[go: up one dir, main page]

WO2016186349A2 - 사군자 추출물을 함유하는 전립선 비대증 예방 또는 치료용 조성물 - Google Patents

사군자 추출물을 함유하는 전립선 비대증 예방 또는 치료용 조성물 Download PDF

Info

Publication number
WO2016186349A2
WO2016186349A2 PCT/KR2016/004653 KR2016004653W WO2016186349A2 WO 2016186349 A2 WO2016186349 A2 WO 2016186349A2 KR 2016004653 W KR2016004653 W KR 2016004653W WO 2016186349 A2 WO2016186349 A2 WO 2016186349A2
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
extract
prostate
present
prostatic hyperplasia
composition
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Ceased
Application number
PCT/KR2016/004653
Other languages
English (en)
French (fr)
Other versions
WO2016186349A3 (ko
Inventor
권효정
원영석
손화영
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Industry and Academy Cooperation In Chungnam National University
Original Assignee
Industry and Academy Cooperation In Chungnam National University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority to CN202411258142.8A priority Critical patent/CN119235936A/zh
Priority to ES16796676T priority patent/ES2770979T3/es
Priority to JP2017560230A priority patent/JP6773303B2/ja
Priority to CN201680029207.9A priority patent/CN107635572A/zh
Priority to US15/574,702 priority patent/US20180153949A1/en
Priority to EP16796676.1A priority patent/EP3299025B1/en
Priority to MYPI2017704390A priority patent/MY195068A/en
Application filed by Industry and Academy Cooperation In Chungnam National University filed Critical Industry and Academy Cooperation In Chungnam National University
Publication of WO2016186349A2 publication Critical patent/WO2016186349A2/ko
Publication of WO2016186349A3 publication Critical patent/WO2016186349A3/ko
Priority to PH12017502081A priority patent/PH12017502081B1/en
Anticipated expiration legal-status Critical
Priority to US16/725,608 priority patent/US11771726B2/en
Priority to US18/058,038 priority patent/US12156895B2/en
Ceased legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A61K2236/30—Extraction of the material
    • A61K2236/33—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones
    • A61K2236/331—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones using water, e.g. cold water, infusion, tea, steam distillation or decoction
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
    • A61K2236/30—Extraction of the material
    • A61K2236/33—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones
    • A61K2236/333—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones using mixed solvents, e.g. 70% EtOH

