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MX2008013478A - Compuestos biciclicos de tetrahidropirrol. - Google Patents

Compuestos biciclicos de tetrahidropirrol.

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Publication number
MX2008013478A
MX2008013478A MX2008013478A MX2008013478A MX2008013478A MX 2008013478 A MX2008013478 A MX 2008013478A MX 2008013478 A MX2008013478 A MX 2008013478A MX 2008013478 A MX2008013478 A MX 2008013478A MX 2008013478 A MX2008013478 A MX 2008013478A
Authority
MX
Mexico
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group
optionally
branched
monosubstituted
alkyl
Prior art date
Application number
MX2008013478A
Other languages
English (en)
Inventor
Miguel Angel Pericas-Brondo
Antonio Torrens-Jover
Carmen Garcia Granda
Felix Cuevas Cordobes
Susana Yanes-Minguez
Original Assignee
Esteve Labor Dr
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Esteve Labor Dr filed Critical Esteve Labor Dr
Publication of MX2008013478A publication Critical patent/MX2008013478A/es

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Abstract

La presente invención se refiere a compuestos bicíclicos de tetrahidropirrol sustituidos de fórmula (I) general, (ver fórmula (I)) a los métodos para su preparación, a los medicamentos que comprenden estos compuestos, así como a su uso en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de seres humanos y animales.

Description

COMPUESTOS BICÍCLICOS DE TETRAHIDROPIRROL DESCRIPCIÓN Campo de la invención La presente invención se refiere a compuestos que tienen actividad farmacológica hacia el receptor sigma (s), y más particularmente a algunos derivados bicíclicos de tetrahidropirrol, a los procedimientos de preparación de tales compuestos, a los medicamentos que los comprenden, y a su uso en terapia y profilaxis, en particular para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer.
Antecedentes de la invención La enfermedad de Alzheimer (EA) es un trastorno cerebral progresivo e irreversible sin causa ni cura conocidas. Los síntomas de la enfermedad incluyen pérdida de memoria, confusión, deterioro del juicio, cambios de personalidad, desorientación, y pérdida de la capacidad para el lenguaje. Siempre mortal, la enfermedad de Alzheimer es la forma más común de demencia irreversible. Según la American Health Assistance Foundation (AHAF), se cree que más de 4.5 millones de estadounidenses padecen la enfermedad de Alzheimer y que para 2050, el número podría aumentar hasta 1 3.2 millones. En todos los países en los que ha aumentado la esperanza de vida, también lo hecho la incidencia de enfermedad de Alzheimer. La enfermedad de Alzheimer se está volviendo trágicamente común. S e calcula que actualmente hay 1 8 millones de personas en todo el mundo con enfermedad de Alzheimer. S e prevé que esta cifra sea de casi el doble en 2025 con 34 millones de personas . Considerando el hecho de que en la actualidad no existe un tratamiento eficaz para esta enfermedad mortal, es un imperativo encontrar nuevas soluciones para tratar la EA. El receptor sigma tiene al menos dos subtipos, que pueden distinguirse mediante los isómeros estereoselectivos de estos fármacos activos. SKF 1 0047 tiene afinidad nanomolar por el sitio sigma 1 (s- l ), y tiene afinidad micromolar por el sitio sigma (s-2). El haloperidol tiene afinidades similares por ambos subtipos. Los ligandos endógenos de sigma no se conocen, aunque se ha sugerido que la progesterona es uno de ellos. Los posibles efectos farmacológicos mediados por el sitio sigma incluyen la modulación de la función del receptor del glutamato, la respuesta de los neurotransmisores, la neuroprotección, el comportamiento y el conocimiento (Quirion, R. et al. Trends Pharmacol. Sci. , 1 992, 1 3 : 85-86) . La mayor parte de los estudios han supuesto que los sitios de unión de sigma (receptores) son elementos de plasmalema de la cascada de transducción de señales. Los fármacos de los que se ha notificado que son ligandos selectivos de sigma se han evaluado como antipsicóticos (Hanner, M. et al. Proc. Nati. Acad. Sci. , 1 996, 93 : 8072-8077). La existencia de receptores sigma en el SNC y en los sistemas inmunológico y endocrino ha sugerido la posibilidad de que pueda servir como nexo entre los tres sistemas. Por tanto, los compuestos que se unen al receptor sigma y que son adecuados para modular estos receptores son útiles en la prevención y/o el tratamiento de enfermedades asociadas con el receptor sigma. Recientemente se ha encontrado que el receptor sigma- 1 puede estar implicado en la patogenia de la enfermedad de Alzheimer (Uchida et al. , Am J Geriatr Psychiatry 2005 ; 1 3 : 1 062- 1 066). Por tanto, era un obj etivo de la presente invención proporcionar nuevos compuestos para su uso como principios activos en medicamentos. En particular, estos principios activos deben ser adecuados para modular el receptor sigma, más particularmente el receptor sigma- 1 . Dicho obj etivo se logró al proporcionar compuestos bicíclicos sustituidos de tetrahidropirrolidina de fórmula (I) general facilitada más adelante, sus estereoisómeros, las sales correspondientes y los solvatos correspondientes de los mismos. Por tanto, uno de los aspectos de la presente invención se refiere a compuestos bicíclicos sustituidos de tetrahidropirrolidina de fórmula (I) general (I) en la que R1 representa un átomo de hidrógeno ; un radical alifático ramificado o no ramificado, saturado o insaturado opcionalmente al menos monosustituido ; un grupo ciclilo que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema de anillo opcionalmente al menos monosustituido mono o policíclico; un grupo alquil-cicloalquilo ramificado o no ramificado en el que cualquiera del grupo alquilo y/o el grupo cicloalquilo está opcionalmente al menos monosustituido ; un grupo alquil-arilo, ramificado o no ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido en el que el grupo arilo puede estar condensado con otro sistema de anillo opcionalmente al menos monosustituido mono o policíclico; un grupo alquil-heterociclilo ramificado o no ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido en el que el grupo heterociclilo está opcionalmente condensado con otro sistema de anillo al menos monosustituido mono o policíclico; un grupo benzhidrilo opcionalmente al menos monosustituido; un grupo (C=0)-R2; un grupo (C=0)-OR3 ; un grupo (S02)-R4; un grupo (C=0)-NR5R5a; en la que el enlace entre Y y Z puede ser insaturado (Y=Z) o saturado (Y-Z); en caso de que Y y Z sean (Y=Z), Y representa CH y Z representa C-R6; C-CHR7R7a; un grupo C-(C=0)-R8 ; un grupo C-CH2(S02)-R9; un grupo C-CH2(SO2)-NR1 0R1 0a; o un grupo C-(C=O)-NR1 0R10a; en caso de que Y y Z sean (Y-Z), Y representa CH2; C-Rn R 1 2; un grupo CH-(C=0)-R1 6; un grupo CH-(S02)-R1 7; un grupo CH-(S02)-NR1 8R1 8a; o un grupo CH-(C=0)-NR1 8R1 8a y Z representa CH-R6; CH-CHR7R7a; un grupo CH-(C=0)-R8 ; un grupo CH-CH2(S02)-R9; un grupo CH-CH2(SO2)-NR1 0R1 0a; o un grupo CH-(C=O)-NR1 0R1 0a; R2' R3, R4, y R6 representan un átomo de hidrógeno; un grupo alifático lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido ; un grupo ciclilo que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema de anillo opcionalmente al menos monosustituido mono o policíclico; un grupo alquil-cicloalquilo ramificado o no ramificado en el que cualquiera del grupo alquilo y/o el grupo cicloalquilo está opcionalmente al menos monosustituido ; un grupo alquil-arilo, ramificado o no ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido en el que el grupo arilo puede estar condensado con otro sistema de anillo opcionalmente al menos monosustituido mono o policíclico ; un grupo alquil-heterociclilo ramificado o no ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido en el que el grupo heterociclilo está opcionalmente condensado con otro sistema de anillo al menos monosustituido mono o policíclico ; R5, R5a, idénticos o diferentes, representan un átomo de hidrógeno; un grupo alifático lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido ; un grupo ciclilo que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema de anillo opcionalmente al menos monosustituido mono o policíclico; un grupo alquil-cicloalquilo ramificado o no ramificado en el que cualquiera del grupo alquilo y/o el grupo cicloalquilo está opcionalmente al menos monosustituido ; un grupo alquil-arilo, ramificado o no ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido en el que el grupo arilo puede estar condensado con otro sistema de anillo opcionalmente al menos monosustituido mono o policíclico; un grupo alquil-heterociclilo ramificado o no ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido en el que el grupo heterociclilo está opcionalmente condensado con otro sistema de anillo al menos monosustituido mono o policíclico ; R7, R7a, idénticos o diferentes, representan un átomo de hidrógeno; un grupo alifático lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido ; un radical alcoxilo ramificado o no ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido ; un grupo ciclilo que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema de anillo opcionalmente al menos monosustituido mono o policíclico; un grupo alquil-cicloalquilo ramificado o no ramificado en el que cualquiera del grupo alquilo y/o el grupo cicloalquilo está opcionalmente al menos monosustituido ; un grupo alquil-arilo, ramificado o no ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido en el que el grupo arilo puede estar condensado con otro sistema de anillo opcionalmente al menos monosustituido mono o policíclico ; un grupo alquil-heterociclilo ramificado o no ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido en el que el grupo heterociclilo está opcionalmente condensado con otro sistema de anillo al menos monosustituido mono o policíclico ; R8, R9, R1 3, R14, R1 5, R1 6 y R1 7 representan un átomo de hidrógeno; un grupo alifático lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido ; un radical alcoxilo ramificado o no ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido; un grupo ciclilo que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema de anillo opcionalmente al menos monosustituido mono o policíclico; un grupo alquil-cicloalquilo ramificado o no ramificado en el que cualquiera del grupo alquilo y/o el grupo cicloalquilo está opcionalmente al menos monosustituido; un grupo alquil-arilo, ramificado o no ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido en el que el grupo arilo puede estar condensado con otro sistema de anillo opcionalmente al menos monosustituido mono o policíclico ; un grupo alquil-heterociclilo ramificado o no ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido en el que el grupo heterociclilo está opcionalmente condensado con otro sistema de anillo al menos monosustituido mono o policíclico ; R1 0, R1 0a, idénticos o diferentes, representan un átomo de hidrógeno; un grupo alifático lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido; un radical alcoxilo ramificado o no ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido ; un grupo ciclilo que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema de anillo opcionalmente al menos monosustituido mono o policíclico; un grupo alquil-cicloalquilo ramificado o no ramificado en el que cualquiera del grupo alquilo y/o el grupo cicloalquilo está opcionalmente al menos monosustituido ; un grupo alquil-arilo, ramificado o no ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido en el que el grupo arilo puede estar condensado con otro sistema de anillo opcionalmente al menos monosustituido mono o policíclico; un grupo alquil-heterociclilo ramificado o no ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido en el que el grupo heterociclilo está opcionalmente condensado con otro sistema de anillo al menos monosustituido mono o policíclico ; R1 1 y R1 2, idénticos o diferentes, representan un átomo de hidrógeno; un grupo alifático lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido ; un radical alcoxilo ramificado o no ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido ; un grupo ciclilo que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema de anillo opcionalmente al menos monosustituido mono o policíclico; un grupo alquil-cicloalquilo ramificado o no ramificado en el que cualquiera del grupo alquilo y/o el grupo cicloalquilo está opcionalmente al menos monosustituido; un grupo alquil-arilo, ramificado o no ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido en el que el grupo arilo puede estar condensado con otro sistema de anillo opcionalmente al menos monosustituido mono o policíclico; un grupo alquil-heterociclilo ramificado o no ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido en el que el grupo heterociclilo está opcionalmente condensado con otro sistema de anillo al menos monosustituido mono o policíclico ; un grupo -(S02)-R1 3- ; o un grupo -NR1 4R1 5-; R1 8 y R1 8a, idénticos o diferentes, representan un átomo de hidrógeno ; un grupo alifático lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido; un radical alcoxilo ramificado o no ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido ; un grupo ciclilo que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema de anillo opcionalmente al menos monosustituido mono o policíclico; un grupo alquil-cicloalquilo ramificado o no ramificado en el que cualquiera del grupo alquilo y/o el grupo cicloalquilo está opcionalmente al menos monosustituido ; un grupo alquil-arilo, ramificado o no ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido en el que el grupo arilo puede estar condensado con otro sistema de anillo opcionalmente al menos monosustituido mono o policíclico; un grupo alquil-heterociclilo ramificado o no ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido en el que el grupo heterociclilo está opcionalmente condensado con otro sistema de anillo al menos monosustituido mono o policíclico; opcionalmente en forma de uno de los estereoisómeros, preferiblemente enantiomeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de por lo menos dos de los estereoisómeros, preferiblemente enantiomeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezclado, o una sal correspondiente de los mismos, o un solvato correspondiente de los mismos. En este contexto se prefiere, si se cmplen una, más o la totalidad de las condiciones siguientes: con las condiciones de que si Y y Z representan (CH=CH), R1 no puede representar un grupo bencilo; si Y y Z representan R1 no puede ser un grupo -(C=0)-0-terc-butilo, ni un grupo 1 -(2-metoxifenil)etan-2-ona-2-ilo; y/ o si Y y Z representan (CH2-CH2), R1 no puede representar un átomo de hidrógeno; un grupo alifático ramificado o no ramificado, saturado o insaturado; un grupo cicloalquilo; un grupo bencilo no sustituido; un grupo alquil-cicloalquilo ; un grupo arilo sustituido que está opcionalmente condensado con un sistema de anillo sustituido insaturado; un grupo -(C=0)-0-bencilo. Cualquier compuesto que sea un profármaco de un compuesto de fórmula (I) está dentro del alcance de la invención. El término "profármaco" se utiliza en su sentido más amplio y engloba a aquellos derivados que se convierten in vivo en los compuestos de la invención. Los expertos en la técnica producirían fácilmente tales derivados, e incluyen, dependiendo de los grupos funcionales presentes en la molécula y sin limitación, los siguientes derivados de los presentes compuestos : ésteres, ésteres de aminoácidos, ésteres de fosfato, ésteres de sulfonato de sales metálicas, carbamatos y amidas. Los expertos en la técnica conocen ej emplos de métodos bien conocidos de producción de un profármaco de un compuesto activo dado y pueden encontrarse, por ej emplo, en Krogsgaard-Larsen et al. "Textbook of Drug design and Discovery" Taylor & Francis (abril de 2002) .
A menos que se establezca lo contrario, los compuestos de la invención también pretenden incluir compuestos que sólo difieren en la presencia de uno o más átomos isotópicamente enriquecidos. Por ej emplo, los compuestos que tienen las presentes estructuras, excepto por la sustitución de un hidrógeno por un deuterio o tritio, o la sustitución de un carbono por carbono enriquecido con 1 3C o 1 4C o nitrógeno enriquecido con 1 5N, están dentro del alcance de esta invención. El término "herramienta farmacológica" se refiere a la propiedad de los compuestos de la invención a través de la cual son ligandos particularmente selectivos para los receptores sigma, lo que supone que el compuesto de fórmula (I), descrito en esta invención, puede utilizarse como modelo para probar otros compuestos como ligandos de sigma, por ej emplo, ligandos radiactivos que están sustituidos, y también pueden utilizarse para modelar las acciones fisiológicas relacionadas con los receptores sigma. El término "sal " se debe entender que significa cualquier forma del compuesto activo utilizado de acuerdo con la invención en el cual adquiere una forma iónica o está cargado y se acopla con un ión contrario, un catión o un anión, o está en solución. También debe entenderse con este término los complej os del compuesto activo con otras moléculas y iones, en particular complejos los cuales se generan vía interacciones iónicas. El término "sal fisiológicamente aceptable" significa en el contexto de esta invención cualquier sal que es tolerada fisiológicamente (la mayor parte del tiempo significa que no es tóxica, especialmente no causada por un contraión) si se utiliza apropiadamente para un tratamiento, especialmente si se utiliza en o se aplica a humanos y/o mamíferos. Estas sales fisiológicamente aceptables se pueden formar con cationes o bases y en el contexto de esta invención se entiende que significan sales de por lo menos uno de los compuestos utilizados de acuerdo con la invención -habitualmente un ácido (desprotonado)- como un anión con por lo menos un catión preferiblemente inorgánico el cual es tolerado fisiológicamente -especialmente si se utiliza en humanos y/o mamíferos. Las sales de los metales alcalinos y metales alcalinotérreos son preferidas particularmente, y es especial aquellas con NH4 pero en particular sales (mono) o (di)-sódicas, (mono)- o (di)potásicas, de magnesio o de calcio. Estas sales fisiológicamente aceptables también se pueden formar con aniones o ácidos y en el contexto de está invención se entiende que significan sales de por lo menos uno de los compuestos utilizados de acuerdo con la invención -habitualmente protonados, por ej emplo en el nitrógeno- como el catión con por lo menos un anión los cuales son tolerados fisiológicamente -específicamente si se utilizan en humanos y/o mamíferos. Mediante esto se entiende en particular, en el contexto de esta invención, la sal formada con un ácido fisiológicamente tolerado, es decir, sales del compuesto activo particular con ácidos inorgánicos u orgánicos los cuales son tolerados fisiológicamente -especialmente si se utilizan en humanos y/o mamíferos. Los ej emplos de sales toleradas fisiológicamente de ácidos particulares son sales de: ácido clorhídrico, bromhídrico, sulfúrico, metansulfónico, fórmico, acético, oxálico, succínico, málico, tartárico, mandélico, fumárico, láctico o cítrico. Los compuestos de la invención pueden estar en forma cristalina o ya sea como compuestos libres o como solvatos y se entiende que estas formas estén dentro del alcance de la presente invención. Los métodos de solvatacion generalmente se conocen dentro de la técnica. Los solvatos adecuados son solvatos farmacéuticamente aceptables. De acuerdo con esta invención, el término "solvato " se entiende que significa cualquier forma de compuesto activo adecuado con la invención en el cual el compuesto se ha unido a vía una unión no covalente a otra molécula (de manera más probable un solvente solar) que incluye especialmente hidratos y alcoholatos, por ej emplo metalonato. El término "condensado" según la presente invención significa que un anillo o sistema de anillo está unido a otro anillo o sistema de anillo, por lo que los términos "anillado" o "anulado" también los utilizan los expertos en la técnica para designar este tipo de unión. El término "sistema de anillo" según la presente invención se refiere a sistemas de anillo que comprenden sistemas de anillo carbocíclico aromático, saturado o insaturado que contienen opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo y que están opcionalmente al menos monosustituidos. Dichos sistemas de anillo pueden estar condensados a otros sistemas de anillo carbocíclicos tales como grupos arilo, grupos naftilo, grupos heteroarilo, grupos cicloalquilo, etc. "Opcionalmente por lo menos un heteroátomo como miembro del anillo" se define que no tiene heteroátomos como miembros del anillo, un heteroátomo como miembro del anillo o más de un heteroátomo como miembro del anillo. "Opcionalmente por lo menos mono-sustituido se define sin radical hidrógeno en el radical mencionado que está sustituido por otro radical, por ej emplo Cl, F, etc. , o un radical hidrógeno en el radical mencionado está sustituido por otro radical, por ej emplo Cl, F, etc., o más de un radical hidrógeno en el radical mencionado está sustituido por otro radical, por ej emplo Cl, F, etc. (polisustituido). "Opcionalmente monosustituido o polisustuido" se define como sin radical hidrógeno en el radical mencionado que está sustituido por otro radical, por ejemplo Cl, F, etc. , o un radical hidrógeno en el radical mencionado que está sustituido por otro radical, por ej emplo Cl, F, etc. , o más de un radical hidrógeno en el radical mencionado está sustituido por otro radical, por ej emplo Cl, F, etc. (polisustituido) . " Opcionalmente sustituido" se define como un radical hidrógeno en el radical mencionado que está sustituido por otro radical por ej emplo Cl, F, etc., o un radical hidrógeno en el radical mencionado está sustituido por otro radical, por ej emplo Cl, F, etc. , o más de un radical hidrógeno en el radical mencionado está sustituido por otro radical, por ej emplo Cl, F, etc. (polisustituido). Los grupos / radicales ciclilo, tal como se definen en la presente invención, comprenden cualquier sistema de anillo carbocíclico aromático, saturado o insaturado, que contienen opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo y que están opcionalmente al menos monosustituidos. Los grupos ciclilo comprenden preferiblemente sistemas de anillo arilo, heteroarilo, ciclilo, heterociclilo y/o espiro . Los grupos / radicales heterociclilo, tal como se definen en la presente invención, comprenden cualquier sistema de anillo carbocíclico aromático, saturado o insaturado que están opcionalmente al menos monosustituidos y que contienen al menos un heteroátomo como miembro del anillo . Heteroátomos preferidos para estos grupos heterociclilos son N, S u O. Los grupos / radicales alifáticos, tal como se denominan en la presente invención, están opcionalmente mono o polisustituidos y pueden ser ramificados o no ramificados, saturados o insaturados. Los grupos alifáticos insaturados, tal como se definen en la presente invención, incluyen radicales, alquenilo y alquinilo. Los grupos alifáticos saturados, como se definen en la presente invención, incluyen radicales alquilo . Los radicales alifáticos preferidos según la presente invención incluyen, pero no se limitan a, metilo, etilo, vinilo (etenilo), etinilo, propilo, n-propilo, isopropilo, alilo (2-propenilo), 1 -propinilo, metiletilo, butilo, n-butilo, iso-butilo, sec-butilo, tere-butilo butenilo, butinilo, 1 -metilpropilo, 2-metilpropilo, 1 , 1 -dimetiletilo, pentilo, n-pentilo, 1 , 1 -dimetilpropilo, 1 ,2-dimetilpropilo, 2,2-dimetilpropilo, hexilo, 1 -metilpentilo, n-heptilo, n-octilo, n-nonilo y n-decilo . Los sustituyentes preferidos para los radicales alifáticos, según la presente invención, son un grupo alquilo C i -4, un grupo alcoxilo C i -6 lineal o rami ficado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2, oxo, (C=0)R\ SR' , SOR' , S02R\ NHR ' , NR ' R" por lo que R' y opcionalmente R" para cada sustituyente representan independientemente un grupo alquilo C i -6 lineal o ramificado . Los radicales alquilo, tal como se denominan en la presente invención, son radicales alifáticos saturados. Pueden ser lineales o ramificados y están opcionalmente sustituidos. En estos radicales, alquilo de 1 a 2 átomos de carbono representa alquilo de un átomo de carbono o alquilo de 2 átomos de carbono, alquilo de 1 a 3 átomos de carbono representa alquilo de 1 átomo de carbono, de 2 átomos de carbono o de 3 átomos de carbono, alquilo de 1 a 4 átomos de carbono representa alquilo de 1 átomo de carbono, de 2 átomos de carbono, de 3 átomos de carbono, o de 4 átomos de carbono, alquilo de 1 a 5 átomos de carbono representa alquilo de 1 átomo de carbono, de 2 átomos de carbono, de 3 átomos de carbono, de 4 átomos de carbono o de 5 átomos de carbono, alquilo de 1 a 6 átomos de carbono representa alquilo de- 1 átomo de carbono, de 2 átomos de carbono, de 3 átomos de carbono, de 4 átomos de carbono, de 5 átomos de carbono o de 6 átomos de carbono, alquilo de 1 a 7 átomos de carbono representa alquilo de 1 átomo de carbono, de 2 átomos de carbono, de 3 átomos de carbono, de 4 átomos de carbono, de 5 átomos de carbono, de 6 átomos de carbono o de 7 átomos de carbono, alquilo de 1 a 8 átomos de carbono representa alquilo de 1 átomo de carbono, de 2 átomos de carbono, de 3 átomos de carbono, de 4 átomos de carbono, de 5 átomos de carbono, de 6 átomos de carbono, de 7 átomos de carbono o de 8 átomos de carbono, alquilo de 1 a 1 0 átomos de carbono representa alquilo de 1 átomo de carbono, de 2 átomos de carbono, de 3 átomos de carbono, de 4 átomos de carbono, de 5 átomos de carbono, de 6 átomos de carbono, de 7 átomos de carbono, de 8 átomos de carbono, de 9 átomos de carbono o de 1 0 átomos de carbono y alquilo de 1 a 1 8 átomos de carbono representa alquilo de 1 átomo de carbono, de 2 átomos de carbono, de 3 átomos de carbono, de 4 átomos de carbono, de 5 átomos de carbono, de 6 átomos de carbono, de 7 átomos de carbono, de 8 átomos de carbono, de 9 átomos de carbono de 1 0 átomos de carbono, de 1 1 átomos de carbono, de 12 átomos de carbono, de 1 3 átomos de carbono, de 14 átomos de carbono, de 1 5 átomos de carbono, de 16 átomos de carbono, de 1 7 átomos de carbono o de 1 8 átomos de carbono . Los radicales alquilo preferiblemente son metilo, etilo, propilo, metiletilo, butilo, 1 -metilpropilo, 2-metilpropilo, 1 , 1 -dimetiletilo, pentilo, 1 , 1 -dimetilpropilo, 1 ,2-dimetilpropilo, 2,2-dimetilpropilo, hexilo, 1 -metilpentilo, si están sustituidos también CHF2, CF3 o CH2OH, etc. El término (CH2)3 -6 se debe entender que significa -CH2-CH2-CH2-, -CH2-CH2-CH2-CH2, -CH2-CH2-CH2-CH2-CH2- y -CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-; (CH2) 1 -4 se debe entender que significa -CH2-, -CH2-CH2-, -CH2-CH2-CH2- y -CH2-CH2-CH2-CH2- ; (CH2)4-5 se debe entender que significa -CH2-CH2-CH2-CH2- y -CH2-CH2-CH2-CH2-CH2-, etc. Los radicales cicloalquilo, tal como se denominan en la presente invención, se entiende que se refieren a hidrocarburos cíclicos, saturados y insaturados (pero no aromáticos), que pueden estar opcionalmente no sustituidos, mono o polisustituidos. En estos radicales, por ej emplo cicloalquilo C3 -4 representa cicloalquilo C3 o C4, cicloalquilo C3 -5 representa cicloalquilo C3, C4 o C5, etc. Con respecto al cicloalquilo, el término también incluye cicloalquilos saturados en los que opcionalmente al menos un átomo de carbono puede sustituirse por un heteroátomo, preferiblemente S, N, P o O. Sin embargo, cicloalquilos mono o poliinsaturados, preferiblemente monoinsaturados, sin un heteroátomo en el anillo, también caen en particular baj o el término cicloalquilo, siempre que el cicloalquilo no sea un sistema aromático. Además, cicloalquilo de 3 a 4 átomos de carbono representa cicloalquilo de 3 átomos de carbono o de 4 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 5 átomos de carbono representa cicloalquilo de 3 átomos de carbono de 4 átomos de carbono o de 5 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono representa cicloalquilo de 3 átomos de carbono, de 4 átomos de carbono, de 5 átomos de carbono o de 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 7 átomos de carbono representa cicloalquilo de 3 átomos de carbono, de 4 átomos de carbono, de 5 átomos de carbono, de 6 átomos de carbono o de 7 átomos de carbono, cicloalquilo de 3 a 8 átomos de carbono representa cicloalquilo de 3 átomos de carbono, de 4 átomos de carbono, de 5 átomos de carbono, de 6 átomos de carbono, de 7 átomos de carbono o de 8 átomos de carbono, cicloalquilo de 4 a 5 átomos de carbono representa cicloalquilo de 4 átomos de carbono o de 5 átomos de carbono, cicloalquilo de 4 a 6 átomos de carbono representa cicloalquilo de 4 átomos de carbono, de 5 átomos de carbono o 6 átomos de carbono, cicloalquilo de 4 a 7 átomos de carbono representa cicloalquilo de 4 átomos de carbono, de 5 átomos de carbono, de 6 átomos de carbono o de 7 átomos de carbono, cicloalquilo de 5 a 6 átomos de carbono representa cicloalquilo de 5 átomos de carbono o de 6 átomos de carbono y cicloalquilo de 5 a 7 átomos de carbono representa cicloalquilo de 5 átomos de carbono, de 6 átomos de carbono o de 7 átomos de carbono. Ejemplos para los radicales cicloalquilo incluyen preferiblemente, pero no se limitan a, ciclopropilo, 2-metilciclopropilo, ciclopropilmetilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclopentilmetilo, ciclohexilo, cicloheptilo, ciclooctilo, acetilo, terc-butilo, adamantilo, pirrolina, pirrolidina, pirrolidinona, pirazolina, pirazolinona, oxopirazolinona, aziridina, acetidina, tetrahidropirrol, oxirano, oxetano, dioxetano tetrahidrofurano, dioxano, dioxolano, oxatiolano, oxazolidina, tiirano, tietano, tiolano, tiano, tiazolidina, piperidina, piperazina o morfolina. Los radicales cicloalquilo, tal como se definen en la presente invención, están opcionalmente mono o polisustituidos por sustituyentes seleccionados independientemente de un grupo alquilo C i -4, un grupo alcoxilo C 1 -6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2, oxo, (C=0)R' , SR' , SOR' , S02R' , NHR' , NR'R" por el que R' y opcionalmente R" para cada sustituyente representan independientemente un grupo alquilo C i -6 lineal o ramificado . Un radical arilo, tal como se denomina en la presente invención, se entiende que significa sistemas de anillo con al menos un anillo aromático pero sin heteroátomos ni siquiera en sólo uno de los anillos. Estos radicales arilo pueden estar opcionalmente mono o polisustituidos por sustituyentes seleccionados independientemente de un grupo alquilo C i -4, un grupo alcoxilo C i -6 lineal o ramificado, un grupo fenilo opcionalmente al menos monosustituido, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2, oxo, (C=0)R' , SR' , SOR' , S02R' , N(C=0)-OR\ NHR' , NR' R" por lo que R' y opcionalmente R" para cada sustituyente representan independientemente un grupo alquilo C i -6 lineal o ramificado .
