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WO2022030428A1 - アレルギー反応に伴う症状の予防若しくは抑制又は治療用の医薬組成物 - Google Patents

アレルギー反応に伴う症状の予防若しくは抑制又は治療用の医薬組成物 Download PDF

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WO2022030428A1
WO2022030428A1 PCT/JP2021/028553 JP2021028553W WO2022030428A1 WO 2022030428 A1 WO2022030428 A1 WO 2022030428A1 JP 2021028553 W JP2021028553 W JP 2021028553W WO 2022030428 A1 WO2022030428 A1 WO 2022030428A1
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WO
WIPO (PCT)
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diazepine
phenyl
naphtho
group
carbon atoms
Prior art date
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Ceased
Application number
PCT/JP2021/028553
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English (en)
French (fr)
Inventor
功 松岡
政明 伊藤
一貴 吉田
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Takasaki University Of Health And Welfare
Nippon Chemiphar Co Ltd
Original Assignee
Takasaki University Of Health And Welfare
Nippon Chemiphar Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
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Publication date
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Priority to JP2022541524A priority patent/JP7621619B2/ja
Priority to KR1020237003474A priority patent/KR20230041005A/ko
Priority to US18/007,054 priority patent/US20230277552A1/en
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    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A61K31/5513—1,4-Benzodiazepines, e.g. diazepam or clozapine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00

Definitions

  • the present invention relates to a pharmaceutical composition containing a compound having a P2X4 receptor antagonistic activity or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient, for example, a pharmaceutical composition for preventing, suppressing or treating symptoms associated with an allergic reaction.
  • Non-Patent Document 1 describes examples of drug treatment options according to the severity of allergic rhinitis, divided into perennial and seasonal allergic rhinitis.
  • perennial allergic rhinitis for mild cases, use one of a second-generation antihistamine, a chemical mediator release inhibitor, or a type 2 helper T cell (Th2) cytokine inhibitor, regardless of the disease type. Select one.
  • second-generation antihistamine for moderate cases, for sneezing / rhinorrhea type, select one of (1) second-generation antihistamine, (2) chemical mediator release inhibitor, or (3) nasal spray steroid. , (1) or (2) is used in combination with (3) as needed.
  • a second-generation antihistamine should be used in combination with a nasal spray steroid, and in patients with strong nasal congestion, an antileukotriene should be used in combination with a nasal spray steroid.
  • initial therapy is recommended for patients with strong hay fever symptoms every year, and it is said that the drug to be used is selected based on the expected amount of pollen dispersal and the type and severity of the disease at the time when the symptoms are most severe. ing.
  • nasal spray steroids will be added as soon as possible, and the treatment content will be stepped up according to the type of disease.
  • Non-Patent Document 2 What is required of anti-allergic drugs is to maintain normal social life and production activities while taking them, and it is important not to cause drowsiness and cognitive impairment (impaired performance) that limit social activities by taking them. , It is considered to be a drug in which safety is prioritized over efficacy (Non-Patent Document 2). On the other hand, it is reported that the highest needs of patients for antihistamines were “effect”, followed by "safety”, “number of doses”, etc. (Non-Patent Documents 3 and 4). Antihistamines are classified into first generation and second generation, and first generation antihistamines are fast-acting and strong, but the effect is short-lived and the transfer to the brain is large, so drowsiness etc. The central depressant effect has become a major problem. Therefore, administer with caution to those who drive a car and those who perform dangerous work.
  • Non-Patent Document 2 the second-generation antihistamines are slightly inferior in quick-acting to the first-generation antihistamines, but have long-acting effects and less central depressant and anticholinergic effects.
  • late-stage second-generation antihistamines developed in recent years include those with a shorter time to reach the maximum blood concentration and excellent fast-acting properties, and those with a longer half-life in blood concentration, which are effective when administered once a day. Drugs are also being developed.
  • Taniuchi et al. (Non-Patent Document 5) evaluated the histamine H1 receptor occupancy in the brain of first- and second-generation antihistamines by positron radiation tomography (PET), and the drowsiness and objectiveness of antihistamines. Considering the relationship with the intracerebral histamine H1 occupancy rate using the decrease in work efficiency as an index, three types of antihistamines (20% or less: non-sedating, 20% to 50) are selected from the intracerebral histamine H1 occupancy rate. %: Mild sedation, 50% or more: sedation).
  • Non-Patent Document 6 a classification based on histamine H1 occupancy in the brain using PET was adopted as a method for evaluating sedation
  • Non-Patent Document 7 a classification based on histamine H1 occupancy in the brain using PET was adopted as a method for evaluating sedation
  • Non-Patent Document 7 a classification based on histamine H1 occupancy in the brain using PET was adopted as a method for evaluating sedation
  • Non-Patent Document 7 The international guideline Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA) (Non-Patent Document 8) also recommends the use of an oral antihistamine that is non-sedating and does not affect cytochrome P450 (CYP), and is a guideline for urticaria.
  • ARIA international guideline Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma
  • EAACI / GA2LEN / EDF / WAO16 also recommends non-sedating oral antihistamines as the first choice.
  • Non-sedating second-generation antihistamines are ideal antihistamine conditions described in the guidelines for nasal allergy treatment [fast-acting, long-lasting effects, side effects (drowsiness, decreased work efficiency, etc.) Low, long-term administration (safety), good compliance with administration once or twice a day] (Non-Patent Document 1), but active metabolites are produced by drug metabolism.
  • anti-allergic drugs are used properly in consideration of the patient's severity, complications, occupation, age, presence or absence of concomitant drugs, lifestyle, patient preference and treatment history. Therefore, the ideal conditions that cannot be solved by conventional antihistamines are "fast-acting, long-lasting effect, few side effects (drowsiness, decreased work efficiency, etc.), long-term administration (safety), Convenient non-sedation with an excellent balance of efficacy and safety that meets the medical needs of patients and healthcare professionals, satisfying all of "Good compliance with 1 to 2 doses per day”. Is required.
  • mast cells recognize the antigen (Ag) via the high-affinity IgE receptor (Fc ⁇ RI) and cause a type I allergic reaction, but the ion channel P2X4 receptor (P2X4R) ) Yoshida et al. Report that stimulation enhances Fc ⁇ RI-mediated degranulation (Non-Patent Documents 9 and 10).
  • MC elimination induced by stimulating the IgE-Fc ⁇ RI complex with Ag using bone marrow-derived MC (BMMC) prepared from wild-type and P2X4 receptor-deficient (P2rx4- /-) mice.
  • ATP significantly increased Ag-induced degranulation in BMMC prepared from wild-type mice, while Ag-induced in BMMC prepared from P2rx4-/-mice. Degranulation was reduced. Furthermore, it has been reported that the enhancement effect of ATP was restored by expressing the P2X4 receptor with P2rx4- / -BMMC.
  • Non-Patent Document 9 at the same time, it is suggested that the mechanism of the effect of ATP may involve a mechanism other than Ca 2+ influx by ion channel activity, and it is an inhibitor of P2X4 receptor channel. It is also reported that the pretreatment with Cu 2+ did not impair the effect of ATP. Therefore, it is not known how the P2X4 receptor is involved in degranulation, and it does not indicate that an inhibitor of the P2X4 receptor channel has an anti-allergic effect.
  • Patent Document 1 describes an inhibitor of a P2X4 receptor channel (hereinafter referred to as a P2X4 receptor antagonist).
  • a P2X4 receptor antagonist a selective serotonin reuptake inhibitor such as Paroxetine or Fluoxetine
  • the compound described in Examples in Patent Document 1 is, for example, a selective serotonin reuptake inhibitor such as Paroxetine or Fluoxetine, and has a completely different structure from the compound of the present application which is a benzodiazepine derivative compound.
  • a selective serotonin reuptake inhibitor such as Paroxetine or Fluoxetine
  • Patent Document 2 also describes a compound exhibiting a P2X4 receptor antagonism, but as in Patent Document 1, only the effect of a neuropathic pain model is shown, and there is a therapeutic effect on allergies. It is unknown.
  • An object of the present invention is to provide a pharmaceutical composition useful for the prevention, suppression or treatment of symptoms associated with an allergic reaction, and further to provide a pharmaceutical composition useful for the prevention, suppression or treatment of allergic diseases.
  • This is to provide a pharmaceutical composition useful for the prevention, suppression or treatment of symptoms associated with type I allergic reaction, and more particularly for anaphylactic shock, allergic rhinitis, bronchial asthma or allergic dermatitis.
  • To provide a pharmaceutical composition useful for prevention or treatment and more particularly to provide a pharmaceutical composition useful for suppressing anaphylactic shock, and to provide a pharmaceutical composition useful for prevention or treatment of pollinosis.
  • the present inventor has conducted a compound represented by the general formulas (A) to (BII) having a P2X4 receptor antagonistic action or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
  • a compound represented by the general formulas (A) to (BII) having a P2X4 receptor antagonistic action or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
  • it has been found to be useful for suppression or treatment, and more particularly for prevention or treatment of anaphylactic shock, allergic rhinitis, bronchial asthma or allergic dermatitis, and more particularly for suppression of anaphylactic shock.
  • a pharmaceutical composition useful for prevention, suppression or treatment of symptoms associated with an allergic reaction and a pharmaceutical composition useful for prevention, suppression or treatment of allergic diseases, particularly symptoms associated with type I allergic reaction.
  • Pharmaceutical compositions useful for the prevention, suppression or treatment of anaphylactic shock more particularly pharmaceutical compositions useful for the prevention or treatment of anaphylactic shock, allergic rhinitis, bronchial asthma or allergic dermatitis, and pharmaceuticals useful for the suppression of anaphylactic shock.
  • a pharmaceutical composition or a pharmaceutical composition useful for the prevention or treatment of pollinosis, urticaria or atopic dermatitis which comprises a compound having a P2X4 receptor antagonism or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient.
  • the composition is provided.
  • a compound represented by the following general formulas (A) to (BII) can be used. More preferably, as the compound having a P2X4 receptor antagonistic action, a compound represented by the following general formula (BI) or (BII) can be used. Further, a pharmaceutically acceptable salt of the compound can be used.
  • the pharmaceutical composition of the present invention may be used, for example, for prevention, suppression or treatment of symptoms associated with an allergic reaction, further prevention, suppression or treatment of allergic diseases, particularly prevention, suppression or treatment of symptoms associated with a type I allergic reaction, and more particularly.
  • a compound having a P2X4 receptor antagonism or a pharmaceutically acceptable salt thereof for the production of the above-mentioned pharmaceutical composition; and prevention or suppression of symptoms associated with allergic reactions.
  • a method of treatment further a method of prevention, suppression or treatment of allergic diseases, in particular a method of prevention, suppression or treatment of symptoms associated with type I allergic reaction, more particularly anaphylactic shock, allergic rhinitis, bronchial asthma or A method for preventing or treating allergic dermatitis, a method for suppressing anaphylactic shock, or a method for preventing or treating pollinosis, urticaria or atopic dermatitis, which is a compound having a P2X4 receptor antagonism or a pharmaceutical thereof.
  • methods comprising the step of administering to mammalian animals, including humans, an effective amount of prophylactic or inhibitory or therapeutically permissible salt.
  • the pharmaceutical composition of the present invention is useful as a pharmaceutical composition useful for the prevention, suppression or treatment of symptoms associated with allergic reactions, and further useful as a pharmaceutical composition useful for the prevention, suppression or treatment of allergic diseases. Yes, it is particularly useful as a pharmaceutical composition useful for the prevention, suppression or treatment of symptoms associated with type I allergic reaction, and more particularly for the prevention or treatment of anaphylactic shock, allergic rhinitis, bronchial asthma or allergic dermatitis. It is useful as a useful pharmaceutical composition, a pharmaceutical composition useful for suppressing anaphylactic shock, or a pharmaceutical composition useful for the prevention or treatment of pollinosis, urticaria or atopic dermatitis, and each is expected to be highly effective. ..
  • a group to which compound A was administered and a group to which compound A was not administered were prepared for mice sensitized to IgE in advance, and the inhibitory effect of the compound on PSA was measured by inducing passive systemic anaphylaxis (PSA) in each group of mice.
  • PSA passive systemic anaphylaxis
  • Figure. A group to which compound B was administered and a group to which compound B was not administered were prepared for mice sensitized to IgE in advance, and the inhibitory effect of the compound on PSA was measured by inducing passive systemic anaphylaxis (PSA) in each group of mice.
  • Figure. The figure which observed the inhibitory effect of compound A on the degranulation reaction which occurs by co-stimulating IgE-sensitized BMMC with PGE 2 and ATP.
  • the pharmaceutical composition of the present invention can be used as a pharmaceutical composition useful for the prevention, suppression or treatment of symptoms associated with allergic reactions, but can also be used as a pharmaceutical composition for the following uses.
  • the pharmaceutical composition of the present invention can be used as a pharmaceutical composition useful for the prevention, suppression or treatment of allergic diseases.
  • the pharmaceutical composition of the present invention can be used as a pharmaceutical composition useful for the prevention, suppression or treatment of symptoms associated with type I allergic reaction.
  • the pharmaceutical composition of the present invention can be used as a pharmaceutical composition useful for the prevention or treatment of anaphylactic shock.
  • the pharmaceutical composition of the present invention can be used as a pharmaceutical composition useful for the prevention or treatment of allergic rhinitis.
  • the pharmaceutical composition of the present invention can be used as a pharmaceutical composition useful for the prevention or treatment of bronchial asthma.
  • the pharmaceutical composition of the present invention can be used as a pharmaceutical composition useful for the prevention or treatment of allergic dermatitis.
  • the pharmaceutical composition of the present invention can be used as a pharmaceutical composition useful for suppressing anaphylactic shock.
  • the pharmaceutical composition of the present invention can be used as a pharmaceutical composition useful for the prevention or treatment of pollinosis.
  • the pharmaceutical composition of the present invention can be used as a pharmaceutical composition useful for the prevention or treatment of urticaria.
  • the pharmaceutical composition of the present invention can be used as a pharmaceutical composition useful for the prevention or treatment of atopic dermatitis.
  • the pharmaceutical composition of the present invention can also be used as a pharmaceutical composition for the following uses.
  • the pharmaceutical composition of the present invention can be used as a pharmaceutical composition for the prevention, suppression or treatment of symptoms associated with the allergic reaction accompanied by inflammation.
  • the pharmaceutical composition of the present invention can be used as a pharmaceutical composition for preventing, suppressing or treating the symptoms associated with the allergic reaction, which is accompanied by extracellular release of secretory granules in mast cells.
  • the "symptoms associated with an allergic reaction” include allergic diseases (or also referred to as allergic diseases).
  • allergic diseases refers to a disease caused by an allergy.
  • prevention is a concept that includes the prevention of the onset of "pathological” or “abnormal” symptoms, conditions or diseases, and the actions or means thereof.
  • treatment includes the elimination, cure, cure or remission of "morbid” or “abnormal” symptoms, conditions or diseases, and the actions or means thereof, which are “pathological”. It is a concept that includes suppressing the exacerbation of "na” or “abnormal” symptoms, conditions or diseases, and actions or means for that purpose, and also includes improvement.
  • improvement means bringing a "pathological” or “abnormal” symptom, condition or disease closer to a “healthy” or “normal” condition, or an act or means for that purpose, and “healthy”. "Or” normal “state, or a concept that includes actions or means for that purpose. Therefore, in one embodiment, “improvement” means that a numerical value that is an index of a "pathological” or “abnormal” symptom or condition becomes smaller or larger according to the "improvement” and is normal. Includes approaching a normal value or becoming a normal value.
  • “suppression” includes stopping or slowing the exacerbation or progression of a symptom, condition or disease, and an act or means for that purpose, and improving or ameliorating the symptom, condition or disease. It is a concept that includes actions or means.
  • “improvement” has the above-mentioned meaning.
  • the "exacerbation or progression of a symptom, condition or disease” is defined as “pathological” or “abnormal” symptom, condition or disease exacerbation or progression, and “healthy” or “normal” condition. Includes exacerbations or progression to "na” or "abnormal” symptoms, conditions or illnesses.
  • “suppression” is the act or means of stopping or slowing the exacerbation or progression of a symptom, condition or disease. In another embodiment, “suppression” is to stop or slow the exacerbation or progression of a symptom, condition or disease.
  • “treatment” is the elimination, cure, cure or remission of a "pathological” or “abnormal” sign, condition or disease, and the act or means thereof. In another embodiment, “treatment” is to eliminate, cure, cure or ameliorate a "pathological" or "abnormal” symptom, condition or disease.
  • the symptoms, conditions or diseases or numerical values, or conditions or functions that are indicators thereof are compared before and after administration of the pharmaceuticals provided by the present invention, or are provided by placebo or the present invention.
  • a drug-free control administration group and a drug-administered group provided by the present invention can be compared and evaluated.
  • a compound represented by the following general formulas (A) to (BII) or a pharmaceutically acceptable salt thereof can be used as the active ingredient of the pharmaceutical composition of the present invention.
  • the abbreviations used in the tables shown below are as follows. Me: methyl group, Et: ethyl group, Pr: n-propyl group, iPr: isopropyl group, tBu: tert-butyl group, Ac: acetyl group, Ph: phenyl group.
  • the substituent may be described together with the position number of the substitution position.
  • one position number may be displayed with a prime "'" for convenience, but the structure is uniquely specified in the compound name. As long as it is obtained, the position number may be indicated without using the prime.
  • R 1A is a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 8 carbon atoms, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms or a phenyl group substituted with a halogen atom having 1 to 3 carbon atoms. Represents a substituted alkyl group with 1 to 3 carbon atoms.
  • R 2A and R 3A may be the same or different, and have hydrogen atoms, alkyl groups having 1 to 8 carbon atoms, alkoxy groups having 1 to 8 carbon atoms, and halogen atoms having 1 to 3 carbon atoms substituted with 1 to 8 carbon atoms.
  • Represents an alkylsulfonyl group or sulfamoyl group of 8 R 4A and R 5A may be the same or different and are substituted with a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms or a phenyl group substituted with a halogen atom having 1 to 3 carbon atoms.
  • WA represents a 5- or 6-membered heterocycle containing 1 to 4 nitrogen atoms as a ring - constituting element which may have a substituent. ) Or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
  • the alkyl groups having 1 to 8 carbon atoms of R 1A , R 2A , R 3A , R 4A and R 5A include a methyl group, an ethyl group, a propyl group, an isopropyl group, a butyl group and i-. Examples thereof include a butyl group, a t-butyl group, a pentyl group, a hexyl group and the like.
  • Examples of the alkenyl group having 2 to 8 carbon atoms of R 1A include an allyl group and the like.
  • Examples thereof include a methyl group substituted with a halogen atom such as 1 to 3 fluorine atoms, a chlorine atom or a bromine atom, an ethyl group, a propyl group, an isopropyl group, a butyl group or a t-butyl group, and trifluoro is preferable.
  • Examples thereof include a methyl group, a chloromethyl group, a 2-chloroethyl group, a 2-bromoethyl group, a 2-fluoroethyl group and the like.
  • Examples of the alkyl group having 1 to 3 carbon atoms substituted with the phenyl group of R 1A , R 4A and R 5A include a benzyl group and the like.
  • the alkoxy groups having 1 to 8 carbon atoms of R 2A and R 3A include a methoxy group, an ethoxy group, a propoxy group, an isopropoxy group, a butoxy group, an i-butoxy group, a t-butoxy group, a pentyloxy group or a hexyloxy group. And so on.
  • alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms substituted with 1 to 3 halogen atoms of R 2A and R 3A a methyl group substituted with 1 to 3 fluorine atoms, a halogen atom such as a chlorine atom or a bromine atom.
  • a halogen atom such as a chlorine atom or a bromine atom.
  • Ethyl group, propyl group, isopropyl group, butyl group, t-butyl group and the like preferably trifluoromethoxy group, 2-chloroethoxy group, 2-bromoethoxy group, 2-fluoroethoxy group and the like. ..
  • Examples of the halogen atom of R 2A and R 3A include a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom and the like.
  • Examples of the alkylamino group having 1 to 8 carbon atoms of R2A and R3A include a methylamino group and an ethylamino group.
  • Examples of the dialkylamino group having 1 to 8 carbon atoms of R2A and R3A include a dimethylamino group and a diethylamino group.
  • Examples of the acylamino group having 2 to 8 carbon atoms of R2A and R3A include an acetylamino group.
  • Examples of the acylamino group having 2 to 8 carbon atoms substituted with 1 to 3 halogen atoms of R2A and R3A include a trifluoromethylcarbonylamino group.
  • Examples of the alkylsulfonylamino group having 1 to 8 carbon atoms of R2A and R3A include a methylsulfonylamino group.
  • Examples of the acyl group having 2 to 8 carbon atoms of R 2A and R 3A include an acetyl group.
  • Examples of the alkoxycarbonyl group of R 2A and R 3A (the number of carbon atoms in the alkoxy moiety are 1 to 8) include a methoxycarbonyl group and an ethoxycarbonyl group.
  • Examples of the alkylthio group having 1 to 8 carbon atoms of R2A and R3A include a methylthio group.
  • Examples of the alkylsulfinyl group having 1 to 8 carbon atoms of R2A and R3A include a methylsulfinyl group.
  • Examples of the alkylsulfonyl group having 1 to 8 carbon atoms of R 2A and R 3A include a methyl sulfonyl group.
  • a 5- or 6-membered heterocycle containing 1 to 4 nitrogen atoms as a ring-constituting element which may have a substituent of WA tetrazole, 1,2,4 - triazole, 1,2,3 -Triazole, 1,2,4-oxadiazole, pyrazole, imidazole, oxazole, isoxazole, pyrazole, thiazole, pyridine, pyrrolidine can be mentioned.
  • a 5- or 6-membered heterocycle containing 1 to 4 nitrogen atoms as a ring-constituting element which may have a substituent of WA may have a methyl group, an ethyl group, or the like.
  • R 2A and R 3A in the general formula (A) one to three identical or different benzene rings may be present in the benzene ring substituted with R 2A and R 3A .
  • a -2 An alkyl group having 1 to 8 carbon atoms substituted with WA as a substituent, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms substituted with a halogen atom of 1 to 3, a halogen atom, a cyano group, an oxo group, and a thioxo group.
  • ( A -3) WA is selected from an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms as a substituent, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms substituted with a halogen atom of 1 to 3, a halogen atom, and a cyano group.
  • (A-4) Any of (A-1) to ( A -3) in which WA is 5-oxo-1,2,4-oxadiazole or 5-thioxo-1,2,4-oxadiazole.
  • (A-5) The compound according to any one of (A-1) to ( A -4), wherein WA is tetrazole.
  • (A-6) The compound according to any one of (A-1) to (A-5), wherein R 1A is a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms.
  • (A-7) The compound according to any one of (A-1) to (A-6), wherein R 1A is a hydrogen atom.
  • (A-8) The compound according to any one of (A-1) to (A-7), wherein R 4A is a hydrogen atom and R 5A is a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms.
  • (A-9) The compound according to any one of (A-1) to (A-8), wherein both R 4A and R 5A are hydrogen atoms.
  • R 2A is a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms substituted with 1 to 3 halogen atoms, 1 to 1 to Alkoxy group with 1 to 8 carbon atoms substituted with 3 halogen atoms, halogen atom, hydroxyl group, nitro group, cyano group, amino group, carboxyl group, acyl group with 2 to 8 carbon atoms, alkoxycarbonyl group (alkoxy moiety
  • R 3A is a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms substituted with 1 to 3 halogen atoms, 1 to 1 to Alkoxy group with 1 to 8 carbon atoms substituted with 3 halogen atoms, halogen atom, hydroxyl group, nitro group, cyano group, amino group, carboxyl group, acyl group with 2 to 8 carbon atoms, alkoxycarbonyl group (alkoxy moiety).
  • (A-13) The compound according to any one of (A-1) to (A-12), wherein R 3A is a hydrogen atom.
  • R 3A is a hydrogen atom.
  • the pharmaceutically acceptable salt of the compound represented by the general formula (A) include, when R 2A and R 3A of the general formula (A) are amino groups and the like, hydrochloride and the like. Further, when R 2A and R 3A of the general formula (A) have a carboxyl group, alkali metal salts such as sodium, potassium and lithium can be mentioned.
  • R 1B and R 2B may be the same or different.
  • Hydrogen atom alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms, alkenyl group having 2 to 8 carbon atoms, carbon number of carbon atoms.
  • Alkoxycarbonyl group alkoxy moiety has 1 to 8 carbon atoms
  • phenyl group which may have a substituent pyridyl group which may have a substituent, or aralkyl group (carbon number of aryl moiety).
  • R 1B and R 2B are combined together with the benzene ring to which they are bonded to form a naphthalene ring or quinoline.
  • a fused ring selected from a ring, an isoquinoline ring, a tetrahydronaphthalene ring, an indan ring, a tetrahydroquinoline ring or a tetrahydroisoquinoline ring may be formed, and R 1B and R 2B are combined to form R 1B and R 2B .
  • Each ring consisting of bonded carbon atoms has 1 to 4 alkyl groups having 1 to 8 carbon atoms, which may be the same or different, cycloalkyl groups having 3 to 8 carbon atoms, and alkenyl having 2 to 8 carbon atoms.
  • alkoxy group with 1 to 8 carbon atoms alkyl group with 1 to 8 carbon atoms substituted with 1 to 3 halogen atoms, alkoxy group with 1 to 8 carbon atoms substituted with 1 to 3 halogen atoms, halogen Atomic, hydroxyl group, nitro group, cyano group, amino group, alkylamino group with 1 to 8 carbon atoms, dialkylamino group with 2 to 8 carbon atoms, acylamino group with 2 to 8 carbon atoms, carboxyl group, 2 to 2 carbon atoms It is selected from 8 acyl groups, alkoxycarbonyl groups (alkoxy moiety has 1 to 8 carbon atoms), or aralkyl group (aryl moiety has 6 to 10 carbon atoms and alkylene moiety has 1 to 8 carbon atoms).
  • R 3B and R 4B may be the same or different, and may be the same or different, a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 8 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms, and a halogen atom having 1 to 3 carbon atoms.
  • R5B is a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 8 carbon atoms, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms substituted with 1 to 3 halogen atoms, and a carbon number substituted with a hydroxyl group.
  • R 6B and R 7B may be the same or different, and may be the same or different, a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 8 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms, and a halogen atom having 1 to 3 carbon atoms.
  • X B represents C, CH or N
  • a double line consisting of a solid line and a broken line represents a single bond or a double bond.
  • Z B represents an oxygen atom or a sulfur atom.
  • AB is an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 8 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms, and 1 to 8 carbon atoms substituted with halogen atoms having 1 to 3 carbon atoms.
  • Alkyl group alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms substituted with 1 to 3 halogen atoms, halogen atom, hydroxyl group, nitro group, cyano group, amino group, alkylamino group having 1 to 8 carbon atoms, carbon number of carbons. It may be the same or different selected from 2 to 8 dialkylamino groups, aralkyl groups (the aryl moiety has 6 to 10 carbon atoms and the alkylene moiety has 1 to 8 carbon atoms), a phenyl group or a pyridyl group.
  • R 8B , R 9B , R 10B and R 11B are substituted with a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms substituted with 1 to 3 halogen atoms, and a hydroxyl group.
  • DB is an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 8 carbon atoms, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms substituted with 1 to 3 halogen atoms, and a carbon substituted with a hydroxyl group as substituents.
  • 1 to 4 substituents which may be the same or different selected from an alkyl group or an aralkyl group having the number 1 to 8 (the aryl moiety has 6 to 10 carbon atoms and the alkylene moiety has 1 to 8 carbon atoms).
  • EB stands for O, S, NR 12B , or bond.
  • R 12B is substituted with a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 8 carbon atoms, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms substituted with a halogen atom of 1 to 3, and a hydroxyl group. It represents an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms or an aralkyl group (the carbon number of the aryl portion is 6 to 10 and the carbon number of the alkylene portion is 1 to 8).
  • GB has an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 8 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms, and 1 to 8 carbon atoms substituted with halogen atoms having 1 to 3 carbon atoms as substituents.
  • Alkyl group alkoxy group with 1 to 8 carbon atoms substituted with 1 to 3 halogen atoms, halogen atom, hydroxyl group, nitro group, cyano group, amino group, alkylamino group with 1 to 8 carbon atoms, 2 carbon atoms ⁇ 8 dialkylamino group, 2-8 carbon number acyl group, methylenedioxy group, carboxyl group, 1-6 carbon number alkylsulfinyl group, 1-6 carbon number alkylthio group, 1-6 carbon number alkyl It may have a sulfonyl group, an aralkyl group (the aryl moiety has 6 to 10 carbon atoms and the alkylene moiety has 1 to 8 carbon atoms), a phenyl group which may have a substituent, and a substituent.
  • 1 is the same or different substituent selected from a pyridyl group, an imidazolyl group which may have a substituent, an oxazolyl group which may have a substituent, or a thiazolyl group which may have a substituent.
  • m B represents an integer of 0 to 5.
  • X B is C
  • Y B is N
  • the double line consisting of a solid line and a broken line is a double bond
  • Z B is an oxygen atom.
  • AB is a benzene ring
  • m B is 1
  • EB is a bond
  • GB is a phenyl group.
  • (B-2) The following general formula (BII): (During the ceremony, Represents a naphthalene ring, a quinoline ring, an isoquinoline ring, a tetrahydronaphthalene ring, an indane ring, a tetrahydroquinoline ring or a tetrahydroisoquinoline ring. These rings are composed of 1 to 4 alkyl groups having 1 to 8 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 8 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms, and halogen atoms having 1 to 3 carbon atoms which may be the same or different.
  • alkyl group with 1 to 8 carbon atoms alkoxy group with 1 to 8 carbon atoms substituted with 1 to 3 halogen atoms, halogen atom, hydroxyl group, nitro group, cyano group, amino group, 1 to 3 carbon atoms Alkylamino group of 8; dialkylamino group of 2-8 carbon atoms, acylamino group of 2-8 carbon atoms, carboxyl group, acyl group of 2-8 carbon atoms, alkoxycarbonyl group (alkoxy moiety has 1-8 carbon atoms) It may be substituted with a substituent selected from an aralkyl group (the aryl moiety has 6 to 10 carbon atoms and the alkylene moiety has 1 to 8 carbon atoms).
  • R 3Ba and R 4Ba may be the same or different, and may be the same or different hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 8 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms, and a halogen atom having 1 to 3 carbon atoms.
  • alkyl group with 1 to 8 carbon atoms alkoxy group with 1 to 8 carbon atoms substituted with 1 to 3 halogen atoms, halogen atom, hydroxyl group, nitro group, cyano group, amino group, 1 to 3 carbon atoms 8 alkylamino group, 2-8 carbon dialkylamino group, 2-8 carbon acylamino group, carboxyl group, 2-8 carbon acyl group, alkoxycarbonyl group (alkoxy moiety has 1-8 carbon atoms) ), Or an alkoxy group (the aryl moiety has 6 to 10 carbon atoms and the alkylene moiety has 1 to 8 carbon atoms).
  • R5Ba has a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 8 carbon atoms, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms substituted with 1 to 3 halogen atoms, and a carbon number substituted with a hydroxyl group.
  • R 6Ba and R 7Ba may be the same or different.
  • They are a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 8 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms, and a halogen atom having 1 to 3 carbon atoms.
  • an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms As a substituent, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 8 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms, and an alkyl having 1 to 8 carbon atoms substituted with 1 to 3 halogen atoms.
  • Substituents may be the same or different selected from 8 dialkylamino groups, aralkyl groups (aryl moiety has 6-10 carbon atoms and alkylene moiety has 1-8 carbon atoms), phenyl group, or pyridyl group.
  • R 8Ba , R 9 Ba , R 10 Ba and R 11 Ba are substituted with a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms substituted with 1 to 3 halogen atoms, and a hydroxyl group.
  • EBa represents O, S, NR 12Ba or bond.
  • R 12Ba is substituted with a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 8 carbon atoms, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms substituted with a halogen atom having 1 to 3 carbon atoms, and a hydroxyl group.
  • G Ba has an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 8 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms, and 1 to 8 carbon atoms substituted with halogen atoms having 1 to 3 carbon atoms as substituents.
  • Alkyl group alkoxy group with 1 to 8 carbon atoms substituted with 1 to 3 halogen atoms, halogen atom, hydroxyl group, nitro group, cyano group, amino group, alkylamino group with 1 to 8 carbon atoms, 2 carbon atoms ⁇ 8 dialkylamino group, 2-8 carbon number acyl group, methylenedioxy group, carboxyl group, 1-6 carbon number alkylsulfinyl group, 1-6 carbon number alkylthio group, 1-6 carbon number alkyl It may have a sulfonyl group, an aralkyl group (the aryl moiety has 6 to 10 carbon atoms and the alkylene moiety has 1 to 8 carbon atoms), a phenyl group which may have a substituent, and a substituent.
