WO2022050056A1 - 貼付剤、及びその製造方法 - Google Patents
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Definitions
- (B) At least one selected from organic acids, amides, and alcohols
- the above (b) is not particularly limited as long as it contains at least one selected from organic acids, amides, and alcohols. Although it can be appropriately selected depending on the intended purpose, it is preferable to contain an organic acid from the viewpoint of efficiently suppressing crystal precipitation.
- the (b) preferably contains at least two kinds selected from organic acids, amides, and alcohols, and more preferably contains organic acids, amides, and alcohols.
- the liquid paraffin is a mixture of colorless, odorless and liquid saturated hydrocarbons, and those conforming to the standards specified in the Japanese Pharmacopoeia, the United States Pharmacopeia, etc. can be preferably used.
- liquid paraffin having a high viscosity is preferable from the viewpoint of adhesiveness.
- the kinematic viscosity at 40 ° C. is preferably 60 mm 2 / s or more, more preferably 70 mm 2 / s or more, and further preferably 80 mm 2 / s or more.
- the upper limit of the kinematic viscosity is not particularly limited, but for example, from the viewpoint of ease of handling and availability, 500 mm 2 / s or less is preferable, and 250 mm 2 / s or less is more preferable.
- the release liner is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose.
- glassin paper polyolefins such as polyethylene and polypropylene, polyesters such as polyethylene terephthalate, resin films such as polystyrene; aluminum films; foaming.
- Polyethylene film or foamed polypropylene film; two or more of the above laminates and the like can be used.
- the release liner one that has been subjected to silicone processing, fluororesin processing, embossing processing, hydrophilic processing, hydrophobic processing, or the like can also be used.
- the above (a) 3-[(3R * , 4R * ) -3- (dimethylaminomethyl) tetrahydropyran-4-yl] phenol and (b) an organic compound having a polar functional group were mixed and obtained.
- the mixing temperature of the mixture and the plasticizer is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose, but is preferably 80 ° C. or lower, more preferably 70 ° C. or lower, still more preferably 60 ° C. or lower. , 50 ° C or lower is particularly preferable, and 40 ° C or lower is most preferable.
- the temperature of the subsequent mixing with the base polymer is not particularly limited and may be appropriately selected depending on the intended purpose, but is preferably 80 ° C.
- the presence or absence of crystal precipitation in the pressure-sensitive adhesive layer of the patch and the presence or absence of crystal adhesion to the release liner under high temperature and high humidity conditions were evaluated. After storing the patch under high temperature and high humidity conditions (40 ° C./75% RH) for 14 days, it was visually confirmed that there was no crystal precipitation in the pressure-sensitive adhesive layer. Further, after storing the patch under high temperature and high humidity conditions (40 ° C./75% RH) for 14 days, it was visually confirmed that there was no crystal precipitation in the pressure-sensitive adhesive layer and no crystals were attached to the release liner.
- Example 1 Evaluation of analgesic activity in the Tail Flick test of hairless rats>
- 10-week-old hairless rats HWY / Slc, Nippon SLC Co., Ltd.
- the patch of No. 4 drug content 5.3 mg was applied, and the untreated group did not apply the patch.
- Cohesive force The cohesive force of the pressure-sensitive adhesive layer in the patch was evaluated according to the following criteria. ⁇ : No adhesive residue was observed. ⁇ : The cohesive force was slightly insufficient, but it was within the range where there was no problem. X: Adhesive residue, shape loss, etc. were observed, and insufficient cohesive force was remarkable.
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Abstract
粘着剤層を有し、前記粘着剤層が、（ａ）３－［（３Ｒ＊，４Ｒ＊）－３－（ジメチルアミノメチル）テトラヒドロピラン－４－イル］フェノールと、（ｂ）有機酸、アミド類、及びアルコール類から選択される少なくとも１種と、を含み、前記（ｂ）の含有量が、前記（ａ）１００質量部に対して５０質量部以上であることを特徴とする貼付剤、及び（ａ）３－［（３Ｒ＊，４Ｒ＊）－３－（ジメチルアミノメチル）テトラヒドロピラン－４－イル］フェノールと、（ｂ）極性官能基を有する有機化合物と、を８０℃以下で混合して得た混合物を用いて、粘着剤層を形成する粘着剤層形成工程を含む貼付剤の製造方法である。
Description
本発明は、３－［（３Ｒ＊，４Ｒ＊）－３－（ジメチルアミノメチル）テトラヒドロピラン－４－イル］フェノールを含有する貼付剤、及びその製造方法に関する。
痛みは生体の警告信号であるが、必要以上の強さの痛みが生じたり、痛みが慢性化したりすると、疾患として治療の対象となる。疼痛治療のために開発された全身性の鎮痛薬の多くは、構造、物性等から皮膚透過性が低いため、経口剤や注射剤などの投与方法によって使用されている。
しかしながら、経口剤は、高齢者など嚥下困難な患者には適用が難しく、また薬効の持続性が足りない場合がある等の問題があり、注射剤は、侵襲的であることや、投薬には医療従事者の補助が必要であること等の問題がある。
しかしながら、経口剤は、高齢者など嚥下困難な患者には適用が難しく、また薬効の持続性が足りない場合がある等の問題があり、注射剤は、侵襲的であることや、投薬には医療従事者の補助が必要であること等の問題がある。
一方、経皮吸収製剤、中でも貼付剤は、投与が簡便であること、薬効の持続性があること、非侵襲的であること、投薬の中断が容易であること等の利点を有する。痛みの治療には長期間を要することが多いため、既存の鎮痛薬と薬効が同等もしくはそれ以上である薬物を含有する貼付剤の開発が望まれている。
強い鎮痛作用を有しながらも、優れた経皮吸収性を示す薬物としては、例えば、３－［（３Ｒ＊，４Ｒ＊）－３－（ジメチルアミノメチル）テトラヒドロピラン－４－イル］フェノール（以下、「化合物１」と称することがある）が知られている（特許文献１）。また、特許文献１には、化合物１が貼付剤として使用できること、及び化合物１は、貼付剤に採用される組成物中における溶解性に優れていることが記載されている。さらに、化合物１を含有する貼付剤の成分組成、及び製造方法も開示されている。
強い鎮痛作用を有しながらも、優れた経皮吸収性を示す薬物としては、例えば、３－［（３Ｒ＊，４Ｒ＊）－３－（ジメチルアミノメチル）テトラヒドロピラン－４－イル］フェノール（以下、「化合物１」と称することがある）が知られている（特許文献１）。また、特許文献１には、化合物１が貼付剤として使用できること、及び化合物１は、貼付剤に採用される組成物中における溶解性に優れていることが記載されている。さらに、化合物１を含有する貼付剤の成分組成、及び製造方法も開示されている。
本発明者らが、特許文献１に記載の方法に従い、３－［（３Ｒ＊，４Ｒ＊）－３－（ジメチルアミノメチル）テトラヒドロピラン－４－イル］フェノールを含有する貼付剤を作製したところ、３－［（３Ｒ＊，４Ｒ＊）－３－（ジメチルアミノメチル）テトラヒドロピラン－４－イル］フェノールの結晶が析出し、剥離ライナーに付着する現象が認められた。本現象は剥離ライナーの種類を変更しても認められた。
剥離ライナーに薬物が結晶として付着すると、貼付剤中に含まれる薬物の含量が低下し、薬効を十分に確保することができない。また、薬物が貼付剤の粘着剤層表面に析出するだけでなく、剥離ライナーにまで付着する場合、剥離ライナーから薬物結晶を容易に回収することができ、薬物の誤用、乱用を招く。
特許文献１に記載の貼付剤における粘着剤層の組成では、薬物含量の均一性が不十分であり、貼付剤として十分な効果を発揮できないことに加えて、ライナーへ付着した結晶による薬物の誤用・乱用を招くリスクが高い。
特許文献１に記載の貼付剤における粘着剤層の組成では、薬物含量の均一性が不十分であり、貼付剤として十分な効果を発揮できないことに加えて、ライナーへ付着した結晶による薬物の誤用・乱用を招くリスクが高い。
また、特許文献１に記載される製造方法は、化合物１と、スチレン・イソプレン・スチレンブロック共重合体と、流動パラフィンと、ロジンとを１５０℃に加熱して溶融混合することで、化合物１を含有する貼付剤を製造する方法であり、製造者の安全性確保、製造機器への負担軽減、有効成分及び添加剤の分解抑制等の観点から、望ましい貼付剤の製造方法ではなかった。
本発明者らが、特許文献１に記載されている組成の貼付剤を、８０℃以下で製造しようと試みたところ、３－［（３Ｒ＊，４Ｒ＊）－３－（ジメチルアミノメチル）テトラヒドロピラン－４－イル］フェノールが粘着剤層中に溶解せず、均一な貼付剤が製造できないことが判明した。
そこで、本発明では、従来における前記諸問題を解決し、以下の目的を達成することを課題とする。即ち、本発明は、３－［（３Ｒ＊，４Ｒ＊）－３－（ジメチルアミノメチル）テトラヒドロピラン－４－イル］フェノールが、析出することなく、粘着剤層に均一に保持される貼付剤、及び３－［（３Ｒ＊，４Ｒ＊）－３－（ジメチルアミノメチル）テトラヒドロピラン－４－イル］フェノールが、粘着剤層中に溶解し、凝集力と粘着力が良好な貼付剤の製造方法であって、製造者の安全性が確保され、製造機器への負担が軽減され、有効成分及び添加剤の分解が抑制された貼付剤の製造方法を開発することを目的とする。
本発明者らが、前記目的を達成すべく鋭意研究を重ねた結果、粘着剤層を有し、前記粘着剤層が、（ａ）３－［（３Ｒ＊，４Ｒ＊）－３－（ジメチルアミノメチル）テトラヒドロピラン－４－イル］フェノールと、（ｂ）有機酸、アミド類、及びアルコール類から選択される少なくとも１種と、を含み、前記（ｂ）の含有量が、前記（ａ）１００質量部に対して５０質量部以上である貼付剤により、３－［（３Ｒ＊，４Ｒ＊）－３－（ジメチルアミノメチル）テトラヒドロピラン－４－イル］フェノールが、析出することなく、粘着剤層に均一に保持される貼付剤が提供でき、（ａ）３－［（３Ｒ＊，４Ｒ＊）－３－（ジメチルアミノメチル）テトラヒドロピラン－４－イル］フェノールと、（ｂ）極性官能基を有する有機化合物と、を８０℃以下で混合して得た混合物を用いて、粘着剤層を形成する粘着剤層形成工程を含む貼付剤の製造方法により、３－［（３Ｒ＊，４Ｒ＊）－３－（ジメチルアミノメチル）テトラヒドロピラン－４－イル］フェノールが、粘着剤層中に溶解し、凝集力と粘着力が良好な貼付剤の製造方法であって、製造者の安全性が確保され、製造機器への負担が軽減され、有効成分及び添加剤の分解が抑制された貼付剤の製造方法が提供できることを知見した。
本発明は、本発明者らによる前記知見に基づくものであり、前記課題を解決するための手段としては以下の通りである。即ち、
＜１＞ 粘着剤層を有し、前記粘着剤層が、（ａ）３－［（３Ｒ＊，４Ｒ＊）－３－（ジメチルアミノメチル）テトラヒドロピラン－４－イル］フェノールと、（ｂ）有機酸、アミド類、及びアルコール類から選択される少なくとも１種と、を含み、前記（ｂ）の含有量が、前記（ａ）１００質量部に対して５０質量部以上であることを特徴とする貼付剤である。
＜２＞ 前記＜１＞に記載の貼付剤の製造方法であって、（ａ）３－［（３Ｒ＊，４Ｒ＊）－３－（ジメチルアミノメチル）テトラヒドロピラン－４－イル］フェノール１００質量部に対し、（ｂ）有機酸、アミド類、及びアルコール類から選択される少なくとも１種を５０質量部以上混合する混合工程を含むことを特徴とする貼付剤の製造方法である。
＜３＞ （ａ）３－［（３Ｒ＊，４Ｒ＊）－３－（ジメチルアミノメチル）テトラヒドロピラン－４－イル］フェノールと、（ｂ）極性官能基を有する有機化合物と、を８０℃以下で混合して得た混合物を用いて、粘着剤層を形成する粘着剤層形成工程を含むことを特徴とする貼付剤の製造方法である。
＜１＞ 粘着剤層を有し、前記粘着剤層が、（ａ）３－［（３Ｒ＊，４Ｒ＊）－３－（ジメチルアミノメチル）テトラヒドロピラン－４－イル］フェノールと、（ｂ）有機酸、アミド類、及びアルコール類から選択される少なくとも１種と、を含み、前記（ｂ）の含有量が、前記（ａ）１００質量部に対して５０質量部以上であることを特徴とする貼付剤である。