Ejemplos preferidos de radicales arilo incluyen, pero no se limitan a, radicales fenilo, naftilo, fluorantenilo, fluorenilo, tetralinilo o indanilo o antracenilo, que pueden estar opcionalmente mono o polisustituidos, si no se define lo contrario. Un radical alquil-arilo, tal como se define en la presente invención, comprende una cadena de alquilo, lineal o ramificada, opcionalmente al menos monosustituida que está unida a un grupo arilo, tal como se definió anteriormente. Un radical alquil-arilo preferido es un grupo bencilo, en el que la cadena de alquilo está opcionalmente ramificada o sustituida. Los sustituyentes preferidos para los radicales alquil-arilo, según la presente invención, son F, Cl, Br, I, NH2, SH, OH, S02, CF3, carboxilo, amido, ciano, carbamilo, nitro, fenilo, bencilo, -S02NH2, alquilo C i -6 y/o alcoxilo C i -6. Un radical heteroarilo se entiende que significa sistemas de anillo heterocíclico que tienen al menos un anillo aromático y que pueden contener opcionalmente uno o más heteroátomos del grupo que consiste en nitrógeno, oxígeno y/o azufre y que pueden estar opcionalmente mono o polisustituidos por sustituyentes seleccionados independientemente de un grupo alquilo C 1 -4, un grupo alcoxilo C 1 - lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2, oxo, (C=0)R\ SR\ SOR' , S02R' , NHR' , NR'R" por lo que R' y opcionalmente R" para cada sustituyente representan independientemente un grupo alquilo C i -6 lineal o ramificado .
Ej emplos preferidos de heteroarilos incluyen, pero no se limitan a, furano, benzofurano, tiofeno, benzotiofeno, pirrol, piridina, pirimidina, piridazina, pirazina, quinolina, isoquinolina, ftalazina, benzo- 1 ,2, 5-tiadiazol, benzotiazol, indol, benzotriazol, benzodioxolano, benzodioxano, bencimidazol, carbazol y quinazolina. Un radical alquil-heteroarilo (o alquil-heterociclilo) como se define en la presente invención, comprende una cadena alquilo lineal o ramificada, opcionalmente por lo menos monosustituida la cual se une a un grupo heteroarilo (heterociclilo), como se define en lo anterior. Con respecto a los compuestos de fórmula (I) general de la presente invención, Y y Z pueden formar un enlace insaturado (Y=Z) o saturado (Y-Z) que se ilustra a continuación.
(Y=Z) (Y-Z) Una modalidad preferida de la presente invención son compuestos de fórmula (I) general tal como se definió anteriormente, en la que R1 representa un átomo de hidrógeno ; un radical alifático ramificado o no ramificado, saturado o insaturado opcionalmente al menos monosustituido; un grupo ciclilo que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema de anillo opcionalmente al menos monosustituido mono o policíclico; un grupo alquil-cicloalquilo ramificado o no ramificado en el que cualquiera del grupo alquilo y/o el grupo cicloalquilo está opcionalmente al menos monosustituido ; un grupo alquil-arilo, ramificado o no ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido en el que el grupo arilo puede estar condensado con otro sistema de anillo opcionalmente al menos monosustituido mono o policíclico; un grupo alquil-heterociclilo ramificado o no ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido en el que el grupo heterociclilo está opcionalmente condensado con otro sistema de anillo al menos monosustituido mono o policíclico ; un grupo benzhidrilo opcionalmente al menos monosustituido ; un grupo (C=0)-R2 ; un grupo (C=0)-OR3 ; un grupo (S02)-R4; un grupo (C=0)-NR5R5a; en la que el enlace entre Y y Z es insaturado (Y=Z), representando Y CH y representando Z C-R6; C-CHR7R7a; un grupo C-(C=0)-R8 ; un grupo C-CH2(S02)-R9; un grupo C-CH2(SO2)-NR1 0R10a; o un grupo C-(C=O)-NR1 0R1 0a; R2' R3' R4, R5, R5a, R6, R7, R7a, R8, R9, R1 0 y R1 0a, tienen el significado tal como se definió anteriormente.
En este contexto, se prefiere si se cumplen las siguientes condiciones : con la condición de que si Z representa un grupo CH, R1 no puede representar un grupo bencilo. Otra modalidad preferida de la presente invención son compuestos de fórmula (I) general tal como se definió anteriormente, en la que R1 representa un átomo de hidrógeno ; un radical alifático ramificado o no ramificado, saturado o insaturado opcionalmente al menos monosustituido ; un grupo ciclilo que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema de anillo opcionalmente al menos monosustituido mono o policíclico; un grupo alquil-cicloalquilo ramificado o no ramificado en el que cualquiera del grupo alquilo y/o el grupo cicloalquilo está opcionalmente al menos monosustituido ; un grupo alquil-arilo, ramificado o no ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido en el que el grupo arilo puede estar condensado con otro sistema de anillo opcionalmente al menos monosustituido mono o policíclico; un grupo alquil-heterociclilo ramificado o no ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido en el que el grupo heterociclilo está opcionalmente condensado con otro sistema de anillo al menos monosustituido mono o policíclico; un grupo benzhidrilo opcionalmente al menos monosustituido; un grupo (C=0)-R2; un grupo (C=0)-OR3; un grupo (S02)-R4; un grupo (C=0)-NR5R5a; en la que el enlace entre Y y Z es saturado (Y-Z), representando Y CH2; C-RnR12; un grupo CH-(C=0)-R16; un grupo CH-(S02)-R17; un grupo CH-(S02)-NR18R18a; o un grupo CH-(C=0)-NR18R18a y representando Z CH-R6; CH-CHR7R7a; un grupo CH-(C=0)-R8; un grupo CH-CH2(S02)-R9; un grupo CH-CH2(SO2)-NR10R10a; o un grupo CH-(C=O)-NR10R10a; p2, p3, p4 p5 p5a p p7 p?a n8 p9 plO p lOa p ll pl2 D 13 IV IV IV , rV , IV , IV , IV , IV , IV , IV , IV , IV , K. , IV , K , R14, R15 R16, R17, R18 y RI8a tienen el significado tal como se definió anteriormente; En ete contexto se prefiere si se cumplen una, más o todas las siguientes condiciones: con las condiciones de que si Y y Z representan R1 no puede ser un grupo -(C=0)-0-terc-butilo, ni un grupo 1-(2-metoxifenil)etan-2-ona-2-ilo; y/ o si Y y Z representan (CH2-CH2), R1 no puede representar un átomo de hidrógeno; un grupo alifático ramificado o no ramificado, saturado o insaturado ; un grupo cicloalquilo; un grupo bencilo no sustituido; un grupo alquil-cicloalquilo; un grupo arilo sustituido que puede estar condensado con un sistema de anillo insaturado sustituido; o un grupo -(C=0)-0-bencilo . Otra modalidad preferida de la presente invención son compuestos de fórmula (I) general tal como se definió anteriormente, en la que R1 representa un átomo de hidrógeno; un radical alifático ramificado o no ramificado, saturado o insaturado opcionalmente al menos monosustituido ; un grupo ciclilo que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema de anillo opcionalmente al menos monosustituido mono o policíclico; un grupo alquil-cicloalquilo ramificado o no ramificado en el que cualquiera del grupo alquilo y/o el grupo cicloalquilo está opcionalmente al menos monosustituido ; un grupo alquil-arilo opcionalmente al menos monosustituido en el que el grupo arilo puede estar condensado con otro sistema de anillo opcionalmente al menos monosustituido mono o policíclico; un grupo alquil-heterociclilo ramificado o no ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido en el que el grupo heterociclilo está opcionalmente condensado con otro sistema de anillo al menos monosustituido mono o policíclico; un grupo benzhidrilo opcionalmente al menos monosustituido; un grupo (C=0)-R2 ; un grupo (C=0)-OR3 ; un grupo (S02)-R4; un grupo (C=0)-NR5R5a; en la que el enlace entre Y y Z es insaturado (Y=Z), representando Y CH y representando Z C-R6; C-CHR7R7a; un grupo C-(C=0)-R8; un grupo C-CH2(S02)-R9; un grupo C-CH2(SO2)-NR1 0R 1 0a; o un grupo C-(C=O)-NR1 0R1 0a; R2' R3' R4, R5, R5a, R7, R7a, R8, R9, R1 0 y R1 0a, tienen el significado tal como se definió anteriormente; R6 representa un grupo alifático lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido; un grupo ciclilo que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema de anillo opcionalmente al menos monosustituido mono o policíclico; un grupo alquil-cicloalquilo ramificado o no ramificado en el que cualquiera del grupo alquilo y/o el grupo cicloalquilo está opcionalmente al menos monosustituido ; un grupo alquiladlo, ramificado o no ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido en el que el grupo arilo puede estar condensado con otro sistema de anillo opcionalmente al menos monosustituido mono o policíclico; un grupo alquil-heterociclilo ramificado o no ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido en el que el grupo heterociclilo está opcionalmente condensado con otro sistema de anillo al menos monosustituido mono o policíclico . Otra modalidad preferida de la presente invención son compuestos de fórmula (I) general tal como se definió anteriormente, en la que R1 representa un átomo de hidrógeno ; un radical alifático ramificado o no ramificado, saturado o insaturado opcionalmente al menos monosustituido ; un grupo ciclilo que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema de anillo opcionalmente al menos monosustituido mono o policíclico; un grupo alquil-cicloalquilo ramificado o no ramificado en el que cualquiera del grupo alquilo y/o el grupo cicloalquilo está opcionalmente al menos monosustituido; un grupo alquil-arilo, ramificado o no ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido en el que el grupo arilo puede estar condensado con otro sistema de anillo opcionalmente al menos monosustituido mono o policíclico; un grupo alquil-heterociclilo ramificado o no ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido en el que el grupo heterociclilo está opcionalmente condensado con otro sistema de anillo al menos monosustituido mono o policíclico; un grupo benzhidrilo opcionalmente al menos monosustituido; un grupo (C=0)-R2; un grupo (C=0)-OR3; un grupo (S02)-R4; un grupo (C=0)-NR5R5a; en la que el enlace entre Y y Z es saturado (Y-Z), representando Y CH2; C-RnR12; un grupo CH-(C=0)-R16; un grupo CH-(S02)-R17; un grupo CH-(S02)-NR18R18a; o un grupo CH-(C=0)-NR18R18a y representando Z CH-R6; CH-CHR7R7a; un grupo CH-(C=0)-R8; un grupo CH-CH2(S02)-R9; un grupo CH-CH2(SO2)-NR10R10a; o un grupo CH-(C=O)-NR10R10a; P K.2, Prv3, PK.4, PK.5, PK-5a , P IV7 , P IV7a , P IV8 , P IV9 , P IV10 , P IV10a , P IV11 , P IV12 , P IV13 , P K.14 , Ri5 Ri<^ Ri7^ Ris y Ri8a tienen el significado tal como se definió anteriormente; R6 representa un grupo alifático lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido; un grupo ciclilo que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema de anillo opcionalmente al menos monosustituido mono o policíclico; un grupo alquil-cicloalquilo ramificado o no ramificado en el que cualquiera del grupo alquilo y/o el grupo cicloalquilo está opcionalmente al menos monosustituido; un grupo alquiladlo, ramificado o no ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido en el que el grupo arilo puede estar condensado con otro sistema de anillo opcionalmente al menos monosustituido mono o policíclico; un grupo alquil-heterociclilo ramificado o no ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido en el que el grupo heterociclilo está opcionalmente condensado con otro sistema de anillo al menos monosustituido mono o policíclico ; R y R , idénticos o diferentes, representan un átomo de hidrógeno; un grupo alifático lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido ; un radical alcoxilo ramificado o no ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido; un grupo cicloalquilo saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, que puede estar condensado con un sistema de anillo opcionalmente al menos monosustituido mono o policíclico; un grupo arilo opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema de anillo opcionalmente al menos monosustituido mono o policíclico; un grupo heteroarilo opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema de anillo opcionalmente al menos monosustituido mono o policíclico; un grupo alquil-heterociclilo ramificado o no ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido en el que el grupo heterociclilo está opcionalmente condensado con otro sistema de anillo al menos monosustituido mono o policíclico; un grupo -(S02)-R13; o un grupo -NR14R15; con la condición de que R11 y R12 no pueden representar al mismo tiempo un grupo fenilo o no pueden representar al mismo tiempo un átomo de hidrógeno. Otra modalidad preferida de la presente invención son compuestos de fórmula (I) general tal como se definió anteriormente, en la que R1 representa un átomo de hidrógeno; un grupo alquilo Ci-6 ramificado o no ramificado, que está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo Ci-4, un grupo alcoxilo Ci-6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2, (C=0)R\ SR', SOR', S02R', NHR', NR'R" por lo que R' y opcionalmente R" para cada sustituyente representan independientemente un grupo alquilo Ci-6 lineal o ramificado; un grupo cicloalquilo saturado o insaturado, que está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo Ci-4, un grupo alcoxilo Ci-6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2, (C=0)R', SR', SOR', S02R', NHR', NR'R" por lo que R' y opcionalmente R" para cada sustituyente representan independientemente un grupo alquilo Cj-6 lineal o ramificado, y que puede estar condensado con un sistema de anillo opcionalmente al menos monosustituido mono o policíclico con sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-4, un grupo alcoxilo C1-6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2, (C=0)R\ SR', SOR', S02R', NHR', NR'R" por lo que R' y opcionalmente R" para cada sustituyente representan independientemente un grupo alquilo Ci-6 lineal o ramificado; un grupo arilo, que está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo Ci-4, un grupo alcoxilo Ci-6 lineal o ramificado, un grupo N-(C=0)0-terc-butilo, un grupo fenilo opcionalmente F, Cl, I, Br o CF3-sustituido, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2, (C=0)R\ SR', SOR', S02R', NHR', NR'R" por lo que R' y opcionalmente R" para cada sustituyente representan independientemente un grupo alquilo Ci-6 lineal o ramificado, y que puede estar condensado con un sistema de anillo opcionalmente al menos monosustituido mono o policíclico con sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo Ci-4, un grupo alcoxilo Ci.6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2, (C=0)R\ SR', SOR', S02R', NHR', NR'R" por lo que R' y opcionalmente R" para cada sustituyente representan independientemente un grupo alquilo Ci-6 lineal o ramificado; un grupo heteroarilo, que está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo Ci-4, un grupo alcoxilo Ci-6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2, (C=0)R', SR', SOR', S02R', NHR', NR'R" por lo que R' y opcionalmente R" para cada sustituyente representan independientemente un grupo alquilo Ci-6 lineal o ramificado, y que puede estar condensado con un sistema de anillo opcionalmente al menos monosustituido mono o policíclico con sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo Ci-4, un grupo alcoxilo Ci-6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2, (C=0)R\ SR', SOR', S02R', NHR', NR'R" por lo que R' y opcionalmente R" para cada sustituyente representan independientemente un grupo alquilo Ci-6 lineal o ramificado; un grupo alquil-cicloalquilo ramificado o no ramificado en el que el grupo alquilo y/o el grupo cicloalquilo está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C]-4, un grupo alcoxilo Ci-6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2, (C=0)R\ SR', SOR', S02R', NHR', NR'R" por lo que R' y opcionalmente R" para cada sustituyente representan independientemente un grupo alquilo Ci-6 lineal o ramificado; un grupo alquil-arilo en el que el grupo alquilo y/o el grupo arilo está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo Ci-4, un grupo alcoxilo Ci-6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2, (C=0)R', SR', SOR', S02R', NHR', NR'R" por lo que R' y opcionalmente R " para cada sustituyente representan independientemente un grupo alquilo C i -6 lineal o ramificado y en el que el grupo arilo puede estar condensado con otro sistema de anillo opcionalmente al menos monosustituido mono o policíclico; un grupo alquil-heterociclilo ramificado o no ramificado, saturado o insaturado en el que el grupo alquilo y/o el grupo heterociclilo está sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C i -4, un grupo alcoxilo C i -6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2, (C=0)R\ SR' , SOR ' , S02R' , NHR' , NR'R " por lo que R' y opcionalmente R " para cada sustituyente representan independientemente un grupo alquilo C ] - lineal o ramificado y en el que el grupo heterociclilo está opcionalmente condensado con otro sistema de anillo al menos monosustituido mono o policíclico ; un grupo benzhidrilo opcionalmente al menos monosustituido; un grupo (C=0)-R2; un grupo (C=0)-OR3 ; un grupo (S02)-R4; un grupo (C=0)-NR5R5 a; en la que el enlace entre Y y Z es insaturado (Y=Z), representando Y CH y representando Z C-R6; C-CHR7R7a; un grupo C-(C=0)-R8; un grupo C-CH2(S02)-R9; un grupo C-CH2(SO2)-NR1 0R10a; o un grupo C-(C=O)-NR1 0R1 0a; R2' R3' R4, R5, R5a, R7, R7a, R8, R9, R10 y R1 0a, tienen el significado tal como se definió anteriormente; R6 tiene el significado tal como se definió anteriormente.
Otra modalidad preferida de la presente invención son compuestos de fórmula (I) general tal como se definió anteriormente, en la que R1 representa un grupo alquilo Ci-6 ramificado o no ramificado, que está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo Ci_4, un grupo alcoxilo Ci-6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2, (C=0)R\ SR', SOR', S02R', NHR', NR'R" por lo que R' y opcionalmente R" para cada sustituyente representan independientemente un grupo alquilo Ci-6 lineal o ramificado; un grupo cicloalquilo saturado o insaturado, que está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo Ci-4, un grupo alcoxilo Ci-6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2, (C=0)R\ SR', SOR', S02R\ NHR', NR'R" por lo que R' y opcionalmente R" para cada sustituyente representan independientemente un grupo alquilo C1-6 lineal o ramificado, y que puede estar condensado con un sistema de anillo opcionalmente al menos monosustituido mono o policíclico con sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-4, un grupo alcoxilo Ci-6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2, (C=0)R\ SR', SOR', S02R', NHR', NR'R" por lo que R' y opcionalmente R" para cada sustituyente representan independientemente un grupo alquilo Ci-6 lineal o ramificado; un grupo arilo, que está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo Ci-4, un grupo alcoxilo Ci-6 lineal o ramificado, un grupo N-(C=0)0-terc-butilo, un grupo fenilo opcionalmente F, Cl, I, Br o CF3-sustituido, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2, (C=0)R\ SR', SOR', S02R', NHR', NR'R" por lo que R' y opcionalmente R" para cada sustituyente representan independientemente un grupo alquilo Ci-6 lineal o ramificado, y que puede estar condensado con un sistema de anillo opcionalmente al menos monosustituido mono o policíclico con sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-4, un grupo alcoxilo Ci-6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2, (C=0)R\ SR', SOR', S02R', NHR', NR'R" por lo que R' y opcionalmente R" para cada sustituyente representan independientemente un grupo alquilo Ci-6 lineal o ramificado; un grupo heteroarilo, que está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo Ci-4, un grupo alcoxilo Ci-6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2, (C=0)R\ SR', SOR', S02R', NHR', NR'R" por lo que R' y opcionalmente R" para cada sustituyente representan independientemente un grupo alquilo Ci-6 lineal o ramificado, y que puede estar condensado con un sistema de anillo opcionalmente al menos monosustituido mono o policíclico con sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo Ci-4, un grupo alcoxilo Ci-6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2, (C=0)R\ SR\ SOR', S02R', NHR', NR'R" por lo que R' y opcionalmente R" para cada sustituyente representan independientemente un grupo alquilo Ci-6 lineal o ramificado; un grupo alquil-cicloalquilo ramificado o no ramificado en el que el grupo alquilo y/o el grupo cicloalquilo está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo Ci_4, un grupo alcoxilo Ci-6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2, (C=0)R\ SR\ SOR', S02R', NHR', NR'R" por lo que R' y opcionalmente R" para cada sustituyente representan independientemente un grupo alquilo Ci_6 lineal o ramificado; un grupo alquil-arilo en el que el grupo alquilo y/o el grupo arilo está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo Ci-4, un grupo alcoxilo Ci-6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2, (C=0)R', SR', SOR', S02R', NHR', NR'R" por lo que R' y opcionalmente R" para cada sustituyente representan independientemente un grupo alquilo Ci-6 lineal o ramificado y en el que el grupo arilo puede estar condensado con otro sistema de anillo opcionalmente al menos monosustituido mono o policíclico; un grupo alquil-heterociclilo ramificado o no ramificado, saturado o insaturado en el que el grupo alquilo y/o el grupo heterociclilo está sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo Ci-4, un grupo alcoxilo Ci-6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2, (C=0)R\ SR', SOR', S02R', NHR', NR'R" por lo que R' y opcionalmente R" para cada sustituyente representan independientemente un grupo alquilo Ci-6 lineal o ramificado y en el que el grupo heterociclilo está opcionalmente condensado con otro sistema de anillo al menos monosustituido mono o policíclico; un grupo benzhidrilo opcionalmente al menos monosustituido; un grupo (C=0)-R2; un grupo (C=0)-OR3; un grupo (S02)-R4; un grupo (C=0)-NR5R5a; en la que el enlace entre Y y Z es saturado (Y-Z), representando Y un C-RnR12; un grupo CH-(C=0)-R16; un grupo CH-(S02)-R17; un grupo CH-(S02)-NR18R18a; o un grupo CH-(C=0)-NR18R18a y representando Z CH-R6; CH-CHR7R7a; un grupo CH-(C=0)-R8; un grupo CH-CH2(S02)-R9; un grupo CH-CH2(SO2)-NR10R10a; o un grupo CH-(C=O)-NR10R10a; R6, R11 y R12 tienen el significado tal como se definió anteriormente; R2, R3, R4, R5, R5a, R7, R7a, R8, R9, R10, R10a, R13, R14, R15 R16, R17, R18 y R18a tienen el significado tal como se definió anteriormente. Otra modalidad preferida de la presente invención son compuestos de fórmula (I) general tal como se definió anteriormente, en la que R2, R3, y R4 representan un átomo de hidrógeno; un grupo alquilo C i - ramificado o no ramificado, que está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C i -4, un grupo alcoxilo C i -6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2; un grupo cicloalquilo saturado o insaturado, que está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C 1 -4, un grupo alcoxilo C i -6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2; un grupo arilo, que está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C j -4, un grupo alcoxilo C 1 -6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3 , CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2; un grupo heteroarilo, que está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C i -4, un grupo alcoxilo C ] -6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2; un grupo alquil-cicloalquilo ramificado o no ramificado en el que el grupo alquilo y/o el grupo cicloalquilo está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C 1 -4, un grupo alcoxilo C j -6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3 , CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2 ; un grupo alquil-arilo en el que el grupo alquilo y/o el grupo arilo está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C ) -4, un grupo alcoxilo C i - lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2; un grupo alquil-heterociclilo ramificado o no ramificado, saturado o insaturado en el que el grupo alquilo y/o el grupo heterociclilo está sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C i -4, un grupo alcoxilo C i - lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2. Otra modalidad preferida de la presente invención son compuestos de fórmula (I) general tal como se definió anteriormente, en la que R5 y R5a, idénticos o diferentes, representan un átomo de hidrógeno ; un grupo alquilo C i -6 ramificado o no ramificado, que está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C i -4, un grupo alcoxilo C i -6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2 ; un grupo cicloalquilo saturado o insaturado, que está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C i _4 , un grupo alcoxilo C i -6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2 ; un grupo arilo, que está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C 1 -4, un grupo alcoxilo C 1 -6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2; un grupo heteroarilo, que está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C 1 -4, un grupo alcoxilo C i - lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2 ; un grupo alquil-cicloalquilo ramificado o no ramificado en el que el grupo alquilo y/o el grupo cicloalquilo está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C j -4, un grupo alcoxilo C 1 -6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2; un grupo alquil-arilo en el que el grupo alquilo y/o el grupo arilo está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C 1 -4, un grupo alcoxilo C i -6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2; un grupo alquil-heterociclilo ramificado o no ramificado, saturado o insaturado en el que el grupo alquilo y/o el grupo heterociclilo está sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C 1 -4, un grupo alcoxilo C i -6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2. Otra modalidad preferida de la presente invención son compuestos de fórmula (I) general tal como se definió anteriormente, en la que R7 y R7a, idénticos o diferentes, representan un átomo de hidrógeno; un grupo alquilo C 1 -6 ramificado o no ramificado, que está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C i -4, un grupo alcoxilo C i -6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2; un grupo alcoxilo C l -6 ramificado o no ramificado, que está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C i -4, un grupo alcoxilo C i -6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2; un grupo cicloalquilo saturado o insaturado, que está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C i -4, un grupo alcoxilo C i -6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2; un grupo arilo, que está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C i -4, un grupo alcoxilo C 1 -6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2; un grupo heteroarilo, que está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C 1 -4, un grupo alcoxilo C i -6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2; un grupo alquil-cicloalquilo ramificado o no ramificado en el que el grupo alquilo y/o el grupo cicloalquilo está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C 1 -4, un grupo alcoxilo C 1 -6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2 ; un grupo alquil-arilo en el que el grupo alquilo y/o el grupo arilo está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C i -4, un grupo alcoxilo C i -6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2; un grupo alquil-heterociclilo ramificado o no ramificado, saturado o insaturado en el que el grupo alquilo y/o el grupo heterociclilo está sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C 1 -4, un grupo alcoxilo C i -6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2. Otra modalidad preferida de la presente invención son compuestos de fórmula (I) general tal como se definió anteriormente, en la que R8, R9, R1 3, R14, R 1 5, R1 6 y R1 7 representan un átomo de hidrógeno; un grupo alquilo C i -6 ramificado o no ramificado, que está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C ] -4, un grupo alcoxilo C 1 -6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2; un grupo alcoxilo C 1 -6 ramificado o no ramificado, que está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C i -4, un grupo alcoxilo C 1 -6 lineal o ramificado, F, Cl , I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2; un grupo cicloalquilo saturado o insaturado, que está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C 1 -4, un grupo alcoxilo C i -6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2; un grupo arilo, que está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C i -4, un grupo alcoxilo C 1 -6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2; un grupo heteroarilo, que está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C ] -4, un grupo alcoxilo C i -6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2; un grupo alquil-cicloalquilo ramificado o no ramificado en el que el grupo alquilo y/o el grupo cicloalquilo está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C 1 -4, un grupo alcoxilo C i -6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2; un grupo alquil-arilo en el que el grupo alquilo y/o el grupo arilo está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C 1 -4, un grupo alcoxilo C i -6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3 , CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2; un grupo alquil-heterociclilo ramificado o no ramificado, saturado o insaturado en el que el grupo alquilo y/o el grupo heterociclilo está sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C i -4, un grupo alcoxilo C 1 -6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2. Otra modalidad preferida de la presente invención son compuestos de fórmula (I) general tal como se definió anteriormente, en la que R 1 0 y R1 0a, idénticos o diferentes, representan un átomo de hidrógeno; un grupo alquilo C i -6 ramificado o no ramificado, que está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C i -4, un grupo alcoxilo C i - lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2 ; un grupo alcoxilo C 1 -6 ramificado o no ramificado, que está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C i -4, un grupo alcoxilo C ] -6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2; un grupo cicloalquilo saturado o insaturado, que está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C i -4, un grupo alcoxilo C i -6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2; un grupo arilo, que está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C i -4, un grupo alcoxilo C i -6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3 , CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2; un grupo heteroarilo, que está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C i -4, un grupo alcoxilo C 1 -6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2; un grupo alquil-cicloalquilo ramificado o no ramificado en el que el grupo alquilo y/o el grupo cicloalquilo está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C i -4, un grupo alcoxilo C i -6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2; un grupo alquil-arilo en el que el grupo alquilo y/o el grupo arilo está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C i-4, un grupo alcoxilo C i -6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2; un grupo alquil-heterociclilo ramificado o no ramificado, saturado o insaturado en el que el grupo alquilo y/o el grupo heterociclilo está sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C i -4, un grupo alcoxilo C 1 -6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3 , CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2.