  • n B represents an integer of 0 to 5.
  • Examples of the alkyl group having 1 to 8 carbon atoms include a methyl group, an ethyl group, a propyl group, an isopropyl group, a butyl group, an i-butyl group, a t-butyl group, a pentyl group, a hexyl group and the like.
  • Examples of the cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms include a cyclopropyl group and a cyclohexyl group.
  • Examples of the alkenyl group having 2 to 8 carbon atoms include an allyl group and the like.
  • alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms examples include a methoxy group, an ethoxy group, a propoxy group, an isopropoxy group, a butoxy group, an i-butoxy group, a t-butoxy group, a pentyloxy group and a hexyloxy group.
  • alkyl group having 1 to 8 carbon atoms substituted with 1 to 3 halogen atoms examples include a methyl group, an ethyl group and a propyl group substituted with a halogen atom such as 1 to 3 fluorine atoms, a chlorine atom or a bromine atom.
  • a halogen atom such as 1 to 3 fluorine atoms, a chlorine atom or a bromine atom.
  • alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms substituted with 1 to 3 halogen atoms include a methoxy group, an ethoxy group and a propoxy group substituted with a halogen atom such as 1 to 3 fluorine atoms, a chlorine atom or a bromine atom. , Isopropoxy group, butoxy group, t-butoxy group and the like, preferably a trifluoromethoxy group, a chloromethoxy group, a 2-chloroethoxy group, a 2-bromoethoxy group, a 2-fluoroethoxy group and the like.
  • the halogen atom include a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom and the like.
  • Examples of the alkylamino group having 1 to 8 carbon atoms include a methylamino group and an ethylamino group.
  • Examples of the dialkylamino group having 2 to 8 carbon atoms include a dimethylamino group and a diethylamino group.
  • Examples of the acylamino group having 2 to 8 carbon atoms include an acetylamino group.
  • Examples of the acyl group having 2 to 8 carbon atoms include an acetyl group.
  • Examples of the alkoxycarbonyl group include a methoxycarbonyl group.
  • Examples of the aralkyl group include a benzyl group.
  • Examples of the alkyl group having 1 to 8 carbon atoms substituted with a hydroxyl group include a 2-hydroxyethyl group.
  • Examples of the alkylsulfinyl group having 1 to 6 carbon atoms include a methanesulfinyl group.
  • Examples of the alkylthio group having 1 to 6 carbon atoms include a methylthio group and the like.
  • Examples of the alkylsulfonyl group having 1 to 6 carbon atoms include a methanesulfonyl group.
  • the thiazolyl group may have, as the substituent, a halogen atom, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms, and a halogen atom having 1 to 3 carbon atoms are substituted. Examples thereof include an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms and an alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms substituted with 1 to 3 halogen atoms.
  • R 1B and R 2B may be the same or different.
  • R 1B and R 2B together form a naphthalene ring, or tetrahydronaphthalene ring, together with the benzene ring to which they are attached, and R 1B and R 2B together together with R 1B .
  • the benzene ring or cyclohexene ring formed from the carbon atom to which R 2B is bonded has an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 8 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms, and 1 to 8 carbon atoms.
  • the number may be 1 to 8), or 1 to 4 identical or different substitutions selected from an aralkyl group (the aryl moiety has 6 to 10 carbon atoms and the alkylene moiety has 1 to 8 carbon atoms).
  • R 1B and R 2B come together to form a naphthalene ring with the benzene ring to which they are attached, and R 1B and R 2B come together to bind R 1B and R 2B , respectively.
  • the benzene ring formed from the carbon atoms formed was substituted with an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 8 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms, and a halogen atom having 1 to 3 carbon atoms.
  • R 3B and R 4B may be the same or different, and are a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 8 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms, and a halogen atom having 1 to 3 carbon atoms.
  • R 5B is a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms or an aralkyl group (the carbon number of the aryl portion is 6 to 10 and the carbon number of the alkylene part is 1 to 8), (B-1) or ( The compound according to any one of B-1-1) to (B-1-5). (B-1-7) The compound according to any one of (B-1) or (B-1-1) to (B-1-6) above, wherein R 5B is a hydrogen atom.
  • R 6B and R 7B may be the same or different.
  • B-1-9) The compound according to any one of (B-1) or (B-1-1) to (B-1-8) above, wherein both R 6B and R 7B are hydrogen atoms.
  • (B-1-10) The compound according to any one of (B-1) or (B-1-1) to (B-1-9) above, wherein R 3B , R 4B , R 5B , R 6B and R 7B are hydrogen atoms.
  • (B-1-12) X B is C, Y B is N, and the double line consisting of a solid line and a broken line is a double bond of the above (B-1) or (B-1-1) to (B-1-11).
  • the compound described in any. (B-1-13) The compound according to any one of (B-1) or (B-1-1) to (B-1-12) above, wherein Z B is an oxygen atom.
  • a B is an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 8 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms, and an alkyl having 1 to 8 carbon atoms substituted with 1 to 3 halogen atoms as substituents.
  • a B is an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 8 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms, and an alkyl having 1 to 8 carbon atoms substituted with 1 to 3 halogen atoms as substituents.
  • (B-1-16) The compound according to any one of (B-1) or (B-1-1) to ( B -1-15) above, wherein AB is a phenyl group or a pyridyl group.
  • (B-1-17) The compound according to any one of (B-1) or (B-1-1) to ( B -1-16) above, wherein AB is a bond.
  • (B-1-22) 1 is a substituent that may be the same or different, selected from an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms or an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms substituted with a halogen atom having 1 to 3 carbon atoms as a substituent.
  • (B-1-24) The above-mentioned ( B -1) in which DB has 1 to 4 substituents which may be the same or different, which are selected from an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms and an alkenyl group having 2 to 8 carbon atoms as substituents.
  • B-1-25) The above-mentioned ( B -1) in which DB has 1 to 4 substituents which may be the same or different, which are selected from an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms and an alkenyl group having 2 to 3 carbon atoms as substituents.
  • (B-1-26) The compound according to any one of (B-1) or (B-1-1) to (B-1-25) above, wherein EB is a bond.
  • G B is an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 8 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms, and an alkyl having 1 to 8 carbon atoms substituted with 1 to 3 halogen atoms as substituents.
  • Piperazine piperidine, morpholin, cyclohexane, benzene, naphthalene, quinoline, quinoxalin, benzimidazole, thiophene, imidazole, thiazole, oxazole, indol, which may have 1 to 4 identical or different substituents selected from sulfonyl groups.
  • Benzofuran, pyrrol, pyridine or pyrimidine the compound according to any of the above (B-1) or (B-1-1) to (B-1-26).
  • G B is an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 8 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms, and an alkyl having 1 to 8 carbon atoms substituted with 1 to 3 halogen atoms as substituents.
  • G B is an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 8 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms, and an alkyl having 1 to 8 carbon atoms substituted with 1 to 3 halogen atoms as substituents.
  • DB is an alkyl group or bond with 1 to 3 carbon atoms, and EB is a bond.
  • R 1B and R 2B together form a naphthalene ring together with the benzene ring to which they are bonded, where R 3B , R 4B , R 5B , R 6B and R 7B represent hydrogen atoms.
  • X B is N
  • a double line consisting of a solid line and a broken line represents a single bond
  • Z B represents an oxygen atom
  • AB represents a benzene ring
  • m B represents 0.
  • DB represents an alkyl group or bond having 1 to 3 carbon atoms
  • EB represents a bond
  • GB represents carbon atoms as a substituent.
  • R 7B represent a hydrogen atom
  • X B is N
  • a double line consisting of a solid line and a broken line represents a single bond
  • Z B represents an oxygen atom
  • AB represents an oxygen atom.
  • m B represents 0,
  • DB represents a bond
  • EB represents a bond
  • GB represents 1 to 3 halogens as substituents.
  • a benzene which may have 1 to 4 identical or different substituents selected from an atom-substituted alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, a halogen atom, and a hydroxyl group (B-1) or (. The compound according to any one of B-1-1) to (B-1-34).
  • the substituents are an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 8 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms, and an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms substituted with 1 to 3 halogen atoms.
  • the number is 6 to 10, and the number of carbon atoms in the alkylene moiety is 1 to 4 selected from 1 to 8), which may be substituted with the same or different substituents, which may be a naphthalene ring or a tetrahydronaphthalene ring.
  • the substituents are an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 8 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms, and an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms substituted with 1 to 3 halogen atoms. It is substituted with 1 to 4 identical or different substituents selected from an alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms, a halogen atom, a hydroxyl group and an amino group substituted with 1 to 3 halogen atoms.
  • R 3Ba and R 4Ba may be the same or different, a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 8 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms, and a halogen atom having 1 to 3 carbon atoms.
  • the number of carbon atoms in the aryl portion is 6 to 10, and the number of carbon atoms in the alkylene portion is 1 to 8).
  • the compound described in. (B-2-4) is a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms or an aralkyl group (the aryl portion has 6 to 10 carbon atoms and the alkylene portion has 1 to 8 carbon atoms).
  • (B-2-5) The compound according to any one of (B-2) or (B-2-1) to (B-2-4) above, wherein R 5Ba is a hydrogen atom.
  • R 6Ba and R 7Ba may be the same or different.
  • (B-2-7) The compound according to any one of (B-2) or (B-2-1) to (B-2-6) above, wherein both R 6Ba and R 7Ba are hydrogen atoms.
  • (B-2-8) Is an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 8 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms, and an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms substituted with 1 to 3 halogen atoms as substituents.
  • (B-2-9) Is an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 8 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms, and an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms substituted with 1 to 3 halogen atoms as substituents.
  • the same or different substituents selected from an alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms, a halogen atom, a hydroxyl group, a nitro group, a cyano group, or an amino group substituted with 1 to 3 halogen atoms can be used from 1 to 1.
  • B-2-13 The compound according to any one of (B-2) or (B-2-1) to (B-2-12) above, wherein EBa is a bond.
  • G Ba is an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 8 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms, and an alkyl having 1 to 8 carbon atoms substituted with 1 to 3 halogen atoms as substituents.
  • Piperazine piperidine, morpholin, cyclohexane, benzene, naphthalene, quinoline, quinoxalin, benzimidazole, thiophene, imidazole, thiazole, oxazole, indol, which may have 1 to 4 identical or different substituents selected from sulfonyl groups.
  • Benzofuran, pyrrol, pyridine or pyrimidine the compound according to any of the above (B-2) or (B-2-1) to (B-2-13).
  • G Ba is an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 8 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms, and an alkyl having 1 to 8 carbon atoms substituted with 1 to 3 halogen atoms as substituents.
  • RB1 and RB2 together form a fused ring selected from a naphthalene ring or a tetrahydronaphthalene ring together with the benzene ring to which they are bonded. It is preferable that a naphthalene ring is formed, and it is particularly preferable that a naphthalene ring is formed.
  • RB3, RB4, RB5 , RB6 and RB7 represent a hydrogen atom.
  • X B is N
  • a double bond consisting of a solid line and a broken line is a single bond.
  • Z B is an oxygen atom.
  • AB preferably represents a benzene ring or a pyridine ring, and particularly preferably represents a benzene ring.
  • mb preferably represents 0 to 4, and particularly preferably represents 0.
  • DB has 1 to 4 substituents selected from an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms and an alkenyl group having 2 to 8 carbon atoms which may be the same or different. It is preferable to indicate that it is an alkylene chain having 1 to 6 carbon atoms or a bond, and is the same or different selected from an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms and an alkenyl group having 2 to 3 carbon atoms. It is more preferable to indicate that it is an alkylene chain or a bond having 1 to 4 carbon atoms having 1 to 4 substituents which may be present, and it is particularly preferable to indicate a bond.
  • EB preferably represents O or a bond, and particularly preferably represents a bond.
  • GB is an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkenyl group having 2 to 8 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms, and a halogen atom having 1 to 3 carbon atoms as substituents. Substituted alkyl group with 1 to 8 carbon atoms, halogen atom, hydroxyl group, nitro group, amino group, dialkylamino group with 2 to 8 carbon atoms, carboxyl group, alkylsulfinyl group with 1 to 6 carbon atoms, 1 carbon number.
  • It preferably represents benzene or pyridine, which may have 1 to 4 identical or different substituents selected from an alkylthio group of up to 6 and an alkylsulfonyl group of 1 to 6 carbon atoms, where GB is. , It may have 1 to 4 identical or different substituents selected from an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms substituted with 1 to 3 halogen atoms, a halogen atom and a hydroxyl group as substituents. It is particularly preferred that it represents benzene.
  • AB represents a benzene ring
  • mb represents 0
  • DB represents an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms.
  • EB represents a bond
  • GB represents an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms as a substituent
  • AB represents a benzene ring
  • mb represents 1
  • DB represents a bond
  • EB represents a bond.
  • Benz has 1 to 4 identical or different substituents selected from an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, a halogen atom and a hydroxyl group substituted with 1 to 3 halogen atoms as substituents. It is particularly preferable that it represents a good benzene.
  • RB1 and RB2 are combined to form a naphthalene ring together with the benzene ring to which they are bonded, RB3 , RB4 , RB5 , RB6 .
  • RB7 represent a hydrogen atom
  • XB is N
  • a double line consisting of a solid line and a broken line represents a single bond
  • ZB represents an oxygen atom
  • AB represents an oxygen atom.
  • m B represents 0,
  • DB represents an alkyl group or bond with 1 to 3 carbon atoms
  • EB represents a bond.
  • GB are the same or different substituents selected from an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms substituted with 1 to 3 halogen atoms, a halogen atom, and a hydroxyl group as substituents. It is more preferable to represent benzene which may have 1 to 4 of.
  • RB1 and RB2 are combined to form a naphthalene ring together with the benzene ring to which they are bonded, RB3 , RB4 , RB5 , RB6 .
  • RB7 represent a hydrogen atom
  • XB is N
  • a double line consisting of a solid line and a broken line represents a single bond
  • ZB represents an oxygen atom
  • AB represents an oxygen atom.
  • m B represents 0,
  • DB represents a bond
  • EB represents a bond
  • GB represents 1 to 3 halogens as substituents. It is particularly preferable to represent benzene which may have 1 to 4 identical or different substituents selected from an atom-substituted alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, a halogen atom and a hydroxyl group.
  • a compound more suitable as an active ingredient of the pharmaceutical composition of the present invention or a pharmaceutically acceptable salt thereof is included in the compounds represented by the general formulas (A) to (BII) or a pharmaceutically acceptable salt thereof. Will be done. More specifically, 5- [3- (1H-tetrazole-5-yl) phenyl] -1H-naphtho [1,2-b] [1,4] diazepine-2,4 (3H, 5H) -dione 5- [3- (1H-tetrazole-5-yl) phenyl] -1H-naphtho [1,2-b] [1,4] diazepine-2,4 (3H, 5H) -dione sodium salt; 5- [3- (1H-Tetrazol-5-yl) phenyl] -1H-naphtho [1,2-b] [1,4] diazepine-2,4 (3H, 5H) -dione potassium salt; 5- [3- [3- (5-T
  • the compound more suitable as an active ingredient of the pharmaceutical composition of the present invention or a pharmaceutically acceptable salt thereof is included in the compounds represented by the general formulas (A) to (BII) or the pharmaceutically acceptable salt thereof. Will be done. More specifically, 5- [3- (1H-tetrazole-5-yl) phenyl] -1H-naphtho [1,2-b] [1,4] diazepine-2,4 (3H, 5H) -dione 5- [3- (1H-tetrazole-5-yl) phenyl] -1H-naphtho [1,2-b] [1,4] diazepine-2,4 (3H, 5H) -dione sodium salt; 5- [3- (5-Tyoxo-4H- [1,2,4] oxadiazole-3-yl) phenyl] -1H-naphtho [1,2-b] [1,4] diazepine-2,4 (3H) , 5H) -d
  • the compounds represented by the above general formulas (A) to (BII) may contain stereoisomers such as cis-trans isomers, optically active substances, and racemates, all of which are included in the present invention. ..
  • the compounds represented by the above general formulas (A) to (BII) may have tautomers, but the tautomers show the same activity as the compounds and are included in the present invention. ..
  • the compounds represented by the above general formulas (A) to (BII) may have one or two or more asymmetric carbons depending on the type of the substituent, and these asymmetric carbons may be used. Any optical isomer based on, any mixture of optical isomers, racemic isomers, diastereoisomers based on two or more asymmetric carbons, any mixture of diastereoisomers, etc. are effective in the pharmaceutical composition of the present invention. It may be used as an ingredient. Geometric isomers may be present when the compounds represented by the above general formulas (AI) to (BII) contain double bonds or cyclic structures, but in addition to pure morphological geometric isomers, they may be present. A mixture of any proportions of the above may be used as the active ingredient of the pharmaceutical composition of the present invention.
  • any solvent-containing compound of the compound in the free form or the compound in the salt form of the compound May be used as the active ingredient of the pharmaceutical composition of the present invention.
  • the solvate also contains a hydrate.
  • the compounds represented by the above general formulas (A) to (BII) are, unless otherwise specified, cis-trans isomers, optically active substances, racemates and other steric isomers of the compounds. It may include remutables, any optical isomers based on asymmetric carbons, racemates, diastereoisomers based on two or more asymmetric carbons, and mixtures thereof.
  • acid addition salts or base addition salts of these compounds may be used.
  • acid addition salt for example, mineral salts such as hydrochlorides, sulfates and nitrates, organic acid salts such as methanesulfonates, p-toluenesulfonates, oxalates and malates may be used. Yes, but not limited to these.
  • base addition salt include metal salts such as lithium salt, sodium salt, potassium salt, magnesium salt, or calcium salt, ammonium salt, and organic amine salt such as triethylamine salt or ethanolamine salt. , Not limited to these. Of these salts, it is preferable to use a pharmaceutically acceptable salt as the active ingredient of the pharmaceutical composition of the present invention.
  • the pharmaceutical composition of the present invention can be used for the prevention, suppression or treatment of symptoms associated with allergic reactions. Furthermore, it can be used for the prevention, suppression or treatment of allergic diseases. It can be preferably used for prevention, suppression or treatment of symptoms associated with type I allergic reaction. More preferably, it can be used for the prevention or treatment of anaphylactic shock, allergic rhinitis, bronchial asthma or allergic dermatitis, and further for the suppression of anaphylactic shock or the prevention or treatment of pollinosis, urticaria or atopic dermatitis. be able to. Further, the pharmaceutical composition of the present invention can be used for prevention, suppression or reduction of inflammation in symptoms associated with allergic reactions. Further, the pharmaceutical composition of the present invention can be used for suppressing the extracellular release of secreted granules in mast cells in the symptoms associated with an allergic reaction.
  • the pharmaceutical composition of the present invention can also be used for the following uses.
  • the pharmaceutical composition of the present invention can be used for the prevention, suppression or treatment of symptoms associated with the allergic reaction associated with inflammation.
  • the pharmaceutical composition of the present invention can be used for prevention, suppression or treatment of symptoms associated with the allergic reaction associated with extracellular release of secretory granules in mast cells. All of these symptoms associated with allergic reactions are subject to the application of the pharmaceutical composition of the present invention. However, the application target of the pharmaceutical composition of the present invention is not limited to these.
  • the pharmaceutical composition of the present invention can be administered by oral administration or parenteral administration.
  • the pharmaceutical composition of the present invention comprises tablets, granules, powders, capsules, suspending agents, inhalants, inhaled powders, inhalants, inhaled aerosols, ointments, gels according to conventional methods in the technical field of formulations. It can be produced as an appropriate dosage form such as an agent, a cream agent, a wet cloth agent, a patch, a liniment agent, a tape agent, a pap agent, an injection agent, and a suppository.
  • the "pharmaceutical composition” comprises said active ingredient and a pharmaceutically acceptable additive.
  • formulations can be manufactured using common techniques, but in the case of tablets, for example, the usual excipients, disintegrants, binders, lubricants, dyes and the like are pharmaceutically acceptable.
  • Additives can be used. Excipients include lactose, D-mannitol, crystalline cellulose, glucose, etc., disintegrants include starch, carboxymethyl cellulose calcium (CMC-Ca), and lubricants include magnesium stearate, talc, etc.
  • the binder include hydroxypropyl cellulose (HPC), gelatin, polyvinylpyrrolidone (PVP) and the like.
  • compositions of the present invention can be provided as a pharmaceutical composition containing the active ingredient and a pharmaceutically acceptable additive.
  • the inhaler for parenteral administration includes an aerosol, an inhalation powder, an inhalation solution (for example, an inhalation solution, an inhalation suspension, etc.), or a capsule inhaler, and the inhalation solution. May be in the form of being dissolved or suspended in water or other suitable medium at the time of use.
  • These inhalants can be applied using an appropriate inhalation container, for example, a sprayer (atomizer, nebulizer) or the like when administering an inhalation solution, and a powder when administering an inhalation powder.
  • a drug inhaler or the like can be used.
  • inhalants are manufactured according to known methods. For example, it is produced by powdering or liquidizing a compound represented by the general formulas (A) to (BII), blending it in an inhalation propellant or a carrier, and filling it in an appropriate inhalation container.
  • a compound represented by the general formulas (A) to (BII) are pulverized, they are pulverized according to a conventional method. For example, it is made into a fine powder together with lactose, starch, magnesium stearate and the like to form a homogeneous mixture, or granulated to prepare a powder.
  • the compound represented by the general formulas (A) to (BII) When the compound represented by the general formulas (A) to (BII) is liquefied, for example, the compound may be dissolved in a liquid carrier such as water, physiological saline or an organic solvent.
  • a liquid carrier such as water, physiological saline or an organic solvent.
  • the propellant include conventionally known propellants such as alternative frons, liquefied gas propellants (eg, fluorinated hydrocarbons, liquefied petroleum, diethyl ether, dimethyl ether, etc.), compressed gases (eg, soluble gas (eg, carbon dioxide)). , Nitrous oxide gas, etc.), insoluble gas (for example, nitrogen gas, etc.)) and the like are used.
  • a pharmaceutically acceptable additive may be appropriately added to the inhaler, if necessary.
  • the additive may be any commonly used additive, for example, a solid excipient (eg, sucrose, lactose, glucose, mannit, sorbit, maltose, cellulose, etc.), a liquid excipient (eg, sucrose, cellulose, etc.).
  • excipients starch, dextrin, methylcellulose, hydroxypropylcellulose, polyvinylpyrrolidone, polyethylene glycol, sucrose, etc.
  • lubricants eg, magnesium stearate, light anhydrous citric acid, talc, sodium lauryl sulfate, etc.
  • Excipients eg citric acid, menthol, glycyrrhizium ammonium salt, glycine, orange powder, etc.
  • preservatives eg, sodium benzoate, sodium hydrogen sulfite, methylparaben, propylparaben, etc.
  • stabilizers eg, citrate) Acids, sodium citrate, etc.
  • suspending agents or emulsifiers eg, methylcellulose, polyvinylpyrrolidone, polyvinyl alcohol, lecithin, sorbitan trioleate, etc.
  • dispersants eg, surfactants
  • Etc. isotonic agents
  • isotonic agents eg, sodium chloride, concentrated glycerin, etc.
  • pH adjusters eg, hydrochloric acid, sulfuric acid, etc.
  • solubilizers eg, ethanol, etc.
  • preservatives benzalconium chloride, paraben, etc.
  • Coloring agents buffering agents (sodium phosphate, sodium acetate, etc.), thickeners (carboxyvinyl polymers, etc.), absorption promoters, etc. are used.
  • a preservative, a coloring agent, a buffering agent, an tonicity agent, a thickener, an absorption promoter and the like are appropriately selected and prepared as necessary.
  • a lubricant for example, in the case of a powder for inhalation, a lubricant, a binder, an excipient, a colorant, a preservative, an absorption promoter (bile acid salt, chitosan, etc.) and the like are appropriately selected as necessary.
  • a lubricant for example, a lubricant, a binder, an excipient, a colorant, a preservative, an absorption promoter (bile acid salt, chitosan, etc.) and the like are appropriately selected as necessary.
  • the inhaler may contain a biodegradable polymer.
  • the biodegradable polymer include fatty acid ester polymers or copolymers thereof, polyacrylic acid esters, polyhydroxybutyric acids, polyalkylene oxalates, polyorthoesters, polycarbonates and polyamino acids. Can be used by mixing one kind or more. Further, phospholipids such as egg yolk lecithin, chitosan and the like may be used.
  • fatty acid ester polymer or a copolymer thereof examples include polylactic acid, polyglycolic acid, polycitrate, polyapple acid and lactic acid-glycolic acid copolymer, and these may be used by mixing one kind or more. can.
  • a microsphere or nanosphere in which a drug is encapsulated may be prepared by using a biodegradable polymer such as a lactic acid-glycolic acid copolymer.
  • Ointments are manufactured according to known or commonly used formulations. For example, it is manufactured and prepared by triturating or melting one or more active substances with a base.
  • the ointment base is selected from known or commonly used ones. For example, higher fatty acids or higher fatty acid esters (adipic acid, myristic acid, palmitic acid, stearic acid, oleic acid, adipic acid ester, myristic acid ester, palmitic acid ester, stearic acid ester, oleic acid ester, etc.), waxes (mitsurou).
  • the gel agent is manufactured by a known or commonly used formulation. For example, it is manufactured and prepared by melting one or more active substances in a base.
  • the gel base is selected from known or commonly used ones. For example, lower alcohols (ethanol, isopropyl alcohol, etc.), gelling agents (carboxymethyl cellulose, hydroxyethyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, ethyl cellulose, etc.), neutralizers (triethanolamine, diisopropanolamine, etc.), surfactants (monosteare, etc.). It is used alone or in combination of two or more selected from (polyethylene glycol acid acid, etc.), gums, water, absorption promoters, and anti-rash agents. Further, it may contain a preservative, an antioxidant, a flavoring agent and the like.
  • Creams are manufactured according to known or commonly used formulations. For example, it is produced and prepared by melting or emulsifying one or more active substances in a base.
  • the cream base is selected from known or commonly used ones. For example, higher fatty acid esters, lower alcohols, hydrocarbons, polyhydric alcohols (propylene glycol, 1,3-butylene glycol, etc.), higher alcohols (2-hexyldecanol, cetanol, etc.), emulsifiers (polyoxyethylene alkyl ethers, fatty acids, etc.) Esters, etc.), water, absorption promoters, anti-rash agents, alone or a mixture of two or more. Further, it may contain a preservative, an antioxidant, a flavoring agent and the like.
  • Poultices are manufactured according to known or commonly used formulations. For example, it is produced by melting one or more active substances in a base, forming a kneaded product, and spreading and coating it on a support.
  • the compress base is selected from known or commonly used ones. For example, thickeners (polyacrylic acid, polyvinylpyrrolidone, gum arabic, starch, gelatin, methylcellulose, etc.), wetting agents (urea, glycerin, propylene glycol, etc.), fillers (kaolin, zinc oxide, talc, calcium, magnesium, etc.) ), Water, solubilizing agent, tackifier, anti-rash agent alone or a mixture of two or more. Further, it may contain a preservative, an antioxidant, a flavoring agent and the like.
  • the patch is manufactured according to a known or commonly used formulation. For example, one or more active substances are melted in a base and spread on a support to be produced.
  • the patch base is selected from known or commonly used ones. For example, one selected from polymer bases, fats and oils, higher fatty acids, tackifiers, and anti-rash agents alone or a mixture of two or more thereof is used. Further, it may contain a preservative, an antioxidant, a flavoring agent and the like.
  • Liniment agents are manufactured according to known or commonly used formulations. For example, one or more active substances are dissolved, suspended or dissolved in water, alcohol (ethanol, polyethylene glycol, etc.), higher fatty acids, glycerin, sken, emulsifiers, suspending agents, etc. alone or in two or more. It is manufactured and prepared by emulsification. Further, it may contain a preservative, an antioxidant, a flavoring agent and the like.
  • the dose of the pharmaceutical composition of the present invention is not particularly limited, but generally, the amount of the active ingredient is about 0.01 ⁇ g per day with an inhaler, an inhalation powder, an inhalation solution, and an inhalation aerosol for adults. ⁇ 100 mg, preferably 0.3 ⁇ g ⁇ 10 mg, about 0.01 mg ⁇ 1000 mg per day as an active ingredient by injection, depending on ointment, gel, cream, wet cloth, patch, liniment, tape, and poultice. Depending on the agent, the amount of the active ingredient can be about 0.01 mg to 100 mg per day, and about 0.01 mg to 2000 mg per day by oral administration.
  • the dose is not limited to the above, and is appropriately determined according to the administration method, age, body weight, sex, symptom, susceptibility to the drug, etc. of the administration target, but it depends on the improvement of the symptom.
  • the dose can be adjusted according to the age and symptoms.
  • the pharmaceutical composition of the present invention can be used in combination with other agents useful for the treatment or prevention of symptoms associated with various allergic reactions.
  • the individual components of such a combination can be administered in separate or single formulations at different times or at the same time during the period of treatment or prevention. Therefore, the invention should be construed as including all simultaneous or timed administrations, and the administration in the present invention should be construed as such.
  • the range of combinations of the pharmaceutical composition of the present invention with other agents useful for the treatment or prevention of the above-mentioned various allergic reactions is, in principle, any useful for the treatment or prevention of the above-mentioned various allergic reactions. Combinations with pharmaceutical formulations are also included.
  • each of the formulations in the combined formulation according to the present invention can be selected in various forms and can be produced in the same manner as the above-mentioned formulation. Further, even in the case of a combination drug containing the pharmaceutical composition of the present invention and a therapeutic or prophylactic agent for symptoms associated with various other allergic reactions, those skilled in the art can easily produce it according to a conventional method or a conventional technique.
  • the above combinations include not only one other active substance but also two or more other active substances in combination with the pharmaceutical composition of the present invention. There are many examples of combinations of the pharmaceutical composition of the present invention with one, two or more active substances selected from the therapeutic or prophylactic agents for the above-mentioned various allergic reactions.
  • Examples of the agent to be combined with the pharmaceutical composition of the present invention include steroids, ⁇ 2 agonists, muscarinic receptor antagonists, antihistamines, antiallergic agents, bronchial dilators, leukotriene synthesis inhibitors, prostaglandins, and leukotriene receptor antagonists. , Antipruritus, other antitussives, sputum, and the like, and among them, a combination with an antihistamine and an antiallergic agent is preferable.
  • the pharmaceutical composition of the present invention can be combined with a Chinese herbal medicine.
  • Examples of the steroid include clobetazone propionate, diflorazone acetate, fluoronide, momethasone furancarboxylate, betamethasone dipropionate, betamethasone propionate butyrate, dexamethasone valerate, difluprednisolone, dexamethasone, diflucortron valerate, amcinonide, and halcinonide.
  • Oral or injectables such as dexamethasone, acetate parameterzone, and betamethasone; and dexamethasone, fluticazone propionate, budesonide, flunisolide, triamsinolone, ST-126P, cyclesonide, dexamethasone paromionate, mometazonefurancarbonate, plasteronesulfonate, Examples thereof include inhalants such as dexamethasone, methylprednisolone sreptanate, and methylprednisolone sodium succinate.
  • Examples of ⁇ 2 agonists include formoterol, salmerol, carmoterol, indacerol, viranterol, alformoterol, vanbuterol, isoproterenol, milbetarol, clembuterol, olodaterol, fenoterol, salbutamol, levalvterol, procaterol, terbutalin, pirbuterol, and procaterol.
  • Examples thereof include metaproterenol, bitorterol, ritodrin, albuterol and the like.
  • muscarinic receptor antagonist examples include tiotropium, ipratropium, flutropium, oxitropium, aclidinium, darotropium, glycopyrrolate, and umeclidinium.
  • antihistamine examples include diphenhydramine, diphenylpyraline hydrochloride, diphenylpyraline theocrate, clemastine fumarate, dimenhydrinate, dl-chlorpheniramine maleate, d-chlorpheniramine maleate, triprolysine hydrochloride, promethazine hydrochloride, and alimemazine tartrate.
  • Isothipendyl hydrochloride homochlorcyclidine hydrochloride, hydroxyzine, siproheptazine hydrochloride, levocabastine hydrochloride, astemizole, bepotastine, desloratazine, TAK-427, ZCR-2060, NIP-530, mometazone floate, mizolastine, BP-294, Andlast , Auranofin, acribastine and the like.
