[go: up one dir, main page]

WO2025125625A1 - Extrait de verbena officinalis pour la prévention et/ou le traitement de la chute des cheveux - Google Patents

Extrait de verbena officinalis pour la prévention et/ou le traitement de la chute des cheveux Download PDF

Info

Publication number
WO2025125625A1
WO2025125625A1 PCT/EP2024/086346 EP2024086346W WO2025125625A1 WO 2025125625 A1 WO2025125625 A1 WO 2025125625A1 EP 2024086346 W EP2024086346 W EP 2024086346W WO 2025125625 A1 WO2025125625 A1 WO 2025125625A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
extract
hair
alopecia
verbena officinalis
use according
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
PCT/EP2024/086346
Other languages
English (en)
Inventor
Hélène OBE
Camille MAS
Sylvie Daunes-Marion
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Pierre Fabre Dermo Cosmetique SA
Original Assignee
Pierre Fabre Dermo Cosmetique SA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Pierre Fabre Dermo Cosmetique SA filed Critical Pierre Fabre Dermo Cosmetique SA
Publication of WO2025125625A1 publication Critical patent/WO2025125625A1/fr
Pending legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/85—Verbenaceae (Verbena family)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
    • A61K8/97—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from algae, fungi, lichens or plants; from derivatives thereof
    • A61K8/9783—Angiosperms [Magnoliophyta]
    • A61K8/9789—Magnoliopsida [dicotyledons]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q7/00—Preparations for affecting hair growth
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A61K2236/30—Extraction of the material
    • A61K2236/33—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones
    • A61K2236/333—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones using mixed solvents, e.g. 70% EtOH
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions

