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WO2019117179A1 - キノリン‐４（１ｈ）－オン誘導体の製造方法 - Google Patents

キノリン‐４（１ｈ）－オン誘導体の製造方法 Download PDF

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WO2019117179A1
WO2019117179A1 PCT/JP2018/045596 JP2018045596W WO2019117179A1 WO 2019117179 A1 WO2019117179 A1 WO 2019117179A1 JP 2018045596 W JP2018045596 W JP 2018045596W WO 2019117179 A1 WO2019117179 A1 WO 2019117179A1
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WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
group
substituted
branched
linear
halogen atom
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Ceased
Application number
PCT/JP2018/045596
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
明紀 森川
寛和 黒田
山本　一美
希 中西
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Meiji Seika Kaisha Ltd
Nippon Kayaku Co Ltd
Meiji Seika Pharma Co Ltd
Original Assignee
Meiji Seika Kaisha Ltd
Nippon Kayaku Co Ltd
Meiji Seika Pharma Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
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Priority to US16/771,838 priority patent/US11267787B2/en
Priority to JP2019559680A priority patent/JP7304817B2/ja
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Ceased legal-status Critical Current

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Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/20—Oxygen atoms
    • C07D215/22—Oxygen atoms attached in position 2 or 4
    • C07D215/233—Oxygen atoms attached in position 2 or 4 only one oxygen atom which is attached in position 4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings
    • A01N43/42—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings condensed with carbocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines

