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MX2007014490A - Serina amidas sustituidas con heteroaroilo. - Google Patents

Serina amidas sustituidas con heteroaroilo.

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Publication number
MX2007014490A
MX2007014490A MX2007014490A MX2007014490A MX2007014490A MX 2007014490 A MX2007014490 A MX 2007014490A MX 2007014490 A MX2007014490 A MX 2007014490A MX 2007014490 A MX2007014490 A MX 2007014490A MX 2007014490 A MX2007014490 A MX 2007014490A
Authority
MX
Mexico
Prior art keywords
alkyl
alkoxy
heteroaryl
phenyl
formula
Prior art date
Application number
MX2007014490A
Other languages
English (en)
Inventor
Cyrill Zagar
Bernd Sievernich
Robert Reinhard
Michael Rack
Matthias Witschel
Thomas Ehrhardt
Klaus Grossmann
Liliana Parra Rapado
Frank Stelzer
Toralf Kuhn
Eike Hupe
William Karl Moberg
Andrea Vescovi
Original Assignee
Basf Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Basf Ag filed Critical Basf Ag
Publication of MX2007014490A publication Critical patent/MX2007014490A/es

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Abstract

La invencion se refiere a las serina amidas sustituidas con heteroaroilo de la formula (I): (ver formula (I)) en donde las variables A y R1 a R6 tienen los significados que se indica en la descripcion, las sales utiles para la agricultura de estas, los metodos y productos intermedios para la produccion de estas y el uso de los compuestos que contiene los compuestos y se utilizan para controlar las plantas no deseadas.

Description

SERINA AMIDAS SUSTITUIDAS CON HETEROAROILO La presente invención se refiere a las serina amidas sustituidas con heteroaroilo de la fórmula I: en la cual las variables son como se define a continuación: A es heteroarilo de 5 ó 6 miembros que tiene uno a cuatro átomos de nitrógeno, ó uno a tres átomos de nitrógeno y un átomo de oxígeno o azufre, ó un átomo de oxígeno o azufre, en el cual el heteroarilo puede estar parcial o completamente halogenado y/o puede llevar 1 a 3 radicales del grupo que consiste en ciano, alquilo de Ci-Cd, cicloalquilo de C3-C6, haloalquilo de Ci-Cß, alcoxi de Ci-Cß, haloalcoxi de Ci-Ce y alcoxi de Ci-Cd-alquilo de Ci-Cß; R 1, R2 son hidrógeno, hidroxilo ó alcoxi de Ci-Cß; R es alquilo de Ci-Cß, cianoalquilo de C1-C ó haloalquilo de Ci-Cß; R es hidrógeno, alquilo de Ci-Cd, cicloalquilo de C3-C6, alquenilo de C3-C6, alquinilo de C3-C6, haloalquenilo de C3-C6, haloalquinilo de C3-C6, formilo, alquilcarbonilo de Ci-Cß, cicloalquilcarbonilo de C3-C6, alquenilcarbonilo de C-C6, alquinilcarbonilo de C2-Cß, alcoxicarbonilo de C1-C6, alqueniloxicarbonilo de C3-C6, alquiniloxicarbonilo de C3-C6, alquilaminocarbonilo de C1-C6, alquenilaminocarbonilo de C3-C6, alquinila inocarbonilo de C3-C6, alquilsulfonilaminocarbonilo de Ci-C?, di- (alquil de Ci-Cß) -aminocarbonilo, N- (alquenil de C3-C6)-N- (alquil de Ci-Cß) -aminocarbonilo, N- (alquinil de C3-C6) -N- (alquil de Ci-Cß) -aminocarbonilo, N- (alcoxi de Ci-Cß) -N- (alquil de Ci-Cß) -aminocarbonilo, N- (alquenil de C3-C6) -N- (alcoxi de Ci-Cß) - aminocarbonilo, N- (alquinil de C3-C6) -N- (alcoxi de Ci-Cß) -aminocarbonilo, di- (alquil de Ci-Cß) - aminotiocarbonilo, (alquil de Ci-Cß) cianoimino, (amino) cianoimino, [(alquil de C?-C6) amino] cianoimino, [di (alquil de Ci-Cß) amino] cianoimino, alquilcarbonil de Ci-Cß- alquilo de Ci-Cß, alcoxiimino de C?-C6-alquilo de Ci-Cß, N- (alquilamino de Ci-Cß) imino-alquilo de Ci-Cß, N- (di-alquilamino de Ci-C?) imino-alquilo de Ci-Cß ó tri-alquilsililo de C1-C4, en donde los radicales alquilo, cicloalquilo y alcoxi mencionados pueden estar parcial o completamente halogenados y/o pueden llevar uno a tres de los siguientes grupos: ciano, hidroxilo, cicloalquilo de C3-C6, alcoxi de Ci-Cß-alquilo de C1-C4, alcoxi de C?-C4-alcoxi de C?-C4-alquilo de C1-C4, alcoxi de C1-C4, alquiltio de C1-C4, di- (alquil de C1-C4) -amino, alquil de C?-C4-alcoxicarbonilamino de C1-C4, alquilcarbonilo de C1-C4, hidroxicarbonilo de C1-C4, alcoxicarbonilo de C1-C4, aminocarbonilo, alquilamino de C?-C4-carbonilo, di- (alquil de C1-C4) -aminocarbonilo ó alquilcarboniloxi de C1-C4; fenilo, fenil-alquilo de Ci-Cß, fenilcarbonilo, fenilcarbonil-alquilo de Ci-Cß, fenoxicarbonilo, fenilaminocarbonilo, fenilsulfonilaminocarbonilo, N- (alquil de Ci-Cß) -N- (fenil) -aminocarbonilo, fenil-alquilcarbonilo de Ci-Cß, en donde el radical fenilo puede estar parcial o completamente halogenado y/o puede llevar 1 a 3 de los grupos siguientes: nitro, ciano, alquilo de C1-C4, haloalquilo de C1-C4, alcoxi de C1-C4 ó haloalcoxi de C1-C4; ó S02R7; 5 R es hidrogeno ó alquilo de Ci-Cß,* R es alquilo de Ci-Cß, alquenilo de C2-Cd, alquinilo de C2-C6, haloalquenilo de C2-Cß, haloalquinilo de C2-Cd, cianoalquilo de Ci-Cß, cianoalquenilo de C2-C6, cianoalquinilo de C -Cß, hidroxialquilo de Ci-Cß, hidroxialquenilo de Ci-Cß, hidroxialquinilo de Ci-Cß, cicloalquilo de C3-C6, cicloalquenilo de C3-C6, heterociclilo de 3 a 6 miembros, heterociclil- alquilo de C1-C4 de 3 a 6 miembros, en donde los radicales cicloalquilo, cicloalquenilo ó heterociclilo de 3 a 6 miembros antes mencionados pueden estar parcial o completamente halogenados y/o pueden llevar uno a tres radicales del grupo que consiste en, oxo, ciano, nitro, alquilo de Ci-Cß, haloalquilo de Ci-Cß, hidroxilo, alcoxi de Ci-Cß, haloalcoxi de Ci-Cß, hidroxicarbonilo, alcoxicarbonilo de Ci-Cd, hidroxicarbonil-alcoxi de Ci-Cß, alcoxicarbonil de Ci-Cß-alcoxi de Ci-Cß, amino, alquilamino de Ci-Cß, di (alquil de Ci-Cß) amino, alquilsulfonilamino de Ci-Cß, haloalquilsulfonilamino de Ci-Cß, aminocarbonilamino, (alquilamino de Ci-Cd) carbonilamino, di (alquil de Ci-Cß)- aminocarbonilo, arilo y aril (alquilo de Ci-Cß) ; alcoxi de Ci-Cd-alquilo de C1-C4, alqueniloxi de C2-C6-alquilo de C1-C4, alquiniloxi de C2-C6-alquilo de C1-C4, haloalcoxi de Ci-Cß-alquilo de C1-C4, haloalqueniloxi de C2-C6-alquilo de C1-C4, haloalquiniloxi de C2-C6-alquilo de C1-C4, alcoxi de Ci-Cd-alcoxi de C?-C4-alquilo de C1-C4, alquiltio de C?-C6-alquilo de C1-C4, alqueniltio de C2-C6-alquilo de C1-C4, alquiniltio de C2-C6~alquilo de C1-C4, haloalquilo de C?-C6-tioalquilo de C1-C4, haloalquenilo de C2-C6-tioalquilo de C1-C4 , haloalquinilo de C2-C6-tioalquilo de C?~C4 , alquilsulfinilo de Ci-Cg-alquilo de C1-C4 , haloalquilsulfinilo de C?-C6-alquilo de C1-C4 , alquilsulfonilo de Ci-Cß-alquilo de C1-C4 , haloalquilsulfonilo de Ci-Cß-alquilo de C1-C4, aminoalquilo de C1-C4, alquilamino de Ci-Cß-alquilo de C1-C4, di (alquil de Ci-Cß) amino-alquilo de C1-C4, alquilsulfonilamino de Ci-Cß-alquilo de C1-C4, alquilsulfonilo de Ci-Cß- (alquilamino de Ci-Cß)-alquilo de C1-C4, alquilcarbonilo de Ci-Cd, hidroxicarbonilo, alcoxicarbonilo de C?-C6, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo de Ci-Cß, di (alquil de Ci-C?) -aminocarbonilo, alquilcarbonil de Ci-Cß-alquilo de Ci-Cß, hidroxicarbonil-alquilo de C1-C4, alcoxicarbonil de Ci-Cß-alquilo de C1-C4, haloalcoxicarbonil de Ci-Cß-alquilo de C1-C4, alquilcarboniloxi de Ci-Cß-alquilo de C1-C4, aminocarbonil-alquilo de C1-C4, alquil de Ci-Cg-aminocarbonil-alquilo de C1-C4, di (alquil de Ci-Cß) -aminocarbonil-alquilo de C1-C4, alquilcarbonilamino de Ci-Ce-alquilo de C1-C4, formilamino-alquilo de C1-C4, alcoxicarbonil de Ci-Cd-amino-alquil de C1-C4, alquilcarbonil de Ci-Cß- (alquilamino de Ci-Cß)-alquilo de C1-C4, [ (alquil de Ci-Cß) aminocarboniloxi] -alquilo de C1-C4, [di (alquil de Ci-Cß) a inocarboniloxi] -alquilo de C1-C4, {di [di (alquil de Ci-Cß) amino] carboniloxi} alquilo de C1-C4, [(alquil de Ci-Cß) aminocarbonilamino] -alquilo de C1-C4, [di (alquil de X- ?) aminocarbonilamino] -alquilo de C1-C4, fenil-alquilo de C1-C4, fenil-alquenilo de C2-C4, fenil-alquinilo de C2-C4, fenil-haloalquilo de C1-C4, fenil-haloalquenilo de C-C4, fenil-haloalquinilo de C2-C4, fenil-hidroxialquilo de C1-C4, fenil-hidroxialquenilo de C1-C4, fenil-hidroxialquinilo de C1-C4, fenilcarbonil-alquilo de C1-C4, fenilcarbonila ino-alquilo de C1-C4, fenilcarboniloxi-alquilo de C1-C4, feniloxicarbonil-alquilo de C3.-C4, feniloxi-alquilo de C1-C4, feniltio-alquilo de C1-C4, fenilsulfinil-alquilo de C1-C4, fenilsulfonil-alquilo de C1-C4, heteroarilalquilo de C1-C4, heteroaril-alquenilo de C2-C4, heteroaril-alquinilo de C2-C4, heteroaril-haloalquilo, heteroaril-haloalquenilo de C2-C4, heteroaril-haloalquinilo de C2-C4, heteroaril-hidroxialquilo de C2-C4, heteroaril-hidroxialquenilo de C2-C4, heteroaril-hidroxialquinilo de C2-C4, heteroarilcarbonil-alquilo de C1-C4, heteroarilcarboniloxi-alquilo de C1-C4, heteroariloxicarbonil-alquilo de C1-C4, heteroariloxi-alquilo de C1-C4, heteroariltio-alquilo de C1-C4, heteroarilsulfinil-alquilo de C1-C4, heteroarilsulfonil-alquilo de C1-C4, en donde los radicales fenilo y heteroarilo antes mencionados pueden estar parcial o completamente halogenados y pueden llevar uno a tres radicales del grupo que consiste en, ciano, nitro, alquilo de Ci-Ce, haloalquilo de Ci-Ce, hidroxi, alcoxi de Ci-Cd, haloalcoxi de C1-C6, hidroxicarbonilo, alcoxicarbonilo de Ci-Cß, hidroxicarbonil-alcoxi de Ci-Cß, alcoxicarbonil de Ci-Cß-alcoxi de Ci-Cß, amino, alquilamino de C?-C6, di (alquil de Ci-Cß) amino, alquilsulfonilamino de Ci-Cd, haloalquilsulfonila ino de Ci-Cd, aminocarbonilamino, (alquilamino de Ci-Cß) carbonilamino, di (alquil de Ci-Cß)- aminocarbonilo, arilo y aril (alquilo de Ci-Cß) ; 7 R es alquilo de Ci-Cß, haloalquilo de Ci-Cß ó fenilo, en donde el radical fenilo puede estar parcial o completamente halogenado y/o puede llevar uno a tres de los siguientes grupos: alquilo de Ci-Cß, haloalquilo de Ci-Ce ó alcoxi de Ci-Cß, y sus sales útiles para la agricultura.
Además, la invención se refiere a los procesos e intermediarios para preparar los compuestos de la fórmula I, a las composiciones que los contienen y al uso de estos derivados o de las composiciones que los contienen para controlar las plantas nocivas.
Los derivados de aminoácidos sustituidos con tienilo eficaces como micóticos que llevan un radical alquilo opcionalmente sustituido con hidroxilo o alcoxi en la posición alfa están descritos, entre otros, en EP 450 355.
También se conocen de la literatura, por ejemplo, de US 5,346,907, WO 96/012499 y WO 02/069905, los derivados de serina que tienen actividad farmacéutica los cuales pueden llevar en la posición alfa un radica alquilo opcionalmente sustituido con hidroxilo o alcoxi, entre otros.
Sin embargo, las propiedades herbicidas de los compuestos de la técnica anterior y/o su compatibilidad con las plantas de cultivo no son totalmente satisfactorias.
Por consiguiente, un objetivo de la presente invención es proporcionar compuestos novedosos, en particular activos como herbicidas, que tengan mejores propiedades.
Hemos encontrado que esto objetivo se logra mediante las serinas amidas sustituidas con heteroaroilo de la fórmula I y su acción herbicida.
Además, hemos encontrado composiciones herbicidas que contienen los compuestos I y tienen muy buena acción herbicida. Más aún, hemos encontrado los procesos para preparar estas composiciones y los métodos para controlar la vegetación no deseada utilizando los compuestos I.
Dependiendo del patrón de sustitución, los compuestos de la fórmula I contienen dos o más centros de quiralidad, en cuyo caso estos están presentes como mezclas de enantiómeros o diasterómeros. La invención proporciona los enantiómeros o diasterómeros puros y sus mezclas .
Los compuestos de la fórmula I también pueden estar presentes en la forma de sus sales útiles en la agricultura, no siendo importante en general la naturaleza de la sal. Las sales apropiadas son, en general, los cationes o las sales de adición acida de estos ácidos cuyos cationes y aniones respectivamente, no tienen afecto adverso sobre la acción herbicida de los compuestos I .
Los cationes apropiados son, en particular, los iones de los metales alcalinos, preferentemente litio, sodio y potasio, de metales alcalinotérreos, preferentemente calcio y magnesio, y de los metales de transición, preferentemente manganeso, cobre, zinc y hierro, y también amonio, donde, si se desea, 1 a 4 átomos de hidrógeno puede ser sustituido por alquilo de C1-C4, hidroxialquilo de C1-C4, alcoxi de C?~C4-alquilo de C1-C4, hidroxialcoxi de C?-C4~alquilo de C1-C4, fenilo o bencilo, preferentemente amonio, dimetilamonio, diisopropilamonio, tetrametilamonio, tetramebutilamonio, 2- (2-hidroxiet-l-oxi) et-1-il-amonio, di- (2-hidroxiet-l-il) amonio, trimetilbencilamonio, además iones de fosfonio, iones de sulfonio, preferentemente tri (alquil de C1-C4) sulfonio y iones sulfoxonio, preferentemente tri (alquil de C1-C4) sulfoxonio.
Los aniones de las sales de adición acida útiles son principalmente cloruro, bromuro, fluoruro, hidrógeno sulfato, sulfato, dihidrógeno sulfato, hidrógeno fosfato, nitrato, bicarbonato, carbonato, hexafluorosilicato, hexafluorofosfato, benzoato, y los aniones de ácidos alcanóicos de C1-C4, preferentemente formato, acetato, propionato y butirato.
Las porciones orgánicas mencionadas para los sustituyentes R 1-R6 o como radicales en anillos fenilo, arilo, heteroarilo ó heterocíclico son términos colectivos para enumeraciones individuales de los miembros del grupo específico. Todas las cadenas hidrocarburo, es decir, todas las porciones alquilo, alquilsililo, alquenilo, alquinilo, cianoalquilo, haloalquilo, haloalquenilo, haloalquinilo, alcoxi, haloalcoxi, alcoxialquilo, alcoxialcoxialquilo, alquilcarbonilo, alquenilcarbonilo, alquinilcarbonilo, alcoxicarbonilo, alqueniloxicarbonilo, alquiniloxicarbonilo, alquiniloxicarbonilo, alquilamino, alquilsulfonilamino, haloalquilsulfonilamino, alquilalcoxicarbonilamino, alquilaminocarbonilo, alquenilaminocarbonilo, alquinilaminocarbonilo, alquilsulfonilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo, N-alquenil-N-alquilaminocarbonilo, N-alquinil-N-alquilamino-carbonilo, N-alcoxi-N-alquilaminocarbonilo, N-alquenil-N-alcoxiaminocarbonilo, N-alquini1-N-alcoxiaminocarbonilo, dialquilaminotiocarbonilo, aiquilcarbonilalquilo, alcoximinoalquilo, N- (alquilamino) -iminoalquilo, N- (dialquilamino) -iminoalquilo, alquilcianoimino, alquilaminocianoimino, dialquilaminocianoi ino, formilaminoalquilo, alcoxicarbonilaminoalquilo, (alquilamino) carboniloxialquilo, (alquilamino) carbonilaminoalquilo, (dialquilamino) carbonilaminoalquilo, fenilcarbonilaminoalquilo, fenilalquilo, feniIcarbonilalquilo, N-alquil-N-fenilaminocarbonilo, fenilalquilcarbonilo, arilalquilo, heterociclilalquilo, heterocicliIcarbonilalquilo, N-alquil-N-heterociclilaminocarbonilo, heterociclilalquilcarbonilo, alquiltio y alquilcarboniloxi pueden ser de cadena lineal o ramificadas.
A menos que se indique de otro modo, los sustituyentes halogenados preferentemente llevan 1 a 5 átomos de halógeno, iguales o diferentes. El término halógeno indica en cada caso flúor, cloro, bromo ó yodo.
Los ejemplos de otros significados son: alquilo de C1-C4 y también las porciones alquilo de tri-alquilsililo de C1-C4, alquilcarboniloxi de C1-C4, alquil de C?-C4-alcoxicarbonilamino de C1-C4, alquiliminooxi-de C?~C6-alquilo de C1-C4, alcoxi de C?-C4-alcoxi-de C?-C4-alquilo de C1-C4, alcoxi-de Ci-Cß-alquilo de C1-C4, alqueniloxi de C2-Cg-alquilo de C1-C4, alquiniloxi de C2-C6-alquilo de C1-C4, haloalcoxi de Ci-Cß-alquilo de C1-C4, haloalqueniloxi de C2~C6-alquilo de C1-C4, haloalquiniloxi de C2-Cg- alquilo de C1-C4, alcoxi de Ci-Cd-alcoxi de C1-C4-alquilo de C1-C4, alquiltio de Ci-Cd-alquilo de C1-C4, alqueniltio de C2-C6-alquilo de C1-C4, alquiniltio de C2_C6-alquilo de C1-C4, alquilsulfinilo de Ci-Cd- alquilo de C1-C4, haloalquilsulfinilo de Ci-Cd-alquilo de C1-C4, alquilsulfonil de C?-C6-alquilo de C1-C4, haloalquilsulfonil de Ci-Cß-alquilo de C1-C4, aminoalquilo de C1-C4, alquilamino de Ci-Cd-alquilo de C1-C4, di (alquil de Ci-Cß) amino-alquilo de C1-C4, formil-amino-alquilo de C1-C4, alcoxicarbonilamino de C?-C6~alquilo de C1-C4, alquilsulfonil de C?-C6-amino-alquilo de C1-C4, alquilsulfonil de Ci-Cß-(alquilamino de Ci-Cß) -alquilo de C1-C4, hidroxil-carbonil-alquilo de C?~C4, alcoxicarbonil de Ci-Cß- alquilo de C1-C4, haloalcoxicarbonil de Ci-Cß-alquilo de C1-C4, alquilcarboniloxi de Ci-Cß-alquilo de C1-C4, aminocarbonil-alquilo de C1-C4, alquilaminocarbonil de Ci-Cß-alquilo de C1-C4, di (alquil de Ci-Cß) aminocarbonil-alquilo de C3.-C4, [(alquil de Ci-Cd) aminocarbonilamino] -alquilo de C1-C4, [di (alquil de Ci-Cß) aminocarbonilamino] alquilo de C1-C4, alquilcarbonilamino de Ci-Cß-alquilo de C1-C4, alquilcarbonil de Ci-Cß- (alquilamino de Ci-Cß)-alquilo de C1-C4, [(alquil de Ci-Cß) aminocarboniloxi] alquilo de C1-C4, [di (alquil de Ci-Cd) amino-carboniloxi] -alquilo de C?~C4, {di [di (alquil de Ci-Cß) amino] carboniloxi} alquilo de C1-C4, heterociclil-alquilo de C1-C4, fenil-alquilo de C1-C4, fenilcarbonilamino-alquilo de C1-C4, fenil-alquilo de C1-C4, fenilcarbonil-alquilo de C1-C4, heteroarilcarbonil-alquilo de C1-C4, heteroaril-carboniloxi-alquilo de C1-C4, heteroariloxicarbonil-alquilo de C1-C4, heteroariloxi-alquilo de C1-C4, heteroariltio-alquilo de C1-C4, heteroarilsulfinilalquilo de C1-C4, heteroarilsulfonil-alquilo de C1-C4 y aril- (alquilo de C1-C4) : por ejemplo metilo, etilo, n-propilo, 1-metil-etilo, n-butilo, 1-metilpropilo, 2-metilpropilo y 1, 1-dimetiletilo; alquilo de Ci-Cß y también las porciones alquilo de cianoalquilo de Ci-Cß, alcoxicarbonilo de C?-Cß~ alquilo de Ci-Cß, alquilsulfonilamino de C?~Cß, alquilsulfonilaminocarbonilo de Ci-Cß, N- (alquenilo de C3-C6) -N- (alquil de C?~Cß) aminocarbonilo, (alquinil de C3-C6-) -N- (alquil de C?-C6, ) -aminocarbonilo, N- (alcoxi de Ci-Cß) -N- (alquil de Ci-Cß) aminocarbonilo, alquil de Ci-Cß-carbonil-alquilo de C?~Cß, alcoxiimino de Ci-Cß-alquilo de C1-C6, N- (alquilamino de Ci-Cß) -imino-alquilo de Ci-Cß, N- (di—alquilamino de Ci-Cß) imino-alquilo de i-Cß, (alquil de C?~Cß) -cianoimino, fenil-alquilo de Ci-Cß, fenilcarbonil-alquilo de C?~Cß, N- (alquil de Ci-Cß) -N-fenilaminocarbonilo, heterociclil-alquilo de Ci-Cß, heterociclilcarbonil-alquilo de C?~Cß y N- (-alquil de Ci-Cß) -N-heterociclilaminocarbonilo: alquilo de C1-C4 como ya se mencionó, y también, por ejemplo, n-pentilo, 1-metilbutilo, 2-metilbutilo, 3-metilbutilo, 2, 2-dimetilpropilo, 1-etilpropilo, n-hexilo, 1, 1-dimetilpropilo, 1, 2-dimetilpropilo, 1-metilpentilo, 2-metilpentilo, 3-metil-pentilo, 4-metilpentilo, 1, 1-dimetilbutilo, 1, 2-dimetilbutilo, 1, 3-di-metilbutilo, 2, 2-dimetilbutilo, 2,3-dimetilbutilo, 3, 3-dimetilbutilo, 1-etilbutilo, 2-etilbutilo, 1, 1, 2-trimetilpropilo, 1-etil-l-metilpropilo y l-etil-3-metilpropilo; alquilcarbonilo de C1-C : por ejemplo, metilcarbonilo, etilcarbonilo, propilcarbonilo, 1-metiletilcarbonilo, butilcarbonilo, 1-metilpropilcarbonilo, 2-metilpropil-carbonilo ó 1,1-di etiletilcarbonilo; alquilcarbonilo de Ci-Cß y también los radicales alquilcarbonilo de alquilcarbonil de Ci-Cß-alquilo de Ci-Cß, alquilcarboniloxi de Ci-Cß-alquilo de Ci-Cß, alquilcarbonilamino de Ci-Cß-alquilo de C1-C4, fenil-alquilcarbonilo de Ci-Cß y heterociclil-alquilcarbonilo de C?~Cß, alquilcarbonil de C?-Cß_ (alquilamino de Ci-Cß) -alquil de C1-C4: alquilcarbonilo de C1-C4 como y se mencionó, y también, por ejemplo, pentilcarbonilo, 1-metilbutilcarbonilo, 2-metilbutilcarbonilo, 3-metilbutilcarbonilo, 2, 2-dimetilpropilcarbonilo, 1-etilpropilcarbonilo, hexilcarbonilo, 1,1-dimetilpropilcarbonilo, 1, 2-dimetilpropilcarbonilo, 1-metilpentilcarbonilo, 2-metilpentilcarbonilo, 3-metilpentilcarbonilo, 4-metilpentilcarbonilo, 1,1-dimetilbutilcarbonilo, 1, 2-dimetilbutilcarbonilo, 1, 3-dimetilbutilcarbonilo, 2,2-dimetilbutilcarbonilo, 2, 3-dimetilbutilcarbonilo, 3, 3-dimetilbutilcarbonilo, 1-etilbutilcarbonilo, 2-etilbutilcarbonilo, 1,1, 2-trimetilpropilcarbonilo, 1, 2, 2-trimetilpropilcarbonilo, 1-etil-l-metilpropilcarbonilo ó l-etil-2-metilpropiIcarbonilo; cicloalquilo de C3-C6 y también las porciones cicloalquilo de cicloalquilcarbonilo de C3-C6: hidrocarburos saturados monocíclicos que tienen 3 a 6 miembros en el anillo, como ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo y ciciohexilo; cicloalquenilo de C3-C6: por ejemplo 1-ciclopropenilo, 2-ciclopropenilo, 1-ciclobutenilo, 2-ciclobutenilo, 1-ciclopentenilo, 2-ciclopentenilo, 1, 3-ciclopentadienilo, 1,4-ciclopentadienilo, 2, -ciclopentadienilo, 1-ciclohexenilo, 2-ciclohexenilo, 3-ciclohexenilo, 1, 3-ciclohexadienilo, 1, 4-ciclohexadienilo, 2,5-ciclohexadienilo; alquenilo de C3-C6 y también las porciones alquenilo de alqueniloxicarbonilo de C3-C6, alquenilaminocarbonilo de C3-C6, N- (alquenil de C3-C6) -N- (alquil de C?