Definitions

  • the present invention relates to a pharmaceutical composition for preventing or treating prostatic hypertrophy, and a food composition, which contains four extracts as an active ingredient.
  • Benign prostatic hyperplasia is a male disease that occurs rapidly after 50 years of age in Korean men. Recently, the increase rate of prostatic hyperplasia in Korea has increased steeply to over 20% a year. This disease is caused by excessive proliferation of smooth and epithelial cells in the prostate transition zone and various urination disorders due to bladder obstruction.
  • One mechanism of enlarged prostate is known to be related to the male hormone testosterone and dihydrotestosterone (DHT).
  • 5-alpha reductase inhibitor in the treatment of prostatic hyperplasia does not affect testosterone, which exhibits male hormone action, and selectively inhibits the production of dihydrotestosterone, thereby expressing anti-androgen activity and causing side effects found in anticancer hormone drugs. It is recognized as a safe and causative treatment that can treat urination disorder by reducing the enlarged prostate gland. Therefore, compounds such as Finasteride (Proxcar, Merck), which inhibit the action of 5-alpha-reductase and inhibit the production of dihydrotestosterone in tissues, are currently commercially available for treating prostatic hyperplasia (US Patent No. 4,377,584). US Patent No. 4,760,071, Korean Patent Publication No. 2004-0016559.
  • Sergeant Quisqualis indica
  • Haiksa-gun ⁇ ⁇
  • active ingredients include Quiscalic acid, Trigonelline, Pyridine and fatty oil.
  • Efficacy is used to control roundworms, with the rate reaching about 70%. In addition, it is used for the relief of the worms, but the effect is not as good as the roundworms, but weak, but also healthy. This drug is known to be good for children to take because it is toxic and harmless to the body and its taste is sweet (Korean Encyclopedia).
  • the present inventors continued to develop natural medicines having an inhibitory effect on prostatic hyperplasia, and the fact that no extracts have been reported so far in relation to the prostatic hypertrophy treatment effect has an inhibitory effect on prostatic hyperplasia.
  • the present invention was completed by finding.
  • prostatic hyperplasia which contains four extracts, as a natural medicinal herb, which shows the effect of reducing the weight of the prostate, DHT and epithelial cell hyperproliferation in prostatic hyperplasia.
  • Another object of the present invention to provide a food composition containing the extract.
  • the present invention relates to Quisqualis Indica ) provides a pharmaceutical composition for the prevention or treatment of enlarged prostate, containing the extract as an active ingredient.
  • the four-leaf extract includes all or all of the extracts prepared using a conventional plant extraction method known in the art some or all of the plants.
  • it is a crude extract, polar solvent soluble extract or nonpolar solvent soluble extract.
  • Polar solvent selected from a volume of water, spirits, lower alcohols having 1 to 4 carbon atoms, or a mixed solvent thereof having a volume of about 1 to 100 times, preferably about 2 to 20 times the weight of the sample after grinding the four-quadrant material of the present invention.
  • water or water and alcohol mixed solvent Preferably water or 1 to 30% (v / v) water and alcohol mixed solvent at 20 to 120 ° C., preferably 30 to 80 ° C. at about 1 to 72
  • an extraction method such as hot water extraction, cold needle extraction, reflux cooling extraction or ultrasonic extraction for a time, preferably 2 to 12 hours, preferably extracted by hot water extraction, and then filtered under reduced pressure and concentrated to obtain the four-fourth extract of the present invention Can be obtained.
  • the four-leaf extract is effective in the treatment and prevention of prostatic hyperplasia by showing the effect of reducing the weight of the prostate gland, reducing the prostatic hypertrophy factor DHT, and epithelial cell hyperproliferation of the prostate gland.
  • the present invention provides a pharmaceutical composition or food composition for preventing or treating prostatic hyperplasia containing four extracts as an active ingredient.
  • extracts of the four-folded medicinal herbs that have been edible or used for a long time as extracts of the present invention extracted therefrom also have no problems such as toxicity and side effects.
  • the pharmaceutical composition for preventing or treating prostatic hyperplasia containing the extract of the present invention may include 0.1 to 50% by weight of the extract based on the total weight of the composition.
  • compositions comprising the extract of the present invention may further comprise suitable carriers, excipients and diluents commonly used in the manufacture of pharmaceutical compositions.
  • compositions of the extracts of the present invention may be used in the form of their pharmaceutically acceptable salts, or may be used alone or in combination with other pharmaceutically active compounds, as well as in any suitable collection.
  • compositions comprising extracts according to the invention, respectively, in the form of powders, granules, tablets, capsules, suspensions, emulsions, syrups, aerosols and the like, external preparations, suppositories and sterile injectable solutions according to conventional methods. Can be formulated and used.
  • Carriers, excipients and diluents that may be included in the composition comprising the extract include lactose, dextrose, sucrose, sorbitol, mannitol, xylitol, erythritol, maltitol, starch, acacia rubber, alginate, gelatin, calcium phosphate, calcium silicate , Cellulose, methyl cellulose, microcrystalline cellulose, polyvinyl pyrrolidone, water, methylhydroxybenzoate, propylhydroxybenzoate, talc, magnesium stearate and mineral oil.
  • Solid preparations for oral administration include tablets, pills, powders, granules, capsules, and the like, and the solid preparations may include at least one excipient such as starch, calcium carbonate, sucrose in the extract. Or lactose, gelatin, etc.
  • excipients such as starch, calcium carbonate, sucrose in the extract. Or lactose, gelatin, etc.
  • lubricants such as magnesium stearate and talc are also used.
  • Oral liquid preparations include suspensions, solvents, emulsions, and syrups, and may include various excipients, such as wetting agents, sweeteners, fragrances, and preservatives, in addition to commonly used simple diluents such as water and liquid paraffin.
  • Formulations for parenteral administration include sterile aqueous solutions, non-aqueous solvents, suspensions, emulsions, lyophilized preparations, suppositories.
  • the non-aqueous solvent and suspending agent propylene glycol (Propyleneglycol), polyethylene glycol, vegetable oils such as olive oil, injectable esters such as ethyl oleate may be used.
  • Whitepsol, macrogol, Tween 61, cacao butter, laurin butter, glycerogelatin and the like can be used.
  • Preferred dosages of the extracts of the present invention vary depending on the condition and weight of the patient, the extent of the disease, the form of the drug, the route of administration and the duration, and may be appropriately selected by those skilled in the art.
  • the extract of the present invention is preferably administered at 0.0001 to 100 mg / kg, preferably 0.001 to 100 mg / kg per day. Administration may be administered once a day or may be divided several times. The dosage does not limit the scope of the invention in any aspect.
  • Extracts of the invention can be administered by a variety of routes. All modes of administration can be expected, for example, by oral, rectal or intravenous, intramuscular, subcutaneous, intrauterine dural or Intracerebroventricular injection.
  • the present invention is Quisqualis Indica ) provides a food composition for preventing or improving prostate hyperplasia containing an extract as an active ingredient.
  • the food composition is not particularly limited in the form of food, it may be a health functional food in terms of its functional.
  • the "health functional food” refers to a food manufactured and processed using raw materials or ingredients having functional properties useful for the human body under Act No. 6767 of the Health Functional Food Act.
