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WO2025234404A1 - ピリミジン含有縮合環化合物及びその用途 - Google Patents

ピリミジン含有縮合環化合物及びその用途

Info

Publication number
WO2025234404A1
WO2025234404A1 PCT/JP2025/016569 JP2025016569W WO2025234404A1 WO 2025234404 A1 WO2025234404 A1 WO 2025234404A1 JP 2025016569 W JP2025016569 W JP 2025016569W WO 2025234404 A1 WO2025234404 A1 WO 2025234404A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
compound
group
methyl
pyrrolo
mmol
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
PCT/JP2025/016569
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
翼 長崎
東 永華 山口
綾香 本城
隆一郎 大下
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Zenyaku Kogyo KK
Original Assignee
Zenyaku Kogyo KK
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Zenyaku Kogyo KK filed Critical Zenyaku Kogyo KK
Publication of WO2025234404A1 publication Critical patent/WO2025234404A1/ja
Pending legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

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Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
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    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C07D491/044—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
    • C07D491/048—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring the oxygen-containing ring being five-membered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00

Definitions

  • the present invention relates to a pyrimidine-containing fused ring compound and a pharmaceutical containing the same.
  • molecularly targeted drugs are compounds that inhibit molecules involved in cell proliferation, but the target molecules are becoming increasingly diverse.
  • tyrosine kinase inhibitors FLT tyrosine kinase inhibitors, anaplastic lymphoma kinase (ALK) inhibitors, Janus kinase inhibitors, PARP inhibitors, and Raf kinase inhibitors have been developed.
  • compounds that have been reported to have a pyrimidine structure include a PI3K inhibitor with a purine structure (Patent Document 1), a p97 complex inhibitor with a pyrimidine fused ring structure (Patent Document 2 and Non-Patent Document 1), compounds with a pyrimidine structure (Non-Patent Documents 2 and 3 and Patent Document 3), and compounds in which morpholine is bound to a pyrimidine skeleton (Patent Document 4).
  • an object of the present invention is to provide a compound having a pyrimidine structure that has excellent anti-malignant tumor effects.
  • the inventors therefore synthesized numerous compounds with a pyrimidine skeleton and tested their anti-cancer activity. As a result, they discovered that compounds in which an aromatic heterocyclic group or aromatic hydrocarbon group is bound to a pyrimidine-containing fused ring possess excellent anti-cancer activity, leading to the completion of the present invention.
  • the Ar ring group represents a monocyclic or bicondensed ring aromatic heterocyclic group or an aromatic hydrocarbon group having 6 to 10 carbon atoms
  • Het ring represents a pyrrole ring, a pyrrolidine ring, a thiophene ring, a furan ring, a pyrazole ring, or a pyridine ring
  • A, B, C, and D are the same or different and represent C, CH, or N, and the number of N among A, B, C, and D is up to two, and the dashed line in this ring indicates that a double bond may be present (here, when the dashed line represents a double bond and A, B, C, or D is N, R 1 , R 2 , R 3 , and R 4 do not exist on the N);
  • R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are the same or different and each represent a hydrogen atom, an alkyl group, an alkoxy group, an alkoxyalky
  • [3] The pyrimidine-containing fused ring compound, its salt, or a solvate thereof according to [1] or [2], wherein the ring containing A, B, C, and D is a benzene ring, a cyclohexane ring, a cyclopentane ring, a pyridine ring, a pyrimidine ring, or a piperidine ring.
  • a pharmaceutical composition comprising the pyrimidine-containing fused ring compound according to any one of [1] to [3], a salt thereof, or a solvate thereof, and a pharmaceutically acceptable carrier.
  • a therapeutic agent for malignant tumors comprising as an active ingredient the pyrimidine-containing fused ring compound, a salt thereof, or a solvate thereof according to any one of [1] to [3].
  • a method for treating malignant tumors comprising administering the pyrimidine-containing fused ring compound, its salt, or a solvate thereof according to any one of [1] to [3].
  • the pyrimidine-containing fused ring compound represented by the general formula (1), its salt, or a solvate thereof exhibits excellent growth inhibitory activity against various cancer cells and is therefore useful as a therapeutic agent for malignant tumors.
  • FIG. 1 shows how GI 50 was determined in Test Example 1 (in vitro antitumor activity test). This figure shows the malignant tumor-reducing effect of compound 32 on the breast cancer-derived cell line MDA-MB-468 in Test Example 2 (in vivo antitumor activity test). This figure shows the effect of compound 32 on changes in mouse body weight in Test Example 2 (in vivo antitumor activity test).
  • hydrocarbons are a general term for compounds made up only of carbon atoms and hydrogen atoms, and are broadly classified into chain hydrocarbons and cyclic hydrocarbons based on their molecular structure, and are further subdivided into aliphatic hydrocarbons, alicyclic hydrocarbons, aromatic hydrocarbons, etc.
  • Aromatic hydrocarbons are hydrocarbons that are composed of a single ring or multiple rings and exhibit aromaticity.
  • aromatic hydrocarbons having 6 to 10 carbon atoms are preferably used, and specific examples thereof include benzene, indene, and naphthalene.
  • the alkyl group in the present invention includes saturated aliphatic hydrocarbons and saturated alicyclic hydrocarbons. Specific examples include linear or branched alkyl groups having 1 to 6 carbon atoms, and linear or branched alkyl groups having 1 to 4 carbon atoms are more preferred.
  • a heterocyclic compound refers to a cyclic compound containing at least two different elements in the ring, and in the present invention, refers to a cyclic compound containing one or more atoms selected from nitrogen, oxygen, and sulfur atoms in addition to carbon atoms.
  • An aromatic heterocyclic compound refers to a compound that exhibits aromaticity and contains one or more atoms selected from nitrogen, oxygen, and sulfur atoms in addition to carbon atoms.
  • non-aromatic heterocyclic compounds such as pyrrolidine and piperidine may also be used.
  • alkoxy group refers to a structure in which the alkyl group is bonded to an oxygen atom. Specific examples include linear or branched alkoxy groups having 1 to 6 carbon atoms, and linear or branched alkoxy groups having 1 to 4 carbon atoms are more preferred.
  • the alkanoyl group is a functional group formed by removing a hydroxy group from an alkanoic acid, and specific examples thereof include linear or branched alkanoyl groups having 1 to 6 carbon atoms, and linear or branched alkanoyl groups having 1 to 4 carbon atoms are more preferred.
  • a carbamoyl group is a monovalent group represented by -CONH2 .
  • One aspect of the present invention is a compound represented by the following general formula (1):
  • the Ar ring group represents a monocyclic or bicondensed ring aromatic heterocyclic group or an aromatic hydrocarbon group having 6 to 10 carbon atoms
  • Het ring represents a pyrrole ring, a pyrrolidine ring, a thiophene ring, a furan ring, a pyrazole ring, or a pyridine ring
  • A, B, C, and D are the same or different and represent C, CH, or N, and the number of N among A, B, C, and D is up to two, and the dashed line in this ring indicates that a double bond may be present (here, when the dashed line represents a double bond and A, B, C, or D is N, R 1 , R 2 , R 3 , and R 4 do not exist on the N);
  • R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are the same or different and each represent a hydrogen atom, an alkyl group, an alkoxy group, an alkoxyalky
  • the Ar ring group represents a monocyclic or two-condensed ring aromatic heterocyclic group or an aromatic hydrocarbon group having 6 to 10 carbon atoms.
  • the monocyclic or two-condensed ring aromatic heterocyclic group is preferably a monocyclic or two-condensed ring aromatic heterocyclic group containing, in addition to carbon atoms, one or more atoms selected from a nitrogen atom, an oxygen atom, and a sulfur atom.
  • one of the condensed rings is an aromatic ring.
  • the total number of elements forming the monocyclic or two-condensed ring is preferably 5 to 10.
  • the number of heteroatoms selected from a nitrogen atom, an oxygen atom, and a sulfur atom is preferably 1 to 3.
  • the aromatic heterocyclic group include a pyrrolopyrimidyl group, a pyrrolopyridyl group, a dihydropyrrolopyridyl group, a tetrahydropyridopyridyl group, a tetrahydroquinolyl group, a tetrahydroisoquinolyl group, an ethylenedioxyphenyl group, an ethylenedioxypyridyl group, an indolyl group, an isoindolyl group, an indolinyl group, an isoindolinyl group, a pyridyl group, a pyrimidyl group, an imidazolyl group, a pyrazolyl group, a pyrrolyl group, a thienyl group, and a furyl group.
  • a pyrrolopyridyl group, a dihydropyrrolopyridyl group, a tetrahydropyridopyridyl group, a tetrahydroisoquinolyl group, an ethylenedioxyphenyl group, an ethylenedioxypyridyl group, an indolinyl group, an isoindolinyl group, a pyridyl group, a pyrimidyl group, an imidazolyl group, a pyrazolyl group, a pyrrolyl group, a thienyl group, and a furyl group are more preferred.
  • the aromatic hydrocarbon group having 6 to 10 carbon atoms include a phenyl group, an indenyl group, and a naphthyl group, with a phenyl group being more preferred.
  • the Het ring in the general formula (1) represents a pyrrole ring, a pyrrolidine ring, a thiophene ring, a furan ring, a pyrazole ring, or a pyridine ring, and among these, a pyrrole ring, a pyrazole ring, or a pyridine ring is more preferred.
  • a more preferred structure of the Het ring is the following structure: The bond in the following structure is part of the pyrimidine ring adjacent to the Het ring.
  • A, B, C, and D are the same or different and represent C, CH, or N, and the number of N among A, B, C, and D is up to two, and the dashed line in this ring indicates that a double bond may be present (here, when the dashed line represents a double bond and A, B, C, or D is N, R 1 , R 2 , R 3 , and R 4 do not exist on the N).
  • Specific examples of the ring containing A, B, C, and D include a benzene ring, a cyclohexane ring, a cyclopentane ring, a pyridine ring, a pyrimidine ring, and a piperidine ring.
  • a more preferred structure of this ring is the following structure: The bond in the following structure is part of the imidazole ring adjacent to the ring containing A, B, C, and D.
  • R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are the same or different and each represents a hydrogen atom, an alkyl group, an alkoxy group, an alkoxyalkyl group, a hydroxy group, a hydroxyalkyl group, an alkanoyl group or an alkoxycarbonyl group.
  • examples of the alkyl group include linear or branched alkyl groups having 1 to 6 carbon atoms, and more preferably linear or branched alkyl groups having 1 to 4 carbon atoms.
  • Specific examples of the alkyl group include a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group, an isopropyl group, and an n-butyl group.
  • alkoxy group examples include linear or branched alkoxy groups having 1 to 6 carbon atoms, and more preferably linear or branched alkoxy groups having 1 to 4 carbon atoms. Specific examples of the alkoxy group include a methoxy group, an ethoxy group, an n-propyloxy group, and an isopropyloxy group. Examples of the alkoxyalkyl group include a C1-4 alkoxy-C1-4 alkyl group, and specific examples thereof include a methoxymethyl group and an ethoxyethyl group.
  • the hydroxyalkyl group is preferably a hydroxy C1-4 alkyl group, more preferably a hydroxymethyl group, a 2-hydroxyethyl group, or the like.
  • alkanoyl group examples include linear or branched alkanoyl groups having 1 to 6 carbon atoms, and more preferably linear or branched alkanoyl groups having 1 to 4 carbon atoms. Specific examples include an acetyl group and a propionyl group.
  • the alkoxycarbonyl group is preferably a C1-4 alkoxycarbonyl group, such as a methoxycarbonyl group or an ethoxycarbonyl group. In R 1 , R 2 , R 3 and R 4 , one element may be substituted with two substituents.
  • R5 and R6 are the same or different and represent a hydrogen atom, a halogen atom, an alkyl group, a halogenoalkyl group, a hydroxyalkyl group, an alkanoyl group, a benzoyl group, an oxo group, or a carbamoyl group optionally substituted with one or two alkyl groups.
  • the halogen atom include a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, and an iodine atom.
  • the alkyl group include linear or branched alkyl groups having 1 to 6 carbon atoms, and more preferably linear or branched alkyl groups having 1 to 4 carbon atoms.
  • alkyl group examples include a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group, an isopropyl group, and an n-butyl group.
  • halogenoalkyl group examples include a halogeno-C1-4 alkyl group.
  • halogen atom that is a substituent of this alkyl group include a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, and an iodine atom.
  • halogenoalkyl group examples include a chloromethyl group, a dichloromethyl group, a trichloromethyl group, a fluoromethyl group, a difluoromethyl group, a trifluoromethyl group, and a fluoroethyl group.
  • the hydroxyalkyl group is preferably a hydroxy C1-4 alkyl group, more preferably a hydroxymethyl group, a 2-hydroxyethyl group, or the like.
  • alkanoyl group examples include linear or branched alkanoyl groups having 1 to 6 carbon atoms, and more preferably linear or branched alkanoyl groups having 1 to 4 carbon atoms.
  • Specific examples include an acetyl group and a propionyl group.
  • a carbamoyl group optionally substituted with one or two alkyl groups a carbamoyl group optionally substituted with one or two C1-4 alkyl groups is preferred, and a carbamoyl group, a methylcarbamoyl group, a dimethylcarbamoyl group, an ethylcarbamoyl group, a diethylcarbamoyl group, etc. are more preferred.
  • R7 and R8 may be the same or different and represent a hydrogen atom, a halogen atom, an alkyl group, an alkoxy group, an alkoxyalkyl group, a hydroxy group, or an amino group which may be substituted with one or two alkyl groups.
  • the halogen atom include a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, and an iodine atom.
  • the alkyl group include linear or branched alkyl groups having 1 to 6 carbon atoms, and more preferably linear or branched alkyl groups having 1 to 4 carbon atoms.
  • alkyl group examples include a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group, an isopropyl group, and an n-butyl group.
  • alkoxy group examples include linear or branched alkoxy groups having 1 to 6 carbon atoms, and more preferably linear or branched alkoxy groups having 1 to 4 carbon atoms.
  • Specific examples of the alkoxy group include a methoxy group, an ethoxy group, an n-propyloxy group, and an isopropyloxy group.
  • alkoxyalkyl group examples include a C1-4 alkoxy-C1-4 alkyl group, and specific examples thereof include a methoxymethyl group and an ethoxyethyl group.
  • amino group which may be substituted with one or two alkyl groups an amino group which may be substituted with one or two C1-4 alkyl groups is preferred, and an amino group, a methylamino group, a dimethylamino group, an ethylamino group, a diethylamino group, etc. are more preferred.
  • the Ar ring group is a pyrrolopyrimidyl group, a pyrrolopyridyl group, a dihydropyrrolopyridyl group, a tetrahydropyridopyridyl group, a tetrahydroquinolyl group, a tetrahydroisoquinolyl group, an ethylenedioxyphenyl group, an ethylenedioxypyridyl group, an indolyl group, an isoindolyl group, an indolinyl group, an isoindolinyl group, a pyridyl group, a pyrimidyl group, an imidazolyl group, a pyrazolyl group, a pyrrolyl group, a thienyl group, a furyl group, or a phenyl group;
  • the Het ring is a pyrrole ring, a pyrazole ring, or
  • the Ar ring group is a pyrrolopyridyl group, a dihydropyrrolopyridyl group, a tetrahydropyridopyridyl group, a tetrahydroisoquinolyl group, an ethylenedioxyphenyl group, an ethylenedioxypyridyl group, an indolinyl group, an isoindolinyl group, a pyridyl group, a pyrimidyl group, an imidazolyl group, a pyrazolyl group, a pyrrolyl group, a thienyl group, a furyl group, or a phenyl group;
  • the Het ring is a pyrrole ring, a pyrazole ring, or a pyridine ring; More preferred are compounds in which the ring containing A, B, C and D is a benzene ring, a cyclohexane ring
  • the pyrimidine-containing fused ring compound represented by general formula (1) may take the form of a pharmaceutically acceptable acid addition salt.
  • the acid addition salt include inorganic acid salts such as hydrochloride, sulfate, hydrobromide, nitrate, and phosphate, and organic acid salts such as acetate, oxalate, propionate, glycolate, lactate, pyruvate, malonate, succinate, maleate, fumarate, malate, tartrate, citrate, benzoate, cinnamate, methanesulfonate, benzenesulfonate, p-toluenesulfonate, and salicylate.
  • the compound (1) of the present invention or a salt thereof may be in the form of a solvate such as a hydrate or an ethanol solvate.
  • a solvate such as a hydrate or an ethanol solvate.
  • R 9 and R 10 represent a hydrogen atom, or R 9 and R 10 together with the two adjacent oxygen atoms form an alkylenedioxy group, and Ar ring group, Het ring, A to D, R 1 to R 8 and n are the same as above.
  • compound (2) is cross-coupled (Suzuki-Miyaura coupling) with a boronic acid derivative (3) to obtain compound (4), which is then reacted with an imidazole derivative (5) to produce compound (1) of the present invention.
  • the substituents may be converted after these reactions.
  • the reaction of compound (2) with boronic acid derivative (3) is Suzuki-Miyaura coupling.
  • the alkylenedioxy group in boronic acid derivative (3) may be a group derived from pinacol or trimethylene glycol.
  • the reaction may be carried out by adding water in the presence of a palladium catalyst such as palladium acetate, palladium chloride, bis(triphenylphosphine)palladium(II) dichloride, tetrakis(triphenylphosphine)palladium(0), tris(dibenzylideneacetone)dipalladium(0), or [1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene]palladium(II) dichloride, and a base such as sodium hydroxide, potassium hydroxide, sodium carbonate, potassium carbonate, tripotassium phosphate, sodium methoxide, or potassium tert-butoxide.
  • a palladium catalyst such as palladium acetate,
  • reaction solvents examples include toluene, hexane, xylene, dioxane, tetrahydrofuran, dimethoxyethane, dichloroethane, and N,N-dimethylformamide.
  • the reaction may be carried out at a temperature of 50 to 200°C for approximately 5 minutes to 20 hours.
  • the reaction of compound (4) with imidazole derivative (5) is a Buchwald-Hartwig cross-coupling reaction.
  • the reaction may be carried out in the presence of a palladium catalyst such as palladium acetate, palladium chloride, or tris(dibenzylideneacetone)dipalladium(0), a bidentate ligand such as 2-dicyclohexylphosphino-2',4',6'-triisopropylbiphenyl, 2-di-tert-butylphosphino-3,4,5,6-tetramethyl-2',4',6'-triisopropyl-1,1'-biphenyl, 2,2'-bis(diphenylphosphino)-1,1'-binaphthyl, or 4,5-bis(diphenylphosphino)-9,9-dimethylxanthene, and a base such as sodium hydroxide, potassium hydroxide, tripotassium phosphate
  • reaction solvent examples include acetone, toluene, hexane, xylene, dioxane, tetrahydrofuran, dichloroethane, and N,N-dimethylformamide.
  • the reaction may be carried out at a temperature of 50° C. to 200° C. for about 5 minutes to 20 hours.
  • compound (1) of the present invention can be produced according to the following reaction scheme:
  • reaction of compound (2) with benzyl alcohol can be carried out in the presence of a base such as sodium hydride.
  • Reaction solvents that can be used include toluene, hexane, xylene, dioxane, tetrahydrofuran, dimethoxyethane, dichloroethane, and N,N-dimethylformamide.
  • the reaction can be carried out under ice-cooling at temperatures ranging from 100°C for approximately 5 minutes to 10 hours.
  • reaction between compound (6) and compound (5) is a Buchwald-Hartwig cross-coupling reaction, and can be carried out in the same manner as the reaction between compound (4) and compound (5) described above.
  • Compound (7) can be reduced to give compound (8).
  • the reduction reaction can be carried out by contacting the compound with hydrogen in the presence of a catalyst such as palladium on activated carbon.
  • Compound (8) is then reacted with p-toluenesulfonyl chloride (Ts-Cl) to give compound (9).
  • This reaction is preferably carried out in the presence of a base such as a tertiary amine.
  • Compound (1) can be obtained by coupling compound (9) with compound (3).
  • This reaction is a Suzuki-Miyaura coupling reaction, and can be carried out in the same manner as the reaction between compound (2) and compound (3) described above.
  • the resulting compound (1) of the present invention may be isolated as is, or may be isolated after conversion to an acid addition salt. If necessary, compound (1) of the present invention or a salt thereof may be separated and purified by conventional methods, such as extraction, concentration, neutralization, filtration, recrystallization, column chromatography, etc.
  • the compound (1), a salt thereof, or a solvate thereof thus obtained according to the present invention exhibits an excellent growth inhibitory effect against various cancer cells in vitro, and also exhibits an anti-malignant tumor effect against transplanted cancer cells in vivo, without exhibiting any toxicity such as significant weight loss, and is therefore useful as a therapeutic agent for malignant tumors. Therefore, another aspect of the present invention is a pharmaceutical composition comprising the compound (1) of the present invention, a salt thereof, or a solvate thereof, and a pharmaceutically acceptable carrier. Another aspect of the present invention is a therapeutic agent for malignant tumors, which comprises the compound (1) of the present invention, a salt thereof, or a solvate thereof as an active ingredient.
  • Another aspect of the present invention is compound (1), a salt thereof, or a solvate thereof for use in the treatment of malignant tumors. Another aspect of the present invention is use of compound (1), a salt thereof, or a solvate thereof for the manufacture of a therapeutic agent for malignant tumors. Another aspect of the present invention is a method for treating malignant tumors, which comprises administering compound (1) of the present invention, a salt thereof, or a solvate thereof.
  • the malignant tumor therapeutic agent and pharmaceutical composition of the present invention may contain compound (1), a salt thereof, or a solvate thereof as the active ingredient, and may further contain other anticancer agents, etc.
  • Types of malignant tumors that can be treated with the pharmaceutical composition of the present invention include, for example, head and neck cancer, esophageal cancer, stomach cancer, colon cancer, rectal cancer, liver cancer, gallbladder and bile duct cancer, pancreatic cancer, lung cancer, breast cancer, ovarian cancer, cervical cancer, uterine cancer, kidney cancer, bladder cancer, prostate cancer, testicular tumors, bone and soft tissue sarcoma, leukemia, malignant lymphoma, multiple myeloma, skin cancer, and brain tumors.
  • the pharmaceutical composition of the present invention is particularly useful as a therapeutic agent for malignant tumors, and can typically contain pharmaceutically acceptable carriers, additives, etc.
  • the dosage form of the pharmaceutical composition is not particularly limited and can be selected appropriately depending on the purpose of treatment. For example, it may be an oral agent, injection, suppository, ointment, inhalant, eye drops, nasal drops, patch, etc. Pharmaceutical compositions suitable for these dosage forms can be manufactured using known formulation methods.
  • compound (1), its salt, or a solvate thereof is mixed with an excipient, and optionally a binder, disintegrant, lubricant, colorant, flavoring agent, odorant, etc., and then tablets, coated tablets, granules, powders, capsules, etc. can be produced by conventional methods.
  • excipients include lactose, sucrose, sodium chloride, glucose, starch, calcium carbonate, kaolin, microcrystalline cellulose, silicic acid, etc.
  • Binders include water, ethanol, propanol, simple syrup, glucose solution, starch solution, gelatin solution, carboxymethylcellulose, hydroxypropylcellulose, hydroxypropyl starch, methylcellulose, ethylcellulose, shellac, calcium phosphate, polyvinylpyrrolidone, etc.
  • Disintegrants include dry starch, sodium alginate, powdered agar, sodium bicarbonate, calcium carbonate, sodium lauryl sulfate, monoglyceride stearate, lactose, etc.
  • Lubricants include purified talc, stearates, borax, polyethylene glycol, etc.
  • Flavoring agents include sucrose, orange peel, citric acid, tartaric acid, etc.
  • flavoring agents When preparing oral liquid preparations, flavoring agents, buffers, stabilizers, odorants, etc. can be added to compound (1), its salt, or a solvate of the present invention to produce oral liquid preparations, syrups, elixirs, etc. in a conventional manner.
  • Flavoring agents may be those listed above, buffers such as sodium citrate, and stabilizers such as tragacanth, gum arabic, and gelatin.
  • subcutaneous, intramuscular, and intravenous injections can be prepared by adding a pH adjuster, buffer, stabilizer, isotonicity agent, local anesthetic, etc. to compound (1), its salt, or solvate of the present invention, and using standard methods.
  • pH adjusters and buffers include sodium citrate, sodium acetate, and sodium phosphate.
  • Stabilizers include sodium pyrosulfite, sodium edetate, thioglycolic acid, and thiolactic acid.
  • Local anesthetics include procaine hydrochloride and lidocaine hydrochloride.
  • Isotonicity agents include sodium chloride and glucose.
  • known suppository carriers such as polyethylene glycol, lanolin, cocoa butter, fatty acid triglycerides, etc., and, if necessary, surfactants such as Tween (registered trademark), can be added to compound (1), a salt thereof, or a solvate thereof of the present invention, and then the suppositories can be prepared by conventional methods.
  • the dosage will vary depending on the patient's body weight, age, sex, symptoms, dosage form, and number of administrations, etc., but typically, for an adult, the daily dose of compound (1) of the present invention is in the range of 10 ⁇ g to 500 mg, preferably 1 mg to 300 mg.
  • the administration frequency can be divided into one or two injections every day to two weeks.
  • Compound (31) was synthesized from compound (7-4) according to the synthesis method of compound (30): 5-(2-(1H-benzo[d]imidazol-1-yl)-7-methyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-N,N-dimethylpyridin-3-amine hydrochloride (compound 31).
  • Compound (94) was synthesized from compound (1-1) according to the synthesis method of compound (93): 6-(7-methyl-2-(4-methyl-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline hydrochloride (compound 94).
  • reaction mixture was filtered through Celite, and the resulting filtrate was evaporated under reduced pressure.
  • residue was purified by preparative thin-layer chromatography (TLC), and the title compound (74-2) (12.4 mg, 33.4 ⁇ mol, yield 63%) was obtained from the n-hexane:ethyl acetate (2:1) fraction.
  • Compound (72) was synthesized from compound (19-1) according to the synthesis method of compound (69).
  • Test Example 1 (in vitro antitumor activity test) (1) Antitumor Activity against Breast Cancer-Derived Cell Line MDA-MB-468 The antitumor activity of Compounds 1 to 100 was evaluated by XTT assay (Table 1). The XTT assay method is as follows. MDA-MB-468 (ATCC number: HTB-132) was purchased from the American Type Culture Collection (ATCC). MDA-MB-468 was cultured in DMEM medium (Thermo Fisher Scientific) supplemented with 10% fetal bovine serum (Thermo Fisher Scientific) and 0.1 mg/mL kanamycin sulfate (Thermo Fisher Scientific) at 37°C under 5% CO2 conditions.
  • DMEM medium Thermo Fisher Scientific
  • fetal bovine serum Thermo Fisher Scientific
  • kanamycin sulfate Thermo Fisher Scientific
  • MDA-MB-468 cells were treated with trypsin/EDTA (Thermo Fisher Scientific) to form single floating cells, and a single-cell suspension of 4 x 10 cells per mL was prepared in DMEM medium (supplemented with 10% fetal bovine serum and 0.1 mg/mL kanamycin sulfate). The cells were then seeded into a 96-well plate (Thermo Fisher Scientific) at 4 x 10 cells/well.
  • Day 2 The sample was dissolved in DMSO (Fujifilm Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) and then diluted in RPMI 1640 medium (containing 10% fetal bovine serum and 0.1 mg/mL kanamycin sulfate) to prepare a dilution series ranging from 0.000076 ⁇ M to 5 ⁇ M. 100 ⁇ L of each solution was added to the wells seeded with cells on Day 1, and the cells were cultured at 37°C in 5 % CO for 72 hours.
  • DMSO Flujifilm Wako Pure Chemical Industries, Ltd.
  • RPMI 1640 medium containing 10% fetal bovine serum and 0.1 mg/mL kanamycin sulfate
  • GI 50 value 50% growth inhibitory concentration (GI 50 value)
  • 100 ⁇ L of RPMI 1640 medium supplemented with 10% fetal bovine serum and 0.1 mg/mL kanamycin sulfate
  • 50 ⁇ L of XTT solution (1 mg/mL XTT (Polysciences), 2.5 mM phenazine methosulfate (Merck)/phenol red-free RPMI 1640 (Thermo Fisher Scientific)
  • the absorbance at 450 nm was measured using a plate reader MTP-300 (CORONA ELECTRIC) and defined as A 450 (TZ).
  • Day 5 50 ⁇ L of XTT solution was added to each plate, and after incubation for 4 hours, the absorbance at 450 nm was measured using an MTP-300 to obtain A 450 (Day 5).
  • the GI 50 value of each sample was calculated by taking A 450 (TZ) as a proliferation rate of 0% and A 450 (Day 5) of a well to which no sample was added (control) as a proliferation rate of 100%. The calculation formula is shown in FIG.
  • the concentration at the measurement point where the proliferation rate is higher than 50% on either side of the 50% proliferation rate is A ⁇ M
  • the proliferation rate at A ⁇ M is C%
  • the concentration at the measurement point where the proliferation rate is lower than 50% on either side of the 50% proliferation rate is B ⁇ M
  • the proliferation rate at B ⁇ M is D%.
  • C (A 450 (Day 5) - A 450 (TZ) when treated at a concentration of A ⁇ M) / (A 450 (Day 5) - A 450 (TZ) of the control) ⁇ 100
  • D (A 450 (Day 5) - A 450 (TZ) when treated with a concentration of B ⁇ M) / (A 450 (Day 5) - A 450 (TZ) of the control) ⁇ 100
  • Table 1 shows the GI 50 values ( ⁇ M) of Compounds 1 to 100 against the breast cancer-derived cell line MDA-MB-468.
  • Test Example 2 in vivo antitumor activity test
  • NOD-scid mice NOD.CB17-Prkdc scid /J, 6-week-old female
  • MDA-MB-468 cells 2 x 10 cells/mouse
  • Compound 32 was dissolved in a 5% glucose solution and administered via the tail vein at 1.0, 2.5, or 5.0 mg/kg three times every four days (Day 0, Day 4, and Day 8), and tumor diameter and body weight were measured over time until Day 29.
  • the tumor size (major diameter ⁇ minor diameter ⁇ minor diameter ⁇ 1/2) on the day administration began (Day 0) was set as 1, and the relative tumor growth rate was calculated.
  • the 2.5 and 5 mg/kg Compound 32 treatment groups showed a relative tumor growth rate of 1 or less during the observation period, and the relative tumor growth rates on Day 29 were 0.75 and 0.35, respectively, demonstrating that the tumor shrinkage effect was maintained (Figure 2).
  • the percentage of the relative tumor growth rate of the control group to the relative tumor growth rate of the Compound 32 treatment group on Day 29 was defined as T/C (%).
  • the relative tumor growth rate of the control group on Day 29 was 8.55, and the T/C of the 2.5 and 5.0 mg/kg Compound 32 treatment groups was 8.8% and 4.1%, respectively.
  • the weight change of the mice was shown with the weight on Day 0 as the reference weight (0) (FIG. 3). No significant weight loss was observed due to the administration of the test substance.

