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WO2022107755A1 - 新規アクリジニウム塩およびその製造方法 - Google Patents

新規アクリジニウム塩およびその製造方法 Download PDF

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WO2022107755A1
WO2022107755A1 PCT/JP2021/042049 JP2021042049W WO2022107755A1 WO 2022107755 A1 WO2022107755 A1 WO 2022107755A1 JP 2021042049 W JP2021042049 W JP 2021042049W WO 2022107755 A1 WO2022107755 A1 WO 2022107755A1
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WO
WIPO (PCT)
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alkyloxy
formula
group
hydrogen atom
acridinium salt
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Ceased
Application number
PCT/JP2021/042049
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English (en)
French (fr)
Inventor
翔平 馬島
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Shionogi and Co Ltd
Original Assignee
Shionogi and Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
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Publication date
Application filed by Shionogi and Co Ltd filed Critical Shionogi and Co Ltd
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Priority to JP2022563761A priority patent/JP7685522B2/ja
Priority to EP21894629.1A priority patent/EP4249077A4/en
Publication of WO2022107755A1 publication Critical patent/WO2022107755A1/ja
Priority to US18/196,255 priority patent/US20230278960A1/en
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Ceased legal-status Critical Current

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    • C07B2200/07—Optical isomers
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    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Definitions

  • the present invention relates to a novel acridinium salt useful as a photocatalyst and a method for producing the same.
  • Triazine-6,8- Tricyclic pyridone derivatives such as dione are known as the matrix of substituted polycyclic pyridone derivatives having cap-dependent endonuclease inhibitory activity, and other compounds such as compounds having HIV integrase inhibitory activity. It is also known as a skeleton common to compounds useful as pharmaceuticals. Methods are being developed that are more suitable for industrial production for synthesizing skeletal parts common to these compounds useful as pharmaceuticals.
  • Patent Documents 1 to 14 describe a method for producing stereoselective dolutegravir using (R) -aminoalcohol shown below.
  • RA1 is hydroxy, alkyloxy, halogen, etc .
  • RA2 is hydrogen, difluorobenzylcarbamoyl, alkyloxycarbonyl, or carboxy, etc .
  • RA3 is aldehyde or aldehyde equivalent
  • RA4 is alkyl .
  • Patent Documents 15 to 16 describe the enantiomer mixture 7- (benzyloxy) -3,4,12,12a-tetrahydro-1H- [1,4] oxadino [3,4-c] pyrido [2,1-].
  • An object of the present invention is to find a production method capable of desorbing a desorbable functional group such as a carboxy group by light irradiation in a short time and in a high yield. Specifically, it is an efficient intermediate for producing substituted polycyclic pyridone derivatives, for example, compounds represented by the formula (VIIIa) or the formula (IXa) in the present specification or salts thereof. It is to find the catalyst necessary for the production. Another object is to provide an efficient method for producing the catalyst.
  • the present inventors have a catalyst for efficiently producing the compound represented by the formula (VII), which is an important intermediate for producing the compound represented by the formula (VIIIa) or the formula (IXa), and a catalyst thereof.
  • a catalyst that can obtain the optically active substituted tricyclic pyridone derivative shown in VII) with high enantioselectivity in high yield and in a short time.
  • reaction conditions for desorbing carboxy in a short time and in good yield by irradiation with light We also found an efficient method for producing the acridinium salt represented by the formula (I).
  • Formula (VII) The formula (VII), characterized in that RA is desorbed in the presence of the acridinium salt according to any one of.
  • W is O or CH 2 ; R 6 has the same meaning as described above.
  • any one of RA1 , RA2 and RA3 is RA, and the other two are hydrogen atoms.
  • W is O or CH 2 , or RA1, RA2 and RA3 are hydrogen atoms and W is CHRA ).
  • acridinium salt imidazole and 4-isopropylbenzenethiol in one or more solvents selected from the group consisting of ethanol and dichloromethane.
  • Formula (VII) characterized by desorption of RA: (In the formula, W is O or CH 2 ; R 6 has the same meaning as described above.)
  • Y is C1-C6 alkyloxy
  • Z is a leaving group.
  • R 14 to R 18 are each independently a hydrogen atom, a halogen, a C1-C6 alkyloxy, a halo C1-C6 alkyloxy or a C1-C6 alkylamino, respectively.
  • R 7 to R 12 , R 13 , Y and Z have the same meaning as above.
  • X - is an anion.
  • desorbable functional groups such as carboxy groups can be desorbed in a short time and in good yield by irradiation with light.
  • the acridinium salt is not limited to the carboxy group, and can be used for the elimination reaction of other desorbable functional groups. Further, the acridinium salt can be used not only for the elimination reaction but also for the reaction that proceeds in the presence of the acridinium salt. In addition, 2,6-dialkyloxyacrydinium salts, which are difficult to synthesize, can be efficiently produced.
  • Halogen includes fluorine, chlorine, bromine and iodine. Fluorine and chlorine are preferred, with fluorine particularly preferred.
  • C1-C6 alkyl means a linear or branched alkyl having 1 to 6 carbon atoms, and includes an alkyl having 1 to 4 carbon atoms, an alkyl having 1 to 3 carbon atoms, and the like.
  • methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, sec-butyl, tert-butyl, n-pentyl, isopentyl, neopentyl, hexyl, isohexyl and the like can be mentioned.
  • C1-C3 alkyl means a linear or branched alkyl having 1 to 3 carbon atoms.
  • methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl and the like can be mentioned.
  • C1-C6 alkyl of the "substituted or unsubstituted C1-C6 alkyl" in R13, "C1-C3 alkyl” is preferable, and methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl and the like can be mentioned. Methyl is particularly preferred.
  • the substituents of the "substituted or unsubstituted C1-C6 alkyl" in R 13 include halogen and the substituent group ⁇ (substituent group ⁇ : halogen, cyano, C1-C6 alkyl, halo C1-C6 alkyl, C1-C6).
  • An aromatic carbocyclic group optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of alkyloxy and halo C1-C6 alkyloxy), one or more selected from the group consisting of substituents ⁇ .
  • An aromatic heterocyclic group optionally substituted with a substituent a non-aromatic carbocyclic group optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of the substituent group ⁇ , a substituent group.
  • examples thereof include a non-aromatic heterocyclic group which may be substituted with one or more substituents selected from the group consisting of ⁇ .
  • an aromatic carbocyclic group which may be substituted with one or more substituents selected from the group consisting of the substituent group ⁇ can be mentioned.
  • Halo C1-C6 alkyl means a group in which one or more halogens are substituted with the above “C1-C6 alkyl", for example, monotrifluoromethyl, ditrifluoromethyl, trifluoromethyl, trifluoroethyl, and the like. Examples thereof include trifluoropropyl, trifluorobutyl, trifluoropentyl, trifluorohexyl and the like.
  • the “halo C1-C3 alkyl” means a group in which one or more halogens are substituted with the above “C1-C3 alkyl”, and examples thereof include trifluoromethyl and trifluoroethyl.
  • C1-C6 alkylamino means a group in which the above “alkyl” is substituted with one or two on nitrogen of an amino group, and the two alkyls may be the same or different.
  • methylamino, ethylamino, dimethylamino, diethylamino and the like can be mentioned.
  • Carbocyclic group means "aromatic carbocyclic group” or “non-aromatic carbocyclic group”.
  • the "carbon ring” means a ring derived from the above “carbon ring type group”.
  • Heterocyclic group means "aromatic heterocyclic group” or “non-aromatic heterocyclic group”.
  • heterocycle means a ring derived from the above “heterocyclic group”.
  • aromatic carbocyclic group means a cyclic aromatic hydrocarbon group having a single ring or two or more rings.
  • phenyl, naphthyl, anthryl, phenanthryl and the like can be mentioned.
  • Preferred embodiments of the "aromatic carbocyclic group” include phenyl or naphthyl.
  • aromatic carbocyclic ring means a ring derived from the above "aromatic carbocyclic group”.
  • non-aromatic carbocyclic group means a cyclic saturated hydrocarbon group or a cyclic non-aromatic unsaturated hydrocarbon group having a single ring or two or more rings.
  • the "non-aromatic carbocyclic group” having two or more rings also includes a monocyclic or two or more non-aromatic carbocyclic groups fused with the ring in the above "aromatic carbocyclic group”.
  • the "non-aromatic carbocyclic group” also includes a group that is crosslinked as follows, or a group that forms a spiro ring.
  • the monocyclic non-aromatic carbocyclic group preferably has 3 to 16 carbon atoms, more preferably 3 to 12 carbon atoms, and further preferably 4 to 8 carbon atoms.
  • cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl, cyclooctyl, cyclononyl, cyclodecyl, cyclopropenyl, cyclobutenyl, cyclopentenyl, cyclohexenyl, cycloheptenyl, cyclohexadienyl and the like can be mentioned.
  • the non-aromatic carbocyclic group having two or more rings preferably has 8 to 20 carbon atoms, and more preferably 8 to 16 carbon atoms.
  • indanyl, indenyl, acenaphthyl, tetrahydronaphthyl, fluorenyl and the like can be mentioned.
  • non-aromatic carbocyclic ring means a ring derived from the above-mentioned “non-aromatic carbocyclic group”.
  • Aromatic heterocyclic group means a monocyclic or two or more aromatic cyclic groups having one or more identical or different heteroatoms arbitrarily selected from O, S and N in the ring. do.
  • the aromatic heterocyclic group having two or more rings includes a monocyclic or an aromatic heterocyclic group having two or more rings fused with the ring in the above-mentioned "aromatic carbocyclic group", and the bond includes the group. It may be contained in any ring.
  • the monocyclic aromatic heterocyclic group is preferably 5 to 8 members, more preferably 5 or 6 members.
  • Examples of the 5-membered aromatic heterocyclic group include pyrrolyl, imidazolyl, pyrazolyl, triazolyl, tetrazolyl, frill, thienyl, isooxazolyl, oxazolyl, oxadiazolyl, isothiazolyl, thiazolyl, thiadiazolyl and the like.
  • Examples of the 6-membered aromatic heterocyclic group include pyridyl, pyridadinyl, pyrimidinyl, pyrazineyl, triazinyl and the like.
  • the bicyclic aromatic heterocyclic group is preferably 8 to 10 members, more preferably 9 or 10 members.
  • indolyl isoindrill, indazolyl, indolidinyl, quinolinyl, isoquinolinyl, cinnolinyl, phthalazinyl, quinazolinyl, naphthyldinyl, quinoxalinyl, prynyl, pteridinyl, benzimidazolyl, benzisooxazolyl, benzoxazolyl, benzoxadiazolyl, benzisozolyl.
  • the aromatic heterocyclic group having 3 or more rings is preferably 13 to 15 members.
  • carbazolyl, acridinyl, xanthenyl, phenothiazine, phenoxatinyl, phenoxadinyl, dibenzofuryl and the like can be mentioned.
  • aromatic heterocycle means a ring derived from the above “aromatic heterocyclic group”.
  • a “non-aromatic heterocyclic group” is a monocyclic or bicyclic or more non-aromatic cyclic group having one or more identical or different heteroatoms arbitrarily selected from O, S and N in the ring. Means.
  • the non-aromatic heterocyclic group having two or more rings is a monocyclic or non-aromatic heterocyclic group having two or more rings, the above-mentioned "aromatic carbocyclic group”, “non-aromatic carbocyclic group”, and the above-mentioned "aromatic carbocyclic group”.
  • the "non-aromatic heterocyclic group” also includes a group that is crosslinked as follows, or a group that forms a spiro ring.
  • the monocyclic non-aromatic heterocyclic group is preferably 3 to 8 members, more preferably 5 or 6 members. Examples of the three-membered non-aromatic heterocyclic group include thiylanyl, oxylanyl and aziridinyl.
  • Examples of the 4-membered non-aromatic heterocyclic group include oxetanyl and azetidinyl.
  • Examples of the 5-membered non-aromatic heterocyclic group include oxathiolanyl, thiazolidinyl, pyrrolidinyl, pyrrolinyl, imidazolidinyl, imidazolinyl, pyrazolidinyl, pyrazolinyl, tetrahydrofuryl, dihydrothiazolyl, tetrahydroisothiazolyl, dioxolanyl, dioxolyl, thiolanyl and the like. Can be mentioned.
  • 6-membered non-aromatic heterocyclic group examples include dioxanyl, thianyl, piperidyl, piperazinyl, morpholinyl, morpholino, thiomorpholinyl, thiomorpholino, dihydropyridyl, tetrahydropyranyl, tetrahydropyranyl, dihydrooxadinyl, tetrahydropyranidini. Examples thereof include le, hexahydropyranidinyl, dioxadinyl, tiinyl, thiazinyl and the like.
  • Examples of the 7-membered non-aromatic heterocyclic group include hexahydroazepinyl, tetrahydrodiazepinyl and oxepanyl.
  • the non-aromatic heterocyclic group having two or more rings is preferably 8 to 20 members, more preferably 8 to 10 members.
  • indolinyl, isoindrinyl, chromanyl, isochromanyl and the like can be mentioned.
  • non-aromatic heterocyclic ring means a ring derived from the above “non-aromatic heterocyclic group”.
  • a "hydroxyl protecting group” is a group that replaces a hydrogen atom of a hydroxyl group, and is deprotected by a general method described in Protective Groups in Organic Synthesis, Theodora W Green (John Wiley & Sons), etc. to generate a hydroxyl group. Is the basis for this.
  • substituent group B eg, benzyl group, p-methoxyphenylbenzyl group, etc.
  • an alkylcarbonyl optionally substituted with substituent group A (eg, acetyl).
  • alkylsulfonyls optionally substituted with substituent group A (eg, mesyl group, etc.), aromatic carbocyclic sulfonyls optionally substituted with substituent group B (eg, tosyl group, etc.), trialkyl.
  • substituent group A eg, mesyl group, etc.
  • aromatic carbocyclic sulfonyls optionally substituted with substituent group B (eg, tosyl group, etc.), trialkyl.
  • Cyril eg, trimethylsilyl group, triethylsilyl group, t-butyldimethylsilyl group, etc.
  • alkyloxyalkyl optionally substituted with substituent group A (eg, methoxymethyl group, benzyloxymethyl group, methoxyethoxymethyl group, etc.) Etc.)
  • 2- (trimethylsilyl) ethoxymethyl group propenyl group, phenacyl group, tetrahydropyranyl group, alkyl group and the like.
  • Substituent group A Halogen, amino, alkylamino, alkylsulfonyl, aromatic carbocyclic sulfonyl, alkylsulfinyl, aromatic carbocyclic sulfinyl, nitro, alkyloxy, alkyloxycarbonyl, alkylcarbamoyl, and aromatic carbocyclic groups.
  • Substituents Group B Halogen, Amino, Alkylamino, Alksulfonyl, Aromatic Carbocyclic sulfonyl, Alkyl Sulfinyl, Aromatic Carbocyclic Sulfinyl, Nitro, Alkyl, Haloalkyl, Alkyloxy, Alkyloxycarbonyl, Alkyl Carbamoyl, and Fragrant Carbon Cyclic group. "May be substituted with a substituent selected from the substituent group A” means that one or two or more identical or different substituents selected from the substituent group A are substituted at any substitutable position. It means that it may be done. The same applies to "may be substituted with a substituent selected from the substituent group B".
  • Leavable functional group means a leaving group or a functional group that can be converted into a leaving group.
  • carboxy which may be protected amino which may be protected, hydroxy, chlorine, bromine, iodine which may be protected, silyl-based functional groups and the like can be mentioned. It is preferably a carboxy that may be protected, and more preferably a protected carboxy.
  • Carboxy may be protected is a group that is deprotected by the general method described in carboxy, or Protective Groups in Organic Synthesis, Theodora W Green (John Wiley & Sons), etc. to produce a carboxy group. be.
  • alkyloxycarbonyl eg, methyloxycarbonyl, ethyloxycarbonyl, etc.
  • the "protected carboxy” may be deprotected as desired, and may be desorbed after being induced to the carboxy, or may be desorbed after being guided to the "active ester”. good.
  • active ester previously reported ones can be used.
  • R 20 is the following group: (In the formula, R 21 is independently hydrogen or halogen; R 22 is an alkyl which may be substituted with a substituent selected from the substituent group A, or a substituent selected from the substituent group B. Aromatic carbocyclic group which may be substituted; R 23 may be substituted with an alkyl which may be substituted with a substituent selected from the substituent group A or a substituent selected from the substituent group B. Examples thereof include the group represented by (), which is an aromatic carbocyclic group. More preferably, the following groups are mentioned. (In the formula, each symbol has the same meaning as above.)
  • the "silyl functional group” may be any one desorbed with a fluoride ion reagent, and for example, the formula: -Si ( RA4 ) 3 (in the formula, RA4 are independently each of the substituent group A).
