[go: up one dir, main page]

ME00513B - Azabicikloalkani kao modulatori ccr5 - Google Patents

Azabicikloalkani kao modulatori ccr5

Info

Publication number
ME00513B
ME00513B MEP-2008-837A MEP83708A ME00513B ME 00513 B ME00513 B ME 00513B ME P83708 A MEP83708 A ME P83708A ME 00513 B ME00513 B ME 00513B
Authority
ME
Montenegro
Prior art keywords
azabicyclo
phenylpropyl
oct
benzimidazol
methyl
Prior art date
Application number
MEP-2008-837A
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Duncan Robert Armour
David Anthony Price
Blanda Luzia Christa Stammen
Anthony Wood
Manoussos Perros
Martin Paul Edwards
Original Assignee
Pfizer Ltd
Pfizer
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GBGB9828420.1A external-priority patent/GB9828420D0/en
Priority claimed from GBGB9921375.3A external-priority patent/GB9921375D0/en
Application filed by Pfizer Ltd, Pfizer filed Critical Pfizer Ltd
Publication of ME00513B publication Critical patent/ME00513B/me

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D451/00—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/02—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D495/18—Bridged systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/14—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/56—Nitrogen atoms
    • C07D211/58—Nitrogen atoms attached in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D451/00—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/02—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/04—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof with hetero atoms directly attached in position 3 of the 8-azabicyclo [3.2.1] octane or in position 7 of the 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/08—Bridged systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

Jedinjenja formule (l) [Regionα] - [Regionβ] - [Regionγ] - [Regionδ], koja su korisna kao modulatori aktivnosti hemokina. Ovaj pronalazak takođe daje farmaceutske formulacije i postupke tretmana koji koriste ova jedinjenja.

Claims (28)

