WO2013100013A1

WO2013100013A1 - 軟カプセル皮膜

Info

Publication number: WO2013100013A1
Application number: PCT/JP2012/083793
Authority: WO
Inventors: 加藤　健治; 井上　隆; 洋介近藤
Original assignee: Fuji Capsule Co Ltd
Current assignee: Fuji Capsule Co Ltd
Priority date: 2011-12-28
Filing date: 2012-12-27
Publication date: 2013-07-04
Anticipated expiration: 2014-06-28
Also published as: JPWO2013100013A1; TW201332589A

Description

軟カプセル皮膜

　本発明は、軟カプセル皮膜及びそれを用いた軟カプセルに関する。

　近年、医薬品や化粧品、食品の分野において、口腔内の唾液又は水の存在下で速やかにカプセル皮膜が崩壊する即溶性カプセルが注目されている。カプセルを崩壊し易くするには、皮膜の薄膜化が一つの方法であるが、薄膜化する場合、製造時には良好な成形性・乾燥耐性が要求される。
　最も汎用されている軟カプセルの皮膜基剤はゼラチンであり、ゼラチンは安価で毒性がなく、優れた機械的強度、皮膜形成能等を示すが、薄膜化のためにその使用量を減ずると皮膜が弱くなり、成形性等に劣り、量産化不適となる。

　これまでに、速やかな崩壊性や溶解性を有する軟カプセルを得るべく種々検討がなされ、例えば、ゼラチンを基剤とした皮膜部を薄くしつつ、接着部が局部的に薄くなることを抑えた浴湯に投入した時の溶解性を向上させた軟カプセル型入浴剤（特許文献１）、カプセルの接着面を傾斜させ又は接着面をなすフランジを設けて、ゼラチン皮膜厚を小さくしつつ接着面の幅寸法を大きくしたソフトカプセル（特許文献２）等が報告されている。また、カプセル皮膜の組成物にカラギナンと酸性ｐＨ調整剤、中和剤を有するソフトカプセル（特許文献３）が報告されている。

特開平５－５１３１５号公報特開２００１－２８８０７５号公報国際公開第２０１０／１４６８４５号特開平４－２７３５２号公報特開平７－１４５０８２号公報特開平８－９９８７０号公報特表２００７－５２３９０４号公報

　しかしながら、前記特許文献１及び２の方法は、軟カプセルの種類、製造方法が限定される上に、十分な溶解性・保存性が得られない場合がある。また、特許文献３の方法は、保存性・乾燥後における手指での割れやすさは良好であるものの、口腔内又は水の存在下での溶解性が十分考慮されていない。
　本発明は、上記の如き従来の問題と実状に鑑みてなされたものであり、良好な成形性及び乾燥耐性を有しつつも、口腔内又は水の存在下で速やかに崩壊、溶解する軟カプセル皮膜及びこれを用いた軟カプセルを提供しようとするものである。

　本発明者は、当該課題を解決すべく種々研究を重ねた結果、ゼラチンとカラギナン、又はゼラチンとジェランガムと水溶性カルシウム塩とを一定範囲で共存させれば、カプセル成形時の皮膜強度と乾燥時の耐熱性を保ちながらも薄膜化を図れ、崩壊性・溶解性に優れた軟カプセル皮膜が得られることを見出し、本発明を完成した。
　ゼラチン皮膜に、カラギナンやジェランガムを添加する技術は多数報告されているが（特許文献４～７）、特許文献４～６は、薬物の徐放化やカプセルの腸溶化を図った技術であり、ゼラチンとカラギナン又はジェランガムの併用により上記の効果が奏されるのは予想外のことである。また、特許文献７は、皮膜の薄膜化、特に乾燥時の耐熱性については考慮されていない。

　すなわち、本発明は、次の成分（Ａ）及び（Ｂ）：
　（Ａ）ゼラチン　固形分の総量中に５０～７０質量％、
　（Ｂ）カラギナン　固形分の総量中に１～１０質量％、
を含有することを特徴とする軟カプセル皮膜を提供するものである。
　また、本発明は、次の成分（Ａ）、（Ｃ）及び（Ｄ）：
　（Ａ）ゼラチン　固形分の総量中に５０～７０質量％、
　（Ｃ）ジェランガム　固形分の総量中に１．５～１０質量％、
　（Ｄ）水溶性カルシウム塩、
を含有することを特徴とする軟カプセル皮膜を提供するものである。

　本発明によれば、カプセル成形時の強度及び乾燥時の耐熱性を保ちながらも皮膜の薄膜化を図ることができ、速やかな崩壊性、溶解性を有する軟カプセルを提供することができる。また、本発明の軟カプセルは、保存後も良好な溶解性を維持できる。