Todavía, otra modalidad preferida de la presente invención son compuestos de fórmula (I) general tal como se definió anteriormente, en la que 1 1 1 2 R y R , idénticos o diferentes, representan un átomo de hidrógeno; un grupo alquilo C i - ramificado o no ramificado, que está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C i -4, un grupo alcoxilo C i -6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3 , CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2; un grupo alcoxilo C i -6 ramificado o no ramificado, que está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C i -4 , un grupo alcoxilo C 1 -6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2; un grupo cicloalquilo saturado o insaturado, que está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C i -4, un grupo alcoxilo C i -6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2; un grupo arilo, que está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C 1 -4, un grupo alcoxilo C 1 -6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2; un grupo heteroarilo, que está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C 1 -4, un grupo alcoxilo C i -6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3 , CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2; un grupo alquil-cicloalquilo ramificado o no ramificado en el que el grupo alquilo y/o el grupo cicloalquilo está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C i -4, un grupo alcoxilo C i -6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2; un grupo alquil-arilo en el que el grupo alquilo y/o el grupo arilo está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C i -4, un grupo alcoxilo C i -6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2; un grupo alquil-heterociclilo ramificado o no ramificado, saturado o insaturado en el que el grupo alquilo y/o el grupo heterociclilo está sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C i -4, un grupo alcoxilo C ] -6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2; un grupo -(S02)-R1 3 ; o un grupo -NR14R1 5; con la condición de que R1 1 y R 1 2 no pueden representar al mismo tiempo un grupo fenilo o no pueden representar al mismo tiempo un átomo de hidrógeno. Todavía, otra modalidad preferida de la presente invención son compuestos de fórmula (I) general tal como se definió anteriormente, en la que R1 8 y R1 8a, idénticos o diferentes, representan un átomo de hidrógeno ; un grupo alquilo C i _6 ramificado o no ramificado, que está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C 1 -4, un grupo alcoxilo C 1 -6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3 , CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2; un grupo alcoxilo C i -6 ramificado o no ramificado, que está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C 1 -4, un grupo alcoxilo C i -6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2; un grupo cicloalquilo saturado o insaturado, que está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C 1 -4, un grupo alcoxilo C 1 -6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2; un grupo arilo, que está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C j - , un grupo alcoxilo C 1 -6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2; un grupo heteroarilo, que está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C i -4, un grupo alcoxilo C i -6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3 , CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2; un grupo alquil-cicloalquilo ramificado o no ramificado en el que el grupo alquilo y/o el grupo cicloalquilo está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C i -4, un grupo alcoxilo C i -6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2; un grupo alquil-arilo en el que el grupo alquilo y/o el grupo arilo está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C i -4, un grupo alcoxilo C i -6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2; un grupo alquil-heterociclilo ramificado o no ramificado, saturado o insaturado en el que el grupo alquilo y/o el grupo heterociclilo está sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C j -4, un grupo alcoxilo C i -6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2. Una modalidad sumamente preferida de la presente invención son compuestos de fórmula (I) general tal como se definió anteriormente, en la que R 1 representa un grupo alquil-arilo en el que el grupo alquilo y/o el grupo arilo está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C i -4, un grupo alcoxilo C 1 -6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3 , CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2, (C=0)R \ SR ' , SOR ' , S02R' , NHR' , NR' R" por lo que R' y opcionalmente R" para cada sustituyente representan independientemente un grupo alquilo C i -6 lineal o ramificado y en el que el grupo arilo puede estar condensado con otro sistema de anillo opcionalmente al menos monosustituido mono o policíclico ; un grupo benzhidrilo, que está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C i -4, un grupo alcoxilo C i -6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH o SH; en la que el enlace entre Y y Z es insaturado (Y=Z), representando Y CH y representando Z un grupo C-R6; R6 representa un grupo alquilo C i - ramificado o no ramificado, que está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo F, Cl, I, Br, CF3 , CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2 ; un grupo arilo, que está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C i -4; un grupo fenilo opcionalmente al menos monosustituido; un grupo alcoxilo C i -6 lineal o ramificado; F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2, (C=0)R' , SR ' , S OR' , S 02R' , N(C=0)-OR' , NHR ' , NR 'R" por lo que R' y opcionalmente R" para cada sustituyente representan independientemente un grupo alquilo C i - lineal o ramificado; un grupo alquil-arilo, en el que el grupo alquilo y/o el grupo arilo está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C i -4, un grupo alcoxilo C i -6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2, (C=0)R\ SR\ SOR ' , S02R' , NHR' , NR' R" por lo que R' y opcionalmente R" para cada sustituyente representan independientemente un grupo alquilo C i -6 lineal o ramificado; opcionalmente en forma de uno de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezclado, o una sal correspondiente de los mismos, o un solvato correspondiente de los mismos. Una modalidad sumamente preferida de la presente invención son compuestos de fórmula (I) general tal como se definió anteriormente, en la que R1 representa un grupo alquil-arilo en el que el grupo alquilo y/o el grupo arilo está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C i -4, un grupo alcoxilo C i -6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2, (C=0)R \ SR' , SOR ' , S02R' , NHR ' , NR'R" por lo que R' y opcionalmente R" para cada sustituyente representan independientemente un grupo alquilo C i -6 lineal o ramificado y en el que el grupo arilo puede estar condensado con otro sistema de anillo opcionalmente al menos monosustituido mono o policíclico; un grupo benzhidrilo, que está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo Ci-4, un grupo alcoxilo C]- lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH o SH; en la que el enlace entre Y y Z es saturado (Y-Z), representando Y CH2; C-RnR12; y representando Z CH-R6; R6 representa un grupo alquilo Ci- ramificado o no ramificado, que está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de un F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2; un grupo arilo, que está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo Ci-4; un grupo fenilo opcionalmente al menos monosustituido; un grupo alcoxilo Ci. 6 lineal o ramificado; F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2, (C=0)R', SR', SOR', S02R', N(C=0)-OR', NHR', NR'R" por lo que R' y opcionalmente R" para cada sustituyente representan independientemente un grupo alquilo C1- lineal o ramificado; un grupo alquil-arilo en el que el grupo alquilo y/o el grupo arilo está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo Ci-4, un grupo alcoxilo Ci-6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2, (C=0)R\ SR', SOR', S02R', NHR', NR'R" por lo que R' y opcionalmente R" para cada sustituyente representan independientemente un grupo alquilo Ci-6 lineal o ramificado; R11 y R12, idénticos o diferentes, representan un grupo alifático lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido ; un radical alcoxilo ramificado o no ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido ; un grupo cicloalquilo saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, que puede estar condensado con un sistema de anillo opcionalmente al menos monosustituido mono o policíclico; un grupo arilo opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema de anillo opcionalmente al menos monosustituido mono o policíclico; un grupo heteroarilo opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema de anillo opcionalmente al menos monosustituido mono o policíclico; un grupo alquil-heterociclilo ramificado o no ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido en el que el grupo heterociclilo está opcionalmente condensado con otro sistema de anillo al menos monosustituido mono o policíclico; con la condición de que R1 1 y R 1 2 no pueden representar al mismo tiempo un grupo fenilo o no pueden representar al mismo tiempo un átomo de hidrógeno; opcionalmente en forma de uno de los estereoisómeros, preferiblemente enantiomeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de los estereoisómeros, preferiblemente enantiomeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezclado, o una sal correspondiente de los mismos, o un solvato correspondiente de los mismos. También son sumamente preferidos los compuestos de la fórmula general (I) en la que: R1 representa un grupo alquil-arilo en el que el grupo alquilo y/o el grupo arilo está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C i -4, un grupo alcoxilo C i -6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3 , CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2, (C=0)R\ SR' , SOR ' , S02R\ NHR' , NR' R" por lo que R ' y opcionalmente R" para cada sustituyente representan independientemente un grupo alquilo C i -6 lineal o ramificado y en el que el grupo arilo puede estar condensado con otro sistema de anillo opcionalmente al menos monosustituido mono o policíclico; un grupo benzhidrilo, que está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C i -4, un grupo alcoxilo C 1 -6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH o SH; en la que el enlace entre Y y Z es saturado (Y-Z), representando Y CH2; C-Rn R12; y representando Z CH-R6; o en la que el enlace entre Y y Z es insaturado (Y=Z), representando Y CH; y representando Z CH-R6; R6 representa un grupo alquilo C1-6 ramificado o no ramificado, que está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de un F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2; un grupo arilo, que está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-4; un grupo fenilo opcionalmente al menos monosustituido; un grupo alcoxilo Ci-6 lineal o ramificado; F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2, (C=0)R', SR', SOR', S02R', N(C=0)-OR', NHR', NR'R" por lo que R' y opcionalmente R" para cada sustituyente representan independientemente un grupo alquilo Ci-6 lineal o ramificado; un grupo alquil-arilo en el que el grupo alquilo y/o el grupo arilo está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo Ci-4, un grupo alcoxilo C1-6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2, (C=0)R\ SR', SOR', S02R', NHR', NR'R" por lo que R' y opcionalmente R" para cada sustituyente representan independientemente un grupo alquilo Ci-6 lineal o ramificado; o trimetilsililo, 11 12 R y R , idénticos o diferentes, representan un grupo alifático lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido ; un radical alcoxilo ramificado o no ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido; un grupo cicloalquilo saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, que puede estar condensado con un sistema de anillo opcionalmente al menos monosustituido mono o policíclico ; un grupo arilo opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema de anillo opcionalmente al menos monosustituido mono o policíclico; un grupo heteroarilo opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema de anillo opcionalmente al menos monosustituido mono o policíclico; un grupo alquil-heterociclilo ramificado o no ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido en el que el grupo heterociclilo está opcionalmente condensado con otro sistema de anillo al menos monosustituido mono o policíclico; con la condición de que R 1 1 y R1 2 no pueden representar al mismo tiempo un grupo fenilo; opcionalmente en forma de uno de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezclado, o una sal correspondiente de los mismos, o un solvato correspondiente de los mismos. También son sumamente preferidos los compuestos de la fórmula general (I) en la que: R1 representa un grupo alquil-arilo en el que el grupo alquilo y/o el grupo arilo está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C i -4, un grupo alcoxilo C i -6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2, (C=0)R\ SR' , SOR' , S02R' , NHR' , NR' R" por lo que R' y opcionalmente R" para cada sustituyente representan independientemente un grupo alquilo C i -6 lineal o ramificado y en el que el grupo arilo puede estar condensado con otro sistema de anillo opcionalmente al menos monosustituido mono o policíclico; un grupo benzhidrilo, que está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C i -4, un grupo alcoxilo C i -6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH o SH; en la que el enlace entre Y y Z es saturado (Y-Z), representando Y CH2; C-Rn R12; y representando Z CH-R6; o en la que el enlace entre Y y Z es insaturado (Y=Z), representando Y CH; y representando Z CH-R6; R6 representa un grupo alquilo C i -6 ramificado o no ramificado, que está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de un F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2; un grupo arilo, que está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-4; un grupo fenilo opcionalmente al menos monosustituido; un grupo alcoxilo Ci-6 lineal o ramificado; F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2, (C=0)R\ SR', SOR', S02R', N(C=0)-OR', NHR', NR'R" por lo que R' y opcionalmente R" para cada sustituyente representan independientemente un grupo alquilo C1-6 lineal o ramificado; un grupo alquil-arilo en el que el grupo alquilo y/o el grupo arilo está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo Ci-4, un grupo alcoxilo C)- lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2, (C=0)R', SR', SOR', S02R', NHR', NR'R" por lo que R' y opcionalmente R" para cada sustituyente representan independientemente un grupo alquilo C1-6 lineal o ramificado; o trimetilsililo, R11 representa hidrógeno; R representa hidrógeno; un grupo alifático de 1 a 6 átomos de carbono lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente por lo menos monosustituido; un radical alcoxi de 1 a 6 átomos de carbono, no ramificado o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente por lo menos monosustituido; un grupo cicloalquilo de 4 a 8 átomos de carbono saturado o monoinsaturado, opcionalmente por lo menos monosustituido; un grupo alquilcicloalquilo de 4 a 8 átomos de carbono saturado o monoinsaturado, opcionalmente por lo menos monosustituido; un grupo arilo opcionalmente por lo menos monosustituido; un grupo alquil-arilo opcionalmente por lo menos monosustituido, un grupo heteroarilo opcionalmente por lo menos monosustituido ; y un grupo alquil-heterociclilo opcionalmente por lo menos monosustituido; preferiblemente representa un grupo alifático de 1 a 6 átomos de carbono lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente por lo menos monosustituido; un grupo arilo opcionalmente por lo menos monosustituido ; o un grupo heteroarilo opcionalmente por lo menos monosustituido ; opcionalmente en forma de uno de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezclado, o una sal correspondiente de los mismos, o un solvato correspondiente de los mismos. Los más sumamente preferidos son compuestos de fórmula (I) general tal como se ha descrito anteriormente, seleccionados del grupo que consiste en: [1 ] 2-bencil-5-fenil-(3a,6a-cis)-l ,2,3,3 a-tetrahidrociclopenta[c]pirrol-4(6aH)-ona, [2] 5-fenil-2-((S)-l-feniletil)-(3a,6a-cis)- 1,2, 3,3a-tetrahidrociclopenta[c]pirrol-4(6aH)-ona, [3] 2-(4-metoxibencil)-5-fenil-(3a,6a-cis)- 1 ,2,3,3a-tetrahidrociclopenta[c]pirrol-4(6aH)-ona, [4] 2-bencil-5-(4-fluorofenil)-(3a,6a-cis)-l,2,3,3a-tetrahidrociclopenta[c]pirrol-4(6aH)-ona, [5] 2-bencil-5-(4-etilfenil)-(3a,6a-cis)- 1,2, 3, 3a-tetrahidrociclopenta[c]pirrol-4(6aH)-ona, [6] 2-bencil-5-(2-clorofenil)-(3a,6a-cis)-l,2,3,3a-tetrahidrociclopenta[c]pirrol-4(6aH)-ona, [7] 2-bencil-5-(4-clorofenil)-(3a,6a-cis)- 1,2, 3,3a-tetrahidrociclopenta[c]pirrol-4(6aH)-ona, [8] 2-bencil-5-(3-clorofenil)-(3a,6a-cis)-l,2,3,3a-tetrahidrociclopenta[c]pirrol-4(6aH)-ona, [9] 2-bencil-5-(4-metoxifenil)-(3a,6a-cis)- 1,2,3,3 a-tetrahidrociclopenta[c]pirrol-4(6aH)-ona, [10] 2-bencil-5-(bifenil-4-il)-(3a,6a-cis)- 1,2, 3,3a-tetrahidrociclopenta[c]pirrol-4(6aH)-ona, [11] 2-bencil-5-(4-terbutilcarbamatefel)-(3a,6a-cis)-l,2,3,3a-tetrahidrociclopenta[c]pirrol-4(6aH)-ona, [12] 2-bencil-5-butil-(3a,6a-cis)-l,2,3,3a-tetrahidrociclopenta[c]pirrol-4(6aH)-ona, [13] 2-bencidril-5-fenil-(3a,6a-cis)-l ,2,3,3 a-tetrahidrociclopenta[c]pirrol-4(6aH)-ona, [14] 2,5-dibencil-(3a,6a-cis)-l,2,3,3a-tetrahidrociclopenta[c]pirrol-4(6aH)-ona, [15] 2-(4-fluorobencil)-5-fenil-(3a,6a-cis)- 1,2, 3,3a-tetrahidrociclopenta[c]pirrol-4(6aH)-ona, [16] 2-bencil-5-(trimetilsilil)-(3a,6a-cis)-l,2,3,3a-tetrahidrociclopenta[c]pirrol-4(6aH)-ona, [17] 2-bencil-(3a,6a-cis)-l ,2,3,3 a-tetrahidrociclopenta[c]pirrol-4(6aH)-ona, [18] 2-bencil-5-terbutil-(3a,6a-cis)-l ,2,3,3 a-tetrahidrociclopenta[c]pirrol-4(6aH)-ona, [19] 2-bencil-5-fenil-(3a,6a-cis)- 1,2, 3,3a-hexahidrociclopenta[c]pirrol-4(6aH)-ona, [20] ((R,S)-5,6)-2-bencil-6-metil-5-fenil-(3a,6a-cis)-l,2,3,3a-tetrahidrociclopenta[c]pirrol-4(lH,2H,5H)-ona, [21] ((R, S)-5,6)-2-bencil-6-butil-5-fenil-(3a,6a-cis)- 1,2, 3,3a-hexahidrociclopenta[c]pirrol-4(l H,2H,5H)-ona, [22] ((R,S)-5,6)-2-bencil-6-etil-5-fenil-(3a,6a-cis)- 1,2, 3,3a-hexahidrociclopenta[c]pirrol-4(5H)-ona, [23] ((R,S)-5,6)-2-bencil-6-isopropil-5-fenil-(3a,6a-cis)-1 ,2,3,3a-hexahidrociclopenta[c]pirrol-4(5H)-ona, [24] ((R,S)-5,6)-2-bencil-5-fenil-6-propil-(3a,6a-cis)- 1,2, 3,3a-hexahidrociclopenta[c]pirrol-4(5H)-ona, [25] ((R,S)-5,6)-2-bencil-6-etil-5-(4-fluorofenil)-(3a,6a-cis)-1 ,2,3,3a-hexahidrociclopenta[c]pirrol-4(5H)-ona, [26] ((R,S)-5,6)-2-bencil-6-(3,5-dimetilfenil)-5-propil-(3a,6a-cis)- 1 ,2,3,3a-hexahidrociclopenta[c]pirrol-4(5H)-ona, [27] ((R,S)-5,6)-2-bencil-6-butil-5-(4-fluorofenil)-(3a,6a-cis)-1 ,2,3,3a-hexahidrociclopenta[c]pirrol-4(5H)-ona, [28] ((R,S)-5,6)-2-bencil-5-(4-fluorofenil)-6-metil-(3a,6a-cis)-l ,2,3,3 a-hexahidrociclopenta[c]pirrol-4(5H)-ona, [29] ((R,S)-5,6)-2-bencil-5,6-dibutil-(3a,6a-cis)- 1,2, 3,3a-hexahidrociclopenta[c]pirrol-4(5H)-ona, [30] ((R,S)-5,6)-2-bencil-5-butil-6-etil-(3a,6a-cis)- 1,2, 3,3a-hexahidrociclopenta[c]pirrol-4(5H)-ona, [31] ((R,S)-5,6)-2-bencil-5-butil-6-metil-(3a,6a-cis)- 1,2, 3,3a-hexahidrociclopenta[c]pirrol-4(5H)-ona, [32] ((R,S)-5,6)-2-bencil-5-butil-6-fenil-(3a,6a-cis)- 1,2, 3,3a-hexahidrociclopenta[c]pirrol-4(5H)-ona, [33] ((R,S)-5,6)-2-bencil-5-(4-clorofenil)-6-metil-(3a,6a-cis)-1 ,2,3,3a-hexahidrociclopenta[c]pirrol-4(5H)-ona, [34] ((R,S)-5 ,6)-2-bencil-5-(4-fluorofenil)-6-fenil-(3 a,6a-cis)-1 ,2,3 ,3 a-hexahidrociclopenta[c]pirrol-4(5H)-ona, [35] ((R, S)-5 ,6)-2-bencil-5 ,6-difenil-(3 a,6a-cis)- 1 ,2, 3 ,3 a-hexahidrociclopenta[c]pirrol-4(5H)-ona, [36] ((R, S)-5 ,6)-2-bencil-5-(4-fluorofenil)-6-fenil-(3 a,6a-cis)-1 ,2,3 ,3 a-hexahidrociclopenta[c]pirrol-4(5H)-ona, [37] ((R,S)-5 ,6)-2-bencil-6-(4-metoxifenil)-5-fenil-(3 a,6a-cis)- l ,2 ,3 ,3 a-hexahidrociclopenta[c]pirrol-4(5H)-ona; o [38] ((R,S)-5 ,6)-2-bencil-5-(4-clorofenil)-6-fenil-(3 a,6a-cis)-1 ,2,3 ,3 a-hexahidrociclopenta[c]pirrol-4(5H)-ona; opcionalmente en forma de uno de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezclado, o una sal correspondiente de los mismos, o un solvato correspondiente de los mismos. Otro aspecto de la presente invención se refiere a un procedimiento para obtener compuestos bicíclicos de tetrahidropirrol sustituidos de fórmula (la) general, caracterizados porque al menos un compuesto de pirrolina sustituido de fórmula (II) general, (?) en la que R1 tiene el significado dado anteriormente, se hace reaccionar en presencia de un catalizador tal como por ej emplo, Co2(CO)8, un disolvente apolar tal como por ej emplo, DCE (dicloroetano) y un aditivo tal como por ej emplo, DMSO a una temperatura de reflujo de entre 20 y 100°C, preferiblemente de entre 50 y 90°C, lo más preferiblemente de entre 80 y 90°C, con un compuesto de fórmula (III) general, === Z (III) en la que Z representa un grupo CH-R6; un grupo CH-CHR7R7a; un grupo CH-(C=0)-R8 ; un grupo CH-CH2(S02)-R9; un grupo CH-CH2(S O2)-NR1 0R 1 0a; o un grupo CH-(C=O)-NR1 0R1 0a, para dar compuestos de fórmula (la) general, en la que el enlace entre Y y Z es insaturado (Y=Z) en que Y representa un grupo CH y Z tiene el significado tal como se definió anteriormente. A continuación se facilita un esquema general para los compuestos de fórmula (la) general con Y y Z formando un enlace insaturado (Y=Z) en el esquema (I) : ESQUEMA (I) 1 ,2-dicloroetano, 83°C La síntesis de 3 -pirrolinas 1 -sustituidas de fórmula (II) general es bien conocida por los expertos en la técnica y se describe por ej emplo en los documentos JP2001278857, JP2001270862, Synthetic Communications 1990, 20(2), 227-230, Synthetic Communications 2004, 34(23 ), 442 1 o JP2005 120067. Los compuestos de fórmula (I) general con Y y Z formando un enlace saturado (Y-Z) se obtienen llevando a cabo una reacción de adición 1 ,4 con un compuesto de fórmula (la) general, en la que R tiene el significado tal como se ha descrito anteriormente, Z representa un grupo CH-R6; un grupo CH-CHR7R7A; un grupo CH-(C=0)-R8; un grupo CH-CH2(S02)-R9; un grupo CH-CH2(SO2)-NR10R10A; o un grupo CH-(C=O)-NR10R10A e Y representa un grupo CH, para dar un compuesto de fórmula (Ib) general, en la que R tiene el significado tal como se definió anteriormente, Y y Z, tal como se definió anteriormente, forman un enlace saturado (Y-Z), e Y representa un grupo CH2; un grupo C-R"R'2; un grupo CH-(C=0)-R16; un grupo CH-(S02)-R17; un grupo CH-(S02)-NR18R18A; o un grupo CH-(C=0)-NR18R18A. La realización de dicha reacción de adición 1,4 es bien conocida por los expertos en la técnica y se lleva a cabo preferiblemente en presencia de un catalizador tal como yoduro de cobre y un sustrato apolar tal como por ej emplo, Et20. Los reactivos en esta adicción 1 ,4 pueden ser metálicos o no metálicos. Preferiblemente, los reactivos son metálicos. Ejemplos preferidos de reactivos metálicos son Y-Li y Y-Mgx, 1 1 1 2 en los que Y representa un grupo CH2 ; un grupo C-R R ; un grupo CH-(C=0)-R1 6; un grupo CH-(S02)-R] 7; un grupo CH-(S02)-NR1 8R1 8a; o un grupo CH-(C=0)-NR1 8R1 8a; y x se refiere a la valencia de Mg, dependiendo del ligando Y. Otros ej emplos preferidos de reactivos metaloides son Y-B(OR)2 (ácido borónico o boronatos), en la que Y representa un grupo arilo o heteroalrilo. A continuación se facilita un esquema general para los compuestos de fórmula (Ib) general con Y y Z formando un enlace saturado (Y-Z) en el esquema (II) : ESQUEMA (II) Durante los procedimientos descritos anteriormente puede ser necesaria y/o deseable la protección de los reactivos o grupos sensibles . La introducción de grupos protectores convencionales, así como su eliminación, puede realizarse mediante métodos bien conocidos para los expertos en la técnica. Si los propios compuestos de fórmula (I) general se obtienen en forma de una mezcla de estereoisómeros, particularmente enantiómeros o diastereómeros, dichas mezclas pueden separarse mediante procedimientos habituales o estándar conocidos por los expertos en la técnica, por ej emplo, métodos cromatográficos o cristalización fraccionada con reactivos quirales. Si hay centros quirales, los compuestos pueden prepararse en forma racémica, o los enantiómeros individuales pueden prepararse o bien mediante síntesi s enantioespecífica o mediante resolución. Los solvatos, preferiblemente los hidratos, de los compuestos de fórmula (I) general, de los estereoisómeros correspondientes, o de las sales correspondientes de los mismos también pueden obtenerse mediante procedimientos habituales conocidos por los expertos en la técnica. La purificación y el aislamiento de los compuestos inventivos de fórmula (I) general, de un estereoisómero, o sal, o solvato correspondiente, o cualquier producto intermedio de los mismos puede llevarse a cabo, si se requiere, mediante métodos convencionales conocidos por los expertos en la técnica, por ej emplo, métodos cromatográficos o recristalización. Se ha encontrado que los compuestos de fórmula (I) general y facilitados más adelante, los estereoisómeros de los mismos, las sales correspondientes y los solvatos correspondientes tienen alta afinidad por los receptores sigma, es decir, son ligandos selectivos para el receptor sigma y actúan como moduladores, por ej emplo, antagonistas, agonistas inversos o agonistas, sobre estos receptores. Los compuestos de fórmula (I) general facilitados más adelante, sus estereoisómeros, las sales correspondientes de los mismos y los solvatos correspondientes son toxicológicamente aceptables y, por tanto son adecuados como principios activos farmacéuticos para la preparación de medicamentos. Una forma farmacéuticamente aceptable preferida es la forma cristalina, incluyéndose tal forma en la composición farmacéutica. En el caso de las sales y los solvatos, las porciones de disolvente e iónicos adicionales, también deben ser no tóxicos. Los compuestos de la invención pueden presentar formas polimórficas diferentes; se pretende que la invención englobe la totalidad de tales formas. Otro aspecto de la presente invención se refiere a un medicamento que comprende al menos un compuesto de fórmula (I) general, opcionalmente en forma de uno de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezclado, o una sal correspondiente de los mismos, o un solvato correspondiente de los mismos; o un profármaco de los mismos. En una modalidad alternativa de la presente invención, el medicamento comprende al menos un compuesto de fórmula (I) general, estando dicho compuesto opcionalmente en forma de uno de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezclado, o una sal correspondiente de los mismos, o un solvato correspondiente de los mismos. Otro aspecto de la invención es un medicamento que comprende al menos una combinación de los compuestos según la invención y opcionalmente uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables. En una modalidad según la invención, el medicamento es para la profilaxis y/o el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer. En una modalidad según la invención, el medicamento es para la profilaxis y/o el tratamiento de uno o más trastornos seleccionados del grupo que consiste en diarrea, trastornos lipoproteicos, migraña, obesidad, artritis, hipertensión, arritmia, úlcera, deficiencias en el aprendizaj e, la memoria y la atención, trastornos del conocimiento, enfermedades neurodegenerativas, enfermedades desminielinizantes, adicción a drogas y sustancias químicas incluyendo cocaína, anfetaminas, etanol y nicotina; discinesia tardía, accidente isquémico (apoplej ía isquémica) epilepsia, accidente cerebrovascular, estrés, cáncer o estados psicóticos, en particular depresión, ansiedad, psicosis o esquizofrenia; inflamación, o enfermedades autoinmunitarias. En una modalidad según la invención, el medicamento es para la profilaxis y/o el tratamiento de uno o más trastornos seleccionados del grupo que consiste en niveles elevados de triglicéridos, quilomicronemia, disbetalipoproteinemia, hiperlipoproteinemia, hiperlipidemia, hiperlipidemia mixta, hipercolesterolemia, trastornos lipoproteicos, hipertrigliceridemia, hipertrigliceridemia esporádica, hipertrigliceridemia heredada y/o disbetalipoproteinemia. En otra modalidad según la invención, el medicamento es para la profilaxis y/o el tratamiento de uno o más trastornos seleccionados del grupo que consiste en dolor, preferiblemente dolor neuropático, dolor inflamatorio u otros estados de dolor que supongan alodinia y/o hiperalgesia. Dicho medicamento también puede comprender cualquier combinación de uno o más de los compuestos de fórmula (I) general facilitada anteriormente, estereoisómeros de los mismos, sales fisiológicamente aceptables de los mismos o solvatos fisiológicamente aceptables de los mismos. Otro aspecto de la presente invención es el uso de al menos un compuesto de fórmula (I) general facilitada anteriormente como principios activos adecuados, opcionalmente en forma de uno de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezclado, o una sal correspondiente de los mismos, o un solvato correspondiente de los mismos, y opcionalmente uno o más excipientes farmacéuticamente aceptables, para la preparación de un medicamento para la modulación de los receptores sigma, preferiblemente para la profilaxis y/o el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer. El medicamento según la presente invención puede estar en cualquier forma adecuada para su aplicación a seres humanos y/o animales, preferiblemente seres humanos incluyendo bebés, niños y adultos y pueden producirse mediante procedimientos habituales conocidos por los expertos en la técnica. La composición del medicamento puede variar dependiendo de la vía de administración. El medicamento de la presente invención puede administrarse, por ej emplo, por vía parenteral en combinación con vehículos líquidos inyectables convencionales, tales como agua o alcoholes adecuados. En tales composiciones inyectables pueden incluirse excipientes farmacéuticos convencionales para inyección, tales como agentes estabilizantes, agentes solubilizantes y tampones. Estos medicamentos pueden inyectarse, por ej emplo, por vía intramuscular, intraperitoneal o intravenosa.