  • “Functional” refers to the structure and function of the human body. It means the ingestion for the purpose of obtaining a useful effect for health use such as nutrient control or physiological action.
  • the extract comprises 0.01 to 95% by weight, preferably 1 to 80% by weight based on the total weight of the composition.
  • Examples of the food to which the extract of the present invention can be added include various foods, beverages, gums, teas, vitamin complexes, and health functional foods.
  • the amount of the extract in the food or beverage may be added to 0.01 to 15% by weight of the total food weight, the beverage composition may be added in a ratio of 0.02 to 5g, preferably 0.3 to 1g based on 100ml.
  • the beverage composition of the present invention is not particularly limited to other ingredients except for containing the extract as an essential ingredient in the indicated ratios, and may contain various flavors or natural carbohydrates as additional ingredients, such as ordinary drinks.
  • natural carbohydrates include monosaccharides such as glucose, fructose and the like; Disaccharides such as maltose, sucrose and the like; And conventional sugars such as polysaccharides such as dextrin, cyclodextrin, and sugar alcohols such as xylitol, sorbitol, and erythritol.
  • natural flavoring agents such as, tauumatin, stevia extract (for example, rebaudioside A, glycyrrhizin, etc.) and synthetic flavoring agents (saccharin, aspartame, etc.) can be advantageously used.
  • the proportion of natural carbohydrates is generally about 1-20 g, preferably about 5-12 g per 100 ml of the composition of the present invention.
  • the extract of the present invention includes various nutrients, vitamins, minerals (electrolytes), flavors such as synthetic flavors and natural flavors, coloring and neutralizing agents (such as cheese and chocolate), pectic acid and salts thereof, alginic acid and its Salts, organic acids, protective colloidal thickeners, pH adjusting agents, stabilizers, preservatives, glycerin, alcohols, carbonation agents used in carbonated beverages, and the like.
  • the four-leaf extract of the present invention can be usefully used for the treatment and prevention of prostatic hyperplasia by showing the effect of reducing the weight of the prostate, reducing the prostatic hypertrophy DHT, and epithelial cell hyperproliferation of the prostate gland. .
  • Figure 1 shows the change in the weight of the prostate gland according to the treatment of the extract from the four prostate in the enlarged prostate animal model.
  • Figure 2 shows the change in the DHT of the prostate according to the treatment of the four groups extract in an enlarged prostate animal model.
  • Figure 3 shows the level of testosterone in the blood according to the treatment of the four groups extract in an enlarged prostate animal model.
  • Figure 4 shows the histopathological changes of the prostate according to the treatment of the extract of the four groups in an enlarged prostate animal model.
  • Figure 5 shows the results confirming the toxicity according to the treatment of the four-gun extract in an enlarged prostate animal model.
  • the prostatic hypertrophy inducing group was infused with propionate (testosterone propionate, TP) at 3 mg / kg for 4 weeks subcutaneously.
  • TP testosterone propionate
  • the four-armed extract prepared in Example 1 was orally administered at 150 mg / kg for four weeks, and a 5 ⁇ -reductase inhibitor, Finasteride (10 mg / kg), used as a positive control for prostatic hyperplasia. ) was administered in the same manner.
  • the prostate was extracted from each group (normal group; NC, prostatic hypertrophy-induced group; BPH, prostatic hypertrophy-induced group + four-armed extract administration group; BPH + four-armed group, prostatic hypertrophy-induced group + Pinesteride-treated group; BPH + pine) The weight was measured.
  • Figure 1 shows the change in the weight of the prostate gland according to the treatment of the extract from the four prostate in the enlarged prostate animal model.
  • the weight of the prostate was significantly decreased in the group administered with four-group extract (BPH + four-group) than in the TP-induced prostate hyperplasia (BPH). This has a similar effect to pineesteride, which is currently used for the treatment of enlarged prostate.
  • DHT dihydrotestosterone
  • ELISA kit (Bio-Rad, USA) was used to determine the prostate content of DHT according to the manufacturer's method. The measured values were converted into protein quantitative values, and then statistically analyzed to compare the differences.
  • Figure 2 shows the change in the DHT of the prostate according to the treatment of the four groups extract in an enlarged prostate animal model. As can be seen in Figure 2, it was confirmed that the concentration of DHT causing prostatic hyperplasia was significantly reduced in the group administered with four groups extract.
  • test blood was centrifuged at 12,000 rpm for 20 minutes at the end of the experiment, and then the supernatant was taken from the serum using an ELISA kit (Cayman, USA) to testosterone levels. was measured.
  • Figure 3 shows the level of testosterone in the blood according to the treatment of the four groups extract in an enlarged prostate animal model. As can be seen in Figure 3, the testosterone level was significantly reduced in the group administered with four-gun extract.
  • the extracted prostate was fixed with 10% neutral buffered formalin for 24 hours, followed by paraffin embedding.
  • Embeded tissues were cut into 4 ⁇ m thicknesses to prepare sections, and then stained with hematoxylin (Sigma-Aldrich, USA) and Eosin Y (Sigma-Aldrich) and sealed with an encapsulation solution. Speculum was examined.
  • Figure 4 shows the histopathological changes of the prostate according to the treatment of the extract of the four groups in an enlarged prostate animal model.
  • the height and number of epithelial cells were overproliferated, but in the group administered with four-leaf extract, it was observed that the overproliferation of these epithelial cells was reduced.
  • the blood obtained after the end of the experiment was centrifuged at 12,000 rpm for 20 minutes, and then the supernatant was taken. ) was measured.
  • Figure 5 shows the results confirming the toxicity according to the treatment of the four-gun extract in an enlarged prostate animal model. As can be seen in Figure 5, both ALT and AST did not show a significant change in both the prostate hypertrophy-inducing group and the four-group extract administration group compared to the normal group.
  • the testosterone propionate (TP) was injected into the rat subcutaneously for 4 weeks to induce prostatic hyperplasia, and four weeks of oral administration of the extract of the four-gun extract and pinesteride used for the treatment of prostatic hyperplasia. After drug administration, the following changes were measured.
  • DHT dihydrotestosterone
  • the four-leaf extract of the present invention can be an effective treatment for prostatic hyperplasia by showing the effect of reducing the weight of the prostate, reducing the prostate hypertrophy DHT, and epithelial cell hyperproliferation of the prostate.
  • compositions of the present invention are illustrated below.
  • tablets were prepared by tableting according to a conventional method for producing tablets.
  • the capsule was prepared by filling in gelatin capsules according to the conventional method for producing a capsule.
  • Example 1 of the present invention 0.5 to 5.0 parts by weight of the extract of Example 1 of the present invention was added to the flour, and using the mixture to prepare bread, cakes, cookies, crackers and noodles to prepare health foods.
  • Example 1 of the present invention 5 to 10 parts by weight of the extract of Example 1 of the present invention was added to milk, and various dairy products such as butter and ice cream were prepared using the milk.
  • the resulting solution is filtered and obtained in a sterilized 2 L container, sealed sterilization and then refrigerated and stored Used in the manufacture of the health food of the invention.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)

