WO2018185408A1 - Ingredient protecteur de l'equilibre de la flore microbienne cutanee et/ou mucosale - Google Patents
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Definitions
- a disturbance of the commensal flora can also be at the origin of mycoses of the skin such as candidiasis.
- Cosmetic or dermatological solutions are already known to act on the cutaneous microbial flora. On the other hand, their actions are often antiseptic. These modes of action are thus not targeted because they are not directed against a strain of specific microorganism.
- antibiotics in general act not only on the pathogenic microbial flora, but also on the commensal microbial flora, which can result in the appearance of fungal infections. Therefore, there is an important need in the field of cosmetics and dermatology to provide active ingredients on the cutaneous microbial flora, especially by targeted action on a particular microbial strain or by protecting the commensal flora, which are easily available and do not have the disadvantages or side effects described above.
- pathogenic microorganism is intended to mean a microorganism present on the skin and / or the mucous membranes in a non-permanent (transient) manner or a microorganism which normally lives on the skin but which under certain conditions may become virulent.
- the term "microbe” encompasses both bacteria and fungi, in particular pathogens.
- the extract according to the invention therefore has a role of regulating the cutaneous microbial flora, by preventing and / or limiting the development of a pathogenic, opportunistic or transient strain, such as the S. aureus strain and / or the P strain. acnes.
- the cosmetic use according to the invention is to prevent and / or reduce and / or eliminate the unsightly and / or uncomfortable effects due to the proliferation of pathogenic microorganisms, such as opportunistic or transient pathogenic microorganisms.
- the imbalance of the cutaneous and / or mucosal microbial flora in particular for preventing and / or reducing and / or delaying the secretion of sebum and its unsightly and / or unpleasant and / or uncomfortable manifestations, in particular for preventing and / or or reduce and / or retard the formation of black spots and / or comedogenesis, and / or maintain and / or improve the homogeneity of the complexion of the skin and / or mucous membranes, for example by suppressing and / or reducing redness and / or or irregularities, and / or prevent and / or treat the sensation of heating of the skin and / or mucous membranes and / or prevent and / or reduce and / or eliminate the development of odors and / or to prevent and / or to reduce hair loss and / or hair, and / or to prevent and / or reduce dandruff.
- the measurement of the homogeneity of the complexion of the skin can for example be measured by chromametry or by image analysis.
- topical route means the application of the combination and / or the composition according to the invention to the surface of the skin and / or mucous membranes, in particular by direct application or by vaporization.
- cosmetic and / or pharmaceutical ingredient means one or more plant extracts and / or one or more natural or synthetic molecules and / or their mixtures intended for a particular purpose. cosmetic and / or pharmaceutical application. Cosmetic ingredients are defined in particular by the International Nomenclature of Cosmetic Ingredients (INCI).
- Cosmetic or pharmaceutical active ingredient means a cosmetic or pharmaceutical ingredient having a cosmetic and / or pharmaceutical efficacy. Active pharmaceutical ingredients correspond to pharmaceutical active ingredients. Categories and examples of cosmetic and / or pharmaceutical active ingredients are provided hereinafter.
- the pullulan is not in the form of derivative.
- the pullulan has a weight average molecular weight, advantageously measured by steric exclusion chromatography, of less than 500 kDa, advantageously of approximately 200 kDa.
- Pullulan is commercially available (Chemaster International, China, Hayashibara, Japan).
- the alginic acid is in the form of one of its salts.
- it is sodium alginate.
- the alginic acid, its salts or derivatives, in particular esterified or organomineral silicon have a weight average molecular weight, advantageously measured by size exclusion chromatography, between 10 and 600 kDa, preferably between 30 and 550 kDa, still preferably from 100 to 550kDa.
- Sodium alginate is commercially available, in particular from the companies Laserson S.A, Univar and Danisco Ingredients. BASF, BAM, Penta Manufacturing Company, Vevy Europe.
- the combination according to the invention contains a mixture of pullulan, optionally in derivative form, and hyaluronic acid, optionally in the form of a salt or derivative, in particular esterified, advantageously in the form of hyaluronate. sodium.
- hyaluronic acid, salts or derivatives in particular esterified will be between 0.001x and 100x.
- this combination according to the invention in particular when it comprises the three compounds, has a strengthened activity, in a sustainable way, and this in particular because of the formation of a molecular network when the 3 pullulan compounds, optionally in the form of derivatives, hyaluronic acid, salts or ester derivatives, and alginic acid, salts or esterified derivatives are associated concomitantly, preferably in the form of a premix, preferably at a ratio found in the range 1/1/1 to 1/10/10, and even more preferably in the range 1/1/1 to 1/2/5, preferably a ratio of 1/1/2.
- the combination according to the invention is then included in the mixture of cosmetic or pharmaceutical ingredients, in particular dermatological ingredients, at a content of 0.001% to 20% by weight of dry matter per relative to the total weight of the mixture of cosmetic or pharmaceutical ingredients, more preferably between 0.01 and 10% by weight, still more advantageously between 0.1 and 5% by weight, in particular between 0.25 and 3% by weight, more particularly between 1 and 3%, even more particularly 1% by weight.
- the mixture of cosmetic or pharmaceutical ingredients, especially dermatological ingredients comprises pullulan or a cosmetically or pharmaceutically acceptable derivative thereof in a content of between 0.0001 and 10% by weight of dry matter relative to the total weight of the product.
- the mixture of cosmetic or pharmaceutical ingredients comprises the combination of pullulan or one of its derivatives, hyaluronic acid, or one of its salts or derivatives and alginic acid or 'a of its salts or derivatives, preferably at a ratio of between 1/1/1 and 1/10/10, preferably between 1/1/1 and 1/2/5, more preferably at a ratio of 1/1 / 2.
- the mixture of cosmetic or pharmaceutical ingredients, in particular dermatological ingredients comprises at least the combination according to the invention, preferably pullulan or a derivative, hyaluronic acid, a salt or a derivative and alginic acid, a salt or a derivative, as well as serine, trehalose, urea and water.
- the combination according to the invention is included in a cosmetic or pharmaceutical composition, in particular a dermatological composition, in particular intended to be administered to a human, preferably by topical application, preferably cutaneous.
- the combination according to the present invention is then included in the composition at a content of between 0.0001% and 20% by weight of material. total dry weight relative to the total weight of the composition, more preferably between 0.005 and 10% by weight, still more advantageously between 0.01 and 5% by weight, in particular between 0.02 and 1% by weight, more particularly 0, 03% by weight.
- the cosmetic or pharmaceutical composition, in particular dermatological preferably also contains a cosmetic and / or pharmaceutical vehicle and / or excipient, especially a dermatological vehicle.
- the cosmetic or pharmaceutical composition especially the dermatological composition according to the invention, comprises pullulan or a cosmetically or pharmaceutically acceptable derivative thereof in an amount of between 0.0001 and 10% by weight of dry matter relative to the total weight of the composition, and advantageously an amount between 0.001% and 5% by weight, more advantageously between 0.001 and 3% by weight, in particular between 0.005 and 0.1% by weight, more preferably between 0.007 and 0, 02% by weight, and
- compositions according to the invention may contain any suitable solvent and / or any suitable vehicle and / or any suitable excipient, optionally in combination with other compounds of interest. They may in particular contain a cosmetically or dermatologically acceptable excipient selected from surfactants, preservatives, buffering agents, blowing agents, chelating agents, biocides, denaturants, opacifying agents, pH adjusters, reducing agents. , stabilizing agents, emulsifiers, thickeners, gelling agents, film-forming polymers, solvents, fillers, bactericides, odor absorbers, mattifying agents, conditioning agents, texturizing agents, shine, pigments, dyes, perfumes and sunscreens chemical or mineral, trace elements, essential oils. These combinations are also covered by the present invention.
- CTFA Cosmetic Ingredient Handbook, Second Edition (1992) describes various cosmetic and pharmaceutical ingredients commonly used in the cosmetic and pharmaceutical industry, which are particularly suitable for topical use.
- the cosmetic use according to the invention is to prevent and / or reduce and / or eliminate the unsightly and / or uncomfortable effects due to the proliferation of pathogenic microorganisms such as opportunistic or transient pathogenic microorganisms, and or the imbalance of the cutaneous and / or mucosal microbial flora, in particular for preventing and / or reducing and / or delaying the secretion of sebum and its unsightly and / or unpleasant and / or uncomfortable manifestations, in particular for preventing and / or to reduce and / or to delay the formation of black spots and / or comedogenesis, and / or to maintain and / or improve the homogeneity of the complexion of the skin and / or the mucous membranes, and / or to prevent and / or treat the sensation of warming up skin and / or mucous membranes, and / or prevent and / or reduce and / or suppress the development of odor and / or to
- the combination according to the invention is topically and / or orally acceptable.
- the combination according to the invention is therefore particularly suitable for the care and / or the treatment of skins and / or mucous membranes, in particular shaved areas, maceration such as infant seat, areas of plaice such as armpits, back of elbows, back of knees, buttocks, crotch, groin, and / or neck, and / or turn of the lips, the areas excessively cleaned.
- the present invention furthermore relates to the combination according to the invention, advantageously in the form of a pharmaceutical ingredient mixture or in the form of a pharmaceutical composition, in particular a dermatological composition, according to the present invention for use in the treatment and / or the prevention and / or reduction of the occurrence of pathologies due to an imbalance of the cutaneous and / or mucosal microbial flora, advantageously involving a decrease in the content of commensal beneficial skin and / or mucosal microorganisms and / or an increase in the content of pathogenic microorganisms, preferably in pathogenic bacteria, in particular Staphylococcus aureus and / or Propionibacterium acnes, advantageously pathologies selected from the group consisting of bacterial infections of the skin and / or mucous membranes, ulcers, herpes , acne, especially superinfected, boils, folliculitis, abscess, sycosi s, impetigo, ecthyma
- Example 2 Soothing effect of the inflammation induced by transient pathogenic bacteria Staphylococcus aureus by the product according to the invention
- the tested products are:
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Abstract
La présente invention concerne une nouvelle utilisation du pullulan ou d'un de ses dérivés en association avec un polysaccharide choisi parmi l'acide hyaluronique, un de ses sels ou dérivés, l'acide alginique, un de ses sels ou dérivés et un mélange de ces polysaccharides pour maintenir et/ou préserver l'équilibre de la flore microbienne cutanée et/ou mucosale.
Description
INGREDIENT PROTECTEUR DE L'EQUILIBRE DE LA FLORE MICROBIENNE CUTANEE ET/OU MUCOSALE
La présente invention concerne le domaine de la cosmétique et le domaine pharmaceutique, en particulier dermatologique. La présente invention concerne tout particulièrement une nouvelle utilisation du pullulan et/ou de ses dérivés en association avec un polysaccharide choisi dans le groupe constitué par l'acide hyaluronique, un de ses sels ou dérivés, l'acide alginique, un de ses sels ou dérivés, notamment sous la forme d'un mélange d'ingrédients permettant de maintenir l'équilibre de la flore bactérienne de la peau et/ou des muqueuses.
