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WO2021039961A1 - 縮環ピラゾール誘導体 - Google Patents

縮環ピラゾール誘導体 Download PDF

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WO2021039961A1
WO2021039961A1 PCT/JP2020/032589 JP2020032589W WO2021039961A1 WO 2021039961 A1 WO2021039961 A1 WO 2021039961A1 JP 2020032589 W JP2020032589 W JP 2020032589W WO 2021039961 A1 WO2021039961 A1 WO 2021039961A1
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WO
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group
substituted
same
groups
alkyl
Prior art date
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Application number
PCT/JP2020/032589
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English (en)
French (fr)
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良雄 中井
浩平 岩本
昌門 岩田
一 柴田
智也 城
亮 深澤
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sumitomo Pharma Co Ltd
Original Assignee
Sumitomo Dainippon Pharma Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
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Publication date
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    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
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Definitions

  • the present invention relates to pharmaceutically useful fused pyrazole derivatives and pharmaceutically acceptable salts thereof, and diseases involving sodium channels (particularly Nav1.1) containing them as active ingredients and various central nervous system diseases. And / or prophylactic agents.
  • Nav1.1 is one of voltage-gated sodium channels (VGSC) and is expressed in Palvalbmin positive GABA neurons (PV-GABA neurons) and the like. It is known to be important for its nerve firing function. GABAergic expression of Nav1.1 in patients with central nervous system disorders such as schizophrenia, autism spectrum disorder (ASD), and attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) It has been suggested that neuronal function is impaired (Non-Patent Documents 1 and 2). In addition, the heterozygous function deletion mutation of the SCN1A gene is the cause of epilepsy syndrome such as Dravet syndrome (Infant Severe Myoclonic Epilepsy) and Generalized epilepsy with febrile seizure plus (GEFS +). Has been reported (Non-Patent Document 1).
  • Dravet syndrome Infant Severe Myoclonic Epilepsy
  • GEFS + Generalized epilepsy with febrile seizure plus
  • Dravet syndrome is a serious epileptic encephalopathy in children who develops in infancy under 1 year old and presents with various epileptic seizures including febrile convulsions and status epilepticus.
  • Valproic acid has been used as a first-line drug in the drug therapy of Dravet syndrome, but its effectiveness against epileptic seizures is low.
  • clobazam and stiripentol have been used as second-line drugs, they are less effective against seizures and only a limited number of patients are given stiripentol because it can only be used in combination with valproic acid or clobazam.
  • drugs that activate the function of Nav1.1 improve a wide range of central nervous system diseases such as schizophrenia, ASD, ADHD and epilepsy, as well as cognitive dysfunction and epilepsy attacks associated therewith. It is expected to be a therapeutic agent for diseases.
  • Examples of the compound that regulates the function of Nav1.1 include N. N'-(1,3-phenylene) bis (2-methylbenzamide) (Non-Patent Document 3), PF-05661014 (Non-Patent Document 4), AA43279 (Non-Patent Document 5), Lu AE98134 (Non-Patent Document 6) , 4-Phenyl-2- (pyrrolidinyl) nicotine amide derivative (Non-Patent Document 7) and the like are known, but their chemical structures are different from those of the compound of the present invention.
  • Nav1.5 one of the other subtypes of potential-dependent sodium channels, is highly expressed in the heart and contributes to the formation of PR intervals, QRS widths and QT intervals in the electrocardiogram, and conducts electrical conduction between the atria and ventricles. It is known to be involved in the contraction and relaxation of ventricular muscles. Anti-arrhythmic drugs with Nav1.5 inhibitory activity are known to prolong the PR interval and QRS complex in the electrocardiogram, so when Nav1.5 is activated, the PR interval, QRS width and QT interval in the electrocardiogram It is believed that changes, atrial-ventricular electrical conduction, ventricular muscle contraction and relaxation, etc. may occur.
  • One of the problems to be solved by the present invention is a fused pyrazole derivative useful as a therapeutic agent and / or a preventive agent for diseases associated with Nav1.1 and various central nervous system diseases and / or pharmaceuticals thereof. It is to provide an acceptable salt and a drug containing them as an active ingredient.
  • the present inventors may refer to the compound represented by the following formula (1) or a pharmaceutically acceptable salt thereof (hereinafter, also referred to as "the compound of the present invention”).
  • the compound of the present invention Has a strong Nav1.1 activating effect and can be a useful drug for the treatment and / or prevention of Nav1.1-related diseases and various central nervous system diseases, and to complete the present invention. I arrived.
  • Equation (1) [In the equation, Y 1 , Y 2 and Y 3 independently represent N or CR 2; R 1 is substituted with a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano, a C 1-6 alkyl optionally substituted with 1 to 3 halogen atoms of the same or different species, and 1 to 3 halogen atoms of the same or different species. May be C 3-6 cycloalkyl, may be substituted with 1 to 3 halogen atoms of the same or different species, or C 1-6 alkoxy or 1 to 2 C 1 to 6 alkyl of the same or different species.
  • R 2 may be independently substituted with hydrogen atom, halogen atom, cyano, 1 to 3 halogen atoms of the same type or different types, if there are a plurality of C 1-6 alkyl, 1 of the same type or different types.
  • M 1 is (1-1) Saturated or partially unsaturated C 4-12 carbocyclic group (where the group is (A) Halogen atom, (B) Hydroxy, (C) a halogen atom, hydroxy and C 1-6 1 ⁇ 3 amino C 1-6 alkyl optionally substituted with a group of same or different selected from the group consisting of alkoxy, (D) a halogen atom, hydroxy and C 1-6 1 ⁇ the same or different are selected from the group consisting of alkoxy three C 1-6 alkoxy optionally substituted by group, (E) Substituted with 1 to 2 C 1-6 alkyls of the same or different species (where the C 1-6
  • C 1-6 alkyl which may be amino, and (f) the same or different 1-2 C 1-6 alkyl (wherein said C 1-6 alkyl is substituted with one to three halogen atoms the same or different It may be substituted with 1 to 4 groups of the same or different species selected from the group consisting of amino-carbonyls which may be substituted with), (1-2) 4- to 12-membered saturated or partially unsaturated heterocyclic group (where the group is (A) Halogen atom, (B) Hydroxy, (C) a halogen atom, hydroxy and C 1-6 1 ⁇ 3 amino C 1-6 alkyl optionally substituted with a group of same or different selected from the group consisting of alkoxy, (D) a halogen atom, hydroxy and C 1-6 1 ⁇ the same or different are selected from the group consisting of alkoxy three C 1-6 alkoxy optionally substituted by group, (E) C 3-6 cycloalkyl, which may be substituted with 1 to 3 halogen
  • a halogen atom, hydroxy and C 1-6 1 ⁇ the same or different are selected from the group consisting of alkoxy three C 1-6 alkoxy optionally substituted by group, (F) the same or different 1-2 C 1-6 alkyl (wherein said C 1-6 alkyl, may be substituted by 1-3 halogen atoms the same or different) substituted with Amino, which may be, and (g) one or two homologous or heterologous C 1-6 alkyls (where the C 1-6 alkyl is substituted with one or three homologous or heterologous halogen atoms.
  • a halogen atom, hydroxy and C 1-6 1 ⁇ the same or different are selected from the group consisting of alkoxy three C 1-6 alkoxy optionally substituted by group, (F) the same or different 1-2 C 1-6 alkyl (wherein said C 1-6 alkyl, may be substituted by 1-3 halogen atoms the same or different) substituted with Amino, which may be, and (g) one or two homologous or heterologous C 1-6 alkyls (where the C 1-6 alkyl is substituted with one or three homologous or heterologous halogen atoms.
  • (D) A 5- to 10-membered heteroaryl optionally substituted with 1 to 3 groups of the same or different species selected from the group consisting of halogen atoms, cyano, C 1-6 alkyl and C 1-6 alkoxy. It may be substituted with one or two groups of the same or different species selected from the group consisting of), (1-6) C 6-10 aryloxy (where the group is (A) Halogen atom, (B) Hydroxy, (C) Cyano, (D) C 1-6 alkyl, which may be substituted with 1 to 3 groups of the same or different species selected from the group consisting of halogen atoms, hydroxy and C 1-6 alkoxy.
  • a halogen atom, hydroxy and C 1-6 1 ⁇ the same or different are selected from the group consisting of alkoxy three C 1-6 alkoxy optionally substituted by group, (F) the same or different 1-2 C 1-6 alkyl (wherein said C 1-6 alkyl, may be substituted by 1-3 halogen atoms the same or different) substituted with Amino, which may be, and (g) one or two homologous or heterologous C 1-6 alkyls (where the C 1-6 alkyl is substituted with one or three homologous or heterologous halogen atoms.
  • C C 6-10 aryl, which may be substituted with 1 to 3 groups of the same or different species selected from the group consisting of halogen atoms, cyano, C 1-6 alkyl and C 1-6 alkoxy, or (D) A 5- to 10-membered heteroaryl optionally substituted with 1 to 3 groups of the same or different species selected from the group consisting of halogen atoms, cyano, C 1-6 alkyl and C 1-6 alkoxy.
  • C C 6-10 aryl, which may be substituted with 1 to 3 groups of the same or different species selected from the group consisting of halogen atoms, cyano, C 1-6 alkyl and C 1-6 alkoxy, or (D) A 5- to 10-membered heteroaryl optionally substituted with 1 to 3 groups of the same or different species selected from the group consisting of halogen atoms, cyano, C 1-6 alkyl and C 1-6 alkoxy.
  • (C) C 6-10 aryl which may be substituted with 1 to 3 groups of the same or different species selected from the group consisting of halogen atoms, cyano, C 1-6 alkyl and C 1-6 alkoxy, or (D) A 5- to 10-membered heteroaryl optionally substituted with 1 to 3 groups of the same or different species selected from the group consisting of halogen atoms, cyano, C 1-6 alkyl and C 1-6 alkoxy. It may be substituted with 1 to 4 groups of the same or different species selected from the group consisting of), or (1-11) -NR e R f. (Here, Re and R f are independent of each other.
  • C 3-10 cycloalkyl May be C 3-10 cycloalkyl, (D) C 3-10 cycloalkyl C 1 which may be substituted with 1 to 3 groups of the same or different species selected from the group consisting of halogen atoms, C 1-6 alkyl and C 3-6 cycloalkyl.
  • M 2 is (2-1) The following formula (2a) or (2b): [In the equation, X 1a , X 1b , X 1c , X 5 , X 6 , X 7 and X 8 independently represent N or CR 3; X 2 , X 3 and X 4 independently represent CR 3 , O, S, N or NR 4; A 1 and A 2 independently represent N or C; Here, X 1a , X 1b , X 1c , X 2 , X 3 , X 4 , X 5 , X 6 , X 7 , X 8 , A 1 and A 2 have 9 or 10 rings containing them.
  • R 3 is (A) Hydrogen atom, (B) Halogen atom, (C) Cyano, (D) Hydroxy, (E) 4- to 7-membered saturated heterocyclic groups optionally substituted with halogen atoms, hydroxy, saturated or partially unsaturated C 3-7 carbocyclic groups, C 1-6 alkoxy, C 1-6 alkoxy and May be substituted with 1 to 2 C 1-6 alkyl of the same or different species C 1-6 may be substituted with 1 to 3 groups of the same or heterologous selected from the group consisting of aminos.
  • C 1-6 alkoxy which may be substituted with a group of (H) a halogen atom, hydroxy and C 1-6 C 1-6 alkyl optionally substituted with one to three groups the same or different are selected from the group consisting of alkoxy; saturated or partially unsaturated C It consists of a 3-7 carbocyclic group; and a C 2-7 alkylcarbonyl that may be substituted with 1 to 3 groups of the same or different species selected from the group consisting of halogen atoms, hydroxy and C 1-6 alkoxy.
  • Amino which may be substituted with one or two homologous or heterologous groups selected from the group.
  • (I) A 5- or 6-membered heteroaryl, optionally substituted with 1 to 4 groups of the same or different species selected from the group consisting of halogen atoms, cyano and C 1-6 alkyl.
  • (J) A 4- to 7-membered saturated or optionally substituted with 1 to 4 groups of the same or different species selected from the group consisting of halogen atoms, hydroxy, C 1-6 alkyl and C 1-6 alkoxy.
  • R x and R y each independently represent a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl or a saturated or partially unsaturated C 3-7 carbocyclic group; Alternatively, R x and R y may be combined with the nitrogen atom to which they are attached to form a 4- to 7-membered saturated heterocyclic group).
  • R 4 is, (A) Hydrogen atom, C 1-6 alkyl, or (c) halogen atom, which may be substituted with 1 to 3 groups of the same or different species selected from the group consisting of (b) halogen atom, hydroxy and C 1-6 alkoxy, A saturated or partially unsaturated C 3-7 carbocyclic group which may be substituted with 1 to 4 groups of the same or different species selected from the group consisting of hydroxy, C 1-6 alkyl and C 1-6 alkoxy.
  • each R 3 and R 4 may be the same or different.
  • C 1-6 alkyl (E) Saturated or partially unsaturated C which may be substituted with 1 to 4 groups of the same or different species selected from the group consisting of halogen atom, hydroxy, C 1-6 alkyl and C 1-6 alkoxy. 3-7 Carbocyclic groups, (F) a halogen atom, hydroxy and C 1-6 1 ⁇ the same or different are selected from the group consisting of alkoxy three C 1-6 alkoxy optionally substituted by group, (G) Consists of C 1-6 alkyl optionally substituted with 1 to 3 halogen atoms of the same or different species; saturated or partially unsaturated C 3-7 carbocyclic groups; and C 2-7 alkylcarbonyl.
  • Amino which may be substituted with one or two homologous or heterologous groups selected from the group.
  • H A 5- or 6-membered heteroaryl, optionally substituted with 1 to 4 groups of the same or different species selected from the group consisting of halogen atoms, cyano and C 1-6 alkyl.
  • I 4- to 7-membered saturation or optionally substituted with 1 to 4 groups of the same or different species selected from the group consisting of halogen atoms, hydroxy, C 1-6 alkyl and C 1-6 alkoxy.
  • R x and R y each independently represent a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl or a saturated or partially unsaturated C 3-7 carbocyclic group; Alternatively, R x and R y may form a 4- to 7-membered saturated heterocycle together with the nitrogen atom to which they bind).
  • C 2-7 alkylcarbonyl may be substituted with 1 to 3 halogen atoms of the same or different species, or (l) may be substituted with 1 to 3 halogen atoms of the same or different species.
  • C 1-6 alkyl which may be substituted with 1 to 3 groups of the same or different species selected from (E) C 3-6 cycloalkyl, which may be substituted with 1 to 3 halogen atoms of the same or different species.
  • F The same species selected from the group consisting of halogen atoms, hydroxy, C 1-6 alkyl, C 1-6 alkoxy and aminos optionally substituted with one or two C 1-6 alkyls of the same or different species.
  • a saturated or partially unsaturated C 3-7 carbocyclic group which may be substituted with 1 to 4 different groups.
  • G 1 to 3 of the same or different species selected from the group consisting of halogen atoms, hydroxy, C 1-6 alkoxy and aminos optionally substituted with 1 to 2 C 1-6 alkyls of the same or different species.
  • C 1-6 alkoxy which may be substituted with a group of (H) a halogen atom, hydroxy and C 1-6 C 1-6 alkyl optionally substituted with one to three groups the same or different are selected from the group consisting of alkoxy; saturated or partially unsaturated C It consists of a 3-7 carbocyclic group; and a C 2-7 alkylcarbonyl that may be substituted with 1 to 3 groups of the same or different species selected from the group consisting of halogen atoms, hydroxy and C 1-6 alkoxy.
  • Amino which may be substituted with one or two homologous or heterologous groups selected from the group.
  • Substituents may be substituted with 1 to 4 groups of the same or different species selected from the group consisting of halogen atoms, cyano, C 1-6 alkyl, C 1-6 alkoxy and C 2-7 alkoxycarbonyl. 5 or 6 member heteroaryl,
  • a halogen atom, hydroxy and C 1-6 1 ⁇ 3 amino C 1-6 alkyl optionally substituted with a group of same or different selected from the group consisting of alkoxy; C 1-6 alkoxy; 4 ⁇ 7-membered saturated or partially unsaturated heterocyclic group; C 2 which may be substituted with 1 to 3 groups of the same or different species selected from the group consisting of halogen atom, hydroxy and C 1-6 alkoxy.
  • R x and R y each independently represent a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl or a saturated or partially unsaturated C 3-7 carbocyclic group; Alternatively, R x and R y may form a 4- to 7-membered saturated heterocycle together with the nitrogen atom to which they bind).
  • R Z stands for C 1-6 alkyl
  • R 8 and R 9 together with the carbon atom to which they are attached, are a 5- to 7-membered saturated or partially unsaturated carbon ring or heterocycle (where the rings are halogen atoms and C. It may be substituted with 1 to 4 groups of the same or different species selected from the group consisting of 1-6 alkyl)].
  • Bond represents a single bond;
  • X 15 represents NR 17 or O; R 11, when there are a plurality of independently, (A) Hydrogen atom, (B) Halogen atom, (C) A 5- or 6-membered heteroaryl optionally substituted with 1 to 4 groups of the same or different species selected from the group consisting of halogen atoms, cyano, C 1-6 alkyl and C 1-6 alkoxy. , (D) A 5- or 6-membered heteroaryl optionally substituted with 1 to 4 groups of the same or different species selected from the group consisting of halogen atoms, cyanos, C 1-6 alkyls and C 1-6 alkoxys.
  • R 12 and R 14 or R 13 and R 14 may be combined with the carbon atoms to which they are attached to form a crosslinked structure
  • R 15 is, (A) Phenyl, which may be substituted with one or two homologous or dissimilar groups selected from the group consisting of halogen atoms, cyano, C 1-6 alkyl and C 1-6 alkoxy.
  • R 16 is (A) Phenyl, which may be substituted with one or two homologous or dissimilar groups selected from the group consisting of halogen atoms, cyano, C 1-6 alkyl and C 1-6 alkoxy.
  • B A group consisting of halogen atom, cyano, C 1-6 alkyl optionally substituted with 1 to 3 fluorine atoms and C 1-6 alkoxy optionally substituted with 1 to 3 fluorine atoms.
  • a 5- or 6-membered heteroaryl which may be substituted with one or two homologous or heterologous groups selected from (C) A 5- or 6-membered heteroaryl optionally substituted with one or two homologous or heterologous groups selected from the group consisting of halogen atoms, cyano, C 1-6 alkyl and C 1-6 alkoxy. Methyl, (D) 5- or 6-membered saturated or partially unsaturated carbocyclic groups that may be substituted with 1 to 3 halogen atoms of the same or different species, or (e) 1 to 3 halogens of the same or different species.
  • R 17 is (A) Pyridyl, which may be substituted with one or two groups of the same or different species selected from the group consisting of halogen atoms, cyano, C 1-6 alkyl and C 1-6 alkoxy, or (b) the same.
  • R 18 is, (A) Phenyl, which may be substituted with one or two groups of the same or different species selected from the group consisting of halogen atom, cyano, C 1-6 alkyl and C 1-6 alkoxy, or (b) halogen.
  • a benzyl optionally substituted with one or two homologous or heterologous groups selected from the group consisting of atomic, cyano, C 1-6 alkyl and C 1-6 alkoxy; k 1 and k 2 independently represent 0 or 1;
  • the nitrogen-containing saturated ring in the formula (2p) may be substituted with oxo].
  • Amino which may be substituted with one or two homologous or heterologous groups selected from the group.
  • E A 5- or 6-membered heteroaryl, optionally substituted with 1 to 4 groups of the same or different species selected from the group consisting of halogen atoms, cyano and C 1-6 alkyl.
  • F 4- to 7-membered saturation or optionally substituted with 1 to 4 groups of the same or different species selected from the group consisting of halogen atoms, hydroxy, C 1-6 alkyl and C 1-6 alkoxy.
  • R x and R y each independently represent a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl or a saturated or partially unsaturated C 3-7 carbocyclic group; Alternatively, R x and R y may be combined with the nitrogen atom to which they are attached to form a 4- to 7-membered saturated heterocyclic group).
  • R 5 and R 6 together with the carbon atoms to which they are attached, are 5- to 7-membered saturated or partially unsaturated carbon or heterocycles (where the rings are halogens.
  • C 1-6 alkyl optionally substituted with 1 to 3 homologous or dissimilar groups selected from the group consisting of alkoxy; saturated or partially unsaturated C 3-7 carbocyclic groups; C 1-6 alkoxy A 4- to 7-membered saturated heterocyclic group optionally substituted with; and 1 to 3 homogeneous or heterologous groups selected from the group consisting of halogen atoms, hydroxy and C 1-6 alkoxy.
  • C 1-6 alkyl May be substituted with one or two homologous or heterologous groups selected from the group consisting of C 2-7 alkylcarbonyl) 1 to 3 homologous or heterologous groups selected from the group consisting of C 1-6 alkyl, which may be substituted with (E) a halogen atom, hydroxy and C 1-6 1 ⁇ the same or different are selected from the group consisting of alkoxy three C 1-6 alkoxy optionally substituted by group, (F) C 1-6 alkyl optionally substituted with 1 to 3 halogen atoms of the same or different species; saturated or partially unsaturated C 3-7 carbocyclic groups; and halogen atoms, hydroxy and C 1-.
  • E a halogen atom, hydroxy and C 1-6 1 ⁇ the same or different are selected from the group consisting of alkoxy three C 1-6 alkoxy optionally substituted by group
  • F C 1-6 alkyl optionally substituted with 1 to 3 halogen atoms of the same or different
  • (J) -C (O) NR x Ry (Here, R x and R y each independently represent a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl or a saturated or partially unsaturated C 3-7 carbocyclic group; Alternatively, R x and R y may form a 4- to 7-membered saturated heterocycle together with the nitrogen atom to which they bind).
  • R 8 and R 9 together with the carbon atom to which they are attached, are a 5- to 7-membered saturated or partially unsaturated carbon ring or heterocycle (where the rings are halogen atoms and C. It may be substituted with 1 to 4 groups of the same or different species selected from the group consisting of 1-6 alkyl)]. It is a group represented by
  • 2d in the formulas (2d), (2f), (2g) and (2h), one fluorine atom may be further substituted on the substitutable carbon atom on the ring, or (4) the following formula.
  • M 2 is (1) the following formulas (2a-1), (2a-2), (2a-12), (2a-20), (2a-21), (2b-3), (2b-). 4), (2b-7) or (2b-10): [In the formula, X 1a , X 1b and R 3 are synonymous with [1] above] Group represented by, (2) The following formula (2c'): [In the formula, R 5 and R 6 are independent of each other.
  • M 1 From the group consisting of halogen atoms; and C 1-6 alkyl which may be substituted with 1 to 3 groups of the same or different species selected from the group consisting of halogen atoms, hydroxy and C 1-6 alkoxy. Saturated or partially unsaturated C 4-12 carbocyclic groups, which may be substituted with 1 to 4 groups of the same or different species of choice.
  • a 4- to 12-membered saturated or partially unsaturated heterocyclic group which may be substituted with 1 to 4 groups of the same or different species selected, or (3) -NR e R f. And Re and R f are independent of each other.
  • C C 3-10 cycloalkyl, which may be substituted with 1 to 3 groups of the same or different species selected from the group consisting of halogen atoms, C 1-6 alkyl and C 3-6 cycloalkyl
  • D C 3-10 cycloalkyl C 1 which may be substituted with 1 to 3 groups of the same or different species selected from the group consisting of halogen atoms, C 1-6 alkyl and C 3-6 cycloalkyl.
  • Y 1 is N; Y 2 and Y 3 are independently N or CR 2 ; R 1 is substituted with a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano, a C 1-6 alkyl optionally substituted with 1 to 3 halogen atoms of the same or different species, and 1 to 3 halogen atoms of the same or different species. May be C 3-6 cycloalkyl, may be substituted with 1 to 3 halogen atoms of the same or different species, or C 1-6 alkoxy or 1 to 2 C 1 to 6 alkyl of the same or different species.
  • R 2 may be independently substituted with hydrogen atom, halogen atom, cyano, 1 to 3 halogen atoms of the same type or different types, if there are a plurality of C 1-6 alkyl, 1 of the same type or different types.
  • C 3-6 cycloalkyl optionally substituted with ⁇ 3 halogen atoms, C 1-6 alkoxy optionally substituted with 1-3 halogen atoms of the same or different species or 1 of the same or heterogeneous Amino that may be substituted with two C 1-6 alkyls;
  • M 1 is (1) From the group consisting of halogen atoms; and C 1-6 alkyl which may be substituted with 1 to 3 groups of the same or different species selected from the group consisting of halogen atoms, hydroxy and C 1-6 alkoxy.
  • Saturated or partially unsaturated C 4-12 carbocyclic groups which may be substituted with 1 to 4 groups of the same or different species of choice.
  • C C 3-10 cycloalkyl, which may be substituted with 1 to 3 groups of the same or different species selected from the group consisting of halogen atoms, C 1-6 alkyl and C 3-6 cycloalkyl
  • D C 3-10 cycloalkyl C 1 which may be substituted with 1 to 3 groups of the same or different species selected from the group consisting of halogen atoms, C 1-6 alkyl and C 3-6 cycloalkyl.
  • M 2 is (1) The following equations (2a-1), (2a-2), (2a-12), (2a-20), (2a-21), (2b-3), (2b-4), (2b-) 7) or (2b-10): [In the formula, X 1a , X 1b and R 3 are synonymous with [1] above] Group represented by, (2) The following formula (2c'): [In the formula, it is synonymous with [3] above] It is a group represented by Here, in the formula (2c'), one fluorine atom may be further substituted on the substitutable carbon atom on the ring.
  • M 2 is the following formula (2a-20), (2a-21), (2b-3), (2b-4) or (2b-7):
  • X 1a and X 1b independently represent N or CR 3; R 3, when there are a plurality of independently, (A) Hydrogen atom, (B) Halogen atom, (C) Cyano, (D) Hydroxy, (E) 4- to 7-membered saturated heterocyclic groups optionally substituted with halogen atoms, hydroxy, saturated or partially unsaturated C 3-7 carbocyclic groups, C 1-6 alkoxy, C 1-6 alkoxy and May be substituted with 1 to 2 C 1-6 alkyl of the same or different species C 1-6 may be substituted with 1 to 3 groups of the same or heterologous selected from the group consisting of aminos.
  • C 1-6 alkoxy optionally substituted with 1 to 3 groups of the same or different type selected from the group consisting of (h) halogen atom, hydroxy and C 1-6 alkoxy.
  • M 2 is the following formula (2a'-20), (2a'-21), (2b'-3), (2b'-4) or (2b'-7): Wherein, R 3, when there are a plurality of independently, (A) Hydrogen atom, (B) Halogen atom, (C) Cyano, (D) 4- to 7-membered saturated heterocyclic groups optionally substituted with halogen atoms, hydroxy, saturated or partially unsaturated C 3-7 carbocyclic groups, C 1-6 alkoxy, C 1-6 alkoxy and May be substituted with 1 to 2 C 1-6 alkyl of the same or different species C 1-6 may be substituted with 1 to 3 groups of the same or heterologous selected from the group consisting of aminos.
  • R 3 when there are a plurality of independently, (A) Hydrogen atom, (B) Halogen atom, (C) Cyano, (D) 4- to 7-membered saturated heterocyclic groups optionally substituted with halogen atoms, hydroxy, saturated or partially unsaturated C 3
  • M 2 is the following formula (2d) or (2f): [In the formula, R 8 , R 9 and R 10 are independent of each other.
  • C 1-6 alkyl optionally substituted with 1 to 3 homologous or dissimilar groups selected from the group consisting of alkoxy; saturated or partially unsaturated C 3-7 carbocyclic groups; C 1-6 alkoxy A 4- to 7-membered saturated heterocyclic group optionally substituted with; and 1 to 3 homogeneous or heterologous groups selected from the group consisting of halogen atoms, hydroxy and C 1-6 alkoxy.
  • C 1-6 alkyl May be substituted with one or two homologous or heterologous groups selected from the group consisting of C 2-7 alkylcarbonyl) 1 to 3 homologous or heterologous groups selected from the group consisting of C 1-6 alkyl, which may be substituted with (E) a halogen atom, hydroxy and C 1-6 1 ⁇ the same or different are selected from the group consisting of alkoxy three C 1-6 alkoxy optionally substituted by group, (F) C 1-6 alkyl optionally substituted with 1 to 3 halogen atoms of the same or different species; saturated or partially unsaturated C 3-7 carbocyclic groups; and halogen atoms, hydroxy and C 1-.
  • E a halogen atom, hydroxy and C 1-6 1 ⁇ the same or different are selected from the group consisting of alkoxy three C 1-6 alkoxy optionally substituted by group
  • F C 1-6 alkyl optionally substituted with 1 to 3 halogen atoms of the same or different
  • (J) -C (O) NR x Ry (Here, R x and R y each independently represent a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl or a saturated or partially unsaturated C 3-7 carbocyclic group; Alternatively, R x and R y may form a 4- to 7-membered saturated heterocycle together with the nitrogen atom to which they bind).
  • R 8 and R 9 together with the carbon atom to which they are attached, are a 5- to 7-membered saturated or partially unsaturated carbon ring or heterocycle (where the rings are halogen atoms and C. It may be substituted with 1 to 4 groups of the same or different species selected from the group consisting of 1-6 alkyl)].
  • R 8 , R 9 and R 10 are independent of each other.
  • A Hydrogen atom
  • B Halogen atom
  • C Cyano
  • D a halogen atom, hydroxy, hydroxy or C 1-6 optionally alkoxy substituted C 1-6 alkoxy; and amino (wherein the amino is a halogen atom, hydroxy and C 1-6 alkoxy C 1-6 alkyl optionally substituted with 1 to 3 groups of the same or heterologous selected from the group; and homologous or heterologous selected from the group consisting of halogen atoms, hydroxy and C 1-6 alkoxy.
  • C 2-7 alkylcarbonyls which may be substituted with 1 to 3 groups, may be substituted with 1 to 2 groups of the same or different species).
  • C 1-6 alkyl which may be substituted with 1 to 3 groups of the same or different species.
  • E C 1-6 alkoxy which may be substituted with 1 to 3 groups of the same or different type selected from the group consisting of halogen atom, hydroxy and C 1-6 alkoxy, or (f) the same or different type.
  • M 1 is expressed by the following equation (3): [In the formula, X 16 represents N, C or CH; Bonds containing dashed lines represent single or double bonds; m represents 0, 1, 2 or 3; R a and R b are independent of each other. (1-1) Hydrogen atom, C 1 which may be substituted with 1 to 3 groups of the same or different species selected from the group consisting of (1-2) halogen atoms or (1-3) halogen atoms, hydroxy and C 1-6 alkoxy. Does it represent -6 alkyl?
  • Ra and R b together with the carbon atom to which they are attached, are a 3- to 6-membered saturated carbon ring (where the ring is: (A) Halogen atom, (B) Hydroxy, (C) a halogen atom, hydroxy and C 1-6 the same or different one to three C 1-6 alkyl optionally substituted with a group selected from the group consisting of alkoxy, and (d) a halogen atom, 1 to 4 of the same or different species selected from the group consisting of hydroxy and C 1-6 alkoxy, which may be substituted with 1 to 3 groups of the same or different species selected from the group of C 1-6 alkoxy. May be replaced by groups) May form]
  • M 1 is ⁇ NR e R f , and Re and R f are independent of each other.
  • A Hydrogen atom
  • B C 1-6 alkyl, which may be substituted with 1 to 3 halogen atoms of the same or different species.
  • C C 3-10 cycloalkyl, which may be substituted with 1 to 3 groups of the same or different species selected from the group consisting of halogen atoms, C 1-6 alkyl and C 3-6 cycloalkyl
  • C 3-10 cycloalkyl C 1 which may be substituted with 1 to 3 groups of the same or different species selected from the group consisting of halogen atoms, C 1-6 alkyl and C 3-6 cycloalkyl.
  • M 1 is ⁇ NR e R f , and Re and R f are independent of each other
  • A Hydrogen atom
  • C C 1-6 alkyl, which may be substituted with 1 to 3 halogen atoms of the same or different species.
  • C C 3-10 cycloalkyl, which may be substituted with 1 to 3 groups of the same or different species selected from the group consisting of halogen atoms, C 1-6 alkyl and C 3-6 cycloalkyl, or
  • C 3-10 cycloalkyl C 1 which may be substituted with 1 to 3 groups of the same or different species selected from the group consisting of halogen atoms, C 1-6 alkyl and C 3-6 cycloalkyl.
  • -4 The compound according to any one of [1] to [10], which is alkyl, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
  • M 1 is ⁇ NR e R f , and Re is methyl
  • R f is (A) C 1-6 alkyl, which may be substituted with 1 to 3 halogen atoms of the same or different species.
  • C C 3-10 cycloalkyl C 1 which may be substituted with 1 to 3 groups of the same or different species selected from the group consisting of halogen atoms, C 1-6 alkyl and C 3-6 cycloalkyl.
  • M 1 has the following equations (3a-1) to (3a-4): The compound according to any one of [1] to [10] or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is a group represented by any of the above.
  • M 1 has the following formulas (3c-1) to (3c-6): The compound according to any one of [1] to [10] or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is a group represented by any of the above.
  • M 1 has the following equations (3d-1) to (3d-12): The compound according to any one of [1] to [10] or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which is a group represented by any of the above.
  • R 2 When there are a plurality of R 2 , they are independently hydrogen atom, halogen atom, C 1-6 alkyl, C 3-6 cycloalkyl or C 1-6 alkoxy, [1] to [23].
  • R 2 When there are a plurality of R 2 , they are independently hydrogen atom, halogen atom, C 1-6 alkyl, C 3-6 cycloalkyl or C 1-6 alkoxy, [1] to [23].
  • R 2 is, when a plurality of each independently a hydrogen atom or a halogen atom, [1] A compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of - [23] ..
  • a therapeutic and / or prophylactic agent for central nervous system diseases which comprises the compound according to any one of [1] to [30] or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient.
  • Agent
  • a therapeutic agent for a disease associated with a functional decline of Nav1.1 which contains the compound according to any one of [1] to [30] or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient. / Or a preventive agent.
  • Central nervous system disease is febrile seizure (FS); generalized epilepsy with febrile seizure plus; GEFS +; epilepsy (specifically, localization-related epilepsy) epilepsy), generalized epilepsy); epilepsy syndrome (Dravet syndrome, intractable childhood epilepsy with generalized tonic-clonic seizures; ICE-GTC), Epilepsy with myochrony weakness (Doose syndrome), West syndrome, Lennox-Gastaut syndrome, severe infantile multifocal epilepsy; SIMFE Severe myoclonic epilepsy (borderline; SMEB), benign familial neonatal-infantile epilepsy (BFNIE), etc.); Schizophrenia; autism spectrum disorder (autism spectrum)
  • the therapeutic and / or prophylactic agent according to [33] or [36], which is at least one disease selected from the group consisting of disorder; ASD); and attention deficit hyperactivity disorder (ADHD). ..
  • a therapeutically effective amount of the compound according to any one of [1] to [30] or a pharmaceutically acceptable salt thereof is administered to a patient in need of treatment.
  • the compound of the present invention may exhibit a significant Nav1.1 activating effect. Moreover, in some embodiments, it may exhibit a selective effect on Nav1.1 as compared to other subtypes of voltage-gated sodium channels (eg, Nav1.5). Therefore, the compounds of the present invention are expected to be useful as therapeutic and / or prophylactic agents for diseases associated with Nav1.1 and various central nervous system diseases.
  • the number of carbons in the definition of "substituent” may be expressed as, for example, “C 1-6".
  • C 1-6 alkyl is synonymous with an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms.
  • halogen atom examples include a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom or an iodine atom.
  • C 1-6 alkyl means a linear or branched saturated hydrocarbon group having 1 to 6 carbon atoms. Preferably, it is “C 1-4 alkyl”. Specific examples of “C 1-6 alkyl” include, for example, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, sec-butyl, tert-butyl, pentyl, isopentyl, neopentyl, 1-ethylpropyl, hexyl, isohexyl, Examples thereof include 1,1-dimethylbutyl, 2,2-dimethylbutyl, 3,3-dimethylbutyl, 2-ethylbutyl and the like.
  • C 1-10 alkyl means a linear or branched saturated hydrocarbon group having 1 to 10 carbon atoms. Preferably, it is “C 1-6 alkyl”. Specific examples of “C 1-10 alkyl” include, for example, heptyl, 2-methyl-3,3-dimethylbutyl, octyl, and 2,4-dimethylhexyl, in addition to the specific examples of "C 1-6 alkyl”. , Nonyl, decyl, 4-ethyl-2-methylheptyl and the like.
  • C 2-7 alkylcarbonyl means a carbonyl group substituted with the “C 1-6 alkyl”.
  • C 2-4 alkylcarbonyl is mentioned.
  • Specific examples of the “C 2-7 alkylcarbonyl” include methylcarbonyl, ethylcarbonyl, normalpropylcarbonyl, isopropylcarbonyl and the like.
  • C 1-6 alkoxy means a substituted oxy group in the "C 1-6 alkyl", “C 1-6 alkyl” moiety of the “C 1-6 alkoxy", the “C 1- It is synonymous with “ 6 alkyl”. Preferably, it is “C 1-4 alkoxy”. Specific examples of “C 1-6 alkoxy” include, for example, methoxy, ethoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy, isobutoxy, sec-butoxy, tert-butoxy and the like.
  • C 1-10 alkoxy refers to a substituted oxy group at the "C 1-10 alkyl", “C 1-10 alkyl” portion of the “C 1-10 alkoxy", the "C 1- It is synonymous with “ 10 alkyl”.
  • it is "C 1-6 alkoxy”.
  • Specific examples of "C 1-10 alkoxy” include, for example, heptyloxy, 2-methyl-3,3-dimethylbutoxy, octyloxy, 2,4-, in addition to the specific example of "C 1-6 alkoxy”. Examples thereof include dimethylhexyloxy, nonyloxy, decyloxy and 4-ethyl-2-methylheptyloxy.
  • C 2-7 alkoxycarbonyl means a carbonyl group substituted with the “C 1-6 alkoxy”.
  • C 2-5 alkoxycarbonyl is mentioned.
  • Specific examples of “C 2-7 alkoxycarbonyl” include, for example, methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, propoxycarbonyl, isopropoxycarbonyl, butoxycarbonyl, isobutoxycarbonyl, sec-butoxycarbonyl, tert-butoxycarbonyl and the like.
  • C 2-10 alkenyl means a linear or branched unsaturated hydrocarbon group having 2 to 10 carbon atoms and containing 1 to 3 carbon-carbon double bonds. It is preferably “C 2-6 alkenyl”. Specific examples of “C 2-10 alkenyl” include ethenyl, propenyl, butenyl, pentenyl, hexenyl and the like.
  • C 2-10 alkynyl means a linear or branched unsaturated hydrocarbon group having 2 to 10 carbon atoms and containing 1 to 3 carbon-carbon triple bonds. It is preferably “C 2-6 alkynyl”. Specific examples of “C 2-10 alkynyl” include ethynyl, propynyl, butynyl, pentynyl, hexynyl and the like.
  • C 3-10 cycloalkyl means a cyclic saturated or partially unsaturated hydrocarbon group having 3 to 10 carbon atoms, and includes crosslinked and partially unsaturated hydrocarbon groups.
  • the "C 3-10 cycloalkyl” is preferably “C 3-6 cycloalkyl”. Specific examples of “C 3-6 cycloalkyl” include cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl and the like.
  • C 3-10 cycloalkyl include, for example, cycloheptyl, cyclooctyl, cyclononyl, cyclodecyl, adamantyl and the like, in addition to those mentioned as specific examples of "C 3-6 cycloalkyl”. ..
  • “Saturated or partially unsaturated C 3-7 carbocyclic groups” means 3- to 7-membered monocyclic or polycyclic cyclic saturated or partially unsaturated hydrocarbon groups. Preferably, it is a "saturated or partially unsaturated C 5-7 carbocyclic group". Specific examples of the "saturated or partially unsaturated C 3-7 carbocyclic group” include cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cyclopentenyl, cyclohexenyl and the like.
  • “Saturated or partially unsaturated C 4-12 carbocyclic groups” means 4- to 12-membered monocyclic or polycyclic cyclic saturated or partially unsaturated hydrocarbon groups. Preferably, it is a "saturated or partially unsaturated C 4-6 carbocyclic group". Specific examples of the "saturated or partially unsaturated C 4-12 carbocyclic group” include, for example, cyclo in addition to those mentioned as the specific example of the "saturated or partially unsaturated C 3-7 carbocyclic group”. Examples thereof include octyl, cyclodecyl and cyclododecyl.
  • the "saturated or partially unsaturated C 4-12 carbocyclic group” also includes a condensed or crosslinked saturated or partially unsaturated bicyclo ring and a saturated or partially unsaturated spiro ring. Specific examples include, for example, groups represented by the following groups.
  • “5- or 6-membered saturated or partially unsaturated carbocyclic group” means a 5- to 6-membered monocyclic saturated or partially unsaturated hydrocarbon group.
  • Specific examples of the "5- or 6-membered saturated or partially unsaturated carbocyclic group” include, for example, cyclopentyl, cyclohexyl, cyclopentenyl, cyclohexenyl and the like.
  • the "5- to 7-membered saturated or partially unsaturated hydrocarbon ring” means a monocyclic or bicyclic saturated or partially unsaturated hydrocarbon ring having 5 to 7 carbon atoms and is partially unsaturated. It also includes those having a saturated bond, those having a fused ring structure, those having a crosslinked structure, and those having a spiro ring.
  • Specific examples of the "5- to 7-membered saturated or partially unsaturated carbocycle” include, for example, cyclopentane, cyclohexane, cycloheptane, cyclopentene, cyclohexene, cycloheptene, cyclohexadiene, cycloheptadiene and the like.
  • the "3- to 6-membered saturated carbocycle” means a saturated hydrocarbon ring having 3 to 6 carbon atoms, including those forming a spiro ring.
  • Specific examples of the "3- to 6-membered saturated carbocycle” include cyclopropane, cyclobutane, cyclopentane, cyclohexane and the like.
  • 5- or 6-membered heteroaryl means a 5- or 6-membered aromatic heterocyclic group, which comprises one homologous or heterologous heteroatom selected from nitrogen, sulfur and oxygen atoms.
  • the above (for example, 1 to 4) may be contained and appropriately substituted with oxo.
  • Specific examples of the "5- or 6-membered heteroaryl” include groups represented by the following formulas.
  • it is imidazolyl, oxazolyl, thiazolyl, pyrazolyl, isoxazolyl, isothiazolyl, triazolyl, oxadiazolyl, pyridyl, pyrimidyl, pyrazil, or pyridazole; Pilazil, or pyridadyl.
  • C 6-10 aryl means an aromatic hydrocarbon ring group having 6 to 10 carbon atoms. Specific examples of “C 6-10 aryl” include, for example, phenyl, 1-naphthyl, 2-naphthyl and the like. Preferred is phenyl.
  • the "C 6-10 aryl” also includes a bicyclic one in which the C 6-10 aryl and a C 4-6 cycloalkyl or a 5- to 6-membered saturated heterocycle form a fused ring. Specific examples of the bicyclic "C 6-10 aryl" forming a fused ring include groups represented by the following.
  • C 6-10 aryloxy means an oxy group substituted with the "C 6-10 aryl".
  • Specific examples of “C 6-10 aryl” include, for example, phenyloxy, naphthyloxy and the like, preferably phenyloxy.
  • Examples of the "5- to 10-membered heteroaryl” include a 5- to 10-membered monocyclic or 9- or 10-membered bicyclic aromatic heterocyclic group, and the group includes a nitrogen atom and a sulfur atom. And one or more (for example, 1 to 4) heteroatoms of the same type or different types selected from oxygen atoms may be contained and appropriately substituted with oxo.
  • Bicyclic heteroaryl groups also include those in which the monocyclic heteroaryl group is fused with an aromatic ring (benzene, pyridine, etc.) or a non-aromatic ring (cyclohexane, piperidine, etc.).
  • Specific examples of the "5- to 10-membered heteroaryl” include those given as specific examples of the "5- or 6-membered heteroaryl", as well as groups represented by the following formulas.
  • the "5- to 10-membered heteroaryloxy” means an oxy group substituted with the "5- to 10-membered heteroaryl".
  • Specific examples of the "5- to 10-membered heteroaryloxy” include, for example, pyridyloxy, imidazolyloxy, furyloxy and the like, preferably pyridyloxy.
  • Bonding across a ring as used herein means that the "group” is attached at a substitutable position in the ring.
  • the "4- to 7-membered saturated or partially unsaturated heterocyclic group” includes, for example, a 4- to 7-membered single having 1 to 2 homologous or heterologous atoms selected from nitrogen, oxygen and sulfur atoms. Cyclic or polycyclic saturated or partially unsaturated heterocyclic groups and the like can be mentioned. Preferably, it is a "5- to 7-membered saturated or partially unsaturated heterocyclic group".
  • 5- to 7-membered saturated or partially unsaturated heterocyclic groups include pyranyl, dihydropyranyl, tetrahydropyranyl, tetrahydrofuryl, dihydropyrrolill, dihydrofuranyl, pyrrolidinyl, imidazolidinyl, piperidinyl, piperazinyl. , Dioxanyl, azepanyl, morpholinyl, thiomorpholinyl and the like.
  • Specific examples of the "4- to 7-membered saturated or partially unsaturated heterocyclic group” include azetidinyl in addition to those listed as specific examples of the "5- to 7-membered saturated or partially unsaturated heterocyclic group".
  • the "4- to 7-membered saturated heterocyclic group” include azetidinyl, oxetanyl, tetrahydropyranyl, tetrahydrofuryl, pyrrolidinyl, imidazolidinyl, piperazinyl, dioxanyl, azepanyl, morpholinyl, thiomorpholinyl and the like.
  • the bond of the group may be either on a carbon atom or a nitrogen atom constituting the ring.
  • the "4- to 12-membered saturated or partially unsaturated heterocyclic group” includes, for example, a 4- to 12-membered single having 1 to 3 homologous or heterologous atoms selected from nitrogen, oxygen and sulfur atoms. Cyclic or polycyclic saturated or partially unsaturated heterocyclic groups and the like can be mentioned. It is preferably a 4- to 10-membered saturated or partially unsaturated heterocyclic group. Specifically, in addition to those listed as specific examples of the "4- to 7-membered saturated or partially unsaturated heterocyclic group", azocanyl, 1,4-oxazocanyl, 1,5-oxazocanyl, 1,4- Examples thereof include diazocanyl and 1,5-diazocanyl.
  • the bond of the group may be either on a carbon atom or a nitrogen atom constituting the ring.
  • “4- to 7-membered saturated or partially unsaturated heterocyclic groups” and “4 to 12-membered saturated or partially unsaturated heterocyclic groups” include condensed or cross-linked saturated or partially unsaturated bicyclocycles and Saturated or partially unsaturated spirocycles are also included.
  • Specific examples of the "4- to 7-membered saturated or partially unsaturated heterocyclic group” include groups represented by the following groups.
  • Specific examples of the "4- to 12-membered saturated or partially unsaturated heterocyclic group” include groups represented by the following groups.
  • the "nitrogen-containing saturated ring” includes a saturated heterocycle containing one or more nitrogen atoms as a ring-constituting atom.
  • Specific examples of the "nitrogen-containing saturated ring” include azetidine, pyrrolidine, piperidine and the like.
  • a "9 or 10-membered bicyclic aromatic heterocycle” is 9 or 10 including 1 to 3 heteroatoms of the same or different species selected from the group consisting of oxygen, nitrogen and sulfur atoms. It means a bicyclic aromatic heterocycle composed of the atoms of the above, and may be appropriately substituted with oxo.
  • the oxygen atoms and sulfur atoms of the carbonyl, sulfinyl, sulfonyl and thiocarbonyl constituting the bicyclic aromatic heterocycle are 9 or 10-membered numbers (ring size) and the heteros constituting the ring. Not included in the atom.
  • 9 or 10-membered bicyclic aromatic heterocycle include, for example, quinoline, isoquinoline, naphthylidine, quinazoline, quinoxalin, benzofuran, benzothiophene, indol, benzoxazole, benzoisoxazole, benzimidazole, benzo.
  • Examples thereof include oxadiazol, benzothiazol, indolidin, benzofuran, indazole, pyrazolopyridine, imidazolepyridine, triazolopyridine, imidazolepyridazine, imidazolepyridazine, thiazolopyridine, pyrazolopyrimidine, triazolopyridazine and flopyridine.
  • a "3- to 6-membered saturated heterocycle” is composed of 3 to 6 atoms, including one or two heteroatoms of the same or different species selected from the group consisting of oxygen, nitrogen and sulfur atoms. It means a monocyclic or bicyclic saturated heterocycle to be used, and includes those forming a spiro ring. Further, the saturated heterocycle may be appropriately substituted with oxo, and may contain one or two carbonyls, thiocarbonyls, sulfinyls or sulfonyls.
  • the oxygen atoms of carbonyl, sulfinyl and sulfonyl are not included in the number of 3 to 6 members (ring size) and the heteroatoms constituting the ring, and the sulfur atom of thiocarbonyl is 3 to 6 members. It is not included in the number (ring size) and the heteroatoms that make up the ring.
  • the "3- to 6-membered saturated heterocycle” is preferably a "5- or 6-membered saturated heterocycle". Specific examples of the "5- or 6-membered saturated heterocycle” include, but are not limited to, pyrrolidine, piperidine, piperazine, morpholine, tetrahydrofuran, tetrahydropyran and the like.
  • Specific examples of the "3- to 6-membered saturated heterocycle” include aziridine, azetidine, and the like, in addition to those mentioned as specific examples of the "5- or 6-membered saturated heterocycle".
  • specific examples of the "6-membered saturated heterocycle” include piperidine, morpholine, tetrahydropyran and the like.
  • the "4- to 7-membered saturated or partially unsaturated heterocyclic group-oxy" means an oxy group substituted with the above-mentioned "4 to 7-membered saturated or partially unsaturated heterocyclic group”.
  • R 5 and R 6 form a 5- to 7-membered saturated or partially unsaturated carbon ring or heterocycle formed together with the carbon atom to which they are bonded.
  • Specific examples of the above include, for example, a group represented by the following formula.
  • R a and R b form a 3- to 6-membered saturated carbon ring and a 3- to 6-membered saturated heterocycle formed together with the carbon atom to which they are bonded, they are represented by the formula (3).
  • Specific examples of the group include a group represented by the following formula.
  • Y 1 , Y 2 and Y 3 are preferably N or CR 2 independently of each other. More preferably, there is an embodiment in which Y 1 is N and Y 2 and Y 3 are N or CR 2 independently of each other. In another aspect of Y 1 , Y 2 and Y 3 , Y 1 is N and Y 2 and Y 3 are CR 2 . In yet another embodiment, Y 1 and Y 2 are N and Y 3 is CR 2 . In yet another embodiment, Y 1 and Y 3 are N and Y 2 is CR 2 . As yet another aspect of the Y 1, Y 2 and Y 3, Y 1, Y 2 and Y 3 are CR 2. As a further aspect, Y 1, Y 2 and Y 3 are N.
  • R 1 preferably, hydrogen atom, halogen atom, cyano, C 1-6 alkyl which may be substituted with 1 to 3 halogen atoms of the same kind or different kinds, or 1 to 3 halogen atoms of the same kind or different kinds Examples thereof include C 3-6 cycloalkyl which may be substituted with, and more preferably, hydrogen atom, halogen atom, cyano, C 1-6 alkyl or C 3-6 cycloalkyl.
  • R 1 is more preferably a hydrogen atom, a halogen atom or a C 1-3 alkyl, particularly preferably a hydrogen atom or a halogen atom, and most preferably a hydrogen atom.
  • R 2 preferably, hydrogen atom, halogen atom, cyano, C 1-6 alkyl which may be substituted with 1 to 3 halogen atoms of the same kind or different kinds, or 1 to 3 halogen atoms of the same kind or different kinds Examples thereof include C 3-6 cycloalkyl which may be substituted with, and more preferably, hydrogen atom, halogen atom, cyano, C 1-6 alkyl or C 3-6 cycloalkyl.
  • R 2 more preferably a hydrogen atom, halogen atom or C 1-3 alkyl, particularly preferably include hydrogen atom or a halogen atom, and most preference given to a hydrogen atom.
  • M 1 preferably (1) From the group consisting of halogen atoms; and C 1-6 alkyl which may be substituted with 1 to 3 groups of the same or different species selected from the group consisting of halogen atoms, hydroxy and C 1-6 alkoxy. Saturated or partially unsaturated C 4-12 carbocyclic groups, which may be substituted with 1 to 4 groups of the same or different species selected. (2) From the group consisting of halogen atoms; and C 1-6 alkyl which may be substituted with 1 to 3 groups of the same or different species selected from the group consisting of halogen atoms, hydroxy and C 1-6 alkoxy.
  • a 4- to 12-membered saturated or partially unsaturated heterocyclic group which may be substituted with 1 to 4 groups of the same or different species selected, or (3) -NR e R f.
  • Re and R f are independent of each other.
  • A Hydrogen atom
  • B C 1-6 alkyl, which may be substituted with 1 to 3 halogen atoms of the same or different species.
  • C C 3-10 cycloalkyl, which may be substituted with 1 to 3 groups of the same or different species selected from the group consisting of halogen atoms, C 1-6 alkyl and C 3-6 cycloalkyl
  • D C 3-10 cycloalkyl C 1 which may be substituted with 1 to 3 groups of the same or different species selected from the group consisting of halogen atoms, C 1-6 alkyl and C 3-6 cycloalkyl.
  • Halogen atoms and substituted with 1 to 4 groups of the same or different species selected from the group consisting of 1 to 3 halogen atoms of the same or different species, which may be substituted with C 1-6 alkyl.
  • Saturated or partially unsaturated C 4-12 carbocyclic groups which may be (2) Halogen atoms; and substituted with 1 to 4 groups of the same or different species selected from the group consisting of 1 to 3 halogen atoms of the same or different species, which may be substituted with C 1-6 alkyl. It may be a 4- to 12-membered saturated or partially unsaturated heterocyclic group, or (3) -NR e R f.
  • Re and R f are independent of each other.
  • -4 Alkyl may be used.
  • X 16 represents N, C or CH; Bonds containing dashed lines represent single or double bonds; m represents 0, 1, 2 or 3; R a , R b , R c and R d are independent of each other.
  • halogen atoms, hydroxy and C 1-6 1 ⁇ the same or different are selected from the group consisting of alkoxy of three may be substituted by C 1-6 alkoxy or (1-6 )
  • Ra and R b together with the carbon atoms to which they are bonded,
  • (2-1) A 3- to 6-membered saturated carbocyclic ring (where, the ring is (A) Halogen atom, (B) Hydroxy, (C) a halogen atom, hydroxy and C 1-6 the same or different one to three C 1-6 alkyl optionally substituted with a group selected from the group consisting of alkoxy, and (d) a halogen atom, 1 to 4 of the same or different species selected from the group consisting of hydroxy and C 1-6 alkoxy, which may be substituted with 1 to 3 groups of the same or
  • X 16 is C or N
  • m is 1 or 2
  • Ra and R b are independently hydrogen atoms and halogens, respectively. It is a C 1-6 alkyl which may be substituted with an atom or 1 to 3 halogen atoms of the same kind or a different kind, and examples thereof include cases where R c and R d are hydrogen atoms.
  • Equation (3a) [In the formula, m represents 0, 1, 2 or 3; R a , R b , R c , and R d are independent of each other. (1-1) Hydrogen atom, (1-2) Halogen atom, (1-3) Hydroxy, (1-4) C 1-6 alkyl, which may be substituted with 1 to 3 groups of the same or different species selected from the group consisting of halogen atoms, hydroxys, and C 1-6 alkoxy.
  • halogen atoms, hydroxy, and C 1-6 1 ⁇ the same or different are selected from the group consisting of alkoxy of three may be substituted by C 1-6 alkoxy or (1- 6)
  • Ra and R b together with the carbon atoms to which they are bonded,
  • (2-1) A 3- to 6-membered saturated carbocyclic ring (where, the ring is (A) Halogen atom, (B) Hydroxy, (C) a halogen atom, hydroxy, and C 1-6 1 ⁇ 3 amino C 1-6 alkyl optionally substituted with a group of same or different selected from the group consisting of alkoxy, and (d) a halogen atom , hydroxy, and C 1-6 1 the same or different are selected from the group consisting of a C 1-6 alkoxy optionally with one to
  • Equation (3b) [In the formula, m represents 0, 1, 2 or 3; R a , R b , R c , and R d are independent of each other. (1-1) Hydrogen atom, (1-2) Halogen atom, (1-3) Hydroxy, (1-4) C 1-6 alkyl, which may be substituted with 1 to 3 groups of the same or different species selected from the group consisting of halogen atoms, hydroxys, and C 1-6 alkoxy.
  • halogen atoms, hydroxy, and C 1-6 1 ⁇ the same or different are selected from the group consisting of alkoxy of three may be substituted by C 1-6 alkoxy or (1- 6)
  • Ra and R b together with the carbon atoms to which they are bonded,
  • (2-1) A 3- to 6-membered saturated carbocyclic ring (where, the ring is (A) Halogen atom, (B) Hydroxy, (C) a halogen atom, hydroxy, and C 1-6 1 ⁇ 3 amino C 1-6 alkyl optionally substituted with a group of same or different selected from the group consisting of alkoxy, and (d) a halogen atom , hydroxy, and C 1-6 1 the same or different are selected from the group consisting of a C 1-6 alkoxy optionally with one to
  • Equation (3c) [In the formula, m represents 0, 1, 2 or 3; R a , R b , R c , and R d are independent of each other. (1-1) Hydrogen atom, (1-2) Halogen atom, (1-3) Hydroxy, (1-4) C 1-6 alkyl, which may be substituted with 1 to 3 groups of the same or different species selected from the group consisting of halogen atoms, hydroxys, and C 1-6 alkoxy.
  • halogen atoms, hydroxy, and C 1-6 1 ⁇ the same or different are selected from the group consisting of alkoxy of three may be substituted by C 1-6 alkoxy or (1- 6)
  • Ra and R b together with the carbon atoms to which they are bonded,
  • (2-1) A 3- to 6-membered saturated carbocyclic ring (where, the ring is (A) Halogen atom, (B) Hydroxy, (C) a halogen atom, hydroxy, and C 1-6 1 ⁇ 3 amino C 1-6 alkyl optionally substituted with a group of same or different selected from the group consisting of alkoxy, and (d) a halogen atom , hydroxy, and C 1-6 1 the same or different are selected from the group consisting of a C 1-6 alkoxy optionally with one to
  • M 1 in -NR e R f (wherein, R e and R f each independently, (A) Hydrogen atom, (B) C 1-6 alkyl, which may be substituted with 1 to 3 halogen atoms of the same or different species. (C) C 3-10 cycloalkyl, which may be substituted with 1 to 3 groups of the same or different species selected from the group consisting of halogen atoms, C 1-6 alkyl and C 3-6 cycloalkyl, (D) C 3-10 cycloalkyl C 1 which may be substituted with 1 to 3 groups of the same or different species selected from the group consisting of halogen atoms, C 1-6 alkyl and C 3-6 cycloalkyl.
  • M 1 As another preferred embodiment of M 1 , the following formulas (3a-1), (3a-2), (3a-3), (3a-4), (3a-5), (3a-6), (3b) -1), (3b-2), (3b-3), (3b-4), (3c-1), (3c-2), (3c-3), (3c-4), (3c-5) ), (3c-6), (3c-7), (3d-1), (3d-2), (3d-3), (3d-4), (3d-5), (3d-6), (3d-7), (3d-8), (3d-9), (3d-10), (3d-11), (3d-12), (3d-13) or (3d-14): It is a group represented by. More preferably, the formulas (3a-1), (3a-2), (3a-3), (3a-4), (3c-2), (3c-3), (3c-4), (3d-). It is a group represented by 1), (3d-2), (3d-3), (3d-4), (3d-5), (3d-6) or (3d-7).
  • C 1-6 alkyl May be C 1-6 alkyl, (F) Saturated or partially unsaturated, optionally substituted with 1 to 4 groups of the same or different species selected from the group consisting of halogen atoms, hydroxy, C 1-6 alkyl, and C 1-6 alkoxy.
  • C 3-7 carbocyclic group (G) a halogen atom, hydroxy, and C 1-6 1 ⁇ the same or different are selected from the group consisting of alkoxy three C 1-6 alkoxy optionally substituted by group, (H) Consists of C 1-6 alkyl optionally substituted with 1 to 3 halogen atoms of the same or different species; saturated or partially unsaturated C 3-7 carbocyclic groups; and C 2-7 alkylcarbonyl.
  • Amino which may be substituted with one or two homologous or heterologous groups selected from the group.
  • 5- or 6-membered saturation which may be substituted with 1 to 4 groups of the same or different species selected from the group consisting of halogen atoms, hydroxys, C 1-6 alkyls, and C 1-6 alkoxys.
  • R x and R y each independently represent a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl, or a saturated or partially unsaturated C 3-7 carbocyclic group; Alternatively, R x and R y may be combined with the nitrogen atom to which they are attached to form a 4- to 7-membered saturated heterocyclic group).
  • each R 3 may be the same or different;
  • R 4 is, (A) Hydrogen atom, (B) C 1-6 alkyl, or (c) halogen atom, which may be substituted with 1 to 3 groups of the same or different species selected from the group consisting of halogen atom, hydroxy, and C 1-6 alkoxy.
  • Saturated or partially unsaturated C 3-7 carbons which may be substituted with 1 to 4 groups of the same or different species selected from the group consisting of, hydroxy, C 1-6 alkyl, and C 1-6 alkoxy.
  • (E) A 5- or 6-membered heteroaryl, optionally substituted with 1 to 4 groups of the same or different species selected from the group consisting of halogen atoms, cyano and C 1-6 alkyl.
  • R x and R y each independently represent a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl or a saturated or partially unsaturated C 3-7 carbocyclic group; Alternatively, R x and R y may be combined with the nitrogen atom to which they are attached to form a 4- to 7-membered saturated heterocyclic group).
  • R 5 and R 6 together with the carbon atoms to which they are attached, are 5- to 7-membered saturated or partially unsaturated carbon or heterocycles (where the rings are halogens.
  • C 1-6 alkyl optionally substituted with 1 to 3 homologous or dissimilar groups selected from the group consisting of alkoxy; saturated or partially unsaturated C 3-7 carbocyclic groups; C 1-6 alkoxy A 4- to 7-membered saturated heterocyclic group optionally substituted with; and 1 to 3 homogeneous or heterologous groups selected from the group consisting of halogen atoms, hydroxy and C 1-6 alkoxy.
  • C 1-6 alkyl May be substituted with one or two homologous or heterologous groups selected from the group consisting of C 2-7 alkylcarbonyl) 1 to 3 homologous or heterologous groups selected from the group consisting of C 1-6 alkyl, which may be substituted with (E) a halogen atom, hydroxy and C 1-6 1 ⁇ the same or different are selected from the group consisting of alkoxy three C 1-6 alkoxy optionally substituted by group, (F) C 1-6 alkyl optionally substituted with 1 to 3 halogen atoms of the same or different species; saturated or partially unsaturated C 3-7 carbocyclic groups; and halogen atoms, hydroxy and C 1-.
  • E a halogen atom, hydroxy and C 1-6 1 ⁇ the same or different are selected from the group consisting of alkoxy three C 1-6 alkoxy optionally substituted by group
  • F C 1-6 alkyl optionally substituted with 1 to 3 halogen atoms of the same or different
  • (J) -C (O) NR x Ry (Here, R x and R y each independently represent a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl or a saturated or partially unsaturated C 3-7 carbocyclic group; Alternatively, R x and R y may form a 4- to 7-membered saturated heterocycle together with the nitrogen atom to which they bind).
  • R 8 and R 9 together with the carbon atom to which they are attached, are a 5- to 7-membered saturated or partially unsaturated carbon ring or heterocycle (where the rings are halogen atoms and C. It may be substituted with 1 to 4 groups of the same or different species selected from the group consisting of 1-6 alkyl)].
  • the group represented by (here, in the formulas (2d), (2f), (2g) and (2h), one fluorine atom may be further substituted on the substitutable carbon atom on the ring). Any of the following groups can be mentioned.
  • M 2 the following formula (2a ') or (2b'): [In the equation, X 2 , X 5 , X 6 , X 7 and X 8 independently represent N, CR 21 or O, respectively. A 1 and A 2 independently represent N or C, respectively.
  • X 2 , X 5 , X 6 , X 7 , X 8 , A 1 , and A 2 the ring containing these is formed so that a 9- or 10-membered bicyclic aromatic heterocycle is formed. Selected; R 21 and R 22 are independent of each other.
  • Hydrogen atom (2) Halogen atom, (3) Cyano, (4) Substituentally substituted with 1 to 3 groups of the same or different species selected from the group consisting of halogen atoms, hydroxy, saturated or partially unsaturated C 3-7 carbocyclic groups, and C 1-6 alkoxy. May be C 1-6 alkyl, (5) Saturated or partially unsaturated, which may be substituted with 1 to 4 groups of the same or different species selected from the group consisting of halogen atoms, hydroxys, C 1-6 alkyls, and C 1-6 alkoxys.
  • C 3-7 carbocyclic group (6) a halogen atom, hydroxy, and C 1-6 1 ⁇ the same or different are selected from the group consisting of alkoxy of three may be substituted by C 1-6 alkoxy or (7), the same or Selected from the group consisting of C 1-6 alkyl optionally substituted with 1 to 3 heterologous halogen atoms; saturated or partially unsaturated C 3-7 carbocyclic groups; and C 2-7 alkylcarbonyl.
  • M 2 Another aspect of M 2, the following formula (2a-1) ⁇ (2a -23) and (2b-1) ⁇ (2b -11): [In the equation, X 1a or X 1b independently represent N or CR 3; R 3 is (A) Hydrogen atom, (B) Halogen atom, (C) Cyano, (D) Hydroxy, (E) Substituentally substituted with 1 to 3 homologous or dissimilar groups selected from the group consisting of halogen atoms, hydroxy, saturated or partially unsaturated C 3-7 carbocyclic groups, and C 1-6 alkoxy.
  • C 1-6 alkyl May be C 1-6 alkyl, (F) Saturated or partially unsaturated, optionally substituted with 1 to 4 groups of the same or different species selected from the group consisting of halogen atoms, hydroxy, C 1-6 alkyl, and C 1-6 alkoxy.
  • C 3-7 carbocyclic group (G) a halogen atom, hydroxy, and C 1-6 1 ⁇ the same or different are selected from the group consisting of alkoxy three C 1-6 alkoxy optionally substituted by group, (H) Consists of C 1-6 alkyl optionally substituted with 1 to 3 halogen atoms of the same or different species; saturated or partially unsaturated C 3-7 carbocyclic groups; and C 2-7 alkylcarbonyl.
  • Amino which may be substituted with one or two homologous or heterologous groups selected from the group.
  • 5- or 6-membered saturation which may be substituted with 1 to 4 groups of the same or different species selected from the group consisting of halogen atoms, hydroxys, C 1-6 alkyls, and C 1-6 alkoxys.
  • R x and R y each independently represent a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl, or a saturated or partially unsaturated C 3-7 carbocyclic group; Alternatively, R x and R y may be combined with the nitrogen atom to which they are attached to form a 4- to 7-membered saturated heterocyclic group).
