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EP3890698A1 - Extrait de garcinia mangostana pour promouvoir la croissance capillaire - Google Patents

Extrait de garcinia mangostana pour promouvoir la croissance capillaire

Info

Publication number
EP3890698A1
EP3890698A1 EP19839363.9A EP19839363A EP3890698A1 EP 3890698 A1 EP3890698 A1 EP 3890698A1 EP 19839363 A EP19839363 A EP 19839363A EP 3890698 A1 EP3890698 A1 EP 3890698A1
Authority
EP
European Patent Office
Prior art keywords
extract
alopecia
garcinia mangostana
hair
composition
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
EP19839363.9A
Other languages
German (de)
English (en)
Inventor
Mathieu LETI
Marguerite LEVEQUE
Sylvie Daunes-Marion
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Pierre Fabre Dermo Cosmetique SA
Original Assignee
Pierre Fabre Dermo Cosmetique SA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Pierre Fabre Dermo Cosmetique SA filed Critical Pierre Fabre Dermo Cosmetique SA
Publication of EP3890698A1 publication Critical patent/EP3890698A1/fr
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/38—Clusiaceae, Hypericaceae or Guttiferae (Hypericum or Mangosteen family), e.g. common St. Johnswort
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
    • A61K8/97—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from algae, fungi, lichens or plants; from derivatives thereof
    • A61K8/9783—Angiosperms [Magnoliophyta]
    • A61K8/9789—Magnoliopsida [dicotyledons]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q7/00—Preparations for affecting hair growth
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A61K2236/30—Extraction of the material
    • A61K2236/33—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones
    • A61K2236/333—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones using mixed solvents, e.g. 70% EtOH
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A61K2236/30—Extraction of the material
    • A61K2236/37—Extraction at elevated pressure or temperature, e.g. pressurized solvent extraction [PSE], supercritical carbon dioxide extraction or subcritical water extraction
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A61K2236/50—Methods involving additional extraction steps
    • A61K2236/53—Liquid-solid separation, e.g. centrifugation, sedimentation or crystallization

Definitions

  • Garcinia mangostana extract to promote hair growth
  • the present invention relates to an extract of Garcinia mangostana L. and the compositions containing this extract for application in the fields of cosmetics and dermatology to promote hair growth, more particularly to stimulate hair regrowth.
  • Hair care not only for cosmetic purposes but also to prevent hair loss and to regenerate it, has always sought the spirit of research.
  • Many theories have attempted to clarify the etiology of hair loss in baldness, alopecia, alopecia areata, etc., by blaming it on seborrhea, increased blood pressure. tissue on the cranial sphere, reduced blood supply, or certain endocrine or nervous disorders.
  • the hair follicle is a mini-organ anchored in the skin to the hypodermis, the main function of which is the production of a hair shaft. Their distribution is established during in utero growth and their number is genetically determined.
  • the hair follicle is a dynamic structure that produces hair during the growth and tissue shaping cycle. This cycle is broken down into three phases:
  • the cells of the dermal papilla send a signal to the stem cells of the bulb which allows their proliferation.
  • Cells will transform and envelop the dermal papilla to form the sulfur matrix of the hair. They divide and differentiate into follicular keratinocytes, cells responsible for the structure of the hair. For the hair to be well structured, these keratinocytes need sulfur proteins, vitamin B6 and various minerals such as zinc, magnesium.
  • the duration of this phase determines the length of the hair and depends on the proliferation and differentiation of the cells of the matrix at the base of the follicle.
  • alopecia means partial or general loss of hair. Many factors can be involved in alopecia such as genetic factors, age, sex, diseases, stress, hormonal problems, side effects of drugs, scars. It is possible to distinguish several forms of alopecia:
  • Hereditary androgenetic alopecia it is the most frequent; early hair loss occurs in genetically predisposed individuals and affects men in particular. It manifests itself by a decrease in the volume of the hair, even a baldness and affects 50% of men aged over 50 years.
  • Post-menopausal alopecia this is the most common cause of baldness in women. Hair loss is more diffuse and widespread in women than in men. Diffuse female alopecia is a disorder that often starts at menopause and affects around 40% of women over the age of 70. The diffuse term illustrates that, unlike humans, hair loss affects the entire scalp, homogeneously.
  • Acute or reactive alopecia it can be linked to drug treatment, stress, childbirth, significant food deficiencies, iron deficiency, hormonal disorders, it is a simultaneous and diffuse fall of a significant amount of hair.
  • Scar alopecia it can be caused by skin problems (tumor, burning, alopecia areata), acute radiation, lupus erythematosus or parasites (ringworm, lichen).
  • Congenital alopecia rare, it corresponds to an absence of root or to abnormalities of the hair (mutations).
  • Alopecia is essentially linked to a disturbance of the capillary renewal which leads, initially, the acceleration of the frequency of the cycles at the expense of the quality of the hair then their quantity.
  • the most frequent phenomenon is a reduction in the duration of the growth phase (anagen phase) in connection with a halt in cell proliferation.
  • the consequence is a premature induction of the catagen phase and a greater number of hair follicles in the telogen phase and therefore a greater loss of hair.
  • it is therefore necessary to restart the hair cycle, for example by activating the anagen phase.
  • vitamins such as vitamins A, E, B5, B6, C, H and PP
  • trace elements such as zinc, copper, magnesium, silicon
  • protein derivatives such as peptides, sulfur amino acids (methionine, cystine, cysteine or derivatives); essential oils or extracts of plant origin of lipophilic or hydrophilic nature, the list of which is not exhaustive
  • antifungal agents such as piroctonolamine, undecyclinic derivatives, cyclopiroxolamine
  • Minoxidil or 2,4 diamino-6-piperidinopyrimidine 3-oxide is today a reference in the treatment of androgenic alopecia. Despite the many theories discussed on its mechanism of action, the latter is not clearly elucidated. In addition, its effectiveness remains limited, because even if there is a stabilization of hair loss in many clinical cases, there is a resumption of the alopeciant process as soon as treatment is stopped. Its restrictive daily use is probably the cause of undesirable side effects noted in patients using it for the long term such as localized skin reactions or systemic effects.
  • compositions comprising very diverse active agents are proposed in hair regrowth, these active agents possibly being, for example, derivatives of 2,4-diamino pyrimidine 3-oxide such as those described in the patent application.
  • PGF2ot analogues have the property of causing hair and eyelash growth in humans and animals (Johnstone, Am J Opht, 124 (4), 544-547, 1997).
  • scalp tests have shown that a prostaglandin E2 analog, viprostol, has the property of increasing hair density.
  • WO 98/33497 describes pharmaceutical compositions containing prostaglandins or derivatives of prostaglandins intended to promote hair growth.
  • Garcinia mangostana L. is a tropical tree native to Southeast Asia, today cultivated in many tropical countries for its edible fruit, the mangosteen, also called “fruit of the Gods” or “Queen of fruits” .
  • Garcinia mangostana L. is a dioecious tree that can reach 20 meters in height in the wild. Its leaves are smooth, shiny, leathery, elliptical to elliptical-oblong, measuring 14 to 25 cm by 5 to 10 cm. Their base is cuneiform to sub-rounded, the apex is short-acuminate.
  • the male flowers, rare, are grouped by 2 to 9 at the end of twigs, while the female flowers, a little larger than the male flowers, are solitary or in pairs.
  • the fruit consists of a thick pink to purplish pericarp, very dark at maturity, containing an edible white flesh and enveloping 4 to 5 seeds.
  • Mangosteen has been known for centuries in traditional Asian medicine for its antioxidant, anti-inflammatory and antibacterial activities.
  • the pericarp in particular is used in case of skin infection, diarrhea, abdominal pain, urinary tract infection, or bruising. It can also be used in case of fever (Ovalle-Magallanes et al., Food Chem Toxicol 109: 102-122, 2017).
  • the mangosteen pericarp is an important source of xanthones, the main ones being a-mangostine and g-mangostine (Ovalle-Magallanes et al., 2017).
  • the mangosteen pericarp also contains tannins, anthocyanins and sugars. Extracts of fruits, and more particularly of mangosteen pericarp more or less enriched with xanthones have been the subject of numerous pharmacological studies, both in vitro and in vivo.
  • the main activities highlighted are anti-tumor properties, in particular at the level of prostate, lung, breast and colon, anti-inflammatory, antioxidant, anti-diabetic, anti-hyperlipidemic and antibacterial.
  • Patent application JP2016069334 relates to an extract of Garcinia mangostana in combination with hydrolysed silk in liquid form, and positioned as a protective agent for the hair against UV rays.
  • Patent application CN103735453 relates to a composition intended to dye the hair.
  • Patent application US2006210515 relates to a topical composition comprising a partially hydrolyzed fucoidan, which may be useful in hair regrowth. Natural components can be added to this composition, such as for example the mangosteen but no activity in the hair field is associated with it.
  • the aim of a Thai study was to carry out a screening in order to identify plant extracts exhibiting 5a-reductase inhibiting activity, therefore useful for treating benign enlarged prostate and / or genetic alopecia.
  • An ethanolic extract of Garcinia mangostana pericarp came out of this screening but no relationship between the content of total phenolic compounds and the 5a-reductase inhibitory activity could be established.
  • the 5a-reductase inhibiting activity of Garcinia mangostana extracts has also been the subject of two patent applications.
  • Application JP2000229857 attributes the inhibitory activity of 5a-reductase to xanthones, in particular a-mangostine.
  • Xanthones can be extracted and isolated from plants of the family Hypericaceaes (Guttiferae), Gentianaceaes, Mulaceaes, Polygalaceaes, Lilyaceaes, and Plumaceaes.
  • the preparation of a benzene extract of Garcinia mangostana L. is described.
  • Application JP5017365 relates to several plant extracts, among which aqueous extracts or extracts obtained by hydrophilic organic solvents, such as for example a methanolic extract, of Garcinia mangostana and which can be formulated as topical application.
  • an extract of Garcinia mangostana L. has pharmacological activities of interest for promoting hair growth, in particular for promoting hair regrowth by acting in particular on this JAK target. These activities are detailed in Examples 11 to 13.
  • the invention therefore relates to the treatment of hair loss to the extent that the extract of Garcinia mangostana L. acts on the biological functions or mechanisms at the origin of hair growth.
  • the invention relates to an hydroalcoholic extract of Garcinia mangostana and a dermatological composition comprising said extract with at least one dermatologically acceptable excipient for its use in the prevention or treatment of alopecia by promoting hair growth.
  • the invention also relates to the non-therapeutic use of an hydroalcoholic extract of Garcinia mangostana to promote hair regrowth.
  • the invention relates to a cosmetic composition for promoting hair growth, in particular for promoting hair regrowth comprising at least one hydroalcoholic extract of Garcinia mangostana with at least one dermatologically acceptable excipient.
  • the plant Garcinia mangostana L. could be designated in an abbreviated manner by the term Garcinia mangostana.
  • Garcinia mangostana extract means the product of extraction of all or part of the Garcinia plant mangostana.
  • extraction product is meant the product obtained after extraction of part of the plant, with a solvent, called extraction solvent, that is to say a product present in the extraction solvent which may then optionally be in a concentrated or dry form after partial or total evaporation of the extraction solvent. It can be a dry extract.
  • dry extract is understood within the meaning of the present, an extract devoid of extraction solvent or support, or containing it only in the non-significant trace state. Such a dry extract thus contains only material from Garcinia mangostana. It may also contain insignificant traces of extraction solvent.