Definitions

  • the present invention relates to a method for producing a derivative having a quinolin-4 (1H) -one skeleton (hereinafter referred to as a quinolone derivative) useful as a pharmaceutical and agricultural chemical intermediate.
  • a quinolin-4 (1H) -one skeleton hereinafter referred to as a quinolone derivative
  • Patent Document 1 discloses quinoline derivatives in the pharmaceutical field as antimalarial active compounds, and Non Patent Document 1 discloses quinoline derivatives as compounds having antitumor activity.
  • Patent Document 2 discloses quinoline derivatives as agricultural and horticultural insecticides
  • Patent Document 3 discloses quinoline derivatives as agricultural and horticultural fungicides.
  • quinolone derivatives are described as important synthetic intermediates, and quinolone derivatives disclosed in Patent Documents 2 and 3 and Non-patent Documents 1 and 2
  • the quinolone derivative is produced by heating the precursor aniline derivative and the ⁇ -ketoester or malonic acid compound under acidic conditions and / or in an aromatic solvent.
  • these production methods require reactions at extremely high temperatures of 200 ° C. or higher and / or in the presence of large amounts of acid. Therefore, it is not a manufacturing method suitable for general industrial equipment conditions.
  • Patent Document 4 as a method for producing a quinolone derivative described in Patent Document 3, an anthranilic acid derivative instead of an aniline derivative, a ketone as a raw material instead of a ⁇ -ketoester, and a reaction point using aluminum chloride under reflux of xylene A manufacturing method is disclosed that solves the problem of regioselectivity.
  • a quinolone derivative which is generally poorly soluble in various solvents is separated from aluminum chloride under hydrochloric acid conditions and isolated by filtration.
  • the material of the filtration equipment used industrially is generally metal, and it is difficult to industrially obtain the desired product by the above manufacturing method because of the problem of corrosion.
  • the above-mentioned production method uses a ketone, which is a relatively expensive main raw material, in a large excess amount of about 4.5 molar times with respect to 1 mol of anthranilic acid derivative, and is an industrially suitable production method It is hard to say.
  • the above production method uses a large amount of an alcohol solvent at about 1000 mL with respect to 1 mol of anthranilic acid derivative in heating and washing in post treatment after reaction, and from the point of increase in volume and excessive use of solvent, Industrially and environmentally disadvantageous.
  • An object of the present invention is to provide a method for producing and isolating a target quinolone derivative with high purity under general industrial equipment requirements.
  • the substituent in the heterocyclic group is a halogen atom, a linear or branched C 1-4 alkyl group which may be substituted by a halogen atom, and a linear or branched C 1-4 which may be substituted by a halogen atom. It is at least one group selected from the group consisting of an alkoxy group.
  • R 5 is Represents a linear or branched C 1-4 alkyl group which may be substituted, or a C 3-8 cyclic aliphatic hydrocarbon group which may be substituted
  • R 6 represents a hydrogen atom, a halogen atom, or -B-R 7
  • B is Represents an oxygen atom, a sulfur atom, N (R 8 ), N (R 8 ) —CO, or CO—N (R 8 ),
  • R 7 and R 8 independently of each other Hydrogen atom
  • a linear or branched C 1-4 alkyl group which may be substituted A linear or branched C 2-4 alkenyl group which may be substituted, A linear or branched C 2-4 alkynyl group which may be substituted, A C 3-8 cyclic aliphatic hydrocarbon group which may be substituted
  • a quinolone derivative represented by the general formula (7) which comprises reacting an anthranilic acid derivative represented by and removing aluminum halide under basic conditions: [Wherein, R 1 , R 2 , R 6 and X 2 are as defined above. ] How to manufacture. [2] The method according to [1], comprising the step of premixing the aluminum halide represented by the general formula (1) with the ketone represented by the general formula (2).
  • a mixture of an aluminum halide represented by the general formula (1) and a ketone represented by the general formula (2) is a sulfide represented by the general formula (4): [Wherein, R 3 and R 4 are each independently a linear or branched C 1-4 alkyl group which may be substituted, or R 3 and R 4 are taken together to form a group-(CH 2 ) Q- (q represents 3-7), l represents 1 or 2; ]
  • Z represents a halogen atom
  • R 1 and R 2 independently of one another
  • a linear or branched C 1-4 alkyl group which may be substituted Represents a linear or branched C 2-4 alkenyl group which may be substituted, or a linear or branched C 2-4 alkynyl group which may be substituted
  • each of the substituents in the linear or branched C 1-4 alkyl group, the linear or branched C 2-4 alkenyl group, and the linear or branched C 2-4 alkynyl group is a halogen
  • R 3 and R 4 taken together represent the group-(CH 2 ) q- (q is 3-7)
  • l represents 1 or 2
  • R 5 represents a linear or branched C 1-4 alkyl group, or a C 3-8 cyclic aliphatic hydrocarbon
  • the anthranilic acid derivative represented by the general formula (6) represents the following general formula (8): [Wherein, R 5 and X 2 are as defined above, R 9 , R 10 , R 11 , R 12 and R 13 are each independently of each other Hydrogen atom, Halogen atom, A linear or branched C 1-4 alkyl group which may be substituted, A linear or branched C 2-4 alkenyl group which may be substituted, A linear or branched C 2-4 alkynyl group which may be substituted, A linear or branched C 1-4 alkoxy group which may be substituted, A linear or branched C 2-4 alkenyloxy group which may be substituted, or Represents a linear or branched C 2-4 alkynyloxy group which may be substituted,
  • the quinolone derivative represented by the general formula (7) to be produced is 2-ethyl-3,7-dimethyl-6- (4- (trifluoromethoxy) phenoxy) quinolin-4 (1H) -one
  • the aluminum chloride is separated under basic conditions
  • the desired quinolone derivative can be produced and isolated in high purity under general industrial equipment requirements.
  • the aluminum halide represented by the general formula (1) and the ketone represented by the general formula (2) may be mixed in advance, and if necessary, by further mixing the sulfide represented by the general formula (4),
  • the quinolone derivative represented by the general formula (7) can be produced and isolated with high yield and high selectivity, and the raw materials can be reduced.
  • the amount of alcohol used can be reduced by using a higher alcohol than ethanol.
  • quinolin-4 (1H) -one (quinolone) is in a tautomeric relationship with 4-hydroxyquinoline and shall be considered as a synonymous substance herein.
  • the definition of substituents or groups in the general formulas provides a general definition of the compounds according to the invention.
  • the scope of suitable substituents and / or groups mentioned in the general formulas above and below is specifically illustrated below.
  • Z represents a halogen atom.
  • the "halogen atom" includes fluorine, chlorine, bromine or iodine, preferably fluorine, chlorine or bromine, and most preferably chlorine.
  • cyclic aliphatic hydrocarbon group represents a saturated or unsaturated cyclic aliphatic hydrocarbon group, and cyclic alkyl such as cycloalkyl group, cycloalkenyl group, cycloalkynyl group, bicycloalkyl group and the like It can be mentioned.
  • the carbon number thereof is not particularly limited, and 3 to 10 may be mentioned, preferably 3 to 8, more preferably 3 to 6.
  • cyclic aliphatic hydrocarbon group examples include cyclopropyl group, cyclobutyl group, cyclopentyl group, cyclohexyl group, cyclooctyl group, cyclopropenyl group, cyclobutenyl group, bicycloheptyl group, bicyclooctyl group, decanyl group and the like.
  • it is a cyclopropyl group, a cyclopentyl group or a cyclohexyl group.
  • the "aromatic hydrocarbon group” is not particularly limited in its carbon number, but includes 3 to 15, and preferably 6 to 10.
  • the aromatic hydrocarbon group may be a group in which one or two or more aromatic rings (for example, an aromatic ring having 4 to 7 carbon atoms) are bonded (including condensation).
  • Specific examples of the aromatic hydrocarbon group include phenyl group, naphthyl group, anthracenyl group, phenanthryl group and the like, with preference given to phenyl group and naphthyl group.
  • the "heterocyclic group” has one or more cyclic structures which may contain unsaturated bonds, each having one or more heteroatoms individually selected from S, O or N.
  • 5- or 6-membered heterosaturated group comprising a 3- to 10-membered cyclic substituent or a 3- to 10-membered aromatic ring having one or more cyclic structures, preferably containing one S, O or N as a hetero atom Or an aromatic ring, a 5- or 6-membered hetero saturated or aromatic ring containing two N as a hetero atom, a 5- or 6-membered hetero saturated or aromatic ring containing O or S as a hetero atom and one N.
  • heterocyclic group examples include thienyl groups such as (2- or 3-) thienyl group, furyl groups such as (2- or 3-) furyl group, (1-, 2- or 3-) pyrrolyl group, etc.
  • Pyrrolyl group imidazolyl group such as (1- or 2-) imidazolyl group, pyrazolyl group such as (1-, 3-, 4- or 5-) pyrazolyl group, (3-, 4- or 5-) isothiazolyl group Etc., isoxazolyl group such as (3-, 4- or 5-) isoxazolyl group, thiazolyl group such as (2-, 4- or 5-) thiazolyl group, (2-, 4- or 5-) oxazolyl And pyridyl groups such as (2-, 3- or 4-) pyridyl groups, or pyrimidinyl groups such as (2-, 4-, 5- or 6-) pyrimidinyl groups, preferably Pyridyl group, Is a group.
  • the linear or branched C 1-4 alkyl group represented by R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 7 , R 8 , and X 2 may be either linear or branched. It represents a good C 1-4 alkyl group, preferably a linear or branched C 1-3 alkyl group.
  • Specific examples of the linear or branched C 1-4 alkyl group represented by R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 7 , R 8 , and X 2 include a methyl group, an ethyl group, and a propyl group.
  • i-propyl group n-butyl group, i-butyl group, s-butyl group, t-butyl group, preferably methyl group, ethyl group, propyl group, i-propyl group, or n- group. It is a butyl group, more preferably a methyl group, an ethyl group, a propyl group or an i-propyl group.
  • the linear or branched C 1-4 alkyl group represented by R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 7 , R 8 and X 2 may be substituted, and as the substituent, halogen atoms, straight-chain or branched-chain C 1-4 alkoxy groups, optionally substituted by a halogen atom straight or branched chain C 1-4 alkoxy group, substituted by an aromatic hydrocarbon group, and is substituted And at least one group selected from the group consisting of heterocyclic groups, and preferably a group consisting of a halogen atom and a linear or branched C 1-4 alkoxy group which may be substituted by a halogen atom It is at least one group selected.
  • halogen atoms when two or more halogen atoms are present, they may be the same or different.
  • substituent of the said aromatic hydrocarbon group and the said heterocyclic group even if it is substituted by a halogen atom, the linear or branched C 1-4 alkoxy group which may be substituted by a halogen atom, and a halogen atom And at least one group selected from the group consisting of an alkoxy group which may be substituted by a suitable linear or branched C 1-4 alkoxy group, preferably a halogen atom, and may be substituted by a halogen atom And at least one group selected from the group consisting of linear or branched C 1-4 alkoxy groups.
  • the linear or branched C 2-4 alkenyl group represented by R 1 , R 2 , R 7 and R 8 represents a C 2-4 alkenyl group which may be linear or branched and is preferably Is a linear or branched C 2-3 alkenyl group.
  • Specific examples of the linear or branched C 2-4 alkenyl group represented by R 1 , R 2 , R 7 and R 8 include vinyl group, 1-propenyl group, 2-propenyl group and the like, preferably And vinyl groups.
  • the linear or branched C 2-4 alkenyl group represented by R 1 , R 2 , R 7 and R 8 may be substituted, and the substituent may be a halogen atom, linear or branched C 1-4 Selected from the group consisting of an alkoxy group, a linear or branched C 1-4 alkoxy group which may be substituted by a halogen atom, an aromatic hydrocarbon group which may be substituted, and a heterocyclic group which may be substituted;
  • One group is mentioned, preferably selected from the group consisting of a halogen atom, a linear or branched C 1-4 alkoxy group which may be substituted by a halogen atom, and an aromatic hydrocarbon group which may be substituted. At least one group.
  • halogen atoms when two or more halogen atoms are present, they may be the same or different.
  • a substituent of the said aromatic hydrocarbon group and the said heterocyclic group you may be substituted by a halogen atom, the linear or branched C 1-4 alkyl group which may be substituted by a halogen atom, and a halogen atom
  • a substituent of the said aromatic hydrocarbon group and the said heterocyclic group you may be substituted by a halogen atom, the linear or branched C 1-4 alkyl group which may be substituted by a halogen atom, and a halogen atom
  • a group is mentioned, preferably, at least one group selected from the group consisting of a hal
  • R 1 , R 2 , R 7 and R 8 include the above-mentioned unsubstituted linear or branched C 2 -C 6 alkenyl groups.
  • 4 alkenyl group 1,2,2-trifluorovinyl, 3,3-difluoro-2-propen-1-yl, 3,3-dichloro-2-propen-1-yl, 1-phenyl
  • the ethenyl group, 2-phenylethenyl group and the like can be mentioned, and preferably, it is 3,3-dichloro-2-propen-1-yl.
  • the linear or branched C 2-4 alkynyl group represented by R 1 , R 2 , R 7 and R 8 represents a C 2-4 alkynyl group which may be linear or branched and is preferably Is a linear or branched C 2-3 alkynyl group.
  • Specific examples of the linear or branched C 2-4 alkynyl group represented by R 1 , R 2 , R 7 and R 8 include ethynyl group, 1-propynyl group, 2-propynyl group and the like, with preference given to , 1-propynyl group.
  • the linear or branched C 2-4 alkynyl group represented by R 1 , R 2 , R 7 and R 8 may be substituted, and the substituent may be a halogen atom, linear or branched C 2-4.
  • One group is mentioned, preferably selected from the group consisting of a halogen atom, a linear or branched C 1-4 alkoxy group which may be substituted by a halogen atom, and an aromatic hydrocarbon group which may be substituted. At least one group.
  • halogen atoms when two or more halogen atoms are present, they may be the same or different.
  • a substituent of the said aromatic hydrocarbon group and the said heterocyclic group you may be substituted by a halogen atom, the linear or branched C 1-4 alkyl group which may be substituted by a halogen atom, and a halogen atom
  • a substituent of the said aromatic hydrocarbon group and the said heterocyclic group you may be substituted by a halogen atom, the linear or branched C 1-4 alkyl group which may be substituted by a halogen atom, and a halogen atom
  • a group is mentioned, preferably, at least one group selected from the group consisting of a hal
  • R 1 , R 2 , R 7 and R 8 include the above-mentioned unsubstituted linear or branched C 2 -C 6 alkynyl groups.
  • R 1 , R 2 , R 7 and R 8 include the above-mentioned unsubstituted linear or branched C 2 -C 6 alkynyl groups.
  • 4- alkynyl group a phenylethynyl group, a (2-pyridyl) ethynyl group, a (3-pyridyl) ethynyl, a (4-pyridyl) ethynyl group and the like can be mentioned, with preference given to a phenylethynyl group.
  • the C 3-8 cyclic aliphatic hydrocarbon group represented by R 1 , R 2 , R 5 , R 7 and R 8 is not particularly limited as long as it has 3 to 8 carbon atoms, and 3 to 6 carbon atoms Is preferred.
  • Specific examples of the C 3-8 cyclic aliphatic hydrocarbon group represented by R 1 , R 2 , R 5 , R 7 and R 8 include cyclopropyl group, cyclobutyl group, cyclopentyl group, cyclohexyl group, cycloheptyl group, A bicycloheptyl group, a cyclooctyl group, a bicyclooctyl group etc. are mentioned, Preferably, it is a cyclopropyl group, a cyclobutyl group, a cyclopentyl group, or a cyclohexyl group.
  • the C 3-8 cyclic aliphatic hydrocarbon group represented by R 1 , R 2 , R 5 , R 7 and R 8 may be substituted, and as the substituent, a linear or branched C 1-4 chain may be substituted. And at least one group selected from the group consisting of an alkyl group, a halogen atom, and a linear or branched C 1-4 alkoxy group which may be substituted by a halogen atom, preferably substituted by a halogen atom It may also be a linear or branched C 1-4 alkoxy group.
  • two or more halogen atoms may be the same or different.
  • R 1 , R 2 , R 5 , R 7 and R 8 include the above-mentioned unsubstituted C 3-8 cyclic fatty acids.
  • methyl cyclopropyl group, ethyl cyclopropyl group, propyl cyclopropyl group, methyl cyclohexyl group, ethyl cyclohexyl group, methoxycyclohexyl group, trifluoromethoxycyclohexyl group and the like can be mentioned, with preference given Is a methoxycyclohexyl group or a trifluoromethoxycyclohexyl group.
  • the aromatic hydrocarbon group represented by R 1 and R 2 may be substituted, and the substituent may be a halogen atom, a linear or branched C 1-4 alkyl group which may be substituted by a halogen atom, a halogen atom optionally substituted straight or branched chain C 1-4 alkoxy groups, and straight-chain optionally substituted by a halogen atom or a branched-chain C 1-4 phenoxy groups that may be substituted with an alkoxy group (i.e., the phenoxy).
  • the group may be substituted by a linear or branched C 1-4 alkoxy group, and the C 1-4 alkoxy group may be substituted by a halogen atom) at least one group selected from the group consisting of It is preferably a straight or branched chain optionally substituted by halogen atom C 1-4 alkyl group, optionally substituted by a halogen atom straight Or branched-chain C 1-4 alkoxy group, and at least
  • the optionally substituted aromatic hydrocarbon group represented by R 1 and R 2 include chlorophenyl such as methylphenyl group such as phenyl group and 4-methylphenyl group, 2-chlorophenyl group and 4-chlorophenyl group Group, 3,4-dichlorophenyl group, 2,4-dichlorophenyl group, 3,4-difluorophenyl group, 2,4-difluorophenyl group, 4-bromophenyl group, 4-trifluoromethylphenyl group, 4- (trimethylphenyl) (Fluoromethoxy) phenyl group, toluyl group such as 4-toluyl group, (4- (4- (trifluoromethoxy)) phenoxy group, 4-methoxyphenyl group, 4-bromo-2-chlorophenyl group, naphthyl group etc And preferably a phenyl such as methylphenyl group such as phenyl group and 4-methylphenyl group, 2-
  • the heterocyclic group represented by R 1 and R 2 may be substituted, and the substituent may be a halogen atom, a linear or branched C 1-4 alkyl group which may be substituted by a halogen atom, or a halogen atom And at least one group selected from the group consisting of a linear or branched C 1-4 alkoxy group which may be substituted, preferably, a halogen atom, and a linear or branched chain which may be substituted by a halogen atom It is at least one group selected from C 1-4 alkyl groups.
  • two or more halogen atoms are present, they may be the same or different.
  • R 1 and R 2 Specific examples of the optionally substituted heterocyclic group represented by R 1 and R 2 include pyridyl group, pyrimidinyl group, pyrazinyl group, pyridazyl group, furyl group, thienyl group, oxazolyl group, isoxazolyl group, oxadiazolyl group, thiazolyl group Group, isothiazolyl group, thiadiazolyl group, pyrrolyl group, imidazolyl group, triazolyl group, pyrazolyl group, tetrazolyl group, trifluoromethyl pyridyl group, trifluoromethyl thienyl group, trifluoromethyl isoxazolyl group, etc., preferably And a trifluoromethyl pyridyl group.
  • the group-(CH 2 ) p- (where p is 2-6) represented by R 1 and R 2 together is a group-(CH 2 ) 2- , a group-(CH 2 ) 3- , group - (CH 2) 4 -, group - (CH 2) 5 -, group - (CH 2) 6 - and the like, preferably, group - (CH 2) 3 - or group, - (CH 2) 4
  • the linear or branched C 1-4 alkoxy group represented by X 2 represents a C 1-4 alkoxy group which may be linear or branched, preferably linear or branched C 1-3 It is an alkoxy group.
  • Specific examples of the linear or branched C 1-4 alkoxy group represented by X 2 include methoxy group, ethoxy group, propyloxy group, i-propyloxy group, n-butoxy group, i-butoxy group, s-butoxy group Groups, t-butoxy group and the like, and preferably a methoxy group.
  • the linear or branched C 1-4 alkoxy group represented by X 2 may be substituted, and the substituent may be substituted by a halogen atom, a linear or branched C 1-4 alkoxy group, or a halogen atom And at least one group selected from a linear or branched C 1-4 alkoxy group, an aromatic hydrocarbon group which may be substituted, and a heterocyclic group which may be substituted. At least one group selected from the group consisting of atoms and linear or branched C 1-4 alkoxy groups which may be substituted by halogen atoms; Here, when two or more halogen atoms are present, they may be the same or different.
  • a substituent of the said aromatic hydrocarbon group and the said heterocyclic group you may be substituted by a halogen atom, the linear or branched C 1-4 alkyl group which may be substituted by a halogen atom, and a halogen atom At least one group selected from the group consisting of a linear or branched C 1-4 alkoxy group, an alkoxy group optionally substituted by a linear or branched C 1-4 alkoxy group which may be substituted by a halogen atom And is preferably at least one group selected from the group consisting of a halogen atom or a linear or branched C 1-4 alkyl group which may be substituted by a halogen atom.
  • a trifluoro is mentioned.
  • a methoxy group, a pentafluoro ethoxy group, etc. are mentioned, Preferably, it is a trifluoro methoxy group.
  • Groups R 3 and R 4 represent together - (CH 2) q - The (q is 3-7), group - (CH 2) 4 -, group - (CH 2) 5 -, group -(CH 2 ) 6- and the like can be mentioned, and preferably a group-(CH 2 ) 4- or a group-(CH 2 ) 5- .
  • k represents a number of 1 or more, preferably 1 to 6.
  • l represents 1 or 2, preferably 2.
  • m represents a number of 0 or more, preferably 0 to 2.
  • R 6 represents a hydrogen atom, a halogen atom, or -B-R 7 .
  • B represents an oxygen atom, a sulfur atom, N (R 8 ), N (R 8 ) -CO, or CO-N (R 8 ).
  • the aromatic hydrocarbon group represented by R 7 and R 8 may be substituted, and examples of the substituent include a halogen atom, a linear or branched C 1-4 alkyl group which may be substituted by a halogen atom, and a halogen atom
  • a linear or branched C 1-4 alkyl group which may be substituted by a C 1-4 alkoxy group which may be substituted a linear or branched C 2-4 alkenyl group which may be substituted by a halogen atom
  • optionally substituted aromatic hydrocarbon group represented by R 7 and R 8 include chlorophenyl such as methylphenyl group such as phenyl group and 4-methylphenyl group, 2-chlorophenyl group and 4-chlorophenyl group Groups such as 3,4-dichlorophenyl group, 2,4-dichlorophenyl group, 3,4-difluorophenyl group, 2,4-difluorophenyl group, 4-bromophenyl group, 4- (trifluoromethoxy) phenyl group, etc.
  • chlorophenyl such as methylphenyl group such as phenyl group and 4-methylphenyl group
  • 2-chlorophenyl group and 4-chlorophenyl group Groups such as 3,4-dichlorophenyl group, 2,4-dichlorophenyl group, 3,4-difluorophenyl group, 2,4-difluorophenyl group, 4-bromophenyl group, 4-
  • Fluoromethoxyphenyl group toluyl group such as 4-toluyl group, trifluoromethylphenyl group such as 4-trifluoromethylphenyl group, methoxyphenyl group such as 4-methoxyphenyl group, 2-chloro-4-trifluoromethylphenyl Group, 3-chloro-4-trifluoromethylphenyl group, 4-bromo-2-chloropheny And 4- (4- (trifluoromethoxy) phenoxy) phenyl group, biphenyl-4-yl group, 4- (1-butoxy) phenyl group, naphthyl group, anthracyl group, phenanthryl group, preferably 4 -(Trifluoromethyl) phenyl group or 4- (trifluoromethoxy) phenyl group.
  • the heterocyclic group represented by R 7 and R 8 may be substituted, and the substituent may be a halogen atom, a linear or branched C 1-4 alkyl group which may be substituted by a halogen atom, or a halogen atom.
  • heterocyclic group which may be substituted represented by R 7 and R 8 include pyridyl group, pyrimidinyl group, pyrazinyl group, pyridazyl group, furyl group, thienyl group, oxazolyl group, isoxazolyl group, oxadiazolyl group, thiazolyl group Groups, isothiazolyl group, thiadiazolyl group, pyrrolyl group, imidazolyl group, triazolyl group, pyrazolyl group, tetrazolyl group, trifluoromethyl pyridyl group, trifluoromethyl thienyl group and the like, and preferably pyridyl group, thienyl group, trifluoro group It is a methyl pyridyl group or a trifluoromethyl thienyl group.
  • C 1-4 alkoxy group means a linear or branched C 1-4 alkoxy group.
  • the C 1-4 alkoxy group and the linear or branched C 1-4 alkoxy group in R 1 , R 2 , R 7 and R 8 may be any of linear or branched C 1 And represents a -4 alkoxy group, preferably a linear or branched C 1-3 alkoxy group.
  • C 1-4 alkoxy group and the linear or branched C 1-4 alkoxy group in R 1 , R 2 , R 7 and R 8 include a methoxy group, an ethoxy group, a propyloxy group, and i-propyl group
  • An oxy group, an n-butoxy group, an i-butoxy group, an s-butoxy group, a t-butoxy group and the like can be mentioned, with preference given to a methoxy group.
  • the linear or branched C 1-4 alkyl group represented by R 9 , R 10 , R 11 , R 12 and R 13 may be a linear or branched C 1-4 alkyl group. Preferably a linear or branched C 1-3 alkyl group.
  • linear or branched C 1-4 alkyl group represented by R 9 , R 10 , R 11 , R 12 and R 13 include methyl group, ethyl group, n-propyl group, i-propyl group, Examples thereof include an n-butyl group, an i-butyl group, an s-butyl group and a t-butyl group, and a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group or an i-propyl group is preferable.
  • the linear or branched C 1-4 alkyl group represented by R 9 , R 10 , R 11 , R 12 and R 13 may be substituted, and as the substituent, a halogen atom and a halogen atom substituted And at least one group selected from the group consisting of a linear or branched C 1-4 alkoxy group which may be mentioned, preferably a halogen atom.
  • a halogen atom when two or more halogen atoms are present, they may be the same or different.
  • R 9 , R 10 , R 11 , R 12 and R 13 include the above-mentioned unsubstituted linear or branched chains
  • C 1-4 alkyl group fluoromethyl group, difluoromethyl group, chlorodifluoromethyl group, trifluoromethyl group, pentafluoroethyl group, heptafluoro-n-propyl group, heptafluoro-i-propyl group 2,2,2-trifluoro-1-trifluoromethyl-1-methoxyethyl group, chloromethyl group, trichloromethyl group, (1- or 2-) chloroethyl group, 2,2,2-trifluoroethyl group And 1,1,2,2-tetrafluoroethyl group, pentafluoroethyl group, methoxymethyl group, 2-trifluoromethoxyethyl group
  • the linear or branched C 2-4 alkenyl group represented by R 9 , R 10 , R 11 , R 12 and R 13 may be a linear or branched C 2-4 alkenyl group. Preferably a linear or branched C.sub.2-3 alkenyl group.
  • Specific examples of the linear or branched C 2-4 alkenyl group represented by R 9 , R 10 , R 11 , R 12 and R 13 include vinyl group, 1-propenyl group, 2-propenyl group, 1-methyl group -1-propenyl group etc. are mentioned, Preferably, they are a vinyl group or 1-propenyl group.
  • the linear or branched C 2-4 alkenyl group represented by R 9 , R 10 , R 11 , R 12 and R 13 may be substituted, and as the substituent, a halogen atom and a halogen atom are substituted And at least one group selected from the group consisting of a linear or branched C 1-4 alkoxy group which may be mentioned, preferably a halogen atom.
  • a halogen atom when two or more halogen atoms are present, they may be the same or different.
  • R 9 , R 10 , R 11 , R 12 and R 13 include the above-mentioned unsubstituted linear or branched chains
  • C 2-4 alkenyl group 3, 3-dichloro-2-propenyl group, 3, 3-difluoro-2-propenyl group, 1, 2, 2- trifluorovinyl group, 1-trifluoromethyl -1-propenyl group etc. is mentioned, Preferably, it is 3, 3- dichloro 2-propenyl group.
  • the linear or branched C 2-4 alkynyl group represented by R 9 , R 10 , R 11 , R 12 and R 13 may be a linear or branched C 2-4 alkynyl group. Preferably a linear or branched C.sub.2-3 alkynyl group. Specific examples of the linear or branched C 2-4 alkynyl group represented by R 9 , R 10 , R 11 , R 12 and R 13 include ethynyl group, 1-propynyl group, 2-propynyl group and the like. And preferably 1-propynyl group.
  • the linear or branched C 2-4 alkynyl group represented by R 9 , R 10 , R 11 , R 12 and R 13 may be substituted, and as the substituent, a halogen atom and a halogen atom for substitution And at least one group selected from the group consisting of a linear or branched C 1-4 alkoxy group which may be mentioned, preferably a halogen atom.
  • a halogen atom when two or more halogen atoms are present, they may be the same or different.
  • the linear or branched C 1-4 alkoxy group represented by R 9 , R 10 , R 11 , R 12 and R 13 represents a C 1-4 alkoxy group which may be linear or branched. Preferably, it is a linear or branched C 1-3 alkoxy group.
  • Specific examples of the linear or branched C 1-4 alkoxy group represented by R 9 , R 10 , R 11 , R 12 and R 13 include a methoxy group, an ethoxy group, an n-propyloxy group, and an i-propyloxy group. Groups, n-butoxy group, i-butoxy group, s-butoxy group, t-butoxy group and the like, and preferably a methoxy group or an ethoxy group.
  • the linear or branched C 1-4 alkoxy group represented by R 9 , R 10 , R 11 , R 12 and R 13 may be substituted, and as the substituent, a halogen atom and a halogen atom substituted And at least one group selected from the group consisting of a linear or branched C 1-4 alkoxy group which may be mentioned, preferably a halogen atom.
  • a halogen atom when two or more halogen atoms are present, they may be the same or different.
  • R 9 , R 10 , R 11 , R 12 and R 13 include the above-mentioned unsubstituted linear or branched chains
  • fluoromethoxy group, difluoromethoxy group, chlorodifluoromethoxy group, trifluoromethoxy group, 2,2,2-trifluoroethoxy, 2,2,3,3,3- A trifluoro-n-propyloxy group etc. are mentioned, Preferably, it is a trifluoro methoxy group.