La peau est le plus grand organe de l'organisme humain. Elle possède un rôle majeur de protection vis à vis des agressions extérieures telles que les agressions de l'environnement, les agressions climatiques, la pollution, les allergènes, les germes pathogènes. La peau représente en outre un écosystème complexe sur lequel prolifèrent plusieurs types de microorganismes tels que bactéries et champignons. Ces microorganismes constituent la flore cutanée, aussi nommée flore microbienne cutanée. On distingue :
- la flore résidente bénéfique commensale constituée des microorganismes proliférant classiquement sur une peau saine, de façon permanente en puisant leurs nutriments sur la peau, et apportant des bénéfices connus à la peau,
- la flore résidente pathogène opportuniste telle que Propionibacterium acnés, qui vit normalement sur la peau mais qui, dans certaines conditions, peut devenir virulente et donc potentiellement pathogène et
- la flore transitoire, présente sur la peau dans des conditions anormales, par exemple par contact avec des éléments souillés, et qui peut devenir pathogène en cas de prolifération.
Parmi les microorganismes de la flore commensale cutanée, on citera en particulier la souche Staphylococcus epidermidis. Cette souche se trouve notamment au niveau du visage sur des peaux saines où elle participe au maintien de l'équilibre de la flore commensale cutanée.
En revanche, la souche Staphylococcus aurais peut être considérée comme faisant partie de la flore transitoire cutanée potentiellement pathogène pour la peau humaine et Propionibacterium acnés comme faisant partie de la flore résidente pathogène opportuniste. Staphylococcus aurais et Propionibacterium acnés en cas de prolifération peuvent en effet être à l'origine d'un déséquilibre microbien au niveau de la flore cutanée, ce qui la rend plus vulnérable aux infections et aux mycoses, induisent une inflammation s'exprimant notamment par des rougeurs, des gonflements voire des boutons et une sensation de brûlure et/ou chaleur localisée accompagnée de douleurs, des tâches pigmcntaires ou des cicatrices par exemple suite à l'acné et donc une inhomogénéité du teint, et enfin peuvent être à l'origine de réelles pathologies infectieuses cutanées comme les infections cutanées que sont les furoncles, les folliculites, les ulcères, les abcès, la sycosis l'impétigo, l'ecthyma, I'érysipèle ou l'acné. En outre, une perturbation de la flore commensale peut également être à l'origine de mycoses de la peau telles que des candidoses. Des solutions cosmétiques ou dermatologiques sont déjà connues pour agir sur la flore microbienne cutanée. En revanche, leurs actions sont souvent antiseptiques. Ces modes d'action ne sont ainsi pas ciblés car ils ne sont pas dirigés contre une souche de microorganisme spécifique. Il existe des solutions permettant d'agir sur la flore microbienne cutanée en ciblant un groupe comme les bactéries dans le domaine des ingrédients pharmaceutiques. On citera à titre d'exemple les antibiotiques. Toutefois, les antibiotiques présentent l'inconvénient de ne pas toujours être tolérés notamment en administration orale et induisent en outre le développement de résistances. En outre, les antibiotiques en générale agissent non seulement sur les flores microbiennes pathogènes, mais aussi sur la flore microbienne commensale, ce qui peut avoir pour conséquence l'apparition de mycoses. Par conséquent, il existe un besoin important dans le domaine de la cosmétique et de la dermatologie de fournir des ingrédients actifs sur la flore microbienne cutanée, notamment par action ciblée sur une souche microbienne particulière ou par protection de la flore commensale, qui soient facilement
disponibles et ne possèdent pas les inconvénients ou effets secondaires précédemment décrits.
De manière inattendue, les inventeurs ont découvert que le pullulan et/ou ses dérivés en association (c'est-à-dire en mélange) avec un autre polysaccharide choisi dans le groupe constitué par l'acide hyaluronique et l'acide alginique et leurs mélanges, éventuellement sous la forme de leurs sels ou dérivés respectifs, avait la capacité de : maintenir ou préserver l'équilibre de la flore microbienne cutanée et/ou mucosale, en particulier
- en limitant ou diminuant les souches de microorganismes pathogènes au niveau de la peau et/ou des muqueuses, préférentiellement les souches de bactéries pathogènes, avantageusement les souches de bactéries pathogènes opportunistes ou transitoires, en particulier de Staphylococcus aurais et/ou Propionibacterium acnés, plus particulièrement de Staphylococcus aurais, en particulier par l 'un au moins des mécanismes suivants :
o en inhibant ou limitant la quantité de souches pathogènes ; o en inhibant ou limitant la croissance des souches pathogène ;
o en inhibant ou limitant l'adhésion des souches pathogènes ;
o en inhibant ou limitant la virulence des souches pathogènes, incluant la production des facteurs de virulence tels que le biofilm ; o en inhibant ou limitant les effets d'une augmentation des souches pathogènes (effet apaisant) ; et/ou
en protégeant les microorganismes commensaux au niveau de la peau et/ou des muqueuses, préférentiellement les bactéries commensales bénéfiques (ou résidente bénéfique), plus préférentiellement Staphylococcus epidermidis, par exemple en maintenant constant leur teneur.
Les inventeurs ont ainsi découvert que l'utilisation du pullulan ou d'un de ses dérivés en association avec un polysaccharide tel que décrit ci-dessus répondait au
problème technique précédemment énoncé sans les inconvénients de l'art antérieur.
La prolifération de microorganisme pathogène et/ou la diminution de la flore microbienne commensale cutanée bénéfique et/ou mucosale et donc le déséquilibre de la flore microbienne cutanée et/ou mucosale est en général responsable d'effets inesthétiques et/ou inconfortables qui ne sont pas des maladies mais que l'on souhaite éviter en général pour des raisons esthétiques tels que:
- production accrue de sébum (hyperséborhhée) et ou une altération de sa qualité ce qui donne une peau luisante, provoque l'apparition de points noirs et/ou la comédogénèse (apparition de boutons), boutons qui peuvent par la suite laisser des tâches ou des cicatrices ;
-imperfection du teint de la peau (rougeurs et/ou irrégularités et/ou tâches pigmentaires et/ou cicatrices) et donc inhomogénéité du teint,
- sensation d'échauffement et/ou
- développement d'odeurs en particulier dans les zones de macération et/ou les plis et/ou
- la chute des poils.
Au niveau du cuir chevelu en particulier, la prolifération de microorganisme pathogène et/ou la diminution de la flore microbienne commensale cutanée bénéfique et/ou mucosale et donc le déséquilibre de la flore microbienne cutanée et/ou mucosale peut également être responsable de la chute des cheveux et/ou de l'apparition de pellicules.
Cet déséquilibre peut être également responsable dans des cas les plus graves de pathologies de la peau et/ou des muqueuses, notamment lors d'une diminution de la teneur en microorganismes commensaux bénéfiques cutanés et/ou mucosaux et/ou d'une augmentation de la teneur en microorganismes pathogènes, telles que les infections bactériennes de la peau et/ou des muqueuses, les ulcères, l'herpès, les furoncles, les folliculites, les abcès, la sycosis, l 'impétigo, l'ecthyma, Pérysipèle, les mycoses tels que les candidoses ou les dermatophytoses telles que
la gale et la teigne, et l'acné, du retard dans la cicatrisation des plaies et même de leur surinfection, de l'inflammation de la peau tel que l'érythème, en particulier l'ér thème fessier du nourrisson.
En particulier la zone de peau sur laquelle le traitement à l'aide du pullulan en association avec un polysaccharide tel que décrit ci-dessus est particulièrement utile, est la zone de peau ou de muqueuse présentant une grande quantité de flore microbienne cutanée et/ou mucosale telle que le visage ;les zones de macération comme par exemple le siège du nourrisson (sous les couches), les zones de plie telles que les aisselles, l'arrière des coudes, l'arrière des genoux, les fesses, l'entrejambe, l'aine, le ventre et/ou le cou, et/ou le tour des lèvres et/ou la zone de peau ou de muqueuse dont la flore microbienne a été altérée par exemple en raison d'une action mécanique, chimique ou biologique, tel que par un coup de soleil (érythème solaire), par l'action du rasoir, par l'utilisation de produits de nettoyage inadaptés ou trop astringents, par la pollution, par l'utilisation d'antibiotiques, par des allergènes etc..
Il peut ainsi s'agir des zones irritées, de zones fragilisées, de zones rasées, de zones inflammées, de cicatrices et/ou de plaies.
Le pullulan est un polysaccharide naturel (polymère d'osé) constitué d'unités de maltotriose (un triholoside de glucose), aussi connu comme l'a-l,4-a-l,6-glucane. Les trois unités de glucose qui composent le maltotriose sont reliées par une liaison osidique du type a-1,4, tandis que les maltotrioses sont connectés entre eux par des liaisons osidiques du type a-1,61. Les applications du pullulan sont multiples.
II est surtout connu comme étant un agent épaississant ou filmogène et pour son aptitude à capter et retenir l'eau comme décrit dans la demande de brevet FR7434619.
L'acide hyaluronique, ses sels et dérivés font partis des actifs hydratants les plus connus et les plus utilisés à l'heure actuelle. L'acide hyaluronique est un polymère de disaccharides, eux-mêmes composés d'acide D-glucuronique et de D-N-
acétylglucosamine, liés entre eux par des liaisons glycosidiques alternées beta-1,4 et beta-1,3. Il s'agit donc d'un glycosaminoglycane naturel. C'est l'un des principaux composants de la matrice extracellulaire. Ses différentes fractions, en fonction de leurs poids moléculaires sont utilisables en tant qu'agent hydratant comme décrit dans la demande de brevet US2008/0003271.
L'acide alginique et ses dérivés (base conjuguée, sels et esters) sont des polysaccharides naturels obtenus à partir d'une famille d'algues brunes : les laminaires ou les fucus. L'alginate est un polymère formé de deux monomères liés ensemble : le mannuronate ou acide mannuronique dont certains sont acétylés et le guluronate ou acide guluronique. La liaison se fait via beta 1-4. Les alginates sont utilisés comme épaississants, gélifiants, émulsifianls et stabilisants de produits industriels les plus variés. Ils sont également connus comme ayant des propriétés de rétention d'eau.
Le mélange d'un pullulan avec un autre polysaccharide choisi parmi l'acide hyaluronique et l'acide alginique et leurs mélanges, éventuellement sous la forme de leurs sels ou dérivés respectifs a déjà été décrite par la Demanderesse dans la demande de brevet précédente publiée sous le numéro WO2014027163 A2 pour ses propriétés à :
diminuer les pertes insensibles en eau
- de maintenir la teneur en eau de la peau et/ou des muqueuses,
d'augmenter la teneur en eau de la peau et/ou des muqueuses
d'augmenter et/ou de prolonger la teneur en ingrédients actifs cosmétiques et/ou pharmaceutiques, en particulier dermatologiques dans la peau et/ou les muqueuses, en particulier dans l'épiderme cutané.