　本発明における（Ａ）ゼラチンは、例えば、牛、豚、鶏、魚等の皮、骨、腱等を原料とし、酸又はアルカリで処理して得られる粗コラーゲンを加熱抽出して製造されたものが用いられる。また、ゼラチンの加水分解物や酸素分解物、コハク化ゼラチン、フタル化ゼラチン等の修飾ゼラチンを用いることもできる。どの種類のゼラチンも好ましく使用できる。
　ゼラチンのゼリー強度は、２００～３００ｇが好ましい。ゼリー強度は、ＪＩＳ　Ｋ－６５０３（２００１）に準拠して測定できる。

　（Ａ）ゼラチンの含有量は、カプセルの機械的強度や成形時の皮膜の均一性、成形後の崩壊性・溶解性を考慮して、固形分の総量中、乾燥質量で５０～７０質量％である。なお、本明細書において固形分の総量とは、皮膜組成の中から水を除いた成分の合計量のことである。

　本発明に用いられる（Ｂ）カラギナンは、硫酸基をもつガラクタンの一種であり、紅藻類に存在していることが知られている。カラギナンは、ゲル化特性や構造の違いにより、主にイオタカラギナン、カッパカラギナン、ラムダカラギナンの３種類に分類できる。なお、日本の食品添加物の規定では、「精製カラギナン」、「加工ユーケマ藻類」、「ユーケマ藻末」の三種類が規定されている（日本食品添加物協会刊、「既存添加物名簿収載品目リスト注解書」（１９９９）参照）が、これらは精製度が異なるのみで、本質的には全て本発明におけるカラギナンに含まれる。
　本発明においては、ゲル化能の点から、イオタカラギナン、カッパカラギナンを用いるのが好ましく、特にカッパカラギナンを用いるのが好ましい。
　カラギナンは、それぞれ純粋品でもよいし、標準化物質を含んだものも利用することができる。ここで、標準化物質としては、ショ糖、ブドウ糖、マルトース、乳糖等の糖類及びデキストリンからなる群から選ばれた１種又は２種以上が挙げられる。なお、カラギナンとして標準化物質を含んだものを利用する際、後述するカラギナンの含有量には、標準化物質は含まないものとする。
　また、カラギナンは、国際公開第２０１０／１４６８４５号（特許文献３）に記載の酸性ｐＨ調整剤による分解、更に中和剤による停止により所望の粘度に調整されたものも利用することもできる。例えば、クエン酸等の酸性ｐＨ調整剤と、リン酸水素２カリウム等の中和剤により、粘度（Ｃ型粘度計、液温７５℃、１００ｍＰａ・ｓ以下の場合はロータＮｏ．１、１００ｍＰａ・ｓを超える場合はロータＮｏ．１を使用）を３０～１５０ｍＰａ・ｓ、好ましくは５０～１００ｍＰａ・ｓに調整したカラギナンが挙げられる。

　（Ｂ）カラギナンの含有量は、ゲル化強度の点から、固形分の総量中１～１０質量％であるが、更に３～９．８質量％、特に３～６質量％とするのが好ましい。

　本発明において、（Ａ）ゼラチン（乾燥質量）と（Ｂ）カラギナンの固形分の総量中の含有質量比［（Ａ）：（Ｂ）］は、皮膜強度の点、成形性の点から、１００：２～１００：２０が好ましく、１００：４～１００：１７がより好ましく、１００：５～１００：１５が更に好ましい。

　本発明に用いられる（Ｃ）ジェランガムは、グルコース、グルクロン酸、ラムノースから構成される糖であり、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ　ｅｌｏｄｅａから産生されることが知られている。ジェランガムは、ネイティブ型、グルコースのアセチル基及びグリセリル基を除去した脱アシル型のいずれでもよいが、皮膜強度の点、成形性の点から、脱アシル型を用いるのが好ましい。

　（Ｃ）ジェランガムの含有量は、ゲル化強度の点から、固形分の総量中、１．５～１０質量％であるが、更に３～６質量％、特に３～５質量％とするのが好ましい。

　また、本発明において、（Ａ）ゼラチン（乾燥質量）と（Ｃ）ジェランガムの固形分の総量中の含有質量比［（Ａ）：（Ｃ）］は、皮膜強度の点、成形性の点から、１００：２～１００：１１が好ましく、１００：２．２～１００：１１がより好ましく、１００：３～１００：１０がより好ましく、１００：５～１００：８が更に好ましい。

　本発明に用いられる（Ｄ）水溶性カルシウム塩としては、例えば、アスコルビン酸カルシウム、酢酸カルシウム、乳酸カルシウム、グルコン酸カルシウム、コハク酸カルシウム、クエン酸カルシウム、塩化カルシウム等が挙げられる。これらは単独で又は２種以上を組み合わせて用いることができる。

　（Ｄ）水溶性カルシウム塩の含有量は、ゲル化強度の点から、（Ｃ）ジェランガムに対し、カルシウムとして１質量％以上とするのが好ましく、１．３質量％以上がより好ましく、１．５質量％以上が更に好ましい。カルシウムが過剰になっても、特に影響はない。