  • An alkyl carbocyclic group may be substituted with a substituent selected from, or an aromatic carbocyclic group may be substituted with a substituent selected from the substituent group B).
  • Acrydinium salt is the following formula (X): (In the formula, R'is independently a hydrogen atom, a halogen, a C1-C6 alkyl, a halo C1-C6 alkyl, a C1-C6 alkyloxy, a halo C1-C6 alkyloxy' or a C1-C6 alkylamino. , R'' are C1-C6 alkyl, C1-C6 alkyl substituted with an aromatic carbocyclic group, C1-C6 alkyl substituted with an aromatic heterocyclic group, and X - is an anion. ) It may be a salt of the indicated compound and does not interfere with the reaction.
  • Leaving group includes halogens, p-toluenesulfonyls, trifluoromethanesulfonyls and methanesulfonyls.
  • halogens can be mentioned.
  • the "metal reagent” include an organic magnesium compound, an organic zinc compound, an organic copper compound, an organic lithium compound and the like.
  • An organic magnesium compound is preferable, and a Grignard reagent and an iodinated organic magnesium are more preferable. Particularly preferred are Grignard reagents. What is "monocyclic aryl" in "monocyclic aryl metal reagent"?
  • R' is independently a hydrogen atom, a halogen, a C1-C6 alkyl, a halo C1-C6 alkyl, a C1-C6 alkyloxy, a halo C1-C6 alkyloxy or a C1-C6 alkylamino. ) Includes the group indicated by.
  • the carbon atom to which is bonded is optically active, where one of RA1 , RA2 and RA3 is RA, the other two are hydrogen and X is O or CH 2 .
  • RA1, RA2 and RA3 are hydrogen and X is CHRA
  • RA1 is RA
  • a compound represented by the formula (IVa), a compound represented by the formula (IVb), a compound represented by the formula (IVg), and a compound represented by the formula (IVh) are used.
  • it is a compound represented by the formula (IVa).
  • Equation (I) Preferred embodiments of R1, R2 , R3 , R4 , R5, and X- in the acridinium salt represented by ( 1 ) are shown below.
  • R 1 include C1-C6 alkyl or C1-C6 alkyloxy.
  • Preferred embodiments of R 1 include C1-C6 alkyl. A more preferred embodiment of R 1 is C1-C3 alkyl. Another preferred embodiment of R 1 is C1-C6 alkyloxy. A more preferred embodiment of R 1 is C1-C3 alkyloxy.
  • Further preferred embodiments of R 1 include C1-C3 alkyl or C1-C3 alkyloxy. Particularly preferred embodiments of R 1 include methyloxy or ethyloxy.
  • R 2 examples include a hydrogen atom or a C1-C6 alkyloxy.
  • a preferred embodiment of R 2 is a hydrogen atom.
  • Another preferred embodiment of R2 is C1-C6 alkyloxy.
  • a more preferred embodiment of R2 is C1-C3 alkyloxy.
  • Particularly preferred embodiments of R2 include hydrogen atoms, methyloxy or isopropyloxy.
  • R 3 examples include a hydrogen atom, a halogen, C1-C6 alkyl, and C1-C6 alkyl oxy.
  • Preferred embodiments of R 3 include hydrogen atom, halogen, C1-C3 alkyl or C1-C3 alkyl oxy.
  • Further preferred embodiments of R 3 include hydrogen atom, halogen, isopropyl, t-butyl or methyloxy.
  • a particularly preferred embodiment of R 3 is a hydrogen atom.
  • R4 examples include a hydrogen atom, C1-C6 alkyloxy, halo C1-C6 alkyloxy or C1-C6 alkylamino.
  • Preferred embodiments of R4 include hydrogen atom, halogen, C1-C3 alkyl or C1-C3 alkyl oxy.
  • Further preferred embodiments of R4 include halogen, methyloxy, isopropyloxy, haloethyloxy or dimethylamino. Particularly preferred embodiments of R4 include methyloxy or isopropyloxy.
  • R5 examples include C1-C3 alkyl.
  • Preferred embodiments of R5 include methyl, ethyl or propyl.
  • a more preferred embodiment of R5 is methyl.
  • Examples of the X ⁇ embodiment include anions.
  • Preferred embodiments of X- include BF 4- , ClO 4- or Cl- .
  • Further preferred embodiments of X- include BF 4 - or ClO 4- .
  • a particularly preferred embodiment of X - is BF 4- .
  • Equation (II) Preferred embodiments of R 7 to R 12 , R 13 , Y and Z in the compounds represented by are shown below. Examples of the compound represented by the formula (II) are examples of all combinations of the specific examples shown below. Aspects of R 7 to R 12 include hydrogen atoms, C1-C6 alkyloxy, halo C1-C6 alkyloxy or C1-C6 alkylamino, respectively, independently of each other. Preferred embodiments of R 7 to R 12 include, independently, hydrogen atom, C1-C3 alkyloxy, halo C1-C3 alkyloxy or C1-C3 alkylamino.
  • R 7 to R 12 include, independently, hydrogen atom, methyloxy, ethyloxy, isopropyloxy, halomethyloxy, haloethyloxy, and methylamino.
  • R 7 , R 9 , R 10 , R 11 and R 12 are hydrogen atoms
  • R 8 is a hydrogen atom, methyloxy or isopropyloxy.
  • R 13 include substituted or unsubstituted C1-C6 alkyl or aromatic carbocyclic groups.
  • Preferred embodiments of R 13 include C1-C6 alkyl.
  • a more preferred embodiment of R 13 is C1-C3 alkyl.
  • a particularly preferred embodiment of R 13 is methyl.
  • Examples of Y include C1-C6 alkyloxy. Preferred embodiments of Y include C1-C3 alkyloxy. Further preferred embodiments of Y include methyloxy, ethyloxy or isopropyloxy.
  • Z is a leaving group.
  • Preferred embodiments of Z include halogen, p-toluenesulfonyl, trifluoromethanesulfonyl and methanesulfonyl.
  • Equation (III) Preferred embodiments of R7 to R12 , R13, Y and Z, and R14 to R18 in the acridinium salt represented by ( 1 ) are shown below. Examples of the compound represented by the formula (III) are examples of all combinations of the specific examples shown below. Note that R 7 to R 12 , R 13 and Y are the same as those represented by the formula (II). Examples of R 14 to R 18 include hydrogen atoms, halogens, C1-C6 alkyloxys, halos C1-C6 alkyloxys or C1-C6 alkylaminos, respectively. Preferred embodiments of R 14 to R 18 include each independently a hydrogen atom or a C1-C3 alkyl.
  • R 14 to R 18 are independently C1-C3 alkyl
  • R 15 and R 17 are hydrogen atoms
  • R 16 is a hydrogen atom or C1-C3. Alkyl is mentioned.
  • Particularly preferred embodiments of R 14 to R 18 include methyl R 14 and R 18 and hydrogen atoms in R 15 to R 17 .
  • solid line wedge shape and “dashed line wedge shape” indicate an absolute configuration.
  • reacting a compound with a compound includes reacting a salt thereof or a solvate thereof.
  • the following reactions may be performed "in succession” without isolation. Performing "steps in succession” includes performing the next step without isolating the compound produced by the reaction of the previous step. For example, performing two steps in one pot can be mentioned.
  • the compound represented by the formula (VIIIa) or the compound represented by the formula (IXa) can also be used as a medicine in the form of a salt.
  • a compound represented by the formula (VIIIa) or a compound represented by the formula (IXa) and an alkali metal eg, lithium, sodium, potassium, etc.
  • an alkaline earth metal eg, calcium, barium, etc.
  • magnesium transition.
  • Salts with metals eg zinc, iron, etc.
  • ammonia organic bases (eg, trimethylamine, triethylamine, dicyclohexylamine, ethanolamine, diethanolamine, triethanolamine, meglumin, ethylenediamine, pyridine, picolin, quinoline, etc.) and amino acids, Or inorganic acids (eg, hydrochloric acid, sulfuric acid, nitrate, carbonic acid, hydrobromic acid, phosphoric acid, hydroiodic acid, etc.), and organic acids (eg, formic acid, acetic acid, propionic acid, trifluoroacetic acid, citric acid, lactic acid).
  • organic bases eg, trimethylamine, triethylamine, dicyclohexylamine, ethanolamine, diethanolamine, triethanolamine, meglumin, ethylenediamine, pyridine, picolin, quinoline, etc.
  • amino acids eg, Or inorganic acids (eg, hydrochloric acid
  • Salt Tartrate acid, oxalic acid, maleic acid, fumaric acid, mandelic acid, glutaric acid, malic acid, benzoic acid, phthalic acid, ascorbic acid, benzenesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid, methanesulfonic acid, ethanesulfonic acid, etc.
  • Salt is mentioned.
  • salts with hydrochloric acid, sulfuric acid, phosphoric acid, tartaric acid, methanesulfonic acid and the like can be mentioned. These salts can be formed by conventional methods.
  • This step is a method for producing a compound represented by the formula (VII), which comprises removing RA from the compound represented by the formula (IV).
  • the compound represented by formula (IV) can be deprotected from the protecting group of carboxy under general deprotection conditions to obtain a carboxylic acid.
  • RA is carboxy
  • the carboxylic acid can be used as it is.
  • the deprotection reaction of the protecting group can be carried out by the general method described in Protective Groups in Organic Synthesis, Theodora W Green (John Wiley & Sons) and the like.
  • the compound represented by the formula (VII) can be obtained by reacting the above carboxylic acid with an acridinium salt and a thiol or a disulfide in the presence of a base under light irradiation.
  • the solvent is not particularly limited as long as it allows the above steps to proceed efficiently. Examples thereof include methanol, ethanol, water, dichloromethane, dichloroethane and the like, and they can be used alone or in combination. Preferably, a mixed solvent of ethanol and dichloromethane is mentioned.
  • the base include 2,6-lutidine, pyridine, DBU, diisopropylethylamine, triethylamine, N-methylimidazole, imidazole, DABCO and the like.
  • imidazole is mentioned.
  • the acridinium salt include salts of compounds represented by the formula (X).
  • the acridinium salt represented by the formula (I) is mentioned. It is not particularly limited as long as the reaction under light irradiation proceeds.
  • the thiol or disulfide include those defined below, and thiols are preferable.
  • the disulfide is a compound having a disulfide group as a functional group, and examples thereof include a diaromatic carbocyclic disulfide. Preferred are diphenyl disulfide or 4,4'-dichlorodiphenyl disulfide.
  • the thiol is a compound having a —SH group as a functional group, and examples thereof include substituted or unsubstituted aromatic carbocyclic thiols. Preferred are 4-isopropylbenzenethiol.
  • the light preferably includes a blue LED.
  • the reaction temperature is not particularly limited, but can be usually carried out at about 0 ° C. to about 50 ° C., preferably at room temperature.
  • the reaction time is not particularly limited, but is usually 0.1 to 48 hours, preferably 0.1 to 12 hours.
  • Step 2 According to the method described in any of Patent Documents 15 to 17, the compound represented by the formula (VIII) or the formula (IX) can be obtained.
  • tetrafluoroboric acid 400 ⁇ L
  • the aqueous layer was extracted with dichloromethane, mixed with the above organic layer and concentrated, and then the residue was dissolved in dichloromethane and washed with water. After concentrating the organic layer, the obtained residue was purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate-hexane ⁇ dichloromethane-methanol), and a mixed solution of ethyl acetate and methyl tertiary butyl ether was added to solidify it. The solid was collected by filtration to give acridinium salt 3 (211.6 mg, yield 64%).
  • Step 2 Method for producing acridinium salt I-01
  • a mixture of acridinium salt 3 (19.59 mg, 0.044 mmol), methanol (644 ⁇ L), and 28% sodium methoxide methanol solution (9 ⁇ L) was stirred at room temperature for 36 minutes. ..
  • a 42% aqueous solution of tetrafluoroboric acid (10 ⁇ L), dichloromethane, and an aqueous solution of sodium tetrafluoroborate were added to the reaction solution to separate the layers.
  • the aqueous layer was extracted with dichloromethane and mixed with the above organic layer, and the obtained organic layer was washed with an aqueous solution of sodium tetrafluoroborate.
  • Example 2 Method for producing Aclidinium salt I-02 Step 1 Method for Producing Acridinium Salt 5 Under a nitrogen atmosphere, a mixture of compound 4 (1002.1 mg, 3.5 mmol), pyridine (10 mL) and compound 2 in 1 M THF solution (13 mL, 13 mmol) is stirred at 55 ° C. for 6 hours. After that, a 1 M THF solution (5 mL, 5 mmol) of compound 2 was added, and the mixture was heated at 58 ° C. for 9 hours. After cooling the reaction solution to room temperature, formic acid (1120 ⁇ L, 30 mmol) and water (20 mL) were added, and the mixture was concentrated to 16.19 g.
  • Step 2 Method for Producing Acridinium Salt I-02
  • a mixture of acridinium salt 5 (6.04 g, 13.0 mmol) and methanol (240 mL) was cooled to 5 ° C., and a 28% sodium methoxide methanol solution (3.00 g, 15. 5 mmol) was added diluted with methanol (6 mL). After stirring at 3 ° C. for 1 hour, the temperature was raised to 13 ° C. and the mixture was stirred for 1 hour.
  • Example 3 Method for producing acridinium salt 5 Under a nitrogen atmosphere, compound 4 (6.10 g, 21.20 mmol), pyridine (90 mL), compound 2 in 1 M THF solution (36 mL, 36 mmol), lanthanum chloride / lithium dichloride complex in 0.6 M THF solution (3.5 mL). , 2.1 mmol) was heated to 43 ° C. for 80 minutes and then stirred at the same temperature for 230 minutes. After cooling the reaction solution to room temperature, formic acid (1.93 g, 41.9 mmol), water (49 mL) and tetrahydrofuran (50 mL) were added, and the mixture was concentrated to 63.84 g.
  • Example 4 Method for producing Aclidinium salt 8 Under nitrogen atmosphere, compound 6 (154.2 mg, 0.51 mmol), pyridine (3.85 mL), 1 M THF solution of compound 2 (1 mL, 1 mmol), 0.6 M THF solution of lanthanum chloride / lithium dichloride complex (0). .25 mL, 0.15 mmol) mixture was stirred at 40 ° C. for 13 hours. After cooling the reaction solution to room temperature, formic acid (0.2 mL) and water were added to concentrate, and the solvent was replaced with water. Dichloromethane and concentrated hydrochloric acid were added to the concentrated solution to separate the solutions.
  • the aqueous layer was extracted with dichloromethane, mixed with the above organic layer, and washed with an aqueous solution of tetrafluoroboric acid and an aqueous solution of sodium tetrafluoroborate.
  • the obtained organic layer was concentrated, ethyl acetate (2 mL) and methyl tertiary butyl ether (1.5 mL) were added, and the precipitated solid was collected by filtration and washed with a 1: 1 mixture of ethyl acetate and methyl tertiary butyl ether.
  • the obtained solid was dried under reduced pressure to obtain acridinium salt 8 (162.7 mg, yield 67%).
  • Example 6-2 Compound 10 (19.63 mg, 0.054 mmol), 4-isopropylbenzenethiol (0.8 mg, 5 ⁇ mol), acridinium salt I-01 (0.250 mg, 0.56 ⁇ mol), imidazole (3.752 mg,) under a nitrogen atmosphere.
  • Example 6-3 Compound 10 (19.93 mg, 0.055 mmol), 4-isopropylbenzenethiol (0.8 mg, 5 ⁇ mol), acridinium salt I-02 (0.264 mg, 0.57 ⁇ mol), imidazole (3.685 mg,) under a nitrogen atmosphere.
  • Example 6-4 Compound 10 (19.60 mg, 0.054 mmol), 4-isopropylbenzenethiol (0.8 mg, 5 ⁇ mol), acridinium salt I-03 (0.263 mg, 0.55 ⁇ mol), imidazole (3.633 mg,) under a nitrogen atmosphere.
  • 0.054 mmol was dissolved in a mixed solution of ethanol (50 ⁇ L) and dichloromethane (450 ⁇ L). This solution was stirred at room temperature under irradiation with a blue LED having a power consumption of 2.8 W. When the conversion rate to compound 11 was confirmed by HPLC, it was 98% in 35 minutes of the reaction.
  • Example 6-5 Under nitrogen atmosphere, compound 10 (19.84 mg, 0.054 mmol), 4-isopropylbenzenethiol (0.8 mg, 5 ⁇ mol), acridinium salt I-04 (0.300 mg, 0.56 ⁇ mol), imidazole (3.711 mg,). 0.054 mmol) was dissolved in a mixed solution of ethanol (50 ⁇ L) and dichloromethane (450 ⁇ L). This solution was stirred at room temperature under irradiation with a blue LED having a power consumption of 2.8 W. When the conversion rate to compound 11 was confirmed by HPLC, it was 98% in 35 minutes of the reaction.
  • Example 7 Process 1 Add 7,8-difluoro-6,11-dihydrodibenzothiepine-11-ol (8.0 g, 30.3 mmol), ethyl acetate (48.7 g) and cyclohexane (14.1 g) to compound 11 (12.0 g, 24.3 mmol). And stirred at 25 ° C. A 50 (w / w)% T3P ethyl acetate solution (20.91 g, 32.9 mmol) was added, followed by methanesulfonic acid (3.5 g, 36.4 mmol). The temperature was raised to 60 ° C. and the mixture was stirred for 24 hours.
  • Lithium chloride (8.6 g, 203.3 mmol) was added and the temperature was raised to 75 ° C. The mixture was stirred at 75 ° C. for 20 hours and then cooled to 40 ° C. Acetonitrile (20.0 g) was added, and water (11.6 g) was further added. After cooling to 30 ° C. and stirring for 30 minutes, water (142.5 g) was added slowly. After stirring at 30 ° C. for 1 and a half hours, the white precipitate formed was collected by filtration. The solid obtained with 2-propanol (60.1 g) was washed and then dried to obtain compound (VIIIa) (9.91 g, yield 90.7%).
  • Example 8 Chloromethylmethylcarbonate (0.483 g, 3.10 mmol) and potassium carbonate (0.572 g, 4.14 mmol) in a suspension of DMA (5 ml) of compound (VIIIa) (1.00 g, 2.07 mmol). , Potassium iodide (0.343 g, 2.07 mmol) was added, the temperature was raised to 50 ° C., and the mixture was stirred for 6 hours. Further, DMA (1 ml) was added to the reaction solution, and the mixture was stirred for 6 hours. The reaction mixture was cooled to room temperature, DMA (6 ml) was added, the mixture was stirred at 50 ° C. for 5 minutes, and filtered.
  • the present invention is useful as a catalyst for producing a substituted polycyclic pyridone derivative having a cap-dependent endonuclease inhibitory activity and a production intermediate thereof.