~Cß) -aminocarbonilo y N- (alquenil de C3-C6) -N- (alcoxi de Ci-Cß) aminocarbonilo: por ejemplo 1-propenilo, 2-propenilo, 1-metiletenilo, 1-butenilo, 2-butenilo, 3-butenilo, 1-metil-l-propenilo, 2-metil-l-propenilo, l-metil-2-propenilo, 2-metil-2-propenilo, 1-pentenilo, 2-pentenilo, 3-pentenilo, 4-pentenilo, 1-metil-l-butenilo, 2-metil-l-butenilo, 3-metil-l-butenilo, l-metil-2-butenilo, 2-metil-2-butenilo, 3-metil-2-butenilo, l-metil-3-butenilo, 2-metil-3-butenilo, 3-metil-3-butenilo, 1, l-dimetil-2-propenilo, 1, 2-dimetil-l-propenilo, 1, 2-dimetil-2-propenilo, 1-etil-l-propenilo, 1-etil-2-propenilo, l-hexenilo, 2-hexenilo, 3-hexenilo, 4-hexenilo, 5-hexenilo, 1-metil-l-pentenilo, 2-meti1-1-pentenilo, 3-metil-l-pentenilo, 4-meti1-1-pentenilo, l-metil-2-pentenilo, 2-meti1-2-pentenilo, 3-metil-2-pentenilo, 4-metil-2-pentenilo, l-metil-3-pentenilo, 2-metil-3-pentenilo, 3-metil-3-pentenilo, 4-metil-3-pentenilo, l-metil-4-pentenilo, 2-meti1- -pentenilo, 3-metil-4-pentenilo, 4-meti1- -pentenilo, l,l-dimetil-2-butenilo, 1, l-dimetil-3-butenilo, 1,2-dimetil-l-butenilo, 1, 2-dimetil-2-butenilo, l,2-dimetil-3-butenilo, 1, 3-dimetil-l-butenilo, l,3-dimetil-2-butenilo, 1, 3-dimetil-3-butenilo, 2,2-dimetil-3-butenilo, 2, 3-dimetil-l-butenilo, 2,3-dimetil-2-butenilo, 2, 3-dimetil-3-butenilo, 3, 3-dimetil-l-butenilo, 3, 3-dimetil-2-butenilo, 1-etil-l-butenilo, l-etil-2-butenilo, l-etil-3-butenilo, 2-etil-1-butenilo, 2-etil-2-butenilo, 2-etil-3-butenilo, 1, 1, 2-trimetil-2-propenilo, 1-etil-l-metil-2-propenilo, l-etil-2-metil-l-propenilo y 1-etil-2-metil-2-propenilo; alquenilo de C2-Cß y también las porciones alquenilo de alquenilcarbonilo de C2-Cß, alqueniloxi de C2-Cß-alquilo de C1-C4, alqueniltio de C2-Cß-alquilo de C1-C4, fenil-alquenilo de C2-C4, heteroaril-alquenilo de C2-C4: alquenilo de C3-C6 como ya se mencionó, y también etenilo; alquinilo de C3-C6 y también las porciones alquinilo de alquiniloxicarbonilo de C3-C6, alquinilaminocarbonilo de C3-C6, N- (alquinilo de C3-C6-N- (alquil de C?~Cß) -aminocarbonilo, N- (alquinilo de C3-C6) -N- (alcoxi de C?~Cß) aminocarbonilo: por ejemplo 1-propinilo, 2-propinilo, 1-butinilo, 2-butinilo, 3-butinilo, l-metil-2-propinilo, 1-pentinilo, 2-pentinilo, 3-pentinilo, 4-pentinilo, 1-metil-2-butinilo, l-metil-3-butinilo, 2-metil-3-butinilo, 3-metil-l-butinilo, 1, l-dimetil-2-propinilo, l-etil-2-propinilo, 1-hexinilo, 2-hexinilo, 3-hexinilo, 4-hexinilo, 5-hexinilo, 1-metil-2-pentinilo, l-metil-3-pentinilo, l-metil-4-pentinilo, 2-metil-3-pentinilo, 2-metil-4-pentinilo, 3-metil-l-pentinilo, 3-metil-4-pentinilo, 4-metil-l-pentinilo, 4-metil-2-pentinilo, 1, l-dimetil-2-butinilo, 1, l-dimetil-3-butinilo, 1, 2-dimetil-3-butinilo, 2,2-dimetil-3-butinilo, 3, 3-dimetil-l-butinilo, l-etil-2-butinilo, l-etil-3-butinilo, 2-etil-3-butinilo y l-etil-l-metil-2-propinilo; alquinilo de C2-Cß y también las porciones alquinilo de alquinilcarbonilo de C2-Cß, alquiniloxi de C2-C2-alquilo de C1-C4, alquiniltio de C2-Cß-alquilo de C1-C4, fenil-alquinilo de C2-C4, heteroaril-alquinilo de C2-C4: alquinilo de C3-C6 como ya se mencionó, y también etinilo; cianoalquilo de C1-C4: por ejemplo cianometilo, 1-cianoet-1-ilo, 2-cianoet-l-ilo, 1-cianoprop-l-ilo, 2-cianoprop-l-ilo, 3-cianoprop-l-ilo, l-cianoprop-2-ilo, 2-ciano-prop-2-ilo, 1-cianobut-l-ilo, 2-cianobut-1-ilo, 3-cianobut-l-ilo, 4-cianobut-l-ilo, l-cianobut-2-ilo, 2-cianobut-2-ilo, l-cianobut-3-ilo, 2-cianobut-3-ilo, l-ciano-2-metilprop-3-ilo, 2-ciano-2-metilprop-3-ilo, 3-ciano-2-metilprop-3-ilo y 2-cianometilprop-2-ilo; hidroxialquilo de C1-C4 y también las porciones hidroxialquilo de C1-C4 de fenil-hidroxialquilo de C1-C4, heteroaril-hidroxialquilo de C1-C4 : por ejemplo hidroximetilo, 1-hidroxiet-l-ilo, 2-hidroxiet-1-ilo, 1-hidroxiprop-l-ilo, 2-hidroxiprop-1-ilo, 3-hidroxiprop-l-ilo, 1-hidroxi prop-2-ilo, 2-hidroxiprop-2-ilo, 1-hidroxibut-l-ilo, 2-hidroxibut-1-ilo, 3-hidroxibut-l-ilo, 4-hidroxibut-l-ilo, 1-hidroxibut-2-ilo, 2-hidroxibut-2-ilo, 1-hidroxibut-3-ilo, 2-hidroxibut-3-ilo, l-hidroxi-2-metilprop-3-ilo, 2-hidroxi-2-metilprop-3-ilo, 3-hidroxi-2-metilprop-3-ilo y 2-hidroximetil-prop-2-ilo, 1,2-dihidroxietilo, 1, 2-dihidroxiprop-3-ilo, 2,3-dihidroxiprop-3-ilo, 1, 2-dihidroxiprop-2-ilo, 1,2-dihidroxibut-4-ilo, 2, 3-dihidroxibut-4-ilo, 3,4-dihidroxi-but-4-ilo, 1, 2-dihidroxibut-2-ilo, 1,2-dihidroxibut-3-ilo, 2, 3-dihidroxibut-3-ilo, 1,2-dihidroxi-2-metilprop-3-ilo, 2, 3-dihidroxi-2-metilprop-3-ilo; hidroxialquilo de C?~Cß: hidroxialquilo de C1-C4 como ya se señaló, y también, por ejemplo, 1-hidroxipent-5-ilo, 2-hidroxipent-5-ilo, 3-hidroxipent-5-ilo, 4-hidroxipent-5-ilo, 5-hidroxipent-5-ilo, 1-hidroxipent-4-ilo, 2-hidroxipent-4-ilo, 3-hidroxipent-4-ilo, 4-hidroxipent-4-ilo, 1-hidroxipent-3-ilo, 2-hidroxipent-3-ilo, 3-hidroxipent-3-ilo, l-hidroxi-2-metilbut-3-ilo, 2-hidroxi-2-metilbut-3-ilo, 3-hidroxi-2-metilbut-3-ilo, l-hidroxi-2-metilbut-4-ilo, 2-hidroxi-2-metilbut-4-ilo, 3-hidroxi-2-metilbut-4-ilo, 4-hidroxi-2-metilbut-4-ilo, l-hidroxi-3-metilbut-4-ilo, 2-hidroxi-3-metilbut-4-ilo, 3-hidroxi-3-metilbut-4-ilo, 4-hidroxi-3-metilbut-4-ilo, l-hidroxihex-6-ilo, 2-hidroxihex-6-ilo, 3-hidroxihex-6-ilo, 4-hidroxihex-6-ilo, 5-hidroxihex-6-ilo, ß-hidroxihex-6-ilo, 1-hidroxi-2-metilpent-5-ilo, 2-hidroxi-2-metilpent-5-ilo, 3-hidroxi-2-metilpent-5-ilo, 4-hidroxi-2-metilpent-5-ilo, 5-hidroxi-2-metilpent-5-ilo, 1-hidroxi-3-metilpent-5-ilo, 2-hidroxi-3-metilpent-5-ilo, 3-hidroxi-3-metil-pent-5-ilo, 4-hidroxi-3-metilpent-5-ilo, 5-hidroxi-3-metilpent-5-ilo, 1-hidroxi-4-metilpent-5-ilo, 2-hidroxi-4-metilpent-5-ilo, 3-hidroxi-4-metilpent-5-ilo, 4-hidroxi-4-metilpent-5-ilo, 5-hidroxi-4-metilpent-5-ilo, 1-hidroxi-5-metilpent-5-ilo, 2-hidroxi-5-metilpent-5-ilo, 3-hidroxi-5-metilpent-5-ilo, 4-hidroxi-5-metil-pent-5-ilo, 5-hidroxi-5-metilpent-5-ilo, 1-hidroxi-2, 3-dimetilbut-4-ilo, 2-hidroxi-2, 3-dimetilbut-4-ilo, 3-hidroxi-2, 3-dimetilbut-4-ilo, 4-hidroxi-2, 3-dimetilbut-4-ilo, 1, 2-dihidroxipent-5-ilo, 2,3-dihidroxipent-5-ilo, 3, 4-dihidroxipent-5-ilo, 4,5-dihidroxipent-5-ilo, 1, 2-dihidroxipent-4-ilo, 2,3-dihidroxipent-4-ilo, 3, 4-dihidroxi-pent-4-ilo, 4,5-dihidroxipent-4-ilo, 1, 2-dihidroxipent-3-ilo, 2,3-dihidroxipent-3-ilo, 1, 2-dihidroxi-2-metilbut-3-ilo, 2, 3-dihidroxi-2-metilbut-3-ilo, 3, 4-dihidroxi-2-metilbut-3-ilo, 2-hidroxi-2-hidroximetilbut-3-ilo, 1, 2-dihidroxi-2-metilbut-4-ilo, 2, 3-dihidroxi-2-metilbut-4-ilo, 3, 4-dihidroxi-2-metilbut-4-ilo, 1,2-dihidroxi-3-metilbut-4-ilo, 2, 3-dihidroxi-3-metilbut-4-ilo, 3, 4-dihidroxi-3-metilbut-4-ilo, 3-hidroxi-3-hidroximetilbut-4-ilo, 1, 2-dihidroxihex-6-ilo, 2,3-dihidroxihex-6-ilo, 3, 4-dihidroxihex-6-ilo, 4,5-dihidroxihex-6-ilo, 5, 6-dihidroxihex-6-ilo, 1,2-dihidroxi-2-metilpent-5-ilo, 2, 3-dihidroxi-2-metilpent-5-ilo, 3, 4-dihidroxi-2-metilpent-5-ilo, 4, 5-dihidroxi-2-metilpent-5-ilo, 2-hidroxi-2-hidroximetilpent-5-ilo, 1 , 2-dihidroxi-3-metilpent-5-ilo, 2, 3-dihidroxi-3-metilpent-5-ilo, 3, -dihidroxi-3-metilpent-5-ilo, 4, 5-dihidroxi-3-metilpent-5-ilo, 3-hidroxi-3-hidroximetilpent-5-ilo, 1, 2-dihidroxi-4-metilpent-5-ilo, 2, 3-dihidroxi-4-metilpent-5-ilo, 3, 4-dihidroxi-4-metilpent-5-ilo, 4, 5-dihidroxi-4-metilpent-5-ilo, 4-hidroxi-4-hidroximetilpent-5-ilo, 1, 2-dihidroxi-5-metilpent-5-ilo, 2, 3-dihidroxi-5-metilpent-5-ilo, 3, 4-dihidroxi-5-metilpent-5-ilo, 4, 5-dihidroxi-5-metilpent-5-ilo, 5-hidroxi-5-hidroximetilpent-5-ilo, 1, 2-dihidroxi-2, 3-dimetilbut-4-ilo, 2,3-dihidroxi-2,3-dimetilbut-4-ilo, 3,4-dihidroxi-2, 3-dimetilbut-4-ilo, 2-hidroxi-2-hidroximetil-3-metilbut-4-ilo, 3-hidroxi-3-hidroximetil-2-metilbut-4-ilo; haloalquilo de C1-C4 y también las porciones de fenil-haloalquilo de C1-C4, heteroaril-haloalquilo de C1-C4: un radical alquilo de C1-C4 como ya se mencionó, el cual está parcial o completamente sustituido por flúor, cloro, bromo y/o yodo, es decir, por ejemplo, clorometilo, diclorometilo, triclorometilo, fluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, clorofluorometilo, diclorofluorometilo, clorodifluorometilo, bromometilo, yodometilo, 2-fluoroetilo, 2-cloroetilo, 2-bromoetilo, 2-yodoetilo, 2,2-difluoroetilo, 2, 2, 2-trifluoroetilo, 2-cloro-2-fluoroetilo, 2-cloro-2, 2-difluoro-etilo, 2,2-dicloro-2-fluoroetilo, 2,2, 2-tricloroetilo, pentafluoroetilo, 2-fluoropropilo, 3-fluoropropilo, 2, 2-difluoropropilo, 2, 3-difluoropropilo, 2-cloropropilo, 3-cloropropilo, 2, 3-dicloropropilo, 2-bromopropilo, 3-bromopropilo, 3,3,3-trifluoropropilo, 3, 3, 3-tricloropropilo, 2,2,3,3,3-pentafluoropropilo, heptafluoropropilo, 1- (fluoro etil) -2-fluoroetilo, 1- (clorometil) -2-cloroetilo, 1- (bromometil) -2-bromoetilo, 4-fluorobutilo, 4-clorobutilo, 4-bromobutilo, nonafluorobutilo, 1, 1, 2, 2, -tetrafluoroetilo y 1-trifluorometil-1, 2, 2, 2-tetrafluoroetilo; haloalquilo de Ci-Cß y también las porciones haloalquilo de haloalquilsulfonilamino de C?~Cß, haloalquil de Ci-Cß-tioalquilo de C1-C4 : haloalquilo de C1-C4 como ya se mencionó, y también, por ejemplo, 5-fluoropentilo, 5-cloropentilo, 5- bromopentilo, 5-yodopentilo, undecafluoropentilo, 6-fluorohexilo, 6-clorohexilo, 6-bromohexilo, 6- yodohexilo y dodecafluorohexilo; haloalquenilo de C3-C6 un radical alquenilo de C3-C6 como ya se mencionó, el cual está parcial o completamente sustituido por flúor, cloro, bromo y/o yodo, por ejemplo, 2-cloro-prop-2-en-l-ilo, 3- cloroprop-2-en-l-ilo, 2, 3-dicloroprop-2-en-l-ilo, 3, 3-dicloroprop-2-en-l-ilo, 2, 3, 3-tricloro-2-en-l- ilo, 2, 3-diclorobut-2-en-l-ilo, 2-bromoprop-2-en-l- ilo, 3-bromoprop-2-en-l-ilo, 2, 3-dibromoprop-2-en- 1-ilo, 3, 3-dibromoprop-2-en-l-ilo, 2, 3, 3-tribromo- 2-en-l-ilo ó 2, 3-dibromobut-2-en-l-ilo; haloalquenilo de C2-Cß y también las porciones haloalquenilo de C2-Cß de haloalqueniloxi de C2-Cß-alquilo de C?~C4, haloalquenil de C2-C6-tioalquilo de C1-C4, fenil-haloalquenilo de C2-C4, heteroaril-haloalquenilo de C2-C4: un radical alquenilo de C2-Cß como ya se mencionó el cual está parcial o completamente sustituido por flúor, cloro, bromo y/o yodo, por ejemplo, 2-cloro-vinilo, 2-cloroalilo, 3- cloroalilo, 2, 3-dicloroalilo, 3, 3-dicloroalilo, 2, 3, 3-tricloroalilo, 2, 3-diclorobut-2-enilo, 2- bromovinilo, 2-bromoalilo, 3-bromoalilo, 2,3- dibromoalilo, 3, 3-dibromoalilo, 2, 3, 3-tribromoalilo ó 2, 3-dibromobut-2-enilo; - cianoalquenilo de C2-Cß: por ejemplo 2-cianovinilo, 2-cianoalilo, 3-cianoalilo, 2, 3-dicianoalilo, 3,3- dicianoalilo, 2, 3, 3-tricianoalilo, 2, 3-dicianobut-2- enilo; - hidroxialquenilo de C2-Cß y también las porciones hidroxi de fenil-hidroxialquenilo de C1-C4, heteroaril-hidroxialquenilo de C1-C : por ejemplo 2- hidroxivinilo, 2-hidroxialilo, 3-hidroxialilo, 2,3- dihidroxialilo, 3, 3-dihidroxialilo, 2,3,3- trihidroxialilo, 2, 3-dihidroxibut-2-enilo; haloalquinilo de C3-C6: un radical alquinilo de C3-C6 como ya se mencionó, el cual está parcial o completamente sustituido por flúor, cloro, bromo y/o yodo, por ejemplo, 1, 1-difluoroprop-2-in-l-ilo, 3-yodoprop-2-in-l-ilo, 4-fluorobut-2-in-l-ilo, 4-clorobut-2-in-l-ilo, 1, 1-difluorobut-2-in-l-ilo, 4-yodobut-3-in-l-ilo, 5-fluoropent-3-in-l-ilo, 5-yodopent-4-in-l-ilo, 6-fluorohex-4-in-l-ilo ó 6-yodohex-5-in-l-ilo; haloalquinilo de C2~Cß y también las porciones haloalquinilo de C2~Cß de haloalquiniloxi de C2-Cß— alquilo de C1-C4, haloalquinil de Ci-Cß-tioalquilo de C1-C4, fenil-haloalquinilo de C2-C4, heteroaril-haloalquinilo de C2-C4: un radical alquinilo de C2- ß como ya se mencionó, el cual está parcial o completamente sustituido por flúor, cloro, bromo y/o yodo, por ejemplo, 1, l-di-fluoroprop-2-in-l-ilo, 3-yodoprop-2-in-l-ilo, 4-fluorobut-2-in-l-ilo, 4-clorobut-2-in-l-ilo, 1, 1-difluorobut-2-in-l-ilo, 4-yodobut-3-in-l-ilo, 5-fluoropent-3-in-l-ilo, 5-yodopent-4-in-l-ilo, 6-fluorohex-4-in-l-ilo ó 6-yodohex-5-in-l-ilo; cianoalquinilo de C2-Cß: por ejemplo 1, 1-dicianoprop-2-in-l-ilo, 3-cianoprop-2-in-l-ilo, 4-ciano-but-2-in-1-ilo, 1, l-dicianobut-2-in-l-ilo, 4-cianobut-3-in-l-ilo, 5-cianopent-3-in-l-ilo, 5-cianopent-4-in-l-ilo, 6-cianohex-4-in-l-ilo ó 6-cianohex-5-in-l-ilo; hidroxialquinilo de C2-Cß y también las porciones hidroxi de fenil-hidroxialquinilo de C2-C4: por ejemplo 1, l-dihidroxiprop-2-in-l-ilo, 3-hidroxiprop-2-in-l-ilo, 4-hidroxibut-2-in-l-ilo, 1,1-dihidroxibut-2-in-l-ilo, 4-hidroxibut-3-in-l-ilo, 5-hidroxipent-3-in-l-ilo, 5-hidroxipent-4-in-l-ilo, 6-hidroxihex-4-in-l-ilo ó 6-hidroxihex-5-in-l-ilo; alquilsulfinil de C?-C6 (alquil de C?-C6-S (=0) -) y también las porciones alquilsulfinilo de C?~Cß de alquilsulfinil de Ci-Cß-alquilo de C1-C4: por ejemplo metilsulfinilo, etiisulfinilo, propilsulfinilo, 1-metiletilsulfinilo, butilsulfinilo, 1-metilpropilsulfinilo, 2-metilpropilsulfinilo, 1,1-dimetiletilsulfinilo, pentilsulfinilo, 1-metilbutilsulfinilo, 2-metilbutilsulfinilo, 3-metilbutilsulfinilo, 2, 2-dimetilpropilsulfinilo, 1-etilpropilsulfinilo, 1, 1-dimetilpropilsulfinilo, 1, 2-dimetilpropilsulfinilo, hexil-sulfinilo, 1-metilpentilsulfinilo, 2-metilpentilsulfinilo, 3-metilpentilsulfinilo, 4-metilpentilsulfinilo, 1,1-dimetilbutilsulfinilo, 1, 2-dimetilbutilsulfinilo, 1, 3-dimetilbutilsulfinilo, 2,2-dimetilbutilsulfinilo, 2, 3-dimetilbutilsulfinilo, 3, 3-dimetilbutilsulfinilo, 1-etilbutilsulfinilo, 2-etilbutilsulfinilo, 1,1, 2-trimetil-propilsulfinilo, 1, 2, 2-trimetilpropilsulfinilo, 1-etil-l-metilpropilsulfinilo y l-etil-2-metilpropilsulfinilo; haloalquilsulfinilo de Ci-Cß y también las porciones haloalquilsulfinilo de Ci-Cß de haloalquilsulfinil-alquilo de C1-C : el radical alquilsulfinilo de Ci-Cß como ya se mencionó, el cual está parcial o completamente sustituido por flúor, cloro, bromo y/o yodo, es decir, por ejemplo, fluorometilsulfinilo, difluorometilsulfinilo, trifluorometilsulfinilo, clorodifluorometilsulfinilo, bromodifluorometilsulfinilo, 2-fluoroetilsulfinilo, 2-cloroetilsulfinilo, 2-bromoetilsulfinilo, 2-yodoetilsulfinilo, 2, 2-difluoroetilsulfinilo, 2,2,2-trifluoroetilsulfinilo, 2, 2, 2-tricloroetilsulfinilo, 2-cloro-2-fluoroetilsulfinilo, 2-cloro-2, 2-difluoroetilsulfinilo, 2, 2-dicloro-2-fluoroetilsulfinilo, pentafluoroetilsulfinilo, 2-fluoropropilsulfinilo, 3-fluoropropilsulfinilo, 2-cloropropilsulfinilo, 3-cloropropilsulfinilo, 2-bro opropilsulfinilo, 3-bromopropilsulfinilo, 2,2-difluoropropilsulfinilo, 2, 3-difluoro-propilsulfinilo, 2, 3-dicloropropilsulfinilo, 3,3,3-trifluoropropilsulfinilo, 3, 3, 3-tricloro-propilsulfinilo, pentafluoropropilsulfinilo, heptafluoropropilsulfinilo, 1- (fluorometil) -2-fluoroetilsulfinilo, 1- (clorometil) -2-cloroetilsulfinilo, 1- (bromometil) -2-bromoetilsulfinilo, 4-fluorobutilsulfinilo, 4-clorobutilsulfinilo, 4-bromobutilsulfinilo, nonafluorobutilsulfinilo, 5-fluoropentilsulfinilo, 5-cloropentil-sulfinilo, 5-bromopentilsulfinilo, 5-yodopentilsulfinilo, undecafluoropentilsulfinilo, 6-fluorohexilsulfinilo, 6-clorohexilsulfinilo, 6-bromohexilsulfinilo, 6-yodohexilsulfinilo y dodecafluorohexilsulfinilo; alquilsulfonilo de Ci-Cß, (alquil de C?~Cß-S (O) 2~) y también las porciones alquilsulfonilo de C?~Cß de alquilsulfonilo de Ci-Cß-alquilo de C1-C4, alquilsulfonilamino de C?~Cß, alquilsulfonilamino de Ci-Cß-alquilo de C1-C4, alquilsulfonilo (alquilamino de C?~Cß) -alquilo de C1-C4: por ejemplo metiisulfonilo, etiisulfonilo, propilsulfonilo, 1-metiletilsulfonilo, butilsulfonilo, 1-metilpropilsulfonilo, 2-metilpropilsulfonilo, 1,1-dimetiletilsulfonilo, pentilsulfonilo, 1-metilbutilsulfonilo, 2-metilbutilsulfonilo, 3-metilbutilsulfonilo, 1, 1-dimetilpropilsulfonilo, 1, 2-dimetilpropilsulfonilo, 2,2-dimetilpropilsulfonilo, 1-etilpropilsulfonilo, hexilsulfonilo, 1-metilpentilsulfonilo, 2-metilpentilsulfonilo, 3-metilpentilsulfonilo, 4-metilpentilsulfonilo, 1, 1-dimetilbutilsulfonilo, 1, 2-dimetilbutiisulfonilo, 1,3-dimetilbutilsulfonilo, 2, 2-dimetilbutilsulfonilo, 2, 3-dimetilbutilsulfonilo, 3,3-dimetilbutilsulfonilo, 1-etilbutilsulfonilo, 2-etilbutilsulfonilo, 1,1, 2-trimetilpropilsulfonilo, 1, 2, 2-trimetilpropilsulfonilo, 1-etil-l-metilpropilsulfonilo y l-etil-2-metilpropilsulfonilo; haloalquilsulfonilo de C?~Cß y también las porciones haloalquilsulfonilo de Ci-Cß de haloalquilsulfonilo de Ci-Cß-alquilo de C1-C4, haloalquilsulfonilamino de C?~Cß un radical alquilsulfonilo de C?~Cß como ya se mencionó está parcial o completamente sustituido por flúor, cloro, bromo y/o yodo, es decir, por ejemplo fluorometilsulfonilo, difluorometilsulfonilo, trifluorometilsulfonilo, clorodifluorometilsulfonilo, bromodifluorometilsulfonilo, 2-fluoroetilsulfonilo, 2-cloroetilsulfonilo, 2-bromoetilsulfonilo, 2-yodoetilsulfonilo, 2, 2-difluoroetil-sulfonilo, 2,2,2-trifluoroetilsulfonilo, 2-cloro-2-fluoroetilsulfonilo, 2-cloro-2, 2-difluoroetilsulfonilo, 2, 2-dicloro-2-fluoroetilsulfonilo, 2, 2, 2-tricloroetilsulfonilo, pentafluoroetilsulfonilo, 2-fluoropropilsulfonilo, 3-fluoropropilsulfonilo, 2-cloropropilsulfonilo, 3-cloropropilsulfonilo, 2-bromopropilsulfonilo, 3-bromopropilsulfonilo, 2, 2-difluoropropilsulfonilo, 2, 3-difluoropropilsulfonilo, 2, 3-dicloropropilsulfonilo, 3,3,3-trifluoropropilsulfonilo, 3,3,3-tricloropropilsulfonilo, 2,2,3, 3, 3-pentafluoropropilsulfonilo, heptafluoropropilsulfonilo, 1- (fluorometil) -2-fluoroetilsulfonilo, 1- (clorometil) -2-cloroetilsulfonilo, 1- (bromometil) -2-bromoetilsulfonilo, 4-fluorobutilsulfonilo, 4-clorobutilsulfonilo, 4-bromobutilsulfonilo, nonafluorobutilsulfonilo, 5-fluoropentilsulfonilo, 5-cloropentilsulfonilo, 5-bromopentilsulfonilo, 5-yodopentilsulfonilo, 6-fluorohexilsulfonilo, 6-bromohexilsulfonilo, 6-yodohexilsulfonilo y dodecafluorohexilsulfonilo; alcoxi de C1-C4 y también las porciones alcoxi de hidroxicarbonil-alcoxi de C1-C4, alcoxicarbonil de C?~C4-alcoxi de C1-C4, alcoxi de C?-C4~alcoxi de C1-C4 y alquil de C?-C4-alcoxicarbonilamino de C1-C4: por ejemplo metoxi, etoxi, propoxi, 1-metiletoxi, butoxi, 1-metilpropoxi, 2-metilpropoxi y 1,1-dimetiletoxi; alcoxi de C?~Cß y también las porciones alcoxi de hidroxicarbonil-alcoxi de Ci-Cß, alcoxicarbonil de Ci-Cß-alcoxi de Ci-Cß, N- (alcoxi de Ci-Cß) -N- (alquil de Ci-Cß) aminocarbonilo, N- (alquenil de C3-C6) -N- (alcoxi de Ci-Cß) aminocarbonilo, N- (alquinil de C3-Cß)-N- (alcoxi de C?~Cß) aminocarbonilo y alcoxiimino de C?-Cß_ alquilo de Ci-Cß: alcoxi de C1-C4 como ya se mencionó, y también, por ejemplo, pentoxi, 1-metilbutoxi, 2- etilbutoxi, 3-metoxilbutoxi, 1, 1-dimetilpropoxi, 1,2-dimetilpropoxi, 2,2-dimetilpropoxi, l-etilpropoxi, hexoxi, 1-metilpentoxi, 2-metilpentoxi, 3-metilpentoxi, 4-metilpentoxi, 1, 1-dimetilbutoxi, 1,2-dimetilbutoxi, 1, 3-dimetilbutoxi, 2,2-dimetilbutoxi, 2, 3-dimetilbutoxi, 3, 3-dimetilbutoxi, 1-etilbutoxi, 2-etilbutoxi, 1, 1,2-trimetilpropoxi, 1,2,2-trimetilpropoxi, 1-etil-l-metil-propoxi y l-etil-2-metilpropoxi; haloalcoxi de C1-C4: un radical alcoxi de C1-C4, como ya se mencionó, el cual está parcial o completamente sustituido por flúor, cloro, bromo y/o yodo, es decir, por ejemplo, fluorometoxi, difluorometoxi, trifluorometoxi, clorodifluorometoxi, bromodifluorometoxi, 2-fluoroetoxi, 2-cloroetoxi, 2-bromometoxi, 2-yodoetoxi, 2, 2-difluoroetoxi, 2,2,2-trifluoroetoxi, 2-cloro-2-fluoroetoxi, 2-cloro-2,2-difluoroetoxi, 2, 2-dicloro-2-fluoroetoxi, 2,2,2-tricloroetoxi, pentafluoro-etoxi, 2-fluoropropoxi, 3-fluoropropoxi, 2-cloropropoxi, 3-cloropropoxi, 2-bromopropoxi, 3-bromopropoxi, 2, 2-difluoropropoxi, 2, 3-difluoropropoxi, 2, 3-dicloropropoxi, 3,3,3-trifluoropropoxi, 3, 3, 3-tricloropropoxi, 2,2,3,3,3-penta-fluoropropoxi, heptafluoropropoxi, 1- (fluorometil) -2-fluoroetoxi, 1- (clorometil) -2-cloroetoxi, 1- (bromometil) -2-bromoetoxi, 4-fluorobutoxi, 4-clorobutoxi, 4-bromobutoxi y nonafluorobutoxi; haloalcoxi de C?~Cß y también las porciones haloalcoxi de Ci-Cß de haloalcoxi de Ci-Cß-alquilo de C1-C4, haloalcoxicarbonil de Ci-Cß-alquilo de C1-C4: haloalcoxi de C1-C4 como ya se mencionó, y también, por ejemplo, 5-fluoropentoxi, 5-cloropentoxi, 5-bromopentoxi, 5-yodopentoxi, undecafluoropentoxi, 6-fluorohexoxi, 6-clorohexoxi, 6-bromohexoxi, 6-yodohexoxi y dodecafluorohexoxi; alcoxi de Ci-Cß-alquilo de C1-C4 y también las porciones alcoxi de Ci-Cß-alquilo de C1-C4 de alcoxi de Ci-Cß-alcoxi de C?-C4~alquilo de C1-C4: alquilo de C1-C4 el cual está sustituido por alcoxi de C?