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WO2016055702A1 - Composition dermatologique pour la prevention et le traitement des varices sous cutanees - Google Patents

Composition dermatologique pour la prevention et le traitement des varices sous cutanees Download PDF

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WO2016055702A1
WO2016055702A1 PCT/FR2015/000193 FR2015000193W WO2016055702A1 WO 2016055702 A1 WO2016055702 A1 WO 2016055702A1 FR 2015000193 W FR2015000193 W FR 2015000193W WO 2016055702 A1 WO2016055702 A1 WO 2016055702A1
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WO
WIPO (PCT)
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weight
agents
composition according
composition
water
Prior art date
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Application number
PCT/FR2015/000193
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English (en)
Inventor
Guillaume ISSARTEL
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Laboratoires Urgo SAS
HCP Healthcare Asia Pte Ltd
Vivatech Co
Original Assignee
Laboratoires Urgo SAS
HCP Healthcare Asia Pte Ltd
Vivatech Co
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Publication date
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Ceased legal-status Critical Current

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    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers

Definitions

  • the present invention relates to a new topical dermatological composition, particularly useful for preventing and / or treating subcutaneous varicose veins comprising, in a physiologically acceptable carrier, at least one effective amount of at least one synthetic polysulfated oligosaccharide having 1 to 4 units of daring, or one of its salts.
  • Varicose veins are permanent dilations of the veins that are most often located on the lower limb of the human body, also called pelvic limb, and preferably on the calf. These varices are generally described as subcutaneous varicose veins. They generally occur between the age of 30 and 70 and worsen chronologically gradually as soon as they appear. They are very frequently characterized by their sinuous trajectories and are the seat of a slow flow of blood. Indeed, the valves of the venous walls no longer provide their anti-reflux function thus disrupting the unidirectional flow of blood to the heart. The cause of subcutaneous varicose veins and in particular those of the pelvic limb responds to a vascular cause related to the physiological and natural wear of the endothelial walls of the varicose veins.
  • sucrose octasulfate salts have long been known for use in all kinds of cosmetic, dermatological or medical applications. Thus, among all these uses, it is described through documents of Pierre Fabre Dermo-Cosmetic companies, or Urgo Laboratories, various salts of sucrose octasulfate for their benefits through healing actions, post-burn tissue remodeling actions or induced by aging, actions on stretch marks or pathological scars.
  • the aluminum salt of sucrose octasulfate more commonly referred to as sucralfate, is also known for its preventive action in the digestive tract, especially on so-called varices of the esophagus [Endoscopy].
  • Variceal ligation plus nadolol and sucralfate compared with ligation alone for the prevention of variceal rebleeding a prospective, randomized trial, and hepatology. 2000 Sep; 32 (3): 461-5, Lo GH].
  • These varices of the esophagus, or more generally the gastric varices are to distinguish subcutaneous varices found on the surface of the human body. They have no symptoms, except in case of rupture where a blood emission is visualizable.
  • These varices of the esophagus appear following a short circuit in the portal system, consequence of cirrhosis or cancer, forcing the blood to pass through other veins of lower caliber not supporting blood pressure new imposed.
  • both oesophageal varices and subcutaneous varicose veins have specific causes, pathophysiology, and symptoms, and so the term gastric varices does not fit into the class as so-called varicose veins, let alone under the term of subcutaneous varices.
  • EP 0 391 905 describes a topical composition based on aluminum salt of a sucrose octasulfate salt useful for the prevention and treatment of hemorrhoids in addition to its healing action.
  • Hemorrhoids are often wrongly considered as a variety of varicose veins whose only location seems different. Indeed, many physiopathological hypotheses have been rejected, especially that of the anal "varix" in favor of mechanical and circulatory designs.
  • the disease would be caused by the progressive alteration of the musculo-ligamentous structures (Parks ligament) maintaining in good position the pads of Thomson (cellulo-fibroelastic reinforcements of the submucous connective tissue ensuring complete obturation of light from the anal canal and containing hemorrhoids). This explains the possibility of hemorrhoidal procidence.
  • arterio-venous shunts cavernous structure
  • arterio-venous shunts cavernous structure
  • vascular abnormalities could lead to venous dystrophy with formation of thrombosis and alteration of the supporting tissue, thus contributing to the gradual exteriorization of hemorrhoids.
  • sphincter hypertonia is often present; it aggravates functional signs by decreasing the venous return which accentuates the haemorrhages [Faculty of Medicine of Marseille - DCEM 2 - Module n ° 12 "Hepato-Gastroenterology"].
  • the pathophysiology of hemorrhoids is therefore very far from that of subcutaneous varicose veins.
  • Subcutaneous varicose veins therefore require appropriate, specific and different management of pathologies that may initially be considered as similar, such as gastric varices or hemorrhoids, the pathophysiology of each being very different.
  • the subject of the invention lies in a topical dermatological composition for its use in the prevention and treatment of subcutaneous varicose veins, comprising, in a physiologically acceptable carrier, at least one effective amount of at least one synthetic polysulfated oligosaccharide having 1 to 4 units of oste, or a salt thereof and preferably a sucrose octasulfate salt.
  • Subcutaneous varicose veins means any permanent dilatation of veins of any size, visible to the naked eye through any of the epithelial surfaces of the skin of the human or animal body, and having a cause Vascular related to the physiological and natural wear of the endothelial walls, especially at the level of the valves.
  • varicosity is also included in this definition.
  • Varicose veins located on the back of the hand or at the level of the arms are therefore in the same way included in this definition.
  • hemorrhoids or gastric varices are excluded from this definition.
  • Subcutaneous varicose veins of the pelvic limb means any permanent dilatation of the veins of any size, located on the lower limb of the human or animal body, that is to say from the top of the hip and to the foot through the thigh and calf and having a vascular cause related to the physiological and natural wear of the endothelial walls, particularly at the level of the valves.
  • varicose veins reticular, truncular and pelvic are also covered by this definition.
  • prevent and / or treat is meant any therapeutic action at the level of the vascular endothelium of the varicose vein.
  • skin composition is intended to mean a composition for topical application comprising a dermatologically acceptable medium, that is to say one which has a pleasant color, odor and feel and which does not generate dermal substances. unacceptable discomfort (tingling, tightness, redness), likely to divert consumers from the use of this composition.
  • effective amount is meant in the sense of the present invention an amount sufficient to achieve the expected effect.
  • physiologically acceptable carrier means a non-toxic support and may be applied to at least one keratin material of human beings.
  • the composition according to the invention comprises at least one synthetic polysulfated oligosaccharide having 1 to 4 units of oste, or one of its salts generally linked together by glycosidic linkage alpha or beta.
  • it is mono, di, tri or tetrasaccharides, and preferably mono or disacharides.
  • ose units of these polysaccharides Preferably, it will be pentoses or hexoses.
  • a monosaccharide mention may be made of glucose, galactose or mannose.
  • a disaccharide mention may be made of maltose, lactose, sucrose or trehalose.
  • a trisaccharide mention may be made of melezitose.
  • a tetrasaccharide mention may be made of stachyose.
  • the oligosaccharide is a disaccharide, and more preferably sucrose.
  • polysulfated oligosaccharide is understood to mean an oligosaccharide of which at least two, and preferably all, hydroxyl groups of each monosaccharide have been substituted with a sulphate group.
  • sucrose octasulfate which is a synthetic polymer formed from 2 units of osteosaccharide, generally bonded together by alpha or beta glycosidic bonding, is preferably used.
  • This potassium salt of sucrose octasulfate has a positive action on the prevention and treatment of subcutaneous varicose veins superior to those of other synthetic polysulfated oligosaccharides formed from 1 to 4 units of dares, or their salts.
  • the latter in the context of the present invention, may be in the form of a micronized powder or in solubilized form.
  • the potassium salt of sucrose octasulfate may be introduced into the compositions according to the invention, preferably alone but also as a mixture with other synthetic polysulfated oligosaccharides having 1 to 4 units of or their salts, such as sucralfate and / or with an active substance, preferably a healing active substance and / or restructuring of the skin, such as for example hyaluronic acid.
  • the synthetic polysulfated oligosaccharide or oligosaccharides formed from 1 to 4 units of oste, or their salts have a potentiating action of that of the potassium salt of sucrose octasulfate, that is to say which have a positive basic action for the prevention and treatment of subcutaneous varicose veins but which have a synergistic effect of the action of the potassium salt of sucrose octasulfate on said varicose veins.
  • these synthetic polysulfated oligosaccharide salts formed from 1 to 4 units of risk can be used in general, the alkali metal salts such as sodium, calcium, magnesium salts, silver salts, salts aluminum, zinc salts; or the amino acid salts. Even more privileged, are used:
  • the composition comprises at least one potassium salt of sucrose octasulfate in a content of between 0.1 and 50% by weight, relative to the total weight of the composition.
  • the composition comprises at least a quantity of potassium salt of sucrose octasulfate such that the quantity released on the varix is between 0.001 g / l and 50 g / l, and more preferably between 0.01 and 10 g / l.
  • composition according to the invention may comprise one (or more) other (s) active substance (s).
  • the active ingredients are chosen from anti-bacterials, antiseptics, antifungals, anti-inflammatories, active agents promoting healing and / or restructuring of the skin, antipruritic agents, UV filters, soothing agents, moisturizing active agents, depigmenting agents, keratolytic agents, anti-virals, painkillers, anesthetics, vitamins, synthetic polysulfated oligosaccharides formed from 1 to 4 units of risk or their salt, with the exception of sucrose octasulfate potassium, and mixtures thereof.