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Abstract

本発明は、式（Ｉ）で示される新規アクリジニウム塩およびその製造方法を提供する（式中、Ｒ１は、Ｃ１－Ｃ６アルキルまたはＣ１－Ｃ６アルキルオキシであり、Ｒ２は、水素原子またはＣ１－Ｃ６アルキルオキシであり、Ｒ３は、水素原子、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキルまたはＣ１－Ｃ６アルキルオキシであり、Ｒ４は、水素原子、Ｃ１－Ｃ６アルキルオキシ、ハロＣ１－Ｃ６アルキルオキシまたはＣ１－Ｃ６アルキルアミノであり、Ｒ５はＣ１－Ｃ３アルキルであり、Ｘ－はアニオンである）。

Description

新規アクリジニウム塩およびその製造方法
　本発明は、光触媒として有用な新規アクリジニウム塩およびその製造方法に関する。
　7-ヒドロキシ-3,4,12,12a-テトラヒドロ-1H-[1,4]オキサジノ[3,4-c]ピリド[2,1-f][1,2,4]トリアジン-6,8-ジオン等の３環性ピリドン誘導体は、キャップ依存的エンドヌクレアーゼ阻害活性を有する置換された多環性ピリドン誘導体の母骨格として知られており、また、ＨＩＶインテグラーゼ阻害活性を有する化合物などの、他の医薬品として有用な化合物に共通する骨格としても知られている。これら医薬品として有用な化合物に共通する骨格部分を合成するための、より工業的生産に適した方法の開発が行われている。
　特許文献１～１４には、下記に示す（Ｒ）－アミノアルコールを用いた、立体選択的なドルテグラビルの製造方法が記載されている。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000012
（式中、ＲＡ１は、ヒドロキシ、アルキルオキシ、またはハロゲン等；ＲＡ２は、水素、ジフルオロベンジルカルバモイル、アルキルオキシカルボニル、またはカルボキシ等；ＲＡ３は、アルデヒドまたはアルデヒド等価体；ＲＡ４は、アルキル等である。）
　特許文献１５～１６には、エナンチオ混合物である7-(ベンジルオキシ)-3,4,12,12a-テトラヒドロ-1H-[1,4]オキサジノ[3,4-c]ピリド[2,1-f][1,2,4]トリアジン-6,8-ジオンを合成した後に、光学分割し、光学活性体を合成する以下の製造方法が記載されている。しかし、本合成法は、一度エナンチオ混合物（1:1）を合成した後に、望みの立体配置の化合物を得ているため、効率的な合成方法ではない。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000013
　特許文献１７には、以下に示すようにアミドに隣接している炭素に光学活性なエステル基を設けることで、立体選択的に環化させた後、エステル基を加水分解によりカルボキシ基に変換し、アクリジニウム塩存在下、光照射によりカルボキシ基を脱離させる方法が記載されている。本脱離反応では、反応時間が14時間と長く、商用製法としては問題があった。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000014
国際公開第２０１０／０１１８１２号パンフレット 国際公開第２０１０／０１１８１９号パンフレット 国際公開第２０１０／０６８２５３号パンフレット 国際公開第２０１０／０６８２６２号パンフレット 国際公開第２０１０／１１０４０９号パンフレット 国際公開第２０１２／０１８０６５号パンフレット 国際公開第２０１４／１２８５４５号パンフレット 国際公開第２０１５／００９９２７号パンフレット 国際公開第２０１５／０１９３１０号パンフレット 国際公開第２０１５／１１０８９７号パンフレット 国際公開第２０１５／１１１０８０号パンフレット 国際公開第２０１５／１７７５３７号パンフレット 国際公開第２０１６／０９２５２７号パンフレット 国際公開第２０１６／１２５１９２号パンフレット 国際公開第２０１６／１７５２２４号パンフレット 国際公開第２０１７／１０４６９１号パンフレット 国際公開第２０１９／０７００５９号パンフレット
　本発明の目的は、光照射によりカルボキシ基等の脱離可能な官能基を短時間で収率よく脱離させることができる製造方法を見出すことである。具体的には、置換された多環性ピリドン誘導体、例えば、本明細書中、式（ＶＩＩＩａ）または式（ＩXａ）で示される化合物またはそれらの塩、を製造する上で重要な中間体を効率的に製造するために必要な触媒を見出すことである。また、別の目的としては、該触媒の効率的な製造方法を提供することである。
　本発明者らは、式（ＶＩＩＩａ）または式（ＩXａ）で示される化合物を製造する上で重要な中間体である、式（ＶＩＩ）で示される化合物を効率的に製造するための触媒およびその製造方法を見出した。すなわち、不斉炭素上に脱離可能な官能基（例えば、カルボキシ）を有する式（ＩＶ）で示される化合物を製造し、その後、その脱離可能な官能基を脱離することで、式（ＶＩＩ）で示される光学活性な置換３環性ピリドン誘導体を、高エナンチオ選択的に高収率で、短時間で得られる触媒を見出した。さらには、光照射によりカルボキシを短時間で、収率よく脱離させる反応条件を見出した。
　また、式（Ｉ）で示されるアクリジニウム塩の効率的な製造方法も見出した。
すなわち、本発明として、以下を提供する。
（１）式（Ｉ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000015
（式中、
Ｒ１は、Ｃ１－Ｃ６アルキルまたはＣ１－Ｃ６アルキルオキシであり、
Ｒ２は、水素原子またはＣ１－Ｃ６アルキルオキシであり、
Ｒ３は、水素原子、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキルまたはＣ１－Ｃ６アルキルオキシであり、
Ｒ４は、水素原子、Ｃ１－Ｃ６アルキルオキシ、ハロＣ１－Ｃ６アルキルオキシまたはＣ１－Ｃ６アルキルアミノであり、
Ｒ５はＣ１－Ｃ３アルキルであり、
Ｘ－はアニオンである。）で示されるアクリジニウム塩。
（２）Ｒ１がＣ１－Ｃ３アルキルオキシである、上記（１）記載のアクリジニウム塩。
（３）Ｒ２が水素原子またはＣ１－Ｃ３アルキルオキシである、上記（１）または（２）記載のアクリジニウム塩。
（４）Ｒ３が、水素原子、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルまたはＣ１－Ｃ３アルキルオキシである、上記（１）～（３）のいずれかに記載のアクリジニウム塩。
（５）Ｒ４が、Ｃ１－Ｃ３アルキルオキシ、ハロＣ１－Ｃ３アルキルオキシまたはジメチルアミノである、上記（１）～（４）のいずれかに記載のアクリジニウム塩。
（６）Ｒ５がメチルである、上記（１）～（５）のいずれかに記載のアクリジニウム塩。
（７）Ｒ１がＣ１－Ｃ３アルキルオキシであり、Ｒ４がＣ１－Ｃ３アルキルオキシである、上記（１）～（６）のいずれかに記載のアクリジニウム塩。
（８）以下から選択される、上記（１）記載のアクリジニウム塩。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000016
（式中、Ｘ－は上記（１）と同意義である。）
（９）Ｘ－が、ＢＦ４ －またはＣｌＯ４ －である、上記（１）～（８）のいずれかに記載のアクリジニウム塩。
（１０）式（ＩＶ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000017
（式中、Ｒ６は水素原子または水酸基の保護基；ＲＡ１は水素原子またはＲＡ；ＲＡ２は水素原子またはＲＡ；ＲＡ３は水素原子またはＲＡ；ＷはＯ、ＣＨ２またはＣＨＲＡ；ＲＡは脱離可能な官能基であり、該ＲＡが結合している炭素原子は光学活性である。ただし、ＲＡ１、ＲＡ２及びＲＡ３のうちいずれか１つがＲＡであり、他の２つが水素原子であり、かつＷがＯまたはＣＨ２であるか、またはＲＡ１、ＲＡ２及びＲＡ３が水素原子であり、かつＷがＣＨＲＡである）で示される化合物から、上記（１）～（９）のいずれかに記載のアクリジニウム塩存在下、ＲＡを脱離させることを特徴とする、式（ＶＩＩ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000018
（式中、ＷはＯまたはＣＨ２であり；Ｒ６は上記と同意義である。）で示される化合物またはその塩の製造方法。
（１１）式（ＩＶ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000019
（式中、Ｒ６は水素原子または水酸基の保護基；ＲＡ１は水素原子またはＲＡ；ＲＡ２は水素原子またはＲＡ；ＲＡ３は水素原子またはＲＡ；ＷはＯ、ＣＨ２またはＣＨＲＡ；ＲＡは脱離可能な官能基であり、該ＲＡが結合している炭素原子は光学活性である。ただし、ＲＡ１、ＲＡ２及びＲＡ３のうちいずれか１つがＲＡであり、他の２つが水素原子であり、かつＷがＯまたはＣＨ２であるか、またはＲＡ１、ＲＡ２及びＲＡ３が水素原子であり、かつＷがＣＨＲＡである）で示される化合物から、
エタノールおよびジクロロメタンからなる群から選択される１以上の溶媒中、アクリジニウム塩、イミダゾールおよび４－イソプロピルベンゼンチオール存在下で、光を照射することにより、
ＲＡを脱離させることを特徴とする、式（ＶＩＩ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000020
（式中、ＷはＯまたはＣＨ２であり；Ｒ６は上記と同意義である。）で示される化合物またはその塩の製造方法。
（１２）上記（１）～（９）のいずれかに記載のアクリジニウム塩存在下で、脱離させることを特徴とする、上記（１１）記載の製造方法。
（１３）
上記（１０）～（１２）のいずれかに記載の製造方法を包含する、式（ＶＩＩＩａ）または式（ＩXａ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000021
で示される化合物またはその塩の製造方法。
（１４）
式（ＩＩ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000022
（式中、Ｒ７～Ｒ１２は、それぞれ独立して、水素原子、Ｃ１－Ｃ６アルキルオキシ、ハロＣ１－Ｃ６アルキルオキシまたはＣ１－Ｃ６アルキルアミノであり、
Ｒ１３は、置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ６アルキルまたは芳香族炭素環式基であり、
Ｙは、Ｃ１－Ｃ６アルキルオキシであり、
Ｚは、脱離基である。）で示される化合物またはその塩と、単環のアリール金属試薬を反応させた後、酸で処理することを特徴とする、式（ＩＩＩ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000023
（式中、Ｒ１４～Ｒ１８は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキルオキシ、ハロＣ１－Ｃ６アルキルオキシまたはＣ１－Ｃ６アルキルアミノであり、
Ｒ７～Ｒ１２、Ｒ１３、ＹおよびＺは、上記と同意義であり、
Ｘ－はアニオンである。）で示されるアクリジニウム塩の製造方法。
（１５）単環のアリール金属試薬が、単環のアリールグリニャール試薬である、上記（１４）記載の製造方法。
（１６）塩化ランタン・２塩化リチウム錯体存在下で反応させることを特徴とする、上記（１４）または（１５）に記載の製造方法。
（１７）式（ＩＩＩ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000024
（式中の記号は、上記（１４）と同意義である。）
で示されるアクリジニウム塩を、求核剤と反応させることを特徴とする、式（ＩＶ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000025
（式中、Ｒ１９はＣ１－Ｃ６アルキルオキシであり、その他の記号は上記と同意義である。）で示されるアクリジニウム塩の製造方法。
（１８）該求核剤が、金属Ｃ１－Ｃ６アルコキシドまたはＣ１－Ｃ６アルキルアミンである、上記（１７）記載の製造方法。
（１９）上記（１４）または（１５）記載の方法により得られた式（ＩＩＩ）で示されるアクリジニウム塩を利用する、上記（１７）または（１８）記載の製造方法。
　本発明を用いることにより、光照射によりカルボキシ基等の脱離可能な官能基を短時間で収率よく脱離させることができる。
　さらには、該アクリジニウム塩は、カルボキシ基に限定されず、他の脱離可能な官能基の脱離反応にも利用可能である。さらに脱離反応に限らず、アクリジニウム塩存在下で進行する反応にも該アクリジニウム塩は利用可能である。
　また、合成が困難な２、６－ジアルキルオキシアクリジニウム塩を効率的に製造することができる。
　以下に本明細書において用いられる各用語の意味を説明する。各用語は特に断りのない限り、単独で用いられる場合も、または他の用語と組み合わせて用いられる場合も、同一の意味で用いられる。
　「からなる」という用語は、構成要件のみを有することを意味する。
　「含む」および「包含する」という用語は、構成要件に限定されず、記載されていない要素を排除しないことを意味する。
　「ハロゲン」とは、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素を包含する。フッ素および塩素が好ましく、特にフッ素が好ましい。
　「Ｃ１－Ｃ６アルキル」とは、炭素数１～６の直鎖または分枝状のアルキルを意味し、炭素数１～４のアルキル、炭素数１～３のアルキル等を包含する。例えば、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｎ－ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、イソヘキシル等が挙げられる。
　「Ｃ１－Ｃ３アルキル」とは、炭素数１～３の直鎖または分枝状のアルキルを意味する。例えば、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル等が挙げられる。
　Ｒ１３における「置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ６アルキル」の「Ｃ１－Ｃ６アルキル」としては、「Ｃ１－Ｃ３アルキル」が好ましく、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル等が挙げられる。特に、メチルが好ましい。
　Ｒ１３における「置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ６アルキル」の置換基としては、ハロゲン、置換基群α（置換基群α：ハロゲン、シアノ、Ｃ１－Ｃ６アルキル、ハロＣ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルキルオキシおよびハロＣ１－Ｃ６アルキルオキシ）からなる群から選択される１以上の置換基で置換されていてもよい芳香族炭素環式基、置換基群αからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環式基、置換基群αからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていてもよい非芳香族炭素環式基、置換基群αからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環式基等が挙げられる。好ましくは、置換基群αからなる群から選択される１以上の置換基で置換されていてもよい芳香族炭素環式基が挙げられる。好ましくは、芳香族炭素環式基が挙げられ、特にフェニルが好ましい。
　「ハロＣ１－Ｃ６アルキル」とは、ハロゲンが１個以上、上記「Ｃ１－Ｃ６アルキル」に置換した基を意味し、例えば、モノトリフルオロメチル、ジトリフルオロメチル、トリフルオロメチル、トリフルオロエチル、トリフルオロプロピル、トリフルオロブチル、トリフルオロペンチル、トリフルオロヘキシル等が挙げられる。
　「ハロＣ１－Ｃ３アルキル」とは、ハロゲンが１個以上、上記「Ｃ１－Ｃ３アルキル」に置換した基を意味し、例えば、トリフルオロメチル、トリフルオロエチル等が挙げられる。
　「Ｃ１－Ｃ６アルキルアミノ」は、上記「アルキル」がアミノ基の窒素上に１または２個置換した基を意味し、２個のアルキルは同一でも異なっていてもよい。例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ等が挙げられる。
　「炭素環式基」とは、「芳香族炭素環式基」または「非芳香族炭素環式基」を意味する。
　「炭素環」とは、上記「炭素環式基」から導かれる環を意味する。
　「複素環式基」とは、「芳香族複素環式基」または「非芳香族複素環式基」を意味する。
　「複素環」とは、上記「複素環式基」から導かれる環を意味する。
　「芳香族炭素環式基」とは、単環または２環以上の、環状芳香族炭化水素基を意味する。例えば、フェニル、ナフチル、アントリル、フェナントリル等が挙げられる。
　「芳香族炭素環式基」の好ましい態様として、フェニルまたはナフチルが挙げられる。
　「芳香族炭素環」とは、上記「芳香族炭素環式基」から導かれる環を意味する。
　「非芳香族炭素環式基」とは、単環または２環以上の、環状飽和炭化水素基または環状非芳香族不飽和炭化水素基を意味する。２環以上の「非芳香族炭素環式基」は、単環または２環以上の非芳香族炭素環式基に、上記「芳香族炭素環式基」における環が縮合したものも包含する。
　さらに、「非芳香族炭素環式基」は、以下のように架橋している基、またはスピロ環を形成する基も包含する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000026
　単環の非芳香族炭素環式基としては、炭素数３～１６が好ましく、より好ましくは炭素数３～１２、さらに好ましくは炭素数４～８である。例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシル、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、シクロヘキサジエニル等が挙げられる。
　２環以上の非芳香族炭素環式基としては、炭素数８～２０が好ましく、より好ましくは炭素数８～１６である。例えば、インダニル、インデニル、アセナフチル、テトラヒドロナフチル、フルオレニル等が挙げられる。
　「非芳香族炭素環」とは、上記「非芳香族炭素環式基」から導かれる環を意味する。
　「芳香族複素環式基」とは、Ｏ、ＳおよびＮから任意に選択される同一または異なるヘテロ原子を環内に１以上有する、単環または２環以上の、芳香族環式基を意味する。
　２環以上の芳香族複素環式基は、単環または２環以上の芳香族複素環式基に、上記「芳香族炭素環式基」における環が縮合したものも包含し、該結合手はいずれの環に有していても良い。
　単環の芳香族複素環式基としては、５～８員が好ましく、より好ましくは５員または６員である。５員芳香族複素環式基としては、例えば、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、フリル、チエニル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、イソチアゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル等が挙げられる。６員芳香族複素環式基としては、例えば、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル等が挙げられる。
　２環の芳香族複素環式基としては、８～１０員が好ましく、より好ましくは９員または１０員である。例えば、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、インドリジニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、フタラジニル、キナゾリニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、プリニル、プテリジニル、ベンズイミダゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンズオキサジアゾリル、ベンズイソチアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾフリル、イソベンゾフリル、ベンゾチエニル、ベンゾトリアゾリル、イミダゾピリジル、トリアゾロピリジル、イミダゾチアゾリル、ピラジノピリダジニル、オキサゾロピリジル、チアゾロピリジル等が挙げられる。
　３環以上の芳香族複素環式基としては、１３～１５員が好ましい。例えば、カルバゾリル、アクリジニル、キサンテニル、フェノチアジニル、フェノキサチイニル、フェノキサジニル、ジベンゾフリル等が挙げられる。
　「芳香族複素環」とは、上記「芳香族複素環式基」から導かれる環を意味する。
　「非芳香族複素環式基」とは、Ｏ、ＳおよびＮから任意に選択される同一または異なるヘテロ原子を環内に１以上有する、単環または２環以上の、非芳香族環式基を意味する。２環以上の非芳香族複素環式基は、単環または２環以上の非芳香族複素環式基に、上記「芳香族炭素環式基」、「非芳香族炭素環式基」、および／または「芳香族複素環式基」におけるそれぞれの環が縮合したもの、さらに、単環または２環以上の非芳香族炭素環式基に、上記「芳香族複素環式基」における環が縮合したものも包含し、該結合手はいずれの環に有していても良い。
　さらに、「非芳香族複素環式基」は、以下のように架橋している基、またはスピロ環を形成する基も包含する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000027
　単環の非芳香族複素環式基としては、３～８員が好ましく、より好ましくは５員または６員である。
　３員非芳香族複素環式基としては、例えば、チイラニル、オキシラニル、アジリジニルが挙げられる。４員非芳香族複素環式基としては、例えば、オキセタニル、アゼチジニルが挙げられる。５員非芳香族複素環式基としては、例えば、オキサチオラニル、チアゾリジニル、ピロリジニル、ピロリニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、テトラヒドロフリル、ジヒドロチアゾリル、テトラヒドロイソチアゾリル、ジオキソラニル、ジオキソリル、チオラニル等が挙げられる。６員非芳香族複素環式基としては、例えば、ジオキサニル、チアニル、ピペリジル、ピペラジニル、モルホリニル、モルホリノ、チオモルホリニル、チオモルホリノ、ジヒドロピリジル、テトラヒドロピリジル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロオキサジニル、テトラヒドロピリダジニル、ヘキサヒドロピリミジニル、ジオキサジニル、チイニル、チアジニル等が挙げられる。７員非芳香族複素環式基としては、例えば、ヘキサヒドロアゼピニル、テトラヒドロジアゼピニル、オキセパニルが挙げられる。
　２環以上の非芳香族複素環式基としては、８～２０員が好ましく、より好ましくは８～１０員である。例えば、インドリニル、イソインドリニル、クロマニル、イソクロマニル等が挙げられる。
　「非芳香族複素環」とは、上記「非芳香族複素環式基」から導かれる環を意味する。
　「水酸基の保護基」とは、水酸基の水素原子に置き換わる基であり、Protective Groups in Organic Synthesis, Theodora W Green(John Wiley & Sons)等に記載の一般的な方法により脱保護され、水酸基を生成する基である。例えば、置換基群Ｂで置換されていてもよい芳香族炭素環アルキル（例えば、ベンジル基、p－メトキシフェニルベンジル基など）、置換基群Ａで置換されていてもよいアルキルカルボニル（例えば、アセチル基、ピバロイル基、クロロアセチル基など）、ホルミル基、置換基群Ｂで置換されていてもよい芳香族炭素環カルボニル（例えば、ベンゾイル基など）、置換基群Ａで置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル（例えば、メトキシカルボニル基、イソブチルオキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、ビニルオキシカルボニル基など）、置換基群Ｂで置換されていてもよい芳香族炭素環オキシカルボニル（例えば、フェニルオキシカルボニル基など）、置換基群Ａで置換されていてもよいアルキルスルホニル（例えば、メシル基など）、置換基群Ｂで置換されていてもよい芳香族炭素環スルホニル（例えば、トシル基など）、トリアルキルシリル（例えば、トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、ｔ－ブチルジメチルシリル基など）、置換基群Ａで置換されていてもよいアルキルオキシアルキル（例えば、メトキシメチル基、ベンジルオキシメチル基、メトキシエトキシメチル基など）、２－（トリメチルシリル）エトキシメチル基、プロペニル基、フェナシル基、テトラヒドロピラニル基、アルキル基等が挙げられる。