Las composiciones orales sólidas (que se prefieren al igual que las líquidas) pueden prepararse mediante métodos convencionales de mezclado, carga o preparación de comprimidos. Pueden utilizarse operaciones de mezclado repetidas para distribuir el principio activo por todas estas composiciones que emplean grandes cantidades de cargas. Tales operaciones son convencionales en la técnica. Por ej emplo, los comprimidos pueden prepararse mediante granulación en húmedo o en seco y recubrirse opcionalmente según métodos bien conocidos en la práctica farmacéutica normal, en particular con un recubrimiento entérico . Las formulaciones mencionadas se prepararán utilizando métodos habituales, tales como los descritos o mencionados en la Farmacopea Española y de los Estados Unidos y en textos de referencia similares. Los medicamentos según la presente invención también pueden formularse en composiciones administrables por vía oral que contienen uno o más vehículos o excipientes fisiológicamente compatibles, en forma sólida o líquida. Estas composiciones pueden contener componentes o ingredientes convencionales tales como agentes aglutinantes, cargas, lubricantes y agentes humectantes aceptables. Las composiciones pueden tomar cualquier forma conveniente tal como comprimidos, grageas, cápsulas, pastillas, disoluciones acuosas o aceitosas, suspensiones, emulsiones, formas en polvo seco adecuadas para su reconstitución con agua u otro medio líquido adecuado antes de su uso, para liberación inmediata o sostenida. Las formas líquidas orales para la administración también pueden contener ciertos aditivos tales como agentes edulcorantes, aromatizantes, conservantes o conservadores y emulsionantes. También pueden formularse composiciones líquidas no acuosas para la administración oral, que contienen aceites comestibles. Tales composiciones líquidas pueden encapsularse convenientemente en, por ej emplo, cápsulas de gelatina en una cantidad de dosis unitaria. Las composiciones de la presente invención también pueden administrarse por vía tópica o mediante un supositorio. La dosis diaria para seres humanos y animales puede variar dependiendo de factores que tienen su base en las especies respectivas o en otros factores, tales como la edad, el sexo, el peso o el grado de enfermedad, etcétera. La dosis diaria para seres humanos puede estar preferiblemente en el intervalo de desde 1 hasta 2000, preferiblemente de 1 a 1 500, más preferiblemente de 1 a 1 000 miligramos de principio activo que debe administrarse durante una o varias ingestas por día. Otro aspecto de la presente invención se refiere a un método para la profilaxis y/o el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer, comprendiendo el método administrar al suj eto al menos un compuesto de fórmula (I) general tal como se ha descrito anteriormente y opcionalmente al menos un principio activo adicional y/o opcionalmente al menos una sustancia auxiliar al suj eto. Otro aspecto de la presente invención se refiere a un método para la profilaxis y/o el tratamiento de diarrea, trastornos lipoproteicos, migraña, obesidad, niveles elevados de triglicéridos, quilomicronemia, disbetalipoproteinemia, hiperlipoproteinemia, hiperlipidemia, hiperlipidemia mixta, hipercolesterolemia, trastornos lipoproteicos, hipertrigliceridemia, hipertrigliceridemia esporádica, hipertrigliceridemia heredada y disbetalipoproteinemia, artritis, hipertensión, arritmia, úlcera, deficiencias en el aprendizaj e, la memoria y la atención, trastornos del conocimiento, enfermedades neurodegenerativas, enfermedades desminielinizantes, adicción a drogas y sustancias químicas incluyendo cocaína, anfetaminas, etanol y nicotina; discinesia tardía, accidente isquémico, epilepsia, accidente cerebrovascular, estrés, cáncer o estados psicóticos, en particular depresión, ansiedad o esquizofrenia; inflamación, o enfermedades autoinmunitarias, comprendiendo el método administrar al sujeto al menos un compuesto de fórmula (I) general tal como se ha descrito anteriormente y opcionalmente al menos un principio activo adicional y/o opcionalmente al menos una sustancia auxiliar al suj eto . Una modalidad preferida de la presente invención se refiere a un método para la profilaxis y/o el tratamiento de niveles elevados de triglicéridos, quilomicronemia, disbetalipoproteinemia, hiperlipoproteinemia, hiperlipidemia, hiperlipidemia mixta, hipercolesterolemia, trastornos lipoproteicos, hipertrigliceridemia, hipertrigliceridemia esporádica, hipertrigliceridemia heredada y/o disbetalipoproteinemia. La presente invención se ilustra a continuación con ayuda de los ejemplos. Estas ilustraciones se facilitan únicamente a modo de ej emplo y no limitan el espíritu general de la presente invención.
EJEMPLOS Síntesis de los productos intermedios : Ej emplo 0 : l -bencil-3-pirrolina Se sintetizó según los métodos publicados con ligeras modificaciones : a) documento EP0985664, b) Synthetic Communications 1 3 ( 1 3 ), 1 1 1 7- 1 123 ( 1 983 ). A una disolución de cis- 1 ,4-dicloro-2-buteno (0.76 g, 5.77 mmol) en diclorometano anhidro (4 mi) enfriada a 5°C, se añadió bencilamina (3.75 g, 34.66 mol) gota a gota. La mezcla se agitó a 5°C durante 1 0 min y después a t.a. 24 horas. El sólido blanco se filtró y se lavó con diclorometano. El filtrado se enfrió a 0°C y se añadió HC1 al 37% (0.6 mi). El sólido blanco resultante se filtró y se lavó con diclorometano. El filtrado se concentró para dar un aceite naranja que se purificó mediante cromatografía ultrarrápida: gel de sílice, hexano : acetato de etilo (1:1) para dar el producto (0.76 g, 82%) como un aceite amarillo. RMN (400 MHz, CDC13): d (ppm) 7.38-7.21 (m, 5H), 5.78 (s, 2H), 3.80 (s, 3H), 3.81 (s, 2H), 3.48 (s, 4H). ,3C RMN (75 MHz, CDC13) d (ppm) 139.67, 128.69, 128.34, 127.78, 126.96, 60.40, 59.70.
Ejemplo 0-A: l-(4-metoxibencil)-3-pirrolina.
A una disolución de 1 ,4-dimetilsulfonil-2-buteno (2.15 g, 11.64 mmol) en diclorometano (40 mi), se añadió gota a gota 4-metoxibencilamina (6 mi, 44.24 mmol) y la disolución se agitó 20 horas a t.a. El sólido se filtró y el filtrado se lavó con agua (2 x 30 mi), se secó sobre Na2S04, se filtró y se concentró. El producto bruto se purificó mediante cromatografía ultrarrápida: gel de sílice, gradiente de hexano : acetato de etilo de 3:1 a 1:1, para dar el producto (1.4 g, 63%) como un aceite amarillo. *H RMN (400 MHz, CDC13): d (ppm) 7.29 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 6.87 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 5.79 (s, 2H), 3.80 (s, 3H), 3.76 (s, 2H), 3.48 (s, 4H). 13C RMN (75 MHz, CDC13) d (ppm) 158.83, 131.85, 129.83, 128.03, 114.31, 59.69, 59.56, 55.23.
Ejemplo 0-B: l-((S)-alfa-metilbencil)-3-pirrolina.
Se sintetizó según los métodos publicados con ligeras modificaciones: a) documento EP0985664, b) Synthetic Communications 34(23), 4421-4430 (2004). A una disolución de 1 ,4-dimetilsulfonil-2-buteno (0.52 g, 2.86 mmol) en diclorometano (10 mi), se añadió (S)-alfa-metilbencilamina (1.31 g, 10.87 mmol) y la disolución se agitó 20 horas a t.a. El sólido obtenido se filtró y el filtrado se lavó con agua (2 x 30 mi), se secó sobre Na2S04, se filtró y se concentró. El producto bruto de purificó mediante cromatografía ultrarrápida: gel de sílice, gradiente de hexano con respecto a hexano : acetato de etilo 1:1 para dar el producto (0.45 g, 90%) como un aceite amarillo. !H RMN (400 MHz, CDC13): d (ppm) 7.42-7.25 (m, 5H), 5.80 (s, 2H), 3.53 (q, J = 6.5 Hz, 1H), 3.44 (m, 2H), 3.36 (m, 2H), 1.44 (d, J = 6.5 Hz, 3H). 13C RMN (75 MHz, CDC13) d (ppm) 145.90, 128.47, 127.67, 127.28, 127.07, 65.30, 58.55, 23.50.
Ejemplo 0-C :l-(Benzhidril)-3-pirrolina A una disolución de aminodifenilmetano (9.70 g, 51.46 mmol) en diclorometano (6 mi) se añadió cis-1 ,4-dicloro-2-buteno (1.18 g, 9.02 mmol). La mezcla se agitó a t.a. 20 horas. El sólido blanco se filtró y se lavó con diclorometano. El filtrado se enfrió a 0°C y se añadió cuidadosamente HCl al 37% (2.5 mi) y la suspensión se agitó durante la noche. El sólido blanco resultante se filtró y se lavó con diclorometano y el filtrado se lavó con disolución saturada de NaHC03, agua, se secó sobre Na2S04, se filtró y se concentró. El producto bruto de purificó mediante cromatografía ultrarrápida: gel de sílice, gradiente de diclorometano con respecto a diclorometano:metanol 4% para dar el producto (0.90 g, 43%) como un sólido blanco. P.f.90-91°C. *H RMN (400 MHz, CDC13): d (ppm) 7.54 (d, J = 7 Hz, 4H), 7.31 (t, J = 7 Hz, 4H), 7.19 (t, J = 7 Hz, 2H), 5.81 (s, 2H), 4.62 (s, 1H), 3.43 (s, 4H). 13C RMN (75 MHz, CDC13) d (ppm) 144.12, 128.56, 127.62, 127.50, 127.00, 76.00, 59.37.
Ejemplo 0-D: l-(4-fluorobencil)-3-pirrolina.
A una disolución de cis-l,4-dicloro-2-buteno (0.50 g, 3.8 mmol) en diclorometano anhidro (4 mi) enfriada a 0°C, se añadió gota a gota 4-fluorobencilamina (2.94 g, 22.8 mol). La mezcla se agitó a 0°C durante 10 min y después a t.a.24 horas. El sólido blanco se filtró y se lavó con diclorometano. El filtrado se enfrió a 0°C y se añadió HC1 al 10% hasta obtener un pH ligeramente ácido. El sólido blanco resultante se filtró y se lavó con diclorometano. El filtrado se concentró y el residuo se purificó mediante cromatografía ultrarrápida: gel de sílice, hexano : acetato de etilo (1:1) para dar el producto (353 mg, 52%) como un aceite amarillo. *H RMN (400 MHz, CDC13): d (ppm) 7.31 (m, 2H), 6.99 (m, 2H), 5.78 (s, 2H), 3.77 (s, 2H), 3.46 (s, 4H). 13C RMN (75 MHz, CDC13) d (ppm) 161.91 (d, JCF = 243 Hz), 135.41, 130.14 (d, JCF = 8 Hz), 127.78, 115.05 (d, JCF= 21Hz), 59.59, 59.52. EM (ES+) m/z: 178.1 (M+H+). Procedimiento general para la síntesis de aductos de Pauson-Khand. A una disolución de acetileno (1.1 eq) en 1 ,2-dicloroetano, se añadió Co2(CO)8 (1.1 eq) y la mezcla se agitó 2 horas a temperatura ambiente. Se añadieron una disolución de pirrolina (1 eq) en 1,2-dicloroetano y el aditivo (dimetilsulfóxido o ciclohexilamina) (3.5 eq) y la mezcla se calentó a 83°C durante 20 horas. La mezcla de reacción se filtró a través de celite y se lavó con CH2C12. El filtrado se concentró y el producto bruto de purificó mediante cromatografía ultrarrápida.
Ejemplo 1: 2-bencil-5-fenil-(3a, 6a-cis)-l,2,3>3a-tetrahidrociclopenta[c]pirrol-4(6aH)-ona.
A partir de fenilacetileno (5.0 g, 48.3 mmol), Co2(CO)8 (16.5 g, 48.3 mmol), 1 -bencil-3-pirrolina (7.0 g, 43.9 mmol), dimetilsulfóxido (12.0 g, 153.8 mmol) y 1 ,2-dicloroetano (200 mi). Purificación: gel de sílice, gradiente de diclorometano con respecto a diclorometano:metanol 1%, dio el producto (5.9 g, 46%) como un aceite amarillo. '? RMN (400 MHz, CDC13): d (ppm) 7.72 (m, 2H), 7.65 (d, J -3 Hz, 1H), 7.40-7.18 (m, 8H), 3.49-3.63 (sistema AB, 2H), 3.36 (m, 1H), 3.19 (d, J = 9 Hz, 1H), 2.94 (m, 1H), 2.83 (d, J = 9 Hz, 1H), 2.43 (t, J - 9 Hz, 1H), 2.37 (t, J = 9 Hz, 1H). 13C RMN (75 MHz, CDC13) d (ppm) 208.94, 159.74, 143.79, 138.30, 131.47, 128.45, 128.38, 128.34, 128.18, 58.91, 56.79, 55.89, 50.24, 42.58. EM (EI+) m/z: 289.14 (M+).
Ejemplo 2: 5-fenil-2-((S)-l-feniletil) -(3a, 6a-cis)-l,2,3,3a-tetrahidrociclopenta[c]pirrol-4(6aH)-ona.
A partir de fenilacetileno (37 mg, 0.35 mmol), Co2(CO)8 (121 mg, 0.35 mmol), l-(S)-alfa-metil-bencil-3-pirrolina (56 mg, 0.32 mmol), dimetilsulfóxido (72 µ?, 1.01 mmol) y 1,2-dicloroetano (2 mi). Purificación: gel de sílice, gradiente: diclorometano con respecto a diclorometano:metanol 1%, dio el producto (70 mg, 71%) como un aceite amarillo, como una mezcla de dos diastereómeros (1:1). !H RMN (400 MHz, CDC13): d (ppm) 7.76-7.71 (m, 4H), 7.70 (d, J = 3 Hz, 1H), 7.59 (d, J = 3 Hz, 1H), 7.44-7.16 (m, 16H), 3.41 (d, J = 9 Hz), 3.38 (m, 1H), 3.28 (m, 1H), 3.21 (q, J = 6.5 Hz, 1H), 3.18 (q, J = 6.5 Hz, 1H), 3.01 (d, J = 9 Hz, 1H), 2.96 (m, 1H), 2.94 (d, J = 9 Hz, 1H), 2.88 (m, 1H), 2.63 (d, J = 9 Hz, 1H), 2.42 (m, 2H), 2.31 (t, J = 9 Hz, 1H), 2.21 (t, J = 9 Hz, 1H), 1.30 (d, J = 6.5 Hz, 3H), 1.29 (d, J = 6.5 Hz, 3H). 13C RMN (75 MHz, CDC13) d (ppm) 209.33, 208.88, 160.05, 159.82, 143.72, 143.60, 131.51, 128.89, 128.50, 128.37, 128.31, 128.27, 127.93, 127.92, 127.16, 127.14, 126.90, 126.88, 126.84, 126.20, 64.31, 64.13, 55.53, 55.28, 55.16, 54.44, 50.11, 50.03, 42.39, 42.27, 41.74, 23.07, 22.65. EM (EI+) m/z: 304.15 (M+H+).
Ejemplo 3: 2-(4-metoxibenciI)-5-fenil-(3a, 6a-cis)-l,2,3,3a-tetrahidrociclopenta[c]pirrol-4(6aH)-ona.
A partir de fenilacetileno (930 mg, 8.93 mmol), Co2(CO)8 (3.0 g, 8.93 mmol), 1 -(4-metoxi)-bencil-3-pirrolina (1.3 g, 6.86 mmol), dimetilsulfóxido (2.1 g, 27.47 mmol) y 1 ,2-dicloroetano (30 ml). Tiempo de reacción 48 horas. Purificación: gel de sílice, gradiente de diclorometano con respecto a diclorometano:metanol 1%, dio el producto (985 mg, 45%) como un aceite amarillo. lH RMN (400 MHz, CDC13): d (ppm) 7.75-7.71 (m, 2H), 7.66 (d, J = 3 Hz, 1H), 7.42-7.31 (m, 3H), 7.12 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 6.80 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 3.78 (s, 3H), 3.57-3.44 (sistema AB, 2H), 3.37 (m, 1H), 3.17 (d, J = 9 Hz, 1H), 2.95 (m, 1H), 2.82 (d, J = 9 Hz, 1H), 2.42 (t, J = 9 Hz, 1H), 2.36 (t, J = 9 Hz, 1H). 13C RMN (75 MHz, CDC13) d (ppm) 209.07, 159.87, 158.53, 143.70, 131.46, 130.42, 129.56, 128.36, 127.14, 113.53, 58.25, 56.68, 55.77, 55.16, 50.22, 42.56. EM (EI+) m/z: 319.15 (M+).
Ejemplo 4: 2-bencil-5-(4-fIuorofenil-(3 tetrahidrociclopenta[c]pirrol-4(6a/7)-oiia.
A partir de 1 -etinil-4-fluorobenceno (151 mg, 1.25 mmol), Co2(CO)8 (472 mg, 1.38 mmol), 1 -bencil-3-pirrolina (200 mg, 1.25 mmol), ciclohexilamina (436 mg, 4.39 mmol) y 1 ,2-dicloroetano (20 mi). Purificación: gel de sílice, hexano : acetato de etilo (1:1), dio el producto (126 mg, 33%) como un aceite amarillo. !H RMN (400 MHz, CDC13): d (ppm) 7.75-7.71 (m, 2H), 7.63 (d, J = 3 Hz, 1H), 7.29-7.24 (m, 3H), 7.21 (m, 2H), 7.07 (m, 2H), 3.63-3.50 (sistema AB, 2H), 3.38 (m, 1H), 3.19 (d, J = 9 Hz, 1H), 2.94 (t, J = 9 Hz, 1H), 2.84 (d, J = 9 Hz, 1H), 2.43 (t, J = 9 Hz, 1H), 2.37 (t, J = 9 Hz, 1H). 13C RMN (75 MHz, CDC13) d (ppm) 208.92, 164.04, 159.37, 142.72, 138.28, 128.99, 128.91, 128.45, 128.24, 128.19, 126.94, 115.41, 115.19, 58.91, 56.80, 55.87, 50.18, 42.53. EMAR (ES+) m/z: calculado para C20Hi9NOF (M+H+): 308.1451; encontrado: 308.1446.
Ejemplo 5: 2-bencil-5-(4-etilfenil) -(3a, 6a-cis)-l,2,3>3a-tetrahidrociclopenta[c]pirrol-4(6a f)-ona.
A partir de 1 -etil-4-etinilbenceno (168 mg, 1.25 mmol), Co2(CO)8 (472 mg, 1.38 mmol), 1 -bencil-3-pirrolina (200 mg, 1.25 mmol), ciclohexilamina (436 mg, 4.39 mmol) y 1 ,2-dicloroetano (20 mi). Purificación: gel de sílice, hexano : acetato de etilo (1:1), para dar el producto (40 mg, 10%) como un aceite amarillo. ? RMN (400 MHz, CDC13): d (ppm) 7.65 (m, 2H), 7.61 (d, J = 3 Hz, 1H), 7.29-7.17 (m, 7H), 3.64-3.49 (sistema AB, 2H), 3.36 (m, 1H), 3.19 (d, J - 9 Hz, 1H), 2.94 (m, 1H), 2.83 (d, J = 9 Hz, 1H), 2.66 (q, J = 8.5 Hz, 2H), 2.44 (t, J = 9 Hz, 1H), 2.37 (t, J = 9 Hz, 1H), 1.24 (t, J = 8.5 Hz, 3H). 13C RMN (75 MHz, CDC13) d (ppm) 209.17, 159.03, 144.69, 143.73, 138.49, 128.90, 128.45, 128.19, 127.90, 127.16, 126.89, 58.98, 56.89, 56.03, 50.27, 42.59, 28.70, 15.54. EMAR (ES+) m/z: calculado para C22H24NO (M+H+): 318.1858; encontrado: 318.1854.
Ejemplo 6: 2-bencil-5-(2-clorofenil) -(3a, 6a-cis)-l,2,3,3a-tetrahidrociclopenta[c]pirrol-4(6aH)-ona.
A partir de 1 -cloro-2-etinilbenceno (171 mg, 1.25 mmol), Co2(CO)8 (472 mg, 1.38 mmol), l-bencil-3-pirrolina (200 mg, 1.25 mmol), dimetilsulfóxido (343 mg, 4.39 mmol) y 1 ,2-dicloroetano (20 mi). Purificación: gel de sílice, hexano : acetato de etilo (1:1), dio el producto (128 mg, 32%) como un aceite amarillo. *H RMN (400 MHz, CDC13): d (ppm) 7.68 (d, J = 3 Hz, 1H), 7.45-7.18 (m, 9H), 3.68-3.44 (sistema AB, 2H), 3.46 (m, 1H), 3.20 (d, J = 9 Hz, 1H), 2.94 (m, 1H), 2.86 (d, J = 9 Hz, 1H), 2.46 (t, J = 9 Hz, 1H), 2.38 (t, J = 9 Hz, 1H). 13C RMN (75 MHz, CDC13) d (ppm) 208.26, 163.70, 143.22, 138.65, 133.05, 130.80, 129.80, 129.25, 128.29, 128.18, 126.89, 126.49, 58.73, 56.95, 55.66, 49.17, 43.37. EMAR (ES+) m/z: calculado para C20H19NOC1 (M+H+): 324.1155; encontrado: 324.1140.
Ejemplo 7: 2-bencil-5-(4-clorofenil) 6a-cis)-l,2,353a tetrahidrociclopenta[c]pirrol-4(6aH)-ona.
A partir de 1 -cloro-4-etinilbenceno (171 mg, 1.25 mmol), Co2(CO)8 (472 mg, 1.38 mmol), 1 -bencil-3-pirrolina (200 mg, 1.25 mmol), dimetilsulfóxido (343 mg, 4.39 mmol), y 1 ,2-dicloroetano (20 mi) Purificación: gel de sílice, hexano : acetato de etilo (1:1), dio el producto (148 mg, 36%) como un aceite amarillo. *H RMN (400 MHz, CDC13): d (ppm) 7.74 (m, 1H), 7.69 (d, J = 3 Hz, 1H), 7.63 (m, 1H), 7.32-7.19 (m, 7H), 3.63-3.50 (sistema AB, 2H), 3.38 (m, 1H), 3.19 (d, J = 9 Hz, 1H), 2.95 (m, 1H), 2.85 (d, J = 9 Hz, 1H), 2.43 (t, J = 9 Hz, 1H), 2.38 (t, J = 9 Hz, 1H).13C RMN (75 MHz, CDC13) d (ppm) 208.53, 160.63, 142.63, 138.30, 134.36, 133.21, 129.65, 128.48, 128.26, 127.24, 127.00, 125.33, 58.94, 56.87, 55.84, 50.27, 42.69. EMAR (ES+) m/z: calculado para C20H19NOC1 (M+H+): 324.1155; encontrado: 324.1144.
Ejemplo 8: 2-bencil-5-(3-clorofenil) -(3a, 6a-cis)-l,2,3,3a-tetrahidrociclopenta[c]pirroI-4(6aH)-ona.
A partir de 3-cloro-l -etinilbenceno (171 mg, 1.25 mmol), Co2(CO)8 (472 mg, 1.38 mmol), 1 -bencil-3-pirrolina (200 mg, 1.25 mmol), dimetilsulfóxido (343 mg, 4.39 mmol), y 1 ,2-dicloroetano (20 mi). Purificación: gel de sílice, hexano : acetato de etilo (1:1), dio el producto (143 mg, 35%) como un aceite amarillo. ? RMN (400 MHz, CDC13): d (ppm) 7.69 (m, 2H), 7.67 (d, J = 3 Hz, 1H), 7.35 (m, 2H), 7.26-7.18 (m, 5H), 3.64-3.50 (sistema AB, 2H), 3.37 (m, 1H), 3.19 (d, J = 9 Hz, 1H), 2.94 (m, 1H), 2.85 (d, J = 9 Hz, 1H), 2.44 (t, J = 9 Hz, 1H), 2.38 (t, J = 9 Hz, 1H). 13C RMN (75 MHz, CDC13) d (ppm) 208.78, 159.93, 142.67, 138.31, 134.36, 129.89, 128.59, 128.47, 128.22, 126.97, 58.92, 56.85, 55.86, 50.24, 42.64. EMAR (ES+) m/z: calculado para C20H,9NOC1 (M+H+): 324.1155; encontrado: 324.1150.