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Abstract

本発明は、優れた抗悪性腫瘍効果を有するピリミジン構造を有する化合物を提供することを課題とする。　本発明は、次の一般式（１）（式中、Ａｒ環基は、単環若しくは２縮合環の芳香族複素環式基又は炭素数６～１０の芳香族炭化水素基を示し；　Ｈｅｔ環は、ピロール環、ピロリジン環、チオフェン環、フラン環、ピラゾール環又はピリジン環を示し；　Ａ、Ｂ、Ｃ及びＤは、同一又は異なって、Ｃ、ＣＨ又はＮを示し、Ａ、Ｂ、Ｃ及びＤのうちＮは２個までであり、この環中の破線は二重結合があってもよいことを示し（ここで、破線が二重結合であって、Ａ、Ｂ、Ｃ又はＤがＮのときは、当該Ｎ上にＲ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は存在しない）；　Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、同一又は異なって、水素原子、アルキル基等を示し； Ｒ５及びＲ６は、同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子等を示し； Ｒ７及びＲ８は、同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子等を示し； ｎは０又は１の数を示す） で表されるピリミジン含有縮合環化合物、その塩又はそれらの溶媒和物に関する。

Description

ピリミジン含有縮合環化合物及びその用途
　本発明は、ピリミジン含有縮合環化合物及びこれを含有する医薬に関する。
　悪性腫瘍治療薬のうち、分子標的治療薬は細胞増殖に関わる分子を阻害する化合物が開発されてきたが、その標的分子は多岐に亘るようになってきている。例えば、チロシンキナーゼ阻害剤、ＦＬＴチロシンキナーゼ阻害剤、未分化リンパ腫キナーゼ（ＡＬＫ）阻害剤、ヤヌスキナーゼ阻害剤、ＰＡＲＰ阻害剤、Ｒａｆキナーゼ阻害剤等が開発されている。
　一方、ピリミジン構造を有する化合物としては、プリン構造を有するＰＩ３Ｋ阻害剤（特許文献１）、ピリミジン縮合環構造を有するｐ９７複合体阻害剤（特許文献２及び非特許文献１）、ピリミジン構造を有する化合物（非特許文献２、３及び特許文献３）、ピリミジン骨格にモルホリンが結合した化合物（特許文献４）等が報告されている。
国際公開第２０１０／１３８５８９号明細書 国際公開第２０１４／１５２９１号明細書 韓国特許出願公開第２０２１／２５１８８号明細書 日本特許第３８３６４３６号公報
Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２０１５，ｖｏｌ．５８（２４），ｐ．９４８０－９４９７ Ａｐｐｌｉｅｄ　Ｏｒｇａｎｏｍｅｔａｌｌｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２０１６，ｖｏｌ．３０（１１）、ｐ．９４９－９５３ Ｓｙｎｌｅｔｔ，２０１６，ｖｏｌ．２７（１１）、ｐ．１７４３－１７４７
　しかし、これらのピリミジン骨格を有する化合物の用途は悪性腫瘍治療薬でないか又は抗悪性腫瘍活性は十分なものではない。
　従って、本発明の課題は、優れた抗悪性腫瘍効果を有するピリミジン構造を有する化合物を提供することにある。
　そこで、本発明者は、数多くのピリミジン骨格を有する化合物を合成し、その抗悪性腫瘍活性を試験してきた結果、ピリミジン含有縮合環に芳香族複素環式基又は芳香族炭化水素基が結合した化合物が優れた抗悪性腫瘍活性を有することを見出し、本発明を完成した。
　すなわち、本発明は、次の発明［１］～［８］を提供するものである。
［１］次の一般式（１）
（式中、Ａｒ環基は、単環若しくは２縮合環の芳香族複素環式基又は炭素数６～１０の芳香族炭化水素基を示し；
　Ｈｅｔ環は、ピロール環、ピロリジン環、チオフェン環、フラン環、ピラゾール環又はピリジン環を示し；
　Ａ、Ｂ、Ｃ及びＤは、同一又は異なって、Ｃ、ＣＨ又はＮを示し、Ａ、Ｂ、Ｃ及びＤのうちＮは２個までであり、この環中の破線は二重結合があってもよいことを示し（ここで、破線が二重結合であって、Ａ、Ｂ、Ｃ又はＤがＮのときは、当該Ｎ上にＲ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は存在しない）；
　Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、同一又は異なって、水素原子、アルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、ヒドロキシ基、ヒドロキシアルキル基、アルカノイル基、又はアルコキシカルボニル基を示し；
Ｒ５及びＲ６は、同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、ハロゲノアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルカノイル基、ベンゾイル基、オキソ基、又は１個若しくは２個のアルキル基が置換していてもよいカルバモイル基を示し；
Ｒ７及びＲ８は、同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、ヒドロキシ基、又は１個若しくは２個のアルキル基が置換していてもよいアミノ基を示し；
ｎは０又は１の数を示す）
で表されるピリミジン含有縮合環化合物、その塩又はそれらの溶媒和物。
［２］Ａｒ環基が、ピロロピリミジル基、ピロロピリジル基、ジヒドロピロロピリジル基、テトラヒドロピリドピリジル基、テトラヒドロキノリル基、テトラヒドロイソキノリル基、エチレンジオキシフェニル基、エチレンジオキシピリジル基、インドリル基、イソインドリル基、インドリニル基、イソインドリニル基、ピリジル基、ピリミジル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、ピロリル基、チエニル基、フリル基、インデニル基、ナフチル基又はフェニル基である［１］記載のピリミジン含有縮合環化合物、その塩又はそれらの溶媒和物。
［３］Ａ、Ｂ、Ｃ及びＤを含む環が、ベンゼン環、シクロヘキサン環、シクロペンタン環、ピリジン環、ピリミジン環又はピペリジン環である［１］又は［２］記載のピリミジン含有縮合環化合物、その塩又はそれらの溶媒和物。
［４］［１］～［３］のいずれかに記載のピリミジン含有縮合環化合物、その塩又はそれらの溶媒和物、及び薬学的に許容し得る担体を含有する医薬組成物。
［５］［１］～［３］のいずれかに記載のピリミジン含有縮合環化合物、その塩又はそれらの溶媒和物を有効成分とする悪性腫瘍治療薬。
［６］悪性腫瘍の治療に使用するための、［１］～［３］のいずれかに記載のピリミジン含有縮合環化合物、その塩又はそれらの溶媒和物。
［７］悪性腫瘍治療薬製造のための、［１］～［３］のいずれかに記載のピリミジン含有縮合環化合物、その塩又はそれらの溶媒和物の使用。
［８］［１］～［３］のいずれかに記載のピリミジン含有縮合環化合物、その塩又はそれらの溶媒和物を投与することを特徴とする、悪性腫瘍治療方法。
　前記一般式（１）で表されるピリミジン含有縮合環化合物、その塩又はそれらの溶媒和物は、種々のがん細胞に対して優れた増殖抑制作用を有することから、悪性腫瘍治療薬として有用である。
試験例１（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ抗腫瘍活性試験）におけるＧＩ５０の求め方を示す図である。 試験例２（ｉｎ　ｖｉｖｏ抗腫瘍活性試験）における化合物３２の乳癌由来細胞株ＭＤＡ－ＭＢ－４６８に対する悪性腫瘍縮小効果を示す図である。 試験例２（ｉｎ　ｖｉｖｏ抗腫瘍活性試験）における化合物３２のマウスの体重変化に対する作用を示す図である。
　本明細書において使用される用語は、特に言及する場合を除いて、当該分野で通常用いられる意味で使用される。
　本明細書において炭化水素とは、炭素原子と水素原子だけでできた化合物の総称であり、その分子構造より鎖式炭化水素と環式炭化水素に大別され、更に脂肪族炭化水素、脂環式炭化水素、芳香族炭化水素などに細分化される。そして、芳香族炭化水素は、芳香族性を示す単環又は複数の環から構成される炭化水素である。
　本発明においては、当該芳香族炭化水素としては、炭素数６～１０の芳香族炭化水素が好ましく用いられ、具体的にはベンゼン、インデン、ナフタレンが挙げられる。
　本発明におけるアルキル基としては、飽和脂肪族炭化水素及び飽和脂環式炭化水素が含まれる。具体的には、炭素数１～６の直鎖又は分岐鎖アルキル基が挙げられ、炭素数１～４の直鎖又は分岐鎖アルキル基がより好ましい。
　本明細書において複素環化合物とは、環の中に少なくとも２種類の異なる元素を含む環状化合物であるが、本発明においては、炭素原子以外に窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる１種以上を含む環状化合物をいう。芳香族複素環化合物とは、炭素原子以外に窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる１種以上を含む芳香族性を示す化合物をいう。また、２縮合環の芳香族複素環式基というときは、縮合環の一方が芳香環であればよい。
　また、本発明においては、ピロリジン、ピペリジンなどの非芳香族性の複素環化合物も用いられる。
　本明細書においてアルコキシ基とは、前記アルキル基が酸素原子に結合した構造をいう。具体的には、炭素数１～６の直鎖又は分岐鎖アルコキシ基が挙げられ、炭素数１～４の直鎖又は分岐鎖アルコキシ基がより好ましい。
　アルカノイル基とは、アルカン酸からヒドロキシ基を取り除いた形の官能基であり、具体的には、炭素数１～６の直鎖又は分岐鎖アルカノイル基が挙げられ、炭素数１～４の直鎖又は分岐鎖アルカノイル基がより好ましい。
　カルバモイル基とは、－ＣＯＮＨ２で示される一価の基である。オキソ基とは、＝Ｏで示される基である。ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。
　本発明の一態様は、次の一般式（１）
（式中、Ａｒ環基は、単環若しくは２縮合環の芳香族複素環式基又は炭素数６～１０の芳香族炭化水素基を示し；
　Ｈｅｔ環は、ピロール環、ピロリジン環、チオフェン環、フラン環、ピラゾール環又はピリジン環を示し；
　Ａ、Ｂ、Ｃ及びＤは、同一又は異なって、Ｃ、ＣＨ又はＮを示し、Ａ、Ｂ、Ｃ及びＤのうちＮは２個までであり、この環中の破線は二重結合があってもよいことを示し（ここで、破線が二重結合であって、Ａ、Ｂ、Ｃ又はＤがＮのときは、当該Ｎ上にＲ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は存在しない）；
　Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、同一又は異なって、水素原子、アルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、ヒドロキシ基、ヒドロキシアルキル基、アルカノイル基、又はアルコキシカルボニル基を示し；
Ｒ５及びＲ６は、同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、ハロゲノアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルカノイル基、ベンゾイル基、オキソ基、又は１個若しくは２個のアルキル基が置換していてもよいカルバモイル基を示し；
Ｒ７及びＲ８は、同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、ヒドロキシ基、又は１個若しくは２個のアルキル基が置換していてもよいアミノ基を示し；
ｎは０又は１の数を示す）
で表されるピリミジン含有縮合環化合物、その塩又はそれらの溶媒和物である。
　一般式（１）中、Ａｒ環基は、単環若しくは２縮合環の芳香族複素環式基又は炭素数６～１０の芳香族炭化水素基を示す。単環若しくは２縮合環の芳香族複素環式基としては、炭素原子以外に窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる１種以上を含む単環又は２縮合環の芳香族複素環式基であるのが好ましい。また、２縮合環の芳香族複素環式基というときは、縮合環の一方が芳香環であればよい。単環又は２縮合環を形成する総元素数が５～１０であるのが好ましい。窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれるヘテロ原子の数は１～３個が好ましい。
　当該芳香族複素環式基としては、ピロロピリミジル基、ピロロピリジル基、ジヒドロピロロピリジル基、テトラヒドロピリドピリジル基、テトラヒドロキノリル基、テトラヒドロイソキノリル基、エチレンジオキシフェニル基、エチレンジオキシピリジル基、インドリル基、イソインドリル基、インドリニル基、イソインドリニル基、ピリジル基、ピリミジル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、ピロリル基、チエニル基、フリル基等が挙げられる。このうち、ピロロピリジル基、ジヒドロピロロピリジル基、テトラヒドロピリドピリジル基、テトラヒドロイソキノリル基、エチレンジオキシフェニル基、エチレンジオキシピリジル基、インドリニル基、イソインドリニル基、ピリジル基、ピリミジル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、ピロリル基、チエニル基、フリル基がより好ましい。
　炭素数６～１０の芳香族炭化水素基としては、フェニル基、インデニル基、ナフチル基が挙げられ、フェニル基がより好ましい。
　一般式（１）中のＨｅｔ環は、ピロール環、ピロリジン環、チオフェン環、フラン環、ピラゾール環又はピリジン環を示す。このうち、ピロール環、ピラゾール環又はピリジン環がより好ましい。
　なお、Ｈｅｔ環のより好ましい構造は、次の構造である。次の構造中の結合手は、Ｈｅｔ環に隣接するピリミジン環の一部である。
　Ａ、Ｂ、Ｃ及びＤは、同一又は異なって、Ｃ、ＣＨ又はＮを示し、Ａ、Ｂ、Ｃ及びＤのうちＮは２個までであり、この環中の破線は二重結合があってもよいことを示す（ここで、破線が二重結合であって、Ａ、Ｂ、Ｃ又はＤがＮのときは、当該Ｎ上にＲ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は存在しない）。
　当該Ａ、Ｂ、Ｃ及びＤを含む環としては、具体的には、ベンゼン環、シクロヘキサン環、シクロペンタン環、ピリジン環、ピリミジン環又はピペリジン環が挙げられる。この環のより好ましい構造は、次の構造である。次の構造中の結合手は、Ａ、Ｂ、Ｃ及びＤを含む環に隣接するイミダゾール環の一部である。
　Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、同一又は異なって、水素原子、アルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、ヒドロキシ基、ヒドロキシアルキル基、アルカノイル基、又はアルコキシカルボニル基を示す。
　ここで、アルキル基としては、炭素数１～６の直鎖又は分岐鎖アルキル基が挙げられ、炭素数１～４の直鎖又は分岐鎖アルキル基がより好ましい。さらに、アルキル基の具体例としては、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、イソプロピル基、ｎ－ブチル基等が挙げられる。
　アルコキシ基としては、炭素数１～６の直鎖又は分岐鎖アルコキシ基が挙げられ、炭素数１～４の直鎖又は分岐鎖アルコキシ基がより好ましい。アルコキシ基の具体例としては、メトキシ基、エトキシ基、ｎ－プロピルオキシ基、イソプロピルオキシ基等が挙げられる。
　アルコキシアルキル基としては、Ｃ１－４アルコキシ－Ｃ１－４アルキル基が挙げられ、具体的には、メトキシメチル基、エトキシエチル基等が挙げられる。
　ヒドロキシアルキル基としては、ヒドロキシＣ１－４アルキル基が好ましく、ヒドロキシメチル基、２－ヒドロキシエチル基等がより好ましい。
　アルカノイル基としては、炭素数１～６の直鎖又は分岐鎖アルカノイル基が挙げられ、炭素数１～４の直鎖又は分岐鎖アルカノイル基がより好ましい。具体的には、アセチル基、プロピオニル基等が挙げられる。
　アルコキシカルボニル基としては、Ｃ１－４アルコキシカルボニル基が好ましく、例えばメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基等が挙げられる。
　Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、１個の元素に２個の置換基が置換していてもよい。
　Ｒ５及びＲ６は、同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、ハロゲノアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルカノイル基、ベンゾイル基、オキソ基、又は１個若しくは２個のアルキル基が置換していてもよいカルバモイル基を示す。
　ここで、ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。
　アルキル基としては、炭素数１～６の直鎖又は分岐鎖アルキル基が挙げられ、炭素数１～４の直鎖又は分岐鎖アルキル基がより好ましい。さらに、アルキル基の具体例としては、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、イソプロピル基、ｎ－ブチル基等が挙げられる。
　ハロゲノアルキル基としては、ハロゲノＣ１－４アルキル基が挙げられる。また、このアルキル基の置換基であるハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。ハロゲノアルキル基の具体例としては、クロロメチル基、ジクロロメチル基、トリクロロメチル基、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、フルオロエチル基等が挙げられる。
　ヒドロキシアルキル基としては、ヒドロキシＣ１－４アルキル基が好ましく、ヒドロキシメチル基、２－ヒドロキシエチル基等がより好ましい。
　アルカノイル基としては、炭素数１～６の直鎖又は分岐鎖アルカノイル基が挙げられ、炭素数１～４の直鎖又は分岐鎖アルカノイル基がより好ましい。具体的には、アセチル基、プロピオニル基等が挙げられる。
　１個又は２個のアルキル基が置換していてもよいカルバモイル基としては、１個又は２個のＣ１－４アルキル基が置換していてもよいカルバモイル基が好ましく、カルバモイル基、メチルカルバモイル基、ジメチルカルバモイル基、エチルカルバモイル基、ジエチルカルバモイル基等がより好ましい。
　Ｒ７及びＲ８は、同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、ヒドロキシ基、又は１個若しくは２個のアルキル基が置換していてもよいアミノ基を示す。
　ここで、ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。
　アルキル基としては、炭素数１～６の直鎖又は分岐鎖アルキル基が挙げられ、炭素数１～４の直鎖又は分岐鎖アルキル基がより好ましい。さらに、アルキル基の具体例としては、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、イソプロピル基、ｎ－ブチル基等が挙げられる。
　アルコキシ基としては、炭素数１～６の直鎖又は分岐鎖アルコキシ基が挙げられ、炭素数１～４の直鎖又は分岐鎖アルコキシ基がより好ましい。アルコキシ基の具体例としては、メトキシ基、エトキシ基、ｎ－プロピルオキシ基、イソプロピルオキシ基等が挙げられる。
　アルコキシアルキル基としては、Ｃ１－４アルコキシ－Ｃ１－４アルキル基が挙げられ、具体的には、メトキシメチル基、エトキシエチル基等が挙げられる。
　１個又は２個のアルキル基が置換していてもよいアミノ基としては、１個又は２個のＣ１－４アルキル基が置換していてもよいアミノ基が好ましく、アミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、エチルアミノ基、ジエチルアミノ基等がより好ましい。
　前記一般式（１）においては、Ａｒ環基が、ピロロピリミジル基、ピロロピリジル基、ジヒドロピロロピリジル基、テトラヒドロピリドピリジル基、テトラヒドロキノリル基、テトラヒドロイソキノリル基、エチレンジオキシフェニル基、エチレンジオキシピリジル基、インドリル基、イソインドリル基、インドリニル基、イソインドリニル基、ピリジル基、ピリミジル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、ピロリル基、チエニル基、フリル基又はフェニル基であり；
Ｈｅｔ環が、ピロール環、ピラゾール環又はピリジン環であり；
Ａ、Ｂ、Ｃ及びＤを含む環が、ベンゼン環、シクロヘキサン環、シクロペンタン環、ピリジン環、ピリミジン環又はピペリジン環である化合物がより好ましい。
　また、Ａｒ環基が、ピロロピリジル基、ジヒドロピロロピリジル基、テトラヒドロピリドピリジル基、テトラヒドロイソキノリル基、エチレンジオキシフェニル基、エチレンジオキシピリジル基、インドリニル基、イソインドリニル基、ピリジル基、ピリミジル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、ピロリル基、チエニル基、フリル基又はフェニル基であり；
Ｈｅｔ環が、ピロール環、ピラゾール環又はピリジン環であり；
Ａ、Ｂ、Ｃ及びＤを含む環が、ベンゼン環、シクロヘキサン環、シクロペンタン環、ピリジン環、ピリミジン環又はピペリジン環である化合物がさらに好ましい。
　前記一般式（１）の化合物のうち、さらに好ましい具体的な化合物を以下に示す。
・２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７－メチル－４－フェニル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン
・５－（２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）－２－フルオロアニリン
・２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７－メチル－４－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン
・２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（４－フルオロフェニル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン
・２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン
・２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（５－フルオロピリジン－３－イル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン
・２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７－メチル－４－（１Ｈ－ピロール－１－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン
・２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７－メチル－４－（ピリミジン－５－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン
・２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７－メチル－４－（ピリジン－４－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン
・２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７－メチル－４－（ピリジン－３－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン
・２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（フラン－３－イル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン
・２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７－メチル－４－（チオフェン－３－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン
・７－（２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１，４－ジオキシノ［２，３－ｂ］ピリジン
・２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７－メチル－４－（６－メチルピリジン－３－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン
・２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７－メチル－４－（２－メチルピリジン－４－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン
・４－（２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）フェノール
・３－（２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）－Ｎ－メチルアニリン
・５－（２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）－２－フルオロ－Ｎ－メチルアニリン
・２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６－イル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン
・２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（３，４－ジメトキシフェニル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン
・３－（２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルアニリン
・３－（２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）フェノール
・６－（２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン
・７－（２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン
・３－（２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５，６，７，８－テトラヒドロ－１，６－ナフチリジン
・２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン
・４－（２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルピリジン－２－アミン
・５－（２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルピリジン－３－アミン
・４－（４－フルオロフェニル）－７－メチル－２－（４－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン
・７－（７－メチル－２－（４－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン
・２－メチル－７－（７－メチル－２－（４－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン
・４－（イソインドリン－５－イル）－７－メチル－２－（４－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン
・７－メチル－２－（４－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（２－メチルイソインドリン－５－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン
・６－（７－メチル－２－（４－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン
・２－メチル－６－（７－メチル－２－（４－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン
・７－メチル－２－（４－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン
・４－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－７－メチル－２－（４－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン
・７－メチル－２－（４－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（１－メチルインドリン－５－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン
・７－メチル－３－（７－メチル－２－（４－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５，６，７，８－テトラヒドロ－１，７－ナフチリジン
・７－メチル－２－（４－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン
・５－（５－フルオロ－７－メチル－２－（４－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルピリジン－３－アミン
・５－フルオロ－７－メチル－２－（４－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン
・４－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－５－フルオロ－７－メチル－２－（４－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン
・５－フルオロ－７－メチル－２－（４－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン
・２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－５－フルオロ－４－（３－メトキシフェニル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン
・２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－５－フルオロ－４－（４－フルオロフェニル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン
・５－（２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－５－フルオロ－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）－２－フルオロ－Ｎ，Ｎ－ジメチルアニリン
・２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－５－フルオロ－４－（５－（メトキシメチル）ピリジン－３－イル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン
・２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－５－フルオロ－７－メチル－４－（２－メチルピリジン－４－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン
・５－（２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－５－フルオロ－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルピリジン－２－アミン
・２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－５－フルオロ－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン
・２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－５－フルオロ－７－メチル－４－（１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン
・２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７－エチル－４－（４－フルオロフェニル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン
・２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７－（ジフルオロメチル）－４－（ピリジン－３－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン
・２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７－（ジフルオロメチル）－４－（ピリジン－４－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン
・２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７－（ジフルオロメチル）－４－（２－メチルピリジン－４－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン
・（２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（４－フルオロフェニル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）メタノール
・２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（４－フルオロフェニル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン
・（２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（４－フルオロフェニル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）（フェニル）メタノン
・２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（４－フルオロフェニル）－Ｎ，Ｎ－ジメチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－カルボキサミド
・２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（３－メトキシフェニル）－６，７－ジメチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン
・２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（４－フルオロフェニル）－６，７－ジメチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン
・２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－６，７－ジメチル－４－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン
・６－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（４－フルオロフェニル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン
・６－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－１－メチル－４－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン
・５－（６－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルピリジン－２－アミン
・３－（６－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルアニリン
・２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（４－フルオロフェニル）フロ［３，２－ｄ］ピリミジン
・５－（２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）フロ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）－２－フルオロ－Ｎ，Ｎ－ジメチルアニリン
・２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（３－メトキシフェニル）フロ［３，２－ｄ］ピリミジン
・２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フロ［３，２－ｄ］ピリミジン
・２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（４－フルオロフェニル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン
・２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン
・２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（３，４－ジメトキシフェニル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン
・２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（４－フルオロフェニル）－７－メチル－５Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－６（７Ｈ）－オン
・２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（４－フルオロフェニル）－６－メチル－６Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］ピリミジン
・５－（２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－６－メチル－６Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－２－フルオロ－Ｎ，Ｎ－ジメチルアニリン
・２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－６－メチル－６Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］ピリミジン
・２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（３－メトキシフェニル）チエノ［３，４－ｄ］ピリミジン
・５－（２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）チエノ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－２－フルオロ－Ｎ，Ｎ－ジメチルアニリン
・２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）チエノ［３，４－ｄ］ピリミジン
・２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（４－フルオロフェニル）－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］ピリミジン
・２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（４－フルオロフェニル）－６－メチル－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］ピリミジン
・１－（２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（４－フルオロフェニル）－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］ピリミジン－６（７Ｈ）－イル）エタノン
・１－（４－（４－フルオロフェニル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－２－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－オール
・メチル　１－（４－（４－フルオロフェニル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－２－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－４－カルボキシレート
・１－（１－（４－（４－フルオロフェニル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－２－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－４－イル）エタン－１－オン
・２－（４－エチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（４－フルオロフェニル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン
・４－（４－フルオロフェニル）－２－（４－（メトキシメチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン
・１－（４－（４－フルオロフェニル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－２－イル）－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン
・１－（４－（４－フルオロフェニル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－２－イル）－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン
・３－（４－（４－フルオロフェニル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－２－イル）－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン
・３－（４－（４－フルオロフェニル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－２－イル）－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン
・４－（４－フルオロフェニル）－７－メチル－２－（４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン
・２－（５，６－ジヒドロシクロペンタ［ｄ］イミダゾール－１（４Ｈ）－イル）－４－（４－フルオロフェニル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン
・９－（４－（４－フルオロフェニル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－２－イル）－９Ｈ－プリン
・７－（４－（４－フルオロフェニル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－２－イル）－７Ｈ－プリン
・３－（４－（４－フルオロフェニル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン
・１－（４－（４－フルオロフェニル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－２－イル）－５－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン
・３－（４－（４－フルオロフェニル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－２－イル）－５－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン
　一般式（１）で表されるピリミジン含有縮合環化合物（以下、本発明化合物（１）とも称する）は、薬学的に許容される塩として酸付加塩の形態をとってもよい。酸付加塩としては、無機酸塩では例えば塩酸塩、硫酸塩、臭化水素酸塩、硝酸塩、リン酸塩等、有機酸塩では例えば酢酸塩、シュウ酸塩、プロピオン酸塩、グリコール酸塩、乳酸塩、ピルビン酸塩、マロン酸塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、リンゴ酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、安息香酸塩、桂皮酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ－トルエンスルホン酸塩、サリチル酸塩等が用いられる。
　また、本発明化合物（１）又はその塩は、水和物、エタノール和物等の溶媒和物の形態であってもよい。
　本発明化合物（１）は、その構造中に不斉炭素原子を有する場合、不斉炭素原子由来の異性体及びそれらの混合物（ラセミ体）が存在するが、それらはいずれも本発明に含むものとする。
　本発明化合物（１）、その塩又はそれらの溶媒和物は、例えば、次の反応式に従って製造することができる。
（反応式中、Ｒ９及びＲ１０は水素原子を示すか、又はＲ９とＲ１０が隣接する２個の酸素原子と一緒になってアルキレンジオキシ基を形成する、Ａｒ環基、Ｈｅｔ環、Ａ～Ｄ、Ｒ１～Ｒ８及びｎは前記と同じ）
　すなわち、化合物（２）にボロン酸誘導体（３）を用いてクロスカップリング（鈴木宮浦カップリング）させて化合物（４）を得、次いでイミダゾール誘導体（５）を反応させて本発明化合物（１）を製造する。
　なお、Ｒ１～Ｒ８の置換基の種類によっては、これらの反応後に当該置換基を変換してもよい。
　化合物（２）とボロン酸誘導体（３）の反応は、鈴木宮浦カップリングである。ボロン酸誘導体（３）中のアルキレンジオキシ基としては、ピナコール由来の基、トリメチレングリコール由来の基等が用いられる。
　反応は、酢酸パラジウム、塩化パラジウム、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）ジクロリド、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、トリス（ジベンジリデンアセトン）二パラジウム（０）、［１，１'―ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（II）ジクロリド等のパラジウム触媒、及び水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、リン酸三カリウム、ナトリウムメトキシド、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド等の塩基の存在下、水を添加して行えばよい。反応溶媒としては、トルエン、ヘキサン、キシレン、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、ジクロロエタン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド等を用いることができる。反応は、５０～２００℃の温度で５分間～２０時間程度行えばよい。
　化合物（４）とイミダゾール誘導体（５）の反応は、バックワルド・ハートウィグ クロスカップリング反応である。
　反応は、酢酸パラジウム、塩化パラジウム、トリス(ジベンジリデンアセトン)二パラジウム（０）等のパラジウム触媒、２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニル、２－ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ－３，４，５，６－テトラメチル－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル、２，２’－ビス(ジフェニルホスフィノ) －１，１’－ビナフチル、４，５－ビス(ジフェニルホスフィノ)－９，９－ジメチルキサンテン等の二座配位子、及び水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、リン酸三カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等の塩基の存在下に行えばよい。反応溶媒としては、アセトン、トルエン、ヘキサン、キシレン、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジクロロエタン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド等が挙げられる。反応は、５０℃～２００℃の温度で５分間～２０時間程度行えばよい。
　また、本発明化合物（１）、その塩又はそれらの溶媒和物は、次の反応式に従って製造することもできる。
（反応式中、Ｂｎはベンジル基を示し、Ｔｓはｐ－トルエンスルホニル基を示し、Ａｒ環基、Ｈｅｔ環、Ａ～Ｄ、Ｒ１～Ｒ１０及びｎは前記と同じ）
　すなわち、化合物（２）にベンジルアルコール（ＢｎＯＨ）を反応させて化合物（６）を得、これに化合物（５）を反応させて化合物（７）を得る。化合物（７）を還元して化合物（８）とし、これにｐ－トルエンスルホニルクロリド（Ｔｓ－Ｃｌ）を反応させて化合物（９）を得る。化合物（９）に化合物（３）をカップリングさせて化合物（１）を製造する。
　化合物（２）とベンジルアルコールとの反応は、水素化ナトリウム等の塩基の存在下に行うことができる。反応溶媒としては、トルエン、ヘキサン、キシレン、ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン、ジクロロエタン、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド等を用いることができる。反応は、氷冷下～１００℃の温度で５分間～１０時間程度行えばよい。
　化合物（６）と化合物（５）との反応は、バックワルド・ハートウィグ クロスカップリング反応であり、前記の化合物（４）と化合物（５）の反応と同様に行うことができる。
　化合物（７）を還元することにより、化合物（８）が得られる。還元反応は、例えばパラジウム－活性炭素などの触媒存在下に水素を接触させればよい。
　次いで、化合物（８）にｐ－トルエンスルホニルクロリド（Ｔｓ－Ｃｌ）を反応させれば、化合物（９）が得られる。この反応は、３級アミンなどの塩基の存在下に行うのが好ましい。
　化合物（９）に化合物（３）をカップリングさせれば、化合物（１）が得られる。この反応は、鈴木宮浦カップリング反応であり、前記の化合物（２）と化合物（３）との反応と同様に行うことができる。
　反応終了後、得られた本発明化合物（１）は、そのまま単離してもよいが、酸付加塩に変換して単離することもできる。なお、本発明化合物（１）又はその塩は必要に応じて通常の方法、例えば抽出、濃縮、中和、濾過、再結晶、カラムクロマトグラフィー等で分離精製することができる。
　かくして得られる本発明化合物（１）、その塩又はそれらの溶媒和物は、後記実施例に示すようにｉｎ　ｖｉｔｒｏでは、種々のがん細胞に対して優れた増殖抑制作用を示し、ｉｎ　ｖｉｖｏでも移植したがん細胞に対して抗悪性腫瘍効果を示し、顕著な体重減少等の毒性を示さないので、悪性腫瘍治療薬として有用である。
　従って、本発明の別の一態様は、本発明化合物（１）、その塩又はそれらの溶媒和物、及び薬学的に許容し得る担体を含有する医薬組成物である。
　また、本発明の別の一態様は、本発明化合物（１）、その塩又はそれらの溶媒和物を有効成分とする悪性腫瘍治療薬である。
　また、本発明の別の一態様は、悪性腫瘍の治療に使用するための、本発明化合物（１）、その塩又はそれらの溶媒和物である。
　また、本発明の別の一態様は、悪性腫瘍治療薬製造のための、本発明化合物（１）、その塩又はそれらの溶媒和物の使用である。
　また、本発明の別の一態様は、本発明化合物（１）、その塩又はそれらの溶媒和物を投与することを特徴とする、悪性腫瘍治療方法である。
　本発明の悪性腫瘍治療薬及び医薬組成物においては、本発明化合物（１）、その塩又はそれらの溶媒和物を有効成分として含有すればよいので、他の抗がん剤などをさらに含有してもよい。
　本発明の医薬組成物が治療できる悪性腫瘍（がん）の種類としては、例えば頭頸部癌、食道癌、胃癌、結腸癌、直腸癌、肝臓癌、胆嚢・胆管癌、膵臓癌、肺癌、乳癌、卵巣癌、子宮頸癌、子宮体癌、腎癌、膀胱癌、前立腺癌、精巣腫瘍、骨・軟部肉腫、白血病、悪性リンパ腫、多発性骨髄腫、皮膚癌、脳腫瘍等が挙げられる。
　本発明の医薬組成物は、悪性腫瘍治療薬として特に有用な医薬組成物であり、通常は薬学的に許容される担体、添加物等を含有することができる。医薬組成物の投与形態は、特に限定されず、治療目的に応じて適宜選択できる。例えば、経口剤、注射剤、坐剤、軟膏剤、吸入剤、点眼剤、点鼻剤、貼付剤等のいずれでもよい。これらの投与形態に適した医薬組成物は、公知の製剤方法により製造できる。
　経口用固形製剤を調製する場合は、本発明化合物（１）、その塩又はそれらの溶媒和物に賦形剤、更に必要に応じて結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、矯味剤、矯臭剤等を加えた後、常法により錠剤、被覆錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤等を製造することができる。添加剤は、当該分野で一般的に使用されているものでよい。例えば、賦形剤としては、乳糖、白糖、塩化ナトリウム、ブドウ糖、デンプン、炭酸カルシウム、カオリン、微結晶セルロース、珪酸等が挙げられる。結合剤としては水、エタノール、プロパノール、単シロップ、ブドウ糖液、デンプン液、ゼラチン液、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルスターチ、メチルセルロース、エチルセルロース、シェラック、リン酸カルシウム、ポリビニルピロリドン等が挙げられる。崩壊剤としては乾燥デンプン、アルギン酸ナトリウム、カンテン末、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウム、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸モノグリセリド、乳糖等が挙げられる。滑沢剤としては精製タルク、ステアリン酸塩、ホウ砂、ポリエチレングリコール等が挙げられる。矯味剤としては白糖、橙皮、クエン酸、酒石酸等が挙げられる。
　経口用液体製剤を調製する場合は、本発明化合物（１）、その塩又はそれらの溶媒和物に矯味剤、緩衝剤、安定化剤、矯臭剤等を加えて常法により内服液剤、シロップ剤、エリキシル剤等を製造することができる。矯味剤としては上記に挙げられたものでよく、緩衝剤としてはクエン酸ナトリウム等が、安定化剤としてはトラガント、アラビアゴム、ゼラチン等が挙げられる。
　注射剤を調製する場合は、本発明化合物（１）、その塩又はそれらの溶媒和物にｐＨ調節剤、緩衝剤、安定化剤、等張化剤、局所麻酔剤等を添加し、常法により皮下、筋肉及び静脈内注射剤を製造することができる。ｐＨ調節剤及び緩衝剤としてはクエン酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、リン酸ナトリウム等が挙げられる。安定化剤としてはピロ亜硫酸ナトリウム、エデト酸ナトリウム、チオグリコール酸、チオ乳酸等が挙げられる。局所麻酔剤としては塩酸プロカイン、塩酸リドカイン等が挙げられる。等張化剤としては、塩化ナトリウム、ブドウ糖等が挙げられる。
　坐剤を調製する場合は、本発明化合物（１）、その塩又はそれらの溶媒和物に公知の坐剤用担体、例えば、ポリエチレングリコール、ラノリン、カカオ脂、脂肪酸トリグリセライド等、更に必要に応じてツイーン（登録商標）等の界面活性剤等を加えた後、常法により製造することができる。
　本発明の医薬組成物を悪性腫瘍治療用医薬組成物として用いる場合、その投与量は、患者の体重、年齢、性別、症状、投与形態及び投与回数等によって異なるが、通常は成人に対して、本発明化合物（１）として、１日１０μｇ～５００ｍｇ、好ましくは１ｍｇ～３００ｍｇの範囲が挙げられる。
　投与回数としては、１日～２週間に１～２回に分けて注射することができる。
　次に実施例を挙げてさらに詳細に本発明を説明するが、本発明はこれらの実施例に何ら限定されるものではない。
実施例１
２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７－メチル－４－フェニル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン・塩酸塩（化合物１）の合成
（１）２，４－ジクロロ－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物１－１）
　２，４－ジクロロ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（２．１０ｇ，１１．１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（５５ｍＬ）溶液に、氷冷下、炭酸カリウム（２．３０ｇ，１６．７ｍｍｏｌ）、ヨードメタン（０．８３７ｍＬ，１３．４ｍｍｏｌ）を加え、１時間攪拌した。反応液に水（２００ｍＬ）を加えた後、析出した固体を濾取、乾燥し、標記化合物（１－１）（２．１１ｇ，１０．４ｍｍｏｌ，収率９４％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．８５（３Ｈ，ｓ），６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ）．
（２）２－クロロ－７－メチル－４－フェニル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン
（化合物１－２）
　２，４－ジクロロ－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物１－１）（１７２ｍｇ，０．８５１ｍｍｏｌ）のジオキサン（８．５ｍＬ）溶液に、フェニルボロン酸（１２４ｍｇ，１．０２ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１７６ｍｇ，１．２７ｍｍｏｌ）、水（２ｍＬ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（５．００ｍｇ，７．１２μｍｏｌ）を加え、１１０℃で２時間攪拌した。放冷後、反応液に水を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ｎ－ヘキサン：酢酸エチル（４：１）の画分より、標記化合物（１－２）（５０．０ｍｇ，０．２０５ｍｍｏｌ，収率２４％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．９０（３Ｈ，ｓ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．５３－７．５５（３Ｈ，ｍ），８．１０－８．１２（２Ｈ，ｍ）．
（３）２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７－メチル－４－フェニル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物１－３）
　２－クロロ－７－メチル－４－フェニル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物１－２）（５０．０ｍｇ，０．２０５ｍｍｏｌ）のジオキサン（２ｍＬ）溶液に、ベンゾイミダゾール（２９．０ｍｇ，０．２４６ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１０ｍｇ，０．３０８ｍｍｏｌ）、２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニル（９．６０ｍｇ，２０．１μｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（１９．０ｍｇ，２０．１μｍｏｌ）を加え、加熱還流下３時間攪拌した。放冷後、反応液に水を加え、析出した固体を濾取した。得られた固体を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ｎ－ヘキサン：酢酸エチル（１：１）の画分より、標記化合物（１－３）（１６．０ｍｇ，４９．２μｍｏｌ，収率２４％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．９９（３Ｈ，ｓ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，８．２Ｈｚ，８．２Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄｄｄ，０．９Ｈｚ，８．２Ｈｚ，８．２Ｈｚ），７．５７－７．６３（３Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．２３－８．２６（２Ｈ，ｍ），８．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），９．２９（１Ｈ，ｓ）．
（４）２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７－メチル－４－フェニル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン・塩酸塩（化合物１）
　２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７－メチル－４－フェニル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物１－３）（１６．０ｍｇ，４９．２μｍｏｌ）のメタノール（２ｍＬ）懸濁液に、４Ｍ塩酸／ジオキサン溶液（０．２ｍＬ）を加え、室温で１０分間攪拌した。溶媒を減圧下留去した後、残渣に酢酸エチルを加え、生じた固体を濾取、乾燥し、標記化合物（１）（７．５０ｍｇ）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：３．９９（３Ｈ，ｓ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，８．０Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，８．３Ｈｚ），７．６４－７．７０（３Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．３５－８．３８（２Ｈ，ｍ），８．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），９．５８（１Ｈ，ｓ）.