  • the linear or branched C 2-4 alkenyloxy group represented by R 9 , R 10 , R 11 , R 12 and R 13 may be linear or branched, C 2-4 alkenyloxy Represents a group, preferably a linear or branched C.sub.2-3 alkenyloxy group.
  • Specific examples of the linear or branched C 2-4 alkenyloxy group represented by R 9 , R 10 , R 11 , R 12 and R 13 include a vinyloxy group, 1-propenyloxy group, 2-propenyloxy group, 1-methyl-1-propenyloxy group etc. are mentioned, Preferably, it is 2-propenyloxy group.
  • the C 2-4 alkenyloxy group represented by R 9 , R 10 , R 11 , R 12 and R 13 may be substituted, and the substituent may be a halogen atom, and may be substituted by a halogen atom
  • the substituent may be a halogen atom, and may be substituted by a halogen atom
  • At least one group selected from the group consisting of linear or branched C 1-4 alkoxy groups can be mentioned, with preference given to halogen atoms.
  • two or more halogen atoms may be the same or different.
  • the linear or branched C 2-4 alkynyloxy group represented by R 9 , R 10 , R 11 , R 12 and R 13 may be linear or branched, or C 2-4 alkynyloxy It represents a group, preferably a straight chain or branched chain C 2-3 alkynyloxy group.
  • Specific examples of the linear or branched C 2-4 alkynyloxy group represented by R 9 , R 10 , R 11 , R 12 and R 13 include ethynyloxy, 1-propynyloxy, 2-propynyloxy and the like Is preferably a 2-propynyloxy group.
  • the linear or branched C 2-4 alkynyloxy group represented by R 9 , R 10 , R 11 , R 12 and R 13 may be substituted, and as the substituent, a halogen atom and a halogen atom are used.
  • At least one group selected from the group consisting of linear or branched C 1-4 alkoxy groups which may be substituted is mentioned, preferably a halogen atom.
  • two or more halogen atoms may be the same or different.
  • R 1 in the general formula (2), the general formula (7) and the general formula (9) is preferably a linear or branched C 1-4 alkyl group or an aromatic hydrocarbon group, more preferably It is a linear or branched C 1-3 alkyl group, more preferably a methyl group or an ethyl group.
  • R 2 in the general formula (2), the general formula (7) and the general formula (9) is preferably a linear or branched C 1-4 alkyl group or an aromatic hydrocarbon group which may be substituted, And more preferably a linear or branched C 1-3 alkyl group or an aromatic hydrocarbon group which may be substituted by a 4- (trifluoromethoxy) phenoxy group, still more preferably a methyl group, 4- ( It is a 4- (trifluoromethoxy) phenoxy) phenyl group.
  • R 3 and R 4 in the general formula (4) are preferably taken together as a group-(CH 2 ) q- (q is 3-7), l is 1 or 2, or Both are methyl groups, l is 1 or 2, and more preferably together are a group-(CH 2 ) q- (q is 4-6), l is 1 or 2, Alternatively, both are methyl groups, l is 1 or 2, and more preferably, a group-(CH 2 ) 4- or a group-(CH 2 ) 5- together and l is 2 And or both are methyl groups, and l is 2.
  • R 5 in the general formula (6) and the general formula (8) is preferably a linear or branched C 1-4 alkyl group or a C 3-6 cyclic aliphatic hydrocarbon group, more preferably a linear Or a branched C 1-3 alkyl group, a C 4-6 cyclic aliphatic hydrocarbon group, and more preferably a methyl group, an ethyl group, a propyl group or an i-propyl group.
  • R 6 in the general formula (6) and the general formula (7) is preferably a halogen atom, —BR 7 .
  • B is preferably an oxygen atom or a sulfur atom.
  • R 7 in the general formula (6) and the general formula (7) is preferably an aromatic hydrocarbon group which may be substituted, more preferably a linear or branched C which may be substituted by a halogen atom
  • An aromatic hydrocarbon group which may be substituted by a phenoxy group eg, 4- (trifluoromethoxy) phenoxy group
  • a C 1-4 alkoxy group which may be substituted by an atom
  • R 8 in the general formula (6) and the general formula (7) is preferably a hydrogen atom or a linear or branched C 1-4 alkyl group which may be substituted, more preferably a hydrogen atom.
  • X 2 in the general formula (6), the general formula (8) and the general formula (9) is preferably a linear or branched C 1-4 alkyl group which may be substituted, or a linear chain which may be substituted Or a branched C 1-4 alkoxy group, more preferably a linear or branched C 1-3 alkyl group which may be substituted, still more preferably a methyl group or a trifluoromethyl group.
  • R 9 in the general formula (8) and the general formula (9) is preferably a hydrogen atom or a linear or branched C 1-4 alkyl group, more preferably a hydrogen atom.
  • R 10 in the general formula (8) and the general formula (9) is preferably a hydrogen atom or a linear or branched C 1-4 alkyl group, more preferably a hydrogen atom.
  • R 11 in the general formula (8) and the general formula (9) is preferably a linear or branched C 1-4 alkyl group which may be substituted by a halogen atom, or a linear chain which may be substituted by a halogen atom Or a branched C 1-4 alkoxy group, more preferably, a linear or branched C 1-3 alkyl group which may be substituted by a halogen atom, or a linear or branched chain which may be substituted by a halogen atom It is a C 1-3 alkoxy group, more preferably a trifluoromethyl group or a trifluoromethoxy group.
  • R 12 in the general formula (8) and the general formula (9) is preferably a hydrogen atom or a linear or branched C 1-4 alkyl group, more preferably a hydrogen atom.
  • R 13 in the general formula (8) and the general formula (9) is preferably a hydrogen atom or a linear or branched C 1-4 alkyl group, more preferably a hydrogen atom.
  • substituents Z, R 1 to R 8 and X 2 Z represents a halogen atom
  • R 1 and R 2 independently of one another A linear or branched C 1-4 alkyl group which may be substituted, A linear or branched C 2-4 alkenyl group which may be substituted, or Represents a linear or branched C 2-4 alkynyl group which may be substituted
  • each of the substituents in the linear or branched C 1-4 alkyl group, the linear or branched C 2-4 alkenyl group, and the linear or branched C 2-4 alkynyl group is a halogen
  • R 3 and R 4 taken together represent the group-(CH 2 ) q- (q is 3-7)
  • l represents 1 or 2
  • R 5 represents a linear or branched C 1-4 alkyl group
  • R 6 represents a hydrogen atom
  • R 1 and R 2 independently of one another Represents a linear or branched C 1-4 alkyl group which may be substituted,
  • the substituent in the linear or branched C 1-4 alkyl group is a halogen atom or a C 1-4 alkoxy group which may be substituted by a halogen atom
  • R 3 and R 4 taken together represent the group-(CH 2 ) q- (q is 4-6)
  • l represents 1 or 2
  • R 5 represents a linear or branched C 1-4 alkyl group
  • R 6 represents -B-R 7 ;
  • B represents an oxygen atom, a sulfur atom, N (R 8 ), N (R 8 ) —CO, or CO—N (R 8 )
  • R 7 and R 8 each independently represent a halogen atom, or an aromatic hydrocarbon group which may be substituted by a linear or branched C 1-4 al
  • Z represents fluorine, chlorine or bromine and R 1 and R 2 independently of one another are methyl, ethyl group, a trifluoromethyl group, together groups - (CH 2) 3 -, or the group together - (CH 2) 4 - represents, R 3 and R 4 together group - (CH 2) 4 - represents, l represents 2, R 5 represents a methyl group, an ethyl group, n- propyl or i- propyl group,, R 6 represents O-R 7, R 7 is It represents a 4- (trifluoromethoxy) phenyl group or a 4-trifluoromethylphenyl group, and X 2 represents a methyl group, an ethyl group, a methoxy group, an ethoxy group, a trifluoromethyl group or a trifluoromethoxy group.
  • substituents Z, R 1 to R 5 , R 9 to R 13 and X 2 Z represents a halogen atom, R 1 and R 2 independently of one another A linear or branched C 1-4 alkyl group which may be substituted, A linear or branched C 2-4 alkenyl group which may be substituted, or Represents a linear or branched C 2-4 alkynyl group which may be substituted,
  • each of the substituents in the linear or branched C 1-4 alkyl group, the linear or branched C 2-4 alkenyl group, and the linear or branched C 2-4 alkynyl group is a halogen
  • substituents Z, R 1 to R 5 , R 9 to R 13 and X 2 Z represents a halogen atom
  • R 1 and R 2 independently of one another Represents a linear or branched C 1-4 alkyl group which may be substituted
  • the substituent in the linear or branched C 1-4 alkyl group is a halogen atom or a C 1-4 alkoxy group which may be substituted by a halogen atom
  • R 3 and R 4 taken together represent the group-(CH 2 ) q- (q is 4-6)
  • l represents 1 or 2
  • R 5 represents a linear or branched C 1-4 alkyl group
  • R 9 , R 10 , R 11 , R 12 and R 13 are independently of each other A hydrogen atom or A linear or branched C 1-4 alkyl group which may be substituted
  • Z represents chlorine
  • R 1 and R 2 independently of one another are methyl, ethyl group, a trifluoromethyl group or together group
  • - (CH 2) 3 -, group together - (CH 2) 4 - represents, R 3 and R 4 together group - ( CH 2 ) 4 -is represented
  • 1 is 2 and R 5 is methyl, ethyl, n-propyl or i-propyl
  • R 9 , R 10 , R 11 , R 12 and R 13 represents, independently of one another, a hydrogen atom, a methyl group, a methoxy group, a trifluoromethyl group or a trifluoromethoxy group
  • X 2 is a methyl group, an ethyl group, a methoxy group, an ethoxy group, a trifluoromethyl group
  • trifluorome Alkoxy represents chlorine
  • R 1 and R 2 independently of one another are methyl, ethyl group, a trifluoromethyl
  • the reaction step of obtaining the quinolone derivative represented by the general formula (7) by reacting the ketone represented by the general formula (2) with the anthranilic acid derivative represented by the general formula (6) The aluminum halide represented by the general formula (1) and the ketone represented by the general formula (2) are not particularly limited as long as the effects of the invention are not impaired, and the ketones represented by the general formula (4) as required. It is preferred to mix with the indicated sulfides. Furthermore, it is preferable to subsequently react with the anthranilic acid derivative represented by the general formula (6). Further, the temperature at the time of the mixing is not particularly limited, but may be 0 to 40 ° C., preferably 10 ° C. to 30 ° C.
  • the mixing time is not particularly limited, but may be 0.1 to 2 hours, preferably 0.5 to 1 hour.
  • the aluminum halide mixture represented by the general formula (3) can be obtained by mixing the aluminum halide represented by the general formula (1) and the ketone represented by the general formula (2) in advance. good.
  • the compound is represented by the general formula (5)
  • Aluminum halide mixtures may be obtained. As described above, the aluminum halide represented by the general formula (1), the ketone represented by the general formula (2), and, if necessary, the sulfide represented by the general formula (4) are mixed beforehand.
  • the reaction step it is preferable to previously mix the aluminum halide represented by the general formula (1) and the ketone represented by the general formula (2) in excess. It is advantageous in that the reactivity is appropriately controlled, side reactions are suppressed, and desired reactions are carried out highly selectively.
  • the aluminum halide represented by the general formula (1) is represented by the general formula (2) by previously mixing the aluminum halide represented by the general formula (1) with an excess of the ketone represented by the general formula (2) While the cyclization reaction between the ketone shown and the anthranilic acid derivative represented by the general formula (6) is extremely strongly activated, various side reactions caused by the too strong reactivity can be prevented, and the desired reaction is recovered. It is advantageous in that the reduction of the rate can be prevented.
  • the addition order of the respective compounds in the reaction step is not particularly limited as long as the effects of the present invention are not impaired, but the aluminum halide represented by the general formula (1), the solvent, and the general formula It is preferable to add in order of the ketone shown by (2), the sulfide shown by General formula (4) as needed, and the anthranilic acid derivative shown by General formula (6).
  • a mixture of an aluminum halide represented by the general formula (1) and a ketone represented by the general formula (2) separately mixed in the middle of the reaction step or It is also preferable to add a mixture of an aluminum halide represented by the general formula (1), a ketone represented by the general formula (2) and a sulfide represented by the general formula (4) from the viewpoint of improving the yield.
  • the order of addition is changed, and the aluminum halide represented by the general formula (1), the solvent, the anthranilic acid derivative represented by the general formula (6), the ketone represented by the general formula (2), and the general formula as needed
  • the sulfides shown by (4) may be added and reacted in order.
  • the anthranilic acid derivative represented by the general formula (6) is rapidly hydrolyzed to form the corresponding anthranilic acid, and even if the reaction rate is significantly reduced, the influence on the yield is small. This is because the hydrolyzed anthranilic acid also reacts with the ketone represented by the general formula (2) to give the target quinolone derivative represented by the general formula (7).
  • the anthranilic acid derivative represented by the general formula (6) does not have an alkoxy group or a haloalkoxy group as a substituent. Having no such substituent is advantageous in avoiding dealkylation or side reaction of dehaloalkyl by the action of aluminum halide represented by the general formula (1) and preventing significant reduction in yield. It is.
  • aluminum halide represented by the general formula (1) examples include aluminum fluoride, aluminum chloride, aluminum bromide, aluminum iodide and the like. Preferred are aluminum chloride and aluminum bromide.
  • ketone represented by the general formula (2) examples include acetone, 2-butanone, 3-methyl-2-butanone, 3,3-dimethyl-2-butanone, 3-pentanone, 2-methyl-3-pentanone 2,2-dimethyl-3-pentanone, 2,4-dimethyl-3-pentanone, acetophenone, propiophenone, 1-phenyl-2-propanone, 1-phenyl-2-butanone, cyclopentanone, cyclohexanone, cyclopentanone Examples include heptanone, cyclooctanone, 1- (4- (4- (trifluoromethoxy) phenoxy) phenyl) acetone and the like. Preferred are 2-butanone, 3-pentanone, cyclopentanone and cyclohexanone.
  • sulfide represented by the general formula (4) include dimethyl sulfoxide, tetrahydrothiophene-1,1-dioxide and the like. Preferred is tetrahydrothiophene-1,1-dioxide.
  • the use amount of the aluminum halide represented by the general formula (1) is not particularly limited as long as the effects of the present invention are not impaired, and for example, 1.0 to the anthranilic acid derivative represented by the general formula (6)
  • the amount is 2.5 times by mole, preferably 1.2 to 2.0 times by mole.
  • the use amount of the ketone represented by the general formula (2) is not particularly limited as long as the effects of the present invention are not impaired, but the amount is, for example, 0.5 or more moles with respect to the aluminum halide represented by the general formula (1) And preferably 0.8 to 3.0 moles.
  • the amount of the ketone represented by the general formula (2) is, for example, 0 when the aluminum halide represented by the general formula (1) and the ketone represented by the general formula (2) are mixed in advance.
  • Aluminum halides represented by the general formula (1), ketones represented by the general formula (2), and the general formula When the sulfides shown in 4) are mixed, for example, 0.5 or more moles can be mentioned, and preferably 0.8 to 3.0 moles.
  • the amount of the ketone represented by the general formula (2) may be, for example, 0.5 or more moles.
  • an aluminum halide mixture represented by the general formula (5) which is preferably 0.8 to 3.0 times mol, for example, 1.0 times mol or more can be mentioned, preferably Is 0.8 to 3.0 times mol.
  • the usage-amount of the sulfide shown by General formula (4) is not specifically limited unless the effect of this invention is impaired, For example, 0 to 2.0 times with respect to the aluminum halide shown by General formula (1)
  • the molar amount is mentioned, preferably 0.5 to 1.5 times the molar amount.
  • the combination of the values represented by k, l and m is such that the sum of the product of l and m and the value of k is 2.
  • a combination of 0 or more is mentioned, preferably 2.0 to 6.0. More preferred is a combination in which the value of k is greater than or equal to the value of the product of l and m.
  • the amount of aluminum halide represented by general formula (1) in the additional mixture is combined with the amount of aluminum halide used previously, relative to the anthranilic acid derivative represented by general formula (6) For example, 1.5 to 2.5 times mol is mentioned, preferably 1.7 to 2.3 times mol.
  • the mixture to be added may be divided into a plurality of times and added as needed.
  • the usage-amount of the ketone shown by General formula (2) in an additional mixture is combined with the quantity of the ketone currently used previously, with General formula (1)
  • the amount is, for example, 0.8 times mol or more, preferably 0.9 to 4.0 times mol based on the total amount of the aluminum halide shown.
  • the amount of the ketone represented by the general formula (2) is previously used when the aluminum halide represented by the general formula (1) and the ketone represented by the general formula (2) are mixed in advance.
  • 0.8 times mol or more is mentioned, preferably 0.9 to 4.0 times mol, and aluminum halide represented by the general formula (1) in advance
  • the ketone represented by the formula (2) and the sulfide represented by the general formula (4) are mixed, for example, 0.8 or more moles may be mentioned in combination with the amount of ketone used previously. , Preferably 0.9 to 4.0 times the molar amount.
  • the amount of the ketone represented by the general formula (2) is combined with the amount of ketone used previously.
  • an aluminum halide mixture represented by general formula (5) which is 0.8 times mol or more, preferably 0.9 to 4.0 times mol
  • an aluminum halide mixture represented by general formula (5) which is 0.8 times mol or more, preferably 0.9 to 4.0 times mol
  • 0.8 times mol or more can be mentioned, preferably 0.9 to 4.0 times mol.
  • the ketone to be added may be added in plural times as necessary.
  • the usage-amount of the sulfide shown by General formula (4) in an additional mixture is combined with the quantity of the sulfide currently used previously, with General formula (1)
  • the amount is, for example, 0.5 times mol or more, preferably 0.5 to 1.5 times mol based on the total amount of the aluminum halides shown.
  • the sulfide to be added may be added in multiple times as necessary.
  • the reaction step can be carried out in the presence or absence of a solvent.
  • the solvent used is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction. These solvents may be used singly or in combination as a mixed solvent system, but a single system is preferable from the viewpoint of recovery and reuse of the solvent.
  • Examples of the solvent used in the production method of the present invention include aromatic hydrocarbons such as benzene, toluene, xylene, ethylbenzene, mesitylene, biphenyl and diphenyl ether, halogenated aromatic hydrocarbons such as chlorobenzene and dichlorobenzene, and cyclohexane And aliphatic hydrocarbons such as methylcyclohexane, and halogenated aliphatic hydrocarbons such as dichloromethane, chloroform and 1,2-dichloroethane. Preferred are toluene, xylene and mesitylene.
  • the amount of the solvent used is, for example, 1000 to 5000 mL, preferably 1500 to 3000 mL, more preferably 1800 to 2200 mL, per 1 mol of the anthranilic acid derivative represented by the general formula (6).
  • the reaction step in the production method of the present invention is not particularly limited as long as the effects of the present invention are not impaired, but using the aluminum halide represented by the general formula (1), the ketone represented by the general formula (2) and the general formula
  • the anthranilic acid derivative represented by (6) is preferably brought into contact in the liquid phase, for example, the ketone represented by the general formula (2), the anthranilic acid derivative represented by the general formula (6) and a solvent are mixed and heated
  • the cyclization reaction is carried out under normal pressure, increased pressure or reduced pressure by a method such as reflux.
  • the reaction temperature upon contact may be the reflux temperature of the solvent used, preferably 100 to 200 ° C., more preferably 130 ° to 160 ° C.
  • the contact time is not particularly limited as long as the effects of the present invention are not impaired, but may be 1 to 40 hours, preferably 6 to 30 hours.
  • the contact may be performed once or plural times.
  • the amount of the solution to be distilled off is not particularly limited, but for example, the difference between the amount of solvent used for the reaction and the amount of the solution to be distilled off is relative to 1 mol of the anthranilic acid derivative represented by the general formula
  • the amount may be 100 to 1000 mL, preferably 300 to 700 mL.
  • the quinolone derivative represented by the general formula (7) is halogenated as represented by the general formula (1) by an aftertreatment step of washing, extraction, precipitation, filtration, centrifugation etc., or a combination thereof. It can be isolated by removing the aluminum.
  • the aluminum halide represented by the general formula (1) after the reaction is easily soluble in strongly acidic pH 3 or less or strongly basic water of pH 11 or more, and in the post-treatment step, strongly acidic or strongly basic water is present It is preferable to operate under the conditions where strongly basic water is present.
  • the aluminum halide represented by the general formula (1) is obtained by distilling off the solvent after the extraction operation.
  • the quinolone derivative represented by the general formula (7) not containing can be obtained as a solid crystal.
  • the quinolone derivative represented by the general formula (7) is poorly soluble in the reaction solvent and other organic solvents, washing and precipitation using alcohol as an auxiliary solvent in the coexistence of hydrochloric acid or caustic aqueous solution, By filtration etc., the quinolone derivative shown by General formula (7) which does not contain the aluminum halide shown by General formula (1) can be obtained as a solid crystal.
  • the method of performing on acidic conditions is mentioned, It describes below as an example.
  • Water or dilute hydrochloric acid water is added to the reaction solution obtained in the reaction step, or the reaction solution is added to water or dilute hydrochloric acid water, then an alcohol is added, and after heating and washing, the reaction solution is cooled to room temperature or lower and the general formula (7)
  • the crystals of the quinolone derivative shown by) are separated by filtration. Furthermore, the crystals may be washed with an aqueous alcohol solution as required.
  • the temperature at the time of the heating and cleaning is, for example, 40 to 100 ° C., preferably 60 to 80 ° C.
  • the heating and cleaning time is, for example, 0.1 to 3.0 hours, preferably 0.5 to 1.5 hours.
  • the alcohol used for heating and washing is not particularly limited as long as the effects of the present invention are not impaired, but methanol is preferable from the viewpoint of economy.
  • the amount used is preferably 500 to 1500 mL per mol of the anthranilic acid derivative represented by the general formula (6) in order to prevent dissolution of the desired substance in the filtrate and to reduce the yield. Is 750-1000 mL.
  • the method of performing on basic conditions is mentioned, An example is described below.
  • the operation under basic conditions is advantageous in that the quinolone derivative represented by the general formula (7) can be isolated under general industrial equipment requirements.
  • An aqueous caustic solution is added to the reaction solution obtained in the reaction step, or the reaction solution is added to a caustic aqueous solution, an alcohol is added, and the mixture is heated and washed, then water is added and the mixture is further heated and washed.
  • an alcohol is added to the organic layer and heating and washing such as heating and reflux are performed, water is added and heating and washing such as heating and reflux are performed. Cool to 0-40 ° C. and filter off crystals.
  • the crystals can be washed with an aqueous alcohol solution as required.
  • the temperature at the time of the heating and cleaning is, for example, 40 to 100 ° C., preferably 60 ° C. to 90 ° C.
  • the heating and cleaning time is, for example, 0.1 to 3 hours, preferably 0.5 to 1.5 hours.
  • the heating and washing may be performed once or plural times.
  • the caustic aqueous solution to be used is an aqueous solution containing an alkali metal hydroxide, an alkaline earth metal hydroxide, etc.
  • Magnesium oxide aqueous solution, calcium hydroxide aqueous solution etc. are mentioned, Preferably, they are sodium hydroxide aqueous solution and potassium hydroxide aqueous solution.
  • the concentration of the alkali metal hydroxide, alkaline earth metal hydroxide and the like in the aqueous caustic solution is not particularly limited as long as the effects of the present invention are not impaired, but is preferably 10% or more, more preferably 20% to 50%.
  • the amount of the aqueous caustic solution used is not particularly limited as long as the pH of the reaction solution during post-treatment can be maintained at 11 or more, but, for example, it is contained in the anthranilic acid derivative represented by General Formula (6) Alkali metal hydroxides, alkaline earth metal hydroxides etc. in an amount of 1.0 to 20.0 times by mole, preferably 5.0 to 15.0 times by mole is there.
  • the alcohol used is not particularly limited as long as the effects of the present invention are not impaired, but in order to reduce the amount used, it is preferably a higher alcohol of ethanol or more, more preferably C2-5 carbon atoms It is a primary alcohol, and from the economical point of view, more preferably ethanol.
  • a higher alcohol than ethanol prevents precipitation of aluminum crystals which are hardly soluble other than concentrated hydrochloric acid, for example, in the case of mixing alcohol in a caustic aqueous solution containing aluminum chloride in a reaction using aluminum chloride It is preferable in point. This is because the aluminum crystals significantly reduce the purity by being mixed into the object, and the fixing to the filtration equipment causes a serious failure in the equipment.
  • the amount of alcohol used for heating and washing is 1 mol of anthranilic acid derivative represented by the general formula (6) in order to prevent the dissolution of the desired substance in the aqueous layer and the filtrate and to reduce the yield.
  • the total amount is 100 to 1000 mL, more preferably 100 to 600 mL.
  • the amount used can be reduced as compared to the post-treatment step under acidic conditions.
  • the quinolone derivative produced and isolated by the production method of the present invention can be obtained as a highly pure isolated product by purifying it by the method of recrystallization, if necessary. These quinolone derivatives are useful as pharmaceutical and agrochemical intermediates. Further, the method of the present invention is advantageous in that quinolone derivatives can be industrially produced in a single production.
  • a quinolone derivative represented by the general formula (7) produced by the production method of the present invention.
  • the embodiments of the above quinolone derivative can be practiced according to the description of the production method of the present invention.
  • the contents of the anthranilic acid derivative used and the content of the quinolone derivative obtained are the values calculated by analysis by high performance liquid chromatography using the respective standard products and the internal standard substance.
  • the standard product of each derivative is a substance obtained by purifying each derivative prepared by the method described in Patent Document 4 by a method such as recrystallization or silica gel column chromatography.
  • Example 1 Post-treatment under basic conditions> 54.00 g of aluminum chloride and 163.97 g of xylene were added to a 2000 mL four-necked flask equipped with a stirrer, a thermometer, and a reflux dehydrating device, and cooled to 10 ° C. After 34.82 g of 3-pentanone is added dropwise while keeping the temperature at 20 ° C. or less, and stirred at 10 to 20 ° C.
  • the reaction solution is cooled to room temperature, allowed to stand, and an organic layer which is a lower layer containing aluminum chloride and an upper layer which contains solid 2-ethyl-3,7-dimethyl-6- (4- (trifluoromethoxy) phenoxy) quinolone After separation into layers, the lower layer was separated off. After 67.5 mL of ethanol was added to the organic layer and heated under reflux (84 to 85 ° C.) for 30 minutes, 540 mL of water was added dropwise, followed by heating for 30 minutes more under reflux. After cooling to room temperature, it was aged at the same temperature for 30 minutes.
  • Reference Example 1 Post-treatment under acidic conditions> 149.99 g of aluminum chloride and 625 mL of xylene were added to a 5000 mL four-necked flask equipped with a stirrer, a thermometer, and a reflux dehydrating apparatus, and cooled to 10 ° C. After adding 290.69 g of 3-pentanone dropwise while keeping the temperature at 20 ° C. or less, 300 g of isopropyl 2-amino-4-methyl-5- (4- (trifluoromethoxy) phenoxy) benzoate (content: 92.3%) And a mixed solution of 1300 mL of xylene. Thereafter, the mixture was heated to reflux for 6 hours (133 to 137 ° C.).
  • Example 2 In a 500 mL four-necked flask equipped with a stirrer, a thermometer, and a reflux dehydrator, 58.69 g of isopropyl 2-amino-4-methyl-5- (4- (trifluoromethoxy) phenoxy) benzoate (content 94.6% ), 25.05 g of xylene, 19.18 g of 3-pentanone and 26.59 g of tetrahydrothiophene-1,1-dioxide were added and stirred to obtain a homogeneous solution, and then 30.04 g of aluminum chloride was added. Thereafter, the mixture was heated to reflux (135-138 ° C.) for 6 hours.