　本発明の軟カプセル皮膜には、必要に応じて、軟カプセル皮膜に用いられる各種添加剤、例えば、可塑剤、ゼラチン、カラギナン、ジェランガム以外の水溶性高分子、澱粉類、天然色素、合成色素、各種甘味料、防腐剤、水分活性低下剤、ｐＨ調整剤等を配合することができる。
　可塑剤としては、特に制限されず、例えば、グリセリン、ソルビトール、エリスリトール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール等が挙げられる。なかでも、グリセリン、ソルビトールが好ましい。
　本発明の軟カプセル皮膜における可塑剤の含有量は、柔軟性の点から、固形分の総量中１５～４０質量％とするのが好ましい。

　また、水溶性高分子としては、例えば、アルギン酸ナトリウム、プルラン、グルコマンナン、アラビアゴム、ファーセルラン等が挙げられ、澱粉類としては、例えば、未変性澱粉、化工澱粉、澱粉分解物等が挙げられる。
　本発明においては、皮膜の物性、軟カプセルの品質を考慮して、ゼラチン、カラギナン、ジェランガム以外の水溶性高分子、澱粉類の含有量は、それぞれ固形分の総量中、１質量％以下であることが好ましい。

　本発明の軟カプセル皮膜は、常法に従って製造することができる。例えば、（Ａ）ゼラチンと（Ｂ）カラギナン、又は（Ａ）ゼラチンと（Ｃ）ジェランガム及び（Ｄ）水溶性カルシウム塩、更に必要に応じて各種添加剤を水に攪拌・分散させて、７０～９８℃で攪拌・溶解させた後、真空脱泡すればよい。（Ｂ）カラギナンを使用する際は７５℃以上が好ましく、（Ｃ）ジェランガムを使用する際は９５℃以上が好ましい。ここで、攪拌は攪拌機を行うこともできるが、必ずしも継続的に行う必要はなく、一定時間ごとに作業員が攪拌棒で攪拌する程度で構わない。
　この間、適宜ｐＨ調整を行ってもよく、皮膜液のｐＨ（１００倍希釈液、７０℃）は、（Ｂ）カラギナンを使用する際は６．０以上が好ましい。（Ｃ）ジェランガムの場合は、特に制限されない。

　更に、（Ｂ）カラギナンを使用する際、特にカッパカラギナンを使用する際は、ゲル化強度を向上させ、カプセル成形時の皮膜強度を高めることができる点から、皮膜液にカリウムイオン、カルシウムイオン又はこれらの組み合わせを含有させるのが好ましく、カリウムイオンを含有させるのがより好ましい。
　カリウムイオン源としては、例えば、炭酸カリウム、水酸化カリウム、リン酸三カリウム、リン酸水素二カリウム、乳酸カリウム、酢酸カリウム等のアルカリ性カリウム塩が挙げられる。

　斯かる軟カプセル皮膜を所定形状に成形、乾燥することで軟カプセルが得られる。軟カプセルは、例えば、従来用いられている軟カプセルの製法、例えばロータリーダイ式軟カプセル充填機等を用いた打ち抜き法、平板法、滴下法等により製造することができる。なかでも、製剤性の点から、滴下法により製造するのが好ましい。滴下法は、具体的には、二重ノズルあるいは三重ノズル等の多重ノズルから液流を凝固液中に噴出させ、カプセル内容物を軟カプセル皮膜で包含させることによりシームレスカプセルを製造することができる。

　本発明の軟カプセルの皮膜率（％）は、崩壊性及び溶解性の点から、９％以下とするのが好ましく、更に７％以下とするのが好ましい。なお、皮膜率とは、カプセル全体に対する皮膜の質量の割合のことである。
　軟カプセルの皮膜率と粒径の関係は、同一皮膜率で粒径が大きくなると、カプセル自重が大きくなり、未乾燥状態では皮膜が柔らかいため、乾燥工程での変形が起き易く、変形が著しいと破裂することもある。したがって、成形性の点、崩壊性及び溶解性の点から、軟カプセルの粒径が５ｍｍを超える場合、例えば粒径が５．５ｍｍ以上の場合は、皮膜率は９％以下とするのが好ましい。また、軟カプセルの粒径が５ｍｍ以下の場合は、皮膜率は９％以下が好ましく、７％以下がより好ましい。

　また、本発明の軟カプセルの溶解性は、例えば、３５～３９℃の静止した温水中にカプセルを投入した場合、通常５０秒以内、好ましくは３０秒以内である。

　本発明の軟カプセルは、医薬品、医薬部外品、食品等種々の用途に利用することができ、カプセル内容物の組成は用途に応じて適宜決定される。内容物の形態は溶液状、懸濁液状、ペースト状、粉末状、顆粒状等いずれであってもよい。
　以下に、カプセルに含有し得るものを例示する。これら各成分は、カプセル剤中のいかなる部分にも含有しうる。

