[go: up one dir, main page]

ME02763B - Derivati bipirazola kao inhibitori jak - Google Patents

Derivati bipirazola kao inhibitori jak

Info

Publication number
ME02763B
ME02763B MEP-2017-116A MEP2017116A ME02763B ME 02763 B ME02763 B ME 02763B ME P2017116 A MEP2017116 A ME P2017116A ME 02763 B ME02763 B ME 02763B
Authority
ME
Montenegro
Prior art keywords
alkyl
pharmaceutically acceptable
acceptable salt
bipyrazol
cyanomethyl
Prior art date
Application number
MEP-2017-116A
Other languages
German (de)
English (en)
French (fr)
Inventor
Yun-Long Li
Jincong Zhuo
Ding-Quan Qian
Song Mei
Ganfeng Cao
Yongchun Pan
Qun Li
Zhongjiang Jia
Original Assignee
Incyte Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Incyte Corp filed Critical Incyte Corp
Publication of ME02763B publication Critical patent/ME02763B/me

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A61K31/4155—1,2-Diazoles non condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Claims (27)

1.Jedinjenje, koje ima Formulu I: ili neka njegova farmaceutski prihvatljiva so; gde: Cy1 je fenil, piridil, pirimidinil, pirazinil, ili piridazinil, od kojih je svaki opciono supstituisan sa 1, 2, 3, ili 4 grupe, koje se nezavisno biraju između R3, R4, R5 i R6; Y je N ili CH; R1 je C1-6 alkil, C1-6 haloalkil, C3-7 cikloalkil, C3-7 cikloalkil-C1-3 alkil, 4 - 7-mo člani heterocikloalkil, 4 – 7-mo člani heterocikloalkil-C1-3 alkil, fenil, fenil-C1-3 alkil, 5 - 6-to člani heteroaril ili 5 - 6-to člani heteroaril-C1-3 alkil, od kojih je svaki opciono supstituisan sa 1, 2, ili 3 supstituenta koji se nezavisno biraju između fluoro, hloro, C1-3 alkil, -OH, -O(C1-3 alkil), -CN, -CF3, -CHF2, -CH2F, -NH2, -NH(C1-3 alkil), -N(C1-3 alkil)2, -C(=O)N(C1-3 alkil)2, -C(=O)NH(C1-3 alkil), -C(=O)NH2, -C(=O)O(C1-3 alkil), -S(=O)2(C1-3 alkil), -S(=O)2(C3-6 cikloalkil), -C(=O)(C3-6 cikloalkil) i -C(=O)(C1-3 alkil); R2 je H ili C1-3 alkil; pri čemu je pomenuti C1-3 alkil opciono supstituisan sa 1, 2, ili 3 supstituenta koji se nezavisno biraju između fluoro, hloro, -OH, -O(C1-3 alkil), -CN, -CF3, -CHF2, -CH2F, NH2, -NH(C1-3 alkil) i -N(C1-3 alkil)2; ili R1 i R2, zajedno sa atomom azota za koji su vezani, formiraju neki 4-, 5- ili 6-člani heterocikloalkil prsten, koji je opciono supstituisan sa 1, 2, ili 3 substitutenta koji se nezavisno biraju između F, Cl, -OH, -O(C1-3 alkil), -CN, C1-3 alkil, C1-3 haloalkil, -NH2, -NH(C1-3 alkil), -N(C1-3 alkil)2, -CH2CN i -CH2OH; R3 je H, F, Cl, -CN, C1-3 alkil, C1-3 fluoroalkil, -O(C1-3 alkil), ili -O(C1-3 fluoroalkil); R4 je H, F, Cl, -CN, C1-3 alkil, C1-3 fluoroalkil, -O(C1-3 alkil), ili -OC(C1-3 fluoroalkil); R5 je H, F, Cl, -CN, C1-3 alkil, C1-3 fluoroalkil, -O(C1-3 alkil), ili -OC(C1-3 fluoroalkil); R6 je H, F, Cl, -CN, C1-3 alkil, C1-3 fluoroalkil, -O(C1-3 alkil), ili -OC(C1-3 fluoroalkil); R7 je H, F, Cl, C1-3 alkil, C1-3 haloalkil, -NR17R17a, -NHC(=O)R17b, -C(=O)NR17aR17b, -NHS(=O)2R17b ili S(=O)2NR17aR17b, pri čemu je pomenuti C1-3 alkil opciono supstituisan sa 1, 2, ili 3 supstituenta koji se biraju između F, Cl, -CN, -CF3,-CHF2, -CH2F, -NH2, -NH(CH3), -N(CH3)2, OH, -OCH3, -OCF3, -OCHF2, i -OCH2F; R8 je H, F, Cl, C1-3 alkil, ili C1-3 haloalkil; R9 je H, F, Cl, C1-3 alkil, C1-3 haloalkil, ciklopropil, -CN, -NH2, -NH(C1-3 alkil), ili -N(C1-3 alkil)2, pri čemu je pomenuti C1-3 alkil opciono supstituisan sa 1, 2, ili 3 supstituenta koji se biraju između F, hloro, -CN, -CF3, -CHF2, -CH2F, -NH2 i OH; R10 je H, F, Cl, C1-3 alkil, C1-3 haloalkil, ciklopropil, -CN, -NH2, -NH(C1-3 alkil), ili -N(C1-3 alkil)2, pri čemu je pomenuti C1-3 alkil opciono supstituisan sa 1, 2, ili 3 supstituenta koji se biraju između F, hloro, -CN, -CF3, -CHF2, -CH2F, -NH2 i OH; R17 je C1-6 alkil, fenil ili 5 - 6-to člani heteroaril, od kojih je svaki opciono supstituisan sa 1, 2, 3 ili 4 supstituenta koji se nezavisno bira iz R27; R17a je H ili C1-3 alkil; R17b je C1-3 alkil, opciono supstituisan sa 1, 2, ili 3 supstituenta koji se biraju između F, hloro, -CN, -CF3, -CHF2, -CH2F, -NH2, -NH(CH3), -N(CH3)2, OH, -OCH3 i -OCF3, -OCHF2 i -OCH2F; i svaki R27 se nezavisno bira između halo, -OH, NO2, -CN, C1-3 alkil, C2-3 alkenil, C2-3 alkinil, C1-3 haloalkil, cijano-C1-3 alkil, HO-C1-3 alkil, CF3-C1-3 hidroksialkil, C1-3 alkoksi-C1-3 alkil, C3-7 cikloalkil, C1-3 alkoksi, C1-3 haloalkoksi, H2N-, (C1-3 alkil)NH-, (C1-3 alkil)2N-, HS-, C1-3 alkil-S-, C1-3 alkil-S(=O)-, C1-3 alkil-S(=O)2-, karbamil, C1-3 alkilkarbamil, di(C1-3 alkil)karbamil, karboksi, C1-3 alkil-C(=O)-, C1-4 alkoksi-C(=O)-, C1-3 alkil-C(=O)O-, C1-3 alkil-C(=O)NH-, C1-3 alkil-S(=O)2NH-, H2N-SO2-, C1-3 alkil-NH-S(=O)2-, (C1-3 alkil)2N-S(=O)2-, H2N-S(=O)2NH-, C1-3 alkil-NHS(=O)2NH-, (C1-3 alkil)2N-S(=O)2NH-, H2N-C(=O)NH-, C1-3 alkil-NHC(=O)NH- i (C1-3 alkil)2N-C(=O)NH-.
2.Jedinjenje prema Zahtevu 1, koje ima Formulu Ia: ili neka njegova farmaceutski prihvatljiva so; gde: X je N ili CR4; a W je N ili CR6.
3.Jedinjenje prema Zahtevu 1, koje ima Formulu Ia: ili neka njegova farmaceutski prihvatljiva so; gde: X je N ili CR4; W je N ili CR6; Y je N ili CH; R1 je C1-6 alkil, C1-6 haloalkil, C3-6 cikloalkil, C3-6 cikloalkil-C1-3 alkil, 4 – 6-to člani heterocikloalkil, ili 4 – 6-to člani heterocikloalkil-C1-3 alkil, od kojih je svaki opciono supstituisan sa 1, 2, ili 3 supstituenta koji se nezavisno biraju između fluoro, hloro, C1-3 alkil, -OH, -O(C1-3 alkil), -CN, -CF3, -CHF2, -CH2F, -NH2, -NH(C1-3 alkil), -N(C1-3 alkil)2, -C(=O)N(C1-3 alkil)2, -C(=O)NH(C1-3 alkil), -C(=O)NH2, -C(=O)O(C1-3 alkil), -S(=O)2(C1-3 alkil), -S(=O)2(C3-6 cikloalkil), -C(=O)(C3-6 cikloalkil) i -C(=O)(C1-3 alkil); R2 je H ili C1-3 alkil; pri čemu je pomenuti C1-3 alkil opciono supstituisan sa 1, 2, ili 3 supstituenta koji se nezavisno biraju između fluoro, hloro, -OH, -O(C1-3 alkil), -CN, -CF3, -CHF2, -CH2F, NH2, -NH(C1-3 alkil) i -N(C1-3 alkil)2; ili R1 i R2, zajedno sa atomom azota za koji su vezani, formiraju neki 4-, 5- ili 6-člani heterocikloalkil prsten, koji je opciono supstituisan sa 1, 2, ili 3 substitutenta koji se nezavisno biraju između fluoro, -OH, -O(C1-3 alkil), -CN, C1-3 alkil, C1-3 haloalkil, -NH2, -NH(C1-3 alkil), -N(C1-3 alkil)2 i -CH2CN; R3 je H, F, Cl, -CN, C1-3 alkil, -OCF3, -CF3, ili -O(C1-3 alkil); R4 