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WO2025063819A1 - 티아졸 유도체 화합물을 포함하는 장섬유화증 치료용 조성물 - Google Patents

티아졸 유도체 화합물을 포함하는 장섬유화증 치료용 조성물 Download PDF

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Publication number
WO2025063819A1
WO2025063819A1 PCT/KR2024/096174 KR2024096174W WO2025063819A1 WO 2025063819 A1 WO2025063819 A1 WO 2025063819A1 KR 2024096174 W KR2024096174 W KR 2024096174W WO 2025063819 A1 WO2025063819 A1 WO 2025063819A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
pyridin
oxy
amino
phenylthiazol
methyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
PCT/KR2024/096174
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
홍용래
김영석
박창희
서유진
김재현
김태훈
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Autotelic Bio Inc
Original Assignee
Autotelic Bio Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from KR1020240123238A external-priority patent/KR20250043287A/ko
Application filed by Autotelic Bio Inc filed Critical Autotelic Bio Inc
Publication of WO2025063819A1 publication Critical patent/WO2025063819A1/ko
Pending legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

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    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
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    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
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    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]

Definitions

  • the present invention relates to the medical use of a novel thiazole derivative compound, and more particularly, to a composition comprising a thiazole derivative compound for treating or preventing intestinal fibrosis.
  • IBD Inflammatory bowel disease
  • IBD is an autoimmune disease that occurs in the digestive organs including the large intestine, and includes Crohn's disease and ulcerative colitis, and a fundamental treatment has not yet been developed. Excluding genetic factors that account for 30% of these inflammatory bowel diseases, the remainder is mainly caused by environmental factors such as food and antibiotics.
  • Inflammatory bowel disease is a chronic disease with no concept of complete cure, and in most cases, disease management through long-term medication is the main clinical management strategy.
  • fibrosis and stenosis may occur in some parts of the diseased area, such as the small or large intestine of IBD patients.
  • the area where fibrosis and stenosis occur undergoes surgical resection, which may cause deterioration in the patient's small organ function and quality of life.
  • the object of the present invention is to provide a medical use of a compound selected from a novel thiazole derivative compound, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a solvate thereof or a stereoisomer thereof.
  • the present invention provides a pharmaceutical composition for treating or preventing intestinal fibrosis, comprising as an active ingredient a compound selected from a thiazole derivative compound represented by the following chemical formula 1, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a solvate thereof, or a stereoisomer thereof:
  • a 1 is O or S
  • a 2 is CH or N
  • R 1 and R 2 may be the same or different and are one of (C1-C4)alkyl, (C1-C4)alkylene, (C1-C4)alkoxy, trifluoromethyl (CF 3 ), halo, NR 11 R 12 , unsubstituted or substituted (C3-C8)cycloalkyl, unsubstituted or substituted (C5-C10)aryl and unsubstituted or substituted heteroaryl of 5 to 10 members containing one or more heteroatoms selected from the group consisting of N, O and S, wherein said R 11 and R 12 may be the same or different and are any one of hydrogen, (C1-C5)alkyl and (C3-C8)cycloalkyl, and wherein said substituted (C3-C8)cycloalkyl, substituted (C5-C10)aryl or substituted heteroaryl of 5 to 10 members is (C1-C5)alkyl substituted,
  • n is one of 0 to 3
  • Ar is an unsubstituted or substituted (C5-C10)aryl or an unsubstituted or substituted heteroaryl of 5 to 10 atoms containing one or more heteroatoms selected from the group consisting of N, O and S, wherein said substituted (C5-C10)aryl or substituted heteroaryl of 5 to 10 atoms is substituted with R 3 ,
  • R 3001 is hydrogen or (C1-C5) alkyl
  • R 302 is a halogen
  • R 36 and R 37 may be the same or different, or And,
  • R 305 is hydrogen or (C1-C5) alkyl
  • R 306 is any one of hydrogen, amino, (C1-C4) alkylamino and di[(C1-C4) alkyl] amino,
  • R 38 and R 39 may be the same or different, and are any one of hydrogen, (C1-C3)alkyl, and -(C1-C3)alkyl-(C1-C3)alkoxy.
  • the present invention provides a health functional food composition for improving or preventing intestinal fibrosis, comprising as an effective ingredient a compound selected from the thiazole derivative compound represented by the chemical formula 1 above, a food-wise acceptable salt thereof, a solvate thereof, or a stereoisomer thereof.
  • the pharmaceutical composition comprising the novel thiazole derivative compound according to the present invention has excellent antifibrotic activity and anti-inflammatory activity, and by using the same, it is possible to improve the treatment limitations of intestinal diseases limited to conventional anti-inflammatory agents by preventing, treating or improving intestinal fibrosis.
  • intestinal fibrosis, stenosis accompanying therewith, and diseases related thereto can be treated, improved, or prevented more effectively.
  • Figure 1 shows an evaluation of anti-fibrotic activity in patient-derived intestinal organoids according to one experimental example of the present invention.
  • Figure 2 shows the analysis of changes in the expression of fibrosis-related genes and inflammatory cytokine genes in patient-derived intestinal organoids.
  • Figure 3 schematically designs an animal model experiment according to another experimental example of the present invention.
  • Figure 4 is an image of stained colon tissue of the animal model of Figure 3.
  • Figure 5 is a graph analyzing the dyed area of the image of Figure 4.
  • the present inventors have completed the present invention by synthesizing a novel thiazole derivative compound and confirming that the compound has TGF- ⁇ inhibitory activity and has antifibrotic and anti-inflammatory effects on intestinal fibrosis associated with TGF- ⁇ signaling.
  • the present invention provides a pharmaceutical composition for treating or preventing intestinal fibrosis, comprising as an active ingredient a compound selected from a thiazole derivative compound represented by the following chemical formula 1, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a solvate thereof, or a stereoisomer thereof:
  • a 1 is O or S
  • a 2 is CH or N
  • R 1 and R 2 may be the same or different, and are one of (C1-C4)alkyl, (C1-C4)alkylene, (C1-C4)alkoxy, trifluoromethyl (CF 3 ), halo, NR 11 R 12 , unsubstituted or substituted (C3-C8)cycloalkyl, unsubstituted or substituted (C5-C10)aryl, and unsubstituted or substituted heteroaryl having 5 to 10 atoms including one or more heteroatoms selected from the group consisting of N, O, and S, wherein R 11 and R 12 may be the same or different, and are any one of hydrogen, (C1-C5)alkyl, and (C3-C8)cycloalkyl, and the substituted (C3-C8)cycloalkyl, substituted (C5-C10)aryl, or substituted A 5 to 10-membered heteroaryl is a (C1-
  • R 1 is any one of (C1-C3) alkyl, (C1-C3) alkylene, methoxy, trifluoromethyl (CF 3 ), bromine (Br), (C3-C6) cycloalkyl and NR 11 R 12 , wherein R 11 and R 12 may be the same or different, and are any one of hydrogen, (C1-C3) alkyl and cyclopropyl, and R 2 is or naphthyl, wherein A 3 is CH or N, wherein R 21 is hydrogen or methyl, n is one of 0 to 2, and Ar is , and wherein R 3 is -R 3-1 or -(C1-C3)alkyl-R 3-1 , and R 3-1 is hydrogen, fluorine, chlorine, hydroxy, cyano, (C1-C3)alkyl, (C1-C3)alkoxy, -CONR 31-1 R 31-2 , -COOR 32 , -NHSO 2 R 33 , -NHSO 2 R 33 ,
  • R 1 is any one of methyl, ethyl, isopropyl, methoxy, ethylene, trifluoromethyl (CF 3 ), bromine (Br), cyclopropyl, cyclopentyl, cyclohexyl and NR 11 R 12 , wherein R 11 and R 12 may be the same or different, and are any one of hydrogen, methyl and cyclopropyl, and R 2 is , and is one of, n is one of 0 to 2, and Ar is , and wherein R 3 is -R 3-1 or -(C1-C3)alkyl-R 3-1 , and R 3-1 is hydrogen, fluorine, chlorine, hydroxy, cyano, methyl, methoxy, -CONR 31-1 R 31-2 , -COOR 32 , -NHSO 2 R 33, -SO 2 R 34 , -SO 2 NR 35-1 R 35-2 , -COR 36 , -NH-(C1
  • the compound represented by the chemical formula 1 may be any one selected from the following group of compounds:
  • the compound may be, but is not limited to, (250) 3-((4-((2-ethyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzenesulfonamide.
  • the above compound can be used in the form of a pharmaceutically or food-wise acceptable salt within the range having the same efficacy.
  • pharmaceutically or food-wise acceptable means a salt that is non-toxic to cells or humans exposed to the composition and has a safety and efficacy profile suitable for administration to humans.
  • the above salt can be used in the form of either a basic salt or an acid salt acceptable from a pharmaceutical or food perspective.
  • the basic salt can be used in the form of either an organic basic salt or an inorganic basic salt, and can be selected from the group consisting of a sodium salt, a potassium salt, a calcium salt, a lithium salt, a magnesium salt, a cesium salt, an aluminum salt, an ammonium salt, a triethylaminium salt, and a pyridinium salt.
  • Acid salts are useful as acid addition salts formed by free acids.
  • Inorganic acids and organic acids can be used as free acids, and inorganic acids include hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid, sulfurous acid, phosphoric acid, diphosphoric acid, nitric acid, etc.
  • organic acids include citric acid, acetic acid, maleic acid, malic acid, fumaric acid, gluconic acid, methanesulfonic acid, benzenesulfonic acid, camphorsulfonic acid, oxalic acid, malonic acid, glutaric acid, acetic acid, glycolic acid, succinic acid, tartaric acid, 4-toluenesulfonic acid, galacturonic acid, embonic acid, glutamic acid, citric acid, aspartic acid, stearic acid, etc., but are not limited thereto, and all salts formed using various inorganic acids and organic acids commonly used in the art can be included.
  • the compound may include not only the salts mentioned above, but also all salts, hydrates, solvates, derivatives, etc. that can be prepared by a conventional method.
  • the addition salt may be prepared by a conventional method, and may be prepared by dissolving in a water-miscible organic solvent such as acetone, methanol, ethanol, or acetonitrile, adding an excess amount of organic base, or adding an aqueous base solution of an inorganic base, and then precipitating or crystallizing.
  • the addition salt may be obtained by evaporating the solvent or the excess amount of base from the mixture and then drying, or the precipitated salt may be prepared by suction filtration.
  • the above composition may have antifibrotic and anti-inflammatory activities.
  • the composition can reduce the expression of a fibrotic factor selected from the group consisting of ⁇ -SMA, vimentin and collagen 1; or an inflammatory cytokine selected from the group consisting of TNF- ⁇ and IL-6.
  • the composition can be used to treat or prevent intestinal fibrosis or stenosis accompanying it, or diseases related thereto, by improving intestinal fibrosis.
  • the intestinal fibrosis may be caused by any one selected from the group consisting of inflammatory bowel diseases (IBDs) including Crohn's disease and ulcerative colitis, tissue damage caused by radiation exposure, chronicity of the disease, and sequelae of drug treatment for the treatment of the disease or surgical treatment such as partial resection of the symptomatic area, but is not limited thereto.
  • IBDs inflammatory bowel diseases
  • Crohn's disease and ulcerative colitis tissue damage caused by radiation exposure
  • chronicity of the disease and sequelae of drug treatment for the treatment of the disease or surgical treatment such as partial resection of the symptomatic area, but is not limited thereto.
  • composition means a composition administered for a specific purpose, and for the purpose of the present invention, it means administered to prevent or treat intestinal fibrosis or at least one symptom thereof.
  • the pharmaceutical composition according to the present invention can be prepared according to a conventional method in the pharmaceutical field.
  • the pharmaceutical composition can be combined with an appropriate pharmaceutically acceptable carrier according to the formulation, and, if necessary, can be prepared by further including an excipient, a diluent, a dispersant, an emulsifier, a buffer, a stabilizer, a binder, a disintegrant, a solvent, etc.
  • the appropriate carrier, etc. does not inhibit the activity and properties of the compound according to the present invention or a pharmaceutically acceptable salt thereof, a solvate thereof, or a stereoisomer thereof, and can be selected differently according to the dosage form and formulation.
  • the pharmaceutical composition according to the present invention can be applied in any dosage form, and more specifically, it can be formulated and used as an oral dosage form, an external preparation, a suppository, and a parenteral dosage form of a sterile injection solution according to a conventional method.
  • the solid dosage form is in the form of tablets, pills, powders, granules, capsules, etc., and can be prepared by mixing at least one excipient, for example, starch, calcium carbonate, sucrose, lactose, sorbitol, mannitol, cellulose, gelatin, etc., and in addition to simple excipients, lubricants such as magnesium stearate and talc can also be included.
  • a liquid carrier such as fatty oil can be further included.
  • liquid dosage forms include suspensions, solutions, emulsions, syrups, etc., and in addition to commonly used simple diluents such as water and liquid paraffin, various excipients such as wetting agents, sweeteners, fragrances, and preservatives may be included.
  • the above parenteral formulations may include sterile aqueous solutions, non-aqueous solvents, suspensions, emulsions, lyophilized preparations, and suppositories.
  • Non-aqueous solvents and suspensions may include propylene glycol, polyethylene glycol, vegetable oils such as olive oil, and injectable esters such as ethyl oleate.
  • Suppository bases may include witepsol, macrogol, Tween 61, cacao butter, laurin butter, glycerogelatin, and the like. Without being limited thereto, any suitable formulation known in the art may be used.
  • the pharmaceutical composition can be administered in a pharmaceutically effective amount.
  • pharmaceutically effective amount means an amount sufficient to treat a disease at a reasonable benefit/risk ratio applicable to medical treatment and without causing adverse effects.
  • the effective dosage level of the pharmaceutical composition may vary depending on the intended use, the patient's age, sex, weight and health condition, the type and severity of the disease, the activity of the drug, the sensitivity to the drug, the method of administration, the time of administration, the route of administration and the excretion rate, the duration of treatment, the drugs being combined or used simultaneously, and other factors well known in the medical field.
  • it may generally be administered at 0.001 to 1000 mg/kg, preferably 0.01 to 100 mg/kg, once or several times a day.
  • the above dosage does not limit the scope of the present invention in any way.
  • the pharmaceutical composition according to the present invention can be administered to any animal capable of developing intestinal fibrosis, and the animal can include, for example, humans and primates, as well as livestock such as cows, pigs, horses, and dogs.
  • the pharmaceutical composition according to the present invention can be administered by an appropriate route of administration according to the form of the preparation, and can be administered through various routes, either oral or parenteral, as long as it can reach the target tissue.
  • the method of administration is not particularly limited, and can be administered by conventional methods, such as oral, rectal, intravenous, intramuscular, skin application, respiratory inhalation, intrauterine epidural or intracerebroventricular injection, for example.
  • the pharmaceutical composition according to the present invention can be used alone for the prevention or treatment of intestinal fibrosis, or can be used in combination with surgery or other drug treatments.
  • the present invention provides a health functional food composition for improving or preventing intestinal fibrosis, comprising as an effective ingredient a compound selected from a thiazole derivative compound represented by the following chemical formula 1, a food-wise acceptable salt thereof, a solvate thereof, or a stereoisomer thereof:
  • a 1 is O or S
  • a 2 is CH or N
  • R 1 and R 2 may be the same or different, and are one of (C1-C4)alkyl, (C1-C4)alkylene, (C1-C4)alkoxy, trifluoromethyl (CF 3 ), halo, NR 11 R 12 , unsubstituted or substituted (C3-C8)cycloalkyl, unsubstituted or substituted (C5-C10)aryl, and unsubstituted or substituted heteroaryl having 5 to 10 atoms including one or more heteroatoms selected from the group consisting of N, O, and S, wherein R 11 and R 12 may be the same or different, and are any one of hydrogen, (C1-C5)alkyl, and (C3-C8)cycloalkyl, and the substituted (C3-C8)cycloalkyl, substituted (C5-C10)aryl, or substituted A 5 to 10-membered heteroaryl is a (C1-
  • health functional food includes food manufactured and processed using raw materials or ingredients with functionality useful to the human body according to Act No. 6727 on Health Functional Foods, and means a food with high medical and healthcare effects processed so that, in addition to providing nutrition, it efficiently exhibits bioregulatory functions such as prevention of intestinal fibrosis, biodefense, immunity, and recovery for the purpose of the present invention.
  • the health functional food can be manufactured in the form of powder, granules, tablets, capsules, syrup or beverage, etc., for the purpose of preventing or improving intestinal fibrosis.
  • the health functional food can take, and it can be formulated in the same manner as the pharmaceutical composition and used as a functional food or added to various foods.
  • the health functional food may include all foods in the conventional sense.
  • beverages and various drinks, fruits and processed foods thereof such as canned fruits, jams, etc.
  • fish, meat and processed foods thereof ham, bacon, etc.
  • bread and noodles, cookies and snacks, dairy products such as cheese, etc.
  • dairy products such as cheese, etc.
  • foods used as feed for animals may also be included.
  • the health functional food composition according to the present invention can be manufactured by further including food additives (food additives) and other appropriate auxiliary ingredients that are commonly used in the art and are food-relatedly acceptable. Whether or not it is suitable as a food additive can be determined by the standards and criteria for the relevant item according to the general provisions and general test methods of the Food Additives Codex approved by the Ministry of Food and Drug Safety, unless otherwise specified.
  • food additives food additives
  • other appropriate auxiliary ingredients that are commonly used in the art and are food-relatedly acceptable. Whether or not it is suitable as a food additive can be determined by the standards and criteria for the relevant item according to the general provisions and general test methods of the Food Additives Codex approved by the Ministry of Food and Drug Safety, unless otherwise specified.
  • the items listed in the 'Food Additives Codex' include, for example, chemical synthetic substances such as ketones, glycine, calcium citrate, nicotinic acid, and cinnamic acid; natural additives such as persimmon pigment, licorice extract, crystalline cellulose, calciphilic pigment, and guar gum; and mixed preparations such as sodium L-glutamate preparations, alkaline agents added to noodles, preservative preparations, and tar color preparations.
  • chemical synthetic substances such as ketones, glycine, calcium citrate, nicotinic acid, and cinnamic acid
  • natural additives such as persimmon pigment, licorice extract, crystalline cellulose, calciphilic pigment, and guar gum
  • mixed preparations such as sodium L-glutamate preparations, alkaline agents added to noodles, preservative preparations, and tar color preparations.
  • auxiliary ingredients may additionally contain, for example, flavoring agents, natural carbohydrates, sweeteners, vitamins, electrolytes, coloring agents, pectic acid, alginic acid, organic acids, protective colloid thickeners, pH regulators, stabilizers, preservatives, glycerin, alcohols, carbonating agents, etc.
  • natural carbohydrates monosaccharides such as glucose and fructose, disaccharides such as maltose and sucrose, polysaccharides such as dextrin and cyclodextrin, sugar alcohols such as xylitol, sorbitol and erythritol
  • sweetener natural sweeteners such as thaumatin and stevia extract, or synthetic sweeteners such as saccharin and aspartame can be used.
  • the effective dosage of the compound contained in the health functional food according to the present invention can be appropriately adjusted depending on the intended use, such as prevention or improvement of intestinal fibrosis.
  • the above health functional food composition has the advantage of being made from food and having no side effects that may occur with long-term use of general drugs, and is highly portable, so it can be taken as a supplement for preventing or improving intestinal fibrosis.
  • N -(3-((4-((2-Amino-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)phenyl)methanesulfonamide N -(3-((4-((2-Amino-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)phenyl)methanesulfonamide; hereinafter referred to as A-14)
  • N -(3-((4-((2-Amino-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)phenyl)cyclopropanesulfonamide N -(3-((4-((2-Amino-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)phenyl)cyclopropanesulfonamide; hereinafter referred to as A-16)
  • N N -Dimethyl-3-((4-((2-methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzamide
  • N N -Dimethyl-3-((4-((2-methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzamide; hereinafter referred to as A-67)
  • N N -Dimethyl-3-((4-((2-methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzenesulfonamide
  • A-74 N -Dimethyl-3-((4-((2-methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzenesulfonamide
  • N -(6-Fluoropyridin-3-yl)-4-((2-methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-amine N -(6-Fluoropyridin-3-yl)-4-((2-methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-amine; hereinafter referred to as A-83)
  • N -(6-Chloropyridin-3-yl)-4-((2-methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-amine N -(6-Chloropyridin-3-yl)-4-((2-methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-amine; hereinafter referred to as A-84)
  • N -(6-Methoxypyridin-3-yl)-4-((2-methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-amine N -(6-Methoxypyridin-3-yl)-4-((2-methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-amine; hereinafter referred to as A-85)
  • N -(2-Fluoropyridin-4-yl)-4-((2-methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-amine N -(2-Fluoropyridin-4-yl)-4-((2-methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-amine; hereinafter referred to as A-87)
  • N -(4-Fluorobenzyl)-4-((2-methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-amine N -(4-Fluorobenzyl)-4-((2-methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-amine; hereinafter referred to as A-95)
  • N -(3-Fluorobenzyl)-4-((2-methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-amine N -(3-Fluorobenzyl)-4-((2-methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-amine; hereinafter referred to as A-96)
  • N -(4-Methoxyphenyl)-4-((2-methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-amine N -(4-Methoxyphenyl)-4-((2-methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-amine; hereinafter referred to as A-103)
  • N -(6-((4-((2-Cyclopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)pyridin-3-yl)methanesulfonamide N -(6-((4-((2-Cyclopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)pyridin-3-yl)methanesulfonamide; hereinafter referred to as A-127)
  • N -(4-((4-((2-Cyclopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)phenyl)methanesulfonamide N -(4-((4-((2-Cyclopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)phenyl)methanesulfonamide; hereinafter referred to as A-128)
  • N -Methyl-6-((4-((4-phenyl-2-(trifluoromethyl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)nicotinamide N -Methyl-6-((4-((4-phenyl-2-(trifluoromethyl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)nicotinamide; hereinafter referred to as A-150)
  • N 1 -(4-((2-ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)- N 4 -(2-(4-isopropylpiperazin-1-yl)ethyl)benzene-1,4-diamine N 1 -(4-((2-ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)- N 4 -(2-(4-isopropylpiperazin-1-yl)ethyl)benzene-1,4-diamine; hereinafter referred to as A-205)
  • N 1 -(4-((2-ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)- N 4 -(2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethyl)benzene-1,4-diamine N 1 -(4-((2-ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)- N 4 -(2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethyl)benzene-1,4-diamine; hereinafter referred to as A-206)
  • N 1 -(4-((2-ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)- N 4 -(2-(4-ethylpropylpiperazin-1-yl)ethyl)benzene-1,4-diamine N 1 -(4-((2-ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)- N 4 -(2-(4-ethylpiperazin-1-yl)ethyl)benzene-1,4-diamine; hereinafter referred to as A-207)
  • N 1 -(4-((2-ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)- N 4 -(2-(pyrrolidin-1-yl)ethyl)benzene-1,4-diamine N 1 -(4-((2-ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)- N 4 -(2-(pyrrolidin-1-yl)ethyl)benzene-1,4-diamine; hereinafter referred to as A-208)
  • N 2 -(4-((2-ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)- N 5 -(2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethyl)pyridine-2,5-diamine N 2 -(4-((2-ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)- N 5 -(2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethyl)pyridine-2,5-diamine; hereinafter referred to as A-209)
  • N -(2-(dimethylamino)ethyl)-6-((4-((2-ethyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)nicotinamide N -(2-(dimethylamino)ethyl)-6-((4-((2-ethyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)nicotinamide; hereinafter referred to as A-269)
  • A-2 to A-38 were synthesized using the procedure described for the synthesis of A-1 above.
  • A-40 was synthesized using the procedure described above for A-39.
  • A-42 and A-43 were synthesized using the above A-41 synthesis procedure.
  • A-45 to A-47 were synthesized using the above A-44 synthesis procedure.
  • A-49 was synthesized using the above A-48 synthesis procedure.
  • A-51 to A-55 were synthesized using the above A-50 synthesis procedure.
  • A-57 was synthesized using the above A-56 synthesis procedure.
  • Methylboronic acid (733 mg, 12.2 mmol), Sphos (837 mg, 2.04 mmol), and K 2 CO 3 (1.69 mg, 12.2 mmol) were added to a mixture of dioxane (37 mL) and water (3.7 mL) containing compound 1-10 ( 1.50 g, 4.08 mmol) at room temperature.
  • Pd(OAc) 2 (229 mg, 1.02 mmol)
  • A-59 to A-108 were synthesized using the above A-58 synthesis procedure.
  • A-110 was synthesized using the above A-109 synthesis procedure.
  • A-111 (150 mg, 0.376 mmol) was dissolved in dioxane (4.7 mL) at room temperature, Bu 2 SnO (187 mg, 0.75 mmol) and Me 3 SiN 3 (0.25 mL, 1.88 mmol) were added. The mixture was heated at 120 °C for 4 h. After cooling to room temperature, the reaction mixture was quenched with water and extracted with EtOAc. The organic layer was dried over Na 2 SO 4 , filtered and concentrated in vacuo. The residue was purified by column chromatography on SiO 2 (only EtOAc) to give A-112 (23.5 mg, 14%) as an ivory solid.
  • A-113 was synthesized using the above A-111 synthesis procedure.
  • A-114 was synthesized using the above A-112 synthesis procedure.
  • A-116 to A-131 were synthesized using the above A-115 synthesis procedure.
  • a solution of A-132 (40.0 mg, 0.09 mmol), HATU (53.0 mg, 0.14 mmol), DIPEA (0.049 mL, 0.28 mmol), and methanamine (2.0 M in THF, 0.07 mL, 0.14 mmol) in DMF (0.93 mL) was stirred at room temperature for 2 h.
  • the reaction mixture was dissolved in EtOAc and washed with water and brine.
  • the separated organic layer was dried over Na 2 SO 4 , filtered and concentrated in vacuo.
  • A-134 to A-136 were synthesized using the above A-132 synthesis procedure.
  • A-139 was synthesized using the above A-138 synthesis procedure.
  • A-132 (35.0 mg, 0.08 mmol) was dissolved in DMF (1.6 mL) methanesulfonamide (9.28 mg, 0.10 mmol), DMAP (10.9 mg, 0.09 mmol), 2-chloro-1-methylpyridinium iodide (31.0 mg, 0.12 mmol), and TEA (34.0 ⁇ L, 0.24 mmol). The mixture was stirred at room temperature for 2 h. The reaction mixture was quenched with water and extracted with EtOAc. The organic layer was dried over Na 2 SO 4 , filtered and concentrated in vacuo. The residue was triturated with DCM and hexanes, and the resulting solid was collected by filtration and dried in vacuo to give A-140 (11.0 mg, 27%) as a pale red solid.
  • A-142 to A-144 were synthesized using the above A-141 synthesis procedure.
  • A-146 to A-148 were synthesized using the above A-145 synthesis procedure.
  • A-151 and A-152 were synthesized using the above A-149 synthesis procedure.
  • A-154 to A-164 were synthesized using the above A-153 synthesis procedure.
  • A-165 (60.0 mg, 0.14 mmol) was dissolved in DMF (1.4 mL) at room temperature, HATU (79.0 mg, 0.21 mmol), MeNH 2 (2 M in THF, 10.4 ⁇ L, 0.201 mmol), and DIPEA (73.0 ⁇ L, 0.42 mmol) were added. The mixture was stirred at room temperature for 2 h. The reaction mixture was quenched with water and extracted with EtOAc. The organic layer was dried over Na 2 SO 4 , filtered, and concentrated in vacuo. The residue was triturated with DCM, and the resulting solid was filtered to give A-166 (26.0 mg, 42%) as a beige solid.
  • A-167 to A-169 were synthesized using the above A-165 synthesis procedure.
  • A-174 to A-176 were synthesized using the above A-173 synthesis procedure.
  • A-178 to A-180 were synthesized using the above A-177 synthesis procedure.
  • A-182 to A-190 were synthesized using the above A-181 synthesis procedure.
  • Methyl 6-(4-(2-ethyl-4-phenylthiazol-5-yloxy)pyridin-2-ylamino)nicotinate 70.0 mg, 0.16 mmol was dissolved in a mixture of THF (1.29 mL) and water (0.32 mL) at 0 °C, to which was added LiOH H 2 O (39.0 mg, 1.62 mmol). The mixture was stirred at 50 °C for 24 h. After cooling to 0 °C, the reaction mixture was acidified with 1 N aq. hydrochloric acid and concentrated in vacuo to give A-192 (90.0 mg) as a white solid, which was used in the next step without further purification.
  • a mixture of A-193 (50.0 mg, 0.12 mmol), HATU (68.0 mg, 0.18 mmol), DIPEA (0.06 mL, 0.36 mmol), and methanamine (0.09 mL, 0.18 mmol) in DMF (1.19 mL) was stirred at room temperature for 2 h.
  • the reaction mixture was dissolved in EtOAc and washed with water and brine.
  • the separated organic layer was dried over Na 2 SO 4 , filtered and concentrated in vacuo.
  • A-194 and A-195 were synthesized using the above A-192 synthesis procedure.
  • A-196 to A-215 were synthesized using the above A-191 or A-193 synthetic procedure.
  • Methyl 6-aminopicolinate (55.0 mg, 0.36 mmol) and K 2 CO 3 (100 mg, 0.72 mmol) were added to DMF (2.4 mL) containing compound 12-2 (80.0 mg, 0.24 mmol) at room temperature.
  • the mixture was degassed by purging and backfilled with argon several times.
  • Brettphos Pd G3 (65.0 mg, 0.07 mmol)
  • A-218 to A-229 were synthesized using the above A-216 synthesis procedure.
  • A-230 to A-232 were synthesized using the above A-217 synthetic procedure.

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Abstract

본 발명은 신규한 티아졸 유도체 화합물의 의학적 용도에 관한 것으로, 보다 상세하게는, 신규한 티아졸 유도체 화합물, 이의 약학적으로 허용가능한 염, 이의 용매화물 또는 이의 입체이성질체에서 선택된 화합물을 유효성분으로 포함하는, 장섬유화증(intestinal fibrosis)과 이를 동반한 협착(stenosis)의 치료 또는 예방용 약학 조성물 및 건강기능식품 조성물을 제공한다. 상기 조성물은 우수한 항섬유 활성 및 항염증 활성을 가져 종래의 항염증제에 국한된 장질환의 치료 방법을 개선하여 보다 효과적으로 관련 질환을 치료, 개선 또는 예방할 수 있다.

Description

티아졸 유도체 화합물을 포함하는 장섬유화증 치료용 조성물
본 발명은 신규한 티아졸 유도체 화합물의 의학적 용도에 관한 것으로, 보다 상세하게는, 티아졸 유도체 화합물을 포함하는 장섬유화증 치료 또는 예방용 조성물에 관한 것이다.
염증성 장질환(Inflammatory bowel disease, IBD)은 대장을 비롯한 소화기관에 발생하는 자가면역질환으로 크론병과 궤양성 대장염 등이 이에 속하며, 근원적인 치료제는 아직 개발 전이다. 이러한 염증성 장질환은 30%의 유전적 요인을 제외하면 나머지는 주로 음식물, 항생제 등 환경 인자에서 비롯된다.
염증성 장질환은 만성질환으로서 완치 개념이 없고, 대부분의 경우 장기간의 투약을 통한 질환 관리가 주요한 임상 관리 전략인데, 이 과정에서 IBD 환자의 소장 또는 대장과 같은 질환 부위의 일부가 굳는 섬유화(fibrosis)와 이를 동반한 협착(stenosis)이 발생할 수 있다. 섬유화와 협착이 발생한 부위는 외과적 절제술을 거치게 되는데, 이는 환자의 소기관 기능과 삶의 질에 악화를 야기할 수 있다.
종래 일반적인 치료법은 주로 아미노살리실산(aminosalicylic acid) 등 비교적 가벼운 항염증제를 사용하며, 증상이 심하면 스테로이드나 면역조절제 등이 투여되었다. 이러한 약제는 일시적인 증상 호전은 있으나 장기적인 경과를 바꾸긴 어려워, 중증이나 중등증 이상에서는 질병이 지속적으로 진행하고 합병증에 따른 수술을 막기 어려운 문제가 있다. 이에, 장기적인 관리 중 발생할 수 있는 장섬유화를 억제하여 염증성 장질환의 증상 완화와 치료를 기대할 수 있는 새로운 약제가 필요한 실정이다.
본 발명의 목적은 신규 티아졸 유도체 화합물, 이의 약학적으로 허용가능한 염, 이의 용매화물 또는 이의 입체이성질체에서 선택된 화합물의 의학적 용도를 제공하는 데에 있다.
상기 목적을 달성하기 위하여, 본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 티아졸 유도체 화합물, 이의 약학적으로 허용가능한 염, 이의 용매화물 또는 이의 입체이성질체에서 선택된 화합물을 유효성분으로 포함하는, 장섬유화증(intestinal fibrosis) 치료 또는 예방용 약학 조성물을 제공한다:
[화학식 1]
Figure PCTKR2024096174-appb-img-000001
상기 화학식 1에서, A1은 O 또는 S이고, A2는 CH 또는 N이고,
R1 및 R2는 각각 같거나 다를 수 있으며, (C1-C4)알킬, (C1-C4)알킬렌, (C1-C4)알콕시, 트리플루오로메틸(CF3), 할로, NR11R12, 비치환 또는 치환된 (C3-C8)사이클로알킬, 비치환 또는 치환된 (C5-C10)아릴 및 N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 비치환 또는 치환된 5 내지 10 원자의 헤테로아릴 중 하나이며, 상기 R11 및 R12는 각각 같거나 다를 수 있으며, 수소, (C1-C5)알킬 및 (C3-C8)사이클로알킬 중 어느 하나이고, 상기 치환된 (C3-C8)사이클로알킬, 치환된 (C5-C10)아릴 또는 치환된 5 내지 10 원자의 헤테로아릴은 (C1-C5)알킬이 치환되고,
n은 0 내지 3 중 하나이고,
Ar은 비치환 또는 치환된 (C5-C10)아릴 또는 N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 비치환 또는 치환된 5 내지 10 원자의 헤테로아릴이며, 상기 치환된 (C5-C10)아릴 또는 치환된 5 내지 10 원자의 헤테로아릴은 R3가 치환되고,
상기 R3는 -R3-1 또는 -(C1-C5)알킬-R3-1이고,
상기 R3-1은 수소, 할로겐, 하이드록시, 시아노, (C1-C5)알킬, (C1-C5)알콕시, -CONR31-1R31-2, -COOR32, -NHSO2R33, -SO2R34, -SO2NR35-1R35-2, -COR36, -NH-(C1-C3)알킬-R37,
Figure PCTKR2024096174-appb-img-000002
,
Figure PCTKR2024096174-appb-img-000003
,
Figure PCTKR2024096174-appb-img-000004
,
Figure PCTKR2024096174-appb-img-000005
, 및
Figure PCTKR2024096174-appb-img-000006
중 어느 하나이고,
상기 R31-1, R31-2, R32, R33, R34, R35-1 및 R35-2은 각각 같거나 다를 수 있으며, 수소, 하이드록시, 트리플루오로메틸, (C1-C5)알킬, (C3-C8)사이클로알킬, -SO2-(C1-C3)알킬, -(C1-C3)알킬-R301 및
Figure PCTKR2024096174-appb-img-000007
이고,
상기 R301은 (C1-C4)알킬아미노, 디[(C1-C4)알킬]아미노, (C3-C8)사이클로알킬,
Figure PCTKR2024096174-appb-img-000008
및
Figure PCTKR2024096174-appb-img-000009
중 어느 하나이고,
상기 R3001은 수소 또는 (C1-C5)알킬이고,
상기 R302는 할로겐이고,
상기 R303 및 R304는 각각 같거나 다를 수 있으며, 수소 또는 (C1-C3)알킬이고,
상기 R36 및 R37은 각각 같거나 다를 수 있으며,
Figure PCTKR2024096174-appb-img-000010
또는
Figure PCTKR2024096174-appb-img-000011
이고,
상기 R305는 수소 또는 (C1-C5)알킬이고,
상기 R306은 수소, 아미노, (C1-C4)알킬아미노 및 디[(C1-C4)알킬]아미노 중 어느 하나이고,
상기 R38 및 R39는 각각 같거나 다를 수 있으며, 수소, (C1-C3)알킬 및 -(C1-C3)알킬-(C1-C3)알콕시 중 어느 하나임.
또한, 본 발명은 상기의 화학식 1로 표시되는 티아졸 유도체 화합물, 이의 식품학적으로 허용가능한 염, 이의 용매화물 또는 이의 입체이성질체에서 선택된 화합물을 유효성분으로 포함하는, 장섬유화증(intestinal fibrosis) 개선 또는 예방용 건강기능식품 조성물을 제공한다.
본 발명에 따른 신규한 티아졸 유도체 화합물을 포함하는 약학 조성물은 우수한 항섬유화 활성 및 항염증 활성을 가지는 바, 이를 이용하여 장섬유화를 예방, 치료 또는 개선함으로써 종래의 항염증제에 국한된 장질환의 치료 한계를 개선할 수 있다.
본 발명에 따른 약학 조성물 및 건강기능식품 조성물을 이용하여, 장섬유화증, 이를 동반한 협착(stenosis) 및 이들과 관련된 질환을 보다 효과적으로 치료, 개선 또는 예방할 수 있다.
도 1은 본 발명의 일 실험예에 따라 환자 유래 장 오가노이드에서 항섬유 활성 양상을 평가한 것이다.
도 2는 환자 유래 장 오가노이드에서 섬유화(fibrosis) 관련 유전자 및 염증성 사이토카인 유전자 발현 변화를 분석한 것이다.
도 3은 본 발명의 다른 실험예에 따른 동물 모델 실험을 개략적으로 디자인한 것이다.
도 4는 도 3의 동물 모델의 염색된 대장 조직 이미지이다.
도 5는 도 4의 이미지의 염색 영역을 분석한 그래프이다.
이하, 본 발명을 보다 상세하게 설명한다.
본 발명자는 신규한 티아졸 유도체 화합물을 합성하고, 상기 화합물이 TGF-β 억제 활성을 가지며, TGF-β 신호 전달과 관련된 장섬유화에 대해 항섬유 및 항염증 효과를 가짐을 확인함으로써, 본 발명을 완성하였다.
본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 티아졸 유도체 화합물, 이의 약학적으로 허용가능한 염, 이의 용매화물 또는 이의 입체이성질체에서 선택된 화합물을 유효성분으로 포함하는, 장섬유화증(intestinal fibrosis) 치료 또는 예방용 약학 조성물을 제공한다:
[화학식 1]
Figure PCTKR2024096174-appb-img-000012
상기 화학식 1에서, A1은 O 또는 S이고, A2는 CH 또는 N이고, R1 및 R2는 각각 같거나 다를 수 있으며, (C1-C4)알킬, (C1-C4)알킬렌, (C1-C4)알콕시, 트리플루오로메틸(CF3), 할로, NR11R12, 비치환 또는 치환된 (C3-C8)사이클로알킬, 비치환 또는 치환된 (C5-C10)아릴 및 N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 비치환 또는 치환된 5 내지 10 원자의 헤테로아릴 중 하나이며, 상기 R11 및 R12는 각각 같거나 다를 수 있으며, 수소, (C1-C5)알킬 및 (C3-C8)사이클로알킬 중 어느 하나이고, 상기 치환된 (C3-C8)사이클로알킬, 치환된 (C5-C10)아릴 또는 치환된 5 내지 10 원자의 헤테로아릴은 (C1-C5)알킬이 치환되고, n은 0 내지 3 중 하나이고, Ar은 비치환 또는 치환된 (C5-C10)아릴 또는 N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 비치환 또는 치환된 5 내지 10 원자의 헤테로아릴이며, 상기 치환된 (C5-C10)아릴 또는 치환된 5 내지 10 원자의 헤테로아릴은 R3가 치환되고, 상기 R3는 -R3-1 또는 -(C1-C5)알킬-R3-1이고, 상기 R3-1은 수소, 할로겐, 하이드록시, 시아노, (C1-C5)알킬, (C1-C5)알콕시, -CONR31-1R31-2, -COOR32, -NHSO2R33, -SO2R34, -SO2NR35-1R35-2, -COR36, -NH-(C1-C3)알킬-R37,
Figure PCTKR2024096174-appb-img-000013
,
Figure PCTKR2024096174-appb-img-000014
,
Figure PCTKR2024096174-appb-img-000015
,
Figure PCTKR2024096174-appb-img-000016
및
Figure PCTKR2024096174-appb-img-000017
중 어느 하나이고, 상기 R31-1, R31-2, R32, R33, R34, R35-1 및 R35-2은 각각 같거나 다를 수 있으며, 수소, 하이드록시, 트리플루오로메틸, (C1-C5)알킬, (C3-C8)사이클로알킬, -SO2-(C1-C3)알킬, -(C1-C3)알킬-R301 및
Figure PCTKR2024096174-appb-img-000018
이고, 상기 R301은 (C1-C4)알킬아미노, 디[(C1-C4)알킬]아미노, (C3-C8)사이클로알킬,
Figure PCTKR2024096174-appb-img-000019
및
Figure PCTKR2024096174-appb-img-000020
중 어느 하나이고, 상기 R3001은 수소 또는 (C1-C5)알킬이고, 상기 R302는 할로겐이고, 상기 R303 및 R304는 각각 같거나 다를 수 있으며, 수소 또는 (C1-C3)알킬이고, 상기 R36 및 R37은 각각 같거나 다를 수 있으며,
Figure PCTKR2024096174-appb-img-000021
또는
Figure PCTKR2024096174-appb-img-000022
이고, 상기 R305는 수소 또는 (C1-C5)알킬이고, 상기 R306은 수소, 아미노, (C1-C4)알킬아미노 및 디[(C1-C4)알킬]아미노 중 어느 하나이고, 상기 R38 및 R39는 각각 같거나 다를 수 있으며, 수소, (C1-C3)알킬 및 -(C1-C3)알킬-(C1-C3)알콕시 중 어느 하나일 수 있다.
바람직하게는, 상기 화학식 1에서 R1은 (C1-C3)알킬, (C1-C3)알킬렌, 메톡시, 트리플루오로메틸(CF3), 브롬(Br), (C3-C6)사이클로알킬 및 NR11R12 중 어느 하나이고, 상기 R11 및 R12는 각각 같거나 다를 수 있으며, 수소, (C1-C3)알킬 및 사이클로프로필 중 어느 하나이고, R2는
Figure PCTKR2024096174-appb-img-000023
또는 나프틸이고, 상기 A3는 CH 또는 N이고, 상기 R21은 수소 또는 메틸이고, n은 0 내지 2 중 하나이고, Ar은
Figure PCTKR2024096174-appb-img-000024
,
Figure PCTKR2024096174-appb-img-000025
및
Figure PCTKR2024096174-appb-img-000026
중 어느 하나이고, 상기 R3는 -R3-1 또는 -(C1-C3)알킬-R3-1이고, 상기 R3-1은 수소, 플루오린, 염소, 하이드록시, 시아노, (C1-C3)알킬, (C1-C3)알콕시, -CONR31-1R31-2, -COOR32, -NHSO2R33, -SO2R34, -SO2NR35-1R35-2, -COR36, -NH-(C1-C3)알킬-R37,
Figure PCTKR2024096174-appb-img-000027
,
Figure PCTKR2024096174-appb-img-000028
,
Figure PCTKR2024096174-appb-img-000029
,
Figure PCTKR2024096174-appb-img-000030
및
Figure PCTKR2024096174-appb-img-000031
중 어느 하나이고, 상기 R31-1, R31-2, R32, R33, R34, R35-1 및 R35-2은 각각 같거나 다를 수 있으며, 수소, 하이드록시, 트리플루오로메틸, (C1-C3)알킬, (C3-C6)사이클로알킬, -SO2CH3, -(C1-C3)알킬-R301 및
Figure PCTKR2024096174-appb-img-000032
이고, 상기 R301은 메틸아미노, 디메틸아미노, 사이클로프로필,
Figure PCTKR2024096174-appb-img-000033
및
Figure PCTKR2024096174-appb-img-000034
중 어느 하나이고, 상기 R3001은 수소 또는 (C1-C3)알킬이고, 상기 R302는 플루오린이고, 상기 R303 및 R304는 각각 같거나 다를 수 있으며, 수소 또는 메틸이고, 상기 R36 및 R37은 각각 같거나 다를 수 있으며,
Figure PCTKR2024096174-appb-img-000035
또는
Figure PCTKR2024096174-appb-img-000036
이고, 상기 R305는 (C1-C3)알킬이고, 상기 R306은 수소, 아미노 및 메틸아미노 중 어느 하나이고, 상기 R38 및 R39는 각각 같거나 다를 수 있으며, 수소, (C1-C3)알킬 및 -(C1-C3)알킬-메톡시 중 어느 하나일 수 있다.
보다 바람직하게는, 상기 화학식 1에서 R1은 메틸, 에틸, 이소프로필, 메톡시, 에틸렌, 트리플루오로메틸(CF3), 브롬(Br), 사이클로프로필, 사이클로펜틸, 사이클로헥실 및 NR11R12 중 어느 하나이고, 상기 R11 및 R12는 각각 같거나 다를 수 있으며, 수소, 메틸 및 사이클로프로필 중 어느 하나이고, R2는
Figure PCTKR2024096174-appb-img-000037
,
Figure PCTKR2024096174-appb-img-000038
및
Figure PCTKR2024096174-appb-img-000039
중 하나이고, n은 0 내지 2 중 하나이고, Ar은
Figure PCTKR2024096174-appb-img-000040
,
Figure PCTKR2024096174-appb-img-000041
및
Figure PCTKR2024096174-appb-img-000042
중 어느 하나이고, 상기 R3는 -R3-1 또는 -(C1-C3)알킬-R3-1이고, 상기 R3-1은 수소, 플루오린, 염소, 하이드록시, 시아노, 메틸, 메톡시, -CONR31-1R31-2, -COOR32, -NHSO2R33, -SO2R34, -SO2NR35-1R35-2, -COR36, -NH-(C1-C2)알킬-R37,
Figure PCTKR2024096174-appb-img-000043
,
Figure PCTKR2024096174-appb-img-000044
,
Figure PCTKR2024096174-appb-img-000045
,
Figure PCTKR2024096174-appb-img-000046
및
Figure PCTKR2024096174-appb-img-000047
중 어느 하나이고, 상기 R31-1 및 R31-2은 각각 같거나 다를 수 있으며, 수소, 메틸, 이소프로필, 하이드록시, -SO2CH3, -(C1-C2)알킬-R301 및
Figure PCTKR2024096174-appb-img-000048
이고, 상기 R301은 디메틸아미노, 사이클로프로필,
Figure PCTKR2024096174-appb-img-000049
및
Figure PCTKR2024096174-appb-img-000050
중 어느 하나이고, 상기 R3001은 메틸, 에틸 및 이소프로필 중 하나이고, 상기 R302는 플루오린이고, 상기 R303 및 R304는 메틸이고, 상기 R32는 수소, 메틸 및 -(C1-C2)알킬-디메틸아미노 중 하나이고, 상기 R33은 메틸, 에틸, 사이클로프로필 및 트리플루오로메틸 중 하나이고, 상기 R34는 하이드록시, 메틸, 에틸, 사이클로프로필 및 트리플루오로메틸 중 하나이고, 상기 R35-1 및 R35-2은 각각 같거나 다를 수 있으며, 수소, 메틸 및 사이클로프로필 중 하나이고, 상기 R36은
Figure PCTKR2024096174-appb-img-000051
또는
Figure PCTKR2024096174-appb-img-000052
이고, 상기 R305는 메틸이고, 상기 R306은 아미노 또는 메틸아미노이고, 상기 R37은
Figure PCTKR2024096174-appb-img-000053
또는
Figure PCTKR2024096174-appb-img-000054
이고, 상기 R38은 메틸 또는 -CH2CH2OCH3이고, 상기 R39는 수소 또는 메틸일 수 있다.
구체적으로, 상기 화학식 1로 표시되는 화합물은 하기 화합물 군으로부터 선택되는 어느 하나일 수 있다:
(1) 3-((4-((2-아미노-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤젠술폰아마이드(3-((4-((2-Amino-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzenesulfonamide); (2) 3-((4-((2-아미노-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤즈아마이드(3-((4-((2-Amino-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzamide); (3) 메틸 3-((4-((2-아미노-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤조에이트(Methyl 3-((4-((2-amino-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzoate); (4) 4-((4-((2-아미노-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤젠술폰아마이드(4-((4-((2-Amino-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzenesulfonamide); (5) 4-((4-((2-아미노-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤즈아마이드(4-((4-((2-Amino-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzamide); (6) 4-페닐-5-((2-(피리딘-3-일아미노)피리딘-4-일)옥시)티아졸-2-아민(4-Phenyl-5-((2-(pyridin-3-ylamino)pyridin-4-yl)oxy)thiazol-2-amine); (7) 5-((2-((6-플루오로피리딘-3-일)아미노)피리딘-4-일)옥시)-4-페닐티아졸-2-아민(5-((2-((6-Fluoropyridin-3-yl)amino)pyridin-4-yl)oxy)-4-phenylthiazol-2-amine); (8) 4-페닐-5-((2-(피리딘-4-일아미노)피리딘-4-일)옥시)티아졸-2-아민(4-Phenyl-5-((2-(pyridin-4-ylamino)pyridin-4-yl)oxy)thiazol-2-amine); (9) 6-((4-((2-아미노-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)니코틴아마이드(6-((4-((2-Amino-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)nicotinamide); (10) 3-((4-((2-아미노-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)-N,N-디메틸벤즈아마이드(3-((4-((2-amino-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)-N,N-dimethylbenzamide); (11) 5-((4-((2-아미노-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)피콜린아마이드(5-((4-((2-Amino-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)picolinamide); (12) 3-((4-((2-아미노-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)-N-메틸벤젠술폰아마이드(3-((4-((2-Amino-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)-N-methylbenzenesulfonamide); (13) 3-((4-((2-아미노-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)-N,N-디메틸벤젠술폰아마이드(3-((4-((2-Amino-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)-N,N-dimethylbenzenesulfonamide); (14) N-(3-((4-((2-아미노-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)페닐)메탄술폰아마이드(N-(3-((4-((2-Amino-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)phenyl)methanesulfonamide); (15) 5-((2-((3-(메틸술포닐)페닐)아미노)피리딘-4-일)옥시)-4-페닐티아졸-2-아민(5-((2-((3-(Methylsulfonyl)phenyl)amino)pyridin-4-yl)oxy)-4-phenylthiazol-2-amine); (16) N-(3-((4-((2-아미노-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)페닐)사이클로프로판술폰아마이드(N-(3-((4-((2-Amino-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)phenyl)cyclopropanesulfonamide); (17) 4-페닐-5-((2-((3-((트리플루오로메틸)술포닐)페닐)아미노)피리딘-4-일)옥시)티아졸-2-아민(4-Phenyl-5-((2-((3-((trifluoromethyl)sulfonyl)phenyl)amino)pyridin-4-yl)oxy)thiazol-2-amine); (18) 3-((4-((2-아미노-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤젠술폰산(3-((4-((2-Amino-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzenesulfonic acid); (19) 5-((2-((3-((메틸술포닐)메틸)페닐)아미노)피리딘-4-일)옥시)-4-페닐티아졸-2-아민(5-((2-((3-((Methylsulfonyl)methyl)phenyl)amino)pyridin-4-yl)oxy)-4-phenylthiazol-2-amine); (20) 3-((4-((2-아미노-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)-N-사이클로프로필벤젠술폰아마이드(3-((4-((2-Amino-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)-N-cyclopropylbenzenesulfonamide); (21) 5-((2-((3-플루오로벤질)아미노)피리딘-4-일)옥시)-4-페닐티아졸-2-아민(5-((2-((3-Fluorobenzyl)amino)pyridin-4-yl)oxy)-4-phenylthiazol-2-amine); (22) 2-((4-((2-아미노-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)이소니코틴아마이드(2-((4-((2-Amino-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)isonicotinamide); (23) 3-((4-((2-아미노-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드(3-((4-((2-Amino-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)-N-methylbenzamide); (24) 5-((2-((2-메톡시피리딘-4-일)아미노)피리딘-4-일)옥시)-4-페닐티아졸-2-아민(5-((2-((2-Methoxypyridin-4-yl)amino)pyridin-4-yl)oxy)-4-phenylthiazol-2-amine); (25) 5-((2-(벤질아미노)피리딘-4-일)옥시)-4-페닐티아졸-2-아민(5-((2-(Benzylamino)pyridin-4-yl)oxy)-4-phenylthiazol-2-amine); (26) 4-페닐-5-((2-((피리딘-4-일메틸)아미노)피리딘-4-일)옥시)티아졸-2-아민(4-Phenyl-5-((2-((pyridin-4-ylmethyl)amino)pyridin-4-yl)oxy)thiazol-2-amine); (27) 5-((2-((2-클로로피리딘-4-일)아미노)피리딘-4-일)옥시)-4-페닐티아졸-2-아민(5-((2-((2-Chloropyridin-4-yl)amino)pyridin-4-yl)oxy)-4-phenylthiazol-2-amine); (28) 4-페닐-5-((2-((피리딘-3-일메틸)아미노)피리딘-4-일)옥시)티아졸-2-아민(4-Phenyl-5-((2-((pyridin-3-ylmethyl)amino)pyridin-4-yl)oxy)thiazol-2-amine); (29) (3-((4-((2-아미노-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)페닐)메탄술폰아마이드((3-((4-((2-Amino-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)phenyl)methanesulfonamide); (30) 5-((2-((2-플루오로피리딘-4-일)아미노)피리딘-4-일)옥시)-4-페닐티아졸-2-아민(5-((2-((2-Fluoropyridin-4-yl)amino)pyridin-4-yl)oxy)-4-phenylthiazol-2-amine); (31) 5-((2-((6-메톡시피리딘-3-일)아미노)피리딘-4-일)옥시)-4-페닐티아졸-2-아민(5-((2-((6-Methoxypyridin-3-yl)amino)pyridin-4-yl)oxy)-4-phenylthiazol-2-amine); (32) 5-((4-((2-아미노-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)니코틴아마이드(5-((4-((2-Amino-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)nicotinamide); (33) 6-((4-((2-아미노-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)피콜린아마이드(6-((4-((2-Amino-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)picolinamide); (34) 5-((2-((3-(에틸술포닐)페닐)아미노)피리딘-4-일)옥시)-4-페닐티아졸-2-아민(5-((2-((3-(Ethylsulfonyl)phenyl)amino)pyridin-4-yl)oxy)-4-phenylthiazol-2-amine); (35) 5-((2-((6-클로로피리딘-3-일)아미노)피리딘-4-일)옥시)-4-페닐티아졸-2-아민(5-((2-((6-Chloropyridin-3-yl)amino)pyridin-4-yl)oxy)-4-phenylthiazol-2-amine); (36) N-(3-((4-((2-아미노-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)페닐)-1,1,1-트리플루오로메탄술폰아마이드(N-(3-((4-((2-Amino-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)phenyl)-1,1,1-trifluoromethanesulfonamide); (37) 5-((2-((1-메틸-1H-피라졸-4-일)아미노)피리딘-4-일)옥시)-4-페닐티아졸-2-아민(5-((2-((1-Methyl-1H-pyrazol-4-yl)amino)pyridin-4-yl)oxy)-4-phenylthiazol-2-amine); (38) 5-((2-((1H-피라졸-4-일)아미노)피리딘-4-일)옥시)-4-페닐티아졸-2-아민(5-((2-((1H-Pyrazol-4-yl)amino)pyridin-4-yl)oxy)-4-phenylthiazol-2-amine); (39) 4-((4-((2-아미노-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤조산(4-((4-((2-amino-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzoic acid); (40) 3-((4-((2-아미노-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤조산(3-((4-((2-Amino-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzoic acid); (41) 2-(3-((4-((2-아미노-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)페닐)프로판-2-올(2-(3-((4-((2-amino-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)phenyl)propan-2-ol); (42) 2-(4-((4-((2-아미노-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)피리딘-2-일)프로판-2-올(2-(4-((4-((2-Amino-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)pyridin-2-yl)propan-2-ol); (43) 2-(5-((4-((2-아미노-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)피리딘-2-일)프로판-2-올(2-(5-((4-((2-Amino-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)pyridin-2-yl)propan-2-ol); (44) 2-(3-((4-((2-(사이클로프로필아미노)-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)페닐)프로판-2-올(2-(3-((4-((2-(Cyclopropylamino)-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)phenyl)propan-2-ol); (45) 3-((4-((2-(사이클로프로필아미노)-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤젠술폰아마이드(3-((4-((2-(Cyclopropylamino)-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzenesulfonamide); (46) 3-((4-((2-(사이클로프로필아미노)-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤즈아마이드(3-((4-((2-(Cyclopropylamino)-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzamide); (47) 4-((4-((2-(사이클로프로필아미노)-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤즈아마이드(4-((4-((2-(Cyclopropylamino)-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzamide); (48) 3-((4-((2-(사이클로프로필아미노)-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤조산(3-((4-((2-(Cyclopropylamino)-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzoic acid); (49) 4-((4-((2-(사이클로프로필아미노)-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤조산(4-((4-((2-(Cyclopropylamino)-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzoic acid); (50) 2-(3-((4-((2-(메틸아미노)-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)페닐)프로판-2-올(2-(3-((4-((2-(Methylamino)-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)phenyl)propan-2-ol); (51) 3-((4-((2-(메틸아미노)-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤젠술폰아마이드(3-((4-((2-(Methylamino)-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzenesulfonamide); (52) 3-((4-((2-(메틸아미노)-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤즈아마이드(3-((4-((2-(Methylamino)-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzamide); (53) 4-((4-((2-(메틸아미노)-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤젠술폰아마이드(4-((4-((2-(Methylamino)-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzenesulfonamide); (54) 2-(4-((4-((2-(메틸아미노)-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)피리딘-2-일)프로판-2-올(2-(4-((4-((2-(Methylamino)-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)pyridin-2-yl)propan-2-ol); (55) 2-(5-((4-((2-(메틸아미노)-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)피리딘-2-일)프로판-2-올(2-(5-((4-((2-(Methylamino)-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)pyridin-2-yl)propan-2-ol); (56) 4-((4-((2-(메틸아미노)-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤조산(4-((4-((2-(Methylamino)-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzoic acid); (57) 3-((4-((2-(메틸아미노)-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤조산(3-((4-((2-(Methylamino)-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzoic acid); (58) 3-((4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤젠술폰아마이드(3-((4-((2-methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzenesulfonamide); (59) 2-(4-((4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)피리딘-2-일)프로판-2-올(2-(4-((4-((2-Methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)pyridin-2-yl)propan-2-ol); (60) 3-((4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤즈아마이드(3-((4-((2-Methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzamide); (61) 2-(3-((4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)페닐)프로판-2-올(2-(3-((4-((2-Methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)phenyl)propan-2-ol); (62) 5-((2-((1-(메틸술포닐)-1H-피라졸-4-일)아미노)피리딘-4-일)옥시)-4-페닐티아졸-2-아민(5-((2-((1-(Methylsulfonyl)-1H-pyrazol-4-yl)amino)pyridin-4-yl)oxy)-4-phenylthiazol-2-amine); (63) 4-((4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤즈아마이드(4-((4-((2-Methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzamide); (64) 4-((4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤젠술폰아마이드(4-((4-((2-Methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzenesulfonamide); (65) 2-(5-((4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)피리딘-2-일)프로판-2-올(2-(5-((4-((2-Methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)pyridin-2-yl)propan-2-ol); (66) 2-메틸-2-(3-((4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)페닐)프로판산(2-Methyl-2-(3-((4-((2-methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)phenyl)propanoic acid); (67) N,N-디메틸-3-((4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤즈아마이드(N,N-Dimethyl-3-((4-((2-methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzamide); (68) 3-((4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤젠술폰산(3-((4-((2-Methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzenesulfonic acid); (69) N-메틸-3-((4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤즈아마이드(N-Methyl-3-((4-((2-methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzamide); (70) 4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)-N-(3-(메틸술포닐)페닐)피리딘-2-아민(4-((2-Methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)-N-(3-(methylsulfonyl)phenyl)pyridin-2-amine); (71) N-(3-((4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)페닐)메탄술폰아마이드(N-(3-((4-((2-Methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)phenyl)methanesulfonamide); (72) 4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)-N-(3-((트리플르오로메틸)술포닐)페닐)피리딘-2-아민(4-((2-Methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)-N-(3-((trifluoromethyl)sulfonyl)phenyl)pyridin-2-amine); (73) N-메틸-3-((4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤젠술폰아마이드(N-Methyl-3-((4-((2-methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzenesulfonamide); (74) N,N-디메틸-3-((4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤젠술폰아마이드(N,N-Dimethyl-3-((4-((2-methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzenesulfonamide); (75) N-(3-((4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)페닐)사이클로프로판술폰아마이드(N-(3-((4-((2-Methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)phenyl)cyclopropanesulfonamide); (76) N-사이클로프로필-3-((4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤젠술폰아마이드(N-Cyclopropyl-3-((4-((2-methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzenesulfonamide); (77) N-(3-(에틸술포닐)페닐)-4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-아민(N-(3-(Ethylsulfonyl)phenyl)-4-((2-methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-amine); (78) (3-((4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)페닐)메탄술폰아마이드((3-((4-((2-Methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)phenyl)methanesulfonamide); (79) 4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)-N-(3-((메틸술포닐)메틸)페닐)피리딘-2-아민(4-((2-Methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)-N-(3-((methylsulfonyl)methyl)phenyl)pyridin-2-amine); (80) 4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)-N-(피리딘-4-일메틸)피리딘-2-아민(4-((2-Methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)-N-(pyridin-4-ylmethyl)pyridin-2-amine); (81) 4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)-N-(피리딘-3-일메틸)피리딘-2-아민(4-((2-Methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)-N-(pyridin-3-ylmethyl)pyridin-2-amine); (82) 4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)-N-(피리딘-3-일)피리딘-2-아민(4-((2-Methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)-N-(pyridin-3-yl)pyridin-2-amine); (83) N-(6-플루오로피리딘-3-일)-4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-아민(N-(6-Fluoropyridin-3-yl)-4-((2-methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-amine); (84) N-(6-클로로피리딘-3-일)-4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-아민(N-(6-Chloropyridin-3-yl)-4-((2-methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-amine); (85) N-(6-메톡시피리딘-3-일)-4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-아민(N-(6-Methoxypyridin-3-yl)-4-((2-methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-amine); (86) 4-((2-methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)-N-(피리딘-4-일)피리딘-2-아민(4-((2-Methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)-N-(pyridin-4-yl)pyridin-2-amine); (87) N-(2-플루오로피리딘-4-일)-4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-아민(N-(2-Fluoropyridin-4-yl)-4-((2-methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-amine); (88) N-(2-메톡시피리딘-4-일)-4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-아민(N-(2-Methoxypyridin-4-yl)-4-((2-methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-amine); (89) N-(2-클로로피리딘-4-일)-4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-아민(N-(2-Chloropyridin-4-yl)-4-((2-methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-amine); (90) 6-((4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)니코틴아마이드(6-((4-((2-Methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)nicotinamide); (91) 5-((4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)피콜린아마이드(5-((4-((2-Methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)picolinamide); (92) 5-((4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)니코틴아마이드(5-((4-((2-Methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)nicotinamide); (93) 2-((4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)이소니코틴아마이드(2-((4-((2-Methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)isonicotinamide); (94) N-벤질-4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-아민(N-Benzyl-4-((2-methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-amine); (95) N-(4-플루오로벤질)-4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-아민(N-(4-Fluorobenzyl)-4-((2-methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-amine); (96) N-(3-플루오로벤질)-4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-아민(N-(3-Fluorobenzyl)-4-((2-methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-amine); (97) 4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)-N-(1-(메틸술포닐)-1H-피라졸-4-일)피리딘-2-아민(4-((2-Methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)-N-(1-(methylsulfonyl)-1H-pyrazol-4-yl)pyridin-2-amine); (98) N-(1-(사이클로프로필술포닐)-1H-피라졸-4-일)-4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-아민(N-(1-(Cyclopropylsulfonyl)-1H-pyrazol-4-yl)-4-((2-methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-amine); (99) N-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)-4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-아민(N-(1-Methyl-1H-pyrazol-4-yl)-4-((2-methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-amine); (100) 4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)-N-(1H-피라졸-4-일)피리딘-2-아민(4-((2-Methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)-N-(1H-pyrazol-4-yl)pyridin-2-amine); (101) 6-((4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)피콜린아마이드(6-((4-((2-Methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)picolinamide); (102) 4-((4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)피콜린아마이드(4-((4-((2-Methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)picolinamide); (103) N-(4-메톡시페닐)-4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-아민(N-(4-Methoxyphenyl)-4-((2-methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-amine); (104) 4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)-N-(4-(피페라진-1-일)페닐)피리딘-2-아민(4-((2-Methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)-N-(4-(piperazin-1-yl)phenyl)pyridin-2-amine); (105) 4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)-N-(4-(2-(피페리딘-1-일)에톡시)페닐)피리딘-2-아민(4-((2-Methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)-N-(4-(2-(piperidin-1-yl)ethoxy)phenyl)pyridin-2-amine); (106) N-(3-메톡시-4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐)-4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-아민(N-(3-Methoxy-4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl)-4-((2-methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-amine); (107) 1,1,1-트리플루오로-N-(3-((4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)페닐)메탄술폰아마이드(1,1,1-Trifluoro-N-(3-((4-((2-methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)phenyl)methanesulfonamide); (108) N-(4-(4-(2-메톡시에틸)피페라진-1-일)페닐)-4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-아민(N-(4-(4-(2-Methoxyethyl)piperazin-1-yl)phenyl)-4-((2-methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-amine); (109) 3-((4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤조산(3-((4-((2-methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzoic acid); (110) 4-((4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤조산(4-((4-((2-Methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzoic acid); (111) 2-(3-((4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)페닐)아세토니트릴(2-(3-((4-((2-Methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)phenyl)acetonitrile); (112) N-(3-((1H-테트라졸-5-일)메틸)페닐)-4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-아민(N-(3-((1H-tetrazol-5-yl)methyl)phenyl)-4-((2-methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-amine); (113) 3-(3-((4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)페닐)프로판니트릴(3-(3-((4-((2-Methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)phenyl)propanenitrile); (114) N-(3-(2-(2H-테트라졸-5-일)에틸)페닐)-4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-아민(N-(3-(2-(2H-Tetrazol-5-yl)ethyl)phenyl)-4-((2-methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-amine); (115) 2-(3-((4-((2-사이클로프로필-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)페닐)프로판-2-올(2-(3-((4-((2-Cyclopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)phenyl)propan-2-ol); (116) 3-((4-((2-사이클로프로필-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤젠술폰아마이드(3-((4-((2-Cyclopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzenesulfonamide); (117) 3-((4-((2-사이클로프로필-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤즈아마이드(3-((4-((2-Cyclopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzamide); (118) 4-((4-((2-사이클로프로필-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤젠술폰아마이드(4-((4-((2-Cyclopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzenesulfonamide); (119) 4-((4-((2-사이클로프로필-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤즈아마이드(4-((4-((2-Cyclopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzamide); (120) 2-(4-((4-((2-사이클로프로필-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)피리딘-2-일)프로판-2-올(2-(4-((4-((2-Cyclopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)pyridin-2-yl)propan-2-ol); (121) 2-(5-((4-((2-사이클로프로필-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)피리딘-2-일)프로판-2-올(2-(5-((4-((2-Cyclopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)pyridin-2-yl)propan-2-ol); (122) N-(3-((4-((2-사이클로프로필-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)페닐)에탄술폰아마이드(N-(3-((4-((2-cyclopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)phenyl)ethanesulfonamide); (123) N-(3-((4-((2-사이클로프로필-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)페닐)-1,1,1-트리플루오로메탄술폰아마이드(N-(3-((4-((2-Cyclopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)phenyl)-1,1,1-trifluoromethanesulfonamide); (124) 