~Cß como ya se mencionó, es decir, por ejemplo, metoximetilo, etoximetilo, propoximetilo, (1-metiletoxi)metilo, butoximetilo, (1-metilpropoxi) metilo, (2-metil-propoxi) metilo, (1,1-dimetiletoxi)metilo, 2- (metoxi) etilo, 2- (etoxi) etilo, 2- (propoxi) etilo, 2-(l-metiletoxi) etilo, 2- (butoxi) etilo, 2-(l-metilpropoxi) -etilo, 2- (2-metilpropoxi) etilo, 2- (1, 1-dimetiletoxi) etilo, 2- (metoxi) propilo, 2- (etoxi) propilo, 2- (propoxi) propilo, 2-(l-metiletoxi) propilo, 2- (butoxi) propilo, 2-(l-metilpropoxi) propilo, 2- (2-metilpropoxi) propilo, 2- (1, 1-dimetiletoxi) -propilo, 3- (metoxi) propilo, 3- (etoxi) propilo, 3- (propoxi) ropilo, 3-(l- etiletoxi) -propilo, 3- (butoxi) propilo, 3-(l-metilpropoxi) propilo, 3- (2-metilpropoxi) propilo, 3- (1, 1-dimetiletoxi) propilo, 2- (metoxi) butilo, 2- (etoxi) butilo, 2- (propoxi) butilo, 2-(l-metiletoxi) utilo, 2- (butoxi) butilo, 2-(l-metilpropoxi) butilo, 2- (2-metil-propoxi) butilo, 2- (1, 1-dimetiletoxi) butilo, 3- (metoxi) butilo, 3-(etoxi)butilo, 3- (propoxi) butilo, 3-(l-metiletoxi) butilo, 3- (butoxi) butilo, 3-(l-metilpropoxi) -butilo, 3- (2-metilpropoxi) butilo, 3- (1, 1-dimetiletoxi) butilo, 4- (metoxi) utilo, 4- (etoxi)butilo, 4- (propoxi) utilo, 4-(l-metiletoxi) butilo, 4- (butoxi) butilo, 4-(l-metilpropoxi) butilo, 4- (2-metilpro?oxi) butilo y 4- (1, 1-dimetiletoxi) butilo; alcoxicarbonilo de C1-C4 y también las porciones alcoxicarbonilo de alcoxicarbonil de C?-C4~alcoxi de C1-C4, alcoxi de C?-C4-alcoxicarbonilo de C1-C4 y di- (alquil de C1-C4) amino-alcoxicarbonilo de C1-C4: por ejemplo metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, propoxicarbonilo, 1-metiletoxicarbonilo, butoxicarbonilo, 1-metilpropoxicarbonilo, 2-metilpropoxicarbonilo ó 1, 1-dimetiletoxicarbonilo; alcoxicarbonilo de C?~Cß y también las porciones alcoxicarbonilo de alcoxicarbonil de Ci-Cß-alcoxi de C?~Cß y alcoxicarbonilamino de Ci-Cß-alquilo de C1-C4 : alcoxicarbonilo de C1-C4 como ya se mencionó, y también, por ejemplo, pentoxicarbonilo, 1-metilbutoxicarbonilo, 2-metilbutoxicarbonilo, 3-metilbutoxicarbonilo, 2, 2-dimetilpropoxicarbonilo, 1-etilpropoxicarbonilo, hexoxicarbonilo, 1,1-dimetilpropoxicarbonilo, 1,2-dimetilpropoxicarbonilo, 1-metilpentoxicarbonilo, 2-metilpentoxicarbonilo, 3-metilpentoxicarbonilo, 4-metilpentoxicarbonilo, 1, 1-dimetilbutoxicarbonilo, 1, 2-dimetilbutoxicarbonilo, 1,3-dimetilbutoxicarbonilo, 2, 2-dimetilbutoxicarbonilo, 2, 3-dimetilbutoxicarbonilo, 3,3-dimetilbutoxicarbonilo, 1-etilbutoxicarbonilo, 2-etilbutoxicarbonilo, 1, 1, 2-trimetilpropoxicarbonilo, 1, 2, 2-trimetilpropoxicarbonilo, 1-etil-l-metilpropoxicarbonilo ó l-etil-2-metilpropoxicarbonilo; alquiltio de C1-C4 y también las porciones alquiltio de C1-C4 de haloalquil de Ci-Cß-tioalquilo de C1-C4, haloalquenil de C2-Cß-tioalquilo de C1-C4, haloalquinil de C2-Cs-tioalquilo de C1-C4: por ejemplo metiltio, etiltio, propiltio, 1-metiletiltio, butiltio, 1-metilpropiltio, 2-metilpropiltio y 1, 1-dimetiletiltio; alquiltio de C?~Cß y también las porciones alquiltio de C?~Cß de alquiltio de Ci-Cß-alquilo de C1-C4: alquiltio de C1-C4 como ya se mencionó, y también, por ejemplo, pentiltio, 1-metilbutiltio, 2-metilbutiltio, 3-metilbutiltio, 2,2-dimetilpropiltio, 1-etilpropiltio, hexiltio, 1,1-dimetilpropiltio, 1, 2-dimetilpropiltio, 1-metilpentiltio, 2-metilpentiltio, 3-metilpentiltio, 4-metilpentiltio, 1, 1-dimetilbutiltio, 1,2-dimetilbutiltio, 1, 3-dimetilbutiltio, 2,2-dimetilbutil-tio, 2, 3-dimetilbutiltio, 3,3-dimetilbutiltio, 1-etilbutiltio, 2-etilbutiltio, 1, 1, 2-trimetilpropiltio, 1, 2, 2-trimetilpropiltio, 1-etil-1-metilpropiltio y l-etil-2-metilpropiltio; alquilamino de C?~Cß y también los radicales alquilamino de Ci-Cß de N- (alquilamino de Ci-Cß)-imino-alquilo de C?~Cß, alquilamino de Ci-Cß-alquilo de C1-C4, alquilsulfonil de Ci-Cß- (alquilamino de Ci-Cß) -alquilo de C1-C4, alquilcarbonil de C?-Cß~ (alquilamino de Ci-Cß) -alquilo de C1-C4 y [(alquil de Ci-Cß) amino-cianoimino: por ejemplo, metilamino, etilamino, propilamino, 1-metiletilamino, butilamino, 1-metilpropilamino, 2-metilpropilamino, 1, 1-dimetiletilamino, pentilamino, 1-metilbutilamino, 2-metilbutilamino, 3-metilbutilamino, 2, 2-dimetilpropilamino, 1-etilpropilamino, hexilamino, 1, 1-dimetilpropilamino, 1, 2-dimetilpropilamino, 1-metilpentilamino, 2-metilpentilamino, 3-metilpentilamino, 4-metilpentilamino, 1, 1-dimetilbutilamino, 1,2-dimetilbutilamino, 1, 3-dimetilbutilamino, 2,2-di etilbutilamino, 2, 3-dimetilbutilamino, 3,3-dimetilbutilamino, 1-etilbutilamino, 2-etilbutilamino, 1, 1, 2-trimetilpropilamino, 1,2,2-trimetilpropilamino, 1-etil-l-metilpropilamino ó 1-etil-2-metilpropilamino; di- (alquil de C1-C4) amino: por ejemplo N,N-dimetilamino, N,N-dietilamino, N,N-dipropilamino, N, N-di- (1-metiletil) amino, N,N-dibutilamino, N,N-di- (1-metilpropil) amino, N,N-di- (2-metilpropil) amino, N,N-di- (1, 1-dimetil-etil) amino, N-etil-N-metilamino, N-metil-N-propilamino, N-metil-N- (1-metiletil) amino, N-butil-N-metilamino, N-metil-N- (1-metilpropil) -amino, N-metil-N- (2-metilpropil) amino, N-(l,l-dimetiletil) -N-metilamino, N-etil-N-propilamino, N-etil-N- (1-metiletil) amino, N-butil-N-etilamino, N-etil-N- (1-metilpropil) amino, N-etil-N- (2-metilpropil) amino, N-etil-N- (1, 1-dimetiletil) amino, N- (1-metiletil) -N-propilamino, N-butil-N-propil-amino, N- (1-metilpropil) -N-propilamino, N-(2-metilpropil) -N-propilamino, N- (1, 1-dimetiletil) -N-propilamino, N-butil-N- (1-metiletil) amino, N-(l-metil-etil) -N- (1-metilpropil) amino, N- (1-metiletil) -N- (2-metilpropil) amino, N- (1, 1-dimetiletil) -N- (1-metiletil) amino, N-butil-N- (1-metilpropil) amino, N-butil-N- (2-metilpropil) amino, N-butil-N- (1,1-dimetiletil) amino, N- (1-metil-propil) -N- (2-metilpropil) amino, N- (1, 1-dimetiletil) -N- (1-metilpropil) amino y N- (1, 1-dimetiletil) -N- (2-metilpropil) amino; di (alquil de C?~Cß) amino y también los radicales dialquilamino de N- (di-alquilamino de Ci-Cß) iminoalquilo de Ci-Cß, di (alquil de Ci-Cß) amino-alquilo de C1-C4, [di (alquil de Ci-Cß) aminocaboniloxi] -alquilo de C1-C4, {di [di (alquil de C?~Cß) amino] carboniloxi }-alquilo de C1-C4 y [di (alquil de Ci-Cß) amino] cianoimino: di (alquil de C1-C4) amino como ya se mencionó, y también, por ejemplo, N,N-dipentilamino, N,N-dihexilamino, N-metil-N-pentilamino, N-etil-N-pentilamino, N-metil-N-hexilamino y N-etil-N-hexilamino; (alquilamino de C1-C4) carbonilo: por ejemplo metilaminocarbonilo, etilaminocarbonilo, propilaminocarbonilo, 1-metiletilaminocarbonilo, butilaminocarbonilo, 1-metilpropilaminocarbonilo, 2-metilpropilaminocarbonilo ó 1,1-dimetiletilaminocarbonilo; (alquilamino de C1-C4) carbonilo y también las porciones (alquilamino de C1-C4-) carbonilo de (alquilamino de C1-C4) carbonilamino: por ejemplo metilaminocarbonilo, etilaminocarbonilo, propilaminocarbonilo, 1 -metiletilaminocarbonilo, butilaminocarbonilo, 1-metilpropilaminocarbonilo, 2-metilpropilaminocarbonilo ó 1,1-dimetiletilaminocarbonilo; di (alquil de C1-C4) aminocarbonilo y también las porciones (alquil de C1-C4) aminocarbonilo de di (alquil de C1-C4) aminocarbonilamino: por ejemplo N,N-dimetilaminocarbonilo, N,N-dietilaminocarbonilo, N, -di- (1-metiletil) aminocarbonilo, N,N-dipropil-aminocarbonilo, N,N-dibutilaminocarbonilo, N,N-di- (1-metilpropil) aminocarbonilo, N,N-di- (2-metilpropil) aminocarbonilo, N,N-di- (1,1-dimetiletil) aminocarbonilo, N-etil-N-metilaminocarbonilo, N-metil-N-propilaminocarbonilo, N-metil-N- (1-metiletil) aminocarbonilo, N-butil-N-metilaminocarbonilo, N-metil-N- (1-metilpropil) aminocarbonilo, N-metil-N- (2-metilpropil) aminocarbonilo, N- (1, 1-dimetiletil) -N-metilaminocarbonilo, N-eti1-N-propilaminocarbonilo, N-etil-N- (1-metiletil) aminocarbonilo, N-butil-N-etilaminocarbonilo, N-etil-N- (1-metilpropil) aminocarbonilo, N-etil-N- (2-metilpropil) aminocarbonilo, N-etil-N-(l, 1-dimetiletil) aminocarbonilo, N- (1-metiletil) -N-propilamino-carbonilo, N-butil-N-propilaminocarbonilo, N- (1-metilpropil) -N-propilamino-carbonilo, N- (2-metilpropil) -N-propilaminocarbonilo, N- (1, 1-dimetiletil) -N-propilaminocarbonilo, N-butil-N- (1-metiletil) aminocarbonilo, N- (1-metiletil) -N- (1-metilpropil) aminocarbonilo, N- (1-metiletil) -N- (2-metilpropil) amino-carbonilo, N- (1, 1-dimetiletil) -N- (1-metiletil) aminocarbonilo, N-butil-N- (1-metilpropil) aminocarbonilo, N-butil-N- (2-metilpropil) aminocarbonilo, N-butil-N- (1,1-dimetiletil) aminocarbonilo, N- ( 1-metilpropil) -N- (2-metil-propil) aminocarbonilo, N- (1, 1-dimetiletil) -N- (1-metilpropil) aminocarbonilo ó N- (1, 1-dimetiletil) -N- (2-metilpropil) aminocarbonilo; (alquilamino de C?~Cß) carbonilo y también las porciones (alquilamino de Ci-Cß) carbonilo de (alquilamino de C?-Cß) carbonilamino, (alquilamino de Ci-Cß) carboniloxi-alquilo de C1-C4, alquilaminocarbonil de Ci-Cß-alquilo de C1-C4 y [(alquil de Ci-Cß) aminocarbonilamino] -alquilo de C1-C4 : (alquilamino de C1-C4) carbonilo como ya se mencionó, y también, por ejemplo, pentilaminocarbonilo, 1-metilbutilaminocarbonilo, 2-metilbutilaminocarbonilo, 3-metilbutilaminocarbonilo, 2,2-dimetilpropilaminocarbonilo, 1-etilpropilamino-carbonilo, hexilaminocarbonilo, 1,1-dimetilpropilaminocarbonilo, 1, 2-dimetil-propilaminocarbonilo, 1-metilpentilaminocarbonilo, 2-metilpentilaminocarbonilo, 3-metilpentilaminocarbonilo, 4-metilpentilaminocarbonilo, 1, 1-dimetilbutil-aminocarbonilo, 1, 2-dimetilbutilaminocarbonilo, 1,3-dimetilbutilaminocarbonilo, 2,2-dimetilbutilaminocarbonilo, 2,3-dimetilbutilaminocarbonilo, 3, 3-dimetilbutil-aminocarbonilo, 1-etilbutilaminocarbonilo, 2-etilbutilaminocarbonilo, 1,1,2-trimetilpropilaminocarbonilo, 1,2,2-trimetilpropilaminocarbonilo, 1-eti1-1-metilpropilaminocarbonilo ó l-etil-2-metilpropilaminocarbonilo; di (alquil de C?~Cß) aminocarbonilo y también las porciones di (alquil de Ci-Cß) aminocarbonilo de di (alquil de C?~Cß) aminocarbonilamino, di (alquil de Ci-Cß) aminocarbonil-alquilo de C1-C4 y [di (alquil de Ci-Cß) aminocarbonilamino] -alquilo de C1-C4: di (alquil de C1-C4) aminocarbonilo como ya se mencionó, y también, por ejemplo, N-metil-N-pentilaminocarbonilo, N-metil-N- (1-metilbutil) aminocarbonilo, N-metil-N- (2-metilbutil) aminocarbonilo, N-metil-N- (3-metilbutil) aminocarbonilo, N-metil-N- (2, 2-dimetilpropil) amino-carbonilo, N-metil-N- (1-etilpropil) aminocarbonilo, N-metil-N-hexilamino-carbonilo, N-metil-N- (1, 1-dimetilpropil) aminocarbonilo, N-metil-N- (1,2-dimetil-propil) aminocarbonilo, N-metil-N- (1-metilpentil) aminocarbonilo, N-metil-N- (2-metilpentil) aminocarbonilo, N-metil-N- (3-metilpentil) aminocarbonilo, N-metil-N- (4-metilpentil) aminocarbonilo, N-metil-N- (1, 1-dimetilbutil) amino-carbonilo, N-metil-N- (1, 2-dimetilbutil) aminocarbonilo, N-metil-N- (1, 3-dimetil-butil) aminocarbonilo, N-metil-N- (2, 2-dimetilbutil) aminocarbonilo, N-metil-N- (2, 3-dimetilbutil) aminocarbonilo, N-metil-N- (3,3-dimetilbutil) aminocarbonilo, N-metil-N- (1-etilbutil) aminocarbonilo, N-metil-N- (2-etilbutil) aminocarbonilo, N-metil-N- (1, 1, 2-trimetilpropil) aminocarbonilo, N-metil-N- (1,2,2-trimetil-propil) aminocarbonilo, N-metil-N- (1-etil-l-metilpropil) aminocarbonilo, N-metil-N- (l-etil-2- etilpropil) aminocarbonilo, N-etil-N-pentilaminocarbonilo, N-etil-N- (1-metilbutil) aminocarbonilo, N-etil-N- (2-metilbutil) aminocarbonilo, N-etil-N- (3-metilbutil) aminocarbonilo, N-etil-N- (2, 2-di etilpropil) amino-carbonilo, N-etil-N- (1-etilpropil) aminocarbonilo, N-etil-N-hexilaminocarbonilo, N-etil-N- (1,1-dimetilpropil) aminocarbonilo, N-etil-N- (1,2-dimetilpropil) amino-carbonilo, N-etil-N- (1-metilpentil) aminocarbonilo, N-etil-N- (2-metilpentil) -aminocarbonilo, N-etil-N- (3-metilpentil) aminocarbonilo, N-etil-N- (4-metil-pentil) aminocarbonilo, N-etil-N- (1, 1-dimetilbutil) aminocarbonilo, N-etil-N- (1, 2-dimetilbutil) aminocarbonilo, N-etil-N- (1,3-dimetilbutil) aminocarbonilo, N-etil-N- (2, 2-dimetilbutil) aminocarbonilo, N-etil-N- (2, 3-dimetilbutil) amino-carbonilo, N-etil-N- (3, 3-dimetilbutil) aminocarbonilo, N-etil-N- (1-etilbutil) -aminocarbonilo, N-etil-N- (2-etilbutil) aminocarbonilo, N-etil-N- (1,1, 2-trimetil-propil) aminocarbonilo, N-etil-N- (1,2,2-trimetilpropil) aminocarbonilo, N-etil-N- (1-etil-l-metilpropil) aminocarbonilo, N-etil-N- (l-etil-2-metilpropil) -aminocarbonilo, N-propil-N-pentilaminocarbonilo, N-butil-N-pentilaminocarbonilo, N,N-dipentilaminocarbonilo, N-propil-N-hexilaminocarbonilo, N-butil-N-hexilamino-carbonilo, N-pentil-N-hexilaminocarbonilo ó N,N-dihexilaminocarbonilo; di (alquil de C?~Cß) aminotiocarbonilo: por ejemplo N,N-dimetilaminotiocarbonilo, N,N-dietilaminotiocarbonilo, N,N-di- (1-metiletil) aminotiocarbonilo, N,N-dipropilaminotiocarbonilo, N,N-dibutilaminotiocarbonilo, N,N-di- (1-metil-propil) aminotiocarbonilo, N,N-di- (2- etilpropil) aminotiocarbonilo, N,N-di- (1, 1-dimetiletil) aminotiocarbonilo, N-etil-N-metilaminotiocarbonilo, N-metil-N-propilaminotiocarbonilo, N-metil-N- (1-metiletil) aminotiocarbonilo, N-butil-N-metilaminotiocarbonilo, N-metil-N- (1-metilpropil) aminotiocarbonilo, N-metil-N- (2-metilpropil) aminotiocarbonilo, N- (1, 1-dimetiletil) -N-metil-aminotiocarbonilo, N-etil-N-propilaminotiocarbonilo, N-etil-N- (1-metiletil) -aminotiocarbonilo, N-butil-N-etilaminotiocarbonilo, N-etil-N- (1-metilpropil) -aminotiocarbonilo, N-etil-N- (2-metilpropil) aminotiocarbonilo, N-etil-N- (1, 1-dimetiletil) aminotiocarbonilo, N- (1-metiletil) -N-propila inotio-carbonilo, N-butil-N-propilaminotiocarbonilo, N- (1-metilpropil) -N-propilamino-tiocarbonilo, N- (2-metilpropil) -N-propilamino-tiocarbonilo, N- (1, 1-dimetiletil) -N-propilaminotiocarbonilo, N-butil-N- (1-metiletil) aminotiocarbonilo, N- (1-metiletil) -N- (1-metilpropil) aminotiocarbonilo, N- (1-metiletil) -N- (2-metilpropil) aminotiocarbonilo, N- (1, 1-dimetiletil) -N- (1-metiletil) amino-tiocarbonilo, N-butil-N- (1-metilpropil) aminotiocarbonilo, N-butil-N- (2-metil-propil) aminotiocarbonilo, N-butil-N- (1,1-dimetiletil) aminotiocarbonilo, N- (1-metilpropil) -N- (2-metilpropil) aminotiocarbonilo, N- (1, 1-dimetiletil) -N- (1-metilpropil) aminotiocarbonilo, N- (1, 1-dimetiletil) -N- (2-metilpropil) -aminotiocarbonilo, N-metil-N-pentilaminotiocarbonilo, N-metil-N- (1-metil-butil) aminotiocarbonilo, N-metil-N- (2-metilbutil) aminotiocarbonilo, N-metil-N- (3-metilbutil) aminotiocarbonilo, N-metil-N- (2, 2-dimetilpropil) amino-tiocarbonilo, N-metil-N- (1-etilpropil) aminotiocarbonilo, N-metil-N-hexilamino-tiocarbonilo, N-metil-N- (1, 1-dimetilpropil) aminotiocarbonilo, N-metil-N- (1, 2-dimetilpropil) aminotiocarbonilo, N-metil-N- (1-metilpentil) -aminotiocarbonilo, N-metil-N- (2-metilpentil) aminotiocarbonilo, N-metil-N- (3-metilpentil) aminotiocarbonilo, N-metil-N- (4-metilpentil) aminotio-carbonilo, N-metil-N- (1, 1-dimetilbutil) aminotiocarbonilo, N-metil-N- (1,2-dimetilbutil) aminotiocarbonilo, N-metil-N- (1,3-dimetilbutil) amino-tiocarbonilo, N-metil-N- (2,2-dimetilbutil) aminotiocarbonilo, N-metil-N- (2, 3-dimetilbutil) aminotiocarbonilo, N-metil-N- (3, 3-dimetilbutil) aminotio-carbonilo, N-metil-N- (1-etilbutil) aminotiocarbonilo, N-metil-N- (2-etilbutil) -aminotiocarbonilo, N-metil-N-etil-N- (1,1,2-trimetilpropil) aminotiocarbonilo, N-metil-N- (1,2,2-trimetilpropil) aminotiocarbonilo, N-metil-N- (1-etil-l-metil-propil) aminotiocarbonilo, N-metil-N- (l-etil-2-metilpropil) aminotiocarbonilo, N-etil-N-pentilaminotiocarbonilo, N-etil-N- (1-metilbutil) aminotiocarbonilo, N-etil-N- (2-metilbutil) aminotiocarbonilo, N-etil-N- (3-metilbutil) aminotio-carbonilo, N-etil-N- (2, 2-dimetilpropil) aminotiocarbonilo, N-etil-N- (1-etil-propil) aminotiocarbonilo, N-etil-N-hexilaminotiocarbonilo, N-etil-N- (1,1-dimetilpropil) aminotiocarbonilo, N-etil-N- (1, 2-dimetilpropil) a ino-tiocarbonilo, N-etil-N- (1-metilpentil) aminotiocarbonilo, N-etil-N- (2-metil-pentil) aminotiocarbonilo, N-etil-N- (3-metilpentil) aminotiocarbonilo, N-etil-N- (4-metilpentil) aminotiocarbonilo, N-etil-N- (1, 1-dimetilbutil) aminotio-carbonilo, N-etil-N- (1, 2-dimetilbutil) aminotiocarbonilo, N-etil-N- (1, 3-dimetil-butil) aminotiocarbonilo, N-etil-N- (2, 2-di etilbutil) aminotiocarbonilo, N-etil-N- (2, 3-dimetilbutil) aminotiocarbonilo, N-etil-N- (3, 3-dimetilbutil ) amino-tiocarbonilo, N-etil-N- ( 1-etilbutil) aminotiocarbonilo, N-etil-N- (2-etilbutil) -aminotiocarbonilo, N-etil-N- (1,1,2-trimetilpropil) aminotiocarbonilo, N-etil-N- (1,2,2-trimetilpropil) aminotiocarbonilo, N-etil-N- (1-etil-l-metilpropil) -aminotiocarbonilo, N-etil-N- (l-etil-2-metilpropil) aminotiocarbonilo, N-propil-N-pentilaminotiocarbonilo, N-butil-N-pentilaminotiocarbonilo, N, N-dipentil-aminotiocarbonilo, N-propil-N-hexilaminotiocarbonilo, N-butil-N-hexilaminotio-carbonilo, N-pentil-N-hexilaminotiocarbonilo ó N,N-dihexilaminotiocarbonilo; heterociclilo de tres a seis miembros y también las porciones heterociclilo de tres a seis miembros de heterociclil-alquilo de C1-C4 de tres a seis miembros: hidrocarburos monocíclicos saturados o parcialmente insaturados que tienen tres a seis miembros en el anillo como ya se mencionó, el cual, además de átomos de carbono pueden contener uno a cuatro átomos de nitrógeno o uno a tres átomos de nitrógeno y un átomo de oxígeno o azufre ó uno a tres átomos de oxígeno o uno a tres átomos de azufre y el cual puede estar unido por un átomo de carbono o un átomo de nitrógeno, por ejemplo, por ejemplo, 2-oxrianilo, 2-oxetanilo, 3-oxetanilo, 2-aziridinilo, 3-tietanilo, 1-azetidinilo, 2-azetidinilo, por ejemplo 2-tetrahidrofuranilo, 3-tetrahidrofuranilo, 2-tetrahidrotienilo, 3-tetra-hidrotienilo, 2-pirrolidinilo, 3-pirrolidinilo, 3-isoxazolidinilo, 4-isoxazolidinilo, 5-isoxazolidinilo, 3-isotiazolidinilo, 4-isotiazolidinilo, 5-isotiazolidinilo, 3-pirazolidinilo, 4-pirazolidinilo, 5-pirazolidinilo, 2-oxazolidinilo, 4-oxazolidinilo, 5-oxazolidinilo, 2-tiazolidinilo, 4-tiazolidinilo, 5-tiazolidinilo, 2-imidazolidinilo, 4-imidazolidinilo, 1,2,4-oxadiazolidin-3-ilo, 1,2, -oxadiazolidin-5-ilo, 1, 2, 4-tiadiazolidin-3-ilo, 1, 2, 4-tiadiazolidin-5-ilo, 1, 2, 4-triazolidin-3-ilo, 1, 3, 4-oxadiazolidin-2-ilo, 1, 3, 4-tiadiazolidin-2-ilo, 1, 3, 4-triazolidin-2-ilo, 1, 2, 3, 4-tetrazolidin-5-ilo; por ejemplo 1-pirrolidinilo, 2-isotiazolidinilo, 2-isotiazolidinilo, 1-pirazolidinilo, 3-oxazolidinilo, 3-tiazolidinilo, 1-imidazolidinilo, 1, 2, 4-triazolidin-l-ilo, 1, 2, 4-oxadiazolidin-2-ilo, 1, 2, 4-oxadiazolidin-4-ilo, 1,2, 4-tiadiazolidin-2-ilo, 1,2, 4-tiadiazolidin-4-ilo, 1,2,3, 4-tetrazolidin-l-ilo, por ejemplo 2, 3-dihidrofur-2-ilo, 2, 3-dihidrofur-3-ilo, 2, 4-dihidrofur-2-ilo, 2, 4-dihidrofur-3-ilo, 2, 3-dihidrotien-2-ilo, 2, 3-dihidrotien-3-ilo, 2,4-dihidrotien-2-ilo, 2, 4-dihidrotien-3-ilo, 4,5-dihidropirrol-2-ilo, 4, 5-dihidropirrol-3-ilo, 2,5-dihidropirrol-2-ilo, 2, 5-dihidropirrol-3-ilo, 4,5-dihidroisoxazol-3-ilo, 2, 5-dihidroisoxazol-3-ilo, 2, 3-dihidroisoxazol-3-ilo, 4, 5-dihidroisoxazol-4-ilo, 2, 5-dihidroisoxazol-4-ilo, 2, 3-dihidroisoxazol-4-ilo, 4, 5-dihidroisoxazol-5-ilo, 2,5-dihidroisoxazol-5-ilo, 2, 3-dihidroisoxazol-5-ilo, 4, 5-dihidroisotiazol-3-ilo, 2, 5-dihidroisotiazol-3-ilo, 2, 3-dihidroisotiazol-3-ilo, 4,5-dihidroisotiazol-4-ilo, 2, 5-dihidroisotiazol-4-ilo, 2, 3-dihidroisotiazol-4-ilo, 4, 5-dihidroisotiazol-5-ilo, 2, 5-dihidroisotiazol-5-ilo, 2,3-dihidroisotiazol-5-ilo, 2, 3-dihidropirazol-2-ilo, 2, 3-dihidropirazol-3-ilo, 2, 3-dihidropirazol-4-ilo, 2, 3-dihidropirazol-5-ilo, 3, 4-dihidropirazol-3-ilo, 3, 4-dihidropirazol-4-ilo, 3, 4-dihidropirazol-5-ilo, 4, 5-dihidropirazol-3-ilo, 4, 5-dihidropirazol-4-ilo, 4, 5-dihidropirazol-5-ilo, 2, 3-dihidroimidazol-2-ilo, 2, 3-dihidroimidazol-3-il , 2, 3-dihidroimidazol-4-ilo, 2, 3-dihidroimidazol-5-ilo, 4, 5-dihidroimidazol-2-ilo, 4, 5-dihidroimidazol-4-ilo, 4, 5-dihidroimidazol-5-ilo, 2, 5-dihidroimidazol-2-ilo, 2,5-dihidroimidazol-4-ilo, 2, 5-dihidroimidazol-5-ilo, 2, 3-dihidrooxazol-3-ilo, 2, 3-dihidrooxazol-4-ilo, 2, 3-dihidrooxazol-5-ilo, 3, 4-dihidrooxazol-3-ilo, 3, 4-dihidrooxazol-4-ilo, 3, 4-dihidrooxazol-5-ilo, 2, 3-dihidrotiazol-3-ilo, 2, 3-dihidrotiazol-4-ilo, 2, 3-di-hidrotiazol-5-ilo, 3, 4-dihidrotiazol-3-ilo, 3, 4-dihidrotiazol-4-ilo, 3, 4-dihidrotiazol-5-ilo, 3, 4-dihidrotiazol-2-ilo, 3, 4-dihidrotiazol-3-ilo, 3, 4-dihidrotiazol-4-ilo, por ejemplo 4, 5-dihidropirrol-l-ilo, 2,5-dihidropirrol-1-ilo, 4, 5-dihidroisoxazol-2-ilo, 2,3-dihidroisoxazol-1-ilo, 4, 5-dihidroisotiazol-l-ilo, 2, 3-dihidroisotiazol-l-ilo, 2, 3-dihidropirazol-l-ilo, 4, 5-dihidropirazol-l-ilo, 3, 4-dihidropirazol-l-ilo, 2, 3-dihidro-imidazol-l-ilo, 4,5-dihidroimidazol-1-ilo, 2, 5-dihidroimidazol-l-ilo, 2, 3-dihidrooxazol-2-ilo, 3, 4-dihidrooxazol-2-ilo, 2, 3-dihidrotiazol-2-ilo, 3, 4-dihidrotiazol-2-ilo; por ejemplo 2-piperidinilo, 3-piperidinilo, 4-piperidinilo, 1, 3-dioxan-2-ilo, 1, 3-dioxan-4-ilo, 