Aucun des effets précédemment décrits ne permettait toutefois de présager de l'effet protecteur du mélange sur l'équilibre de la flore microbienne cutanée et/ou mucosale, en particulier quand il est utilisé seul (sans ingrédient actifs cosmétique ou pharmaceutique) ou uniquement avec un ingrédient actif cosmétique ou pharmaceutique choisi dans le groupe constitué par le tréhalose, la sérine, l'urée et leurs mélanges.
La présente invention concerne donc l'utilisation cosmétique du pullulan ou d'un de ses dérivés en association avec un polysaccharide choisi dans le groupe constitué par l'acide hyaluronique, un de ses sels ou dérivés, l'acide alginique, un de ses sels ou dérivés et un mélange de ces polysaccharides pour maintenir et/ou préserver l'équilibre de la flore microbienne cutanée et/ou mucosale. Avantageusement le polysaccharide utilisé en association avec le pullulan consiste en un mélange d'acide hyaluronique ou d'un de ses sels ou dérivés et d'acide alginique ou d'un de ses sels ou dérivés.
Au sens de la présente invention on entend par « association » le fait que les composés (pullulan ou un de dérivés et polysaccharides) sont utilisés ensemble, préférentiellement sous la forme d'un pré-mélange. Avantageusement, il n'existe aucune liaison covalente entre les différents composés de l'association.
Au sens de la présente invention, on entend par « muqueuse(s) », la muqueuse oculaire, la muqueuse vaginale, la muqueuse uro-génitale et/ou la muqueuse buccale, notamment la muqueuse buccale labiale et/ou la muqueuse gingivale, préférentiellement, les muqueuses oculaires et/ou buccales, et encore préférentiellement, la muqueuse labiale et/ou oculaire.
Au sens de la présente invention, on entend par « maintenir et/ou préserver l'équilibre de la flore microbienne cutanée et/ou mucosale», diminuer et/ou limiter l'augmentation de la flore microbienne pathogène et/ou de ses effets cutanés et /ou mucosales indésirables, et/ou maintenir et/ou augmenter et/ou protéger la flore microbienne commensale bénéfique et/ou augmenter le ratio de la teneur d'une ou plusieurs souches microbiennes commensales par rapport à la teneur d'une ou plusieurs souches microbiennes pathogènes, en particulier pathogènes transitoires ou pathogènes opportunistes, au niveau de la peau et/ou des muqueuses.
Au sens de la présente invention, on entend par «diminuer et/ou limiter l'augmentation de la flore microbienne pathogène », inhiber ou limiter la quantité de souches pathogènes et/ou inhiber ou limiter la croissance des souches pathogène (Cf. exemple 1), et/ou inhiber ou limiter l'adhésion sur la peau ou les
muqueuses des souches pathogènes (transitoires ou opportunistes) et/ou inhiber ou limiter la virulence des souches pathogènes, incluant la production des facteurs de virulence tels que la production de biofilm (cf. exemple 5) et/ou inhiber ou limiter les effets d'une augmentation des souches pathogènes.
On entend par ailleurs au sens de la présente invention par « microorganisme pathogène » un microorganisme présent sur la peau et/ou les muqueuses de façon non permanente (transitoire) ou un microorganisme qui vit normalement sur la peau mais qui dans certaines conditions peut devenir virulente et donc potentiellement pathogène (résidente pathogène opportuniste) et induisant ou pouvant induire des altérations non pathologiques de la peau et/ou des muqueuses telles que des imperfections cutanées comme par exemple des rougeurs, des pellicules et/ou chutes de cheveux et/ou poils, des gonflements voire des boutons et/ou une sensation de brûlure et/ou chaleur localisée accompagnée de douleurs, des tâches pigmentaires ou des cicatrices par exemple suite à l 'acné et donc une inhomogénéité du teint, et pouvant être impliqué dans de réelles pathologies cutanées notamment des infections cutanées, comme les furoncles, les folliculites, les abcès, les ulcères, la sycosis, l 'ecthyma, l 'érysipèle, l'acné ou l'impétigo, voir des affections pathologiques, tels que des mycoses (telles que candidoses ou dermatophytoses) par exemple la gale, la teigne et les mycoses dues à Candida albicans, les malassezia, les Streptocoques, Propionibacterium acnés, les Staphylocoques et de façon particulière Staphylococcus ciureus.
On entend au sens de la présente invention par « maintenir et/ou protéger la flore microbienne commensale bénéfique cutanée et/ou mucosale » maintenir constant la teneur au niveau de la peau et/ou des muqueuses d'une ou plusieurs souches de microorganismes commensaux choisi dans le groupe constitué par les champignons, les levures et les bactéries, préférentiellement les bactéries, présentes ou apportées sur la peau ou les muqueuses notamment humaines et dont l 'action est bénéfique pour la peau et/ou les muqueuses tels que Staphylococcus hominis, S. warneri, S. capitis, S. epidermidis, préférentiellement Staphylococcus epidermidis.
On entend donc au sens de la présente invention par « souche ou flore commensale » une souche ou flore bénéfique pour la peau et/ou les muqueuses, qui n'est pas ou ne devient pas pathogène pour la peau et/ou les muqueuses.
Plusieurs méthodes peuvent être utilisées pour mesurer la teneur des souches de microorganismes au niveau de la peau et/ou des muqueuses, parmi lesquelles un comptage des colonies présentes sur la peau ou les muqueuses, une mesure in vitro par densité optique après récupération d'échantillons contenant les souches ou une mesure par PCR. Avantageusement, la teneur des microorganismes est mesurée in vitro par densité optique après récupération d'échantillons contenant les souches.
Au sens de la présente invention, l'utilisation du pullulan ou d'un de ses dérivés en association avec un polysaccharide selon l'invention pour augmenter la flore microbienne commensale bénéfique cutanée et/ou mucosale permet de prévenir la croissance de souches de microorganismes pathogènes au niveau de la peau et/ou des muqueuses. On entend ici par « prévenir » empêcher l'apparition de souches pathogènes au niveau de la peau et/ou des muqueuses, et non pas traiter. Il s'agit donc bien d'une utilisation cosmétique et pas d'un traitement thérapeutique.
Selon l'invention, l'utilisation du pullulan ou d'un de ses dérivés en association avec un polysaccharide selon l'invention n'est pas pour améliorer la fonction barrière de la peau ni pour augmenter l'hydratation de la peau et/ou des muqueuses ni pour le traitement des peaux sèches.
Selon l'invention, le terme « microbe » englobe à la fois les bactéries, les champignons, en particulier pathogènes. L'extrait selon l'invention a donc un rôle de régulation de la flore microbienne cutanée, en prévenant et/ou limitant le développement d'une souche pathogène, opportuniste ou transitoire, telle que la souche S. aureus et/ou la souche P. acnés.
Ainsi avantageusement l'utilisation cosmétique selon l'invention (et donc non thérapeutique) est pour prévenir et/ou réduire et/ou supprimer les effets inesthétiques et/ou inconfortables dues à la prolifération de microorganisme pathogène, tels que les microorganismes pathogènes opportunistes ou transitoires,
et/ou au déséquilibre de la flore microbienne cutanée et/ou mucosale, en particulier pour prévenir et/ou réduire et/ou retarder la sécrétion de sébum et ses manifestations inesthétiques et/ou désagréables et/ou inconfortables, en particulier pour prévenir et/ou réduire et/ou retarder la formation de points noirs et/ou la comédogénèse, et/ou maintenir et/ou améliorer l'homogénéité du teint de la peau et/ou des muqueuses par exemple par suppression et/ou diminution des rougeurs et/ou des irrégularités, et/ou prévenir et/ou traiter la sensation d'échauffement de la peau et/ou des muqueuses et/ou prévenir et/ou réduire et/ou supprimer le développement d'odeurs et/ou pour prévenir et/ou réduire la chute des cheveux et/ou des poils, et/ou pour prévenir et/ou réduire les pellicules.
Au sens de la présente invention, on entend par «maintenir et/ou améliorer l'homogénéité du teint de la peau et/ou des muqueuses», prévenir et/ou réduire et/ou traiter les imperfections du teint, telles que des rougeurs ou irrégularités de la peau, de façon à rendre le teint de la peau et/ou des muqueuses plus homogène et donc moins terne et plus lumineux, et/ou diminuer l'aspect rougeâtre de la peau en lui donnant un aspect en bonne santé et/ou nourri et donc un effet bonne mine. La mesure de l'homogénéité du teint de la peau peut par exemple être mesurée par chromamétrie ou par analyse d' image. Cette dernière méthode de mesure in vivo consiste à prendre des photographies haute résolution en configuration polarisée croisées du visage de volontaires prises à 45° avant et après application du produit testé. Sur la base de ces photographies numériques, une analyse d'image permet d'extraire et de quantifier des paramètres spécifiques (par exemple: L*, a*, b*, C, h°) reliés à la couleur, l'éclat, l'homogénéité, et la texture de la peau.
Dans un mode de réalisation avantageux, le pullulan ou un de ses dérivés en association avec un polysaccharide est appliqué par voie topique, avantageusement sur des parties spécifiques du corps choisies parmi les jambes, les pieds, les aisselles, les mains, le cou, le décolleté, le ventre, les bras, les cuisses, les hanches, les fesses, la taille, l'entrejambe, l'aine, le torse, le dos, la muqueuse labiale, le visage et/ou le cuir chevelu, en particulier les zones rasées, les zones de macération tel que le siège du nourrisson, les zones de plie telles les
aisselles, l'arrière des coudes, l'arrière des genoux, les fesses, l'entrejambe, l'aine, le cou, et/ou le tour des lèvres.
Au sens de la présente invention, on entend par « voie topique », l'application de l'association et/ou de la composition selon l'invention sur la surface de la peau et/ou des muqueuses, notamment par application directe ou par vaporisation.
Au sens de la présente invention, on entend par « ingrédient(s) cosmétique(s) et/ou pharmaceutique(s) » un ou des extraits végétaux et/ou une ou des molécules naturelles ou synthétiques et/ou leurs mélanges destiné à une application cosmétique et/ou pharmaceutique. Les ingrédients cosmétiques sont notamment définis par la nomenclature internationale des ingrédients cosmétiques (INCI). On entend par « ingrédient actif cosmétique ou pharmaceutique », un ingrédient cosmétique ou pharmaceutique ayant une efficacité cosmétique et/ou pharmaceutique. Les ingrédients actifs pharmaceutiques correspondent aux principes actifs pharmaceutiques. Des catégories et exemples d'ingrédients actifs cosmétiques et /ou pharmaceutiques sont fournis ci-après.
Au sens de la présente invention, le terme « véhicule cosmétique ou pharmaceutique approprié », signifie que la composition ou les composants de celle-ci sont adaptés à l'utilisation en contact avec la peau et/ou les muqueuses humaines sans toxicité, incompatibilité, instabilité, réponse allergique, ou leurs équivalents, indue.