＜２＞ 前記＜１＞に記載の貼付剤の製造方法であって、（ａ）３－［（３Ｒ＊，４Ｒ＊）－３－（ジメチルアミノメチル）テトラヒドロピラン－４－イル］フェノール１００質量部に対し、（ｂ）有機酸、アミド類、及びアルコール類から選択される少なくとも１種を５０質量部以上混合する混合工程を含むことを特徴とする貼付剤の製造方法である。
＜３＞ （ａ）３－［（３Ｒ＊，４Ｒ＊）－３－（ジメチルアミノメチル）テトラヒドロピラン－４－イル］フェノールと、（ｂ）極性官能基を有する有機化合物と、を８０℃以下で混合して得た混合物を用いて、粘着剤層を形成する粘着剤層形成工程を含むことを特徴とする貼付剤の製造方法である。
本発明によると、従来における前記諸問題を解決し、前記目的を達成することができ、３－［（３Ｒ＊，４Ｒ＊）－３－（ジメチルアミノメチル）テトラヒドロピラン－４－イル］フェノールが、析出することなく、粘着剤層に均一に保持される貼付剤、及び３－［（３Ｒ＊，４Ｒ＊）－３－（ジメチルアミノメチル）テトラヒドロピラン－４－イル］フェノールが、粘着剤層中に溶解し、凝集力と粘着力が良好な貼付剤の製造方法であって、製造者の安全性が確保され、製造機器への負担が軽減され、有効成分及び添加剤の分解が抑制された貼付剤の製造方法を提供することができる。
（貼付剤）
前記貼付剤は、粘着剤層を有し、さらにその他の要素を有することができる。
前記貼付剤は、粘着剤層を有し、さらにその他の要素を有することができる。
＜粘着剤層＞
前記粘着剤層は、（ａ）３－［（３Ｒ＊，４Ｒ＊）－３－（ジメチルアミノメチル）テトラヒドロピラン－４－イル］フェノールと、（ｂ）有機酸、アミド類、及びアルコール類から選択される少なくとも１種と、を含み、さらにその他の成分を有することができる。
前記粘着剤層は、上記各構成成分の混合物であり、製造時に使用した溶媒の含有量は、前記粘着剤層の構成成分の合計１００質量％に対し０．５質量％以下が好ましく、０質量％がより好ましい。
前記粘着剤層は、（ａ）３－［（３Ｒ＊，４Ｒ＊）－３－（ジメチルアミノメチル）テトラヒドロピラン－４－イル］フェノールと、（ｂ）有機酸、アミド類、及びアルコール類から選択される少なくとも１種と、を含み、さらにその他の成分を有することができる。
前記粘着剤層は、上記各構成成分の混合物であり、製造時に使用した溶媒の含有量は、前記粘着剤層の構成成分の合計１００質量％に対し０．５質量％以下が好ましく、０質量％がより好ましい。
（ａ）３－［（３Ｒ＊，４Ｒ＊）－３－（ジメチルアミノメチル）テトラヒドロピラン－４－イル］フェノール
前記（ａ）の構造式、及びその合成方法は、国際公開第２０１９／１５６０７４号パンフレットの実施例１に記載のとおりである。
前記（ａ）の構造式、及びその合成方法は、国際公開第２０１９／１５６０７４号パンフレットの実施例１に記載のとおりである。
前記（ａ）は、強い鎮痛作用を示すことから、本願の貼付剤は、慢性疼痛の治療及び／又は予防に用いることができる。
前記粘着剤層における前記（ａ）の含有量、即ち、前記粘着剤層の構成成分の合計１００質量％に占める前記（ａ）の割合としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、前記（ａ）が、析出することなく、粘着剤層に均一に保持される点から、下限値は、０．５質量％以上が好ましく、１質量％以上がより好ましく、１．５質量％以上がさらに好ましく、２質量％以上が特に好ましく、上限値は、３０質量％以下が好ましく、２５質量％以下がより好ましく、２０質量％以下がさらに好ましく、１０質量％以下が特に好ましい。
（ｂ）有機酸、アミド類、及びアルコール類から選択される少なくとも１種
前記（ｂ）は、有機酸、アミド類、及びアルコール類から選択される少なくとも１種を含む限り、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、結晶析出を効率的に抑制できる観点から、有機酸を含むことが好ましい。
前記（ｂ）は、有機酸、アミド類、及びアルコール類から選択される少なくとも２種を含むことが好ましく、有機酸、アミド類、及びアルコール類を含むことがより好ましい。
前記（ｂ）は、有機酸、アミド類、及びアルコール類から選択される少なくとも１種を含む限り、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、結晶析出を効率的に抑制できる観点から、有機酸を含むことが好ましい。
前記（ｂ）は、有機酸、アミド類、及びアルコール類から選択される少なくとも２種を含むことが好ましく、有機酸、アミド類、及びアルコール類を含むことがより好ましい。
－有機酸－
本明細書における有機酸とは、分子内に少なくとも１つのカルボキシル基を有する有機化合物を指し、分子中にカルボキシル基以外の官能基を有していてもよい。
前記有機酸としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、プロピオン酸、カプリル酸、カプリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、イソステアリン酸、ベヘン酸、レブリン酸等の脂肪族モノカルボン酸；オレイン酸、リノール酸、ソルビン酸等の脂肪族不飽和モノカルボン酸；乳酸（ＤＬ－乳酸、もしくは、Ｌ－乳酸及び／又はＤ－乳酸と無水乳酸の混合物）、グルコン酸等のヒドロキシカルボン酸；アジピン酸、コハク酸、クエン酸、酒石酸、フマル酸、マレイン酸、マロン酸、リンゴ酸等の多価カルボン酸、安息香酸、サリチル酸等の芳香族カルボン酸；アルギン酸、フィチン酸等の糖誘導体などが挙げられる。これらは、単独でも２種以上混合して使用してもよい。
本明細書における有機酸とは、分子内に少なくとも１つのカルボキシル基を有する有機化合物を指し、分子中にカルボキシル基以外の官能基を有していてもよい。
前記有機酸としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、プロピオン酸、カプリル酸、カプリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、イソステアリン酸、ベヘン酸、レブリン酸等の脂肪族モノカルボン酸；オレイン酸、リノール酸、ソルビン酸等の脂肪族不飽和モノカルボン酸；乳酸（ＤＬ－乳酸、もしくは、Ｌ－乳酸及び／又はＤ－乳酸と無水乳酸の混合物）、グルコン酸等のヒドロキシカルボン酸；アジピン酸、コハク酸、クエン酸、酒石酸、フマル酸、マレイン酸、マロン酸、リンゴ酸等の多価カルボン酸、安息香酸、サリチル酸等の芳香族カルボン酸；アルギン酸、フィチン酸等の糖誘導体などが挙げられる。これらは、単独でも２種以上混合して使用してもよい。
これらの中でも、３－［（３Ｒ＊，４Ｒ＊）－３－（ジメチルアミノメチル）テトラヒドロピラン－４－イル］フェノールが、析出することなく、粘着剤層に均一に保持される点から、脂肪酸が好ましく、脂肪族モノカルボン酸、脂肪族不飽和モノカルボン酸、ヒドロキシカルボン酸、又は多価カルボン酸がより好ましく、カプリン酸、イソステアリン酸、又はオレイン酸がさらに好ましく、カプリン酸、又はオレイン酸が特に好ましく、オレイン酸が最も好ましい。
前記有機酸の含有量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、３－［（３Ｒ＊，４Ｒ＊）－３－（ジメチルアミノメチル）テトラヒドロピラン－４－イル］フェノールが、析出することなく、粘着剤層に均一に保持される点から、下限値としては、前記（ａ）１００質量部に対し、５０質量部以上が好ましく、１００質量部以上がより好ましく、１５０質量部以上がさらに好ましく、２００質量部以上がよりさらに好ましく、３００質量部以上が特に好ましく、上限値としては、前記（ａ）１００質量部に対し、４０００質量部以下が好ましく、３０００質量部以下がより好ましく、２０００質量部以下がさらに好ましい。
前記有機酸の前記（ａ）１モル当量に対するモル当量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、３－［（３Ｒ＊，４Ｒ＊）－３－（ジメチルアミノメチル）テトラヒドロピラン－４－イル］フェノールが、析出することなく、粘着剤層に均一に保持される点から、下限値としては、前記（ａ）１モル当量に対し、０．５モル当量以上が好ましく、１モル当量以上がより好ましく、１．５モル当量以上がさらに好ましく、２モル当量以上がよりさらに好ましく、上限値としては、前記（ａ）１モル当量に対し、６モル当量以下が好ましく、５モル当量以下がより好ましく、３モル当量以下がさらに好ましい。
－アミド類－
本明細書におけるアミド類とは、分子内に少なくとも１つのアミド基を有する有機化合物を指し、分子中にアミド基以外の官能基を有していてもよいが、分子中にカルボキシル基を有するものは除く。
前記アミド類としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、Ｎ－メチル－２－ピロリドン、ラウリルピロリドン、２－ピロリドン等のピロリドン；アセトアニリド、クロタミトン、ニコチン酸アミド等の芳香族アミド；Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、ラウリン酸ジエタノールアミド等の脂肪族アミドなどが挙げられる。これらは、単独でも２種以上混合して使用してもよい。
本明細書におけるアミド類とは、分子内に少なくとも１つのアミド基を有する有機化合物を指し、分子中にアミド基以外の官能基を有していてもよいが、分子中にカルボキシル基を有するものは除く。
前記アミド類としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、Ｎ－メチル－２－ピロリドン、ラウリルピロリドン、２－ピロリドン等のピロリドン；アセトアニリド、クロタミトン、ニコチン酸アミド等の芳香族アミド；Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、ラウリン酸ジエタノールアミド等の脂肪族アミドなどが挙げられる。これらは、単独でも２種以上混合して使用してもよい。
これらの中でも、３－［（３Ｒ＊，４Ｒ＊）－３－（ジメチルアミノメチル）テトラヒドロピラン－４－イル］フェノールの溶解性、分散性を向上させる点から、ピロリドン、又は芳香族アミドが好ましく、Ｎ－メチル－２－ピロリドン、又はクロタミトンがより好ましく、クロタミトンがさらに好ましい。
前記アミド類の含有量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、３－［（３Ｒ＊，４Ｒ＊）－３－（ジメチルアミノメチル）テトラヒドロピラン－４－イル］フェノールが、析出することなく、粘着剤層に均一に保持される点から、下限値としては前記（ａ）１００質量部に対し、５０質量部以上が好ましく、１００質量部以上がより好ましく、１５０質量部以上がさらに好ましく、２００質量部以上がよりさらに好ましく、上限値としては、前記（ａ）１００質量部に対し、４０００質量部以下が好ましく、３０００質量部以下がより好ましく、２０００質量部以下がさらに好ましい。
－アルコール類－
本明細書におけるアルコール類とは、分子内に少なくとも１つのヒドロキシル基を有する有機化合物を指し、分子中にヒドロキシル基以外の官能基を有していてもよいが、分子中にカルボキシル基及び／又はアミド基を有するものは除く。
前記アルコール類としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、ラウリルアルコール、ミリスチルアルコール、セタノール、セトステアリルアルコール、ステアリルアルコール、ベヘニルアルコール等の直鎖飽和脂肪族アルコール；イソステアリルアルコール、ヘキシルデカノール、オクチルドデカノール等の分岐鎖飽和脂肪族アルコール；オレイルアルコール、ゲラニオール等の不飽和脂肪族アルコール；エチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン、１，３－ブタンジオール、ジプロピレングリコール、トリエチレングリコール、２－エチル－１，３－ヘキサンジオール、１，２，６－ヘキサントリオール等の多価アルコール；ポリエチレングリコール２００、ポリエチレングリコール４００、ポリオキシエチレン（２）エチルエーテル（ジエチレングリコールモノエチルエーテル）、ポリオキシエチレン（２）ラウリルエーテル、ポリオキシエチレン（４）ラウリルエーテル、ポリオキシエチレン（９）ラウリルエーテル、ポリオキシエチレン（２）セチルエーテル、ポリオキシエチレン（２）ステアリルエーテル、モノステアリン酸エチレングリコール等のポリエーテル系アルコール；プロピレングリコールモノカプロエート、プロピレングリコールモノカプリレート、プロピレングリコールモノカプレート、プロピレングリコールモノラウレート、プロピレングリコールモノミリステート、プロピレングリコールモノステアレート、プロピレングリコールモノパルミトステアレート等のプロピレングリコールモノ脂肪酸エステル；ベンジルアルコール、フェニルエチルアルコール、フェノキシエタノール、チモール、オイゲノール、２－ナフトール、バニリン等の芳香族アルコール；マルトール、エチルマルトール等の環状アルコール；乳酸エチル、乳酸ラウリル、乳酸セチル等の乳酸アルキル化合物；サリチル酸エチレングリコール、サリチル酸フェニル、サリチル酸メチル等のサリチル酸誘導体；クエン酸トリエチル、クエン酸トリブチル等のクエン酸誘導体；α－テルピネオール、Ｄ－ボルネオール、ＤＬ－ボルネオール、Ｌ－メントール、ＤＬ－メントール等のテルペン類；ソルビタンモノオレエート、ソルビタンモノステアレート、ソルビタントリステアレート、ソルビタンモノラウレート、ソルビタンモノパルミテート、ソルビタンセスキオレート、ソルビタントリオレエート、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート、ポリオキシエチレンソルビタントリオレエート、ポリオキシエチレンソルビタンテトラオレエート等のソルビタン類；モノオレイン酸グリセリン、モノステアリン酸グリセリン、モノミリスチン酸グリセリン、モノオレイン酸ジグリセリル、ラウリン酸デカグリセリル、α－モノイソステアリルグリセリルエーテル、モノイソステアリン酸ジグリセリル、モノステアリン酸ジグリセリル、モノステアリン酸ポリオキシエチレングリセリン、トリイソステアリン酸ポリオキシエチレングリセリル、ポリオキシエチレンヤシ油脂肪酸グリセリル等のグリセリン誘導体、モノステアリン酸プロピレングリコール、モノステアリン酸エチレングリコール等のステアリン酸誘導体；モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、ジイソプロパノールアミン、トリイソプロパノールアミン等のアミン類などが挙げられる。これらは、単独でも２種以上混合して使用してもよい。
本明細書におけるアルコール類とは、分子内に少なくとも１つのヒドロキシル基を有する有機化合物を指し、分子中にヒドロキシル基以外の官能基を有していてもよいが、分子中にカルボキシル基及び／又はアミド基を有するものは除く。
前記アルコール類としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、ラウリルアルコール、ミリスチルアルコール、セタノール、セトステアリルアルコール、ステアリルアルコール、ベヘニルアルコール等の直鎖飽和脂肪族アルコール；イソステアリルアルコール、ヘキシルデカノール、オクチルドデカノール等の分岐鎖飽和脂肪族アルコール；オレイルアルコール、ゲラニオール等の不飽和脂肪族アルコール；エチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン、１，３－ブタンジオール、ジプロピレングリコール、トリエチレングリコール、２－エチル－１，３－ヘキサンジオール、１，２，６－ヘキサントリオール等の多価アルコール；ポリエチレングリコール２００、ポリエチレングリコール４００、ポリオキシエチレン（２）エチルエーテル（ジエチレングリコールモノエチルエーテル）、ポリオキシエチレン（２）ラウリルエーテル、ポリオキシエチレン（４）ラウリルエーテル、ポリオキシエチレン（９）ラウリルエーテル、ポリオキシエチレン（２）セチルエーテル、ポリオキシエチレン（２）ステアリルエーテル、モノステアリン酸エチレングリコール等のポリエーテル系アルコール；プロピレングリコールモノカプロエート、プロピレングリコールモノカプリレート、プロピレングリコールモノカプレート、プロピレングリコールモノラウレート、プロピレングリコールモノミリステート、プロピレングリコールモノステアレート、プロピレングリコールモノパルミトステアレート等のプロピレングリコールモノ脂肪酸エステル；ベンジルアルコール、フェニルエチルアルコール、フェノキシエタノール、チモール、オイゲノール、２－ナフトール、バニリン等の芳香族アルコール；マルトール、エチルマルトール等の環状アルコール；乳酸エチル、乳酸ラウリル、乳酸セチル等の乳酸アルキル化合物；サリチル酸エチレングリコール、サリチル酸フェニル、サリチル酸メチル等のサリチル酸誘導体；クエン酸トリエチル、クエン酸トリブチル等のクエン酸誘導体；α－テルピネオール、Ｄ－ボルネオール、ＤＬ－ボルネオール、Ｌ－メントール、ＤＬ－メントール等のテルペン類；ソルビタンモノオレエート、ソルビタンモノステアレート、ソルビタントリステアレート、ソルビタンモノラウレート、ソルビタンモノパルミテート、ソルビタンセスキオレート、ソルビタントリオレエート、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート、ポリオキシエチレンソルビタントリオレエート、ポリオキシエチレンソルビタンテトラオレエート等のソルビタン類；モノオレイン酸グリセリン、モノステアリン酸グリセリン、モノミリスチン酸グリセリン、モノオレイン酸ジグリセリル、ラウリン酸デカグリセリル、α－モノイソステアリルグリセリルエーテル、モノイソステアリン酸ジグリセリル、モノステアリン酸ジグリセリル、モノステアリン酸ポリオキシエチレングリセリン、トリイソステアリン酸ポリオキシエチレングリセリル、ポリオキシエチレンヤシ油脂肪酸グリセリル等のグリセリン誘導体、モノステアリン酸プロピレングリコール、モノステアリン酸エチレングリコール等のステアリン酸誘導体；モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、ジイソプロパノールアミン、トリイソプロパノールアミン等のアミン類などが挙げられる。これらは、単独でも２種以上混合して使用してもよい。