1, 3-dioxan-5-ilo, 1, 4-dioxan-2-ilo, 1, 3-dition-2-ilo, 1, 3-dition-3-ilo, 1, 3-dition-4-ilo, 1,4-dition-2-ilo, 1, 3-ditian-5-ilo, 2-tetrahidropiranilo, 3-tetrahidropiranilo, 4-tetrahidropiranilo, 2-tetrahidrotiopiranilo, 3-tetrahidrotiopiranilo, 4-tetrahidro-tiopiranilo, 3-hexahidropiridazinilo, 4-hexahidropiridazinilo, 2-hexahidropirimidinilo, 4-hexahidropirimidinilo, 5-hexahidropirimidinilo, 2-piperazinilo, 1, 3, 5-hexa-hidrotriazin-2-ilo, 1,2,4-hexahidrotriazin-3-ilo, tetrahidro-1, 3-oxazin-2-ilo, tetrahidro-1, 3-oxazin-6-ilo, 2-morfolinilo, 3-morfolinilo, 1, 3, 5-trioxan-2-ilo; por ejemplo 1-piperidinilo, 1-hexahidropiridazinilo, 1-hexahidropirimidinilo, 1-piperazinilo, 1,3,5-hexahidrotriazin-1-ilo, 1,2, 4-hexahidrotriazin-l-ilo, tetrahidro-1, 3-oxazin-l-ilo, 1-morfolinilo; por ejemplo 2H-piran-2-ilo, 2H-piran-3-ilo, 2H-piran-4-ilo, 2H-piran-5-ilo, 2H-piran-6-ilo, 3,6-dihidro-2H-piran-2-ilo, 3, 6-dihidro-2H-piran-3-ilo, 3, 6-dihidro-2H-piran-4-ilo, 3, 6-dihidro-2H-piran-5-ilo, 3, 6-dihidro-2H-piran-6-ilo, 3, 4-dihidro-2H-piran-3-ilo, 3, 4-dihidro-2H-piran-4-ilo, 3,4-dihidro-2H-piran-6-ilo, 2H-tiopiran-2-ilo, 2H-tiopiran-3-ilo, 2H-tiopiran-4-ilo, 2H-tiopiran-5-ilo, 2H-tiopiran-6-ilo, 5, 6-dihidro-4H-l, 3-oxazin-2-ilo; arilo y la porción arilo de aril- (alquilo de Ci-Cß) : un carbociclo aromático monocíclico o tricíclico que tiene de 6 a 14 miembros en el anillo, como, por ejemplo, fenilo, naftilo y antracenilo; heteroarilo y también los radicales heteroarilo en heteroaril-alquilo de C1-C4, heteroaril-alquilo de C1-C4, heteroaril-alquenilo de C2-C4, heteroarilalquinilo de C2-C4, heteroaril-halogenalquilo de C1-C4, heteroaril-halogenalquenilo de C2-C4, heteroaril-halogenalquinilo de C2-C4, heteroaril-hidroxialquilo de C1-C4, heteroaril-hidroxialquenilo de C2-C4, heteroaril-hidroxialquinilo de C2-C4, heteroarilcarbonil-alquilo de C1-C4, heteroarilcarboniloxi-alquilo de C1-C4, heteroariloxicarbonil-alquilo de C1-C4, heteroariloxi-alquilo de C1-C4, heteroariltio-alquilo de C1-C4, heteroarilsulfinil-alquilo de C1-C4, heteroarilsulfonil-alquilo de C1-C4: heteroarilo aromático mono o bicíclico que tiene de 5 a 10 miembros en el anillo, el cual, además de los átomos de carbono, contiene 1 a 4 átomos de nitrógeno, o 1 a 3 átomos de nitrógeno y un átomo de oxígeno o azufre, o un átomo de oxígeno o uno de azufre, por ejemplo monociclos, como furilo (por ejemplo 2-furilo, 3-furilo) , tienilo (por ejemplo 2-tienilo, 3-tienilo) , pirrolilo (por ejemplo pirrol-2-ilo, pirrol-3-ilo) , pirazolilo (por ejemplo pirazol-3-ilo, pirazol-4-ilo) , isoxazolilo (por ejemplo isoxazol-3-ilo, isoxazol-4-ilo, isoxazol-5-ilo) , isotiazolilo (por ejemplo isotiazol-3-ilo, isotiazol-4-ilo, isotiazol-5-ilo) , imidazolilo (por ejemplo imidazol-2-ilo, imidazol—4-ilo) , oxazolilo (por ejemplo oxazol-2-ilo, oxazol-4-ilo, oxazol-5-ilo) , tiazolilo (por ejemplo tiazol-2-ilo, tiazol—4-ilo, tiazol-5-ilo) , oxadiazolilo (por ejemplo 1,2,3-oxadiazol-4-ilo, 1, 2, 3-oxadiazol-5-ilo, 1,2,4-oxadiazol-3-ilo, 1, 2, 4, -oxadiazol-5-ilo, 1,3,4-oxadiazol-2-ilo) , tiadiazolilo (por ejemplo 1,2,3-tiadiazol-4—ilo, l,2,3-tiadiazol-5-ilo, 1,2,4-tiadiazol-3-ilo, 1,2, 4-tiadiazol-5-ilo, 1,3,4-tiadiazolil-2-ilo) , triazolilo (por ejemplo 1,2,3-triazol-4-ilo, 1, 2, 4-triazol-3-ilo) , tetrazol-5-ilo, piridilo (por ejemplo piridin-2-ilo, piridin-3-ilo, piridin-4-ilo) , pirazinilo (por ejemplo piridazin-3-ilo, piridazin—4-ilo) , pirimidinilo (por ejemplo pirimidin-2-ilo, pirimidin—4-ilo, pirimidin-5-ilo) , pirazin-2-ilo, triazinilo (por ejemplo 1,3,5-triazin-2-ilo, 1, 2, 4-triazin-3-ilo, 1, 2, 4-triazin-5-ilo, 1, 2, 4-triazin-6-ilo) , tetrazinilo (por ejemplo 1, 2, 4, 5-tetrazin-3-ilo) ; y también biciclos como los benzo-fusionados derivados de los monociclos antes mencionados, por ejemplo quinolinilo, isoquinolinilo, indolilo, benzotienilo, benzofuranilo, benzoxazolilo, benzotiazolilo, benzisotiazolilo, benzimidazolilo, benzopirazolilo, benzotiadiazplilo, benzotriazolilo. heteroarilo de 5 ó 6 miembros que tiene uno a cuatro átomos de nitrógeno o uno a tres átomos de nitrógeno y un átomo de oxígeno o azufre ó tiene un átomo de oxígeno o azufre: por ejemplo heterociclos aromáticos de 5 miembros los cuales están unidos por un átomo de carbono, el cual, además de los átomos de carbono, puede contener uno a cuatro átomos de nitrógeno ó uno a tres átomos de nitrógeno y un átomo de azufre u oxígeno o un átomo de azufre u oxígeno como miembros del anillo, por ejemplo 2-furilo, 3-furilo, 2-tienilo, 3-tienilo, 2-pirrolilo, 3-pirrolilo, 3-isoxazolilo, 4-isoxazolilo, 5-isoxazolilo, 3-isotiazolilo, 4-isotiazolilo, 5-isotiazolilo, 3-pirazolilo, 4-pirazolilo, 5-pirazolilo, 2-oxazolilo, 4-oxazolilo, 5-oxazolilo, 2-tiazolilo, 4-tiazolilo, 5-tiazolilo, 2-imidazolilo, 4-imidazolilo, 1, 2, 4-oxadiazol-3-ilo, 1, 2, 4-oxadiazol-5-ilo, 1, 2, 4-tiadiazol-3-ilo, 1,2,4- tiadiazol-5-ilo, 1, 2, 4-triazol-3-ilo, 1,3,4- oxadiazol-2-ilo, 1, 3, 4-tiadiazol-2-ilo y 1,3,4- triazol-2-ilo; por ejemplo heterociclos aromáticos de 6 miembros los cuales están unidos por un átomo de carbono, el cual, además de átomos de carbono puede contener uno a cuatro, preferentemente uno a tres, átomos de nitrógeno como miembros del anillo, por ejemplo 2- piridinilo, 3-piridinilo, 4-piridinilo, 3- piridazinilo, 4-piridazinilo, 2-pirimidinilo, 4- pirimidinilo, 5-pirimidinilo, 2-pirazinilo, 1,3,5- triazin-2-ilo y 1, 2, 4-triazin-3-ilo.
Todos los anillos fenilo y arilo ó los radicales heterociclilo y heteroarilo y todos los componentes fenilo en fenil-alquilo de C?~Cß, fenilcarbonilo, fenilcarbonil-alquilo de Ci-Cß, fenil-carbonilamino-alquilo de C1-C4, fenoxicarbonilo, fenilaminocarbonilo, fenilsulfonil-aminocarbonilo, N- (alquil de C?-Cß)-N-fenilaminocarbonilo y fenil-alquilo de Ci-Cß-carbonilo, todos los componentes arilo en aril (alquilo de C1-C4), todos los componentes heteroarilo en heteroarilo mono- ó bicíclico y todos los components heterocicliclo en heterociclilo, heterociclil-alquilo de C?~Cß, heterociclilcarbonilo, heterociclilcarbonil-alquilo de Ci-Cß, heterocicliloxi-carbonilo, heterociclilaminocarbonilo, heterociclilsulfonilaminocarbonilo, N- (alquil de Ci-Cß)-N-heterociclilaminocarbonilo y heterociclil-alquilcarbonilo de C?~Cß, son, a menos que se indique de otro modo, preferentemente no sustituidos o llevan uno a tres átomos de halógeno y/o un grupo nitro, un radical ciano y/o uno o dos sustituyentes metilo, trifluorometilo, metoxi o trifluorometoxi.
En una modalidad particular, las variables de las serina amidas sustituidas con heteroaroilo de la fórmula I son como se define más adelante, siendo estas definiciones, por sí mismas y en combinación entre sí, modalidades particulares de los compuestos de la fórmula I: Se da preferencia a las serina amidas sustituidas con heteroaroilo de la formula I, en la cual: A es heteroarilo de 5 miembros que tiene uno a cuatro átomos de nitrógeno ó uno a tres átomos de nitrógeno y un átomo de oxígeno o azufre ó tiene un átomo de oxígeno o azufre; particularmente de preferencia, el heteroarilo de 5 miembros se selecciona del grupo que consiste en tienilo, furilo, pirazolilo, imidazolilo, tiazolilo y oxazolilo; especialmente de preferencia el heteroarilo de 5 miembros se selecciona del grupo que consiste en tienilo, furilo, pirazolilo e imidazolilo; en donde los radicales heteroarilo mencionados están sustituidos por un radical haloalquilo de C?~Cß, de preferencia en la posición 2 por un radical haloalquilo de C?~Cß, y puede llevar 1 a 3 radicales del grupo que consiste en halógeno, ciano, alquilo de Ci-Cß, cicloalquilo de C3-C6, alcoxi de Ci-Cß, haloalcoxi de C?~Cß y alcoxi de Ci-Cß-alquilo de C1-C4.
Del mismo modo se da preferencia a las serina amidas sustituidas con heteroaroilo de la fórmula I, en las cuales: A es heteroarilo de 5 miembros que tiene uno a cuatro átomos de nitrógeno ó uno a tres átomos de nitrógeno y un átomo de oxígeno o azufre ó tiene un átomo de oxígeno o azufre; particularmente de preferencia, el heteroarilo de 5 miembros se selecciona del grupo que consiste en tienilo, furilo, pirazolilo, imidazolilo, tiazolilo y oxazolilo; especialmente de preferencia el heteroarilo de 5 miembros se selecciona del grupo que consiste en tienilo, furilo, pirazolilo e imidazolilo; en donde los radicales heteroarilo mencionados pueden estar parcial o completamente halogenados y/o pueden llevar 1 a 3 radicales del grupo que consiste en ciano, alquilo de C?~Cß, cicloalquilo de C3-C6, haloalquilo de Ci-Cß, alcoxi de Ci-Cß, haloalcoxi de C?~Cß y alcoxi de Ci-Cß-alquilo de C1-C4.
Del mismo modo se da preferencia a las serina amidas sustituidas con heteroaroilo de la fórmula I, en las cuales: A es heteroarilo de 5 miembros que tiene uno a cuatro átomos de nitrógeno ó uno a tres átomos de nitrógeno y un átomo de oxígeno o azufre ó tiene un átomo de oxígeno; particularmente de preferencia, el heteroarilo de 5 miembros se selecciona del grupo que consiste en furilo, pirazolilo, imidazolilo, tiazolilo y oxazolilo; especialmente de preferencia el heteroarilo de 5 miembros se selecciona del grupo que consiste en furilo, pirazolilo e imidazolilo; en donde los radicales heteroarilo mencionados pueden estar parcial o completamente halogenados y/o pueden llevar 1 a 3 radicales del grupo que consiste en ciano, alquilo de Ci-Cß, cicloalquilo de C3-C6, haloalquilo de Ci-Cß, alcoxi de Ci-Cß, haloalcoxi de Ci-Cß y alcoxi de Ci-Cß-alquilo de C1-C4.
Del mismo modo se da preferencia a las serina amidas sustituidas con heteroaroilo de la fórmula I, en las cuales : A es heteroarilo de 6 miembros que tiene uno a cuatro átomos de nitrógeno; particularmente de preferencia piridilo ó pirimidilo; especialmente de preferencia pirimidilo; en donde los radicales heteroarilo mencionados pueden estar parcial o completamente halogenados y/o pueden llevar 1 a 3 radicales del grupo que consiste en ciano, alquilo de Ci-Cß, cicloalquilo de C3-C6, haloalquilo de Ci-Cß, alcoxi de Ci-Cß, haloalcoxi de Ci-Cß y alcoxi de Ci-Cß-alquilo de C1-C4.
Del mismo modo se da preferencia a las serina amidas sustituidas con heteroaroilo de la fórmula I, en las cuales: A es heteroarilo de 5 ó 6 miembros que tiene uno a cuatro átomos de nitrógeno ó uno a tres átomos de nitrógeno y un átomo de oxígeno o azufre ó tiene un átomo de oxígeno ó azufre; el cual está sustituido por un radical haloalquilo de Ci-Cß, de preferencia en la posición 2 por un radical haloalquilo de Ci-Cß, y puede llevar 1 a 3 radicales del grupo que consiste en ciano, alquilo de C?~Cß, cicloalquilo de C3-C6, alcoxi de Ci-Cß, haloalcoxi de Ci-Cß y alcoxi de Ci-Cß-alquilo de C1-C .
Del mismo modo se da preferencia a las serina amidas sustituidas con heteroaroilo de la fórmula I, en las cuales : A es heteroarilo de 5 ó 6 miembros seleecionado del grupo que consiste en pirrolilo, tienilo, furilo, pirazolilo, imidazolilo, tiazolilo, oxazolilo, tetrazolilo, piridilo y pirimidinilo; en donde los radicales heteroarilo mencionados pueden estar parical o completamente halogenados y/o pueden llevar 1 a 3 radicales del grupo que consiste en ciano, alquilo de Ci-Cß, cicloalquilo de C3-C6, haloalquilo de Ci-Cß, alcoxi de C?~Cß, haloalcoxi de C?~Cß y alcoxi de Ci-Cß-alquilo de C1-C4; particularmente de preferencia, el heteroarilo de 5 ó 6 miembros se selecciona del grupo que consiste en tienilo, furilo, pirazolilo, imidazolilo, tiazolilo, oxazolilo y piridilo; en donde los radicales heteroarilo mencionados pueden estar parcial o completamente halogenados y/o pueden llevar 1 a 3 radicales del grupo que consiste en alquilo de Ci-Cß, cicloalquilo de C3-C6 y haloalquilo de Ci-Cß; particularmente de preferencia, el heteroarilo de 5 miembros se selecciona del grupo que consiste en tienilo, furilo, pirazolilo, imidazolilo, tiazolilo y oxazolilo; en donde los radicales heteroarilo mencionados pueden estar parcialmente halogenados y/o pueden llevar 1 a 2 radicales del grupo que consiste en alquilo de C?~Cß y haloalquilo de C?-C4; particularmente de preferencia, el heteroarilo de 5 miembros se selecciona del grupo que consiste en tienilo, furilo, pirazolilo e imidazolilo; en donde los radicales heteroarilo mencionados pueden estar parcialmente halogenados y/o pueden llevar 1 a 2 radicales del grupo que consiste en alquilo de Ci-Cß y haloalquilo de C1-C4.
Del mismo modo se da preferencia a las serina amidas sustituidas con heteroaroilo de la fórmula I, en las cuales : A es heteroarilo de 5 ó 6 miembros selecionado del grupo que consiste en pirrolilo, furilo, pirazolilo, imidazolilo, tiazolilo, oxazolilo, tetrazolilo, piridilo y pirimidinilo; en donde los radicales heteroarilo mencionados pueden estar parcial o completamente halogenados y/o pueden llevar 1 a 3 radicales del grupo que consiste en ciano, alquilo de Ci-Cß, cicloalquilo de C3-C6, haloalquilo de Ci-Cß, alcoxi de Ci-Cß, haloalcoxi de Ci-Cß y alcoxi de Ci-Cß-alquilo de C1-C4; particularmente de preferencia, el heteroarilo de 5 ó 6 miembros se selecciona del grupo que consiste en furilo, pirazolilo, imidazolilo, tiazolilo, oxazolilo y piridilo; en donde los radicales heteroarilo mencionados pueden estar parcial o completamente halogenados y/o pueden llevar 1 a 3 radicales del grupo que consiste en alquilo de Ci-Cß, cicloalquilo de C3-C6 y haloalquilo de Ci-Cß; especialmente de preferencia, el heteroarilo de 5 miembros se selecciona del grupo que consiste en furilo, pirazolilo, imidazolilo, tiazolilo y oxazolilo; en donde los radicales heteroarilo mencionados pueden estar parcialmente halogenados y/o pueden llevar 1 a 2 radicales del grupo que consiste en alquilo de C?~Cß y haloalquilo de C1-C4; con más preferencia, el heteroarilo de 5 miembros se selecciona del grupo que consiste en furilo, pirazolilo e imidazolilo; en donde los radicales heteroarilo mencionados pueden estar parcialmente halogenados y/o pueden llevar 1 a 2 radicales del grupo que consiste en alquilo de C?~Cß y haloalquilo de C?_C4.
Del mismo modo se da preferencia a las serina amidas sustituidas con heteroaroilo de la fórmula I, en las cuales: A es heteroarilo de 5 ó 6 miembros, el cual está unido por un carbono y se selecciona del grupo que consiste en Al a A14, en donde: A12 A13 AU nde las flechas indican el punto de unión y p R es hidrógeno, halógeno, alquilo de Ci-Cß ó haloalquilo de Ci-Cß; particularmente de preferencia hidrógeno, alquilo de C1-C4 ó haloalquilo de C1-C4; en especial preferentemente hidrógeno ó alquilo de C1-C4; más preferentemente hidrógeno; R es halógeno, alquilo de Ci-Cß, haloalquilo de i-Cß ó haloalcoxi de Ci-Cß; particularmente de preferencia halógeno, alquilo de C1-C4 ó haloalquilo de Ci-Cß; especialmente de preferencia halógeno ó haloalquilo de Ci-Cß; muy preferentemente haloalquilo de Ci-Cß; más preferentemente haloalquilo de C1-C4; con máxima preferencia CF3; R es hidrógeno, halógeno, alquilo de Ci-Cß ó haloalquilo de Ci-Cß; particularmente de preferencia hidrógeno, halógeno ó haloalquilo de C1-C4; especialmente de preferencia hidrógeno ó halógeno; con mayor preferencia hidrógeno; y R11 es hidrógeno, alquilo de Ci-Cß, cicloalquilo de C3-C6, haloalquilo de C?~Cß ó alcoxi de Ci-Cß-alquilo de C1-C4; particularmente de preferencia alquilo de C1-C4, cicloalquilo de C3-C6, haloalquilo de C1-C4 ó alcoxi de C?~C4-alquilo de C1-C4; especialmente de preferencia alquilo de C1-C4 ó haloalquilo de C1-C4; más preferentemente alquilo de C1-C4; con máxima preferencia CH3; particularmente de preferencia Al, A2, A3, A4, A5, A6, A8 ó A9; en donde R 8 a R11 son como ya se definió; más preferentemente Al, A2, A5 ó A6; fi 11 en donde R a R son como ya se definió.
Del mismo modo se da preferencia a las alaninas sustituidas con heteroaroilo de la fórmula I en la cual: R es hidrógeno.
Del mismo modo se da preferencia a las alaninas sustituidas con heteroaroilo de la fórmula I en la cual: 2 R es hidrógeno o hidroxilo; particularmente de preferencia hidrógeno.
Del mismo modo se da preferencia a las serina amidas sustituidas con heteroaroilo de la fórmula I en la cual: i R es hidrógeno; y 2 R es hidrógeno ó hidroxilo; Particularmente de preferencia hidrógeno.
Del mismo modo se da preferencia a las serina amidas sustituidas con heteroaroilo de la fórmula I en la cual: 3 R es alquilo de C?~Cß ó haloalquilo de Ci-Cß," particularmente de preferencia alquilo de Ci-Cß; especialmente de preferencia alquilo de C1-C4; más preferentemente CH3.
Del mismo modo se da preferencia a las serina amidas sustituidas con heteroaroilo de la fórmula I en la cual: R es hidrógeno, alquilo de Ci-Cß, alquenllo de C3-C6, alquinilo de C3-C6, formilo, alquil de C?-Cß_ carbonilo, alquenilcarbonilo de C2-C6, cicloalquilcarbonilo de C3-C6, alcoxicarbonilo de Ci-Cß, alquilaminocarbonilo de Ci-Cß, alquilsulfonilaminocarbonilo de Ci-Cß, di- (alquil de C?~Cß) aminocarbonilo, N- (alcoxi de Ci-Cß) -N- (alquil de Ci-Cß) aminocarbonilo, di- (alquil de C?-Cß)_ aminotiocarbonilo, alcoxiimino de Ci-Cß-alquilo de C?~Cß, en donde los radicales alquilo, cicloalquilo y alcoxi manecionados pueden estar parcial o completamente halogenados y/o pueden lever uno a tres de los siguientes grupos: ciano, hidroxilo, cicloalquilo de C3-C6, alcoxi de C1-C4, alquiltio de C1-C4, di- (alquil de C1-C4) amino, alquilcarbonilo de C1-C4, hidroxicarbonilo, alcoxicarbonilo de C1-C4, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo de C1-C4, di- (alquil de C1-C4) aminocarbonilo, ó alquilcarboniloxi de C1-C4; fenilo, fenil-alquilo de Ci-Cß, fenilcarbonilo, fenilcarbonil-alquilo de C?~Cß, fenilsulfonilaminocarboniló ó fenil-alquilcarbonilo en donde el radical fenilo puede estar parcial o completamente halogenado y/o puede llevar uno a tres de los siguientes grupos: nitro, ciano, alquilo de C1-C4, haloalquilo de C1-C4, alcoxi de C1-C4 ó haloalcoxi de C1-C4; ó S02R7; particularmente de preferencia hidrógeno, alquilo de Ci-Cß, alquenilo de C3-C6, alquinilo de C3-Cß, formilo, alquilcarbonilo de Ci-Cß, alquenilcarbonilo de C2~Cß, alcoxicarbonilo de Ci-Cß, alquil-sulfonilaminocarbonilo de C?~Cß, di- (alquil de Ci-Cß) aminocarbonilo, N- (alcoxi de Ci-Cß) -N- (alquil de Ci-Cß) aminocarbonilo ó di- (alquil de Ci-Cß) aminotiocarbonilo, en donde los radicales alquilo ó alcoxi mencionados pueden estar parcial o completamente halogenados y/o pueden llevar uno a tres de los siguientes grupos: ciano, alcoxi de C1-C4, alcoxicarbonilo de C1-C4, alquilaminocarbonilo de C1-C4, di- (alquil de C1-C4) aminocarbonilo ó alquilcarboniloxi de C1-C4, ; fenil-alquilo de C?~Cß, fenilcarbonilo, fenilcarbonil-alquilo de Ci-Cß, fenilsulfonil-aminocarbonilo ó fenil-alquilcarbonilo de C?~Cß, en donde el anillo fenilo puede estar parcial o completamente halogenado y/o puede llevar uno a tres de los siguientes grupos: nitro, ciano, alquilo de C1-C4, halo-alquilo de C1-C4, alcoxi de C1-C4 ó halooxi de C1-C4; ó S02R7; especialmente de preferencia hidrógeno, alquilo de Ci-Cß, alquenilo de C3-C6, alquinilo de C3-Cß, formilo, alquilcarbonilo de Ci-Cß, alquenilcarbonilo de C2-C6, alcoxicarbonilo de Ci-Cß, di- (alquil de Ci-Cß) aminocarbonilo, N- (alcoxi de Ci-Cß) -N- (alquil de Ci-Cß) aminocarbonilo, di- (alquil de Ci-Cß) aminotiocarbonilo, fenil-alquilo de Ci-Cß, fenilcarbonilo, fenilcarbonil-alquilo de C?~Cß ó fenil-alquilcarbonilo de Ci-Cß, en donde el anillo fenilo puede estar parcial o completamente halogenado y/o puede llevar uno a tres de los siguientes grupos: nitro, ciano, alquilo de C1-C4, haloalquilo de C1-C4, alcoxi de C1-C4 ó haloalcoxi de C1-C4; ó S02R7.
Del mismo modo se da preferencia a las serina amidas sustituidas con heteroaroilo de la fórmula I en la cual: R es hidrógeno, alquilo de Ci-Cß, alquenllo de C3-C6, alquinilo de C3-C6, formilo, alquilcarbonilo de Ci-Cß, alquenilcarbonilo de C2-C6, cicloalquilcarbonilo de C3-C6, alcoxicarbonilo de Ci-Cß, alquilaminocarbonilo de Ci-Cß, di- (alquil de Ci-Cß) aminocarbonilo, N- (alcoxi de Ci-Cß) -N- (alquil de Ci-Cß) aminocarbonilo, di- (alquil de Ci-Cß) aminotiocarbonilo, alcoxiimino de Ci-Cß-alquilo de Ci-Cß, en donde los radicales alquilo, cicloalquilo ó alcoxi mencionados pueden estar parcial o completamente halogenados y/o pueden llevar uno a tres de los siguientes grupos: ciano, hidroxilo, cicloalquilo de C3-C6, alcoxi de C1-C4, alquiltio de C1-C4, di- (alquil de C1-C4) amino, alquilcarbonilo de C1-C4, hidroxicarbonilo, alcoxicarbonilo de C1-C4, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo de C1-C4, di- (alquil de C1-C4) aminocarbonilo ó alquilcarboniloxi de C1-C4; ó S02R7.