1. Jedinjenje formule: [Region�] – [Region�] – [Region�] – [Region�] (I) naznačeno time, što se [Region�] bira iz grupe koju čine:-A. komponente arilheterocikličnog supstituenta koje su:--1. hetero-fenilmetilen ostaci parcijalne formule (1.0.0): ---gde: simbol ” * ” označava mesto vezivanja ostatka parcijalne formule (1.0.0) za Region�, kao što je definisano u nastavku;---R5 je član koji se bira iz grupe koju čine direktna veza; -O-; -C(=O)-; -NR4-; i -S(=O)p-; gde je----R4 vodonik ili (C1-C2)alkil;---R6 je član koji se bira iz grupe koju čine vodonik; (C1-C2)alkil; (C1-C2)alkoksi; -CN; -OH; i –C(=O)NH2;---j je ceo broj koji se bira između 0, 1 i 2;---m je ceo broj koji se bira između 0, 1 i 2;---R7 i R8 svaki, su član koji se bira iz grupe koju čine –F, -Cl, -CO2R4, -OH, -CN, -CONR4aR4b, -NR4aR4b, -NR4aC(=O)R4b, -NR4aC(=O)OR4b, -NR4aS(=O)pR4b, -S(=O)pNR4aR4b, (C1-C4)alkil i (C1-C4)alkoksi, gde su pomenuti alkil i alkoksi, svaki supstitusan sa 0 do 3 supstituenta koji se nezavisno biraju između F i Cl, zatim (C1-C2)alkoksikarbonil, (C1-C2)alkilkarbonil i (C1-C2)alkilkarboniloksi, gde su----p je ceo broj koji se bira između 0, 1 i 2;----R4a i R4b svaki nezavisno, se biraju između vodonik i (C1-C2)alkil;--- ostatak koji je predstavljen parcijalnom formulom (1.0.1) u parcijalnoj formuli (1.0.0) predstavlja monocikličnu heterocikličnu grupu, ili biciklični prstenasti sistem sa pripojenim benzo, koji sadrži heterocikličnu grupu, gde pomenuta heterociklična grupa sadrži ukupno 5 do 6 članova, od kojih su 1 do 2 pomenuta člana azot, a prisustvo opcionog drugog atoma azota je predstavljeno sa ”[N]”, i gde se pomenuta heterociklična grupa ili prstenasti sistem biraju iz grupe koju čine: pirolil, pirazolil, imidazolil, piridinil, pirazinil, pirimidinil, piridazinil, piperazinil, indolil, indazolinil, benzimidazolil, hinolinil, izo-hinolinil i hinazolinil; i gde----R12a je član koji se bira iz grupe koju čine vodonik; F, Cl; -CO2R4; okso, -OH; CN; NH2; NH(C1-C2)alkil; N(C1-C2)2dialkil; -CF3; (C1-C2)alkil; (C2-C4)alkenil; (C1-C4)alkoksi; (C3-C7)cikloalkil i fenil; i gde su pomenuti alkil, alkenil, alkoksi, cikloalkil i fenil opciono supstituisani sa 0 do 2 supstituenta R9, gde je-----R9 član koji se nzavisno bira iz grupe koju čine F; Cl; -CO2R4; -OH; cijano; -CONR4aR4b; -NR4aR4b; -NR4aC(=O)R4b; -NR4aC(=O)OR4b; -NR4aS(=O)pR4b-S(=O)pNR4aR4b; (C1-C4)alkil, uključujući dimetil, i (C1-C4)alkoksi, gde su pomenuti alkil i alkoksi, svaki nezavisno, supstituisani sa 0 do 3 supstituenta koji se nezavisno biraju između F i Cl; (C1-C2)alkoksikarbonil; (C1-C2)alkilkarbonil i (C1-C2)alkilkarboniloksi; i----R12b je odsutan ili je član koji se bira iz grupe koju čine vodonik, (C1-C4)alkil; (C2-C4)alkenil; (C1-C2)alkoksi; (C3-C7)cikloalkil i fenil; gde su pomenuti alkil, alkenil, alkoksi, cikloalkil i fenil supstituisani sa 0 do 2 supstituenta R9, gde R9 ima isto značenje kao gore, sa izuzetkom što se bira nezavisno; i--2. hetero-fenilmetilenski ostaci parcijalne formule (1.1.0): --- gde su simbol ” * ”, R5, R6, R7, R8, j i m definisani gore, sa izuzetkom što se svi gore-pomenuti supstituenti biraju nezavisno u odnosu na gornju selekciju;--- ostatak predstavljen parcijalnom formulom (1.1.1): u parcijalnoj formuli (1.1.0) predstavlja:----a. monocikličnu heterocikličnu grupu, koja sadrži ukupno 5 ili 6 članova, a jedan od pomenutih članova je azot, a Q se bira između O i S, gde S može opciono da bude u sulfonatnom obliku, -S(=O)2; gde se pomenuta heterociklična grupa bira iz grupe koju čine oksazolil, oksazolidinil, izo-oksazolil, tiazolil, tiazolidinil, izo-tiazolinil, morfolinil i tiomorfolinil; ili ----b. monocikličnu heterocikličnu grupu koja sadrži ukupno 5 ili 6 članova, od kojih su dva pomenuta člana azot, a treći ili četvrti pomenuti član se nezavisno biraju između N, O i S, gde S može opciono da bude u sulfonatnom obliku, -S(=O)2; gde se pomenuta heterociklična grupa bira iz grupe koju čine triazolil, triazinil, tetrazolil, oksadiazolil, tiadiazolil; i----R13a se bira iz grupe koju čine vodonik; F; Cl; -CO2R4; okso; -OH; CN; NH2; NH(C1-C2)alkil; N(C1-C2)2dialkil; CF3; (C1-C4)alkil; (C2-C4)alkenil; (C1-C2)alkoksi; (C3-C7)alkoksi; (C3-C7)cikloalkil; i fenil; gde su pomenuti alkil, alkenil, alkoksi, cikloalkil i fenil supstituisani sa 0 do 2 supstituenta R11; gde je-----R11 član koji se bira iz grupe koju čine F; Cl; -CO2R4; -OH; .CN; -CONR4aR4b, -NR4aR4b; -NR4aC(=O)R4b; -NR4aC(=O)OR4b; -NR4aS(=O)pR4b; -S(=O)pNR4aR4b; (C1-C4)alkil, uključujući dimetil, i (C1-C4)alkoksi, gde su pomenuti alkil i alkoksi, svaki nezavisno, supstituisani sa 0 do 3 supstituenta koji se nezavisno biraju između F i Cl; (C1-C2)alkoksikarbonil; (C1-C2)alkilkarbonil i (C1-C2)alkilakarboniloksi; i----R13b je član koji se bira iz grupe koju čine: vodonik; (C1-C4)alkil; C2-C4)alkenil; (C1-C2)alkoksi; (C3-C7)cikloalkil; C(=O)(C1-C4)alkil; S(=O)2(C1-C4) alkil; i fenil; gde su pomenuti alkil, alkenil, alkoksi, cikloalkil i fenil supstituisani sa 0 do 2 supstituenta R11, gde R11 ima isto značenje kao gore, izuzev što se bira nezavisno;-B. (supstituisani)-amido-aril ili heterociklični ostatak, koji se bira iz grupe koja se sastoji od--1. alkil-, alkenil- i alkinil-supstituisanih-amido-aril ostataka parcijalne formule (2.0.0): gde su simbol ” * ”, R4 i R6 definisani gore, izuzev što se svi gore pomenuti supstituenti biraju nezavisno u njihovim selekcijama gore;---A je član koji se bira iz grupe koja se sastoji od:----1. ostatka parcijalne formule (2.0.3) -----gde su simboli R7, R8 i m definisani gore, sa izuzetkom što se svi gore pomenuti supstituenti biraju nezavisno u njihovim selekcijama gore; a simbol ” * ” označava mesto vezivanja ostatka A za preostale delove parcijalne formule (2.0.0);----2. ostatak parcijalne formule (2.0.4): koja predstavlja monocikličnu heterocikličnu grupu, koja se bira iz grupe koju čine pirolil; pirazolil; imidazolil; piridnil; pirazinil; pirimidinil; gde su simboli R12a i R12b definisani gore, sa izuzetkom što se gore pomenuti supstituenti biraju nezavisno u njihovim selekcijama gore; i simbol ” * ” označava mesto vezivanja ostatka A za druge, preostale delove parcijalne formule (2.0.0);----3. ostatak parcijalne formule (2.0.5): koja predstavlja-----a. monocikličnu heteroaromatičnu grupu koja sadrži ukupno 5 članova, od kojih je jedan pomenuti član azot, a Q se bira između O i S, gde S može opciono da bude u sulfonatnom obliku, -S(=O)2; koja se bira iz grupe koju čine oksazolil, izo-oksazolil, tiazolil i izo-tiazolil; ili-----b. monocikličnu heterocikličnu grupu koja sadrži ukupno 5 ili 6 članova, od kojih su dva pomenuta člana azot, a treći ili četvrti pomenuti član se nezavisno biraju između N, O i S, gde S može opciono da bude u sulfonatnom obliku, -S(=O)2; koja se bira iz grupe koju čine triazolil, triazinil, tetrazolil; oksadiazolil i tiadiazolil; i gde su------R13a i R13b i j definisani gore, izuzev što se svi gore pomenuti supstituenti biraju nezavisno u njihovoj selekciji gore; a simbol ” * ” pokazuje mesto vezivanja ostatka A za druge, preostale delove parcijalne formule (2.0.2);---R5a je član koji se bira iz grupe koju čine direktna veza; -C(=O)- i -S(=O)2-;---W1 je (1.) direktna veza; (2.) u slučaju kada R5a predstavlja –C(=O)- ili –S(=O)2, W1 je direktna veza ili (C1-C3)alkilen-, gde je svaki pojedini atom ugljenika supstituisan sa 0 do 2 supstituenta R23, gde je R23 član koji se bira iz grupe koju čine –F, -Cl; -CO2R4; -OH; -CN; (C1-C4)alkoksi; (C3-C7)cikloalkil; i fenil; gde su pomenuti alkoksi, cikloalkil i fenil supstituisani sa 0 do 2 supstituenta R11, gde je pomenuti R11 definisan gore, izuzev što se svi gore pomenuti supstituenti biraju nezavisno u njihovoj selekciji gore; ili (3.) član koji se nezavisno bira iz grupe koju čine ostaci parcijalnih formula (2.0.6) do (2.0.16) zaključno: gde simbol ”�” označava mesto vezivanja ostatka W1 za atom azota u parcijalnoj formuli (2.0.0), a simbnol ” * ” označava mesto vezivanja ostatka W1 za druge, preostale delove parcijalne formule (2.0.0); i R4 je definisano gore, ali se bira na nezavisnoj osnovi;-----R24 se bira iz grupe koju čine vodonik i (C1-C4)alkil; i----R25 i R26 svaki nezavisno, se biraju iz grupe koju čine –OH; (C1-C2)alkil, supstituisan sa 0 do 3 supstituenta koji se biraju između F i OH; i (C1-C2)alkoksi; i---R27 se bira iz grupe koju čine (C1-C6)alkil; (C2-C6)alkenil i (C2-C6)alkinil; gde su pomenute alkil, alkenil i alkinil grupe koje sadrže R27, supstituisane sa 0 do 3 supstituenta R28, gde