　油脂類として、アボカド油、アーモンド油、亜麻仁油、ウイキョウ油、エゴマ油、オリーブ油、オリーブスクワレン、オレンジ油、オレンジラファー油、ゴマ油、ガーリックオイル、カカオ脂、カボチャ種子オイル、カミツレ油、カロット油、キューカンバー油、牛脂脂肪酸、ククイナッツ油、クランベリー種子油、玄米胚芽油、米油、小麦胚芽油、サフラワー油、シア脂、液状シア脂、シソ油、大豆油、月見草油、ツバキ油、トウモロコシ油、ナタネ油、ノコギリヤシエキスオイル、ハトムギ油、パーシック油、パセリ種子油、ヒマシ油、ヒマワリ油、ブドウ種子油、ボラージ油、マカデミアナッツ油、メドウホーム油、綿実油、落花生油、タートル油、ミンク油、卵黄油、魚油、パーム油、パーム核油、モクロウ、ヤシ油、長鎖・中鎖・短鎖の脂肪酸トリグリセリド、ジアシルグリセライド、牛脂、豚脂、スクワレン、スクワラン、プリスタン、並びに、これら油脂類の水素添加物等を含有可能である。

　ロウ類及びワックス類として、シェラックロウ、ミツロウ、カルナバロウ、鯨ロウ、ラノリン、液状ラノリン、還元ラノリン、硬質ラノリン、環状ラノリン、ラノリンワックス、キャンデリラロウ、モクロウ、モンタンロウ、セラックロウ、ライスワックスなどを含有可能である。硬化油として、植物油脂を水素添加して得られる植物硬化油、牛脂硬化油、豚脂硬化油等を含有可能である。

　鉱物油として、流動パラフィン、ワセリン、パラフィン、オゾケライド、セレシン、マイクロクリスタリンワックス等を含有可能である。

　脂肪酸類として、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘン酸、オレイン酸、リノール酸、共役リノール酸、リノレン酸、ドコサヘキサエン酸、エイコサペンタエン酸、１２－ヒドロキシステアリン酸、ウンデシレン酸、トール油、ラノリン脂肪酸等の天然脂肪酸、イソノナン酸、カプロン酸、２－エチルブタン酸、イソペンタン酸、２－メチルペンタン酸、２－エチルヘキサン酸、イソペンタン酸等の合成脂肪酸および、これら脂肪酸を脂肪酸組成として含む油脂等を含有可能である。

　ビタミン類として、ビタミンＡ群：レチノール、レチナール（ビタミンＡ１）、デヒドロレチナール（ビタミンＡ２）、カロチン、リコピン（プロビタミンＡ）、ビタミンＢ群：フルスルチアミン、チアミン塩酸塩、チアミン硫酸塩（ビタミンＢ１）、リボフラビン（ビタミンＢ２）、ピリドキシン（ビタミンＢ６）、シアノコバラミン、メチルコバラミン（ビタミンＢ１２）、葉酸類、ニコチン酸類、パントテン酸類、ビオチン類、コリン、イノシトール類、ビタミンＣ群：アスコルビン酸またはその誘導体、ビタミンＤ群：エルゴカルシフェロール（ビタミンＤ２）、コレカルシフェロール（ビタミンＤ３）、ジヒドロタキステロール、ビタミンＥ群：ビタミンＥまたはその誘導体、ユビキノン類、ビタミンＫ群：フィトナジオン（ビタミンＫ１）、メナキノン（ビタミンＫ２）、メナテトレノン、メナジオン（ビタミンＫ３）、メナジオール（ビタミンＫ４）、その他、必須脂肪酸（ビタミンＦ）、カルニチン、フェルラ酸、γ－オリザノール、オロット酸、ビタミンＰ類（ルチン、エリオシトリン、ヘスペリジン）、ビタミンＵ等を含有可能である。

　刺激剤として、トウガラシチンキ、トウガラシオイル、ノニル酸バニルアミド、カンタリスチンキ、ショウキョウチンキ、ショウキョウ油、ハッカ油、ｌ－メントール、カンフル、ニコチン酸ベンジル等を含有可能である。