La présente invention concerne donc l'utilisation du pullulan ou d'un de ses dérivés en association avec un polysaccharide choisi dans le groupe constitué par l'acide hyaluronique, un de ses sels ou dérivés, l 'acide alginique, un de ses sels ou dérivés et un mélange de ces polysaccharides.
De façon particulièrement avantageuse, il s'agit de l'utilisation du pullulan ou d'un de ses dérivés en association avec un mélange d'acide hyaluronique, d'un de ses sels ou dérivés et d'acide alginique, d'un de ses sels ou dérivés.
Cette association est en particulier décrite dans la demande WO2014027163. Selon l'invention les « dérivés » sont préférentiellement les dérivés estérifiés et les dérivés organominéraux à base de silicium.
Au sens de la présente invention, on entend par « dérivés estérifiés de pullulan, d'acide hyaluronique ou d'acide alginique » tous les dérivés obtenus par estérification simple ou multiple d'une fonction alcoolique primaire ou secondaire ou d'une fonction acide du pullulan, de l'acide hyaluronique ou de l'acide alginique, et présentant sur la partie estérifiée une chaîne carbonée comprenant de 1 à 6 atomes de carbones, avantageusement une chaîne alkyle linéaire ou ramifiée. Au sens de la présente invention, on entend par « dérivés organominéraux à base de silicium de pullulan, d'acide hyaluronique ou d'acide alginique » tous les dérivés qui contiennent au moins un silanol (-SiOH), les dérivés siloxanes et/ou les dérivés obtenus par condensation du pullulan, acide hyaluronique ou acide alginique avec une molécule de la famille des silanes.
Au sens de la présente invention, on entend par « sels d'acide hyaluronique, ou d'acide alginique », les composés ioniques qui résultent de la réaction de neutralisation de la forme acide de l'acide hyaluronique ou de l'acide alginique par un anion, notamment inorganiques, en particulier chlorure, sulfate, phosphate, sodique, potassique et magnésique.
Le pullulan est produit à partir de l'amidon par le champignon Aureobasidium pullulans et peut être obtenu à partir de différents ferments d'Aureobasidium pullulans. Selon la présente invention, le pullulan peut être utilisé sous sa forme aqueuse, éventuellement saline. Les dérivés de pullulan utilisables dans le cadre de la présente invention sont les dérivés cosmétiquement et/ou pharmaceutiquement acceptables, préférentiellement dermatologiquement acceptables, c'est-à-dire qu'ils sont non toxiques pour une administration sur l'être humain notamment par application topique et peuvent être appliqués sans risque et sans provoquer de réaction allergique ou inflammatoire en particulier sur la peau. Dans un mode de réalisation avantageux les dérivés de pullulan sont choisis parmi les dérivés organominéraux à base de silicium utilisés habituellement en
cosmétique tels que par exemple ceux choisis parmi le triméthylsiloxysilylcarbamoyl pullulan et le triméthylsilyl pullulan.
Avantageusement dans l'association, le pullulan ne se trouve pas sous la forme de dérivé. En particulier le pullulan a un poids moléculaire moyen en poids, avantageusement mesurée par chromatographie par exclusion stérique, inférieur à 500 kDa, avantageusement d'environ 200 kDa. Le pullulan est disponible commercialement (Chemaster International, Chine ; Hayashibara, Japon).
Les sels et dérivés d'acide hyaluronique utilisables dans le cadre de la présente invention sont les sels ou dérivés cosmétiquement et/ou pharmaceutiquement acceptables, préférentiellement dermatologiquement acceptables. Avantageusement les sels d'acide hyaluronique sont choisis parmi l'hyaluronate de calcium hydrolysé, l'hyaluronate de sodium hydrolysé, l'hyaluronate de potassium, l'hyaluronate de sodium, l'hyaluronate sulfaté de sodium et leurs mélanges. Avantageusement il s'agit de l'hyaluronate de sodium. Dans un mode de réalisation avantageux, les dérivés de l'acide hyaluronique sont choisis parmi les dérivés utilisés habituellement en cosmétique tels que par exemple ceux choisis parmi les dérivés estérifiés, en particulier l'hyaluronate d'ascorbyle, l'hyaluronate de benzyle, l'hyaluronate de propylène glycol, l'hyaluronate acétylé de sodium, l'hyaluronate butyroyle de sodium ou l'hyaluronate d'hydroxypropyltrimonium, les dérivés organominéraux de silicium, en particulier l'hyaluronate de diméthylsilanol et leurs mélanges.
Avantageusement dans l'association avec le pullulan ou un de ses dérivés selon l'invention, l'acide hyaluronique se trouve sous la forme d'un de ses sels. De façon avantageuse il s'agit de l'hyaluronate de sodium. En particulier l'acide hyaluronique, ses sels ou dérivés estérifiés ont un poids moléculaire moyen en poids, avantageusement mesurée par chromatographie par exclusion stérique, supérieur à 20 kDa, avantageusement compris entre 50 et 800 kDa, de façon avantageuse entre 250 et 450kDa. L'hyaluronate de sodium est disponible commercialement notamment auprès des sociétés Technidd Chemi-tech, Wuhan Fortuna Chemical, Dalian Chem Imp. and Exp. Group, Afine Chemicals Limited,
Javenech SA, Soliance, Maprecos, Landy Enterprise Limited, Chandigarh Médical Corporation, Kartik Enterprises, DSA Exports.
Les sels et dérivés d'acide alginique utilisables dans le cadre de la présente invention sont les sels ou dérivés cosmétiquement et/ou pharmaceutiquement acceptables, préférentiellement dermatologiquement acceptables. Avantageusement les sels de l'acide alginique sont choisis parmi l'alginate d'ammonium, l'alginate de sodium, l'alginate de calcium, l'alginate de magnésium, l'alginate sulfate de sodium et l'alginate de potassium. Avantageusement il s'agit de l'alginate de sodium. Dans un mode de réalisation avantageux les dérivés de l'acide alginique sont choisis parmi les dérivés utilisés habituellement en cosmétique tels que par exemple ceux choisis parmi les dérivés estérifiés, notamment l'alginate de glycérile ou l'alginate de propylène glycol, les dérivés organominéraux de silicium de l'acide alginique, en particulier l'alginate de siloxanetriol ou l'alginate de méthylesilanol carboxyméthyl théophylline, et leurs mélanges. En particulier le dérivé est l'alginate de propylène glycol. Avantageusement dans l'association avec le pullulan ou un de ses dérivés, selon l'invention, l'acide alginique se trouve sous la forme d'un de ses sels. De façon avantageuse il s'agit de l'alginate de sodium. De façon avantageuse, l'acide alginique, ses sels ou dérivés, en particulier estérifiés ou organominéraux de silicium présentent un poids moléculaire moyen en poids , avantageusement mesurée par chromatographie par exclusion stérique, compris entre 10 et 600 kDa, préférentiellement compris entre 30 et 550 kDa, encore préférentiellement de 100 à 550kDa. L'alginate de sodium est disponible commercialement notamment auprès des sociétés Laserson S.A, Univar, Danisco Ingrédients. BASF, BAM, Penta Manufacturing Company, Vevy Europe.
Avantageusement, l'acide alginique sera sous forme d'alginate de sodium, d'alginate de propylène glycol ou de leurs mélanges.
Le pullulan ou un de ses dérivés selon l'invention est donc utilisé en association avec un polysaccharide avantageusement tel que décrit ci-dessous. On appellera alors cette association, l'association selon l'invention.
Dans un mode de réalisation de la présente invention, lorsque le pullulan se trouve en association avec un polysaccharide selon l'invention, le ratio en poids pullulan, ou dérivés et polysaccharide est compris dans la gamme 1/0,002 - 1/200, avantageusement dans la gamme 1/0,2 - 1/20, encore plus avantageusement dans la gamme 1/1 - 1/3.
Dans un premier mode de réalisation, l'association selon l'invention contient un mélange de pullulan, éventuellement sous forme de dérivé, et d'acide hyaluronique, éventuellement sous forme de sel ou dérivé notamment estérifié, de façon avantageuse sous forme d'hyaluronate de sodium. De façon avantageuse, pour une quantité x (en g) de pullulan, ou dérivés notamment estérifiés, la quantité d'acide hyaluronique, sels ou dérivés notamment estérifiés, sera comprise entre 0,001x et lOOx. En particulier, le ratio en poids pullulan, ou dérivés notamment estérifiés/ acide hyaluronique, sels ou dérivés notamment estérifiés est compris dans la gamme 1/0,001 -1/100, avantageusement dans la gamme 1/0,1 - 1/10, encore plus avantageusement il est de 1/1.
Dans un deuxième mode de réalisation, l'association selon l'invention contient un mélange de pullulan, éventuellement sous forme de dérivé, et d'acide alginique, éventuellement sous forme de sel ou dérivé notamment estérifié, de façon avantageuse sous forme d'alginate de sodium. De façon avantageuse, pour une quantité x (en g) de pullulan, ou dérivés notamment estérifiés, la quantité d'acide alginique, sels ou dérivés notamment estérifiés, sera comprise entre 0,001x et lOOx. En particulier, le ratio en poids pullulan ou dérivés notamment estérifiés/ acide alginique, sels ou dérivés notamment estérifiés est compris dans la gamme 1/0,001 - 1/100, avantageusement dans la gamme 1/0,1 - 1/10, encore plus avantageusement compris dans la gamme 1/1 - 1/2.
Dans un troisième mode de réalisation, l'association selon l'invention contient un mélange de pullulan, éventuellement sous forme de dérivé, d'acide hyaluronique,
éventuellement sous forme de sel ou dérivé notamment estérifié, de façon avantageuse sous forme d'hyaluronate de sodium, et d'acide alginique, éventuellement sous forme de sel ou dérivé notamment estérifié, de façon avantageuse sous forme d'alginate de sodium. Elle comprend donc trois composés. Selon ce troisième mode de réalisation, de manière avantageuse, l'association selon l'invention comprend donc du pullulan, du hyaluronate de sodium et de l'alginate de sodium. Avantageusement, le ratio en poids de pullulan, éventuellement sous forme de dérivés / acide hyaluronique, sels ou dérivés estérifiés / acide alginique, sels ou dérivés estérifiés est compris dans la gamme 1/0,001/0,001 à 1/100/100, encore avantageusement dans la gamme 1/0,1/0,1 à 1/10/10, encore plus avantageusement dans la gamme 1/1/1 à 1/10/10, et encore préférentiellement dans la gamme 1/1/1 à 1/2/5. Selon un mode préférentiel, ce ratio est d'environ 1/1/2, encore préférentiellement il est de 1/1/2.
Selon ce mode avantageux de réalisation, ladite association selon l'invention forme un réseau moléculaire pluristratifié, correspondant à un maillage moléculaire avec formation de liaisons hydrogène, lorsque les 3 composés pullulan, éventuellement sous forme de dérivés, acide hyaluronique, sels ou dérivés estérifiés, et acide alginique, sels ou dérivés estérifiés sont associés de façon concomitante, préférentiellement sous forme d'un pré-mélange, préférentiellement à un ratio se trouvant dans la gamme 1/1/1 à 1/10/10, et encore préférentiellement dans la gamme 1/1/1 à 1/2/5, avantageusement un ratio de 1/1/2.