　化合物（１）の合成法に準じて、それぞれ、化合物（１－１）から化合物（４０）、及び化合物（４５）を合成した。
５－（２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）－２－フルオロアニリン・塩酸塩（化合物４０）
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：４．０７（３Ｈ，ｓ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），７．４９－７．５７（１Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），７．７５－７．９０（２Ｈ，ｍ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．２２－８．２８（１Ｈ，ｍ），８．３１－８．３７（１Ｈ，ｍ），９．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），１０．５４（１Ｈ，ｓ）．
２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７－メチル－４－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン・塩酸塩（化合物４５）
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：４．０２（３Ｈ，ｓ），４．０６（３Ｈ，ｓ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．７４－７．８０（１Ｈ，ｍ），７．８２－７．８８（１Ｈ，ｍ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｓ），８．７２（１Ｈ，ｓ），９．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），１０．５５（１Ｈ，ｓ）．
実施例２
２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（４－フルオロフェニル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン・塩酸塩（化合物４１）の合成
（１）２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（４－フルオロフェニル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物４１－１）
　２－クロロ－４－（４－フルオロフェニル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物１９－１）（６７．４ｍｇ，０．２５７ｍｍｏｌ）のジオキサン（２．６ｍＬ）溶液に、ベンゾイミダゾール（３６．５ｍｇ，０．３０９ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１２６ｍｇ，０．３８５ｍｍｏｌ）、２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニル（１２．３ｍｇ，２０．０μｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（４．７０ｍｇ，５．１０μｍｏｌ）を加え、マイクロウェーブ合成装置を用いて１８０℃で８分間加熱した。放冷後、反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（アミノシリカゲル）で精製し、ｎ－ヘキサン：酢酸エチル（１：１）の画分より、標記化合物（４１－１）（５６．８ｍｇ，０．１６５ｍｍｏｌ，収率６４％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．００（３Ｈ，ｓ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．２５－７．３６（３Ｈ，ｍ），７．３７－７．５０（２Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２４－８．３２（２Ｈ，ｍ），８．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），９．３０（１Ｈ，ｓ）．
（２）２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（４－フルオロフェニル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン・塩酸塩（化合物４１）
　２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（４－フルオロフェニル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物４１－１）（５６．０ｍｇ，０．１６３ｍｍｏｌ）のメタノール（３ｍＬ）懸濁液に、４Ｍ塩酸／ジオキサン溶液（０．５ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。溶媒を減圧下留去した後、残渣に酢酸エチルを加え、生じた固体を濾取、乾燥し、標記化合物（４１）（４５．４ｍｇ）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：４．０５（３Ｈ，ｓ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．３５－７．４３（２Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．７１－７．８５（２Ｈ，ｍ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．３８－８．４５（２Ｈ，ｍ），９．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），１０．４６（１Ｈ，ｓ）．
実施例３
２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン・塩酸塩（化合物４４）の合成
（１）２－クロロ－４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物４４－１）
　２，４－ジクロロ－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物１－１）（８３．７ｍｇ，０．４１４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）溶液に、氷冷下、水素化ナトリウム（６０％ｏｉｌ　ｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎ）（３０．０ｍｇ，０．６２１ｍｍｏｌ）、イミダゾール（３１．０ｍｇ，０．４５５ｍｍｏｌ）を加え、２０分間攪拌した。反応液に水を加え、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過後、溶媒を減圧下留去し、粗生成物として標記化合物（４４－１）（１０９ｍｇ）を得た。
（２）２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物４４－２）
　封管反応容器に２－クロロ－４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物４４－１）（１０７ｍｇ）のジオキサン（４．６ｍＬ）溶液を入れ、ベンゾイミダゾール（６５．０ｍｇ，０．５５０ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（２２４ｍｇ，０．６８７ｍｍｏｌ）、２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニル（２３．５ｍｇ，５０．０μｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（８．４０ｍｇ，９．２０μｍｏｌ）を加え、１２０℃で１４時間加熱した。放冷後、反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ジクロロメタン：メタノール（７０：１）の画分より、標記化合物（４４－２）（２１．４ｍｇ，６７．９μｍｏｌ，二工程収率１６％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：３，９８（３Ｈ，ｓ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｓ），７．３６－７．４２（１Ｈ，ｍ），７．４６－７．５３（１Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．３８－８．４２（１Ｈ，ｍ），８．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），９．０２（１Ｈ，ｓ），９．４８（１Ｈ，ｓ）．
（３）２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン・塩酸塩（化合物４４）
　２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物４４－２）（２０．３ｍｇ，６４．４μｍｏｌ）のメタノール（４ｍＬ）懸濁液に、４Ｍ塩酸／ジオキサン溶液（０．４ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。溶媒を減圧下留去した後、残渣に酢酸エチルを加え、生じた固体を濾取、乾燥し、標記化合物（４４）（１４．４ｍｇ）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：４．１５（３Ｈ，ｓ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．７１－７．７８（１Ｈ，ｍ），７．８０－７．８６（１Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｓ），７．９６－８．００（１Ｈ，ｍ），８．７８（１Ｈ，ｓ），９．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），１０．２１（１Ｈ，ｓ），１０．４７（１Ｈ，ｓ）．
実施例４
２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（５－フルオロピリジン－３－イル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン・塩酸塩（化合物４９）の合成
（１）２－クロロ－４－（５－フルオロピリジン－３－イル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物４９－１）
　２，４－ジクロロ－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物１－１）（１４５ｍｇ，０．７１８ｍｍｏｌ）のジオキサン（７ｍＬ）溶液に、（５－フルオロピリジン－３－イル）ボロン酸（１１１ｍｇ，０．７９０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１４９ｍｇ，１．０８ｍｍｏｌ）、水（１ｍＬ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（１０．０ｍｇ，１４．０μｍｏｌ）を加え、１１０℃で１時間加熱した。放冷後、反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過した後、溶媒を減圧下留去し、粗生成物として標記化合物（４９－１）（１１７ｍｇ）を得た。
（２）２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（５－フルオロピリジン－３－イル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物４９－２）
　封管反応容器に２－クロロ－４－（５－フルオロピリジン－３－イル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物４９－１）（１７７ｍｇ）のジオキサン（７ｍＬ）溶液を入れ、ベンゾイミダゾール（９６．０ｍｇ，０．８１０ｍｍｏｌ）、リン酸三カリウム（２８６ｍｇ，１．３５ｍｍｏｌ）、２－ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ－３，４，５，６－テトラメチル－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル（３２．５ｍｇ，６７．５μｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（１８．５ｍｇ，２０．３μｍｏｌ）を加え、１２０℃で４時間加熱した。放冷後、反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ジクロロメタン：メタノール（２０：１）の画分より、標記化合物（４９－２）（５．００ｍｇ，１４．５μｍｏｌ，二工程収率２％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．０５（３Ｈ，ｓ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．３３－７．４４（１Ｈ，ｍ），７．４５－７．５０（１Ｈ，ｍ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２６－８．３２（１Ｈ，ｍ），８．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），９．２６（１Ｈ，ｓ），９．２８－９．３２（１Ｈ，ｍ）．
（３）２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（５－フルオロピリジン－３－イル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン・塩酸塩（化合物４９）
　２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（５－フルオロピリジン－３－イル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物４９－２）（５．００ｍｇ，１４．５μｍｏｌ）のメタノール（３ｍＬ）懸濁液に、４Ｍ塩酸／ジオキサン溶液（０．２ｍＬ）を加え、室温で１５分間攪拌した。溶媒を減圧下留去した後、残渣に酢酸エチルを加え、生じた固体を濾取、乾燥し、標記化合物（４９）（４．７ｍｇ）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：４．１２（３Ｈ，ｓ），７．１７－７．２２（１Ｈ，ｍ），７．７５－７．９０（３Ｈ，ｍ），７．９４－８．０２（１Ｈ，ｍ），８．７８－８．８４（１Ｈ，ｍ），８．８７（１Ｈ，ｓ），９．１０－９．１６（１Ｈ，ｍ），９．４７（１Ｈ，ｓ），１０．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）．
実施例５
２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７－メチル－４－（１Ｈ－ピロール－１－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン・塩酸塩（化合物８）の合成
（１）２－クロロ－７－メチル－４－（１Ｈ－ピロール－１－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物８－１)
　２，４－ジクロロ－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物１－１）（１２０ｍｇ，０．５９４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（８ｍＬ）溶液に、氷冷下、ピロール（６０．０ｍｇ，０．９０９ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（６０％ｏｉｌ　ｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎ）（５０．０ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌ）を加え、１時間攪拌した。反応液に水を加え、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ｎ－ヘキサン：酢酸エチル（２：１）の画分より、標記化合物（８－１）（１２９ｍｇ，０．５５４ｍｍｏｌ，収率９３％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．８７（３Ｈ，ｓ），６．４３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，２．３Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．７４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，２．３Ｈｚ）．
（２）２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７－メチル－４－（１Ｈ－ピロール－１－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物８－２）
　２－クロロ－７－メチル－４－（１Ｈ－ピロール－１－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物８－１）（１３７ｍｇ，０．５９０ｍｍｏｌ）のトルエン（５ｍＬ）溶液に、ベンゾイミダゾール（８３．０ｍｇ，０．７０８ｍｍｏｌ）、リン酸三カリウム水和物（２７１ｍｇ，１．１８ｍｍｏｌ）、２－ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ－３，４，５，６－テトラメチル－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル（２８．４ｍｇ，５９．０μｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（５４．０ｍｇ，５９．０μｍｏｌ）を加え、１１０℃で３時間攪拌した。放冷後、反応液に水を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ｎ－ヘキサン：酢酸エチル（１：２）の画分より、標記化合物（８－２）（１６２ｍｇ，０．５１５ｍｍｏｌ，収率８７％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．９６（３Ｈ，ｓ），６．４９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，２．３Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，７．８Ｈｚ，７．８Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，７．８Ｈｚ，７．８Ｈｚ），７．８４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，２．３Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），９．１８（１Ｈ，ｓ）．
（３）２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７－メチル－４－（１Ｈ－ピロール－１－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン・塩酸塩（化合物８）
　２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７－メチル－４－（１Ｈ－ピロール－１－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物８－２）（１６２ｍｇ，０．５１５ｍｍｏｌ）のメタノール（４ｍＬ）懸濁液に、４Ｍ塩酸／ジオキサン溶液（０．８ｍＬ）を加え、室温で１０分間攪拌した。溶媒を減圧下留去した後、残渣にジクロロメタンを加え、生じた固体を濾取、乾燥し、標記化合物（８）（１５６ｍｇ）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：３．９７（３Ｈ，ｓ），６．６１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，３．１Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，７．９Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，８．３Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．１１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，３．１Ｈｚ），８．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），９．８３（１Ｈ，ｓ）．
実施例６
２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７－メチル－４－（ピリミジン－５－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン・塩酸塩（化合物９）の合成
（１）２－クロロ－７－メチル－４－（ピリミジン－５－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物９－１）
　２，４－ジクロロ－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物１－１）（３２０ｍｇ，１．５８ｍｍｏｌ）のジオキサン（１５ｍＬ）溶液に、ピリミジン－５－ボロン酸（２１５ｍｇ，１．７４ｍｍｏｌ）、１Ｍ炭酸ナトリウム水溶液（３．００ｍＬ，３．００ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（１１１ｍｇ，０．１５８ｍｍｏｌ）を加え、１４０℃で１時間攪拌した。放冷後、反応液に水を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過し、溶媒を減圧下留去した。残渣をジエチルエーテルに懸濁した後、濾取、乾燥し、粗生成物として標記化合物（９－１）（２０２ｍｇ）を得た。
（２）２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７－メチル－４－（ピリミジン－５－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物９－２）
　２－クロロ－７－メチル－４－（ピリミジン－５－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物９－１）（２０２ｍｇ）のトルエン（５ｍＬ）溶液に、ベンゾイミダゾール（１４５ｍｇ，１．２３ｍｍｏｌ）、リン酸三カリウム水和物（３７９ｍｇ，１．６４ｍｍｏｌ）、２－ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ－３，４，５，６－テトラメチル－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル（３９．６ｍｇ，８２．４μｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（７４．５ｍｇ，８２．４μｍｏｌ）を加え、１１０℃で１時間攪拌した。放冷後、反応液に水、ｎ－ヘキサンを加え、析出した固体を濾取した。固体をクロロホルム、メタノール混合液に溶解した後、濾過し、溶媒を減圧下留去した。残渣をクロロホルムに懸濁させた後、濾取、乾燥し、標記化合物（９－２）（２３１ｍｇ，０．７０６ｍｍｏｌ，二工程収率４５％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：３．９５（３Ｈ，ｓ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，７．８Ｈｚ，７．８Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，７．８Ｈｚ，８．２Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），９．３６（１Ｈ，ｓ），９．５７（１Ｈ，ｓ），９．６４（１Ｈ，ｓ），９．６７（１Ｈ，ｓ）．
（３）２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７－メチル－４－（ピリミジン－５－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン・塩酸塩（化合物９）
　２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７－メチル－４－（ピリミジン－５－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物９－２）（２３１ｍｇ，０．７０６ｍｍｏｌ）のメタノール（８ｍＬ）懸濁液に、４Ｍ塩酸／ジオキサン溶液（１ｍＬ）を加え、室温で１０分間攪拌した。溶媒を減圧下留去した後、残渣にジクロロメタンを加え、生じた固体を濾取、乾燥し、標記化合物（９）（２０８ｍｇ）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：３．９８（３Ｈ，ｓ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，７．８Ｈｚ，７．８Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，７．８Ｈｚ，８．２Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），９．３９（１Ｈ，ｓ），９．５９（１Ｈ，ｓ），９．６８（１Ｈ，ｓ），９．８８（１Ｈ，ｓ）．
　化合物（９）の合成法に準じて、それぞれ、化合物（１－１）から化合物（１０）、化合物（１１）、化合物（８７）、化合物（８８）、及び化合物（８９）を合成した。
２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７－メチル－４－（ピリジン－４－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン・塩酸塩（化合物１０）
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：４．１２（３Ｈ，ｓ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，７．３Ｈｚ，８．２Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，７．３Ｈｚ，８．２Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），９．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），９．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），９．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１０．６６（１Ｈ，ｓ）．
２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７－メチル－４－（ピリジン－３－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン・塩酸塩（化合物１１）
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．２４（３Ｈ，ｓ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，７．８Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，８．２Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，８．２Ｈｚ），９．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，６．０Ｈｚ），９．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），９．５６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１．８Ｈｚ，８．２Ｈｚ），９．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），１０．６７（１Ｈ，ｓ）．
２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（フラン－３－イル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン・塩酸塩（化合物８７）
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．９３（３Ｈ，ｓ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，２．０Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．７１－７．８２（３Ｈ，ｍ），７．９０－７．９３（１Ｈ，ｍ），８．６３－８．６４（１Ｈ，ｍ），９．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），１０．４１（１Ｈ，ｓ）．
２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７－メチル－４－（チオフェン－３－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン・塩酸塩（化合物８８）
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．９６（３Ｈ，ｓ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，５．２Ｈｚ），７．７０－７．８１（２Ｈ，ｍ），７．８９－７．９３（１Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，５．２Ｈｚ），８．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，３．２Ｈｚ），９．００－９．０３（１Ｈ，ｍ），１０．３８（１Ｈ，ｓ）．
７－（２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１，４－ジオキシノ［２，３－ｂ］ピリジン・塩酸塩（化合物８９）
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：４．０５（３Ｈ，ｓ），４．４８－４．５１（２Ｈ，ｍ），４．６９－４．７３（２Ｈ，ｍ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．７５－７．８６（２Ｈ，ｍ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．４３（１Ｈ，ｓ），８．７７（１Ｈ　ｓ），９．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），１０．５９（１Ｈ，ｓ）．
実施例７
２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７－メチル－４－（６－メチルピリジン－３－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン・塩酸塩（化合物１７）の合成
（１）２－クロロ－７－メチル－４－（６－メチルピリジン－３－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物１７－１）
　２，４－ジクロロ－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物１－１）（１５０ｍｇ，０．７４２ｍｍｏｌ）のジオキサン（３．７ｍＬ）溶液に、２－メチル－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジン（１７０ｍｇ，０．７７９ｍｍｏｌ）、１Ｍ炭酸ナトリウム水溶液（１．００ｍＬ，１．００ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（５２．１ｍｇ，７４．２μｍｏｌ）を加え、マイクロウェーブ合成装置を用いて１４０℃で１０分間加熱した。放冷後、反応液に水を加え、析出した固体を濾取した。固体をジエチルエーテルに懸濁した後、濾取、乾燥し、粗生成物として標記化合物（１７－１）（１３２ｍｇ）を得た。
（２）２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７－メチル－４－（６－メチルピリジン－３－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物１７－２）
　２－クロロ－７－メチル－４－（６－メチルピリジン－３－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物１７－１）（１３２ｍｇ）のジオキサン（５ｍＬ）溶液に、ベンゾイミダゾール（７２．０ｍｇ，０．６１３ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（２４９ｍｇ，０．７６７ｍｍｏｌ）、２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニル（４８．０ｍｇ，１０１μｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（４６．０ｍｇ，５１．０μｍｏｌ）を加え、マイクロウェーブ合成装置を用いて１７０℃で１０分間加熱した。放冷後、反応液に水を加え、析出した固体を濾取した。固体をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（アミノシリカゲル）で精製し、ｎ－ヘキサン：酢酸エチル（１：３）の画分より、標記化合物（１７－２）（７０．０ｍｇ，０．２０５ｍｍｏｌ，二工程収率２８％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：２．９７（３Ｈ，ｓ），４．１０（３Ｈ，ｓ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，８．２Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，８．９Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），９．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），９．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，８．２Ｈｚ），９．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），１０．２３（１Ｈ，ｓ）．
（３）２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７－メチル－４－（６－メチルピリジン－３－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン・塩酸塩（化合物１７）
　２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７－メチル－４－（６－メチルピリジン－３－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物１７－２）（７０．０ｍｇ，０．２０５ｍｍｏｌ）のメタノール（２ｍＬ）懸濁液に、４Ｍ塩酸／ジオキサン溶液（０．５ｍＬ）を加え、１５分間攪拌した。溶媒を減圧下留去した後、残渣にジクロロメタンを加え、生じた固体を濾取、乾燥し、標記化合物（１７）（７７．０ｍｇ）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：２．９９（３Ｈ，ｓ），４．１３（３Ｈ，ｓ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，８．２Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，８．９Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），９．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），９．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，８．２Ｈｚ），９．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），１０．６７（１Ｈ，ｓ）．
実施例８
２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７－メチル－４－（２－メチルピリジン－４－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン・塩酸塩（化合物１８）の合成
（１）２－クロロ－７－メチル－４－（２－メチルピリジン－４－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物１８－１）
　２，４－ジクロロ－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物１－１）（１５０ｍｇ，０．７４２ｍｍｏｌ）のジオキサン（３．７ｍＬ）溶液に、２－メチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジン（１７０ｍｇ，０．７７９ｍｍｏｌ）、１Ｍ炭酸ナトリウム水溶液（１．００ｍＬ，１．００ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（５２．１ｍｇ，７４．２μｍｏｌ）を加え、マイクロウェーブ合成装置を用いて１４０℃で１０分間加熱した。放冷後、反応液に水を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過し、溶媒を減圧下留去した。残渣を酢酸エチルに懸濁した後、濾取、乾燥し、粗生成物として標記化合物（１８－１）（８０．０ｍｇ）を得た。
（２）２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７－メチル－４－（２－メチルピリジン－４－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物１８－２）
　２－クロロ－７－メチル－４－（２－メチルピリジン－４－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物１８－１）（８０．０ｍｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（３．１ｍＬ）溶液に、ベンゾイミダゾール（４４．０ｍｇ，０．３７２ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１５１ｍｇ，０．４６５ｍｍｏｌ）、２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニル（２９．０ｍｇ，６０．９μｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（２８．０ｍｇ，３０．６μｍｏｌ）を加え、マイクロウェーブ合成装置を用いて１６０℃で１０分間加熱した。放冷後、反応液に水を加え、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（アミノシリカゲル）で精製し、ｎ－ヘキサン：酢酸エチル（１：２）の画分より、標記化合物（１８－２）（８０．０ｍｇ，０．２３５ｍｍｏｌ，二工程収率３２％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：３．０１（３Ｈ，ｓ），４．１１（３Ｈ，ｓ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，７．３Ｈｚ，７．８Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，７．３Ｈｚ，８．２Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，７．８Ｈｚ），８．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，５．５Ｈｚ），８．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），８．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），９．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，８．２Ｈｚ），９．５５（１Ｈ，ｓ）．
（３）２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７－メチル－４－（２－メチルピリジン－４－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン・塩酸塩（化合物１８）
　２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７－メチル－４－（２－メチルピリジン－４－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物１８－２）（８０．０ｍｇ，０．２３５ｍｍｏｌ）のメタノール（２ｍＬ）懸濁液に、４Ｍ塩酸／ジオキサン溶液（０．５ｍＬ）を加え、室温で１０分間攪拌した。溶媒を減圧下留去した後、残渣にジクロロメタンを加え、生じた固体を濾取、乾燥し、標記化合物（１８）（９４．５ｍｇ）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：３．０１（３Ｈ，ｓ），４．１５（３Ｈ，ｓ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，７．３Ｈｚ，７．８Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，７．３Ｈｚ，８．２Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，７．８Ｈｚ），８．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，５．５Ｈｚ），８．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），８．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），９．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，８．２Ｈｚ），９．６０（１Ｈ，ｓ）．
実施例９
４－（２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）フェノール・塩酸塩（化合物２６）の合成
（１）４－（２－クロロ－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）フェノール（化合物２６－１）
　２，４－ジクロロ－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物１－１）（３０４ｍｇ，１．５０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）溶液に、４－ヒドロキシフェニルボロン酸（２１１ｍｇ，１．５３ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（３１２ｍｇ，２．２５ｍｍｏｌ）、水（３ｍＬ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（８６．０ｍｇ，７４．４μｍｏｌ）を加え、９０℃で１時間攪拌した。放冷後、反応液に水を加え、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ｎ－ヘキサン：酢酸エチル（１：１）の画分より、標記化合物（２６－１）（２９５ｍｇ，１．１４ｍｍｏｌ，収率７６％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：３．８２（３Ｈ，ｓ），６．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄ，３．７Ｈｚ），８．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），１０．１６（１Ｈ，ｂｒｓ）．
（２）４－（２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）フェノール（化合物２６－２）
　４－（２－クロロ－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）フェノール（化合物２６－１）（２５２ｍｇ，０．９７０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）溶液に、ベンゾイミダゾール（１２６ｍｇ，１．０６ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（４１１ｍｇ，１．２６ｍｍｏｌ）、２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニル（４６．２ｍｇ，９７．０μｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（８８．８ｍｇ，９７．０μｍｏｌ）を加え、マイクロウェーブ合成装置を用いて１６０℃で５分間加熱した。放冷後、反応液に水を加え、析出した固体を濾取した。固体をクロロホルムに溶解した後、セライト濾過し、濾液を減圧下濃縮した。残渣をメタノールに懸濁し、濾取、乾燥し、標記化合物（２６－２）（１６０ｍｇ，０．４６８ｍｍｏｌ，収率４８％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：３．９５（３Ｈ，ｓ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，７．８Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，７．８Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），９．３４（１Ｈ，ｓ），１０．２１（１Ｈ，ｂｒｓ）．
（３）４－（２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）フェノール・塩酸塩（化合物２６）
　４－（２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）フェノール（化合物２６－２）（４５．０ｍｇ，０．１３２ｍｍｏｌ）のメタノール（３ｍＬ）懸濁液に、４Ｍ塩酸／ジオキサン溶液（０．６ｍＬ）を加え、室温で１０分間攪拌した。溶媒を減圧下留去した後、残渣にジクロロメタンを加え、生じた固体を濾取、乾燥し、標記化合物（２６）（４０．０ｍｇ）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：３．９６（３Ｈ，ｓ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，７．８Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，７．８Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），８．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），９．５２（１Ｈ，ｓ），１０．２０（１Ｈ，ｂｒｓ）．
実施例１０
３－（２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）－Ｎ－メチルアニリン・塩酸塩（化合物７）の合成
（１）４－（ベンジルオキシ）－２－クロロ－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物７－１）
　２，４－ジクロロ－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物１－１）（７．２４ｇ，３５．８ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（３００ｍＬ）溶液に、氷冷下、ベンジルアルコール（４．４７ｍＬ，４３．０ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（６０％ｏｉｌ　ｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎ）（２．１５ｇ，５３．７ｍｍｏｌ）を加え、１時間攪拌した。反応液に水を加えた後、室温に戻し、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ｎ－ヘキサン：酢酸エチル（２：１）の画分より、標記化合物（７－１）（９．４２ｇ，３４．４ｍｍｏｌ，収率９６％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．８１（３Ｈ，ｓ），５．５６（２Ｈ，ｓ），６．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．３４－７．４１（３Ｈ，ｍ），７．４９－７．５１（２Ｈ，ｍ）．
（２）２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（ベンジルオキシ）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物７－２）
　４－（ベンジルオキシ）－２－クロロ－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物７－１）（１．５６ｇ，５．６９ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）溶液に、ベンゾイミダゾール（７３９ｍｇ，６．２６ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（２．４０ｇ，７．４０ｍｍｏｌ）、２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニル（２７１ｍｇ，０．５６９ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（２６０ｍｇ，０．２８４ｍｍｏｌ）を加え、マイクロウェーブ合成装置を用いて１６０℃で１０分間加熱した。放冷後、反応液に水を加え、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ｎ－ヘキサン：酢酸エチル（１：２）の画分より、標記化合物（７－２）（８２２ｍｇ，２．３１ｍｍｏｌ，収率４１％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．８６（３Ｈ，ｓ），５．７４（２Ｈ，ｓ），６．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．３０－７．４２（６Ｈ，ｍ），７．５３－７．５６（２Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），９．２２（１Ｈ，ｓ）．
（３）２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－オール（化合物７－３）
　２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（ベンジルオキシ）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物７－２）（７９０ｍｇ，２．２０ｍｍｏｌ）のクロロホルム（１５ｍＬ）及びメタノール（１５ｍＬ）溶液に、パラジウム－活性炭素（Ｐｄ１０％）（４７３ｍｇ，０．４４０ｍｍｏｌ）を加え、水素雰囲気下４時間攪拌した。反応液をセライトろ過し、溶媒を減圧下留去した。残渣をｎ－ヘキサンと酢酸エチルに懸濁した後、濾取、乾燥し、標記化合物（７－３）（５８１ｍｇ，２．１９ｍｍｏｌ，収率９９％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：３．８３（３Ｈ，ｓ），４．０１（１Ｈ，ｂｒｓ），６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，８．０Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，８．０Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．６２（１Ｈ，ｂｒｓ），９．２０（１Ｈ，ｂｒｓ）．
（４）２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル　４－メチルベンゼンスルホネート（化合物７－４）
　２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－オール（化合物７－３）（３２３ｍｇ，１．２２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（０．２５５ｍＬ，１．８３ｍｍｏｌ）、ｐ－トルエンスルホニルクロリド（２７９ｍｇ，１．４６ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液を氷水に注いだ後、析出した固体を濾取、乾燥し、標記化合物（７－４）（３７６ｍｇ，０．８９６ｍｍｏｌ，収率７３％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：２．４５（３Ｈ，ｓ），３．９４（３Ｈ，ｓ），６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．３５－７．４１（２Ｈ，ｍ），７．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．７５－７．８０（１Ｈ，ｍ），８．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．３２－８．３７（１Ｈ，ｍ），８．７７（１Ｈ，ｓ）．
（５）ｔｅｒｔ－ブチル　（３－（２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）フェニル）（メチル）カルバメート（化合物７－５）
　２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル　４－メチルベンゼンスルホネート（化合物７－４）（５６．０ｍｇ，０．１３３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液に、（３－｛［（ｔｅｒｔ－ブトキシ）カルボニル］（メチル）アミノ｝フェニル）ボロン酸（５０．０ｍｇ，０．２００ｍｍｏｌ）、リン酸三カリウム水和物（７６．０ｍｇ，０．３３４ｍｍｏｌ）、２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニル（６．３４ｍｇ，１３．３μｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（１２．２ｍｇ，１３．３μｍｏｌ）を加え、８０℃で２時間攪拌した。放冷後、反応液に水を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ｎ－ヘキサン：酢酸エチル（１：１）の画分より、標記化合物（７－５）（１４．０ｍｇ，３０．８μｍｏｌ，収率２３％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：１．５５（９Ｈ，ｓ），２．９２（３Ｈ，ｓ），３．９９（３Ｈ，ｓ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｓ），７．４１－７．６４（３Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．８３－７．９７（３Ｈ，ｍ），８．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），９．７０（１Ｈ，ｓ）．
（６）３－（２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）－Ｎ－メチルアニリン・塩酸塩（化合物７）
　ｔｅｒｔ－ブチル　（３－（２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）フェニル）（メチル）カルバメート（化合物７－５）（１４．０ｍｇ，３０．８μｍｏｌ）のメタノール（４ｍＬ）懸濁液に、４Ｍ塩酸／ジオキサン溶液（１ｍＬ）を加え、６０℃で２０分間攪拌した。放冷後、溶媒を減圧下留去した。残渣にジクロロメタンを加え、生じた固体を濾取、乾燥し、標記化合物（７）（６．６０ｍｇ）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：２．９１（３Ｈ，ｓ），３．９９（３Ｈ，ｓ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｓ），７．４３－７．６１（３Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．８２－７．９６（３Ｈ，ｍ），８．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），９．７５（１Ｈ，ｓ）．
実施例１１
５－（２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）－２－フルオロ－Ｎ－メチルアニリン・塩酸塩（化合物４６）の合成
（１）ｔｅｒｔ－ブチル　（５－（２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）－２－フルオロフェニル）（メチル）カルバメート（化合物４６－１）
　封管反応容器に２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル　４－メチルベンゼンスルホネート（化合物７－４）（１２９ｍｇ，０．３０７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液を入れ、ｔｅｒｔ－ブチル　Ｎ－［２－フルオロ－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）フェニル］－Ｎ－メチルカルバメート（２１６ｍｇ，０．６１５ｍｍｏｌ）、リン酸三カリウム水和物（２１１ｍｇ，０．９２１ｍｍｏｌ）、２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニル（７．３ｍｇ，１５．０μｍｏｌ）、酢酸パラジウム（II）（１．４０ｍｇ，６．１４μｍｏｌ）を加え、８０℃で３時間加熱した。放冷後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（アミノシリカゲル）で精製し、ジクロロメタン：メタノール（２０：１）の画分より、標記化合物（４６－１）（６０．２ｍｇ，０．１２７ｍｍｏｌ，収率４１％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．２５（９Ｈ，ｓ），３．３５（３Ｈ，ｓ），４．０１（３Ｈ，ｓ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．２８－７．３０（１Ｈ，ｍ），７．３０－７．５０（３Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．１２－８．２２（２Ｈ，ｍ），８．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），９．２９（１Ｈ，ｓ）．
（２）５－（２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）－２－フルオロ－Ｎ－メチルアニリン・塩酸塩（化合物４６）
　ｔｅｒｔ－ブチル　（５－（２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）－２－フルオロフェニル）（メチル）カルバメート（化合物４６－１）（５９．０ｍｇ，０．１２５ｍｍｏｌ）のメタノール（３ｍＬ）懸濁液に、４Ｍ塩酸／ジオキサン溶液（０．６ｍＬ）を加え、４０℃で１時間攪拌した。放冷後、溶媒を減圧下留去した。残渣に酢酸エチルを加え、生じた固体を濾取、乾燥し、標記化合物（４６）（３２．８ｍｇ）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．０２（３Ｈ，ｓ），４．０６（３Ｈ，ｓ），７．０８－７．１３（１Ｈ，ｍ），７．３６－７．４４（１Ｈ，ｍ），７．６９－７．７３（１Ｈ，ｍ），７．７４－７．８０（１Ｈ，ｍ），７．８０－７．８８（１Ｈ，ｍ），７．９４－８．００（２Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），９．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），１０．５４（１Ｈ，ｓ）．
実施例１２
２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６－イル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン・塩酸塩（化合物４８）の合成
（１）２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６－イル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物４８－１）
　封管反応容器に２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル　４－メチルベンゼンスルホネート（化合物７－４）（５９．７ｍｇ，０．１４２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１．６ｍＬ）溶液を入れ、（２，３－ジヒドロ－１，４－ベンゾジオキシン－６－イル）ボロン酸（５１．３ｍｇ，０．２８４ｍｍｏｌ）、リン酸三カリウム水和物（９８．７ｍｇ，０．４３０ｍｍｏｌ）、２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニル（３．４ｍｇ，７．１０μｍｏｌ）、酢酸パラジウム（II）（０．６３０ｍｇ，２．８４μｍｏｌ）を加え、８０℃で１時間加熱した。放冷後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（アミノシリカゲル）で精製し、ｎ－ヘキサン：酢酸エチル（１：１）の画分より、標記化合物（４８－１）（５４．４ｍｇ，０．１４２ｍｍｏｌ，収率１００％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．９８（３Ｈ，ｓ），４．３８（４Ｈ，ｓ），６．８４－６．９０（１Ｈ，ｍ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．３４－７．５０（２Ｈ，ｍ），７．７８－７．８６（１Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｓ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），９．３０（１Ｈ，ｓ）．
（２）２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６－イル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン・塩酸塩（化合物４８）