　置換基群Ａ：ハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、アルキルスルホニル、芳香族炭素環スルホニル、アルキルスルフィニル、芳香族炭素環スルフィニル、ニトロ、アルキルオキシ、アルキルオキシカルボニル、アルキルカルバモイル、および芳香族炭素環式基。
　置換基群Ｂ：ハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、アルキルスルホニル、芳香族炭素環スルホニル、アルキルスルフィニル、芳香族炭素環スルフィニル、ニトロ、アルキル、ハロアルキル、アルキルオキシ、アルキルオキシカルボニル、アルキルカルバモイル、および芳香族炭素環式基。
　「置換基群Ａから選択される置換基で置換されていてもよい」とは、置換基群Ａから選択される１または２以上の同一または異なる置換基で、置換可能な任意の位置で置換されていてもよいことを意味する。
　「置換基群Ｂから選択される置換基で置換されていてもよい」も同様である。
　「脱離可能な官能基」とは、脱離基または脱離基へと変換できる官能基を意味する。例えば、保護されていてもよいカルボキシ、保護されていてもよいアミノ、保護されていてもよいヒドロキシ、塩素、臭素、ヨウ素、シリル系官能基等が挙げられる。好ましくは、保護されていてもよいカルボキシであり、さらに好ましくは保護されたカルボキシである。
　「保護されていてもよいカルボキシ」とは、カルボキシ、またはProtective Groups in Organic Synthesis, Theodora W Green(John Wiley & Sons)等に記載の一般的な方法により脱保護され、カルボキシ基を生成する基である。好ましくは置換基群Ａから選択される置換基で置換されていてもよいアルキルオキシカルボニル（例えば、メチルオキシカルボニル、エチルオキシカルボニルなど）が挙げられる。
　なお、「保護されていてもよいカルボキシ」は、所望により脱保護を行い、カルボキシに誘導後、当該カルボキシを脱離させてもよいし、「活性エステル」に導いてから、脱離させてもよい。
　「活性エステル」としては、既報のものを使用することができる。特に、脱離能の高いエステルであるものとして、式：－Ｃ（＝Ｏ）－Ｏ－Ｒ２０（式中、Ｒ２０は以下の基：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000028
（式中、Ｒ２１は、それぞれ独立して、水素またはハロゲン；Ｒ２２は置換基群Ａから選択される置換基で置換されてもよいアルキル、または置換基群Ｂから選択される置換基で置換されてもよい芳香族炭素環式基；Ｒ２３は置換基群Ａから選択される置換基で置換されてもよいアルキル、または置換基群Ｂから選択される置換基で置換されてもよい芳香族炭素環式基である。）で示される基等が挙げられる。
　さらに好ましくは以下の基が挙げられる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000029
（式中、各記号は上記と同意義である。）
　「シリル系官能基」とは、フッ化物イオン試薬で脱離するものであればよく、例えば式：－Ｓｉ（ＲＡ４）３（式中、ＲＡ４は、それぞれ独立して、置換基群Ａから選択される置換基で置換されていてもよいアルキル、または置換基群Ｂから選択される置換基で置換されていてもよい芳香族炭素環式基）が挙げられる。
　「アクリジニム塩」とは、以下の式（Ｘ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000030
（式中、Ｒ’は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、ハロＣ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルキルオキシ、ハロＣ１－Ｃ６アルキルオキシ‘またはＣ１－Ｃ６アルキルアミノであり、Ｒ’’は、Ｃ１－Ｃ６アルキル、芳香族炭素環式基で置換されたＣ１－Ｃ６アルキル、芳香族複素環式基で置換されたＣ１－Ｃ６アルキルであり、Ｘ－はアニオンである。）示される化合物の塩であり、反応を妨げない塩であればよい。
　「脱離基」とは、ハロゲン、ｐ－トルエンスルホニル、トリフルオロメタンスルホニルおよびメタンスルホニルを包含する。例えば、ハロゲンが挙げられる。
　「金属試薬」とは、有機マグネシウム化合物、有機亜鉛化合物、有機銅化合物、有機リチウム化合物等が挙げられる。好ましくは、有機マグネシウム化合物が挙げられ、さらに好ましくは、グリニャール試薬（Gringard reagent）、ヨウ化有機マグネシウムが挙げられる。特に好ましくは、グリニャール試薬が挙げられる。
　「単環のアリール金属試薬」の「単環のアリール」とは、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000031
（式中、Ｒ’は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、ハロＣ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルキルオキシ、ハロＣ１－Ｃ６アルキルオキシまたはＣ１－Ｃ６アルキルアミノである。）で示される基を包含する。
　式（ＩＶ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000032
で示される化合物における、「ＲＡ１は水素またはＲＡ；ＲＡ２は水素またはＲＡ；ＲＡ３は水素またはＲＡ；ＷはＯ、ＣＨ２またはＣＨＲＡ；ＲＡは脱離可能な官能基であり、該ＲＡが結合している炭素原子は光学活性である。ただし、ＲＡ１、ＲＡ２及びＲＡ３のうちいずれか１つがＲＡであり、他の２つが水素であり、かつＸがＯまたはＣＨ２であるか、またはＲＡ１、ＲＡ２及びＲＡ３が水素であり、かつＸがＣＨＲＡである。」とは、以下の式で示される化合物を包含することを意味する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000033
　特に、ＲＡ１がＲＡである場合が好ましく、さらに、式（ＩＶａ）で示される化合物、式（ＩＶｂ）で示される化合物、式（ＩＶｇ）で示される化合物、式（ＩＶｈ）で示される化合物が好ましい。もっとも好ましくは、式（ＩＶａ）で示される化合物である。
　式（Ｉ）： 
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000034
で示されるアクリジニウム塩における、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、およびＸ－の好ましい態様を以下に示す。式（Ｉ）で示されるアクリジニウム塩としては、以下に示される具体例のすべての組み合わせの態様が例示される。
　Ｒ１の態様としては、Ｃ１－Ｃ６アルキルまたはＣ１－Ｃ６アルキルオキシが挙げられる。
　Ｒ１の好ましい態様としては、Ｃ１－Ｃ６アルキルが挙げられる。
　Ｒ１のさらに好ましい態様としては、Ｃ１－Ｃ３アルキルが挙げられる。
　Ｒ１の別の好ましい態様としては、Ｃ１－Ｃ６アルキルオキシが挙げられる。
　Ｒ１のさらに好ましい態様としては、Ｃ１－Ｃ３アルキルオキシが挙げられる。
　Ｒ１のさらに好ましい態様としては、Ｃ１－Ｃ３アルキルまたはＣ１－Ｃ３アルキルオキシが挙げられる。
　Ｒ１の特に好ましい態様としては、メチルオキシまたはエチルオキシが挙げられる。
　Ｒ２の態様としては、水素原子またはＣ１－Ｃ６アルキルオキシが挙げられる。
　Ｒ２好ましい態様としては、水素原子が挙げられる。
　Ｒ２の別の好ましい態様としては、Ｃ１－Ｃ６アルキルオキシが挙げられる。
　Ｒ２のさらに好ましい態様としては、Ｃ１－Ｃ３アルキルオキシが挙げられる。
　Ｒ２の特に好ましい態様としては、水素原子、メチルオキシまたはイソプロピルオキシが挙げられる。
　Ｒ３の態様としては、水素原子、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキル、Ｃ１－Ｃ６アルキルオキシが挙げられる。
　Ｒ３の好ましい態様としては、水素原子、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルまたはＣ１－Ｃ３アルキルオキシが挙げられる。
　Ｒ３のさらに好ましい態様としては、水素原子、ハロゲン、イソプロピル、ｔ－ブチルまたはメチルオキシが挙げられる。
　Ｒ３の特に好ましい態様としては、水素原子が挙げられる。
　Ｒ４の態様としては、水素原子、Ｃ１－Ｃ６アルキルオキシ、ハロＣ１－Ｃ６アルキルオキシまたはＣ１－Ｃ６アルキルアミノが挙げられる。
　Ｒ４の好ましい態様としては、水素原子、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルまたはＣ１－Ｃ３アルキルオキシが挙げられる。
　Ｒ４のさらに好ましい態様としては、ハロゲン、メチルオキシ、イソプロピルオキシ、ハロエチルオキシまたはジメチルアミノが挙げられる。
Ｒ４の特に好ましい態様としては、メチルオキシまたはイソプロピルオキシが挙げられる。
　Ｒ５の態様としては、Ｃ１－Ｃ３アルキルが挙げられる。
　Ｒ５の好ましい態様としては、メチル、エチルまたはプロピルが挙げられる。
　Ｒ５のさらに好ましい態様としては、メチルが挙げられる。
　Ｘ－の態様としては、アニオンが挙げられる。
　Ｘ－の好ましい態様としては、ＢＦ４ －、ＣｌＯ４ －またはＣｌ－が挙げられる。
　Ｘ－のさらに好ましい態様としては、ＢＦ４ －またはＣｌＯ４ －が挙げられる。
　Ｘ－の特に好ましい態様としては、ＢＦ４ －が挙げられる。
　式（ＩＩ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000035
で示される化合物における、Ｒ７～Ｒ１２、Ｒ１３、ＹおよびＺの好ましい態様を以下に示す。式（ＩＩ）で示される化合物としては、以下に示される具体例のすべての組み合わせの態様が例示される。
　Ｒ７～Ｒ１２の態様としては、それぞれ独立して、水素原子、Ｃ１－Ｃ６アルキルオキシ、ハロＣ１－Ｃ６アルキルオキシまたはＣ１－Ｃ６アルキルアミノが挙げられる。
　Ｒ７～Ｒ１２の好ましい態様としては、それぞれ独立して、水素原子、Ｃ１－Ｃ３アルキルオキシ、ハロＣ１－Ｃ３アルキルオキシまたはＣ１－Ｃ３アルキルアミノが挙げられる。
　Ｒ７～Ｒ１２のさらに好ましい態様としては、それぞれ独立して、水素原子、メチルオキシ、エチルオキシ、イソプロピルオキシ、ハロメチルオキシ、ハロエチルオキシ、メチルアミノが挙げられる。
　別の態様としては、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２は水素原子、Ｒ８は水素原子、メチルオキシまたはイソプロピルオキシが挙げられる。
　Ｒ１３の態様としては、置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ６アルキルまたは芳香族炭素環式基が挙げられる。
　Ｒ１３の好ましい態様としては、Ｃ１－Ｃ６アルキルが挙げられる。
　Ｒ１３のさらに好ましい態様としては、Ｃ１－Ｃ３アルキルが挙げられる。
　Ｒ１３の特に好ましい態様としては、メチルが挙げられる。
　Ｙの態様としては、Ｃ１－Ｃ６アルキルオキシが挙げられる。
　Ｙの好ましい態様としては、Ｃ１－Ｃ３アルキルオキシが挙げられる。
　Ｙのさらに好ましい態様としては、メチルオキシ、エチルオキシまたはイソプロピルオキシが挙げられる。
　Ｚの態様としては、脱離基である。
　Ｚの好ましい態様としては、ハロゲン、ｐ－トルエンスルホニル、トリフルオロメタンスルホニルおよびメタンスルホニルが挙げられる。
　式（ＩＩＩ）： 
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000036
で示されるアクリジニウム塩における、Ｒ７～Ｒ１２、Ｒ１３、ＹおよびＺ、ならびにＲ１４～Ｒ１８の好ましい態様を以下に示す。式（ＩＩＩ）で示される化合物としては、以下に示される具体例のすべての組み合わせの態様が例示される。なお、Ｒ７～Ｒ１２、Ｒ１３、Ｙについては、式（ＩＩ）で示される場合と同一である。
　Ｒ１４～Ｒ１８の態様としては、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキルオキシ、ハロＣ１－Ｃ６アルキルオキシまたはＣ１－Ｃ６アルキルアミノが挙げられる。
　Ｒ１４～Ｒ１８の好ましい態様としては、それぞれ独立して、水素原子またはＣ１－Ｃ３アルキルが挙げられる。
　Ｒ１４～Ｒ１８のさらに好ましい態様としては、Ｒ１４およびＲ１８はそれぞれ独立して、Ｃ１－Ｃ３アルキルであり、Ｒ１５およびＲ１７は水素原子であり、Ｒ１６は水素原子またはＣ１－Ｃ３アルキルが挙げられる。
　Ｒ１４～Ｒ１８の特に好ましい態様としては、Ｒ１４およびＲ１８はメチルであり、Ｒ１５～Ｒ１７は水素原子が挙げられる。
　本発明の一般的な製造方法を、以下のスキームに示す。
　本明細書中、「実線くさび形」および「破線くさび形」は絶対立体配置を示す。
　なお、本明細書中、化合物と化合物を反応させることには、その塩またはそれらの溶媒和物を反応させることを含む。また、以下の反応は単離を伴わず「工程を連続して」行ってもよい。「工程を連続して」行うとは、前工程の反応により生成した化合物を単離することなく、次工程を行うことを包含する。例えば、ワンポットで２つの工程を行うことが挙げられる。
　式（ＶＩＩＩａ）で示される化合物または式（ＩＸａ）で示される化合物は、塩の形態でも医薬として使用できる。例えば、式（ＶＩＩＩａ）で示される化合物または式（ＩＸａ）で示される化合物と、アルカリ金属（例えば、リチウム、ナトリウム、カリウム等）、アルカリ土類金属（例えば、カルシウム、バリウム等）、マグネシウム、遷移金属（例えば、亜鉛、鉄等）、アンモニア、有機塩基（例えば、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、メグルミン、エチレンジアミン、ピリジン、ピコリン、キノリン等）およびアミノ酸との塩、または無機酸（例えば、塩酸、硫酸、硝酸、炭酸、臭化水素酸、リン酸、ヨウ化水素酸等）、および有機酸（例えば、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、クエン酸、乳酸、酒石酸、シュウ酸、マレイン酸、フマル酸、マンデル酸、グルタル酸、リンゴ酸、安息香酸、フタル酸、アスコルビン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ－トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸等）との塩が挙げられる。特に塩酸、硫酸、リン酸、酒石酸、メタンスルホン酸との塩等が挙げられる。これらの塩は、通常行われる方法によって形成させることができる。
　各用語の意味は以下のとおりである。
ＡＢＣＮ：1,1'-アゾビス(シクロヘキサンカルボニトリル)
ａｃａｃ：アセチルアセトナート
ＡＩＢＮ：アゾビスイソブチロニトリル
Ｂｏｃ：ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル
ＣＯＤ：１，５－シクロオクタジエン
ＤＡＢＣＯ：１，４－ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン
ｄｂａ：ジベンジリデンアセトン
ＤＢＤＭＨ：１，３－ジブロモ－５，５－ジメチルヒダントイン
ＤＢＵ：ジアザビシクロウンデンセン
ＤＤＤＳ：４，４’－ジクロロジフェニルジスルフィド
ＤＭＡ：Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド
ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド
ＥＤＣ：１－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド
ＨＡＴＵ：Ｏ－（７－アザベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート
ＨＦ：フッ化水素
ｎ－Ｈｅｘ：ｎ－ヘキシル
ＮＢＳ：Ｎ－ブロモスクシンイミド
ＮＣＳ：Ｎ－クロロスクシンイミド
ＮＩＳ：Ｎ－ヨードスクシンイミド
ＴＢＡＦ：テトラブチルアンモニウムフルオリド
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
Ｔ３Ｐ：プロピルホスホン酸無水物　（環状トリマー）
Ｖ－７０：2,2'-アゾビス(4-メトキシ-2,4-ジメチルバレロニトリル)
ＷＳＣＤ・ＨＣｌ：１－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩
（製法１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000037
（式中、各記号は上記と同意義である）
工程１
　本工程は、式（ＩＶ）で示される化合物から、ＲＡを脱離させることを特徴とする、式（ＶＩＩ）で示される化合物の製造方法である。
　ＲＡが保護されていてもよいカルボキシの場合、式（ＩＶ）で示される化合物を、一般的な脱保護条件下、カルボキシの保護基を脱保護し、カルボン酸を得ることができる。ＲＡがカルボキシの場合は、当該カルボン酸をそのまま使用することができる。なお、保護基の脱保護反応は、Protective Groups in Organic Synthesis, Theodora W Green(John Wiley & Sons)等に記載の一般的な方法で行うことができる。上記カルボン酸を、塩基存在下、アクリジニウム塩およびチオールまたはジスルフィドを用い、光照射下で反応を行うことにより、式（ＶＩＩ）で示される化合物を得ることができる。
　溶媒としては、上記工程を効率よく進行させるものであれば特に制限されない。メタノール、エタノール、水、ジクロロメタン、ジクロロエタン等が挙げられ、単独または混合して用いることができる。好ましくは、エタノールおよびジクロロメタンの混合溶媒が挙げられる。
　塩基としては、２，６-ルチジン、ピリジン、ＤＢＵ、ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン、Ｎ－メチルイミダゾール、イミダゾール、ＤＡＢＣＯ等が挙げられる。好ましくは、イミダゾールが挙げられる。
　アクリジニウム塩としては、式（Ｘ）で示される化合物の塩等が挙げられる。好ましくは、式（Ｉ）で示されるアクリジニウム塩が挙げられる。光照射下反応が進行すれば特に限定されない。
　チオールまたはジスルフィドとは、以下に定義したものが挙げられ、チオールが好ましい。
　ジスルフィドとは、ジスルフィド基を官能基として持つ化合物であり、例えば、ジ芳香族炭素環ジスルフィドが挙げられる。好ましくは、ジフェニルジスルフィド、または４，４’－ジクロロジフェニルジスルフィドが挙げられる。
　チオールとは、－ＳＨ基を官能基として持つ化合物であり、例えば、置換もしくは非置換の芳香族炭素環チオールが挙げられる。好ましくは、４－イソプロピルベンゼンチオールが挙げられる。
　光としては、好ましくは青色ＬＥＤが挙げられる。
　反応温度は、特に制限されないが通常、約０℃～約５０℃、好ましくは、室温で行うことができる。
　反応時間は、特に制限されないが通常、０．１時間～４８時間、好ましくは、０．１～１２時間である。
工程２
　特許文献１５～１７のいずれかに記載の方法に従い、式（ＶＩＩＩ）または式（ＩＸ）で示される化合物を得ることができる。
　以下に本発明の実施例を挙げて本発明をさらに詳しく説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
　実施例で得られたＮＭＲ分析は、Ｂｒｕｋｅｒ社の製品を用いた。１Ｈ（４００　ＭＨｚ）　および１３Ｃ（１０１　ＭＨｚ）ＮＭＲは溶媒ピークをリファレンスとした。１９Ｆ　ＮＭＲ（３７６　ＭＨｚ）については，リファレンスを用いず，測定装置が出した値をそのまま記載した。
実施例１　アクリジニウム塩Ｉ－０１の製造方法
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000038
工程１　アクリジニウム塩３の製造方法
　窒素雰囲気下、化合物２（２００．０ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）、ＴＨＦ（６ｍＬ）、化合物２の１Ｍ　ＴＨＦ溶液（１．１ｍＬ、１．１ｍｍｏｌ）の混合物を６０℃にて５時間撹拌した後、化合物２の１Ｍ　ＴＨＦ溶液（０．１ｍＬ、０．１ｍｍｏｌ）を加えてさらに１．５時間撹拌した。反応液を室温に冷却後、４２％テトラフルオロホウ酸水溶液（４００μＬ）、水およびジクロロメタンを加えて分液した。水層をジクロロメタンで抽出して先の有機層と混合して濃縮した後、残渣をジクロロメタンに溶解し、水で洗浄した．有機層を濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル－ヘキサン→ジクロロメタン－メタノール）により精製し、酢酸エチルとメチルターシャリーブチルエーテルの混液を加えて固体化した。固体をろ取し、アクリジニウム塩３（２１１．６ｍｇ、収率６４％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：１．７９　（ｓ，　６　Ｈ）　３．７８　（ｓ，　３　Ｈ）　５．００　（ｓ，　３　Ｈ）　６．８４　（ｄ，　Ｊ＝２．９　Ｈｚ，　１　Ｈ）　７．３５　（ｄ，　Ｊ＝８．０　Ｈｚ，　２　Ｈ）　７．５０　（t，　Ｊ＝８．０　Ｈｚ，　１　Ｈ）　７．６２　－　７．７０　（ｍ，　２　Ｈ）　８．０８　（ｄｄ，　Ｊ＝９．９，　２．９　Ｈｚ，　１　Ｈ）　８．６０　（ｄ，　Ｊ＝１．２　Ｈｚ，　１　Ｈ）
１９Ｆ－ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：－１５３．５６．
１３Ｃ　ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：１９．９７，３９．５０，　５６．０４，　１０４．１８，　１１８．３７，　１２１．３９，　１２４．３２，　１２７．６５，　１２８．４４，　１２９．６０，　１２９．６８，　１３０．４４，　１３２．１６，　１３３．５１，　１３６．０４，　１３８．７６，　１４０．１１，　１４４．８７，　１５８．５６，　１５９．１０．
工程２　アクリジニウム塩Ｉ－０１の製造方法
　アクリジニウム塩３（１９．５９ｍｇ、０．０４４ｍｍｏｌ）、メタノール（６４４μＬ）、および２８％ナトリウムメトキシドメタノール溶液（９μＬ）の混合液を室温にて３６分間撹拌した。反応液に４２％テトラフルオロホウ酸水溶液（１０μＬ）、ジクロロメタン、およびテトラフルオロホウ酸ナトリウム水溶液を加えて分液した。水層をジクロロメタンで抽出して先の有機層と混合し、得られた有機層をテトラフルオロホウ酸ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した後、酢酸エチルに溶媒置換し、固体を析出させた．溶媒をメチルターシャリーブチルエーテルに溶媒置換し、固体をろ取し、メチルターシャリーブチルエーテルで洗浄した。得られた固体を減圧乾燥し、アクリジニウム塩Ｉ－０１（８．４１ｍｇ、収率４３％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：１．８０　（ｓ，　６　Ｈ），　３．７６　（ｓ，　３　Ｈ），　４．３０　（ｓ，　３　Ｈ）　４．９４　（ｓ，　３　Ｈ），　６．８３　（ｄ，　Ｊ＝２．８　Ｈｚ，　１　Ｈ），　７．２９　（ｄｄ，　Ｊ＝９．４，　２．１　Ｈｚ，１　Ｈ），　７．３３　（ｄ，　Ｊ＝７．６　Ｈｚ，　２　Ｈ）　７．４９　（t，　Ｊ＝７．６　Ｈｚ，　１　Ｈ），　７．５４　（ｄ，　Ｊ＝９．４　Ｈｚ，　１　Ｈ），　７．８７　（ｄ，　Ｊ＝２．１　Ｈｚ，　１　Ｈ），　７．９４　（ｄｄ，　Ｊ＝９．６，　２．８　Ｈｚ，　１　Ｈ），　８．５５　（ｄ，　Ｊ＝９．８　Ｈｚ，　１　Ｈ）． 
１９Ｆ－ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：－１５２．３９．
１３Ｃ　ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：１９．９７，　３９．１２，　５５．９０，　５７．７９，　９７．２５，　１０５．２２，　１２０．２１，　１２２．２５，　１２３．６８，　１２５．５２，　１２８．３４，　１２９．６６，　１３０．１５，　１３０．４６，　１３２．６１，　１３５．８９，　１３７．１０，　１４３．７８，　１５６．８０，　１５８．１３，　１６８．１２．