je H, F, Cl, -CN, C1-3 alkil, ili -O(C1-3 alkil); R5 je H, F, Cl, -CN, C1-3 alkil, ili -O(C1-3 alkil); R6 je H, F, Cl, -CN, ili C1-3 alkil; R7 je H, F, Cl, C1-3 alkil, C1-3 haloalkil, -NR17R17a, -NHC(=O)R17b, -C(=O)NR17aR17b, -NHS(=O)2R17b ili -S(=O)2NR17aR17b, pri čemu je pomenuti C1-3 alkil opciono supstituisan sa 1, 2, ili 3 supstituenta koji se biraju između F, Cl, -CN, -CF3,-CHF2, -CH2F, -NH2 i OH; R8 je H, F, Cl, C1-3 alkil, ili C1-3 haloalkil; R9 je H, F, Cl, C1-3 alkil, C1-3 haloalkil, ciklopropil, -CN, -NH2, -NH(C1-3 alkil), ili -N(C1-3 alkil)2, pri čemu je pomenuti C1-3 alkil opciono supstituisan sa 1, 2, ili 3 supstituenta koji se biraju između F, hloro, -CN, -CF3, -CHF2, -CH2F, -NH2 i OH; R10 je H, F, Cl, C1-3 alkil, C1-3 haloalkil, ciklopropil, -CN, -NH2, -NH(C1-3 alkil), ili -N(C1-3 alkil)2, pri čemu je pomenuti C1-3 alkil opciono supstituisan sa 1, 2, ili 3 supstituenta koji se biraju između F, hloro, -CN, -CF3, -CHF2, -CH2F, -NH2 i OH; R17 je C1-6 alkil, fenil ili 5 – 6-to člani heteroaril, od kojih je svaki opciono supstituisan sa 1, 2, 3 ili 4 supstituenta koji se nezavisno biraju iz R27; R17a je H ili C1-3 alkil; R17b je C1-3 alkil opciono supstituisan sa 1, 2, ili 3 supstituenta koji se biraju između F, hloro, -CN, -CF3, -CHF2, -CH2F, -NH2 i OH, i svaki R27 se nezavisno bira između halo, -OH, NO2, -CN, C1-3 alkil, C2-3 alkenil, C2-3 alkinil, C1-3 haloalkil, cijano-C1-3 alkil, HO-C1-3 alkil, CF3-C1-3 hidroksialkil, C1-3 alkoksi-C1-3 alkil, C3-7 cikloalkil, C1-3 alkoksi, C1-3 haloalkoksi, H2N-, (C1-3 alkil)NH-, (C1-3 alkil)2N-, HS-, C1-3 alkil-S-, C1-3 alkil-S(=O)-, C1-3 alkil-S(=O)2-, karbamil, C1-3 alkilkarbamil, di(C1-3 alkil)karbamil, karboksi, C1-3 alkil-C(=O)-, C1-4 alkoksi-C(=O)-, C1-3 alki-C(=O)O-, C1-3 alkil-C(=O)NH-, C1-3 alkil-S(=O)2NH-, H2N-SO2-, C1-3 alkil-NH-S(=O)2-, (C1-3 alkil)2N-S(=O)2-, H2N-S(=O)2NH-, C1-3 alkil-NHS(=O)2NH-, (C1-3 alkil)2N-S(=O)2NH-, H2N-C(=O)NH-, C1-3 alkil-NHC(=O)NH- i (C1-3 alkil)2N-C(=O)NH-.
4.Jedinjenje prema Zahtevu 3, ili neka njegova farmaceutski prihvatljiva so, gde: R1 je C1-6 alkil, C1-6 haloalkil, C3-6 cikloalkil, ili C3-6 cikloalkil-C1-3 alkil, pri čemu je svaki pomenuti C1-6 alkil, C3-6 cikloalkil i C3-6 cikloalkil-C1-3 alkil, opciono supstituisan sa 1, 2, ili 3 supstituenta koji se nezavisno biraju između fluoro, -CF3 i metil; R2 je H ili metil; R3 je H, F, ili Cl; R4 je H ili F; R5 je H ili F; R6 je H ili F; R7 je H, metil, etil ili HO-CH2-; R8 je H ili metil; R9 je H, metil ili etil; i R10 je H, metil, etil ili HO-CH2-.
5.Jedinjenje prema bilo kom od Zahteva 2 do 4, ili neka njegova farmaceutski prihvatljiva so, gde: a) Y je N; ili b) Y je CH.
6.Jedinjenje prema bilo kom od Zahteva 2 do 5, ili neka njegova farmaceutski prihvatljiva so, gde: a) X je N; ili b) X je CR4; ili c) X je CR4, a R4 je H ili F.
7.Jedinjenje prema bilo kom od Zahteva 2 do 6, ili neka njegova farmaceutski prihvatljiva so, gde: a) W je N; ili b) W je CR6; ili c) W je CR6, a R6 je H, F, ili Cl; ili d) W je CR6, a R6 je H ili F; ili e) W je CR6, a R6 je H.
8.Jedinjenje prema bilo kom od Zahteva 2 do 7, ili neka njegova farmaceutski prihvatljiva so, gde R3 predstavlja H ili F.
9.Jedinjenje prema bilo kom od Zahteva 2 do 8, ili neka njegova farmaceutski prihvatljiva so, gde R5 predstavlja H ili F.
10.Jedinjenje prema bilo kom od Zahteva 1 do 9, ili neka njegova farmaceutski prihvatljiva so, gde: a) R2 je H ili metil; ili b) R2 je H.
11.Jedinjenje prema bilo kom od Zahteva 1 do 10, ili neka njegova farmaceutski prihvatljiva so, gde: a) R1 je C1-6 alkil, C1-6 haloalkil, C3-6 cikloalkil, ili C3-6 cikloalkil-C1-3 alkil, pri čemu je svaki od pomenutih C1-6 alkil, C3-6 cikloalkil i C3-6 cikloalkil-C1-3 alkil, opciono supstituisan sa 1, 2, ili 3 supstituenta koji se nezavisno biraju između fluoro, -CF3 i metil; ili b) R1 je izopropil, etil, 1-metilpropil, 2,2,2-trifluoro-1-metiletil, 1-ciklopropiletil, ciklopropil, 1-trifluorometilciklopropil, 1-ciklopropil-2,2,2-trifluoroetil, 2,2,2-trifluoroetil, ili 2,2-difluoroetil; ili c) R1 je izopropil, etil, 1-metilpropil, ili 2,2,2-trifluoro-1-metiletil.
12.Jedinjenje prema bilo kom od Zahteva 1 do 11, ili neka njegova farmaceutski prihvatljiva so, gde R7 predstavlja H, metil, etil, ili HO-CH2-.
13.Jedinjenje prema bilo kom od Zahteva 1 do 12, ili neka njegova farmaceutski prihvatljiva so, gde a) R8 je H ili metil; ili b) R8 je H.
14.Jedinjenje prema bilo kom od Zahteva 1 do 13, ili neka njegova farmaceutski prihvatljiva so, gde a) R9 je H, metil ili etil; ili b) R9 je H; ili c) R9 je metil.
15.Jedinjenje prema bilo kom od Zahteva 1 do 14, ili neka njegova farmaceutski prihvatljiva so, gde a) R10 je H, metil, etil, ili HO-CH2-; ili b) R10 je H; ili c) R10 je metil; ili d) R10 is etil; ili e) R10 je HO-CH2-.
16.Jedinjenje prema bilo kom od Zahteva 1-4 i 6-15, ili neka njegova farmaceutski prihvatljiva so, koje a) ima Formulu II: ili neka njegova farmaceutski prihvatljiva so; ili b) ima formulu III: ili neka njegova farmaceutski prihvatljiva so; ili c) ima formulu IV: ili neka njegova farmaceutski prihvatljiva so; ili d) ima formulu IIa: ili neka njegova farmaceutski prihvatljiva so; ili e) ima formulu IIIa: ili neka njegova farmaceutski prihvatljiva so; ili f) ima formulu IVa: ili neka njegova farmaceutski prihvatljiva so.
17.Jedinjenje prema Zahtevu 1, koje se bira između: 5-[3-(cijanometil)-3-(3’-metil-1H,1’H-4,4’-bipirazol-1-il)azetidin-1-il]-N-[(1S)-2,2,2- trifluoro-1-metiletil]pirazin-2-karboksamid; 5-[3-(cijanometil)-3-(3’-metil-1H,1’H-4,4’-bipirazol-1-il)azetidin-1-il]-N-izopropilpirazin- 2-karboksamid; 4-[3-(cijanometil)-3-(3’-metil-1H,1’H-4,4’-bipirazol-1-il)azetidin-1-il]-N- izopropilbenzamid; 4-[3-(cijanometil)-3-(3’-metil-1H,1’H-4,4’-bipirazol-1-il)azetidin-1-il]-2,5-difluoro-N- [(1S)-2,2,2-trifluoro-1-metiletil]benzamid; 4-[3-(1H,1’H-4,4’-bipirazol-1-il)-3-(cijanometil)azetidin-1-il]-2,5-difluoro-N-[(1S)-2,2,2- trifluoro-1-metiletil]benzamid; 5-[3-(cijanometil)-3-(3,3’-dimetil-1H,1’H-4,4’-bipirazol-1-il)azetidin-1-il]-N- izopropilpirazin-2-karboksamid; 4-[3-(cijanometil)-3-(3’,5’-dimetil-1H,1’H-4,4’-bipirazol-1-il)azetidin-1-il]-2,5-difluoro-N- [(1S)-2,2,2-trifluoro-1-metiletil]benzamid; 5-[3-(cijanometil)-3-(3’,5’-dimetil-1H,1’H-4,4’-bipirazol-1-il)azetidin-1-il]-N- izopropilpirazin-2-karboksamid; 5-[3-(cijanometil)-3-(3’,5’-dimetil-1H,1’H-4,4’-bipirazol-1-il)azetidin-1-il]-N-[(1S)-2,2,2- trifluoro-1-metiletil]pirazin-2-karboksamid; 5-[3-(cijanometil)-3-(3-metil-1H,1’H-4,4’-bipirazol-1-il)azetidin-1-il]-N-izopropilpirazin- 2-karboksamid; 5-[3-(cijanometil)-3-(3’-etil-1H,1’H-4,4’-bipirazol-1-il)azetidin-1-il]-N-[(1S)-2,2,2- trifluoro-1-metiletil]pirazin-2-karboksamid; 4-{3-(cijanometil)-3-[3’-(hidroksimetil)-1H,1’H-4,4’-bipirazol-1-il]azetidin-1-il}-2,5- difluoro-N-[(1S)-2,2,2-trifluoro-1-metiletil]benzamid; 4-{3-(cijanometil)-3-[3-(hidroksimetil)-3’-metil-1H,1’H-4,4’-bipirazol-1-il]azetidin-1-il}- 2,5-difluoro-N-[(1S)-2,2,2-trifluoro-1-metiletil]benzamid; ili neka njegova farmaceutski prihvatljiva so.