  • hydrophilic solvent is meant a solvent chosen from the group consisting in particular of water, subcritical water, water-miscible alcohols such as, for example, ethanol, C3 to C5 glycols, glycerol , acetone, and mixtures thereof.
  • non-polar solvent is meant within the meaning of the present invention, a solvent chosen for example from heptane, hexane, limonene, halogenated hydrocarbons (chloroform, dichloromethane), supercritical CO 2 , a CO mixture 2 supercritical and ethanol.
  • moderately polar solvent is meant within the meaning of the present invention, a solvent chosen from the group consisting in particular of C1 to C5 alcohols, glycols such as propylene glycol, butylene glycol, butanediol, or pentylene glycol, glycerol, acetone, alkyl esters such as ethyl acetate, isopropyl acetate, solvents miscible with water (a hydro-alcoholic mixture or an acetone / water mixture for example). Also included in this group are hydrotropic type alternative solvents (amphiphilic molecules soluble in water and which, from a sufficient concentration, can extract moderately polar compounds as described in the characterization of the extract).
  • hair and hair is meant the hair, the hair, the eyebrows, the eyelashes and / or the coat, preferably the hair.
  • ander means the hair, the hair, the eyebrows, the eyelashes, and / or the nails, preferably the hair.
  • alopecia is meant the total or partial loss of hair and / or body hair, for example linked to the reduction of hair growth and / or the acceleration of hair loss and / or body hair. This term includes but is not limited to androgenetic alopecia, post-menopausal alopecia, reactive alopecia, cicatricial alopecia, alopecia areata, and congenital alopecia. The consequences of alopecia are a temporary or permanent and partial or total absence of hair and / or body hair.
  • treating alopecia By the term “treating" alopecia is meant stopping alopecia, reducing alopecia and / or alleviating alopecia.
  • “treating" alopecia includes limiting hair loss and / or body hair and / or promoting hair growth and / or body hair, increasing the density of hair follicles and / or regulating the phases of the hair follicle cycle. .
  • preventing alopecia is meant to reduce the risk of developing alopecia, or to slow the progression of alopecia in a mammal, preferably a man who is likely to develop alopecia.
  • limit is meant to brake, reduce, decrease and / or stop.
  • promote is meant to increase, increase, promote, amplify and / or accelerate.
  • expression “promote” is meant to increase, increase, promote, amplify and / or accelerate.
  • Cosmetic, dermatological composition which is generally safe, non-toxic and neither biologically nor otherwise undesirable and which is acceptable for cosmetic or dermatological use, in particular by topical application in the hair and / or scalp.
  • topical application is meant an application to the skin, in particular to the scalp, the mucous membranes, and / or the integuments, in particular to the hair and the scalp.
  • the invention relates to an extract of Garcinia mangostana for its use for promoting hair growth, more particularly for promoting hair regrowth.
  • the extract of Garcinia mangostana is obtained from one or more parts of the Garcinia mangostana plant chosen from the aerial parts such as the fruit, the pericarp of the fruit, the pulp of the fruit, seeds, leaves, stems and / or bark.
  • the extract is obtained from the fruits and / or pericarp of the fruit of Garcinia mangostana.
  • the extract is obtained from the pericarp of the fruit of Garcinia mangostana.
  • the extract is obtained from a culture of Garcinia mangostana cells.
  • the extract is a hydro-alcoholic extract, in particular a hydro-ethanolic extract.
  • the extract according to the invention can be obtained by a process such as described below.
  • the Garcinia mangostana plant or part of it can be fresh or dry, whole, cut or crushed and then subjected to an extraction stage.
  • a method of preparing an extract according to the invention comprises a step of extracting all or part of the Garcinia mangostana plant with an alcohol / water mixture.
  • the extraction solvent is an alcohol / water mixture, in which the alcohol may be a C3 to C5 glycol or a C1 to C5 alcohol.
  • the alcohol / water mixture is characterized by an alcohol / water proportion of 9: 1 to 7: 3 (v / v). Even more advantageously, the alcohol / water mixture is characterized by an alcohol / water proportion of 9: 1 (v / v).
  • it will be an ethanol / water mixture.
  • this ethanol / water mixture will be characterized by an ethanol / water proportion of 9: 1 to 7: 3 (v / v).
  • this ethanol / water mixture will be characterized by an ethanol / water proportion of 9: 1 (v / v).
  • the extraction is carried out with stirring or statically, at reflux, at room temperature, or at a temperature between room temperature and reflux. It can be assisted by ultrasound, by microwave, by flash flash or by extrusion, in a weight ratio of plant / volume of solvent which can vary from 1/3 to 1/30, for a period of 1 minute to 48 hours. The extraction can be renewed 2 to 3 times.
  • the marc is then separated from the extract by centrifugation or filtration in order to recover a clear liquid phase free of particles.
  • the liquid phase representing the extract can be more or less concentrated, up to a dry extract.
  • a support can be added during the concentration step so as to obtain an extract containing 1 to 75% of dry extract.
  • the support can be maltodextrin, lactose, silica, glycerin, glycol, vegetable oil, hydrotrope, a water / solubilizer or water / surfactant mixture, or any other cosmetologically acceptable support and solubilizes the extract.
  • biobased origin such as for example biobased glycols (1, 2-pentanediol; 1, 3-butanediol; 1,3-propanediol 7), esterified fatty acids and also hydrotropes such as for example alkyl glycosides ( Sepiclear, Apyclean, APXC4 ).
  • the extract of Garcinia mangostana can be discolored, for example on activated carbon.
  • the extract of Garcinia mangostana is not discolored.
  • the hydroalcoholic extract of Garcinia mangostana according to the present invention induces an inhibition of the JAK-STAT signaling pathway. Furthermore, the hydroalcoholic extract of Garcinia mangostana according to the present invention inhibits the synthesis of melanin.
  • the present invention relates to a dermatological or cosmetic composition
  • a dermatological or cosmetic composition comprising at least one extract of Garcinia mangostana with at least one excipient dermatologically or cosmetically acceptable for its use for promoting hair growth, more particularly for promoting hair regrowth.
  • the extract included in the dermatological or cosmetic composition is as described above.
  • the cosmetic or dermatological composition comprising at least one extract of Garcinia mangostana as described above and at least one cosmetically or dermatologically acceptable excipient comprises from 0.001 to 5% by weight, preferably 0.002 to 2% by weight, preferably from 0.005 to 1% by weight, more preferably from 0.01 to 0.5% of extract of Garcinia mangostana, by weight of dry extract relative to the total weight of the composition.
  • the invention preferably relates to a cosmetic or dermatological composition according to the invention which is in a clean form and suitable for topical application, in particular on the scalp and / or hair.
  • the cosmetic or dermatological composition according to the invention can thus be presented in the forms which are usually known for topical administration, that is to say in particular lotions, shampoos, balms, mousses, gels, dispersions , emulsions, sprays, serums, masks or creams, with excipients allowing in particular penetration to improve the properties and accessibility of the active ingredient.
  • composition according to the invention can be in the forms which are usually known for topical administration on the hair and the scalp, that is to say in particular a shampoo, a conditioner, a hair cream, a hair lotion, mask or spray without rinsing.
  • the composition according to the invention has a light texture which also allows optimal penetration without greasing the hair and / or the hair, or the scalp.
  • composition according to the invention is characterized in that it is in a form suitable for oral administration.
  • the composition according to the invention can also be in the forms which are usually known for oral administration, that is to say in particular tablets, capsules, powders, granules and oral solutions or suspensions.
  • a solid composition in the form of tablets the main active ingredient is mixed with a pharmaceutical vehicle such as gelatin, starch, lactose, magnesium stearate, talc, gum arabic, silica or the like.
  • the tablets can be coated with sucrose or other suitable materials or they can be treated in such a way that they have a prolonged or delayed activity and that they continuously release a predetermined quantity of active principle.
  • a preparation in capsules can be obtained by mixing the active ingredient with a diluent and pouring the mixture obtained into soft or hard capsules.
  • composition according to the invention administered for example topically or orally, generally contains, in addition to the extract as described above, a physiologically acceptable medium, generally based on water or solvent, for example alcohols, ethers or glycols. It can also contain surfactants, complexing agents, preservatives, stabilizing agents, emulsifiers, thickeners, gelling agents, humectants, emollients, trace elements, essential oils, perfumes, dyes, moisturizers or thermal waters, etc.
  • a physiologically acceptable medium generally based on water or solvent, for example alcohols, ethers or glycols. It can also contain surfactants, complexing agents, preservatives, stabilizing agents, emulsifiers, thickeners, gelling agents, humectants, emollients, trace elements, essential oils, perfumes, dyes, moisturizers or thermal waters, etc.
  • the hair will regain strength and vitality.
  • the extract as described above or the composition as described above can therefore be used to promote hair growth, more particularly to promote hair regrowth .
  • the extract of Garcinia mangostana as described above is the only active principle for promoting hair growth, more particularly for promoting hair regrowth.
  • the extract of Garcinia mangostana as described above is characterized by a content of 0.5 to 80%, particularly from 5 to 80%, more particularly from 10 to 60% or even more particularly about 15% by weight of alpha-mangostine relative to the weight of the dry extract.
  • the extract of Garcinia mangostana as described above or the cosmetic or dermatological composition comprising at least one extract of Garcinia mangostana and at least one cosmetically or dermatologically acceptable excipient as described above above, is intended to be applied topically and / or orally, preferably topically.
  • the cosmetic or dermatological extract or composition as described above can be used in an individual who has undergone a hair micro-transplant.
  • the extract of Garcinia mangostana as described above or the composition as described above makes it possible to prevent or treat alopecia, which can be chosen from the group consisting of androgenetic alopecia, reactive alopecia, post-menopausal alopecia and areata alopecia.
  • the subject of the invention is an extract of Garcinia mangostana or a dermatological composition comprising at least one extract of Garcinia mangostana with at least one dermatologically acceptable excipient, as defined above, for their use in prevention and / or in treatment alopecia, said alopecia can be chosen from the group consisting of reactive alopecia and alopecia areata.
  • the subject of the invention is also the use of an extract of Garcinia mangostana or of a dermatological composition comprising at least one extract of Garcinia mangostana with at least one dermatologically acceptable excipient, as defined above, for the manufacture of 'A pharmaceutical or dermatological composition intended for the promotion of hair growth, in particular for the prevention and / or treatment of alopecia, for example reactional alopecia and alopecia areata.
  • the invention also relates to the use of an extract of Garcinia mangostana or of a dermatological composition comprising at least one extract of Garcinia mangostana with at least one dermatologically acceptable excipient, as defined above, for promoting growth capillary, especially to promote hair regrowth, in particular for the prevention and / or treatment of alopecia, for example reactive alopecia and alopecia areata.
  • a subject of the invention is also a method for promoting hair growth, in particular for preventing and / or treating alopecia, for example reactional alopecia and alopecia areata, comprising administration to a patient in needing an effective amount of an extract of Garcinia mangostana or of a cosmetic or dermatological composition comprising at least one extract of Garcinia mangostana with at least one cosmetically or dermatologically acceptable excipient, as defined above.
  • the invention also relates to a cosmetic (non-therapeutic) use of the extract as described above according to a mode described above or of the cosmetic or dermatological composition as described above according to a mode described above, for care of hair and / or scalp, and / or to promote hair growth, more particularly to promote hair regrowth, and / or to increase the density of the hair follicles and / or to obtain more covering hair and / or to promote follicular regeneration and / or to combat alopecia, said alopecia being able to be chosen from androgenetic alopecia and post-menopausal alopecia.