実施例２　アクリジニウム塩Ｉ－０２の製造方法
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000039
工程１　アクリジニウム塩5の製造方法
　窒素雰囲気下、化合物４（１００２．１ｍｇ、３．５ｍｍｏｌ）、ピリジン（１０ｍＬ）、化合物２の１Ｍ　ＴＨＦ溶液（１３ｍＬ、１３ｍｍｏｌ）の混合物を５５℃にて６時間撹拌した後、化合物２の１Ｍ　ＴＨＦ溶液（５ｍＬ、５ｍｍｏｌ）を加えて５８℃にて９時間加熱した。反応液を室温に冷却後、ギ酸（１１２０μＬ、３０ｍｍｏｌ）および水（２０ｍＬ）を加え、１６．１９ｇまで濃縮した。濃縮液にジクロロメタン（１５ｍＬ）、水（５ｍＬ）、４２％テトラフルオロホウ酸水溶液（２ｍＬ）を加えて分液した。水層をジクロロメタン（２ｍＬ）で抽出して先の有機層と混合し、水（１０ｍＬ）と４２％テトラフルオロホウ酸水溶液（１ｍＬ）の混液と、水（５ｍＬ）とテトラフルオロホウ酸ナトリウム（１９１．２ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）の混液で洗浄した。得られた有機層を濃縮した後、酢酸エチルに溶媒置換し、８．００ｇまで濃縮後、析出した固体をろ取し、酢酸エチル（５ｍＬ）で洗浄した。得られた固体を減圧乾燥し、アクリジニム塩５（１１７０ｍｇ、収率７２％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：１．４１　（ｔ，　Ｊ＝７．０　Ｈｚ，　３　Ｈ），１．７９　（ｓ，　６　Ｈ），２．２４　（ｓ，　１　Ｈ），　３．９５　（ｑ，　Ｊ＝７．０　Ｈｚ，　２　Ｈ），４．９９　（ｓ，　３　Ｈ），６．８２　（ｄ，　Ｊ＝２．９　Ｈｚ，　１　Ｈ），７．３４　（ｄ，　Ｊ＝７．６　Ｈｚ，　２　Ｈ），７．５０　（ｔ，　Ｊ＝７．６　Ｈｚ，　１　Ｈ），７．６１　－　７．６９　（ｍ，　２　Ｈ），８．０７　（ｄｄ，　Ｊ＝９．９，　２．９　Ｈｚ，　１　Ｈ），８．６０　（ｄ，　Ｊ＝１．１　Ｈｚ，　１　Ｈ），８．７６　（ｄ，　Ｊ＝９．９　Ｈｚ，　１　Ｈ）．
１９Ｆ－ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：－１５３．４９．
１３Ｃ　ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：１４．２１，１９．９８，　３９．４６，６４．６９，１０４．７４，　１１８．３９，　１２１．３２，　１２４．２８，　１２７．７０，　１２８．４４，　１２９．５９，　１２９．６４，　１３０．４２，　１３２．２３，　１３３．８１，　１３６．０５，　１３８．６５，　１４０．０６，　１４４．７９，　１５８．４２，　１５８．４５．