6-((4-((2-사이클로프로필-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)피콜린아마이드(6-((4-((2-Cyclopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)picolinamide); (125) 6-((4-((2-사이클로프로필-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)-N-메틸피콜린아마이드(6-((4-((2-Cyclopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)-N-methylpicolinamide); (126) 4-((4-((2-사이클로프로필-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드(4-((4-((2-Cyclopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)-N-methylbenzamide); (127) N-(6-((4-((2-사이클로프로필-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)피리딘-3-일)메탄술폰아마이드(N-(6-((4-((2-Cyclopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)pyridin-3-yl)methanesulfonamide); (128) N-(4-((4-((2-사이클로프로필-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)페닐)메탄술폰아마이드(N-(4-((4-((2-Cyclopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)phenyl)methanesulfonamide); (129) 6-((4-((2-사이클로프로필-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)니코틴아마이드(6-((4-((2-Cyclopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)nicotinamide); (130) 메틸 6-((4-((2-사이클로프로필-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)니코티네이트(Methyl 6-((4-((2-cyclopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)nicotinate); (131) 메틸 6-((4-((2-사이클로프로필-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)피콜리네이트(Methyl 6-((4-((2-cyclopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)picolinate); (132) 6-((4-((2-사이클로프로필-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)니코틴산(6-((4-((2-cyclopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)nicotinic acid); (133) 6-((4-((2-사이클로프로필-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)-N-메틸니코틴아마이드(6-((4-((2-cyclopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)-N-methylnicotinamide); (134) 6-((4-((2-사이클로프로필-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)피콜린산(6-((4-((2-Cyclopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)picolinic acid); (135) 3-((4-((2-사이클로프로필-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤조산(3-((4-((2-Cyclopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzoic acid); (136) 4-((4-((2-사이클로프로필-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤조산(4-((4-((2-Cyclopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzoic acid); (137) 6-((4-((2-사이클로프로필-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)피콜린산(6-((4-((2-Cyclopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)picolinic acid); (138) 6-((4-((2-사이클로프로필-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)-N-하이드록시니코틴아마이드(6-((4-((2-cyclopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)-N-hydroxynicotinamide); (139) 4-((4-((2-사이클로프로필-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)-N-하이드록시벤즈아마이드(4-((4-((2-Cyclopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)-N-hydroxybenzamide); (140) 6-((4-((2-사이클로프로필-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)-N-(메틸술포닐)니코틴아마이드(6-((4-((2-Cyclopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)-N-(methylsulfonyl)nicotinamide); (141) 2-(3-((4-((2-메톡시-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)페닐)프로판-2-올(2-(3-((4-((2-Methoxy-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)phenyl)propan-2-ol); (142) 3-((4-((2-메톡시-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤젠술폰아마이드(3-((4-((2-Methoxy-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzenesulfonamide); (143) 3-((4-((2-메톡시-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤즈아마이드(3-((4-((2-Methoxy-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzamide); (144) 3-((4-((2-메톡시-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤조산(3-((4-((2-Methoxy-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzoic acid); (145) 3-((4-((4-페닐-2-(트리플루오로메틸)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤젠술폰아마이드(3-((4-((4-Phenyl-2-(trifluoromethyl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzenesulfonamide); (146) 6-((4-((4-페닐-2-(트리플루오로메틸)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)니코틴아마이드(6-((4-((4-phenyl-2-(trifluoromethyl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)nicotinamide); (147) 4-((4-((4-페닐-2-(트리플루오로메틸)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤즈아마이드(4-((4-((4-Phenyl-2-(trifluoromethyl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzamide); (148) N-메틸-4-((4-((4-페닐-2-(트리플루오로메틸)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤즈아마이드(N-Methyl-4-((4-((4-phenyl-2-(trifluoromethyl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzamide); (149) 6-((4-((4-페닐-2-(트리플루오로메틸)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)니코틴산(6-((4-((4-Phenyl-2-(trifluoromethyl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)nicotinic acid); (150) N-메틸-6-((4-((4-페닐-2-(트리플루오로메틸)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)니코틴아마이드(N-Methyl-6-((4-((4-phenyl-2-(trifluoromethyl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)nicotinamide); (151) 3-((4-((4-페닐-2-(트리플루오로메틸)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤조산(3-((4-((4-Phenyl-2-(trifluoromethyl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzoic acid); (152) 4-((4-((4-페닐-2-(트리플루오로메틸)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤조산(4-((4-((4-Phenyl-2-(trifluoromethyl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzoic acid); (153) 2-(3-((4-((2-(디메틸아미노)-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)페닐)프로판-2-올(2-(3-((4-((2-(Dimethylamino)-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)phenyl)propan-2-ol); (154) 3-((4-((2-(디메틸아미노)-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤젠술폰아마이드(3-((4-((2-(Dimethylamino)-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzenesulfonamide); (155) 3-((4-((2-(디메틸아미노)-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤즈아마이드(3-((4-((2-(Dimethylamino)-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzamide); (156) 4-((4-((2-(디메틸아미노)-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤젠술폰아마이드(4-((4-((2-(Dimethylamino)-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzenesulfonamide); (157) 4-((4-((2-(디메틸아미노)-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤즈아마이드(4-((4-((2-(Dimethylamino)-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzamide); (158) 2-(4-((4-((2-(디메틸아미노)-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)피리딘-2-일)프로판-2-올(2-(4-((4-((2-(Dimethylamino)-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)pyridin-2-yl)propan-2-ol); (159) 2-(5-((4-((2-(디메틸아미노)-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)피리딘-2-일)프로판-2-올(2-(5-((4-((2-(Dimethylamino)-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)pyridin-2-yl)propan-2-ol); (160) 6-((4-((2-(디메틸아미노)-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)피콜린아마이드(6-((4-((2-(Dimethylamino)-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)picolinamide); (161) 6-((4-((2-(디메틸아미노)-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)-N-메틸피콜린아마이드(6-((4-((2-(Dimethylamino)-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)-N-methylpicolinamide); (162) 메틸 6-((4-((2-(디메틸아미노)-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)피콜리네이트(Methyl 6-((4-((2-(Dimethylamino)-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)picolinate); (163) 6-((4-((2-(디메틸아미노)-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)니코틴아마이드(6-((4-((2-(Dimethylamino)-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)nicotinamide); (164) 4-((4-((2-(디메틸아미노)-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드(4-((4-((2-(Dimethylamino)-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)-N-methylbenzamide); (165) 6-((4-((2-(디메틸아미노)-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)니코틴산(6-((4-((2-(Dimethylamino)-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)nicotinic acid); (166) 6-((4-((2-(디메틸아미노)-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)-N-메틸니코틴아마이드(6-((4-((2-(Dimethylamino)-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)-N-methylnicotinamide); (167) 3-((4-((2-(디메틸아미노)-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤조산(3-((4-((2-(dimethylamino)-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzoic acid); (168) 4-((4-((2-(디메틸아미노)-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤조산(4-((4-((2-(Dimethylamino)-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzoic acid); (169) 6-((4-((2-(디메틸아미노)-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)피콜린산(6-((4-((2-(Dimethylamino)-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)picolinic acid); (170) 메틸 3-((4-((2-브로모-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤조에이트(Methyl 3-((4-((2-bromo-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzoate); (171) 3-((4-((2-브로모-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤조산(3-((4-((2-Bromo-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzoic acid); (172) 3-((4-((2-브로모-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤즈아마이드(3-((4-((2-Bromo-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzamide); (173) 6-((4-((2-사이클로펜틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)니코틴아마이드(6-((4-((2-Cyclopentyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)nicotinamide); (174) 6-((4-((2-사이클로펜틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)니코틴산(6-((4-((2-Cyclopentyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)nicotinic acid); (175) 4-((4-((2-사이클로펜틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤조산(4-((4-((2-Cyclopentyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzoic acid); (176) 6-((4-((2-사이클로펜틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)-N-메틸니코틴아마이드(6-((4-((2-Cyclopentyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)-N-methylnicotinamide); (177) 6-((4-((2-사이클로헥실-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)니코틴아마이드(6-((4-((2-cyclohexyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)nicotinamide); (178) 6-((4-((2-사이클로헥실-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)니코틴산(6-((4-((2-cyclohexyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)nicotinic acid); (179) 4-((4-((2-사이클로헥실-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤조산(4-((4-((2-Cyclohexyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzoic acid); (180) 6-((4-((2-사이클로헥실-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)-N-메틸니코틴아마이드(6-((4-((2-Cyclohexyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)-N-methylnicotinamide); (181) 3-((4-((2-에틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤젠술폰아마이드(3-((4-((2-Ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzenesulfonamide); (182) 2-(3-((4-((2-에틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)페닐)프로판-2-올(2-(3-((4-((2-Ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)phenyl)propan-2-ol); (183) 3-((4-((2-에틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤즈아마이드(3-((4-((2-Ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzamide); (184) 4-((4-((2-에틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤젠술폰아마이드(4-((4-((2-Ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzenesulfonamide); (185) 4-((4-((2-에틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤즈아마이드(4-((4-((2-Ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzamide); (186) 2-(4-((4-((2-에틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)피리딘-2-일)프로판-2-올(2-(4-((4-((2-Ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)pyridin-2-yl)propan-2-ol); (187) 2-(5-((4-((2-에틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)피리딘-2-일)프로판-2-올(2-(5-((4-((2-Ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)pyridin-2-yl)propan-2-ol); (188) N-(3-((4-((2-에틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)페닐)에탄술폰아마이드(N-(3-((4-((2-ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)phenyl)ethanesulfonamide); (189) 4-((4-((2-에틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드(4-((4-((2-ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)-N-methylbenzamide); (190) 6-((4-((2-에틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)니코틴아마이드(6-((4-((2-Ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)nicotinamide); (191) 6-((4-((2-에틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)니코티네이트(6-((4-((2-ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)nicotinate); (192) 6-((4-((2-에틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)니코틴산(6-((4-((2-Ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)nicotinic acid); (193) 6-((4-((2-에틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)-N-메틸니코틴아마이드(6-((4-((2-Ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)-N-methylnicotinamide); (194) 3-((4-((2-에틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤조산(3-((4-((2-Ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzoic acid); (195) 4-((4-((2-에틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤조산(4-((4-((2-Ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzoic acid); (196) 6-((4-((2-에틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)-N-이소프로필니코틴아마이드(6-((4-((2-Ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)-N-isopropylnicotinamide); (197) (6-((4-((2-에틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)피리딘-3-일)(4-메틸피페라진-1-일)메탄온((6-((4-((2-ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)pyridin-3-yl)(4-methylpiperazin-1-yl)methanone); (198) (3-아미노피롤리딘-1-일)(6-(4-(2-에틸-4-페닐티아졸-5-일옥시)피리딘-2-일아미노)피리딘-3-일)메탄온((3-Aminopyrrolidin-1-yl)(6-(4-(2-ethyl-4-phenylthiazol-5-yloxy)pyridin-2-ylamino)pyridin-3-yl)methanone); (199) 6-((4-((2-에틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)-N-(2-(피롤리딘-1-일)에틸)니코틴아마이드(6-((4-((2-Ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)-N-(2-(pyrrolidin-1-yl)ethyl)nicotinamide); (200) (6-((4-((2-에틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)피리딘-3-일)(3-(메틸아미노)피롤리딘-1-일)메탄온((6-((4-((2-ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)pyridin-3-yl)(3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl)methanone); (201) 6-((4-((2-에틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)-N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)니코틴아마이드(6-((4-((2-ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)-N-(2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethyl)nicotinamide); (202) 6-((4-((2-에틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)-N-(2-(4-이소프로필피페라진-1-일)에틸)니코틴아마이드(6-((4-((2-ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)-N-(2-(4-isopropylpiperazin-1-yl)ethyl)nicotinamide); (203) 6-((4-((2-에틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)-N-(2-(4-에틸피페라진-1-일)에틸)니코틴아마이드(6-((4-((2-ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)-N-(2-(4-ethylpiperazin-1-yl)ethyl)nicotinamide); (204) 5-(3-아미노피롤리딘-1-일)-N-(4-((2-에틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)피리딘-2-아민(5-(3-aminopyrrolidin-1-yl)-N-(4-((2-ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)pyridin-2-amine); (205) N 1-(4-((2-에틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)-N 4-(2-(4-이소프로필피페라진-1-일)에틸)벤젠-1,4-디아민(N 1-(4-((2-ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)-N 4-(2-(4-isopropylpiperazin-1-yl)ethyl)benzene-1,4-diamine); (206) N 1-(4-((2-에틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)-N 4-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)벤젠-1,4-디아민(N 1-(4-((2-ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)-N 4-(2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethyl)benzene-1,4-diamine); (207) N 1-(4-((2-에틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)-N 4-(2-(4-에틸프로필피페라진-1-일)에틸)벤젠-1,4-디아민(N 1-(4-((2-ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)-N 4-(2-(4-ethylpiperazin-1-yl)ethyl)benzene-1,4-diamine); (208) N 1-(4-((2-에틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)-N 4-(2-(피롤리딘-1-일)에틸)벤젠-1,4-디아민(N 1-(4-((2-ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)-N 4-(2-(pyrrolidin-1-yl)ethyl)benzene-1,4-diamine); (209) N 2-(4-((2-에틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)-N 5-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)피리딘-2,5-디아민(N 2-(4-((2-ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)-N 5-(2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethyl)pyridine-2,5-diamine); (210) N 2-(4-((2-에틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)-N 5-(2-(피롤리딘-1-일)에틸)피리딘-2,5-디아민(N 2-(4-((2-ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)-N 5-(2-(pyrrolidin-1-yl)ethyl)pyridine-2,5-diamine); (211) N 2-(4-((2-에틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)-N 5-(2-(4-에틸피페라진-1-일)에틸)피리딘-2,5-디아민(N 2-(4-((2-ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)-N 5-(2-(4-ethylpiperazin-1-yl)ethyl)pyridine-2,5-diamine); (212) N 2-(4-((2-에틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)-N 5-(2-(4-이소프로필피페라진-1-일)에틸)피리딘-2,5-디아민(N 2-(4-((2-ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)-N 5-(2-(4-isopropylpiperazin-1-yl)ethyl)pyridine-2,5-diamine); (213) N-(5-(1H-피라졸-4-일)피리딘-2-일)-4-((2-에틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-아민(N-(5-(1H-pyrazol-4-yl)pyridin-2-yl)-4-((2-ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-amine); (214) N-(4-(3-아미노피롤리딘-1-일)페닐)-4-((2-에틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-아민(N-(4-(3-aminopyrrolidin-1-yl)phenyl)-4-((2-ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-amine); (215) 4-((2-에틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)-N-(4-(3-(메틸아미노)피롤리딘-1-일)페닐)피리딘-2-아민(4-((2-ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)-N-(4-(3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl)phenyl)pyridin-2-amine); (216) 메틸 6-((4-((2-이소프로필-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)피콜리네이트(Methyl 6-((4-((2-isopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)picolinate); (217) 6-((4-((2-이소프로필-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)피콜린산(6-((4-((2-Isopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)picolinic acid); (218) 3-((4-((2-이소프로필-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤젠술폰아마이드(3-((4-((2-Isopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzenesulfonamide); (219) 2-(3-((4-((2-이소프로필-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)페닐)프로판-2-올(2-(3-((4-((2-Isopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)phenyl)propan-2-ol); (220) 3-((4-((2-이소프로필-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤즈아마이드(3-((4-((2-isopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzamide); (221) 4-((4-((2-이소프로필-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤젠술폰아마이드(4-((4-((2-isopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzenesulfonamide); (222) 4-((4-((2-이소프로필-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤즈아마이드(4-((4-((2-Isopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzamide); (223) 2-(4-((4-((2-이소프로필-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)피리딘-2-일)프로판-2-올(2-(4-((4-((2-Isopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)pyridin-2-yl)propan-2-ol); (224) 2-(5-((4-((2-이소프로필-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)피리딘-2-일)프로판-2-올(2-(5-((4-((2-isopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)pyridin-2-yl)propan-2-ol); (225) 6-((4-((2-이소프로필-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)-N-메틸피콜린아마이드(6-((4-((2-Isopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)-N-methylpicolinamide); (226) 6-((4-((2-이소프로필-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)피콜린아마이드(6-((4-((2-Isopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)picolinamide); (227) 6-((4-((2-이소프로필-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)니코틴아마이드(6-((4-((2-Isopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)nicotinamide); (228) 6-((4-((2-이소프로필-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)-N-메틸니코틴아마이드(6-((4-((2-Isopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)-N-methylnicotinamide); (229) 4-((4-((2-이소프로필-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드(4-((4-((2-Isopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)-N-methylbenzamide); (230) 3-((4-((2-이소프로필-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤조산(3-((4-((2-Isopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzoic acid); (231) 4-((4-((2-이소프로필-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤조산(4-((4-((2-Isopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzoic acid); (232) 6-((4-((2-이소프로필-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)니코틴산(6-((4-((2-Isopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)nicotinic acid); (233) 3-((4-((2-(메틸아미노)-4-(나프탈렌-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤젠술폰아마이드(3-((4-((2-(methylamino)-4-(naphthalen-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzenesulfonamide); (234) 3-((4-((2-아미노-4-(나프탈렌-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤젠술폰아마이드(3-((4-((2-amino-4-(naphthalen-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzenesulfonamide); (235) 3-((4-((2-(디메틸아미노)-4-(나프탈렌-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤젠술폰아마이드(3-((4-((2-(dimethylamino)-4-(naphthalen-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzenesulfonamide); (236) 3-((6-((2-아미노-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리미딘-4-일)아미노)벤젠술폰아마이드(3-((6-((2-amino-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyrimidin-4-yl)amino)benzenesulfonamide); (237) 3-((6-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리미딘-4-일)아미노)벤젠술폰아마이드(3-((6-((2-methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyrimidin-4-yl)amino)benzenesulfonamide); (238) 3-((4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리미딘-4-일)아미노)벤젠술폰아마이드(3-((4-((2-methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyrimidin-2-yl)amino)benzenesulfonamide); (239) 3-((4-((2-아미노-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리미딘-4-일)아미노)벤젠술폰아마이드(3-((6-((2-amino-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyrimidin-4-yl)amino)benzenesulfonamide); (240) 3-((6-((2-아미노-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리미딘-4-일)아미노)벤젠술폰아마이드(3-((6-((2-amino-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyrimidin-4-yl)amino)benzenesulfonamide); (241) 6-((4-((2-에틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리미딘-2-일)아미노)피콜린아마이드(6-((4-((2-Ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyrimidin-2-yl)amino)picolinamide); (242) 2-((4-((2-에틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리미딘-2-일)아미노)이소니코틴아마이드(2-((4-((2-Ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyrimidin-2-yl)amino)isonicotinamide); (243) 3-((4-((2-에틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리미딘-2-일)아미노)벤즈아마이드(3-((4-((2-Ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyrimidin-2-yl)amino)benzamide); (244) 6-((4-((2-에틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리미딘-2-일)아미노)니코틴산(6-((4-((2-Ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyrimidin-2-yl)amino)nicotinic acid); (245) 6-((4-((2-에틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리미딘-2-일)아미노)니코틴아마이드(6-((4-((2-Ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyrimidin-2-yl)amino)nicotinamide); (246) 4-((4-((2-에틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리미딘-2-일)아미노)벤조산(4-((4-((2-Ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyrimidin-2-yl)amino)benzoic acid); (247) 3-((4-((2-아미노-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤젠술폰아마이드(3-((4-((2-Amino-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzenesulfonamide); (248) 4-((4-((2-아미노-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤조산(4-((4-((2-Amino-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzoic acid); (249) 3-((4-((2-아미노-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤조산(3-((4-((2-Amino-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzoic acid); (250) 3-((4-((2-에틸-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤젠술폰아마이드(3-((4-((2-Ethyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzenesulfonamide); (251) 6-((4-((2-에틸-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)니코틴아마이드(6-((4-((2-Ethyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)nicotinamide); (252) 6-((4-((2-에틸-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)니코틴산(6-((4-((2-Ethyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)nicotinic acid); (253) 6-((4-((2-에틸-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)-N-메틸니코틴아마이드(6-((4-((2-Ethyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)-N-methylnicotinamide); (254) 6-((4-((2-에틸-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)피콜린산(6-((4-((2-Ethyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)picolinic acid); (255) 6-((4-((2-에틸-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)피콜린아마이드(6-((4-((2-Ethyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)picolinamide); (256) 6-((4-((2-에틸-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)-N-메틸피콜린아마이드(6-((4-((2-Ethyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)-N-methylpicolinamide); (257) 3-((4-((2-에틸-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤조산(3-((4-((2-Ethyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzoic acid); (258) 3-((4-((2-에틸-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤즈아마이드(3-((4-((2-Ethyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzamide); (259) 3-((4-((2-에틸-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드(3-((4-((2-Ethyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)-N-methylbenzamide); (260) 5-((4-((2-에틸-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)니코틴산(5-((4-((2-Ethyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)nicotinic acid); (261) 5-((4-((2-에틸-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)니코틴아마이드(5-((4-((2-Ethyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)nicotinamide); (262) 5-((4-((2-에틸-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)-N-메틸니코틴아마이드(5-((4-((2-Ethyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)-N-methylnicotinamide); (263) 4-((4-((2-에틸-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)피콜린산(4-((4-((2-Ethyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)picolinic acid); (264) 4-((4-((2-에틸-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)피콜린아마이드(4-((4-((2-Ethyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)picolinamide); (265) 4-((4-((2-에틸-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)-N-메틸피콜린아마이드(4-((4-((2-Ethyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)-N-methylpicolinamide); (266) 2-((4-((2-에틸-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)이소니코틴산(2-((4-((2-Ethyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)isonicotinic acid); (267) 2-((4-((2-에틸-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)이소니코틴아마이드(2-((4-((2-Ethyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)isonicotinamide); (268) 2-((4-((2-에틸-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)-N-메틸이소니코틴아마이드(2-((4-((2-Ethyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)-N-methylisonicotinamide); (269) N-(2-(디메틸아미노)에틸)-6-((4-((2-에틸-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)니코틴아마이드(N-(2-(Dimethylamino)ethyl)-6-((4-((2-ethyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)nicotinamide); (270) N-(사이클로프로필메틸)-6-((4-((2-에틸-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)니코틴아마이드(N-(Cyclopropylmethyl)-6-((4-((2-ethyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)nicotinamide); (271) 2-(디메틸아미노)에틸 6-((4-((2-에틸-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)니코티네이트(2-(Dimethylamino)ethyl 6-((4-((2-ethyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)nicotinate); (272) N-(3-((4-((2-에틸-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)페닐)메탄술폰아마이드(N-(3-((4-((2-ethyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)phenyl)methanesulfonamide); (273) 2-(디메틸아미노)에틸 3-(6-((4-((2-에틸-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)니코틴아미도)-5-플루오로벤조에이트(2-(Dimethylamino)ethyl 3-(6-((4-((2-ethyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)nicotinamido)-5-fluorobenzoate); (274) 3-((4-((2-사이클로프로필-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤즈아마이드(3-((4-((2-Cyclopropyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzamide); (275) 6-((4-((2-에틸-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)니코틴아마이드(6-((4-((2-Ethyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)nicotinamide); (276) 2-((4-((2-사이클로프로필-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)이소니코틴아마이드(2-((4-((2-Cyclopropyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)isonicotinamide); (277) 3-((4-((2-사이클로프로필-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤젠술폰아마이드(3-((4-((2-Cyclopropyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzenesulfonamide); (278) 6-((4-((2-사이클로프로필-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)피콜린아마이드(6-((4-((2-Cyclopropyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)picolinamide); (279) 6-((4-((2-사이클로프로필-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)-N-메틸피콜린아마이드(6-((4-((2-Cyclopropyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)-N-methylpicolinamide); (280) 2-((4-((2-사이클로프로필-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)-N-메틸이소니코틴아마이드(2-((4-((2-Cyclopropyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)-N-methylisonicotinamide); (281) 3-((4-((2-사이클로프로필-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드(3-((4-((2-Cyclopropyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)-N-methylbenzamide); (282) 6-((4-((2-사이클로프로필-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)-N-메틸니코틴아마이드(6-((4-((2-Cyclopropyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)-N-methylnicotinamide); (283) 3-((4-((2-(디메틸아미노)-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤젠술폰아마이드(3-((4-((2-(dimethylamino)-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzenesulfonamide); (284) 6-((4-((2-(디메틸아미노)-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)니코틴아마이드(6-((4-((2-(Dimethylamino)-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)nicotinamide); (285) 6-((4-((2-(디메틸아미노)-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)니코틴산(6-((4-((2-(Dimethylamino)-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)nicotinic acid); (286) 6-((4-((2-(디메틸아미노)-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)-N-메틸니코틴아마이드(6-((4-((2-(Dimethylamino)-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)-N-methylnicotinamide); (287) 3-((4-((2-이소프로필-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤젠술폰아마이드(3-((4-((2-Isopropyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzenesulfonamide); (288) 6-((4-((2-이소프로필-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)니코틴아마이드(6-((4-((2-Isopropyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)nicotinamide); (289) 3-((4-((4-(6-메틸피리딘-2-일)-2-(트리플루오로메틸)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤젠술폰아마이드(3-((4-((4-(6-Methylpyridin-2-yl)-2-(trifluoromethyl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzenesulfonamide); (290) 6-((4-((2-이소프로필-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)니코틴아마이드(6-((4-((2-Isopropyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)nicotinamide); (291) 3-((4-((4-(6-메틸피리딘-2-일)-2-(트리플루오로메틸)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤즈아마이드(3-((4-((4-(6-Methylpyridin-2-yl)-2-(trifluoromethyl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzamide); (292) 3-((4-((2-(메틸아미노)-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤젠술폰아마이드(3-((4-((2-(Methylamino)-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzenesulfonamide); (293) 6-((4-((2-사이클로프로필-4-페닐옥사졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)니코틴산(6-((4-((2-Cyclopropyl-4-phenyloxazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)nicotinic acid); (294) 6-((4-((2-사이클로프로필-4-페닐옥사졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)니코틴아마이드(6-((4-((2-Cyclopropyl-4-phenyloxazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)nicotinamide); (295) 4-((4-((2-사이클로프로필-4-페닐옥사졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤조산(4-((4-((2-Cyclopropyl-4-phenyloxazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzoic acid); (296) 3-((4-((2-사이클로프로필-4-페닐옥사졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤즈아마이드(3-((4-((2-Cyclopropyl-4-phenyloxazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzamide); (297) 3-((4-((2-사이클로프로필-4-페닐옥사졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드(3-((4-((2-Cyclopropyl-4-phenyloxazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)-N-methylbenzamide); (298) 3-((4-((2-사이클로프로필-4-페닐옥사졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤젠술폰아마이드(3-((4-((2-Cyclopropyl-4-phenyloxazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzenesulfonamide); (299) 6-((4-((2-사이클로프로필-4-페닐옥사졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)피콜린아마이드(6-((4-((2-Cyclopropyl-4-phenyloxazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)picolinamide); (300) 3-((4-((2-사이클로프로필-4-페닐옥사졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤조산(3-((4-((2-Cyclopropyl-4-phenyloxazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzoic acid); (301) 6-((4-((2-사이클로프로필-4-페닐옥사졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)피콜린산(6-((4-((2-Cyclopropyl-4-phenyloxazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)picolinic acid); (302) 6-((4-((2-사이클로프로필-4-페닐옥사졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)-N-메틸피콜린아마이드(6-((4-((2-Cyclopropyl-4-phenyloxazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)-N-methylpicolinamide); (303) 3-((4-((2-메틸-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤젠술폰아마이드(3-((4-((2-methyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzenesulfonamide); (304) 2-(3-((4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)페닐)아세토니트릴(2-(3-((4-((2-Methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)phenyl)acetonitrile); (305) N-(3-((1H-테트라졸-5-일)메틸)페닐)-4-((2-메틸-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-아민(N-(3-((1H-tetrazol-5-yl)methyl)phenyl)-4-((2-methyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-amine); (306) 3-(3-((4-((2-메틸-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)페닐)프로판니트릴(3-(3-((4-((2-Methyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)phenyl)propanenitrile); (307) N-(3-(2-(2H-테트라졸-5-일)에틸)페닐)-4-((2-메틸-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-아민(N-(3-(2-(2H-tetrazol-5-yl)ethyl)phenyl)-4-((2-methyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-amine); (308) 메틸 2-메틸-2-(3-((4-((2-메틸-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)페닐)프로파노에이트(Methyl 2-methyl-2-(3-((4-((2-methyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)phenyl)propanoate); (309) 2-메틸-2-(3-((4-((2-메틸-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)페닐)프로판산(2-Methyl-2-(3-((4-((2-methyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)phenyl)propanoic acid); (310) 4-((4-((2-(메틱아미노)-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤즈아마이드(4-((4-((2-(Methylamino)-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzamide); (311) N-(3-((4-((2-에틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)페닐)-1,1,1-트리플루오로술폰아마이드(N-(3-((4-((2-ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)phenyl)-1,1,1-trifluoromethanesulfonamide); 및 (312) 4-((2-에틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)-N-(5-(3-(메틸아미노)피롤리딘-1-일)피리딘-2-일)피리딘-2-아민(4-((2-Ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)-N-(5-(3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl)pyridin-2-yl)pyridin-2-amine).
바람직하게는, 상기 화합물은 (250) 3-((4-((2-에틸-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤젠술폰아마이드일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
상기 화합물은 이와 동일한 효능을 갖는 범위 내에서 약학적 또는 식품학적으로 허용가능한 염의 형태로 사용할 수 있다.
본 명세서에서, "약학적 또는 식품학적으로 허용가능한"이란, 상기 조성물에 노출되는 세포나 인간에게 독성이 없어, 인간에게 투여하기에 적합한 안전성 및 효능 프로파일을 갖는 염을 의미한다.
상기 염은 약학적 또는 식품학적으로 허용가능한 염기성 염 또는 산성염 중 어느 하나의 형태로 사용할 수 있다. 염기성염은 유기 염기염, 무기 염기염 중 어느 하나의 형태로 사용할 수 있으며, 나트륨염, 칼륨염, 칼슘염, 리튬염, 마그네슘염, 세슘염, 아미늄염, 암모늄염, 트리에칠아미늄염 및 피리디늄염으로 이루어진 군에서 선택될 수 있다.
산성염은 유리산(free acid)에 의해 형성된 산부가염이 유용하다. 유리산으로는 무기산과 유기산을 사용할 수 있으며, 무기산으로는 염산, 브롬산, 황산, 아황산, 인산, 이중 인산, 질산 등을 사용할 수 있고, 유기산으로는 구연산, 초산, 말레산, 말산, 퓨마르산, 글루코산, 메탄설폰산, 벤젠설폰산, 캠퍼설폰산, 옥살산, 말론산, 글루타릭산, 아세트산, 글리콘산, 석신산, 타타르산, 4-톨루엔설폰산, 갈락투론산, 엠본산, 글루탐산, 시트르산, 아스파르탄산, 스테아르산 등을 사용할 수 있으나, 이에 제한되지 않고 당업계에서 통상적으로 사용되는 다양한 무기산 및 유기산을 이용하여 형성되는 염이 모두 포함될 수 있다.
또한, 상기 화합물은 상기의 염 뿐만 아니라, 통상의 방법에 의해 제조될 수 있는 모든 염, 수화물, 용매화물, 유도체 등을 모두 포함할 수 있다. 부가염은 통상의 방법으로 제조할 수 있고, 수혼화성 유기용매, 예를 들면 아세톤, 메탄올, 에탄올, 또는 아세토니트릴 등에 녹여 과량의 유기염기를 가하거나 무기염기의 염기 수용액을 가한 후 침전시키거나 결정화시켜서 제조할 수 있다. 또는 이 혼합물에서 용매나 과량의 염기를 증발시킨 후 건조시켜서 부가염을 얻거나 또는 석출된 염을 흡인 여과시켜 제조할 수 있다.
상기 조성물은 항섬유화 및 항염증 활성을 가질 수 있다.
상기 조성물은 α-SMA, 비멘틴(vimentin) 및 콜라겐 1(collagen 1)으로 이루어진 군에서 선택되는 섬유화 인자; 또는 TNF-α 및 IL-6로 이루어진 군에서 선택되는 염증성 사이토카인;의 발현을 감소시킬 수 있다.
이에 상기 조성물은 장섬유화증 개선을 통해 장섬유화증 또는 이를 동반한 협착 (stenosis), 또는 이와 관련된 질환의 치료 또는 예방에 활용될 수 있다.
본 발명에 있어서, 상기 장섬유화증은 크론병 및 궤양성 대장염을 포함하는 염증성 장질환(inflammatory bowel diseases, IBDs), 방사선 조사에 의한 조직 손상, 상기 병증의 만성화, 및 상기 병증 치료를 위한 약물치료 또는 증상 부위 부분절제술과 같은 외과적 치료에 의한 후유증으로 이루어진 군에서 선택되는 어느 하나에 의해 발생될 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
본 명세서에서, "약학 조성물"이란, 특정한 목적을 위해 투여되는 조성물로, 본 발명의 목적상 장섬유화증 또는 이의 적어도 하나 이상의 증상을 예방하거나 또는 치료하기 위해 투여되는 것을 의미한다.
본 발명에 따른 약학 조성물은 약학적 분야의 통상적인 방법에 따라 제조될 수 있다. 상기 약학 조성물은 제형에 따라 약학적으로 허용가능한 적절한 담체와 배합될 수 있고, 필요에 따라, 부형제, 희석제, 분산제, 유화제, 완충제, 안정제, 결합제, 붕해제, 용제 등을 더 포함하여 제조될 수 있다. 상기 적절한 담체 등은 본 발명에 따른 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 이의 용매화물 또는 이의 입체이성질체의 활성 및 특성을 저해하지 않는 것으로, 투여 형태 및 제형에 따라 달리 선택될 수 있다.
본 발명에 따른 약학 조성물은 어떠한 제형으로도 적용될 수 있고, 보다 상세하게는 통상의 방법에 따라 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 비경구형 제형으로 제형화하여 사용될 수 있다.
상기 경구형 제형 중 고형 제형은 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등의 형태로, 적어도 하나 이상의 부형제, 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트, 수크로스, 락토오스, 솔비톨, 만니톨, 셀룰로오스, 젤라틴 등을 섞어 조제할 수 있고, 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 포함될 수 있다. 또한, 캡술제형의 경우 상기 언급한 물질 외에도 지방유와 같은 액체 담체를 더 포함할 수 있다.
상기 경구형 제형 중 액상 제형은 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다.
상기 비경구 제형은 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제, 좌제가 포함될 수 있다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜, 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다. 이에 제한되지 않고, 당해 기술 분야에 알려진 적합한 제제를 모두 사용 가능하다.
본 발명에 따른 약학 조성물에 있어서, 상기 약학 조성물은 약학적으로 유효한 양으로 투여될 수 있다.
본 명세서에서, "약학적으로 유효한 양"이란, 의학적 치료에 적용 가능한 합리적인 수혜/위험 비율로 질환을 치료하기에 충분하며 부작용을 일으키지 않을 정도의 양을 의미한다.
상기 약학 조성물의 유효 용량 수준은 사용 목적, 환자의 연령, 성별, 체중 및 건강 상태, 질환의 종류, 중증도, 약물의 활성, 약물에 대한 민감도, 투여 방법, 투여 시간, 투여 경로 및 배출 비율, 치료 기간, 배합 또는 동시 사용되는 약물을 포함한 요소 및 기타 의학 분야에 잘 알려진 요소에 따라 달리 결정될 수 있다. 예를 들어, 일정하지는 않지만, 일반적으로 0.001 내지 1000mg/kg으로, 바람직하게는 0.01 내지 100mg/kg을 일일 1회 내지 수회 투여될 수 있다. 상기 투여량은 어떠한 면으로든 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.
본 발명에 따른 약학 조성물은 장섬유화증이 발생할 수 있는 임의의 동물에 투여할 수 있고, 상기 동물은 예를 들어, 인간 및 영장류뿐만 아니라 소, 돼지, 말, 개 등의 가축 등을 포함할 수 있다.
본 발명에 따른 약학 조성물은 제제 형태에 따른 적당한 투여 경로로 투여될 수 있고, 목적 조직에 도달할 수 있는 한 경구 또는 비경구의 다양한 경로를 통하여 투여될 수 있다. 투여 방법은 특히 한정할 필요 없이, 예를 들면, 경구, 직장 또는 정맥, 근육, 피부 도포, 호흡기내 흡입, 자궁내 경막 또는 뇌혈관내(intracere-broventricular) 주사 등의 통상적인 방법으로 투여될 수 있다.
본 발명에 따른 약학 조성물은 장섬유화증의 예방 또는 치료를 위하여 단독으로 사용될 수 있고, 수술 또는 다른 약물치료 등과 병용하여 사용될 수 있다.
또한, 본 발명은 하기 화학식 1로 표시되는 티아졸 유도체 화합물, 이의 식품학적으로 허용가능한 염, 이의 용매화물 또는 이의 입체이성질체에서 선택된 화합물을 유효성분으로 포함하는, 장섬유화증(intestinal fibrosis) 개선 또는 예방용 건강기능식품 조성물을 제공한다:
[화학식 1]
Figure PCTKR2024096174-appb-img-000055
상기 화학식 1에서, A1은 O 또는 S이고, A2는 CH 또는 N이고, R1 및 R2는 각각 같거나 다를 수 있으며, (C1-C4)알킬, (C1-C4)알킬렌, (C1-C4)알콕시, 트리플루오로메틸(CF3), 할로, NR11R12, 비치환 또는 치환된 (C3-C8)사이클로알킬, 비치환 또는 치환된 (C5-C10)아릴 및 N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 비치환 또는 치환된 5 내지 10 원자의 헤테로아릴 중 하나이며, 상기 R11 및 R12는 각각 같거나 다를 수 있으며, 수소, (C1-C5)알킬 및 (C3-C8)사이클로알킬 중 어느 하나이고, 상기 치환된 (C3-C8)사이클로알킬, 치환된 (C5-C10)아릴 또는 치환된 5 내지 10 원자의 헤테로아릴은 (C1-C5)알킬이 치환되고, n은 0 내지 3 중 하나이고, Ar은 비치환 또는 치환된 (C5-C10)아릴 또는 N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 비치환 또는 치환된 5 내지 10 원자의 헤테로아릴이며, 상기 치환된 (C5-C10)아릴 또는 치환된 5 내지 10 원자의 헤테로아릴은 R3가 치환되고, 상기 R3는 -R3-1 또는 -(C1-C5)알킬-R3-1이고, 상기 R3-1은 수소, 할로겐, 하이드록시, 시아노, (C1-C5)알킬, (C1-C5)알콕시, -CONR31-1R31-2, -COOR32, -NHSO2R33, -SO2R34, -SO2NR35-1R35-2, -COR36, -NH-(C1-C3)알킬-R37,
Figure PCTKR2024096174-appb-img-000056
,
Figure PCTKR2024096174-appb-img-000057
,
Figure PCTKR2024096174-appb-img-000058
,
Figure PCTKR2024096174-appb-img-000059
및
Figure PCTKR2024096174-appb-img-000060
중 어느 하나이고, 상기 R31-1, R31-2, R32, R33, R34, R35-1 및 R35-2은 각각 같거나 다를 수 있으며, 수소, 하이드록시, 트리플루오로메틸, (C1-C5)알킬, (C3-C8)사이클로알킬, -SO2-(C1-C3)알킬, -(C1-C3)알킬-R301 및
Figure PCTKR2024096174-appb-img-000061
이고, 상기 R301은 (C1-C4)알킬아미노, 디[(C1-C4)알킬]아미노, (C3-C8)사이클로알킬,
Figure PCTKR2024096174-appb-img-000062
및
Figure PCTKR2024096174-appb-img-000063
중 어느 하나이고, 상기 R3001은 수소 또는 (C1-C5)알킬이고, 상기 R302는 할로겐이고, 상기 R303 및 R304는 각각 같거나 다를 수 있으며, 수소 또는 (C1-C3)알킬이고, 상기 R36 및 R37은 각각 같거나 다를 수 있으며,
Figure PCTKR2024096174-appb-img-000064
또는
Figure PCTKR2024096174-appb-img-000065
이고, 상기 R305는 수소 또는 (C1-C5)알킬이고, 상기 R306은 수소, 아미노, (C1-C4)알킬아미노 및 디[(C1-C4)알킬]아미노 중 어느 하나이고, 상기 R38 및 R39는 각각 같거나 다를 수 있으며, 수소, (C1-C3)알킬 및 -(C1-C3)알킬-(C1-C3)알콕시 중 어느 하나일 수 있다.
이에 상응하는 특징들은 상술한 내용에서 대신할 수 있다.
본 명세서에서, "건강기능식품"이란, 건강기능식품에 관한 법률 제6727호에 따른 인체에 유용한 기능성을 가진 원료나 성분을 사용하여 제조 및 가공한 식품을 포함하며, 영양 공급 외에도 본 발명의 목적상 장섬유화증의 예방, 생체 방어, 면역, 회복 등의 생체 조절 기능이 효율적으로 나타나도록 가공된 의학, 의료 효과가 높은 식품을 의미한다.
본 발명에 따른 건강기능식품 조성물에 있어서, 상기 건강기능식품은 장섬유화증의 예방 또는 개선 목적으로, 분말, 과립, 정제, 캡슐, 시럽 또는 음료 등으로 제조될 수 있다. 상기 건강기능식품이 취할 수 있는 형태에는 제한이 없으며, 상기 약학 조성물과 동일한 방식으로 제제화되어 기능성 식품으로 이용하거나, 각종 식품에 첨가될 수 있다.
본 발명에 따른 건강기능식품 조성물에 있어서, 상기 건강기능식품은 통상적인 의미의 식품을 모두 포함할 수 있다. 예를 들어, 음료 및 각종 드링크, 과실 및 그의 가공식품(과일통조림, 잼 등), 어류, 육류 및 그 가공식품(햄, 베이컨 등), 빵류 및 면류, 쿠키 및 스낵류, 유제품(버터, 치즈 등) 등이 가능하며, 통상적인 의미에서의 기능성 식품을 모두 포함할 수 있다. 또한, 동물을 위한 사료로 이용되는 식품도 포함할 수 있다.
본 발명에 따른 건강기능식품 조성물은 당업계에서 통상적으로 사용되는 식품학적으로 허용 가능한 식품 첨가제(식품 첨가물) 및 적절한 기타 보조 성분을 더 포함하여 제조될 수 있다. 식품 첨가물로서의 적합 여부는 다른 규정이 없는 한, 식품의약품안전처에 승인된 식품첨가물공전의 총칙 및 일반시험법 등에 따라 해당 품목에 관한 규격 및 기준에 의하여 판정할 수 있다. 상기 '식품첨가물공전'에 수재된 품목으로는 예를 들어, 케톤류, 글리신, 구연산칼슘, 니코틴산, 계피산 등의 화학적 합성물; 감색소, 감초추출물, 결정셀룰로오스, 고량색소, 구아검 등의 천연첨가물; L-글루타민산나트륨 제제, 면류첨가알칼리제, 보존료 제제, 타르색소제제 등의 혼합 제제류 등을 들 수 있다.
상기 기타 보조 성분은 예를 들어, 향미제, 천연 탄수화물, 감미제, 비타민, 전해질, 착색제, 펙트산, 알긴산, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알콜, 탄산화제 등을 추가로 함유할 수 있다. 특히, 상기 천연 탄수화물로는 포도당, 과당과 같은 모노사카라이드, 말토스, 수크로오스와 같은 디사카라이드, 및 덱스트린, 사이클로덱스트린과 같은 폴리사카라이드, 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜을 사용할 수 있으며, 감미제로서는 타우마틴, 스테비아 추출물과 같은 천연 감미제나 사카린, 아스파르탐과 같은 합성 감미제 등을 사용할 수 있다.
본 발명에 따른 건강기능식품에 함유된 상기 화합물의 유효 용량은 장섬유화증의 예방 또는 개선 등 그 사용 목적에 따라 적절하게 조절될 수 있다.
상기 건강기능식품 조성물은 식품을 원료로 하여 일반 약품의 장기 복용 시 발생할 수 있는 부작용 등이 없는 장점이 있고, 휴대성이 뛰어나, 장섬유화증의 예방 또는 개선을 위한 보조제로 섭취될 수 있다.
이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 실시예를 들어 상세하게 설명하기로 한다. 다만 하기의 실시예는 본 발명의 내용을 예시하는 것일 뿐 본 발명의 범위가 하기 실시예에 한정되는 것은 아니다. 본 발명의 실시예는 당업계에서 평균적인 지식을 가진 자에게 본 발명을 보다 완전하게 설명하기 위해 제공되는 것이다.
[화합물의 NMR 및 MS 데이터]
(1) 3-((4-((2-아미노-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤젠술폰아마이드 (3-((4-((2-Amino-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzenesulfonamide; 이하, A-1이라 명명함)
1H-NMR (400 MHz, MeOD-d4): δ 8.20-8.21 (1H, m), 8.07 (1H, d, J = 5.6 Hz), 7.70-7.72 (2H, m), 7.60-7.64 (1H, m), 7.36-7.44 (2H, m), 7.31 (2H, t, J = 7.8 Hz), 7.23-7.24 (1H, m), 6.60 (1H, dd, J = 6.0, 2.4 Hz), 6.49 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.54 (1H, d, J = 2.0 Hz). * Five proton from NH and two NH2 were not observed. MS Calcd.: 439.51; MS Found: 440.1 (M+H+).
(2) 3-((4-((2-아미노-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤즈아마이드 (3-((4-((2-Amino-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzamide; 이하, A-2라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.26 (1H, s), 8.11 (1H, d, J = 6.0 Hz), 8.03 (1H, s), 7.85-7.83 (2H, m), 7.72 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.37-7.35 (3H, m), 7.33-7.22 (3H, m), 7.17 (2H, s), 6.63 (1H, dd, J = 6.0, 2.4 Hz), 6.52 (1H, d, J = 2.4 Hz). MS Calcd.: 403.46; MS Found: 404.1 (M+H+).
(3) 메틸 3-((4-((2-아미노-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤조에이트 (Methyl 3-((4-((2-amino-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzoate; 이하, A-3이라함)
1H-NMR (400 MHz, MeOD-d4): δ 8.16 (1H, t, J = 1.8 Hz), 8.04 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.72-7.69 (3H, m), 7.58 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.35-7.29 (3H, m), 7.25-7.23 (1H, m), 6.58 (1H, dd, J = 6.2, 2.2 Hz), 6.48 (1H, d, J = 2.4 Hz), 3.88 (3H, s). * Three protons from NH and NH2 were not observed. MS Calcd.: 418.47; MS Found: 419.1 (M+H+).
(4) 4-((4-((2-아미노-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤젠술폰아마이드 (4-((4-((2-Amino-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzenesulfonamide; 이하, A-4라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.53 (1H, s), 8.14 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.77 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.70-7.64 (4H, m), 7.32 (2H, t, J = 7.6 Hz), 7.25-7.19 (1H, m), 7.16 (2H, s), 7.11 (2H, s), 6.70 (1H, dd, J = 5.8, 2.2 Hz), 6.56 (1H, d, J = 2.4 Hz). MS Calcd.: 439.51; MS Found: 440.1 (M+H+).
(5) 4-((4-((2-아미노-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤즈아마이드 (4-((4-((2-Amino-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzamide; 이하, A-5라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.41 (1H, s), 8.15 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.77-7.67 (7H, m), 7.34 (2H, t, J = 7.6 Hz), 7.23 (1H, t, J = 7.2 Hz), 7.17 (2H, s), 7.10 (1H, s), 6.68 (1H, dd, J = 2.4 Hz, 5.6 Hz), 6.55 (1H, d, J = 2.0 Hz). MS Calcd.: 403.46; MS Found: 404.1 (M+H+).
(6) 4-페닐-5-((2-(피리딘-3-일아미노)피리딘-4-일)옥시)티아졸-2-아민 (4-Phenyl-5-((2-(pyridin-3-ylamino)pyridin-4-yl)oxy)thiazol-2-amine; 이하, A-6이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.30 (1H, s), 8.69 (1H, d, J = 2.8 Hz), 8.23 (1H, d, J = 9.2 Hz ), 8.10 (1H, d, J = 2.0 Hz) 8.06 (1H, d, J = 3.6 Hz) 7.70 (2H, d, J = 7.6 Hz), 7.34 (2H, t, J = 8.0 Hz), 7.24-7.21 (2H, m), 7.15 (2H, s) 6.66 (1H, dd, J = 6.0, 2.4 Hz), 6.51 (1H, d, J = 2.4 Hz). MS Calcd.: 361.42 Found: 362.1 (M+H+).
(7) 5-((2-((6-플루오로피리딘-3-일)아미노)피리딘-4-일)옥시)-4-페닐티아졸-2-아민 (5-((2-((6-Fluoropyridin-3-yl)amino)pyridin-4-yl)oxy)-4-phenylthiazol-2-amine; 이하, A-7이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.37 (1H, s), 8.41 (1H, s), 8.26 (1H, t, J = 8.8 Hz), 8.11 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.71 (2H, d, J = 7.6 Hz), 7.36 (2H, t, J = 7.6 Hz), 7.26 (1H, m), 7.22 (2H, s), 7.07 (1H, dd, J = 4.4 Hz), 6.68 (1H, dd, J = 2.0 Hz), 6.28 (1H, d, J = 2.0 Hz). MS Calcd.: 379.41 Found: 380.1 (M+H+).
(8) 4-페닐-5-((2-(피리딘-4-일아미노)피리딘-4-일)옥시)티아졸-2-아민 (4-Phenyl-5-((2-(pyridin-4-ylamino)pyridin-4-yl)oxy)thiazol-2-amine; 이하, A-8이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.57 (1H, s), 8.26 (2H, d, J = 6.4 Hz), 8.18 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.69 (2H, d, J = 7.2 Hz), 7.59 (2H, d, J = 6.4 Hz), 7.34 (2H, t, J = 8.0 Hz), 7.23-7.19 (1H, t, J = 7.2 Hz), 7.17 (s, 2H), 6.75 (1H, dd, J = 6.0, 3.6 Hz), 6.58 (1H, d, J = 3.6 Hz). MS Calcd.: 361.42 Found: 362.1 (M+H+).
(9) 6-((4-((2-아미노-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)니코틴아마이드 (6-((4-((2-Amino-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)nicotinamide; 이하, A-9라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 10.1 (1H, s), 8.66 (1H, d, J = 2.4 Hz), 8.17 (1H, d, J = 6.0 Hz), 8.07 (1H, dd, J = 8.8, 2.4 Hz), 7.88 (1H, brs), 7.75 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.69 (2H, d, J = 7.2 Hz), 7.59 (1H, s), 7.33-7.29 (3H, m), 7.22 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.13 (2H, s), 6.71 (1H, dd, J = 6.0, 2.4 Hz). MS Calcd.: 404.45 Found: 405.1 (M+H+).
(10) 3-((4-((2-아미노-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)-N,N-디메틸벤즈아마이드 (3-((4-((2-amino-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)-N,N-dimethylbenzamide; 이하, A-10이라함)
1H-NMR (400 MHz, MeOH-D4):δ 8.04 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.70 (3H, d, J = 7.6 Hz), 7.63 (1H, s), 7.50 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.32 (4H, t, J = 8.4 Hz), 7.24 (1H, d, J = 7.2 Hz), 6.95 (1H, d, J = 7.6 Hz), 6.57 (1H, dd, J = 10.0, 2.4 Hz), 6.47 (1H, d, J = 2.0 Hz), 3.08 (3H, s), 3.00 (3H, s). * one protons from NH was not observed. MS Calcd.: 431.51 Found: 432.2 (M+H+).
(11) 5-((4-((2-아미노-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)피콜린아마이드 (5-((4-((2-Amino-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)picolinamide; 이하, A-11이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.66 (1H, s), 8.71 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.36 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.17 (1H, d, J = 5.6 Hz), 7.91 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.85 (1H, s), 7.69 (2H, d, J = 7.6 Hz), 7.37 (1H, s), 7.34 (2H, t, J = 7.2 Hz), 7.23 (1H, d, J = 7.2 Hz), 7.17 (2H, s), 7.74 (1H, d, J = 8.0 Hz), 6.57 (1H, s). MS Calcd.: 404.45 Found: 405.1 (M+H+).
(12) 3-((4-((2-아미노-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)-N-메틸벤젠술폰아마이드 (3-((4-((2-Amino-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)-N-methylbenzenesulfonamide; 이하, A-12라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.48 (1H, s), 8.14 (1H, s), 8.12 (1H, d, J = 5.6 Hz), 7.85 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.69 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.44 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.36-7.30 (3H, m), 7.23 (2H, d, J = 7.2 Hz), 7.16 (2H, s), 6.68(1H, dd, J = 5.6, 2.0 Hz), 6.51 (1H, d, J = 2.0 Hz), 2.39 (3H, d, J = 5.2 Hz). MS Calcd.: 453.54 Found: 454.1 (M+H+).
(13) 3-((4-((2-아미노-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)-N,N-디메틸벤젠술폰아마이드 (3-((4-((2-Amino-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)-N,N-dimethylbenzenesulfonamide; 이하, A-13이라함)
1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.52 (1H, s), 8.12-8.10 (2H, m), 7.93 (1H, d, J = 10.0 Hz), 7.69 (2H, d, J = 7.2 Hz), 7.48 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.34 (2H, t, J = 7.2 Hz), 7.23 (2H, t, J = 7.6 Hz), 7.16 (2H, s), 6.68 (1H, dd, J = 5.6, 2.0 Hz), 6.50 (1H, d, J = 2.4 Hz), 2,58 (6H, s). MS Calcd.: 467.56 Found: 468.1 (M+H+).
(14) N-(3-((4-((2-아미노-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)페닐)메탄술폰아마이드 (N-(3-((4-((2-Amino-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)phenyl)methanesulfonamide; 이하, A-14라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.63 (1H, s), 9.18 (1H, s), 8.06 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.69 (2H, d, J = 7.2 Hz), 7.46-7.44 (2H, m), 7.34 (2H, t, J = 7.2 Hz), 7.23 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.15-7.11 (3H, m), 6.70 (1H, d, J = 9.2 Hz), 6.61 (1H, dd, J = 6.0, 2.4 Hz), 6.50 (1H, d, J = 1.6 Hz), 2.94 (3H, s). MS Calcd.: 453.54 Found: 454.1 (M+H+).
(15) 5-((2-((3-(메틸술포닐)페닐)아미노)피리딘-4-일)옥시)-4-페닐티아졸-2-아민 (5-((2-((3-(Methylsulfonyl)phenyl)amino)pyridin-4-yl)oxy)-4-phenylthiazol-2-amine; 이하, A-15라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.55 (1H, s), 8.27 (1H, s), 8.14 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.91 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.69 (2H, d, J = 7.2 Hz), 7.50 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.38-7.30 (3H, m), 7.23 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.16 (2H, s), 6.69 (1H, dd, J = 6.0, 2.4 Hz), 6.52 (1H, d, J = 2.0 Hz), 3.14 (3H, s). MS Calcd.: 438.52 Found: 439.1 (M+H+).
(16) N-(3-((4-((2-아미노-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)페닐)사이클로프로판술폰아마이드 (N-(3-((4-((2-Amino-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)phenyl)cyclopropanesulfonamide; 이하, A-16이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.60 (1H, s), 9.17 (1H, s ), 8.06 (1H, d, J = 5.6 Hz), 7.69 (2H, d, J = 7.2 Hz), 7.52 (1H, s), 7.44 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.34 (2H, t, J = 7.2 Hz), 7.23 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.14-7.10 (3H, m), 6.72 (1H, d, J = 9.2 Hz), 6.60 (1H, dd, J = 5.6, 2.0 Hz), 6.50 (1H, d, J = 1.6 Hz), 2.57 (1H, q, J = 4.8 Hz), 0.93-0.83 (4H, m). MS Calcd.: 479.57 Found: 480.1 (M+H+).
(17) 4-페닐-5-((2-((3-((트리플루오로메틸)술포닐)페닐)아미노)피리딘-4-일)옥시)티아졸-2-아민 (4-Phenyl-5-((2-((3-((trifluoromethyl)sulfonyl)phenyl)amino)pyridin-4-yl)oxy)thiazol-2-amine; 이하, A-17이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.79 (1H, s), 8.64 (1H, s), 8.18 (1H, d, J = 6.0 Hz), 8.07 (1H, d, J = 7.2 Hz), 7.69-7.65 (3H, m), 7.55 (1H, d, J = 7.2 Hz), 7.34 (2H, t, J = 7.6 Hz), 7.23 (1H, d, J = 7.2 Hz), 7.18 (2H, s), 6.74 (1H, dd, J = 6.0, 4.0 Hz), 6.53 (1H, d, J = 5.6 Hz). MS Calcd.: 492.49 Found: 493.0 (M+H+).
(18) 3-((4-((2-아미노-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤젠술폰산 (3-((4-((2-Amino-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzenesulfonic acid; 이하, A-18이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.56 (1H, brs), 8.03 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.68 (3H, d, J = 6.8 Hz), 7.54 (1H, brs), 7.36 (2H, t, J = 7.6 Hz), 7.25-7.23 (4H, m), 6.70 (1H, d, J = 4.8 Hz), 6.56 (1H, s). * Two protons from OH and NH were no observed. MS Calcd.: 440.50 Found: 441.1 (M+H+).
(19) 5-((2-((3-((메틸술포닐)메틸)페닐)아미노)피리딘-4-일)옥시)-4-페닐티아졸-2-아민 (5-((2-((3-((Methylsulfonyl)methyl)phenyl)amino)pyridin-4-yl)oxy)-4-phenylthiazol-2-amine; 이하, A-19라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.21 (1H, s), 8.07 (1H, d, J = 5.2 Hz), 7.69 (3H, d, J = 7.6 Hz), 7.57 (1H, s), 7.34 (2H, t, J = 7.2 Hz), 7.21-7.25 (2H, m), 7.14 (2H, s), 6.90 (1H, d, J = 8.0 Hz), 6.61 (1H, dd, J = 6.0, 3.6 Hz), 4.38 (2H, s), 2.88 (3H, s). MS Calcd.: 452.5 Found: 453.1 (M+H+).
(20) 3-((4-((2-아미노-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)-N-사이클로프로필벤젠술폰아마이드 (3-((4-((2-Amino-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)-N-cyclopropylbenzenesulfonamide; 이하, A-20이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.48 (1H, s), 8.19 (1H, s), 8.12 (1H, d, J = 5.6 Hz), 7.84 (2H, m), 7.69 (2H, d, J = 7.6 Hz), 7.42 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.34 (2H, t, J = 7.6 Hz), 7.27-7.21 (2H, m), 7.16 (2H, s), 6.67 (1H, d, J = 3.6 Hz), 6.51 (1H, s), 2.06 (1H, m), 0.45-0,44 (2H, m), 0.37 (2H, m). MS Calcd.: 479.11 Found: 480.1 (M+H+).
(21) 5-((2-((3-플루오로벤질)아미노)피리딘-4-일)옥시)-4-페닐티아졸-2-아민 (5-((2-((3-Fluorobenzyl)amino)pyridin-4-yl)oxy)-4-phenylthiazol-2-amine; 이하, A-21이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 7.84 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.62 (2H, d, J = 7.2 Hz), 7.30-7.22 (4H, m), 7.07 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.00 (1H, d, J = 9.6 Hz), 6.92 (1H, t, J = 7.6 Hz), 6.39 (1H, dd, J = 6.0, 2.0 Hz), 6.12 (1H, d, J = 2.0 Hz), 4.15 (2H, s). * Three protons from NH and NH2 were not observed. MS Calcd.:392.45 Found: 393.1 (M+H+).
(22) 2-((4-((2-아미노-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)이소니코틴아마이드 (2-((4-((2-Amino-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)isonicotinamide; 이하, A-22라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.92 (1H, s), 8.24 (1H, d, J = 5.2 Hz), 8.15 (1H, d, J = 5.6 Hz), 8.06 (2H, d, J = 6.4Hz), 7.69 (2H, d, J = 7.2Hz), 7.60 (1H, s), 7.55 (1H, s), 7.33 (2H, t, J = 7.6Hz), 7.22 (2H, t, J = 8.0 Hz), 7.12 (2H, s), 6.69 (1H, dd, J = 8.4, 2.4 Hz). MS Calcd.: 404.45 Found: 405.1 (M+H+).
(23) 3-((4-((2-아미노-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드 (3-((4-((2-Amino-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)-N-methylbenzamide; 이하, A-23이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.25 (1H, s), 8.31-8.28 (1H, m), 8.09 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.98 (1H, s), 7.81 (1H, s), 7.69 (2H, d, J = 7.2 Hz), 7.32 (2H, t, J = 7.6 Hz), 7.27 (2H, d, J = 5.2 Hz), 7.22 (1H, t, J = 7.4 Hz), 7.15 (2H, s), 6.61 (1H, dd, J = 6.0, 2.4 Hz), 6.50 (1H, d, J = 2.0 Hz), 2.73 (3H, d, J = 4.4 Hz). MS Calcd.: 417.48; MS Found: 418.1 (M+H+).
(24) 5-((2-((2-메톡시피리딘-4-일)아미노)피리딘-4-일)옥시)-4-페닐티아졸-2-아민 (5-((2-((2-Methoxypyridin-4-yl)amino)pyridin-4-yl)oxy)-4-phenylthiazol-2-amine; 이하, A-24라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.53 (1H, s), 8.17 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.86 (1H, d, J = 5.6 Hz), 7.68 (2H, d, J = 7.6 Hz), 7.32 (3H, t, J = 7.6 Hz), 7.22 (1H, t, J = 7.4 Hz), 7.17 (2H, s), 6.98 (1H, dd, J = 5.2, 2.0 Hz), 6.74 (1H, dd, J = 6.0, 2.0 Hz), 6.56 (1H, d, J = 2.4 Hz). 3.76 (3H, s). MS Calcd.: 391.45; MS Found: 392.1 (M+H+).
(25) 5-((2-(벤질아미노)피리딘-4-일)옥시)-4-페닐티아졸-2-아민 (5-((2-(Benzylamino)pyridin-4-yl)oxy)-4-phenylthiazol-2-amine; 이하, A-25라함)
1H-NMR (400 MHz, MeOD): δ 7.83 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.64 (2H, d, J = 7.2 Hz), 7.34 (1H, d, J = 4.4 Hz), 7.28-7.23 (5H, m), 7.21-7.20 (2H, m), 6.36 (1H, d, J = 6.4 Hz), 6.14 (1H, d, J = 2.0 Hz), 4.39 (2H, d, J = 8.0 Hz). * Three protons from NH and NHBoc were not observed MS Calcd.: 374.46 Found: 375.1 (M+H+).
(26) 4-페닐-5-((2-((피리딘-4-일메틸)아미노)피리딘-4-일)옥시)티아졸-2-아민 (4-Phenyl-5-((2-((pyridin-4-ylmethyl)amino)pyridin-4-yl)oxy)thiazol-2-amine; 이하, A-26이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 8.43 (2H, d, J = 5.6 Hz), 7.85 (1H, d, J = 5.6 Hz), 7.67 (2H, d, J = 7.2 Hz), 7.33-7.29 (3H, m), 7.23-7.21 (3H, m), 7.09 (2H, s), 6.34 (1H, dd, J = 5.6, 2.0 Hz), 6.22 (1H, d, J = 2.0 Hz), 4.44 (2H, d, J = 6.0 Hz). MS Calcd.: 375.45 Found: 376.1 (M+H+).
(27) 5-((2-((2-클로로피리딘-4-일)아미노)피리딘-4-일)옥시)-4-페닐티아졸-2-아민 (5-((2-((2-Chloropyridin-4-yl)amino)pyridin-4-yl)oxy)-4-phenylthiazol-2-amine; 이하, A-27이라함)
1H-NMR (400 MHz, MeOH-d4):δ 8.20 (1H, d, J = 5.6 Hz), 8.00 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.94 (1H, d, J = 1.6 Hz), 7.70 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.43 (1H, dd, J = 6.0, 2.0 Hz), 7.30 (2H, t, J = 7.6 Hz), 7.22 (1H, t, J = 7.6 Hz), 6.74 (1H, dd, J = 6.2, 2.2 Hz), 6.56 (1H, d, J = 2.0 Hz). * Three protons from NH and NH2 were not observed. MS Calcd.: 395.87; MS Found: 396.1 (M+H+).
(28) 4-페닐-5-((2-((피리딘-3-일메틸)아미노)피리딘-4-일)옥시)티아졸-2-아민 (4-Phenyl-5-((2-((pyridin-3-ylmethyl)amino)pyridin-4-yl)oxy)thiazol-2-amine; 이하, A-28이라함)
1H-NMR (400 MHz, MeOH-d4):δ 8.46 (1H, s), 8.38 (1H, d, J = 4.4 Hz), 7.85 (1H, d, J = 5.6 Hz), 7.75 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.65 (2H, d, J = 7.6 Hz), 7.35 (1H, dd, J = 8.0, 5.2 Hz), 7.31 (2H, t, J = 8.8 Hz), 7.24 (1H, t, J = 10.0 Hz), 6.38 (1H, dd, J = 6.0, 2.4 Hz), 6.17 (1H, d, J = 2.4 Hz), 4.50 (2H, s). * Three protons from NH and NH2 were not observed. MS Calcd.: 375.45; MS Found: 376.1 (M+H+).
(29) (3-((4-((2-아미노-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)페닐)메탄술폰아마이드 ((3-((4-((2-Amino-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)phenyl)methanesulfonamide; 이하, A-29라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.21 (1H, brs), 8.06 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.69 (3H, d, J = 7.6 Hz), 7.51 (1H, s), 7.34 (2H, t, J = 7.2 Hz), 7.23-7.19 (2H, m), 7.14 (2H, brs), 6.87 (1H, d, J = 7.6 Hz), 6.80 (2H, s), 6.60 (1H, d, J = 6.0 Hz), 6.52 (1H, d, J = 2.0 Hz), 4.16 (2H, s). MS Calcd.: 453.54 Found: 454.1 (M+H+).
(30) 5-((2-((2-플루오로피리딘-4-일)아미노)피리딘-4-일)옥시)-4-페닐티아졸-2-아민 (5-((2-((2-Fluoropyridin-4-yl)amino)pyridin-4-yl)oxy)-4-phenylthiazol-2-amine; 이하, A-30이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.91 (1H, s), 8.23 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.91 (1H, d, J = 5.6 Hz), 7.68 (2H, d, J = 7.6 Hz), 7.61 (1H, s), 7.33 (2H, t, J = 7.2 Hz), 7.23 (2H, d, J = 7.2 Hz), 7.17 (2H, s), 6.80 (1H, d, J = 6.0 Hz), 6.60 (1H, d, J = 2.4 Hz). MS Calcd.: 379.41 Found: 380.1 (M+H+).
(31) 5-((2-((6-메톡시피리딘-3-일)아미노)피리딘-4-일)옥시)-4-페닐티아졸-2-아민 (5-((2-((6-Methoxypyridin-3-yl)amino)pyridin-4-yl)oxy)-4-phenylthiazol-2-amine; 이하, A-31이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.01 (1H, s), 8.31 (1H, d, J = 2.8 Hz), 8.02 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.94 (1H, dd, J = 8.8, 2.4 Hz), 7.69 (2H, d, J = 7.2 Hz), 7.34 (2H, t, J = 7.2 Hz), 7.21 (1H, t, J = 7.2 Hz), 7.13 (2H, s), 6.72 (1H, d, J = 8.8 Hz), 6.56 (1H, d, J = 6.0 Hz), 6.39 (1H, s), 3.76 (3H, s). MS Calcd.: 391.45 Found: 392.1 (M+H+).
(32) 5-((4-((2-아미노-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)니코틴아마이드 (5-((4-((2-Amino-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)nicotinamide; 이하, A-32라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.46 (1H, s), 8.82 (1H, d, J = 2.4 Hz), 8.53 (2H, d, J = 9.2 Hz), 8.14 (1H, d, J = 6.0 Hz), 8.04 (1H, s), 7.70 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.51 (1H, s), 7.34 (2H, t, J = 7.2 Hz), 7.23 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.17 (2H, s), 6.69 (1H, dd, J = 6.0, 2.4 Hz), 6.53 (1H, d, J = 2.0 Hz). MS Calcd.: 404.45 Found: 405.1 (M+H+).
(33) 6-((4-((2-아미노-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)피콜린아마이드 (6-((4-((2-Amino-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)picolinamide; 이하, A-33이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.89 (1H, s), 8.16 (1H, d, J = 5.6 Hz), 7.96 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.82 (1H, t, J = 7.2 Hz), 7.69 (2H, d, J = 7.6 Hz), 7.52-7.45 (3H, m), 7.33-7.27 (3H, m), 7.22 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.12 (2H, s), 6.72 (1H, dd, J = 4.2, 2.4 Hz). MS Calcd.: 404.45 Found: 405.1 (M+H+).
(34) 5-((2-((3-(에틸술포닐)페닐)아미노)피리딘-4-일)옥시)-4-페닐티아졸-2-아민 (5-((2-((3-(Ethylsulfonyl)phenyl)amino)pyridin-4-yl)oxy)-4-phenylthiazol-2-amine; 이하, A-34라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.55 (1H, s), 8.22 (1H, s), 8.14 (1H, d, J = 6.4 Hz), 7.93 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.69 (2H, d, J = 7.2 Hz), 7.50 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.34 (3H, t, J = 7.6 Hz), 7.23 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.15 (2H, s), 6.69 (1H, dd, J = 5.6, 2.4 Hz), 6.52 (1H, d, J = 2.0 Hz), 3.22 (2H, q, J = 7.6 Hz), 1.90 (3H, t, J = 7.2 Hz). MS Calcd.: 425.55 Found: 453.1 (M+H+).
(35) 5-((2-((6-클로로피리딘-3-일)아미노)피리딘-4-일)옥시)-4-페닐티아졸-2-아민 (5-((2-((6-Chloropyridin-3-yl)amino)pyridin-4-yl)oxy)-4-phenylthiazol-2-amine; 이하, A-35라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.46 (1H, s), 8.57 (1H, d, J = 2.8 Hz), 8.22 (1H, d, J = 8.4 Hz), 8.12, (1H, d, J = 5.6 Hz), 7.69 (2H, d, J = 7.2 Hz), 7.36-7.30 (3H, m), 7.21 (1H, m), 7.16 (2H, s), 6.70 (1H, dd, J = 8.4, 2.4 Hz), 6.50 (1H, d, J = 1.6 Hz). MS Calcd.: 395.87 Found: 396.0 (M+H+).
(36) N-(3-((4-((2-아미노-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)페닐)-1,1,1-트리플루오로메탄술폰아마이드 (N-(3-((4-((2-Amino-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)phenyl)-1,1,1-trifluoromethanesulfonamide; 이하, A-36이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.35 (1H, brs), 8.08 (1H, d, J = 5.6 Hz), 7.68 (2H, d, J = 7.2 Hz), 7.63 (1H, s), 7.54 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.33 (2H, t, J = 7.8 Hz), 7.22-7.26 (3H, m), 6.76 (1H, d, J = 8.0 Hz), 6.65 (1H, d, J = 6.0 Hz), 6.52 (1H, s). * Two proton from NH was not observed. MS Calcd.: 507.51; MS Found: 508.1 (M+H+).