18.Jedinjenje prema Zahtevu 1, koje predstavlja 4-[3-(cijanometil)-3-(3’,5’-dimetil-1H,1’H-4,4’-bipirazol-1-il)azetidin-1-il]-2,5-difluoro-N-[(1S)-2,2,2-trifluoro-1-metiletil]benzamid, ili neka njegova farmaceutski prihvatljiva so.
19.So prema Zahtevu 1, koja se bira između: 4-[3-(cijanometil)-3-(3’,5’-dimetil-1H,1’H-4,4’-bipirazol-1-il)azetidin-1-il]-2,5-difluoro-N- [(1S)-2,2,2-trifluoro-1-metiletil]benzamidna so fosforne kiseline; 4-[3-(cijanometil)-3-(3’,5’-dimetil-1H,1’H-4,4’-bipirazol-1-il)azetidin-1-il]-2,5-difluoro-N- [(1S)-2,2,2-trifluoro-1-metiletil]benzamidna so hlorovodonične kiseline; 4-[3-(cijanometil)-3-(3’,5’-dimetil-1H,1’H-4,4’-bipirazol-1-il)azetidin-1-il]-2,5-difluoro-N- [(1S)-2,2,2-trifluoro-1-metiletil]benzamidna so bromovodonične kiseline; i 4-[3-(cijanometil)-3-(3’,5’-dimetil-1H,1’H-4,4’-bipirazol-1-il)azetidin-1-il]-2,5-difluoro-N- [(1S)-2,2,2-trifluoro-1-metiletil]benzamidna so sumporne kiseline.
20.Kompozicija, koja sadrži neko jedinjenje ili so prema bilo kom od Zahteva 1 do 19, i neki farmaceutski prihvatljiv nosač.
21.Postupak inhibiranja aktivnosti JAK1, koji se sastoji od: a) dovođenja in vitro u kontakt JAK1 sa nekim jedinjenjem ili solju prema bilo kom od Zahteva 1 do 19; ili b) dovođenja in vitro u kontakt JAK1 sa nekim jedinjenjem ili solju prema bilo kom od Zahteva 1 do 19, pri čemu su pomenuto jedinjenje ili so selektivni prema JAK1, u poređenju sa JAK2.
22.Jedinjenje ili so prema bilo kom od Zahteva 1 do 19 za upotrebu, u nekom postupku za tretiranje neke autoimune bolesti, nekog kancera, nekog mijeloproliferativnog poremećaja, neke inflamatorne bolesti, neke bolesti resorpcije kosti ili odbacivanja transplantiranog organa.
23.Jedinjenje ili so za upotrebu prema Zahtevu 22, a pri tome a) pomenutu autoimunu bolest predstavlja neki poremećaj na koži, multipla skleroza, reumatoidni artritis, psorijatički artritis, juvenilni artritis, tip I dijabetesa, lupus, inflamatorna bolest utrobe, Crohn-ova bolest, mijastenija gravis, imunoglobulinske nefropatije, miokarditis, ili autoimuni poremećaj tiroide; ili b) pomenutu autoimunu bolest predstavlja reumatoidni artritis; ili c) pomenutu autoimunu bolest predstavlja neki poremećaj na koži; ili d) pomenutu autoimunu bolest predstavlja neki poremećaj na koži, pri čemu pomenuti poremećaj na koži predstavlja atopični dermatitis, psorijaza, senzibilizacija kože, iritacija kože, crvenilo kože, kontaktni dermatitis ili allergijska kontaktna senzibilizacija.
24.Jedinjenje ili so za upotrebu prema Zahtevu 22, što a) pomenuti kancer predstavlja neki čvrst tumor; ili b) pomenuti kancer predstavlja kancer prostate, kancer bubrega, kancer jetre, kancer dojke, kancer pluća, kancer tiroide, Kaposi-ev sarkom, Castleman-ova bolest ili kancer pankreasa; ili c) pomenuti kancer predstavlja limfom, leukemija, ili multipli mijelom.
25.Jedinjenje ili so za upotrebu prema Zahtevu 22, što a) pomenuti mijeloproliferativni poremećaj predstavlja policitemija vera (PV), esencijalna trombocitemija (ET), primarna mijelofibroza (PMF), hronična mijelogena leukemija (CML), hronična mijelomonocitna leukemija (CMML), hipereozinofilni sindrom (HES), idiopatska mijelofibroza (IMF) ili sistemska bolest mast ćelija (SMCD); ili b) pomenuti mijeloproliferativni poremećaj predstavlja mijelofibroza; ili c) pomenuti mijeloproliferativni poremećaj predstavlja primarna mijelofibroza (PMF); ili d) pomenuti mijeloproliferativni poremećaj predstavlja post policitemija vera mijelofibroza (Post-PV MF); ili e) pomenuti mijeloproliferativni poremećaj predstavlja post-esencijalna trombocitemija mijelofibroza (Post-ET MF).
26.Jedinjenje ili so za upotrebu prema bilo kom od Zahteva 1 do 19 u postupku tretiranja: a) nekog mijelodisplastičnog sindroma (MDS); ili b) nekog mijelodisplastičnog sindroma (MDS), pri čemu se pomenuti mijelodisplastični sindrom bira između refraktorne citopenije sa unilineažnom displazijom (RCUD), refraktorne anemje sa prstenastim sideroblastima (RARS), refraktorne citopenije sa multilineažnom displazijom, refraktorne anemije sa viškom blasta-1 (RAEB-1), refraktorne anemije sa viškom blasta -2 (RAEB-2), mijelodisplatičnog sindroma, neklasifikovane (MDS-U) i mijelodisplatičnog sindroma povezanog sa izolovanim del(5q).
27.Postupak za dobijanje 4-[3-(cijanometil)-3-(3’,5’-dimetil-1H,1’H-4,4’-bipirazol-1-il)azetidin-1-il]-2,5-difluoro-N-[(1S)-2,2,2-trifluoro-1-metiletil]benzamidne soli fosforne kiseline, koji se sastoji od: (a) rastvaranja 4-[3-(cijanometil)-3-(3’,5’-dimetil-1H,1’H-4,4’-bipirazol-1-il)azetidin-1-il]-2,5-difluoro-N-[(1S)-2,2,2-trifluoro-1-metiletil]benzamidne soli fosforne kiseline u metanolu, na nekoj temperaturi od 40°C do 70°C, uz formiranje primarne smeše; (b) dodavanja n-heptana ovoj primarnoj smeši, na nekoj temperaturi od 40°C do 70°C, uz formiranje sekundarne smeše; i (c) hlađenja ove sekundarne smeše, što daje 4-[3-(cijanometil)-3-(3’,5’-dimetil-1H,1’H-4,4’-bipirazol-1-il)azetidin-1-il]-2,5-difluoro-N-[(1S)-2,2,2-trifluoro-1-metiletil]benzamidnu so fosforne kiseline.
MEP-2017-116A 2013-05-17 2014-05-16 Derivati bipirazola kao inhibitori jak ME02763B (me)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361824683P 2013-05-17 2013-05-17
EP14732705.0A EP2997023B9 (en) 2013-05-17 2014-05-16 Bipyrazole derivatives as jak inhibitors
PCT/US2014/038388 WO2014186706A1 (en) 2013-05-17 2014-05-16 Bipyrazole derivatives as jak inhibitors