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Abstract

［課題］　一般的な工業設備の下で目的とするキノロン誘導体を高純度で製造・単離する方法を提供する。 ［解決手段］　本発明は、ハロゲン化アルミニウムを用いて、ケトン、およびアントラニル酸誘導体を反応させ、塩基性条件下でハロゲン化アルミニウムを除くことを含む、キノロン誘導体を製造する方法を提供する。

Description

キノリン‐４（１Ｈ）－オン誘導体の製造方法 関連出願の参照
　本特許出願は、２０１７年１２月１２日に出願された日本国特許出願２０１７－２３８００４号に基づく優先権の主張を伴うものであり、かかる先の特許出願における全開示内容は、引用することにより本明細書の一部とされる。
　本発明は、医農薬中間体として有用なキノリン－４（１Ｈ）－オン骨格を有する誘導体（以下、キノロン誘導体と記す）の製造方法に関する。
　近年、医農薬原体および医農薬中間体として、様々なキノロン誘導体が数多く報告されている。キノロン誘導体は、例えば、キノリン誘導体の製造における合成中間体として用いることが広く知られている。特許文献１では、医薬分野におけるキノリン誘導体が、抗マラリア活性化合物として開示されており、非特許文献１ではキノリン誘導体が抗腫瘍活性を持つ化合物として開示されている。
　また、農薬分野においては、特許文献２ではキノリン誘導体が農園芸用殺虫剤として開示されており、特許文献３ではキノリン誘導体が農園芸用殺菌剤として開示されている。
　いずれの文献に開示されているキノリン誘導体の製造法においても、キノロン誘導体は重要な合成中間体として記載されており、特許文献２、３、および非特許文献１、２で開示されているキノロン誘導体の製造法としては、前駆体であるアニリン誘導体とβ‐ケトエステルまたはマロン酸化合物を、酸性条件下、および／または芳香族系溶媒中で加熱することにより当該キノロン誘導体を製造している。しかしながら、これら製造方法においては、２００℃以上の極めて高い温度、および／または多量の酸の存在下での反応を必要とする。そのため、一般的な工業設備条件に適した製造方法ではない。さらには、原料であるアニリン誘導体の安定性や反応点の位置選択性などに問題があり、高収率、高選択的に目的とするキノロン誘導体を製造することができない。
　特許文献４において、特許文献３記載のキノロン誘導体の製造法として、アニリン誘導体の代わりにアントラニル酸誘導体を、β‐ケトエステルの代わりにケトンを原料とし、キシレン還流下、塩化アルミニウムを使用する反応点の位置選択性の問題を解決した製造法が開示されている。ここで、この製造方法においては、一般的に各種溶剤に対して難溶であるキノロン誘導体を塩酸酸性条件下で塩化アルミニウムと分離し濾過により単離している。しかしながら、工業的に使用される濾過設備の材質は一般的に金属であり、腐食性の問題から上記製造方法で工業的に目的物を得ることは困難である。さらに、上記製造方法は、比較的高価である主原料であるケトンを、アントラニル酸誘導体１モルに対して約４．５モル倍量と大過剰に使用しており、工業的に適した製造方法とは言い難い。また、上記製造方法は、反応後の後処理における加熱洗浄において、アルコール溶剤をアントラニル酸誘導体１モルに対して約１０００ｍＬと多量に使用しており、容量の増大および溶剤の過剰使用の点から、工業的にも環境的にも不利である。
ＷＯ２０１２／１６７２３７号公報 ＷＯ２００６／０１３８９６号公報 特開２００７－０７７１５６号公報 ＷＯ２０１０／００７９６４号公報
ＯＲＧＡＮＩＣ　ＬＥＴＴＥＲＳ、１５（９）巻、２１２４－２１２７頁、「Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ　ｏｆ　Ｉｎｔｅｒｖｅｎｏｌｉｎ、　ａｎ　Ａｎｔｉｔｕｍｏｒ　Ｎａｔｕｒａｌ　Ｑｕｉｎｏｌｏｎｅ　ｗｉｔｈ　Ｕｎｕｓｕａｌ　Ｓｕｂｓｔｉｔｕｅｎｔｓ」 Ｏｒｇａｎｉｃ　Ｓｙｎｔｈｅｓｅｓ、２９巻、７０頁、「２－Ｍｅｔｈｙｌ－４－ｈｙｄｒｏｘｙｑｕｉｎｏｌｉｎｅ」
　本発明は、一般的な工業設備要件の下で目的とするキノロン誘導体を高純度で製造・単離する方法を提供することを目的とする。
　本発明者らは、鋭意研究の結果、一般式（１）で示されるハロゲン化アルミニウムを用いて、一般式（２）で示されるケトンおよび一般式（６）で示されるアントラニル酸誘導体を反応させた後に、塩基性条件下において塩化アルミニウムを分離することにより、一般的な工業設備要件の下で、目的とするキノロン誘導体を高純度で製造・単離させうることを見出した。さらに、一般式（１）で示されるハロゲン化アルミニウムおよび一般式（２）で示されるケトンを予め混合させること、必要に応じ、さらに一般式（４）で示されるスルフィドを混合させることにより、一般式（６）で示されるアントラニル酸誘導体を出発原料とする、一般式（７）で示されるキノロン誘導体を高収率、高選択的に製造・単離でき、原料を削減できることを見出した。さらに、使用されるアルコールをエタノール以上の高級アルコールとすることで、その使用量を削減しうることを見出した。
　本発明によれば、以下の発明が提供される。
［１］　一般式（１）で示されるハロゲン化アルミニウム：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000008
 ［式中、Ｚはハロゲン原子を表す。］を用いて、
一般式（２）： 
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000009
 ［式中、
Ｒ１およびＲ２は、互いに独立して、
　置換されてもよい直鎖もしくは分岐鎖Ｃ１－４アルキル基、
　置換されてもよい直鎖もしくは分岐鎖Ｃ２－４アルケニル基、
　置換されてもよい直鎖もしくは分岐鎖Ｃ２－４アルキニル基、
　置換されてもよいＣ３－８環状脂肪族炭化水素基、
　置換されてもよい芳香族炭化水素基、もしくは
　置換されてもよい複素環基を表すか、
　または、Ｒ１とＲ２は一緒になって基－（ＣＨ２）ｐ－（ここで、ｐは２－６を表す）を表し、
　　ここで、前記直鎖または分岐鎖Ｃ１－４アルキル基、前記直鎖または分岐鎖Ｃ２－４アルケニル基、および前記直鎖または分岐鎖Ｃ２－４アルキニル基における置換基の各々は、ハロゲン原子、およびハロゲン原子により置換されてもよいＣ１－４アルコキシ基からなる群から選択される少なくとも一つの基であり、
　　前記Ｃ３－８環状脂肪族炭化水素基における置換基は、直鎖または分岐鎖Ｃ１－４アルキル基、ハロゲン原子、およびハロゲン原子により置換されてもよいＣ１－４アルコキシ基からなる群から選択される少なくとも一つの基であり、
　　前記芳香族炭化水素基における置換基は、ハロゲン原子、ハロゲン原子により置換されてもよい直鎖または分岐鎖Ｃ１－４アルキル基、ハロゲン原子により置換されてもよい直鎖または分岐鎖Ｃ１－４アルコキシ基、およびハロゲン原子により置換されてもよい直鎖または分岐鎖Ｃ１－４アルコキシ基により置換されてもよいフェノキシ基からなる群から選択される少なくとも一つの基であり、
　　前記複素環基における置換基は、ハロゲン原子、ハロゲン原子により置換されてもよい直鎖または分岐鎖Ｃ１－４アルキル基、およびハロゲン原子により置換されてもよい直鎖または分岐鎖Ｃ１－４アルコキシ基からなる群から選択される少なくとも一つの基である。］
　で示されるケトン、および
一般式（６）：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000010
 ［式中、
Ｒ５は、
　置換されてもよい直鎖もしくは分岐鎖Ｃ１－４アルキル基、または
　置換されてもよいＣ３－８環状脂肪族炭化水素基を表し、
Ｒ６は、水素原子、ハロゲン原子、または－Ｂ－Ｒ７を表し、
ここで、
　Ｂは、
　酸素原子、硫黄原子、Ｎ（Ｒ８）、Ｎ（Ｒ８）－ＣＯ、またはＣＯ－Ｎ（Ｒ８）を表し、
　Ｒ７およびＲ８は、互いに独立して、
　　水素原子、
　　置換されてもよい直鎖または分岐鎖Ｃ１－４アルキル基、
　　置換されてもよい直鎖または分岐鎖Ｃ２－４アルケニル基、
　　置換されてもよい直鎖または分岐鎖Ｃ２－４アルキニル基、
　　置換されてもよいＣ３－８環状脂肪族炭化水素基、
　　置換されてもよい芳香族炭化水素基、または、
　　置換されてもよい複素環基を表し、
　ここで、前記直鎖または分岐鎖Ｃ１－４アルキル基、前記直鎖または分岐鎖Ｃ２－４アルケニル基、および前記直鎖または分岐鎖Ｃ２－４アルキニル基における置換基の各々は、ハロゲン原子、およびハロゲン原子により置換されてもよいＣ１－４アルコキシ基からなる群から選択される少なくとも一つの基であり、
　前記Ｃ３－８環状脂肪族炭化水素基における置換基は、直鎖または分岐鎖Ｃ１－４アルキル基、ハロゲン原子、およびハロゲン原子により置換されてもよいＣ１－４アルコキシ基からなる群から選択される少なくとも一つの基であり、
　前記芳香族炭化水素基および前記複素環基における置換基の各々は、
　　ハロゲン原子、
　　ハロゲン原子により置換されてもよい直鎖または分岐鎖Ｃ１－４アルキル基、
　　ハロゲン原子により置換されてもよいＣ１－４アルコキシ基により置換されてもよい直鎖または分岐鎖Ｃ１－４アルキル基、
　　ハロゲン原子により置換されてもよい直鎖または分岐鎖Ｃ２－４アルケニル基、
　　ハロゲン原子により置換されてもよいＣ１－４アルコキシ基により置換されてもよい直鎖または分岐鎖Ｃ２－４アルケニル基、
　　ハロゲン原子により置換されてもよい直鎖または分岐鎖Ｃ２－４アルキニル基、
　　ハロゲン原子により置換されてもよいＣ１－４アルコキシ基により置換されてもよい直鎖または分岐鎖Ｃ２－４アルキニル基、
　　ハロゲン原子により置換されてもよい直鎖または分岐鎖Ｃ１－４アルコキシ基、
　　ハロゲン原子により置換されてもよいＣ１－４アルコキシ基により置換されてもよい直鎖または分岐鎖Ｃ１－４アルコキシ基、
　　ハロゲン原子により置換されてもよい直鎖または分岐鎖Ｃ２－４アルケニルオキシ基、
　　ハロゲン原子により置換されてもよいＣ１－４アルコキシ基により置換されてもよい直鎖または分岐鎖Ｃ２－４アルケニルオキシ基、
　　ハロゲン原子により置換されてもよい直鎖または分岐鎖Ｃ２－４アルキニルオキシ基、
　　ハロゲン原子により置換されてもよいＣ１－４アルコキシ基により置換されてもよい直鎖または分岐鎖Ｃ２－４アルキニルオキシ基、および
　　ハロゲン原子により置換されてもよい直鎖または分岐鎖Ｃ１－４アルコキシ基により置換されてもよいフェノキシ基
からなる群から選択される少なくとも一つの基であり、
Ｘ２は、
　水素原子、
　ハロゲン原子、
　置換されてもよい直鎖もしくは分岐鎖Ｃ１－４アルキル基、または
　置換されてもよい直鎖もしくは分岐鎖Ｃ１－４アルコキシ基を表し、
　　ここで、前記直鎖または分岐鎖Ｃ１－４アルキル基、および前記直鎖または分岐鎖Ｃ１－４アルコキシ基における置換基の各々は、ハロゲン原子、およびハロゲン原子により置換されてもよいＣ１－４アルコキシ基からなる群から選択される少なくとも一つの基である。］
　で示されるアントラニル酸誘導体
を反応させ、塩基性条件下でハロゲン化アルミニウムを除くことを含む、一般式（７）で示されるキノロン誘導体：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000011
 ［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ６、Ｘ２は前記と同義である。］
を製造する方法。
［２］　一般式（１）で示されるハロゲン化アルミニウムと一般式（２）で示されるケトンとを予め混合する工程を含んでなる、［１］に記載の方法。
［３］　一般式（１）で示されるハロゲン化アルミニウムと一般式（２）で示されるケトンとの混合物に、一般式（４）で示されるスルフィド：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000012
 ［式中、Ｒ３およびＲ４は、互いに独立して、置換されてもよい直鎖もしくは分岐鎖Ｃ１－４アルキル基、または、Ｒ３とＲ４は一緒になって基－（ＣＨ２）ｑ－（ｑは３－７である）を表し、ｌは１もしくは２を表す。］
をさらに加える工程を含んでなる、［１］または［２］に記載の方法。
［４］　Ｚはハロゲン原子を表し、
　Ｒ１およびＲ２は、互いに独立して、
　　置換されてもよい直鎖もしくは分岐鎖Ｃ１－４アルキル基、
　　置換されてもよい直鎖もしくは分岐鎖Ｃ２－４アルケニル基、または
　　置換されてもよい直鎖もしくは分岐鎖Ｃ２－４アルキニル基を表し、
　　　ここで、前記直鎖または分岐鎖Ｃ１－４アルキル基、前記直鎖または分岐鎖Ｃ２－４アルケニル基、および前記直鎖または分岐鎖Ｃ２－４アルキニル基における置換基の各々は、ハロゲン原子、およびハロゲン原子により置換されてもよいＣ１－４アルコキシ基からなる群から選択される少なくとも一つの基であり、
　Ｒ３とＲ４は一緒になって基－（ＣＨ２）ｑ－（ｑは３－７である）を表し、ｌは１または２を表し、
　Ｒ５は、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ１－４アルキル基、またはＣ３－８環状脂肪族炭化水素基を表し、
　Ｒ６は、水素原子、ハロゲン原子、または－Ｂ－Ｒ７を表し、
　　ここで、Ｂは、酸素原子、硫黄原子、Ｎ（Ｒ８）、Ｎ（Ｒ８）－ＣＯ、またはＣＯ－Ｎ（Ｒ８）を表し、
　　　Ｒ７およびＲ８は、互いに独立して、ハロゲン原子、またはハロゲン原子により置換されてもよい直鎖もしくは分岐鎖Ｃ１－４アルコキシ基により置換されてもよい芳香族炭化水素基を表し、
　Ｘ２は、水素原子、ハロゲン原子、ハロゲン原子により置換されてもよい直鎖もしくは分岐鎖Ｃ１－４アルキル基、またはハロゲン原子により置換されてもよい直鎖もしくは分岐鎖Ｃ１－４アルコキシ基を表す、［３］に記載の方法。
［５］　一般式（１）で示されるハロゲン化アルミニウムが、塩化アルミニウムである、［１］～［４］のいずれかに記載の方法。
［６］　一般式（２）で示されるケトンが、３－ペンタノンである、［１］～［５］のいずれかに記載の方法。
［７］　一般式（６）で示されるアントラニル酸誘導体が、下記一般式（８）を表す、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000013
 　［式中、Ｒ５、Ｘ２は前記と同義であり、
　Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１３は互いに独立して、
　　水素原子、
　　ハロゲン原子、
　　置換されてもよい直鎖もしくは分岐鎖Ｃ１－４アルキル基、
　　置換されてもよい直鎖もしくは分岐鎖Ｃ２－４アルケニル基、
　　置換されてもよい直鎖もしくは分岐鎖Ｃ２－４アルキニル基、
　　置換されてもよい直鎖もしくは分岐鎖Ｃ１－４アルコキシ基、
　　置換されてもよい直鎖もしくは分岐鎖Ｃ２－４アルケニルオキシ基、または、
　　置換されてもよい直鎖もしくは分岐鎖Ｃ２－４アルキニルオキシ基を表し、
　　　ここで、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１３における置換基の各々は、ハロゲン原子、およびハロゲン原子により置換されてもよいＣ１－４アルコキシ基からなる群から選択される少なくとも一つの基である。］
［１］～［６］のいずれかに記載の方法。
［８］　一般式（４）で示されるスルフィドが、テトラヒドロチオフェン－１、１－ジオキシドである、［１］～［７］のいずれかに記載の方法。
［９］　塩基性条件下でのハロゲン化アルミニウムの除去が、苛性水溶液およびアルコールを用いた塩基性条件下での濾過により行われる、［１］～［８］のいずれかに記載の方法。
［１０］　一般式（１）で示されるハロゲン化アルミニウム、および一般式（２）で示されるケトンを予め混合させる工程において、一般式（３）で示されるハロゲン化アルミニウム混合物：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000014
 ［式中、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２は上記記載と同義であり、ｋは１以上の数を表す。］が調製される、［２］に記載の方法。
［１１］　一般式（３）で示されるハロゲン化アルミニウム混合物に、さらに一般式（４）で示されるスルフィドを加え、
一般式（５）で示されるハロゲン化アルミニウム混合物：
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000015
 ［式中、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、ｋ、ｌは上記記載と同義であり、ｍは０以上の数を表す。］を調製する工程を含んでなる、［１０］に記載の方法。
［１２］　一般式（７）で示されるキノロン誘導体が、下記一般式（９）を表す、
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000016
 　　［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＸ２は前記と同義である。］
　［１］～［７］に記載の方法。
［１３］　製造される一般式（７）で示されるキノロン誘導体が、２－エチル－３、７－ジメチル－６－（４－（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）キノリン－４（１Ｈ）－オンである、［１］～［１２］のいずれかに記載の方法。
　一般式（１）で示されるハロゲン化アルミニウムを用いて、一般式（２）で示されるケトンおよび一般式（６）で示されるアントラニル酸誘導体の反応後に、塩基性条件下において塩化アルミニウムを分離することにより一般的な工業設備要件の下で目的とするキノロン誘導体を高純度で製造・単離できる。さらに、一般式（１）で示されるハロゲン化アルミニウム、および一般式（２）で示されるケトンを予め混合させること、必要に応じ、さらに一般式（４）で示されるスルフィドを混合させることにより、一般式（７）で示されるキノロン誘導体を高収率、高選択的に製造・単離でき、原料を削減できる。さらに、使用されるアルコールをエタノール以上の高級アルコールとすることで、その使用量を削減できる。
発明の具体的説明
　本発明において、キノリン－４（１Ｈ）－オン（キノロン）は４－ヒドロキシキノリンと互変異性の関係にあり、本明細書中で同義な物質としてみなすものとする。
　一般式中の置換基または基の定義は、本発明による化合物の一般的定義を提供する。前記および後記の一般式において挙げられる好適な置換基および／または基の範囲は、以下に具体的に説明される。
　Ｚはハロゲン原子を表す。本明細書において「ハロゲン原子」とは、フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素が挙げられ、好ましくはフッ素、塩素または臭素であり、最も好ましくは塩素である。
　本明細書において「環状脂肪族炭化水素基」とは、飽和または不飽和の環状脂肪族炭化水素基を表し、シクロアルキル基等の環状アルキル、シクロアルケニル基、シクロアルキニル基、ビシクロアルキル基等が挙げられる。その炭化数は特に限定されないが、３～１０が挙げられ、好ましくは、３～８であり、より好ましくは、３～６である。
　上記環状脂肪族炭化水素基の具体例として、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロオクチル基、シクロプロペニル基、シクロブテニル基、ビシクロヘプチル基、ビシクロオクチル基、デカニル基等が挙げられ、好ましくは、シクロプロピル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基である。
　本明細書において「芳香族炭化水素基」は、その炭素数は特に限定されないが、３～１５が挙げられ、好ましくは６～１０である。芳香族炭化水素基は、芳香環（例えば、炭素数４～７の芳香環）が１個および２個以上結合（縮合も含む）している基であってもよい。
　上記芳香族炭化水素基の具体例として、フェニル基、ナフチル基、アントラセニル基、フェナントリル基等が挙げられ、好ましくは、フェニル基、ナフチル基である。
　本明細書において「複素環基」とは、それぞれ個別にＳ、ＯまたはＮから選ばれる１個またはそれより多いへテロ原子を有する、不飽和結合を含んでも良い１つ以上の環状構造を有する３～１０員数の環状置換基、または１つ以上の環状構造を有する３～１０員数の芳香環が挙げられ、好ましくはヘテロ原子としてＳ、ＯまたはＮを一個含んでなる５または６員複素飽和または芳香環、ヘテロ原子としてＮを二個含んでなる５または６員複素飽和または芳香環、ヘテロ原子としてＯまたはＳと、Ｎを一個含んでなる５または６員複素飽和または芳香環である。
　上記複素環基の具体例として、（２－または３－）チエニル基等のチエニル基、（２－または３－）フリル基等のフリル基、（１－、２－または３－）ピロリル基等のピロリル基、（１－または２－）イミダゾリル基等のイミダゾリル基、（１－、３－、４－または５－）ピラゾリル基等のピラゾリル基、（３－、４－または５－）イソチアゾリル基等のイソチアゾリル基、（３－、４－または５－）イソキサゾリル基等のイソキサゾリル基、（２－、４－または５－）チアゾリル基等のチアゾリル基、（２－、４－または５－）オキサゾリル基等のオキサゾリル基、（２－、３－または４－）ピリジル基等のピリジル基、または（２－、４－、５－または６－）ピリミジニル基等のピリミジニル基が挙げられ、好ましくは、ピリジル基、チエニル基である。
　Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８、およびＸ２が表す直鎖または分岐鎖Ｃ１－４アルキル基は、直鎖または分岐鎖のいずれであってもよいＣ１－４アルキル基を表し、好ましくは直鎖または分岐鎖Ｃ１－３アルキル基である。
　Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８、およびＸ２が表す直鎖または分岐鎖Ｃ１－４アルキル基の具体例としては、メチル基、エチル基、プロピル基、ｉ－プロピル基、ｎ－ブチル基、ｉ－ブチル基、ｓ－ブチル基、ｔ－ブチル基が挙げられ、好ましくは、メチル基、エチル基、プロピル基、ｉ－プロピル基、またはｎ－ブチル基であり、より好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、またはｉ－プロピル基である。
　Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８、およびＸ２が表す直鎖または分岐鎖Ｃ１－４アルキル基は、置換されてもよく、その置換基として、ハロゲン原子、直鎖または分岐鎖Ｃ１－４アルコキシ基、ハロゲン原子により置換されてもよい直鎖または分岐鎖Ｃ１－４アルコキシ基、置換されてもよい芳香族炭化水素基、および置換されてもよい複素環基からなる群から選択される少なくとも一つの基が挙げられ、好ましくは、ハロゲン原子、およびハロゲン原子により置換されてもよい直鎖または分岐鎖Ｃ１－４アルコキシ基からなる群から選択される少なくとも一つの基である。ここで、ハロゲン原子が２つ以上存在する場合、同一であっても異なっていてもよい。また、上記芳香族炭化水素基および上記複素環基の置換基としては、ハロゲン原子、ハロゲン原子により置換されてもよい直鎖または分岐鎖Ｃ１－４アルコキシ基、およびハロゲン原子により置換されてもよい直鎖または分岐鎖Ｃ１－４アルコキシ基により置換されてもよいアルコキシ基からなる群から選択される少なくとも一つの基が挙げられ、好ましくは、ハロゲン原子、およびハロゲン原子により置換されてもよい直鎖または分岐鎖Ｃ１－４アルコキシ基からなる群から選択される少なくとも一つの基である。
　Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８、およびＸ２が表す、置換されてもよい直鎖または分岐鎖Ｃ１－４アルキル基の具体例としては、上述の非置換の直鎖または分岐鎖Ｃ１－４アルキル基の具体例に加え、トリフルオロメチル基、ペンタフルオロエチル基、ヘプタフルオロ－ｎ－プロピル基、ヘプタフルオロ－ｉ－プロピル基、クロロメチル基、トリクロロメチル基、（１－または２－）クロロエチル基、２，２，２－トリフルオロエチル基、１，１，２，２－テトラフルオロエチル基、ペンタフルオロエチル基、メトキシメチル基、２－トリフルオロメトキシエチル基、ベンジル基、（４－（４－（トリフルオロメトキシ））フェノキシ）ベンジル基、ピリジルメチル基等が挙げられ、好ましくは、トリフルオロメチル基、ペンタフルオロエチル基、ヘプタフルオロ－ｎ－プロピル基、ヘプタフルオロ－ｉ－プロピル基、（４－（４－（トリフルオロメトキシ））フェノキシ）ベンジル基、またはピリジルメチル基であり、より好ましくはトリフルオロメチル基である。