Definitions

  • TITLE Verbena officinalis extract for the prevention and/or treatment of hair loss
  • the present invention relates to an extract of Verbena officinalis and compositions containing this extract of Verbena officinalis for application in the fields of cosmetics and dermatology in the hair field, more particularly for the prevention and/or treatment of alopecia or promoting hair growth.
  • Hair care not only for cosmetic purposes but also to prevent hair loss and to regenerate it, has always required the spirit of research.
  • Many theories have attempted to clarify the etiology of hair loss in cases of baldness, alopecia, alopecia areata, etc., attributing them to seborrhea, increased tension of the tissue on the cranial sphere, reduced blood flow, or certain endocrine or nervous disorders.
  • the hair follicle is a mini-organ anchored in the skin up to the hypodermis, whose main function is the production of a hair shaft. Their distribution is established during in utero growth and their number is genetically determined.
  • the hair follicle is a dynamic structure that produces hair during the cycle of growth and tissue remodeling. This cycle is divided into three phases:
  • a growth phase the cells of the dermal papilla (fibroblasts) send a signal to the follicle stem cells that allows their proliferation. Cells will transform and envelop the dermal papilla to form the hair matrix. They divide and differentiate into follicular keratinocytes, cells responsible for the structure of the hair. For the hair to be well structured, these keratinocytes need sulfur proteins, vitamin B6 and various minerals such as zinc and magnesium. The duration of this phase determines the length of the hair and depends on the proliferation and differentiation of the matrix cells at the base of the follicle.
  • a regression phase (catagen): the matrix dies and as a result the dermal papilla is no longer in contact with this matrix. There is no longer any exchange between the cells. The follicle and the dermal papilla rise towards the epidermis.
  • telogen the cells of the dermal papilla and follicle are intact and inactive. The hair falls out. For a new hair to grow, the cycle must be restarted.
  • alopecia refers to partial or complete hair loss. Many factors can be involved in alopecia, such as genetics, age, gender, illness, stress, hormonal problems, medication side effects, and scarring. Several forms of alopecia can be distinguished:
  • Hereditary androgenetic alopecia this is the most common. Premature hair loss occurs in genetically predisposed individuals and particularly affects men. It manifests itself by a progressive and localized reduction in hair volume, or even baldness, and affects 50% of men over the age of 50. Androgenic alopecia, also known as male or female pattern baldness, is a form of progressive and hereditary hair loss. It is mainly due to the action of androgens on hair follicles. The role of the enzyme 5-alpha-Reductase is known in androgenic alopecia. This enzyme converts testosterone into dihydrotestosterone (DHT), a more potent hormone.
  • DHT dihydrotestosterone
  • DHT binds to receptors in hair follicles, causing them to miniaturize and shortening the growth phase (anagen) of the hair. This action leads to a gradual decrease in the size of hair follicles, resulting in thinner, shorter hair, and eventually hair loss.
  • Postmenopausal alopecia This is the most common cause of baldness in women. In women, hair loss is more diffuse and widespread than in men. Diffuse female alopecia is a disorder that often begins at menopause and affects approximately 40% of women over the age of 70. The term diffuse illustrates that, unlike in men, hair loss affects the entire scalp in a homogeneous manner;
  • Emotional alopecia also called reactive alopecia or sometimes referred to as acute alopecia
  • Emotional/reactive alopecia is characterized by an increase in the number of hairs entering the resting phase (telogen) of the hair cycle prematurely. It can be linked to chemotherapy treatment, stress, childbirth, significant nutritional deficiencies, iron deficiency, hormonal disorders, it is a simultaneous and diffuse loss of a quantity significant hair loss.
  • the term emotional/reactive alopecia is often used to describe hair loss caused by emotional or psychological factors, such as intense stress or emotional trauma.
  • Emotional/reactive alopecia includes the specific form known as telogen effluvium. Telogen effluvium may be a manifestation of this form of alopecia, as emotional stress is one of the known triggers of telogen effluvium.
  • Telogen effluvium is a form of diffuse hair loss that occurs when hair follicles prematurely enter the telogen phase (the resting phase of the hair cycle). This can be triggered by a variety of factors, including emotional stress, hormonal changes, illness, medications, or physiological events such as childbirth.
  • telogen effluvium can be considered a specific form of reactive/emotional alopecia, often triggered by emotional or physiological factors.
  • Telogen effluvium can present as acute or chronic. Telogen effluvium is said to be acute when hair loss occurs abruptly, rapidly, and diffusely.
  • telogen effluvium can become chronic and fluctuate over several years during which the hair cycle is shortened, in which case it can be referred to as chronic telogen effluvium. Telogen effluvium is said to be chronic when hair loss lasts for more than 6 months.
  • reactive/emotional hair loss occurs in response to an external event (stress, pregnancy, breastfeeding, change of season, fatigue, illness, etc.). Hair loss generally appears 2 to 3 months after the event. This type of hair loss can affect the entire scalp and is more common in women.
  • VEGF vascular endothelial growth factor
  • - Scarring alopecia it can be caused by skin problems (tumor, burn, alopecia areata), acute irradiation, lupus erythematosus or parasites (ringworm, lichen)
  • - Alopecia areata: it appears to be of autoimmune origin and is characterized by more or less large patches in one or more locations;
  • Alopecia particularly androgenetic alopecia
  • the most common phenomenon is a reduction in the duration of the growth phase (anagen phase) linked to a cessation of cell proliferation.
  • the consequence is a premature induction of the catagen phase and a greater number of hair follicles in the telogen phase and therefore greater hair loss.
  • vitamins such as vitamins A, E, B5, B6, C, H and PP
  • trace elements such as zinc, copper, magnesium, silicon
  • protein derivatives such as peptides, sulfur amino acids (methionine, cystine, cysteine or derivatives); essential oils or extracts of plant origin of a lipophilic or hydrophilic nature, the list of which is not exhaustive
  • antifungal agents such as piroctonolamine, undecycline derivatives, cyclopiroxolamine
  • Minoxidil or 2,4 diamino-6-piperidinopyrimidine 3-oxide is now the benchmark in the treatment of androgenic alopecia by blocking hair loss.
  • compositions comprising very diverse active ingredients are offered in hair regrowth, these active agents which may for example be 2,4-diamino pyrimidine 3-oxide derivatives such as those described in patent application EP0522964.
  • Verbena officinalis L. (Verbenaceae) is a perennial herb native to Europe, commonly known as common vervain. It is widely naturalized outside its native range, for example in North America.
  • Verbena officinalis is a perennial plant with a fusiform, yellowish root. It is an erect or ascending plant, always more or less perennial.
  • the stems are slightly hairy, quadrangular, canaliculate alternately on two opposite sides, branched then erect.
  • the leaves are opposite, short-petiolate or even sessile, obovate, lanceolate, with unequal, deeply incised or crenate lobes.
  • the bluish or lilac flowers are small, sessile and arranged in long, loose, filiform spikes, arranged in a terminal panicle. Each flower has at the base a green tongue or bract less than 3 mm long (shorter than the calyx).
  • the funnel-shaped corolla has a protruding tube, with an almost flat blade and 5 almost equal lobes.
  • the fruit is a brown dehiscent capsule composed of four achenes which separate at maturity. It is a common plant found everywhere in embankments, rubble, along roadsides, especially in villages, on old walls, in uncultivated places, except in very high mountains. Today it is widespread in all temperate regions of the world.
  • Verbena officinalis has a rich phytochemical composition.
  • the main groups of secondary metabolites determining its biological activities are mainly glycosylated iridoids, including verbenalin (approx. 6% in the dry plant), aucubin and hastatoside (approx. 0.6% dry plant), as well as glycosylated phenylpropanoids and caffeic acid derivatives: verbascoside (approx. 3% dry plant) and isoverbascoside (approx. 0.3% dry plant) and eukovoside.
  • verbena extracts including common compounds in the plant kingdom such as kaempferol, luteolin, as well as specific flavonoids such as scutellarein and pedalitin.
  • phenolic acids chlorogenic, ferulic, protocatechuic, rosmarinic, and derivatives of dicaffeoylquinic acid.
  • terpenic compounds such as citral, limonene, cineole, carvone, diterpenes such as carnosol, carnosic acid, rosmanol, sesquiterpenes such as caryophyllene oxide, a-curcumin and triterpenes with ursolic acid and its derivatives are described in Verbena officinalis. (Kubica P et al., Planta Med 2020; 86: 1241-1257)
  • the present invention relates to an extract of Verbena officinalis for use in the prevention and/or treatment of alopecia and to a cosmetic or dermatological composition comprising at least one extract of Verbena officinalis and at least one dermatologically or cosmetically acceptable excipient for use in the prevention and/or treatment of alopecia, in particular reactive/emotional alopecia or more particularly telogen effluvium; more particularly by stimulating hair regrowth.
  • an extract of Verbena officinalis is capable of inhibiting the apoptosis of cells of the outer epithelial sheath, and in particular presents pharmacological activities of interest to stimulate the growth of blood vessels, by acting in particular on the VEGF target and thus restarting hair regrowth.
  • VEGF vascular endothelial growth factor
  • this Verbena officinalis extract also exhibits pharmacological activities to promote hair growth, particularly by acting on the JAK/STAT pathway.
  • the invention therefore relates to the prevention and/or treatment of alopecia, in particular reactive/emotional alopecia, preferably telogen effluvium, advantageously acute telogen effluvium, insofar as the extract of Verbena officinalis acts on the biological functions or mechanisms at the origin of hair growth.
  • the plant Verbena officinalis L. may be abbreviated to Verbena officinalis.
  • verbena extract is understood to mean the product extracted from all or part of the plant Verbena officinalis.
  • arterial parts of verbena we mean all the aerial parts of the plant, namely the stem, leaves, flowers, fruits and seeds.
  • extraction product is meant the product obtained after extraction of all or part of the plant, with a solvent, called extraction solvent, i.e. a product present in the extraction solvent which may then optionally be in a concentrated or dry form after partial or total evaporation of the extraction solvent. It may be a dry extract.
  • extraction solvent i.e. a product present in the extraction solvent which may then optionally be in a concentrated or dry form after partial or total evaporation of the extraction solvent. It may be a dry extract.
  • dry extract means an extract free of extraction solvent or carrier, or containing only insignificant traces thereof. Such a dry extract therefore contains only material derived from the extraction of Verbena officinalis.
  • the value concerned may be 10% lower or higher, in particular 5%, in particular 1%, than the indicated value.
  • This definition applies in particular when defining the weight content of iridoids (verbenaline for example), relative to the weight of the dry extract.
  • hydrophilic solvent is meant a solvent chosen from the group consisting in particular of water, subcritical water, water-miscible alcohols such as for example ethanol, C3 to C5 glycols, glycerol, acetone, and mixtures thereof.
  • the term “moderately polar solvent” means a solvent chosen from the group consisting in particular of C1 to C5 alcohols, glycols such as propylene glycol, butylene glycol, butanediol, or pentylene glycol, glycerol, acetone, alkyl esters such as ethyl acetate, isopropyl acetate, water-miscible solvents (a hydro-alcoholic mixture or an acetone/water mixture for example), a supercritical CO2 mixture and ethanol.
  • solvents of the hydrotropic type amphiphilic molecules soluble in water and which, from a sufficient concentration, can extract moderately polar compounds as described in the characterization of the extract
  • ionic liquid type such as natural deep eutectic solvents (NaDES: Natural Deep Eutectic Solvents) formed by a mixture in well-defined ratios of hydrogen bond donor compounds and hydrogen bond acceptor compounds.
  • apolar solvent means a solvent chosen from heptane, hexane, 2-methyltetrahydrofuran (MTHF), limonene, halogenated hydrocarbons (chloroform, dichloromethane), and supercritical CO2.
  • hair and body hair we mean hair, body hair, eyebrows, eyelashes and/or fur, preferably hair.
  • appendage we mean hair, body hair, eyebrows, eyelashes, and/or nails, preferably hair.
  • Alopecia means the total or partial loss of hair and/or body hair, for example linked to the reduction of hair growth and/or the acceleration of hair and/or body hair loss. This term includes but is not limited to androgenetic alopecia, postmenopausal alopecia, reactive/emotional alopecia, cicatricial alopecia, alopecia areata, and congenital alopecia.
  • the consequences of alopecia are a temporary or permanent and partial or total absence of hair and/or body hair. Preferably, this refers in particular to reactive/emotional alopecia and more particularly to telogen effluvium.
  • telogen effluvium is chosen from the list consisting of acute telogen effluvium and chronic telogen effluvium.
  • the telogen effluvium is chronic telogen effluvium.
  • the telogen effluvium is acute telogen effluvium.
  • treating alopecia means stopping alopecia, reducing alopecia, and/or alleviating alopecia.
  • “treating" alopecia includes limiting hair loss and/or promoting hair growth, increasing hair follicle density, and/or regulating the phases of the hair follicle cycle. In a manner particular and preferred it is to promote hair regrowth, to restart hair regrowth.
  • preventing means reducing the risk of alopecia developing, or slowing the progression of alopecia in a mammal, preferably a man or a woman who is likely to develop alopecia.
  • limit we mean to slow down, reduce, diminish and/or stop.
  • promote is meant to increase, augment, favor, amplify and/or accelerate.
  • cosmetic or dermatologically acceptable is intended to mean that which is useful in the preparation of a cosmetic or dermatological composition, which is generally safe, non-toxic and neither biologically nor otherwise undesirable and which is acceptable for cosmetic or dermatological use, in particular by topical application to the hair and/or scalp.
  • Topical application means application to the skin, in particular to the scalp, mucous membranes, and/or appendages, in particular to the hair and/or scalp.
  • the invention relates to a verbena extract for use in the prevention and/or treatment of alopecia.
  • the verbena extract is obtained from one or more parts of the Verbena officinalis plant chosen from the aerial parts such as the stem, the leaves, the flowers and the fruit.
  • the extract is obtained from a culture of Verbena officinalis cells.
  • the extract is a hydroalcoholic extract, in particular a hydro-ethanolic extract.
  • the extract according to the invention can be obtained by a process as described below.
  • the Verbena officinalis plant or plant part can be fresh or dried, whole, cut or crushed and then subjected to an extraction step.
  • a process for preparing an extract according to the invention comprises a step of extracting all or part of the Verbena officinalis plant using a hydrophilic to apolar solvent, preferably a moderately polar solvent.
  • the extraction solvent may be chosen from ethyl acetate, isopropyl acetate, a supercritical CO2 and ethanol mixture, a C3 to C5 glycol, a C1 to C5 alcohol, an alcohol/water mixture, a hydrotropic solution, a NaDES or a mixture thereof.
  • it will be an ethanol/water mixture or a hydrotropic solution.
  • it will be an ethanol/water mixture.
  • this ethanol/water mixture will be characterized by an ethanol/water proportion of 9:1 to 1:9 (v/v).
  • the medium-polar solvent is an ethanol/water mixture in the proportion 7:3 (v/v).
  • the extraction can be carried out under agitation, in a dynamic recirculation system, or statically, at reflux, at room temperature, or at a temperature between room temperature and reflux. It can be assisted by ultrasound, microwaves, flash detente or extrusion, in a plant weight/solvent volume ratio that can vary from 1/3 to 1/30, for a duration of 1 minute to 48 hours. The extraction can be repeated 2 to 3 times.
  • the extraction of Verbena officinalis is assisted by ultrasound, with a plant weight/solvent volume ratio of between 1/5 and 1/30 for 5 to 120 minutes.
  • the marc can then be separated from the extract by centrifugation or filtration in order to recover a clear liquid phase free of particles.
  • the liquid phase representing the extract can then be more or less concentrated by evaporation of the extraction solvent, up to the point of obtaining a dry extract.
  • a carrier may be added during the concentration step so as to obtain an extract containing 1 to 75% by weight of dry extract.
  • the carrier may be maltodextrin, lactose, silica, acacia or arabic gum, glycerin, a glycol, a vegetable oil, a hydrotrope, a water/solubilizer or water/surfactant mixture, or any other cosmetically acceptable carrier that solubilizes the extract, preferably of biosourced origin such as biosourced glycols (1,2-pentanediol; 1,3-butanediol; 1,3-propanediol, etc.), esterified fatty acids and also hydrotropes such as alkyl glycosides (Sepiclear, Apy clean, APXC4, etc.).
  • the Verbena officinalis extract is standardized on a maltodextrin carrier or on a glycerin/water mixture.
  • Verbena officinalis extract can be decolorized to remove chlorophyll, for example, using activated carbon or by concentration/precipitation/filtration.