　２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（２，３－ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン－６－イル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物４８－１）（５６．２ｍｇ，０．１４６ｍｍｏｌ）のメタノール（６ｍＬ）懸濁液に、４Ｍ塩酸／ジオキサン溶液（０．５ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。溶媒を減圧下留去した後、残渣に酢酸エチルを加え、生じた固体を濾取、乾燥し、標記化合物（４８）（３２．５ｍｇ）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：４．０１（３Ｈ，ｓ），４．３６（４Ｈ，ｓ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．６９－７．８１（２Ｈ，ｍ），７．８２－７．８７（１Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｓ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），９．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），１０．３４（１Ｈ，ｓ）．
　化合物（４８）の合成法に準じて、それぞれ、化合物（７－４）から化合物（４７）、及び化合物（５８）を合成した。
２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（３，４－ジメトキシフェニル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン・塩酸塩（化合物４７）
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．９６（３Ｈ，ｓ），４．００（３Ｈ，ｓ），４．０２（３Ｈ，ｓ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），７．７１－７．８４（２Ｈ，ｍ），７．９０－７．９９（３Ｈ，ｍ），９．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），１０．３８（１Ｈ，ｓ）．
３－（２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルアニリン・塩酸塩（化合物５８）
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．４２（６Ｈ，ｓ），４．０９（３Ｈ，ｓ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．７４－７．８０（１Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．８２－７．９１（３Ｈ，ｍ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．４４－８．４９（１Ｈ，ｍ），８．６５（１Ｈ，ｓ），９．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），１０．５８（１Ｈ，ｓ）．
実施例１３
３－（２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）フェノール・塩酸塩（化合物２７）の合成
（１）２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（３－メトキシフェニル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物２７－１）
　２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２３－ｄ］ピリミジン－４－イル　４－メチルベンゼンスルホネート（化合物７－４）（３１７ｍｇ，０．７５６ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン（８ｍＬ）溶液に、３－メトキシフェニルボロン酸（１７２ｍｇ，１．１３ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１３５ｍｇ，０．９８３ｍｍｏｌ）、水（１．６ｍＬ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（８７．０ｍｇ，７５．３μｍｏｌ）を加え、マイクロウェーブ合成装置を用いて１１０℃で１０分間加熱した。放冷後、反応液に水を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ｎ－ヘキサン：酢酸エチル（１：１）の画分より、標記化合物（２７－１）（２６０ｍｇ，０．７３１ｍｍｏｌ，収率９７％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．９５（３Ｈ，ｓ），３．９８（３Ｈ，ｓ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，２．３Ｈｚ，７．８Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，７．８Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，７．８Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，７．８Ｈｚ），７．８０－７．８５（２Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），９．２８（１Ｈ，ｓ）．
（２）３－（２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）フェノール（化合物２７－２）
　２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（３－メトキシフェニル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物２７－１）（３１０ｍｇ，０．８７２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍＬ）溶液に、１Ｍ三臭化ホウ素／ジクロロメタン溶液(６．００ｍＬ，６．００ｍｍｏｌ）を加え、室温で２０分間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、析出した固体を濾取した。固体をジクロロメタンに懸濁した後、濾取、乾燥し、標記化合物（２７－２）（１００ｍｇ，０．２９２ｍｍｏｌ，収率３４％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：３．９８（３Ｈ，ｓ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，７．８Ｈｚ），７．４５－７．４９（２Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，８．２Ｈｚ），７．７７－７．７９（３Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），９．６０（１Ｈ，ｓ），９．８２（１Ｈ，ｓ）．
（３）３－（２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）フェノール・塩酸塩（化合物２７）
　３－（２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）フェノール（化合物２７－２）（８０．０ｍｇ，０．２３４ｍｍｏｌ）のメタノール（３ｍＬ）懸濁液に、４Ｍ塩酸／ジオキサン溶液（０．５ｍＬ）を加え、室温で１０分間攪拌した。溶媒を減圧下留去した後、残渣にジクロロメタンを加え、生じた固体を濾取、乾燥し、標記化合物（２７）（５６．２ｍｇ）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：３．９８（３Ｈ，ｓ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，７．８Ｈｚ），７．４６－７．５２（２Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，８．２Ｈｚ），７．７７－７．７９（３Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），９．７５（１Ｈ，ｓ），９．８０（１Ｈ，ｓ）．
実施例１４
６－（２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン・塩酸塩（化合物１００）の合成
（１）ｔｅｒｔ－ブチル　６－（２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－カルボキシレート（化合物１００－１）
　２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル　４－メチルベンゼンスルホネート（化合物７－４）（１６０ｍｇ，０．３８１ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン（４ｍＬ）溶液に、ｔｅｒｔ－ブチル　６－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－カルボキシレート（２００ｍｇ，０．５５７ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（７０．０ｍｇ，０．５０６ｍｍｏｌ）、水（０．８ｍＬ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（４０．０ｍｇ，３４．６μｍｏｌ）を加え、マイクロウェーブ合成装置を用いて１１０℃で１０分間加熱した。放冷後、反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した後、減圧下で溶媒を留去した。残渣をｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ　ＴＬＣ（分取薄層クロマトグラフィー）で精製し、クロロホルム：メタノール（４０：１）の画分より標記化合物（１００－１）（１６０ｍｇ，０．３３３ｍｍｏｌ，収率８７％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：１．４６（９Ｈ，ｓ），３．１３－３．１６（２Ｈ，ｍ），３．３３－３．６３（２Ｈ，ｍ），３．９７（３Ｈ，ｓ），４．７０－４．７２（２Ｈ，ｍ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．３６－７．６６（４Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），８．１４－８．１７（２Ｈ，ｍ），８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），９．４１（１Ｈ，ｓ）．
（２）６－（２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン・塩酸塩（化合物１００）
　ｔｅｒｔ－ブチル　６－（２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－カルボキシレート（化合物１００－１）（１６０ｍｇ，０．３３３ｍｍｏｌ）に４Ｍ塩酸／ジオキサン溶液（５ｍＬ）を加え、室温で２時間攪拌した。析出した固体を濾取し、アセトンで洗浄した後、乾燥し、標記化合物（１００）（１３３ｍｇ）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．２９－３．３７（２Ｈ，ｍ），３．６２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．０７（３Ｈ，ｓ），４．５３（２Ｈ，ｓ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．５１－７．５６（１Ｈ，ｍ），７．７１－７．７４（１Ｈ，ｍ），７．７５－７．８１（１Ｈ，ｍ），７．８２－７．８７（１Ｈ，ｍ），７．９６－８．００（１Ｈ，ｍ），８．２５－８．３１（２Ｈ，ｍ），９．１２－９．１６（１Ｈ，ｍ），１０．５７（１Ｈ，ｓ）． 
　化合物（１００）の合成法に準じて、化合物（７－４）から化合物（９９）を合成した。
７－（２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン・塩酸塩（化合物９９）
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．２６－３．３２（２Ｈ，ｍ），３．６２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．０５（３Ｈ，ｓ），４．５９（２Ｈ，ｓ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．５２－７．５６（１Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．７４－７．８０（１Ｈ，ｍ），７．８１－７．８６（１Ｈ，ｍ），７．９５－７．９９（１Ｈ，ｍ），８．２４－８．３１（２Ｈ，ｍ），９．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），１０．５６（１Ｈ，ｓ）． 
実施例１５
３－（２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５，６，７，８－テトラヒドロ－１，６－ナフチリジン・塩酸塩（化合物９２）の合成
（１）ｔｅｒｔ－ブチル　３－（２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）－７，８－ジヒドロ－１，６－ナフチリジン－６（５Ｈ）－カルボキシレート（化合物９２－１）
　２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル　４－メチルベンゼンスルホネート（化合物７－４）（１００ｍｇ，０．２３８ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン（２．５ｍＬ）溶液に、ｔｅｒｔ－ブチル　３－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－５，６，７，８－テトラヒドロ－１，６－ナフチリジン－６－カルボキシレート（１２８ｍｇ，０．３５５ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（４１．０ｍｇ，０．２９７ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（３２．３ｍｇ，２８．０μｍｏｌ）、水（０．５ｍＬ）を加え、マイクロウェーブ合成装置を用いて１１０℃で１０分間加熱した。放冷後、反応液に水を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ジクロロメタン：メタノール（１０：１）の画分より標記化合物（９２－１）（９１．５ｍｇ，０．１９０ｍｍｏｌ，収率８０％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），３．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），３．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），３．９９（３Ｈ，ｓ），４．７８（２Ｈ，ｓ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，７．６Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，７，６Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．６０（１Ｈ，ｓ），８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），９．３３（１Ｈ，ｓ），９．４８（１Ｈ，ｓ）．
（２）３－（２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５，６，７，８－テトラヒドロ－１，６－ナフチリジン・塩酸塩（化合物９２）
　ｔｅｒｔ－ブチル　３－（２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）－７，８－ジヒドロ－１，６－ナフチリジン－６（５Ｈ）－カルボキシレート（化合物９２－１）（９０．０ｍｇ，０．１８７ｍｍｏｌ）のメタノール（５ｍＬ）懸濁液に、４Ｍ塩酸／ジオキサン溶液（０．６ｍＬ）を加え、室温で２時間攪拌した。放冷後、溶媒を減圧下留去し、残渣にジエチルエーテルとメタノールを加え、生じた固体を濾取、乾燥し、標記化合物（９２）（７６．０ｍｇ）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．５１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），４．１２（３Ｈ，ｓ），４．７６（２Ｈ，ｓ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．７７－７．９０（３Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），９．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），９．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），９．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），１０．６９（１Ｈ，ｓ）．
実施例１６
２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン・塩酸塩（化合物８２）の合成
（１）ｔｅｒｔ－ブチル　５－（２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－１－カルボキシレート（化合物８２－１）
　２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル　４－メチルベンゼンスルホネート（化合物７－４）（１５６ｍｇ，０．３７１ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン（４ｍＬ）溶液に、ｔｅｒｔ－ブチル　５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－２，３－ジヒドロピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－１－カルボキシレート（１９３ｍｇ，０．５５７ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（６６．６ｍｇ，０．４８２ｍｍｏｌ）、水（０．８ｍＬ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（４２．９ｍｇ，３７．１μｍｏｌ）を加え、マイクロウェーブ合成装置を用いて１１０℃で１０分間加熱した。放冷後、反応液に水を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ｎ－ヘキサン：酢酸エチル（１：２）の画分より、標記化合物（８２－１）（１７０ｍｇ，０．３６４ｍｍｏｌ，収率９８％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６１（９Ｈ，ｓ），３．２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），３．９８（３Ｈ，ｓ），４．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．３４－７．４２（１Ｈ，ｍ），７．４２－７．５０（１Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．３０－８．３７（１Ｈ，ｍ），８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），９．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），９．２６（１Ｈ，ｓ）．
（２）２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン・塩酸塩（化合物８２）
　ｔｅｒｔ－ブチル　５－（２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－１－カルボキシレート（化合物８２－１）（１７０ｍｇ，０．３８２ｍｍｏｌ）のエタノール（８ｍＬ）懸濁液に、４Ｍ塩酸／ジオキサン溶液（４ｍＬ）を加え、１時間加熱還流した。放冷後、溶媒を減圧下留去した。残渣に酢酸エチル、ジエチルエーテルを加え、生じた固体を濾取、乾燥し、標記化合物（８２）（１５３ｍｇ）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．４３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），４．０３－４．１１（５Ｈ，ｍ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），７．７１－７．７９（２Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，８．０Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．５６－８．６５（２Ｈ，ｍ），９．０３－９．１２（１Ｈ，ｍ），１０．４８－１０．６１（１Ｈ，ｍ）．
実施例１７
４－（２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルピリジン－２－アミン・塩酸塩（化合物３０）の合成
（１）４－（２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルピリジン－２－アミン（化合物３０－１）
　２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル　４－メチルベンゼンスルホネート（化合物７－４）（９７．０ｍｇ，０．２３１ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン（２．５ｍＬ）溶液に、Ｎ，Ｎ－ジメチル－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジン－２－アミン（６８．０ｍｇ，０．２７７ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（４７．０ｍｇ，０．３４７ｍｍｏｌ）、水（０．５ｍＬ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（２０．０ｍｇ，１７．３μｍｏｌ）を加え、マイクロウェーブ合成装置を用いて１１０℃で１０分間加熱した。放冷後、反応液に水を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ｎ－ヘキサン：酢酸エチル（１：１）の画分より、標記化合物（３０－１）（８５．０ｍｇ，０．２３０ｍｍｏｌ，収率９９％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：３．３７（６Ｈ，ｓ），４．０１（３Ｈ，ｓ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，７．９Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，８．０Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｓ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），９．３５（１Ｈ，ｓ）．
（２）４－（２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルピリジン－２－アミン・塩酸塩（化合物３０）
　４－（２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルピリジン－２－アミン（化合物３０－１）（８５．０ｍｇ，０．２３０ｍｍｏｌ）のメタノール（２ｍＬ）懸濁液に、４Ｍ塩酸／ジオキサン溶液（０．８ｍＬ）を加え、室温で１０分間攪拌した。溶媒を減圧下留去した後、残渣に酢酸エチルを加え、生じた固体を濾取、乾燥し、標記化合物（３０）（９７．２ｍｇ）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：３．３７（６Ｈ，ｓ），４．０１（３Ｈ，ｓ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，７．９Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，８．０Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｓ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），９．５５（１Ｈ，ｓ）．
　化合物（３０）の合成法に準じて、化合物（７－４）から化合物（３１）を合成した。５－（２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルピリジン－３－アミン・塩酸塩（化合物３１）
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：３．１６（６Ｈ，ｓ），４．０１（３Ｈ，ｓ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，７．８Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，７．８Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，２．８Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ），８．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），９．６１（１Ｈ，ｓ）．
実施例１８
４－（４－フルオロフェニル）－７－メチル－２－（４－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン・塩酸塩（化合物２５）の合成
（１）４－（４－フルオロフェニル）－７－メチル－２－（４－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物２５－１）
　２－クロロ－４－（４－フルオロフェニル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物１９－１）（４２．０ｍｇ，０．１６０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）溶液に、４－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール（２５．０ｍｇ，０．１９２ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（７３．０ｍｇ，０．２２４ｍｍｏｌ）、２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニル（７．６２ｍｇ，１６．０μｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（１４．６ｍｇ，１６．０μｍｏｌ）を加え、マイクロウェーブ合成装置を用いて１５０℃で１０分間加熱した。放冷後、反応液に水を加え、析出した固体を濾取した。固体をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（アミノシリカゲル）で精製し、ｎ－ヘキサン：酢酸エチル（１：３）の画分より、標記化合物（２５－１）（４２．２ｍｇ，０．１１８ｍｍｏｌ，収率７４％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：２．６５（３Ｈ，ｓ），３．９７（３Ｈ，ｓ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．３２－７．３５（２Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，８．７Ｈｚ），８．３０－８．３９（２Ｈ，ｍ），８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），１０．１８（１Ｈ，ｓ）．
（２）４－（４－フルオロフェニル）－７－メチル－２－（４－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン・塩酸塩（化合物２５）
　４－（４－フルオロフェニル）－７－メチル－２－（４－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物２５－１）（５０．０ｍｇ，０．１４０ｍｍｏｌ）のメタノール（２ｍＬ）懸濁液に、４Ｍ塩酸／ジオキサン溶液（０．５ｍＬ）を加え、室温で１０分間攪拌した。溶媒を減圧下留去した後、残渣に酢酸エチルを加え、生じた固体を濾取、乾燥し、標記化合物（２５）（４２．２ｍｇ）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：２．７１（３Ｈ，ｓ），４．０３（３Ｈ，ｓ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．３５－７．３７（２Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．６５－７．６９（２Ｈ，ｍ），８．３４－８．４２（２Ｈ，ｍ），８．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），１０．４５（１Ｈ，ｓ）．
実施例１９
７－（７－メチル－２－（４－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン・塩酸塩（化合物８０）の合成
（１）ｔｅｒｔ－ブチル　７－（２－クロロ－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－カルボキシレート（化合物８０－１）
　２，４－ジクロロ－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物１－１）（１５５ｍｇ，０．７６９ｍｍｏｌ）のジオキサン（５ｍＬ）溶液に、ｔｅｒｔ－ブチル　７－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－カルボキシレート（３０４ｍｇ，０．８４６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１５９ｍｇ，１．１５ｍｍｏｌ）、水（０．５ｍＬ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（１０．８ｍｇ，１５．４μｍｏｌ）を加え、マイクロウェーブ合成装置を用いて１４０℃で２０分間加熱した。放冷後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（アミノシリカゲル）で精製し、ｎ－ヘキサン：酢酸エチル（４：１）の画分より、標記化合物（８０－１）（２５８ｍｇ，０．６４７ｍｍｏｌ，収率８４％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５１（９Ｈ，ｓ），２．８８－３．００（２Ｈ，ｍ），３．６０－３．７８（２Ｈ，ｍ），３．８９（３Ｈ，ｓ），４．６５－４．７６（２Ｈ，ｍ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．８５－７．９８（２Ｈ，ｍ）．
（２）ｔｅｒｔ－ブチル　７－（７－メチル－２－（４－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－カルボキシレート（化合物８０－２）
　ｔｅｒｔ－ブチル　７－（２－クロロ－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－カルボキシレート（化合物８０－１）（２５８ｍｇ，０．６４７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（６ｍＬ）溶液に、４－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール（１０３ｍｇ，０．７７６ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（３１６ｍｇ，０．９７１ｍｍｏｌ）、２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニル（６１．５ｍｇ，０．１２９ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（２９．７ｍｇ，３２．４μｍｏｌ）を加え、マイクロウェーブ合成装置を用いて１６０℃で５分間加熱した。放冷後、反応液に水を加え、析出した固体を濾取した。得られた固体を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ｎ－ヘキサン：酢酸エチル（２：１）の画分より、標記化合物（８０－２）（２３６ｍｇ，０．４７６ｍｍｏｌ，収率７４％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５３（９Ｈ，ｓ），２．７５（３Ｈ，ｓ），２．９０－３．０４（２Ｈ，ｍ），３．６６－３．８０（２Ｈ，ｍ），３．９９（３Ｈ，ｓ），４．７０－４．８１（２Ｈ，ｍ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．３１－７．４２（２Ｈ，ｍ），７．９６－８．０２（１Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），９．２６（１Ｈ，ｓ）．
（３）７－（７－メチル－２－（４－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン・塩酸塩（化合物８０）
　ｔｅｒｔ－ブチル　７－（７－メチル－２－（４－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）－３，４－ジヒドロイソキノリン－２（１Ｈ）－カルボキシレート（化合物８０－２）（２３６ｍｇ，０．４７６ｍｍｏｌ）のエタノール（１０ｍＬ）懸濁液に、４Ｍ塩酸／ジオキサン溶液（５ｍＬ）を加え、１時間加熱還流した。放冷後、溶媒を減圧下留去した。残渣に酢酸エチル、ジエチルエーテルを加え、生じた固体を濾取、乾燥し、標記化合物（８０）（９３．０ｍｇ）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：２．７５（３Ｈ，ｓ），３．２５－３．３３（２Ｈ，ｍ），３．５８－３．６４（２Ｈ，ｍ），４．０６（３Ｈ，ｓ），４．６０（２Ｈ，ｓ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．６８－７．７６（２Ｈ，ｍ），８．２５－８．３５（２Ｈ，ｍ），８．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），１０．５９（１Ｈ，ｓ）．
実施例２０
２－メチル－７－（７－メチル－２－（４－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン・塩酸塩（化合物８１）の合成
（１）２－メチル－７－（７－メチル－２－（４－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン（化合物８１－１）
　７－（７－メチル－２－（４－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン・塩酸塩（化合物８０）（４１．１ｍｇ，０．０９５４ｍｍｏｌ）のメタノール（１ｍＬ）懸濁液に、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（８１．０ｍｇ，０．３８２ｍｍｏｌ）、３７％ホルムアルデヒド水溶液（４７μＬ，０．４７７μｍｏｌ）、酢酸（７μＬ，０．１１４μｍｏｌ）を加え、室温で１３時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過し、溶媒を減圧下留去、乾燥し、標記化合物（８１－１）（３３．０ｍｇ）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．５３（３Ｈ，ｓ），２．７５（３Ｈ，ｓ），２．７６－２．８１（２Ｈ，ｍ），３．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．７５（２Ｈ，ｓ），３．９８（３Ｈ，ｓ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．３１－７．３８（２Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｓ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），９．２６（１Ｈ，ｓ）．
（２）２－メチル－７－（７－メチル－２－（４－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン・塩酸塩（化合物８１）
　２－メチル－７－（７－メチル－２－（４－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン（化合物８１－１）（３３．０ｍｇ，８０．８μｍｏｌ）のメタノール（２ｍＬ）懸濁液に、４Ｍ塩酸／ジオキサン溶液（０．２ｍＬ）を加え、室温で１０分間攪拌した。溶媒を減圧下留去した後、残渣に酢酸エチル、ジエチルエーテルを加え、生じた固体を濾取、乾燥し、標記化合物（８１）（２７．０ｍｇ）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：２．７５（３Ｈ，ｓ），３．１４（３Ｈ，ｓ），３．２８－３．３７（６Ｈ，ｍ），４．０７（３Ｈ，ｓ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．５３－７．６３（２Ｈ，ｍ），７．６８－７．７６（２Ｈ，ｍ），８．２６（１Ｈ，ｓ），８．３２－８．３８（１Ｈ，ｍ），８．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），１０．５６（１Ｈ，ｓ）．
実施例２１
４－（イソインドリン－５－イル）－７－メチル－２－（４－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン・塩酸塩（化合物９３）の合成
（１）ｔｅｒｔ－ブチル　５－（２－クロロ－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）イソインドリン－２－カルボキシレート（化合物９３－１）
　２，４－ジクロロ－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物１－１）（１５０ｍｇ，０．７４２ｍｍｏｌ）のジオキサン（７ｍＬ）溶液に、ｔｅｒｔ－ブチル　５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－イソインドール－２－カルボキシレート（２６９ｍｇ，０．７８０ｍｍｏｌ）、１Ｍ炭酸ナトリウム水溶液（１．４ｍＬ，１．４ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（５６．８ｍｇ，８０．９μｍｏｌ）を加え、２時間加熱還流した。放冷後、反応液に水を加え、析出した固体を濾取した。得られた固体をジクロロメタンに溶解し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ｎ－ヘキサン：酢酸エチル（１：１）の画分より標記化合物（９３－１）（１９３ｍｇ，０．５０１ｍｍｏｌ，収率６８％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５４（９Ｈ，ｓ），３．９０（３Ｈ，ｓ），４．７３－４．８１（４Ｈ，ｍ），６．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，３．７Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１９．２Ｈｚ），８．００－８．０６（２Ｈ，ｍ）．
（２）ｔｅｒｔ－ブチル　５－（７－メチル－２－（４－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）イソインドリン－２－カルボキシレート（化合物９３－２）
　ｔｅｒｔ－ブチル　５－（２－クロロ－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）イソインドリン－２－カルボキシレート（化合物９３－１）（１９３ｍｇ，０．５０１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）溶液に、４－メチルベンゾイミダゾール（１２８ｍｇ，０．９６８ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（３４７ｍｇ，１．０７ｍｍｏｌ）、２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニル（３８．４ｍｇ，８０．６μｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（３５．５ｍｇ，３８，８μｍｏｌ）を加え、マイクロウェーブ合成装置を用いて１６０℃で１５分間加熱した。放冷後、反応液に水を加え、析出した固体を濾取した。固体をジクロロメタンに溶解し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ｎ－ヘキサン：酢酸エチル（１：１）の画分より標記化合物（９３－２）（１０３ｍｇ，０．２１４ｍｍｏｌ，収率４３％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５６（９Ｈ，ｓ），２．７５（３Ｈ，ｓ），３．９９（３Ｈ，ｓ），４．７６－４．８７（４Ｈ，ｍ），６．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，４．２Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，７．８Ｈｚ，７．８Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，１７．９Ｈｚ），８．０９－８．１８（２Ｈ，ｍ），８．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），９．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ）．
（３）４－（イソインドリン－５－イル）－７－メチル－２－（４－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン・塩酸塩（化合物９３）
　ｔｅｒｔ－ブチル　５－（７－メチル－２－（４－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）イソインドリン－２－カルボキシレート（化合物９３－２）（１００ｍｇ，０．２０８ｍｍｏｌ）のメタノール（４ｍＬ）懸濁液に、４Ｍ塩酸／ジオキサン溶液（０．６ｍＬ）を加え、１時間加熱還流した。溶媒を減圧下留去した後、残渣にジエチルエーテルとメタノールを加え、生じた固体を濾取、乾燥し、標記化合物（９３）（８７．０ｍｇ）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：２．６６（３Ｈ，ｓ），３．９９（３Ｈ，ｓ），４．６２－４．７１（４Ｈ，ｍ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，７．８Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｓ），８．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），９．７３（１Ｈ，ｓ），９．９４－１０．０４（１Ｈ，ｍ）．
　化合物（８０）から化合物（８１）の合成法に準じて、化合物（９３）から化合物（９５）を合成した。
７－メチル－２－（４－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（２－メチルイソインドリン－５－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン・塩酸塩（化合物９５）
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）：２．６５（３Ｈ，ｓ），３．１７（３Ｈ，ｓ），３．９９（３Ｈ，ｓ），４．５３－４．６３（２Ｈ，ｍ），４．８８－５．００（２Ｈ，ｍ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，８．２Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．４３（１Ｈ，ｓ），８．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），９．５８（１Ｈ，ｓ）．
　化合物（９３）の合成法に準じて、化合物（１－１）から化合物（９４）を合成した。６－（７－メチル－２－（４－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン・塩酸塩（化合物９４）
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：２．６５（３Ｈ，ｓ），３．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．４３－３．５０（２Ｈ，ｍ），３．９９（３Ｈ，ｓ），４．３８－４．４３（２Ｈ，ｍ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，７．８Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），８．２０－８．２５（２Ｈ，ｍ），８．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），９．５０（１Ｈ，ｓ），９．６３（１Ｈ，ｓ）．
　化合物（８０）から化合物（８１）の合成法に準じて、化合物（９４）から化合物（９６）を合成した。
２－メチル－６－（７－メチル－２－（４－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）－１，２，３，４－テトラヒドロイソキノリン・塩酸塩（化合物９６）
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：２．６６（３Ｈ，ｓ），２．９７－３．０５（２Ｈ，ｍ），３．２１－３．３３（４Ｈ，ｍ），３．７１－３．７４（１Ｈ，ｍ），３．９９（３Ｈ，ｓ），４．３８－４．４３（２Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，３．７Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，７．８Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，７．８Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，３．７Ｈｚ），８．１９－８．２７（２Ｈ，ｍ），８．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），９．７０（１Ｈ，ｓ）．
実施例２２
７－メチル－２－（４－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン・塩酸塩（化合物３９）の合成
（１）ｔｅｒｔ－ブチル　５－（２－クロロ－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－１－カルボキシレート（化合物３９－１）
　２，４－ジクロロ－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物１－１）（７０７ｍｇ，３．５０ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン（３５ｍＬ）溶液に、ｔｅｒｔ－ブチル　５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－１－カルボキシレート（１．２３ｇ，３．５７ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（６２７ｍｇ，４．５５ｍｍｏｌ）、水（７ｍＬ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（１２１ｍｇ，０．１２１ｍｍｏｌ）を加え、７０℃で２時間攪拌した。放冷後、反応液に水を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過し、溶媒を減圧下留去した。残渣をメタノールに懸濁した後、濾取、乾燥し、標記化合物（３９－１）（７６２ｍｇ，１．９８ｍｍｏｌ，収率５７％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：１．６５（９Ｈ，ｓ），３．８５（３Ｈ，ｓ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），８．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），９．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）．
（２）７－メチル－２－（４－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物３９－２）
　ｔｅｒｔ－ブチル　５－（２－クロロ－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－１－カルボキシレート（化合物３９－１）（１１３ｍｇ，０．２９２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）溶液に、４－メチルベンゾイミダゾール（５０．０ｍｇ，０．３８０ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１２４ｍｇ，０．３８１ｍｍｏｌ）、２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニル（２８．０ｍｇ，５８．４μｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（２７．０ｍｇ，２９．２μｍｏｌ）を加え、マイクロウェーブ合成装置を用いて１６０℃で１０分間加熱した。放冷後、反応液に水を加え、析出した固体を濾取した。固体をメタノールに懸濁した後、濾取、乾燥し、標記化合物（３９－２）（２１．０ｍｇ，５５．３ｍｏｌ，収率１９％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：２．６３（３Ｈ，ｓ），３．９８（３Ｈ，ｓ），６．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，３．２Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，７．８Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），８．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），９．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），９．３６（１Ｈ，ｓ），１２．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）．
（３）７－メチル－２－（４－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン・塩酸塩（化合物３９）
　７－メチル－２－（４－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物３９－２）（２１．０ｍｇ，５５．３μｍｏｌ）のメタノール（２ｍＬ）懸濁液に、４Ｍ塩酸／ジオキサン溶液（０．５ｍＬ）を加え、室温で１０分間攪拌した。溶媒を減圧下留去した後、残渣に酢酸エチルを加え、生じた固体を濾取、乾燥し、標記化合物（３９）（１５．２ｍｇ）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：２．６４（３Ｈ，ｓ），３．９９（３Ｈ，ｓ），６．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，３．２Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，７．８Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），８．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），９．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），９．５１（１Ｈ，ｓ），１２．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）．
実施例２３
４－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－７－メチル－２－（４－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン・塩酸塩（化合物３２）の合成
（１）４－（ベンジルオキシ）－７－メチル－２－（４－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物３２－１）
　４－（ベンジルオキシ）－２－クロロ－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物７－１）（５．０１ｇ，１８．３ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）溶液に、４－メチルベンゾイミダゾール（２．９２ｇ，２１．９ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（７．８７ｇ，２４．１ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０．８４４ｇ，０．９１３ｍｍｏｌ）、２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニル（０．８８２ｇ，１．８５ｍｍｏｌ）を加え、アルゴン雰囲気下１３０℃に加熱し、３時間攪拌した。放冷後、反応液に水を加え、析出した固体を濾取した。得られた固体をジクロロメタンに溶解し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ジクロロメタン：酢酸エチル（５：１）の画分より、標記化合物（３２－１）（２．０７ｇ，５．６０ｍｍｏｌ，収率３１％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．７３（３Ｈ，ｓ），３．９１（３Ｈ，ｓ），５．７０（２Ｈ，ｓ），６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．１３－７．１９（１Ｈ，ｍ），７．２７－７．３７（２Ｈ，ｍ），７．３８－７．４４（２Ｈ，ｍ），７．５３－７．５７（２Ｈ，ｍ），８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），９．０６（１Ｈ，ｓ）．
（２）７－メチル－２－（４－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－オール（化合物３２－２）
　４－（ベンジルオキシ）－７－メチル－２－（４－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物３２－１）（３．７２ｇ，１０．１ｍｍｏｌ）の酢酸（１００ｍＬ）、ジクロロメタン（５０ｍＬ）溶液に、パラジウム－活性炭素（Ｐｄ１０％）（１．０８ｇ，０．１０１ｍｍｏｌ）を加え、水素ガス雰囲気下１４時間攪拌した。反応液をセライト濾過し、溶媒を減圧下留去した。残渣にジクロロメタンと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過し、溶媒を減圧下留去した。残渣をジクロロメタン：ジエチルエーテル混合液で洗浄、乾燥し、標記化合物（３２－２）（１．５２ｇ，５．４４ｍｍｏｌ，収率５４％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：２．６０（３Ｈ，ｓ），３．８２（３Ｈ，ｓ），６．５２－６．５６（１Ｈ，ｍ），７．１４－７．３４（３Ｈ，ｍ），８．２７－８．４７（１Ｈ，ｍ），８．９５（１Ｈ，ｓ），１２．４４（１Ｈ，ｂｒｓ）．
（３）７－メチル－２－（４－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル　４－メチルベンゼンスルホネート（化合物３２－３）
　７－メチル－２－（４－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－オール（化合物３２－２）（１．６３ｇ，５．８４ｍｍｏｌ）とｐ－トルエンスルホニルクロリド（１．２２ｇ，６．２４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（１．６３ｍＬ，１１．７ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応液を氷水に注ぎ、析出物を濾取した。メタノールで洗浄後、乾燥し、標記化合物（３２－３）（２．３３ｇ，５．３７ｍｍｏｌ，収率９１％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：２．４０（３Ｈ，ｓ），２．５６（３Ｈ，ｓ），３．８８（３Ｈ，ｓ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），８．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．７１（１Ｈ，ｓ）．
（４）ｔｅｒｔ－ブチル　５－（７－メチル－２－（４－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イダゾール－１－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－１－カルボキシレート（化合物３２－４）
　７－メチル－２－（４－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル　４－メチルベンゼンスルホネート（化合物３２－３）（１４１ｍｇ，０．３２６ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン（３．２ｍＬ）溶液に、ｔｅｒｔ－ブチル　５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ，２Ｈ，３Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－１－カルボキシレート（１３５ｍｇ，０．３９１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（６７．０ｍｇ，０．４８８ｍｍｏｌ）、水（０．６ｍＬ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（３７．０ｍｇ，３２．０μｍｏｌ）を加え、マイクロウェーブ合成装置を用いて１１０℃で１０分間加熱した。放冷後、反応液に水を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（アミノシリカゲル）で精製し、ｎ－ヘキサン：酢酸エチル（１：１）の画分より、標記化合物（３２－４）（１３５ｍｇ，０．２８０ｍｍｏｌ，収率８６％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６１（９Ｈ，ｓ），２．７５（３Ｈ，ｓ），３．２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），３．９８（３Ｈ，ｓ），４．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，８．２Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），９．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），９．２（１Ｈ，ｓ）．
（５）４－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－７－メチル－２－（４－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン・塩酸塩（化合物３２）
　ｔｅｒｔ－ブチル　５－（７－メチル－２－（４－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－１－カルボキシレート（化合物３２―４）（１３５ｍｇ，０．２８０ｍｍｏｌ）のエタノール（８ｍＬ）懸濁液に、４Ｍ塩酸／ジオキサン溶液（４ｍＬ）を加え、７０℃で１時間攪拌した。放冷後、溶媒を減圧下留去した。残渣に酢酸エチルを加え、生じた固体を濾取、乾燥し、標記化合物（３２）（１２８ｍｇ）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：２．６１（３Ｈ，ｓ），３，２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），３．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），３．９３（３Ｈ，ｓ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，８．２Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ），９．０３（１Ｈ，ｓ），９．５２（１Ｈ，ｓ）．
実施例２４
７－メチル－２－（４－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（１－メチルインドリン－５－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン・塩酸塩（化合物３３）の合成
（１）７－メチル－２－（４－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（１－メチルインドリン－５－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物３３－１）
　７－メチル－２－（４－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル　４－メチルベンゼンスルホネート（化合物３２－３）（７９．０ｍｇ，０．１８２ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン（２ｍＬ）溶液に、１－メチル－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール（５６．０ｍｇ，０．２１８ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（３７．０ｍｇ，０．２７３ｍｍｏｌ）、水（０．４ｍＬ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（２１．０ｍｇ，１８．１μｍｏｌ）を加え、マイクロウェーブ合成装置を用いて１１０℃で１０分間加熱した。放冷後、反応液に水を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（アミノシリカゲル）で精製し、ｎ－ヘキサン：酢酸エチル（１：１）の画分より、標記化合物（３３－１）（３４．０ｍｇ，８６．２μｍｏｌ，収率４７％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：２．６３（３Ｈ，ｓ），２．８５（３Ｈ，ｓ），３，０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），３．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），３．９５（３Ｈ，ｓ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，８．２Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｓ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），９．４５（１Ｈ，ｓ）．