これらの中でも、３－［（３Ｒ＊，４Ｒ＊）－３－（ジメチルアミノメチル）テトラヒドロピラン－４－イル］フェノールの溶解性を向上させる点から、プロピレングリコールモノカプリレート、プロピレングリコールモノラウレート、乳酸アルキル、又はベンジルアルコールが好ましく、プロピレングリコールモノカプリレート、乳酸アルキル、又はベンジルアルコールがより好ましく、プロピレングリコールモノカプリレート、又は乳酸アルキルがさらに好ましく、プロピレングリコールモノカプリレートが特に好ましい。
市販品としては、プロピレングリコールモノカプリレートとして、例えば、ＧＡＴＴＥＦＯＳＳＥ社の「ＣＡＰＲＹＯＬ（商標） ９０」、「ＣＡＰＲＹＯＬ（商標） ＰＧＭＣ」、ＡＢＩＴＥＣ社の「ＣＡＰＭＵＬ（登録商標） ＰＧ－８」、日本サーファクタント工業社の「ＮＩＫＫＯＬ ＳＥＦＳＯＬ－２１８」、ＣＲＯＤＡ社の「ＣＲＯＤＡＭＯＬ（商標） ＰＣ」などが挙げられる。プロピレングリコールモノラウレートとして、例えば、Ｇａｔｔｅｆｏｓｓｅ社の「ＬＡＵＲＯＧＬＹＣＯＬ（商標） ９０」、「ＬＡＵＲＯＧＬＹＣＯＬ（商標） ＦＣＣ」、ＡＢＩＴＥＣ社の「ＣＡＰＭＵＬ（登録商標） ＰＧ－１２」などが挙げられる。乳酸アルキルとして、例えば、Ａｓｈｌａｎｄ社の「ＣＥＲＡＰＨＹＬ ４１（商標）」、「ＣＥＲＡＰＨＹＬ ３１（商標）」などが挙げられる。
前記アルコール類の含有量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、３－［（３Ｒ＊，４Ｒ＊）－３－（ジメチルアミノメチル）テトラヒドロピラン－４－イル］フェノールが、析出することなく、粘着剤層に均一に保持される点から、下限値としては前記（ａ）１００質量部に対し、５０質量部以上が好ましく、１００質量部以上がより好ましく、１５０質量部以上がさらに好ましく、２００質量部以上がよりさらに好ましく、３００質量部以上が特に好ましく、上限値としては、前記（ａ）１００質量部に対し、４０００質量部以下が好ましく、３０００質量部以下がより好ましく、２０００質量部以下がさらに好ましい。
前記（ｂ）の含有量としては、前記（ａ）１００質量部に対し５０質量部以上である限り、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、３－［（３Ｒ＊，４Ｒ＊）－３－（ジメチルアミノメチル）テトラヒドロピラン－４－イル］フェノールが、析出することなく、粘着剤層に均一に保持される点から、下限値としては前記（ａ）１００質量部に対し、１００質量部以上が好ましく、２００質量部以上がより好ましく、３００質量部以上がさらに好ましく、５００質量部以上が特に好ましく、上限値としては、前記（ａ）１００質量部に対し、４０００質量部以下が好ましく、３０００質量部以下がより好ましく、２０００質量部以下がさらに好ましい。
なお、前記（ｂ）を２種以上含む場合は、その合計量を上記含有量とする。
なお、前記（ｂ）を２種以上含む場合は、その合計量を上記含有量とする。
－その他の成分－
前記その他の成分としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、（ｃ）基剤ポリマー、（ｄ）可塑剤、（ｅ）粘着付与剤、（ｆ）エステル類、（ｇ）エーテル類、（ｈ）抗酸化剤、（ｉ）充填剤などが挙げられる。
前記その他の成分としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、（ｃ）基剤ポリマー、（ｄ）可塑剤、（ｅ）粘着付与剤、（ｆ）エステル類、（ｇ）エーテル類、（ｈ）抗酸化剤、（ｉ）充填剤などが挙げられる。
（ｃ）基剤ポリマー
前記基剤ポリマーとしては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、熱可塑性エラストマーや熱硬化性エラストマーなどが挙げられる。
前記熱可塑性エラストマーとは、熱を加えると軟化して流動性を示し、冷却すればゴム状弾性体に戻る熱可塑性を示すエラストマーであり、ウレタン系、アクリル系、スチレン系、オレフィン系、シリコーン系など、各種の熱可塑性エラストマーが知られている。
前記熱硬化性エラストマーとは、熱を加えても軟化することのない、比較的耐熱性が高いエラストマーであり、アクリル系、シリコーン系や、天然ゴムなど、各種の熱硬化性エラストマーが知られている。
これらの中でも、粘着剤層の製造効率を高める観点（熱を加えると軟化して流動性を示すことから、混合効率が上がる）、及び粘着剤層の粘着力や凝集力を大きく損なわずに前記（ｂ）や前記（ｄ）などの添加剤を配合できる観点から、熱可塑性エラストマーが好ましく、スチレン系の熱可塑性エラストマーがより好ましく、スチレン系ブロック共重合体がさらに好ましい。
前記基剤ポリマーとしては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、熱可塑性エラストマーや熱硬化性エラストマーなどが挙げられる。
前記熱可塑性エラストマーとは、熱を加えると軟化して流動性を示し、冷却すればゴム状弾性体に戻る熱可塑性を示すエラストマーであり、ウレタン系、アクリル系、スチレン系、オレフィン系、シリコーン系など、各種の熱可塑性エラストマーが知られている。
前記熱硬化性エラストマーとは、熱を加えても軟化することのない、比較的耐熱性が高いエラストマーであり、アクリル系、シリコーン系や、天然ゴムなど、各種の熱硬化性エラストマーが知られている。
これらの中でも、粘着剤層の製造効率を高める観点（熱を加えると軟化して流動性を示すことから、混合効率が上がる）、及び粘着剤層の粘着力や凝集力を大きく損なわずに前記（ｂ）や前記（ｄ）などの添加剤を配合できる観点から、熱可塑性エラストマーが好ましく、スチレン系の熱可塑性エラストマーがより好ましく、スチレン系ブロック共重合体がさらに好ましい。
前記スチレン系ブロック共重合体としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、スチレン・ブタジエンブロック共重合体、スチレン・ブタジエン・スチレンブロック共重合体、スチレン・イソプレンブロック共重合体、スチレン・イソプレン・スチレンブロック共重合体、スチレン・エチレン／ブチレンブロック共重合体、スチレン・エチレン／ブチレン・スチレンブロック共重合体、スチレン・エチレン／プロピレンブロック共重合体、スチレン・エチレン／プロピレン・スチレンブロック共重合体、スチレン・イソブチレンブロック共重合体、スチレン・イソブチレン・スチレンブロック共重合体などが挙げられる。
なお、前記「エチレン／ブチレン」はエチレン及びブチレンの共重合体ブロックを示し、前記「エチレン／プロピレン」はエチレン及びプロピレンの共重合体ブロックを示す。
これらスチレン系ブロック共重合体は、１種のみを用いても、２種以上を組み合わせて用いてもよい。
なお、前記「エチレン／ブチレン」はエチレン及びブチレンの共重合体ブロックを示し、前記「エチレン／プロピレン」はエチレン及びプロピレンの共重合体ブロックを示す。
これらスチレン系ブロック共重合体は、１種のみを用いても、２種以上を組み合わせて用いてもよい。
上記スチレン系ブロック共重合体のうち、十分な皮膚粘着性及び粘着剤層の凝集力向上による糊残り抑制の両立のほか、貼付剤用製品の入手性や取り扱い性の観点から、スチレン・イソプレン・スチレンブロック共重合体、及びスチレン・イソプレンブロック共重合体からなる群より選択される１種又は２種以上が特に好ましく用いられる。スチレン系ブロック共重合体としては、スチレン・イソプレン・スチレンブロック共重合体とスチレン・イソプレンブロック共重合体との混合物であることが最も好ましい。
スチレン系ブロック共重合体としてスチレン・イソプレン・スチレンブロック共重合体とスチレン・イソプレンブロック共重合体との混合物を使用する場合、前記混合物中のスチレン・イソプレンブロック共重合体の含有量は１５質量％以上であることが好ましく、２０質量％以上であるものがより好ましく、３０質量％以上であることがさらに好ましく、４０質量％以上であることがさらに一層好ましく、５０質量％以上であることが特に好ましい。前記混合物中のスチレン・イソプレンブロック共重合体の含有量の上限は８０質量％以下であることが好ましい。
前記スチレン・イソプレン・スチレンブロック共重合体としては、共重合体におけるスチレン含有量が５質量％以上６０質量％以下であるものが好ましく、１０質量％以上５０質量％以下であるものがより好ましい。また、ゲル浸透クロマトグラフィー（ＧＰＣ）により測定した重量平均分子量が２０，０００以上５００，０００以下であるものが好ましく、３０，０００以上３００，０００以下であるものがより好ましい。
また、前記スチレン・イソプレンブロック共重合体としては、共重合体におけるスチレン含有量が５質量％以上５０質量％以下であるものが好ましく、１０質量％以上４０質量％以下であるものがより好ましい。また、ＧＰＣにより測定した重量平均分子量が１０，０００以上５００，０００以下であるものが好ましく、２０，０００以上３００，０００以下であるものがより好ましい。
また、前記スチレン・イソプレンブロック共重合体としては、共重合体におけるスチレン含有量が５質量％以上５０質量％以下であるものが好ましく、１０質量％以上４０質量％以下であるものがより好ましい。また、ＧＰＣにより測定した重量平均分子量が１０，０００以上５００，０００以下であるものが好ましく、２０，０００以上３００，０００以下であるものがより好ましい。
スチレン・イソプレン・スチレンブロック共重合体及びスチレン・イソプレンブロック共重合体は、それぞれ、自体公知の方法により製造した共重合体を用いることができる。また、スチレン・イソプレン・スチレンブロック共重合体及びスチレン・イソプレンブロック共重合体は、それぞれ、上記の特性を満たす市販の製品を使用することがきる。また、スチレン・イソプレン・スチレンブロック共重合体とスチレン・イソプレンブロック共重合体との混合物も市販されており、上記の特性を満たすスチレン・イソプレン・スチレンブロック共重合体とスチレン・イソプレンブロック共重合体とが上記の混合比率で混合された混合物の市販品を好適に使用することができる。
前記市販品としては、例えば、ＫＲＡＴＯＮ ＰＯＬＹＭＥＲＳ社製の「ＫＲＡＴＯＮ（登録商標） Ｄ１１１１」、「ＫＲＡＴＯＮ（登録商標）Ｄ１１６３」、「ＫＲＡＴＯＮ（登録商標）Ｄ１１１３」、「ＫＲＡＴＯＮ（登録商標）Ｄ１１１９」、ＪＳＲ社製の「ＪＳＲ ＳＩＳ（登録商標）５２２９」、「ＪＳＲ ＳＩＳ（登録商標）５００２」、「ＪＳＲ ＳＩＳ（登録商標）５４０３」「ＪＳＲ ＳＩＳ（登録商標）５５０５」、日本ゼオン社製の「Ｑｕｉｎｔａｃ（登録商標）３４２１」、「Ｑｕｉｎｔａｃ（登録商標）３４３３Ｎ」、「Ｑｕｉｎｔａｃ（登録商標）３５２０」、「Ｑｕｉｎｔａｃ（登録商標）３４５０」、「Ｑｕｉｎｔａｃ ３２７０」などが挙げられる。
これらの中でも、上記トリブロック共重合体とジブロック共重合体との混合比率、及び溶液粘度の点から、「ＫＲＡＴＯＮ（登録商標）Ｄ１１６３」、「ＫＲＡＴＯＮ（登録商標）Ｄ１１１３」、「ＪＳＲ ＳＩＳ（登録商標）５４０３」「ＪＳＲ ＳＩＳ（登録商標）５５０５」、「Ｑｕｉｎｔａｃ（登録商標）３４３３Ｎ」、又は「Ｑｕｉｎｔａｃ（登録商標）３５２０」が好ましく、「ＪＳＲ ＳＩＳ（登録商標）５５０５」、又は「Ｑｕｉｎｔａｃ（登録商標）３５２０」がより好ましい。これらのスチレン系ブロック共重合体は、スチレン・イソプレン・スチレンブロック共重合体とスチレン・イソプレンブロック共重合体との混合物であり、前記混合物中のスチレン・イソプレンブロック共重合体の含有量が５０質量％以上である。
前記粘着剤層中における前記基剤ポリマーの含有量、即ち、前記粘着剤層の構成成分の合計１００質量％に占める前記基剤ポリマーの割合としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、粘着剤層の形状の維持、及び皮膚粘着性の点から、下限値としては１０質量％以上が好ましく、１５質量％以上がより好ましく、２０質量％以上がさらに好ましく、上限値としては５０質量％以下が好ましく、４０質量％以下がより好ましく、３５質量％以下がさらに好ましい。
（ｄ）可塑剤
前記可塑剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、流動パラフィン、スクアレン、スクアラン、プリスタン、イソステアリン酸ヘキサデシル、ミリスチン酸オクチルドデシルなどが挙げられる。これらは、単独でも２種以上混合して使用してもよい。
これらの中でも、流動パラフィン、イソステアリン酸ヘキサデシル、又はミリスチン酸オクチルドデシルが好ましく、ミリスチン酸オクチルドデシルがより好ましい。
前記可塑剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、流動パラフィン、スクアレン、スクアラン、プリスタン、イソステアリン酸ヘキサデシル、ミリスチン酸オクチルドデシルなどが挙げられる。これらは、単独でも２種以上混合して使用してもよい。
これらの中でも、流動パラフィン、イソステアリン酸ヘキサデシル、又はミリスチン酸オクチルドデシルが好ましく、ミリスチン酸オクチルドデシルがより好ましい。
前記流動パラフィンは、無色無臭で液状の飽和炭化水素の混合物であるが、日本薬局方、米国薬局方等に規定する規格に適合するもの等を好ましく用いることができる。
これらの中でも、粘着性の点から、粘度の高い流動パラフィンが好ましい。
具体的には、４０℃における動粘度が６０ｍｍ２／ｓ以上であるものが好ましく、より好ましくは７０ｍｍ２／ｓ以上、さらに好ましくは８０ｍｍ２／ｓ以上である。
なお、動粘度の上限は特に限定されないが、例えば、取扱いのしやすさや、入手のしやすさ等の観点から、５００ｍｍ２／ｓ以下が好ましく、２５０ｍｍ２／ｓ以下がより好ましい。
これらの中でも、粘着性の点から、粘度の高い流動パラフィンが好ましい。
具体的には、４０℃における動粘度が６０ｍｍ２／ｓ以上であるものが好ましく、より好ましくは７０ｍｍ２／ｓ以上、さらに好ましくは８０ｍｍ２／ｓ以上である。
なお、動粘度の上限は特に限定されないが、例えば、取扱いのしやすさや、入手のしやすさ等の観点から、５００ｍｍ２／ｓ以下が好ましく、２５０ｍｍ２／ｓ以下がより好ましい。
ここでいう「動粘度」とは、「第十七改正日本薬局方」の一般試験法の「２．５３ 粘度測定法」における「第２法 回転粘度計法（２．１２ 単一円筒形回転粘度計（ブルックフィールド型粘度計）」に準拠して測定した粘度（ｍＰａ・ｓ）を動粘度に換算した値である。
前記粘着剤層における、前記可塑剤の含有量、即ち、前記粘着剤層の構成成分の合計１００質量％に占める前記可塑剤の割合としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、下限値としては例えば、１質量％以上が好ましく、２質量％以上がより好ましく、３質量％以上がさらに好ましく、上限値としては例えば、６０質量％以下が好ましく、５５質量％以下がより好ましく、５０質量％以下がさらに好ましい。
（ｅ）粘着付与剤
前記粘着付与剤とは、通常貼付剤の分野で汎用される粘着付与剤であり、例えばロジン系樹脂、ポリテルペン系樹脂、クマロン－インデン樹脂、石油系樹脂、テルペン樹脂、テルペン－フェノール樹脂、脂環族飽和炭化水素樹脂などが挙げられる。これらは、単独でも２種以上混合して使用してもよい。
これらの中でも、ロジン系樹脂、テルペン樹脂、又は脂環族飽和炭化水素樹脂が好ましい。
前記ロジン系樹脂としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、ロジンエステルなどが挙げられる。