  • each R 3 may be the same or different;
  • R 4 is, (A) Hydrogen atom, (B) C 1-6 alkyl, or (c) halogen atom, which may be substituted with 1 to 3 groups of the same or different species selected from the group consisting of halogen atom, hydroxy, and C 1-6 alkoxy.
  • R 5 and R 6 are independent of each other.
  • A Hydrogen atom
  • B Halogen atom
  • C Cyano
  • D Consists of C 1-6 alkyl optionally substituted with 1 to 3 halogen atoms of the same or different species; saturated or partially unsaturated C 3-7 carbocyclic groups; and C 2-7 alkylcarbonyl.
  • Amino which may be substituted with one or two homologous or heterologous groups selected from the group.
  • (E) A 5- or 6-membered heteroaryl, optionally substituted with 1 to 4 groups of the same or different species selected from the group consisting of halogen atoms, cyano and C 1-6 alkyl.
  • R x and R y each independently represent a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl or a saturated or partially unsaturated C 3-7 carbocyclic group; Alternatively, R x and R y may be combined with the nitrogen atom to which they are attached to form a 4- to 7-membered saturated heterocyclic group).
  • R 5 and R 6 together with the carbon atoms to which they are attached, are 5- to 7-membered saturated or partially unsaturated carbon or heterocycles (where the rings are halogens.
  • C 1-6 alkyl optionally substituted with 1 to 3 homologous or dissimilar groups selected from the group consisting of alkoxy; saturated or partially unsaturated C 3-7 carbocyclic groups; C 1-6 alkoxy A 4- to 7-membered saturated heterocyclic group optionally substituted with; and 1 to 3 homogeneous or heterologous groups selected from the group consisting of halogen atoms, hydroxy and C 1-6 alkoxy.
  • C 1-6 alkyl May be substituted with one or two homologous or heterologous groups selected from the group consisting of C 2-7 alkylcarbonyl) 1 to 3 homologous or heterologous groups selected from the group consisting of C 1-6 alkyl, which may be substituted with (E) a halogen atom, hydroxy and C 1-6 1 ⁇ the same or different are selected from the group consisting of alkoxy three C 1-6 alkoxy optionally substituted by group, (F) C 1-6 alkyl optionally substituted with 1 to 3 halogen atoms of the same or different species; saturated or partially unsaturated C 3-7 carbocyclic groups; and halogen atoms, hydroxy and C 1-.
  • E a halogen atom, hydroxy and C 1-6 1 ⁇ the same or different are selected from the group consisting of alkoxy three C 1-6 alkoxy optionally substituted by group
  • F C 1-6 alkyl optionally substituted with 1 to 3 halogen atoms of the same or different
  • (J) -C (O) NR x Ry (Here, R x and R y each independently represent a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl or a saturated or partially unsaturated C 3-7 carbocyclic group; Alternatively, R x and R y may form a 4- to 7-membered saturated heterocycle together with the nitrogen atom to which they bind).
  • R 8 and R 9 together with the carbon atom to which they are attached, are a 5- to 7-membered saturated or partially unsaturated carbon ring or heterocycle (where the rings are halogen atoms and C. It may be substituted with 1 to 4 groups of the same or different species selected from the group consisting of 1-6 alkyl)]. It is a group represented by Here, in the formulas (2d), (2f), (2g) and (2h), one fluorine atom may be further substituted on the substitutable carbon atom on the ring. The group is mentioned.
  • R 8 , R 9 and R 10 are independent of each other.
  • A Hydrogen atom
  • B Halogen atom
  • C Cyano
  • D Halogen atom
  • hydroxy may be substituted with hydroxy or C 1-6 alkoxy C 1-6 alkoxy; may be substituted with C 1-6 alkyl or C 1-6 alkoxy 4-7 members Saturated or partially unsaturated heterocyclic groups; 5- or 6-membered heteroaryls optionally substituted with C 1-6 alkyl; and aminos (where the aminos are halogen atoms, hydroxy, and C 1-.
  • C 1-6 alkyl optionally substituted with 1 to 3 homologous or dissimilar groups selected from the group consisting of 6 alkoxys; saturated or partially unsaturated C 3-7 carbocyclic groups; C 1-6 4- to 7-membered saturated heterocyclic groups optionally substituted with alkoxy; and substituted with 1 to 3 homologous or heterologous groups selected from the group consisting of halogen atoms, hydroxy, and C 1-6 alkoxy.
  • 1 to 3 of the same or different species selected from the group consisting of 1 to 2 groups of the same or different species selected from the group consisting of C 2-7 alkylcarbonyl which may be substituted.
  • C 1-6 alkyl which may be substituted with a group of (E) a halogen atom, hydroxy and C 1-6 1 ⁇ the same or different are selected from the group consisting of alkoxy three C 1-6 alkoxy optionally substituted by group, C 3-7 carbocyclic group, saturated or partially unsaturated;; (f) halogen substituted with atoms C 1-6 alkyl and halogen atoms, selected from hydroxy, and from the group consisting of C 1-6 alkoxy Amino, which may be substituted with 1 to 2 groups of the same or heterogeneous, selected from the group consisting of C 2-7 alkylcarbonyls which may be substituted with 1 to 3 groups of the same or heterologous.
  • a 4- to 7-membered saturated or partially unsaturated heterocyclic group optionally substituted with 1 to 4 groups of the same or different species selected from the group consisting of C 2-7 alkylcarbonyl; and oxo.
  • a 4- to 7-membered saturated or partially unsaturated heterocyclic group-oxy optionally substituted with 1 to 4 C 1-6 alkyls.
  • R x and R y each independently represent a hydrogen atom, a C 1-6 alkyl, or a saturated or partially unsaturated C 3-7 carbocyclic group; Alternatively, R x and R y may form a 4- to 7-membered saturated heterocycle together with the nitrogen atom to which they bind).
  • K -C (O) OR Z (where R Z stands for C 1-6 alkyl), or (l) with ethenyl optionally substituted with one 6-membered saturated heterocyclic group.
  • R 8 and R 9 together with the carbon atom to which they are attached, are a 5- to 7-membered saturated or partially unsaturated carbocycle or heterocycle (where the ring is a halogen atom, and It may be substituted with 1 to 4 groups of the same or different species selected from the group consisting of C 1-6 alkyl)].
  • the groups represented by are mentioned.
  • Y 2 and Y 3 are independently N or CR 2 ;
  • R 1 is a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano, a C 1-6 alkyl or a C 3-6 cycloalkyl;
  • R 2 is a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano, a C 1-6 alkyl or a C 3-6 cycloalkyl, respectively, if there is more than one;
  • M 1 is a saturated or partially unsaturated C 4-12 carbocyclic group which may be substituted with 1 to 4 groups of the same or different species selected from the group consisting of halogen atoms and C 1-6 alkyl.
  • M 2 is represented by the formulas (2a-1), (2a-2), (2a-12), (2a-20), (2a-21), (2b-3), (2b-4), (2b-). 7) or a group represented by (2b-10);
  • X 1a and X 1b are independently N or CR 3 ;
  • R 3 is a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano, a hydroxy, a C 1-6 alkyl or a C 1-6 alkoxy, respectively, if there is more than one;
  • Another embodiment of the compound represented by the formula (1) includes the following (B).
  • (B) Y 2 and Y 3 are independently N or CR 2 ;
  • R 1 is a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano, a C 1-6 alkyl or a C 3-6 cycloalkyl;
  • R 2 is a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano, a C 1-6 alkyl or a C 3-6 cycloalkyl, respectively, if there is more than one;
  • M 1 is a 4- to 12-membered saturated or partially unsaturated heterocyclic group optionally substituted with 1 to 4 groups of the same or different species selected from the group consisting of halogen atoms and C 1-6 alkyl.
  • M 2 is represented by the formulas (2a-1), (2a-2), (2a-12), (2a-20), (2a-21), (2b-3), (2b-4), (2b-). 7) or a group represented by (2b-10);
  • X 1a and X 1b are independently N or CR 3 ;
  • R 3 is a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano, a hydroxy, a C 1-6 alkyl or a C 1-6 alkoxy, respectively, if there is more than one;
  • Y 2 and Y 3 are independently N or CR 2 ;
  • R 1 is a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano, a C 1-6 alkyl or a C 3-6 cycloalkyl;
  • R 2 is a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano, a C 1-6 alkyl or a C 3-6 cycloalkyl, respectively, if there is more than one;
  • M 1 is -NR e R f ; Re and R f are independent of each other.
  • M 2 is represented by the formulas (2a-1), (2a-2), (2a-12), (2a-20), (2a-21), (2b-3), (2b-4), (2b-). 7) or a group represented by (2b-10);
  • X 1a and X 1b are independently N or CR 3 ;
  • R 3 is a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano, a hydroxy, a C 1-6 alkyl or a C 1-6 alkoxy, respectively, if there is more than one;
  • Y 2 and Y 3 are independently N or CR 2 ;
  • R 1 is a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano, a C 1-6 alkyl or a C 3-6 cycloalkyl;
  • R 2 is a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano, a C 1-6 alkyl or a C 3-6 cycloalkyl, respectively, if there is more than one;
  • M 1 is a saturated or partially unsaturated C 4-12 carbocyclic group which may be substituted with 1 to 4 groups of the same or different species selected from the group consisting of halogen atoms and C 1-6 alkyl.
  • M 2 is a group represented by the formula (2d) or (2f);
  • R 8 , R 9 and R 10 are independently hydrogen atoms, halogen atoms, cyano, C 1-6 alkyl or C 1-6 alkoxy;
  • Y 2 and Y 3 are independently N or CR 2 ;
  • R 1 is a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano, a C 1-6 alkyl or a C 3-6 cycloalkyl;
  • R 2 is a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano, a C 1-6 alkyl or a C 3-6 cycloalkyl, respectively, if there is more than one;
  • M 1 is a 4- to 12-membered saturated or partially unsaturated heterocyclic group optionally substituted with 1 to 4 groups of the same or different species selected from the group consisting of halogen atoms and C 1-6 alkyl.
  • M 2 is a group represented by the formula (2d) or (2f);
  • R 8 , R 9 and R 10 are independently hydrogen atoms, halogen atoms, cyano, C 1-6 alkyl or C 1-6 alkoxy;
  • Y 2 and Y 3 are independently N or CR 2 ;
  • R 1 is a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano, a C 1-6 alkyl or a C 3-6 cycloalkyl;
  • R 2 is a hydrogen atom, a halogen atom, a cyano, a C 1-6 alkyl or a C 3-6 cycloalkyl, respectively, if there is more than one;
  • M 1 is -NR e R f ; Re and R f are independent of each other.
  • M 2 is a group represented by the formula (2d) or (2f);
  • R 8 , R 9 and R 10 are independently hydrogen atoms, halogen atoms, cyano, C 1-6 alkyl or C 1-6 alkoxy;
  • Specific examples of the compound of the present invention include the compounds shown in Examples described later or pharmaceutically acceptable salts thereof, and among them, the compounds shown in the following compound group can be mentioned as specific examples.
  • Examples of “pharmaceutically acceptable salts” include acid addition salts, base addition salts and amino acid salts.
  • an inorganic acid salt such as hydrochloride, hydrobromide, sulfate, hydroiodide, nitrate, phosphate, or citrate, oxalate, phthalate, Fumarate, maleate, succinate, malate, acetate, formate, propionate, benzoate, trifluoroacetate, methanesulfonate, benzenesulfonate, p-toluenesulfonic acid
  • organic acid salts such as salts and camphor sulfonates.
  • the base addition salts include inorganic base salts such as sodium salt, potassium salt, calcium salt, magnesium salt, barium salt, and aluminum salt, or trimethylamine, triethylamine, pyridine, picoline, 2,6-rutidine, ethanolamine, and diethanolamine. , Triethanolamine, tromethamine [tris (hydroxymethyl) methylamine], tert-butylamine, cyclohexylamine, dicyclohexylamine, N, N-dibenzylethylamine and other salts with organic bases.
  • the amino acid salt include amino acid salts with basic amino acids such as arginine, lysine, ornithine, aspartic acid, or glutamic acid, or acidic amino acids.
  • the compound of the present invention includes all crystalline forms.
  • the compound represented by the formula (1) may have at least one asymmetric carbon atom. Therefore, the compound of the present invention includes not only the racemate of the compound represented by the formula (1) but also the optical isomers of these compounds. Also included in either one or the compounds represented by more than one 1 deuterium converter converted to H and 2 H (D) be the formula (1) of the compound represented by formula (1) .. Some of the compounds represented by the formula (1) may have metamutants such as keto-enol, positional isomers, geometric isomers or optical isomers. All possible isomers and mixtures of the isomers in any proportion are also included in the invention.
  • the compound represented by the formula (1) may exist in the form of a hydrate or a solvate (for example, an ethanol solvate) with various solvents such as water or ethanol, and hydration thereof. Substances and solvates are also included in the present invention.
  • the compound of the present invention may be synthesized by a method combining the production methods shown below and a known synthesis method.
  • the compounds in the reaction formula include the case where each compound forms a salt, and examples of the salt include the same as the above-mentioned "pharmaceutically acceptable salt". It should be noted that these reactions are merely examples, and the compound of the present invention can be appropriately produced by another method based on the knowledge of a person who is proficient in synthetic organic chemistry.
  • the functional group is protected as necessary.
  • the desired product may be obtained by deprotecting after completion of the reaction or after performing a series of reactions.
  • protecting group examples include literature (TW Greene and PGM Wuts, ⁇ Protective Groups in Organic Synthesis'', 3rd Ed., John Willey and Sons, Inc., 19 (Inc., 19), New. ) And the like, and more specifically, as the protecting group for the amino group, for example, tert-butoxycarbonyl, benzyloxycarbonyl, p-toluenesulfonyl, o-nitrobenzene can be used.
  • Sulfonyl, tetrahydropyranyl, etc. as a protecting group for hydroxy groups, for example, trialkylsilyl, acetyl, benzyl, tetrahydropyranyl, methoxymethyl, etc., as protecting groups for aldehyde groups, for example, dialkylacetal, cyclic alkyl
  • protecting group for the carboxyl group, acetal and the like can be mentioned, for example, tert-butyl ester, orthoester, amide and the like.
  • protecting groups are performed by methods commonly used in synthetic organic chemistry (for example, TW Greene and PGM Wuts, "Protective Groups in Organic Synthesis", 3rd Ed., John Wiley. It can be performed by a method described in and Sons, inc., New York (1999), etc.) or a method similar thereto.
  • Manufacturing method 1 The compound represented by the formula (1) is produced, for example, by the method shown below.
  • R represents C 1-6 alkyl
  • X represents halogen atom
  • LG represents a leaving group (eg, iodine atom, bromine atom, chlorine atom, substituted sulfonyloxy (eg, methanesulfonyloxy, p-toluenesulfonyloxy, etc.), etc.)
  • Z represents boronic acid, boronic acid ester, BF 3 Represents K, BF 3 Na, trialkyltin, zinc halide or hydrogen atom.
  • Step 1-1 Production of compound (1-3) Compound (1-3) reacts compound (1-1) with compound (1-2) in the presence of a base in a suitable inert solvent.
  • Manufactured by Compound (1-1) is synthesized by a known method (for example, the method described in US Patent Publication No. 2005/0277655, International Publication No. 2018/081091, International Publication No. 2017/09798) or a method similar thereto.
  • a product or a commercially available product can be used.
  • As the compound (1-2) a commercially available product, or a compound synthesized by a known method or a method similar thereto can be used.
  • Examples of the base include potassium carbonate, sodium carbonate, cesium carbonate, potassium hydrogen carbonate, sodium hydrogen carbonate, dipotassium hydrogen phosphate, potassium phosphate, disodium hydrogen phosphate, sodium phosphate, potassium hydroxide, sodium hydroxide, etc.
  • Inorganic bases such as sodium hydride; metal alkoxides such as sodium methoxide and potassium tert-butoxide; organic bases such as triethylamine, diisopropylethylamine and pyridine can be mentioned.
  • the inert solvent examples include aprotic polar solvents such as dimethylformamide, N-methyl-2-pyrrolidinone, dimethyl sulfoxide, acetonitrile, acetone and methyl ethyl ketone; ether solvents such as diethyl ether, tetrahydrofuran and 1,4-dioxane; Halogenated hydrocarbons such as chloroform and dichloromethane; aromatic hydrocarbons such as benzene and toluene; and mixed solvents thereof and the like can be mentioned.
  • the reaction temperature is not particularly limited, but is usually selected from the range of ⁇ 10 ° C. to 200 ° C., preferably 0 ° C. to 40 ° C.
  • the reaction time varies depending on the conditions such as the reaction temperature, the raw materials used, and the solvent, but is usually 10 minutes to 48 hours.
  • Step 1-2 Production step of compound (1-5) Of compound (1-5), a partially unsaturated C 4-12 carbocyclic group in which M 1 may be substituted may be substituted. 4- to 12-membered partially unsaturated heterocyclic groups , optionally substituted C 6-10 aryl, optionally substituted 5-10-membered heteroaryl, or optionally substituted C 2-10.
  • the compound represented by alkenyl is a compound (1-3) in a suitable inert solvent, in the presence of a palladium catalyst and a phosphine ligand, and in some cases in the presence of a base, where Z is boronic acid, boronic acid ester, It is produced by reacting with a compound (1-4) represented by BF 3 K, BF 3 Na, trialkyltin or zinc halide.
  • a compound (1-4) a compound purchased as a commercially available product, a known method, or a compound synthesized by a method similar thereto can be used.
  • the palladium catalyst examples include tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0), bis (dibenzylideneacetone) palladium (0), tris (dibenzylideneacetone) dipalladium (0), and bis (tri-tert-butylphosphine) palladium.
  • (0) Palladium acetate (0), [1,1-bis (diphenylphosphino) ferrocene] palladium (II) dichloride, bis (di-tert-butyl (4-dimethylaminophenyl) phosphine) dichloropalladium (II) And so on.
  • phosphine ligand examples include o-tolylphosphine, 2-dicyclohexylphosphino-2', 6'-dimethoxybiphenyl (S-Phos), 2-dicyclohexylphosphino-2', 4', 6'-triisopropyl.
  • DPPF 1,1'-bis (diphenylphosphino) ferrocene
  • DPPE 1,2-bis (diphenylphosphino) ethane
  • DPPP 1,3-bis (diphenyl
  • Examples of the base include sodium carbonate, potassium carbonate, cesium carbonate, potassium phosphate, sodium hydroxide, potassium hydroxide and the like.
  • Examples of the inert solvent include 1,4-dioxane, THF, 1,2-dimethoxyethane, acetonitrile, water and a mixed solvent thereof.
  • the reaction temperature is not particularly limited, but is usually selected from the range of 50 ° C to 200 ° C, preferably 80 ° C to 150 ° C. This step can also be performed under microwave irradiation, if desired.
  • the reaction time is usually 30 minutes to 48 hours.
  • C 1-10 alkoxy in which M 1 may be substituted C 6-10 aryloxy in which M 1 may be substituted, and 5 to 10 members which may be substituted.
  • heteroaryloxy or -NR e R f (wherein, the R e and R f have the same meanings as the above [1]) compound represented by the basic compound (1-3) in a suitable inert solvent It is produced by reacting Z with a compound (1-4) represented by a hydrogen atom in the presence of.
  • M 1 is -NR e R f compound represented by the compound (1-3) It is also produced by reacting Z with compound (1-4) represented by a hydrogen atom in the presence of a palladium catalyst, a phosphine ligand and a base in a suitable inert solvent.
  • compound (1-4) a compound purchased as a commercially available product, a known method, or a compound synthesized by a method similar thereto can be used.
  • the base examples include organic bases such as triethylamine, diisopropylethylamine, and pyridine; potassium carbonate, sodium carbonate, cesium carbonate, potassium hydrogen carbonate, sodium hydrogen carbonate, dipotassium hydrogen phosphate, potassium phosphate, disodium hydrogen phosphate, phosphorus.
  • organic bases such as triethylamine, diisopropylethylamine, and pyridine
  • Inorganic bases such as sodium acid, potassium hydroxide, sodium hydroxide and sodium hydride
  • metal alkoxides such as sodium methoxide and potassium tert-butoxide can be mentioned.
  • the inert solvent examples include aprotonic polar solvents such as dimethylformamide, N-methyl-2-pyrrolidinone, dimethyl sulfoxide, acetonitrile, acetone and methyl ethyl ketone; halogenated hydrocarbons such as chloroform and dichloromethane; aromatics such as benzene and toluene. Group hydrocarbons; and mixed solvents thereof and the like.
  • aprotonic polar solvents such as dimethylformamide, N-methyl-2-pyrrolidinone, dimethyl sulfoxide, acetonitrile, acetone and methyl ethyl ketone
  • halogenated hydrocarbons such as chloroform and dichloromethane
  • aromatics such as benzene and toluene.
  • Group hydrocarbons and mixed solvents thereof and the like.
  • the palladium catalyst examples include tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0), bis (dibenzylideneacetone) palladium (0), tris (dibenzylideneacetone) dipalladium (0), and bis (tri-tert-butylphosphine) palladium.
  • (0) Palladium acetate (0), [1,1-bis (diphenylphosphino) ferrocene] palladium (II) dichloride, bis (di-tert-butyl (4-dimethylaminophenyl) phosphine) dichloropalladium (II) And so on.
  • phosphine ligand examples include o-tolylphosphine, 2-dicyclohexylphosphino-2', 6'-dimethoxybiphenyl (S-Phos), 2-dicyclohexylphosphino-2', 4', 6'-triisopropyl.
  • DPPF 1,1'-bis (diphenylphosphino) ferrocene
  • DPPE 1,2-bis (diphenylphosphino) ethane
  • DPPP 1,3-bis (diphenyl
  • the reaction temperature is not particularly limited, but is usually selected from the range of 20 ° C. to 200 ° C., preferably 50 ° C. to 170 ° C.
  • This step can also be performed under microwave irradiation, if desired.
  • the reaction time varies depending on the conditions such as the reaction temperature, the raw materials used, and the solvent, but is usually 10 minutes to 48 hours. Further, this step can also be carried out according to a known method, for example, by converting X to another leaving group such as an alkylsulfonyl group and then reacting with compound (1-4).
  • Step 1-3 Preparation process of Compound (1-6) (1-6), the compound (1-5) a known method (for example, Protective Groups in Organic Synthesis 3 rd Edition (John Wiley & Sons, Inc .), Comprehensive Organic Transformation, by RC Larock et al., VCH publisher Inc., 1989, etc.), produced by hydrolysis or hydrocracking in the same manner.
  • a known method for example, Protective Groups in Organic Synthesis 3 rd Edition (John Wiley & Sons, Inc .), Comprehensive Organic Transformation, by RC Larock et al., VCH publisher Inc., 1989, etc.
  • Step 1-4 Production step of compound (1)
  • the compound represented by the formula (1) is a compound (1-6) in a suitable inert solvent in the presence or absence of a base. It is produced by reacting with -7) using a condensing agent.
  • a compound purchased as a commercially available product, or a compound synthesized by a known method or a method similar thereto can be used.
  • condensing agent examples include dicyclohexylcarbodiimide (DCC), diisopropylcarbodiimide (DIPC), 1-ethyl-3- (3-dimethylaminopropyl) -carbodiimide (WSC), and benzotriazole-1-yl-tris (dimethylamino) phosphonium.
  • DCC dicyclohexylcarbodiimide
  • DIPC diisopropylcarbodiimide
  • WSC 1-ethyl-3- (3-dimethylaminopropyl) -carbodiimide
  • benzotriazole-1-yl-tris dimethylamino
  • Hexafluorophosphate BOP
  • diphenylphosphonyldiamide DPPA
  • N N-carbonyldiimidazole
  • HBTU benzotriazole-1-yl-N, N, N', N'-tetramethyluronium -Hexafluorophosphate
  • HATU 7-azabenzotriazole-1-yl-N, N, N', N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate
  • N-hydroxysuccinimide HOSu
  • 1-hydroxybenzotriazole HOBt
  • 3-hydroxy-4-oxo-3,4-dihydro-1,2,3-benzotriazine HOOBt
  • the reaction can be carried out by adding the additive of.
  • the base include organic bases such as triethylamine, diisopropylethylamine, pyridine, and 4- (dimethylamino) pyridine; potassium carbonate, sodium carbonate, cesium carbonate, potassium hydrogen carbonate, sodium hydrogen carbonate, dipotassium hydrogen phosphate, potassium phosphate.
  • Inorganic bases such as disodium hydrogen phosphate, sodium phosphate, potassium hydroxide, sodium hydroxide, sodium hydride and the like; metal alkoxides such as sodium methoxyde and potassium tert-butoxide.
  • the inert solvent include aprotic polar solvents such as dimethylformamide, N-methyl-2-pyrrolidinone, dimethyl sulfoxide, acetonitrile, acetone and methyl ethyl ketone; ether solvents such as diethyl ether, tetrahydrofuran and 1,4-dioxane; Halogenated hydrocarbons such as chloroform and dichloromethane; aromatic hydrocarbons such as benzene and toluene; and mixed solvents thereof and the like can be mentioned.
  • the reaction temperature is not particularly limited, but is usually selected from the range of ⁇ 10 ° C. to 200 ° C., preferably 0 ° C. to 40 ° C.
  • the reaction time varies depending on the conditions such as the reaction temperature, the raw materials used, and the solvent, but is usually 10 minutes to 48 hours.
  • compound (1-6) is induced into an acid anhydride, a mixed acid anhydride, or an acid halide to activate a carboxy group and react with compound (1-7) according to a known method. It can also be done by.
  • Step 1-5 Production step of compound (1-8) Compound (1-8) is produced from compound (1-3) according to the method described in step (1-3).
  • Step 1-6 Production step of compound (1-9)
  • Compound (1-9) is prepared from compound (1-8) and compound (1-7) according to the method described in step (1-4). Manufactured.
  • Step 1-7 Production Step of Compound (1)
  • Compound (1) is produced from compound (1-9) and compound (1-4) according to the method described in step (1-2).
  • R 1 , Y 1 , Y 2 and Y 3 are synonymous with [1] above;
  • R represents C 1-6 alkyl;
  • X represents a halogen atom;
  • LG represents a leaving group.
  • iodine atom, bromine atom, chlorine atom, substituted sulfonyloxy (for example, methanesulfonyloxy, p-toluenesulfonyloxy, etc.), etc. are represented.
  • sulfonyloxy for example, methanesulfonyloxy, p-toluenesulfonyloxy, etc.
  • Step 2-1 Production of compound (1-3)
  • Compound (1-3) is produced by reacting compound (2-1) with compound (2-2) in a suitable inert solvent.
  • the inert solvent include aprotic polar solvents such as dimethylformamide, N-methyl-2-pyrrolidinone, dimethylsulfoxide, acetonitrile, acetone and methyl ethyl ketone; ether solvents such as diethyl ether, tetrahydrofuran and 1,4-dioxane; Aromatic hydrocarbons such as benzene and toluene; alcoholic solvents such as methanol, ethanol, 2-propanol, tert-butanol and 1-butanol; and mixed solvents thereof and the like can be mentioned.
  • aprotic polar solvents such as dimethylformamide, N-methyl-2-pyrrolidinone, dimethylsulfoxide, acetonitrile, acetone and methyl ethyl ketone
  • the reaction temperature is not particularly limited, but is usually selected from the range of ⁇ 10 ° C. to 200 ° C., preferably 20 ° C. to 150 ° C.
  • the reaction time varies depending on the conditions such as the reaction temperature, the raw materials used, and the solvent, but is usually 10 minutes to 48 hours.
  • Manufacturing method 3 The compound represented by the formula (1-3) is also produced, for example, by the method shown below.
  • R 1 is cyano , optionally substituted C 1-6 alkyl, or optionally substituted C 3 -6 cycloalkyl
  • R represents C 1-6 alkyl
  • X represents halogen atom
  • X a represents iodine atom or bromine atom
  • Z represents boronic acid, boronic acid ester or BF 3 Represents K, BF 3 Na or zinc cyanide.
  • Step 3-1 Production of Compound (1-3)
  • Compound (1-3) comprises compound (3-1) in a suitable inert solvent in the presence of a palladium catalyst and a phosphine ligand, as the case may be. It is produced by reacting with compound (3-2) in the presence of a base.
  • Compound (3-1) is produced according to the method described in step 1-1.
  • the palladium catalyst examples include tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0), bis (dibenzylideneacetone) palladium (0), tris (dibenzylideneacetone) dipalladium (0), and bis (tri-tert-butylphosphine) palladium.
  • (0) Palladium acetate (0), [1,1-bis (diphenylphosphino) ferrocene] palladium (II) dichloride, bis (di-tert-butyl (4-dimethylaminophenyl) phosphine) dichloropalladium (II) And so on.
  • phosphine ligand examples include o-tolylphosphine, 2-dicyclohexylphosphino-2', 6'-dimethoxybiphenyl (S-Phos), 2-dicyclohexylphosphino-2', 4', 6'-triisopropyl.
  • DPPF 1,1'-bis (diphenylphosphino) ferrocene
  • DPPE 1,2-bis (diphenylphosphino) ethane
  • DPPP 1,3-bis (diphenyl
  • Examples of the base include sodium carbonate, potassium carbonate, cesium carbonate, potassium phosphate, sodium hydroxide, potassium hydroxide and the like.
  • Examples of the inert solvent include 1,4-dioxane, THF, 1,2-dimethoxyethane, acetonitrile, dimethylformamide, water and a mixed solvent thereof.
  • the reaction temperature is not particularly limited, but is usually selected from the range of 50 ° C to 200 ° C, preferably 80 ° C to 150 ° C. This step can also be performed under microwave irradiation, if desired.
  • the reaction time is usually 30 minutes to 48 hours.
  • the compound represented by the formula (4-2) is produced, for example, by the method shown below.
  • M 2 , R 1 , Y 1 , Y 2 and Y 3 are synonymous with [1] above;
  • Q 1 is a 4- to 12-membered partially unsaturated heterocycle that may be substituted. represents C 4-12 carbon ring group group or partially unsaturated;
  • Q 2 represents a heterocyclic group, or a C 4-12 carbocyclic group, saturated saturated substituted - may also be 4-membered optionally 12-membered .. ]
  • Step 4-1 Production of compound (4-2) Compound (4-2) is subjected to catalytic reduction of compound (4-1) in a suitable inert solvent under a hydrogen atmosphere using a metal catalyst. Manufactured by. Compound (4-1) is produced according to the method described in Step 1-7.
  • the metal catalyst include palladium / carbon, palladium / carbon hydroxide, Raney nickel, platinum oxide / carbon, rhodium / carbon and the like.
  • the amount of the metal catalyst used is usually 0.1% by weight to 1000% by weight, preferably 1% by weight to 100% by weight, based on the compound (4-1).
  • the inert solvent examples include ethers such as tetrahydrofuran; esters such as ethyl acetate; alcohols such as methanol and the like.
  • the hydrogen pressure is usually 1 atm to 100 atm, preferably 1 to 5 atm.
  • the reaction can also be carried out by using a reagent such as ammonium formate instead of in a hydrogen atmosphere.
  • the reaction temperature is not particularly limited, but is usually selected from the range of 0 ° C. to 120 ° C., preferably 20 ° C. to 80 ° C.
  • the reaction time is usually 30 minutes to 72 hours.
  • Manufacturing method 5 The compound represented by the formula (1-9) is also produced, for example, by the method shown below.
  • M 2 , R 1 , Y 1 , Y 2 and Y 3 are synonymous with [1] above;
  • X represents a halogen atom;
  • LG represents a leaving group (eg, iodine atom, bromine atom, Represents a chlorine atom, substituted sulfonyloxy (eg, methanesulfonyloxy, p-toluenesulfonyloxy, etc.), etc. ]
  • Step 5-1 Production step of compound (1-9)
  • Compound (1-9) is produced from compound (1-1) and compound (5-1) according to the method described in step 1-1.
  • the compound (5-1) one purchased as a commercially available product, or one synthesized by a known method or a method similar thereto can be used.
  • the compound represented by the formula (6-4) in which M 1 is ⁇ NR e R f is also produced, for example, by the method shown below.
  • R 1 , Y 1 , Y 2 , Y 3 , Re and R f are synonymous with [1] above;
  • X represents a halogen atom;
  • R represents C 1-6 alkyl;
  • LG represents a leaving group (eg, iodine atom, bromine atom, chlorine atom, substituted sulfonyloxy (eg, methanesulfonyloxy, p-toluenesulfonyloxy, etc.), etc.).
  • X represents a halogen atom
  • R represents C 1-6 alkyl
  • LG represents a leaving group (eg, iodine atom, bromine atom, chlorine atom, substituted sulfonyloxy (eg, methanesulfonyloxy, p-toluenes
  • Step 6-1 Production step of compound (6-2)
  • Compound (6-2) is produced from compound (1-3) and compound (6-1) according to the method described in step 1-2. Will be done.
  • the compound (6-1) a compound purchased as a commercially available product, or a compound synthesized by a known method or a method similar thereto can be used.
  • Step 6-2 Production step of compound (6-4)
  • Compound (6-4) reacts compound (6-2) with compound (6-3) in the presence of a base in a suitable inert solvent.
  • a base include potassium carbonate, sodium carbonate, cesium carbonate, potassium hydrogen carbonate, sodium hydrogen carbonate, dipotassium hydrogen phosphate, potassium phosphate, disodium hydrogen phosphate, sodium phosphate, potassium hydroxide, sodium hydroxide, etc.
  • Inorganic bases such as sodium hydride; metal alkoxides such as sodium methoxide and potassium tert-butoxide; organic bases such as triethylamine, diisopropylethylamine and pyridine can be mentioned.
  • the inert solvent examples include aprotic polar solvents such as dimethylformamide, N-methyl-2-pyrrolidinone, dimethyl sulfoxide, acetonitrile, acetone and methyl ethyl ketone; ether solvents such as diethyl ether, tetrahydrofuran and 1,4-dioxane; Aromatic hydrocarbons such as benzene and toluene; and mixed solvents thereof and the like can be mentioned.
  • the reaction temperature is not particularly limited, but is usually selected from the range of ⁇ 78 ° C. to 200 ° C., preferably 0 ° C. to 180 ° C. This step can also be performed under microwave irradiation, if desired.
  • the reaction time varies depending on the conditions such as the reaction temperature, the raw materials used, and the solvent, but is usually 10 minutes to 48 hours.
  • Manufacturing method 7 The compound represented by the formula (7-4) is produced, for example, by the method shown below.
  • P represents a protective group of an amino group
  • LG represents a leaving group (eg, iodine atom, bromine atom, chlorine atom, substituted sulfonyloxy (eg, methanesulfonyloxy, p-toluenesulfonyloxy, etc.), etc.)
  • R 8 is a partially unsaturated C 3-7 carbocyclic group which may be substituted, an amino which may be substituted, a 5- or 6-membered heteroaryl or which may be substituted. It represents a optionally 4- to 7-membered partially unsaturated heterocyclic group
  • Z represents a boronic acid, a boronic acid ester, a BF 3 K, a BF 3 Na or a hydrogen atom.
  • Step 7-1 Production step of compound (7-3)
  • Compound (7-3) is produced from compound (7-1) and compound (7-2) according to the method described in step 1-2.
  • the compound (7-1) and the compound (7-2 those purchased as commercial products, those synthesized by a known method, or a method similar thereto can be used.
  • Step 7-2 Preparation process of Compound (7-4) (7-4) from compound (7-3), a known method (for example, Protective Groups in Organic Synthesis 3 rd Edition (John Wiley & Sons, Inc.), Comprehensive Organic Transformation, RC Lalock et al., VCH publisher Inc., 1989, etc.)), which is produced by removing the protecting group in the same manner as described).
  • a known method for example, Protective Groups in Organic Synthesis 3 rd Edition (John Wiley & Sons, Inc.), Comprehensive Organic Transformation, RC Lalock et al., VCH publisher Inc., 1989, etc.
  • Manufacturing method 8 The compound represented by the formula (8-7) is produced, for example, by the method shown below.
  • R 3 is synonymous with [1] above;
  • LG is a leaving group (eg, iodine atom, bromine atom, chlorine atom, substituted sulfonyloxy (eg, methanesulfonyloxy, p-toluenesulfonyloxy, etc.) ) Etc.;
  • P represents a protecting group for an amino group.
  • Step 8-1 Production step of compound (8-3)
  • Compound (8-3) is produced by reacting compound (8-1) with compound (8-2) in an inert solvent.
  • the compound (8-1) and the compound (8-2) those purchased as commercially available products, those synthesized by a known method, or a method similar thereto can be used.
  • the inert solvent examples include aprotic polar solvents such as dimethylformamide, N-methyl-2-pyrrolidinone, dimethyl sulfoxide, acetonitrile, acetone and methyl ethyl ketone; ether solvents such as diethyl ether, tetrahydrofuran and 1,4-dioxane; Halogenated hydrocarbons such as chloroform and dichloromethane; aromatic hydrocarbons such as benzene and toluene; and mixed solvents thereof and the like can be mentioned.
  • this reaction can be carried out under solvent-free conditions.
  • the reaction temperature is not particularly limited, but is usually selected from the range of 0 ° C. to 200 ° C., preferably 40 ° C. to 150 ° C.
  • the reaction time varies depending on the conditions such as the reaction temperature, the raw materials used, and the solvent, but is usually 10 minutes to 48 hours.
  • Step 8-2 Production step of compound (8-5)
  • Compound (8-5) is produced by reacting compound (8-3) with compound (8-4) in the presence of a base in an inert solvent.
  • a base in an inert solvent.
  • the compound (8-4) a compound purchased as a commercially available product, a known method, or a compound synthesized by a method similar thereto can be used.
  • the base include organic bases such as triethylamine, diisopropylethylamine, pyridine, and 4- (dimethylamino) pyridine; potassium carbonate, sodium carbonate, cesium carbonate, potassium hydrogen carbonate, sodium hydrogen carbonate, dipotassium hydrogen phosphate, potassium phosphate.
  • Inorganic bases such as disodium hydrogen phosphate, sodium phosphate, potassium hydroxide, sodium hydroxide, sodium hydride and the like; metal alkoxides such as sodium methoxyde and potassium tert-butoxide.
  • the inert solvent include aprotic polar solvents such as dimethylformamide, N-methyl-2-pyrrolidinone, dimethylsulfoxide, acetonitrile, acetone and methyl ethyl ketone; ether solvents such as diethyl ether, tetrahydrofuran and 1,4-dioxane; Halogenized hydrocarbons such as chloroform and dichloromethane; aromatic hydrocarbons such as benzene and toluene; alcohols such as methanol, ethanol, 2-propanol and tert-butanol; and mixed solvents thereof and the like can be mentioned.
  • the reaction temperature is not particularly limited, but is usually selected from the range of ⁇ 10 ° C. to 200 ° C., preferably 0 ° C. to 40 ° C.
  • the reaction time varies depending on the conditions such as the reaction temperature, the raw materials used, and the solvent, but is usually 10 minutes to 48 hours.
  • this step can also be performed according to a known method (for example, the method described in European Journal of Organic Chemistry 2005, 3761.).
  • Step 8-3 Production step of compound (8-6)
  • Compound (8-6) is produced from compound (8-5) according to the method described in step 1-2.
  • Step 8-4 Preparation process of Compound (8-7) (8-7) from compound (8-6), a known method (for example, Protective Groups in Organic Synthesis 3 rd Edition (John Wiley & Sons, Inc.), Comprehensive Organic Transformation, RC Lalock et al., VCH publisher Inc., 1989, etc.)), which is produced by removing the protecting group in the same manner as described).
  • a known method for example, Protective Groups in Organic Synthesis 3 rd Edition (John Wiley & Sons, Inc.), Comprehensive Organic Transformation, RC Lalock et al., VCH publisher Inc., 1989, etc.
  • the compound of the present invention having a desired substituent at a desired position can be obtained.
  • Isolation and purification of intermediates and products in the above production method shall be carried out by appropriately combining methods used in ordinary synthetic organic chemistry, such as filtration, extraction, washing, drying, concentration, crystallization, and various types of chromatography. Can be done. Further, the intermediate can be subjected to the next reaction without any particular purification.
  • the raw material compound or intermediate in the above production method may exist in the form of a salt such as hydrochloride, but can be used as it is or in a free form.
  • the raw material compound or intermediate is obtained in the form of a salt and the raw material compound or intermediate is to be used or obtained in a free form, these are dissolved or suspended in a suitable solvent, for example, a base such as an aqueous sodium hydrogen carbonate solution. It can be converted to a free form by neutralizing with or the like.
  • a suitable solvent for example, a base such as an aqueous sodium hydrogen carbonate solution. It can be converted to a free form by neutralizing with or the like.
  • the optical isomer can be separated by carrying out a known separation step such as a method using an optically active column or a fractional crystallization method in an appropriate step of the above-mentioned production method.
  • An optically active substance can also be used as a starting material.
  • the salt of the compound represented by the formula (1) When it is desired to obtain the salt of the compound represented by the formula (1), if the salt of the compound represented by the formula (1) can be obtained, it may be purified as it is, and the compound represented by the formula (1) can be obtained. When obtained in the free form, the compound represented by the formula (1) may be dissolved or suspended in an appropriate solvent, and an acid or base may be added to form a salt.
  • the compound of the present invention may be useful as a Nav1.1 activator. Since the compounds of the present invention also exhibit Nav1.1 activating activity, therapeutic and / or prophylactic agents for diseases associated with Nav1.1, particularly those associated with decreased function of Nav1.1, such as central nervous system diseases (for example, febrile convulsions; generalized epilepsy feverish convulsions plus; epilepsy (specifically, localization-related epilepsy, generalized epilepsy); epilepsy syndrome (drabe syndrome, refractory pediatric epilepsy with systemic tension-interval attacks, myocrony weakness Epilepsy with seizures, West syndrome, Lennox-Gastau syndrome, severe infantile multifocal epilepsy, infantile borderline severe intermuscular epilepsy, benign familial neonatal infantile epilepsy, etc.); schizophrenia; autism spectrum disorder; caution It may also be useful as a therapeutic and / or prophylactic for deficient hyperactivity disorder.
  • central nervous system diseases For example, febrile convulsions; generalized epilepsy feverish con
  • the compounds of the present invention can be used as therapeutic agents and / for the above-mentioned epilepsy syndromes or epilepsy (particularly refractory epilepsy) for which the symptoms cannot be sufficiently suppressed by multiple agents, particularly three or more existing antiepileptic agents. It is also expected as a preventive agent.
  • it exhibits a particularly selective pharmacological effect on Nav1.1 and has a weak effect on other Nav subtypes, such as Nav1.5, thus reducing cardiotoxicity concerns and safety. Can be expected to be high.
  • prevention is an act of administering the compound of the present invention to a healthy person who has not developed a disease, and is intended to prevent the onset of a disease, for example.
  • Treatment is the act of administering the compound of the present invention to a person (patient) who has been diagnosed as having a disease by a doctor.
  • the compound of the present invention can be directly administered by an appropriate route of administration, or can be formulated and administered in an appropriate dosage form.
  • routes of administration it is desirable to use the most effective route for treatment, and oral; or parenteral administration such as intravenous, application, inhalation and eye drops can be mentioned.
  • Oral administration is preferred.
  • the dosage form include tablets, capsules, powders, granules, liquids, suspensions, injections, patches, haptics and the like. It is preferably a tablet.
  • Formulation into dosage forms or pharmaceutical compositions can be carried out according to known methods with pharmaceutically acceptable additives.
  • Pharmaceutically acceptable additives include excipients, disintegrants, binders, fluidizers, lubricants, coatings, solubilizers, solubilizers, thickeners, dispersants, depending on the purpose. , Stabilizers, sweeteners, flavors and the like can be used. Specifically, for example, lactose, mannitol, crystalline cellulose, low-substituted hydroxypropyl cellulose, corn starch, partially pregelatinized starch, carmellose calcium, croscarmellose sodium, hydroxypropyl cellulose, hydroxypropylmethyl cellulose, polyvinyl alcohol, stear. Examples thereof include magnesium acid, stearyl sodium fumarate, polyethylene glycol, propylene glycol, titanium oxide, and talc.
  • the dose and frequency of administration of these dosage forms or pharmaceutical compositions can be appropriately determined depending on the administration form, the patient's disease and symptoms, the age and weight of the patient, etc., but are usually effective for adults per day.
  • the amount of the component (also referred to herein as a "therapeutically effective amount”) ranges from about 0.0001 to about 5000 mg, preferably from about 0.001 to about 1000 mg, more preferably about 0.
  • the range of 1 to about 500 mg, particularly preferably the range of about 1 to about 300 mg, can be administered several times a day, preferably 1 to 3 times a day.
  • the compound of the present invention can be used in combination with another drug (hereinafter, also referred to as "combination drug") for the purpose of enhancing its effect and / or reducing side effects.
  • Concomitant medications include, for example, antiepileptic drugs, antipsychotics, antidepressants, mood stabilizers, anxiolytics, psychostimulants, antiemetics, sleep inducers, anticonvulsants, antiparkinson drugs, schizophrenia. Examples thereof include therapeutic agents and ADHD therapeutic agents.
  • the compounds of the present invention are GABA signal enhancers such as valproic acid; GABAA receptor positive allosteric modulators such as clobazam; T-type potential-dependent calcium channel inhibitors such as etosuccimid; SV2A ligands such as levetiracetam; carbamazepine.
  • GABA signal enhancers such as valproic acid; GABAA receptor positive allosteric modulators such as clobazam; T-type potential-dependent calcium channel inhibitors such as etosuccimid; SV2A ligands such as levetiracetam; carbamazepine.
  • GABA signal enhancers such as valproic acid
  • GABAA receptor positive allosteric modulators such as clobazam
  • T-type potential-dependent calcium channel inhibitors such as etosuccimid
  • SV2A ligands such as levetiracetam
  • carbamazepine Such as therapeutic agents for partial attacks; calcium channel ⁇
  • the compounds of the present invention are also multi-receptor acting antipsychotics such as clozapine (MARTA); serotonin-nore antagonists such as risperidone (SDA); dopamine receptor partial agonists such as aripiprazole (DPA); selective such as fluvoxamine.
  • MARTA multi-receptor acting antipsychotics
  • SDA serotonin-nore antagonists
  • DPA dopamine receptor partial agonists
  • fluvoxamine selective such as fluvoxamine.
  • Serotonin uptake inhibitor SSRI
  • serotonin / noradrenaline reuptake inhibitor SNRI
  • noradrenalinergic / specific serotoninergic antidepressant NaSSA
  • miltazapine noradrenalinergic / specific serotoninergic antidepressant
  • mood stabilizer such as lithium carbonate
  • tandospirone Serotonin 1A receptor agonists such as; histamine H1 receptor blockers such as hydroxydin; central nervous system stimulants such as methylphenidate; selective noradrenergic reuptake inhibitors such as atomoxetine can also be used in combination.
  • the administration time of the compound of the present invention and the concomitant drug is not limited, and these may be administered to the administration subject at the same time or at different times. Further, it may be a mixture of the compound of the present invention and a concomitant drug.
  • the dose or combination ratio of the concomitant drug can be appropriately selected based on the clinically used dose, depending on the administration target, administration route, target disease, symptom, combination thereof, and the like. For example, when the administration target is a human, 0.01 to 100 parts by weight of the concomitant drug may be used with respect to 1 part by weight of the compound of the present invention.
  • CDCl 3 Deuterated chloroform
  • DMSO-d 6 Deuterated dimethyl sulfoxide
  • Rt Retention time min: Minutes
  • HATU O- (7-aza-1H-benzotriazol-1-yl) -N, N, N', N'-tetra Methyluronium Hexafluorophosphate
  • THF Tetrahydrofuran
  • TFA Trifluoroacetic acid Boc: tert-butoxycarbonyl
  • Tf Trifluoromethanesulfonyl
  • Cbz benzyloxycarbonyl Ph: phenyl
  • WSC 1- (3-dimethylaminopropyl) -3-ethylcarbodiimide
  • s is a single line
  • d is a double line
  • dd is a double double line
  • t is a triple line
  • td is a triple double line
  • dt is a double triple line
  • q Is a quadruple line
  • m is a multiple line
  • br is a wide single line or multiple line
  • J is a coupling constant.
  • Method B Solvent: Solution A; 0.05% TFA / H 2 O, Solution B; Acetonitrile gradient condition: 0.0-1.7 minutes (liner gradation from B 10% to 99%) Flow velocity: 0.5 mL / min; Detection UV: 220 nm; Temperature: 40 ° C
  • Method C Solvent: A liquid; 10mM NH 4 HCO 3 / H 2 O, B solution; acetonitrile gradient conditions: 0.0-0.2 min (5% B) 0.2-1.5 min (linear gradient from B 5% to 95%) 1.5-2.8 minutes (B 95%) Flow velocity: 1.8 mL / min; Detection UV: 214 nm and 254 nm; Temperature: 50 ° C.
  • Method D Solvent A solution; 0.05% Formic Acid / H 2 O, B solution; acetonitrile gradient conditions: 0.0-1.3 min (linear gradient from B 10% to 95%) 1.3-1.5 min ( B 10%) Flow velocity: 0.8 mL / min; Detection UV: 220 nm and 254 nm; Temperature: 40 ° C.
  • Reference example 1 [6- (4,4-Dimethylpiperidine-1-yl) -1H-pyrazolo [3,4-b] pyrazine-1-yl] acetate hydrochloride a) Add cesium carbonate (7.38 g) and tert-butyl bromoacetate (3.08 mL) to a solution of 6-chloro-1H-pyrazolo ⁇ 3,4-b ⁇ pyrazine (2.50 g) in dimethylformamide (65 mL). In addition, the mixture was stirred at room temperature for 4 hours. A saturated aqueous ammonium chloride solution was added to the reaction solution, and the mixture was extracted with ethyl acetate.
  • Reference example 2 [6- (4-Methylpiperidin-1-yl) -1H-pyrazolo [3,4-b] pyrazine-1-yl] acetate hydrochloride a) In a solution of compound 1A (330 mg) in toluene (5 mL), sodium tert-butoxide (236 mg), 4-methylpiperidin (0.30 mL), [(2-di-tert-butylphosphino-2', 4').
  • Reference example 3 [6- (4-Methylcyclohexa-1-ene-1-yl) -1H-pyrazolo [3,4-b] pyrazine-1-yl] acetic acid a) Compound 3A using 6-chloro-1H-pyrazolo ⁇ 3,4-b ⁇ pyrazine (15.0 g) and ethyl chloroacetate (11.6 mL) according to the method described in step a) of Reference Example 1. (12.5 g) was obtained.
  • Reference example 7 6-Chloro-1H-pyrazolo [3,4-b] pyrazine-1-yl) -N- (4-cyanophenyl) acetamide a) According to the method described in step a) of Reference Example 1, using 6-chloro-1H-pyrazolo ⁇ 3,4-b ⁇ pyrazine (20.0 mg) and the compound of Reference Example 6 (27.7 mg). The title compound (21.0 mg) was obtained.
  • Reference example 8 2- (4,4-difluorocyclohexa-1-en-1-yl) -4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolane a) Add 2-chloropyridine (26.5 g) and trifluoromethanesulfonic anhydride (63.1 g) to a solution of 4,4-difluorocyclohexanone (25.0 g) in 1,2-dichloroethane (373 mL), and add 50 ° C. Was stirred for 6 hours. After cooling to 0 ° C., hexane (750 mL) was added, the precipitated solid was filtered off, and the filtrate was concentrated under reduced pressure to give compound 8A (46.1 g).
  • Reference example 10 8-fluoro [1,2,4] triazolo [1,5-a] pyridine-7-amine a) 2-Chloro-3-fluoro-4-iodopyridine (3.1 g), benzyl carbamate (2.28 g), 4,5-bis (diphenylphosphino) -9,9-dimethylxanthene (1.74 g) ), Tris (dibenzylideneacetone) dipalladium (1.32 g) in toluene (80 mL) was stirred at 100 ° C. for 8 hours.
  • Reference example 11 2- (Trifluoromethyl) imidazole [1,2-a] pyridine-7-amine Suspension of pyridine-2,4-diamine (300 mg) and sodium hydrogen carbonate (462 mg) in ethanol (9.1 mL), addition of 3-chloro-1,1,1-trifluoropropane-2-one, 4 It was heated under reflux for hours. After cooling to room temperature, water was added to the reaction solution, and the mixture was extracted with a mixed solvent of chloroform and ethanol (3: 1). The organic layer was dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated under reduced pressure.
  • Reference example 12 4- (Morpholine-4-yl) -2,3-dihydro-1H-indole dihydrochloride a) tert-Butyl 4-bromo-2,3-dihydro-1H-indole-1-carboxylate (1.55 g), morpholine (1.81 g), tris (dibenzylideneacetone) dipalladium (0) (0. 48 g), (R)-(+) -2,2'-bis (diphenylphosphino) -1,1-binaphthyl (0.324 g), sodium tert-butoxide (0.999 g) toluene (17.3 mL) The solution was stirred at 100 ° C.
  • Reference example 13 4- (Pyridazine-4-yl) -2,3-dihydro-1H-indole hydrochloride a) tert-Butyl 4-bromo-2,3-dihydro-1H-indole-1-carboxylate (2.62 g), 4- (4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolane) -2-Indole) pyridazine (2.17 g), bis (di-tert-butyl (4-dimethylaminophenyl) phosphine) dichloropalladium (II) (0.62 g), 2 mol / L potassium acetate aqueous solution (13 ml) acetonitrile The (35 mL) solution was stirred at 90 ° C.
  • Reference example 15 [6- (4-Methylpiperidin-1-yl) -1H-pyrazolo [3,4-b] pyrimidin-1-yl] acetate hydrochloride a) In accordance with the method described in step a) of Reference Example 1, using 6-chloro-1H-pyrazolo ⁇ 3,4-b ⁇ pyrimidine (1.24 g) and tert-butyl bromoacetate (12.0 mL). Compound 15A (1.25 g) was obtained.
  • Reference example 18 [6- (4-Methylpiperidin-1-yl) -1H-pyrazolo [3,4-b] pyridin-1-yl] acetate hydrochloride a) According to the method described in step a) of Reference Example 1, using 6-chloro-1H-pyrazolo ⁇ 3,4-b ⁇ pyridine (1.0 g) and tert-butyl bromoacetate (1.43 mL). Compound 18A (0.96 g) was obtained.
  • Reference example 21 [6- (4-Methylcyclohexa-1-en-1-yl) -1H-indazole-1-yl] acetate hydrochloride a) Compound 21A (1.1 g) was added to compound 21A (1.1 g) using 6-bromo-1H-indazole (1.0 g) and tert-butyl bromoacetate (0.89 mL) according to the method described in step a) of Reference Example 1. Obtained. LC-MS: [M + H] + / Rt (min) 313.1 / 1.025 (Method A) b) Compound 21B (503 mg) was obtained using Compound 21A (500 mg) according to the method described in Step b) of Reference Example 3.
  • Example 1 2- [6- (4-Methylpiperidin-1-yl) -1H-pyrazolo [3,4-b] pyrazine-1-yl] -N- ([1,2,4] triazolo [1,5-a] ] Pyrazine-7-yl) acetamide Imidazo [1,2-A] pyridine-7-amine hydrochloride (66.4 mg), WSC (61.5 mg) and 4-dimethylamino in a solution of the compound of Reference Example 2 (50.0 mg) in dichloromethane (2 mL). Pyridine (118.0 mg) was added and stirred at room temperature for 2 hours. Water was added to the reaction solution, and the mixture was extracted with ethyl acetate.
  • Example 2 2- ⁇ 6- [methyl (2-methylpropyl) amino] -1H-pyrazolo [3,4-b] pyrazine-1-yl ⁇ -N-([1,2,4] triazolo [1,5-a] ] Pyrazine-7-yl) acetamide
  • N,2-dimethylpropan-1-amine hydrochloride (6.8 mg) and potassium carbonate (18.9 mg) were added, and the mixture was added at 50 ° C. Stirred for 2 hours. Water was added to the reaction solution, and the mixture was extracted with ethyl acetate.
  • Example 4 2- [6- (5-Methyl-1,3-thiazole-2-yl) -1H-pyrazolo [3,4-b] pyrazine-1-yl] -N- ([1,2,4] triazolo [ 1,5-a] Pyrazine-7-yl) acetamide
  • 5-methyl-2- (tributylstanyl) thiazole 39.0 mg
  • tetrakis triphenylphosphine) palladium (0)
  • Example 5 6-Cyclobutyl-1H-pyrazolo [3,4-b] pyrazine-1-yl) -N- ([1,2,4] triazolo [1,5-a] pyridin-7-yl) acetamide 0.5 mol / L cyclobutylzinc bromide (0.548 mL), bis (tri-tert-butylphosphine) palladium (0) (18.7 mg) in a solution of the compound (60.0 mg) of Reference Example 4 in tetrahydrofuran (2 mL). Was added, and the mixture was stirred at room temperature for 3 hours. Water was added to the reaction solution, and the mixture was extracted with ethyl acetate.
  • Examples 6-69 Compounds of Examples 6 to 69 were obtained using the corresponding raw material compounds according to the methods described in Reference Examples 1 to 5, the methods described in Examples 1 to 5, and known reaction conditions.
  • Examples 70-77 Compounds of Examples 70 to 77 were obtained using the corresponding raw material compounds according to the methods described in Reference Examples 1 to 5, the methods described in Examples 1 to 5, and known reaction conditions.
  • Examples 78-97 Compounds of Examples 78 to 97 were obtained using the corresponding raw material compounds according to the methods described in Reference Examples 1 to 5, the methods described in Examples 1 to 5, and known reaction conditions.
  • Examples 98-113 Compounds of Examples 98 to 113 were obtained using the corresponding raw material compounds according to the methods described in Reference Examples 1 to 5, the methods described in Examples 1 to 5, and known reaction conditions.
  • Examples 114-127 Compounds of Examples 114 to 127 were obtained using the corresponding raw material compounds according to the methods described in Reference Examples 1 to 5, the methods described in Examples 1 to 5, and known reaction conditions.
  • Examples 128-163 Compounds of Examples 128 to 163 were obtained using the corresponding raw material compounds according to the methods described in Reference Examples 1 to 5, the methods described in Examples 1 to 5, and known reaction conditions.
  • Examples 164-190 Compounds of Examples 164 to 190 were obtained using the corresponding raw material compounds according to the methods described in Reference Examples 1 to 5, the methods described in Examples 1 to 5, and known reaction conditions.
  • Example 191 2- [6- (2-Cyclopropylethoxy) -1H-pyrazolo [3,4-d] pyrimidin-1-yl] -N- ([1,2,4] triazolo [1,5-a] pyridine- 7-yl) acetamide 55% sodium hydride (11.7 mg) was added to a solution of 2-cyclopropyl ethanol (18.6 mg) in dimethylformamide (0.54 mL), and the mixture was stirred at room temperature for 10 minutes. The compound of Reference Example 14 (20.0 mg) was added to the reaction solution, and the mixture was stirred at 60 ° C. for 2 hours.
  • Examples 192 to 233 Compounds of Examples 192 to 233 were obtained using the methods described in Reference Examples 14 to 17, the methods described in Examples 1 to 5 and 191 and the corresponding raw material compounds according to known reaction conditions.
  • Examples 234-239 Compounds of Examples 234 to 239 were obtained using the methods described in Reference Examples 14 to 17, the methods described in Examples 1 to 5 and 191 and the corresponding raw material compounds according to known reaction conditions.
  • Examples 240-251 Compounds of Examples 240 to 251 were obtained using the methods described in Reference Examples 14 to 17, the methods described in Examples 1 to 5 and 191 and the corresponding raw material compounds according to known reaction conditions.
  • Examples 252 to 259 Compounds of Examples 252 to 259 were obtained using the methods described in Reference Examples 14 to 17, the methods described in Examples 1 to 5 and 191 and the corresponding raw material compounds according to known reaction conditions.
  • Examples 260-280 Compounds of Examples 260 to 280 were obtained using the methods described in Reference Examples 14 to 17, the methods described in Examples 1 to 5 and 191 and the corresponding raw material compounds according to known reaction conditions.
  • Examples 281 to 292 Compounds of Examples 281 to 292 were obtained using the corresponding raw material compounds according to the methods described in Reference Examples 18 to 20, the methods described in Examples 1 to 5, and known reaction conditions.
  • Examples 293-299 Compounds of Examples 293 to 299 were obtained using the corresponding raw material compounds according to the methods described in Reference Examples 18 to 20, the methods described in Examples 1 to 5, and known reaction conditions.
  • Examples 300-304 Compounds of Examples 300 to 304 were obtained using the corresponding raw material compounds according to the methods described in Reference Examples 18 to 20, the methods described in Examples 1 to 5, and known reaction conditions.
  • Examples 305-309 Compounds of Examples 305 to 309 were obtained using the corresponding raw material compounds according to the methods described in Reference Examples 18 to 20, the methods described in Examples 1 to 5, and known reaction conditions.
  • Examples 310-323 Compounds of Examples 310 to 323 were obtained using the corresponding raw material compounds according to the methods described in Reference Examples 18 to 21, the methods described in Examples 1 to 5, and known reaction conditions.
  • Example 324 and 325 The compound (4.6 mg) obtained in Example 6 was divided by a chiral column to obtain the following optically active substance.
  • Examples 326-342 The compounds of Examples 326 to 342 were prepared using the corresponding raw material compounds according to the methods described in Reference Examples 1, 2, 15 and 17, the methods described in Examples 1 to 2, 191 and known reaction conditions. Obtained.
  • Test Examples The results of pharmacological tests of representative compounds in the present specification will be shown below, and the pharmacological actions of the compounds will be described, but the present invention is not limited to these test examples.
  • Test Example 1 Evaluation of Nav1.1-derived potential-dependent sodium current (Nav1.1 current) enhancing activity using human Nav1.1 stable expression cells (1) Preparation of test compound solution The test compound has a concentration 200 times higher than the evaluation concentration.
  • the solution extracellular fluid NaCl 135mmol / L, KCl 4mmol / L, MgCl 2 1mmol / L, CaCl 2 5mmol / L, Glucose 5mmol / L, HEPES 10mmol / L
  • Nav1.1 current Human Nav1.1 stable expression HEK293 cells (cat # CYL3009, Millipore, USA, Human Embryonic Kidney 293) were purchased and used in this test.
  • the Nav1.1 current was triggered by Ramp wave potential stimulation.
  • the HTS type auto patch clamp system SynchroPatch 768PE, Nanion Technologies GmbH, Germany
  • the current associated with the potential stimulation was detected by the patch clamp potential fixation method.
  • Cells in which the magnitude of the potential-dependent sodium current evoked by the Ramp wave potential stimulus is less than 500 pA may have a higher proportion of the endogenous potential-dependent sodium channel-derived current component, and thus the Nav1.1 current.
  • Nav1.1 current enhancement rate 100 ⁇ [peak value or area of Nav1.1 current after addition of evaluation compound] / [peak value or area of Nav1.1 current before addition of evaluation compound] -100
  • Test result 1 For the representative compounds in the present specification, the Nav1.1 current enhancement rate (%) is shown in the table below.
  • Test Example 2 Evaluation of Nav1.5-derived potential-dependent sodium current (Nav1.5 current) enhancing activity using human Nav1.5 stable expression cells
  • Human Nav1 using the purchased T-Rex System (ThermoFisher Scientific, USA). 5 (Gene Bank Accession No: P_000326.2) Stable expression CHO-K1 cell line (Chinese hamster ovary) is obtained and used in this test.
  • Stable expression CHO-K1 cell line Choinese hamster ovary
  • the Nav1.5 current enhancing effect of the test compound is evaluated by the HTS type auto patch clamp system according to the same method as Nav1.1.
  • DMSO was added to the extracellular fluid to a concentration of 1%, and a test compound was added to a solution to which Tetrodotoxin (TTX) was further added to a concentration of 500 nmol / L, and the peak value and area of the Nav1.5 current were added.
  • Evaluation of antiepileptic drugs includes clinically predictable maximum electric shock convulsant model (MES) evaluation, subcutaneous injection pentetrazole model (minimum convulsant model, scPTZ) evaluation, and 6 Hz psychomotor showing resistance to existing antiepileptic drugs.
  • Seizure model Psychomotor seizure model evaluation can be used.
  • Test Example 3 Evaluation of Maximum Electric Shock Convulsions Model (MES) This test is a test to evaluate the anticonvulsant effect of a drug.
  • the animal model used in this study is a phenotype of generalized tonic-clonic seizures and secondary generalized partial epilepsy.
  • Slc ddY male mice (body weight 20-30 g) were administered the test compound, and 15 minutes to 3 hours later, electrical stimulation (60 Hz, 25 mA, 0.2 seconds) was given from the cornea to induce tonic extensor convulsions in the hind limbs.
  • the anticonvulsant effect can be confirmed by observing the suppression of the expression of.
  • Test Example 4 Subcutaneous injection pentetrazole model (minimum convulsive model, scPTZ) evaluation This test is a test to evaluate the anticonvulsant effect of a drug in the same manner as the MES model.
  • the animal model used in this study is a phenotype of generalized absence seizures and myoclonic seizures.
  • the test compound is administered to Slc: ddY male mice (body weight 20 to 30 g), and pentetrazole 85 mg / kg is subcutaneously administered 15 minutes to 3 hours later. After that, the anticonvulsant effect can be confirmed by observing the presence or absence of the occurrence of clonic convulsions for 30 minutes.
  • Test Example 5 Evaluation of 6 Hz psychomotor seizure model This test is a test for evaluating the anticonvulsant effect of a drug.
  • the animal model used in this study is a seizure phenotype that is refractory to existing antiepileptic drugs.
  • Slc dddy male mice (body weight 20-30 g) were administered the test compound, and 15 minutes to 3 hours later, electrical stimulation (6 Hz, 32 mA, 3 seconds) was given from the cornea to induce clonic convulsions in the fore limbs and raising the tail. Anticonvulsant action can be confirmed by observing the presence or absence of reaction and immobility.
  • Test Example 6 Evaluation of Febrile Seizure Suppression Using SCN1A Mutant This test is a test to evaluate the inhibitory effect of a drug on febrile seizures expressed by a gene mutation lacking SCN1A gene function.
  • the animal model used in this study has a deletion-type gene mutation in the SCN1A gene similar to Dravet syndrome, and is a phenotype of Dravet syndrome that presents with febrile convulsions associated with elevated body temperature, and can be purchased from the RIKEN BioResource Research Center. (System: BALB / c-Scn1a ⁇ +/->, Catalog number: RBRC06422).
  • the test compound is administered to SCN1A gene function-deficient gene mutant mice (18-23 g).
  • the mouse is placed in a plastic chamber whose internal temperature has been raised by keeping it warm using a warm bath at about 43 ° C., and the body temperature is raised by keeping it warm continuously.
  • the rectal body temperature 1 hour after being placed in the chamber was compared with the group not administered with the test compound to show the effect of suppressing the induction of febrile seizures of the test compound. You can check.
  • the compound of the present invention has a Nav1.1 activating effect, it can be a useful drug for the treatment and / or prevention of diseases associated with Nav1.1 and various central nervous system diseases.