(37) 5-((2-((1-메틸-1H-피라졸-4-일)아미노)피리딘-4-일)옥시)-4-페닐티아졸-2-아민 (5-((2-((1-Methyl-1H-pyrazol-4-yl)amino)pyridin-4-yl)oxy)-4-phenylthiazol-2-amine; 이하, A-37이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 8.85 (1H, s), 8,01 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.84 (1H, s), 7.68 (2H, d, J = 7.2 Hz), 7.33-7.28 (3H, m), 7.22 (1H, t, J = 7.2 Hz), 7.12 (2H, s), 6.45 (1H, dd, J = 5.6, 2.0 Hz), 6.28 (1H, d, J = 2.4 Hz), 3.74 (3H, s). MS Calcd.: 364.42 Found: 365.1 (M+H+).
(38) 5-((2-((1H-피라졸-4-일)아미노)피리딘-4-일)옥시)-4-페닐티아졸-2-아민 (5-((2-((1H-Pyrazol-4-yl)amino)pyridin-4-yl)oxy)-4-phenylthiazol-2-amine; 이하, A-38이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 12.4 (1H, brs), 8.94 (1H, s), 8.00 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.68 (3H, d, J = 7.2 Hz), 7.32 (3H, t, J = 7.6 Hz), 7.21 (1H, t, J = 7.2 Hz), 7.12 (2H, s), 6.44 (1H, dd, J = 6.0, 2.0 Hz), 6.28 (1H, d, J = 1.6 Hz). MS Calcd.: 350.40; MS Found: 351.1 (M+H+).
(39) 4-((4-((2-아미노-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤조산 (4-((4-((2-amino-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzoic acid; 이하, A-39라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 12.4 (1H, brs), 9.55 (1H, s), 8.17 (1H, d, J = 5.6 Hz), 7.82 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.76-7.70 (4H, m), 7.35 (2H, t, J = 7.6 Hz), 7.26-7.22 (1H, m), 7.18 (2H, s), 6.72 (1H, dd, J = 6.0, 2.4 Hz), 6.59 (1H, d, J = 2.4 Hz). MS Calcd.: 404.44; MS Found: 405.1 (M+H+).
(40) 3-((4-((2-아미노-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤조산 (3-((4-((2-Amino-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzoic acid; 이하, A-40이라함)
1H-NMR (400 MHz, MeOD-d4):δ 9.14 (1H, s), 8.09 (1H, d, J = 5.6 Hz), 7.78 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.71 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.40-7.33 (3H, m), 7.24 (2H, t, J = 7.6 Hz), 7.16 (2H, s), 6.59 (1H, d, J = 4.0 Hz), 6.51 (1H, d, J = 2.4 Hz). * Two protons from NH and OH were not observed. MS Calcd.: 404.44; MS Found: 405.1 (M+H+).
(41) 2-(3-((4-((2-아미노-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)페닐)프로판-2-올 (2-(3-((4-((2-amino-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)phenyl)propan-2-ol; 이하, A-41이라함)
1H-NMR (400 MHz, CDCl3):δ 8.08 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.74 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.38 (1H, s), 7.34-7.29 (3H, m), 7.26-7.25 (1H, m), 7.13 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.09 (1H, d, J = 8.0 Hz), 6.70 (1H, s), 6.59 (1H, d, J = 1.6 Hz), 6.54 (1H, dd, J = 5.4, 2.2 Hz), 4.83 (1H, s), 1.55 (6H, s). * A protons from OH was not observed. MS Calcd.: 418.51; MS Found: 419.2(M+H+).
(42) 2-(4-((4-((2-아미노-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)피리딘-2-일)프로판-2-올 (2-(4-((4-((2-Amino-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)pyridin-2-yl)propan-2-ol; 이하, A-42라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.59 (1H, s), 8.21-8.19 (2H, m), 7.71-7.67 (4H, m), 7.34 (2H, t, J = 7.6 Hz), 7.24 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.18 (2H, s), 6.74 (1H, dd, J = 5.6, 2.0 Hz), 6.62 (1H, d, J = 2.4 Hz), 5.10 (1H, s), 1.40 (6H, s). MS Calcd.: 419.50; MS Found: 420.2(M+H+).
(43) 2-(5-((4-((2-아미노-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)피리딘-2-일)프로판-2-올 (2-(5-((4-((2-Amino-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)pyridin-2-yl)propan-2-ol; 이하, A-43이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.21 (1H, s), 8.58 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.07 (2H, dd, J = 8.4, 2.8 Hz), 7.69 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.49 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.33 (2H, t, J = 7.6 Hz), 7.22 (1H, t, J = 7.4 Hz), 7.14 (2H, s), 6.62 (1H, dd, J = 6.0, 2.4 Hz), 6.48 (1H, dd, J = 2.0 Hz), 5.04 (1H, s), 1.38 (6H, s). MS Calcd.: 419.50; MS Found: 420.2(M+H+).
(44) 2-(3-((4-((2-(사이클로프로필아미노)-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)페닐)프로판-2-올 (2-(3-((4-((2-(Cyclopropylamino)-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)phenyl)propan-2-ol; 이하, A-44라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.06 (1H, s), 8.17 (1H, d, J = 1.2 Hz), 8.08 (1H, d, J = 5.6 Hz), 7.73 (2H, dd, J = 8.4, 1.2 Hz), 7.64-7.62 (1H, m), 7.51 (1H, t, J = 2.0 Hz), 7.36 (2H, t, J = 7.6 Hz), 7.27-7.22 (1H, m), 7.15 (1H, t, J = 8.0 Hz), 6.97 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.59 (1H, dd, J = 5.8, 2.2 Hz), 6.51 (1H, d, J = 2.4 Hz), 4.92 (1H, s), 2.60-2.52 (1H, m), 0.75-0.73 (2H, m), 0.57-0.55 (2H, m). MS Calcd.: 458.58; MS Found: 459.2 (M+H+).
(45) 3-((4-((2-(사이클로프로필아미노)-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤젠술폰아마이드 (3-((4-((2-(Cyclopropylamino)-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzenesulfonamide; 이하, A-45라함)
1H-NMR (400 MHz, CDCl3):δ 9.14 (1H, d, J = 5.6 Hz), 7.93 (1H, t, J = 1.6 Hz), 7.72 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.52-7.43 (1H, m), 7.42-7.39 (2H, m), 7.33-7.29 (2H, m), 7.26-7.23 (1H, m), 6.78 (1H, brs), 6.66 (1H, dd, J = 6.0, 2.0 Hz), 6.53 (1H, d, J = 2.0 Hz), 5.66 (1H, s), 4.94 (2H, s), 2.68-2.61 (1H, m), 0.82-0.73 (2H, m), 0.74-0.71 (2H, m). MS Calcd.: 479.57; MS Found: 480.1 (M+H+).
(46) 3-((4-((2-(사이클로프로필아미노)-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤즈아마이드 (3-((4-((2-(Cyclopropylamino)-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzamide; 이하, A-46이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.24 (1H, s), 8.18 (1H, s), 8.12 (1H, d, J = 6.0 Hz), 8.02 (1H, s), 7.84-7.82 (2H, m), 7.73 (2H, d, J = 7.2 Hz), 7.38-7.34 (3H, m), 7.31-7.25 (3H, m), 6.64 (1H, dd, J = 5.6, 2.4 Hz), 6.52 (1H, d, J = 2.0 Hz), 2.60-2.52 (1H, m), 0.77-0.73 (2H, m), 0.58-0.54 (2H, m). MS Calcd.: 443.52; MS Found: 444.2 (M+H+).
(47) 4-((4-((2-(사이클로프로필아미노)-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤즈아마이드 (4-((4-((2-(Cyclopropylamino)-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzamide; 이하, A-47이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.40 (1H, s), 8.19 (1H, d, J = 1.6 Hz), 8.16 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.80-7.73 (5H, m), 7.69 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.36 (2H, t, J = 7.4 Hz), 7.28-7.24 (1H, m), 7.11 (1H, brs), 6.70 (1H, dd, J = 5.8, 2.2 Hz), 6.56 (1H, d, J = 2.4 Hz), 2.60-2.55 (1H, m), 0.77-0.72 (2H, m), 0.58-0.55 (2H, m). MS Calcd.: 443.52; MS Found: 444.2 (M+H+).
(48) 3-((4-((2-(사이클로프로필아미노)-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤조산 (3-((4-((2-(Cyclopropylamino)-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzoic acid; 이하, A-48이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.33 (1H, s), 8.24 (1H, s), 8.18 (1H, s), 8.14 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.89 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.73 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.45 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.38-7.33 (2H, m), 7.28-7.24 (1H, m), 6.67 (1H, dd, J = 7.8, 1.0 Hz), 6.52 (1H, d, J = 1.6 Hz), 2.69-2.64 (1H, m), 0.77-0.71 (2H, m), 0.58-0.54 (2H, m). * Three protons from NH and OH were not observed. MS Calcd.: 444.51; MS Found: 445.1 (M+H+).
(49) 4-((4-((2-(사이클로프로필아미노)-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤조산 (4-((4-((2-(Cyclopropylamino)-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzoic acid; 이하, A-49라함)
1H-NMR (400 MHz, MeOH-d4): δ 7.96 (1H, d, J = 5.6 Hz), 7.78-7.75 (3H, m), 7.63 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.36 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.22 (2H, t, J = 7.4 Hz), 7.16-7.14 (1H, m), 6.49 (1H, dd, J = 6.0, 2.4 Hz), 6.41 (1H, d, J = 2.4 Hz), 2.53-2.47 (1H, m), 0.71-0.69 (2H, m), 0.57-0.54 (2H, m). * Four protons from NH2 and OH were not observed. MS Calcd.: 444.51; MS Found: 445.2 (M+H+).
(50) 2-(3-((4-((2-(메틸아미노)-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)페닐)프로판-2-올 (2-(3-((4-((2-(Methylamino)-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)phenyl)propan-2-ol; 이하, A-50이라함)
1H-NMR (400 MHz, CDCl3):δ 8.08 (1H, d, J = 5.2 Hz), 7.76 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.37-7.36 (1H, m), 7.34-7.28 (2H, m), 7.25-7.21 (1H, m), 7.14-7.10 (2H, m), 6.56 (1H, s), 6.58 (1H, d, J = 2.0 Hz), 6.56-6.54 (1H, m), 5.04 (1H, d, J = 4.4 Hz), 2.98 (3H, d, J = 4.4 Hz), 1.54 (6H, s). * Two proton from OH and NH peak were not observed. MS Calcd.: 432.54; MS Found: 433.2 (M+H+).
(51) 3-((4-((2-(메틸아미노)-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤젠술폰아마이드 (3-((4-((2-(Methylamino)-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzenesulfonamide; 이하, A-51이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.45 (1H, s), 8.20 (1H, t, J = 2.0 Hz), 8.13 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.81 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.77-7.74 (2H, m), 7.69 (1H, d, J = 4.4 Hz), 7.43-7.36 (4H, m), 7.34-7.25 (2H, m), 6.69-6.67 (1H, m), 6.53 (1H, d, J = 2.4 Hz), 2.89 (3H, d, J = 4.8 Hz). * A proton form NH was not observed. MS Calcd.: 453.54; MS Found: 454.1 (M+H+).
(52) 3-((4-((2-(메틸아미노)-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤즈아마이드 (3-((4-((2-(Methylamino)-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzamide; 이하, A-52라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.24 (s, 1H), 8.11 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.83-7.81 (m, 2H), 7.76 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.68-7.67 (m, 1H), 7.37-7.32 (m, 3H), 7.28-7.25 (m, 3H), 6.63 (dd, J = 1.6 Hz, 5.6 Hz, 1H), 6.51 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 2.88 (d, J = 5.2 Hz, 3H). MS Calcd.: 417.48; MS Found: 418.2 (M+H+).
(53) 4-((4-((2-(메틸아미노)-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤젠술폰아마이드 (4-((4-((2-(Methylamino)-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzenesulfonamide; 이하, A-53이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.53 (1H, s), 8.16 (1H, d, J = 5.6 Hz), 7.80-7.74 (4H, m), 7.69-7.65 (3H, s), 7.36 (2H, t, J = 7.2 Hz), 7.26-7.24 (1H, m), 7.12 (2H, m), 6.73-6.72 (1H, m), 6.57 (1H, s), 2.89 (3H, d, J = 4.8 Hz). MS Calcd.: 453.54; MS Found: 454.1 (M+H+).
(54) 2-(4-((4-((2-(메틸아미노)-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)피리딘-2-일)프로판-2-올 (2-(4-((4-((2-(Methylamino)-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)pyridin-2-yl)propan-2-ol; 이하, A-54라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.53 (1H, s), 8.17 (2H, dd, J = 1.6 Hz, 5.8 Hz), 7.72 (2H, d, J = 6.8 Hz), 7.68-7.62 (3H, m), 7.33 (2H, t, J = 7.6 Hz), 7.22 (1H, t, J = 7.2 Hz), 6.71 (1H, dd, J = 2.4 Hz, 5.6 Hz), 6.59 (1H, d, J = 2.0 Hz), 5.06 (1H, s), 2.86 (3H, d, J = 4.8 Hz), 1.36 (6H, s). MS Calcd.: 433.53; MS Found: 434.2 (M+H+).
(55) 2-(5-((4-((2-(메틸아미노)-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)피리딘-2-일)프로판-2-올 (2-(5-((4-((2-(Methylamino)-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)pyridin-2-yl)propan-2-ol; 이하, A-55라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.19 (1H, s), 8.57 (1H, d, J = 2.8 Hz), 8.07-8.05 (2H, m), 7.73 (2H, d, J = 7.6 Hz), 7.65-7.64 (1H, m), 7.47 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.33 (2H, t, J = 8.0 Hz), 7.23 (1H, d, J = 7.2 Hz), 6.61 (1H, dd, J = 2.4 Hz, 7.2 Hz), 6.47 (1H, S), 5.08 (1H, s), 2.86 (3H, d, J = 4.8 Hz), 1.37 (6H, s). MS Calcd.: 433.53; MS Found: 434.1 (M+H+).
(56) 4-((4-((2-(메틸아미노)-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤조산 (4-((4-((2-(Methylamino)-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzoic acid; 이하, A-56이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 12.43 (1H, s), 9.51 (1H, s), 8.17 (1H, d, J = 5.6 Hz), 7.80 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.76-7.70 (4H, m), 7.69-7.67 (1H, m), 7.35 (2H, t, J = 7.6 Hz), 7.25 (1H, t, J = 7.6 Hz), 6.72 (1H, dd, J = 2.4 Hz, 5.8 Hz), 6.58 (1H, d, J = 2.4 Hz), 2.89 (3H, d, J = 4.8 Hz). MS Calcd.: 418.47; MS Found: 419.1 (M+H+).
(57) 3-((4-((2-(메틸아미노)-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤조산 (3-((4-((2-(Methylamino)-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzoic acid; 이하, A-57이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.32 (1H, s), 8.25 (1H, s), 8.13 (1H, d, J = 5.2 Hz), 7.88 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.75 (2H, d, J = 7.6 Hz), 7.68 (1H, d, J = 4.8 Hz), 7.44 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.37-7.26 (3H, m), 7.25 (1H, t, J = 7.4 Hz), 6.66 (1H, dd, J = 2.4 Hz, 6.0 Hz), 6.51 (1H, d, J = 2.0 Hz), 2.89 (3H, d, J = 4.8 Hz). * A proton form OH was not observed. MS Calcd.: 418.47; MS Found: 419.1 (M+H+).
(58) 3-((4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤젠술폰아마이드 (3-((4-((2-methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzenesulfonamide; 이하, A-58이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.45 (1H, s), 8.18 (1H, s), 8.16 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.84-7.79 (3H, m), 7.42 (3H, t, J = 7.8 Hz), 7.33 (2H, d, J = 7.6 Hz), 7.30 (2H, s), 6.70 (1H, dd, J = 6.0, 2.4 Hz), 6.47 (1H, d, J = 1.6 Hz), 2.71 (3H, s). MS Calcd.: 438.52; MS Found: 439.1 (M+H+).
(59) 2-(4-((4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)피리딘-2-일)프로판-2-올 (2-(4-((4-((2-Methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)pyridin-2-yl)propan-2-ol; 이하, A-59라함)
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.29 (1H, d, J = 5.6 Hz), 8.21 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.85 (2H, d, J = 7.6 Hz), 7.36 (2H, t, J = 7.6 Hz), 7.30-7.29 (2H, m), 7.17-7.16 (1H, m), 6.81 (1H, brs), 6.68 (1H, dd, J = 5.6, 2.0 Hz), 6.52 (1H, s), 2.70 (3H, s), 1.49 (6H, s). * A proton from OH was not observed. MS Calcd.: 418.51; MS Found: 419.2 (M+H+).
(60) 3-((4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤즈아마이드 (3-((4-((2-Methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzamide; 이하, A-60이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 9.23 (1H, s), 8.13 (1H, d, J = 5.2 Hz), 8.02 (1H, s), 7.85-7.79 (4H, m), 7.42 (2H, t, J = 7.6 Hz), 7.35 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.33-7.27 (3H, m), 6.65 (1H, dd, J = 5.8, 2.2 Hz), 6.45 (1H, d, J = 2.0 Hz), 2.70 (3H, s). MS Calcd.: 402.47; MS Found: 403.1 (M+H+).
(61) 2-(3-((4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)페닐)프로판-2-올 (2-(3-((4-((2-Methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)phenyl)propan-2-ol; 이하, A-61이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 9.05 (1H, s), 8.10 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.82 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.59 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.50 (1H, s), 7.41 (2H, t, J = 7.6 Hz), 7.31 (1H, t, J = 7.4 Hz), 7.15 (1H, t, J = 7.8 Hz), 6.98 (1H, d, J = 8.0 Hz), 6.60 (1H, dd, J = 5.8, 2.2 Hz), 6.44 (1H, d, J = 2.4 Hz), 4.92 (1H, s), 2.69 (3H, s), 1.38 (6H, s). MS Calcd.: 418.2; MS Found: 439.1 (M+H+).
(62) 5-((2-((1-(메틸술포닐)-1H-피라졸-4-일)아미노)피리딘-4-일)옥시)-4-페닐티아졸-2-아민 (5-((2-((1-(Methylsulfonyl)-1H-pyrazol-4-yl)amino)pyridin-4-yl)oxy)-4-phenylthiazol-2-amine; 이하, A-62라함)
1H-NMR (400 MHz, MeOH-d4): δ 8.46(1H, s), 8.10 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.82 (1H, s), 7.70 (2H, d, J = 7.6 Hz), 7.30 (2H, t, J = 8.0 Hz), 7.22.7.20 (1H, m), 6.55 (1H, dd, J = 5.6, 2.0 Hz), 6.36 (1H, d, J = 2.0 Hz), 3.28 (3H, s). * Three protons from NH and NHBoc were not observed. MS Calcd.: 428.49 Found: 429.1 (M+H+).
(63) 4-((4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤즈아마이드 (4-((4-((2-Methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzamide; 이하, A-63이라함)
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 9.38 (1H, s), 8.17 (1H, d, J = 5.6 Hz), 7.82 (2H, d, J = 6.8 Hz), 7.77-7.75 (3H, m), 7.67 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.41 (2H, t, J = 7.2 Hz), 7.33-7.29 (1H, m), 7.11 (1H, s), 6.53 (1H, dd, J = 2.4 Hz, 6.0 Hz), 6.48 (1H, d, J = 2.4 Hz), 2.70 (3H, s). MS Calcd.: 402.47; MS Found: 403.1 (M+H+).
(64) 4-((4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤젠술폰아마이드 (4-((4-((2-Methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzenesulfonamide; 이하, A-64라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 9.52 (1H, s), 8.19 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.82 (2H, d, J = 6.8 Hz), 7.77 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.67 (2H, d, J = 9.2 Hz), 7.41 (2H, t, J = 7.2 Hz), 7.33-7.31 (1H, m), 7.13 (2H, s), 6.74 (1H, dd, J = 2.4 Hz, 6.0 Hz), 6.50 (1H, d, J = 2.4 Hz), 2.70 (3H, s). MS Calcd.: 438.52; MS Found: 439.1 (M+H+).
(65) 2-(5-((4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)피리딘-2-일)프로판-2-올 (2-(5-((4-((2-Methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)pyridin-2-yl)propan-2-ol; 이하, A-65라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 9.21 (1H, s), 8.59 (1H, d, J = 2.4 Hz), 8.11 (1H, d, J = 6.0 Hz), 8.08 (1H, dd, J = 8.6, 2.6 Hz), 7.83 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.51 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.42 (2H, t, J = 7.6 Hz), 7.32 (1H, t, J = 7.2 Hz), 6.66 (1H, dd, J = 5.8, 2.2 Hz), 6.43 (1H, d, J = 2.4 Hz), 5.07 (1H, s), 2.70 (3H, s), 1.40 (6H, s). MS Calcd.: 418.51; MS Found: 419.2 (M+H+).
(66) 2-메틸-2-(3-((4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)페닐)프로판산 (2-Methyl-2-(3-((4-((2-methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)phenyl)propanoic acid; 이하, A-66이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 9.14 (1H, s), 8.10 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.81 (2H, d, J = 7.2 Hz), 7.65 (1H, d, J = 7.2 Hz), 7.42-7.39 (3H, m), 7.33-7.31 (1H, m), 7.18 (1H, t, J = 12.0 Hz), 6.87 (1H, d, J = 8.0 Hz), 6.63 (1H, dd, J = 2.4 Hz, 6.0 Hz), 6.43 (1H, d, J = 2.4 Hz), 2.69 (3H, s), 1.43 (6H, s). * A proton from OH was not observed. MS Calcd.: 445.53; MS Found: 446.2 (M+H+).
(67) N,N-디메틸-3-((4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤즈아마이드 (N,N-Dimethyl-3-((4-((2-methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzamide; 이하, A-67이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 9.22 (1H, s), 8.12 (1H, d, J = 5.6 Hz), 7.80 (2H, d, J = 6.8 Hz), 7.74 (1H, s), 7.54 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.39 (2H, t, J = 7.8 Hz), 7.31-7.24 (2H, m), 6.85 (1H, d, J = 7.2 Hz), 6.65 (1H, dd, J = 6.2, 2.2 Hz), 6.41 (1H, d, J = 2.0 Hz), 2.94 (3H, s), 2.88 (3H, s), 2.68 (3H, s). MS Calcd.: 430.52; MS Found: 431.1 (M+H+).
(68) 3-((4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤젠술폰산 (3-((4-((2-Methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzenesulfonic acid; 이하, A-68이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 9.15 (1H, s), 8.10 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.81-7.78 (3H, m), 7.63 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.40 (2H, t, J = 7.8 Hz), 7.29 (1H, t, J = 7.4 Hz), 7.17-7.09 (2H, m), 6.60 (1H, dd, J = 6.0, 2.4 Hz), 6.42 (1H, d, J = 2.4 Hz), 2.68 (3H, s). * A proton from OH was not observed. MS Calcd.: 439.51; MS Found: 440.1 (M+H+).
(69) N-메틸-3-((4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤즈아마이드 (N-Methyl-3-((4-((2-methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzamide; 이하, A-69라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 9.24 (1H, s), 8.32-8.28 (1H, m), 8.11 (1H, d, J = 5.2 Hz), 7.98 (1H, s), 7.81-7.78 (3H, m), 7.39 (2H, t, J = 7.8 Hz), 7.31-7.27 (3H, m), 6.63 (1H, dd, J = 5.6, 2.0 Hz), 6.43 (1H, d, J = 2.0 Hz), 2.73 (3H, d, J = 4.8 Hz), 2.68 (3H, m). MS Calcd.: 416.50; MS Found: 417.1 (M+H+).
(70) 4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)-N-(3-(메틸술포닐)페닐)피리딘-2-아민 (4-((2-Methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)-N-(3-(methylsulfonyl)phenyl)pyridin-2-amine; 이하, A-70이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 9.53 (1H, s), 8.26 (1H, s), 8.17 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.88 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.80 (2H, d, J = 7.2 Hz), 7.49 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.41-7.37 (3H, m), 7.30 (1H, t, J = 7.4 Hz), 6.71 (1H, dd, J = 5.6, 2.0 Hz), 6.45 (1H, d, J = 2.4 Hz), 3.14 (3H, s), 2.69 (3H, s). MS Calcd.: 437.53; MS Found: 438.0 (M+H+).
(71) N-(3-((4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)페닐)메탄술폰아마이드 (N-(3-((4-((2-Methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)phenyl)methanesulfonamide; 이하, A-71이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 9.64 (1H, s), 9.16 (1H, s), 8.09 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.80 (2H, d, J = 7.2 Hz), 7.45-7.41 (2H, m), 7.39 (2H, t, J = 7.8 Hz), 7.30 (1H, t, J = 5.2 Hz), 7.14 (1H, t, J = 8.4 Hz), 6.70 (1H, d, J = 8.0 Hz), 6.62 (1H, dd, J = 3.8, 1.8 Hz), 6.43 (1H, d, J = 2.4 Hz), 2.94 (3H, s), 2.68 (3H, s). MS Calcd.: 452.55; MS Found: 453.1 (M+H+).
(72) 4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)-N-(3-((트리플르오로메틸)술포닐)페닐)피리딘-2-아민 (4-((2-Methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)-N-(3-((trifluoromethyl)sulfonyl)phenyl)pyridin-2-amine; 이하, A-72라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 9.97 (1H, s), 8.83 (1H, s), 8.20 (1H, d, J = 5.6 Hz), 8.04 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.80 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.68 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.56 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.39 (2H, t, J = 7.8 Hz), 7.17 (1H, t, J = 7.8 Hz), 6.77 (1H, dd, J = 5.6, 2.4 Hz), 6.46 (1H, d, J = 2.0 Hz), 2.69 (3H, s). MS Calcd.: 491.51; MS Found: 492.0 (M+H+).
(73) N-메틸-3-((4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤젠술폰아마이드 (N-Methyl-3-((4-((2-methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzenesulfonamide; 이하, A-73이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 9.46 (1H, s), 8.15-8.14 (2H, m), 7.83-7.79 (3H, m), 7.45-7.35 (4H, m), 7.31 (1H, t, J = 3.8 Hz), 7.23 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.69 (1H, d, J = 6.0 Hz), 6.44 (1H, d, J = 2.4 Hz), 2.68 (3H, s), 2.39 (3H, d, J = 4.8 Hz). MS Calcd.: 452.55; MS Found: 453.1 (M+H+).
(74) N,N-디메틸-3-((4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤젠술폰아마이드 (N,N-Dimethyl-3-((4-((2-methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzenesulfonamide; 이하, A-74라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 9.50 (1H, s), 8.15 (1H, d, J = 5.6 Hz), 8.09 (1H, s), 7.90 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.80 (2H, d, J = 7.6 Hz), 7.47 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.39 (2H, t, J = 7.8 Hz), 7.30 (1H, t, J = 5.8 Hz), 7.19 (1H, d, J = 8.0 Hz), 6.70 (1H, dd, J = 8.2, 2.2 Hz), 6.43 (1H, s), 2.68 (3H, s), 2.58 (6H, s). MS Calcd.: 466.58; MS Found: 467.1 (M+H+).
(75) N-(3-((4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)페닐)사이클로프로판술폰아마이드 (N-(3-((4-((2-Methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)phenyl)cyclopropanesulfonamide; 이하, A-75라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 9.61 (1H, s), 9.15 (1H, s), 8.09 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.80 (2H, d, J = 7.6 Hz), 7.50 (1H, s), 7.44-7.37 (3H, m), 7.29 (1H, t, J = 7.4 Hz), 7.13 (1H, t, J = 8.2 Hz), 6.72 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.62 (1H, dd, J = 5.8, 2.2 Hz), 6.43 (1H, d, J = 2.4 Hz), 2.68 (3H, s), 2.58-2.54 (1H, m), 0.93-0.89 (4H, m). MS Calcd.: 478.59; MS Found: 479.1 (M+H+).
(76) N-사이클로프로필-3-((4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤젠술폰아마이드 (N-Cyclopropyl-3-((4-((2-methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzenesulfonamide; 이하, A-76이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 9.47 (1H, s), 8.18 (1H, s), 8.14 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.84-7.79 (3H, m), 7.45-7.37 (3H, m), 7.31-7.26 (2H, m), 6.69 (1H, dd, J = 6.2, 2.2 Hz), 6.44 (1H, d, J = 2.0 Hz), 2.68 (3H, s), 2.10-2.06 (1H, m), 0.46-2.43 (2H, m), 0.39-0.37 (2H, m). * A proton from NH was not observed. MS Calcd.: 478.59; MS Found: 479.1 (M+H+).
(77) N-(3-(에틸술포닐)페닐)-4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-아민 (N-(3-(Ethylsulfonyl)phenyl)-4-((2-methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-amine; 이하, A-77이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 9.60 (1H, s), 8.38 (1H, s), 8.16 (1H, d, J = 5.2 Hz), 7.90 (1H, d, J = 9.6 Hz), 7.80 (2H, d, J = 7.2 Hz), 7.49 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.39 (2H, t, J = 7.4 Hz), 7.32 (2H, t, J = 9.2 Hz), 6.71 (1H, d, J = 5.6 Hz), 6.45 (1H, s), 3.22 (2H, q, J = 5.9 Hz), 2.69 (3H, s), 1.08 (3H, t, J = 7.4 Hz). MS Calcd.: 438.52 Found: 439.1 (M+H+).
(78) (3-((4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)페닐)메탄술폰아마이드 ((3-((4-((2-Methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)phenyl)methanesulfonamide; 이하, A-78이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 9.16 (1H, s), 8.09 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.80 (2H, d, J = 7.6 Hz), 7.68 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.55 (1H, s), 7.39 (2H, t, J = 7.8 Hz), 7.30 (1H, t, J = 6.0 Hz), 7.21 (1H, t, J = 7.8 Hz), 6.90 (1H, d, J = 7.6 Hz), 6.62 (1H, dd, J = 6.0, 2.4 Hz), 6.44 (1H, d, J = 2.4 Hz), 4.17 (2H, s), 2.68 (3H, s). * Two protons from NH2 were not observed. MS Calcd.: 452.55; MS Found: 453.1 (M+H+).
(79) 4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)-N-(3-((메틸술포닐)메틸)페닐)피리딘-2-아민 (4-((2-Methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)-N-(3-((methylsulfonyl)methyl)phenyl)pyridin-2-amine; 이하, A-79라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 9.19 (1H, s), 8.09 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.80 (2H, d, J = 7.6 Hz), 7.67 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.59 (1H, s), 7.39 (2H, t, J = 7.8 Hz), 7.29 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.23 (1H, t, J = 7.8 Hz), 6.90 (1H, d, J = 7.6 Hz), 6.62 (1H, dd, J = 6.0, 2.4 Hz), 6.44 (1H, d, J = 2.4 Hz), 4.39 (2H, s), 2.89 (3H, s), 2.68 (3H, s). MS Calcd.: 451.56; MS Found: 452.1 (M+H+).
(80) 4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)-N-(피리딘-4-일메틸)피리딘-2-아민 (4-((2-Methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)-N-(pyridin-4-ylmethyl)pyridin-2-amine; 이하, A-80이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.43 (2H, d, J = 5.6 Hz), 7.87 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.78 (2H, d, J = 7.2 Hz), 7.38 (2H, t, J = 7.4 Hz), 7.32-7.28 (2H, m), 7.22 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.35 (1H, dd, J = 6.0, 2.4 Hz), 6.16 (1H, d, J = 2.0 Hz), 4.44 (2H, d, J = 6.0 Hz), 2.65 (3H, s). MS Calcd.: 374.46; MS Found: 375.1 (M+H+).
(81) 4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)-N-(피리딘-3-일메틸)피리딘-2-아민 (4-((2-Methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)-N-(pyridin-3-ylmethyl)pyridin-2-amine; 이하, A-81이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.47 (1H, s), 8.40 (1H, d, J = 3.2 Hz), 7.91 (1H, d, J = 5.6 Hz), 7.78 (2H, d, J = 7.2 Hz), 7.64 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.38 (2H, t, J = 7.4 Hz), 7.29 (2H, t, J = 6.6 Hz), 7.24 (1H, t, J = 5.8 Hz), 6.35 (1H, dd, J = 6.0, 2.4 Hz), 6.14 (1H, d, J = 2.4 Hz), 4.43 (2H, d, J = 6.0 Hz), 2.65 (3H, s). MS Calcd.: 374.46; MS Found: 375.1 (M+H+).
(82) 4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)-N-(피리딘-3-일)피리딘-2-아민 (4-((2-Methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)-N-(pyridin-3-yl)pyridin-2-amine; 이하, A-82이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 9.28 (1H, s), 8.69 (1H, s), 8.15-7.12 (2H, m), 8.07 (1H, s), 7.80 (2H, d, J = 7.2 Hz), 7.39 (2H, t, J = 7.8 Hz), 7.30 (1H, t, J = 7.4 Hz), 6.64 (1H, dd, J = 5.6, 2.0 Hz), 6.68 (1H, dd, J = 5.6, 2.0 Hz), 6.43 (1H, d, J = 2.4 Hz), 2.68 (3H, s). MS Calcd.: 360.43; MS Found: 361.1 (M+H+).
(83) N-(6-플루오로피리딘-3-일)-4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-아민 (N-(6-Fluoropyridin-3-yl)-4-((2-methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-amine; 이하, A-83이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 9.33 (1H, s), 8.39 (1H, s), 8.21 (1H, t, J = 6.6 Hz), 8.11 (1H, d, J = 5.2 Hz), 7.80 (2H, d, J = 7.6 Hz), 7.39 (2H, t, J = 7.8 Hz), 7.30 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.06 (1H, dd, J = 9.2, 3.2 Hz), 6.68 (1H, dd, J = 5.8, 2.2 Hz), 6.39 (1H, d, J = 2.0 Hz), 2.68 (3H, s). MS Calcd.: 378.42; MS Found: 379.1 (M+H+).
(84) N-(6-클로로피리딘-3-일)-4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-아민 (N-(6-Chloropyridin-3-yl)-4-((2-methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-amine; 이하, A-84라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 9.45 (1H, s), 8.57 (1H, d, J = 3.2 Hz), 8.19 (1H, dd, J = 8.6, 2.6 Hz), 8.14 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.80 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.41-7.34 (3H, m), 7.30 (1H, t, J = 7.6 Hz), 6.72 (1H, dd, J = 5.2, 2.4 Hz), 6.43 (1H, d, J = 2.0 Hz), 2.68 (3H, s). MS Calcd.: 394.88; MS Found: 395.1 (M+H+).
(85) N-(6-메톡시피리딘-3-일)-4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-아민 (N-(6-Methoxypyridin-3-yl)-4-((2-methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-amine; 이하, A-85라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 9.00 (1H, s), 8.30 (1H, d, J = 2.4 Hz), 8.04 (1H, d, J = 6.4 Hz), 7.93 (1H, dd, J = 9.0, 2.2 Hz), 7.80 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.40 (2H, t, J = 7.8 Hz), 7.30 (1H, t, J = 7.4 Hz), 6.72 (1H, d, J = 8.8 Hz), 6.58 (1H, d, J = 5.6 Hz), 6.32 (1H, d, J = 1.6 Hz), 3.77 (3H, s), 2.67 (3H, s). MS Calcd.: 390.46; MS Found: 391.1 (M+H+).
(86) 4-((2-methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)-N-(피리딘-4-일)피리딘-2-아민 (4-((2-Methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)-N-(pyridin-4-yl)pyridin-2-amine; 이하, A-86이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.56 (1H, s), 8.26 (2H, brs), 8.21 (1H, d, J = 5.6 Hz), 7.79 (2H, d, J = 7.6 Hz), 7.59 (2H, s), 7.39 (2H, t, J = 7.6 Hz), 7.29 (1H, t, J = 7.4 Hz), 6.78 (1H, dd, J = 5.8, 2.6 Hz), 6.50 (1H, d, J = 2.0 Hz), 2.68 (3H, s). MS Calcd.: 360.43; MS Found: 361.1 (M+H+).
(87) N-(2-플루오로피리딘-4-일)-4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-아민 (N-(2-Fluoropyridin-4-yl)-4-((2-methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-amine; 이하, A-87이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.89 (1H, s), 8.25 (1H, d, J = 5.6 Hz), 7.92 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.79 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.61 (1H, d, J = 1.6 Hz), 7.39 (2H, t, J = 7.6 Hz), 7.30 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.22 (1H, d, J = 6.0 Hz), 6.84 (1H, dd, J = 5.8, 2.2 Hz), 6.52 (1H, d, J = 2.0 Hz), 2.69 (3H, s). MS Calcd.: 378.42; MS Found: 379.1 (M+H+).
(88) N-(2-메톡시피리딘-4-일)-4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-아민 (N-(2-Methoxypyridin-4-yl)-4-((2-methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-amine; 이하, A-88이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.51 (1H, s), 8.20 (1H, d, J = 5.6 Hz), 7.86 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.79 (2H, d, J = 7.6 Hz), 7.39 (2H, t, J =7.6 Hz), 7.31-7.28 (2H, m), 6.97 (1H, d, J = 5.6 Hz), 6.76 (1H, d, J = 6.0 Hz), 6.48 (1H, d, J = 2.0 Hz), 3.76 (3H, s), 2.68 (3H, s). MS Calcd.: 390.46; MS Found: 391.1 (M+H+).
(89) N-(2-클로로피리딘-4-일)-4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-아민 (N-(2-Chloropyridin-4-yl)-4-((2-methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-amine; 이하, A-89라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.83 (1H, s), 8.26 (1H, d, J = 6.0 Hz), 8.07 (1H, d, J = 5.2 Hz), 7.94 (1H, d, J = 1.6 Hz), 7.79 (2H, d, J = 7.6 Hz), 7.41-7.34 (3H, m), 7.30 (1H, t, J = 7.4 Hz), 6.84 (1H, dd, J = 5.8, 2.2 Hz), 6.51 (1H, d, J = 2.4 Hz), 2.69 (3H, s). MS Calcd.: 394.88; MS Found: 395.1 (M+H+).
(90) 6-((4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)니코틴아마이드 (6-((4-((2-Methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)nicotinamide; 이하, A-90이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 10.1 (1H, s), 8.65 (1H, d, J = 2.4 Hz), 8.19 (1H, d, J = 6.0 Hz), 8.06 (1H, dd, J = 9.0, 2.2 Hz), 7.89 (1H, s), 7.80 (2H, d, J = 7.2 Hz), 7.69 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.62 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.39 (2H, t, J = 7.6 Hz), 7.30-7.29 (2H, m), 6.71 (1H, dd, J = 5.8, 2.2 Hz), 2.69 (3H, s). MS Calcd.: 403.46; MS Found: 404.1 (M+H+).
(91) 5-((4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)피콜린아마이드 (5-((4-((2-Methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)picolinamide; 이하, A-91이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.64 (1H, s), 7.70 (1H, d, J = 2.8 Hz), 8.35 (1H, dd, J = 8.8, 2.4 Hz), 8.19 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.90 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.86 (1H, s), 7.80 (2H, d, J = 7.2 Hz), 7.41-7.38 (3H, m), 7.31 (1H, d, J = 7.2 Hz), 6.76 (1H, dd, J = 7.4, 1.8 Hz), 6.49 (1H, d, J = 2.4 Hz), 2.69 (3H, s). MS Calcd.: 403.46; MS Found: 404.1 (M+H+).
(92) 5-((4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)니코틴아마이드 (5-((4-((2-Methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)nicotinamide; 이하, A-92라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.56 (1H, s), 8.80 (1H, d, J = 1.6 Hz), 8.52 (2H, s), 8.16 (1H, d, J = 5.2 Hz), 8.05 (1H, s), 7.80 (2H, d, J = 7.2 Hz), 7.52 (1H, s), 7.39 (2H, t, J = 7.8 Hz), 7.30 (1H, t, J = 7.2 Hz), 6.71 (1H, dd, J = 5.6, 2.0 Hz), 6.46 (1H, d, J = 1.6 Hz), 2.69 (3H, s). MS Calcd.: 403.46; MS Found: 404.1 (M+H+).
(93) 2-((4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)이소니코틴아마이드 (2-((4-((2-Methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)isonicotinamide; 이하, A-93이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.94 (1H, s), 8.24 (1H, d, J = 4.8 Hz), 8.17 (1H, d, J = 6.0 Hz), 8.08 (1H, s), 8.01 (1H, s), 7.80 (2H, d, J = 6.8 Hz), 7.61-7.59 (2H, m), 7.39 (2H, t, J = 7.6 Hz), 7.28 (1H, t, J = 7.4 Hz), 7.20 (1H, d, J = 5.2 Hz), 6.67 (1H, dd, J = 5.6, 2.4 Hz), 2.68 (3H, s). MS Calcd.: 403.46; MS Found: 404.1 (M+H+).
(94) N-벤질-4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-아민 (N-Benzyl-4-((2-methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-amine; 이하, A-94라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 7.89 (1H, d, J = 5.6 Hz), 7.77 (2H, d, J = 7.2 Hz), 7.38 (2H, t, J = 7.6 Hz), 7.31-7.23 (5H, m), 7.20-7.17 (2H, m), 6.32 (1H, dd, J = 5.6, 2.0 Hz), 6.12 (1H, d, J = 2.4 Hz), 4.40 (2H, d, J = 6.0 Hz), 2.64 (3H, s). MS Calcd.: 373.47; MS Found: 374.1 (M+H+).
(95) N-(4-플루오로벤질)-4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-아민 (N-(4-Fluorobenzyl)-4-((2-methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-amine; 이하, A-95라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 7.24 (1H, d, J = 5.6 Hz), 7.77 (2H, d, J = 7.6 Hz), 7.38 (2H, t, J = 7.6 Hz), 7.31-7.26 (3H, m), 7.19 (1H, t, J = 6.0 Hz), 7.08 (2H, d, J = 9.0 Hz), 6.33 (1H, dd, J = 5.6, 2.4 Hz), 6.11 (1H, d, J = 2.0 Hz), 4.37 (2H, d, J = 6.4 Hz), 2.65 (3H, s). MS Calcd.: 391.46; MS Found: 392.1 (M+H+).
(96) N-(3-플루오로벤질)-4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-아민 (N-(3-Fluorobenzyl)-4-((2-methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-amine; 이하, A-96이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 8.00 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.90 (2H, d, J = 5.6 Hz), 7.39 (2H, t, J = 7.6 Hz), 7.33-7.27 (3H, m), 7.09-6.99 (3H, m), 6.35 (1H, d, J = 4.8 Hz), 6.14 (1H, s), 4.42 (2H, d, J = 6.0 Hz), 2.69 (3H, s). MS Calcd.: 394.46; MS Found: 392.1 (M+H+).
(97) 4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)-N-(1-(메틸술포닐)-1H-피라졸-4-일)피리딘-2-아민 (4-((2-Methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)-N-(1-(methylsulfonyl)-1H-pyrazol-4-yl)pyridin-2-amine; 이하, A-97이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.40 (1H, s), 8.43 (1H, s), 8.16 (1H, d, J = 5.6 Hz), 7.84 (1H, s), 7.79 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.39 (2H, t, J = 7.8 Hz), 7.29 (1H, t, J = 5.8 Hz), 6.62 (1H, dd, J = 7.6, 2.0 Hz), 6.33 (1H, d, J = 2.4 Hz), 3.41 (3H, s), 2.68 (3H, s). MS Calcd.: 427.50; MS Found: 428.1 (M+H+).
(98) N-(1-(사이클로프로필술포닐)-1H-피라졸-4-일)-4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-아민 (N-(1-(Cyclopropylsulfonyl)-1H-pyrazol-4-yl)-4-((2-methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-amine; 이하, A-98이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.40 (1H, s), 8.42 (1H, s), 8.16 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.85 (1H, s), 7.79 (2H, d, J = 7.6 Hz), 7.39 (2H, t, J = 7.6 Hz), 7.29 (1H, d, J = 7.4 Hz), 6.62 (1H, dd, J = 6.0, 2.0 Hz), 6.33 (1H, d, J = 2.0 Hz), 3.03-2.99 (1H, m), 2.68 (3H, s), 1.17-1.14 (2H, m), 1.12-1.10 (2H, m). MS Calcd.: 453.54; MS Found: 454.1 (M+H+).
(99) N-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)-4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-아민 (N-(1-Methyl-1H-pyrazol-4-yl)-4-((2-methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-amine; 이하, A-99라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 8.85 (1H, s), 8.03 (1H, d, J = 5.2 Hz), 7.85 (1H, s), 7.79 (2H, d, J = 7.6 Hz), 7.39 (2H, t, J = 7.6 Hz), 7.31-7.27 (2H, m), 6.46 (1H, dd, J = 5.6, 2.0 Hz), 6.22 (1H, d, J = 2.4 Hz), 3.75 (3H, s), 2.66 (3H, s). MS Calcd.: 363.44; MS Found: 364.1 (M+H+).
(100) 4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)-N-(1H-피라졸-4-일)피리딘-2-아민 (4-((2-Methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)-N-(1H-pyrazol-4-yl)pyridin-2-amine; 이하, A-100 이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 12.4 (1H, brs), 8.82 (1H, s), 8.02 (1H, d, J = 5.6 Hz), 7.83 (1H, s), 7.79 (2H, d, J = 7.6 Hz), 7.39 (3H, t, J = 7.6 Hz), 7.29 (1H, t, J = 7.8 Hz), 6.45 (1H, dd, J = 5.8, 2.2 Hz), 6.22 (1H, d, J = 2.0 Hz), 2.66 (3H, s). MS Calcd.: 349.41; MS Found: 350.1 (M+H+).
(101) 6-((4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)피콜린아마이드 (6-((4-((2-Methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)picolinamide; 이하, A-101이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.89 (1H, s), 8.18 (1H, d, J = 5.6 Hz), 7.91 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.83-7.79 (3H, m), 7.63 (1H, s), 7.49 (1H, d, J = 6.8 Hz), 7.40 (1H, s), 7.38 (2H, t, J = 7.4 Hz), 7.30-7.28 (2H, m), 6.71 (1H, dd, J = 6.4, 3.4 Hz), 2.68 (3H, s). MS Calcd.: 403.46; MS Found: 404.1 (M+H+).
(102) 4-((4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)피콜린아마이드 (4-((4-((2-Methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)picolinamide; 이하, A-102라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.79 (1H, s), 8.31 (1H, d, J = 5.2 Hz), 8.24-8.22 (2H, m), 7.99 (1H, s), 7.81-7.79 (3H, m), 7.54 (1H, s), 7.38 (2H, t, J = 6.8 Hz), 7.30 (1H, d, J = 6.8 Hz), 6.81 (1H, s), 6.53 (1H, d, J = 2.4 Hz), 2.69 (3H, s). MS Calcd.: 403.46; MS Found: 404.1 (M+H+).
(103) N-(4-메톡시페닐)-4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-아민 (N-(4-Methoxyphenyl)-4-((2-methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-amine; 이하, A-103이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 8.86 (1H, s), 8.03 (1H, d, J = 5.6 Hz), 7.80 (2H, d, J = 7.6 Hz), 7.44 (2H, d, J = 9.6 Hz), 7.39 (2H, t, J = 7.6 Hz), 7.29 (1H, t, J = 7.4 Hz), 6.81 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.53 (1H, dd, J = 5.8, 2.2 Hz), 6.31 (1H, d, J = 2.4 Hz), 3.67 (3H, s), 2.67 (3H, s). MS Calcd.: 389.47; MS Found: 390.1 (M+H+).
(104) 4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)-N-(4-(피페라진-1-일)페닐)피리딘-2-아민 (4-((2-Methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)-N-(4-(piperazin-1-yl)phenyl)pyridin-2-amine; 이하, A-104라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 8.80 (1H, s), 8.01 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.80 (2H, d, J = 7.2 Hz), 7.41-7.37 (4H, m), 7.30 (1H, d, J = 7.6 Hz), 6.81 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.50 (1H, dd, J = 5.6, 2.4 Hz), 6.30 (1H, d, J = 2.4 Hz), 2.98-2.93 (4H, m), 2.87-2.83 (4H, m), 2.67 (3H, s). * A proton from NH was not observed. MS Calcd.: 443.56; MS Found: 444.2 (M+H+).
(105) 4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)-N-(4-(2-(피페리딘-1-일)에톡시)페닐)피리딘-2-아민 (4-((2-Methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)-N-(4-(2-(piperidin-1-yl)ethoxy)phenyl)pyridin-2-amine; 이하, A-105라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 8.86 (1H, s), 8.03 (1H, d, J = 5.6 Hz), 7.80 (2H, d, J = 7.6 Hz), 7.44-7.37 (4H, m), 7.30 (1H, d, J = 7.2 Hz), 6.81 (2H, d, J = 9.2 Hz), 6.53 (1H, dd, J = 5.8, 2.2 Hz), 6.31 (1H, d, J = 2.4 Hz), 3.97 (2H, t, J = 5.8 Hz), 2.67 (3H, s), 2.62-2.58 (2H, m), 2.39 (4H, s), 1.49-1.44 (4H, m), 1.38-1.32 (2H, m). MS Calcd.: 486.63; MS Found: 487.2 (M+H+).
(106) N-(3-메톡시-4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐)-4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-아민 (N-(3-Methoxy-4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl)-4-((2-methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-amine; 이하, A-106이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 8.90 (1H, s), 8.05 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.80 (2H, d, J = 7.6 Hz), 7.39 (2H, t, J = 7.6 Hz), 7.29 (1H, t, J = 7.4 Hz), 7.18 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.06 (1H, dd, J = 8.6, 2.2 Hz), 6.74 (1H, d, J = 8.8 Hz), 6.54 (1H, dd, J = 5.8, 2.2 Hz), 6.34 (1H, d, J = 2.0 Hz), 3.69 (3H, s), 2.85 (4H, brs), 2.67 (3H, s), 2.40 (4H, brs), 2.18 (3H, s). MS Calcd.: 487.62; MS Found: 488.2 (M+H+).
(107) 1,1,1-트리플루오로-N-(3-((4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)페닐)메탄술폰아마이드 (1,1,1-Trifluoro-N-(3-((4-((2-methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)phenyl)methanesulfonamide; 이하, A-107이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.25 (1H, brs), 8.11 (1H, d, J = 5.6 Hz), 7.80 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.62 (1H, brs), 7.53 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.40 (2H, t, J = 7.6 Hz), 7.29-7.31 (1H, m), 7.22 (1H, t, J = 8.8 Hz), 6.74 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.45 (1H, d, J = 6.4 Hz), 6.43 (1H, s), 2.68 (3H, s). * A proton from NH was not observed. MS Calcd.: 506.07; MS Found: 507.1 (M+H+).
(108) N-(4-(4-(2-메톡시에틸)피페라진-1-일)페닐)-4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-아민 (N-(4-(4-(2-Methoxyethyl)piperazin-1-yl)phenyl)-4-((2-methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-amine; 이하, A-108이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 8.79 (1H, s), 8.01 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.80 (2H, d, J = 7.6 Hz), 7.41-7.36 (4H, m), 7.29 (1H, t, J = 7.2 Hz), 6.81 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.48 (1H, dd, J = 8.4, 2.4 Hz), 6.30 (1H, d, J = 2.0 Hz), 3.44 (2H, t, J = 5.6 Hz), 3.22 (3H, s), 3.32-2.98 (4H, m), 2.67 (3H, s), 2.56-2.48 (6H, m). MS Calcd.: 501.64; MS Found: 502.2 (M+H+).
(109) 3-((4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤조산 (3-((4-((2-methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzoic acid; 이하, A-109라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 12.8 (1H, brs), 9.31 (1H, s), 8.24 (1H, s), 8.16 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.87 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.83 (2H, d, J = 7.2 Hz), 7.47-7.40 (3H, m), 7.37-7.30 (2H, m), 6.68 (1H, dd, J = 6.0, 2.0 Hz), 6.45 (1H, d, J = 2.0 Hz), 2.70 (3H, s). MS Calcd.: 403.45; MS Found: 404.1 (M+H+).
(110) 4-((4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤조산 (4-((4-((2-Methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzoic acid; 이하, A-110이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.50 (1H, s), 8.19 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.83-7.82 (4H, m), 7.72 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.41 (2H, t, J = 6.8 Hz), 7.33-7.29 (1H, m), 6.74 (1H, dd, J = 1.6 Hz, 5.4 Hz), 6.51 (1H, d, J = 1.6 Hz), 2.70 (3H, s). *A proton from OH was not observed. MS Calcd.: 403.65; MS Found: 404.1 (M+H+).
(111) 2-(3-((4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)페닐)아세토니트릴 (2-(3-((4-((2-Methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)phenyl)acetonitrile; 이하, A-111이라함)
1H-NMR (400 MHz, CDCl3):δ 8.11 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.85 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.49-7.13 (3H, m), 7.32-7.27 (2H, m), 7.20 (1H, d, J = 16.0 Hz), 6.98 (1H, d, J = 8.0 Hz), 6.57 (1H, s), 6.55 (1H, dd, J = 8.4, 4.4 Hz), 6.45 (1H, d, J = 4.0 Hz), 3.70 (2H, s), 2.70 (3H, s).
(112) N-(3-((1H-테트라졸-5-일)메틸)페닐)-4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-아민 (N-(3-((1H-tetrazol-5-yl)methyl)phenyl)-4-((2-methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-amine; 이하, A-112라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.09 (1H, s), 8.08 (1H, d, J = 5.6 Hz), 7.79 (2H, d, J = 7.6 Hz), 7.57 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.41-7.37 (3H, m), 7.29 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.17 (1H, t, J = 8.0 Hz), 6.75 (1H, d, J = 7.6 Hz), 6.61 (1H, dd, J = 6.0, 2.4 Hz), 6.40 (1H, d, J = 2.0 Hz), 4.20 (2H, s), 2.67 (3H, s). * A proton from NH was not observed. MS Calcd.: 441.51 Found: 442.2 (M+H+).
(113) 3-(3-((4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)페닐)프로판니트릴 (3-(3-((4-((2-Methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)phenyl)propanenitrile; 이하, A-113이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.08 (1H, s), 8.09 (1H, d, J = 5.6 Hz), 7.80 (2H, d, J = 7.6 Hz), 7.51 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.43-7.37 (3H, m), 7.30 (1H, t, J = 4.8 Hz), 7.17 (1H, t, J = 7.8 Hz), 6.80 (1H, d, J = 8.0 Hz), 6.61 (1H, dd, J = 6.0, 2.4 Hz), 6.43 (1H, d, J = 2.4 Hz), 2.79-2.74 (4H, m), 2.68 (3H, s). MS Calcd.: 412.5 Found: 413.2 (M+H+).
(114) N-(3-(2-(2H-테트라졸-5-일)에틸)페닐)-4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-아민 (N-(3-(2-(2H-Tetrazol-5-yl)ethyl)phenyl)-4-((2-methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-amine; 이하, A-114라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.03 (1H, s), 8.09 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.80 (2H, d, J = 7.6 Hz), 7.44-7.37 (4H, m), 7.30 (1H, t, J = 6.0 Hz), 7.11 (1H, t, J = 7.4 Hz), 6.72 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.60 (1H, dd, J = 6.0, 2.4 Hz), 6.41 (1H, s), 3.18-3.07 (2H, m), 2.96-2.91 (2H, m), 2.67 (3H, s). * A proton from NH was not observed. MS Calcd.: 455.53 Found: 456.2 (M+H+).
(115) 2-(3-((4-((2-사이클로프로필-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)페닐)프로판-2-올 (2-(3-((4-((2-Cyclopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)phenyl)propan-2-ol; 이하, A-115라함)
1H-NMR (400 MHz, CDCl3):δ 8.09 (1H, dd, J = 5.0, 1.0 Hz), 7.83 (2H, dd, J = 8.2, 1.4 Hz), 7.37-7.33 (3H, m), 7.30-7.25 (2H, m), 7.17-7.11 (2H, m), 6.59 (1H, brs), 6.51-6.49 (2H, m), 2.24-2.20 (1H, m), 1.55 (6H, s), 1.14-1.10 (4H, m). * A proton from NH was not observed. MS Calcd.: 443.56 ; MS Found: 444.2 (M+H+).
(116) 3-((4-((2-사이클로프로필-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤젠술폰아마이드 (3-((4-((2-Cyclopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzenesulfonamide; 이하, A-116이라함)
1H-NMR (400 MHz, CDCl3):δ 8.12 (1H, d, J = 4.0 Hz), 7.95 (1H, s), 7.83 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.52-7.47 (2H, m), 7.41-7.31 (3H, m), 7.28-7.27 (1H, m), 6.80 (1H, brs), 6.59 (1H, dd, J = 2.4 Hz, 5.4 Hz), 6.42-6.40 (1H, m), 4.89 (2H, brs), 2.29-2.22 (1H, m), 1.17-1.12 (4H, m). MS Calcd.: 464.56; MS Found: 465.1 (M+H+).
(117) 3-((4-((2-사이클로프로필-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤즈아마이드 (3-((4-((2-Cyclopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzamide; 이하, A-117이라함)
1H-NMR (400 MHz, CDCl3):δ 8.12 (1H, s), 7.86-7.84 (3H, m), 7.49-7.47 (1H, m), 7.43-7.41 (1H, m), 7.39-7.34 (3H, m), 7.29-7.26 (2H, m), 6.54-6.60 (2H, m), 6.45 (1H, s), 2.21-2.30 (1H, m), 1.56-1.13 (4H, m). * A proton from NH was not observed. MS Calcd.: 428.51 ; MS Found: 429.2 (M+H+).
(118) 4-((4-((2-사이클로프로필-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤젠술폰아마이드 (4-((4-((2-Cyclopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzenesulfonamide; 이하, A-118이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.53 (1H, s), 8.19 (1H, d, J = 5.6 Hz), 7.81-7.77 (4H, m), 7.67 (2H, d, J = 9.2 Hz), 7.41 (2H, t, J = 8.0 Hz), 7.33-7.30 (1H, m), 7.14 (2H, s), 6.75 (1H, dd, J = 5.8, 2.2 Hz), 6.49 (1H, d, J = 2.4 Hz), 2.48-2.42 (1H, m), 1.18-1.15 (2H, m), 1.10-1.07 (2H, m). MS Calcd.: 464.56; MS Found: 465.1 (M+H+).
(119) 4-((4-((2-사이클로프로필-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤즈아마이드 (4-((4-((2-Cyclopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzamide; 이하, A-119라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.39 (1H, s), 8.17 (1H, d, J = 5.6 Hz), 7.81-7.75 (5H, m), 7.68 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.41 (2H, t, J = 7.6 Hz), 7.31 (1H, t, J = 7.4 Hz), 7.12 (1H, brs), 6.71 (1H, dd, J = 6.0, 2.4 Hz), 6.48 (1H, d, J = 2.0 Hz), 2.50-2.42 (1H, m), 1.20-1.15 (2H, m), 1.10-1.07 (2H, m). MS Calcd.: 428.51; MS Found: 429.2 (M+H+).
(120) 2-(4-((4-((2-사이클로프로필-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)피리딘-2-일)프로판-2-올 (2-(4-((4-((2-Cyclopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)pyridin-2-yl)propan-2-ol; 이하, A-120이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.52 (1H, s), 8.20-8.18 (2H, m), 7.77 (2H, d, J = 7.6 Hz), 7.67-7.63 (2H, m), 7.38 (2H, t, J = 7.6 Hz), 7.29 (1H, t, J = 7.4 Hz), 6.74 (1H, dd, J = 6.0, 2.4 Hz), 6.52 (1H, dd, J = 2.4 Hz), 5.07 (1H, s), 2.43-7.40 (1H, m), 1.39 (6H, s), 1.17-1.12 (2H, m), 1.08-1.05 (2H, m). MS Calcd.: 444.55; MS Found: 445.2(M+H+).
(121) 2-(5-((4-((2-사이클로프로필-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)피리딘-2-일)프로판-2-올 (2-(5-((4-((2-Cyclopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)pyridin-2-yl)propan-2-ol; 이하, A-121이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.19 (1H, s), 8.56 (1H, dd, J = 2.8 Hz), 8.09 (1H, d, J = 6.0 Hz), 8.06 (1H, dd, J = 8.8, 2.8 Hz), 7.78 (2H, d, J = 7.2 Hz), 7.48 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.39 (2H, t, J = 7.6 Hz), 7.29 (1H, t, J = 7.4 Hz), 6.64 (1H, dd, J = 5.8, 2.2 Hz), 6.39 (1H, d, J = 2.4 Hz), 5.05 (1H, s), 2.44-2.38 (1H, m), 1.38 (6H, s), 1.17-1.12 (2H, m), 1.07-1.03 (2H, m). MS Calcd.: 444.55; MS Found: 445.2 (M+H+).
(122) N-(3-((4-((2-사이클로프로필-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)페닐)에탄술폰아마이드 (N-(3-((4-((2-cyclopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)phenyl)ethanesulfonamide; 이하, A-122라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.67 (1H, bs), 9.14 (1H, s), 8.08 (1H, d, J = 5.6 Hz), 7.77 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.44-7.45 (2H, m), 7.38 (2H, t, J = 7.4 Hz), 7.26-7.30 (1H, m), 7.13 (1H, t, J = 8.2 Hz), 6.70 (1H, d, J = 8.8 Hz), 6.61 (1H, dd, J = 8.5, 2.2 Hz), 6.42 (1H, s), 3.04 (2H, q, J = 7.1 Hz), 2.37-2.42 (1H, m), 1.15-1.18 (3H, m), 1.12-1.14 (2H, m), 1.04-1.06 (2H, m). MS Calcd.: 492.13; MS Found: 493.2 (M+H+).
(123) N-(3-((4-((2-사이클로프로필-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)페닐)-1,1,1-트리플루오로메탄술폰아마이드 (N-(3-((4-((2-Cyclopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)phenyl)-1,1,1-trifluoromethanesulfonamide; 이하, A-123이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 11.7 (1H, bs), 9.25 (1H, s), 8.10 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.77 (2H, d, J = 7.6 Hz), 7.61 (1H, s), 7.53 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.38 (2H, t, J = 7.6 Hz), 7.29 (1H, t, J = 7.0 Hz), 7.21 (1H, t, J = 8.2 Hz), 6.73 (1H, d, J = 8.0 Hz), 6.34-6.66 (1H, m), 6.42 (1H, s), 2.39-2.45 (1H, m), 1.04-1.24 (4H, m). MS Calcd.: 532.09; MS Found: 533.1 (M+H+).
(124) 6-((4-((2-사이클로프로필-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)피콜린아마이드 (6-((4-((2-Cyclopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)picolinamide; 이하, A-124라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.86 (1H, s), 8.18 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.98 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.83-7.77 (3H, m), 7.59 (1H, s), 7.50 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.46 (1H, s), 7.39 (2H, t, J = 7.2 Hz), 7.29 (1H, t, J = 6.8 Hz), 7.21 (1H, d, J = 2.0 Hz), 6.71 (1H, dd, J = 6.0, 4.0 Hz), 2.40 (1H, m), 1.13-1.11 (2H, m), 1.06-1.05 (2H, m). MS Calcd.: 429.49 Found: 430.1 (M+H+).
(125) 6-((4-((2-사이클로프로필-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)-N-메틸피콜린아마이드 (6-((4-((2-Cyclopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)-N-methylpicolinamide; 이하, A-125라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.85 (1H, s), 8.18 (1H, d, J = 5.6 Hz), 8.02 (1H, d, J = 4.2 Hz), 7.95 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.82-7.77 (3H, m), 7.47 (1H, d, J = 7.2 Hz), 7.39 (2H, t, J = 7. 6 Hz), 7.30-7.25 (2H, m), 6.74 (1H, dd, J = 6.0, 2.4 Hz), 2.86 (3H, d, J = 5.2 Hz), 2.38-2.37 (1H, m), 1.14-1.10 (2H, m), 1.05-1.02 (2H, m). MS Calcd.: 443.52 Found: 444.2 (M+H+).
(126) 4-((4-((2-사이클로프로필-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드 (4-((4-((2-Cyclopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)-N-methylbenzamide; 이하, A-126이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.34 (1H, s), 8.15 (2H, d, J = 6.0 Hz), 7.78 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.71 (4H, q, J = 9.2 Hz), 7.40 (2H, t, J = 7.6 Hz), 7.30 (1H, t, J = 7.6 Hz), 6.68 (1H, d, J = 6.0 Hz), 6.45 (1H, s), 2.73 (3H, d, J = 4.0), 2.40 (1H, m), 1.15-1.13 (2H, m), 1.05 (2H, m). MS Calcd.: 442.53 Found: 443.2 (M+H+).
(127) N-(6-((4-((2-사이클로프로필-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)피리딘-3-일)메탄술폰아마이드 (N-(6-((4-((2-Cyclopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)pyridin-3-yl)methanesulfonamide; 이하, A-127이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.79 (1H, s), 9.46 (1H, s), 8.13 (1H, d, J = 6.0 Hz), 8.02 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.77 (2H, d, J = 7.2 Hz), 7.67 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.53-7.49 (2H, m), 7.37 (2H, t, J = 7.6 Hz), 7.28 (1H, t, J = 7.2 Hz), 6.64 (1H, dd, J = 6.0, 2.4 Hz), 2.93 (3H, s), 2.41-2.27 (1H, m), 1.15-1.13 (2H, m), 1.06-1.04 (2H, m). MS Calcd.: 479.57; MS Found: 480.2 (M+H+).
(128) N-(4-((4-((2-사이클로프로필-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)페닐)메탄술폰아마이드 (N-(4-((4-((2-Cyclopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)phenyl)methanesulfonamide; 이하, A-128이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.33 (1H, s), 9.07 (1H, s), 8.07 (1H, d, J = 5.6 Hz), 7.78 (2H, d, J = 7.6 Hz), 7.54 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.40 (2H, t, J = 7.2 Hz), 7.30 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.08 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.60 (1H, dd, J = 6.0, 2.4 Hz), 6.36 (1H, d, J = 2.0 Hz), 2.86 (3H, s), 2.40 (1H, m), 1.14-1.12 (2H, m), 1.14 (2H, m). MS Calcd.: 478.59 Found: 479.2 (M+H+).
(129) 6-((4-((2-사이클로프로필-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)니코틴아마이드 (6-((4-((2-Cyclopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)nicotinamide; 이하, A-129라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 10.09 (1H, s), 8.65 (1H, s), 8.19 (1H, d, J = 5.6 Hz), 8.07 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.78 (1H, brs), 7.76 (2H, d, J = 3.2 Hz), 7.73 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.56 (1H, s), 7.39 (2H, t, J = 7.6 Hz), 7.92 (2H, t, J = 7.2 Hz), 6.71 (1H, dd, J = 5.6, 2.4 Hz), 2.42 (1H, m), 1.15-1.11 (2H, m), 1.05-1.04 (2H, m). MS Calcd.: 429.49 Found: 430.2 (M+H+).
(130) 메틸 6-((4-((2-사이클로프로필-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)니코티네이트 (Methyl 6-((4-((2-cyclopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)nicotinate; 이하, A-130이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 10.32 (1H, brs), 8.69 (1H, s), 8.21 (1H, d, J = 5.6 Hz), 8.10-8.11 (1H, m), 7.78 (3H, t, J = 8.2 Hz), 7.58 (1H, s), 7.37 (2H, t, J = 7.6 Hz), 7.28 (1H, t, J = 7.2 Hz), 6.75-6.77 (1H, m), 3.81 (3H, s), 2.38-2.43 (1H, m), 1.15-1.21 (2H, m), 1.05-1.11 (2H, m). MS Calcd.: 444.13; MS Found: 445.1 (M+H+).
(131) 메틸 6-((4-((2-사이클로프로필-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)피콜리네이트 (Methyl 6-((4-((2-cyclopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)picolinate; 이하, A-131이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 10.16 (1H, s), 8.18 (1H, d, J = 5.6 Hz), 7.91 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.84-7.77 (3H, m), 7.72 (1H, s), 7.55 (1H, d, J = 7.2 Hz), 7.39 (2H, J = 7.6 Hz), 7.30 (1H, t, J = 7.2 Hz), 6.71 (1H, d, J = 5.6 Hz), 3.79 (3H, s), 2.39-2.38 (1H, m), 1.14-1.11 (2H, m), 1.10-1.03 (2H, m). MS Calcd.: 444.51 Found: 445.2 (M+H+).
(132) 6-((4-((2-사이클로프로필-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)니코틴산 (6-((4-((2-cyclopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)nicotinic acid; 이하, A-132이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 10.65 (1H, brs), 8.71 (1H, s), 8.25 (1H, d, J = 6.0 Hz), 8.14 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.76 (2H, d, J = 6.8 Hz), 7.61-7.63 (1H, m), 7.44 (1H, brs), 7.38 (2H, t, J = 7.6 Hz), 7.27-7.31 (1H, m), 6.87 (1H, brs), 2.34-2.44 (1H, m), 1.14-1.16 (2H, m), 1.06-1.14 (2H, m). * A proton from NH was not observed. MS Calcd.: 430.48; MS Found: 431.1 (M+H+).
(133) 6-((4-((2-사이클로프로필-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)-N-메틸니코틴아마이드 (6-((4-((2-cyclopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)-N-methylnicotinamide; 이하, A-133이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 10.08 (1H, s), 8.60 (1H, s), 8.32-8.33 (1H, m), 8.17 (1H, d, J = 6.0 Hz), 8.00-8.02 (1H, m), 7.71-7.77 (3H, m), 7.54 (1H, s), 7.36 (2H, t, J = 7.6 Hz), 7.26 (1H, t, J = 7.0 Hz), 6.70 (1H, dd, J = 6.0, 2.4 Hz), 2.74 (3H, d, J = 6.0 Hz), 2.30-2.46 (1H, m), 1.12-1.14 (2H, m), 1.03-1.04 (2H, m). MS Calcd.: 443.53; MS Found: 444.1 (M+H+).