Abstract

본 발명은 사군자 추출물을 유효성분으로 함유하는 전립선 비대증 예방 또는 치료용 약학 조성물, 및 식품 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따르면, 본 발명의 사군자 추출물은 전립선의 무게 감소, 전립선 비대증 유발인자인 DHT의 감소, 및 전립선의 상피세포 과증식의 감소 효과를 나타냄으로써 전립선 비대증의 치료 및 예방에 유용하게 이용될 수 있다.

Description

사군자 추출물을 함유하는 전립선 비대증 예방 또는 치료용 조성물
본 발명은 사군자 추출물을 유효성분으로 함유하는 전립선 비대증 예방 또는 치료용 약학 조성물, 및 식품 조성물에 관한 것이다.
전립선 비대증(benign prostatic hyperplasia, BPH)은 우리나라 남성의 50세 이후 발병이 급격히 일어나는 남성 질환으로 최근 우리나라에서 전립선비대증 질환자의 증가율이 년 20%를 상회할 정도로 가파른 증가를 하고 있다. 이 질환의 경우 전립선이행대 부분의 평활근(smooth cell)과 상피세포(epithelial)의 과도한 증식으로 야기되며, 방광폐색으로 인한 다양한 배뇨 장애가 일어난다. 전립선 비대의 한 가지 기전은 남성호르몬인 테스토스테론(testosterone)과 디하이드로테스토스테론(dihydrotestosterone, DHT)이 관련되어 있다고 알려져 있다.
한편, 전립선비대증을 치료제 중에 5-알파 환원효소 저해제는 남성호르몬 작용을 나타내는 테스토스테론엔 영향을 주지 않고 디히드로테스토스테론의 생성을 선택적으로 억제함으로써 항안드로겐 활성 효과를 발현시켜 항암성호르몬 약제에서 발견되는 부작용 없이 비대해진 전립선을 축소시켜 배뇨장해를 치료할 수 있어 안전하고 원인적인 치료가 가능한 치료제로 인식되고 있다. 따라서 5-알파환원효소의 작용을 저해하여 조직중의 디히드로테스토스테론 생성을 억제하는 피네스테리드(Finasteride: Proxcar, 머크사)와 같은 화합물은 전립선 비대증 치료제로 현재 시판 사용되고 있다 (미국공고특허 제 4,377,584호, 미국특허 제4,760,071호, 대한민국공개특허 제2004-0016559호).
사군자(Quisqualis indica)는 인도가 원산지이며, 중국 남부와 열대지방에서 자라고 있다. 사군자란 말은 중국의 어느 지방에서 곽사군(郭使君)이라는 사람이 이 약 하나로 어린아이의 질환을 많이 치료하였다고 하여 후세의 의가가 붙인 것이다. 약성은 온화하고 맛이 달며, 유효성분으로는 퀴스카릭애시드(Quiscalic acid), 트리고네린(Triggonelline), 피리딘(Pyridine), 지방유 등이 함유되어 있다. 효능은 회충의 구제에 쓰이는데, 그 비율은 약 70％에 이른다. 이 밖에 요충의 구제에도 쓰이지만 효과는 회충만큼 좋지 못하며 미약하지만 건위작용도 한다. 이 약은 독성이 약하여 몸에 피해가 없으며 그 맛이 달아서 어린아이들이 복용하기에 좋은 것으로 알려져 있다 (한국민족문화대백과).
그러나 현재까지 보고된 문헌의 어디에도 사군자 추출물의 전립선 비대증에 치료효과에 대하여 언급되거나 개시된 바는 없다.
이에 본 발명자들은 전립선 비대증에 대해 억제효과를 갖는 천연 약재를 개발하기 위해 계속 연구를 진행하던 중 전립선 비대증 치료 효과와 관련하여 현재까지 보고된 바가 없는 사군자 추출물이 전립선 비대증에 대한 억제효과를 갖는다는 사실을 발견함으로써 본 발명을 완성하였다.
따라서 본 발명의 목적은 전립선 비대증에서 전립선의 무게, DHT 및 상피세포 과증식의 감소 효과를 나타내는 천연 약재로서, 사군자 추출물을 함유하는 전립선 비대증 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공하는 데 있다.
본 발명의 다른 목적은 상기 추출물을 함유하는 식품 조성물을 제공하는데 있다.
본 발명의 한 양태에 따르면, 본 발명은 사군자(Quisqualis indica) 추출물을 유효성분으로 함유하는 전립선 비대증 예방 또는 치료용 약학 조성물을 제공한다.
본 발명에서, 상기 사군자 추출물은 식물체의 일부 또는 전부를 당업계에 알려진 통상적인 식물 추출방법을 이용하여 제조된 모든 추출물을 포함한다. 바람직하게는 조추출물, 극성용매 가용 추출물 또는 비극성용매 가용 추출물이다.
본 발명의 사군자 재료를 분쇄한 후 시료 중량의 약 1 내지 100배, 바람직하게는 약 2 내지 20배에 달하는 부피의 물, 주정, 탄소수 1 내지 4의 저급알코올 또는 이들의 혼합용매로부터 선택된 극성용매, 바람직하게는 물 또는 물 및 주정 혼합용매, 보다 바람직하게는 물 또는 1 내지 30%(v/v) 물 및 주정 혼합용매로 20 내지 120℃, 바람직하게는 30 내지 80℃에서 약 1 내지 72시간, 바람직하게는 2 내지 12시간 동안에서 열수 추출, 냉침 추출, 환류 냉각 추출 또는 초음파 추출 등의 추출방법을 사용하여, 바람직하게는 열수 추출하여 추출한 후 감압여과 및 농축하여 본 발명의 사군자 추출물을 수득할 수 있다.
본 발명의 바람직한 실시예에서, 사군자 추출물이 전립선의 무게 감소, 전립선 비대증 유발인자인 DHT의 감소, 및 전립선의 상피세포 과증식의 감소 효과를 나타냄으로써 전립선 비대증의 치료 및 예방에 효과적임을 확인할 수 있었다.
따라서 본 발명은 사군자 추출물을 유효성분으로 함유하는 전립선비대증 예방 또는 치료를 위한 약학조성물 또는 식품 조성물을 제공한다.
또한, 사군자 추출물은 오랫동안 식용되거나 생약으로 사용되어 오던 약재로서 이로부터 추출된 본 발명의 추출물들 역시 독성 및 부작용 등의 문제가 없다.
상기 본 발명의 추출물을 함유하는 전립선 비대증 예방 또는 치료용 약학 조성물은 조성물 총 중량에 대하여 상기 추출물을 0.1 내지 50 중량% 로 포함할 수 있다.
본 발명의 추출물을 포함하는 약학조성물은 약학적 조성물의 제조에 통상적으로 사용하는 적절한 담체, 부형제 및 희석제를 더 포함할 수 있다.
본 발명의 추출물의 약학적 투여 형태는 이들의 약학적 허용가능한 염의 형태로도 사용될 수 있고, 또한 단독으로 또는 타 약학적 활성 화합물과 결합뿐만 아니라 적당한 집합으로 사용될 수 있다.
본 발명에 따른 추출물을 포함하는 약학 조성물은, 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다. 추출물을 포함하는 조성물에 포함될 수 있는 담체, 부형제 및 희석제로는 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유를 들 수 있다. 제제화할 경우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 조제된다. 경구투여를 위한 고형제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 이러한 고형제제는 상기 추출물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트 (Calcium carbonate), 수크로스 (Sucrose) 또는 락토오스 (Lactose), 젤라틴 등을 섞어 조제된다. 또한 단순한 부형제 이외에 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제들도 사용된다. 경구를 위한 액상 제제로는 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등이 해당되는데 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있다. 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제, 좌제가 포함된다. 비수성용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜 (Propyleneglycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔 (Witepsol), 마크로골, 트윈 (Tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로제라틴 등이 사용될 수 있다.