  • Verbena officinalis extract is decolorized by concentration/precipitation/filtration.
  • Verbena officinalis extract can be characterized by the presence of at least one phytochemical family among glycosylated iridoids, glycosylated phenylethanoids, or flavonoids.
  • the extract of Verbena officinalis may have a content of 0.1 to 60%, particularly 1 to 30%, more particularly 2 to 20% or even more particularly approximately 10% by weight of glycosylated iridoids relative to the weight of the dry extract.
  • the extract of Verbena officinalis may have a content of 0.01 to 60%, particularly 1 to 40%, or even more particularly approximately 10% by weight of glycosylated phenylethanoids relative to the weight of the dry extract.
  • the extract of Verbena officinalis may have a content of 0.01 to 50%, particularly 0.01 to 20%, or even more particularly approximately 5% by weight of flavonoids relative to the weight of the dry extract.
  • the extract of Verbena officinalis may have a content of 1 to 15%, particularly 5 to 15%, by weight of verbenalin relative to the weight of the dry extract.
  • the extract of Verbena officinalis as described above can prevent or treat alopecia, which can be chosen in particular from the group consisting of androgenetic alopecia, reactive alopecia, postmenopausal alopecia and alopecia areata.
  • Verbena officinalis extract is used to treat or prevent androgenetic alopecia.
  • the Verbena officinalis extract according to the invention makes it possible to prevent or treat reactive/emotional alopecia, preferably telogen effluvium. According to one embodiment, the Verbena officinalis extract according to the invention makes it possible to prevent or treat acute telogen effluvium. According to one embodiment, the Verbena officinalis extract according to the invention makes it possible to prevent or treat chronic telogen effluvium.
  • the extract according to the invention is used as an anti-alopecia active ingredient.
  • the extract according to the invention is used to promote hair regrowth.
  • the extract according to the invention stimulates hair regrowth. More particularly, hair regrowth is achieved via stimulation of VGEF.
  • the extract helps to limit hair loss and/or promote hair growth and/or increase the density of hair follicles and/or obtain more covering hair and/or promote follicular regeneration.
  • the prevention and/or treatment of alopecia is achieved by one or more of the following mechanisms:
  • the present invention also relates to a dermatological or cosmetic composition
  • a dermatological or cosmetic composition comprising at least one extract of Verbena officinalis and at least one dermatologically or cosmetically acceptable excipient for its use in the prevention and/or treatment of alopecia.
  • Alopecia may in particular be chosen from the group consisting of androgenetic alopecia, reactive alopecia, postmenopausal alopecia and alopecia areata, preferably it is androgenetic alopecia. According to a particular embodiment, it is reactive/emotional alopecia, preferably telogen effluvium. According to one embodiment, the composition according to the invention makes it possible to prevent or treat acute telogen effluvium. According to one embodiment, the composition according to the invention makes it possible to prevent or treat chronic telogen effluvium.
  • the composition helps to limit hair loss and/or promote hair growth and/or increase the density of hair follicles and/or obtain more covering hair and/or promote follicular regeneration.
  • the extract included in the dermatological or cosmetic composition is as described previously.
  • the cosmetic or dermatological composition comprises an extract obtained by hydroalcoholic extraction, that is to say a hydroalcoholic extract of Verbena officinalis, in particular a hydro-ethanolic extract, more particularly, it is an ethanol/water mixture and even more advantageously, this ethanol/water mixture is characterized by an ethanol/water proportion of 9: 1 to 1: 9 (v/v).
  • this ethanol/water mixture is an ethanol/water mixture in the proportion 7: 3 (v/v).
  • the cosmetic or dermatological composition may comprise from 0.001 to 5% by weight, preferably 0.002 to 2% by weight, preferably from 0.005 to 1% by weight, even more preferably from 0.01 to 0.5% by weight of dry extract of Verbena officinalis, relative to the total weight of the composition.
  • the invention preferably relates to a cosmetic or dermatological composition presented in a clean form and suitable for topical application, in particular to the scalp and/or hair.
  • the cosmetic or dermatological composition according to the invention can thus be presented in the forms which are usually known for topical administration, that is to say in particular lotions, shampoos, balms, mousses, gels, dispersions, emulsions, sprays, serums, masks or creams, with excipients allowing in particular penetration in order to improve the properties and accessibility of the active ingredient.
  • composition according to the invention may be presented in the forms which are usually known for topical administration to the hair and scalp, that is to say in particular a shampoo, a conditioner, a hair cream, a hair lotion, a mask or a leave-in spray.
  • a shampoo a conditioner
  • a hair cream a hair lotion
  • a mask a leave-in spray
  • the composition according to the invention has a light texture which also allows optimal penetration without greasing the hair and/or body hair, or the scalp.
  • the hair will regain strength and vitality and regrowth will be encouraged.
  • the extract as described above or the composition as described above can therefore be used to promote hair regrowth.
  • the extract of Verbena officinalis as described above or the cosmetic or dermatological composition comprising at least one extract of Verbena officinalis and at least one cosmetically or dermatologically acceptable excipient as described above, is intended to be applied topically.
  • the invention also relates to a cosmetic process consisting of applying to the hair and body hair a composition comprising the extract of Verbena officinalis described above.
  • the subject of the invention is a Verbena officinalis extract or a dermatological composition comprising at least one Verbena officinalis extract and at least one dermatologically acceptable excipient, as defined above, for their use in the prevention and/or in the treatment of alopecia.
  • the invention also relates to the use of an extract of Verbena officinalis or of a dermatological composition comprising at least one extract of Verbena officinalis and at least one dermatologically acceptable excipient, as defined above, for the manufacture of a pharmaceutical or dermatological composition intended to promote hair growth by preventing hair loss.
  • the invention also relates to the use of a Verbena officinalis extract or a dermatological composition comprising at least one Verbena officinalis extract and at least one dermatologically acceptable excipient, as defined above, for promoting hair regrowth.
  • the present invention relates to the use of the extract or a composition according to the invention for the prevention or treatment of reactive/emotional alopecia, more particularly telogen effluvium, preferably via the promotion of hair regrowth.
  • the present invention relates to the use of the extract or a composition according to the invention for the prevention or treatment of chronic telogen effluvium.
  • the present invention relates to the use of the extract or a composition according to the invention for the prevention or treatment of acute telogen effluvium.
  • the invention also relates to a method for promoting hair growth, in particular for preventing and/or treating alopecia, in particular reactive/emotional alopecia, more particularly telogen effluvium, comprising administering to a patient in need thereof an effective amount of an extract of Verbena officinalis or a cosmetic or dermatological composition comprising at least one extract of Verbena officinalis and at least one cosmetically or dermatologically acceptable excipient, as defined above.
  • the invention also relates to a cosmetic use of a Verbena officinalis extract as described above or of the cosmetic or dermatological composition as described above, for hair and/or scalp care, and/or to promote hair growth, and/or to increase the density of hair follicles and/or to obtain more covering hair and/or to promote follicular regeneration and/or to combat alopecia, said alopecia being able to be chosen from androgenetic alopecia, postmenopausal alopecia and more particularly reactive/emotional alopecia, more particularly telogen effluvium.
  • the cosmetic use according to the invention relates in particular to the promotion of hair growth to combat reactive/emotional alopecia, more particularly telogen effluvium.
  • the invention also relates to a non-therapeutic cosmetic method for hair and/or scalp care, and/or for limiting hair and/or body hair loss and/or to promote hair growth, and/or to increase the density of hair follicles and/or to obtain more covering hair and/or to promote follicular regeneration and/or to combat alopecia, said alopecia being able to be chosen from androgenetic alopecia, post-menopausal alopecia, and in particular reactive/emotional alopecia, more particularly still telogen effluvium, comprising the application to the hair and/or the scalp of an extract of Verbena officinalis as described above or of a cosmetic composition as described above.
  • the alopecia is chronic telogen effluvium.
  • the alopecia is acute telogen effluvium. The method according to the invention thus aims in particular at promoting hair growth to combat reactive/emotional alopecia, more particularly telogen effluvium.
  • the invention also relates to a non-therapeutic cosmetic method for preventing and/or treating alopecia, in particular for promoting hair growth, for example androgenetic alopecia, postmenopausal alopecia, and in particular reactive/emotional alopecia, more particularly telogen effluvium, comprising the use of a Verbena officinalis extract or a cosmetic or dermatological composition comprising at least one Verbena officinalis extract and at least one cosmetically or dermatologically acceptable excipient, as defined above.
  • Examples 1 to 5 illustrate different types of extraction of aerial parts of Verbena officinalis.
  • the hair growth cycle is a highly regulated biological mechanism during which different compartments of the hair follicle (dermal papilla, follicle-resident stem cells, hair follicle matrix keratinocytes) maintain close relationships through a variety of molecular exchanges.
  • PGD2 prostaglandin D2
  • DP2 a PGD2 receptor
  • the metabolite 15-deoxy-12,14-prostaglandin (15d-PGJ2) is a non-enzymatic compound derived from PGD2 that has been identified as a proapoptotic factor, i.e., it induces apoptosis in outer epithelial sheath cells and entry into the catagen phase (Joo, Hyun Woo, et al., Naunyn-Schmiedeberg’s Archives of Pharmacology 2016, vol. 389, no7, p809613).
  • the aim of this example is to evaluate whether a verbena extract can inhibit the apoptosis pathway induced by the metabolite 15d-PGJ2.
  • caspase 3/7 activity was measured after treatment with the metabolite 15d-PGJ2 and in combination with a known caspase inhibitor such as Z-VAD-FMK (Sigma).
  • the verbena extract obtained according to example 1 is tested with three different concentrations 3,
  • verbena extract acts on the prostaglandin D2 factor and helps limit hair loss by inhibiting apoptosis in the cells of the outer epithelial sheath, which helps promote hair growth.
  • Example 7 Evaluation of a verbena extract on the inhibition of the VEGF pathway
  • VEGF dermal papilla cells of hair follicles produce VEGF (Lachgar (1996) J Invest Dermatol, 106(1): 17-23). It is also known (Kubanov et al, Biomedical & Pharmacology Journal Vol. 10(1), 191-198 (2017) that emotional/reactive alopecia or telogen effluvium is characterized by diffuse hair loss in the telogen phase, often triggered by factors such as psychological stress for example. This study showed that all growth factors studied (VEGF, KGF, EGF, TGF-pi) contribute to the development of telogen effluvium, with VEGF having the greatest impact.
  • VEGF vascularization and angiogenesis
  • VEGF is thus a growth factor for endothelial cells; it thus promotes the supply of oxygen and nutrients to the hair follicle.
  • the level of expression of this protein varies during the hair growth cycle: largely produced in the anagen phase (growth phase), its expression decreases when the hair follicle enters the catagen phase (phase regression).
  • the growth factor VEGF promotes the creation of new blood vessels and thus stimulates endothelial cells.
  • This growth factor when induced stimulates the growth of blood vessels and consequently promotes hair regrowth.
  • the aim of this example is to evaluate whether a verbena extract can stimulate the production of the VEGF factor and thereby restart and stimulate hair regrowth and growth.
  • HFDPCs human hair follicle dermal papilla cells
  • HFDPC medium Promocell, C-26500
  • test medium HFDPC medium from Promocell without supplement
  • the verbena extract obtained according to example 1 induces an increase in the release of VEGF in dermal papilla cells in a concentration-dependent manner (+23% at 10pg/mL and +53% at 30pg/ml compared to the untreated Ctrl).
  • Verbena extract thus induces the production of VEGF factor and promotes hair regrowth by stimulating the growth of blood vessels.
  • Example 8 Evaluation of a verbena extract on the JAK-STAT pathway
  • the aim of this example is to confirm the inhibitory activity of a Verbena officinalis extract on the JAK-STAT signaling pathway in a cellular model, follicular keratinocytes of the outer epithelial sheath of hair follicles (FORS Outer Root Sheath cells).
  • interleukin IL-6 is used to activate the JAK1/2-STAT3 pathway by activating IL-6 receptors and GP 130, which are both expressed in the epithelial sheath of hair follicles.
  • IL-6 is a cytokine that acts as an inhibitor of the hair growth cycle; its overexpression in a transgenic mouse model results in delayed hair growth. IL-6 has also been reported to delay hair follicle growth in humans.
  • the JAK1/2-STAT3 pathway activated by 1TL-6 and GP 130 receptors, is expressed in the epithelial sheath of hair follicles. This activation plays a crucial role in regulating hair growth. Excessive activation of this pathway can contribute to alopecia by causing inflammation and an autoimmune response against hair follicles. JAK inhibitors may help treat this condition by reducing activation of the JAK-STAT pathway, thereby modulating inflammation and promoting hair regrowth.
  • the study is carried out on follicular keratinocytes of the outer epithelial sheath of hair follicles (ORS Outer Root Sheath model).
  • PB S alkaline phosphate buffer
  • KSFM standard maintenance medium for human primary keratinocytes
  • the activation level of the JAK/STAT signaling pathway is estimated by evaluating the phosphorylation level of the STAT3 protein. Statistical analysis is performed by a parametric test after checking for normality and equivalence of variance, otherwise a non-parametric test is chosen.
  • the verbena extract obtained according to Example 1 at the three concentrations tested significantly and very markedly inhibits the level of STAT3 phosphorylation induced by IL-6 stimulation. It therefore acts in a concentration-dependent manner, and from 100g/mL (p 0.0001).
  • the inventors thus highlight the interest of a verbena extract in hair loss by lengthening the hair life cycle, by significantly inhibiting the activation of the JAK/STAT pathway induced by 1TL6 in the cells of the outer epithelial sheath.
  • VEGF vascular endothelial growth factor
  • JAK-STAT pathway vascular endothelial growth factor
  • An extract according to the invention therefore proves to be a natural and effective solution for promoting hair regeneration, hair regrowth and treating forms of alopecia linked to stress and emotional reactions such as reactive/emotional alopecia or telogen effluvium.
  • Hydro-ethanolic extract of Verbena officinalis for use as an anti-alopecia active ingredient in a dermatological or cosmetic composition to promote hair regrowth in the prevention and/or treatment of alopecia.
  • Dermatological or cosmetic composition comprising at least one hydro-ethanolic extract of Verbena officinalis as an anti-alopecia active ingredient and at least one dermatologically or cosmetically acceptable excipient for its use in promoting hair regrowth in the context of the prevention and/or treatment of alopecia, characterized in that the alopecia is reactive/emotional alopecia, more particularly telogen effluvium. 10.
  • Dermatological or cosmetic composition for use according to any one of embodiments 9 to 11, characterized in that the composition is in a form suitable for topical application to the scalp.
  • Dermatological or cosmetic composition for use according to any one of embodiments 9 to 12, characterized in that the composition makes it possible to limit hair loss and/or body hair and/or to promote hair growth and/or to increase the density of hair follicles and/or to obtain more covering hair and/or to promote follicular regeneration.
  • the invention relates to a hydro-ethanolic extract of Verbena officinalis for its use as an anti-alopecia active ingredient in a dermatological or cosmetic composition for promoting hair regrowth in the context of the prevention and/or treatment of alopecia, characterized in that the alopecia is reactive/emotional alopecia, more particularly telogen effluvium.
  • the invention relates to a hydro-ethanolic extract of Verbena officinalis for its use as an anti-alopecia active ingredient in Tl a dermatological or cosmetic composition for promoting hair regrowth in the prevention and/or treatment of alopecia, characterized in that the alopecia is reactive/emotional alopecia, more particularly telogen effluvium, where the prevention and/or treatment of alopecia is achieved by one or more of the following mechanisms: o lengthening of the hair life cycle via inhibition of activation of the JAK/STAT pathway in the cells of the outer epithelial sheath, o stimulation of the growth of blood vessels promoting hair regrowth via production of VEGF factor, o limitation of hair loss and stimulation of hair growth by inhibition of apoptosis in the cells of the outer epithelial sheath induced by a metabolite of prostaglandin D2.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)