  • Antiallergic agents include, for example, chemical mediator release inhibitors such as sodium cromoglycate, thromboxane, anlexanox, repyrinast, ibudilast, pemirolast potassium, dazanolast, nedochromil, cromoglycate, and islapaphant; ketotifen fumarate, Histamine antagonists such as azelastin hydrochloride, oxatomido, mekitadine, terfenazine, emedastine fumarate, epinastine hydrochloride, evastin, cetilysin hydrochloride, olopatadine hydrochloride, loratadine, and fexophenazine; thromboxane synthases such as ozagrel hydrochloride and imitrodust sodium.
  • chemical mediator release inhibitors such as sodium cromoglycate, thromboxane, anlexanox, repyrina
  • Inhibitors include thromboxane antagonists such as ceratrodust, ramatroban, domitorovane calcium hydrate, and KT-2-962; and Th2 cytokine inhibitors such as tosylate splatast.
  • thromboxane antagonists such as ceratrodust, ramatroban, domitorovane calcium hydrate, and KT-2-962
  • Th2 cytokine inhibitors such as tosylate splatast.
  • Bronchodilators include, for example, xanthine derivatives such as aminophylline, theophylline, doxophylline, cypamphyllin, diprophylline, proxiophyllin, and cholineteophylline; Isoprenaline hydrochloride, orciprenaline sulfate, chlorprenaline hydrochloride, trimetokinol hydrochloride, salbutamol sulfate, terbutalin sulfate, hexoprenaline sulfate, theophylline hydrochloride, procatelol hydrochloride, phenotelol hydrobromide, formoterol fumarate, clinbuterol hydrochloride, mabuterol hydrochloride, Salmeterol xinafoate, R, R-formoterol, turobterol, pyrubuterol hydrochloride, lithodrin hydro
  • leukotriene synthesis inhibitors examples include auranofin, proglumetacin maleate, L-674636, A-81834, UPA-780, A-93178, MK-886, REV-5901A, SCH-40120, MK-591, and the like.
  • Bay-x-1005, Bay-y-1015, DTI-0026, Amlexanox, E-6700 and the like can be mentioned.
  • prostaglandins include PGE2EP1 receptor, PGE2EP2 receptor, PGE2EP3 receptor, or PGE2EP4 receptor agonist or antagonist; PGD2 receptor or CRTH2 receptor agonist or antagonist; PGFFP receptor agonist or antagonist.
  • Examples include PGIIP receptor agonists or antagonists; and TX receptor agonists or antagonists.
  • leukotriene receptor antagonists examples include pranlukast hydrate, montelukast, zafirlukast, seratrodust, MCC-847, KCA-757, CS-615, YM-158, L-740515, CP-195494, LM-1484, etc. Examples thereof include RS-635, A-93178, S-36494, BIIL-284, and ONO-4057.
  • antitussives include, for example, codeine phosphate, dihydrocodein phosphate, oxymetevanol, dextromethorphan hydrobromide, pentoxiberin citrate, dimemorphan phosphate, oxerazine citrate, cloperastin, benproperin phosphate, clofe hydrochloride.
  • examples thereof include danol, hominoben hydrochloride, noscapin, tipemidin hibenzate, eprazinone hydrochloride, and shazensou extract.
  • Expectorants include, for example, ammonia uikyosei, sodium hydrogen carbonate, potassium iodide, bromhexine hydrochloride, cherry bark extract, carbocisteine, hudstein, ambroxol hydrochloride, ambroxol hydrochloride sustained release agent, methylcysteine hydrochloride, acetylcysteine. , L-ethylcysteine hydrochloride, tyroxapol and the like.
  • antipruritic agent examples include diphenhydramine hydrochloride, crotamiton, lidocaine and the like.
  • the present invention has the following aspects.
  • ⁇ 1a> A compound having a P2X4 receptor antagonistic effect on a target (for example, a mammal including a human) that is a method for preventing, suppressing, or treating symptoms associated with an allergic reaction (for example, the general formula (A).
  • a compound having a P2X4 receptor antagonistic action for example, a compound represented by the general formulas (A) to (BII) for use in the prevention, suppression or treatment of symptoms associated with an allergic reaction, or a pharmaceutically acceptable compound thereof.
  • the present invention has yet another aspect: ⁇ 1c> A compound having a P2X4 receptor antagonistic action for producing a pharmaceutical composition for preventing, suppressing or treating symptoms associated with an allergic reaction (for example, a compound represented by the general formulas (A) to (BII)).
  • ⁇ 2c> The use according to ⁇ 1c>, wherein the symptom associated with the allergic reaction is an allergic disease; ⁇ 3c> The use according to ⁇ 1c> or ⁇ 2c>, wherein the symptom associated with the allergic reaction is a symptom associated with a type I allergic reaction; ⁇ 4c> The use according to any one of ⁇ 1c> to ⁇ 3c>, wherein the symptom associated with the allergic reaction is anaphylactic shock; ⁇ 5c> The use according to any one of ⁇ 1c> to ⁇ 3c>, wherein the symptom associated with the allergic reaction is allergic rhinitis; ⁇ 6c> The use according to any one of ⁇ 1c> to ⁇ 3c>, wherein the symptom associated with the allergic reaction is bronchial asthma; ⁇ 7c> The use according to any one of ⁇ 1c> to ⁇ 3c>, wherein the symptom associated with the allergic reaction is allergic dermatitis; ⁇ 8c>
  • Example 1 Measurement of P2X4 receptor antagonism of the compound which is the active ingredient of the present invention (test method)
  • the P2X4 receptor antagonism of the compound which is the active ingredient of the present invention was measured.
  • the ATP receptor human P2X4
  • P2X4 receptor-expressing cells were seeded in 96-well plates, cultured at 37 ° C. under 5% CO 2 conditions for 24 hours, and used for calcium measurement.
  • Fura-2 AM which is a calcium fluorescence indicator, was dissolved in extracellular fluid for calcium imaging, treated with seeded cells, and allowed to stand at room temperature for 45 minutes to take up Fura-2 AM into the cells.
  • Example 2 Effect of BMMC on degranulation reaction Dinitrophenyl-bound human serum albumin (2,4-Dinitrophenyl-Human) sensitized with IgE was used as a bone marrow-derived mast cell (BMMC in the present specification).
  • Serum Albumin herein referred to as DNP-HSA
  • DNP-HSA Serum Albumin
  • ATP 0.1 mM
  • the degranulation reaction was carried out by determining the degranulation rate using the release rate of ⁇ -hexosaminidase as an index. The release rate of ⁇ -hexosaminidase was measured as follows (degranulation experiment).
  • Bone marrow was recovered from the femur of a male C57BL / 6J mouse (7-8 weeks old, manufactured by Nippon SLC Co., Ltd.). Hemolyze red blood cells and use medium containing 10% FBS (fetal bovine serum), penicillin (100 unit / ml), streptomycin (100 ⁇ g / ml), recombinant mouse IL-3 (10 ng / ml, manufactured by peprotech) for 14 days. It was cultured. From the 15th day, stem cell factor (SCF) (10 ng / ml) was added to the medium, and the cells were cultured for 35 to 42 days and used in the experiment. Whether the cells were differentiated into mast cells was confirmed by the degree of expression of c-KIT and Fc ⁇ RI. For this confirmation, FACSCant II (manufactured by BD Biosciences) was used.
  • FBS fetal bovine serum
  • penicillin 100 unit / ml
  • streptomycin 100 ⁇ g
  • Anti-DNP-IgE antibody (clone: SPE-7, manufactured by Sigma aldrich) was added to the culture medium of BMMC at 50 ng / ml and sensitized overnight.
  • the BMMC was washed with PBS (-), and Krebs Ringer-HEPES Buffer (NaCl 130 mM, KCl 4.7 mM, ⁇ 3 4.0 mM, KH 2 P 4 1.2 mM, Glucose 11.5 mM, HEPES 10 mM, CaCl 2 ⁇ H 2 It was suspended in 1 ⁇ 10 6 cell / ml (O 1.8 mM) and used in the experiment.
  • compound A (1 ⁇ M, 3 ⁇ M, or 10 ⁇ M)
  • compound B (1 ⁇ M, 3 ⁇ M, or 10 ⁇ M) or 0.1% DMSO as a control was added to the IgE-sensitized BMMC at room temperature for 10 Pre-incubated for minutes. After that, each of the BMMCs was adjusted to the following four groups.
  • a group in which nothing is added to the BMMC (2) The group in which only ATP was added to the BMMC, (3) A group in which only DNP-HSA (10 ng / ml) was added as an antigen to the BMMC, and (4) a group in which a mixed solution of ATP and DNP-HSA (10 ng / ml) was simultaneously added to the BMMC.
  • Each of the above 4 groups was stimulated at 37 ° C. for 5 minutes, rapidly cooled on ice, and then centrifuged to stop the reaction. After collecting the supernatant, the precipitated cells were lysed with 0.1% triton X-100.
  • the supernatant and cytolysis (50 ⁇ L) are used as a substrate for ⁇ -hexosaminidase, 10 mM 4-Nitrophenyl N-acetyl- ⁇ -D-glucosaminide (manufactured by Sigma aldrich) / 50 mM citric acid buffer (pH 4.5, 50 ⁇ L). ) And incubated at 37 ° C for 30 minutes. The reaction was stopped by adding 50 mM carbonate buffer (pH 10.0, 100 ⁇ L), and the absorbance at 405/655 was measured with an absorption microplate reader Sunrise (manufactured by TECAN). The release rate of ⁇ -hexosaminidase was calculated from the following formula.
  • ⁇ -hexosaminidase release rate supernatant absorbance / (supernator absorbance + cytolysis station absorbance) x 100
  • n 3
  • the significant difference in this example is indicated by "*" or "**” in the drawings of FIGS. 1 and 2, respectively. It shows that ⁇ 0.05 and P ⁇ 0.01. Further, "*" or "**” in the drawings of FIGS. 1 and 2 indicate that there is a significant difference as a result of comparison with the controls in the same group, respectively.
  • BMMC preincubated with Compound A had a dose-dependent decrease in ⁇ -hexosaminidase release rate compared to the control BMMC, and was either 1 ⁇ M, 3 ⁇ M or 10 ⁇ M.
  • the release rate was also significantly reduced at the concentration (Fig. 1 (4)).
  • BMMC preincubated with compound B in the same group had a dose-dependent decrease in ⁇ -hexosaminidase release rate of compound B as compared to the control BMMC, and preincubated 3 ⁇ M and 10 ⁇ M compound B.
  • the release rate of BMMC was significantly reduced (Fig. 2 (4)).
  • Example 3 Effect on passive skin anaphylaxis We prepared a group to which IgE-sensitized mice were administered with compound A or B having P2X4 receptor antagonism and a group to which they were not, and passive skin was given to each group of mice. By inducing anaphylaxis (Passive cutaneous anaphylaxis, referred to herein as PCA), the inhibitory effect on PCA was measured.
  • PCA Passive cutaneous anaphylaxis
  • mice Anesthetized mice were sensitized by subcutaneously administering 100 ng / 20 ⁇ L IgE to the right ear. Only saline was administered to the left ear. As the mouse, a male C57BL / 6J mouse (10 to 11 weeks old, manufactured by Nippon SLC Co., Ltd.) was used.
  • PCA model mice Twenty-four hours after the production of the IgE-sensitized mice, PCA model mice were prepared by inducing anaphylaxis by administering 100 ng / 200 ⁇ L (physiological saline) of DNP-HSA containing 0.5% Evans blue to the tail vein. Made.
  • Example 4 Effect on passive systemic anaphylaxis We prepared a group in which mice previously sensitized with IgE were administered with compound A or B having P2X4 receptor antagonism and a group in which they were not, and each group of mice was subjected to passive systemic anaphylaxis. By inducing (Passive systemic anaphylaxis, referred to as PSA in the present specification), the inhibitory effect on PSA was measured.
  • PSA Passive systemic anaphylaxis
  • mice Anesthetized mice were sensitized by administration of 10 ⁇ g / 200 ⁇ L (physiological saline) tail vein of IgE.
  • a male C57BL / 6J mouse 7 to 8 weeks old or 10 to 11 weeks old, manufactured by Nippon SLC Co., Ltd. was used.
  • IgE-sensitized mouse a group to which physiological saline was administered as a control of compound A (vehicle group) and a group to which solvent B was administered as a control of compound B (vehicle group) were prepared.
  • PSA model mice Twenty-four hours after the production of the IgE-sensitized mice, PSA model mice were produced by administering 100 ng / 200 ⁇ L (physiological saline) of DNP-HSA to unanesthetized mice in the tail vein to induce anaphylaxis. rice field.
  • Example 5 Effect of BMMC on degranulation reaction
  • the degranulation reaction caused by co-stimulation of BMMC sensitized with IgE with DNP-HSA (10 ng / mL) and ATP (0.1 mM) and prostaglandin E 2 We observed the inhibitory effect of Compound A on each of the degranulation reactions caused by co-stimulation of Prostaglandin E 2 , referred to herein as PGE 2 ) (1 ⁇ g / mL) and ATP (0.1 mM).
  • the degranulation reaction was carried out by determining the degranulation rate using the release rate of ⁇ -hexosaminidase as an index.
  • the release rate of ⁇ -hexosaminidase was measured as follows (degranulation experiment). (Adjustment of BMMC) This was done according to the method described in Example 2. (Degranulation experiment) Anti-DNP-IgE antibody (clone: SPE-7, manufactured by Sigma aldrich) was added to the culture medium of BMMC at 50 ng / ml and sensitized overnight.
  • the BMMC was washed with PBS (-), and Krebs Ringer-HEPES Buffer (NaCl 130 mM, KCl 4.7 mM, ⁇ 3 4.0 mM, KH 2 P 4 1.2 mM, Glucose 11.5 mM, HEPES 10 mM, CaCl 2 ⁇ H 2 It was suspended in 1 ⁇ 10 6 cell / ml (O 1.8 mM) and used in the experiment. Compound A (1 ⁇ M, 3 ⁇ M, or 10 ⁇ M) or 0.1% DMSO as a control was then added to the IgE-sensitized BMMC and preincubated at room temperature for 10 minutes.
  • each of the BMMCs was adjusted to the next 6 groups.
  • the numbers in parentheses below correspond to the numbers in parentheses in FIG. (1) A group in which nothing is added to the BMMC, (2) The group in which only ATP was added to the BMMC, (3) A group in which only PGE 2 (1 ⁇ M) was added to the BMMC (4) A group in which a mixed solution of ATP and PGE 2 (1 ⁇ M) was simultaneously added to the BMMC (5) DNP-HSA as an antigen to the BMMC A group to which only (10 ng / ml) was added and (6) a group to which a mixed solution of ATP and DNP-HSA (10 ng / ml) was simultaneously added to the BMMC.
  • Each of the above 6 groups was stimulated at 37 ° C. for 5 minutes, rapidly cooled on ice, and then centrifuged to stop the reaction. After collecting the supernatant, the precipitated cells were lysed with 0.1% triton X-100. The supernatant and cytolysis (50 ⁇ L) are used as a substrate for ⁇ -hexosaminidase, 10 mM 4-Nitrophenyl N-acetyl- ⁇ -D-glucosaminide (manufactured by Sigma aldrich) / 50 mM citric acid buffer (pH 4.5, 50 ⁇ L). ) And incubated at 37 ° C for 30 minutes.
  • ⁇ -hexosaminidase release rate supernatant absorbance / (supernator absorbance + cytolysis station absorbance) x 100
  • BMMC preincubated with Compound A had a dose-dependent decrease in ⁇ -hexosaminidase release rate compared to the control BMMC, and was either 1 ⁇ M, 3 ⁇ M or 10 ⁇ M.
  • the release rate was also significantly reduced at the concentration (Fig. 6 (4)).
  • Example 6 Effect of P2X4 receptor inhibitor on IL-6, IL-13 and TNF- ⁇ release of BMMC (test method) BMMCs were washed with fresh culture medium and reacted in the presence and absence of stimulants (100 ⁇ M ATP, 1 ⁇ M PGE2, 100 ⁇ M ATP + 1 ⁇ M PGE2) for 3 hours.
  • the grouping is as shown below and corresponds to the numbers in parentheses in the notation of FIGS. 7 to 9.
  • (1) A group in which nothing is added to the BMMC, (2) The group in which only ATP was added to the BMMC, (3) The group in which only PGE 2 was added to the BMMC, (4) A group in which a mixed solution of ATP and PGE 2 was simultaneously added to the BMMC.
  • the pharmaceutical composition of the present invention is useful as a pharmaceutical composition useful for the prevention, suppression or treatment of symptoms associated with allergic reactions, and further useful as a pharmaceutical composition useful for the prevention, suppression or treatment of allergic diseases. Yes, it is particularly useful as a pharmaceutical composition useful for the prevention, suppression or treatment of symptoms associated with type I allergic reaction, and more particularly for the prevention or treatment of anaphylactic shock, allergic rhinitis, bronchial asthma or allergic dermatitis. It is useful as a useful pharmaceutical composition, a pharmaceutical composition useful for suppressing anaphylactic shock, or a pharmaceutical composition useful for the prevention or treatment of pollinosis, urticaria or atopic dermatitis, and each is expected to be highly effective. ..

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Abstract

本発明は、Ｐ２Ｘ４受容体拮抗作用を有する化合物又はその薬学的に許容される塩を有効成分として含む、アレルギー反応に伴う症状の予防若しくは抑制又は治療のための医薬組成物に関する。

Description

アレルギー反応に伴う症状の予防若しくは抑制又は治療用の医薬組成物
　本発明は、Ｐ２Ｘ４受容体拮抗作用を有する化合物又はその薬学的に許容される塩を有効成分として含む医薬組成物、例えばアレルギー反応に伴う症状の予防若しくは抑制又は治療用の医薬組成物に関する。
　本願は、２０２０年８月３日に、日本に出願された特願２０２０－１３１４１２号に基づき優先権を主張し、その内容をここに援用する。
　アトピー性皮膚炎やぜんそく、花粉症などに代表されるアレルギー性疾患は、とくに先進諸国において患者数の増加が大きな問題となっている。アレルギーは、本来は反応するべきでない物質に対し生体が異常な免疫応答をしてしまうことが原因と考えられており、さまざまな免疫細胞が関与しているとされる。しかしながら、アレルギー性疾患の発症及び悪化の分子機構にはいまだ不明な点が多く、さらに、その治療法も対症療法しかないため、根本的な治療にむけた病態の解明が望まれている。
　鼻アレルギー診療ガイドライン（非特許文献１）には、アレルギー性鼻炎の重症度別に薬物治療の選択例が通年性と季節性アレルギー性鼻炎に分けて記載されている。
　通年性アレルギー性鼻炎では、軽症例に対しては、病型に関わらず第二世代抗ヒスタミン薬、ケミカルメディエーター遊離抑制薬、2 型ヘルパーT 細胞（Th2）サイトカイン阻害薬のいずれか一つを第一選択する。中等症例に対しては、くしゃみ・鼻漏型では、（１）第二世代抗ヒスタミン薬、（２）ケミカルメディエーター遊離抑制薬、又は（３）鼻噴霧用ステロイド薬のいずれか一つを選択し、必要に応じて（１）又は（２）に（３）を併用するとなっている。重症例で、くしゃみ、鼻漏が特に強い場合には、鼻噴霧用ステロイド薬に第二世代抗ヒスタミン薬を併用し、鼻閉が強い患者では鼻噴霧ステロイド薬に抗ロイコトリエン薬等を併用するとなっている。花粉症の薬物治療においては、例年強い花粉症症状を示す患者では初期療法を勧め、予想される花粉飛散量と、最も症状が強い時期における病型、重症度を基に用いる薬剤を選択するとされている。したがって、くしゃみ・鼻漏型では、第二世代抗ヒスタミン薬、ケミカルメディエーター遊離抑制薬を、鼻閉型では抗ロイコトリエン薬等を用い、花粉飛散量の増加とともに、症状の増悪がみられる場合には早めに鼻噴霧用ステロイド薬を追加し、病型に合わせて治療内容をステップアップするとされている。
　抗アレルギー薬に求められるのは、服用しながら通常の社会生活や生産活動を維持することであり、服用による社会活動を制限する眠気や認知障害（インペアードパフォーマンス）をきたさないことが重要であり、有効性より安全性が優先される薬剤であると考えられている（非特許文献２）。一方で、患者の抗ヒスタミン薬に対するニーズで最も高いのが、「効果」、次いで「安全性」、「服用回数」等の順であったと報告されている（非特許文献３及び４）。抗ヒスタミン薬は第一世代と第二世代に分類され、第一世代の抗ヒスタミン薬は速効性があり、効果が強いが、効果の持続が短く、脳内への移行が大きいため眠気などの中枢抑制作用が大きな問題となっている。そのため、車の運転をする人、危険な作業をする人には注意して投与する。
　また、抗コリン作用があるため、緑内障、前立腺肥大、気管支喘息急性発作時の使用は注意が必要とされている（非特許文献２）。これに対し、第二世代抗ヒスタミン薬は、第一世代と比べて速効性は若干劣るものの、効果が長く、中枢抑制作用や抗コリン作用が少ない。更に、近年開発された後期の第二世代抗ヒスタミン薬には、最高血中濃度到達時間がより短く速効性に優れるものや血中濃度半減期が更に長くなり、１日１回投与で有効な薬剤も開発されている。
　谷内ら（非特許文献５）は、第一世代と第二世代の抗ヒスタミン薬の脳内ヒスタミンH1受容体占有率を陽電子放射断層撮影法（PET）により評価し、抗ヒスタミン薬による眠気や客観的な作業効率の低下を指標に脳内ヒスタミンH1占有率との関係を考察して、脳内ヒスタミンH1占有率から抗ヒスタミン薬を3つのタイプ（20%以下：非鎮静性、20%～50%：軽度鎮静性、50%以上：鎮静性）に分類した。国際的な会議［Consensus Group on New Generation Antihistamines (CONGA)］においても、鎮静作用の評価法としてPETを用いた脳内ヒスタミンH1占有率に基づく分類が採用され（非特許文献６）、国内においても日本皮膚科学会のアトピー性皮膚炎診療ガイドライン（非特許文献７）でも採用されている。国際的なガイドラインであるAllergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA)（非特許文献８）でも、非鎮静性でシトクロムP450（CYP）に影響しない経口抗ヒスタミン薬の使用が推奨され、蕁麻疹のガイドラインであるEAACI/GA2LEN/EDF/WAO16でも非鎮静性の経口抗ヒスタミン薬が第一選択として推奨されている。非鎮静性第二世代抗ヒスタミン薬は、鼻アレルギー診療ガイドラインに記載されている理想的な抗ヒスタミン薬の条件［速効性があり、効果が持続する、副作用（眠気、作業効率の低下など）が少ない、長期投与ができる（安全性）、投与回数が1日1～2回でコンプライアンスが良い］（非特許文献１）を満たしているものが多いが、薬物代謝を受けて活性代謝物が産生されるため薬物代謝酵素の影響を受けるもの、肝・腎機能低下患者への投与は慎重投与のもの、アルコールや睡眠導入薬、抗不安薬など中枢抑制作用を増強する薬剤との相互作用があるものなど利便性に課題のあるものも知られている。
　以上のとおり、抗アレルギー薬は、患者の重症度、合併症の有無、職業、年齢、併用薬の有無に加えて生活様式、患者の好みや治療履歴を勘案して使い分けされている。そのため、従来の抗ヒスタミン薬では解決できていない理想とされる条件「速効性があり、効果が持続する、副作用（眠気、作業効率の低下など）が少ない、長期投与ができる（安全性）、投与回数が1日1～2回でコンプライアンスが良い」をすべて満たし、患者及び医療従事者からの医療ニーズに合った有効性と安全性のバランスに優れた利便性の良い非鎮静性であることが求められている。
　また、これまでの知見において、マスト細胞（MC）は、高親和性IgE受容体（FcεRI）を介して抗原（Ag）を認識し、Ｉ型アレルギー反応を引き起こすが、イオンチャネルＰ２Ｘ４受容体（Ｐ２Ｘ４Ｒ）刺激がFcεRIを介した脱顆粒を増強させることを吉田らは報告している（非特許文献９及び１０）。具体的には、野生型及びＰ２Ｘ４受容体欠損（P2rx4-/-）マウスから調製した骨髄由来MC（BMMC）を使用して、IgE-FcεRI複合体をAgで刺激することにより誘発されるMC脱顆粒におけるＰ２Ｘ４受容体の役割を調査した結果、ATPは、野生型マウスから調製されたBMMCにおけるAg誘発脱顆粒を有意に増加させた一方で、P2rx4-/-マウスから調製されたBMMCにおけるAg誘発脱顆粒は減少させた。さらに、P2rx4-/-BMMCでＰ２Ｘ４受容体を発現させることにより、ATPの増強効果が回復したことを報告している。
　しかしながら非特許文献９では同時に、前記ATPの効果のメカニズムは、イオンチャネル活動によるCa2+流入以外のメカニズムが関与している可能性があることを示唆し、Ｐ２Ｘ４受容体チャネルの阻害剤であるCu2+による前処理では前記ATPの効果が損なわれなかったことも報告している。そのため、Ｐ２Ｘ４受容体が脱顆粒にどのように関与しているかは分かっておらず、Ｐ２Ｘ４受容体チャネルの阻害剤であれば抗アレルギーの効果があることを示すものではない。
　特許文献１においては、Ｐ２Ｘ４受容体チャネルの阻害剤（以下、Ｐ２Ｘ４受容体アンタゴニストという）の記載がある。
　しかしながら、特許文献１において実施例に記載のある化合物は、例えば、ParoxetineやFluoxetine等の選択的セロトニン再取り込み阻害剤であり、ベンゾジアゼピン誘導体化合物である本願化合物とは全く異なる構造である。また、神経損傷（Ｌ５脊髄神経損傷モデル）を施した神経因性疼痛病態モデルを用いた実験結果のみが示され、Ｐ２Ｘ４受容体アンタゴニストにアレルギーの治療効果があることは判っていない。
　また特許文献２においても、Ｐ２Ｘ４受容体拮抗作用を示す化合物の記載があるが、特許文献１と同様に、神経因性疼痛モデルによる効果が示されているだけであり、アレルギーの治療効果があることは不明である。
　また、本願出願人は、その他にＰ２Ｘ4受容体アンタゴニストに関する特許出願を特許文献３ないし９のとおり行っているが、いずれの出願も、アレルギーの治療効果があることは不明である。
国際公開2008/020651号 国際公開2010/093061号 国際公開2008/023847号 国際公開2012/008478号 国際公開2012/014910号 国際公開2012/017876号 国際公開2013/105608号 国際公開2015/005468号 国際公開2015/005467号
鼻アレルギー診療ガイドライン作成委員会．鼻アレルギー診療ガイドライン－通年性鼻炎と花粉症－2013年版（改訂第7版）．東京：ライフ・サイエンス；2013．p34-63．（第5.4.3項） 久保伸夫．抗ヒスタミン薬に求められるもの．日薬理誌．2005;125:279-284.（第5.4.9項） 瀧川雅浩，岩月啓氏，島田眞路，戸倉新樹，古川福実．▲掻▼痒性皮膚疾患の患者は抗ヒスタミン薬（抗アレルギー薬）に何を求めているか－患者アンケート調査結果－．Prog.Med.2006;26:2289-2295．（第5.4.10項） 荻野敏．花粉症治療における第2世代抗ヒスタミン薬の患者満足－インターネットによる患者調査結果（第1報）－．Prog. Med. 2009;29:2531-2537．（第5.4.11項） Yanai K, Zhang D, Tashiro M, Yoshikawa T, Naganuma F, Harada R, et al. Positron emission tomography evaluation of sedative properties of antihistamines. Expert Opin Drug Saf. 2011;10:613-622.（第5.4.12項） Holgate ST, Canonica GW, Simons FE, Taglialatela M, Tharp M, Timmerman H, et al. Consensus Group on New-Generation Antihistamines (CONGA): present status and recommendations. Clin Exp Allergy. 2003;33:1305-1324.（第5.4.13項） 日本皮膚科学会アトピー性皮膚炎診療ガイドライン作成委員会．アトピー性皮膚炎診療ガイドライン．日皮会誌．2009；119：1515-1534.（第5.4.5項） Brozek JL, Bousquet J, Baena-Cagnani CE, Bonini S, Canonica GW, Casale TB, et al. Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA) guidelines: 2010 revision. J Allergy Clin Immunol. 2010;126:466-476.（第5.4.14項） Yoshida, K.; Ito, M.; Yamamoto, K.; Koizumi, S.; Tanaka, S.; Furuta, K.; Matsuoka, I. Extracellular ATP augments antigen-induced murine mast cell degranulation and allergic responses via P2X4 receptor activation. J. Immunol. 2019. Yoshida K, et al. Co-Stimulation of Purinergic P2X4 and Prostanoid EP3 Receptors Triggers Synergistic Degranulation in Murine Mast Cells. Int. J. Mol. Sci. 2019, 20, 5157.