　紫外線吸収や遮断剤として、ベンゾフェノン誘導体（２－ヒドロキシ－４－メトキシベンゾフェノン、２－ヒドロキシ－４－メトキシベンゾフェノン－５－スルホン酸、２－ヒドロキシ－４－メトキシベンゾフェノン－５－スルホン酸ナトリウム、ジヒドロキシジメトキシベンゾフェノン、ジヒドロキシジメトキシベンゾフェノン－スルホン酸ナトリウム、２，４－ジヒドロキシベンゾフェノン、テトラヒドロキシベンゾフェノン等）、パラアミノ安息香酸誘導体（パラアミノ安息香酸、パラアミノ安息香酸エチル、パラアミノ安息香酸グリセリル、パラジメチルアミノ安息香酸アミル、パラジメチルアミノ安息香酸オクチル等）、メトキシ桂皮酸誘導体（パラメトキシ桂皮酸エチル、パラメトキシ桂皮酸イソプロピル、パラメトキシ桂皮酸オクチル、パラメトキシ桂皮酸２－エトキシエチル、パラメトキシ桂皮酸ナトリウム、パラメトキシ桂皮酸カリウム、ジパラメトキシ桂皮酸モノ－２－エチルヘキサン酸グリセリル等）、サリチル酸誘導体（サリチル酸オクチル、サリチル酸フェニル、サリチル酸ホモメンチル、サリチル酸ジプロピレングリコール、サリチル酸エチレングリコール、サリチル酸ミリスチル、サリチル酸メチル等）、アントラニル酸誘導体（アントラニル酸メチル等）、ウロカニン酸誘導体（ウロカニン酸、ウロカニン酸エチル等）、クマリン誘導体、アミノ酸系化合物、ベンゾトリアゾール誘導体、テトラゾール誘導体、イミダゾリン誘導体、ピリミジン誘導体、ジオキサン誘導体、カンファー誘導体、フラン誘導体、ピロン誘導体、核酸誘導体、アラントイン誘導体、ニコチン酸誘導体、ビタミンＢ６誘導体、ウンベリフェロン、エスクリン、桂皮酸ベンジル、シノキサート、オキシベンゾン、ジオキシベンゾン、オクタベンゾン、スリソベンゾン、ベンゾレソルシノール、アルブチン、グアイアズレン、シコニン、バイカリン、バイカレイン、ベルベリン、ネオヘリオパン、エスカロール、酸化亜鉛、タルク、カオリン等を含有可能である。

　美白剤として、パラアミノ安息香酸誘導体、サルチル酸誘導体、アントラニル酸誘導体、クマリン誘導体、アミノ酸系化合物、ベンゾトリアゾール誘導体、テトラゾール誘導体、イミダゾリン誘導体、ピリミジン誘導体、ジオキサン誘導体、カンファー誘導体、フラン誘導体、ピロン誘導体、核酸誘導体、アラントイン誘導体、ニコチン酸誘導体、ビタミンＣまたはその誘導体（ビタミンＣリン酸エステルマグネシウム塩、ビタミンＣグルコシド等）、ビタミンＥまたはその誘導体、コウジ酸またはその誘導体、オキシベンゾン、ベンゾフェノン、アルブチン、グアイアズレン、シコニン、バイカリン、バイカレイン、ベルベリン、胎盤エキス、エラグ酸、ルシノール等を含有可能である。

　チロシナーゼ活性阻害剤として、ビタミンＣまたはその誘導体（ビタミンＣリン酸エステルマグネシウム塩、ビタミンＣグルコシド等）、ハイドロキノンまたはその誘導体（ハイドロキノンベンジルエーテル等）、コウジ酸またはその誘導体、ビタミンＥまたはその誘導体、Ｎ－アセチルチロシンまたはその誘導体、グルタチオン、過酸化水素、過酸化亜鉛、胎盤エキス、エラグ酸、アルブチン、ルシノール、シルク抽出物、植物エキス（カミツレ、クワ、クチナシ、トウキ、ワレモコウ、クララ、ヨモギ、スイカズラ、キハダ、ドクダミ、マツホド、ハトムギ、オドリコソウ、ホップ、サンザシ、ユーカリ、セイヨウノコギリソウ、アルテア、ケイヒ、マンケイシ、ハマメリス、カラグワまたはヤマグワ、延命草、桔梗、トシシ、続随子、射干、麻黄、センキュウ、ドッカツ、サイコ、ボウフウ、ハマボウフウ、オウゴン、牡丹皮、シャクヤク、ゲンノショウコ、葛根、甘草、五倍子、アロエ、ショウマ、紅花、緑茶、紅茶、阿仙薬）等を含有可能である。

　メラニン色素還元や分解物質として、フェニル水銀ヘキサクロロフェン、酸化第二水銀、塩化第一水銀、過酸化水素水、過酸化亜鉛、ハイドロキノンまたはその誘導体等を含有可能である。

　ターンオーバーの促進作用や細胞賦活物質として、ハイドロキノン、乳酸菌エキス、胎盤エキス、霊芝エキス、ビタミンＡ、ビタミンＥ、アラントイン、脾臓エキス、胸腺エキス、酵母エキス、発酵乳エキス、植物エキス（アロエ、オウゴン、スギナ、ゲンチアナ、ゴボウ、シコン、ニンジン、ハマメリス、ホップ、ヨクイニン、オドリコソウ、センブリ、トウキ、トウキンセンカ、アマチャ、オトギリソウ、キュウリ、タチジャコウソウ、マンネンロウ、パセリ）等を含有可能である。