(134) 6-((4-((2-사이클로프로필-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)피콜린산 (6-((4-((2-Cyclopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)picolinic acid; 이하, A-134라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 10.06 (1H, s), 8.16 (1H, d, J = 5.6 Hz), 7.89 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.81-7.74 (4H, m), 7.53 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.39 (2H, t, J = 7.2 Hz), 7.29 (1H, t, J = 7.2 Hz), 6.64 (1H, d, J = 3.6 Hz), 2.39-2.37 (1H, m), 1.13-1.10 (2H, m), 1.05-1.04 (2H, m). * A proton from OH was not observed. MS Calcd.: 430.48 Found: 431.1 (M+H+).
(135) 3-((4-((2-사이클로프로필-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤조산 (3-((4-((2-Cyclopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzoic acid; 이하, A-135라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 12.9 (1H, brs), 9.35 (1H, s), 8.23 (1H, t, J = 1.8 Hz), 8.15 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.87 (1H, dd, J = 7.6, 1.6 Hz), 7.80 (2H, d, J = 5.6 Hz), 4.47 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.43-7.31 (4H, m), 6.69 (1H, dd, J = 5.8, 2.2 Hz), 6.44 (1H, d, J = 2.4 Hz), 2.47-2.41 (1H, m), 1.17-1.13 (2H, m), 1.10-1.17 (2H, m). MS Calcd.: 429.49; MS Found: 430.2 (M+H+).
(136) 4-((4-((2-사이클로프로필-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤조산 (4-((4-((2-Cyclopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzoic acid; 이하, A-136이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.52 (1H, s), 8.19 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.81 (3H, t, J = 9.0 Hz), 7.74 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.41 (2H, t, J = 7.6 Hz), 7.31 (1H, t, J = 8.6 Hz), 6.85 (1H, dd, J = 7.6, 2.4 Hz), 6.51 (1H, d, J = 2.4 Hz), 2.49-2.42 (1H, m), 1.19-1.14 (2H, m), 1.09-1.05 (2H, m). * Two protons from NH and OH was not observed. MS Calcd.: 429.49; MS Found: 430.2 (M+H+).
(137) 6-((4-((2-사이클로프로필-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)피콜린산 (6-((4-((2-Cyclopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)picolinic acid; 이하, A-137이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.40 (1H, s), 8.41 (1H, s), 8.14 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.83 (1H, s), 7.68 (2H, d, J = 7.6 Hz), 7.33 (2H, t, J = 7.2 Hz), 7.23 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.14 (2H, s), 6.61 (1H, dd, J = 6.0, 2.4 Hz), 6.40 (1H, d, J = 2.4 Hz), 3.01 (1H, q, J = 3.6 Hz), 1.17-1.10 (4H, m). MS Calcd.: 454.53 Found: 455.1 (M+H+).
(138) 6-((4-((2-사이클로프로필-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)-N-하이드록시니코틴아마이드 (6-((4-((2-cyclopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)-N-hydroxynicotinamide; 이하, A-138이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 11.1 (1H, s), 10.2 (1H, brs), 9.01 (1H, brs), 8.53 (1H, s), 8.19 (1H, d, J = 6.4 Hz), 7.97 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.77 (2H, d, J = 7.2 Hz), 7.70 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.54 (1H, s), 7.38 (2H, t, J = 7.4 Hz), 7.28 (1H, t, J = 8.0 Hz), 6.74 (1H, s), 2.48-2.38 (1H, m), 1.18-1.11 (2H, m), 1.09-1.02 (2H, m). MS Calcd.: 445.49; MS Found: 446.2 (M+H+).
(139) 4-((4-((2-사이클로프로필-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)-N-하이드록시벤즈아마이드 (4-((4-((2-Cyclopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)-N-hydroxybenzamide; 이하, A-139라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 11.0 (1H, s), 9.36 (1H, s), 8.82 (1H, s), 8.15 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.77 (2H, d, J = 7.6 Hz), 7.64 (3H, q, J = 8.1 Hz), 7.38 (2H, t, J = 7.6 Hz), 7.29 (1H, t, J = 7.4 Hz), 6.69 (1H, dd, J = 8.4, 2.4 Hz), 6.45 (1H, d, J = 2.4 Hz), 2.44-2.38 (1H, m), 1.18-1.12 (2H, m), 1.08-1.03 (2H, m). * A proton from OH was not observed. MS Calcd.: 444.51; MS Found: 445.2 (M+H+).
(140) 6-((4-((2-사이클로프로필-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)-N-(메틸술포닐)니코틴아마이드 (6-((4-((2-Cyclopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)-N-(methylsulfonyl)nicotinamide; 이하, A-140이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.97 (1H, s), 8.45 (1H, s), 8.16 (1H, d, J = 5.2 Hz), 8.05 (1H, dd, J = 8.8, 2.0 Hz), 7.78 (2H, d, J = 7.6 Hz), 7.62 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.58 (1H, s), 7.38 (2H, t, J = 7.6 Hz), 7.27 (1H, t, J = 7.4 Hz), 6.84 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.68 (1H, d, J = 3.2 Hz), 2.86 (3H, s), 2.46-2.37 (1H, m), 1.18-1.12 (2H, m), 1.09-1.02 (2H, m). MS Calcd.: 507.58; MS Found: 508.1 (M+H+).
(141) 2-(3-((4-((2-메톡시-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)페닐)프로판-2-올 (2-(3-((4-((2-Methoxy-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)phenyl)propan-2-ol; 이하, A-141이라함)
1H-NMR (400 MHz, CDCl3):δ 8.10 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.82-7.80 (2H, m), 7.36-7.33 (3H, m), 7.30-7.26 (2H, m), 7.16 (1H, dd, J = 8.4, 1.2 Hz), 7.11 (1H, dd, J = 8.4, 1.2 Hz), 6.68 (1H, brs), 6.57 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.55 (1H, dd, J = 5.8, 2.2 Hz), 4.12 (3H, s), 1.55 (6H, s). * A proton from NH was not observed. MS Calcd.: 433.52 ; MS Found: 434.1 (M+H+).
(142) 3-((4-((2-메톡시-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤젠술폰아마이드 (3-((4-((2-Methoxy-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzenesulfonamide; 이하, A-142라함)
1H-NMR (400 MHz, CDCl3):δ 8.16 (1H, d, J = 6.0 Hz), 8.02-7.98 (1H, m), 7.82 (2H, d, J = 7.6 Hz), 7.55-7.52 (1H, m), 7.49-7.40 (2H, m), 7.37-7.34 (2H, m), 7.29-7.26 (1H, m), 6.64 (2H, dd, J = 5.6, 2.0 Hz), 6.49 (1H, d, J = 2.0 Hz), 4.75 (2H, s), 4.15 (3H, s). MS Calcd.: 454.52; MS Found: 455.1 (M+H+).
(143) 3-((4-((2-메톡시-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤즈아마이드 (3-((4-((2-Methoxy-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzamide; 이하, A-143이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.25 (1H, s), 8.14 (1H, d, J = 6.0 Hz), 8.02 (1H, t, J = 2.0 Hz), 7.86-7.77 (4H, m), 7.43-7.27 (6H, m), 6.67 (1H, dd, J = 6.0, 2.4 Hz), 6.52 (1H, d, J = 2.4 Hz), 4.13 (3H, s). MS Calcd.: 418.47; MS Found: 419.1 (M+H+).
(144) 3-((4-((2-메톡시-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤조산 (3-((4-((2-Methoxy-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzoic acid; 이하, A-144라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 12.8 (1H, brs), 9.39 (1H, s), 8.23 (1H, s), 8.16 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.87 (1H, d, J = 6.8 Hz), 7.78 (2H, d, J = 7.6 Hz), 7.48 (1H, d, J = 7.2 Hz), 7.44-7.30 (4H, m), 6.71 (1H, d, J = 6.0 Hz), 6.53 (1H, s), 4.13 (3H, s). MS Calcd.: 419.45; MS Found: 420.1 (M+H+).
(145) 3-((4-((4-페닐-2-(트리플루오로메틸)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤젠술폰아마이드 (3-((4-((4-Phenyl-2-(trifluoromethyl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzenesulfonamide; 이하, A-145라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.46 (1H, s), 8.20 (1H, d, J = 6.0 Hz), 8.17 (1H, s), 7.87 (2H, d, J = 7.2 Hz), 7.81 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.49 (2H, t, J = 7.4 Hz), 7.45-7.41 (2H, m), 7.34 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.30 (2H, s), 6.80 (1H, dd, J = 5.8, 2.2 Hz), 6.52 (1H, d, J = 2.4 Hz). MS Calcd.: 492.49; MS Found: 493.1 (M+H+).
(146) 6-((4-((4-페닐-2-(트리플루오로메틸)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)니코틴아마이드 (6-((4-((4-phenyl-2-(trifluoromethyl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)nicotinamide; 이하, A-146이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 10.15 (s, 1H), 8.66 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 8.23 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 8.07 (dd, J = 8.8, 2.4 Hz, 1H), 7.88-7.83 (m, 3H), 7.71 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.46 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 7.39 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.29 (s, 1H), 6.85 (dd, J = 5.2, 1.6 Hz, 1H). [M+H]+ calcd for 457.43, found 458.15.(M+H+).
(147) 4-((4-((4-페닐-2-(트리플루오로메틸)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤즈아마이드 (4-((4-((4-Phenyl-2-(trifluoromethyl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzamide; 이하, A-147이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.37 (s, 1H), 8.19 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 7.84 (d, J = 7.2 Hz, 2H), 7.77-7.75 (m, 3H), 7.66 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.47 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.10 (s, 1H), 6.78 (dd, J = 5.6, 2.4 Hz, 1H), 6.51 (d, J = 2.4 Hz, 1H). [M+H]+ calcd for 456.44, found 457.22 (M+H+).
(148) N-메틸-4-((4-((4-페닐-2-(트리플루오로메틸)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤즈아마이드 (N-Methyl-4-((4-((4-phenyl-2-(trifluoromethyl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzamide; 이하, A-148이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.36 (s, 1H), 8.20-8.17 (m, 2H), 7.84 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.71 (d, J = 8.0, 4.0 Hz, 2H), 7.66 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.47 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 7.40 (t, J = 6.8 Hz, 1H), 6.78 (dd, J = 6.0, 2.4 Hz, 1H), 6.51 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 2.73 (d, J = 4.8 Hz, 3H). [M+H]+ calcd for 470.47, found 471.22 (M+H+).
(149) 6-((4-((4-페닐-2-(트리플루오로메틸)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)니코틴산 (6-((4-((4-Phenyl-2-(trifluoromethyl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)nicotinic acid; 이하, A-149라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 11.50 (br s, 1H), 8.73 (s, 1H), 8.31 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 8.19 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.83 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.58 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.50-7.44 (m, 1H), 7.05 (d, J = 4.0 Hz, 1H). [M+H]+ calcd for 458.42, found 459.20
(150) N-메틸-6-((4-((4-페닐-2-(트리플루오로메틸)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)니코틴아마이드 (N-Methyl-6-((4-((4-phenyl-2-(trifluoromethyl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)nicotinamide; 이하, A-150이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 10.15 (s, 1H), 8.61 (s, 1H), 8.34 (br s, 1H), 8.23 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 8.03 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 7.84 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.84 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.73 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.46 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 7.40-7.39 (m, 1H), 6.85 (dd, J = 5.6, 2.8 Hz, 1H), 2.75 (d, J = 4.0 Hz, 3H). MS Calcd.: 471.46; Found: 472.21 (M+H+).
(151) 3-((4-((4-페닐-2-(트리플루오로메틸)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤조산 (3-((4-((4-Phenyl-2-(trifluoromethyl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzoic acid; 이하, A-151이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.34 (1H, s), 8.19 (2H, d, J = 6.0 Hz), 7.87 (2H, d, J = 6.8 Hz), 7.49-7.42 (4H, m), 7.36-7.30 (2H, m), 6.77 (1H, d, J = 4.8 Hz), 6.50 (1H, s). * A proton from OH was not observed. MS Calcd.: 457.43; Found: 458.1 (M+H+).
(152) 4-((4-((4-페닐-2-(트리플루오로메틸)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤조산 (4-((4-((4-Phenyl-2-(trifluoromethyl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzoic acid; 이하, A-152라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 12.4 (1H, brs), 9.52 (1H, s), 8.24 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.87-7.82 (4H, m), 7.74 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.49 (2H, t, J = 7.4 Hz), 7.42 (1H, t, J = 7.4 Hz), 6.84 (1H, dd, J = 6.0, 2.4 Hz), 6.57 (1H, d, J = 2.0 Hz). MS Calcd.: 457.43; Found: 458.1 (M+H+).
(153) 2-(3-((4-((2-(디메틸아미노)-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)페닐)프로판-2-올 (2-(3-((4-((2-(Dimethylamino)-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)phenyl)propan-2-ol; 이하, A-153이라함)
1H-NMR (400 MHz, CDCl3):δ 8.07 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.83-7.80 (2H, m), 7.52-7.27 (3H, m), 7.25-7.21 (2H, m), 7.15-7.09 (2H, m), 6.72 (1H, brs), 6.58 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.56-6.54 (1H, m), 3.10 (6H, s), 1.55 (6H, s). * A proton form NH was not observed. MS Calcd.: 446.56; MS Found: 447.2 (M+H+).
(154) 3-((4-((2-(디메틸아미노)-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤젠술폰아마이드 (3-((4-((2-(Dimethylamino)-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzenesulfonamide; 이하, A-154이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.43 (1H, s), 8.20 (1H, t, J = 2.0 Hz), 8.14 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.81-7.77 (3H, m), 7.43-7.35 (3H, m), 7.32-7.25 (4H, m), 6.67 (1H, dd, J = 5.6 Hz, 2.0 Hz), 6.52 (1H, d, J = 2.4 Hz), 3.08 (6H, s). MS Calcd.: 467.56; MS Found: 468.2 (M+H+).
(155) 3-((4-((2-(디메틸아미노)-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤즈아마이드 (3-((4-((2-(Dimethylamino)-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzamide; 이하, A-155라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.22 (1H, s), 8.11 (1H, d, J = 6.0 Hz), 8.02 (1H, s), 7.83 (1H, d, J = 9.6 Hz), 7,78 (3H, d, J = 7.2 Hz), 7.38-7.34 (3H, m), 7.30-7.24 (3H, m), 6.64 (1H, dd, J = 2.0 Hz, 5.0 Hz), 6.51 (1H, dd, J =2.4 Hz), 3.08 (6H, s). MS Calcd.: 431.51; MS Found: 432.2 (M+H+).
(156) 4-((4-((2-(디메틸아미노)-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤젠술폰아마이드 (4-((4-((2-(Dimethylamino)-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzenesulfonamide; 이하, A-156이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.52 (1H, s), 8.17 (1H, d, J = 5.6 Hz), 7.80-7.77 (4H, m), 7.66 (2H, d, J = 9.2 Hz), 7.37 (2H, t, J = 7.2 Hz), 7.27 (1H, t, J = 7.2 Hz), 7.19 (2H, s), 6.73 (1H, dd, J = 2.0 Hz, 5.8 Hz), 6.56 (1H, d, J = 1.6 Hz), 3.08 (6H, s). MS Calcd.: 467.56; MS Found: 468.2 (M+H+).
(157) 4-((4-((2-(디메틸아미노)-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤즈아마이드 (4-((4-((2-(Dimethylamino)-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzamide; 이하, A-157이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.38 (1H, s), 8.16 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.79-7.75 (4H, m), 7.68 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.37 (2H, t, J = 8.0 Hz), 7.28-7.25 (1H, m), 7.11 (1H, m), 6.70 (1H, dd, J = 2.0 Hz, 5.8 Hz), 6.54-6.50 (2H, m), 3.08 (6H, s). MS Calcd.: 431.51; MS Found: 432.2 (M+H+).
(158) 2-(4-((4-((2-(디메틸아미노)-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)피리딘-2-일)프로판-2-올 (2-(4-((4-((2-(Dimethylamino)-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)pyridin-2-yl)propan-2-ol; 이하, A-158이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.51 (1H, s), 8.17 (2H, d, J = 5.6 Hz), 7.75 (2H, d, J = 7.2 Hz), 7.68 (1H, d, J = 1.2 Hz), 7.63-7.61 (1H, m), 7.36-7.32 (2H, m), 7.26-7.22 (1H, m), 6.72 (1H, dd, J = 2.4 Hz, 5.8 Hz), 6.58 (1H, d, J = 2.0 Hz), 5.06 (1H, s), 3.06 (6H, s), 1.36 (6H, s). MS Calcd.: 447.55; MS Found: 448.2 (M+H+).
(159) 2-(5-((4-((2-(디메틸아미노)-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)피리딘-2-일)프로판-2-올 (2-(5-((4-((2-(Dimethylamino)-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)pyridin-2-yl)propan-2-ol; 이하, A-159라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.18 (1H, s), 8.57 (1H, d, J = 2.8 Hz), 8.08-8.05 (2H, m), 7.76 (2H, d, J = 6.8 Hz), 7.48 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.35 (2H, t, J = 7.8 Hz), 7.25 (1H, t, J = 7.4 Hz), 6.63 (1H, dd, J = 5.4, 2.2 Hz), 6.46 (1H, d, J = 2.0 Hz), 5.04 (1H, s), 3.06 (6H, s), 1.38 (6H, s). MS Calcd.: 447.55; MS Found: 448.2 (M+H+).
(160) 6-((4-((2-(디메틸아미노)-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)피콜린아마이드 (6-((4-((2-(Dimethylamino)-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)picolinamide; 이하, A-160이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.84 (1H, s), 8.16 (1H, d, J = 5.6 Hz), 8.00 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.83-7.76 (3H, m), 7.56 (1H, s), 7.50-7.47 (2H, m), 7.34 (2H, t, J = 7.6 Hz), 7.27-7.25 (2H, m), 6.71 (1H, dd, J = 6.0, 2.4Hz), 3.06 (6H, s). MS Calcd.: 432.50; MS Found: 433.2 (M+H+).
(161) 6-((4-((2-(디메틸아미노)-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)-N-메틸피콜린아마이드 (6-((4-((2-(Dimethylamino)-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)-N-methylpicolinamide; 이하, A-161이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.83 (1H, s), 8.17 (1H, d, J = 5.6), 8.02-7.95 (2H, m), 7.82-7.49 (3H, m), 7.47 (1H, d, J = 7.2 Hz), 7.35 (2H, t, J = 7.6 Hz), 7.26-7.22 (2H, m), 6.72 (1H, d, J = 5.6 Hz), 3.05 (6H, s), 2.77 (3H, d, J = 4.8 Hz). MS Calcd.: 446.52; MS Found: 447.2 (M+H+).
(162) 메틸 6-((4-((2-(디메틸아미노)-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)피콜리네이트 (Methyl 6-((4-((2-(Dimethylamino)-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)picolinate; 이하, A-162라함)
1H-(400 MHz, DMSO-d6):δ 10.1 (1H, s), 8.15 (1H, d, J = 5.2 Hz), 7.92 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.83-7.75 (4H, m), 7.54 (1H, d, J = 7.2 Hz), 7.34 (2H, t, J = 7.6 Hz), 7.24 (1H, t, J = 8.0 Hz), 6.68 (1H, dd, J = 5.8, 2.2 Hz), 3.80 (3H, s), 3.06 (6H, s). MS Calcd.: 447.51; MS Found: 448.2 (M+H+).
(163) 6-((4-((2-(디메틸아미노)-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)니코틴아마이드 (6-((4-((2-(Dimethylamino)-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)nicotinamide; 이하, A-163이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 10.1 (1H, s), 8.66 (1H, d, J = 2.4 Hz), 8.17 (1H, d, J = 6.0 Hz), 8.06 (1H, dd, J = 8.8, 2.0 Hz), 7.89 (1H, s), 7.75 (3H, d, J = 8.8 Hz), 7.58 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.34 (2H, t, J = 7.6 Hz), 7.29 (1H, s), 7.24 (1H, t, J = 7.6 Hz), 6.70 (1H, dd, J = 6.0, 2.4 Hz), 3.06 (6H, s). MS Calcd.: 432.50; MS Found: 433.2 (M+H+).
(164) 4-((4-((2-(디메틸아미노)-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드 (4-((4-((2-(Dimethylamino)-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)-N-methylbenzamide; 이하, A-164라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.35 (1H, s), 8.17-8.13 (2H, m), 7.76 (2H, d, J = 7.2 Hz), 7.68 (4H, q, J = 7.9 Hz), 7.35 (2H, t, J = 7.8 Hz), 7.25 (1H, t, J = 7.6 Hz), 6.68 (1H, dd, J = 5.6, 2.4 Hz), 6.52 (1H, d, J = 2.0 Hz), 3.06 (6H, s), 2.73 (3H, d, J = 4.4 Hz). MS Calcd.: 445.54; MS Found: 446.2 (M+H+).
(165) 6-((4-((2-(디메틸아미노)-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)니코틴산 (6-((4-((2-(Dimethylamino)-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)nicotinic acid; 이하, A-165이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 8.71 (1H, s), 8.23 (1H, d, J = 6.0 Hz), 8.13 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.75 (2H, d, J = 7.6 Hz), 7.66 (1H, s), 7.48 (1H, s), 7.35 (2H, t, J = 7.6 Hz), 7.25 (1H, t, J = 7.4 Hz), 6.85 (1H, s), 3.06 (6H, s). * Two protons from NH and OH were not observed. MS Calcd.: 433.48; MS Found: 434.1 (M+H+).
(166) 6-((4-((2-(디메틸아미노)-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)-N-메틸니코틴아마이드 (6-((4-((2-(Dimethylamino)-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)-N-methylnicotinamide; 이하, A-166이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 10.1 (1H, s), 8.62 (1H, d, J = 2.4 Hz), 8.35 (1H, d, J = 4.8 Hz), 8.17 (1H, d, J = 5.6 Hz), 8.02 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.76 (3H, d, J = 8.4 Hz), 7.56 (1H, s), 7.34 (2H, t, J = 7.8 Hz), 7.24 (1H, t, J = 7.2 Hz), 6.70 (1H, dd, J = 6.0, 2.4 Hz), 3.06 (6H, s), 2.75 (3H, d, J = 4.0 Hz). MS Calcd.: 446.52; MS Found: 447.2 (M+H+).
(167) 3-((4-((2-(디메틸아미노)-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤조산 (3-((4-((2-(dimethylamino)-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzoic acid; 이하, A-167이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 9.38 (1H, s), 8.23 (1H, s), 8.13 (1H, d, J = 5.6 Hz), 7.86 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.78 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.47 (1H, d, J = 7.2 Hz), 7.39-7.33 (3H, m), 7.29-7.27 (1H, m), 6.68 (1H, dd, J = 2.4 Hz, 5.6 Hz), 6.52 (1H, d, J = 2.0 Hz), 3.08 (6H, s). * A proton from OH was not observed. MS Calcd.: 432.49; MS Found: 433.2 (M+H+).
(168) 4-((4-((2-(디메틸아미노)-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤조산 (4-((4-((2-(Dimethylamino)-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzoic acid; 이하, A-168이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.49 (1H, s), 8.16 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.79 (4H, t, J = 7.6 Hz), 7.69 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.37 (2H, t, J = 7.6 Hz), 7.27 (1H, t, J = 7.2 Hz), 6.71 (1H, d, J = 3.2 Hz), 6.56 (1H, d, J = 2.0 Hz), 3.08 (6H, s). * A protons from NH was not observed. MS Calcd.: 432.49; MS Found: 433.2 (M+H+).
(169) 6-((4-((2-(디메틸아미노)-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)피콜린산 (6-((4-((2-(Dimethylamino)-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)picolinic acid; 이하, A-169라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 10.1 (1H, s), 8.14 (1H, d, J = 5.6 Hz), 7.89 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.82-7.74 (4H, m), 7.53 (1H, d, J = 6.8 Hz), 7.34 (2H, t, J = 7.6 Hz), 7.23 (1H, t, J = 8.0 Hz), 6.64 (1H, m), 3.05 (6H, s). * A proton from OH was not observed. MS Calcd.: 433.48; MS Found: 434.1 (M+H+).
(170) 메틸 3-((4-((2-브로모-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤조에이트 (Methyl 3-((4-((2-bromo-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzoate; 이하, A-170이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 9.38 (1H, s), 8.26 (1H, s), 8.18 (1H, d, J = 5.6 Hz), 7.92 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.79 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.49-7.35 (5H, m), 6.74 (1H, dd, J = 5.8, 2.2 Hz), 6.49 (1H, d, J = 2.4 Hz), 3.84 (3H, s). MS Calcd.: 482.35; MS Found: 484.0 (M+H+).
(171) 3-((4-((2-브로모-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤조산 (3-((4-((2-Bromo-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzoic acid; 이하, A-171이라함)
1H-NMR (400 MHz, CDCl3):δ 9.85 (1H, s), 8.05-8.01 (2H, m), 7.85 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.78 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.52-7.29 (5H, m), 6.69 (1H, d, J = 2.0 Hz), 6.58 (1H, dd, J = 6.6, 2.2 Hz). * A proton from OH was not observed. MS Calcd.: 468.32; MS Found: 469.0 (M+H+).
(172) 3-((4-((2-브로모-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤즈아마이드 (3-((4-((2-Bromo-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzamide; 이하, A-172라함)
1H-NMR (400 MHz, MeOD-d4):δ 8.15 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.89 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.74 (2H, d, J = 7.2 Hz), 7.61 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.50 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.44 (1H, s), 7.30 (2H, t, J = 7.2 Hz), 7.28-7.24 (1H, m), 7.12 (1H, d, J = 8.0 Hz), 6.98 (1H, dd, J = 5.8, 2.2 Hz). * Three protons from NH and NH2 were not observed. MS Calcd.:467.34; MS Found: 468.0 (M+H+).
(173) 6-((4-((2-사이클로펜틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)니코틴아마이드 (6-((4-((2-Cyclopentyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)nicotinamide; 이하, A-173이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 10.1 (1H, s), 8.64 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.19 (1H, d, J = 5.6 Hz), 8.60 (1H, dd, J = 9.0, 2.2 Hz), 7.88 (1H, s), 7.81 (2H, d, J = 7.2 Hz), 7.69 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.61 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.39 (2H, t, J = 7.4 Hz), 7.29 (2H, t, J = 7.4 Hz), 6.72 (1H, dd, J = 5.6, 2.4 Hz), 3.45 (1H, quint, J = 7.8 Hz), 2.20-2.09 (2H, m), 1.87-1.74 (4H, m), 1.71-1.65 (2H, m). MS Calcd.: 457.55; MS Found: 458.2 (M+H+).
(174) 6-((4-((2-사이클로펜틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)니코틴산 (6-((4-((2-Cyclopentyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)nicotinic acid; 이하, A-174라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 10.70 (1H, brs), 8.69 (1H, s), 8.25 (1H, d, J = 5.6 Hz), 8.13 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.80 (2H, d, J = 7.6 Hz), 7.61 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.51 (1H, brs), 7.40 (2H, t, J = 7.6 Hz), 7.31 (1H, t, J = 7.2 Hz), 6.87 (1H, s), 3.37-3.44 (1H, t, J = 8.0 Hz), 2.15-2.13 (2H, m), 1.86-1.85 (2H, m), 1.86-1.83 (2H, m), 1.82-1.75 (2H, m), 1.68 -1.67 (2H, m). * A proton from OH was not observed. MS Calcd.: 458.53 Found: 459.2 (M+H+).
(175) 4-((4-((2-사이클로펜틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤조산 (4-((4-((2-Cyclopentyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzoic acid; 이하, A-175라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.52 (1H, s), 8.18 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.81-7.79 (4H, m), 7.22 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.41 (2H, t, J = 8.0 Hz), 7.31 (1H, t, J = 7.2 Hz), 6.73 (1H, dd, J = 5.6, 2.0 Hz), 6.50 (1H, d, J = 2.0 Hz), 3.46 (1H, t, J = 7.6 Hz), 2.14-2.12 (2H, m), 1.85-1.76 (4H, m), 1.68-1.66 (2H, m). * A proton from OH were not observed. MS Calcd.: 457.54 Found: 458.2 (M+H+).
(176) 6-((4-((2-사이클로펜틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)-N-메틸니코틴아마이드 (6-((4-((2-Cyclopentyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)-N-methylnicotinamide; 이하, A-176이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 10.12 (1H, s), 8.59 (1H, s), 8.34 (1H, d, J = 4.0 Hz), 8.19 (1H, d, J = 5.6 Hz), 8.03 (1H, d, J = 10.8 Hz), 7.81 (2H, d, J = 7.6 Hz), 7.71 (1H, d, J = 9.6 Hz), 7.59 (1H, s), 7.40 (2H, t, J = 8.0 Hz), 7.30 (1H, t, J = 7.2 Hz), 6.73 (1H, dd, J = 5.6, 2.4 Hz), 3.44 (1H, t, J = 8.0 Hz), 2.75 (3H, d, J = 4.8 Hz), 2.15-2.13 (2H, m), 1.84-1.76 (4H, m), 1.66 (2H, m). MS Calcd.: 471.17; MS Found: 472.2 (M+H+).
(177) 6-((4-((2-사이클로헥실-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)니코틴아마이드 (6-((4-((2-cyclohexyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)nicotinamide; 이하, A-177이라함)
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.67 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.15 (1H, d, J = 6.0 Hz), 8.08 (1H, dd, J = 8.8, 2.4 Hz), 7.83 (2H, d, J = 7.6 Hz), 7.60 (1H, s), 7.56 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.36 (2H, t, J = 7.2 Hz), 7.28 (1H, t, J = 7.2 Hz), 6.68 (1H, dd, J = 5.2, 2.0 Hz), 3.03-2.97 (1H, m), 2.21-2.20 (2H, m), 1.91-1.88 (2H, m), 1.78-1.75 (1H, m), 1.61-1.32 (5H, m). * Three protons from NH and NH2 were not observed. MS Calcd.: 471.57; MS Found: 472.2 (M+H+).
(178) 6-((4-((2-사이클로헥실-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)니코틴산 (6-((4-((2-cyclohexyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)nicotinic acid; 이하, A-178이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 11.12 (1H, brs), 8.73 (1H, s), 8.30 (1H, d, J = 6.0 Hz), 8.20 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.80 (2H, d, J = 7.6 Hz), 7.50 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.41-7.37 (3H, m), 7.32 (1H, t, J = 7.6 Hz), 6.97 (1H, s), 3.03 (1H, m), 2.12 (2H, m), 1.81-1.78 (2H, m), 1.69-1.66 (1H, m), 1.55-1.45 (2H, m), 1.42-1.36 (2H, m), 1.27-1.21 (1H, m).* A proton from OH was not observed. MS Calcd.: 472.56 Found: 473.2 (M+H+).
(179) 4-((4-((2-사이클로헥실-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤조산 (4-((4-((2-Cyclohexyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzoic acid; 이하, A-179라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.51 (1H, s), 8.18 (1H, d, , J = 5.6 Hz), 7.81-7.78 (4H, m), 7.72 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.41 (2H, t, J = 8.0 Hz), 7.31 (1H, t, J = 7.2 Hz), 6.71 (1H, d, J = 4.4 Hz), 6.48 (1H, s), 2.97-2.91 (1H, m), 2.11-2.09 (2H, m), 1.77-1.75 (2H, m), 1.66-1.65 (1H, m), 2.53-1.38 (4H, m), 1.26-1.23 (1H, m). * A proton from OH was not observed. MS Calcd.: 471.57 Found: 472.2 (M+H+).
(180) 6-((4-((2-사이클로헥실-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)-N-메틸니코틴아마이드 (6-((4-((2-Cyclohexyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)-N-methylnicotinamide; 이하, A-180이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 10.13 (1H, s), 8.60 (1H, s), 8.33 (1H, s), 8.19 (1H, d, J = 5.6 Hz), 8.03 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.81 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.69 (1H, d, J = 9.6 Hz), 7.60 (1H, s), 7.40 (2H, t, J = 7.6 Hz), 7.30 (1H, t, J = 7.2 Hz), 6.72 (1H, d, J = 5.6 Hz), 2.98-2.91 (1H, m), 2.75 (3H, d, J = 4.4 Hz), 2.12-2.08 (2H, m), 1.80-1.77 (2H, m), 1.54-1.51 (1H, m), 1.54-1.51 (2H, m), 1.42-1.39 (2H, m), 1.27-1.20 (1H, m). MS Calcd.: 485.60; MS Found: 486.3 (M+H+).
(181) 3-((4-((2-에틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤젠술폰아마이드 (3-((4-((2-Ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzenesulfonamide; 이하, A-181이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.44 (1H, s), 8.18-8.16 (2H, m), 7.84-7.79 (3H, m), 7.42 (3H, t, J = 7.4 Hz), 7.33 (2H, d, J = 7.2 Hz), 7.19 (2H, s), 6.70 (1H, dd, J = 6.0, 2.4 Hz), 6.47 (1H, d, J = 2.8 Hz), 3.03 (2H, q, J = 7.6 Hz), 1.36 (3H, t, J = 7.6 Hz). MS Calcd.: 452.55; MS Found: 453.1 (M+H+).
(182) 2-(3-((4-((2-에틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)페닐)프로판-2-올 (2-(3-((4-((2-Ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)phenyl)propan-2-ol; 이하, A-182라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.06 (1H, s), 8.10 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.83 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.61 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.50 (1H, s), 7.42 (2H, t, J = 7.6 Hz), 7.32 (1H, t, J = 7.2 Hz), 7.15 (1H, t, J = 7.8 Hz), 6.98 (1H, d, J = 7.6 Hz), 6.60 (1H, dd, J = 5.4, 1.8 Hz), 6.44 (1H, d, J = 2.0 Hz), 4.92 (1H, s), 3.02 (2H, q, J = 7.5 Hz), 1.38 (6H, s), 1.35 (3H, t, J = 7.6 Hz). MS Calcd.: 431.55; MS Found: 432.2 (M+H+).
(183) 3-((4-((2-에틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤즈아마이드 (3-((4-((2-Ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzamide; 이하, A-183이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.24 (1H, s), 8.14 (1H, d, J = 6.0 Hz), 8.02 (1H, s), 7.85-7.80 (4H, m), 7.42 (2H, t, J = 7.6 Hz), 7.36 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.32-7.27 (3H, m), 6.65 (1H, dd, J = 6.0, 1.6 Hz), 6.45 (1H, d, J = 2.0 Hz), 3.02 (2H, q, J = 7.5 Hz), 1.36 (3H, t, J = 7.4 Hz). MS Found: 417.2 (M+H+).
(184) 4-((4-((2-에틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤젠술폰아마이드 (4-((4-((2-Ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzenesulfonamide; 이하, A-184라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.53 (1H, s), 8.19 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.83 (2H, d, J = 7.2 Hz), 7.78 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.67 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.42 (2H, t, J = 7.6 Hz), 7.32 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.14 (2H, s), 6.75 (1H, dd, J = 5.8, 1.8 Hz), 6.50 (1H, d, J = 2.4 Hz), 3.03 (2H, q, J = 7.5 Hz), 1.36 (3H, t, J = 7.4 Hz). MS Calcd.: 452.55; MS Found: 453.1 (M+H+).
(185) 4-((4-((2-에틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤즈아마이드 (4-((4-((2-Ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzamide; 이하, A-185라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.39 (1H, s), 8.18 (1H, d, J = 5.6 Hz), 7.83 (2H, d, J = 7.2 Hz), 7.77 (3H, d, J = 8.8 Hz), 7.68 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.42 (2H, t, J = 7.6 Hz), 7.32 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.12 (1H, brs), 6.71 (1H, dd, J = 6.0, 2.4 Hz), 6.48 (1H, d, J = 2.0 Hz), 3.03 (2H, q, J = 7.6 Hz), 1.36 (3H, t, J = 7.4 Hz). MS Calcd.: 416.50; MS Found: 417.2 (M+H+).
(186) 2-(4-((4-((2-에틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)피리딘-2-일)프로판-2-올 (2-(4-((4-((2-Ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)pyridin-2-yl)propan-2-ol; 이하, A-186이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.55 (1H, s), 8.21 (2H, t, J = 5.4 Hz), 7.83 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.69 (1H, d, J = 1.6 Hz), 7.66 (1H, dd, J = 5.6, 2.0 Hz), 7.42 (2H, t, J = 7.6 Hz), 7.32 (1H, t, J = 7.4 Hz), 6.76 (1H, dd, J = 7.0, 3.4 Hz), 6.55 (1H, d, J = 2.4 Hz), 5.10 (1H, s), 3.03 (2H, q, J = 7.6 Hz), 1.39 (6H, s), 1.36 (3H, t, J = 7.2 Hz). MS Calcd.: 432.54; MS Found: 433.2 (M+H+).
(187) 2-(5-((4-((2-에틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)피리딘-2-일)프로판-2-올 (2-(5-((4-((2-Ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)pyridin-2-yl)propan-2-ol; 이하, A-187이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.21 (1H, s), 8.59 (1H, d, J = 2.4 Hz), 8.12 (1H, d, J = 6.0 Hz), 8.08 (1H, dd, J = 8.8, 2.4 Hz), 7.84 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.51 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.42 (2H, t, J = 7.6 Hz), 7.32 (1H, t, J = 7.6 Hz), 6.66 (1H, dd, J = 6.0, 2.4 Hz), 6.42 (1H, d, J = 2.4 Hz), 5.07 (1H, s), 3.03 (2H, q, J = 7.5 Hz), 1.40 (6H, s), 1.36 (3H, t, J = 7.6 Hz). MS Calcd.: 432.54; MS Found: 433.2 (M+H+).
(188) N-(3-((4-((2-에틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)페닐)에탄술폰아마이드 (N-(3-((4-((2-ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)phenyl)ethanesulfonamide; 이하, A-188이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.66 (1H, brs), 9.14 (1H, s), 8.08 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.80 (2H, d, J = 7.2 Hz), 7.37-7.45 (4H, m), 7.29 (1H, t, J = 7.4 Hz), 7.13 (1H, t, J = 8.2 Hz), 6.70 (1H, d, J = 7.6 Hz), 6.62 (1H, dd, J = 6.0 and 2.4 Hz), 6.42 (1H, s), 2.97-3.07 (4H, m), 1.33 (3H, t, J = 7.8 Hz), 1.16 (3H, t, J = 7.4 Hz). MS Calcd.: 480.13; MS Found: 481.1 (M+H+).
(189) 4-((4-((2-에틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드 (4-((4-((2-ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)-N-methylbenzamide; 이하, A-189라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.35 (1H, s), 8.16 (2H, d, J = 5.6 Hz), 7.82 (2H, d, J = 7.6 Hz), 7.71 (4H, q, J = 8.8 Hz), 7.41 (2H, t, J = 8.0 Hz), 7.31 (1H, t, J = 7.6 Hz), 6.69 (1H, dd, J = 5.6, 2.4 Hz), 6.46 (1H, d, J = 2.4 Hz), 3.03 (2H, q, J = 7.6 Hz), 2.73 (3H, d, J = 5.6 Hz), 1.35 (3H, t, J = 7.6 Hz). MS Calcd.: 430.52 Found: 431.2 (M+H+).
(190) 6-((4-((2-에틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)니코틴아마이드 (6-((4-((2-Ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)nicotinamide; 이하, A-190이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 10.1 (1H, s), 8.65 (1H, d, J = 2.4 Hz), 8.19 (1H, d, J = 6.0 Hz), 8.06 (1H, d, J = 10.8 Hz), 7.88 (1H, s), 7.81 (2H, d, J = 7.6 Hz), 7.69 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.63 (1H, s), 7.39 (2H, t, J = 7.6 Hz), 7.29 (2H, t, J = 8.0 Hz), 6.72 (1H, d, J = 5.2 Hz), 3.00 (2H, q, J = 7.0 Hz), 1.34 (3H, t, J = 7.4 Hz). MS Calcd.: 432.50 Found: 433.2 (M+H+).
(191) 6-((4-((2-에틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)니코티네이트 (6-((4-((2-ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)nicotinate; 이하, A-191이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 10.33 (1H, s), 8.69 (1H, s), 8.21 (1H, d, J = 6.0 Hz), 8.09-8.12 (1H, m), 7.76-7.81 (3H, m), 7.58 (1H, s), 7.62 (1H, s), 7.42 (1H, t, J = 5.0 Hz), 7.29 (1H, t, J = 7.2 Hz), 6.75-6.77 (1H, m), 3.81 (3H, s), 2.98-3.03 (2H, m), 1.34 (3H, t, J = 7.4 Hz). MS Calcd.: 432.13; MS Found: 433.1 (M+H+).
(192) 6-((4-((2-에틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)니코틴산 (6-((4-((2-Ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)nicotinic acid; 이하, A-192라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 8.75 (1H, s), 8.30 (1H, d, J = 6.8 Hz), 8.21 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.80 (2H, d, J = 7.6 Hz), 7.49-7.51 (1H, m), 7.39 (2H, t, J = 7.8 Hz), 7.29-7.34 (2H, m), 7.00 (1H, brs), 3.00-3.05 (2H, m), 1.35 (3H, t, J = 7.6 Hz m). * Two protons from NH and OH were not observed. MS Calcd.: 418.11; MS Found: 419.1 (M+H+).
(193) 6-((4-((2-에틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)-N-메틸니코틴아마이드 (6-((4-((2-Ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)-N-methylnicotinamide; 이하, A-193이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 10.11 (1H, s), 8.60 (1H, s), 8.34 (1H, brs), 8.19 (1H, d, J = 6.0 Hz), 8.01-8.04 (1H, m), 7.81 (2H, d, J = 7.2 Hz), 7.70 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.60 (1H, s), 7.37-7.39 (2H, m), 7.29-7.30 (1H, m), 6.71-6.72 (1H, m), 2.98-3.04 (2H, m), 2.75 (3H, d, J = 4.4 Hz), 1.34 (3H, t, J = 7.4 Hz). MS Calcd.: 431.14; MS Found: 432.1 (M+H+).
(194) 3-((4-((2-에틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤조산 (3-((4-((2-Ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzoic acid; 이하, A-194라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.36 (1H, s), 8.23 (1H, s), 8.15 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.88-7.83 (3H, m), 7.48-7.40 (3H, m), 7.38-7.30 (2H, m), 6.69 (1H, dd, J = 5.8, 2.2 Hz), 6.45 (1H, d, J = 2.0 Hz), 3.03 (2H, q, J = 7.5 Hz), 1.36 (3H, t, J = 7.4 Hz). * A proton from OH was not observed. MS Calcd.: 417.48; MS Found: 418.2 (M+H+).
(195) 4-((4-((2-에틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤조산 (4-((4-((2-Ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzoic acid; 이하, A-195라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.54 (1H, s), 8.20 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.84-7.81 (4H, m), 7.74 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.42 (2H, t, J = 7.6 Hz), 7.32 (1H, t, J = 7.8 Hz), 6.75 (1H, dd, J = 6.0, 2.4 Hz), 6.52 (1H, d, J = 2.4 Hz), 3.03 (2H, q, J = 7.5 Hz), 1.36 (3H, t, J = 7.6 Hz). * A proton form OH was not observed. MS Calcd.: 417.48; MS Found: 418.1 (M+H+).
(196) 6-((4-((2-에틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)-N-이소프로필니코틴아마이드 (6-((4-((2-Ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)-N-isopropylnicotinamide; 이하, A-196이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 8.61 (1H, s), 8.15 (1H, d, J = 6.0 Hz), 8.03 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.83 (2H, d, J = 7.6 Hz), 7.62 (1H, s), 7.56 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.36 (2H, t, J = 7.6 Hz), 7.29 (1H, d, J = 6.8 Hz), 6.69 (1H, d, J = 5.2 Hz), 4.23-4.14 (1H, m), 3.05 (2H, q, J = 7.7 Hz), 1.43 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.24 (6H, d, J = 6.8 Hz). Two protons from NH and OH were not observed. MS Calcd.: 459.56; MS Found: 460.3 (M+H+).
(197) (6-((4-((2-에틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)피리딘-3-일)(4-메틸피페라진-1-일)메탄온 ((6-((4-((2-ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)pyridin-3-yl)(4-methylpiperazin-1-yl)methanone; 이하, A-197이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 10.1 (1H, s), 8.20-8.17 (2H, m), 7.81 (2H, d, J = 6.8 Hz), 7.68-7.64 (3H, m), 7.39-7.34 (2H, m), 7.30-7.23 (1H, m), 6.69 (1H, s), 3.48 (4H, s), 3.00 (2H, q, J = 8.0 Hz), 2.29 (4H, s), 2.06 (3H, s), 1.33 (3H, t, J = 7.0 Hz). MS Calcd.: 500.62; MS Found: 501.3 (M+H+).
(198) (3-아미노피롤리딘-1-일)(6-(4-(2-에틸-4-페닐티아졸-5-일옥시) 피리딘-2-일아미노)피리딘-3-일)메탄온 ((3-Aminopyrrolidin-1-yl)(6-(4-(2-ethyl-4-phenylthiazol-5-yloxy)pyridin-2-ylamino)pyridin-3-yl)methanone; 이하, A-198이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 10.1 (1H, s), 8.34 (1H, s), 8.18 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.81 (3H, d, J = 7.6 Hz), 7.69 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.63 (1H, s), 7.39 (2H, t, J = 7.6 Hz), 7.29 (1H, t, J = 7.4 Hz), 6.70 (1H, d, J = 5.2 Hz), 3.70-3.52 (3H, m), 3.38-3.24 (2H, m), 3.00 (2H, q, J = 7.5 Hz), 1.98 (1H, brs), 1.88 (1H, brs), 1.33 (3H, t, J = 7.4 Hz). * Two protons from NH2 were not observed. MS Calcd.:486.59; MS Found: 487.2 (M+H+).
(199) 6-((4-((2-에틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)-N-(2-(피롤리딘-1-일)에틸)니코틴아마이드 (6-((4-((2-Ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)-N-(2-(pyrrolidin-1-yl)ethyl)nicotinamide; 이하, A-199라함)
1H-NMR (400 MHz, MeOH-d4):δ 8.64 (1H, s), 8.14 (1H, d, J = 6.0 Hz), 8.04 (1H, dd, J = 8.8, 2.0 Hz), 7.82 (2H, d, J = 7.6 Hz), 7.61 (1H, s), 7.57 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.35 (2H, t, J = 7.8 Hz), 7.27 (1H, t, J = 9.0 Hz), 6.67 (1H, dd, J = 5.6, 2.0 Hz), 3.54 (2H, t, J = 6.8 Hz), 3.04 (2H, q, J = 7.5 Hz), 2.74 (2H, t, J = 6.6 Hz), 2.65 (4H, s), 1.84 (4H, s), 1.42 (3H, t, J = 7.8 Hz). * Two protons from NH were not observed. MS Calcd.: 514.64; MS Found: 515.3 (M+H+).
(200) (6-((4-((2-에틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)피리딘-3-일)(3-(메틸아미노)피롤리딘-1-일)메탄온 ((6-((4-((2-ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)pyridin-3-yl)(3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl)methanone; 이하, A-200이라함)
1H-NMR (400 MHz, MeOH-d4):δ 8.39 (1H, d, J = 3.2 Hz), 8.13 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.82 (3H, d, J = 8.0 Hz), 7.61 (1H, s), 7.57 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.35 (2H, t, J = 7.8 Hz), 7.27 (1H, t, J = 7.4 Hz), 6.66 (1H, dd, J = 6.0, 2.0 Hz), 3.78-3.71 (2H, m), 3.70-3.57 (2H, m), 3.50-3.45 (1H, m), 3.40-3.33 (1H, m), 3.03 (2H, q, J = 7.5 Hz), 2.42 (1.5H, s), 2.32 (1.5H, s), 1.91-1.80 (1H, m), 1.42 (3H, t, J = 7.6 Hz). * A proton from NH was not observed. MS Calcd.: 500.62; MS Found: 501.2 (M+H+).
(201) 6-((4-((2-에틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)-N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)니코틴아마이드 (6-((4-((2-ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)-N-(2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethyl)nicotinamide; 이하, A-201이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 10.1 (1H, s), 8.60 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.34 (1H, t, J = 5.4 Hz), 8.19 (1H, d, J = 6.0 Hz), 8.02 (1H, dd, J = 8.6, 2.2 Hz), 7.81 (2H, d, J = 7.6 Hz), 7.70 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.61 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.41-7.37 (2H, m), 7.30-7.27 (1H, m), 6.72 (1H, dd, J = 5.6, 2.4 Hz), 3.34 (2H, s), 3.00 (2H, q, J = 7.5 Hz), 2.48-2.41 (3H, m), 2.39-2.11 (7H, m), 1.97 (3H, s), 1.33 (3H, t, J = 7.8 Hz). MS Calcd.: 543.68; MS Found: 544.3 (M+H+).
(202) 6-((4-((2-에틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)-N-(2-(4-이소프로필피페라진-1-일)에틸)니코틴아마이드 (6-((4-((2-ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)-N-(2-(4-isopropylpiperazin-1-yl)ethyl)nicotinamide; 이하, A-202라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 10.15 (1H, s), 8.61 (1H, s), 8.34 (1H, s), 8.19 (1H, d, J = 5.6 Hz), 8.03 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.81 (2H, d, J = 7.6 Hz), 7.70 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.61 (1H, s), 7.38 (2H, t, J = 7.4 Hz), 7.28 (1H, t, J = 7.2 Hz), 6.71 (1H, d, J = 5.2 Hz), 3.32 (2H, s), 3.00 (2H, q, J = 7.2 Hz), 2.54 (1H, t, J = 6.4 Hz), 2.48-2.38 (10H, m), 1.33 (3H, t, J = 7.4 Hz), 0.91 (6H, d, J = 6.0 Hz). MS Calcd.: 571.74; MS Found: 572.3 (M+H+).
(203) 6-((4-((2-에틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)-N-(2-(4-에틸피페라진-1-일)에틸)니코틴아마이드 (6-((4-((2-ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)-N-(2-(4-ethylpiperazin-1-yl)ethyl)nicotinamide; 이하, A-203이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 10.16 (1H, s), 8.60 (1H, d, J = 1.6 Hz), 8.34 (1H, t, J = 5.4 Hz), 8.19 (1H, d, J = 5.6 Hz), 8.02 (1H, dd, J = 8.4, 2.0 Hz), 7.81 (2H, d, J = 7.6 Hz), 7.70 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.61 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.39 (2H, t, J = 7.6 Hz), 7.29 (1H, d, J = 6.8 Hz), 6.72 (1H, dd, J = 5.4, 2.2 Hz), 3.34-3.31 (2H, m), 3.00 (2H, q, J = 7.6 Hz), 2.48-2.39 (6H, m), 2.28-2.23 (6H, m), 1.34 (3H, t, J = 7.6 Hz), 0.95 (3H, t, J = 7.4 Hz). MS Calcd.: 557.71; MS Found: 558.3 (M+H+).
(204) 5-(3-아미노피롤리딘-1-일)-N-(4-((2-에틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)피리딘-2-아민 (5-(3-aminopyrrolidin-1-yl)-N-(4-((2-ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)pyridin-2-amine; 이하, A-204라함)
1H-NMR (400 MHz, CDCl3):δ 8.03 (1H, d, J = 5.6 Hz), 7.87 (2H, d, J = 7.6 Hz), 7.59 (1H, s), 7.35 (2H, t, J = 7.6 Hz), 7.28-7.25 (3H, m), 6.88 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.47 (1H, d, J = 6.4 Hz), 3.80-3.73 (1H, m), 3.52-3.42 (2H, m), 3.29 (1H, q, J = 7.6 Hz), 3.01 (2H, q, J = 7.6 Hz), 2.29-2.20 (2H, m), 1.85-1.80 (1H, m), 1.42 (3H, t, J = 7.6 Hz). * Three protons from NH and NH2 were not observed. MS Calcd.: 458.58; MS Found: 459.3 (M+H+).
(205) N 1-(4-((2-에틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)-N 4-(2-(4-이소프로필피페라진-1-일)에틸)벤젠-1,4-디아민 (N 1-(4-((2-ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)-N 4-(2-(4-isopropylpiperazin-1-yl)ethyl)benzene-1,4-diamine; 이하, A-205라함)
1H-NMR (400 MHz, MeOH-d4):δ 7.88 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.78 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.35 (2H, t, J = 7.6 Hz), 7.28 (1H, d, J = 7.2 Hz), 7.01 (2H, d, J = 8.4 Hz), 6.60 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.39-6.37 (1H, m), 6.17 (1H, s), 3.19 (2H, t, J = 6.4 Hz), 2.97 (2H, dd, J = 15.0, 7.8 Hz), 2.70-2.58 (11H, m), 1.37 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.08 (6H, d, J = 6.8 Hz). * Two protons from NH were not observed. MS Calcd.: 542.74; MS Found: 543.4 (M+H+).
(206) N 1-(4-((2-에틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)-N 4-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)벤젠-1,4-디아민 (N 1-(4-((2-ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)-N 4-(2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethyl)benzene-1,4-diamine; 이하, A-206이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 8.58 (1H, s), 7.97 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.8 (2H, d, J = 7.2 Hz), 7.39-7.37 (2H, m), 7.31-7.29 (1H, m), 7.16 (2H, d, J = 8.0 Hz), 6.49-6.43 (3H, m), 6.22 (1H, s), 5.04 (1H, s), 3.04-2.97 (4H, m), 2.46-2.30 (10H, m), 2.12 (3H, s), 1.32 (3H, t, J = 7.2 Hz), MS Calcd.: 514.68; MS Found: 515.3 (M+H+).
(207) N 1-(4-((2-에틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)-N 4-(2-(4-에틸프로필피페라진-1-일)에틸)벤젠-1,4-디아민 (N 1-(4-((2-ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)-N 4-(2-(4-ethylpiperazin-1-yl)ethyl)benzene-1,4-diamine; 이하, A-207이라함)
1H-NMR (400 MHz, MeOH-d4):δ 7.87 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.77 (2H, d, J = 7.6 Hz), 7.34 (2H, t, J = 7.6 Hz), 7.28 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.01 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.59 (2H, d, J = 8.4 Hz), 6.37 (1H, dd, J = 5.6, 2.4 Hz), 6.17 (1H, d, J = 2.0 Hz), 3.18 (2H, t, J = 6.4 Hz), 2.96 (2H, q, J = 7.6 Hz), 2.60-2.57 (6H, m), 2.46-2.40 (6H, m), 1.36 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.09 (3H, t, J = 7.0 Hz). * Two protons from NH were not observed. MS Calcd.: 528.71; MS Found: 529.3 (M+H+).
(208) N 1-(4-((2-에틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)-N 4-(2-(피롤리딘-1-일)에틸)벤젠-1,4-디아민 (N 1-(4-((2-ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)-N 4-(2-(pyrrolidin-1-yl)ethyl)benzene-1,4-diamine; 이하, A-208이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 8.58 (1H, s), 7.97 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.80 (2H, d, J = 7.6 Hz), 7.39 (2H, t, J = 7.6 Hz), 7.29 (1H, t, J = 7.4 Hz), 7.16 (2H, d, J = 8.4 Hz), 6.48 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.43 (1H, dd, J = 6.0, 2.0 Hz), 6.22 (1H, d, J = 2.0 Hz), 5.12 (1H, t, J = 5.4 Hz), 3.05 (2H, m), 2.97 (2H, q, J = 7.5 Hz), 2.56 (2H, t, J = 6.8 Hz), 2.44 (4H, s), 1.66 (4H, s), 1.31 (3H, t, J = 7.4 Hz). MS Calcd.: 485.64; MS Found: 486.3 (M+H+).
(209) N 2-(4-((2-에틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)-N 5-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)피리딘-2,5-디아민 (N 2-(4-((2-ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)-N 5-(2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethyl)pyridine-2,5-diamine; 이하, A-209라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.30 (1H, s), 8.04 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.80 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.56 (1H, s), 7.37-7.41 (4H, m), 7.28 (1H, t, J = 7.2 Hz), 6.99 (1H, d, J = 6.0 Hz), 6.50 (1H, d, J = 5.6 Hz), 5.15 (1H, t, J = 5.4 Hz), 3.02-3.06 (2H, m), 2.99 (2H, q, J = 6.4 Hz), 2.43-4.48 (2H, m), 2.00-2.42 (8H, m), 1.33 (3H, t, J = 7.6 Hz). MS Calcd.: 516.3; MS Found: 515.25 (M+H+).
(210) N 2-(4-((2-에틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)-N 5-(2-(피롤리딘-1-일)에틸)피리딘-2,5-디아민 (N 2-(4-((2-ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)-N 5-(2-(pyrrolidin-1-yl)ethyl)pyridine-2,5-diamine; 이하, A-210이라함)
1 H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.29 (1H, s), 8.04 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.81 (2H, d, J = 7.2 Hz), 7.56 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.37-7.39 (4H, m), 7.28-7.30 (1H, m), 6.98 (1H, dd, J = 8.6, 2.6 Hz), 6.50 (1H, dd, J = 5.6, 2.4 Hz), 5.20-5.25 (1H, m), 3.06 (2H, q, J = 6.1 Hz), 2.99 (2H, q, J = 7.5 Hz), 2.56 (2H, t, J = 6.6 Hz), 2.44-2.48 (4H, m), 1.60-1.70 (4H, m), 1.33 (3H, t, J = 7.4 Hz). MS Calcd.: 487.3; MS Found: 486.2 (M+H+).
(211) N 2-(4-((2-에틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)-N 5-(2-(4-에틸피페라진-1-일)에틸)피리딘-2,5-디아민 (N 2-(4-((2-ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)-N 5-(2-(4-ethylpiperazin-1-yl)ethyl)pyridine-2,5-diamine; 이하, A-211이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.29 (1H, s), 8.04 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.81 (2H, d, J = 7.6 Hz), 7.56 (1H, d, J = 3.2 Hz), 7.37-7.41 (4H, m), 7.27-7.30 (1H, m), 6.98-7.00 (1H, m), 6.49-6.51 (1H, m), 5.10-5.20 (1H, m), 3.02-3.06 (2H, m), 2.99 (2H, q, J = 7.3 Hz), 2.38-2.48 (10H, m), 2.27 (2H, q, J = 7.3 Hz), 1.33 (3H, t, J = 7.4 Hz), 0.95 (3H, t, J = 7.2 Hz). MS Calcd.: 529.2; MS Found: 530.3 (M+H+).
(212) N 2-(4-((2-에틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)-N 5-(2-(4-이소프로필피페라진-1-일)에틸)피리딘-2,5-디아민 (N 2-(4-((2-ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)-N 5-(2-(4-isopropylpiperazin-1-yl)ethyl)pyridine-2,5-diamine; 이하, A-212라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.29 (1H, s), 8.04 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.80 (2H, d, J = 7.6 Hz), 7.56 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.37-7.41 (4H, m), 7.27-7.30 (1H, m), 6.99 (1H, d, J = 8.8 Hz), 6.50 (1H, d, J = 5.2 Hz), 5.10-5.15 (1H, m), 3.02-3.06 (2H, m), 2.99 (2H, q, J = 7.3 Hz), 2.30-2.49 (10H, m), 1.33 (3H, t, J = 7.6 Hz), 0.93 (6H, d, J = 6.8 Hz). MS Calcd.: 543.7; MS Found: 544.3 (M+H+).
(213) N-(5-(1H-피라졸-4-일)피리딘-2-일)-4-((2-에틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-아민 (N-(5-(1H-pyrazol-4-yl)pyridin-2-yl)-4-((2-ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-amine; 이하, A-213이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 12.9 (1H, s), 9.80 (1H, s), 8.44 (1H, s), 8.14 (2H, d, J = 6.0 Hz), 7.88-7.81 (4H, m), 7.67 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.58 (1H, s), 7.39 (2H, t, J = 7.8 Hz), 7.29 (1H, t, J = 7.4 Hz), 6.63 (1H, dd, J = 5.6, 1.6 Hz), 3.00 (2H, q, J = 7.6 Hz), 1.34 (3H, t, J = 7.6 Hz). MS Calcd.: 440.52; MS Found: 441.2 (M+H+).
(214) N-(4-(3-아미노피롤리딘-1-일)페닐)-4-((2-에틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-아민 (N-(4-(3-aminopyrrolidin-1-yl)phenyl)-4-((2-ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-amine; 이하, A-214라함)
1H-NMR (400 MHz, CDCl3):δ 7.96 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.81 (2H, d, J = 7.2 Hz), 7.34 (2H, t, J = 7.6 Hz), 7.28-7.24 (1H, m), 7.02 (2H, d, J = 8.4 Hz), 6.75 (1H, brs), 6.47 (2H, d, J = 8.4 Hz), 6.34 (1H, d, J = 6.0 Hz), 6.26 (1H, s), 3.79 (1H, brs), 3.47-3.45 (2H, m), 3.20-3.28 (, 2H, m), 2.96 (2H, q, J = 7.6 Hz), 2.25-2.22 (1H, m), 2.04-1.90 (1H, m), 1.38 (3H, t, J = 8.0 Hz). * Two protons from NH2 were not observed. MS Calcd.: 457.19; MS Found: 458.3 (M+H+).
(215) 4-((2-에틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)-N-(4-(3-(메틸아미노)피롤리딘-1-일)페닐)피리딘-2-아민 (4-((2-ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)-N-(4-(3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl)phenyl)pyridin-2-amine; 이하, A-215라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 8.73 (1H, s), 7.99 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.81 (2H, d, J = 7.6 Hz), 7.41-7.27 (6H, m), 6.50 (2H, d, J = 8.8 Hz), 6.46 (1H, dd, J = 5.6, 2.0 Hz), 6.26 (1H, d, J = 2.0 Hz), 3.74-3.71 (1H, m), 3.42-3.33 (2H, m), 3.28-3.25 (1H, m), 3.19-3.15 (1H, m), 3.00 (2H, q, J = 7.6 Hz), 2.55 (3H, s), 2.29-2.24 (1H, m), 2.05-2.00 (1H, m), 1.32 (3H, t, J = 7.4 Hz). MS Calcd.: 471.62; MS Found: 472.3 (M+H+).
(216) 메틸 6-((4-((2-이소프로필-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)피콜리네이트 (Methyl 6-((4-((2-isopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)picolinate; 이하, A-216이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 10.15 (1H, s), 8.18 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.93 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.83-7.79 (3H, m), 7.75 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.54 (1H, d, J = 6.8 Hz), 7.41 (2H, t, J = 7.6 Hz), 7.30 (1H, t, J = 7.6 Hz), 6.71 (1H, dd, J = 5.6, 2.0 Hz), 3.78 (3H, s), 3.28-3.24 (1H, m), 1.36 (6H, d, J = 6.4 Hz). MS Calcd.: 446.52 Found: 447.2 (M+H+).
(217) 6-((4-((2-이소프로필-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)피콜린산 (6-((4-((2-Isopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)picolinic acid; 이하, A-217이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 10.31 (1H, brs), 8.17 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.83-7.76 (4H, m), 7.52 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.41 (2H, t, J = 7.6 Hz), 7.30 (2H, t, J = 7.2 Hz), 6.62 (1H, s), 3.28-3.23 (1H, m), 1.37 (6H, d, J = 7.2 Hz) * A proton from OH was not observed. MS Calcd.: 432.49 Found: 433.2 (M+H+).
(218) 3-((4-((2-이소프로필-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤젠술폰아마이드 (3-((4-((2-Isopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzenesulfonamide; 이하, A-218이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.44 (1H, s), 8.16 (2H, d, J = 6.0 Hz), 7.85-7.80 (3H, m), 7.44-7.39 (3H, m), 7.33-7.29 (4H, m), 6.69 (1H, dd, J = 2.4 Hz, 5.8 Hz), 6.46 (1H, d, J = 2.4 Hz), 3.29-3.26 (1H, m), 1.39 (6H, d, J = 7.2 Hz). MS Calcd.: 466.58; MS Found: 467.1 (M+H+).
(219) 2-(3-((4-((2-이소프로필-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)페닐)프로판-2-올 (2-(3-((4-((2-Isopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)phenyl)propan-2-ol; 이하, A-219라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.05 (1H, s), 8.10 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.83 (2H, d, J = 7.6 Hz), 7.61 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.49 (1H, s), 7.41 (2H, t, J = 7.6 Hz), 7.31 (1H, t, J = 7.2 Hz), 7.15 (1H, t, J = 7.6 Hz), 6.97 (1H, d, J = 8.0 Hz), 6.59 (1H, dd, J = 2.0 Hz, 5.8 Hz), 6.43 (1H, d, J = 2.4 Hz), 4.91 (1H, s), 3.32-3.25 (1H, m), 1.39-1.38 (12H, m). MS Calcd.: 445.58; MS Found: 446.2 (M+H+).
(220) 3-((4-((2-이소프로필-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤즈아마이드 (3-((4-((2-isopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzamide; 이하, A-220이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.23 (1H, s), 8.13 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.96 (1H, s), 7.84-7.80 (4H, m), 7.42 (2H, t, J = 7.2 Hz), 7.35 (1H, t, J =8.0 Hz), 7.29 (3H, t, J = 8.0 Hz), 6.64 (1H, dd, J = 2.4 Hz, 5.6 Hz), 6.44 (1H, d, J = 2.0 Hz), 3.30-3.25 (1H, m), 1.39 (6H, d, J = 6.8 Hz). MS Calcd.: 430.52; MS Found: 431.2 (M+H+).
(221) 4-((4-((2-이소프로필-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤젠술폰아마이드 (4-((4-((2-isopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzenesulfonamide; 이하, A-221이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.50 (1H, s), 8.17 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.81 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.75 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.65 (2H, d, J = 9.2 Hz), 7.40 (2H, t, J = 7.6 Hz), 7.30 (1H, t, J = 7.2 Hz), 7.11 (2H, s), 6.71 (1H, dd, J = 2.0 Hz, 5.8 Hz), 6.47 (1H, d, J = 4.0 Hz), 3.29-3.25 (1H, m), 1.37 (6H, d, J = 7.2 Hz). MS Calcd.: 466.58; MS Found: 467.2 (M+H+).
(222) 4-((4-((2-이소프로필-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤즈아마이드 (4-((4-((2-Isopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzamide; 이하, A-222라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.39 (1H, s), 8.18 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.83 (2H, d, J = 7.2 Hz), 7.76 (3H, d, J = 9.2 Hz), 7.67 (2H, d, J = 9.2 Hz), 7.42 (2H, t, J = 7.2 Hz), 7.32 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.11 (1H, s), 6.70 (1H, dd, J = 2.4 Hz, 6.0 Hz), 6.48 (1H, d, J = 2.0 Hz), 3.32-3.26 (1H, m), 1.39 (6H, d, J = 7.2 Hz). MS Calcd.: 430.52; MS Found: 431.2 (M+H+).
(223) 2-(4-((4-((2-이소프로필-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)피리딘-2-일)프로판-2-올 (2-(4-((4-((2-Isopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)pyridin-2-yl)propan-2-ol; 이하, A-223이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.55 (1H, s), 8.21 (2H, t, J = 5.6 Hz), 7.83 (2H, d, J = 7.2 Hz), 7.68-7.65 (2H, m), 7.42 (2H, t, J = 7.2 Hz), 7.32 (1H, t, J = 7.2 Hz), 6.75 (1H, dd, J = 6.0 Hz), 6.54 (1H, d, J = 2.4 Hz), 5.09 (1H, s), 3.32-3.28 (1H, m), 1.39 (12H, d, J = 9.2 Hz). MS Calcd.: 446.56; MS Found: 447.2 (M+H+).
(224) 2-(5-((4-((2-이소프로필-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)피리딘-2-일)프로판-2-올 (2-(5-((4-((2-isopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)pyridin-2-yl)propan-2-ol; 이하, A-224라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.19 (1H, s), 8.56 (1H, d, J = 2.4 Hz), 8.09 (1H, d, J = 6.0 Hz), 8.04 (1H, dd, J = 2.4 Hz, 9.0 Hz), 7.81 (2H, d, J = 6.8 Hz), 7.48 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.40 (2H, t, J = 8.0 Hz), 7.30 (1H, t, J = 7.2 Hz), 6.64 (1H, dd, J = 2.4 Hz, 5.6 Hz), 6.39 (1H, d, J = 2.4 Hz), 5.04 (1H, s), 3.29-3.27 (1H, m), 1.37 (12H, d, J = 6.8 Hz). MS Calcd.: 446.56; MS Found: 447.3 (M+H+).
(225) 6-((4-((2-이소프로필-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)-N-메틸피콜린아마이드 (6-((4-((2-Isopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)-N-methylpicolinamide; 이하, A-225라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.87 (1H, s), 8.19 (1H, d, J = 6.0 Hz), 8.02 (1H, s), 7.93 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.83-7.78 (3H, m), 7.47 (1H, d, J = 6.8 Hz), 7.41 (2H, t, J = 7.6 Hz), 7.31-7.28 (2H, m), 6.74 (1H, d, J = 3.6 Hz), 3.25-3.23 (1H, m), 2.76 (3H, d, J = 4.4 Hz), 1.35 (6H, d, J = 6.8 Hz). MS Calcd.: 445.54 Found: 446.2 (M+H+).
(226) 6-((4-((2-이소프로필-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)피콜린아마이드 (6-((4-((2-Isopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)picolinamide; 이하, A-226이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.87 (1H, s), 8.19 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.96 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.83-7.79 (3H, m), 7.59 (1H, s), 7.50-7.44 (2H, m), 7.40 (2H, t, J = 7.6 Hz), 7.30-7.24 (2H, m), 6.72 (1H, dd, J = 5.6, 2.4 Hz), 3.27-3.26 (1H, m), 1.37 (6H, d, J = 6.4 Hz). MS Calcd.: 431.51 Found: 432.2 (M+H+).