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ME02763B true ME02763B (me) 2018-01-20

Family

ID=50983151

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
MEP-2019-79A ME03355B (me) 2013-05-17 2014-05-16 Soli bipirazola kao inhibitori jak
MEP-2017-116A ME02763B (me) 2013-05-17 2014-05-16 Derivati bipirazola kao inhibitori jak

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
MEP-2019-79A ME03355B (me) 2013-05-17 2014-05-16 Soli bipirazola kao inhibitori jak

Country Status (36)

Country Link
US (8) US9382231B2 (me)
EP (6) EP2997023B9 (me)
JP (5) JP6415543B2 (me)
KR (4) KR102729910B1 (me)
CN (2) CN105452239B (me)
AR (2) AR096330A1 (me)
AU (5) AU2014265279B2 (me)
BR (1) BR112015028501B8 (me)
CA (1) CA2911536C (me)
CL (1) CL2015003355A1 (me)
CR (2) CR20190156A (me)
CY (3) CY1119105T1 (me)
DK (4) DK3786162T3 (me)
EA (2) EA039660B1 (me)
ES (5) ES2960731T3 (me)
FI (2) FI4275756T3 (me)
HK (1) HK1245769B (me)
HR (5) HRP20231048T1 (me)
HU (4) HUE063817T2 (me)
IL (4) IL242453B (me)
LT (5) LT3231801T (me)
ME (2) ME03355B (me)
MX (2) MX385187B (me)
MY (1) MY174788A (me)
PE (2) PE20200527A1 (me)
PH (2) PH12015502563B1 (me)
PL (4) PL3527263T3 (me)
PT (5) PT4275756T (me)
RS (5) RS61482B1 (me)
SG (2) SG10201709469SA (me)
SI (4) SI2997023T1 (me)
SM (5) SMT201700258T1 (me)
TR (1) TR201905814T4 (me)
TW (4) TWI885650B (me)
UA (1) UA117830C2 (me)
WO (1) WO2014186706A1 (me)