（２）７－メチル－２－（４－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（１－メチルインドリン－５－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン・塩酸塩（化合物３３）
　７－メチル－２－（４－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（１－メチルインドリン－５－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物３３―１）（３４．０ｍｇ，８６．２μｍｏｌ）のメタノール（２ｍＬ）懸濁液に、４Ｍ塩酸／ジオキサン溶液（０．５ｍＬ）を加え、室温で１０分間攪拌した。溶媒を減圧下留去した後、残渣に酢酸エチルを加え、生じた固体を濾取、乾燥し、標記化合物（３３）（３１．３ｍｇ）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：２．６４（３Ｈ，ｓ），２．８５（３Ｈ，ｓ），３，０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），３．４７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），３．９４（３Ｈ，ｓ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，８．２Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｓ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），９．５９（１Ｈ，ｓ）．
　化合物（３３）の合成法に準じて、化合物（３２－３）から化合物（８３）を合成した。
７－メチル－３－（７－メチル－２－（４－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）－５，６，７，８－テトラヒドロ－１，７－ナフチリジン・塩酸塩（化合物８３）
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：２．７６（３Ｈ，ｓ），３．１９（３Ｈ，ｓ）,３．２８－３．３３（６Ｈ，ｍ），４．１０（３Ｈ，ｓ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，８．０Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．７５（１Ｈ，ｓ），８．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），１０．６３（１Ｈ，ｓ）．
実施例２５
７－メチル－２－（４－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン・塩酸塩（化合物３４）の合成
（１）７－メチル－２－（４－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物３４－１）
　４－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－７－メチル－２－（４－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン・塩酸塩（化合物３２）（９９．０ｍｇ，０．２３７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）溶液に、氷冷下、水素化ナトリウム（６０％ｏｉｌ　ｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎ）（２４．０ｍｇ，０．５９３ｍｍｏｌ）、ヨードメタン（１７．７μＬ，０．２８４ｍｍｏｌ）を加えた後、室温まで昇温し、１時間攪拌した。反応液に水を加え、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（アミノシリカゲル）で精製し、ｎ－ヘキサン：酢酸エチル（１：１）の画分より、標記化合物（３４－１）（１７．０ｍｇ，４３．０μｍｏｌ，収率１８％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．７５（３Ｈ，ｓ），３．０８（３Ｈ，ｓ），３．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），３．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），３．９５（３Ｈ，ｓ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，７．８Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），９．２３（１Ｈ，ｓ）．
（２）７－メチル－２－（４－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン・塩酸塩（化合物３４）
　７－メチル－２－（４－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物３４―１）（１７．０ｍｇ，４３．０μｍｏｌ）のメタノール（２ｍＬ）懸濁液に、４Ｍ塩酸／ジオキサン溶液（０．５ｍＬ）を加え、１０分間攪拌した。溶媒を減圧下留去した後、残渣に酢酸エチルを加え、生じた固体を濾取、乾燥し、標記化合物（３４）（１４．２ｍｇ）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：２．６１（３Ｈ，ｓ），２．９９（３Ｈ，ｓ），３．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），３．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），３．９３（３Ｈ，ｓ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，８．２Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ），９．４９（１Ｈ，ｓ）．
実施例２６
５－（５－フルオロ－７－メチル－２－（４－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルピリジン－３－アミン・塩酸塩（化合物３５）の合成
（１）２，４－ジクロロ－５－フルオロ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物３５－１）
　２，４－ジクロロ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（１．６０ｇ，８．５１ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（４２ｍＬ）溶液に、１－クロロメチル－４－フルオロ－１，４－ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン　ビス（テトラフルオロボラート）（４．８０ｇ，１３．５ｍｍｏｌ）、酢酸（８．５０ｍＬ，０．１４８ｍｏｌ）を加え、８０℃で３時間攪拌した。放冷後、反応液を減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ｎ－ヘキサン：酢酸エチル（４：１）の画分より、標記化合物（３５－１）（６４４ｍｇ，３．１３ｍｍｏｌ，収率３７％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
（２）２，４－ジクロロ－５－フルオロ－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物３５－２）
　２，４－ジクロロ－５－フルオロ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物３５－１）（３．２２ｇ，１５．６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（７０ｍＬ）溶液に、氷冷下、炭酸カリウム（３．２２ｇ，２３．３ｍｍｏｌ）、ヨードメタン（１．１６ｍＬ，１８．７ｍｍｏｌ）を加え、２時間攪拌した。反応液に水（２００ｍＬ）を加えた後、析出した固体を濾取、乾燥し、標記化合物（３５－２）（３．０５ｇ，１３．９ｍｍｏｌ，収率８９％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：３．７６（３Ｈ，ｓ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）．
（３）４－（ベンジルオキシ）－２－クロロ－５－フルオロ－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物３５－３）
　２，４－ジクロロ－５－フルオロ－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物３５－２）（３．０５ｇ，１３．９ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１３０ｍＬ）溶液に、氷冷下、ベンジルアルコール（１．７２ｍＬ，１６．６ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（６０％ｏｉｌ　ｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎ）（８３１ｍｇ，２０．７ｍｍｏｌ）を加え、４０分間攪拌した。反応液に水を加え、析出した固体を濾取し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ｎ－ヘキサン：酢酸エチル（３：１）の画分より、標記化合物（３５－３）（３．６７ｇ，１２．５ｍｍｏｌ，収率９１％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．７５（３Ｈ，ｓ），５．６１（２Ｈ，ｓ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．３２－７．５３（５Ｈ，ｍ）．
（４）４－（ベンジルオキシ）－５－フルオロ－７－メチル－２－（４－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物３５－４）
　４－（ベンジルオキシ）－２－クロロ－５－フルオロ－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物３５－３）（３．６７ｇ，１２．５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１２５ｍＬ）溶液に、４－メチルベンゾイミダゾール（１．８０ｇ，１３．８ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（５．３２ｇ，１６．３ｍｍｏｌ）、２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニル（５９８ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（５７５ｍｇ，０．６２９ｍｍｏｌ）を加え、１３０℃で１時間攪拌した。放冷後、反応液に水を加え、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過し、溶媒を減圧下留去した。残渣をメタノールに懸濁し、濾取、乾燥し、標記化合物（３５－４）（３．９０ｇ，１０．１ｍｍｏｌ，収率８１％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：２．６１（３Ｈ，ｓ），３．８４（３Ｈ，ｓ），５．７９（２Ｈ，ｓ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．３１－７．４５（５Ｈ，ｍ），７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），９．２０（１Ｈ，ｓ）．
（５）５－フルオロ－７－メチル－２－（４－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－オール（化合物３５－５）
　４－（ベンジルオキシ）－５－フルオロ－７－メチル－２－（４－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物３５－４）（３．９０ｇ，１０．１ｍｍｏｌ）のクロロホルム（７０ｍＬ）及びメタノール（７０ｍＬ）溶液に、パラジウム－活性炭素（Ｐｄ１０％）（５００ｍｇ，０．４７０ｍｍｏｌ）を加え、水素ガス雰囲気下、室温で１８時間攪拌した。反応液をセライト濾過し、溶媒を減圧下留去した。残渣をメタノールに懸濁した後、濾取、乾燥し、標記化合物（３５－５）（２．６２ｇ，８．８１ｍｍｏｌ，収率８７％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：２．６０（３Ｈ，ｓ），３．７６（３Ｈ，ｓ），７．１８－７．３７（３Ｈ，ｍ），８．２０－８．４２（１Ｈ，ｍ），８．６２（１Ｈ，ｂｒｓ），９．０５（１Ｈ，ｓ）．
（６）５－フルオロ－７－メチル－２－（４－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル　４－メチルベンゼンスルホネート（化合物３５－６）
　５－フルオロ－７－メチル－２－（４－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－オール（化合物３５－５）（２．６２ｇ，８．８１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（７０ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（２．４５ｍＬ，１７．６ｍｍｏｌ）、ｐ－トルエンスルホニルクロリド（１．８４ｇ，９．７０ｍｍｏｌ）を加え、室温で２０分間攪拌した。反応液に水を加え、析出した固体を濾取した。固体をメタノールに懸濁した後、濾取、乾燥し、標記化合物（３５－６）（３．９５ｇ，８．７５ｍｍｏｌ，収率９９％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：２．４４（３Ｈ，ｓ），２．５８（３Ｈ，ｓ），３．８６（３Ｈ，ｓ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，７．８Ｈｚ），７．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．６９（１Ｈ，ｓ）．
（７）５－（５－フルオロ－７－メチル－２－（４－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルピリジン－３－アミン（化合物３５－７）
　５－フルオロ－７－メチル－２－（４－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル　４－メチルベンゼンスルホネート（化合物３５－６）（９８．０ｍｇ，０．２１７ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン（２．１ｍＬ）溶液に、Ｎ，Ｎ－ジメチル－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリジン－３－アミン（４３．２ｍｇ，０．２６０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（４４．９ｍｇ，０．３２５ｍｍｏｌ）、水（０．６ｍＬ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（２５．１ｍｇ，２１．７μｍｏｌ）を加え、マイクロウェーブ合成装置を用いて１１０℃で１０分間加熱した。放冷後、反応液に水を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（アミノシリカゲル）で精製し、ｎ－ヘキサン：酢酸エチル（１：１）の画分より、標記化合物（３５－７）（２８．０ｍｇ，６９．７ｍｍｏｌ，収率３２％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：２．６２（３Ｈ，ｓ），３．１８（６Ｈ，ｓ），３．９５（３Ｈ，ｓ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，７．７Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｓ），８．３７（１Ｈ，ｓ），８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），８．７６（１Ｈ，ｓ），９．４０（１Ｈ，ｓ）．
（８）５－（５－フルオロ－７－メチル－２－（４－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルピリジン－３－アミン・塩酸塩（化合物３５）
　５－（５－フルオロ－７－メチル－２－（４－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルピリジン－３－アミン（化合物３５－７）（２８．０ｍｇ，６９．７ｍｍｏｌ）のメタノール（２ｍＬ）懸濁液に、４Ｍ塩酸／ジオキサン溶液（０．５ｍＬ）を加え、室温で１０分間攪拌した。溶媒を減圧下留去した後、残渣に酢酸エチルを加え、生じた固体を濾取、乾燥し、標記化合物（３５）（２０．４ｍｇ）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：２．６３（３Ｈ，ｓ），３．１８（６Ｈ，ｓ），３．９５（３Ｈ，ｓ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，７．７Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｓ），８．３９（１Ｈ，ｓ），８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），８．７６（１Ｈ，ｓ），９．５０（１Ｈ，ｓ）．
　化合物（３５）の合成法に準じて、化合物（３５－６）から化合物（３７）を合成した。
５－フルオロ－７－メチル－２－（４－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン・塩酸塩（化合物３７）
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：２．６５（３Ｈ，ｓ），３．９３（３Ｈ，ｓ），３．９４（３Ｈ，ｓ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，７．８Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，２．３Ｈｚ），９．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，２．３Ｈｚ），９．７７（１Ｈ，ｓ）．
　化合物（３２－３）から化合物（３２）の合成法に準じて、化合物（３５－６）から化合物（３６）を合成した。
４－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－５－フルオロ－７－メチル－２－（４－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン・塩酸塩（化合物３６）
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：２．６３（３Ｈ，ｓ），３．２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），３．９０（３Ｈ，ｓ），３．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，７．８Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｓ），８．３８（１Ｈ，ｓ），８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），９．２９（１Ｈ，ｓ），９．４９（１Ｈ，ｓ）．
　化合物（３２）から化合物（３４）の合成法に準じて、化合物（３６）から化合物（３８）を合成した。
５－フルオロ－７－メチル－２－（４－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン・塩酸塩（化合物３８）
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：２．６２（３Ｈ，ｓ），２．９９（３Ｈ，ｓ），３．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），３．６２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），３．８７（３Ｈ，ｓ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，８．２Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．０３（１Ｈ，ｓ），８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．６２（１Ｈ，ｓ），９．４３（１Ｈ，ｓ）．
実施例２７
２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－５－フルオロ－４－（３－メトキシフェニル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン・塩酸塩（化合物５１）の合成
（１）２－クロロ－５－フルオロ－４－（３－メトキシフェニル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物５１－１）
　２，４－ジクロロ－５－フルオロ－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物３５－２）（１０３ｍｇ，０．４６７ｍｍｏｌ）のジオキサン（４．７ｍＬ）溶液に、３－メトキシフェニルボロン酸（７８．０ｍｇ，０．５１３ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（９６．７ｍｇ，０．７０１ｍｍｏｌ）、水（０．８ｍＬ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（６．６０ｍｇ，９．３４μｍｏｌ）を加え、１１０℃で２時間加熱した。放冷後、反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ｎ－ヘキサン：酢酸エチル（４：１）の画分より、標記化合物（５１－１）（１１４ｍｇ，０．３９１ｍｍｏｌ，収率８４％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．８６（３Ｈ，ｓ），３．９１（３Ｈ，ｓ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．０７－７．１２（１Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，８．２Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｓ），７．６２－７．６７（１Ｈ，ｍ）．
（２）２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－５－フルオロ－４－（３－メトキシフェニル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物５１－２）
　封管反応容器に２－クロロ－５－フルオロ－４－（３－メトキシフェニル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物５１－１）（１１３ｍｇ，０．３８７ｍｍｏｌ）のトルエン（４ｍＬ）溶液を入れ、ベンゾイミダゾール（５５．０ｍｇ，０．４６５ｍｍｏｌ）、リン酸三カリウム（１６４ｍｇ，０．７７４ｍｍｏｌ）、２－ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ－３，４，５，６－テトラメチル－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル（１８．６ｍｇ，３９．０μｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（１０．６ｍｇ，１１．６μｍｏｌ）を加え、１２０℃で７時間加熱した。放冷後、反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過し、溶媒を減圧下留去した。残渣をｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ　ＴＬＣ（分取薄層クロマトグラフィー）で精製し、ジクロロメタン：メタノール（３０：１）の画分より、標記化合物（５１－２）（６０．８ｍｇ，０．１６３ｍｍｏｌ，収率４２％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．９５（６Ｈ，ｓ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．１２－７．１７（１Ｈ，ｍ），７．３６－７．４８（２Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，８．２Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｓ），７．７５－７．８１（１Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），９．２７（１Ｈ，ｓ）．
（３）２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－５－フルオロ－４－（３－メトキシフェニル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン・塩酸塩（化合物５１）
　２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－５－フルオロ－４－（３－メトキシフェニル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物５１－２）（５４．５ｍｇ，０．１４６ｍｍｏｌ）のメタノール（６ｍＬ）懸濁液に、４Ｍ塩酸／ジオキサン溶液（０．５ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。溶媒を減圧下留去した後、残渣に酢酸エチルを加え、生じた固体を濾取、乾燥し、標記化合物（５１）（４６．７ｍｇ）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．９２（３Ｈ，ｓ），４．００（３Ｈ，ｓ），７．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，８．２Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，８．２Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．７０－７．８２（３Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｓ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），９．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），１０．３７（１Ｈ，ｓ）．
　化合物（５１）の合成法に準じて、それぞれ、化合物（３５－２）から化合物（５２）、及び化合物（５３）を合成した。
２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－５－フルオロ－４－（４－フルオロフェニル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン・塩酸塩（化合物５２）
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：４．０１（３Ｈ，ｓ），７．３３－７．４２（２Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．７０－７．８４（２Ｈ，ｍ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．２４－８．３１（２Ｈ，ｍ），９．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），１０．４２（１Ｈ，ｓ）．
５－（２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－５－フルオロ－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）－２－フルオロ－Ｎ，Ｎ－ジメチルアニリン・塩酸塩（化合物５３）
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．１３（６Ｈ，ｓ），４．０４（３Ｈ，ｓ），７．４０－７．４８（１Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．７２－７．８５（２Ｈ，ｍ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９７－８．０４（１Ｈ，ｍ），８．０５－８．１２（１Ｈ，ｍ），９．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），１０．４１（１Ｈ，ｓ）．
実施例２８
２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－５－フルオロ－４－（５－（メトキシメチル）ピリジン－３－イル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン・塩酸塩（化合物６０）の合成
（１）２－クロロ－５－フルオロ－４－（５－（メトキシメチル）ピリジン－３－イル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物６０－１）
　２，４－ジクロロ－５－フルオロ－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物３５－２）（９０．３ｍｇ，０．４１０ｍｍｏｌ）のジオキサン（４ｍＬ）溶液に、（５－（メトキシメチル）ピリジン－３－イル）ボロン酸（９０．３ｍｇ，０．４１０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（８５．０ｍｇ，０．６１５ｍｍｏｌ）、水（０．８ｍＬ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（５．８０ｍｇ，８．２０μｍｏｌ）を加え、マイクロウェーブ合成装置を用いて１４０℃で１０分間加熱した。放冷後、反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ｎ－ヘキサン：酢酸エチル（２：１）の画分より、標記化合物（６０－１）（７３．９ｍｇ，０．２４１ｍｍｏｌ，収率５９％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．４６（３Ｈ，ｓ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．６０（２Ｈ，ｓ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．３２－８．３６（１Ｈ，ｍ），８．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），９．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，５．２Ｈｚ）．
（２）２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－５－フルオロ－４－（５－（メトキシメチル）ピリジン－３－イル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物６０－２）
　２－クロロ－５－フルオロ－４－（５－（メトキシメチル）ピリジン－３－イル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物６０－１）（７２．９ｍｇ，０．２３８ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）溶液に、ベンゾイミダゾール（３３．７ｍｇ，０．２８５ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１１６ｍｇ，０．３５７ｍｍｏｌ）、２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニル（２２．７ｍｇ，４７．６μｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（１０．９ｍｇ，１１．９μｍｏｌ）を加え、マイクロウェーブ合成装置を用いて１６０℃で５分間加熱した。放冷後、反応液を濾過し、減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（アミノシリカゲル）で精製し、クロロホルムの画分より、標記化合物（６０－２）（７５．２ｍｇ，０．１９４ｍｍｏｌ，収率８１％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．４９（３Ｈ，ｓ），３．９５（３Ｈ，ｓ），４．６４（２Ｈ，ｓ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．３５－７．４７（２Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．４０－８．４３（１Ｈ，ｍ），８．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），９．２４（１Ｈ，ｓ），９．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，４．８Ｈｚ）．
（３）２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－５－フルオロ－４－（５－（メトキシメチル）ピリジン－３－イル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン・塩酸塩（化合物６０）
　２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－５－フルオロ－４－（５－（メトキシメチル）ピリジン－３－イル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物６０－２）（７５．２ｍｇ，０．１９４ｍｍｏｌ）のメタノール（５ｍＬ）懸濁液に、４Ｍ塩酸／ジオキサン溶液（０．５ｍＬ）を加え、室温で３０分間攪拌した。溶媒を減圧下留去した後、残渣に酢酸エチルを加え、生じた固体を濾取、乾燥し、標記化合物（６０）（８３．４ｍｇ）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．５９（３Ｈ，ｓ），４．０９（３Ｈ，ｓ），４．８６（２Ｈ，ｓ），７．７２－７．８８（３Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），９．００－９．１０（２Ｈ，ｍ），９．３０（１Ｈ，ｓ），９．６１（１Ｈ，ｓ），１０．６０（１Ｈ，ｓ）．
　化合物（６０）の合成法に準じて、それぞれ、化合物（３５－２）から化合物（５９）、及び化合物（６１）を合成した。
２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－５－フルオロ－７－メチル－４－（２－メチルピリジン－４－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン・塩酸塩（化合物５９）
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：２．９９（３Ｈ，ｓ），４．１０（３Ｈ，ｓ），７．７１－７．８７（３Ｈ，ｍ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），８．７５（１Ｈ，ｓ），８．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），９．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），１０．４０－１０．６０（１Ｈ，ｍ）．
５－（２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－５－フルオロ－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルピリジン－２－アミン・塩酸塩（化合物６１）
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．４４（６Ｈ，ｓ），４．０５（３Ｈ，ｓ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．７２－７．８４（２Ｈ，ｍ），７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，９．８Ｈｚ），９．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），１０．４６（１Ｈ，ｓ）．
実施例２９
２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－５－フルオロ－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン・塩酸塩（化合物９７）の合成
（１）２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（ベンジルオキシ）－５－フルオロ－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物９７－１）
　４－（ベンジルオキシ）－２－クロロ－５－フルオロ－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物３５－３）（２．９０ｇ，９．９４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）溶液に、ベンゾイミダゾール（１．２９ｇ，１０．９ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（４．８７ｇ，１４．９ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０．４７７ｇ，０．５２１ｍｍｏｌ）、２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニル（５０１ｍｇ，１．０５ｍｍｏｌ）を加え、１３０℃で３時間攪拌した。放冷後、反応液に水を加え、ジエチルエーテルで抽出した後、有機層を飽和食塩水で洗浄し溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ｎ－ヘキサン：酢酸エチル（２：１）の画分を濃縮し標記化合物（９７－１）（１．４４ｇ，３．８６ｍｍｏｌ，収率３９％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．８５（３Ｈ，ｓ），５．７４（２Ｈ，ｓ），６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．３２－７．４４（５Ｈ，ｍ），７．５４－７．５８（２Ｈ，ｍ），７．８４－７．８７（１Ｈ，ｍ），８．５８－８．６２（１Ｈ，ｍ），９．０６（１Ｈ，ｓ）．
（２）２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－５－フルオロ－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－オール（化合物９７－２）
　２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（ベンジルオキシ）－５－フルオロ－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物９７－１）（１．８７ｇ，５．０１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（３０ｍＬ）、メタノール（３０ｍＬ）溶液に、パラジウム－活性炭素（Ｐｄ１０％）（０．５３３ｇ，０．５０１ｍｍｏｌ）を加え、水素ガス雰囲気下室温で１４時間攪拌した。反応液を濾過した後、溶媒を減圧下留去した。残渣をエタノールで懸濁させた後、濾取、乾燥し、標記化合物（９７－２）（９９６ｍｇ，３．５１ｍｍｏｌ，収率７０％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：３．７６（３Ｈ，ｓ），７．１９（１Ｈ，ｓ），７．３８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，７．６Ｈｚ，７．６Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，７．６Ｈｚ，７．６Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｂｒｓ），８．９７（１Ｈ，ｓ）．
（３）２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－５－フルオロ－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル　４－メチルベンゼンスルホネート（化合物９７－３）
　２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－５－フルオロ－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－オール（化合物９７－２）（１．００ｇ，３．５３ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（４０ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（１．００ｍＬ，７．１７ｍｍｏｌ）、ｐ－トルエンスルホニルクロリド（７４２ｍｇ，３．８９ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液を氷水に注いだ後、析出した固体を濾取した。得られた固体をメタノールで洗浄した後、乾燥し、標記化合物（９７－３）（１．５１ｇ，３．４５ｍｍｏｌ，収率９８％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４８（３Ｈ，ｓ），３．８９（３Ｈ，ｓ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．３６－７．４４（４Ｈ，ｍ），７．８１－７．８５（１Ｈ，ｍ），８．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．４７－８．５０（１Ｈ，ｍ），８．７４（１Ｈ，ｓ）．
（４）ｔｅｒｔ－ブチル　５－（２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－５－フルオロ－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－１－カルボキシレート（化合物９７－４）
　２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－５－フルオロ－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル　４－メチルベンゼンスルホネート（化合物９７－３）（１００ｍｇ，０．２２９ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン（２ｍＬ）溶液に、ｔｅｒｔ－ブチル　５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－２，３－ジヒドロピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－１－カルボキシレート（９８．５ｍｇ，０．２８６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（４３．９ｍｇ，０．３１８ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（３２．３ｍｇ，２８．０μｍｏｌ）、水（０．４ｍＬ）を加え、マイクロウェーブ合成装置を用いて１２０℃で１５分間加熱した。放冷後、反応液に水を加え、析出した固体を濾取した。得られた固体をジクロロメタンに溶解し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ジクロロメタン：酢酸エチル（１：２）の画分より標記化合物（９７－４）（６２．３ｍｇ，０．１５６ｍｍｏｌ，収率６８％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６１（９Ｈ，ｓ），３．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），３．８９（３Ｈ，ｓ），４．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，７．６Ｈｚ，７．６Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，７．６Ｈｚ，７．６Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１．８Ｈｚ），８．６９－８．７３（１Ｈ，ｍ），９．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，２．２Ｈｚ），９．２０（１Ｈ，ｓ）．
（５）２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－５－フルオロ－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン・塩酸塩（化合物９７）
　ｔｅｒｔ－ブチル　５－（２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－５－フルオロ－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－１－カルボキシレート（化合物９７－４）（６２．２ｍｇ，０．１５６ｍｍｏｌ）のメタノール（６ｍＬ）懸濁液に、４Ｍ塩酸／ジオキサン溶液（０．６ｍＬ）を加え、９０分間加熱還流した。放冷後、溶媒を減圧下留去し、残渣にジエチルエーテルとメタノールを加え、生じた固体を濾取、乾燥し、標記化合物（９７）（４３．３ｍｇ）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．４２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），４．０４（３Ｈ，ｓ），４．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．７３－７．７９（１Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．１Ｈｚ，７．９Ｈｚ７．９Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．４４－８．４６（１Ｈ，ｍ），８．４９－８．５２（１Ｈ，ｍ），９．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），１０．５４（１Ｈ，ｓ）．
　化合物（３２）から化合物（３４）の合成法に準じて、化合物（９７）から化合物（９８）を合成した。
２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－５－フルオロ－７－メチル－４－（１－メチル－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－５－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン・塩酸塩（化合物９８）
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．２５（３Ｈ，ｓ），３．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），４．００（３Ｈ，ｓ），４．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．６５－７．７１（１Ｈ，ｍ），７．７２－７．７７（１Ｈ，ｍ），７．９０－７．９４（１Ｈ，ｍ），８．３６－８．４０（２Ｈ，ｍ），８．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），１０．２２（１Ｈ，ｓ）．
実施例３０
２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７－エチル－４－（４－フルオロフェニル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン・塩酸塩（化合物４３）の合成
（１）２，４－ジクロロ－７－エチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物４３－１）
　２，４－ジクロロ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（４９５ｍｇ，２．６３ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１３ｍＬ）溶液に、氷冷下、炭酸カリウム（５４５ｍｇ，３．９５ｍｍｏｌ）、ヨウ化エチル（０．２５２ｍＬ，３．１５ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間攪拌した。反応液に水を加え、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ｎ－ヘキサン：酢酸エチル（２：１）の画分より、標記化合物（４３－１）（５４８ｍｇ，２．５４ｍｍｏｌ，収率９６％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．３１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ）．
（２）２－クロロ－７－エチル－４－（４－フルオロフェニル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物４３－２）
　２，４－ジクロロ－７－エチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物４３－１）（８４．８ｍｇ，０．３９２ｍｍｏｌ）のジオキサン（４ｍＬ）溶液に、４－フルオロフェニルボロン酸（５２．６ｍｇ，０．４３１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（８１．２ｍｇ，０．５８８ｍｍｏｌ）、水（０．６ｍＬ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（５．５０ｍｇ，７．８０μｍｏｌ）を加え、１１０℃で２時間加熱した。放冷後、反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ｎ－ヘキサン：酢酸エチル（２：１）の画分より、標記化合物（４３－２）（９３．０ｍｇ，０．３３７ｍｍｏｌ，収率８６％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３δ：１．５２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．３５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．２０－７．２７（２Ｈ，ｍ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），８．１１－８．１７（２Ｈ，ｍ）．
（３）２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７－エチル－４－（４－フルオロフェニル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物４３－３）
　封管反応容器に２－クロロ－７－エチル－４－（４－フルオロフェニル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物４３－２）（８７．３ｍｇ，０．３１６ｍｍｏｌ）のジオキサン（３ｍＬ）溶液を入れ、ベンゾイミダゾール（４５．０ｍｇ，０．３８０ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１５５ｍｇ，０．４７４ｍｍｏｌ）、２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニル（１５．１ｍｇ，３０．０μｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（５．８０ｍｇ，６．３０μｍｏｌ）を加え、１００℃で９時間加熱した。放冷後、反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ｎ－ヘキサン：酢酸エチル（１：１）の画分より、標記化合物（４３－３）（４６．３ｍｇ，０．１３０ｍｍｏｌ，収率４１％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．６２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．４５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．２８－７．３５（３Ｈ，ｍ），７．３７－７．４３（１Ｈ，ｍ），７．４４－７．５０（１Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．２４－８．３０（２Ｈ，ｍ），８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），９．２９（１Ｈ，ｓ）．
（４）２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７－エチル－４－（４－フルオロフェニル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン・塩酸塩（化合物４３）
　２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７－エチル－４－（４－フルオロフェニル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物４３－３）（４５．０ｍｇ，０．１２６ｍｍｏｌ）のメタノール（５ｍＬ）懸濁液に、４Ｍ塩酸／ジオキサン溶液（０．４ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。溶媒を減圧下留去した後、残渣に酢酸エチルを加え、生じた固体を濾取、乾燥し、標記化合物（４３）（３５．４ｍｇ）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．６０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４．５４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．３６－７．４４（２Ｈ，ｍ），７．７１－７．７６（１Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．７９－７．８５（１Ｈ，ｍ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．３９－８．４５（２Ｈ，ｍ），９．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），１０．４５（１Ｈ，ｓ）．
実施例３１
２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７－（ジフルオロメチル）－４－（ピリジン－３－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン・塩酸塩（化合物２０）の合成
（１）２，４－ジクロロ－７－（ジフルオロメチル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物２０―１）
　２，４－ジクロロ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（１．００ｇ，５．３１ｍｍｏｌ）のメタノール：水（１：１）（６６ｍＬ）溶液に、氷冷下、水酸化カリウム（５．９０ｇ，１０．５ｍｍｏｌ）、（ブロモジフルオロメチル）ホスホン酸ジエチル（１．８９ｍＬ，１０．６ｍｍｏｌ）を加えた後、室温に昇温し、２時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ｎ－ヘキサン：酢酸エチル（１：１）の画分より、標記化合物（２０－１）（５８０ｍｇ，２．４３ｍｍｏｌ，収率４６％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５８．４Ｈｚ）．
（２）２－クロロ－７－（ジフルオロメチル）－４－（ピリジン－３－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物２０－２）
　２，４－ジクロロ－７－（ジフルオロメチル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物２０－１）（８０．０ｍｇ，０．３３６ｍｍｏｌ）のジオキサン（３ｍＬ）溶液に、３－ピリジルボロン酸（４３．０ｍｇ，０．３５２ｍｍｏｌ）、１Ｍ炭酸ナトリウム水溶液（０．６０ｍＬ，０．６０ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（２３．６ｍｇ，３３．６μｍｏｌ）を加え、マイクロウェーブ合成装置を用いて１３０℃で１０分間加熱した。放冷後、反応液に水を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ｎ－ヘキサン：酢酸エチル（１：５）の画分より、標記化合物（２０－２）（７０．０ｍｇ，０．２４９ｍｍｏｌ，収率７４％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，４．６Ｈｚ，７．３Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５８．４Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２．４Ｈｚ，７．３Ｈｚ），８．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，４．６Ｈｚ），９．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，２．４Ｈｚ）．
（３）２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７－（ジフルオロメチル）－４－（ピリジン－３－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物２０－３）
　２－クロロ－７－（ジフルオロメチル）－４－（ピリジン－３－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物２０－２）（７０．０ｍｇ，０．２４９ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２．５ｍＬ）溶液に、ベンゾイミダゾール（３２．０ｍｇ，０．２７５ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１０５ｍｇ，０．３２５ｍｍｏｌ）、２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニル（２３．８ｍｇ，５０．０μｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（２２．０ｍｇ，２４．０μｍｏｌ）を加え、マイクロウェーブ合成装置を用いて１６０℃で５分間加熱した。放冷後、反応液に水を加え、析出した固体を濾取し、メタノールに懸濁した後、濾取、乾燥し、標記化合物（２０－３）（４９．０ｍｇ，０．１３５ｍｍｏｌ，収率５４％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，７．８Ｈｚ，７．９Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，７．９Ｈｚ，８．２Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，７．８Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５８．４Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，８．２Ｈｚ），９．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，８．２Ｈｚ），９．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，６．４Ｈｚ），９．５５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１．８Ｈｚ，８．２Ｈｚ），９．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），１０．６３（１Ｈ，ｓ）．
（４）２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７－（ジフルオロメチル）－４－（ピリジン－３－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン・塩酸塩（化合物２０）
　２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７－（ジフルオロメチル）－４－（ピリジン－３－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物２０－３）（４９．０ｍｇ，０．１３５ｍｍｏｌ）のメタノール（２ｍＬ）懸濁液に、４Ｍ塩酸／ジオキサン溶液（０．５ｍＬ）を加え、室温で１０分間攪拌した。溶媒を減圧下留去した後、残渣にジクロロメタンを加え、生じた固体を濾取、乾燥し、標記化合物（２０）（５２．７ｍｇ）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，７．８Ｈｚ，７．９Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，７．９Ｈｚ，８．２Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，７．８Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５８．４Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，８．２Ｈｚ），９．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，８．２Ｈｚ），９．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，６．４Ｈｚ），９．５６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１．８Ｈｚ，８．２Ｈｚ），９．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），１０．７０（１Ｈ，ｓ）．
　化合物（２０）の合成法に準じて、それぞれ、化合物（２０－１）から化合物（２１）、及び化合物（２２）を合成した。
２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７－（ジフルオロメチル）－４－（ピリジン－４－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン・塩酸塩（化合物２１）
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，７．７Ｈｚ，７．８Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，７．７Ｈｚ，８．４Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，７．８Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５８．６Ｈｚ），８．９９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，５．５Ｈｚ），９．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，８．４Ｈｚ），９．１８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，５．５Ｈｚ），１０．５１（１Ｈ，ｓ）．