  • the invention also relates to a non-therapeutic cosmetic method for hair and / or scalp care, and / or for promoting hair growth, more particularly for promoting hair regrowth, and / or for increasing the density of hair follicles. and / or to obtain more covering hair and / or to promote the follicular regeneration and / or to fight against alopecia, said alopecia being able to be chosen from androgenetic alopecia and post-menopausal alopecia.
  • a subject of the invention is also a non-therapeutic cosmetic method for promoting hair growth, more particularly for promoting hair regrowth, in particular for preventing and / or treating alopecia, for example androgenetic alopecia and post menopausal alopecia, comprising the use of an extract of Garcinia mangostana or of a cosmetic or dermatological composition comprising at least one extract of Garcinia mangostana with at least one cosmetically or dermatologically acceptable excipient, as defined above.
  • the first ten examples relate to the preparation of an extract used for the invention.
  • the extract is then filtered on a K900 filtration plate and is dried over maltodextrin so as to obtain 142 grams of extract in the form of an orange-beige powder.
  • the extract contains 75% maltodextrin and 3.5% alpha-mangostine by weight of the extract.
  • EXAMPLE 5 Extraction with 96% ethanol assisted by ultrasound 36 grams of dry ground pericarps of Garcinia mangostana are brought into contact with 350 milliliters of 96% ethanol and then extracted under the action of ultrasound (20 kHz) for 3 times a minute at 100% amplitude. The extract is then filtered on a K900 filtration plate and the solvent is evaporated so as to obtain 7.9 grams of a purplish red powder with a mass yield of 22%. The dry extract obtained contains 16.4% by weight of alpha-mangostine.
  • Example 7 Hydrotropic extraction with a 1.5M aqueous solution of heptylglucosides
  • the dry extract obtained contains 17.0% by weight of alpha-mangostine.
  • Example 8 Hydrotropic extraction with a 25% aqueous solution of butyl xylosides
  • Example 9 Hydrotropic extraction with an aqueous solution of butyl xylosides (APXC4) assisted by extrusion
  • the dry extract obtained contains 50.0% by weight of alpha-mangostine.
  • the marc (466 grams) is then extracted for 1 hour at 50 ° C. and under 50 bars with supercritical CO 2 with co-solvent for ethanol (flow rates of 10 kg / h and 1 kg / h, respectively).
  • the extract is filtered on a K900 filtration plate and the solvent is evaporated so as to obtain 2.3 grams of an orange-yellow paste with a mass yield of 0.5%.
  • the dry extract obtained contains 22.3% by weight of alpha-mangostine.
  • JAK-STAT is a transduction signaling pathway that regulates growth, survival, differentiation and resistance to pathogens. This pathway mediates the effects of cytokines, interferons and growth factors.
  • the JAK family consists of four members: JAKl, JAK2, JAK3 and TYK2. It is shown in a study carried out on mouse hair follicles, that the JAK-STAT pathway is dynamically regulated in the hair cycle; in fact, the JAK-STAT pathway is activated during the catagen and telogen phases and repressed at the start of the anagen phase.
  • mice topical treatment in the telogen phase with inhibitors of the JAK-STAT pathway, including tofacitinib (JAK1 / 3>JAK2> TYR2) and ruxolitinib (JAK1 / 2>TYR2> JAK3 ), resulted in a rapid reentry at the start of the anagen phase (Harel et al., 2015 Sci. Adv. 1, el500973).
  • the inhibition of JAK-STAT in human hair follicles increases hair growth ex vivo.
  • the purpose of this example is to assess whether an extract of Garcinia mangostana can inhibit the JAK-STAT signaling pathway. This inhibition is evaluated on recombinant human proteins JAKl, JAK2 or JAK3.
  • An extract of Garcinia mangostana according to Example 1 is diluted in DMSO and is tested at various concentrations (0.1 - 1000 pg / ml). Positive controls (Tofacitinib and Ruxolitinib) are also evaluated in this test.
  • the products to be tested are incubated with a recombinant human protein JAKl, JAK2 or JAK3 with a reaction buffer (Tris / HCl for JAKl, MOPS (3-morpholino-1-propanesulfonic acid) for JAK2 and JAK3), EDTA and the specific peptide substrates.
  • the phosphorylation reaction is then initiated by the addition of a mixture of magnesium acetate and radiolabelled ATP (45 mM for JAK1 and JAK2 and 10 mM for JAK3). After incubation for 40 minutes at room temperature, the reaction is stopped by adding phosphoric acid. Four washes with phosphoric acid and one with methanol are carried out to elute the small molecules including the labeled ATP. Finally the radioactivity of the substrate specific phosphorylated is counted. The compounds are tested on 3 separate experiments and for each experiment, duplicates are made.
  • the inhibition curves are constructed and CI 0 values are calculated for each JAK subtype.
  • a CI 0 is constructed and CI 0 values are calculated for each JAK subtype.
  • 50% inhibitory concentration corresponds to the concentration of a compound which inhibits 50% of the effect observed.
  • Ruxolitinib shows a greater affinity for JAK1 or JAK2 than for JAK3. While Tofacitinib has more affinity for JAK1 or JAK3 than for JAK2. These expected results validate this test.
  • Garcinia mangostana extract shows strong inhibition of JAK1 (100% maximum inhibition) with an IC 50 value of 6.6 pg / ml, strong inhibition of JAK2 (100% maximum inhibition) with a value slightly higher IC 50 of 46.2 pg / ml, and also strong inhibition for JAK3 (100% maximum inhibition) with an IC 50 value of 1.4 pg / ml.
  • the purpose of this example is to confirm the inhibitory activity of an extract of Garcinia mangostana from the JAK-STAT signaling pathway on a cellular model, the follicular keratinocytes of the external epithelial sheath of the hair follicle (ORS Outer Root Sheath model) .
  • interleukin IL-6 is used to activate the JAK1 / 2-STAT3 pathway by activating the IL-6 and GP130 receptors, which are both expressed in this epithelial sheath of the hair follicles.
  • IL-6 is a cytokine which acts as an inhibitor of the hair growth cycle, its overexpression in a transgenic mouse model leads to delayed hair growth.
  • IL-6 in androgenetic alopecia IL-6 would be overexpressed in the cells of the dermal papilla under the influence of androgens (Kwack et al., 2012, J Invest Dermatology 132 (1) 43-9). It has also been reported that IL-6 delays the growth of the hair follicle in humans.
  • the study is carried out on follicular keratinocytes of the external epithelial sheath of the hair follicle (ORS Outer Root Sheath model).
  • the keratinocytes are cultured in a 96-well plate in an adequate medium (CnT-PR from Cellntec). Twenty-four hours later, the cells are washed with an alkaline phosphate buffer (PBS) and the medium is changed by CnT-PR-H medium (standard maintenance medium for human primary keratinocytes).
  • PBS alkaline phosphate buffer
  • the cells are treated for 1 hour with the compounds to be tested (extract of Garcinia mangostina at 10 and 30 ⁇ g / ml diluted in DMSO) and the reference compounds (Ruxolutinib and Tofacitinib at 5 mM both, diluted in DMSO).
  • the extract of Garcinia mangostana tested is an extract according to Example 1 of the present invention.
  • the stimulation treatment with IL-6 is carried out at 100 ng / ml for 15 minutes.
  • n 3 separate donors.
  • JAK The activity of JAK is estimated by evaluating the level of phosphorylation of the STAT3 protein. Statistical analysis is performed by a parametric test after checking the normality and equivalence of the variance, otherwise a non-parametric test is chosen.
  • esm standard error to the mean
  • % inh percentage of inhibition
  • Gare mang Garcinia mangostina extract.
  • the inventors thus highlight the interest of an extract of Garcinia mangostana in the promotion of hair regrowth.
  • the anchoring of the hair follicles results from a complex organization, composed of proteoglycans, matrix proteins like collagen and anchoring structures such as desmosomes and hemidesmosomes.
  • Proteoglycans participate in cell adhesion to the extracellular matrix, in the adhesion of cells to each other, as well as in cell differentiation.
  • Desmosomes also mediate cell-cell adhesion and allow the anchoring of the network of intermediate filaments to the plasma membrane.
  • a study shows that mutations in proteins of the anchoring of hair follicles and more specifically in proteins of desmosomes results in hypotrichosis in mice but also in humans (Nagasawa et al., Dermatol Ther (Heidelb), 2016, 6: 59-68). Hypotrichosis is a disease of both the skin and the scalp that means stopping all hair growth.
  • androgenetic alopecia is associated with miniaturization of the hair follicle and ultimately a loss of anchoring properties.
  • Proteoglycans are made up of a combination of glycosaminoglycans, which are anionic polysaccharides and basic proteins. Each basic protein is preferably associated with a specific glycosaminoglycan chain. Glycosaminoglycans are classified into chondroitin sulfate, heparan sulfate, keratin sulfate or dermatan sulfate depending on their chemical structure. It is shown that there is a variable distribution of the components of these proteoglycans depending on the location and the state of growth of the hair. The dermal papilla contains an important level of basic protein and a wide variety of glycosaminoglycans.
  • glycosaminoglycans are known to bind and modulate a large number of biomolecules involved in cell differentiation or proliferation.
  • FGF Fibroblast Growth Factor
  • VEGF Vascular Endothelial Growth Factor
  • Shh Sonic HedgeHog
  • BMPs Bentone Morphogenetic Protein
  • Wnt Wingless Integration site
  • HGF Hepatocyte Growth Factor
  • This network by forming a microenvironment specific to the hair follicle also acts as a reservoir of modulators and growth factors and is therefore involved in the homeostasis of the hair follicle and in the regulation of the proliferation and differentiation of follicular cells.
  • Versican is a large proteoglycan from the chondroitin sulfate family. It is produced by fibroblasts, smooth muscle cells and keratinocytes and is involved in skin maintenance and firmness. It is involved in cell adhesion within the extracellular matrix. It plays a significant role in cell migration, proliferation and differentiation. Versican is expressed in the dermal papilla of the hair follicle, in the proximal part of the sheath of connective tissue, with a gradual decrease towards the distal part. The expression of its specific gene in the dermal papilla is important during the anagen phase and decreases from the start of the catagen phase. Its expression is regulated by the b-catenin signaling pathway. This specific expression of Versican shows its importance in the growth phase of the hair.
  • the purpose of this example is to assess whether an extract of Garcinia mangostana can influence the synthesis and release of Versican, an anchoring component of the hair follicle.
  • the experiments are performed on human dermal papilla cells from the hair follicles of three donors.
  • the cells are seeded in 96-well plates and cultured for 24 h with the necessary supplements.
  • the cells are then treated for 48 h with the products to be tested (extract of Garcinia mangostana at 3 or 10 g / ml diluted in DMSO).
  • the extract of Garcinia mangostana tested is an extract according to Example 1 of the present invention.
  • the amount of Versican in the supernatants is measured using a specific ELISA kit according to the supplier's instructions (Cusabio).

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Abstract

La présente invention concerne un extrait de garcinia mangostana et les compositions contenant cet extrait pour une application dans les domaines cosmétiques et de la dermatologie pour promouvoir la croissance capillaire.

Description

Extrait de Garcinia mangostana pour promouvoir la croissance capillaire
DOMAINE TECHNIQUE
La présente invention concerne un extrait de Garcinia mangostana L. et les compositions contenant cet extrait pour une application dans les domaines de la cosmétique et de la dermatologie pour promouvoir la croissance capillaire, plus particulièrement pour stimuler la repousse capillaire.