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Abstract

Ｎａｖ１．１が関与する疾患および種々の中枢神経系疾患の治療剤および／または予防剤として有用な縮環ピラゾール誘導体および／またはその製薬学的に許容される塩並びにそれらを有効成分とする医薬が提供される。　式（１）で表される化合物、またはその製薬学的に許容される塩。 ［式中、Ｙ１、Ｙ２およびＹ３は、それぞれ独立して、ＮまたはＣＲ２を表し；　Ｒ１は、水素原子等であり；Ｒ２は、水素原子等であり；Ｍ１は、飽和または部分不飽和のＣ４－１２炭素環基等であり；Ｍ２は、式（２ａ）または（２ｂ）で表される基等であり；Ｘ１ａ、Ｘ１ｂ、Ｘ１ｃ、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ａ１およびＡ２は、本明細書に記載されるとおりである］

Description

縮環ピラゾール誘導体
　本発明は、医薬として有用な縮環ピラゾール誘導体およびその製薬学的に許容される塩、並びにそれらを有効成分とするナトリウムチャネル（特に、Ｎａｖ１．１）が関与する疾患および種々の中枢神経系疾患の治療剤および／または予防剤に関する。
　Ｎａｖ１．１は、電位依存性ナトリウムチャネル（Voltage-gated sodium channels; VGSC）の一つであり、パルバルブミン陽性のＧＡＢＡ作動性ニューロン（Palvalbmin positive GABA neurons; PV-GABA neurons）等に発現しており、その神経発火機能に重要であることが知られている。
　統合失調症、自閉症スペクトラム障害（autism spectrum disorder; ASD）、注意欠如多動性障害（attention deficit hyperactivity disorder; ADHD）等の中枢神経系疾患の患者では、Ｎａｖ１．１を発現するＧＡＢＡ作動性ニューロン機能に障害があることが示唆されている（非特許文献１および２）。
　また、ＳＣＮ１Ａ遺伝子のヘテロ接合性機能欠失変異は、ドラベ症候群（Dravet syndrome; 乳児重症ミオクロニーてんかん）や全般てんかん熱性痙攣プラス（Generalised epilepsy with febrile seizure plus; GEFS+）等のてんかん症候群の原因であることが報告されている（非特許文献１）。
　ドラベ症候群は、１歳未満の乳児期に発症し、熱性痙攣をはじめとした多様なてんかん発作やてんかん重積状態などを呈する小児の重篤なてんかん性脳症である。ドラベ症候群の薬物療法における第一選択薬として、バルプロ酸が用いられているが、てんかん発作に対する有効性は低い。第二選択薬として、クロバザムとスチリペントールが用いられているが、てんかん発作に対する有効性は低く、スチリペントールはバルプロ酸またはクロバザムとの併用療法でしか使用することができないため投薬される患者は限られる。
　以上のことから、Ｎａｖ１．１の機能を活性化する薬剤は、統合失調症、ＡＳＤ、ＡＤＨＤおよびてんかん等の疾患並びにこれらに伴う認知機能障害およびてんかん発作等の病態を改善する、幅広い中枢神経系疾患の治療剤になることが期待されている。
　Ｎａｖ１．１の機能を調節する化合物としては、例えば、Ｎ．Ｎ’－（１，３－フェニレン）ビス（２－メチルベンズアミド）（非特許文献３）やＰＦ－０５６６１０１４（非特許文献４）、ＡＡ４３２７９（非特許文献５）、Ｌｕ ＡＥ９８１３４（非特許文献６）、４－フェニル－２－（ピロリジニル）ニコチンアミド誘導体（非特許文献７）等が知られているが、本発明の化合物とは化学構造が異なる。
　電位依存性ナトリウムチャネルの他のサブタイプの一つであるＮａｖ１．５は、心臓に多く発現し、心電図におけるＰＲ間隔、ＱＲＳ幅及びＱＴ間隔の形成に寄与し、心房－心室間の電気伝導や心室筋の収縮及び弛緩に関与していることが知られている。Ｎａｖ１．５阻害作用を有する抗不整脈薬は、心電図におけるＰＲ間隔及びＱＲＳ幅を延長させることが知られているため、Ｎａｖ１．５を活性化した場合、心電図におけるＰＲ間隔、ＱＲＳ幅及びＱＴ間隔の変化、心房－心室間の電気伝導、心室筋の収縮及び弛緩等に変化を生じる可能性があると考えられている。
Trends in Pharmacological Sciences 2014, 35, 113. Current Medicinal Chemistry 2015, 22, 1850. ACS Chemical Neuroscience 2015, 6, 1302. British Journal of Pharmacology 2015, 172, 4905. European Journal of Neuroscience 2017, 46, 1887. Neuroscience Letters 2018, 662, 29. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 2019, 29, 815.
　本発明が解決しようとする課題の一つは、Ｎａｖ１．１が関与する疾患および種々の中枢神経系疾患の治療剤および／または予防剤として有用な縮環ピラゾール誘導体および／またはその製薬学的に許容される塩並びにそれらを有効成分とする医薬を提供することである。
　本発明者らは、上記課題について鋭意検討を行った結果、下記式（１）で表される化合物、またはその製薬学的に許容される塩（以下、「本発明化合物」と称することもある。）が、強いＮａｖ１．１活性化作用を示し、Ｎａｖ１．１が関与する疾患および種々の中枢神経系疾患の治療および／または予防に有用な医薬となり得ることを見出し、本発明を完成させるに至った。
　すなわち本発明は、以下の通りである。
〔１〕　式（１）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000028
 ［式中、Ｙ１、Ｙ２およびＹ３は、それぞれ独立して、ＮまたはＣＲ２を表し；
　Ｒ１は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ、同種もしくは異種の１～３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－６アルキル、同種もしくは異種の１～３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ３－６シクロアルキル、同種もしくは異種の１～３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－６アルコキシまたは同種もしくは異種の１～２個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよいアミノを表し；
　Ｒ２は、複数ある場合はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ、同種もしくは異種の１～３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－６アルキル、同種もしくは異種の１～３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ３－６シクロアルキル、同種もしくは異種の１～３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－６アルコキシまたは同種もしくは異種の１～２個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよいアミノを表し；
　Ｍ１は、
（１－１）飽和または部分不飽和のＣ４－１２炭素環基
（ここで、該基は、
　（ａ）ハロゲン原子、
　（ｂ）ヒドロキシ、
　（ｃ）ハロゲン原子、ヒドロキシおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル、
　（ｄ）ハロゲン原子、ヒドロキシおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルコキシ、
　（ｅ）同種または異種の１～２個のＣ１－６アルキル（ここで、該Ｃ１－６アルキルは、同種または異種の１～３個のハロゲン原子で置換されていてもよい）で置換されていてもよいアミノ、および
　（ｆ）同種または異種の１～２個のＣ１－６アルキル（ここで、該Ｃ１－６アルキルは、同種または異種の１～３個のハロゲン原子で置換されていてもよい）で置換されていてもよいアミノ－カルボニル
からなる群から選択される同種または異種の１～４個の基で置換されていてもよい）、
（１－２）４～１２員の飽和または部分不飽和のヘテロ環基
（ここで、該基は、
　（ａ）ハロゲン原子、
　（ｂ）ヒドロキシ、
　（ｃ）ハロゲン原子、ヒドロキシおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル、
　（ｄ）ハロゲン原子、ヒドロキシおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルコキシ、
　（ｅ）同種または異種の１～３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ３－６シクロアルキル、
　（ｆ）同種または異種の１～２個のＣ１－６アルキル（ここで、該Ｃ１－６アルキルは、同種または異種の１～３個のハロゲン原子で置換されていてもよい）で置換されていてもよいアミノ、および
　（ｇ）同種または異種の１～２個のＣ１－６アルキル（ここで、該Ｃ１－６アルキルは、同種または異種の１～３個のハロゲン原子で置換されていてもよい）で置換されていてもよいアミノ－カルボニル
からなる群から選択される同種または異種の１～４個の基で置換されていてもよい）、
（１－３）Ｃ６－１０アリール
（ここで、該基は、
　（ａ）ハロゲン原子、
　（ｂ）ヒドロキシ、
　（ｃ）シアノ、
　（ｄ）ハロゲン原子、ヒドロキシおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル、
　（ｅ）ハロゲン原子、ヒドロキシおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルコキシ、
　（ｆ）同種または異種の１～２個のＣ１－６アルキル（ここで、該Ｃ１－６アルキルは、同種または異種の１～３個のハロゲン原子で置換されていてもよい）で置換されていてもよいアミノ、および
　（ｇ）同種または異種の１～２個のＣ１－６アルキル（ここで、該Ｃ１－６アルキルは、同種または異種の１～３個のハロゲン原子で置換されていてもよい）で置換されていてもよいアミノ－カルボニル
からなる群から選択される同種または異種の１～４個の基で置換されていてもよい）、
（１－４）５～１０員のヘテロアリール
（ここで、該基は、
　（ａ）ハロゲン原子、
　（ｂ）ヒドロキシ、
　（ｃ）シアノ、
　（ｄ）ハロゲン原子、ヒドロキシおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル、
　（ｅ）ハロゲン原子、ヒドロキシおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルコキシ、
　（ｆ）同種または異種の１～２個のＣ１－６アルキル（ここで、該Ｃ１－６アルキルは、同種または異種の１～３個のハロゲン原子で置換されていてもよい）で置換されていてもよいアミノ、および
　（ｇ）同種または異種の１～２個のＣ１－６アルキル（ここで、該Ｃ１－６アルキルは、同種または異種の１～３個のハロゲン原子で置換されていてもよい）で置換されていてもよいアミノ－カルボニル
からなる群から選択される同種または異種の１～４個の基で置換されていてもよい）、
（１－５）Ｃ１－１０アルコキシ
（ここで、該基は、
　（ａ）ハロゲン原子
　（ｂ）ハロゲン原子、Ｃ１－６アルキルおよびＣ３－６シクロアルキルからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキル、
　（ｃ）ハロゲン原子、シアノ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ６－１０アリール、および
　（ｄ）ハロゲン原子、シアノ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよい５～１０員のヘテロアリール
からなる群から選択される同種または異種の１～２個の基で置換されていてもよい）、
（１－６）Ｃ６－１０アリールオキシ
（ここで、該基は、
　（ａ）ハロゲン原子、
　（ｂ）ヒドロキシ、
　（ｃ）シアノ、
　（ｄ）ハロゲン原子、ヒドロキシおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル、
　（ｅ）同種または異種の１～２個のＣ１－６アルキル（ここで、該Ｃ１－６アルキルは、同種または異種の１～３個のハロゲン原子で置換されていてもよい）で置換されていてもよいアミノ、および
　（ｆ）同種または異種の１～２個のＣ１－６アルキル（ここで、該Ｃ１－６アルキルは、同種または異種の１～３個のハロゲン原子で置換されていてもよい）で置換されていてもよいアミノ－カルボニル
からなる群から選択される同種または異種の１～４個の基で置換されていてもよい）、
（１－７）５～１０員のヘテロアリールオキシ
（ここで、該基は、
　（ａ）ハロゲン原子、
　（ｂ）ヒドロキシ、
　（ｃ）シアノ、
　（ｄ）ハロゲン原子、ヒドロキシおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル、
　（ｅ）ハロゲン原子、ヒドロキシおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルコキシ、
　（ｆ）同種または異種の１～２個のＣ１－６アルキル（ここで、該Ｃ１－６アルキルは、同種または異種の１～３個のハロゲン原子で置換されていてもよい）で置換されていてもよいアミノ、および
　（ｇ）同種または異種の１～２個のＣ１－６アルキル（ここで、該Ｃ１－６アルキルは、同種または異種の１～３個のハロゲン原子で置換されていてもよい）で置換されていてもよいアミノ－カルボニル
からなる群から選択される同種または異種の１～４個の基で置換されていてもよい）、
（１－８）Ｃ１－１０アルキル
（ここで、該基は、
　（ａ）ハロゲン原子、
　（ｂ）同種または異種の１～３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ３－６シクロアルキル、
　（ｃ）ハロゲン原子、シアノ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ６－１０アリール、または
　（ｄ）ハロゲン原子、シアノ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよい５～１０員のヘテロアリール
からなる群から選択される同種または異種の１～４個の基で置換されていてもよい）、
（１－９）Ｃ２－１０アルケニル
　（ここで、該基は、
　（ａ）ハロゲン原子、
　（ｂ）同種または異種の１～３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ３－６シクロアルキル、
　（ｃ）ハロゲン原子、シアノ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ６－１０アリール、または
　（ｄ）ハロゲン原子、シアノ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよい５～１０員のヘテロアリール
からなる群から選択される同種または異種の１～４個の基で置換されていてもよい）、
（１－１０）Ｃ２－１０アルキニル
　（ここで、該基は、
　（ａ）ハロゲン原子、
　（ｂ）同種または異種の１～３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ３－６シクロアルキル、
　（ｃ）ハロゲン原子、シアノ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ６－１０アリール、または
　（ｄ）ハロゲン原子、シアノ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよい５～１０員のヘテロアリール
からなる群から選択される同種または異種の１～４個の基で置換されていてもよい）、または
（１－１１）－ＮＲｅＲｆ
（ここにおいて、ＲｅおよびＲｆは、それぞれ独立して、
　（ａ）水素原子、
　（ｂ）ハロゲン原子およびＣ２－１０アルキニルからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル、
　（ｃ）ハロゲン原子、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシＣ１－６アルキルおよびＣ３－６シクロアルキルからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキル、
　（ｄ）ハロゲン原子、Ｃ１－６アルキルおよびＣ３－６シクロアルキルからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキルＣ１－４アルキル、
　（ｅ）ハロゲン原子、シアノ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ６－１０アリール、または
　（ｆ）ハロゲン原子、シアノ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよい５～１０員のヘテロアリール
を表し）
を表し；
　Ｍ２は、
（２－１）下記式（２ａ）または（２ｂ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000029
 ［式中、Ｘ１ａ、Ｘ１ｂ、Ｘ１ｃ、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７およびＸ８は、それぞれ独立して、ＮまたはＣＲ３を表し；
　Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は、それぞれ独立して、ＣＲ３、Ｏ、Ｓ、ＮまたはＮＲ４を表し；
　Ａ１およびＡ２は、それぞれ独立して、ＮまたはＣを表し；
　ここにおいて、Ｘ１ａ、Ｘ１ｂ、Ｘ１ｃ、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ａ１およびＡ２は、これらを含む環が、９または１０員の二環性芳香族ヘテロ環が形成されるように選択され；
　Ｒ３は、
（ａ）水素原子、
（ｂ）ハロゲン原子、
（ｃ）シアノ、
（ｄ）ヒドロキシ、
（ｅ）ハロゲン原子、ヒドロキシ、飽和または部分不飽和のＣ３－７炭素環基、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６アルコキシで置換されていてもよい４～７員の飽和ヘテロ環基および同種または異種の１～２個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよいアミノからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル、
（ｆ）ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシおよび同種または異種の１～２個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよいアミノからなる群から選択される同種または異種の１～４個の基で置換されていてもよい飽和または部分不飽和のＣ３－７炭素環基、
（ｇ）ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルコキシおよび同種または異種の１～２個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよいアミノからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルコキシ、
（ｈ）ハロゲン原子、ヒドロキシおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル；飽和または部分不飽和のＣ３－７炭素環基；ならびにハロゲン原子、ヒドロキシおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ２－７アルキルカルボニルからなる群から選択される同種または異種の１～２個の基で置換されていてもよいアミノ、
（ｉ）ハロゲン原子、シアノおよびＣ１－６アルキルからなる群から選択される同種または異種の１～４個の基で置換されていてもよい５または６員のヘテロアリール、
（ｊ）ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～４個の基で置換されていてもよい４～７員の飽和または部分不飽和のヘテロ環基、または
（ｋ）－Ｃ（Ｏ）ＮＲｘＲｙ
（ここにおいて、ＲｘおよびＲｙは、それぞれ独立して、水素原子、Ｃ１－６アルキルまたは飽和もしくは部分不飽和のＣ３－７炭素環基を表すか；
　あるいは、ＲｘおよびＲｙは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４～７員の飽和ヘテロ環基を形成していてもよい）
を表し；
　Ｒ４は、
（ａ）水素原子、
（ｂ）ハロゲン原子、ヒドロキシおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル、または
（ｃ）ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～４個の基で置換されていてもよい飽和または部分不飽和のＣ３－７炭素環基を表し、
　ここで、Ｒ３およびＲ４が複数ある場合、各Ｒ３およびＲ４は、同一または異なってもよい］
で表される基、
（２－２）下記式（２ｃ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000030
 ［式中、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、それぞれ独立して、
（ａ）水素原子、
（ｂ）ハロゲン原子、
（ｃ）シアノ、
（ｄ）ハロゲン原子、ヒドロキシ、飽和または部分不飽和のＣ３－７炭素環基およびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル、
（ｅ）ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～４個の基で置換されていてもよい飽和または部分不飽和のＣ３－７炭素環基、
（ｆ）ハロゲン原子、ヒドロキシおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルコキシ、
（ｇ）同種または異種の１～３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－６アルキル；飽和または部分不飽和のＣ３－７炭素環基；およびＣ２－７アルキルカルボニル
からなる群から選択される同種または異種の１～２個の基で置換されていてもよいアミノ、
（ｈ）ハロゲン原子、シアノおよびＣ１－６アルキルからなる群から選択される同種または異種の１～４個の基で置換されていてもよい５または６員のヘテロアリール、
（ｉ）ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～４個の基で置換されていてもよい４～７員の飽和または部分不飽和のヘテロ環基、
（ｊ）－Ｃ（Ｏ）ＮＲｘＲｙ
（ここにおいて、ＲｘおよびＲｙは、それぞれ独立して、水素原子、Ｃ１－６アルキルまたは飽和もしくは部分不飽和のＣ３－７炭素環基を表すか；
　あるいは、ＲｘおよびＲｙは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４～７員の飽和ヘテロ環を形成していてもよい）、
（ｋ）同種または異種の１～３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ２－７アルキルカルボニル、または
（ｌ）同種または異種の１～３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ２－７アルコキシカルボニル
を表し、ここにおいて、Ｒ５およびＲ６は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、５～７員の飽和または部分不飽和の炭素環またはヘテロ環（ここで、該環は、ハロゲン原子、オキソ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシおよびＣ２－７アルコキシカルボニルからなる群から選択される同種または異種の１～４個の基で置換されていてもよい）を形成していてもよく、
　ｉは、０、１または２を表す］
で表される基であって、
　ここにおいて、式（２ｃ）は、環上の置換可能な炭素原子上に更にフッ素原子が１個置換していてもよく、
（２－３）下記式（２ｄ）、（２ｅ）、（２ｆ）、（２ｇ）、（２ｈ）、（２ｉ）または（２ｊ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000031
 ［式中、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、それぞれ独立して、
（ａ）水素原子、
（ｂ）ハロゲン原子、
（ｃ）シアノ、
（ｄ）ハロゲン原子；ヒドロキシ；飽和または部分不飽和のＣ３－７炭素環基；ヒドロキシまたはＣ１－６アルコキシで置換されていてもよいＣ１－６アルコキシ；Ｃ１－６アルコキシまたはＣ１－６アルキルで置換されていてもよい４～７員の飽和または部分不飽和のヘテロ環基；Ｃ１－６アルキルで置換されていてもよい５または６員のヘテロアリール；およびアミノ（ここで、該アミノは、ハロゲン原子、ヒドロキシおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル；飽和または部分不飽和のＣ３－７炭素環基；Ｃ１－６アルコキシで置換されていてもよい４～７員の飽和ヘテロ環基；ならびにハロゲン原子、ヒドロキシおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ２－７アルキルカルボニルからなる群から選択される同種または異種の１～２個の基で置換されていてもよい）からなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル、
（ｅ）同種または異種の１～３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ３－６シクロアルキル、
（ｆ）ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシおよび同種または異種の１～２個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよいアミノからなる群から選択される同種または異種の１～４個の基で置換されていてもよい飽和または部分不飽和のＣ３－７炭素環基、
（ｇ）ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルコキシおよび同種または異種の１～２個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよいアミノからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルコキシ、
（ｈ）ハロゲン原子、ヒドロキシおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル；飽和または部分不飽和のＣ３－７炭素環基；ならびにハロゲン原子、ヒドロキシおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ２－７アルキルカルボニルからなる群から選択される同種または異種の１～２個の基で置換されていてもよいアミノ、
（ｉ）ハロゲン原子、シアノ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシおよびＣ２－７アルコキシカルボニルからなる群から選択される同種または異種の１～４個の基で置換されていてもよい５または６員のヘテロアリール、
（ｊ）ハロゲン原子、ヒドロキシおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル；Ｃ１－６アルコキシ；４～７員の飽和または部分不飽和のヘテロ環基；ハロゲン原子、ヒドロキシおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ２－７アルキルカルボニル；およびオキソからなる群から選択される同種または異種の１～４個の基で置換されていてもよい４～７員の飽和または部分不飽和のヘテロ環基、
（ｋ）１～４個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよい４～７員の飽和または部分不飽和のヘテロ環基－オキシ、
（ｌ）－Ｃ（Ｏ）ＮＲｘＲｙ
（ここにおいて、ＲｘおよびＲｙは、それぞれ独立して、水素原子、Ｃ１－６アルキルまたは飽和もしくは部分不飽和のＣ３－７炭素環基を表すか；
　あるいは、ＲｘおよびＲｙは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４～７員の飽和ヘテロ環を形成していてもよい）、
（ｍ）－Ｃ（Ｏ）ＯＲＺ（ここにおいて、ＲＺは、Ｃ１－６アルキルを表す）、または
（ｎ）１個の６員の飽和ヘテロ環基で置換されていてもよいエテニルであり；
　ここにおいて、Ｒ８およびＲ９は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、５～７員の飽和または部分不飽和の炭素環またはヘテロ環（ここで、該環は、ハロゲン原子およびＣ１－６アルキルからなる群から選択される同種または異種の１～４個の基で置換されていてもよい）を形成していてもよい］
で表される基であって、
　式（２ｄ）、（２ｅ）、（２ｆ）、（２ｇ）、（２ｈ）、（２ｉ）および（２ｊ）は、環上の置換可能な炭素原子上に更にフッ素原子が１個置換していてもよく、
（２－４）下記式（２ｋ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000032
 ［式中、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、本項中の前記（２－３）と同義であり；
　ｎは、０、１または２を表し；
　Ｘ９は、ＣＨ２またはＯを表す］
で表される基であって、
　ここにおいて、式（２ｋ）は、環上の置換可能な炭素原子上に更にフッ素原子が１個置換していてもよく、
（２－５）下記式（２ｌ）、（２ｍ）または（２ｎ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000033
 ［式中、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２およびＸ１３は、それぞれ独立して、ＮまたはＣＲ１１を表し；
　ここにおいて、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２およびＸ１３は、これらを含む６員環が、芳香族ヘテロ環を形成するように選択され；
　Ｘ１４は、ＣＲ１５、ＣＨＲ１５、ＮＲ１６またはＯを表し；
　ここにおいて、Ｘ１４がＣＲ１５である場合、式（２ｍ）における破線を含む結合は二重結合を表し、Ｘ１４がＣＨＲ１５、ＮＲ１６またはＯである場合、式（２ｍ）における破線を含む結合は単結合を表し；
　Ｘ１５は、ＮＲ１７またはＯを表し；
　Ｒ１１は、複数ある場合はそれぞれ独立して、
（ａ）水素原子、
（ｂ）ハロゲン原子、
（ｃ）ハロゲン原子、シアノ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～４個の基で置換されていてもよい５または６員のヘテロアリール、
（ｄ）ハロゲン原子、シアノ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～４個の基で置換されていてもよい５または６員のヘテロアリール－メチル、または
（ｅ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ２－７アルキルカルボニルおよびＣ２－７アルコキシカルボニルからなる群から選択される同種または異種の１～４個の基で置換されていてもよい４～７員の飽和または部分不飽和のヘテロ環基を表し；
　Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ独立して、
（ａ）水素原子、または
（ｂ）Ｃ１－６アルキルを表し、
　ここにおいて、Ｒ１２およびＲ１４またはＲ１３およびＲ１４は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、架橋構造を形成してもよく；
　Ｒ１５は、
（ａ）ハロゲン原子、シアノ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～２個の基で置換されていてもよいフェニル、
（ｂ）ハロゲン原子、シアノ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～２個の基で置換されていてもよいベンジル、
（ｃ）ハロゲン原子、シアノ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～２個の基で置換されていてもよい５～１０員のヘテロアリール、
（ｄ）ヒドロキシ、
（ｅ）ハロゲン原子、シアノ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～２個の基で置換されていてもよいフェニルオキシ、または
（ｆ）ハロゲン原子、シアノ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～２個の基で置換されていてもよいフェニルアミノを表し；
　Ｒ１６は、
（ａ）ハロゲン原子、シアノ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～２個の基で置換されていてもよいフェニル、
（ｂ）ハロゲン原子、シアノ、１～３個のフッ素原子で置換されていてもよいＣ１－６アルキルおよび１～３個のフッ素原子で置換されていてもよいＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～２個の基で置換されていてもよい５または６員のヘテロアリール、
（ｃ）ハロゲン原子、シアノ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～２個の基で置換されていてもよい５または６員のヘテロアリールメチル、
（ｄ）同種または異種の１～３個のハロゲン原子で置換されていてもよい５または６員の飽和または部分不飽和の炭素環基、または
（ｅ）同種または異種の１～３個のハロゲン原子で置換されていてもよい５または６員の飽和ヘテロ環基を表し；
　Ｒ１７は、
（ａ）ハロゲン原子、シアノ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～２個の基で置換されていてもよいピリジル、または
（ｂ）同種または異種の１～３個のハロゲン原子で置換されていてもよい５または６員の飽和ヘテロ環基を表し；
　ｋは、０、１または２を表し；
　ｊ１、ｊ２、ｊ３およびｊ４は、それぞれ独立して０または１を表す］
で表される基、
（２－６）下記式（２ｏ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000034
 で表される基、または
（２－７）下記式（２ｐ）または（２ｑ）： 
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000035
 ［式中、Ｒ１８は、
（ａ）ハロゲン原子、シアノ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～２個の基で置換されていてもよいフェニル、または
（ｂ）ハロゲン原子、シアノ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～２個の基で置換されていてもよいベンジルであり；
　ｋ１およびｋ２は、それぞれ独立して、０または１を表し；
　ここにおいて、式（２ｐ）における含窒素飽和環は、オキソで置換されていてもよい］
で表される化合物またはその製薬学的に許容される塩であって、ただし、式（１）の化合物は以下の化合物：
（ａ）２－（３－アミノ－４－メチル－６－フェニル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－１－イル）－Ｎ－（４－メチルフェニル）アセトアミド、
（ｂ）２－（４－（ジフルオロメチル）－６－（１，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－１－イル）－Ｎ－（キノリン－２－イル）アセトアミド、
（ｃ）２－（３－アミノ－６－フェニル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－１－イル）－１－（４－フェニルピペラジン－１－イル）エタン－１－オン、
（ｄ）２－｛６－［（３，３－ジメチルシクロブチル）（メチル）アミノ］－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピラジン－１－イル｝－Ｎ－（ピリジン－２－イル）アセトアミド、および
（ｅ）２－｛６－［（３，３－ジメチルシクロブチル）（メチル）アミノ］－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピラジン－１－イル｝－１－（モルホリン－４－イル）エタン－１－オン
ではない。
〔２〕　Ｍ２が、
（１）下記式（２ａ－１）～（２ａ－２３）および（２ｂ－１）～（２ｂ－１１）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000036
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000037

［式中、Ｘ１a、Ｘ１ｂ、Ｒ３およびＲ４は、前記〔１〕と同義である］
のいずれかで表される基、
（２）下記式（２ｃ’）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000038
 ［式中、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、
（ａ）水素原子、
（ｂ）ハロゲン原子、
（ｃ）シアノ、
（ｄ）同種または異種の１～３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－６アルキル；飽和または部分不飽和のＣ３－７炭素環基；およびＣ２－７アルキルカルボニルからなる群から選択される同種または異種の１～２個の基で置換されていてもよいアミノ、
（ｅ）ハロゲン原子、シアノおよびＣ１－６アルキルからなる群から選択される同種または異種の１～４個の基で置換されていてもよい５または６員のヘテロアリール、
（ｆ）ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～４個の基で置換されていてもよい４～７員の飽和または部分不飽和のヘテロ環基、または
（ｇ）－Ｃ（Ｏ）ＮＲｘＲｙ
（ここにおいて、ＲｘおよびＲｙは、それぞれ独立して、水素原子、Ｃ１－６アルキルまたは飽和もしくは部分不飽和のＣ３－７炭素環基を表すか；
　あるいは、ＲｘおよびＲｙは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４～７員の飽和ヘテロ環基を形成していてもよい）
を表し、ここにおいて、Ｒ５およびＲ６は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、５～７員の飽和または部分不飽和の炭素環またはヘテロ環（ここで、該環は、ハロゲン原子、オキソ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシおよびＣ２－７アルコキシカルボニルからなる群から選択される同種または異種の１～４個の基で置換されていてもよい）を形成していてもよい］
で表される基であって、
　ここにおいて、式（２ｃ’）は、環上の置換可能な炭素原子上に更にフッ素原子が１個置換していてもよく、
（３）下記式（２ｄ）、（２ｆ）、（２ｇ）または（２ｈ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000039
 ［式中、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、それぞれ独立して、
（ａ）水素原子、
（ｂ）ハロゲン原子、
（ｃ）シアノ、
（ｄ）ハロゲン原子；ヒドロキシ；ヒドロキシまたはＣ１－６アルコキシで置換されていてもよいＣ１－６アルコキシ；Ｃ１－６アルキルまたはＣ１－６アルコキシで置換されていてもよい４～７員の飽和または部分不飽和のヘテロ環基；Ｃ１－６アルキルで置換されていてもよい５または６員のヘテロアリール；およびアミノ（ここで、該アミノは、ハロゲン原子、ヒドロキシおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル；飽和または部分不飽和のＣ３－７炭素環基；Ｃ１－６アルコキシで置換されていてもよい４～７員の飽和ヘテロ環基；ならびにハロゲン原子、ヒドロキシおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ２－７アルキルカルボニルからなる群から選択される同種または異種の１～２個の基で置換されていてもよい）からなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル、
（ｅ）ハロゲン原子、ヒドロキシおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルコキシ、
（ｆ）同種または異種の１～３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－６アルキル；飽和または部分不飽和のＣ３－７炭素環基；ならびにハロゲン原子、ヒドロキシおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ２－７アルキルカルボニルからなる群から選択される同種または異種の１～２個の基で置換されていてもよいアミノ、
（ｇ）ハロゲン原子、シアノ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシおよびＣ２－７アルコキシカルボニルからなる群から選択される同種または異種の１～４個の基で置換されていてもよい５または６員のヘテロアリール、
（ｈ）ハロゲン原子、ヒドロキシおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル；Ｃ１－６アルコキシ；４～７員の飽和または部分不飽和のヘテロ環基；ハロゲン原子、ヒドロキシおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ２－７アルキルカルボニル；およびオキソからなる群から選択される同種または異種の１～４個の基で置換されていてもよい４～７員の飽和または部分不飽和のヘテロ環基、
（ｉ）１～４個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよい４～７員の飽和または部分不飽和のヘテロ環基－オキシ、
（ｊ）－Ｃ（Ｏ）ＮＲｘＲｙ
（ここにおいて、ＲｘおよびＲｙは、それぞれ独立して、水素原子、Ｃ１－６アルキルまたは飽和もしくは部分不飽和のＣ３－７炭素環基を表すか；
　あるいは、ＲｘおよびＲｙは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４～７員の飽和ヘテロ環を形成していてもよい）、
（ｋ）－Ｃ（Ｏ）ＯＲＺ（ここにおいて、ＲＺは、Ｃ１－６アルキルを表す）、または
（ｌ）１個の６員の飽和ヘテロ環基で置換されていてもよいエテニルであり；
　ここにおいて、Ｒ８およびＲ９は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、５～７員の飽和または部分不飽和の炭素環またはヘテロ環（ここで、該環は、ハロゲン原子およびＣ１－６アルキルからなる群から選択される同種または異種の１～４個の基で置換されていてもよい）を形成していてもよい］
で表される基であって、
　ここにおいて、式（２ｄ）、（２ｆ）、（２ｇ）および（２ｈ）は、環上の置換可能な炭素原子上に更にフッ素原子が１個置換していてもよく、または
（４）下記式（２ｋ’）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000040
 ［式中、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、本項中の前記（３）と同義である］
で表される基である、〔１〕に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
〔３〕　Ｍ２が
（１）下記式（２ａ－１）、（２ａ－２）、（２ａ－１２）、（２ａ－２０）、（２ａ－２１）、（２ｂ－３）、（２ｂ－４）、（２ｂ－７）または（２ｂ－１０）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000041
 ［式中、Ｘ１a、Ｘ１ｂおよびＲ３は、前記〔１〕と同義である］
で表される基、
（２）下記式（２ｃ’）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000042
 ［式中、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、
（ａ）水素原子、
（ｂ）ハロゲン原子、
（ｃ）シアノ、または
（ｄ）同種または異種の１～３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－６アルキル；飽和または部分不飽和のＣ３－７炭素環基；およびＣ２－７アルキルカルボニルからなる群から選択される同種または異種の１～２個の基で置換されていてもよいアミノ
を表す］
で表される基であって、
　ここにおいて、式（２ｃ’）は、環上の置換可能な炭素原子上に更にフッ素原子が１個置換していてもよく、
（３）下記式（２ｄ）または（２ｆ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000043
 ［式中、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、前記〔２〕と同義である］
で表される基であって、
　ここにおいて、式（２ｄ）および（２ｆ）は、環上の置換可能な炭素原子上に更にフッ素原子が１個置換していてもよく、または
（４）下記式（２ｋ’’）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000044
 ［式中、Ｒ８およびＲ９は、前記〔２〕と同義である］
で表される基である、〔１〕に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
〔４〕　Ｍ１が、
（１）ハロゲン原子；ならびにハロゲン原子、ヒドロキシおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルキルからなる群から選択される同種または異種の１～４個の基で置換されていてもよい飽和または部分不飽和のＣ４－１２炭素環基、
（２）ハロゲン原子；ならびにハロゲン原子、ヒドロキシおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルキルからなる群から選択される同種または異種の１～４個の基で置換されていてもよい４～１２員の飽和または部分不飽和のヘテロ環基、または
（３）－ＮＲｅＲｆ
であり、
　ＲｅおよびＲｆは、それぞれ独立して、
　（ａ）水素原子、
　（ｂ）同種または異種の１～３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－６アルキル、
　（ｃ）ハロゲン原子、Ｃ１－６アルキルおよびＣ３－６シクロアルキルからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキル、
　（ｄ）ハロゲン原子、Ｃ１－６アルキルおよびＣ３－６シクロアルキルからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキルＣ１－４アルキル、
　（ｅ）ハロゲン原子、シアノ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ６－１０アリール、または
　（ｆ）ハロゲン原子、シアノ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよい５～１０員のヘテロアリール
である、〔１〕～〔３〕のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
〔５〕　Ｙ１が、Ｎである、〔１〕～〔４〕のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
〔６〕　Ｙ１が、Ｎであり；
　Ｙ２およびＹ３は、それぞれ独立して、ＮまたはＣＲ２であり；
　Ｒ１は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ、同種もしくは異種の１～３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－６アルキル、同種もしくは異種の１～３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ３－６シクロアルキル、同種もしくは異種の１～３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－６アルコキシまたは同種もしくは異種の１～２個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよいアミノであり；
　Ｒ２は、複数ある場合はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ、同種もしくは異種の１～３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－６アルキル、同種もしくは異種の１～３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ３－６シクロアルキル、同種もしくは異種の１～３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－６アルコキシまたは同種もしくは異種の１～２個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよいアミノであり；
　Ｍ１は、
（１）ハロゲン原子；ならびにハロゲン原子、ヒドロキシおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルキルからなる群から選択される同種または異種の１～４個の基で置換されていてもよい飽和または部分不飽和のＣ４－１２炭素環基、
（２）ハロゲン原子；ならびにハロゲン原子、ヒドロキシおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルキルからなる群から選択される同種または異種の１～４個の基で置換されていてもよい４～１２員の飽和または部分不飽和のヘテロ環基、または
（３）－ＮＲｅＲｆ
であり；
　ＲｅおよびＲｆは、それぞれ独立して、
　（ａ）水素原子、
　（ｂ）同種または異種の１～３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－６アルキル、
　（ｃ）ハロゲン原子、Ｃ１－６アルキルおよびＣ３－６シクロアルキルからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキル、
　（ｄ）ハロゲン原子、Ｃ１－６アルキルおよびＣ３－６シクロアルキルからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキルＣ１－４アルキル、
　（ｅ）ハロゲン原子、シアノ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ６－１０アリール、または
　（ｆ）ハロゲン原子、シアノ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよい５～１０員のヘテロアリール
であり；
　Ｍ２は、
（１）下記式（２ａ－１）、（２ａ－２）、（２ａ－１２）、（２ａ－２０）、（２ａ－２１）、（２ｂ－３）、（２ｂ－４）、（２ｂ－７）または（２ｂ－１０）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000045
 ［式中、Ｘ１a、Ｘ１ｂおよびＲ３は、前記〔１〕と同義である］
で表される基、
（２）下記式（２ｃ’）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000046
 ［式中、前記〔３〕と同義である］
で表される基であって、
　ここにおいて、式（２ｃ’）は、環上の置換可能な炭素原子上に更にフッ素原子が１個置換していてもよく、
（３）下記式（２ｄ）または（２ｆ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000047
 ［式中、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、前記〔２〕と同義である］
で表される基であって、
　ここにおいて、式（２ｄ）および（２ｆ）は、環上の置換可能な炭素原子上に更にフッ素原子が１個置換していてもよく、または
（４）下記式（２ｋ’’）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000048
 ［式中、Ｒ８およびＲ９は、前記〔２〕と同義である］
である、〔１〕～〔５〕のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
〔７〕　Ｍ２が、下記式（２ａ－２０）、（２ａ－２１）、（２ｂ－３）、（２ｂ－４）または（２ｂ－７）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000049
 ［式中、Ｘ１ａおよびＸ１ｂは、それぞれ独立して、ＮまたはＣＲ３を表し；
　Ｒ３は、複数ある場合はそれぞれ独立して、
（ａ）水素原子、
（ｂ）ハロゲン原子、
（ｃ）シアノ、
（ｄ）ヒドロキシ、
（ｅ）ハロゲン原子、ヒドロキシ、飽和または部分不飽和のＣ３－７炭素環基、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６アルコキシで置換されていてもよい４～７員の飽和ヘテロ環基および同種または異種の１～２個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよいアミノからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル、
（ｆ）ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシおよび同種または異種の１～２個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよいアミノからなる群から選択される同種または異種の１～４個の基で置換されていてもよい飽和または部分不飽和のＣ３－７炭素環基、
（ｇ）ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルコキシおよび同種または異種の１～２個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよいアミノからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルコキシ、または
（ｈ）ハロゲン原子、ヒドロキシおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル；飽和または部分不飽和のＣ３－７炭素環基；ならびにハロゲン原子、ヒドロキシおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ２－７アルキルカルボニルからなる群から選択される同種または異種の１～２個の基で置換されていてもよいアミノ
を表す］
で表される基である、〔１〕～〔６〕のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
〔８〕　Ｍ２が、下記式（２ａ’－２０）、（２ａ’－２１）、（２ｂ’－３）、（２ｂ’－４）または（２ｂ’－７）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000050
 ［式中、Ｒ３は、複数ある場合はそれぞれ独立して、
（ａ）水素原子、
（ｂ）ハロゲン原子、
（ｃ）シアノ、
（ｄ）ハロゲン原子、ヒドロキシ、飽和または部分不飽和のＣ３－７炭素環基、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６アルコキシで置換されていてもよい４～７員の飽和ヘテロ環基および同種または異種の１～２個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよいアミノからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル、
（ｅ）ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルコキシおよび同種または異種の１～２個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよいアミノからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルコキシ、または
（ｆ）ハロゲン原子、ヒドロキシおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル；飽和または部分不飽和のＣ３－７炭素環基；ならびにハロゲン原子、ヒドロキシおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ２－７アルキルカルボニルからなる群から選択される同種または異種の１～２個の基で置換されていてもよいアミノを表す］
で表される基である、〔１〕～〔６〕のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
〔９〕　Ｍ２が、下記式（２ｄ）または（２ｆ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000051
 ［式中、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、それぞれ独立して、
（ａ）水素原子、
（ｂ）ハロゲン原子、
（ｃ）シアノ、
（ｄ）ハロゲン原子；ヒドロキシ；ヒドロキシまたはＣ１－６アルコキシで置換されていてもよいＣ１－６アルコキシ；Ｃ１－６アルキルまたはＣ１－６アルコキシで置換されていてもよい４～７員の飽和または部分不飽和のヘテロ環基；Ｃ１－６アルキルで置換されていてもよい５または６員のヘテロアリール；およびアミノ（ここで、該アミノは、ハロゲン原子、ヒドロキシおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル；飽和または部分不飽和のＣ３－７炭素環基；Ｃ１－６アルコキシで置換されていてもよい４～７員の飽和ヘテロ環基；ならびにハロゲン原子、ヒドロキシおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ２－７アルキルカルボニルからなる群から選択される同種または異種の１～２個の基で置換されていてもよい）からなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル、
（ｅ）ハロゲン原子、ヒドロキシおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルコキシ、
（ｆ）同種または異種の１～３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－６アルキル；飽和または部分不飽和のＣ３－７炭素環基；ならびにハロゲン原子、ヒドロキシおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ２－７アルキルカルボニルからなる群から選択される同種または異種の１～２個の基で置換されていてもよいアミノ、
（ｇ）ハロゲン原子、シアノ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシおよびＣ２－７アルコキシカルボニルからなる群から選択される同種または異種の１～４個の基で置換されていてもよい５または６員のヘテロアリール、
（ｈ）ハロゲン原子、ヒドロキシおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル；Ｃ１－６アルコキシ；４～７員の飽和または部分不飽和のヘテロ環基；ハロゲン原子、ヒドロキシおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ２－７アルキルカルボニル；およびオキソからなる群から選択される同種または異種の１～４個の基で置換されていてもよい４～７員の飽和または部分不飽和のヘテロ環基、
（ｉ）１～４個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよい４～７員の飽和または部分不飽和のヘテロ環基－オキシ、
（ｊ）－Ｃ（Ｏ）ＮＲｘＲｙ
（ここにおいて、ＲｘおよびＲｙは、それぞれ独立して、水素原子、Ｃ１－６アルキルまたは飽和もしくは部分不飽和のＣ３－７炭素環基を表すか；
　あるいは、ＲｘおよびＲｙは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４～７員の飽和ヘテロ環を形成していてもよい）、
（ｋ）－Ｃ（Ｏ）ＯＲＺ（ここにおいて、ＲＺは、Ｃ１－６アルキルを表す）、または
（ｌ）１個の６員の飽和ヘテロ環基で置換されていてもよいエテニルであり；
　ここにおいて、Ｒ８およびＲ９は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、５～７員の飽和または部分不飽和の炭素環またはヘテロ環（ここで、該環は、ハロゲン原子およびＣ１－６アルキルからなる群から選択される同種または異種の１～４個の基で置換されていてもよい）を形成していてもよい］
で表される基である、〔１〕～〔６〕のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
〔１０〕　Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、それぞれ独立して、
（ａ）水素原子、
（ｂ）ハロゲン原子、
（ｃ）シアノ、
（ｄ）ハロゲン原子；ヒドロキシ；ヒドロキシまたはＣ１－６アルコキシで置換されていてもよいＣ１－６アルコキシ；およびアミノ（ここで、該アミノは、ハロゲン原子、ヒドロキシおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル；ならびにハロゲン原子、ヒドロキシおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ２－７アルキルカルボニルからなる群から選択される同種または異種の１～２個の基で置換されていてもよい）からなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル、
（ｅ）ハロゲン原子、ヒドロキシおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルコキシ、または
（ｆ）同種または異種の１～３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－６アルキル；飽和または部分不飽和のＣ３－７炭素環基；ならびにハロゲン原子、ヒドロキシおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ２－７アルキルカルボニルからなる群から選択される同種または異種の１～２個の基で置換されていてもよいアミノ
である、〔９〕に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
〔１１〕　Ｍ１が、下記式（３）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000052
 ［式中、Ｘ１６は、Ｎ、ＣまたはＣＨを表し；
　破線を含む結合は、単結合または二重結合を表し；
　ｍは、０、１、２または３を表し；
　ＲａおよびＲｂは、それぞれ独立して、
（１－１）水素原子、
（１－２）ハロゲン原子、または
（１－３）ハロゲン原子、ヒドロキシおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルキルを表すか；
　あるいは、ＲａおよびＲｂが、それらが結合する炭素原子と一緒になって、３～６員の飽和炭素環
（ここで、該環は、
　（ａ）ハロゲン原子、
　（ｂ）ヒドロキシ、
　（ｃ）ハロゲン原子、ヒドロキシおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル、および
　（ｄ）ハロゲン原子、ヒドロキシおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルコキシ
からなる群から選択される同種または異種の１～４個の基で置換されていてもよい）
を形成していてもよい］
で表される基である、〔１〕～〔１０〕のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
〔１２〕　Ｘ１６が、Ｃであり、破線を含む結合が、二重結合である、〔１１〕に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
〔１３〕　Ｘ１６が、ＣＨであり、破線を含む結合が、単結合である、〔１１〕に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
〔１４〕　Ｘ１６が、Ｎであり、破線を含む結合が、単結合である、〔１１〕に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
〔１５〕　Ｍ１が、－ＮＲｅＲｆであり、
　ＲｅおよびＲｆは、それぞれ独立して、
　（ａ）水素原子、
　（ｂ）同種または異種の１～３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－６アルキル、
　（ｃ）ハロゲン原子、Ｃ１－６アルキルおよびＣ３－６シクロアルキルからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキル、
　（ｄ）ハロゲン原子、Ｃ１－６アルキルおよびＣ３－６シクロアルキルからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキルＣ１－４アルキル、
　（ｅ）ハロゲン原子、シアノ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ６－１０アリール、または
　（ｆ）ハロゲン原子、シアノ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよい５～１０員のヘテロアリール
である、〔１〕～〔１０〕のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
〔１６〕　Ｍ１が、－ＮＲｅＲｆであり、
　ＲｅおよびＲｆが、それぞれ独立して、
　（ａ）水素原子
　（ｂ）同種または異種の１～３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－６アルキル、
　（ｃ）ハロゲン原子、Ｃ１－６アルキルおよびＣ３－６シクロアルキルからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキル、または
　（ｄ）ハロゲン原子、Ｃ１－６アルキルおよびＣ３－６シクロアルキルからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキルＣ１－４アルキル
である、〔１〕～〔１０〕のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
〔１７〕　Ｍ１が、－ＮＲｅＲｆであり、
　Ｒｅが、メチルであり、
　Ｒｆが、
　（ａ）同種または異種の１～３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－６アルキル、
　（ｂ）ハロゲン原子、Ｃ１－６アルキルおよびＣ３－６シクロアルキルからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキル、または
　（ｃ）ハロゲン原子、Ｃ１－６アルキルおよびＣ３－６シクロアルキルからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキルＣ１－４アルキル
である、〔１〕～〔１０〕のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
〔１８〕　Ｍ１が、下記式（３ａ－１）～（３ａ－４）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000053
 のいずれかで表される基である、〔１〕～〔１０〕のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
〔１９〕　Ｍ１が、下記式（３ｃ－１）～（３ｃ－６）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000054
 のいずれかで表される基である、〔１〕～〔１０〕のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
〔２０〕　Ｍ１が、下記式（３ｄ－１）～（３ｄ－１２）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000055
 のいずれかで表される基である、〔１〕～〔１０〕のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
〔２１〕　Ｒ１が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－６シクロアルキルまたはＣ１－６アルコキシである、〔１〕～〔２０〕のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
〔２２〕　Ｒ１が、水素原子またはハロゲン原子である、〔１〕～〔２０〕のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
〔２３〕　Ｒ１が、水素原子である、〔１〕～〔２０〕のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
〔２４〕　Ｒ２が、複数ある場合はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－６シクロアルキルまたはＣ１－６アルコキシである、〔１〕～〔２３〕のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
〔２５〕　Ｒ２が、複数ある場合はそれぞれ独立して、水素原子またはハロゲン原子である、〔１〕～〔２３〕のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
〔２６〕　Ｒ２が、水素原子である、〔１〕～〔２３〕のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
〔２７〕　Ｙ２およびＹ３が、それぞれ独立して、ＣＲ２である、〔１〕～〔２６〕のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
〔２８〕　Ｙ２が、Ｎであり、Ｙ３が、ＣＲ２である、〔１〕～〔２６〕のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
〔２９〕　Ｙ２が、ＣＲ２であり、Ｙ３が、Ｎである、〔１〕～〔２６〕のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
〔３０〕　以下の化合物からなる群から選択される、〔１〕に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩：
２－［６－（４－メチルシクロヘキサ－１－エン－１－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピラジン－１－イル］－Ｎ－（［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－７－イル）アセトアミド（実施例６）、
２－｛６－［メチル（スピロ［２．３］ヘキサン－５－イル）アミノ］－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピラジン－１－イル｝－Ｎ－（［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－７－イル）アセトアミド（実施例５９）、
２－｛６－［（３，３－ジメチルシクロブチル）（メチル）アミノ］－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピラジン－１－イル｝－Ｎ－（［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－７－イル）アセトアミド（実施例６１）、
２－｛６－［（３，３－ジメチルシクロブチル）（メチル）アミノ］－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピラジン－１－イル｝－Ｎ－（［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）アセトアミド（実施例９７）、Ｎ－（６－シアノピリジン－３－イル）－２－［６－（４，４－ジフルオロ－６－アザスピロ［２．５］オクタン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピラジン－１－イル］アセトアミド（実施例１７５）、
Ｎ－（６－シアノピリジン－３－イル）－２－｛６－［メチル（スピロ［２．３］ヘキサン－５－イル）アミノ］－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピラジン－１－イル｝アセトアミド（実施例１８２）、
２－（６－｛メチル［（１－メチルシクロプロピル）メチル］アミノ｝－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピラジン－１－イル）－Ｎ－（１，５－ナフチリジン－３－イル）アセトアミド（実施例１８９）、
２－｛６－［シクロペンチル（メチル）アミノ］－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－１－イル｝－Ｎ－（［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－７－イル）アセトアミド（実施例２２４）、
２－｛６－［（シクロブチルメチル）（メチル）アミノ］－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－１－イル｝－Ｎ－（［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）アセトアミド（実施例２４８）、
２－｛６－［（３，３－ジメチルシクロブチル）（メチル）アミノ］－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－１－イル｝－Ｎ－（［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）アセトアミド（実施例２５０）、
２－［６－（４－メチルシクロヘキサ－１－エン－１－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピラジン－１－イル］－Ｎ－（［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－７－イル）アセトアミドの光学活性体（実施例３２４、３２５）、
２－｛６－［（３，３－ジメチルシクロブチル）（メチル）アミノ］－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピラジン－１－イル｝－Ｎ－（１，８－ナフチリジン－３－イル）アセトアミド（実施例３３３）、および
２－｛６－［シクロペンチル（メチル）アミノ］－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピラジン－１－イル｝－Ｎ－（１，８－ナフチリジン－３－イル）アセトアミド（実施例３３８）。
〔３１〕　〔１〕～〔３０〕のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
〔３２〕　〔１〕～〔３０〕のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩を有効成分として含有する、Ｎａｖ１．１活性化剤。
〔３３〕　〔１〕～〔３０〕のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩を有効成分として含有する、中枢神経系疾患の治療剤および／または予防剤。
〔３４〕　〔１〕～〔３０〕のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩を有効成分として含有する、Ｎａｖ１．１が関与する疾患の治療剤および／または予防剤。
〔３５〕　〔１〕～〔３０〕のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩を有効成分として含有する、Ｎａｖ１．１の機能低下が関与する疾患の治療剤および／または予防剤。
〔３６〕　Ｎａｖ１．１が関与する疾患が中枢神経系疾患である、〔３４〕または〔３５〕に記載の治療剤および／または予防剤。
〔３７〕　中枢神経系疾患が、熱性痙攣（febrile seizure；FS）；全般てんかん熱性痙攣プラス（generalised epilepsy with febrile seizure plus；GEFS+）；てんかん（具体的には、局在関連性てんかん（localization-related epilepsy）、全般性てんかん（generalized epilepsy））；てんかん症候群（ドラベ症候群（Dravet syndrome）、全身性緊張間代発作を伴う難治性小児てんかん（intractable childhood epilepsy with generalized tonic-clonic seizures；ICE-GTC）、ミオクロニー脱力発作を伴うてんかん（Doose syndrome）、ウェスト症候群（West syndrome）、レノックス・ガストー症候群（Rasmussens's encephalitis and Lennox-Gastaut syndrome）、重症乳児多病巣性てんかん（sever infantile multifocal epilepsy；SIMFE）、乳児境界期重症筋間代性てんかん（severe myoclonic epilepsy, borderline；SMEB）、良性家族性新生児乳児てんかん（benign familial neonatal-infantile epilepsy；BFNIE）等）；統合失調症（schizophrenia）；自閉症スペクトラム障害（autism spectrum disorder；ASD）；および注意欠如多動性障害（attention deficit hyperactivity disorder；ADHD）からなる群から選ばれる少なくとも一つの疾患である、〔３３〕または〔３６〕に記載の治療剤および／または予防剤。
〔３８〕　Ｎａｖ１．１が関与する疾患の治療剤および／または予防剤を製造するための、〔１〕～〔３０〕のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩の使用。
〔３９〕　Ｎａｖ１．１が関与する疾患の治療および／または予防に使用するための、〔１〕～〔３０〕のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
〔４０〕　治療が必要な患者に、治療上有効量の〔１〕～〔３０〕のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩を投与することを含む、Ｎａｖ１．１が関与する疾患を治療および／または予防するための方法。
〔４１〕　〔１〕～〔３０〕のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩と、抗てんかん薬、抗うつ薬、抗パーキンソン病薬、統合失調症治療薬またはＡＤＨＤ治療薬に分類される薬剤から選択される１種類以上の薬剤とを組み合わせてなる医薬。
〔４２〕　抗てんかん薬、抗うつ薬、抗パーキンソン病薬、統合失調症治療薬またはＡＤＨＤ治療薬に分類される薬剤から選択される１種類以上の薬剤と併用して中枢神経系疾患を治療および／または予防するための、〔１〕～〔３０〕のいずれか一項に記載に記載の化合物もしくはその製薬学的に許容される塩または〔３１〕～〔３７〕のいずれか一項に記載の医薬組成物もしくは剤。
　本発明化合物は、有意なＮａｖ１．１活性化作用を示しうる。さらに、ある態様において、電位依存性ナトリウムチャネルの他のサブタイプ（例えば、Ｎａｖ１．５）と比較して、Ｎａｖ１．１に対し選択的な作用を示しうる。したがって、本発明化合物は、Ｎａｖ１．１が関与する疾患および種々の中枢神経系疾患の治療剤および／または予防剤として有用であることが期待される。
　以下に、本発明を詳細に説明する。本明細書において「置換基」の定義における炭素の数を、例えば、「Ｃ１－６」等と表記する場合もある。具体的には、「Ｃ１－６アルキル」なる表記は、炭素数１から６のアルキル基と同義である。
　「ハロゲン原子」の具体例としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子が挙げられる。
　「Ｃ１－６アルキル」は、炭素数１～６個を有する直鎖状もしくは分枝状の飽和炭化水素基を意味する。好ましくは、「Ｃ１－４アルキル」である。「Ｃ１－６アルキル」の具体例としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、１－エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１，１－ジメチルブチル、２，２－ジメチルブチル、３，３－ジメチルブチル、２－エチルブチル等が挙げられる。
　「Ｃ１－１０アルキル」は、炭素数１～１０個を有する直鎖状もしくは分枝状の飽和炭化水素基を意味する。好ましくは、「Ｃ１－６アルキル」である。「Ｃ１－１０アルキル」の具体例としては、前記「Ｃ１－６アルキル」の具体例に加え、例えば、ヘプチル、２－メチル－３，３－ジメチルブチル、オクチル、２，４－ジメチルヘキシル、ノニル、デシル、４－エチル－２－メチルヘプチル等が挙げられる。
　「Ｃ２－７アルキルカルボニル」は、前記「Ｃ１－６アルキル」によって置換されたカルボニル基を意味する。好ましくは「Ｃ２－４アルキルカルボニル」が挙げられる。「Ｃ２－７アルキルカルボニル」の具体例としては、例えば、メチルカルボニル、エチルカルボニル、ノルマルプロピルカルボニル、イソプロピルカルボニル等が挙げられる。
　「Ｃ１－６アルコキシ」は、前記「Ｃ１－６アルキル」で置換されたオキシ基を意味し、「Ｃ１－６アルコキシ」の「Ｃ１－６アルキル」部分は、前記「Ｃ１－６アルキル」と同義である。好ましくは、「Ｃ１－４アルコキシ」である。「Ｃ１－６アルコキシ」の具体例としては、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ－ブトキシ、ｔｅｒｔ－ブトキシ等が挙げられる。
　「Ｃ１－１０アルコキシ」は、前記「Ｃ１－１０アルキル」で置換されたオキシ基を意味し、「Ｃ１－１０アルコキシ」の「Ｃ１－１０アルキル」部分は、前記「Ｃ１－１０アルキル」と同義である。好ましくは、「Ｃ１－６アルコキシ」である。「Ｃ１－１０アルコキシ」の具体例としては、前記「Ｃ１－６アルコキシ」の具体例に加え、例えば、ヘプチルオキシ、２－メチル－３，３－ジメチルブトキシ、オクチルオキシ、２，４－ジメチルヘキシルオキシ、ノニルオキシ、デシルオキシ、４－エチル－２－メチルヘプチルオキシ等が挙げられる。
　「Ｃ２－７アルコキシカルボニル」とは、前記「Ｃ１－６アルコキシ」によって置換されたカルボニル基を意味する。好ましくは「Ｃ２－５アルコキシカルボニル」が挙げられる。「Ｃ２－７アルコキシカルボニル」の具体例としては、例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｓｅｃ－ブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル等が挙げられる。
　「Ｃ２－１０アルケニル」は、１～３個の炭素－炭素二重結合を含有する、炭素数２～１０個を有する直鎖状もしくは分枝状の不飽和炭化水素基を意味する。好ましくは「Ｃ２－６アルケニル」である。「Ｃ２－１０アルケニル」の具体例としては、例えば、エテニル、プロペニル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル等が挙げられる。
　「Ｃ２－１０アルキニル」は、１～３個の炭素－炭素三重結合を含有する、炭素数２～１０個を有する直鎖状もしくは分枝状の不飽和炭化水素基を意味する。好ましくは「Ｃ２－６アルキニル」である。「Ｃ２－１０アルキニル」の具体例としては、例えば、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル等が挙げられる。
　「Ｃ３－１０シクロアルキル」とは、炭素原子数３～１０の環状の飽和または一部不飽和の炭化水素基を意味し、架橋されたものおよびスピロ構造のものも含まれる。「Ｃ３－１０シクロアルキル」として、好ましくは「Ｃ３－６シクロアルキル」が挙げられる。「Ｃ３－６シクロアルキル」の具体例としては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等が挙げられる。「Ｃ３－１０シクロアルキル」の具体例としては、例えば、前記「Ｃ３－６シクロアルキル」の具体例として挙げたものに加え、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシル、アダマンチル等が挙げられる。
　「飽和または部分不飽和のＣ３－７炭素環基」は、３～７員の単環式もしくは多環式環状の飽和または部分不飽和の炭化水素基を意味する。好ましくは、「飽和または部分不飽和のＣ５－７炭素環基」である。「飽和または部分不飽和のＣ３－７炭素環基」の具体例としては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル等が挙げられる。
　「飽和または部分不飽和のＣ４－１２炭素環基」は、４～１２員の単環式もしくは多環式環状の飽和または部分不飽和の炭化水素基を意味する。好ましくは、「飽和または部分不飽和のＣ４－６炭素環基」である。「飽和または部分不飽和のＣ４－１２炭素環基」の具体例としては、例えば、前記「飽和または部分不飽和のＣ３－７炭素環基」の具体例として挙げたものに加え、シクロオクチル、シクロデシル、シクロドデシル等が挙げられる。
　前記「飽和または部分不飽和のＣ４－１２炭素環基」には、縮環または架橋した飽和または部分不飽和のビシクロ環および飽和または部分不飽和のスピロ環も包含される。具体例としては、例えば、下記群で表される基等が挙げられる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000056
　「５または６員の飽和または部分不飽和の炭素環基」とは、５～６員の単環式の飽和または部分不飽和の炭化水素基を意味する。「５または６員の飽和または部分不飽和の炭素環基」の具体例としては、例えばシクロペンチル、シクロヘキシル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル等が挙げられる。
　「５～７員の飽和または部分不飽和の炭素環」とは、炭素原子数が５から７の単環式又は二環式の飽和または部分不飽和の炭化水素環を意味し、一部不飽和結合を有するもの、縮合環構造を有するもの、架橋構造を有するもの、およびスピロ環を形成したものも含む。「５～７員の飽和または部分不飽和の炭素環」の具体例としては、例えば、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロヘプテン、シクロヘキサジエン、シクロヘプタジエン等が挙げられる。
　「３～６員の飽和炭素環」とは、炭素原子数が３から６の飽和炭化水素環を意味し、スピロ環を形成したものも含む。「３～６員の飽和炭素環」の具体例としては、例えば、シクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン等が挙げられる。
　「５または６員のヘテロアリール」は、５または６員の芳香族ヘテロ環基を意味し、該基は、窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選択される同種または異種のヘテロ原子を１個以上（例えば１～４個）含有し、オキソで適宜置換されていてもよい。「５または６員のヘテロアリール」の具体例としては、例えば、下記式で表される基等が挙げられる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000057
 　好ましくは、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジル、またはピリダジルであり；より好ましくは、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジル、またはピリダジルである。
　「Ｃ６－１０アリール」は、炭素原子数が６～１０の芳香族炭化水素環基を意味する。「Ｃ６－１０アリール」の具体例としては、例えば、フェニル、１－ナフチル、２－ナフチル等が挙げられる。好ましくは、フェニルが挙げられる。
　また、「Ｃ６－１０アリール」には、前記Ｃ６－１０アリールとＣ４－６シクロアルキル又は５～６員の飽和複素環とが縮合環を形成した二環式のものも含まれる。縮合環を形成している二環式の「Ｃ６－１０アリール」具体例としては、例えば、下記で表される基等が挙げられる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000058
　「Ｃ６－１０アリールオキシ」とは、前記「Ｃ６－１０アリール」で置換されたオキシ基を意味する。「Ｃ６－１０アリール」の具体例としては、例えばフェニルオキシ、ナフチルオキシ等が挙げられ、好ましくはフェニルオキシである。
　「５～１０員のヘテロアリール」としては、例えば、５～１０員の単環式または９もしくは１０員の二環式芳香族ヘテロ環基等が挙げられ、該基は、窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選択される同種または異種のヘテロ原子を１個以上（例えば１～４個）含有し、オキソで適宜置換されていてもよい。二環式のヘテロアリール基には、前記単環式のへテロアリール基と芳香族環（ベンゼン、ピリジン等）または非芳香族環（シクロヘキサン、ピペリジン等）とが縮環したものも含む。「５～１０員のヘテロアリール」の具体例としては、例えば前記「５または６員のヘテロアリール」の具体例として挙げたものに加え、下記式で表される基等が挙げられる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000059
　「５～１０員のヘテロアリールオキシ」とは、前記「５～１０員のヘテロアリール」で置換されたオキシ基を意味する。「５～１０員のヘテロアリールオキシ」の具体例としては、例えばピリジルオキシ、イミダゾリルオキシまたはフリルオキシ等が挙げられ、好ましくはピリジルオキシである。
　本明細書において環を横切る結合手は、「基」が該環における置換可能な位置で結合することを意味する。例えば、下記式：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000060
 のヘテロアリールの場合には、２－ピリジル、３－ピリジルまたは４－ピリジルであることを意味する。
　「４～７員の飽和または部分不飽和のヘテロ環基」としては、例えば、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選択される同種または異種の原子を１～２個有する４～７員の単環式もしくは多環式の飽和または部分不飽和のヘテロ環基等が挙げられる。好ましくは、「５～７員の飽和または部分不飽和のヘテロ環基」である。「５～７員の飽和または部分不飽和のヘテロ環基」の具体例としては、ピラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフリル、ジヒドロピロリル、ジヒドロフラニル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ジオキサニル、アゼパニル、モルホリニル、チオモルホリニル等が挙げられる。「４～７員の飽和または部分不飽和のヘテロ環基」の具体例としては、前記「５～７員の飽和または部分不飽和のヘテロ環基」の具体例として挙げたものに加え、アゼチジニル、オキセタニル等が挙げられる。このうち、「４～７員の飽和ヘテロ環基」の具体例としては、アゼチジニル、オキセタニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフリル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペラジニル、ジオキサニル、アゼパニル、モルホリニル、チオモルホリニル等が挙げられる。該基の結合手は、環を構成する炭素原子上および窒素原子上のいずれであってもよい。
　「４～１２員の飽和または部分不飽和のヘテロ環基」としては、例えば、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選択される同種または異種の原子を１～３個有する４～１２員の単環式もしくは多環式の飽和または部分不飽和のヘテロ環基等が挙げられる。好ましくは４～１０員の飽和または部分不飽和のヘテロ環基である。具体的には、前記「４～７員の飽和または部分不飽和のヘテロ環基」の具体例として挙げたものに加え、アゾカニル、１，４－オキサゾカニル、１，５－オキサゾカニル、１，４－ジアゾカニル、１，５－ジアゾカニルが挙げられる。該基の結合手は、環を構成する炭素原子上および窒素原子上のいずれであってもよい。
　「４～７員の飽和または部分不飽和のヘテロ環基」および「４～１２員の飽和または部分不飽和のヘテロ環基」には、縮環または架橋した飽和または部分不飽和のビシクロ環および飽和または部分不飽和のスピロ環も包含される。「４～７員の飽和または部分不飽和のヘテロ環基」の具体例としては、下記群で表される基等が挙げられる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000061
 　また、「４～１２員の飽和または部分不飽和のヘテロ環基」の具体例としては、下記群で表される基等が挙げられる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000062
　「含窒素飽和環」とは、環構成原子として１個以上の窒素原子を含有する飽和ヘテロ環が挙げられる。「含窒素飽和環」の具体例としては、例えば、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン等が挙げられる。
　「９または１０員の二環性芳香族ヘテロ環」とは、酸素原子、窒素原子及び硫黄原子からなる群から選択される同種または異種の１から３個のヘテロ原子を含む、９または１０個の原子からなる二環式の芳香族ヘテロ環を意味し、適宜オキソで置換されていてもよい。ここにおいて、当該二環性芳香族ヘテロ環を構成するカルボニル、スルフィニル、スルホニル及びチオカルボニルの酸素原子および硫黄原子は、９または１０員の数（環の大きさ）及び環を構成しているヘテロ原子には含まれない。「９または１０員の二環性芳香族ヘテロ環」の具体例としては、例えば、キノリン、イソキノリン、ナフチリジン、キナゾリン、キノキサリン、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、インドール、ベンゾオキサゾール、ベンゾイソオキサゾール、ベンゾイミダゾール、ベンゾオキサジアゾール、ベンゾチアジアゾール、インドリジン、ベンゾフラン、インダゾール、ピラゾロピリジン、イミダゾピリジン、トリアゾロピリジン、イミダゾピリミジン、イミダゾピリダジン、チアゾロピリジン、ピラゾロピリミジン、トリアゾロピリダジン、フロピリジン等が挙げられる。
　「３～６員の飽和ヘテロ環」とは、酸素原子、窒素原子及び硫黄原子からなる群から選択される同種または異種の１又は２個のヘテロ原子を含む、３から６個の原子で構成される単環式又は二環式の飽和ヘテロ環を意味し、スピロ環を形成したものを含む。また、当該飽和ヘテロ環は適宜オキソで置換されていてもよく、１又は２個のカルボニル、チオカルボニル、スルフィニル又はスルホニルを含んでいてもよい。ここにおいて、カルボニル、スルフィニル及びスルホニルの酸素原子は、３～６員の数（環の大きさ）及び環を構成しているヘテロ原子には含まれず、チオカルボニルの硫黄原子は３～６員の数（環の大きさ）及び環を構成しているヘテロ原子には含まれない。「３～６員の飽和ヘテロ環」として、好ましくは「５または６員の飽和ヘテロ環」が挙げられる。「５または６員の飽和ヘテロ環」の具体例としては、これらに限定されないが、例えば、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン等が挙げられる。「３～６員の飽和ヘテロ環」の具体例としては、前記「５または６員の飽和ヘテロ環」の具体例として挙げたものに加え、アジリジン、アゼチジン等が挙げられる。このうち、「６員の飽和ヘテロ環」の具体例としては、ピペリジン、モルホリン、テトラヒドロピラン等が挙げられる。
　「４～７員の飽和または部分不飽和のヘテロ環基－オキシ」としては、前記「４～７員の飽和または部分不飽和のヘテロ環基」で置換されたオキシ基を意味する。
　Ｒ５およびＲ６が、それらが結合する炭素原子と一緒になって形成する５～７員の飽和または部分不飽和の炭素環またはヘテロ環を形成する場合、式（２ｃ）で表される基の具体例としては、例えば、下記式で表される基等が挙げられる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000063
　ＲａおよびＲｂが、それらが結合する炭素原子と一緒になって形成する３～６員の飽和炭素環および３～６員の飽和ヘテロ環を形成する場合、式（３）で表される基の具体例としては、例えば、下記式で表される基等が挙げられる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000064
　式（２ａ）および（２ｂ）で表される、９もしくは１０員の二環性芳香族ヘテロ環を含む基の具体例としては、例えば、下記式で表される基等が挙げられる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000065
　式（１）で表される本発明化合物の中でも、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｒ１、Ｒ２、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、Ｍ１およびＭ２で、好ましい態様は以下のとおりであるが、本発明の技術的範囲は下記に例示する態様の範囲に限定されるものではない。また、以下に示す好ましい態様は、矛盾しない限り、適宜組み合わせてもよい。
　Ｙ１、Ｙ２およびＹ３として、好ましくは、それぞれ独立して、ＮまたはＣＲ２が挙げられる。より好ましくは、Ｙ１がＮであり、Ｙ２およびＹ３が、それぞれ独立して、ＮまたはＣＲ２である態様が挙げられる。Ｙ１、Ｙ２およびＹ３の別の態様として、Ｙ１がＮであり、Ｙ２およびＹ３がＣＲ２である。また別の態様としては、Ｙ１およびＹ２がＮであり、Ｙ３がＣＲ２である。また別の態様としては、Ｙ１およびＹ３がＮであり、Ｙ２がＣＲ２である。Ｙ１、Ｙ２およびＹ３のまた別の態様としては、Ｙ１、Ｙ２およびＹ３がＣＲ２である。さらに別の態様としては、Ｙ１、Ｙ２およびＹ３がＮである。
　Ｒ１として、好ましくは、水素原子、ハロゲン原子、シアノ、同種もしくは異種の１～３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－６アルキルまたは同種もしくは異種の１～３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ３－６シクロアルキルが挙げられ、より好ましくは、水素原子、ハロゲン原子、シアノ、Ｃ１－６アルキルまたはＣ３－６シクロアルキルが挙げられる。Ｒ１として、さらに好ましくは水素原子、ハロゲン原子またはＣ１－３アルキルが挙げられ、特に好ましくは、水素原子またはハロゲン原子が挙げられ、最も好ましくは水素原子が挙げられる。
　Ｒ２として、好ましくは、水素原子、ハロゲン原子、シアノ、同種もしくは異種の１～３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－６アルキルまたは同種もしくは異種の１～３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ３－６シクロアルキルが挙げられ、より好ましくは、水素原子、ハロゲン原子、シアノ、Ｃ１－６アルキルまたはＣ３－６シクロアルキルが挙げられる。Ｒ２として、さらに好ましくは水素原子、ハロゲン原子またはＣ１－３アルキルが挙げられ、特に好ましくは、水素原子またはハロゲン原子が挙げられ、最も好ましくは水素原子が挙げられる。
　Ｍ１として、好ましくは、
（１）ハロゲン原子；ならびにハロゲン原子、ヒドロキシおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルキルからなる群から選択される同種または異種の１～４個の基で置換されていてもよい飽和または部分不飽和のＣ４－１２炭素環基、
（２）ハロゲン原子；ならびにハロゲン原子、ヒドロキシおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルキルからなる群から選択される同種または異種の１～４個の基で置換されていてもよい４～１２員の飽和または部分不飽和のヘテロ環基、または
（３）－ＮＲｅＲｆ
であり、ここにおいて、ＲｅおよびＲｆが、それぞれ独立して、
　（ａ）水素原子、
　（ｂ）同種または異種の１～３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－６アルキル、
　（ｃ）ハロゲン原子、Ｃ１－６アルキルおよびＣ３－６シクロアルキルからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキル、
　（ｄ）ハロゲン原子、Ｃ１－６アルキルおよびＣ３－６シクロアルキルからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキルＣ１－４アルキル、
　（ｅ）ハロゲン原子、シアノ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ６－１０アリール、または
　（ｆ）ハロゲン原子、シアノ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよい５～１０員のヘテロアリール
である場合が挙げられる。Ｍ１として、より好ましくは、
（１）ハロゲン原子；および同種または異種の１～３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－６アルキルからなる群から選択される同種または異種の１～４個の基で置換されていてもよい飽和または部分不飽和のＣ４－１２炭素環基、
（２）ハロゲン原子；および同種または異種の１～３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－６アルキルからなる群から選択される同種または異種の１～４個の基で置換されていてもよい４～１２員の飽和または部分不飽和のヘテロ環基、または
（３）－ＮＲｅＲｆ
であり、ここにおいて、ＲｅおよびＲｆが、それぞれ独立して、
　（ａ）水素原子、
　（ｂ）同種または異種の１～３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－６アルキル、
　（ｃ）ハロゲン原子、Ｃ１－６アルキルおよびＣ３－６シクロアルキルからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキル、または
　（ｄ）ハロゲン原子、Ｃ１－６アルキルおよびＣ３－６シクロアルキルからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキルＣ１－４アルキル
である場合が挙げられる。
　Ｍ１の１つの態様として、下記式（３’）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000066
 ［式中、Ｘ１６は、Ｎ、ＣまたはＣＨを表し；
　破線を含む結合は、単結合または二重結合を表し；
　ｍは、０、１、２または３を表し；
　Ｒａ、Ｒｂ、ＲｃおよびＲｄは、それぞれ独立して、
（１－１）水素原子、
（１－２）ハロゲン原子、
（１－３）ヒドロキシ、
（１－４）ハロゲン原子、ヒドロキシおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル、
（１－５）ハロゲン原子、ヒドロキシおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルコキシ、または
（１－６）同種または異種の１～３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－６アルキルで置換されていてもよいアミノ－カルボニルを表し；
　ここにおいて、ＲａおよびＲｂが、それらが結合する炭素原子と一緒になって、
（２－１）３～６員の飽和炭素環
（ここで、該環は、
　（ａ）ハロゲン原子、
　（ｂ）ヒドロキシ、
　（ｃ）ハロゲン原子、ヒドロキシおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル、および
　（ｄ）ハロゲン原子、ヒドロキシおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルコキシ
からなる群から選択される同種または異種の１～４個の基で置換されていてもよい）、または
（２－２）３～６員の飽和ヘテロ環
（ここで、該環は、本項中の前記（２－１）の（ａ）～（ｄ）からなる群から選択される同種または異種の１～４個の基で置換されていてもよい）
を形成していてもよい］
で表される基が挙げられる。
　Ｍ１の別の態様として、式（３’）において、Ｘ１６が、ＣまたはＮであり、ｍが、１または２であり、ＲａおよびＲｂが、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子または同種もしくは異種の１～３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－６アルキルであり、ＲｃおよびＲｄが水素原子である場合が挙げられる。
　Ｍ１のまた別の態様として、下記式（３ａ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000067
 ［式中、ｍは、０、１、２または３を表し；
　Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、およびＲｄは、それぞれ独立して、
（１－１）水素原子、
（１－２）ハロゲン原子、
（１－３）ヒドロキシ、
（１－４）ハロゲン原子、ヒドロキシ、およびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル、
（１－５）ハロゲン原子、ヒドロキシ、およびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルコキシ、または
（１－６）同種または異種の１～３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－６アルキルで置換されていてもよいアミノ－カルボニルを表し；
　ここにおいて、ＲａおよびＲｂが、それらが結合する炭素原子と一緒になって、
（２－１）３～６員の飽和炭素環
（ここで、該環は、
　（ａ）ハロゲン原子、
　（ｂ）ヒドロキシ、
　（ｃ）ハロゲン原子、ヒドロキシ、およびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル、および
　（ｄ）ハロゲン原子、ヒドロキシ、およびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルコキシ
からなる群から選択される同種または異種の１～４個の基で置換されていてもよい）、または
（２－２）３～６員の飽和ヘテロ環
（ここで、該環は、本項中の前記（２－１）の（ａ）～（ｄ）からなる群から選択される同種または異種の１～４個の基で置換されていてもよい）
を形成していてもよい］
で表される基が挙げられる。
　Ｍ１のまた別の態様として、下記式（３ｂ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000068
 ［式中、ｍは、０、１、２または３を表し；
　Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、およびＲｄは、それぞれ独立して、
（１－１）水素原子、
（１－２）ハロゲン原子、
（１－３）ヒドロキシ、
（１－４）ハロゲン原子、ヒドロキシ、およびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル、
（１－５）ハロゲン原子、ヒドロキシ、およびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルコキシ、または
（１－６）同種または異種の１～３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－６アルキルで置換されていてもよいアミノ－カルボニルを表し；
　ここにおいて、ＲａおよびＲｂが、それらが結合する炭素原子と一緒になって、
（２－１）３～６員の飽和炭素環
（ここで、該環は、
　（ａ）ハロゲン原子、
　（ｂ）ヒドロキシ、
　（ｃ）ハロゲン原子、ヒドロキシ、およびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル、および
　（ｄ）ハロゲン原子、ヒドロキシ、およびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルコキシ
からなる群から選択される同種または異種の１～４個の基で置換されていてもよい）、または
（２－２）３～６員の飽和ヘテロ環
（ここで、該環は、本項中の前記（２－１）の（ａ）～（ｄ）からなる群から選択される同種または異種の１～４個の基で置換されていてもよい）
を形成していてもよい］
で表される基が挙げられる。
　Ｍ１のまた別の態様として、下記式（３ｃ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000069
 ［式中、ｍは、０、１、２または３を表し；
　Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、およびＲｄは、それぞれ独立して、
（１－１）水素原子、
（１－２）ハロゲン原子、
（１－３）ヒドロキシ、
（１－４）ハロゲン原子、ヒドロキシ、およびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル、
（１－５）ハロゲン原子、ヒドロキシ、およびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルコキシ、または
（１－６）同種または異種の１～３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－６アルキルで置換されていてもよいアミノ－カルボニルを表し；
　ここにおいて、ＲａおよびＲｂが、それらが結合する炭素原子と一緒になって、
（２－１）３～６員の飽和炭素環
（ここで、該環は、
　（ａ）ハロゲン原子、
　（ｂ）ヒドロキシ、
　（ｃ）ハロゲン原子、ヒドロキシ、およびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル、および
　（ｄ）ハロゲン原子、ヒドロキシ、およびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルコキシ
からなる群から選択される同種または異種の１～４個の基で置換されていてもよい）、または
（２－２）３～６員の飽和ヘテロ環
（ここで、該環は、本項中の前記（２－１）の（ａ）～（ｄ）からなる群から選択される同種または異種の１～４個の基で置換されていてもよい）
を形成していてもよい］
で表される基が挙げられる。
　Ｍ１のさらに別の態様として、－ＮＲｅＲｆ（ここにおいて、ＲｅおよびＲｆは、それぞれ独立して、
　（ａ）水素原子、
　（ｂ）同種または異種の１～３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－６アルキル、
　（ｃ）ハロゲン原子、Ｃ１－６アルキルおよびＣ３－６シクロアルキルからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキル、
　（ｄ）ハロゲン原子、Ｃ１－６アルキルおよびＣ３－６シクロアルキルからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキルＣ１－４アルキル、
　（ｅ）ハロゲン原子、シアノ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ６－１０アリール、または
　（ｆ）ハロゲン原子、シアノ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよい５～１０員のヘテロアリール
を表す）が挙げられる。
　Ｍ１として好ましい別の態様としては、下記式（３ａ－１）、（３ａ－２）、（３ａ－３）、（３ａ－４）、（３ａ－５）、（３ａ－６）、（３ｂ－１）、（３ｂ－２）、（３ｂ－３）、（３ｂ－４）、（３ｃ－１）、（３ｃ－２）、（３ｃ－３）、（３ｃ－４）、（３ｃ－５）、（３ｃ－６）、（３ｃ－７）、（３ｄ－１）、（３ｄ－２）、（３ｄ－３）、（３ｄ－４）、（３ｄ－５）、（３ｄ－６）、（３ｄ－７）、（３ｄ－８）、（３ｄ－９）、（３ｄ－１０）、（３ｄ－１１）、（３ｄ－１２）、（３ｄ－１３）または（３ｄ－１４）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000070
 で表される基である。
　さらに好ましくは、式（３ａ－１）、（３ａ－２）、（３ａ－３）、（３ａ－４）、（３ｃ－２）、（３ｃ－３）、（３ｃ－４）、（３ｄ－１）、（３ｄ－２）、（３ｄ－３）、（３ｄ－４）、（３ｄ－５）、（３ｄ－６）または（３ｄ－７）で表される基である。
　Ｍ２として、好ましくは、
（１）下記式（２ａ－１）～（２ａ－２３）および（２ｂ－１）～（２ｂ－１１）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000071
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000072