본 발명의 추출물의 바람직한 투여량은 환자의 상태 및 체중, 질병의 정도, 약물형태, 투여경로 및 기간에 따라 다르지만, 당업자에 의해 적절하게 선택될 수 있다. 그러나 바람직한 효과를 위해서, 본 발명의 추출물은 1일 0.0001 내지 100 mg/kg으로, 바람직하게는 0.001 내지 100 mg/kg으로 투여하는 것이 좋다. 투여는 하루에 한번 투여할 수도 있고, 수회 나누어 투여할 수도 있다. 상기 투여량은 어떠한 면으로든 본 발명의 범위를 한정하는 것은 아니다.
본 발명의 추출물은 다양한 경로로 투여될 수 있다. 투여의 모든 방식은 예상될 수 있는데, 예를 들면, 경구, 직장 또는 정맥, 근육, 피하, 자궁내 경막 또는 뇌혈관내(Intracerebroventricular) 주사에 의해 투여될 수 있다.
본 발명의 다른 양태에 따르면, 본 발명은 사군자(Quisqualis indica) 추출물을 유효성분으로 함유하는 전립선 비대증 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공한다.
본 발명에서, 상기 식품 조성물은 식품의 형태에 있어서 특별히 한정되지 않으며, 그 기능적인 측면에서 건강기능식품일 수 있다. 상기 “건강기능식품”은 건강기능식품에 관한 법률 제6727호에 따른 인체에 유용한 기능성을 가진 원료나 성분을 사용하여 제조 및 가공한 식품을 의미하며, “기능성”이라 함은 인체의 구조 및 기능에 대하여 영양소를 조절하거나 생리학적 작용 등과 같은 보건 용도에 유용한 효과를 얻을 목적으로 섭취하는 것을 의미한다.
본 발명의 전립선 비대증 예방을 위한 식품 조성물은, 조성물 총 중량에 대하여 상기 추출물을 0.01 내지 95 중량%, 바람직하게는 1 내지 80 중량%로 포함한다.
또한, 전립선 비대증 예방을 위한 목적으로 정제, 캅셀, 분말, 과립, 액상, 환 등의 형태인 건강기능식품으로 제조 및 가공이 가능하다.
본 발명의 추출물을 첨가할 수 있는 식품으로는, 예를 들어, 각종 식품류, 음료, 껌, 차, 비타민 복합제, 건강 기능성 식품류 등이 있다.
또한, 전립선 비대증의 예방 및 개선 효과를 목적으로 식품 또는 음료에 첨가될 수 있다. 이때, 식품 또는 음료 중의 상기 추출물의 양은 전체 식품 중량의 0.01 내지 15 중량%로 가할 수 있으며, 음료 조성물은 100 ㎖를 기준으로 0.02 내지 5g, 바람직하게는 0.3 내지 1g의 비율로 가할 수 있다.
본 발명의 음료 조성물은 지시된 비율로 필수 성분으로서 상기 추출물을 함유하는 외에는 다른 성분에는 특별한 제한이 없으며 통상의 음료와 같이 여러 가지 향미제 또는 천연 탄수화물 등을 추가 성분으로서 함유할 수 있다. 상술한 천연 탄수화물의 예는 모노사카라이드, 예를 들어, 포도당, 과당 등; 디사카라이드, 예를 들어 말토스, 슈크로스 등; 및 폴리사카라이드, 예를 들어 덱스트린, 시클로덱스트린 등과 같은 통상적인 당, 및 자일리톨, 소르비톨, 에리트리톨 등의 당알콜이다. 상술한 것 이외의 향미제로서 천연 향미제(타우마틴, 스테비아 추출물(예를 들어 레바우디오시드 A, 글리시르히진등) 및 합성 향미제(사카린, 아스파르탐 등)를 유리하게 사용할 수 있다. 상기 천연 탄수화물의 비율은 본 발명의 조성물 100 ㎖당 일반적으로 약 1 내지 20g, 바람직하게는 약 5 내지 12g이다.
상기 외에 본 발명의 추출물은 여러 가지 영양제, 비타민, 광물(전해질), 합성 풍미제 및 천연 풍미제 등의 풍미제, 착색제 및 중진제(치즈, 초콜릿 등), 펙트산 및 그의 염, 알긴산 및 그의 염, 유기산, 보호성 콜로이드 증점제, pH 조절제, 안정화제, 방부제, 글리세린, 알코올, 탄산 음료에 사용되는 탄산화제 등을 함유할 수 있다.
상술한 바와 같이, 본 발명의 사군자 추출물은 전립선의 무게 감소, 전립선 비대증 유발인자인 DHT의 감소, 및 전립선의 상피세포 과증식의 감소 효과를 나타냄으로써 전립선 비대증의 치료 및 예방에 유용하게 이용될 수 있다.
도 1은 전립선 비대증 동물모델에서 사군자 추출물의 처리에 따른 전립선 무게 변화를 나타낸 것이다.
도 2는 전립선 비대증 동물모델에서 사군자 추출물의 처리에 따른 전립선의 DHT 변화를 나타낸 것이다.
도 3은 전립선 비대증 동물모델에서 사군자 추출물의 처리에 따른 혈중 테스토스테론의 수치를 나타낸 것이다.
도 4는 전립선 비대증 동물모델에서 사군자 추출물의 처리에 따른 전립선의 조직병리학적 변화를 나타낸 것이다.
도 5는 전립선 비대증 동물모델에서 사군자 추출물의 처리에 따른 독성 여부를 확인한 결과를 나타낸 것이다.
이하, 본 발명을 실시예에 의해 상세히 설명하기로 한다. 그러나 이들 실시예는 본 발명을 보다 구체적으로 설명하기 위한 것으로서, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 한정되는 것은 아니다.
실시예 1. 사군자 추출물의 제조
시판되는 사군자(Quisqualis indica)를 구입하여 분쇄한 후, 300 g을 70% 에탄올 3L에 넣어 초음파 추출기를 이용하여 1시간 동안 3회 초음파 추출하였다. 추출액을 와트만 No. 2 (150 mm Φ) 여과지로 여과하여 불용성 물질을 제거한 후, 냉각 콘덴서가 장착된 농축 장치로 40℃에서 감압 농축하였다. 감압 농축된 추출물의 용매를 완전히 제거하기 위해 정제수 500 mL를 넣어 현탁시킨 후 동결건조기를 이용하여 80.51 g의 추출물을 얻었다 (수율 : 26.84%).
실시예 2. 동물 모델
10주령의 수컷 Wister 랫트(중앙실험동물)를 1주일간 순화시킨 후, 전립선 비대 유도군은 프로피오네이트(testosterone propionate, TP)를 3 mg/kg으로 피하에 4주간 주입하여 모델을 제작하였다. TP 주입 한시간전에 상기 실시예 1에서 제조한 사군자 추출물을 150 mg/kg으로 4주간 경구 투여하였으며, 양성대조군으로 전립선 비대증 치료제로 사용되고 있는 5α-환원 효소 억제제인 피네스테리드(Finasteride; 10 mg/kg)를 같은 방법으로 투여하였다.
통계학적 분석
통계학적 분석은 ANOVA로 수행하였으며, ##P<0.01, #P<0.05는 정상군(NC)과 비교시 유의적으로 차이가 있을 경우, **P<0.01, *P<0.05는 전립선 비대증 유발군(BPH)과 비교시 유의적으로 차이가 있을 경우를 고려하였다.
실시예 3. 전립선 무게 측정
동물을 희생시킨 후 각 군(정상군; NC, 전립선 비대증 유발군; BPH, 전립선 비대증 유발군+사군자 추출물 투여군; BPH+사군자, 전립선 비대증 유발군+피네스테리드 투여군; BPH+피네)으로부터 전립선을 적출하여 그 무게를 측정하였다.