ETAT DE LA TECHNIQUE ANTERIEURE
Le soin des cheveux, non seulement à des fins cosmétiques mais aussi pour empêcher leur chute et pour les régénérer, a toujours sollicité l'esprit de recherche. De nombreuses théories ont tenté d'éclaircir l'étiologie de la chute des cheveux dans les cas de calvitie, d'alopécie, de pelade, etc., en les mettant sur le compte de la séborrhée, d'une augmentation de la tension du tissu sur la sphère crânienne, de l'irrigation réduite du sang, ou de certains troubles endocriniens ou nerveux.
Le follicule pileux est un mini-organe ancré dans la peau jusqu'à l'hypoderme, dont la fonction principale est la production d'une tige pilaire. Leur distribution est établie au cours de la croissance in utero et leur nombre est déterminé génétiquement. Le follicule pileux est une structure dynamique qui produit le cheveu au cours du cycle de croissance et de remodelage de tissus. Ce cycle se décompose en trois phases :
Une phase de croissance (anagène) , les cellules de la papille dermique (fibroblastes) envoient un signal aux cellules souches du bulbe qui permet leur prolifération. Des cellules vont se transformer et envelopper la papille dermique pour former la matrice soufrée du cheveu. Elles se divisent et se différencient en kératinocytes folliculaires, cellules responsables de la structure du cheveu. Pour que le cheveu soit bien structuré, ces kératinocytes ont besoin de protéines soufrées, de vitamine B6 et de différents minéraux comme le zinc, le magnésium. La durée de cette phase détermine la longueur du cheveu et dépend de la prolifération et de la différenciation des cellules de la matrice à la base du follicule.
- Une phase de régression (catagène) , la matrice meurt et de ce fait la papille dermique n'est plus en contact avec cette matrice. Il n'y a plus d'échange entre les cellules. Le follicule et la papille dermique remontent vers l'épiderme.
- Une phase de repos (télogène) , les cellules de la papille dermique et du bulbe sont intactes et inactives. Le cheveu tombe. Pour qu'un nouveau cheveu se développe, il faut que le cycle soit réinitié. La chevelure se renouvelle donc en permanence et sur les
100 000 à 150 000 cheveux que comporte une chevelure, la majorité est en phase de croissance. Il existe une perte normale et physiologique de cheveux de l'ordre de 60 à 100 par jour pour une chevelure saine. Au-delà, la chute est dite pathologique, qu'elle soit occasionnelle ou installée.
Le terme alopécie désigne la perte partielle ou générale des cheveux. De nombreux facteurs peuvent être impliqués dans l'alopécie comme par exemple les facteurs génétiques, l'âge, le sexe, les maladies, le stress, les problèmes hormonaux, les effets secondaires de médicaments, les cicatrices. Il est possible de distinguer plusieurs formes d'alopécie :
L'alopécie androgénétique héréditaire, elle est la plus fréquente ; la chute précoce des cheveux survient chez des sujets prédisposés génétiquement et elle atteint en particulier les hommes. Elle se manifeste par une diminution du volume des cheveux, voire une calvitie et touche 50% des hommes âgés de plus de 50 ans.
L'alopécie post-ménopausique, il s'agit de la plus fréquente cause de la calvitie chez la femme. La chute de cheveux est plus diffuse et étendue chez la femme que chez l'homme. L'alopécie diffuse féminine est un désordre qui démarre souvent à la ménopause et qui concerne environ 40% des femmes âgées de plus de 70 ans. Le terme diffus illustre que, contrairement à l'homme, la perte des cheveux concerne la totalité du cuir chevelu, de manière homogène.
L'alopécie aiguë ou réactionnelle, elle peut être liée à un traitement médicamenteux, un stress, un accouchement, des carences alimentaires importantes, une carence en fer, des troubles hormonaux, il s'agit d'une chute simultanée et diffuse d'une quantité importante de cheveux .
L'alopécie cicatricielle, elle peut être provoquée par des problèmes de peau (tumeur, brûlure, pelade) , une irradiation aiguë, le lupus érythémateux ou des parasites (teigne, lichen) .
L'alopécie areata, elle semble être d'origine auto immune et se caractérise par une atteinte en plaques plus ou moins larges et à un ou plusieurs endroits.
L'alopécie congénitale, rare, elle correspond à une absence de racine ou à des anomalies du cheveu (mutations) .
L'alopécie est essentiellement liée à une perturbation du renouvellement capillaire qui entraine, dans un premier temps, l'accélération de la fréquence des cycles aux dépens de la qualité des cheveux puis de leur quantité. Le phénomène le plus fréquent est une réduction de la durée de la phase de croissance (phase anagène) en lien avec un arrêt de la prolifération cellulaire. La conséquence est une induction prématurée de la phase catagène et un nombre plus important de follicules pileux en phase télogène et donc une chute plus importante des cheveux. Pour lutter contre l'alopécie, il est donc nécessaire de relancer le cycle pilaire, par exemple en activant la phase anagène .
A ce jour, il a été proposé différents produits pour lutter contre l'alopécie, et notamment d'induire ou de stimuler la croissance des cheveux. La plupart associent plusieurs principes actifs susceptibles d'apporter une action bénéfique sur les paramètres biologiques impliqués dans la chute des cheveux. Parmi les principes actifs les plus couramment rencontrés, nous pouvons citer à titre d'exemples : des vitamines telles que les vitamines A, E, B5, B6, C, H et PP ; des oligo-éléments tels que le zinc, le cuivre, le magnésium, le silicium ; des dérivés protéiques tels que les peptides, les acides aminés soufrés (type méthionine, cystine, cystéine ou dérivés) ; des huiles essentielles ou des extraits d'origine végétale de nature lipophile ou hydrophile dont la liste n'est pas limitative ; des agents antifongiques tels que la piroctonolamine, les dérivés undécycliniques , la cyclopiroxolamine ; des molécules de synthèse chimique réputées pour leur action spécifique au niveau des récepteurs androgéniques ou sur l'activité des 5-a réductases. Le minoxidil ou 2,4 diamino- 6-pipéridinopyrimidine 3-oxide fait aujourd'hui référence dans le traitement de l'alopécie androgénique. En dépit des nombreuses théories évoquées sur son mécanisme d'action, ce dernier n'est pas clairement élucidé. De plus, son efficacité reste limitée, car même s'il est constaté une stabilisation de la chute des cheveux dans de nombreux cas cliniques, on constate une reprise du processus alopéciant dès l'arrêt du traitement. Son usage journalier contraignant est vraisemblablement à l'origine d'effets secondaires indésirables relevés chez des patients l'utilisant à long terme tels que des réactions cutanées localisées ou des effets systémiques.
Par ailleurs, des compositions comprenant des actifs très divers sont proposées dans la repousse capillaire, ces actifs pouvant par exemple être des dérivés de 2,4-diamino pyrimidine 3-oxyde tels que ceux décrits dans la demande de brevet
EP0522964. Des études cliniques ont démontré que des analogues de PGF2ot avaient la propriété de provoquer la croissance de poils et de cils chez l'homme et l'animal (Johnstone, Am J Opht, 124(4), 544-547, 1997). Chez l'homme, des essais réalisés sur le cuir chevelu ont montré qu'un analogue de prostaglandine E2, le viprostol, avait la propriété d'augmenter la densité capillaire. Le brevet WO 98/33497 décrit des compositions pharmaceutiques contenant des prostaglandines ou des dérivés de prostaglandines destinés à promouvoir la croissance capillaire.
Ainsi, malgré les nombreuses options actuellement disponibles, les consommateurs ont toujours besoin de disposer de nouveaux produits pour favoriser la repousse capillaire, qui soient naturels et respectueux de l'environnement, tout en étant aussi efficaces que des actifs chimiques.
Récemment, au cours d'expériences menées sur des follicules pileux de souris et d'humains, des chercheurs (Harel et al., Sci . Adv. 2015 ; el500973 ) ont découvert que lorsqu'ils sont appliqués sur la peau, les médicaments qui inhibent la famille d'enzymes Janus Kinase (JAK) favorisent une pousse rapide et dense des poils et des cheveux. Deux inhibiteurs de JAK sont déjà approuvés par la Food and Drug Administration (FDA), l'un le ruxolitinib pour le traitement de maladies sanguines, l'autre le tofacitinib pour la polyarthrite rhumatoïde ; ils font tous deux l'objet d'études cliniques dans l'alopécie areata. Au cours de ces études, il a été remarqué qu'une application topique des inhibiteurs de JAK sur la peau des souris entraînait une repousse de poils, suggérant qu'outre leur effet de blocage de l'attaque auto-immune, ils pouvaient exercer une action sur les follicules pileux, les faisant sortir de leur phase télogène. Des souris traitées durant 5 jours avec l'un des deux inhibiteurs de JAK présentaient une repousse de nouveaux poils dans les 10 jours, ce qui démontre une accélération rapide du processus de croissance, tandis qu'aucune repousse de poils n'a été observée chez les souris témoins sur la même période.
Par ailleurs, Garcinia mangostana L. est un arbre tropical originaire d'Asie du Sud-Est, aujourd'hui cultivé dans de nombreux pays tropicaux pour son fruit comestible, le mangoustan, également appelé « fruit des Dieux » ou « Reine des fruits ».
Garcinia mangostana L. est un arbre dioïque pouvant atteindre 20 mètres de hauteur à l'état sauvage. Ses feuilles sont lisses, luisantes, coriaces, elliptiques à elliptiques- oblongues, mesurant 14 à 25 cm sur 5 à 10 cm. Leur base est cunéiforme à subarrondie, l'apex est courtement acuminé. Les fleurs mâles, rares, sont groupées par 2 à 9 à l'extrémité de brindilles, tandis que les fleurs femelles, un peu plus grandes que les fleurs mâles, sont solitaires ou par paires. Le fruit est constitué d'un épais péricarpe de couleur rose à violacé très sombre à maturité, renfermant une chair blanche comestible et enveloppant 4 à 5 graines .
Le mangoustan est connu depuis des siècles dans la médecine traditionnelle asiatique pour ses activités antioxydante, anti inflammatoire et antibactérienne. Le péricarpe notamment est utilisé en cas d'infection cutanée, de diarrhée, de douleurs abdominales, d'infection urinaire, ou de contusions. Il peut également être utilisé en cas de fièvre (Ovalle-Magallanes et al., Food Chem Toxicol 109 : 102-122, 2017) . On observe également en occident un fort engouement pour le mangoustan depuis une dizaine d'années. De nombreux jus de fruits à base de chair et de péricarpe, compléments alimentaires et produits topiques contenant du mangoustan sont commercialisés et de récentes études cliniques montrent leur intérêt dans diverses indications telles que la perte de poids (Udani et al., Nutr J, 8 : 48 , 2009) et la parodontite (Mahendra et al . , J Investig Clin Dent, 8(4), 2017) . On trouve également des extraits de mangoustan comme actifs dans plusieurs références cosmétiques pour leurs propriétés antiâge ou amincissante.