Families Citing this family (76)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ATE525374T1 (de) 2005-12-13 2011-10-15 Incyte Corp Heteroarylsubstituierte pyrroloä2,3-büpyridine und pyrroloä2,3-büpyrimidine als januskinaseinhibitoren
ES2467665T5 (es) 2007-06-13 2022-11-03 Incyte Holdings Corp Sales del inhibidor de cinasas Janus (R)-3-(4-(7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1-il)-3-ciclopentilpropanonitrilo
JP6172939B2 (ja) 2009-05-22 2017-08-02 インサイト・ホールディングス・コーポレイションＩｎｃｙｔｅ Ｈｏｌｄｉｎｇｓ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ Ｊａｋ阻害薬としての３−［４−（７ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１ｈ−ピラゾール−１−イル］オクタン−またはヘプタン−ニトリル
WO2010135650A1 (en) 2009-05-22 2010-11-25 Incyte Corporation N-(HETERO)ARYL-PYRROLIDINE DERIVATIVES OF PYRAZOL-4-YL-PYRROLO[2,3-d]PYRIMIDINES AND PYRROL-3-YL-PYRROLO[2,3-d]PYRIMIDINES AS JANUS KINASE INHIBITORS
CN102482278B (zh) 2009-06-29 2015-04-22 因塞特公司 作为pi3k抑制剂的嘧啶酮类
TW201113285A (en) 2009-09-01 2011-04-16 Incyte Corp Heterocyclic derivatives of pyrazol-4-yl-pyrrolo[2,3-d]pyrimidines as janus kinase inhibitors
PE20130038A1 (es) 2010-03-10 2013-01-28 Incyte Corp Derivados de piperidin-4-il azetidina como inhibidores de jak1
KR102303885B1 (ko) 2010-05-21 2021-09-24 인사이트 홀딩스 코포레이션 Ｊａｋ 저해제에 대한 국소 제형
EA026201B1 (ru) 2010-11-19 2017-03-31 Инсайт Холдингс Корпорейшн Циклобутилзамещенные производные пирролопиридина и пирролопиримидина как ингибиторы jak
TW201249844A (en) 2010-12-20 2012-12-16 Incyte Corp N-(1-(substituted-phenyl)ethyl)-9H-purin-6-amines as PI3K inhibitors
CA2839767A1 (en) 2011-06-20 2012-12-27 Incyte Corporation Azetidinyl phenyl, pyridyl or pyrazinyl carboxamide derivatives as jak inhibitors
TW201313721A (zh) 2011-08-18 2013-04-01 Incyte Corp 作為ｊａｋ抑制劑之環己基氮雜環丁烷衍生物
TWI648277B (zh) 2011-09-02 2019-01-21 美商英塞特控股公司 作為ｐｉ３ｋ抑制劑之雜環基胺
UA111854C2 (uk) 2011-09-07 2016-06-24 Інсайт Холдінгс Корпорейшн Способи і проміжні сполуки для отримання інгібіторів jak
AR090548A1 (es) 2012-04-02 2014-11-19 Incyte Corp Azaheterociclobencilaminas biciclicas como inhibidores de pi3k
US9193733B2 (en) 2012-05-18 2015-11-24 Incyte Holdings Corporation Piperidinylcyclobutyl substituted pyrrolopyridine and pyrrolopyrimidine derivatives as JAK inhibitors
BR112015009942A2 (pt) 2012-11-01 2017-07-11 Incyte Corp derivados de tiofeno fundidos tricíclicos como inibidores de jak
RS62329B1 (sr) 2012-11-15 2021-10-29 Incyte Holdings Corp Dozni oblici ruksolitiniba sa produženim vremenom oslobađanja
TR201820520T4 (tr) 2013-03-06 2019-01-21 Incyte Holdings Corp Bir jak inhibitörü yapmaya yönelik prosesler ve ara ürünler.
PT4275756T (pt) 2013-05-17 2025-10-31 Incyte Holdings Corp Derivados de bipirazole como inibidores da jak
DK3030227T3 (da) 2013-08-07 2020-04-20 Incyte Corp Vedvarende frigivelses-doseringsformer for en jak1-inhibitor
HRP20181661T1 (hr) * 2014-02-28 2018-12-14 Incyte Corporation Inhibitori jak1 za liječenje mijelodisplastičnih sindroma
MY185686A (en) 2014-04-08 2021-05-30 Incyte Corp Treatment of b-cell malignancies by a combination jak and p13k inhibitor
MA39987A (fr) 2014-04-30 2017-03-08 Incyte Corp Procédés de préparation d'un inhibiteur de jak1 et nouvelles formes associées
WO2015184305A1 (en) * 2014-05-30 2015-12-03 Incyte Corporation TREATMENT OF CHRONIC NEUTROPHILIC LEUKEMIA (CNL) AND ATYPICAL CHRONIC MYELOID LEUKEMIA (aCML) BY INHIBITORS OF JAK1
WO2015191677A1 (en) 2014-06-11 2015-12-17 Incyte Corporation Bicyclic heteroarylaminoalkyl phenyl derivatives as pi3k inhibitors
US9421199B2 (en) 2014-06-24 2016-08-23 Sydnexis, Inc. Ophthalmic composition
WO2016172712A2 (en) 2015-04-23 2016-10-27 Sydnexis, Inc. Ophthalmic composition
WO2016130501A1 (en) 2015-02-09 2016-08-18 Incyte Corporation Aza-heteroaryl compounds as pi3k-gamma inhibitors
CA3285092A1 (en) 2015-02-27 2025-11-29 Incyte Holdings Corporation Salts of pi3k inhibitor and processes for their preparation
US9988401B2 (en) 2015-05-11 2018-06-05 Incyte Corporation Crystalline forms of a PI3K inhibitor
US9732097B2 (en) 2015-05-11 2017-08-15 Incyte Corporation Process for the synthesis of a phosphoinositide 3-kinase inhibitor
HK1248570A1 (zh) * 2015-05-29 2018-10-19 西德奈克西斯公司 D2o稳定化的药物制剂
US10065963B2 (en) 2015-11-06 2018-09-04 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as PI3K-γ inhibitors
ES2995198T3 (en) 2016-01-05 2025-02-07 Incyte Corp Pyridine compounds as pi3k-gamma inhibitors
AR108875A1 (es) 2016-06-24 2018-10-03 Incyte Corp COMPUESTOS HETEROCÍCLICOS COMO INHIBIDORES DE PI3K-g
CN107759623B (zh) * 2016-08-23 2020-08-14 苏州旺山旺水生物医药有限公司 Jak抑制剂的中间体及其制备方法