　本発明の課題は、アレルギー反応に伴う症状の予防若しくは抑制又は治療に有用な医薬組成物を提供することであり、更にはアレルギー性疾患の予防若しくは抑制又は治療に有用な医薬組成物を提供することであり、特にＩ型アレルギー反応に伴う症状の予防若しくは抑制又は治療に有用な医薬組成物を提供することであり、更に特には、アナフィラキシーショック、アレルギー性鼻炎、気管支喘息若しくはアレルギー性皮膚炎の予防又は治療に有用な医薬組成物を提供することであり、更に特にはアナフィラキシーショックの抑制に有用な医薬組成物を提供することであり、花粉症の予防又は治療に有用な医薬組成物を提供することであり、蕁麻疹若しくはアトピー性皮膚炎の予防又は治療に有用な医薬組成物を提供することである。
　そこで本発明者は、上記課題を解決すべく、鋭意研究を行った結果、Ｐ２Ｘ4受容体アンタゴニスト作用を有する一般式（Ａ）ないし（ＢＩＩ）で表される化合物又はその薬学的に許容される塩が、アレルギー反応に伴う症状の予防若しくは抑制又は治療に有用であることを見出し、更にはアレルギー性疾患の予防若しくは抑制又は治療に有用であることを見出し、特にＩ型アレルギー反応に伴う症状の予防若しくは抑制又は治療に有用であることを見出し、更に特には、アナフィラキシーショック、アレルギー性鼻炎、気管支喘息若しくはアレルギー性皮膚炎に対する予防又は治療に有用であることを見出し、更に特にはアナフィラキシーショックの抑制に有用であることを見出し、更に特には、花粉症、蕁麻疹若しくはアトピー性皮膚炎に対する予防又は治療に有用であることを見出し、本発明を完成させた。
　すなわち、本発明により、アレルギー反応に伴う症状に対する予防若しくは抑制又は治療に有用な医薬組成物、更にはアレルギー性疾患に対する予防若しくは抑制又は治療に有用な医薬組成物、特にＩ型アレルギー反応に伴う症状に対する予防若しくは抑制又は治療に有用な医薬組成物、更に特には、アナフィラキシーショック、アレルギー性鼻炎、気管支喘息若しくはアレルギー性皮膚炎に対する予防又は治療に有用な医薬組成物、アナフィラキシーショックの抑制に有用な医薬組成物又は花粉症、蕁麻疹若しくはアトピー性皮膚炎に対する予防又は治療に有用な医薬組成物であって、Ｐ２Ｘ４受容体拮抗作用を有する化合物又はその薬学的に許容される塩を有効成分として含む医薬組成物が提供される。
　Ｐ２Ｘ４受容体拮抗作用を有する化合物としては、例えば、下記の一般式（Ａ）ないし（ＢＩＩ）で表される化合物を用いることができる。より好ましくは、Ｐ２Ｘ４受容体拮抗作用を有する化合物として、下記の一般式（ＢＩ）又は（ＢＩＩ）で表される化合物を用いることができる。また、前記化合物の薬学的に許容される塩を使用することができる。
　本発明の医薬組成物は、例えばアレルギー反応に伴う症状の予防若しくは抑制又は治療、更にはアレルギー性疾患の予防若しくは抑制又は治療、特にＩ型アレルギー反応に伴う症状の予防若しくは抑制又は治療、更に特には、アナフィラキシーショック、アレルギー性鼻炎、気管支喘息若しくはアレルギー性皮膚炎の予防又は治療、アナフィラキシーショックの抑制又は花粉症、蕁麻疹若しくはアトピー性皮膚炎の予防又は治療のために用いることができる。
　別の観点からは、本発明により、上記の医薬組成物の製造のためのＰ２Ｘ4受容体拮抗作用を有する化合物又はその薬学的に許容される塩の使用；及びアレルギー反応に伴う症状の予防若しくは抑制又は治療の方法、更にはアレルギー性疾患の予防若しくは抑制又は治療の方法、特にはＩ型アレルギー反応に伴う症状の予防若しくは抑制又は治療の方法、更に特にはアナフィラキシーショック、アレルギー性鼻炎、気管支喘息若しくはアレルギー性皮膚炎の予防又は治療の方法、アナフィラキシーショックの抑制の方法又は花粉症、蕁麻疹若しくはアトピー性皮膚炎の予防又は治療の方法であって、Ｐ２Ｘ4受容体拮抗作用を有する化合物又はその薬学的に許容される塩の予防若しくは抑制又は治療の有効量を、ヒトを含む哺乳類動物に投与する工程を含む方法が提供される。
　本発明の医薬組成物は、アレルギー反応に伴う症状の予防若しくは抑制又は治療に有用な医薬組成物として有用であり、更にはアレルギー性疾患の予防若しくは抑制又は治療に有用な医薬組成物として有用であり、特にはＩ型アレルギー反応に伴う症状の予防若しくは抑制又は治療に有用な医薬組成物として有用であり、更に特にはアナフィラキシーショック、アレルギー性鼻炎、気管支喘息若しくはアレルギー性皮膚炎の予防又は治療に有用な医薬組成物、アナフィラキシーショックの抑制に有用な医薬組成物又は花粉症、蕁麻疹若しくはアトピー性皮膚炎の予防又は治療に有用な医薬組成物として有用であり、それぞれ高い有効性が期待される。
IgE感作したBMMCをDNP-HSAとATPの共刺激することで起こる脱顆粒反応に対する化合物Ａの抑制効果を観察した図。 IgE感作したBMMCをDNP-HSAとATPの共刺激することで起こる脱顆粒反応に対する化合物Ｂの抑制効果を観察した図。 あらかじめIgE感作したマウスに、化合物Ａ又はＢを投与した群とそうでない群を用意し、それぞれの群のマウスに受動的皮膚アナフィラキシー（PCA）を惹起させることで、前記化合物のPCAに対する抑制効果を測定した図。 あらかじめIgE感作したマウスに、化合物Ａを投与した群とそうでない群を用意し、それぞれの群のマウスに受動的全身アナフィラキシー（PSA）を惹起させることで、前記化合物のPSAに対する抑制効果を測定した図。 あらかじめIgE感作したマウスに、化合物Ｂを投与した群とそうでない群を用意し、それぞれの群のマウスに受動的全身アナフィラキシー（PSA）を惹起させることで、前記化合物のPSAに対する抑制効果を測定した図。 IgE感作したBMMCをPGE2とATPの共刺激することで起こる脱顆粒反応に対する化合物Ａの抑制効果を観察した図。 BMMCを刺激することで起こるIL-6放出に及ぼす化合物Ａの抑制効果を観察した図。 BMMCを刺激することで起こるIL-13放出に及ぼす化合物Ａの抑制効果を観察した図。 BMMCを刺激することで起こるTNF-α放出に及ぼす化合物Ａの抑制効果を観察した図。
　本発明の医薬組成物は、アレルギー反応に伴う症状の予防若しくは抑制又は治療に有用な医薬組成物として用いることができるが、下記の用途のための医薬組成物としても用いることができる。
　本発明の医薬組成物は、アレルギー性疾患の予防若しくは抑制又は治療に有用な医薬組成物として用いることができる。
　本発明の医薬組成物は、Ｉ型アレルギー反応に伴う症状の予防若しくは抑制又は治療に有用な医薬組成物として用いることができる。
　本発明の医薬組成物は、アナフィラキシーショックの予防又は治療に有用な医薬組成物として用いることができる。
　本発明の医薬組成物は、アレルギー性鼻炎の予防又は治療に有用な医薬組成物として用いることができる。
　本発明の医薬組成物は、気管支喘息の予防又は治療に有用な医薬組成物として用いることができる。
　本発明の医薬組成物は、アレルギー性皮膚炎の予防又は治療に有用な医薬組成物として用いることができる。
　本発明の医薬組成物は、アナフィラキシーショックの抑制に有用な医薬組成物として用いることができる。
　本発明の医薬組成物は、花粉症の予防又は治療に有用な医薬組成物として用いることができる。
　本発明の医薬組成物は、蕁麻疹の予防又は治療に有用な医薬組成物として用いることができる。
　本発明の医薬組成物は、アトピー性皮膚炎の予防又は治療に有用な医薬組成物として用いることができる。
　別の側面として、本発明の医薬組成物は、下記の用途のための医薬組成物としても用いることができる。
　本発明の医薬組成物は、炎症を伴う、前記アレルギー反応に伴う症状の予防若しくは抑制又は治療のための医薬組成物として用いることができる。
　本発明の医薬組成物は、マスト細胞内の分泌顆粒の細胞外放出を伴う、前記アレルギー反応に伴う症状の予防若しくは抑制又は治療のための医薬組成物として用いることができる。
　本明細書における「アレルギー反応に伴う症状」には、アレルギー性疾患（又はアレルギー疾患ともいう）が含まれる。本明細書において「アレルギー性疾患」とは、アレルギーが原因となって起こる病気のことをいう。
　本明細書において、「予防」とは、 「病的な」又は「異常な」症状、状態又は疾患の発症を未然に防止すること、及びそのための行為又は手段を含む概念である。
　本明細書において、「治療」とは、「病的な」又は「異常な」症状、状態又は疾患を、消失、完治、治癒又は寛解させること、及びそのための行為又は手段を含み、「病的な」又は「異常な」症状、状態又は疾患の悪化を抑制すること、及びそのための行為又は手段を含み、また、改善を含む概念である。ここで、「改善」とは、「病的な」又は「異常な」症状、状態又は疾患を、「健常な」又は「正常な」状態に近づけること又はそのための行為若しくは手段、及び「健常な」又は「正常な」状態にすること又はそのための行為若しくは手段を含む概念である。したがって、１つの実施態様において、「改善」とは、「病的な」又は「異常な」症状又は状態の指標となる数値が、前記「改善」に従って、小さくなるか、又は大きくなって、正常な値に近づくか、又は正常な値となることを含む。また、「抑制」とは、症状、状態又は疾患の悪化又は進行を、停止又は減速させること、及びそのための行為又は手段を含み、また、前記症状、状態又は疾患を改善すること、又はそのための行為若しくは手段を含む概念である。ここで、「改善」とは前記の意味を有する。前記「症状、状態又は疾患の悪化又は進行」は、「病的な」又は「異常な」症状、状態又は疾患の悪化又は進行、及び「健常な」又は「正常な」状態から、「病的な」又は「異常な」症状、状態又は疾患への悪化又は進行を含む。１つの実施態様において、「抑制」とは、症状、状態又は疾患の悪化又は進行を、停止又は減速させること、又はそのための行為若しくは手段である。別の実施態様において、「抑制」とは、症状、状態又は疾患の悪化又は進行を、停止又は減速させることである。
　１つの実施態様において、「治療」とは、「病的な」又は「異常な」症状、状態又は疾患を、消失、完治、治癒又は寛解させること、及びそのための行為又は手段である。別の実施態様において、「治療」とは、「病的な」又は「異常な」症状、状態又は疾患を、消失、完治、治癒又は寛解させることである。
　本明細書において、前記症状、状態若しくは疾患若しくはそれらの指標となる数値、又は状態若しくは機能は、本発明が提供する医薬の投与前と投与後で比較するか、又はプラセボ若しくは本発明が提供する医薬を含まないコントロールの投与群と本発明が提供する医薬の投与群とを比較して評価され得る。
　本発明の前記医薬組成物の有効成分としては、下記に示す一般式（Ａ）ないし（ＢＩＩ）で表される化合物又はその薬学的に許容される塩を用いることができる。
　下記に示す表中などに用いられる略号は以下のとおりである。Ｍｅ：メチル基、Ｅｔ：エチル基、Ｐｒ：ｎ－プロピル基、ｉＰｒ：イソプロピル基、ｔＢｕ：ｔｅｒｔ－ブチル基、Ａｃ：アセチル基、Ｐｈ：フェニル基。
　下記に示す表中などにおいて、置換基をその置換位置の位置番号とともに記す場合がある。また、化学式において、見かけ上同一の位置番号を区別するため、便宜的に一方の位置番号にプライム「’」を付して表示する場合があるが、化合物名において、一義的に構造を特定し得る限り、前記プライムを用いることなく位置番号を表記することがある。
　（Ａ－１）下記の一般式（Ａ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000003
 　
　（式中、Ｒ１Ａは水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基又はフェニル基で置換された炭素数１～３のアルキル基を表し、
　Ｒ２Ａ及びＲ３Ａは同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、炭素数２～８のアシルアミノ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数２～８のアシルアミノ基、炭素数１～８のアルキルスルホニルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２～８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１～８。）、カルバモイル基、炭素数１～８のアルキルチオ基、炭素数１～８のアルキルスルフィニル基、炭素数１～８のアルキルスルホニル基、又はスルファモイル基を表し、
　Ｒ４Ａ及びＲ５Ａは同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基又はフェニル基で置換された炭素数１～３のアルキル基を表し、
　そして、ＷＡは置換基を有していてもよい環構成元素として窒素原子を１～４個含む５又は６員環の複素環を表す。）で表される化合物又はその薬学的に許容される塩。
　一般式（Ａ）において、Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａ、Ｒ４Ａ及びＲ５Ａの炭素数１～８のアルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｉ－ブチル基、ｔ－ブチル基、ペンチル基又はヘキシル基等が挙げられる。
　Ｒ１Ａの炭素数２～８のアルケニル基としては、アリル基等が挙げられる。
　Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａ、Ｒ４Ａ及びＲ５Ａ又はＲ１１Ａ、Ｒ１２Ａ、Ｒ１３Ａ、Ｒ１４Ａ及びＲ１５Ａの１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基としては、１～３個のフッ素原子、塩素原子若しくは臭素原子等のハロゲン原子により置換されたメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基又はｔ－ブチル基等が挙げられ、好ましくはトリフルオロメチル基、クロロメチル基、２－クロロエチル基、２－ブロモエチル基又は２－フルオロエチル基等が挙げられる。
　Ｒ１Ａ、Ｒ４Ａ及びＲ５Ａのフェニル基で置換された炭素数１～３のアルキル基としては、ベンジル基等が挙げられる。
　Ｒ２Ａ及びＲ３Ａの炭素数１～８のアルコキシ基としては、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、ｉ－ブトキシ基、ｔ－ブトキシ基、ペンチルオキシ基又はヘキシルオキシ基等が挙げられる。
　Ｒ２Ａ及びＲ３Ａの１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基としては、１～３個のフッ素原子、塩素原子若しくは臭素原子等のハロゲン原子により置換されたメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基又はｔ－ブチル基等が挙げられ、好ましくはトリフルオロメトキシ基、２－クロロエトキシ基、２－ブロモエトキシ基又は２－フルオロエトキシ基等が挙げられる。
　Ｒ２Ａ及びＲ３Ａのハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、又は臭素原子等が挙げられる。
　Ｒ２Ａ及びＲ３Ａの炭素数１～８のアルキルアミノ基としては、メチルアミノ基、エチルアミノ基等が挙げられる。
　Ｒ２Ａ及びＲ３Ａの炭素数１～８のジアルキルアミノ基としては、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基等が挙げられる。
　Ｒ２Ａ及びＲ３Ａの炭素数２～８のアシルアミノ基としては、アセチルアミノ基が挙げられる。
　Ｒ２Ａ及びＲ３Ａの１～３のハロゲン原子で置換された炭素数２～８のアシルアミノ基としては、トリフルオロメチルカルボニルアミノ基が挙げられる。
　Ｒ２Ａ及びＲ３Ａの炭素数１～８のアルキルスルホニルアミノ基としては、メチルスルホニルアミノ基が挙げられる。
　Ｒ２Ａ及びＲ３Ａの炭素数２～８のアシル基としては、アセチル基が挙げられる。
　Ｒ２Ａ及びＲ３Ａのアルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数１～８）としては、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基等が挙げられる。
　Ｒ２Ａ及びＲ３Ａの炭素数１～８のアルキルチオ基としては、メチルチオ基が挙げられる。
　Ｒ２Ａ及びＲ３Ａの炭素数１～８のアルキルスルフィニル基としては、メチルスルフィニル基が挙げられる。
　Ｒ２Ａ及びＲ３Ａの炭素数１～８のアルキルスルホニル基としては、メチルスルホニル基が挙げられる。
　ＷＡの置換基を有していてもよい環構成元素として窒素原子を１～４個含む５又は６員環の複素環としては、テトラゾール、１，２，４－トリアゾール、１，２，３－トリアゾール、１，２，４－オキサジアゾール、ピラゾール、イミダゾール、オキサゾール、イソキサゾール、ピロール、チアゾール、ピリジン、ピロリジンが挙げられる。
　ＷＡの置換基を有していてもよい環構成元素として窒素原子を１～４個含む５又は６員環の複素環が有していてもよい置換基としては、メチル基、エチル基等の炭素数１～８のアルキル基、トリフルオロメチル基等の１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、フッ素原子等のハロゲン原子、シアノ基、オキソ基、チオキソ基等が挙げられる。
　一般式（Ａ）中のＲ２Ａ及びＲ３Ａは、Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａが置換しているベンゼン環に、同一又は異なったものが１～３個存在していてもよい。
　一般式（Ａ）の化合物としては以下に示す化合物が好ましい。
　（Ａ－２）ＷＡが置換基として炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、ハロゲン原子、シアノ基、オキソ基、チオキソ基から選ばれるものを有していてもよいテトラゾール、１，２，４－トリアゾール、１，２，３－トリアゾール、１，２，４－オキサジアゾール、ピラゾール又はイミダゾールである（Ａ－１）に記載の化合物。
　（Ａ－３）ＷＡが置換基として炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、ハロゲン原子、シアノ基から選ばれるものを有していてもよいテトラゾール、１，２，４－トリアゾール又は１，２，３－トリアゾールである（Ａ－１）又は（Ａ－２）に記載の化合物。
　（Ａ－４）ＷＡが５－オキソ－１，２，４－オキサジアゾール又は５－チオキソ－１，２，４－オキサジアゾールである（Ａ－１）ないし（Ａ－３）のいずれかに記載の化合物。
　（Ａ－５）ＷＡがテトラゾールである（Ａ－１）ないし（Ａ－４）のいずれかに記載の化合物。
　（Ａ－６）Ｒ１Ａが水素原子又は炭素数１～８のアルキル基である（Ａ－１）ないし（Ａ－５）のいずれかに記載の化合物。
　（Ａ－７）Ｒ１Ａが水素原子である（Ａ－１）ないし（Ａ－６）のいずれかに記載の化合物。
　（Ａ－８）Ｒ４Ａが水素原子で、Ｒ５Ａが水素原子又は炭素数１～８のアルキル基である（Ａ－１）ないし（Ａ－７）のいずれかに記載の化合物。
　（Ａ－９）Ｒ４Ａ及びＲ５Ａが共に水素原子である（Ａ－１）ないし（Ａ－８）のいずれかに記載の化合物。
　（Ａ－１０）Ｒ２Ａが水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、カルボキシル基、炭素数２～８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１～８。）である（Ａ－１）ないし（Ａ－９）のいずれかに記載の化合物。
　（Ａ－１１）Ｒ２Ａが水素原子である（Ａ－１）ないし（Ａ－１０）のいずれかに記載の化合物。
　（Ａ－１２）Ｒ３Ａが水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、カルボキシル基、炭素数２～８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１～８。）である（Ａ－１）ないし（Ａ－１１）のいずれかに記載の化合物。
　（Ａ－１３）Ｒ３Ａが水素原子である（Ａ－１）ないし（Ａ－１２）のいずれかに記載の化合物。
　一般式（Ａ）で表される化合物の薬学的に許容される塩としては、例えば、一般式（Ａ）のＲ２Ａ、Ｒ３Ａがアミノ基等の場合は、塩酸塩等が挙げられる。更に一般式（Ａ）のＲ２Ａ、Ｒ３Ａがカルボキシル基の場合は、ナトリウム、カリウム、リチウム等のアルカリ金属塩が挙げられる。
　一般式（Ａ）に包含される代表的化合物を以下に示す。
　＜代表化合物Ａ－１００＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000004
 　　
　（式中、Ｒ１Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ５Ａ及びＷＡ並びにＷＡの置換位置は表１～３に記載のとおりである。）
　表１～３において、ＷＡの置換位置は、ベンゼン環上の置換位置を示す。すなわち、表中の２位、３位及び４位は、代表化合物Ａ－１００の式中の２’位、３’位及び４’位にそれぞれ対応する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000005
 　
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000006
 　
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000007
 　
　＜代表化合物Ａ－２００＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000008
 　
　（式中、Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ５Ａ及びＷＡ並びにＷＡの置換位置は表４及び５に記載のとおり）
　表４及び５において、ＷＡの置換位置は、ベンゼン環上の置換位置を示す。すなわち、表中の２位、３位及び４位は、代表化合物Ａ－２００の式中の２’位、３’位及び４’位にそれぞれ対応する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000009
 　
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000010
 　
　＜代表化合物Ａ－３００＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000011
 　
　（式中、Ｒ１Ａ、Ｒ２Ａ、Ｒ３Ａ、Ｒ４Ａ、Ｒ５Ａ及びＷＡ並びにＷＡの置換位置は表６及び７に記載のとおり）
　表６及び７において、ＷＡの置換位置は、ベンゼン環上の置換位置を示す。すなわち、表中の３位及び４位は、代表化合物Ａ－３００の式中の３’位及び４’位にそれぞれ対応する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000012
 　
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000013
 　
　（Ｂ－１）次の一般式（ＢＩ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000014
 　
　（式中、Ｒ１Ｂ及びＲ２Ｂは同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数３～８のシクロアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、炭素数２～８のアシルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２～８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１～８。）、置換基を有していてもよいフェニル基、置換基を有していてもよいピリジル基、若しくはアラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８）を表すか、又は
　Ｒ１ＢとＲ２Ｂが一緒になって、それらが結合しているベンゼン環と一緒になってナフタレン環、キノリン環、イソキノリン環、テトラヒドロナフタレン環、インダン環、テトラヒドロキノリン環又はテトラヒドロイソキノリン環から選択される縮合環を形成してもよく、そしてＲ１ＢとＲ２Ｂが一緒になって、Ｒ１ＢとＲ２Ｂがそれぞれ結合している炭素原子からなる環には、１～４個の同一又は異なってもよい炭素数１～８のアルキル基、炭素数３～８のシクロアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、炭素数２～８のアシルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２～８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１～８。）、又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８）から選択される置換基で置換されていてもよく、
　Ｒ３Ｂ及びＲ４Ｂは同一又は異なっていてもよく、水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、炭素数２～８のアシルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２～８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１～８。）、又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８）を表し、
　Ｒ５Ｂは水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、水酸基で置換された炭素数１～８のアルキル基又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８）を表し、
　Ｒ６Ｂ及びＲ７Ｂは同一又は異なっていてもよく、水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基又はアミノ基を表し、
　ＸＢはＣ、ＣＨ又はＮを表し、
　ＹＢはＮ、ＮＨ又はＣ（＝Ｏ）を表し、
　但し、ＸＢがＮのとき、ＹＢはＮ，ＮＨでなく、
　また、ＸＢがＣ，ＣＨのとき、ＹＢはＣ（＝Ｏ）でなく、
　実線と破線からなる二重線は、単結合又は二重結合を表し、
　ＺＢは酸素原子又は硫黄原子を表し、
　ＡＢは、置換基として、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、アラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８）、フェニル基又はピリジル基から選択される同一又は異なっていてもよい置換基を１～４個有していてもよいベンゼン環、ピリジン環、チオフェン環、ピリミジン環、ナフタレン環、キノリン環、若しくはインドール環を表すか、又は結合手を表し、
　ＢＢはＮ（Ｒ８Ｂ）Ｃ（＝Ｏ）、ＮＨＣＯＮＨ、ＣＯＮ（Ｒ９Ｂ）、ＮＨＣ（＝Ｓ）ＮＨ、Ｎ（Ｒ１０Ｂ）ＳＯ２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１Ｂ）又はＯＳＯ２を表し、
　ここで、Ｒ８Ｂ、Ｒ９Ｂ、Ｒ１０Ｂ及びＲ１１Ｂは、水素原子、炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、水酸基で置換された炭素数１～８のアルキル基又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８）を表し、
　ＤＢは、置換基として炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、水酸基で置換された炭素数１～８のアルキル基又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８）から選択される同一又は異なっていてもよい置換基を１～４個有していてもよく、更に二重結合を有していてもよい炭素数１～６のアルキレン鎖、又は結合手を表し、
　ＥＢは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ１２Ｂ、又は結合手を表し、
　ここで、Ｒ１２Ｂは水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、水酸基で置換された炭素数１～８のアルキル基、又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８）を表し、
　ＧＢは、置換基として炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、炭素数２～８のアシル基、メチレンジオキシ基、カルボキシル基、炭素数１～６のアルキルスルフィニル基、炭素数１～６のアルキルチオ基、炭素数１～６のアルキルスルホニル基、アラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８）、置換基を有していてもよいフェニル基、置換基を有していてもよいピリジル基、置換基を有していてもよいイミダゾリル基、置換基を有していてもよいオキサゾリル基、又は置換基を有していてもよいチアゾリル基から選択される同一又は異なる置換基を１～４個有していてもよいピペラジン、ピペリジン、モルホリン、シクロヘキサン、ベンゼン、ナフタレン、キノリン、キノキサリン、ベンズイミダゾール、チオフェン、イミダゾール、チアゾール、オキサゾール、インドール、ベンゾフラン、ピロール、ピリジン又はピリミジンを表し、
　そして、ｍＢは０～５の整数を表す。
　但し、Ｒ１ＢとＲ２Ｂが一緒になって環を形成しない場合で、ＸＢがＣ、ＹＢがＮで、実線と破線からなる二重線が二重結合で、ＺＢが酸素原子で、ＡＢがベンゼン環で、ｍＢが０で、ＢＢがＣ（＝Ｏ）ＮＨで、ＥＢが結合手でＧＢがフェニル基の場合を除く。）で表される化合物又はその薬学的に許容される塩。
　（Ｂ－２）下記の一般式（ＢＩＩ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000015
 　
　（式中、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000016
 　
は、ナフタレン環、キノリン環、イソキノリン環、テトラヒドロナフタレン環、インダン環、テトラヒドロキノリン環又はテトラヒドロイソキノリン環を表し、
　そしてこれらの環は１～４個の同一又は異なってもよい炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、炭素数２～８のアシルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２～８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１～８。）、又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８）から選択される置換基で置換されていてもよく、
　Ｒ３Ｂａ及びＲ４Ｂａは同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、炭素数２～８のアシルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２～８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１～８。）、又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８）を表し、
　Ｒ５Ｂａは水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、水酸基で置換された炭素数１～８のアルキル基又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８）を表し、
　Ｒ６Ｂａ及びＲ７Ｂａは同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、又はアミノ基を表し、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000017
 　
は、置換基として、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、アラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８）、フェニル基、又はピリジル基から選択される同一又は異なっていてもよい置換基を１～４個有していてもよいベンゼン環、ピリジン環、チオフェン環、ピリミジン環、ナフタレン環、キノリン環、又はインドール環を表し、
　ＢＢａはＮ（Ｒ８Ｂａ）Ｃ（＝Ｏ）、ＮＨＣＯＮＨ，ＣＯＮ（Ｒ９Ｂａ）、ＮＨＣ（＝Ｓ）ＮＨ、Ｎ（Ｒ１０Ｂａ）ＳＯ２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１Ｂａ）、又はＯＳＯ２を表し、
　ここで、Ｒ８Ｂａ、Ｒ９Ｂａ、Ｒ１０Ｂａ及びＲ１１Ｂａは、水素原子、炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、水酸基で置換された炭素数１～８のアルキル基又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８）を表し、
　ＥＢａは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ１２Ｂａ又は結合手を表し、
　ここで、Ｒ１２Ｂａは水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、水酸基で置換された炭素数１～８のアルキル基又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８）を表し、
　ＧＢａは、置換基として炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、炭素数２～８のアシル基、メチレンジオキシ基、カルボキシル基、炭素数１～６のアルキルスルフィニル基、炭素数１～６のアルキルチオ基、炭素数１～６のアルキルスルホニル基、アラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８）、置換基を有していてもよいフェニル基、置換基を有していてもよいピリジル基、置換基を有していてもよいイミダゾリル基、置換基を有していてもよいオキサゾリル基、又は置換基を有していてもよいチアゾリル基から選択される同一又は異なる置換基を１～４個有していてもよいピペラジン、ピペリジン、モルホリン、シクロヘキサン、ベンゼン、ナフタレン、キノリン、キノキサリン、ベンズイミダゾール、チオフェン、イミダゾール、チアゾール、オキサゾール、インドール、ベンゾフラン、ピロール、ピリジン又はピリミジンを表し、
　そして、ｎＢは０～５の整数を表す。）で表される化合物又はその薬学的に許容される塩。
　次に本明細書の一般式（ＢＩ）及び（ＢＩＩ）における置換基について説明する。
　炭素数１～８のアルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｉ－ブチル基、ｔ－ブチル基、ペンチル基又はヘキシル基等が挙げられる。
　炭素数３～８のシクロアルキル基としては、シクロプロピル基、シクロヘキシル基等が挙げられる。
　炭素数２～８のアルケニル基としては、アリル基等が挙げられる。
　炭素数１～８のアルコキシ基としては、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、ｉ－ブトキシ基、ｔ－ブトキシ基、ペンチルオキシ基又はヘキシルオキシ基等が挙げられる。
　１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基としては、１～３個のフッ素原子、塩素原子若しくは臭素原子等のハロゲン原子により置換されたメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基又はｔ－ブチル基等が挙げられ、好ましくはトリフルオロメチル基、クロロメチル基、２－クロロエチル基、２－ブロモエチル基又は２－フルオロエチル基等が挙げられる。
　１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基としては、１～３個のフッ素原子、塩素原子若しくは臭素原子等のハロゲン原子により置換されたメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基又はｔ－ブトキシ基等が挙げられ、好ましくはトリフルオロメトキシ基、クロロメトキシ基、２－クロロエトキシ基、２－ブロモエトキシ基又は２－フルオロエトキシ基等が挙げられる。
　ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、又は臭素原子等が挙げられる。
　炭素数１～８のアルキルアミノ基としては、メチルアミノ基、エチルアミノ基等が挙げられる。
　炭素数２～８のジアルキルアミノ基としては、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基等が挙げられる。
　炭素数２～８のアシルアミノ基としては、アセチルアミノ基が挙げられる。
　炭素数２～８のアシル基としては、アセチル基等が挙げられる。
　アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１～８。）としては、メトキシカルボニル基等が挙げられる。
　アラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８）としては、ベンジル基等が挙げられる。
　水酸基で置換された炭素数１～８のアルキル基としては、２－ヒドロキシエチル基等が挙げられる。
　炭素数１～６のアルキルスルフィニル基としては、メタンスルフィニル基等が挙げられる。
　炭素数１～６のアルキルチオ基としては、メチルチオ基等が挙げられる。
　炭素数１～６のアルキルスルホニル基としては、メタンスルホニル基等が挙げられる。
　置換基を有していてもよいフェニル基、置換基を有していてもよいピリジル基、置換基を有していてもよいイミダゾリル基、置換基を有していてもよいオキサゾリル基及び置換基を有していてもよいチアゾリル基が有していてもよい置換基としては、ハロゲン原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基等が挙げられる。
　上記一般式（ＢＩ）の化合物としては、次に示す化合物が好ましい。
　（Ｂ－１－１）
　Ｒ１Ｂ及びＲ２Ｂが同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、置換基を有していてもよいフェニル基、置換基を有していてもよいピリジル基又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８）である上記（Ｂ－１）に記載の化合物。
　（Ｂ－１－２）　
　Ｒ１ＢとＲ２Ｂが一緒になって、それらが結合しているベンゼン環と一緒になってナフタレン環、又はテトラヒドロナフタレン環を形成し、そしてＲ１ＢとＲ２Ｂが一緒になって、Ｒ１ＢとＲ２Ｂがそれぞれ結合している炭素原子から形成されるベンゼン環又はシクロヘキセン環は、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、炭素数２～８のアシルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２～８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１～８。）、又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８）から選択される１～４個の同一又は異なってもよい置換基で置換されていてもよい上記（Ｂ－１）又は（Ｂ－１－１）に記載の化合物。
　（Ｂ－１－３）
　Ｒ１ＢとＲ２Ｂが一緒になって、それらが結合しているベンゼン環と一緒になってナフタレン環を形成し、そしてＲ１ＢとＲ２Ｂが一緒になって、Ｒ１ＢとＲ２Ｂがそれぞれ結合している炭素原子から形成されるベンゼン環は、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アミノ基から選択される１～４個の同一又は異なってもよい置換基で置換されていてもよい上記（Ｂ－１）又は（Ｂ－１－１）に記載の化合物。
　（Ｂ－１－４）　
　Ｒ１ＢとＲ２Ｂが一緒になって、それらが結合しているベンゼン環と一緒になってナフタレン環、又はテトラヒドロナフタレン環を形成する上記（Ｂ－１）又は（Ｂ－１－１）に記載の化合物。
　（Ｂ－１－５）
　Ｒ３Ｂ及びＲ４Ｂが同一又は異なっていてもよく、水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８）である、上記（Ｂ－１）又は（Ｂ－１－１）ないし（Ｂ－１－４）のいずれかに記載の化合物。
　（Ｂ－１－６）
　Ｒ５Ｂが水素原子、炭素数１～８のアルキル基又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８）である、（Ｂ－１）又は（Ｂ－１－１）ないし（Ｂ－１－５）のいずれかに記載の化合物。
　（Ｂ－１－７）
　Ｒ５Ｂが水素原子である上記（Ｂ－１）又は（Ｂ－１－１）ないし（Ｂ－１－６）のいずれかに記載の化合物。
　（Ｂ－１－８）
　Ｒ６Ｂ及びＲ７Ｂが同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、又は１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基である上記（Ｂ－１）又は（Ｂ－１－１）ないし（Ｂ－１－７）のいずれかに記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
　（Ｂ－１－９）
　Ｒ６Ｂ及びＲ７Ｂが共に水素原子である上記（Ｂ－１）又は（Ｂ－１－１）ないし（Ｂ－１－８）のいずれかに記載の化合物。
　（Ｂ－１－１０）
　Ｒ３Ｂ、Ｒ４Ｂ、Ｒ５Ｂ、Ｒ６Ｂ及びＲ７Ｂが水素原子である上記（Ｂ－１）又は（Ｂ－１－１）ないし（Ｂ－１－９）のいずれかに記載の化合物。
　（Ｂ－１－１１）
　ＸＢがＮで、ＹＢがＣ（＝Ｏ）で、実線と破線からなる二重線が、単結合である上記（Ｂ－１）又は（Ｂ－１－１）ないし（Ｂ－１－１０）のいずれかに記載の化合物。
　（Ｂ－１－１２）
　ＸＢがＣで、ＹＢがＮで、実線と破線からなる二重線が、二重結合である上記（Ｂ－１）又は（Ｂ－１－１）ないし（Ｂ－１－１１）のいずれかに記載の化合物。
　（Ｂ－１－１３）
　ＺＢが酸素原子である上記（Ｂ－１）又は（Ｂ－１－１）ないし（Ｂ－１－１２）のいずれかに記載の化合物。
　（Ｂ－１－１４）
　ＡＢが置換基として炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、アラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８）、フェニル基又はピリジル基から選択される同一又は異なっていてもよい置換基を１～４個有していてもよいフェニル基、又はピリジル基である上記（Ｂ－１）又は（Ｂ－１－１）ないし（Ｂ－１－１３）のいずれかに記載の化合物。
　（Ｂ－１－１５）
　ＡＢが置換基として炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、又はアミノ基から選択される同一又は異なっていてもよい置換基を１～４個有していてもよいフェニル基である上記（Ｂ－１）又は（Ｂ－１－１）ないし（Ｂ－１－１４）のいずれかに記載の化合物。
　（Ｂ－１－１６）
　ＡＢがフェニル基、又はピリジル基である上記（Ｂ－１）又は（Ｂ－１－１）ないし（Ｂ－１－１５）のいずれかに記載の化合物。
　（Ｂ－１－１７）
　ＡＢが結合手である上記（Ｂ－１）又は（Ｂ－１－１）ないし（Ｂ－１－１６）のいずれかに記載の化合物。
　（Ｂ－１－１８）
　ＢＢがＮＨＣ（＝Ｏ）、ＮＨＣＯＮＨ，ＣＯＮＨ，ＮＨＣ（＝Ｓ）ＮＨ，ＮＨＳＯ２，ＳＯ２ＮＨ又はＯＳＯ２である上記（Ｂ－１）又は（Ｂ－１－１）ないし（Ｂ－１－１７）のいずれかに記載の化合物。
　（Ｂ－１－１９）
　ＢＢがＮＨＣ（＝Ｏ）、ＮＨＣＯＮＨ又はＮＨＳＯ２である上記（Ｂ－１）又は（Ｂ－１－１）ないし（Ｂ－１－１８）のいずれかに記載の化合物。
　（Ｂ－１－２０）
　ＢＢがＮＨＣ（＝Ｏ）又はＮＨＳＯ２である上記（Ｂ－１）又は（Ｂ－１－１）ないし（Ｂ－１－１９）のいずれかに記載の化合物。
　（Ｂ－１－２１）
　ＢＢがＮＨＣ（＝Ｏ）である上記（Ｂ－１）又は（Ｂ－１－１）ないし（Ｂ－１－２０）のいずれかに記載の化合物。
　（Ｂ－１－２２）
　ＤＢが、置換基として炭素数１～８のアルキル基、又は１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基から選択される同一又は異なっていてもよい置換基を１～４個有していてもよく、更に二重結合を有していてもよい炭素数１～６のアルキレン鎖である上記（Ｂ－１）又は（Ｂ－１－１）ないし（Ｂ－１－２１）のいずれかに記載の化合物。
　（Ｂ－１－２３）
　ＤＢが結合手である上記（Ｂ－１）又は（Ｂ－１－１）ないし（Ｂ－１－２２）のいずれかに記載の化合物。
　（Ｂ－１－２４）
　ＤＢが置換基として炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基から選択される同一又は異なっていてもよい置換基を１～４個有している上記（Ｂ－１）又は（Ｂ－１－１）ないし（Ｂ－１－２３）のいずれかに記載の化合物。
　（Ｂ－１－２５）
　ＤＢが置換基として炭素数１～３のアルキル基、炭素数２～３のアルケニル基から選択される同一又は異なっていてもよい置換基を１～４個有している上記（Ｂ－１）又は（Ｂ－１－１）ないし（Ｂ－１－２４）のいずれかに記載の化合物。
　（Ｂ－１－２６）
　ＥＢが結合手である上記（Ｂ－１）又は（Ｂ－１－１）ないし（Ｂ－１－２５）のいずれかに記載の化合物。
　（Ｂ－１－２７）
　ＧＢが置換基として炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、炭素数２～８のアシル基、メチレンジオキシ基、カルボキシル基、炭素数１～６のアルキルスルフィニル基、炭素数１～６のアルキルチオ基、又は炭素数１～６のアルキルスルホニル基から選択される同一又は異なる置換基を１～４個有していてもよいピペラジン、ピペリジン、モルホリン、シクロヘキサン、ベンゼン、ナフタレン、キノリン、キノキサリン、ベンズイミダゾール、チオフェン、イミダゾール、チアゾール、オキサゾール、インドール、ベンゾフラン、ピロール、ピリジン又はピリミジンである上記（Ｂ－１）又は（Ｂ－１－１）ないし（Ｂ－１－２６）のいずれかに記載の化合物。
　（Ｂ－１－２８）
　ＧＢが置換基として炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、炭素数２～８のアシル基、メチレンジオキシ基、カルボキシル基、炭素数１～６のアルキルスルフィニル基、炭素数１～６のアルキルチオ基、又は炭素数１～６のアルキルスルホニル基から選択される同一又は異なる置換基を１～４個有していてもよいベンゼンである上記（Ｂ－１）又は（Ｂ－１－１）ないし（Ｂ－１－２７）のいずれかに記載の化合物。