２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７－（ジフルオロメチル）－４－（２－メチルピリジン－４－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン・塩酸塩（化合物２２）
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．０２（３Ｈ，ｓ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，８．２Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，８．４Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５８．６Ｈｚ），８．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，６．０Ｈｚ），８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），９．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），９．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），１０．５５（１Ｈ，ｓ）．
実施例３２
（２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（４－フルオロフェニル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）メタノール・塩酸塩（化合物２３）の合成
（１）７－（（ベンジルオキシ）メチル）－２，４－ジクロロ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物２３－１）
　２，４－ジクロロ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（５．８１ｇ，３０．９ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１５０ｍＬ）溶液に、氷冷下、水素化ナトリウム（６０％ｏｉｌ　ｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎ）（１．８５ｇ，４６．３ｍｍｏｌ）、ベンジルクロロメチルエーテル（４．７１ｍＬ，３３．９ｍｍｏｌ）を加えた後、室温に昇温し、１時間攪拌した。反応液に水を加え、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ｎ－ヘキサン：酢酸エチル（４：１）の画分より、標記化合物（２３－１）（７．５０ｇ，２４．３ｍｍｏｌ，収率７９％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．５２（２Ｈ，ｓ），５．６９（２Ｈ，ｓ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．２５－７．３３（５Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ）．
（２）７－（（ベンジルオキシ）メチル）－２－クロロ－４－（４－フルオロフェニル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物２３－２）
　７－（（ベンジルオキシ）メチル）－２，４－ジクロロ－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物２３－１）（３０７ｍｇ，０．９９６ｍｍｏｌ）のジメトキシエタン（１０ｍＬ）溶液に、４－フルオロフェニルボロン酸（１４２ｍｇ，１．０１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２７５ｍｇ，１．９９ｍｍｏｌ）、水（１．９ｍＬ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（５７．５ｍｇ，４９．８μｍｏｌ）を加え、８０℃で１時間攪拌した。放冷後、反応液に水を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過し、溶媒を減圧下留去した。残渣を酢酸エチルに懸濁した後、濾取、乾燥し、粗生成物として標記化合物（２３－２）（３６０ｍｇ）を得た。
（３）２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７－（（ベンジルオキシ）メチル）－４－（４－フルオロフェニル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物２３－３）
　７－（（ベンジルオキシ）メチル）－２－クロロ－４－（４－フルオロフェニル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物２３－２）（３６０ｍｇ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）溶液に、ベンゾイミダゾール（１３８ｍｇ，１．１６ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（４１４ｍｇ，１．２７ｍｍｏｌ）、２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニル（４６．６ｍｇ，９７．８μｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（８９．５ｍｇ，９７．８μｍｏｌ）を加え、マイクロウェーブ合成装置を用いて１５０℃で５分間加熱した。放冷後、反応液に水を加え、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（アミノシリカゲル）で精製し、ｎ－ヘキサン：酢酸エチル（１：１）の画分より、標記化合物（２３－３）（１９６ｍｇ，０．４３６ｍｍｏｌ，二工程収率４４％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：４．６７（２Ｈ，ｓ），５．９１（２Ｈ，ｓ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．２３－７．２９（５Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，７．３Ｈｚ，７．３Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，７．３Ｈｚ，８．２Ｈｚ），７．４８－７．５３（２Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），８．４２－８．４６（２Ｈ，ｍ），８．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），９．３６（１Ｈ，ｓ）．
（４）（２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（４－フルオロフェニル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）メタノール（化合物２３－４）
　２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７－（（ベンジルオキシ）メチル）－４－（４－フルオロフェニル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物２３－３）（３０．０ｍｇ，６６．７μｍｏｌ）にトリフルオロ酢酸（３．００ｍＬ，３９．２ｍｍｏｌ）を加え、１００℃で１時間攪拌した。放冷後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、ｐＨ９に調整した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過し、溶媒を減圧下留去した。残渣をジクロロメタンに懸濁した後、濾取、乾燥し、標記化合物（２３－４）（１０．１ｍｇ，２８．１μｍｏｌ，収率４２％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：５．７８（２Ｈ，ｓ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．４２－７．５６（４Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．４３－８．４７（２Ｈ，ｍ），８．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），９．６１（１Ｈ，ｓ）．
（５）（２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（４－フルオロフェニル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）メタノール・塩酸塩（化合物２３）
　（２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（４－フルオロフェニル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）メタノール（化合物２３－４）（１０．１ｍｇ，２８．１μｍｏｌ）のメタノール（２ｍＬ）懸濁液に、４Ｍ塩酸／ジオキサン溶液（０．５ｍＬ）を加え、室温で１０分間攪拌した。溶媒を減圧下留去した後、残渣に酢酸エチルを加え、生じた固体を濾取、乾燥し、標記化合物（２３）（５．５０ｍｇ）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：５．９０（２Ｈ，ｓ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．４２－７．５６（４Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．４３－８．４７（２Ｈ，ｍ），８．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），９．７０（１Ｈ，ｓ）．
実施例３３
２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（４－フルオロフェニル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン・塩酸塩（化合物２４）の合成
（１）２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（４－フルオロフェニル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物２４－１）
　（２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（４－フルオロフェニル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）メタノール（化合物２３－４）（８２．５ｍｇ，０．２３０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（６ｍＬ）に、水素化ナトリウム（６０％ｏｉｌ　ｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎ）（１８．３ｍｇ，０．４５９ｍｍｏｌ）を加え、室温で２０分間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過し、溶媒を減圧下留去した。残渣をジクロロメタンに懸濁した後、濾取、乾燥し、標記化合物（２４－１）（５９．０ｍｇ，０．１７９ｍｍｏｌ，収率７８％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，７．８Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，８．０Ｈｚ），７．４３－７．４９（２Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，３．７Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．３８－８．４２（２Ｈ，ｍ），８．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），９．２４（１Ｈ，ｓ），１２．４７（１Ｈ，ｓ）．
（２）２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（４－フルオロフェニル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン・塩酸塩（化合物２４）
　２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（４－フルオロフェニル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物２４－１）（１６．０ｍｇ，４８．５μｍｏｌ）のメタノール（２ｍＬ）懸濁液に、４Ｍ塩酸／ジオキサン溶液（０．５ｍＬ）を加え、室温で１０分間攪拌した。溶媒を減圧下留去した後、残渣に酢酸エチルを加え、生じた固体を濾取、乾燥し、標記化合物（２４）（１５．５ｍｇ）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．４５－７．５８（４Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．４３－８．４８（２Ｈ，ｍ），８．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），９．６２（１Ｈ，ｓ），１２．６７（１Ｈ，ｓ）．
実施例３４
（２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（４－フルオロフェニル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）（フェニル）メタノン・塩酸塩（化合物２８）の合成
（１）（２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（４－フルオロフェニル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）（フェニル）メタノン（化合物２８―１）
　２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（４－フルオロフェニル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物２４－１）（４９．０ｍｇ，０．１４９ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）溶液に、水素化ナトリウム（６０％ｏｉｌ　ｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎ）（７０．０ｍｇ，１．７５ｍｍｏｌ）、塩化ベンゾイル（１００μＬ，０．８６８ｍｍｏｌ）を加え、室温で２０分間攪拌した。反応液に水を加え、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ｎ－ヘキサン：酢酸エチル（１：１）の画分より、標記化合物（２８－１）（１９．０ｍｇ，４３．８μｍｏｌ，収率２９％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：７．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，７．５Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，８．２Ｈｚ，８．２Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，８．８Ｈｚ），７．６１－７．６７（３Ｈ，ｍ），７．７８－７．９４（３Ｈ，ｍ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），８．３９－８．４２（２Ｈ，ｍ），９．０１（１Ｈ，ｓ）．
（２）（２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（４－フルオロフェニル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）（フェニル）メタノン・塩酸塩（化合物２８）
　（２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（４－フルオロフェニル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－イル）（フェニル）メタノン（化合物２８－１）（１９．０ｍｇ，４３．８μｍｏｌ）のメタノール（２ｍＬ）懸濁液に、４Ｍ塩酸／ジオキサン溶液（０．５ｍＬ）を加え、室温で１０分間攪拌した。溶媒を減圧下留去した後、残渣に酢酸エチルを加え、生じた固体を濾取、乾燥し、標記化合物（２８）（１８．５ｍｇ）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：７．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，７．５Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，８．２Ｈｚ，８．２Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，８．８Ｈｚ），７．６１－７．６７（３Ｈ，ｍ），７．７９－７．９４（３Ｈ，ｍ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），８．３９－８．４３（２Ｈ，ｍ），９．１３（１Ｈ，ｓ）．
　化合物（２８）の合成法に準じて、化合物（２４－１）から化合物（２９）を合成した。
２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（４－フルオロフェニル）－Ｎ，Ｎ－ジメチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－７－カルボキサミド・塩酸塩（化合物２９）
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：３．３３（６Ｈ，ｓ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，７．８Ｈｚ），７．４８－７．５４（３Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），８．４２－８．４５（２Ｈ，ｍ），８．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），９．４６（１Ｈ，ｓ）．
実施例３５
２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（３－メトキシフェニル）－６，７－ジメチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン・塩酸塩（化合物８４）の合成
（１）２，４－ジクロロ－６，７－ジメチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物８４－１）
　２，４－ジクロロ－６－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（１．００ｇ，４．９５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）溶液に、氷冷下、炭酸カリウム（１．０５ｇ，７．６０ｍｍｏｌ）、ヨウ化メチル（０．４２０ｍＬ，６．７４ｍｍｏｌ）を加え、２時間攪拌した。反応液に水を加えた後、析出した固体を濾取し、アセトンで洗浄後、乾燥し、標記化合物（８４－１）（０．７２４ｇ，３．３５ｍｍｏｌ，収率６８％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：２．４８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ），３．７１（３Ｈ，ｓ），６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ）．
（２）２－クロロ－４－（３－メトキシフェニル）－６，７－ジメチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物８４－２）
　２，４－ジクロロ－６，７－ジメチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物８４－１）（１３０ｍｇ，０．６０２ｍｍｏｌ）のジオキサン（６ｍＬ）溶液に、３－メトキシフェニルボロン酸（９６．２ｍｇ，０．６３２ｍｍｏｌ）、１Ｍ炭酸ナトリウム水溶液（１．２ｍＬ，１．２ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（４５．５ｍｇ，６４．８μｍｏｌ）を加え、２時間加熱還流した。放冷後、反応液に水を加え、析出した固体を濾取した。得られた固体をジクロロメタンに溶解し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過し、溶媒を減圧下留去した。また、有機層をジエチルエーテルで抽出後、有機層を水、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ｎ－ヘキサン：酢酸エチル（３：１）の画分より固体を得た。得られた固体をメタノールで洗浄し、標記化合物（８４－２）（１０２ｍｇ，０．３５４ｍｍｏｌ，収率５９％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．４８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），３．７８（３Ｈ，ｓ），３．９１（３Ｈ，ｓ），６．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，２．８Ｈｚ，８．２Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，８．２Ｈｚ），７．６２－７．６４（１Ｈ，ｍ），７．６５－７．６８（１Ｈ，ｍ）．
（３）２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（３－メトキシフェニル）－６，７－ジメチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物８４－３）
　２－クロロ－４－（３－メトキシフェニル）－６，７－ジメチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物８４－２）（９６．０ｍｇ，０．３３５ｍｍｏｌ）のトルエン（３ｍＬ）溶液に、ベンゾイミダゾール（４７．４ｍｇ，０．４０２ｍｍｏｌ）、リン酸三カリウム水和物（１０７ｍｇ，０．５０３ｍｍｏｌ）、２－ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ－３，４，５，６－テトラメチル－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル（１６．１ｍｇ，３３．５μｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（６．１０ｍｇ，６．７０μｍｏｌ）を加え、封管反応容器を用いて１２０℃で２時間攪拌した。放冷後、反応液にクロロホルムと水を加え、析出した固体を濾過した。濾液をクロロホルムで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過し、溶媒を減圧下留去した。得られた固体を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（アミノシリカゲル）で精製し、ｎ－ヘキサン：酢酸エチル（１：１）の画分より、標記化合物（８４－３）（５４．８ｍｇ，０．１４８ｍｍｏｌ，収率４４％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．５２（３Ｈ，ｓ），３．８８（３Ｈ，ｓ），３．９５（３Ｈ，ｓ），６．６１（１Ｈ，ｓ），７．０８－７．１２（１Ｈ，ｍ），７．３５－７．４０（１Ｈ，ｍ），７．４１－７．４６（１Ｈ，ｍ），７．４８－７．５３（１Ｈ，ｍ），７．７９－７．８３（２Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），９．２８（１Ｈ，ｓ）．
（４）２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（３－メトキシフェニル）－６，７－ジメチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン・塩酸塩（化合物８４）
　２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（３－メトキシフェニル）－６，７－ジメチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物８４－３）（５２．４ｍｇ，０．１４２ｍｍｏｌ）のメタノール（３ｍＬ）懸濁液に、４Ｍ塩酸／ジオキサン溶液（０．６ｍＬ）を加え、室温で３０分間攪拌した。溶媒を減圧下留去した後、残渣にジエチルエーテルを加え、生じた固体を濾取、乾燥し、標記化合物（８４）（３２．８ｍｇ）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：２．５８（３Ｈ，ｓ），３．９２（３Ｈ，ｓ），３．９３（３Ｈ，ｓ），６．７９（１Ｈ，ｓ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，８．３Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，８．０Ｈｚ），７．７１－７．８６（４Ｈ，ｍ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），９．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１０．３６（１Ｈ，ｓ）．
　化合物（８４）の合成法に準じて、それぞれ、化合物（８４－１）から化合物（８５）、化合物（８６）を合成した。
２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（４－フルオロフェニル）－６，７－ジメチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン・塩酸塩（化合物８５）
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：２．５７（３Ｈ，ｓ），３．９１（３Ｈ，ｓ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），７．３４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，８．９Ｈｚ），７．７１－７．８２（２Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．３１－８．３７（２Ｈ，ｍ），９．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），１０．４０（１Ｈ，ｓ）．
２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－６，７－ジメチル－４－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン・塩酸塩（化合物８６）
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：２．５７（３Ｈ，ｓ），３．８９（３Ｈ，ｓ），４．０４（３Ｈ，ｓ），６．８０（１Ｈ，ｓ），７．７１－７．７６（１Ｈ，ｍ），７．７８－７．８３（１Ｈ，ｍ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｓ），８．６２（１Ｈ，ｓ），９．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），１０．３９（１Ｈ，ｓ）．
実施例３６
６－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（４－フルオロフェニル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン・塩酸塩（化合物１２）の合成
（１）６－クロロ－４－（４－フルオロフェニル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン（化合物１２－１）
　４，６－ジクロロ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン（１６５ｍｇ，０．８０７ｍｍｏｌ）のジオキサン（８ｍＬ）溶液に、４－フルオロフェニルボロン酸（１２４ｍｇ，０．８８８ｍｍｏｌ）、１Ｍ炭酸ナトリウム水溶液（１．６０ｍＬ，１．６０ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（５６．６ｍｇ，８０．７μｍｏｌ）を加え、１１０℃で３時間攪拌した。放冷後、反応液に水を加え、析出した固体を濾取した。固体をジエチルエーテルに懸濁した後、濾取、乾燥し、粗生成物として標記化合物（１２－１）（８７．０ｍｇ）を得た。
（２）６－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（４－フルオロフェニル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン（化合物１２－２）
　６－クロロ－４－（４－フルオロフェニル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン（化合物１２－１）（８７．０ｍｇ）のトルエン（３ｍＬ）溶液に、ベンゾイミダゾール（４７．０ｍｇ，０．３９８ｍｍｏｌ）、リン酸三カリウム水和物（１１４ｍｇ，０．４９８ｍｍｏｌ）、２－ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ－３，４，５，６－テトラメチル－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル（１６．０ｍｇ，３３．２μｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（３０．４ｍｇ，３３．２μｍｏｌ）を加え、１１０℃で４時間攪拌した。放冷後、反応液に水、ｎ－ヘキサンを加え、析出した固体を濾取した。固体をメタノールに懸濁させた後、濾取、乾燥し、標記化合物（１２－２）（６９．０ｍｇ，０．２００ｍｍｏｌ，二工程収率２５％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：４．１８（３Ｈ，ｓ），７．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，８．２Ｈｚ），７．４９－７．５３（３Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．５８－８．６２（２Ｈ，ｍ），８．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．８０（１Ｈ，ｓ），９．４６（１Ｈ，ｓ）．
（３）６－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（４－フルオロフェニル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン・塩酸塩（化合物１２）
　６－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（４－フルオロフェニル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン（化合物１２－２）（６９．０ｍｇ，０．２００ｍｍｏｌ）のメタノール（２ｍＬ）懸濁液に、４Ｍ塩酸／ジオキサン溶液（０．４ｍＬ）を加え、２０分間攪拌した。溶媒を減圧下留去した後、残渣にジクロロメタンを加え、生じた固体を濾取、乾燥し、標記化合物（１２）（６６．１ｍｇ）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：４．１９（３Ｈ，ｓ），７．４４－７．５７（４Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．５９－８．６４（２Ｈ，ｍ），８．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．８２（１Ｈ，ｓ），９．６１（１Ｈ，ｓ）．
　化合物（１２）の合成法に準じて、４，６－ジクロロ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジンから化合物（１３）を合成した。
６－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－１－メチル－４－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン・塩酸塩（化合物１３）
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：４．０２（３Ｈ，ｓ），４．１４（３Ｈ，ｓ），７．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，７．７Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，７．９Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），８．６６（１Ｈ，ｓ），８．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．８２（１Ｈ，ｓ），９．０７（１Ｈ，ｓ），９．６２（１Ｈ，ｓ）．
実施例３７
５－（６－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルピリジン－２－アミン・塩酸塩（化合物９１）の合成
（１）５－（６－クロロ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルピリジン－２－アミン（化合物９１－１）
　４，６－ジクロロ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン（１５０ｍｇ，０．７３９ｍｍｏｌ）のジオキサン（７ｍＬ）溶液に、２－（ジメチルアミノ）ピリジン－５－ボロン酸（１５１ｍｇ，０．９０９ｍｍｏｌ）、１Ｍ炭酸ナトリウム水溶液（１．４ｍＬ，１．４ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（５９．５ｍｇ，８４．８μｍｏｌ）を加え、３時間加熱還流した。放冷後、反応液に水を加え、析出した固体を濾取した。得られた固体をジクロロメタンに溶解し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ｎ－ヘキサン：酢酸エチル（２：１）の画分より標記化合物（９１－１）（１１４ｍｇ，０．３９５ｍｍｏｌ，収率５３％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．２４（６Ｈ，ｓ），４．１０（３Ｈ，ｓ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｓ），８．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，９．２Ｈｚ），９．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）．
（２）５－（６－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルピリジン－２－アミン（化合物９１－２）
　５－（６－クロロ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルピリジン－２－アミン（化合物９１－１）（９８．５ｍｇ，０．３４１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）溶液に、ベンゾイミダゾール（５２．４ｍｇ，０．４４３ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１１８ｍｇ，０．３６２ｍｍｏｌ）、２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニル（３９．８ｍｇ，８３．５μｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（１０．３ｍｇ，１１．２μｍｏｌ）を加え、マイクロウェーブ合成装置を用いて１６０℃で５分間加熱した。放冷後、反応液に水を加え、析出した固体を濾取した。固体をジクロロメタン、メタノール、アセトン及びジクロロメタンの混合溶媒に溶解した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、クロロホルム：酢酸エチル（２：１）の画分より、固体を得た。得られた固体をメタノール及びジエチルエーテルに懸濁した後、濾取、乾燥し、標記化合物（９１－２）（８０．６ｍｇ，０．２１８ｍｍｏｌ，収率６４％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．２７（６Ｈ，ｓ），４．２０（３Ｈ，ｓ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．３８－７．４３（１Ｈ，ｍ），７．４５－７．５０（１Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｓ），８．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，９．０Ｈｚ），８．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），９．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），９．２９（１Ｈ，ｓ）．
（３）５－（６－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルピリジン－２－アミン・塩酸塩（化合物９１）
　５－（６－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルピリジン－２－アミン（化合物９１－２）（８０．６ｍｇ，０．２１８ｍｍｏｌ）のメタノール（４ｍＬ）懸濁液に、４Ｍ塩酸／ジオキサン溶液（０．４ｍＬ）を加え、室温で３０分間攪拌した。溶媒を減圧下留去した後、残渣にジエチルエーテルとメタノールを加え、生じた固体を濾取、乾燥し、標記化合物（９１）（７０．４ｍｇ）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．４７（６Ｈ，ｓ），４．２８（３Ｈ，ｓ），７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），７．７４－７．７９（１Ｈ，ｍ），７．８１－７．８６（１Ｈ，ｍ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．７７（１Ｈ，ｓ），９．０１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，９．６Ｈｚ），９．０３－９．０７（２Ｈ，ｍ），１０．６４（１Ｈ，ｓ）．
　化合物（９１）の合成法に準じて、４，６－ジクロロ－１－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジンから化合物（９０）を合成した。
（４）３－（６－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルアニリン・塩酸塩（化合物９０）
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．４５（６Ｈ，ｓ），４．０５（３Ｈ，ｓ），７．７９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，７．８Ｈｚ，７．８Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，７．３Ｈｚ，８．５Ｈｚ），７．９２－８．０４（３Ｈ，ｍ），８．６０－８．６５（１Ｈ，ｍ），８．８４（１Ｈ，ｓ），８．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１．８Ｈｚ），９．１０－９．１５（１Ｈ，ｍ），１０．７１（１Ｈ，ｓ）．
実施例３８
２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（４－フルオロフェニル）フロ［３，２－ｄ］ピリミジン（化合物４２）の合成
（１）２－クロロ－４－（４－フルオロフェニル）フロ［３，２－ｄ］ピリミジン（化合物４２－１）
　２，４－ジクロロフロ［３，２－ｄ］ピリミジン（８２．４ｍｇ，０．４３６ｍｍｏｌ）のジオキサン（４．３ｍＬ）溶液に、４－フルオロフェニルボロン酸（５８．５ｍｇ，０．４８０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（９０．３ｍｇ，０．６５４ｍｍｏｌ）、水（０．５ｍＬ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（６．１０ｍｇ，８．７０μｍｏｌ）を加え、マイクロウェーブ合成装置を用いて１６０℃で５分間加熱した。放冷後、反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ｎ－ヘキサン：酢酸エチル（２：１）の画分より、標記化合物（４２－１）（８０．３ｍｇ，０．３２３ｍｍｏｌ，収率７４％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．２４－７．３０（２Ｈ，ｍ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），８．５２－８．６０（２Ｈ，ｍ）．
（２）２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（４－フルオロフェニル）フロ［３，２－ｄ］ピリミジン（化合物４２）
　２－クロロ－４－（４－フルオロフェニル）フロ［３，２－ｄ］ピリミジン（化合物４２－１）（７８．７ｍｇ，０．２９３ｍｍｏｌ）のジオキサン（３ｍＬ）溶液に、ベンゾイミダゾール（３６．５ｍｇ，０．３０９ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１４３ｍｇ，０．４４０ｍｍｏｌ）、２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニル（１４．０ｍｇ，３０．０μｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（５．４０ｍｇ，５．８６μｍｏｌ）を加え、マイクロウェーブ合成装置を用いて１８０℃で１３分間加熱した。放冷後、反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ｎ－ヘキサン：酢酸エチル（１：１）の画分より、標記化合物（４２）（４７．４ｍｇ，０．１４３ｍｍｏｌ，収率４９％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．３３－７．４２（３Ｈ，ｍ），７．４２－７．４９（１Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．６０－８．６６（２Ｈ，ｍ），８．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），９．２３（１Ｈ，ｓ）．
実施例３９
５－（２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）フロ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）－２－フルオロ－Ｎ，Ｎ－ジメチルアニリン・塩酸塩（化合物６３）の合成
（１）５－（２－クロロフロ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）－２－フルオロ－Ｎ，Ｎ－ジメチルアニリン（化合物６３－１）
　２，４－ジクロロフロ［３，２－ｄ］ピリミジン（１５７ｍｇ，０．８３０ｍｍｏｌ）のジオキサン（８ｍＬ）溶液に、２－フルオロ－Ｎ，Ｎ－ジメチル－５－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）アニリン（１６７ｍｇ，０．９１３ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１７３ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌ）、水（０．８ｍＬ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（１１．７ｍｇ，１６．６μｍｏｌ）を加え、１２０℃で１時間加熱した。放冷後、反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（アミノシリカゲル）で精製し、ｎ－ヘキサン：酢酸エチル（４：１）の画分より、標記化合物（６３－１）（２１４ｍｇ，０．７３３ｍｍｏｌ，収率８８％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．９６（６Ｈ，ｓ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．１４－７．２２（１Ｈ，ｍ），８．０１－８．０９（３Ｈ，ｍ）．
（２）５－（２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）フロ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）－２－フルオロ－Ｎ，Ｎ－ジメチルアニリン（化合物６３－２）
　５－（２－クロロフロ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）－２－フルオロ－Ｎ，Ｎ－ジメチルアニリン（化合物６３－１）（１９５ｍｇ，０．６７０ｍｍｏｌ）のトルエン（７ｍＬ）溶液に、ベンゾイミダゾール（９５．０ｍｇ，０．６７０ｍｍｏｌ）、リン酸三カリウム（２１４ｍｇ，１．０１ｍｍｏｌ）、２－ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ－３，４，５，６－テトラメチル－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル（３２．２ｍｇ，６７．０μｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（１２．３ｍｇ，１３．４μｍｏｌ）を加え、封管反応容器を用いて１２０℃で８時間攪拌した。放冷後、反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（アミノシリカゲル）で精製し、ｎ－ヘキサン：酢酸エチル（２：１）の画分より、標記化合物（６３－２）（１４８ｍｇ，０．３９６ｍｍｏｌ，収率５９％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．０３（６Ｈ，ｓ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．２１－７．３１（１Ｈ，ｍ），７．３６－７．４９（２Ｈ，ｍ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．１３－８．１８（１Ｈ，ｍ），８．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，８．８Ｈｚ），８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），９．２２（１Ｈ，ｓ）．
（３）５－（２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）フロ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）－２－フルオロ－Ｎ，Ｎ－ジメチルアニリン・塩酸塩（化合物６３）
　５－（２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）フロ［３，２－ｄ］ピリミジン－４－イル）－２－フルオロ－Ｎ，Ｎ－ジメチルアニリン（化合物６３－２）（１４８ｍｇ，０．３９６ｍｍｏｌ）のメタノール（６ｍＬ）懸濁液に、４Ｍ塩酸／ジオキサン溶液（０．６ｍＬ）を加え、室温で１０分間攪拌した。溶媒を減圧下留去した後、残渣に酢酸エチル、ｎ－ヘキサンを加え、生じた固体を濾取、乾燥し、標記化合物（６３）（１１８．７ｍｇ）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．３１（６Ｈ，ｓ），７．３９－７．４４（１Ｈ，ｍ），７．６０－７．６９（１Ｈ，ｍ），７．７６－７．８３（１Ｈ，ｍ），７．８３－７．９０（１Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．６４－８．７４（２Ｈ，ｍ），８．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，７．８Ｈｚ），９．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），１０．６３（１Ｈ，ｓ）．
　化合物（６３）の合成法に準じて、２，４－ジクロロフロ［３，２－ｄ］ピリミジンから化合物（６２）を合成した。
２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（３－メトキシフェニル）フロ［３，２－ｄ］ピリミジン・塩酸塩（化合物６２）
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．９６（３Ｈ，ｓ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．３３－７．３８（１Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，８．４Ｈｚ），７．７０－７．７６（１Ｈ，ｍ），７．７７－７．８３（１Ｈ，ｍ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．１８－８．２１（１Ｈ，ｍ），８．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，７．８Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），９．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），１０．３８（１Ｈ，ｓ）．
実施例４０
２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フロ［３，２－ｄ］ピリミジン・塩酸塩（化合物６４）の合成
（１）２－クロロ－４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フロ［３，２－ｄ］ピリミジン（化合物６４－１）
　２，４－ジクロロフロ［３，２－ｄ］ピリミジン（１５９ｍｇ，０．８４２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（５．５ｍＬ）溶液に、イミダゾール（６３．０ｍｇ，０．９２６ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（６０％ｏｉｌ　ｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎ，６０．５ｍｇ，１．２６ｍｍｏｌ）を加え、氷冷下で３０分間攪拌した。反応液に水を加え、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ｎ－ヘキサン：酢酸エチル（１：４）の画分より、標記化合物（６４－１）（１０５ｍｇ，０．４７８ｍｍｏｌ，収率５７％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．２８－７．３２（１Ｈ，ｍ），８．０６－８．１０（１Ｈ，ｍ），８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．７７（１Ｈ，ｓ）．
（２）２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フロ［３，２－ｄ］ピリミジン（化合物６４－２）
　２－クロロ－４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フロ［３，２－ｄ］ピリミジン（化合物６４－１）（１０５ｍｇ，０．４７８ｍｍｏｌ）のトルエン（５．０ｍＬ）溶液に、ベンゾイミダゾール（６７．８ｍｇ，０．５７４ｍｍｏｌ）、リン酸三カリウム（１５２ｍｇ，０．７１７ｍｍｏｌ）、２－ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ－３，４，５，６－テトラメチル－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル（２３．０ｍｇ，４７．８μｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（８．８ｍｇ，９．５６μｍｏｌ）を加え、封管反応容器を用いて１２０℃で６時間攪拌した。放冷後、反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（アミノシリカゲル）で精製し、ｎ－ヘキサン：酢酸エチル（１：４）の画分より、標記化合物（６４－２）（３６．６ｍｇ，０．１２１ｍｍｏｌ，収率２５％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３６－７．３９（１Ｈ，ｍ），７．４０－７．４４（１Ｈ，ｍ），７．４６－７．５２（１Ｈ，ｍ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．１５－８．２０（２Ｈ，ｍ），８．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．８６－８．８９（１Ｈ，ｍ），９．１２（１Ｈ，ｓ）．
（３）２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フロ［３，２－ｄ］ピリミジン・塩酸塩（化合物６４）
　２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）フロ［３，２－ｄ］ピリミジン（化合物６４－２）（３６．６ｍｇ，０．１２１ｍｍｏｌ）のメタノール（３ｍＬ）懸濁液に、４Ｍ塩酸／ジオキサン溶液（０．３ｍＬ）を加え、室温で１０分間攪拌した。溶媒を減圧下留去した後、残渣に酢酸エチル、ｎ－ヘキサンを加え、生じた固体を濾取、乾燥し、標記化合物（６４）（３９．８ｍｇ）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．７４－７．８１（１Ｈ，ｍ），７．８２－７．８８（１Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．００－８．０４（１Ｈ，ｍ），８．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．８５－８．９０（１Ｈ，ｍ），９．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），１０．３１（１Ｈ，ｓ），１０．６１（１Ｈ，ｓ）．
実施例４１
２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（４－フルオロフェニル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン・塩酸塩（化合物５）の合成
（１）２－クロロ－４－（４－フルオロフェニル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物５－１）
　２，４－ジクロロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン（２５０ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌ）のジオキサン（１２ｍＬ）溶液に、４－フルオロフェニルボロン酸（１８３ｍｇ，１．３１ｍｍｏｌ）、１Ｍ炭酸ナトリウム水溶液（２．２０ｍＬ，２．２０ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（８７．７ｍｇ，０．１２５ｍｍｏｌ）を加え、マイクロウェーブ合成装置を用いて１４０℃で１０分間加熱した。放冷後、反応液に水を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ジクロロメタン：メタノール（１２：１）の画分より、標記化合物（５－１）（３０１ｍｇ，１．１６ｍｍｏｌ，収率９３％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．２８－７．３３（２Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．３Ｈｚ，８．２Ｈｚ），７．７９－７．８３（２Ｈ，ｍ），８．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，８．２Ｈｚ），９．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，４．３Ｈｚ）．
（２）２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（４－フルオロフェニル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物５－２）
　２－クロロ－４－（４－フルオロフェニル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物５－１）（３０１ｍｇ，１．１６ｍｍｏｌ）のジオキサン（１１ｍＬ）溶液に、ベンゾイミダゾール（１６４ｍｇ，１．３９ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（５６６ｍｇ，１．７４ｍｍｏｌ）、２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニル（５４．０ｍｇ，０．１１６ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（２１．０ｍｇ，２３．２μｍｏｌ）を加え、１１０℃で１時間攪拌した。放冷後、反応液に水を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ｎ－ヘキサン：酢酸エチル（１：５）の画分より、標記化合物（５－２）（６９．０ｍｇ，０．２０２ｍｍｏｌ，収率１７％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．３５－７．５０（４Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ，８．２Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．９０－７．９３（２Ｈ，ｍ），８．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，８．３Ｈｚ），８．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），９．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，４．１Ｈｚ），９．３５（１Ｈ，ｓ）．
（３）２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（４－フルオロフェニル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン・塩酸塩（化合物５）
　２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（４－フルオロフェニル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物５－２）（６９．０ｍｇ，０．２０２ｍｍｏｌ）のメタノール（６ｍＬ）懸濁液に、４Ｍ塩酸／ジオキサン溶液（０．５ｍＬ）を加え、室温で１０分間攪拌した。溶媒を減圧下留去した後、残渣にジクロロメタンを加え、生じた固体を濾取、乾燥し、標記化合物（５）（７８．０ｍｇ）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，８．０Ｈｚ），７．５３－７．５９（３Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，８．４Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．０８－８．１２（２Ｈ，ｍ），８．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，８．４Ｈｚ），８．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），９．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，４．４Ｈｚ），９．４４（１Ｈ，ｓ）．
　化合物（５）の合成法に準じて、２，４－ジクロロピリド［２，３－ｄ］ピリミジンから化合物（６）を合成した。
２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン・塩酸塩（化合物６）
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：３．９９（３Ｈ，ｓ），７．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，７．８Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，７．８Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，８．７Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｓ），８．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），９．０１（１Ｈ，ｓ），９．０３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，８．７Ｈｚ），９．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，４．６Ｈｚ），９．６５（１Ｈ，ｓ）．
実施例４２
２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（３，４－ジメトキシフェニル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン・塩酸塩（化合物５０）の合成
（１）２－クロロ－４－（３，４－ジメトキシフェニル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物５０－１）
　２，４－ジクロロピリド［２，３－ｄ］ピリミジン（１３８ｍｇ，０．６９０ｍｍｏｌ）のジオキサン（７ｍＬ）溶液に、３，４－ジメトキシフェニルボロン酸（１３８ｍｇ，０．７６０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１４３ｍｇ，１．０４ｍｍｏｌ）、水（１ｍＬ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（９．７０ｍｇ，１４．０μｍｏｌ）を加え、１１０℃で２時間加熱した。放冷後、反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過し、溶媒を減圧下留去した。残渣を酢酸エチルとｎ－ヘキサンに懸濁した後、溶解しない固体を濾取、乾燥し、標記化合物（５０－１）（１４１ｍｇ，０．４８７ｍｍｏｌ，収率６８％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＦ－ｄ７）δ：３．９０－４．１０（６Ｈ，ｍ），７．２０－７．３０（１Ｈ，ｍ），７．４０－７．５０（２Ｈ，ｍ），７．７５－７．９０（１Ｈ，ｍ），８．６５－８．７５（１Ｈ，ｍ），９．２８－９．３６（１Ｈ，ｍ）．