前記粘着付与剤とは、通常貼付剤の分野で汎用される粘着付与剤であり、例えばロジン系樹脂、ポリテルペン系樹脂、クマロン－インデン樹脂、石油系樹脂、テルペン樹脂、テルペン－フェノール樹脂、脂環族飽和炭化水素樹脂などが挙げられる。これらは、単独でも２種以上混合して使用してもよい。
これらの中でも、ロジン系樹脂、テルペン樹脂、又は脂環族飽和炭化水素樹脂が好ましい。
前記ロジン系樹脂としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、ロジンエステルなどが挙げられる。
前記粘着剤層における、前記粘着付与剤の含有量、即ち、前記粘着剤層の構成成分の合計１００質量％に占める前記粘着付与剤の割合としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、下限値としては例えば、５質量％以上が好ましく、１０質量％以上がより好ましく、１５質量％以上がさらに好ましく、上限値としては例えば、４０質量％以下が好ましく、３５質量％以下がより好ましく、３０質量％以下がさらに好ましい。
（ｆ）エステル類
本明細書におけるエステル類とは、分子内に少なくとも１つのエステル基を有する有機化合物を指し、分子中にカルボキシル基及び／又はヒドロキシル基及び／又はアミド基を有するものは除く。
前記エステル類としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、イソ吉草酸イソアミル、イソステアリルパルミテート、２－エチルヘキサン酸セチル（イソオクタン酸セチル）、オレイン酸エチル、オレイン酸デシル、パルミチン酸イソプロピル、パルミチン酸セチル、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸セチル、ミリスチン酸ミリスチル、モノステアリン酸バチル、ラウリン酸ヘキシル、ラウリン酸メチル、リノール酸イソプロピル、リノール酸エチル、ココイルカプリルカプレート等の脂肪酸と一価の脂肪族アルコールとのエステル；アジピン酸ジイソプロピル、アジピン酸ジイソブチル、セバシン酸ジイソプロピル、セバシン酸ジエチル等のジエステル；プロピレングリコールジカプリレート、プロピレングリコールジカプレート、プロピレングリコールジカプリロカプレート、プロピレングリコールジアセテート等のプロピレングリコール系ジエステル；トリアセチン、トリカプリリン（トリオクタン酸グリセリン）、トリ（カプリル酸／カプリン酸）グリセリン、トリイソオクタン酸グリセリン（トリエチルヘキサノイン）、トリグリセロールジイソステアレート、中鎖脂肪酸トリグリセリド等のグリセリン系エステル；Ｏ－アセチルクエン酸トリエチル、Ｏ－アセチルクエン酸トリブチル等のクエン酸系エステル；エチレンカーボネート、炭酸プロピレン、無水マレイン酸等の環状カーボネート；安息香酸ベンジル、酢酸ベンジル、フタル酸ジエチル、フタル酸ジブチル、ブチルフタリルブチルグリコラート等の芳香族エステルなどが挙げられる。
本明細書におけるエステル類とは、分子内に少なくとも１つのエステル基を有する有機化合物を指し、分子中にカルボキシル基及び／又はヒドロキシル基及び／又はアミド基を有するものは除く。
前記エステル類としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、イソ吉草酸イソアミル、イソステアリルパルミテート、２－エチルヘキサン酸セチル（イソオクタン酸セチル）、オレイン酸エチル、オレイン酸デシル、パルミチン酸イソプロピル、パルミチン酸セチル、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸セチル、ミリスチン酸ミリスチル、モノステアリン酸バチル、ラウリン酸ヘキシル、ラウリン酸メチル、リノール酸イソプロピル、リノール酸エチル、ココイルカプリルカプレート等の脂肪酸と一価の脂肪族アルコールとのエステル；アジピン酸ジイソプロピル、アジピン酸ジイソブチル、セバシン酸ジイソプロピル、セバシン酸ジエチル等のジエステル；プロピレングリコールジカプリレート、プロピレングリコールジカプレート、プロピレングリコールジカプリロカプレート、プロピレングリコールジアセテート等のプロピレングリコール系ジエステル；トリアセチン、トリカプリリン（トリオクタン酸グリセリン）、トリ（カプリル酸／カプリン酸）グリセリン、トリイソオクタン酸グリセリン（トリエチルヘキサノイン）、トリグリセロールジイソステアレート、中鎖脂肪酸トリグリセリド等のグリセリン系エステル；Ｏ－アセチルクエン酸トリエチル、Ｏ－アセチルクエン酸トリブチル等のクエン酸系エステル；エチレンカーボネート、炭酸プロピレン、無水マレイン酸等の環状カーボネート；安息香酸ベンジル、酢酸ベンジル、フタル酸ジエチル、フタル酸ジブチル、ブチルフタリルブチルグリコラート等の芳香族エステルなどが挙げられる。
（ｇ）エーテル類
本明細書におけるエーテル類とは、分子内に少なくとも１つのエーテル基を有する有機化合物を指し、分子中にカルボキシル基及び／又はヒドロキシル基及び／又はアミド基を有するものは除く。
前記エーテル類としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、ジメチルイソソルビド、ピペロニルブトキシドなどが挙げられる。
本明細書におけるエーテル類とは、分子内に少なくとも１つのエーテル基を有する有機化合物を指し、分子中にカルボキシル基及び／又はヒドロキシル基及び／又はアミド基を有するものは除く。
前記エーテル類としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、ジメチルイソソルビド、ピペロニルブトキシドなどが挙げられる。
（ｈ）抗酸化剤
前記抗酸化剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、２，６－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－ヒドロキシルトルエン（ＢＨＴ）、ブチルヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、没食子酸プロピル、ヒドロキノン、オキシベンゾン、ペンタエリスリチル－テトラキス［３－（３，５－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－４－ヒドロキシフェニル）プロピオネート]、ルチン、カテキン等のフェノール類；１，２，３－ベンゾトリアゾール等のトリアゾール類；硫黄、Ｌ－システイン、Ｌ－シスチン、ＤＬ－メチオニン、Ｌ－メチオニン、アルファチオグリセリン、イソチオシアン酸アリル、チオグリコール酸、チオグリコール酸ナトリウム、チオシアン酸カリウム、チオ硫酸ナトリウム、チオリンゴ酸ナトリウム、２－メルカプトベンズイミダゾール、チオ尿素、Ｎ，Ｎ－ジメチルチオウレア等の硫黄含有化合物；ＥＤＴＡ－２Ｎａ等のアミン類；トコフェロール、トコフェロール酢酸エステル、アスコルビン酸、イソアスコルビン酸、アスコルビン酸ステアリン酸エステル、パルミチン酸アルコルビン酸、エリソルビン酸、ヘスペリジン、メチルヘスペリジン、リボフラビン、リボフラビン酪酸エステル等のビタミン類などが挙げられる。これらは、単独でも２種以上混合して使用してもよい。
これらの中でも、ジブチルヒドロキシルトルエン、又は２－メルカプトベンズイミダゾールが好ましい。
前記抗酸化剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、２，６－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－ヒドロキシルトルエン（ＢＨＴ）、ブチルヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、没食子酸プロピル、ヒドロキノン、オキシベンゾン、ペンタエリスリチル－テトラキス［３－（３，５－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－４－ヒドロキシフェニル）プロピオネート]、ルチン、カテキン等のフェノール類；１，２，３－ベンゾトリアゾール等のトリアゾール類；硫黄、Ｌ－システイン、Ｌ－シスチン、ＤＬ－メチオニン、Ｌ－メチオニン、アルファチオグリセリン、イソチオシアン酸アリル、チオグリコール酸、チオグリコール酸ナトリウム、チオシアン酸カリウム、チオ硫酸ナトリウム、チオリンゴ酸ナトリウム、２－メルカプトベンズイミダゾール、チオ尿素、Ｎ，Ｎ－ジメチルチオウレア等の硫黄含有化合物；ＥＤＴＡ－２Ｎａ等のアミン類；トコフェロール、トコフェロール酢酸エステル、アスコルビン酸、イソアスコルビン酸、アスコルビン酸ステアリン酸エステル、パルミチン酸アルコルビン酸、エリソルビン酸、ヘスペリジン、メチルヘスペリジン、リボフラビン、リボフラビン酪酸エステル等のビタミン類などが挙げられる。これらは、単独でも２種以上混合して使用してもよい。
これらの中でも、ジブチルヒドロキシルトルエン、又は２－メルカプトベンズイミダゾールが好ましい。
（ｉ）充填剤
前記充填剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、無水ケイ酸、軽質無水ケイ酸、含水ケイ酸等のケイ素化合物、エチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース等のセルロース誘導体、ポリビニルアルコール等の水溶性高分子、乾燥水酸化アルミニウムゲル、含水ケイ酸アルミニウム等のアルミニウム化合物、カオリン、酸化チタンなどが挙げられる。前記充填剤は、単独でも２種以上混合して使用してもよい。
前記充填剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、無水ケイ酸、軽質無水ケイ酸、含水ケイ酸等のケイ素化合物、エチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース等のセルロース誘導体、ポリビニルアルコール等の水溶性高分子、乾燥水酸化アルミニウムゲル、含水ケイ酸アルミニウム等のアルミニウム化合物、カオリン、酸化チタンなどが挙げられる。前記充填剤は、単独でも２種以上混合して使用してもよい。
＜その他の要素＞
前記その他の要素としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、支持体、剥離ライナーなどが挙げられる。つまり、本発明の貼付剤は、支持体、粘着剤層、及び剥離ライナーがこの順で積層されたものであってもよい。
前記その他の要素としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、支持体、剥離ライナーなどが挙げられる。つまり、本発明の貼付剤は、支持体、粘着剤層、及び剥離ライナーがこの順で積層されたものであってもよい。
前記支持体としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、皮膚貼付用粘着シートや経皮吸収製剤に汎用されるものなどを使用することができる。
前記支持体の材料としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、ポリエチレンテレフタレート等のポリエステル、ポリエチレン、ポリプロピレン等のポリオレフィン、ポリウレタン、エチレン酢酸ビニル共重合体、ポリ塩化ビニルなどが挙げられる。
前記支持体の構造としては、１層構造であってもよく、多層構造であってもよい。また、編布、織布、不織布、フィルム、発泡体、多孔質、網目構造、シート状、平板状であってもよい。
前記支持体の材料としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、ポリエチレンテレフタレート等のポリエステル、ポリエチレン、ポリプロピレン等のポリオレフィン、ポリウレタン、エチレン酢酸ビニル共重合体、ポリ塩化ビニルなどが挙げられる。
前記支持体の構造としては、１層構造であってもよく、多層構造であってもよい。また、編布、織布、不織布、フィルム、発泡体、多孔質、網目構造、シート状、平板状であってもよい。
更に、支持体に静電気が蓄積することを防止するため、支持体を構成する前記織布、不織布、フィルム等に帯電防止剤を含有させてもよい。また、粘着剤層との良好な投錨性を得るため、支持体として不織布若しくは織布、又はこれらとフィルムの積層体を用いることができる。
前記支持体の厚さとしては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、フィルムについては、厚さの下限値としては、例えば１０μｍ以上が好ましく、１５μｍ以上がより好ましく、上限値としては、例えば１００μｍ以下が好ましく、５０μｍ以下がより好ましい。織布、不織布、発泡性支持体などの多孔性シートについては、下限値は５０μｍ以上が好ましく、１００μｍ以上がより好ましく、上限値としては２，０００μｍ以下が好ましく、１，０００μｍ以下がより好ましい。
前記剥離ライナーとしては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、グラシン紙、ポリエチレン、ポリプロピレン等のポリオレフィン、ポリエチレンテレフタレート等のポリエステル、ポリスチレンなどの樹脂フィルム；アルミフィルム；発泡ポリエチレンフィルム又は発泡ポリプロピレンフィルム；前記のうち２種以上の積層物などを用いることができる。また、前記剥離ライナーは、シリコーン加工、フッ素樹脂加工、エンボス加工、親水性加工、疎水性加工などを施したものなどを用いることもできる。
前記剥離ライナーの厚さとしては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、下限値としては１０μｍ以上が好ましく、１５μｍ以上がより好ましく、上限値としては２００μｍ以下が好ましく、１５０μｍ以下がより好ましい。
（貼付剤の製造方法：第１の態様）
第１の態様において、前記貼付剤の製造方法は、前記貼付剤を製造する方法であって、（ａ）３－［（３Ｒ＊，４Ｒ＊）－３－（ジメチルアミノメチル）テトラヒドロピラン－４－イル］フェノール１００質量部に対し、（ｂ）有機酸、アミド類、及びアルコール類から選択される少なくとも１種を５０質量部以上混合する混合工程を含み、さらにその他の工程を有することができる。
前記（ａ）３－［（３Ｒ＊，４Ｒ＊）－３－（ジメチルアミノメチル）テトラヒドロピラン－４－イル］フェノール、及び前記（ｂ）有機酸、アミド類、及びアルコール類から選択される少なくとも１種は、上述の（貼付剤）に記載のとおりである。
第１の態様において、前記貼付剤の製造方法は、前記貼付剤を製造する方法であって、（ａ）３－［（３Ｒ＊，４Ｒ＊）－３－（ジメチルアミノメチル）テトラヒドロピラン－４－イル］フェノール１００質量部に対し、（ｂ）有機酸、アミド類、及びアルコール類から選択される少なくとも１種を５０質量部以上混合する混合工程を含み、さらにその他の工程を有することができる。
前記（ａ）３－［（３Ｒ＊，４Ｒ＊）－３－（ジメチルアミノメチル）テトラヒドロピラン－４－イル］フェノール、及び前記（ｂ）有機酸、アミド類、及びアルコール類から選択される少なくとも１種は、上述の（貼付剤）に記載のとおりである。
＜混合工程＞
前記混合工程としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、揮発性溶媒存在下で混合する方法が好ましい。
前記揮発性溶媒としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、例えば、トルエン等の芳香族系炭化水素、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン等の脂環族系炭化水素、ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族系炭化水素、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ｔ－ブチルメチルエーテル等のエーテル類、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン等のケトン類、エタノール、プロパノール、ブタノール等のアルコール類、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸イソプロピル、酢酸ブチル、酢酸イソブチル等の酢酸エステル類などが挙げられる。これらは、単独でも２種以上混合して使用してもよい。
粘着剤層を構成する各成分の溶解性が良好な点から、トルエン等の芳香族系炭化水素、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン等の脂環族系炭化水素、ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族系炭化水素を単独もしくは混合して使用することが好ましい。
前記混合工程としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、揮発性溶媒存在下で混合する方法が好ましい。