  • the assets are chosen from:
  • anti-bacterials such as polymyxin B, penicillins (amoxycillin), clavulanic acid, tetracyclines, minocycline, chlorotetracycline, aminoglycosides, amikacin, gentamicin, neomycin, silver and its salts (Sulfadiazine argentic), probiotics; antiseptics such as sodium mercurothiolate, eosin, chlorhexidine, phenylmercury borate, hydrogen peroxide, Dakin liquor, triclosan, biguanide, hexamidine, thymol, Lugol, Povidone iodine, Merbromine, Benzalkonium and Benzethonium Chloride, ethanol, isopropanol, silver salts; anti fungal agents such as polyenes, Nystatin, Amphotericin B, Natamycin, imidazoles (Miconazole, Ketoconazole, Clotrimazole,
  • anti-inflammatories such as glucocorticoids, nonsteroidal anti-inflammatory drugs, aspirin, ibuprofen, etoprofen, flurbiprofen, diclofenac, aceclofenac, ketorolac, meloxicam, piroxicam, tenoxicam, Naproxen, indomethacin, Naproxcinod, Nimesulide, Celecoxib, Etoricoxib, Parecoxib, Rofecoxib, Valdecoxib, Phenylbutazone, Niflumic acid, Mefenamic acid;
  • the active agents promoting healing and / or restructuring of the skin such as retinol, water-soluble vitamins such as vitamin A or its derivatives, vitamin E or its derivatives, N-acetyl-hydroxyproline, extracts of CentellaAsiatica and of dill papain, silicones, essential oils of thyme, niaouli, rosemary and sage, hyaluronic acid, allantoin, Hema'tite (Gattefossé), Vitamin C, TEGO Pep 4-17 (Evonik ), Toniskin (Silab), CoUageneer (Expanscience), Timecode (Seppic), Gatuline skin repair (Gattefossé), Panthenol, PhytoCellTec Alp Rose (MibelleBiochemistry), Serilesine: Lipotec, Heterosides from Talapetraka (Beyer), Stoechiol (Codif), macarose (Sensient), Dermaveil (IchimaruPharco
  • depigmenting agents such as kojic acid (KojicAcid SL ® - Quimasso (Sino Lion)) PArbutine (Olevatin ® - Quimasso (Sino Lion)), sodium palmitoylpropyl mixture and extract of water lily (Sepicalm ® - Seppic), undecylenoyl phenylalanine (Sepiwhite ® - Seppic), licorice extract obtained by fermentation of Aspergillus and ethoxydiglycol (GatulineWhitening ® - Gattefossé), octadecenedioic acid (ODA White ® - Sederma), alpha -arbutin (Alpha-arbutin ®, SACI-CFPA (Pentapharm)), leaves of the aqueous extract Arctophylos Uva Ursi (Melfade-J ® - SACI-CFPA (Pentapharm)), the complex mixture of plant
  • UV filters such as Parsol MCX, Parsol 1789;
  • Soothing agents such as chamomile, bisabolol, xanthalene, glycyrrhenic acid, tanactin (CPN), Calmiskin (Silab);
  • Moisturizing active ingredients such as xpermoist (Lipotec), hyaluronic acid, urea, fatty acids, glycerine, waxes, Exossine (Unipex);
  • keratolytic agents such as salicylic acid, zinc salicylate, ascorbic acid, alpha hydroxylated acids (glycolic acid, lactic acid, malic acid, citric acid, tartaric acid), extracts of silver maple, Griottier, tamarind , urea, topical retinoid
  • Keratinol (Sederma), the proteases obtained by fermentation of Bacillus Subtilis, the product
  • SACI-CFPA Linked-Papain
  • papain proteolytic enzyme derived from papaya fruit
  • Vitamins such as retinol (vitamin A) and its derivatives, tocopherol (vitamin E) and its derivatives.
  • Veinotonics such as anthrocyanosides, citrofiavonoids and flavonoids in general, diosmin, rutosides, troxerutin, or extracts of ruscus.
  • Analgesics such as morphine, buprenorphine, nalbuphine, sufentanil, remifentanil, fentanyl, alfentanil, codeine, hydromorphone, dextropropoxyphene, tramadol, nefopam, paracetamol or acetaminophen, ibuprofen, or nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), including aspirin.
  • NSAIDs nonsteroidal anti-inflammatory drugs
  • the composition according to the invention comprises at least one effective amount of another active substance that promotes healing and / or restructuring of the skin, preferably hyaluronic acid.
  • the composition according to the invention comprises at least one effective amount of another active substance chosen from analgesics and / or venotonic agents.
  • the active agents according to the invention may be combined with active agents intended in particular for the prevention and / or treatment of cutaneous affections.
  • compositions according to the invention may be in any galenical form normally used by those skilled in the art.
  • compositions When the compositions are intended for topical administration, they may be in the form of solutions (aqueous, hydroalcoholic or oily), dispersions (lotion or serum type), emulsions of liquid or semi-liquid consistency (milk type). , suspensions or emulsions (cream type), aqueous or lipophilic gel, microemulsions, microcapsules, microparticles, or vesicular dispersions of ionic and / or nonionic type. They may also be in the form of nonabsorbent interface dressings or compression band impregnated with said composition or comprising the potassium salt of sucrose octasulfate and / or any other associated active within the same fibers constituting said textile product. These compositions are prepared according to the usual methods.
  • They may in particular be in the form of treatment creams or skincare for the face, for large anatomical folds or for the body,
  • compositions according to the invention may also consist of solid preparations such as soaps or cleaning bars.
  • solid preparations such as soaps or cleaning bars.
  • the amount of potassium salt sucrose octasulfate used in the galenic formulation according to the invention is adapted according to the desired kinetics as well as specific constraints related to its nature, solubility, heat resistance, etc.
  • the composition of the invention may also comprise water, and in particular a thermal and / or mineral water.
  • the composition according to the invention may also comprise one or more water-miscible solvents, such as lower alcohols, especially rethanol and isopropanol, propylene glycol.
  • composition according to the invention may also comprise a fatty phase.
  • the proportion of the fatty phase can range from 5 to 80% by weight, and preferably from 5 to 50% by weight, relative to the total weight of the composition.
  • the fatty phase may represent more than 90% of the total weight of the composition.
  • oils used in the composition according to the invention are chosen from those conventionally used in the cosmetic and / or dermatological field.
  • fats usable in the invention include, in addition to unsaturated fatty acids, mineral oils such as hydrogenated polyisobutene and petrolatum oil, vegetable oils such as a liquid fraction of shea butter, sunflower oil, almond and apricot oil, animal oils such as perhydrosqualene, synthetic oils including purcellin oil, isopropyl myristate and ethylhexyl palmitate, and fluorinated oils such as for example perfluoropolyethers. It is also possible to use fatty alcohols, fatty acids such as, for example, stearic acid and waxes, especially paraffin, carnauba and beeswax.
  • mineral oils such as hydrogenated polyisobutene and petrolatum oil
  • vegetable oils such as a liquid fraction of shea butter, sunflower oil, almond and apricot oil
  • animal oils such as perhydrosqualene
  • synthetic oils including purcellin oil, isopropyl myristate and ethylhexyl
  • silicone compounds such as silicone oils and, for example, cyclomethicones and dimethicones, waxes, resins and silicone gums.
  • Emulsifiers The composition according to the invention, when it is in the form of an emulsion, may also comprise one or more emulsifiers and / or co-emulsifiers.
  • the emulsifiers and co-emulsifiers used in the composition are chosen from those conventionally used in the cosmetic and / or dermatological field.
  • glycerol stearate polysorbate 60
  • cetylstearyl alcohol / cetylstearyloxyethylene mixture with 33 moles of ethylene oxide sold under the name Sinnowax AO® by HENKEL
  • the total content of emulsifiers and co-emulsifiers may especially range from 0.3 to 30% by weight, and preferably from 0.5 to 20% by weight, relative to the total weight of the composition.
  • composition according to the invention may also comprise gelling agents.
  • hydrophilic gelling agents As hydrophilic gelling agents, mention may be made of carboxylic polymers such as carbomers, acrylic copolymers such as copolymers of acrylates / alkyl acrylates, polyacrylamides and especially the mixture of polyacrylamide, C13-14-Isoparaffin and Laureth-7 sold under the name Sepigel 305® by the company SEPPIC, polysaccharides such as cellulose derivatives such as hydroxyalkylcelluloses and in particular hydroxypropylcellulose and hydroxyethylcellulose, natural gums such as guar, carob, xanthan gum and clays.
  • carboxylic polymers such as carbomers, acrylic copolymers such as copolymers of acrylates / alkyl acrylates, polyacrylamides and especially the mixture of polyacrylamide, C13-14-Isoparaffin and Laureth-7 sold under the name Sepigel 305® by the company SEPPIC
  • polysaccharides such as cellulose derivatives such as hydroxy
  • lipophilic gelling agents mention may be made of modified clays such as bentones, metal salts of fatty acids such as aluminum stearates and hydrophobic silica, or else ethylcellulose and polyethylene.
  • the dermatological composition of the invention may also contain adjuvants which are customary in the cosmetic, pharmaceutical and / or dermatological field, such as • preservatives, antioxidants, solvents, fragrances, fillers, odor absorbers and dyes. These adjuvants, depending on their nature, can be introduced into the fatty phase and / or into the aqueous phase of the composition.
  • compositions are those conventionally used in the field under consideration, and for example from 0.01 to 20% of the total weight of the composition.
  • the composition is in the form of a film, preferably a water-soluble polymeric filmogel® film.
  • film is meant according to the present invention, a solid and thin film.
  • end is meant a solid having a thickness of at most 1000 ⁇
  • This film is prehensible, that is to say, it is generally of adequate size to be easily manipulated by the user. It can have a shape of square, rectangle, disk or any other form.
  • a film generally has a thickness of 10 ⁇ m to 1000 ⁇ m, preferably from 20 to 500 ⁇ m and better still from 50 to 300 ⁇ m.
  • the term "water-soluble film” in the sense of the present invention a film that dissolves in water. It is a film consisting of one or more water-soluble or water-dispersible polymers, that is to say polymers having a solubility in water measured at 25 ° C. of at least 0.1 g / Obtaining a macroscopically isotropic and transparent solution, colored or not).
  • the film according to the invention is preferably an "anhydrous film", that is to say a film comprising a water content of less than 1% by weight, preferably less than 10% by weight and more preferably less than 5% by weight. % by weight, based on the total weight of the film. More preferably, the film according to the invention is free of water.
  • the polymers that can be used to form these films can be of synthetic or natural origin, and, where appropriate, modified by chemical reactions. They can be film-forming or non-film-forming. They are advantageously film-forming. These polymers must be physiologically acceptable, that is to say compatible with the skin, the mucous membranes, the hair and the scalp.
  • composition in the form of a film comprises in particular at least one film-forming polymer.
  • Film-forming polymer means a polymer capable of forming, by itself or in the presence of an auxiliary film-forming agent, a continuous film, and preferably a film whose cohesion and mechanical properties are such that said film may be isolated from a support.
  • the film-forming polymers may be chosen for example from:
  • vinyl polymers such as polyvinyl acetate, polyvinylpyrrolidones, copolymers of methyl vinyl ether and maleic anhydride, copolymer of vinyl acetate and crotonic acid, copolymers of vinylpyrrolidone and polyvinylpyrrolidone; vinyl acetate, copolymers of vinylpyrrolidone and caprolactam, polyvinyl alcohols.
  • the vinyl polymer is polyvinyl acetate (PVA), which is especially prepared by radical polymerization of the vinyl acetate monomer and then hydrolyzed.
  • polyvinyl acetate such as that sold under the name CELVOL 540 PV ALCOHOL by the company Celanese Chemicals
  • cellulosic film-forming derivatives such as hydroxyethylcellulose, hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, methylcellulose, ethylhydroxyethylcellulose, carboxymethylcellulose, and the quatemized derivatives of cellulose.
  • the cellulose derivatives are chosen from hydroxypropylcellulose (HPC) and hydroxypropylmethylcellulose (HPMC). These polymers are soluble in water as well as in organic solvents. This makes it possible to increase the solubility field of the films containing them.
  • the choice of the molecular weight of these cellulosic polymers must be done judiciously to increase the dissolution of the films.
  • the HPCs used in a preferred manner are those marketed by the company Hercules under the name KlucelO MF whose molecular weight is 850,000 (viscosity 4000-6500 mPa). at 2% in water) - KlucelO EF whose molecular weight is 80,000 (viscosity 300-600 mPa at 10% in water).