　収斂剤として、コハク酸、アラントイン、塩化亜鉛、硫酸亜鉛、酸化亜鉛、カラミン、パラフェノールスルホン酸亜鉛、硫酸アルミニウムカリウム、レゾルシン、塩化第二鉄、タンニン酸（カテキン化合物を含む）等を含有可能である。

　活性酸素消去剤として、ＳＯＤ、カタラーゼ、グルタチオンパーオキシダーゼ等を含有可能である。

　抗酸化剤として、ビタミンＣまたはその塩、ステアリン酸エステル、ビタミンＥまたはその誘導体、ノルジヒドログアセレテン酸、ブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、ブチルヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、ヒドロキシチロソール、パラヒドロキシアニソール、没食子酸プロピル、セサモール、セサモリン、ゴシポール、プロポリス等を含有可能である。

　過酸化脂質生成抑制剤として、β－カロチン、植物エキス（ゴマ培養細胞、アマチャ、オトギリソウ、ハマメリス、チョウジ、メリッサ、エンメイソウ、シラカバ、サルビア、マンネンロウ、南天実、エイジツ、イチョウ、緑茶）等を含有可能である。

　抗炎症剤として、イクタモール、インドメタシン、カオリン、サリチル酸、サリチル酸ナトリウム、サリチル酸メチル、アセチルサリチル酸、塩酸ジフェンヒドラミン、ｄ－カンフル、ｄｌ－カンフル、ヒドロコルチゾン、グアイアズレン、カマズレン、マレイン酸クロルフェニラミン、グリチルリチン酸またはその塩、グリチルレチン酸またはその塩、甘草エキス、シコンエキス、エイジツエキス、プロポリス等を含有可能である。

　抗菌・殺菌・消毒薬として、アクリノール、イオウ、グルコン酸カルシウム、グルコン酸クロルヘキシジン、スルファミン、マーキュロクロム、ラクトフェリンまたはその加水分解物、塩化アルキルジアミノエチルグリシン液、トリクロサン、次亜塩素酸ナトリウム、クロラミンＴ、サラシ粉、ヨウ素化合物、ヨードホルム、ソルビン酸またはその塩、プロピオン酸またはその塩、サルチル酸、デヒドロ酢酸、パラヒドロキシ安息香酸エステル類、ウンデシレン酸、チアミンラウリル硫酸塩、チアミンラウリル硝酸塩、フェノール、クレゾール、ｐ－クロロフェノール、ｐ－クロロ－ｍ－キシレノール、ｐ－クロロ－ｍ－クレゾール、チモール、フェネチルアルコール、Ｏ－フェニルフェノール、イルガサンＣＨ３５６５、ハロカルバン、ヘキサクロロフェン、クロロヘキシジン、エタノール、メタノール、イソプロピルアルコール、ベンジルアルコール、エチレングリコール、プロピレングリコール、２－フェノキシエタノール、１，２－ペンタンジオール、ジンクピリジオン、クロロブタノール、イソプロピルメチルフェノール、非イオン界面活性剤（ポリオキシエチレンラウリルエーテル、ポリオキシエチレンノニルフェニルエーテル、ポリオキシエチレンオクチルフェニルエーテル等）、両性界面活性剤、アニオン界面活性剤（ラウリル硫酸ナトリウム、ラウロイルサルコシンカリウム等）、カチオン界面活性剤（臭化セチルトリメチルアンモニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化メチルロザニリン）、ホルムアルデヒド、ヘキサミン、ブリリアントグリーン、マラカイトグリーン、クリスタルバイオレット、ジャーマル、感光素１０１号、感光素２０１号、感光素４０１号、Ｎ－長鎖アシル塩基性アミノ酸誘導体及びその酸附加塩、酸化亜鉛、ヒノキチオール、クジン、プロポリス等を含有可能である。

　保湿剤として、グリセリン、プロピレングリコール、１，３－ブチレングリコール、ポリエチレングリコール、トリカプリルカプリン酸グリセリン、グリコール酸（αーヒドロキシ酸）、ヒアルロン酸またはその塩、コンドロイチン硫酸またはその塩、水溶性キチンまたはその誘導体或いはキトサン誘導体、ピロリドンカルボン酸またはその塩、乳酸ナトリウム、尿素、ソルビトール、アミノ酸またはその誘導体（バリン、ロイシン、イソロイシン、トレオニン、メチオニン、フェニルアラニン、トリプトファン、リジン、グリシン、アラニン、アスパラギン、グルタミン、セリン、システイン、シスチン、チロシン、プロリン、ヒドロキシプロリン、アスパラギン酸、グルタミン酸、ヒドロキシリジン、アルギニン、オルニチン、ヒスチジンや、それらの硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩、クエン酸塩、或いはピロリドンカルボン酸）等を含有可能である。

　各種有機酸として、グリコール酸、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸、乳酸、フェルラ酸、フィチン酸などを含有可能である。