（２）２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（３，４－ジメトキシフェニル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物５０－２）
　２－クロロ－４－（３，４－ジメトキシフェニル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物５０－１）（１４１ｍｇ，０．４６８ｍｍｏｌ）のトルエン（５ｍＬ）溶液に、ベンゾイミダゾール（６６．４ｍｇ，０．５６２ｍｍｏｌ）、リン酸三カリウム（１９９ｍｇ，０．９３６ｍｍｏｌ）、２－ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ－３，４，５，６－テトラメチル－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル（２２．５ｍｇ，４６．０μｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（１２．９ｍｇ，１４．０μｍｏｌ）を加え、１２０℃で６時間加熱した。放冷後、反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ジクロロメタン：メタノール（１００：１）の画分より、標記化合物（５０－２）（１４７ｍｇ，０．３８３ｍｍｏｌ，収率８２％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．０４（６Ｈ，ｓ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．３９－７．５８（５Ｈ，ｍ），７．８６－７．９１（１Ｈ，ｍ），８．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，８．２Ｈｚ），８．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），９．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，４．２Ｈｚ），９．３８（１Ｈ，ｓ）．
（３）２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（３，４－ジメトキシフェニル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン・塩酸塩（化合物５０）
　２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（３，４－ジメトキシフェニル）ピリド［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物５０－２）（１４５ｍｇ，０．３７７ｍｍｏｌ）のメタノール（８ｍＬ）懸濁液に、４Ｍ塩酸／ジオキサン溶液（０．７ｍＬ）を加え、室温で１時間攪拌した。溶媒を減圧下留去した後、残渣に酢酸エチルを加え、生じた固体を濾取、乾燥し、標記化合物（５０）（１２７ｍｇ）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：４．０１（６Ｈ，ｓ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，８．２Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｓ），７．７６－７．８２（１Ｈ，ｍ），７．８４－７．９０（１Ｈ，ｍ），７．９６－８．０４（２Ｈ，ｍ），９．１０－９．１５（１Ｈ，ｍ），９．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．４１－９．４６（１Ｈ，ｍ），１０．５８（１Ｈ，ｓ）．
実施例４３
２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（４－フルオロフェニル）－７－メチル－５Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－６（７Ｈ）－オン・塩酸塩（化合物５４）の合成
（１）２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－５，５－ジブロモ－４－（４－フルオロフェニル）－７－メチル－５Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－６（７Ｈ）－オン（化合物５４－１）
　２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（４－フルオロフェニル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物４１）（２０８ｍｇ，０．５４９ｍｍｏｌ）の水（２ｍＬ）及びｔｅｒｔ－ブチルアルコール（４．８ｍＬ）溶液に、Ｎ－ブロモスクシンイミド（２９３ｍｇ，１．６５ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液に重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ｎ－ヘキサン：酢酸エチル（１：１）の画分より、粗生成物として標記化合物（５４－１）（３０４ｍｇ）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：２．５１（３Ｈ，ｓ），７．３９－７．５３（２Ｈ，ｍ），７．５６－７．６４（２Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．４９－８．５４（２Ｈ，ｍ），８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），９．３３（１Ｈ，ｓ）．
（２）２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（４－フルオロフェニル）－７－メチル－５Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－６（７Ｈ）－オン（化合物５４－２）
　２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－５，５－ジブロモ－４－（４－フルオロフェニル）－７－メチル－５Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－６（７Ｈ）－オン（化合物５４－１）（３０３ｍｇ，０．５８５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５．８ｍＬ）溶液に、２Ｍ塩化アンモニウム水溶液（１．５０ｍＬ，２．９３ｍｍｏｌ）、亜鉛（２１３ｍｇ，１．２９ｍｍｏｌ）を加え、室温で３０分間攪拌した。セライトろ過後、重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ジクロロメタン：メタノール（１００：１）の画分より、標記化合物（５４－２）（３４．４ｍｇ，９５．７μｍｏｌ，二工程収率１７％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：２．５７（３Ｈ，ｓ），４．０９（２Ｈ，ｓ），７．３６－７．５２（４Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．２４－８．３２（２Ｈ，ｍ），８．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），９．３４（１Ｈ，ｓ）．
（３）２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（４－フルオロフェニル）－７－メチル－５Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－６（７Ｈ）－オン・塩酸塩（化合物５４）
　２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（４－フルオロフェニル）－７－メチル－５Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－６（７Ｈ）－オン（化合物５４－２）（３４．４ｍｇ，９５．７μｍｏｌ）のメタノール（５ｍＬ）懸濁液に、４Ｍ塩酸／ジオキサン溶液（０．５ｍＬ）を加え、室温で３０分間攪拌した。溶媒を減圧下留去した後、残渣に酢酸エチルを加え、生じた固体を濾取、乾燥し、標記化合物（５４）（１６．２ｍｇ）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．４４（３Ｈ，ｓ），４．０７（２Ｈ，ｓ），７．３４－７．４２（２Ｈ，ｍ），７．７０－７．８３（２Ｈ，ｍ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．２３－８．３１（２Ｈ，ｍ），８．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），１０．３６（１Ｈ，ｓ）．
実施例４４
２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（４－フルオロフェニル）－６－メチル－６Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］ピリミジン・塩酸塩（化合物１４）の合成
（１）１，３－ジベンジルピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（化合物１４－１）
　ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（１０．０ｇ，８９．２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（３５０ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（２９．５ｇ，２１４ｍｍｏｌ）を加え、室温で１９時間攪拌した後、ベンジルブロミド（３２．７ｍＬ，２６２ｍｍｏｌ）を加え、２日間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ｎ－ヘキサン：酢酸エチル（１：１）の画分より、標記化合物（１４－１）（２５．２ｇ，８６．２ｍｍｏｌ，収率９７％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．９６（２Ｈ，ｓ），５．１５（２Ｈ，ｓ），５．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２６－７．３９（８Ｈ，ｍ），７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）．
（２）１，３－ジベンジル－１Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］ピリミジン－２，４（３Ｈ，６Ｈ）－ジオン（化合物１４－２）
　１，３－ジベンジルピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（化合物１４－１）（４．００ｇ，１３．７ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル（６０ｍＬ）溶液に、氷冷下、水素化ナトリウム（６０％ｏｉｌ　ｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎ）（１．６４ｇ，４１．０ｍｍｏｌ）を加えた後、ｐ－トルエンスルホニルメチルイソシアニド（３．９８ｇ，２０．４ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル：ジメチルスルホキシド（４：１）溶液（１００ｍＬ）を滴下した。滴下終了後、室温まで昇温し、１５時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ｎ－ヘキサン：酢酸エチル（１：１）の画分より、標記化合物（１４－２）（２．３０ｇ，６．９４ｍｍｏｌ，収率５１％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：５．０４（２Ｈ，ｓ），５．２５（２Ｈ，ｓ），６．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，２．３Ｈｚ），７．２１－７．３２（８Ｈ，ｍ），７．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，３．７Ｈｚ），７．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｂｒｓ）．
（３）１，３－ジベンジル－６－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］ピリミジン－２，４（３Ｈ，６Ｈ）－ジオン（化合物１４－３）
　１，３－ジベンジル－１Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］ピリミジン－２，４（３Ｈ，６Ｈ）－ジオン（化合物１４－２）（２．３０ｇ，６．９４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２３ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（２．８７ｇ，２０．８ｍｍｏｌ）、ヨードメタン（１，２９ｍＬ，２０．８ｍｍｏｌ）を加え、４０℃で２時間攪拌した。放冷後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ｎ－ヘキサン：酢酸エチル（１：１）の画分より、標記化合物（１４－３）（２．１１ｇ，６．１１ｍｍｏｌ，収率８８％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．６５（３Ｈ，ｓ），５．００（２Ｈ，ｓ），５．２３（２Ｈ，ｓ），６．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．２２－７．３２（８Ｈ，ｍ），７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）．
（４）６－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］ピリミジン－２，４（３Ｈ，６Ｈ）－ジオン（化合物１４－４）
　１，３－ジベンジル－６－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］ピリミジン－２，４（３Ｈ，６Ｈ）－ジオン（化合物１４－３）（１．００ｇ，２．８９ｍｍｏｌ）のトルエン（２９ｍＬ）溶液に、塩化アルミニウム（２．６９ｇ，２０．２ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮した後、氷冷下、水を加え、３０分間攪拌した。酢酸エチルで希釈した後、室温まで昇温し、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過し、溶媒を減圧下留去した。残渣をジエチルエーテルに懸濁した後、濾取、乾燥し、標記化合物（１４－４）（３７７ｍｇ，２．２８ｍｍｏｌ，収率７９％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：３．６７（３Ｈ，ｓ），６．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），１０．２８（１Ｈ，ｓ），１０．３６（１Ｈ，ｓ）．
（５）２，４－ジクロロ－６－メチル－６Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］ピリミジン（化合物１４－５）
　６－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］ピリミジン－２，４（３Ｈ，６Ｈ）－ジオン（化合物１４－４）（７７７ｍｇ，４．７０ｍｍｏｌ）に塩化ホスホリル（４．３０ｍＬ，４７．０ｍｍｏｌ）を加え、５０℃に昇温した後、ジアザビシクロウンデセン（４．２０ｍＬ，２８．２ｍｍｏｌ）を滴下し、８０℃で５時間攪拌した。放冷後、氷水を加え、２Ｍ水酸化ナトリウム水溶液でｐＨを９に調整し、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ｎ－ヘキサン：酢酸エチル（１：１）の画分より、標記化合物（１４－５）（５０７ｍｇ，２．５１ｍｍｏｌ，収率５３％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．０７（３Ｈ，ｓ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）．
（６）２－クロロ－４－（４－フルオロフェニル）－６－メチル－６Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］ピリミジン（化合物１４－６）
　２，４－ジクロロ－６－メチル－６Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］ピリミジン（化合物１４－５）（１００ｍｇ，０．４９５ｍｍｏｌ）のジオキサン（５ｍＬ）溶液に、４－フルオロフェニルボロン酸（７２．０ｍｇ，０．５１９ｍｍｏｌ）、１Ｍ炭酸ナトリウム水溶液（１．００ｍＬ，１．００ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（３４．７ｍｇ，４９．５μｍｏｌ）を加え、１１０℃で１時間攪拌した。放冷後、反応液に水を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過し、溶媒を減圧下留去した。残渣をジエチルエーテルに懸濁した後、濾取、乾燥し、粗生成物として標記化合物（１４－６）（９５．０ｍｇ）を得た。
（７）２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（４－フルオロフェニル）－６－メチル－６Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］ピリミジン（化合物１４－７）
　２－クロロ－４－（４－フルオロフェニル）－６－メチル－６Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］ピリミジン（化合物１４－６）（９５．０ｍｇ）のトルエン（３ｍＬ）溶液に、ベンゾイミダゾール（５１．０ｍｇ，０．４３６ｍｍｏｌ）、リン酸三カリウム水和物（１２５ｍｇ，０．５４５ｍｍｏｌ）、２－ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ－３，４，５，６－テトラメチル－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル（１７．５ｍｇ，３６．３μｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（３３．２ｍｇ，３６．３μｍｏｌ）を加え、１１０℃で２時間攪拌した。放冷後、反応液に水を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ｎ－ヘキサン：酢酸エチル（１：１）の画分より、標記化合物（１４－７）（６０．０ｍｇ，０．１７４ｍｍｏｌ，二工程収率３５％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：４．１３（３Ｈ，ｓ），７．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，７．８Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，８．２Ｈｚ），７．４８－７．５３（２Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．４６－８．５０（２Ｈ，ｍ），９．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），９．３２（１Ｈ，ｓ）．
（８）２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（４－フルオロフェニル）－６－メチル－６Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］ピリミジン・塩酸塩（化合物１４）
　２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（４－フルオロフェニル）－６－メチル－６Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］ピリミジン（化合物１４－７）（６０．０ｍｇ，０．１７４ｍｍｏｌ）のメタノール（２．５ｍＬ）懸濁液に、４Ｍ塩酸／ジオキサン溶液（０．４ｍＬ）を加え、室温で１０分間攪拌した。溶媒を減圧下留去した後、残渣にジクロロメタンを加え、生じた固体を濾取、乾燥し、標記化合物（１４）（５７．６ｍｇ）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：４．２１（３Ｈ，ｓ），７．３８－７．４３（２Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，８．２Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，８．２Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．４４－８．４８（２Ｈ，ｍ），９．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），１０．４０（１Ｈ，ｓ）．
　化合物（１４）の合成法に準じて、化合物（１４－５）から化合物（１５）を合成した。
５－（２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－６－メチル－６Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－２－フルオロ－Ｎ，Ｎ－ジメチルアニリン・塩酸塩（化合物１５）
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：３．２８（６Ｈ，ｓ），４．２４（３Ｈ，ｓ），７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１１．５Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．７７－７．８３（２Ｈ，ｍ），７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．３１－８．３５（１Ｈ，ｍ），８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），９．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），９．５５（１Ｈ，ｓ）．
　２，４－ジクロロフロ［３，２－ｄ］ピリミジンから化合物（６４）の合成法に準じて、化合物（１４－５）から化合物（１６）を合成した。
２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－６－メチル－６Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］ピリミジン・塩酸塩（化合物１６）
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：４．１６（３Ｈ，ｓ），７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，７．９Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，８．３Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｓ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），８．６６（１Ｈ，ｓ），８．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），９．７４（２Ｈ，ｓ）．
実施例４５
２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（３－メトキシフェニル）チエノ［３，４－ｄ］ピリミジン・塩酸塩（化合物５５）の合成
（１）メチル　４－ウレイドチオフェン－３－カルボキシレート（化合物５５－１）
　メチル　４－アミノチオフェン－３－カルボキシレート（２．０８ｇ，１３．２ｍｍｏｌ）に５０％酢酸水溶液（５０ｍＬ）、水（１７ｍＬ）、シアン酸ナトリウム（１．７２ｇ，２６．５ｍｍｏｌ）を加え、室温で２４時間攪拌した。トルエン共沸により反応液を減圧下濃縮した後、２Ｍ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過し、溶媒を減圧下留去した。残渣をクロロホルム及びｎ－ヘキサンに懸濁させ、溶解しない固体を濾取、乾燥し、標記化合物（５５－１）（１．６８ｇ，８．３８ｍｍｏｌ，収率６３％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：３．８４（３Ｈ，ｓ），６．０４－６．０６（２Ｈ，ｂｒｓ），７，６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），８．９１（１Ｈ，ｓ）．
（２）チエノ［３，４－ｄ］ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（化合物５５－２）
　メチル　４－ウレイドチオフェン－３－カルボキシレート（化合物５５－１）（３．００ｇ，１５．０ｍｍｏｌ）のエタノール（６５ｍＬ）溶液に、２１ｗｔ．％ナトリウムエトキシド／エタノール溶液（１２．２ｍＬ，３７．５ｍｍｏｌ）を加え、室温で４時間攪拌した。反応液中の溶解しない固体を濾取、乾燥し、粗生成物として標記化合物（５５－２）（２．８０ｇ）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：６．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ）．
（３）２，４－ジクロロチエノ［３，４－ｄ］ピリミジン（化合物５５－３）
　チエノ［３，４－ｄ］ピリミジン－２，４（１Ｈ，３Ｈ）－ジオン（化合物５５－２）（２．４３ｇ，１４．４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルアニリン（４．８ｍＬ）溶液に塩化ホスホリル（２４．０ｍＬ，０．２５７ｍｏｌ）を加え、１００℃で１時間加熱した。放冷後、溶媒を減圧下留去し、重曹水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ジクロロメタン：メタノール（３０：１）の画分より、標記化合物（５５－３）（７３０ｍｇ，３．５６ｍｍｏｌ，二工程収率２４％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ）．
（４）２－クロロ－４－（３－メトキシフェニル）チエノ［３，４－ｄ］ピリミジン（化合物５５－４）
　２，４－ジクロロチエノ［３，４－ｄ］ピリミジン（化合物５５－３）（１０９ｍｇ，０．５２９ｍｍｏｌ）のジオキサン（５ｍＬ）溶液に、３－メトキシフェニルボロン酸（８８．５ｍｇ，０．５８２ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１１０ｍｇ，０．７９４ｍｍｏｌ）、水（０．８ｍＬ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（７．４３ｍｇ，１０．６μｍｏｌ）を加え、１１０℃で２時間加熱した。放冷後、反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ｎ－ヘキサン：酢酸エチル（４：１）の画分より、標記化合物（５５－４）（１４７ｍｇ，０．５３３ｍｍｏｌ，収率１００％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．９３（３Ｈ，ｓ），７．１４－７．１９（１Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，７．８Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，４．０Ｈｚ），７．６１－７．６５（１Ｈ，ｍ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ）．
（５）２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（３－メトキシフェニル）チエノ［３，４－ｄ］ピリミジン（化合物５５－５）
　封管反応容器に２－クロロ－４－（３－メトキシフェニル）チエノ［３，４－ｄ］ピリミジン（化合物５５－４）（１４５ｍｇ，０．５２４ｍｍｏｌ）のトルエン（５．３ｍＬ）溶液を入れ、ベンゾイミダゾール（７４．３ｍｇ，０．６２９ｍｍｏｌ）、リン酸三カリウム（２２２ｍｇ，１．０５ｍｍｏｌ）、２－ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ－３，４，５，６－テトラメチル－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル（２５．２ｍｇ，５２．４μｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（１４．４ｍｇ，１６．０μｍｏｌ）を加え、１２０℃で８時間加熱した。放冷後、反応液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（アミノシリカゲル）で精製し、ｎ－ヘキサン：酢酸エチル（４：１）の画分より、標記化合物（５５－５）（８８．１ｍｇ，０．２４６ｍｍｏｌ，収率４７％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．９７（３Ｈ，ｓ），７．２０－７．２５（１Ｈ，ｍ），７．３８－７．５０（２Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，７．８Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，４．４Ｈｚ），７．７２－７．７６（１Ｈ，ｍ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），８．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），９．２９（１Ｈ，ｓ）．
（６）２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（３－メトキシフェニル）チエノ［３，４－ｄ］ピリミジン・塩酸塩（化合物５５）
　２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（３－メトキシフェニル）チエノ［３，４－ｄ］ピリミジン（化合物５５－５）（８６．３ｍｇ，０．２４１ｍｍｏｌ）のメタノール（６ｍＬ）懸濁液に、４Ｍ塩酸／ジオキサン溶液（０．６ｍＬ）を加え、室温で３０分間攪拌した。溶媒を減圧下留去した後、残渣に酢酸エチルを加え、生じた固体を濾取、乾燥し、標記化合物（５５）（７１．０ｍｇ）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．９６（３Ｈ，ｓ），７．２８－７．３３（１Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，８．４Ｈｚ），７．７１－７．８８（４Ｈ，ｍ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），９．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），１０．４１（１Ｈ，ｓ）．
　化合物（５５）の合成法に準じて、それぞれ、化合物（５５－３）から化合物（５６）、化合物（５７）を合成した。
５－（２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）チエノ［３，４－ｄ］ピリミジン－４－イル）－２－フルオロ－Ｎ，Ｎ－ジメチルアニリン・塩酸塩（化合物５６）
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．３８（６Ｈ，ｓ），７．６５－７．７２（１Ｈ，ｍ），７．７５－７．８９（２Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．３３－８．４１（１Ｈ，ｍ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），８．５２－８．６０（１Ｈ，ｍ），８．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），９．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），１０．６３（１Ｈ，ｓ）．
２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）チエノ［３，４－ｄ］ピリミジン・塩酸塩（化合物５７）
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：４．０８（３Ｈ，ｓ），７．６９－７．８３（２Ｈ，ｍ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），８．６４（１Ｈ，ｓ），８．９２（１Ｈ，ｓ），８．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），９．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），１０．４５（１Ｈ，ｓ）．
実施例４６
２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（４－フルオロフェニル）－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］ピリミジン・塩酸塩（化合物２）の合成
（１）ｔｅｒｔ－ブチル　２－クロロ－４－（４－フルオロフェニル）－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］ピリミジン－６（７Ｈ）－カルボキシレート（化合物２－１）
　ｔｅｒｔ－ブチル　２，４－ジクロロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］ピリミジン－６（７Ｈ）－カルボキシレート（３００ｍｇ，１．０３ｍｍｏｌ）のジオキサン（１０ｍＬ）溶液に、４－フルオロフェニルボロン酸（１４４ｍｇ，１．０３ｍｍｏｌ）、１Ｍ炭酸ナトリウム水溶液（２．００ｍＬ，２．００ｍｍｏｌ）、［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド　ジクロロメタン付加物（４２．０ｍｇ，５１．４μｍｏｌ）を加え、マイクロウェーブ合成装置を用いて１４０℃で１０分間加熱した。反応液に水を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ｎ－ヘキサン：酢酸エチル（３：１）の画分より、標記化合物（２－１）（２０３ｍｇ，０．５８１ｍｍｏｌ，収率５６％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５１（９Ｈ，ｓ），４．８９（２Ｈ，ｓ），４．９２（２Ｈ，ｓ），７．１８－７．２８（２Ｈ，ｍ），７．９５－７．９８（２Ｈ，ｍ）．
（２）ｔｅｒｔ－ブチル　２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（４－フルオロフェニル）－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］ピリミジン－６（７Ｈ）－カルボキシレート（化合物２－２）
　ｔｅｒｔ－ブチル　２－クロロ－４－（４－フルオロフェニル）－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］ピリミジン－６（７Ｈ）－カルボキシレート（化合物２－１）（２００ｍｇ，０．５７３ｍｍｏｌ）のジオキサン（６ｍＬ）溶液に、ベンゾイミダゾール（８１．０ｍｇ，０．６８７ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（２７９ｍｇ，０．８５９ｍｍｏｌ）、２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニル（２７．３ｍｇ，５７．３μｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（５２．５ｍｇ，５７．３μｍｏｌ）を加え、マイクロウェーブ合成装置を用いて１５０℃で１０分間加熱した。放冷後、反応液に水を加え、析出した固体を濾取した。固体をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ｎ－ヘキサン：酢酸エチル（１：１０）の画分より、標記化合物（２－２）（１９２ｍｇ，０．４４５ｍｍｏｌ，収率７８％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），４．７９（２Ｈ，ｓ），５．０１（２Ｈ，ｓ），７．２０－７．３５（４Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．０１－８．０８（２Ｈ，ｍ），８．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），９．１３（１Ｈ，ｓ）．
（３）２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（４－フルオロフェニル）－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］ピリミジン・塩酸塩（化合物２）
　ｔｅｒｔ－ブチル　２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（４－フルオロフェニル）－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］ピリミジン－６（７Ｈ）－カルボキシレート（化合物２－２）（２４．０ｍｇ，５５．６μｍｏｌ）のメタノール（２ｍＬ）懸濁液に、４Ｍ塩酸／ジオキサン溶液（２ｍＬ）を加え、４０℃で３０分間攪拌した。放冷後、溶媒を減圧下留去した。残渣にジクロロメタンを加え、生じた固体を濾取、乾燥し、標記化合物（２）（８．００ｍｇ）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：４．８９（２Ｈ，ｓ），５．０８（２Ｈ，ｓ），７．４１－７．６３（４Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１７－８．２０（２Ｈ，ｍ），８．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），９．８４（１Ｈ，ｓ）．
実施例４７
２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（４－フルオロフェニル）－６－メチル－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］ピリミジン・塩酸塩（化合物３）の合成
（１）２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（４－フルオロフェニル）－６－メチル－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］ピリミジン（化合物３－１）
　２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（４－フルオロフェニル）－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］ピリミジン・塩酸塩（化合物２）（４９．０ｍｇ）のジクロロメタン（２ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（３０．０μＬ，２２０μｍｏｌ）、酢酸（１２．０μＬ，２２０μｍｏｌ）、３７％ホルムアルデヒド水溶液（１６．０μＬ，１６１μｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（３４．０ｍｇ，１６５μｍｏｌ）を加え、室温で５０分間攪拌した。反応液に水を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ジクロロメタン：メタノール（１０：１）の画分より、標記化合物（３－１）（１９．０ｍｇ，５５．０μｍｏｌ）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．７０（３Ｈ，ｓ），４．０６（２Ｈ，ｓ），４．２４（２Ｈ，ｓ），７．２４－７．４３（４Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．９６－８．００（２Ｈ，ｍ），８．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），９．１５（１Ｈ，ｓ）．
（２）２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（４－フルオロフェニル）－６－メチル－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］ピリミジン・塩酸塩（化合物３）
　２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（４－フルオロフェニル）－６－メチル－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］ピリミジン（化合物３－１）（１９．０ｍｇ，５５．０μｍｏｌ）のメタノール（２ｍＬ）懸濁液に、４Ｍ塩酸／ジオキサン溶液（０．５ｍＬ）を加え、室温で１０分間攪拌した。溶媒を減圧下留去した後、残渣にジクロロメタンとｎ－ヘキサンを加え、生じた固体を濾取、乾燥し、標記化合物（３）（１９．１ｍｇ）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：２．８９（３Ｈ，ｓ），５．２２（２Ｈ，ｓ），５，２４（２Ｈ，ｓ），７．４４－７．４８（２Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，７．３Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，７．８Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．１８－８．２１（２Ｈ，ｍ），８．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），１０．０９（１Ｈ，ｓ）．
実施例４８
１－（２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（４－フルオロフェニル）－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］ピリミジン－６（７Ｈ）－イル）エタノン・塩酸塩（化合物４）の合成
（１）１－（２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（４－フルオロフェニル）－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］ピリミジン－６（７Ｈ）－イル）エタノン（化合物４－１）
　２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（４－フルオロフェニル）－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］ピリミジン・塩酸塩（化合物２）（１０２ｍｇ）に、トリエチルアミン（１．００ｍＬ，７．１７ｍｍｏｌ）、無水酢酸（８００μＬ，８．４６ｍｍｏｌ）を加え、室温で４０分間攪拌した。反応液に水を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ジクロロメタン：メタノール（１０：１）の画分より、標記化合物（４－１）（４４．３ｍｇ，０．１１８ｍｍｏｌ）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：２．２６（３Ｈ，ｓ），５．１０（２Ｈ，ｓ），５．１１（２Ｈ，ｓ），７．３９－７．４４（２Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，７．３Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，８．２Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．２８－８．３１（２Ｈ，ｍ），８．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），１０．３３（１Ｈ，ｓ）．
（２）１－（２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（４－フルオロフェニル）－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］ピリミジン－６（７Ｈ）－イル）エタノン・塩酸塩（化合物４）
　１－（２－（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（４－フルオロフェニル）－５Ｈ－ピロロ［３，４－ｄ］ピリミジン－６（７Ｈ）－イル）エタノン（化合物４－１）（４４．３ｍｇ，０．１１８ｍｍｏｌ）のメタノール（２ｍＬ）懸濁液に、４Ｍ塩酸／ジオキサン溶液（０．５ｍＬ）を加え、室温で１０分間攪拌した。溶媒を減圧下留去した後、残渣にジクロロメタンとｎ－ヘキサンを加え、生じた固体を濾取、乾燥し、標記化合物（４）（３７．１ｍｇ）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：２．２８（３Ｈ，ｓ），５．１１（２Ｈ，ｓ），５．１２（２Ｈ，ｓ），７．４１－７．４６（２Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，７．３Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，８．２Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．２８－８．３１（２Ｈ，ｍ），８．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），１０．５４（１Ｈ，ｓ）．
実施例４９
１－（４－（４－フルオロフェニル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－２－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－オール・塩酸塩（化合物１９）の合成
（１）２－クロロ－４－（４－フルオロフェニル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物１９－１）
　２，４－ジクロロ－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物１－１）（８００ｍｇ，３．９６ｍｍｏｌ）のジオキサン（１６ｍＬ）溶液に、４－フルオロフェニルボロン酸（５５４ｍｇ，３．９６ｍｍｏｌ）、１Ｍ炭酸ナトリウム水溶液（３．２０ｍＬ，３．２０ｍｍｏｌ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（２７８ｍｇ，０．３９６μｍｏｌ）を加え、加熱還流下で１時間攪拌した。放冷後、反応液に水を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ｎ－ヘキサン：酢酸エチル（２：１）の画分より、標記化合物（１９－１）（９００ｍｇ，３．４４ｍｍｏｌ，収率８７％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．８８（３Ｈ，ｓ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．２０－７．２５（３Ｈ，ｍ），８．１１－８．１４（２Ｈ，ｍ）．
（２）４－（４－フルオロフェニル）－Ｎ－（４－メトキシ－２－ニトロフェニル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－２－アミン（化合物１９－２）
　２－クロロ－４－（４－フルオロフェニル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物１９－１）（１５２ｍｇ，０．７０３ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）溶液に、４－メトキシ－２－ニトロアニリン（１２４ｍｇ，０．７３８ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（２９７ｍｇ，０．９１４ｍｍｏｌ）、２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニル（６６．０ｍｇ，１３９μｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（６４．０ｍｇ，６９．９μｍｏｌ）を加え、マイクロウェーブ合成装置を用いて１６０℃で５分間加熱した。放冷後、反応液に水を加え、析出した固体を濾取し、ジエチルエーテルに懸濁させた後、濾取、乾燥し、標記化合物（１９－２）（２１８ｍｇ，０．５５４ｍｍｏｌ，収率７９％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．６７（３Ｈ，ｓ），３．８１（３Ｈ，ｓ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．３４－７．４２（４Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．１２－８．１６（２Ｈ，ｍ），８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），９．８８（１Ｈ，ｓ）．
（３）Ｎ１－（４－（４－フルオロフェニル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－２－イル）－４－メトキシベンゼン－１，２－ジアミン（化合物１９－３）
　４－（４－フルオロフェニル）－Ｎ－（４－メトキシ－２－ニトロフェニル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－２－アミン（化合物１９－２）（２１８ｍｇ，０．５５４ｍｍｏｌ）のメタノール（１０ｍＬ）溶液に、パラジウム－活性炭素（Ｐｄ１０％）（１．００ｇ，０．９３９ｍｍｏｌ）を加え、水素ガス雰囲気下、室温で１４時間攪拌した。反応液をセライト濾過し、濾液を減圧下濃縮した。残渣にジエチルエーテル加え、析出した固体を濾取、乾燥し、粗生成物として標記化合物（１９－３）（１２８ｍｇ）を得た。
（４）４－（４－フルオロフェニル）－２－（５－メトキシ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物１９－４）
　Ｎ１－（４－（４－フルオロフェニル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－２－イル）－４－メトキシベンゼン－１，２－ジアミン（化合物１９－３）（１２８ｍｇ）のジオキサン（４ｍＬ）溶液に、オルトギ酸トリエチル（０．２３２ｍＬ，１．７６ｍｍｏｌ）、ｐ－トルエンスルホン酸（１８．０ｍｇ，０．１０４ｍｍｏｌ）を加え、マイクロウェーブ合成装置を用いて１３０℃で１０分間加熱した。放冷後、反応液に水を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過し、溶媒を減圧下留去した。残渣をメタノールに懸濁し、濾取、乾燥し、標記化合物（１９－４）（１００ｍｇ，０．２６８ｍｍｏｌ，二工程収率４８％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：３．８５（３Ｈ，ｓ），３．９６（３Ｈ，ｓ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，８．７Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．４６－７．５０（２Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），８．４１－８．４４（２Ｈ，ｍ），８．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），９．３１（１Ｈ，ｓ）．
（５）１－（４－（４－フルオロフェニル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－２－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－オール（化合物１９－５）
　４－（４－フルオロフェニル）－２－（５－メトキシ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物１９－４）（１００ｍｇ，０．２６８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（４ｍＬ）溶液に、氷冷下、１Ｍ三臭化ホウ素／ジクロロメタン溶液（２．００ｍＬ，２．００ｍｍｏｌ）を滴下した後、室温まで昇温し、１時間攪拌した。反応液に水、ｎ－ヘキサンを加え、析出した固体を濾取した。固体をアセトンに懸濁した後、濾取、乾燥し、標記化合物（１９－５）（８２．０ｍｇ，０．２２８ｍｍｏｌ，収率８５％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：３．９９（３Ｈ，ｓ），４．１３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，８．７Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．４７－７．５２（２Ｈ，ｍ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），８．４４－８．４７（２Ｈ，ｍ），８．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），１０．０２（１Ｈ，ｓ）．
（６）１－（４－（４－フルオロフェニル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－２－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－オール・塩酸塩（化合物１９）
　１－（４－（４－フルオロフェニル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－２－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－５－オール（化合物１９－５）（８２．０ｍｇ，０．２２８ｍｍｏｌ）のメタノール（５ｍＬ）懸濁液に、４Ｍ塩酸／ジオキサン溶液（２ｍＬ）を加え、室温で１０分間攪拌した。溶媒を減圧下留去した後、残渣にジクロロメタンを加え、生じた固体を濾取、乾燥し、標記化合物（１９）（７６．０ｍｇ）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：４．０４（３Ｈ，ｓ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，９．２Ｈｚ），７．３７－７．４１（２Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），８．３８－８．４２（２Ｈ，ｍ），８．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），１０．２１（１Ｈ，ｓ）．
実施例５０
メチル　１－（４－（４－フルオロフェニル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－２－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－４－カルボキシレート・塩酸塩（化合物７３）の合成
　（１）メチル　１－（４－（４－フルオロフェニル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－２－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－４－カルボキシレート（化合物７３－１）
　２－クロロ－４－（４－フルオロフェニル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物１９－１）（３０１ｍｇ，１．１５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１１ｍＬ）溶液に、メチル　１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－４－カルボキシレート（２４３ｍｇ，１．３８ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（５６４ｍｇ，１．７３ｍｍｏｌ）、２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニル（１１０ｍｇ，２３０μｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（５２．７ｍｇ，５７．５μｍｏｌ）を加え、マイクロウェーブ合成装置を用いて１６０℃で１０分間加熱した。放冷後、反応液に水を加え、析出した固体を濾取した。得られた固体を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ジクロロメタン：メタノール（４０：１）の画分より、標記化合物（７３－１）（９６．６ｍｇ，０．２４１ｍｍｏｌ，収率２１％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．００（３Ｈ，ｓ），４．１０（３Ｈ，ｓ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．２４－７．３６（３Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，８．４Ｈｚ），８．０６－８．１２（１Ｈ，ｍ），８．２１－８．２９（２Ｈ，ｍ），９．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，８．０Ｈｚ），９．３９（１Ｈ，ｓ）．
（２）メチル　１－（４－（４－フルオロフェニル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－２－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－４－カルボキシレート・塩酸塩（化合物７３）
　メチル　１－（４－（４－フルオロフェニル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－２－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－４－カルボキシレート（化合物７３－１）（３５．８ｍｇ，８．９２μｍｏｌ）のメタノール（３ｍＬ）懸濁液に、４Ｍ塩酸／ジオキサン溶液（０．３ｍＬ）を加え、室温で１０分間攪拌した。溶媒を減圧下留去した後、残渣に酢酸エチル、ｎ－ヘキサンを加え、生じた固体を濾取、乾燥し、標記化合物（７３）（３１．２ｍｇ）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：４．０６（３Ｈ，ｓ），４．１３（３Ｈ，ｓ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．３３－７．４５（２Ｈ，ｍ），７．６９－７．７６（１Ｈ，ｍ），７．９０－８．００（１Ｈ，ｍ），８．３４－８．４７（３Ｈ，ｍ），９．３３－９．４３（１Ｈ，ｍ），１０．５２（１Ｈ，ｓ）．
　化合物（７３）の合成法に準じて、化合物（１９－１）から化合物（７５）を合成した。
１－（１－（４－（４－フルオロフェニル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－２－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－４－イル）エタン－１－オン・塩酸塩（化合物７５）
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：２．８３（３Ｈ，ｓ），３．９９－４．０７（３Ｈ，ｍ），７．０１－７．１０（１Ｈ，ｍ），７．２８－７．４２（２Ｈ，ｍ），７．６３－７．７４（１Ｈ，ｍ），７．９２－８．０４（１Ｈ，ｍ），８．２９－８．４８（３Ｈ，ｍ），９．２７－９．３９（１Ｈ，ｍ），１０．４６（１Ｈ，ｓ）．
実施例５１
２－（４－エチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（４－フルオロフェニル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン・塩酸塩（化合物７４）の合成
（１）４－（４－フルオロフェニル）－７－メチル－２－（４－ビニル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物７４－１）
　２－クロロ－４－（４－フルオロフェニル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物１９－１）（４８．９ｍｇ，０．１８７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）溶液に、４－ビニル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール（３２．４ｍｇ，０．２２４ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（９１．６ｍｇ，０．２８１ｍｍｏｌ）、２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニル（１７．８ｍｇ，３７．４μｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（８．６ｍｇ，９．３５μｍｏｌ）を加え、マイクロウェーブ合成装置を用いて１６０℃で５分間加熱した。放冷後、反応液に水を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過し、溶媒を減圧下留去した。残渣をｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ　ＴＬＣ（分取薄層クロマトグラフィー）（アミノシリカゲル）で精製し、ｎ－ヘキサン：酢酸エチル（２：１）の画分より、標記化合物（７４－１）（４９．１ｍｇ，０．１３３ｍｍｏｌ，収率７１％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．９９（３Ｈ，ｓ），５．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），６．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１８．０Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．２０－７．３３（３Ｈ，ｍ），７．３５－７．５４（３Ｈ，ｍ），８．２５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，８．６Ｈｚ），８．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），９．２８（１Ｈ，ｓ）．
（２）２－（４－エチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（４－フルオロフェニル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物７４－２）