(227) 6-((4-((2-이소프로필-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)니코틴아마이드 (6-((4-((2-Isopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)nicotinamide; 이하, A-227이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 10.14 (1H, s), 8.64 (1H, s), 8.20 (1H, d, J = 4.2 Hz), 8.06 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.88 (1H, s), 7.82 (2H, d, J = 6.8 Hz), 7.69 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.61 (1H, s), 7.41 (2H, t, J = 7.2 Hz), 7.30 (2H, t, J = 7.6 Hz), 6.72 (1H, d, J = 4.2 Hz), 3.28-3.26 (1H, m), 1.38 (6H, d, J = 6.8 Hz). MS Calcd.: 431.51 Found: 432.2 (M+H+).
(228) 6-((4-((2-이소프로필-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)-N-메틸니코틴아마이드 (6-((4-((2-Isopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)-N-methylnicotinamide; 이하, A-228이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 10.12 (1H, s), 8.59 (1H, s), 8.34 (1H, brs), 8.20 (1H, d, J = 6.4 Hz), 8.01 (1H, m), 7.82 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.70 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.60 (1H, s), 7.39-7.37 (2H, m), 7.30 (1H, d, J = 7.2 Hz), 6.72-6.70 (1H, m), 2.75 (3H, d, J = 4.4 Hz), 1.38 (6H, d, J = 7.2 Hz). MS Calcd.: 445.54; MS Found: 446.2 (M+H+).
(229) 4-((4-((2-이소프로필-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드 (4-((4-((2-Isopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)-N-methylbenzamide; 이하, A-229라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.35 (1H, s), 8.17 (2H, t, J = 4.2 Hz), 7.82 (2H, d, J = 7.6 Hz), 7.22 (4H, q, J = 8.8 Hz), 7.81 (2H, t, J = 7.2 Hz), 7.31 (1H, t, J = 8.0 Hz), 6.68 (1H, dd, J = 5.6, 2.4 Hz), 6.46 (1H, d, J = 2.0 Hz), 3.27-3.25 (1H, m), 2.73 (3H, d, J = 4.4 Hz), 1.38 (6H, d, J = 7.2 Hz). MS Calcd.: 444.16 Found: 445.2 (M+H+).
(230) 3-((4-((2-이소프로필-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤조산 (3-((4-((2-Isopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzoic acid; 이하, A-230이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 12.85 (1H, s), 9.31 (1H, s), 8.22 (1H, s), 8.15 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.88-7.83 (3H, m), 7.46-7.40 (2H, m), 7.36-7.30 (3H, m), 6.66 (1H, dd, J = 2.0 Hz, 5.8 Hz), 6.44 (1H, d, J = 2.0 Hz), 3.32-3.25 (1H, m), 1.39 (6H, d, J = 7.2 Hz). MS Calcd.: 431.51; MS Found: 432.2 (M+H+).
(231) 4-((4-((2-이소프로필-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤조산 (4-((4-((2-Isopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzoic acid; 이하, A-231이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 12.43 (1H, s), 9.52 (1H, s), 8.20 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.84-7.81 (4H, m), 7.73 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.42 (2H, t, J = 7.2 Hz), 7.34-7.30 (1H, m), 6.73 (1H, dd, J = 2.0 Hz, 5.6 Hz), 6.51 (1H, d, J = 2.0 Hz), 3.32-3.26 (1H, m), 1.39 (6H, d, J = 7.2 Hz). MS Calcd.: 431.51; MS Found: 432.2 (M+H+).
(232) 6-((4-((2-이소프로필-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)니코틴산 (6-((4-((2-Isopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)nicotinic acid; 이하, A-232라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 12.79 (1H, brs), 10.29 (1H, s), 8.65 (1H, s), 8.21 (1H, d, J = 6.0 Hz), 8.08 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.81 (2H, d, J = 7.2 Hz), 7.71 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.66 (1H, s), 7.40 (2H, t, J = 7.6 Hz), 7.30 (1H, t, J = 7.6 Hz), 6.76 (1H, d, J = 6.0 Hz), 3.26-3.25 (1H, m), 1.38 (6H, d, J = 7.2 Hz). MS Calcd.: 432.49 Found: 433.2 (M+H+).
(233) 3-((4-((2-(메틸아미노)-4-(나프탈렌-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤젠술폰아마이드 (3-((4-((2-(methylamino)-4-(naphthalen-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzenesulfonamide; 이하, A-233이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 9.43 (1H, s), 8.30 (1H, s), 8.18 (1H, s), 8.14 (1H, d, J = 5.6 Hz), 7.91-7.83 (4H, m), 7.80 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.74 (1H, d, J = 5.2 Hz), 7.49-7.47 (2H, m), 7.39 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.30 (1H, d, J = 6.4 Hz), 7.26 (2H, s), 6.75 (1H, dd, J = 2.4 Hz, 5.6 Hz), 6.57 (1H, d, J = 2.0 Hz), 2.94 (3H, d, J = 4.4 Hz). MS Calcd.: 503.6; MS Found: 504.2 (M+H+).
(234) 3-((4-((2-아미노-4-(나프탈렌-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤젠술폰아마이드 (3-((4-((2-amino-4-(naphthalen-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzenesulfonamide; 이하, A-234라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.47 (1H, s), 8.26 (1H, s), 8.17-8.13 (2H, m), 7.85-7.79 (4H, m), 7.49-7.47 (2H, m), 7.42 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.38-7.24 (4H, m), 6.75 (1H, dd, J = 2.0 Hz, 5.8 Hz), 6.58 (1H, s). * Two proton form NH2 were not observed. MS Calcd.: 489.57; MS Found: 490.1 (M+H+).
(235) 3-((4-((2-(디메틸아미노)-4-(나프탈렌-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤젠술폰아마이드 (3-((4-((2-(dimethylamino)-4-(naphthalen-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzenesulfonamide; 이하, A-235라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.43 (1H, s), 8.33 (1H, s), 8.18 (1H, s), 8.15 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.93-7.84 (4H, m), 7.78 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.50-7.48 (2H, m), 7.39 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.31-7.27 (3H, m), 6.75 (1H, dd, J = 2.4 Hz, 6.0 Hz) 6.56 (1H, d, J = 2.0 Hz), 3.12 (6H, s). MS Calcd.: 517.62; MS Found: 518.2 (M+H+).
(236) 3-((6-((2-아미노-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리미딘-4-일)아미노)벤젠술폰아마이드 (3-((6-((2-amino-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyrimidin-4-yl)amino)benzenesulfonamide; 이하, A-236이라함)
1H-NMR (400 MHz, MeOD-d4):δ 7.98-7.97 (2H, m), 7.61 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.54 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.49-7.42 (3H, m), 7.37-7.30 (3H, m), 7.22-7.18 (1H, m), 7.13 (1H, d, J = 8.0 Hz), 6.83 (1H, d, J = 8.0 Hz), 5.77 (1H, s). * Two protons from NH2 were not observed. MS Calcd.: 440.50; MS Found: 441.1 (M+H+).
(237) 3-((6-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리미딘-4-일)아미노)벤젠술폰아마이드 (3-((6-((2-methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyrimidin-4-yl)amino)benzenesulfonamide; 이하, A-237이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.75 (1H, s), 8.26 (1H, s), 7.83 (1H, s), 7.59-7.57 (1H, m), 7.57-7.48 (4H, m), 7.47-7.32 (5H, m), 5.67 (1H, s), 2.72 (3H, s). MS Calcd.: 439.51; MS Found: 440.1 (M+H+).
(238) 3-((4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리미딘-4-일)아미노)벤젠술폰아마이드 (3-((4-((2-methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyrimidin-2-yl)amino)benzenesulfonamide; 이하, A-238이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 10.0 (1H, s), 8.47 (1H, d, J = 6.0 Hz), 8.11 (1H, s), 7.82 (3H, d, J = 8.4 Hz), 7.39 (4H, t, J = 7.4 Hz), 7.29 (3H, s), 6.75 (1H, d, J = 4.8 Hz), 2.67 (3H, s). MS Calcd.: 439.51; MS Found: 440.1 (M+H+).
(239) 3-((4-((2-아미노-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리미딘-4-일)아미노)벤젠술폰아마이드 (3-((6-((2-amino-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyrimidin-4-yl)amino)benzenesulfonamide; 이하, A-239라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 10.1 (1H, s), 8.43 (1H, d, J = 5.2 Hz), 8.09 (1H, s), 7.97 (1H, s), 7.68 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.38 (1H, d, J = 4.8 Hz), 7.33 (2H, d, J = 7.2 Hz), 7.25-7.20 (1H, m), 6.99 (2H, s), 6.65 (1H, d, J = 5.2 Hz), 6.55 (1H, s). * Three protons from NH and NH2 were not observed. MS Calcd.: 440.50; MS Found: 441.1 (M+H+).
(240) 3-((6-((2-아미노-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리미딘-4-일)아미노)벤젠술폰아마이드 (3-((6-((2-amino-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyrimidin-4-yl)amino)benzenesulfonamide; 이하, A-240이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 10.06 (1H, s), 8.48 (1H, d, J = 5.6 Hz), 8.08 (1H, brs), 7.83 (3H, d, J = 8.0 Hz), 7.42-7.35 (4H, m), 7.31-7.28 (3H, m), 6.75 (1H, d, J = 5.6 Hz), 3.00 (2H, q, J = 7.3 Hz), 1.33 (3H, t, J = 7.6 Hz). MS Calcd.: 453.09; MS Found: 454.1 (M+H+).
(241) 6-((4-((2-에틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리미딘-2-일)아미노)피콜린아마이드 (6-((4-((2-Ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyrimidin-2-yl)amino)picolinamide; 이하, A-241이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.95 (1H, s), 8.54 (1H, d, J = 6.0 Hz), 8.02 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.83-7.77 (4H, m), 7.65 (1H, s), 7.58 (1H, d, J = 7.2 Hz), 7.39 (2H, t, J = 7.6 Hz), 7.31-7.29 (1H, m), 6.86 (1H, d, J = 5.6 Hz), 3.01 (2H, q, J = 7.6 Hz), 1.34 (3H, t, J = 7.8 Hz). MS Calcd.: 418.12; MS Found: 419.2 (M+H+).
(242) 2-((4-((2-에틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리미딘-2-일)아미노)이소니코틴아마이드 (2-((4-((2-Ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyrimidin-2-yl)amino)isonicotinamide; 이하, A-242라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 10.23 (1H, s), 8.53 (1H, d, J = 5.6 Hz), 8.36 (1H, d, J = 5.2 Hz), 8.31 (1H, s), 8.08 (1H, s), 7.85 (2H, d, J = 7.2 Hz), 7.65 (1H, s), 7.41 (2H, t, J = 7.6 Hz), 7.35-7.30 (2H, m), 6.81 (1H, d, J = 5.2 Hz), 2.96 (2H, q, J = 7.6 Hz), 1.30 (3H, t, J = 7.6 Hz). MS Calcd.: 418.12; MS Found: 419.2 (M+H+).
(243) 3-((4-((2-에틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리미딘-2-일)아미노)벤즈아마이드 (3-((4-((2-Ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyrimidin-2-yl)amino)benzamide; 이하, A-243이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.86 (1H, s), 8.45 (1H, d, J = 5.6 Hz), 7.99 (1H, s), 7.83 (3H, d, J = 7.6 Hz), 7.71 (1H, d, J = 9.6 Hz), 7.42-7.38 (3H, m), 7.29-7.22 (3H, m), 6.70 (1H, d, J = 5.6 Hz), 2.98 (2H, q, J = 7.5 Hz), 1.32 (3H, t, J = 7.4 Hz). MS Calcd.: 417.13; MS Found: 418.2 (M+H+).
(244) 6-((4-((2-에틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리미딘-2-일)아미노)니코틴산 (6-((4-((2-Ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyrimidin-2-yl)amino)nicotinic acid; 이하, A-244라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 10.9 (1H, brs), 8.77 (1H, s), 8.58 (1H, d, J = 6.0 Hz), 8.09 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.90 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.82 (2H, d, J = 7.2 Hz), 7.39 (3H, t, J = 7.6 Hz), 7.30-7.27 (1H, m), 6.94 (1H, d, J = 5.6 Hz), 3.01 (2H, q, J = 7.5 Hz), 1.34 (3H, t, J = 7.4 Hz). MS Calcd.: 419.11; MS Found: 420.1 (M+H+).
(245) 6-((4-((2-에틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리미딘-2-일)아미노)니코틴아마이드 (6-((4-((2-Ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyrimidin-2-yl)amino)nicotinamide; 이하, A-245라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 10.44 (1H, s), 8.73 (1H, s), 8.54 (1H, d, J = 5.6 Hz), 8.02-8.01 (2H, m), 7.90-7.87 (1H, m), 7.83 (2H, d, J = 7.6 Hz), 7.41-7.37 (3H, m), 7.31-7.27 (1H, m), 6.86 (1H, d, J = 6.0 Hz), 3.02 (2H, q, J = 7.6 Hz), 1.34 (3H, t, J = 7.6 Hz). MS Calcd.: 418.12; MS Found: 419.2 (M+H+).
(246) 4-((4-((2-에틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리미딘-2-일)아미노)벤조산 (4-((4-((2-Ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyrimidin-2-yl)amino)benzoic acid; 이하, A-246이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 12.57 (1H, s), 10.16 (1H, s), 8.50 (1H, d, J = 5.2 Hz), 7.81 (2H, d, J = 7.6 Hz), 7.75 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.64 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.39 (2H, t, J = 7.4 Hz), 7.30-7.27 (1H, m), 6.79 (1H, d, J = 5.6 Hz), 3.01 (2H, q, J = 7.3 Hz), 1.35 (3H, t, J = 7.4 Hz). MS Calcd.: 418.11; MS Found: 419.2 (M+H+).
(247) 3-((4-((2-아미노-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤젠술폰아마이드 (3-((4-((2-Amino-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzenesulfonamide; 이하, A-247이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 9.35 (1H, s), 8.22 (1H, s), 8.09 (1H, d, J = 5.6 Hz), 7.80 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.65 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.54 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.39 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.30 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.27 (2H, s), 7.16 (2H, s), 7.03 (1H, d, J = 7.6 Hz), 6.60 (1H, dd, J = 5.6, 2.4 Hz), 6.47 (1H, d, J = 2.0 Hz), 2.20 (3H, s). MS Calcd.: 454.53; MS Found: 455.1 (M+H+).
(248) 4-((4-((2-아미노-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤조산 (4-((4-((2-Amino-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzoic acid; 이하, A-248이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.50 (1H, s), 8.14 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.81 (2H, d, J = 9.2 Hz), 7.72 (3H, d, J = 8.8 Hz), 7.59 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.31 (2H, s), 7.13 (1H, d, J = 7.2 Hz), 6.68 (1H, d, J = 6.4 Hz), 6.55 (1H, d, J = 2.0 Hz), 2.28 (3H, s). * Two protons from OH and TFA were not observed. MS Calcd.: 419.46; MS Found: 420.1(M+H+).
(249) 3-((4-((2-아미노-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤조산 (3-((4-((2-Amino-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzoic acid; 이하, A-249라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 9.38 (1H, s), 8.21 (1H, s), 8.10 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.85 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.76 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.59 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.48 (1H, d, J = 6.8 Hz), 7.36 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.34 (2H, s), 7.14 (1H, d, J = 7.6 Hz), 6.65 (1H, d, J = 3.2 Hz), 6.50 (1H, d, J = 2.0 Hz), 2.30 (3H, s). * Two proton from OH and TFA were not observed. MS Calcd.: 419.46; MS Found: 420.1 (M+H+).
(250) 3-((4-((2-에틸-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤젠술폰아마이드 (3-((4-((2-Ethyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzenesulfonamide; 이하, A-250이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 9.33 (1H, s), 8.18 (1H, s), 8.09 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.77 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.71-7.69 (2H, m), 7.39 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.28 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.27 (2H, s), 7.09 (1H, d, J = 6.8 Hz), 6.60 (1H, dd, J = 5.6, 4.0 Hz), 6.36 (1H, d, J = 2.0 Hz), 3.04 (2H, q, J = 8.0 Hz), 2.20 (3H, s), 1.36 (3H, t, J = 7.2 Hz). MS Calcd.: 467.56 Found: 468.1 (M+H+).
(251) 6-((4-((2-에틸-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)니코틴아마이드 (6-((4-((2-Ethyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)nicotinamide; 이하, A-251이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 10.0 (1H, s), 8.63 (1H, d, J = 2.4 Hz), 8.13 (1H, d, J = 6.0 Hz), 8.05 (1H, dd, J = 9.0, 2.2 Hz), 7.87 (1H, s), 7.72-7.66 (3H, m), 7.51 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.26 (1H, s), 7.07 (1H, d, J = 6.4 Hz), 6.61 (1H, dd, J = 6.0, 2.4 Hz), 3.02 (2H, q, J = 7.5 Hz), 2.19 (3H, s), 1.35 (3H, t, J = 7.4 Hz). MS Calcd.: 432.50; MS Found: 433.2 (M+H+).
(252) 6-((4-((2-에틸-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)니코틴산 (6-((4-((2-Ethyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)nicotinic acid; 이하, A-252라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 12.5 (1H, s), 8.84 (1H, d, J = 2.4 Hz), 8.39 (1H, d, J = 7.6 Hz), 8.30 (1H, dd, J = 8.6, 2.2 Hz), 7.89-7.78 (2H, m), 7.32 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.18-7.15 (3H, m), 3.05 (2H, q, J = 7.6 Hz), 2.19 (3H, s), 1.36 (3H, t, J = 7.6 Hz). * A proton from OH was not observed. MS Calcd.: 433.48; MS Found: 434.2 (M+H+).
(253) 6-((4-((2-에틸-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)-N-메틸니코틴아마이드 (6-((4-((2-Ethyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)-N-methylnicotinamide; 이하, A-253이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 10.0 (1H, s), 8.59 (1H, s), 8.32 (1H, s), 8.13 (1H, d, J = 5.2 Hz), 8.02 (1H, d, J = 9.6 Hz), 7.70-7.65 (3H, m), 7.48 (1H, s), 7.07 (1H, d, J = 7.2 Hz), 6.63 (1H, s), 3.02 (2H, q, J = 7.6 Hz), 2.75 (3H, d, J = 4.4 Hz), 2.19 (3H, s), 1.35 (3H, t, J = 7.6 Hz). MS Calcd.: 446.52; MS Found: 447.2 (M+H+).
(254) 6-((4-((2-에틸-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)피콜린산 (6-((4-((2-Ethyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)picolinic acid; 이하, A-254라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 9.97 (1H, s), 8.10 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.86 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.78 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.71-7.65 (3H, m), 7.50 (1H, d, J = 6.8 Hz), 7.06 (1H, d, J = 5.6 Hz), 6.56 (1H, dd, J = 5.6, 2.4 Hz), 3.01 (2H, q, J = 7.6 Hz), 2.19 (3H, s), 1.34 (3H, t, J = 7.6 Hz). * A proton from OH was not observed. MS Calcd.: 433.48; MS Found: 434.1 (M+H+).
(255) 6-((4-((2-에틸-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)피콜린아마이드 (6-((4-((2-Ethyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)picolinamide; 이하, A-255라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 9.77 (1H, s), 8.13 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.93 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.80 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.70-7.57 (2H, m), 7.60 (1H, s), 7.47 (1H, d, J = 7.2 Hz), 7.38 (1H, s), 7.15 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.07 (1H, d, J = 7.2 Hz), 6.64 (1H, d, J = 5.6 Hz), 3.02 (2H, q, J = 7.6 Hz), 2.18 (3H, s), 1.35 (3H, t, J = 7.6 Hz). MS Calcd.: 432.50 Found: 433.2 (M+H+).
(256) 6-((4-((2-에틸-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)-N-메틸피콜린아마이드 (6-((4-((2-Ethyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)-N-methylpicolinamide; 이하, A-256이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.75 (1H, s), 8.13 (1H, d, J = 5.6 Hz), 8.00 (1H, s), 7.94 (1H, d, J = 6.8 Hz), 7.79 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.70-7.67 (2H, m), 7.45 (1H, d, J = 7.2 Hz), 7.12 (1H, s), 7.08 (1H, d, J = 8.8 Hz), 6.66 (1H, s), 3.00 (2H, q, J = 7.5 Hz), 2.78 (3H, d, J = 5.2 Hz), 2.19 (3H, s), 1.33 (3H, t, J = 7.4 Hz). 446.52; MS Found: 447.2 (M+H+).
(257) 3-((4-((2-에틸-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤조산 (3-((4-((2-Ethyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzoic acid; 이하, A-257이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 9.18 (1H, s), 8.21 (1H, s), 8.08 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.83 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.72-7.68 (2H, m), 7.41 (1H, d, J = 7.2 Hz), 7.30 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.08 (1H, d, J = 7.6 Hz), 6.56 (1H, d, J = 6.0 Hz), 6.34 (1H, d, J = 1.6 Hz), 3.01 (2H, q, J = 7.6 Hz), 2.22 (3H, s), 1.34 (3H, t, J = 7.4 Hz). * A proton from OH was not observed. MS Calcd.: 432.49; MS Found: 433.2 (M+H+).
(258) 3-((4-((2-에틸-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤즈아마이드 (3-((4-((2-Ethyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzamide; 이하, A-258이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 9.10 (1H, s), 8.07 (1H, d, J = 5.6 Hz), 7.99 (1H, s), 7.80-7.78 (2H, m), 7.70-7.69 (2H, m), 7.32 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.26-7.23 (2H, m), 7.09 (1H, dd, J = 6.0, 2.4 Hz), 6.55 (1H, dd, J = 5.6, 3.2 Hz), 6.35 (1H, d, J = 2.0 Hz), 3.03 (2H, q, J = 8.0 Hz), 2.22 (3H, s), 1.36 (3H, t, J = 7.2 Hz). MS Calcd.: 431.52 Found: 432.2 (M+H+).
(259) 3-((4-((2-에틸-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드 (3-((4-((2-Ethyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)-N-methylbenzamide; 이하, A-259라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 9.12 (1H, s), 8.27 (1H, d, J = 4.4 Hz), 8.07 (1H, d, J = 5.6 Hz), 7.97 (1H, s), 7.77 (1H, s), 7.70-7.69 (2H, m), 7.26 (2H, d, J = 5.6 Hz), 7.08 (1H, dd, J = 8.8, 2.4 Hz), 6.55 (1H, dd, J = 5.2, 3.2 Hz), 6.35 (1H, d, J = 2.4 Hz), 3.03 (2H, q, J = 7.6 Hz), 2.73 (3H, d, J = 4.4 Hz), 2.22 (3H, s), 1.36 (3H, t, J = 7.2 Hz). MS Calcd.: 445.16 Found: 446.2 (M+H+).
(260) 5-((4-((2-에틸-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)니코틴산 (5-((4-((2-Ethyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)nicotinic acid; 이하, A-260이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 9.42 (1H, s), 8.84 (1H, d, J = 2.8 Hz), 8.73 (1H, s), 8.54 (1H, s), 8.14 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.72-7.67 (2H, m), 7.09 (1H, d, J = 6.8 Hz), 6.64 (1H, dd, J = 6.0, 1.8 Hz), 6.37 (1H, d, J = 1.6 Hz), 3.09 (2H, q, J = 7.7 Hz), 2.20 (3H, s), 1.35 (3H, t, J = 7.6 Hz). * A proton from OH was not observed. MS Calcd.: 433.48; MS Found: 434.2 (M+H+).
(261) 5-((4-((2-에틸-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)니코틴아마이드 (5-((4-((2-Ethyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)nicotinamide; 이하, A-261이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 9.32 (1H, s), 8.79 (1H, d, J = 2.4 Hz), 8.53 (1H, s), 8.49 (1H, s), 8.12 (1H, d, J = 4.2 Hz), 8.03 (1H, s), 7.73-7.67 (2H, m), 7.48 (1H, s), 7.09 (1H, d, J = 8.0 Hz), 6.63 (1H, dd, J = 6.0, 3.6 Hz), 6.63 (1H, dd, J = 6.0, 4.6 Hz), 6.37 (1H, d, J = 2.0 Hz), 3.04 (2H, q, J = 7.6 Hz), 2.30 (3H, s), 1.36 (3H, t, J = 7.2 Hz). MS Calcd.: 432.50 Found: 433.2 (M+H+).
(262) 5-((4-((2-에틸-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)-N-메틸니코틴아마이드 (5-((4-((2-Ethyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)-N-methylnicotinamide; 이하, A-262라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.34 (1H, s), 8.79 (1H, d, J = 2.8 Hz), 8.52-8.49 (2H, m), 8.44 (1H, s), 8.12 (1H, d, J = 5.6 Hz), 7.65-7.58 (2H, m), 7.09 (1H, d, J = 7.2 Hz), 6.63 (1H, dd, J = 5.6, 1.8 Hz), 6.37 (1H, d, J = 1.6 Hz), 3.02 (2H, q, J = 7.5 Hz), 2.76 (3H, d, J = 4.4 Hz), 2.21 (3H, s), 1.35 (3H, t, J = 7.4 Hz). MS Calcd.: 446.52; MS Found: 447.2 (M+H+).
(263) 4-((4-((2-에틸-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)피콜린산 (4-((4-((2-Ethyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)picolinic acid; 이하, A-263이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 10.2 (1H, s), 8.29-8.25 (3H, m), 7.93 (1H, s), 7.75-7.68 (2H, m), 7.08 (1H, d, J = 7.2 Hz), 6.81 (1H, d, J = 5.2 Hz), 6.523 (1H, s), 3.02 (2H, q, J = 7.5 Hz), 2.16 (3H, s), 1.35 (3H, t, J = 7.4 Hz). * A proton from OH was not observed. MS Calcd.: 433.48; MS Found: 434.2 (M+H+).
(264) 4-((4-((2-에틸-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)피콜린아마이드 (4-((4-((2-Ethyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)picolinamide; 이하, A-264라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.69 (1H, s), 8.29 (1H, d, J = 5.6 Hz), 8.22-8.19 (2H, m), 7.97 (1H, s), 7.80 (1H, d, J = 4.0 Hz), 7.74-7.67 (2H, m), 7.51 (1H, s), 7.07 (1H, d, J = 7.2 Hz), 6.71 (1H, d, J = 4.0 Hz), 6.44 (1H, s), 3.01 (2H, q, J = 7.6 Hz), 2.18 (3H, s), 1.34 (3H, t, J = 7.4 Hz). MS Calcd.: 432.50; MS Found: 433.2 (M+H+).
(265) 4-((4-((2-에틸-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)-N-메틸피콜린아마이드 (4-((4-((2-Ethyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)-N-methylpicolinamide; 이하, A-265라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 9.72 (1H, s), 8.64 (1H, s), 8.30 (1H, d, J = 5.6 Hz), 8.20 (1H, d, J = 5.6 Hz), 8.16 (1H, s), 7.86 (1H, d, J = 4.0 Hz), 7.74-7.68 (2H, m), 7.08 (1H, d, J = 7.2 Hz), 6.71 (1H, d, J = 5.6 Hz), 6.45 (1H, d, J = 1.2 Hz), 3.02 (2H, q, J = 7.5 Hz), 2.77 (3H, d, J = 4.8 Hz), 2.18 (3H, s), 1.35 (3H, t, J = 7.6 Hz). MS Calcd.: 446.52; MS Found: 447.2 (M+H+).
(266) 2-((4-((2-에틸-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)이소니코틴산 (2-((4-((2-Ethyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)isonicotinic acid; 이하, A-266이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 8.35 (1H, d, J = 5.6 Hz), 8.25 (1H, d, J = 6.4 Hz), 7.78 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.71-7.66 (2H, m), 7.53 (1H, d, J = 5.6 Hz), 7.09 (1H, d, J = 8.0 Hz), 6.97-6.93 (2H, m), 3.07 (2H, q, J = 7.5 Hz), 2.29 (3H, s), 1.44 (3H, t, J = 7.4 Hz). * Two protons from NH and OH were not observed. MS Calcd.: 433.48; MS Found: 434.2 (M+H+).
(267) 2-((4-((2-에틸-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)이소니코틴아마이드 (2-((4-((2-Ethyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)isonicotinamide; 이하, A-267이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 9.82 (1H, s), 8.21 (1H, d, J = 5.2 Hz), 8.11 (1H, d, J = 5.6 Hz), 8.05-8.02 (2H, m), 7.69-7.67 (2H, m), 7.58 (1H, s), 7.49 (1H, s), 7.17 (1H, d, J = 4.0 Hz), 7.07 (1H, d, J = 6.8 Hz), 6.57 (1H, d, J = 4.4 Hz), 3.04 (2H, q, J = 7.6 Hz), 2.19 (3H, s), 1.36 (3H, t, J = 7.6 Hz). MS Calcd.: 432.50; Found: 433.2 (M+H+).
(268) 2-((4-((2-에틸-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)-N-메틸이소니코틴아마이드 (2-((4-((2-Ethyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)-N-methylisonicotinamide; 이하, A-268이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 8.23 (1H, d, J = 5.2 Hz), 8.09 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.86 (1H, s), 7.67-7.66 (2H, m), 7.44 (1H, s), 7.14 (1H, d, J = 5.6 Hz), 7.10 (1H, t, J = 4.0 Hz), 6.63 (1H, dd, J = 6.0, 2.0 Hz), 3.07 (2H, q, J = 7.8 Hz), 2.91 (3H, s), 2.38 (3H, s), 1.44 (3H, t, J = 7.6 Hz). * Two protons from NH were not observed. MS Calcd.: 446.52; MS Found: 447.2 (M+H+).
(269) N-(2-(디메틸아미노)에틸)-6-((4-((2-에틸-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)니코틴아마이드 (N-(2-(Dimethylamino)ethyl)-6-((4-((2-ethyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)nicotinamide; 이하, A-269라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 10.2 (1H, s), 9.25 (1H, s), 8.63 (1H, s), 8.58-8.57 (1H, m), 8.14 (1H, d, J = 6.0 Hz), 8.04 (1H, d, J = 11.2 Hz), 7.78 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.74-7.67 (1H, m), 7.58 (1H, s), 7.14 (1H, d, J = 17.6 Hz), 6.63 (1H, d, J = 3.2 Hz), 3.61-3.51 (2H, m), 3.26-3.19 (2H, m), 3.02 (2H, q, J = 7.6 Hz), 2.82 (6H, s), 2.19 (3H, s), 1.35 (3H, t, J = 7.4 Hz). MS Calcd.: 503.62; MS Found: 504.3 (M+H+).
(270) N-(사이클로프로필메틸)-6-((4-((2-에틸-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)니코틴아마이드 (N-(Cyclopropylmethyl)-6-((4-((2-ethyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)nicotinamide; 이하, A-270이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 10.2 (1H, s), 8.68 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.15 (1H, d, J = 5.2 Hz), 8.09 (1H, d, J = 9.6 Hz), 7.77 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.73-7.66 (2H, m), 7.54 (1H, s), 7.06 (1H, d, J = 6.8 Hz), 6.66 (1H, d, J = 6.0 Hz), 4.07 (2H, d, J = 7.2 Hz), 3.01 (2H, q, J = 7.5 Hz), 1.33 (3H, t, J = 7.6 Hz), 0.77-0.89 (1H, m), 0.56-0.52 (2H, m), 0.35-0.31 (2H, m). MS Calcd.: 487.57; MS Found: 488.2 (M+H+).
(271) 2-(디메틸아미노)에틸 6-((4-((2-에틸-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)니코티네이트 (2-(Dimethylamino)ethyl 6-((4-((2-ethyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)nicotinate; 이하, A-271이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 8.78 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.16 (1H, dd, J = 8.4, 2.4 Hz), 8.12 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.69-7.64 (2H, m), 7.59 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.56 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.10 (1H, dd, J = 8.4, 2.0 Hz), 6.67 (1H, dd, J = 5.8, 1.8 Hz), 4.44 (2H, t, J = 5.6 Hz), 3.07 (2H, q, J = 7.6 Hz), 2.81 (2H, t, J = 5.6 Hz), 2.39 (6H, s), 2.37 (3H, s), 1.44 (3H, t, J = 7.6 Hz). * A proton from NH was not observed. MS Calcd.: 504.60; MS Found: 505.3 (M+H+).
(272) N-(3-((4-((2-에틸-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)페닐)메탄술폰아마이드 (N-(3-((4-((2-ethyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)phenyl)methanesulfonamide; 이하, A-272라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 9.63 (1H, s), 9.06 (1H, s), 8.04 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.70-7.69 (2H, m), 7.43 (2H, s), 7.14-7.09 (2H, m), 6.68 (1H, d, J = 6.8 Hz), 6.54 (1H, d, J = 3.6 Hz), 6.33 (1H, s), 3.03 (2H, q, J = 8.0 Hz), 2.89 (3H, s), 2.30 (3H, s), 1.35 (3H, t, J = 7.2 Hz). MS Calcd.: 481.59; Found: 482.2 (M+H+).
(273) 2-(디메틸아미노)에틸 3-(6-((4-((2-에틸-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)니코틴아미도)-5-플루오로벤조에이트 (2-(Dimethylamino)ethyl 3-(6-((4-((2-ethyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)nicotinamido)-5-fluorobenzoate; 이하, A-273이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.76 (1H, s), 8.17-8.13 (3H, m), 7.95 (1H, d, J = 10.4 Hz), 7.70-7.62 (2H, m), 7.61 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.54 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.11 (1H, d, J = 6.0 Hz), 6.67 (1H, d, J = 4.0 Hz), 4.49 (2H, t, J = 5.4 Hz), 3.08 (2H, q, J = 7.6 Hz), 2.70-2.60 (2H, m), 2.42 (3H, s), 2.37 (6H, d, J = 8.4 Hz), 1.45 (3H, t, J = 7.4 Hz). * Two protons from NH were not observed. MS Calcd.: 641.72; MS Found: 642.3 (M+H+).
(274) 3-((4-((2-사이클로프로필-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤즈아마이드 (3-((4-((2-Cyclopropyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzamide; 이하, A-274라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.12 (1H, s), 8.06 (1H, d, J = 6.0 Hz), 8.00 (1H, s), 7.83-7.78 (2H, m), 7.71-7.66 (2H, m), 7.32 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.27-7.23 (2H, m), 7.07 (1 H, dd, J = 6.4, 2.0 Hz), 6.85 (1H, dd, J = 5.6, 2.0 Hz), 6.34 (1H, d, J = 2.0 Hz), 2.45-2.40 (1 H, m), 2.21 (3 H, s), 1.66-1.13 (2 H, m), 1.07-1.03 (2 H, m). MS Calcd.: 443.53; MS Found: 444.28 (M+H+).
(275) 6-((4-((2-에틸-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)니코틴아마이드 (6-((4-((2-Ethyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)nicotinamide; 이하, A-275라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 10.01 (1H, s), 8.64 (1H, d, J = 1.6 Hz), 8.12 (1H, d, J = 5.6 Hz), 8.05 (1H, dd, J = 9.2, 2.4 Hz), 7.88 (1H, s), 7.75 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.68-7.67 (2H, m), 7.46 (1H, d, J = 1.6 Hz), 7.28 (1H, s), 7.05 (1H, t, J = 4.0 Hz), 6.61 (1H, dd, J = 5.6, 2.4 Hz), 2.44-2.40 (1H, m), 2.17 (3H, s), 1.17-1.13 (2H, m), 1.07-1.04 (2H, m). MS Calcd.: 444.51; MS Found: 445.27 (M+H+).
(276) 2-((4-((2-사이클로프로필-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)이소니코틴아마이드 (2-((4-((2-Cyclopropyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)isonicotinamide; 이하, A-276이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 9.81 (s, 1H), 8.21 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 8.10 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 8.05 (s, 1H), 7.44 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.18 (d, J = 5.2 Hz, 1H), 7.06 (t, J = 4.4 Hz, 1H), 6.57 (dd, J = 6.0, 2.4 Hz, 1H), 2.44-2.30 (m, 2H), 2.18 (s, 3H), 1.21-1.12 (m, 2H), 1.09-1.03 (m, 2H). MS Calcd.: 444.51; MS Found: 445.27 (M+H+).
(277) 3-((4-((2-사이클로프로필-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤젠술폰아마이드 (3-((4-((2-Cyclopropyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzenesulfonamide; 이하, A-277이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.33 (1H, s), 8.19 (1H, s), 8.09 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.76 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.70-7.68 (2H, m), 7.34 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.29-7.27 (3H, m), 7.09-7.07 (1H, m), 6.65 (1H, dd, J = 5.6, 2.4 Hz), 6.36 (1H, d, J = 2.0 Hz), 2.45-2.40 (1H, m), 2.20 (3H, s), 1.18-1.13 (2H, m), 1.08-1.04 (2H, m). MS Calcd.: 479.57; MS Found: 480.29 (M+H+).
(278) 6-((4-((2-사이클로프로필-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)피콜린아마이드 (6-((4-((2-Cyclopropyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)picolinamide; 이하, A-278이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.76 (1H, s), 8.12 (1H, d, J = 5.6 Hz), 7.79 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.68-7.65 (2H, m), 7.59 (1H, br s), 7.47 (1H, d, J = 7.2 Hz), 7.41 (1H, br s), 7.10 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.05 (1H, dd, J = 6.0, 2.4 Hz), 6.63 (1H, dd, J = 5.6, 2.4 Hz), 2.47-2.41 (1H, m), 2.17 (3H, s), 1.16-1.12 (2H, m), 1.10-1.05 (2H, m). MS Calcd.: 444.51; MS Found: 445.32 (M+H+).
(279) 6-((4-((2-사이클로프로필-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)-N-메틸피콜린아마이드 (6-((4-((2-Cyclopropyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)-N-methylpicolinamide; 이하, A-279라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.75 (1H, s), 8.13 (1H, d, J = 5.2 Hz), 8.01-7.95 (2H, m), 7.79 (1H, t, J = 7.2 Hz), 7.68-7.65 (2H, m), 7.45 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.09 (1H, d, J = 4.4 Hz), 6.65 (1H, dd, J = 5.6, 2.4 Hz), 2.78 (3 H, d, J = 5.2 Hz), 2.44-2.38 (1H, m), 2.18 (3H, s), 1.66-1.12 (2H, m), 1.05-1.01 (2H, m). MS Calcd.: 458.54; MS Found: 459.31 (M+H+).
(280) 2-((4-((2-사이클로프로필-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)-N-메틸이소니코틴아마이드 (2-((4-((2-Cyclopropyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)-N-methylisonicotinamide; 이하, A-280이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.84 (1H, s), 8.56 (1H, d, J = 4.8 Hz), 8.22 (1H, d, J = 5.2 Hz), 8.11 (1H, d, J = 6.1 Hz), 8.04 (1H, s), 7.63 (2H, d, J = 4.8 Hz), 7.44 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.14 (1H, d, J = 1.6 Hz), 7.06 (1H, t, J = 4.4 Hz), 6.57 (1H, dd, J = 6.0, 2.4 Hz), 2.75 (3H, d, J = 4.2 Hz), 2.46-2.31 (1H, m), 2.07 (3H, s), 1.21-1.27 (2 H, m), 1.07-1.03 (2H, m). MS Calcd.: 458.54; MS Found: 459.37 (M+H+).
(281) 3-((4-((2-사이클로프로필-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드 (3-((4-((2-Cyclopropyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)-N-methylbenzamide; 이하, A-281이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.14 (1H, s), 8.30 (1H, d, J = 4.9 Hz), 8.06 (1H, d, J = 5.7 Hz), 7.98 (1H, s), 7.78 (1H, dd, J = 6.7, 3.0 Hz), 7.73-7.63 (2H, m), 7.25 (2H, d, J = 4.7 Hz), 7.07 (1H, dd, J = 5.6, 2.7 Hz), 6.55 (1 H, dd, J = 5.6, 1.8 Hz), 6.33 (1H, d, J = 2.0 Hz), 2.73 (3H, d, J = 4.4 Hz), 2.42 (1H, dd, J = 9.1, 4.6 Hz), 2.21 (3 H, s), 1.19-1.11 (2H, m), 1.07-1.00 (2H, m). MS Calcd.: 457.55; MS Found: 458.24 (M+H+).
(282) 6-((4-((2-사이클로프로필-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)-N-메틸니코틴아마이드 (6-((4-((2-Cyclopropyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)-N-methylnicotinamide; 이하, A-282라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 10.01 (1H, s), 8.59 (1H, d, J = 2.2 Hz), 8.35 (1H, d, J = 4.3 Hz), 8.12 (1H, d, J = 5.7 Hz), 8.01 (1H, dd, J = 9.1, 2.4 Hz), 7.76 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.68 (2H, dd, J = 6.3, 2.3 Hz), 7.44 (1H, d, J = 1.9 Hz), 7.09-7.02 (1H, m), 6.65-6.57 (1H, m), 2.74 (2H, d, J = 4.4 Hz), 2.41 (1H, dd, J = 13.2, 1.0 Hz), 2.17 (2H, s), 1.19-1.11 (2H, m), 1.06-1.03 (2H, m). MS Calcd.: 458.54; MS Found: 459.25 (M+H+).
(283) 3-((4-((2-(디메틸아미노)-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤젠술폰아마이드 (3-((4-((2-(dimethylamino)-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzenesulfonamide; 이하, A-283이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.32 (1H, s), 8.22 (1H, s), 8.09 (1H, d, J = 5.6 Hz), 7.78 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.70-7.65 (2H, m), 7.39 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.30-7.26 (3H, m), 7.07-7.04 (1H, m), 6.61 (1H, dd, J = 2.0 Hz, 5.8 Hz), 6.45 (1H, d, J = 2.0 Hz), 3.08 (6H, s), 2.08 (3H, s). MS Calcd.: 482.58; MS Found: 483.2 (M+H+).
(284) 6-((4-((2-(디메틸아미노)-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)니코틴아마이드 (6-((4-((2-(Dimethylamino)-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)nicotinamide; 이하, A-284라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.98 (1H, s), 8.64 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.11 (1H, d, J = 6.0 Hz), 8.05 (1H, dd, J = 8.8, 2.4 Hz), 7.87 (1H, s), 7.76 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.65 (2H, d, J = 4.4 Hz), 7.48 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.27 (1H, s), 7.01 (1H, t, J = 4.2 Hz), 6.61 (1H, dd, J = 6.0, 2.4 Hz), 3.07 (6H, s), 2.16 (3H, s). MS Calcd.: 447.51; MS Found: 448.2 (M+H+).
(285) 6-((4-((2-(디메틸아미노)-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)니코틴산 (6-((4-((2-(Dimethylamino)-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)nicotinic acid; 이하, A-285라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 8.79 (1H, s), 8.31 (1H, d, J = 6.8 Hz), 8.24 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.72 (2H, s), 7.33 (1H, s), 7.14-7.03 (3H, m), 3.09 (6H, s), 2.16 (3H, s). * Two proton from NH and OH were not observed. MS Calcd.: 448.50; MS Found: 449.2 (M+H+).
(286) 6-((4-((2-(디메틸아미노)-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)-N-메틸니코틴아마이드 (6-((4-((2-(Dimethylamino)-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)-N-methylnicotinamide; 이하, A-286이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.96 (1H, s), 8.60 (1H, s), 8.32 (1H, d, J = 4.0 Hz), 8.11 (1H, d, J = 5.6 Hz), 8.01 (1H, dd, J = 9.2, 2.4 Hz), 7.78 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.65 (2H, d, J = 4.8 Hz), 7.46 (1H, d, J = 1.6 Hz), 7.01 (1H, t, J = 4.6 Hz), 6.61 (1H, dd, J = 5.8, 2.2 Hz), 3.07 (6H, s), 2.75 (3H, d, J = 4.0 Hz), 2.16 (3H, s). MS Calcd.: 461.54; MS Found: 462.2 (M+H+).
(287) 3-((4-((2-이소프로필-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤젠술폰아마이드 (3-((4-((2-Isopropyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzenesulfonamide; 이하, A-287이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.33 (1H, s), 8.18 (1H, s), 8.09 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.78-7.68 (3H, m), 7.38 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.28 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.26 (2H, s), 7.08 (1H, d, J = 6.0 Hz), 6.59 (1H, dd, J = 5.6, 2.4 Hz), 6.36 (1H, d, J = 2.4 Hz), 3.31-3.27 (1H, m), 2.21 (3H, s), 1.38 (6H, d, J = 7.2 Hz). MS Calcd.: 481.59 Found: 482.2 (M+H+).
(288) 6-((4-((2-이소프로필-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)니코틴아마이드 (6-((4-((2-Isopropyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)nicotinamide; 이하, A-288이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 10.01 (1H, s), 8.62 (1H, s), 8.13(1H, d, J = 6.4 Hz), 8.05 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.86 (1H, s), 7.71-7.68 (3H, m), 7.50 (1H, s), 7.25 (1H, s), 7.07 (1H, d, J = 6.4 Hz), 6.62 (1H, d, J = 6.4 Hz), 3.32-3.25 (1H, m), 2.06 (3H, s), 1.39 (6H, d, J = 7.2 Hz). MS Calcd.: 446.52 Found: 447.2 (M+H+).
(289) 3-((4-((4-(6-메틸피리딘-2-일)-2-(트리플루오로메틸)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤젠술폰아마이드 (3-((4-((4-(6-Methylpyridin-2-yl)-2-(trifluoromethyl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzenesulfonamide; 이하, A-289라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.34 (1H, s), 8.17 (1H, s), 8.13 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.79-7.76 (3H, m), 7.39 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.30 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.27 (2H, s), 7.19 (1H, dd, J = 6.4, 2.8 Hz), 6.69 (1H, dd, J = 6.0, 2.4 Hz), 6.41 (1H, d, J = 2.0 Hz), 2.25 (3H, s). MS Calcd.: 507.51 Found: 508.1 (M+H+).
(290) 6-((4-((2-이소프로필-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)니코틴아마이드 (6-((4-((2-Isopropyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)nicotinamide; 이하, A-290이라함)
1H NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.63 (s, 1H), 8.17 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 8.05 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.82 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.62 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.54 (s, 1H), 7.46 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 6.62 (d, J = 5.8 Hz, 1H). MS Calcd.: 472.45 Found: 473.27 (M+H+).
(291) 3-((4-((4-(6-메틸피리딘-2-일)-2-(트리플루오로메틸)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤즈아마이드 (3-((4-((4-(6-Methylpyridin-2-yl)-2-(trifluoromethyl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzamide; 이하, A-291이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.14 (s, 1H), 8.10 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 7.99 (br s, 1H), 7.83 (br s, 1H), 7.80-7.74 (m, 3H), 7.33 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.28-7.24 (m, 2H), 7.19 (dd, J = 6.4, 2.0 Hz, 1H), 6.64 (dd, J = 6.0, 2.0 Hz, 1H), 6.39 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 2.26 (s, 3H). MS Calcd.: 471.46 Found: 472.28 (M+H+).
(292) 3-((4-((2-(메틸아미노)-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤젠술폰아마이드 (3-((4-((2-(Methylamino)-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzenesulfonamide; 이하, A-292라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.33 (1H, s), 8.22 (1H, s), 8.09 (1H, d, J = 5.6 Hz), 7.79 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.69-7.67 (2H, m), 7.65-7.62 (1H, m), 7.39 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.30 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.27 (2H, s), 7.04 (1H, d, J = 7.2 Hz), 6.61 (1H, dd, J = 5.6, 2.4 Hz), 6.46 (1H, d, J = 2.4 Hz), 2.89 (3H, d, J = 4.8 Hz), 2.20 (3H, s). MS Calcd.: 468.55 Found: 469.2 (M+H+).
(293) 6-((4-((2-사이클로프로필-4-페닐옥사졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)니코틴산 (6-((4-((2-Cyclopropyl-4-phenyloxazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)nicotinic acid; 이하, A-293이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 10.4 (1H, brs), 8.68 (1H, s), 8.25 (1H, d, J = 5.2 Hz), 8.10 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.71 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.63-7.61 (3H, m), 7.38 (2H, t, J = 7.6 Hz), 7.26 (1H, t, J = 7.6 Hz), 6.80 (1H, d, J = 5.6 Hz), 2.17-2.13 (1H, m), 1.08-0.99 (4H, m). * A proton from NH was not observed. MS Calcd.: 414.41; MS Found: 415.2 (M+H+).
(294) 6-((4-((2-사이클로프로필-4-페닐옥사졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)니코틴아마이드 (6-((4-((2-Cyclopropyl-4-phenyloxazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)nicotinamide; 이하, A-294라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 10.2 (1H, s), 8.66 (1H, s) , 8.23 (1H, d, J = 5.6 Hz), 8.08 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.92 (1H, s), 7.70 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.63-7.58 (3H, m), 7.38 (2H, t, J = 7.4 Hz), 7.31 (1H, s), 7.26 (1H, t, J = 7.6 Hz), 6.74 (1H, d, J = 6.0 Hz), 2.19-2.10 (1H, m), 1.10-1.00 (4H, m). MS Calcd.: 446.52; MS Found: 414.2 (M+H+).
(295) 4-((4-((2-사이클로프로필-4-페닐옥사졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤조산 (4-((4-((2-Cyclopropyl-4-phenyloxazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzoic acid; 이하, A-295라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.54 (1H, s), 8.21 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.81 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.72 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.61 (2H, d, J = 7.6 Hz), 7.39 (2H, t, J = 7.6 Hz), 7.25 (1H, t, J = 7.2 Hz), 6.73 (1H, d, J = 6.0 Hz), 6.46 (1H, s), 2.18-2.11 (1H, m), 1.08-1.01 (4H, m). * A proton from OH was not observed. MS Calcd.: 413.43; MS Found: 414.2 (M+H+).
(296) 3-((4-((2-사이클로프로필-4-페닐옥사졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤즈아마이드 (3-((4-((2-Cyclopropyl-4-phenyloxazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzamide; 이하, A-296이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.28 (s, 1H), 8.17 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 8.02 (s, 1H), 788-7.83 (m, 2H), 7.64 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 7.44-7.37 (m, 3H), 7.32-7.28 (m, 3H), 6.66 (d, J = 5.8, 2.0 Hz, 1H), 6.41 (d, J = 2.0 Hz, 1H), 2.19-2.15 (m, 1H), 1.10-1.03 (m, 4H). (M+H+).MS Calcd.: 412.45; MS Found: 413.30 (M+H+).
(297) 3-((4-((2-사이클로프로필-4-페닐옥사졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드 (3-((4-((2-Cyclopropyl-4-phenyloxazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)-N-methylbenzamide; 이하, A-297이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.28 (s, 1H), 8.32 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 8.15 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 7.97 (s, 1H), 7.86-7.76 (m, 1H), 7.61 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 7.39 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.28 (d, J = 10.6 Hz, 3H), 6.64 (dd, J = 5.8, 2.2 Hz, 1H), 6.38 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 2.73 (d, J = 4.4 Hz, 3H), 2.14 (s, 1H), 1.11-0.96 (m, 4H). MS Calcd.: 426.48; MS Found: 427.29 (M+H+).
(298) 3-((4-((2-사이클로프로필-4-페닐옥사졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤젠술폰아마이드 (3-((4-((2-Cyclopropyl-4-phenyloxazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzenesulfonamide; 이하, A-298이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.47 (s, 1H), 8.21-8.13 (m, 2H), 7.80 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.43-7.37 (m, 3H), 7.32-7.30 (m, 4H), 6.69 (d, J = 4.4 Hz, 1H), 6.40 (s, 1H), 2.17-2.11 (m, 1H), 1.13-0.95 (m, 4H). MS Calcd.: 448.50; MS Found: 449.23 (M+H+).
(299) 6-((4-((2-사이클로프로필-4-페닐옥사졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)피콜린아마이드 (6-((4-((2-Cyclopropyl-4-phenyloxazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)picolinamide; 이하, A-299라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 10.19 (s, 1H), 8.66 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 8.23 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 8.07 (dd, J = 8.8, 2.3 Hz, 1H), 7.91 (s, 1H), 7.70 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.58 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.39 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 7.32 (s, 1H), 7.27 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 6.75 (dd, J = 5.8, 2.4 Hz, 1H), 2.20-2.09 (m, 1H), 1.13-0.97 (m, 4H). MS Calcd.: 413.15; MS Found: 414.31 (M+H+).
(300) 3-((4-((2-사이클로프로필-4-페닐옥사졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤조산 (3-((4-((2-Cyclopropyl-4-phenyloxazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzoic acid; 이하, A-300이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 12.85 (s, 1H), 9.34 (s, 1H), 8.22 (s, 1H), 8.18 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 7.87 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 7.7 Hz, 2H), 7.45 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.40 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 7.34 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.27 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 6.67 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 6.38 (s, 1H), 2.15 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 1.12-0.97 (m, 4H). MS Calcd.: 413.14; MS Found: 414.25 (M+H+).
(301) 6-((4-((2-사이클로프로필-4-페닐옥사졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)피콜린산 (6-((4-((2-Cyclopropyl-4-phenyloxazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)picolinic acid; 이하, A-301이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 13.05 (br s, 1H), 10.99 (br s, 1H), 8.73 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 8.32 (d, J = 6.1 Hz, 1H), 8.18 (dd, J = 8.7, 2.0 Hz, 1H), 7.67 - 7.56 (m, 3H), 7.40 (dd, J = 15.6, 8.1 Hz, 3H), 7.28 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 6.95 (d, J = 4.5 Hz, 1H), 2.16 (m, 1H), 1.14 - 0.99 (m, 4H). MS Calcd.: 414.42; MS Found: 415.26 (M+H+).
(302) 6-((4-((2-사이클로프로필-4-페닐옥사졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)-N-메틸피콜린아마이드 (6-((4-((2-Cyclopropyl-4-phenyloxazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)-N-methylpicolinamide; 이하, A-302라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 11.04 (s, 1H), 8.70 (s, 1H), 8.55 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 8.34 (d, J = 6.4 Hz, 1H), 8.20 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.63 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.53-7.35 (m, 3H), 7.29 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.20 (s, 1H), 7.03 (s, 1H), 2.77 (d, J = 4.4 Hz, 3H), 2.20-2.13 (m, 1H), 1.13-0.99 (m, 4H). MS Calcd.: 427.46; MS Found: 428.24 (M+H+).
(303) 3-((4-((2-메틸-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤젠술폰아마이드 (3-((4-((2-methyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzenesulfonamide; 이하, A-303이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.47 (1H, s), 8.18 (1H, s), 8.09 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.76 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.70-7.67 (2H, m), 7.37 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.29-7.27 (3H, m), 7.09-7.05 (1H, m), 6.59 (1H, dd, J = 7.6, 2.0 Hz), 6.36 (1H, d, J = 2.0 Hz), 2.69 (3H, s), 2.21 (3H, s). MS Calcd.: 453.54 Found: 454.1 (M+H+).
(304) 2-(3-((4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)페닐)아세토니트릴 (2-(3-((4-((2-Methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)phenyl)acetonitrile; 이하, A-304라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.10 (1H, s), 8.06 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.70-7.69 (2H, m), 7.61 (1H, s), 7.55 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.20 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.08 (1H, t, J = 4.6 Hz), 6.79 (1H, d, J = 8.0 Hz), 6.55 (1H, dd, J = 5.8, 2.2 Hz), 6.34 (1H, d, J = 2.4 Hz), 3.96 (2H, s), 2.68 (3H, s), 2.21 (3H, s). MS Calcd.: 413.49 Found: 414.2 (M+H+).
(305) N-(3-((1H-테트라졸-5-일)메틸)페닐)-4-((2-메틸-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-아민 (N-(3-((1H-tetrazol-5-yl)methyl)phenyl)-4-((2-methyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-amine; 이하, A-305라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 8.99 (1H, s), 8.03 (1H, d, J = 5.6 Hz), 7.69 (2H, d, J = 4.4 Hz), 7.55 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.37 (1H, s), 7.15 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.08 (1H, t, J = 4.4 Hz), 6.72 (1H, d, J = 7.6 Hz), 6.53 (1H, d, J = 5.6 Hz), 6.31 (1H, d, J = 2.0 Hz), 4.18 (2H, s), 2.68 (3H, s), 2.21 (3H, s). * A proton from NH was not observed. MS Calcd.: 456.52; Found: 457.2 (M+H+).
(306) 3-(3-((4-((2-메틸-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)페닐)프로판니트릴 (3-(3-((4-((2-Methyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)phenyl)propanenitrile; 이하, A-306이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 8.98 (1H, s), 8.05 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.69 (2H, d, J = 4.8 Hz), 7.49 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.41 (1H, s), 7.15 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.08 (1H, t, J = 4.4 Hz), 6.77 (1H, d, J = 6.8 Hz), 6.53 (1H, dd, J = 6.0, 2.0 Hz), 6.34 (1H, d, J = 2.4 Hz), 2.78-2.73 (4H, m), 2.68 (3H, s), 2.22 (3H, s). MS Calcd.: 427.52; Found: 428.2 (M+H+).
(307) N-(3-(2-(2H-테트라졸-5-일)에틸)페닐)-4-((2-메틸-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-아민 (N-(3-(2-(2H-tetrazol-5-yl)ethyl)phenyl)-4-((2-methyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-amine; 이하, A-307이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 8.92 (1H, s), 8.06 (1H, d, J = 5.6 Hz), 7.69 (2H, d, J = 4.0 Hz), 7.43-7.39 (2H, m), 7.20-7.06 (2H, m), 6.71 (1H, d, J = 7.6 Hz), 6.52 (1H, d, J = 6.4 Hz), 6.33 (1H, s), 2.92-2.88 (2H, m), 2.87-2.80 (2H, m), 2.65 (3H, s), 2.23 (3H, s). * A proton from NH was not observed. MS Calcd.: 470.55; Found: 471.2 (M+H+).
(308) 메틸 2-메틸-2-(3-((4-((2-메틸-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)페닐)프로파노에이트 (Methyl 2-methyl-2-(3-((4-((2-methyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)phenyl)propanoate; 이하, A-308이라함)
1H-NMR (400 MHz, CDCl3):δ 9.00 (1H, s), 8.06 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.12 (2H, d, J =4.4 Hz), 7.63 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.40 (1H, s), 7.17 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.10 (1H, t, J = 4.8 Hz), 6.80 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.55-6.54 (1H, m), 6.33 (1H, d, J =1.6 Hz), 3.58 (3H, s), 2.70 (3H, s), 2.24 (3H, s), 1.45 (6H, s). MS Calcd.: 474.57; MS Found: 475.2 (M+H+).
(309) 2-메틸-2-(3-((4-((2-메틸-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)페닐)프로판산 (2-Methyl-2-(3-((4-((2-methyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)phenyl)propanoic acid; 이하, A-309라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.06 (1H, d, J = 6.8 Hz), 7.80-7.78 (2H, m), 7.41 (1H, brs), 7.31-7.25 (2H, m), 7.19 (1H, d, J = 6.8 Hz), 7.04 (1H, brs), 6.73 (1H, brs), 6.45 (1H, s), 2.71 (3H, s), 2.28 (3H, s), 1.43 (6H, s). * Two proton from OH, NH were not observed. MS Calcd.: 460.55; MS Found: 461.2 (M+H+).
(310) 4-((4-((2-(메틱아미노)-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤즈아마이드 (4-((4-((2-(Methylamino)-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzamide; 이하, A-310이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 9.39 (1H, s), 8.15 (1H, d, J = 5.6 Hz), 7.77-7.74 (4H, m), 7.69-7.67 (3H, m), 7.35 (2H, t, J = 7.6 Hz), 7.25 (1H, t, J = 7.2 Hz), 7.10 (1H, s), 6.69 (1H, dd, J = 2.0 Hz, 5.6 Hz), 6.55 (1H, d, J = 2.4 Hz), 2.89 (3H, d, J = 4.8 Hz). * A proton from NH was not observed. MS Calcd.: 417.48; MS Found: 418.2 (M+H+).
(311) N-(3-((4-((2-에틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)페닐)-1,1,1-트리플루오로술폰아마이드 (N-(3-((4-((2-ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)phenyl)-1,1,1-trifluoromethanesulfonamide; 이하, A-311이라함)
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.23 (1H, brs), 8.11 (1H, d, J = 5.6 Hz), 7.81 (2H, d, J = 7.2 Hz), 7.59 (1H, brs), 7.51 (1H, brs), 7.40 (2H, t, J = 7.6 Hz), 7.29-7.31 (1H, m), 7.19-7.21 (1H, m), 6.72 (1H, d, J = 9.2 Hz), 6.64 (1H, d, J = 3.2 Hz), 6.43 (1H, s), 3.00 (2H, t, J = 7.5 Hz), 1.33 (3H, t, J = 7.6 Hz). * A proton from NH was not observed. MS Calcd.: 520.55; MS Found: 521.1 (M+H+).
(312) 4-((2-에틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)-N-(5-(3-(메틸아미노)피롤리딘-1-일)피리딘-2-일)피리딘-2-아민 (4-((2-Ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)-N-(5-(3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl)pyridin-2-yl)pyridin-2-amine; 이하, A-312라함)
1H-NMR (400 MHz, CDCl3):δ 8.04 (1H, d, J = 5.2 Hz), 7.87 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.58 (1H, s), 7.35 (2H, t, J = 7.2 Hz), 7.26-7.20 (3H, m), 6.88 (1H, d, J = 10.4 Hz), 6.48 (1H, dd, J = 5.6 Hz), 3.46-3.41 (3H, m), 3.27-3.18 (2H, m), 3.01 (2H, q, J = 7.2 Hz), 2.52 (3H, s), 2.24-1.94 (2H, m), 1.42 (3H, t, J = 7.6 Hz). * Two protons from NH were not observed. MS Calcd.: 472.61; MS Found: 473.3 (M+H+).
[실시예] 신규 티아졸 유도체 화합물의 합성
1. 중간체 1-6 & 1-6'의 제조
Figure PCTKR2024096174-appb-img-000066
(1) 2-((2-클로로피리딘-4-일)옥시)-1-페닐에탄온 (2-((2-chloropyridin-4-yl)oxy)-1-phenylethanone; 이하, 화합물 1-3이라 명명함)의 제조
2-브로모-1-페닐에탄온 (2-bromo-1-phenylethanone; 이하, 화합물 1-1이라함)(9.22 g, 46.3 mmol)이 용해된 아세톤 (129 mL) 용액에 실온에서 2-클로로피리딘-4-올 (2-chloropyridin-4-ol; 이하, 화합물 1-2라함)(5.00 g, 38.6 mmol) 및 K2CO3 (8.00 g, 57.9 mmol)을 실온에서 첨가하였다. 실온에서 4시간 동안 교반한 후, 반응 혼합물을 물에 붓고 EtOAc로 추출하였다. 유기층을 Na2SO4로 건조하고 여과하여 진공에서 농축하였다. 잔류물을 SiO2 (헥산:EtOAc = 2:1)에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 화합물 1-3 (6.00 g, 63 %) 노란색 고체를 얻었다.
1H-NMR (400 MHz, CDCl3):δ 8.21 (1H, d, J = 5.2 Hz), 7.98 (2H, d, J = 7.2 Hz), 7.67 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.54 (2H, t, J = 7.0 Hz), 6.85 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.79 (1H, dd, J = 6.0, 2.4 Hz), 5.38 (2H, s).
(2) 2-브로모-2-((2-클로로피리딘-4-일)옥시)-1-페닐에탄-1-온 (2-bromo-2-((2-chloropyridin-4-yl)oxy)-1-phenylethan-1-one; 이하, 화합물 1-4라함)의 제조
화합물 1-3 (6.00 g, 24.2 mmol)이 용해된 CHCl3 (242 mL)에 천천히 실온에서 AlCl3 (1.29 g, 9.69 mmol) 및 Br2 (1.87 mL, 36.3 mmol)을 추가했다. 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반한 다음, NaHCO3 및 EtOAc로 추출하였다. 유기층을 Na2SO4로 건조하고 여과하여 진공에서 농축하였다. 잔류물을 SiO2 (헥산:EtOAc = 4:1)에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 화합물 1-4 (5.74 g, 73 %) 노란색 고체를 얻었다.
1H-NMR (400 MHz, CDCl3):δ 8.38 (1H, t, J = 5.4 Hz), 8.16 (2H, t, J = 7.2 Hz), 7.68 (1H, t, J = 7.4 Hz), 7.55 (2H, t, J = 7.6 Hz), 7.21 (1H, dd, J = 14.8, 2.0 Hz), 7.13 (1H, dd, J = 5.4, 1.8 Hz), 7.08 (1H, s).
(3) 5-((2-클로로피리딘-4-일)옥시)-4-페닐티아졸-2-아민 (5-((2-chloropyridin-4-yl)oxy)-4-phenylthiazol-2-amine; 이하, 화합물 1-5라함)의 제조
화합물 1-4 (4.70 g, 14.4 mmol) 및 티오우레아 (thiourea; 2.19 g, 28.8 mmol) 혼합물이 용해된 EtOH (144 mL)에서 80℃에서 10분 동안 가열했다. 실온으로 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 진공에서 농축시켰다. 잔류물을 NH-SiO2 (DCM:MeOH = 100:1) 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 화합물 1-5 (2.72 g, 62%) 담황색 고체를 얻었다.
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 7.55 (1H, d, J = 8.31 Hz), 7.65 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.33 (2H, t, J = 4.2 Hz), 7.26 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.24-7.21 (1H, m), 7.20 (2H, s), 7.16 (1H, dd, J = 5.8, 2.2 Hz).
(4) tert-부틸 (5-((2-클로로피리딘-4-일)옥시)-4-페닐티아졸-2-일)카르바메이트 (tert-Butyl (5-((2-chloropyridin-4-yl)oxy)-4-phenylthiazol-2-yl)carbamate; 이하, 화합물 1-6이라함) 및 tert-부틸 (5-((2-클로로피리딘-4-일)옥시)-4-페닐티아졸-2-일)카르바메이트 (tert-Butyl 5-(2-chloropyridin-4-yloxy)-4-phenylthiazol-2-ylcarbamate; 이하, 화합물 1-6'이라함)의 제조
화합물 1-5 (2.72 g, 8.95 mmol)가 용해된 THF (90 mL)에 Boc2O (5.86 g, 26.9 mmol), TEA (3.74 mL, 26.9 mmol) 및 DMAP (438 mg, 3.58 mmol)을 실온에서 추가했다. 그 후, 실온에서 18시간 교반했다. 반응 혼합물을 물에 붓고 EtOAc로 추출하였다. 유기층을 Na2SO4로 건조하고 여과하고 진공에서 농축하였다. 잔류물을 SiO2 (헥산:EtOAc = 7:1 내지 4:1) 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 화합물 1-6 (1.50 g, 33%) 및 화합물 1-6' (1.10 g, 30%)를 담황색 고체로 얻었다.
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d 6):δ 8.34-8.31 (1H, m), 7.71-7.69 (2H, m), 7.40-7.38 (2H, m), 7.34-7.32 (1H, m), 7.32-7.25 (1H, m), 7.22-7.19 (1H, m), 1.51 (18H, s).
2. A-1 합성
Figure PCTKR2024096174-appb-img-000067
(1) tert-부틸 (4-페닐-5-((2-((3-술파모일페닐)아미노)피리딘-4-일)옥시)티아졸-2-일)카르바메이트 (tert-Butyl (4-phenyl-5-((2-((3-sulfamoylphenyl)amino)pyridin-4-yl)oxy)thiazol-2-yl)carbamate; 이하, 화합물 1-7이라함)의 제조
화합물 1-6 및 1-6' 혼합물 (200 mg, 0.50 mmol)이 용해된 DMF (5.0 mL) 용액에 실온에서 3-아미노벤젠술폰아마이드 (3-aminobenzenesulfonamide; 128 mg, 0.74 mmol) 및 K2CO3 (205 mg, 1.49 mmol)를 실온에서 첨가하였다. 혼합물을 퍼징 (purging)에 의해 탈기시키고 아르곤으로 여러 번 재충전하였다. BrettPhos Pd G1, 메틸 t-부틸 에테르 부가물 (185 mg, 0.20 mmol)을 첨가한 후, 반응 혼합물을 100℃에서 4시간 동안 가열하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 물로 켄칭하고 EtOAc로 추출하였다. 유기층을 Na2SO4로 건조하고 여과하고 진공에서 농축하였다. 잔류물을 SiO2 (헥산:EtOAc = 3:2) 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 화합물 1-7 (140 mg, 52%) 갈색 고체를 얻었다.
1H-NMR (400 MHz, CDCl3):δ 9.80 (1H, brs), 8.14 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.76-7.72 (3H, m), 7.72-7.42 (1H, m), 7.34-7.21 (5H, m), 6.63 (1H, dd, J = 2.0 Hz, 6.0 Hz), 6.51 (1H, d, J = 2.0 Hz), 5.18 (2H, brs), 1.47 (9H, s). * A proton form NH was not observed.
(2) A-1의 제조
화합물 1-7이 용해된 DCM (디클로로메탄; 3 mL)에 TFA (0.2 mL, 2.60 mmol)를 추가하고, 실온에서 18시간 교반했다. 반응 혼합물을 포화 NaHCO3 수용액 및 EtOAc로 추출했다. 유기층을 Na2SO4로 건조하고 여과하여 진공에서 농축하였다. 잔류물을 SiO2 상 컬럼 크로마토그래피 (헥산:EtOAc = 3:2에서 1:1)로 정제하여 A-1 (52 mg, 45%) 백색 고체를 얻었다.
A-2 내지 A-38은 상기 A-1 합성에 기재된 절차를 사용하여 합성하였다.
3. A-39 합성
Figure PCTKR2024096174-appb-img-000068
(1) 4-((4-((2-((tert-부톡시카보닐)아미노)-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤조산 (4-((4-((2-((tert-Butoxycarbonyl)amino)-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzoic acid; 이하, 화합물 1-9라함)의 제조
4-(4-(2-(tert-부톡시카보닐아미노)-4-페닐티아졸-5-일옥시)피리딘-2-일아미노)벤조에이트 (4-(4-(2-(tert-butoxycarbonylamino)-4-phenylthiazol-5-yloxy)pyridin-2-ylamino)benzoate; 이하, 화합물 1-8이라함)가 용해된 THF (5.0 mL) 및 물 (5.0 mL)의 혼합물에 LIOH.H2O (42.0 mg, 1.01 mmol)을 실온에서 추가했다. 50℃에서 4일 동안 교반한 후, 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고 진공에서 농축시켰다. 잔류물을 2N aq. 염산 용액에 산성화시켰다. 침전된 고체를 여과하여 수집하여 화합물 1-9 (185 mg, 72%)의 갈색 고체를 얻었다.