Abstract

La présente invention concerne un extrait de Verbena officinalis et des compositions contenant cet extrait de Verbena officinalis pour une application dans les domaines de la cosmétique et de la dermatologie dans le domaine capillaire, plus particulièrement pour la prévention et/ou le traitement de l'alopécie ou favoriser la croissance capillaire.

Description

DESCRIPTION
TITRE : Extrait de Verbena officinalis pour la prévention et/ou le traitement de la chute des cheveux
DOMAINE TECHNIQUE DE L’INVENTION
La présente invention concerne un extrait de Verbena officinalis et des compositions contenant cet extrait de Verbena officinalis pour une application dans les domaines de la cosmétique et de la dermatologie dans le domaine capillaire, plus particulièrement pour la prévention et/ou le traitement de l’alopécie ou favoriser la croissance capillaire.
ETAT DE LA TECHNIQUE
Le soin des cheveux, non seulement à des fins cosmétiques mais aussi pour empêcher leur chute et pour les régénérer, a toujours sollicité l’esprit de recherche. De nombreuses théories ont tenté d’éclaircir l’étiologie de la chute des cheveux dans les cas de calvitie, d’alopécie, de pelade, etc., en les mettant sur le compte de la séborrhée, d’une augmentation de la tension du tissu sur la sphère crânienne, de l’irrigation réduite du sang, ou de certains troubles endocriniens ou nerveux.
Le follicule pileux est un mini-organe ancré dans la peau jusqu’à l’hypoderme, dont la fonction principale est la production d’une tige pilaire. Leur distribution est établie au cours de la croissance in utero et leur nombre est déterminé génétiquement. Le follicule pileux est une structure dynamique qui produit le cheveu au cours du cycle de croissance et de remodelage de tissus. Ce cycle se décompose en trois phases :
Une phase de croissance (anagène) : les cellules de la papille dermique (fibroblastes) envoient un signal aux cellules souches du follicule qui permet leur prolifération. Des cellules vont se transformer et envelopper la papille dermique pour former la matrice du cheveu. Elles se divisent et se différencient en kératinocytes folliculaires, cellules responsables de la structure du cheveu. Pour que le cheveu soit bien structuré, ces kératinocytes ont besoin de protéines soufrées, de vitamine B6 et de différents minéraux comme le zinc, le magnésium. La durée de cette phase détermine la longueur du cheveu et dépend de la prolifération et de la différenciation des cellules de la matrice à la base du follicule. Une phase de régression (catagène) : la matrice meurt et de ce fait la papille dermique n’est plus en contact avec cette matrice. Il n’y a plus d’échange entre les cellules. Le follicule et la papille dermique remontent vers l’épiderme.
Une phase de repos (télogène) : les cellules de la papille dermique et du follicule sont intactes et inactives. Le cheveu tombe. Pour qu’un nouveau cheveu se développe, il faut que le cycle soit réinitié.
Le terme alopécie désigne la perte partielle ou générale des cheveux. De nombreux facteurs peuvent être impliqués dans l'alopécie comme par exemple les facteurs génétiques, l'âge, le sexe, les maladies, le stress, les problèmes hormonaux, les effets secondaires de médicaments, les cicatrices. Il est possible de distinguer plusieurs formes d'alopécie :
- L'alopécie androgénétique héréditaire : elle est la plus fréquente. La chute précoce des cheveux survient chez des sujets prédisposés génétiquement et elle atteint en particulier les hommes. Elle se manifeste par une diminution progressive et localisée du volume des cheveux, voire une calvitie et touche 50% des hommes âgés de plus de 50 ans. L'alopécie androgénique, également connue sous le nom de calvitie masculine ou féminine, est une forme de perte de cheveux progressive et héréditaire. Elle est principalement due à l'action des androgènes sur les follicules pileux. Le rôle de l’enzyme 5-alpha-Reductase est connu dans l’alopécie androgénique. Cette enzyme convertit la testostérone en dihydrotestostérone (DHT), une hormone plus puissante. La DHT se lie aux récepteurs des follicules pileux, provoquant leur miniaturisation et raccourcissant la phase de croissance (anagène) des cheveux. Cette action conduit à une diminution progressive de la taille des follicules pileux, entraînant des cheveux plus fins et plus courts, et éventuellement la perte de cheveux. L'alopécie post-ménopausique : il s'agit de la plus fréquente cause de la calvitie chez la femme. Chez la femme, la chute des cheveux est plus diffuse et étendue que chez l'homme. L'alopécie diffuse féminine est un désordre qui démarre souvent à la ménopause et qui concerne environ 40% des femmes âgées de plus de 70 ans. Le terme diffus illustre que, contrairement à l'homme, la perte des cheveux concerne la totalité du cuir chevelu, de manière homogène ;
- L'alopécie émotionnelle, encore dénommée alopécie réactionnelle ou parfois désignée alopécie aiguë, est une forme de perte de cheveux diffuse qui survient généralement après un événement stressant ou un changement physiologique. L 'alopécie émotionnelle/réactionnelle est caractérisée par une augmentation du nombre de cheveux entrant prématurément dans la phase de repos (télogène) du cycle capillaire. Elle peut être liée à un traitement par chimiothérapie, un stress, un accouchement, des carences alimentaires importantes, une carence en fer, des troubles hormonaux, il s'agit d'une chute simultanée et diffuse d'une quantité importante de cheveux. Le terme d’alopécie émotionnelle/réactionnelle est souvent utilisé pour décrire la perte de cheveux causée par des facteurs émotionnels ou psychologiques, comme le stress intense ou les traumatismes émotionnels. L’alopécie émotionnelle/réactionnelle comprend notament la forme particulière dite effluvium télogène. L'effluvium télogène peut être une manifestation de cette forme d'alopécie, car le stress émotionnel est l'un des déclencheurs connus de l'effluvium télogène.
L’effluvium télogène est d'une forme de perte de cheveux diffuse qui se produit lorsque les follicules pileux entrent prématurément en phase télogène (la phase de repos du cycle capillaire). Cela peut être déclenché par divers facteurs, y compris le stress émotionnel, les changements hormonaux, les maladies, les médicaments, ou des événements physiologiques comme l'accouchement. En résumé, l'effluvium télogène peut être considéré comme une forme spécifique d'alopécie réactionnelle/émotionnelle, souvent déclenchée par des facteurs émotionnels ou physiologiques. L’effluvium télogène peut se présenter sous forme aiguë ou sous forme chronique. L'effluvium telogène est dit aigu lorsque la perte de cheveux survient de façon brusque, rapide et diffuse. L'effluvium telogène aigu peut se chroniciser et fluctuer sur plusieurs années pendant lesquelles le cycle pilaire est raccourci, auquel cas il peut être désigné comme effluvium télogène chronique. L'effluvium telogène est dit chronique lorsque la chute de cheveux dure plus de 6 mois.
Contrairement à une alopécie androgénétique, qui a des origines héréditaires, la chute de cheveux réactionnelle/émotionnelle, comme son nom l'indique, se produit en réaction face à un événement extérieur (stress, grossesse, allaitement, changement de saison, fatigue, maladie, ...). La perte de cheveux apparaît de manière générale 2 à 3 mois après l'événement. Ce type de chute de cheveux peut toucher la totalité du crâne et est plus répandu chez les femmes.
Selon Kubanov et al. (Biomedical & Pharmacology Journal Vol. 10(1), 191-198 (2017) différents facteurs de croissance (VEGF, KGF, EGF, TGF-pi) contribuent au développement de l'effluvium télogène (ou alopécie émotionnelle ou réactionnelle), le VEGF ayant le plus grand impact. Les analyses ont révélé une diminution significative de l'expression du VEGF dans le cuir chevelu des femmes atteintes d'effluvium télogène par rapport aux femmes non atteinte de cette forme d’alopécie. Cette diminution du VEGF est associée à une augmentation de la probabilité de développer l'effluvium télogène. Le VEGF joue un rôle crucial dans la vascularisation et l'angiogenèse, stimulant ainsi la croissance et la repousse des cheveux. La réduction de son expression dans les follicules pileux est donc un facteur clé dans le développement de cette forme d'alopécie.
- L'alopécie cicatricielle : elle peut être provoquée par des problèmes de peau (tumeur, brûlure, pelade), une irradiation aiguë, au lupus érythémateux ou des parasites (teigne, lichen)
- L'alopécie areata : elle semble être d'origine auto-immune et se caractérise par une atteinte en plaques plus ou moins larges et à un ou plusieurs endroits ;
- L'alopécie congénitale : rare, elle correspond à une absence de racines ou à des anomalies du cheveu (mutations).
L’alopécie, en particulier l’alopécie androgénétique, est essentiellement liée à une perturbation du renouvellement capillaire qui entraine, dans un premier temps, l’accélération de la fréquence des cycles aux dépens de la qualité des cheveux puis de leur quantité. Le phénomène le plus fréquent est une réduction de la durée de la phase de croissance (phase anagène) en lien avec un arrêt de la prolifération cellulaire. La conséquence est une induction prématurée de la phase catagène et un nombre plus important de follicules pileux en phase télogène et donc une chute plus importante des cheveux.
A ce jour, il a été proposé différents produits pour lutter contre l’alopécie, permettant notamment d’induire ou de stimuler la croissance des cheveux. La plupart associent plusieurs principes actifs susceptibles d’apporter une action bénéfique sur les paramètres biologiques impliqués dans la chute des cheveux. Parmi les principes actifs les plus couramment rencontrés, nous pouvons citer à titre d’exemples : des vitamines telles que les vitamines A, E, B5, B6, C, H et PP ; des oligo-éléments tels que le zinc, le cuivre, le magnésium, le silicium ; des dérivés protéiques tels que les peptides, les acides aminés soufrés (type méthionine, cystine, cystéine ou dérivés) ; des huiles essentielles ou des extraits d’origine végétale de nature lipophile ou hydrophile dont la liste n’est pas limitative ; des agents antifongiques tels que la piroctonolamine, les dérivés undécycliniques, la cyclopiroxolamine ; des molécules de synthèse chimique réputées pour leur action spécifique au niveau des récepteurs androgéniques ou sur l’activité des 5-a réductases. Le minoxidil ou 2,4 diamino-6-pipéridinopyrimidine 3- oxide fait aujourd’hui référence dans le traitement de l’alopécie androgénique en bloquant la chute des cheveux.
Par ailleurs, une autre alternative vise à stimuler/relancer la repousse capillaire et des compositions comprenant des actifs très divers sont proposées dans la repousse capillaire, ces actifs pouvant par exemple être des dérivés de 2,4-diamino pyrimidine 3-oxyde tels que ceux décrits dans la demande de brevet EP0522964.
Ainsi, malgré les nombreuses options actuellement disponibles, les consommateurs ont toujours besoin de disposer de nouveaux produits pour favoriser la repousse capillaire, qui soient naturels et respectueux de l’environnement, tout en étant aussi efficaces que des actifs chimiques.
Verbena officinalis L. (Verbenaceae) est une plante herbacée vivace originaire d'Europe communément appelée Verveine officinale. Elle est largement naturalisée en dehors de son aire d'origine, par exemple en Amérique du Nord.
La Verveine officinale est une plante vivace à racine fusiforme et jaunâtre. C'est une plante dressée ou ascendante, toujours plus ou moins pérenne. Les tiges, sont légèrement velues, quadrangulaires, canaliculées alternativement sur deux faces opposées, ramifiées puis dressées. Les feuilles sont opposées, courtement pétiolées voire sessiles, obovales, lancéolées, à lobes inégaux profondément incisés ou crénelés. Les fleurs bleuâtres ou liliacées sont petites, sessiles et disposées en longs épis filiformes lâches, disposés en panicule terminal. Chaque fleur porte à la base une languette verte ou bractée de moins de 3 mm de long (plus courte que le calice). La corolle en entonnoir comporte un tube saillant, à limbe presque plan et à 5 lobes, presque égaux. Le fruit est une capsule déhiscente brune se composant de quatre akènes qui se séparent à maturité. C'est une plante commune trouvée partout dans les talus, les décombres, au bord des chemins, surtout dans les villages, sur les vieux murs, dans les endroits incultes, sauf en très haute montagne. Aujourd'hui elle est largement répandue dans toutes les régions tempérées du monde.
La Verveine officinale présente une composition phytochimique riche. Les principaux groupes de métabolites secondaires déterminant ses activités biologiques sont principalement des iridoïdes glycosylés, dont la verbénaline (env. 6% dans la plante sèche), l'aucubine et l'hastatoside (env. 0,6% plante sèche), ainsi que les phénylpropanoïdes glycosylés et dérivés de l'acide caféique : verbascoside (env. 3% plante sèche) et isoverbascoside (env. 0,3% plante sèche) et eukovoside. De plus, de nombreux flavonoïdes ont été identifiés dans des extraits de verveine, notamment des composés courants dans le règne végétal tels que le kaempférol, la lutéoline, ainsi que des flavonoïdes spécifiques tels que la scutellaréine et la pédalitine. Il convient également de noter la présence d’acides phénoliques : chl orogénique, férulique, protocatéchique, rosmarinique, et de dérivés de l'acide dicaféoylquinique. Enfin, la présence de composés terpéniques comme le citral, le limonène, le cinéole, la carvone, diterpéniques comme le carnosol, l’acide carnosique, le rosmanol, sesquiterpéniques tels l’oxyde de caryophyllene, l’a-curcumane et triterpéniques avec l’acide ursolique et ses dérivés est décrite dans la Verveine officinale. (Kubica P et al., Planta Med 2020; 86: 1241-1257)
De nombreuses études pharmacologiques conduites plus récemment in vitro et in vivo ont cherché à établir de nouvelles applications importantes pour des extraits de Verveine officinale, par la démonstration d’activités antioxydante, antimicrobienne, anti -inflammatoire, anticancéreuse, neuroprotectrice, analgésique ou anti convul si vante. (Kubica P et al., Planta Med 2020; 86: 1241-1257)
Cependant, à ce jour aucune donnée bibliographique ne mentionne qu’un extrait de Verbena officinalis peut avoir une activité dans la prévention et/ou le traitement de l’alopécie, plus particulièrement l’alopécie émotionnelle ou réactionnelle (plus spécifiquement encore 1’ effluvium télogène) et ce via la promotion de la repousse capillaire.
RESUME DE L’INVENTION
La présente invention concerne un extrait de Verbena officinalis pour son utilisation dans la prévention et/ou le traitement de l’alopécie ainsi qu’une composition cosmétique ou dermatologique comprenant au moins un extrait de Verbena officinalis et au moins un excipient dermatologiquement ou cosmétiquement acceptable pour son utilisation dans la prévention et/ou le traitement de l’alopécie, en particulier l’alopécie réactionnelle/émotionnelle ou plus particulièrement 1’ effluvium télogène ; plus particulièrement en stimulant la repousse capillaire.