　Ｒ１、Ｒ２、Ｒ７、およびＲ８が表す直鎖または分岐鎖Ｃ２－４アルケニル基は、直鎖または分岐鎖のいずれであってもよい、Ｃ２－４アルケニル基を表し、好ましくは直鎖または分岐鎖Ｃ２－３アルケニル基である。
　Ｒ１、Ｒ２、Ｒ７、およびＲ８が表す直鎖または分岐鎖Ｃ２－４アルケニル基の具体例としては、ビニル基、１－プロペニル基、２－プロペニル基等が挙げられ、好ましくは、ビニル基である。
　Ｒ１、Ｒ２、Ｒ７、およびＲ８が表す直鎖または分岐鎖Ｃ２－４アルケニル基は置換されてもよく、その置換基としては、ハロゲン原子、直鎖または分岐鎖Ｃ１－４アルコキシ基、ハロゲン原子により置換されてもよい直鎖または分岐鎖Ｃ１－４アルコキシ基、置換されてもよい芳香族炭化水素基、置換されてもよい複素環基からなる群から選択される少なくとも一つの基が挙げられ、好ましくは、ハロゲン原子、ハロゲン原子により置換されてもよい直鎖または分岐鎖Ｃ１－４アルコキシ基、および置換されてもよい芳香族炭化水素基からなる群から選択される少なくとも一つの基である。ここで、ハロゲン原子が２つ以上存在する場合、同一であっても異なっていてもよい。また、上記芳香族炭化水素基および上記複素環基の置換基としては、ハロゲン原子、ハロゲン原子により置換されてもよい直鎖または分岐鎖Ｃ１－４アルキル基、ハロゲン原子により置換されてもよい直鎖または分岐鎖Ｃ１－４アルコキシ基、およびハロゲン原子により置換されてもよい直鎖または分岐鎖Ｃ１－４アルコキシ基により置換されてもよいアルコキシ基からなる群から選択される少なくとも一つの基が挙げられ、好ましくは、ハロゲン原子、およびハロゲン原子により置換されてもよい直鎖または分岐鎖Ｃ１－４アルキル基からなる群から選択される少なくとも一つの基である。
　Ｒ１、Ｒ２、Ｒ７、およびＲ８が表す、置換されてもよい直鎖または分岐鎖Ｃ２－４アルケニル基の具体例としては、上述の非置換の直鎖または分岐鎖Ｃ２－４アルケニル基の具体例に加え、１，２，２－トリフルオロビニル、３，３－ジフルオロ－２－プロペン－１－イル、３，３－ジクロロ－２－プロペン－１－イル、１－フェニルエテニル基、２－フェニルエテニル基等が挙げられ、好ましくは、３，３－ジクロロ－２－プロペン－１－イルである。
　Ｒ１、Ｒ２、Ｒ７、およびＲ８が表す直鎖または分岐鎖Ｃ２－４アルキニル基は、直鎖または分岐鎖のいずれであってもよい、Ｃ２－４アルキニル基を表し、好ましくは直鎖または分岐鎖Ｃ２－３アルキニル基である。
　Ｒ１、Ｒ２、Ｒ７、およびＲ８が表す直鎖または分岐鎖Ｃ２－４アルキニル基の具体例としては、エチニル基、１－プロピニル基、２－プロピニル基等が挙げられ、好ましくは、１－プロピニル基である。
　Ｒ１、Ｒ２、Ｒ７、およびＲ８が表す直鎖または分岐鎖Ｃ２－４アルキニル基は置換されてもよく、その置換基としては、ハロゲン原子、直鎖または分岐鎖Ｃ２－４アルコキシ基、ハロゲン原子により置換されてもよい直鎖または分岐鎖Ｃ１－４アルコキシ基、置換されてもよい芳香族炭化水素基、置換されてもよい複素環基からなる群から選択される少なくとも一つの基が挙げられ、好ましくは、ハロゲン原子、ハロゲン原子により置換されてもよい直鎖または分岐鎖Ｃ１－４アルコキシ基、および置換されてもよい芳香族炭化水素基からなる群から選択される少なくとも一つの基である。ここで、ハロゲン原子が２つ以上存在する場合、同一であっても異なっていてもよい。また、上記芳香族炭化水素基および上記複素環基の置換基としては、ハロゲン原子、ハロゲン原子により置換されてもよい直鎖または分岐鎖Ｃ１－４アルキル基、ハロゲン原子により置換されてもよい直鎖または分岐鎖Ｃ１－４アルコキシ基、およびハロゲン原子により置換されてもよい直鎖または分岐鎖Ｃ１－４アルコキシ基により置換されてもよいアルコキシ基からなる群から選択される少なくとも一つの基が挙げられ、好ましくは、ハロゲン原子、およびハロゲン原子により置換されてもよい直鎖または分岐鎖Ｃ１－４アルキル基からなる群から選択される少なくとも一つの基である。
　Ｒ１、Ｒ２、Ｒ７、およびＲ８が表す、置換されてもよい直鎖または分岐鎖Ｃ２－４アルキニル基の具体例としては、上述の非置換の直鎖または分岐鎖Ｃ２－４アルキニル基の具体例に加え、フェニルエチニル基、（２－ピリジル）エチニル基、（３－ピリジル）エチニル、（４－ピリジル）エチニル基等が挙げられ、好ましくは、フェニルエチニル基である。
　Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ７、およびＲ８が表すＣ３－８環状脂肪族炭化水素基は、炭素数は３～８であれば特に限定されないが、炭素数が３～６であることが好ましい。
　Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ７、およびＲ８が表わすＣ３－８環状脂肪族炭化水素基の具体例としては、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、ビシクロヘプチル基、シクロオクチル基、ビシクロオクチル基等が挙げられ、好ましくは、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、またはシクロヘキシル基である。
　Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ７、およびＲ８が表すＣ３－８環状脂肪族炭化水素基は、置換されてもよく、その置換基としては、直鎖または分岐鎖Ｃ１－４アルキル基、ハロゲン原子、およびハロゲン原子により置換されてもよい直鎖または分岐鎖Ｃ１－４アルコキシ基からなる群から選択される少なくとも一つの基が挙げられ、好ましくは、ハロゲン原子により置換されてもよい直鎖または分岐鎖Ｃ１－４アルコキシ基である。ここで、ハロゲン原子が２つ以上存在する場合、同一であっても異なっていてもよい。
　Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、Ｒ７、およびＲ８が表す、置換されてもよいＣ３－８環状脂肪族炭化水素基の具体例としては、上述の非置換のＣ３－８環状脂肪族炭化水素基の具体例に加え、メチルシクロプロピル基、エチルシクロプロピル基、プロピルシクロプロピル基、メチルシクロへキシル基、エチルシクロへキシル基、メトキシシクロヘキシル基、トリフルオロメトキシシクロヘキシル基等が挙げられ、好ましくは、メトキシシクロヘキシル基、またはトリフルオロメトキシシクロヘキシル基である。
　Ｒ１およびＲ２が表す芳香族炭化水素基は、置換されてもよく、その置換基としてはハロゲン原子、ハロゲン原子により置換されてもよい直鎖または分岐鎖Ｃ１－４アルキル基、ハロゲン原子により置換されてもよい直鎖または分岐鎖Ｃ１－４アルコキシ基、およびハロゲン原子により置換されてもよい直鎖または分岐鎖Ｃ１－４アルコキシ基により置換されてもよいフェノキシ基（すなわち、フェノキシ基は直鎖または分岐鎖Ｃ１－４アルコキシ基により置換されてもよく、該Ｃ１－４アルコキシ基はハロゲン原子により置換されてもよい）からなる群から選択される少なくとも一つの基が挙げられ、好ましくは、ハロゲン原子により置換されてもよい直鎖または分岐鎖Ｃ１－４アルキル基、ハロゲン原子により置換されてもよい直鎖または分岐鎖Ｃ１－４アルコキシ基、およびハロゲン原子により置換されてもよい直鎖または分岐鎖Ｃ１－４アルコキシ基により置換されてもよいフェノキシ基からなる群から選択される少なくとも一つの基である。ここで、ハロゲン原子が２つ以上存在する場合、同一であっても異なっていてもよい。
　Ｒ１およびＲ２が表す、置換されてもよい芳香族炭化水素基の具体例としては、フェニル基、４－メチルフェニル基等のメチルフェニル基、２－クロロフェニル基、４－クロロフェニル基などのクロロフェニル基、３，４－ジクロロフェニル基、２，４－ジクロロフェニル基、３，４－ジフルオロフェニル基、２，４－ジフルオロフェニル基、４－ブロモフェニル基、４－トリフルオロメチルフェニル基、４－（トリフルオロメトキシ）フェニル基、４－トルイル基等のトルイル基、（４－（４－（トリフルオロメトキシ））フェノキシ）フェニル基、４－メトキシフェニル基、４－ブロモ－２－クロロフェニル基、ナフチル基等が挙げられ、好ましくは、フェニル基、４－トリフルオロメチルフェニル基、４－（トリフルオロメトキシ）フェニル基、または（４－（４－（トリフルオロメトキシ））フェノキシ）フェニル基である。
　Ｒ１およびＲ２が表す複素環基は、置換されてもよく、その置換基としてはハロゲン原子、ハロゲン原子により置換されてもよい直鎖または分岐鎖Ｃ１－４アルキル基、ハロゲン原子により置換されてもよい直鎖または分岐鎖Ｃ１－４アルコキシ基からなる群から選択される少なくとも一つの基が挙げられ、好ましくは、ハロゲン原子、およびハロゲン原子により置換されてもよい直鎖または分岐鎖Ｃ１－４のアルキル基から選択される少なくとも一つの基である。ここで、ハロゲン原子が２つ以上存在する場合、同一であっても異なっていてもよい。
　Ｒ１およびＲ２が表す、置換されてもよい複素環基の具体例としては、ピリジル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、ピリダジル基、フリル基、チエニル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、オキサジアゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、チアジアゾリル基、ピロリル基、イミダゾリル基、トリアゾリル基、ピラゾリル基、テトラゾリル基、トリフルオロメチルピリジル基、トリフルオロメチルチエニル基、トリフルオロメチルイソキサゾリル基等が挙げられ、好ましくは、トリフルオロメチルピリジル基である。
　Ｒ１およびＲ２が一緒になって表す、基－（ＣＨ２）ｐ－（ｐは２－６である）としては、基－（ＣＨ２）２－、基－（ＣＨ２）３－、基－（ＣＨ２）４－、基－（ＣＨ２）５－、基－（ＣＨ２）６－等が挙げられ、好ましくは、基－（ＣＨ２）３－、または基－（ＣＨ２）４である。
　Ｘ２が表す直鎖または分岐鎖Ｃ１－４アルコキシ基は、直鎖または分岐鎖のいずれであってもよいＣ１－４アルコキシ基を表し、好ましくは、直鎖または分岐鎖Ｃ１－３アルコキシ基である。
　Ｘ２が表す直鎖または分岐鎖Ｃ１－４アルコキシ基の具体例としては、メトキシ基、エトキシ基、プロピルオキシ基、ｉ－プロピルオキシ基、ｎ－ブトキシ基、ｉ－ブトキシ基、ｓ－ブトキシ基、ｔ－ブトキシ基等が挙げられ、好ましくは、メトキシ基である。
　Ｘ２が表す直鎖または分岐鎖Ｃ１－４アルコキシ基は、置換されてもよく、その置換基としては、ハロゲン原子、直鎖または分岐鎖Ｃ１－４アルコキシ基、ハロゲン原子により置換されてもよい直鎖または分岐鎖Ｃ１－４アルコキシ基、置換されてもよい芳香族炭化水素基、および置換されてもよい複素環基から選択される少なくとも一つの基が挙げられ、好ましくは、ハロゲン原子、およびハロゲン原子により置換されてもよい直鎖または分岐鎖Ｃ１－４アルコキシ基からなる群から選択される少なくとも一つの基である。ここで、ハロゲン原子が２つ以上存在する場合、同一であっても異なっていてもよい。また、上記芳香族炭化水素基および上記複素環基の置換基としては、ハロゲン原子、ハロゲン原子により置換されてもよい直鎖または分岐鎖Ｃ１－４アルキル基、ハロゲン原子により置換されてもよい直鎖または分岐鎖Ｃ１－４アルコキシ基、ハロゲン原子により置換されてもよい直鎖または分岐鎖Ｃ１－４アルコキシ基により置換されてもよいアルコキシ基からなる群から選択される少なくとも一つの基が挙げられ、好ましくは、ハロゲン原子、またはハロゲン原子により置換されてもよい直鎖または分岐鎖Ｃ１－４アルキル基からなる群から選択される少なくとも一つの基である。
　Ｘ２が表す置換されてもよい直鎖または分岐鎖Ｃ１－４アルコキシ基の具体例としては、上述の非置換の直鎖または分岐鎖Ｃ１－４アルコキシ基の具体例に加え、トリフルオロメトキシ基、ペンタフルオロエトキシ基等が挙げられ、好ましくは、トリフルオロメトキシ基である。
　Ｒ３およびＲ４が一緒になって表す基－（ＣＨ２）ｑ－（ｑは３－７である）としては、基－（ＣＨ２）４－、基－（ＣＨ２）５－、基－（ＣＨ２）６－等が挙げられ、好ましくは、基－（ＣＨ２）４－、または、基－（ＣＨ２）５－である。
　ｋは１以上の数を表し、好ましくは、１～６である。
　ｌは１または２を表し、好ましくは、２である。
　ｍは０以上の数を表し、好ましくは、０～２である。
　Ｒ６は、水素原子、ハロゲン原子、または－Ｂ－Ｒ７を表す。
　Ｂは、酸素原子、硫黄原子、Ｎ（Ｒ８）、Ｎ（Ｒ８）－ＣＯ、またはＣＯ－Ｎ（Ｒ８）を表す。
　Ｒ７およびＲ８が表す芳香族炭化水素基は置換されてもよく、その置換基としては、ハロゲン原子、ハロゲン原子により置換されてもよい直鎖もしくは分岐鎖Ｃ１－４アルキル基、ハロゲン原子により置換されてもよいＣ１－４アルコキシ基により置換されてもよい直鎖もしくは分岐鎖Ｃ１－４アルキル基、ハロゲン原子により置換されてもよい直鎖もしくは分岐鎖Ｃ２－４アルケニル基、ハロゲン原子により置換されてもよいＣ１－４アルコキシ基により置換されてもよい直鎖もしくは分岐鎖Ｃ２－４アルケニル基、ハロゲン原子により置換されてもよい直鎖もしくは分岐鎖Ｃ２－４アルキニル基、ハロゲン原子により置換されてもよいＣ１－４アルコキシ基により置換されてもよい直鎖もしくは分岐鎖Ｃ２－４アルキニル基、ハロゲン原子により置換されてもよい直鎖もしくは分岐鎖Ｃ１－４アルコキシ基、ハロゲン原子により置換されてもよいＣ１－４アルコキシ基により置換されてもよい直鎖もしくは分岐鎖Ｃ１－４アルコキシ基、ハロゲン原子により置換されてもよい直鎖もしくは分岐鎖Ｃ２－４アルケニルオキシ基、ハロゲン原子により置換されてもよいＣ１－４アルコキシ基により置換されてもよい直鎖もしくは分岐鎖Ｃ２－４アルケニルオキシ基、ハロゲン原子により置換されてもよい直鎖もしくは分岐鎖Ｃ２－４アルキニルオキシ基、ハロゲン原子により置換されてもよいＣ１－４アルコキシ基により置換されてもよい直鎖もしくは分岐鎖Ｃ２－４アルキニルオキシ基、および、ハロゲン原子により置換されてもよいＣ１－４アルコキシ基により置換されてもよいフェノキシ基（例えば、４－（トリフルオロメトキシ）フェノキシ基）から選択される少なくとも一つの基が挙げられ、好ましくは、ハロゲン原子により置換されてもよい直鎖もしくは分岐鎖Ｃ１－４アルキル基、およびハロゲン原子により置換されてもよい直鎖もしくは分岐鎖Ｃ１－４アルコキシ基からなる群から選択される少なくとも一つの基である。ここで、ハロゲン原子が２つ以上存在する場合、同一であっても異なっていてもよい。
　Ｒ７およびＲ８が表す、置換されてもよい芳香族炭化水素基の具体例としては、フェニル基、４－メチルフェニル基等のメチルフェニル基、２－クロロフェニル基、４－クロロフェニル基等のクロロフェニル基、３，４－ジクロロフェニル基、２，４－ジクロロフェニル基、３，４－ジフルオロフェニル基、２，４－ジフルオロフェニル基、４－ブロモフェニル基、４－（トリフルオロメトキシ）フェニル基等のトリフルオロメトキシフェニル基、４－トルイル基等のトルイル基、４－トリフルオロメチルフェニル基等のトリフルオロメチルフェニル基、４－メトキシフェニル基等のメトキシフェニル基、２－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル基、３－クロロ－４－トリフルオロメチルフェニル基、４－ブロモ－２－クロロフェニル基、４－（４－（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）フェニル基、ビフェニル－４－イル基、４－（１－ブトキシ）フェニル基、ナフチル基、アントラシル基、フェナントリル基が挙げられ、好ましくは、４－（トリフルオロメチル）フェニル基、または４－（トリフルオロメトキシ）フェニル基である。
　Ｒ７およびＲ８が表す複素環基は、置換されてもよく、その置換基としては、ハロゲン原子、ハロゲン原子により置換されてもよい直鎖もしくは分岐鎖Ｃ１－４アルキル基、ハロゲン原子により置換されてもよいＣ１－４アルコキシ基により置換されてもよい直鎖もしくは分岐鎖Ｃ１－４アルキル基、ハロゲン原子により置換されてもよい直鎖もしくは分岐鎖Ｃ２－４アルケニル基、ハロゲン原子により置換されてもよいＣ１－４アルコキシ基により置換されてもよい直鎖もしくは分岐鎖Ｃ２－４アルケニル基、ハロゲン原子により置換されてもよい直鎖もしくは分岐鎖Ｃ２－４アルキニル基、ハロゲン原子により置換されてもよいＣ１－４アルコキシ基により置換されてもよい直鎖もしくは分岐鎖Ｃ２－４アルキニル基、ハロゲン原子により置換されてもよい直鎖もしくは分岐鎖Ｃ１－４アルコキシ基、ハロゲン原子により置換されてもよいＣ１－４アルコキシ基により置換されてもよい直鎖もしくは分岐鎖Ｃ１－４アルコキシ基、ハロゲン原子により置換されてもよい直鎖もしくは分岐鎖Ｃ２－４アルケニルオキシ基、ハロゲン原子により置換されてもよいＣ１－４アルコキシ基により置換されてもよい直鎖もしくは分岐鎖Ｃ２－４アルケニルオキシ基、ハロゲン原子により置換されてもよい直鎖もしくは分岐鎖Ｃ２－４アルキニルオキシ基、および、ハロゲン原子により置換されてもよいＣ１－４アルコキシ基により置換されてもよい直鎖もしくは分岐鎖Ｃ２－４アルキニルオキシ基、および、ハロゲン原子により置換されてもよい直鎖または分岐鎖Ｃ１－４アルコキシ基により置換されてもよいフェノキシ基から選択される少なくとも一つの基が挙げられ、好ましくは、ハロゲン原子、ハロゲン原子により置換されてもよい直鎖もしくは分岐鎖Ｃ１－４アルキル基、ハロゲン原子により置換されてもよいＣ１－４アルコキシ基からなる群から選択される少なくとも一つの基である。ここで、ハロゲン原子が２つ以上存在する場合、同一であっても異なっていてもよい。
　Ｒ７およびＲ８が表す、置換されてもよい複素環基の具体例としては、ピリジル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、ピリダジル基、フリル基、チエニル基、オキサゾリル基、イソキサゾリル基、オキサジアゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、チアジアゾリル基、ピロリル基、イミダゾリル基、トリアゾリル基、ピラゾリル基、テトラゾリル基、トリフルオロメチルピリジル基、トリフルオロメチルチエニル基等が挙げられ、好ましくは、ピリジル基、チエニル基、トリフルオロメチルピリジル基、またはトリフルオロメチルチエニル基である。
　本明細書において「Ｃ１－４アルコキシ基」は、直鎖または分岐鎖Ｃ１－４アルコキシ基を意味する。
　ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ７、およびＲ８におけるＣ１－４アルコキシ基および直鎖または分岐鎖Ｃ１－４アルコキシ基は、直鎖または分岐鎖のいずれであってもよいＣ１－４アルコキシ基を表し、好ましくは、直鎖または分岐鎖Ｃ１－３アルコキシ基である。
　Ｒ１、Ｒ２、Ｒ７、およびＲ８におけるＣ１－４アルコキシ基および直鎖または分岐鎖Ｃ１－４アルコキシ基の具体例としては、メトキシ基、エトキシ基、プロピルオキシ基、ｉ－プロピルオキシ基、ｎ－ブトキシ基、ｉ－ブトキシ基、ｓ－ブトキシ基、ｔ－ブトキシ基等が挙げられ、好ましくは、メトキシ基である。
　Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１３が表す直鎖または分岐鎖Ｃ１－４アルキル基は、直鎖または分岐鎖のいずれであってもよい、Ｃ１－４アルキル基を表し、好ましくは直鎖または分岐鎖Ｃ１－３アルキル基である。
　Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１３が表す直鎖または分岐鎖Ｃ１－４アルキル基の具体例としては、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、ｉ－プロピル基、ｎ－ブチル基、ｉ－ブチル基、ｓ－ブチル基、ｔ－ブチル基等が挙げられ、好ましくは、メチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、またはｉ－プロピル基である。
　Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１３が表す直鎖または分岐鎖Ｃ１－４アルキル基は、置換されてもよく、その置換基としては、ハロゲン原子、およびハロゲン原子により置換されてもよい直鎖または分岐鎖Ｃ１－４アルコキシ基からなる群から選択される少なくとも一つの基が挙げられ、好ましくは、ハロゲン原子である。ここで、ハロゲン原子が２つ以上存在する場合、同一であっても異なっていてもよい。
　Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１３が表す、置換されてもよい直鎖または分岐鎖Ｃ１－４アルキル基の具体例としては、上述の非置換の直鎖または分岐鎖Ｃ１－４アルキル基の具体例に加え、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、クロロジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、ペンタフルオロエチル基、ヘプタフルオロ－ｎ－プロピル基、ヘプタフルオロ－ｉ－プロピル基、２，２，２－トリフルオロ－１－トリフルオロメチル－１－メトキシエチル基、クロロメチル基、トリクロロメチル基、（１－または２－）クロロエチル基、２，２，２－トリフルオロエチル基、１，１，２，２－テトラフルオロエチル基、ペンタフルオロエチル基、メトキシメチル基、２－トリフルオロメトキシエチル基等が挙げられ、好ましくは、ジフルオロメチル基、クロロジフルオロメチル基、またはトリフルオロメチル基である。
　Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１３が表す直鎖または分岐鎖Ｃ２－４アルケニル基は、直鎖または分岐鎖のいずれであってもよい、Ｃ２－４アルケニル基を表し、好ましくは直鎖または分岐鎖Ｃ２－３アルケニル基である。
　Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１３が表す直鎖または分岐鎖Ｃ２－４アルケニル基の具体例としては、ビニル基、１－プロペニル基、２－プロペニル基、１－メチル－１－プロペニル基等が挙げられ、好ましくは、ビニル基、または１－プロペニル基である。
　Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１３が表す直鎖または分岐鎖Ｃ２－４アルケニル基は置換されてもよく、その置換基としては、ハロゲン原子、およびハロゲン原子により置換されてもよい直鎖または分岐鎖Ｃ１－４アルコキシ基からなる群から選択される少なくとも一つの基が挙げられ、好ましくは、ハロゲン原子である。ここで、ハロゲン原子が２つ以上存在する場合、同一であっても異なっていてもよい。
　Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１３が表す、置換されてもよい直鎖または分岐鎖Ｃ２－４アルケニル基の具体例としては、上述の非置換の直鎖または分岐鎖Ｃ２－４アルケニル基の具体例に加え、３，３－ジクロロ－２－プロペニル基、３，３－ジフルオロ－２－プロペニル基、１，２，２－トリフルオロビニル基、１－トリフルオロメチル－１－プロペニル基等が挙げられ、好ましくは、３，３－ジクロロ－２－プロペニル基である。
　Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１３が表す直鎖または分岐鎖Ｃ２－４アルキニル基は、直鎖または分岐鎖のいずれであってもよい、Ｃ２－４アルキニル基を表し、好ましくは直鎖または分岐鎖Ｃ２－３アルキニル基である。
　Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１３が表す直鎖または分岐鎖Ｃ２－４アルキニル基の具体例としては、エチニル基、１－プロピニル基、２－プロピニル基等が挙げられ、好ましくは、１－プロピニル基である。
　Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１３が表す直鎖または分岐鎖Ｃ２－４アルキニル基は、置換されてもよく、その置換基としては、ハロゲン原子、およびハロゲン原子により置換されてもよい直鎖または分岐鎖Ｃ１－４アルコキシ基からなる群から選択される少なくとも一つの基が挙げられ、好ましくは、ハロゲン原子である。ここで、ハロゲン原子が２つ以上存在する場合、同一であっても異なっていてもよい。
　Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１３が表す、置換されてもよい直鎖または分岐鎖Ｃ２－４アルキニル基の具体例としては、上述の非置換の直鎖または分岐鎖Ｃ２－４アルキニル基の具体例に加え、２－フルオロエチニル基、３，３，３－トリフルオロ－１－プロピニル基等が挙げられ、好ましくは、２－フルオロエチニル基である。
　Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１３が表す直鎖または分岐鎖Ｃ１－４アルコキシ基は、直鎖または分岐鎖のいずれであってもよいＣ１－４アルコキシ基を表し、好ましくは、直鎖または分岐鎖Ｃ１－３アルコキシ基である。
　Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１３が表す直鎖または分岐鎖Ｃ１－４アルコキシ基の具体例としては、メトキシ基、エトキシ基、ｎ－プロピルオキシ基、ｉ－プロピルオキシ基、ｎ－ブトキシ基、ｉ－ブトキシ基、ｓ－ブトキシ基、ｔ－ブトキシ基等が挙げられ、好ましくは、メトキシ基、またはエトキシ基である。
　Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１３が表す直鎖または分岐鎖Ｃ１－４アルコキシ基は、置換されてもよく、その置換基としては、ハロゲン原子、およびハロゲン原子により置換されてもよい直鎖または分岐鎖Ｃ１－４アルコキシ基からなる群から選択される少なくとも一つの基が挙げられ、好ましくは、ハロゲン原子である。ここで、ハロゲン原子が２つ以上存在する場合、同一であっても異なっていてもよい。
　Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１３が表す、置換されてもよい直鎖または分岐鎖Ｃ１－４アルコキシ基の具体例としては、上述の非置換の直鎖または分岐鎖Ｃ１－４アルコキシ基の具体例に加え、フルオロメトキシ基、ジフルオロメトキシ基、クロロジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、２，２，２－トリフルオロエトキシ、２，２，３，３，３－トリフルオロ－ｎ－プロピルオキシ基等が挙げられ、好ましくは、トリフルオロメトキシ基である。
　Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１３が表す直鎖または分岐鎖Ｃ２－４アルケニルオキシ基は、直鎖または分岐鎖のいずれであってもよい、Ｃ２－４アルケニルオキシ基を表し、好ましくは、直鎖または分岐鎖Ｃ２－３アルケニルオキシ基である。
　Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１３が表す直鎖または分岐鎖Ｃ２－４アルケニルオキシ基の具体例としては、ビニルオキシ基、１－プロペニルオキシ基、２－プロペニルオキシ基、１－メチル－１－プロペニルオキシ基等が挙げられ、好ましくは、２－プロペニルオキシ基である。
　Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１３が表すＣ２－４アルケニルオキシ基は、置換されてもよく、その置換基としては、ハロゲン原子、およびハロゲン原子により置換されてもよい直鎖または分岐鎖Ｃ１－４アルコキシ基からなる群から選択される少なくとも一つの基が挙げられ、好ましくは、ハロゲン原子である。ここで、ハロゲン原子が２つ以上存在する場合、同一であっても異なっていてもよい。
　Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１３が表す、置換されてもよい直鎖または分岐鎖Ｃ２－４アルケニルオキシ基の具体例としては、上述の非置換の直鎖または分岐鎖Ｃ２－４アルケニルオキシ基の具体例に加え、３，３－ジクロロ－２－プロペニルオキシ基、３，３－ジフルオロ－２－プロペニルオキシ基、１，２，２－トリフルオロビニルオキシ基、１－トリフルオロメチル－１－プロペニルオキシ基等が挙げられ、好ましくは、３，３－ジクロロ－２－プロペニルオキシ基である。
　Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１３が表す直鎖または分岐鎖Ｃ２－４アルキニルオキシ基は、直鎖または分岐鎖のいずれであってもよい、Ｃ２－４アルキニルオキシ基を表し、好ましくは、直鎖または分岐鎖Ｃ２－３アルキニルオキシ基である。
　Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１３が表す直鎖または分岐鎖Ｃ２－４アルキニルオキシ基の具体例としてはエチニルオキシ基、１－プロピニルオキシ基、２－プロピニルオキシ基等が挙げられ、好ましくは、２－プロピニルオキシ基である。
　Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１３が表す直鎖または分岐鎖Ｃ２－４アルキニルオキシ基は、置換されてもよく、その置換基としては、ハロゲン原子、およびハロゲン原子により置換されてもよい直鎖または分岐鎖Ｃ１－４アルコキシ基からなる群から選択される少なくとも一つの基が挙げられ、好ましくは、ハロゲン原子である。ここで、ハロゲン原子が２つ以上存在する場合、同一であっても異なっていてもよい。
　Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１３が表す、置換されてもよい直鎖または分岐鎖Ｃ２－４アルキニルオキシ基の具体例としては、上述の非置換の直鎖または分岐鎖Ｃ２－４アルキニルオキシ基の具体例に加え、２－フルオロエチニルオキシ基、３，３，３－トリフルオロ－１－プロピニルオキシ基等が挙げられ、好ましくは、３，３，３－トリフルオロ－１－プロピニルオキシ基である。
　一般式（２）、一般式（７）、および一般式（９）におけるＲ１は、好ましくは、直鎖または分岐鎖Ｃ１－４アルキル基、芳香族炭化水素基であり、より好ましくは、直鎖または分岐鎖Ｃ１－３アルキル基であり、さらに好ましくは、メチル基、エチル基である。
　一般式（２）、一般式（７）、および一般式（９）におけるＲ２は、好ましくは、直鎖または分岐鎖Ｃ１－４アルキル基、置換されてもよい芳香族炭化水素基であり、より好ましくは、直鎖または分岐鎖Ｃ１－３アルキル基、４－（トリフルオロメトキシ）フェノキシ基により置換されてもよい芳香族炭化水素基であり、さらに好ましくは、メチル基、４－（４－（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）フェニル基である。
　一般式（４）におけるＲ３とＲ４は、好ましくは、一緒になって基－（ＣＨ２）ｑ－（ｑは３－７である）であり、ｌは１または２であり、または、ともにメチル基であり、ｌは１または２であり、より好ましくは、一緒になって基－（ＣＨ２）ｑ－（ｑは４－６である）であり、ｌは１または２であり、または、ともにメチル基であり、ｌは１または２であり、さらに好ましくは、一緒になって基－（ＣＨ２）４－、または基－（ＣＨ２）５－であり、ｌは２であり、または、ともにメチル基であり、ｌは２である。
　一般式（６）および一般式（８）におけるＲ５は、好ましくは、直鎖または分岐鎖Ｃ１－４アルキル基、Ｃ３－６環状脂肪族炭化水素基であり、より好ましくは、直鎖または分岐鎖Ｃ１－３アルキル基、Ｃ４－６環状脂肪族炭化水素基であり、さらに好ましくは、メチル基、エチル基、プロピル基、またはｉ－プロピル基である。
　一般式（６）および一般式（７）におけるＲ６は、好ましくは、ハロゲン原子、－Ｂ－Ｒ７である。ここで、Ｂは、好ましくは、酸素原子、または硫黄原子である。
　一般式（６）および一般式（７）におけるＲ７は、好ましくは、置換されてもよい芳香族炭化水素基であり、より好ましくは、ハロゲン原子により置換されてもよい直鎖または分岐鎖Ｃ１－４アルキル基により置換されてもよい芳香族炭化水素基、ハロゲン原子により置換されてもよい直鎖または分岐鎖Ｃ１－４アルコキシ基により置換されてもよい芳香族炭化水素基、またはハロゲン原子により置換されてもよいＣ１－４アルコキシ基により置換されてもよいフェノキシ基（例えば、４－（トリフルオロメトキシ）フェノキシ基）により置換されてもよい芳香族炭化水素基であり、さらに好ましくは、４－（トリフルオロメチル）フェニル基、４－（トリフルオロメトキシ）フェニル基、または４－（４－（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）フェニル基である。
　一般式（６）および一般式（７）におけるＲ８は、好ましくは、水素原子、置換されてもよい直鎖または分岐鎖Ｃ１－４アルキル基であり、より好ましくは、水素原子である。
　一般式（６）、一般式（８）、および一般式（９）におけるＸ２は、好ましくは、置換されてもよい直鎖または分岐鎖Ｃ１－４アルキル基、置換されてもよい直鎖または分岐鎖Ｃ１－４アルコキシ基であり、より好ましくは、置換されてもよい直鎖または分岐鎖Ｃ１－３アルキル基であり、さらに好ましくは、メチル基、またはトリフルオロメチル基である。
　一般式（８）および一般式（９）におけるＲ９は、好ましくは、水素原子、直鎖または分岐鎖Ｃ１－４アルキル基であり、より好ましくは、水素原子である。
　一般式（８）および一般式（９）におけるＲ１０は、好ましくは、水素原子、または直鎖もしくは分岐鎖Ｃ１－４アルキル基であり、より好ましくは、水素原子である。
　一般式（８）および一般式（９）におけるＲ１１は、好ましくは、ハロゲン原子により置換されてもよい直鎖または分岐鎖Ｃ１－４アルキル基、またはハロゲン原子により置換されてもよい直鎖もしくは分岐鎖Ｃ１－４アルコキシ基であり、より好ましくは、ハロゲン原子により置換されてもよい直鎖または分岐鎖Ｃ１－３アルキル基、またはハロゲン原子により置換されてもよい直鎖もしくは分岐鎖Ｃ１－３アルコキシ基であり、さらに好ましくは、トリフルオロメチル基、またはトリフルオロメトキシ基である。
　一般式（８）および一般式（９）におけるＲ１２は、好ましくは、水素原子、または直鎖もしくは分岐鎖Ｃ１－４アルキル基であり、より好ましくは、水素原子である。
　一般式（８）および一般式（９）におけるＲ１３は、好ましくは、水素原子、または直鎖もしくは分岐鎖Ｃ１－４アルキル基であり、より好ましくは、水素原子である。
　置換基Ｚ、Ｒ１～Ｒ８およびＸ２の組み合わせに係る好ましい実施態様によれば、
　Ｚはハロゲン原子を表し、
　Ｒ１およびＲ２は、互いに独立して、
　　置換されてもよい直鎖もしくは分岐鎖Ｃ１－４アルキル基、
　　置換されてもよい直鎖もしくは分岐鎖Ｃ２－４アルケニル基、または、
　　置換されてもよい直鎖もしくは分岐鎖Ｃ２－４アルキニル基を表し、
　　　ここで、前記直鎖または分岐鎖Ｃ１－４アルキル基、前記直鎖または分岐鎖Ｃ２－４アルケニル基、および前記直鎖または分岐鎖Ｃ２－４アルキニル基における置換基の各々は、ハロゲン原子、またはハロゲン原子により置換されてもよいＣ１－４アルコキシ基であり、
　Ｒ３とＲ４は一緒になって基－（ＣＨ２）ｑ－（ｑは３－７である）を表し、ｌは１または２を表し、
　Ｒ５は、直鎖または分岐鎖Ｃ１－４アルキル基を表し、
　Ｒ６は、水素原子、ハロゲン原子、または－Ｂ－Ｒ７を表し、
　　ここで、Ｂは、酸素原子、硫黄原子、Ｎ（Ｒ８）、Ｎ（Ｒ８）－ＣＯ、またはＣＯ－Ｎ（Ｒ８）を表し、
　　　Ｒ７およびＲ８は、互いに独立して、ハロゲン原子、またはハロゲン原子により置換されてもよい直鎖もしくは分岐鎖Ｃ１－４アルコキシ基により置換されてもよい芳香族炭化水素基を表し、
　Ｘ２は、水素原子、ハロゲン原子、ハロゲン原子により置換されてもよい直鎖もしくは分岐鎖Ｃ１－４アルキル基、またはハロゲン原子により置換されてもよい直鎖もしくは分岐鎖Ｃ１－４アルコキシ基を表す。
　置換基Ｚ、Ｒ１～Ｒ８およびＸ２の組み合わせに係る別の好ましい実施態様によれば、
　Ｚはハロゲン原子を表し、
　Ｒ１およびＲ２は、互いに独立して、
　　置換されてもよい直鎖もしくは分岐鎖Ｃ１－４アルキル基を表し、
　　　ここで、前記直鎖または分岐鎖Ｃ１－４アルキル基における置換基は、ハロゲン原子、またはハロゲン原子により置換されてもよいＣ１－４アルコキシ基であり、
　Ｒ３とＲ４は一緒になって基－（ＣＨ２）ｑ－（ｑは４－６である）を表し、ｌは１または２を表し、
　Ｒ５は、直鎖または分岐鎖Ｃ１－４アルキル基を表し、
　Ｒ６は、－Ｂ－Ｒ７を表し、
　　ここで、Ｂは、酸素原子、硫黄原子、Ｎ（Ｒ８）、Ｎ（Ｒ８）－ＣＯ、またはＣＯ－Ｎ（Ｒ８）を表し、
　　　Ｒ７およびＲ８は、互いに独立して、ハロゲン原子、またはハロゲン原子により置換されてもよい直鎖もしくは分岐鎖Ｃ１－４アルコキシ基により置換されてもよい芳香族炭化水素基を表し、
　Ｘ２は、ハロゲン原子により置換されてもよい直鎖もしくは分岐鎖Ｃ１－４アルキル基、またはハロゲン原子により置換されてもよい直鎖もしくは分岐鎖Ｃ１－４アルコキシ基を表す。
　置換基Ｚ、Ｒ１～Ｒ８およびＸ２の組み合わせに係るさらに好ましい実施態様によれば、Ｚはフッ素、塩素、または臭素を表し、Ｒ１およびＲ２は互いに独立して、メチル基、エチル基、トリフルオロメチル基、一緒になって基－（ＣＨ２）３－、または一緒になって基－（ＣＨ２）４－を表し、Ｒ３およびＲ４は一緒になって基－（ＣＨ２）４－を表し、ｌは２を表し、Ｒ５はメチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、またはｉ－プロピル基を表し、Ｒ６は、Ｏ－Ｒ７を表し、Ｒ７は、４－（トリフルオロメトキシ）フェニル基、または４－トリフルオロメチルフェニル基を表し、Ｘ２は、メチル基、エチル基、メトキシ基、エトキシ基、トリフルオロメチル基、またはトリフルオロメトキシ基を表す。
　置換基Ｚ、Ｒ１～Ｒ５、Ｒ９～Ｒ１３およびＸ２の組み合わせに係る好ましい実施態様によれば、
　Ｚはハロゲン原子を表し、
　Ｒ１およびＲ２は、互いに独立して、
　　置換されてもよい直鎖もしくは分岐鎖Ｃ１－４アルキル基、
　　置換されてもよい直鎖もしくは分岐鎖Ｃ２－４アルケニル基、または、
　　置換されてもよい直鎖もしくは分岐鎖Ｃ２－４アルキニル基を表し、
　　　ここで、前記直鎖または分岐鎖Ｃ１－４アルキル基、前記直鎖または分岐鎖Ｃ２－４アルケニル基、および前記直鎖または分岐鎖Ｃ２－４アルキニル基における置換基の各々は、ハロゲン原子、またはハロゲン原子により置換されてもよいＣ１－４アルコキシ基であり、
　Ｒ３とＲ４は一緒になって基－（ＣＨ２）ｑ－（ｑは３－７である）を表し、ｌは１または２を表し、
　Ｒ５は、直鎖または分岐鎖Ｃ１－４アルキル基を表し、
　Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１３は、互いに独立して、
　　水素原子、
　　置換されてもよい直鎖もしくは分岐鎖Ｃ１－４アルキル基、または、
　　置換されてもよい直鎖もしくは分岐鎖Ｃ１－４アルコキシ基を表し、
　　　ここで、前記直鎖または分岐鎖Ｃ１－４アルキル基、および前記置換されてもよい直鎖もしくは分岐鎖Ｃ１－４アルコキシ基における置換基の各々は、ハロゲン原子、またはハロゲン原子により置換されてもよいＣ１－４アルコキシ基であり、
　Ｘ２は、水素原子、ハロゲン原子、ハロゲン原子により置換されてもよいＣ１－４アルキル基、またはハロゲン原子により置換されてもよいＣ１－４アルコキシ基により置換されてもよいＣ１－４アルキル基を表す。
　置換基Ｚ、Ｒ１～Ｒ５、Ｒ９～Ｒ１３およびＸ２の組み合わせに係る別の好ましい実施態様によれば、
　Ｚはハロゲン原子を表し、
　Ｒ１およびＲ２は、互いに独立して、
　　置換されてもよい直鎖もしくは分岐鎖Ｃ１－４アルキル基を表し、
　　　ここで、前記直鎖または分岐鎖Ｃ１－４アルキル基における置換基は、ハロゲン原子、またはハロゲン原子により置換されてもよいＣ１－４アルコキシ基であり、
　Ｒ３とＲ４は一緒になって基－（ＣＨ２）ｑ－（ｑは４－６である）を表し、ｌは１または２を表し、
　Ｒ５は、直鎖または分岐鎖Ｃ１－４アルキル基を表し、
　Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１３は、互いに独立して、
　　水素原子、または、
　　置換されてもよい直鎖もしくは分岐鎖Ｃ１－４アルキル基、または、
　　置換されてもよい直鎖もしくは分岐鎖Ｃ１－４アルコキシ基を表し、
　　　ここで、前記置換されてもよい直鎖または分岐鎖Ｃ１－４アルキル基、および前記置換されてもよい直鎖もしくは分岐鎖Ｃ１－４アルコキシ基における置換基の各々は、ハロゲン原子、ハロゲン原子により置換されてもよいＣ１－４アルキル基、またはハロゲン原子により置換されてもよいＣ１－４アルコキシ基であり、
　Ｘ２は、ハロゲン原子により置換されてもよい直鎖もしくは分岐鎖Ｃ１－４アルキル基、またはハロゲン原子により置換されてもよい直鎖もしくは分岐鎖Ｃ１－４アルコキシ基を表す。
　置換基Ｚ、Ｒ１～Ｒ５、Ｒ９～Ｒ１３およびＸ２の組み合わせに係るさらに好ましい実施態様によれば、Ｚは塩素を表し、Ｒ１およびＲ２は互いに独立して、メチル基、エチル基、トリフルオロメチル基、または一緒になって基－（ＣＨ２）３－、一緒になって基－（ＣＨ２）４－を表し、Ｒ３およびＲ４は一緒になって基－（ＣＨ２）４－を表し、ｌは２を表し、Ｒ５はメチル基、エチル基、ｎ－プロピル基、またはｉ－プロピル基を表し、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１３は、互いに独立して、水素原子、メチル基、メトキシ基、トリフルオロメチル基またはトリフルオロメトキシ基を表し、Ｘ２は、メチル基、エチル基、メトキシ基、エトキシ基、トリフルオロメチル基、またはトリフルオロメトキシ基を表す。
　本発明による製造方法
　本発明による製造方法には、一般式（１）で示されるハロゲン化アルミニウム、および、必要に応じて、一般式（４）で示されるスルフィドを用いて、一般式（２）で示されるケトン、および一般式（６）で示されるアントラニル酸誘導体を反応させることにより、一般式（７）で示されるキノロン誘導体を得る反応工程が含まれる。なお、上記反応工程は環化反応工程である。さらに、本発明による製造方法では、反応終了後に、一般式（１）で示されるハロゲン化アルミニウムを除き、一般式（７）で示されるキノロン誘導体を得る後処理工程を含むことが好ましい。
　本発明による製造方法では、一般式（２）で示されるケトンと一般式（６）で示されるアントラニル酸誘導体とを反応させて一般式（７）で示されるキノロン誘導体を得る反応工程において、本発明の効果を妨げない限り、特に限定されないが、予め、一般式（１）で示されるハロゲン化アルミニウムならびに一般式（２）で示されるケトン、および、必要に応じて、一般式（４）で示されるスルフィドとを混合させることが好ましい。さらに、その後一般式（６）で示されるアントラニル酸誘導体と反応させることが好ましい。また、上記混合時の温度は、特に限定されないが、０～４０℃が挙げられ、好ましくは、１０℃～３０℃である。また、その混合時間は、特に限定されないが、０．１～２時間が挙げられ、好ましくは、０．５～１時間である。ここで、予め一般式（１）で示されるハロゲン化アルミニウムと、一般式（２）で示されるケトンとを混合させることにより、一般式（３）で示されるハロゲン化アルミニウム混合物が得られても良い。また、予め一般式（１）で示されるハロゲン化アルミニウム、一般式（２）で示されるケトン、および一般式（４）で示されるスルフィドとを混合させることにより、一般式（５）で示されるハロゲン化アルミニウム混合物が得られても良い。
　上述のように、予め、一般式（１）で示されるハロゲン化アルミニウム、ならびに一般式（２）で示されるケトン、および、必要に応じて、一般式（４）で示されるスルフィドとを混合させることにより、一般式（１）で示されるハロゲン化アルミニウムの反応性を適切に制御し、副生成物を抑制し、収率を顕著に向上させることが可能である。
　したがって、一般式（１）で示されるハロゲン化アルミニウム、および一般式（２）で示されるケトンを予め混合させること、必要に応じ、さらに一般式（４）で示されるスルフィドを混合させることにより、一般式（７）で示されるキノロン誘導体を高収率、高選択的に製造・単離でき、原料を削減できる。
　また、本発明において、収率を向上させるために、各化合物の添加順序、および／または各原料の使用量の組み合わせを特定することが好ましい。
　また、本発明の製造方法によれば、反応工程において、予め、一般式（１）で示されるハロゲン化アルミニウムと、過剰量の一般式（２）で示されるケトンとを混合させることが好ましく、その反応性を適切に制御し、副反応を抑制し、望む反応を高選択的に行う点で有利である。予め一般式（１）で示されるハロゲン化アルミニウムと過剰量の一般式（２）で示されるケトンとを混合することにより、一般式（１）で示されるハロゲン化アルミニウムが一般式（２）で示されるケトンと一般式（６）で示されるアントラニル酸誘導体との環化反応を極めて強く活性化する一方、その強すぎる反応性により引き起こされる様々な副反応を防止でき、また、望む反応の収率の低下を防止できるという点で有利である。
　さらに、本発明において、比較的高価な主原料である一般式（２）で示されるケトンの過剰量の一部を、環化反応そのものには不活性な一般式（４）で示されるスルフィドで置き換えることがより好ましく、より安価で工業的に適した製造方法となる点で有利である。
　本発明による製造方法によれば、反応工程における各化合物の添加順序としては、本発明の効果を妨げない限り、特に限定されないが、一般式（１）で示されるハロゲン化アルミニウム、溶媒、一般式（２）で示されるケトン、必要に応じて一般式（４）で示されるスルフィド、一般式（６）で示されるアントラニル酸誘導体の順に添加させることが好ましい。この際、その効果を妨げない限りにおいて、以下に示すように、一般式（１）で示されるハロゲン化アルミニウムを一定量以下使用した場合、または、一般式（２）で示されるケトン、および、必要に応じて、一般式（４）で示されるスルフィドを一定量以上に制限した場合、一般式（６）で示されるアントラニル酸誘導体が加熱反応中に急激に分解されて収率が顕著に低下することを防止する点で好ましい。
　本発明の製造方法の別の一つの態様によれば、反応工程の途中において、別途混合した一般式（１）で示されるハロゲン化アルミニウムと一般式（２）で示されるケトンとの混合物、または、一般式（１）で示されるハロゲン化アルミニウム、一般式（２）で示されるケトンおよび一般式（４）で示されるスルフィドの混合物を追加することも、収率を向上させる点で好ましい。
　また、添加順序を変えて、一般式（１）で示されるハロゲン化アルミニウム、溶媒、一般式（６）で示されるアントラニル酸誘導体、一般式（２）で示されるケトン、必要に応じて一般式（４）で示されるスルフィドの順に添加し反応させてもよい。当該順序であれば、一般式（６）で示されるアントラニル酸誘導体は急激に加水分解し、対応するアントラニル酸となり、反応速度を著しく低下させる場合であっても収率に与える影響は小さい。これは、前記加水分解されたアントラニル酸もまた一般式（２）で示されるケトンと反応し、目的物である一般式（７）で示されるキノロン誘導体を与えるためである。また、当該添加順序での反応では、一般式（６）で示されるアントラニル酸誘導体が置換基としてアルコキシ基、またはハロアルコキシ基を有しないことが好ましい。かかる置換基を有しないことは、一般式（１）で示されるハロゲン化アルミニウムの作用による、脱アルキル、または脱ハロアルキルの副反応を回避し、収率を著しく低下させることを防止する上で有利である。
　一般式（１）で示されるハロゲン化アルミニウムの具体例としては、フッ化アルミニウム、塩化アルミニウム、臭化アルミニウム、ヨウ化アルミニウム等が挙げられる。好ましくは塩化アルミニウム、臭化アルミニウムである。
　一般式（２）で示されるケトンの具体例としては、アセトン、２－ブタノン、３－メチル－２－ブタノン、３，３－ジメチル－２－ブタノン、３－ペンタノン、２－メチル－３－ペンタノン、２，２－ジメチル－３－ペンタノン、２、４－ジメチル－３－ペンタノン、アセトフェノン、プロピオフェノン、１－フェニル－２－プロパノン、１－フェニル－２－ブタノン、シクロペンタノン、シクロヘキサノン、シクロヘプタノン、シクロオクタノン、１－（４－（４－（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）フェニル）アセトン等が挙げられる。好ましくは、２－ブタノン、３－ペンタノン、シクロペンタノン、シクロヘキサノンである。
　一般式（４）で示されるスルフィドの具体例としては、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロチオフェン－１，１－ジオキシド等が挙げられる。好ましくはテトラヒドロチオフェン－１，１－ジオキシドである。