［式中、Ｘ１ａまたはＸ１ｂは、それぞれ独立して、ＮまたはＣＲ３を表し；
　Ｒ３は、
（ａ）水素原子、
（ｂ）ハロゲン原子、
（ｃ）シアノ、
（ｄ）ヒドロキシ、
（ｅ）ハロゲン原子、ヒドロキシ、飽和または部分不飽和のＣ３－７炭素環基、およびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル、
（ｆ）ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキル、およびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～４個の基で置換されていてもよい飽和または部分不飽和のＣ３－７炭素環基、
（ｇ）ハロゲン原子、ヒドロキシ、およびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルコキシ、
（ｈ）同種または異種の１～３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－６アルキル；飽和または部分不飽和のＣ３－７炭素環基；およびＣ２－７アルキルカルボニルからなる群から選択される同種または異種の１～２個の基で置換されていてもよいアミノ、
（ｉ）ハロゲン原子、シアノ、およびＣ１－６アルキルからなる群から選択される同種または異種の１～４個の基で置換されていてもよい５もしくは６員のヘテロアリール、
（ｊ）ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキル、およびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～４個の基で置換されていてもよい５もしくは６員の飽和ヘテロ環基、または
（ｋ）－Ｃ（Ｏ）ＮＲｘＲｙ
（ここにおいて、ＲｘおよびＲｙは、それぞれ独立して、水素原子、Ｃ１－６アルキル、または飽和または部分不飽和のＣ３－７炭素環基を表すか；
　あるいは、ＲｘおよびＲｙは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４～７員の飽和ヘテロ環基を形成していてもよい）
を表し、ここで、Ｒ３が複数ある場合、各Ｒ３は、同一または異なってもよく；
　Ｒ４は、
（ａ）水素原子、
（ｂ）ハロゲン原子、ヒドロキシ、およびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル、または
（ｃ）ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキル、およびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～４個の基で置換されていてもよい飽和または部分不飽和のＣ３－７炭素環基を表す］
のいずれかで表される基、
（２）下記式（２ｃ’）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000073
 ［式中、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、
（ａ）水素原子、
（ｂ）ハロゲン原子、
（ｃ）シアノ、
（ｄ）同種または異種の１～３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－６アルキル；飽和または部分不飽和のＣ３－７炭素環基；およびＣ２－７アルキルカルボニルからなる群から選択される同種または異種の１～２個の基で置換されていてもよいアミノ、
（ｅ）ハロゲン原子、シアノおよびＣ１－６アルキルからなる群から選択される同種または異種の１～４個の基で置換されていてもよい５または６員のヘテロアリール、
（ｆ）ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～４個の基で置換されていてもよい４～７員の飽和または部分不飽和のヘテロ環基、または
（ｇ）－Ｃ（Ｏ）ＮＲｘＲｙ
（ここにおいて、ＲｘおよびＲｙは、それぞれ独立して、水素原子、Ｃ１－６アルキルまたは飽和もしくは部分不飽和のＣ３－７炭素環基を表すか；
　あるいは、ＲｘおよびＲｙは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４～７員の飽和ヘテロ環基を形成していてもよい）
を表し、ここにおいて、Ｒ５およびＲ６は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、５～７員の飽和または部分不飽和の炭素環またはヘテロ環（ここで、該環は、ハロゲン原子、オキソ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシおよびＣ２－７アルコキシカルボニルからなる群から選択される同種または異種の１～４個の基で置換されていてもよい）を形成していてもよい］
で表される基
（ここにおいて、式（２ｃ’）は、環上の置換可能な炭素原子上に更にフッ素原子が１個置換していてもよい）、または
（３）下記式（２ｄ）、（２ｆ）、（２ｇ）または（２ｈ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000074
 ［式中、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、それぞれ独立して、
（ａ）水素原子、
（ｂ）ハロゲン原子、
（ｃ）シアノ、
（ｄ）ハロゲン原子；ヒドロキシ；ヒドロキシまたはＣ１－６アルコキシで置換されていてもよいＣ１－６アルコキシ；Ｃ１－６アルキルまたはＣ１－６アルコキシで置換されていてもよい４～７員の飽和または部分不飽和のヘテロ環基；Ｃ１－６アルキルで置換されていてもよい５または６員のヘテロアリール；およびアミノ（ここで、該アミノは、ハロゲン原子、ヒドロキシおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル；飽和または部分不飽和のＣ３－７炭素環基；Ｃ１－６アルコキシで置換されていてもよい４～７員の飽和ヘテロ環基；ならびにハロゲン原子、ヒドロキシおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ２－７アルキルカルボニルからなる群から選択される同種または異種の１～２個の基で置換されていてもよい）からなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル、
（ｅ）ハロゲン原子、ヒドロキシおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルコキシ、
（ｆ）同種または異種の１～３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－６アルキル；飽和または部分不飽和のＣ３－７炭素環基；ならびにハロゲン原子、ヒドロキシおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ２－７アルキルカルボニルからなる群から選択される同種または異種の１～２個の基で置換されていてもよいアミノ、
（ｇ）ハロゲン原子、シアノ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシおよびＣ２－７アルコキシカルボニルからなる群から選択される同種または異種の１～４個の基で置換されていてもよい５または６員のヘテロアリール、
（ｈ）ハロゲン原子、ヒドロキシおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル；Ｃ１－６アルコキシ；４～７員の飽和または部分不飽和のヘテロ環基；ハロゲン原子、ヒドロキシおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ２－７アルキルカルボニル；およびオキソからなる群から選択される同種または異種の１～４個の基で置換されていてもよい４～７員の飽和または部分不飽和のヘテロ環基、
（ｉ）１～４個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよい４～７員の飽和または部分不飽和のヘテロ環基－オキシ、
（ｊ）－Ｃ（Ｏ）ＮＲｘＲｙ
（ここにおいて、ＲｘおよびＲｙは、それぞれ独立して、水素原子、Ｃ１－６アルキルまたは飽和もしくは部分不飽和のＣ３－７炭素環基を表すか；
　あるいは、ＲｘおよびＲｙは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４～７員の飽和ヘテロ環を形成していてもよい）、
（ｋ）－Ｃ（Ｏ）ＯＲＺ（ここにおいて、ＲＺは、Ｃ１－６アルキルを表す）、または
（ｌ）１個の６員の飽和ヘテロ環基で置換されていてもよいエテニルであり；
　ここにおいて、Ｒ８およびＲ９は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、５～７員の飽和または部分不飽和の炭素環またはヘテロ環（ここで、該環は、ハロゲン原子およびＣ１－６アルキルからなる群から選択される同種または異種の１～４個の基で置換されていてもよい）を形成していてもよい］
で表される基
（ここにおいて、式（２ｄ）、（２ｆ）、（２ｇ）および（２ｈ）は、環上の置換可能な炭素原子上に更にフッ素原子が１個置換していてもよい）
のいずれかの基が挙げられる。
　Ｍ２の１つの態様として、下記式（２ａ’）または（２ｂ’）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000075
 ［式中、Ｘ２、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７およびＸ８は、それぞれ独立して、Ｎ、ＣＲ２１またはＯを表し、
　Ａ１およびＡ２は、それぞれ独立して、ＮまたはＣを表し、
　ここにおいて、Ｘ２、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ａ１、およびＡ２は、これらを含む環が、９もしくは１０員の二環性芳香族ヘテロ環が形成されるように選択され；
　Ｒ２１およびＲ２２は、それぞれ独立して、
（１）水素原子、
（２）ハロゲン原子、
（３）シアノ、
（４）ハロゲン原子、ヒドロキシ、飽和または部分不飽和のＣ３－７炭素環基、およびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル、
（５）ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキル、およびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～４個の基で置換されていてもよい飽和または部分不飽和のＣ３－７炭素環基、
（６）ハロゲン原子、ヒドロキシ、およびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルコキシ、または
（７）同種または異種の１～３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－６アルキル；飽和または部分不飽和のＣ３－７炭素環基；およびＣ２－７アルキルカルボニルからなる群から選択される同種または異種の１～２個の基で置換されていてもよいアミノを表す］
で表される基が挙げられる。
　Ｍ２の別の態様として、下記式（２ａ－１）～（２ａ－２３）および（２ｂ－１）～（２ｂ－１１）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000076
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000077