D’autres aspects de l’invention sont tels que décrits dans les revendications et ci-après.
DESCRIPTION DETAILLEE DE L’INVENTION
De façon surprenante, les inventeurs ont découvert qu’un extrait de Verbena officinalis est capable d’inhiber l’apoptose des cellules de la gaine épithéliale externe, et présente en particulier des activités pharmacologiques d’intérêt pour stimuler la croissance des vaisseaux sanguins, en agissant notamment sur la cible VEGF et relancer ainsi la repousse capillaire. En effet, il est connu que le VEGF (facteur de croissance de l'endothélium vasculaire) joue un rôle crucial dans la vascularisation et l'angiogenèse, stimulant ainsi la croissance des cheveux. Une diminution de l'expression du VEGF dans les follicules pileux est associée à une augmentation de la probabilité de développer l'effluvium télogène ou alopécie réactionnelle/émotionnelle.
En outre, cet extrait de Verbena officinalis présente également des activités pharmacologiques pour promouvoir la croissance capillaire, en agissant notamment sur la voie JAK/STAT.
L’invention concerne donc la prévention et/ou le traitement de l’alopécie, en particulier l’alopécie réactionnelle/émotionnelle, de préférence l’effluvium télogène, avantageusement l’effluvium télogène aigu, dans la mesure où l’extrait de Verbena officinalis agit sur les fonctions ou les mécanismes biologiques à l’origine de la pousse des cheveux.
Définitions
Dans la présente invention, la plante Verbena officinalis L. pourra être désignée de manière abrégée par le terme Verbena officinalis. Par « extrait de verveine », on entend désigner le produit d’extraction de tout ou partie de la plante Verbena officinalis.
Par « parties aériennes de verveine », on entend désigner l’ensemble des parties aériennes de la plante à savoir la tige, les feuilles, les fleurs, les fruits et les graines.
Par « produit d’extraction », on entend le produit obtenu après extraction de tout ou partie de la plante, avec un solvant, appelé solvant d’extraction, c’est-à-dire un produit présent dans le solvant d’extraction qui peut ensuite être éventuellement sous une forme concentrée ou sèche après évaporation partielle ou totale du solvant d’extraction. Il peut s’agir d’un extrait sec.
Par « extrait sec », on entend au sens de la présente, un extrait dépourvu de solvant d’extraction ou de support, ou en contenant uniquement à l’état de trace non significative. Un tel extrait sec contient ainsi uniquement de la matière issue de l’extraction de Verbena officinalis.
Par « environ », on entend dans la présente invention que la valeur concernée peut être inférieure ou supérieure de 10%, notamment de 5%, en particulier de 1%, par rapport à la valeur indiquée. Cette définition s’applique en particulier lorsque l’on définit la teneur en poids d’iridoïdes (verbénaline par exemple), par rapport au poids de l’extrait sec.
Par « solvant hydrophile », on entend un solvant choisi dans le groupe constitué notamment de l’eau, de l’eau subcritique, des alcools miscibles à l’eau comme par exemple l’éthanol, des glycols en C3 à C5, du glycérol, de l’acétone, et des mélanges de ceux-ci.
Par « solvant moyennement polaire », on entend au sens de la présente invention, un solvant choisi dans le groupe constitué notamment des alcools en Cl à C5, des glycols comme le propylène glycol, le butylène glycol, le butanediol, ou le pentylène glycol, de glycérol, d’acétone, d’esters d’alkyles tels qu’acétate d’éthyle, acétate d’isopropyle, de solvants miscibles à l’eau (un mélange hydro-alcoolique ou un mélange acétone/eau par exemple), un mélange CO2 supercritique et éthanol. Figurent également dans ce groupe des solvants alternatifs de type hydrotropes (molécules amphiphiles solubles dans l’eau et qui, à partir d’une concentration suffisante, peuvent extraire des composés moyennement polaires tels que décrits dans la caractérisation de l’extrait) ou de type liquides ioniques comme les solvants eutectiques profonds naturels (NaDES : Natural Deep Eutectic Solvents) formés d’un mélange dans des ratios bien définis de composés donneurs de liaisons hydrogène et de composés accepteurs de liaisons hydrogène.
Par « solvant apolaire », il faut entendre au sens de la présente invention, un solvant choisi parmi l’heptane, l’hexane, le 2-Methyltetrahydrofurane (MTHF), le limonène, les hydrocarbures halogénés (chloroforme, dichlorométhane), le CO2 supercritique.
Par « cheveux et poils », on entend la chevelure, les poils, les sourcils, les cils et/ou le pelage, préférentiellement les cheveux.
Par « phanère », on entend désigner les cheveux, les poils, les sourcils, les cils, et/ou les ongles, préférentiellement les cheveux.
Par « alopécie » on entend la perte totale ou partielle des cheveux et/ou des poils, par exemple liée à la réduction de la croissance capillaire et/ou l’accélération de la chute des cheveux et/ou des poils. Ce terme inclut mais ne se limite pas à l’alopécie androgénétique, l’alopécie postménopausique, l’alopécie réactionnelle/émotionnelle, l’alopécie cicatricielle, l’alopécie areata, et l’alopécie congénitale. Les conséquences de l’alopécie sont une absence temporelle ou définitive et partielle ou totale des cheveux et/ou des poils. De manière préférentielle on vise ici en particulier l’alopécie réactionnelle/émotionnelle et plus particulièrement l’effluvium télogène. De préférence l’effluvium télogène est choisi dans la liste consistant en l’effluvium télogène aigu et l’effluvium télogène chronique. Selon un mode de réalisation, l’effluvium télogène est l’effluvium télogène chronique. Selon un mode de réalisation préféré, l’effluvium télogène est l’effluvium télogène aigu.
Par le terme « traiter » l’alopécie, on entend l’arrêt de l’alopécie, la réduction de l’alopécie et/ou l’atténuation de l’alopécie. Ainsi, « traiter » l’alopécie comprend limiter la chute des cheveux et/ou des poils et/ou promouvoir la croissance des cheveux et/ou des poils, augmenter la densité des follicules pileux et/ou réguler les phases du cycle du follicule pileux. De manière particulière et préférée il s’agit de promouvoir la repousse capillaire, de relancer la repousse capillaire.
Par le terme « prévenir » l’alopécie, on entend diminuer le risque d’apparition de l’alopécie, ou ralentir la progression de l’alopécie chez un mammifère, préférentiellement l’homme ou la femme qui est susceptible de développer une alopécie.
Par le terme « limiter », on entend freiner, réduire, diminuer et/ou stopper.
Par le terme « promouvoir », on entend augmenter, accroître, favoriser, amplifier et/ou accélérer.
Dans la présente invention, on entend désigner par « cosmétiquement ou dermatologiquement acceptable » ce qui est utile dans la préparation d’une composition cosmétique, dermatologique, qui est généralement sûr, non toxique et ni biologiquement ni autrement non souhaitable et qui est acceptable pour une utilisation cosmétique ou dermatologique, notamment par application topique au niveau des cheveux et/ou du cuir chevelu.
Par « application topique », on entend une application sur la peau, notamment sur le cuir chevelu, les muqueuses, et/ou les phanères, notamment sur les cheveux et/ou le cuir chevelu.
DESCRIPTIF DES MODES DE REALISATION
Extrait de verveine
L’invention concerne un extrait de verveine pour son utilisation dans la prévention et/ou le traitement de l’alopécie.
Dans le cadre de la présente invention, l’extrait de verveine est obtenu à partir d’une ou plusieurs parties de la plante Verbena officinalis choisie(s) parmi les parties aériennes telles que la tige, les feuilles, les fleurs et le fruit.
Dans un mode de réalisation particulier de l'invention, l'extrait est obtenu à partir d'une culture de cellules de Verbena officinalis.
Selon un mode de réalisation particulier de l'invention, l'extrait est un extrait hydroalcoolique, en particulier un extrait hydro-éthanolique.
Selon un mode de réalisation préféré, l'extrait selon l'invention est susceptible d'être obtenu par un procédé tel que décrit ci-après. La plante ou partie de plante Verbena officinalis peut être fraiche ou sèche, entière, coupée ou broyée puis soumise à une étape d'extraction.
Un procédé de préparation d'un extrait selon l'invention comprend une étape d'extraction de tout ou partie de la plante Verbena officinalis par un solvant hydrophile à apolaire, de préférence un solvant moyennement polaire.
Dans un mode de réalisation de l'invention, le solvant d'extraction pourra être choisi parmi l'acétate d'éthyle, l'acétate d'isopropyle, un mélange CO2 supercritique et éthanol, un glycol en C3 à C5, un alcool de Cl à C5, un mélange alcool/eau, une solution hydrotropique, un NaDES ou un mélange de ceux-ci.
Avantageusement, il s'agira d'un mélange éthanol/eau ou d'une solution hydrotropique.
De façon plus avantageuse, il s'agira d'un mélange éthanol/eau.
De façon encore plus avantageuse, ce mélange éthanol/eau sera caractérisé par une proportion éthanol/eau de 9: 1 à 1 : 9 (v/v).
Et de façon encore plus avantageuse, le solvant moyennement polaire est un mélange éthanol/eau dans la proportion 7 : 3 (v/v).
L'extraction peut être réalisée sous agitation, en système dynamique de recirculation, ou de façon statique, à reflux, à température ambiante, ou à une température comprise entre la température ambiante et le reflux. Elle peut être assistée par ultra-sons, par micro-ondes, par flash détente ou par extrusion, dans un ratio poids de plante/volume de solvant pouvant varier de 1/3 à 1/30, pendant une durée de 1 minute à 48 heures. L'extraction peut être renouvelée 2 à 3 fois. De façon avantageuse, l'extraction de Verbena officinalis est assistée par ultra-sons, avec un ratio poids de plante/volume de solvant compris entre 1/5 et 1/30 pendant 5 à 120 minutes.
Le marc peut être ensuite séparé de l'extrait par centrifugation ou filtration afin de récupérer une phase liquide limpide exempte de particules. La phase liquide représentant l'extrait peut ensuite être plus ou moins concentrée par évaporation du solvant d’extraction pouvant aller jusqu'à l'obtention d'un extrait sec.
Un support peut être rajouté lors de l'étape de concentration de façon à obtenir un extrait contenant 1 à 75% en poids d'extrait sec. Le support peut être de la maltodextrine, du lactose, de la silice, de la gomme d’acacia ou arabique, de la glycérine, un glycol, une huile végétale, un hydrotrope, un mélange eau/solubilisant ou eau/ tensioactif, ou tout autre support cosmétiquement acceptable et solubilisant l'extrait, préférentiellement d'origine biosourcée comme par exemple des glycols biosourcés (1,2-pentanediol ; 1,3-butanediol ; 1,3- propanediol...), des acides gras estérifiés et également les hydrotropes comme par exemple les alkyls glycosides (Sepiclear, Apy clean, APXC4...). De façon avantageuse, l'extrait de Verbena officinalis est standardisé sur support maltodextrine ou sur un mélange glycérine / eau.
L'extrait de Verbena officinalis peut être décoloré afin d’éliminer la chlorophylle, par exemple sur charbon actif ou par concentration / précipitation / filtration. De façon avantageuse, l'extrait de Verbena officinalis est décoloré par concentration / précipitation / filtration.
L'extrait de Verbena officinalis peut être caractérisé par la présence d’au moins une famille phytochimique parmi les iridoïdes glycosylés, les phényléthanoïdes glycosylés, ou les flavonoïdes.
L'extrait de Verbena officinalis peut présenter une teneur de 0, 1 à 60% particulièrement de 1 à 30%, plus particulièrement de 2 à 20% voire encore plus particulièrement environ 10% en poids d’ iridoïdes glycosylés par rapport au poids de l'extrait sec.
L'extrait de Verbena officinalis peut présenter une teneur de 0,01 à 60% particulièrement de 1 à 40%, voire encore plus particulièrement environ 10% en poids de phényléthanoïdes glycosylés par rapport au poids de l'extrait sec.
L'extrait de Verbena officinalis peut présenter une teneur de 0,01 à 50% particulièrement de 0,01 à 20%, voire encore plus particulièrement environ 5% en poids de flavonoïdes par rapport au poids de l'extrait sec.
L'extrait de Verbena officinalis peut présenter une teneur de 1 à 15%, particulièrement de 5 à 15%, en poids de verbénaline par rapport au poids de l'extrait sec.
L'extrait de Verbena officinalis tel que décrit ci-dessus permet de prévenir ou de traiter une alopécie, qui peut notamment être choisie dans le groupe constitué par l'alopécie androgénétique, l'alopécie réactionnelle, l'alopécie post-ménopausique et l'alopécie areata.
De préférence, l’extrait de Verbena officinalis permet de traiter ou de prévenir l’alopécie androgénétique.
De manière encore plus préférée, l’extrait de Verbena officinalis selon l’invention permet de prévenir ou de traiter l’alopécie réactionnelle/émotionnelle, de préférence l’effluvium télogène. Selon un mode de réalisation, l’extrait de Verbena officinalis selon l’invention permet de prévenir ou de traiter l’effluvium télogène aigu. Selon un mode de réalisation, l’extrait de Verbena officinalis selon l’invention permet de prévenir ou de traiter l’effluvium télogène chronique.
De préférence, l’extrait selon l’invention est utilisé en tant qu'ingrédient actif anti-alopécie. Avantageusement, l’extrait selon l’invention est utilisé pour promouvoir la repousse capillaire.
En particulier l’extrait selon l’invention relance la repousse capillaire. Plus particulièrement encore, la repousse capillaire est obtenue via stimulation de VGEF.
L’extrait permet de limiter la chute des cheveux et/ou des poils et/ou de promouvoir la croissance capillaire et/ou d’augmenter la densité des follicules pileux et/ou d’obtenir une chevelure plus couvrante et/ou de favoriser la régénération folliculaire. De préférence la prévention et/ou le traitement de l'alopécie est obtenu par un ou plusieurs des mécanismes suivants :
• allongement du cycle de vie du cheveu via inhibition de l'activation de la voie JAK/STAT dans les cellules de la gaine épithéliale externe,
• stimulation de la croissance des vaisseaux sanguins favorisant la repousse capillaire via production de facteur VEGF,
• limitation de la chute des cheveux et stimulation de la croissance capillaire par inhibition de l'apoptose dans les cellules de la gaine épithéliale externe induite par un métabolite de la prostaglandine D2.
Compositions dermatologiques ou cosmétiques
La présente invention concerne également une composition dermatologique ou cosmétique comprenant au moins un extrait de Verbena officinalis et au moins un excipient dermatologiquement ou cosmétiquement acceptable pour son utilisation dans la prévention et/ou le traitement de l’alopécie.