前記揮発性溶媒としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、例えば、トルエン等の芳香族系炭化水素、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン等の脂環族系炭化水素、ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族系炭化水素、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ｔ－ブチルメチルエーテル等のエーテル類、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン等のケトン類、エタノール、プロパノール、ブタノール等のアルコール類、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸イソプロピル、酢酸ブチル、酢酸イソブチル等の酢酸エステル類などが挙げられる。これらは、単独でも２種以上混合して使用してもよい。
粘着剤層を構成する各成分の溶解性が良好な点から、トルエン等の芳香族系炭化水素、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン等の脂環族系炭化水素、ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族系炭化水素を単独もしくは混合して使用することが好ましい。
前記混合工程における混合方法としては、（ａ）３－［（３Ｒ＊，４Ｒ＊）－３－（ジメチルアミノメチル）テトラヒドロピラン－４－イル］フェノールと、（ｂ）有機酸、アミド類、及びアルコール類から選択される少なくとも１種と、を混合する方法である限り、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
これらの中でも、溶解効率の点から、（ａ）３－［（３Ｒ＊，４Ｒ＊）－３－（ジメチルアミノメチル）テトラヒドロピラン－４－イル］フェノールと、（ｂ）有機酸、アミド類、及びアルコール類から選択される少なくとも１種と、を混合して得た混合物に、前記基剤ポリマーを混合する工程が好ましく、（ａ）３－［（３Ｒ＊，４Ｒ＊）－３－（ジメチルアミノメチル）テトラヒドロピラン－４－イル］フェノールと、（ｂ）有機酸、アミド類、及びアルコール類から選択される少なくとも１種と、を混合して得た混合物に、前記可塑剤を混合し、その後、前記基剤ポリマーを混合する工程がより好ましい。
前記（ｂ）有機酸、アミド類、及びアルコール類を２種以上用いる場合は、それらを一度に添加することが好ましい。
前記（ａ）３－［（３Ｒ＊，４Ｒ＊）－３－（ジメチルアミノメチル）テトラヒドロピラン－４－イル］フェノールと、（ｂ）有機酸、アミド類、及びアルコール類から選択される少なくとも１種との混合の温度としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、８０℃以下が好ましく、７０℃以下がより好ましく、６０℃以下がさらに好ましく、５０℃以下が特に好ましく、４０℃以下が最も好ましい。
なお、上記（ａ）と（ｂ）との混合の温度が８０℃以下とは、混合物の内部温度（内温）が８０℃以下であることをいう。オイルバスやホットプレート、温調機能付ミキサーなどの外部機器を用いて前記混合物を加温する場合における外部機器の設定温度については、混合液自体の温度が８０℃以下である限り、特に制限はなく、具体的には設定温度が８０℃を超えていても問題ない。
なお、上記（ａ）と（ｂ）との混合の温度が８０℃以下とは、混合物の内部温度（内温）が８０℃以下であることをいう。オイルバスやホットプレート、温調機能付ミキサーなどの外部機器を用いて前記混合物を加温する場合における外部機器の設定温度については、混合液自体の温度が８０℃以下である限り、特に制限はなく、具体的には設定温度が８０℃を超えていても問題ない。
前記（ａ）３－［（３Ｒ＊，４Ｒ＊）－３－（ジメチルアミノメチル）テトラヒドロピラン－４－イル］フェノールと、（ｂ）有機酸、アミド類、及びアルコール類から選択される少なくとも１種と、を混合して得た混合物と、前記熱可塑性エラストマーとの混合の温度としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、８０℃以下が好ましく、７０℃以下がより好ましく、６０℃以下がさらに好ましく、５０℃以下が特に好ましく、４０℃以下が最も好ましい。
上記（ａ）と（ｂ）とを混合して得た混合物と、前記基剤ポリマーとの混合の温度についても上述のとおり、外部機器の設定温度については８０℃を超えていても問題ない。
上記（ａ）と（ｂ）とを混合して得た混合物と、前記基剤ポリマーとの混合の温度についても上述のとおり、外部機器の設定温度については８０℃を超えていても問題ない。
前記（ａ）３－［（３Ｒ＊，４Ｒ＊）－３－（ジメチルアミノメチル）テトラヒドロピラン－４－イル］フェノールと、（ｂ）有機酸、アミド類、及びアルコール類から選択される少なくとも１種と、を混合して得た混合物と、前記可塑剤との混合の温度としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、８０℃以下が好ましく、７０℃以下がより好ましく、６０℃以下がさらに好ましく、５０℃以下が特に好ましく、４０℃以下が最も好ましい。その後の前記熱可塑性エラストマーとの混合の温度としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、８０℃以下が好ましく、７０℃以下がより好ましく、６０℃以下がさらに好ましく、５０℃以下が特に好ましく、４０℃以下が最も好ましい。
上記（ａ）と（ｂ）とを混合して得た混合物と、前記可塑剤との混合の温度についても上述のとおり、外部機器の設定温度については８０℃を超えていても問題ない。
上記（ａ）と（ｂ）とを混合して得た混合物と、前記可塑剤との混合の温度についても上述のとおり、外部機器の設定温度については８０℃を超えていても問題ない。
＜その他の工程＞
前記その他の工程としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、例えば、前記混合工程後の塗布工程、支持体と粘着剤層の積層工程、剥離ライナーの積層工程などが挙げられる。
前記支持体、前記粘着剤層、及び前記剥離ライナーは、上述の（貼付剤）に記載のとおりである。
前記その他の工程としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、例えば、前記混合工程後の塗布工程、支持体と粘着剤層の積層工程、剥離ライナーの積層工程などが挙げられる。
前記支持体、前記粘着剤層、及び前記剥離ライナーは、上述の（貼付剤）に記載のとおりである。
－前記混合工程後の塗布工程－
前記混合工程で得られた粘着剤層形成用の塗工液の塗布は、例えば、ロールコーター、ダイコーター、グラビアロールコーター、リバースロールコーター、キスロールコーター、ディップロールコーター、バーコーター、ナイフコーター、スプレーコーターなどの慣用のコーターを用いて、前記支持体上、又は前記剥離ライナー上で行うことができる。
前記塗工液の乾燥は、加熱下、例えば、４０℃以上で行うことが好ましく、また１５０℃以下で行うことが好ましく、１００℃以下で行うことがより好ましく、９０℃以下で行うことがさらに好ましく、８０℃以下の温度で行うことが特に好ましい。なかでも、４０℃以上１５０℃以下の温度で行うことが好ましく、４０℃以上１００℃以下の温度で行うことがより好ましく、４０℃以上９０℃以下の温度で行うことがさらに好ましく、４０℃以上８０℃以下の温度で行うことが特に好ましい。使用する溶媒や使用量によって、乾燥温度や乾燥時間、乾燥方式を調整することができる。
前記混合工程で得られた粘着剤層形成用の塗工液の塗布は、例えば、ロールコーター、ダイコーター、グラビアロールコーター、リバースロールコーター、キスロールコーター、ディップロールコーター、バーコーター、ナイフコーター、スプレーコーターなどの慣用のコーターを用いて、前記支持体上、又は前記剥離ライナー上で行うことができる。
前記塗工液の乾燥は、加熱下、例えば、４０℃以上で行うことが好ましく、また１５０℃以下で行うことが好ましく、１００℃以下で行うことがより好ましく、９０℃以下で行うことがさらに好ましく、８０℃以下の温度で行うことが特に好ましい。なかでも、４０℃以上１５０℃以下の温度で行うことが好ましく、４０℃以上１００℃以下の温度で行うことがより好ましく、４０℃以上９０℃以下の温度で行うことがさらに好ましく、４０℃以上８０℃以下の温度で行うことが特に好ましい。使用する溶媒や使用量によって、乾燥温度や乾燥時間、乾燥方式を調整することができる。
－支持体と粘着剤層の積層工程－
前記支持体と粘着剤層の積層工程としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、前記粘着剤層に前記支持体を圧着して、積層する方法などが挙げられる。
前記支持体と粘着剤層の積層工程としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、前記粘着剤層に前記支持体を圧着して、積層する方法などが挙げられる。
－剥離ライナーの積層工程－
前記剥離ライナーの積層工程としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、前記支持体と粘着剤層の積層工程前に、前記粘着剤層形成用の塗工液を剥離ライナー上に展延し、塗工液中の溶媒を乾燥して剥離ライナーの表面に粘着剤層を積層する工程（展延・乾燥工程）、又は、前記支持体と粘着剤層の積層工程後に、前記粘着剤層に前記剥離ライナーを圧着して、積層する工程などが挙げられる。
前記剥離ライナーの積層工程としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、前記支持体と粘着剤層の積層工程前に、前記粘着剤層形成用の塗工液を剥離ライナー上に展延し、塗工液中の溶媒を乾燥して剥離ライナーの表面に粘着剤層を積層する工程（展延・乾燥工程）、又は、前記支持体と粘着剤層の積層工程後に、前記粘着剤層に前記剥離ライナーを圧着して、積層する工程などが挙げられる。
（貼付剤の製造方法：第２の態様）
第２の態様において、前記貼付剤の製造方法は、（ａ）３－［（３Ｒ＊，４Ｒ＊）－３－（ジメチルアミノメチル）テトラヒドロピラン－４－イル］フェノールと、（ｂ）極性官能基を有する有機化合物と、を８０℃以下で混合して得た混合物を用いて、粘着剤層を形成する粘着剤層形成工程を含み、さらにその他の工程を有することができる。
第２の態様において、前記貼付剤の製造方法は、（ａ）３－［（３Ｒ＊，４Ｒ＊）－３－（ジメチルアミノメチル）テトラヒドロピラン－４－イル］フェノールと、（ｂ）極性官能基を有する有機化合物と、を８０℃以下で混合して得た混合物を用いて、粘着剤層を形成する粘着剤層形成工程を含み、さらにその他の工程を有することができる。
＜粘着剤層形成工程＞
前記粘着剤層形成工程は、（ａ）３－［（３Ｒ＊，４Ｒ＊）－３－（ジメチルアミノメチル）テトラヒドロピラン－４－イル］フェノールと、（ｂ）極性官能基を有する有機化合物と、を混合して得た混合物を用いて、粘着剤層を形成する工程である。
前記粘着剤層形成工程は、（ａ）３－［（３Ｒ＊，４Ｒ＊）－３－（ジメチルアミノメチル）テトラヒドロピラン－４－イル］フェノールと、（ｂ）極性官能基を有する有機化合物と、を混合して得た混合物を用いて、粘着剤層を形成する工程である。
前記粘着剤層形成工程では、少なくとも（ａ）３－［（３Ｒ＊，４Ｒ＊）－３－（ジメチルアミノメチル）テトラヒドロピラン－４－イル］フェノールと、（ｂ）極性官能基を有する有機化合物とを混合して得た混合物を用いるが、さらに、（ｃ）その他の成分を混合して得た混合物を用いることができる。
（ａ）３－［（３Ｒ＊，４Ｒ＊）－３－（ジメチルアミノメチル）テトラヒドロピラン－４－イル］フェノール
前記（ａ）の構造式、及びその合成方法は、国際公開第２０１９／１５６０７４号パンフレットの実施例１に記載のとおりである。
前記（ａ）の構造式、及びその合成方法は、国際公開第２０１９／１５６０７４号パンフレットの実施例１に記載のとおりである。
前記（ａ）は、強い鎮痛作用を示すことから、本願の貼付剤の製造方法により製造された貼付剤は、慢性疼痛の治療及び／又は予防に用いることができる。
前記粘着剤層における前記（ａ）の含有量、即ち、前記粘着剤層の構成成分の合計１００質量％に占める前記（ａ）の割合としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、３－［（３Ｒ＊，４Ｒ＊）－３－（ジメチルアミノメチル）テトラヒドロピラン－４－イル］フェノールが、析出することなく、粘着剤層に均一に保持される点から、下限値は、０．５質量％以上が好ましく、１質量％以上がより好ましく、１．５質量％以上がさらに好ましく、２質量％以上が特に好ましく、上限値は、３０質量％以下が好ましく、２５質量％以下がより好ましく、２０質量％以下がさらに好ましく、１０質量％以下が特に好ましい。
（ｂ）極性官能基を有する有機化合物
前記極性官能基を有する有機化合物としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、有機酸、アミド類、アルコール類、エステル類、エーテル類などが挙げられる。
前記極性官能基を有する有機化合物としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、有機酸、アミド類、アルコール類、エステル類、エーテル類などが挙げられる。
これらの中でも、有機酸、アミド類、及びアルコール類から選択される少なくとも１種を含むことが好ましく、有機酸、アミド類、及びアルコール類から選択される少なくとも２種を含むことがより好ましく、有機酸、アミド類、及びアルコール類を含むことがさらに好ましい。
前記有機酸、前記アミド類、前記アルコール類、前記エステル類、及び前記エーテル類は、上述の（貼付剤）に記載のとおりである。
前記有機酸、前記アミド類、前記アルコール類、前記エステル類、及び前記エーテル類は、上述の（貼付剤）に記載のとおりである。
前記（ｂ）の含有量としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、下限値としては前記（ａ）１００質量部に対し、５０質量部以上が好ましく、１００質量部以上がより好ましく、２００質量部以上がさらに好ましく、３００質量部以上が特に好ましく、５００質量部以上が最も好ましく、上限値としては、前記（ａ）１００質量部に対し、４０００質量部以下が好ましく、３０００質量部以下がより好ましく、２０００質量部以下がさらに好ましい。
なお、前記（ｂ）を２種以上含む場合は、その合計量を上記含有量とする。
なお、前記（ｂ）を２種以上含む場合は、その合計量を上記含有量とする。
（ｃ）その他の成分
前記その他の成分としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、基剤ポリマー、可塑剤、粘着付与剤、抗酸化剤、充填剤などが挙げられる。
前記可塑剤、前記粘着付与剤、前記抗酸化剤、及び前記充填剤は、上述の（貼付剤）に記載のとおりである。
前記その他の成分としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、基剤ポリマー、可塑剤、粘着付与剤、抗酸化剤、充填剤などが挙げられる。
前記可塑剤、前記粘着付与剤、前記抗酸化剤、及び前記充填剤は、上述の（貼付剤）に記載のとおりである。
－基剤ポリマー－
前記基剤ポリマーとしては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、熱可塑性エラストマーや熱硬化性エラストマーなどが挙げられる。
前記熱可塑性エラストマーとは、熱を加えると軟化して流動性を示し、冷却すればゴム状弾性体に戻る熱可塑性を示すエラストマーであり、ウレタン系、アクリル系、スチレン系、オレフィン系、シリコーン系など、各種の熱可塑性エラストマーが知られている。
前記熱硬化性エラストマーとは、熱を加えても軟化することのない、比較的耐熱性が高いエラストマーであり、アクリル系、シリコーン系や、天然ゴムなど、各種の熱硬化性エラストマーが知られている。
これらの中でも、粘着剤層の製造効率を高める観点（熱を加えると軟化して流動性を示すことから、混合効率が上がる）、及び粘着剤層の粘着力や凝集力を大きく損なわずに前記（ｂ）や前記可塑剤などの添加剤を配合できる観点から、熱可塑性エラストマーが好ましく、スチレン系の熱可塑性エラストマーがより好ましく、スチレン系ブロック共重合体がさらに好ましい。
前記スチレン系ブロック共重合体は、上述の（貼付剤）に記載のとおりである。
前記基剤ポリマーとしては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、熱可塑性エラストマーや熱硬化性エラストマーなどが挙げられる。
前記熱可塑性エラストマーとは、熱を加えると軟化して流動性を示し、冷却すればゴム状弾性体に戻る熱可塑性を示すエラストマーであり、ウレタン系、アクリル系、スチレン系、オレフィン系、シリコーン系など、各種の熱可塑性エラストマーが知られている。