En outre, les inventeurs se sont aperçus que cette association selon l'invention, en particulier lorsqu'elle comprend les trois composés, avait une activité renforcée, de manière durable, et ce notamment en raison de la formation d'un réseau moléculaire lorsque les 3 composés pullulan, éventuellement sous forme de dérivés, acide hyaluronique, sels ou dérivés estérifiés, et acide alginique, sels ou dérivés estérifiés sont associés de façon concomitante, préférentiellement sous forme d'un pré-mélange, préférentiellement à un ratio se trouvant dans la gamme
1/1/1 à 1/10/10, et encore préférentiellement dans la gamme 1/1/1 à 1/2/5, avantageusement un ratio de 1/1/2.
L'association selon l'invention, et préférentiellement sous la forme des 3 composés (pullulan ou son dérivé, acide hyaluronique, son sel ou dérivé et l 'acide alginique, son sel ou dérivé) est préférentiellement utilisée seule ou sous la forme d'un mélange d'ingrédients cosmétiques ou pharmaceutiques comprenant en outre un véhicule cosmétique ou pharmaceutique, notamment dermatologique approprié à sa formulation et/ou à son intégration dans une composition cosmétique ou pharmaceutique, notamment dermatologique. L'association selon l'invention peut également être utilisée dans une composition cosmétique ou pharmaceutique, notamment dermatologique, c'est-à-dire en combinaison avec un véhicule cosmétique ou pharmaceutique approprié, notamment dermatologique approprié, et préférentiellement destinée à une administration par voie topique. Préférentiellement, ladite association selon l'invention consiste en un mélange des 3 composés (pullulan, éventuellement sous forme de dérivés, acide hyaluronique, sels ou dérivés estérifiés, et acide alginique, sels ou dérivés estérifiés) préférentiellement à un ratio se trouvant dans la gamme 1/1/1 à 1/10/10, et encore préférentiellement dans la gamme 1/1/1 à 1/2/5, avantageusement un ratio de 1/1/2.
Selon un mode de réalisation particulier, l'association selon l'invention préférentiellement l'association des 3 composés se trouve sous la forme d'un mélange d'ingrédients cosmétiques ou pharmaceutiques, en particulier dermatologiques, avantageusement destiné à être incorporé dans une composition cosmétique ou pharmaceutique, en particulier dermatologique, comprenant en outre un véhicule cosmétique ou pharmaceutique approprié. Avantageusement, le véhicule du mélange d'ingrédients cosmétiques ou pharmaceutiques est et/ou contient de l'eau.
Avantageusement l'association selon l'invention est alors compris dans le mélange d'ingrédients cosmétiques ou pharmaceutiques, en particulier dermatologiques, à une teneur de 0,001% à 20% en poids de matière sèche par
rapport au poids total du mélange d'ingrédients cosmétiques ou pharmaceutiques, plus avantageusement entre 0,01 et 10% en poids, encore plus avantageusement entre 0,1 et 5% en poids, en particulier entre 0,25 et 3% en poids, plus particulièrement entre 1 et 3%, encore plus particulièrement 1 % en poids. Selon un mode avantageux, le mélange d'ingrédients cosmétiques ou pharmaceutiques, notamment dermatologiques comprend le pullulan ou un de ses dérivés cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptable en une teneur comprise entre 0,0001 et 10% en poids de matière sèche par rapport au poids total du mélange d'ingrédients, de façon plus avantageuse entre 0,001% et 5 % en poids, de façon encore plus avantageuse entre 0,01 et 3% en poids, en particulier entre 0,1 et 1% en poids, encore plus particulièrement entre 0,25 et 0,5% en poids, très particulièrement 0,25% en poids et
l'acide hyaluronique ou un de ses sels ou dérivés cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptable en une teneur comprise entre 0,0001 et 10% en poids de matière sèche par rapport au poids total du mélange d'ingrédients, avantageusement entre 0,001% et 5 % en poids, plus avantageusement entre 0,01 et 3% en poids, en particulier entre 0,1 et 1 % en poids, plus particulièrement entre 0,1 et 1 % en poids, encore plus particulièrement entre 0,25 et 0,5% en poids, très particulièrement 0,25% en poids et/ou
l'acide alginique ou un de ses sels ou dérivés cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptable en une teneur comprise entre 0,0001 et 10% en poids de matière sèche par rapport au poids total du mélange d'ingrédients, avantageusement entre 0,001% et 5 % en poids, plus avantageusement entre 0,01 et 3% en poids, de façon encore plus avantageuse entre 0,1 et 2 % en poids, encore plus particulièrement 0,5% en poids.
Selon un mode préférentiel, le mélange d'ingrédients cosmétiques ou pharmaceutiques comprend l'association du pullulan ou d'un de ses dérivés, de l'acide hyaluronique, ou d'un de ses sels ou dérivés et de l'acide alginique ou d'un
de ses sels ou dérivés, préférentiellement à un ratio compris entre 1/1/1 et 1/10/10, préférentiel lement compris entre 1/1/1 et 1/2/5, encore préférentiellement à un ratio de 1/1/2.
Le mélange d'ingrédients cosmétiques ou pharmaceutiques, en particulier dermatologiques, peut comprendre en outre un ingrédient actif cosmétique ou pharmaceutique choisi dans le groupe constitué par le tréhalose, la sérine, l'urée et leurs mélanges.
Selon un mode particulièrement avantageux, le mélange d'ingrédients cosmétiques ou pharmaceutiques, en particulier dermatologiques comprend au moins l'association selon l'invention, préférentiellement du pullulan ou d'un dérivé, de l'acide hyaluronique, d'un sel ou d'un dérivé et de l'acide alginique, d'un sel ou d'un dérivé, ainsi que la sérine, le tréhalose, l'urée et de l'eau.
Le mélange d'ingrédients cosmétiques ou pharmaceutiques, en particulier dermatologiques, peut être utilisé dans une composition cosmétique ou pharmaceutique, en particulier dermatologique, préférentiellement à une teneur en poids de matière sèche par rapport au poids total de la composition comprise entre 0,1 et 10%, avantageusement entre 0,1 et 5%, en particulier entre 1 à 3%.
Dans un autre mode de réalisation de la présente invention, l'association selon l'invention ou le mélange d'ingrédients cosmétiques ou pharmaceutique la comprenant selon l'invention se trouve sous la forme d'une composition cosmétique ou pharmaceutique, en particulier dermatologique, destinée à une administration par voie topique comprenant en outre un véhicule cosmétique ou pharmaceutique appropriée.
Ainsi dans ce mode de réalisation de la présente invention, l'association selon l'invention est compris dans une composition cosmétique ou pharmaceutique, en particulier dermatologique, en particulier destinée à être administrée à un être humain, préférentiellement par application topique, préférentiellement cutanée. Avantageusement l'association selon la présente invention est alors compris dans la composition à une teneur comprise entre 0,0001% et 20% en poids de matière
sèche total par rapport au poids total de la composition, plus avantageusement entre 0,005 et 10% en poids, encore plus avantageusement entre 0,01 et 5% en poids, en particulier entre 0,02 et 1% en poids, plus particulièrement 0,03 % en poids. La composition cosmétique ou pharmaceutique, en particulier dermatologique contient préférentiellement également un véhicule et/ou excipient cosmétique et/ou pharmaceutique, notamment dermatologique.
Selon un mode avantageux, la composition cosmétique ou pharmaceutique, notamment dermatologique selon l'invention comprend le pullulan ou un de ses dérivés cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptable en une quantité comprise entre 0,0001 et 10% en poids de matière sèche par rapport au poids total de la composition, et de façon avantageuse une quantité entre 0,001% et 5 % en poids, de façon plus avantageuse entre 0,001 et 3% en poids, en particulier entre 0,005 et 0,1% en poids, encore préférentiellement entre 0,007 et 0,02% en poids, et
- l'acide hyaluronique ou un de ses sels ou dérivés cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptable en une teneur comprise entre 0,0001 et 10% en poids de matière sèche par rapport au poids total en matière sèche de la composition, avantageusement entre 0,001% et 5 % en poids, plus avantageusement entre 0,001 et 3% en poids, en particulier entre 0,005 et 0,1% en poids, encore préférentiellement entre 0,007 et 0,02% en poids et/ou
l'acide alginique ou un de ses sels ou dérivés cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptable en une teneur comprise entre 0,0001 et 10% en poids de matière sèche par rapport au poids total de la composition, avantageusement entre 0,001% et 5 % en poids, plus avantageusement entre 0,001 et 1% en poids, en particulier entre 0,007 et 0,2% en poids, encore plus particulièrement entre 0,01 et 0,1% en poids. Selon un mode préférentiel, la composition cosmétique ou pharmaceutique contient l'association du pullulan ou d'un de ses dérivés, de l'acide hyaluronique,
ou d'un de ses sels ou dérivés et de l'acide alginique ou un de ses sels ou dérivés, préférentiellement à un ratio de 1/1/2.
La composition cosmétique ou pharmaceutique ou le mélange d'ingrédients cosmétiques ou pharmaceutiques selon l'invention, peut se présenter sous toutes les formes galéniques classiquement utilisées pour une application topique, telles que les formes liquides ou solides ou même sous la forme de liquide sous pression. Elles peuvent notamment être formulées sous la forme d'une solution, aqueuse ou huileuse, une crème ou un gel aqueux ou un gel huileux, notamment en pot ou en tube, notamment un gel douche, un shampoing, un lait, une émulsion, un hydrogel, une microémulsion ou une nanoémulsion, notamment huile-dans-eau ou eau-dans-huile ou multiple ou siliconée, un sérum, une lotion, notamment en flacon de verre, de plastique ou en flacon doseur ou en aérosol, une ampoule, un savon liquide, une pâte, un pain dermatologique, une pommade, une mousse, un masque, un patch, un produit anhydre, de préférence liquide, pâteux ou solide, par exemple sous forme de bâtonnet notamment en stick ou en poudres, notamment de maquillage. En particulier la composition se présente sous la forme d'un sérum, d'une lotion, d'une crème, d'un lait, d'une pommade, d'une pâte, d'une mousse, d'une émulsion, d'un hydrogel, d'un gel douche, d'un masque, d'un stick d'un patch, ou de poudres de maquillage, avantageusement d'une crème ou d'une lotion.