［式中、Ｘ１ａまたはＸ１ｂは、それぞれ独立して、ＮまたはＣＲ３を表し；
　Ｒ３は、
（ａ）水素原子、
（ｂ）ハロゲン原子、
（ｃ）シアノ、
（ｄ）ヒドロキシ、
（ｅ）ハロゲン原子、ヒドロキシ、飽和または部分不飽和のＣ３－７炭素環基、およびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル、
（ｆ）ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキル、およびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～４個の基で置換されていてもよい飽和または部分不飽和のＣ３－７炭素環基、
（ｇ）ハロゲン原子、ヒドロキシ、およびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルコキシ、
（ｈ）同種または異種の１～３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－６アルキル；飽和または部分不飽和のＣ３－７炭素環基；およびＣ２－７アルキルカルボニルからなる群から選択される同種または異種の１～２個の基で置換されていてもよいアミノ、
（ｉ）ハロゲン原子、シアノ、およびＣ１－６アルキルからなる群から選択される同種または異種の１～４個の基で置換されていてもよい５もしくは６員のヘテロアリール、
（ｊ）ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキル、およびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～４個の基で置換されていてもよい５もしくは６員の飽和ヘテロ環基、または
（ｋ）－Ｃ（Ｏ）ＮＲｘＲｙ
（ここにおいて、ＲｘおよびＲｙは、それぞれ独立して、水素原子、Ｃ１－６アルキル、または飽和または部分不飽和のＣ３－７炭素環基を表すか；
　あるいは、ＲｘおよびＲｙは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４～７員の飽和ヘテロ環基を形成していてもよい）
を表し、ここで、Ｒ３が複数ある場合、各Ｒ３は、同一または異なってもよく；
　Ｒ４は、
（ａ）水素原子、
（ｂ）ハロゲン原子、ヒドロキシ、およびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル、または
（ｃ）ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキル、およびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～４個の基で置換されていてもよい飽和または部分不飽和のＣ３－７炭素環基を表す］
のいずれかで表される基が挙げられる。
　Ｍ２のまた別の態様として、下記式（２ｃ’）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000078
 ［式中、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、
（ａ）水素原子、
（ｂ）ハロゲン原子、
（ｃ）シアノ、
（ｄ）同種または異種の１～３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－６アルキル；飽和または部分不飽和のＣ３－７炭素環基；およびＣ２－７アルキルカルボニルからなる群から選択される同種または異種の１～２個の基で置換されていてもよいアミノ、
（ｅ）ハロゲン原子、シアノおよびＣ１－６アルキルからなる群から選択される同種または異種の１～４個の基で置換されていてもよい５または６員のヘテロアリール、
（ｆ）ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～４個の基で置換されていてもよい４～７員の飽和または部分不飽和のヘテロ環基、または
（ｇ）－Ｃ（Ｏ）ＮＲｘＲｙ
（ここにおいて、ＲｘおよびＲｙは、それぞれ独立して、水素原子、Ｃ１－６アルキルまたは飽和もしくは部分不飽和のＣ３－７炭素環基を表すか；
　あるいは、ＲｘおよびＲｙは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４～７員の飽和ヘテロ環基を形成していてもよい）
を表し、ここにおいて、Ｒ５およびＲ６は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、５～７員の飽和または部分不飽和の炭素環またはヘテロ環（ここで、該環は、ハロゲン原子、オキソ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシおよびＣ２－７アルコキシカルボニルからなる群から選択される同種または異種の１～４個の基で置換されていてもよい）を形成していてもよい］
で表される基であって、
　ここにおいて、式（２ｃ’）は、環上の置換可能な炭素原子上に更にフッ素原子が１個置換していてもよい、
基が挙げられる。
　Ｍ２のまた別の態様として、下記式（２ｄ）、（２ｆ）、（２ｇ）または（２ｈ）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000079
 ［式中、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、それぞれ独立して、
（ａ）水素原子、
（ｂ）ハロゲン原子、
（ｃ）シアノ、
（ｄ）ハロゲン原子；ヒドロキシ；ヒドロキシまたはＣ１－６アルコキシで置換されていてもよいＣ１－６アルコキシ；Ｃ１－６アルキルまたはＣ１－６アルコキシで置換されていてもよい４～７員の飽和または部分不飽和のヘテロ環基；Ｃ１－６アルキルで置換されていてもよい５または６員のヘテロアリール；およびアミノ（ここで、該アミノは、ハロゲン原子、ヒドロキシおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル；飽和または部分不飽和のＣ３－７炭素環基；Ｃ１－６アルコキシで置換されていてもよい４～７員の飽和ヘテロ環基；ならびにハロゲン原子、ヒドロキシおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ２－７アルキルカルボニルからなる群から選択される同種または異種の１～２個の基で置換されていてもよい）からなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル、
（ｅ）ハロゲン原子、ヒドロキシおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルコキシ、
（ｆ）同種または異種の１～３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－６アルキル；飽和または部分不飽和のＣ３－７炭素環基；ならびにハロゲン原子、ヒドロキシおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ２－７アルキルカルボニルからなる群から選択される同種または異種の１～２個の基で置換されていてもよいアミノ、
（ｇ）ハロゲン原子、シアノ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシおよびＣ２－７アルコキシカルボニルからなる群から選択される同種または異種の１～４個の基で置換されていてもよい５または６員のヘテロアリール、
（ｈ）ハロゲン原子、ヒドロキシおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル；Ｃ１－６アルコキシ；４～７員の飽和または部分不飽和のヘテロ環基；ハロゲン原子、ヒドロキシおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ２－７アルキルカルボニル；およびオキソからなる群から選択される同種または異種の１～４個の基で置換されていてもよい４～７員の飽和または部分不飽和のヘテロ環基、
（ｉ）１～４個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよい４～７員の飽和または部分不飽和のヘテロ環基－オキシ、
（ｊ）－Ｃ（Ｏ）ＮＲｘＲｙ
（ここにおいて、ＲｘおよびＲｙは、それぞれ独立して、水素原子、Ｃ１－６アルキルまたは飽和もしくは部分不飽和のＣ３－７炭素環基を表すか；
　あるいは、ＲｘおよびＲｙは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４～７員の飽和ヘテロ環を形成していてもよい）、
（ｋ）－Ｃ（Ｏ）ＯＲＺ（ここにおいて、ＲＺは、Ｃ１－６アルキルを表す）、または
（ｌ）１個の６員の飽和ヘテロ環基で置換されていてもよいエテニルであり；
　ここにおいて、Ｒ８およびＲ９は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、５～７員の飽和または部分不飽和の炭素環またはヘテロ環（ここで、該環は、ハロゲン原子およびＣ１－６アルキルからなる群から選択される同種または異種の１～４個の基で置換されていてもよい）を形成していてもよい］
で表される基であって、
　ここにおいて、式（２ｄ）、（２ｆ）、（２ｇ）および（２ｈ）は、環上の置換可能な炭素原子上に更にフッ素原子が１個置換していてもよい、
基が挙げられる。
　Ｍ２のさらに別の態様として、下記式（２ｋ’）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000080
 ［式中、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、それぞれ独立して、
（ａ）水素原子、
（ｂ）ハロゲン原子、
（ｃ）シアノ、
（ｄ）ハロゲン原子；ヒドロキシ；ヒドロキシまたはＣ１－６アルコキシで置換されていてもよいＣ１－６アルコキシ；Ｃ１－６アルキルまたはＣ１－６アルコキシで置換されていてもよい４～７員の飽和または部分不飽和のヘテロ環基；Ｃ１－６アルキルで置換されていてもよい５もしくは６員のヘテロアリール；およびアミノ（ここで、該アミノは、ハロゲン原子、ヒドロキシ、およびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル；飽和または部分不飽和のＣ３－７炭素環基；Ｃ１－６アルコキシで置換されていてもよい４～７員の飽和ヘテロ環基；およびハロゲン原子、ヒドロキシ、およびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ２－７アルキルカルボニルからなる群から選択される同種または異種の１～２個の基で置換されていてもよい）からなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル、
（ｅ）ハロゲン原子、ヒドロキシおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルコキシ、
（ｆ）ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－６アルキル；飽和または部分不飽和のＣ３－７炭素環基；およびハロゲン原子、ヒドロキシ、およびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ２－７アルキルカルボニルからなる群から選択される同種または異種の１～２個の基で置換されていてもよいアミノ、
（ｇ）ハロゲン原子、シアノ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、およびＣ２－７アルコキシカルボニルからなる群から選択される同種または異種の１～４個の基で置換されていてもよい５もしくは６員のヘテロアリール、
（ｈ）ハロゲン原子、ヒドロキシ、およびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル；Ｃ１－６アルコキシ；４～７員の飽和または部分不飽和のヘテロ環基；ハロゲン原子、ヒドロキシ、およびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ２－７アルキルカルボニル；およびオキソからなる群から選択される同種または異種の１～４個の基で置換されていてもよい４～７員の飽和または部分不飽和のヘテロ環基、
（ｉ）１～４個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよい４～７員の飽和または部分不飽和のヘテロ環基－オキシ、
（ｊ）－Ｃ（Ｏ）ＮＲｘＲｙ
（ここにおいて、ＲｘおよびＲｙは、それぞれ独立して、水素原子、Ｃ１－６アルキル、または飽和または部分不飽和のＣ３－７炭素環基を表すか；
　あるいは、ＲｘおよびＲｙは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４～７員の飽和ヘテロ環を形成していてもよい）、
（ｋ）－Ｃ（Ｏ）ＯＲＺ（ここにおいて、ＲＺは、Ｃ１－６アルキルを表す）、または
（ｌ）１個の６員の飽和ヘテロ環基で置換されていてもよいエテニルであり；
　ここにおいて、Ｒ８およびＲ９は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、５～７員の飽和または部分不飽和の炭素環またはヘテロ環（ここで、該環は、ハロゲン原子、およびＣ１－６アルキルからなる群から選択される同種または異種の１～４個の基で置換されていてもよい）を形成していてもよい］
で表される基が挙げられる。
　式（１）で表される化合物の１つの態様として、以下の（Ａ）が挙げられる。
（Ａ）
　Ｙ２およびＹ３は、それぞれ独立して、ＮまたはＣＲ２であり；
　Ｒ１は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ、Ｃ１－６アルキルまたはＣ３－６シクロアルキルであり；
　Ｒ２は、複数ある場合はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ、Ｃ１－６アルキルまたはＣ３－６シクロアルキルであり；
　Ｍ１は、ハロゲン原子およびＣ１－６アルキルからなる群から選択される同種または異種の１～４個の基で置換されていてもよい飽和または部分不飽和のＣ４－１２炭素環基であり；
　Ｍ２は、式（２ａ－１）、（２ａ－２）、（２ａ－１２）、（２ａ－２０）、（２ａ－２１）、（２ｂ－３）、（２ｂ－４）、（２ｂ－７）または（２ｂ－１０）で表される基であり；
　Ｘ１ａおよびＸ１ｂは、それぞれ独立して、ＮまたはＣＲ３であり；
　Ｒ３は、複数ある場合はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルまたはＣ１－６アルコキシである；
式（１）で表される化合物またはその製薬学的に許容される塩。
　式（１）で表される化合物の別の態様として、以下の（Ｂ）が挙げられる。
（Ｂ）
　Ｙ２およびＹ３は、それぞれ独立して、ＮまたはＣＲ２であり；
　Ｒ１は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ、Ｃ１－６アルキルまたはＣ３－６シクロアルキルであり；
　Ｒ２は、複数ある場合はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ、Ｃ１－６アルキルまたはＣ３－６シクロアルキルであり；
　Ｍ１は、ハロゲン原子およびＣ１－６アルキルからなる群から選択される同種または異種の１～４個の基で置換されていてもよい４～１２員の飽和または部分不飽和のヘテロ環基であり；
　Ｍ２は、式（２ａ－１）、（２ａ－２）、（２ａ－１２）、（２ａ－２０）、（２ａ－２１）、（２ｂ－３）、（２ｂ－４）、（２ｂ－７）または（２ｂ－１０）で表される基であり；
　Ｘ１ａおよびＸ１ｂは、それぞれ独立して、ＮまたはＣＲ３であり；
　Ｒ３は、複数ある場合はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルまたはＣ１－６アルコキシである；
式（１）で表される化合物またはその製薬学的に許容される塩。
　式（１）で表される化合物のまた別の態様として、以下の（Ｃ）が挙げられる。
（Ｃ）
　Ｙ２およびＹ３は、それぞれ独立して、ＮまたはＣＲ２であり；
　Ｒ１は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ、Ｃ１－６アルキルまたはＣ３－６シクロアルキルであり；
　Ｒ２は、複数ある場合はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ、Ｃ１－６アルキルまたはＣ３－６シクロアルキルであり；
　Ｍ１は、－ＮＲｅＲｆであり；
　ＲｅおよびＲｆは、それぞれ独立して、
　（ａ）水素原子、
　（ｂ）同種または異種の１～３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－６アルキル、
　（ｃ）ハロゲン原子、Ｃ１－６アルキルおよびＣ３－６シクロアルキルからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキル、または
　（ｄ）ハロゲン原子、Ｃ１－６アルキルおよびＣ３－６シクロアルキルからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキルＣ１－４アルキル
であり；
　Ｍ２は、式（２ａ－１）、（２ａ－２）、（２ａ－１２）、（２ａ－２０）、（２ａ－２１）、（２ｂ－３）、（２ｂ－４）、（２ｂ－７）または（２ｂ－１０）で表される基であり；
　Ｘ１ａおよびＸ１ｂは、それぞれ独立して、ＮまたはＣＲ３であり；
　Ｒ３は、複数ある場合はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルまたはＣ１－６アルコキシである；
式（１）で表される化合物またはその製薬学的に許容される塩。
　式（１）で表される化合物のまた別の態様として、以下の（Ｄ）が挙げられる。
（Ｄ）
　Ｙ２およびＹ３は、それぞれ独立して、ＮまたはＣＲ２であり；
　Ｒ１は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ、Ｃ１－６アルキルまたはＣ３－６シクロアルキルであり；
　Ｒ２は、複数ある場合はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ、Ｃ１－６アルキルまたはＣ３－６シクロアルキルであり；
　Ｍ１は、ハロゲン原子およびＣ１－６アルキルからなる群から選択される同種または異種の１～４個の基で置換されていてもよい飽和または部分不飽和のＣ４－１２炭素環基であり；
　Ｍ２は、式（２ｄ）または（２ｆ）で表される基であり；
　Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ、Ｃ１－６アルキルまたはＣ１－６アルコキシである；
式（１）で表される化合物またはその製薬学的に許容される塩。
　式（１）で表される化合物のまた別の態様として、以下の（Ｅ）が挙げられる。
（Ｅ）
　Ｙ２およびＹ３は、それぞれ独立して、ＮまたはＣＲ２であり；
　Ｒ１は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ、Ｃ１－６アルキルまたはＣ３－６シクロアルキルであり；
　Ｒ２は、複数ある場合はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ、Ｃ１－６アルキルまたはＣ３－６シクロアルキルであり；
　Ｍ１は、ハロゲン原子およびＣ１－６アルキルからなる群から選択される同種または異種の１～４個の基で置換されていてもよい４～１２員の飽和または部分不飽和のヘテロ環基であり；
　Ｍ２は、式（２ｄ）または（２ｆ）で表される基であり；
　Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ、Ｃ１－６アルキルまたはＣ１－６アルコキシである；
式（１）で表される化合物またはその製薬学的に許容される塩。
　式（１）で表される化合物のまた別の態様として、以下の（Ｆ）が挙げられる。
（Ｆ）
　Ｙ２およびＹ３は、それぞれ独立して、ＮまたはＣＲ２であり；
　Ｒ１は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ、Ｃ１－６アルキルまたはＣ３－６シクロアルキルであり；
　Ｒ２は、複数ある場合はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ、Ｃ１－６アルキルまたはＣ３－６シクロアルキルであり；
　Ｍ１は、－ＮＲｅＲｆであり；
　ＲｅおよびＲｆは、それぞれ独立して、
　（ａ）水素原子、
　（ｂ）同種または異種の１～３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－６アルキル、
　（ｃ）ハロゲン原子、Ｃ１－６アルキルおよびＣ３－６シクロアルキルからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキル、または
　（ｄ）ハロゲン原子、Ｃ１－６アルキルおよびＣ３－６シクロアルキルからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキルＣ１－４アルキル
であり；
　Ｍ２は、式（２ｄ）または（２ｆ）で表される基であり；
　Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ、Ｃ１－６アルキルまたはＣ１－６アルコキシである；
式（１）で表される化合物またはその製薬学的に許容される塩。
本発明化合物の具体例としては、後記実施例に示す化合物またはその薬学的に許容される塩が挙げられるが、中でも以下の化合物群に示す化合物が具体的な例として挙げられる。
２－［６－（４－メチルシクロヘキサ－１－エン－１－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピラジン－１－イル］－Ｎ－（［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－７－イル）アセトアミド（実施例６）、
２－｛６－［メチル（スピロ［２．３］ヘキサン－５－イル）アミノ］－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピラジン－１－イル｝－Ｎ－（［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－７－イル）アセトアミド（実施例５９）、
２－｛６－［（３，３－ジメチルシクロブチル）（メチル）アミノ］－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピラジン－１－イル｝－Ｎ－（［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－７－イル）アセトアミド（実施例６１）、
２－｛６－［（３，３－ジメチルシクロブチル）（メチル）アミノ］－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピラジン－１－イル｝－Ｎ－（［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）アセトアミド（実施例９７）、
Ｎ－（６－シアノピリジン－３－イル）－２－［６－（４，４－ジフルオロ－６－アザスピロ［２．５］オクタン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピラジン－１－イル］アセトアミド（実施例１７５）、
Ｎ－（６－シアノピリジン－３－イル）－２－｛６－［メチル（スピロ［２．３］ヘキサン－５－イル）アミノ］－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピラジン－１－イル｝アセトアミド（実施例１８２）、
２－｛６－［シクロペンチル（メチル）アミノ］－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－１－イル｝－Ｎ－（［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－７－イル）アセトアミド（実施例２２４）、
２－｛６－［（シクロブチルメチル）（メチル）アミノ］－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－１－イル｝－Ｎ－（［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）アセトアミド（実施例２４８）、
２－｛６－［（３，３－ジメチルシクロブチル）（メチル）アミノ］－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－１－イル｝－Ｎ－（［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）アセトアミド（実施例２５０）、および
２－［６－（４－メチルシクロヘキサ－１－エン－１－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピラジン－１－イル］－Ｎ－（［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－７－イル）アセトアミドの光学活性体（実施例３２４、３２５）。
２－（６－｛メチル［（１－メチルシクロプロピル）メチル］アミノ｝－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピラジン－１－イル）－Ｎ－（１，５－ナフチリジン－３－イル）アセトアミド（実施例１８９）、
２－｛６－［（３，３－ジメチルシクロブチル）（メチル）アミノ］－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピラジン－１－イル｝－Ｎ－（１，８－ナフチリジン－３－イル）アセトアミド（実施例３３３）、および
２－｛６－［シクロペンチル（メチル）アミノ］－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピラジン－１－イル｝－Ｎ－（１，８－ナフチリジン－３－イル）アセトアミド（実施例３３８）。
　「製薬学的に許容される塩」としては、酸付加塩、塩基付加塩及びアミノ酸塩が挙げられる。例えば、酸付加塩としては、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、ヨウ化水素酸塩、硝酸塩、リン酸塩等の無機酸塩、又はクエン酸塩、シュウ酸塩、フタル酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、コハク酸塩、リンゴ酸塩、酢酸塩、ギ酸塩、プロピオン酸塩、安息香酸塩、トリフルオロ酢酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ－トルエンスルホン酸塩、カンファースルホン酸塩等の有機酸塩が挙げられる。また、塩基付加塩としては、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、バリウム塩、アルミニウム塩等の無機塩基塩、又はトリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、２，６－ルチジン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、トロメタミン［トリス（ヒドロキシメチル）メチルアミン］、ｔｅｒｔ－ブチルアミン、シクロヘキシルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ－ジベンジルエチルアミン等の有機塩基との塩が挙げられる。アミノ酸塩としては、アルギニン、リジン、オルニチン、アスパラギン酸、又はグルタミン酸等の塩基性アミノ酸又は酸性アミノ酸とのアミノ酸塩が挙げられる。
　さらに、本発明化合物はあらゆる結晶形態のものも包含する。
　式（１）で表される化合物は、少なくとも一つの不斉炭素原子を有する場合もあり得る。従って、本発明化合物は、式（１）で表される化合物のラセミ体のみならず、これらの化合物の光学異性体も包含する。また、式（１）で表される化合物のいずれか１つ又は２つ以上の１Ｈを２Ｈ（Ｄ）に変換した重水素変換体も式（１）で表される化合物に包含される。
　式（１）で表される化合物の中には、ケトエノール体のような互変異性体、位置異性体、幾何異性体または光学異性体のような異性体が存在し得るものもあるが、これらを含め可能な全ての異性体および該異性体のいかなる比率における混合物も本発明に包含される。また、式（１）で表される化合物は、水またはエタノール等の各種溶媒との水和物または溶媒和物（例えばエタノール溶媒和物）の形で存在することもあるが、これらの水和物および溶媒和物も本発明に包含される。
　以下に、本発明における式（１）で表される化合物の製造法について、例を挙げて説明するが、本発明はもとよりこれに限定されるものではない。
製造法
　本発明化合物は、下記に示す製造法、および公知の合成方法を組み合わせた方法により合成してもよい。
　反応式中の化合物はそれぞれ塩を形成している場合も含み、該塩としては、例えば、上記「製薬学的に許容される塩」と同様のものが挙げられる。なお、これらの反応は単なる例示であり、有機合成化学に習熟している者の知識に基づき、適宜、他の方法で本発明化合物を製造することもできる。
　下記において説明する各製造法において、具体的に保護基の使用を明示していない場合であっても、保護が必要な官能基が存在する場合は、当該官能基を必要に応じて保護し、反応終了後または一連の反応を行った後に脱保護することにより目的物を得ることもある。
　保護基としては、例えば、文献（Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ　ａｎｄ　Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，’’Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ’’，　３ｒｄ　Ｅｄ．，　Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ　ａｎｄ　Ｓｏｎｓ，　ｉｎｃ．，　Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ（１９９９））等に記載されている通常の保護基を用いることができ、更に具体的には、アミノ基の保護基としては、例えば、ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、ｐ－トルエンスルホニル、ｏ－ニトロベンゼンスルホニル、テトラヒドロピラニル等を、またヒドロキシ基の保護としては、例えば、トリアルキルシリル、アセチル、ベンジル、テトラヒドロピラニル、メトキシメチル等を、アルデヒド基の保護基としては、例えば、ジアルキルアセタール、環状アルキルアセタール等を、カルボキシル基の保護基としては、例えば、ｔｅｒｔ－ブチルエステル、オルトエステル、アミド等をそれぞれ挙げることができる。
　保護基の導入及び脱離は、有機合成化学で常用される方法（例えば、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ　ａｎｄ　Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，’’Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　ｉｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ’’，　３ｒｄ　Ｅｄ．，　Ｊｏｈｎ　Ｗｉｌｅｙ　ａｎｄ　Ｓｏｎｓ，　ｉｎｃ．，　Ｎｅｗ　Ｙｏｒｋ（１９９９）に記載されている方法等）またはそれに準じた方法により行うことができる。
製造法１
　式（１）で表される化合物は、例えば、下記に示される方法によって製造される。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000081
 ［式中、Ｍ１、Ｍ２、Ｒ１、Ｙ１、Ｙ２およびＹ３は、前記〔１〕と同義であり；Ｒは、Ｃ１－６アルキルを表し；Ｘはハロゲン原子を表し；ＬＧは脱離基（例えば、ヨウ素原子、臭素原子、塩素原子、置換スルホニルオキシ（例えば、メタンスルホニルオキシ、ｐ－トルエンスルホニルオキシ等）等）を表し；Ｚはボロン酸、ボロン酸エステル、ＢＦ３Ｋ、ＢＦ３Ｎａ、トリアルキルスズ、ハロゲン化亜鉛または水素原子を表す。］
工程１－１：化合物（１－３）の製造工程
　化合物（１－３）は、化合物（１－１）を適当な不活性溶媒中で塩基の存在下、化合物（１－２）と反応させることにより製造される。化合物（１－１）は、公知の方法（例えば、米国特許公開第２００５／０２７７６５５号、国際公開第２０１８／０８１０９１号、国際公開第２０１７／００９７９８に記載の方法）もしくはそれに準じた方法によって合成されたもの、または市販品を用いることができる。化合物（１－２）は市販品として、または公知の方法、もしくはそれに準じた方法によって合成されたものを用いることができる。
　塩基としては、例えば炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウム、リン酸水素二カリウム、リン酸カリウム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水素化ナトリウム等の無機塩基；ナトリウムメトキシド、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド等の金属アルコキシド；トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン等の有機塩基等が挙げられる。
　不活性溶媒としては、例えばジメチルホルムアミド、Ｎ－メチル－２－ピロリジノン、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、アセトン、メチルエチルケトン等の非プロトン性極性溶媒；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン等のエーテル系溶媒；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素；ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素；およびこれらの混合溶媒等が挙げられる。
　反応温度は、特に限定されないが、通常－１０℃から２００℃、好ましくは０℃から４０℃の範囲から選択される。反応時間は、反応温度、使用される原料、および溶媒等の条件によって異なるが、通常１０分から４８時間である。
工程１－２：化合物（１－５）の製造工程
　化合物（１－５）のうち、Ｍ１が置換されていてもよい部分不飽和のＣ４－１２炭素環基、置換されていてもよい４～１２員の部分不飽和のヘテロ環基、置換されていてもよいＣ６－１０アリール、置換されていてもよい５～１０員のヘテロアリール、または置換されていてもよいＣ２－１０アルケニルで表される化合物は、化合物（１－３）を適当な不活性溶媒中で、パラジウム触媒およびホスフィン配位子の存在下、場合により塩基の存在下、Ｚがボロン酸、ボロン酸エステル、ＢＦ３Ｋ、ＢＦ３Ｎａ、トリアルキルスズまたはハロゲン化亜鉛で表される化合物（１－４）と反応させることにより製造される。化合物（１－４）は市販品として購入したもの、または公知の方法、もしくはそれに準じた方法によって合成されたものを用いることができる。
　パラジウム触媒としては、例えばテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（０）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、ビス（トリ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィン）パラジウム（０）、酢酸パラジウム（０）、［１、１－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（II）ジクロライド、ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（４－ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（II）等が挙げられる。
　ホスフィン配位子としては、例えばｏ－トリルホスフィン、２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，６’－ジメトキシビフェニル（Ｓ－Ｐｈｏｓ）、２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニル（Ｘ－Ｐｈｏｓ）、１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（ＤＰＰＦ）、１，２－ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン（ＤＰＰＥ）、１，３－ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン（ＤＰＰＰ）、１，４－ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン（ＤＰＰＢ）、２，２’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－１，１’－ビナフチル（ＢＩＮＡＰ）、４，５－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９－ジメチルキサンテン（ＸＡＮＴ－Ｐｈｏｓ）、ビス（２－（ジフェニルホスフィノ）フェニル）エーテル（ＤＰＥ－Ｐｈｏｓ）等が挙げられる。
　塩基としては、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、リン酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等が挙げられる。
　不活性溶媒としては、例えば１，４－ジオキサン、ＴＨＦ、１，２－ジメトキシエタン、アセトニトリル、水およびこれらの混合溶媒等が挙げられる。
　反応温度は、特に限定されないが、通常５０℃から２００℃、好ましくは８０℃から１５０℃の範囲から選択される。本工程はまた、必要に応じてマイクロ波照射下で行うこともできる。反応時間は、通常３０分から４８時間である。
　また、化合物（１－５）のうち、Ｍ１が置換されていてもよいＣ１－１０アルコキシ、置換されていてもよいＣ６－１０アリールオキシ、置換されていてもよい５～１０員のヘテロアリールオキシまたは－ＮＲｅＲｆ（ここで、ＲｅおよびＲｆは前記〔１〕と同義である）で表される化合物は、化合物（１－３）を適当な不活性溶媒中で塩基の存在下、Ｚが水素原子で表される化合物（１－４）と反応させることにより製造される。化合物（１－５）のうち、Ｍ１が－ＮＲｅＲｆ（ここで、ＲｅおよびＲｆは前記〔１〕と同義である）で表される化合物は、化合物（１－３）を適当な不活性溶媒中でパラジウム触媒、ホスフィン配位子および塩基の存在下、Ｚが水素原子で表される化合物（１－４）と反応させることによっても製造される。化合物（１－４）は市販品として購入したもの、または公知の方法、もしくはそれに準じた方法によって合成されたものを用いることができる。
　塩基としては、例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン等の有機塩基；炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウム、リン酸水素二カリウム、リン酸カリウム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水素化ナトリウム等の無機塩基；ナトリウムメトキシド、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド等の金属アルコキシド等が挙げられる。
　不活性溶媒としては、例えばジメチルホルムアミド、Ｎ－メチル－２－ピロリジノン、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、アセトン、メチルエチルケトン等の非プロトン性極性溶媒；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素；ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素；およびこれらの混合溶媒等が挙げられる。
　パラジウム触媒としては、例えばテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（０）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、ビス（トリ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィン）パラジウム（０）、酢酸パラジウム（０）、［１、１－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（II）ジクロライド、ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（４－ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（II）等が挙げられる。
　ホスフィン配位子としては、例えばｏ－トリルホスフィン、２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，６’－ジメトキシビフェニル（Ｓ－Ｐｈｏｓ）、２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニル（Ｘ－Ｐｈｏｓ）、１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（ＤＰＰＦ）、１，２－ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン（ＤＰＰＥ）、１，３－ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン（ＤＰＰＰ）、１，４－ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン（ＤＰＰＢ）、２，２’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－１，１’－ビナフチル（ＢＩＮＡＰ）、４，５－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９－ジメチルキサンテン（ＸＡＮＴ－Ｐｈｏｓ）、ビス（２－（ジフェニルホスフィノ）フェニル）エーテル（ＤＰＥ－Ｐｈｏｓ）等が挙げられる。
　反応温度は、特に限定されないが、通常２０℃から２００℃、好ましくは５０℃から１７０℃の範囲から選択される。本工程はまた、必要に応じてマイクロ波照射下で行うこともできる。反応時間は、反応温度、使用される原料、および溶媒等の条件によって異なるが、通常１０分から４８時間である。
　さらに、本工程は、公知の方法に従い、例えばＸをアルキルスルホニル基などの他の脱離基に変換した後に、化合物（１－４）と反応させることによっても行うことができる。
工程１－３：化合物（１－６）の製造工程
　化合物（１－６）は、化合物（１－５）を公知の方法（例えば、Protective Groups in Organic Synthesis 3rd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)、Comprehensive Organic Transformation, R. C. ラロック著等、VCH publisher Inc., 1989等に記載の方法）と同様の方法で加水分解または加水素分解等をすることにより製造される。
工程１－４：化合物（１）の製造工程
　式（１）で表される化合物は、化合物（１－６）を適当な不活性溶媒中で、塩基存在下または非存在下において、化合物（１－７）と縮合剤を用いて反応させることにより製造される。化合物（１－７）は市販品として購入したもの、または公知の方法、もしくはそれに準じた方法によって合成されたものを用いることができる。
　縮合剤としては、例えばジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、ジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＰＣ）、１－エチル－３－（３－ジメチルアミノプロピル）－カルボジイミド（ＷＳＣ）、ベンゾトリアゾール－１－イル－トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウム・ヘキサフルオロリン化物塩（ＢＯＰ）、ジフェニルホスホニルジアミド（ＤＰＰＡ）、Ｎ，Ｎ－カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）、ベンゾトリアゾール－１－イル－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウム・ヘキサフルオロリン化物塩（ＨＢＴＵ）、７－アザベンゾトリアゾール－１－イル－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウム・ヘキサフルオロリン化物塩（ＨＡＴＵ）等が挙げられる。必要に応じて、例えば、Ｎ－ヒドロキシスクシンイミド（ＨＯＳｕ）、１－ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）、３－ヒドロキシ－４－オキソ－３，４－ジヒドロ－１，２，３－ベンゾトリアジン（ＨＯＯＢｔ）等の添加剤を加えて反応を行うことができる。
　塩基としては、例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、４－（ジメチルアミノ）ピリジン等の有機塩基；炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウム、リン酸水素二カリウム、リン酸カリウム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水素化ナトリウム等の無機塩基；ナトリウムメトキシド、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド等の金属アルコキシド等が挙げられる。
　不活性溶媒としては、例えばジメチルホルムアミド、Ｎ－メチル－２－ピロリジノン、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、アセトン、メチルエチルケトン等の非プロトン性極性溶媒；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン等のエーテル系溶媒；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素；ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素；およびこれらの混合溶媒等が挙げられる。
　反応温度は、特に限定されないが、通常－１０℃から２００℃、好ましくは０℃から４０℃の範囲から選択される。反応時間は、反応温度、使用される原料、および溶媒等の条件によって異なるが、通常１０分から４８時間である。
　また、本工程は、公知の方法に従い、例えば化合物（１－６）を酸無水物、混合酸無水物、酸ハロゲン化物に誘導してカルボキシ基を活性化し、化合物（１－７）と反応させることによっても行うことができる。
工程１－５：化合物（１－８）の製造工程
　化合物（１－８）は、化合物（１－３）より、工程（１－３）に記載の方法に準じて製造される。
工程１－６：化合物（１－９）の製造工程
　化合物（１－９）は、化合物（１－８）と化合物（１－７）より、工程（１－４）に記載の方法に準じて製造される。
工程１－７：化合物（１）の製造工程
　化合物（１）は、化合物（１－９）と化合物（１－４）より、工程（１－２）に記載の方法に準じて製造される。
製造法２
　式（１－３）で表される化合物は、例えば、下記に示される方法によっても製造される。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000082
 ［式中、Ｒ１、Ｙ１、Ｙ２およびＹ３は、前記〔１〕と同義であり；Ｒは、Ｃ１－６アルキルを表し；Ｘは、ハロゲン原子を表し；ＬＧは脱離基（例えば、ヨウ素原子、臭素原子、塩素原子、置換スルホニルオキシ（例えば、メタンスルホニルオキシ、ｐ－トルエンスルホニルオキシ等）等）を表す。］
工程２－１：化合物（１－３）の製造工程
　化合物（１－３）は、化合物（２－１）を適当な不活性溶媒中で、化合物（２－２）と反応させることにより製造される。
　不活性溶媒としては、例えばジメチルホルムアミド、Ｎ－メチル－２－ピロリジノン、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、アセトン、メチルエチルケトン等の非プロトン性極性溶媒；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン等のエーテル系溶媒；ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素；メタノール、エタノール、２－プロパノール、ｔｅｒｔ－ブタノール、１－ブタノール等のアルコール系溶媒；およびこれらの混合溶媒等が挙げられる。
　反応温度は、特に限定されないが、通常－１０℃から２００℃、好ましくは２０℃から１５０℃の範囲から選択される。反応時間は、反応温度、使用される原料、および溶媒等の条件によって異なるが、通常１０分から４８時間である。
製造法３
　式（１－３）で表される化合物は、例えば、下記に示される方法によっても製造される。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000083
 ［式中、Ｙ１、Ｙ２およびＹ３は、前記〔１〕と同義であり；Ｒ１は、シアノ、置換されていてもよいＣ１－６アルキル、または置換されていてもよいＣ３－６シクロアルキルを表し；Ｒは、Ｃ１－６アルキルを表し；Ｘは、ハロゲン原子を表し；Ｘａは、ヨウ素原子または臭素原子を表し；Ｚは、ボロン酸、ボロン酸エステルまたはＢＦ３Ｋ、ＢＦ３Ｎａまたはシアン化亜鉛を表す。］
工程３－１：化合物（１－３）の製造工程
　化合物（１－３）は、化合物（３－１）を適当な不活性溶媒中で、パラジウム触媒およびホスフィン配位子の存在下、場合により塩基の存在下、化合物（３－２）と反応させることにより製造される。化合物（３－１）は工程１－１に記載の方法に準じて製造される。化合物（３－２）は市販品として購入したもの、または公知の方法、もしくはそれに準じた方法によって合成されたものを用いることができる。
　パラジウム触媒としては、例えばテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（０）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）、ビス（トリ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィン）パラジウム（０）、酢酸パラジウム（０）、［１、１－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（II）ジクロライド、ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（４－ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（II）等が挙げられる。
　ホスフィン配位子としては、例えばｏ－トリルホスフィン、２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，６’－ジメトキシビフェニル（Ｓ－Ｐｈｏｓ）、２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニル（Ｘ－Ｐｈｏｓ）、１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（ＤＰＰＦ）、１，２－ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン（ＤＰＰＥ）、１，３－ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン（ＤＰＰＰ）、１，４－ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン（ＤＰＰＢ）、２，２’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－１，１’－ビナフチル（ＢＩＮＡＰ）、４，５－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９－ジメチルキサンテン（ＸＡＮＴ－Ｐｈｏｓ）、ビス（２－（ジフェニルホスフィノ）フェニル）エーテル（ＤＰＥ－Ｐｈｏｓ）等が挙げられる。
　塩基としては、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、リン酸カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等が挙げられる。
　不活性溶媒としては、例えば１，４－ジオキサン、ＴＨＦ、１，２－ジメトキシエタン、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、水およびこれらの混合溶媒等が挙げられる。
　反応温度は、特に限定されないが、通常５０℃から２００℃、好ましくは８０℃から１５０℃の範囲から選択される。本工程はまた、必要に応じてマイクロ波照射下で行うこともできる。反応時間は、通常３０分から４８時間である。
製造法４
　式（１）で表される化合物のうち、式（４－２）で表される化合物は、例えば、下記に示される方法によって製造される。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000084
 ［式中、Ｍ２、Ｒ１、Ｙ１、Ｙ２およびＹ３は、前記〔１〕と同義であり；Ｑ１は、置換されていてもよい４員～１２員の部分不飽和のヘテロ環基または部分不飽和のＣ４－１２炭素環基を表し；Ｑ２は、置換されていてもよい４員～１２員の飽和のヘテロ環基または飽和のＣ４－１２炭素環基を表す。］
工程４－１：化合物（４－２）の製造工程
　化合物（４－２）は、化合物（４－１）を適当な不活性溶媒中で、水素雰囲気下、金属触媒を用いて接触還元することにより製造される。化合物（４－１）は工程１－７に記載の方法に準じて製造される。
　金属触媒としては、例えばパラジウム／炭素、水酸化パラジウム／炭素、ラネーニッケル、酸化白金／炭素、ロジウム／炭素等が挙げられる。金属触媒の使用量は、化合物（４－１）に対して、通常０．１重量％から１０００重量％、好ましくは１重量％から１００重量％である。
　不活性溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン等のエーテル類；酢酸エチル等のエステル類；メタノール等のアルコール類等が挙げられる。
　水素圧は、通常１気圧から１００気圧、好ましくは１気圧から５気圧である。また、水素雰囲気下ではなく、代わりにギ酸アンモニウム等の試薬を用いることでも反応を行うことができる。
　反応温度は、特に限定されないが、通常０℃から１２０℃、好ましくは２０℃から８０℃の範囲から選択される。反応時間は、通常３０分から７２時間である。
製造法５
　式（１－９）で表される化合物は、例えば、下記に示される方法によっても製造される。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000085
 ［式中、Ｍ２、Ｒ１、Ｙ１、Ｙ２およびＹ３は、前記〔１〕と同義であり；Ｘはハロゲン原子を表し；ＬＧは脱離基（例えば、ヨウ素原子、臭素原子、塩素原子、置換スルホニルオキシ（例えば、メタンスルホニルオキシ、ｐ－トルエンスルホニルオキシ等）等）を表す。］
工程５－１：化合物（１－９）の製造工程
　化合物（１－９）は、化合物（１－１）と化合物（５－１）より、工程１－１に記載の方法に準じて製造される。化合物（５－１）は市販品として購入したもの、または公知の方法、もしくはそれに準じた方法によって合成されたものを用いることができる。
製造法６
　式（１）で表される化合物のうち、Ｍ１が－ＮＲｅＲｆである式（６－４）で表される化合物は、例えば、下記に示される方法によっても製造される。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000086
 ［式中、Ｒ１、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、ＲｅおよびＲｆは、前記〔１〕と同義であり；Ｘはハロゲン原子を表し；Ｒは、Ｃ１－６アルキルを表し；ＬＧは脱離基（例えば、ヨウ素原子、臭素原子、塩素原子、置換スルホニルオキシ（例えば、メタンスルホニルオキシ、ｐ－トルエンスルホニルオキシ等）等）を表す。］
工程６－１：化合物（６－２）の製造工程
　化合物（６－２）は、化合物（１－３）と化合物（６－１）より、工程１－２に記載の方法に準じても製造される。化合物（６－１）は市販品として購入したもの、または公知の方法、もしくはそれに準じた方法によって合成されたものを用いることができる。
工程６－２：化合物（６－４）の製造工程
　化合物（６－４）は、化合物（６－２）を適当な不活性溶媒中で、塩基存在下、化合物（６－３）と反応させることにより製造される。
　塩基としては、例えば炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウム、リン酸水素二カリウム、リン酸カリウム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水素化ナトリウム等の無機塩基；ナトリウムメトキシド、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド等の金属アルコキシド；トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン等の有機塩基等が挙げられる。
　不活性溶媒としては、例えばジメチルホルムアミド、Ｎ－メチル－２－ピロリジノン、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、アセトン、メチルエチルケトン等の非プロトン性極性溶媒；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン等のエーテル系溶媒；ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素；およびこれらの混合溶媒等が挙げられる。
　反応温度は、特に限定されないが、通常－７８℃から２００℃、好ましくは０℃から１８０℃の範囲から選択される。本工程はまた、必要に応じてマイクロ波照射下で行うこともできる。反応時間は、反応温度、使用される原料、および溶媒等の条件によって異なるが、通常１０分から４８時間である。
製造法７
　式（７－４）で表される化合物は、例えば、下記に示される方法によって製造される。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000087
 ［式中、Ｐはアミノ基の保護基を表し；ＬＧは脱離基（例えば、ヨウ素原子、臭素原子、塩素原子、置換スルホニルオキシ（例えば、メタンスルホニルオキシ、ｐ－トルエンスルホニルオキシ等）等）を表し；Ｒ８は、置換されていてもよい部分不飽和のＣ３－７炭素環基、置換されていてもよいアミノ、置換されていてもよい５もしくは６員のヘテロアリールまたは置換されていてもよい４～７員の部分不飽和のヘテロ環基を表し；Ｚはボロン酸、ボロン酸エステル、ＢＦ３Ｋ、ＢＦ３Ｎａまたは水素原子を表す。］
工程７－１：化合物（７－３）の製造工程
　化合物（７－３）は、化合物（７－１）と化合物（７－２）から、工程１－２に記載の方法に準じて製造される。化合物（７－１）および化合物（７－２）は、市販品として購入したもの、または公知の方法、もしくはそれに準じた方法によって合成されたものを用いることができる。
工程７－２：化合物（７－４）の製造工程
　化合物（７－４）は、化合物（７－３）から、公知の方法（例えば、Protective Groups in Organic Synthesis 3rd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)、Comprehensive Organic Transformation, R. C. ラロック著等、VCH publisher Inc., 1989等）に記載の方法）と同様の方法で保護基を除去することにより製造される。
製造法８
　式（８－７）で表される化合物は、例えば、下記に示される方法によって製造される。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000088
 ［式中、Ｒ３は、前記〔１〕と同義であり；ＬＧは脱離基（例えば、ヨウ素原子、臭素原子、塩素原子、置換スルホニルオキシ（例えば、メタンスルホニルオキシ、ｐ－トルエンスルホニルオキシ等）等）を表し；Ｐはアミノ基の保護基を表す。］
工程８－１：化合物（８－３）の製造工程
　化合物（８－３）は、化合物（８－１）を不活性溶媒中で、化合物（８－２）と反応させることにより製造される。化合物（８－１）および化合物（８－２）は、市販品として購入したもの、または公知の方法、もしくはそれに準じた方法によって合成されたものを用いることができる。
　不活性溶媒としては、例えばジメチルホルムアミド、Ｎ－メチル－２－ピロリジノン、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、アセトン、メチルエチルケトン等の非プロトン性極性溶媒；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン等のエーテル系溶媒；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素；ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素；およびこれらの混合溶媒等が挙げられる。あるいは、本反応は無溶媒条件で行うこともできる。
　反応温度は、特に限定されないが、通常０℃から２００℃、好ましくは４０℃から１５０℃の範囲から選択される。反応時間は、反応温度、使用される原料、および溶媒等の条件によって異なるが、通常１０分から４８時間である。
工程８－２：化合物（８－５）の製造工程