Le péricarpe de mangoustan est une source importante de xanthones dont les principales sont l ' a-mangostine et la g- mangostine (Ovalle-Magallanes et al., 2017) . Le péricarpe de mangoustan contient par ailleurs des tanins, des anthocyanes et des sucres. Des extraits de fruits, et plus particulièrement de péricarpe de mangoustan plus ou moins enrichis en xanthones ont fait l'objet de nombreuses études pharmacologiques, à la fois in vitro et in vivo. Les principales activités mises en évidence sont des propriétés antitumorales, notamment au niveau de la prostate, du poumon, du sein et du colon, anti-inflammatoires, antioxydantes, anti-diabétiques, anti-hyperlipidémiques et antibactériennes .
Des extraits de mangoustan en association avec d'autres extraits, formant une composition précise pour un usage topique, ont fait l'objet de plusieurs demandes de brevets dans le domaine capillaire. La demande de brevet JP2016069334 concerne un extrait de Garcinia mangostana en association avec de la soie hydrolysée sous forme liquide, et positionné comme agent protecteur du cheveu vis-à-vis des rayons UV. La demande de brevet CN103735453 concerne une composition visant à teindre les cheveux. La demande de brevet US2006210515 concerne une composition topique comprenant un fucoïdane partiellement hydrolysé, pouvant être utile dans la repousse capillaire. Des composants naturels peuvent être ajoutés dans cette composition, comme par exemple le mangoustan mais aucune activité dans le domaine capillaire ne lui est associée. Une étude thaïlandaise avait pour objectif de réaliser un screening afin d'identifier des extraits de plantes présentant une activité inhibitrice 5a- réductase, donc utile pour traiter l'hypertrophie bénigne de la prostate et/ou l'alopécie génétique. Un extrait éthanolique de péricarpe de Garcinia mangostana est sorti de ce screening mais aucune relation entre la teneur en composés phénoliques totaux et l'activité inhibitrice de 5a-réductase n'a pu être établie. L'activité inhibitrice de la 5a-réductase d'extraits de Garcinia mangostana a également fait l'objet de deux demandes de brevet. La demande JP2000229857 attribue l'activité inhibitrice de la 5a-réductase aux xanthones, notamment l ' a-mangostine . Les xanthones peuvent être extraites et isolées de plantes de la famille des Hypericaceaes (Guttiferae) , Gentianaceaes , Mulaceaes, Polygalaceaes , Lilyaceaes, et Plumaceaes. La préparation d'un extrait benzénique de Garcinia mangostana L. est décrite. La demande JP5017365 concerne plusieurs extraits de plantes parmi lesquelles des extraits aqueux ou obtenus par des solvants organiques hydrophiles, comme par exemple un extrait méthanolique, de Garcinia mangostana et pouvant être formulés en application topique.
Ainsi, à ce jour aucune donnée bibliographique ne mentionne qu'un extrait de Garcinia mangostana L. peut avoir une activité dans la repousse capillaire.
RESUME DE L'INVENTION
De façon surprenante, les inventeurs ont découvert qu'un extrait de Garcinia mangostana L. présente des activités pharmacologiques d'intérêt pour promouvoir la croissance capillaire, tout particulièrement pour promouvoir la repousse capillaire en agissant notamment sur cette cible JAK. Ces activités sont détaillées dans les exemples il à 13.
L'invention concerne donc le traitement de la chute des cheveux dans la mesure où l'extrait de Garcinia mangostana L. agit sur les fonctions ou les mécanismes biologiques à l'origine de la pousse des cheveux.
Plus particulièrement, l'invention concerne un extrait hydroalcoolique de Garcinia mangostana et une composition dermatologique comprenant ledit extrait avec au moins un excipient dermatologiquement acceptable pour son utilisation dans la prévention ou le traitement de l'alopécie en promouvant la croissance capillaire.
L'invention concerne également l'utilisation non-thérapeutique d'un extrait hydroalcoolique de Garcinia mangostana pour promouvoir la repousse capillaire. L'invention concerne une composition cosmétique pour promouvoir la croissance capillaire, en particulier pour promouvoir la repousse capillaire comprenant au moins un extrait hydroalcoolique de Garcinia mangostana avec au moins un excipient dermatologiquement acceptable.
Définitions
Dans la présente invention, la plante Garcinia mangostana L. pourra être désignée de manière abrégée par le terme Garcinia mangostana.
Par « extrait de Garcinia mangostana », on entend désigner le produit d' extraction de tout ou partie de la plante Garcinia mangostana .
Par « produit d'extraction », on entend le produit obtenu après extraction d'une partie de la plante, avec un solvant, appelé solvant d'extraction, c'est-à-dire un produit présent dans le solvant d'extraction qui peut ensuite être éventuellement sous une forme concentrée ou sèche après évaporation partielle ou totale du solvant d'extraction. Il peut s'agir d'un extrait sec.
Par « extrait sec », on entend au sens de la présente, un extrait dépourvu de solvant d'extraction ou de support, ou en contenant uniquement à l'état de trace non significative. Un tel extrait sec contient ainsi uniquement de la matière issue de Garcinia mangostana. Il peut contenir également des traces non significatives de solvant d'extraction.
Par « environ », on entend dans la présente invention que la valeur concernée peut être inférieure ou supérieure de 10%, notamment de 5%, en particulier de 1%, par rapport à la valeur indiquée. Cette définition s'applique en particulier lorsque l'on définit la teneur en poids d' alpha-mangostine par rapport au poids de l'extrait sec.
Par « solvant hydrophile », on entend un solvant choisi dans le groupe constitué notamment de l'eau, de l'eau subcritique, des alcools miscibles à l'eau comme par exemple l'éthanol, des glycols en C3 à C5, du glycérol, de l'acétone, et des mélanges de ceux-ci.
Par « solvant apolaire », il faut entendre au sens de la présente invention, un solvant choisi par exemple parmi l'heptane, l'hexane, le limonène, les hydrocarbures halogénés (chloroforme, dichlorométhane ) , le C02 supercritique, un mélange C02 supercritique et éthanol.
Par « solvant moyennement polaire », on entend au sens de la présente invention, un solvant choisi dans le groupe constitué notamment des alcools en Cl à C5, des glycols comme le propylène glycol, le butylène glycol, le butanediol, ou le pentylène glycol, de glycérol, d'acétone, d'esters d'alkyles tels qu' acétate d'éthyle, acétate d' isopropyle, de solvants miscibles à l'eau (un mélange hydro-alcoolique ou un mélange acétone/eau par exemple) . Figurent également dans ce groupe des solvants alternatifs de type hydrotropes (molécules amphiphiles solubles dans l'eau et qui, à partir d'une concentration suffisante, peuvent extraire des composés moyennement polaires tels que décrits dans la caractérisation de l'extrait) .
Par « cheveux et poils », on entend la chevelure, les poils, les sourcils, les cils et/ou le pelage, préférentiellement les cheveux.
Par « phanère », on entend désigner les cheveux, les poils, les sourcils, les cils, et/ou les ongles, préférentiellement les cheveux .
Par « alopécie » on entend la perte totale ou partielle des cheveux et/ou des poils, par exemple liée à la réduction de la croissance capillaire et/ou l'accélération de la chute des cheveux et/ou des poils. Ce terme inclut mais ne se limite pas à l'alopécie androgénétique, l'alopécie post-ménopausique, l'alopécie réactionnelle, l'alopécie cicatricielle, l'alopécie areata, et l'alopécie congénitale. Les conséquences de l'alopécie sont une absence temporelle ou définitive et partielle ou totale des cheveux et/ou des poils.
Par le terme « traiter » l'alopécie, on entend l'arrêt de l'alopécie, la réduction de l'alopécie et/ou l'atténuation de l'alopécie. Ainsi, « traiter » l'alopécie comprend limiter la chute des cheveux et/ou des poils et/ou promouvoir la croissance des cheveux et/ou des poils, augmenter la densité des follicules pileux et/ou réguler les phases du cycle du follicule pileux.
Par le terme « prévenir » l'alopécie, on entend diminuer le risque d'apparition de l'alopécie, ou ralentir la progression de l'alopécie chez un mammifère, préférentiellement l'homme qui est susceptible de développer une alopécie.
Par le terme « limiter », on entend freiner, réduire, diminuer et/ou stopper.
Par le terme « promouvoir », on entend augmenter, accroître, favoriser, amplifier et/ou accélérer. Dans la présente invention, on entend désigner par
« cosmétiquement ou dermatologiquement acceptable » ce qui est utile dans la préparation d'une composition cosmétique, dermatologique, qui est généralement sûr, non toxique et ni biologiquement ni autrement non souhaitable et qui est acceptable pour une utilisation cosmétique ou dermatologique, notamment par application topique au niveau des cheveux et/ou du cuir chevelu.
Par « application topique », on entend une application sur la peau, notamment sur le cuir chevelu, les muqueuses, et/ou les phanères, notamment sur les cheveux et le cuir chevelu.
DESCRIPTION DETAILLEE DE L'INVENTION
Selon un premier aspect, l'invention concerne un extrait de Garcinia mangostana pour son utilisation pour promouvoir la croissance capillaire, plus particulièrement pour promouvoir la repousse capillaire.
Dans le cadre de la présente invention, l'extrait de Garcinia mangostana est obtenu à partir d'une ou plusieurs parties de la plante Garcinia mangostana choisie (s) parmi les parties aériennes telles que le fruit, le péricarpe du fruit, la pulpe du fruit, les graines, les feuilles, les tiges et/ou 1 ' écorce .
Dans un mode de réalisation particulier de l'invention, l'extrait est obtenu à partir des fruits et/ou des péricarpes du fruit de Garcinia mangostana. De façon avantageuse, l'extrait est obtenu à partir des péricarpes du fruit de Garcinia mangostana .
Dans un mode de réalisation particulier de l'invention, l'extrait est obtenu à partir d'une culture de cellules de Garcinia mangostana.
L'extrait est un extrait hydro-alcoolique, en particulier un extrait hydro-éthanolique .
Selon un mode de réalisation préféré, l'extrait selon l'invention est susceptible d'être obtenu par un procédé tel que décrit ci-après.
La plante ou partie de plante Garcinia mangostana peut être fraiche ou sèche, entière, coupée ou broyée puis soumise à une étape d'extraction.
Un procédé de préparation d'un extrait selon l'invention comprend une étape d' extraction de tout ou partie de plante Garcinia mangostana par un mélange alcool/eau.
Dans un mode de réalisation de l'invention, le solvant d'extraction est un mélange alcool/eau, dans lequel l'alcool pourra être un glycol en C3 à C5 ou un alcool en Cl à C5.
Avantageusement, le mélange alcool/eau est caractérisé par une proportion alcool/eau de 9 : 1 à 7 : 3 (v/v) . De façon encore plus avantageuse, le mélange alcool/eau est caractérisé par une proportion alcool/eau de 9 : 1 (v/v) .
Avantageusement, il s'agira d'un mélange éthanol/eau.
De façon encore plus avantageuse, ce mélange éthanol/eau sera caractérisé par une proportion éthanol/eau de 9 : 1 à 7 : 3 (v/v) .
Et de façon encore plus avantageuse, ce mélange éthanol/eau sera caractérisé par une proportion éthanol/eau de 9 : 1 (v/v) .
Selon un autre mode de réalisation particulier de l'invention, l'extraction est réalisée sous agitation ou de façon statique, à reflux, à température ambiante, ou à une température comprise entre la température ambiante et le reflux. Elle peut être assistée par ultra-sons, par micro-ondes, par flash détente ou par extrusion, dans un ratio poids de plante/volume de solvant pouvant varier de 1/3 à 1/30, pendant une durée de 1 minute à 48 heures. L'extraction peut être renouvelée 2 à 3 fois.