Les compositions selon l'invention peuvent contenir tout solvant approprié et/ou tout véhicule approprié et/ou tout excipient approprié, éventuellement en combinaison avec d'autres composés d'intérêts. Elles peuvent notamment contenir un excipient cosmétiquement ou dermatologiquement acceptable choisis parmi des agents tensioactifs, des conservateurs, des agents tampon, des agents gonflants, des agents chélatants, des agents biocides, des dénaturants, des agents opacifiants, des ajusteurs de pH, des agents réducteurs, des agents stabilisants, des émulsifiants, des épaississants, des gélifiants, des polymères filmogènes, des solvants, des charges, des bactéricides, des absorbeurs d'odeurs, des agents matifiants, des agents conditionneurs, des agents de texture, des agents de
brillance, des pigments, des colorants, des parfums et des filtres solaires chimiques ou minéraux, des oligo-éléments, des huiles essentielles. Ces combinaisons sont également couvertes par la présente invention. Le CTFA Cosmetic Ingrédient Handbook, Second Edition (1992) décrit différents ingrédients cosmétiques et pharmaceutiques utilisés couramment dans l'industrie cosmétique et pharmaceutique, qui sont en particulier adaptés à une utilisation topique.
De manière préférentielle, les compositions selon l 'invention sous forme d'un mélange d'ingrédients cosmétiques ou pharmaceutiques ou de composition cosmétique ou pharmaceutique contiennent au moins un ingrédient actif cosmétique ou pharmaceutique, en particulier dermatologique, et préférentiellement de un à trois ingrédients actifs cosmétiques ou pharmaceutiques, en particulier dermatologiques choisi dans le groupe constitué par l 'urée, le tréhalose, la sérine et leurs mélanges, en particulier au moins deux de ces composés choisis parmi la sérine, l 'urée et le tréhalose et avantageusement trois de ces composés : la sérine, l'urée et le tréhalose.
La présente invention concerne ainsi l'utilisation cosmétique de l'association selon l'invention, seule ou sous la forme d 'un mélange d'ingrédients cosmétiques ou d'une composition cosmétique selon la présente invention pour maintenir et/ou préserver l'équilibre de la flore microbienne cutanée et/ou mucosale.
Avantageusement l'utilisation cosmétique selon l'invention (et donc non thérapeutique) est pour prévenir et/ou réduire et/ou supprimer les effets inesthétiques et/ou inconfortables dues à la prolifération de microorganisme pathogène tels que les microorganismes pathogènes opportunistes ou transitoires, et/ou au déséquilibre de la flore microbienne cutanée et/ou mucosale, en particulier pour prévenir et/ou réduire et/ou retarder la sécrétion de sébum et ses manifestations inesthétiques et/ou désagréables et/ou inconfortables, en particulier pour prévenir et/ou réduire et/ou retarder la formation de points noirs et/ou la comédogénèse, et/ou maintenir et/ou améliorer l'homogénéité du teint de la peau et/ou des muqueuses, et/ou prévenir et/ou traiter la sensation d'échauffement de la
peau et/ou des muqueuses, et/ou prévenir et/ou réduire et/ou supprimer le développement d'odeur et/ou pour prévenir et/ou réduire la chute des cheveux et/ou des poils et/ou pour prévenir et/ou réduire les pellicules.
L'association selon l'invention a une action anti-inflammatoire liée aux microorganismes pathogènes (il ne s'agit pas d'action anti-inflammatoire généralisable car les tests IL8 induit par formaldéhyde sont inefficace)
L'association selon l'invention est topiquement et/ou oralement acceptable.
Au sens de la présente invention, on entend par « topiquement et/ou oralement acceptable », un ingrédient adapté à une application respectivement par voie topique et/ou orale, non toxique, non irritant pour la peau et/ou les muqueuses et/ou le cuir chevelu, n'induisant pas de réponse allergique, qui n'est pas instable sur le plan chimique.
L'association selon l'invention, notamment sous la forme d'une composition cosmétique ou pharmaceutique, en particulier dermatologique convient donc tout particulier pour le soin et/ou le traitement des peaux et/ou muqueuses en particulier les zones rasées, les zones de macération tel que le siège du nourrisson, les zones de plie telles les aisselles, l'arrière des coudes, l'arrière des genoux, les fesses, l'entrejambe, l'aine, et/ou le cou, et/:ou le tour des lèvres, les zones excessivement nettoyées. L'association selon l'invention convient également tout particulièrement pour une utilisation sur les muqueuses, seule ou sous forme de composition cosmétique ou dermatologique, en particulier pour maintenir et/ou préserver l'équilibre de la flore microbienne mucosale, avantageusement pour prévenir et/ou réduire et/ou supprimer les effets inesthétiques et/ou inconfortables dues à la prolifération de microorganisme pathogène et/ou au déséquilibre de la flore microbienne mucosale, en particulier pour maintenir et/ou augmenter et/ou améliorer l'homogénéité du teint des muqueuses et/ou prévenir et/ou traiter la sensation d'échauffement des muqueuses, et/ou prévenir et/ou réduire et/ou supprimer le développement d'odeur et/ou pour prévenir et/ou réduire la chute des cheveux et/ou des poils et/ou pour prévenir et/ou réduire les pellicules. L'association selon l'invention, seule ou sous forme de composition cosmétique
ou pharmaceutique ou de mélange d'ingrédients cosmétiques ou pharmaceutiques convient également tout particulièrement pour la réalisation de compositions de soin ophtalmique.
L'association selon l 'invention, seule ou sous la forme de composition cosmétique ou pharmaceutique ou de mélange d'ingrédients cosmétiques ou pharmaceutiques peut être appliquée sur tout ou partie du corps humain choisi parmi les jambes, les pieds, les aisselles, les mains, les cuisses, le ventre, le décolleté, le cou, les bras, le torse, le dos, la muqueuse labiale, les hanches, les fesses, la taille, le visage et/ou le cuir chevelu, avantageusement le décolleté et/ou le visage, encore avantageusement le visage.
La présente invention concerne en outre l'association selon l'invention, avantageusement sous la forme d'un mélange d'ingrédient pharmaceutique ou sous la forme d'une composition pharmaceutique, en particulier dermatologique, selon la présente invention pour utilisation dans le traitement et/ou la prévention et/ou la diminution de la survenance de pathologies dues à un déséquilibre de la flore microbienne cutanée et/ou mucosale, avantageusement impliquant une diminution de la teneur en microorganismes bénéfiques commensaux cutanés et/ou mucosaux et/ou une augmentation de la teneur en microorganismes pathogènes, préférentiellement en bactérie pathogène, en particulier de Staphylococcus aureus et/ou de Propionibacterium acnés, avantageusement de pathologies choisies dans le groupe constitué par des infections bactériennes de la peau et/ou des muqueuses, les ulcères, l'herpès, l'acné, en particulier surinfecté, les furoncles, les folliculites, les abcès, la sycosis, l'impétigo, l'ecthyma Pérysipèle, les mycoses tels que les candidoses ou les dermatophytoses comme par exemple la teigne, la gale, et/ou celles induites par les malassezia et/ou dans le traitement et/ou la prévention de la surinfection des plaies, et/ou dans le traitement et/ou la prévention de Pérylhème, en particulier l'érythème fessier du nourrisson., et/ou dans la prévention des taches pigmentaires et/ou cicatrices d'acné.
Enfin, la présente invention concerne une méthode de soin cosmétique caractérisée en ce qu'elle comprend l'application sur au moins une zone concernée
de la peau et/ou des muqueuses du visage ou du corps, de l'association selon la présente invention ou d'une composition cosmétique ou d'un mélange d'ingrédients cosmétiques comprenant, à titre d'agent actif, l'association selon l'invention telle que définie précédemment, pour maintenir et/ou préserver l'équilibre de la flore microbienne cutanée et/ou mucosale, et avantageusement pour prévenir et/ou réduire et/ou retarder la sécrétion de sébum et ses manifestations inesthétiques et/ou désagréables et/ou inconfortables, en particulier pour prévenir et/ou réduire et/ou retarder la formation de points noirs et/ou la comédogénèse, et/ou maintenir et/ou améliorer l'homogénéité du teint de la peau et/ou des muqueuses, et/ou prévenir et/ou traiter la sensation d'échauffement de la peau et/ou des muqueuses, et/ou prévenir et/ou réduire et/ou supprimer le développement d'odeur et/ou pour prévenir et/ou réduire la chute des cheveux et/ou des poils, et/ou pour prévenir et/ou réduire les pellicules.
Elle concerne en outre une méthode de traitement et/ou de prévention et/ou de diminution de la survenance de pathologies dues à un déséquilibre de la flore microbienne cutanée et/ou mucosale, avantageusement impliquant une diminution de la teneur en microorganismes commensaux bénéfiques cutanés et/ou mucosaux et/ou une augmentation de la teneur en microorganismes pathogènes, préférentiellement en bactérie pathogène, en particulier de Staphylococcus aureus et/ou de Propionibacterium acnés, avantageusement de pathologies choisies dans le groupe constitué par des infections bactériennes de la peau et/ou des muqueuses, les ulcères, l 'herpès, l'acné, en particulier surinfecté, les furoncles, les folliculites, les abcès, la sycosis, l'impétigo, l'ecthyma l'érysipèle, les mycoses tels que les candidoses ou les dermatophytoses; et/ou de traitement et/ou de prévention de la surinfection des plaies ; et/ou de traitement et/ou de prévention l'érythème, en particulier l'érythème fessier du nourrisson, et/ou de prévention des taches pigmentaires et/ou cicatrices d'acné, avantageusement par application sur au moins une zone concernée de la peau et/ou des muqueuses du visage ou du corps d'un patient en ayant besoin, d'une quantité efficace de l'association selon la présente invention ou d'une composition pharmaceutique ou d'un mélange
d'ingrédients pharmaceutiques comprenant à titre d'agent actif, l'association selon l'invention telle que définie précédemment.
D'autres buts, caractéristiques et avantages de l'invention apparaîtront clairement à l'homme de l'art suite à la lecture de la description explicative qui fait référence à des exemples qui sont donnés seulement à titre d'illustration et qui ne sauraient en aucune façon limiter la portée de l'invention.
Les exemples font partie intégrante de la présente invention et toute caractéristique apparaissant nouvelle par rapport à un état de la technique antérieure quelconque à partir de la description prise dans son ensemble, incluant les exemples, fait partie intégrante de l'invention dans sa fonction et dans sa généralité. Ainsi, chaque exemple a une portée générale. D'autre part, dans les exemples, et sauf indication contraire, la température est exprimée en degré Celsius et la pression est la pression atmosphérique.
Exemple 1 : Inhibition de la croissance des bactéries pathogènes transitoires Staphylococcus aureus par le produit selon l'invention
- Réalisation du produit testé selon l'invention : Le produit P est obtenu par simple mélange des composés suivants :
Ce produit est commercialisé sous le nom PATCH20 par la Demanderesse.
- Protocole de tests sur la croissance bactérienne :
Les bactéries S. aurais (souche ATCC 12600) sont cultivées jusqu'en phase stationnaire en milieu de culture TSB (Tryptic Soy Broth). Puis elles sont ensemencées en microplaque à raison de 107 bactéries et incubées 24h à 37°C en aérobie sous agitation en présence du produit P testé et d'eau comme contrôle à la teneur finale testée (en % poids/poids dans le milieu total). Le sodium dodécyl sulfate (SDS) est utilisé comme témoin négatif de croissance. La croissance bactérienne est estimée en mesurant la densité optique DO à 600nm.