　化合物（８－５）は、化合物（８－３）を不活性溶媒中で塩基存在下、化合物（８－４）と反応させることにより製造される。化合物（８－４）は、市販品として購入したもの、または公知の方法、もしくはそれに準じた方法によって合成されたものを用いることができる。
　塩基としては、例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、４－（ジメチルアミノ）ピリジン等の有機塩基；炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウム、リン酸水素二カリウム、リン酸カリウム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水素化ナトリウム等の無機塩基；ナトリウムメトキシド、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド等の金属アルコキシド等が挙げられる。
　不活性溶媒としては、例えばジメチルホルムアミド、Ｎ－メチル－２－ピロリジノン、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、アセトン、メチルエチルケトン等の非プロトン性極性溶媒；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン等のエーテル系溶媒；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素；ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素；メタノール、エタノール、２－プロパノール、ｔｅｒｔ－ブタノール等のアルコール類；およびこれらの混合溶媒等が挙げられる。
　反応温度は、特に限定されないが、通常－１０℃から２００℃、好ましくは０℃から４０℃の範囲から選択される。反応時間は、反応温度、使用される原料、および溶媒等の条件によって異なるが、通常１０分から４８時間である。
　また、本工程は、公知の方法（例えば、European Journal of Organic Chemistry 2005, 3761.に記載の方法）に準じて行うこともできる。
工程８－３：化合物（８－６）の製造工程
　化合物（８－６）は、化合物（８－５）から、工程１－２に記載の方法に準じて製造される。
工程８－４：化合物（８－７）の製造工程
　化合物（８－７）は、化合物（８－６）から、公知の方法（例えば、Protective Groups in Organic Synthesis 3rd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)、Comprehensive Organic Transformation, R. C. ラロック著等、VCH publisher Inc., 1989等）に記載の方法）と同様の方法で保護基を除去することにより製造される。
　上記の製造法を適宜組み合わせて実施することにより、所望の位置に所望の置換基を有する本発明化合物を得ることができる。上記製造法における中間体および生成物の単離、精製は、通常の有機合成化学で用いられる方法、例えばろ過、抽出、洗浄、乾燥、濃縮、結晶化、各種クロマトグラフィー等を適宜組み合わせて行うことができる。また、中間体においては、特に精製することなく次の反応に供することもできる。
　上記の製造法における原料化合物または中間体は、反応条件等により、例えば塩酸塩等の塩の形態で存在し得るものもあるが、そのまま、または遊離の形で使用することができる。原料化合物または中間体が塩の形態で得られ、原料化合物または中間体を遊離の形で使用または取得したい場合には、これらを適当な溶媒に溶解または懸濁し、例えば炭酸水素ナトリウム水溶液等の塩基等で中和することにより遊離の形へ変換できる。
　光学異性体は前記製造法の適切な工程で、光学活性カラムを用いた方法、分別結晶化法などの公知の分離工程を実施することで分離することができる。また、出発原料として光学活性体を使用することもできる。
　式（１）で表される化合物の塩を取得したい場合は、式（１）で表される化合物の塩が得られる場合はそのまま精製すればよく、また式（１）で表される化合物が遊離の形で得られる場合は、式（１）で表される化合物を適当な溶媒に溶解または懸濁し、酸または塩基を加えて塩を形成させればよい。
　本発明化合物は、Ｎａｖ１．１活性化作用を示すため、Ｎａｖ１．１活性化剤として有用でありうる。
　本発明化合物はまた、Ｎａｖ１．１活性化作用を示すため、Ｎａｖ１．１が関与する疾患、特にＮａｖ１．１の機能低下が関与する疾患の治療剤および／または予防剤、例えば中枢神経系疾患（例えば、熱性痙攣；全般てんかん熱性痙攣プラス；てんかん（具体的には、局在関連性てんかん、全般性てんかん）；てんかん症候群（ドラベ症候群、全身性緊張間代発作を伴う難治性小児てんかん、ミオクロニー脱力発作を伴うてんかん、ウェスト症候群、レノックス・ガストー症候群、重症乳児多病巣性てんかん、乳児境界期重症筋間代性てんかん、良性家族性新生児乳児てんかん等）；統合失調症；自閉症スペクトラム障害；注意欠如多動性障害に対する治療剤および／または予防剤としても有用でありうる。
　加えて、本発明化合物は、複数薬剤、特に三剤以上の既存の抗てんかん薬では十分に症状が抑えられない、先に記載のてんかん症候群またはてんかん（特に、難治性てんかん）に対する治療剤および／または予防剤としても期待される。
　本発明のある態様には、Ｎａｖ１．１に対して特に選択的な薬理作用を示し、他のＮａｖサブタイプ、例えばＮａｖ１．５への作用が弱いことから、心毒性の懸念が軽減され安全性が高いことも期待できる。
　本明細書において、「予防」とは、疾患を発症していない健常人に対して本発明化合物を投与する行為であり、例えば、疾患の発症を防止することを目的とするものである。「治療」とは、医師により疾患を発症していると診断をされた人（患者）に対して本発明化合物を投与する行為である。
　本発明化合物は、適当な投与経路により、直接投与するか、あるいは適当な剤形に製剤化し、投与することができる。
　投与経路としては、治療に際し最も効果的なものを使用するのが望ましく、経口；または静脈内、塗布、吸入および点眼等の非経口を挙げることができる。好ましくは経口投与である。
　剤形としては、例えば、錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、液剤、懸濁剤、注射剤、貼付剤、ハップ剤等が挙げられる。好ましくは錠剤である。
　剤形または医薬組成物への製剤化は、製薬学的に許容される添加剤を用いて、公知の方法に従い行うことができる。
　製薬学的に許容される添加剤は、目的に応じて、賦形剤、崩壊剤、結合剤、流動化剤、滑沢剤、コーティング剤、溶解剤、溶解補助剤、増粘剤、分散剤、安定化剤、甘味剤、香料等を用いることができる。具体的には、例えば、乳糖、マンニトール、結晶セルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、トウモロコシデンプン、部分α化デンプン、カルメロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルアルコール、ステアリン酸マグネシウム、フマル酸ステアリルナトリウム、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、酸化チタン、タルク等が挙げられる。
　これらの剤形または医薬組成物の投与量や投与回数は、投与形態、患者の疾患やその症状、患者の年齢や体重等によって適宜決定することができるが、通常は成人に対し１日あたり有効成分の量（本明細書において、「治療上有効量」とも称することもある。）として約０．０００１～約５０００ｍｇの範囲、好ましくは約０．００１～約１０００ｍｇの範囲、さらに好ましくは約０．１～約５００ｍｇの範囲、特に好ましくは約１～約３００ｍｇの範囲を１日数回、好ましくは１日１～３回に分けて投与することができる。
　本発明化合物は、その効果の増強および／または副作用の軽減を目的として、他の薬剤（以下、「併用薬剤」と称することもある。）と併用することができる。併用薬剤としては、例えば、抗てんかん薬、抗精神病薬、抗うつ薬、気分安定薬、抗不安薬、精神刺激薬、制吐剤、睡眠導入剤、抗痙攣薬、抗パーキンソン病薬、統合失調症治療薬、ＡＤＨＤ治療薬等が挙げられる。具体的には、本発明化合物は、バルプロ酸等のＧＡＢＡシグナルの増強薬；クロバザム等のＧＡＢＡＡ受容体ポジティブアロステリックモジュレーター；エトサクシミド等のＴ型電位依存性カルシウムチャネル阻害剤；レベチラセタム等のＳＶ２Ａリガンド；カルバマゼピン等の部分発作の治療剤；プレギャバリン等のカルシウムチャネルα２δ（アルファ２デルタ）リガンド；レチギャビン等の電位依存性カリウムチャネル活性化剤；またはペランパネル等のＡＭＰＡ受容体アンタゴニスト等の薬剤と併用することができる。本発明化合物はまた、クロザピン等の多元受容体作用抗精神病薬（ＭＡＲＴＡ）；リスペリドン等のセロトニン・ドーパミン拮抗薬（ＳＤＡ）；アリピプラゾール等のドーパミン受容体部分作動薬（ＤＰＡ）；フルボキサミン等の選択的セロトニン取り込み阻害薬（ＳＳＲＩ）；デュロキセチン等のセロトニン・ノルアドレナリン再取り込み阻害薬（ＳＮＲＩ）；ミルタザピン等のノルアドレナリン作動性・特異的セロトニン作動性抗うつ薬（ＮａＳＳＡ）；炭酸リチウム等の気分安定薬；タンドスピロン等のセロトニン１Ａ受容体作動薬；ヒドロキシジン等のヒスタミンＨ１受容体遮断薬；メチルフェニデート等の中枢神経刺激薬；アトモキセチン等の選択的ノルアドレナリン再取込阻害剤と併用することもできる。
　本発明化合物および併用薬剤の投与時期は限定されず、これらを投与対象に対し、同時に投与してもよいし、時間差をおいて投与してもよい。また、本発明化合物と併用薬剤の合剤としてもよい。併用薬剤の投与量または配合比は、臨床上用いられている用量を基準として、投与対象、投与ルート、対象疾患、症状、およびこれらの組み合わせなどにより適宜選択することができる。例えば投与対象がヒトである場合、本発明化合物１重量部に対し、併用薬剤を０．０１～１００重量部用いればよい。
　以下に本発明を、参考例、実施例および試験例により、さらに具体的に説明するが、本発明はもとよりこれらに限定されるものではない。なお、以下の参考例及び実施例において示された化合物名は、必ずしもＩＵＰＡＣ命名法に従うものではない。
　本明細書において、以下の略語を使用することがある。
ＣＤＣｌ３：重クロロホルム
ＤＭＳＯ－ｄ６：重ジメチルスルホキシド
Ｒｔ：保持時間
ｍｉｎ：分
ＨＡＴＵ：Ｏ－（７－アザ－１Ｈ－ベンゾトリアゾール－１－イル）－Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチルウロニウム　ヘキサフルオロホスファート
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸
Ｂｏｃ：ｔｅｒｔ－ブトキシカルボニル
Ｔｆ：トリフルオロメタンスルホニル
Ｃｂｚ：ベンジルオキシカルボニル
Ｐｈ：フェニル
ＷＳＣ：１－（３－ジメチルアミノプロピル）－３－エチルカルボジイミド
　実施例および参考例の各化合物の物理化学データは、以下の機器で取得した。
１Ｈ－ＮＭＲ：ＪＥＯＬ ＪＮＭ－ＡＬ４００；ＪＥＯＬ　ＪＮＭ－ＥＣＳ４００；Ｂｒｕｃｋｅｒ　ＡＶＡＮＣＥ　４００　Ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｅｒ
　ＮＭＲに用いられる記号としては、ｓは一重線、ｄは二重線、ｄｄは二重の二重線、ｔは三重線、ｔｄは三重の二重線、ｄｔは二重の三重線、ｑは四重線、ｍは多重線、ｂｒは幅広い一重線または多重線、およびＪは結合定数を意味する。
　実施例および参考例の各化合物のＬＣ／ＭＳデータは、以下のいずれかの機器で取得した。
Ｍｅｔｈｏｄ　Ａ
検出機器：ＡＣＱＵＩＴＹ（登録商標）ＳＱ　ｄｅｔｅｃｅｔｅｒ (Ｗａｔｅｒｓ社)
ＨＰＬＣ：ＡＣＱＵＩＴＹ　ＵＰＬＣ（登録商標）ＳＹＳＴＥＭ
Ｃｏｌｕｍｎ：Ｗａｔｅｒｓ　ＡＣＱＵＩＴＹ　ＵＰＬＣ（登録商標） ＢＥＨ　Ｃ１８（１．７ｕｍ，　２．１ｍｍ　×　３０ｍｍ）
Ｍｅｔｈｏｄ　Ｂ
検出機器：島津　ＬＣＭＳ－２０２０
Ｃｏｌｕｍｎ：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ　Ｋｉｎｅｔｅｘ（Ｃ１８，　１．７ｕｍ，　２．１ｍｍ　×　５０ｍｍ）
Ｍｅｔｈｏｄ　Ｃ
検出機器：Ａｇｉｌｅｎｔ　６１１０　Ｑｕａｄｒｏｐｏｌｅ ＬＣ／ＭＳ
ＨＰＬＣ：Ａｇｉｌｅｎｔ　１２００ｓｅｒｉｅｓ
Ｃｏｌｕｍｎ：　ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８（３．５ｕｍ，　４．６ｍｍ　×　５０ｍｍ）
Ｍｅｔｈｏｄ　Ｄ
検出機器：ＡＣＱＵＩＴＹ（登録商標）ＳＱ　ｄｅｔｅｃｅｔｅｒ (Ｗａｔｅｒｓ社)
ＨＰＬＣ：ＡＣＱＵＩＴＹ　ＵＰＬＣ（登録商標）ＳＹＳＴＥＭ
Ｃｏｌｕｍｎ：Ｗａｔｅｒｓ　ＡＣＱＵＩＴＹ　ＵＰＬＣ（登録商標） ＢＥＨ　Ｃ１８（１．７ｕｍ，　２．１ｍｍ　×　３０ｍｍ）
　高速液体クロマト質量分析計；ＬＣ／ＭＳの測定条件は、以下の通りであり、観察された質量分析の値［ＭＳ（ｍ／ｚ）］をＭＨ＋で、保持時間をＲｔ（分）で示す。なお、各実測値においては、測定に用いた測定条件をＡ～Ｄのいずれかで付記する。
Ｍｅｔｈｏｄ　Ａ
溶媒：Ａ液；０．０６％ギ酸／Ｈ２Ｏ、Ｂ液；０．０６％ギ酸／アセトニトリル
グラジエント条件：０．０－１．３分（ｌｉｎｅａｒ　ｇｒａｄｉｅｎｔ　ｆｒｏｍ　Ｂ　２％　ｔｏ　９６％）
流速：０．８ｍＬ／分；検出ＵＶ：２２０ｎｍ　ａｎｄ　２５４ｎｍ；温度：４０℃
Ｍｅｔｈｏｄ　Ｂ
溶媒：Ａ液；０．０５％ＴＦＡ／Ｈ２Ｏ、Ｂ液；アセトニトリル
グラジエント条件：０．０－１．７分（ｌｉｎｅａｒ　ｇｒａｄｉｅｎｔ　ｆｒｏｍ　Ｂ　１０％　ｔｏ　９９％）
流速：０．５ｍＬ／分；検出ＵＶ：２２０ｎｍ；温度：４０℃
Ｍｅｔｈｏｄ　Ｃ
溶媒：Ａ液；１０ｍＭ ＮＨ４ＨＣＯ３／Ｈ２Ｏ、Ｂ液；アセトニトリル
グラジエント条件：０．０－０．２分（Ｂ　５％）０．２－１．５分（ｌｉｎｅａｒ　ｇｒａｄｉｅｎｔ　ｆｒｏｍ　Ｂ　５％　ｔｏ　９５％）１．５－２．８分（Ｂ　９５％）
流速：１．８ｍＬ／分；検出ＵＶ：２１４ｎｍ　ａｎｄ　２５４ｎｍ　；温度：５０℃
Ｍｅｔｈｏｄ　Ｄ
溶媒：Ａ液；０．０５％ギ酸／Ｈ２Ｏ、Ｂ液；アセトニトリル
グラジエント条件：０．０－１．３分（ｌｉｎｅａｒ　ｇｒａｄｉｅｎｔ　ｆｒｏｍ　Ｂ　１０％　ｔｏ　９５％）１．３－１．５分（Ｂ　１０％）
流速：０．８ｍＬ／分；検出ＵＶ：２２０ｎｍ　ａｎｄ　２５４ｎｍ；温度：４０℃
参考例１
［６－（４，４－ジメチルピペリジン－１－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピラジン－１－イル］酢酸　塩酸塩
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000089
 ａ）６－クロロ－１Ｈ－ピラゾロ｛３，４－ｂ｝ピラジン（２．５０ｇ）のジメチルホルムアミド（６５ｍＬ）溶液に、炭酸セシウム（７．３８ｇ）およびブロモ酢酸ｔｅｒｔ－ブチル（３．０８ｍＬ）を加え、室温で４時間撹拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過して減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝８３：１７、後に０：１００）で精製し、化合物１Ａ（２．２６ｇ）を得た。
LC-MS: [M+H]+　/ Rt (min)  268.9 / 0.945 (Method A)
ｂ）化合物１Ａ（２００ｍｇ）のＮ－メチルピロリドン（２ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（３０９ｍｇ）および４、４－ジメチルピペリジン塩酸塩（１３４ｍｇ）を加え、５０℃で２時間攪拌した。反応溶液に水を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過して減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０、後に２０：８０）で精製し、化合物１Ｂ（２４６ｍｇ）を得た。
LC-MS: [M+H]+　/ Rt (min)  346.0 / 1.146 (Method A)
ｃ）化合物１Ｂ（２４６ｍｇ）に、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素ジオキサン溶液（５ｍＬ）を加え、５５℃で８時間攪拌した。反応溶液を減圧濃縮し、残渣にトルエンを加え減圧濃縮することを２度行うことにより表題化合物（２００ｍｇ）を得た。
LC-MS: [M+H]+　/ Rt (min)  290.0 / 0.801 (Method A)
参考例２
［６－（４－メチルピペリジン－１－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピラジン－１－イル］酢酸　塩酸塩
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000090
 ａ）化合物１Ａ（３３０ｍｇ）のトルエン（５ｍＬ）溶液に、ナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（２３６ｍｇ）、４－メチルピペリジン（０．３０ｍＬ）、［（２－ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニル）－２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（II）メタンスルホン酸塩（９８ｍｇ）を加え、１２０℃で６時間攪拌した。反応溶液に水を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過して減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０、後に０：１００）で精製し、化合物２Ａ（１６１ｍｇ）を得た。
LC-MS: [M+H]+　/ Rt (min)  332.3 / 2.14 (Method B)
ｂ）参考例１の工程ｃ）に記載の方法に準じ、化合物２Ａ（１６１ｍｇ）を用いて表題化合物（１５０ｍｇ）を得た。
LC-MS: [M+H]+　/ Rt (min)  276.3 / 1.93 (Method B)
参考例３
［６－（４－メチルシクロヘキサ－１－エン－１－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピラジン－１－イル］酢酸
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000091
 ａ）参考例１の工程ａ）に記載の方法に準じ、６－クロロ－１Ｈ－ピラゾロ｛３，４－ｂ｝ピラジン（１５．０ｇ）およびクロロ酢酸エチル（１１．６ｍＬ）を用いて化合物３Ａ（１２．５ｇ）を得た。
LC-MS: [M+H]+　/ Rt (min)  240.9 / 0.766 (Method A)
ｂ）化合物３Ａ（１１．３ｇ）のアセトニトリル（２００ｍＬ）溶液に、２－（４－メチルシクロヘキシ－１－エン－１－イル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン（１２．６ｇ）、２ｍｏｌ／Ｌ酢酸カリウム水溶液（６５．９ｍＬ）、ビス［ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（４－ジメチルアミノフェニル）ホスフィン］ジクロロパラジウム（II）（３．７ｇ）を加え、１００℃で５時間攪拌した。反応溶液に水を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過して減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０、後に７５：２５）で精製し、化合物３Ｂ（１４．０ｇ）を得た。
LC-MS: [M+H]+　/ Rt (min)  302.0 / 1.108 (Method A)
ｃ）化合物３Ｂ（１４．０ｇ）のエタノール（４００ｍＬ）溶液に、４ｍｏｌ／Ｌの水酸化ナトリウム水溶液（１１７ｍＬ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応溶液に２ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え、ｐＨ３に調整した。酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して減圧濃縮した。残渣に酢酸エチルを加え１時間攪拌し、析出した固体をろ取することにより表題化合物（１０．１ｇ）を得た。
LC-MS: [M+H]+　/ Rt (min)  272.9 / 0.863 (Method A) 
参考例４
２－（６－クロロ－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピラジン－１－イル）－Ｎ－（［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－７－イル）アセトアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000092
 ａ）参考例１の工程ｃ）に記載の方法に準じ、化合物１Ａ（５６０ｍｇ）を用いて化合物４Ａ（３３３ｍｇ）を得た。
LC-MS: [M+H]+　/ Rt (min)  212.8 / 0.486 (Method A)
ｂ）化合物４Ａ（５１８ｍｇ）のジクロロメタン（１５ｍＬ）溶液に、［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－７－アミン２塩酸塩（５１７ｍｇ）、ＷＳＣ（５１８ｍｇ）、Ｎ，Ｎ－ジメチル－４－アミノピリジン（１２７０ｍｇ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応溶液に水を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過して減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸エチル：メタノール＝１００：０、後に９６：４）で精製し、表題化合物（１８０ｍｇ）を得た。
LC-MS: [M+H]+　/ Rt (min)  328.9 / 0.566 (Method A)
参考例５
［６－（４－メチルシクロヘキシル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピラジン－１－イル］酢酸　塩酸塩
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000093
 ａ）参考例３の工程ｂ）に記載の方法に準じ、化合物１Ａ（９４０ｍｇ）を用いて化合物５Ａ（１１５０ｍｇ）を得た。
LC-MS: [M+H]+　/ Rt (min)  329.0 / 1.236 (Method A)
ｂ）化合物５Ａ（３５０ｍｇ）のメタノール（５ｍＬ）溶液に、１０％パラジウム／炭素（１００ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で５時間撹拌した。パラジウム／炭素をセライト上でろ過し、メタノールで洗浄後、ろ液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０）で精製し、化合物５Ｂ（３１０ｍｇ）を得た。
LC-MS: [M+H]+　/ Rt (min)  331.0 / 1.237 (Method A)
ｃ）参考例１の工程ｃ）に記載の方法に準じ、化合物５Ｂ（３１０ｍｇ）を用いて表題化合物（２５７ｍｇ）を得た。
LC-MS: [M+H]+　/ Rt (min)  275.0 / 0.861 (Method A)
参考例６
２－クロロ－Ｎ－（４－シアノフェニル）アセトアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000094
 　４－アミノベンゾニトリル（２５．２ｇ）および炭酸カリウム（３５．４ｇ）のアセトン懸濁液（２００ｍＬ）に０℃にて、２－クロロアセチルクロライド（２８．９ｇ）を滴下し、２時間加熱還流を行った。室温へ冷却後、反応溶液を水（４００ｍL）へゆっくり注いだ。析出した固体をろ取し、水で洗浄したのち減圧乾燥を行うことにより表題化合物（３５．０ｇ）を得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 10.71 (s, 1H), 7.80 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 7.76 (d, J = 9.2 Hz, 2H), 4.30 (s, 2H).
参考例７
２－（６－クロロ－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピラジン－１－イル）－Ｎ－（４－シアノフェニル）アセトアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000095
 ａ）参考例１の工程ａ）に記載の方法に準じ、６－クロロ－１Ｈ－ピラゾロ｛３，４－ｂ｝ピラジン（２０．０ｍｇ）および参考例６の化合物（２７．７ｍｇ）を用いて表題化合物（２１．０ｍｇ）を得た。
LC-MS: [M+H]+　/ Rt (min)  313.1 / 0.784 (Method A)
参考例８
２－（４，４－ジフルオロシクロヘキサ－１－エン－１－イル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000096
 ａ）４，４－ジフルオロシクロヘキサノン（２５．０ｇ）の１，２－ジクロロエタン（３７３ｍＬ）溶液に２－クロロピリジン（２６．５ｇ）とトリフルオロメタンスルホン酸無水物（６３．１ｇ）を加え、５０℃で６時間撹拌した。０℃まで冷却後、ヘキサン（７５０ｍＬ）を加えて析出した固体をろ別し、ろ液を減圧濃縮することで化合物８Ａ（４６．１ｇ）を得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 5.67-5.63 (m, 1H), 2.69 (td, J = 13.5, 2.9 Hz, 2H), 2.60-2.55 m, 2H), 2.24-2.14 (m, 2H).
ｂ）化合物８Ａ（４６．１ｇ）、ビスピナコラートジボロン（５２．８ｇ）の１，４－ジオキサン（５７７ｍＬ）溶液に酢酸カリウム（４２．５ｇ）および１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウムジクロライド（６．３４ｇ）を加え、２時間加熱還流した。室温へ冷却後、セライトでろ過し、ろ液を減圧濃縮した。酢酸エチル（１．５Ｌ）を加え、有機層を水（３００ｍＬ）と飽和食塩水（２００ｍＬ）で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過して減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０、後に９０：１０）で精製し、表題化合物（３９．８ｇ）を得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 6.37-6.35 (m, 1H), 2.60-2.50 (m, 2H), 2.41-2.36 (m, 2H), 2.00-1.89 (m, 2H), 1.24 (s, 12H).
参考例９
２－（１，１－ジフルオロスピロ［２．５］オクト－５－エン－６－イル）－４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000097
 ａ）メチルトリフェニルホスホニウムブロミド（１２１．０ｇ）のトルエン（５７０ｍＬ）懸濁液に、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（３７．９ｇ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応溶液に、１，４－ジオキサスピロ［４．５］デカン－８－オン（２４．０ｇ）のトルエン（１０００ｍｌ）溶液を加え、室温で２時間攪拌した。反応溶液に砂状の塩化マグネシウム（６４．４ｇ）を加え、６０℃で２時間攪拌した。反応溶液にアセトン（１３．５ｍｌ）を加え、６０℃で２時間半攪拌し、さらに室温で終夜攪拌した。反応溶液をろ過し、固体をヘプタン（４００ｍｌ）で洗浄した。ろ液を減圧濃縮し、残渣にヘキサンを加えしばらく攪拌後、不溶物をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン、後にヘキサン：酢酸エチル＝８５：１５）にて精製することにより、化合物９Ａ（２０．８ｇ）を得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 4.65 (s, 2H), 3.96 (s, 4H), 2.27 (t, J = 6.5 Hz, 4H), 1.69 (t, J = 6.5 Hz, 4H).
ｂ）化合物９Ａ（２０．８ｇ）をテトラヒドロフラン（２７０ｍｌ）に溶解し、ヨウ化ナトリウム（１０．１ｇ）、（トリフルオロメチル）トリメチルシラン（３４．５ｇ）を加え、６０℃で７時間攪拌した。室温まで冷却後、ヘプタンを加えテトラヒドロフラン層を減圧下留去し、有機層を水、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過して減圧濃縮することにより、化合物９Ｂ（２４．０ｇ）を得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 3.96 (s, 4H), 1.74-1.66 (m, 8H), 1.05 (t, J = 8.2 Hz, 2H).
ｃ）化合物９Ｂ（２３．８ｇ）をアセトン（１８０ｍｌ）と水（１２０ｍｌ）の混合溶媒に溶解し、パラトルエンスルホン酸一水和物（２．２２ｇ）を加え、４時間加熱還流した。室温まで冷却後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えアセトン層を減圧下留去し、水層を酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過して減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０、後にヘキサン：酢酸エチル＝７５：２５）にて精製することにより、化合物９Ｃ（１５．２ｇ）を得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 2.48-2.37 (m, 4H), 1.98-1.89 (m, 4H), 1.25-1.21 (m, 2H).
ｄ）化合物９Ｃ（４．７７ｇ）と２，６－ルチジンのジクロロメタン（４８ｍｌ）溶液を０℃で攪拌し、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（１０．５７ｍｌ）を加えた後に昇温し、３時間加熱還流した。室温まで冷却後飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、ジクロロメタン層を減圧下留去し、水層を酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を１ｍｏｌ／Ｌの塩酸水、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過して減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝９５：５、後にヘキサン：酢酸エチル＝７７：２３）にて精製することにより、化合物９Ｄ（６．６１ｇ）を得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 5.78 (t, J = 3.7 Hz, 1H), 2.45-2.35 (m, 3H), 2.19-2.14 (m, 1H), 1.86-1.81 (m, 2H), 1.21-1.11 (m, 2H).
ｅ）化合物９Ｄ（６．６１ｇ）、トリフェニルホスフィン（５９３ｍｇ）、カリウムフェノキシド（２．９９ｇ）、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’－オクタメチル－２，２’－ビ（１，３，２－ジオキサボロラン）（６．０３ｇ）のトルエン（１１３ｍｌ）溶液にビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）ジクロリド（７９４ｍｇ）を加え、５０℃で４時間攪拌した。反応溶液にカリウムフェノキシド（１．１４ｇ）とテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（７８４ｍｇ）を加え、５０℃で１．５時間攪拌した。室温まで冷却後、水と酢酸エチルを加えセライトでろ過した。有機層を１ｍｏｌ／Ｌ炭酸ナトリウム水溶液と飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、ろ過して減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン、後にヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０）にて精製し、再度シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン：トルエン＝５０：５０、後にヘキサン：トルエン：酢酸エチル＝４５：５０：５）にて精製することにより表題化合物（３．７２ｇ）を得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 6.53-6.50 (m, 1H), 2.36-2.14 (m, 3H), 2.05-2.00 (m, 1H), 1.67-1.55 (m, 2H), 1.25 (s, 12H), 1.09-0.97 (m, 2H).
参考例１０
８－フルオロ［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－７－アミン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000098
 ａ）２－クロロ－３－フルオロ－４－ヨードピリジン（３．１ｇ）、ベンジルカルバマート（２．２８ｇ）、４，５－ビス（ジフェニルホスフィノ）－９，９－ジメチルキサンテン（１．７４ｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（１．３２ｇ）のトルエン（８０ｍＬ）溶液を１００℃で８時間攪拌した。室温まで冷却後、水と酢酸エチルを加えセライトでろ過し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝８７：１３、後にヘキサン：酢酸エチル＝６７：３３）で精製することにより、化合物１０Ａ（１．８ｇ）を得た。
LC-MS: [M+H]+ / Rt (min) 281.1 / 0.948 (Method A)
ｂ）化合物１０Ａ（１．２５ｇ）、ベンゾフェノンイミン（１．１２ｍＬ）、ナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（６４２ｍｇ）、［（２－ジ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピルビフェニル）－２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（II）メタンスルホン酸塩（３５４ｍｇ）のトルエン（１８ｍＬ）溶液をマイクロウィーブ波照射下１５０℃で５時間攪拌した。室温まで冷却後、水と酢酸エチルを加えセライトでろ過し、水層を酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をアミノシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝８７：１３、後にヘキサン：酢酸エチル＝６７：３３）で精製することにより、化合物１０Ｂ（４９０ｍｇ）を得た。
LC-MS: [M+H]+ / Rt (min) 426.3 / 1.117 (Method A)
ｃ）化合物１０Ｂ（７８０ｍｇ）をテトラヒドロフラン（５．３ｍｌ）に溶解させ、１ｍｏｌ／Ｌの塩酸水溶液（５．３ｍｌ）を添加した後、室温で４時間撹拌した。反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムとエタノール（３：１）の混合溶媒で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をアミノシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝８７：１３、後に酢酸エチル）で精製することにより、化合物１０Ｃ（１７９ｍｇ）を得た。
LC-MS: [M+H]+ / Rt (min) 262.1 / 0.542 (Method A)
ｄ）化合物１０Ｃ（１７９ｍｇ）を２－プロパノール（２．７ｍｌ）に溶解させ、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（０．１２ｍｌ）を添加した後、１００℃で３時間撹拌した。反応溶液にトルエン（２．７ｍＬ）を加え減圧濃縮し、化合物１０Ｄ（２１２ｍｇ）を得た。
LC-MS: [M+H]+ / Rt (min) 317.2 / 0.598 (Method A)
ｅ）化合物１０Ｄ（１７８ｍｇ）を２－プロパノール（２．７ｍｌ）に溶解させ、５０％ヒドロキシアミン水溶液（０．０５ｍｌ）を添加した後、６０℃で６時間撹拌した。反応溶液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝６７：３３、後にヘキサン：酢酸エチル＝３０：７０）で精製することにより、化合物１０Ｅ（１４６ｍｇ）を得た。
LC-MS: [M+H]+ / Rt (min) 305.2 / 0.782 (Method A)
ｆ）化合物１０Ｅ（１７１ｍｇ）をテトラヒドロフラン（５．６ｍｌ）に溶解させ、トリフルオロ酢酸無水物（０．１２ｍｌ）を添加した後、室温で２１時間撹拌した。反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝８３：１７、後にヘキサン：酢酸エチル＝５０：５０）で精製することにより、化合物１０Ｅ（８２ｍｇ）を得た。
LC-MS: [M+H]+ / Rt (min) 287.2 / 0.742 (Method A)
ｇ）化合物１０Ｆ（９０ｍｇ）をメタノール（１．６ｍｌ）に溶解させ、１０％パラジウム／炭素（１７ｍｇ）を添加した後、水素雰囲気下、室温で４時間撹拌した。パラジウム／炭素をセライト上でろ過し、メタノールで洗浄した。ろ液を濃縮し表題化合物（４７ｍｇ）を得た。
LC-MS: [M+H]+ / Rt (min) 153.0 / 0.294 (Method A)
参考例１１
２－（トリフルオロメチル）イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－７－アミン
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000099
 　ピリジン－２，４－ジアミン（３００ｍｇ）、炭酸水素ナトリウム（４６２ｍｇ）をエタノール（９．１ｍＬ）に懸濁させ、３－クロロ－１，１，１－トリフルオロプロパン－２－オンを加え、４時間加熱還流した。室温まで冷却後、反応溶液に水を加え、クロロホルムとエタノール（３：１）の混合溶媒で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をアミノシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝５０：５０、後に酢酸エチル）で精製することにより、表題化合物（２５０ｍｇ）を得た。
LC-MS: [M+H]+ / Rt (min) 202.1 / 0.344 (Method A)
参考例１２
４－（モルホリン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール　２塩酸塩
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000100
 ａ）ｔｅｒｔ－ブチル　４－ブロモ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－１－カルボキシレート（１．５５ｇ）、モルホリン（１．８１ｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（０．４８ｇ）、（Ｒ）－（＋）－２，２’－ビス（ジフェニルホスフィノ）－１、１－ビナフチル（０．３２４ｇ）、ナトリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（０．９９９ｇ）のトルエン（１７．３ｍＬ）溶液を１００℃で２時間攪拌した。不溶物をセライトで濾別した後、有機層を濃縮した。残渣に飽和塩化アンモニア水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０）で精製することにより、化合物１２Ａ（１．０７ｇ）を得た。
LC-MS: [M+H]+　/ Rt (min)  305.2 / 1.984 (Method B)
ｂ）化合物１２Ａ（１．０７ｇ）を酢酸エチル（１５ｍｌ）に溶解させ、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素酢酸エチル溶液（１５ｍｌ）を添加した後、室温で２０時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、残渣に酢酸エチルを加え攪拌した後、ろ取することで表題化合物（０．９２ｇ）を得た。
1H-NMR (400 MHz, CD3OD) δ: 7.48 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 7.27 (t, J = 7.9 Hz, 2H), 3.94-3.92 (m, 4H), 3.87 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 3.41 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 3.26-3.24 (m, 4H).
参考例１３
４－（ピリダジン－４－イル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール 塩酸塩
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000101
 ａ）ｔｅｒｔ－ブチル　４－ブロモ－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－１－カルボキシレート（２．６２ｇ）、４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）ピリダジン（２．１７ｇ）、ビス（ジ－ｔｅｒｔ－ブチル（４－ジメチルアミノフェニル）ホスフィン）ジクロロパラジウム（II）（０．６２ｇ）、２ｍｏｌ／Ｌ酢酸カリウム水溶液（１３ｍｌ）のアセトニトリル（３５ｍＬ）溶液を９０℃で４時間攪拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸エチル、後に酢酸エチル：メタノール＝９５：５）で精製することにより、化合物１３Ａ（２．３０ｇ）を得た。
LC-MS: [M+H]+　/ Rt (min)  298.2 / 0.891 (Method A)
ｂ）化合物１３Ａ（２．３０ｇ）をクロロホルム（３５ｍｌ）に溶解させ、４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素酢酸エチル溶液（３５ｍｌ）を添加した後、室温で３時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、トルエンを加え減圧濃縮することを２回行うことで表題化合物（１．８０ｇ）を得た。
LC-MS: [M+H]+　/ Rt (min)  198.2 / 0.333 (Method A)
参考例１４
２－［６－（メタンスルホニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－d］ピリミジン－１－イル］－Ｎ－（［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－７－イル）アセトアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000102
 ａ）６－（メチルチオ）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン（８６６ｍｇ）のジメチルホルムアミド（５．２ｍＬ）溶液に、２－ブロモ酢酸－ｔｅｒｔ－ブチル（０．９１７ｍＬ）、炭酸カリウム（１０８０ｍｇ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応溶液に水を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過して減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝７５：２５、後に５０：５０）で精製し、化合物１４Ａ（７７２ｍｇ）を得た。
LC-MS: [M+H]+　/ Rt (min)  280.9 / 0.911 (Method A)
ｂ）参考例１の工程ｃ）に記載の方法に準じ、化合物１４Ａ（７７２ｍｇ）を用いて化合物１４Ｂ（６２０ｍｇ）を得た。
LC-MS: [M+H]+　/ Rt (min)  224.9 / 0.504 (Method A)
ｃ）参考例４の工程ｂ）に記載の方法に準じ、化合物１４Ｂ（２００ｍｇ）を用いて化合物１４Ｃ（１７７ｍｇ）を得た。
LC-MS: [M+H]+　/ Rt (min)  340.9 / 0.548 (Method A)
ｄ）化合物１４Ｃ（７８ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２．３ｍＬ）溶液に、メタクロロ過安息香酸（１６９ｍｇ）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えクロロホルムで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過して減圧濃縮した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（展開溶媒；クロロホルム：メタノール＝９９：１、後に９０：１０）で精製し、表題化合物（１００ｍｇ）を得た。
LC-MS: [M+H]+　/ Rt (min)  372.9 / 0.430 (Method A)
参考例１５
［６－（４－メチルピペリジン－１－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリミジン－１－イル］酢酸　塩酸塩
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000103
 ａ）参考例１の工程ａ）に記載の方法に準じ、６－クロロ－１Ｈ－ピラゾロ｛３，４－ｂ｝ピリミジン（１．２４ｇ）およびブロモ酢酸ｔｅｒｔ－ブチル（１２．０ｍL）を用いて化合物１５Ａ（１．２５ｇ）を得た。
LC-MS: [M+H]+　/ Rt (min)  269.2 / 0.859 (Method A)
ｂ）参考例１の工程ｂ）に記載の方法に準じ、化合物１５Ａ（３００ｍｇ）および４－メチルピペリジン（０．７９ｍＬ）を用いて化合物１５Ｂ（１３３ｍｇ）を得た。
LC-MS: [M+H]+　/ Rt (min)  332.2 / 1.185 (Method A)
ｃ）参考例１の工程ｃ）に記載の方法に準じ、化合物１５Ｂ（１３３ｍｇ）を用いて表題化合物（１０９ｍｇ）を得た。
LC-MS: [M+H]+　/ Rt (min)  276.1 / 0.728 (Method D)
参考例１６
［６－（４－メチルシクロヘキサ－１－エン－１－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリミジン－１－イル］酢酸　塩酸塩
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000104
 ａ）参考例３の工程ｂ）に記載の方法に準じ、化合物１５Ａ（４００ｍｇ）を用いて化合物１６Ａ（２９０ｍｇ）を得た。
LC-MS: [M+H]+　/ Rt (min)  329.4 / 1.184 (Method D)
ｂ）参考例１の工程ｃ）に記載の方法に準じ、化合物１６Ａ（２９０ｍｇ）を用いて表題化合物（２４０ｍｇ）を得た。
LC-MS: [M+H]+　/ Rt (min)  273.1 / 0.758 (Method D)
参考例１７
２－（６－クロロ－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリミジン－１－イル）－Ｎ－（［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－７－イル）アセトアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000105
 ａ）参考例１の工程ｃ）に記載の方法に準じ、化合物１５Ａ（１．０ｇ）を用いて化合物１７Ａ（８２０ｍｇ）を得た。
LC-MS: [M+H]+　/ Rt (min)  212.9 / 0.403 (Method A)
ｂ）参考例４の工程ｂ）に記載の方法に準じ、化合物１７Ａ（５０ｍｇ）を用いて表題化合物（５７ｍｇ）を得た。
LC-MS: [M+H]+　/ Rt (min)  328.9 / 0.566 (Method A)
参考例１８
［６－（４－メチルピペリジン－１－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－１－イル］酢酸　塩酸塩
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000106
 ａ）参考例１の工程ａ）に記載の方法に準じ、６－クロロ－１Ｈ－ピラゾロ｛３，４－ｂ｝ピリジン（１．０ｇ）およびブロモ酢酸ｔｅｒｔ－ブチル（１．４３ｍL）を用いて化合物１８Ａ（０．９６ｇ）を得た。
LC-MS: [M+H]+　/ Rt (min)  269.2 / 0.859 (Method A)
ｂ）参考例１の工程ｂ）に記載の方法に準じ、化合物１８Ａ（０．９６ｇ）および４－メチルピペリジン（２．５４ｍＬ）を用いて化合物１８Ｂ（１．１９ｇ）を得た。
LC-MS: [M+H]+　/ Rt (min)  331.3 / 1.206 (Method A)
ｃ）参考例１の工程ｃ）に記載の方法に準じ、化合物１５Ｂ（１．１９ｇ）を用いて表題化合物（０．８６ｇ）を得た。
LC-MS: [M+H]+　/ Rt (min)  275.2 / 0.865 (Method A)
参考例１９
［６－（４－メチルシクロヘキサ－１－エン－１－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－１－イル］酢酸　塩酸塩
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000107
 ａ）参考例３の工程ｂ）に記載の方法に準じ、化合物１８Ａ（９２２ｍｇ）を用いて化合物１９Ａ（１０３０ｍｇ）を得た。
LC-MS: [M+H]+　/ Rt (min)  328.3 / 1.252 (Method A)
ｂ）参考例１の工程ｃ）に記載の方法に準じ、化合物１９Ａ（１０３０ｍｇ）を用いて表題化合物（８４０ｍｇ）を得た。
LC-MS: [M+H]+　/ Rt (min)  272.1 / 0.941 (Method A)
参考例２０
２－（６－クロロ－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－１－イル）－Ｎ－（［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－７－イル）アセトアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000108
 ａ）参考例１の工程ｃ）に記載の方法に準じ、化合物１８Ａ（１．８２ｇ）を用いて化合物２０Ａ（１．０６ｇ）を得た。
LC-MS: [M+H]+　/ Rt (min)  211.9 / 0.559 (Method A)
ｂ）参考例４の工程ｂ）に記載の方法に準じ、化合物２０Ａ（５５０ｍｇ）を用いて表題化合物（７６３ｍｇ）を得た。
LC-MS: [M+H]+　/ Rt (min)  327.9 / 0.621 (Method A)
参考例２１
［６－（４－メチルシクロヘキサ－１－エン－１－イル）－１Ｈ－インダゾール－１－イル］酢酸　塩酸塩
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000109
 ａ）参考例１の工程ａ）に記載の方法に準じ、６－ブロモ－１Ｈ－インダゾール（１．０ｇ）およびブロモ酢酸ｔｅｒｔ－ブチル（０．８９ｍL）を用いて化合物２１Ａ（１．１ｇ）を得た。
LC-MS: [M+H]+　/ Rt (min)  313.1 / 1.025 (Method A)
ｂ）参考例３の工程ｂ）に記載の方法に準じ、化合物２１Ａ（５００ｍｇ）を用いて化合物２１Ｂ（５０３ｍｇ）を得た。
LC-MS: [M+H]+　/ Rt (min)  328.3 / 1.252 (Method A)
ｃ）参考例１の工程ｃ）に記載の方法に準じ、化合物２１Ｂ（５０３ｍｇ）を用いて表題化合物（３９０ｍｇ）を得た。
LC-MS: [M+H]+　/ Rt (min)  271.2 / 0.980 (Method A)
実施例１
２－［６－（４－メチルピペリジン－１－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピラジン－１－イル］－Ｎ－（［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－７－イル）アセトアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000110
 　参考例２の化合物（５０．０ｍｇ）のジクロロメタン（２ｍＬ）溶液に、イミダゾ［１，２－Ａ］ピリジン－７－アミン塩酸塩（６６．４ｍｇ）、ＷＳＣ（６１．５ｍｇ）および４－ジメチルアミノピリジン（１１８．０ｍｇ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をアミノシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸エチル、後に酢酸エチル：メタノール＝９０：１０）で精製することにより、表題化合物（１４．０ｍｇ）を得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 10.96 (s, 1H), 8.86 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 8.42 (s, 1H), 8.37 (s, 1H), 8.13-8.06 (m, 2H), 7.22 (dd, dd, J = 7.6, 2.1 Hz, 1H), 5.18 (s, 2H), 4.51-4.44 (m, 2H), 3.00-2.87 (m, 2H), 1.72-1.59 (m, 3H), 1.16-1.02 (m, 2H), 0.88 (d, J = 6.1 Hz, 3H).
実施例２
２－｛６－［メチル（２－メチルプロピル）アミノ］－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピラジン－１－イル｝－Ｎ－（［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－７－イル）アセトアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000111
 　参考例４の化合物（１５．０ｍｇ）のジメチルホルムアミド（２ｍＬ）溶液に、Ｎ，２－ジメチルプロパン－１－アミン塩酸塩（６．８ｍｇ）、炭酸カリウム（１８．９ｍｇ）を加え、５０℃で２時間撹拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸エチル、後に酢酸エチル：メタノール＝９８：２）で精製することにより、表題化合物（５．０ｍｇ）を得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 10.96 (s, 1H), 8.87 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 8.38 (s, 1H), 8.26 (s, 1H), 8.12 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 8.08 (s, 1H), 7.23 (dd, J = 7.6, 1.8 Hz, 1H), 5.18 (s, 2H), 3.44 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 3.15 (s, 3H), 2.08-1.98 (m, 1H), 0.87-0.80 (m, 6H).
実施例３
２－［６－（２－フルオロ－４－メチルフェニル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピラジン－１－イル］－Ｎ－（［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－７－イル）アセトアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000112
 　参考例４の化合物（２５．０ｍｇ）の１，４－ジオキサン（２ｍＬ）溶液に、（２－フルオロ－４－メチルフェニル）ボロン酸（１５．２ｍｇ）、クロロ（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（II）（６．０ｍｇ）を加え、８０℃で７時間撹拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸エチル、後に酢酸エチル：メタノール＝９８：２）で精製することにより、表題化合物（５．０ｍｇ）を得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 11.14 (s, 1H), 9.03 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.86 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 8.59 (s, 1H), 8.40 (s, 1H), 8.09 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.88 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.26-7.19 (m, 3H), 5.51 (s, 2H), 2.38 (s, 3H).
実施例４
２－［６－（５－メチル－１，３－チアゾール－２－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピラジン－１－イル］－Ｎ－（［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－７－イル）アセトアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000113
 　参考例４の化合物（１５．０ｍｇ）の１，２－ジメトキシエタン（１ｍＬ）溶液に、５－メチル－２－（トリブチルスタニル）チアゾール（３９．０ｍｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン)パラジウム（０）（５．３ｍｇ）を加え、マイクロ波照射下１５０℃で２０分間攪拌した。反応溶液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；クロロホルム：メタノール＝９８：２、後にクロロホルム：メタノール＝９０：１０）で精製することにより、表題化合物（５．８ｍｇ）を得た。
LC-MS: [M+H]+ / Rt (min) 391.9 / 0.650 (Method A)
実施例５
２－（６－シクロブチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピラジン－１－イル）－Ｎ－（［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－７－イル）アセトアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000114
 　参考例４の化合物（６０．０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液に、０．５ｍｏｌ／Ｌシクロブチル亜鉛ブロミド（０．５４８ｍＬ）、ビス（トリ－ｔｅｒｔ－ブチルホスフィン）パラジウム（０）（１８．７ｍｇ）を加え、室温で３時間攪拌した。反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸エチル、後に酢酸エチル：メタノール＝９０：１０）で精製することにより、表題化合物（２７．０ｍｇ）を得た。
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ: 11.10 (s, 1H), 8.88 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 8.63 (s, 1H), 8.48 (s, 1H), 8.38 (s, 1H), 8.11 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.24 (dd, J = 7.6, 2.1 Hz, 1H), 5.46 (s, 2H), 3.97-3.89 (m, 1H), 2.41-2.31 (m, 4H), 2.11-1.99 (m, 1H), 1.92-1.83 (m, 1H).
実施例６～６９
　参考例１～５に記載の方法、実施例１～５に記載の方法、および公知の反応条件に準じ、対応する原料化合物を用いて、実施例６～６９の化合物を得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000115
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000116