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 11.8 (1H, s), 9.66 (1H, s), 8.18 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.83 (2H, d, J = 7.2 Hz), 7.76 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.72 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.40 (2H, t, J = 7.0 Hz), 7.32-7.28 (1H, m), 6.79 (1H, dd, J = 6.0, 2.0 Hz), 6.59 (1H, d, J = 2.4 Hz), 1.50 (9H, s). * A proton from NH was not observed.
(2) A-39 준비
화합물 1-9가 용해된 DCM (3.7 mL)에 0℃에서 TFA (0.57 mL, 7.33 mmol)를 추가했다. 40℃에서 3시간 동안 교반한 후, 반응 혼합물을 실온으로 냉각시키고, 탄산수소나트륨으로 켄칭(quenching)했고, EtOAc로 추출했다. 잔류물을 DCM으로 분말화했다. 석출된 고체를 여과하여 수집하여 A-39 (37.4mg, 25%)를 베이지색 고체로 얻었다.
A-40은 A-39에 대해 상기 기술된 절차를 사용하여 합성되었다.
4. A-41 합성
Figure PCTKR2024096174-appb-img-000069
(1) 2-브로모-5-((2-클로로피리딘-4-일)옥시)-4-페닐티아졸 (2-bromo-5-((2-chloropyridin-4-yl)oxy)-4-phenylthiazole; 이하, 화합물 1-10이라함)의 제조
화합물 1-5 (460 mg, 1.51 mmol) 용액에 0℃에서 구리(II) 브롬화물 (338 mg, 1.51 mmol)과 tert-부틸 아질산염 (tert-butyl nitrite ; 0.27 mL, 2.27 mmol)을 첨가하였다. 상기 혼합물을 0℃에서 30분간 교반하였다. 반응 혼합물을 암모니아수로 급냉하고, EtOAc로 추출하였다. 상기 유기층은 Na2SO4에 걸쳐 건조되고, 여과되고, 진공에서 농축되었다. 잔류물을 SiO2 (헥산:EtOAc = 3:1) 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 화합물 1-10 (358mg, 64%)을 노란색 고체로 얻었다.
(2) N-(5-((2-클로로피리딘-4-일)옥시)-4-페닐티아졸-2-일)-1,1-디페닐메탄이민 (N-(5-((2-chloropyridin-4-yl)oxy)-4-phenylthiazol-2-yl)-1,1-diphenylmethanimine; 이하, 화합물 1-11이라함)의 제조
화합물 1-10이 용해된 디옥산 (dioxane; 2.7 mL) 용액에 실온에서 디페닐메탄이민 (diphenylmethanimine; 0.07 mL, 0.41 mmol), Xantphos (16.0 mg, 0.03 mmol) 및 Cs2CO3 (266 mg, 0.82 mmol)을 추가했다. 혼합물을 퍼징 (purging)에 의해 탈기시키고 아르곤으로 여러 번 다시 채웠다. Pd2(dba)3 (16.0 mg, 0.03 mmol)을 첨가한 후, 반응 혼합물을 100℃에서 18시간 동안 가열하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 물로 켄칭하고 EtOAc로 추출하였다. 유기층을 Na2SO4로 건조하고 여과하고 진공에서 농축하였다. 잔류물을 SiO2 (헥산:EtOAc = 5:1) 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 화합물 1-11 (62.0 mg, 49%)을 노란색 고체로 얻었다.
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 8.33 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.79 (2H, d, J = 7.6 Hz), 7.75-7.70 (4H, m), 7.67-7.63 (4H, m), 7.42-7.38 (4H, m), 7.33-7.30 (1H, m), 7.16 (1H, d, J = 2.4 Hz), 7.07 (1H, dd, J = 6.0, 2.4 Hz).
(3) 2-(3-((4-((2-((디페닐메틸렌)아미노)-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)페닐)프로판-2-올 (2-(3-((4-((2-((Diphenylmethylene)amino)-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)phenyl)propan-2-ol; 이하, 화합물 1-12라함)의 제조
화합물 1-11이 용해된 DMF (2.7 mL)에 실온에서 2-(3-아미노페닐)프로판-2-올 (2-(3-aminophenyl)propan-2-ol; 30.0 mg, 0.20 mmol) 및 K2CO3 (55.0 mg, 0.40 mmol)을 추가했다. 혼합물을 퍼징에 의해 탈기시키고 아르곤으로 여러 번 다시 채웠다. BrettPhos Pd G3 (24.0 mg, 0.03 mmol)을 첨가한 후, 반응 혼합물을 100℃에서 3시간 동안 가열하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 물로 켄칭하고 EtOAc로 추출하였다. 유기층을 Na2SO4로 건조하고 여과하고 진공에서 농축하였다. 잔류물을 SiO2 (헥산:EtOAc = 1:1) 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 화합물 1-12 (15.4 mg, 20%)를 노란색 고체로 얻었다.
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.04 (1H, s), 8.06 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.79-7.74 (4H, m), 7.64-7.59 (1H, m), 7.59-7.55 (6H, m), 7.53 (1H, s), 7.53-7.42 (4H, m), 7.33-7.29 (1H, m), 7.16 (1H, t, J = 7.8 Hz), 6.98 (1H, d, J = 8.4 Hz), 6.45 (1H, dd, J = 6.2, 2.2 Hz), 6.37 (1H, d, J = 2.0 Hz), 4.93 (1H, s), 1.38 (6H, s).
(4) A-41의 제조
화합물 1-12 (15.0 mg, 0.03 mmol)이 용해된 메탄올 용액에 실온에서 NH2OH.HCl (3.58 mg, 0.05 mmol)을 추가했다. 실온에서 3시간 동안 교반한 후, 반응 혼합물을 진공에서 농축하였다. 잔류물을 NH-SiO2 (DCM:MeOH = 100:1 내지 50:1) 상의 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 A-41 (2.20 mg, 20%)을 백색 고체로 얻었다.
A-42 및 A-43은 상기 A-41 합성절차를 사용하여 합성하였다.
5. A-44 합성
Figure PCTKR2024096174-appb-img-000070
(1) 5-((2-클로로피리딘-4-일)옥시)-N-사이클로프로필-4-페닐티아졸-2-아민 (5-((2-chloropyridin-4-yl)oxy)-N-cyclopropyl-4-phenylthiazol-2-amine; 이하, 화합물 2-1이라함)의 제조
화합물 1-4 및 1-사이클로프로필티오유레아 (1-cyclopropylthiourea; 142 mg, 1.23 mmol)가 용해된 에탄올 (6.1 mL) 용액을 80℃에서 10분간 가열했다. 실온으로 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 진공에서 농축시켰다. 잔류물을 SiO2 (헥산:EtOAc = 2:1)에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 화합물 2-1 (74.0 mg, 35%)을 노란색 고체로 얻었다.
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 8.34 (1H, d, J = 5.2 Hz), 8.24 (1H, d, J = 1.6 Hz), 7.69 (2H, d, J = 7.6 Hz), 7.36 (2H, t, J = 7.6 Hz), 7.31 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.27 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.20 (1H, dd, J = 5.8, 2.2 Hz), 2.60-2.54 (1H, m), 0.76-0.71 (2H, m), 0.59-0.57 (2H, m).
(2) A-44의 제조
화합물 2-1 (70.0 mg, 0.20 mmol)이 용해된 DMF (4.1 mL) 용액에 실온에서 2-(3-아미노페닐)프로판-2-올 (2-(3-aminophenyl)propan-2-ol; 46.0 mg, 0.31 mmol) 및 K2CO3 (84.0 mg, 0.61 mmol)을 추가했다. 혼합물을 퍼징에 의해 탈기시키고 아르곤으로 여러 번 다시 채웠다. BrettPhos Pd G3 (37.0 mg, 0.04 mmol)을 첨가한 후, 반응 혼합물을 100℃에서 2시간 동안 가열하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 물로 켄칭하고 EtOAc로 추출하였다. 유기층을 Na2SO4로 건조하고 여과하고 진공에서 농축하였다. 잔류물을 NH-SiO2 (only DCM)에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 A-44 (19.6 mg, 21%)를 아이보리색 고체로 얻었다.
A-45 내지 A-47은 상기 A-44 합성 절차를 사용하여 합성하였다.
6. A-48 합성
Figure PCTKR2024096174-appb-img-000071
(1) 메틸 3-((4-((2-(사이클로프로필아미노)-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤조에이트 (methyl 3-((4-((2-(Cyclopropylamino)-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzoate; 이하, 화합물 2-2라함)의 제조
화합물 2-1 (200 mg, 0.58 mmol)이 용해된 DMF (12 mL) 용액에 실온에서 3-아미노벤조에이트 (3-aminobenzoate; 132 mg, 0.87 mmol) 및 K2CO3 (241 mg, 1.75 mmol)을 추가했다. 혼합물을 퍼징에 의해 탈기시키고 아르곤으로 여러 번 다시 채웠다. BrettPhos Pd G1 (207 mg, 0.23 mmol)을 첨가한 후, 반응 혼합물을 100℃에서 3시간 동안 가열하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 물로 켄칭하고 EtOAc로 추출하였다. 유기층을 Na2SO4로 건조하고 여과하고 진공에서 농축하였다. 잔류물을 SiO2 (헥산:EtOAc = 4:1)에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 메틸 화합물 2-2 (103 mg, 39%)를 노란색 고체로 얻었다.
1H-NMR (400 MHz, CDCl3):δ 8.12 (1H, d, J = 5.6 Hz), 7.94 (1H, t, J = 1.8 Hz), 7.75 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.69 (1H, d, J = 7.2 Hz), 7.55 (1H, dd, J = 8.0, 2.0 Hz), 7.37-7.32 (3H, m), 7.26-7.24 (1H, m), 6.71 (1H, s), 6.59 (1H, dd, J = 5.6, 2.0 Hz), 6.52 (1H, d, J = 2.4 Hz), 3.90 (3H, s), 2.62-2.57 (1H, m), 0.79-0.77 (2H, m), 0.72-0.68 (2H, m). * A proton from NH was not observed.
(2) A-48의 제조
화합물 2-2 (60.0 mg, 0.13 mmol)이 용해된 THF (2.0 mL) 및 물 (0.65 mL) 혼합 용액에 실온에서 LiOH.H2O (55.0 mg, 1.31 mmol)을 추가했다. 실온에서 18시간 동안 교반한 후, 반응 혼합물을 진공에서 농축하였다. 잔류물을 2 N aq. HCl 용액으로 산성화하였다. 침전된 고체를 여과하여 수집하여 A-48 (1.0 mg, 1.7%)을 아이보리색 고체로 얻었다.
A-49는 상기 A-48 합성 절차를 사용하여 합성하였다.
7. A-50 합성
Figure PCTKR2024096174-appb-img-000072
(1) 5-((2-클로로피리딘-4-일)옥시)-N-메틸-4-페닐티아졸-2-아민 (5-((2-chloropyridin-4-yl)oxy)-N-methyl-4-phenylthiazol-2-amine; 이하, 화합물 3-1이라함)의 제조
화합물 1-4 (300 mg, 0.92 mmol) 및 1-메틸티오유레아 (1-methylthiourea; 120 mg, 1.38 mmol)가 용해된 에탄올 (10 mL) 용액에 10분간 80℃에서 교반했다. 실온에서 냉각시킨 후, 용매를 진공에서 제거하였다. 잔류물을 EtOAc로 용해시키고 물로 세척하였다. 유기층을 Na2SO4로 건조하고 여과하고 진공에서 농축하였다. 잔류물을 SiO2 (헥산:EtOAc = 4:1)에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 화합물 3-1 (58.0 mg, 20%)을 노란색 오일로 얻었다.
1H-NMR (400 MHz, CDCl3):δ 8.24 (1H, d, J = 5.6 Hz), 7.74-7.71 (2H, m), 7.33-7.29 (2H, m), 7.26-7.24 (1H, m), 7.04 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.96 (1H, dd, J = 5.9 Hz, 2.0 Hz), 2.97 (3H, d, J = 4.8 Hz). * A proton form NH was not observed.
(2) A-50의 제조
화합물 3-1 (57.0 mg, 0.18 mmol)이 용해된 DMF (2.0 mL) 용액에 실온에서 2-(3-아미노페닐)프로판-2-올 (2-(3-aminophenyl)propan-2-ol; 41.0 mg, 0.27 mmol) 및 K2CO3 (74.0 mg, 0.54 mmol)을 추가했다. 혼합물은 퍼징에 의해 탈기되었고 아르곤으로 여러 번 재충전되었다. BrettPhos Pd G3 (30.0 mg, 0.04 mmol)을 첨가한 후, 반응 혼합물을 100℃에서 18시간 동안 가열하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 물로 켄칭하고 EtOAc로 추출하였다. 유기층을 Na2SO4로 건조하고 여과하고 진공에서 농축하였다. 잔류물을 SiO2 (헥산:EtOAc = 1:1) 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 A-50 (3.4 mg, 4%)을 아이보리색 고체로 얻었다.
A-51 내지 A-55는 상기 A-50 합성 절차를 사용하여 합성하였다.
8. A-56 및 A-56 염산염 (이하, A-56_salt라함) 합성
Figure PCTKR2024096174-appb-img-000073
(1) 메틸 4-((4-((2-(메틸아미노)-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤조에이트 4-((4-((2-(methylamino)-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzoate; 이하, 화합물 3-2라함)의 제조
화합물 3-1 (800 mg, 2.52 mmol)이 용해된 DMF (20.0 mL)에 실온에서 메틸 4-아미노벤조에이트 (methyl 4-aminobenzoate; 570 mg, 3.78 mmol) 및 K2CO3 (1.04 g, 7.55 mmol)을 추가했다. 혼합물은 퍼징에 의해 탈기되었고 아르곤으로 여러 번 재충전되었다. BrettPhos Pd G1 (580 mg, 0.63 mmol)을 첨가한 후, 반응 혼합물을 100℃에서 3시간 동안 가열하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 물로 켄칭하고 EtOAc로 추출하였다. 유기층을 Na2SO4로 건조하고 여과하고 진공에서 농축하였다. 잔류물을 MPLC (헥산:EtOAc = 7:3)에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 메틸 화합물 3-2 (630 mg, 58%)를 갈색 오일로 얻었다.
1H-NMR (400 MHz, CDCl3):δ 8.15 (1H, d, J = 5.6 Hz), 7.96-7.93 (2H, m), 7.79-7.77 (2H, m), 7.38-7.32 (2H, m), 7.28-7.22 (2H, m), 6.94 (1H, s), 6.64 (1H, dd, J = 2.0 Hz, 5.6 Hz), 6.58 (1H, d, J = 2.4 Hz), 3.88 (3H, s), 2.99 (3H, d, J = 6.4 Hz). * Two proton from two NH were not observed.
(2) A-56의 제조
화합물 3-2 (630 mg, 1.46 mmol)가 용해된 THF/H2O (v/v = 1/1, 30.0 mL) 용액에 실온에서 LiOH.H2O (1.22 g, 29.1 mmol)을 추가하고, 5일 동안 50℃에서 교반했다. 실온에서 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 1N aq. HCl 용액에 넣고 EtOAc로 추출하였다. 유기층을 Na2SO4로 건조하고 여과하고 진공에서 농축하였다. 잔류물을 SiO2 (헥산:EtOAc = 2:3) 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하고 DCM으로 분쇄하여 A-56 (180 mg, 30%)을 아이보리색 고체로 얻었다
(3) A-56_salt의 제조
A-56 (30.0 mg, 0.07 mmol)이 용해된 메탄올 (1.5 mL) 용액에 HCl (2 M in MeOH, 0.08 mL, 0.15 mmol)을 추가했다. 반응 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반하고 용매를 진공에서 제거하였다. 침전된 고체를 여과하고 EtO2로 세척하여 A- 56_Salt (17.0 mg, 52%)을 노란색 고체로 얻었다.
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.70 (1H, s), 8.16 (1H, d, J = 6.4 Hz), 7.83 (2H ,d, J = 8.8 Hz), 7.75-7.70 (5H, m), 7.36 (2H, t, J = 7.6 Hz), 7.26 (1H, t, J = 7.6 Hz), 6.76 (1H, dd, J = 2.4 Hz, 6.2 Hz), 6.62 (1H, d, J = 2.4 Hz), 2.83 (3H, s). * A proton from NH was not observed. MS Calcd.: 418.47; MS Found: 419.1 (M+H+).
A-57은 상기 A-56 합성 절차를 사용하여 합성하였다.
9. A-58 합성
Figure PCTKR2024096174-appb-img-000074
(1) 5-((2-클로로피리딘-4-일)옥시)-2-메틸-4-페닐티아졸 (5-((2-chloropyridin-4-yl)oxy)-2-methyl-4-phenylthiazole; 이하, 화합물 4-1이라함)의 제조
화합물 1-10 (1.50 g, 4.08 mmol)이 용해된 디옥산 (37 mL) 및 물 (3.7 mL) 혼합물에 실온에서 메틸보론산 (methylboronic acid; 733 mg, 12.2 mmol), Sphos (837 mg, 2.04 mmol) 및 K2CO3 (1.69 mg, 12.2 mmol)을 추가했다. Pd(OAc)2 (229 mg, 1.02 mmol)를 첨가한 후, 반응 혼합물을 100℃에서 18시간 동안 가열하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 물로 켄칭하고 EtOAc로 추출하였다. 유기층을 Na2SO4로 건조하고 여과하고 진공에서 농축하였다. 잔류물을 SiO2 (헥산:EtOAc = 10:1 내지 7:1) 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 화합물 4-1 (403 mg, 33%)을 노란색 고체로 얻었다.
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 8.35 (1H, d, J = 5.6 Hz), 7.79 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.41 (2H, t, J = 7.8 Hz), 7.35 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.32 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.21 (1H, dd, J = 5.4, 2.2 Hz), 2.69 (3H, s).
(2) A-58의 제조
화합물 4-1 (18.0 mg, 0.06 mmol)이 용해된 DMF (1.2 mL) 용액에 실온에서 3-아미노벤젠술폰아마이드 (3-aminobenzenesulfonamide; 15.0 mg, 0.09 mmol) 및 K2CO3 (25.0 mg, 0.18 mmol)를 추가했다. 혼합물을 퍼징에 의해 탈기시키고 아르곤으로 여러 번 다시 채웠다. BrettPhos Pd G3 (10.8 mg, 0.01 mmol)을 첨가한 후, 반응 혼합물을 100℃에서 4시간 동안 가열하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 물로 켄칭하고 EtOAc로 추출하였다. 유기층을 Na2SO4로 건조하고 여과하고 진공에서 농축하였다. 잔류물을 NH-SiO2 (헥산:EtOAc = 1:1)에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 A-58 (6.6 mg, 25%)을 아이보리색 고체로 얻었다.
A-59 내지 A-108은 상기 A-58 합성 절차를 사용하여 합성하였다.
10. A-109 합성
Figure PCTKR2024096174-appb-img-000075
(1) 메틸 3-((4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤조에이트 (methyl 3-((4-((2-methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzoate; 이하, 화합물 4-2라함)의 제조
화합물 4-1 (50.0 mg, 0.17 mmol)이 용해된 DMF (3.3 mL)에 실온에서 메틸 3-아미노벤조에이트 (methyl 3-aminobenzoate; 37.0 mg, 0.25 mmol) 및 K2CO3 (68.0 mg, 0.50 mmol)을 추가했다. 혼합물을 퍼징에 의해 탈기시키고 아르곤으로 여러 번 다시 채웠다. BrettPhos Pd G1 (44.0 mg, 0.05 mmol)을 첨가한 후, 반응 혼합물을 100℃에서 4시간 동안 가열하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 물로 켄칭하고 EtOAc로 추출하였다. 유기층을 Na2SO4로 건조하고 여과하고 진공에서 농축하였다. 잔류물을 SiO2 (헥산:EtOAc = 3:1)에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 메틸 화합물 4-2 (61.0 mg, 88%)를 노란색 오일로 얻었다.
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 9.37 (1H, s), 8.26 (1H, s), 8.16 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.92 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.83 (2H, d, J = 7.6 Hz), 7.48-7.30 (5H, m), 6.69 (1H, d, J = 4.4 Hz), 6.45 (1H, d, J = 1.6 Hz), 3.84 (3H, s), 2.71 (3H, s).
(2) A-109의 제조
화합물 4-2 (61.0 mg, 0.15 mmol)가 용해된 THF/water (v/v = 1/1, 3 mL) 용액에 실온에서 LiOH.H2O (61.0 mg, 1.46 mmol)을 추가했다. 실온에서 18시간 동안 교반한 후, 반응 혼합물을 진공에서 농축하였다. 잔류물을 2N aq. 염산 용액으로 산성화시켰다. 침전된 고체를 여과하여 수집하여 A-109 (21 mg, 36%)을 아이보리색 고체로 얻었다.
A-110은 상기 A-109 합성 절차를 사용하여 합성하였다.
11. A-111 및 A-112 합성
Figure PCTKR2024096174-appb-img-000076
(1) A-111의 제조
화합물 4-1 (300 mg, 0.99 mmol)이 용해된 DMF (9.9 mL)에 실온에서 2-(3-아미노페닐)아세토니트릴 (2-(3-aminophenyl)acetonitrile; 196 mg, 1.49 mmol) 및 K2CO3 (411 mg, 2.97 mmol)을 추가했다. 혼합물을 퍼징에 의해 탈기시키고 아르곤로 여러 번 다시 채웠다. Brettphos Pd G3 (269 mg, 0.30 mmol)을 첨가한 후, 반응 혼합물을 100℃에서 3시간 동안 가열하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 물로 켄칭하고 EtOAc로 추출하였다. 유기층을 Na2SO4로 건조하고 여과하고 진공에서 농축하였다. 잔류물을 SiO2 (헥산:EtOAc = 1:4) 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 A-111 (343 mg, 87%)을 옅은 노란색 고체로 얻었다.
(2) A-112의 제조
A-111 (150 mg, 0.376 mmol)이 용해된 디옥산 (4.7 mL)에 실온에서 Bu2SnO (187 mg, 0.75 mmol) 및 Me3SiN3 (0.25 mL, 1.88 mmol)을 추가했다. 혼합물을 120℃에서 4시간 동안 가열하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 물로 켄칭하고 EtOAc로 추출하였다. 유기층을 Na2SO4로 건조하고 여과하고 진공에서 농축하였다. 잔류물을 SiO2 (only EtOAc)에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 A-112 (23.5 mg, 14%)를 아이보리색 고체로 얻었다.
A-113은 상기 A-111 합성 절차를 사용하여 합성하였다.
A-114은 상기 A-112 합성 절차를 사용하여 합성하였다.
12. A-115 합성
Figure PCTKR2024096174-appb-img-000077
(1) 5-((2-클로로피리딘-4-일)옥시)-2-사이클로프로핀-4-페닐티아졸 (5-((2-chloropyridin-4-yl)oxy)-2-cyclopropyl-4-phenylthiazole; 이하, 화합물 5-1이라함)의 제조
화합물 1-10 (358 mg, 0.97 mmol)이 용해된 디옥산 (7.3 mL) 및 물 (2.4 mL) 혼합액에 실온에서 사이클로프로필보론산 (cyclopropylboronic acid; 335 mg, 3.90 mmol) 및 K2CO3 (404 mg, 2.92 mmol)을 추가했다. 혼합물을 퍼징하여 탈기하고 아르곤으로 여러 번 다시 채운 다음 PdCl2 (dppf) (143 mg, 0.20 mmol)를 실온에서 첨가했다. 반응 혼합물을 90℃에서 18시간 동안 가열하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 물로 희석하고 EtOAc로 추출하였다. 유기층을 Na2SO4로 건조하고 여과하고 진공에서 농축하였다. 잔류물을 SiO2 (헥산:EtOAc = 1:1) 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 화합물 5-1 (92.0 mg, 29%)을 백색 고체로 얻었다.
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.32 (1H, dd, J = 6.0 Hz), 7.73 (2H, d, J = 7.2 Hz), 7.39-7.33 (3H, m), 7.31-7.27 (1H, m), 7.17 (1H, dd, J = 5.8, 2.2 Hz), 2.42-2.37 (1H, m), 1.15-1.11 (2H, m), 1.09-1.03 (2H, m).
(2) A-115의 제조
화합물 5-1 (20 mg, 0.06 mmol)이 용해된 DMF (1.2 mL)에 실온에서 2-(3-아미노페닐)프로판-2-올 (2-(3-aminophenyl)propan-2-ol; 14.0 mg, 0.09 mmol) 및 K2CO3 (25.0 mg, 0.18 mmol)을 추가했다. 혼합물을 퍼징에 의해 탈기시키고 아르곤으로 여러 번 다시 채웠다. BrettPhos Pd G3 (11.0 mg, 0.01 mmol)을 첨가한 후, 반응 혼합물을 100℃에서 2시간 동안 가열하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 물로 켄칭하고 EtOAc로 추출하였다. 유기층을 Na2SO4로 건조하고 여과하고 진공에서 농축하였다. 잔류물을 SiO2 (헥산:EtOAc = 2:1) 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 A-115 (10.7 mg, 40%)을 노란색 고체로 얻었다.
A-116 내지 A-131은 상기 A-115 합성 절차를 사용하여 합성하였다.
13. A-132 및 A-133 합성
Figure PCTKR2024096174-appb-img-000078
(1) A-132의 제조
A-130 (50.0 mg, 0.11 mmol)이 용해된 THF (0.94 mL) 및 물 (0.19 mL) 혼합액에 0℃에서 LiOH·H2O (27.0 mg, 1.12 mmol)을 추가했다. 반응 혼합물을 실온에서 4시간 동안 교반하였다. 0℃로 냉각한 후, 반응 혼합물을 1 N aq. HCl 및 진공에서 농축하여 A-132 (40.0 mg, 83%)를 백색 고체로 얻었다. 이를 추가 정제 없이 다음 단계에 사용하였다.
(2) A-133의 제조
A-132 (40.0 mg, 0.09 mmol), HATU (53.0 mg, 0.14 mmol), DIPEA (0.049 mL, 0.28 mmol) 및 메탄아민 (methanamine; 2.0 M in THF, 0.07 mL, 0.14 mmol)이 용해된 DMF (0.93 mL) 용액을 상온에서 2시간 동안 교반했다. 반응 혼합물을 EtOAc로 용해시키고, 물 및 염수로 세척하였다. 분리된 유기층을 Na2SO4로 건조하고 여과하고 진공에서 농축하였다. 잔류물을 SiO2 (DCM:MeOH = 10:1)에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 A-133 (35.0 mg, 85%)을 백색 고체로 얻었다.
A-134 내지 A-136은 상기 A-132 합성 절차를 사용하여 합성하였다.
14. A-138 합성
Figure PCTKR2024096174-appb-img-000079
A-130 (50.0 mg, 0.11 mmol)이 용해된 THF (1.0 mL) 및 MeOH (1.0 mL) 혼합액에 실온에서 NaOH (22.0 mg, 0.56 mmol) 및 aq. NH2OH (50 wt%, 0.17 mL, 0.11 mmol)을 추가했다. 혼합물을 50℃에서 2시간 동안 가열하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 진공에서 농축시켰다. 잔류물을 2N aq. 0℃에서 HCl 용액으로 산성화시켰다. 침전된 고체를 여과에 의해 수집하여 A-138 (8.9 mg, 18%)을 백색 고체로 얻었다.
A-139은 상기 A-138 합성 절차를 사용하여 합성하였다.
15. A-140 합성
Figure PCTKR2024096174-appb-img-000080
A-132 (35.0 mg, 0.08 mmol)가 용해된 DMF (1.6 mL)에 메탄술폰아마이드 (9.28 mg, 0.10 mmol), DMAP (10.9 mg, 0.09 mmol), 2-클로로-1-메틸피리디니움 아이오다이드 (2-chloro-1-methylpyridinium iodide; 31.0 mg, 0.12 mmol) 및 TEA (34.0 μL, 0.24 mmol)을 추가했다. 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 물로 켄칭하고 EtOAc로 추출하였다. 유기층을 Na2SO4로 건조하고 여과하고 진공에서 농축하였다. 잔류물을 DCM 및 헥산으로 분말화하고 생성된 고체를 여과에 의해 수집하고 진공 하에 건조시켜 A-140 (11.0 mg, 27%)을 옅은 적색 고체로 얻었다.
16. A-141 합성
Figure PCTKR2024096174-appb-img-000081
(1) 5-((2-클로로피리딘-4-일)옥시)-2-메톡시-4-페닐티아졸 (5-((2-chloropyridin-4-yl)oxy)-2-methoxy-4-phenylthiazole; 이하, 화합물 6-1이라함)의 제조
화합물 1-10 (60.0 mg, 0.16 mmol)이 용해된 MeOH (1.6 mL) 용액에 실온에서 소듐메톡사이드 (sodium methoxide; 25 wt% in MeOH, 0.15 mL, 0.65 mmol)을 추가했다. 4시간 동안 교반한 후, 반응 혼합물을 물로 희석하고 EtOAc로 추출하였다. 유기층을 Na2SO4로 건조하고 여과하고 진공에서 농축하였다. 잔류물을 SiO2 (헥산:EtAOc = 3:1)에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 화합물 6-1 (13.0 mg, 25%)을 노란색 고체로 얻었다.
MS 계산치: 318.78; MS 실측치: 319.02(M+H+).
(2) A-141의 제조
화합물 6-1 (13 mg, 0.0410 mmol)이 용해된 DMF (1.0 mL)에 실온에서 2-(3-아미노페닐)프로판-2-올 (2-(3-aminophenyl)propan-2-ol; 9.3 mg, 0.0610 mmol) 및 K2CO3 (17.0 mg, 0.122 mmol)을 추가했다. 혼합물을 퍼징에 의해 탈기시키고 아르곤으로 여러 번 다시 채웠다. Brettphos Pd G3 (7.4 mg, 8.16 μmol)를 첨가한 후, 반응 혼합물을 100℃에서 2시간 동안 가열하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 물로 켄칭하고 EtOAc로 추출하였다. 유기층을 Na2SO4로 건조하고 여과하고 진공에서 농축하였다. 잔류물을 SiO2 (헥산:EtOAc = 3:1) 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 A-141 (1.1 mg, 6%)을 노란색 고체로 얻었다.
A-142 내지 A-144는 상기 A-141 합성 절차를 사용하여 합성하였다.
17. A-145 합성
Figure PCTKR2024096174-appb-img-000082
(1) 5-((2-클로로피리딘-4-일)옥시)-4-페닐-2-(트리플루오로메틸)티아졸 (5-((2-chloropyridin-4-yl)oxy)-4-phenyl-2-(trifluoromethyl)thiazole; 이하, 화합물 7-1이라함)의 제조
화합물 1-10 (200 mg, 0.54 mmol)이 용해된 DMF (11 mL)에 실온에서 메틸 2,2-디플루오로-2-(플루오로술포닐)아세테이트 (methyl 2,2-difluoro-2-(fluorosulfonyl)acetate; 0.35 mL, 2.72 mmol), CuI (518 mg, 2.72 mmol) 및 AsPh3 (67.0 mg, 0.22 mmol)을 추가했다. 혼합물을 퍼징에 의해 탈기시키고 아르곤으로 여러 번 다시 채웠다. Pd2(dba)3 (25.0 mg, 0.03 mmol)을 첨가한 후, 반응 혼합물을 100℃에서 1시간 동안 가열하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 물로 켄칭하고 EtOAc로 추출하였다. 유기층을 Na2SO4로 건조하고 여과하고 진공에서 농축하였다. 잔류물을 SiO2 (헥산:EtOAc = 20:1) 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 화합물 7-1 (95.0 mg, 49%)을 노란색 고체로 얻었다.
(2) A-145의 제조
화합물 7-1 (100 mg, 0.28 mmol)이 용해된 DMF (2.8 mL) 용액에 실온에서 3-아미노벤젠술폰아마이드 (3-aminobenzenesulfonamide; 72.0 mg, 0.14 mmol) 및 K2CO3 (116 mg, 0.84 mmol)을 추가했다. 혼합물을 퍼징에 의해 탈기시키고 아르곤으로 여러 번 다시 채웠다. BrettPhos Pd G3 (47.0 mg, 0.06 mmol)을 첨가한 후, 반응 혼합물을 100℃에서 3시간 동안 가열하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 물로 켄칭하고 EtOAc로 추출하였다. 유기층을 Na2SO4로 건조하고 여과하고 진공에서 농축하였다. 잔류물을 SiO2 (헥산:EtOAc = 1:1) 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 A-145 (10.0 mg, 7%)를 백색 고체로 얻었다.
A-146 내지 A-148는 상기 A-145 합성 절차를 사용하여 합성하였다.
18. A-149 및 A-150 합성
Figure PCTKR2024096174-appb-img-000083
(1) 메틸 6-((4-((4-페닐-2-(트리플루오로메틸)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)니코티네이트 (methyl 6-((4-((4-phenyl-2-(trifluoromethyl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)nicotinate; 이하, 화합물 7-2라함)의 제조
화합물 7-1 (184.3 mg, 0.52 mmol)이 용해된 DMF (2.0 mL)에 실온에서 메틸 6-아미노니코티네이트 (methyl 6-aminonicotinate; 86.0 mg, 0.57 mmol) 및 K2CO3 (214.0 mg, 1.55 mmol)을 추가했다. 혼합물을 퍼징에 의해 탈기시키고 아르곤으로 여러 번 다시 채웠다. BrettPhos Pd G3 (187.0 mg, 0.21 mmol)을 첨가한 후, 반응 혼합물을 100℃에서 14시간 동안 가열하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 물로 켄칭하고 EtOAc로 추출하였다. 유기층을 Na2SO4로 건조하고 여과하고 진공에서 농축하였다. 잔류물을 SiO2 (헥산:EtOAc = 1:1) 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 화합물 7-2 (127.6 mg, 52%)를 노란색 미정제 고체로 얻었다.
[M+H]+ calcd for 472.44, found 473.14 (M+H+).
(2) A-149의 제조
화합물 7-2 (127.6 mg, 0.27 mmol)가 용해된 THF (2.0 mL) 및 물 (2.0 mL) 혼합액에 실온에서 LiOH·H2O (34.0 mg, 0.81 mmol)을 추가했다. 혼합물을 50℃에서 12시간 동안 가열하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 진공에서 농축시켰다. 잔류물을 1 N aq. 염산 용액으로 산성화시켰다. 침전된 고체를 여과에 의해 수집하여 A-149 (66.6 mg, 54%)을 백색 고체로 얻었다.
(3) A-150의 제조
A-149 (30.0 mg, 0.07 mmol)가 용해된 DMF (4.0 mL)에 실온에서 HATU (37.3 mg, 0.11 mmol), DIPEA (0.02 mL, 0.11 mmol) 및 THF 용액에 용해된 2 M 메틸아민 (methyl amine; 0.05 mL, 0.11 mmol)을 추가했다. 혼합물을 실온에서 17시간 동안 교반하였다. 유기층을 Na2SO4로 건조하고 여과하고 진공에서 농축하였다. 잔류물을 SiO2 (DCM:MeOH = 10:1)에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 A-150 (3.1 mg, 10%)을 백색 고체로 얻었다.
A-151 및 A-152는 상기 A-149 합성 절차를 사용하여 합성하였다.
19. A-153 합성
Figure PCTKR2024096174-appb-img-000084
(1) 5-((2-클로로피리딘-4-일)옥시)-N,N-디메틸-4-페닐티아졸-2-아민 (5-((2-chloropyridin-4-yl)oxy)-N,N-dimethyl-4-phenylthiazol-2-amine; 이하, 화합물 8-1이라함)의 제조
화합물 1-10 (100 mg, 0.27 mmol)이 용해된 DMF (5.50 mL)에 디메틸아민 (dimethyl amine; 2 M in THF, 0.20 mL, 0.41 mmol)을 추가하고, 80℃에서 18시간 동안 교반했다. 반응 혼합물을 물로 세척하고 EtOAc로 추출하였다. 합한 유기층을 Na2SO4로 건조하고 여과하고 진공에서 농축하였다. 잔류물을 SiO2 (헥산:EtOAc: = 3:2) 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 화합물 8-1 (32 mg, 36%)을 노란색 오일로 얻었다.
1H-NMR (400 MHz, CDCl3):δ 8.23 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.81-7.78 (2H, m), 7.40-7.32 (3H, m), 7.03 (1H, m), 7.00-6.99 (1H, m), 3.12 (6H, s).
(2) A-153의 제조
화합물 8-1 (30.0 mg, 0.09 mmol)이 용해된 DMF (1.0 mL)에 실온에서 2-(3-아미노페닐)프로판-2-올 (2-(3-aminophenyl)propan-2-ol; 21.0 mg, 0.14 mmol) 및 K2CO3 (37.0 mg, 0.27 mmol)을 추가했다. 혼합물은 퍼징에 의해 탈기되었고 아르곤으로 여러 번 재충전되었다. BrettPhos Pd G3 (15.0 mg, 0.02 mmol)를 첨가한 후, 반응 혼합물을 100℃에서 3시간 동안 가열하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 물로 켄칭하고 EtOAc로 추출하였다. 유기층을 Na2SO4로 건조하고 여과하고 진공에서 농축하였다. 잔류물을 SiO2 (헥산:EtOAc = 1:1) 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 A-153 (1.3 mg, 3%)을 백색 고체로 얻었다.
A-154 내지 A-164는 상기 A-153 합성 절차를 사용하여 합성하였다.
20. A-165 및 A-166 합성
Figure PCTKR2024096174-appb-img-000085
(1) A-165의 제조
화합물 8-2 (100 mg, 0.22 mmol)가 용해된 THF (2.2 mL) 및 물 (2.2 mL) 혼합액에 실온에서 LiOH·H2O (94.0 mg, 2.24 mmol)을 추가했다. 혼합물을 50℃에서 18시간 동안 가열하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 진공에서 농축시켰다. 잔류물을 2N aq. 염산 용액에 산성화시켰다. 침전된 고체를 여과하여 수집하여 A-165 (19.5 mg, 20%)을 노란색 고체로 얻었다.
(2) A-166의 제조
A-165 (60.0 mg, 0.14 mmol)가 용해된 DMF (1.4 mL)에 실온에서 HATU (79.0 mg, 0.21 mmol), MeNH2 (2M in THF, 10.4 μL, 0.201 mmol) 및 DIPEA (73.0 μL, 0.42 mmol)을 추가했다. 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 물로 켄칭하고 EtOAc로 추출하였다. 유기층을 Na2SO4로 건조하고 여과하고 진공에서 농축하였다. 잔류물을 DCM으로 연마하고 생성된 고체를 여과하여 A-166 (26.0 mg, 42%)을 베이지색 고체로 얻었다.
A-167 내지 A-169는 상기 A-165 합성 절차를 사용하여 합성하였다.
21. A-170 및 A-171 합성
Figure PCTKR2024096174-appb-img-000086
(1) A-170의 제조
A-3 (104 mg, 0.25 mmol)가 용해된 ACN (acetonitrile; 2.5 mL)에 0℃에서 브롬화구리 (copper (Ⅱ) bromide; 56.0 mg, 0.25 mmol) 및 tert-부틸나이트리트 (tert-butyl nitrite; 38.0 mg, 0.37 mmol)를 추가했다. 혼합물을 0℃에서 30분 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 암모니아수로 켄칭하고 EtOAc로 추출하였다. 유기층을 Na2SO4로 건조하고 여과하고 진공에서 농축하였다. 잔류물을 SiO2 (헥산:EtOAc = 3:1)에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 메틸 A-170 (47.8 mg, 40%)를 옅은 노란색 고체로 얻었다.
(2) A-171의 제조
메틸 3-(4-(2-브로모-4-페닐티아졸-5-일옥시)피리딘-2-일아미노)벤조에이트 (methyl 3-(4-(2-bromo-4-phenylthiazol-5-yloxy)pyridin-2-ylamino)benzoate; 7.50 mg, 0.02 mmol)가 용해된 THF (0.23 mL) 및 물 (0.08 mL) 혼합액에 실온에서 리튬하이드록사이드 수화물 (lithium hydroxide hydrate; 6.52 mg, 0.16 mmol)을 추가했다. 실온에서 18시간 동안 교반한 후, 반응 혼합물을 진공에서 농축하였다. 잔류물을 2N aq. 염산으로 산성화시켰다. 석출된 고체를 여과하여 수집하여 A-171 (1.50 mg, 21%)을 백색 고체로 얻었다.
22. A-172 합성
Figure PCTKR2024096174-appb-img-000087
화합물 1-13 (15.0 mg, 0.03 mol)이 용해된 물 (0.24 mL) 및 EtOH (1.4 mL) 혼합액에 실온에서 NaOH (1.34 mg, 0.03 mmol), DMSO (3.55 μL, 0.05 mmol) 및 과산화수소수 (hydrogen peroxide; 30 wt%, 3.92 μL, 0.05 mmol)를 추가했다. 실온에서 30분 동안 교반한 후, 반응 혼합물을 암모니아수로 켄칭하고 EtOAc로 추출하였다. 유기층을 Na2SO4로 건조하고 여과하고 진공에서 농축하였다. 잔류물을 NH-SiO2 (DCM:EtOAc = 1:1)에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 A-172 (11.0 mg, 71%)를 노란색 고체로 얻었다.
23. A-173 합성
Figure PCTKR2024096174-appb-img-000088
(1) 5-((2-클로로피리딘-4-일)옥시)-2-(사이클로펜트-1-엔-일)-4-페닐티아졸 (5-((2-chloropyridin-4-yl)oxy)-2-(cyclopent-1-en-1-yl)-4-phenylthiazole; 이하, 화합물 9-1이라함)의 제조
화합물 1-10 (300 mg, 0.82 mmol)이 용해된 디옥산 (6.1 mL) 및 물 (2.0 mL) 혼합액에 사이클로펜테닐보로닉산 (cyclopentenylboronic acid; 100 mg, 0.90 mmol) 및 K2CO3 (189 mg, 1.37 mmol)을 추가했다. 혼합물을 퍼징에 의해 탈기시키고 아르곤으로 여러 번 다시 채웠다. PdCl2 (dppf) (119 mg, 0.16 mmol)를 첨가한 후, 반응 혼합물을 90℃에서 18시간 동안 가열하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 물로 켄칭하고 EtOAc로 추출하였다. 유기층을 Na2SO4로 건조하고 여과하고 진공에서 농축하였다. 잔류물을 SiO2 (헥산:EtOAc = 10:1)에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 화합물 9-1 (125 mg, 42%)을 갈색 오일로 얻었다.
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 8.33 (1H, d, J = 5.6 Hz), 7.79 (2H, d, J = 7.2 Hz), 7.42-7.39 (3H, m), 7.32 (1H, t, J = 7.4 Hz), 7.22 (1H, dd, J = 6.0, 2.4 Hz), 6.67 (1H, s), 2.78 (2H, t, J = 6.4 Hz), 2.54-2.51 (2H, m), 1.99 (2H, quint. J = 7.6 Hz)
(2) 5-((2-클로로피리딘-4-일)옥시)-2-사이클로펜테닐-4-페닐티아졸 (5-((2-chloropyridin-4-yl)oxy)-2-cyclopentyl-4-phenylthiazole; 이하, 화합물 9-2라함)의 제조
화합물 9-1 (125 mg, 0.35 mmol)이 용해된 MeOH (3.5 mL)에 PtO2 (96.0 mg, 0.42 mmol)을 추가했다. 혼합물을 H2 분위기 하에 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 셀라이트 패드를 통해 여과하였다. 여액을 진공에서 농축하여 화합물 9-2 (113 mg, 90%)을 노란색 오일로 얻었다. 추가 정제 없이 다음 단계 진행했다.
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 8.33 (1H, d, J = 5.6 Hz), 7.77 (2H, d, J = 7.2 Hz), 7.41-7.28 (4H, m), 7.17 (1H, dd, J = 6.0, 2.4 Hz), 3.43 (1H, quint, J = 8.2 Hz), 2.16-2.08 (2H, m), 1.85-1.73 (4H, m), 1.67-1.65 (2H, m).
(3) A-173의 제조
화합물 9-2 (113 mg, 0.32 mmol)가 용해된 DMF (dimethylformamide; 6.3 mL)에 6-아미노니코틴아마이드 (6-aminonicotinamide; 48.0 mg, 0.35 mmol) 및 K2CO3 (131 mg, 0.95 mmol)을 추가했다. 혼합물을 퍼징에 의해 탈기시키고 아르곤으로 여러 번 다시 채웠다. Brettphos Pd G3 (86.0 mg, 95.0 μmol)을 첨가한 후, 반응 혼합물을 100℃에서 3시간 동안 가열하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 물로 켄칭하고 EtOAc로 추출하였다. 유기층을 Na2SO4로 건조하고 여과하고 진공에서 농축하였다. 잔류물을 SiO2 (only EtOAc)에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 A- 173 (39.0 mg, 27%)을 백색 고체로 얻었다.
A-174 내지 A-176는 상기 A-173 합성 절차를 사용하여 합성하였다.
24. A-177 합성
Figure PCTKR2024096174-appb-img-000089
(1) 5-((2-클로로피리딘-4-일)옥시)-2-(사이클로헥스-1-엔-1-일)-4-페닐티아졸 (5-((2-chloropyridin-4-yl)oxy)-2-(cyclohex-1-en-1-yl)-4-phenylthiazole; 이하, 화합물 10-1이라함)의 제조
화합물 1-10 (1.0 g, 2.72 mmol), 2-사이클로헥세닐-4,4,5,5-테트라메틸-1,3,2-디옥사보로래인 (2-cyclohexenyl-4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolane; 0.7 mL, 3.26 mmol), K2CO3 (1.12 g, 8.16 mmol) 및 PdCl2(dppf) (398 mg, 0.54 mmol) 용액을 아르곤으로 플러싱하고, 90℃에서 18시간 동안 교반하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 물로 켄칭하고 EtOAc로 추출하였다. 유기층을 Na2SO4로 건조하고 여과하고 진공에서 농축하였다. 잔류물을 SiO2 (EtOAc:헥산 = 1:10) 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 화합물 10-1 (728 mg, 72%)을 노란색 고체로 얻었다.
1H-NMR (400 MHz, CDCl3):δ 8.27 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.85 (2H, d, J = 7.2 Hz), 7.37 (2H, t, J = 6.8 Hz), 7.30 (1H, d, J = 7.2 Hz), 7.02 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.95 (1H, dd, J = 6.0, 2.4 Hz), 6.63 (1H, s), 2.58 (2H, m), 2.27-2.26 (2H, m), 1.81-1.78 (2H, m), 1.73-1.69 (2H, m).
(2) 5-((2-클로로피리딘-4-일)옥시)-2-사이클로헥실-4-페닐티아졸 (5-((2-chloropyridin-4-yl)oxy)-2-cyclohexyl-4-phenylthiazole; 이하, 화합물 10-2라함) 의 제조
화합물 10-1 (710 mg, 1.92 mmol)이 혼합된 MeOH (19 mL)에 PtO2 (524 mg, 2.3 mmol)을 추가하고, H2 분위기 하에 상온에서 1시간 동안 방치하였다. 혼합물을 셀라이트 패드를 통해 여과하고 MeOH로 세척하였다. 여액을 진공에서 농축하여 화합물 10-2 (210 mg, 30%)을 백색 고체로 얻었다.
1H-NMR (400 MHz, CDCl3):δ 8.27 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.82 (2H, 7.2 Hz), 7.37 (2H, t, J = 6.8 Hz), 7.27 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.00 (1H, d, J = 2.0 Hz), 6.93 (1H, dd, J = 6.0, 2.4 Hz), 2.96 (1H, m), 2.21-2.18 (2H, m), 2.09 (1H, s), 1.89-1.86 (2H, m), 1.77-1.74 (1H, m), 1.48-1.45 (2H, m), 0.82-0.80 (2H, m).
(3) A-177의 제조
화합물 10-2 (50.0 mg, 0.13 mmol)가 용해된 DMF (1.3 mL)에 실온에서 6-아미노니코틴아마이드 (6-aminonicotinamide; 22 mg, 0.16 mmol) 및 K2CO3 (55 mg, 0.4 mmol)을 추가했다. 혼합물을 퍼징에 의해 탈기시키고 아르곤으로 여러 번 다시 채웠다. BrettPhos Pd G3 (36.0 mg, 0.04 mmol)을 첨가한 후, 반응 혼합물을 100℃에서 3시간 동안 가열하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 물로 세척하고 EtOAc로 추출하였다. 유기층을 Na2SO4로 건조하고 여과하고 진공에서 농축하였다. 잔류물을 SiO2 (DCM:MeOH = 9:1) 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 A-177 (1.8 mg, 2%)을 분홍색 고체로 얻었다.
A-178 내지 A-180은 상기 A-177 합성 절차를 사용하여 합성하였다.
25. A-181 합성
Figure PCTKR2024096174-appb-img-000090
(1) 5-((2-클로로피리딘-4-일)옥시)-4-페닐-2-비닐티아졸 (5-((2-chloropyridin-4-yl)oxy)-4-phenyl-2-vinylthiazole; 이하, 화합물 11-1이라함) 의 제조
화합물 1-10 (900 mg, 2.45 mmol)이 용해된 1,4-디옥산 (1,4-dioxane; 22 mL) 및 물 (2.2 mL) 혼합액에 실온에서 4,4,5,5-테트라메틸2-비닐-1,3,2-디옥사보로래인 (4,4,5,5-tertramethyl-2-vinyl-1,3,2-dioxaborolane; 754 mg, 4.90 mmol) 및 Na2CO3 (778 mg, 7.34 mmol)을 추가했다. 혼합물을 퍼징에 의해 탈기시키고 아르곤으로 여러 번 다시 채웠다. PdCl2(dppf) (269 mg, 0.37 mmol)을 첨가한 후, 반응 혼합물을 100℃에서 18시간 동안 가열하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 물로 켄칭하고 EtOAc로 추출하였다. 유기층을 Na2SO4로 건조하고 여과하고 진공에서 농축하였다. 잔류물을 SiO2 (헥산:EtOAc = 10:1)에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 화합물 11-1 (443 mg, 58%)을 노란색 고체로 얻었다.
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 8.37 (1H, d, J = 5.6 Hz), 7.81 (2H, d, J = 7.6 Hz), 7.45-7.41 (3H, m), 7.37-7.33 (1H, m), 7.27 (1H, dd, J = 5.4, 1.8 Hz), 6.96 (1H, dd, J = 17.6, 11.2 Hz), 6.11 (1H, d, J = 17.2 Hz), 5.70 (1H, d, J = 10.8 Hz).
(2) 5-((2-클로로피리딘-4-일)옥시)-2-에틸-4-페닐티아졸 (5-((2-chloropyridin-4-yl)oxy)-2-ethyl-4-phenylthiazole; 이하, 화합물 11-2라함)의 제조
화합물 11-1 (443 mg, 1.41 mmol) 및 Pd/C (10 wt%, 150 mg, 0.14 mmol) 혼합물이 용해된 MeOH (14 mL)에 H2 분위기에서 1시간 동안 실온에서 교반했다. 셀라이트 패드를 통해 여과한 후, 여액을 진공에서 농축하여 화합물 11-2 (333 mg, 75%)를 노란색 오일로 얻었다. 추가 정제 없이 다음 합성에 사용했다.
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 8.33 (1H, d, J = 5.6 Hz), 7.77 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.39 (2H, t, J = 7.6 Hz), 7.33-7.38 (2H, m), 7.18 (1H, dd, J = 5.6, 1.6 Hz), 2.99 (2H, q, J = 7.7 Hz), 1.32 (3H, t, J = 7.6 Hz).
(3) A-181의 제조
화합물 11-2 (30.0 mg, 0.0950 mmol)가 용해된 DMF (1.9 mL)에 실온에서 3-아미노벤젠술폰아마이드 (3-aminobenzenesulfonamide; 24.0 mg, 0.14 mmol) 및 K2CO3 (39.0 mg, 0.284 mmol)을 추가했다. 혼합물을 퍼징에 의해 탈기시키고 아르곤으로 여러 번 다시 채웠다. Brettphos Pd G3 (17.0 mg, 0.02 mmol)을 첨가한 후, 반응 혼합물을 100℃에서 4시간 동안 가열하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 물로 켄칭하고 EtOAc로 추출하였다. 유기층을 Na2SO4로 건조하고 여과하고 진공에서 농축하였다. 잔류물을 SiO2 (헥산:EtOAc = 1:1) 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 A-181 (21 mg, 49%)을 백색 고체로 얻었다.
A-182 내지 A-190은 상기 A-181 합성 절차를 사용하여 합성하였다.
26. A-191 내지 A-193 합성
Figure PCTKR2024096174-appb-img-000091
(1) A-191의 제조
화합물 11-2 (200 mg, 0.63 mmol), 메틸 6-아미노니코티네이트 (methyl 6-aminonicotinate; 96.0 mg, 0.63 mmol) 및 K2CO3 (87.0 mg, 0.63 mmol)이 용해된 DMF(6.31mL)를 퍼징하여 탈기하고 아르곤으로 여러 번 다시 채웠다. BrettPhos Pd G3 (572 mg, 0.63 mmol)를 첨가한 후, 반응 혼합물을 100℃에서 4시간 동안 교반하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 물로 켄칭하고 EtOAc로 추출하였다. 분리된 유기층을 MgSO4로 건조하고 여과하고 진공에서 농축하였다. 잔류물을 SiO2 (헥산:EtOAc = 1:1) 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 A-191 (120 mg, 44%)을 노란색 고체로 얻었다.
(2) A-192의 제조
메틸 6-(4-(2-에틸-4-페닐티아졸-5-일옥시)피리딘-2-일아미노)니코티네이트 (methyl 6-(4-(2-ethyl-4-phenylthiazol-5-yloxy)pyridin-2-ylamino)nicotinate) (70.0 mg, 0.16 mmol)가 용해된 THF (1.29 mL) 및 물 (0.32 mL)혼합액에 0℃에서 LiOH·H2O (39.0 mg, 1.62 mmol)을 추가했다. 그 후, 50℃에서 24시간 동안 교반하였다. 0℃로 냉각한 후, 반응 혼합물을 1N aq. 염산으로 산성화시키고, 진공에서 농축하여 A-192 (90.0 mg)을 백색 고체로서 얻었고, 이를 추가 정제 없이 다음 단계에 사용하였다.
(3) A-193의 제조
A-193 (50.0 mg, 0.12 mmol), HATU (68.0 mg, 0.18 mmol), DIPEA (0.06 mL, 0.36 mmol) 및 메탄아민 (methanamine; 0.09 mL, 0.18 mmol)의 혼합물이 용해된 DMF (1.19 mL)을 실온에서 2시간 동안 교반했다. 반응 혼합물을 EtOAc로 용해시키고, 물 및 염수로 세척하였다. 분리된 유기층을 Na2SO4로 건조하고 여과하고 진공에서 농축하였다. 잔류물을 SiO2 (DCM:MeOH = 10:1)에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 A-193 (43.0 mg, 83%)을 백색 고체로 얻었다.
A-194 및 A-195는 상기 A-192 합성 절차를 사용하여 합성하였다.
A-196 내지 A-215는 상기 A-191 또는 A-193 합성 절차를 사용하여 합성하였다.
27. A-216 및 A-217 합성
Figure PCTKR2024096174-appb-img-000092
(1) 5-((2-클로로피리딘-4-일)옥시)-4-페닐-2-(프로프-1-엔-2-일)티아졸 (5-((2-chloropyridin-4-yl)oxy)-4-phenyl-2-(prop-1-en-2-yl)thiazole; 이하, 화합물 12-1이라함)의 제조
화합물 1-10 (40.0 mg, 0.11 mmol), 포타슘 이소프로페닐트리플루오로보랫 (potassium isopropenyltrifluoroborat; 24.0 mg, 0.16 mmol), Na2CO3 (81.0 mg, 0.76 mmol) 및 PdCl2 (dppf) (8.9 mg, 0.01 mmol) 혼합 용액을 아르곤으로 플러싱하고 혼합물을 60℃에서 8시간 동안 교반하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 물로 켄칭하고 EtOAc로 추출하였다. 유기층을 Na2SO4로 건조하고 여과하고 진공에서 농축하였다. 잔류물을 SiO2 (EtOAc:헥산 = 1:4) 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 화합물 12-1 (24.0 mg, 67%)을 노란색 오일로 얻었다.
1H-NMR (400 MHz, CDCl3):δ 8.26 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.88-7.85 (2H, m), 7.39-7.35 (2H, m), 7.39-7.25 (1H, m), 7.02 (1H, d, J = 2.0 Hz), 6.95-6.93 (1H, m), 5.77 (1H, s), 5.37 (1H, d, J = 1.2 Hz), 2.26 (3H, s).
(2) 5-((2-클로로피리딘-4-일)옥시)-2-이소프로필-4-페닐티아졸 (5-((2-chloropyridin-4-yl)oxy)-2-isopropyl-4-phenylthiazole; 이하, 화합물 12-2라함)의 제조
화합물 12-1 (300 mg, 0.91 mmol)이 용해된 DCM (10 mL)에 10% Pd/C (97.0 mg, 0.09 mmol)을 추가하고, H2 분위기 하에서 실온에서 30분 동안 방치하였다. 혼합물을 셀라이트 패드를 통해 여과하고 DCM (dichloromethane)으로 세척하였다. 여액을 진공에서 농축하여 화합물 12-2 (170 mg, 56%)을 무색 오일로 얻었다.
1H-NMR (400 MHz, CDCl3):δ 8.26 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.83 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.35 (2H, t, J = 6.0 Hz), 7.27 (1H, t, J = 4.8 Hz), 7.00 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.92 (1H, dd, J = 2.4 Hz, 6.0 Hz), 3.31-3.24 (1H, m), 1.42 (6H, 5.2 Hz).
(3) A-216의 제조
화합물 12-2 (80.0 mg, 0.24 mmol)가 용해된 DMF (2.4 mL)에 실온에서 메틸 6-아미노피콜리네이트 (methyl 6-aminopicolinate; 55.0 mg, 0.36 mmol) 및 K2CO3 (100 mg, 0.72 mmol)을 추가했다. 혼합물을 퍼징에 의해 탈기시키고 아르곤으로 여러 번 다시 채웠다. Brettphos Pd G3 (65.0 mg, 0.07 mmol)을 첨가한 후, 반응 혼합물을 100℃에서 3시간 동안 가열하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 물로 세척하고 EtOAc로 추출하였다. 유기층을 Na2SO4로 건조하고 여과하고 진공에서 농축하였다. 잔류물을 SiO2 (헥산:EtOAc = 3:1) 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 메틸 A- 216 (41.0 mg, 38%)을 노란색 고체로 얻었다.
(4) A-217의 제조
A-216 (41.0 mg, 0.09 mmol)이 용해된 THF (0.9 mL) 및 물 (0.9 mL) 혼합액에 0℃에서 LiOH·H2O (38.0 mg, 0.91 mmol)을 추가했다. 반응 혼합물을 50℃에서 18시간 동안 교반하였다. 0℃로 냉각한 후, 반응 혼합물을 1N aq. 염산 용액으로 산성화시키고, 진공에서 농축하여 A-217 (24.0 mg, 60%)을 노란색 고체로 얻었다.
A-218 내지 A-229는 상기 A-216 합성 절차를 사용하여 합성하였다.
A-230 내지 A-232는 상기 A-217 합성 절차를 사용하여 합성하였다.
28. A-233 합성
Figure PCTKR2024096174-appb-img-000093
(1) 2-((2-클로로피리딘-4-일)옥시)-1-(나프탈렌-2-일)에탄-1-온 (2-((2-chloropyridin-4-yl)oxy)-1-(naphthalen-2-yl)ethan-1-one; 이하, 화합물 13-2라함)의 제조
화합물 13-1 (1.50 g, 11.58 mmol), 2-브로모-1-(나프탈렌-2-일)에탄온 (2-bromo-1-(naphthalene-2-yl)ethanone; 3.46 g, 13.89 mmol) 및 K2CO3 (2.40 g, 17.37 mmol)이 용해된 아세톤 (20 mL)에 실온에서 18시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 물로 세척하고 EtOAc로 추출하였다. 유기층을 Na2SO4로 건조하고 여과하고 진공에서 농축하여 화합물 13-2 (2.77 g, 80%)을 노란색 발포체로 얻었다.
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.49 (1H, s), 8.21 (1H, d, J = 5.6 Hz), 8.01-7.86 (4H, m), 7.67-7.58 (2H, m), 6.88 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.82 (1H, dd, J = 2.4 Hz, 5.6 Hz), 5.49 (2H, s).
(2) 2-브로모-2-((2-클로로피리딘-4-일)옥시)-1-(나프탈렌-2-일)에탄-1-온 (2-bromo-2-((2-chloropyridin-4-yl)oxy)-1-(naphthalen-2-yl)ethan-1-one; 이하, 화합물 13-3이라함)의 제조
화합물 13-2 (230 mg, 0.77 mmol)가 용해된 CHCl3 (8.0 mL)에 0℃에서 Br2 (0.06 mL, 1.16 mmol) 및 AlCl3 (21.0 mg, 0.15 mol)을 추가했다. 반응 혼합물을 실온에서 18시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 0℃에서 포화 aq. NaHCO3 용액으로 세척하고, EtOAc로 추출하였다. 유기층을 Na2SO4로 건조하고 여과하고 진공에서 농축하여 화합물 13-3 (300 mg)을 노란색 발포체로 얻었다.
1H-NMR (400 MHz, CDCl3):δ 8.73 (1H, s), 8.40 (1H, d, J = 5.6 Hz), 8.14 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.03 -7.90 (3H, m), 7.69-7.59 (2H, m), 7.27 (1H, s), 7.16 (1H, s).
(3) 5-((2-클로로피리딘-4-일)옥시)- N -메틸-4-(나프탈렌-2-일)티아졸-2-아민 (5-((2-chloropyridin-4-yl)oxy)- N -methyl-4-(naphthalen-2-yl)thiazol-2-amine; 이하, 화합물 13-4라함)의 제조
화합물 13-3 (480 mg, 1.27 mmol) 및 1-메틸티오유레아 (1-methylthiourea; 115 mg, 1.27 mmol)의 혼합물이 용해된 EtOH (13.0 mL)을 75℃에서 20분간 교반하였다. 실온에서 냉각시킨 후, 용매를 진공에서 제거하였다. 잔류물을 EtOAc로 용해시키고 물로 세척하였다. 유기층을 Na2SO4로 건조하고 여과하고 진공에서 농축하였다. 잔류물을 NH-SiO2 (DCM) 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 화합물 13-4 (160 mg, 34%)를 노란색 고체로 얻었다.
1H-NMR (400 MHz, CDCl3):δ 8.25 (2H, d, J = 5.2 Hz), 7.85-7.76 (4H, m), 7.47-7.43 (2H, m), 7.08 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.00 (1H, dd, J = 2.4 Hz, 5.6 Hz), 5.59-5.57 (1H, m), 3.00 (3H, d, J = 4.8 Hz).
(4) A-233의 제조
화합물 13-4 (80.0 mg, 0.22 mmol)가 용해된 DMF (5.0 mL)에 실온에서 K2CO3 (90.0 mg, 0.65 mmol) 및 3-아미노벤젠술폰아마이드 (3-aminobenzenesulfonamide; 56.0 mg, 0.33 mmol)를 추가했다. 혼합물은 퍼징에 의해 탈기되었고 아르곤으로 여러 번 재충전되었다. BrettPhos Pd G3 (39.0 mg, 0.04 mmol)을 첨가한 후, 반응 혼합물을 100℃에서 5시간 동안 가열하였다. 실온에서 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 물로 세척하고 EtOAc로 추출하였다. 유기층을 Na2SO4로 건조하고 여과하고 진공에서 농축하였다. 잔류물을 NH-SiO2 (DCM:MeOH = 98:2) 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 A-233 (8.2 mg, 7%)을 베이지색 고체로 얻었다.
29. A-234 합성
Figure PCTKR2024096174-appb-img-000094
(1) 5-(2-클로로피리딘-4-일옥시)-4-(나프탈렌-2-일)티아졸-2-아민 (5-(2-chloropyridin-4-yloxy)-4-(naphthalen-2-yl)thiazol-2-amine; 이하, 화합물 13-5라함)의 제조
화합물 13-2 및 티오유레아 (thioure; 61.0 mg, 0.80 mmol)의 혼합물이 용해된 EtOH (7.9 mL)을 70℃에서 20분 동안 가열했다. 실온에서 냉각시킨 후, 용매를 진공에서 제거하였다. 잔류물을 EtOAc로 용해시키고 물로 세척하였다. 유기층을 Na2SO4로 건조하고 여과하고 진공에서 농축하였다. 잔류물을 NH-SiO2 (only DCM)에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 화합물 13-5 (120 mg, 42%)를 노란색 고체로 얻었다.
1H-NMR (400 MHz, CDCl3):δ 8.49 (1H, S), 8.21 (1H, d, J = 5.6 Hz), 7.90-8.02 (4H, m), 7.59-7.68 (2H, m), 6.89 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.82 (1H, dd, J = 2.4 Hz, 5.6 Hz), 5.50 (2H, s).
(2) 디-tert-부틸 5-(2-클로로피리딘-4-일옥시)-4-(나프탈렌-2-일)티아졸-2-일카르바메이트 (di-tert-butyl 5-(2-chloropyridin-4-yloxy)-4-(naphthalen-2-yl)thiazol-2-ylcarbamate; 이하, 화합물 13-6이라함)의 제조
화합물 13-5 (300 mg, 0.85 mmol), Boc2O (2.34 mL, 1.02 mmol), TEA (0.14 mL, 1.02 mmol) 및 DMAP (10.4 mg, 0.08 mmol)의 혼합물이 용해된 DCM (30 mL)을 실온에서 18시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 물로 켄칭하고 DCM으로 추출하였다. 유기층을 Na2SO4로 건조하고 여과하고 진공에서 농축하였다. 잔류물을 MPLC (헥산/EtOAc)로 정제하여 화합물 13-6 (330 mg, 70%)을 노란색 발포체로 얻었다.
1H-NMR (400 MHz, CDCl3):δ 8.29 (1H, s), 8.26 (1H, d, J = 5.6 Hz), 7.89 (1H, dd, J = 1.6 Hz, 8.4 Hz), 7.80-7.75 (3H, m), 7.45 (2H, dd, J = 2.8 Hz, 6.2 Hz), 7.06 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.06-6.99 (1H, m), 1.60 (18H, s).
(3) tert-부틸 4-(나프탈렌-2-일)-5-(2-(3-술파모일페닐아미노)피리딘-4-일옥시)티아졸-2-일카르바메이트 (tert-butyl 4-(naphthalene-2-yl)-5-(2-(3-sulfamoylphenylamino)pyridin-4-yloxy)thiazol-2-ylcarbamate; 이하, 화합물 13-7이라함)의 제조
화합물 13-6 (200 mg, 0.36 mmol)이 용해된 DMF (8 mL)에 실온에서 K2CO3 (150 mg, 1.08 mmol), 3-아미노벤젠술폰아마이드 (3-aminobenzenesulfonamide; 93.0 mg, 0.54 mmol)를 첨가했다. 혼합물은 퍼징에 의해 탈기되었고 아르곤으로 여러 번 재충전되었다. BrettPhos Pd G3 (65.0 mg, 0.07 mmol)을 첨가한 후, 반응 혼합물을 100℃에서 18시간 동안 가열하였다. 실온에서 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 물로 세척하고 EtOAc로 추출하였다. 유기층을 Na2SO4로 건조하고 여과하고 진공에서 농축하였다. 잔류물을 SiO2 (헥산:EtOAc = 4:1) 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 화합물 13-7 (120 mg, 56%)을 암갈색 고체로 얻었다.
MS Calcd.: 689.8; MS Found: 690.12 (M+H+).
(4) A-234의 제조
화합물 13-7 (120 mg, 0.20 mmol)이 용해된 DCM (5.0 mL)에 TFA (0.18 mL, 2.03 mmol)를 첨가하고 실온에서 18시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 포화 aq. NaHCO3 용액으로 중화시키고, EtOAc로 추출했다. 유기층을 Na2SO4로 건조하고 여과하고 진공에서 농축하였다. 잔류물을 NH-SiO2 (DCM:MeOH = 95:5)에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 A-234 (10.0 mg, 10%)을 베이지색 고체로 얻었다.
30. A-235 합성
Figure PCTKR2024096174-appb-img-000095
(1) 2-브로모-5-(2-클로로피리딘-4-일옥시)-4-(나프탈렌-2-일)티아졸 (2-bromo-5-(2-chloropyridin-4-yloxy)-4-(naphtalen-2-yl)thiazole; 이하, 화합물 13-8이라함)의 제조
5-(2-클로로피리딘-4-일옥시)-4-(나프탈렌-2-일)티아졸-2-아민 (5-(2-chloropyridin-4-yloxy)-4-(naphthalene-2-yl)thiazol-2-amine)이 용해된 ACN (90 mL)에 CuBr2 (5.99 g, 26.8 mmol) 및 이소펜틸 나이트리트(isopentyl nitrite; 5.40 mL, 40.2 mmol)를 0℃에서 추가하였다. 반응 혼합물을 0℃에서 90분 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 NH4OH로 켄칭하고 EtOAc로 추출하였다. 유기층을 Na2SO4로 건조하고 여과하고 진공에서 농축하였다. 잔류물을 SiO2 (헥산:EtOAc = 1:4)에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 화합물 13-8 (5.40 g, 48%)을 갈색 고체로 얻었다.