前記熱硬化性エラストマーとは、熱を加えても軟化することのない、比較的耐熱性が高いエラストマーであり、アクリル系、シリコーン系や、天然ゴムなど、各種の熱硬化性エラストマーが知られている。
これらの中でも、粘着剤層の製造効率を高める観点（熱を加えると軟化して流動性を示すことから、混合効率が上がる）、及び粘着剤層の粘着力や凝集力を大きく損なわずに前記（ｂ）や前記可塑剤などの添加剤を配合できる観点から、熱可塑性エラストマーが好ましく、スチレン系の熱可塑性エラストマーがより好ましく、スチレン系ブロック共重合体がさらに好ましい。
前記スチレン系ブロック共重合体は、上述の（貼付剤）に記載のとおりである。
前記粘着剤層中における前記基剤ポリマーの含有量、即ち、前記粘着剤層の構成成分の合計１００質量％に占める前記基剤ポリマーの割合としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、粘着剤層の形状の維持、及び皮膚粘着性の点から、１０質量％以上５０質量％以下が好ましく、１５質量％以上４０質量％以下がより好ましく、２０質量％以上３５質量％以下がさらに好ましい。
＜＜粘着剤層形成方法＞＞
前記粘着剤層形成方法としては、（ａ）３－［（３Ｒ＊，４Ｒ＊）－３－（ジメチルアミノメチル）テトラヒドロピラン－４－イル］フェノールと、（ｂ）極性官能基を有する有機化合物と、を混合して得た混合物を用いて、粘着剤層を形成する方法である限り、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
前記粘着剤層形成方法としては、（ａ）３－［（３Ｒ＊，４Ｒ＊）－３－（ジメチルアミノメチル）テトラヒドロピラン－４－イル］フェノールと、（ｂ）極性官能基を有する有機化合物と、を混合して得た混合物を用いて、粘着剤層を形成する方法である限り、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
これらの中でも、溶解効率の点から、（ａ）３－［（３Ｒ＊，４Ｒ＊）－３－（ジメチルアミノメチル）テトラヒドロピラン－４－イル］フェノールと、（ｂ）極性官能基を有する有機化合物と、を混合して得た混合物に、前記基剤ポリマーを混合して、粘着剤層を形成する工程が好ましく、（ａ）３－［（３Ｒ＊，４Ｒ＊）－３－（ジメチルアミノメチル）テトラヒドロピラン－４－イル］フェノールと、（ｂ）極性官能基を有する有機化合物と、を混合して得た混合物に、前記可塑剤を混合し、その後、前記基剤ポリマーを混合して、粘着剤層を形成する工程がより好ましい。
前記（ｂ）極性官能基を有する有機化合物を２種以上用いる場合は、それらを一度に添加することが好ましい。
前記（ａ）３－［（３Ｒ＊，４Ｒ＊）－３－（ジメチルアミノメチル）テトラヒドロピラン－４－イル］フェノールと、（ｂ）極性官能基を有する有機化合物との混合の温度としては、８０℃以下である限り、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、７０℃以下が好ましく、６０℃以下がより好ましく、５０℃以下がさらに好ましく、４０℃以下が特に好ましい。
なお、上記（ａ）と（ｂ）との混合の温度が８０℃以下とは、混合物の内部温度（内温）が８０℃以下であることをいう。オイルバスやホットプレート、温調機能付ミキサーなどの外部機器を用いて前記混合物を加温する場合における外部機器の設定温度については、混合液自体の温度が８０℃以下である限り、特に制限はなく、具体的には設定温度が８０℃を超えていても問題ない。
なお、上記（ａ）と（ｂ）との混合の温度が８０℃以下とは、混合物の内部温度（内温）が８０℃以下であることをいう。オイルバスやホットプレート、温調機能付ミキサーなどの外部機器を用いて前記混合物を加温する場合における外部機器の設定温度については、混合液自体の温度が８０℃以下である限り、特に制限はなく、具体的には設定温度が８０℃を超えていても問題ない。
前記（ａ）３－［（３Ｒ＊，４Ｒ＊）－３－（ジメチルアミノメチル）テトラヒドロピラン－４－イル］フェノールと、（ｂ）極性官能基を有する有機化合物と、を混合して得た混合物と、前記基剤ポリマーとの混合の温度としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、８０℃以下が好ましく、７０℃以下がより好ましく、６０℃以下がさらに好ましく、５０℃以下が特に好ましく、４０℃以下が最も好ましい。
上記（ａ）と（ｂ）とを混合して得た混合物と、前記基剤ポリマーとの混合の温度についても上述のとおり、外部機器の設定温度については８０℃を超えていても問題ない。
上記（ａ）と（ｂ）とを混合して得た混合物と、前記基剤ポリマーとの混合の温度についても上述のとおり、外部機器の設定温度については８０℃を超えていても問題ない。
前記（ａ）３－［（３Ｒ＊，４Ｒ＊）－３－（ジメチルアミノメチル）テトラヒドロピラン－４－イル］フェノールと、（ｂ）極性官能基を有する有機化合物と、を混合して得た混合物と、前記可塑剤との混合の温度としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、８０℃以下が好ましく、７０℃以下がより好ましく、６０℃以下がさらに好ましく、５０℃以下が特に好ましく、４０℃以下が最も好ましい。その後の前記基剤ポリマーとの混合の温度としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、８０℃以下が好ましく、７０℃以下がより好ましく、６０℃以下がさらに好ましく、５０℃以下が特に好ましく、４０℃以下が最も好ましい。
上記（ａ）と（ｂ）とを混合して得た混合物と、前記可塑剤との混合の温度についても上述のとおり、外部機器の設定温度については８０℃を超えていても問題ない。
上記（ａ）と（ｂ）とを混合して得た混合物と、前記可塑剤との混合の温度についても上述のとおり、外部機器の設定温度については８０℃を超えていても問題ない。
前記混合は、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、揮発性溶媒存在下で混合する方法が好ましい。
前記揮発性溶媒としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、例えば、トルエン等の芳香族系炭化水素、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン等の脂環族系炭化水素、ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族系炭化水素、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ｔ－ブチルメチルエーテル等のエーテル類、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン等のケトン類、エタノール、プロパノール、ブタノール等のアルコール類、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸イソプロピル、酢酸ブチル、酢酸イソブチル等の酢酸エステル類などが挙げられる。これらは、単独でも２種以上混合して使用してもよい。
前記揮発性溶媒としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、例えば、トルエン等の芳香族系炭化水素、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン等の脂環族系炭化水素、ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族系炭化水素、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ｔ－ブチルメチルエーテル等のエーテル類、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン等のケトン類、エタノール、プロパノール、ブタノール等のアルコール類、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸イソプロピル、酢酸ブチル、酢酸イソブチル等の酢酸エステル類などが挙げられる。これらは、単独でも２種以上混合して使用してもよい。
これらの中でも、粘着剤層を構成する各成分の溶解性が良好な点から、トルエン等の芳香族系炭化水素、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン等の脂環族系炭化水素、ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族系炭化水素を単独もしくは混合して使用することが好ましい。
前記基剤ポリマーは、前記（ａ）３－［（３Ｒ＊，４Ｒ＊）－３－（ジメチルアミノメチル）テトラヒドロピラン－４－イル］フェノールと、（ｂ）極性官能基を有する有機化合物と、を混合して得た混合物との混合前、又は前記（ａ）３－［（３Ｒ＊，４Ｒ＊）－３－（ジメチルアミノメチル）テトラヒドロピラン－４－イル］フェノールと、（ｂ）極性官能基を有する有機化合物と、可塑剤を混合して得た混合物との混合前に、前記揮発性溶媒と混合することができる。
前記基剤ポリマーと前記揮発性溶媒との混合の温度としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、８０℃以下が好ましい。
前記基剤ポリマーと前記揮発性溶媒との混合の温度としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、８０℃以下が好ましい。
前記粘着付与剤を用いる場合は、前記基剤ポリマーと前記揮発性溶媒との混合物に前記粘着付与剤を添加することができる。
＜その他の工程＞
前記その他の工程としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、例えば、前記粘着剤層形成工程後の塗布工程、支持体と粘着剤層の積層工程、剥離ライナーの積層工程などが挙げられる。
前記支持体、前記粘着剤層、及び前記剥離ライナーは、上述の（貼付剤）に記載のとおりである。
前記支持体と粘着剤層の積層工程、及び前記剥離ライナーの積層工程は、上述の（貼付剤の製造方法：第１の態様）に記載のとおりである。
前記その他の工程としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、例えば、前記粘着剤層形成工程後の塗布工程、支持体と粘着剤層の積層工程、剥離ライナーの積層工程などが挙げられる。
前記支持体、前記粘着剤層、及び前記剥離ライナーは、上述の（貼付剤）に記載のとおりである。
前記支持体と粘着剤層の積層工程、及び前記剥離ライナーの積層工程は、上述の（貼付剤の製造方法：第１の態様）に記載のとおりである。
－前記粘着剤層形成工程後の塗布工程－
前記粘着剤層形成工程で得られた粘着剤層形成用の塗工液の塗布は、例えば、ロールコーター、ダイコーター、グラビアロールコーター、リバースロールコーター、キスロールコーター、ディップロールコーター、バーコーター、ナイフコーター、スプレーコーターなどの慣用のコーターを用いて、前記支持体上、又は前記剥離ライナー上で行うことができる。
前記塗工液の乾燥は、加熱下、例えば、４０℃以上で行うことが好ましく、また１５０℃以下で行うことが好ましく、１００℃以下で行うことがより好ましく、９０℃以下で行うことがさらに好ましく、８０℃以下の温度で行うことが特に好ましい。なかでも、４０℃以上１５０℃以下の温度で行うことが好ましく、４０℃以上１００℃以下の温度で行うことがより好ましく、４０℃以上９０℃以下の温度で行うことがさらに好ましく、４０℃以上８０℃以下の温度で行うことが特に好ましい。使用する溶媒や使用量によって、乾燥温度や乾燥時間、乾燥方式を調製することができる。
前記粘着剤層形成工程で得られた粘着剤層形成用の塗工液の塗布は、例えば、ロールコーター、ダイコーター、グラビアロールコーター、リバースロールコーター、キスロールコーター、ディップロールコーター、バーコーター、ナイフコーター、スプレーコーターなどの慣用のコーターを用いて、前記支持体上、又は前記剥離ライナー上で行うことができる。
前記塗工液の乾燥は、加熱下、例えば、４０℃以上で行うことが好ましく、また１５０℃以下で行うことが好ましく、１００℃以下で行うことがより好ましく、９０℃以下で行うことがさらに好ましく、８０℃以下の温度で行うことが特に好ましい。なかでも、４０℃以上１５０℃以下の温度で行うことが好ましく、４０℃以上１００℃以下の温度で行うことがより好ましく、４０℃以上９０℃以下の温度で行うことがさらに好ましく、４０℃以上８０℃以下の温度で行うことが特に好ましい。使用する溶媒や使用量によって、乾燥温度や乾燥時間、乾燥方式を調製することができる。
以下、本発明の実施例を説明するが、本発明は、これらの実施例に何ら限定されるものではない。
＜比較例１－１＞
表１の比較例１－１に示す特許文献１（国際公開第２０１９／１５６０７４号パンフレット）に記載の処方（化合物１ １０重量％、スチレン・イソプレン・スチレンブロック共重合体 ２０％、流動パラフィン ４０重量％、ロジン ３０重量％）に従って、粘着剤層を構成する各成分を秤取した。なお、表１の各成分の数値は、質量％である。
まず、化合物１とトルエンを混合撹拌（内温５０～８０℃）し、混合物Ａを得た。スチレン・イソプレン・スチレンブロック共重合体とスチレン・イソプレンブロック共重合体の混合物（ＪＳＲ社製「５００２」）とロジンエステル（荒川化学社製「ＫＥ－３１１」）をトルエン中で混合撹拌（内温３０～６０℃）して溶解した後、混合物Ａに加えて混合撹拌し（内温５０～８０℃）、更に流動パラフィン（Ｓｏｎｎｅｂｏｒｎ社製「ＫＡＹＤＯＬ」）を加えて混合撹拌し（内温５０～８０℃）、粘着剤層形成用の塗工液を調製した。
上記塗工液をシリコーン処理したポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）製フィルム（剥離ライナー、藤森工業社製「フィルムバイナ ７５Ｅ－００１０ ＤＧ２．５」）に塗布し、乾燥後の粘着剤層の厚みが約１００μｍとなるように調製した。８０℃のオーブンにて３０分間乾燥後、該粘着剤層の表面にＰＥＴ製フィルム（支持体）をラミネートし、貼付剤を得た。
表１の比較例１－１に示す特許文献１（国際公開第２０１９／１５６０７４号パンフレット）に記載の処方（化合物１ １０重量％、スチレン・イソプレン・スチレンブロック共重合体 ２０％、流動パラフィン ４０重量％、ロジン ３０重量％）に従って、粘着剤層を構成する各成分を秤取した。なお、表１の各成分の数値は、質量％である。
まず、化合物１とトルエンを混合撹拌（内温５０～８０℃）し、混合物Ａを得た。スチレン・イソプレン・スチレンブロック共重合体とスチレン・イソプレンブロック共重合体の混合物（ＪＳＲ社製「５００２」）とロジンエステル（荒川化学社製「ＫＥ－３１１」）をトルエン中で混合撹拌（内温３０～６０℃）して溶解した後、混合物Ａに加えて混合撹拌し（内温５０～８０℃）、更に流動パラフィン（Ｓｏｎｎｅｂｏｒｎ社製「ＫＡＹＤＯＬ」）を加えて混合撹拌し（内温５０～８０℃）、粘着剤層形成用の塗工液を調製した。
上記塗工液をシリコーン処理したポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）製フィルム（剥離ライナー、藤森工業社製「フィルムバイナ ７５Ｅ－００１０ ＤＧ２．５」）に塗布し、乾燥後の粘着剤層の厚みが約１００μｍとなるように調製した。８０℃のオーブンにて３０分間乾燥後、該粘着剤層の表面にＰＥＴ製フィルム（支持体）をラミネートし、貼付剤を得た。
下記の評価方法のとおり、貼付剤における粘着剤層中での結晶析出の有無と剥離ライナーへの結晶付着の有無を評価した。結果を表１に示した。
（評価方法）粘着剤層中での化合物１の結晶析出の有無
以下の基準で、粘着剤層中での化合物１の結晶析出の有無を評価した。
〇：貼付剤を３０℃以下で３日間以上保存後、粘着剤層中で結晶析出が無いことを目視で確認した。
×：貼付剤を３０℃以下で３日間以上保存後、粘着剤層中で結晶が析出したことを目視で確認した。
以下の基準で、粘着剤層中での化合物１の結晶析出の有無を評価した。
〇：貼付剤を３０℃以下で３日間以上保存後、粘着剤層中で結晶析出が無いことを目視で確認した。
×：貼付剤を３０℃以下で３日間以上保存後、粘着剤層中で結晶が析出したことを目視で確認した。
（評価方法）剥離ライナーへの化合物１の結晶付着の有無
以下の基準で、剥離ライナーへの化合物１の結晶付着の有無を評価した。
〇：貼付剤を３０℃以下で３日間以上保存後、粘着剤層中で結晶析出が無く、剥離ライナーへの結晶の付着が無いことを目視で確認した。
×：貼付剤を３０℃以下で３日間以上保存後、粘着剤層中で結晶が析出し、剥離ライナーへの結晶の付着があることを目視で確認した。
以下の基準で、剥離ライナーへの化合物１の結晶付着の有無を評価した。
〇：貼付剤を３０℃以下で３日間以上保存後、粘着剤層中で結晶析出が無く、剥離ライナーへの結晶の付着が無いことを目視で確認した。
×：貼付剤を３０℃以下で３日間以上保存後、粘着剤層中で結晶が析出し、剥離ライナーへの結晶の付着があることを目視で確認した。
＜比較例１－２＞