工程２　アクリジニウム塩Ｉ－０２の製造方法
　アクリジニウム塩５（６．０４ｇ、１３．０ｍｍｏｌ）、メタノール（２４０ｍＬ）の混合物を５℃に冷却し、２８％ナトリウムメトキシドメタノール溶液（３．００ｇ、１５．５ｍｍｏｌ）をメタノール（６ｍＬ）で希釈した液加えた。３℃にて１時間撹拌した後、１３℃に昇温し、１時間撹拌した。反応液に４２％テトラフルオロホウ酸水溶液（３．２７ｇ、１５．６ｍｍｏｌ）を加えて、６２．４ｇまで濃縮した後、水（６０ｍＬ）を加えて、７３．０６ｇまで濃縮した。ジクロロメタン（６０ｍＬ）を加えて分液した．水層をジクロロメタン（３０ｍＬ）で抽出して先の有機層と混合し、水（１６．７７ｇ）とテトラフルオロホウ酸ナトリウム（１．７２ｇ、１５．７ｍｍｏｌ）の混液で洗浄した。得られた有機層を濃縮した後、酢酸エチルに溶媒置換し、１６．８９ｇまで濃縮後、少量の種晶を添加し、固体を析出させた．これに酢酸エチル４０ｍＬを加えた後、２７．５２ｇまで濃縮し、固体をろ取し、酢酸エチル（２４ｍＬ）で洗浄した。得られた固体を減圧乾燥し、アクリジニウム塩Ｉ－０２（５．０２ｇ、収率８４％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：１．４１　（ｔ，　Ｊ＝７．０　Ｈｚ，　３　Ｈ）　１．７９　（ｓ，　６　Ｈ），２．０４　（ｓ，　１　Ｈ），３．９４　（ｑ，　Ｊ＝７．０　Ｈｚ，　２　Ｈ），４．３０　（ｓ，　３　Ｈ），４．９４　（ｓ，　３　Ｈ），６．８２　（ｄ，　Ｊ＝２．９　Ｈｚ，　１　Ｈ），７．２８　（ｄｄ，　Ｊ＝９．５，　２．３　Ｈｚ，　1　Ｈ），７．３３　（ｄ，　Ｊ＝７．６　Ｈｚ，　１　Ｈ），７．４８　（ｔ，　Ｊ＝７．６　Ｈｚ，　１　Ｈ），７．５３　（ｄ，　Ｊ＝９．５　Ｈｚ，　１　Ｈ），７．８７　（ｄ，　Ｊ＝２．３　Ｈｚ，　１　Ｈ），７．９２　（ｄｄ，　Ｊ＝９．９，　２．９　Ｈｚ，　１　Ｈ），８．５３　（ｄ，　Ｊ＝９．９　Ｈｚ，　１　Ｈ） 
１９Ｆ－ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：－１５２．４５．
１３Ｃ　ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：１４．２７，　１９．９６，　３９．０８，　５７．７８，　６４．４４，　９７．２３，　１０５．８２，　１２０．１０，　１２２．２１，　１２３．６３，　１２５．５６，　１２８．３２，　１２９．６３，　１３０．１１，　１３０．７３，　１３２．６５，　１３５．８９，　１３６．９７，　１４３．７１，　１５６．７１，　１５７．４６，　１６８．０７．

実施例３　アクリジニウム塩５の製造方法
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000040
　窒素雰囲気下、化合物４（６．１０ｇ、２１．２０ｍｍｏｌ）、ピリジン（９０ｍＬ）、化合物２の１Ｍ　ＴＨＦ溶液（３６ｍＬ、３６ｍｍｏｌ）、塩化ランタン・２塩化リチウム錯体の０．６Ｍ　ＴＨＦ溶液（３．５ｍＬ、２．１ｍｍｏｌ）の混合物を４３℃まで８０分間かけて加熱した後、同温度で２３０分間撹拌した。反応液を室温に冷却後、ギ酸（１．９３ｇ、４１．９ｍｍｏｌ）および水（４９ｍＬ）、テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）を加え、６３．８４ｇまで濃縮した。濃縮液に水（５０ｍＬ）を加え５９．３３ｇまで濃縮した。濃縮液に、水（５０ｍＬ）を加え９３．７１ｇまで濃縮した。濃縮液にジクロロメタン（７０ｍＬ）、水（５０ｍＬ）、濃塩酸（１２ｍＬ）を加えて分液した。水層をジクロロメタン（５０ｍＬ）で抽出して先の有機層と混合し、水（５０ｍＬ）で洗浄した。得られた有機層を水（５０ｍＬ）とテトラフルオロホウ酸ナトリウム（２．３３ｇ、２１．２ｍｍｏｌ）の混液で２回、水（２５ｍＬ）とテトラフルオロホウ酸ナトリウム（１．２１ｇ、１１．０ｍｍｏｌ）の混液で１回洗浄した。得られた有機層を硫酸ナトリウム（２５．０１ｇ）で乾燥し、固体をろ過後、濃縮して酢酸エチルに溶媒置換し、４０．９０ｇまで濃縮後、析出した固体をろ取し、酢酸エチル（４２ｍＬ）で洗浄した．得られた固体を減圧乾燥し、アクリジニウム塩５（８．２０ｇ、収率８３％）を得た。

実施例４　アクリジニウム塩８の製造方法
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000041
　窒素雰囲気下、化合物６（１５４．２ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）、ピリジン（３．８５ｍＬ）、化合物２の１Ｍ　ＴＨＦ溶液（１ｍＬ、１ｍｍｏｌ）、塩化ランタン・２塩化リチウム錯体の０．６Ｍ　ＴＨＦ溶液（０．２５ｍＬ、０．１５ｍｍｏｌ）の混合物を４０℃にて１３時間撹拌した。反応液を室温に冷却後、ギ酸（０．２ｍＬ）および水を加えて濃縮し、溶媒を水へと置換した。濃縮液にジクロロメタンと濃塩酸を加えて分液した．水層をジクロロメタンで抽出して先の有機層と混合し、テトラフルオロホウ酸水溶液とテトラフルオロホウ酸ナトリウム水溶液で洗浄した。得られた有機層を濃縮し、酢酸エチル（２ｍＬ）メチルターシャリーブチルエーテル（１．５ｍＬ）を加え、析出した固体をろ取し、酢酸エチルとメチルターシャリーブチルエーテルの１：１混液で洗浄した．得られた固体を減圧乾燥し、アクリジニウム塩８（１６２．７ｍｇ、収率６７％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：１．８０　（ｓ，　６　Ｈ），　３．７７　（ｓ，　３　Ｈ），　４．４３　（ｓ，　３　Ｈ），　４．９０　（ｓ，　３　Ｈ），　６．７０　（ｓ，　１　Ｈ），　７．３５　（ｄ，　Ｊ＝７．９　Ｈｚ，　２　Ｈ），　７．５０　（ｔ，　Ｊ＝７．９　Ｈｚ，　１　Ｈ），　７．６０　（ｄ，　Ｊ＝１．１　Ｈｚ，　２　Ｈ），　８．０１　（ｓ，　１　Ｈ），　８．４３　（ｔ，　Ｊ＝１．１　Ｈｚ，　１　Ｈ）．
１９Ｆ－ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：－１５２．２６．
１３Ｃ　ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：１９．９４，　３９．３６，　５６．３９，　５８．８９，　９８．８０，　１０３．５９，　１１７．７２，　１２２．５８，　１２２．９８，　１２８．４７，　１２９．５５，　１３０．３８，　１３２．２６，　１３５．８７，　１３９．４８，　１４２．３３，　１４３．２４，　１５１．８８，　１５５．４４，　１６２．４４．

実施例５　アクリジニウム塩Ｉ－０３の製造方法
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000042
　アクリジニウム塩８（９６．９ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、エタノール（２ｍＬ）、２０％ナトリウムエトキシドエタノール溶液（１４８μＬ）の混合液を氷冷下にて３時間撹拌した。反応液に４２％テトラフルオロホウ酸水溶液（９０μＬ）、ジクロロメタンと活性炭を加えてろ過し、ろ液を水に溶媒置換して、析出した結晶をジクロロメタンに溶解し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン－メタノール）により精製し、酢酸エチルとメチルターシャリーブチルエーテルの混液を加えて固体化した。固体をろ取し、アクリジニウム塩Ｉ－０３（６４．０ｍｇ、収率６３％）を得た。
１Ｈ－ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：１．５８（ｔ，　Ｊ＝７．１　Ｈｚ，３　Ｈ），１．６５（ｔ，　Ｊ＝７．１　Ｈｚ，３　Ｈ），　１．８０　（ｓ，　６　Ｈ）　３．７４　（ｓ，　３　Ｈ）　４．４６　（ｑ，　Ｊ＝７．１　Ｈｚ，　２　Ｈ）　４．６１　（ｑ，　Ｊ＝７．１　Ｈｚ，　２　Ｈ）　４．８０　（ｓ，　３　Ｈ）　６．６８　（ｓ，　１　Ｈ）　７．２２　（ｄｄ，　Ｊ＝９．４，　２．１　Ｈｚ，　１　Ｈ）　７．３２　（ｄ，　Ｊ＝７．６　Ｈｚ，　２　Ｈ）　７．４４　－　７．５１　（ｍ，　２　Ｈ）　７．６４　（ｄ，　Ｊ＝２．１　Ｈｚ，　１　Ｈ）　７．７８　（ｓ，　１　Ｈ）
１９Ｆ－ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：－１５２．４９．
１３Ｃ　ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：１４．３１，　１４．４３，　１９．９０，　３９．００，　５６．２０，　６５．９４，　６７．１８，　９７．６８，　９８．５９，　１０４．２６，　１１９．９１，　１２０．２４，　１２１．５５，　１２８．２９，　１２９．６４，　１２９．９８，　１３２．８６，　１３５．８５，　１４０．６６，　１４２．６８，　１５０．６８，　１５４．５８，　１５９．７９，　１６６．０５．

以下のアクリジニウム塩についても上記の製造方法により、合成した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000043
アクリジニウム塩　Ｉ－０４
１Ｈ－ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：１．８０　（ｓ，　６　Ｈ），３．７５　（ｓ，　３　Ｈ），４．２１　（ｓ，　３　Ｈ），　４．３５　（ｓ，　３　Ｈ），　４．８４　（ｓ，　３　Ｈ），　６．７０　（ｓ，　１　Ｈ），　７．３３　（ｄ，　Ｊ＝７．６　Ｈｚ，　２　Ｈ），７．４７　（ｔ，　Ｊ＝７．６　Ｈｚ，　１　Ｈ），　７．４９　（ｓ，　１　Ｈ），　７．５２　（ｓ，　１　Ｈ），　７．６７　（ｄ，　Ｊ＝２．２　Ｈｚ，　１　Ｈ），　７．８２　（ｓ，　１　Ｈ）．
１９Ｆ－ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：－１５２．３２．
アクリジニウム塩　Ｉ－０５
１Ｈ－ＮＭＲ　（ａｃｅｔｏｎｅ－ｄ６）δ：１．４９　（ｄ，　Ｊ＝６．０　Ｈｚ，　６　Ｈ），　１．５４　（ｄ，　Ｊ＝５．８　Ｈｚ，　６　Ｈ），　１．８５　（ｓ，　６　Ｈ），　３．７６　（ｓ，　３　Ｈ）， ４．８７　（ｓ，　３　Ｈ），　５．２４　（ｓｅｐｔ，　Ｊ＝６．０　Ｈｚ，　１　Ｈ），　５．２４　（ｓｅｐｔ，　Ｊ＝５．８　Ｈｚ，　１　Ｈ），　６．８７　（ｓ，　１　Ｈ）， ７．４１　（ｄ，　Ｊ＝７．７　Ｈｚ，　１　Ｈ），　７．４５　（ｄｄ，　Ｊ＝９．４，　２．２　Ｈｚ，　１　Ｈ），　７．５４　（ｔ，　Ｊ＝７．７　Ｈｚ，　１　Ｈ）， ７．６１　（ｄ，　Ｊ＝９．４　Ｈｚ，　１　Ｈ），　７．９２　（ｄ，　Ｊ＝２．２　Ｈｚ，　１　Ｈ），　７．９７ （ｓ, １ Ｈ）．
１９Ｆ－ＮＭＲ　（ａｃｅｔｏｎｅ－ｄ６）δ：－１５１．９６．