　一般式（１）で示されるハロゲン化アルミニウムの使用量は、本発明の効果を妨げない限り特に限定されないが、一般式（６）で示されるアントラニル酸誘導体に対して、例えば、１．０～２．５倍モルが挙げられ、好ましくは１．２～２．０倍モルである。
　一般式（２）で示されるケトンの使用量は、本発明の効果を妨げない限り特に限定されないが、一般式（１）で示されるハロゲン化アルミニウムに対して、例えば、０．５倍モル以上が挙げられ、好ましくは０．８～３．０倍モルである。ここで、前記一般式（２）で示されるケトンの使用量は、予め一般式（１）で示されるハロゲン化アルミニウムと一般式（２）で示されるケトンを混合する場合には、例えば、０．５倍モル以上が挙げられ、好ましくは０．８～３．０倍モルであり、予め一般式（１）で示されるハロゲン化アルミニウム、一般式（２）で示されるケトン、および一般式（４）で示されるスルフィドを混合する場合には、例えば、０．５倍モル以上が挙げられ、好ましくは０．８～３．０倍モルである。また、前記一般式（２）で示されるケトンの使用量は、一般式（３）で示されるハロゲン化アルミニウム混合物で環化反応を行う場合には、例えば、０．５倍モル以上が挙げられ、好ましくは０．８～３．０倍モルであり、一般式（５）で示されるハロゲン化アルミニウム混合物で環化反応を行う場合には、例えば、１．０倍モル以上が挙げられ、好ましくは０．８～３．０倍モルである。
　一般式（４）で示されるスルフィドの使用量は、本発明の効果を妨げない限り特に限定されないが、一般式（１）で示されるハロゲン化アルミニウムに対して、例えば、０～２．０倍モルが挙げられ、好ましくは０．５～１．５倍モルである。
　一般式（５）で示されるハロゲン化アルミニウム混合物で環化反応を行う場合には、ｋ、ｌ、ｍの表す数値の組合せは、ｌとｍの積の数値とｋの数値の和が２．０以上となる組み合わせが挙げられ、好ましくは２．０～６．０である。ｋの数値がｌとｍの積の数値以上である組み合わせがさらに好ましい。
　反応工程において一般式（３）で示されるハロゲン化アルミニウム混合物の追加を行う場合には、一般式（１）で示されるハロゲン化アルミニウムと一般式（２）で示されるケトンとを別途混合することで得られた混合物を用いることが好ましい。追加の混合物中の一般式（１）で示されるハロゲン化アルミニウムの使用量については、先に使用しているハロゲン化アルミニウムの量と合わせて、一般式（６）で示されるアントラニル酸誘導体に対して、例えば、１．５～２．５倍モルが挙げられ、好ましくは１．７～２．３倍モルである。追加する混合物は必要に応じて複数回に分けて追加しても構わない。
　また、反応工程においてケトンの追加を行う場合、追加の混合物中の一般式（２）で示されるケトンの使用量は、先に使用しているケトンの量と合わせて、一般式（１）で示されるハロゲン化アルミニウムの総量に対して、例えば、０．８倍モル以上が挙げられ、好ましくは０．９～４．０倍モルである。ここで、前記一般式（２）で示されるケトンの使用量は、予め一般式（１）で示されるハロゲン化アルミニウムと一般式（２）で示されるケトンを混合する場合には、先に使用しているケトンの量と合わせて、例えば、０．８倍モル以上が挙げられ、好ましくは０．９～４．０倍モルであり、予め一般式（１）で示されるハロゲン化アルミニウム、一般式（２）で示されるケトン、および一般式（４）で示されるスルフィドを混合する場合には、先に使用しているケトンの量と合わせて、例えば、０．８倍モル以上が挙げられ、好ましくは０．９～４．０倍モルである。また、前記一般式（２）で示されるケトンの使用量は、一般式（３）で示されるハロゲン化アルミニウム混合物で環化反応を行う場合には、先に使用しているケトンの量と合わせて、例えば、０．８倍モル以上が挙げられ、好ましくは０．９～４．０倍モルであり、一般式（５）で示されるハロゲン化アルミニウム混合物で環化反応を行う場合には、先に使用しているケトンの量と合わせて、例えば、０．８倍モル以上が挙げられ、好ましくは０．９～４．０倍モルである。追加するケトンは必要に応じて複数回に分けて追加しても構わない。
　また、反応工程においてスルフィドの追加を行う場合、追加の混合物中の一般式（４）で示されるスルフィドの使用量は、先に使用しているスルフィドの量と合わせて、一般式（１）で示されるハロゲン化アルミニウムの総量に対して、例えば、０．５倍モル以上が挙げられ、好ましくは０．５～１．５倍モルである。追加するスルフィドは必要に応じて複数回に分けて追加しても構わない。
　本発明による製造方法によれば、反応工程は溶媒の存在下または非存在下において実施することができる。使用される溶媒は、反応を阻害しないものであればよく、特に制限されない。これらの溶媒は、単一系、もしくは組み合わせて混合溶媒系として用いてもよいが、溶媒の回収・再利用の観点から単一系が好ましい。本発明の製造方法に用いられる溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、エチルベンゼン、メシチレン、ビフェニル、ジフェニルエーテル等の芳香族炭化水素類、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン等のハロゲン化芳香族炭化水素類、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン等の脂肪族炭化水素類等、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２－ジクロロエタン等のハロゲン化脂肪族炭化水素類が挙げられる。好ましくは、トルエン、キシレン、メシチレンである。
　前記溶媒の使用量は、一般式（６）で示されるアントラニル酸誘導体１モルに対して、例えば、１０００～５０００ｍＬが挙げられ、好ましくは１５００～３０００ｍＬ、より好ましくは１８００～２２００ｍＬである。
　本発明の製造方法における反応工程は、本発明の効果を妨げない限り特に限定されないが、一般式（１）で示されるハロゲン化アルミニウムを用いて、一般式（２）で示されるケトンと一般式（６）で示されるアントラニル酸誘導体を液相で接触させることが好ましく、例えば、一般式（２）で示されるケトン、一般式（６）で示されるアントラニル酸誘導体および溶媒を混合して、加熱還流する等の方法によって、常圧下、加圧下または減圧下で環化反応が行われる。その接触時の反応温度は、使用溶媒の還流温度が挙げられ、好ましくは、１００～２００℃、より好ましくは、１３０℃～１６０℃である。また、上記接触時間は、本発明の効果を妨げない限り特に限定されないが、１～４０時間が挙げられ、好ましくは、６～３０時間である。また、上記接触は１回であっても、複数回であってもよい。
　本発明の製造方法においては、反応の副生成物として、一般式（６）で示されるアントラニル酸誘導体に対して１．０倍モルに相当する量の水、およびアルコールであるＲ５－ＯＨが副生する。これら副生する水、およびアルコールは、一般式（３）および一般式（５）で示されるハロゲン化アルミニウム混合物を失活させ、反応を阻害するため、反応の進行に合わせて溶媒とともに適宜留去することが好ましい。
　留去する溶液の量は、特に制限はないが、一般式（６）で示されるアントラニル酸誘導体１モルに対して、例えば、反応に使用する溶媒の量と留去する溶液の量の差が１００～１０００ｍＬとなる量が挙げられ、好ましくは３００～７００ｍＬとなる量である。
　一般式（７）で示されるキノロン誘導体は、反応工程終了後、洗浄、抽出、沈析、濾過、遠心分離等、またはそれらの組み合わせの後処理工程により、一般式（１）で示されるハロゲン化アルミニウムを除くことにより単離することができる。反応後の一般式（１）で示されるハロゲン化アルミニウムは、ｐＨ３以下の強酸性またはｐＨ１１以上の強塩基性の水に易溶であり、後処理工程は強酸性または強塩基性の水が存在する条件下で操作することができるが、強塩基性の水が存在する条件下で操作することが好ましい。一般式（７）で示されるキノロン誘導体が反応溶媒、および／または抽出溶媒に可溶な場合には、抽出操作後、溶媒を留去することで、一般式（１）で示されるハロゲン化アルミニウムを含まない一般式（７）で示されるキノロン誘導体を固体結晶として得ることができる。一方、一般式（７）で示されるキノロン誘導体が、反応溶媒およびその他有機溶剤に難溶である場合には、塩酸または苛性水溶液の共存下、補助溶媒としてアルコールを使用して洗浄、沈析、濾過等をすることで、一般式（１）で示されるハロゲン化アルミニウムを含まない一般式（７）で示されるキノロン誘導体を固体結晶として得ることができる。例えば、塩酸または苛性水溶液の共存下（好ましくは苛性水溶液の共存下）、補助溶媒としてアルコールを使用し洗浄した後、抽出し、洗浄し、沈析し、濾過をすることで、一般式（１）で示されるハロゲン化アルミニウムを含まない一般式（７）で示されるキノロン誘導体を固体結晶として得ることができる。
　前記後処理工程により一般式（７）で示されるキノロン誘導体を単離する方法として、酸性条件下で行う方法が挙げられ、一例として以下に記載する。
　反応工程で得られた反応液中に水または希塩酸水を添加、または反応液を水または希塩酸水中に添加した後、アルコールを添加し、加熱洗浄した後、室温以下まで冷却し、一般式（７）で示されるキノロン誘導体の結晶を濾別する。さらに、結晶は必要に応じてアルコール水溶液で洗浄してもよい。
　ここで、上記加熱洗浄時の温度は、例えば、４０～１００℃、好ましくは、６０～８０℃である。上記加熱洗浄時の時間は、例えば、０．１～３．０時間、好ましくは、０．５～１．５時間である。
　また、加熱洗浄に用いるアルコールは、本発明の効果を妨げない限り特に限定されないが、経済性の観点からメタノールが好ましい。また、その使用量としては、濾液への目的物の溶解を防ぎ収率を低下させないために、一般式（６）で示されるアントラニル酸誘導体１モルに対して、５００～１５００ｍＬが挙げられ、好ましくは７５０～１０００ｍＬである。
　前記後処理工程により一般式（７）で示されるキノロン誘導体を単離する方法として、塩基性条件下で行う方法が挙げられ、一例を以下に記載する。塩基性条件下で行うことにより、一般的な工業設備要件の下で、一般式（７）で示されるキノロン誘導体を単離できる点で有利である。
　反応工程で得られた反応液中に苛性水溶液を添加、または反応液を苛性水溶液に添加し、アルコールを添加して、加熱洗浄した後、水を添加しさらに加熱洗浄する。その後、０～４０℃まで冷却し、静置し、一般式（７）で示されるキノロン誘導体の結晶を含む上層の有機層と一般式（１）で示されるハロゲン化アルミニウムを含む下層の水層とに分離させ、水層を除去する。有機層にアルコールを添加し、加熱還流等の加熱洗浄をした後、水を添加しさらに加熱還流等の加熱洗浄を行う。０～４０℃まで冷却し、結晶を濾別する。さらに、前記結晶は必要に応じてアルコール水溶液で洗浄することができる。
　ここで、上記加熱洗浄時の温度は、例えば、４０～１００℃、好ましくは、６０℃～９０℃である。上記加熱洗浄時の時間は、例えば、０．１～３時間、好ましくは、０．５～１．５時間である。また、上記加熱洗浄は１回であっても、複数回であってもよい。
　使用される苛性水溶液は、アルカリ金属水酸化物、アルカリ土類金属水酸化物等を含有する水溶液であって、具体的には、水酸化リチウム水溶液、水酸化ナトリウム水溶液、水酸化カリウム水溶液、水酸化マグネシウム水溶液、水酸化カルシウム水溶液等が挙げられ、好ましくは、水酸化ナトリウム水溶液、水酸化カリウム水溶液である。前記苛性水溶液における、アルカリ金属水酸化物、アルカリ土類金属水酸化物等の濃度は、本発明の効果を妨げない限り特に限定されないが、好ましくは１０％以上であり、より好ましくは２０％～５０％である。また、上記苛性水溶液の使用量は、後処理時の反応液のｐＨを１１以上に保てるのであれば特に制限はないが、例えば、一般式（６）で示されるアントラニル酸誘導体に対して、含有されるアルカリ金属水酸化物、アルカリ土類金属水酸化物等が１．０～２０．０モル倍量となる量が挙げられ、好ましくは５．０～１５．０モル倍量となる量である。
　また、使用されるアルコールは、本発明の効果を妨げない限り特に限定されないが、その使用量を削減するために、好ましくはエタノール以上の高級アルコールであり、より好ましくは炭素数２～５の第一級アルコールであり、経済性の観点から、さらに好ましくはエタノールである。エタノール以上の高級アルコールを用いることは、例えば塩化アルミニウムを使用した反応において、塩化アルミニウムを含む苛性水溶液中にアルコールを混合させた場合に、濃塩酸以外には難溶なアルミニウム結晶の析出を防止する点で好ましい。かかるアルミニウム結晶が目的物中に混入することで著しく純度を低下させるとともに、濾過設備に固着することにより設備面で深刻な不具合を生じるためである。
　また、加熱洗浄に用いるアルコールの使用量としては、水層および濾液への目的物の溶解を防ぎ収率を低下させないために、一般式（６）で示されるアントラニル酸誘導体１モルに対して、好ましくは総量で１００～１０００ｍＬであり、より好ましくは１００～６００ｍＬである。また、その使用方法として５００ｍＬを２回に分けて２５０ｍＬずつ使用する方法がさらに好ましい。
　上述の様に、使用されるアルコールをエタノール以上の高級アルコールとすることで、酸性条件下での後処理工程に比して、その使用量を削減できる。
　したがって、本発明の製造方法の別の一つの態様によれば、上記濾過操作により一般式（７）で示されるキノロン誘導体を単離する方法であって、好ましくは、工業的に一般的な金属製の濾過器等の製造設備を使用できるように、塩基性条件下でエタノールを用いる方法である。
　本発明の製造方法により製造され、単離されたキノロン誘導体は、必要に応じて、再結晶による方法によって精製することにより、さらに高純度な単離生成物として得られる。
これらのキノロン誘導体は医農薬中間体として有用である。
　また、本発明の製造方法により、キノロン誘導体を一回の製造で工業的に製造できる点で有利である。
　本発明の別の態様によれば、本発明の製造方法により製造される一般式（７）で示されるキノロン誘導体が提供される。
　上記のキノロン誘導体の態様は本発明の製造方法に関する記載に準じて実施することができる。
　以下、実施例により、本発明をより具体的に説明するが、本発明の技術範囲はこれらの例示に限定されるものではない。なお、特に記載しない限り、本発明で用いられる全部のパーセンテージや比率は質量による。また、特に記載しない限り、本明細書に記載の単位や測定方法はＪＩＳ規格による。
　以下の実施例、参考例において、使用されたアントラニル酸誘導体、および得られたキノロン誘導体の含量は、それぞれの標準品、および内部標準物質を用いた高速液体クロマトグラフィーによる分析によって算出された値である。ここで前記の各誘導体の標準品とは、特許文献４に記載の方法によって調製した各誘導体を、再結晶、シリカゲルカラムクロマトグラフィー等の方法によって精製した物質である。
２－アミノ－４－メチル－５－（４－（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）安息香酸イソプロピル標準品の物性値を以下に示す。
融点：７１－７２℃
１Ｈ－ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：７．４９（１Ｈ、ｓ）、７．１２（２Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝９．３、０．９）、　６．８５―６．８０（２Ｈ、ｍ）、６．５６（１Ｈ、ｓ）、５．６３（１Ｈ、ｂｒｏａｄ）、５．１８（１Ｈ、ｈｅｐ、Ｊ＝６．３）、２．０９（３Ｈ、ｓ）、１．３１（６Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．３）
２－エチル－３、７－ジメチル－６－（４－（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）キノロン標準品の物性値を以下に示す。
融点：２８１－２８３℃
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：１１．３６（１Ｈ、ｓ）、７．４４（２Ｈ、ｓ）、７．３８（２Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝９．３、Ｊ＝０．９）、７．０８－７．０３（２Ｈ、ｍ）、 ２．６９（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝７．５）、２．３０（３Ｈ、ｓ）、１．９７（３Ｈ、ｓ）、１．２２（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．５）
実施例１
＜塩基性条件下での後処理＞
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000017
 　攪拌機、温度計、還流脱水装置を備えた容量２０００ｍＬの４径フラスコに、塩化アルミニウム５４．００ｇおよびキシレン１６３．９７ｇを加え、１０℃まで冷却した。３－ペンタノン３４．８２ｇを、２０℃以下を保持しつつ滴下し、１０～２０℃で１時間撹拌した後、テトラヒドロチオフェン－１，１－ジオキシド４８．６８ｇおよびキシレン９３．３２ｇの混合溶液を加え、次いで２－アミノ－４－メチル－５－（４－（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）安息香酸イソプロピル１０５．５４ｇ（含量９４．５％）およびキシレン２０９．０４ｇの混合溶液を加えた。その後、６時間加熱還流した（１３５～１３８℃）。加熱還流中、合計２７０ｍＬの還流液を抜き出し除去した。一旦室温まで冷却し、別途混合した、塩化アルミニウム８．９８ｇ、キシレン４７．８４ｇおよび３－ペンタノン１７．４０ｇの混合溶液を反応液中に添加し、再度８時間加熱還流した（１３６～１４０℃）。加熱還流中、合計１８８ｍＬの還流液を抜き出し除去した。反応終了後、室温まで冷却し、２５％水酸化ナトリウム水溶液４３３．３８ｇおよびエタノール６７．５ｍＬを加え、７０～７５℃で３０分間加熱した後、水３２７．２６ｇを滴下し、さらに７０～７５℃で３０分間加熱した。室温まで冷却、静置し、塩化アルミニウムを含む下層である水層と、固体の２－エチル－３，７－ジメチル－６－（４－（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）キノロンを含む上層である有機層に分離させた後、下層を分液除去した。有機層にエタノール６７．５ｍＬを添加し、３０分間加熱還流した（８４～８５℃）後、水５４０ｍＬを滴下し、さらに３０分間加熱還流した。室温まで冷却した後、同温で３０分間熟成させた。結晶を濾別し、６０％（ｖ／ｖ）エタノール水溶液２１６ｍＬで洗浄した後、乾燥し、２－エチル－３，７－ジメチル－６－（４－（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）キノロン９０．８１ｇ（粗収率８９．１３％、含量９９．３％）を得た。
融点：２８１－２８３℃
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：１１．３６（１Ｈ、ｓ）、７．４４（２Ｈ、ｓ）、７．３８（２Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝９．３、Ｊ＝０．９）、７．０８－７．０３（２Ｈ、ｍ）、 ２．６９（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝７．５）、２．３０（３Ｈ、ｓ）、１．９７（３Ｈ、ｓ）、１．２２（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．５）
参考例１
＜酸性条件下での後処理＞
　攪拌機、温度計、還流脱水装置を備えた５０００ｍＬの４径フラスコに、塩化アルミニウム１４９．９９ｇおよびキシレン６２５ｍＬを加え、１０℃まで冷却した。３－ペンタノン２９０．６９ｇを、２０℃以下を保持しつつ滴下した後、２－アミノ－４－メチル－５－（４－（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）安息香酸イソプロピル３００ｇ（含量９２．３％）、およびキシレン１３００ｍＬの混合溶液を加えた。その後、６時間加熱還流した（１３３～１３７℃）。加熱還流中、合計４４０ｍＬの還流液を抜き出し除去した。一旦８０℃まで冷却し、別途混合した、塩化アルミニウム５０．００ｇ、キシレン２５０ｍＬおよび３－ペンタノン９６．９０ｇの混合溶液を反応液中に添加し、再度８時間加熱還流した（１３５～１４０℃）。加熱還流中、合計１００ｍＬの還流液を抜き出し除去した。反応終了後、８０℃以下まで冷却し、５％塩酸水溶液３７５ｍＬを滴下し結晶を析出させた後、メタノール７５０ｍＬを滴下し結晶を完溶させた。さらに水３７５ｍＬを滴下し、結晶を析出させた。１時間加熱還流した後（７０～７４℃）、２０℃まで冷却し、同温で１時間熟成させた。結晶を濾別し、８０％（ｖ／ｖ）メタノール水溶液７５０ｍＬ、水３５０ｍＬの順で洗浄した後、乾燥し、２－エチル－３，７－ジメチル－６－（４－（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）キノロン２５０．８４ｇ（粗収率８８．６３％、含量９９．０％）を得た。
融点：２８１－２８３℃
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：１１．３６（１Ｈ、ｓ）、７．４４（２Ｈ、ｓ）、７．３８（２Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝９．３、Ｊ＝０．９）、７．０８－７．０３（２Ｈ、ｍ）、 ２．６９（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝７．５）、２．３０（３Ｈ、ｓ）、１．９７（３Ｈ、ｓ）、１．２２（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．５）
実施例２
　攪拌機、温度計、還流脱水装置を備えた５００ｍＬの４径フラスコに、２－アミノ－４－メチル－５－（４－（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）安息香酸イソプロピル５８．６９ｇ（含量９４．６％）、キシレン２５８．０５ｇ、３－ペンタノン１９．１８ｇおよびテトラヒドロチオフェン－１，１－ジオキシド２６．５９ｇを加え、撹拌して均一な溶液とした後、塩化アルミニウム３０．０４ｇを加えた。その後、６時間加熱還流した（１３５～１３８℃）。加熱還流中、合計１５０ｍＬの還流液を抜き出し除去した。一旦室温まで冷却し、キシレン２５．４９ｇ、３－ペンタノン９．６０ｇ、塩化アルミニウム５．０６ｇを順に反応液中に添加し、再度６時間加熱還流した（１３６～１４０℃）。加熱還流中、合計１０４ｍＬの還流液を抜き出し除去した。反応終了後、室温まで冷却し、２５％水酸化ナトリウム水溶液２４２．５１ｇおよびエタノール３７．５ｍＬを加え、７０～７５℃で３０分間加熱した後、水１２０ｇを滴下し、さらに７０～７５℃で３０分間加熱した。室温まで冷却、静置し、塩化アルミニウムを含む下層である水層と、固体の２－エチル－３，７－ジメチル－６－（４－（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）キノロンを含む上層である有機層に分離させた後、下層を分液除去した。有機層にエタノール３７．５ｍＬを添加し、７０～８０℃で３０分間加熱した後、水３００ｍＬを滴下し、さらに７０～８０℃で３０分間加熱した。室温まで冷却した後、同温で３０分間熟成させた。結晶を濾別し、６０％（ｖ／ｖ）エタノール水溶液１２０ｍＬで洗浄した後、乾燥し、２－エチル－３，７－ジメチル－６－（４－（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）キノロン４５．８７ｇ（粗収率８０．８６％、含量９９．０％）を得た。
融点：２８１－２８３℃
１Ｈ－ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：１１．３６（１Ｈ、ｓ）、７．４４（２Ｈ、ｓ）、７．３８（２Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝９．３、Ｊ＝０．９）、７．０８－７．０３（２Ｈ、ｍ）、 ２．６９（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝７．５）、２．３０（３Ｈ、ｓ）、１．９７（３Ｈ、ｓ）、１．２２（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．５）