SG11201901954XA (en) * 2016-09-06 2019-04-29 Hoffmann La Roche 8-(azetidin-1-yl)-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridinyl compounds, compositions and methods of use thereof
MD3697789T2 (ro) 2017-10-18 2022-02-28 Incyte Corp Derivați imidazol condensați substituiți cu grupări hidroxi terțiare ca inhibitori PI3K-GAMA
WO2019113487A1 (en) 2017-12-08 2019-06-13 Incyte Corporation Low dose combination therapy for treatment of myeloproliferative neoplasms
WO2019152374A1 (en) 2018-01-30 2019-08-08 Incyte Corporation Processes for preparing (1 -(3-fluoro-2-(trifluoromethyl)isonicotinyl)piperidine-4-one)
US11103510B2 (en) * 2018-02-16 2021-08-31 Incyte Corporation JAK1 pathway inhibitors for the treatment of cytokine-related disorders
WO2019191679A1 (en) 2018-03-30 2019-10-03 Incyte Corporation Biomarkers for inflammatory skin disease
CA3095487A1 (en) * 2018-03-30 2019-10-03 Incyte Corporation Treatment of hidradenitis suppurativa using jak inhibitors
JP7378420B2 (ja) 2018-04-13 2023-11-13 インサイト・コーポレイション 移植片対宿主病のバイオマーカー
CN108484468A (zh) * 2018-05-11 2018-09-04 南京大学 芳基氮杂环丁烷类化合物的制备方法
CN120053645A (zh) 2018-06-01 2025-05-30 因赛特公司 治疗pi3k相关病症的给药方案
CR20250050A (es) 2018-09-05 2025-03-19 Incyte Corp Formas cristalinas de un inhibidor de fosfoinositida 3–quinasa (pi3k) (divisional 2021-0165)
JP7431845B2 (ja) 2018-10-31 2024-02-15 インサイト・コーポレイション 血液疾患の治療のための併用療法
MX2021007260A (es) 2018-12-19 2021-09-08 Incyte Corp Inhibidores de la vía de cinasa janus 1 (jak1) para el tratamiento de enfermedades gastrointestinales.
MX2021010545A (es) 2019-03-05 2021-11-17 Incyte Corp Inhibidores de la vía de cinasa janus 1 (jak1) para el tratamiento de la disfunción crónica del aloinjerto pulmonar.
EP3941474A2 (en) * 2019-03-19 2022-01-26 Incyte Corporation Biomarkers for vitiligo
JP2022526713A (ja) 2019-03-21 2022-05-26 オンクセオ がんの処置のための、キナーゼ阻害剤と組み合わせたＤｂａｉｔ分子
JP2022549506A (ja) 2019-09-27 2022-11-25 ディスク・メディシン・インコーポレイテッド 骨髄線維症および関連状態を処置するための方法
US12360120B2 (en) 2019-10-10 2025-07-15 Incyte Corporation Biomarkers for graft-versus-host disease
WO2021072116A1 (en) 2019-10-10 2021-04-15 Incyte Corporation Biomarkers for graft-versus-host disease
US11992490B2 (en) 2019-10-16 2024-05-28 Incyte Corporation Use of JAK1 inhibitors for the treatment of cutaneous lupus erythematosus and Lichen planus (LP)
WO2021076124A1 (en) 2019-10-16 2021-04-22 Incyte Corporation Use of jak1 inhibitors for the treatment of cutaneous lupus erythematosus and lichen planus (lp)
KR20220098759A (ko) 2019-11-08 2022-07-12 인쎄름 (엥스띠뛰 나씨오날 드 라 쌍떼 에 드 라 흐쉐르슈 메디깔) 키나제 억제제에 대해 내성을 획득한 암의 치료 방법
WO2021148581A1 (en) 2020-01-22 2021-07-29 Onxeo Novel dbait molecule and its use
EP4149548A4 (en) 2020-05-13 2024-05-08 Disc Medicine, Inc. ANTI-HEMOJUVELIN ANTIBODIES (HJV) FOR THE TREATMENT OF MYELOFIBROSIS
AU2021283271A1 (en) * 2020-06-02 2022-12-15 Incyte Corporation Processes of preparing a JAK1 inhibitor
US11833155B2 (en) 2020-06-03 2023-12-05 Incyte Corporation Combination therapy for treatment of myeloproliferative neoplasms
AU2021329301A1 (en) 2020-08-18 2023-04-13 Incyte Corporation Process and intermediates for preparing a JAK1 inhibitor
MX2023002037A (es) 2020-08-18 2023-06-12 Incyte Corp Proceso e intermediarios para preparar un inhibidor de las cinasas de janus (jak).
CN112159394B (zh) * 2020-10-09 2021-10-22 嘉兴特科罗生物科技有限公司 一种作为jak激酶抑制剂的小分子化合物及其用途
MX2023006638A (es) 2020-12-04 2023-08-22 Incyte Corp Inhibidor de la cinasa janus (jak) con un análogo de la vitamina d para el tratamiento de enfermedades de la piel.
CA3204374A1 (en) * 2020-12-08 2022-06-16 Incyte Corporation Jak1 pathway inhibitors for the treatment of vitiligo
CN112933095A (zh) * 2020-12-29 2021-06-11 上海岸阔医药科技有限公司 预防或治疗egfr功能异常相关的副作用的方法
MX2023008141A (es) 2021-01-11 2023-10-20 Incyte Corp Terapia combinada que comprende el inhibidor de la vía de proteínas tirosina cinasas de janus cinasas (jak) y el inhibidor de la proteína cinasa asociada a rho (rock).
FI4333840T3 (fi) 2021-05-03 2025-12-12 Incyte Corp Jak1-reitin estäjiä kyhmykutinan hoitoon
US12071439B2 (en) 2021-07-12 2024-08-27 Incyte Corporation Process and intermediates for preparing a JAK inhibitor
CN119768166A (zh) 2022-08-05 2025-04-04 因赛特公司 使用jak抑制剂的荨麻疹治疗
TW202438061A (zh) 2023-03-16 2024-10-01 美商英塞特公司 用於治療氣喘之ｊａｋ１路徑抑制劑
CN117186078A (zh) * 2023-11-06 2023-12-08 药康众拓(北京)医药科技有限公司 氘代氮杂环丁烷类jak抑制剂药物及用途
WO2025226637A1 (en) 2024-04-22 2025-10-30 Incyte Corporation Combination therapy with an anti-colony stimulating factor 1 receptor antibody and a jak inhibitor