se----R28 bira iz grupe koju čine fenil; F ili Cl; okso; hidroksi; (C1-C2)alkil; (C1-C3)alkoksi; -C(=O)OR29; -C(=O)(C1-C4)alkil; -S(=O)2(C1-C4)alkil; -C(=O)NR29R30; -NR29R30; -NR29C(=O)R30; -NR29C(=O)OR30; -NR29S(=O)pR30 i-S(=O)2NR29R30, gde su-----R29 i R30 svaki nezavisno, član koji se bira iz grupe koju čine vodonik i (C1-C4)alkil, supstituisan sa 0 do 3 supstituenta koji se biraju iz grupe koju čine F i Cl;--2. cikloalkil-supstituisani-amido-aril ostaci parcijalne formule (2.1.0): ---gde A, W1, simbol ” * ”, R4, R5a i R6 imaju isto značenje kao što je dato gore, izuzev što se svi gore pomenuti supstituenti biraju ezavisno u njihovoj selekciji gore; i---R32 je član koji se bira iz grupe koju čine –(CH2)n-(C3-C7)cikloalkil, gde je n ceo broj koji se bira između 0, 1 i 2; u slučaju kada je n 0, tada je atom �-ugljenika pomenutog (C3-C7)cikloalkila supstituisan sa 0 ili 1 (C1-C4)alkil ili fenil, gde su pomenuti alkil ili fenil supstituisani sa 0, 1 ili 2 CH3, OCH3, OH ili NH2; a u slučaju kada je n 1 ili 2, nastali metilen ili etilen je supstituisan sa 0 ili 1 F; NH2; N(CH3)2; OH; OCH3; (C1-C4)alkil ili fenil; gde su pomenuti alkil ili fenil supstituisani sa 0, 1 ili 2 CH3, OCH3, OH i NH2; i zatim gde je pomenuti (C3-C7) cikloalkil supstituisan sa 0 do 3 supstituenta R28, gde je R28 definisan gore, ali se bira nezavisno;--3. aril i heterociklo-supstituisani-amido-aril ostaci parcijalne formule (2.2.0): ---gde A; W1; simbol ” * ”; R4; R5a i R6 imaju ista značenja data gore, izuzev što se svi gore pomenuti supstituenti biraju nezavisno u njihovim selekcijama gore; i---R35 se bira iz grupe koja se sastoji od fenil; furil; tetrahidrofuranil; tetrahidropiranil; oksetanil; tienil; pirolil; pirolidinil; oksazolil; izoksazolil; tiazolil; izotiazolil; imidazolil; pirazolil; oksadiazolil; tiadiazolil; triazolil; piridil; pirazinil; piridazinil; piperazinil; pirimidinil; piranil; azetidinil; morfolinil; paratiazinil; indolil; indolinil; benzo[b]furanil; 2,3-dihidrobenzofuranil; benzotienil; 1H-indazolil; benzimidazolil; benzoksazolil; benzizoksazolil; benztiazolil; hinolinil; izohinolinil; ftalazinil; hinazolinil i hinoksalinil; gde (1.) pomenuta grupa R35 može biti supstituisana na jednom ili više njenih atoma ugljenika sa 0 do 3 supstituenta R28, gde je R28 definisano gore, izuzev što se bira nezavisno; (2.) pomenuta grupa R35 je supstituisana na bilo kome od njenih atoma azota koji nije mesto vezivanja pomenutog aril ili heterocikličnog ostatka, sa 0 do 3 supstituenta R13b, gde je R13b definisano gore, izuzev što se bira nezavisno; i (3.) pomenuta grupa R35 na svakom atomu sumpora koji nije mesto vezivanja sa pomenutim heterocikličnim ostatkom, je supstituisan sa 0 do 2 atoma kiseonika;[Region�] je alkil element za premošćavanje parcijalne formule (3.0.0): gde su:--” * ” je simbol koji predstavlja mesto vezivanja ostatka parcijalne formule (3.0.0) za Region�;--”��” je simbol koji predstavlja mesto vezivanja ostatka parcijalne formule (3.0.0) za Region�;--R40 i R41 se nezavisno biraju iz grupe koju čine vodonik; (C1-C2)alkil, uključujući dimetil; hidroksi i (C1-C3)alkoksi;[Region�] je aza-biciklični ostatak parcijalne formule (4.2.0): -- gde su--” * ” simbol koji predstavlja mesto vezivanja ostatka parcijalne formule (4.2.0) za Region�;--”�” simbol koji predstavlja kovalentnu vezu bilo koga od atoma ugljenika ostatka parcijalne formule (4.2.0) i Regiona�;--W4 je direktna veza ili je član koji se nezavisno bira iz grupe koju čine parcijalne formule (4.2.1) do (4.2.6): ---gde su ---R52 je član koji se bira iz grupe koju čine vodonik; fenil; (C1-C4)alkil, supstituisan sa 0 ili 1 supstituentom koji se nezavisno bira između (C1-C2)alkoksi i –CO2R4; (C3-C6)cikloalkil; -CO2R4; �O; C(=O)(C1-C3)alkil; -C(=O)NR4aR4b; -S(=O)(C1-C4)alkil i (C1-C2)alkilkarbonil; gde su R4, R4a i R4b definisani gore, ali se biraju na nezavisnoj osnovi;--R51 je odsutan ili je član koji se bira iz grupe koju čine (C1-C4)alkil, supstituisan sa 0 ili 1 supstituentom koji se nezavisno bira između (C1-C2)alkoksi i –CO2R4, gde je R4 definisano gore i �O; a podrazumeva se da u slučaju kada je prisutan supstituent R51 da je atom azota u kvaternernom obliku; i--k, l i m su svaki, ceo broj koji se bira između 0, 1, 2 i 3:[Region�] je član koji se bira iz grupe koju čine:-A. dva petočlana heterociklična ostatka koja sadrže po dva atoma azota, parcijalnih formula (5.0.0) do (5.0.10): --gde -- simbol ” * ” označava mesto vezivanja svakog od ostataka parcijalnih formula (5.0.0) do (5.0.10) zaključno, za Region�;--R60a do R60g zaključno, R60k i R60l, svaki nezavisno, su članovi koji se biraju iz grupe koju čine vodonik; -CO2R4; -C(=O)NR4aR4b; -S(=O)pNR4aR4b, gde su R4, R4a i R4b definisani gore, ali se biraju na nezavisnoj osnovi; �O; (C1-C2)alkilkarbonil; -(C1-C4)alkil; -(CH2)n(C3-C7)cikloalkil; -(C2-C3)alkenil; -(CH2)n(fenil) i –(CH2)n(HET1); gde je n ceo broj koji se nezavisno bira između 0, 1 i 2; gde su pomenute (C1-C4)alkil, alkenil, cikloalkil, fenil i heterociklične grupe nezavisno supstituisane sa 0 do 3 supstituenta R66; gde ---HET1 je heterociklična grupa koja se bira iz grupe koju čine tienil; oksazolil; izoksazolil; tiazolil, izotiazolil; pirazolil; oksadiazolil; tiadiazolil; triazolil; piridil; pirazinil; piridazinil; pirimidinil; paratiazinil i morfolinil; gde je---R66 član koji se bira iz grupe koju čine –F; -Cl; -OH; cijano; -C(=O)OR68; -C(=O)NR68R69; -NR68R69; -NR68C(=O)R69; -NR68C(=O)OR69; -NR68S(=O)2R69; -S(O)2NR68R69; (C1-C4)alkil, uključujući dimetil; i (C1-C4)alkoksi, gde su pomenuti alkil i alkoksi, svaki nezavisno, supstituisani sa 0 do 3 supstituenta koji se nezavisno biraju između F i Cl; (C1-C2)alkoksikarbonil; (C1-C2) alkilkarbonil i (C1-C2)alkilkarboniloksi, gde su----R68 i R69 svaki nezavisno, član koji se bira iz grupe koju čine vodonik i (C1-C2)alkil; i gde su pomenuti:--R61a; R61d; R61e i R61h do R61l zaključno; R64a do R64l zaključno; R65a do R65c zaključno i R65g do R65l zaključno, svaki član koji se bira iz grupe koju čine vodonik; -OH; -CF3; cijano; -(C1-C3)alkoksi, -C(=O)OR4; -C(=O)NR4aR4b; -NR4aR4b; -NR4aC(=O)R4b; -NR4aC(=O)OR4b; -NR4aS(O)pR4b; -S(=O)pNR4aR4b; gde su R4; R4a i R4b definisani gore, ali se biraju na nezavisnoj osnovi; -(C1-C4)alkil; -(CH2)n(C3-C7)cikloalkil; -(C2-C3)alkenil; -(CH2)n(fenil) i -(CH2)n(HET1), gde je n ceo broj koji se bira između 0, 1 i 2; gde su pomenute (C1-C4)alkil, alkenil, cikloalkil, fenil i heterociklične grupe definisane gore, a nezavisno su supstituisane sa 0 do 3 supstituenta R66, gde je---R66 definisan gore, ili--R64a do R64c zaključno; R64g do R64l zaključno; R65a do R65c zaključno i R65g do R65l zaključno, mogu biti uzeti zajedno u parovima sa istim nazivom subskripta i preostalim delovima ostatka parcijalnih formula (5.0.0) do (5.0.2) i (5.0.6) do (5.0.8), tako da formiraju spojeni biciklični prstenasti sistem koji sadrži član koji se nezavisno bira iz grupe koju čine benzimidazolil, purinil, tj. imidazopirimidinil, i imidazopiridinil; gde je pomenuti spojeni biciklični prstenasti sistem nezavisno supstituisan sa 0 do 3 supstituenta R66, gde R66 ima isto značenje koje je dato gore, izuzev šti se bira nezavisno;-B. (supstituisani)-amid, karbamat ili urea ostatak, koji se bira iz grupe koju čine:--1. alkil-, cikloalkil. i alkenil-(supstituisani)-amid, karbamat ili urea ostatak parcijalne formule (5.1.0): ---gde je simbol ” * ” definisan gore;---R73 je član koji se bira iz grupe koju čine vodonik i (C1-C2)alkil;---W5 se bira iz grupe koju čine ostaci parcijalnih formula (5.1.1) do (5.1.12): gde simbol ”�” označava mesto vezivanja ostatka W5, predstavljenog parcijalnim formulama (5.1.1) do (5.1.12) zaključno, za atom azota u parcijalnoj formuli (5.1.0), a simbol ” * ” označava mesto vezivanja ostatka W5 za R77, koje je definisano niže;----R74 i R75 se svaki bira iz grupe koju čine vodonik; (C1-C2)alkil, supstituisan sa 0 do 1 supstituentom koji se nezavisno bira između OH i (C1-C2)alkoksi; i---R77 je član koji se bira iz grupe koju čine (C1-C6)alkil; (C2-C6)alkenil i (CH2)n(C3-C7)cikloalkil, ge je n ceo broj koji se bira između 0, 1 i 2; i gde su pomenute alkil, alkenil i cikloalkil grupe koje sadrže R77, supstituisane sa 0 do 3 supstituenta R78; gde je----R78 član koji se bira iz grupe koju čine okso; -OH; -(C1-C2)alkil; -(C1-C3)alkoksi; -CF3; -C(=O)OR79; -C(=O)NR79R80; -NR79R80; -NR79C(=O)R80; -NR79C(=O)OR80; -NR79S(=O)2R80 i –S(=O)2NR79R80, gde su----R79 i R80 svaki nezavisno, član koji se bira iz grupe koju čine