アクリジニウム塩　Ｉ－０６
１Ｈ－ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：１．７９　（ｓ，　６　Ｈ），３．７７　（ｓ，　３　Ｈ），　４．９８　（ｓ，　３　Ｈ），５．０２　（ｑ，　Ｊ＝８．０　Ｈｚ，　１　Ｈ），６．８５　（ｄ，　Ｊ＝３．０　Ｈｚ，　１　Ｈ），７．３５　（ｄ，　Ｊ＝７．６　Ｈｚ，　２　Ｈ），７．４０　（ｄｄ，　Ｊ＝９．５，　２．１　Ｈｚ，　１　Ｈ），７．５０　（ｔ，　Ｊ＝７．６　Ｈｚ，　１　Ｈ），　７．６０　（ｄ，　Ｊ＝９．５　Ｈｚ，　１　Ｈ），　７．９５　（ｄｄ，　Ｊ＝９．７，　３．０　Ｈｚ，　１　Ｈ），８．０７　（ｄ，　Ｊ＝２．１　Ｈｚ，　１　Ｈ），８．５０　（ｄ，　Ｊ＝９．７　Ｈｚ，　１　Ｈ）．
１９Ｆ－ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：－７３．４２，－１５１．６５．
アクリジニウム塩　Ｉ－０７
１Ｈ－ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：１．８２　（ｓ，　６　Ｈ），３．４３　（ｓ，　６　Ｈ），３．７２　（ｓ，　３　Ｈ），　４．６０　（ｓ，　３　Ｈ），５．０２　（ｑ，　Ｊ＝８．０　Ｈｚ，　１　Ｈ），６．７３　（ｄ，　Ｊ＝３．０　Ｈｚ，　１　Ｈ），７．０７　（ｄ，　Ｊ＝２．４　Ｈｚ，　１　Ｈ），７．１９　（ｄｄ，　Ｊ＝９．６，　２．０　Ｈｚ，　１　Ｈ），７．２９　（ｂｒｄ，　Ｊ＝７．６　Ｈｚ，　２　Ｈ），７．３６　（ｄ，　Ｊ＝９．６　Ｈｚ，　１　Ｈ），　７．４４　（ｔ，　Ｊ＝７．６　Ｈｚ，　１　Ｈ），７．７０　（ｄｄ，　Ｊ＝９．８，　３．０　Ｈｚ，　１　Ｈ），８．１９　（ｄ，　Ｊ＝９．８　Ｈｚ，　１　Ｈ）．
１９Ｆ－ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：－１５２．８２．

　以下の化合物については、J. AM. CHEM. SOC. 2004, 126, 15999等の記載の方法に従い、製造した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000044
アクリジニウム塩　Ｉ－０８
１Ｈ－ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：１．８０　（ｓ，　６　Ｈ），　３．７８　（ｓ，　３　Ｈ），　５．０７　（ｓ，　３　Ｈ），　６．８２　（ｄ，　Ｊ＝２．８　Ｈｚ，　１　Ｈ），７．３７　（ｄ，　Ｊ＝７．４　Ｈｚ，　２　Ｈ），７．５３　（ｔ，　Ｊ＝７．４　Ｈｚ，　１　Ｈ），　７．６４　（ｄ，　Ｊ＝２．２　Ｈｚ，　１　Ｈ），　８．０７　（ｄｄ，　Ｊ＝１０．０，　２．８　Ｈｚ，　１　Ｈ），８．２０　（ｄｄ，　Ｊ＝１０．０，　２．２　Ｈｚ，　１　Ｈ），８．７２　（ｄｄ，　Ｊ＝１０．０，　４．８　Ｈｚ，　２　Ｈ）．
１９Ｆ－ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：－１５３．３２．
アクリジニウム塩　Ｉ－０９
１Ｈ－ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：１．８１　（ｓ，　６　Ｈ），　３．７８　（ｓ，　３　Ｈ），　４．４３　（ｓ，　３　Ｈ），　　４．９４　（ｓ，　３　Ｈ），　６．６８　（ｓ，　１　Ｈ），　７．３６　（ｄ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ，　２　Ｈ），７．５２　（ｔ，　Ｊ＝７．８　Ｈｚ，　１　Ｈ），　７．５８　（ｄ，　Ｊ＝２．４　Ｈｚ，　１　Ｈ），　７．９８　（ｓ，　１　Ｈ），　８．０８　（ｄｄ，　Ｊ＝９．８，　２．４　Ｈｚ，　１　Ｈ），８．４３　（ｄ，　Ｊ＝９．８　Ｈｚ，　１　Ｈ）．
１９Ｆ－ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：－１５２．３１．
アクリジニウム塩　Ｉ－１０
１Ｈ－ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：１．８１　（ｓ，　６　Ｈ），　３．７７　（ｓ，　６　Ｈ），　５．０６　（ｓ，　３　Ｈ），　６．７９　（ｄ，　Ｊ＝２．８　Ｈｚ，　２　Ｈ），７．３５　（ｄ，　Ｊ＝７．７　Ｈｚ，　２　Ｈ），　７．５０　（ｔ，　Ｊ＝７．７　Ｈｚ，　１　Ｈ），　７．９５　（ｄｄ，　Ｊ＝９．９，　２．８　Ｈｚ，　２　Ｈ），８．６２　（ｄ，　Ｊ＝９．９　Ｈｚ，　２　Ｈ）．
アクリジニウム塩　Ｉ－１１
高速液体クロマトグラフィーの保持時間：６．１分
測定条件
カラム：XSelect　CSH　C18　（３．５μｍ、ｉ．ｄ．４．６ｘ１００ｍｍ）　（Waters）
流速：１．２　ｍＬ／分；ＵＶ検出波長：２５４ｎｍ；カラムオーブン温度３７℃；
移動相：［Ａ］は０．１％ギ酸含有水溶液、［Ｂ］はアセトニトリル
グラジェント：４分間で１５％－４０％溶媒，その後の２分間で４０％－９５％溶媒［Ｂ］のリニアグラジエントを行い、１．５分間、９５％溶媒［Ｂ］を維持した。
アクリジニウム塩　Ｉ－１２
１Ｈ－ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：１．３１　（ｓ，　１８　Ｈ），　１．７７　（ｓ，　６　Ｈ），　５．０４　（ｓ，　３　Ｈ），　７．３６　（ｄ，　Ｊ＝７．６　Ｈｚ，　２　Ｈ），７．５２　（ｔ，　Ｊ＝７．６　Ｈｚ，　１　Ｈ），　７．６２　（ｄ，　Ｊ＝２．２　Ｈｚ，　２　Ｈ），　８．４４　（ｄｄ，　Ｊ＝９．６，　２．２　Ｈｚ，　２　Ｈ），　８．７０　（ｄ，　Ｊ＝９．６　Ｈｚ，　２　Ｈ）．
１９Ｆ－ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：－１５３．３２．
アクリジニウム塩　Ｉ－１３
１Ｈ－ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：１．２７　（ｄ，　Ｊ＝６．８　Ｈｚ，　６　Ｈ），１．７８　（ｓ，　６　Ｈ），　３．０９　（ｓｅｐｔ，　Ｊ＝６．８　Ｈｚ，　１　Ｈ），　５．０８　（ｓ，　１　Ｈ），７．３７　（ｄ，　Ｊ＝７．６　Ｈｚ，　２　Ｈ），７．４９　（ｄ，　Ｊ＝２．１　Ｈｚ，　１　Ｈ），７．５４　（ｔ，　Ｊ＝７．５　Ｈｚ，　１　Ｈ），　７．６９　（ｄ，　Ｊ＝２．１　Ｈｚ，　１　Ｈ），　８．２６　（ｄｄ，　Ｊ＝９．６，　２．５　Ｈｚ，　１　Ｈ），８．３２　（ｄｄ，　Ｊ＝９．５，　２．１　Ｈｚ，　１　Ｈ），　８．７２　（ｄ，　Ｊ＝９．５　Ｈｚ，　１　Ｈ），　８．７８　（ｄ，　Ｊ＝９．６　Ｈｚ，　１　Ｈ）．
１９Ｆ－ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：－１５３．２５．
アクリジニウム塩　Ｉ－１４
１Ｈ－ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：１．２７　（ｄ，　Ｊ＝７．０　Ｈｚ，　６　Ｈ），　１．３３　（ｔ，　Ｊ＝７．４　Ｈｚ，　３　Ｈ），１．７８　（ｓ，　６　Ｈ），２．２４　－　２．３５　（ｍ，　２　Ｈ），　３．０８　（ｓｅｐｔ，　Ｊ＝７．０　Ｈｚ，　１　Ｈ），　５．５２　（ｔ，　Ｊ＝８．２　Ｈｚ，　２　Ｈ），７．３７　（ｄ，　Ｊ＝７．７　Ｈｚ，　２　Ｈ），７．４８　（ｄ，　Ｊ＝２．４　Ｈｚ，　１　Ｈ），７．５４　（ｔ，　Ｊ＝７．７　Ｈｚ，　１　Ｈ），　７．６８　（ｄ，　Ｊ＝２．３　Ｈｚ，　１　Ｈ），　８．２８　（ｄｄ，　Ｊ＝９．６，　２．４　Ｈｚ，　１　Ｈ），８．３３　（ｄｄ，　Ｊ＝９．５，　２．３　Ｈｚ，　１　Ｈ），　８．６３　（ｄ，　Ｊ＝９．６　Ｈｚ，　１　Ｈ），　８．７０　（ｄ，　Ｊ＝９．５　Ｈｚ，　１　Ｈ）．
１９Ｆ－ＮＭＲ　（ＣＤＣｌ３）δ：－１５３．３２．

実施例６　アクリジニウム塩存在下での脱離反応
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000045
実施例６－１
　窒素雰囲気下、化合物１０（１９．６３ｍｇ、０．０５４ｍｍｏｌ）、４－イソプロピルベンゼンチオール（０．８ｍｇ、５μｍｏｌ）、９－キシリル－２、７－ジメトキシ１０－メチルアクリジニウムテトラフルオロボレート（０．２５０ｍｇ、０．５６μｍｏｌ）、イミダゾール（３．７５２ｍｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）をエタノール（５０μＬ）とジクロロメタン（４５０μＬ）混液に溶解させた。この溶液を消費電力２．８Ｗの青色ＬＥＤ照射下、室温にて撹拌した。化合物１１への変換率をＨＰＬＣで確認したところ、反応４５分にて９９％であった。

実施例６－２
窒素雰囲気下、化合物１０（１９．６３ｍｇ、０．０５４ｍｍｏｌ）、４－イソプロピルベンゼンチオール（０．８ｍｇ、５μｍｏｌ）、アクリジニウム塩Ｉ－０１（０．２５０ｍｇ、０．５６μｍｏｌ）、イミダゾール（３．７５２ｍｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）をエタノール（５０μＬ）とジクロロメタン（４５０μＬ）混液に溶解させた。この溶液を消費電力２．８Ｗの青色ＬＥＤ照射下、室温にて撹拌した。化合物１１への変換率をＨＰＬＣで確認したところ、反応４５分にて９９％であった。

実施例６－３
　窒素雰囲気下、化合物１０（１９．９３ｍｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）、４－イソプロピルベンゼンチオール（０．８ｍｇ、５μｍｏｌ）、アクリジニウム塩Ｉ－０２（０．２６４ｍｇ、０．５７μｍｏｌ）、イミダゾール（３．６８５ｍｇ、０．０５４ｍｍｏｌ）をエタノール（５０μＬ）とジクロロメタン（４５０μＬ）混液に溶解させた．この溶液を消費電力２．８Ｗの青色ＬＥＤ照射下、室温にて撹拌した。化合物１１への変換率をＨＰＬＣで確認したところ、反応５８分にて９８％であった。反応液を濃縮後、ジクロロメタン（１０ｍＬ）と水（５ｍＬ）を加えて分液した。有機層を濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン－メタノール）により精製して、化合物１１（１６．６６ｍｇ、収率９５％）を得た。

実施例６－４
　窒素雰囲気下、化合物１０（１９．６０ｍｇ、０．０５４ｍｍｏｌ）、４－イソプロピルベンゼンチオール（０．８ｍｇ、５μｍｏｌ）、アクリジニウム塩Ｉ－０３（０．２６３ｍｇ、０．５５μｍｏｌ）、イミダゾール（３．６３３ｍｇ、０．０５４ｍｍｏｌ）をエタノール（５０μＬ）とジクロロメタン（４５０μＬ）混液に溶解させた。この溶液を消費電力２．８Ｗの青色ＬＥＤ照射下、室温にて撹拌した。化合物１１への変換率をＨＰＬＣで確認したところ、反応３５分にて９８％であった。

実施例６－５
　窒素雰囲気下、化合物１０（１９．８４ｍｇ、０．０５４ｍｍｏｌ）、４－イソプロピルベンゼンチオール（０．８ｍｇ、５μｍｏｌ）、アクリジニウム塩Ｉ－０４（０．３００ｍｇ、０．５６μｍｏｌ）、イミダゾール（３．７１１ｍｇ、０．０５４ｍｍｏｌ）をエタノール（５０μＬ）とジクロロメタン（４５０μＬ）混液に溶解させた。この溶液を消費電力２．８Ｗの青色ＬＥＤ照射下、室温にて撹拌した。化合物１１への変換率をＨＰＬＣで確認したところ、反応３５分にて９８％であった。

参考例
　窒素雰囲気下、化合物１０（１９．８８ｍｇ、０．０５４ｍｍｏｌ）、４－イソプロピルベンゼンチオール（０．８ｍｇ、５μｍｏｌ）、９－メシチル－２、７－ジメチル１０－メチルアクリジニウム過塩素酸塩（０．２４４ｍｇ、０．５５μｍｏｌ）、イミダゾール（３．７１２ｍｇ、０．０５５ｍｏｌ）をエタノール（５０μＬ）とジクロロメタン（４５０μＬ）混液に溶解させた。この溶液を消費電力２．８Ｗの青色ＬＥＤ照射下、室温にて撹拌した。化合物１１への変換率をＨＰＬＣで確認したところ、反応４５分にて７２％、反応６０分にて８４％、反応９０分にて９７％であった。
実施例７
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000046
 工程１
　化合物１１（12.0g、24.3mmol）に７，８‐ジフロロ‐６，１１‐ジヒドロジベンゾチエピン‐１１‐オール（8.0g、30.3mmol）、酢酸エチル（48.7g）およびシクロヘキサン（14.1g）を加えて25℃で撹拌した。50(w/w)%Ｔ３Ｐ酢酸エチル溶液（20.91g、32.9mmol）を加え、次にメタンスルホン酸（3.5g、36.4mmol）を加えた。60℃に昇温し、24時間撹拌した。25℃に冷却後、THF（32.0g）および水（24.0g）を加えた。24%水酸化ナトリウム水溶液（30.8g）をゆっくりと加え、静置後、有機層と水層に分離した。有機層を7%食塩水（60.0g）で2回洗浄した。得られた溶液にシクロヘキサン（9.3g）、酢酸エチル（32.1g）およびメタンスルホン酸（2.80g, 29.1mmol）の混合溶液を加えた。25℃にて2時間撹拌し、生じた白色沈殿をろ取した。酢酸エチル（43.3g）で、得られた固体を洗浄した後、乾燥することにより、化合物１７のメシル酸塩（13.65g、収率84.6％）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6)δ: 0.90 (3H, t, J=6.0 Hz), 1.29-1.36 (4H, m), 1.39-1.49 (2H, m), 1.67-1.79 (2H, m), 2.38 (3H, s), 2.94 (1H, br s), 3.30 (1H, td, J=11.6, 2.4 Hz), 3.51 (1H, t, J=10.4 Hz), 3.66 (1H, dd, J=11.2, 2.8 Hz), 3.92-4.01 (2H, m), 4.07 (1H, d, J=14.3 Hz), 4.20 (1H, s), 4.42-4.52 (1H, m), 5.43 (1H, dd, J=14.4, 2.1 Hz), 5.79-5.83 (2H, m), 6.81 (1H, td, J=7.6, 1.2 Hz), 6.96 (1H, dd, J=7.8, 1.0 Hz), 7.09 (1H, J=8.0, 1.6 Hz), 7.12-7.18 (1H, m), 7.32 (1H, d, J=7.7 Hz), 7.37-7.49 (2H, m)
工程２
　化合物１７（15.0g、22.6mmol）にN-メチルピロリドン（52.4g）を加えて撹拌した。塩化リチウム（8.6g、203.3mmol）を加えて75℃まで昇温した。75℃で20時間撹拌し、その後40℃まで冷却した。アセトニトリル（20.0g）を加え、さらに水（11.6g）を加えた。30℃まで冷却し、30分間撹拌した後、水（142.5g）をゆっくりと加えた。30℃で1時間半撹拌した後、生じた白色沈殿をろ取した。2-プロパノール（60.1g）で得られた固体を洗浄した後、乾燥することにより、化合物（ＶＩＩＩａ）（9.91g、収率90.7％）を得た。
実施例８
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000047
　化合物（ＶＩＩＩａ）（１．００ｇ、２．０７ｍｍｏｌ）のＤＭＡ（５ｍｌ）の懸濁液に、クロロメチルメチルカルボネート（０．４８３ｇ、３．１０ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（０．５７２ｇ、４．１４ｍｍｏｌ）、ヨウ化カリウム（０．３４３ｇ、２．０７ｍｍｏｌ）を加え、５０℃に昇温し６時間攪拌した。さらに反応液に、ＤＭＡ（１ｍｌ）を加え６時間攪拌した。反応液を室温まで冷却し、ＤＭＡ（６ｍｌ）を加え５０℃で５分間攪拌し、ろ過した。得られたろ液に、氷冷下、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸水（１０ｍｌ）及び水（４ｍｌ）を滴下し、１時間攪拌した。析出した固体をろ取し、６０℃にて３時間減圧乾燥を行い、化合物（ＩＸａ）（１．１０ｇ、１．９３ｍｍｏｌ、収率９３％）を得た。
1H-NMR (DMSO-D6) δ: 2.91-2.98 (1H, m), 3.24-3.31 (1H, m), 3.44 (1H, t, J = 10.4 Hz), 3.69 (1H, dd, J = 11.5, 2.8 Hz), 3.73 (3H, s), 4.00 (1H, dd, J = 10.8, 2.9 Hz), 4.06 (1H, d, J = 14.3 Hz), 4.40 (1H, d, J = 11.8 Hz), 4.45 (1H, dd, J = 9.9, 2.9 Hz), 5.42 (1H, dd, J = 14.4, 1.8 Hz), 5.67 (1H, d, J = 6.5 Hz), 5.72-5.75 (3H, m), 6.83-6.87 (1H, m), 7.01 (1H, d, J = 6.9 Hz), 7.09 (1H, dd, J = 8.0, 1.1 Hz), 7.14-7.18 (1H, m), 7.23 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.37-7.44 (2H, m).
　本発明は、キャップ依存的エンドヌクレアーゼ阻害活性を有する置換された多環性ピリドン誘導体およびその製造中間体を製造するための触媒として有用である。