Family Cites Families (59)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS60106847U (ja) 1983-12-27 1985-07-20 富士重工業株式会社 室外後写鏡
JP2650681B2 (ja) 1987-07-10 1997-09-03 株式会社ブリヂストン 空気ばね
JPH0515775Y2 (me) 1987-07-13 1993-04-26
US5521184A (en) 1992-04-03 1996-05-28 Ciba-Geigy Corporation Pyrimidine derivatives and processes for the preparation thereof
JP4516690B2 (ja) 1998-08-11 2010-08-04 ノバルティス アーゲー 血管形成阻害活性を有するイソキノリン誘導体
US6133031A (en) 1999-08-19 2000-10-17 Isis Pharmaceuticals Inc. Antisense inhibition of focal adhesion kinase expression
GB9905075D0 (en) 1999-03-06 1999-04-28 Zeneca Ltd Chemical compounds
GB0004890D0 (en) 2000-03-01 2000-04-19 Astrazeneca Uk Ltd Chemical compounds
DE60105023T2 (de) 2000-06-28 2005-08-18 Smithkline Beecham P.L.C., Brentford Nassvermahlungsverfahren
AU2002337142B2 (en) 2001-09-19 2007-10-11 Aventis Pharma S.A. Indolizines as kinase protein inhibitors
DK1441737T3 (da) 2001-10-30 2006-11-13 Novartis Ag Staurosporin-derivater som inhibitorer af FLT3-receptor-tyrosinkinase-aktivitet
AR037647A1 (es) 2002-05-29 2004-12-01 Novartis Ag Derivados de diarilurea utiles para el tratamiento de enfermedades dependientes de la cinasa de proteina
GB0215676D0 (en) 2002-07-05 2002-08-14 Novartis Ag Organic compounds
AR042052A1 (es) 2002-11-15 2005-06-08 Vertex Pharma Diaminotriazoles utiles como inhibidores de proteinquinasas
UA80767C2 (en) 2002-12-20 2007-10-25 Pfizer Prod Inc Pyrimidine derivatives for the treatment of abnormal cell growth
GB0305929D0 (en) 2003-03-14 2003-04-23 Novartis Ag Organic compounds
PE20050952A1 (es) 2003-09-24 2005-12-19 Novartis Ag Derivados de isoquinolina como inhibidores de b-raf
AU2005309019A1 (en) 2004-11-24 2006-06-01 Novartis Ag Combinations of JAK inhibitors and at least one of Bcr-Abl, Flt-3, FAK or RAF kinase inhibitors
ATE525374T1 (de) 2005-12-13 2011-10-15 Incyte Corp Heteroarylsubstituierte pyrroloä2,3-büpyridine und pyrroloä2,3-büpyrimidine als januskinaseinhibitoren
CL2008001709A1 (es) 2007-06-13 2008-11-03 Incyte Corp Compuestos derivados de pirrolo [2,3-b]pirimidina, moduladores de quinasas jak; composicion farmaceutica; y uso en el tratamiento de enfermedades tales como cancer, psoriasis, artritis reumatoide, entre otras.
ES2467665T5 (es) 2007-06-13 2022-11-03 Incyte Holdings Corp Sales del inhibidor de cinasas Janus (R)-3-(4-(7H-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1H-pirazol-1-il)-3-ciclopentilpropanonitrilo
JP5480813B2 (ja) * 2007-11-16 2014-04-23 インサイト・コーポレイション Ｊａｎｕｓキナーゼ阻害剤としての置換複素環
SG191660A1 (en) * 2008-03-11 2013-07-31 Incyte Corp Azetidine and cyclobutane derivatives as jak inhibitors
CL2009001884A1 (es) 2008-10-02 2010-05-14 Incyte Holdings Corp Uso de 3-ciclopentil-3-[4-(7h-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1h-pirazol-1-il)propanonitrilo, inhibidor de janus quinasa, y uso de una composición que lo comprende para el tratamiento del ojo seco.
JOP20190231A1 (ar) 2009-01-15 2017-06-16 Incyte Corp طرق لاصلاح مثبطات انزيم jak و المركبات الوسيطة المتعلقة به
JP6172939B2 (ja) 2009-05-22 2017-08-02 インサイト・ホールディングス・コーポレイションＩｎｃｙｔｅ Ｈｏｌｄｉｎｇｓ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ Ｊａｋ阻害薬としての３−［４−（７ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−１ｈ−ピラゾール−１−イル］オクタン−またはヘプタン−ニトリル
WO2010135650A1 (en) * 2009-05-22 2010-11-25 Incyte Corporation N-(HETERO)ARYL-PYRROLIDINE DERIVATIVES OF PYRAZOL-4-YL-PYRROLO[2,3-d]PYRIMIDINES AND PYRROL-3-YL-PYRROLO[2,3-d]PYRIMIDINES AS JANUS KINASE INHIBITORS
TW201113285A (en) 2009-09-01 2011-04-16 Incyte Corp Heterocyclic derivatives of pyrazol-4-yl-pyrrolo[2,3-d]pyrimidines as janus kinase inhibitors
KR101805936B1 (ko) 2009-10-09 2017-12-07 인사이트 홀딩스 코포레이션 3-（4-（7Ｈ-피롤로〔2,3-ｄ〕피리미딘-4-일）-1Ｈ-피라졸-1-일）-3-사이클로펜틸프로판니트릴의 하이드록실, 케토 및 글루쿠로나이드 유도체
BR112012020693B1 (pt) 2010-02-18 2020-05-12 Incyte Holdings Corporation Derivados de ciclobutano e metilciclobutano como inibidores de janus quinase e composição que os compreende
PE20130038A1 (es) 2010-03-10 2013-01-28 Incyte Corp Derivados de piperidin-4-il azetidina como inhibidores de jak1
PH12012502046A1 (en) 2010-04-14 2017-07-26 Array Biopharma Inc 5,7-substituted~imidazo[1,2-c]pyrimidines as inhibitors of jak kinases
KR102303885B1 (ko) 2010-05-21 2021-09-24 인사이트 홀딩스 코포레이션 Ｊａｋ 저해제에 대한 국소 제형
WO2012068440A1 (en) 2010-11-19 2012-05-24 Incyte Corporation Heterocyclic-substituted pyrrolopyridines and pyrrolopyrimidines as jak inhibitors
EA026201B1 (ru) 2010-11-19 2017-03-31 Инсайт Холдингс Корпорейшн Циклобутилзамещенные производные пирролопиридина и пирролопиримидина как ингибиторы jak
CA2820109C (en) * 2010-12-10 2018-01-09 Rottapharm S.P.A. Pyridine amide derivatives as ep4 receptor antagonists
EP2678686B1 (en) 2011-02-24 2017-10-11 Massachusetts Institute of Technology ALTERNATIVELY SPLICED mRNA ISOFORMS AS PROGNOSTIC INDICATORS FOR METASTATIC CANCER
CA2839767A1 (en) * 2011-06-20 2012-12-27 Incyte Corporation Azetidinyl phenyl, pyridyl or pyrazinyl carboxamide derivatives as jak inhibitors
TW201313721A (zh) 2011-08-18 2013-04-01 Incyte Corp 作為ｊａｋ抑制劑之環己基氮雜環丁烷衍生物
UA111854C2 (uk) * 2011-09-07 2016-06-24 Інсайт Холдінгс Корпорейшн Способи і проміжні сполуки для отримання інгібіторів jak
JP6014148B2 (ja) 2011-09-22 2016-10-25 メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーションＭｅｒｃｋ Ｓｈａｒｐ ＆ Ｄｏｈｍｅ Ｃｏｒｐ． ヤヌスキナーゼ阻害剤としてのシクロアルキルニトリルピラゾールカルボキサミド
US9193733B2 (en) * 2012-05-18 2015-11-24 Incyte Holdings Corporation Piperidinylcyclobutyl substituted pyrrolopyridine and pyrrolopyrimidine derivatives as JAK inhibitors
BR112015009942A2 (pt) 2012-11-01 2017-07-11 Incyte Corp derivados de tiofeno fundidos tricíclicos como inibidores de jak
RS62329B1 (sr) 2012-11-15 2021-10-29 Incyte Holdings Corp Dozni oblici ruksolitiniba sa produženim vremenom oslobađanja
TR201820520T4 (tr) 2013-03-06 2019-01-21 Incyte Holdings Corp Bir jak inhibitörü yapmaya yönelik prosesler ve ara ürünler.
PT4275756T (pt) 2013-05-17 2025-10-31 Incyte Holdings Corp Derivados de bipirazole como inibidores da jak
EP2803668A1 (en) 2013-05-17 2014-11-19 Boehringer Ingelheim International Gmbh Novel (cyano-dimethyl-methyl)-isoxazoles and -[1,3,4]thiadiazoles
MX2015015692A (es) 2013-05-17 2016-03-04 Hoffmann La Roche Novedosas heteroarildihidropirimidinas, unidas por puentes en 6 para el tratamiento y la profilaxis de infeccion por el virus de hepatitis b.
JO3603B1 (ar) 2013-05-17 2020-07-05 Janssen Sciences Ireland Uc مشتقات سلفامويل بيرولاميد واستخدامها كادوية لمعالجة التهاب الكبد نوع بي
US9371282B2 (en) 2013-05-17 2016-06-21 Centrexion Therapeutics Corporation Somatostatin receptor subtype 4 (SSTR4) agonists
DK3030227T3 (da) 2013-08-07 2020-04-20 Incyte Corp Vedvarende frigivelses-doseringsformer for en jak1-inhibitor
HRP20181661T1 (hr) 2014-02-28 2018-12-14 Incyte Corporation Inhibitori jak1 za liječenje mijelodisplastičnih sindroma
MA39987A (fr) 2014-04-30 2017-03-08 Incyte Corp Procédés de préparation d'un inhibiteur de jak1 et nouvelles formes associées
WO2015184305A1 (en) 2014-05-30 2015-12-03 Incyte Corporation TREATMENT OF CHRONIC NEUTROPHILIC LEUKEMIA (CNL) AND ATYPICAL CHRONIC MYELOID LEUKEMIA (aCML) BY INHIBITORS OF JAK1
SI3233843T1 (sl) 2014-12-16 2019-12-31 Novartis Ag Spojine izoksazol hidroksamične kisline kot LPXC inhibitorji
US11103510B2 (en) 2018-02-16 2021-08-31 Incyte Corporation JAK1 pathway inhibitors for the treatment of cytokine-related disorders
AU2021283271A1 (en) 2020-06-02 2022-12-15 Incyte Corporation Processes of preparing a JAK1 inhibitor
MX2023006638A (es) 2020-12-04 2023-08-22 Incyte Corp Inhibidor de la cinasa janus (jak) con un análogo de la vitamina d para el tratamiento de enfermedades de la piel.
CA3204374A1 (en) 2020-12-08 2022-06-16 Incyte Corporation Jak1 pathway inhibitors for the treatment of vitiligo