도 1은 전립선 비대증 동물모델에서 사군자 추출물의 처리에 따른 전립선 무게 변화를 나타낸 것이다. 도 1에서 볼 수 있듯이, TP로 전립선 비대증을 유발한 군(BPH) 보다 사군자 추출물을 투여한 군(BPH+사군자)에서 전립선의 무게가 유의적으로 감소하였다. 이는 현재 전립선 비대증 치료제로 사용 중인 피네스테리드와 비슷한 효과를 나타내었다.
실시예 4. 전립선의 DHT 변화
전립선의 발생과 성장과 유지에 필수적인 디하이드로테스토스테론(dihydrotestosterone, DHT)의 변화를 측정하기 위하여, 4주간의 약물 투여가 종료된 후, 희생시 분리한 전립선 조직에서 단백질을 분리하였다. 단백질 추출 용액인 RIPA 버퍼(20 mM Tris-HCl, 150 mM NaCl, 1 mM Na2EDTA, 1 mM EGTA, 1% NP-40, 1% sodium deoxycholate, 2.5 mM sodium pyrophosphate, 1 mM b-glycerophosphate, 1 mM Na3VO4, 1 μg/ml leupeptin; Cell-Signaling, USA)에 전립선을 넣고 균질화한 후 균질액을 1400 rpm에서 15분간 원심분리한 후 상등액을 수집하였다. 단백질 분석 키트(Bio-Rad protein assay kit, Bio-Rad, USA)를 이용하여 분리된 단백질의 농도를 측정한 후, 상등액에서 DHT의 함량을 측정하기 위해, DHT에 특정 반응하는 ELISA 키트(Cayman, USA)를 사용하여 제조사의 방법에 따라 DHT의 전립선내 함량을 측정하였다. 측정된 값은 단백질 정량값 대비로 환산한 후 통계학적인 분석을 수행하여 차이를 비교하였다.
도 2는 전립선 비대증 동물모델에서 사군자 추출물의 처리에 따른 전립선의 DHT 변화를 나타낸 것이다. 도 2에서 볼 수 있듯이, 전립선 비대증을 유발하는 DHT의 농도가 사군자 추출물을 투여한 군에서 유의적으로 감소함을 확인하였다.
실시예 5. 혈중 테스토스테론의 측정
전립선 비대증 동물 모델에서 테스토스테론(testosterone)의 수치를 확인하기 위해, 실험 종료 후 분리한 혈액을 12,000 rpm에서 20분간 원심분리한 후 상등액을 취해 혈청에서 ELISA 키트(Cayman, USA)을 이용하여 테스토스테론의 수치를 측정하였다.
도 3은 전립선 비대증 동물모델에서 사군자 추출물의 처리에 따른 혈중 테스토스테론의 수치를 나타낸 것이다. 도 3에서 볼 수 있듯이, 사군자 추출물을 투여한 군에서 유의적으로 테스토스테론의 수치가 감소하였다.
실시예 6. 전립선의 조직병리학적 변화
실험 종료 후 적출한 전립선을 10% 중성완충 포르말린으로 24시간 고정한 후 파라핀 포매(paraffin embedding) 하였다. 포매한 조직은 4 μm의 두께로 박절하여 절편을 제작한 후 헤마톡실린(hematoxylin, Sigma-Aldrich, USA)과 에오신 와이(eosin Y, Sigma-Aldrich)로 염색하여 봉입액으로 봉입하여 광학현미경으로 검경하였다.
도 4는 전립선 비대증 동물모델에서 사군자 추출물의 처리에 따른 전립선의 조직병리학적 변화를 나타낸 것이다. 도 4에서 볼 수 있듯이, 전립선 비대증 유발군에서는 상피세포의 높이와 수가 과증식되었으나 사군자 추출물을 투여한 군에서는 이러한 상피세포의 과증식이 감소됨을 관찰할 수 있었다.
실시예 7. 혈중 ALT 및 AST 측정
전립선 비대증 동물 모델에서 사군자 추출물의 독성 여부를 확인하기 위해, 실험 종료 후 분리한 혈액을 12,000 rpm에서 20분간 원심분리한 후 상등액을 취해 혈청에서 일반적인 간독성지표인 ALT(alanine transaminase)와 AST(aspartate transaminase)의 수치를 측정하였다.
도 5는 전립선 비대증 동물모델에서 사군자 추출물의 처리에 따른 독성 여부를 확인한 결과를 나타낸 것이다. 도 5에서 볼 수 있듯이, ALT 및 AST 모두 정상군과 비교시 전립선 비대증 유발군 및 사군자 추출물 투여군 모두에서 유의한 변화는 관찰되지 않았다.
결과해석
상기 실시예에 따르면, 흰쥐에 테스토스테론 프로피오네이트(TP)를 피하로 4주간 주사하여 전립선 비대증을 유발하고, 사군자 추출물과 전립선 비대증 치료제로 사용 중인 피네스테리드를 4주간 함께 경구 투여하였다. 약물 투여 종료 후, 다음과 같은 변화를 측정하였다.
(1) 희생시킨 쥐의 전립선을 채취하여 무게를 비교한 결과, TP로 전립선 비대증을 유발한 군과 비교하여 사군자 추출물을 투여한 군에서 전립선의 무게가 감소하는 것을 확인할 수 있었으며, 이는 전립선 비대증 치료제인 피네스테리드를 투여한 군과 비슷한 효과를 나타내었다.
(2) 또한 약물 투여 후, 전립선 비대증을 유발하는 디하이드로테스토스테론(DHT)의 변화를 비교한 결과, 사군자 추출물을 투여한 군에서 DHT의 수치가 유의적으로 감소하였으며, 피네스테라이드와 비슷한 효과를 보였다.
(3) 전립선의 조직병리학적 분석 결과, 전립선 비대증 유도군에서 관찰된 상피세포의 과증식(hyperplasia)이 사군자 추출물 투여시 감소되었다.
따라서 본 발명의 사군자 추출물은 전립선의 무게 감소, 전립선 비대증 유발인자인 DHT의 감소, 및 전립선의 상피세포 과증식의 감소 효과를 나타냄으로써 전립선 비대증에 대한 효과적인 치료제가 될 수 있다.
하기에 본 발명의 조성물을 위한 제조예를 예시한다.
제조예 1. 약학적 제제의 제조
1-1. 산제의 제조
본 발명의 실시예 1의 추출물 2 g
유당 1 g
상기의 성분을 혼합하고 기밀포에 충진하여 산제를 제조하였다.
1-2. 정제의 제조
본 발명의 실시예 1의 추출물 100 ㎎
옥수수전분 100 ㎎
유당 100 ㎎
스테아린산 마그네슘 2 ㎎
상기의 성분을 혼합한 후, 통상의 정제의 제조방법에 따라서 타정하여 정제를 제조하였다.
1-3. 캡슐제의 제조
본 발명의 실시예 1의 추출물 100 ㎎
옥수수전분 100 ㎎
유당 100 ㎎
스테아린산 마그네슘 2 ㎎
상기의 성분을 혼합한 후, 통상의 캡슐제의 제조방법에 따라서 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조하였다.
제조예 2. 식품의 제조
2-1. 과자 및 분식의 제조
본 발명의 실시예 1의 추출물 0.5~5.0 중량부를 밀가루에 첨가하고, 이 혼합물을 이용하여 빵, 케이크, 쿠키, 크래커 및 면류를 제조하여 건강 증진용 식품을 제조하였다.
2-2. 유제품의 제조
본 발명의 실시예 1의 추출물 5~10 중량부를 우유에 첨가하고, 상기 우유를 이용하여 버터 및 아이스크림과 같은 다양한 유제품을 제조하였다.
제조예 3. 음료의 제조
본 발명의 실시예 1의 추출물 1000 ㎎
구연산 1000 ㎎
올리고당 100 g
매실농축액 2 g
타우린 1 g
정제수를 가하여 전체 900 ㎖
통상의 건강음료 제조방법에 따라 상기의 성분을 혼합한 다음, 약 1시간 동안 85℃에서 교반 가열한 후, 만들어진 용액을 여과하여 멸균된 2 ℓ용기에 취득하여 밀봉 멸균한 뒤 냉장 보관한 다음 본 발명의 건강식품 제조에 사용한다.
이제까지 본 발명에 대하여 그 바람직한 실시예들을 중심으로 살펴보았다. 본 발명이 속하는 기술 분야에서 통상의 지식을 가진 자는 본 발명이 본 발명의 본질적인 특성에서 벗어나지 않는 범위에서 변형된 형태로 구현될 수 있음을 이해할 수 있을 것이다. 그러므로 개시된 실시예들은 한정적인 관점이 아니라 설명적인 관점에서 고려되어야 한다. 본 발명의 범위는 전술한 설명이 아니라 특허청구범위에 나타나 있으며, 그와 동등한 범위 내에 있는 모든 차이점은 본 발명에 포함된 것으로 해석되어야 할 것이다.