Claims (18)

  1. 式（Ｉ）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
    （式中、
    Ｒ１は、Ｃ１－Ｃ６アルキルまたはＣ１－Ｃ６アルキルオキシであり、
    Ｒ２は、水素原子またはＣ１－Ｃ６アルキルオキシであり、
    Ｒ３は、水素原子、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキルまたはＣ１－Ｃ６アルキルオキシであり、
    Ｒ４は、水素原子、Ｃ１－Ｃ６アルキルオキシ、ハロＣ１－Ｃ６アルキルオキシまたはＣ１－Ｃ６アルキルアミノであり、
    Ｒ５はＣ１－Ｃ３アルキルであり、
    Ｘ－はアニオンである。）で示されるアクリジニウム塩。
  2. Ｒ１がＣ１－Ｃ３アルキルオキシである、請求項１記載のアクリジニウム塩。
  3. Ｒ２が水素原子またはＣ１－Ｃ３アルキルオキシである、請求項１または２記載のアクリジニウム塩。
  4. Ｒ３が、水素原子、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ３アルキルまたはＣ１－Ｃ３アルキルオキシである、請求項１～３のいずれかに記載のアクリジニウム塩。
  5. Ｒ４が、Ｃ１－Ｃ３アルキルオキシ、ハロＣ１－Ｃ３アルキルオキシまたはジメチルアミノである、請求項１～４のいずれかに記載のアクリジニウム塩。
  6. Ｒ５がメチルである、請求項１～５のいずれかに記載のアクリジニウム塩。
  7. Ｒ１がＣ１－Ｃ３アルキルオキシであり、Ｒ４がＣ１－Ｃ３アルキルオキシである、請求項１～６のいずれかに記載のアクリジニウム塩。
  8. 以下から選択される、請求項１記載の化合物のアクリジニウム塩。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000002
     （式中、Ｘ－は請求項１と同意義である。）
  9. Ｘ－が、ＢＦ４ －またはＣｌＯ４ －である、請求項１～８のいずれかに記載のアクリジニウム塩。
  10. 式（ＩＶ）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000003
     （式中、Ｒ６は水素原子または水酸基の保護基；ＲＡ１は水素原子またはＲＡ；ＲＡ２は水素原子またはＲＡ；ＲＡ３は水素原子またはＲＡ；ＷはＯ、ＣＨ２またはＣＨＲＡ；ＲＡは脱離可能な官能基であり、該ＲＡが結合している炭素原子は光学活性である。ただし、ＲＡ１、ＲＡ２及びＲＡ３のうちいずれか１つがＲＡであり、他の２つが水素原子であり、かつＷがＯまたはＣＨ２であるか、またはＲＡ１、ＲＡ２及びＲＡ３が水素原子であり、かつＷがＣＨＲＡである）で示される化合物から、請求項１～９のいずれかに記載のアクリジニウム塩存在下、ＲＡを脱離させることを特徴とする、式（ＶＩＩ）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000004
     （式中、ＷはＯまたはＣＨ２であり；Ｒ６は上記と同意義である。）で示される化合物またはその塩の製造方法。
  11. 式（ＩＶ）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000005
     （式中、Ｒ６は水素原子または水酸基の保護基；ＲＡ１は水素原子またはＲＡ；ＲＡ２は水素原子またはＲＡ；ＲＡ３は水素原子またはＲＡ；ＷはＯ、ＣＨ２またはＣＨＲＡ；ＲＡは脱離可能な官能基であり、該ＲＡが結合している炭素原子は光学活性である。ただし、ＲＡ１、ＲＡ２及びＲＡ３のうちいずれか１つがＲＡであり、他の２つが水素原子であり、かつＷがＯまたはＣＨ２であるか、またはＲＡ１、ＲＡ２及びＲＡ３が水素原子であり、かつＷがＣＨＲＡである）で示される化合物から、
    エタノールおよびジクロロメタンからなる群から選択される１以上の溶媒中、アクリジニウム塩、イミダゾールおよび４－イソプロピルベンゼンチオール存在下で、光を照射することにより、
    ＲＡを脱離させることを特徴とする、式（ＶＩＩ）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000006
     （式中、ＷはＯまたはＣＨ２であり；Ｒ６は上記と同意義である。）で示される化合物またはその塩の製造方法。
  12. 請求項１～９のいずれかに記載のアクリジニウム塩存在下で、脱離させることを特徴とする、請求項１１記載の製造方法。
  13. 請求項１０～１２のいずれかに記載の製造方法を包含する、式（ＶＩＩＩａ）または式（ＩXａ）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000007
     で示される化合物またはその塩の製造方法。
  14. 式（ＩＩ）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000008
     （式中、Ｒ７～Ｒ１２は、それぞれ独立して、水素原子、Ｃ１－Ｃ６アルキルオキシ、ハロＣ１－Ｃ６アルキルオキシまたはＣ１－Ｃ６アルキルアミノであり、
    Ｒ１３は、置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ６アルキルまたは芳香族炭素環式基であり、
    Ｙは、Ｃ１－Ｃ６アルキルオキシであり、
    Ｚは、脱離基である。）で示される化合物またはその塩と、単環のアリール金属試薬を反応させた後、酸で処理することを特徴とする、式（ＩＩＩ）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000009
     （式中、Ｒ１４～Ｒ１８は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキルオキシ、ハロＣ１－Ｃ６アルキルオキシまたはＣ１－Ｃ６アルキルアミノであり、
    Ｒ７～Ｒ１２、Ｒ１３、ＹおよびＺは、上記と同意義であり、
    Ｘ－はアニオンである。）で示されるアクリジニウム塩の製造方法。
  15. 単環のアリール金属試薬が、単環のアリールグリニャール試薬である、請求項１４記載の製造方法。
  16. 式（ＩＩＩ）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000010
     （式中、Ｒ７～Ｒ１２は、それぞれ独立して、水素原子、Ｃ１－Ｃ６アルキルオキシ、ハロＣ１－Ｃ６アルキルオキシまたはＣ１－Ｃ６アルキルアミノであり、
    Ｒ１３は、置換もしくは非置換のＣ１－Ｃ６アルキルまたは芳香族炭素環式基であり、
    Ｒ１４～Ｒ１８は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン、Ｃ１－Ｃ６アルキルオキシ、ハロＣ１－Ｃ６アルキルオキシまたはＣ１－Ｃ６アルキルアミノであり、
    Ｙは、Ｃ１－Ｃ６アルキルオキシであり、
    Ｚは、脱離基であり、
    Ｘ－はアニオンである。）
    で示されるアクリジニウム塩を、求核剤と反応させることを特徴とする、式（ＩＶ）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000011
     （式中、Ｒ１９はＣ１－Ｃ６アルキルオキシであり、その他の記号は上記と同意義である。）で示されるアクリジニウム塩の製造方法。
  17. 該求核剤が、金属Ｃ１－Ｃ６アルコキシドまたはＣ１－Ｃ６アルキルアミンである、請求項１６記載の製造方法。
  18. 請求項１４または１５記載の方法により得られた式（ＩＩＩ）で示されるアクリジニウム塩を利用する、請求項１６または１７記載の製造方法。
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2023033165A1 (ja) * 2021-09-06 2023-03-09 国立大学法人大阪大学 アクリジン化合物
CN116082361A (zh) * 2023-04-11 2023-05-09 和鼎（南京）医药技术有限公司 一种制备玛巴洛沙韦中间体和玛巴洛沙韦的方法

Citations (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2010011819A1 (en) 2008-07-25 2010-01-28 Smithkline Beecham Corporation Chemical compounds
WO2010011812A1 (en) 2008-07-25 2010-01-28 Smithkline Beecham Corporation Chemical compounds
WO2010068262A1 (en) 2008-12-11 2010-06-17 Glaxosmithkline Llc Processes and intermediates for carbamoylpyridone hiv integrase inhibitors
WO2010068253A1 (en) 2008-12-11 2010-06-17 Shionogi & Co., Ltd. Synthesis of carbamoylpyridone hiv integrase inhibitors and intermediates
WO2010110409A1 (ja) 2009-03-26 2010-09-30 塩野義製薬株式会社 ピロンおよびピリドン誘導体の製造方法
WO2012018065A1 (ja) 2010-08-05 2012-02-09 塩野義製薬株式会社 Ｈｉｖインテグラーゼ阻害活性を有する化合物の製造方法
WO2014128545A2 (en) 2013-02-19 2014-08-28 Aurobindo Pharma Limited An improved process for the preparation of dolutegravir
WO2015009927A1 (en) 2013-07-17 2015-01-22 Ratiopharm Gmbh Dolutegravir salts
WO2015019310A1 (en) 2013-08-07 2015-02-12 Mylan Laboratories Ltd Process for the preparation of dolute-gravir and intermediates thereof
WO2015110897A2 (en) 2014-01-21 2015-07-30 Laurus Labs Private Limited Novel process for the preparation of dolutegravir and pharmaceutically acceptable salts thereof
WO2015177537A1 (en) 2014-05-20 2015-11-26 Cipla Limited Process for preparing polycyclic carbamoyl pyridone derivatives and intermediates thereof
WO2016092527A1 (en) 2014-12-12 2016-06-16 Sun Pharmaceutical Industries Limited A process for the preparation of dolutegravir
WO2016125192A2 (en) 2015-02-06 2016-08-11 Mylan Laboratories Limited Process for the preparation of dolutegravir
WO2016175224A1 (ja) 2015-04-28 2016-11-03 塩野義製薬株式会社 置換された多環性ピリドン誘導体およびそのプロドラッグ
WO2016196816A1 (en) * 2015-06-03 2016-12-08 The University Of North Carolina At Chapel Hill Photoredox-catalyzed direct c-h functionalization of arenes
WO2017104691A1 (ja) 2015-12-15 2017-06-22 塩野義製薬株式会社 キャップ依存的エンドヌクレアーゼ阻害剤及び抗インフルエンザ薬を組み合わせることを特徴とするインフルエンザ治療用医薬
WO2019070059A1 (ja) 2017-10-06 2019-04-11 塩野義製薬株式会社 置換された多環性ピリドン誘導体の立体選択的な製造方法
WO2020176804A1 (en) * 2019-02-28 2020-09-03 The University Of North Carolina At Chapel Hill Direct aromatic carbon-oxygen and carbon-hydrogen bond functionalization via organic photoredox catalyst

Patent Citations (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2010011819A1 (en) 2008-07-25 2010-01-28 Smithkline Beecham Corporation Chemical compounds
WO2010011812A1 (en) 2008-07-25 2010-01-28 Smithkline Beecham Corporation Chemical compounds
WO2010068262A1 (en) 2008-12-11 2010-06-17 Glaxosmithkline Llc Processes and intermediates for carbamoylpyridone hiv integrase inhibitors
WO2010068253A1 (en) 2008-12-11 2010-06-17 Shionogi & Co., Ltd. Synthesis of carbamoylpyridone hiv integrase inhibitors and intermediates
WO2010110409A1 (ja) 2009-03-26 2010-09-30 塩野義製薬株式会社 ピロンおよびピリドン誘導体の製造方法
WO2012018065A1 (ja) 2010-08-05 2012-02-09 塩野義製薬株式会社 Ｈｉｖインテグラーゼ阻害活性を有する化合物の製造方法
WO2014128545A2 (en) 2013-02-19 2014-08-28 Aurobindo Pharma Limited An improved process for the preparation of dolutegravir
WO2015009927A1 (en) 2013-07-17 2015-01-22 Ratiopharm Gmbh Dolutegravir salts
WO2015019310A1 (en) 2013-08-07 2015-02-12 Mylan Laboratories Ltd Process for the preparation of dolute-gravir and intermediates thereof
WO2015110897A2 (en) 2014-01-21 2015-07-30 Laurus Labs Private Limited Novel process for the preparation of dolutegravir and pharmaceutically acceptable salts thereof
WO2015111080A2 (en) 2014-01-21 2015-07-30 Laurus Labs Private Limited Novel process for the preparation of dolutegravir and pharmaceutically acceptable salts thereof
WO2015177537A1 (en) 2014-05-20 2015-11-26 Cipla Limited Process for preparing polycyclic carbamoyl pyridone derivatives and intermediates thereof
WO2016092527A1 (en) 2014-12-12 2016-06-16 Sun Pharmaceutical Industries Limited A process for the preparation of dolutegravir
WO2016125192A2 (en) 2015-02-06 2016-08-11 Mylan Laboratories Limited Process for the preparation of dolutegravir
WO2016175224A1 (ja) 2015-04-28 2016-11-03 塩野義製薬株式会社 置換された多環性ピリドン誘導体およびそのプロドラッグ
WO2016196816A1 (en) * 2015-06-03 2016-12-08 The University Of North Carolina At Chapel Hill Photoredox-catalyzed direct c-h functionalization of arenes
WO2017104691A1 (ja) 2015-12-15 2017-06-22 塩野義製薬株式会社 キャップ依存的エンドヌクレアーゼ阻害剤及び抗インフルエンザ薬を組み合わせることを特徴とするインフルエンザ治療用医薬
WO2019070059A1 (ja) 2017-10-06 2019-04-11 塩野義製薬株式会社 置換された多環性ピリドン誘導体の立体選択的な製造方法
WO2020176804A1 (en) * 2019-02-28 2020-09-03 The University Of North Carolina At Chapel Hill Direct aromatic carbon-oxygen and carbon-hydrogen bond functionalization via organic photoredox catalyst

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
AMRUTA JOSHI-PANGU, FRANÇOIS LÉVESQUE, HUDSON G. ROTH, STEVEN F. OLIVER, LOUIS-CHARLES CAMPEAU, DAVID NICEWICZ, DANIEL A. DIROCCO: "Acridinium-Based Photocatalysts: A Sustainable Option in Photoredox Catalysis", THE JOURNAL OF ORGANIC CHEMISTRY, AMERICAN CHEMICAL SOCIETY, vol. 81, no. 16, 19 August 2016 (2016-08-19), pages 7244 - 7249, XP055420073, ISSN: 0022-3263, DOI: 10.1021/acs.joc.6b01240 *
J. AM. CHEM. SOC., vol. 126, 2004, pages 15999
See also references of EP4249077A4

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2023033165A1 (ja) * 2021-09-06 2023-03-09 国立大学法人大阪大学 アクリジン化合物
CN116082361A (zh) * 2023-04-11 2023-05-09 和鼎（南京）医药技术有限公司 一种制备玛巴洛沙韦中间体和玛巴洛沙韦的方法
CN116082361B (zh) * 2023-04-11 2023-06-13 和鼎（南京）医药技术有限公司 一种制备玛巴洛沙韦中间体和玛巴洛沙韦的方法

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