L’alopécie peut notamment être choisie dans le groupe constitué par l'alopécie androgénétique, l'alopécie réactionnelle, l'alopécie post-ménopausique et l'alopécie areata, de préférence il s’agit de l’alopécie androgénétique. Selon un mode de réalisation particulier, il s’agit de l’alopécie réactionnelle/émotionnelle, de préférence l’effluvium télogène. Selon un mode de réalisation, la composition selon l’invention permet de prévenir ou de traiter 1’ effluvium télogène aigu. Selon un mode de réalisation, la composition selon l’invention permet de prévenir ou de traiter 1’ effluvium télogène chronique.
La composition permet de limiter la chute des cheveux et/ou des poils et/ou de promouvoir la croissance capillaire et/ou d’augmenter la densité des follicules pileux et/ou d’obtenir une chevelure plus couvrante et/ou de favoriser la régénération folliculaire.
Avantageusement, l'extrait compris dans la composition dermatologique ou cosmétique est tel que décrit précédemment.
Avantageusement, la composition cosmétique ou dermatologique comprend un extrait obtenu par une extraction hydroalcoolique, c’est-à-dire un extrait hydroalcoolique de Verbena officinalis, en particulier un extrait hydro-éthanolique, plus particulièrement, il s'agit d'un mélange éthanol/eau et de façon encore plus avantageuse, ce mélange éthanol/eau est caractérisé par une proportion éthanol/eau de 9: 1 à 1 : 9 (v/v). Avantageusement ce mélange éthanol/eau est un mélange éthanol/eau dans la proportion 7 : 3 (v/v).
La composition cosmétique ou dermatologique peut comprendre de 0,001 à 5% en poids, de préférence 0,002 à 2% en poids, de manière préférée de 0,005 à 1% en poids, de manière encore plus préférée de 0,01 à 0,5% en poids d'extrait sec de Verbena officinalis, par rapport au poids total de la composition.
L'invention vise de préférence une composition cosmétique ou dermatologique se présentant sous une forme propre et adaptée à une application topique, notamment au niveau du cuir chevelu et/ou des cheveux.
La composition cosmétique ou dermatologique selon l'invention peut se présenter ainsi sous les formes qui sont habituellement connues pour une administration topique, c'est-à-dire notamment les lotions, les shampoings, les baumes, les mousses, les gels, les dispersions, les émulsions, les sprays, les sérums, les masques ou les crèmes, avec des excipients permettant notamment une pénétration afin d'améliorer les propriétés et l'accessibilité du principe actif.
Avantageusement, la composition selon l'invention peut se présenter sous les formes qui sont habituellement connues pour une administration topique sur les cheveux et le cuir chevelu, c'est-à-dire notamment un shampoing, un après-shampoing, une crème capillaire, une lotion capillaire, un masque ou un spray sans rinçage. On distingue ainsi des produits formulés pouvant être rincés et des produits formulés ne nécessitant pas de rinçage.
De préférence, la composition selon l'invention a une texture légère permettant en outre une pénétration optimale sans graisser les cheveux et/ou les poils, ni le cuir chevelu.
La composition selon l'invention, administrée par exemple par voie topique, contient généralement, outre l'extrait tel que décrit ci-dessus, un milieu physiologiquement acceptable, en général à base d'eau ou de solvant, par exemple des alcools, des éthers ou des glycols. Elle peut également contenir des agents tensioactifs, des agents complexant, des conservateurs, des agents stabilisants, des émulsifiants, des épaississants, des gélifiants, des humectants, des émollients, des oligo-éléments, des huiles essentielles, des parfums, des colorants, des agents hydratants ou des eaux thermales, etc.
Dès les premières administrations, par exemple par voie topique ou par voie orale, de la composition selon l'invention, la chevelure retrouvera force et vitalité et la repousse sera favorisée.
L'extrait tel que décrit ci-dessus ou la composition telle que décrite ci-dessus peut donc être utilisé(e) pour promouvoir la repousse capillaire.
Selon un mode de réalisation de l'invention, l'extrait de Verbena officinalis tel que décrit ci- dessus ou la composition cosmétique ou dermatologique comprenant au moins un extrait de Verbena officinalis et au moins un excipient cosmétiquement ou dermatologiquement acceptable telle que décrite ci-dessus, est destiné(e) à être appliqué(e) par voie topique.
L’invention vise également un procédé cosmétique consistant à appliquer sur les cheveux et poils une composition comprenant l’extrait de Verbena officinalis décrit précédemment.
L'invention a pour objet un extrait Verbena officinalis ou une composition dermatologique comprenant au moins un extrait de Verbena officinalis et au moins un excipient dermatologiquement acceptable, tels que définis ci-dessus, pour leur utilisation dans la prévention et/ou dans le traitement d'une alopécie.
L'invention a également pour objet l'utilisation d'un extrait de Verbena officinalis ou d'une composition dermatologique comprenant au moins un extrait de Verbena officinalis et au moins un excipient dermatologiquement acceptable, tels que définis ci-dessus, pour la fabrication d'une composition pharmaceutique ou dermatologique destinée à la promotion de la croissance capillaire par la prévention de la chute des poils.
L'invention vise également l'utilisation d'un extrait de Verbena officinalis ou d'une composition dermatologique comprenant au moins un extrait de Verbena officinalis et au moins un excipient dermatologiquement acceptable, tels que définis ci-dessus, pour la promotion de la repousse capillaire. Avantageusement, la présente invention vise l’utilisation de l’extrait ou d’une composition selon l’invention pour la prévention ou le traitement de l’alopécie réactionnelle/émotionnelle, plus particulièrement encore l’effluvium télogène, de préférence via la promotion de la repousse capillaire. Selon un mode de réalisation particulier, la présente invention vise l’utilisation de l’extrait ou d’une composition selon l’invention pour la prévention ou le traitement de l’effluvium télogène chronique. Selon un mode de réalisation préféré, la présente invention vise l’utilisation de l’extrait ou d’une composition selon l’invention pour la prévention ou le traitement de l’effluvium télogène aigu.
L'invention a également pour objet une méthode de promotion de la croissance capillaire, en particulier de prévention et/ou de traitement d'une alopécie, en particulier l’alopécie réactionnelle/émotionnelle, plus particulièrement encore l’effluvium télogène comprenant l'administration à un patient en ayant besoin d'une quantité efficace d'un extrait de Verbena officinalis ou d'une composition cosmétique ou dermatologique comprenant au moins un extrait de Verbena officinalis et au moins un excipient cosmétiquement ou dermatologiquement acceptable, tels que définis ci-dessus.
L'invention vise également une utilisation cosmétique d’un extrait de Verbena officinalis tel que décrit précédemment ou de la composition cosmétique ou dermatologique telle que décrite précédemment, pour des soins de cheveux et/ou du cuir chevelu, et/ou pour promouvoir la croissance capillaire, et/ou pour augmenter la densité des follicules pileux et/ou pour obtenir une chevelure plus couvrante et/ou pour favoriser la régénération folliculaire et/ou pour lutter contre une alopécie, ladite alopécie pouvant être choisie parmi l'alopécie androgénétique, l'alopécie post-ménopausique et plus particulièrement l’alopécie réactionnelle/émotionnelle, plus particulièrement encore l’effluvium télogène. L’utilisation cosmétique selon l’invention vise en particulier la promotion de la croissance capillaire pour lutter contre l’alopécie réactionnelle/émotionnelle, plus particulièrement encore l’effluvium télogène.
L'invention concerne également une méthode cosmétique non-thérapeutique pour des soins de cheveux et/ou du cuir chevelu, et/ou pour limiter la chute des cheveux et/ou des poils et/ou pour promouvoir la croissance capillaire, et/ou pour augmenter la densité des follicules pileux et/ou pour obtenir une chevelure plus couvrante et/ou pour favoriser la régénération folliculaire et/ou pour lutter contre une alopécie, ladite alopécie pouvant être choisie parmi l'alopécie androgénétique, l'alopécie post-ménopausique, et en particulier l’alopécie réactionnelle/émotionnelle, plus particulièrement encore l’effluvium télogène, comprenant l’application sur les cheveux et/ou le cuir chevelu d’un extrait de Verbena officinalis tel que décrit précédemment ou d’une composition cosmétique telle que décrite précédemment. Selon un mode de réalisation particulier de la méthode de l’invention, l’alopécie est l’effluvium télogène chronique. Selon un mode de réalisation particulier préféré de la méthode de l’invention, l’alopécie est l’effluvium télogène aigu. La méthode selon l’invention vise ainsi en particulier la promotion de la croissance capillaire pour lutter contre l’alopécie réactionnelle/émotionnelle, plus particulièrement encore l’effluvium télogène. L'invention a aussi pour objet une méthode cosmétique non-thérapeutique de prévention et/ou de traitement d'une alopécie, en particulier de promotion de la croissance capillaire, par exemple l'alopécie androgénétique, l'alopécie post-ménopausique, et en particulier l’alopécie réactionnelle/émotionnelle, plus particulièrement encore l’effluvium télogène , comprenant l'utilisation d'un extrait de Verbena officinalis ou d'une composition cosmétique ou dermatologique comprenant au moins un extrait de Verbena officinalis et au moins un excipient cosmétiquement ou dermatologiquement acceptable, tels que définis ci-dessus.
EXEMPLES
Les exemples suivants illustrent l’invention sans en limiter la portée. Les exemples 1 à 5 illustrent différents types d’extraction de parties aériennes de Verbena officinalis.
Exemple 1 : Extraction à l’éthanol 70% assistée par ultrasons
34 grammes de parties aériennes sèches broyées de Verbena officinalis sont mis en contact avec 340 millilitres d'éthanol 70% puis extraits sous l'action des ultra-sons (1000 W, 20kHz) sous agitation pendant 5 minutes. L'extrait est ensuite filtré sous vide sur Büchner. Puis l’extrait est décoloré par préconcentration puis glaçage à 4°C pendant 12h et de nouveau filtré. Le solvant est ensuite évaporé de manière à obtenir 3,54 grammes d'une poudre avec un rendement massique de 10,4 %. L'extrait sec obtenu contient 7,3 % en poids de verbénaline (iridoïde glycosylé caractéristique de Verbena officinalis).
Exemple 2 : Extraction à l’éthanol 90% assistée par micro-ondes
1,5 grammes de parties aériennes sèches broyées de Verbena officinalis sont mis en contact avec 15 millilitres d’éthanol 90% (v/v) puis extraits sous l’action des micro-ondes (850 W, 50°C max) pendant 30 minutes. L’extrait est ensuite filtré sous vide sur Büchner. Le solvant est évaporé de manière à obtenir un extrait sec sous forme de poudre avec un rendement d’extraction massique de 6,6% et une teneur en verbénaline de 9,4%.
Exemple 3 : Extraction à l’éthanol 50% à reflux
5 grammes de parties aériennes sèches broyées de Verbena officinalis sont mis en contact avec 50 millilitres d'éthanol 50 % (v/v) puis extraits à reflux sous agitation pendant 60 minutes. L'extrait est ensuite filtré sous vide sur Büchner. Le solvant est ensuite évaporé de manière à obtenir 0,9 grammes d'une poudre avec un rendement massique de 18 %. L'extrait sec obtenu contient 5,3 % en poids de verbénaline.
Exemple 4 : Extraction à l’acétate d’éthyle à reflux
5 grammes de parties aériennes sèches broyées de Verbena officinalis sont mis en contact avec 50 millilitres d’acétate d’éthyle puis extraits à reflux sous agitation pendant 60 minutes. L’extrait est ensuite filtré sous vide sur Büchner. Le solvant est ensuite évaporé de manière à obtenir 0,25 grammes d'une poudre avec un rendement massique de 5 %. L'extrait sec obtenu contient 8,5 % en poids de verbénaline.
Exemple 5 : Extraction au 2-Methyltetrahydrofurane (MTHF) assistée par ultrasons
5 grammes de parties aériennes sèches broyées de Verbena officinalis sont mis en contact avec 50 millilitres de MTHF dans un bêcher puis extraits sous l'action des ultra-sons (1000 W, 20kHz) sous agitation pendant 1 minute. L’extrait est ensuite filtré sous vide sur Büchner. Le solvant est ensuite évaporé de manière à obtenir 0,17 grammes d'une poudre avec un rendement massique de 10,4 %. L'extrait sec obtenu contient 3,4 % en poids de verbénaline.
Exemple 6 : Evaluation d’un extrait de verveine sur l’inhibition de 15-dPGJ2
Le cycle de croissance capillaire est un mécanisme biologique très régulé pendant lequel différents compartiments du follicules pileux (papille dermique, cellules souches résidant dans le follicule, kératinocytes de la matrice du follicule pileux) maintiennent d’étroites relations par l’intermédiaire d’une variété d’échanges moléculaires. Récemment il a été démontré que la prostaglandine D2 (PGD2) est surexprimée sur les zones de calvitie par rapport aux zones pileuses sur le cuir chevelu d’hommes ayant une alopécie androgénétique (Garza, Luis et al., Science Translational Medicine 2012, vol 4, nol26, pl26ra34). Conformément à ces observations, DP2, un récepteur de PGD2 est surexprimé dans la gaine épithéliale externe des kératinocytes de la zone de calvitie.
Le métabolite 15-deoxy-12,14-prostaglandine (15d-PGJ2) est un composé non-enzymatique dérivé de PGD2 qui a été identifié comme un facteur pro-apoptotique, c’est-à-dire qu’il induit l’apoptose dans les cellules de la gaine épithéliale externe et l’entrée en phase catagène (Joo, Hyun Woo, et al., Naunyn-Schmiedeberg’s Archives of Pharmacology 2016, vol. 389, no7, p809613).
Dans cette étude, il est démontré que le métabolite 15d-PGJ2 induit l’apoptose et par conséquent provoque la chute des cheveux.
Le but de cet exemple est d’évaluer si un extrait de verveine peut inhiber la voie de l’apoptose induite par le métabolite 15d-PGJ2.
Les expériences sont réalisées sur des kératinocytes de la gaine épithéliale externe de follicules pileux de trois donneurs humains. Les cellules sont ensemencées dans des plaques de 96 puits et mises en culture pendant 24 heures avec les compléments nécessaires. Le milieu est ensuite remplacé et les cellules sont traitées pendant 24 heures avec les produits à tester (extrait de verveine à une concentration à 3, 10 ou 30pg/ml dilué dans du DMSO) et le métabolite 15- dPGJ2 à 5pM. Après 24h d’incubation le dosage sur les tapis cellulaires de l’activité caspase 3/7 est mesurée par luminescence (Promega G6411) en suivant les instructions du fabricant. Toutes les conditions expérimentales sont réalisées avec n=3 donneurs et n=3 répliques techniques. Les extraits de verveine étant dilués dans du DMSO, le modèle cellulaire a été validé et la cytotoxicité vérifiée. Il n’y a aucune différence lorsque les cellules sont traitées avec du DMSO à 0,1% v/v et lorsqu’elles ne sont pas traitées. Ainsi, on en conclut que le DMSO à la concentration testée ne modifie pas la viabilité des cellules, il est utilisé dans la suite des expériences en tant que contrôle.
Ensuite, l’activité caspase 3/7 a été mesurée après le traitement avec le métabolite 15d-PGJ2 et en combinaison avec un inhibiteur de caspases connu tel que le Z-VAD-FMK (Sigma).