　頭髪用剤として、二硫化セレン、臭化アルキルイソキノリニウム液、ジンクピリチオン、ビフェナミン、チアントール、カスタリチンキ、ショウキョウチンキ、トウガラシチンキ、塩酸キニーネ、強アンモニア水、臭素酸カリウム、臭素酸ナトリウム、チオグリコール酸等を含有可能である。

　香料として、ジャコウ、シベット、カストリウム、アンバーグリス等の天然動物性香料、アニス精油、アンゲリカ精油、イランイラン精油、イリス精油、ウイキョウ精油、オレンジ精油、カナンガ精油、カラウェー精油、カルダモン精油、グアヤクウッド精油、クミン精油、黒文字精油、ケイ皮精油、シンナモン精油、ゲラニウム精油、コパイババルサム精油、コリアンデル精油、シソ精油、シダーウッド精油、シトロネラ精油、ジャスミン精油、ジンジャーグラス精油、杉精油、スペアミント精油、西洋ハッカ精油、大茴香精油、チュベローズ精油、丁字精油、橙花精油、冬緑精油、トルーバルサム精油、バチュリー精油、バラ精油、パルマローザ精油、桧精油、ヒバ精油、白檀精油、プチグレン精油、ベイ精油、ベチバ精油、ベルガモット精油、ペルーバルサム精油、ボアドローズ精油、芳樟精油、マンダリン精油、ユーカリ精油、ライム精油、ラベンダー精油、リナロエ精油、レモングラス精油、レモン精油、ローズマリー（マンネンロウ）精油、和種ハッカ精油等の植物性香料、その他コーヒーフレーバー、ヨーグルトフレーバー等の合成香料等を含有可能である。

　そして、軟カプセルは、瓶詰め包装、ＰＴＰ包装、パウチ等の包装形態で包装されて保存され、流通する。

　以下、本発明について実施例をあげて具体的に説明するが、本発明はこれらによって何等限定されるものではない。

原料は下記のものを使用した。
　ゼラチン１：豚皮由来酸処理ゼラチン（ゼリー強度２７０ｇ）
　ゼラチン２：牛骨由来アルカリ処理ゼラチン（ゼリー強度２４０ｇ）
　カッパカラギナン：ＣＴ－１０００（三菱商事フードテック社製）
　ジェランガム：ケルコゲル（ＣＰケルコ社製）
　乳酸カルシウム：食品添加物・乳酸カルシウム六水和物（太平化学産業社製）、分子量３０８．２９なので、カルシウム含量は約１３％。
　グリセリン：食品添加物グレード（阪本薬品工業社製）
　エリスリトール：（三菱化学フーズ社製）
　プロピレングリコール：（ＡＤＥＫＡ社製）
　ソルビトール：Ｄ－ソルビトール液（三菱商事フードテック社製）
　炭酸カリウム：無水炭酸カリウム（関東化学社製）

実施例１～９及び比較例１～８　滴下法による軟カプセルの製造
［調製方法］
　表１及び表２に示した量（質量部）の固形分、ゼラチン、カッパカラギナン、ジェランガム、乳酸カルシウム、グリセリン及びエリスリトールと、精製水とをそれぞれ混合し、ゼラチン水溶液を調製した。
　同芯二重ノズルを用いて、内側ノズルからからＭＣＴ油（中鎖脂肪酸トリグリセリド、花王（株）製）を、外側ノズルから各ゼラチン水溶液（液温：７０～９０℃）を７～２０℃に冷却されたＭＣＴ油中に吐出して、二層構造のシームレスカプセルを４０分間連続的に形成した。これらを乾燥して、直径約７ｍｍのシームレスカプセルを得た。カプセルの粒径は各カプセルをノギスを用いて測定し、ｎ＝１０の数平均を記録した。
　シームレスカプセルの皮膜率を表１及び表２に示した。また、各カプセルについて次の評価試験を行い、結果を表１及び表２に示した。（３）カプセルの溶解性と（４）保存安定性の評価試験は、カプセル成形が可能だったものについて行った。

［評価試験］
（１）カプセル成形性
　オペレーターの目視により、以下に示す評価基準に従って、カプセル成形時の皮膜強度と乾燥時の耐熱性を評価した。
（成形時の皮膜強度）
　４：良好
　３：概ね良好
　２：可
　１：不可
（乾燥時の耐熱性）
　４：良好
　３：概ね良好
　２：変性あり
　１：変性が著しいか、破裂

（２）カプセル成形時の曳糸性
オペレーターの目視により、以下に示す評価基準に従って、皮膜液の曳糸性を評価した。
　４：なし
　３：殆どなし
　２：わずかに目立つ
　１：目立つ

（３）カプセルの溶解性
　３７℃の静止した温水中にシームレスカプセルを入れ、カプセル投入時から皮膜の一部が溶解し、内容物である油滴が水面に浮上するまでの時間（秒）を測定した。ｎ＝６で測定し、その範囲を記録した。