Claims (4)

  1. 사군자(Quisqualis indica) 추출물을 유효성분으로 함유하는 전립선 비대증 예방 또는 치료용 약학 조성물.
  2. 제 1항에 있어서, 상기 사군자 추출물은 물, 탄소수 1 내지 4의 저급 알코올 또는 이들의 혼합 용매로 추출되는 것을 특징으로 하는 조성물.
  3. 제 1항에 있어서, 상기 사군자 추출물은 전립선의 무게 감소, 전립선 비대증 유발인자인 디하이드로테스토스테론(DHT)의 감소, 및 전립선의 상피세포 과증식(hyperplasia)의 감소 효과를 나타내는 것을 특징으로 하는 조성물.
  4. 사군자(Quisqualis indica) 추출물을 유효성분으로 함유하는 전립선 비대증 예방 또는 개선용 식품 조성물.
PCT/KR2016/004653 2015-05-18 2016-05-03 사군자 추출물을 함유하는 전립선 비대증 예방 또는 치료용 조성물 Ceased WO2016186349A2 (ko)

Priority Applications (10)

Application Number Priority Date Filing Date Title
MYPI2017704390A MY195068A (en) 2015-05-18 2016-05-03 Compositions for Preventing or Treating Benign Prostatic Hyperplasia Comprising Extracts of Quisqualis Indica
JP2017560230A JP6773303B2 (ja) 2015-05-18 2016-05-03 シクンシ抽出物を含む前立腺肥大症の予防または治療用組成物
CN201680029207.9A CN107635572A (zh) 2015-05-18 2016-05-03 包含使君子提取物的用于预防或治疗前列腺增生的组合物
US15/574,702 US20180153949A1 (en) 2015-05-18 2016-05-03 Composition, containing quisaqualis indica extract, for preventing or treating prostatic hyperplasia
EP16796676.1A EP3299025B1 (en) 2015-05-18 2016-05-03 Composition containing quisqualis indica
CN202411258142.8A CN119235936A (zh) 2015-05-18 2016-05-03 包含使君子提取物的用于预防或治疗前列腺增生的组合物
ES16796676T ES2770979T3 (es) 2015-05-18 2016-05-03 Composición que contiene Quisqualis indica
PH12017502081A PH12017502081B1 (en) 2015-05-18 2017-11-16 Composition, containing quisqualis indica extract, for preventing or treating prostatic hyperplasia
US16/725,608 US11771726B2 (en) 2015-05-18 2019-12-23 Composition, containing Quisqualis indica extract, for preventing or treating prostatic hyperplasia
US18/058,038 US12156895B2 (en) 2015-05-18 2022-11-22 Composition, containing Quisqualis indica extract, for preventing or treating prostatic hyperplasia

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020150069047A KR101552813B1 (ko) 2015-05-18 2015-05-18 사군자 추출물을 함유하는 전립선 비대증 예방 또는 치료용 조성물
KR10-2015-0069047 2015-05-18

Related Child Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
US15/574,702 A-371-Of-International US20180153949A1 (en) 2015-05-18 2016-05-03 Composition, containing quisaqualis indica extract, for preventing or treating prostatic hyperplasia
US16/725,608 Division US11771726B2 (en) 2015-05-18 2019-12-23 Composition, containing Quisqualis indica extract, for preventing or treating prostatic hyperplasia

Publications (2)

Publication Number Publication Date
WO2016186349A2 true WO2016186349A2 (ko) 2016-11-24
WO2016186349A3 WO2016186349A3 (ko) 2017-01-12

Family

ID=54248172

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/KR2016/004653 Ceased WO2016186349A2 (ko) 2015-05-18 2016-05-03 사군자 추출물을 함유하는 전립선 비대증 예방 또는 치료용 조성물

Country Status (9)

Country Link
US (3) US20180153949A1 (ko)
EP (1) EP3299025B1 (ko)
JP (1) JP6773303B2 (ko)
KR (1) KR101552813B1 (ko)
CN (2) CN119235936A (ko)
ES (1) ES2770979T3 (ko)
MY (1) MY195068A (ko)
PH (1) PH12017502081B1 (ko)
WO (1) WO2016186349A2 (ko)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101552813B1 (ko) 2015-05-18 2015-09-11 충남대학교산학협력단 사군자 추출물을 함유하는 전립선 비대증 예방 또는 치료용 조성물
KR102752057B1 (ko) 2016-10-24 2025-01-13 (주)메디언스 전립선 건강용 조성물
KR20190090910A (ko) 2018-01-26 2019-08-05 최윤식 나노화된 꿀벌 화분을 유효성분으로 포함하는 양성 전립선 비대증 개선용 조성물
KR102767278B1 (ko) * 2018-07-02 2025-02-13 (주)휴온스 사군자 추출물을 함유하는 하부요로증상 예방 또는 치료용 조성물
KR102293358B1 (ko) * 2018-12-06 2021-08-24 (주)휴온스 사군자 초임계 추출물을 함유하는 전립선 비대증 예방 또는 치료용 조성물
CN112891350B (zh) * 2021-04-02 2022-09-27 宁夏医科大学 胡芦巴碱在制备预防或治疗前列腺增生药物中的应用