vodonik i (C1-C4)akil; i--2. aril ili heterociklo-(supstituisani)-amid, karbamat ili urea ostaci parcijalne formule (5.2.0): gde simbol ” * ”; R73 i W5 imaju isto značenje kao i u definicijama parcijalne formule (5.1.0) gore, izuzev što se biraju nezavisno; a unutar W5 simboli ”�” i ”*” su isti kao u definiciji formule (5.1.0); i---R82 je član koji se bira iz grupe koju čine fenil; cinolinil; furil; tienil; pirolil; oksazolil; izoksazolil; tiazolil; izotiazolil; imidazolil; imidazolinil; pirazolil; pirazolinil; oksadiazolil; tiadiazolil; triazolil; piridil; pirazinil; piridazinil; pirimidinil; paratiazinil; indolil; izoindolil; indolinil; benzo[b]furanil; 2,3-dihidrobenzofuranil; benzo[b]tiofenil; 1H-indazolil; benzimidazolil; benztiazolil; hinolinil; izohinolinil; ftalazinil; hinazolinil; hinoksalinil; gde su----aril ili heterociklični ostatak supstituisani sa 0 do 3 supstituenta R78, gde je R78 definisano gore, ali se bira na nezavisnoj osnovi; ili-C. (supstituisani)-heterocilični ostatak koji se nezavisno bira iz grupe koju čine:--1. heterociklični ostatak formule (5.3.0): gde simbol ” * ” pokazuje mesto vezivanja parcijalne formule (5.3.0) za Region�; Q je N, O ili S, a--parcijalnu formulu (5.3.0) predstavlja:---a. monociklična heterociklična grupa koja sadrži ukupno 5 članova od kojih je jedan pomenuti član azot, a drugi pomenuti član se bira između O i S, gde pomenuti S može opciono biti u sulfonatnom obliku i gde se pomenuta heterociklična grupa bira iz grupe koju čine oksazolil, izoksazolil, tiazolil i izotiazolil; ili----b. monociklična heterociklična grupa koja sadrži ukupno 5 članova od kojih su dva pomenuta člana azot, a treći ili četvrti pomenuti član se nezavisno bira između N, O i S, gde pomenuti S može opciono da bude u sulfonatnom obliku, -S(=O)2; i gde se pomenuta heterociklična grupa nezavisno bira iz grupe koju čine triazolil, tetrazolil, oksadiazolil i tiadiazolil; a--R90a i R90b svaki nezavisno, su član koji se bira iz grupe koju čine vodonik; -(C1-C2)alkilakrbonil; -(C1-C4)alkil; -(CH2)n(C3-C7)cikloalkil; -(C2-C3)alkenil; -(CH2)n(fenil) i –(CH2)n(HET2), gde je n ceo broj koji se nezavisno bira između 0, 1 i 2; gde su pomenute (C1-C4)alkil, alkenil, cikloalkil, fenil i HET2 grupe nezavisno susptituisane sa 0 do 3 supstituenta R91; gde---j ima isto značenje koje je dato gore, ali se bira na nezavisnoj osnovi;---HET2 je heterociklična grupa koja se bira iz grupe koju čine tienil; oksazolil; izoksazolil; tiazolil; izotiazolil; pirazolil; oksadiazolil; tiadiazolil; triazolil; piridil; pirazinil; piridazinil; pirimidinil; paratiazinil i morfolinil; gde----R91 se bira iz grupe koju čine –F; -C; -CO2R4; -OH; -CN; -CONR93R94; -NR93R94; C(=O)(C1-C4)alkil; -NR93C(=O)R94; -NR93C(=O)OR94; -NR93S(=O)R94; -S(=O)NR93R94; (C1-C4)alkil, uključujući dimeti, i (C1-C4)alkoksi, gde su pomenuti alkil i alkoksi, svaki nezavisno, supstituisani sa 0 do 3 supstituenta koji se nezavisno biraju između F i Cl; (C1-C2)alkoksikarbonil; (C1-C2)alkilakarbonil i (C1-C2)alkilkarbonilloksi; gde se----R93 i R94 svaki nezavisno, biraju iz grupe koju čine vodonik i (C1-C2)alkil; i2.heterociklični ostatak parcijalne formule (5.4.0): ---gde R90a; R90b i j imaju ista značenja koja su gore data, ali se nezavisno biraju.
2. Jedinjenje koje se bira iz gupe koju čine
3.Jedinjenje koje se bira iz grupe koju čine: N-{3-[3-egzo-(2-metil-1H-benzimidazol-1-il)-8- azabiciklo[3.2.1]okt-8-il]-1-fenilpropil}ciklobutankarboksamid N-{(1S)-3-[3-egzo-(2-metil-1H-benzimidazol-1-il)-8- azabiciklo[3.2.1]okt-8-il]-1-fenilpropil}ciklobutankarboksamid N-{(1S)-3-[3-endo-(2-metil-1H-benzimidazol-1-il)-8- azabiciklo[3.2.1]okt-8-il]-1-fenilpropil}ciklobutankarboksamid N-{(1S)-3-[3-egzo-(2-metil-1H-benzimidazol-1-il)-8- azabiciklo[3.2.1]okt-8-il]-1-fenilpropil}tetrahidro-2H-piran-4-karboksamid 1-acetil-N-{(1S)-3-[3-egzo-(2-metil-1H-benzimidazol-1-il)-8- azabiciklo[3.2.1]okt-8-il]-1-fenilpropil}-3-azetidinkarboksamid 1-hidroksi-N-{(1S)-3-[3-egzo-(2-metil-1H-benzimidazol-1-il)-8- azabiciklo[3.2.1]okt-8-il]-1-fenilpropil}ciklopentankarboksamid 2-metil-N-{(1S)-3-[3-egzo-(2-metil-1H-benzimidazol-1-il)-8- azabiciklo[3.2.1]okt-8-il]-1-fenilpropil}ciklopropankarboksamid 2-ciklopropil-N-{(1S)-3-[3-egzo-(2-metil-1H-benzimidazol-1-il)-8- azabiciklo[3.2.1]okt-8-il]-1-fenilpropil}acetamid N-{(1S)-3-[3-egzo-(2-metil-1H-benzimidazol-1-il)-8- azabiciklo[3.2.1]okt-8-il]-1-fenilpropil}tetrahidro-3-furankarboksamid 3,3,3-trifluoro-N-{(1S)-3-[3-egzo-(2-metil-1H-benzimidazol-1-il)-8- azabiciklo[3.2.1]okt-8-il]-1-fenilpropil}propanamid N-{(1S)-3-[3-egzo-(2-metil-1H-benzimidazol-1-il)-8- azabiciklo[3.2.1]okt-8-il]-1-fenilpropil}tetrahidro-2-furankarboksamid 1-(acetilamino)-N-{(1S)-3-[3-egzo-(2-metil-1H-benzimidazol-1-il)-8- azabiciklo[3.2.1]okt-8-il]-1-fenilpropil}ciklopentankarboksamid N-{(1S)-3-[3-egzo-(2-metil-1H-benzimidazol-1-il)-8- azabiciklo[3.2.1]okt-8-il]-1-fenilpropil}acetamid 1-metoksi-N-{(1S)-3-[3-egzo-(2-metil-1H-benzimidazol-1-il)-8- azabiciklo[3.2.1]okt-8-il]-1-fenilpropil}ciklopentankarboksamid 1-amino-N-{(1S)-3-[3-egzo-(2-metil-1H-benzimidazol-1-il)-8- azabiciklo[3.2.1]okt-8-il]-1-fenilpropil}ciklopentankarboksamid 1-metil-N-{(1S)-3-[3-egzo-(2-metil-1H-benzimidazol-1-il)-8- azabiciklo[3.2.1]okt-8-il]-1-fenilpropil}-2-okso-4-pirolidinkarboksamid 1-acetil-N-{(1S)-3-[3-endo-(2-metil-1H-benzimidazol-1-il)-8- azabiciklo[3.2.1]okt-8-il]-1-fenilpropil}-3-azetidinkarboksamid N-{(1S)-3-[3-endo-(2-metil-1H-benzimidazol-1-il)-8- azabiciklo[3.2.1]okt-8-il]-1-fenilpropil}acetamid N-{(1S)-3-[6-(2-metil-1H-benzimidazol-1-il)-3- azabiciklo[3.1.0]heks-3-il]-1-fenilpropil}ciklobutankarboksamid 2-ciklopropil-N-{(1S)-3-[3-egzo-(3-{4-[(metilsulfonil)amino]benzil}-1,2,4- oksadiazol-5-il)-8-azabiciklo[3.2.1]okt-8-il]-1-fenilpropil}acetamid N-{(1S)-3-[7-egzo-(2-metil-1H-benzimidazol-1-il)-3-oksa-9- azabiciklo[3.3.1]non-9-il]-1-fenilpropil}ciklobutankarboksamid 2-ciklopropil-N-{(1S)-3-[7-egzo-(2-metil-1H-benzimidazol-1-il)-3-oksa-9- azabiciklo[3.3.1]non-9-il]-1-fenilpropil}acetamid 3,3,3-trifluoro-N-{(1S)-3-[7-egzo-(2-metil-1H-benzimidazol-1-il)-3-oksa-9- azabiciklo[3.3.1]non-9-il]-1-fenilpropil}propanamid N-{(1S)-3-[7-endo-(2-metil-1H-benzimidazol-1-il)-3-oksa-9- azabiciklo[3.3.1]non-9-il]-1-fenilpropil}ciklobutankarboksamid 2-ciklopropil-N-{(1S)-3-[7-endo-(2-metil-1H-benzimidazol-1-il)3-oksa-9- azabiciklo[3.3.1]non-9-il]-1-fenilpropil}acetamid N-{(1S)-3-[7-egzo-(2-metil-1H-benzimidazol-1-il)-3-tia-9- azabiciklo[3.3.1]non-9-il]-1-fenilpropil}ciklobutankarboksamid 2-ciklopropil-N-{(1S)-3-[3-endo-{[2-(4-fluorofenil)acetil]amino}-8- azabiciklo[3.2.1]okt-8-il]-1-fenilpropil}acetamid N-{(1S)-3-(3-{[3-endo-(4-fluorofenil)propanoil]amino}-8- azabiciklo[3.2.1]okt-8-il]-1-fenilpropil}ciklobutankarboksamid N-{(1S)-3-(3-{[3-egzo-(4-fluorofenil)propanoil]amino}-8- azabiciklo[3.2.1]okt-8-il]-1-fenilpropil}ciklobutankarboksamid 2-ciklopropil-N-[(1S)-3-(3-egzo-{[2-(4-fluorofenil)acetil]amino}-8- azabiciklo[3.2.1]okt-8-il)-1-fenilpropil]acetamid N-{(1S)-3-[3-egzo-(2-metil-1H-benzimidazol-1-il)-8- azabiciklo[3.2.1]okt-8-il]-1-fenilpropil}1-propionil-3-azetidinkarboksamid N-{(1S)-3-[3-endo-(2-metil-1H-benzimidazol-1-il)-8- azabiciklo[3.2.1]okt-8-il]-1-fenilpropil}tetrahidro-3-furankarboksamid N-{(1S)-3-[3-endo-(2-metil-1H-benzimidazol-1-il)-8- azabiciklo[3.2.1]okt-8-il]-1-fenilpropil}tetrahidro-2H-piran-4-karboksamid N-{(1S)-3-[3-endo-(2-metil-1H-benzimidazol-1-il)-8- azabiciklo[3.2.1]okt-8-il]-1-fenilpropil}tetrahidro-2-furankarboksamid 1-acetil-N-{(1S)-3-[3-endo-(1H-benzimidazol-1-il)-8- azabiciklo[3.2.1]okt-8-il]-1-fenilpropil}-3-azetidinkarboksamid N-{(1S)-3-[3-endo-(1H-benzimidazol-1-il)-8- azabiciklo[3.2.1]okt-8-il]-1-fenilpropil}-1-propionil-3-azetidinkarboksamid metil 3-[({(1S)-3-[3-egzo-(2-metil-1H-benzimidazol-1-il)-8- azabiciklo[3.2.1]okt-8-il]-1-fenilpropil}-amino)karbonil]-1-azetidinkarboksilat N-{(1S)-3-[3-endo-(2-metil-1H-benzimidazol-1-il)-8- azabiciklo[3.2.1]okt-8-il]-1-fenilpropil}-1-propionil-3-azetidinkarboksamid 1-acetil-N-{(1S)-3-[3-endo-(2-metil-1H-benzimidazol-1-il)-8- azabiciklo[3.2.1]okt-8-il]-1-fenilpropil}-2-azetidinkarboksamid 2-[acetil(metil)amino]-N-{(1S)-3-[3-endo-(2-metil-1H-benzimidazol-1-il)-8- azabiciklo[3.2.1]okt-8-il]-1-fenilpropil}acetamid 3-[acetil(metil)amino]-N-{(1S)-3-[3-endo-(2-metil-1H-benzimidazol-1-il)-8- azabiciklo[3.2.1]okt-8-il]-1-fenilpropil}propanamid 2-metoksi-N-{(1S)-3-[3-endo-(2-metil-1H-benzimidazol-1-il)-8- azabiciklo[3.2.1]okt-8-il]-1-fenilpropil}acetamid 