（４）保存安定性
　製造したシームレスカプセルを密栓ガラス瓶に入れ、４０℃で保存し、８週間後における上記（３）カプセルの溶解性と、形状変化を観察した。
　溶解性とカプセルの変形が認められない場合を「良好」、変形が認められた場合、その状態を記録した。

　表１より、本発明の軟カプセルは、皮膜率が低いにもかかわらず、カプセル成形時の皮膜強度及び乾燥時の耐熱性に優れるものであった。また、溶解性が良好で、保存安定性にも優れていた。一方、ゼラチンが少ない比較例１は球形化が困難でカプセル化できず、逆にゼラチンが多い比較例４は乾燥時に熱や自重により潰れ、カプセル化できなかった。また、カッパカラギナンが多い比較例２及３は、ゲル化が早すぎるために成形性が悪く、膜厚の偏り（偏肉）が大きいカプセルが目立ち、収率が低く、保存安定性も問題があった。ジェランガムが少ない比較例５及び７は、皮膜率が高いために溶解性に劣り、保存後には変形が認められた。比較例６及び８は、比較例４と同様に乾燥時に熱や自重により潰れ、カプセル化できなかった。

実施例１０～１７　滴下法による軟カプセルの製造
［調製方法］
　表３に示した量（質量部）の固形分、ゼラチン、カッパカラギナン、炭酸カリウム、グリセリン及びエリスリトールと、精製水とをそれぞれ混合し、ゼラチン水溶液を調製した。次いで、実施例１と同様にして、直径約５～７ｍｍのシームレスカプセルを製造した。
　シームレスカプセルの皮膜率を表３に示した。また、各カプセルについて、実施例１と同様にして評価試験を行い、結果を表３に示した。

　表３より、本発明の軟カプセルは、カプセル成形時の皮膜強度、乾燥時の耐熱性に優れ、また、溶解性が良好で、保存安定性にも優れていた。皮膜液に、更に炭酸カリウムを含有させた実施例１４～１７は、よりカプセル成形時の皮膜強度、乾燥時の耐熱性に優れるものであった。

比較例９～１８　滴下法による軟カプセルの製造
　表４に示した量（質量部）の固形分、ゼラチン１又は２、グリセリン、プロピレングリコール、ソルビトール、甘味料及び色素と、精製水とをそれぞれ混合し、ゼラチン水溶液を調製した。次いで、実施例１と同様にして、直径約５～７ｍｍのシームレスカプセルを製造した。
　シームレスカプセルの皮膜率を表４に示した。また、各カプセルについて、実施例１と同様にして評価試験を行い、結果を表４に示した。

　比較例９～１３は、ＭＣＴ油中でのカプセル成形は何とか可能であったが、乾燥時に熱により潰れ、著しく変形した。比較例１１は破裂してしまった。また、カプセル粒径が５ｍｍの比較例１４、１６及び１８は、カプセル粒径が７ｍｍの比較例９～１３より自重が軽いため、変形の度合は少なかったが、乾燥時に熱により潰れ、製品価値を損なう程変形が認められた。比較例１５と１７は、乾燥時に変形が認められ、また、溶解性に劣り、保存後には変形が認められた。

Claims

　次の成分（Ａ）及び（Ｂ）：
　（Ａ）ゼラチン　固形分の総量中に５０～７０質量％、
　（Ｂ）カラギナン　固形分の総量中に１～１０質量％、
を含有することを特徴とする軟カプセル皮膜。
　（Ｂ）カラギナンがカッパカラギナンである請求項１記載の軟カプセル皮膜。
　更に、アルカリ性カリウム塩を含有する請求項１又は２に記載の軟カプセル皮膜。
　次の成分（Ａ）、（Ｃ）及び（Ｄ）：
　（Ａ）ゼラチン　固形分の総量中に５０～７０質量％、
　（Ｃ）ジェランガム　固形分の総量中に１．５～１０質量％、
　（Ｄ）水溶性カルシウム塩、
を含有することを特徴とする軟カプセル皮膜。
　（Ｄ）水溶性カルシウム塩が乳酸カルシウムである請求項４記載の軟カプセル皮膜。
　更に、可塑剤を含有する請求項１～５のいずれか１項記載の軟カプセル皮膜。
　軟カプセルがシームレスカプセルである請求項１～６のいずれか１項記載の軟カプセル皮膜。
　請求項１～７のいずれか１項記載の軟カプセル皮膜を用いて得られる軟カプセル。
　皮膜率が７％以下である請求項８記載の軟カプセル。
　カプセル粒径が５ｍｍ以下である請求項９記載の軟カプセル。
　皮膜率が９％以下である請求項８記載の軟カプセル。
　カプセル粒径が５ｍｍ超である請求項１１記載の軟カプセル。