　４－（４－フルオロフェニル）－７－メチル－２－（４－ビニル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物７４－１）（１９．５ｍｇ，５２．８μｍｏｌ）のメタノール（３ｍＬ）、ジクロロメタン（３ｍＬ）の混合溶液に、パラジウム－活性炭素（Ｐｄ１０％）（３．９ｍｇ）を加え、水素ガス雰囲気下、室温で１６時間攪拌した。反応液をセライト濾過して、得られた濾液を減圧下留去した。残渣をｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ　ＴＬＣ（分取薄層クロマトグラフィー）で精製し、ｎ－ヘキサン：酢酸エチル（２：１）の画分より、標記化合物（７４－２）（１２．４ｍｇ，３３．４μｍｏｌ，収率６３％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．４４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．１８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．９５（３Ｈ，ｓ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．１８－７．２４（２Ｈ，ｍ），７．２４－７．３３（２Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，７．８Ｈｚ），８．１９－８．２８（２Ｈ，ｍ），８．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，８．４Ｈｚ），９．２２（１Ｈ，ｓ）．
（３）２－（４－エチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（４－フルオロフェニル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン・塩酸塩（化合物７４）
　２－（４－エチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－４－（４－フルオロフェニル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物７４－２）（１２．４ｍｇ，３３．４μｍｏｌ）のメタノール（１ｍＬ）懸濁液に、４Ｍ塩酸／ジオキサン溶液（０．１ｍＬ）を加え、室温で１０分間攪拌した。溶媒を減圧下留去した後、残渣に酢酸エチル、ｎ－ヘキサンを加え、生じた固体を濾取、乾燥し、標記化合物（７４）（９．６ｍｇ）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．４４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．１２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．０５（３Ｈ，ｓ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），７．３４－７．４３（２Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．７１－７．７７（１Ｈ，ｍ），８．３８－８．４７（２Ｈ，ｍ），８．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），１０．４６（１Ｈ，ｓ）．
実施例５２
４－（４－フルオロフェニル）－２－（４－（メトキシメチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン・塩酸塩（化合物７９）の合成
（１）（１－（４－（４－フルオロフェニル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－２－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－４－イル）メタノール（化合物７９－１）
　２－クロロ－４－（４－フルオロフェニル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物１９－１）（３３４ｍｇ，１．２８ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）溶液に、（１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－４－イル）メタノール（２２８ｍｇ，１．５４ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（６２６ｍｇ，１．９２ｍｍｏｌ）、２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニル（１２２ｍｇ，０．２５６ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（５８．６ｍｇ，６４．０μｍｏｌ）を加え、マイクロウェーブ合成装置を用いて１６０℃で５分間加熱した。放冷後、反応液に水を加え、析出した固体を濾取した。得られた固体を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（アミノシリカゲル）で精製し、ジクロロメタン：メタノール（５０：１）の画分より、標記化合物（７９－１）（５４．８ｍｇ，０．１４７ｍｍｏｌ，収率１１％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．９９（３Ｈ，ｓ），５．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），７．２３－７．３６（４Ｈ，ｍ），７．３９－７．４８（１Ｈ，ｍ），８．２１－８．３１（２Ｈ，ｍ），８．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），９．２６（１Ｈ，ｓ）．
（２）４－（４－フルオロフェニル）－２－（４－（メトキシメチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物７９－２）
　（１－（４－（４－フルオロフェニル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－２－イル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－４－イル）メタノール（化合物７９－１）（２８．２ｍｇ，７５．５μｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（１．５ｍＬ）溶液に、ヨウ化メチル（９４μＬ，０．１５１ｍｍｏｌ）、水素化ナトリウム（６０％ｏｉｌ　ｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎ）（７．２ｍｇ，０．１５１ｍｍｏｌ）を加え、氷冷下で３時間攪拌した。反応液に水を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ジクロロメタン：酢酸エチル（１０：１）の画分より、標記化合物（７９－２）（２９．０ｍｇ，７４．９μｍｏｌ，収率９９％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．５４（３Ｈ，ｓ），３．９９（３Ｈ，ｓ），５．０４（２Ｈ，ｓ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．２２－７．３５（３Ｈ，ｍ），７．４１－７．５０（２Ｈ，ｍ），８．２１－８．２９（２Ｈ，ｍ），８．７０－８．７８（１Ｈ，ｍ），９．２６（１Ｈ，ｓ）．
（３）４－（４－フルオロフェニル）－２－（４－（メトキシメチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン・塩酸塩（化合物７９）
　４－（４－フルオロフェニル）－２－（４－（メトキシメチル）－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物７９－２）（２９．０ｍｇ，７４．９μｍｏｌ）のメタノール（２ｍＬ）懸濁液に、４Ｍ塩酸／ジオキサン溶液（０．２ｍＬ）を加え、室温で１０分間攪拌した。溶媒を減圧下留去した後、残渣に酢酸エチル、ジエチルエーテルを加え、生じた固体を濾取、乾燥し、標記化合物（７９）（１９．４ｍｇ）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．５２（３Ｈ，ｓ），４．０６（３Ｈ，ｓ），４．９４（２Ｈ，ｓ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．３９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，９．２Ｈｚ），７．６４－７．７２（２Ｈ，ｍ），７．７４－７．８１（１Ｈ，ｍ），８．３８－８．４６（２Ｈ，ｍ），９．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），１０．４１（１Ｈ，ｓ）．
実施例５３
１－（４－（４－フルオロフェニル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－２－イル）－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン・塩酸塩（化合物６５）の合成
（１）４－（４－フルオロフェニル）－７－メチル－Ｎ－（２－ニトロピリジン－３－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－２－アミン（化合物６５－１）
　２－クロロ－４－（４－フルオロフェニル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物１９－１）（２１０ｍｇ，０．８０４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）溶液に、３－アミノ－２－ニトロピリジン（１３４ｍｇ，０．９６５ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（３９４ｍｇ，１．２１ｍｍｏｌ）、２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニル（７６．８ｍｇ，１６１μｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（３６．８ｍｇ，４０．２μｍｏｌ）を加え、マイクロウェーブ合成装置を用いて１６０℃で５分間加熱した。放冷後、反応液に水を加え、析出した固体を濾取した。得られた固体を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ジクロロメタン：メタノール（２５：１）の画分より、標記化合物（６５－１）（１０５ｍｇ，０．２８７ｍｍｏｌ，収率３６％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．８７（３Ｈ，ｓ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．２２－７．３１（２Ｈ，ｍ），７．６０－７．６８（１Ｈ，ｍ），８．１１－８．２１（３Ｈ，ｍ），９．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，８．８Ｈｚ），１０．３４（１Ｈ，ｓ）．
（２）Ｎ３－（４－（４－フルオロフェニル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－２－イル）ピリジン－２，３－ジアミン（化合物６５－２）
　４－（４－フルオロフェニル）－７－メチル－Ｎ－（２－ニトロピリジン－３－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－２－アミン（化合物６５－１）（１０５ｍｇ，０．２８７ｍｍｏｌ）のエタノール（３ｍＬ）溶液に、パラジウム－活性炭素（Ｐｄ１０％）（２０．９ｍｇ，１９．６μｍｏｌ）を加え、水素ガス雰囲気下、室温で１６時間攪拌した。反応液をセライト濾過した後、得られた濾液を減圧下留去し、粗生成物として標記化合物（６５－２）（１０２ｍｇ）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．７５（３Ｈ，ｓ），４．６８（２Ｈ，ｂｒｓ），６．５８－６．６２（２Ｈ，ｍ），６．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，７．８Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．１７－７．２４（２Ｈ，ｍ），７．９３－８．００（２Ｈ，ｍ），８．０６－８．１３（２Ｈ，ｍ）．
（３）１－（４－（４－フルオロフェニル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－２－イル）－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン（化合物６５－３）
　Ｎ３－（４－（４－フルオロフェニル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－２－イル）ピリジン－２，３－ジアミン（化合物６５－２）（１０２ｍｇ，０．３０４ｍｍｏｌ）のジオキサン（３ｍＬ）溶液に、オルトギ酸トリエチル（０．２５３ｍＬ，１．５２ｍｍｏｌ）、ｐ－トルエンスルホン酸・一水和物（１７．３ｍｇ，９１．２μｍｏｌ）を加え、マイクロウェーブ合成装置を用いて１３０℃で１０分間加熱した。放冷後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過し、溶媒を減圧下留去した。残渣をｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ　ＴＬＣ（分取薄層クロマトグラフィー）に付し、酢酸エチル：メタノール（１０：１）の画分より、標記化合物（６５－３）（３１．８ｍｇ，９２．３μｍｏｌ，二工程収率３０％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．００（３Ｈ，ｓ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．２３－７．４２（４Ｈ，ｍ），８．２４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，８．６Ｈｚ），８．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，４．８Ｈｚ），９．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，８．０Ｈｚ），９．５０（１Ｈ，ｓ）．
（４）１－（４－（４－フルオロフェニル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－２－イル）－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン・塩酸塩（化合物６５）
　１－（４－（４－フルオロフェニル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－２－イル）－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン（化合物６５－３）（３１．８ｍｇ，９２．３μｍｏｌ）のメタノール（３ｍＬ）懸濁液に、４Ｍ塩酸／ジオキサン溶液（０．３ｍＬ）を加え、室温で１０分間攪拌した。溶媒を減圧下留去した後、残渣に酢酸エチル、ｎ－ヘキサンを加え、生じた固体を濾取、乾燥し、標記化合物（６５）（２３．６ｍｇ）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：４．０４（３Ｈ，ｓ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．３５－７．４４（２Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），７．８９－８．００（１Ｈ，ｍ），８．４０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，９．０Ｈｚ），８．７３－８．８１（１Ｈ，ｍ），９．６６－９．７６（１Ｈ，ｍ），９．９４－１０．０２（１Ｈ，ｍ）．
実施例５４
１－（４－（４－フルオロフェニル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－２－イル）－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン・塩酸塩（化合物６６）の合成
（１）４－（４－フルオロフェニル）－７－メチル－Ｎ－（３－ニトロピリジン－４－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－２－アミン（化合物６６－１）
　２－クロロ－４－（４－フルオロフェニル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物１９－１）（２０４ｍｇ，０．７８０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（５．０ｍＬ）溶液に、４－アミノ－３－ニトロピリジン（１３０ｍｇ，０．９３６ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（３８１ｍｇ，１．１７ｍｍｏｌ）、２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニル（７４．４ｍｇ，１５６μｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（３５．７ｍｇ，３９．０μｍｏｌ）を加え、マイクロウェーブ合成装置を用いて１６０℃で５分間加熱した。放冷後、反応液に水を加え、析出した固体を濾取した。得られた固体を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ジクロロメタン：メタノール（５０：１）の画分より、標記化合物（６６－１）（２０１ｍｇ，０．５５３ｍｍｏｌ，収率７１％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．９０（３Ｈ，ｓ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．２３－７．４３（２Ｈ，ｍ），８．１３－８．２２（２Ｈ，ｍ），８．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），９．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），９．３９（１Ｈ，ｓ），１０．８１（１Ｈ，ｓ）．
（２）Ｎ４－（４－（４－フルオロフェニル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－２－イル）ピリジン－３，４－ジアミン（化合物６６－２）
　４－（４－フルオロフェニル）－７－メチル－Ｎ－（３－ニトロピリジン－４－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－２－アミン（化合物６６－１）（２０２ｍｇ，０．５５３ｍｍｏｌ）のメタノール（６ｍＬ）溶液に、パラジウム－活性炭素（Ｐｄ１０％）（４０．３ｍｇ，３７．９μｍｏｌ）を加え、水素ガス雰囲気下、室温で１６時間攪拌した。反応液をセライト濾過した後、得られた濾液を減圧下留去し、粗生成物として標記化合物（６６－２）（１８０ｍｇ）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．７４（３Ｈ，ｓ），４．６８（２Ｈ，ｂｒｓ），６．６１（１Ｈ，ｂｒｓ），６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，７．８Ｈｚ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．１７－７．２４（２Ｈ，ｍ），７．９３－７．９９（２Ｈ，ｍ），８．０６－８．１２（２Ｈ，ｍ）．
（３）１－（４－（４－フルオロフェニル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－２－イル）－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン（化合物６６－３）
　Ｎ４－（４－（４－フルオロフェニル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－２－イル）ピリジン－３，４－ジアミン（化合物６６－２）（１８０ｍｇ，０．５３９ｍｍｏｌ）のジオキサン（５ｍＬ）溶液に、オルトギ酸トリエチル（０．４４８ｍＬ，２．７０ｍｍｏｌ）、ｐ－トルエンスルホン酸・一水和物（３０．８ｍｇ，０．１６２ｍｍｏｌ）を加え、マイクロウェーブ合成装置を用いて１３０℃で１０分間加熱した。放冷後、反応液に水を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ジクロロメタン：メタノール（４０：１）の画分より、標記化合物（６６－３）（７９．２ｍｇ，０．２３０ｍｍｏｌ，二工程収率４３％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．０１（３Ｈ，ｓ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．２８－７．３６（３Ｈ，ｍ），８．２２－８．３０（２Ｈ，ｍ），８．６０－８．６７（２Ｈ，ｍ），９．２１（１Ｈ，ｓ），９．３１（１Ｈ，ｓ）．
（４）１－（４－（４－フルオロフェニル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－２－イル）－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン・塩酸塩（化合物６６）
　１－（４－（４－フルオロフェニル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－２－イル）－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン（化合物６６－３）（７９．２ｍｇ，０．２３０ｍｍｏｌ）のメタノール（６ｍＬ）懸濁液に、４Ｍ塩酸／ジオキサン溶液（０．６ｍＬ）を加え、室温で１０分間攪拌した。溶媒を減圧下留去した後、残渣に酢酸エチル、ｎ－ヘキサンを加え、生じた固体を濾取、乾燥し、標記化合物（６６）（７０．１ｍｇ）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：４．０４（３Ｈ，ｓ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），７．３９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，９．２Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．３４－８．４３（２Ｈ，ｍ），８．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），９．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），９．４６（１Ｈ，ｓ），９．８４（１Ｈ，ｓ）．
実施例５５
３－（４－（４－フルオロフェニル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－２－イル）－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン（化合物６７）の合成
（１）４－（４－フルオロフェニル）－７－メチル－Ｎ－（３－ニトロピリジン－２－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－２－アミン（化合物６７－１）
　２－クロロ－４－（４－フルオロフェニル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物１９－１）（２０９ｍｇ，０．７９７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）溶液に、２－アミノ－３－ニトロピリジン（１３３ｍｇ，０．９５７ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（３９１ｍｇ，１．２０ｍｍｏｌ）、２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニル（７５．８ｍｇ，１５９μｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（３６．５ｍｇ，３９．９μｍｏｌ）を加え、マイクロウェーブ合成装置を用いて１６０℃で５分間加熱した。放冷後、反応液に水を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（アミノシリカゲル）で精製し、ジクロロメタン：メタノール（４０：１）の画分より、標記化合物（６７－１）（２０３ｍｇ，０．５５７ｍｍｏｌ，収率７０％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．８４（３Ｈ，ｓ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．０１－７．０９（１Ｈ，ｍ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．１９－７．２８（２Ｈ，ｍ），８．１３－８．２１（２Ｈ，ｍ），８．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，８．２Ｈｚ），８．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，４．６Ｈｚ），９．９０（１Ｈ，ｓ）．
（２）Ｎ２－（４－（４－フルオロフェニル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－２－イル）ピリジン－２，３－ジアミン（化合物６７－２）
　４－（４－フルオロフェニル）－７－メチル－Ｎ－（３－ニトロピリジン－２－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－２－アミン（化合物６７－１）（２０３ｍｇ，０．５５７ｍｍｏｌ）のメタノール（５ｍＬ）、ジクロロメタン（２ｍＬ）の混合溶液に、パラジウム－活性炭素（Ｐｄ１０％）（４０．６ｍｇ，３８．２μｍｏｌ）を加え、水素ガス雰囲気下、室温で１６時間攪拌した。反応液をセライト濾過して、得られた濾液を減圧下留去し、粗生成物として標記化合物（６７－２）（８８．８ｍｇ）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．９５（３Ｈ，ｓ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，８．０Ｈｚ），７．３５－７．４２（２Ｈ，ｍ），７．４８－７．５２（２Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，６．０Ｈｚ），８．２３－８．２９（２Ｈ，ｍ）．
（３）３－（４－（４－フルオロフェニル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－２－イル）－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｂ］ピリジン（化合物６７）
　Ｎ２－（４－（４－フルオロフェニル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－２－イル）ピリジン－２，３－ジアミン（化合物６７－２）（８８．８ｍｇ，０．２６６ｍｍｏｌ）のジオキサン（３ｍＬ）溶液に、オルトギ酸トリエチル（０．２２１ｍＬ，１．３３ｍｍｏｌ）、ｐ－トルエンスルホン酸・一水和物（１５．２ｍｇ，７９．８μｍｏｌ）を加え、マイクロウェーブ合成装置を用いて１３０℃で１０分間加熱した。放冷後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（アミノシリカゲル）で精製し、ジクロロメタンの画分より、標記化合物（６７）（６４．３ｍｇ，０．１８７ｍｍｏｌ，二工程収率７０％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．０２（３Ｈ，ｓ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），７．２８－７．３２（３Ｈ，ｍ），７．３３－７．３９（１Ｈ，ｍ），８．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，８．０Ｈｚ），８．３０－８．３８（２Ｈ，ｍ），８．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，４．６Ｈｚ），９．１８（１Ｈ，ｓ）．
実施例５６
３－（４－（４－フルオロフェニル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－２－イル）－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン・塩酸塩（化合物６８）の合成
（１）４－（４－フルオロフェニル）－７－メチル－Ｎ－（４－ニトロピリジン－３－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－２－アミン（化合物６８－１）
　２－クロロ－４－（４－フルオロフェニル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物１９－１）（２１４ｍｇ，０．８１９ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）溶液に、３－アミノ－４－ニトロピリジン（１３７ｍｇ，０．９８３ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（４０１ｍｇ，１．２３ｍｍｏｌ）、２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニル（７８．２ｍｇ，１６４μｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（３７．５ｍｇ，４１．０μｍｏｌ）を加え、マイクロウェーブ合成装置を用いて１６０℃で５分間加熱した。放冷後、反応液に水を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ジクロロメタン：メタノール（４０：１）の画分より、標記化合物（６８－１）（２７１ｍｇ，０．７４４ｍｍｏｌ，収率９１％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．８７（３Ｈ，ｓ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．２１－７．３０（２Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．１４－８．２２（２Ｈ，ｍ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），１０．１９（１Ｈ，ｓ），１０．６６（１Ｈ，ｓ）．
（２）Ｎ３－（４－（４－フルオロフェニル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－２－イル）ピリジン－３，４－ジアミン（化合物６８－２）
　４－（４－フルオロフェニル）－７－メチル－Ｎ－（４－ニトロピリジン－３－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－２－アミン（化合物６８－１）（２７．９ｍｇ，７６．６μｍｏｌ）のメタノール（２ｍＬ）、ジクロロメタン（２ｍＬ）の混合溶液に、パラジウム－活性炭素（Ｐｄ１０％）（５．６ｍｇ，５．２６μｍｏｌ）を加え、水素ガス雰囲気下、室温で１６時間攪拌した。反応液をセライト濾過して、得られた濾液を減圧下留去し、粗生成物として標記化合物（６８－２）（２３．２ｍｇ）を得た。
（３）３－（４－（４－フルオロフェニル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－２－イル）－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン（化合物６８－３）
　Ｎ３－（４－（４－フルオロフェニル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－２－イル）ピリジン－３，４－ジアミン（化合物６８－２）（２１３ｍｇ，０．６３６ｍｍｏｌ）のジオキサン（５ｍＬ）溶液に、オルトギ酸トリエチル（０．５２９ｍＬ，３．１８ｍｍｏｌ）、ｐ－トルエンスルホン酸・一水和物（３６．３ｍｇ，０．１９１ｍｍｏｌ）を加え、マイクロウェーブ合成装置を用いて１３０℃で１０分間加熱した。放冷後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過し、溶媒を減圧下留去した。残渣をｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ　ＴＬＣ（分取薄層クロマトグラフィー）（アミノシリカゲル）で精製し、ジクロロメタンの画分より、標記化合物（６８－３）（２９．４ｍｇ，８５．４μｍｏｌ，二工程収率１３％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：４．０１（３Ｈ，ｓ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），７．２４－７．３５（３Ｈ，ｍ），７．７８－７．８４（１Ｈ，ｍ），８．２４－８．３１（２Ｈ，ｍ），８．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），９．３８（１Ｈ，ｓ），１０．１４（１Ｈ，ｓ）．
（４）３－（４－（４－フルオロフェニル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－２－イル）－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン・塩酸塩（化合物６８）
　３－（４－（４－フルオロフェニル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－２－イル）－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン（化合物６８－３）（２８．２ｍｇ，８１．９μｍｏｌ）のメタノール（２ｍＬ）懸濁液に、４Ｍ塩酸／ジオキサン溶液（０．２ｍＬ）を加え、室温で１０分間攪拌した。溶媒を減圧下留去した後、残渣に酢酸エチル、ｎ－ヘキサンを加え、生じた固体を濾取、乾燥し、標記化合物（６８）（２２．０ｍｇ）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：４．０６（３Ｈ，ｓ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），７．３６－７．４５（２Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．３４－８．４６（３Ｈ，ｍ），８．７１－８．７７（１Ｈ，ｍ），１０．０５（１Ｈ，ｓ），１０．２７（１Ｈ，ｓ）．
実施例５７
４－（４－フルオロフェニル）－７－メチル－２－（４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン・塩酸塩（化合物６９）の合成
（１）４－（４－フルオロフェニル）－７－メチル－２－（４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物６９－１）
　２－クロロ－４－（４－フルオロフェニル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物１９－１）（１５７ｍｇ，０．５９８ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）溶液に、４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール（８７．７ｍｇ，０．７１８ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（２９２ｍｇ，０．８９７ｍｍｏｌ）、２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニル（５７．２ｍｇ，１２０μｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（２７．４ｍｇ，２９．９μｍｏｌ）を加え、マイクロウェーブ合成装置を用いて１６０℃で５分間加熱した。放冷後、反応液に水を加え、析出した固体を濾取した。得られた固体を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（アミノシリカゲル）で精製し、酢酸エチル：ｎ－ヘキサン（２：１）の画分より、標記化合物（６９－１）（１５２ｍｇ，０．４３８ｍｍｏｌ，収率７３％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．８２－１．９５（４Ｈ，ｍ），２．６６－２．７４（２Ｈ，ｍ），３．１９－３．２６（２Ｈ，ｍ），３．８９（３Ｈ，ｓ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．２２－７．３０（２Ｈ，ｍ），８．１６－８．２４（２Ｈ，ｍ），８．６２（１Ｈ，ｓ）．
（２）４－（４－フルオロフェニル）－７－メチル－２－（４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン・塩酸塩（化合物６９）
　４－（４－フルオロフェニル）－７－メチル－２－（４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－１－イル）－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物６９－１）（１５２ｍｇ，０．４３８ｍｍｏｌ）のメタノール（６ｍＬ）懸濁液に、４Ｍ塩酸／ジオキサン溶液（０．６ｍＬ）を加え、室温で１０分間攪拌した。溶媒を減圧下留去した後、残渣に酢酸エチル、ｎ－ヘキサンを加え、生じた固体を濾取、乾燥し、標記化合物（６９）（１３３ｍｇ）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：１．９５－２．０６（４Ｈ，ｍ），２．７６－２．８３（２Ｈ，ｍ），３．３５－３．４２（２Ｈ，ｍ），３．９６（３Ｈ，ｓ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．３２－７．４１（２Ｈ，ｍ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．３２－８．４０（２Ｈ，ｍ），９．７９（１Ｈ，ｓ）．
　化合物（６９）の合成法に準じて、化合物（１９－１）から化合物（７２）を合成した。
２－（５，６－ジヒドロシクロペンタ［ｄ］イミダゾール－１（４Ｈ）－イル）－４－（４－フルオロフェニル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン・塩酸塩（化合物７２）
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：２．７３－２．８３（２Ｈ，ｍ），２．９２－２．９９（２Ｈ，ｍ），３．４１－３．４９（２Ｈ，ｍ），３．９５（３Ｈ，ｓ），７．０３－７．０９（１Ｈ，ｍ），７．３２－７．４１（２Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，３．８Ｈｚ），８．３２－８．４１（２Ｈ，ｍ），９．７２（１Ｈ，ｓ）．
実施例５８
９－（４－（４－フルオロフェニル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－２－イル）－９Ｈ－プリン（化合物７０）の合成
（１）Ｎ４－（４－（４－フルオロフェニル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－２－イル）ピリミジン－４，５－ジアミン（化合物７０－１）
（２）Ｎ５－（４－（４－フルオロフェニル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－２－イル）ピリミジン－４，５－ジアミン（化合物７１－１）
　２－クロロ－４－（４－フルオロフェニル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物１９－１）（１６６ｍｇ，０．６３２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）溶液に、４，５－ジアミノピリミジン（８３．５ｍｇ，０．７５８ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（３０９ｍｇ，０．９４８ｍｍｏｌ）、２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニル（６０．１ｍｇ，１２６μｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（２８．９ｍｇ，３１．６μｍｏｌ）を加え、マイクロウェーブ合成装置を用いて１６０℃で５分間加熱した。放冷後、反応液に水を加え、析出した固体を濾取した。得られた固体を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（アミノシリカゲル）で精製し、ジクロロメタン：酢酸エチル（１：２）の画分より、標記化合物（７０－１）（２１．４ｍｇ，６３．８μｍｏｌ，収率１０％）、及び標記化合物（７１－１）（４６．４ｍｇ，０．１３８ｍｍｏｌ，収率２２％）を得た。
（化合物７０－１）
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．７９（３Ｈ，ｓ），４．７３（２Ｈ，ｂｒｓ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），７．１９－７．３０（２Ｈ，ｍ），７．６６－７．７３（１Ｈ，ｍ），８．０４－８．１２（２Ｈ，ｍ），８．１９（１Ｈ，ｓ），８．４８（１Ｈ，ｓ）．
（化合物７１－１）
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．７３（３Ｈ，ｓ），５．３０（２Ｈ，ｂｒｓ），６．４５（１Ｈ，ｂｒｓ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．２１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，８．８Ｈｚ），８．０４－８．１２（２Ｈ，ｍ），８．５０（１Ｈ，ｓ），８．５６（１Ｈ，ｓ）．
（３）９－（４－（４－フルオロフェニル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－２－イル）－９Ｈ－プリン（化合物７０）
　Ｎ４－（４－（４－フルオロフェニル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－２－イル）ピリミジン－４，５－ジアミン（化合物７０－１）（２１．４ｍｇ，６３．８μｍｏｌ）のジオキサン（１ｍＬ）溶液に、オルトギ酸トリエチル（５３．０μＬ，０．３１９ｍｍｏｌ）、ｐ－トルエンスルホン酸・一水和物（３．６ｍｇ，０．１９１ｍｍｏｌ）を加え、マイクロウェーブ合成装置を用いて１３０℃で１０分間加熱した。放冷後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濾過し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（アミノシリカゲル）で精製し、ジクロロメタン：酢酸エチル（１：１）の画分より、標記化合物（７０）（１４．２ｍｇ，４１．１μｍｏｌ，収率６５％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．９９（３Ｈ，ｓ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．２３－７．３４（３Ｈ，ｍ），８．２６－８．３４（２Ｈ，ｍ），９．１９（２Ｈ，ｓ），９．２４（１Ｈ，ｓ）．
　化合物（７０－１）から化合物（７０）の合成法に準じて、化合物（７１－１）から化合物（７１）を合成した。
７－（４－（４－フルオロフェニル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－２－イル）－７Ｈ－プリン（化合物７１）
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：３．９９（３Ｈ，ｓ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．２４－７．３７（３Ｈ，ｍ），８．１９－８．２９（２Ｈ，ｍ），９．２０－９．３０（１Ｈ，ｍ），９．５５（１Ｈ，ｓ），１０．１０（１Ｈ，ｓ）．
実施例５９
３－（４－（４－フルオロフェニル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン・塩酸塩（化合物７６）の合成
（１）ｔｅｒｔ－ブチル　３－（４－（４－フルオロフェニル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－２－イル）－３，４，６，７－テトラヒドロ－５Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－５－カルボキシレート（化合物７６－１）
（２）ｔｅｒｔ－ブチル　１－（４－（４－フルオロフェニル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－２－イル）－１，４，６，７－テトラヒドロ－５Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－５－カルボキシレート（化合物７７－１）
　２－クロロ－４－（４－フルオロフェニル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン（化合物１９－１）（２４６ｍｇ，０．９３９ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（６ｍＬ）溶液に、ｔｅｒｔ－ブチル　１，４，６，７－テトラヒドロ－５Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－５－カルボキシレート（２５２ｍｇ，１．１３ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（４５９ｍｇ，１．４１ｍｍｏｌ）、２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニル（８９．６ｍｇ，１８８μｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（４３．０ｍｇ，４７．０μｍｏｌ）を加え、マイクロウェーブ合成装置を用いて１６０℃で１０分間加熱した。放冷後、反応液に水を加え、析出した固体を濾取した。得られた固体を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ジクロロメタン：アセトン（１０：１）の画分より、標記化合物（７６－１）（９９．０ｍｇ，０．２２１ｍｍｏｌ，収率２４％）、及び化合物（７７－１）（８５．７ｍｇ，０．１９１ｍｍｏｌ，収率２０％）を得た。
（化合物７６－１）
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５１（９Ｈ，ｓ），２．７０－２．８８（２Ｈ，ｍ），３．７０－３．８５（２Ｈ，ｍ），３．９１（３Ｈ，ｓ），５．１３（２Ｈ，ｓ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．１８－７．３２（３Ｈ，ｍ），８．１５－８．２４（２Ｈ，ｍ），８．７２（１Ｈ，ｓ）．
（化合物７７－１）
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：１．５１（９Ｈ，ｓ），３．３０－３．４１（２Ｈ，ｍ），３．７５－３．８５（２Ｈ，ｍ），３．９０（３Ｈ，ｓ），４．５７（２Ｈ，ｓ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．２０－７．３２（３Ｈ，ｍ），８．１５－８．２４（２Ｈ，ｍ），８．６８（１Ｈ，ｓ）．
（３）３－（４－（４－フルオロフェニル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン・塩酸塩（化合物７６）
　ｔｅｒｔ－ブチル　３－（４－（４－フルオロフェニル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－２－イル）－３，４，６，７－テトラヒドロ－５Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－５－カルボキシレート（化合物７６－１）（８９．６ｍｇ，０．２００ｍｍｏｌ）のエタノール（２ｍＬ）懸濁液に、４Ｍ塩酸／ジオキサン溶液（１ｍＬ）を加え、７５℃で３０分間加熱攪拌した。溶媒を減圧下留去した後、残渣に酢酸エチル、ｎ－ヘキサンを加え、生じた固体を濾取、乾燥し、標記化合物（７６）（６５．７ｍｇ）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：２．９３－３．０７（２Ｈ，ｍ），３．４３－３．５４（２Ｈ，ｍ），３．９１（３Ｈ，ｓ），４．８７（２Ｈ，ｓ），７．０４－７．１２（１Ｈ，ｍ），７．４７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，８．８Ｈｚ），７．８０－７．８７（１Ｈ，ｍ），８．３３－８．４４（２Ｈ，ｍ），９．６０－９．７２（１Ｈ，ｍ）．
実施例６０
１－（４－（４－フルオロフェニル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－２－イル）－５－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン・塩酸塩（化合物７７）の合成
（１）１－（４－（４－フルオロフェニル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン・塩酸塩（化合物７７－２）
　ｔｅｒｔ－ブチル　１－（４－（４－フルオロフェニル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－２－イル）－１，４，６，７－テトラヒドロ－５Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン－５－カルボキシレート（化合物７７－１）（７６．２ｍｇ，０．１７０ｍｍｏｌ）のエタノール（２ｍＬ）懸濁液に、４Ｍ塩酸／ジオキサン溶液（１ｍＬ）を加え、７５℃で３０分間攪拌した。溶媒を減圧下留去した後、残渣に酢酸エチル、ｎ－ヘキサンを加え、生じた固体を濾取、乾燥し、標記化合物（７７－２）（５６．３ｍｇ）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：３．４２－３．７８（４Ｈ，ｍ），３．９０（３Ｈ，ｓ），４．２６（２Ｈ，ｓ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．４７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，８．８Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），８．３３－８．４３（２Ｈ，ｍ），８．９４－９．０９（１Ｈ，ｍ），９．４２－９．６４（１Ｈ，ｍ）．
（２）１－（４－（４－フルオロフェニル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－２－イル）－５－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン（化合物７７－３）
　１－（４－（４－フルオロフェニル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－２－イル）－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン・塩酸塩（化合物７７－２）（２０．４ｍｇ，５３．０μｍｏｌ）のメタノール（１ｍＬ）懸濁液に、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（４４．９ｍｇ，０．２１２ｍｍｏｌ）、３７％ホルムアルデヒド水溶液（２６μＬ，０．２６５ｍｍｏｌ）、酢酸（４μＬ，６３．６μｍｏｌ）を加え、室温で１３時間攪拌した。反応液に水を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過後、溶媒を減圧下留去し、標記化合物（７７－３）（１８．３ｍｇ，５０．５μｍｏｌ）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：２．５４（３Ｈ，ｓ），２．８１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），３．５８（２Ｈ，ｓ），３．８７（３Ｈ，ｓ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．１６－７．３０（３Ｈ，ｍ），８．１２－８．２２（２Ｈ，ｍ），８．６４（１Ｈ，ｓ）．
（３）１－（４－（４－フルオロフェニル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－２－イル）－５－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン・塩酸塩（化合物７７）
　１－（４－（４－フルオロフェニル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－２－イル）－５－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－１Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン（化合物７７―３）（１８．３ｍｇ，５０．５μｍｏｌ）のメタノール（２ｍＬ）懸濁液に、４Ｍ塩酸／ジオキサン溶液（０．２ｍＬ）を加え、室温で１０分間攪拌した。溶媒を減圧下留去した後、残渣に酢酸エチル、ｎ－ヘキサンを加え、生じた固体を濾取、乾燥し、標記化合物（７７）（１０．３ｍｇ）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．１９（３Ｈ，ｓ），３．２７－３．３４（６Ｈ，ｍ），３．９７（３Ｈ，ｓ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．３７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，８．８Ｈｚ），７．６４－７．７０（１Ｈ，ｍ），８．３１－８．３９（２Ｈ，ｍ），９．７１－９．７７（１Ｈ，ｍ）．
　化合物（７７－２）から化合物（７７）の合成法に準じて、化合物（７６）から化合物（７８）を合成した。
３－（４－（４－フルオロフェニル）－７－メチル－７Ｈ－ピロロ［２，３－ｄ］ピリミジン－２－イル）－５－メチル－４，５，６，７－テトラヒドロ－３Ｈ－イミダゾ［４，５－ｃ］ピリジン・塩酸塩（化合物７８）
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）δ：３．２３（３Ｈ，ｓ），３．２５－３．３４（６Ｈ，ｍ），４．００（３Ｈ，ｓ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．３５－７．４３（２Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），８．３２－８．４０（２Ｈ，ｍ），９．９４－１０．０６（１Ｈ，ｍ）．
試験例１（ｉｎ　ｖｉｔｒｏ抗腫瘍活性試験）
（１）乳がん由来細胞株ＭＤＡ－ＭＢ－４６８に対する抗腫瘍活性
　化合物１から化合物１００の抗腫瘍活性をＸＴＴ試験により評価した（表１）。ＸＴＴ試験の方法は以下の通りである。ＭＤＡ－ＭＢ－４６８（ＡＴＣＣ番号：ＨＴＢ－１３２）は、Ａｍｅｒｉｃａｎ　Ｔｙｐｅ　Ｃｕｌｔｕｒｅ　Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（ＡＴＣＣ）より購入した。ＭＤＡ－ＭＢ－４６８の培養はＤＭＥＭ培地（Ｔｈｅｒｍｏ　Ｆｉｓｈｅｒ　Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）に１０％ウシ胎仔血清（Ｔｈｅｒｍｏ　Ｆｉｓｈｅｒ　Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）、０．１ｍｇ／ｍＬ硫酸カナマイシン（Ｔｈｅｒｍｏ　Ｆｉｓｈｅｒ　Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）を加えた培養液中で３７℃、５％ＣＯ２条件下で行った。
　Ｄａｙ１：ＭＤＡ－ＭＢ－４６８は、トリプシン／ＥＤＴＡ（Ｔｈｅｒｍｏ　Ｆｉｓｈｅｒ　Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）処理により単浮遊細胞とし、ＤＭＥＭ培地（１０％ウシ胎仔血清、０．１ｍｇ／ｍＬ硫酸カナマイシン添加）で、１ｍＬあたり４×１０４個の単細胞浮遊液を調製し９６ウェルプレート（Ｔｈｅｒｍｏ　Ｆｉｓｈｅｒ　Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）に細胞を播種した（４×１０３個／ウェル）。
　Ｄａｙ２：検体をＤＭＳＯ（富士フイルム和光純薬株式会社）で溶解後、ＲＰＭＩ１６４０培地（１０％ウシ胎仔血清、０．１ｍｇ／ｍＬ硫酸カナマイシン添加）を用いて０．００００７６μＭ～５μＭの希釈系列を作製し、Ｄａｙ１で細胞を播種したウェルに１００μＬずつ添加し、３７℃、５％ＣＯ２条件下、７２時間培養した。
　５０％増殖阻害濃度（ＧＩ５０値）を計算する際の基準点（Ｔｉｍｅ　ｚｅｒｏ）として用いるため、別途、Ｄａｙ１に検体添加用と同様に細胞を播種しておいたプレートにＲＰＭＩ１６４０培地（１０％ウシ胎仔血清、０．１ｍｇ／ｍＬ硫酸カナマイシン添加）を１００μＬ及びＸＴＴ溶液（１ｍｇ／ｍＬ　ＸＴＴ（Ｐｏｌｙｓｃｉｅｎｃｅｓ）、２．５ｍＭ　ｐｈｅｎａｚｉｎｅ　ｍｅｔｈｏｓｕｌｆａｔｅ（Ｍｅｒｃｋ）／フェノールレッド不含ＲＰＭＩ１６４０（Ｔｈｅｒｍｏ　Ｆｉｓｈｅｒ　Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ））を５０μＬずつ添加し、４時間インキュベートした後、プレートリーダーＭＴＰ－３００（ＣＯＲＯＮＡ　ＥＬＥＣＴＲＩＣ）を用いて４５０ｎｍの吸光度を測定して、Ａ４５０（ＴＺ）とした。
　Ｄａｙ５：すべてのプレートに、ＸＴＴ溶液を５０μＬずつ添加し、４時間インキュベートした後、ＭＴＰ－３００を用いて４５０ｎｍの吸光度を測定して、Ａ４５０（Ｄａｙ５）とした。
　Ａ４５０（ＴＺ）を増殖率０％、検体を添加しなかったウェル（コントロール）のＡ４５０（Ｄａｙ５）を増殖率１００％として、各検体のＧＩ５０値を求めた。計算式は図１に示す。
　増殖率５０％を挟んで増殖率が５０％より高い測定点の濃度ＡμＭ、ＡμＭにおける増殖率をＣ％、増殖率５０％を挟んで増殖率が５０％より低い測定点の濃度ＢμＭ、ＢμＭにおける増殖率をＤ％とする。
Ｃ＝（濃度ＡμＭ処理時のＡ４５０（Ｄａｙ５）－Ａ４５０（ＴＺ））／（コントロールのＡ４５０（Ｄａｙ５）－Ａ４５０（ＴＺ））×１００
Ｄ＝（濃度ＢμＭ処理時のＡ４５０（Ｄａｙ５）－Ａ４５０（ＴＺ））／（コントロールのＡ４５０（Ｄａｙ５）－Ａ４５０（ＴＺ））×１００
ａ＝（Ｃ－Ｄ）／ＬＯＧ（Ａ／Ｂ）
ｂ＝Ｃ－（ＬＯＧ（Ａ）－６）ａ
ＧＩ５０＝１０＾（（５０－ｂ＋６ａ）／ａ）
　化合物１～化合物１００の乳がん由来細胞株ＭＤＡ－ＭＢ－４６８に対するＧＩ５０値（μＭ）を表１に示す。
（２）種々の腫瘍細胞株に対する抗腫瘍活性
　化合物３２について、複数の細胞株に対してＸＴＴ試験を行い、図１と同様の方法でＧＩ５０値を求めた。それぞれの細胞における至適条件下で培養し、細胞播種数は細胞ごとに最適化し、単細胞浮遊液濃度（細胞液濃度）として表２に記載した。表２に示すように、化合物３２は、広範ながん種由来細胞株に対して強い抗腫瘍活性を示した。
試験例２（ｉｎ　ｖｉｖｏ抗腫瘍活性試験）
　乳がん由来細胞株ＭＤＡ－ＭＢ－４６８を移植した担がんモデルマウスを用いて、化合物３２のｉｎ　ｖｉｖｏ抗腫瘍活性を評価した。
　重度免疫不全マウスであるＮＯＤ－ｓｃｉｄマウス（ＮＯＤ．ＣＢ１７－Ｐｒｋｄｃｓｃｉｄ／Ｊ、６週齢メス）をジャクソン・ラボラトリー・ジャパンより購入した。ＮＯＤ－ｓｃｉｄマウスの皮下にＭＤＡ－ＭＢ－４６８細胞懸濁液（２×１０６個／頭）を移植し、腫瘍の大きさが１００ｍｍ３～３００ｍｍ３となった時点で群分けをして（１群５頭）、検体の投与を開始した。
　化合物３２は５％グルコース溶液に溶解し、１．０、２．５又は５．０ｍｇ／ｋｇを４日毎に３回尾静脈投与し（Ｄａｙ０、Ｄａｙ４、Ｄａｙ８）、Ｄａｙ２９まで経時的に腫瘍径と体重を測定した。投与開始日（Ｄａｙ０）の腫瘍サイズ（長径×短径×短径×１／２）を１として、相対腫瘍増殖率を求めた。
　その結果、全ての投与群で腫瘍の増殖が抑制され、特に化合物３２の２．５及び５ｍｇ／ｋｇ投与群では、観察期間中、相対腫瘍増殖率は１以下を示し、Ｄａｙ２９における相対腫瘍増殖率はそれぞれ０．７５、０．３５であり、腫瘍縮小効果が維持された（図２）。また、Ｄａｙ２９における化合物３２投与群の相対腫瘍増殖率に対するコントロール群の相対腫瘍増殖率の百分比をＴ／Ｃ（％）とした。Ｄａｙ２９におけるコントロール群の相対腫瘍増殖率は８．５５であり、化合物３２における２．５及び５．０ｍｇ／ｋｇ投与群のＴ／Ｃはそれぞれ８．８％、４．１％であった。
　また、Ｄａｙ０の体重を基準（０）としてマウスの体重変化を示した（図３）。検体投与による顕著な体重減少は見られなかった。

Claims (8)

  1. 　次の一般式（１）
    （式中、Ａｒ環基は、単環若しくは２縮合環の芳香族複素環式基又は炭素数６～１０の芳香族炭化水素基を示し；
    　Ｈｅｔ環は、ピロール環、ピロリジン環、チオフェン環、フラン環、ピラゾール環又はピリジン環を示し；
    　Ａ、Ｂ、Ｃ及びＤは、同一又は異なって、Ｃ、ＣＨ又はＮを示し、Ａ、Ｂ、Ｃ及びＤのうちＮは２個までであり、この環中の破線は二重結合があってもよいことを示し（ここで、破線が二重結合であって、Ａ、Ｂ、Ｃ又はＤがＮのときは、当該Ｎ上にＲ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は存在しない）；
    　Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、同一又は異なって、水素原子、アルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、ヒドロキシ基、ヒドロキシアルキル基、アルカノイル基、又はアルコキシカルボニル基を示し；
    Ｒ５及びＲ６は、同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、ハロゲノアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルカノイル基、ベンゾイル基、オキソ基、又は１個若しくは２個のアルキル基が置換していてもよいカルバモイル基を示し；
    Ｒ７及びＲ８は、同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、ヒドロキシ基、又は１個若しくは２個のアルキル基が置換していてもよいアミノ基を示し；
    ｎは０又は１の数を示す）
    で表されるピリミジン含有縮合環化合物、その塩又はそれらの溶媒和物。
  2. 　Ａｒ環基が、ピロロピリミジル基、ピロロピリジル基、ジヒドロピロロピリジル基、テトラヒドロピリドピリジル基、テトラヒドロキノリル基、テトラヒドロイソキノリル基、エチレンジオキシフェニル基、エチレンジオキシピリジル基、インドリル基、イソインドリル基、インドリニル基、イソインドリニル基、ピリジル基、ピリミジル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、ピロリル基、チエニル基、フリル基、インデニル基、ナフチル基又はフェニル基である請求項１記載のピリミジン含有縮合環化合物、その塩又はそれらの溶媒和物。
  3. 　Ａ、Ｂ、Ｃ及びＤを含む環が、ベンゼン環、シクロヘキサン環、シクロペンタン環、ピリジン環、ピリミジン環又はピペリジン環である請求項１又は２記載のピリミジン含有縮合環化合物、その塩又はそれらの溶媒和物。
  4. 　請求項１～３のいずれか１項記載のピリミジン含有縮合環化合物、その塩又はそれらの溶媒和物、及び薬学的に許容し得る担体を含有する医薬組成物。
  5. 　請求項１～３のいずれか１項記載のピリミジン含有縮合環化合物、その塩又はそれらの溶媒和物を有効成分とする悪性腫瘍治療薬。
  6. 悪性腫瘍の治療に使用するための、請求項１～３のいずれか１項記載のピリミジン含有縮合環化合物、その塩又はそれらの溶媒和物。
  7. 悪性腫瘍治療薬製造のための、請求項１～３のいずれか１項記載のピリミジン含有縮合環化合物、その塩又はそれらの溶媒和物の使用。
  8. 請求項１～３のいずれか１項記載のピリミジン含有縮合環化合物、その塩又はそれらの溶媒和物を投与することを特徴とする、悪性腫瘍治療方法。
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