Ejemplo 9: 2-bencil-5-(4-metoxifenil) -(3a, 6a-cis)-l,2,3,3a-tetrahidrociclopenta[c]pirrol-4(6aH]-ona.
A partir de 1 -etinil-4-metoxibenceno (166 mg, 1.25 mmol), Co2(CO)8 (472 mg, 1.38 mmol), l-bencil-3-pirrolina (200 mg, 1.25 mmol), dimetilsulfóxido (343 mg, 4.39 mmol) y 1 ,2-dicloroetano (20 mi). Purificación: gel de sílice, hexano : acetato de etilo (1:1), dio el producto (166 mg, 41%) como un aceite amarillo. !H RMN (400 MHz, CDC13): d (ppm) 7.71 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.58 (d, J = 3 Hz, 1H), 7.29-7.19 (m, 5H), 6.92 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.64-3.50 (sistema AB, 2H), 3.36 (m, 1H), 3.18 (d, J = 9 Hz, 1H), 2.94 (m, 1H), 2.83 (d, J = 9 Hz, 1H), 2.42 (t, J = 9 Hz, 1H), 2.36 (t, J = 9 Hz, 1H). 13C RMN (75 MHz, CDC13) d (ppm) 209.35, 159.78, 157.98, 143.09, 138.43, 128.47, 128.43, 128.19, 126.90, 124.12, 113.81, 59.00, 56.84, 56.08, 55.28, 50.26, 42.49. EMAR (ES+) m/z: calculado para C2iH22N02 (M+H+): 320.1651; encontrado: 320.1649.
Ejemplo 10: 2-bencil-5-(bifenil-4-il) -(3a, 6a-cis)-l,2,3,3a-tetrahidrociclopenta[c]pirrol-4(6aH)-ona.
A partir de 4-etinil-l,T-bifenilo (246 mg, 1.38 mmol), Co2(CO)8 (472 mg, 1.38 mmol), 1 -bencil-3-pirrolina (200 mg, 1.25 mmol), dimetilsulfóxido (343 mg, 4.39 mmol) y 1 ,2-dicloroetano (20 mi). Purificación: gel de sílice, hexano : acetato de etilo (2:1), dio el producto (163 mg, 35%) como un aceite amarillo. 'H RMN (400 MHz, CDC13): d (ppm) 7.82 (m, 2H), 7.71 (d, J = 3 Hz, 1H), 7.64-7.59 (m, 4H), 7.47-7.20 (m, 8H), 3.65-3.50 (sistema AB, 2H), 3.39 (m, 1H), 3.21 (d, J = 9 Hz, 1H), 2.97 (m, 1H), 2.86 (d, J = 9 Hz, 1H), 2.45 (t, J = 9 Hz, 1H), 2.39 (t, J = 9 Hz, 1H). 13C RMN (75 MHz, CDC13) 5 (ppm) 209.10, 159.65, 143.40, 141.21, 138.43, 131.80, 130.46, 128.78, 128.46, 128.22, 127.58, 127.41, 127.10, 127.05, 126.94, 58.98, 56.91, 50.32, 42.70. EMAR (ES+) m/z: calculado para C26H24NO (M+H+): 366.1858; encontrado: 366.1848.
Ejemplo 11: 2-bencil-5-(4-i'erc-butilcarbamatofenil) -(3a, 6a-cis)-l,2,3,3a-tetrahidrociclopenta[c]pirrol-4(6aH)-ona.
A partir de 4-etinil-Boc-anilina (202 mg, 0.93 mmol), Co2(CO)8 (319 mg, 0.93 mmol), l-bencil-3-pirrolina (135 mg, 0.84 mmol), dimetilsulfóxido (232 mg, 2.96 mmol) y 1 ,2-dicloroetano (14 mi). Purificación: gel de sílice, hexano : acetato de etilo (10:1), dio el producto (50 mg, 15%) como un aceite amarillo. !H RMN (400 MHz, CDC13): d (ppm) 7.62 (m, 2H), 7.53 (d, J = 3 Hz, 1H), 7.32-7.10 (m, 7H), 3.55-3.43 (sistema AB, 2H), 3.27 (m, 1H), 3.10 (d, J = 9 Hz, 1H), 2.85 (m, 1H), 2.76 (d, J = 9 Hz, 1H), 2.35 (t, J = 9 Hz, 1H), 2.29 (t, J = 9 Hz, 1H), 1.45 (s, 9H). 13C RMN (75 MHz, CDC13) d (ppm) 215.15, 158.64, 152.60, 143.05, 138.63, 138.41, 128.55, 128.27, 127.86, 126.95, 126.64, 126.21, 118.14, 81.20, 59.08, 56.81, 56.03, 50.34, 42.56, 28.38. EM (ES+) m/z: 405.21 (M+H+).
Ejemplo 12: 2-bencil-5-butil-(3a, 6a-cis)-l,2,3,3a-tetrahidrociclopenta[c]pirrol-4(6a f|-ona.
A partir de 1-hexino (26 mg, 0.31 mmol), Co2(CO)8 (118 mg, 0.34 mmol), 1 -bencil-3-pirrolina (50 mg, 0.31 mmol), dimetilsulfóxido (86 mg, 1.1 mmol) y 1 ,2-dicloroetano (2 ml). Purificación: gel de sílice, hexano : acetato de etilo (1:1), dio el producto (45 mg, 53%) como un aceite amarillo. ? RMN (400 MHz, CDC13): d (ppm) 7.30-7.16 (m, 5H), 7.11 (m, 1H), 3.61-3.46 (sistema AB, 2H), 3.23 (m, 1H), 3.07 (d, J = 9 Hz, 1H), 2.75 (m, 1H), 2.71 (d, J = 9 Hz, 1H), 2.35 (t, J = 9 Hz, 1H), 2.28 (t, J = 9 Hz, 1H), 2.19 (m, 2H), 1.50 (m, 2H), 1.36 (m, 2H), 0.92 (t, J = 7 Hz, 3H). 13C RMN (75 MHz, CDC13) d (ppm) 211.29, 158.46, 146.98, 138.62, 128.38, 128.13, 126.84, 58.91, 56.67, 55.98, 49.19, 43.03, 29.83, 24.42, 22.28, 13.83. EM (ES+) m/z: 270.2 (M+H+).
Ejemplo 13: 2-benzhídril-5-fenil-(3 tetrahidrocicIopenta[c]pirroI-4(6a/)-ona.
A partir de fenilacetileno (22 mg, 0.21 mmol), Co2(CO)8 (90 mg, 0.26 mmol), 1 -bencil-3-pirrolina (50 mg, 0.31 mmol), dimetilsulfóxido (58 mg, 1.1 mmol) y 1 ,2-dicloroetano (2 mi). Purificación: gel de sílice, hexano : acetato de etilo (10:1), dio el producto (16 mg, 21%) como un aceite amarillo. ? RMN (400 MHz, CDC13): d (ppm) 7.77 (m, 2H), 7.67 (d, J = 3 Hz, 1H), 7.55-7.35 (m, 4H), 7.32-7.11 (m, 9H), 4.17 (s, 1H), 3.34 (m, 1H), 3.16 (d, J = 9 Hz, 1H), 2.92 (m, 1H), 2.80 (d, J = 9 Hz, 1H), 2.31 (m, 2H). 13C RMN (75 MHz, CDC13) d (ppm) 208.91, 159.72, 144.01, 143.35, 142.99, 131.63, 128.51, 128.48, 127.30, 127.23, 127.02, 126.96, 74.38, 56.08, 55.46, 50.10, 42.35. EM (ES+) m/z: 366.2 (M+H+).
Ejemplo 14: 2,5-dibencil-(3a, 6a-cis)-l,2,3>3a-tetrahidrociclopenta[c]pirrol-4(6aH)-ona.
A partir de 3-fenil-l-propino (37 mg, 0.31 mmol), Co2(CO)8 (107 mg, 0.31 mmol), 1 -bencil-3-pirrolina (50 mg, 0.31 mmol), dimetilsulfóxido (86 mg, 1.1 mmol) y 1 ,2-dicloroetano (2 mi). Purificación: gel de sílice, hexano : acetato de etilo (10:1), dio el producto (44 mg, 46%) como un aceite amarillo. *H RMN (400 MHz, CDC13): d (ppm) 7.33-7.15 (m, 10H), 7.01 (d, J = 3 Hz, 1H), 3.55 (sistema AB, 2H), 3.49 (sistema AB, 2H), 3.23 (m, 1H), 3.10 (d, J = 9 Hz, 1H), 2.79 (m, 1H), 2.70 (d, J = 9 Hz, 1H), 2.36 (t, J = 9 Hz, 1H), 2.25 (t, J = 9 Hz, 1H). 13C RMN (75 MHz, CDC13) d (ppm) 210.51, 160.12, 146.32, 138.92, 138.59, 128.80, 128.43, 128.36, 128.17, 126.88, 126.18, 58.84, 56.71, 55.77, 49.21, 43.13, 31.13. EM (ES+) m/z: 304.2 (M+H+).
Ejemplo 15: 2-(4-fluorobencíl) tetrahidrociclopenta[c]pirrol-4(6a/f)- A partir de fenilacetileno (29 mg, 0.28 mmol), Co2(CO)8 (107 mg, 0.31 mmol), 1 -(4-fluoro)bencil-3-pirrolina (50 mg, 0.28 mmol), dimetilsulfóxido (77 mg, 1.1 mmol) y 1 ,2-dicloroetano (2 mi). Purificación: gel de sílice, hexano : acetato de etilo (5:1), dio el producto (41 mg, 47%) como un aceite amarillo. *H RMN (400 MHz, CDC13): d (ppm) 7.72 (d, J = 7 Hz, 2H), 7.65 (d, J = 3 Hz, 1H), 7.41-7.31 (m, 3H), 7.15 (m, 2H), 6.93 (t, J = 8.5 Hz, 2H), 3.58-3.45 (sistema AB, 2H), 3.37 (m, 1H), 3.17 (d, J = 9 Hz, 1H), 2.94 (m, 1H), 2.82 (d, J = 9 Hz, 1H), 2.40 (t, J = 9 Hz, 1H), 2.35 (t, J = 9 Hz, 1H). ,3C RMN (75 MHz, CDC13) d (ppm) 208.95, 159.58, 143.74, 134.22, 131.50, 129.96, 129.85, 128.50, 128.35, 127.21, 115.14, 114.81, 58.32, 56.87, 56.02, 50.05, 42.48. EM (ES+) m/z: 308.2 (M+H+).
Ejemplo 16: 2-bencil-5-(trimetilsilil)-(3a,6a-cis)-l,2,3»3a-tetrahidrociclopenta[c]pirrol-6-(6aH)-ona Se obtiene a partir de trimetilsililacetileno (283 mg, 2.82 mmoles), Co2(CO)8 (96 mg, 7.82 mmoles), 1 -bencil-3-pirrolina (300 mg, 1.88 mmoles), sulfóxido de dimetilo (588 mg, 7.53 mmoles) y 15 mi de 1,2-dicloroetano. Purificación: gel de sílice, gradiente de clorometano a metanol 8%, lo que proporciona el producto (150 mg, 28%) como un aceite café. RMN ? (400 MHz, CDC13): d (ppm) 7.62 (d, J = 2.6 Hz, 1H), 7.26 (m, 5H), 3.57 (sistema AB, 2H), 3.35 (m, 1H), 3.11 (d, J = 9 Hz, 1H), 2.79 (d, J = 9Hz, 1H), 2.74 (m, 1H), 2.37 (m, 2H), 0.24 (s, 9H). RMN 13C (75 MHz, CDC13) d (ppm) 215.10, 172.72, 147.88, 138.99, 128.29, 128.22, 126.86, 58.67, 56.84, 55.90, 49.80, 46.85, -1.76. HREM calculado para M+H+: 286.1627, obs: 286.1619.
Ejemplo 17: 2-bencil-(3a, 6a, cis)- 1,2,3, 3a-tetrahidrociclopenta[c]pirrol-4-(6aH)-ona.
A una solución de 2-bencil-5-(trimetilsilil)-l ,2,3,3a-tetrahidrociclopenta[c]pirrol-4(6aH)-ona (50 mg, 0.17 mmoles) en 3 mi de metanol se agrega K2C03 (25 mg, 0.17 mmoles) y la mezcla se agita a r.t. durante 18 h. Se agrega agua y se extrae con acetato de etilo, se lava con una solución saturada de NaCl, se seca sobre Na2S04, se filtra y se concentra. La purificación por cromatografía ultra rápida instantánea: gel de sílice, gradiente de diclorometano a metanol 1% proporciona el producto (18 mg, 48%) como un aceite amarillo. RMN ?(400 MHz, CDC13): d (ppm) 7.56 (dd, Ji=2.8 Hz, J2=5.6 Hz, 1H), 7.26 (m, 5H), 6.24 (dd, J, = 1.7 Hz, J2=5.6 Hz, 1H), 3.55 (sistema AB, 2H), 3.38 (m, 1H), 3.10 (d, J=9 Hz, 1H), 2.79 (d, J=9 Hz, 1H), 2.73 (m, 1H), 2.35 (m, 2H). RMN 13C (75 MHz, CDC13) d (ppm) 211.93, 165.69, 138.40, 134.92, 128.51, 128.26, 127.02, 58.90, 56.52, 55.49, 48.58, 45.58. HREM calculado para M+H+: 214.1232, obs: 214.1230.
Ejemplo 18: 2-bencil-5-terbutil-(3a,6a-cis)-l,2,3,3a-tetrahidrociclo-penta[c]pirrol-4(6aH)-ona.
A una solución de 3,3-dimetil-l-butino (29 mg, 0.34 mmoles) en 1 mi de 1 ,2-dicloroetano enfriado a 0°C se agrega C02(CO)8 (118 mg, 0.34 mmoles) y la mezcla se agita 15 min a 0°C y 40 minutos a temperatura ambiente. Se agrega una solución de 1 -bencil-3-pirrolina (50 mg, 0.31 mmoles) en lml de 1 ,2-dicloroetano y se agrega sulfóxido de dimetilo (72 µ?, 1.01 mmoles) y la mezcla se calienta a 83°C durante 20 horas. La mezcla de reacción se filtra a través de Celite y se lava con CH2C12. El filtrado se concentra y el producto crudo se purifica por cromatografía instantánea: gel de sílice, diclorometano para proporcionar el producto (11 mg, 13%) como un aceite amarillo. RMN ?(400 MHz, CDC13): d (ppm) 7.29-7.17 (m, 5H), 7.08 (d, J=3 Hz, 1H), 3.59-3.47 (sistema AB, 2H), 3.17 (m, 1H), 3.04 (d, J=9 Hz, 1H), 2.72 (m, 1H), 2.68 (d, J=9 Hz, 1H), 2.35 (t, J=9 Hz, 1H), 2.30 (t, J=9 Hz, 1H), 1.20 (s, 9H). RMN 13C (75 MHz, CDC13) d (ppm) 209.28, 156.44, 154.52, 128.27, 128.19, 126.88, 58.69, 58.78, 56.15, 50.23, 42.00, 31.72, 28.33, EM (E1+) m/z: 269.17 (M+).
Ejemplo 19: 2-bencil-5-fenil-(3a,6a-cis)-l,2,3?3a-hexahidrociclopenta[c]pirrol-4(5H)-ona.
Una mezcla de 2-bencil-5-fenil-l,2,3,3a-tetrahidrociclopenta[c]pirrol-4(6aH)-ona (100 mg, 0.34 mmoles), en hidróxido de paladio (20 mg, 0.14 mmoles) en 8 mi de etanol se agita bajo una atmósfera de H2 a t.a. durante 4 h. La purificación por cromatografía instantánea: gel de sílice, gradiente de hexano a hexano:acetato de etilo (5:1) proporciona el producto (47 mg, 47%) como un aceite amarillo. Mezla de diastereoisómeros. RMN ?(400 MHz, CDC13): d (ppm) 7.39-7.15 (m, 20H), 3.77 (d, J=10 Hz, 1H), 3.66 (t, J=14 Hz, 2H), 3.56 (m, 3H), 3.27 (d, J=9 Hz, 1H), 3.08 (d, J=9 Hz, 1H), 2.96 (m, 1H), 2.81 (m, 5H), 2.66 (m, 1H), 2.55 (m, 2H), 2.32 (m, 4H), 1.95 (m, 1H). EM (ES+) 292.2 (M+H+).
Procedimiento general para la adición 1 ,4 de organolitio y organomagnesio a enonas catalizadas por Cu: A una suspensión de Cul (0.2 o 1 equivalente) en dietiléter bajo Ar, enfriado a -50°C se agrega el reactivo de organolitio u ortanomagnesio y la mezcla se agita durante 30 min a -50°C. Después de este tiempo se agrega por medio de una cánula a la suspensión a -50°C una solución de enona ( 1 equivalente) . Se continúa agitando durante 30 min o hasta que no se observa material inicial . La mezcla de reacción se suspende en una solución de NH4C1/NH3 1 0% y se permite que alcance la t.a. Las capas se separan y la fase acuosa se extrae con dietiléter. Las fases orgánicas combinadas se lavan con NH4C1/NH3 1 0%, se secan sobre Mg2S04, se filtran y se concentran a sequedad. Purificación por cromatografía ultra rápida instantánea.
Ejemplo 20 : ((R,S)-5,6)-2-bencil-6-metil-5-fenil-(3a,6a-cis)-l ,2,3>3a-tetrahidrociclopenta [c] pirrol-4(lH,2H,5H)-ona.
Se obtiene a partir de Cul (66 mg, 0.34 mmoles), MeLi (0.43 ml, solución 1 .6M en hexanos), 2-bencil-5-fenil- l ,2,3 ,3 a-tetrahidrociclopenta[c]pirrol-4(6aH)-ona ( 1 00 mg, 0.34 mmoles) y 5 ml de dietiléter. El producto se obtiene como un aceite amarillo (76 mg, 72%). No se necesita purificación adicional. RMN 1H (400 MHz, CDC13): d (ppm) 7.38-7.20 (m, 8H), 7.09 (m, 2H), 3.70-3.52 (sistema AB, 2H), 3.31 (d, J=9 Hz, 1H), 3.13 (d, J=9 Hz, 1H), 2.94 (m, 1H), 2.83 (d, J=9 Hz, 1H), 2.42 (m, 1H), 2.32 (m, 3H), 2.15 (m, 1H), 1.09 (d, J=8.5 Hz, 3H). HREM (ES+) m/z: calculado para C2,H24NO (M+H+): 306.1858; encontrado: 306.1854.
Ejemplo 21: ((R,S)-5,6)-2-bencil-6-butil-5fenil-(3a,6a-cis)-l,2,3,3a-hexahidrociclopenta[c]pirrol-4(5H)-ona.
Se obtiene a partir de Cul (66 mg, 0.34 mmoles), n-BuLi (0.43 ml, solución 1.6M en hexanos), 2-bencil-5-fenil-l,2,3,3a-tetrahidrociclopenta[c]pirrol-4(6aH)-ona (50 mg, 0.17 mmoles) y 5 ml de dietiléter. Purificación por cromatografía instantánea: gel de sílice, gradiente de hexano a hexano:acetato de etilo (2:1) proporciona el producto (34 mg, 28%) como un aceite amarillo. RMN ?(400 MHz, CDC13): d (ppm) 7.40-7.20 (m, 8H), 7.11 (m, 2H), 3.60 (sistema AB, 2H), 3.29 (d, J=9 Hz, 1H), 3.20 (d, J=9 Hz, 1H), 2.94 (t, J=9 Hz, IH), 2.83 (d, J=9 Hz, 1H), 2.53 (m, 1H), 2.38 (m, 1H), 2.33 (t, J=9 Hz, 1H), 2.14 (m, 1H), 1.58 (m, 1H), 1.40 (m, 1H), 1.20-1.11 (m, 4H), 0.78 (t, J=7 Hz, 3H). EM (ES+) m/z: 348.2 (M+H+).
Ejemplo 22: ((R,S)-5,6)-2-bencil-6-etil-5-fenil-(3a,6a-cis)-l,2,3)3a-hexahidrociclopenta[c]pirrol-4(5H)-ona.
Se obtiene a partir de Cul (13 mg, 0.07 mmoles), cloruro de etilmagnesio (0.15 mi, solución 25% en THF), 2-bencil-5-fenil-l,2,3,3a-tetrahidrociclopenta[c]pirrol-4(6aH)-ona (100 mg, 0.34 mmoles) y 5 mi de dietiléter. Purificación por cromatografía instantánea: gel de sílice, gradiente de hexano a hexano:acetato de etilo (3:1) proporciona el producto (17 mg, 15%) como un aceite amarillo. RMN '?(400 MHz, CDC13): d (ppm) 7.40-7.20 (m, 8H), 7.12 (m, 2H), 3.62 (sistema AB, 2H), 3.30 (d, J=9 Hz, IH), 3.23 (dd, Jj = 13 Hz, J2=1.5 Hz, IH), 2.95 (t, J=9 Hz, IH), 2.85 (d, J=9 Hz, IH), 2.54 (m, IH), 2.38 (m, 2H), 2.33 (t, J=9 Hz, IH), 2.10 (m, IH), 1.66 (m, IH), 1.43 (m, IH), 0.86 (t, J=7 Hz, 3H). HREM calculado para M+H: 320.2014, obs: 320.2019.
Ejemplo 23: ((R,S)-5,6)-2-bencil-6-isopropil-5-fenil-(3a,6a-cis)-l,2,3,3a- hexahidrociclopenta [c]pirrol-4( 5H)-ona.
Se obtiene a partir de Cul (329 mg, 1.72 mmoles), cloruro de isopropilmagnesio (0.95 mi, solución 2.0M en THF), 2-bencil-5-fenil- 1 ,2,3,3a-tetrahidrociclopenta[c]pirrol-4(6aH)-ona (500 mg, 1.72 mmoles) y 11 mi de dietiléter). Purificación por cromatografía instantánea: gel de sílice, gradiente de hexano a hexano:acetato de etilo (3:1) proporciona el producto (250 mg, 50%) como un aceite amarillo. Mezcla de diastereoisómeros. Diastereoisómero 5,6-cis RMN ?(400 MHz, CDC13): d (ppm) 7.40-7.20 (m, 8H), 7.11 (m, 2H), 3.61 (sistema AB, 2H), 3.39 (d, J=13 Hz, 1H), 3.10 (m, 1H), 2.94 (m, 1H), 2.85 (m, 2H), 2.73 (m, 1H), 2.62 (t, J=10 Hz, 1H), 2.30 (m, 1H), 1.78 (m, 1H), 0.93 (d, J=7 Hz, 3H), 0.59 (d, J=7 Hz, 3H). EM (ES+) m/z: 334.2 (M+H).
Ejemplo 24: ((R,S)-5,6)-2-bencil-5-fenil-6-propil-(3a,6a-cis)-l,2,3,3a-hexahidrociclopenta [c]pirrol-4(5H)-ona.
Se obtiene a partir de Cul (10 mg, 0.052 mmoles), cloruro de propilmagnesio (0.06 ml, solución 2.0M en THF), 2-bencil-5-fenil-l,2,3,3a-tetrahidrociclopenta[c]pirrol-4(6aH)-ona (30 mg, 0.103 mmoles) y 6 ml de dietiléter. El producto se obtiene como una mezcla de diastereoisómeros.
Purificación por CLAP: C18-sunfire, acetonitrilo:agua (6:4), 25 ml/min. Diastereoisómero 5,6-cis RMN '?(400 MHZ, CDC13): d (ppm) 7.36-7.22 (m, 8H), 7.08 (m, 2H), 3.60 (sistema AB, 2H), 3.34 (d, J=13 Hz, 1H), 2.96 (m, 3H), 2.84 (m, 1H), 2.63 (m, 1H), 2.48 (d, J=10 Hz, 1H), 2.39 (m, 1H), 1.36 (m, 3H), 1.15 (m, 1H), 0.80 (t, J=7 Hz, 3H). HREM calculado para M+H: 334.2171, obs: 334.2159. Diastereoisómero 5,6-trans RMN ?(400 MHz, CDC13): d (ppm) 7.36-7.22 (m, 8H), 7.11 (m, 2H), 3.61 (sistema AB, 2H), 3.28 (d, J=10 Hz, 1H), 3.20 (dd, J, = 1.7 Hz, J2=12.6 Hz, 1H), 2.94 (m, 1H), 2.82 (d, J=9 Hz, 1H), 2.51 (m, 1H), 2.35 (m, 2H), 2.15 (m, 1H), 1.34 (m, 3H), 1.16 (m, 1H), 0.80 (t, J=7 Hz, 3H). HREM calculado para M+H: 334.2171, obs: 334.2159.
Ejemplo 25: ((R,S)-5,6)-2-bencil-6-etil-5-(4-fluorofenil)-(3a,6a- l,2,3,3a-hexahidrociclopenta [c]pirrol-4(5H)-ona.
Se obtiene a partir de Cul (31 mg, 0.16 mmoles), cloruro de etilmagnesio (0.2 mi, solución 25% en THF), 2-bencil-5-(4-fluorofenil)- 1 ,2,3,3a-tetrahidrociclopenta(c]pirrol-4(6aH)-ona (100 mg, 0.32 mmoles) y 6 mi de dietiléter. La purificación por CLAP: C18-sunfire, acetonitrilo:agua (6:4), 18 ml/min. RMN ? (400 MHz, CDC13): d (ppm) 7.30-7.14 (m, 5H), 6.97 (m, 4H), 3.54 (sistema AB, 2H), 3.21 (d, J=9 Hz, 1H), 3.14 (dd, J, = 1.5 Hz, J2=12.5 Hz, 1H), 2.86 (t, J=9 Hz, 1H), 2.76 (d, J=9 Hz, 2H), 2.45 (m, 1H), 2.27 (m, 1H), 1.95 (m, 1H), 1.56 (m, 1H), 1.35 (m, 1H), 0.78 (t, J=7 Hz, 3H). HREM calculado para M+H: 338.1920, obs: 338.1928.
Ejemplo 26: ((R,S)-5,6)-2-bencil-5-(4-fluorofenil)-6-propil-(3a,6a-cis)- l,2,3,3a-hexahidrociclopenta [c]pirrol-4(5H)-ona.
Se obtiene a partir de Cul (31 mg, 0.16 mmoles), cloruro de propilmagnesio (0.19 mi, solución 2.0M en THF), 2-bencil-5-(4-fluorofenil)-l ,2,3,3 a-tetrahidrociclopenta[c]pirrol-4(6aH)-ona (100 mg, 0.32 mmoles) y 6 mi de dietiléter. El producto se obtiene como una mezcla de diastereoisómeros. Purificación por CLAP: C18-sunfire, acetonitrilo:agua (6:4), 25 ml/min. Diastereoisómero 5,6-cis RMN 1H (400 MHz, CDC13): d (ppm) 7.28 (m, 5H), 7.03 (m, 4H), 3.60 (sistema AB, 2H), 3.34 (d, J=13.6 Hz, 1H), 2.95 (m, 3H), 2.83 (m, 1H), 2.61 (m, 1H), 2.46 (t, J=9 Hz, 1H), 2.33 (m, 1H), 1.36 (m, 3H), 1.15 (m, 1H), 0.81 (t, J=7 Hz, 3H). HREM calculado para M+H: 352.2077, obs: 352.2061. Diastereoisómero 5,6-trans RMN ?(400 MHz, CDC13): d (ppm) 7.28 (m, 5H), 7.03 (m, 4H), 3.60 (sistema AB, 2H), 3.28 (d, J=l 3.6 Hz, 1H), 3.19 (m, 1H), 2.94 (t, J=9 Hz, 1H), 2.82 (d, J=9 Hz, 1H), 2.51 (m, 1H), 2.34 (m, 2H), 2.08 (m, 1H), 1.54 (m, 1H), 1.36 (m, 2H), 1.16 (m, 1H), 0.80 (t, J=7 Hz, 3H). HREM calculado para M+H: 352.2077, obs: 352.2066.