Also Published As

Publication number Publication date
CA2911536A1 (en) 2014-11-20
AR096330A1 (es) 2015-12-23
LT3786162T (lt) 2023-11-27
PL3231801T3 (pl) 2019-07-31
ES2845210T3 (es) 2021-07-26
TR201905814T4 (tr) 2019-05-21
PL3527263T3 (pl) 2021-05-17
CY1121763T1 (el) 2020-07-31
LT3231801T (lt) 2019-08-12
AU2018223058B2 (en) 2020-01-02
SI2997023T1 (sl) 2017-07-31
KR20160019905A (ko) 2016-02-22
LT2997023T (lt) 2017-06-26
US20200010456A1 (en) 2020-01-09
EP4275756B1 (en) 2025-09-03
KR102442747B1 (ko) 2022-09-14
US20140343030A1 (en) 2014-11-20
BR112015028501B1 (pt) 2022-11-01
JP7126741B2 (ja) 2022-08-29
NZ753637A (en) 2020-11-27
WO2014186706A1 (en) 2014-11-20
HK1245769B (en) 2020-02-07
NZ713999A (en) 2020-11-27
JP2019011364A (ja) 2019-01-24
CR20150633A (es) 2016-04-05
PT3527263T (pt) 2021-02-01
IL264409A (en) 2019-02-28
CL2015003355A1 (es) 2016-05-27
US20240150327A1 (en) 2024-05-09
PH12018502125A1 (en) 2019-03-25
CN105452239B (zh) 2017-11-21
US10435392B2 (en) 2019-10-08
EP3786162B1 (en) 2023-08-09
SMT202100040T1 (it) 2021-03-15
JP2024105557A (ja) 2024-08-06
EP2997023A1 (en) 2016-03-23
CR20190156A (es) 2019-05-16
BR112015028501B8 (pt) 2023-01-24
HRP20190713T1 (hr) 2019-06-14
TW201940479A (zh) 2019-10-16
TWI664176B (zh) 2019-07-01
AU2021202685A1 (en) 2021-05-27
AU2020202000A1 (en) 2020-04-09
EP4620528A3 (en) 2025-11-26
EA202090291A2 (ru) 2020-05-31
AU2014265279A1 (en) 2015-11-26
SMT202500397T1 (it) 2025-11-10
US20160289215A1 (en) 2016-10-06
MX2015015738A (es) 2016-03-16
SI3231801T1 (sl) 2019-05-31
DK4275756T3 (da) 2025-09-29
PH12015502563B1 (en) 2019-04-26
ES2960731T3 (es) 2024-03-06
EP3231801B1 (en) 2019-02-13
AR118120A2 (es) 2021-09-22
NZ753639A (en) 2020-11-27
UA117830C2 (uk) 2018-10-10
HRP20251220T1 (hr) 2025-12-05
BR112015028501A2 (pt) 2017-07-25
EP3527263A1 (en) 2019-08-21
SI3527263T1 (sl) 2021-05-31
US20230159501A1 (en) 2023-05-25
FI4275756T3 (fi) 2025-10-20
SMT201900223T1 (it) 2019-07-11
PT3786162T (pt) 2023-10-20
NZ753636A (en) 2020-11-27
AU2021202685B2 (en) 2022-11-17
EA036448B1 (ru) 2020-11-11
TWI840646B (zh) 2024-05-01
CA2911536C (en) 2021-07-20
CN107698569A (zh) 2018-02-16
IL264409B (en) 2021-05-31
IL282644A (en) 2021-06-30
CN105452239A (zh) 2016-03-30
LT4275756T (lt) 2025-11-10
EA039660B1 (ru) 2022-02-24
EP3786162A1 (en) 2021-03-03
EP2997023B1 (en) 2017-03-22
HUE043573T2 (hu) 2019-08-28
JP2016519147A (ja) 2016-06-30
US11591318B2 (en) 2023-02-28
EP3527263B1 (en) 2020-10-28
AU2022263454B2 (en) 2024-01-18
RS56012B1 (sr) 2017-09-29
MX385187B (es) 2025-03-14
JP6775560B2 (ja) 2020-10-28
TWI719401B (zh) 2021-02-21
MX373238B (es) 2020-05-08
US9926301B2 (en) 2018-03-27
TW202116320A (zh) 2021-05-01
US20250206726A1 (en) 2025-06-26
EP4620528A2 (en) 2025-09-24
RS64591B1 (sr) 2023-10-31
IL282644B (en) 2021-10-31
RS61482B1 (sr) 2021-03-31
TWI885650B (zh) 2025-06-01
ES2626793T3 (es) 2017-07-26
IL287313A (en) 2021-12-01
EP2997023B9 (en) 2018-06-13
AU2020202000B2 (en) 2021-03-11
JP2022163162A (ja) 2022-10-25
TW202432140A (zh) 2024-08-16
DK3786162T3 (da) 2023-10-09
KR20240063187A (ko) 2024-05-10
PE20200527A1 (es) 2020-03-09
HRP20170795T1 (hr) 2017-08-25
SMT201700258T1 (it) 2017-07-18
HK1221466A1 (en) 2017-06-02
CN107698569B (zh) 2020-11-27
EP4275756A3 (en) 2024-02-07
JP2021008493A (ja) 2021-01-28
JP6415543B2 (ja) 2018-10-31
PH12015502563A1 (en) 2016-02-22
US20180312492A1 (en) 2018-11-01
PT3231801T (pt) 2019-05-24
IL287313B (en) 2022-03-01
CY1123756T1 (el) 2022-05-27
SG10201709469SA (en) 2017-12-28
PL3786162T3 (pl) 2024-04-08
EA201592199A1 (ru) 2016-05-31
RS67392B1 (sr) 2025-11-28
NZ753638A (en) 2020-11-27
US11001571B2 (en) 2021-05-11
IL242453B (en) 2019-11-28
HUE063817T2 (hu) 2024-01-28
CY1119105T1 (el) 2018-02-14
DK3231801T3 (en) 2019-04-15
KR102663357B1 (ko) 2024-05-14
RS58743B1 (sr) 2019-06-28
AU2018223058A1 (en) 2018-09-20
US12247020B2 (en) 2025-03-11
EA202090291A3 (ru) 2020-06-30
US20210238168A1 (en) 2021-08-05
SI3786162T1 (sl) 2024-02-29
AU2014265279B2 (en) 2018-09-27
HRP20231048T1 (hr) 2023-12-22
US11905275B2 (en) 2024-02-20
US9382231B2 (en) 2016-07-05
ES3047826T3 (en) 2025-12-05
EP3231801A1 (en) 2017-10-18
SMT202300352T1 (it) 2024-01-10
AU2022263454A1 (en) 2022-12-08
TW201512191A (zh) 2015-04-01
LT3527263T (lt) 2021-05-10
MX2020004506A (es) 2021-08-09
ME03355B (me) 2019-10-20
PE20160126A1 (es) 2016-02-24
DK3527263T3 (da) 2021-01-25
KR20210120120A (ko) 2021-10-06
FI3786162T3 (fi) 2023-10-02
PT2997023T (pt) 2017-05-31
KR20220127371A (ko) 2022-09-19
HUE033587T2 (hu) 2017-12-28
SG11201509180WA (en) 2015-12-30
ES2720073T3 (es) 2019-07-17
HRP20210119T1 (hr) 2021-03-05
MY174788A (en) 2020-05-14
PL2997023T3 (pl) 2017-08-31
PT4275756T (pt) 2025-10-31
HUE053122T2 (hu) 2021-06-28
KR102341908B1 (ko) 2021-12-23
KR102729910B1 (ko) 2024-11-15
EP4275756A2 (en) 2023-11-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ME02763B (me) Derivati bipirazola kao inhibitori jak
JP2016519147A5 (me)
ES2923760T3 (es) Composiciones y métodos para la producción de compuestos de pirimidina y piridina con actividad inhibidora de BTK
ES3009926T3 (en) Compounds and compositions for modulating egfr mutant kinase activities
HRP20170456T1 (hr) Novi kondenzirani derivati pirimidina, namijenjeni inhibiranju aktivnosti tirozinske kinaze
HRP20140437T1 (hr) Bicikliäśki spojevi i njihove uporabe kao dualnih c-src/jak inhibitora
JP6487925B2 (ja) セリン／トレオニンキナーゼ阻害剤
JP2014520146A5 (me)
ES2661717T3 (es) Derivados de aminopirimidina 4,6-disustituidos novedosos
HRP20230458T1 (hr) Piridazinoni kao inhibitori parp7
PE20190336A1 (es) Nuevos derivados de amonio, un proceso para su preparacion y composiciones farmaceuticas que los contienen
AR097024A1 (es) Derivados sustituidos de quinazolin-4-ona
HRP20171913T1 (hr) Aminopirimidinilni spojevi kao inhibitori jak
HRP20250161T1 (hr) Sol od lsd1 inhibitora
HRP20170017T1 (hr) Inhibitori tirozin kinaze
CN110573500A (zh) N-(氮杂芳基)环内酰胺-1-甲酰胺衍生物及其制备方法和应用
SI3008053T1 (en) PHOSPHATIDYLINOSITOL 3-KINATE INHIBITORS
RU2014121073A (ru) Бициклические соединения пиперазина
HRP20171660T1 (hr) Spojevi i postupci za modulaciju kinaze, te indikacije za njih
ES2743799T3 (es) Nuevos compuestos macrocíclicos
SI2800743T1 (en) Therapeutically active compounds and methods for their use
JP2016519685A5 (me)
RU2014131378A (ru) Ингибиторы бромдомена
BR112014021189B1 (pt) Composto, seu uso para a preparação de uma composição farmacêutica, e, composição farmacêutica contendo o mesmo
CY1116778T1 (el) Παραγωγα πυραζολιου