剥離ライナーとして藤森工業社製「フィルムバイナ ７５Ｅ－００１０ ＢＤ」を用いた以外は比較例１－１と同様の方法で貼付剤を作製し、貼付剤における粘着剤層中での結晶析出の有無と剥離ライナーへの結晶付着の有無を評価した。結果を表１に示した。
剥離ライナーとして藤森工業社製「フィルムバイナ ７５Ｅ－００１０ ＢＤ」を用いた以外は比較例１－１と同様の方法で貼付剤を作製し、貼付剤における粘着剤層中での結晶析出の有無と剥離ライナーへの結晶付着の有無を評価した。結果を表１に示した。
＜比較例１－３＞
表１の比較例１－３に示す処方に従って粘着剤層を構成する各成分を秤取し、比較例１－２と粘着剤層中の化合物１の含有量を揃えるために乾燥後の粘着剤層の厚みが約５００μｍとなるように調製し、粘着剤層形成用の塗工液の乾燥条件を８０℃５０分とした以外は、比較例１－２と同様の方法で貼付剤を作製し、貼付剤における粘着剤層中での結晶析出の有無と剥離ライナーへの結晶付着の有無を評価した。結果を表１に示した。
表１の比較例１－３に示す処方に従って粘着剤層を構成する各成分を秤取し、比較例１－２と粘着剤層中の化合物１の含有量を揃えるために乾燥後の粘着剤層の厚みが約５００μｍとなるように調製し、粘着剤層形成用の塗工液の乾燥条件を８０℃５０分とした以外は、比較例１－２と同様の方法で貼付剤を作製し、貼付剤における粘着剤層中での結晶析出の有無と剥離ライナーへの結晶付着の有無を評価した。結果を表１に示した。
表１の結果より、特許文献１に記載の処方に従って作製した比較例１－１の貼付剤、比較例１－１における剥離ライナーの種類を変更した比較例１－２の貼付剤、及び比較例１－１における化合物１の濃度を２質量％とした比較例１－３の貼付剤では、貼付剤における粘着剤層中での結晶析出と剥離ライナーへの結晶付着が確認された。
粘着剤層へ含有させる薬物の濃度を低くしても、剥離ライナーへ付着するほど結晶が粘着剤層から出てきてしまうことが明らかとなり、根本的に粘着剤層の組成を見直す必要があると推測された。
粘着剤層へ含有させる薬物の濃度を低くしても、剥離ライナーへ付着するほど結晶が粘着剤層から出てきてしまうことが明らかとなり、根本的に粘着剤層の組成を見直す必要があると推測された。
＜実施例１－１＞
化合物１とトルエンの混合撹拌に代えて、表２の実施例１－１に示す処方に従い、化合物１とカプリン酸とをトルエン中で混合撹拌（内温５０～８０℃）した以外は、比較例１－３と同様の方法で貼付剤を作製し、貼付剤における粘着剤層中での結晶析出の有無と剥離ライナーへの結晶付着の有無を評価した。結果を表２に示した。
化合物１とトルエンの混合撹拌に代えて、表２の実施例１－１に示す処方に従い、化合物１とカプリン酸とをトルエン中で混合撹拌（内温５０～８０℃）した以外は、比較例１－３と同様の方法で貼付剤を作製し、貼付剤における粘着剤層中での結晶析出の有無と剥離ライナーへの結晶付着の有無を評価した。結果を表２に示した。
＜実施例１－２から１－３、比較例１－４から１－５＞
表２の実施例１－２から１－３、比較例１－４から１－５に示す処方に従って粘着剤層を構成する各成分を秤取した以外は、実施例１－１と同様の方法で貼付剤を作製し、貼付剤における粘着剤層中での結晶析出の有無と剥離ライナーへの結晶付着の有無を評価した。結果を表２に示した。
表２の実施例１－２から１－３、比較例１－４から１－５に示す処方に従って粘着剤層を構成する各成分を秤取した以外は、実施例１－１と同様の方法で貼付剤を作製し、貼付剤における粘着剤層中での結晶析出の有無と剥離ライナーへの結晶付着の有無を評価した。結果を表２に示した。
表２の結果より、有機酸であるカプリン酸を粘着剤層へ添加した実施例１－１の貼付剤、アミド類であるＮ－メチルピロリドンを添加した実施例１－２の貼付剤、及びアルコール類であるベンジルアルコールを添加した実施例１－３の貼付剤では、貼付剤における粘着剤層中での結晶析出及び剥離ライナーへの結晶付着は認められなかった。
一方、エステルであるミリスチン酸イソプロピルを添加した比較例１－４の貼付剤、及びエーテルであるジメチルイソソルビドを添加した比較例１－５の貼付剤では、剥離ライナーへの結晶の付着は認められなかったものの、貼付剤における粘着剤層中で結晶析出が確認された。
一方、エステルであるミリスチン酸イソプロピルを添加した比較例１－４の貼付剤、及びエーテルであるジメチルイソソルビドを添加した比較例１－５の貼付剤では、剥離ライナーへの結晶の付着は認められなかったものの、貼付剤における粘着剤層中で結晶析出が確認された。
＜実施例１－４＞
化合物１とトルエンの混合撹拌に代えて、表３の実施例１－４に示す処方に従い、化合物１、カプリン酸、クロタミトン、乳酸アルキル、及びベンジルアルコールをトルエン中で混合撹拌（内温２０～５０℃）した以外は、比較例１－３と同様の方法で貼付剤を作製し、貼付剤における粘着剤層中での結晶析出の有無と剥離ライナーへの結晶付着の有無を評価した。結果を表３に示した。
化合物１とトルエンの混合撹拌に代えて、表３の実施例１－４に示す処方に従い、化合物１、カプリン酸、クロタミトン、乳酸アルキル、及びベンジルアルコールをトルエン中で混合撹拌（内温２０～５０℃）した以外は、比較例１－３と同様の方法で貼付剤を作製し、貼付剤における粘着剤層中での結晶析出の有無と剥離ライナーへの結晶付着の有無を評価した。結果を表３に示した。
＜実施例１－５から１－８＞
表３の実施例１－５から１－８に示す処方に従って粘着剤層を構成する各成分を秤取した以外は、実施例１－４と同様の方法で貼付剤を作製し、貼付剤における粘着剤層中での結晶析出の有無と剥離ライナーへの結晶付着の有無を評価した。結果を表３に示した。
表３の実施例１－５から１－８に示す処方に従って粘着剤層を構成する各成分を秤取した以外は、実施例１－４と同様の方法で貼付剤を作製し、貼付剤における粘着剤層中での結晶析出の有無と剥離ライナーへの結晶付着の有無を評価した。結果を表３に示した。
＜比較例１－６＞
表３の比較例１－６に示す処方に従って粘着剤層を構成する各成分を秤取した以外は、比較例１－３と同様の方法で貼付剤を作製し、貼付剤における粘着剤層中での結晶析出の有無と剥離ライナーへの結晶付着の有無を評価した。結果を表３に示した。
表３の比較例１－６に示す処方に従って粘着剤層を構成する各成分を秤取した以外は、比較例１－３と同様の方法で貼付剤を作製し、貼付剤における粘着剤層中での結晶析出の有無と剥離ライナーへの結晶付着の有無を評価した。結果を表３に示した。
表３の結果より、有機酸、アミド類、及びアルコール類から選択される少なくとも１種を含む実施例１－４から１－８の貼付剤では、貼付剤における粘着剤層中での結晶析出及び剥離ライナーへの結晶付着は認められなかった。
一方、有機酸、アミド類、及びアルコール類から選択される少なくとも１種を含まない比較例１－６の貼付剤では、貼付剤における粘着剤層中での結晶析出と剥離ライナーへの結晶付着が確認された。
一方、有機酸、アミド類、及びアルコール類から選択される少なくとも１種を含まない比較例１－６の貼付剤では、貼付剤における粘着剤層中での結晶析出と剥離ライナーへの結晶付着が確認された。
＜実施例１－９＞
表４の実施例１－９に示す処方に従って粘着剤層を構成する各成分を秤取し、乾燥後の粘着剤層の厚みを約１００μｍとなるように調製した以外は、実施例１－４と同様の方法で貼付剤を作製し、貼付剤における粘着剤層中での結晶析出の有無と剥離ライナーへの結晶付着の有無を評価した。結果を表４に示した。
表４の実施例１－９に示す処方に従って粘着剤層を構成する各成分を秤取し、乾燥後の粘着剤層の厚みを約１００μｍとなるように調製した以外は、実施例１－４と同様の方法で貼付剤を作製し、貼付剤における粘着剤層中での結晶析出の有無と剥離ライナーへの結晶付着の有無を評価した。結果を表４に示した。
＜実施例１－１０＞
表４の実施例１－１０に示す処方に従って粘着剤層を構成する各成分を秤取し、乾燥後の粘着剤層の厚みが約５００μｍとなるように調製し、粘着剤層形成用の塗工液の乾燥条件を８０℃５０分とした以外は、実施例１－９と同様の方法で貼付剤を作製し、貼付剤における粘着剤層中での結晶析出の有無と剥離ライナーへの結晶付着の有無を評価した。結果を表４に示した。
表４の実施例１－１０に示す処方に従って粘着剤層を構成する各成分を秤取し、乾燥後の粘着剤層の厚みが約５００μｍとなるように調製し、粘着剤層形成用の塗工液の乾燥条件を８０℃５０分とした以外は、実施例１－９と同様の方法で貼付剤を作製し、貼付剤における粘着剤層中での結晶析出の有無と剥離ライナーへの結晶付着の有無を評価した。結果を表４に示した。
表４の結果より、有機酸としてカプリン酸とイソステアリン酸を含む実施例１－９から１－１０の貼付剤では、貼付剤における粘着剤層中での結晶析出及び剥離ライナーへの結晶付着は認められなかった。
＜参考実験１＞
表５の参考実験１に示す処方に従って粘着剤層を構成する各成分を秤取した以外は、実施例１－１０と同様の方法で貼付剤を作製した。
表５の参考実験１に示す処方に従って粘着剤層を構成する各成分を秤取した以外は、実施例１－１０と同様の方法で貼付剤を作製した。
高温高湿条件（４０℃／７５％ＲＨ）での、貼付剤における粘着剤層中での結晶析出の有無と剥離ライナーへの結晶付着の有無を評価した。
貼付剤を高温高湿条件（４０℃／７５％ＲＨ）で１日間保存後、粘着剤層中で結晶析出が無いことを目視で確認した。
また、貼付剤を高温高湿条件（４０℃／７５％ＲＨ）で１日間保存後、粘着剤層中で結晶析出が無く、剥離ライナーへの結晶の付着が無いことを目視で確認した。
貼付剤を高温高湿条件（４０℃／７５％ＲＨ）で１日間保存後、粘着剤層中で結晶析出が無いことを目視で確認した。
また、貼付剤を高温高湿条件（４０℃／７５％ＲＨ）で１日間保存後、粘着剤層中で結晶析出が無く、剥離ライナーへの結晶の付着が無いことを目視で確認した。
＜参考実験２＞
表５の参考実験２に示す処方に従って粘着剤層を構成する各成分を秤取した以外は、実施例１－１０と同様の方法で貼付剤を作製した。
表５の参考実験２に示す処方に従って粘着剤層を構成する各成分を秤取した以外は、実施例１－１０と同様の方法で貼付剤を作製した。
高温高湿条件（４０℃／７５％ＲＨ）での、貼付剤における粘着剤層中での結晶析出の有無と剥離ライナーへの結晶付着の有無を評価した。
貼付剤を高温高湿条件（４０℃／７５％ＲＨ）で１日間保存後、粘着剤層中で結晶が析出したことを目視で確認した。
また、貼付剤を高温高湿条件（４０℃／７５％ＲＨ）で１日間保存後、粘着剤層中で結晶析出が無く、剥離ライナーへの結晶の付着が無いことを目視で確認した。
貼付剤を高温高湿条件（４０℃／７５％ＲＨ）で１日間保存後、粘着剤層中で結晶が析出したことを目視で確認した。
また、貼付剤を高温高湿条件（４０℃／７５％ＲＨ）で１日間保存後、粘着剤層中で結晶析出が無く、剥離ライナーへの結晶の付着が無いことを目視で確認した。
参考実験1及び２の結果より、高温高湿（４０℃／７５％ＲＨ）、１日間の保存条件では、有機酸としてオレイン酸を含む参考実験１の貼付剤では、貼付剤における粘着剤層中での結晶析出が認められなかったが、有機酸を含まず、アミド類のクロタミトンとアルコール類のベンジルアルコールを含む参考実験２の貼付剤では、結晶析出が認められた。
＜参考実験３＞
表６の参考実験３に示す処方に従って粘着剤層を構成する各成分を秤取した以外は、実施例１－１０と同様の方法で貼付剤を作製した。
表６の参考実験３に示す処方に従って粘着剤層を構成する各成分を秤取した以外は、実施例１－１０と同様の方法で貼付剤を作製した。
高温高湿条件（４０℃／７５％ＲＨ）での、貼付剤における粘着剤層中での結晶析出の有無と剥離ライナーへの結晶付着の有無を評価した。
貼付剤を高温高湿条件（４０℃／７５％ＲＨ）で１４日間保存後、粘着剤層中で結晶析出が無いことを目視で確認した。
また、貼付剤を高温高湿条件（４０℃／７５％ＲＨ）で１４日間保存後、粘着剤層中で結晶析出が無く、剥離ライナーへの結晶の付着が無いことを目視で確認した。
貼付剤を高温高湿条件（４０℃／７５％ＲＨ）で１４日間保存後、粘着剤層中で結晶析出が無いことを目視で確認した。
また、貼付剤を高温高湿条件（４０℃／７５％ＲＨ）で１４日間保存後、粘着剤層中で結晶析出が無く、剥離ライナーへの結晶の付着が無いことを目視で確認した。
＜参考実験４＞
表６の参考実験４に示す処方に従って粘着剤層を構成する各成分を秤取した以外は、実施例１－１０と同様の方法で貼付剤を作製した。
表６の参考実験４に示す処方に従って粘着剤層を構成する各成分を秤取した以外は、実施例１－１０と同様の方法で貼付剤を作製した。
高温高湿条件（４０℃／７５％ＲＨ）での、貼付剤における粘着剤層中での結晶析出の有無と剥離ライナーへの結晶付着の有無を評価した。
貼付剤を高温高湿条件（４０℃／７５％ＲＨ）で１４日間保存後、粘着剤層中で結晶が析出したことを目視で確認した。
また、貼付剤を高温高湿条件（４０℃／７５％ＲＨ）で１４日間保存後、粘着剤層中で結晶析出が無く、剥離ライナーへの結晶の付着が無いことを目視で確認した。
貼付剤を高温高湿条件（４０℃／７５％ＲＨ）で１４日間保存後、粘着剤層中で結晶が析出したことを目視で確認した。
また、貼付剤を高温高湿条件（４０℃／７５％ＲＨ）で１４日間保存後、粘着剤層中で結晶析出が無く、剥離ライナーへの結晶の付着が無いことを目視で確認した。
参考実験３及び４の結果より、高温高湿（４０℃／７５％ＲＨ）、１４日間の保存条件では、有機酸としてオレイン酸を化合物１に対して２モル当量含む参考実験３の貼付剤では、貼付剤における粘着剤層中での結晶析出が認められなかったが、オレイン酸を化合物１に対して１モル当量しか含んでいない参考実験４の貼付剤では、結晶析出が認められた。
＜試験例１：ヘアレスラットのＴａｉｌ Ｆｌｉｃｋ試験における鎮痛活性の評価＞
Ｔａｉｌ Ｆｌｉｃｋ試験では、１０週齢のヘアレスラット（ＨＷＹ／Ｓｌｃ、日本エスエルシー社）を貼付剤貼付群と無処置群に分け（各群２匹ずつ）、貼付剤貼付群には実施例１－４の貼付剤（薬物含量５．３ｍｇ）を貼付し、無処置群は貼付剤を貼付しなかった。
貼付剤貼付から１８時間後、Ｔａｉｌ Ｆｌｉｃｋ式鎮痛効果測定装置（Ｕｇｏ Ｂｒａｓｉｌｅ社製）を用いて、各群のヘアレスラットの尾部に熱レーザーを照射し、照射開始から尾を動かすまでの反応時間を測定した。結果を表７に示した。
反応時間が長いほど鎮痛効果が発現していると判断した。
Ｔａｉｌ Ｆｌｉｃｋ試験では、１０週齢のヘアレスラット（ＨＷＹ／Ｓｌｃ、日本エスエルシー社）を貼付剤貼付群と無処置群に分け（各群２匹ずつ）、貼付剤貼付群には実施例１－４の貼付剤（薬物含量５．３ｍｇ）を貼付し、無処置群は貼付剤を貼付しなかった。
貼付剤貼付から１８時間後、Ｔａｉｌ Ｆｌｉｃｋ式鎮痛効果測定装置（Ｕｇｏ Ｂｒａｓｉｌｅ社製）を用いて、各群のヘアレスラットの尾部に熱レーザーを照射し、照射開始から尾を動かすまでの反応時間を測定した。結果を表７に示した。
反応時間が長いほど鎮痛効果が発現していると判断した。
表７の結果より、貼付剤貼付群の反応時間は無処置群よりも長く、貼付剤の鎮痛効果発現が認められた。また、貼付剤貼付群のヘアレスラットにおいて、貼付剤貼付部位の目立った皮膚刺激（発赤など）は認められず、異常行動等の副作用も見られなかった。
＜比較例２－１＞
表８の比較例２－１に示す特許文献１（国際公開第２０１９／１５６０７４号パンフレット）に記載の処方（化合物１ １０重量％、スチレン・イソプレン・スチレンブロック共重合体 ２０％、流動パラフィン ４０重量％、ロジン ３０重量％）に従って、粘着剤層を構成する各成分を秤取した。なお、表８の各成分の数値は、質量％である。
まず、化合物１とトルエンを混合（内温５０～８０℃）し、混合物Ａを得た。スチレン・イソプレン・スチレンブロック共重合体とスチレン・イソプレンブロック共重合体の混合物（ＪＳＲ社製「５００２」）とロジンエステル（荒川化学社製「ＫＥ－３１１」）をトルエン中で混合撹拌（内温３０～６０℃）して溶解した後、混合物Ａに加えて混合撹拌し（内温５０～８０℃）、更に流動パラフィン（Ｓｏｎｎｅｂｏｒｎ社製「ＫＡＹＤＯＬ」）を加えて混合撹拌し（内温５０～８０℃）、粘着剤層形成用の塗工液を調製した。
上記塗工液をシリコーン処理したポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）製フィルム（剥離ライナー、藤森工業社製「フィルムバイナ ７５Ｅ－００１０ ＢＤ」）に塗布し、乾燥後の粘着剤層の厚みが約１００μｍとなるように調製した。８０℃のオーブンにて３０分間乾燥後、該粘着剤層の表面にＰＥＴ製フィルム（支持体）をラミネートし、貼付剤を得た。
表８の比較例２－１に示す特許文献１（国際公開第２０１９／１５６０７４号パンフレット）に記載の処方（化合物１ １０重量％、スチレン・イソプレン・スチレンブロック共重合体 ２０％、流動パラフィン ４０重量％、ロジン ３０重量％）に従って、粘着剤層を構成する各成分を秤取した。なお、表８の各成分の数値は、質量％である。
まず、化合物１とトルエンを混合（内温５０～８０℃）し、混合物Ａを得た。スチレン・イソプレン・スチレンブロック共重合体とスチレン・イソプレンブロック共重合体の混合物（ＪＳＲ社製「５００２」）とロジンエステル（荒川化学社製「ＫＥ－３１１」）をトルエン中で混合撹拌（内温３０～６０℃）して溶解した後、混合物Ａに加えて混合撹拌し（内温５０～８０℃）、更に流動パラフィン（Ｓｏｎｎｅｂｏｒｎ社製「ＫＡＹＤＯＬ」）を加えて混合撹拌し（内温５０～８０℃）、粘着剤層形成用の塗工液を調製した。