Del mismo modo se da preferencia a las serina amidas sustituidas con heteroaroilo de la fórmula I en la cual 4 R es hidrógeno, alquilo de Ci-Cß, alquenilo de C3-C6, alquinilo de C3-C6, formilo, alquilcarbonilo de Ci-Cß, alcoxicarbonilo de Ci-Cß, alquilaminocarbonilo de Ci-Cß, di- (alquil de Ci-Cß) aminocarbonilo, N- (alcoxi de Ci-Cß) -N- (alquil de Ci-Cß) aminocarbonilo, en donde los radicales alquilo y alcoxi mencionados pueden estar parcial o completamente halogenados y/o pueden llevar uno a tres de los siguientes grupos: ciano, alcoxi de C1-C4, alquilaminocarbonilo de C1-C4 ó di- (alquil de C1-C4) aminocarbonilo; fenil-alquilo de ?~Cß, fenilcarbonilo, fenilcarbonil-alquilo de C?~Cß, fenil-aminocarbonilo ó N- (alquil de C?~Cß) -N- (fenil) aminocarbonilo, en donde el anillo fenilo puede estar parcial o completamente halogenado y/o puede llevar uno a tres de los siguientes grupos: ciano, alquilo de C1-C4 ó haloalquilo de C1-C4; ó S02R particularmente de preferencia hidrógeno, formilo, alquilcarbonilo de C1-C4, alquilamino de C1-C4- carbonilo, di- (alquil de C1-C4) aminocarbonilo, fenilaminocarbonilo, N- (alquil de C?~C4)-N- ( fenil) aminocarbonilo, S02CH3, SO2CF3 ó S02(CßH5).
Del mismo modo se da preferencia a las serina amidas sustituidas con heteroaroilo de la fórmula I en la cual: R es hidrógeno ó alquilo de C1-C4; preferentemente hidrógeno ó CH3; especialmente de preferencia hidrógeno.
Del mismo modo se da preferencia a las serina amidas sustituidas con heteroaroilo de la fórmula I en la cual: es alquilo de Ci-Cß, alquenilo de C2-Cß, alquinilo de C2-Cß, haloalquilo de Ci-Cß, haloalquenilo de C2~Cß", haloalquinilo de C2-Cß, cianoalquilo de Ci-Cß, hidroxialquilo de Ci-Cß, hidroxialquenilo de C2-Cß, hidroxialquinilo de C2-Cß, cicloalquilo de C3-C6, cicloalquenilo de C3-C6, heterociclil-alquilo de C1-C4 de 3 a 6-miembros, en donde los radicales cicloalquilo, cicloalquenilo ó heterociclilo de 3 a 6 miembros ya mencionados pueden estar parcial o completamente halogenados y/o pueden llevar uno a tres radicales del grupo que consiste en oxo, alquilo de Ci-Cß, haloalquilo de Ci-Cß, hidroxicarbonilo y alcoxicarbonilo de Ci-Cß, alcoxi de Ci-Cß-alquilo de C1-C4, haloalcoxi de Ci-Cß-alquilo de C1-C4, alcoxi de Ci-Cß-alcoxi de C?-C4-alquilo de C1-C4, alquiltio de C?-Cß_ alquilo de C1-C4, alquilsulfonilamino de Ci-Cß- alquilo de C1-C4, hidroxicarbonilo, alcoxicarbonilo de Ci-Cß, hidroxicarbonilalquilo de C1-C4, alcoxicarbonil de Ci-Cß- alquilo de C1-C4, haloalcoxicarbonil de C?-Cß_ alquilo de C1-C4, alquilcarboniloxi de C?-Cß_ alquilo de C1-C4, alquilcarbonilamino de C?-Cß_ alquilo de C1-C4, di (alquil de Ci-Cß) carbonilamino-alquilo de C1-C4, di (alquil de C?~Cß) aminocarbonil-amino-alquilo de C1-C4, [(alquil de Ci-Cß) aminocarbonil] amino-alquilo de C1-C4, [di (alquil de C?~Cß) aminocarbonil-oxi] -alquilo de C1-C4, {di [di (alquil de Ci-Cß) amino] carboniloxi} -alquilo de C1-C4, formilamino-alquilo de C1-C4, fenil-alquilo de C1-C4, fenil-alquenilo de C2-C4, fenil-alquinilo de C2-C4, fenil-haloalquilo de C1-C4, fenil-haloalquenilo de C2-C4, fenil-hidroxialquilo de C1-C4, feniloxi-alquilo de C1-C4, feniltio-alquilo de C1-C4, fenilsulfinil-alquilo de C1-C4, fenilsulfonil-alquilo de C1-C4, heteroaril-alquilo de C1-C4, heteroaril-hidroxialquilo de C1-C4, heteroariloxi-alquilo de C1-C4, heteroariltio-alquilo de C1-C4, heteroarilsulfinil-alquilo de C1-C4 ó heteroarilsulfonil-alquilo de C1-C4, en donde los radicales fenilo y heteroarilo antes mencionados pueden estar parcial o completamente halogenados y/o pueden llevar uno a tres radicales del grupo que consiste en ciano, nitro, alquilo de C?~Cß, haloalquilo de Ci-Cß, hidroxi, alcoxi de C?~Cß, haloalcoxi de Ci-Cß, hidroxicarbonilo, alcoxicarbonilo de Ci-Cß, hidroxicarbonil-alcoxi de Ci-Cß, alquilsulfonilamino de Ci-Cß y haloalquilsulfonilamino de Ci-Cß," particularmente de preferencia alquilo de Ci-Cß, alquenilo de C2-Cß, alquinilo de C2-C6, haloalquilo de Ci-Cß, haloalquenilo de C2-Cß, hidroxialquilo de Ci-Cß, alcoxi de Ci-Cß-alquilo de C1-C4, haloalcoxi- de Ci-Cß-alquilo de C1-C4, hidroxicarbonil-alquilo de C1-C4, alcoxicarbonil de Ci-Cß-alquilo de C1-C4, alquilcarboniloxi de Ci-Cß-alquilo de C1-C4, alquilcarbonilamino de Ci-Cß-alquilo de C1-C4, [di (alquil de Ci-Cß) aminocarboniloxi] -alquilo de C1-C4, {di [di (alquil de C?~Cß) amino] -carboniloxi }-alquilo de C1-C4, formilamino-alquilo de C1-C4; fenil-alquilo de C1-C4, fenil-alquenilo de C2-C4, fenil-alquinilo de C2-C4, fenil-haloalquilo de C?~C , fenil-haloalquenilo de C2-C4, fenil-hidroxialquilo de C1-C4, feniloxi-alquilo de C1-C4, feniltio-alquilo de C1-C4, fenilsulfinil-alquilo de C1-C4 ó fenilsulfonil-alquilo de C1-C4, donde los radicales fenilo antes mencionados pueden estar parcial o completamente halogenados y/o pueden llevar uno a tres radicales del grupo que consiste en alquilo de Ci-Cß, haloalquilo de Ci-Cß, alcoxi de C?~Cß, hidroxicarbonilo, alcoxicarbonilo de Ci-Cß, alquilsulfonilamino de Ci-Cß y haloalquil de Ci-Cß-sulfonilamino; especialmente de preferencia alquilo de Ci-Cß, alquenilo de C2~Cß, alquinilo de C2-Cß, haloalquilo de Ci-Cß, haloalquenilo de C2-Cß, hidroxialquilo de Ci-Cß, alcoxi de Ci-Cß-alquilo de C1-C4, haloalcoxi de Ci-Cß-alquilo de C1-C4, hidroxicarbonil-alquilo de C1-C4, alcoxicarbonil de Ci-Cß-alquilo de C1-C4, alquilcarboniloxi de Ci-Cß-alquilo de C1-C4, alquilcarbonilamino de Ci-Cß-alquilo de C1-C4, [di (alquil de Ci-Cß) aminocarboniloxi] -alquilo de C1-C4, {di [di (alquil de C?~Cß) amino] -carboniloxi }-alquilo de C1-C4, formilamino-alquilo de C1-C4; fenil-alquilo de C1-C4, fenil-alquenilo de C2-C4, fenil-alquinilo de C2-C4, fenil-haloalquilo de C1-C4, fenil-haloalquenilo de C2-C4, fenil-hidroxialquilo de C1-C4, feniloxi-alquilo de C1-C4, feniltio-alquilo de C1-C4, fenilsulfinil-alquilo de C1-C4 ó fenilsulfonil-alquilo de C1-C4, donde los radicales fenilo antes mencionados pueden estar parcial o completamente halogenados y/o pueden llevar uno a tres radicales del grupo que consiste en alquilo de C?~Cß, haloalquilo de Ci-Cß, alcoxi de C?~Cß, hidroxicarbonilo, alcoxicarbonilo de Ci-Cß, alquilsulfonilamino de C?~Cß y haloalquil de Ci-Cß-sulfonilamino; especialmente de preferencia alquilo de Ci-Cß, alquenilo de C2-Cß, alquinilo de C2-C6, haloalquilo de Ci-Cß, haloalquenilo de C2-Cß, hidroxialquilo de Ci-Cß, hidroxicarbonil-alquilo de C1-C4, alcoxicarbonil de Ci-Cß-alquilo de C1-C4, [di (alquil de C?~Cß) aminocarboniloxi] -alquilo de C1-C4, {di [di (alquil de Ci-Cß) amino] -carboniloxi} -alquilo de C1-C4, formilamino-alquilo de C1-C4; más preferentemente alquilo de C?~Cß, alquenilo de C2-Cß, haloalquilo de Ci-Cß, haloalquenilo de C2-C6, hidroxialquilo de C?~Cß, hidroxicarbonilalquilo de C1-C4, formilamino-alquilo de C1-C4, fenil-alquilo de C1-C4 ó fenil-hidroxialquilo de C?_C4.
Del mismo modo se da preferencia a las serina amidas sustituidas con heteroaroilo de a fórmula I, en la cual: R es alquilo de C?~Cß, alquenilo de C2-C6, alquinilo de C2-C6, haloalquilo de Ci-Cß, haloalquenilo de C2-Cß, haloalquinilo de C2-C6, cianoalquilo de C?~Cß, hidroxialquilo de Ci-Cß, hidroxialquenilo de C2-Cß> hidroxialquinilo de C2-C6, cicloalquilo de C3-C6, cicloalquenilo de C3-C6, heterociclilo de 3 a 6- miembros, en donde los radicales cicloalquilo, cicloalquenilo ó heterociclilo de 3 a 6 miembros ya mencionados pueden estar parcial o completamente halogenados y/o pueden llevar uno a tres radicales del grupo que consiste en oxo, alquilo de Ci-Cß, haloalquilo de Ci-Cß, hidroxicarbonilo y alcoxicarbonilo de C?~Cß, alcoxi de Ci-Cß-alquilo de C1-C4, haloalcoxi de Ci-Cß- alquilo de C1-C4, alcoxi de Ci-Cß-alcoxi de C1-C4- alquilo de C1-C4, alquiltio de Ci-Cß-alquilo de C1-C4, alquilsulfonilamino de Ci-Cß-alquilo de C1-C4, hidroxicarbonilo, alcoxicarbonilo de Ci-Cß, hidroxicarbonil-alquilo de C1-C4, alcoxicarbonil de Ci-Cß-alquilo de C1-C4, haloalcoxicarbonil de C?-Cß_ alquilo de C1-C4, alquilcarboniloxi de Ci-Cß-alquilo de C1-C4, alquilcarbonilamino de Ci-Cß-alquilo de C1-C4, di (alquil de Ci-Cß) carbonilamino-alquilo de C1-C4, di (alquil de Ci-Cß) aminocarbonilamino-alquilo de C1-C4, [(alquil de Ci-Cß) aminocarbonil] aminoalquilo de C1-C4, [di (alquil de Ci-Cß) aminocarbonil-oxi] -alquilo de C1-C4, formilamino-alquilo de C1-C4, fenil-alquilo de C1-C4, fenil-alquenilo de C2-C4, fenil-alquinilo de C2-C4, fenil- haloalquilo de C1-C4, fenil-haloalquenilo de C2-C4, fenil-hidroxialquilo de C1-C4, feniloxi- alquilo de C1-C4, feniltio-alquilo de C1-C4, fenilsulfinil-alquilo de C1-C4, fenilsulfonil- alquilo de C1-C4, heteroaril-alquilo de C1-C4, heteroaril- hidroxialquilo de C1-C4, heteroariloxi-alquilo de C1-C4, heteroariltio-alquilo de C1-C4, heteroarilsulfinil-alquilo de C1-C4 ó heteroarilsulfonil-alquilo de C1-C4, en donde los radicales fenilo y heteroarilo antes mencionados pueden estar parcial o completamente halogenados y/o pueden llevar uno a tres radicales del grupo que consiste en ciano, nitro, alquilo de Ci-Cß, haloalquilo de Ci-Cß, hidroxi, alcoxi de Ci-Cß, haloalcoxi de Ci-Cß, hidroxicarbonilo, alcoxicarbonilo de Ci-Cß, hidroxicarbonil-alcoxi de C?~Cß, alquilsulfonilamino de Ci-Cß y haloalquilsulfonilamino de Ci-Cß," particularmente de preferencia alquilo de Ci-Cß, alquenilo de C2-Cß, alquinilo de C2-Cß, haloalquilo de Ci-Cß, haloalquenilo de C2~Cß, hidroxialquilo de Ci-Cß, heterocicliclo de 3 a 6 miembros, alcoxi de Ci-Cß-alquilo de C1-C4, haloalcoxi de Ci-Cß-alquilo de C1-C4, hidroxicarbonil-alquilo de C1-C4, alcoxicarbonil de Ci-Cß-alquilo de C1-C4, alquilcarboniloxi de Ci-Cß-alquilo de C1-C4, alquilcarbonilamino de Ci-Cß-alquilo de C1-C4, [di (alquil de Ci-Cß) aminocarboniloxi] -alquilo de C1-C4, formilamino-alquilo de C1-C4; fenil-alquilo de C1-C4, fenil-alquenilo de C2-C4, fenil-alquinilo de C2-C4, fenil-haloalquilo de C1-C4, fenil-haloalquenilo de C2-C4, fenil-hidroxialquilo de C1-C4, feniloxi-alquilo de C1-C4, feniltio-alquilo de C1-C4, fenilsulfinil-alquilo de C1-C4 ó fenilsulfonil-alquilo de C1-C4, donde los radicales fenilo antes mencionados pueden estar parcial o completamente halogenados y/o pueden llevar uno a tres radicales del grupo que consiste en alquilo de C?~Cß, haloalquilo de Ci-Cß, alcoxi de Ci-Cß, hidroxicarbonilo, alcoxicarbonilo de Ci-Cß, alquilsulfonilamino de Ci-Cß y haloalquil de Ci-Cß-sulfonilamino; especialmente de preferencia alquilo de Ci-Cß, alquenilo de C2-C6, alquinilo de C2-C6, haloalquilo de C?~Cß, haloalquenilo de C2-C6, hidroxialquilo de C?~Cß, heterociclilo de 3 a 6 miembros, alcoxi de C?-Cß-alquilo de C1-C4, alcoxi de Ci-Cß-alcoxi de C?~C4-alquilo de C1-C4, hidroxicarbonil-alquilo de C1-C4, alcoxicarbonil de Ci-Cß-alquilo de C1-C4, [di (alquil de Ci-Cß) aminocarboniloxi] -alquilo de C1-C4, formilamino-alquilo de C1-C4; fenil-alquilo de C1-C4, fenil-alquenilo de C2-C4, fenil-hidroxialquilo de C1-C4 ó feniltio-alquilo de C1-C4; más preferentemente alquilo de Ci-Cß, alquenilo de C2~Cß, haloalquilo de C?~Cß, haloalquenilo de C2-Cß, hidroxialquilo de Ci-Cß, heterociclilo de 3 a 6 miembros, alcoxi de Ci-Cß-alquilo de C1-C4, alcoxi de Ci-Cß-alcoxi de C?-C4-alquilo de C1-C4, hidroxicarbonil-alquilo de C1-C4, formilamino-alquilo de C1-C4, fenil-alquilo de C1-C4 ó fenil-hidroxialquilo de C1-C4.
Del mismo modo se da preferencia a las serina amidas sustituidas de la fórmula I, en la cual: 7 R es alquilo de Ci-Cß, haloalquilo de C?~Cß ó fenilo, en donde el radical fenilo puede estar parcial o completamente halogenado y/o puede estar sustituido por alquilo de C1-C4; particularmente de preferencia alquilo de C1-C4, haloalquilo de C1-C4 ó fenilo; especialmente de preferencia metilo, trifluorometilo ó fenilo.
Se da particular preferencia a las serina amidas sustituidas con heteroaroilo de la fórmula I, en la cual: A es heteroarilo de 5 ó 6 miembros seleccionado del grupo que consiste en tienilo, furilo, pirazolilo, imidazolilo, tiazolilo, oxazolilo y piridilo; en donde los radicales heteroarilo mencionados pueden estar parcial o completamente halogenados y/o pueden llevar 1 a 3 radicales del grupo que consiste en alquilo de Ci-Cß, cicloalquilo de C3-C6 y haloalquilo de Ci-Cß; R 1 y R2 son hidrógeno; 3 R es alquilo de C1-C4, Particularmente de preferencia CH3; 4 R es hidrógeno, formilo, alquilcarbonilo de C1-C4, alquilaminocarbonilo de C1-C4, di- (alquil de C1-C4) aminocarbonilo, fenilaminocarbonilo, N- (alquil de C1-C4) -N- (fenil) aminocarbonilo, S02CH3, S02CF3 ó S02(C6H5); y R es hidrógeno; y R es alquilo de C?~Cß, alquenilo de C2-Cß, haloalquilo de Ci-Cß, haloalquenilo de C-Cß, hidroxialquilo de Ci-Cß, alcoxi de Ci-Cß-alquilo de C1-C4, alcoxi de Ci-Cß-alcoxi de C?-C4~alquilo de C1-C4, heterociclilo de 3 a 6 miembros, hidroxicarbonil-alquilo de C1-C4, fenil-alquilo de C1-C4, fenil-hidroxialquilo de C1-C .
Se da la mayor preferencia a los compuestos de la fórmula I. a (corresponde a la fórmula I, donde A = A-l en donde R8 = H, R9 = CF3, R1, R2 y R5 = H; R3 = CH3) , en particular a los compuestos de las fórmulas I. a.l a I. a.138 de la Tabla 1, donde las definiciones de las variables A y R a R son de importancia particular para los compuestos de acuerdo con la invención, no solo en combinación entre sí sino en cada caso también por sí mismos .
Tabla 1 06 Se da más preferencia a los compuestos de la fórmula I.b, en particular a los compuestos de las fórmulas l.b.l a I.b.138, los cuales difieren de los compuestos correspondientes de las fórmulas I. a.l a I. a.138 en que A es Al, donde R CH3 y R ,9- CF3, Se da más preferencia a los compuestos de la fórmula I.c, en particular a los compuestos de las fórmulas I. c.l a I.c.138, los cuales difieren de los compuestos correspondientes de las fórmulas I. a.l a I. a.138 en que A es A2, donde R8 = H y R9 = CF3.
Se da más preferencia a los compuestos de la fórmula I.d, en particular a los compuestos de las fórmulas I. .1 a I.d.138, los cuales difieren de los compuestos correspondientes de las fórmulas I. a.l a I. a.138 en que A es A3, donde R8 = H y R9 = CF3.
Se da más preferencia a los compuestos de la fórmula I.e, en particular a los compuestos de las fórmulas I. e.l a I.e.138, los cuales difieren de los compuestos correspondientes de las fórmulas I. e.l a I.e.138 en que A es A3, donde R8 = CH3 y R9 = CF3.
Se da más preferencia a los compuestos de la fórmula I.f, en particular a los compuestos de las fórmulas I.f.l a I.f.138, los cuales difieren de los compuestos correspondientes de las fórmulas I. a.l a I. a.138 en que A es A4, donde R8 = H y R9 = CF3.
Se da más preferencia a los compuestos de la fórmula I.g, en particular a los compuestos de las fórmulas I.g.l a I.g.138, los cuales difieren de los compuestos correspondientes de las fórmulas I. a.l a I. a.138 en que A es A5, donde R11 = H y R9 CF3 y R 10= H Se da más preferencia a los compuestos de la fórmula I.h, en particular a los compuestos de las fórmulas l.h.1 a I.h.138, los cuales difieren de los compuestos correspondientes de las fórmulas I. a.l a I. a.138 en que A es A5, donde R11 = CH3, R9 = CF3 y R10= H.
Se da más preferencia a los compuestos de la fórmula I.j, en particular a los compuestos de las fórmulas l.j.1 a I.j.138, los cuales difieren de los compuestos correspondientes de las fórmulas I. a.l a I. a.138 en que A es A8, donde R8 = H y R9 = CF3.
Se da más preferencia a los compuestos de la fórmula I.k, en particular a los compuestos de las fórmulas l.k.l a l.k.138, los cuales difieren de los compuestos correspondientes de las fórmulas I. a.l a I. a.138 en que A es A8, donde R8 = CH3 y R9 = CF3.
Las serina amidas sustituidas con heteroaroilo de la fórmula I pueden obtenerse por diferentes vias, por ejemplo por los siguientes procesos: Proceso A Los derivados de serina de la fórmula V reaccionan inicialmente con ácidos heteroariló/derivados del ácido heteroarilo de la fórmula IV para obtener los derivados heteroaroilo correspondientes de la fórmula III los cuales entonces reaccionan con aminas de la fórmula II para obtener la serina amidas sustituidas con heteroaroilo deseadas de la fórmula I: V li! L es un grupo saliente nucleofilicamente sustituible, por ejemplo hidroxilo o alcoxi de Ci-Cß. 2 L es un grupo saliente nucleofilicamente sustituible, por ejemplo hidroxilo halógeno, alquil de Ci-Cd- carbonilo, alcoxi de C?-C6-carbonilo, alquilsulfonilo de C1-C4, fosforilo o isoureilo.
La reacción de los derivados de serina de la fórmula V con ácidos heteroaroilo/derivados del ácido heteroaroilo de la fórmula IV, donde L es hidroxilo para obtener derivados heteroaroilo de la fórmula III se lleva a cabo en presencia de un reactivo activador y una base, normalmente una temperatura desde 0°C hasta el punto de ebullición de la mezcla de reacción, preferentemente desde 0°C hasta 110°C, con particular preferencia a temperatura ambiente, en un disolvente orgánico inerte [ver Bergmann, E. D., y col., J Chem Soc. 1951, 2673; Zhdankin, V. V.; y col., Tetrahedron Lett. 2000, 41 (28), 5299-5302; Jursic, B. S. y col., Synth Común 2001, 31 (4), 555-564; Albrecht, M. y col., Synthesis 2001, (3), 468-472; Yadav, L.D.S. y col. Indian J Chem. B. 41 (3), 593-595 (2002); Clark J. E. y col., Synthesis (10), 891-894 (1991)] Los reactivos activadores apropiados son agentes de condensación, como puede ser, por ejemplo, biciclohexilcarbodiimida unido a poliestireno, diisopropilcarbodiimida, carbonildiimidazol, esteres clorofórmicos, como puede ser cloroformato de metilo, cloroformato de etilo, cloroformato de isopropilo, cloroformato de isobutilo, cloroformato de sec-butilo o cloroformato de alilo, cloruro de pivaloilo, ácido polifosfórico, anhidrido propanfosfónico, cloruro de bis (2-oxo-3-oxazolidinil) fosforilo (BOPCl) o cloruro de sulfonilo, como puede ser cloruro de metansulfonilo, cloruro de toluensulfonilo o cloruro de bencensulfonilo .
Los disolventes apropiados son hidrocarburos alifáticos como pentano, hexano, ciciohexano y mezclas de alcanos de CI-CT, hidrocarburos aromáticos como benceno, tolueno, o-, m- y p-xileno, hidrocarburos halogenados como cloruro de metileno, cloroformo y clorobenceno, éteres como dietiléter, diisopropil éter, ter-butilmetil éter, dioxano, anisol y tetrahidrofurano (THF) , nitrilos como acetonitrilo y propionitrilo, cetonas como acetona, metil etil cetona, dietilcetona y terbutil metil etil cetona, y también dimetiisulfóxido, dimetilformamida (DMF) , dimetilacetamida (DMA) y N-metilpirrolidona (NMP) , o incluso en agua; se da preferencia particular a cloruro de metileno, THF y agua.
También es posible utilizar mezclas de los disolventes mencionados.
Las bases apropiadas son, en general, compuesto inorgánicos como hidróxidos de metales alcalinos y de metales alcalinotérreos, como hidróxido de litio, hidróxido de sodio, hidróxido de potasio e hidróxido de calcio, óxidos de metales alcalinos y de metales alcalinotérreos como óxido de litio, óxido de sodio, óxido de calcio y óxido de magnesio, hidruros de metales alcalinos y de metales alcalinotérreos, como hidruro de litio, hidruro de sodio, hidruro de potasio e hidruro de calcio, carbonatos de metales alcalinos y de metales alcalinotérreos como carbonato de litio, carbonato de potasio y carbonato de calcio, y también bicarbonatos de metales alcalinos como bicarbonato de sodio, además las bases orgánicas, por ejemplo las aminas terciarias como trimetilamina, trietilamina, diisopropiletilamina, N-metilmorfolina y N-metilpiperidina, piridina, piridinas sustituidas como colidina, butidina y 4-dimetilaminopiridina, y también aminas biciclicas. Se da preferencia particular a hidróxido de sodio, trietilamina y piridina.
Las bases generalmente se emplean en cantidades equimolares. Sin embargo, estas también pueden ser utilizadas en exceso o, si es apropiado, como disolvente.
Los materiales iniciales generalmente reaccionan entre si en cantidades equimolares. Puede ser ventajoso utilizar un exceso de IV, con base en V.
Las mezclas de reacción son tratadas en una forma acostumbrada, por ejemplo mezclando con agua, la separación de las fases y, si es apropiado, la purificación cromatográfica de los productos crudos. Algunos de los intermediarios y productos finales se obtienen en forma de aceites viscosos que se purifican o liberan de los componentes volátiles a presión reducida y a temperatura moderadamente elevada. Si los intermediarios y productos finales se obtienen como sólidos, la purificación también puede llevarse a cabo por recristalización o digestión.
La reacción de los derivados de serina de la fórmula V con ácidos heteroarilo/derivados del ácido heteroarilo de la fórmula IV, donde L es halógeno, alquilcarbonilo de Ci-Cß alcoxicarbonilo de Ci-Cß, alquilsulfonilo de C1-C4, fosforilo o isoureilo para dar derivados heteroaroilo de la fórmula III se lleva a cabo en presencia de una base, normalmente a temperaturas desde 0°C hasta el punto de ebullición de la mezcla de reacción, preferentemente a una temperatura desde 0°C hasta 100°C, con particular preferencia a temperatura ambiente, en un disolvente orgánico inerte [véase Bergmann, E. D., y col., J Chem Soc. 1951, 2673; Zhdankin, V. V.; y col., Tetrahedron Lett. 2000, 41 (28), 5299-5302; Jursic, B. S. y col., Synth Commun 2001, 31 (4), 555-564; Albrecht, M. y col., Synthesis 2001, (3), 468-472; Yadav, L.D.S. y col. Indian J Chem. B. 41 (3), 593-595 (2002); Clark J. E. y col., Synthesis (10), 891-894 (1991)].
Los disolventes apropiados son hidrocarburos alifáticos como pentano, hexano, ciciohexano y mezclas de alcanos de C5-C8, hidrocarburos aromáticos como benceno, tolueno, o- y p-xileno, hidrocarburos halogenados como cloruro de metileno, cloroformo y clorobenceno, éter como dietiléter, diisopropiléter, ter-butilmetiléter, dioxano, anisol y tetrahidrofurano (THF) , nitrilos como acetonitrilo y propionitrilo, cetonas como acetona, metil etil cetona, dietilcetona y terbutil metil etil cetona, y también dimetiisulfóxido, dimetilformamida (DMF) , dimetilacetamida (DMA) y N-metilpirrolidona (NMP) , o incluso en agua; se da preferencia particular a cloruro de metileno, THF y agua.
También es posible utilizar las mezclas de los disolventes mencionados.
Las bases apropiadas son, en general, compuestos inorgánicos como hidróxidos de metales alcalinos y de metales alcalinotérreos, como hidróxido de litio, hidróxido de sodio, hidróxido de potasio e hidróxido de calcio, óxidos de metales alcalinos y de metales alcalinotérreos como óxido de litio, óxido de sodio, óxido de calcio y óxido de magnesio, hidruros de metales alcalinos y de metales alcalinotérreos, como hidruro de litio, hidruro de sodio, hidruro de potasio e hidruro de calcio, carbonatos de metales alcalinos y de metales alcalinotérreos como carbonato de litio, carbonato de potasio y carbonato de calcio, y también bicarbonatos de metales alcalinos como bicarbonato de sodio, además las bases orgánicas, por ejemplo, las aminas terciarias como trimetilamina, trietilamina, diisopropiletilamina, N-metilmorfolina y N-metilpiperidina, piridina, piridinas sustituidas como colidina, lutidina y 4-dimetilaminopiridina, y también aminas biciclicas. Se da preferencia particular a hidróxido de sodio, trietilamina y piridina.