  • the HPMC preferably used is hydroxypropyl methylcellulose of viscosity 40-60 cps (40-60 mPa) at 2% in water at 20 ° C, sold by Sigma-Aldrich. starches and their derivatives;
  • polymers of natural origin optionally modified, such as pullulan, pectin, mannan, galactomannans, glucomannans and their derivatives, gum arabic, guar gum, xanthan gum, karaya gum, alginates, carrageenans, ulvans and other algal colloids, hyaluronic acid and its derivatives, shellac, sandaraque gum, dammars, elemis, copals, deoxyribonucleic acid, mucopolysaccharides such as hyaluronic acid, chondroitin sulfate;
  • acrylic phosphorylcholine copolymers such as poly-2- (methacryloyloxyethyl) phosphorylcholine sold under the name Lipidure HM by the company NOF Corporation (INCI name: Polyphosphorylcholine glycol acrylate);
  • the film-forming polymer is chosen from vinyl polymers, cellulose derivatives and mixtures thereof.
  • the film-forming polymer is chosen from polyvinyl acetate, hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, and mixtures thereof, polyurethanes, nitrocellulose, and carbomers.
  • the composition according to the invention comprises one or more film-forming polymer (s) in a content ranging from 10 to 95% by weight, preferably from 20 to 70% by weight, and more preferably from 30 to 60% by weight. % by weight, based on the total film ratio.
  • composition according to the invention may comprise at least one organic solvent which may be chosen from:
  • ketones such as methyl ethyl ketone, methyl isobutyl ketone, diisobutyl ketone, isophorone, cyclohexanone, acetone;
  • alcohols which are liquid at room temperature such as ethanol, isopropanol, diacetone alcohol, 2-butoxyethanol, cyclohexanol, n-propanol and n-butanol
  • propylene glycol ethers which are liquid at ambient temperature such as propylene glycol monomethyl ether, propylene glycol monomethyl ether acetate or dipropylene glycol mono-butyl ether;
  • glycols such as ethylene glycol, propylene glycol, pentylene glycol, glycerol
  • cyclic ethers such as ⁇ -butyrolactone
  • short-chain esters having from 3 to 8 carbon atoms in total
  • esters such as ethyl acetate, butyl acetate, methyl acetate, propyl acetate, isopropyl acetate isopentyl acetate, methoxypropyl acetate, butyl lactate;
  • ethers such as diethyl ether, dimethyl ether or dichlorodiethyl ether; alkanes which are liquid at ambient temperature, such as decane, heptane, dodecane or cyclohexane;
  • alkyl sulphoxides such as dimethyl sulphoxide
  • aldehydes that are liquid at room temperature, such as benzaldehyde or acetaldehyde;
  • carbonates such as propylene carbonate and dimethyl carbonate
  • acetals such as methylal
  • the organic solvent is volatile.
  • volatile organic solvent an organic solvent capable of evaporating on contact with the skin in less than one hour, at room temperature and atmospheric pressure.
  • the volatile organic solvent is liquid at ambient temperature, in particular having a non-zero vapor pressure at ambient temperature and atmospheric pressure, in particular it has a vapor pressure ranging from 0.13 Pa to 40 000 Pa (10 -3 300 mm Hg), and preferably ranging from 1.3 Pa to 8000 Pa (0.01 to 60 mm Hg).
  • the organic solvent is chosen from alcohols which are liquid at room temperature, such as ethanol, isopropanol, diacetone alcohol, 2-butoxyethanol and cyclohexanol, and mixtures thereof, and preferably ethanol and / or short chain esters (having 3 to 8 carbon atoms in total) such as ethyl acetate, butyl acetate, methyl acetate, propyl acetate, acetate isopropyl, isopentyl acetate, methoxypropyl acetate, butyl lactate.
  • alcohols which are liquid at room temperature such as ethanol, isopropanol, diacetone alcohol, 2-butoxyethanol and cyclohexanol, and mixtures thereof, and preferably ethanol and / or short chain esters (having 3 to 8 carbon atoms in total) such as ethyl acetate, butyl acetate, methyl acetate, propyl acetate, acetate isopropyl,
  • the organic solvent used in the compositions according to the invention is chosen from ethanol, ethyl acetate or a mixture of these.
  • the organic solvent may represent from 60 to 95% by weight, preferably from 65 to 85% by weight, and preferably from 65 to 80% by weight, relative to the total weight of the composition.
  • composition of the invention a polymer which is both a film-forming polymer and a thickening polymer, chosen, for example, from cellulose derivatives and polymers of natural origin which can be both film-forming and thickeners. .
  • the composition according to the invention when it is in the form of a film, comprises, in addition to the film-forming polymer, at least one polysaccharide thickening agent.
  • the polysaccharide thickening agents used in the film according to the invention may be chosen from polysaccharides with gelling power.
  • gelling power defines the fact that at a concentration greater than or equal to 0.5% by weight in water, the viscosity of the solutions thus obtained is greater than or equal to 0.01 Pa.s for a shear equal to 1 the measurements being carried out at 25 ° C using a Haake RheoStress R5150 rheometer in cone-plane configuration, the measurements of the measuring cone being as follows: diameter: 60 mm and angle: 2 °.
  • the polysaccharide thickening agents may be chosen in particular from gum arabic, ghatti gum, karaya gum, locust bean gum, guar gum, tamarind gum, xanthan gum, gellan, pectins, tragacanth, agar, alginates, carrageenan, furcelleran, konjac and cellulose derivatives, and mixtures thereof.
  • the polysaccharide thickening agents are chosen from carrageenans which are linear polysaccharides extracted from certain red algae of the family Rhodophyceae. They consist of residues 1, 3-1,3 and a-1,4 galactoses alternately, many galactose residues can be sulfated.
  • carrageenans There are three types of carrageenans, called kappacarraghenan, Iota-carrageenan and Lambda-carrageenan. This family of polysaccharides is described for example in Chapter 3 of the book “Food Gels” edited by Peter HARRIS, Elsevier 1989. It is possible in particular to use the carrageenan sold under the name SATIAGUM UTC 10 by the company Degussa.
  • the amount of thickening agent (s) in the composition according to the invention may range, for example, from 0.5 to 40% by weight, in particular from 1 to 20% by weight, and more particularly from 5 to 10% by weight. % by weight relative to its total weight.
  • composition in the form of a film may incorporate, in combination with the polymer as defined above, at least one oxyalkylenated polydimethylsiloxane derivative.
  • PDMS oxyalkylenated polydimethylsiloxanes
  • water-soluble or water-dispersible means PDMS having a solubility in water measured at 25 ° C at least equal to 0.1 g / L (obtaining a macroscopically isotropic solution and transparent, colored or not). This solubility is preferably greater than or equal to 1 g / l.
  • PDMSs are preferably chosen from water-soluble silicones containing at least one terminal or pendant monovalent polyoxyalkylene group and which, introduced at 0.05% by weight in an aqueous solution, are capable of reducing the surface tension of the water to a minimum. value less than 35 mN / m, and preferably less than 30 mN / m.
  • Such oxyalkylenated PDMS are for example sold by the company OSI under the trade names Silwet, Silwet 1614, and Tegowet.
  • the composition according to the invention is in the form of a water-soluble anhydrous film comprising (i) at least one synthetic polysulfated oligosaccharide, (ii) at least one water-soluble or water-dispersible film-forming polymer and (iii) ) at least one oxyalkylenated polydimethylsiloxane derivative.
  • composition according to the invention in particular when it is in the form of a film, may further comprise one or more plasticizers chosen for example from castor oil, or polyols such as glycerin, sorbitol, mono- and / or di-saccharides, dipropylene glycol, butylene glycol, pentylene glycol, polyethylene glycols such as PEG-400.
  • plasticizers chosen for example from castor oil, or polyols such as glycerin, sorbitol, mono- and / or di-saccharides, dipropylene glycol, butylene glycol, pentylene glycol, polyethylene glycols such as PEG-400.
  • the amount of plasticizer (s) may range, for example, from 1 to 40% by weight and better still from 2 to 15% by weight relative to the total weight of the composition.
  • composition according to the invention is in the form of an oil-in-water emulsion, preferably in cream form, comprising:
  • sucrose octasulfate KSOS
  • composition according to the invention is in the form of an oil-in-water emulsion, preferably in cream form, comprising:
  • sucrose octasulfate KSOS
  • sucrose octasulfate aluminum salt sucrose octasulfate aluminum salt (sucralfate)
  • composition according to the invention is in the form of an oil-in-water emulsion, preferably in cream form, comprising:
  • sucrose octasulfate KSOS
  • sucrose octasulfate aluminum salt sucralfate
  • composition according to the invention is in the form of an oil-in-water emulsion, preferably in cream form, comprising:
  • sucrose octasulfate aluminum salt sucralfate
  • composition according to the invention is in the form of a water-based filmogel composition
  • a water-based filmogel composition comprising:
  • composition according to the invention is in the form of a solvent-based filmogel composition
  • a solvent-based filmogel composition comprising:
  • plasticizer preferably castor oil
  • compositions or combinations defined above are implemented in a formulation intended for topical use.
  • the subject of the invention is a topical composition for therapeutic treatment of subcutaneous varicose veins, preferentially subcutaneous varicose veins of the pelvic limb, in a subject having a predisposition to the development of said varicose veins comprising, in a physiologically acceptable support, at least one effective amount of at least one potassium salt of synthetic sucrose octasulfate.
  • the subject of the invention is the use of an effective amount of potassium salt of sucrose octasulfate in combination with an effective amount of at least one other active substance as defined above, for the manufacture of a dermatological composition intended to treat and / or prevent subcutaneous varicose veins, preferentially subcutaneous varicose veins of the pelvic limb.
  • a formulation in the form of a cream (oil-in-water emulsion) comprising a potassium salt of sucrose octasulfate according to the invention having the following composition was prepared: Constituents%
  • Emulsifying wax 2,000 Emulsifying wax 2,000
  • Silicone oil (Decamethyl- 4,000
  • Emollient Ester (myristyl lactate) 5,000
  • the thickener was dispersed in the water. Glycerin, propylene glycol, KSOS and preservative were added and homogenized. It was heated to 70-75 ° C. When the mixture reached 70-75 ° C, the water level was adjusted and then neutralized with 10% sodium hydroxide and the temperature was reduced to 70-75 ° C. At the same time, the oil-in-water surfactant, the emulsifying wax, the stearic acid, the iodecyl isononanoate, the silicone oil (decamethylcyclopentasiloxane), the emollient ester (myristyl lactate) were mixed together. ) and heated to 70-75 ° C.
  • a formulation in cream form comprising an aluminum salt and a potassium salt of sucrose octasulfate according to the invention having the following composition:
  • Emulsifying wax 2,000 Emulsifying wax 2,000
  • Silicone oil (Decamethyl- 4,000
  • Emollient Ester (myristyl lactate) 5,000 Demineralized water 61,600
  • the thickener was dispersed in the water. Glycerin, propylene glycol, KSOS, sucralfate and preservative were added and homogenized. It was heated to 70-75 ° C. When the mixture reached 70-75 ° C, the water level was adjusted and then neutralized with 10% sodium hydroxide and the temperature was reduced to 70-75 ° C.