　（Ｂ－１－２９）
　ＧＢが置換基として炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、アミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、カルボキシル基、炭素数１～６のアルキルスルフィニル基、炭素数１～６のアルキルチオ基、炭素数１～６のアルキルスルホニル基から選択される同一又は異なる置換基を１～４個有していてもよいベンゼン又はピリジンである上記（Ｂ－１）又は（Ｂ－１－１）ないし（Ｂ－１－２８）のいずれかに記載の化合物。
　（Ｂ－１－３０）
　ＧＢが置換基として１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、から選択される同一又は異なる置換基を１～４個有していてもよいベンゼンである上記（Ｂ－１）又は（Ｂ－１－１）ないし（Ｂ－１－２９）のいずれかに記載の化合物。
　（Ｂ－１－３１）
　ｍＢが０である上記（Ｂ－１）又は（Ｂ－１－１）ないし（Ｂ－１－３０）のいずれかに記載の化合物。
　（Ｂ－１－３２）
　ＡＢがベンゼン環であり、ｍＢが０であり、ＢＢがＮＨＣ（＝Ｏ）又はＮＨＳＯ２であり、ＤＢが炭素数１～３のアルキル基又は結合手であり、ＥＢが結合手であり、ＧＢが置換基として炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、から選択される同一又は異なる置換基を１～４個有していてもよいベンゼンである上記（Ｂ－１）又は（Ｂ－１－１）ないし（Ｂ－１－３１）のいずれかに記載の化合物。
　（Ｂ－１－３３）
　ＡＢがベンゼン環であり、ｍＢが０であり、ＢＢがＮＨＣ（＝Ｏ）であり、ＤＢが結合手であり、ＥＢが結合手であり、ＧＢが置換基として１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、から選択される同一又は異なる置換基を１～４個有していてもよいベンゼンである上記（Ｂ－１）又は（Ｂ－１－１）ないし（Ｂ－１－３２）のいずれかに記載の化合物。
　（Ｂ－１－３４）
　Ｒ１ＢとＲ２Ｂが一緒になって、それらが結合しているベンゼン環と一緒になってナフタレン環を形成し、Ｒ３Ｂ、Ｒ４Ｂ、Ｒ５Ｂ、Ｒ６Ｂ及びＲ７Ｂは水素原子を表し、ＸＢがＮで、ＹＢがＣ（＝Ｏ）で、実線と破線からなる二重線が単結合を表し、ＺＢが酸素原子を表し、ＡＢはベンゼン環を表し、ｍＢは０を表し、ＢＢはＮＨＣ（＝Ｏ）又はＮＨＳＯ２を表し、ＤＢは炭素数１～３のアルキル基又は結合手を表し、ＥＢは結合手を表し、ＧＢは置換基として炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、から選択される同一又は異なる置換基を１～４個有していてもよいベンゼンである上記（Ｂ－１）又は（Ｂ－１－１）ないし（Ｂ－１－３３）の何れか１に記載の化合物。
　（Ｂ－１－３５）
　上記の一般式（ＢＩ）において、Ｒ１ＢとＲ２Ｂが一緒になって、それらが結合しているベンゼン環と一緒になってナフタレン環を形成し、Ｒ３Ｂ、Ｒ４Ｂ、Ｒ５Ｂ、Ｒ６Ｂ及びＲ７Ｂは水素原子を表し、ＸＢがＮで、ＹＢがＣ（＝Ｏ）で、実線と破線からなる二重線が単結合を表し、ＺＢが酸素原子を表し、ＡＢはベンゼン環を表し、ｍＢは０を表し、ＢＢはＮＨＣ（＝Ｏ）を表し、ＤＢは結合手を表し、ＥＢは結合手を表し、ＧＢは置換基として１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、から選択される同一又は異なる置換基を１～４個有していてもよいベンゼンである（Ｂ－１）又は（Ｂ－１－１）ないし（Ｂ－１－３４）の何れか１に記載の化合物。
　上記一般式（ＢＩＩ）の化合物としては以下に示す化合物が好ましい。
　（Ｂ－２－１）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000018
 　
が、置換基として炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、炭素数２～８のアシルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２～８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１～８。）、又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８）から選択される１～４個の同一又は異なってもよい置換基で置換されていてもよいナフタレン環又はテトラヒドロナフタレン環である上記（Ｂ－２）に記載の化合物。
　（Ｂ－２－２）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000019
 　
が、置換基として炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、アミノ基から選択される１～４個の同一又は異なってもよい置換基で置換されていてもよいナフタレン環である上記（Ｂ－２）又は（Ｂ－２－１）に記載の化合物。
　（Ｂ－２－３）
　Ｒ３Ｂａ及びＲ４Ｂａが同一又は異なっていてもよく、水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８）である上記（Ｂ－２）又は（Ｂ－２－１）ないし（Ｂ－２－２）のいずれかに記載の化合物。
　（Ｂ－２－４）
　Ｒ５Ｂａが水素原子、炭素数１～８のアルキル基又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８）である上記（Ｂ－２）又は（Ｂ－２－１）ないし（Ｂ－２－３）のいずれかに記載の化合物。
　（Ｂ－２－５）
　Ｒ５Ｂａが水素原子である上記（Ｂ－２）又は（Ｂ－２－１）ないし（Ｂ－２－４）のいずれかに記載の化合物。
　（Ｂ－２－６）
　Ｒ６Ｂａ及びＲ７Ｂａが同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、又は１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基である上記（Ｂ－２）又は（Ｂ－２－１）ないし（Ｂ－２－５）のいずれかに記載の化合物。
　（Ｂ－２－７）
　Ｒ６Ｂａ及びＲ７Ｂａが共に水素原子である上記（Ｂ－２）又は（Ｂ－２－１）ないし（Ｂ－２－６）のいずれかに記載の化合物。
　（Ｂ－２－８）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000020
 　
が置換基として炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、アラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８）、フェニル基又はピリジル基から選択される同一又は異なっていてもよい置換基を１～４個有していてもよいフェニル基、又はピリジル基である上記（Ｂ－２）又は（Ｂ－２－１）～（Ｂ－２－７）のいずれかに記載の化合物。
　（Ｂ－２－９）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000021
 　
が置換基として炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、又はアミノ基から選択される同一又は異なっていてもよい置換基を１～４個有していてもよいフェニル基である上記（Ｂ－２）又は（Ｂ－２－１）～（Ｂ－２－８）のいずれかに記載の化合物。
　（Ｂ－２－１０）
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000022
 　
が結合手である上記（Ｂ－２）又は（Ｂ－２－１）～（Ｂ－２－９）のいずれかに記載の化合物。
　（Ｂ－２－１１）
　ＢＢａがＮＨＣ（＝Ｏ）、ＮＨＣＯＮＨ，ＣＯＮＨ，ＮＨＣ（＝Ｓ）ＮＨ，ＮＨＳＯ２，ＳＯ２ＮＨ又はＯＳＯ２である上記（Ｂ－２）又は（Ｂ－２－１）～（Ｂ－２－１０）のいずれかに記載の化合物。
　（Ｂ－２－１２）
　ＢＢａがＮＨＣ（＝Ｏ）、ＮＨＣＯＮＨ又はＮＨＳＯ２である上記（Ｂ－２）又は（Ｂ－２－１）～（Ｂ－２－１１）のいずれかに記載の化合物。
　（Ｂ－２－１３）
　ＥＢａが結合手である上記（Ｂ－２）又は（Ｂ－２－１）～（Ｂ－２－１２）のいずれかに記載の化合物。
　（Ｂ－２－１４）
　ＧＢａが置換基として炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、炭素数２～８のアシル基、メチレンジオキシ基、カルボキシル基、炭素数１～６のアルキルスルフィニル基、炭素数１～６のアルキルチオ基、又は炭素数１～６のアルキルスルホニル基から選択される同一又は異なる置換基を１～４個有していてもよいピペラジン、ピペリジン、モルホリン、シクロヘキサン、ベンゼン、ナフタレン、キノリン、キノキサリン、ベンズイミダゾール、チオフェン、イミダゾール、チアゾール、オキサゾール、インドール、ベンゾフラン、ピロール、ピリジン又はピリミジンである上記（Ｂ－２）又は（Ｂ－２－１）～（Ｂ－２－１３）のいずれかに記載の化合物。
　（Ｂ－２－１５）
　ＧＢａが置換基として炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、炭素数２～８のアシル基、メチレンジオキシ基、カルボキシル基、炭素数１～６のアルキルスルフィニル基、炭素数１～６のアルキルチオ基、又は炭素数１～６のアルキルスルホニル基から選択される同一又は異なる置換基を１～４個有していてもよいベンゼンである上記（Ｂ－２）又は（Ｂ－２－１）～（Ｂ－２－１４）のいずれかに記載の化合物。
　（Ｂ－２－１６）
　ｎＢが０である上記（Ｂ－２）又は（Ｂ－２－１）～（Ｂ－２－１５）のいずれかに記載の化合物。
　上記の一般式（ＢＩ）において、ＲＢ１とＲＢ２が一緒になって、それらが結合しているベンゼン環と一緒になってナフタレン環又はテトラヒドロナフタレン環から選択される縮合環を形成していることが好ましく、ナフタレン環を形成していることが特に好ましい。
　上記の一般式（ＢＩ）において、ＲＢ３、ＲＢ４、ＲＢ５、ＲＢ６及びＲＢ７は水素原子を表していることが好ましい。
　上記の一般式（ＢＩ）において、ＸＢがＮで、ＹＢがＣ（＝Ｏ）で、実線と破線からなる二重線が単結合であることが好ましい。
　上記の一般式（ＢＩ）において、ＺＢが酸素原子であることが好ましい。
　上記の一般式（ＢＩ）において、ＡＢはベンゼン環又はピリジン環を表していることが好ましく、ベンゼン環を表していることが特に好ましい。
　上記の一般式（ＢＩ）において、ｍＢは０ないし４を表していることが好ましく、０を表していることが特に好ましい。
　上記の一般式（ＢＩ）において、ＢＢはＮ（Ｒ８Ｂ）Ｃ（＝Ｏ）又はＮ（Ｒ１０Ｂ）ＳＯ２を表していることが好ましく、このとき、Ｒ８ＢとＲ１０Ｂは水素原子を表していることがより好ましい。また、上記の一般式（ＢＩ）において、ＢＢはＮＨＣ（＝Ｏ）を表していることが特に好ましい。
　上記の一般式（ＢＩ）において、ＤＢは置換基として炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基から選択される同一又は異なっていてもよい置換基を１～４個有している炭素数１～６のアルキレン鎖又は結合手であることを表していることが好ましく、炭素数１～３のアルキル基、炭素数２～３のアルケニル基から選択される同一又は異なっていてもよい置換基を１～４個有している炭素数１～６のアルキレン鎖又は結合手であることを表していることがより好ましく、結合手を表していることが特に好ましい。
　上記の一般式（ＢＩ）において、ＥＢは、Ｏ、又は結合手を表していることが好ましく、結合手を表していることが特に好ましい。
　上記の一般式（ＢＩ）において、ＧＢは、置換基として炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、アミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、カルボキシル基、炭素数１～６のアルキルスルフィニル基、炭素数１～６のアルキルチオ基、炭素数１～６のアルキルスルホニル基から選択される同一又は異なる置換基を１～４個有していてもよい、ベンゼン又はピリジンを表していることが好ましく、ＧＢは、置換基として１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、から選択される同一又は異なる置換基を１～４個有していてもよい、ベンゼンを表していることが特に好ましい。
　上記の一般式（ＢＩ）において、ＡＢはベンゼン環を表し、ｍＢは０を表し、ＢＢはＮＨＣ（＝Ｏ）又はＮＨＳＯ２を表し、ＤＢは炭素数１～３のアルキル基又は結合手を表し、ＥＢは結合手を表し、ＧＢは置換基として炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、から選択される同一又は異なる置換基を１～４個有していてもよいベンゼンを表していることが特に好ましい。
　上記の一般式（ＢＩ）において、ＡＢはベンゼン環を表し、ｍＢは０を表し、ＢＢはＮＨＣ（＝Ｏ）を表し、ＤＢは結合手を表し、ＥＢは結合手を表し、ＧＢは置換基として１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、から選択される同一又は異なる置換基を１～４個有していてもよいベンゼンを表していることが特に好ましい。
　上記の一般式（ＢＩ）において、ＲＢ１とＲＢ２が一緒になって、それらが結合しているベンゼン環と一緒になってナフタレン環を形成し、ＲＢ３、ＲＢ４、ＲＢ５、ＲＢ６及びＲＢ７は水素原子を表し、ＸＢがＮで、ＹＢがＣ（＝Ｏ）で、実線と破線からなる二重線が単結合を表し、ＺＢが酸素原子を表し、ＡＢはベンゼン環を表し、ｍＢは０を表し、ＢＢはＮＨＣ（＝Ｏ）又はＮＨＳＯ２を表し、ＤＢは炭素数１～３のアルキル基又は結合手を表し、ＥＢは結合手を表し、ＧＢは置換基として炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、から選択される同一又は異なる置換基を１～４個有していてもよいベンゼンを表していることがさらに好ましい。
　上記の一般式（ＢＩ）において、ＲＢ１とＲＢ２が一緒になって、それらが結合しているベンゼン環と一緒になってナフタレン環を形成し、ＲＢ３、ＲＢ４、ＲＢ５、ＲＢ６及びＲＢ７は水素原子を表し、ＸＢがＮで、ＹＢがＣ（＝Ｏ）で、実線と破線からなる二重線が単結合を表し、ＺＢが酸素原子を表し、ＡＢはベンゼン環を表し、ｍＢは０を表し、ＢＢはＮＨＣ（＝Ｏ）を表し、ＤＢは結合手を表し、ＥＢは結合手を表し、ＧＢは置換基として１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、から選択される同一又は異なる置換基を１～４個有していてもよいベンゼンを表していることが特に好ましい。
　一般式（ＢＩ）及び／又は（ＢＩＩ）に包含される代表的化合物を以下に示す。
　＜代表化合物例Ｂ－１００＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000023
 　
　（式中、ＢＢａ(置換位置)、ｎＢ、ＥＢａ及びＧＢａは表８～１７に記載のとおり）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000024
 　
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000025
 　
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000026
 　
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000027
 　
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000028
 　
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000029
 　
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000030
 　
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000031
 　
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000032
 　
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000033
 　
　＜代表化合物例Ｂ－２００＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000034
 　
　（式中、ＢＢａ(置換位置)、ｎＢ、ＥＢａ及びＧＢａは表１８及び１９に記載のとおり）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000035
 　
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000036
 　
　＜代表化合物例Ｂ－３００＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000037
 　
　（式中、Ｒ１Ｂ、ＢＢａ(置換位置)、ｎＢ、ＥＢａ及びＧＢａは表２０に記載のとおり）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000038
 　
　＜代表化合物例Ｂ－４００＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000039
 　
　（式中、ＢＢa(置換位置)、ｎＢ、ＥＢa及びＧＢaは表２１に記載のとおり）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000040
 　
　＜代表化合物例Ｂ－５００＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000041
 　
　（式中、ＢＢa(置換位置)、ｎＢ、ＥＢa及びＧＢaは表２２に記載のとおり）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000042
 　
　＜代表化合物例Ｂ－６００＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000043
 　
　（式中、ＢＢ(置換位置)、ＤＢ、ＥＢ及びＧＢは表２３に記載のとおり）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000044
 　
　＜代表化合物例Ｂ－７００＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000045
 　
　（式中、ｍＢ(置換位置)、ＢＢ、ＤＢ、ＥＢ及びＧＢは表２４に記載のとおり）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000046
 　
　＜代表化合物例Ｂ－８００＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000047
 　
　（式中、ＸＢａ、ＹＢａ、ＢＢａ(置換位置)、ｎＢ、ＥＢａ及びＧＢａは表２５に記載のとおり）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000048
 　
　＜代表化合物例Ｂ－９００＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000049
 　
　（式中、Ｉ＝ＩＩ－ＩＩＩ＝ＩＶ、ＢＢａ(置換位置)、ｎＢ、ＥＢａ及びＧＢａは表２６に記載のとおり）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000050
 　
　＜代表化合物例Ｂ－１０００＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000051
 　
　（式中、Ｉ－ＩＩ－ＩＩＩ－ＩＶ、ＢＢa(置換位置)、ｎＢ、ＥＢa及びＧＢaはは表２７に記載のとおり）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000052
 　
　＜代表化合物例Ｂ－１１００＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000053
 　
　（式中、Ｒ５Ｂａ、ＢＢa(置換位置)、ｎＢ、ＥＢa及びＧＢaは表２８に記載のとおり）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000054
 　
　上記の一般式（Ａ）で表される化合物は国際公開２０１０／０９３０６１に開示されているので、これらの国際公開を参照することにより、これらの化合物をいずれも容易に入手することができる。これらの国際公開の開示の全てを参照により本明細書の開示として含める。
　上記一般式（ＢＩ）及び（ＢＩＩ）で表される化合物は国際公開２０１３／１０５６０８に開示されているので、これらの国際公開を参照することにより、これらの化合物をいずれも容易に入手することができる。これらの国際公開の開示の全てを参照により本明細書の開示として含める。
　また、上記国際公開２０１０／０９３０６１、国際公開２０１３／１０５６０８及び国際公開２０１５／００５４６７には、上記一般式（Ａ）から（ＢＩＩ）で表される化合物が、Ｐ２Ｘ４受容体拮抗作用を有する旨の記載がある。
　なお、上記一般式（Ａ）ないし（ＢＩＩ）で表される化合物に包含される好適な化合物又はその薬学的に許容される塩の具体例を以下に示すが、本発明の医薬組成物の有効成分に利用可能な化合物又はその薬学的に許容される塩はこれらに限定されることはない。
　（化合物Ａ１）　５－［３－（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ａ２）　５－［３－（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン　ナトリウム塩；
　（化合物Ａ３）　５－［３－（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン　カリウム塩；
　（化合物Ａ４）　５－［４－（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ａ５）　５－［４－（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン　ナトリウム塩；
　（化合物Ａ６）　１－メチル－５－［３－（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ａ７）　１，３－ジメチル－５－［３－（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ａ８）　５－［２－クロロ－５－（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ａ９）　５－［２－クロロ－５－（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン　ナトリウム塩；
　（化合物Ａ１０）　５－［２－メチル－５－（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ａ１１）　５－［２－メチル－５－（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン　ナトリウム塩；
　（化合物Ａ１２）　５－［２－ブロモ－５－（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ａ１３）　５－［３－（２－メチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ａ１４）　５－［３－（１－メチル－１Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ａ１５）　５－［３－（５－オキソ－４Ｈ－［１，２，４］オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ａ１６）　５－［３－（５－チオキソ－４Ｈ―［１，２，４］オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ａ１７）　５－［３－（５－チオキソ－４Ｈ―［１，２，４］オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン　ナトリウム塩；
　（化合物Ａ１８）　５－［３－（オキサゾール－２－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ａ１９）　５－［３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ａ２０）　５－［４－フルオロ－3－（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ａ２１）　５－［４－フルオロ－3－（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン　ナトリウム塩；
　（化合物Ｂ１）　５－（４－ベンゾイルアミノフェニル）－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ２）　５－［４－［２－（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノフェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ３）　５－［４－（３－ブロモベンゾイル）アミノフェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ４）　５－［４－［４－（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノフェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ５）　５－［４－（２－メチルベンゾイル）アミノフェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ６）　５－［４－（２，６－ジメチルベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ７）　５－［４－（２，６－ジクロロベンゾイル）アミノフェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ８）　５－［４－（３－クロロベンゾイル）アミノフェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ９）　５－［４－（２－フェニルアセチルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ１０）　１－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］－３－フェニルチオ尿素；
　（化合物Ｂ１１）　５－［４－（２，３－ジメトキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ１２）　５－［４－（２－メトキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ１３）　５－［４－［（２－クロロフェニルアセチル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ１４）　５－［４－（２，３－ジメチルベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ１５）　５－［４－（２，５－ジメチルベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ１６）　５－［４－（５－ブロモ－２－クロロベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ１７）　５－［４－（２，４－ジクロロベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ１８）　５－［４－（２－ヒドロキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ１９）　５－［４－（２，３－ジヒドロキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ２０）　１－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］－３－フェニル尿素；
　（化合物Ｂ２１）　５－［４－［（２，６－ジクロロフェニルアセチル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ２２）　５－［４－［（２－メトキシフェニルアセチル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ２３）　５－［４－［（２－ヒドロキシフェニルアセチル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ２４）　１－（２－クロロフェニル）－３－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］チオ尿素；
　（化合物Ｂ２５）　５－［４－［３－（トリフルオロメチル）ベンゾイルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ２６）　５－［４－［２－［２－（トリフルオロメチル）フェニル］アセチルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ２７）　１－（２－クロロフェニル）－３－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］尿素；
　（化合物Ｂ２８）　５－［４－［（２－フェニルプロピオニル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ２９）　５－［４－（２－クロロ－３－メトキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ３０）　５－［４－（３－フェニルプロピオニルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ３１）　５－［４－［（１Ｈ－インドール－３－カルボニル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ３２）　５－［４－（２－クロロ－３－ヒドロキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ３３）　５－［４－［（２－メチル－２－フェニルプロピオニル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ３４）　５－［４－（２－フェノキシアセチルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ３５）　５－［４－［２－（２－クロロ－４－メトキシフェニル）アセチルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ３６）　５－［４－［（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボニル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ３７）　５－［４－［２－（２，４－ジクロロフェニル）アセチルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ３８）　５－［４－［２－（２－クロロ－４－ヒドロキシフェニル）アセチルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ３９）　５－［４－（３－フェニルプロペニルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ４０）　５－［４－［（３－ピリジルアセチル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン　塩酸塩；
　（化合物Ｂ４１）　５－［４－（１Ｈ－ベンズイミダゾール－２－カルボニルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ４２）　１－［４－（２，３－ジメチルベンゾイルアミノ）フェニル］－７－メトキシ－１Ｈ－１，５－ベンゾジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ４３）　５－［４－［（ベンゾイルアミノ）メチル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ４４）　５－［４－［（２－クロロベンゾイルアミノ）メチル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ４５）　１－［４－（２，３－ジメチルベンゾイルアミノ）フェニル］－７－ヒドロキシ－１Ｈ－１，５－ベンゾジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ４６）　５－［４－（２－クロロベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ４７）　５－［４－（２－ブロモベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ４８）　５－［４－（２－ヨードベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ４９）　５－［４－（２，３－ジメチルベンゾイルアミノ）－３－フルオロフェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ５０）　５－［４－［２－（２－メチルフェニル）アセチルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ５１）　５－［４－［（キノキサリン－２イル）カルボニルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ５２）　５－［４－［（５－メチルチオフェン－２イル）カルボニルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ５３）　５－［３－［（２－クロロフェニルアセチル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ５４）　５－［４－［（２，４，６－トリメチルベンゾイル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ５５）　５－［４－（シクロヘキシルカルボニルアミノ）フェニル］－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ５６）　１－［４－（２，３－ジメチルベンゾイル）アミノフェニル］－６－メチル－１Ｈ－１，５－ベンゾジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ５７）　５－［４－［（２－エチルベンゾイル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ５８）　５－［４－［（６－メチルピリジン－２－イル）カルボニルアミノ］フェニル］－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ５９）　５－［４－［（２－メチルピリジン－３－イル）カルボニルアミノ］フェニル］－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ６０）　１－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］－３－（２－メチルフェニル）チオ尿素；
　（化合物Ｂ６１）　５－［４－（２－メトキシ－３－メチルベンゾイル）アミノフェニル］－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ６２）　５－［４－（２，３－ジクロロベンゾイル）アミノフェニル］－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ６３）　５－［４－（２，３－ジメチルベンゾイルアミノ）－３－ヒドロキシフェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ６４）　５－［４－（２－クロロ－３－メトキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１，３－ジヒドロナフト［１，２－ｅ］－１，４－ジアゼピン－２－オン；
　（化合物Ｂ６５）　５－［４－［（４－ジメチルアミノベンゾイル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ６６）　５－［４－［２－（２，４－ジクロロフェノキシ）アセチルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ６７）　５－［４－［２－（２－メチルフェノキシ）アセチルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ６８）　Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラハイドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）ブチル］－２－クロロ－３－メトキシベンズアミド；
　（化合物Ｂ６９）　５－［４－（２－クロロ－３－ヒドロキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１，３－ジヒドロナフト［１，２－ｅ］－１，４－ジアゼピン－２－オン；
　（化合物Ｂ７０）　５－［４－（２－アセチルベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ７１）　５－［４－（２－ｔｅｒｔ－ブチルベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ７２）　５－［２－（２－ヨードベンゾイル）アミノエチル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ７３）　５－［３－［（２－ヨードベンゾイル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ７４）　６，７－ジメチル－１－［４－（２－ヨードベンゾイル）アミノフェニル］－１Ｈ－１，５－ベンゾジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ７５）　５－［４－［（１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン　塩酸塩；
　（化合物Ｂ７６）　５－［４－［（ベンゾフラン－２－イル）カルボニルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ７７）　５－［４－［（１－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）カルボニルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ７８）　５－［４－（２－プロペニルベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ７９）　５－［４－（２－プロピルベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ８０）　５－［３－フルオロ－４－（２－ヨードベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ８１）　５－［４－（２－ヒドロキシ－３－メチルベンゾイル）アミノフェニル］－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ８２）　５－［４－［（２－イソプロポキシベンゾイル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ８３）　５－［４－［（３－メチルチオフェン－２－イル）カルボニルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ８４）　５－［４－（２－フェノキシプロピオニルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ８５）　５－［４－［２－（４－クロロ－２－メチルフェノキシ）アセチルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ８６）　５－［４－［（４－フルオロ－２－トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノフェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ８７）　５－［４－（４－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノフェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ８８）　５－［４－（４－フルオロ－２－ヒドロオキシベンゾイル）アミノフェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ８９）　５－［３－［（２－ヨードフェニルアセチル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ９０）　５－［４－（２－メチル－２－フェノキシプロピオニルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ９１）　５－［４－（２－ｔｅｒｔ－ブチルベンゾイルアミノ）フェニル］－１，３－ジヒドロナフト［１，２－ｅ］－１，４－ジアゼピン－２－オン；
　（化合物Ｂ９２）　５－［４－［（３－ジメチルアミノベンゾイル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ９３）　５－［４－（４－ヨード－２－メトキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ９４）　５－［４－（６－フルオロ－２－メトキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ９５）　５－［４－（２－ヒドロキシ－４－ヨードベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ９６）　５－［４－（６－フルオロ－２－ヒドロキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ９７）　５－［４－（２－フルオロベンゾイル）アミノフェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ９８）　５－［４－［（２－ジメチルアミノベンゾイル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ９９）　５－［４－（２－メトキシ－６－メチルベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ１００）　５－［４－（２－ヒドロキシ－６－メチルベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ１０１）　５－［４－［３－（２－メチルフェニル）プロピオニルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ１０２）　５－（４－フェニルカルバモイルフェニル）－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ１０３）　５－（４－ベンジルカルバモイルフェニル）－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ１０４）　５－［４－［３－（２－メチルフェニル）プロぺノイルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ１０５）　５－［４－［３－（２－クロロフェニル）プロピオニルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ１０６）　５－［４－（２－ヨードベンゾイル）アミノフェニル］－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ１０７）　５－［４－［（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イルアセチル）アミノ］フェニル］－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ１０８）　５－［４－（２－クロロベンジル）カルバモイルフェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ１０９）　５－［４－［３－（２－クロロフェニル）プロぺノイルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ１１０）　５－［４－（２－クロロフェニル）カルバモイルフェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ１１１）　５－［４－（６－ブロモ－２，３－メチレンジオキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ１１２）　５－［４－（６－ブロモ－２－メトキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ１１３）　５－［４－［（２－ｔｅｒｔ－ブチルベンゾイル）アミノ］フェニル］－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ１１４）　５－［２－（２－ヨードベンゾイル）アミノピリジン－５－イル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ１１５）　５－［４－（６－ブロモ－２－ヒドロキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ１１６）　５－［４－（６－クロロ－２－メトキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ１１７）　５－［４－（２－ヨードベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［２，３－ｈ］キノリン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ１１８）　５－［４－（６－クロロ－２－ヒドロキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ１１９）　５－［４－（２－ヒドロキシ－６－メトキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ１２０）　５－［４－［２－メトキシ－６－（トリフルオロメチル）ベンゾイルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ１２１）　５－［４－［２－ヒドロキシ－６－（トリフルオロメチル）ベンゾイルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ１２２）　５－［４－［（２－イソプロペニルベンゾイル）アミノ］フェニル］－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ１２３）　５－［４－［（２－イソプロピルベンゾイル）アミノ］フェニル］－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ１２４）　５－［４－［２－クロロ－５－（メチルチオ）ベンゾイルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ１２５）　５－［４－［２－（メチルチオ）ベンゾイルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ１２６）　５－［４－［３－（メチルチオ）ベンゾイルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ１２７）　５－［４－［２－エチル－６－メトキシベンゾイルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ１２８）　５－［４－（３－メタンスルホニルベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ１２９）　６－エチル－１－［４－（２－ヨードベンゾイル）アミノフェニル］－１Ｈ－１，５－ベンゾジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ１３０）　５－［４－［２－エチル－６－ヒドロキシベンゾイルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ１３１）　５－［４－（３－メタンスルフィニルベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ１３２）　５－［４－（２－クロロ－５－メタンスルフィニルベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ１３３）　５－［４－（２－メタンスルフィニルベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ１３４）　５－［４－［［２－（４－モルホリニル）アセチル］アミノ］フェニル］－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン　塩酸塩；