Las bases generalmente se emplean en cantidades equimolares. Sin embargo, estas también pueden utilizarse en exceso o, si es apropiado, como disolvente.
Los materiales iniciales generalmente reaccionan entre si en cantidades equimolares. Puede ser ventajoso utilizar un exceso de IV, con base en V.
El tratamiento y separación de los productos puede llevarse a cabo en la forma conocida por si misma.
Desde luego, también es posible inicialmente hacer reaccionar los derivados de serina de 1 a fórmula V en una forma semejante con aminas de la fórmula II para obtener las amidas correspondientes, las cuales luego reaccionan con ácidos heteroarilo/derivados de ácido heteroarilo de la fórmula IV para obtener las serina amidas sustituidas con heteroaroilo deseadas de la fórmula I .
Los derivados de serina de la fórmula V (por ejemplo donde L = hidroxilo o alcoxi de Ci-Cß) necesarios para preparar los derivados heteroaroilo de la fórmula III son conocidos de la literatura, incluso en la forma enantiomérica y diasteroméricamente pura, o estos pueden prepararse de acuerdo con la literatura mencionada: — por condensación de equivalentes de enolato de glicina con aldehidos o cetonas [láser, D. y col., Liebigs Ann. Chem. 10, 1067-1078 (1991); Seethaler, T. y col., Liebigs Ann. Chem. 1, 11-17 (1991); Weltenauer, G. y col., Gazz. Chim. Ital. 81; 162 (1951); Dalla Croce, P. y col., Heterocycles 52 (3), 1337-1344 (2000); Van der Werf, A. W. y col., J.
Chem. Soc. Chem. Commun, 100, 682-683 (1991); Caddick, S. y col., Tetrahedron 57 (30), 6615-6626 (2001); Owa, T. y col., Chem. Lett. 1, 83-86 (1988); Alker, D. y col., Tetrahedron 54 (1998); Saeed, A. y col., Tetrahedron 48 (12), 2507-2514 (1992); Dong, L. y col., J. Org. Chem. 67 (14), 4759-4770 (2002)].
— Por amino hidroxilación de derivados del ácido acrilico [Zhang, H. X. y col., Tetrahedron Asymmetr. 11 (16), 3439-3447 (2000); Fokin, V. V. y col., Angew. Chem. Int. Edit. 40 (18), 3455 (2001); Sugiyama, H. y col. Tetrahdron Lett. 43 (19), 3489- 3492 (2002); Bushey, M. L. y col., J. Org. Chem. 64 (9), 2984-2985 (1999); Raatz, D. y col., Synlett (12), 1907-1910 (1999)].
— Por sustitución nucleofilica de grupos salientes en la posición 2 de derivados del ácido 3- hidroxipropiónico [Owa, T. y col., Chem. Lett. (11), 1873-1874 (1988); Boger, D. L. y col., J. Org. Chem. 57 (16), 4313-1333 (1992); Alcalde, B. y col., Tetrahedron Lett. 36 (30), 5417-5420 (1995)].
— Por condensación de aldehidos con nucleófilos con formación de oxazolinas y la hidrólisis ulterior [Evans, D A. y col., Angew. Chem. Int. Edit. 40 (10), 1884-1888 (2001), Ito, Y. y col., Tetrahedron Lett. 26 (47), 5781-5784 (1985); Togni, A. y col., Organomet. Chem. 381 (1), C21-5 (1990); Longmire, J. M. y col., Organometallics 17 (20), 4374-4379 (1998); Suga, H. y col., J. Org. Chem. 58 (26), 7397-7405 (1993)].
— Por ciclación oxidante de los derivados del ácido 2- acilaminopropiónico para obtener oxazolinas y la ulterior hidrólisis (JP 10101655) .
— Por reacciones de Diles-Alder de viniliminas con aldehidos para obtener las oxazinas y la hidrólisis ulterior [Bongini, A. y col., Tetrahedron Asym. 12 (3), 439-454 (2001)].
Los ácidos heteroarilos/derivados del ácido heteroarilo de la fórmula IV necesarios para preparar los derivados heteroaroilo de la fórmula III están disponibles en el comercio o pueden prepararse del mismo modo a los procedimientos conocidos de la literatura a partir del haluro correspondiente por una reacción de Grignard [por ejemplo A. Mannschuk y col., Angew. Chem. 100, 299 (1988)].
La reacción de los derivados heteroaroilo de la fórmula III, donde L = hidroxilo o las sales de este con aminas de la fórmula II para dar las serina amidas sustituidas con heteroaroilo deseadas de la fórmula I se lleva a cabo en presencia de un reactivo activador y, si es apropiado, en presencia de una base, normalmente una temperatura desde 0°C hasta el punto de ebullición de la mezcla de reacción, preferentemente a un ate desde 0°C hasta 100°C, particularmente de preferencia a temperatura ambiente, en un disolvente orgánico inerte [ver Perich, J. W. Johns, R. B. J. Org. Chem. 53 (17), 4103-4105 (1988); Somlai, C. y col., Synthesis (3), 285-287 (1992); Gupta, A. y col., Chem. Soc. Perkin Trans. 2, 1911 (1990); Guan y col., J. Comb. Chem. 2, 297 (2000)].
Los reactivos activadores apropiados son agentes de condensación, como puede ser, por ejemplo, biciclohexilcarbodiimida unido a poliestireno, diisopropilcarbodiimida, carbonil diimidazol, esteres clorofórmicos como cloroformato de metilo, cloroformato de etilo, cloroformato de isopropilo, cloroformato de isobutilo, cloroformato de sec-butilo o cloroformato de alilo, cloruro de pivaloilo, ácido polifosfórico, anhidrido propanfosfónico, cloruro de bis (oxo-3-oxazolidinil) fosforilo (BOPCl) o cloruros de sulfonilo, como puede ser cloruro de metansulfonilo, cloruro de toluensulfonilo o cloruro de benzensulfonilo.
Los disolventes apropiados son hidrocarburos alifáticos como pentano, hexano, ciciohexano y mezclas de alcanos de Cs-Cs, hidrocarburos aromáticos como benceno, tolueno, o-, m- y p-xileno, hidrocarburos halogenados como cloruro de metileno, cloroformo y clorobenceno, éteres como dietiléter, diisopropiléter, ter-butilmetil éter, dioxano, anisol y tetrahidrofurano (THF) , nitrilos como acetonitrilo y propionitrilo, cetonas como acetona, metil etil cetona, dietilcetona y ter-butil metil cetona, alcoholes como metanol, etanol, n-propanol, isopropanol, n-butanol y terbutanol y también dimetiisulfóxido, dimetilformamida (BMF) , dimetilacetamida (DMA) y N-metilpirrolidona (NMP) , o incuso en agua; se da preferencia particular a cloruro de metileno, THF, metanol, etanol, y agua.
También es posible utilizar mezclas de los disolventes mencionados.
Las bases apropiadas son, en general, compuestos inorgánicos, como hidróxidos de metal alcalino y de metal alcalinotérreo como hidróxido de litio, hidróxido de sodio, hidróxido de potasio e hidróxido de calcio, óxidos de metales alcalinos y de metales alcalinotérreos como óxido de litio, óxido de sodio, óxido de calcio y óxido de magnesio, hidruros de metales alcalinos y de metales alcalinotérreos, como el hidruro de litio, hidruro de sodio, hidruro de potasio e hidruro de calcio, carbonatos de metales alcalinos y de metales alcalinotérreos como carbonato de litio, carbonato de potasio y carbonato de calcio, y también bicarbonatos de metales alcalinos como bicarbonato de sodio, además bases orgánicas, por ejemplo aminas terciarias como trimetilamina, trietilamina, diisopropiletilamina, N-metilmorfolina y N-metilpiperidina, piridina, piridinas sustituidas como colidina, lutidina y 4-dimetilaminopiridina y también aminas biciclicas. Se da preferencia particular a hidróxido de sodio, trietilamina, etildiisopropilamina, N-metilmorfolina y piridina.
Las bases generalmente se emplean en cantidades catalíticas; sin embargo, éstas también pueden emplearse en cantidades equimolares, en exceso o, si es apropiado, como disolvente.
Los materiales iniciales generalmente reaccionan entre si en cantidades equimolares. Puede ser ventajoso utilizar un exceso de II, con base en III.
El tratamiento y separación de los productos puede llevarse a cabo en una forma conocida por si misma.
La reacción de los derivados heteroaroilo de la fórmula III, donde L = alcoxi de C?-C6 con aminas de la fórmula II para obtener las serina amidas sustituidas con heteroaroilo deseada de la fórmula I normalmente se lleva a cabo a temperaturas desde 0°C hasta el punto de ebullición de la mezcla de reacción, preferentemente desde 0°C hasta 100°C, con particular preferencia a temperatura ambiente, en un disolvente orgánica inerte, si es apropiado en presencia de una base [ver Kawahata, N. H. y col., Tetrahedron Lett. 43 (40), 7221-7223 (2002); Takahashi K. y col., J. Org. Chem. 50 (18), 3414-3415 (1985); Lee, Y. y col., J. Am. Chem. Soc. 121 (36), 8407-8408 (1999)].
Los disolventes apropiados son hidrocarburos alifáticos como pentano, hexano, ciciohexano y mezclas de alcanos de Ci-Cß, hidrocarburos aromáticos como benceno, tolueno, o-, m- y p-xileno, hidrocarburos halogenados como cloruro de metileno, cloroformo y clorobenceno, éteres como dietiléter, diisopropil éter, ter-butilmetil éter, dioxano, anisol y tetrahidrofurano (THF) , nitrilos como acetonitrilo y propionitrilo, cetonas como acetona, metil etil cetona, dietilcetona y ter butil metil etil cetona, y también dimetiisulfóxido, dimetilformamida (DMF) , dimetilacetamida (DMA) y N-metilpirrolidona (NMP) , o incluso en agua; se da preferencia particular a cloruro de metileno, THF y agua.
También es posible utilizar mezclas de los disolventes mencionados.
Si es apropiado, la reacción puede llevarse a cabo en presencia de una base. Las bases apropiadas son, en general, compuesto inorgánicos como hidróxidos de metales alcalinos y de metales alcalinotérreos, como hidróxido de litio, hidróxido de sodio, hidróxido de potasio e hidróxido de calcio, óxidos de metales alcalinos y de metales alcalinotérreos como óxido de litio, óxido de sodio, óxido de calcio y óxido de magnesio, hidruros de metales alcalinos y de metales alcalinotérreos, como hidruro de litio, hidruro de sodio, hidruro de potasio e hidruro de calcio, carbonatos de metales alcalinos y de metales alcalinotérreos como carbonato de litio, carbonato de potasio y carbonato de calcio, y también bicarbonatos de metales alcalinos como bicarbonato de sodio, además las bases orgánicas, por ejemplo las aminas terciarias como trimetilamina, trietilamina, diisopropiletilamina, N-metilmorfolina y N- etilpiperidina, piridina, piridinas sustituidas como colidina, butidina y 4-dimetilaminopiridina, y también aminas biciclicas. Se da preferencia particular a hidróxido de sodio, trietilamina y piridina.
Las bases generalmente se emplean en cantidades equimolares. Sin embargo, estas también pueden ser utilizadas en exceso o, si es apropiado, como disolvente.
Los materiales iniciales generalmente reaccionan entre si en cantidades equimolares. Puede ser ventajoso utilizar un exceso de II, con base en III.
El tratamiento y separación de los productos puede llevarse a cabo en una forma conocida por si misma.
Las aminas de la fórmula II necesarias para preparar las serina amidas sustituidas con heteroaroilo de la fórmula I están a la disposición en el comercio.
Proceso B Los derivados heteroaroilo de la fórmula III, donde R = hidrógeno también pueden obtenerse por condensación de los derivados de glicina acilados de la fórmula VIII donde el grupo acilo puede ser un grupo protector disociable, como puede ser un benciloxicarbonilo (ver, Villa donde S = bencilo) o ter-butiloxicarbonilo (ver, Villa, donde S = terbutilo) , con compuestos carbonilo VII para obtener los productos aldol VI correspondientes. El grupo protector entonces se disocia y el derivado de serina resultante de la formula V, donde R = hidrógeno se acila utilizando los derivados del ácido heteroarilo de la fórmula IV.
Del mismo modo, también es posible convertir un derivado glicina acilado de la fórmula VIII, donde el grupo acilo es un radical heteroaroilo sustituido (ver Vlllb) en presencia de una base con un compuesto carbonilo 4 VII en el derivado heteroaroilo III, donde R= hidrogeno: ytjig V) V donde R - VMb 115 V donde « H L es un grupo saliente nucleofilicamente desplazable, por ejemplo hidroxilo o alcoxi de Ci-Cß. 2 L es un grupo saliente nucleofilicamente desplazable, por ejemplo hidroxilo, halógeno, alquilcarbonilo de C1-C6, alcoxicarbonilo de Ci-Cß, alquilsulfonilo de C1-C4, fosforilo o isoureilo.
La reacción de los derivados de glicina VIII con compuestos carbonilo VII para dar el producto aldol VI 4 correspondiente o el derivado heteroaroilo III, donde R = hidrógeno normalmente se lleva a cabo a temperaturas desde -100°C hasta el punto de ebullición de la mezcla de reacción, preferentemente a una temperatura desde -80°C hasta 20°C, con particular preferencia a una temperatura desde -80°C hasta -20°C, en un disolvente orgánico inerte en presencia de una base [véase J. -F. Rousseau Y col., J. Org. Chem. 63, 2731-2737 (1988)].
Los disolventes apropiados son hidrocaburos alifáticos como pentano, hexano, ciciohexano y mezclas de alcanos de C5-C8, hidrocarburos aromáticos como tolueno, o-, m- y p-xileno, éteres como dietiléter, diisopropiléter, ter-butilmetiléter, dioxano, anisol y tetrahidrofurano y también dimetiisulfóxido, dimetilformamida y dimetilacetamida, con particular preferencia dietiléter dioxano y tetrahidrofurano.
También es posible utilizar mezclas de los disolventes mencionados.
Las bases apropiadas son, en general, compuestos inorgánicos como hidruros de metal alcalino y de metal alcalinotérreo, como hidruro de litio, hidruro de sodio, hidruro de potasio e hidruro de calcio, acidas de metal alcalino como diisopropilamida de litio, hexametildisilazida de litio, compuestos organometálicos, en particular alquilos de metal alcalino como metil litio, butil litio y fenil litio, y también alcóxidos de metal alcalino y de metal alcalinotérreo como metóxido de sodio, etóxido de sodio, etóxido de potasio, tertbutóxido de potasio, terpentóxido de potasio y dimetoxi magnesio, además bases orgánicas, por ejemplo aminas terciarias como trimetilamina, trietilamina, diisopropiletilamina y N-metilpiperidina, piridina, piridinas sustituidas como colidina, butidina y 4-dimetilamino piridina y también aminas biciclicas. Se da preferencia particular a hidruro de sodio, hexametildisilamida de litio y diisopropilamida de litio.
Por lo regular, las bases se emplean en cantidades equimolares; sin embargo, estas también pueden utilizarse en cantidades catalíticas, en exceso o, si es apropiado, como disolventes.
Los materiales iniciales generalmente reaccionan entre si en cantidades equimolares. Puede ser ventajoso emplear un exceso de base y/o compuestos carbonilo VII, con base en los derivados de glicina VIII.
El tratamiento y separación de los productos puede llevarse a cabo en la forma conocida por si misma.
Los derivados de glicina de la fórmula VIII necesarios para preparar los compuestos I están a la disposición en el comercio, conocidos de la literatura [H. Pessoa-Mahana y col., Synteh. Comm. 32, 1437 (2002)] o pueden prepararse de acuerdo con la literatura mencionada.
El grupo protector se disocia por los métodos conocidos de la literatura dando los derivados de cerina de la fórmula V, donde R = hidrógeno [véase J. F.
Rosseau y J. Org. Chem. 63, 2731-2737 (1998); J. M. Andrés, Tetrahedron 56, 1523 (2000)]; en el caso de S = bencilo por hidrogenólisis, preferentemente utilizando hidrógeno y Pd/C en metanol; en el caso de S = ter-butilo utilizando ácido, preferentemente ácido clorhídrico en dioxano . 4 La reacción de los derivados de cerina V donde R = hidrógeno con ácidos heteroarilo/derivados del ácido 4 heteroarllo IV donde R = hidrógeno para obtener derivados heteroaroilo III donde R = hidrógeno normalmente se lleva a cabo del mismo modo que la reacción de los derivados de serina de la fórmula V con ácidos heteroarilo/derivados del ácido heteroarilo de la fórmula III para obtener derivados heteroaroilo III mencionados en el proceso A.
Del mismo modo que el proceso A, los derivados 4 heteroaroilo de la fórmula III donde R = hidrógeno pueden entonces reaccionar con aminas de la fórmula II para obtener las serina amidas sustituidas con heteroarilo deseadas de la fórmula I, donde R = hidrógeno las cuales entonces pueden ser derivadas con compuestos de la fórmula IX para obtener las serina amidas sustituidas con heteroaroilo de la fórmula I [véase, por ejemplo Yokokawa, F. y col., Tetrahedron Lett. 42 (34), 5903-5908 (2001); Arrault, A. y col., Tetrahedron Lett. 43 (22), 4041-4044 (2002)].
También es posible derivar los derivados 4 heteroaroilo de la fórmula III donde R = hidrógeno inicialmente con los compuestos de la fórmula IX para obtener además los derivados heteroaroilo de la fórmula III [véase, por ejemplo, Troast, D. y col., Org. Lett. 4 (6), 991-994 (2002); Swing w. y col., Tetrahedron Lett. 30 (29), 3757-3760 (1989); Paulsen, H. y col., Liebigs Ann. Chem. 565 (1987)], seguido por la reacción con aminas de la fórmula II del mismo que el proceso A, dando las serina amidas sustituidas con heteroaroilo deseadas de la fórmula I : íll i donde Rd = H donde « = H ñ'-l* I IX 4-L* 1 IX ? * L es un grupo saliente nucleofilicamente desplazable, por ejemplo hidroxilo o alcoxi de Ci-Cß. 3 L es un grupo saliente nucleofílicamente desplazable, por ejemplo halógeno, hidroxilo o alcoxi de Ci-Cß.
La reacción de los derivados heteroarilo de la fórmula III (donde, si es apropiado, R = hidrógeno) con aminas de la fórmula II para obtener las serina amidas sustituidas con heteroaroilo de la fórmula I (donde, si 4 es apropiado R = hidrógeno) normalmente se lleva a cabo del mismo modo que la reacción de los derivados heteroaroilo de la fórmula III con aminas de la fórmula II descritas en el proceso A.
La reacción de los derivados heteroaroilo de la 4 formula III donde R = hidrógeno o de las serina amidas sustituidas con heteroaroilo de la fórmula I donde R = hidrógeno con los compuestos de la fórmula IX para obtener los derivados heteroaroilo de la fórmula III o las serina amidas sustituidas con heteroaroilo de la fórmula I normalmente se lleva a cabo a temperaturas desde 0°C hasta 100°C, preferentemente desde 10°C hasta 50°C, en un disolvente orgánico inerte en presencia de una base, [véase, por ejemplo, Troast, D. y col., Org.
Lett. 4 (6), 991-994 (2002); swing W. y col., Tetrahedron Lett. 30 829), 3757-3760 (1989); Paulsen, H. y col., Liebigs Ann. Chem. 565 (1987)].
Los disolventes apropiados son hidrocarburos alifáticos como pentano, hexano, ciciohexano y mezclas de alcanos de C5-C8, hidrocarburos aromáticos como tolueno, o-, m- y p-xileno, hidrocarburos halogenados como cloruro de metileno, cloroformo y clorobenceno, éteres como dietiléter, diisopropil éter, ter-butilmetil éter, dioxano, anisol y tetrahidrofurano, nitrilos como acetonitrilo y propionitrilo, cetonas como acetona, metil etil cetona, dietilcetona y terbutil metil etil cetona, alcoholes como metanol, etanol, N-propanol, isopropanol, n-butanol y terbutanol, y también dimetiisulfóxido, dimetilformamida y dimetilacetamida, con particular preferencia diclorometano, tertbutilmetiléter, dioxano y tetrahidrofurano .
También es posible utilizar mezclas de los disolventes mencionados.
Las bases apropiadas son, en general, compuestos inorgánicos como hidróxidos de metales alcalinos y de metales alcalinotérreos como hidróxido de litio, hidróxido de sodio, hidróxido de potasio e hidróxido de calcio, óxidos de metales alcalinos y de metales alcalinotérreos como el óxido de litio, óxido de sodio, óxido de calcio y óxido de magnesio, hidruros de metales alcalinos y de metales alcalinotérreos como hidruro de litio, hidruro de sodio, hidruro de potasio, e hidruro de calcio, amidas de metales alcalinos como amida de litio, amida de sodio y amida de potasio, carbonatos de metales alcalinos y de metales alcalinotérreos como carbonato de litio, carbonato de potasio y carbonato de calcio y también bicarbonatos de metales alcalinos como bicarbonato de sodio, compuestos organometálicos, en particular alquilos de metal alcalino como metil litio, butil litio y fenil litio, haluros de alquil magnesio como cloruro de metil magnesio, y también alcóxidos de metales alcalinos y de metales alcalinotérreos, como metóxido de sodio, etóxido de sodio, etóxido de potasio, terbutóxido de potasio, terpentóxido de potasio y dimetoximagnesio, además bases orgánicas, por ejemplo, aminas terciarias como trimetilamina, trietilamina, diisopropiletilamina y N-metilpiperidina, piridina, piridinas sustituidas como colidina, lutidina y 4-dimetilaminopiridina y también aminas biciclicas. Se da preferencia particular a hidróxido de sodio, hidruro de sodio y trietilamina.
Las bases generalmente se emplean en cantidades equimolares; sin embargo, estas también pueden emplearse en cantidades catalíticas, en exceso o, si es apropiado, como disolventes.
Los materiales iniciales generalmente reaccionan entre si en cantidades equimolares. Puede ser ventajoso utilizar un exceso de base y/o IX, con base en III ó I.
El tratamiento y separación de los productos puede llevarse a cabo en una forma conocida por si misma.
Los compuestos necesarios de la fórmula VIII están a la disposición en el comercio.
Proceso C Los derivados heteroaroilo de la fórmula III donde R = hidrógeno también pueden obtenerse acilando inicialmente los compuestos aminomalonilo de la fórmula XI con ácidos heteroarilo/derivados del ácido heteroarilo de la fórmula IV para obtener los compuestos N-acil-aminomalonilo correspondientes de la fórmula X, seguido por condensación con un compuesto carbonilo de la fórmula VII con descarboxilación: L es un grupo saliente nucleof ilicamente desplazable, por ej emplo hidroxilo o alcoxi de Ci-Cß - 2 L es un grupo saliente nucleofilicamente desplazable, por ejemplo hidroxilo, halógeno, alquilcarbonilo de Ci-Cd, alcoxicarbonilo de Ci-Cß, alquilsulfonilo Ci-Ce, fosforilo o isoureilo. 4 L es un grupo saliente nucleofilicamente desplazable, por ejemplo hidroxilo o alcoxi de Ci-Cß.
La acilación de los compuestos amino malonilo de la fórmula XI con ácidos heteroarilo/derivados del ácido heteroarilo de la fórmula IV para obtener los compuestos N-acil-aminomalonilo correspondientes de la fórmula X normalmente se lleva a cabo del mismo modo que la reacción mencionada en el proceso A de los derivados de serina de la fórmula V con ácidos heteroarilo/derivados del ácido heteroarilo de la fórmula IV para obtener los derivados heteroaroilo correspondientes de la fórmula III.
La reacción de los compuestos N-acilaminomalonilo de la fórmula X con compuestos carbonilo de la fórmula VII dan los derivados heteroaroilo de la fórmula III donde R es igual hidrógeno normalmente se lleva a cabo a temperaturas desde 0°C a 100°C, preferentemente desde 10°C a 50°C en un disolvente inorgánico inerte en presencia de una base [Ver, por ejemplo, US 4904674; Hellamann, H. y col., Liebigs Ann. Chem. 631, 175-179 (1960) ] . 4 Si L en los compuestos N-acilaminomalonilo de la fórmula X es alcoxi de Ci-Cß, es ventajoso inicialmente convertir L por hidrólisis del éster [por ejemplo, Hellmann, H. y col., Liebigs Ann. Chem. 631, 175-179 (1960)] en un grupo hidroxilo.
Los disolventes apropiados son hidrocarburos alifáticos como pentano, hexano, ciciohexano y mezclas de alcanos de C5-C8, hidrocarburos aromáticos como tolueno, o-, m, - y p-xileno, hidrocarburos halogenados como cloruro de metileno, cloroformo y clorobenceno, éteres como dietiléter, diisopropil éter, ter-butilmetil éter, dioxano, anisol y tetrahidrofurano, nitrilos como acetonitrilo y propionitrilo, cetonas como acetona, metil etil cetona, dietilcetona y terbutil metil etil cetona, alcoholes como metanol, etanol, N-propanol, isopropanol, n-butanol y terbutanol, y también dimetiisulfóxido, dimetilformamida y dimetilacetamida, con particular preferencia dietiléter, dioxano y tetrahidrofurano.
También es posible utilizar mezclas de los disolventes mencionados.
Las bases apropiadas son, en general, compuestos inorgánicos como hidróxidos de metales alcalinos y de metales alcalinotérreos, como hidróxido de litio, hidróxido de sodio, hidróxido de potasio e hidróxido de calcio, óxidos de metales alcalinos y de metales alcalinotérreos como óxido de litio, óxido de sodio, óxido de calcio y óxido de magnesio, hidruros de metales alcalinos y de metales alcalinotérreos, como hidruro de litio, hidruro de sodio, hidruro de potasio e hidruro de calcio, amidas de metales alcalinos como amida de litio, amida de sodio, y amida de potasio, carbonatos de metales alcalinos y de metales alcalinos térreos como carbonato de litio, carbonato de potasio y carbonato de calcio, y también bicarbonatos de metales alcalinos como bicarbonato de sodio, compuestos órgano metálicos, en particular alquilos de metal alcalino como metil litio, butil litio y fenil litio, haluros de alquilmagnesio, como cloruro de metil magnesio y también alcóxidos de metal alcalino y de metal alcalinotérreo como metóxido de sodio, etóxido de sodio, etóxido de potasio, tertbutóxido de potasio, tertpentóxido de potasio y dimetoxi magnesio, además bases orgánicas, por ejemplo las aminas terciarias como trimetilamina, trietilamina, diisopropiletilamina, y N-metilpiperidina, piridina, piridinas sustituidas como colidina, butidina y 4-dimetilaminopiridina, y también aminas biciclicas. Se da preferencia particular a trietilamina y diisopropiletilamina.
Las bases generalmente se emplean en cantidades catalíticas; sin embargo, estas también pueden utilizarse en cantidades equimolares, en exceso o, si es apropiado, como disolventes.
Los materiales iniciales generalmente reaccionan entre si en cantidades equimolares. Puede ser ventajoso emplear un exceso de base, con base en X.
El tratamiento y separación de los productos puede llevarse a cabo en una forma conocida por si misma.
De acuerdo con el proceso A o B antes mencionado, los derivados heteroaroilo resultantes de la fórmula III 4 donde R = hidrógeno entonces pueden convertirse en las serina amida sustituidas con heteroaroilo deseadas de la fórmula I .
Los compuestos amino malonilo necesarios de la fórmula XI están a la disposición en el comercio y/o son conocidos de la literatura [por ejemplo US 4904674; Helmann, H. y col., Liebigs Ann. Chem. 631, 175-179 (1960)], o puede ser preparados de acuerdo con la literatura mencionada.
Los compuestos heterociclicos necesarios de la fórmula VII están disponibles en el comercio.
Proceso D Los derivados heteroaroilo de la fórmula III, donde 4 5 R y R = hidrógeno también pueden obtenerse reduciendo opcionalmente los compuestos, ceto de la fórmula XIII con ácidos heteroaroilo/derivados del ácido heteroarilo de la fórmula IV para obtener los compuestos N-acilceto correspondientes de la fórmula XII, seguido por reducción del grupo ceto [Girard A, Tetrahedron Lett. 37 (44), 7967-7970 (1996); Nojori R., J. Am. Chem. Soc. 111 (25), 9134-9135 (1989); Schmidt U., Synthesis (12), 1248-1254 (1992); Bolhofer, A., J. Am. Chem. Soc. 75, 4469- (1953) ] : L es un grupo saliente nucleofilicamente, desplazable por ejemplo hidroxilo o alcoxi de Ci-Cß. 2 L es un grupo saliente nucleofilicamente desplazable, por ejemplo hidroxilo halógeno, alquilcarbonilo de Ci-Cß, alcoxicarbonilo de Ci-Cß, alquilsulfonilo de C1-C4, fosforilo o isoureilo.
La acilación de los compuestos ceto de la fórmula XIII con ácidos heteroarilo/derivados del ácido heteroarilo de la fórmula IV para obtener los compuestos N-acilceto de la fórmula XII normalmente se lleva a cabo del mismo modo que la reacción, mencionada en el proceso A, de los derivados de serina de la fórmula V con ácidos heteroarilo/derivados del ácido heteroarilo de la fórmula IV para obtener los derivados heteroaroilo correspondientes de la fórmula III.