Claims (11)

  1. 　一般式（１）で示されるハロゲン化アルミニウム：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
     ［式中、Ｚはハロゲン原子を表す。］を用いて、
    一般式（２）： 
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000002
     ［式中、
    Ｒ１およびＲ２は、互いに独立して、
    　置換されてもよい直鎖もしくは分岐鎖Ｃ１－４アルキル基、
    　置換されてもよい直鎖もしくは分岐鎖Ｃ２－４アルケニル基、
    　置換されてもよい直鎖もしくは分岐鎖Ｃ２－４アルキニル基、
    　置換されてもよいＣ３－８環状脂肪族炭化水素基、
    　置換されてもよい芳香族炭化水素基、もしくは
    　置換されてもよい複素環基を表すか、
    　または、Ｒ１とＲ２は一緒になって基－（ＣＨ２）ｐ－（ここで、ｐは２－６を表す）を表し、
    　　ここで、前記直鎖または分岐鎖Ｃ１－４アルキル基、前記直鎖または分岐鎖Ｃ２－４アルケニル基、および前記直鎖または分岐鎖Ｃ２－４アルキニル基における置換基の各々は、ハロゲン原子、およびハロゲン原子により置換されてもよいＣ１－４アルコキシ基からなる群から選択される少なくとも一つの基であり、
    　　前記Ｃ３－８環状脂肪族炭化水素基における置換基は、直鎖または分岐鎖Ｃ１－４アルキル基、ハロゲン原子、およびハロゲン原子により置換されてもよいＣ１－４アルコキシ基からなる群から選択される少なくとも一つの基であり、
    　　前記芳香族炭化水素基における置換基は、ハロゲン原子、ハロゲン原子により置換されてもよい直鎖または分岐鎖Ｃ１－４アルキル基、ハロゲン原子により置換されてもよい直鎖または分岐鎖Ｃ１－４アルコキシ基、およびハロゲン原子により置換されてもよい直鎖または分岐鎖Ｃ１－４アルコキシ基により置換されてもよいフェノキシ基からなる群から選択される少なくとも一つの基であり、
    　　前記複素環基における置換基は、ハロゲン原子、ハロゲン原子により置換されてもよい直鎖または分岐鎖Ｃ１－４アルキル基、およびハロゲン原子により置換されてもよい直鎖または分岐鎖Ｃ１－４アルコキシ基からなる群から選択される少なくとも一つの基である。］
    　で示されるケトン、および
    一般式（６）：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000003
     ［式中、
    Ｒ５は、
    　置換されてもよい直鎖もしくは分岐鎖Ｃ１－４アルキル基、または
    　置換されてもよいＣ３－８環状脂肪族炭化水素基を表し、
    Ｒ６は、水素原子、ハロゲン原子、または－Ｂ－Ｒ７を表し、
    ここで、
    　Ｂは、
    　酸素原子、硫黄原子、Ｎ（Ｒ８）、Ｎ（Ｒ８）－ＣＯ、またはＣＯ－Ｎ（Ｒ８）を表し、
    　Ｒ７およびＲ８は、互いに独立して、
    　　水素原子、
    　　置換されてもよい直鎖または分岐鎖Ｃ１－４アルキル基、
    　　置換されてもよい直鎖または分岐鎖Ｃ２－４アルケニル基、
    　　置換されてもよい直鎖または分岐鎖Ｃ２－４アルキニル基、
    　　置換されてもよいＣ３－８環状脂肪族炭化水素基、
    　　置換されてもよい芳香族炭化水素基、または、
    　　置換されてもよい複素環基を表し、
    　ここで、前記直鎖または分岐鎖Ｃ１－４アルキル基、前記直鎖または分岐鎖Ｃ２－４アルケニル基、および前記直鎖または分岐鎖Ｃ２－４アルキニル基における置換基の各々は、ハロゲン原子、およびハロゲン原子により置換されてもよいＣ１－４アルコキシ基からなる群から選択される少なくとも一つの基であり、
    　前記Ｃ３－８環状脂肪族炭化水素基における置換基は、直鎖または分岐鎖Ｃ１－４アルキル基、ハロゲン原子、およびハロゲン原子により置換されてもよいＣ１－４アルコキシ基からなる群から選択される少なくとも一つの基であり、
    　前記芳香族炭化水素基および前記複素環基における置換基の各々は、
    　　ハロゲン原子、
    　　ハロゲン原子により置換されてもよい直鎖または分岐鎖Ｃ１－４アルキル基、
    　　ハロゲン原子により置換されてもよいＣ１－４アルコキシ基により置換されてもよい直鎖または分岐鎖Ｃ１－４アルキル基、
    　　ハロゲン原子により置換されてもよい直鎖または分岐鎖Ｃ２－４アルケニル基、
    　　ハロゲン原子により置換されてもよいＣ１－４アルコキシ基により置換されてもよい直鎖または分岐鎖Ｃ２－４アルケニル基、
    　　ハロゲン原子により置換されてもよい直鎖または分岐鎖Ｃ２－４アルキニル基、
    　　ハロゲン原子により置換されてもよいＣ１－４アルコキシ基により置換されてもよい直鎖または分岐鎖Ｃ２－４アルキニル基、
    　　ハロゲン原子により置換されてもよい直鎖または分岐鎖Ｃ１－４アルコキシ基、
    　　ハロゲン原子により置換されてもよいＣ１－４アルコキシ基により置換されてもよい直鎖または分岐鎖Ｃ１－４アルコキシ基、
    　　ハロゲン原子により置換されてもよい直鎖または分岐鎖Ｃ２－４アルケニルオキシ基、
    　　ハロゲン原子により置換されてもよいＣ１－４アルコキシ基により置換されてもよい直鎖または分岐鎖Ｃ２－４アルケニルオキシ基、
    　　ハロゲン原子により置換されてもよい直鎖または分岐鎖Ｃ２－４アルキニルオキシ基、
    　　ハロゲン原子により置換されてもよいＣ１－４アルコキシ基により置換されてもよい直鎖または分岐鎖Ｃ２－４アルキニルオキシ基、および
    　　ハロゲン原子により置換されてもよい直鎖または分岐鎖Ｃ１－４アルコキシ基により置換されてもよいフェノキシ基
    からなる群から選択される少なくとも一つの基であり、
    Ｘ２は、
    　水素原子、
    　ハロゲン原子、
    　置換されてもよい直鎖もしくは分岐鎖Ｃ１－４アルキル基、または
    　置換されてもよい直鎖もしくは分岐鎖Ｃ１－４アルコキシ基を表し、
    　　ここで、前記直鎖または分岐鎖Ｃ１－４アルキル基、および前記直鎖または分岐鎖Ｃ１－４アルコキシ基における置換基の各々は、ハロゲン原子、およびハロゲン原子により置換されてもよいＣ１－４アルコキシ基からなる群から選択される少なくとも一つの基である。］
    　で示されるアントラニル酸誘導体
    を反応させ、塩基性条件下でハロゲン化アルミニウムを除くことを含む、一般式（７）で示されるキノロン誘導体：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000004
     ［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ６、Ｘ２は前記と同義である。］を製造する方法。
  2. 　一般式（１）で示されるハロゲン化アルミニウムと一般式（２）で示されるケトンとを予め混合する工程を含んでなる、請求項１に記載の方法。
  3. 　一般式（１）で示されるハロゲン化アルミニウムと一般式（２）で示されるケトンとの混合物に、一般式（４）で示されるスルフィド：
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000005
     ［式中、Ｒ３およびＲ４は、互いに独立して、置換されてもよい直鎖もしくは分岐鎖Ｃ１－４アルキル基、または、Ｒ３とＲ４は一緒になって基－（ＣＨ２）ｑ－（ｑは３－７である）を表し、ｌは１もしくは２を表す。］
    をさらに加える工程を含んでなる、請求項１または２に記載の方法。
  4. 　Ｚはハロゲン原子を表し、
    　Ｒ１およびＲ２は、互いに独立して、
    　　置換されてもよい直鎖もしくは分岐鎖Ｃ１－４アルキル基、
    　　置換されてもよい直鎖もしくは分岐鎖Ｃ２－４アルケニル基、または
    　　置換されてもよい直鎖もしくは分岐鎖Ｃ２－４アルキニル基を表し、
    　　　ここで、前記直鎖または分岐鎖Ｃ１－４アルキル基、前記直鎖または分岐鎖Ｃ２－４アルケニル基、および前記直鎖または分岐鎖Ｃ２－４アルキニル基における置換基の各々は、ハロゲン原子、およびハロゲン原子により置換されてもよいＣ１－４アルコキシ基からなる群から選択される少なくとも一つの基であり、
    　Ｒ３とＲ４は一緒になって基－（ＣＨ２）ｑ－（ｑは３－７である）を表し、ｌは１または２を表し、
    　Ｒ５は、直鎖もしくは分岐鎖Ｃ１－４アルキル基、または、Ｃ３－８環状脂肪族炭化水素基を表し、
    　Ｒ６は、水素原子、ハロゲン原子、または－Ｂ－Ｒ７を表し、
    　　ここで、Ｂは、酸素原子、硫黄原子、Ｎ（Ｒ８）、Ｎ（Ｒ８）－ＣＯ、またはＣＯ－Ｎ（Ｒ８）を表し、
    　　　Ｒ７およびＲ８は、互いに独立して、ハロゲン原子、またはハロゲン原子により置換されてもよい直鎖もしくは分岐鎖Ｃ１－４アルコキシ基により置換されてもよい芳香族炭化水素基を表し、
    　Ｘ２は、水素原子、ハロゲン原子、ハロゲン原子により置換されてもよい直鎖もしくは分岐鎖Ｃ１－４アルキル基、またはハロゲン原子により置換されてもよい直鎖もしくは分岐鎖Ｃ１－４アルコキシ基を表す、
    請求項３に記載の方法。
  5. 　一般式（１）で示されるハロゲン化アルミニウムが、塩化アルミニウムである、請求項１～４のいずれか一項に記載の方法。
  6. 　一般式（２）で示されるケトンが、３－ペンタノンである、請求項１～５のいずれか一項に記載の方法。
  7. 　一般式（６）で示されるアントラニル酸誘導体が、下記一般式（８）を表す、
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000006
     　［式中、Ｒ５、Ｘ２は前記と同義であり、
    　Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１３は互いに独立して、
    　　水素原子、
    　　ハロゲン原子、
    　　置換されてもよい直鎖もしくは分岐鎖Ｃ１－４アルキル基、
    　　置換されてもよい直鎖もしくは分岐鎖Ｃ２－４アルケニル基、
    　　置換されてもよい直鎖もしくは分岐鎖Ｃ２－４アルキニル基、
    　　置換されてもよい直鎖もしくは分岐鎖Ｃ１－４アルコキシ基、
    　　置換されてもよい直鎖もしくは分岐鎖Ｃ２－４アルケニルオキシ基、または、
    　　置換されてもよい直鎖もしくは分岐鎖Ｃ２－４アルキニルオキシ基を表し、
    　　　ここで、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１３における置換基の各々は、ハロゲン原子、およびハロゲン原子により置換されてもよいＣ１－４アルコキシ基からなる群から選択される少なくとも一つの基である。］
    請求項１～６のいずれか一項に記載の方法。
  8. 　一般式（４）で示されるスルフィドが、テトラヒドロチオフェン－１、１－ジオキシドである、請求項１～７のいずれか一項に記載の方法。
  9. 　塩基性条件下でのハロゲン化アルミニウムの除去が、苛性水溶液およびアルコールを用いた塩基性条件下での濾過により行われる、請求項１～８のいずれか一項に記載の方法。
  10. 　一般式（７）で示されるキノロン誘導体が、下記一般式（９）を表す、
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000007
     　　［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＸ２は前記と同義である。］
    請求項１～９に記載の方法。
  11. 　製造される一般式（７）で示されるキノロン誘導体が、２－エチル－３、７－ジメチル－６－（４－（トリフルオロメトキシ）フェノキシ）キノリン－４（１Ｈ）－オンである、請求項１～１０のいずれか一項に記載の方法。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11820747B2 (en) 2021-11-02 2023-11-21 Flare Therapeutics Inc. PPARG inverse agonists and uses thereof

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2005501104A (ja) * 2001-08-21 2005-01-13 シェーリング　コーポレイション 三環式ケトン中間体の合成プロセス
WO2010007964A1 (ja) * 2008-07-15 2010-01-21 日本化薬株式会社 ６－アリールオキシキノリン誘導体の製造方法およびその中間体

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN85103622B (zh) * 1985-05-23 1988-08-24 中国石油化工总公司石油化工科学研究院 除去三氯化铝残留物的方法
TW521072B (en) 1997-06-02 2003-02-21 Meiji Seika Kaisha 4-quinolinol derivatives and fungicides containing the same as an active ingredient used for agriculture and horticulture
JP4685742B2 (ja) 1997-06-02 2011-05-18 明治製菓株式会社 ４−キノリノール誘導体及びこれを有効成分として含有する農園芸用殺菌剤
IL180887A (en) 2004-08-04 2014-04-30 Nippon Kayaku Kk Quinoline derivatives and insecticides containing them as active substance
TW200946119A (en) * 2008-05-01 2009-11-16 Nat Defense Medical Ct 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline derivatives, manufacturing method thereof, and pharmaceutical compositions containing the same
US8598354B2 (en) 2008-12-05 2013-12-03 University Of South Florida Compounds having antiparasitic or anti-infectious activity
US8648195B2 (en) 2010-02-23 2014-02-11 Nippon Kayaku Co., Ltd. Stabilized crystal of 2-ethyl-3,7-dimethyl-6-(4-(trifluoromethoxy)phenoxy)quinoline-4-yl methyl carbonate, process for producing the crystal, and agricultural chemical composition comprising the crystal

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2005501104A (ja) * 2001-08-21 2005-01-13 シェーリング　コーポレイション 三環式ケトン中間体の合成プロセス
WO2010007964A1 (ja) * 2008-07-15 2010-01-21 日本化薬株式会社 ６－アリールオキシキノリン誘導体の製造方法およびその中間体

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11820747B2 (en) 2021-11-02 2023-11-21 Flare Therapeutics Inc. PPARG inverse agonists and uses thereof

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