　（化合物Ｂ１３５）　５－［４－（２－クロロ－６－メトキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１，３－ジヒドロナフト［１，２－ｅ］－１，４－ジアゼピン－２－オン；
　（化合物Ｂ１３６）　５－［４－［［（３－クロロピリジン－２－イル）カルボニル］アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ１３７）　５－［４－（２－クロロ－６－ヒドロキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１，３－ジヒドロナフト［１，２－ｅ］－１，４－ジアゼピン－２－オン；
　（化合物Ｂ１３８）　５－［４－（３－クロロ－２－メトキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ１３９）　５－［４－［（３－メチルピリジン－２－イル）カルボニルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ１４０）　５－［４－［［（３－クロロピリジン－２－イル）カルボニル］アミノ］フェニル］－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ１４１）　５－［４－（３－クロロ－２－ヒドロキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ１４２）　５－［４－［［（３－ヒドロキシピリジン－２－イル）カルボニル］アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ１４３）　５－［４－［（３－ビニルピリジン－２－イル）カルボニルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ１４４）　５－［４－［（３－エチルピリジン－２－イル）カルボニルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ１４５）　Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト－［１，２－ｂ］［１，４］－ジアゼピン－５－イル）フェニル］－２－ニトロベンゼンスルホンアミド；
　（化合物Ｂ１４６）　Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド；
　（化合物Ｂ１４７）　３－ブロモ－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド；
　（化合物Ｂ１４８）　Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］－３－メトキシベンゼンスルホンアミド；
　（化合物Ｂ１４９）　Ｎ－［３－（２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ナフト［１，２－ｅ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド；
　（化合物Ｂ１５０）　Ｎ－［３－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト－［１，２－ｂ］［１，４］－ジアゼピン－５－イル）フェニル］－２－ニトロベンゼンスルホンアミド；
　（化合物Ｂ１５１）　Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］－ジアゼピン－５－イル）フェニル］－２－ニトロ－ベンゼンスルホンアミド；
　（化合物Ｂ１５２）　Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］－ジアゼピン－５－イル）フェニル］－Ｎ－メチル－２－ニトロベンゼンスルホンアミド；
　（化合物Ｂ１５３）　Ｎ－［３－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト－［１，２－ｂ］［１，４］－ジアゼピン－５－イル）フェニル］－Ｎ－メチル－２－ニトロベンゼンスルホンアミド；
　（化合物Ｂ１５４）　４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）－Ｎ－フェニルベンゼンスルホンアミド；
　（化合物Ｂ１５５）　Ｎ－［３－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］－［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］－２－ナフタレンスルホンアミド；
　（化合物Ｂ１５６）　Ｎ－［３－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］－［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］－１－ナフタレンスルホンアミド；
　（化合物Ｂ１５７）　Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５イル）フェニル］シクロヘキサンスルホンアミド；
　（化合物Ｂ１５８）　Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５イル）フェニル］－３－ピリジンスルホンアミド　塩酸塩；
　（化合物Ｂ１５９）　Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］－４－イソプロピルベンゼンスルホンアミド；
　（化合物Ｂ１６０）　Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］フェニルメタンスルホンアミド；
　（化合物Ｂ１６１）　Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５イル）フェニル］－２－チオフェン－スルホンアミド；
　（化合物Ｂ１６２）　Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５イル）フェニル］－２－ナフタレンスルホンアミド；
　（化合物Ｂ１６３）　４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト－［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル　　３－ブロモベンゼン－スルホネート；
　（化合物Ｂ１６４）　Ｎ－ベンジル－Ｎ－［４－（１－ベンジル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５イル）フェニル］－２－ニトロベンゼンスルホンアミド；
　（化合物Ｂ１６５）　Ｎ－ベンジル－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５イル）フェニル］－２－ニトロベンゼンスルホンアミド；
　（化合物Ｂ１６６）　３－ブロモ－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；
　（化合物Ｂ１６７）　Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト－［１，２－ｂ］［１，４］－ジアゼピン－５－イル）フェニル］－Ｎ－メチル－２－ニトロベンゼンスルホンアミド；
　（化合物Ｂ１６８）　Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト－［１，２－ｂ］［１，４］－ジアゼピン－５－イル）フェニル］－Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）－２－ニトロベンゼンスルホンアミド；
　（化合物Ｂ１６９）　Ｎ－［４－（７－クロロ－２，４－ジオキソ－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン－１－イル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド；
　（化合物Ｂ１７０）　Ｎ－［４－（７－ブロモ－２，４－ジオキソ－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン－１－イル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド；
　（化合物Ｂ１７１）　Ｎ－［４－［（２，４－ジオキソ－７－（トリフルオロメチル）－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン－１－イル）］フェニル］ベンゼンスルホンアミド；
　（化合物Ｂ１７２）　Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン－１－イル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド；
　（化合物Ｂ１７３）　１－（２－クロロフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
　（化合物Ｂ１７４）　１－（３－ブロモフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
　（化合物Ｂ１７５）　Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト－［１，２－ｂ］［１，４］－ジアゼピン－５－イル）フェニル］－２－トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミド；
　（化合物Ｂ１７６）　Ｎ－［４－（７－ブロモ－６－メチル－２，４－ジオキソ－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン－１－イル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド；
　（化合物Ｂ１７７）　１－（２－クロロフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
　（化合物Ｂ１７８）　３－ブロモ－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド；
　（化合物Ｂ１７９）　Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］－３－メトキシベンゼンスルホンアミド；
　（化合物Ｂ１８０）　１－（２－ブロモフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
　（化合物Ｂ１８１）　Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］－１－（２－メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
　（化合物Ｂ１８２）　Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］－１－（２－ニトロフェニル）メタンスルホンアミド；
　（化合物Ｂ１８３）　Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］－２－フェニルエタンスルホンアミド；
　（化合物Ｂ１８４）　１－（２，３－ジクロロフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
　（化合物Ｂ１８５）　１－（２－クロロフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－７－メトキシ－１Ｈ－ベンゾ［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－１－イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
　（化合物Ｂ１８６）　１－（２－クロロフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－７－ヒドロキシ－１Ｈ－ベンゾ［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－１－イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
　（化合物Ｂ１８７）　１－（４－クロロフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
　（化合物Ｂ１８８）　１－（２－クロロフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）ベンジル］メタンスルホンアミド；
　（化合物Ｂ１８９）　１－（２－クロロフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）－２－メトキシフェニル］メタンスルホンアミド；
　（化合物Ｂ１９０）　１－（２－クロロフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）－２－ヒドロキシフェニル］メタンスルホンアミド；
　（化合物Ｂ１９１）　１－（２，６－ジクロロフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
　（化合物Ｂ１９２）　１－（２－クロロフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－６－メチル－１Ｈ－ベンゾ［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－１－イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
　（化合物Ｂ１９３）　１－（２－クロロフェニル）－Ｎ－［３－（２，４－ジオキシ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）プロピル］メタンスルホンアミド；
　（化合物Ｂ１９４）　１－（２－クロロフェニル）－Ｎ－［２－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）エチル］メタンスルホンアミド；
　（化合物Ｂ１９５）　Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］－１－（２－ヨードフェニル）メタンスルホンアミド；
　（化合物Ｂ１９６）　１－（２－クロロフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］－Ｎ－メチルメタンスルホンアミド；
　（化合物Ｂ１９７）　１－（２－クロロフェニル）－Ｎ－［４－（２－オキソ－２，３－ジハイドロ－１Ｈ－ナフト［１，２－ｅ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
　（化合物Ｂ１９８）　１－［２－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］フェニル－Ｎ－メチルメタンスルホンアミド；
　（化合物Ｂ１９９）　１－（２－エチルフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］フェニル－Ｎ－メチルメタンスルホンアミド；
　（化合物Ｂ２００）　１－（２，３－ジメチルフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］フェニル－Ｎ－メチルメタンスルホンアミド；
　（化合物Ｂ２０１）　２－（２－クロロフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］フェニル－Ｎ－メチルエタンスルホンアミド；
　（化合物Ｂ２０２）　１－（２－ニトロフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］フェニル－Ｎ－メチルメタンスルホンアミド；
　（化合物Ｂ２０３）　１－（２－アミノフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］フェニル－Ｎ－メチルメタンスルホンアミド；
　（化合物Ｂ２０４）　１－（２－ジメチルアミノフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］フェニル－Ｎ－メチルメタンスルホンアミド；
　（化合物Ｂ２０５）　５－［４－［（ピリジン－４－イル）カルボニルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン　塩酸塩；
　（化合物Ｂ２０６）　５－［４－［２－［（ピリジン－３－イル）オキシ］アセチルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン　塩酸塩；
　（化合物Ｂ２０７）　５－［４－［（ピリジン－３－イル）カルボニルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン　塩酸塩；
　（化合物Ｂ２０８）　５－［４－［（２－メチルピリジン－３－イル）カルボニルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン　塩酸塩；
　（化合物Ｂ２０９）　５－［４－［（２－クロロピリジン－３－イル）カルボニルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ２１０）　５－［４－［２－［（ピリジン－２－イル）オキシ］アセチルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ２１１）　５－［４－［［４－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル］カルボニルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ２１２）　５－［４－［（２－クロロピリジン－３－イル）カルボニルアミノ］フェニル］－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［２，３－ｆ］イソキノリン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
　（化合物Ｂ２１３）　５－［４－［（２－クロロピリジン－３－イル）カルボニルアミノ］フェニル］－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［２，３－ｆ］イソキノリン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；及び
　（化合物Ｂ２１４）　５－［４－［（２－イソプロピルベンゾイル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン。
　　　本発明の医薬組成物の有効成分としてより好適な化合物又はその薬学的に許容される塩は、一般式（Ａ）ないし（ＢＩＩ）で表される化合物又はその薬学的に許容される塩に包含される。より具体的には、５－［３－（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；５－［３－（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン　ナトリウム塩；５－［３－（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン　カリウム塩；５－［３－（５－チオキソ－４Ｈ―［１，２，４］オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；５－［３－（５－チオキソ－４Ｈ―［１，２，４］オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン　ナトリウム塩；５－［４－フルオロ－3－（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；５－［４－フルオロ－3－（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン　ナトリウム塩；５－［４－［２－（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノフェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；５－［４－［（２－クロロフェニルアセチル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；１－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］－３－フェニル尿素；５－［４－（２－ヨードベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；５－［４－［（２－エチルベンゾイル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；５－［４－（２－ｔｅｒｔ－ブチルベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；５－［４－（２－ヨードベンゾイル）アミノフェニル］－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；５－［４－（６－クロロ－２－ヒドロキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド；１－（２－クロロフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］メタンスルホンアミド；１－（２－クロロフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］メタンスルホンアミド；１－（２－ブロモフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］メタンスルホンアミド；Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］－１－（２－メチルフェニル）メタンスルホンアミド；Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］－２－フェニルエタンスルホンアミド；１－（２－クロロフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］－Ｎ－メチルメタンスルホンアミド；１－（２－クロロフェニル）－Ｎ－［４－（２－オキソ－２，３－ジハイドロ－１Ｈ－ナフト［１，２－ｅ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］メタンスルホンアミド；５－［４－［（２－メチルピリジン－３－イル）カルボニルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン　塩酸塩；５－［４－［（２－クロロピリジン－３－イル）カルボニルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；５－［４－［２－［（ピリジン－２－イル）オキシ］アセチルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン及び５－［４－［（２－イソプロピルベンゾイル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオンが例示される。もっとも、本発明の医薬組成物の有効成分は上記の特定の化合物又はその薬学的に許容される塩に限定されることはない。
　本発明の医薬組成物の有効成分としてさらに好適な化合物又はその薬学的に許容される塩は、一般式（Ａ）ないし（ＢＩＩ）で表される化合物又はその薬学的に許容される塩に包含される。より具体的には、５－［３－（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；５－［３－（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン　ナトリウム塩；５－［３－（５－チオキソ－４Ｈ―［１，２，４］オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；５－［３－（５－チオキソ－４Ｈ―［１，２，４］オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン　ナトリウム塩；５－［４－［２－（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノフェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；５－［４－（２－ヨードベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン及び５－［４－（６－クロロ－２－ヒドロキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオンが例示される。もっとも、本発明の医薬組成物の有効成分は上記の特定の化合物又はその薬学的に許容される塩に限定されることはない。
　上記の一般式（Ａ）ないし（ＢＩＩ）で表される化合物は、シス・トランス異性体や光学活性体、ラセミ体等の立体異性体が存在する場合もあるが、何れも本発明に含まれる。
　上記の一般式（Ａ）ないし（ＢＩＩ）で表される化合物は、互変異性体が存在する場合もあるが、前記互変異性体は前記化合物と同等の活性を示し、本発明に含まれる。
　また、上記の一般式（Ａ）ないし（ＢＩＩ）で表される化合物は、置換基の種類に応じて１個又は２個以上の不斉炭素を有する場合があるが、これらの不斉炭素に基づく任意の光学異性体、光学異性体の任意の混合物、ラセミ体、２個以上の不斉炭素に基づくジアステレオ異性体、ジアステレオ異性体の任意の混合物などを本発明の医薬組成物の有効成分として用いてもよい。上記の一般式（ＡＩ）ないし（ＢＩＩ）で表される化合物が二重結合や環状構造を含む場合には幾何異性体が存在する場合があるが、純粋な形態の幾何異性体のほか、それらの任意の割合の混合物を本発明の医薬組成物の有効成分として用いてもよい。
　本発明の医薬組成物の有効成分としては、上記の一般式（Ａ）ないし（ＢＩＩ）で表される化合物のほか、前記化合物の遊離形態の化合物又は塩の形態の化合物の任意の溶媒和物を本発明の医薬組成物の有効成分として用いてもよい。前記溶媒和物には、水和物も含む。
　本明細書において、上記の一般式（Ａ）ないし（ＢＩＩ）で表される化合物は、特に断りのない限り、当該化合物のシス・トランス異性体や光学活性体、ラセミ体等の立体異性体、互変異性体、不斉炭素に基づく任意の光学異性体、ラセミ体、２個以上の不斉炭素に基づくジアステレオ異性体、及びそれらの混合物を含み得るものとする。
　本発明の医薬組成物の有効成分としては、上記の一般式（Ａ）ないし（ＢＩＩ）で表される化合物のほか、これらの化合物の酸付加塩又は塩基付加塩を用いてもよい。酸付加塩としては、例えば、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩などの鉱酸塩、メタンスルホン酸塩、ｐ－トルエンスルホン酸塩、シュウ酸塩、リンゴ酸塩などの有機酸塩などを用いることができるが、これらに限定されることはない。塩基付加塩としては、例えば、リチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩、若しくはカルシウム塩などの金属塩、アンモニウム塩、又はトリエチルアミン塩若しくはエタノールアミン塩などの有機アミン塩などを挙げることができるが、これらに限定されることはない。これらの塩のうち、薬学的に許容される塩を本発明の医薬組成物の有効成分として用いることが好ましい。
　本発明の医薬組成物は、アレルギー反応に伴う症状の予防若しくは抑制又は治療に用いることができる。更には、アレルギー性疾患の予防若しくは抑制又は治療に用いることができる。好ましくはＩ型アレルギー反応に伴う症状の予防若しくは抑制又は治療に用いることができる。より好ましくは、アナフィラキシーショック、アレルギー性鼻炎、気管支喘息若しくはアレルギー性皮膚炎の予防又は治療に用いることができ、更にアナフィラキシーショックの抑制又は花粉症、蕁麻疹若しくはアトピー性皮膚炎の予防又は治療に用いることができる。
　さらに本発明の医薬組成物は、アレルギー反応に伴う症状における炎症の予防若しくは抑制又は減少のために用いることができる。また本発明の医薬組成物は、アレルギー反応に伴う症状におけるマスト細胞内の分泌顆粒の細胞外放出抑制のために用いることができる。
　別の側面として、本発明の医薬組成物は、下記の用途のためにも用いることができる。
　本発明の医薬組成物は、炎症を伴う、前記アレルギー反応に伴う症状の予防若しくは抑制又は治療に用いることができる。
　本発明の医薬組成物は、マスト細胞内の分泌顆粒の細胞外放出を伴う、前記アレルギー反応に伴う症状の予防若しくは抑制又は治療に用いることができる。
　これらのアレルギー反応に伴う症状はいずれも本発明の医薬組成物の適用対象となる。もっとも、本発明の医薬組成物の適用対象はこれらに限定されることはない。
　本発明の医薬組成物は経口投与又は非経口投与で投与することができる。本発明の医薬組成物は、製剤の技術分野における通常の方法に従って、錠剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、懸濁剤、吸入剤、吸入粉末剤、吸入液剤、吸入エアゾール剤、軟膏剤、ゲル剤、クリーム剤、湿布剤、貼付剤、リニメント剤、テープ剤、パップ剤、注射剤、坐薬等の適宜の剤型として製造することができる。１つの実施態様において、「医薬組成物」は、前記有効成分と薬学的に許容される添加剤とを含む。
　これら製剤は、一般的な技術を用いて製造することができるが、例えば、錠剤の場合には、通常の賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、色素などの薬学的に許容される添加剤が用いることができる。賦形剤としては、乳糖、Ｄ－マンニトール、結晶セルロース、ブドウ糖などが、崩壊剤としては、デンプン、カルボキシメチルセルロースカルシウム（ＣＭＣ－Ｃａ）などが、滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム、タルクなどが、結合剤としては、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、ゼラチン、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）などが挙げられる。
　注射剤の調剤には、溶剤、安定化剤、溶解補助剤、懸濁剤、乳化剤、無痛化剤、緩衝剤、保存剤などの薬学的に許容される添加剤が用いられる。これらの薬学的に許容される添加剤や製剤の調製方法は当業者が適宜選択できる。
　すなわち、本発明の医薬組成物は、前記有効成分と薬学的に許容される添加剤とを含む医薬組成物として提供され得る。
　非経口投与のための吸入剤としては、エアゾール剤、吸入用粉末剤、吸入用液剤（例えば、吸入用溶液、吸入用懸濁剤等）、又はカプセル状吸入剤が含まれ、前記吸入用液剤は用時に水又は他の適当な媒体に溶解又は懸濁させて使用する形態であってもよい。これらの吸入剤は適当な吸入容器を用いて適用することができ、例えば、吸入用液剤を投与する際には、噴霧器（アトマイザー、ネブライザー）等を、吸入用粉末剤を投与する際には粉末薬剤用吸入投与器等を使用することができる。
　これらの吸入剤は公知の方法に準じて製造される。例えば、一般式（Ａ）ないし（ＢＩＩ）で示される化合物を粉末又は液状にして、吸入噴射剤又は担体中に配合し、適当な吸入容器に充填することにより製造される。一般式（Ａ）ないし（ＢＩＩ）で示される化合物を粉末化する場合、常法に従って粉末化される。例えば、乳糖、デンプン、ステアリン酸マグネシウム等とともに微粉末にし、均一な混合物にするか、造粒して粉末剤を調製する。また、一般式（Ａ）ないし（ＢＩＩ）で示される化合物を液状化する場合、例えば前記化合物を水、生理食塩液又は有機溶剤等の液状担体に溶解すればよい。噴射剤としては、従来公知の噴射剤、例えば、代替フロン、液化ガス噴射剤（例えば、フッ化炭化水素、液化石油、ジエチルエーテル、ジメチルエーテル等）、圧縮ガス（例えば、可溶性ガス（例えば、炭酸ガス、亜酸化窒素ガス等）、不溶性ガス（例えば、窒素ガス等））等が用いられる。
　吸入剤には、さらに、必要に応じて薬学的に許容される添加剤を適宜配合してもよい。添加剤としては、一般に使用されている添加剤であれば何でもよく、例えば、固形賦形剤（例えば、白糖、乳糖、ブドウ糖、マンニット、ソルビット、マルトース、セルロース等）、液状賦形剤（例えば、プロピレングリコール等）、結合剤（デンプン、デキストリン、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、白糖等）、滑沢剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム、軽質無水ケイ酸、タルク、ラウリル硫酸ナトリウム等）、矯味剤（例えば、クエン酸、メントール、グリチルリチンアンモニウム塩、グリシン、オレンジ粉末等）、保存剤（例えば、安息香酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、メチルパラベン、プロピルパラベン等）、安定化剤（例えば、クエン酸、クエン酸ナトリウム等）、懸濁化剤又は乳化剤（例えば、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、レシチン、トリオレイン酸ソルビタン等）、分散剤（例えば、界面活性剤等）、溶剤（例えば、水等）、等張化剤（例えば、塩化ナトリウム、濃グリセリン等）、ｐＨ調節剤（例えば、塩酸、硫酸等）可溶化剤（例えば、エタノール等）、防腐剤（塩化ベンザルコニウム、パラベン等）、着色剤、緩衝化剤（リン酸ナトリウム、酢酸ナトリウム等）、増粘剤（カルボキシビニルポリマー等）、吸収促進剤等が用いられる。例えば、吸入用液剤の場合には、防腐剤、着色剤、緩衝化剤、等張化剤、増粘剤、吸収促進剤などを必要に応じて適宜選択して調製される。また、例えば吸入用粉末剤の場合には、滑沢剤、結合剤、賦形剤、着色剤、防腐剤、吸収促進剤（胆汁酸塩、キトサン等）などを必要に応じて適宜選択して調製される。
　さらに、一般式（Ａ）ないし（ＢＩＩ）で示される化合物を徐放性とするため、吸入剤においては生体内分解性重合物を含有していてもよい。生体内分解性重合物とは、脂肪酸エステル重合体又はその共重合体、ポリアクリル酸エステル類、ポリヒドロキシ酪酸類、ポリアルキレンオキサレート類、ポリオルソエステル、ポリカーボネート及びポリアミノ酸類が挙げられ、これらは１種類又はそれ以上混合して使用することができる。また、卵黄レシチン等のリン脂質、キトサン等を用いてもよい。脂肪酸エステル重合体又はその共重合体とは、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリクエン酸、ポリリンゴ酸及び乳酸－グリコール酸共重合体が挙げられ、これらは１種類又はそれ以上混合して使用することができる。その他に、ポリα－シアノアクリル酸エステル、ポリβ－ヒドロキシ酪酸、ポリトリメチレンオキサート、ポリオルソエステル、ポリオルソカーボネート、ポリエチレンカーボネート、ポリγ－ベンジル－Ｌ－グルタミン酸及びポリＬ－アラニンの１種類又はそれ以上混合も使用することができる。好ましくは、ポリ乳酸、ポリグルコール酸又は乳酸－グリコール酸共重合体であり、より好ましくは、乳酸－グリコール酸共重合体である。また、乳酸－グリコール酸共重合体等の生体内分解性重合物を用いて薬物を封入したマイクロスフェアやナノスフェアを調製してもよい。
　軟膏剤は公知又は通常使用されている処方により製造される。例えば、ひとつ又はそれ以上の活性物質を基剤に研和、又は溶融させて製造、調製される。軟膏基剤は公知あるいは通常使用されているものから選ばれる。例えば、高級脂肪酸又は高級脂肪酸エステル（アジピン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、アジピン酸エステル、ミリスチン酸エステル、パルミチン酸エステル、ステアリン酸エステル、オレイン酸エステル等）、ロウ類（ミツロウ、鯨ロウ、セレシン等）、界面活性剤（ポリオキシエチレンアルキルエーテルリン酸エステル等）、高級アルコール（セタノール、ステアリルアルコール、セトステアリルアルコール等）、シリコン油（ジメチルポリシロキサン等）、炭化水素類（親水ワセリン、白色ワセリン、精製ラノリン、流動パラフィン等）、グリコール類（エチレングリコール、ジエチレングリコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、マクロゴール等）、植物油（ヒマシ油、オリーブ油、ごま油、テレピン油等）、動物油（ミンク油、卵黄油、スクワラン、スクワレン等）、水、吸収促進剤、かぶれ防止剤から選ばれるもの単独又は２種以上を混合して用いられる。さらに、保湿剤、保存剤、安定化剤、抗酸化剤、着香剤等を含んでいてもよい。
　ゲル剤は公知又は通常使用されている処方により製造される。例えば、ひとつ又はそれ以上の活性物質を基剤に溶融させて製造、調製される。ゲル基剤は公知あるいは通常使用されているものから選ばれる。例えば、低級アルコール（エタノール、イソプロピルアルコール等）、ゲル化剤（カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、エチルセルロース等）、中和剤（トリエタノールアミン、ジイソプロパノールアミン等）、界面活性剤（モノステアリン酸ポリエチレングリコール等）、ガム類、水、吸収促進剤、かぶれ防止剤から選ばれるもの単独又は２種以上を混合して用いられる。さらに、保存剤、抗酸化剤、着香剤等を含んでいてもよい。
　クリーム剤は公知又は通常使用されている処方により製造される。例えば、ひとつ又はそれ以上の活性物質を基剤に溶融又は乳化させて製造、調製される。クリーム基剤は公知あるいは通常使用されているものから選ばれる。例えば、高級脂肪酸エステル、低級アルコール、炭化水素類、多価アルコール（プロピレングリコール、１，３－ブチレングリコール等）、高級アルコール（２－ヘキシルデカノール、セタノール等）、乳化剤（ポリオキシエチレンアルキルエーテル類、脂肪酸エステル類等）、水、吸収促進剤、かぶれ防止剤から選ばれるもの単独又は２種以上を混合して用いられる。さらに、保存剤、抗酸化剤、着香剤等を含んでいてもよい。
　湿布剤は公知又は通常使用されている処方により製造される。例えば、ひとつ又はそれ以上の活性物質を基剤に溶融させ、練合物とし支持体上に展延塗布して製造される。湿布基剤は公知あるいは通常使用されているものから選ばれる。例えば、増粘剤（ポリアクリル酸、ポリビニルピロリドン、アラビアゴム、デンプン、ゼラチン、メチルセルロース等）、湿潤剤（尿素、グリセリン、プロピレングリコール等）、充填剤（カオリン、酸化亜鉛、タルク、カルシウム、マグネシウム等）、水、溶解補助剤、粘着付与剤、かぶれ防止剤から選ばれるもの単独又は２種以上を混合して用いられる。さらに、保存剤、抗酸化剤、着香剤等を含んでいてもよい。
　貼付剤は公知又は通常使用されている処方により製造される。例えば、ひとつ又はそれ以上の活性物質を基剤に溶融させ、支持体上に展延塗布して製造される。貼付剤用基剤は公知あるいは通常使用されているものから選ばれる。例えば、高分子基剤、油脂、高級脂肪酸、粘着付与剤、かぶれ防止剤から選ばれるもの単独又は２種以上を混合して用いられる。さらに、保存剤、抗酸化剤、着香剤等を含んでいてもよい。
　リニメント剤は公知又は通常使用されている処方により製造される。例えば、ひとつ又はそれ以上の活性物を水、アルコール（エタノール、ポリエチレングリコール等）、高級脂肪酸、グリセリン、セッケン、乳化剤、懸濁化剤等から選ばれるもの単独又は２種以上に溶解、懸濁又は乳化させて製造、調製される。さらに、保存剤、抗酸化剤、着香剤等を含んでいてもよい。
　本発明の医薬組成物の投与量は特に限定されないが、一般的には、成人に対して、吸入剤、吸入粉末剤、吸入液剤、吸入エアゾール剤により有効成分量として１日あたり約０．０１μｇ～１００ｍｇ、好ましくは０．３μｇ～１０ｍｇ、軟膏剤、ゲル剤、クリーム剤、湿布剤、貼付剤、リニメント剤、テープ剤、パップ剤により有効成分量として１日あたり約０．０１ｍｇ～１０００ｍｇ、注射剤により有効成分量として１日あたり約０．０１ｍｇ～１００ｍｇ、経口投与により１日あたり０．０１ｍｇ～２０００ｍｇ程度を投与することができる。もっとも、上記の投与量に限定されることはなく、投与方法、投与対象の年齢、体重、性別、症状、薬剤への感受性等に応じて適宜決定されるが、症状の改善の状況に応じて投与量を調節してよい年齢や症状等により増減することができる。
　本発明の医薬組成物は、各種アレルギー反応に伴う症状の治療又は予防に有用な他剤と組み合わせて使用することができる。そのような組み合わせの個々の成分は、治療又は予防の期間中、別々の異なる時に又は同時に、分割された又は単一の製剤で投与することができる。したがって、本発明は同時の又は時間が異なる投与の全てを含むと解釈すべきであり、本発明における投与はそのように解釈すべきである。本発明の医薬組成物と上記の各種アレルギー反応に伴う症状の治療又は予防に有用な他剤との組み合わせの範囲には、原則として上記の各種アレルギー反応に伴う症状の治療又は予防に有用ないかなる医薬製剤との組み合わせも包含される。
　本発明に係る組み合わせ製剤中の各製剤は、各種の形態を選択することができ、それぞれ上記製剤と同様に製造することができる。また、本発明の医薬組成物と他の各種アレルギー反応に伴う症状の治療薬又は予防薬を含む合剤の場合にも、常法又は慣用技術に従って、当業者が容易に製造することができる。
　上記組み合わせは、本発明の医薬組成物に一つの他の活性物質のみならず、２又はそれ以上の他の活性物質を組み合わせたものを包含する。本発明の医薬組成物と、上記の各種アレルギー反応に伴う症状の治療薬又は予防薬から選ばれた１、２又はそれ以上の活性物質との組み合わせには多くの例が存在する。
　本発明の医薬組成物と組み合わせる薬剤としては、例えば、ステロイド、β２アゴニスト、ムスカリン受容体拮抗剤、抗ヒスタミン剤、抗アレルギー剤、気管支拡張薬、ロイコトリエン合成阻害剤、プロスタグランジン類、ロイコトリエン受容体拮抗剤、鎮痒剤、その他の鎮咳薬、及び去痰薬等が挙げられ、中でも、抗ヒスタミン剤、抗アレルギー剤との組み合わせが好ましい。また、本発明の医薬組成物は漢方薬と組み合わせることができる。
　前記ステロイドとしては、例えばプロピオン酸クロベタゾール、酢酸ジフロラゾン、フルオシノニド、フランカルボン酸モメタゾン、ジプロピオン酸ベタメタゾン、酪酸プロピオン酸ベタメタゾン、吉草酸ベタメタゾン、ジフルプレドナート、プデソニド、吉草酸ジフルコルトロン、アムシノニド、ハルシノニド、デキサメタゾン、プロピオン酸デキサメタゾン、吉草酸デキサメタゾン、酢酸デキサメタゾン、酢酸ヒドロコルチゾン、酪酸ヒドロコルチゾン、酪酸プロピオン酸ヒドロコルチゾン、プロピオン酸デプロドン、吉草酸酢酸プレドニゾロン、フルオシノロンアセトニド、プロピオン酸ベクロメタゾン、トリアムシノロンアセトニド、ピバル酸フルメタゾン、プロピオン酸アルクロメタゾン、酪酸クロベタゾン、プレドニゾロン、プロピオン酸ペクロメタゾン、及びフルドロキシコルチド等の外用薬；酢酸コルチゾン、ヒドロコルチゾン、リン酸ヒドロコルチゾンナトリウム、コハク酸ヒドロコルチゾンナトリウム、酢酸フルドロコルチゾン、プレドニゾロン、酢酸プレドニゾロン、コハク酸プレドニゾロンナトリウム、ブチル酢酸プレドニゾロン、リン酸プレドニゾロンナトリウム、酢酸ハロプレドン、メチルプレドニゾロン、酢酸メチルプレドニゾロン、コハク酸メチルプレドニゾロンナトリウム、トリアムシノロン、酢酸トリアムシノロン、トリアムシノロンアセトニド、デキサメタゾン、酢酸デキサメタゾン、リン酸デキサメタゾンナトリウム、パルミチン酸デキサメタゾン、酢酸パラメタゾン、及びベタメタゾン等の内服薬又は注射剤；並びにプロピオン酸ベクロメタゾン、プロピオン酸フルチカゾン、ブデソニド、フルニソリド、トリアムシノロン、ＳＴ－１２６Ｐ、シクレソニド、デキサメタゾンパロミチオネート、モメタゾンフランカルボネート、プラステロンスルホネート、デフラザコート、メチルプレドニゾロンスレプタネート、及びメチルプレドニゾロンナトリウムスクシネート等の吸入剤等が挙げられる。