Los compuestos ceto de la fórmula XIII necesarios para preparar los derivados heteroaroilo de la fórmula 4 5 III donde R y R = hidrógeno son conocidos de la literatura [WO 02/083111; Boto, A. y col., Tetrahedron Letters 39 (44), 8167-8170 (1988); von Geldern, T. y col., J. of Med. Chem. 39 (4), 957-967 (1996); Sigh, J. y col., Tetrahedron Letters 34 (2), 211-214 (1993); ES 2021557; Maeda, S: y col., J. of Biol. Chem. 256 (15), 7834-4783 (1981); Vinograd, L. y col., Zhurnal Orgwanischeskoi Khimii 16 (12), 2594-2599 (1980); Castro, A., y col., J. Org. Chem 35 (8), 2815-2816 (1970); JP 02-172956; Suzuki, M. y col., J. Org. Chem. 38 (20), 3571-3575 (1973); Suzuki, M. y col., Synthetic Communications 2 (4), 237-242 (1972)] o pueden prepararse de acuerdo con la literatura mencionada.
La reducción de los compuestos N-acilceto de la fórmula XII a derivados heteroaroilo de la fórmula III 4 5 donde R y R = hidrógeno normalmente se lleva a cabo a temperaturas desde 0°C hasta 100°C, preferentemente desde 20°C hasta 80°C, en un disolvente orgánico inerte en presencia de un agente reductor.
Los disolventes apropiados son hidrocarburos alifáticos como pentano, hexano, ciciohexano y mezclas de alcanos de C5-C8, hidrocarburos aromáticos como tolueno, o-, m- y p-xileno, hidrocarburos halogenados como cloruro de metileno, cloroformo y clorobenceno, éteres como dietiléter, diisopropil éter, ter-butilmetil éter, dioxano, anisol y tetrahidrofurano, nitrilos como acetonitrilo y propionitrilo, cetonas como acetona, metil etil cetona, dietilcetona y terbutil metil etil cetona, alcoholes como metanol, etanol, N-propanol, isopropanol, n-butanol y terbutanol, y también dimetiisulfóxido, dimetilformamida y dimetilacetamida, con particular preferencia tolueno, cloruro de metileno, o ter-butilmetiléter.
También es posible utilizar mezclas de los disolventes mencionados.
Los agentes reductores apropiados son, por ejemplo, borohidruro de sodio, borohidruro de zinc, cianoborohidruro de sodio, trietilborohidruro de litio (Superhydrid®) , tri-sec-butilborohidruro de litio (L-Selectrid®) , hidruro de litio y aluminio o borano [véase, por ejemplo, WO 00/20424; Marchi, C. y col, Tetrahedron 58 (28), 5699 (2002); Blank, S. y col., Liebigs Ann. Chem. (8), 889-896 (1993); Kuwano, R. y col., J. Org. Che. 63 (10), 3499-3503 (1998); Clariana, J. y col., Tetrahedron 44 (23), 7331-7344 (1999)].
Además, la reducción también se lleva a cabo en presencia de hidrógeno y un catalizador. Los catalizadores apropiados son, por ejemplo, [Ru (BINAP) Cl2] o Pd/C [véase Noyori, R. y col., J. Am. Chem. Soc. 111 (25), 9134-9135 (1989); Bolhofer, A. y col., J. Am. Chem. Soc. 75, 4469 (1953) ] .
Además, la reducción también puede llevarse a cabo en presencia de un microorganismo, el microorganismo apropiado es, por ejemplo, Saccharomyces rouxii [véase Soukup, M. y col., Helv. Chim. Acta 70, 232 (1987)].
Los compuestos N-acil ceto de la fórmula XII y el agente reductor pertinente generalmente reaccionan entre si en cantidades equimolares. Puede ser ventajoso emplear un exceso de agente reductor, con base en XII.
El tratamiento y separación de los productos puede llevarse a cabo en la forma conocida por si misma.
Los derivados heteroaroilo resultantes de la fórmula 4 5 III donde R y R = hidrógeno entonces pueden, de acuerdo con los procesos A y B antes mencionados, ser convertidos en las serina amidas sustituidas con heteroaroilo deseadas de la fórmula I .
Proceso E Los derivados heteroaroilo de la fórmula II donde R = hidrógeno y R= -C(OH)R'R" también pueden obtenerse por dihidroxilación de vinilglicinas de la fórmula XIV con un agente oxidante como tetróxido o permanganato de osmio: li[ XN donde R4 - H y R6 - -C(OH)R'R" L es un grupo saliente nucleofilicamente, desplazable por ejemplo hidroxilo o alcoxi de C?~C6.
R' es hidrógeno, alquilo de Ci-Ce, haloalquilo de Ci-Ce, hidroxialquilo de Ci-Cß, fenilo o alcoxicarbonilo de Ci-Cß- R" es hidrógeno, alquilo de Ci-Cß, haloalquilo de Ci-Cß, hidroxialquilo de Ci-Cß, fenilo o alcoxicarbonilo de Ci-Cß- Este recubrimiento normalmente se lleva a cabo a temperaturas desde -78°C hasta el punto de ebullición de la mezcla de reacción, preferentemente desde -10°C hasta 120°C, con particular preferencia desde 0°C hasta 50°C, en un disolvente orgánico inerte, si es apropiado en presencia de un agente reoxidante como puede ser, por ejemplo, N-óxido de N-metilmorfolina (D. Johnson y col., Tetrahedron 2000, 56, 5, 781) .
Los disolventes apropiados son hidrocarburos halogenados como cloruro de metileno, cloroformo y clorobenceno, éteres como dietiléter, diisopropiléter, terbutil metil éter, dioxano, anisol y tetrahidrofurano, nitrilos como acetonitrilo y propionitrilo, cetonas como acetona, metil etil cetona, dietilcetona y ter-butil metil cetona, alcoholes como metanol, etanol, N-propanol, isopropanol, N-butanol y terbutanol, y también dimetiisulfóxido, dimetilformamida, dimetilacetamida y agua; con particular preferencia cetona o agua.
También es posible utilizar las mezclas de los disoventes mencionados.
Los materiales iniciales generalmente reaccionan entre si en cantidades equimolares. Puede ser ventajoso emplear un exceso de agente oxidante, con base en XIV.
Las mezclas de reacción se tratan en una forma acostumbrada, por ejemplo, mezclando con agua, la separación de las fases y, si es necesario, la purificación cromatográfica de los productos crudos. Algunos de los intermediarios y productos finales se obtienen en forma de aceites viscosos que se purifican o liberan de los componentes volátiles a presión reducida y a temperatura moderadamente elevada. Si los intermediarios y productos finales se obtienen como sólidos, la purificación también puede llevarse a cabo por recristalización o digestión.
Las vinilglicinas de la fórmula IV necesarias para preparar los derivados heteroaroilo de la fórmula III donde R = hidrógeno y R = -C(OH)R'R" son conocidos de la literatura [D. B. Berkowitz y col., J. Org. Chem. 2000, 65, 10, 2907; M. Koen y col., J. Chem. Soc. Perkin I 1997, 4, 487] o pueden prepararse de acuerdo con la literatura mencionada.
Del mismo modo que el proceso A, los derivados heteroaroilo de la fórmula III donde R 4 = hidrógeno y R6 = -C(OH)R'R" entonces pueden reaccionar con aminas de la fórmula II para obtener las serina amidas sustituidas con 4 heteroaroilo deseadas de la fórmula I, donde R = hidrógeno y R = -C(OH)R'R", los cuales entonces pueden derivarse como compuestos de la fórmula IX para obtener serina amidas sustituidas con heteroaroilo con la fórmula I donde R6 = -C (OR4)R'R" [véase por ejemplo, Yokokawa, F. y col., Tetrahedron Lett 42 (34), 5903-5908 (2001); Arrault, A. y col. Tetrahedron Lett 43 (22), 4041-4044 (2002)].
Asimismo, los derivados heteroaroilo de la fórmula III 4 donde R = hidrógeno inicialmente se puede derivar del mismo modo que el proceso B con compuestos de la fórmula IX para obtener otros derivados heteroaroilo de la fórmula III donde R6 = -C(0R4)R'R" [Véase, por ejemplo, Troast, D. y col., Org. Lett. 4 (6), 991-994 (2002); Swing W. y col., Tetrahedron Lett., 30 (29), 3757-3760 (1989); Paulsen, H. y col, Liebigs 7?nn. Chem. 565 (1987) ] y luego reaccionar del mismo modo que el proceso A con aminas de la fórmula II para obtener las serina amida sustituidas con heteroaroilo deseadas de la fórmula I, donde R6= -C(OR4)R'R": li! donde R" = H y : = -C(OHJR'R" donde R» * H y R* - C;OH)R' ' R*-l3 IX R*-¡J IX III donde R^ -C(OR4)R'R" donde R« - -C(ÜR4.R'R" L es un grupo saliente nucleofilicamente, desplazable, por ejemplo hidroxilo o alcoxi de Ci-Cß- 3 L es un grupo saliente nucleofilicamente, desplazable, por ejemplo halógeno, hidroxilo o alcoxi de Ci-Cß. R' es hidrógeno, alquilo de Ci-Cß, haloalquilo de Ci-Cß hidroxialquilo de Ci-Cd, fenilo o alcoxicarbonilo de R" es hidrógeno, alquilo de C?~C6, haloalquilo de Ci-Cß/ hidroxialquilo de Ci-Cß, fenilo o alcoxicarbonilo de Proceso F Los derivados heteroaroilo de la fórmula III donde R4 = hidrógeno y R 6= -C(Nuc)R'R" también pueden obtenerse por epoxidación de las vinilglicinas de la fórmula XIV con un agente epoxidante para obtener epoxiglicinas de la fórmula XV. Seguido por la apertura nucleofilica del epóxido: XIV XV II! donde R" ^ H y R* * -C(Nue)R'R,! L es un grupo saliente nucleofilicamente, desplazable por ejemplo hidroxilo o alcoxi de Ci-Cß. R' es hidrógeno, alquilo de Ci-Cß, haloalquilo de Ci-Cß, hidroxialquilo de Ci-Cß, fenilo o alcoxicarbonilo de R" es hidrógeno, alquilo de Ci-Cß, haloalquilo de Ci-Cß, hidroxialquilo de Ci-Cß, fenilo o alcoxicarbonilo de Nuc M es, por ejemplo, un tiolato, como puede ser por ejemplo tiofenolato de sodio, un alcóxido como fenóxido de potasio o una amida como imidazolato de sodio.
La epoxidación normalmente se lleva a cabo a temperaturas desde -78°C hasta el punto de ebullición de la mezcla de reacción, preferentemente desde -20°C hasta 50°C, en particular desde 0°C hasta 30°C, en un disolvente orgánico inerte [Véase P. Meffre y col., Tetrahedron Lett. 1990, 31, 16, 2291].
Los agentes epoxidizantes apropiados son perecidos y peróxidos (por ejemplo ácido metacloroperbenzóico, ácido peracético, dimetildioxirano, peróxido de hidrógeno) .
Los disolventes apropiados son hidrocarburos halogenados como cloruro de metileno, cloroformo y clorobenceno, alcoholes como etanol, metanol, n-propanol, isopropanol, n-butanol y ter-butanol y también agua, con particular preferencia hidrocarburos halogenados y agua.
También es posible utilizar mezclas de los disolventes mencionados.
Los materiales iniciales generalmente reaccionan entre si en cantidades equimolares. Puede ser ventajoso emplear un exceso de agentes epoxidizante, con base en XIV.
Las mezclas de reacción se trabajan en una forma acostumbrada, por ejemplo mezclando con agua, la separación de las fases y, si es necesario, la purificación cromatográfica de los productos crudos. Algunos de los intermediarios y productos finales se obtienen en forma de aceites viscosos que se purifican o liberan de los componentes volátiles a presión reducida y a temperatura moderadamente elevada. Si se obtienen los intermediarios y productos finales como sólidos, la purificación también puede llevarse a cabo por recristalización o digestión.
Las vinilglicinas de la fórmula XIV necesarias para preparar los derivados heteroaroilo de la fórmula III donde R = hidrógeno y R = -C(OH)R'R" se conocen de la literatura [D. B. Berkowitz y col., Org. Chem. 2000, 65, 10, 2907; M. Koen y col., J. Chem. Soc. Perkin I 1997, 4, 487] o pueden prepararse de acuerdo con la literatura mencionada.
La apertura del epóxido normalmente se lleva a cabo a temperaturas desde -78°C hasta el punto de ebullición de la mezcla de reacción, preferentemente desde -20°C hasta 100°C, con particular preferencia desde 0°C hasta 50°C, en un disolvente orgánico inerte, si es apropiado en presencia de un catalizador [véase P. Meffre y col., Tetrahedron Lett. 1990, 31, 16, 2291; M. R. Paleo y col., J. Org. Chem. 2003, 68, 1, 130] .
Los disolventes apropiados son alcoholes como metanol, etanol, n-propanol, isopropanol, n-butanol y ter-butanol, y también dimetiisulfóxido, dimetilformamida y dimetilacetamida y agua, con particular preferencia metanol y agua.
También es posible utilizar las mezclas de los disolventes mencionados.
Los catalizadores ácidos apropiados son ácidos de Lewis, como trifluoruro de boro, triclororuro de aluminio, cloruro de hierro (III), cloruro de estaño (IV), cloruro de titanio (IV), cloruro de zinc(II) y perclorato de magnesio.
El catalizador normalmente se emplea en una cantidad desde 1 hasta 100% molar, de preferencia desde 1 hasta 10% mol, con base en el compuesto XIV.
Los materiales iniciales generalmente reaccionan entre si en cantidades equimolares. Puede ser ventajoso emplear un exceso de Nuc~M , con base en XV.
Las mezclas de reacción se tratan en una forma acostumbrada, por ejemplo mezclando con agua, la separación de las fases y, si es necesario, la purificación cromatográfica de los productos crudos. Algunos de los intermediarios y productos crudos se obtienen en la forma de aceites viscosos que se purifican o liberan de los componentes volátiles a presión reducida y a temperatura moderadamente elevada. Si los intermediarios y productos finales se obtienen como sólidos, la purificación también puede llevarse a cabo por recristalización y digestión.
Del mismo modo que el proceso A, los derivados heteroaroilo de la fórmula III donde R = hidrógeno y R = -C(Nuc)R'R" pueden entonces reaccionar con aminas de la fórmula II para obtener las serina amidas sustituidas 4 con benzoilo deseadas de la fórmula I, donde R = hidrógeno y R = -C(Nuc)R'R", el cual entonces puede ser derivado con compuestos de la fórmula IX para obtener las serina amidas sustituidas con heteroaroilo de la fórmula I, donde R = C(0R )R'R" [véase, por ejemplo, Yokokawa, F. y col., Tetrahedron Lett. 42 (34), 5903-5908 (2001); Arrault, A. y col., Tetrahedron Lett 43 (22), 4041-4044 (2002)]; Asimismo, los derivados heteroaroilo de la fórmula III donde R = hidrógeno pueden inicialmente ser derivados del mismo modo que el proceso B con compuestos de la fórmula IX para obtener otros derivados benzoilo de la fórmula III donde R = C(Nuc)R'R" [véase, por ejemplo, Troast, D. y col., org. Lett 4 (6), 991-994 (2002); Ewing W. y col., Tetrahedron Lett. 30 (29), 3757-3760 (1989); Paulsen H. y col., Liebigs Ann. Chem. 565 (1987)] y luego reaccionar del mismo modo que en el proceso A con aminas de la fórmula II para obtener las serina amidas sustituidas con heteroaroilo deseadas de la fórmula I, donde R6 = C(Nuc)R'R"; Sil donde R" = H y * = -C{Nue)R:R*> donde Rt « H y Rs » •CíNue^' * R'-L3 iX ¡il donde R6 = -CíNucjR'R" donde R* * -C(Nuc)R'R" L es un grupo saliente nucleofilicamente, desplazable, por ejemplo hidroxilo o alcoxi de Ci-Cß. 3 L es un grupo saliente nucleofilicamente, desplazable, por ejemplo halógeno, hidroxilo o alcoxi de Ci-Cß. R' es hidrógeno, alquilo de C?-C6, haloalquilo de Ci-Cß, hidroxialquilo de Ci-Cd, fenilo o alcoxicarbonilo de Ci-Cß. R" es hidrógeno, alquilo de Ci-Cß, haloalquilo de Ci-Cß, hidroxialquilo de Ci-Cß, fenilo o alcoxi carbonilo de Ci-Cß. Nuc M es, por ejemplo, un tiolato, como puede ser, por ejemplo, tiofenolato de sodio, un alcóxido como fenóxido de potasio o una amida como imidazolato de sodio.
La presente invención también proporciona los derivados heteroaroilo de la fórmula III. donde A, R , y R , R y R son como se define antes, y L es hidroxilo o alcoxi de Ci-Cß.
Las modalidades particularmente preferidas de los intermediarios con respecto a las variables corresponden a aquellas de los radicales A, R 1 y R4 A R6 de la fórmula I.
Se da particular preferencia a los derivados heteroaroilo de la fórmula III en los cuales: A es un heteroarilo de 5 o 6 miembros seleccionados del grupo que consiste en tienilo, furilo, pirazolilo, imidazolilo, tiazolilo, oxazolilo y piridilo; donde los radicales heteroarilo mencionados pueden estar parcial o completamente halogenados y/o pueden llevar 1 a 3 radicales del grupo que consiste en alquilo de Ci-Cß, cicloalquilo de C3-C6 y haloalquilo de Ci-Cß-R es hidrógeno; 4 R es hidrógeno, for ilo, alquilcarbonilo de C1-C4, alquilaminocarbonilo de C1-C4, di (alquil de C1-C4)- aminocarbonilo, fenilamina carbonilo, N- (alquil de C1-C4) -N- (fenil) aminocarbonilo, S02CH3, S02CF3 ó S02(C6H5); R es hidrógeno; y R es alquilo de C?-C6, alquenilo de C2-Cd, haloalquilo de C1-C6, haloalquenilo de C2-C6, hidroxialquilo de Ci-Cß, hidroxicarbonilalquilo de C1-C4, fenilalquilo de C1-C4 ó fenilhidroxialquilo de C1-C4.
Los ejemplos siguientes sirven para ilustrar la invención.
Ejemplos de preparación Ejemplo 1 Acetato de l-{metilcarbamoil- [ (l-metil-3-trifluorometil-lH-pirazol-4-carbonil) amino] etil}-alilo (Tabla 3 No. 3.10) 1.1) [ (l-metil-3-trifluorometil-lH-pirazol-4-carbonil) amino] acetato de etilo 3.63 g /25.8 mmol) de glicinato de etilo clorhidrato fueron disueltos en CHC12, y THF, 5.00 g (25.8 mmol) de ácido l-metil-3-trifluorometil-4-carboxilico y 7.82 g de trietilamina (77.3 mmol) fueron adicionados a temperatura ambiente, y 6.56 g (25.8 mmol) de cloruro de bis-(2-oxo)-3-oxazolidinil) fosfonilo fueron adicionados a 0°C. Se agitó la mezcla a 0°C durante 3 h y luego a temperatura ambiente durante 16 h. Los disolventes fueron luego eliminados, el residuo se tomó en acetato de etilo, se lavó y secó y el disolvente fue eliminado. Esto dio 3.88 g (54% del teórico) del compuesto del titulo como un aceite rojo. 1H NMR (DMSO): d 1.20 (t, 3H) 3.95 (s, 6H) , 4.15 (q, 2H) , 8.35 (s, ÍH) , 8.65 (t, ÍH) . 1 .2) 3-hidroxi-2- [ (l-metil-3-trifluorometil-lH-pirazol-4-carbonil ) amino ] pent-4-enoato de etilo (Tabla 2 , No . 2 .2 ) A -50°C, 3.45 g (12.4 mmol) de [ (l-metil-3-trifluorometil-lH-pirazol-4-carbonil) amino] acetato de etilo disuelto en THF fueron adicionados gota a gota a 18.5 mL (37.0 mmol) de una solución 2M de diisopropilamida de litio en THF/heptano/etilbenceno. Después de 1.5 h de agitación a -50°C, la mezcla se enfrió a -78°C y se adicionó gota a gota 0.83 g (14.8 mmol) de acroleina disuelta en THF. Después de 2 h de agitación a -78°C, la mezcla fue hidrolizada con solución saturada de NH44C1 y se calentó a temperatura ambiente. Después de la separación de las fases, la fase orgánica fue secada y el disolvente fue eliminado. El residuo fue purificado por cromatografía (Si02, ciclohexano/acetato de etilo). Esto dio 1.65 h (40% del teórico), del compuesto del titulo como un sólido incoloro (aproximadamente 1:1 mezcla de diasterómeros) el cual se utilizó sin más purificación. 1.3) N- (2-hidroxi-l-metilcarbamoilbut-3-enil) -l-metil-3-trifluorometil-lH-pirazol-4-carboxamida (Tabla 3, No. 3.4). 1.65 g (4.92 mmol) de 3-hidroxi-2- [ (l-metil-3-trifluorometil-lH-pirazol-4-carbonil) amino] pent-4-enoato de etilo fueron disueltos en metanol. A 0°C, se introdujo gas metilamina durante 1 h. Después de 16 h de agitación a temperatura ambiente, el disolvente fue eliminado y el residuo se cristalizó a partir de acetona. El precipitado dio 0.65 g de el compuesto eritro del titulo como un polvo incoloro, el filtrado contenia 0.75 g de la mezcla de isómeros. Por consiguiente, el rendimiento total fue 1.40 g (89% del teórico). XH-NMR (DMSO) (isómero eritro): d = 2.55 (d, 3H) ; 4.95 (s, 3H) ; 4.25 ( , ÍH) ; 4.35 (t, ÍH) ; 5.10 (d, ÍH) ; 5.25 (d, ÍH) ; 5.35 (d, ÍH) ; 5,80 (m, ÍH) ; 7.95 (d, ÍH) ; 8.10 (d, ÍH) ; 8.45 (s, 1 H) . 1.4) Acetato de l-{metilcarbamoil- [ (l-metil-3-trifluorometil-lH-pirazol-4-carbonil) amino] -metil }alilo ( Tabla 3 , No . 3 . 10 ) 134 mg ( 0 . 42 mmol ) de N- ( 2-hidroxi-l-me ti Icarbamoi lbut- 3-enil ) -1-met il-3- trif luoromet il-lH-pirazol-4-carboxamida, 28 mg ( 0 . 46 mmol ) de ácido acético y 20 mg (0.17 mmol) de dimetilamino piridina fueron disueltos en CH2C12. A 0°C, 88 mg (0.46 mmol) de clorhidrato de 1- (3-dimetilaminopropil) -3-(etilcarbodiimida) fueron adicionados. Después de 16 h de agitación a temperatura ambiente, la solución de reacción se lavó y el disolvente fue eliminado. Esto dio 0.10 g (66% del teórico) del compuesto del titulo como un polvo incoloro (M + (m/z)= 362).
Además de los compuestos anteriores, otros derivados heteroaroilo de la fórmula III y serina amidas sustituidas con heteroaroilo de la fórmula I que fueron preparadas o se pueden preparar en una forma semejante a los procesos antes descritos se enlistan en las Tablas 2 y 3 siguientes.
Tabla 3 10 15 10 Actividad biológica Las serina amidas sustituidas con heteroaroilo de la fórmula I y sus sales útiles en la agricultura son apropiadas, en forma de mezclas de isómeros y en forma de isómeros puros, como herbicidas. Las composiciones herbicidas que contienen los compuestos de la fórmula I controlan la vegetación en áreas no cultivables muy eficientemente, en especial a tasas altas de aplicación. Estas actúan contra malezas de hojas anchas y malezas de pastos en cultivos como trigo, arroz, maiz, soya y algodón sin ocasionar daño significativo a las plantas de cultivo. Este efecto se observa principalmente a tasas de aplicación bajas.
Dependiendo del método de aplicación en cuestión, los compuestos de la fórmula I, o las composiciones herbicidas que las contienen, además pueden emplearse en otro número de plantas de cultivo para eliminar plantas no deseadas. Los ejemplos de las plantas de cultivo apropiadas son las siguientes: Allium cepa, Ananas comosus, Arachis hypogaea, Asparagus officinalis, Beta vulgaris spec. altissima, Beta vulgaris spec. rapa, Brassica napus var. napus, Brassica napus var. napobrassica, Brassica rapa var. silvestris, Camellia sinensis, Carthamus tinctorius, Carya illinoinensis, Citrus limón, Citrus sinensis, Coffea arábica (Coffea canephora, Coffea liberica) , Cucuimis sativus, Cynodon dactylon, Daucus carota, Elaeis guineensis, Fragaria vesca, Glycine max, Gossypium hirsutum, (Gossypium arboreum, Gossypium herbaceum, Gossypium vitifolium) , Helianthus annuus, Hevea brasiliensis, Hordeum vulgare, Humulus lupulus, Ipomoea batatas, Juglans regia, Lens culinaris, Linum usitatissimum, Lycopersicon lycopersicum, Malus spec, Manihot esculenta, Medicago sativa, Musa spec, Nicotiana tabacum (N. rustica), Olea europaea, Oryza sativa , Phaseolus lunatus, Phaseolus vulgaris, Picea abies, Pinus spec, Pisum sativum, Prunus avium, Prunus pérsica, Pyrus communis, Ribes sylvestre, Ricinus communis, Saccharum officinarum, Sécale cereale, Solanum tuberosum, Sorghum bicolor (s. vulgare), Theobroma cacao, Trifolium pratense, Triticum aestivum, Triticum durum, Vicia faba, Vitis vinifera y Zea mays.
Además, los compuestos de la fórmula I también pueden utilizarse en plantas de cultivo que toleran la acción de herbicidas debido a la reproducción, incluidos los métodos de ingeniería genética.
Además, los compuestos de la fórmula I también pueden utilizarse en plantas de cultivo que toleran el ataque de hongos o insectos debido a la reproducción, incluidos los métodos de ingeniería genética.
Los compuestos de la fórmula I, o las composiciones herbicidas que los contienen pueden utilizarse por ejemplo en forma de soluciones acuosas listas para aspersión, polvos, suspensiones, también suspensiones o dispersiones acuosas, oleosas u otras altamente concentradas, emulsiones, dispersiones oleosas, pastas, polvos, materiales para espolvoreo o granulos por medio de aspersión, atomización, espolvoreo, dispersión o riego. Las formas de uso dependen del fin propuesto; en cualquier caso estas, deben garantizar la distribución más fina posible de los ingredientes activos de acuerdo con la invención.
Las composiciones herbicidas contienen una cantidad eficaz como herbicida de por lo menos un compuesto de la fórmula I o una sal útil para la agricultura de I, y los auxiliares que son acostumbrados para la formulación de los agentes para la protección de los cultivos.
Apropiado como auxiliadores inertes son principalmente los siguientes: fracciones de aceite mineral de punto de ebullición medio a elevado, como puede ser queroseno y gasoil además alquitrán de huya y aceites de origen vegetal o animal, hidrocarburos alifáticos, cíclicos y aromáticos, por ejemplo parafina, tetrahidronaftaleno, naftalenos alquilados y sus derivados, bencenos alquilados y sus derivados, alcoholes como metanol, etanol, propanol, butanol y ciciohexanol, cetonas como ciciohexanona, disolventes fuertemente polares, por ejemplo aminas como N-metilpirrolidona, y agua .
Las formas de uso acuosas pueden ser preparadas a partir de concentrados en emulsión, suspensiones, pastas, polvos humectables o granulos dispersables en agua mediante la adición de agua. Para preparar emulsiones, pastas o dispersiones oleosas, los sustratos, como tales o disueltos en un aceite o disolvente, pueden ser homogeneizados en agua por medio de un agente humectante, espesante, dispersante o emulsificador. En otra forma, también es posible preparar concentrados que contengan la sustancia activa, agente humectante, espesante, dispersante o emulsificador y, si se desea, disolvente o aceite, que sean apropiados para dilución con agua.
Los agentes tensoactivos apropiados (adyuvante) son las sales de metales alcalinos, las sales de metales alcalino tórreos y las sales de amonio de ácidos sulfónicos aromáticos, por ejemplo el ácido ligno-, fenol-, naftalen y dibutilnaftalen sulfónico, y los ácidos grasos de los alquil- dialquil arilsulfonatos, alquilsulfatos, lauril éter sulfatos y sulfatos de alcoholes grasos, y sales de hexa-, repta- y octadecanoles sulfatados, y también de alcohol graso glicol-éteres, condensados de naftaleno sulfonado, y sus derivados con formaldehido, condensados de naftaleno o de los ácidos naftalensulfónicos con fenol y formaldehido, polioxietileno octilfenol éter, iso octal- octil- o nonilfenol etoxilado, alquilfenil o tributilfenil poliglicol éter, alquil arilpoliéter alcoholes, isotridecil alcohol, condensado de alcohol graso/óxido de etileno, aceite de ricino etoxilado, polioxietileno alquil éteres o poli oxipropileno alquil éteres, lauril alcohol poliglicol éter acetato, esteres de sorbitol, glicoles residuales de lignosulfito o metilcelulosa.
Los polvos, materiales para siembra al voleo y polvos pueden prepararse mezclando o triturando los ingredientes activos junto con un portador sólido.