Ejemplo 27: ((R,S)-5,6)-2-bencil -6-butil-5-(4-fluorofenil)-(3a,6a-cis)-l,2,3,3a-hexahidrocic!openta [c]pirrol-4(5H)-ona.
Se obtiene a partir de Cul (31 mg 0.16 mmoles), n-BuLi (0.13 ml, solución 2.5M en hexanos), 2-bencil-5-(4-tluorofenil)-l,2,3,3a-tetrahidrociclopenta[c]pirrol-4(6aH)-ona (100 mg, 0.32 mmoles) y 3 ml de dietiléter. El producto se obtiene como una mezcla de diastereoisómeros. Purificación por CLAP: C18-sunfire, acetonitrilo:agua (6:4), 25 mL/min. Diastereoisómero 5,6-cis RMN ?(400 MHz, CDC13): d (ppm) 7.28 (m, 5H), 7.03 (m, 4H), 3.59 (sistema AB, 2H), 3.34 (d, J=13.6 Hz, 1H), 2.96 (m, 3H), 2.83 (m, 1H), 2.60 (m, 1H), 2.46 (t, J=9 Hz, 1H), 2.31 (m, 1H), 1.40 (m, 1H), 1.20 (m, 5H), 0.80 (t, J=7 Hz, 3H). HREM calculado para M+H: 366.2233, obs: 366.2220. Diasteroisómero 5,6-trans RMN ?(400 MHz, CDC13): d (ppm) 7.28 (m, 5H), 7.05 (m, 4H), 3.61 (sistema AB, 2H), 3.28 (d, J=9 Hz, 1H), 3.19 (dd, Ji = l .5 Hz, J2=13 Hz, 1H), 2.93 (t, J=9 Hz, 1H), 2.82 (d, J=9 Hz, 1H), 2.51 (m, 1H), 2.33 (m, 2H), 2.07 (m, 1H), 1.56 (m, 1H), 1.39 (m, 1H), 1.19 (m, 4.H), 0.79 (t, J=7 Hz, 3H). HREM calculado para M+H: 366.2233, obs: 366.2221.
Ejemplo 28: ((R,S)-5,6)-2-bencil-5-(4-fluorofenil)-6-metil-(3a,6a-l,2,3,3a-hexahidrociclopenta [c]pirrol-4(5H)-ona.
Se obtiene a partir de Cul (330 mg, 0.16 mmoles), metillitio (0.11 ml, solución 1.6M en hexanos), 2-bencil-5-(4-fluorofenil)-l,2,3,3a-tetrahidrociclopenta[c]pirrol-4(6aH)-ona (500 mg, 1.72 mmoles) y 11 ml de dietiléter. El producto se obtiene como una mezcla de diastereoisómeros. Purificación por cromatografía instantánea: gel de sílice, gradiente de hexano a hexano:acetato de etilo 1:1. Diastereoisómero 5,6-cis RMN ?(400 MHz, CDC13): d (ppm) 7.28 (m, 5H), 7.04 (m, 4H), 3.59 (sistema AB, 2H), 3.31 (d, J=13.6 Hz, 1H), 2.97 (m, 2H), 2.88 (m, 2H), 2.61 (t, J=9 Hz, 1H), 2.41 (m, 2H), 1.03 (d, J=7 Hz, 3H). EM (ES+) m/z: 324.2 (M+H). Diastereoisómero 5,6-trans RMN ?(400 MHz, CDC13): d (ppm) 7.32 (m, 5H), 7.08 (m, 4H), 3.64 (sistema AB, 2H), 3.33 (d, J=9 Hz, 1H), 3.15 (dd, Ji = 1.5 Hz, J2=13 Hz, 1H), 2.97 (t, J=9 Hz, 1H), 2.87 (d, J=9 Hz, 1H), 2.45 (m, 1H), 2.35 (m, 2H), 2.12 (m, 1H), 1.12 (d, J=7 Hz, 3H). EM (ES+) m/z: 324.2 (M+H).
Ejemplo 29: ((R,S)-5,6)-2-bencil-5,6-dibutil-(3a,6a-cis)-l,2,3,3a-hexahidrociclopenta [c]pirrol-4(5H)-ona.
Se obtiene a partir de Cul (141 mg, 0.74 mmoles), n-butillitio (0.3 ml, solución 2.5M en hexanos), 2-bencil-5-butil-l,2,3,3a-tetrahidrociclopenta[c]pirrol-4(6aH]-ona (200 mg, 0.74 mmoles) y 12 ml de dietiléter. Purificación por cromatografía instantánea: gel de sílice, gradiente de hexano a hexano:acetato de etilo 1 :1. RMN '?(400 MHZ, CDC13): 5 (ppm) 7.25 (m, 5H), 3.55 (sistema AB, 2H), 3.10 (d, J=9 Hz, 1H), 2.75 (t, J=9 Hz, 1H), 2.69 (d, J=8 Hz, 1H), 2.36 (m, 2H), 2.25 (t, J=9 Hz, 1H), 1.96 (m, 1H), 1.73-1.19 (m, 13H), 0.90 (m, 6H). EM (ES+) m/z: 328.2 (M+H).
Ejemplo 30: ((R,S)-5,6)-2-bencil-5,6-dibutil-(3a,6a-cis)-l,2,3,3a-hexahidrociclopenta [c]pirrol-4(5H)-ona.
Se obtiene a partir de Cul (33 mg, 0.17 mmoles), cloruro de etilmagnesio (0.13 mi, solución 25% en THF), 2-bencil-5-butil-l,2,3,3a-tetrahidrociclopenta[c]pirrol-4(6aH]-ona (100 mg, 0.34 mmoles) y 6 mi de dietiléter. El producto se obtiene como una mezcla de diasteroisómeros. Purificación por CLAP: C18-sunfire, acetonitrilo:agua (6:4), 25 ml/min. Diastereoisómero 5,6-cis RMN ?(400 MHz, CDC13): <5 (ppm) 7.25 (m, 5H), 3.54 (sistema AB, 2H), 3.10 (dd, J, = 1.8 Hz, J2=9 Hz, 1H), 2.73 (m, 2H), 2.37 (m, 2H), 2.26 (t, J=9 Hz, 1H), 1.98 (m, 1H), 1.75-1.20 (m, 9H), 0.93 (m, 6H). HREM encontrado para M+H: 300.2327, obs: 300.2330. Diastereoisómero 5,6-trans RMN !H(400 MHz, CDC13): d (ppm) 7.25 (m, 5H), 3.54 (sistema AB, 2H), 2.88 (m, 1H), 2.81 (m, 1H), 2.71 (m, 1H), 2.63 (m, 2H), 2.44 (t, J=9 Hz, 1H), 2.07 (m, 1H), 1.86 (m, 1H), 1.71 (m, 1H), 1.52 (m, 2H), 1.30 (m, 5H), 0.91 (m, 6H). HREM calculado para M+H: 300.2327, obs: 300.2325.
Ejemplo 31: ((R,S)-5,6)-2-bencil-5-butil-6-metil-(3a,6a-cis)-l, 2,3,3a-hexahidrociclopenta [c]pirrol-4(5H)-ona.
Se obtiene a partir de Cul (141 mg, 0.74 mmoles), Bromuro de metilmagnesio (0.24 mi, solución 3.0M en dietiléter), 2-bencil-5-butil-1 ,2,3,3a-tetrahidrociclopenta[c]pirrol-4(6aH]-ona (200 mg, 0.74 mmoles) y 10 mi de dietiléter. Purificación por cromatografía instantánea: gel de sílice, gradiente de hexano a hexano:acetato de etilo 1:3. RMN ?(400 MHz, CDC13): d (ppm) 7.25 (m, 5H), 3.53 (sistema AB, 2H), 2.27 (m, 3H), 2.63 (m, 2H), 2.38 (t, J=9 Hz, 1H), 2.04 (m, 2H), 1.61-1.18 (m, 6H), 1.08 (d, J=6 Hz, 3H), 0.90 (m, 3H). EM (ES+) m/z: 286.2 (M+H).
Ejemplo 32: ((R,S)-5,6)-2-bencil-5-butil-6-fenil-(3a,6a-cis)-l,2,3,3a-hexahidrociclopenta [c]pirrol-4(5H)-ona. tetrahidrociclopenta[c]pirrol-4(6aH]-ona (100 mg, 0.37 mmoles) y 4 ml de dietiléter. El producto obtiene como una mezcla de diastereoisómeros. Purificación por CLAP: C18-sunfire, acetonitrilo:agua (6:4), 25 ml/min. Diastereoisómero 5,6-cis RMN ^(400 MHz, CDC13): d (ppm) 7.30-7.10 (m, 10H), 3.53 (sistema AB, 2H), 3.24 (m, 1H), 3.07 (d, J=9 Hz, 1H), 2.76 (m, 1H), 2.71 (d, J=9 Hz, 1H), 2.35 (t, J=9 Hz, 1H), 2.28 (t, J=9 Hz, 1H), 2.19 (m, 2H), 1.60 (m, 2H), 1.48 (m, 2H), 1.35 (m, 2H), 0.92 (t, J=7 Hz, 3H). HREM calculado para M+H: 348.2327, obs: 348.2321. Diastereoisómero 5,6-trans RMN lH (400 MHz, CDC13): d (ppm) 7.32 (m, 4H), 7.25 (m, 3H), 7.17 (m, 3H), 6.96 (m, 4H), 3.78 (dd, J, = 1.5 Hz, J2=13 Hz, 1H), 3.65 (sistema AB, 2H), 3.39 (d, J=9 Hz, 1H), 3.26 (m, 1H), 3.12 (t, J=9 Hz, 1H), 2.93 (m, 2H), 2.38 (t, J=9 Hz, 1H), 2.25 (m, 1 H). HREM calculado para M+H: 386.1920, obs: 386.1910.
Ejemplo 33: ((R,S)-5,6)-2-bencil-5-(4-clorofenil)-6-metiI-(3a,6a-cis)-l,2,3,3a-hexahidrociclopenta [c]pirrol-4(5H)-ona.
Se obtiene a partir de Cul (18 mg, 0.09 mmoles), metillitio (0.07 ml, solución 1.6M en hexanos), 2-bencil-5-(4-clorofenil)-l ,2,3,3a- tetrahidrociclopenta[c]pirrol-4(6aH)-ona (50 mg, 0.74 mmoles) y 4 ml de dietiléter. Purificación por cromatografía instantánea: gel de sílice, gradiente de hexano a hexano:acetato de etilo 1 :3. RMN ? (400 MHz, CDC13): d (ppm) 7.30 (m, 7H), 7.02 (m, 2H), 3.59 (sistema AB, 2H), 3.31 (d, J=13 Hz, 1H), 2.98 (m, 2H), 2.88 (m, 2H), 2.61 (m, 1H), 2.42 (m, 2H), 1.02 (d, J=7 Hz, 3H). HREM calculado para M+H: 340.1468, obs: 340.1454.
Ejemplo 34: ((R,S)-5,6)-2-bencil-5-(4-fluorofenil)-6-fenil-(3a,6a-cis)-l,2,3,3a-hexahidrociclopenta[c]pirrol-4(5H)-ona.
Se obtiene a partir de Cul (62 mg, 0.32 mmoles), fenillitio (0.30 ml, solución 1.9M en dibutiléter), 2-bencil-5-(4-fluorofenil)-l ,2,3,3a-tetrahidrociclopenta[c]pirrol-4(6aH)-ona (100 mg, 0.32 mmoles) y 4 ml de dietiléter. Purificación por cromatografía instantánea; gel de sílice, gradiente de hexano a hexano:acetato de etilo 1: 1.. RMN 1H (400 MHz, CDC13): d (ppm) 7.36-7.00 (m, 15H), 3.80 (d, J=13 Hz, 1H), 3.65 (sistema AB, 2H), 3.39 (d, J=10 Hz, 1H), 3.35 (m, 1H), 3.11 (t, J=9 Hz, 1H), 2.92 (m, 1H), 2.39 (t, J=9 Hz, 1H), 2.25 (m, 1 H). HREM calculado para M+H: 368.2014, obs: 368.2025. Procedimiento general para la adición 1,4 de ácidos arilborónicos catalizados por Rh: Una mezcla de 1 equivalente de enona, 2.5 equivalentes de ácido arilborónico, 0.03 equivalentes de complejo [RhCl(COD)]2 y 5 equivalentes de LiOH en dioxano:agua (4:1) bajo una atmósfera de Ar en un tubo sellado se irradia con microondas (potencia máxima 150 wats) a 150°C durante 30 min o hasta que se consume la enona inicial. Se agrega la solución saturadas de NH4C1 y se extrae con acetato de etilo, se lava la fase orgánica con agua y solución saturada de NaCl, se seca sobre Na2S04, se filtra y se concentra. El producto se purifica por cromatografía instantánea: gel de sílice, gradiente de hexano a hexano:acetato de etilo 1:4.
Ejemplo 35: ((R,S)-5,6)-2-bencil-5,6-difeiiil-(3a,6a-cis)-l,2,3,3a-hexahidrociclopenta[c]pirrol-4(5H)-ona.
Se obtiene a partir de ácido fenilborónico (63 mg, 0.51 mmoles), [RhCl(COD)]2 (3 mg, 0.006 mmoles), 2-bencil-5-fenil-l,2,3,3a- tetrahidrociclopenta[c]pirrol-4(6aH)-ona (60 mg, 0.20 mmoles), LiOH (25 mg, 1.03 mmoles) y dioxano:agua (4:1, 1.2 ml). El producto se obtiene (30 mg, 15%) como un aceite incoloro.
RMN ?(400 MHz, CDC13): d (ppm) 7.36-7.00 (m, 15H), 3.80 (d, J=13 Hz, 1H), 3.65 (sistema AB, 2H), 3.39 (d, J=10 Hz, 1H), 3.35 (m, 1H), 3.11 (t, J=9 Hz, 1H), 2.92 (m, 1H), 2.39 (t, J=9 Hz, 1H), 2.25 (m, 1 H). HREM calculado para M+H: 368.2014, obs: 368.2025.
Ejemplo 36: ((R,S )-5,6)-2-bencil-6-(3,5-dimetilfenil)-5-fenil-(3a,6a-cis)-l,2,3)3a-hexahidrociclopenta[c]pirrol-4(5H)-ona.
A partir de ácido 3,5-dimetilfenilborónico (78 mg, 0.51 mmoles), [RhCl(COD)]2 (3 mg, 0.006 mmoles), 2-bencil-5-fenil-l ,2,3,3a- tetrahidrociclopenta[c]pirrol-4(6aH)-ona (60 mg, 0.20 mmoles), LiOH (25 mg, 1.03 mmoles) y dioxano:agua (4:1, 1.2 ml). El producto se obtiene (22 mg, 26%) como un aceite incoloro.
RMN ?(400 MHz, CDC13): d (ppm) 7.33 (m, 3H), 7.25 (m, 5H), 7.04 (m, 2H), 6.79 (m, 3H), 3.80 (d, J=13 Hz, 1H), 3.64 (sistema AB, 2H), 3.36 (d, J=9 Hz, 1H), 3.29 (m, 1H), 3.09 (t, J=9 Hz, 1H), 2.93 (d, J=9 Hz, 1H), 2.88 (m, 1H), 2.23 (s, 6H). HREM calculado para M+H: 396.2327, obs: 396.2335.
Ejemplo 37: ((R,S)-5,6)-2-bencil-6-(4-metoxifenil)-5-fenil-(3a,6a-cis)- l,2,3>3a-hexahidrociclopenta[c]pirrol-4(5H)-ona.
Se obtiene a partir de ácido 4-metoxifenilborónico (157 mg, 1.03 mmoles), [RhCl(COD)]2 (6 mg, 0.012 mmoles), 2-bencil-5-fenil- 1 ,2,3,3a-tetrahidrociclopenta[c]pirrol-4(6aH)-ona (120 mg, 0.41 mmoles), LiOH (50 mg, 2.07 mmoles) y dioxano:agua (4:1, 2 mi). El producto se obtiene (85 mg, 51 %) como un aceite incoloro. RMN ?(400 MHz, CDC13): d (ppm) 7.41-7.21 (m, 8H), 7.11 (m, 4H), 6.83 (m, 2H), 3.80 (d, J=13 Hz, 1H), 3.77 (s, 3H), 3.71 (sistema AB, 2H), 3.44 (d, J=10 Hz, 1H), 3.35 (m, 1H), 3.15 (t, J=9 Hz, 1H), 2.95 (m, 2H), 2.44 (d, J=9 Hz, 1H), 2.31 (m, 1 H). HREM calculado para M+H: 398.2120, obs: 398.2137.
Ejemplo 38: ((R,S)-5,6)-2-bencil-5-(4-clorofenil)-6-fenil-(3a,6a-1 ,2,3,3a-hexahidrociclopenta[c]pirrol-4(5H)-ona.
Se obtiene a partir de ácido fenilborónico (385 mg, 3.0 mmoles), [RhCl(COD)]2 (18 mg, 0.036 mmoles), 2-bencil-5-(4-clorofenil)-1 ,2,3,3a-tetrahidrociclopenta[c]pirrol-4(6aH)-ona (400 mg, 1.23 mmoles), LiOH (151 mg, 6.1 mmoles) y dioxano:agua (4:1, 9 mi). El producto se obtiene (160 mg, 32%) como un aceite amarillo. RMN ?(400 MHz, CDC13): d (ppm) 7.37-7.13 (m, 12H), 6.94 (m, 2H), 3.77 (d, J=13 Hz, 1H), 3.65 (sistema AB, 2H), 3.39 (d, J=10 Hz, 1H), 3.27 (m, 1H), 3.12 (t, J=9 Hz, 1H), 2.92 (m, 2H), 2.38 (t, J=9 Hz, 1H), 2.25 (m, 1 H). HREM calculado para M+H: 402.1625, obs: 402.1606.
ACTIVIDAD BIOLÓGICA Se probaron algunos compuestos representativos de la invención para determinar su actividad como inhibidores de sigma (sigma-1 y sigma-2). Se siguieron los siguientes protocolos : Sigma-1 La preparación de la membrana cerebral y los ensayos de unión para el receptor s ? se realizaron tal como se ha descrito (DeHaven-Hudkins et al . , 1992) con algunas modificaciones. En resumen, se homogeneizaron cerebros de cobaya en 1 0 volúmenes (p/v) de Tris-HCl 50 mM, sacarosa 0.32 M, pH 7.4, con un homogeneizador Politron PT 3000 de Kinematica a 1 5000 r.p.m. durante 30 s. El homogeneizado se centrifugó a 1 000 g durante 1 0 min a 4°C y los sobrenadantes se recogieron y se centrifugaron de nuevo a 48000 g durante 1 5 min a 4°C . El sedimento se resuspendió en 1 0 volúmenes de tampón Tris-HCl (50 mM, pH 7.4), se incubó a 37°C durante 30 min y se centrifugó a 48000 g durante 20 min a 4°C. Tras esto, el sedimento se resuspendió en tampón Tris-HCl reciente (50 mM, pH 7.4) y se almacenó sobre hielo hasta su uso. Cada tubo de ensayo contenía 1 0 µ?, de [3H] (+)-pentazocina (concentración final de 0.5 nM), 900 de la suspensión tisular hasta un volumen de ensayo final de 1 mL y una concentración tisular final de aproximadamente 30 mg de peso neto de tejido/mL. S e definió la unión no específica mediante la adición de una concentración final de 1 µ? de haloperidol. Todos los tubos se incubaron a 37°C durante 1 50 min antes de la terminación de la reacción mediante filtración rápida sobre filtros de fibra de vidrio Schleicher & Schuell GF 3362 [previamente sumergidos en una disolución de polietilenimina al 0.5 % durante al menos 1 h] . Los filtros se lavaron entonces cuatro veces con 4 raL de tampón Tris-HCl frío (50 mM, pH 7.4). Tras la adición del cóctel de centelleo, se dejó que las muestras se equilibraran durante la noche. La cantidad de radiactividad unida se determinó mediante espectrometría de centelleo líquido utilizando un contador de centelleo líquido Wallac Winspectral 1414. Las concentraciones de proteína se determinaron por el método de Lowry et al. ( 1 95 1 ).
Sigma-2 Los estudios de unión para el receptor al se ll evaron a cabo tal como se ha descrito (Radesca et al . , 199 1 ) con algunas modificaciones. En resumen, se homogeneizaron cerebros de ratones deficientes en el receptor sigma de tipo I (s ? ) en un volumen de 1 0 mL/g de peso neto de tej ido de Tris-HCl 1 0 mM helado, pH 7.4, que contenía sacarosa 320 mM (tampón Tris-sacarosa) con un homogenizador Potter-Elvehj em ( 1 0 golpes a 500 r.p.m.). Los homogeneizados se centrifugaron entonces a 1000 g durante 1 0 min a 4°C, y se guardaron los sobrenadantes . Los sedimentos se resuspendieron mediante agitación con vórtex en 2 mL/g de tampón Tris-sacarosa helado y se centrifugaron de nuevo a 1 000 g durante 1 0 min. Los sobrenadantes combinados a 1 000 g se centrifugaron a 3 1 000 g durante 1 5 min a 4°C . Los sedimentos se resuspendieron mediante agitación en vórtex en 3 mL/g de Tris-HCl 1 0 mM, pH 7.4, y la suspensión se mantuvo a 25°C durante 1 5 min. Tras la centrifugación a 3 1 000 g durante 1 5 min, los sedimentos se resuspendieron mediante homogeneización suave en el Potter Elvehj em hasta un volumen de 1 .53 mL/g en Tris-HCl 1 0 mM, pH 7.4. Los tubos de ensayo contenían 1 0 de [3H] -DTG (concentración final de 3 nM), 400 de la suspensión tisular (5.3 mL/g en Tris-HCl 50 mM, pH 8.0) hasta un volumen de ensayo final de 0.5 mL. La unión no específica se definió mediante la adición de una concentración final de 1 µ? de haloperidol. Todos los tubos se incubaron a 25°C durante 120 min antes de la terminación de la reacción mediante filtración rápida sobre filtros de fibra de vidrio S chleicher & Schuell GF 3362 [previamente sumergidos en una disolución de polietilenimina al 0.5 % durante al menos 1 h] . Los filtros se lavaron tres veces con volúmenes de 5 mL de tampón Tris-HCl frío ( 1 0 mM, pH 8.0). Tras la adición del cóctel de centelleo, se dej ó que las muestras se equilibraran durante la noche. La cantidad de radiactividad unida se determinó mediante espectrometría de centelleo líquido utilizando un contador de centelleo líquido Wallac Winspectral 1414. Las concentraciones de proteína se determinaron por el método de Lowry et al . ( 1 95 1 ). Bibliografía DeHaven-Hudkins, D. L. , L. C. Fleissner y F. Y . Ford-Rice, 1992, "Characterization of the binding of [3H] (+)pentazocine to s recognition sites in guinea pig brain", Eur. J. Pharmacol . 227, 371 -378.
Radesca, L., W.D. Bowen y L. Di Paolo, B.R. de Costa, 1991, Synthesis and Receptor Binding of Enantiomeric N-Substituted cis-N-[2- (3,4-Dichlorophenyl)ethyl]-2-(l-pyrrolidinyl)cyclohexylamines as High- Affinity s Receptor Ligands, J. Med. Chem.34, 3065-3074.
Langa, F., Codony X., Tovar V., Lavado A., Giménez E., Cozar P., Cantero M., Dordal A., Hernández E., Pérez R., Monroy X., Zamanillo D., Guitart X., Montoliu Ll., 2003, Generation and phenotypic analysis of receptor sigma type I (Sigmal) knockout mice, European Journal of Neuroscience, Vol. 18, 2188-2196.
Lowry, O.H., N.J. Rosebrough, A.L. Farr, y R.J. Randall, 1951, Protein measurement with the Folin phenol reagent, J. Biol. Chem, 193, 265.
Algunos de los resultados obtenidos se muestran en la tabla (I).