Figure JPOXMLDOC01-appb-I000117

Figure JPOXMLDOC01-appb-I000118

Figure JPOXMLDOC01-appb-I000119


Figure JPOXMLDOC01-appb-I000120

Figure JPOXMLDOC01-appb-I000121

Figure JPOXMLDOC01-appb-I000122

Figure JPOXMLDOC01-appb-I000123
実施例７０～７７
　参考例１～５に記載の方法、実施例１～５に記載の方法、および公知の反応条件に準じ、対応する原料化合物を用いて、実施例７０～７７の化合物を得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000124
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000125
実施例７８～９７
　参考例１～５に記載の方法、実施例１～５に記載の方法、および公知の反応条件に準じ、対応する原料化合物を用いて、実施例７８～９７の化合物を得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000126
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000127

Figure JPOXMLDOC01-appb-I000128
実施例９８～１１３
　参考例１～５に記載の方法、実施例１～５に記載の方法、および公知の反応条件に準じ、対応する原料化合物を用いて、実施例９８～１１３の化合物を得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000129
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000130
実施例１１４～１２７
　参考例１～５に記載の方法、実施例１～５に記載の方法、および公知の反応条件に準じ、対応する原料化合物を用いて、実施例１１４～１２７の化合物を得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000131
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000132

Figure JPOXMLDOC01-appb-I000133
実施例１２８～１６３
　参考例１～５に記載の方法、実施例１～５に記載の方法、および公知の反応条件に準じ、対応する原料化合物を用いて、実施例１２８～１６３の化合物を得た。

Figure JPOXMLDOC01-appb-T000134
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000135

Figure JPOXMLDOC01-appb-I000136

Figure JPOXMLDOC01-appb-I000137

Figure JPOXMLDOC01-appb-I000138

Figure JPOXMLDOC01-appb-I000139
実施例１６４～１９０
　参考例１～５に記載の方法、実施例１～５に記載の方法、および公知の反応条件に準じ、対応する原料化合物を用いて、実施例１６４～１９０の化合物を得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000140
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000141

Figure JPOXMLDOC01-appb-I000142

Figure JPOXMLDOC01-appb-I000143

Figure JPOXMLDOC01-appb-I000144

Figure JPOXMLDOC01-appb-I000145

Figure JPOXMLDOC01-appb-I000146

Figure JPOXMLDOC01-appb-I000147
実施例１９１
２－［６－（２－シクロプロピルエトキシ）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－d］ピリミジン－１－イル］－Ｎ－（［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－７－イル）アセトアミド
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000148
 　２－シクロプロピルエタノール（１８．６ｍｇ）のジメチルホルムアミド（０．５４ｍＬ）溶液に、５５％水素化ナトリウム（１１．７ｍｇ）を加え、室温で１０分間攪拌した。反応溶液に参考例１４の化合物（２０．０ｍｇ）を加え６０℃で２時間攪拌した。反応溶液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；クロロホルム、後にクロロホルム：メタノール＝９０：１０）で精製することにより、表題化合物（１０．３ｍｇ）を得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ: 9.18 (s, 1H), 9.02 (s, 1H), 8.48 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 8.29 (s, 1H), 8.20 (s, 1H), 8.02 (s, 1H), 7.31 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 5.28 (s, 2H), 4.54 (t, J = 6.7 Hz, 2H), 1.85-1.73 (m, 1H), 0.89-0.86 (m, 2H), 0.52-0.47 (m, 2H), 0.18-0.12 (m, 2H).
実施例１９２～２３３
　参考例１４～１７に記載の方法、実施例１～５および１９１に記載の方法、ならびに公知の反応条件に準じ、対応する原料化合物を用いて、実施例１９２～２３３の化合物を得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000149
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000150

Figure JPOXMLDOC01-appb-I000151

Figure JPOXMLDOC01-appb-I000152

Figure JPOXMLDOC01-appb-I000153
実施例２３４～２３９
　参考例１４～１７に記載の方法、実施例１～５および１９１に記載の方法、ならびに公知の反応条件に準じ、対応する原料化合物を用いて、実施例２３４～２３９の化合物を得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000154
実施例２４０～２５１
　参考例１４～１７に記載の方法、実施例１～５および１９１に記載の方法、ならびに公知の反応条件に準じ、対応する原料化合物を用いて、実施例２４０～２５１の化合物を得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000155
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000156
実施例２５２～２５９
　参考例１４～１７に記載の方法、実施例１～５および１９１に記載の方法、ならびに公知の反応条件に準じ、対応する原料化合物を用いて、実施例２５２～２５９の化合物を得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000157
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000158
実施例２６０～２８０
　参考例１４～１７に記載の方法、実施例１～５および１９１に記載の方法、ならびに公知の反応条件に準じ、対応する原料化合物を用いて、実施例２６０～２８０の化合物を得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000159
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000160

Figure JPOXMLDOC01-appb-I000161

Figure JPOXMLDOC01-appb-I000162

Figure JPOXMLDOC01-appb-I000163
実施例２８１～２９２
　参考例１８～２０に記載の方法、実施例１～５に記載の方法、および公知の反応条件に準じ、対応する原料化合物を用いて、実施例２８１～２９２の化合物を得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000164
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000165
実施例２９３～２９９
　参考例１８～２０に記載の方法、実施例１～５に記載の方法、および公知の反応条件に準じ、対応する原料化合物を用いて、実施例２９３～２９９の化合物を得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000166
実施例３００～３０４
　参考例１８～２０に記載の方法、実施例１～５に記載の方法、および公知の反応条件に準じ、対応する原料化合物を用いて、実施例３００～３０４の化合物を得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000167
実施例３０５～３０９
　参考例１８～２０に記載の方法、実施例１～５に記載の方法、および公知の反応条件に準じ、対応する原料化合物を用いて、実施例３０５～３０９の化合物を得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000168
実施例３１０～３２３
　参考例１８～２１に記載の方法、実施例１～５に記載の方法、および公知の反応条件に準じ、対応する原料化合物を用いて、実施例３１０～３２３の化合物を得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000169
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000170

Figure JPOXMLDOC01-appb-I000171

Figure JPOXMLDOC01-appb-I000172
実施例３２４および３２５
　実施例６で得られた化合物（４．６ｍｇ）を、キラルカラムにより分割し下記の光学活性体を得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000173
［分割条件］
検出機器：ＳＰＤ－Ｍ２０Ａ　（ＳＨＩＭＡＺＵ社製）
ＨＰＬＣ：ＬＣ－２０ＡＴ（ＳＨＩＭＡＺＵ社製）
カラム：ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ　ＩＧ（ＤＡＩＣＥＬ社製）（２０×２５０ｍｍ）
溶出条件：０．０－３０．０（分）：Ａ／Ｂ＝４０：６０
溶媒Ａ：ヘキサン
溶媒Ｂ：イソプロピルアルコール
流速：１．０ｍｌ/分
ＵＶ：２２０ｎｍ
カラム温度：４０度
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000174
実施例３２６～３４２
　参考例１，２，１５，１７に記載の方法、実施例１～２，１９１に記載の方法、および公知の反応条件に準じ、対応する原料化合物を用いて、実施例３２６～３４２の化合物を得た。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000175
Figure JPOXMLDOC01-appb-I000176

Figure JPOXMLDOC01-appb-I000177
試験例
　以下に、本明細書における代表的化合物の薬理試験結果を示し、該化合物についての薬理作用を説明するが、本発明はこれらの試験例に限定されるものではない。
試験例１：ヒトＮａｖ１．１安定発現細胞を用いたＮａｖ１．１由来電位依存性ナトリウム電流（Ｎａｖ１．１電流）増強活性評価
（１）試験化合物溶液の調製
　試験化合物は評価濃度の２００倍濃度のＤＭＳＯ溶液を作製し、この溶液を細胞外液（ＮａＣｌ　１３５ｍｍｏｌ／Ｌ、ＫＣｌ　４ｍｍｏｌ／Ｌ, ＭｇＣｌ２　１ｍｍｏｌ／Ｌ、ＣａＣｌ２　５ｍｍｏｌ／Ｌ、Ｇｌｕｃｏｓｅ　５ｍｍｏｌ／Ｌ、ＨＥＰＥＳ　１０ｍｍｏｌ／Ｌ）にて評価濃度の２倍濃度に調製した。
（２）Ｎａｖ１．１電流の惹起と測定
　ヒトＮａｖ１．１安定発現ＨＥＫ２９３細胞 (cat#CYL3009, Millipore, USA, Human Embryonic Kidney 293) を購入し、本試験に使用した。Ｎａｖ１．１電流はＲａｍｐ波電位刺激により惹起した。ＨＴＳ型オートパッチクランプシステム（SynchroPatch 768PE, Nanion Technologies GmbH, Germany）を用い、パッチクランプ電位固定法により、電位刺激に伴う電流の検出を実施した。Ｒａｍｐ波電位刺激により惹起された電位依存性ナトリウム電流の大きさが５００ｐＡよりも小さい細胞は、内因性の電位依存性ナトリウムチャネル由来電流成分の割合が大きくなる可能性があるため、Ｎａｖ１．１電流への化合物の活性の評価は電位依存性ナトリウム電流の大きさが５００ｐＡよりも大きい細胞でのみ実施した。
（３）Ｎａｖ１．１電流に対する薬理効果
　ヒトＮａｖ１．１安定発現細胞およびＨＴＳ型オートパッチクランプシステムを用いて、試験化合物のＮａｖ１．１電流増強作用を評価した。すなわち、細胞外液に１％濃度になるようにＤＭＳＯを添加した溶液に試験化合物溶液を添加し、Ｎａｖ１．１電流のピーク値および面積（Ａｒｅａ　ｕｎｄｅｒ　ｔｈｅ　ｃｕｒｖｅ，　ＡＵＣ）の変化を評価した。
（４）薬理評価方法
　以下の計算式で、試験化合物のＮａｖ１．１電流増強率を求めた。
Ｎａｖ１．１電流増強率（％）＝１００×［評価化合物添加後のＮａｖ１．１電流のピーク値または面積］／［評価化合物添加前のＮａｖ１．１電流のピーク値または面積］－１００
試験結果１
　本明細書における代表的化合物について、Ｎａｖ１．１電流増強率（％）を下表に示す。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000178
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000179
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000180
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000181
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000182
試験例２：ヒトＮａｖ１．５安定発現細胞を用いたＮａｖ１．５由来電位依存性ナトリウム電流（Ｎａｖ１．５電流）増強活性評価
　購入したＴ―Ｒｅｘ　Ｓｙｓｔｅｍ（ThermoFisher Scientific, USA）を用いてヒトＮａｖ１．５（Gene Bank Accession No:P_000326.2）安定発現ＣＨＯ－Ｋ１細胞株（Chinese hamster ovary）を取得し、本試験に用いる。ヒトＮａｖ１．５安定発現細胞を用いて、Ｎａｖ１．１と同様の方法に従いＨＴＳ型オートパッチクランプシステムにより、試験化合物のＮａｖ１．５電流増強作用を評価する。すなわち、細胞外液に１％濃度になるようにＤＭＳＯを添加し、さらに５００ｎｍｏｌ／ＬになるようにＴｅｔｒｏｄｏｔｏｘｉｎ（ＴＴＸ）を添加した溶液に試験化合物を添加し、Ｎａｖ１．５電流のピーク値および面積（Ａｒｅａ　ｕｎｄｅｒ　ｔｈｅ　ｃｕｒｖｅ，　ＡＵＣ）の変化を評価する。Ｎａｖ１．５電流の惹起と測定、Ｎａｖ１．５電流に対する薬理効果、薬理評価方法についてはＮａｖ１．１と同様の方法で実施する。
　抗てんかん薬の評価には、臨床予測性の高い最大電撃痙攣モデル（ＭＥＳ）評価、皮下注射ペンテトラゾールモデル（最小痙攣モデル、ｓｃＰＴＺ）評価、および既存の抗てんかん薬に抵抗性を示す６Ｈｚ精神運動発作モデル（Ｐｓｙｃｈｏｍｏｔｏｒ　ｓｅｉｚｕｒｅ　ｍｏｄｅｌ）評価を用いることができる。
試験例３：最大電撃痙攣モデル（ＭＥＳ）評価
　本試験は、薬物の抗痙攣作用を評価する試験である。この試験で用いる動物モデルは、全般性強直間代発作や二次性全般化部分発作の表現系である。Ｓｌｃ：ｄｄＹ系雄性マウス（体重２０～３０ｇ）に試験化合物を投与し、１５分から３時間後に角膜より電気刺激（６０Ｈｚ，２５ｍＡ，０．２秒間）を与え、誘発される後肢の強直性伸展痙攣の発現抑制を観察することにより抗痙攣作用が確認できる。
試験例４：皮下注射ペンテトラゾールモデル（最小痙攣モデル、ｓｃＰＴＺ）評価
　本試験は、ＭＥＳモデルと同様に薬物の抗痙攣作用を評価する試験である。この試験で用いる動物モデルは、全般性の欠神発作やミオクロニー発作の表現系である。Ｓｌｃ：ｄｄＹ系雄性マウス（体重２０～３０ｇ）に試験化合物を投与し、１５分から３時間後にペンテトラゾール８５ｍｇ／ｋｇを皮下投与する。その後、３０分間における間代性痙攣の発現の有無を観察することにより抗痙攣作用が確認できる。
試験例５：６Ｈｚ精神運動発作モデル（６Ｈｚ　ｐｓｙｃｈｏｍｏｔｏｒ　ｓｅｉｚｕｒｅ　ｍｏｄｅｌ）評価
　本試験は薬物の抗痙攣作用を評価する試験である。この試験で用いる動物モデルは、既存の抗てんかん薬に治療抵抗性を示す発作の表現系である。Ｓｌｃ：ｄｄｙ系雄性マウス（体重２０～３０ｇ）に試験化合物を投与し、１５分から３時間後に角膜より電気刺激（６Ｈｚ，３２ｍＡ，３秒間）を与え、誘発される前肢の間代性痙攣、挙尾反応、無動状態の発現の有無を観察することにより抗痙攣作用が確認できる。
試験例６：ＳＣＮ１Ａ変異動物を用いた熱性痙攣抑制評価
　本試験はＳＣＮ１Ａ遺伝子機能欠失型遺伝子変異に伴って発現する熱性痙攣に対する薬物の抑制作用を評価する試験である。この試験で用いる動物モデルは、ドラベ症候群と同様にＳＣＮ１Ａ遺伝子に欠失型遺伝子変異を有しており、体温上昇に伴う熱性痙攣を呈するドラベ症候群の表現型であり、理研バイオリソース研究センターより購入できる（系統：ＢＡＬＢ／ｃ－Ｓｃｎ１ａ＜＋／－＞、カタログ番号：ＲＢＲＣ０６４２２)。
　ＳＣＮ１Ａ遺伝子機能欠失型遺伝子変異マウス（１８～２３ｇ）に対し試験化合物を投与する。投与２０分後に、約４３℃の温浴を用いて保温することにより内部温度を上昇させたプラスチックチャンバーに同マウスを投入、継続的に保温することによって体温を上昇させる。痙攣発作発現時、または痙攣発作を発現しなかった個体の場合はチャンバーに投入後１時間の時点の直腸内体温を試験化合物未投与群と比較することで、試験化合物の熱性痙攣誘発抑制効果を確認できる。
　本発明化合物は、Ｎａｖ１．１活性化作用を有することから、Ｎａｖ１．１が関与する疾患および種々の中枢神経系疾患の治療および／または予防に有用な医薬となり得る。

Claims (42)