上記塗工液をシリコーン処理したポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）製フィルム（剥離ライナー、藤森工業社製「フィルムバイナ ７５Ｅ－００１０ ＢＤ」）に塗布し、乾燥後の粘着剤層の厚みが約１００μｍとなるように調製した。８０℃のオーブンにて３０分間乾燥後、該粘着剤層の表面にＰＥＴ製フィルム（支持体）をラミネートし、貼付剤を得た。
下記の評価方法のとおり、貼付剤製造の可否、貼付剤における粘着剤層の粘着力、及び凝集力を評価した。結果を表８に示した。
（評価方法）貼付剤製造の可否
以下の基準で、貼付剤製造の実用性を評価した。
〇：製造工程において化合物１の溶解が目視で確認でき、問題無く貼付剤が作製できた。
×：製造工程において化合物１が溶解せず、均一な貼付剤が作製できなかった。
以下の基準で、貼付剤製造の実用性を評価した。
〇：製造工程において化合物１の溶解が目視で確認でき、問題無く貼付剤が作製できた。
×：製造工程において化合物１が溶解せず、均一な貼付剤が作製できなかった。
（評価方法）粘着力
貼付剤の粘着剤層に手指を１秒以上押し付けた後、手指から粘着剤層を剥がす際の感触を以って、以下の基準で、貼付剤における粘着剤層の粘着力を評価した。
〇：既存ツロブテロール貼付剤と同等以上の粘着力を示した。
△：粘着力は比較的弱いものの、実用的に問題の無い範囲であった。
×：粘着力が弱く、実用性に乏しかった。
貼付剤の粘着剤層に手指を１秒以上押し付けた後、手指から粘着剤層を剥がす際の感触を以って、以下の基準で、貼付剤における粘着剤層の粘着力を評価した。
〇：既存ツロブテロール貼付剤と同等以上の粘着力を示した。
△：粘着力は比較的弱いものの、実用的に問題の無い範囲であった。
×：粘着力が弱く、実用性に乏しかった。
（評価方法）凝集力
以下の基準で、貼付剤における粘着剤層の凝集力を評価した。
○：糊残りは認められなかった。
△：やや凝集力が不足しているが、問題のない範囲であった。
×：糊残り、型崩れ等が認められ、凝集力不足が顕著であった。
以下の基準で、貼付剤における粘着剤層の凝集力を評価した。
○：糊残りは認められなかった。
△：やや凝集力が不足しているが、問題のない範囲であった。
×：糊残り、型崩れ等が認められ、凝集力不足が顕著であった。
＜実施例２－１＞
化合物１とトルエンの混合撹拌に代えて、表８の実施例２－１に示す処方に従い、化合物１とカプリン酸とをトルエン中で混合撹拌（内温５０～８０℃）し、乾燥後の粘着剤層の厚みが約５００μｍとなるように調製し、塗工液の乾燥条件を８０℃で５０分とした以外は、比較例２－１と同様の方法で貼付剤を作製し、貼付剤製造の可否、貼付剤における粘着剤層の粘着力、及び凝集力を評価した。結果を表８に示した。
化合物１とトルエンの混合撹拌に代えて、表８の実施例２－１に示す処方に従い、化合物１とカプリン酸とをトルエン中で混合撹拌（内温５０～８０℃）し、乾燥後の粘着剤層の厚みが約５００μｍとなるように調製し、塗工液の乾燥条件を８０℃で５０分とした以外は、比較例２－１と同様の方法で貼付剤を作製し、貼付剤製造の可否、貼付剤における粘着剤層の粘着力、及び凝集力を評価した。結果を表８に示した。
＜実施例２－２から２－３＞
表８の実施例２－２から２－３に示す処方に従って粘着剤層を構成する各成分を秤取した以外は、実施例２－１と同様の方法で貼付剤を作製し、貼付剤製造の可否、貼付剤における粘着剤層の粘着力、及び凝集力を評価した。結果を表８に示した。
表８の実施例２－２から２－３に示す処方に従って粘着剤層を構成する各成分を秤取した以外は、実施例２－１と同様の方法で貼付剤を作製し、貼付剤製造の可否、貼付剤における粘着剤層の粘着力、及び凝集力を評価した。結果を表８に示した。
表８の結果より、特許文献１に記載の処方に従って作製した比較例２－１では、製造工程において化合物１が溶解せず、化合物１が完全に溶解した粘着剤層形成用の塗工液を作製できなかった。また、前記塗工液を用いて強引に貼付剤を作製したところ、粘着剤層は不均一（粘着剤層の場所によって化合物１の含有濃度が異なる）であり、貼付剤における粘着剤層の粘着力も弱い、実用性に乏しい貼付剤しか作製できなかった。
一方、化合物１と極性官能基を有する有機化合物と、を８０℃以下で混合して得た混合物を用いて、粘着剤層を形成した、実施例２－１から２－３では、製造工程において化合物１の溶解が目視で確認でき、問題無く貼付剤が作製でき、貼付剤における粘着剤層の粘着力に問題がないことが確認された。
一方、化合物１と極性官能基を有する有機化合物と、を８０℃以下で混合して得た混合物を用いて、粘着剤層を形成した、実施例２－１から２－３では、製造工程において化合物１の溶解が目視で確認でき、問題無く貼付剤が作製でき、貼付剤における粘着剤層の粘着力に問題がないことが確認された。
＜実施例２－４＞
化合物１とカプリン酸のトルエン中での混合撹拌に代えて、表９の実施例２－４に示す処方に従い、化合物１、クロタミトン、乳酸アルキル、及びベンジルアルコールをトルエン中で混合撹拌（内温５０～８０℃）した以外は、実施例２－１と同様の方法で貼付剤を作製し、貼付剤製造の可否、貼付剤における粘着剤層の粘着力、及び凝集力を評価した。結果を表９に示した。
化合物１とカプリン酸のトルエン中での混合撹拌に代えて、表９の実施例２－４に示す処方に従い、化合物１、クロタミトン、乳酸アルキル、及びベンジルアルコールをトルエン中で混合撹拌（内温５０～８０℃）した以外は、実施例２－１と同様の方法で貼付剤を作製し、貼付剤製造の可否、貼付剤における粘着剤層の粘着力、及び凝集力を評価した。結果を表９に示した。
＜実施例２－５から２－６＞
化合物１とカプリン酸のトルエン中での混合撹拌に代えて、表９の実施例２－５から２－６に示す処方に従い、化合物１、カプリン酸又はオレイン酸、クロタミトン、乳酸アルキル、及びベンジルアルコールをトルエン中で混合撹拌（内温２０～５０℃）した以外は、実施例２－１と同様の方法で貼付剤を作製し、貼付剤製造の可否、貼付剤における粘着剤層の粘着力、及び凝集力を評価した。結果を表９に示した。
化合物１とカプリン酸のトルエン中での混合撹拌に代えて、表９の実施例２－５から２－６に示す処方に従い、化合物１、カプリン酸又はオレイン酸、クロタミトン、乳酸アルキル、及びベンジルアルコールをトルエン中で混合撹拌（内温２０～５０℃）した以外は、実施例２－１と同様の方法で貼付剤を作製し、貼付剤製造の可否、貼付剤における粘着剤層の粘着力、及び凝集力を評価した。結果を表９に示した。
表９の結果より、化合物１と極性官能基を有する有機化合物と、を８０℃以下で混合して得た混合物を用いて、粘着剤層を形成した、実施例２－４から２－６の貼付剤では、製造工程において化合物１の溶解が目視で確認でき、問題無く貼付剤が作製でき、貼付剤における粘着剤層の粘着力に問題がないことが確認された。
＜実施例２－７から２－８＞
表１０の実施例２－７から２－８に示す処方に従って粘着剤層を構成する各成分を秤取した以外は、実施例２－４と同様の方法で貼付剤を作製し、貼付剤製造の可否、貼付剤における粘着剤層の粘着力、及び凝集力を評価した。結果を表１０に示した。
表１０の実施例２－７から２－８に示す処方に従って粘着剤層を構成する各成分を秤取した以外は、実施例２－４と同様の方法で貼付剤を作製し、貼付剤製造の可否、貼付剤における粘着剤層の粘着力、及び凝集力を評価した。結果を表１０に示した。
表１０の結果より、化合物１と極性官能基を有する有機化合物と、を８０℃以下で混合して得た混合物を用いて、粘着剤層を形成した、実施例２－７から２－８の貼付剤では、製造工程において化合物１の溶解が目視で確認でき、問題無く貼付剤が作製でき、貼付剤における粘着剤層の粘着力に問題がないことが確認された。
本発明の態様としては、例えば、以下のものなどが挙げられる。
＜１＞ 粘着剤層を有し、前記粘着剤層が、（ａ）３－［（３Ｒ＊，４Ｒ＊）－３－（ジメチルアミノメチル）テトラヒドロピラン－４－イル］フェノールと、（ｂ）有機酸、アミド類、及びアルコール類から選択される少なくとも１種と、を含み、前記（ｂ）の含有量が、前記（ａ）１００質量部に対し５０質量部以上であることを特徴とする貼付剤である。
＜２＞ 前記有機酸が脂肪酸である、前記＜１＞に記載の貼付剤である。
＜３＞ 前記（ａ）の含有量が、前記粘着剤層全体に対し１０質量％以下である、前記＜１＞又は＜２＞に記載の貼付剤である。
＜４＞ 前記粘着剤層が、さらに、熱可塑性エラストマーを含む、前記＜１＞から＜３＞のいずれかに記載の貼付剤である。
＜５＞ 前記熱可塑性エラストマーが、スチレン系ブロック共重合体を含む、前記＜４＞に記載の貼付剤である。
＜６＞ 前記スチレン系ブロック共重合体が、スチレン・イソプレン・スチレンブロック共重合体とスチレン・イソプレンブロック共重合体との混合物を含む、前記＜５＞に記載の貼付剤である。
＜７＞ 慢性疼痛の治療及び／又は予防に用いるための、前記＜１＞から＜６＞の何れかに記載の貼付剤である。
＜８＞ 前記＜１＞から＜７＞のいずれかに記載の貼付剤の製造方法であって、（ａ）３－［（３Ｒ＊，４Ｒ＊）－３－（ジメチルアミノメチル）テトラヒドロピラン－４－イル］フェノール１００質量部に対し、（ｂ）有機酸、アミド類、及びアルコール類から選択される少なくとも１種を５０質量部以上混合する混合工程を含むことを特徴とする貼付剤の製造方法である。
＜９＞ 前記混合工程が、揮発性溶媒存在下で行われる、前記＜８＞に記載の貼付剤の製造方法である。
＜１０＞ （ａ）３－［（３Ｒ＊，４Ｒ＊）－３－（ジメチルアミノメチル）テトラヒドロピラン－４－イル］フェノールと、（ｂ）有機酸、アミド類、及びアルコール類から選択される少なくとも１種と、を８０℃以下で混合する、前記＜８＞又は＜９＞に記載の貼付剤の製造方法である。
＜１１＞ （ａ）３－［（３Ｒ＊，４Ｒ＊）－３－（ジメチルアミノメチル）テトラヒドロピラン－４－イル］フェノールと、（ｂ）有機酸、アミド類、及びアルコール類から選択される少なくとも１種と、を混合して得た混合物に、熱可塑性エラストマーを８０℃以下で混合することをさらに含む、前記＜８＞から＜１０＞のいずれかに記載の貼付剤の製造方法である。
＜１２＞ （ａ）３－［（３Ｒ＊，４Ｒ＊）－３－（ジメチルアミノメチル）テトラヒドロピラン－４－イル］フェノールと、
（ｂ）極性官能基を有する有機化合物と、を８０℃以下で混合して得た混合物を用いて、粘着剤層を形成する粘着剤層形成工程を含むことを特徴とする貼付剤の製造方法である。
＜１３＞ 前記粘着剤層形成工程が、前記混合物に、基剤ポリマーを８０℃以下で混合することをさらに含む、前記＜１２＞に記載の貼付剤の製造方法である。
＜１４＞ 前記粘着剤層形成工程において、揮発性溶媒存在下で前記混合物を得る、前記＜１２＞又は＜１３＞に記載の貼付剤の製造方法である。
＜１５＞ 前記極性官能基を有する有機化合物が、有機酸、アミド類、及びアルコール類から選択される少なくとも１種を含む、前記＜１２＞から＜１４＞のいずれかに記載の貼付剤の製造方法である。
＜１＞ 粘着剤層を有し、前記粘着剤層が、（ａ）３－［（３Ｒ＊，４Ｒ＊）－３－（ジメチルアミノメチル）テトラヒドロピラン－４－イル］フェノールと、（ｂ）有機酸、アミド類、及びアルコール類から選択される少なくとも１種と、を含み、前記（ｂ）の含有量が、前記（ａ）１００質量部に対し５０質量部以上であることを特徴とする貼付剤である。
＜２＞ 前記有機酸が脂肪酸である、前記＜１＞に記載の貼付剤である。
＜３＞ 前記（ａ）の含有量が、前記粘着剤層全体に対し１０質量％以下である、前記＜１＞又は＜２＞に記載の貼付剤である。
＜４＞ 前記粘着剤層が、さらに、熱可塑性エラストマーを含む、前記＜１＞から＜３＞のいずれかに記載の貼付剤である。
＜５＞ 前記熱可塑性エラストマーが、スチレン系ブロック共重合体を含む、前記＜４＞に記載の貼付剤である。
＜６＞ 前記スチレン系ブロック共重合体が、スチレン・イソプレン・スチレンブロック共重合体とスチレン・イソプレンブロック共重合体との混合物を含む、前記＜５＞に記載の貼付剤である。
＜７＞ 慢性疼痛の治療及び／又は予防に用いるための、前記＜１＞から＜６＞の何れかに記載の貼付剤である。
＜８＞ 前記＜１＞から＜７＞のいずれかに記載の貼付剤の製造方法であって、（ａ）３－［（３Ｒ＊，４Ｒ＊）－３－（ジメチルアミノメチル）テトラヒドロピラン－４－イル］フェノール１００質量部に対し、（ｂ）有機酸、アミド類、及びアルコール類から選択される少なくとも１種を５０質量部以上混合する混合工程を含むことを特徴とする貼付剤の製造方法である。
＜９＞ 前記混合工程が、揮発性溶媒存在下で行われる、前記＜８＞に記載の貼付剤の製造方法である。
＜１０＞ （ａ）３－［（３Ｒ＊，４Ｒ＊）－３－（ジメチルアミノメチル）テトラヒドロピラン－４－イル］フェノールと、（ｂ）有機酸、アミド類、及びアルコール類から選択される少なくとも１種と、を８０℃以下で混合する、前記＜８＞又は＜９＞に記載の貼付剤の製造方法である。
＜１１＞ （ａ）３－［（３Ｒ＊，４Ｒ＊）－３－（ジメチルアミノメチル）テトラヒドロピラン－４－イル］フェノールと、（ｂ）有機酸、アミド類、及びアルコール類から選択される少なくとも１種と、を混合して得た混合物に、熱可塑性エラストマーを８０℃以下で混合することをさらに含む、前記＜８＞から＜１０＞のいずれかに記載の貼付剤の製造方法である。
＜１２＞ （ａ）３－［（３Ｒ＊，４Ｒ＊）－３－（ジメチルアミノメチル）テトラヒドロピラン－４－イル］フェノールと、
（ｂ）極性官能基を有する有機化合物と、を８０℃以下で混合して得た混合物を用いて、粘着剤層を形成する粘着剤層形成工程を含むことを特徴とする貼付剤の製造方法である。
＜１３＞ 前記粘着剤層形成工程が、前記混合物に、基剤ポリマーを８０℃以下で混合することをさらに含む、前記＜１２＞に記載の貼付剤の製造方法である。
＜１４＞ 前記粘着剤層形成工程において、揮発性溶媒存在下で前記混合物を得る、前記＜１２＞又は＜１３＞に記載の貼付剤の製造方法である。
＜１５＞ 前記極性官能基を有する有機化合物が、有機酸、アミド類、及びアルコール類から選択される少なくとも１種を含む、前記＜１２＞から＜１４＞のいずれかに記載の貼付剤の製造方法である。
Claims (15)
- 粘着剤層を有し、
前記粘着剤層が、
（ａ）３－［（３Ｒ＊，４Ｒ＊）－３－（ジメチルアミノメチル）テトラヒドロピラン－４－イル］フェノールと、
（ｂ）有機酸、アミド類、及びアルコール類から選択される少なくとも１種と、を含み、
前記（ｂ）の含有量が、前記（ａ）１００質量部に対し５０質量部以上であることを特徴とする貼付剤。 - 前記有機酸が脂肪酸である、請求項１に記載の貼付剤。
- 前記（ａ）の含有量が、前記粘着剤層全体に対し１０質量％以下である、請求項１又は２に記載の貼付剤。
- 前記粘着剤層が、さらに、熱可塑性エラストマーを含む、請求項１から３のいずれかに記載の貼付剤。
- 前記熱可塑性エラストマーが、スチレン系ブロック共重合体を含む、請求項４に記載の貼付剤。
- 前記スチレン系ブロック共重合体が、スチレン・イソプレン・スチレンブロック共重合体とスチレン・イソプレンブロック共重合体との混合物を含む、請求項５に記載の貼付剤。
- 慢性疼痛の治療及び／又は予防に用いるための、請求項１から６の何れかに記載の貼付剤。
- 請求項１から７のいずれかに記載の貼付剤の製造方法であって、
（ａ）３－［（３Ｒ＊，４Ｒ＊）－３－（ジメチルアミノメチル）テトラヒドロピラン－４－イル］フェノール１００質量部に対し、
（ｂ）有機酸、アミド類、及びアルコール類から選択される少なくとも１種を５０質量部以上混合する混合工程を含むことを特徴とする貼付剤の製造方法。 - 前記混合工程が、揮発性溶媒存在下で行われる、請求項８に記載の貼付剤の製造方法。
- （ａ）３－［（３Ｒ＊，４Ｒ＊）－３－（ジメチルアミノメチル）テトラヒドロピラン－４－イル］フェノールと、（ｂ）有機酸、アミド類、及びアルコール類から選択される少なくとも１種と、を８０℃以下で混合する、請求項８又は９に記載の貼付剤の製造方法。
- （ａ）３－［（３Ｒ＊，４Ｒ＊）－３－（ジメチルアミノメチル）テトラヒドロピラン－４－イル］フェノールと、（ｂ）有機酸、アミド類、及びアルコール類から選択される少なくとも１種と、を混合して得た混合物に、熱可塑性エラストマーを８０℃以下で混合することをさらに含む、請求項８から１０のいずれかに記載の貼付剤の製造方法。
- （ａ）３－［（３Ｒ＊，４Ｒ＊）－３－（ジメチルアミノメチル）テトラヒドロピラン－４－イル］フェノールと、
（ｂ）極性官能基を有する有機化合物と、を８０℃以下で混合して得た混合物を用いて、粘着剤層を形成する粘着剤層形成工程を含むことを特徴とする貼付剤の製造方法。 - 前記粘着剤層形成工程が、前記混合物に、基剤ポリマーを８０℃以下で混合することをさらに含む、請求項１２に記載の貼付剤の製造方法。
- 前記粘着剤層形成工程において、揮発性溶媒存在下で前記混合物を得る、請求項１２又は１３に記載の貼付剤の製造方法。
- 前記極性官能基を有する有機化合物が、有機酸、アミド類、及びアルコール類から選択される少なくとも１種を含む、請求項１２から１４のいずれかに記載の貼付剤の製造方法。
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