Tabla (I) Ej emplo Porcentaje de unión Porcentaje de unión s? 10"7M s? 10"8M 1 79.4 46.8 2 40.1 38 3 47.3 11.3 4 88.9 57.4 5 102.3 54 6 92.7 45.5 7 67.5 46.9 8 104.1 68.3 9 97.5 73.4 10 57.0 34.2 11 23.3 17.7 12 101.7 53.2 13 27.6 4.8 14 85.7 31.0 15 71.7 29.8 18 54.1 33.3 19 43.9 2.3 20 103.3 82.0 21 72.3 28.2 22 98.3 80.3 23 103.2 94.8 cis 47.4 16.7 trans 76.1 25.2 25 83.2 37.2 trans 70.5 16.7 cis 89.6 100.5 29 32.5 -44.3 cis 91.9 65.2 trans 96.3 84.2 31 93.9 81.7 cis 70.3 39.8 trans 99.6 78.2 33 95.1 69.9 37 56.7 39 38 84 28

Claims (29)

REIVINDICACIONES
1 . Compuestos bicíclicos de tetrahidropirrol sustituidos de fórmula (I) general (l) en la que R1 representa un átomo de hidrógeno ; un radical alifático ramificado o no ramificado, saturado o insaturado opcionalmente al menos monosustituido ; un grupo ciclilo que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema de anillo opcionalmente al menos monosustituido mono o policíclico; un grupo alquil-cicloalquilo ramificado o no ramificado en el que cualquiera del grupo alquilo y/o el grupo cicloalquilo está opcionalmente al menos monosustituido; un grupo alquil-arilo, ramificado o no ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido en el que el grupo arilo puede estar condensado con otro sistema de anillo opcionalmente al menos monosustituido mono o policíclico; un grupo alquil-heterociclilo ramificado o no ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido en el que el grupo heterociclilo está opcionalmente condensado con otro sistema de anillo al menos monosustituido mono o policíclico; un grupo benzhidrilo opcionalmente al menos monosustituido ; un grupo (C=0)-R ; un grupo (C=0)-OR3 ; un grupo (S 02)-R4; un grupo (C=0)-NR5R5a; en la que el enlace entre Y y Z puede ser insaturado (Y=Z) o saturado (Y-Z); en caso de que Y y Z sean (Y=Z), Y representa CH y Z representa C-R6; C-CHR7R7a; un grupo C-(C=0)-R8; un grupo C-CH2(S02)-R9; un grupo C-CH2(SO2)-NRI 0R 1 0a; o un grupo C-(C=O)-NR1 0R1 0a; en caso de que Y y Z sean (Y-Z), Y representa CH2; C-Rn R 1 2; un grupo CH-(C=0)-R1 6; un grupo CH-(S02)-R1 7; un grupo CH-(S02)-NR1 8R1 8a; o un grupo CH-(C=0)-NR1 8R1 8a y Z representa CH-R6; CH-CHR7R7a; un grupo CH-(C=0)-R8 ; un grupo CH-CH2(S02)-R9; un grupo CH-CH2(SO2)-NR1 0R10a; o un grupo CH-(C=O)-NR10R1 0a; R2' R3, R4, y R6 representan un átomo de hidrógeno; un grupo alifático lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido; un grupo ciclilo que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema de anillo opcionalmente al menos monosustituido mono o policíclico; un grupo alquil-cicloalquilo ramificado o no ramificado en el que cualquiera del grupo alquilo y/o el grupo cicloalquilo está opcionalmente al menos monosustituido; un grupo alquil-arilo, ramificado o no ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido en el que el grupo arilo puede estar condensado con otro sistema de anillo opcionalmente al menos monosustituido mono o policíclico; un grupo alquil-heterociclilo ramificado o no ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido en el que el grupo heterociclilo está opcionalmente condensado con otro sistema de anillo al menos monosustituido mono o policíclico ; R5, R5a, idénti eos o diferentes, representan un átomo de hidrógeno ; un grupo alifático lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido ; un grupo ciclilo que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema de anillo opcionalmente al menos monosustituido mono o policíclico; un grupo alquil-cicloalquilo ramificado o no ramificado en el que cualquiera del grupo alquilo y/o el grupo cicloalquilo está opcionalmente al menos monosustituido; un grupo alquil-arilo, ramificado o no ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido en el que el grupo arilo puede estar condensado con otro sistema de anillo opcionalmente al menos monosustituido mono o policíclico; un grupo alquil-heterociclilo ramificado o no ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido en el que el grupo heterociclilo está opcionalmente condensado con otro sistema de anillo al menos monosustituido mono o policíclico ; R7, R7a, idénticos o diferentes, representan un átomo de hidrógeno; un grupo alifático lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido; un radical alcoxilo ramificado o no ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido ; un grupo ciclilo que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema de anillo opcionalmente al menos monosustituido mono o policíclico; un grupo alquil-cicloalquilo ramificado o no ramificado en el que cualquiera del grupo alquilo y/o el grupo cicloalquilo está opcionalmente al menos monosustituido; un grupo alquil-arilo, ramificado o no ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido en el que el grupo arilo puede estar condensado con otro sistema de anillo opcionalmente al menos monosustituido mono o policíclico; un grupo alquil-heterociclilo ramificado o no ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido en el que el grupo heterociclilo está opcionalmente condensado con otro sistema de anillo al menos monosustituido mono o policíclico ; R8, R9, R1 3, R1 4, R 1 5, R1 6 y R1 7 representan un átomo de hidrógeno; un grupo alifático lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido ; un radical alcoxilo ramificado o no ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido; un grupo ciclilo que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema de anillo opcionalmente al menos monosustituido mono o policíclico; un grupo alquil-cicloalquilo ramificado o no ramificado en el que cualquiera del grupo alquilo y/o el grupo cicloalquilo está opcionalmente al menos monosustituido ; un grupo alquil-arilo, ramificado o no ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido en el que el grupo arilo puede estar condensado con otro sistema de anillo opcionalmente al menos monosustituido mono o policíclico; un grupo alquil-heterociclilo ramificado o no ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido en el que el grupo heterociclilo está opcionalmente condensado con otro sistema de anillo al menos monosustituido mono o policíclico; R 1 °, R1 0a, idénticos o diferentes, representan un átomo de hidrógeno ; un grupo alifático lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido ; un radical alcoxilo ramificado o no ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido ; un grupo ciclilo que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema de anillo opcionalmente al menos monosustituido mono o policíclico; un grupo alquil-cicloalquilo ramificado o no ramificado en el que cualquiera del grupo alquilo y/o el grupo cicloalquilo está opcionalmente al menos monosustituido ; un grupo alquil-arilo, ramificado o no ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido en el que el grupo arilo puede estar condensado con otro sistema de anillo opcionalmente al menos monosustituido mono o policíclico; un grupo alquil-heterociclilo ramificado o no ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido en el que el grupo heterociclilo está opcionalmente condensado con otro sistema de anillo al menos monosustituido mono o policíclico; R1 1 y R1 2, idénticos o diferentes, representan un átomo de hidrógeno; un grupo alifático lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido; un radical alcoxilo ramificado o no ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido ; un grupo ciclilo que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema de anillo opcionalmente al menos monosustituido mono o policíclico; un grupo alquil-cicloalquilo ramificado o no ramificado en el que cualquiera del grupo alquilo y/o el grupo cicloalquilo está opcionalmente al menos monosustituido; un grupo alquil-arilo, ramificado o no ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido en el que el grupo arilo puede estar condensado con otro sistema de anillo opcionalmente al menos monosustituido mono o policíclico; un grupo alquil-heterociclilo ramificado o no ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido en el que el grupo heterociclilo está opcionalmente condensado con otro sistema de anillo al menos monosustituido mono o policíclico ; un grupo -(S02)- R1 3 ; o un grupo -NR14R 1 5; R 1 8 y R1 8a, idénticos o diferentes, representan un átomo de hidrógeno; un grupo alifático lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido ; un radical alcoxilo ramificado o no ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido ; un grupo ciclilo que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema de anillo opcionalmente al menos monosustituido mono o policíclico; un grupo alquil-cicloalquilo ramificado o no ramificado en el que cualquiera del grupo alquilo y/o el grupo cicloalquilo está opcionalmente al menos monosustituido ; un grupo alquil-arilo, ramificado o no ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido en el que el grupo arilo puede estar condensado con otro sistema de anillo opcionalmente al menos monosustituido mono o policíclico; un grupo alquil-heterociclilo ramificado o no ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido en el que el grupo heterociclilo está opcionalmente condensado con otro sistema de anillo al menos monosustituido mono o policíclico ; con las condiciones de que si Y y Z representan (CH=CH), R1 no puede representar un grupo bencilo ; si Y y Z representan R 1 no puede ser un grupo -(C=0)-0-terc-butilo, ni un grupo 1 -(2-metoxifenil)etan-2-ona-2-ilo; y si Y y Z representan (CH2-CH2), R1 no puede representar un átomo de hidrógeno; un grupo alifático ramificado o no ramificado, saturado o insaturado ; un grupo cicloalquilo; un grupo bencilo no sustituido ; un grupo alquil-cicloalquilo; un grupo arilo sustituido que está opcionalmente condensado con un sistema de anillo sustituido insaturado; un grupo -(C=0)-0-bencilo; opcionalmente en forma de uno de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezclado, o una sal correspondiente de los mismos, o un solvato correspondiente de los mismos.
2. Compuestos según la reivindicación 1 , caracterizados porque R1 representa un átomo de hidrógeno; un radical alifático ramificado o no ramificado, saturado o insaturado opcionalmente al menos monosustituido; un grupo ciclilo que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema de anillo opcionalmente al menos monosustituido mono o policíclico; un grupo alquil-cicloalquilo ramificado o no ramificado en el que cualquiera del grupo alquilo y/o el grupo cicloalquilo está opcionalmente al menos monosustituido; un grupo alquil-arilo, ramificado o no ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido en el que el grupo arilo puede estar condensado con otro sistema de anillo opcionalmente al menos monosustituido mono o policíclico; un grupo alquil-heterociclilo ramificado o no ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido en el que el grupo heterociclilo está opcionalmente condensado con otro sistema de anillo al menos monosustituido mono o policíclico ; un grupo benzhidrilo opcionalmente al menos monosustituido ; un grupo (C=0)-R ; un grupo (C=0)-OR3 ; un grupo (S 02)-R4; un grupo (C=0)-NR5R5a; en la que el enlace entre Y y Z es insaturado (Y=Z), representando Y CH y representando Z C-R6; C-CHR7R7a; un grupo C-(C=0)-R8; un grupo C-CH2(S02)-R9; un grupo C-CH2(SO2)-NR1 0R1 0a; o un grupo C-(C=O)-NR1 0R 1 0a; R2' R3' R4, R5, R5a, R6, R7, R7a, R8, R9, R1 0 y R1 0a, tienen el significado según la reivindicación 1 ; con la condición de que si Z representa un grupo CH, R1 no puede representar un grupo bencilo; opcionalmente en forma de uno de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezclado, o una sal correspondiente de los mismos, o un solvato correspondiente de los mismos.
3. Compuestos según la reivindicación 1 , caracterizados porque R1 representa un átomo de hidrógeno; un radical alifático ramificado o no ramificado, saturado o insaturado opcionalmente al menos monosustituido ; un grupo ciclilo que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema de anillo opcionalmente al menos monosustituido mono o policíclico; un grupo alquil-cicloalquilo ramificado o no ramificado en el que cualquiera del grupo alquilo y/o el grupo cicloalquilo está opcionalmente al menos monosustituido ; un grupo alquil-arilo, ramificado o no ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido en el que el grupo arilo puede estar condensado con otro sistema de anillo opcionalmente al menos monosustituido mono o policíclico; un grupo alquil-heterociclilo ramificado o no ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido en el que el grupo heterociclilo está opcionalmente condensado con otro sistema de anillo al menos monosustituido mono o policíclico; un grupo benzhidrilo opcionalmente al menos monosustituido ; un grupo (C=0)-R2 ; un grupo (C=0)-OR3 ; un grupo (S02)-R4; un grupo (C=0)-NR5R5a; en la que el enlace entre Y y Z es saturado (Y-Z), representando Y CH2; C-Rn R12; un grupo CH-(C=0)-R1 6; un grupo CH-(S02)-R1 7; un grupo CH-(S02)-NR1 8R1 8a; o un grupo CH-(C=0)-NR1 8R1 8 a y representando Z CH-R6; CH-CHR7R7a; un grupo CH-(C=0)-R8; un grupo CH-CH2(S02)-R9; un grupo CH-CH2(SO2)-NR10R10a; o un grupo CH-(C=O)-NR10R10a; p2, p3, p4 p 5 p5a p6 p7 p 7a R8 R 9 R 10 R 10a p l l p 12 R 13 R14, R15 R16, R17, R18 y R18a tienen el significado según la reivindicación 1; con las condiciones de que si Y y Z representan R1 no puede ser un grupo -(C=0)-0-terc-butilo, ni un grupo 1-(2-metoxifenil)etan-2-ona-2-ilo; y si Y y Z representan (CH2-CH2), R1 no puede representar un átomo de hidrógeno; un grupo alifático ramificado o no ramificado, saturado o insaturado; un grupo cicloalquilo; un grupo bencilo no sustituido; un grupo alquil-cicloalquilo; un grupo arilo sustituido que puede estar condensado con un sistema de anillo insaturado sustituido; o un grupo -(C=0)-0-bencilo; opcionalmente en forma de uno de los estereoisómeros, preferiblemente enantiomeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, cualquier razón de mezclado, o una sal correspondiente de los mismos, o solvato correspondiente de los mismos.
4. Compuestos según cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 2, caracterizados porque R1 representa un átomo de hidrógeno ; un radical alifático ramificado o no ramificado, saturado o insaturado opcionalmente al menos monosustituido; un grupo ciclilo que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema de anillo opcionalmente al menos monosustituido mono o policíclico ; un grupo alquil-cicloalquilo ramificado o no ramificado en el que cualquiera del grupo alquilo y/o el grupo cicloalquilo está opcionalmente al menos monosustituido ; un grupo alquil-arilo opcionalmente al menos monosustituido en el que el grupo arilo puede estar condensado con otro sistema de anillo opcionalmente al menos monosustituido mono o policíclico; un grupo alquil-heterociclilo ramificado o no ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido en el que el grupo heterociclilo está opcionalmente condensado con otro sistema de anillo al menos monosustituido mono o policíclico; un grupo benzhidrilo opcionalmente al menos monosustituido ; un grupo (C=0)-R2; un grupo (C=0)-OR3 ; un grupo (S02)-R4; un grupo (C=0)-NR5R5a; en la que el enlace entre Y y Z es insaturado (Y=Z), representando Y CH y representando Z C-R6; C-CHR7R7a; un grupo C-(C=0)-R8 ; un grupo C-CH2(S02)-R9; un grupo C-CH2(SO2)-NR10R1 0a; o un grupo C-(C=O)-NR1 0R1 0a; R2' R3' R4, R5, R5a, R7, R7a, R8, R9, R1 0 y R1 0a, tienen el significado según la reivindicación 1 ; R6 representa un grupo alifático lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido; un grupo ciclilo que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema de anillo opcionalmente al menos monosustituido mono o policíclico ; un grupo alquil-cicloalquilo ramificado o no ramificado en el que cualquiera del grupo alquilo y/o el grupo cicloalquilo está opcionalmente al menos monosustituido; un grupo alquiladlo, ramificado o no ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido en el que el grupo arilo puede estar condensado con otro sistema de anillo opcionalmente al menos monosustituido mono o policíclico; un grupo alquil-heterociclilo ramificado o no ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido en el que el grupo heterociclilo está opcionalmente condensado con otro sistema de anillo al menos monosustituido mono o policíclico ; opcionalmente en forma de uno de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezclado, o una sal correspondiente de los mismos, o un solvato correspondiente de los mismos.
5. Compuestos según cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 3 , caracterizados porque R1 representa un átomo de hidrógeno ; un radical alifático ramificado o no ramificado, saturado o insaturado opcionalmente al menos monosustituido; un grupo ciclilo que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema de anillo opcionalmente al menos monosustituido mono o policíclico; un grupo alquil-cicloalquilo ramificado o no ramificado en el que cualquiera del grupo alquilo y/o el grupo cicloalquilo está opcionalmente al menos monosustituido; un grupo alquil-arilo, ramificado o no ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido en el que el grupo arilo puede estar condensado con otro sistema de anillo opcionalmente al menos monosustituido mono o policíclico; un grupo alquil-heterociclilo ramificado o no ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido en el que el grupo heterociclilo está opcionalmente condensado con otro sistema de anillo al menos monosustituido mono o policíclico; un grupo benzhidrilo opcionalmente al menos monosustituido; un grupo (C=0)-R2; un grupo (C=0)-OR3; un grupo (S02)-R4; un grupo (C=0)-NR5R5a; en la que el enlace entre Y y Z es saturado (Y-Z), representando Y CH2; C-RnR12; un grupo CH-(C=0)-R16; un grupo CH-(S02)-R17; un grupo CH-(S02)-NR18R18a; o un grupo CH-(C=0)-NR18R18a y representando Z CH-R6; CH-CHR7R7a; un grupo CH-(C=0)-R8; un grupo CH-CH2(S02)-R9; un grupo CH-CH2(SO2)-NR10R10a; o un grupo CH-(C=O)-NR,0R10a; R2, R3, R4, R5, R5a, R7, R7a, R8, R9, R10, R10a, R11, R12, R13, R14, R15 R16, R17, R18 y R18a tienen el significado según la reivindicación 1; R6 representa un grupo alifático lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido; un grupo ciclilo que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema de anillo opcionalmente al menos monosustituido mono o policíclico; un grupo alquil-cicloalquilo ramificado o no ramificado en el que cualquiera del grupo alquilo y/o el grupo cicloalquilo está opcionalmente al menos monosustituido; un grupo alquiladlo, ramificado o no ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido en el que el grupo arilo puede estar condensado con otro sistema de anillo opcionalmente al menos monosustituido mono o policíclico; un grupo alquil-heterociclilo ramificado o no ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido en el que el grupo heterociclilo está opcionalmente condensado con otro sistema de anillo al menos monosustituido mono o policíclico ; 1 1 1 2 R y R , idénticos o diferentes, representa un átomo de hidrógeno; un grupo alifático lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido ; un radical alcoxilo ramificado o no ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido; un grupo cicloalquilo saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, que puede estar condensado con un sistema de anillo opcionalmente al menos monosustituido mono o policíclico; un grupo arilo opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema de anillo opcionalmente al menos monosustituido mono o policíclico; un grupo heteroarilo opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema de anillo opcionalmente al menos monosustituido mono o policíclico; un grupo alquil-heterociclilo ramificado o no ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido en el que el grupo heterociclilo está opcionalmente condensado con otro sistema de anillo al menos monosustituido mono o policíclico; un grupo -(S02)-R1 3 ; o un grupo -NR1 4R1 5; con la condición de que R1 1 y R1 2 no pueden representar al mismo tiempo un grupo fenilo o no pueden representar al mismo tiempo un átomo de hidrógeno; opcionalmente en forma de uno de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezclado, o una sal correspondiente de los mismos, o un solvato correspondiente de los mismos.
6. Compuestos según cualquiera de las reivindicaciones 1 , 2 ó 4, caracterizados porque R1 representa un átomo de hidrógeno; un grupo alquilo C i -6 ramificado o no ramificado, que está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C i -4, un grupo alcoxilo C i -6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2, (C=0)R\ SR' , SOR' , S 02R' , NHR' , NR' R" por lo que R' y opcionalmente R" para cada sustituyente representan independientemente un grupo alquilo C i -6 lineal o ramificado; un grupo cicloalquilo saturado o insaturado, que está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C i -4, un grupo alcoxilo C i -6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2, (C=0)R' , SR' , SOR' , S02R' , NHR' , NR' R" por lo que R' y opcionalmente R" para cada sustituyente representan independientemente un grupo alquilo C]-6 lineal o ramificado, y que puede estar condensado con un sistema de anillo opcionalmente al menos monosustituido mono o policíclico con sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-4, un grupo alcoxilo Ci-6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2, (C=0)R\ SR\ SOR', S02R\ NHR', NR'R" por lo que R' y opcionalmente R" para cada sustituyente representan independientemente un grupo alquilo Ci-6 lineal o ramificado; un grupo arilo, que está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo Ci-4, un grupo alcoxilo Ci-6 lineal o ramificado, un grupo N-(C=0)0-terc-butilo, un grupo fenilo opcionalmente F, Cl, I, Br o CF3-sustituido, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2, (C=0)R\ SR', SOR', S02R', NHR', NR'R" por lo que R' y opcionalmente R" para cada sustituyente representan independientemente un grupo alquilo Ci-6 lineal o ramificado, y que puede estar condensado con un sistema de anillo opcionalmente al menos monosustituido mono o policíclico con sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-4, un grupo alcoxilo C1-6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2, (C-O)R', SR', SOR', S02R', NHR', NR'R" por lo que R' y opcionalmente R" para cada sustituyente representan independientemente un grupo alquilo C1-6 lineal o ramificado; un grupo heteroarilo, que está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo Cj-4, un grupo alcoxilo C1-6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2, (C=0)R', SR', SOR', S02R', NHR', NR'R" por lo que R' y opcionalmente R" para cada sustituyente representan independientemente un grupo alquilo C1-6 lineal o ramificado, y que puede estar condensado con un sistema de anillo opcionalmente al menos monosustituido mono o policíclico con sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-4, un grupo alcoxilo Ci-6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2, (C=0)R\ SR', SOR', S02R', NHR', NR'R" por lo que R' y opcionalmente R" para cada sustituyente representan independientemente un grupo alquilo Ci-6 lineal o ramificado; un grupo alquil-cicloalquilo ramificado o no ramificado en el que el grupo alquilo y/o el grupo cicloalquilo está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo Ci-4, un grupo alcoxilo Ci- lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2, (C=0)R\ SR', SOR', S02R', NHR', NR'R" por lo que R' y opcionalmente R" para cada sustituyente representan independientemente un grupo alquilo Cj-6 lineal o ramificado; un grupo alquil-arilo en el que el grupo alquilo y/o el grupo arilo está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo Ci-4, un grupo alcoxilo C i - lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2, (C=0)R\ SR' , SOR' , S02R' , NHR' , NR'R " por lo que R' y opcionalmente R" para cada sustituyente representan independientemente un grupo alquilo C i -6 lineal o ramificado y en el que el grupo arilo puede estar condensado con otro sistema de anillo opcionalmente al menos monosustituido mono o policíclico; un grupo alquil-heterociclilo ramificado o no ramificado, saturado o insaturado en el que el grupo alquilo y/o el grupo heterociclilo está sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C i -4, un grupo alcoxilo C i -6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2, (C=0)R' , SR' , SOR' , S02R' , NHR' , NR' R" por lo que R' y opcionalmente R" para cada sustituyente representan independientemente un grupo alquilo C i -6 lineal o ramificado y en el que el grupo heterociclilo está opcionalmente condensado con otro sistema de anillo al menos monosustituido mono o policíclico; un grupo benzhidrilo opcionalmente al menos monosustituido; un grupo (C=0)-R ; un grupo (C=0)-OR3 ; un grupo (S02)-R4; un grupo (C=0)-NR5R5 a; en la que el enlace entre Y y Z es insaturado (Y=Z), representando Y CH y representando Z C-R6; C-CHR7R7a; un grupo C-(C=0)-R8 ; un grupo C-CH2(S02)-R9; un grupo C-CH2(SO2)-NR10R1 0a; o un grupo C-(C=O)-NR1 0R1 0a; R2' R3' R4, R5, R5a, R7, R7a, R8, R9, R1 0 y R 1 0a, tienen el significado según la reivindicación 1 ; R6 tiene el significado según la reivindicación 4; opcionalmente en forma de uno de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezclado, o una sal correspondiente de los mismos, o un solvato correspondiente de los mismos.
7. Compuestos según cualquiera de las reivindicaciones 1 , 3 ó 5 , caracterizados porque R1 representa un grupo alquilo C i -6 ramificado o no ramificado, que está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C i -4, un grupo alcoxilo C i -6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3 , CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2, (C=0)R \ SR\ SOR' , S02R' , NHR' , NR' R" por lo que R' y opcionalmente R" para cada sustituyente representan independientemente un grupo alquilo C i -6 lineal o ramificado; un grupo cicloalquilo saturado o insaturado, que está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C i -4, un grupo alcoxilo C ) -6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2, (C=0)R\ SR' , SOR' , S02R' , NHR' , NR' R" por lo que R' y opcionalmente R" para cada sustituyente representan independientemente un grupo alquilo Ci-6 lineal o ramificado, y que puede estar condensado con un sistema de anillo opcionalmente al menos monosustituido mono o policíclico con sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo Ci-4, un grupo alcoxilo C1-6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2, (C=0)R\ SR', SOR', S02R', NHR', NR'R" por lo que R' y opcionalmente R" para cada sustituyente representan independientemente un grupo alquilo Ci-6 lineal o ramificado; un grupo arilo, que está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo Ci-4, un grupo alcoxilo Ci-6 lineal o ramificado, un grupo N-(C=0)0-terc-butilo, un grupo fenilo opcionalmente F, Cl, I, Br o CF3-sustituido, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2, (C=0)R\ SR', SOR', S02R', NHR', NR'R" por lo que R' y opcionalmente R" para cada sustituyente representan independientemente un grupo alquilo Ci-6 lineal o ramificado, y que puede estar condensado con un sistema de anillo opcionalmente al menos monosustituido mono o policíclico con sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-4, un grupo alcoxilo Ci-6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2, (C=0)R', SR', SOR', S02R', NHR', NR'R" por lo que R' y opcionalmente R" para cada sustituyente representan independientemente un grupo alquilo C]-6 lineal o ramificado; un grupo heteroarilo, que está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo Ci-4, un grupo alcoxilo C1-6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2, (C=0)R\ SR', SOR', S02R', NHR', NR'R" por lo que R' y opcionalmente R" para cada sustituyente representan independientemente un grupo alquilo Ci-6 lineal o ramificado, y que puede estar condensado con un sistema de anillo opcionalmente al menos monosustituido mono o policíclico con sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-4, un grupo alcoxilo Cj-6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2, (C=0)R\ SR', SOR', S02R', NHR', NR'R" por lo que R' y opcionalmente R" para cada sustituyente representan independientemente un grupo alquilo Ci-6 lineal o ramificado; un grupo alquil-cicloalquilo ramificado o no ramificado en el que el grupo alquilo y/o el grupo cicloalquilo está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo Ci-4, un grupo alcoxilo C]-6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2, (C=0)R\ SR', SOR', S02R', NHR', NR'R" por lo que R' y opcionalmente R" para cada sustituyente representan independientemente un grupo alquilo Ci- lineal o ramificado; un grupo alquil-arilo en el que el grupo alquilo y/o el grupo arilo está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo Ci-4, un grupo alcoxilo Ci-6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2, (C=0)R', SR', SOR', S02R', NHR', NR'R" por lo que R' y opcionalmente R" para cada sustituyente representan independientemente un grupo alquilo C1-6 lineal o ramificado y en el que el grupo arilo puede estar condensado con otro sistema de anillo opcionalmente al menos monosustituido mono o policíclico; un grupo alquil-heterociclilo ramificado o no ramificado, saturado o insaturado en el que el grupo alquilo y/o el grupo heterociclilo está sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo Cj-4, un grupo alcoxilo Ci-6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2, (C=0)R\ SR', SOR', S02R', NHR', NR'R" por lo que R' y opcionalmente R" para cada sustituyente representan independientemente un grupo alquilo C1-6 lineal o ramificado y en el que el grupo heterociclilo está opcionalmente condensado con otro sistema de anillo al menos monosustituido mono o policíclico; un grupo benzhidrilo opcionalmente al menos monosustituido; un grupo (C=0)-R ; un grupo (C=0)-OR3; un grupo (S02)-R4; un grupo (C=0)-NR5R5a; en la que el enlace entre Y y Z es saturado (Y-Z), representando Y un grupo C-RnR12; un grupo CH-(C=0)-R16; un grupo CH-(S02)-R17; un grupo CH-(S02)-NR18R18a; o un grupo CH-(C=0)-NR18R18a y representando Z CH-R6; CH-CHR7R7a; un grupo CH-(C=0)-R8; un grupo CH-CH2(S02)-R9; un grupo CH-CH2(SO2)-NR10R10a; o un grupo CH-(C=O)-NRI0R10a; R6, R11 y R12 tienen el significado según la reivindicación 5; p 2 p3 p4 p 5 p 5a R7 p 7a p8 p9 R10 plOa R13 p l4 pl5 p l6 iV , IV , iv , iV , IV , iV , iV , IV , IV , IV , IV , IV , IV , iV IV , R17, R18 y R18a tienen el significado según la reivindicación 1 ; opcionalmente en forma de uno de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezclado, o una sal correspondiente de los mismos, o un solvato correspondiente de los mismos.
8. Compuestos según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizados porque R2, R3, y R4 representan un átomo de hidrógeno; un grupo alquilo Ci-6 ramificado o no ramificado, que está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-4, un grupo alcoxilo C]- lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2; un grupo cicloalquilo saturado o insaturado, que está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo Ci-4, un grupo alcoxilo Ci-6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2; un grupo arilo, que está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C i -4, un grupo alcoxilo C 1 - lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2; un grupo heteroarilo, que está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C 1 -4, un grupo alcoxilo C i -6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2; un grupo alquil-cicloalquilo ramificado o no ramificado en el que el grupo alquilo y/o el grupo cicloalquilo está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C 1 -4, un grupo alcoxilo C 1 -6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2; un grupo alquil-arilo en el que el grupo alquilo y/o el grupo arilo está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C 1 -4, un grupo alcoxilo C i -6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2 ; un grupo alquil-heterociclilo ramificado o no ramificado, saturado o insaturado en el que el grupo alquilo y/o el grupo heterociclilo está sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C i -4, un grupo alcoxilo C i - lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3 , CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2.
9. Compuestos según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizados porque R5 y R5a, idénticos o diferentes, representan un átomo de hidrógeno; un grupo alquilo C i -6 ramificado o no ramificado, que está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C i -4 , un grupo alcoxilo C 1 -6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2; un grupo cicloalquilo saturado o insaturado, que está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C 1 -4, un grupo alcoxilo C 1 -6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, S H, NH2; un grupo arilo, que está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C i -4, un grupo alcoxilo C 1 -6 lineal o ramificado, F, Cl , I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2; un grupo heteroarilo, que está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C 1 -4, un grupo alcoxilo C i -6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3 , CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2; un grupo alquil-cicloalquilo ramificado o no ramificado en el que el grupo alquilo y/o el grupo cicloalquilo está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C 1 -4, un grupo alcoxilo C 1 -6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2; un grupo alquil-arilo en el que el grupo alquilo y/o el grupo arilo está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C i -4, un grupo alcoxilo C 1 -6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2 ; un grupo alquil-heterociclilo ramificado o no ramificado, saturado o insaturado en el que el grupo alquilo y/o el grupo heterociclilo está sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C i -4, un grupo alcoxilo C i -6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3 , CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2.