Selon un autre mode de réalisation particulier de l'invention, le marc est ensuite séparé de l'extrait par centrifugation ou filtration afin de récupérer une phase liquide limpide exempte de particules. La phase liquide représentant l'extrait peut être plus ou moins concentrée pouvant aller jusqu'à l'obtention d'un extrait sec. Dans un autre mode de réalisation de l'invention, un support peut être rajouté lors de l'étape de concentration de façon à obtenir un extrait contenant 1 à 75% d'extrait sec. Le support peut être de la maltodextrine , du lactose, de la silice, de la glycérine, un glycol, une huile végétale, un hydrotrope, un mélange eau/solubilisant ou eau/tensioactif, ou tout autre support cosmétologiquement acceptable et solubilisant l'extrait, préférentiellement d'origine biosourcée comme par exemple des glycols biosourcés ( 1 , 2-pentanediol ; 1 , 3-butanediol ; 1,3- propanediol...) , des acides gras estérifiés et également les hydrotropes comme par exemple les alkyls glycosides (Sepiclear, Apyclean, APXC4...) .
Selon un mode de réalisation particulier de l'invention, l'extrait de Garcinia mangostana peut être décoloré, par exemple sur charbon actif. De façon avantageuse, l'extrait de Garcinia mangostana n'est pas décoloré.
L'extrait hydroalcoolique de Garcinia mangostana selon la présente invention induit une inhibition de la voie de signalisation JAK-STAT. Par ailleurs, l'extrait hydroalcoolique de Garcinia mangostana selon la présente invention inhibe la synthèse de mélanine.
Selon un deuxième aspect, la présente invention concerne une composition dermatologique ou cosmétique comprenant au moins un extrait de Garcinia mangostana avec au moins un excipient dermatologiquement ou cosmétiquement acceptable pour son utilisation pour promouvoir la croissance capillaire, plus particulièrement pour promouvoir la repousse capillaire.
Avantageusement, l'extrait compris dans la composition dermatologique ou cosmétique est tel que décrit précédemment.
Selon un mode de réalisation particulier de l'invention, la composition cosmétique ou dermatologique comprenant au moins un extrait de Garcinia mangostana tel que décrit précédemment et au moins un excipient cosmétiquement ou dermatologiquement acceptable comprend de 0,001 à 5% en poids, de préférence 0,002 à 2% en poids, de manière préférée de 0,005 à 1% en poids, de manière encore préférée de 0,01 à 0,5% d'extrait de Garcinia mangostana, en poids d'extrait sec par rapport au poids total de la composition.
L'invention vise de préférence une composition cosmétique ou dermatologique selon l'invention se présentant sous une forme propre et adaptée à une application topique, notamment au niveau du cuir chevelu et/ou des cheveux.
La composition cosmétique ou dermatologique selon l'invention peut se présenter ainsi sous les formes qui sont habituellement connues pour une administration topique, c'est-à- dire notamment les lotions, les shampoings, les baumes, les mousses, les gels, les dispersions, les émulsions, les sprays, les sérums, les masques ou les crèmes, avec des excipients permettant notamment une pénétration afin d'améliorer les propriétés et l'accessibilité du principe actif.
Avantageusement, la composition selon l'invention peut se présenter sous les formes qui sont habituellement connues pour une administration topique sur les cheveux et le cuir chevelu, c'est-à-dire notamment un shampoing, un après-shampoing, une crème capillaire, une lotion capillaire, un masque ou un spray sans rinçage.
On distingue ainsi des produits formulés pouvant être rincés et des produits formulés ne nécessitant pas de rinçage.
De préférence, la composition selon l'invention a une texture légère permettant en outre une pénétration optimale sans graisser les cheveux et/ou les poils, ni le cuir chevelu.
Dans un mode de réalisation particulier de l'invention, la composition selon l'invention est caractérisée en ce qu'elle se présente sous une forme adaptée à une administration orale.
Selon un autre mode de réalisation de l'invention, la composition selon l'invention peut aussi se présenter sous les formes qui sont habituellement connues pour une administration orale, c'est-à-dire notamment les comprimés, les gélules, les poudres, les granules et les solutions ou suspensions orales. Lorsque l'on prépare une composition solide sous forme de comprimés, on mélange l'ingrédient actif principal avec un véhicule pharmaceutique tel que la gélatine, l'amidon, le lactose, le stéarate de magnésium, le talc, la gomme arabique, la silice ou analogues. On peut enrober les comprimés de saccharose ou d'autres matières appropriées ou encore on peut les traiter de telle sorte qu'ils aient une activité prolongée ou retardée et qu'ils libèrent d'une façon continue une quantité prédéterminée de principe actif.
On peut obtenir une préparation en gélules en mélangeant l'ingrédient actif avec un diluant et en versant le mélange obtenu dans des gélules molles ou dures.
La composition selon l'invention, administrée par exemple par voie topique ou par voie orale, contient généralement, outre l'extrait tel que décrit ci-dessus, un milieu physiologiquement acceptable, en général à base d'eau ou de solvant, par exemple des alcools, des éthers ou des glycols. Elle peut également contenir des agents tensioactifs, des agents complexant, des conservateurs, des agents stabilisants, des émulsifiants, des épaississants, des gélifiants, des humectants, des émollients, des oligo-éléments, des huiles essentielles, des parfums, des colorants, des agents hydratants ou des eaux thermales, etc.
Dès les premières administrations, par exemple par voie topique ou par voie orale, de la composition selon l'invention, la chevelure retrouvera force et vitalité.
Selon le premier ou le deuxième aspect de l'invention, l'extrait tel que décrit ci-dessus ou la composition telle que décrite ci-dessus peut donc être utilisé (e) pour promouvoir la croissance capillaire, plus particulièrement pour promouvoir la repousse capillaire.
Dans un mode de réalisation particulier, l'extrait de Garcinia mangostana tel que décrit ci-dessus est le seul principe actif pour promouvoir la croissance capillaire, plus particulièrement pour promouvoir la repousse capillaire.
Selon un mode de réalisation particulier de l'invention, l'extrait de Garcinia mangostana tel que décrit ci-dessus est caractérisé par une teneur de 0,5 à 80%, particulièrement de 5 à 80%, plus particulièrement de 10 à 60%, voire encore plus particulièrement environ 15% en poids d' alpha-mangostine par rapport au poids de l'extrait sec.
Selon un mode de réalisation de l'invention, l'extrait de Garcinia mangostana tel que décrit ci-dessus ou la composition cosmétique ou dermatologique comprenant au moins un extrait de Garcinia mangostana et au moins un excipient cosmétiquement ou dermatologiquement acceptable telle que décrite ci-dessus, est destiné (e) à être appliqué (e) par voie topique et/ou par voie orale, de préférence par voie topique.
L'extrait ou la composition cosmétique ou dermatologique tels que décrits ci-dessus peuvent être utilisés chez un individu qui a subi une micro-greffe capillaire.
Selon un mode de réalisation particulier de l'invention, l'extrait de Garcinia mangostana tel que décrit ci-dessus ou la composition telle que décrite ci-dessus permet de prévenir ou de traiter une alopécie, qui peut être choisie dans le groupe constitué par l'alopécie androgénétique, l'alopécie réactionnelle, l'alopécie post-ménopausique et l'alopécie areata .
L'invention a pour objet un extrait de Garcinia mangostana ou une composition dermatologique comprenant au moins un extrait de Garcinia mangostana avec au moins un excipient dermatologiquement acceptable, tels que définis ci-dessus, pour leur utilisation dans la prévention et/ou dans le traitement d'une alopécie, ladite alopécie pouvant être choisie dans le groupe constitué par l'alopécie réactionnelle et l'alopécie areata .
L'invention a également pour objet l'utilisation d'un extrait de Garcinia mangostana ou d'une composition dermatologique comprenant au moins un extrait de Garcinia mangostana avec au moins un excipient dermatologiquement acceptable, tels que définis ci-dessus, pour la fabrication d'une composition pharmaceutique ou dermatologique destinée à la promotion de la croissance capillaire, en particulier à la prévention et/ou au traitement d'une alopécie, par exemple l'alopécie réactionnelle et l'alopécie areata. L'invention vise également l'utilisation d'un extrait de Garcinia mangostana ou d'une composition dermatologique comprenant au moins un extrait de Garcinia mangostana avec au moins un excipient dermatologiquement acceptable, tels que définis ci-dessus, pour la promotion de la croissance capillaire, tout particulièrement pour promouvoir la repousse capillaire, en particulier pour la prévention et/ou le traitement d'une alopécie, par exemple l'alopécie réactionnelle et l'alopécie areata.
L'invention a également pour objet une méthode de promotion de la croissance capillaire, en particulier de prévention et/ou de traitement d'une alopécie, par exemple l'alopécie réactionnelle et l'alopécie areata, comprenant l'administration à un patient en ayant besoin d'une quantité efficace d'un extrait de Garcinia mangostana ou d'une composition cosmétique ou dermatologique comprenant au moins un extrait de Garcinia mangostana avec au moins un excipient cosmétiquement ou dermatologiquement acceptable, tels que définis ci-dessus.
L'invention vise également une utilisation cosmétique (non- thérapeutique) de l'extrait tel que décrit ci-dessus selon un mode décrit précédemment ou de la composition cosmétique ou dermatologique telle que décrite ci-dessus selon un mode décrit précédemment, pour des soins de cheveux et/ou du cuir chevelu, et/ou pour promouvoir la croissance capillaire, plus particulièrement pour promouvoir la repousse capillaire, et/ou pour augmenter la densité des follicules pileux et/ou pour obtenir une chevelure plus couvrante et/ou pour favoriser la régénération folliculaire et/ou pour lutter contre une alopécie, ladite alopécie pouvant être choisie parmi l'alopécie androgénétique et l'alopécie post-ménopausique.
L'invention concerne également une méthode cosmétique non- thérapeutique pour des soins de cheveux et/ou du cuir chevelu, et/ou pour promouvoir la croissance capillaire, plus particulièrement pour promouvoir la repousse capillaire, et/ou pour augmenter la densité des follicules pileux et/ou pour obtenir une chevelure plus couvrante et/ou pour favoriser la régénération folliculaire et/ou pour lutter contre une alopécie, ladite alopécie pouvant être choisie parmi l'alopécie androgénétique et l'alopécie post-ménopausique.
L'invention a aussi pour objet une méthode cosmétique non- thérapeutique de promotion de la croissance capillaire, plus particulièrement de promotion de la repousse capillaire, en particulier de prévention et/ou de traitement d'une alopécie, par exemple l'alopécie androgénétique et l'alopécie post ménopausique, comprenant l'utilisation d'un extrait de Garcinia mangostana ou d'une composition cosmétique ou dermatologique comprenant au moins un extrait de Garcinia mangostana avec au moins un excipient cosmétiquement ou dermatologiquement acceptable, tels que définis ci-dessus.
EXEMPLES
Les exemples suivants illustrent l'invention sans en limiter la portée .
Les dix premiers exemples concernent la préparation d'un extrait utilisé pour l'invention.
Exemple 1 : Extraction à reflux à l'éthanol 90%
377 grammes de péricarpes secs broyés de Garcinia mangostana sont extraits à reflux sous agitation par 3,8 litres d'un mélange éthanol/eau 90 : 10 (v/v) pendant 1 heure dans un réacteur. L'extrait est ensuite filtré sur plaque de filtration K900 et le solvant est évaporé de manière à obtenir 100 grammes d'une poudre orangée avec un rendement massique de 26%. L'extrait sec obtenu contient 15,9% en poids d' alpha-mangostine .
