[go: up one dir, main page]

WO2011013735A1 - 新規フラバノン誘導体 - Google Patents

新規フラバノン誘導体 Download PDF

Info

Publication number
WO2011013735A1
WO2011013735A1 PCT/JP2010/062759 JP2010062759W WO2011013735A1 WO 2011013735 A1 WO2011013735 A1 WO 2011013735A1 JP 2010062759 W JP2010062759 W JP 2010062759W WO 2011013735 A1 WO2011013735 A1 WO 2011013735A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
group
derivative
mhz
gem
nmr
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Ceased
Application number
PCT/JP2010/062759
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
佐々木健二
土屋友房
エムディー ロックマン ホッション アブガファー
大塚菜緒
座間味義人
黒崎勇二
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Okayama University NUC
Original Assignee
Okayama University NUC
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Okayama University NUC filed Critical Okayama University NUC
Priority to JP2011524824A priority Critical patent/JP5680535B2/ja
Priority to CN2010800341542A priority patent/CN102471363A/zh
Priority to US13/388,073 priority patent/US8916526B2/en
Priority to EP10804481.9A priority patent/EP2460810B1/en
Publication of WO2011013735A1 publication Critical patent/WO2011013735A1/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Ceased legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
    • C07H17/06—Benzopyran radicals
    • C07H17/065—Benzo[b]pyrans
    • C07H17/07—Benzo[b]pyran-4-ones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents

Definitions

  • the present invention relates to a novel flavanone derivative, and more specifically to a novel flavanone derivative useful as a synthetic antibacterial agent.
  • SA MRSA multi-resistant and methicillin-resistant Staphylococcus aureus
  • VRE vancomycin-resistant enterococci
  • VRSA vancomycin-resistant Staphylococcus aureus
  • Non-patent Document 1 It has been reported that certain flavanone derivatives extracted from laurels showed antibacterial activity against MRSA. There is also a report comparing the antibacterial activity against MRSA of phytochemical flavanone derivatives (Non-patent Document 2). However, effects on more resistant bacteria such as VRSA have not been reported, and development of more effective new compounds is desired.
  • An object of the present invention is to provide a novel compound having an antibacterial action. More specifically, it is an object to provide a novel synthetic antibacterial agent that can effectively act against various resistant bacteria such as MRSA, VISA, VRE, VRSA in addition to VSSA.
  • the present inventors synthesized a new compound from a flavanone derivative, and as a result of extensive research, as a result, a six-membered monosaccharide derivative, specifically a glucose derivative or a galactose derivative.
  • the present inventors completed the present invention by finding that a novel flavanone derivative having the above can effectively act on the various bacteria described above.
  • this invention consists of the following.
  • X is a derivative of a six-membered monosaccharide
  • Y is hydrogen or a hydroxyl group.
  • 3. 3 The flavanone derivative or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to item 1 or 2 represented by the following general formula II.
  • R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are independently represented by a hydrogen atom or R 5 -Z, and R 5 is selected from the group consisting of an acyl group, an alkyl group, an alkenyl group and an alkynyl group.
  • Z is a hydrogen atom, a phenyl group which may have a substituent, a cycloalkyl group which may have a substituent, a heterocyclic group which may have a substituent, a hydroxyl group, amino Group, a cyano group, a halogen, a methyl group, a carboxyl group, a carboxyl group derivative in which the carbonyl oxygen atom may be substituted with a hydroxyimino group or the like, a carboxyl group derivative in which the hydroxy group may be substituted with a hydroxyamino group or the like, (Selected from the group consisting of formyl group, thiol group, hydrazino group, ether, sulfid, ester, lactone, and lactam.) 4).
  • R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are independently represented by a hydrogen atom or R 5 -Z, R 5 is an acyl group, and Z is a hydrogen atom or a substituted atom.
  • R 5 is an acyl group
  • Z is a hydrogen atom or a substituted atom.
  • a novel synthetic antibacterial agent comprising the flavanone derivative or the pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of items 1 to 5 above. 7). 7.
  • novel synthetic antibacterial agent according to 6 above, wherein the new synthetic antibacterial agent has an antibacterial action against Staphylococcus aureus. 8).
  • a synthetic antibacterial agent comprising the novel synthetic antibacterial agent according to any one of items 6 to 8 as an active ingredient.
  • novel flavanone derivative of the present invention exhibits strong antibacterial activity not only against MRSA but also against VRSA.
  • the novel flavanone derivative of the present invention since it has an excellent function as a synthetic antibacterial agent, it can be used as a synthetic antibacterial agent such as a medicine or a disinfectant containing the flavanone derivative as an active ingredient.
  • FIG. 3 is a diagram showing a synthesis scheme of intermediate substances 1 to 8 when synthesizing the novel flavanone derivative of the present invention.
  • FIG. 2 is a diagram showing a synthesis scheme from an intermediate substance 9 to a final compound when synthesizing the novel flavanone derivative (glucose derivative) of the present invention.
  • Examples 1-7 to 1-12 It is a figure which shows the synthetic scheme to the final compound at the time of synthesize
  • the novel flavanone derivative of the present invention comprises a flavanone derivative represented by the following general formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
  • X is a derivative of a six-membered monosaccharide
  • Y is hydrogen or a hydroxyl group.
  • the derivative of the 6-membered monosaccharide is preferably a glucose derivative or a galactose derivative.
  • R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are independently represented by a hydrogen atom or R 5 -Z, and R 5 is selected from the group consisting of an acyl group, an alkyl group, an alkenyl group and an alkynyl group.
  • Z is a hydrogen atom, a phenyl group which may have a substituent, a cycloalkyl group which may have a substituent, a heterocyclic group which may have a substituent, a hydroxyl group, amino Group, a cyano group, a halogen, a methyl group, a carboxyl group, a carboxyl group derivative in which the carbonyl oxygen atom may be substituted with a hydroxyimino group or the like, a carboxyl group derivative in which the hydroxy group may be substituted with a hydroxyamino group or the like, (Selected from the group consisting of formyl group, thiol group, hydrazino group, ether, sulfid, ester, lactone, and lactam.)
  • the substituent in the phenyl group which may have a substituent, the cycloalkyl group which may have a substituent, and the heterocyclic group which may have a substituent may be acyl. Selected from the group consisting of a group, an alkyl group, an alkenyl group, an alkynyl group, an alkyloxy group and benzyloxy, a hydroxyl group, an amino group, a cyano group, a halogen and a carboxyl group.
  • the alkyl include C 1 -C 20 linear or branched alkyl groups, C 1 -C 10 alkyl groups are preferred, and C 1 -C 6 alkyl groups are particularly preferred.
  • alkenyl examples include a C 2 to C 20 linear or branched alkenyl group, a C 2 to C 10 alkenyl group is preferred, and a C 2 to C 6 alkenyl group is particularly preferred.
  • Alkynyl includes C 2 to C 20 linear or branched alkynyl groups, preferably C 2 to C 10 alkynyl groups, and particularly preferably C 2 to C 6 alkynyl groups.
  • the acyl group examples include C 1 -C 9 acyl groups, and C 1 -C 6 acyl groups are preferred.
  • Cycloalkyl groups include C 3 -C 10 cycloalkyl groups.
  • the heterocyclic ring includes a 5- to 10-membered heterocyclic group containing a heteroatom selected from nitrogen, sulfur and oxygen. Examples of the halogen include fluorine, chlorine, bromine and iodine.
  • the flavanone derivative represented by the general formula I or II or a pharmaceutically acceptable salt thereof includes isomers (for example, optical isomers, geometric isomers, and compatible isomers). As well as solvates, hydrates, and crystals of various shapes. Specific examples include flavanone derivatives represented by the formulas III to V or pharmaceutically acceptable salts thereof.