  • the oil-in-water surfactant, the emulsifying wax, the stearic acid, the iodecyl isononanoate, the silicone oil (decamethylcyclopentasiloxane), the emollient ester (myristyl lactate) were mixed together. ) and heated to 70-75 ° C.
  • the silicone surfactant was added and heated again for 5 minutes. Finally, the heating was stopped and allowed to cool to room temperature, maintaining sufficient agitation depending on the viscosity of the mixture.
  • the mixture takes an inhomogeneous appearance towards 35 ° C, but the cream then becomes smooth and shiny.
  • a solvent-based filmogel formulation comprising a synthetic polysulfated oligosaccharide according to the invention having the following composition was prepared:
  • the nitrocellulose was diluted in ethyl acetate absolute ethanol. Castor oil, UV filters and KSOS were then added until dissolution to obtain a filmogel composition.
  • a water-based filmogel formulation comprising a synthetic polysulfated oligosaccharide according to the invention having the following composition Constituents%
  • KSOS octasulfate
  • the thickener was dispersed in water with vigorous stirring, then sorbitol and dextran were added by heating at 40 ° C to obtain better solubility.
  • KSOS parabens and phenoxyethanol were added and allowed to stir to homogenize. It was then allowed to cool to room temperature by stopping the heating, adjusting the water loss if necessary. Finally, it was neutralized with sodium hydroxide and allowed to stir for 10 minutes before stopping the stirring.

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Abstract

La présente invention a trait à une nouvelle composition dermatologique topique, notamment utile pour prévenir et/ou traiter les varices sous cutanées comprenant, dans un support physiologiquement acceptable, au moins une quantité efficace d'au moins un oligosaccharide polysulfaté synthétique ayant 1 à 4 unités d'osés, ou un de ses sels.

Description

COMPOSITION DERMATOLOGIQUE POUR LA PREVENTION ET LE
TRAITEMENT DES VARICES SOUS CUTANEES
La présente invention a trait à une nouvelle composition dermatologique topique, notamment utile pour prévenir et/ou traiter les varices sous cutanées comprenant, dans un support physiologiquement acceptable, au moins une quantité efficace d'au moins un oligosaccharide polysulfaté synthétique ayant 1 à 4 unités d'osés, ou un de ses sels.
Les varices sont des dilatations permanentes des veines qui se retrouvent le plus souvent situées sur le membre inférieur du corps Humain, également appelé membre pelvien, et de préférence sur le mollet. On qualifie généralement ces varices de varices sous cutanées. Elles surviennent généralement entre l'âge de 30 ans et de 70 ans et s'aggravent de façon progressive chronologiquement dès leur apparition. Elles se caractérisent très fréquemment par leurs trajectoires sinueuses et sont le siège d'un écoulement du sang ralenti. En effet, les valvules des parois veineuses n'assurent plus leur fonction anti -reflux perturbant ainsi l'écoulement unidirectionnel du sang vers le cœur. La cause des varices sous cutanées et notamment celles du membre pelvien répond donc à une cause vasculaire liée à l'usure physiologique et naturelle des parois endothéliales des veines variqueuses.
Les sels de sucrose octasulfate sont connus depuis longtemps désormais pour être utilisés dans toutes sortes d'applications cosmétiques, dermatologiques ou encore médicales. Ainsi, parmi toutes ces utilisations, il est décrit au travers de documents des sociétés Pierre Fabre Dermo-Cosmétique, ou bien des Laboratoires Urgo, divers sels de sucrose octasulfate pour leurs bénéfices au travers d'actions cicatrisantes, d'actions de remodelage tissulaire postbrûlure ou induit par le vieillissement, d'actions sur les vergetures ou encore sur les cicatrices pathologiques. Parmi eux, le sel d'aluminium de sucrose octasulfate, plus communément désigné sous le terme de sucralfate, est également connu pour son action préventive au niveau du tube digestif, notamment sur ce que l'on appelle les varices de l'œsophage [Endoscopie variceal ligation plus nadolol and sucralfate compared with ligation alone for the prévention of variceal rebleeding: a prospective, randomized trial, Hepatology. 2000 Sep; 32(3):461-5, Lo GH]. Ces varices de l'œsophage, ou de façon plus générale les varices gastriques sont à distinguer des varices sous cutanées retrouvées à la surface du corps Humain. Elles ne présentent aucun symptôme, si ce n'est en cas de rupture où une émission de sang est visualisable. Ces varices de l'œsophage apparaissent suite à un court-circuit au niveau du système porte, conséquence d'une cirrhose ou encore d'un cancer, obligeant le sang à transiter par d'autres veines de calibres inférieurs ne supportant pas la pression sanguine nouvelle imposée. Ces varices ne donnent de signes d'existence que lors de leur rupture, conséquence d'une pression trop forte à l'intérieur de ces vaisseaux sanguin de trop faible calibre. Ce n'est qu'à ce moment-là qu'une obligation de traitement chirurgical s'impose. Il ne s'agit donc pas ici d'un problème de reflux veineux. La physiopathologie de ce type de varice est donc totalement différente de celle des varices sous cutanées.
Ainsi les varices œsophagiennes et les varices sous cutanées ont toutes les deux des causes, une physiopathologie et des symptômes spécifiques, et donc le terme de varices gastriques ne rentre pas dans la classe que ce que l'on appelle quotidiennement les varices, et encore moins sous le terme de varices sous cutanées.
Le document EP 0 391 905 décrit quant à lui une composition topique à base de sel d'aluminium d'un sel de sucrose octasulfate utile pour la prévention et le traitement des hémorroïdes en plus de son action cicatrisante.
Les hémorroïdes sont souvent considérées à tort, comme une variété de varices dont seule la localisation semble différente. En effet, de nombreuses hypothèses physiopathologiques ont été rejetées, notamment celle de la « varice » anale au profit de conceptions mécaniques et circulatoires. Dans une première théorie, la maladie serait provoquée par l'altération progressive des structures musculo-ligamenteuses (ligament de Parks) maintenant en bonne position les coussinets de Thomson (renforcements cellulo-fibro- élastiques du tissu conjonctif sous muqueux assurant l'obturation complète de la lumière du canal anal et contenant les hémorroïdes). Ceci explique la possibilité d'une procidence hémorroïdaire. Dans l'autre théorie, l'ouverture de shunts arterio-veineux (structure caverneuse) serait à l'origine d'un afflux sanguin artériel excessif dépassant les capacités de drainage du tissu hémorroïdaire, occasionnant ainsi congestion et hémorragie de sang rutilant. Ces anomalies vasculaires pourraient entraîner une dystrophie veineuse avec formation de thromboses et altération du tissu de soutien, contribuant ainsi à l'extériorisation progressive des hémorroïdes. Enfin, une hypertonie sphinctérienne est souvent présente ; elle aggrave les signes fonctionnels en diminuant le retour veineux ce qui accentue les hémorragies [Faculté de Médecine de Marseille - DCEM 2 - Module n°12 « Hepato-Gastro-Entérologie »].
La physiopathologie des hémorroïdes est donc très éloignée de celle des varices sous cutanées. Les varices sous cutanées nécessitent donc une prise en charge adaptée, spécifique et différente des pathologies que l'on peut considérer dans un premier temps comme voisines, telles que les varices gastriques ou encore les hémorroïdes, la physiopathologie de chacune étant bien différente.
Il n'existe à ce jour pas de traitement thérapeutique des symptômes des varices sous cutanées efficace. Il subsiste donc un besoin dans la fabrication d'une nouvelle composition permettant de prévenir et/ ou de traiter les varices sous cutanées, et de préférence les varices sous cutanées du membre pelvien.
Ainsi l'objet de l'invention réside dans une composition dermatologique topique pour son utilisation dans la prévention et le traitement des varices sous cutanées, comprenant, dans un support physiologiquement acceptable, au moins une quantité efficace d'au moins un oligosaccharide polysulfaté synthétique ayant 1 à 4 unités d'osés, ou un de ses sels et préférentiellement d'un sel de sucrose octasulfate.
Par « varices sous cutanées», on entend toute dilatation permanente des veines de quelconque calibre que ce soit, visible à l'œil nu au travers de l'une quelconque des surfaces épithéliales de la peau du corps Humain ou animal, et ayant une cause vasculaire liée à l'usure physiologique et naturelle des parois endothéliales, notamment au niveau des valvules. Ainsi le terme de varicosité est également compris dans cette définition. Les varices se situant au dos de la main ou au niveau des bras sont donc de la même manière comprises dans cette définition. En revanche, les termes d'hémorroïde ou de varice gastrique sont exclus de cette définition.
Par « varices sous cutanées du membre pelvien », on entend toute dilatation permanente des veines de quelconque calibre que ce soit, situées sur le membre inférieur du corps Humain ou animal, c'est-à-dire partant du haut de la hanche et allant jusqu'au pied en passant par la cuisse et le mollet et ayant une cause vasculaire liée à l'usure physiologique et naturelle des parois endothéliales, notamment au niveau des valvules. Ainsi les varices réticulaires, tronculaires et pelviennes (vulvaires et périnéales) sont aussi couvertes par cette définition.
Par « prévenir et/ou traiter », on entend toute action thérapeutique au niveau de l'endothélium vasculaire de la veine variqueuse. On entend par "composition dermatologique" au sens de la présente demande, une composition pour application topique, comportant un milieu dermatologiquement acceptable, c'est-à-dire qui présente une couleur, une odeur et un toucher agréables et qui ne génère pas d'inconforts inacceptables (picotements, tiraillements, rougeurs), susceptibles de détourner les consommateurs de l'utilisation de cette composition. Par "quantité efficace", on entend au sens de la présente invention une quantité suffisante pour obtenir l'effet attendu.
Par "support physiologiquement acceptable", on désigne un support non toxique et susceptible d'être appliqué sur au moins une matière kératinique d'êtres humains.
Oligosaccharide polvsulfaté synthétique ayant 1 à 4 unités oses, ou un de ses sels
La composition selon l'invention comprend au moins un oligosaccharide polysulfaté synthétique ayant 1 à 4 unités d'osés, ou un de ses ses sels généralement liées entre elles par liaison glycosidique alpha ou bêta. En d'autres termes, il s'agit de mono, di, tri ou tétrasaccharides, et de préférence de mono ou disacharides. II n'y a pas de limitation particulière concernant la nature des unités oses de ces polysaccharides. De préférence, il s'agira de pentoses ou d'hexoses. A titre d'exemple de monosaccharide, on peut citer le glucose, le galactose ou le mannose. A titre d'exemple de disaccharide, on peut citer le maltose, le lactose, le sucrose ou le tréhalose. A titre d'exemple de trisaccharide, on peut citer le mélézitose. A titre d'exemple de tétrasaccharide, on peut citer le stachyose.