1H-NMR (400 MHz, CDCl3):δ 8.33 (1H, s), 8.29 (1H, dd, J = 6.0 Hz), 7.88-7.78 (4H, m), 7.50-7.45 (2H, m), 7.06 (1H, d, J = 2.5 Hz), 6.98-6.96 (1H, m).
(2) 5-(2-클로로피리딘-4-일옥시)-N,N-디메틸-4-(나프탈렌-2-일)티아졸-2-아민 (5-(2-chloropyridin-4-yloxy)-N,N-dimethyl-4-(naphthalen-2-yl)thiazol-2-amine; 이하, 화합물 13-9라함)의 제조
화합물 13-8 (100 mg, 0.24 mmol) 및 디메틸아민 (dimethyl amine; 2M in THF, 0.18 mL, 0.36 mmol)의 혼합물이 용해된 DMF (5 mL)를 실온에서 50℃까지 2일 동안 교반하였다. 실온에서 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 물로 세척하고 EtOAc로 추출하였다. 유기층을 Na2SO4로 건조하고 여과하고 진공에서 농축하였다. 잔류물을 SiO2 (헥산:EtOAc = 3:2)에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 화합물 13-9 (23.0 mg, 25%)를 노란색 오일로 얻었다.
1H-NMR (400 MHz, CDCl3):δ 8.30 (1H, s), 8.25 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.90 (1H, dd, J = 1.6 Hz, 8.6 Hz), 7.82-7.71 (3H, m), 7.46-7.41 (2H, m), 7.08 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.00 (1H, dd, J = 2.4 Hz, 6.0 Hz), 3.16 (6H, s).
(3) A-235의 제조
화합물 13-9 (23.0 mg, 0.06 mmol)가 용해된 DMF (2 mL)에 실온에서 K2CO3 (33.0 mg, 0.24 mmol) 및 3-아미노벤젠술폰아마이드 (3-aminobenzenesulfonamide; 16.0 mg, 0.09 mmol)를 첨가했다. 혼합물은 퍼징에 의해 탈기되었고 아르곤으로 여러 번 재충전되었다. BrettPhos Pd G3 (11.0 mg, 0.01 mmol)을 첨가한 후, 반응 혼합물을 100℃에서 18시간 동안 가열하였다. 실온에서 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 물로 세척하고 EtOAc로 추출하였다. 유기층을 Na2SO4로 건조하고 여과하고 진공에서 농축하였다. 잔류물을 SiO2 (헥산:EtOAc = 1:1) 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 A-235 (5.8 mg, 18%)를 옅은 노란색 고체로 얻었다.
31. A-236 합성
Figure PCTKR2024096174-appb-img-000096
(1) 2-(6-클로로피리미딘-4-일옥시)-1-페닐에탄온 (2-(6-cloropyrimidin-4-yloxy)-1-phenylethanone; 이하, 화합물 14-1이라함)의 제조
화합물 1-1 (5.03 g, 25.3 mmol)이 용해된 아세톤 (46 mL)에 실온에서 6-클로로피리미딘-4-올 (6-choropyrimidin-4-ol; 3.00 g, 23.0 mmol) 및 K2CO3 (4.76 g, 34.5 mmol)를 추가하였다. 실온에서 4시간 동안 교반한 후, 반응 혼합물을 물에 붓고 EtOAc로 추출하였다. 유기층을 Na2SO4로 건조하고 여과하고 진공에서 농축하였다. 잔류물을 SiO2 (헥산:EtOAc = 1:2)에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 화합물 14-1 (5.55 g, 97%)을 흰색 고체로 얻었다.
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.01 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.96 (1H, s), 7.68 (1H, t, J = 7.4 Hz), 7.54 (2H, t, J = 7.8 Hz), 6.59 (1H, s), 5.36 (2H, s).
(2) 2-브로모-2-(6-클로로피리미딘-4-일옥시)-1-페닐에탄온 (2-bromo-2-(6-chloropyrimidin-4-yloxy)-1-phenylethanone; 이하, 화합물 14-2라함)의 제조
화합물 14-1 (5.55 g, 22.3 mmol)이 포함된 CHCl3 (74 mL)를 실온에서 AlCl3 (1.19 g, 8.93 mmol) 및 Br2 (1.73 mL, 33.5 mmol)를 천천히 추가하였다. 혼합물을 실온에서 18시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 포화 NaHCO3 용액으로 켄칭하고, EtOAc로 추출했다. 유기층을 Na2SO4로 건조하고 여과하고 진공에서 농축하였다. 잔류물을 SiO2 (헥산:EtOAc = 5:1)에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 화합물 14-2 (4.71 g, 64 %)를 백색 고체로 얻었다.
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.53 (1H, s), 8.14 (1H, s), 8.08 (2H, d, J = 8.08 Hz), 7.70 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.56 (2H, t, J = 7.6 Hz), 6.53 (1H, s).
(3) 5-(6-클로로피리미딘-4-일옥시)-4-페닐티아졸-2-아민 (5-(6-chloropyrimidin-4-yloxy)-4-phenylthiazol-2-amine; 이하, 화합물 14-3이라함)의 제조
화합물 14-2 (4.70 g, 14.4 mmol) 및 티오유레아 (thiourea; 1.20 g, 15.8 mmol)의 혼합물이 용해된 ACN (48 mL)을 80℃에서 30분 동안 가열했다. 실온으로 냉각한 후, 반응 혼합물을 포화 NaHCO3 용액으로 켄칭하고 EtOAc로 추출했다. 유기층을 Na2SO4로 건조하고 여과하고 진공에서 농축하여 화합물 14-3 (4.03 g, 92%)을 노란색 고체로 얻었다. 추가 정제 없이 다음 단계에 사용되었다.
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 8.44 (1H, d, J = 14.4 Hz), 8.06 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.60 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.43 (1H, s), 7.34-7.30 (3H, m). Two protons from NH2 were not observed.
(4) tert-부틸 (tert-부톡시카보닐)(5-((6-클로로피리미딘-4-일)옥시)-4-페닐티아졸-2-일)카르바메이트 (tert-butyl (tert-butoxycarbonyl)(5-((6-chloropyrimidin-4-yl)oxy)-4-phenylthiazol-2-yl)carbamate; 이하, 화합물 14-4라함)의 제조
화합물 14-3 (1.00 g, 3.28 mmol)이 용해된 THF (33 mL)에 실온에서 Boc2O (2.15 g, 9.84 mmol), TEA (1.37 mL, 9.84 mmol) 및 DMAP (80.0 mg, 0.67 mmol)을 추가하였다. 혼합물을 실온에서 18시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 물에 붓고 EtOAc로 추출하였다. 유기층을 Na2SO4로 건조하고 여과하고 진공에서 농축하였다. 잔류물을 SiO2 (헥산:EtOAc = 5:1 내지 3:1) 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 화합물 14-4 (1.14 g, 69%)를 노란색 고체로 얻었다.
1H-NMR (400 MHz, CDCl3):δ 7.84 (1H, s), 7.44-7.41 (2H, m), 7.36-7.32 (3H, m), 6.67 (1H, s), 1.58 (18H, s).
(5) tert-부틸 4-페닐-5-(6-(3-술파모일페닐아미노)피리미딘-4-일옥시) 티아졸-2-일카르바메이트 (tert-butyl 4-phenyl-5-(6-(3-sulfamoylphenylamino)pyrimidin-4-yloxy)thizol-2-ylcarbamate; 이하, 화합물 14-5라함)의 제조
화합물 14-4 (300 mg, 0.60 mmol)가 용해된 DMF (6.0 mL)에 실온에서 3-아미노벤젠술폰아마이드 (3-aminobenzenesulfonamide; 113 mg, 0.65 mmol) 및 K2CO3 (246 mg, 1.78 mmol)를 첨가하였다. 혼합물을 퍼징에 의해 탈기시키고 아르곤으로 여러 번 다시 채웠다. BrettPhos Pd G3 (162 mg, 0.18 mmol)을 첨가한 후, 반응 혼합물을 100℃에서 3시간 동안 가열하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 물로 켄칭하고 EtOAc로 추출하였다. 유기층을 Na2SO4로 건조하고 여과하고 진공에서 농축하였다. 잔류물을 SiO2 (헥산:EtOAc = 1:3) 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 화합물 14-5 (106 mg, 28%)를 노란색 고체로 얻었다.
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 9.78 (1H, s), 8.30 (1H, s), 7.84 (1H, s), 7.59-7.57 (1H, m), 7.51-7.49 (2H, m), 7.36-7.33 (3H, m), 7.15 (2H, s), 6.98 (1H, s), 6.90 (1H, d, J = 7.6 Hz), 6.68 (1H, d, J = 6.8 Hz), 1.53 (9H, s).
* A proton from NH was not observed.
(6) A-236의 제조
화합물 14-5 (106 mg, 0.17 mmol)가 용해된 DCM (1.7 mL)에 실온에서 TFA (0.13 mL, 1.65 mmol)를 0℃에서 추가하였다. 혼합물을 18시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 포화 NaHCO3 용액으로 켄칭하고 EtOAc로 추출했다. 유기층을 Na2SO4로 건조하고 여과하고 진공에서 농축하였다. 잔류물을 NH-SiO2 (DCM:MeOH = 20:1) 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 A-236 (7.6 mg, 10%)을 담황색 고체로 얻었다.
32. A-237 합성
Figure PCTKR2024096174-appb-img-000097
(1) 2-브로모-5-(6-클로로피리미딘-4-일옥시)-4-페닐티아졸 (2-bromo-5-(6-chloropyrimidin-4-yloxy)-4-phenylthiazole; 이하, 화합물 14-6이라함)의 제조
화합물 14-3 (400 mg, 1.31 mmol)이 용해된 ACN (6.6 mL)에 CuBr2 (293 mg, 1.31 mmol) 및 이소펜틸 나이트리트 (isopentyl nitrite; 0.26 mL, 1.97 mmol)를 0℃에서 첨가했다. 실온에서 1시간 동안 교반한 후, 반응 혼합물을 진공에서 농축하였다. 잔류물을 SiO2 (헥산:EtOAc = 5:1)에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 화합물 14-6 (284 mg, 59 %)을 담황색 고체로 얻었다.
1H-NMR (400 MHz, CDCl3):δ 7.81 (1H, s), 7.45-7.40 (5H, m), 6.69 (1H, s).
(2) 5-(6-클로로피리미딘-4-일옥시)-2-메틸-4-페닐티아졸 (5-(6-chloropyrimidin-4-yloxy)-2-methyl-4-phenylthiazole; 이하, 화합물 14-7이라함)의 제조
화합물 14-6 (284 mg, 0.77 mmol)이 용해된 THF (7.7 mL)에 실온에서 MeZnCl (2M in THF, 0.96 mL, 1.93 mmol) 및 CuI (103 mg, 0.54 mmol)를 추가하였다. 혼합물을 퍼징에 의해 탈기시키고 아르곤으로 여러 번 다시 채웠다. PdCl2(dppf) (113 mg, 0.15 mmol)을 첨가한 후, 반응 혼합물을 1시간 동안 환류시켰다. 실온으로 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 물로 켄칭하고 EtOAc로 추출하였다. 유기층을 Na2SO4로 건조하고 여과하고 진공에서 농축하였다. 잔류물을 SiO2 (헥산:EtOAc = 1:1)에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 화합물 14-7 (111 mg, 47%)을 노란색 고체로 얻었다.
1H-NMR (400 MHz, CDCl3):δ 7.82 (1H, s), 7.45-7.43 (2H, m), 7.41-7.37 (3H, m), 6.67 (1H, s), 2.79 (3H, s).
(3) A-237의 제조
화합물 14-7 (111 mg, 0.37 mmol)이 용해된 DMF (3.7 mL)에 실온에서 3-아미노벤젠술폰아마이드 (3-aminobenzenesulfonamide; 69.0 mg, 0.40 mmol) 및 K2CO3 (152 mg, 1.10 mmol)를 추가하였다. 혼합물을 퍼징에 의해 탈기시키고 아르곤으로 여러 번 다시 채웠다. Brettphos Pd G3 (99.0 mg, 0.11 mmol)을 첨가한 후, 반응 혼합물을 80℃에서 3시간 동안 가열하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 물로 켄칭하고 EtOAc로 추출하였다. 유기층을 Na2SO4로 건조하고 여과하고 진공에서 농축하였다. 잔류물을 SiO2 (헥산:EtOAc = 1:3)에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 A-237 (38 mg, 24%)을 노란색 고체로 얻었다.
33. A-238 합성
Figure PCTKR2024096174-appb-img-000098
(1) 2-(2-클로로피리미딘-4-일옥시)-1-페닐에탄온 (2-(2-chloropyrimidin-4-yloxy)-1-phenylethanone; 이하, 화합물 15-1이라함)의 제조
화합물 1-1 (1.68 g, 8.43 mmol)이 용해된 아세톤 (15 mL)에 실온에서 2-클로로피리미딘-4-올 (2-chloropyridmidin-4-ol; 1.00 g, 7.66 mmol) 및 K2CO3 (1.59 g, 11.5 mmol)를 추가하였다. 실온에서 4시간 동안 교반한 후, 반응 혼합물을 물에 붓고 EtOAc로 추출하였다. 유기층을 Na2SO4로 건조하고 여과하고 진공에서 농축하였다. 잔류물을 SiO2 (헥산:EtOAc = 1:2)에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 화합물 15-1 (1.69 g, 89%)을 흰색 고체로 얻었다.
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.37 (1H, d, J = 5.2 Hz), 7.97 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.65 (1H, t, J = 7.2 Hz), 7.53 (2H, t, J = 7.8 Hz), 6.89 (1H, d, J = 5.6 Hz), 5.71 (2H, s).
(2) 2-브로모-2-(2-클로로피리미딘-4-일옥시)-1-페닐에탄온 (2-bromo-2-(2-chloropyrimidin-4-yloxy)-1-phenylethanone; 이하, 화합물 15-2라함)의 제조
화합물 15-1 (1.69 g, 6.80 mmol)이 용해된 CHCl3 (23 mL)에 0℃에서 AlCl3 (362 mg, 2.72 mmol) 및 Br2 (0.525 mL, 10.2 mmol)를 천천히 추가하였다. 혼합물을 실온에서 18시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 포화 NaHCO3 용액으로 켄칭하고, EtOAc로 추출했다. 유기층을 Na2SO4로 건조하고 여과하고 진공에서 농축하였다. 잔류물을 SiO2 (헥산:EtOAc = 3:1)에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 화합물 15-2 (1.55 g, 70%)를 백색 고체로 얻었다.
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.50 (1H, d, J = 5.6 Hz), 8.11 (2H, d, J = 7.6 Hz), 8.06 (1H, s), 7.66 (1H, t, J = 7.4 Hz), 7.54 (2H, t, J = 7.8 Hz), 6.99 (1H, d, J = 5.6 Hz).
(3) 5-(2-클로로피리미딘-4-일옥시)-4-페닐티아졸-2-아민 (5-(2-chloropyrimidin-4-yloxy)-4-phenylthiazol-2-amine; 이하, 화합물 15-3이라함)의 제조
화합물 15-2 (1.55 g, 4.73 mmol) 및 티오유레아 (396 mg, 5.21 mmol)의 혼합물이 용해된 ACN (16 mL)을 80℃에서 30분 동안 가열했다. 실온으로 냉각한 후, 반응 혼합물을 포화 NaHCO3 용액으로 켄칭하고 EtOAc로 추출했다. 유기층을 Na2SO4로 건조시키고 여과하고 진공에서 농축하여 화합물 15-3 (1.13 g, 78%)을 노란색 고체로 얻었다. 추가 정제 없이 다음 단계에 사용되었다.
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 8.67 (1H, d, J = 5.6 Hz), 7.67 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.37 (2H, d, J = 6.0 Hz), 7.32 (2H, d, J = 7.6 Hz), 7.12 (2H, s).
(4) 2-브로모-5-(2-클로로피리미딘-4-일옥시)-4-페닐티아졸 (2-bromo-5-(2-chloropyrimidin-4-yloxy)-4-phenylthiazole; 이하, 화합물 15-4라함)의 제조
화합물 15-3 (400 mg, 1.31 mmol)이 용해된 ACN (6.6 mL)에 CuBr2 (293 mg, 1.31 mmol) 및 이소펜틸 나이트리트 (isopentyl nitrite; 0.26 mL, 1.97 mmol)를 0℃에서 첨가하였다. 혼합물을 0℃에서 1시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 물에 붓고 EtOAc로 추출하였다. 유기층을 Na2SO4로 건조하고 여과하고 진공에서 농축하였다. 잔류물을 SiO2 (헥산:EtOAc = 3:1) 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 화합물 15-4 (159 mg, 33 %)를 노란색 고체로 얻었다.
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 8.76 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.86 (2H, d, J = 7.2 Hz), 7.56 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.46 (2H, t, J = 7.4 Hz), 7.38 (1H, t, J = 7.4 Hz).
(5) 5-(2-클로로피리미딘-4-일옥시)-2-메틸-4-페닐티아졸 (5-(2-chloropyrimidin-4-yloxy)-2-methyl-4-phenylthiazole; 이하, 화합물 15-5라함)의 제조
화합물 15-4 (159 mg, 0.43 mmol)가 용해된 THF (4.3 mL)에 실온에서 MeZnCl (2 M in THF, 0.54 mL, 1.08 mmol) 및 CuI (63.0 mg, 0.30 mmol)를 추가하였다. 혼합물을 퍼징에 의해 탈기시키고 아르곤으로 여러 번 다시 채웠다. Pd(dppf)Cl2 (63.0 mg, 0.09 mmol)를 첨가한 후, 반응 혼합물을 1시간 동안 환류시켰다. 실온으로 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 물로 켄칭하고 EtOAc로 추출하였다. 유기층을 Na2SO4로 건조하고 여과하고 진공에서 농축하였다. 잔류물을 SiO2 (헥산:EtOAc = 3:1)에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 화합물 15-5 (57.0 mg, 44%)를 노란색 고체로 얻었다.
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.72 (1H, d, J = 5.2 Hz), 7.81 (2H, d, J = 7.2 Hz), 7.47 (1H, d, J = 5.6 Hz), 7.41 (2H, t, J = 7.6 Hz), 7.31 (1H, t, J = 7.4 Hz), 2.67 (3H, s).
(6) A-238의 제조
화합물 15-5 (57.0 mg, 0.19 mmol)가 용해된 DMF (1.9 mL)에 실온에서 3-아미노벤젠술폰아마이드 (3-aminobenzenesulfonamide; 36.0 mg, 0.21 mmol) 및 K2CO3 (78.0 mg, 0.56 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 퍼징에 의해 탈기시키고 아르곤으로 여러 번 다시 채웠다. Brettphos Pd G3 (51.0 mg, 0.06 mmol)을 첨가한 후, 반응 혼합물을 100℃에서 3시간 동안 가열하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 물로 켄칭하고 EtOAc로 추출하였다. 유기층을 Na2SO4로 건조하고 여과하고 진공에서 농축하였다. 잔류물을 NH-SiO2 (DCM:MeOH = 20:1)에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 A-238 (8.8 mg, 11%)을 백색 고체로 얻었다.
34. A-239 합성
Figure PCTKR2024096174-appb-img-000099
(1) tert-부틸 (tert-부톡시카보닐)(5-((2-클로로피리미딘-4-일)옥시)-4-페닐티아졸-2-일)카르바메이트 (tert-butyl (tert-butoxycarbonyl)(5-((2-chloropyrimidin-4-yl)oxy)-4-phenylthiazol-2-yl)carbamate; 이하, 화합물 15-6이라함)의 제조
화합물 15-3 (700 mg, 3.28 mmol)이 용해된 THF (23 mL)에 실온에서 Boc2O (1.50 g, 6.89 mmol), TEA (0.96 mL, 6.89 mmol) 및 DMAP (56.0 mg, 0.46 mmol)를 추가하였다. 혼합물을 실온에서 18시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 물에 붓고 EtOAc로 추출하였다. 유기층을 Na2SO4로 건조하고 여과하고 진공에서 농축하였다. 잔류물을 SiO2 (헥산:EtOAc = 5:1 내지 3:1) 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 화합물 15-6 (339 mg, 29%)을 노란색 고체로 얻었다.
Compound 15-6: MS Calcd.: 504.99; MS Found: 504.78 (M+H+)
(2) tert-부틸 4-페닐-5-(2-(3-술파모일페닐아미노)피리미딘-4-일옥시) 티아졸-2-일카르바메이트 (tert-butyl 4-phenyl-5-(2-(3-sulfamoylphenylamino)pyrimidin-4-yloxy)thiazol-2-ylcarbamate; 이하, 화합물 15-7이라함)의 제조
화합물 15-6 (339 mg, 0.67 mmol)이 용해된 DMF (6.0 mL)에 실온에서 3-아미노벤젠술폰아마이드 (3-aminobenzenesulfonamide; 127 mg, 0.74 mmol) 및 K2CO3 (278 mg, 2.01 mmol)를 추가하였다. 혼합물을 퍼징에 의해 탈기시키고 아르곤으로 여러 번 다시 채웠다. Brettphos Pd G3 (183 mg, 0.20 mmol)을 첨가한 후, 반응 혼합물을 100℃에서 3시간 동안 가열하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 물로 켄칭하고 EtOAc로 추출하였다. 유기층을 Na2SO4로 건조하고 여과하고 진공에서 농축하였다. 잔류물을 SiO2 (헥산:EtOAc = 1:1)에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 화합물 15-7 (144 mg, 40%)을 베이지색 고체로 얻었다.
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 11.6 (1H, s), 10.0 (1H, s), 8.45 (1H, d, J = 6.0 Hz), 8.08 (1H, s), 7.91 (1H, d, J = 6.8 Hz), 7.74 (2H, d, J = 7.06 Hz), 7.41-7.32 (4H, m), 7.31-7.25 (3H, m), 6.72 (1H, d, J = 5.2 Hz), 1.48 (9H, s).
(3) A-239의 제조
화합물 15-7 (144 mg, 0.27 mmol)이 용해된 DCM (2.7 mL)에 TFA (0.31 mL, 4.00 mmol)를 0℃에서 추가하였다. 혼합물을 실온에서 18시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 포화 NaHCO3 용액으로 켄칭하고 DCM으로 추출했다. 유기층을 Na2SO4로 건조하고 여과하고 진공에서 농축하였다. 잔류물을 NH-SiO2 (DCM:MeOH = 10:1) 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 A-239 (5.0 mg, 4%)를 백색 고체로 얻었다.
35. A-240 합성
Figure PCTKR2024096174-appb-img-000100
(1) 5-(2-클로로피리미딘-4-일옥시)-4-페닐-2-비닐티아졸 (5-(2-chloropyrimidin-4-yloxy)-4-phenyl-2-vinylthiazole; 이하, 화합물 15-8이라함)의 제조
화합물 15-4 (170 mg, 0.46 mmol)가 용해된 디옥산 (2.1 mL) 및 물 (0.21 mL) 혼합액에 실온에서 4,4,5,5-테트라메틸-2-비닐-1,3,2-디옥사보로래인 (4,4,5,5-tetramethyl-2-vinyl-1,3,2-dioxaborolane; 107 mg, 0.69 mmol) 및 Na2CO3 (147 mg, 1.38 mmol)을 추가하였다. 혼합물을 퍼징에 의해 탈기시키고 아르곤으로 여러 번 다시 채웠다. Pd(dppf)Cl2 (67.5 mg, 0.09 mmol)를 첨가한 후, 반응 혼합물을 80℃에서 3시간 동안 가열하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 물로 켄칭하고 EtOAc로 추출하였다. 유기층을 Na2SO4로 건조하고 여과하고 진공에서 농축하였다. 잔류물을 SiO2 (헥산:EtOAc = 9:1)에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 화합물 15-8 (59.0 mg, 41%)을 아이보리 오일로 얻었다.
1H-NMR (400 MHz, CDCl3):δ 8.53 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.87 (2H, d, J = 7.6 Hz), 7.44-7.40 (2H, m), 7.35-7.33 (1H, m), 7.01 (1H, d, J = 5.6 Hz), 6.92-6.85 (1H, m), 6.07-6.02 (1H, m), 5.61-5.58 (1H, m).
(2) 5-(2-클로로피리미딘-4-일옥시)-2-에틸-4-페닐티아졸 (5-(2-chloropyrimidin-4-yloxy)-2-ethyl-4-phenylthiazole; 이하, 화합물 15-9라함)의 제조
화합물 15-8 (59.0 mg, 0.19 mmol) 및 Pd/C (5 wt%, 9.94 mg, 0.09 mmol)의 혼합물이 용해된 MeOH (3.7 mL)를 H2 분위기 하에 실온에서 3시간 동안 교반하였다. 셀라이트 패드를 통해 여과한 후, 여액을 진공에서 농축하여 화합물 15-9 (51.0 mg, 86%)를 갈색 오일로 얻었다. 추가 정제 없이 다음 단계에 사용되었다.
1H-NMR (400 MHz, CDCl3):δ 8.51 (1H, d, J = 5.2 Hz), 7.85 (1H, d, J = 7.2 Hz), 7.42-7.38 (2H, m), 7.33-7.29 (1H, m), 6.97 (1H, d, J = 5.2 Hz), 3.04 (2H, q, J = 7.6 Hz), 1.44 (3H, t, J = 7.4 Hz).
(3) A-240의 제조
화합물 15-9 (51.0 mg, 0.16 mmol)가 용해된 DMF (2.0 mL)에 실온에서 3-아미노벤젠술폰아마이드 (3-aminobenzenesulfonamide; 33.2 mg, 0.19 mmol) 및 K2CO3 (66.5 mg, 0.48 mmol)를 첨가하였다. 혼합물을 퍼징에 의해 탈기시키고 아르곤으로 여러 번 다시 채웠다. BrettPhos Pd G3 (43.6 mg, 0.05 mmol)를 첨가한 후, 반응 혼합물을 100℃에서 4시간 동안 가열하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 물로 켄칭하고 EtOAc로 추출하였다. 유기층을 Na2SO4로 건조하고 여과하고 진공에서 농축하였다. 잔류물을 NH-SiO2 (only EtOAc)에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 A-240 (8.5 mg, 12%)를 아이보리색 고체로 얻었다.
A-241 내지 A-246은 A-240에 대해 상기 기술된 절차를 사용하여 합성되었다.
36. tert-부틸 (5-((2-클로로피리딘-4-일)옥시)-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-2-일)카르바메이트 (tert-butyl (5-((2-chloropyridin-4-yl)oxy)-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-2-yl)carbamate; 이하, 화합물 16-6이라함) 합성
Figure PCTKR2024096174-appb-img-000101
(1) 2-브로모-1-(6-메틸피리딘-2-일)에탄온 (2-bromo-1-(6-methylpyridin-2-yl)ethanone; 이하, 화합물 16-2라함)의 제조
1-(6-메틸피리딘-2-일)에탄온 (1-(6-methylpyridin-2-yl)ethanone; 이하, 화합물 16-1이라함) (10.0 g, 74.0 mmol)이 용해된 DCM (148 mL)에 0℃에서 HBr (33 wt% in AcOH, 24.35 mL, 148 mmol) 및 Br2 (4.58 mL, 89.0 mmol)를 추가하였다. 혼합물을 실온에서 3시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 0℃에서 NaHCO3 (aq)으로 중화시키고, EtOAc로 추출했다. 유기층을 Na2SO4로 건조하고 여과하고 진공에서 농축하여 화합물 16-2 (15.52 g, 98%)을 노란색 오일로 얻었다. 추가 정제 없이 다음 단계를 위해 사용되었다.
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 7.90 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.81 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.55 (1H, d, J = 7.6 Hz), 4.99 (2H, s), 2.55 (3H, s).
(2) 4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-2-아민 (4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-2-amine; 이하, 화합물 16-3이라함)의 제조
화합물 16-2 (15.52 g, 72.5 mmol)가 용해된 ACN (145 mL)에 실온에서 티오유레아 (thiourea; 6.07 g, 80.0 mmol)를 추가하였다. 혼합물을 80℃에서 2시간 동안 가열하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 0℃에서 포화 NaHCO3(aq)으로 중화시키고, EtOAc로 추출했다. 유기층을 Na2SO4로 건조하고, 여과하고, 진공에서 농축하여 화합물 16-3 (12.3 g, 89%)을 노란색 고체로 얻었다. 추가 정제 없이 다음 단계에 사용하였다.
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 7.66 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.59 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.16 (1H, s), 7.09 (1H, d, J = 7.2 Hz), 7.05 (2H, s), 2.45 (3H, s).
(3) tert-부틸 (tert-부톡시카보닐)(4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-2-일)카르바메이트 (tert-butyl (tert-butoxycarbonyl)(4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-2-yl)carbamate; 이하, 화합물 16-4라함)의 제조
화합물 16-3 (12.3 g, 64.3 mmol)이 용해된 THF (19 mL)에 실온에서 Boc2O (42.1 g, 193 mmol), DMAP (2.35 g, 19.29 mmol) 및 TEA (26.7 mL, 193 mmol)를 추가하였다. 혼합물을 실온에서 18시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 물에 붓고 EtOAc로 추출하였다. 유기층을 Na2SO4로 건조하고 여과하고 진공에서 농축하였다. 잔류물을 SiO2 (헥산:EtOAc = 5:1) 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 화합물 16-4 (15.78 g, 62%)를 옅은 노란색 고체로 얻었다.
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 7.90 (1H, s, J = 7.6 Hz), 7.78 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.62 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.06 (1H, d, J = 7.6 Hz), 2.57 (3H, s), 1.53 (18H, s).
(4) tert-부틸 (5-브로모-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-2-일)(tert-부톡시카보닐)카르바메이트 (tert-butyl (5-bromo-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-2-yl)(tert-butoxycarbonyl)carbamate; 이하, 화합물 16-5라함)의 제조
화합물 16-4 (15.7 g, 40.1 mmol)가 용해된 DMF (201 mL)를 0℃에서 NBS (7.85 g, 44.1 mmol)를 천천히 추가하였다. 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 포화 NaHCO3(aq)으로 켄칭하고 EtOAc로 추출했다. 유기층을 염수로 여러 번 세척한 후 Na2SO4로 건조하고 여과한 후 진공에서 농축하여 화합물 16-5 (16.3 g, 86%)를 갈색 오일로 얻었다. 이를 추가 정제 없이 다음 단계에 사용했다.
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 7.77 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.61 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.24 (1H, d, J = 7.2 Hz), 2.51 (3H, s), 1.51 (18H, s).
(5) 화합물 16-6의 제조
화합물 16-5 (15.5 g, 33.0 mmol), 2-클로로피리딘-4-올 (2-chloropyridin-4-ol; 4.70 g, 36.2 mmol) 및 K2CO3 (9.11 g, 65.9 mmol)의 혼합물이 용해된 DMF (165 mL)를 100℃에서 150분 동안 교반하였다. 1시간에 1회 LC-MS로 화합물 16-5가 소모되는 반응을 확인하였다. 혼합물을 물에 붓고 EtOAc로 추출하였다. 유기층을 염수로 여러 번 세척한 다음 Na2SO4로 건조하고 여과하고 진공에서 농축하였다. 잔류물을 NH-SiO2 (헥산:EtOAc = 2:1) 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 화합물 16-6 (6.4 g, 37%)을 노란색 고체로 얻었다.
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.24 (1H, d, J = 5.6 Hz), 7.68 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.60 (1H, d, J = 7.2 Hz), 7.16 (1H, s), 7.08-7.04 (2H, m), 2.09 (3H, s), 1.47 (9H, s). * A proton from NH was not observed.
37. A-247 합성
Figure PCTKR2024096174-appb-img-000102
(1) tert-부틸 4-(6-메틸피리딘-2-일)-5-(2-(3-술파모일페닐아미노) 피리딘-4-일옥시)티아졸-2-일카르바메이트 (tert-butyl 4-(6-methylpyridin-2-yl)-5-(2-(3-sulfamoylphenylamino)pyridin-4-yloxy)thiazol-2-ylcarbamate; 이하, 화합물 16-7이라함)의 제조
화합물 16-6 (150 mg, 0.36 mmol)이 용해된 DMF (7.2 mL)에 실온에서 3-아미노벤젠술폰아마이드 (3-aminobenzenesulfonamide; 92.0 mg, 0.54 mmol) 및 Cs2CO3 (350 mg, 1.07 mmol)을 추가하였다. 혼합물을 퍼징에 의해 탈기시키고 아르곤으로 여러 번 다시 채웠다. Brettphos Pd G3 (97.0 mg, 0.11 mmol)을 첨가한 후, 반응 혼합물을 100℃에서 3시간 동안 가열하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 물로 켄칭하고 EtOAc로 추출하였다. 유기층을 Na2SO4로 건조하고 여과하고 진공에서 농축하였다. 잔류물을 NH-SiO2에서 컬럼 크로마토그래피 (only EtOAc to EtOAc:MeOH = 50:1)로 정제하여 화합물 16-7 (44.0 mg, 22%)을 노란색 고체로 얻었다.
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 9.31 (1H, s), 8.20 (1H, s), 8.10 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.80 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.70 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.60 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.40 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.30 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.27 (2H, s), 7.08 (1H, d, J = 7.6 Hz), 6.64 (1H, dd, J = 5.8, 2.2 Hz), 6.43 (1H, d, J = 2.0 Hz), 2.25 (3H, s), 1.50 (9H, s). * A proton from NH was not observed.
(2) A-247의 제조
화합물 16-7 (44.0 mg, 0.08 mmol)이 용해된 DCM (1.6 mL)에 0℃에서 TFA (0.122 mL, 1.59 mmol)를 추가하였다. 실온에서 1시간 동안 교반한 후, 반응 혼합물을 포화된 NaHCO3으로 켄칭하고 5 % MeOH/DCM으로 추출했다. 유기층을 Na2SO4로 건조하고 여과하고 진공에서 농축하였다. 잔류물을 NH-SiO2상 컬럼 크로마토그래피 (only EtOAc and EtOAc:MeOH = 10:1)로 정제하여 A-247 (7.0 mg, 19%)을 옅은 주황색 고체로 얻었다.
A-248 및 A-249는 상기 A-247 합성 절차를 사용하여 합성하였다.
38. A-250 합성
Figure PCTKR2024096174-appb-img-000103
(1) 5-(2-클로로피리딘-4-일옥시)-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-2-아민 (5-(2-chloropyridin-4-yloxy)-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-2-amine; 이하, 화합물 16-8이라함)의 제조
화합물 16-6 (6.4 g, 15.28 mmol)이 용해된 DCM (153 mL)에 0℃에서 TFA (23.54 mL, 306 mmol)를 첨가하였다. 실온에서 5시간 동안 교반한 후, 반응 혼합물을 0℃에서 포화 NaHCO3(aq)으로 중화시키고 DCM으로 추출했다. 유기층을 Na2SO4로 건조하고 여과하고 진공에서 농축하여 화합물 16-8 (4.3 g, 88%)을 적색 고체로 얻었다. 추가 정제 없이 다음 단계에 사용되었다.
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.25 (1H, d, J = 5.6 Hz), 7.64 (1H, d, , J = 6.8 Hz), 7.54 (1H, d, , J = 8.0 Hz), 7.22 (2H, s), 7.11 (1H, s), 7.06 (1H, d, , J = 6.0 Hz), 7.01 (1H, d, , J = 7.6 Hz), 2.05 (3H, s).
(2) 2-브로모-5-(2-클로로피리딘-4-일옥시)-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸 (2-bromo-5-(2-chloropyridin-4-yloxy)-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazole; 이하, 화합물 16-9라함)의 제조
CuBr2 (3.01 g, 13.49 mmol) 및 이소펜틸나이트리트 (isophentyl nitrite; 2.72 mL, 20.23 mmol)가 용해된 ACN (100 mL)에 0℃에서 화합물 16-8 (4.3 g, 13.49 mmol)이 용해된 ACN (170 mL)을 추가했다. 반응 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반한 다음 NH4OH (100 mL)로 켄칭하고 EtOAc로 추출하였다. 유기층을 Na2SO4로 건조하고 여과하고 진공에서 농축하였다. 잔류물을 SiO2상 컬럼 크로마토그래피 (헥산:EtOAc = 5:1 내지 3:1)로 정제하여 화합물 16-9 (1.57 g, 30%)를 노란색 고체로 얻었다.
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 8.28 (1H, d, J = 5.6 Hz), 7.75 -7.68 (2H, m), 7.30 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.16 (1H, dd, J = 5.6, 2.4 Hz), 7.12 (1H, d, J = 7.2 Hz), 2.08 (3H, s).
(3) 5-(2-클로로피리딘-4-일옥시)-4-(6-메틸피리딘-2-일)-2-비닐티아졸 (5-(2-chloropyridin-4-yloxy)-4-(6-methylpyridin-2-yl)-2-vinylthiazole; 이하, 화합물 17-1이라함)의 제조
화합물 16-9 (1.57 g, 4.10 mmol)가 용해된 실온에서 THF (41 mL)에 트리부틸(비닐)스타난 (tributyl(vinyl)stannane; 1.91 mL, 6.56 mmol)을 추가했다. 혼합물을 아르곤으로 탈기한 다음 PdCl2(PPh3)2 (576 mg, 0.82 mmol)를 첨가하였다. 혼합물을 80℃에서 4시간 동안 가열하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 물로 희석하고 EtOAc로 추출하였다. 유기층을 Na2SO4로 건조하고 여과하고 진공에서 농축하였다. 잔류물을 SiO2 (헥산:EtOAc = 7:1 내지 5:1) 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 화합물 17-1 (510 mg, 37%)을 노란색 고체로 얻었다.
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 8.27 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.78-7.70 (2H, m), 7.23 (1H, d, J = 2.0 Hz), 7.10 (2H, d, J = 6.4 Hz), 6.10 (1H, d, J = 17.6 Hz), 5.70 (1H, d, J = 10.8 Hz), 2.10 (3H, s).
(4) 5-(2-클로로피리딘-4-일옥시)-2-에틸-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸 (5-(2-chloropyridin-4-yloxy)-2-ethyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazole; 이하, 화합물 17-2라함)의 제조
화합물 17-1 및 PtO2 (70.0 mg, 0.31 mmol)의 혼합물이 용해된 MeOH (18 mL)를 H2 분위기 하에 실온에서 3시간 동안 교반하였다. 셀라이트 패드를 통한 여과 후, 여액을 진공에서 농축하였다. 잔류물을 SiO2 (EA only)에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 화합물 17-2 (456 mg, 89%)를 노란색 고체로 얻었다.
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6): δ 8.26 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.76-7.68 (2H, m), 7.16 (1H, d, J = 1.6 Hz), 7.08 (1H, d, J = 7.2 Hz), 7.05 (1H, dd, J = 6.0, 2.4 Hz), 3.01 (2H, q, J = 7.6 Hz), 2.09 (3H, s), 1.34 (3H, t, J = 7.8 Hz).
(5) A-250의 제조
화합물 17-2 (456 mg, 1.37 mmol)가 용해된 DMF (13 mL)에 실온에서 3-아미노벤젠술폰아마이드 (3-aminobenzenesulfonamide; 355 mg, 2.06 mmol) 및 Cs2CO3 (1.3 g, 4.12 mmol)를 추가하였다. 혼합물을 퍼징에 의해 탈기시키고 아르곤으로 여러 번 다시 채웠다. BrettPhos Pd G3 (374 mg, 0.41 mmol)을 첨가한 후, 반응 혼합물을 80℃에서 2시간 동안 가열하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 물로 켄칭하고 EA를 추출하였다. 유기층을 NH-SiO2 (헥산:EA = 1:2 내지 1:4) 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 A-250 (151 mg, 23%)을 백색 고체로 얻었다.
A-251 및 A-273은 상기 A-250 합성 절차를 사용하여 합성하였다.
39. A-274 합성
Figure PCTKR2024096174-appb-img-000104
(1) 5-((2-클로로피리딘-4-일)옥시)-2-사이클로프로필-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸 (5-((2-chloropyridin-4-yl)oxy)-2-cyclopropyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazole; 이하, 화합물 18-1이라함)의 제조
화합물 16-9 (50 mg, 0.13 mmol)가 용해된 디옥산 (3 mL)에 실온에서 사이클로프로필트리부틸스탄 (cyclopropyltributylstane; 86.5 mg, 0.26 mmol) 및 PdCl2(PPh3)2 (18.3 mg, 0.03 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 100℃에서 4시간 동안 가열하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 물로 희석하고 EtOAc로 추출하였다. 유기층을 Na2SO4로 건조하고 여과하고 진공에서 농축하였다. 잔류물을 SiO2 (헥산:EtOAc = 3:1)에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 화합물 18-1 (20.0 mg, 44.5%)을 노란색 액체로 얻었다.
MS Calcd.: 343.83; MS Found: 344.26 (M+H+).
(2) A-274의 제조
화합물 18-1 (20.0 mg, 0.06 mmol)이 용해된 DMF (1.0 mL)에 실온에서 3-아미노벤즈아마이드 (3-aminobenzamide; 10.0 mg, 0.07 mmol) 및 K2CO3 (24.1 mg, 0.18 mmol)을 추가하였다. 혼합물을 퍼징에 의해 탈기시키고 아르곤으로 여러 번 다시 채웠다. Brettphos Pd G3 (21.0 mg, 0.02 mmol)을 첨가한 후, 반응 혼합물을 100℃에서 2시간 동안 가열하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 물로 켄칭하고 EtOAc로 추출하였다. 유기층을 Na2SO4로 건조하고 여과하고 진공에서 농축하였다. 잔류물을 SiO2 (DCM:MeOH = 10:1) 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 A-274 (3.4 mg, 13.0%)를 아이보리색 고체로 얻었다.
A-275 및 A-282는 상기 A-274 합성 절차를 사용하여 합성하였다.
40. A-283 합성
Figure PCTKR2024096174-appb-img-000105
(1) 5-(2-클로로피리딘-4-일옥시)- N , N -디메틸-4-(6-메틸피리딘-2-일옥시)티아졸-2-아민 (5-(2-chloropyridin-4-yloxy)- N , N -dimethyl-4-(6-methylpyridin-2-yloxy)thiazol-2-amine; 이하, 화합물 19-1이라함)의 제조
화합물 16-9 (290 mg, 0.76 mmol가 용해된 DMF (3.0 mL)에 디메틸아민 (dimethylamine; 2.0 M in THF, 0.57 mL, 1.14 mmol)을 첨가하였다. 반응 혼합물을 실온에서 18시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 물로 세척하고 EtOAc로 추출하였다. 유기층을 Na2SO4로 건조하고 여과하고 진공에서 농축하여 화합물 19-1 (100 mg, 38%)을 노란색 오일로 얻었다.
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 8.19 (1H, d, J = 5.6 Hz), 7.95 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.87 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.52 (1H, t, J = 8.0 Hz), 6.46 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.40-6.38 (1H, m), 3.11 (6H, s), 2.25 (3H, s).
(2) A-283의 제조
화합물 19-1 (100 mg, 0.29 mmol)이 용해된 DMF (3.0 mL)에 실온에서 3-아미노벤젠술폰아마이드 (3-aminobenzenesulfonamide; 74.0 mg, 0.43 mmol) 및 K2CO3 (120 mg, 0.87 mmol)을 추가하였다. 혼합물은 퍼징에 의해 탈기되었고 아르곤으로 여러 번 재충전되었다. BrettPhos Pd G3 (52.0 mg, 0.06 mmol)을 첨가한 후, 반응 혼합물을 100℃에서 2시간 동안 가열하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 물로 켄칭하고 EtOAc로 추출하였다. 유기층을 Na2SO4로 건조하고 여과하고 진공에서 농축하였다. 잔류물을 NH-SiO2 (DCM:MeOH = 98:2) 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 A-283 (55.4 mg, 40%)을 아이보리색 고체로 얻었다.
A-284 및 A-286는 상기 A-283 합성 절차를 사용하여 합성하였다.
41. A-287 합성
Figure PCTKR2024096174-appb-img-000106
(1) 5-(2-클로로피리딘-4-일옥시)-4-(6-메틸피리딘-2-일)-2-(프롭-1-엔-2일)티아졸 (5-(2-chloropyridin-4-yloxy)-4-(6-methylpyridin-2-yl)-2-(prop-1-en-2yl)thiazole; 이하, 화합물 20-1이라함)의 제조
화합물 16-9 (400 mg, 1.05 mmol)가 용해된 THF (5.2 mL) 및 물(5.2 mL) 혼합액에 실온에서 포타슘 이소프로페닐트리플루오로보레이트 (potassium isopropenyltrifluoroborate; 232 mg, 1.57 mmol) 및 Na2CO3 (776 mg, 7.32 mmol)를 첨가하였다. 혼합물을 퍼징에 의해 탈기시키고 아르곤으로 여러 번 다시 채웠다. PdCl2(dppf) (86.0 mg, 0.11 mmol)를 첨가한 후, 반응 혼합물을 60℃에서 18시간 동안 가열하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 물로 켄칭하고 EtOAc로 추출하였다. 유기층을 Na2SO4로 건조하고 여과하고 진공에서 농축하였다. 잔류물을 SiO2 (헥산:EtOAc = 4:1)에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 화합물 20-1 (133 mg, 37%)을 노란색 오일로 얻었다.
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 8.27 (1H, d, J = 8.27 Hz), 7.80 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.73 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.22 (1H, s), 7.10 (2H, d, J = 7.6 Hz), 5.84 (1H, s), 5.50 (1H, s), 2.20 (3H, s), 2.09 (3H, s).
(2) 5-(2-클로로피리딘-4-일옥시)-2-이소프로필-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸 (5-(2-chloropyridin-4-yloxy)-2-isopropyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazole; 이하, 화합물 20-2라함)의 제조
화합물 20-1 (173 mg, 0.503 mmol)이 용해된 DCM (2.5 mL) 및 MeOH (2.5 mL)의 혼합액에 실온에서 Pd/C (10 wt%, 54.0 mg, 0.05 mmol)를 추가하였다. 혼합물을 H2 분위기 하에 실온에서 18시간 동안 교반하였다. 셀라이트 패드를 통해 여과한 후, 여액을 진공에서 농축하였다. 잔류물을 SiO2 (Heaxanes:EtOAc = 3:1)에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 화합물 20-2 (60.0 mg, 35%)을 무색 오일로 얻었다.
1H-NMR (400 MHz, CDCl3):δ 8.23 (1H, d, J = 5.6 Hz), 7.76 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.58 (1H, t, J = 7.6 Hz), 6.98-6.96 (2H, m), 6.90 (1H, dd, J = 5.8, 2.2 Hz), 3.31 (1H, sep., J = 6.8 Hz), 2.28 (3H, s), 1.45 (6H, d, J = 6.4 Hz).
(3) A-287의 제조
화합물 20-2 (60.0 mg, 0.17 mmol)가 용해된 DMF (3.5 mL)에 실온에서 3-아미노벤젠술폰아마이드 (3-aminobenzenesulfonamide; 45.0 mg, 0.26 mmol) 및 Cs2CO3 (170 mg, 0.52 mmol)을 추가하였다. 혼합물을 퍼징에 의해 탈기시키고 아르곤으로 여러 번 다시 채웠다. Brettphos Pd G3 (47.0 mg, 0.05 mmol)을 첨가한 후, 반응 혼합물을 80℃에서 3시간 동안 가열하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 물로 켄칭하고 EtOAc로 추출하였다. 유기층을 Na2SO4로 건조하고 여과하고 진공에서 농축하였다. 잔류물을 NH-SiO2 (헥산:EtOAc = 1:2) 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 A-287 (22.2 mg, 27%)을 백색 고체로 얻었다.
A-288는 상기 A-287 합성 절차를 사용하여 합성하였다.
42. A-289 합성
Figure PCTKR2024096174-appb-img-000107
(1) 5-(2-클로로피리딘-4-일옥시)-4-(6-메틸피리딘-2-일)-2- (트리플루오로메틸)티아졸 (5-(2-chloropyridin-4-yloxy)-4-(6-methylpyridin-2-yl)-2- (trifluoromethyl)thiazole; 이하, 화합물 21-1이라함)의 제조
화합물 16-9 (0.45 g, 1.18 mmol)가 용해된 DMF (3 mL)에 실온에서 CuI (403.1 mg, 2.12 mmol), HMPA (0.41 mL, 2.35 mmol) 및 메틸 2,2-디플루오로-2-(플루오로술포닐)아세테이트 (methyl 2,2-difluoro-2-(fluorosulfonyl)acetate; 0.45 mL, 3.53 mmol)를 첨가하였다. 혼합물을 90℃에서 0.5시간 동안 가열하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 물로 희석하고 EtOAc로 추출하였다. 유기층을 Na2SO4로 건조하고 여과하고 진공에서 농축하였다. 잔류물을 SiO2 (헥산:EtOAc = 5:1)에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 화합물 21-1 (50.0 mg, 11%)을 노란색 액체로 얻었다.
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 8.32 (1H, d, J = 6.0 Hz), 7.80 (2H, s), 7.43 (1H, d, J = 28.8 Hz), 7.21 (2H, dd, J = 20.2, 3.0 Hz), 2.14 (3H, s).
(2) A-289의 제조
화합물 21-1 (38.0 mg, 0.10 mmol)이 용해된 DMF (2.0 mL)에 실온에서 3-아미노벤젠술폰아마이드 (3-aminobenzenesulfonamide; 26.0 mg, 0.15 mmol) 및 Cs2CO3 (100 mg, 0.31 mmol)을 첨가하였다. 혼합물을 퍼징에 의해 탈기시키고 아르곤으로 여러 번 다시 채웠다. BrettPhos Pd G3 (26.0 mg, 0.15 mmol)을 첨가한 후, 반응 혼합물을 80℃에서 3시간 동안 가열하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 물로 켄칭하고 EtOAc로 추출하였다. 유기층을 Na2SO4로 건조하고 여과하고 진공에서 농축하였다. 잔류물을 NH-SiO2 (헥산:EtOAc = 1:4)에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 A-289 (12.0 mg, 23%)를 백색 고체로 얻었다.
A-290 및 A-291은 상기 A-289 합성 절차를 사용하여 합성하였다.
43. A-292 합성
Figure PCTKR2024096174-appb-img-000108
(1) N-메틸-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-2-아민 (N-methyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazole-2-amine; 이하, 화합물 22-1이라함)의 제조
화합물 16-2 (2.00 g, 9.34 mmol)가 용해된 EtOH (31 mL)에 실온에서 1-메틸티오유레아(1-methylthiourea; 842 mg, 9.34 mmol)를 첨가하였다. 혼합물을 80℃에서 1시간 동안 가열하였다. 실온으로 냉각한 후, 반응 혼합물을 진공에서 농축하여 화합물 22-1 (1.70 g, 89%)을 노란색 고체로 얻었다. 추가 정제 없이 다음 단계에 사용되었다.
1H-NMR (400 MHz, CDCl3): δ 7.66 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.61 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.26 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.05 (1H, d, J = 7.6 Hz), 3.00 (3H, s), 2.58 (3H, s). * A proton from NH was not observed.
(2) 5-브로모-N-메틸-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-2-아민 (5-bromo-N-methyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-2-amine; 이하, 화합물 22-2라함)의 제조
화합물 22-1 (2.00 g, 9.74 mmol)이 용해된 DMF (49 mL)를 0℃에서 NBS (1.73 g, 9.74 mmol)를 천천히 추가하였다. 혼합물을 실온에서 1시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 포화 NaHCO3 용액으로 켄칭하고, EtOAc로 추출했다. 유기층을 Na2SO4로 건조하고 여과하고 진공에서 농축하였다. 잔류물을 디에틸에테르 및 헥산으로 분발화하였다. 고체를 여과하고 희석하여 화합물 22-2 (1.60 g, 58%)을 노란색 고체로 얻었다.
1H-NMR (400 MHz, CDCl3):δ 7.68-7.55 (2H, m), 7.11 (1H, dd, J = 7.2, 1.6 Hz), 2.75 (3H, s), 2.64 (3H, s). * A proton from NH was not observed.
(3) 5-(2-클로로피리딘-4-일옥시)-N-메틸-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-2-아민 (5-(2-chloropyridin-4-yloxy)-N-methyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-2-amine; 이하, 화합물 22-3이라함)의 제조
화합물 22-2 (1.00 g, 3.52 mmol), 2-클로로피리딘-4-올 (2-chloropyridin-4-ol; 501 mg, 3.87 mmol) 및 K2CO3 (501 mg, 3.87 mmol) 혼합물이 용해된 DMF (35 mL)를 100℃에서 1시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 물에 붓고 EtOAc로 추출하였다. 유기층을 Na2SO4로 건조하고 여과하고 진공에서 농축하였다. 잔류물을 NH-SiO2 (헥산:EtOAc = 1:1)에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 화합물 22-3 (542 mg, 46%)을 노란색 고체로 얻었다.
MS Calcd.: 332.81; MS Found: 333.20 (M+H+).
(4) A-292의 제조
화합물 22-3 (250 mg, 0.75 mmol)이 용해된 DMF (15 mL)에 실온에서 3-아미노벤젠술폰아마이드 (3-aminobenzenesulfonamide; 194 mg, 1.13 mmol) 및 Cs2CO3 (734 mg, 2.25 mmol)을 추가하였다. 혼합물을 퍼징에 의해 탈기시키고 아르곤으로 여러 번 다시 채웠다. BrettPhos Pd G3 (204 mg, 0.22 mmol)를 첨가한 후, 반응 혼합물을 80℃에서 3시간 동안 가열하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 물로 켄칭하고 EtOAc로 추출하였다. 유기층을 Na2SO4로 건조하고 여과하고 진공에서 농축하였다. 잔류물을 SiO2 (DCM:MeOH = 10:1)에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 A-292 (4.0 mg, 1%)를 옅은 노란색 고체로 얻었다.
44. A-293 및 A-294 합성
Figure PCTKR2024096174-appb-img-000109
(1) 5-(2-클로로피리딘-4-일옥시)-2-사이클로프로필-4-페닐옥사졸 (5-(2-chloropyridin-4-yloxy)-2-cyclopropyl-4-phenyloxazole; 이하, 화합물 23-1이라함)의 제조
화합물 1-4 (700 mg, 2.14 mmol)가 용해된 EtCN (20 mL)에 실온에서 사이클로프로판카복사마이드 (cyclopropanecarboxamide; 1.00 g, 11.8 mmol)를 추가했다. 혼합물을 120℃에서 18시간 동안 가열하였다. 실온으로 냉각한 후, 반응 혼합물을 포화 NaHCO3 용액으로 켄칭하고, EtOAc로 추출했다. 유기층을 염수로 세척하고, Na2SO4로 건조하고, 여과하고 진공에서 농축하였다. 잔류물을 SiO2 (헥산:EtOAc = 4:1)에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 화합물 23-1 (180 mg, 27%)을 무색 오일로 얻었다.
1H-NMR (400 MHz, CDCl3):δ 8.32 (1H, d, J = 5.6 Hz), 7.67 (2H, d, J = 7.2 Hz), 7.36 (2H, t, J = 7.4 Hz), 7.28-7.25 (1H, m), 6.99 (1H, d, J = 2.0 Hz), 6.90 (1H, dd, J = 5.6, 2.0 Hz), 2.08-2.02 (1H, m), 1.14-1.05 (4H, m).
(2) 메틸 6-(4-(2-사이클로프로필-4-페닐옥사졸-5-일옥시)피리딘-2-일아미노)니코티네이트 (methyl 6-(4-(2-cyclopropyl-4-phenyloxazol-5-yloxy)pyridin-2-ylamino)nicotinate; 이하, 화합물 23-2라함)의 제조
화합물 23-1 (40.0 mg, 0.13 mmol)이 용해된 DMF (5.0 mL)를 실온에서 메틸 6-아미노니코티네이트 (6-aminonicotinate; 40.0 mg, 0.26 mmol) 및 K2CO3 (60.0 mg, 0.43 mmol)을 추가하였다. 혼합물을 퍼징에 의해 탈기시키고 아르곤으로 여러 번 다시 채웠다. Brettphos Pd G3 (40.0 mg, 44.0 μmol)을 첨가한 후, 반응 혼합물을 100℃에서 2시간 동안 가열하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 물로 켄칭하고 EtOAc로 추출하였다. 유기층을 Na2SO4로 건조하고 여과하고 진공에서 농축하였다. 잔류물을 SiO2 (헥산:EtOAc = 4:1)에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 메틸 화합물 23-2 (30.0 mg, 55%)을 노란색 고체로 얻었다.
MS Calcd.: 428.15; MS Found: 429.2 (M+H+).
(3) A-293의 제조
화합물 23-2 (30.0 mg, 0.07 mmol)가 용해된 THF (5.0 mL) 및 물 (5.0 mL) 혼합액을 실온에서 LiOH·H2O (50.0 mg, 2.09 mmol)에 첨가하였다. 혼합물을 50℃에서 18시간 동안 가열하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 진공에서 농축시켰다. 잔류물을 2N aq. 염산 용액으로 산성화시켰다. 침전된 고체를 여과하여 수집하여 A-293 (21.0 mg, 72%)을 아이보리 고체로 얻었다.
(4) A-294의 제조
A-293 (15.0 mg, 36.0 μmol)이 용해된 DMF (5.0 mL)에 실온에서 HATU (30.0 mg, 79.0 μmol), NH4Cl (50.0 mg, 0.94 mmol) 및 DIPEA (0.20 mL, 1.15 mmol)를 추가하였다. 혼합물을 실온에서 18시간 동안 교반하였다. 반응 혼합물을 물에 부었다. 생성된 고체를 여과하고 DCM 및 헥산으로 분말화하였다. 침전된 고체를 여과에 의해 수집하고 진공 하에 건조시켜 A-294 (4.0 mg, 19%)를 백색고체로 얻었다.
A-295 내지 A-302는 상기 A-293 합성 절차를 사용하여 합성하였다.
45. A-303 합성
Figure PCTKR2024096174-appb-img-000110
(1) 5-(2-클로로피리딘-4-일옥시)-2-메틸-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸 (5-(2-chloropyridin-4-yloxy)-2-methyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazole; 이하, 화합물 24-1이라함)의 제조
화합물 16-9 (200 mg, 0.52 mmol)가 용해된 THF (5.2 mL)에 실온에서 CuI (70.0 mg, 0.37 mmol) 및 Pd(dppf)Cl2 (76.0 mg, 0.11 mmol)를 추가하였다. 혼합물을 퍼징에 의해 탈기시키고 아르곤으로 여러 번 다시 채웠다. MeZnCl2 (2 M in THF, 0.65 mL, 1.31 mmol)를 첨가한 후, 반응 혼합물을 1시간 동안 환류시켰다. 실온으로 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 물로 켄칭하고 EtOAc로 추출하였다. 유기층을 Na2SO4로 건조하고 여과하고 진공에서 농축하였다. 잔류물을 SiO2 (헥산:EtOAc = 2:1)에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 화합물 24-1 (90.0 mg, 54%)을 베이지색 고체로 얻었다.
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6):δ 8.26 (1H, d, J = 5.8 Hz), 7.74-7.68 (2H, m), 7.16 (1H, d, J = 1.6 Hz), 7.08-7.04 (2H, m), 2.68 (3H, s), 2.08 (3H, s).
(2) A-303의 제조
화합물 24-1 (90.0 mg, 0.28 mmol)이 용해된 DMF (5.7 mL)에 실온에서 3-아미노벤젠술폰아마이드 (3-aminobenzenesulfonamide; 73.0 mg, 0.42 mmol) 및 Cs2CO3 (277 mg, 0.85 mmol)을 추가하였다. 혼합물을 퍼징에 의해 탈기시키고 아르곤으로 여러 번 다시 채웠다. Brettphos Pd G3 (77.0 mg, 0.08 mmol)을 첨가한 후, 반응 혼합물을 80℃에서 3시간 동안 가열하였다. 실온으로 냉각시킨 후, 반응 혼합물을 물로 켄칭하고 EtOAc로 추출하였다. 유기층을 Na2SO4로 건조하고 여과하고 진공에서 농축하였다. 잔류물을 SiO2 (헥산:EtOAc = 2:1) 상에서 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 A-303 (5.0 mg, 4%)을 백색 고체로 얻었다.
A-304 내지 A-309는 상기 A-303 합성 절차를 사용하여 합성하였다.
A-62 및 A-137은 상기 A-1 합성 절차를 사용하여 합성하였다.
A-310은 상기 A-50 합성 절차를 사용하여 합성하였다.
A-311은 상기 A-191 합성 절차를 사용하여 합성하였다.
A-312은 상기 A-193 합성 절차를 사용하여 합성하였다.
[실험예 1] 키나아제 결합 분석
4% DMSO에 4 μL의 4X 상기 실시예에서 합성한 신규 화합물 및 키나아제 버퍼 (Kinase buffer)에 4 μL의 4X 키나아제 (Kinase)를 웰에 첨가하였다 (low volume, white 384-well plate (Greiner Cat. #784207)). 플레이트를 30초간 흔들고, 1000 rpm으로 10초간 원심분리한 후, RT (room temperature)에서 30분간 배양하였다. 이어서 웰에 4X Eu-anti-GST 항체 4 μL와 4X Kinase Tracer 178 4 μL를 투입하였다. 플레이트를 30초간 흔들고, 1000 rpm으로 10초간 원심분리한 후, RT에서 60분간 배양하였다. 플레이트 리더인 Biotek Synergy H1 (Vermont, USA)에 의해 형광을 다음과 같은 조건으로 측정하였다. 그 결과는 표 1과 같았다.
- Excitation: 340 nm (30 nm bandpass)
- Kinase tracer emission: 665 nm (10 nm 밴드 패스)
- Eu Ab 배출량: 615 nm (10 nm bandpass)
- 배출 비율 = 665 nm (tracer) / 615 nm (Eu Ab)
*ALK5 키네이스에 대한 화합물의 결합 친화도가 높을수록 방출 비율이 낮음.
IC50 < 100 nM (**) > 100 nM (*)
Enzyme A-1, A-2, A-3, A-4, A-5, A-9, A-10, A-14, A-39, A-40, A-41, A-42, A-43, A-44, A-45, A-46, A-48, A-49, A-50, A-51, A-52, A-53, A-54, A-55, A-56, A-57, A-58, A-59, A-60, A-61, A-63, A-64, A-65, A-66, A-68, A-69, A-70, A-71, A-91, A-92, A-93, A-104, A-105, A-107, A-109, A-110, A-111, A-112, A-113, A-114, A-115, A-116, A-117, A-118, A-119, A-120, A-121, A-122, A-124, A-125, A-126, A-127, A-128, A-129, A-132, A-133, A-134, A-135, A-136, A-138, A-139, A-140, A-141, A-142, A-143, A-144, A-145, A-146, A-147, A-148, A-149, A-150, A-151, A-152, A-153, A-154, A-155,A-156, A-157, A-158, A-159, A-160, A-161, A-163, A-164, A-165, A-166, A-167, A-168, A-169, A-170, A-171, A-174, A-175, A-181, A-182, A-183, A-184, A-185, A-186, A-187, A-188, A-189, A-190, A-192, A-193, A-194, A-195, A-220, A-221, A-223, A-224, A-225, A-226, A-227, A-228, A-229, A-230, A-231, A-232, A-238, A-247, A-248, A-249, A-250, A-251, A-252, A-253, A-255, A-256, A-257, A-258, A-259, A-260, A-261, A-262, A-263, A-264, A-265, A-266, A-267, A-268, A-269, A-270, A-271, A-274, A-275, A-276, A-277, A-278, A-279, A-280, A-283, A-284, A-285, A-286, A-287, A-288, A-289, A-290, A-291, A-292, A-293, A-294, A-295, A-303, A-304, A-309, A-310 A-47, A-72, A-172, A-173, A-176, A-177, A-178, A-179, A-180, A-217, A-218, A-219, A-222, A-233, A-234, A-235, A-254
[실험예 2] TGF-β 신호의 세포 억제 평가를 위한 분석
SBE-luc2P (hygro) 발현 플라스미드를 가진 4T1 (SBE-luc2P) transient pool 또는 HEK293 (SBE 리포터) stable cells (BPS bioscience)을 96-웰 플레이트에서 각각 6×103 cells/well 또는 2.5×104 cells/well로 시딩하였다. 4T1 (SBE-luc2P) transient pool은 0.2 % FBS (37℃, 5% CO2의 약 60% 컨플루언스)에서 상기 실시예에서 합성한 신규 화합물로 전처리했고, HEK293 (SBE 리포터) stable cells는 0.5% FBS (37℃, 5% CO2의 약 80% 컨플루언스)에서 상기 합성예에서 합성한 신규 화합물로 전처리했다. 2시간 후, 각 세포를 TGF-β1 (2 ng/mL)로 24시간 동안 37℃, 5% CO2에서 처리하였다. 제조사의 지시에 따라 Luciferase Assay (Promega)를 사용하여 세포 용해물을 준비하고, 플레이트 판독기인 Biotek Synergy H1 (Vermont, USA)로 발광을 측정했고, 그 결과는 표 2와 같았다.
IC50 < 100 nM (**) > 100 nM (*)
4T1 Cell A-1, A-2, A-9, A-12, A-13, A-14, A-15, A-16, A-19, A-20, A-22, A-23, A-24, A-29, A-33, A-34, A-36, A-51, A-58, A-60, A-61, A-66, A-67, A-69, A-70, A-71, A-73, A-74, A-75, A-76, A-77, A-78, A-79, A-88, A-89, A-90, A-92, A-93, A-99, A-100, A-101, A-104, A-105, A-106, A-107, A-108, A-111, A-112, A-113, A-114, A-116, A-117, A-119, A-122, A-123, A-124, A-125, A-126, A-127, A-128, A-129, A-130, A-132, A-133, A-134, A-135, A-136, A-138, A-146, A-147, A-148, A-149, A-150, A-152, A-155, A-157, A-160, A-161, A-162, A-163, A-165, A-166, A-168, A-181, A-183, A-186, A-188, A-189, A-190, A-191, A-192, A-193, A-195, A-225, A-227, A-228, A-231, A-232, A-238, A-239, A-249, A-250, A-251, A-252, A-253, A-254, A-255, A-256, A-257, A-258, A-259, A-261, A-262, A-265, A-267, A-268, A-274, A-275, A-283, A-284, A-285, A-286, A-287, A-288, A-289, A-290, A-291, A-292, A-303, A-304, A-306, A-307, A-308, A-309, A-311 A-3, A-4, A-5, A-6, A-7, A-8, A-10, A-11, A-17, A-18, A-21, A-25, A-26, A-27, A-28, A-30, A-31, A-32, A-35, A-37, A-38, A-39, A-40, A-41, A-42, A-43, A-44, A-45, A-6, A-47, A-48, A-49, A-50, A-52, A-3, A-4, A-5, A-56, A-57, A-59, A-62, A-63, A-64, A-65, A-68, A-72, A-80, A-81, A-82, A-83, A-84, A-5, A-6, A-87, A-91, A-94, A-95, A-96, A-97, A-98, A-102, A-103, A-109, A-110, A-115, A-118, A-120, A-121, A-131, A-137, A-139, A-140, A-141, A-142, A-143, A-144, A-145, A-151, A-153, A-154, A-156, A-158, A-159, A-164, A-167, A-169, A-170, A-171, A-172, A-17, A-174, A-175, A-176, A-177, A-178, A-179, A-180, A-182, A-184, A-185, A-187, A-194, A-216, A-217, A-218, A-219, A-220, A-221, A-222, A-223, A-224, A-226, A-229, A-230, A-233, A-234, A-235, A-236, A-237, A-248, A-249, A-260, A-263, A-266, A-305, A-310
HEK 293 Cell A-196, A-197, A-198, A-199, A-200, A-201, A-202, A-203, A-204, A-205, A-206, A-207, A-208, A-209, A-210, A-211, A-212, A-213, A-214, A-215, A-240, A-241, A-243, A-246, A-264, A-269, A-270, A-271, A-272, A-276, A-277, A-278, A-279, A-280, A-281, A-282, A-293, A-294, A-295, A-296, A-297, A-298, A-299, A-300, A-301, A-302, A-312 A-242, A-244, A-245, A-273
[실험예 3] 환자 유래 장 오가노이드에서의 항섬유화 효능 평가
개별 환자 2명에서 조직 분리하여 제작된 환자 유래 장 오가노이드 (hCN-20-030, hCN-21-016)를 1일간 안정화 배양 후, TGF-β (10 ng/mL) 처리를 통해 섬유화(fibrosis) 유도 조건을 구현하였다. 오가노이드의 섬유화가 유도되는 조건에서 상기 실시예 1에 따라 합성된 화합물 A-250 (1, 5, 10 μM)을 9일간 처리하고, 각 오가노이드의 섬유화 진행 양상을 현미경상의 형태학적 기준으로 평가하였다.
그 결과, 도 1에 나타난 바와 같이, 상기 화합물의 처리로 인해 유발 대조군(vehicle) 대비 오가노이드의 섬유화 양상이 농도 의존적으로 감소함을 확인할 수 있다.
[실험예 4] 환자 유래 장 오가노이드에서의 섬유화 관련 유전자 및 염증성 사이토카인 유전자 발현 조절 평가
상기 실험예 3과 같이, 개별 환자 2명에서 조직 분리하여 제작된 환자 유래 장 오가노이드 (hCN-20-030, hCN-21-016)를 1일간 안정화 배양 후, TGF-β (10 ng/mL) 처리를 통해 섬유화 유도 조건을 구현하였다. 오가노이드의 섬유화가 유도되는 조건에서 상기 실시예 1에 따라 합성된 화합물 A-250 (1, 5, 10 μM)을 9일간 처리하고, 각 시험군별 오가노이드를 수거하여 mRNA를 분리한 다음, 분리된 mRNA로 cDNA 합성하였다. 확보된 cDNA로 섬유화 진행 관련 유전자 (α-SMA, Vimentin, Collagen 1)와 염증성 사이토카인 유전자 (TNF-α, IL-6)의 발현을 RT-PCR을 통해 분석하였다.