3-metoksi-N-{(1S)-3-[3-endo-(2-metil-1H-benzimidazol-1-il)-8- azabiciklo[3.2.1]okt-8-il]-1-fenilpropil}propanamid 1-acetil-N-{(1S)-3-[3-endo-(2-metil-1H-benzimidazol-1-il)-8- azabiciklo[3.2.1]okt-8-il]-1-fenilpropil}-3-pirolidinkarboksamid 1-metil-N-{(1S)-3-[3-endo-(2-metil-1H-benzimidazol-1-il)-8- azabiciklo[3.2.1]okt-8-il]-1-fenilpropil}-2-okso-4-pirolidinkarboksamid 1-acetil-N-{(1S)-3-[3-egzo-(2-etil-1H-benzimidazol-1-il)-8- azabiciklo[3.2.1]okt-8-il]-1-fenilpropil}-3-azetidinkarboksamid N-{(1S)-3-[3-egzo-(2-etil-1H-benzimidazol-1-il)-8- azabiciklo[3.2.1]okt-8-il]-1-fenilpropil}-1-propionil-3-azetidinkarboksamid 1-acetil-N-((1S)-1-fenil-3-{3-egzo-[2-(trifluorometil)-1H-benzimidazol-1-il]-8- azabiciklo[3.2.1]okt-8-il}propil)-3-azetidinkarboksamid N-((1S)-1-fenil-3-{3-egzo-[2-(trifluorometil)-1H-benzimidazol-1-il]-8- azabiciklo[3.2.1]okt-8-il}propil)-1-propionil-3-azetidinkarboksamid N-((1S)-1-fenil-3-{3-egzo-[2-(trifluorometil)-1H-benzimidazol-1-il]-8- azabiciklo[3.2.1]okt-8-il}propil)acetamid 2-[acetil(metil)amino]-N-((1S)-1-fenil-3-{3-egzo-[2-(trifluorometil)-1H- benzimidazol-1-il]-8-azabiciklo[3.2.1]okt-8-il}propil)acetamid 1-acetil-N-{(1S)-3-[3-egzo-(1H-benzimidazol-1-il)-8- azabiciklo[3.2.1]okt-8-il]-1-fenilpropil}-3-azetidinkarboksamid N-{(1S)-3-[3-egzo-(1H-benzimidazol-1-il)-8- azabiciklo[3.2.1]okt-8-il]-1-fenilpropil}-1-propionil-3-azetidinkarboksamid 1-acetil-N-{(1S)-3-[3-egzo-(5-fluoro-1H-benzimidazol-1-il)-8- azabiciklo[3.2.1]okt-8-il]-1-fenilpropil}-3-azetidinkarboksamid N-{(1S)-3-[3-egzo-(5-fluoro-1H-benzimidazol-1-il)-8- azabiciklo[3.2.1]okt-8-il]-1-fenilpropil}-1-propionil-3-azetidinkarboksamid 1-acetil-N-{(1S)-3-[3-egzo-(5-fluoro-2-metil-1H-benzimidazol-1-il)-8- azabiciklo[3.2.1]okt-8-il]-1-fenilpropil}-3-azetidinkarboksamid N-{(1S)-3-[3-egzo-(5-fluoro-2-metil-1H-benzimidazol-1-il)-8- azabiciklo[3.2.1]okt-8-il]-1-fenilpropil}-1-propionil-3-azetidinkarboksamid N-{(1S)-3-[3-egzo-(2-metil-1H-benzimidazol-1-il)-8- azabiciklo[3.2.1]okt-8-il]-1-fenilpropil}-3-azetidinkarboksamid 1-metil-N-{(1S)-3-[3-egzo-(2-metil-1H-benzimidazol-1-il)-8- azabiciklo[3.2.1]okt-8-il]-1-fenilpropil}-3-azetidinkarboksamid (2S)-1-acetil-N-{(1S)-3-[3-egzo-(2-metil-1H-benzimidazol-1-il)-8- azabiciklo[3.2.1]okt-8-il]-1-fenilpropil}-2-azetidinkarboksamid (2R)-1-acetil-N-{(1S)-3-[3-egzo-(2-metil-1H-benzimidazol-1-il)-8- azabiciklo[3.2.1]okt-8-il]-1-fenilpropil}-2-azetidinkarboksamid 2-[acetil(metil)amino]-N-{(1S)-3-[3-egzo-(2-metil-1H-benzimidazol-1-il)-8- azabiciklo[3.2.1]okt-8-il]-1-fenilpropil}acetamid 3-[acetil(metil)amino]-N-{(1S)-3-[3-egzo-(2-metil-1H-benzimidazol-1-il)-8- azabiciklo[3.2.1]okt-8-il]-1-fenilpropil}propanamid 1-acetil-N-{(1S)-3-[3-egzo-(2-metil-1H-benzimidazol-1-il)-8- azabiciklo[3.2.1]okt-8-il]-1-fenilpropil}-3-pirolidinkarboksamid N-{(1S)-3-[3-egzo-(2-metil-1H-benzimidazol-1-il)-8-azabiciklo[3.2.1]okt-8-il]- 1-fenilpropil}-1-(trifluorometil)ciklopropankarboksamid 2-metoksi-N-{(1S)-3-[3-egzo-(2-metil-1H-benzimidazol-1-il)-8- azabiciklo[3.2.1]okt-8-il]-1-fenilpropil}acetamid 3-metoksi-N-{(1S)-3-[3-egzo-(2-metil-1H-benzimidazol-1-il)-8- azabiciklo[3.2.1]okt-8-il]-1-fenilpropil}propanamid 1-acetil-N-{(1S)-3-[3-egzo-(4-fluoro-2-metil-1H-benzimidazol-1-il)-8- azabiciklo[3.2.1]okt-8-il]-1-fenilpropil}-3-azetidinkarboksamid N-{(1S)-3-[3-egzo-(4-fluoro-2-metil-1H-benzimidazol-1-il)-8- azabiciklo[3.2.1]okt-8-il]-1-fenilpropil}-3-azetidinkarboksamid 1-metil-N-{(1S)-3-[3-egzo-(4-fluoro-2-metil-1H-benzimidazol-1-il)-8- azabiciklo[3.2.1]okt-8-il]-1-fenilpropil}-3-azetidinkarboksamid N-{(1S)-3-[3-egzo-(4-fluoro-2-metil-1H-benzimidazol-1-il)-8- azabiciklo[3.2.1]okt-8-il]-1-fenilpropil}-1-propionil-3-azetidinkarboksamid 2-metoksi-N-{(1S)-3-[3-egzo-(4-fluoro-2-metil-1H-benzimidazol-1-il)-8- azabiciklo[3.2.1]okt-8-il]-1-fenilpropil}acetamid N-{(1S)-3-[3-egzo-(4-fluoro-2-metil-1H-benzimidazol-1-il)-8- azabiciklo[3.2.1]okt-8-il]-1-fenilpropil}acetamid 3-metoksi-N-{(1S)-3-[3-egzo-(4-fluoro-2-metil-1H-benzimidazol-1-il)-8- azabiciklo[3.2.1]okt-8-il]-1-fenilpropil}propanamid 2-[acetil(metil)amino]-N-{(1S)-3-[3-egzo-(4-fluoro-2-metil-1H-benzimidazol-1-il)-8- azabiciklo[3.2.1]okt-8-il]-1-fenilpropil}acetamid 3-[acetil(metil)amino]-N-{(1S)-3-[3-egzo-(4-fluoro-2-metil-1H-benzimidazol-1-il)-8- azabiciklo[3.2.1]okt-8-il]-1-fenilpropil}propanamid N-{(1S)-3-[3-egzo-(4-fluoro-2-metil-1H-benzimidazol-1-il)-8- azabiciklo[3.2.1]okt-8-il]-1-fenilpropil}-3-metil-3-oksetankarboksamid 3-etil-N-{(1S)-3-[3-egzo-(4-fluoro-2-metil-1H-benzimidazol-1-il)-8- azabiciklo[3.2.1]okt-8-il]-1-fenilpropil}-3-oksetankarboksamid N-{(1S)-3-[3-egzo-(4-fluoro-2-metil-1H-benzimidazol-1-il)-8- azabiciklo[3.2.1]okt-8-il]-1-fenilpropil}-3-oksetankarboksamid 3-etil-N-{(1S)-3-[3-egzo-(4-fluoro-1H-benzimidazol-1-il)-8- azabiciklo[3.2.1]okt-8-il]-1-fenilpropil}-3-oksetankarboksamid N-{(1S)-3-[3-egzo-(4-fluoro-1H-benzimidazol-1-il)-8- azabiciklo[3.2.1]okt-8-il]-1-fenilpropil}-3-metil-3-oksetankarboksamid N-{(1S)-3-[3-egzo-(4-fluoro-1H-benzimidazol-1-il)-8- azabiciklo[3.2.1]okt-8-il]-1-fenilpropil}-3-oksetankarboksamid N-{(1S)-3-[3-egzo-(4-fluoro-1H-benzimidazol-1-il)-8- azabiciklo[3.2.1]okt-8-il]-1-fenilpropil}-3-azetidinkarboksamid N-{(1S)-3-[3-egzo-(4-fluoro-1H-benzimidazol-1-il)-8- azabiciklo[3.2.1]okt-8-il]-1-fenilpropil}-1-metil-3-azetidinkarboksamid 1-acetil-N-{(1S)-3-[3-egzo-(4-fluoro-1H-benzimidazol-1-il)-8- azabiciklo[3.2.1]okt-8-il]-1-fenilpropil}-3-azetidinkarboksamid N-{(1S)-3-[3-egzo-(4-fluoro-1H-benzimidazol-1-il)-8- azabiciklo[3.2.1]okt-8-il]-1-fenilpropil}-1-propionil-3-azetidinkarboksamid N-{(1S)-3-[3-egzo-(4-fluoro-1H-benzimidazol-1-il)-8- azabiciklo[3.2.1]okt-8-il]-1-fenilpropil}-2-metoksiacetamid N-{(1S)-3-[3-egzo-(4-fluoro-1H-benzimidazol-1-il)-8- azabiciklo[3.2.1]okt-8-il]-1-fenilpropil}acetamid N-{(1S)-3-[3-egzo-(4-fluoro-1H-benzimidazol-1-il)-8- azabiciklo[3.2.1]okt-8-il]-1-fenilpropil}-3-metoksipropanamid 2-[acetil(metil)amino]-N-{(1S)-3-[3-egzo-(4-fluoro-1H-benzimidazol-1-il)-8- azabiciklo[3.2.1]okt-8-il]-1-fenilpropil}acetamid 3-[acetil(metil)amino]-N-{(1S)-3-[3-egzo-(4-fluoro-1H-benzimidazol-1-il)-8- azabiciklo[3.2.1]okt-8-il]-1-fenilpropil}propanamid.
4.Postupak za tretiranje ili prevenciju bolesti ili stanja koja su posredovana ili povezana sa modulacijom aktivnosti receptora hemokina CCR5, kod pacijenta kome je potreban takav tretman ili se očekuje korist od takve prevencije, naznačen time, što se pomenutom pacijentu ordinira količina jedinjenja prema bilo kome od prethodnih Zahteva, koja je terapeutski efikasna za tretiranje ili prevenciju pomenute bolesti ili stanja.
5.Farmaceutski preparat za tretiranje ili prevenciju bolesti ili stanja koja su posredovana ili povezana sa modulacijom aktivnosti receptora hemokina CCR5, naznačen time, što sadrži količinu jedinjenja prema bilo kome od prethodnih Zahteva, koja je terapeutski efikasna za tretiranje ili prevenciju pomenute bolesti ili stanja, zajedno sa njegovim farmaceutski prihvatljivim nosačem.
6.Postupak za tretiranje ili prevenciju infekcije virusom humane imunodeficitarnosti (HIV) pacijenta kome je takav tretman potreban, ili se očekuje korist od takve prevencije, uključujući tretman ili prevenciju sindroma stečene imunodeficitarnosti (AIDS) koji proističe iz nje, naznačen time, što se pomenutom pacijentu ordinira količina jedinjenja prema bilo kome od prethodnih Zahteva, koja je terapeutski efikasna za tretiranje ili prevenciju pomenute infekcije sa HIV, uključujući AIDS.
7.Postupak prema Zahtevu 5, naznačen time, što obuhvata istovremeno ordiniranje pomenutom pacijentu jedinjenja prema bilo kome od Zahteva 1 do 3, u kombinaciji sa jednim ili više dodatnih terapeutskih agenasa za tretiranje ili prevenciju HIV infekcije, koji sadrži jedan ili više članova iz grupe koju čine (1) inhibitori HIV proteaze, i (2) inhibitori HIV reversne transkriptaze.
8.Postupak prema Zahtevu 7, naznačen time, što (1) pomenuti inhibitori HIV proteaze sadrže jedan ili više članova koji se biraju iz grupe koju čine indinavir, ritonavir, saquinavir, nelfinavir i amprenavir; i (2) pomenuti inhibitori HIV reversne transkriptaze predstavljaju jedan ili više članova koji se biraju iz grupe koju čine (a) inhibitori ne-nukleozidne reversne transkriptaze (NNRTI) koji se biraju između nevirapin, delavirdine i efavirenz; i (b) inhibitori nukleozid/nukleotid (NRTI), koji se biraju između: zidovudine, didanosine, zalcitabine, stavudine, lamivudine, abacavir i adefovir dipivoxil.