De préférence, l'oligosaccharide est un disaccharide, et de préférence encore le sucrose. On entend par "oligosaccharide polysulfaté" au sens de la présente demande un oligosaccharide dont au moins deux, et de préférence tous les groupes hydroxyles de chaque ose ont été substitués par un groupe sulfate.
De préférence au sens de la présente invention, est utilisé le sel de potassium de sucrose octasulfate qui est un polymère synthétique formés de 2 unités d'osés, généralement liées entre elles par liaison glycosidique alpha ou bêta.
Ce sel de potassium de sucrose octasulfate présente une action positive sur la prévention et le traitement des varices sous cutanées supérieure à celles des autres oligosaccharides polysulfatés synthétiques formés de 1 à 4 unités d'osés, ou leurs sels. Ce dernier, dans le cadre de la présente invention, peut se présenter sous forme de poudre micronisée ou sous forme solubilisée.
Selon un mode de réalisation particulier de l'invention, le sel de potassium de sucrose octasulfate peut être introduit dans les compositions selon l'invention, de préférence seul mais aussi en mélange avec d'autres oligosaccharides polysulfatés synthétiques ayant 1 à 4 unités d'osés, ou leurs sels, tel que le sucralfate et/ou avec une substance active, de préférence une substance active cicatrisante et/ou restructurante de la peau, tel que par exemple l'acide hyaluronique.
Dans le cadre de la présente invention, le ou les oligosaccharides polysulfatés synthétiques formés de 1 à 4 unités d'osés, ou leurs sels, ont une action potentialisatrice de celle du sel de potassium de sucrose octasulfate, c'est-à-dire qui possèdent une action de base positive pour la prévention et le traitement des varices sous cutanées mais qui présentent surtout un effet synergique de l'action du sel de potassium de sucrose octasulfate sur lesdites varices. Parmi ces sels d'oligosaccharides polysulfatés synthétiques formés de 1 à 4 unités d'osés peuvent être utilisés de façon générale, les sels de métal alcalin tels que les sels de sodium, de calcium, de magnésium, les sels d'argent, les sels d'aluminium, les sels de zinc; ou encore les sels d'acide aminé. De manière encore plus privilégiée, sont utilisés :
- le sel de calcium, de zinc et de magnésium;
- le sel d'argent du sucrose octasulfate ;
- le sel d'aluminium de sucrose octasulfate, plus généralement appelé sucralfate. Selon un mode particulier de réalisation de l'invention, la composition comprend au moins un sel de potassium de sucrose octasulfate en une teneur comprise entre 0,1 et 50% en poids, par rapport au poids total de la composition.
Selon un mode particulier de réalisation de l'invention, la composition comprend au moins une quantité de sel de potassium de sucrose octasulfate telle que la quantité relarguée sur la varice est comprise entre 0,001 g/1 et 50 g/1, et de préférence encore entre 0,01 et 10 g/1.
Substance active
Outre la présence d'au moins un oligosaccharide polysulfaté synthétique ayant 1 à 4 unités d'osés, ou ses sels, et préférentiellement le sel de potassium de sucrose octasulfate, la composition selon l'invention peut comprendre une (ou plusieurs) autre(s) substance(s) active(s).
De manière générale, les actifs sont choisis parmi les anti-bactériens, les antiseptiques, les antifongiques, les anti-inflammatoires, les actifs favorisant la cicatrisation et/ou la restructuration de la peau, les antiprurigineux, les filtres UV, les agents apaisants, les actifs hydratants, les agents dépigmentants, les agents kératolytiques, les anti-viraux, les antidouleurs, les anesthésiques, les vitamines, les oligosaccharides polysulfatés synthétiques formés de 1 à 4 unités d'osés ou leur sel, à l'exception du sel de potassium de sucrose octasulfate, et leurs mélanges. De manière générale, les actifs sont choisis parmi :
- les anti-bactériens tels que le Polymyxine B, les pénicillines (Amoxycilline), l'acide clavulanique, les tétracyclines, la Minocycline, la chlorotétracycline, les aminoglycosides, l'Amikacine, la Gentamicine, la Néomycine, l'argent et ses sels (Sulfadiazine argentique), les probiotiques ; - les antiseptiques tels que le mercurothiolate de sodium, l'éosine, la chlorhexidine, le borate de phénylmercure, l'eau oxygénée, la liqueur de Dakin, le triclosan, le biguanide, l'hexamidine, le thymol, le Lugol, la Povidone iodée, le Merbromine, le Chlorure de Benzalkonium et de Benzethonium, Péthanol, l'isopropanol, les sels d'argent ; - les anti fongiques tels que les polyènes, le Nystatin, l'Amphotéricine B, la Natamycine, les imidazolés (Miconazole, Ketoconazole, Clotrimazole, Éconazole, Bifonazole, Butoconazole, Fenticonazole, Isoconazole, Oxiconazole, Sertaconazole, Sulconazole, T iabendazole, Tioconazole), les triazolés (Fluconazole, Itraconazole, Ravuconazole, Posaconazole, Voriconazole), les allylamines, la Terbinafine, l'Amorolfine, la Naftifine, la Buténafine ;
- la Flucytosine (antimétabolite), la Griséofulvine, la Caspofungine, la Micafungine, l'arginine ;
- les anti-inflammatoires tels que les Glucocorticoïdes, les anti-inflammatoires non stéroïdiens, l'Aspirine, l'Ibuprofène, le étoprofène, le Flurbiprofène, le Diclofénac, l'Acéclofénac, le Kétorolac, le Méloxicam, le Piroxicam, le Ténoxicam, le Naproxène, indométacine, le Naproxcinod, le Nimésulide, le Célécoxib, l'Etoricoxib, le Parécoxib, le Rofécoxib, le Valdécoxib, la Phénylbutazone, l'acide niflumique, l'acide méfénamique ;
- les actifs favorisant la cicatrisation et/ou la restructuration de la peau tels que le Rétinol, les vitamines hydrosolubles telles que la Vitamine A ou ses dérivés, la Vitamine E ou ses dérivés, la N-acétyl-hydroxyproline, les extraits de CentellaAsiatica et d'aneth la papaïne, les silicones, les huiles essentielles de thym, de niaouli, de romarin et de sauge, l'acide hyaluronique, l'allantoïne, Hema'tîte (Gattefossé), Vitamine C, TEGO Pep 4-17 (Evonik), Toniskin (Silab), CoUageneer (Expanscience), Timecode (Seppic), Gatuline skin repair (Gattefossé), Panthenol, PhytoCellTec Alp Rose (MibelleBiochemistry), Serilesine : Lipotec, Heterosides de Talapetraka (Beyer), Stoechiol (Codif), macarose (Sensient), Dermaveil (IchimaruPharcos), Phycosaccaride AI (Codif), la metformine ;
- les agents dépigmentants tels que l'acide kojique (KojicAcid SL® - Quimasso (Sino Lion)), PArbutine (Olevatin® - Quimasso (Sino Lion)), le mélange de palmitoylpropyl de sodium et d'extrait de nénuphar blanc (Sepicalm® - Seppic), l'undécylénoyl phénylalanine (Sepiwhite® - Seppic), l'extrait de réglisse obtenue par fermentation d'Aspergillus et éthoxydiglycol (GatulineWhitening® - Gattefossé), l'acide octadécènedioïque (ODA White® - Sederma), l'alpha-arbutin (Alpha-arbutin®, SACI-CFPA (Pentapharm)), l'extrait aqueux de feuilles Arctophylos Uva Ursi (Melfade-J® - SACI-CFPA (Pentapharm)), le mélange de plante complexe Gigawhite® (SACI-CFPA (Alpaflor)), la diacétylboldine (Lumiskin® - Sederma), l'extrait de mandarine du Japon (Melaslow® - Sederma), le mélange d'extrait de citron enrichi en acide citrique et d'extrait de concombre (Uninontan®U-34 - Unipex), le mélange d'extrait de Rumex occidentalis et de vitamine C (Tyrostat 11 - Unipex), des oligopeptides (Mélanostatine 5® - Unipex), le dipalmitatekojique (KAD-15® - Quimasso (Sino Lion)), le complexe d'origine naturelle Vegewhite® de LCW, des extraits de germe de blé (Clariskin® II - Silab), l'éthyldiaminetriacétate (EDTA); - Les antiprurigineux tels que l'hydrocotisone, l'enoxolone, la diphenyhydramine, les antihistaminiques à application locale anti Hl ;
- Des filtres UV tels que Parsol MCX, Parsol 1789 ;
- Des agents apaisants tels que la camomille, le bisabolol, le xanthalène, l'acide glycyrrhébénique, la tanactine (CPN), la Calmiskin (Silab) ;
- Des actifs hydratants tels que le xpermoist (Lipotec), l'acide hyaluronique, l'urée, les acides gras, la glycérine, les cires, Exossine (Unipex) ;
- les agents kératolytiques tels que l'acide salicylique, le salicylate de zinc, l'acide ascorbique, les acides alpha hydroxylés (acide glycolique, lactique, malique, citrique, tartrique), les extraits d'Erable argenté, de Griottier, de Tamarinier, l'urée, le rétinoïde topique
(fi)
Kératoline (Sederma), les protéases obtenues par fermentation de Bacillus Subtilis, le produit
(fi)
Linked-Papain (SACI-CFPA), la papaïne (enzyme protéolytique issue du fruit de papaye) ;
- Les vitamines telles que le rétinol (vitamine A) et ses dérivés, le tocophérol (vitamine E) et ses dérivés.
- Les veinotoniques tels que les anthrocyanosides, les citrofiavonoïdes et les flavonoïdes en général, la diosmine, les rutosides, la troxérutine, ou encore les extraits de ruscus.
- Les analgésiques tels que la morphine, la buprénorphine, la nalbuphine , le sufentanil, le rémifentanil, le fentanyl, l'alfentanil, la codéine, l'hydromorphone, le dextropropoxyphène, le tramadol, le néfopam, le paracétamol ou acétaminophène, l'ibuprophène, ou encore les anti- inflammatoires non stéroïdiens (AINS), parmi lesquels l'aspirine.
Selon un mode préféré de réalisation, la composition selon l'invention comprend au moins une quantité efficace d'une autre substance active favorisant la cicatrisation et/ou la restructuration de la peau, de préférence l'acide hyaluronique.
Selon un autre mode préféré de réalisation, la composition selon l'invention comprend au moins une quantité efficace d'une autre substance active choisie parmi les analgésiques et/ou les veinotoniques. On peut, en outre, associer les actifs selon l'invention, à des agents actifs destinés notamment à la prévention et/ou au traitement des affections cutanées.
Galénique
Les compositions selon l'invention peuvent se présenter sous toutes les formes galéniques normalement utilisées par l'homme du métier.
Lorsque les compositions sont destinées à une administration topique, elles peuvent se présenter sous la forme de solutions (aqueuses, hydroalcooliques ou huileuses), de dispersions (type lotion ou sérum), d'émulsions de consistance liquide ou semi-liquide (type lait), de suspensions ou émulsions (type crème), de gel aqueux ou lipophile, de microémulsions, de microcapsules, de microparticules, ou de dispersions vésiculaires de type ionique et/ou non ionique. Elles peuvent également se présenter sous la forme de pansements interfaces non absorbants ou encore de bande de contention imprégnée de ladite composition ou comprenant le sel de potassium de sucrose octasulfate et/ou tout autre actif associé au sein même des fibres constituant ledit produit textile. Ces compositions sont préparées selon les méthodes usuelles.