[Table 1]
Figure imgf000020_0001
SEM : erreur standard à la moyenne Le métabolite 15d-PGJ2 induit l’apoptose dans les cellules de la gaine épithéliale externe. Lorsque le composé Z-VAD-FMK est ajouté le pourcentage d’apoptose diminue significativement et est similaire de la valeur contrôle. L’ajout du composé Z-VAD-FMK montre une diminution importante de l’apoptose induite par 15d-PGJ2 ce qui traduit la diminution de la chute de cheveux. [Table 2]
Figure imgf000020_0002
Figure imgf000021_0001
L’extrait de verveine obtenu selon l’exemple 1 est testé avec trois concentrations différentes 3,
10 et 30pg/ml. La diminution de l’apoptose est observée pour les 3 extraits de verveine et de façon concentration-dépendante.
L’extrait de verveine induit une inhibition de l’apoptose induite parl5d-PGJ2 dans les cellules de la gaine épithéliale externe de manière concentration-dépendante (40% d’inhibition à 5pg/mL et 76% d’inhibition à 30pg/ml par rapport au contrôle non traité).
Par conséquent, l’extrait de verveine agit sur le facteur de la prostaglandine D2 et permet de limiter la chute des cheveux par inhibition de l’apoptose dans les cellules de la gaine épithéliale externe ce qui permet de favoriser la croissance capillaire.
Exemple 7 : Evaluation d’un extrait de verveine sur l’inhibition de la voie de VEGF
11 est connu que les cellules de papilles dermiques de follicules pileux produisent du VEGF (Lachgar (1996) J Invest Dermatol, 106(1) : 17-23). Il est aussi connu (Kubanov et al, Biomedical & Pharmacology Journal Vol. 10(1), 191-198 (2017) que l’alopécie émotionnelle/réactionnelle ou effluvium télogène est caractérisé par une perte diffuse de cheveux en phase télogène, souvent déclenchée par des facteurs comme le stress psychologique par exemple. Cette étude a montré que tous les facteurs de croissance étudiés (VEGF, KGF, EGF, TGF-pi) contribuent au développement de l'effluvium télogène, avec le VEGF ayant le plus grand impact. Ainsi, une diminution significative de l'expression du VEGF dans le cuir Le VEGF joue un rôle crucial dans la vascularisation et l'angiogenèse, stimulant ainsi la croissance des cheveux. La réduction de son expression dans les follicules pileux est donc un facteur clé dans le développement de cette forme d'alopécie. A contrario, sa stimulation stimule la repousse capillaire.
Le VEGF est ainsi un facteur de croissance des cellules endothéliales ; il favorise ainsi l’apport en oxygène et nutriments au follicule pileux. Le niveau d'expression de cette protéine varie au cours du cycle de croissance du cheveu : largement produite en phase anagène (phase de croissance), son expression diminue lorsque le follicule pileux entre en phase catagène (phase de régression). Le facteur de croissance VEGF favorise la création de nouveaux vaisseaux sanguins et stimule ainsi les cellules endothéliales. Ainsi, ce facteur de croissance lorsqu’il est induit stimule de la croissance des vaisseaux sanguins et par conséquent favorise la repousse capillaire. Le but de cet exemple est d’évaluer si un extrait de verveine peut stimuler la production du facteur VEGF et par là même relancer et stimuler la repousse et la croissance capillaire.
Les expériences sont réalisées sur des cellules de papille dermique de follicule pileux humain (HFDPC) provenant de trois donneurs différents.
Les cellules sont ensemencées dans des plaques à 96 puits et cultivées pendant 24 heures dans un milieu de culture (milieu HFDPC (Promocell, C-26500) supplémenté avec les compléments appropriés (Promocell, C-39625)), qui est ensuite remplacé par un milieu d'essai (milieu HFDPC de Promocell sans complément). Le milieu d’essai contient ou non (contrôle) les composés testés ou la référence (sel de manganèse de l’acide pyrrolidone carboxylique (PC A)) et les cellules sont incubées pendant 24 heures. Les surnageants de culture sont ensuite recueillis pour le dosage du VEGF. Toutes les conditions expérimentales ont été réalisées en n=3.
[Table 3]
Figure imgf000022_0001
Figure imgf000023_0001
Une induction significative de la libération de VEGF est observée en présence de sel de manganèse PCA qui est une référence interne (+118% par rapport au contrôle non traité). Ce résultat était attendu, il permet de valider ce test.
L’extrait de verveine obtenu selon l’exemple 1 induit une augmentation de la libération de VEGF dans cellules de papille dermique de manière concentration-dépendante (+23% à lOpg/mL et +53% à 30pg/ml par rapport au Ctrl non traité).
L’extrait de verveine entraine ainsi une production de facteur VEGF et favorise la repousse capillaire par stimulation de la croissance des vaisseaux sanguins.
Exemple 8 : évaluation d’un extrait de verveine sur la voie JAK-STAT
Le but de cet exemple est de confirmer l'activité inhibitrice d'un extrait de Verbena officinalis de la voie de signalisation JAK-STAT sur un modèle cellulaire, les kératinocytes folliculaires de la gaine épithéliale externe de follicule pileux (cellules de FORS Outer Root Sheath). Dans ce modèle, l'interleukine IL-6 est utilisée pour activer la voie JAK1/2-STAT3 par l'activation des récepteurs d'IL-6 et du GP 130 qui sont tous les deux exprimés au niveau de cette gaine épithéliale des follicules pileux. IL-6 est une cytokine qui agit comme un inhibiteur du cycle de croissance du cheveu, sa surexpression dans un modèle de souris transgénique entraine une croissance du cheveu retardée. Il a également été reporté qu'IL-6 retarde la croissance du follicule pileux chez l'homme.
La voie JAK1/2-STAT3, activée par les récepteurs de 1TL-6 et du GP 130, est exprimée dans la gaine épithéliale des follicules pileux. Cette activation joue un rôle crucial dans la régulation de la croissance des cheveux. Une activation excessive de cette voie peut contribuer à l'alopécie en provoquant une inflammation et une réponse auto-immune contre les follicules pileux. Les inhibiteurs de JAK peuvent aider à traiter cette condition en réduisant l'activation de la voie JAK-STAT, modulant ainsi l'inflammation et favorisant la repousse capillaire. L'étude est réalisée sur des kératinocytes folliculaires de la gaine épithéliale externe de follicule pileux (modèle ORS Outer Root Sheath). Les kératinocytes sont mis en culture en plaque de 96 puits dans un milieu adéquat (CnT-PR de Cellntec). 48heures après, les cellules sont lavées avec un tampon phosphate alcalin (PB S) et le milieu est changé par le KSFM (milieu de maintien standard pour des kératinocytes primaires humains). Après 4 heures, les cellules sont traitées pendant 1 heure avec les composés à tester (extrait de verveine à 10, 30 et 100pg/ml dilué dans du DMSO) et le composé de référence (Tofacitinib à 5pM dilués dans du DMSO). L'extrait de verveine testé est un extrait selon l'exemple 1 de la présente invention. Puis le traitement de stimulation par IL-6 (Stim IL6) est réalisé à 100 ng/ml pendant 15 minutes. Toutes les conditions expérimentales sont réalisées avec n=3 donneurs et n=3 répliques techniques.
Le niveau d’activation de la voie de signalisation JAK/STAT est estimé par l'évaluation du niveau de phosphorylation de la protéine STAT3. L'analyse statistique est réalisée par un test paramétrique après vérification de la normalité et de l'équivalence de la variance, sinon un test non paramétrique est choisi.
[Table 4]
Figure imgf000024_0001
Le traitement des kératinocytes avec l'IL-6 induit une augmentation significative du niveau de phosphorylation de STAT3, cette augmentation est statistiquement significative (P<0,0001). Le composé de référence Tofacitinib testés à 5pM réduit significativement le niveau de phosphorylation de STAT3 de 97.5% p<0,0001. Ces résultats attendus valident le test.
L'extrait de verveine obtenu selon l’exemple 1 aux trois concentrations testées inhibe significativement et de façon très marquée le niveau de phosphorylation de STAT3 induit par la stimulation par IL-6. Il agit donc de façon concentration dépendante, et à partir de lOpg/mL (p=0,0001).
Les inventeurs mettent ainsi en évidence l'intérêt d'un extrait de verveine dans la chute des cheveux par allongement du cycle de vie du cheveu, en inhibant significativement l’activation de la voie JAK/STAT induite par 1TL6 dans les cellules de la gaine épithéliale externe.
En conclusion, les essais démontrant l'effet d'un extrait selon l’invention sur l'activation du facteur de croissance vasculaire endothélial (VEGF) et l'inhibition de la voie JAK-STAT offrent des perspectives prometteuses pour le traitement de l'alopécie, en particulier l'alopécie émotionnelle/réactionnelle ou effluvium télogène. L'activation de VEGF favorise la vascularisation et la nutrition des follicules pileux, stimulant ainsi la croissance des cheveux et la repousse capillaire. Parallèlement, l'inhibition de la voie JAK-STAT permet de réduire l'inflammation et la réponse auto-immune, protégeant les follicules pileux des dommages. Ces effets combinés non seulement préviennent la perte de cheveux liée au stress et aux réactions émotionnelles, mais aussi et surtout relancent également activement la repousse capillaire.
Un extrait selon l’invention se révèle donc être une solution naturelle et efficace pour favoriser la régénération des cheveux, la repousse capillaire et traiter les formes d'alopécie liées au stress et aux réactions émotionnelles comme l’alopécie réactionnelle/émotionnelle ou effluvium télogène.
Modes de réalisation de l’invention
1. Extrait hydro-éthanolique de Verbena officinalis pour son utilisation en tant qu'ingrédient actif anti-alopécie dans une composition dermatologique ou cosmétique pour promouvoir la repousse capillaire dans le cadre de la prévention et/ou le traitement de l'alopécie. 2. Extrait pour son utilisation selon le mode de réalisation 1, où la prévention et/ou le traitement de l'alopécie est obtenu par un ou plusieurs des mécanismes suivants : o allongement du cycle de vie du cheveu via inhibition de l'activation de la voie JAK/STAT dans les cellules de la gaine épithéliale externe, o stimulation de la croissance des vaisseaux sanguins favorisant la repousse capillaire via production de facteur VEGF, o limitation de la chute des cheveux et stimulation de la croissance capillaire par inhibition de l'apoptose dans les cellules de la gaine épithéliale externe induite par un métabolite de la prostaglandine D2.
3. Extrait pour utilisation selon le mode de réalisation 1 ou 2, dans laquelle l'alopécie est choisie dans le groupe constitué par l'alopécie androgénétique, l'alopécie réactionnelle/émotionnelle, en particulier l’affluvium télogène, l'alopécie postménopausique et l'alopécie areata.
4. Extrait pour utilisation selon le mode de réalisation 3, caractérisé en ce que l’alopécie est l’alopécie réactionnelle/émotionnelle.
5. Extrait pour utilisation selon le mode de réalisation 4, caractérisé en ce que l’alopécie réactionnelle/émotionnelle est l'effluvium télogène.
6. Extrait pour utilisation selon l’un quelconque des modes de réalisation 1 à 6, pour obtenir une chevelure plus couvrante et/ou pour favoriser la régénération folliculaire.
7. Extrait pour utilisation selon l'un quelconque des modes de réalisation 1 à 7, caractérisé en ce que ledit extrait est sous une forme adaptée à être appliqué par voie topique au niveau du cuir chevelu.
8. Extrait pour utilisation selon l’un quelconque des modes de réalisation 1 à 8, caractérisé en ce que l’extrait de Verbena officinalis comprend de 1 à 15% de verbénaline.
9. Composition dermatologique ou cosmétique comprenant au moins un extrait hydro- éthanolique de Verbena officinalis en tant qu'ingrédient actif anti-alopécie et au moins un excipient dermatologiquement ou cosmétiquement acceptable pour son utilisation pour promouvoir la repousse capillaire dans le cadre de la prévention et/ou le traitement de l'alopécie, caractérisé en ce que l’alopécie est l’alopécie réactionnelle/émotionnelle, plus particulièrement l’effluvium télogène. 10. Composition pour son utilisation selon le mode de réalisation 9, où la prévention et/ou le traitement de l'alopécie est obtenu par un ou plusieurs des mécanismes suivants : o allongement du cycle de vie du cheveu via inhibition de l'activation de la voie JAK/STAT dans les cellules de la gaine épithéliale externe, o stimulation de la croissance des vaisseaux sanguins favorisant la repousse capillaire via production de facteur VEGF, o limitation de la chute des cheveux et stimulation de la croissance capillaire par inhibition de l'apoptose dans les cellules de la gaine épithéliale externe induite par un métabolite de la prostaglandine D2.
11. Composition dermatologique ou cosmétique pour utilisation selon l’un des modes de réalisation 10 ou 11, caractérisée en ce qu'elle comprend 0,001 à 10%, en poids d'extrait sec de Verbena officinalis par rapport au poids total de la composition, cet extrait sec comprenant de 1 à 15% de verbénaline.
12. Composition dermatologique ou cosmétique pour utilisation selon l'un quelconque des modes de réalisation 9 à 11, caractérisée en ce que la composition est sous une forme adaptée pour une application topique au niveau du cuir chevelu.
13. Composition dermatologique ou cosmétique pour utilisation selon l'un quelconque des modes de réalisation 9 à 12, caractérisée en ce que la composition permet de limiter la chute des cheveux et/ou des poils et/ou de promouvoir la croissance capillaire et/ou d’augmenter la densité des follicules pileux et/ou d’obtenir une chevelure plus couvrante et/ou de favoriser la régénération folliculaire.
Selon un mode de réalisation particulièrement préféré, l’invention concerne Extrait hydro-éthanolique de Verbena officinalis pour son utilisation en tant qu'ingrédient actif anti-alopécie dans une composition dermatologique ou cosmétique pour promouvoir la repousse capillaire dans le cadre de la prévention et/ou le traitement de l'alopécie, caractérisé en ce que l’alopécie est l’alopécie réactionnelle/émotionnelle, plus particulièrement 1’ effluvium télogène.
Plus particulièrement encore, l’invention concerne un extrait hydro-éthanolique de Verbena officinalis pour son utilisation en tant qu'ingrédient actif anti-alopécie dans Tl une composition dermatologique ou cosmétique pour promouvoir la repousse capillaire dans le cadre de la prévention et/ou le traitement de l'alopécie, caractérisé en ce que l’alopécie est l’alopécie réactionnelle/émotionnelle, plus particulièrement l’effluvium télogène, où la prévention et/ou le traitement de l'alopécie est obtenu par un ou plusieurs des mécanismes suivants : o allongement du cycle de vie du cheveu via inhibition de l'activation de la voie JAK/STAT dans les cellules de la gaine épithéliale externe, o stimulation de la croissance des vaisseaux sanguins favorisant la repousse capillaire via production de facteur VEGF, o limitation de la chute des cheveux et stimulation de la croissance capillaire par inhibition de l'apoptose dans les cellules de la gaine épithéliale externe induite par un métabolite de la prostaglandine D2.