Exemple 2 : Extraction à reflux à l'éthanol 90% suivie d'une mise sur support
200 grammes de péricarpes secs broyés de Garcinia mangostana sont extraits à reflux sous agitation par 2 litres d'un mélange éthanol/eau 90 : 10 (v/v) pendant 1 heure dans un réacteur.
L'extrait est ensuite filtré sur plaque de filtration K900 et est séché sur maltodextrine de façon à obtenir 142 grammes d'extrait sous forme d'une poudre beige orangé. L'extrait contient 75% de maltodextrine et 3,5% d' alpha-mangostine en poids de l'extrait.
Exemple 3 : Extraction à reflux à l'éthanol 90% suivie d'une mise sur support
1000 grammes de péricarpes secs broyés de Garcinia mangostana sont extraits à reflux sous agitation par 10 litres d'un mélange éthanol/eau 90 : 10 (v/v) pendant 1 heure dans un réacteur. L'extrait est ensuite filtré sur plaque de filtration K900 et est séché sur 1 , 2-pentanediol de façon à obtenir 747 grammes d'extrait sous forme d'un liquide visqueux sombre. L'extrait contient 70% de 1 , 2-pentanediol et 4,9% d' alpha-mangostine en poids de l'extrait. Exemple 4 : Extraction à reflux à l'hexane
17 grammes de péricarpes secs broyés de Garcinia mangostana sont extraits à reflux sous agitation par 170 millilitres d' hexane pendant 1 heure dans un réacteur. L'extrait est ensuite filtré sur plaque de filtration K900 et le solvant est évaporé de manière à obtenir 200 milligrammes d'une pâte jaune orangé avec un rendement massique de 1,2%. L'extrait sec obtenu contient 75,0% en poids d' alpha-mangostine .
Exemple 5 : Extraction à l'éthanol 96% assistée par ultra-sons 36 grammes de péricarpes secs broyés de Garcinia mangostana sont mis en contact avec 350 millilitres d'éthanol 96% puis extraits sous l'action des ultra-sons (20kHz) pendant 3 fois une minute à une amplitude de 100%. L'extrait est ensuite filtré sur plaque de filtration K900 et le solvant est évaporé de manière à obtenir 7,9 grammes d'une poudre rouge violacée avec un rendement massique de 22%. L'extrait sec obtenu contient 16,4% en poids d' alpha-mangostine .
Exemple 6 : Extraction à reflux à l'éthanol 96%
20 grammes de péricarpes secs broyés de Garcinia mangostana sont extraits à reflux sous agitation par 200 millilitres d'éthanol 96% pendant 1 heure dans un réacteur. L'extrait est ensuite filtré sur plaque de filtration K900 et le solvant est évaporé de manière à obtenir 5,3 grammes d'une poudre rouge violacée avec un rendement massique de 26%. L'extrait sec obtenu contient 16,0% en poids d' alpha-mangostine .
Exemple 7 : extraction hydrotropique avec une solution aqueuse d' heptylglucosides 1,5M
26 grammes de péricarpes secs broyés de Garcinia mangostana sont extraits pendant 2 heures à 40°C sous agitation par 260 millilitres d'une solution aqueuse d' heptylglucosides 1,5M.
Après filtration sur plaque de filtration K900, le filtrat est acidifié à pH=2 puis dilué avec 11 volumes d'eau acidifiée à pH=2. Après centrifugation, le culot est repris et séché de manière à obtenir une pâte orangée avec un rendement massique de 7,3%. L'extrait sec obtenu contient 17,0% en poids d' alpha- mangostine .
Exemple 8 : extraction hydrotropique avec une solution aqueuse de butyl xylosides à 25%
20 grammes de péricarpes secs broyés de Garcinia mangostana sont extraits pendant 2 heures à température ambiante sous agitation par 200 millilitres d'une solution aqueuse de butyl xylosides à 25% massique. Après filtration sur plaque de filtration K900, le filtrat est dilué par 2 volumes d'eau. Après centrifugation, le culot est récupéré. Le surnageant est dilué par 2 volumes d'eau. Après centrifugation, le culot est récupéré et rassemblé avec le culot précédent, de façon à obtenir l'extrait sec de Garcinia mangostana sous forme d'une poudre marron avec un rendement massique de 4,9%. L'extrait sec obtenu contient 53,0% en poids d' alpha-mangostine .
Exemple 9 : Extraction hydrotropique avec une solution aqueuse de butyl xylosides (APXC4) assistée par extrusion
670 grammes de péricarpes secs de Garcinia mangostana sont introduits dans le premier fourreau d'un extrudeur bivis Clextral BC45 avec un débit de 40 kg/h. Est ensuite introduite une solution aqueuse de butyl xylosides à 26% massique avec un débit de 120 kg/h. La température appliquée aux différents fourreaux est de 60°C. Au bout d'une minute, l'extrait de péricarpes de Garcinia mangostana est récupéré en sortie d'extrudeur grâce à un fourreau filtrant permettant une séparation solide/liquide . Après clarification, la solution est diluée par 2 volumes d'eau. Après centrifugation, le culot est récupéré. Le surnageant est dilué par 2 volumes d'eau. Après centrifugation, le culot est récupéré et rassemblé avec le culot précédent, de façon à obtenir l'extrait sec de Garcinia mangostana sous forme de pâte orangée avec un rendement massique de 0,4%. L'extrait sec obtenu contient 50,0% en poids d' alpha- mangostine .
Exemple 10 : Extraction par C02 supercritique
470 grammes de péricarpes secs broyés de Garcinia mangostana sont extraits pendant 2 heures à 50°C et sous 50 bars par du C02 supercritique dont le débit est de 10 kg/h. L'extrait est ensuite solubilisé dans de l'éthanol puis filtré sur plaque de filtration K900 et le solvant est évaporé de manière à obtenir 3,4 grammes d'une pâte jaune orangé avec un rendement massique de 0,7%. L'extrait sec obtenu contient 9,45% en poids d' alpha- mangostine .
Le marc (466 grammes) est ensuite extrait pendant 1 heure à 50°C et sous 50 bars par du C02 supercritique avec pour co solvant de l'éthanol (débits de 10 kg/h et lkg/h, respectivement) . L'extrait est filtré sur plaque de filtration K900 et le solvant est évaporé de manière à obtenir 2,3 grammes d'une pâte jaune orangé avec un rendement massique de 0,5%. L'extrait sec obtenu contient 22,3% en poids d' alpha-mangostine .
Exemple 11 : Evaluation d'un extrait de Garcinia mangostana sur l'inhibition de JAK1, JAK2 et JAK3 humaines
JAK-STAT est une voie de signalisation de transduction régulant la croissance, la survie, la différenciation et la résistance aux pathogènes. Cette voie médie les effets des cytokines, des interférons et des facteurs de croissance. Chez les mammifères la famille JAK est constituée de quatre membres : JAKl , JAK2, JAK3 et TYK2. Il est montré dans une étude réalisée sur des follicules pileux de souris, que la voie JAK-STAT est dynamiquement régulée dans le cycle capillaire ; en effet la voie JAK-STAT est activée lors des phases catagène et télogène et réprimée au début de la phase anagène. De plus il est démontré chez la souris, qu'un traitement topique en phase télogène avec des inhibiteurs de la voie JAK-STAT, incluant le tofacitinib (JAK1/3 > JAK2 > TYR2) et le ruxolitinib (JAK1/2 > TYR2 > JAK3) , résultait en une réentrée rapide en début de phase anagène (Harel et al., 2015 Sci. Adv .1 , el500973 ) . Dans cette même étude il est également montré que l'inhibition de JAK-STAT dans des follicules pileux humains augmente la croissance du cheveu ex vivo. Ces données suggèrent que la voie de signalisation JAK-STAT pourrait être une nouvelle cible pour stimuler la croissance des cheveux.
Le but de cet exemple est d' évaluer si un extrait de Garcinia mangostana peut inhiber la voie de signalisation JAK- STAT. Cette inhibition est évaluée sur des protéines recombinantes humaines JAKl, JAK2 ou JAK3.
Méthodes
Un extrait de Garcinia mangostana selon l'exemple 1 est dilué dans du DMSO et est testé à diverses concentrations (0,1 - 1000 pg/ml) . Les contrôles positifs (Tofacitinib et Ruxolitinib) sont également évalués dans ce test.
Les produits à tester sont incubés avec une protéine recombinante humaine JAKl, JAK2 ou JAK3 avec un tampon réactionnel (Tris/HCl pour JAKl, MOPS (acide 3-morpholino-l- propanesulfonique) pour JAK2 et JAK3), de l'EDTA et les substrats peptidiques spécifiques. La réaction de phosphorylation est ensuite initiée par l'addition d'un mélange d'acétate de magnésium et d'ATP radiomarqué (45mM pour JAKl et JAK2 et 10mM pour JAK3) . Après incubation pendant 40 minutes à température ambiante, la réaction est stoppée par ajout d'acide phosphorique . Quatre lavages avec l'acide phosphorique et un avec le méthanol sont réalisés pour éluer les petites molécules dont l'ATP marqué. Enfin la radioactivité du substrat phosphorylé spécifique est comptée. Les composés sont testés sur 3 expériences distinctes et pour chaque expérience, des doublons sont réalisés.
Les courbes d' inhibition sont construites et des valeurs de CI 0 sont calculées pour chaque sous-type JAK. Une CI 0
(concentration inhibitrice à 50%) correspond à la concentration d'un composé qui inhibe 50% de l'effet observé.
Les valeurs des CI50, en pg/ml, de chaque protéine recombinante JAK1 , JAK2 et JAK3 en fonction du produit testé incubé sont présentées dans le tableau 1 suivant :
[Tableau 1]
Gar mang. : Garcinia mangostana
Les résultats obtenus avec les composés de référence (Ruxolitinib et Tofacitinib) sont conformes à ceux attendus. En effet, ces deux composés inhibent fortement l'activité JAK-STAT (entre 97% et 100% d'inhibition maximale, avec des valeurs de CI50 très faibles (de l'ordre du nanogramme par millilitre) .
Ruxolitinib montre une affinité plus importante pour JAK1 ou JAK2 que pour JAK3. Alors que Tofacitinib a plus d'affinité pour JAK1 ou JAK3 que pour JAK2. Ces résultats attendus valident ce test .
L'extrait de Garcinia mangostana montre une forte inhibition de JAK1 (100% d'inhibition maximale) avec une valeur de CI50 de 6,6 pg/ml, une forte inhibition de JAK2 (100% d'inhibition maximale) avec une valeur de CI50 un peu plus élevée de 46,2 pg/ml, et également une forte inhibition pour JAK3 (100% d'inhibition maximale) avec une valeur de CI50 de 1,4 pg/ml.
Ce test démontre que l'extrait de Garcinia mangostana induit une inhibition de l'activité tyrosine kinase (avec une affinité plus forte pour JAK1 et JAK3 que pour JAK2 ) , dévoilant une activité pharmacologique d' intérêt pour promouvoir la croissance capillaire.