Elles peuvent notamment se présenter sous la forme de crèmes de traitement ou de soin pour le visage, pour les grands plis anatomiques ou pour le corps,
Les compositions selon l'invention peuvent également consister en des préparations solides telles que des savons ou des pains de nettoyage. Bien entendu, la quantité de sel de potassium de sucrose octasulfate utilisée dans la formulation galénique selon l'invention est adaptée en fonction de la cinétique recherchée ainsi que des contraintes spécifiques liées à sa nature, solubilité, résistance à la chaleur, etc.
Eau et solvants hvdrosolubles
Selon un mode préféré de réalisation, la composition de l'invention peut également comprendre de l'eau, et notamment une eau thermale et/ou minérale. La composition selon l'invention peut également comprendre un ou plusieurs solvants miscibles à l'eau, tels que les alcools inférieurs, notamment réthanol et l'isopropanol, le propylène glycol.
Phase grasse La composition selon l'invention peut également comprendre une phase grasse.
Lorsque la composition de l'invention se présente sous la forme d'une émulsion, la proportion de la phase grasse peut aller de 5 à 80 % en poids, et de préférence de 5 à 50 % en poids, par rapport au poids total de la composition.
Lorsque la composition de l'invention est une solution ou un gel huileux, la phase grasse peut représenter plus de 90 % du poids total de la composition.
Les huiles utilisées dans la composition selon l'invention sont choisies parmi celles classiquement utilisées dans le domaine cosmétique et/ou dermatologique.
Comme matières grasses utilisables dans l'invention, on peut citer, outre les acides gras insaturés, les huiles minérales comme par exemple le polyisobutène hydrogéné et l'huile de vaseline, les huiles végétales comme par exemple une fraction liquide du beurre de karité, l'huile de tournesol, d'amande et d'abricot, les huiles animales comme par exemple le perhydrosqualène, les huiles de synthèse notamment l'huile de purcellin, le myristate d'isopropyle et le palmitate d'éthylhexyle, et les huiles fluorées comme par exemple les perfluoropolyéthers . On peut aussi utiliser des alcools gras, des acides gras comme par exemple l'acide stéarique et des cires notamment de paraffine, carnauba et la cire d'abeille.
On peut aussi utiliser des composés siliconés comme les huiles siliconées et par exemple les cyclométhicones et diméthicones, les cires, les résines et les gommes siliconées.
Emulsionnants La composition selon l'invention, lorsqu'elle se présente sous forme d'émulsion, peut également comprendre un ou plusieurs émulsionnants et/ou co-émulsionnants. Les émulsionnants et les co-émulsionnants utilisés dans la composition sont choisis parmi ceux classiquement utilisés dans le domaine cosmétique et/ou dermatologique.
Comme émulsionnant utilisable dans l'invention, on peut citer par exemple le stéarate de glycérol, le polysorbate 60, le mélange alcool cétylstéarylique/alcool cétylstéaryliqueoxyéthyléné à 33 moles d'oxyde d'éthylène vendu sous la dénomination Sinnowax AO® par la société HENKEL, le mélange de PEG-6/PEG-32/Glycol Stéarate vendu sous la dénomination de Tefose® 63 par société GATTEFOSSE, le PPG-3 myristyl éther, les émulsionnants siliconés tels que le cétyldiméthicone copolyol et le mono- ou tristéarate de sorbitane, le stéarate de PEG-40, le monostéarate de sorbitane oxyéthyléné (20OE).
La teneur totale en émulsionnants et co-émulsionnants peut notamment aller de 0,3 à 30 % en poids, et de préférence de 0,5 à 20 % en poids, par rapport au poids total de la composition.
Gélifiants La composition selon l'invention peut également comprendre des agents gélifiants.
Comme gélifiants hydrophiles, on peut citer les polymères carboxyliques tels que les carbomers, les copolymères acryliques tels que les copolymères d'acrylates/alkylacrylates, les polyacrylamides et notamment le mélange de polyacrylamide, C13-14-Isoparaffine et Laureth-7 vendu sous le nom de Sepigel 305® par la société SEPPIC, les polysaccharides comme les dérivés cellulosiques tels que les hydroxyalkylcelluloses et en particulier, les hydroxypropylcellulose et hydroxyéthylcellulose, les gommes naturelles telles que le guar, la caroube, la gomme de xanthane et les argiles.
Comme gélifiants lipophiles, on peut citer les argiles modifiées comme les bentones, les sels métalliques d'acides gras comme les stéarates d'aluminium et la silice hydrophobe, ou encore l'éthylcellulose et le polyéthylène.
Adjuvants
La composition dermatologique de l'invention peut contenir également des adjuvants habituels dans le domaine cosmétique, pharmaceutique et/ou dermatologique, tels que les • conservateurs, les antioxydants, les solvants, les parfums, les charges, les absorbeurs d'odeur et les matières colorantes. Ces adjuvants, selon leur nature, peuvent être introduits dans la phase grasse et/ou dans la phase aqueuse de la composition.
Les quantités de ces différents adjuvants sont celles classiquement utilisées dans le domaine considéré, et par exemple de 0,01 à 20 % du poids total de la composition.
Film
Selon un mode préféré de réalisation de l'invention, la composition se présente sous la forme d'un film, de préférence un film polymérique hydrosoluble de type filmogel®.
Par "film", on entend selon la présente invention, un film solide et fin. On entend par "fin", un solide ayant une épaisseur d'au maximum 1000 μηι
Ce film est préhensible, c'est-à-dire qu'il a généralement une dimension adéquate pour pouvoir être facilement manipulé par l'utilisateur. Il peut avoir une forme de carré, de rectangle, de disque ou toute autre forme. Un film a généralement une épaisseur de 10 μ ι à 1000 μχη, de préférence de 20 à 500 μιη et mieux de 50 à 300 μιη. On entend par "film hydrosoluble" au sens de la présente invention, un film qui se dissout dans l'eau. Il s'agit d'un film constitué d'un ou de plusieurs polymères hydrosolubles ou hydrodispersibles, c'est-à-dire des polymères ayant une solubilité dans l'eau mesurée à 25°C au moins égale à 0,1 g/L (obtention d'une solution macroscopiquement isotrope et transparente, colorée ou non). Cette solubilité est de préférence supérieure ou égale à 1 g/L. Le film selon l'invention est de préférence un "film anhydre", c'est-à-dire un film comprenant une teneur en eau inférieure à 1 % en poids, de préférence inférieure à 10 % en poids et plus préférentiellement inférieure à 5 % en poids, par rapport au poids total du film. De préférence encore, film selon l'invention est exempt d'eau.
Les polymères pouvant être utilisés pour constituer ces films peuvent être d'origine synthétique ou naturelle, et, le cas échéant, modifiés par réactions chimiques. Ils peuvent être filmogènes ou non filmogènes. Ils sont avantageusement filmogènes. Ces polymères doivent être physiologiquement acceptables c'est-à-dire compatible avec la peau, les muqueuses, les cheveux et le cuir chevelu.
La composition sous forme de film comprend notamment au moins un polymère fïlmogène. Par "polymère fïlmogène", on entend un polymère apte à former à lui seul ou en présence d'un agent auxiliaire de filmification, un film continu, et de préférence un film dont la cohésion et les propriétés mécaniques sont telles que ledit film peut être isolé d'un support.
Ces polymères sont catalogués sous la rubrique "Film Formers" dans le dictionnaire cosmétique "International Cosmetic Ingrédient Dictionary and Handbook" (Voir par exemple pages 2903 à 2906 de la neuvième édition - 2002).
Les polymères filmogènes peuvent être choisis par exemple parmi :
- les polymères vinyliques tels que l'acétate de polyvinyle, les polyvinylpyrrolidones, les copolymères du méthylvinyléther et de l'anhydride maléique, le copolymère de l'acétate de vinyle et de l'acide crotonique, les copolymères de la vinylpyrrolidone et de l'acétate de vinyle, les copolymères de la vinylpyrrolidone et du caprolactame, les alcools polyvinyliques. De manière préférée, le polymère vinylique est l'acétate de polyvinyle (PVA), qui est notamment préparé par polymérisation radicalaire du monomère acétate de vinyle puis hydrolyse. On peut utiliser notamment l'acétate de polyvinyle hydrolysé à 88 %, tel que celui vendu sous la dénomination CELVOL 540 PV ALCOHOL par la société Celanese Chemicals ; les dérivés cellulosiques filmogènes, comme l'hydroxyéthylcellulose, l'hydroxypropylcellulose, l'hydroxypropylméthylcellulose, la méthylcellulose, l'éthylhydroxyéthylcellulose, la carboxyméthylcellulose, et les dérivés quatemisés de la cellulose. De manière préférée, les dérivés cellulosiques sont choisis parmi l'hydroxypropylcellulose (HPC) et l'hydroxypropylméthylcellulose (HPMC). Ces polymères sont solubles dans l'eau ainsi que dans des solvants organiques. Ceci permet d'accroître le champ de solubilité des films les contenant. Le choix du poids moléculaire de ces polymères cellulosiques doit être fait de manière judicieuse pour augmenter la dissolution des films. Les HPC utilisés de façon préférée sont ceux commercialisées par la société Hercules sous la dénomination - KlucelO MF dont le poids moléculaire est 850 000 (viscosité 4000-6500 mPa à 2 % dans l'eau) - KlucelO EF dont le poids moléculaire est 80 000 (viscosité 300-600 mPa à 10 % dans l'eau). L'HPMC utilisée de façon préférée est l'hydroxypropylméthylcellulose de viscosité 40-60 cps (40-60 mPa.) à 2 % dans l'eau à 20 °C, commercialisée par la société Sigma-Aldrich. - les amidons et leurs dérivés ;
- les polymères d'origine naturelle, éventuellement modifiés, tels que le pullulane, la pectine, la mannane, les galactomannanes, les glucomannanes et leurs dérivés, la gomme arabique, la gomme de guar, la gomme de xanthane, la gomme de karaya, les alginates, les carraghénanes, les ulvanes et autres colloïdes algaux, l'acide hyaluronique et ses dérivés, la gomme laque, la gomme sandaraque, les dammars, l'élémis, les copals, l'acide désoxyribonucléique, les mucopolysaccharides tels que l'acide hyaluronique, le sulfate de chondroïtine ;
- les polymères dérivant de la chitine ou du chitosane, anioniques, cationiques, amphotères ou non ioniques ; - les polymères protéiques, tels que les protéines de blé ou de soja ; la kératine et ses dérivés, par exemple les hydrolysats de kératine et les kératines sulfoniques, la caséine, l'albumine, le collagène, la gluteline, le glucagon, le gluten, la zéine, les gélatines et leurs dérivés ;
- les copolymères acryliques de phosphoryle choline, tels que le poly-2- (methacryloyloxyethyl) phosphorylcholine commercialisé sous la dénomination Lipidure HM par la société NOF Corporation (nom INCI : Polyphosphorylcholine glycol acrylate) ;
- les complexes anion-cation de type gomme arabique / gélatine ou gomme arabique /chitosane, ou collagène / GlycosAminoGlycane ; et les mélanges de ces polymères. Selon un mode préféré de réalisation de l'invention, le polymère filmogène est choisi parmi les polymères vinyliques, les dérivés cellulosiques et leurs mélanges. De manière préférée, le polymère filmogène est choisi parmi l'acétate de polyvinyle, l'hydroxypropylcellulose, l'hydroxypropylméthylcellulose, et leurs mélanges, les polyurethanes, les nitrocelluloses, et les carbomers.