　β２アゴニストとしては、例えばフォルモテロール、サルメテロール、カルモテロール、インダカテロール、ビランテロール、アルホルモテロール、バンブテロール、イソプロテレノール、ミルベテロール、クレンブテロール、オロダテロール、フェノテロール、サルブタモール、レバルブテロール、プロカテロール、テルブタリン、ピルブテロール、プロカテロール、メタプロテレノール、ビトルテロール、リトドリン、及びアルブテロール等が挙げられる。
　ムスカリン受容体拮抗剤としては、例えばチオトロピウム、イプラトロピウム、フルトロピウム、オキシトロピウム、アクリジニウム、ダロトロピウム、グリコピロレート、及びウメクリジニウム等が挙げられる。
　抗ヒスタミン剤としては、例えばジフェンヒドラミン、塩酸ジフェニルピラリン、テオクル酸ジフェニルピラリン、フマル酸クレマスチン、ジメンヒドリナート、ｄｌ－マレイン酸クロルフェニラミン、ｄ－マレイン酸クロルフェニラミン、塩酸トリプロリジン、塩酸プロメタジン、酒石酸アリメマジン、塩酸イソチペンジル、塩酸ホモクロルシクリジン、ヒドロキシジン、塩酸シプロヘプタジン、塩酸レボカバスチン、アステミゾール、ベポタスチン、デスロラタジン、ＴＡＫ－４２７、ＺＣＲ－２０６０、ＮＩＰ－５３０、モメタゾンフロエート、ミゾラスチン、ＢＰ－２９４、アンドラスト、オーラノフィン、アクリバスチン等が挙げられる。
　抗アレルギー剤としては、例えば、クロモグリク酸ナトリウム、トラニラスト、アンレキサノクス、レピリナスト、イブジラスト、ペミロラストカリウム、ダザノラスト、ネドクロミル、クロモグリカート、及びイスラパファント等の化学伝達物質遊離抑制薬；フマル酸ケトチフェン、塩酸アゼラスチン、オキサトミド、メキタジン、テルフェナジン、フマル酸エメダスチン、塩酸エピナスチン、エバスチン、塩酸セチリジン、塩酸オロパタジン、ロラタジン、及びフェキソフェナジン等のヒスタミン拮抗薬；塩酸オザグレル、及びイミトロダストナトリウム等のトロンボキサン合成酵素阻害剤；セラトロダスト、ラマトロバン、ドミトロバンカルシウム水和物、及びＫＴ－２－９６２等のトロンボキサン拮抗薬；並びにトシル酸スプラタスト等のＴｈ２サイトカイン阻害薬が挙げられる。
　気管支拡張薬としては、例えば、アミノフィリン、テオフィリン、ドキソフィリン、シパムフィリン、ジプロフィリン、プロキシフィリン、及びコリンテオフィリン等のキサンチン誘導体；エピネフリン、塩酸エフェドリン、ｄｌ－塩酸メチルエフェドリン、塩酸メトキシフェナミン、硫酸イソプロテレノール、塩酸イソプロテレノール、硫酸オルシプレナリン、塩酸クロルプレナリン、塩酸トリメトキノール、硫酸サルブタモール、硫酸テルブタリン、硫酸ヘキソプレナリン、塩酸ツロブテロール、塩酸プロカテロール、臭化水素酸フェノテロール、フマル酸フォルモテロール、塩酸クレンブテロール、塩酸マブテロール、キシナホ酸サルメテロール、Ｒ，Ｒ－フォルモテロール、ツロブテロール、塩酸ピルブテロール、塩酸リトドリン、バンブテロール、塩酸ドペキサミン、酒石酸メルアドリン、ＡＲ－Ｃ６８３９７、レボサルブタモール、ＫＵＲ－１２４６、ＫＵＬ－７２１１、ＡＲ－Ｃ８９８５５、及びＳ－１３１９等の交感神経刺激剤；並びに臭化イプラトロピウム、臭化フルトロピウム、臭化オキシトロピウム、臭化シメトロピウム、テミベリン、臭化チオトロピウム、及びレバトロペート等の副交感神経遮断薬等が挙げられる。
　ロイコトリエン合成阻害剤としては、例えばオーラノフィン、マレイン酸プログルメタシン、Ｌ－６７４６３６、Ａ－８１８３４、ＵＰＡ－７８０、Ａ－９３１７８、ＭＫ－８８６、ＲＥＶ－５９０１Ａ、ＳＣＨ－４０１２０、ＭＫ－５９１、Ｂａｙ－ｘ－１００５、Ｂａｙ－ｙ－１０１５、ＤＴＩ－００２６、アムレキサノックス、及びＥ－６７００等が挙げられる。
　プロスタグランジン類としては、例えば、ＰＧＥ２ＥＰ１受容体、ＰＧＥ２ＥＰ２受容体、ＰＧＥ２ＥＰ３受容体、若しくはＰＧＥ２ＥＰ４受容体のアゴニスト又はアンタゴニスト；ＰＧＤ２受容体、若しくはＣＲＴＨ２受容体のアゴニスト又はアンタゴニスト；ＰＧＦＦＰ受容体のアゴニスト又はアンタゴニスト；ＰＧＩＩＰ受容体のアゴニスト又はアンタゴニスト；並びにＴＸ受容体のアゴニスト又はアンタゴニスト等が挙げられる。
　ロイコトリエン受容体拮抗剤としては、例えばプランルカスト水和物、モンテルカスト、ザフィルルカスト、セラトロダスト、ＭＣＣ－８４７、ＫＣＡ－７５７、ＣＳ－６１５、ＹＭ－１５８、Ｌ－７４０５１５、ＣＰ－１９５４９４、ＬＭ－１４８４、ＲＳ－６３５、Ａ－９３１７８、Ｓ－３６４９６、ＢＩＩＬ－２８４、及びＯＮＯ－４０５７等が挙げられる。
　その他の鎮咳薬としては、例えばリン酸コデイン、リン酸ジヒドロコデイン、オキシメテバノール、臭化水素酸デキストロメトルファン、クエン酸ペントキシベリン、リン酸ジメモルファン、クエン酸オキセラジン、クロペラスチン、リン酸ベンプロペリン、塩酸クロフェダノール、塩酸ホミノベン、ノスカピン、ヒベンズ酸チペミジン、塩酸エプラジノン、及びシャゼンソウエキス等が挙げられる。
　去痰薬としては、例えばアンモニアウイキョウ精、炭酸水素ナトリウム、ヨウ化カリウム、塩酸ブロムヘキシン、桜皮エキス、カルボシステイン、フドステイン、塩酸アンブロキソール、塩酸アンブロキゾール徐放剤、メチルシステイン塩酸塩、アセチルシステイン、塩酸Ｌ－エチルシステイン、及びチロキサポール等が挙げられる。
　鎮痒剤としては、例えばジフェンヒドラミン塩酸塩、クロタミトン及びリドカイン等が挙げられる。
　本発明は以下の側面を有する。
＜１ａ＞アレルギー反応に伴う症状の予防若しくは抑制又は治療の方法であって、それが必要な対象（例えばヒトを含む哺乳類動物）に、Ｐ２Ｘ４受容体拮抗作用を有する化合物（例えば、一般式（Ａ）ないし（ＢＩＩ）で示される化合物）又はその薬学的に許容される塩の予防若しくは抑制又は治療の有効量を投与することを含む前記方法；
＜２ａ＞前記アレルギー反応に伴う症状が、アレルギー性疾患である、＜１ａ＞に記載の方法；
＜３ａ＞前記アレルギー反応に伴う症状が、Ｉ型アレルギー反応に伴う症状である、＜１ａ＞又は＜２ａ＞に記載の方法；
＜４ａ＞前記アレルギー反応に伴う症状が、アナフィラキシーショックである、＜１ａ＞から＜３ａ＞のいずれか１に記載の方法；
＜５ａ＞前記アレルギー反応に伴う症状が、アレルギー性鼻炎である、＜１ａ＞から＜３ａ＞のいずれか１に記載の方法；
＜６ａ＞前記アレルギー反応に伴う症状が、気管支喘息である、＜１ａ＞から＜３ａ＞のいずれか１に記載の方法；
＜７ａ＞前記アレルギー反応に伴う症状が、アレルギー性皮膚炎である、＜１ａ＞から＜３ａ＞のいずれか１に記載の方法；
＜８ａ＞前記アレルギー反応に伴う症状が、花粉症である、＜１ａ＞から＜３ａ＞のいずれか１に記載の方法；
＜９ａ＞前記アレルギー反応に伴う症状が、蕁麻疹である、＜１ａ＞から＜３ａ＞のいずれか１に記載の方法；
＜１０ａ＞前記アレルギー反応に伴う症状が、アトピー性皮膚炎である、＜１ａ＞から＜３ａ＞のいずれか１に記載の方法；
＜１１ａ＞前記アレルギー反応が、炎症を伴うアレルギー反応である、＜１ａ＞に記載の方法；及び
＜１２ａ＞前記アレルギー反応が、マスト細胞内の分泌顆粒の細胞外放出を伴うアレルギー反応である、＜１ａ＞に記載の方法。
　本発明は以下の別の側面を有する。
＜１ｂ＞アレルギー反応に伴う症状の予防若しくは抑制又は治療に使用するためのＰ２Ｘ４受容体拮抗作用を有する化合物（例えば、一般式（Ａ）ないし（ＢＩＩ）で示される化合物）又はその薬学的に許容される塩；
＜２ｂ＞前記アレルギー反応に伴う症状が、アレルギー性疾患である、＜１ｂ＞に記載の使用のための化合物又はその薬学的に許容される塩；
＜３ｂ＞前記アレルギー反応に伴う症状が、Ｉ型アレルギー反応に伴う症状である、＜１ｂ＞又は＜２ｂ＞に記載の使用のための化合物又はその薬学的に許容される塩；
＜４ｂ＞前記アレルギー反応に伴う症状が、アナフィラキシーショックである、＜１ｂ＞から＜３ｂ＞のいずれか１に記載の使用のための化合物又はその薬学的に許容される塩；
＜５ｂ＞前記アレルギー反応に伴う症状が、アレルギー性鼻炎である、＜１ｂ＞から＜３ｂ＞のいずれか１に記載の使用のための化合物又はその薬学的に許容される塩；
＜６ｂ＞前記アレルギー反応に伴う症状が、気管支喘息である、＜１ｂ＞から＜３ｂ＞のいずれか１に記載の使用のための化合物又はその薬学的に許容される塩；
＜７ｂ＞前記アレルギー反応に伴う症状が、アレルギー性皮膚炎である、＜１ｂ＞から＜３ｂ＞のいずれか１に記載の使用のための化合物又はその薬学的に許容される塩；
＜８ｂ＞前記アレルギー反応に伴う症状が、花粉症である、＜１ｂ＞から＜３ｂ＞のいずれか１に記載の使用のための化合物又はその薬学的に許容される塩；
＜９ｂ＞前記アレルギー反応に伴う症状が、蕁麻疹である、＜１ｂ＞から＜３ｂ＞のいずれか１に記載の使用のための化合物又はその薬学的に許容される塩；
＜１０ｂ＞前記アレルギー反応に伴う症状が、アトピー性皮膚炎である、＜１ｂ＞から＜３ｂ＞のいずれか１に記載の使用のための化合物又はその薬学的に許容される塩；
＜１１ｂ＞前記アレルギー反応が、炎症を伴うアレルギー反応である、＜１ｂ＞に記載の使用のための化合物又はその薬学的に許容される塩；及び
＜１２ｂ＞前記アレルギー反応が、マスト細胞内の分泌顆粒の細胞外放出を伴うアレルギー反応である、＜１ｂ＞に記載の使用のための化合物又はその薬学的に許容される塩。
　本発明は以下のさらに別の側面を有する。
＜１ｃ＞アレルギー反応に伴う症状の予防若しくは抑制又は治療のための医薬組成物を製造するためのＰ２Ｘ４受容体拮抗作用を有する化合物（例えば、一般式（Ａ）ないし（ＢＩＩ）で示される化合物）又はその薬学的に許容される塩の使用；
＜２ｃ＞前記アレルギー反応に伴う症状が、アレルギー性疾患である、＜１ｃ＞に記載の使用；
＜３ｃ＞前記アレルギー反応に伴う症状が、Ｉ型アレルギー反応に伴う症状である、＜１ｃ＞又は＜２ｃ＞に記載の使用；
＜４ｃ＞前記アレルギー反応に伴う症状が、アナフィラキシーショックである、＜１ｃ＞から＜３ｃ＞のいずれか１に記載の使用；
＜５ｃ＞前記アレルギー反応に伴う症状が、アレルギー性鼻炎である、＜１ｃ＞から＜３ｃ＞のいずれか１に記載の使用；
＜６ｃ＞前記アレルギー反応に伴う症状が、気管支喘息である、＜１ｃ＞から＜３ｃ＞のいずれか１に記載の使用；
＜７ｃ＞前記アレルギー反応に伴う症状が、アレルギー性皮膚炎である、＜１ｃ＞から＜３ｃ＞のいずれか１に記載の使用；
＜８ｃ＞前記アレルギー反応に伴う症状が、花粉症である、＜１ｃ＞から＜３ｃ＞のいずれか１に記載の使用；
＜９ｃ＞前記アレルギー反応に伴う症状が、蕁麻疹である、＜１ｃ＞から＜３ｃ＞のいずれか１に記載の使用；
＜１０ｃ＞前記アレルギー反応に伴う症状が、アトピー性皮膚炎である、＜１ｃ＞から＜３ｃ＞のいずれか１に記載の使用；
＜１１ｃ＞前記アレルギー反応が、炎症を伴うアレルギー反応である、＜１ｃ＞に記載の使用；及び
＜１２ｃ＞前記アレルギー反応が、マスト細胞内の分泌顆粒の細胞外放出を伴うアレルギー反応である、＜１ｃ＞に記載の使用。
　以下、実施例により本発明をさらに具体的に説明するが、本発明の範囲は下記の実施例に限定されることはない。
　以下の実施例では、Ｐ２Ｘ４受容体アンタゴニストとして、
５－［３－（５－チオキソ－４Ｈ―［１，２，４］オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン　ナトリウム塩（ＷＯ２０１０／０９３０６１、実施例１４の塩：以下便宜上「化合物Ａ」と呼ぶ）、及び５－［４－（２－ヨードベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン（ＷＯ２０１３／１０５６０８、実施例４８の化合物：以下「化合物Ｂ」と呼ぶ）、並びに以下に示すその他の化合物を用いた：
５－［３－（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン　ナトリウム塩；５－［４－［２－（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノフェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；５－［４－［（２－クロロフェニルアセチル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；１－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］－３－フェニル尿素；５－［４－［（２－エチルベンゾイル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；５－［４－（２－ｔｅｒｔ－ブチルベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；５－［４－（２－ヨードベンゾイル）アミノフェニル］－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；５－［４－（６－クロロ－２－ヒドロキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド；１－（２－クロロフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］メタンスルホンアミド；１－（２－クロロフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］メタンスルホンアミド；１－（２－ブロモフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］メタンスルホンアミド；Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］－１－（２－メチルフェニル）メタンスルホンアミド；Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］－２－フェニルエタンスルホンアミド；１－（２－クロロフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］－Ｎ－メチルメタンスルホンアミド；１－（２－クロロフェニル）－Ｎ－［４－（２－オキソ－２，３－ジハイドロ－１Ｈ－ナフト［１，２－ｅ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］メタンスルホンアミド；５－［４－［（２－メチルピリジン－３－イル）カルボニルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン　塩酸塩；５－［４－［（２－クロロピリジン－３－イル）カルボニルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；５－［４－［２－［（ピリジン－２－イル）オキシ］アセチルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン及び５－［４－［（２－イソプロピルベンゾイル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン。
実施例１　本発明の有効成分である化合物のＰ２Ｘ４受容体拮抗作用の測定
　（試験方法）
　本発明の有効成分である化合物のＰ２Ｘ４受容体拮抗作用を測定した。ＡＴＰ受容体（ヒトＰ２Ｘ４）を１３２１Ｎ１細胞に導入し、Ｐ２Ｘ４受容体安定発現系として使用した。Ｐ２Ｘ４受容体発現細胞を９６ウェルプレートに播種し、３７℃，５％ＣＯ２条件下で２４時間培養してカルシウム測定に使用した。カルシウム蛍光指示薬であるＦｕｒａ－２　ＡＭをカルシウムイメージング用細胞外液に溶解させ、播種した細胞に処置し、室温で４５分間静置することで細胞内にＦｕｒａ－２ＡＭを取り込ませた。測定にはマイクロプレートリーダであるＥｎＶｉｓｉｏｎ（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ）を使用した。キセノンランプから照射される光を３４０ｎｍ及び３８０ｎｍのフィルターにそれぞれ透過させ、細胞に照射した際に発する５１０ｎｍの蛍光Ｆ３４０及びＦ３８０を観測し、レシオ値Ｆ３４０／Ｆ３８０の変化を細胞内カルシウム変化の指標とした。測定は、ＡＴＰ最終濃度１μＭになるように各ウェルに添加し、ＡＴＰ誘発細胞内カルシウム応答を経時的に観察することで行った。被験物質の阻害活性は被験物質をＡＴＰ添加１５分間前処置することにより測定し、被験物質非存在下の場合との比較により算出した。結果を以下の表２９に示す。
　（試験結果）
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000055
実施例２　BMMCの脱顆粒反応に対する効果
　IgEで感作した骨髄由来マスト細胞（bone marrow-derived mast cell、本明細書において、BMMCという）をジニトロフェニル結合ヒト血清アルブミン（2,4-Dinitrophenyl-Human Serum Albumin、本明細書において、DNP-HSAという）（10 ng/mL）とATP（0.1 mM）の共刺激することで起こる脱顆粒反応に対するＰ２Ｘ４受容体拮抗作用のある化合物Ａ又はＢの抑制効果を観察した。なお、前記脱顆粒反応は、β-hexosaminidaseの放出率を指標に脱顆粒率を求めて行った。β-hexosaminidaseの放出率の測定は以下の（脱顆粒実験）のとおり行った。
　（BMMCの調整）
　雄性C57BL/6Jマウス（7～8週齢、日本エスエルシー株式会社製）の大腿骨より骨髄を回収した。赤血球を溶血させ10％FBS（ウシ胎児血清）、ペニシリン（100 unit/ml）、ストレプトマイシン（100 μg/ml）、リコンビナントマウスIL-3（10 ng/ml、peprotech社製）を含む培地で14日間培養した。15日目より幹細胞因子（Stem cell factor：SCF）（10 ng/ml）を培地に加え、35～42日間培養し実験に用いた。細胞がマスト細胞に分化しているかをc-KITとFcεRIの発現の程度によって確認した。なお、当該確認は、FACSCant II（BD Biosciences社製）を用いた。
　（脱顆粒実験）
　BMMCの培養液に抗DNP-IgE抗体（clone : SPE-7、Sigma aldrich社製）を50 ng/mlになるように加え一晩感作した。前記BMMCをPBS(-)で洗浄し、Krebs Ringer-HEPES Buffer（NaCl 130 mM、KCl 4.7 mM、NaHCO3 4.0 mM、KH2P4 1.2 mM、Glucose 11.5 mM、HEPES 10 mM、CaCl2・H2O 1.8 mM）に1 × 106 cell/mlになるよう懸濁し実験に用いた。
　次いで、IgEで感作した前記BMMCに、化合物Ａ（1 μM, 3 μM, 又は10 μM）、化合物Ｂ（1 μM, 3 μM, 又は10 μM）又はコントロールとして0.1% DMSOを加えて室温で10分間プレインキュベーションした。
　この後、それぞれの前記BMMCを次の4群に調整した。
（１）前記BMMCに何も加えない群、
（２）前記BMMCにATPのみを加えた群、
（３）前記BMMCに抗原としてDNP-HSA (10 ng/ml)のみを加えた群及び
（４）前記BMMCにATPとDNP-HSA (10 ng/ml) の混合液を同時に加えた群。
　上記4群は、それぞれ37℃で5分間刺激し、氷上で急冷した後、遠心分離を行い、反応を停止した。上清を回収した後、沈殿した細胞は0.1 % triton X-100で溶解した。上清と細胞溶解液（50 μL）をβ-hexosaminidaseの基質である10 mM 4-Nitrophenyl N-acetyl-β-D-glucosaminide（Sigma aldrich社製）/ 50 mM クエン酸バッファー（pH 4.5、50 μL）と混合し、37℃で30分間インキュベーションした。50 mM 炭酸バッファー（pH 10.0、100 μL）を加えて反応を停止し、吸光マイクロプレートリーダSunrise（TECAN社製）で405/655の吸光度を測定した。β-hexosaminidaseの放出率は以下の式より求めた。
　β-hexosaminidase放出率=上清吸光度/（上清吸光度+細胞溶解駅吸光度）×100
　なお、本実施例における検体数はいずれもｎ＝３で行い、本実施例における有意差は、図１及び図２の図面中の「＊」若しくは「＊＊」にて示しており、それぞれＰ＜０．０５、Ｐ＜０．０１であったことを示す。また、図１及び図２の図面における「＊」若しくは「＊＊」はそれぞれ、同じ群におけるコントロールと比較した結果、有意差があることを示す。
　（試験結果）
　化合物Ａについて
　（１）ないし（３）のATP及びDNP-HSA (10 ng/ml)の共刺激を加えていない群は、β-hexosaminidaseの放出率が化合物Ａを投与したBMMCとコントロールのBMMCのいずれも10％未満であった（図１（１）ないし（３））。これに対して（４）のATP及びDNP-HSA (10 ng/ml)の共刺激を加えた群におけるコントロールのBMMCは、β-hexosaminidaseの放出率が２５％程度であった（図１（４））。しかしながら、同群において化合物ＡをプレインキュベーションしたBMMCは、前記コントロールのBMMCと比較して化合物Ａの用量依存的にβ-hexosaminidaseの放出率が減少し、1 μM、3 μM及び10 μMのいずれの濃度においてもその放出率が有意に減少した（図１（４））。
　化合物Ｂについて
　（１）ないし（３）のATP及びDNP-HSA (10 ng/ml)の共刺激を加えていない群は、β-hexosaminidaseの放出率が化合物Ｂを投与したBMMCとコントロールのBMMCのいずれも10％程度から15％程度であった（図２（１）ないし（３））。これに対して（４）のATP及びDNP-HSA (10 ng/ml)の共刺激を加えた群におけるコントロールのBMMCは、β-hexosaminidaseの放出率が３０％を超えた（図２（４））。しかしながら、同群において化合物ＢをプレインキュベーションしたBMMCは、前記コントロールのBMMCと比較して化合物Ｂの用量依存的にβ-hexosaminidaseの放出率が減少し、3 μMと10 μMの化合物ＢをプレインキュベーションしたBMMCでは、その放出率が有意に減少した（図２（４））。
実施例３　受動的皮膚アナフィラキシーに対する効果
　あらかじめIgEを感作したマウスに、Ｐ２Ｘ４受容体拮抗作用のある化合物Ａ又はＢを投与した群とそうでない群を用意し、それぞれの群のマウスに受動的皮膚アナフィラキシー（Passive cutaneous anaphylaxis、本明細書において、PCAという）を惹起させることで、PCAに対する抑制効果を測定した。
（IgE感作マウスの作製）
　麻酔下のマウスに、IgEを100 ng/20 μL右耳に皮下投与して感作させた。左耳には生理食塩水のみを投与した。
　なお前記マウスは、雄性C57BL/6Jマウス（10～11週齢、日本エスエルシー株式会社製）を用いた。
　（薬物の投与）
　前記IgE感作マウスに、生理食塩水に含有させた化合物Ａ（10 mg/kg）を、DNP-HSA投与の30分前に腹腔内投与した。なお、DNP-HSA投与は尾静脈投与にて行い、前記IgE感作マウスの作製から24時間後となるように調整した。
　また、別の前記IgE感作マウスには、DMSO : 65％KolliphorＥＬ（BASF SE社製）：注射用水を1 : 1 : 8で調整した溶媒（以下、溶媒Ｂという）に含有させた化合物Ｂ（10 mg/kg）を、DNP-HSA投与の1時間前に腹腔内投与した。なお、65％KolliphorＥＬの濃度は、エタノールと少量の注射用水(又は水)を用いて調製した。また、DNP-HSA投与は前記IgE感作マウスの作製から24時間後となるように調整した。
　また、さらに別の前記IgE感作マウスには、化合物Ａのコントロールとして生理食塩水を投与した群（vehicle群）と、化合物Ｂのコントロールとして溶媒Ｂを投与した群（vehicle群）を用意した。
（PCAモデルマウスの作製）
　前記IgE感作マウスの作製から24時間後に、0.5％ Evans blueを含んだ100 ng/200 μL（生理食塩水）のDNP-HSAを尾静脈投与することによりアナフィラキシーを惹起させることでPCAモデルマウスを作製した。
　（抑制効果の測定）
　前記PCAモデルマウスは浮腫によって血管内からEvans Blueを含んだ体液が耳介に移動するため、DNP-HSAを尾静脈投与した場合の耳介中のEvans Blue量の変化を測定することで、PCAに対する化合物Ａ又はＢの効果を測定した。
　前記PCAモデルマウスは、DNP-HSA投与30分後に安楽死させ、耳介を回収し重量を測定した。回収した耳介は細かく切り刻み、ホルムアミド中（1 mL）で一晩加熱（65℃）しEvans blueを抽出した。抽出したEvans blueと検量線の吸光度（620 nm）を吸光マイクロプレートリーダ Sunrise（TECAN）で測定し、濃度を算出した。
　なお、本実施例における検体数はいずれもｎ＝５で行い、本実施例における有意差は、図３の図面中の「＊」にて示しており、Ｐ＜０．０５であったことを示す。また、図３の図面における「＊」は、それぞれの化合物を投与した群が、化合物を投与していない群（vehicle群）と比較した結果、有意差があることを示す。
　（試験結果）
　化合物Ｂ（10 mg/kg）を前処置した後、DNP-HSAを尾静脈投与すると、耳介重量あたりのEvans Blueの増加を有意に抑制した。
　また、化合物Ｂ（10 mg/kg）の前処置は、経口投与した場合であっても腹腔内投与と同様に耳介重量あたりのEvans Blueの増加を有意に抑制した（図示せず）。
実施例４　受動的全身アナフィラキシーに対する効果
　あらかじめIgEで感作したマウスにＰ２Ｘ４受容体拮抗作用のある化合物Ａ又はＢを投与した群とそうでない群を用意し、それぞれの群のマウスに受動的全身アナフィラキシー（Passive systemic anaphylaxis、本明細書において、PSAという）を惹起させることで、PSAに対する抑制効果を測定した。
（IgE感作マウスの作製）
　麻酔下のマウスに、IgEを10 μg/200 μL（生理食塩水）尾静脈投与して感作させた。
　なお前記マウスは、雄性C57BL/6Jマウス（7～8週齢又は10～11週齢、日本エスエルシー株式会社製）を用いた。
　（薬物の投与）
　前記IgE感作マウスに、生理食塩水に含有させた化合物Ａ（10 mg/kg）をDNP-HSA投与の３０分前に腹腔内投与した。なお、DNP-HSA投与は前記IgE感作マウスの作製から24時間後となるように調整した。
　また、別の前記IgE感作マウスに、溶媒Ｂに含有させた化合物Ｂ（10 mg/kg）をDNP-HAS投与の1時間前に腹腔内投与した。なお、DNP-HSA投与は前記IgE感作マウスの作製から24時間後となるように調整した。
　また、別の前記IgE感作マウスは、化合物Ａのコントロールとして生理食塩水を投与した群（vehicle群）と、化合物Ｂのコントロールとして溶媒Ｂを投与した群（vehicle群）を用意した。
（PSAモデルマウスの作製）
　前記IgE感作マウスの作製から24時間後に、非麻酔下のマウスに100 ng/200 μL（生理食塩水）のDNP-HSAを尾静脈投与することによってPSAモデルマウスを作製し、アナフィラキシーを惹起させた。
　（抑制効果の測定）
　前記PSAモデルマウスは全身アナフィラキシーを惹起することで、体温の急激な低下が引き起こされる。そのため、DNP-HSAを尾静脈投与した場合の体温の変化を測定することで、受動的全身アナフィラキシーに対する化合物Ａ又はＢのその効果を測定した。
　前記体温変化の測定は、DNP-HSA投与時を0分とし、0分から投与後60分まで5分毎に直腸体温をBAT-7001H Thermometer（PHYSITEMP INSTRUMENTS INS）で測定した。
　なお、本実施例における検体数は化合物Ａの群はｎ＝７、化合物Ａのコントロール群はｎ＝８、化合物Ｂ群とそのコントロール群はｎ＝９で行い、本実施例における有意差は、図４及び図５の図面中の「＊」にて示しており、Ｐ＜０．０５であったことを示す。また、図４及び図５の図面における「＊」は、それぞれの化合物を投与した群が、それぞれのコントロール群（vehicle群）と比較した結果、有意差があることを示す。
　（試験結果）
　前記IgE感作マウスに化合物Ａ又はＢで前処置した後、DNP-HSAを尾静脈投与すると、いずれも有意な体温低下抑制作用が観察された。また、化合物Ａにおける体温低下抑制作用は、少なくとも３５分間にわたって有意差があり、６０分経過した時点でもその効果が持続していた。
実施例５　BMMCの脱顆粒反応に対する効果
　IgEで感作したBMMCをDNP-HSA（10 ng/mL）とATP（0.1 mM）の共刺激することで起こる脱顆粒反応と、プロスタグランジンＥ２（Prostaglandin E2、本明細書において、PGE2という）（1 μg/mL）とATP（0.1 mM）の共刺激することで起こる脱顆粒反応のそれぞれに対する化合物Ａの抑制効果を観察した。
　なお、前記脱顆粒反応は、β-hexosaminidaseの放出率を指標に脱顆粒率を求めて行った。β-hexosaminidaseの放出率の測定は以下の（脱顆粒実験）のとおり行った。
　（BMMCの調整）
　実施例２に記載の方法に準拠して行った。
　（脱顆粒実験）
　BMMCの培養液に抗DNP-IgE抗体（clone : SPE-7、Sigma aldrich社製）を50 ng/mlになるように加え一晩感作した。前記BMMCをPBS(-)で洗浄し、Krebs Ringer-HEPES Buffer（NaCl 130 mM、KCl 4.7 mM、NaHCO3 4.0 mM、KH2P4 1.2 mM、Glucose 11.5 mM、HEPES 10 mM、CaCl2・H2O 1.8 mM）に1 × 106 cell/mlになるよう懸濁し実験に用いた。
　次いで、IgEで感作した前記BMMCに、化合物Ａ（1 μM, 3 μM, 又は10 μM）又はコントロールとして0.1% DMSOを加えて室温で10分間プレインキュベーションした。
　この後、それぞれの前記BMMCを次の６群に調整した。なお、以下の括弧書きの数字は、図６中の括弧書き数字と一致する。
（１）前記BMMCに何も加えない群、
（２）前記BMMCにATPのみを加えた群、
（３）前記BMMCにPGE2 (1 μM)のみを加えた群
（４）前記BMMCにATPとPGE2 (1 μM) の混合液を同時に加えた群
（５）前記BMMCに抗原としてDNP-HSA (10 ng/ml)のみを加えた群及び
（６）前記BMMCにATPとDNP-HSA (10 ng/ml) の混合液を同時に加えた群。
　上記６群は、それぞれ37℃で5分間刺激し、氷上で急冷した後、遠心分離を行い、反応を停止した。上清を回収した後、沈殿した細胞は0.1 % triton X-100で溶解した。上清と細胞溶解液（50 μL）をβ-hexosaminidaseの基質である10 mM 4-Nitrophenyl N-acetyl-β-D-glucosaminide（Sigma aldrich社製）/ 50 mM クエン酸バッファー（pH 4.5、50 μL）と混合し、37℃で30分間インキュベーションした。50 mM 炭酸バッファー（pH 10.0、100 μL）を加えて反応を停止し、吸光マイクロプレートリーダSunrise（TECAN社製）で405/655の吸光度を測定した。β-hexosaminidaseの放出率は以下の式より求めた。
　β-hexosaminidase放出率=上清吸光度/（上清吸光度+細胞溶解駅吸光度）×100
　（試験結果）
　（１）ないし（３）のATP（0.1 mM）及びPGE2 (1 μM)の共刺激を加えていない群は、β-hexosaminidaseの放出率が化合物Ａを投与したBMMCとコントロールのBMMCのいずれも５％未満であった（図６（１）ないし（３））。これに対して（４）のATP（0.1 mM）及びPGE2(1 μM)の共刺激を加えた群におけるコントロールのBMMCは、β-hexosaminidaseの放出率が１５％程度であった（図６（４））。しかしながら、同群において化合物ＡをプレインキュベーションしたBMMCは、前記コントロールのBMMCと比較して化合物Ａの用量依存的にβ-hexosaminidaseの放出率が減少し、1 μM、3 μM及び10 μMのいずれの濃度においてもその放出率が有意に減少した（図６（４））。
　なお、本実施例における検体数はいずれもｎ＝３で行い、本実施例における有意差は、図６の図面中の「＊」若しくは「＊＊」にて示しており、それぞれＰ＜０．０５、Ｐ＜０．０１（Dunnett）であったことを示す。また、図６の図面における「＊」若しくは「＊＊」はそれぞれ、同じ群におけるコントロールと比較した結果、有意差があることを示す。
実施例６　BMMCのIL-6、IL-13及びTNF-α放出に及ぼすP2X4受容体阻害薬の作用
　（試験方法）
　BMMCsは新鮮な培養液で洗浄し、刺激薬（100 μM ATP、1 μM PGE2、100 μM ATP + 1 μM PGE2）存在下及び非存在下で３時間反応させた。
　群分けは、以下に示すとおりであり、図７～９の表記中の括弧書き数字と一致する。
（１）前記BMMCに何も加えない群、
（２）前記BMMCにATPのみを加えた群、
（３）前記BMMCにPGE2のみを加えた群、
（４）前記BMMCにATPとPGE2の混合液を同時に加えた群。
　化合物Ａの作用は10 μMの濃度で５分間前処理し観察した。反応液中に放出されたサイトカイン（interleukin (IL)-6, IL-13 and TNF-α）はELISA kits (Invitrogen)で測定した。
　なお、本実施例における検体数はいずれもｎ＝３で行い、本実施例における有意差は、図７～９の図面中の「＊＊」にて示しており、Ｐ＜０．０１であったことを示す。また、前記有意差は、図７～９の図面におけるは化合物Ａ非投与群におけると比較した結果であることを示す。
　（試験結果）
　結果を図７～９に示す。
　ATPによるIL-6、IL-13及びTNF-αの放出増大が、化合物Aにより抑制されたことが示された。この結果から、本願化合物は、アレルギー性皮膚炎や、アレルギー性気管支喘息などに有効であることが示唆された。
　本発明の医薬組成物は、アレルギー反応に伴う症状の予防若しくは抑制又は治療に有用な医薬組成物として有用であり、更にはアレルギー性疾患の予防若しくは抑制又は治療に有用な医薬組成物として有用であり、特にはＩ型アレルギー反応に伴う症状の予防若しくは抑制又は治療に有用な医薬組成物として有用であり、更に特にはアナフィラキシーショック、アレルギー性鼻炎、気管支喘息若しくはアレルギー性皮膚炎の予防又は治療に有用な医薬組成物、アナフィラキシーショックの抑制に有用な医薬組成物又は花粉症、蕁麻疹若しくはアトピー性皮膚炎の予防又は治療に有用な医薬組成物として有用であり、それぞれ高い有効性が期待される。

Claims (13)

  1. 　Ｐ２Ｘ４受容体拮抗作用を有する化合物又はその薬学的に許容される塩を有効成分として含む、アレルギー反応に伴う症状の予防若しくは抑制又は治療のための医薬組成物。
  2. 　前記化合物が次の一般式（Ａ）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
     　
    　（式中、Ｒ１Ａは水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基又はフェニル基で置換された炭素数１～３のアルキル基を表し、
    　Ｒ２Ａ及びＲ３Ａは同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、炭素数２～８のアシルアミノ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数２～８のアシルアミノ基、炭素数１～８のアルキルスルホニルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２～８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１～８。）、カルバモイル基、炭素数１～８のアルキルチオ基、炭素数１～８のアルキルスルフィニル基、炭素数１～８のアルキルスルホニル基、又はスルファモイル基を表し、
    　Ｒ４Ａ及びＲ５Ａは同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基又はフェニル基で置換された炭素数１～３のアルキル基を表し、
    　そして、ＷＡは置換基を有していてもよい環構成元素として窒素原子を１～４個含む５又は６員環の複素環を表す。）で表される化合物である請求項１に記載の医薬組成物。
  3. 　前記化合物が次の一般式（ＢＩ）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000002
     　
    　（式中、Ｒ１Ｂ及びＲ２Ｂは同一又は異なっていてもよく水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数３～８のシクロアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、炭素数２～８のアシルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２～８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１～８。）、置換基を有していてもよいフェニル基、置換基を有していてもよいピリジル基、若しくはアラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８）を表すか、又は
    　Ｒ１ＢとＲ２Ｂが一緒になって、それらが結合しているベンゼン環と一緒になってナフタレン環、キノリン環、イソキノリン環、テトラヒドロナフタレン環、インダン環、テトラヒドロキノリン環又はテトラヒドロイソキノリン環から選択される縮合環を形成してもよく、そしてＲ１ＢとＲ２Ｂが一緒になって、Ｒ１ＢとＲ２Ｂがそれぞれ結合している炭素原子からなる環には、１～４個の同一又は異なってもよい炭素数１～８のアルキル基、炭素数３～８のシクロアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、炭素数２～８のアシルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２～８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１～８。）、又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８）から選択される置換基で置換されていてもよく、
    　Ｒ３Ｂ及びＲ４Ｂは同一又は異なっていてもよく、水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、炭素数２～８のアシルアミノ基、カルボキシル基、炭素数２～８のアシル基、アルコキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数は１～８。）、又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８）を表し、
    　Ｒ５Ｂは水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、水酸基で置換された炭素数１～８のアルキル基又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８）を表し、
    　Ｒ６Ｂ及びＲ７Ｂは同一又は異なっていてもよく、水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基又はアミノ基を表し、
    　ＸＢはＣ、ＣＨ又はＮを表し、
    　ＹＢはＮ、ＮＨ又はＣ（＝Ｏ）を表し、
    　但し、ＸＢがＮのとき、ＹＢはＮ，ＮＨでなく、
    　また、ＸＢがＣ，ＣＨのとき、ＹＢはＣ（＝Ｏ）でなく、
    　実線と破線からなる二重線は、単結合又は二重結合を表し、
    　ＺＢは酸素原子又は硫黄原子を表し、
    　ＡＢは、置換基として、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、アラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８）、フェニル基又はピリジル基から選択される同一又は異なっていてもよい置換基を１～４個有していてもよいベンゼン環、ピリジン環、チオフェン環、ピリミジン環、ナフタレン環、キノリン環、若しくはインドール環を表すか、又は結合手を表し、
    　ＢＢはＮ（Ｒ８Ｂ）Ｃ（＝Ｏ）、ＮＨＣＯＮＨ、ＣＯＮ（Ｒ９Ｂ）、ＮＨＣ（＝Ｓ）ＮＨ、Ｎ（Ｒ１０Ｂ）ＳＯ２、ＳＯ２Ｎ（Ｒ１１Ｂ）又はＯＳＯ２を表し、
    　ここで、Ｒ８Ｂ、Ｒ９Ｂ、Ｒ１０Ｂ及びＲ１１Ｂは、水素原子、炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、水酸基で置換された炭素数１～８のアルキル基又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８）を表し、
    　ＤＢは、置換基として炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、水酸基で置換された炭素数１～８のアルキル基又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８）から選択される同一又は異なっていてもよい置換基を１～４個有していてもよく、更に二重結合を有していてもよい炭素数１～６のアルキレン鎖、又は結合手を表し、
    　ＥＢは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ１２Ｂ、又は結合手を表し、
    　ここで、Ｒ１２Ｂは水素原子、炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、水酸基で置換された炭素数１～８のアルキル基、又はアラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８）を表し、
    　ＧＢは、置換基として炭素数１～８のアルキル基、炭素数２～８のアルケニル基、炭素数１～８のアルコキシ基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルキル基、１～３のハロゲン原子で置換された炭素数１～８のアルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、ニトロ基、シアノ基、アミノ基、炭素数１～８のアルキルアミノ基、炭素数２～８のジアルキルアミノ基、炭素数２～８のアシル基、メチレンジオキシ基、カルボキシル基、炭素数１～６のアルキルスルフィニル基、炭素数１～６のアルキルチオ基、炭素数１～６のアルキルスルホニル基、アラルキル基（アリール部分の炭素数は、６～１０で、アルキレン部分の炭素数は１～８）、置換基を有していてもよいフェニル基、置換基を有していてもよいピリジル基、置換基を有していてもよいイミダゾリル基、置換基を有していてもよいオキサゾリル基、又は置換基を有していてもよいチアゾリル基から選択される同一又は異なる置換基を１～４個有していてもよいピペラジン、ピペリジン、モルホリン、シクロヘキサン、ベンゼン、ナフタレン、キノリン、キノキサリン、ベンズイミダゾール、チオフェン、イミダゾール、チアゾール、オキサゾール、インドール、ベンゾフラン、ピロール、ピリジン又はピリミジンを表し、
    　そして、ｍＢは０～５の整数を表す。
    　但し、Ｒ１ＢとＲ２Ｂが一緒になって環を形成しない場合で、ＸＢがＣ、ＹＢがＮで、実線と破線からなる二重線が二重結合で、ＺＢが酸素原子で、ＡＢがベンゼン環で、ｍＢが０で、ＢＢがＣ（＝Ｏ）ＮＨで、ＥＢが結合手でＧＢがフェニル基の場合を除く。）で表される化合物である請求項１に記載の医薬組成物。
  4. 　前記化合物又はその薬学的に許容される塩が、下記（Ａ１）ないし（Ａ２１）及び（Ｂ１）ないし（Ｂ２１４）からなる群から選ばれる化合物又はその薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の医薬組成物：
    　（Ａ１）　５－［３－（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ａ２）　５－［３－（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン　ナトリウム塩；
    　（Ａ３）　５－［３－（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン　カリウム塩；
    　（Ａ４）　５－［４－（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ａ５）　５－［４－（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン　ナトリウム塩；
    　（Ａ６）　１－メチル－５－［３－（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ａ７）　１，３－ジメチル－５－［３－（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ａ８）　５－［２－クロロ－５－（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ａ９）　５－［２－クロロ－５－（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン　ナトリウム塩；
    　（Ａ１０）　５－［２－メチル－５－（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ａ１１）　５－［２－メチル－５－（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン　ナトリウム塩；
    　（Ａ１２）　５－［２－ブロモ－５－（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ａ１３）　５－［３－（２－メチル－２Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ａ１４）　５－［３－（１－メチル－１Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ａ１５）　５－［３－（５－オキソ－４Ｈ－［１，２，４］オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ａ１６）　５－［３－（５－チオキソ－４Ｈ―［１，２，４］オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ａ１７）　５－［３－（５－チオキソ－４Ｈ―［１，２，４］オキサジアゾール－３－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン　ナトリウム塩；