Tableau 1 : taux de croissance des bactéries en présence du produit P
Le produit P a inhibé la croissance bactérienne de S. aureus de manière significative aux doses testées. Le pullulan, l'alginate de sodium et l'hyaluronate de sodium ont été testés individuellement à des doses correspondantes à celles de leur teneur dans le produit P aux doses testées. Les résultats montrent l'existence d'un effet synergique de l'utilisation de ces trois ingrédients dans le produit P par rapport à chacun de ces ingrédients pris individuellement.
Exemple 2 ; Effet apaisant de l'inflammation induite par des bactéries pathogènes transitoires Staphylococcus aureus par le produit selon l'invention
Le produit P testé est celui de l'exemple 1 à 0,5%, 0,25% et 0,125% en poids par rapport au poids du milieu final total (milieu et P). Le test est effectué sur des kératinocytes humain HacaT en culture.
Les kératinocytes HaCaT sont incubés à raison de 2xl06 cellules /cm2. Les cellules sont incubées 3 à 5 jours à 37°C sous 5% de C02 et 95% d'humidité relative dans un milieu de culture DMEM (Dulbecco Modified Essential Médium) additionné de 10% de sérum de veau fœtal. Le milieu de culture est ensuite remplacé par lmL de milieu normal EMEM (Eagle's Minimal Essential Médium). Les cellules sont incubées en présence du produit à tester pendant 24h jusqu'à saturation du tapis cellulaire.
Une quantité de 0,lmL de suspension bactérienne de S. aurais (ATCC12600) (l,5xl07) est rajoutée dans chaque puits pendant 2h à 37°C, 5% de C02 en aérobie sous une atmosphère saturée. Puis les milieux contenant les bactéries sont enlevés et remplacés par du milieu EMEM contenant le produit à tester et l'incubation est poursuivie pendant 24h supplémentaires. La libération des cytokines inflammatoire est ensuite dosée par EL1SA.
Tableau 2.1 : Evaluation de l'effet du produit P à différents dosages sur la libération de cytokine IL6 induite dans des kératinocytes par la présente de S. aureus
Tableau 2.2 : Evaluation de l'effet du produit P à différents dosages sur la libération de cytokine 1L8 induite dans des kératinocytes par la présente de S. aureus
Moyenne % de Ecart type Significativité vs Libération de IL8 contrôle S. aureus
Contrôle non traité 48 8
Contrôle inflammation 100 4
(S. aurais)
P à 0,25% + 5. aureus 22 3 P<0,001
P à 0,5% + S. aureus 16 1 P<0,001
Le produit P a induit une diminution de la libération de cytokines IL6 et IL8 provoquées par les bactéries pathogènes S. aureus dans des kératinocytes en culture. Ceci démontre l'effet apaisant du produit P ainsi que son effet antiinflammatoire.
Exemple 3 : Protection de la croissance de microorganismes résidents commensales : la bactérie S. epidermidis en présence ou non de polluants urbains par le produit selon l'invention.
Le produit P testé est celui de l'exemple 1 à 0,5% en poids par rapport au poids du milieu final total (milieu et P).
Les bactéries S. epidermidis (souche ATCC 14990) sont cultivées jusqu'en phase stationnaire en milieu TSB. Puis elles sont ensemencées en microplaque à raison de de 107 bactéries et incubées 24h à 37°C en aérobie sous agitation en présence du produit à tester et des polluants urbains et d'eau comme contrôle. Les polluants urbains sont des particules de pollution d'environ 20 microns de diamètre et constituées notamment de PAH (Polycyclic Aromatic Hydrocarbon : Hydrocarbure Aromatique Pol y cycliques) et de pesticides organiques (tels que les PCB et les pesticides chlorés) (Urban Dust vendus par la société NIST, USA). Ils sont ajoutés à la teneur de 2,5mg/mL dans le milieu final. Le sodium dodécyl sulfate (SDS) est utilisé comme témoin négatif de croissance. La croissance bactérienne est estimée en mesurant la densité optique DO à la longueur d'onde de 600nm.
Tableau 3 : Evaluation de l'effet du produit P à différents dosages sur protection de bactérie S. epidermidis (S. pi) en présence ou non de particules de pollution.
Ce test démontre que le produit selon l'invention a induit une légère croissance bactérienne de S. epidermidis. Les polluants ont inhibé fortement la croissance bactérienne de S. epidermidis. En présence du produit P, cette inhibition est freinée. Le produit P a donc bien un effet protecteur de la croissance bactérienne de S. epidermidis en présence de polluants. Le pullulan, l'alginate de sodium et l'hyaluronate de sodium ont été testés individuellement à des doses correspondantes à celles de leur teneur dans le produit P aux doses testées. Les résultats montrent l'existence d'un effet synergique de l'utilisation de ces trois ingrédients dans le produit P par rapport à chacun de ces ingrédients pris individuellement.
Exemple 4 : Absence de protection de la croissance de microorganismes résidents pathogènes opportunistes: la bactérie Propionibacterium acnés en présence de polluants urbains par le produit selon l'invention.
Le produit P testé est celui de l'exemple 1 à 0,5% en poids par rapport au poids du milieu final total (milieu et P).
Les microorganismes P. acn s (souche ATCC 6919) sont cultivés jusqu'en phase stationnaire en milieu Schaedler. Puis les microorganismes sont ensemencés en microplaque à raison de de 107 bactéries et incubé 72h à 37°C en anaérobie sous
agitation en présence du produit P et des polluants urbains et d'eau comme contrôle. Les polluants urbains sont des particules de pollution d'environ 20 microns de diamètre et constituées notamment de PAH (Polycyciic Aromatic Hydrocarbon : Hydrocarbure Aromatique Polycycliques) et de pesticides organiques (tels que les PCB et les pesticides chlorés) (Urban Dust vendus par la société NIST, USA). Le sodium dodécyl sulfate (SDS) est utilisé comme témoin négatif de croissance. La croissance bactérienne est estimée en mesurant la densité optique DO à la longueur d'onde 600nm.
Tableau 4 : Evaluation de l'effet du produit P à différents dosages sur protection de bactérie P. acnés en présence ou non de particules de pollution
bactérienne de P. acn s. Les polluants ont inhibé fortement la croissance bactérienne de P. acnés. En présence du produit P, cette inhibition n'est pas freinée. Le produit P n'a donc pas d'effet protecteur de la croissance bactérienne de P. acnés en présence de polluants.
Exemple 5 : Inhibition des facteurs de virulence : formation du biofilm des microorganismes résidents pathogènes : la bactérie Propionibacterium acnés et Staphylococcus aureus par le produit selon l'invention.
Les produits testés sont :
- Pullulan du produit P à la teneur de 0,005%
L'alginate de sodium du produit P à la teneur de 0,01%
L'acide hyaluronique du produit P à la teneur de 0,005%
Le produit P à la teneur de 2%
Les microorganismes 5 aurais et P. acnés sont ensemencés en plaque 96 puits contenant des billes superparamagnétiques à raison delO6 bactéries par puits. Les échantillons sont ensuite incubés à 37°C en présence des produits à tester et cultivés dans un milieu BHI (Brain Heart Infusion) en aérobie pour S. aureus et anaérobie pour .P. acnés.
Sous l'action d'un aimant placé sous les puits les microbilles se déplacent plus ou moins en fonction de la viscosité du milieu qui est augmenté avec la formation du biofilm qui piège les microbilles. Lorsque le biofilm est totalement inhibé il se forme un spot marron aux contours réguliers au milieu du puits au contraire lorsqu'il n y a aucune inhibition il n y a pas de spot.
Après 4h d'incubation pour S. aureus et 48h pour . acnés les résultats sont les suivants :
Puits Puits Puits S. Puits Puits P. acnés
Témoin Témoins aureus + Témoins + produits négatif positif de produits positifs de
(Milieu formation de formation de
BHI) Biofilm de S. biofilm de P.
aureus acnés
Polymère 1 : Pas de Formation de Forte Formation de Inhibition
Pullulait formation de biofilm, les inhibition de biofilm, les intermédiaire biofilm billes ne se sont la formation billes ne se de formation
(témoin pas de biofilm sont pas du Biofilm négatif) rassemblées rassemblées
(pas de spot) (pas de spot)
Polymère 2 : Pas de Formation de Inhibition Formation de Peu
Alginate de formation de biofilm, les intermédiaire biofilm, les d'inhibition de sodium biofilm billes ne se de formation billes ne se la formation du sont pas du Biofilm sont pas biofilm rassemblées rassemblées
(pas de spot) (pas de spot)
Polymère 3 : Pas de Formation de Pas de Formation de Pas
Acide formation de biofilm, les d'inhibition biofilm, les d'inhibition
Hyaluronique biofilm billes ne se billes ne se
sonl pas sont pas
rassemblées rassemblées
(pas de spot) (pas de spot)
Produit P Pas de Formation de Forte Formation de Inhibition formation de biofilm, les inhibition de bioiïlm, les intermédiaire biofilm billes ne se la formation billes ne se de formation sonl pas du Biofilm sont pas du Biofilm rassemblées rassemblées
(pas de spol) (pas de spot)
A 6h, cet effet a été quantifié et exprimé en pourcentage :
Ce test démontre que le produit P a fortement inhibé la formation du biofilm de S. aureus. Ce test démontré également que le produit P a inhibé la formation du biofilm de P. acnés. De manière très avantageuse, le produit P a inhibé la formation des biofilms de P. acnés et de 5. aureus. La quantification de l'effet technique à 6h, démontre l'activité synergique de l'association des 3 polymères du produit P .
Exemple 6 : Mélange d'ingrédients cosmétiques ou pharmaceutiques selon l'invention contenant l'association d'alginate de sodium, de hyaluronate de sodium et de pullulan
Un mélange d'ingrédients cosmétiques ou pharmaceutiques ayant la formulation ci-après en pourcentage en poids est préparé.
Dénomination Quantité en %
Alginate de sodium 0,5
Pentylène glycol 2
Phosphate de potassium 0,02
Tréhalosc 10
Sérine 3
Hyaluronate de sodium 0,25
Caprylyl glycol 0,5
Pullulan 0,25
Glycérine 17,5
Polyacrylale de glycérine 0,3
Urée 10
Disodium de phosphate 0,1
Eau QSP
Le procédé de préparation est le suivant : dans de l'eau tamponnée à pH6 avec un mélange de sels phosphate disodium/ phosphate de potassium, on ajoute le hyaluronate de sodium et le pullulan. Une fois que le mélange de polymères est obtenu on ajoute l'urée, le tréhalose, la sérine et la glycérine. Après complète solubilisation, l'alginate de sodium, le pentylène glycol, le caprylyl glycol et le gel à base de polyacrylate de glycérile sont ajoutés de façon à stabiliser le produit.