Los granulos, por ejemplo, los granulos recubiertos, granulos impregnados y granulos homogéneos, pueden prepararse aglutinando los ingredientes activos a los portadores sólidos. Los portadores sólidos son tierras minerales como sílices, geles de silice, silicatos, talco, caolin, piedra caliza, cal viva, carbonato de calcio, arcilla calcáreo ferruginosa, loess, arcilla, dolomita, tierra de diatomeas, sulfato de calcio, sulfato de magnesio y óxido de magnesio, materiales sintéticos triturados, fertilizantes como sulfato de amonio, fosfato de amonio, nitrato de amonio y ureas, y productos de origen vegetal como harina de cereal, harina de corteza de árbol, harina de madera y harina de cascara de nuez, polvos de celulosa u otros portadores sólidos.
Las concentraciones de los compuestos de fórmula I en las preparaciones listas para su uso pueden variar dentro de amplios intervalos. En general, las formulaciones contienen aproximadamente desde 0.01 hasta 98% en peso, preferentemente 0.01 a 95% en peso de por lo menos un ingrediente activo. Los ingredientes activos se emplean en una pureza desde 90% hasta 100%, preferentemente 95% hasta 100% (de acuerdo con el espectro NMR) .
Los ejemplos de formulación siguientes demuestran la preparación de estas composiciones: I. 20 partes en peso de un compuesto activo de la fórmula I se disuelven en una mezcla compuesta de 80 partes en peso de benceno alquilado, 10 partes en peso del producto de adición de, desde 8 hasta 10 moles de óxido de etileno a 1 mol de ácido oléico N- monoetanolamida, 5 partes en peso de dodecilbencensulfonato de calcio y 5 partes en peso del producto de adición de 40 moles de óxido de etileno a 1 mol de aceite de ricino. Se vacia la solución en 100 000 partes en peso de agua y la distribución fina en esta da una dispersión acuosa que contiene 0.02% en peso del ingrediente activo de la fórmula I .
II. 20 partes en peso de un compuesto activo de la fórmula I se disuelven en una mezcla compuesta de 40 partes en peso de ciciohexanona, 30 partes en peso de isobutanol, 20 partes en peso del producto de adición de 7 moles de óxido de etileno a 1 mol de oxietilfenol y 10 partes en peso del producto de adición de 40 moles de óxido de etileno a 1 mol de aceite de ricino. Se vierte la solución en 100,000 partes en peso de agua y la distribución fina en ésta da una dispersión acuosa que contiene 0.02% en peso del ingrediente activo de la fórmula I.
III. 20 partes en peso del compuesto activo de la fórmula I se disuelven en una mezcla compuesta de 25 partes en peso de ciciohexanona, 65 partes en peso de una fracción de aceite mineral de punto de ebullición 210 a 280°C y 10 partes en peso del producto de adición de 40 moles de óxido de etileno a 1 mol de aceite de ricino. Se vacia la solución en 100,000 partes en peso de agua y la distribución fina en ésta da una dispersión acuosa que contiene 0.02% en peso del ingrediente activo de la fórmula I.
IV. 20 partes en peso del compuesto activo de la fórmula I se mezclan perfectamente con 3 partes en peso de diisobutilnaftalensulfonato de sodio, 17 partes en peso de la sal de sodio de un ácido lignosulfónico de un licor residual de sulfito y 60 partes en peso de gel de silice pulverulento, la mezcla se tritura en un molino de martillos. La distribución fina de la mezcla en 20 000 partes en peso de agua da una mezcla para aspersión que contiene 0.1% en peso del ingrediente activo de la fórmula I .
V. 3 partes en peso de un compuesto activo de la fórmula I se mezclan con 97 partes en peso de caolin finamente divido. Esto da un polvo que contiene 3% en peso del ingrediente activo de la fórmula I.
VI. 20 partes en peso de un compuesto activo de la fórmula I se mezclan intimamente con 2 partes en peso de dodecilbencensulfonato de calcio, 8 partes en peso de alcohol graso poliglicol éter, 2 partes en peso de la sal de sodio de un condensado de fenol/urea/formaldehido y 68 partes en peso de un aceite mineral parafinico. Esto da una dispersión oleosa estable.
VII. Una parte en peso de un compuesto activo de la fórmula I se disuelve en una mezcla compuesta de 70 partes en peso de ciciohexanona, 20 partes en peso de isooctilfenol etoxilado y 10 partes en peso de aceite de ricino etoxilado. Esto proporciona un concentrado en emulsión estable.
VIII. Una parte en peso de un compuesto activo de la fórmula I se disuelven en una mezcla compuesta de 80 partes en peso de ciciohexanona y 20 partes en peso de Wetol® EM 31 (= emulsificador no iónico a base de aceite de ricino etoxilado) . Esto da un concentrado en emulsión estable.
Los compuestos de la fórmula I o las composiciones herbicidas pueden ser aplicados antes o después de la aparición. Si los ingredientes activos son menos bien tolerados por ciertas plantas de cultivo, las técnicas de aplicación pueden ser utilizadas en las cuales las composiciones herbicidas se rocíen, con la ayuda del equipo de aspersión, en tal forma que tanto como sea posible no entren en contacto con las hojas de las plantas de cultivo sensibles, mientras que los ingredientes activos lleguen a las hojas de las plantas no deseadas por debajo del crecimiento, o la superficie del suelo sin vegetación (post dirigido, lay-by) .
Las tasas de aplicación del compuesto de la fórmula I son desde 0.01 hasta 3.0, preferentemente 0.01 a 1.0 kg/ha de la sustancia activa (s.a.), dependiendo de la diana control, la estación, las plantas diana y la etapa de crecimiento.
Para ampliar el espectro de acción para lograr efecto sinérgicos, las serina amidas sustituidas con heteroaroilo de la fórmula I pueden ser mezcladas con un gran números de representativos de otros grupos de ingredientes activos herbicidas o reguladores del crecimiento y luego aplicarse en forma concomitante. Los compuestos apropiados para mezclas son, por ejemplo, 1, 2, 4-tiadiazoles, 1, 3, 4-tiadiazoles, amidas, ácido aminofosfórico y sus derivados, amino triazoles, anuidas, ácidos (hetero) ariloxialcanóicos y sus derivados, ácido benzoico y sus derivados, benzotiadiazinonas, 2- (et) aroil-1, 3-ciclohexandionas, heteroarilarilcetonas, bencilisoxasolidinonas, derivados meta-CF3-fenilo, carbamatos, ácido quinolincarboxilico y sus derivados, cloroacetanilidas, derivados ciclohexenona oxima éter, diazinas, ácido dicloropropiónico y sus derivados, dihidrobenzofuranos, dihidrofuran-3-onas, dinitroanilinas, dinitrofenoles, difenil éteres, dipiridilos, ácidos halocarboxilicos y sus derivados, ureas, 3-feniluracilos, imidazoles, imidazolinonas, N-fenil-3, 4, 5, 6-tetrahidroftalimidas, oxadiazoles, oxiranos, fenoles, éteres ariloxi- y heteroariloxifenoxipropiónicos, ácido fenilacético y sus derivados, ácido 2-fenilpropiónico y sus derivados, pirazoles, fenilpirazoles, piridazinas, ácido piridincarboxilico y sus derivados, pirimidil éteres, sulfonamidas, sulfonilureas, triazinas, triazinonas, triazolinonas, triazol carboxamidas y uracilos.
Además puede ser benéfico aplicar los compuestos de la fórmula I solos o en combinación con otros herbicidas, o en la forma de una mezcla con otros agentes de protección de cultivos, por ejemplo junto con agentes para controlar plagas u hongos o bacterias fitopatógenos. También de interés es la miscibilidad con soluciones de sales minerales, las cuales se emplean para tratar deficiencias nutricionales o de oligoelementos. Los aceites no fitotóxicos y los concentrados de aceites también pueden ser adicionados.
Ejemplos de uso La actividad herbicida de las serina amidas sustituidas con heteroaroilo de la fórmula I se demostró mediante los siguientes ejemplos de invernadero: Los envases de cultivo utilizados fueron macetas de plástico que contenían arena arcillosa con aproximadamente 3.0% de humus como sustrato. Las semillas de las plantas de prueba fueron sembradas por separado para cada especie.
Para el tratamiento previo a la aparición, los ingredientes activos, que hablan sido suspendidos o emulsificados en agua, fueron aplicados directamente después del sembrado por medio de boquillas de distribución fina. Lo envases fueron irrigados suavemente para favorecer la germinación y el crecimiento y posteriormente se cubrieron con capuchas de plástico transparente hasta que las plantas hablan enraizado. Esta cubierta provoca la germinación uniforme de las plantas de prueba, a menos que esta haya sido dañada por los ingredientes activos.
Para el tratamiento posterior a la aparición, las plantas de prueba primero fueron crecidas a una altura de 3 a 15 cm, dependiendo del hábito de la planta, y solo entonces fueron tratadas con los ingredientes activos que hablan sido suspendidos o emulsificados en agua. Para este propósito, las plantas de prueba fueron sembradas directamente y crecidas en los mismos envases, o fueron primero crecidas por separado como plántulas y trasplantadas a los envases de prueba pocos dias antes del tratamiento. La tasa de aplicación del tratamiento posterior a la aparición fue 1.0 kg/ha de la s.a. (sustancia activa) .
Dependiendo de la especie, las plantas fueron mantenidas a 10-25°C o 20-35°C. El periodo de prueba se extendió a 2 a 4 semanas. Durante este tiempo, las plantas fueron observadas y se evaluó su respuesta a los tratamientos individuales.
La evaluación se llevó a cabo utilizando una escala de 0 a 100. 100 significa sin la aparición de las plantas o destrucción completa de por lo menos las partes aéreas, y 0 significa sin daño, o curso normal de crecimiento.
Las plantas que se utilizaron en los experimentos de invernadero pertenecían a las especies siguientes: Nombre científico Nombre común Amaranthus retroflexus Bledo, sabia Chenopodium álbum Cenizo, quinoas Polygonum convolvulus Polígono trepador A las tasas de aplicación de 1 kg/ha, el compuesto 3.7 (Tabla 3) mostró muy buena acción después de la aparición contra las plantas no deseadas Amaranthus retroflexus y Chenopodium álbum.
Además, el compuesto 3.12 (Tabla 3) aplicado por el método posterior a la aparición, efectúo, a las tasas de aplicación de 1 kg/ha, muy buen control de las plantas nocivas Amaranthus Retroflexus, Chenopodium álbum y Poligonum convolvulus.

Claims (1)

  1. REIVINDICACIO ES Una serina amida sustituida con heteroaroilo de la fórmula I : en la cual las variables son como se define a continuación: A es heteroarilo de 5 ó 6 miembros que tiene uno a cuatro átomos de nitrógeno, ó uno a tres átomos de nitrógeno y un átomo de oxigeno o azufre, ó un átomo de oxigeno o azufre, en el cual el heteroarilo puede estar parcial o completamente halogenado y/o puede llevar 1 a 3 radicales del grupo que consiste en ciano, alquilo de Ci-Cß, cicloalquilo de C3-C6, haloalquilo de Ci-Cß, alcoxi de Ci-Cß, haloalcoxi de Ci-Cß y alcoxi de Ci-Cß-alquilo de 1 2 R , R son hidrógeno, hidroxilo ó alcoxi de Ci-Cß; 3 R es alquilo de Ci-Cß cianoalquilo de C1-C4 ó haloalquilo de Ci-Cß; R es hidrógeno, alquilo de C1-C6, cicloalquilo de C3-C6, alquenilo de C3-C6, alquinilo de C3-C6, haloalquenilo de C3-C6, haloalquinilo de C3-C6, formilo, alquilcarbonilo de Ci-Cß, cicloalquilcarbonilo de C3-C6, alquenilcarbonilo de C2-C6, alquinilcarbonilo de C2-C6, alcoxicarbonilo de Ci-Cd, alqueniloxicarbonilo de C3-C6, alquiniloxicarbonilo de C3-C6, alquilaminocarbonilo de Ci-Cß alquenilaminocarbonilo de C3-C6, alquinilaminocarbonilo de C3-C6, alquilsulfonilaminocarbonilo de Ci-Cß, di- (alquil de Ci-Cß) -aminocarbonilo, N- (alquenil de C3-C6) -N- (alquil de Ci-Cß) -aminocarbonilo, N- (alquinil de C3-C6) -N- (alquil de C?-C6) - aminocarbonilo, N- (alcoxi de Ci-Cß) -N- (alquil de Ci-Ce) -aminocarbonilo, N- (alquenil de C3-Cß)-N- (alcoxi de Ci-Cß) -aminocarbonilo, N- (alquinil de C3-C6) -N- (alcoxi de Ci-Cß) -aminocarbonilo, di- (alquil de Ci-Cß) -aminotiocarbonilo, (alquil de Ci-Cß) cianoimino, (amino) cianoimino, [(alquil de Ci-Cß) amino] cianoimino, [di (alquil de Ci-Cß) amino] cianoimino, alquilcarbonil de Ci-Cß- alquilo de Ci-Cß, alcoxiimino de Ci-Cg-alquilo de C?~C6^ N- (alquilamino de Ci-Cß) imino-alquilo de Ci-Cß/ N- (di-alquilamino de Ci-Cß) imino-alquilo de Ci-Cß ó tri-alquilsililo de C1-C4, en donde los radicales alquilo, cicloalquilo y alcoxi mencionados pueden estar parcial o completamente halogenados y/o pueden llevar uno a tres de los siguientes grupos: ciano, hidroxilo, cicloalquilo de C3-C6, alcoxi de Ci-Cß- alquilo de C1-C4, alcoxi de C?-C4-alcoxi de C?-C4-alquilo de C1-C4, alcoxi de C1-C4, alquiltio de C1-C4, di- (alquil de C1-C4)- amino, alquil de C?-C4-alcoxicarbonilamino de C1-C4, alquilcarbonilo de C1-C4, hidroxicarbonilo de C1-C4, alcoxicarbonilo de C1-C4, aminocarbonilo, alquilamino de C?~C4-carbonilo, di- (alquil de C1-C4)- aminocarbonilo ó alquilcarboniloxi de C1-C4; fenilo, fenil-alquilo de Ci-Cß, fenilcarbonilo, fenilcarbonil-alquilo de Ci-Cß, fenoxicarbonilo, fenilaminocarbonilo, fenilsulfonilaminocarbonilo, N- (alquil de Ci-Cß) -N- (fenil) -aminocarbonilo, fenil- alquilcarbonilo de C?-C6 en donde el radical fenilo puede estar parcial o completamente halogenado y/o puede llevar 1 a 3 de los grupos siguientes: nitro, ciano, alquilo de C1-C4, haloalquilo de C1-C4, alcoxi de C1-C4 ó haloalcoxi de C1-C4; ó S02R7; R es hidrógeno ó alquilo de Ci-Cß; R es alquilo de Ci-Cß, alquenilo de C2-Cd, alquinilo de C2-C6, haloalquenilo de C2-C6, haloalquinilo de C2-C6, cianoalquilo de Ci-Cd, cianoalquenilo de C2-C6, cianoalquinilo de C2- Cß/ hidroxialquilo de Ci-Cß hidroxialquenilo de Ci-Cß, hidroxialquinilo de Ci-Cd, cicloalquilo de C3-C6, cicloalquenilo de C3-C6, heterociclilo de 3 a 6 miembros, heterociclil-alquilo de C1-C4 de 3 a 6 miembros, en donde los radicales cicloalquilo, cicloalquenilo ó heterociclilo de 3 a 6 miembros antes mencionados pueden estar parcial o completamente halogenados y/o pueden llevar uno a tres radicales del grupo que consiste en, oxo, ciano, nitro, alquilo de Ci-Cß, haloalquilo de Ci-Cß, hidroxilo, alcoxi de Ci-Cd, haloalcoxi de Ci-Cß, hidroxicarbonilo, alcoxicarbonilo de Ci-Cß, hidroxicarbonil-alcoxi de Ci-Cß, alcoxicarbonil de Ci-Cd-alcoxi de Ci-Cß, amino, alquilamino de Ci-Cd, di (alquil de Ci-Cß) amino, alquilsulfonilamino de C?-C6> haloalquilsulfonilamino de Ci-Cß, aminocarbonilamino, (alquilamino de Ci-Cd) carbonilamino, di (alquil de Ci-Cd)- aminocarbonilo, arilo y aril (alquilo de C?-C6) ; alcoxi de C?-C6-alquilo de C1-C4, alqueniloxi de C2~C6-alquilo de C1-C4, alquiniloxi de C2-C6-alquilo de C1-C4, haloalcoxi de Ci-Cß-alquilo de C1-C4, haloalqueniloxi de C2-C6-alquilo de C1-C4, haloalquiniloxi de C2-C6~alquilo de C1-C4, alcoxi de Ci-Cß-alcoxi de C?-C4-alquilo de C1-C4, alquiltio de Ci-Cg-alquilo de C1-C4, alqueniltio de C -C6-alquilo de C1-C4, alquiniltio de C2-Cd-alquilo de C1-C4, haloalquilo de Ci-Cd- tioalquilo de C1-C4, haloalquenilo de C2-C6~ tioalquilo de C1-C4, haloalquinilo de C2-C6-tioalquilo de C1-C4, alquilsulfinilo de Ci-Cß- alquilo de C1-C4, haloalquilsulfinilo de Ci-Cß-alquilo de C1-C4, alquilsulfonilo de Ci-Cß-alquilo de C1-C4, haloalquilsulfonilo de Ci-Cß-alquilo de C1-C4, amino-alquilo de C1-C4, alquilamino de Ci-Cß-alquilo de C1-C4, di (alquil de Ci-Cß) amino-alquilo de C1-C4, alquilsulfonilamino de Ci-Cß-alquilo de C1-C4, alquilsulfonilo de Ci-Cß- (alquilamino de Ci-Ce)-alquilo de C1-C4, alquilcarbonilo de Ci-Cß, hidroxicarbonilo, alcoxicarbonilo de C?-C6, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo de Ci-Cß, di (alquil de Ci-Cß) -aminocarbonilo, alquilcarbonil de Ci-Cß-alquilo de Ci-Cß, hidroxicarbonil-alquilo de C1-C4, alcoxicarbonil de C?-C6-alquilo de C1-C4, haloalcoxicarbonil de Ci-Cß-alquilo de C1-C4, alquilcarboniloxi de Ci-Cg-alquilo de C1-C4, aminocarbonil-alquilo de C1-C4, alquil de Ci-Cd-aminocarbonil-alquilo de C1-C4, di (alquil de Ci-Cß) -aminocarbonil-alquilo de C1-C4, alquilcarbonilamino de C?-C6-alquilo de C1-C4, formilamino-alquilo de C1-C4, alcoxicarbonil de Ci-Cd-amino-alquil de C1-C4, alquilcarbonil de Ci-Cd- (alquilamino de Ci-Cß) -alquilo de C1-C4, [ (alquil de Ci-Ce) aminocarboniloxi] -alquilo de C1-C4, [di (alquil de Ci-Cß) aminocarboniloxi] -alquilo de C1-C4, {di [di (alquil de Ci-Cd) amino] carboniloxi} alquilo de C1-C4, [(alquil de C1-C6) aminocarbonilamino] -alquilo de C1-C4, [di (alquil de Ci-Cß) aminocarbonilamino] -alquilo de C1-C4; fenil-alquilo de C1-C4, fenil-alquenilo de C2-C4, fenil-alquinilo de C2-C4, fenil-haloalquilo de C1-C4, fenil-haloalquenilo de C2-C4, fenil-haloalquinilo de C -C4, fenil-hidroxialquilo de C1-C4, fenil-hidroxialquenilo de C1-C4, fenil-hidroxialquinilo de C1-C4, fenilcarbonil-alquilo de C1-C4, fenilcarbonilamino-alquilo de C1-C4, fenilcarboniloxi-alquilo de C1-C4, feniloxicarbonil-alquilo de C1-C4, feniloxi-alquilo de C1-C4, feniltio-alquilo de C1-C4, fenilsulfinil-alquilo de C1-C4, fenilsulfonil-alquilo de C1-C4, heteroaril-alquilo de C1-C4, heteroarilalquenilo de C2-C , heteroaril-alquinilo de C2-C4, heteroaril-haloalquilo, heteroaril-haloalquenilo de C2-C4, heteroaril-haloalquinilo de C2-C4, heteroaril-hidroxialquilo de C -C4, heteroaril-hidroxialquenilo de C2~C4 , heteroaril-hidroxialquinilo de C2-C4 , heteroariIcarboni1-alquilo de C1-C4 , heteroariIcarboniloxi-alquilo de C1-C4 , heteroariloxicarbonil-alquilo de C1-C4, heteroariloxi-alquilo de C1-C4 , heteroariltio-alquilo de C1-C4 , heteroarilsulfini1-alquilo de C1-C4 , heteroarilsulfonil-alquilo de C1-C4, en donde los radicales fenilo y heteroarilo antes mencionados pueden estar parcial o completamente halogenados y pueden llevar uno a tres radicales del grupo que consiste en, ciano, nitro, alquilo de Ci-Cß, haloalquilo de C?-C6, hidroxi, alcoxi de Ci-Cß, haloalcoxi de C?-Cd, hidroxicarbonilo, alcoxicarbonilo de C -C6, hidroxicarbonil- alcoxi de Ci-Cß, alcoxicarbonil de C -Cß- alcoxi de C?-Cd, amino, alquilamino de C?-Cd, di (alquil de Ci-Ce) amino, alquilsulfonilamino de C?-C6, haloalquilsulfonilamino de C?-C6, aminocarbonilamino, (alquilamino de C -Cß) carbonilamino, di (alquil de C -Cg) - aminocarbonilo, arilo y aril (alquilo de C?-C6) ; 7 R es alquilo de C?-Cd, haloalquilo de Cx-C? o fenilo, en donde el radical fenilo puede estar parcial o completamente halogenado y/o puede llevar uno a tres de los siguientes grupos: alquilo de C-C6, haloalquilo de C-C6 ó alcoxi de C?-Cd, ó sus sales útiles para la agricultura. La serina amida sustituida con heteroaroilo de la fórmula I de conformidad con la reivindicación 1, donde A es un heteroarilo de 5 a 6 miembros seleccionado del grupo que consiste en pirrolilo, tienilo, furilo, pirazolilo, imidazolilo, tiazolilo, oxazolilo, tetrazolilo, piridilo y pirimidinilo; donde los radicales heteroarilo mencionados pueden ser parcial o completamente halogenados y/o pueden llevar 1 a 3 radicales del grupo que consiste en ciano, alquilo de C?-C6, cicloalquilo de C3-C6, haloalquilo de C?-C6, alcoxi de C?-C6, haloalcoxi de C?-Cß y alcoxi de C?-C6-alquilo de C-C4. La serina amida sustituida con heteroaroilo de la fórmula I de conformidad con la reivindicación 1 ó 2, donde R 1, R2 y R5 son hidrógeno. La serina amida sustituida con heteroaroilo de la fórmula I de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, donde R es alquilo de C?-C6, alquenilo de C2-C6, alquinilo de C2-C6, haloalquilo de C?-C6, haloalquenilo de C2-C6, haloalquinilo de C2-C6, cianoalquilo de C?-C6, hidroxialquilo de C?-Cd, hidroxialquenilo de C2-C6, hidroxialquinilo de C2-C6/ cicloalquilo de C3-C6, cicloalquenilo de C3-C6, heterociclilo de 3 a 6-miembros, en donde los radicales cicloalquilo, cicloalquenilo ó heterociclilo de 3 a 6 miembros ya mencionados pueden estar parcial o completamente halogenados y/o pueden llevar uno a tres radicales del grupo que consiste en oxo, alquilo de C?-C6, haloalquilo de C?-C6, hidroxicarbonilo y alcoxicarbonilo de C?-C6, alcoxi de C?-C6-alquilo de C?-C4, haloalcoxi de C?-Ce-alquilo de C?-C , alcoxi de C?-Cg-alcoxi de C -C4~ alquilo de C?-C4, alquiltio de C?-C6~alquilo de C?-C4, alquilsulfonilamino de C?-Cg-alquilo de C?-C4, hidroxicarbonilo, alcoxicarbonilo de C?-C6> hidroxicarbonil-alquilo de C -C4, alcoxicarbonil de C?-C6-alquilo de C -C4, haloalcoxicarbonil de C?-C6~ alquilo de C?-C4, alquilcarboniloxi de C?-C6-alquilo de C?-C4, alquilcarbonilamino de C?-C6~alquilo de C?-C4, di (alquil de C?-Cd) carbonilamino-alquilo de C?-C , di (alquil de C?-Cß) aminocarbonil-amino-alquilo de C?-C4, [(alquil de C?-Cd) aminocarbonil] amino-alquilo de C?-C4, [di (alquil de C?-Cg) aminocarbonil-oxi] -alquilo de C -C4, formilamino-alquilo de C?-C4, fenil-alquilo de C?-C4, fenil-alquenilo de C2-C4, fenil-alquinilo de C2-C4, fenil-haloalquilo de C?-C , fenil-haloalquenilo de C2-C4, fenil-hidroxialquilo de C?-C4, feniloxi-alquilo de C?-C4, feniltio-alquilo de C?-C4, fenilsulfinil-alquilo de C?-C4, fenilsulfonil-alquilo de C?-C , heteroaril-alquilo de C?-C4, heteroaril-hidroxialquilo de C?-C4, heteroariloxi-alquilo de C?-C4, heteroariltio-alquilo de C?-C4, heteroarilsulfinil-alquilo de C?-C4 ó heteroarilsulfonil-alquilo de C?-C4, en donde los radicales fenilo y heteroarilo antes mencionados pueden estar parcial o completamente halogenados y/o pueden llevar uno a tres radicales del grupo que consiste en ciano, nitro, alquilo de C?-Cß, haloalquilo de C -Cß hidroxi, alcoxi de C?-Cß, haloalcoxi de C?-C6, hidroxicarbonilo, alcoxicarbonilo de C?-Cé, hidroxicarbonil-alcoxi de C-Cd, alquilsulfonilamino de C?-C6 y haloalquilsulfonilamino de C?-C6- Un proceso para preparar serina amidas sustituidas con heteroaroilo de la fórmula I de conformidad con la reivindicación 1, en donde los derivados de serina de la fórmula V: V donde R , R , R y R son como se define en la reivindicación 1, y L es hidroxilo o alcoxi de C?-C6, y reaccionan con ácidos heteroarilo/derivados del ácido heteroarilo de la fórmula IV: donde A es como se define en la reivindicación 1 y 2 L es un hidroxilo, halógeno, alquilcarbonilo de C?-C6, alcoxicarbonilo de C?-C6 alquilsulfonilo de C?-C4, fosforilo o isoureilo para dar los derivados heteroaroilo correspondientes de la fórmula III: donde A, R , R , R y R son como se define en la reivindicación 1, y L es hidroxilo o alcoxi de y los derivados heteroaroilo resultantes de la fórmula III entonces reaccionan con una amina de la fórmula II: HNR2R3 II, donde R 2 y R3 son como se define en la reivindicación 1. Un proceso para preparar serina amidas sustituidas con heteroaroilo de la fórmula I de conformidad con 4 5 la reivindicación 5, donde R y R son hidrógeno, en donde los derivados heteroaroilo de la fórmula III, donde R 4 y R5 son hidrógeno, se preparan por acilación de los compuestos ceto de la fórmula XIII donde R es como se define en la reivindicación 1 y X L es hidroxilo o alcoxi de C -Cg. con ácidos heteroarilo/derivados del ácido heteroaroilo [sic] de la fórmula IV, para dar los compuestos N-acilceto de la fórmula XII: donde A, R 1 y R6 son como se define en la reivindicación 1, y L es hidroxilo o alcoxi de C?-Cd y la reducción ulterior del grupo ceto. Un derivado heteroaroilo de la fórmula III en la cual A es un heteroarilo de 5 o 6 miembros que está unido por carbono y se selecciona del grupo que consiste en A, A2, A3, A4, A5, A6, A8 y A9, donde : donde la flecha indica el punto de unión, y p R es hidrógeno, halógeno, alquilo de C?-C6 ó haloalquilo de C?-C6; 9 R es halógeno, alquilo de C -C6 ó haloalquilo de C?-C6," 10 R es hidrógeno, halógeno, alquilo de C?-Cd ó haloalquilo de C?-Cd; y R es halógeno, alquilo de C?-Cd, cicloalquilo de C?-Cd, haloalquilo de C?-C6 ó alcoxi de C?-C6~ alquilo de C?-C4. Una composición que contiene una cantidad eficaz como herbicida de por lo menos una serina amida sustituida con heteroaroilo de la fórmula I o una sal útil en la agricultura de I de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 y los auxiliares acostumbrados para formular agentes para la protección de los cultivos. Un proceso para preparar las composiciones de conformidad con la reivindicación 8, en donde se mezcla una cantidad eficaz como herbicida de por lo menos una serina amida sustituida con heteroaroilo de la fórmula I o una sal útil para la agricultura de I de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 y los auxiliares acostumbrados para formular los agentes para la protección de los cultivos. Un método para controlar la vegetación no deseada, en donde una cantidad eficaz como herbicida de por lo menos una serina amida sustituida con heteroaroilo de la fórmula I o una sal útil en la agricultura de I de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 se deja actuar en las plantas, su habitat y/o en la semilla. El uso de una serina amida sustituida con heteroaroilo de la fórmula I o una sal útil en la agricultura de ésta de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 como herbicida.
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