En particulier, la composition selon l'invention comprend un ou plusieurs polymère(s) filmogène(s) en une teneur allant de 10 à 95 % en poids, de préférence de 20 à 70 % en poids, et plus préférentiellement de 30 à 60% en poids, par rapport total du film.
Lorsqu'elle se présente sous forme de film anhydre, la composition selon l'invention peut comprendre au moins un solvant organique qui peut être choisi parmi :
- les cétones telles que la méthyléthylcétone, la méthylisobutylcétone, la diisobutylcétone, l'isophorone, la cyclohexanone, l'acétone;
- les alcools liquides à température ambiante tels que l'éthanol, l'isopropanol, le diacétone alcool, le 2-butoxyéthanol, le cyclohexanol, le n-propanol, le n-butanol ; les éthers de propylène glycol liquides à température ambiante tels que le monométhyléther de propylène glycol, l'acétate de monométhyl éther de propylène glycol, le mono n-butyl éther de dipropylène glycol ;
-les glycols tels que l'éthylène glycol, le propylène glycol, le pentylène glycol, le glycérol
- les éthers cycliques tels que la γ-butyrolactone ;
- les esters à chaîne courte (ayant de 3 à 8 atomes de carbone au total) tels l'acétate d'éthyle, l'acétate de butyle, l'acétate de méthyle, l'acétate de propyle, l'acétate d'isopropyle, l'acétate d'isopentyle, l'acétate de méthoxypropyle, le lactate de butyle ;
- les éthers tels que le diéthyléther, le diméthyléther ou le dichlorodiéthyléther ; - les alcanes liquides à température ambiante tels que le décane, l'heptane, le dodécane, le cyclohexane ;
- les alkyl sulfoxides tels que le diméthylsulfoxide ;
- les aldéhydes liquides à température ambiante tels que le benzaldéhyde, l'acétaldéhyde;
- le 3-éthoxypropionate d'éthyle ;
- les carbonates tels que le carbonate de propylène, le carbonate de diméthyle,
- les acétals tels que le méthylal ;
et leurs mélanges. Selon un mode préféré de réalisation, le solvant organique est volatil.
Par " solvant organique volatil", on entend un solvant organique susceptible de s'évaporer au contact de la peau en moins d'une heure, à température ambiante et pression atmosphérique. Le solvant organique volatil est liquide à température ambiante, présente notamment une pression de vapeur non nulle à température ambiante et pression atmosphérique, en particulier il présente une pression de vapeur allant de 0,13 Pa à 40 000 Pa (10<-3> à 300 mm de Hg), et de préférence allant de 1 ,3 Pa à 8000 Pa (0,01 à 60 mm de Hg).
Selon un mode particulièrement préféré de réalisation, le solvant organique est choisi parmi les alcools liquides à température ambiante tels que l'éthanol, l'isopropanol, le diacétone alcool, le 2-butoxyéthanol, le cyclohexanol et leurs mélanges, et de préférence l'éthanol et/ou les esters à chaîne courte (ayant de 3 à 8 atomes de carbone au total) tels l'acétate d'éthyle, l'acétate de butyle, l'acétate de méthyle, l'acétate de propyle, l'acétate d'isopropyle, l'acétate d'isopentyle, l'acétate de méthoxypropyle, le lactate de butyle.
Selon un mode plus préféré de réalisation, le solvant organique utilisé dans les compositions selon l'invention est choisi parmi l'éthanol, l'acétate d'éthyle ou un mélange de ceux-ci.
Le solvant organique peut représenter de 60 à 95% en poids, de préférence de 65 à 85% en poids, et de préférence de 65 à 80% en poids, par rapport au poids total de la composition.
On peut également utiliser dans la composition de l'invention, un polymère qui soit à la fois un polymère filmogène et un polymère épaississant, choisi par exemple parmi les dérivés cellulosiques et les polymères d'origine naturelle qui peuvent être à la fois filmogènes et épaississants.
Selon un mode de réalisation particulier, la composition selon l'invention, lorsqu'elle se présente sous la forme d'un film, comprend, outre le polymère filmogène, au moins un agent épaississant polysaccharidique.
Les agents épaississants polysaccharidiques utilisés dans le film selon l'invention peuvent être choisis parmi les polysaccharides à pouvoir gélifiant. On définit par "pouvoir gélifiant" le fait qu'à une concentration supérieure ou égale à 0,5 % en poids dans l'eau, la viscosité des solutions ainsi obtenues est supérieure ou égale à 0,01 Pa.s pour un taux de cisaillement égale à 1 les mesures étant réalisées à 25 °C à l'aide d'un rhéomètre RheoStress R5150 de Haake en configuration cône - plan, les mensurations du cône de mesure étant les suivantes : diamètre : 60 mm et angle : 2°.
Les agents épaississants polysaccharidiques peuvent être choisis notamment parmi la gomme arabique, la gomme de ghatti, la gomme de karaya, la gomme de caroube, la gomme de guar, la gomme de tamarin, la gomme de xanthane, la gellane, les pectines, le tragacanth, l'agar, les alginates, le carrageenan, le furcelleran, le konjac et les dérivés de cellulose, et leurs mélanges.
Selon un mode préféré de réalisation de l'invention, les agents épaississants polysaccharidiques sont choisis parmi les carraghénanes qui sont des polysaccharides linéaires extraits de certaines algues rouges de la famille des Rhodophycée. Ils sont constitués de résidus 1 ,3-1,3 et a-1,4 galactoses en alternance, de nombreux résidus galactoses pouvant être sulfatés.
Il existe trois types de carraghénanes, appelés Kappacarraghénane, Iota-carraghénane et Lambda-carraghénane. Cette famille de polysaccharides est décrite par exemple dans le chapitre 3 du livre " Food Gels " édité par Peter HARRIS, Elsevier 1989. On peut en particulier utiliser le carraghénane vendu sous la dénomination SATIAGUM UTC 10 par la société Degussa.
La quantité d'agent(s) épaississant(s) dans la composition selon l'invention peut aller par exemple de 0,5 à 40 % en poids, en particulier de 1 à 20 % en poids, et plus particulièrement de 5 à 10 % en poids par rapport à son poids total.
En outre, selon un mode de réalisation avantageux, la composition se présentant sous la forme d'un film peut incorporer, en association avec le polymère tel que défini ci-dessus, au moins un dérivé polydiméthylsiloxane oxyalkyléné.
Comme décrit dans le document FR0653343 un tel dérivé a pour intérêt d'accroître significativement la cinétique de dissolution du film hydrosoluble l'incorporant. Les polydiméthylsiloxanes (PDMS) oxyalkylénés utilisés selon l'invention sont hydrosolubles ou hydrodispersibles.
On entend par " hydrosolubles ou hydrodispersibles " des PDMS ayant une solubilité dans l'eau mesurée à 25 °C au moins égale à 0,1 g/L (obtention d'une solution macroscopiquement isotrope et transparente, colorée ou non). Cette solubilité est de préférence supérieure ou égale à 1 g/1.
Ces PDMS sont choisis de préférence parmi les silicones hydrosolubles comportant au moins un groupement polyoxyalkyléné monovalent terminal ou pendant, et qui, introduits à 0,05 % en poids dans une solution aqueuse, sont susceptibles de réduire la tension superficielle de l'eau à une valeur inférieure à 35 mN/m, et de préférence inférieure à 30 mN/m.
De tels PDMS oxyalkylénés sont par exemple vendus par la société OSI sous les dénominations commerciales Silwet, Silwet 1614, et Tegowet.
Selon un mode particulièrement préféré de réalisation, la composition selon l'invention se présente sous la forme d'un film anhydre hydrosoluble comportant (i) au moins un oligosaccharide polysulfaté synthétique, (ii) au moins un polymère filmogène hydrosoluble ou hydrodispersible et (iii) au moins un dérivé polydiméthylsiloxane oxyalkyléné.
La composition selon l'invention, notamment lorsqu'elle se présente sous la forme d'un film, peut comprendre en outre un ou plusieurs plastifiants choisis par exemple parmi l'huile de ricin, ou les polyols tels que la glycérine, le sorbitol, les mono- et/ou di-saccharides, le dipropylène glycol, le butylène glycol, le pentylène glycol, les polyéthylènes glycols tels que le PEG-400.
La quantité de plastifiant(s) peut aller par exemple de 1 à 40 % en poids et mieux de 2 à 15 % en poids par rapport au poids total de la composition. Compositions selon l'invention
Selon un mode préféré de réalisation, la composition selon l'invention se présente sous la forme d'une émulsion huile-dans-eau, de préférence sous forme de crème, comprenant :
- 0,1 à 5% de sel de potassium du sucrose octasulfate (= KSOS) lg
- 40 à 60% en poids d'eau,
- 20 à 40% en poids d'au moins une huile,
- 1 à 10% en poids d'au moins un tensioactif,
- 0 à 10% en poids d'au moins une cire,
- 0 à 20% en poids d'une autre substance active,
- 0 à 2% en poids de conservateurs,
- 0 à 5% en poids d'épaississants.
Selon un autre mode de réalisation, la composition selon l'invention se présente sous la forme d'une émulsion huile-dans-eau, de préférence sous forme de crème, comprenant :
- 0,1 à 5% de sel de potassium de sucrose octasulfate (= KSOS)
- 0.1 à 5% de sel d'aluminium de sucrose octasulfate (sucralfate)
- 40 à 60% en poids d'eau,
- 20 à 40% en poids d'au moins une huile,
- 1 à 10% en poids d'au moins un tensioactif,
- 0 à 10% en poids d'au moins une cire,
- 0 à 20% en poids d'une autre substance active,
- 0 à 2% en poids de conservateurs,
- 0 à 5% en poids d'épaississants.
Selon un autre mode de réalisation, la composition selon l'invention se présente sous la forme d'une émulsion huile-dans-eau, de préférence sous forme de crème, comprenant :
- 0,1 à 5% de sel de potassium de sucrose octasulfate (= KSOS)
- 0.1 à 5% de sel d'aluminium de sucrose octasulfate (= sucralfate)
- 0.1 à 5% d'acide hyaluronique
- 40 à 60% en poids d'eau,
- 20 à 40% en poids d'au moins une huile,
- 1 à 10% en poids d'au moins un tensioactif, - 0 à 10% en poids d'au moins une cire,
- 0 à 20% en poids d'une autre substance active,
- 0 à 2% en poids de conservateurs,
- 0 à 5% en poids d'épaississants.