그 결과, 도 2에 나타난 바와 같이, 상기 화합물의 처리로 인해 유발 대조군(vehicle) 대비 섬유화 진행과 관련된 α-SMA, Vimentin, Collagen 1의 발현이 감소하였고, 염증성 사이토카인인 TNF-α와 IL-6의 유전자 발현 또한 유발군 대비 감소한 것으로 나타났다.
[실험예 5] AOM/DSS 유도 대장암 및 장섬유화 유발 마우스 모델에서 화합물 처리에 의한 장섬유화증 치료 효과 확인
도 3에 나타난 바와 같이, 먼저 동물 모델을 확립하기 위하여 2 mg/mL 농도의 아족시메탄(azoxymethane, AOM)을 마우스 한 마리 당 10 mg/kg의 용량으로 -1일과 37일차에 각각 일회용 주사기를 이용하여 복강 내 주사(intraperitoneal injection)하였다. 이와 함께 덱스트란 황산 나트륨(dextran sulfate sodium, DSS)을 1% (weight/volume)로 녹여 준비한 용액을 음용수로서 0~5일차, 19~24일차, 38~43일차에 각각 케이지의 물병을 통해 공급하여 마우스가 자유롭게 마시게 하고, 그외 기간은 멸균증류수를 공급하여 장 조직의 장섬유화를 유발시켰다.
장섬유화 유발 개시 후 국소노출 제형으로 벤토나이트(bentonite) 제형을 적용한 화합물 A-250를 30 mg/kg의 용량으로 유발 43일부터 매일 1일 1회 부검시까지 마우스에 경구반복투여 하였다. 유발개시 후 57일째에 마우스를 마취를 통해 안락사 시키고, 대장 조직을 분리하여 생리식염수로 세척 후 swiss rolling 형태로 말아서 10% 포르말린용액에 고정하고 파라핀 블록을 제작을 통해 병리분석용 슬라이드를 제작하였다. 제작한 슬라이드는 시리어스 레드(sirius red) 염색을 콜라겐 염색으로서 수행하고, 콜라겐이 염색된 붉은색 영역의 면적을 측정하여 장섬유화증에 대한 치료 효과를 확인하였다.
그 결과, 도 4 및 도 5를 참조하면, AOM/DSS 처리에 의해 정상군 대비 유발대조군에서 대장조직의 콜라겐의 축적이 유의하게 증가하여, 장 섬유화증이 유발됨을 확인할 수 있고, 화합물 A-250 경구 반복투여에 의해 AOM/DSS에 의해 유도된 대장조직의 콜라겐 축적은 유발대조군 대비 37% 감소하였으며, 이는 통계적으로 유의함을 확인할 수 있다. 즉, 본 실험예를 통해 AOM/DSS에 의해 유도된 마우스의 장섬유화증이 A-250의 반복투여에 의해 유의하게 호전됨을 확인할 수 있다.
이상으로 본 발명 내용의 특정한 부분을 상세히 기술하였는 바, 당업계의 통상의 지식을 가진 자에게 있어서, 이러한 구체적 기술은 단지 바람직한 실시양태일 뿐이며, 이에 의해 본 발명의 범위가 제한되는 것이 아닌 점은 명백하다. 즉, 본 발명의 실질적인 범위는 첨부된 청구항들과 그것들의 등가물에 의하여 정의된다.

Claims (7)

  1. 하기 화학식 1로 표시되는 티아졸 유도체 화합물, 이의 약학적으로 허용가능한 염, 이의 용매화물 또는 이의 입체이성질체에서 선택된 화합물을 유효성분으로 포함하는, 장섬유화증(intestinal fibrosis) 치료 또는 예방용 약학 조성물:
    [화학식 1]
    Figure PCTKR2024096174-appb-img-000111
    상기 화학식 1에서,
    A1은 O 또는 S이고,
    A2는 CH 또는 N이고,
    R1 및 R2는 각각 같거나 다를 수 있으며, (C1-C4)알킬, (C1-C4)알킬렌, (C1-C4)알콕시, 트리플루오로메틸(CF3), 할로, NR11R12, 비치환 또는 치환된 (C3-C8)사이클로알킬, 비치환 또는 치환된 (C5-C10)아릴 및 N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 비치환 또는 치환된 5 내지 10 원자의 헤테로아릴 중 하나이며, 상기 R11 및 R12는 각각 같거나 다를 수 있으며, 수소, (C1-C5)알킬 및 (C3-C8)사이클로알킬 중 어느 하나이고, 상기 치환된 (C3-C8)사이클로알킬, 치환된 (C5-C10)아릴 또는 치환된 5 내지 10 원자의 헤테로아릴은 (C1-C5)알킬이 치환되고,
    n은 0 내지 3 중 하나이고,
    Ar은 비치환 또는 치환된 (C5-C10)아릴 또는 N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 비치환 또는 치환된 5 내지 10 원자의 헤테로아릴이며, 상기 치환된 (C5-C10)아릴 또는 치환된 5 내지 10 원자의 헤테로아릴은 R3가 치환되고,
    상기 R3는 -R3-1 또는 -(C1-C5)알킬-R3-1이고,
    상기 R3-1은 수소, 할로겐, 하이드록시, 시아노, (C1-C5)알킬, (C1-C5)알콕시, -CONR31-1R31-2, -COOR32, -NHSO2R33, -SO2R34, -SO2NR35-1R35-2, -COR36, -NH-(C1-C3)알킬-R37,
    Figure PCTKR2024096174-appb-img-000112
    ,
    Figure PCTKR2024096174-appb-img-000113
    ,
    Figure PCTKR2024096174-appb-img-000114
    ,
    Figure PCTKR2024096174-appb-img-000115
    및
    Figure PCTKR2024096174-appb-img-000116
    중 어느 하나이고,
    상기 R31-1, R31-2, R32, R33, R34, R35-1 및 R35-2은 각각 같거나 다를 수 있으며, 수소, 하이드록시, 트리플루오로메틸, (C1-C5)알킬, (C3-C8)사이클로알킬, -SO2-(C1-C3)알킬, -(C1-C3)알킬-R301 및
    Figure PCTKR2024096174-appb-img-000117
    이고,
    상기 R301은 (C1-C4)알킬아미노, 디[(C1-C4)알킬]아미노, (C3-C8)사이클로알킬,
    Figure PCTKR2024096174-appb-img-000118
    및
    Figure PCTKR2024096174-appb-img-000119
    중 어느 하나이고,
    상기 R3001은 수소 또는 (C1-C5)알킬이고,
    상기 R302는 할로겐이고,
    상기 R303 및 R304는 각각 같거나 다를 수 있으며, 수소 또는 (C1-C3)알킬이고,
    상기 R36 및 R37은 각각 같거나 다를 수 있으며,
    Figure PCTKR2024096174-appb-img-000120
    또는
    Figure PCTKR2024096174-appb-img-000121
    이고,
    상기 R305는 수소 또는 (C1-C5)알킬이고,
    상기 R306은 수소, 아미노, (C1-C4)알킬아미노 및 디[(C1-C4)알킬]아미노 중 어느 하나이고,
    상기 R38 및 R39는 각각 같거나 다를 수 있으며, 수소, (C1-C3)알킬 및 -(C1-C3)알킬-(C1-C3)알콕시 중 어느 하나임.
  2. 청구항 1에 있어서,
    상기 화학식 1에서 R1은 (C1-C3)알킬, (C1-C3)알킬렌, 메톡시, 트리플루오로메틸(CF3), 브롬(Br), (C3-C6)사이클로알킬 및 NR11R12 중 어느 하나이고, 상기 R11 및 R12는 각각 같거나 다를 수 있으며, 수소, (C1-C3)알킬 및 사이클로프로필 중 어느 하나이고,
    R2는
    Figure PCTKR2024096174-appb-img-000122
    또는 나프틸이고, 상기 A3는 CH 또는 N이고, 상기 R21은 수소 또는 메틸이고,
    n은 0 내지 2 중 하나이고,
    Ar은
    Figure PCTKR2024096174-appb-img-000123
    ,
    Figure PCTKR2024096174-appb-img-000124
    및
    Figure PCTKR2024096174-appb-img-000125
    중 어느 하나이고,
    상기 R3는 -R3-1 또는 -(C1-C3)알킬-R3-1이고,
    상기 R3-1은 수소, 플루오린, 염소, 하이드록시, 시아노, (C1-C3)알킬, (C1-C3)알콕시, -CONR31-1R31-2, -COOR32, -NHSO2R33, -SO2R34, -SO2NR35-1R35-2, -COR36, -NH-(C1-C3)알킬-R37,
    Figure PCTKR2024096174-appb-img-000126
    ,
    Figure PCTKR2024096174-appb-img-000127
    ,
    Figure PCTKR2024096174-appb-img-000128
    ,
    Figure PCTKR2024096174-appb-img-000129
    및
    Figure PCTKR2024096174-appb-img-000130
    중 어느 하나이고,
    상기 R31-1, R31-2, R32, R33, R34, R35-1 및 R35-2은 각각 같거나 다를 수 있으며, 수소, 하이드록시, 트리플루오로메틸, (C1-C3)알킬, (C3-C6)사이클로알킬, -SO2CH3, -(C1-C3)알킬-R301 및
    Figure PCTKR2024096174-appb-img-000131
    이고,
    상기 R301은 메틸아미노, 디메틸아미노, 사이클로프로필,
    Figure PCTKR2024096174-appb-img-000132
    및
    Figure PCTKR2024096174-appb-img-000133
    중 어느 하나이고,
    상기 R3001은 수소 또는 (C1-C3)알킬이고,
    상기 R302는 플루오린이고,
    상기 R303 및 R304는 각각 같거나 다를 수 있으며, 수소 또는 메틸이고,
    상기 R36 및 R37은 각각 같거나 다를 수 있으며,
    Figure PCTKR2024096174-appb-img-000134
    또는
    Figure PCTKR2024096174-appb-img-000135
    이고,
    상기 R305는 (C1-C3)알킬이고,
    상기 R306은 수소, 아미노 및 메틸아미노 중 어느 하나이고,
    상기 R38 및 R39는 각각 같거나 다를 수 있으며, 수소, (C1-C3)알킬 및 -(C1-C3)알킬-메톡시 중 어느 하나인 것을 특징으로 하는, 약학 조성물.
  3. 청구항 1에 있어서,
    상기 화학식 1에서 R1은 메틸, 에틸, 이소프로필, 메톡시, 에틸렌, 트리플루오로메틸(CF3), 브롬(Br), 사이클로프로필, 사이클로펜틸, 사이클로헥실 및 NR11R12 중 어느 하나이고, 상기 R11 및 R12는 각각 같거나 다를 수 있으며, 수소, 메틸 및 사이클로프로필 중 어느 하나이고,
    R2는
    Figure PCTKR2024096174-appb-img-000136
    ,
    Figure PCTKR2024096174-appb-img-000137
    및
    Figure PCTKR2024096174-appb-img-000138
    중 하나이고,
    n은 0 내지 2 중 하나이고,
    Ar은
    Figure PCTKR2024096174-appb-img-000139
    ,
    Figure PCTKR2024096174-appb-img-000140
    및
    Figure PCTKR2024096174-appb-img-000141
    중 어느 하나이고,
    상기 R3는 -R3-1 또는 -(C1-C3)알킬-R3-1이고,
    상기 R3-1은 수소, 플루오린, 염소, 하이드록시, 시아노, 메틸, 메톡시, -CONR31-1R31-2, -COOR32, -NHSO2R33, -SO2R34, -SO2NR35-1R35-2, -COR36, -NH-(C1-C2)알킬-R37,
    Figure PCTKR2024096174-appb-img-000142
    ,
    Figure PCTKR2024096174-appb-img-000143
    ,
    Figure PCTKR2024096174-appb-img-000144
    ,
    Figure PCTKR2024096174-appb-img-000145
    및
    Figure PCTKR2024096174-appb-img-000146
    중 어느 하나이고,
    상기 R31-1 및 R31-2은 각각 같거나 다를 수 있으며, 수소, 메틸, 이소프로필, 하이드록시, -SO2CH3, -(C1-C2)알킬-R301 및
    Figure PCTKR2024096174-appb-img-000147
    이고,
    상기 R301은 디메틸아미노, 사이클로프로필,
    Figure PCTKR2024096174-appb-img-000148
    및
    Figure PCTKR2024096174-appb-img-000149
    중 어느 하나이고,
    상기 R3001은 메틸, 에틸 및 이소프로필 중 하나이고,
    상기 R302는 플루오린이고,
    상기 R303 및 R304는 메틸이고,
    상기 R32는 수소, 메틸 및 -(C1-C2)알킬-디메틸아미노 중 하나이고,
    상기 R33은 메틸, 에틸, 사이클로프로필 및 트리플루오로메틸 중 하나이고,
    상기 R34는 하이드록시, 메틸, 에틸, 사이클로프로필 및 트리플루오로메틸 중 하나이고,
    상기 R35-1 및 R35-2은 각각 같거나 다를 수 있으며, 수소, 메틸 및 사이클로프로필 중 하나이고,
    상기 R36은
    Figure PCTKR2024096174-appb-img-000150
    또는
    Figure PCTKR2024096174-appb-img-000151
    이고,
    상기 R305는 메틸이고, 상기 R306은 아미노 또는 메틸아미노이고,
    상기 R37은
    Figure PCTKR2024096174-appb-img-000152
    또는
    Figure PCTKR2024096174-appb-img-000153
    이고,
    상기 R38은 메틸 또는 -CH2CH2OCH3이고,
    상기 R39는 수소 또는 메틸인 것을 특징으로 하는, 약학 조성물.
  4. 청구항 1에 있어서,
    상기 화학식 1로 표시되는 화합물은 하기 화합물 군으로부터 선택되는 어느 하나인 것을 특징으로 하는, 약학 조성물:
    (1) 3-((4-((2-아미노-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤젠술폰아마이드(3-((4-((2-Amino-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzenesulfonamide);
    (2) 3-((4-((2-아미노-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤즈아마이드(3-((4-((2-Amino-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzamide);
    (3) 메틸 3-((4-((2-아미노-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤조에이트(Methyl 3-((4-((2-amino-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzoate);
    (4) 4-((4-((2-아미노-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤젠술폰아마이드(4-((4-((2-Amino-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzenesulfonamide);
    (5) 4-((4-((2-아미노-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤즈아마이드(4-((4-((2-Amino-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzamide);
    (6) 4-페닐-5-((2-(피리딘-3-일아미노)피리딘-4-일)옥시)티아졸-2-아민(4-Phenyl-5-((2-(pyridin-3-ylamino)pyridin-4-yl)oxy)thiazol-2-amine);
    (7) 5-((2-((6-플루오로피리딘-3-일)아미노)피리딘-4-일)옥시)-4-페닐티아졸-2-아민(5-((2-((6-Fluoropyridin-3-yl)amino)pyridin-4-yl)oxy)-4-phenylthiazol-2-amine);
    (8) 4-페닐-5-((2-(피리딘-4-일아미노)피리딘-4-일)옥시)티아졸-2-아민(4-Phenyl-5-((2-(pyridin-4-ylamino)pyridin-4-yl)oxy)thiazol-2-amine);
    (9) 6-((4-((2-아미노-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)니코틴아마이드(6-((4-((2-Amino-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)nicotinamide);
    (10) 3-((4-((2-아미노-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)-N,N-디메틸벤즈아마이드(3-((4-((2-amino-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)-N,N-dimethylbenzamide);
    (11) 5-((4-((2-아미노-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)피콜린아마이드(5-((4-((2-Amino-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)picolinamide);
    (12) 3-((4-((2-아미노-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)-N-메틸벤젠술폰아마이드(3-((4-((2-Amino-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)-N-methylbenzenesulfonamide);
    (13) 3-((4-((2-아미노-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)-N,N-디메틸벤젠술폰아마이드(3-((4-((2-Amino-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)-N,N-dimethylbenzenesulfonamide);
    (14) N-(3-((4-((2-아미노-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)페닐)메탄술폰아마이드(N-(3-((4-((2-Amino-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)phenyl)methanesulfonamide);
    (15) 5-((2-((3-(메틸술포닐)페닐)아미노)피리딘-4-일)옥시)-4-페닐티아졸-2-아민(5-((2-((3-(Methylsulfonyl)phenyl)amino)pyridin-4-yl)oxy)-4-phenylthiazol-2-amine);
    (16) N-(3-((4-((2-아미노-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)페닐)사이클로프로판술폰아마이드(N-(3-((4-((2-Amino-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)phenyl)cyclopropanesulfonamide);
    (17) 4-페닐-5-((2-((3-((트리플루오로메틸)술포닐)페닐)아미노)피리딘-4-일)옥시)티아졸-2-아민(4-Phenyl-5-((2-((3-((trifluoromethyl)sulfonyl)phenyl)amino)pyridin-4-yl)oxy)thiazol-2-amine);
    (18) 3-((4-((2-아미노-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤젠술폰산(3-((4-((2-Amino-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzenesulfonic acid);
    (19) 5-((2-((3-((메틸술포닐)메틸)페닐)아미노)피리딘-4-일)옥시)-4-페닐티아졸-2-아민(5-((2-((3-((Methylsulfonyl)methyl)phenyl)amino)pyridin-4-yl)oxy)-4-phenylthiazol-2-amine);
    (20) 3-((4-((2-아미노-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)-N-사이클로프로필벤젠술폰아마이드(3-((4-((2-Amino-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)-N-cyclopropylbenzenesulfonamide);
    (21) 5-((2-((3-플루오로벤질)아미노)피리딘-4-일)옥시)-4-페닐티아졸-2-아민(5-((2-((3-Fluorobenzyl)amino)pyridin-4-yl)oxy)-4-phenylthiazol-2-amine);
    (22) 2-((4-((2-아미노-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)이소니코틴아마이드(2-((4-((2-Amino-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)isonicotinamide);
    (23) 3-((4-((2-아미노-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드(3-((4-((2-Amino-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)-N-methylbenzamide);
    (24) 5-((2-((2-메톡시피리딘-4-일)아미노)피리딘-4-일)옥시)-4-페닐티아졸-2-아민(5-((2-((2-Methoxypyridin-4-yl)amino)pyridin-4-yl)oxy)-4-phenylthiazol-2-amine);
    (25) 5-((2-(벤질아미노)피리딘-4-일)옥시)-4-페닐티아졸-2-아민(5-((2-(Benzylamino)pyridin-4-yl)oxy)-4-phenylthiazol-2-amine);
    (26) 4-페닐-5-((2-((피리딘-4-일메틸)아미노)피리딘-4-일)옥시)티아졸-2-아민(4-Phenyl-5-((2-((pyridin-4-ylmethyl)amino)pyridin-4-yl)oxy)thiazol-2-amine);
    (27) 5-((2-((2-클로로피리딘-4-일)아미노)피리딘-4-일)옥시)-4-페닐티아졸-2-아민(5-((2-((2-Chloropyridin-4-yl)amino)pyridin-4-yl)oxy)-4-phenylthiazol-2-amine);
    (28) 4-페닐-5-((2-((피리딘-3-일메틸)아미노)피리딘-4-일)옥시)티아졸-2-아민(4-Phenyl-5-((2-((pyridin-3-ylmethyl)amino)pyridin-4-yl)oxy)thiazol-2-amine);
    (29) (3-((4-((2-아미노-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)페닐)메탄술폰아마이드((3-((4-((2-Amino-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)phenyl)methanesulfonamide);
    (30) 5-((2-((2-플루오로피리딘-4-일)아미노)피리딘-4-일)옥시)-4-페닐티아졸-2-아민(5-((2-((2-Fluoropyridin-4-yl)amino)pyridin-4-yl)oxy)-4-phenylthiazol-2-amine);
    (31) 5-((2-((6-메톡시피리딘-3-일)아미노)피리딘-4-일)옥시)-4-페닐티아졸-2-아민(5-((2-((6-Methoxypyridin-3-yl)amino)pyridin-4-yl)oxy)-4-phenylthiazol-2-amine);
    (32) 5-((4-((2-아미노-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)니코틴아마이드(5-((4-((2-Amino-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)nicotinamide);
    (33) 6-((4-((2-아미노-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)피콜린아마이드(6-((4-((2-Amino-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)picolinamide);
    (34) 5-((2-((3-(에틸술포닐)페닐)아미노)피리딘-4-일)옥시)-4-페닐티아졸-2-아민(5-((2-((3-(Ethylsulfonyl)phenyl)amino)pyridin-4-yl)oxy)-4-phenylthiazol-2-amine);
    (35) 5-((2-((6-클로로피리딘-3-일)아미노)피리딘-4-일)옥시)-4-페닐티아졸-2-아민(5-((2-((6-Chloropyridin-3-yl)amino)pyridin-4-yl)oxy)-4-phenylthiazol-2-amine);
    (36) N-(3-((4-((2-아미노-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)페닐)-1,1,1-트리플루오로메탄술폰아마이드(N-(3-((4-((2-Amino-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)phenyl)-1,1,1-trifluoromethanesulfonamide);
    (37) 5-((2-((1-메틸-1H-피라졸-4-일)아미노)피리딘-4-일)옥시)-4-페닐티아졸-2-아민(5-((2-((1-Methyl-1H-pyrazol-4-yl)amino)pyridin-4-yl)oxy)-4-phenylthiazol-2-amine);
    (38) 5-((2-((1H-피라졸-4-일)아미노)피리딘-4-일)옥시)-4-페닐티아졸-2-아민(5-((2-((1H-Pyrazol-4-yl)amino)pyridin-4-yl)oxy)-4-phenylthiazol-2-amine);
    (39) 4-((4-((2-아미노-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤조산(4-((4-((2-amino-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzoic acid);
    (40) 3-((4-((2-아미노-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤조산(3-((4-((2-Amino-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzoic acid);
    (41) 2-(3-((4-((2-아미노-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)페닐)프로판-2-올(2-(3-((4-((2-amino-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)phenyl)propan-2-ol);
    (42) 2-(4-((4-((2-아미노-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)피리딘-2-일)프로판-2-올(2-(4-((4-((2-Amino-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)pyridin-2-yl)propan-2-ol);
    (43) 2-(5-((4-((2-아미노-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)피리딘-2-일)프로판-2-올(2-(5-((4-((2-Amino-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)pyridin-2-yl)propan-2-ol);
    (44) 2-(3-((4-((2-(사이클로프로필아미노)-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)페닐)프로판-2-올(2-(3-((4-((2-(Cyclopropylamino)-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)phenyl)propan-2-ol);
    (45) 3-((4-((2-(사이클로프로필아미노)-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤젠술폰아마이드(3-((4-((2-(Cyclopropylamino)-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzenesulfonamide);
    (46) 3-((4-((2-(사이클로프로필아미노)-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤즈아마이드(3-((4-((2-(Cyclopropylamino)-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzamide);
    (47) 4-((4-((2-(사이클로프로필아미노)-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤즈아마이드(4-((4-((2-(Cyclopropylamino)-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzamide);
    (48) 3-((4-((2-(사이클로프로필아미노)-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤조산(3-((4-((2-(Cyclopropylamino)-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzoic acid);
    (49) 4-((4-((2-(사이클로프로필아미노)-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤조산(4-((4-((2-(Cyclopropylamino)-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzoic acid);
    (50) 2-(3-((4-((2-(메틸아미노)-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)페닐)프로판-2-올(2-(3-((4-((2-(Methylamino)-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)phenyl)propan-2-ol);
    (51) 3-((4-((2-(메틸아미노)-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤젠술폰아마이드(3-((4-((2-(Methylamino)-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzenesulfonamide);
    (52) 3-((4-((2-(메틸아미노)-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤즈아마이드(3-((4-((2-(Methylamino)-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzamide);
    (53) 4-((4-((2-(메틸아미노)-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤젠술폰아마이드(4-((4-((2-(Methylamino)-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzenesulfonamide);
    (54) 2-(4-((4-((2-(메틸아미노)-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)피리딘-2-일)프로판-2-올(2-(4-((4-((2-(Methylamino)-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)pyridin-2-yl)propan-2-ol);
    (55) 2-(5-((4-((2-(메틸아미노)-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)피리딘-2-일)프로판-2-올(2-(5-((4-((2-(Methylamino)-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)pyridin-2-yl)propan-2-ol);
    (56) 4-((4-((2-(메틸아미노)-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤조산(4-((4-((2-(Methylamino)-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzoic acid);
    (57) 3-((4-((2-(메틸아미노)-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤조산(3-((4-((2-(Methylamino)-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzoic acid);
    (58) 3-((4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤젠술폰아마이드(3-((4-((2-methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzenesulfonamide);
    (59) 2-(4-((4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)피리딘-2-일)프로판-2-올(2-(4-((4-((2-Methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)pyridin-2-yl)propan-2-ol);
    (60) 3-((4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤즈아마이드(3-((4-((2-Methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzamide);
    (61) 2-(3-((4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)페닐)프로판-2-올(2-(3-((4-((2-Methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)phenyl)propan-2-ol);
    (62) 5-((2-((1-(메틸술포닐)-1H-피라졸-4-일)아미노)피리딘-4-일)옥시)-4-페닐티아졸-2-아민(5-((2-((1-(Methylsulfonyl)-1H-pyrazol-4-yl)amino)pyridin-4-yl)oxy)-4-phenylthiazol-2-amine);
    (63) 4-((4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤즈아마이드(4-((4-((2-Methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzamide);
    (64) 4-((4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤젠술폰아마이드(4-((4-((2-Methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzenesulfonamide);
    (65) 2-(5-((4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)피리딘-2-일)프로판-2-올(2-(5-((4-((2-Methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)pyridin-2-yl)propan-2-ol);
    (66) 2-메틸-2-(3-((4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)페닐)프로판산(2-Methyl-2-(3-((4-((2-methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)phenyl)propanoic acid);
    (67) N,N-디메틸-3-((4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤즈아마이드(N,N-Dimethyl-3-((4-((2-methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzamide);
    (68) 3-((4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤젠술폰산(3-((4-((2-Methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzenesulfonic acid);
    (69) N-메틸-3-((4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤즈아마이드(N-Methyl-3-((4-((2-methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzamide);
    (70) 4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)-N-(3-(메틸술포닐)페닐)피리딘-2-아민(4-((2-Methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)-N-(3-(methylsulfonyl)phenyl)pyridin-2-amine);
    (71) N-(3-((4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)페닐)메탄술폰아마이드(N-(3-((4-((2-Methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)phenyl)methanesulfonamide);
    (72) 4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)-N-(3-((트리플르오로메틸)술포닐)페닐)피리딘-2-아민(4-((2-Methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)-N-(3-((trifluoromethyl)sulfonyl)phenyl)pyridin-2-amine);
    (73) N-메틸-3-((4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤젠술폰아마이드(N-Methyl-3-((4-((2-methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzenesulfonamide);
    (74) N,N-디메틸-3-((4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤젠술폰아마이드(N,N-Dimethyl-3-((4-((2-methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzenesulfonamide);
    (75) N-(3-((4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)페닐)사이클로프로판술폰아마이드(N-(3-((4-((2-Methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)phenyl)cyclopropanesulfonamide);
    (76) N-사이클로프로필-3-((4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤젠술폰아마이드(N-Cyclopropyl-3-((4-((2-methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzenesulfonamide);
    (77) N-(3-(에틸술포닐)페닐)-4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-아민(N-(3-(Ethylsulfonyl)phenyl)-4-((2-methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-amine);
    (78) (3-((4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)페닐)메탄술폰아마이드((3-((4-((2-Methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)phenyl)methanesulfonamide);
    (79) 4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)-N-(3-((메틸술포닐)메틸)페닐)피리딘-2-아민(4-((2-Methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)-N-(3-((methylsulfonyl)methyl)phenyl)pyridin-2-amine);
    (80) 4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)-N-(피리딘-4-일메틸)피리딘-2-아민(4-((2-Methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)-N-(pyridin-4-ylmethyl)pyridin-2-amine);
    (81) 4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)-N-(피리딘-3-일메틸)피리딘-2-아민(4-((2-Methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)-N-(pyridin-3-ylmethyl)pyridin-2-amine);
    (82) 4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)-N-(피리딘-3-일)피리딘-2-아민(4-((2-Methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)-N-(pyridin-3-yl)pyridin-2-amine);
    (83) N-(6-플루오로피리딘-3-일)-4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-아민(N-(6-Fluoropyridin-3-yl)-4-((2-methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-amine);
    (84) N-(6-클로로피리딘-3-일)-4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-아민(N-(6-Chloropyridin-3-yl)-4-((2-methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-amine);
    (85) N-(6-메톡시피리딘-3-일)-4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-아민(N-(6-Methoxypyridin-3-yl)-4-((2-methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-amine);
    (86) 4-((2-methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)-N-(피리딘-4-일)피리딘-2-아민(4-((2-Methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)-N-(pyridin-4-yl)pyridin-2-amine);
    (87) N-(2-플루오로피리딘-4-일)-4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-아민(N-(2-Fluoropyridin-4-yl)-4-((2-methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-amine);
    (88) N-(2-메톡시피리딘-4-일)-4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-아민(N-(2-Methoxypyridin-4-yl)-4-((2-methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-amine);
    (89) N-(2-클로로피리딘-4-일)-4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-아민(N-(2-Chloropyridin-4-yl)-4-((2-methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-amine);
    (90) 6-((4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)니코틴아마이드(6-((4-((2-Methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)nicotinamide);
    (91) 5-((4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)피콜린아마이드(5-((4-((2-Methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)picolinamide);
    (92) 5-((4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)니코틴아마이드(5-((4-((2-Methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)nicotinamide);
    (93) 2-((4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)이소니코틴아마이드(2-((4-((2-Methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)isonicotinamide);
    (94) N-벤질-4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-아민(N-Benzyl-4-((2-methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-amine);
    (95) N-(4-플루오로벤질)-4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-아민(N-(4-Fluorobenzyl)-4-((2-methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-amine);
    (96) N-(3-플루오로벤질)-4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-아민(N-(3-Fluorobenzyl)-4-((2-methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-amine);
    (97) 4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)-N-(1-(메틸술포닐)-1H-피라졸-4-일)피리딘-2-아민(4-((2-Methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)-N-(1-(methylsulfonyl)-1H-pyrazol-4-yl)pyridin-2-amine);
    (98) N-(1-(사이클로프로필술포닐)-1H-피라졸-4-일)-4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-아민(N-(1-(Cyclopropylsulfonyl)-1H-pyrazol-4-yl)-4-((2-methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-amine);
    (99) N-(1-메틸-1H-피라졸-4-일)-4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-아민(N-(1-Methyl-1H-pyrazol-4-yl)-4-((2-methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-amine);
    (100) 4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)-N-(1H-피라졸-4-일)피리딘-2-아민(4-((2-Methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)-N-(1H-pyrazol-4-yl)pyridin-2-amine);
    (101) 6-((4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)피콜린아마이드(6-((4-((2-Methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)picolinamide);
    (102) 4-((4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)피콜린아마이드(4-((4-((2-Methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)picolinamide);
    (103) N-(4-메톡시페닐)-4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-아민(N-(4-Methoxyphenyl)-4-((2-methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-amine);
    (104) 4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)-N-(4-(피페라진-1-일)페닐)피리딘-2-아민(4-((2-Methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)-N-(4-(piperazin-1-yl)phenyl)pyridin-2-amine);
    (105) 4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)-N-(4-(2-(피페리딘-1-일)에톡시)페닐)피리딘-2-아민(4-((2-Methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)-N-(4-(2-(piperidin-1-yl)ethoxy)phenyl)pyridin-2-amine);
    (106) N-(3-메톡시-4-(4-메틸피페라진-1-일)페닐)-4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-아민(N-(3-Methoxy-4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl)-4-((2-methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-amine);
    (107) 1,1,1-트리플루오로-N-(3-((4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)페닐)메탄술폰아마이드(1,1,1-Trifluoro-N-(3-((4-((2-methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)phenyl)methanesulfonamide);
    (108) N-(4-(4-(2-메톡시에틸)피페라진-1-일)페닐)-4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-아민(N-(4-(4-(2-Methoxyethyl)piperazin-1-yl)phenyl)-4-((2-methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-amine);
    (109) 3-((4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤조산(3-((4-((2-methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzoic acid);
    (110) 4-((4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤조산(4-((4-((2-Methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzoic acid);
    (111) 2-(3-((4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)페닐)아세토니트릴(2-(3-((4-((2-Methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)phenyl)acetonitrile);
    (112) N-(3-((1H-테트라졸-5-일)메틸)페닐)-4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-아민(N-(3-((1H-tetrazol-5-yl)methyl)phenyl)-4-((2-methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-amine);
    (113) 3-(3-((4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)페닐)프로판니트릴(3-(3-((4-((2-Methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)phenyl)propanenitrile);
    (114) N-(3-(2-(2H-테트라졸-5-일)에틸)페닐)-4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-아민(N-(3-(2-(2H-Tetrazol-5-yl)ethyl)phenyl)-4-((2-methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-amine);
    (115) 2-(3-((4-((2-사이클로프로필-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)페닐)프로판-2-올(2-(3-((4-((2-Cyclopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)phenyl)propan-2-ol);
    (116) 3-((4-((2-사이클로프로필-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤젠술폰아마이드(3-((4-((2-Cyclopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzenesulfonamide);
    (117) 3-((4-((2-사이클로프로필-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤즈아마이드(3-((4-((2-Cyclopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzamide);
    (118) 4-((4-((2-사이클로프로필-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤젠술폰아마이드(4-((4-((2-Cyclopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzenesulfonamide);
    (119) 4-((4-((2-사이클로프로필-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤즈아마이드(4-((4-((2-Cyclopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzamide);
    (120) 2-(4-((4-((2-사이클로프로필-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)피리딘-2-일)프로판-2-올(2-(4-((4-((2-Cyclopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)pyridin-2-yl)propan-2-ol);
    (121) 2-(5-((4-((2-사이클로프로필-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)피리딘-2-일)프로판-2-올(2-(5-((4-((2-Cyclopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)pyridin-2-yl)propan-2-ol);
    (122) N-(3-((4-((2-사이클로프로필-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)페닐)에탄술폰아마이드(N-(3-((4-((2-cyclopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)phenyl)ethanesulfonamide);
    (123) N-(3-((4-((2-사이클로프로필-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)페닐)-1,1,1-트리플루오로메탄술폰아마이드(N-(3-((4-((2-Cyclopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)phenyl)-1,1,1-trifluoromethanesulfonamide);
    (124) 6-((4-((2-사이클로프로필-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)피콜린아마이드(6-((4-((2-Cyclopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)picolinamide);
    (125) 6-((4-((2-사이클로프로필-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)-N-메틸피콜린아마이드(6-((4-((2-Cyclopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)-N-methylpicolinamide);
    (126) 4-((4-((2-사이클로프로필-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드(4-((4-((2-Cyclopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)-N-methylbenzamide);
    (127) N-(6-((4-((2-사이클로프로필-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)피리딘-3-일)메탄술폰아마이드(N-(6-((4-((2-Cyclopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)pyridin-3-yl)methanesulfonamide);
    (128) N-(4-((4-((2-사이클로프로필-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)페닐)메탄술폰아마이드(N-(4-((4-((2-Cyclopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)phenyl)methanesulfonamide);
    (129) 6-((4-((2-사이클로프로필-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)니코틴아마이드(6-((4-((2-Cyclopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)nicotinamide);
    (130) 메틸 6-((4-((2-사이클로프로필-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)니코티네이트(Methyl 6-((4-((2-cyclopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)nicotinate);
    (131) 메틸 6-((4-((2-사이클로프로필-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)피콜리네이트(Methyl 6-((4-((2-cyclopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)picolinate);
    (132) 6-((4-((2-사이클로프로필-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)니코틴산(6-((4-((2-cyclopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)nicotinic acid);
    (133) 6-((4-((2-사이클로프로필-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)-N-메틸니코틴아마이드(6-((4-((2-cyclopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)-N-methylnicotinamide);
    (134) 6-((4-((2-사이클로프로필-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)피콜린산(6-((4-((2-Cyclopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)picolinic acid);
    (135) 3-((4-((2-사이클로프로필-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤조산(3-((4-((2-Cyclopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzoic acid);
    (136) 4-((4-((2-사이클로프로필-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤조산(4-((4-((2-Cyclopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzoic acid);
    (137) 6-((4-((2-사이클로프로필-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)피콜린산(6-((4-((2-Cyclopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)picolinic acid);
    (138) 6-((4-((2-사이클로프로필-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)-N-하이드록시니코틴아마이드(6-((4-((2-cyclopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)-N-hydroxynicotinamide);
    (139) 4-((4-((2-사이클로프로필-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)-N-하이드록시벤즈아마이드(4-((4-((2-Cyclopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)-N-hydroxybenzamide);
    (140) 6-((4-((2-사이클로프로필-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)-N-(메틸술포닐)니코틴아마이드(6-((4-((2-Cyclopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)-N-(methylsulfonyl)nicotinamide);
    (141) 2-(3-((4-((2-메톡시-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)페닐)프로판-2-올(2-(3-((4-((2-Methoxy-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)phenyl)propan-2-ol);
    (142) 3-((4-((2-메톡시-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤젠술폰아마이드(3-((4-((2-Methoxy-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzenesulfonamide);
    (143) 3-((4-((2-메톡시-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤즈아마이드(3-((4-((2-Methoxy-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzamide);
    (144) 3-((4-((2-메톡시-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤조산(3-((4-((2-Methoxy-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzoic acid);
    (145) 3-((4-((4-페닐-2-(트리플루오로메틸)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤젠술폰아마이드(3-((4-((4-Phenyl-2-(trifluoromethyl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzenesulfonamide);
    (146) 6-((4-((4-페닐-2-(트리플루오로메틸)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)니코틴아마이드(6-((4-((4-phenyl-2-(trifluoromethyl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)nicotinamide);
    (147) 4-((4-((4-페닐-2-(트리플루오로메틸)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤즈아마이드(4-((4-((4-Phenyl-2-(trifluoromethyl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzamide);
    (148) N-메틸-4-((4-((4-페닐-2-(트리플루오로메틸)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤즈아마이드(N-Methyl-4-((4-((4-phenyl-2-(trifluoromethyl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzamide);
    (149) 6-((4-((4-페닐-2-(트리플루오로메틸)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)니코틴산(6-((4-((4-Phenyl-2-(trifluoromethyl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)nicotinic acid);
    (150) N-메틸-6-((4-((4-페닐-2-(트리플루오로메틸)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)니코틴아마이드(N-Methyl-6-((4-((4-phenyl-2-(trifluoromethyl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)nicotinamide);
    (151) 3-((4-((4-페닐-2-(트리플루오로메틸)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤조산(3-((4-((4-Phenyl-2-(trifluoromethyl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzoic acid);
    (152) 4-((4-((4-페닐-2-(트리플루오로메틸)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤조산(4-((4-((4-Phenyl-2-(trifluoromethyl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzoic acid);
    (153) 2-(3-((4-((2-(디메틸아미노)-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)페닐)프로판-2-올(2-(3-((4-((2-(Dimethylamino)-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)phenyl)propan-2-ol);
    (154) 3-((4-((2-(디메틸아미노)-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤젠술폰아마이드(3-((4-((2-(Dimethylamino)-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzenesulfonamide);
    (155) 3-((4-((2-(디메틸아미노)-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤즈아마이드(3-((4-((2-(Dimethylamino)-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzamide);
    (156) 4-((4-((2-(디메틸아미노)-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤젠술폰아마이드(4-((4-((2-(Dimethylamino)-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzenesulfonamide);
    (157) 4-((4-((2-(디메틸아미노)-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤즈아마이드(4-((4-((2-(Dimethylamino)-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzamide);
    (158) 2-(4-((4-((2-(디메틸아미노)-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)피리딘-2-일)프로판-2-올(2-(4-((4-((2-(Dimethylamino)-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)pyridin-2-yl)propan-2-ol);
    (159) 2-(5-((4-((2-(디메틸아미노)-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)피리딘-2-일)프로판-2-올(2-(5-((4-((2-(Dimethylamino)-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)pyridin-2-yl)propan-2-ol);
    (160) 6-((4-((2-(디메틸아미노)-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)피콜린아마이드(6-((4-((2-(Dimethylamino)-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)picolinamide);
    (161) 6-((4-((2-(디메틸아미노)-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)-N-메틸피콜린아마이드(6-((4-((2-(Dimethylamino)-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)-N-methylpicolinamide);
    (162) 메틸 6-((4-((2-(디메틸아미노)-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)피콜리네이트(Methyl 6-((4-((2-(Dimethylamino)-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)picolinate);
    (163) 6-((4-((2-(디메틸아미노)-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)니코틴아마이드(6-((4-((2-(Dimethylamino)-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)nicotinamide);
    (164) 4-((4-((2-(디메틸아미노)-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드(4-((4-((2-(Dimethylamino)-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)-N-methylbenzamide);
    (165) 6-((4-((2-(디메틸아미노)-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)니코틴산(6-((4-((2-(Dimethylamino)-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)nicotinic acid);
    (166) 6-((4-((2-(디메틸아미노)-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)-N-메틸니코틴아마이드(6-((4-((2-(Dimethylamino)-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)-N-methylnicotinamide);
    (167) 3-((4-((2-(디메틸아미노)-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤조산(3-((4-((2-(dimethylamino)-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzoic acid);
    (168) 4-((4-((2-(디메틸아미노)-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤조산(4-((4-((2-(Dimethylamino)-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzoic acid);
    (169) 6-((4-((2-(디메틸아미노)-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)피콜린산(6-((4-((2-(Dimethylamino)-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)picolinic acid);
    (170) 메틸 3-((4-((2-브로모-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤조에이트(Methyl 3-((4-((2-bromo-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzoate);
    (171) 3-((4-((2-브로모-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤조산(3-((4-((2-Bromo-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzoic acid);
    (172) 3-((4-((2-브로모-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤즈아마이드(3-((4-((2-Bromo-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzamide);
    (173) 6-((4-((2-사이클로펜틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)니코틴아마이드(6-((4-((2-Cyclopentyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)nicotinamide);
    (174) 6-((4-((2-사이클로펜틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)니코틴산(6-((4-((2-Cyclopentyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)nicotinic acid);
    (175) 4-((4-((2-사이클로펜틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤조산(4-((4-((2-Cyclopentyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzoic acid);
    (176) 6-((4-((2-사이클로펜틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)-N-메틸니코틴아마이드(6-((4-((2-Cyclopentyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)-N-methylnicotinamide);
    (177) 6-((4-((2-사이클로헥실-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)니코틴아마이드(6-((4-((2-cyclohexyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)nicotinamide);
    (178) 6-((4-((2-사이클로헥실-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)니코틴산(6-((4-((2-cyclohexyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)nicotinic acid);
    (179) 4-((4-((2-사이클로헥실-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤조산(4-((4-((2-Cyclohexyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzoic acid);
    (180) 6-((4-((2-사이클로헥실-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)-N-메틸니코틴아마이드(6-((4-((2-Cyclohexyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)-N-methylnicotinamide);
    (181) 3-((4-((2-에틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤젠술폰아마이드(3-((4-((2-Ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzenesulfonamide);
    (182) 2-(3-((4-((2-에틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)페닐)프로판-2-올(2-(3-((4-((2-Ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)phenyl)propan-2-ol);
    (183) 3-((4-((2-에틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤즈아마이드(3-((4-((2-Ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzamide);
    (184) 4-((4-((2-에틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤젠술폰아마이드(4-((4-((2-Ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzenesulfonamide);
    (185) 4-((4-((2-에틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤즈아마이드(4-((4-((2-Ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzamide);
    (186) 2-(4-((4-((2-에틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)피리딘-2-일)프로판-2-올(2-(4-((4-((2-Ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)pyridin-2-yl)propan-2-ol);
    (187) 2-(5-((4-((2-에틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)피리딘-2-일)프로판-2-올(2-(5-((4-((2-Ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)pyridin-2-yl)propan-2-ol);
    (188) N-(3-((4-((2-에틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)페닐)에탄술폰아마이드(N-(3-((4-((2-ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)phenyl)ethanesulfonamide);
    (189) 4-((4-((2-에틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드(4-((4-((2-ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)-N-ethylbenzamide);
    (190) 6-((4-((2-에틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)니코틴아마이드(6-((4-((2-Ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)nicotinamide);
    (191) 6-((4-((2-에틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)니코티네이트(6-((4-((2-ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)nicotinate);
    (192) 6-((4-((2-에틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)니코틴산(6-((4-((2-Ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)nicotinic acid);
    (193) 6-((4-((2-에틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)-N-메틸니코틴아마이드(6-((4-((2-Ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)-N-methylnicotinamide);
    (194) 3-((4-((2-에틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤조산(3-((4-((2-Ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzoic acid);
    (195) 4-((4-((2-에틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤조산(4-((4-((2-Ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzoic acid);
    (196) 6-((4-((2-에틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)-N-이소프로필니코틴아마이드(6-((4-((2-Ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)-N-isopropylnicotinamide);
    (197) (6-((4-((2-에틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)피리딘-3-일)(4-메틸피페라진-1-일)메탄온((6-((4-((2-ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)pyridin-3-yl)(4-methylpiperazin-1-yl)methanone);
    (198) (3-아미노피롤리딘-1-일)(6-(4-(2-에틸-4-페닐티아졸-5-일옥시) 피리딘-2-일아미노)피리딘-3-일)메탄온((3-Aminopyrrolidin-1-yl)(6-(4-(2-ethyl-4-phenylthiazol-5-yloxy) pyridin-2-ylamino)pyridin-3-yl)methanone);
    (199) 6-((4-((2-에틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)-N-(2-(피롤리딘-1-일)에틸)니코틴아마이드(6-((4-((2-Ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)-N-(2-(pyrrolidin-1-yl)ethyl)nicotinamide);
    (200) (6-((4-((2-에틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)피리딘-3-일)(3-(메틸아미노)피롤리딘-1-일)메탄온((6-((4-((2-ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)pyridin-3-yl)(3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl) methanone);
    (201) 6-((4-((2-에틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)-N-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)니코틴아마이드(6-((4-((2-ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)-N-(2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethyl)nicotinamide);
    (202) 6-((4-((2-에틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)-N-(2-(4-이소프로필피페라진-1-일)에틸)니코틴아마이드(6-((4-((2-ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)-N-(2-(4-isopropylpiperazin-1-yl) ethyl)nicotinamide);
    (203) 6-((4-((2-에틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)-N-(2-(4-에틸피페라진-1-일)에틸)니코틴아마이드(6-((4-((2-ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)-N-(2-(4-ethylpiperazin-1-yl)ethyl)nicotinamide);
    (204) 5-(3-아미노피롤리딘-1-일)-N-(4-((2-에틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)피리딘-2-아민(5-(3-aminopyrrolidin-1-yl)-N-(4-((2-ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)pyridin-2-amine);
    (205) N 1-(4-((2-에틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)-N 4-(2-(4-이소프로필피페라진-1-일)에틸)벤젠-1,4-디아민(N 1-(4-((2-ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)-N 4-(2-(4-isopropylpiperazin-1-yl)ethyl)benzene-1,4-diamine);
    (206) N 1-(4-((2-에틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)-N 4-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)벤젠-1,4-디아민(N 1-(4-((2-ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)-N 4-(2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethyl)benzene-1,4-diamine);
    (207) N 1-(4-((2-에틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)-N 4-(2-(4-에틸프로필피페라진-1-일)에틸)벤젠-1,4-디아민(N 1-(4-((2-ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)-N 4-(2-(4-ethylpiperazin-1-yl)ethyl)benzene-1,4-diamine);
    (208) N 1-(4-((2-에틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)-N 4-(2-(피롤리딘-1-일)에틸)벤젠-1,4-디아민(N 1-(4-((2-ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)-N 4-(2-(pyrrolidin-1-yl)ethyl)benzene-1,4-diamine);
    (209) N 2-(4-((2-에틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)-N 5-(2-(4-메틸피페라진-1-일)에틸)피리딘-2,5-디아민(N 2-(4-((2-ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)-N 5-(2-(4-methylpiperazin-1-yl)ethyl)pyridine-2,5-diamine);
    (210) N 2-(4-((2-에틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)-N 5-(2-(피롤리딘-1-일)에틸)피리딘-2,5-디아민(N 2-(4-((2-ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)-N 5-(2-(pyrrolidin-1-yl)ethyl)pyridine-2,5-diamine);
    (211) N 2-(4-((2-에틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)-N 5-(2-(4-에틸피페라진-1-일)에틸)피리딘-2,5-디아민(N 2-(4-((2-ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)-N 5-(2-(4-ethylpiperazin-1-yl)ethyl)pyridine-2,5-diamine);
    (212) N 2-(4-((2-에틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)-N 5-(2-(4-이소프로필피페라진-1-일)에틸)피리딘-2,5-디아민(N 2-(4-((2-ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)-N 5-(2-(4-isopropylpiperazin-1-yl)ethyl)pyridine-2,5-diamine);
    (213) N-(5-(1H-피라졸-4-일)피리딘-2-일)-4-((2-에틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-아민(N-(5-(1H-pyrazol-4-yl)pyridin-2-yl)-4-((2-ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-amine);
    (214) N-(4-(3-아미노피롤리딘-1-일)페닐)-4-((2-에틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-아민(N-(4-(3-aminopyrrolidin-1-yl)phenyl)-4-((2-ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-amine);
    (215) 4-((2-에틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)-N-(4-(3-(메틸아미노)피롤리딘-1-일)페닐)피리딘-2-아민(4-((2-ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)-N-(4-(3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl)phenyl)pyridin-2-amine);
    (216) 메틸 6-((4-((2-이소프로필-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)피콜리네이트(Methyl 6-((4-((2-isopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)picolinate);
    (217) 6-((4-((2-이소프로필-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)피콜린산(6-((4-((2-Isopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)picolinic acid);
    (218) 3-((4-((2-이소프로필-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤젠술폰아마이드(3-((4-((2-Isopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzenesulfonamide);
    (219) 2-(3-((4-((2-이소프로필-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)페닐)프로판-2-올(2-(3-((4-((2-Isopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)phenyl)propan-2-ol);
    (220) 3-((4-((2-이소프로필-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤즈아마이드(3-((4-((2-isopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzamide);
    (221) 4-((4-((2-이소프로필-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤젠술폰아마이드(4-((4-((2-isopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzenesulfonamide);
    (222) 4-((4-((2-이소프로필-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤즈아마이드(4-((4-((2-Isopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzamide);
    (223) 2-(4-((4-((2-이소프로필-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)피리딘-2-일)프로판-2-올(2-(4-((4-((2-Isopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)pyridin-2-yl)propan-2-ol);
    (224) 2-(5-((4-((2-이소프로필-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)피리딘-2-일)프로판-2-올(2-(5-((4-((2-isopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)pyridin-2-yl)propan-2-ol);
    (225) 6-((4-((2-이소프로필-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)-N-메틸피콜린아마이드(6-((4-((2-Isopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)-N-methylpicolinamide);
    (226) 6-((4-((2-이소프로필-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)피콜린아마이드(6-((4-((2-Isopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)picolinamide);
    (227) 6-((4-((2-이소프로필-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)니코틴아마이드(6-((4-((2-Isopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)nicotinamide);
    (228) 6-((4-((2-이소프로필-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)-N-메틸니코틴아마이드(6-((4-((2-Isopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)-N-methylnicotinamide);
    (229) 4-((4-((2-이소프로필-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드(4-((4-((2-Isopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)-N-methylbenzamide);
    (230) 3-((4-((2-이소프로필-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤조산(3-((4-((2-Isopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzoic acid);
    (231) 4-((4-((2-이소프로필-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤조산(4-((4-((2-Isopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzoic acid);
    (232) 6-((4-((2-이소프로필-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)니코틴산(6-((4-((2-Isopropyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)nicotinic acid);
    (233) 3-((4-((2-(메틸아미노)-4-(나프탈렌-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤젠술폰아마이드(3-((4-((2-(methylamino)-4-(naphthalen-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzenesulfonamide);
    (234) 3-((4-((2-아미노-4-(나프탈렌-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤젠술폰아마이드(3-((4-((2-amino-4-(naphthalen-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzenesulfonamide);
    (235) 3-((4-((2-(디메틸아미노)-4-(나프탈렌-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤젠술폰아마이드(3-((4-((2-(dimethylamino)-4-(naphthalen-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzenesulfonamide);
    (236) 3-((6-((2-아미노-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리미딘-4-일)아미노)벤젠술폰아마이드(3-((6-((2-amino-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyrimidin-4-yl)amino)benzenesulfonamide);
    (237) 3-((6-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리미딘-4-일)아미노)벤젠술폰아마이드(3-((6-((2-methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyrimidin-4-yl)amino)benzenesulfonamide);
    (238) 3-((4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리미딘-4-일)아미노)벤젠술폰아마이드(3-((4-((2-methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyrimidin-2-yl)amino)benzenesulfonamide);
    (239) 3-((4-((2-아미노-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리미딘-4-일)아미노)벤젠술폰아마이드(3-((6-((2-amino-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyrimidin-4-yl)amino)benzenesulfonamide);
    (240) 3-((6-((2-아미노-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리미딘-4-일)아미노)벤젠술폰아마이드(3-((6-((2-amino-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyrimidin-4-yl)amino)benzenesulfonamide);
    (241) 6-((4-((2-에틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리미딘-2-일)아미노)피콜린아마이드(6-((4-((2-Ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyrimidin-2-yl)amino)picolinamide);
    (242) 2-((4-((2-에틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리미딘-2-일)아미노)이소니코틴아마이드(2-((4-((2-Ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyrimidin-2-yl)amino)isonicotinamide);
    (243) 3-((4-((2-에틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리미딘-2-일)아미노)벤즈아마이드(3-((4-((2-Ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyrimidin-2-yl)amino)benzamide);
    (244) 6-((4-((2-에틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리미딘-2-일)아미노)니코틴산(6-((4-((2-Ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyrimidin-2-yl)amino)nicotinic acid);
    (245) 6-((4-((2-에틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리미딘-2-일)아미노)니코틴아마이드(6-((4-((2-Ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyrimidin-2-yl)amino)nicotinamide);
    (246) 4-((4-((2-에틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리미딘-2-일)아미노)벤조산(4-((4-((2-Ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyrimidin-2-yl)amino)benzoic acid);
    (247) 3-((4-((2-아미노-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤젠술폰아마이드(3-((4-((2-Amino-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzenesulfonamide);
    (248) 4-((4-((2-아미노-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤조산(4-((4-((2-Amino-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzoic acid);
    (249) 3-((4-((2-아미노-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤조산(3-((4-((2-Amino-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzoic acid);
    (250) 3-((4-((2-에틸-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤젠술폰아마이드(3-((4-((2-Ethyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzenesulfonamide);
    (251) 6-((4-((2-에틸-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)니코틴아마이드(6-((4-((2-Ethyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)nicotinamide);
    (252) 6-((4-((2-에틸-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)니코틴산(6-((4-((2-Ethyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)nicotinic acid);
    (253) 6-((4-((2-에틸-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)-N-메틸니코틴아마이드(6-((4-((2-Ethyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)-N-methylnicotinamide);
    (254) 6-((4-((2-에틸-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)피콜린산(6-((4-((2-Ethyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)picolinic acid);
    (255) 6-((4-((2-에틸-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)피콜린아마이드(6-((4-((2-Ethyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)picolinamide);
    (256) 6-((4-((2-에틸-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)-N-메틸피콜린아마이드(6-((4-((2-Ethyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)-N-methylpicolinamide);
    (257) 3-((4-((2-에틸-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤조산(3-((4-((2-Ethyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzoic acid);
    (258) 3-((4-((2-에틸-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤즈아마이드(3-((4-((2-Ethyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzamide);
    (259) 3-((4-((2-에틸-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드(3-((4-((2-Ethyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)-N-methylbenzamide);
    (260) 5-((4-((2-에틸-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)니코틴산(5-((4-((2-Ethyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)nicotinic acid);
    (261) 5-((4-((2-에틸-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)니코틴아마이드(5-((4-((2-Ethyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)nicotinamide);
    (262) 5-((4-((2-에틸-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)-N-메틸니코틴아마이드(5-((4-((2-Ethyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)-N-methylnicotinamide);
    (263) 4-((4-((2-에틸-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)피콜린산(4-((4-((2-Ethyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)picolinic acid);
    (264) 4-((4-((2-에틸-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)피콜린아마이드(4-((4-((2-Ethyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)picolinamide);
    (265) 4-((4-((2-에틸-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)-N-메틸피콜린아마이드(4-((4-((2-Ethyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)-N-methylpicolinamide);
    (266) 2-((4-((2-에틸-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)이소니코틴산(2-((4-((2-Ethyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)isonicotinic acid);
    (267) 2-((4-((2-에틸-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)이소니코틴아마이드(2-((4-((2-Ethyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)isonicotinamide);
    (268) 2-((4-((2-에틸-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)-N-메틸이소니코틴아마이드(2-((4-((2-Ethyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)-N-methylisonicotinamide);
    (269) N-(2-(디메틸아미노)에틸)-6-((4-((2-에틸-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)니코틴아마이드(N-(2-(Dimethylamino)ethyl)-6-((4-((2-ethyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)nicotinamide);
    (270) N-(사이클로프로필메틸)-6-((4-((2-에틸-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)니코틴아마이드(N-(Cyclopropylmethyl)-6-((4-((2-ethyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)nicotinamide);
    (271) 2-(디메틸아미노)에틸 6-((4-((2-에틸-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)니코티네이트(2-(Dimethylamino)ethyl 6-((4-((2-ethyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)nicotinate);
    (272) N-(3-((4-((2-에틸-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)페닐)메탄술폰아마이드(N-(3-((4-((2-ethyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)phenyl)methanesulfonamide);
    (273) 2-(디메틸아미노)에틸 3-(6-((4-((2-에틸-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)니코틴아미도)-5-플루오로벤조에이트(2-(Dimethylamino)ethyl 3-(6-((4-((2-ethyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)nicotinamido)-5-fluorobenzoate);
    (274) 3-((4-((2-사이클로프로필-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤즈아마이드(3-((4-((2-Cyclopropyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzamide);
    (275) 6-((4-((2-에틸-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)니코틴아마이드(6-((4-((2-Ethyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)nicotinamide);
    (276) 2-((4-((2-사이클로프로필-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)이소니코틴아마이드(2-((4-((2-Cyclopropyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)isonicotinamide);
    (277) 3-((4-((2-사이클로프로필-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤젠술폰아마이드(3-((4-((2-Cyclopropyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzenesulfonamide);
    (278) 6-((4-((2-사이클로프로필-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)피콜린아마이드(6-((4-((2-Cyclopropyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)picolinamide);
    (279) 6-((4-((2-사이클로프로필-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)-N-메틸피콜린아마이드(6-((4-((2-Cyclopropyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)-N-methylpicolinamide);
    (280) 2-((4-((2-사이클로프로필-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)-N-메틸이소니코틴아마이드(2-((4-((2-Cyclopropyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)-N-methylisonicotinamide);
    (281) 3-((4-((2-사이클로프로필-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드(3-((4-((2-Cyclopropyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)-N-methylbenzamide);
    (282) 6-((4-((2-사이클로프로필-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)-N-메틸니코틴아마이드(6-((4-((2-Cyclopropyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)-N-methylnicotinamide);
    (283) 3-((4-((2-(디메틸아미노)-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤젠술폰아마이드(3-((4-((2-(dimethylamino)-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzenesulfonamide);
    (284) 6-((4-((2-(디메틸아미노)-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)니코틴아마이드(6-((4-((2-(Dimethylamino)-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)nicotinamide);
    (285) 6-((4-((2-(디메틸아미노)-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)니코틴산(6-((4-((2-(Dimethylamino)-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)nicotinic acid);
    (286) 6-((4-((2-(디메틸아미노)-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)-N-메틸니코틴아마이드(6-((4-((2-(Dimethylamino)-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)-N-methylnicotinamide);
    (287) 3-((4-((2-이소프로필-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤젠술폰아마이드(3-((4-((2-Isopropyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzenesulfonamide);
    (288) 6-((4-((2-이소프로필-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)니코틴아마이드(6-((4-((2-Isopropyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)nicotinamide);
    (289) 3-((4-((4-(6-메틸피리딘-2-일)-2-(트리플루오로메틸)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤젠술폰아마이드(3-((4-((4-(6-Methylpyridin-2-yl)-2-(trifluoromethyl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzenesulfonamide);
    (290) 6-((4-((2-이소프로필-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)니코틴아마이드(6-((4-((2-Isopropyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)nicotinamide);
    (291) 3-((4-((4-(6-메틸피리딘-2-일)-2-(트리플루오로메틸)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤즈아마이드(3-((4-((4-(6-Methylpyridin-2-yl)-2-(trifluoromethyl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzamide);
    (292) 3-((4-((2-(메틸아미노)-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤젠술폰아마이드(3-((4-((2-(Methylamino)-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzenesulfonamide);
    (293) 6-((4-((2-사이클로프로필-4-페닐옥사졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)니코틴산(6-((4-((2-Cyclopropyl-4-phenyloxazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)nicotinic acid);
    (294) 6-((4-((2-사이클로프로필-4-페닐옥사졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)니코틴아마이드(6-((4-((2-Cyclopropyl-4-phenyloxazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)nicotinamide);
    (295) 4-((4-((2-사이클로프로필-4-페닐옥사졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤조산(4-((4-((2-Cyclopropyl-4-phenyloxazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzoic acid);
    (296) 3-((4-((2-사이클로프로필-4-페닐옥사졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤즈아마이드(3-((4-((2-Cyclopropyl-4-phenyloxazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzamide);
    (297) 3-((4-((2-사이클로프로필-4-페닐옥사졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)-N-메틸벤즈아마이드(3-((4-((2-Cyclopropyl-4-phenyloxazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)-N-methylbenzamide);
    (298) 3-((4-((2-사이클로프로필-4-페닐옥사졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤젠술폰아마이드(3-((4-((2-Cyclopropyl-4-phenyloxazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzenesulfonamide);
    (299) 6-((4-((2-사이클로프로필-4-페닐옥사졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)피콜린아마이드(6-((4-((2-Cyclopropyl-4-phenyloxazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)picolinamide);
    (300) 3-((4-((2-사이클로프로필-4-페닐옥사졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤조산(3-((4-((2-Cyclopropyl-4-phenyloxazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzoic acid);
    (301) 6-((4-((2-사이클로프로필-4-페닐옥사졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)피콜린산(6-((4-((2-Cyclopropyl-4-phenyloxazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)picolinic acid);
    (302) 6-((4-((2-사이클로프로필-4-페닐옥사졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)-N-메틸피콜린아마이드(6-((4-((2-Cyclopropyl-4-phenyloxazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)-N-methylpicolinamide);
    (303) 3-((4-((2-메틸-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤젠술폰아마이드(3-((4-((2-methyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzenesulfonamide);
    (304) 2-(3-((4-((2-메틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)페닐)아세토니트릴(2-(3-((4-((2-Methyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)phenyl)acetonitrile);
    (305) N-(3-((1H-테트라졸-5-일)메틸)페닐)-4-((2-메틸-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-아민(N-(3-((1H-tetrazol-5-yl)methyl)phenyl)-4-((2-methyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-amine);
    (306) 3-(3-((4-((2-메틸-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)페닐)프로판니트릴(3-(3-((4-((2-Methyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)phenyl)propanenitrile);
    (307) N-(3-(2-(2H-테트라졸-5-일)에틸)페닐)-4-((2-메틸-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-아민(N-(3-(2-(2H-tetrazol-5-yl)ethyl)phenyl)-4-((2-methyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-amine);
    (308) 메틸 2-메틸-2-(3-((4-((2-메틸-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)페닐)프로파노에이트(Methyl 2-methyl-2-(3-((4-((2-methyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)phenyl) propanoate);
    (309) 2-메틸-2-(3-((4-((2-메틸-4-(6-메틸피리딘-2-일)티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)페닐)프로판산(2-Methyl-2-(3-((4-((2-methyl-4-(6-methylpyridin-2-yl)thiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)phenyl)propanoic acid);
    (310) 4-((4-((2-(메틱아미노)-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)벤즈아마이드(4-((4-((2-(Methylamino)-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)benzamide);
    (311) N-(3-((4-((2-에틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)피리딘-2-일)아미노)페닐)-1,1,1-트리플루오로술폰아마이드(N-(3-((4-((2-ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)pyridin-2-yl)amino)phenyl)-1,1,1-trifluoromethanesulfonamide); 및
    (312) 4-((2-에틸-4-페닐티아졸-5-일)옥시)-N-(5-(3-(메틸아미노)피롤리딘-1-일)피리딘-2-일)피리딘-2-아민(4-((2-Ethyl-4-phenylthiazol-5-yl)oxy)-N-(5-(3-(methylamino)pyrrolidin-1-yl)pyridin-2-yl)pyridin-2-amine).
  5. 청구항 1에 있어서,
    상기 장섬유화증은,
    크론병 및 궤양성 대장염을 포함하는 염증성 장질환(inflammatory bowel diseases, IBDs), 방사선 조사에 의한 조직 손상, 상기 병증의 만성화, 및 상기 병증 치료를 위한 약물 치료 또는 증상 부위 부분절제술과 같은 외과적 치료에 의한 후유증으로 이루어진 군에서 선택되는 어느 하나에 의해 발생하는 것을 특징으로 하는, 약학 조성물.
  6. 청구항 1에 있어서,
    상기 조성물은,
    α-SMA, 비멘틴(vimentin) 및 콜라겐 1(collagen 1)으로 이루어진 군에서 선택되는 섬유화 인자; 또는 TNF-α 및 IL-6로 이루어진 군에서 선택되는 염증성 사이토카인;의 발현을 감소시키는 것을 특징으로 하는, 약학 조성물.
  7. 하기 화학식 1로 표시되는 티아졸 유도체 화합물, 이의 식품학적으로 허용가능한 염, 이의 용매화물 또는 이의 입체이성질체에서 선택된 화합물을 유효성분으로 포함하는, 장섬유화증(intestinal fibrosis) 개선 또는 예방용 건강기능식품 조성물:
    [화학식 1]
    Figure PCTKR2024096174-appb-img-000154
    상기 화학식 1에서,
    A1은 O 또는 S이고,
    A2는 CH 또는 N이고,
    R1 및 R2는 각각 같거나 다를 수 있으며, (C1-C4)알킬, (C1-C4)알킬렌, (C1-C4)알콕시, 트리플루오로메틸(CF3), 할로, NR11R12, 비치환 또는 치환된 (C3-C8)사이클로알킬, 비치환 또는 치환된 (C5-C10)아릴 및 N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 비치환 또는 치환된 5 내지 10 원자의 헤테로아릴 중 하나이며, 상기 R11 및 R12는 각각 같거나 다를 수 있으며, 수소, (C1-C5)알킬 및 (C3-C8)사이클로알킬 중 어느 하나이고, 상기 치환된 (C3-C8)사이클로알킬, 치환된 (C5-C10)아릴 또는 치환된 5 내지 10 원자의 헤테로아릴은 (C1-C5)알킬이 치환되고,
    n은 0 내지 3 중 하나이고,
    Ar은 비치환 또는 치환된 (C5-C10)아릴 또는 N, O 및 S로 이루어지는 군으로부터 선택되는 하나 이상의 헤테로원자를 포함하는 비치환 또는 치환된 5 내지 10 원자의 헤테로아릴이며, 상기 치환된 (C5-C10)아릴 또는 치환된 5 내지 10 원자의 헤테로아릴은 R3가 치환되고,
    상기 R3는 -R3-1 또는 -(C1-C5)알킬-R3-1이고,
    상기 R3-1은 수소, 할로겐, 하이드록시, 시아노, (C1-C5)알킬, (C1-C5)알콕시, -CONR31-1R31-2, -COOR32, -NHSO2R33, -SO2R34, -SO2NR35-1R35-2, -COR36, -NH-(C1-C3)알킬-R37,
    Figure PCTKR2024096174-appb-img-000155
    ,
    Figure PCTKR2024096174-appb-img-000156
    ,
    Figure PCTKR2024096174-appb-img-000157
    ,
    Figure PCTKR2024096174-appb-img-000158
    및
    Figure PCTKR2024096174-appb-img-000159
    중 어느 하나이고,
    상기 R31-1, R31-2, R32, R33, R34, R35-1 및 R35-2은 각각 같거나 다를 수 있으며, 수소, 하이드록시, 트리플루오로메틸, (C1-C5)알킬, (C3-C8)사이클로알킬, -SO2-(C1-C3)알킬, -(C1-C3)알킬-R301 및
    Figure PCTKR2024096174-appb-img-000160
    이고,
    상기 R301은 (C1-C4)알킬아미노, 디[(C1-C4)알킬]아미노, (C3-C8)사이클로알킬,
    Figure PCTKR2024096174-appb-img-000161
    및
    Figure PCTKR2024096174-appb-img-000162
    중 어느 하나이고,
    상기 R3001은 수소 또는 (C1-C5)알킬이고,
    상기 R302는 할로겐이고,
    상기 R303 및 R304는 각각 같거나 다를 수 있으며, 수소 또는 (C1-C3)알킬이고,
    상기 R36 및 R37은 각각 같거나 다를 수 있으며,
    Figure PCTKR2024096174-appb-img-000163
    또는
    Figure PCTKR2024096174-appb-img-000164
    이고,
    상기 R305는 수소 또는 (C1-C5)알킬이고,
    상기 R306은 수소, 아미노, (C1-C4)알킬아미노 및 디[(C1-C4)알킬]아미노 중 어느 하나이고,
    상기 R38 및 R39는 각각 같거나 다를 수 있으며, 수소, (C1-C3)알킬 및 -(C1-C3)알킬-(C1-C3)알콕시 중 어느 하나임.
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