9.Postupak prema Zahtevu 7, naznačen time, što pomenuti inhibitori HIV proteaze i pomenuti inhibitori HIV reversne transkriptaze sadrže jedan ili više članova koji se biraju iz grupe koju čine indinavir, ritonavir, saquinavir, nelfinavir, amprenavir, nevirapin, elavirdine, efavirenz, zidovudine, didanosine, zalcitabine, stavudine, lamivudine, abacavir, adefovir dipivoxil, FTC, PMPA, fozivudine tidoxil, talviraline, S-1153, MKC-442, MSC-204, MSH-371, DMP450, PNU-140690, ABT-378 i KNI-764.
10.Postupak prema Zahtevu 7, naznačen time, što pomenuti postupak obuhvata HIV infekciju, a pomenuti pacijent koji se tretira je aviremičan i/ili asimptomatičan, a potencijalno ili efektivno je inficiran sa HIV, tako da se pomenutom pacijentu ordinira kombinacija terapeutskih agenasa koja se sastoji od člana koji se bira iz grupe koju čine (i) jedinjenje prema Zahtevu 1, (ii) jedan ne-nukleozidni inhibitor reversne transkriptaze (NNRTI) sa jedinjenjem (I); (iii) jedan inhibitor nukleozid/nukleotid (NRTI) sa jedinjenjem (I); (iv) jedan NRTI sa kombinacijom (ii); i (v) jedinjenje koje se bira između inhibitora HIV proteaze, koje se koristi umesto pomenutog NRTI, u kombinacijama (iii) i (iv).
11.Postupak prema Zahtevu 7, naznačen time, što se pomenuti postupak sastoji u tretiranju HIV infekcije, a pomenuti pacijent koji se tretira ima detektovanu viremiju ili abnormalno nizak broj CD4, tako da se pomenutom pacijentu ordinira kombinacija terapeutskih agenasa koju čine (A) član koji se bira iz grupe koju čine jedinjenje formule (I) definisano u Zahtevu 1 i terapeutski agens koji sadrži jedan inhibitor proteaze u kombinaciji sa dva NRTI; ili (B) kombinacija terapeutskih agenasa navedenih pod (A), gde su ili pomenuta komponenta inhibitora proteaze, ili jedan, ili oba pomenuta NRTI zamenjeni jedinjenjem formule (I), koje je definisano u Zahtevu 1.
12.Postupak prema Zahtevu 7, naznačen time, što pomenuti postupak predstavlja tretiranje pojedinaca inficiranih sa HIV kod kojih je zakazala antivirusna terapija, tako što se pomenutom pacijentu ordinira kombinacija terapeutskih agenasa koja se sastoji od (A) člana koji se bira iz grupe koju čine jedinjenja prema Zahtevu 1, ili (B) terapeutski agens koji sadrži jedan inhibitor proteaze u kombinaciji sa dva NRTI, gde su ili pomenuta komponenta inhibitora proteaze, ili jedan, ili oba pomenuta NRTI zamenjeni sa jedinjenjem formule (I), koje je definisano u Zahtevu 1.
13.Postupak prema Zahtevu 8, naznačen time, što se sa pomenutim jedinjenjem formule (I), definisanim u Zahtevu 1, istovremeno ordinira jedan ili više dopunskih terapeutskih agenasa, kojima se dodatno tretiraju bolesti ili stanja koja direktno proističu ili indirektno prate infekciju sa HIV, uključujući AIDS koji iz nje proizilazi, a pri tome je pomenuti dopunski terapeutski agens jedan ili više članova koji se biraju iz grupe koju čine inhibitori proliferacije, imunomodulatori, interferon ili derivati interferona, inhibitori fuzije, inhibitori integraze, inhibitori RnaseH i inhibitori virusne transkripcije i replikacije RNA.
14.Postupak prema Zahtevu 13, naznačen time, što je pomenuti inhibitor proliferacije hidroksiurea, pomenuti imunomodulator sargramostim, pomenuti inhibitor fuzije AMD3100, T-20, PRO-542, AD-349 ili BB-10010 i pomenuti inhibitor integraze AR 177.
15.Farmaceutski preparat za tretiranje ili prevenciju infekcije virusom humane imunodeficitarnosti (HIV), kod pacijenta kome je takav tretman neophodan ili se očekuje korist od takve prevencije, uključujući tretman ili prevenciju sindroma stečene imunodeficitarnosti (AIDS) koji iz nje proizilazi, naznačen time, što sadrži količinu jedinjenja prema Zahtevu 1, koja je terapeutski efikasna za tretiranje ili prevenciju pomenute infekcije sa HIV ili AIDS koji iz nje proizilazi, zajedno sa njegovim farmaceutski prihvatljivim nosačem.
16.Farmaceutski preparat prema Zahtevu 15, naznačen time, što sadrži još u kombinaciji sa jedinjenjem formule (I) prema Zahtevu 1 i jedan ili više dodatnih terapeutskih agenasa za tretiranje i prevenciju infekcije sa HIV, koji se sastoje od jednog ili više članova koji se biraju iz grupe koju u suštini čine (1) inhibitori HIV proteaze, i (2) inhibitori HIV reversne transkriptaze.
17.Farmaceutski preparat prema zahtevu 16, naznačen time, što su: (1) pomenuti inhibitori HIV transferaze jedan ili više članova koji se nezavisno biraju iz grupe koju čine indinavir, ritonavir, saquinavir, nelfinavir i amprenavir; i (2) pomenuti inhibitori HIV reversne transkriptaze sadrže jedan ili više članova koji se biraju iz grupe koju čine (a) inhibitori ne-nukleozidne reversne transkriptaze, koji se biraju između: nevirapine, delavirdine i efavirenz; i (b) inhibitori nukleozid/nukleotid koji se biraju između zidovudine, didanosine, zalcitabine, stavudine, lamivudine, abacavir i adefovir dipivoxil.
18.Farmaceutski preparat prema Zahtevu 16, naznačen time, što pomenute inhibitore HIV proteaze i pomenute inhibitore HIV reversne transkriptaze čine jedan ili više članova koji se biraju iz grupe koju čine indinavir, ritonavir, saquinavir, nelfinavir, amprenavir, nevirapine, delaviridine, efavirenz, zidovudine, didanosine, zalcitabine, stavudine, lamivudine, abacavir, adefovir dipivoxil, FTC, PMPA, fozivudine todoxil, talviraline, S-1153, MKC-442, MSC-204, MSH-372, DMP450, PNU-140690, ABT-378 i KNI-764.
19.Farmaceutski preparat prema Zahtevu 15, naznačen time, što se sastoji u istovremenom ordiniranju, pored jedinjenja formule (I) definisanog u Zahtevu 1, još i jednog ili više dopunskih terapeutskih agenasa koji pružaju dodatni tretman bolesti ili stanja koja direktno proizilaze ili indirektno prate infekciju sa HIV, uključujući AIDS koji proizilazi iz nje, gde je pomenuti dopunski terapeutski agens jedan ili više članova koji se biraju iz grupe koju čine inhibitori proliferacije, imunomodulatori, interferon ili derivati interferona, inhibitori fuzije, inhibitori integraze, inhibitori RNaseH i inhibitori virusne transkripcije i replikacije RNA.
20.Farmaceutski preparat prema Zahtevu 20, naznačen time, što je pomenuti inhibitor proliferacije hidroksiurea, pomenuti imunomodulator je sargramostim, pomenuti inhibitor fuzije je AMD3100, T-20, PRO-542, AD-349 ili BG-10010, i pomenuti inhibitor integraze je AR177.
21.Postupak za vrednovanje pretpostavljenog mutanta retrovirusa HIV u pogledu rezistencije prema terapeutskim agensima za HIV, naznačen time, što se pretpostavljeni mutant virusa izoluje iz njegove kulture in vitro, iz njegovog in vitro modela inficirane životinje, ili iz uzoraka iz pacijenta, pri čemu je pomenuti pacijent podvrgnut optimalnom ili sub-optimalnom tretmanu, koji se sastoji u ordiniarnju jedinjenja definisanog u Zahtevu 1, samog ili zajedno, u bilo kojoj kombinaciji, sa jednim ili više terapeutskih agenasa za tretiranje ili prevenciju infekcije sa HIV.
22.Mutant virusa HIV ili njegova komponenta, naznačen time, što se dobija u skladu sa procedurama iz Zahteva 21.
23.Mutant virusa HIV ili njegova komponenta, prema Zahtevu 21, naznačen time, što je pomenuta komponenta njegov kompletni proteinski omotač, ili fragment njegovih infekcija.
24.Postupak za otkrivanje prisustva, i/ili za potvrdu aktivnosti modulatora hemokina koji poseduje aktivnost protiv mutanta virusa HIV, naznačen time, što se kao proba za utvrđivanje pomenutog otkrića i/ili potvrde koristi mutant virusa HIV ili njegova komponenta, u skladu sa Zahtevom 21.
25.Dijagnostičko sredstvo koje se koristi za izbor režima terapije i/ili predviđanje njegovog ishoda na pacijentu koji se tretira na infekciju sa mutantom virusa HIV, naznačeno time, što pomenuto dijagnostičko sredstvo sadrži mutant virusa HIV ili njegovu komponentu, u skladu sa Zahtevom 21.
26.Farmaceutski preparat za tretman ili prevenciju respiratorne bolesti ili stanja, naznačen time, što sadrži količinu jedinjenja prema bilo kome od Zahteva 1 do 3, koje je efikasno pri tretiranju pomenute bolesti ili stanja, zajedno sa njegovim farmaceutski prihvatljivim nosačem.
27.Jedinjenje prema Zahtevima 1 do 3, naznačeno time, što je u prečišćenom obliku.
28.Farmaceutski preparat, naznačen time, što sadrži jedinjenje prema Zahtevima 1 do 3 i jedan ili više inertnih dodataka.
MEP-2008-837A 1998-12-23 1999-12-23 Azabicikloalkani kao modulatori ccr5 ME00513B (me)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB9828420.1A GB9828420D0 (en) 1998-12-23 1998-12-23 CCR5 antagonists useful as anti-hiv agents
GBGB9921375.3A GB9921375D0 (en) 1999-09-10 1999-09-10 CCR5 Modulators
PCT/IB1999/002048 WO2000038680A1 (en) 1998-12-23 1999-12-23 Azabicycloalkanes as ccr5 modulators