Selon un autre mode de réalisation, la composition selon l'invention se présente sous la forme d'une émulsion huile-dans-eau, de préférence sous forme de crème, comprenant :
- 0,1 à 5%> de sel de potassium de sucrose octasulfate (= KSOS)
- 0.1 à 5% de sel d'aluminium de sucrose octasulfate (= sucralfate)
- 0.1 à 5% d'extrait de ruscus
- 40 à 60% en poids d'eau,
- 20 à 40% en poids d'au moins une huile,
- 1 à 10%o en poids d'au moins un tensioactif,
- 0 à 10%) en poids d'au moins une cire,
- 0 à 20%) en poids d'une autre substance active,
- 0 à 2% en poids de conservateurs,
- 0 à 5% en poids d'épaississants.
Selon un autre mode préféré de réalisation, la composition selon l'invention se présente sous la forme d'une composition filmogel à base aqueuse comprenant :
- 0,1 à 5% de sel de potassium du sucrose octasulfate KSOS
- 70 à 99% en poids d'eau,
- 0 à 10%) en poids d'une autre substance active,
- 0 à 2% en poids de conservateurs,
- 0 à 5% en poids d'épaississants.
Selon un encore autre mode préféré de réalisation, la composition selon l'invention se présente sous la forme d'une composition filmogel à base solvant comprenant :
- 0,01 à 5%) de sel de potassium du sucrose octasulfate KSOS - 15 à 50% en poids d'éthanol,
- 40 à 60% d'acétate d'éthyle,
- 5 à 20% en poids de polymère filmogène de type nitrocellulose,
- 5 à 20% de plastifiant, de préférence l'huile de ricin,
- 0 à 2% en poids de conservateurs,
- 0 à 5% en poids d'épaississants.
Utilisation des compositions de l'invention
L'utilisation conforme à l'invention peut être telle que les compositions ou associations définies ci-dessus sont mises en œuvre dans une formulation destinée à un usage topique.
En particulier, l'invention a pour objet une composition topique pour traiter thérapeutiquement les varices sous cutanées, préférentiellement les varices sous cutanées du membre pelvien, chez un sujet présentant une prédisposition au développement desdites varices comprenant, dans un support physiologiquement acceptable, au moins une quantité efficace d'au moins un sel de potassium de sucrose octasulfate synthétique.
Selon encore un autre de ses aspects, l'invention a pour objet l'utilisation d'une quantité efficace de sel de potassium de sucrose octasulfate en association avec une quantité efficace d'au moins une autre substance active telle que définie supra, pour la fabrication d'une composition dermatologique destinée à traiter et/ou prévenir les varices sous cutanées, préférentiellement les varices sous cutanées du membre pelvien.
Les exemples ci-après sont présentés à titre illustratif et non limitatif du domaine de l'invention.
EXEMPLES Exemple 1
On a préparé une formulation sous forme de crème (émulsion huile-dans-eau) comprenant un sel de potassium de sucrose octasulfate selon l'invention ayant la composition suivante : Constituants %
Tensioactif huile-dans-eau 5,000
Cire émulsionnante 2,000
Acide stéarique 1,000
Isononanoate d'isodécyle 6,000
Huile de silicone (Décaméthyl- 4,000
Cyclopentasiloxane)
Ester émollient (myristyl lactate) 5,000
Eau déminéralisée 62,100
Epaississant 0,300
Glycérine 5,000
Propylène glycol 5,000
Sel de potassium du sucrose octasulfate (= 0,500
KSOS)
Conservateur 1,500
NaOH 10% 0,600
Surfactant siliconé 2,000
On a dispersé l'épaississant dans l'eau. On a ajouté la glycérine, le propylène glycol, le KSOS et le conservateur et on a homogénéisé. On a chauffé à 70-75°C. Lorsque le mélange atteint 70-75°C, on a ajusté le taux d'eau puis neutralisé avec la soude à 10% et on a ramené la température à 70-75°C. Dans un même temps, on a mélangé le tensioactif huile-dans-eau, la cire émulsionnante, l'acide stéarique, l'isononanoate d'iodécyle, l'huile de silicone (Décaméthyl- Cyclopentasiloxane), l'ester émollient (myristyl lactate) et on a chauffé à 70-75°C.
Lorsque les 2 mélanges on atteint 70-75°C, on a ajouté le second dans le premier sous vive agitation et on a laissé agiter à chaud pendant 10 minutes.
Puis on a ajouté le surfactant siliconé et on a laissé de nouveau sous agitation à chaud pendant 5 minutes.
Enfin, on a arrêté le chauffage et laissé refroidir à température ambiante, en maintenant une agitation suffisante en fonction de la viscosité du mélange. Le mélange prend un aspect non homogène vers 35°C, mais la crème devient ensuite lisse et brillante.
Exemple 2
On a préparé une formulation sous forme de crème (émulsion huile-dans-eau) comprenant un sel d'aluminium et un sel de potassium de sucrose octasulfate selon l'invention ayant la composition suivante :
Constituants %
Tensioactif huile-dans-eau 5,000
Cire émulsionnante 2,000
Acide stéarique 1,000
Isononanoate d'isodécyle 6,000
Huile de silicone (Décaméthyl- 4,000
Cyclopentasiloxane)
Ester émollient (myristyl lactate) 5,000 Eau déminéralisée 61,600
Epaississant 0,300
Glycérine 5,000
Propylène glycol 5,000
Sel de potassium du sucrose octasulfate (= 0,500
KSOS)
Sel d'aluminium de sucrose octasulfate (= 0.500
sucralfate)
Conservateur 1,500
NaOH 10% 0,600
Surfactant siliconé 2,000
On a dispersé l'épaississant dans l'eau. On a ajouté la glycérine, le propylène glycol, le KSOS, le sucralfate et le conservateur et on a homogénéisé. On a chauffé à 70-75°C. Lorsque le mélange atteint 70-75°C, on a ajusté le taux d'eau puis neutralisé avec la soude à 10% et on a ramené la température à 70-75°C.
Dans un même temps, on a mélangé le tensioactif huile-dans-eau, la cire émulsionnante, l'acide stéarique, l'isononanoate d'iodécyle, l'huile de siliconé (Décaméthyl- Cyclopentasiloxane), l'ester émollient (myristyl lactate) et on a chauffé à 70-75°C.
Lorsque les 2 mélanges on atteint 70-75°C, on a ajouté le second dans le premier sous vive agitation et on a laissé agiter à chaud pendant 10 minutes.
Puis on a ajouté le surfactant siliconé et on a laissé de nouveau sous agitation à chaud pendant 5 minutes. Enfin, on a arrêté le chauffage et laissé refroidir à température ambiante, en maintenant une agitation suffisante en fonction de la viscosité du mélange. Le mélange prend un aspect non homogène vers 35°C, mais la crème devient ensuite lisse et brillante.
Exemple 3
On a préparé une formulation de type filmogel à base solvant comprenant un oligosaccharide polysulfaté synthétique selon l'invention ayant la composition suivante :
Figure imgf000026_0001
On a dilué la nitrocellulose dans un mélange acétate d'éthyle éthanol absolu. On a ensuite ajouté l'huile de ricin, les filtres UV et le KSOS jusqu'à dissolution pour obtenir une composition de type filmogel.
Exemple 4
On a préparé une formulation de type filmogel à base aqueuse comprenant un oligosaccharide polysulfaté synthétique selon l'invention ayant la composition suivante Constituants %
Eau déminéralisée 93,200
Epaississant 0,500
Sorbitol 2,000
Dextran 1,000
Sel de potassium du sucrose
1,000
octasulfate (= KSOS)
Méthylparaben 0,050
Propylparaben 0,050
Phénoxyéthanol 0,700
NaOH 10% 1,500
On a dispersé l'épaississant dans l'eau sous vive agitation, puis on a ajouté le sorbitol et le dextran en chauffant à 40°C pour obtenir une meilleure solubilité.
On a ajouté le KSOS, les parabènes et le phénoxyéthanol et laissé agiter pour homogénéiser. On a ensuite laissé refroidir jusqu'à température ambiante en arrêtant le chauffage, en ajustant si besoin la perte en eau. Enfin, on a neutralisé avec la soude et laisser agiter 10 minutes avant l'arrêt de l'agitation.

Claims

REVENDICATIONS
1. Composition dermatologique topique comprenant dans un support physiologiquement acceptable, au moins une quantité efficace d'au moins un oligosaccharide polysulfaté synthétique ayant 1 à 4 unités oses, ou un de ses sels pour son utilisation dans la prévention et le traitement des varices sous cutanées.
2. Composition selon la revendication précédente caractérisée en ce que Γ oligosaccharide polysulfaté synthétique ayant 1 à 4 unités oses est un sel de potassium de sucrose octasulfate.
3. Composition selon la revendication 2, caractérisée en ce que ledit sel de potassium de sucrose octasulfate synthétique est présent en une teneur comprise entre 0,1 et 50% en poids, par rapport au poids total de la composition.
4. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes 2 ou 3, caractérisée en ce qu'elle comprend une (ou plusieurs) autre(s) substance(s) active(s) choisies parmi les anti-bactériens, les antiseptiques, les antifongiques, les anti-inflammatoires, les actifs favorisant la cicatrisation et/ou la restructuration de la peau, les antiprurigineux, les filtres UV, les agents apaisants, les actifs hydratants, les agents dépigmentants, les agents kératolytiques, les anti-viraux, les anti-douleurs, les anesthésiques, les vitamines, les analgésiques, les veinotoniques, les oligosaccharides polysulfatés synthétiques ayant 1 à 4 unités oses, ou leurs sels, et leurs mélanges.
5. Composition selon la revendication précédente, caractérisée en ce que l'autre substance active est choisie parmi l'acide hyaluronique et/ou le sucralfate.
6. Composition selon la revendication 4, caractérisée en ce que l'autre substance active est choisie parmi les analgésiques et/ou les veinotoniques.
7. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle se présente sous la forme de solutions (aqueuses, hydroalcooliques ou huileuses), de dispersions (type lotion ou sérum), d'émulsions de consistance liquide ou semi-liquide (type lait), de suspensions ou émulsions (type crème), de gel aqueux ou lipophile, de microémulsions, de microcapsules, de microparticules, de dispersions vésiculaires de type ionique et/ou non ionique, de pansements interfaces non absorbants, ou encore d'article de contention imprégné.
8. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle se présente sous la forme d'une émulsion huile-dans-eau, de préférence sous forme de crème, comprenant :
0,1 à 5% de sel de potassium de sucrose octasulfate KSOS,
40 à 60% en poids d'eau,
20 à 40% en poids d'au moins une huile,
1 à 10% en poids d'au moins un tensioactif,
0 à 10% en poids d'au moins une cire,
0 à 20% en poids d'une autre substance active,
0 à 2% en poids de conservateurs,
0 à 5% en poids d'épaississants.
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