    　（Ａ１８）　５－［３－（オキサゾール－２－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；及び
    　（Ａ１９）　５－［３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ａ２０）　５－［４－フルオロ－3－（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ａ２１）　５－［４－フルオロ－3－（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン　ナトリウム塩；
    　（Ｂ１）　５－（４－ベンゾイルアミノフェニル）－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ２）　５－［４－［２－（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノフェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ３）　５－［４－（３－ブロモベンゾイル）アミノフェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ４）　５－［４－［４－（トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノフェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ５）　５－［４－（２－メチルベンゾイル）アミノフェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ６）　５－［４－（２，６－ジメチルベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ７）　５－［４－（２，６－ジクロロベンゾイル）アミノフェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ８）　５－［４－（３－クロロベンゾイル）アミノフェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ９）　５［４－（２－フェニルアセチルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ１０）　１－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］－３－フェニルチオ尿素；
    　（Ｂ１１）　５－［４－（２，３－ジメトキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ１２）　５－［４－（２－メトキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ１３）　５－［４－［（２－クロロフェニルアセチル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ１４）　５－［４－（２，３－ジメチルベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ１５）　５－［４－（２，５－ジメチルベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ１６）　５－［４－（５－ブロモ－２－クロロベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ１７）　５－［４－（２，４－ジクロロベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ１８）　５－［４－（２－ヒドロキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ１９）　５－［４－（２，３－ジヒドロキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ２０）　１－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］－３－フェニル尿素；
    　（Ｂ２１）　５－［４－［（２，６－ジクロロフェニルアセチル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ２２）　５－［４－［（２－メトキシフェニルアセチル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ２３）　５－［４－［（２－ヒドロキシフェニルアセチル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ２４）　１－（２－クロロフェニル）－３－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］チオ尿素；
    　（Ｂ２５）　５－［４－［３－（トリフルオロメチル）ベンゾイルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ２６）　５－［４－［２－［２－（トリフルオロメチル）フェニル］アセチルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ２７）　１－（２－クロロフェニル）－３－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］尿素；
    　（Ｂ２８）　５－［４－［（２－フェニルプロピオニル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ２９）　５－［４－（２－クロロ－３－メトキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ３０）　５－［４－（３－フェニルプロピオニルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ３１）　５－［４－［（１Ｈ－インドール－３－カルボニル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ３２）　５－［４－（２－クロロ－３－ヒドロキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ３３）　５－［４－［（２－メチル－２－フェニルプロピオニル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ３４）　５－［４－（２－フェノキシアセチルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ３５）　５－［４－［２－（２－クロロ－４－メトキシフェニル）アセチルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ３６）　５－［４－［（１－メチル－１Ｈ－イミダゾール－２－カルボニル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ３７）　５－［４－［２－（２，４－ジクロロフェニル）アセチルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ３８）　５－［４－［２－（２－クロロ－４－ヒドロキシフェニル）アセチルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ３９）　５－［４－（３－フェニルプロペニルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ４０）　５－［４－［（３－ピリジルアセチル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン　塩酸塩；
    　（Ｂ４１）　５－［４－（１Ｈ－ベンズイミダゾール－２－カルボニルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ４２）　１－［４－（２，３－ジメチルベンゾイルアミノ）フェニル］－７－メトキシ－１Ｈ－１，５－ベンゾジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ４３）　５－［４－［（ベンゾイルアミノ）メチル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ４４）　５－［４－［（２－クロロベンゾイルアミノ）メチル］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ４５）　１－［４－（２，３－ジメチルベンゾイルアミノ）フェニル］－７－ヒドロキシ－１Ｈ－１，５－ベンゾジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ４６）　５－［４－（２－クロロベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ４７）　５－［４－（２－ブロモベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ４８）　５－［４－（２－ヨードベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ４９）　５－［４－（２，３－ジメチルベンゾイルアミノ）－３－フルオロフェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ５０）　５－［４－［２－（２－メチルフェニル）アセチルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ５１）　５－［４－［（キノキサリン－２イル）カルボニルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ５２）　５－［４－［（５－メチルチオフェン－２イル）カルボニルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ５３）　５－［３－［（２－クロロフェニルアセチル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ５４）　５－［４－［（２，４，６－トリメチルベンゾイル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ５５）　５－［４－（シクロヘキシルカルボニルアミノ）フェニル］－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ５６）　１－［４－（２，３－ジメチルベンゾイル）アミノフェニル］－６－メチル－１Ｈ－１，５－ベンゾジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ５７）　５－［４－［（２－エチルベンゾイル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ５８）　５－［４－［（６－メチルピリジン－２－イル）カルボニルアミノ］フェニル］－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ５９）　５－［４－［（２－メチルピリジン－３－イル）カルボニルアミノ］フェニル］－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ６０）　１－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］－３－（２－メチルフェニル）チオ尿素；
    　（Ｂ６１）　５－［４－（２－メトキシ－３－メチルベンゾイル）アミノフェニル］－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ６２）　５－［４－（２，３－ジクロロベンゾイル）アミノフェニル］－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ６３）　５－［４－（２，３－ジメチルベンゾイルアミノ）－３－ヒドロキシフェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ６４）　５－［４－（２－クロロ－３－メトキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１，３－ジヒドロナフト［１，２－ｅ］－１，４－ジアゼピン－２－オン；
    　（Ｂ６５）　５－［４－［（４－ジメチルアミノベンゾイル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ６６）　５－［４－［２－（２，４－ジクロロフェノキシ）アセチルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ６７）　５－［４－［２－（２－メチルフェノキシ）アセチルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ６８）　Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラハイドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）ブチル］－２－クロロ－３－メトキシベンズアミド；
    　（Ｂ６９）　５－［４－（２－クロロ－３－ヒドロキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１，３－ジヒドロナフト［１，２－ｅ］－１，４－ジアゼピン－２－オン；
    　（Ｂ７０）　５－［４－（２－アセチルベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ７１）　５－［４－（２－ｔｅｒｔ－ブチルベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ７２）　５－［２－（２－ヨードベンゾイル）アミノエチル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ７３）　５－［３－［（２－ヨードベンゾイル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ７４）　６，７－ジメチル－１－［４－（２－ヨードベンゾイル）アミノフェニル］－１Ｈ－１，５－ベンゾジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ７５）　５－［４－［（１－メチルピペリジン－４－イル）カルボニルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン　塩酸塩；
    　（Ｂ７６）　５［４－［（ベンゾフラン－２－イル）カルボニルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ７７）　５－［４－［（１－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）カルボニルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ７８）　５－［４－（２－プロペニルベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ７９）　５－［４－（２－プロピルベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ８０）　５－［３－フルオロ－４－（２－ヨードベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ８１）　５－［４－（２－ヒドロキシ－３－メチルベンゾイル）アミノフェニル］－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ８２）　５－［４－［（２－イソプロポキシベンゾイル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ８３）　５－［４－［（３－メチルチオフェン－２－イル）カルボニルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ８４）　５－［４－（２－フェノキシプロピオニルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ８５）　５－［４－［２－（４－クロロ－２－メチルフェノキシ）アセチルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ８６）　５－［４－［（４－フルオロ－２－トリフルオロメチル）ベンゾイル］アミノフェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ８７）　５－［４－（４－フルオロ－２－メトキシベンゾイル）アミノフェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ８８）　５－［４－（４－フルオロ－２－ヒドロオキシベンゾイル）アミノフェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ８９）　５－［３－［（２－ヨードフェニルアセチル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ９０）　５－［４－（２－メチル－２－フェノキシプロピオニルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ９１）　５－［４－（２－ｔｅｒｔ－ブチルベンゾイルアミノ）フェニル］－１，３－ジヒドロナフト［１，２－ｅ］－１，４－ジアゼピン－２－オン；
    　（Ｂ９２）　５－［４－［（３－ジメチルアミノベンゾイル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ９３）　５－［４－（４－ヨード－２－メトキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ９４）　５－［４－（６－フルオロ－２－メトキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ９５）　５－［４－（２－ヒドロキシ－４－ヨードベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ９６）　５－［４－（６－フルオロ－２－ヒドロキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ９７）　５－［４－（２－フルオロベンゾイル）アミノフェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ９８）　５－［４－［（２－ジメチルアミノベンゾイル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ９９）　５－［４－（２－メトキシ－６－メチルベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ１００）　５－［４－（２－ヒドロキシ－６－メチルベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ１０１）　５－［４－［３－（２－メチルフェニル）プロピオニルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ１０２）　５－（４－フェニルカルバモイルフェニル）－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ１０３）　５－（４－ベンジルカルバモイルフェニル）－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ１０４）　５－［４－［３－（２－メチルフェニル）プロぺノイルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ１０５）　５－［４－［３－（２－クロロフェニル）プロピオニルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ１０６）　５－［４－（２－ヨードベンゾイル）アミノフェニル］－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ１０７）　５－［４－［（１－メチル－１Ｈ－ピロール－２－イルアセチル）アミノ］フェニル］－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ１０８）　５－［４－（２－クロロベンジル）カルバモイルフェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ１０９）　５－［４－［３－（２－クロロフェニル）プロぺノイルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ１１０）　５－［４－（２－クロロフェニル）カルバモイルフェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ１１１）　５－［４－（６－ブロモ－２，３－メチレンジオキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ１１２）　５－［４－（６－ブロモ－２－メトキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ１１３）　５－［４－［（２－ｔｅｒｔ－ブチルベンゾイル）アミノ］フェニル］－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ１１４）　５－［２－（２－ヨードベンゾイル）アミノピリジン－５－イル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ１１５）　５－［４－（６－ブロモ－２－ヒドロキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ１１６）　５－［４－（６－クロロ－２－メトキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ１１７）　５－［４－（２－ヨードベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［２，３－ｈ］キノリン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ１１８）　５－［４－（６－クロロ－２－ヒドロキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ１１９）　５－［４－（２－ヒドロキシ－６－メトキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ１２０）　５－［４－［２－メトキシ－６－（トリフルオロメチル）ベンゾイルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ１２１）　５－［４－［２－ヒドロキシ－６－（トリフルオロメチル）ベンゾイルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ１２２）　５－［４－［（２－イソプロペニルベンゾイル）アミノ］フェニル］－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ１２３）　５－［４－［（２－イソプロピルベンゾイル）アミノ］フェニル］－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ１２４）　５－［４－［２－クロロ－５－（メチルチオ）ベンゾイルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ１２５）　５－［４－［２－（メチルチオ）ベンゾイルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ１２６）　５－［４－［３－（メチルチオ）ベンゾイルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ１２７）　５－［４－［２－エチル－６－メトキシベンゾイルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ１２８）　５－［４－（３－メタンスルホニルベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ１２９）　６－エチル－１－［４－（２－ヨードベンゾイル）アミノフェニル］－１Ｈ－１，５－ベンゾジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ１３０）　５－［４－［２－エチル－６－ヒドロキシベンゾイルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ１３１）　５－［４－（３－メタンスルフィニルベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ１３２）　５－［４－（２－クロロ－５－メタンスルフィニルベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ１３３）　５－［４－（２－メタンスルフィニルベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ１３４）　５－［４－［［２－（４－モルホリニル）アセチル］アミノ］フェニル］－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン　塩酸塩；
    　（Ｂ１３５）　５－［４－（２－クロロ－６－メトキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１，３－ジヒドロナフト［１，２－ｅ］－１，４－ジアゼピン－２－オン；
    　（Ｂ１３６）　５－［４－［［（３－クロロピリジン－２－イル）カルボニル］アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ１３７）　５－［４－（２－クロロ－６－ヒドロキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１，３－ジヒドロナフト［１，２－ｅ］－１，４－ジアゼピン－２－オン；
    　（Ｂ１３８）　５－［４－（３－クロロ－２－メトキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ１３９）　５－［４－［（３－メチルピリジン－２－イル）カルボニルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ１４０）　５－［４－［［（３－クロロピリジン－２－イル）カルボニル］アミノ］フェニル］－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ１４１）　５－［４－（３－クロロ－２－ヒドロキシベンゾイルアミノ）フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ１４２）　５－［４－［［（３－ヒドロキシピリジン－２－イル）カルボニル］アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ１４３）　５－［４－［（３－ビニルピリジン－２－イル）カルボニルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ１４４）　５－［４－［（３－エチルピリジン－２－イル）カルボニルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ１４５）　Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト－［１，２－ｂ］［１，４］－ジアゼピン－５－イル）フェニル］－２－ニトロベンゼンスルホンアミド；
    　（Ｂ１４６）　Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド；
    　（Ｂ１４７）　３－ブロモ－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド；
    　（Ｂ１４８）　Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］－３－メトキシベンゼンスルホンアミド；
    　（Ｂ１４９）　Ｎ－［３－（２－オキソ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ナフト［１，２－ｅ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド；
    　（Ｂ１５０）　Ｎ－［３－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト－［１，２－ｂ］［１，４］－ジアゼピン－５－イル）フェニル］－２－ニトロベンゼンスルホンアミド；
    　（Ｂ１５１）　Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］－ジアゼピン－５－イル）フェニル］－２－ニトロ－ベンゼンスルホンアミド；
    　（Ｂ１５２）　Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］－ジアゼピン－５－イル）フェニル］－Ｎ－メチル－２－ニトロベンゼンスルホンアミド；
    　（Ｂ１５３）　Ｎ－［３－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト－［１，２－ｂ］［１，４］－ジアゼピン－５－イル）フェニル］－Ｎ－メチル－２－ニトロベンゼンスルホンアミド；
    　（Ｂ１５４）　４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）－Ｎ－フェニルベンゼンスルホンアミド；
    　（Ｂ１５５）　Ｎ－［３－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］－［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］－２－ナフタレンスルホンアミド；
    　（Ｂ１５６）　Ｎ－［３－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］－［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］－１－ナフタレンスルホンアミド；
    　（Ｂ１５７）　Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５イル）フェニル］シクロヘキサンスルホンアミド；
    　（Ｂ１５８）　Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５イル）フェニル］－３－ピリジンスルホンアミド　塩酸塩；
    　（Ｂ１５９）　Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］－４－イソプロピルベンゼンスルホンアミド；
    　（Ｂ１６０）　Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］フェニルメタンスルホンアミド；
    　（Ｂ１６１）　Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５イル）フェニル］－２－チオフェン－スルホンアミド；
    　（Ｂ１６２）　Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５イル）フェニル］－２－ナフタレンスルホンアミド；
    　（Ｂ１６３）　４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト－［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル　　３－ブロモベンゼン－スルホネート；
    　（Ｂ１６４）　Ｎ－ベンジル－Ｎ－［４－（１－ベンジル－２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５イル）フェニル］－２－ニトロベンゼンスルホンアミド；
    　（Ｂ１６５）　Ｎ－ベンジル－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５イル）フェニル］－２－ニトロベンゼンスルホンアミド；
    　（Ｂ１６６）　３－ブロモ－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］－Ｎ－メチルベンゼンスルホンアミド；
    　（Ｂ１６７）　Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト－［１，２－ｂ］［１，４］－ジアゼピン－５－イル）フェニル］－Ｎ－メチル－２－ニトロベンゼンスルホンアミド；
    　（Ｂ１６８）　Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト－［１，２－ｂ］［１，４］－ジアゼピン－５－イル）フェニル］－Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）－２－ニトロベンゼンスルホンアミド；
    　（Ｂ１６９）　Ｎ－［４－（７－クロロ－２，４－ジオキソ－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン－１－イル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド；
    　（Ｂ１７０）　Ｎ－［４－（７－ブロモ－２，４－ジオキソ－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン－１－イル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド；
    　（Ｂ１７１）　Ｎ－［４－［（２，４－ジオキソ－７－（トリフルオロメチル）－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン－１－イル）］フェニル］ベンゼンスルホンアミド；
    　（Ｂ１７２）　Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン－１－イル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド；
    　（Ｂ１７３）　１－（２－クロロフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
    　（Ｂ１７４）　１－（３－ブロモフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
    　（Ｂ１７５）　Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト－［１，２－ｂ］［１，４］－ジアゼピン－５－イル）フェニル］－２－トリフルオロメチルベンゼンスルホンアミド；
    　（Ｂ１７６）　Ｎ－［４－（７－ブロモ－６－メチル－２，４－ジオキソ－２，３，４，５－テトラヒドロ－１Ｈ－ベンゾ［ｂ］［１，４］ジアゼピン－１－イル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド；
    　（Ｂ１７７）　１－（２－クロロフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
    　（Ｂ１７８）　３－ブロモ－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド；
    　（Ｂ１７９）　Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］－３－メトキシベンゼンスルホンアミド；
    　（Ｂ１８０）　１－（２－ブロモフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
    　（Ｂ１８１）　Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］－１－（２－メチルフェニル）メタンスルホンアミド；
    　（Ｂ１８２）　Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］－１－（２－ニトロフェニル）メタンスルホンアミド；
    　（Ｂ１８３）　Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］－２－フェニルエタンスルホンアミド；
    　（Ｂ１８４）　１－（２，３－ジクロロフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
    　（Ｂ１８５）　１－（２－クロロフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－７－メトキシ－１Ｈ－ベンゾ［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－１－イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
    　（Ｂ１８６）　１－（２－クロロフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－７－ヒドロキシ－１Ｈ－ベンゾ［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－１－イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
    　（Ｂ１８７）　１－（４－クロロフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
    　（Ｂ１８８）　１－（２－クロロフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）ベンジル］メタンスルホンアミド；
    　（Ｂ１８９）　１－（２－クロロフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）－２－メトキシフェニル］メタンスルホンアミド；
    　（Ｂ１９０）　１－（２－クロロフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）－２－ヒドロキシフェニル］メタンスルホンアミド；
    　（Ｂ１９１）　１－（２，６－ジクロロフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
    　（Ｂ１９２）　１－（２－クロロフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－６－メチル－１Ｈ－ベンゾ［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－１－イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
    　（Ｂ１９３）　１－（２－クロロフェニル）－Ｎ－［３－（２，４－ジオキシ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）プロピル］メタンスルホンアミド；
    　（Ｂ１９４）　１－（２－クロロフェニル）－Ｎ－［２－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）エチル］メタンスルホンアミド；
    　（Ｂ１９５）　Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］－１－（２－ヨードフェニル）メタンスルホンアミド；
    　（Ｂ１９６）　１－（２－クロロフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４，８，９，１０，１１－オクタヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］－Ｎ－メチルメタンスルホンアミド；
    　（Ｂ１９７）　１－（２－クロロフェニル）－Ｎ－［４－（２－オキソ－２，３－ジハイドロ－１Ｈ－ナフト［１，２－ｅ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］メタンスルホンアミド；
    　（Ｂ１９８）　１－［２－（トリフルオロメチル）フェニル］－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］フェニル－Ｎ－メチルメタンスルホンアミド；
    　（Ｂ１９９）　１－（２－エチルフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］フェニル－Ｎ－メチルメタンスルホンアミド；
    　（Ｂ２００）　１－（２，３－ジメチルフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］フェニル－Ｎ－メチルメタンスルホンアミド；
    　（Ｂ２０１）　２－（２－クロロフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］フェニル－Ｎ－メチルエタンスルホンアミド；
    　（Ｂ２０２）　１－（２－ニトロフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］フェニル－Ｎ－メチルメタンスルホンアミド；
    　（Ｂ２０３）　１－（２－アミノフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］フェニル－Ｎ－メチルメタンスルホンアミド；
    　（Ｂ２０４）　１－（２－ジメチルアミノフェニル）－Ｎ－［４－（２，４－ジオキソ－１，２，３，４－テトラヒドロナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－５－イル）フェニル］フェニル－Ｎ－メチルメタンスルホンアミド；
    　（Ｂ２０５）　５－［４－［（ピリジン－４－イル）カルボニルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン　塩酸塩；
    　（Ｂ２０６）　５－［４－［２－［（ピリジン－３－イル）オキシ］アセチルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン　塩酸塩；
    　（Ｂ２０７）　５－［４－［（ピリジン－３－イル）カルボニルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン　塩酸塩；
    　（Ｂ２０８）　５－［４－［（２－メチルピリジン－３－イル）カルボニルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン　塩酸塩；
    　（Ｂ２０９）　５－［４－［（２－クロロピリジン－３－イル）カルボニルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ２１０）　５－［４－［２－［（ピリジン－２－イル）オキシ］アセチルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ２１１）　５－［４－［［４－（トリフルオロメチル）ピリジン－３－イル］カルボニルアミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ２１２）　５－［４－［（２－クロロピリジン－３－イル）カルボニルアミノ］フェニル］－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［２，３－ｆ］イソキノリン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；
    　（Ｂ２１３）　５－［４－［（２－クロロピリジン－３－イル）カルボニルアミノ］フェニル］－８，９，１０，１１－テトラヒドロ－１Ｈ－［１，４］ジアゼピノ［２，３－ｆ］イソキノリン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン；及び
    　（Ｂ２１４）　５－［４－［（２－イソプロピルベンゾイル）アミノ］フェニル］－１Ｈ－ナフト［１，２－ｂ］［１，４］ジアゼピン－２，４（３Ｈ，５Ｈ）－ジオン。
  5. 　前記アレルギー反応に伴う症状が、アレルギー性疾患である請求項１ないし４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
  6. 　前記アレルギー反応に伴う症状が、Ｉ型アレルギー反応に伴う症状である請求項１ないし５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
  7. 　前記アレルギー反応に伴う症状が、アナフィラキシーショックである請求項１ないし６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
  8. 　前記アレルギー反応に伴う症状が、アレルギー性鼻炎である請求項１ないし６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
  9. 　前記アレルギー反応に伴う症状が、気管支喘息である請求項１ないし６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
  10. 　前記アレルギー反応に伴う症状が、アレルギー性皮膚炎である請求項１ないし６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
  11. 　前記アレルギー反応に伴う症状が、花粉症である請求項１ないし６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
  12. 　前記アレルギー反応に伴う症状が、蕁麻疹である請求項１ないし６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
  13. 　前記アレルギー反応に伴う症状が、アトピー性皮膚炎である請求項１ないし６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
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