Claims

REVENDICATIONS
1. Extrait de Verbena officinalis pour son utilisation dans la prévention et/ou le traitement de l'alopécie réactionnelle/émotionnelle.
2. Extrait pour son utilisation selon la revendication 1, caractérisé en ce que l’alopécie réactionnelle/émotionnelle est l'effluvium télogène.
3. Extrait pour son utilisation selon la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce que l’extrait est utilisé en tant qu'ingrédient actif anti-alopécie pour promouvoir la repousse capillaire.
4. Extrait pour son utilisation selon l’une quelconque des revendications 1 à 3, pour limiter la chute des cheveux et/ou des poils et/ou pour promouvoir la croissance capillaire et/ou pour augmenter la densité des follicules pileux et/ou pour obtenir une chevelure plus couvrante et/ou pour favoriser la régénération folliculaire.
5. Extrait pour son utilisation selon l’une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé en ce que l’extrait de Verbena officinalis est un extrait hydro-éthanolique de Verbena officinalis.
6. Extrait pour son utilisation selon l’une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisé en ce que l’extrait de Verbena officinalis a une teneur de 1 à 15% en poids de verbénaline par rapport au poids de l'extrait sec.
7. Extrait pour son utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisé en ce que ledit extrait est sous une forme adaptée à être appliqué par voie topique.
8. Composition cosmétique ou dermatologique comprenant un extrait de Verbena officinalis et au moins un excipient dermatologiquement ou cosmétiquement acceptable, pour son utilisation dans la prévention et/ou le traitement de l'alopécie, caractérisé en ce que l’alopécie est l’alopécie réactionnelle/émotionnelle.
9. Composition cosmétique ou dermatologique pour son utilisation selon la revendication 8, caractérisé en ce que l’alopécie réactionnelle/émotionnelle est l'effluvium télogène.
10. Composition cosmétique ou dermatologique pour son utilisation selon la revendication 8 ou 9, pour promouvoir la repousse capillaire.
11. Composition cosmétique ou dermatologique pour son utilisation selon l'une quelconque des revendications 8 à 10, caractérisé en ce que l’extrait est utilisé en tant qu'ingrédient actif anti-alopécie.
12. Composition cosmétique ou dermatologique pour son utilisation selon l'une quelconque des revendications 8 à 11, caractérisée en ce que l’extrait de Verbena officinalis est un extrait hydro-éthanolique de Verbena officinalis.
13. Composition cosmétique ou dermatologique pour son utilisation selon l'une quelconque des revendications 8 à 12, caractérisée en ce qu'elle comprend 0,001 à 5%, en poids d'extrait sec de Verbena officinalis par rapport au poids total de la composition.
14. Composition cosmétique ou dermatologique pour son utilisation selon l'une quelconque des revendications 8 à 13, caractérisée en ce que la composition est sous une forme adaptée pour une application topique.
15. Composition cosmétique ou dermatologique pour son utilisation selon l'une quelconque des revendications 8 à 14, caractérisée en ce que la composition permet de limiter la chute des cheveux et/ou des poils et/ou de promouvoir la croissance capillaire et/ou d’augmenter la densité des follicules pileux et/ou d’obtenir une chevelure plus couvrante et/ou de favoriser la régénération folliculaire.
PCT/EP2024/086346 2023-12-13 2024-12-13 Extrait de verbena officinalis pour la prévention et/ou le traitement de la chute des cheveux Pending WO2025125625A1 (fr)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FRFR2314109 2023-12-13
FR2314109A FR3156660A1 (fr) 2023-12-13 2023-12-13 Extrait de Verbena officinalis pour la prévention et/ou le traitement de la chute des cheveux

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2025125625A1 true WO2025125625A1 (fr) 2025-06-19

Family

ID=90720955

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/EP2024/086346 Pending WO2025125625A1 (fr) 2023-12-13 2024-12-13 Extrait de verbena officinalis pour la prévention et/ou le traitement de la chute des cheveux

Country Status (2)

Country Link
FR (1) FR3156660A1 (fr)
WO (1) WO2025125625A1 (fr)

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR1485641A (fr) * 1966-04-25 1967-06-23 Sève capillaire, traitement du cuir chevelu, à base de plantes
EP0522964A1 (fr) 1991-07-11 1993-01-13 L'oreal Compositions pour freiner la chute des cheveux et pour induire et stimuler leur croissance à base de dérivés de 2,4-diamino pyrimidine 3-oxyde
JP2000128741A (ja) * 1998-10-27 2000-05-09 Shiseido Co Ltd 毛乳頭活性化剤
KR101776587B1 (ko) * 2015-10-28 2017-09-12 한국원자력연구원 물봉선 추출물을 포함하는 탈모 예방 및 발모 촉진 조성물
CN114515293A (zh) * 2020-11-20 2022-05-20 上海医药工业研究院 一种毛蕊花糖苷在制备治疗雄激素性脱发药物中的应用

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR1485641A (fr) * 1966-04-25 1967-06-23 Sève capillaire, traitement du cuir chevelu, à base de plantes
EP0522964A1 (fr) 1991-07-11 1993-01-13 L'oreal Compositions pour freiner la chute des cheveux et pour induire et stimuler leur croissance à base de dérivés de 2,4-diamino pyrimidine 3-oxyde
JP2000128741A (ja) * 1998-10-27 2000-05-09 Shiseido Co Ltd 毛乳頭活性化剤
KR101776587B1 (ko) * 2015-10-28 2017-09-12 한국원자력연구원 물봉선 추출물을 포함하는 탈모 예방 및 발모 촉진 조성물
CN114515293A (zh) * 2020-11-20 2022-05-20 上海医药工业研究院 一种毛蕊花糖苷在制备治疗雄激素性脱发药物中的应用

Non-Patent Citations (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
DATABASE GNPD [online] MINTEL; 14 July 2020 (2020-07-14), ANONYMOUS: "Intensive Conditioning Hair Mask", XP093169497, retrieved from https://www.gnpd.com/sinatra/recordpage/7951059/ Database accession no. 7951059 *
DATABASE GNPD [online] MINTEL; 29 January 2021 (2021-01-29), ANONYMOUS: "Regenerating Essence Against Hair Loss with Caffeine", XP093169464, retrieved from https://www.gnpd.com/sinatra/recordpage/8448789/ Database accession no. 8448789 *
DATABASE GNPD [online] MINTEL; 4 September 2019 (2019-09-04), ANONYMOUS: "Pomegranate & Vervain Conditioner", XP093169493, retrieved from https://www.gnpd.com/sinatra/recordpage/6839989/ Database accession no. 6839989 *
DATABASE WPI Week 200034, Derwent World Patents Index; AN 2000-390083, XP002811677 *
GARRE AURORA ET AL: "Efficacy and Safety of a New Topical Hair Loss-Lotion Containing Oleanolic Acid, Apigenin, Biotinyl Tripeptide-1, Diaminopyrimidine Oxide, Adenosine, Biotin and Ginkgo biloba in Patients with Androgenetic Alopecia and Telogen effluvium: A Six-month Open-Label Prospective Clinical Study", JOURNAL OF COSMETOLOGY & TRICHOLOGY, vol. 04, no. 01, 2 April 2018 (2018-04-02), pages 1 - 6, XP093247271, ISSN: 2471-9323, DOI: 10.4172/2471-9323.1000132 *
GARZALUIS ET AL., SCIENCE TRANSLATIONAL MEDICINE, vol. 4, no. 126, 2012, pages 126 - 34
HERMAN ANNA ET AL: "Mechanism of action of herbs and their active constituents used in hair loss treatment", FITOTERAPIA, vol. 114, 20 August 2016 (2016-08-20), IT, pages 18 - 25, XP093247422, ISSN: 0367-326X, DOI: 10.1016/j.fitote.2016.08.008 *
JOOHYUN WOO ET AL., NAUNYN-SCHMIEDEBERG'S ARCHIVES OF PHARMACOLOGY, vol. 389, no. 7, 2016, pages 809613
KUBANOV ET AL., BIOMEDICAL & PHARMACOLOGY JOURNAL, vol. 10, no. 1, 2017, pages 191 - 198
KUBICA P ET AL., PLANTA MED, vol. 86, 2020, pages 1241 - 1257
LACHGAR, J INVEST DERMATOL, vol. 106, no. 1, 1996, pages 17 - 23

Also Published As

Publication number Publication date
FR3156660A1 (fr) 2025-06-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA2395283C (fr) Utilisation d&#39;un extrait d&#39;au moins un vegetal du genre vaccinium comme agent anti-glycation
EP0558509B1 (fr) Utilisation de saponines de medicago pour la preparation de compositions cosmetiques ou pharmaceutiques, notamment dermatologiques favorisant le renouvellement de l&#39;epiderme, stimulant la repousse des cheveux, ou retardant leur chute
EP3060228A1 (fr) Extrait lipidique de graines de passiflores
FR2684300A1 (fr) Composition cosmetique ou pharmaceutique, notamment dermatologique, destinee en particulier a favoriser la pigmentation de la peau ou des cheveux, contenant un extrait de ballote, et son procede de fabrication.
EP1112079B1 (fr) Extrait de myrte, procede de preparation et application
EP2276457B1 (fr) Utilisation d&#39;un extrait de myrte comme dépigmentant
WO2017129779A1 (fr) Compositions cosmetiques, dermatologiques comprenant un extrait de vitex negundo enrichi en polyphenols
FR2677248A1 (fr) Composition cosmetique ou pharmaceutique, notamment dermatologique, contenant un extrait de brunelle.
WO2018172379A1 (fr) Utilisation d&#39;un extrait de copaifera contre l&#39;alopecie et la seborrhee
FR2755367A1 (fr) Utilisation d&#39;un extrait de potentille erecta dans le domaine de la cosmetique et de la pharmacie, notamment de la dermatologie
EP3890698A1 (fr) Extrait de garcinia mangostana pour promouvoir la croissance capillaire
FR2803747A1 (fr) Utilisation d&#39;isoflavones et/ou d&#39;extraits de prunier d&#39;afrique en pharmacie, cosmetique et en tant qu&#39;additif alimentaire.
WO2021023820A1 (fr) Extrait d&#39;akènes de silybum marianum (l.) gaertn. pour promouvoir la croissance capillaire
WO2025125625A1 (fr) Extrait de verbena officinalis pour la prévention et/ou le traitement de la chute des cheveux
EP3829626B1 (fr) Extrait de lespedeza capitata pour son utilisation dans le domaine capillaire
FR2784027A1 (fr) Utilisation d&#39;un extrait de boldo dans un produit cosmetique ou dermatologique et produit comportant un tel extrait
WO1993001795A1 (fr) Compositions pour la pigmentation de la peau ou des cheveux contenant un extrait de marrubium vulgare
FR3003170A1 (fr) Utilisation d&#39;un extrait de jacinthe d&#39;eau pour l&#39;hydratation de la peau
EP3787592B1 (fr) Association d&#39;extraits de quinquina et de leontopodium alpinum et du sel de manganese de l&#39;acide carboxylique l-pyrrolidone dans le traitement de l&#39;alopecie
EP1082125B1 (fr) Utilisation pharmaceutique ou cosmetique d&#39;un extrait de ruscus aculeatus pour le traitement des desordres capillaires
WO2025191172A1 (fr) Extraits d&#39;iris spp. en capillaire
FR2876032A1 (fr) Utilisation d&#39;extraits de fougeres dans des preparations cosmetiques ou dermatologiques
EP3982915A1 (fr) Utilisation cosmétique d&#39;un extrait d&#39;or végétal (syngonanthus nitens ruhland)

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 24828396

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1