1 0. Compuestos según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizados porque 7 y R7a, idénticos o diferentes, representan un átomo de hidrógeno; un grupo alquilo C ] - ramificado o no ramificado, que está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C i -4, un grupo alcoxilo C i -6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3 , CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2; un grupo alcoxilo C i -6 ramificado o no ramificado, que está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C 1 -4, un grupo alcoxilo C i -6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2 ; un grupo cicloalquilo saturado o insaturado, que está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C i -4, un grupo alcoxilo C 1 -6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2; un grupo arilo, que está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C i -4, un grupo alcoxilo C i -6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2; un grupo heteroarilo, que está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C i -4, un grupo alcoxilo C i -6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3 , CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2; un grupo alquil-cicloalquilo ramificado o no ramificado en el que el grupo alquilo y/o el grupo cicloalquilo está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C i -4, un grupo alcoxilo C i -6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2; un grupo alquil-arilo en el que el grupo alquilo y/o el grupo arilo está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C i -4, un grupo alcoxilo C i -6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3 , CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2; un grupo alquil-heterociclilo ramificado o no ramificado, saturado o insaturado en el que el grupo alquilo y/o el grupo heterociclilo está sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C i -4, un grupo alcoxilo C i -6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2.
11. Compuestos según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizados porque R8, R9, R13, R14, R15, R16 y R17 representan un átomo de hidrógeno; un grupo alquilo Ci-6 ramificado o no ramificado, que está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo Ci-4, un grupo alcoxilo C1-6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2; un grupo alcoxilo Ci-6 ramificado o no ramificado, que está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo Ci-4, un grupo alcoxilo C1-6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2; un grupo cicloalquilo saturado o insaturado, que está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C1-4, un grupo alcoxilo C1-6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2; un grupo arilo, que está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo Ci-4, un grupo alcoxilo Ci-6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2; un grupo heteroarilo, que está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo Ci-4, un grupo alcoxilo C1-6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2; un grupo alquil-cicloalquilo ramificado o no ramificado en el que el grupo alquilo y/o el grupo cicloalquilo está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C 1 -4, un grupo alcoxilo C 1 -6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2 ; un grupo alquil-arilo en el que el grupo alquilo y/o el grupo arilo está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C i -4, un grupo alcoxilo C i -6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2; un grupo alquil-heterociclilo ramificado o no ramificado, saturado o insaturado en el que el grupo alquilo y/o el grupo heterociclilo está sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C 1 -4, un grupo alcoxilo C i -6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2.
12. Compuestos según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizados porque R1 0 y R1 0a, idénticos o diferentes, representan un átomo de hidrógeno; un grupo alquilo C ] -6 ramificado o no ramificado, que está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C i -4, un grupo alcoxilo C i -6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2; un grupo alcoxilo C i -6 ramificado o no ramificado, que está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C 1 -4, un grupo alcoxilo C j -6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2; un grupo cicloalquilo saturado o insaturado, que está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C i _4 , un grupo alcoxilo C ] -6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2 ; un grupo arilo, que está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C 1 -4, un grupo alcoxilo C i -6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2; un grupo heteroarilo, que está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C 1 -4, un grupo alcoxilo C i -6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3 , CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2; un grupo alquil-cicloalquilo ramificado o no ramificado en el que el grupo alquilo y/o el grupo cicloalquilo está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C i -4, un grupo alcoxilo C i -6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2 ; un grupo alquil-arilo en el que el grupo alquilo y/o el grupo arilo está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C i -4, un grupo alcoxilo C i -6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2; un grupo alquil-heterociclilo ramificado o no ramificado, saturado o insaturado en el que el grupo alquilo y/o el grupo heterociclilo está sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C i -4, un grupo alcoxilo C 1 - lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2.
1 3. Compuestos según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizados porque R1 1 y R1 2, idénticos o diferentes, representan un átomo de hidrógeno; un grupo alquilo C i -6 ramificado o no ramificado, que está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C i -4, un grupo alcoxilo C ] -6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3 , CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2; un grupo alcoxilo C 1 - ramificado o no ramificado, que está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C i -4, un grupo alcoxilo C 1 -6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2; un grupo cicloalquilo saturado o insaturado, que está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C 1 -4, un grupo alcoxilo C ] -6 lineal , o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2; un grupo arilo, que está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C i -4, un grupo alcoxilo C i -6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2; un grupo heteroarilo, que está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C i -4, un grupo alcoxilo C 1 -6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2; un grupo alquil-cicloalquilo ramificado o no ramificado en el que el grupo alquilo y/o el grupo cicloalquilo está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C i -4, un grupo alcoxilo C i -6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2 ; un grupo alquil-arilo en el que el grupo alquilo y/o el grupo arilo está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C i -4, un grupo alcoxilo C i - lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2; un grupo alquil-heterociclilo ramificado o no ramificado, saturado o insaturado en el que el grupo alquilo y/o el grupo heterociclilo está sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C i -4, un grupo alcoxilo C i -6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2 ; un grupo -(S02)-R1 3 ; o un grupo -NR1 4R1 5; con la condición de que R 1 1 y R1 2 no pueden representar al mismo tiempo un grupo fenilo o no pueden representar al mismo tiempo un átomo de hidrógeno.
14. Compuestos según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizados porque R1 8 y R1 8a, idénticos o diferentes, representan un átomo de hidrógeno; un grupo alquilo C 1 -6 ramificado o no ramificado, que está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C 1 -4, un grupo alcoxilo C 1 -6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2; un grupo alcoxilo C 1 -6 ramificado o no ramificado, que está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C i -4, un grupo alcoxilo C 1 -6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2; un grupo cicloalquilo saturado o insaturado, que está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C i -4, un grupo alcoxilo C i -6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3 , CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2; un grupo arilo, que está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C 1 -4, un grupo alcoxilo C i -6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2; un grupo heteroarilo, que está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C i -4, un grupo alcoxilo C 1 -6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2; un grupo alquil-cicloalquilo ramificado o no ramificado en el que el grupo alquilo y/o el grupo cicloalquilo está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C i -4, un grupo alcoxilo C i -6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2; un grupo alquil-arilo en el que el grupo alquilo y/o el grupo arilo está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C 1 -4, un grupo alcoxilo C i -6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2; un grupo alquil-heterociclilo ramificado o no ramificado, saturado o insaturado en el que el grupo alquilo y/o el grupo heterociclilo está sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C i -4, un grupo alcoxilo C 1 -6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2.
1 5. Compuestos según cualquiera de las reivindicaciones 1 , 2, 4 ó 6, caracterizados porque R1 representa un grupo alquil-arilo en el que el grupo alquilo y/o el grupo arilo está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C i -4, un grupo alcoxilo C i _6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2, (C=0)R\ SR' , SOR' , S02R' , NHR' , NR'R" por lo que R' y opcionalmente R" para cada sustituyente representan independientemente un grupo alquilo C 1 -6 lineal o ramificado y en el que el grupo arilo puede estar condensado con otro sistema de anillo opcionalmente al menos monosustituido mono o policíclico; un grupo benzhidrilo, que está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C i -4, un grupo alcoxilo C i -6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3 , CH2F, CHF2, CN, OH o SH ; en la que el enlace entre Y y Z es insaturado (Y=Z), representando Y CH y representando Z un grupo C-R6; R6 representa un grupo alquilo C i -6 ramificado o no ramificado, que está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo F, Cl, I, Br, CF3 , CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2 ; un grupo arilo, que está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C i -4; un grupo fenilo opcionalmente al menos monosustituido; un grupo alcoxilo C ] -6 lineal o ramificado; F, Cl, I, Br, CF3 , CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2, (C=0)R\ SR' , SOR' , S02R\ N(C=0)-OR' , NHR' , NR' R" por lo que R' y opcionalmente R" para cada sustituyente representan independientemente un grupo alquilo C 1 -6 lineal o ramificado; un grupo alquil-arilo, en el que el grupo alquilo y/o el grupo arilo está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C i -4, un grupo alcoxilo C i - lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2, (C=0)R' , SR' , SOR' , S02R' , NHR' , NR' R" por lo que R' y opcionalmente R" para cada sustituyente representan independientemente un grupo alquilo C 1 -6 lineal o ramificado; opcionalmente en forma de uno de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezclado, o una sal correspondiente de los mismos, o un solvato correspondiente de los mismos.
1 6. Compuestos según cualquiera de las reivindicaciones 1 , 3 , 5 ó 7, caracterizados porque R1 representa un grupo alquil-arilo en el que el grupo alquilo y/o el grupo arilo está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C i -4, un grupo alcoxilo C 1 -6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2, (C=0)R\ SR' , SOR' , S02R' , NHR' , NR'R" por lo que R' y opcionalmente R" para cada sustituyente representan independientemente un grupo alquilo C i - lineal o ramificado y en el que el grupo arilo puede estar condensado con otro sistema de anillo opcionalmente al menos monosustituido mono o policíclico; un grupo benzhidrilo, que está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo Ci-4, un grupo alcoxilo Ci-6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH o SH; en la que el enlace entre Y y Z es saturado (Y-Z), representando Y CH2; C-RnR12; y representando Z CH-R6; R6 representa un grupo alquilo Ci_6 ramificado o no ramificado, que está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2; un grupo arilo, que está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo Ci-4; un grupo fenilo opcionalmente al menos monosustituido; un grupo alcoxilo Ci-6 lineal o ramificado; F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2, (C=0)R', SR', SOR', S02R', N(C=0)-OR', NHR', NR'R" por lo que R' y opcionalmente R" para cada sustituyente representan independientemente un grupo alquilo Ci_6 lineal o ramificado; un grupo alquil-arilo en el que el grupo alquilo y/o el grupo arilo está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo Ci-4, un grupo alcoxilo Ci.6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2, (C=0)R', SR', SOR', S02R', NHR', NR'R" por lo que R' y opcionalmente R" para cada sustituyente representan independientemente un grupo alquilo Ci-6 lineal o ramificado; R y R , idénticos o diferentes, representan un grupo alifático lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido; un radical alcoxilo ramificado o no ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido; un grupo cicloalquilo saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, que puede estar condensado con un sistema de anillo opcionalmente al menos monosustituido mono o policíclico ; un grupo arilo opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema de anillo opcionalmente al menos monosustituido mono o policíclico; un grupo heteroarilo opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema de anillo opcionalmente al menos monosustituido mono o policíclico; un grupo alquil-heterociclilo ramificado o no ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido en el que el grupo heterociclilo está opcionalmente condensado con otro sistema de anillo al menos monosustituido mono o 1 1 1 7 policíclico; con la condición de que R y R no pueden representar al mismo tiempo un grupo fenilo o no pueden representar al mismo tiempo un átomo de hidrógeno ; opcionalmente en forma de uno de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezclado, o una sal correspondiente de los mismos, o un solvato correspondiente de los mismos.
1 7. Compuestos según la reivindicación 1 , caracterizados porque: R1 representa un grupo alquil-arilo en el que el grupo alquilo y/o el grupo arilo está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C 1 -4, un grupo alcoxilo C i -6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2, (C=0)R\ SR' , SOR' , S02R' , NHR' , NR' R" por lo que R' y opcionalmente R" para cada sustituyente representan independientemente un grupo alquilo C i -6 lineal o ramificado y en el que el grupo arilo puede estar condensado con otro sistema de anillo opcionalmente al menos monosustituido mono o policíclico; un grupo benzhidrilo, que está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C i -4, un grupo alcoxilo C ] -6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH o SH; en la que el enlace entre Y y Z es saturado (Y-Z), representando Y CH2; C-Rn R1 2; y representando Z CH-R6; en la que el enlace entre Y y Z es insaturado (Y=Z), representando Y CH; y representando Z CH-R6; R6 representa un grupo alquilo C 1 -6 ramificado o no ramificado, que está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de un F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2; un grupo arilo, que está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C ] -4; un grupo fenilo opcionalmente al menos monosustituido; un grupo alcoxilo C 1 -6 lineal o ramificado; F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2, (C=0)R\ SR' , SOR' , S02R' , N(C=0)-OR' , NHR' , NR'R" por lo que R' y opcionalmente R" para cada sustituyente representan independientemente un grupo alquilo C i - lineal o ramificado ; un grupo alquil-arilo en el que el grupo alquilo y/o el grupo arilo está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C i -4, un grupo alcoxilo C i -6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2, (C=0)R\ SR ' , SOR' , S02R' , NHR' , NR'R" por lo que R' y opcionalmente R" para cada sustituyente representan independientemente un grupo alquilo C i -6 lineal o ramificado ; o trimetilsililo, 1 1 1 2 R y R , idénticos o diferentes, representan un grupo alifático lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido ; un radical alcoxilo ramificado o no ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido; un grupo cicloalquilo saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, que puede estar condensado con un sistema de anillo opcionalmente al menos monosustituido mono o policíclico; un grupo arilo opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema de anillo opcionalmente al menos monosustituido mono o policíclico ; un grupo heteroarilo opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema de anillo opcionalmente al menos monosustituido mono o policíclico ; un grupo alquil-heterociclilo ramificado o no ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido en el que el grupo heterociclilo está opcionalmente condensado con otro sistema de anillo al menos monosustituido mono o policíclico; con la condición de que R 1 1 y R 1 2 no pueden representar al mismo tiempo un grupo fenilo; opcionalmente en forma de uno de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezclado, o una sal correspondiente de los mismos, o un solvato correspondiente de los mismos.
1 8. Compuestos según la reivindicación 1 7, caracterizados porque: R1 representa un grupo alquil-arilo en el que el grupo alquilo y/o el grupo arilo está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C i _4 , un grupo alcoxilo C 1 -6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2, (C=0)R\ SR ' , SOR' , S02R' , NHR' , NR'R" por lo que R' y opcionalmente R" para cada sustituyente representan independientemente un grupo alquilo C 1 -6 lineal o ramificado y en el que el grupo arilo puede estar condensado con otro sistema de anillo opcionalmente al menos monosustituido mono o policíclico; un grupo benzhidrilo, que está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo C i -4, un grupo alcoxilo C 1 -6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH o SH; en la que el enlace entre Y y Z es saturado (Y-Z), representando Y CH2 ; C-Rn R1 2 ; y representando Z CH-R6; o en la que el enlace entre Y y Z es insaturado (Y=Z), representando Y CH; y representando Z CH-R6; R6 representa un grupo alquilo Ci-6 ramificado o no ramificado, que está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste de un F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2; un grupo arilo, que está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo Ci-4; un grupo fenilo opcionalmente al menos monosustituido; un grupo alcoxilo C1-6 lineal o ramificado; F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2, (C=0)R', SR', SOR', S02R', N(C=0)-OR', NHR', NR'R" por lo que R' y opcionalmente R" para cada sustituyente representan independientemente un grupo alquilo Ci-6 lineal o ramificado; un grupo alquil-arilo en el que el grupo alquilo y/o el grupo arilo está opcionalmente sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados independientemente del grupo que consiste en un grupo alquilo Ci-4, un grupo alcoxilo C1-6 lineal o ramificado, F, Cl, I, Br, CF3, CH2F, CHF2, CN, OH, SH, NH2, (C=0)R\ SR', SOR', S02R', NHR', NR'R" por lo que R' y opcionalmente R" para cada sustituyente representan independientemente un grupo alquilo Ci-6 lineal o ramificado; o trimetilsililo, 11 12 R y R , idénticos o diferentes, representan un grupo alifático lineal o ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido ; un radical alcoxilo ramificado o no ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido; un grupo cicloalquilo saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido, que contiene opcionalmente al menos un heteroátomo como miembro del anillo, que puede estar condensado con un sistema de anillo opcionalmente al menos monosustituido mono o policíclico ; un grupo arilo opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema de anillo opcionalmente al menos monosustituido mono o policíclico; un grupo heteroarilo opcionalmente al menos monosustituido, que puede estar condensado con un sistema de anillo opcionalmente al menos monosustituido mono o policíclico; un grupo alquil-heterociclilo ramificado o no ramificado, saturado o insaturado, opcionalmente al menos monosustituido en el que el grupo heterociclilo está opcionalmente condensado con otro sistema de anillo al menos monosustituido mono o policíclico; con la condición de que R1 1 y R1 2 no pueden representar al mismo tiempo un grupo fenilo; opcionalmente en forma de uno de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezclado, o una sal correspondiente de los mismos, o un solvato correspondiente de los mismos.
19. Compuestos según una o más de las reivindicaciones 1 16, seleccionados del grupo que consiste en: [1 ] 2-bencil-5-fenil-(3a,6a-cis)- 1 ,2,3,3 a-tetrahidrociclopenta[c]pirrol-4(6aH)-ona, [2] 5-fenil-2-((S)-l-feniletil)-(3a,6a-cis)-l,2,3,3a-tetrahidrociclopenta[c]pirrol-4(6aH)-ona, [3] 2-(4-metoxibencil)-5-fenil-(3a,6a-cis)-l ,2,3,3 a-tetrahidrociclopenta[c]pirrol-4(6aH)-ona, [4] 2-bencil-5-(4-fluorofenil)-(3a,6a-cis)-l,2,3,3a-tetrahidrociclopenta[c]pirrol-4(6aH)-ona, [5] 2-bencil-5-(4-etilfenil)-(3a,6a-cis)-l,2,3,3a-tetrahidrociclopenta[c]pirrol-4(6aH)-ona, [6] 2-bencil-5-(2-clorofenil)-(3a,6a-cis)-l ,2,3,3 a-tetrahidrociclopenta[c]pirrol-4(6aH)-ona, [7] 2-bencil-5-(4-clorofenil)-(3a,6a-cis)- 1,2,3, 3a-tetrahidrociclopenta[c]pirrol-4(6aH)-ona, [8] 2-bencil-5-(3-clorofenil)-(3a,6a-cis)-l ,2,3,3 a-tetrahidrociclopenta[c]pirrol-4(6aH)-ona, [9] 2-bencil-5-(4-metoxifenil)-(3a,6a-cis)-l ,2,3,3 a-tetrahidrociclopenta[c]pirrol-4(6aH)-ona, [10] 2-bencil-5-(bifenil-4-il)-(3a,6a-cis)- 1,2, 3,3a-tetrahidrociclopenta[c]pirrol-4(6aH)-ona, [11] 2-bencil-5-(4-terbutilcarbamatefel)-(3a,6a-cis)-l ,2,3,3 a-tetrahidrociclopenta[c]pirrol-4(6aH)-ona, [12] 2-bencil-5-butil-(3a,6a-cis)- 1,2, 3,3 a-tetrahidrociclopenta[c]pirrol-4(6aH)-ona, [13] 2-bencidril-5-fenil-(3a,6a-cis)-l ,2,3,3 a-tetrahidrociclopenta[c]pirrol-4(6aH)-ona, [14] 2,5-dibencil-(3a,6a-cis)-l,2,3,3a-tetrahidrociclopenta[c]pirrol-4(6aH)-ona, [15] 2-(4-fluorobencil)-5-fenil-(3a,6a-cis)-l,2,3,3a-tetrahidrociclopenta[c]pirrol-4(6aH)-ona, [16] 2-bencil-5-(trimetilsilil)-(3a,6a-cis)- 1,2, 3,3a-tetrahidrociclopenta[c]pirrol-4(6aH)-ona, [17] 2-bencil-(3a,6a-cis)-l,2,3,3a-tetrahidrociclopenta[c]pirrol-4(6aH)-ona, [18] 2-bencil-5-terbutil-(3a,6a-cis)-l ,2,3,3a-tetrahidrociclopenta[c]pirrol-4(6aH)-ona, [19] 2-bencil-5-fenil-(3a,6a-cis)-l ,2,3,3a-hexahidrociclopenta[c]pirrol-4(6aH)-ona, [20] ((R,S)-5,6)-2-bencil-6-metil-5-fenil-(3a,6a-cis)-l,2,3,3a-tetrahidrociclopenta[c]pirrol-4(l H,2H,5H)-ona, [21] ((R,S)-5,6)-2-bencil-6-butil-5-fenil-(3a,6a-cis)-l,2,3,3a-hexahidrociclopenta[c]pirrol-4(lH,2H,5H)-ona, [22] ((R,S)-5,6)-2-bencil-6-etil-5-fenil-(3a,6a-cis)- 1,2, 3,3a-hexahidrociclopenta[c]pirrol-4(5H)-ona, [23] ((R,S)-5,6)-2-bencil-6-isopropil-5-fenil-(3a,6a-cis)-1 ,2,3,3a-hexahidrociclopenta[c]pirrol-4(5H)-ona, [24] ((R,S)-5,6)-2-bencil-5-fenil-6-propil-(3a,6a-cis)-l,2,3,3a-hexahidrociclopenta[c]pirrol-4(5H)-ona, [25] ((R,S)-5,6)-2-bencil-6-etil-5-(4-fluorofenil)-(3a,6a-cis)-1 ,2,3,3a-hexahidrociclopenta[c]pirrol-4(5H)-ona, [26] ((R,S)-5,6)-2-bencil-6-(3,5-dimetilfenil)-5-propil-(3a,6a-cis)- 1 ,2,3,3a-hexahidrociclopenta[c]pirrol-4(5H)-ona, [27] ((R,S)-5,6)-2-bencil-6-butil-5-(4-fluorofenil)-(3a,6a-cis)-1 ,2,3,3 a-hexahidrociclopenta[c]pirrol-4(5H)-ona, [28] ((R,S)-5,6)-2-bencil-5-(4-fluorofenil)-6-metil-(3a,6a-cis)-l ,2,3,3 a-hexahidrociclopenta[c]pirrol-4(5H)-ona, [29] ((R,S)-5,6)-2-bencil-5,6-dibutil-(3a,6a-cis)- 1,2, 3,3a-hexahidrociclopenta[c]pirrol-4(5H)-ona, [30] ((R,S)-5,6)-2-bencil-5-butil-6-etil-(3a,6a-cis)- 1,2, 3,3a-hexahidrociclopenta[c]pirrol-4(5H)-ona, [31] ((R,S)-5,6)-2-bencil-5-butil-6-metil-(3a,6a-cis)-l,2,3,3a-hexahidrociclopenta[c]pirrol-4(5H)-ona, [32] ((R,S)-5,6)-2-bencil-5-butil-6-fenil-(3a,6a-cis)-l,2,3,3a-hexahidrociclopenta[c]pirrol-4(5H)-ona, [33 ] ((R,S)-5 ,6)-2-bencil-5-(4-clorofenil)-6-metil-(3 a,6a-cis)-1 ,2,3 ,3 a-hexahidrociclopenta[c]pirrol-4(5H)-ona, [34] ((R, S)-5 ,6)-2-bencil-5-(4-fluorofenil)-6-fenil-(3 a,6a-cis)-1 ,2,3 ,3 a-hexahidrociclopenta[c]pirrol-4(5H)-ona, [35] ((R,S)-5 ,6)-2-bencil-5,6-difenil-(3 a,6a-cis)- l ,2,3 ,3 a-hexahidrociclopenta[c]pirrol-4(5H)-ona, [36] ((R,S)-5 ,6)-2-bencil-5-(4-fluorofenil)-6-fenil-(3 a,6a-cis)-1 ,2,3 ,3 a-hexahidrociclopenta[c]pirrol-4(5H)-ona, [37] ((R,S)-5 ,6)-2-bencil-6-(4-metoxifenil)-5-fenil-(3 a,6a-cis)- l ,2,3 ,3 a-hexahidrociclopenta[c]pirrol-4(5 H)-ona; o [38] ((R,S)-5 ,6)-2-bencil-5-(4-clorofenil)-6-fenil-(3 a,6a-cis)-1 ,2,3 ,3 a-hexahidrociclopenta[c]pirrol-4(5H)-ona; opcionalmente en forma de uno de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezclado, o una sal correspondiente de los mismos, o un solvato correspondiente de los mismos.
20. Procedimiento para la preparación de compuestos bicíclicos de tetrahidropirrol sustituidos de fórmula (I) general haciendo reaccionar un compuesto de pirrolina sustituido de fórmula (II) general, (?) en la que R1 tiene el significado según la reivindicación 1, se hace reaccionar con un compuesto de fórmula (III) general, (III) en la que Z representa un grupo CH-R6; un grupo CH-CHR7R7a; un grupo CH-(C=0)-R8; un grupo CH-CH2(S02)-R9; un grupo CH-CH2(SO2)-NR10R10a; o un grupo CH-(C=O)-NR10R10a, para dar compuestos de fórmula (la) general, (la) en la que el enlace entre Y y Z es insaturado (Y=Z) en que Y representa un grupo CH y Z tiene el significado según la reivindicación 1.
21. Procedimiento para la preparación de compuestos bicíclicos de tetrahidropirrol sustituidos de fórmula (I) general haciendo reaccionar un compuesto de pirrolina sustituido de fórmula (la) general, en la que R1 tiene el significado según la reivindicación 1, Z representa un grupo CH-R6; un grupo CH-CHR7R7a; un grupo CH-(C=0)-R8; un grupo CH-CH2(S02)-R9; un grupo CH-CH2(SO2)-NR10R10a; o un grupo CH-(C=O)-NR10R10a e Y representa un grupo CH, para dar un compuesto de fórmula (Ib) general, (Ib) en la que R1 tiene el significado según la reivindicación 1, Y y Z forman un enlace saturado (Y-Z), e Y representa un grupo CH2; un grupo C-RnR12; un grupo CH-(C=0)-R16; un grupo CH-(S02)-R17; un grupo CH-(S02)-NR18R18a; o un grupo CH-(C=0)-NR18R18a.
22. Medicamento que comprende al menos un compuesto de tetrahidropirrol bicíclico sustituido de fórmula (I) general, según una o más de las reivindicaciones 1 a 1 7, estando dicho compuesto opcionalmente en forma de uno de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros o diastereómeros, un racemato o en forma de una mezcla de al menos dos de los estereoisómeros, preferiblemente enantiómeros y/o diastereómeros, en cualquier razón de mezclado, o una sal correspondiente de los mismos, o un solvato correspondiente de los mismos; o un profármaco de los mismos.
23. Uso de un compuesto de fórmula (I) general según una o más de las reivindicaciones 1 a 1 7 en la fabricación de un medicamento.
24. Uso de un compuesto de fórmula (I) general según una o más de las reivindicaciones 1 a 1 7 en la fabricación de un medicamento para el tratamiento o la profilaxis de una enfermedad o estado mediado por el receptor sigma.
25. Uso según la reivindicación 22, caracterizado porque la enfermedad o estado mediado por el receptor sigma es la enfermedad de Alzheimer.
26. Uso según la reivindicación 22, caracterizado porque la enfermedad o estado mediado por el receptor sigma es diarrea, trastornos lipoproteicos, migraña, obesidad, artritis, hipertensión, arritmia, úlcera, deficiencias en el aprendizaj e, la memoria y la atención, trastornos del conocimiento, enfermedades neurodegenerativas, enfermedades desminielinizantes, adicción a drogas y sustancias químicas incluyendo cocaína, anfetaminas, etanol y nicotina; discinesia tardía, accidente isquémico, epilepsia, accidente cerebrovascular, estrés, cáncer o estados psicóticos, en particular depresión, ansiedad, psicosis o esquizofrenia; inflamación, o enfermedades autoinmunitarias.
27. Uso según la reivindicación 22, caracterizado porque la enfermedad o estado mediado por el receptor sigma es un trastorno seleccionado del grupo que consiste en niveles elevados de triglicéridos, quilomicronemia, disbetalipoproteinemia, hiperlipoproteinemia, hiperlipidemia, hiperlipidemia mixta, hipercolesterolemia, trastornos lipoproteicos, hipertrigliceridemia, hipertrigliceridemia esporádica, hipertrigliceridemia heredada y/o disbetalipoproteinemia.
28. Uso según la reivindicación 22, caracterizado porque la enfermedad o estado mediado por el receptor sigma es un trastorno seleccionado del grupo que consiste en dolor, preferiblemente dolor neuropático, dolor inflamatorio u otros estados de dolor que supongan alodinia y/o hiperalgesia.
29. Uso de un compuesto de fórmula (I) general según una o más de las reivindicaciones 1 a 1 7, como una herramienta farmacológica.
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