  1. 　式（１）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
     ［式中、Ｙ１、Ｙ２およびＹ３は、それぞれ独立して、ＮまたはＣＲ２を表し；
    　Ｒ１は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ、同種もしくは異種の１～３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－６アルキル、同種もしくは異種の１～３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ３－６シクロアルキル、同種もしくは異種の１～３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－６アルコキシまたは同種もしくは異種の１～２個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよいアミノを表し；
    　Ｒ２は、複数ある場合はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ、同種もしくは異種の１～３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－６アルキル、同種もしくは異種の１～３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ３－６シクロアルキル、同種もしくは異種の１～３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－６アルコキシまたは同種もしくは異種の１～２個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよいアミノを表し；
    　Ｍ１は、
    （１－１）飽和または部分不飽和のＣ４－１２炭素環基
    （ここで、該基は、
    　（ａ）ハロゲン原子、
    　（ｂ）ヒドロキシ、
    　（ｃ）ハロゲン原子、ヒドロキシおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル、
    　（ｄ）ハロゲン原子、ヒドロキシおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルコキシ、
    　（ｅ）同種または異種の１～２個のＣ１－６アルキル（ここで、該Ｃ１－６アルキルは、同種または異種の１～３個のハロゲン原子で置換されていてもよい）で置換されていてもよいアミノ、および
    　（ｆ）同種または異種の１～２個のＣ１－６アルキル（ここで、該Ｃ１－６アルキルは、同種または異種の１～３個のハロゲン原子で置換されていてもよい）で置換されていてもよいアミノ－カルボニル
    からなる群から選択される同種または異種の１～４個の基で置換されていてもよい）、
    （１－２）４～１２員の飽和または部分不飽和のヘテロ環基
    （ここで、該基は、
    　（ａ）ハロゲン原子、
    　（ｂ）ヒドロキシ、
    　（ｃ）ハロゲン原子、ヒドロキシおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル、
    　（ｄ）ハロゲン原子、ヒドロキシおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルコキシ、
    　（ｅ）同種または異種の１～３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ３－６シクロアルキル、
    　（ｆ）同種または異種の１～２個のＣ１－６アルキル（ここで、該Ｃ１－６アルキルは、同種または異種の１～３個のハロゲン原子で置換されていてもよい）で置換されていてもよいアミノ、および
    　（ｇ）同種または異種の１～２個のＣ１－６アルキル（ここで、該Ｃ１－６アルキルは、同種または異種の１～３個のハロゲン原子で置換されていてもよい）で置換されていてもよいアミノ－カルボニル
    からなる群から選択される同種または異種の１～４個の基で置換されていてもよい）、
    （１－３）Ｃ６－１０アリール
    （ここで、該基は、
    　（ａ）ハロゲン原子、
    　（ｂ）ヒドロキシ、
    　（ｃ）シアノ、
    　（ｄ）ハロゲン原子、ヒドロキシおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル、
    　（ｅ）ハロゲン原子、ヒドロキシおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルコキシ、
    　（ｆ）同種または異種の１～２個のＣ１－６アルキル（ここで、該Ｃ１－６アルキルは、同種または異種の１～３個のハロゲン原子で置換されていてもよい）で置換されていてもよいアミノ、および
    　（ｇ）同種または異種の１～２個のＣ１－６アルキル（ここで、該Ｃ１－６アルキルは、同種または異種の１～３個のハロゲン原子で置換されていてもよい）で置換されていてもよいアミノ－カルボニル
    からなる群から選択される同種または異種の１～４個の基で置換されていてもよい）、
    （１－４）５～１０員のヘテロアリール
    （ここで、該基は、
    　（ａ）ハロゲン原子、
    　（ｂ）ヒドロキシ、
    　（ｃ）シアノ、
    　（ｄ）ハロゲン原子、ヒドロキシおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル、
    　（ｅ）ハロゲン原子、ヒドロキシおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルコキシ、
    　（ｆ）同種または異種の１～２個のＣ１－６アルキル（ここで、該Ｃ１－６アルキルは、同種または異種の１～３個のハロゲン原子で置換されていてもよい）で置換されていてもよいアミノ、および
    　（ｇ）同種または異種の１～２個のＣ１－６アルキル（ここで、該Ｃ１－６アルキルは、同種または異種の１～３個のハロゲン原子で置換されていてもよい）で置換されていてもよいアミノ－カルボニル
    からなる群から選択される同種または異種の１～４個の基で置換されていてもよい）、
    （１－５）Ｃ１－１０アルコキシ
    （ここで、該基は、
    　（ａ）ハロゲン原子
    　（ｂ）ハロゲン原子、Ｃ１－６アルキルおよびＣ３－６シクロアルキルからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキル、
    　（ｃ）ハロゲン原子、シアノ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ６－１０アリール、および
    　（ｄ）ハロゲン原子、シアノ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよい５～１０員のヘテロアリール
    からなる群から選択される同種または異種の１～２個の基で置換されていてもよい）、
    （１－６）Ｃ６－１０アリールオキシ
    （ここで、該基は、
    　（ａ）ハロゲン原子、
    　（ｂ）ヒドロキシ、
    　（ｃ）シアノ、
    　（ｄ）ハロゲン原子、ヒドロキシおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル、
    　（ｅ）同種または異種の１～２個のＣ１－６アルキル（ここで、該Ｃ１－６アルキルは、同種または異種の１～３個のハロゲン原子で置換されていてもよい）で置換されていてもよいアミノ、および
    　（ｆ）同種または異種の１～２個のＣ１－６アルキル（ここで、該Ｃ１－６アルキルは、同種または異種の１～３個のハロゲン原子で置換されていてもよい）で置換されていてもよいアミノ－カルボニル
    からなる群から選択される同種または異種の１～４個の基で置換されていてもよい）、
    （１－７）５～１０員のヘテロアリールオキシ
    （ここで、該基は、
    　（ａ）ハロゲン原子、
    　（ｂ）ヒドロキシ、
    　（ｃ）シアノ、
    　（ｄ）ハロゲン原子、ヒドロキシおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル、
    　（ｅ）ハロゲン原子、ヒドロキシおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルコキシ、
    　（ｆ）同種または異種の１～２個のＣ１－６アルキル（ここで、該Ｃ１－６アルキルは、同種または異種の１～３個のハロゲン原子で置換されていてもよい）で置換されていてもよいアミノ、および
    　（ｇ）同種または異種の１～２個のＣ１－６アルキル（ここで、該Ｃ１－６アルキルは、同種または異種の１～３個のハロゲン原子で置換されていてもよい）で置換されていてもよいアミノ－カルボニル
    からなる群から選択される同種または異種の１～４個の基で置換されていてもよい）、
    （１－８）Ｃ１－１０アルキル
    （ここで、該基は、
    　（ａ）ハロゲン原子、
    　（ｂ）同種または異種の１～３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ３－６シクロアルキル、
    　（ｃ）ハロゲン原子、シアノ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ６－１０アリール、または
    　（ｄ）ハロゲン原子、シアノ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよい５～１０員のヘテロアリール
    からなる群から選択される同種または異種の１～４個の基で置換されていてもよい）、
    （１－９）Ｃ２－１０アルケニル
    　（ここで、該基は、
    　（ａ）ハロゲン原子、
    　（ｂ）同種または異種の１～３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ３－６シクロアルキル、
    　（ｃ）ハロゲン原子、シアノ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ６－１０アリール、または
    　（ｄ）ハロゲン原子、シアノ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよい５～１０員のヘテロアリール
    からなる群から選択される同種または異種の１～４個の基で置換されていてもよい）、
    （１－１０）Ｃ２－１０アルキニル
    　（ここで、該基は、
    　（ａ）ハロゲン原子、
    　（ｂ）同種または異種の１～３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ３－６シクロアルキル、
    　（ｃ）ハロゲン原子、シアノ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ６－１０アリール、または
    　（ｄ）ハロゲン原子、シアノ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよい５～１０員のヘテロアリール
    からなる群から選択される同種または異種の１～４個の基で置換されていてもよい）、または
    （１－１１）－ＮＲｅＲｆ
    （ここにおいて、ＲｅおよびＲｆは、それぞれ独立して、
    　（ａ）水素原子、
    　（ｂ）ハロゲン原子およびＣ２－１０アルキニルからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル、
    　（ｃ）ハロゲン原子、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシＣ１－６アルキルおよびＣ３－６シクロアルキルからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキル、
    　（ｄ）ハロゲン原子、Ｃ１－６アルキルおよびＣ３－６シクロアルキルからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキルＣ１－４アルキル、
    　（ｅ）ハロゲン原子、シアノ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ６－１０アリール、または
    　（ｆ）ハロゲン原子、シアノ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよい５～１０員のヘテロアリール
    を表し）
    を表し；
    　Ｍ２は、
    （２－１）下記式（２ａ）または（２ｂ）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000002
     ［式中、Ｘ１ａ、Ｘ１ｂ、Ｘ１ｃ、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７およびＸ８は、それぞれ独立して、ＮまたはＣＲ３を表し；
    　Ｘ２、Ｘ３およびＸ４は、それぞれ独立して、ＣＲ３、Ｏ、Ｓ、ＮまたはＮＲ４を表し；
    　Ａ１およびＡ２は、それぞれ独立して、ＮまたはＣを表し；
    　ここにおいて、Ｘ１ａ、Ｘ１ｂ、Ｘ１ｃ、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ａ１およびＡ２は、これらを含む環が、９または１０員の二環性芳香族ヘテロ環が形成されるように選択され；
    　Ｒ３は、
    （ａ）水素原子、
    （ｂ）ハロゲン原子、
    （ｃ）シアノ、
    （ｄ）ヒドロキシ、
    （ｅ）ハロゲン原子、ヒドロキシ、飽和または部分不飽和のＣ３－７炭素環基、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６アルコキシで置換されていてもよい４～７員の飽和ヘテロ環基および同種または異種の１～２個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよいアミノからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル、
    （ｆ）ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシおよび同種または異種の１～２個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよいアミノからなる群から選択される同種または異種の１～４個の基で置換されていてもよい飽和または部分不飽和のＣ３－７炭素環基、
    （ｇ）ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルコキシおよび同種または異種の１～２個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよいアミノからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルコキシ、
    （ｈ）ハロゲン原子、ヒドロキシおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル；飽和または部分不飽和のＣ３－７炭素環基；ならびにハロゲン原子、ヒドロキシおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ２－７アルキルカルボニルからなる群から選択される同種または異種の１～２個の基で置換されていてもよいアミノ、
    （ｉ）ハロゲン原子、シアノおよびＣ１－６アルキルからなる群から選択される同種または異種の１～４個の基で置換されていてもよい５または６員のヘテロアリール、
    （ｊ）ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～４個の基で置換されていてもよい４～７員の飽和または部分不飽和のヘテロ環基、または
    （ｋ）－Ｃ（Ｏ）ＮＲｘＲｙ
    （ここにおいて、ＲｘおよびＲｙは、それぞれ独立して、水素原子、Ｃ１－６アルキルまたは飽和もしくは部分不飽和のＣ３－７炭素環基を表すか；
    　あるいは、ＲｘおよびＲｙは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４～７員の飽和ヘテロ環基を形成していてもよい）
    を表し；
    　Ｒ４は、
    （ａ）水素原子、
    （ｂ）ハロゲン原子、ヒドロキシおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル、または
    （ｃ）ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～４個の基で置換されていてもよい飽和または部分不飽和のＣ３－７炭素環基を表し、
    　ここで、Ｒ３およびＲ４が複数ある場合、各Ｒ３およびＲ４は、同一または異なってもよい］
    で表される基、
    （２－２）下記式（２ｃ）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000003
     ［式中、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、それぞれ独立して、
    （ａ）水素原子、
    （ｂ）ハロゲン原子、
    （ｃ）シアノ、
    （ｄ）ハロゲン原子、ヒドロキシ、飽和または部分不飽和のＣ３－７炭素環基およびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル、
    （ｅ）ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～４個の基で置換されていてもよい飽和または部分不飽和のＣ３－７炭素環基、
    （ｆ）ハロゲン原子、ヒドロキシおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルコキシ、
    （ｇ）同種または異種の１～３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－６アルキル；飽和または部分不飽和のＣ３－７炭素環基；およびＣ２－７アルキルカルボニル
    からなる群から選択される同種または異種の１～２個の基で置換されていてもよいアミノ、
    （ｈ）ハロゲン原子、シアノおよびＣ１－６アルキルからなる群から選択される同種または異種の１～４個の基で置換されていてもよい５または６員のヘテロアリール、
    （ｉ）ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～４個の基で置換されていてもよい４～７員の飽和または部分不飽和のヘテロ環基、
    （ｊ）－Ｃ（Ｏ）ＮＲｘＲｙ
    （ここにおいて、ＲｘおよびＲｙは、それぞれ独立して、水素原子、Ｃ１－６アルキルまたは飽和もしくは部分不飽和のＣ３－７炭素環基を表すか；
    　あるいは、ＲｘおよびＲｙは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４～７員の飽和ヘテロ環を形成していてもよい）、
    （ｋ）同種または異種の１～３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ２－７アルキルカルボニル、または
    （ｌ）同種または異種の１～３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ２－７アルコキシカルボニル
    を表し、ここにおいて、Ｒ５およびＲ６は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、５～７員の飽和または部分不飽和の炭素環またはヘテロ環（ここで、該環は、ハロゲン原子、オキソ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシおよびＣ２－７アルコキシカルボニルからなる群から選択される同種または異種の１～４個の基で置換されていてもよい）を形成していてもよく、
    　ｉは、０、１または２を表す］
    で表される基であって、
    　ここにおいて、式（２ｃ）は、環上の置換可能な炭素原子上に更にフッ素原子が１個置換していてもよく、
    （２－３）下記式（２ｄ）、（２ｅ）、（２ｆ）、（２ｇ）、（２ｈ）、（２ｉ）または（２ｊ）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000004
     ［式中、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、それぞれ独立して、
    （ａ）水素原子、
    （ｂ）ハロゲン原子、
    （ｃ）シアノ、
    （ｄ）ハロゲン原子；ヒドロキシ；飽和または部分不飽和のＣ３－７炭素環基；ヒドロキシまたはＣ１－６アルコキシで置換されていてもよいＣ１－６アルコキシ；Ｃ１－６アルコキシまたはＣ１－６アルキルで置換されていてもよい４～７員の飽和または部分不飽和のヘテロ環基；Ｃ１－６アルキルで置換されていてもよい５または６員のヘテロアリール；およびアミノ（ここで、該アミノは、ハロゲン原子、ヒドロキシおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル；飽和または部分不飽和のＣ３－７炭素環基；Ｃ１－６アルコキシで置換されていてもよい４～７員の飽和ヘテロ環基；ならびにハロゲン原子、ヒドロキシおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ２－７アルキルカルボニルからなる群から選択される同種または異種の１～２個の基で置換されていてもよい）からなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル、
    （ｅ）同種または異種の１～３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ３－６シクロアルキル、
    （ｆ）ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシおよび同種または異種の１～２個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよいアミノからなる群から選択される同種または異種の１～４個の基で置換されていてもよい飽和または部分不飽和のＣ３－７炭素環基、
    （ｇ）ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルコキシおよび同種または異種の１～２個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよいアミノからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルコキシ、
    （ｈ）ハロゲン原子、ヒドロキシおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル；飽和または部分不飽和のＣ３－７炭素環基；ならびにハロゲン原子、ヒドロキシおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ２－７アルキルカルボニルからなる群から選択される同種または異種の１～２個の基で置換されていてもよいアミノ、
    （ｉ）ハロゲン原子、シアノ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシおよびＣ２－７アルコキシカルボニルからなる群から選択される同種または異種の１～４個の基で置換されていてもよい５または６員のヘテロアリール、
    （ｊ）ハロゲン原子、ヒドロキシおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル；Ｃ１－６アルコキシ；４～７員の飽和または部分不飽和のヘテロ環基；ハロゲン原子、ヒドロキシおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ２－７アルキルカルボニル；およびオキソからなる群から選択される同種または異種の１～４個の基で置換されていてもよい４～７員の飽和または部分不飽和のヘテロ環基、
    （ｋ）１～４個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよい４～７員の飽和または部分不飽和のヘテロ環基－オキシ、
    （ｌ）－Ｃ（Ｏ）ＮＲｘＲｙ
    （ここにおいて、ＲｘおよびＲｙは、それぞれ独立して、水素原子、Ｃ１－６アルキルまたは飽和もしくは部分不飽和のＣ３－７炭素環基を表すか；
    　あるいは、ＲｘおよびＲｙは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４～７員の飽和ヘテロ環を形成していてもよい）、
    （ｍ）－Ｃ（Ｏ）ＯＲＺ（ここにおいて、ＲＺは、Ｃ１－６アルキルを表す）、または
    （ｎ）１個の６員の飽和ヘテロ環基で置換されていてもよいエテニルであり；
    　ここにおいて、Ｒ８およびＲ９は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、５～７員の飽和または部分不飽和の炭素環またはヘテロ環（ここで、該環は、ハロゲン原子およびＣ１－６アルキルからなる群から選択される同種または異種の１～４個の基で置換されていてもよい）を形成していてもよい］
    で表される基であって、
    　式（２ｄ）、（２ｅ）、（２ｆ）、（２ｇ）、（２ｈ）、（２ｉ）および（２ｊ）は、環上の置換可能な炭素原子上に更にフッ素原子が１個置換していてもよく、
    （２－４）下記式（２ｋ）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000005
     ［式中、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、本項中の前記（２－３）と同義であり；
    　ｎは、０、１または２を表し；
    　Ｘ９は、ＣＨ２またはＯを表す］
    で表される基であって、
    　ここにおいて、式（２ｋ）は、環上の置換可能な炭素原子上に更にフッ素原子が１個置換していてもよく、
    （２－５）下記式（２ｌ）、（２ｍ）または（２ｎ）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000006
     ［式中、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２およびＸ１３は、それぞれ独立して、ＮまたはＣＲ１１を表し；
    　ここにおいて、Ｘ１０、Ｘ１１、Ｘ１２およびＸ１３は、これらを含む６員環が、芳香族ヘテロ環を形成するように選択され；
    　Ｘ１４は、ＣＲ１５、ＣＨＲ１５、ＮＲ１６またはＯを表し；
    　ここにおいて、Ｘ１４がＣＲ１５である場合、式（２ｍ）における破線を含む結合は二重結合を表し、Ｘ１４がＣＨＲ１５、ＮＲ１６またはＯである場合、式（２ｍ）における破線を含む結合は単結合を表し；
    　Ｘ１５は、ＮＲ１７またはＯを表し；
    　Ｒ１１は、複数ある場合はそれぞれ独立して、
    （ａ）水素原子、
    （ｂ）ハロゲン原子、
    （ｃ）ハロゲン原子、シアノ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～４個の基で置換されていてもよい５または６員のヘテロアリール、
    （ｄ）ハロゲン原子、シアノ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～４個の基で置換されていてもよい５または６員のヘテロアリール－メチル、または
    （ｅ）Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ２－７アルキルカルボニルおよびＣ２－７アルコキシカルボニルからなる群から選択される同種または異種の１～４個の基で置換されていてもよい４～７員の飽和または部分不飽和のヘテロ環基を表し；
    　Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４は、それぞれ独立して、
    （ａ）水素原子、または
    （ｂ）Ｃ１－６アルキルを表し、
    　ここにおいて、Ｒ１２およびＲ１４またはＲ１３およびＲ１４は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、架橋構造を形成してもよく；
    　Ｒ１５は、
    （ａ）ハロゲン原子、シアノ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～２個の基で置換されていてもよいフェニル、
    （ｂ）ハロゲン原子、シアノ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～２個の基で置換されていてもよいベンジル、
    （ｃ）ハロゲン原子、シアノ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～２個の基で置換されていてもよい５～１０員のヘテロアリール、
    （ｄ）ヒドロキシ、
    （ｅ）ハロゲン原子、シアノ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～２個の基で置換されていてもよいフェニルオキシ、または
    （ｆ）ハロゲン原子、シアノ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～２個の基で置換されていてもよいフェニルアミノを表し；
    　Ｒ１６は、
    （ａ）ハロゲン原子、シアノ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～２個の基で置換されていてもよいフェニル、
    （ｂ）ハロゲン原子、シアノ、１～３個のフッ素原子で置換されていてもよいＣ１－６アルキルおよび１～３個のフッ素原子で置換されていてもよいＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～２個の基で置換されていてもよい５または６員のヘテロアリール、
    （ｃ）ハロゲン原子、シアノ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～２個の基で置換されていてもよい５または６員のヘテロアリールメチル、
    （ｄ）同種または異種の１～３個のハロゲン原子で置換されていてもよい５または６員の飽和または部分不飽和の炭素環基、または
    （ｅ）同種または異種の１～３個のハロゲン原子で置換されていてもよい５または６員の飽和ヘテロ環基を表し；
    　Ｒ１７は、
    （ａ）ハロゲン原子、シアノ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～２個の基で置換されていてもよいピリジル、または
    （ｂ）同種または異種の１～３個のハロゲン原子で置換されていてもよい５または６員の飽和ヘテロ環基を表し；
    　ｋは、０、１または２を表し；
    　ｊ１、ｊ２、ｊ３およびｊ４は、それぞれ独立して０または１を表す］
    で表される基、
    （２－６）下記式（２ｏ）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000007
     で表される基、または
    （２－７）下記式（２ｐ）または（２ｑ）： 
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000008
     ［式中、Ｒ１８は、
    （ａ）ハロゲン原子、シアノ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～２個の基で置換されていてもよいフェニル、または
    （ｂ）ハロゲン原子、シアノ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～２個の基で置換されていてもよいベンジルであり；
    　ｋ１およびｋ２は、それぞれ独立して、０または１を表し；
    　ここにおいて、式（２ｐ）における含窒素飽和環は、オキソで置換されていてもよい］
    で表される化合物またはその製薬学的に許容される塩であって、ただし、式（１）の化合物は以下の化合物：
    （ａ）２－（３－アミノ－４－メチル－６－フェニル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－１－イル）－Ｎ－（４－メチルフェニル）アセトアミド、
    （ｂ）２－（４－（ジフルオロメチル）－６－（１，５－ジメチル－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－３－メチル－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－１－イル）－Ｎ－（キノリン－２－イル）アセトアミド、
    （ｃ）２－（３－アミノ－６－フェニル－４－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピリジン－１－イル）－１－（４－フェニルピペラジン－１－イル）エタン－１－オン、
    （ｄ）２－｛６－［（３，３－ジメチルシクロブチル）（メチル）アミノ］－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピラジン－１－イル｝－Ｎ－（ピリジン－２－イル）アセトアミド、および
    （ｅ）２－｛６－［（３，３－ジメチルシクロブチル）（メチル）アミノ］－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピラジン－１－イル｝－１－（モルホリン－４－イル）エタン－１－オンではない。
  2. 　Ｍ２が、
    （１）下記式（２ａ－１）～（２ａ－２３）および（２ｂ－１）～（２ｂ－１１）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000009
     ［式中、Ｘ１a、Ｘ１ｂ、Ｒ３およびＲ４は、請求項１と同義である］
    のいずれかで表される基、
    （２）下記式（２ｃ’）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000010
     ［式中、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、
    （ａ）水素原子、
    （ｂ）ハロゲン原子、
    （ｃ）シアノ、
    （ｄ）同種または異種の１～３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－６アルキル；飽和または部分不飽和のＣ３－７炭素環基；およびＣ２－７アルキルカルボニルからなる群から選択される同種または異種の１～２個の基で置換されていてもよいアミノ、
    （ｅ）ハロゲン原子、シアノおよびＣ１－６アルキルからなる群から選択される同種または異種の１～４個の基で置換されていてもよい５または６員のヘテロアリール、
    （ｆ）ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～４個の基で置換されていてもよい４～７員の飽和または部分不飽和のヘテロ環基、または
    （ｇ）－Ｃ（Ｏ）ＮＲｘＲｙ
    （ここにおいて、ＲｘおよびＲｙは、それぞれ独立して、水素原子、Ｃ１－６アルキルまたは飽和もしくは部分不飽和のＣ３－７炭素環基を表すか；
    　あるいは、ＲｘおよびＲｙは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４～７員の飽和ヘテロ環基を形成していてもよい）
    を表し、ここにおいて、Ｒ５およびＲ６は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、５～７員の飽和または部分不飽和の炭素環またはヘテロ環（ここで、該環は、ハロゲン原子、オキソ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシおよびＣ２－７アルコキシカルボニルからなる群から選択される同種または異種の１～４個の基で置換されていてもよい）を形成していてもよい］
    で表される基であって、
    　ここにおいて、式（２ｃ’）は、環上の置換可能な炭素原子上に更にフッ素原子が１個置換していてもよく、
    （３）下記式（２ｄ）、（２ｆ）、（２ｇ）または（２ｈ）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000011
     ［式中、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、それぞれ独立して、
    （ａ）水素原子、
    （ｂ）ハロゲン原子、
    （ｃ）シアノ、
    （ｄ）ハロゲン原子；ヒドロキシ；ヒドロキシまたはＣ１－６アルコキシで置換されていてもよいＣ１－６アルコキシ；Ｃ１－６アルキルまたはＣ１－６アルコキシで置換されていてもよい４～７員の飽和または部分不飽和のヘテロ環基；Ｃ１－６アルキルで置換されていてもよい５または６員のヘテロアリール；およびアミノ（ここで、該アミノは、ハロゲン原子、ヒドロキシおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル；飽和または部分不飽和のＣ３－７炭素環基；Ｃ１－６アルコキシで置換されていてもよい４～７員の飽和ヘテロ環基；ならびにハロゲン原子、ヒドロキシおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ２－７アルキルカルボニルからなる群から選択される同種または異種の１～２個の基で置換されていてもよい）からなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル、
    （ｅ）ハロゲン原子、ヒドロキシおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルコキシ、
    （ｆ）同種または異種の１～３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－６アルキル；飽和または部分不飽和のＣ３－７炭素環基；ならびにハロゲン原子、ヒドロキシおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ２－７アルキルカルボニルからなる群から選択される同種または異種の１～２個の基で置換されていてもよいアミノ、
    （ｇ）ハロゲン原子、シアノ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシおよびＣ２－７アルコキシカルボニルからなる群から選択される同種または異種の１～４個の基で置換されていてもよい５または６員のヘテロアリール、
    （ｈ）ハロゲン原子、ヒドロキシおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル；Ｃ１－６アルコキシ；４～７員の飽和または部分不飽和のヘテロ環基；ハロゲン原子、ヒドロキシおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ２－７アルキルカルボニル；およびオキソからなる群から選択される同種または異種の１～４個の基で置換されていてもよい４～７員の飽和または部分不飽和のヘテロ環基、
    （ｉ）１～４個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよい４～７員の飽和または部分不飽和のヘテロ環基－オキシ、
    （ｊ）－Ｃ（Ｏ）ＮＲｘＲｙ
    （ここにおいて、ＲｘおよびＲｙは、それぞれ独立して、水素原子、Ｃ１－６アルキルまたは飽和もしくは部分不飽和のＣ３－７炭素環基を表すか；
    　あるいは、ＲｘおよびＲｙは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４～７員の飽和ヘテロ環を形成していてもよい）、
    （ｋ）－Ｃ（Ｏ）ＯＲＺ（ここにおいて、ＲＺは、Ｃ１－６アルキルを表す）、または
    （ｌ）１個の６員の飽和ヘテロ環基で置換されていてもよいエテニルであり；
    　ここにおいて、Ｒ８およびＲ９は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、５～７員の飽和または部分不飽和の炭素環またはヘテロ環（ここで、該環は、ハロゲン原子およびＣ１－６アルキルからなる群から選択される同種または異種の１～４個の基で置換されていてもよい）を形成していてもよい］
    で表される基であって、
    　ここにおいて、式（２ｄ）、（２ｆ）、（２ｇ）および（２ｈ）は、環上の置換可能な炭素原子上に更にフッ素原子が１個置換していてもよく、または
    （４）下記式（２ｋ’）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000012
     ［式中、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、本項中の前記（３）と同義である］
    で表される基である、請求項１に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
  3. 　Ｍ２が
    （１）下記式（２ａ－１）、（２ａ－２）、（２ａ－１２）、（２ａ－２０）、（２ａ－２１）、（２ｂ－３）、（２ｂ－４）、（２ｂ－７）または（２ｂ－１０）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000013
     ［式中、Ｘ１a、Ｘ１ｂおよびＲ３は、請求項１と同義である］
    で表される基、
    （２）下記式（２ｃ’）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000014
     ［式中、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して、
    （ａ）水素原子、
    （ｂ）ハロゲン原子、
    （ｃ）シアノ、または
    （ｄ）同種または異種の１～３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－６アルキル；飽和または部分不飽和のＣ３－７炭素環基；およびＣ２－７アルキルカルボニルからなる群から選択される同種または異種の１～２個の基で置換されていてもよいアミノ
    を表す］
    で表される基であって、
    　ここにおいて、式（２ｃ’）は、環上の置換可能な炭素原子上に更にフッ素原子が１個置換していてもよく、
    （３）下記式（２ｄ）または（２ｆ）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000015
     ［式中、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、請求項２と同義である］
    で表される基であって、
    　ここにおいて、式（２ｄ）および（２ｆ）は、環上の置換可能な炭素原子上に更にフッ素原子が１個置換していてもよく、または
    （４）下記式（２ｋ’’）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000016
     ［式中、Ｒ８およびＲ９は、請求項２と同義である］
    で表される基である、請求項１に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
  4. 　Ｍ１が、
    （１）ハロゲン原子；ならびにハロゲン原子、ヒドロキシおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルキルからなる群から選択される同種または異種の１～４個の基で置換されていてもよい飽和または部分不飽和のＣ４－１２炭素環基、
    （２）ハロゲン原子；ならびにハロゲン原子、ヒドロキシおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルキルからなる群から選択される同種または異種の１～４個の基で置換されていてもよい４～１２員の飽和または部分不飽和のヘテロ環基、または
    （３）－ＮＲｅＲｆ
    であり、
    　ＲｅおよびＲｆは、それぞれ独立して、
    　（ａ）水素原子、
    　（ｂ）同種または異種の１～３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－６アルキル、
    　（ｃ）ハロゲン原子、Ｃ１－６アルキルおよびＣ３－６シクロアルキルからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキル、
    　（ｄ）ハロゲン原子、Ｃ１－６アルキルおよびＣ３－６シクロアルキルからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキルＣ１－４アルキル、
    　（ｅ）ハロゲン原子、シアノ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ６－１０アリール、または
    　（ｆ）ハロゲン原子、シアノ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよい５～１０員のヘテロアリール
    である、請求項１～３のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
  5. 　Ｙ１が、Ｎである、請求項１～４のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
  6. 　Ｙ１が、Ｎであり；
    　Ｙ２およびＹ３は、それぞれ独立して、ＮまたはＣＲ２であり；
    　Ｒ１は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ、同種もしくは異種の１～３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－６アルキル、同種もしくは異種の１～３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ３－６シクロアルキル、同種もしくは異種の１～３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－６アルコキシまたは同種もしくは異種の１～２個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよいアミノであり；
    　Ｒ２は、複数ある場合はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、シアノ、同種もしくは異種の１～３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－６アルキル、同種もしくは異種の１～３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ３－６シクロアルキル、同種もしくは異種の１～３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－６アルコキシまたは同種もしくは異種の１～２個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよいアミノであり；
    　Ｍ１は、
    （１）ハロゲン原子；ならびにハロゲン原子、ヒドロキシおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルキルからなる群から選択される同種または異種の１～４個の基で置換されていてもよい飽和または部分不飽和のＣ４－１２炭素環基、
    （２）ハロゲン原子；ならびにハロゲン原子、ヒドロキシおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルキルからなる群から選択される同種または異種の１～４個の基で置換されていてもよい４～１２員の飽和または部分不飽和のヘテロ環基、または
    （３）－ＮＲｅＲｆ
    であり；
    　ＲｅおよびＲｆは、それぞれ独立して、
    　（ａ）水素原子、
    　（ｂ）同種または異種の１～３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－６アルキル、
    　（ｃ）ハロゲン原子、Ｃ１－６アルキルおよびＣ３－６シクロアルキルからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキル、
    　（ｄ）ハロゲン原子、Ｃ１－６アルキルおよびＣ３－６シクロアルキルからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキルＣ１－４アルキル、
    　（ｅ）ハロゲン原子、シアノ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ６－１０アリール、または
    　（ｆ）ハロゲン原子、シアノ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよい５～１０員のヘテロアリール
    であり；
    　Ｍ２は、
    （１）下記式（２ａ－１）、（２ａ－２）、（２ａ－１２）、（２ａ－２０）、（２ａ－２１）、（２ｂ－３）、（２ｂ－４）、（２ｂ－７）または（２ｂ－１０）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000017
     ［式中、Ｘ１a、Ｘ１ｂおよびＲ３は、請求項１と同義である］
    で表される基、
    （２）下記式（２ｃ’）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000018
     ［式中、請求項３と同義である］
    で表される基であって、
    　ここにおいて、式（２ｃ’）は、環上の置換可能な炭素原子上に更にフッ素原子が１個置換していてもよく、
    （３）下記式（２ｄ）または（２ｆ）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000019
     ［式中、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、請求項２と同義である］
    で表される基であって、
    　ここにおいて、式（２ｄ）および（２ｆ）は、環上の置換可能な炭素原子上に更にフッ素原子が１個置換していてもよく、または
    （４）下記式（２ｋ’’）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000020
     ［式中、Ｒ８およびＲ９は、請求項２と同義である］
    である、請求項１～５のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
  7. 　Ｍ２が、下記式（２ａ－２０）、（２ａ－２１）、（２ｂ－３）、（２ｂ－４）または（２ｂ－７）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000021
     ［式中、Ｘ１ａおよびＸ１ｂは、それぞれ独立して、ＮまたはＣＲ３を表し；
    　Ｒ３は、複数ある場合はそれぞれ独立して、
    （ａ）水素原子、
    （ｂ）ハロゲン原子、
    （ｃ）シアノ、
    （ｄ）ヒドロキシ、
    （ｅ）ハロゲン原子、ヒドロキシ、飽和または部分不飽和のＣ３－７炭素環基、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６アルコキシで置換されていてもよい４～７員の飽和ヘテロ環基および同種または異種の１～２個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよいアミノからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル、
    （ｆ）ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシおよび同種または異種の１～２個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよいアミノからなる群から選択される同種または異種の１～４個の基で置換されていてもよい飽和または部分不飽和のＣ３－７炭素環基、
    （ｇ）ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルコキシおよび同種または異種の１～２個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよいアミノからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルコキシ、または
    （ｈ）ハロゲン原子、ヒドロキシおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル；飽和または部分不飽和のＣ３－７炭素環基；ならびにハロゲン原子、ヒドロキシおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ２－７アルキルカルボニルからなる群から選択される同種または異種の１～２個の基で置換されていてもよいアミノ
    を表す］
    で表される基である、請求項１～６のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
  8. 　Ｍ２が、下記式（２ａ’－２０）、（２ａ’－２１）、（２ｂ’－３）、（２ｂ’－４）または（２ｂ’－７）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000022
     ［式中、Ｒ３は、複数ある場合はそれぞれ独立して、
    （ａ）水素原子、
    （ｂ）ハロゲン原子、
    （ｃ）シアノ、
    （ｄ）ハロゲン原子、ヒドロキシ、飽和または部分不飽和のＣ３－７炭素環基、Ｃ１－６アルコキシ、Ｃ１－６アルコキシで置換されていてもよい４～７員の飽和ヘテロ環基および同種または異種の１～２個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよいアミノからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル、
    （ｅ）ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１－６アルコキシおよび同種または異種の１～２個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよいアミノからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルコキシ、または
    （ｆ）ハロゲン原子、ヒドロキシおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル；飽和または部分不飽和のＣ３－７炭素環基；ならびにハロゲン原子、ヒドロキシおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ２－７アルキルカルボニルからなる群から選択される同種または異種の１～２個の基で置換されていてもよいアミノを表す］
    で表される基である、請求項１～６のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
  9. 　Ｍ２が、下記式（２ｄ）または（２ｆ）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000023
     ［式中、Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、それぞれ独立して、
    （ａ）水素原子、
    （ｂ）ハロゲン原子、
    （ｃ）シアノ、
    （ｄ）ハロゲン原子；ヒドロキシ；ヒドロキシまたはＣ１－６アルコキシで置換されていてもよいＣ１－６アルコキシ；Ｃ１－６アルキルまたはＣ１－６アルコキシで置換されていてもよい４～７員の飽和または部分不飽和のヘテロ環基；Ｃ１－６アルキルで置換されていてもよい５または６員のヘテロアリール；およびアミノ（ここで、該アミノは、ハロゲン原子、ヒドロキシおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル；飽和または部分不飽和のＣ３－７炭素環基；Ｃ１－６アルコキシで置換されていてもよい４～７員の飽和ヘテロ環基；ならびにハロゲン原子、ヒドロキシおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ２－７アルキルカルボニルからなる群から選択される同種または異種の１～２個の基で置換されていてもよい）からなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル、
    （ｅ）ハロゲン原子、ヒドロキシおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルコキシ、
    （ｆ）同種または異種の１～３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－６アルキル；飽和または部分不飽和のＣ３－７炭素環基；ならびにハロゲン原子、ヒドロキシおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ２－７アルキルカルボニルからなる群から選択される同種または異種の１～２個の基で置換されていてもよいアミノ、
    （ｇ）ハロゲン原子、シアノ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ１－６アルコキシおよびＣ２－７アルコキシカルボニルからなる群から選択される同種または異種の１～４個の基で置換されていてもよい５または６員のヘテロアリール、
    （ｈ）ハロゲン原子、ヒドロキシおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル；Ｃ１－６アルコキシ；４～７員の飽和または部分不飽和のヘテロ環基；ハロゲン原子、ヒドロキシおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ２－７アルキルカルボニル；およびオキソからなる群から選択される同種または異種の１～４個の基で置換されていてもよい４～７員の飽和または部分不飽和のヘテロ環基、
    （ｉ）１～４個のＣ１－６アルキルで置換されていてもよい４～７員の飽和または部分不飽和のヘテロ環基－オキシ、
    （ｊ）－Ｃ（Ｏ）ＮＲｘＲｙ
    （ここにおいて、ＲｘおよびＲｙは、それぞれ独立して、水素原子、Ｃ１－６アルキルまたは飽和もしくは部分不飽和のＣ３－７炭素環基を表すか；
    　あるいは、ＲｘおよびＲｙは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４～７員の飽和ヘテロ環を形成していてもよい）、
    （ｋ）－Ｃ（Ｏ）ＯＲＺ（ここにおいて、ＲＺは、Ｃ１－６アルキルを表す）、または
    （ｌ）１個の６員の飽和ヘテロ環基で置換されていてもよいエテニルであり；
    　ここにおいて、Ｒ８およびＲ９は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、５～７員の飽和または部分不飽和の炭素環またはヘテロ環（ここで、該環は、ハロゲン原子およびＣ１－６アルキルからなる群から選択される同種または異種の１～４個の基で置換されていてもよい）を形成していてもよい］
    で表される基である、請求項１～６のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
  10. 　Ｒ８、Ｒ９およびＲ１０は、それぞれ独立して、
    （ａ）水素原子、
    （ｂ）ハロゲン原子、
    （ｃ）シアノ、
    （ｄ）ハロゲン原子；ヒドロキシ；ヒドロキシまたはＣ１－６アルコキシで置換されていてもよいＣ１－６アルコキシ；およびアミノ（ここで、該アミノは、ハロゲン原子、ヒドロキシおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル；ならびにハロゲン原子、ヒドロキシおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ２－７アルキルカルボニルからなる群から選択される同種または異種の１～２個の基で置換されていてもよい）からなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル、
    （ｅ）ハロゲン原子、ヒドロキシおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルコキシ、または
    （ｆ）同種または異種の１～３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－６アルキル；飽和または部分不飽和のＣ３－７炭素環基；ならびにハロゲン原子、ヒドロキシおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ２－７アルキルカルボニルからなる群から選択される同種または異種の１～２個の基で置換されていてもよいアミノ
    である、請求項９に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
  11. 　Ｍ１が、下記式（３）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000024
     ［式中、Ｘ１６は、Ｎ、ＣまたはＣＨを表し；
    　破線を含む結合は、単結合または二重結合を表し；
    　ｍは、０、１、２または３を表し；
    　ＲａおよびＲｂは、それぞれ独立して、
    （１－１）水素原子、
    （１－２）ハロゲン原子、または
    （１－３）ハロゲン原子、ヒドロキシおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルキルを表すか；
    　あるいは、ＲａおよびＲｂが、それらが結合する炭素原子と一緒になって、３～６員の飽和炭素環
    （ここで、該環は、
    　（ａ）ハロゲン原子、
    　（ｂ）ヒドロキシ、
    　（ｃ）ハロゲン原子、ヒドロキシおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルキル、および
    　（ｄ）ハロゲン原子、ヒドロキシおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ１－６アルコキシ
    からなる群から選択される同種または異種の１～４個の基で置換されていてもよい）
    を形成していてもよい］
    で表される基である、請求項１～１０のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
  12. 　Ｘ１６が、Ｃであり、破線を含む結合が、二重結合である、請求項１１に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
  13. 　Ｘ１６が、ＣＨであり、破線を含む結合が、単結合である、請求項１１に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
  14. 　Ｘ１６が、Ｎであり、破線を含む結合が、単結合である、請求項１１に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
  15. 　Ｍ１が、－ＮＲｅＲｆであり、
    　ＲｅおよびＲｆは、それぞれ独立して、
    　（ａ）水素原子、
    　（ｂ）同種または異種の１～３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－６アルキル、
    　（ｃ）ハロゲン原子、Ｃ１－６アルキルおよびＣ３－６シクロアルキルからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキル、
    　（ｄ）ハロゲン原子、Ｃ１－６アルキルおよびＣ３－６シクロアルキルからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキルＣ１－４アルキル、
    　（ｅ）ハロゲン原子、シアノ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ６－１０アリール、または
    　（ｆ）ハロゲン原子、シアノ、Ｃ１－６アルキルおよびＣ１－６アルコキシからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよい５～１０員のヘテロアリール
    である、請求項１～１０のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
  16. 　Ｍ１が、－ＮＲｅＲｆであり、
    　ＲｅおよびＲｆが、それぞれ独立して、
    　（ａ）水素原子
    　（ｂ）同種または異種の１～３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－６アルキル、
    　（ｃ）ハロゲン原子、Ｃ１－６アルキルおよびＣ３－６シクロアルキルからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキル、または
    　（ｄ）ハロゲン原子、Ｃ１－６アルキルおよびＣ３－６シクロアルキルからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキルＣ１－４アルキル
    である、請求項１～１０のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
  17. 　Ｍ１が、－ＮＲｅＲｆであり、
    　Ｒｅが、メチルであり、
    　Ｒｆが、
    　（ａ）同種または異種の１～３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１－６アルキル、
    　（ｂ）ハロゲン原子、Ｃ１－６アルキルおよびＣ３－６シクロアルキルからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキル、または
    　（ｃ）ハロゲン原子、Ｃ１－６アルキルおよびＣ３－６シクロアルキルからなる群から選択される同種または異種の１～３個の基で置換されていてもよいＣ３－１０シクロアルキルＣ１－４アルキル
    である、請求項１～１０のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
  18. 　Ｍ１が、下記式（３ａ－１）～（３ａ－４）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000025
     のいずれかで表される基である、請求項１～１０のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
  19. 　Ｍ１が、下記式（３ｃ－１）～（３ｃ－６）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000026
     のいずれかで表される基である、請求項１～１０のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
  20. 　Ｍ１が、下記式（３ｄ－１）～（３ｄ－１２）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000027
     のいずれかで表される基である、請求項１～１０のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
  21. 　Ｒ１が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ、Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－６シクロアルキルまたはＣ１－６アルコキシである、請求項１～２０のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
  22. 　Ｒ１が、水素原子またはハロゲン原子である、請求項１～２０のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
  23. 　Ｒ１が、水素原子である、請求項１～２０のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
  24. 　Ｒ２が、複数ある場合はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１－６アルキル、Ｃ３－６シクロアルキルまたはＣ１－６アルコキシである、請求項１～２３のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
  25. 　Ｒ２が、複数ある場合はそれぞれ独立して、水素原子またはハロゲン原子である、請求項１～２３のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
  26. 　Ｒ２が、水素原子である、請求項１～２３のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
  27. 　Ｙ２およびＹ３が、それぞれ独立して、ＣＲ２である、請求項１～２６のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
  28. 　Ｙ２が、Ｎであり、Ｙ３が、ＣＲ２である、請求項１～２６のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
  29. 　Ｙ２が、ＣＲ２であり、Ｙ３が、Ｎである、請求項１～２６のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
  30. 　以下の化合物からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩：
    ２－［６－（４－メチルシクロヘキサ－１－エン－１－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピラジン－１－イル］－Ｎ－（［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－７－イル）アセトアミド、
    ２－｛６－［メチル（スピロ［２．３］ヘキサン－５－イル）アミノ］－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピラジン－１－イル｝－Ｎ－（［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－７－イル）アセトアミド、
    ２－｛６－［（３，３－ジメチルシクロブチル）（メチル）アミノ］－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピラジン－１－イル｝－Ｎ－（［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－７－イル）アセトアミド、
    ２－｛６－［（３，３－ジメチルシクロブチル）（メチル）アミノ］－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピラジン－１－イル｝－Ｎ－（［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）アセトアミド、
    Ｎ－（６－シアノピリジン－３－イル）－２－［６－（４，４－ジフルオロ－６－アザスピロ［２．５］オクタン－６－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピラジン－１－イル］アセトアミド、
    Ｎ－（６－シアノピリジン－３－イル）－２－｛６－［メチル（スピロ［２．３］ヘキサン－５－イル）アミノ］－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピラジン－１－イル｝アセトアミド、
    ２－（６－｛メチル［（１－メチルシクロプロピル）メチル］アミノ｝－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピラジン－１－イル）－Ｎ－（１，５－ナフチリジン－３－イル）アセトアミド、
    ２－｛６－［シクロペンチル（メチル）アミノ］－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－１－イル｝－Ｎ－（［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－７－イル）アセトアミド、
    ２－｛６－［（シクロブチルメチル）（メチル）アミノ］－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－１－イル｝－Ｎ－（［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）アセトアミド、
    ２－｛６－［（３，３－ジメチルシクロブチル）（メチル）アミノ］－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｄ］ピリミジン－１－イル｝－Ｎ－（［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－６－イル）アセトアミド、
    ２－［６－（４－メチルシクロヘキサ－１－エン－１－イル）－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピラジン－１－イル］－Ｎ－（［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジン－７－イル）アセトアミドの光学活性体、
    ２－｛６－［（３，３－ジメチルシクロブチル）（メチル）アミノ］－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピラジン－１－イル｝－Ｎ－（１，８－ナフチリジン－３－イル）アセトアミド、および
    ２－｛６－［シクロペンチル（メチル）アミノ］－１Ｈ－ピラゾロ［３，４－ｂ］ピラジン－１－イル｝－Ｎ－（１，８－ナフチリジン－３－イル）アセトアミド。
  31. 　請求項１～３０のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩を有効成分として含有する医薬組成物。
  32. 　請求項１～３０のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩を有効成分として含有する、Ｎａｖ１．１活性化剤。
  33. 　請求項１～３０のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩を有効成分として含有する、中枢神経系疾患の治療剤および／または予防剤。
  34. 　請求項１～３０のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩を有効成分として含有する、Ｎａｖ１．１が関与する疾患の治療剤および／または予防剤。
  35. 　請求項１～３０のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩を有効成分として含有する、Ｎａｖ１．１の機能低下が関与する疾患の治療剤および／または予防剤。
  36. 　Ｎａｖ１．１が関与する疾患が中枢神経系疾患である、請求項３４または３５に記載の治療剤および／または予防剤。
  37. 　中枢神経系疾患が、熱性痙攣；全般てんかん熱性痙攣プラス；てんかん（具体的には、局在関連性てんかん、全般性てんかん）；てんかん症候群（ドラベ症候群、全身性緊張間代発作を伴う難治性小児てんかん、ミオクロニー脱力発作を伴うてんかん、ウェスト症候群、レノックス・ガストー症候群、重症乳児多病巣性てんかん、乳児境界期重症筋間代性てんかん、良性家族性新生児乳児てんかん等）；統合失調症；自閉症スペクトラム障害；および注意欠如多動性障害からなる群から選ばれる少なくとも一つの疾患である、請求項３３または３６に記載の治療剤および／または予防剤。
  38. 　Ｎａｖ１．１が関与する疾患の治療剤および／または予防剤を製造するための、請求項１～３０のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩の使用。
  39. 　Ｎａｖ１．１が関与する疾患の治療および／または予防に使用するための、請求項１～３０のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
  40. 　治療が必要な患者に、治療上有効量の請求項１～３０のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩を投与することを含む、Ｎａｖ１．１が関与する疾患を治療および／または予防するための方法。
  41. 　請求項１～３０のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩と、抗てんかん薬、抗うつ薬、抗パーキンソン病薬、統合失調症治療薬またはＡＤＨＤ治療薬に分類される薬剤から選択される１種類以上の薬剤とを組み合わせてなる医薬。
  42. 　抗てんかん薬、抗うつ薬、抗パーキンソン病薬、統合失調症治療薬またはＡＤＨＤ治療薬に分類される薬剤から選択される１種類以上の薬剤と併用して中枢神経系疾患を治療および／または予防するための、請求項１～３０のいずれか一項に記載に記載の化合物もしくはその製薬学的に許容される塩または請求項３１～３７のいずれか一項に記載の医薬組成物もしくは剤。
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