Exemple 7 : Composition selon l'invention sous la forme d'une Lotion pour le
Phase Dénomination Quantité (% en poids total)
A Eau 69,90
A Disodium EDTA 0,05
A Gomme xanthane 0,20
B Stearclh -2 2,00
B Stcreth-21 2,50
B Alcool cétéarylique 1,00
B Caprylate de propylheptyle 15,00
C Mélange d'ingrédients cosmétiques selon l'exemple 6 3,00
comprenant l'association selon l'invention
D Eau 1,00
D Hydroxyde de sodium (30% en solution) 0, 10
E Mélange de phcnoxyélhanol, chlorphenesin, acide benzoïque, 1,25
butylène glycol, acide sorbique (Germazide™ PI3S)
F Mélange de polyacrylatc-X, d'isohexadecanc et de 4,00
polysorbate 60 (Scpigel™ SMS 60)
La lotion est préparée par les méthodes usuelles dans le domaine bien connu de l 'homme du métier, en mélangeant les 6 phases.
Claims
REVENDICATIONS
Utilisation cosmétique du pullulan ou d'un de ses dérivés en association avec un polysaccharide choisi dans le groupe constitué par l'acide hyaluronique, un de ses sels ou dérivés, l'acide alginique, un de ses sels ou dérivés et un mélange de ces polysaccharides pour maintenir et/ou préserver l'équilibre de la flore microbienne cutanée et/ou mucosale.
Utilisation selon la revendication 1 pour prévenir et/ou réduire et/ou retarder la sécrétion de sébum et ses manifestations inesthétiques et/ou désagréables et/ou inconfortables, en particulier pour prévenir et/ou réduire et/ou retarder la formation de points noirs et/ou la comédogénèse, et/ou maintenir et/ou améliorer l'homogénéité du teint de la peau et/ou des muqueuses, et/ou prévenir et/ou traiter la sensation d'échauffement de la peau et/ou des muqueuses, et/ou prévenir et/ou réduire et/ou supprimer le développement d'odeur et/ou pour prévenir et/ou réduire la chute des cheveux et/ou des poils et/ou pour prévenir et/ou réduire les pellicules.
Utilisation selon la revendication 1 pour limiter ou diminuer les souches de microorganismes pathogènes, avantageusement les souches de bactéries pathogènes, au niveau de la peau et/ou des muqueuses, par l'un au moins des mécanismes suivants :
o en inhibant ou limitant la quantité de souches pathogènes ;
o en inhibant ou limitant la croissance des souches pathogène ;
o en inhibant ou limitant l'adhésion des souches pathogènes ;
o en inhibant ou limitant la virulence des souches pathogènes, incluant la production des facteurs de virulence tels que le biofilm ; o en inhibant ou limitant les effets d'une augmentation des souches pathogènes ;
et/ou pour protéger les microorganismes commensaux au niveau de la peau et/ou des muqueuses, préférentiellement les bactéries commensales bénéfiques.
Utilisation selon la revendication 3, caractérisée en ce que les bactéries pathogènes, avantageusement les bactéries pathogènes opportunistes ou transitoires, sont Staphylococcus aureus et/ou Propionibacterium acnés, et/ou les bactéries commensales bénéfiques sont Staphylococcus epidermidis.
Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisée en ce que le pullulan ou un de ses dérivés en association avec un pol saccharide est appliqué par voie topique sur des parties spécifiques du corps choisies parmi les jambes, les pieds, les aisselles, les mains, le cou, le décolleté, le ventre, les bras, les cuisses, les hanches, les fesses, la taille, l'entrejambe, l'aine, le torse, le dos, la muqueuse labiale, le visage et/ou le cuir chevelu, en particulier les zones rasées, les zones de macération tel que le siège du nourrisson, les zones de plie telles les aisselles, l'arrière des coudes, l'arrière des genoux, les fesses, l'entrejambe, l'aine, le cou, et/ou le tour des lèvres, les zones excessivement nettoyées.
Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisée en ce que le pullulan ou un de ses dérivés est en association avec un mélange d'acide hyaluronique, d'un de ses sels ou dérivés et d'acide alginique, d'un de ses sels ou dérivés.
Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisée en ce que le pullulan a un poids moléculaire moyen en poids inférieur à 500 kDa et/ou l'acide hyaluronique, ses sels ou dérivés estérifiés ont un poids moléculaire moyen en poids supérieur à 20 kDa, avantageusement compris entre 50 et 800 kDa
8. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, caractérisée en ce que l'acide hyaluronique se trouve sous la forme d'un sel, avantageusement le hyaluronate de sodium et/ou l'acide alginique se trouve sous la forme d'un sel, avantageusement l'alginate de sodium.
9. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, caractérisée en ce que le pullulan ou un de ses dérivés est en association avec un polysaccharide choisi parmi l'acide hyaluronique, un de ses sels ou dérivés, l'acide alginique, un de ses sels ou dérivés et un mélange de ces polysaccharides et que le ratio en poids pullulan, ou dérivés et polysaccharide est compris dans la gamme
1/0,002 et 1/200.
10. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 6 à 9, caractérisée en ce que le ratio en poids pullulan, ou dérivés / acide hyaluronique, sels ou dérivés / acide alginique, sels ou dérivés est compris dans la gamme 1/0,001/0,001 et 1/100/100, avantageusement il est de 1/1/2.
1 1. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, caractérisée en ce que le pullulan ou un de ses dérivés en association avec un polysaccharide se trouve sous la forme d'un mélange d'ingrédients cosmétiques destiné à être incorporé dans une composition cosmétique, et comprenant en outre un véhicule cosmétique approprié.
12. Utilisation selon la revendication 11, caractérisée en ce que le pullulan ou un de ses dérivés en association avec un polysaccharide est présent dans le mélange d'ingrédients cosmétiques en une teneur comprise entre 0,001 et 20% en poids de matière sèche par rapport au poids total du mélange d'ingrédients, avantageusement entre 0,1 et 5% en poids.
13. Utilisation selon l 'une quelconque des revendications 11 ou 12 caractérisée en ce que le mélange d'ingrédients cosmétiques comprend le pullulan ou un de ses dérivés cosmétiquement acceptable en une teneur comprise entre 0,0001 et 10% en poids de matière sèche par rapport au poids total du mélange d'ingrédients cosmétiques, avantageusement entre 0,1 et 1% en poids et
- l'acide hyaluronique ou un de ses sels ou dérivés cosmétiquement acceptable en une teneur comprise entre 0,0001 et 10% en poids de matière sèche par rapport au poids total en matière sèche du mélange d'ingrédients cosmétiques avantageusement entre 0,1 et 1 % en poids et/ou
- l'acide alginique ou un de ses sels ou dérivés cosmétiquement acceptable en une teneur comprise entre 0,0001 et 10% en poids de matière sèche par rapport au poids total du mélange d'ingrédients cosmétiques.
14. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 11 à 13 caractérisé en ce que le mélange d'ingrédient cosmétiques comprend en outre un ingrédient actif cosmétique, choisi dans le groupe constitué par le tréhalose, la sérine, l'urée et leurs mélanges.
15. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 14, caractérisée en ce que le pullulan ou un de ses dérivés en association avec un polysaccharide ou le mélange d'ingrédients cosmétiques le comprenant se trouve sous la forme d'une composition cosmétique destinée à une administration par voie topique comprenant en outre un véhicule cosmétique approprié.
16. Utilisation selon la revendication 15 caractérisée en ce le pullulan ou un de ses dérivés en association avec un polysaccharide est présent dans la composition cosmétique en une teneur comprise entre 0,0001% et 20% en poids de matière
sèche par rapport au poids total de la composition, avantageusement entre 0,01 et 5% en poids.
17. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 15 ou 16 caractérisée en ce que la composition cosmétique comprend le pullulan ou un de ses dérivés cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptable en une teneur comprise entre 0,0001 et 10% en poids de matière sèche par rapport au poids total de la composition avantageusement entre 0,005 et 0,1% en poids et
- l'acide hyaluronique ou un de ses sels ou dérivés cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptable en une teneur comprise entre 0,0001 et 10% en poids de matière sèche par rapport au poids total en matière sèche de la composition, avantageusement entre 0,005 et 0,1% en poids et/ou
- l'acide alginique ou un de ses sels ou dérivés cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptable en une teneur comprise entre 0,0001 et 10% en poids de matière sèche par rapport au poids total de la composition, avantageusement entre 0,007 et 0,2% en poids.
18. Utilisation selon l 'une quelconque des revendications 15 à 17 caractérisée en ce que la composition se présente sous la forme d'un sérum, d'une lotion, d'une crème, d'un lait, d'une pommade, d'une pâte, d'une mousse, d'une émulsion, d'un hydrogel, d'un gel douche, d'un masque, d'un stick, d'un patch, ou de poudres de maquillage, avantageusement d'une crème ou d'une lotion.
19. Pullulan ou un de ses dérivés en association avec un polysaccharide choisi dans le groupe constitué par l'acide hyaluronique, un de ses sels ou dérivés, l'acide alginique, un de ses sels ou dérivés et un mélange de ces polysaccharides, pour son utilisation dans le traitement et/ou la prévention
et/ou la diminution de la survenance de pathologies choisies dans le groupe constitué par les infections, en particulier bactériennes, de la peau et/ou des muqueuses, les ulcères, l'herpès, les furoncles, les folliculites, les abcès, la sycosis, l'impétigo, l'ecthyma l'érysipèle, l'acné, les mycoses telles que les candidoses ou les dermatophytoses, telles que la teigne et/ou la gale et/ou dans le traitement et/ou la prévention de la surinfection des plaies, et/ou dans le traitement et/ou la prévention de l'érythème, en particulier l'érythème fessier du nourrisson, et/ou dans la prévention des taches pigmentaires et/ou cicatrices d'acné.
20. Pullulan ou un de ses dérivés en association avec un polysaccharide pour son utilisation selon la revendication 19 caractérisé en ce que le pullulan ou un de ses dérivés en association avec un polysaccharide est tel que défini dans l'une quelconque des revendications 1 à 10.
21. Pullulan ou un de ses dérivés en association avec un polysaccharide pour son utilisation selon l'une quelconque des revendications 19 ou 20, caractérisé en ce que le pullulan ou un de ses dérivés en association avec un polysaccharide se trouve sous la forme d'un mélange d'ingrédients pharmaceutique ou d'une composition pharmaceutique comprenant en outre un véhicule pharmaceutique approprié.
22. . Pullulan ou un de ses dérivés en association avec un polysaccharide pour son utilisation selon l'une quelconque des revendications 19 à 21, caractérisé en ce que le mélange d'ingrédients pharmaceutique ou la composition pharmaceutique comprend en outre un ingrédient actif pharmaceutique choisi dans le groupe constitué par le tréhalose, la sérine, l'urée et leurs mélanges.
23. Pullulan ou un de ses dérivés en association avec un polysaccharide pour son utilisation selon l'une quelconque des revendications 19 à 22, caractérisé en ce
qu'il est destiné à une application topique, en particulier sur les peaux et/ou muqueuses irritées, fragilisée et/ou zones de macération
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