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4377584A (en) 1978-04-13 1983-03-22 Merck & Co., Inc. 4-Aza-17β-substituted-5α-androstan-3-one-reductase inhibitors
US4760071A (en) 1984-02-27 1988-07-26 Merck & Co., Inc. 17β-N-monosubstituted carbamoyl-4-aza-5α-androst-1-en-3-ones which are active as testosterone 5α-reductase inhibitors
JP3176983B2 (ja) 1992-04-27 2001-06-18 御木本製薬株式会社 美白化粧料
US6211198B1 (en) * 1993-04-05 2001-04-03 Synaptic Pharmaceutical Corporation Dihydropyridines and new uses thereof
US6011021A (en) * 1996-06-17 2000-01-04 Guilford Pharmaceuticals Inc. Methods of cancer treatment using naaladase inhibitors
TR199802638T2 (xx) 1996-06-17 1999-03-22 Guilford Pharmaceuticals, Inc. Kanser tedavisinde naaladase inhibit�rleri kullan�m�.
US8168234B2 (en) * 2001-06-20 2012-05-01 Metaproteomics, Llc Compositions that treat or inhibit pathological conditions associated with inflammatory response
JP4969741B2 (ja) 2001-07-26 2012-07-04 株式会社ノエビア 皮膚外用剤
KR100503193B1 (ko) 2002-08-19 2005-07-25 한미약품 주식회사 3-옥소-4-아자-5α-안드로스탄 화합물의 선택적인 제조방법
JP2006199609A (ja) * 2005-01-19 2006-08-03 Kao Corp チモシンβ１０発現増強剤
CN100525783C (zh) * 2006-05-31 2009-08-12 暨南大学 使君子或其提取物在制备促进排铅作用中药制剂中的应用
CN102028789A (zh) * 2010-12-31 2011-04-27 江西百神药业集团有限公司 一种小儿化积贴剂
KR20130013712A (ko) * 2011-07-28 2013-02-06 이승준 생약추출물을 포함하는 동물의 설사병 예방 및 치료용 약제학적 조성물 및 그의 제조방법
RU2014131057A (ru) * 2011-12-27 2016-02-20 Морисита Дзинтан Ко., Лтд. Ингибитор реакции майларда
CN103479978B (zh) * 2013-09-18 2015-08-19 冯日生 一种驱蛔的中药组合物及其制备方法
KR20150048495A (ko) * 2013-10-28 2015-05-07 양갑식 육종용 추출물을 유효성분으로 함유하는 전립선 비대증 예방 및 치료용 약학적 조성물
CN104586664B (zh) * 2013-10-31 2017-12-12 广州市纳爱生物科技有限公司 一种美白祛斑乳液
CN104171635A (zh) * 2014-07-21 2014-12-03 宁国市百惠牧业有限公司 一种助消化中草药膳食猪饲料
KR101552813B1 (ko) * 2015-05-18 2015-09-11 충남대학교산학협력단 사군자 추출물을 함유하는 전립선 비대증 예방 또는 치료용 조성물
KR102534876B1 (ko) 2018-11-01 2023-05-22 한국전자통신연구원 뎁스 카메라를 이용하여 사람의 호흡 상태를 판단하기 위한 방법 및 장치

Also Published As

Publication number Publication date
CN119235936A (zh) 2025-01-03
JP6773303B2 (ja) 2020-10-21
KR101552813B1 (ko) 2015-09-11
ES2770979T3 (es) 2020-07-06
JP2018521003A (ja) 2018-08-02
EP3299025B1 (en) 2019-11-27
EP3299025A2 (en) 2018-03-28
US20200138886A1 (en) 2020-05-07
US20230082624A1 (en) 2023-03-16
US12156895B2 (en) 2024-12-03
MY195068A (en) 2023-01-06
WO2016186349A3 (ko) 2017-01-12
CN107635572A (zh) 2018-01-26
US20180153949A1 (en) 2018-06-07
US11771726B2 (en) 2023-10-03
EP3299025A4 (en) 2019-01-09
PH12017502081A1 (en) 2018-05-07
PH12017502081B1 (en) 2018-05-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
WO2016186349A2 (ko) 사군자 추출물을 함유하는 전립선 비대증 예방 또는 치료용 조성물
KR100847439B1 (ko) 낙석등 추출물을 함유하는 염증성 질환 예방 및 치료용약제
WO2018117659A1 (ko) 청대 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 포함하는 염증성 장질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
WO2015002391A1 (ko) 월경 전기 증후군 및 월경통 완화의 기능을 갖는 조성물
WO2020091265A1 (ko) 엘더베리 추출물을 유효성분으로 함유하는 남성 갱년기 증후군의 예방, 치료 또는 개선용 조성물
KR101964054B1 (ko) 금은화 추출물을 포함하는 크론병 치료 또는 예방용 약학조성물
RU2540511C2 (ru) Фармацевтическая композиция и пищевая функциональная оздоровительная композиция для предупреждения, лечения или облегчения желудочно-кишечных дискинетических заболеваний
KR101131719B1 (ko) 백두옹 추출물을 유효성분으로 포함하는 염증성 질환 치료 및 예방용 조성물
KR101119410B1 (ko) 회향근 추출물을 유효성분으로 포함하는 염증성 질환 치료 및 예방용 조성물
WO2020080673A1 (ko) 병풀 추출물을 포함하는 망막 질환의 예방 또는 치료용 조성물
KR101503792B1 (ko) 들쭉 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 함유하는 신경세포 보호용 약학적 조성물
WO2014073855A1 (ko) 천연물 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 포함하는 급성신부전의 예방 또는 치료용 조성물
WO2017111429A1 (ko) 들쭉 추출물을 유효성분으로 포함하는 안구건조증 치료용 조성물
WO2011019153A2 (ko) 오미자, 황금 및 해동피의 혼합 생약재 추출물을 유효성분으로 포함하는 관절염 예방 또는 치료용 조성물
WO2018190638A1 (ko) 쥐눈이콩 추출물을 포함하는 각막 질환의 예방 또는 치료용 조성물
KR101552816B1 (ko) 여로 추출물을 함유하는 전립선 비대증 예방 또는 치료용 조성물
WO2018008973A1 (ko) 연교 추출물을 유효성분으로 함유하는 말초신경병증 예방, 개선 또는 치료용 조성물
KR100836559B1 (ko) 염증성 질환 치료 및 예방에 유용한 녹제초 추출물
KR100631432B1 (ko) 신경세포 보호활성을 갖는 아세틸시코닌을 포함하는퇴행성 뇌질환 예방 및 치료용 약학 조성물
WO2020122385A1 (ko) 목향 추출물을 포함하는 월경전 증후군 증상 개선용 조성물
KR101050020B1 (ko) 흑골두 추출물을 유효성분으로 포함하는 염증성 질환 치료 및 예방용 조성물
KR101093731B1 (ko) 맥문동추출물을 유효성분으로 포함하는 염증성 질환 치료 및 예방용 조성물
WO2023048504A1 (ko) 생열귀나무 추출물을 유효성분으로 하는 근력 약화 관련 질환 또는 근감소증 예방 또는 치료용 조성물
WO2022216107A1 (ko) 담팔수 추출물 또는 이의 정제물을 유효성분으로 함유하는 항암용 조성물
KR20240148746A (ko) 백편두 추출물을 유효성분으로 포함하는 알러지성 호흡기 질환의 예방, 개선 또는 치료용 조성물

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 16796676

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A2

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 12017502081

Country of ref document: PH

Ref document number: 15574702

Country of ref document: US

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2017560230

Country of ref document: JP

Kind code of ref document: A

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2016796676

Country of ref document: EP