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ME00513B true ME00513B (me) 2011-10-10

Family

ID=26314899

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
MEP-2008-837A ME00513B (me) 1998-12-23 1999-12-23 Azabicikloalkani kao modulatori ccr5

Country Status (48)

Country Link
US (1) US6586430B1 (me)
EP (1) EP1140085B1 (me)
JP (1) JP3602795B2 (me)
KR (1) KR100425612B1 (me)
CN (1) CN1331591A (me)
AP (1) AP1697A (me)
AR (1) AR024233A1 (me)
AT (1) ATE505190T1 (me)
AU (1) AU763644B2 (me)
BG (1) BG65448B1 (me)
BR (1) BRPI9917007B8 (me)
CA (1) CA2350073C (me)
CO (1) CO5300387A1 (me)
CR (2) CR9879A (me)
CU (1) CU23344A3 (me)
CY (1) CY1111504T1 (me)
CZ (1) CZ300926B6 (me)
DE (1) DE69943352D1 (me)
DK (1) DK1140085T3 (me)
DZ (2) DZ2979A1 (me)
EA (1) EA004988B1 (me)
EE (1) EE05170B1 (me)
EG (1) EG24400A (me)
GC (1) GC0000117A (me)
GE (1) GEP20033131B (me)
HK (1) HK1039902A1 (me)
HR (2) HRP20010468B1 (me)
HU (1) HU228754B1 (me)
ID (1) ID28965A (me)
IL (2) IL143512A0 (me)
IS (1) IS5944A (me)
MA (1) MA26714A1 (me)
ME (1) ME00513B (me)
NO (1) NO330677B1 (me)
NZ (1) NZ511794A (me)
OA (1) OA11735A (me)
PA (1) PA8487201A1 (me)
PE (1) PE20001420A1 (me)
PL (1) PL201875B1 (me)
PT (1) PT1140085E (me)
RS (1) RS51701B (me)
SI (1) SI1140085T1 (me)
SK (1) SK287020B6 (me)
TN (1) TNSN99252A1 (me)
TR (1) TR200101793T2 (me)
TW (1) TW577888B (me)
UA (1) UA72750C2 (me)
WO (1) WO2000038680A1 (me)

Families Citing this family (69)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7217714B1 (en) * 1998-12-23 2007-05-15 Agouron Pharmaceuticals, Inc. CCR5 modulators
EP1013276A1 (en) * 1998-12-23 2000-06-28 Pfizer Inc. Aminoazacycloalkanes as CCR5 modulators
US6248755B1 (en) 1999-04-06 2001-06-19 Merck & Co., Inc. Pyrrolidine modulators of chemokine receptor activity
US6399619B1 (en) 1999-04-06 2002-06-04 Merck & Co., Inc. Pyrrolidine modulators of chemokine receptor activity
SE9903544D0 (sv) 1999-10-01 1999-10-01 Astra Pharma Prod Novel compounds
EP1118858A3 (en) * 2000-01-12 2003-07-09 Pfizer Limited Assay method
GB2359078A (en) 2000-02-11 2001-08-15 Astrazeneca Uk Ltd Pharmaceutically active pyrimidine derivatives
GB2359081A (en) 2000-02-11 2001-08-15 Astrazeneca Uk Ltd Pharmaceutically active thiazolopyrimidines
GB2359551A (en) 2000-02-23 2001-08-29 Astrazeneca Uk Ltd Pharmaceutically active pyrimidine derivatives
GB0005642D0 (en) * 2000-03-10 2000-05-03 Astrazeneca Uk Ltd Chemical compounds
US6667314B2 (en) * 2000-05-26 2003-12-23 Pfizer, Inc. Tropane derivatives useful in therapy
ES2215129T3 (es) * 2000-05-26 2004-10-01 Pfizer Inc. Derivados de triazolil tropano como modulares de ccr5.
GB0015562D0 (en) * 2000-06-23 2000-08-16 Pfizer Ltd Heterocycles
US6511994B2 (en) 2000-10-11 2003-01-28 Merck & Co., Inc. Modulators of CCR5 chemokine receptor activity
US6531484B2 (en) 2000-10-11 2003-03-11 Merck & Co., Inc. Pyrrolidine modulators of CCR5 chemokine receptor activity
SE0003828D0 (sv) 2000-10-20 2000-10-20 Astrazeneca Ab Novel compounds
WO2002051414A1 (en) * 2000-12-22 2002-07-04 Takeda Chemical Industries, Ltd. Medicinal compositions for oral use
SE0101322D0 (sv) 2001-04-12 2001-04-12 Astrazeneca Ab Novel compounds
SE0103818D0 (sv) * 2001-11-15 2001-11-15 Astrazeneca Ab Chemical compounds
TW200305395A (en) * 2002-03-15 2003-11-01 Novartis Ag Organic compounds
US6855724B2 (en) 2002-04-08 2005-02-15 Agouron Pharmaceuticals, Inc. Tropane derivatives useful in therapy
OA12798A (en) * 2002-04-08 2006-07-10 Pfizer Tropane derivatives as CCR5 modulators.
MXPA04011577A (es) * 2002-05-23 2005-03-07 Pfizer Metodo para la identificacion de un ligando, por el cual se mide el tiempo de residencia del receptor.
GB0221828D0 (en) 2002-09-20 2002-10-30 Astrazeneca Ab Novel compound
US7202259B2 (en) 2002-11-18 2007-04-10 Euro-Celtique S.A. Therapeutic agents useful for treating pain
AU2003288994A1 (en) * 2002-12-10 2004-06-30 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Nitrogen-containing heterocyclic compounds and medicinal use thereof
ES2298627T3 (es) 2002-12-13 2008-05-16 Smithkline Beecham Corporation Compuestos de ciclopropilo como antagonistas de ccr5.
CN1744899A (zh) * 2002-12-13 2006-03-08 史密丝克莱恩比彻姆公司 作为ccr5拮抗剂的哌啶衍生物
EP2385040A1 (en) 2003-03-14 2011-11-09 ONO Pharmaceutical Co., Ltd. Nitrogen-containing heterocyclic derivatives and drugs containing the same as the active ingredient
US7498323B2 (en) 2003-04-18 2009-03-03 Ono Pharmaceuticals Co., Ltd. Spiro-piperidine compounds and medicinal use thereof
US20070112022A1 (en) * 2003-07-31 2007-05-17 Dearg Brown Piperidine derivatives as ccr5 receptor modulators
US7220772B2 (en) 2003-09-05 2007-05-22 Pfizer, Inc. Pyrazole derivatives
CA2579609A1 (en) 2003-09-10 2005-03-17 Virochem Pharma Inc. Spirohydantoin compounds and methods for the modulation of chemokine receptor activity
AP2174A (en) * 2003-10-03 2010-11-20 Pfizer Imidazopyridine substituted tropane derivatives with CCR5 receptor antagonist activity for the treatment of HIV and inflamation.
GB0323236D0 (en) * 2003-10-03 2003-11-05 Pfizer Ltd Chemical compounds
GB0328243D0 (en) 2003-12-05 2004-01-07 Astrazeneca Ab Methods
CA2720312A1 (en) * 2004-01-30 2005-08-18 Euro-Celtique S.A. Methods for making 4-tetrazolyl-4-phenylpiperidine compounds
TW200533348A (en) 2004-02-18 2005-10-16 Theravance Inc Indazole-carboxamide compounds as 5-ht4 receptor agonists
US20080132549A1 (en) * 2004-04-14 2008-06-05 Pfizer Inc. Sulphur-Linked Imidazone Compounds for the Treatment of Hiv/Aids
TW200610761A (en) * 2004-04-23 2006-04-01 Astrazeneca Ab Chemical compounds
ES2297727T3 (es) 2004-06-09 2008-05-01 F. Hoffmann-La Roche Ag Derivados de octahidropirrolo(3,4-c)pirrol y su empleo como agentes antiviricos.
WO2006030925A1 (ja) 2004-09-13 2006-03-23 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. 含窒素複素環誘導体およびそれらを有効成分とする薬剤
WO2006108790A1 (en) * 2005-04-08 2006-10-19 Neurosearch A/S (+) - and (-) -8-alkyl-3-(trifluoralkylsulfonyloxy)-8-azabicycl (3.2.1.)oct-2-ene
US7462639B2 (en) 2005-04-14 2008-12-09 Hoffmann-La Roche Inc. Aminopyrazole derivatives
EP1889622A4 (en) 2005-05-31 2009-12-23 Ono Pharmaceutical Co SPIROPIPERIDINE COMPOUND AND MEDICINAL USE THEREOF
US7665658B2 (en) 2005-06-07 2010-02-23 First Data Corporation Dynamic aggregation of payment transactions
ES2277745B1 (es) * 2005-06-14 2008-06-01 Laboratorios Almirall S.A. Derivados n-amida de 8-azabiciclo /3.2.1/oct-3-ilo como antagonistas de ccr1.
JP5251127B2 (ja) 2005-10-28 2013-07-31 小野薬品工業株式会社 塩基性基を含有する化合物およびその用途
PL1961744T3 (pl) 2005-11-18 2013-09-30 Ono Pharmaceutical Co Związek zawierający grupę zasadową oraz jego zastosowanie
US8003642B2 (en) 2006-03-10 2011-08-23 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Nitrogenated heterocyclic derivative, and pharmaceutical agent comprising the derivative as active ingredient
US20090082344A1 (en) * 2006-07-13 2009-03-26 Searete Llc Methods and systems for treating disease
US20080015787A1 (en) * 2006-07-13 2008-01-17 Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware Methods and systems for treating disease
US20080015834A1 (en) * 2006-07-13 2008-01-17 Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware Methods and systems for molecular inhibition
US20080015833A1 (en) * 2006-07-13 2008-01-17 Searete Llc, A Limited Liability Corporation Of The State Of Delaware Methods and systems for molecular inhibition of protein misfolding
EP2055705A4 (en) 2006-07-31 2014-08-20 Ono Pharmaceutical Co COMPOUND WITH A CYCLIC GROUP BOUND BY A SPIRO BINDING THEREOF AND APPLY THEREOF
AU2007333667A1 (en) * 2006-12-19 2008-06-26 Auspex Pharmaceuticals, Inc. Preperation and utility of CCR5 inhibitors
KR20120102172A (ko) 2007-08-31 2012-09-17 시오노기세이야쿠가부시키가이샤 치환-퀴녹살린-형 피페리딘 화합물 및 그의 용도
WO2010129351A1 (en) 2009-04-28 2010-11-11 Schepens Eye Research Institute Method to identify and treat age-related macular degeneration
ES2564457T3 (es) * 2009-07-24 2016-03-22 Glaxosmithkline Llc Derivados de azabiciclo[3,2,1]octilo para su uso en el tratamiento de VIH
PE20130529A1 (es) 2010-04-02 2013-05-14 Phivco 1 Llc Terapia de combinacion que comprende un antagonista de ccr5, un inhibidor de proteasa de vih-1, y un potenciador farmacocinetico
MX2013010330A (es) 2011-03-09 2014-11-26 Richard G Pestell Líneas de célula cancerosa de próstata, signaturas de gen, y usos de las mismas.
EP2741777B1 (en) 2011-08-12 2017-01-18 INSERM - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Methods and pharmaceutical compositions for treatment of pulmonary hypertension
HK1209673A1 (en) 2012-05-14 2016-04-08 Prostagene Llc Using modulators of ccr5 for treating cancer
WO2014102594A2 (en) 2012-12-27 2014-07-03 Purdue Pharma L.P. Substituted benzimidazole-type piperidine compounds and uses thereof
US20210268070A1 (en) * 2018-07-10 2021-09-02 Rush University Medical Center Use of Immunomodulators to Control Infection and Stimulate Healing in Normal and Diabetic Wounds
AU2021222441A1 (en) 2020-02-19 2022-09-22 Ichilov Tech Ltd. Improved antidepressant therapy
US11629196B2 (en) 2020-04-27 2023-04-18 Incelldx, Inc. Method of treating SARS-CoV-2-associated hypercytokinemia by administering a human monoclonal antibody (PRO-140) that inhibits CCR5/CCL5 binding interactions
WO2021257420A1 (en) * 2020-06-17 2021-12-23 Merck Sharp & Dohme Corp. 5-oxopyrrolidine-3-carboxamides as nav1.8 inhibitors
WO2025064788A2 (en) * 2023-09-20 2025-03-27 Cidara Therapeutics, Inc. Ccr5 conjugates and uses thereof