Exemple 12 : Confirmation de l'activité inhibitrice de la voie JAK-STAT d'un extrait de Garcinia mangostana au niveau cellulaire
Le but de cet exemple est de confirmer l'activité inhibitrice d'un extrait de Garcinia mangostana de la voie de signalisation JAK-STAT sur un modèle cellulaire, les kératinocytes folliculaires de la gaine épithéliale externe de follicule pileux (modèle ORS Outer Root Sheath) . Dans ce modèle, l'interleukine IL-6 est utilisée pour activer la voie JAK1/2- STAT3 par l'activation des récepteurs d'IL-6 et du GP130 qui sont tous les deux exprimés au niveau de cette gaine épithéliale des follicules pileux. IL-6 est une cytokine qui agit comme un inhibiteur du cycle de croissance du cheveu, sa surexpression dans un modèle de souris transgénique entraîne une croissance du cheveu retardée. Par ailleurs, dans l'alopécie androgénétique IL-6 serait surexprimée dans les cellules de la papille dermique sous l'influence des androgènes (Kwack et al., 2012, J Invest Dermatology 132(1) 43-9) . Il a également été reporté qu'IL-6 retarde la croissance du follicule pileux chez l'homme.
Méthode
L'étude est réalisée sur des kératinocytes folliculaires de la gaine épithéliale externe de follicule pileux (modèle ORS Outer Root Sheath) . Les kératinocytes sont mis en culture en plaque de 96 puits dans un milieu adéquat (CnT-PR de Cellntec) . Vingt- quatre heures après, les cellules sont lavées avec un tampon phosphate alcalin (PBS) et le milieu est changé par le milieu CnT-PR-H (milieu de maintien standard pour des kératinocytes primaires humains) . Après 48 heures, les cellules sont traitées pendant 1 heure avec les composés à tester (extrait de Garcinia mangostina à 10 et 30pg/ml dilué dans du DMSO) et les composés de référence (Ruxolutinib et Tofacitinib à 5mM tous les deux, dilués dans du DMSO) . L'extrait de Garcinia mangostana testé est un extrait selon l'exemple 1 de la présente invention. Puis le traitement de stimulation par IL-6 est réalisé à 100 ng/ml pendant 15 minutes.
Toutes les conditions sont testées sur des cellules de n=3 donneurs distincts. Les extraits de Garcinia mangostana sont testés sur n=3 expériences distinctes, les conditions contrôles, de stimulation et avec les composés de référence sont réalisés sur n=6 expériences. Pour chaque expérience, les données sont réalisées en triple exemplaire.
L'activité de JAK est estimée par l'évaluation du niveau de phosphorylation de la protéine STAT3. L'analyse statistique est réalisée par un test paramétrique après vérification de la normalité et de l'équivalence de la variance, sinon un test non- paramétrique est choisi.
Résultats
Les résultats sont résumés dans le tableau 2 suivant :
[Tableau 2]
esm : erreur standard à la moyenne ; %inh : pourcentage d'inhibition ; Gare mang : extrait de Garcinia mangostina.
Le traitement des kératinocytes avec l'IL-6 induit une augmentation significative du niveau de phosphorylation de STAT3, cette augmentation atteint 19% et est statistiquement significative (P<0,01) . Les composés de référence (Ruxolutinib et Tofacitinib testés à 5mM) réduisent significativement le niveau de phosphorylation de STAT3, respectivement de 90% et 59%, P<0,05 pour les deux composés. Ces résultats attendus valident le test.
L'extrait de Garcinia mangostana aux deux concentrations testées inhibe significativement et de façon très marquée le niveau de phosphorylation de STAT3 induit par la stimulation par IL-6.
Les inventeurs mettent ainsi en évidence l'intérêt d'un extrait de Garcinia mangostana dans la promotion de la repousse capillaire .
Exemples 13 : Evaluation d'un extrait de Garcinia mangostana sur la synthèse et la libération de Versican
L'ancrage des follicules pileux résulte d'une organisation complexe, composée de protéoglycanes , de protéines matricielles comme le collagène et des structures d'ancrage tels que les desmosomes et les hémidesmosomes . Les protéoglycanes participent à l'adhésion cellulaire à la matrice extracellulaire, à l'adhésion des cellules entre elles, aussi bien qu'à la différenciation cellulaire. Les desmosomes médient également l'adhésion cellules-cellules et permettent l'ancrage du réseau des filaments intermédiaires à la membrane plasmique. Une étude montre que des mutations dans des protéines de l'ancrage des follicules pileux et plus spécifiquement dans les protéines des desmosomes résulte en hypotrichose chez la souris mais aussi chez l'homme (Nagasawa et al., Dermatol Ther (Heidelb) , 2016, 6:59-68) . L' hypotrichose est une maladie à la fois de la peau et du cuir chevelu qui désigne un arrêt de toute croissance pilaire. De plus il est rapporté que l'alopécie androgénétique est associée à une miniaturisation du follicule pileux et finalement une perte des propriétés d'ancrage.
Les protéoglycanes sont composés de l'association de glycosaminoglycanes, lesquels sont des polysaccharides anioniques et de protéines de base. Chaque protéine de base étant associée de façon préférentielle avec une chaine de glycosaminoglycane spécifique. Les glycosaminoglycanes sont classés en chondroïtine sulfate, héparane sulfate, kératine sulfate ou dermatane sulfate selon leur structure chimique. Il est montré qu'il existe une distribution variable des composants de ces protéoglycanes dépendant de la localisation et de l'état de croissance du cheveu. La papille dermique contient un niveau important de protéine de base et une large variété de glycosaminoglycanes. Ces glycosaminoglycanes sont connus pour se lier et moduler un nombre important de biomolécules impliquées dans la différenciation cellulaire ou la prolifération. On peut citer FGF (Fibroblast Growth Factor) , VEGF (Vascular Endothélial Growth Factor) , Shh (Sonic HedgeHog) , BMPs (Bone Morphogenetic Protein) , Wnt (Wingless Intégration site) et HGF (Hépatocyte Growth Factor) . Tous ces facteurs sont bien connus pour être impliqués dans la morphogénèse du follicule pileux. Ce réseau en formant un microenvironnement spécifique au follicule pileux agit aussi comme un réservoir de modulateurs et facteurs de croissance et est par conséquent impliqué dans l'homéostasie du follicule pileux et dans la régulation de la prolifération et différenciation des cellules folliculaires.
Le Versican est un large protéoglycane de la famille des chondroïtine sulfate. Il est produit par les fibroblastes, les cellules musculaires lisses et les kératinocytes et est impliqué dans le maintien et la fermeté cutanée. Il intervient dans l'adhésion cellulaire au sein de la matrice extracellulaire. Il joue un rôle significatif dans la migration cellulaire, la prolifération et la différenciation. Le Versican est exprimé dans la papille dermique du follicule pileux, dans la partie proximale de la gaine du tissu conjonctif, avec une diminution progressive vers la partie distale. L'expression de son gène spécifique dans la papille dermique est importante pendant la phase anagène et diminue dès le début de la phase catagène. Son expression est régulée par la voie de signalisation b-catenin. Cette expression spécifique du Versican montre son importance dans la phase de croissance du cheveu.
Le but de cet exemple est d' évaluer si un extrait de Garcinia mangostana peut influencer la synthèse et la libération de Versican, un composant d'ancrage du follicule pileux. Méthode
Les expériences sont réalisées sur des cellules de papille dermique humaines issues des follicules pileux de trois donneurs. Les cellules sont ensemencées dans des plaques de 96 puits et mises en culture pendant 24 h avec les compléments nécessaires. Les cellules sont ensuite traitées pendant 48 h avec les produits à tester (extrait de Garcinia mangostana à 3 ou 10pg/ml dilué dans du DMSO) . L'extrait de Garcinia mangostana testé est un extrait selon l'exemple 1 de la présente invention. A la fin de l'incubation, les surnageants sont collectés et un test ELISA est réalisé pour évaluer la synthèse et la libération de Versican. Toutes les conditions expérimentales sont réalisées avec n=3 donneurs et n=3 répliques techniques. La quantité de Versican dans les surnageants est mesurée grâce à un kit ELISA spécifique selon les instructions du fournisseur (Cusabio) .
Résultats
Les concentrations de Versican mesurées dans les surnageants sont représentées dans le tableau 3 ci-dessous :
[Tableau 3]
esm : erreur standard à la moyenne ; Stats : la comparaison inter-groupes est réalisé par une ANOVA à mesures répétées suivie par un post test de Dunnett. Le traitement des cellules de la papille dermique avec un extrait de Garcinia mangostana à 10pg/ml induit également une forte activation statistiquement significative (P 0.01) de la synthèse et de la libération de Versican. Une concentration plus faible d'un extrait de Garcinia mangostana à 3pg/ml, ne suffit pas pour activer cette cible. L'extrait de Garcinia mangostana inhibe l'activité JAK-STAT avec des valeurs de CI50 de l'ordre de
I à 46 pg/ml selon le sous-type comme exposé dans l'exemple 10.
II n'est donc pas illogique qu'une concentration supérieure à 3pg/ml soit nécessaire pour augmenter significativement la synthèse et la libération d'un protéoglycane puisque l'activation de Versican n'est pas en lien avec l'inhibition de la voie JAK/STAT.

Claims

REVENDICATIONS
1. Extrait hydroalcoolique de Garcinia mangostana pour son utilisation dans la prévention ou le traitement de l'alopécie en promouvant la croissance capillaire.
2. Extrait pour son utilisation selon la revendication 1, caractérisé en ce que ledit extrait est un extrait de péricarpe du fruit de Garcinia mangostana.
3. Extrait pour son utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 et 2, caractérisé en ce que ledit extrait est destiné à être appliqué par voie topique.
4. Extrait pour son utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 3 dans laquelle l'alopécie est choisie dans le groupe constitué par l'alopécie androgénétique, l'alopécie réactionnelle, l'alopécie post-ménopausique et l'alopécie areata.
5. Utilisation non-thérapeutique d'un extrait hydroalcoolique de Garcinia mangostana pour promouvoir la repousse capillaire .
6. Composition dermatologique comprenant au moins un extrait hydroalcoolique de Garcinia mangostana avec au moins un excipient dermatologiquement acceptable pour son utilisation dans la prévention ou le traitement de l'alopécie en promouvant la croissance capillaire.
7. Composition dermatologique pour son utilisation selon la revendication 6, caractérisée en ce que l'extrait de Garcinia mangostana est un extrait de péricarpe du fruit de Garcinia mangostana.
8. Composition dermatologique pour son utilisation selon l'une quelconque des revendications 6 et 7, caractérisée en ce qu'elle comprend 0,001 à 5%, de préférence 0,005 à 1% d'extrait de Garcinia mangostana en poids d'extrait sec par rapport au poids total de la composition.
9. Composition dermatologique pour son utilisation selon l'une quelconque des revendications 6 à 8, caractérisée en ce que la composition est destinée à une application topique.
10. Composition dermatologique pour son utilisation selon l'une quelconque des revendications 6 à 9 dans laquelle l'alopécie est choisie dans le groupe constitué par l'alopécie androgénétique, l'alopécie réactionnelle, l'alopécie post-ménopausique et l'alopécie areata.
11. Composition cosmétique pour promouvoir la croissance capillaire, en particulier pour promouvoir la repousse capillaire comprenant au moins un extrait hydroalcoolique de Garcinia mangostana avec au moins un excipient dermatologiquement acceptable.
12. Composition cosmétique selon la revendication 11 dans laquelle l'extrait hydroalcoolique de Garcinia mangostana est le seul principe actif pour promouvoir la croissance capillaire .
13. Utilisation non-thérapeutique d'une composition cosmétique comprenant au moins un extrait hydroalcoolique de Garcinia mangostana avec au moins un excipient cosmétiquement acceptable pour promouvoir la repousse capillaire.
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