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9125900D0 (en) 1991-12-05 1992-02-05 Wyeth John & Brother Ltd Piperazine derivatives
PH30413A (en) 1992-03-26 1997-05-09 Boehringer Ingelheim Italia Crystalline forms of endo-2,3-dihydro-n-(8-methyl)-8-azabicyclo-(3,2,1)oct-3-yl)-2-oxo-1h-benzimidazole-1-carboxamides
GB9310713D0 (en) * 1993-05-24 1993-07-07 Zeneca Ltd Aryl substituted heterocycles
FR2728166A1 (fr) 1994-12-19 1996-06-21 Oreal Composition topique contenant un antagoniste de substance p
DE19500120A1 (de) * 1995-01-04 1996-07-11 Bayer Ag Neue acylierte Pseudopeptide mit trifluormethyl-subsstituiertem 2-Azabicyclooctan
GB9502644D0 (en) * 1995-02-10 1995-03-29 Zeneca Ltd Heterocyclic derivatives
GB9523526D0 (en) * 1995-11-17 1996-01-17 Zeneca Ltd Therapeutic compounds
WO1997024325A1 (en) * 1995-12-28 1997-07-10 Takeda Chemical Industries, Ltd. DIPHENYLMETHANE DERIVATIVES AS MIP-1α/RANTES RECEPTOR ANTAGONISTS
CA2250372C (en) * 1996-03-29 2005-06-21 Pfizer Inc. 6-phenylpyridyl-2-amine derivatives
US6323206B1 (en) * 1996-07-12 2001-11-27 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Chemokine receptor antagonists and methods of use therefor
EP0920306A2 (en) * 1996-07-12 1999-06-09 Leukosite, Inc. Chemokine receptor antagonists and methods of use therefor
EP0916668A4 (en) * 1996-07-29 2000-08-16 Banyu Pharma Co Ltd CHEMOKIN RECEPTOR ANTAGONISTS
AU5803398A (en) 1996-12-13 1998-07-03 Merck & Co., Inc. Spiro-substituted azacycles as modulators of chemokine receptor activity
WO1998025617A1 (en) 1996-12-13 1998-06-18 Merck & Co., Inc. Substituted aryl piperazines as modulators of chemokine receptor activity
AU5604998A (en) 1996-12-13 1998-07-03 Merck & Co., Inc. Spiro-substituted azacycles as modulators of chemokine receptor activity
AU6133098A (en) 1997-01-21 1998-08-07 Merck & Co., Inc. 3,3-disubstituted piperidines as modulators of chemokine receptor activity
CA2296314A1 (en) 1997-07-25 1999-02-04 Merck & Co., Inc. Cyclic amine modulators of chemokine receptor activity
IL125658A0 (en) * 1997-08-18 1999-04-11 Hoffmann La Roche Ccr-3 receptor antagonists
EP1009405A4 (en) 1997-08-28 2001-05-09 Merck & Co Inc PAYRROLIDINE AND PIPERIDINE MODULATORS OF CHEMOKINE RECEPTOR ACTIVITY
AR013669A1 (es) * 1997-10-07 2001-01-10 Smithkline Beecham Corp Compuestos y metodos
EP1047675A1 (en) * 1998-01-21 2000-11-02 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Chemokine receptor antagonists and methods of use therefor

Also Published As

Publication number Publication date
ID28965A (id) 2001-07-19
KR100425612B1 (ko) 2004-04-01
CZ300926B6 (cs) 2009-09-09
BR9917007A (pt) 2001-10-30
HUP0104795A2 (hu) 2002-04-29
EA004988B1 (ru) 2004-10-28
CZ20012298A3 (cs) 2002-09-11
AP1697A (en) 2006-12-22
DE69943352D1 (de) 2011-05-26
EA200100589A1 (ru) 2002-02-28
CR6392A (es) 2006-08-09
US6586430B1 (en) 2003-07-01
CY1111504T1 (el) 2015-08-05
SK287020B6 (sk) 2009-09-07
UA72750C2 (en) 2005-04-15
MA26714A1 (fr) 2004-12-20
IL143512A0 (en) 2002-04-21
PE20001420A1 (es) 2000-12-18
AR024233A1 (es) 2002-09-25
BRPI9917007B1 (pt) 2016-07-26
PA8487201A1 (es) 2002-02-21
HRP20010468A2 (en) 2003-02-28
HRP20010468B1 (hr) 2012-06-30
DZ2979A1 (fr) 2005-01-30
JP2002533393A (ja) 2002-10-08
CN1331591A (zh) 2002-01-16
AP2001002186A0 (en) 2001-06-30
HRP20120132A8 (hr) 2017-11-03
WO2000038680A1 (en) 2000-07-06
HK1039902A1 (zh) 2002-05-17
BG65448B1 (bg) 2008-08-29
HU228754B1 (en) 2013-05-28
PL201875B1 (pl) 2009-05-29
SK8752001A3 (en) 2003-02-04
EP1140085A1 (en) 2001-10-10
TR200101793T2 (tr) 2001-12-21
HUP0104795A3 (en) 2002-05-28
AU763644B2 (en) 2003-07-31
IL143512A (en) 2013-06-27
TNSN99252A1 (fr) 2005-11-10
CO5300387A1 (es) 2003-07-31
HRP20120132A2 (hr) 2012-03-31
IS5944A (is) 2001-05-15
EG24400A (en) 2009-04-29
ATE505190T1 (de) 2011-04-15
CR9879A (es) 2008-06-20
YU38801A (sh) 2005-06-10
GC0000117A (en) 2005-06-29
NO20013183L (no) 2001-08-08
NO20013183D0 (no) 2001-06-25
JP3602795B2 (ja) 2004-12-15
TW577888B (en) 2004-03-01
EE200100345A (et) 2002-12-16
NZ511794A (en) 2003-10-31
DK1140085T3 (da) 2011-06-27
OA11735A (en) 2005-05-12
NO330677B1 (no) 2011-06-06
PL349495A1 (en) 2002-07-29
SI1140085T1 (sl) 2011-08-31
GEP20033131B (en) 2003-12-25
RS51701B (sr) 2011-10-31
CU23344A3 (es) 2009-02-20
BRPI9917007B8 (pt) 2021-05-25
PT1140085E (pt) 2011-06-16
CA2350073C (en) 2007-04-17
BG105721A (en) 2002-02-28
CA2350073A1 (en) 2000-07-06
EE05170B1 (et) 2009-06-15
AU1675100A (en) 2000-07-31
EP1140085B1 (en) 2011-04-13
DZ3326A1 (fr) 2005-05-29
HRP20120132B1 (hr) 2018-01-26
KR20010089701A (ko) 2001-10-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ME00513B (me) Azabicikloalkani kao modulatori ccr5
JP6259855B2 (ja) インフルエンザウイルス複製の阻害剤
ES2427624T3 (es) Derivados de pirimidina usados como inhibidores de pi-3 cinasa
AU2016263083B2 (en) Benzimidazole and imadazopyridine carboximidamide compounds having activity as inhibitors of indoleamine 2,3-dioxygenase
CA2943075C (en) Heterocyclic compounds for use in the treatment of pi3k-gamma mediated disorders
ES2281565T3 (es) Inhibidores de la integrasa de vih de tipo dihidroxipirimidina carboxamida.
RS65019B1 (sr) Fenilaminopirimidin amidni inhibitori autofagije i postupci njihove primene
ES2340200T3 (es) Benzamidas sustituidas con piridinaminosulfonil como inhibidores de citromo p450 3a4 (cyp3a4).
JP2017523988A (ja) パラミクソウイルスを治療するための併用療法
RS20090036A (sr) Derivati pirazola kao inhibitori citohroma p450
US10150742B2 (en) Substituted heterocyclic compounds for treating or preventing viral infections
WO2023107417A1 (en) Heterocyclic antiviral agents
JP2008031180A (ja) ケモカインレセプターの阻害剤として有用なビピペリジニル誘導体
JP2023519673A (ja) 置換ピリミジンおよび使用方法
WO2022261473A1 (en) Protease inhibitors for the treatment of coronavirus infections
JP2009517474A (ja) Ｃｃｒ５拮抗剤およびｃｘｃｒ４拮抗剤の組み合わせを含む組成物
ES2426780T3 (es) Compuestos de piridona sustituidos con alquino y métodos de uso
MXPA01006523A (en) Azabicycloalkanes as ccr5 modulators