  • the pharmaceutically acceptable salt includes general pharmacologically and pharmaceutically acceptable salts.
  • specific examples of such salts are as follows.
  • Examples of basic addition salts include alkali metal salts such as sodium salts and potassium salts; alkaline earth metal salts such as calcium salts and magnesium salts; ammonium salts; trimethylamine salts and triethylamine salts; dicyclohexylamine salts and ethanolamines.
  • Aliphatic amine salts such as salts, diethanolamine salts, triethanolamine salts and brocaine salts; aralkylamine salts such as N, N-dibenzylethylenediamine; For example, tetramethylammonium salt, tetraethylammonium salt, benzyltrimethylammonium salt, benzyltriethylammonium salt, benzyltributylammonium salt, methyltrioctylammonium salt Quaternary ammonium salts such as tetrabutylammonium salts; arginine; basic amino acid salts such as lysine salt and the like.
  • the acid addition salt examples include inorganic acid salts such as hydrochloride, sulfate, nitrate, phosphate, carbonate, hydrogen carbonate, perchlorate; for example, acetate, propionate, lactate, maleate , Organic acid salts such as fumarate, tartrate, malate, citrate and ascorbate; sulfonic acids such as methanesulfonate, isethionate, benzenesulfonate and p-toluenesulfonate Salts; for example, acidic amino acids such as aspartate and glutamate.
  • inorganic acid salts such as hydrochloride, sulfate, nitrate, phosphate, carbonate, hydrogen carbonate, perchlorate
  • Organic acid salts such as fumarate, tartrate, malate, citrate and ascorbate
  • sulfonic acids such as methanesulfonate, isethionate, benzenesulfonate
  • novel flavanone derivative for example, the methods described in the Examples can be referred to. Any of the compounds included in the scope of the present invention can be produced by appropriately modifying or altering the starting materials and reagents used in these production methods and reaction conditions. Further, the novel flavanone derivative and the synthesis method of the present invention are not limited to the methods specifically described above.
  • the novel synthetic antibacterial agent of the present invention comprises any of the novel flavanone derivatives shown above or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
  • the novel synthetic antibacterial agent of the present invention includes flavanone derivatives synthesized by chemically modifying flavanone derivatives derived from natural products as a basic skeleton, or pharmaceutically acceptable salts thereof.
  • Examples of the synthetic antibacterial agent include those having antibacterial activity against bacteria and fungi, and the novel synthetic antibacterial agent of the present invention preferably includes an antibacterial activity against bacteria. For example, it has an antibacterial action against gram-positive bacteria such as Staphylococcus aureus.
  • Staphylococcus aureus examples include methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) and / or vancomycin-resistant Staphylococcus aureus (VRSA), but the novel synthetic antibacterial agent of the present invention can be used even if it is not resistant to methicillin or vancomycin. Acts effectively.
  • MRSA methicillin-resistant Staphylococcus aureus
  • VRSA vancomycin-resistant Staphylococcus aureus
  • the novel synthetic antibacterial agent of the present invention can be formulated with a pharmaceutically acceptable carrier and used as an antibacterial agent according to the purpose of a medicine or disinfectant.
  • the medicament containing the novel flavanone derivative of the present invention as an active ingredient can be used, for example, as an antibiotic or antibacterial agent.
  • the novel flavanone derivative of the present invention has an excellent antibacterial action against, for example, MRSA and VRSA. Therefore, in addition to pharmaceutical use, for example, in medical institutions, nursing homes, general households, and other offices. It can be mixed with other equipment, equipment, body cleaners, disinfectants, etc., or directly soaked in equipment or coated.
  • the synthetic antibacterial agent of the present invention When used as a medicine for prevention or treatment against the above-mentioned infections such as bacteria and fungi, it can be administered orally or parenterally in an effective amount.
  • the dosage can be appropriately determined depending on the administration route and administration method.
  • the active ingredient can be used in the range of 0.01 to 1000 mg per adult day.
  • the dosage form suitable for oral administration can be a solid preparation or a liquid preparation, and examples thereof include tablets, capsules, powders, fine granules, granules, liquids, and syrups.
  • dosage forms suitable for parenteral administration include injections, drops, suppositories, inhalants, ointments, creams, patches, and the like.
  • excipients such as lactose, starch, calcium carbonate, crystalline cellulose, or silicic acid according to conventional methods; carboxymethylcellulose, methylcellulose, calcium phosphate, or Binding agents such as polyvinyl pyrrolidone; disintegrating agents such as sodium alginate, heavy soda, sodium lauryl sulfate and monoglyceride stearate; lubricants such as glycerin; absorbents such as kaolin and colloidal silica; lubricants such as talc and granular boric acid Additives such as can be used.
  • Pills, powders or granules are formulated according to conventional methods using additives in the same manner as described above.
  • Liquid preparations such as solutions and suspensions are also formulated according to conventional methods.
  • carriers include glycerol esters such as tricaprylin, triacetin, iodized poppy oil fatty acid ester; water; alcohols such as ethanol; oily bases such as liquid paraffin, coconut oil, soybean oil, sesame oil, and corn oil. .
  • the above-mentioned powders, granules, liquid preparations and the like can also be wrapped in capsules such as gelatin.
  • Ointment bases include, for example, fatty oils such as castor oil, olive oil, sesame oil, safflower oil; lanolin; white, yellow or hydrophilic petrolatum; wax; higher alcohols such as oleyl alcohol, isostearyl alcohol, octyldodecanol, hexyl decanol And glycols such as glycerin, diglycerin, ethylene glycol, propylene glycol, sorbitol, and 1,3-butanediol.
  • fatty oils such as castor oil, olive oil, sesame oil, safflower oil
  • lanolin white, yellow or hydrophilic petrolatum
  • wax higher alcohols
  • oleyl alcohol isostearyl alcohol
  • octyldodecanol hexyl decanol
  • glycols such as glycerin, diglycerin, ethylene glycol, propylene glycol, sorbitol,
  • ethanol dimethyl sulfoxide, polyethylene glycol or the like may be used as a solubilizer.
  • a preservative such as paraoxybenzoic acid ester, sodium benzoate, salicylic acid, sorbic acid or boric acid; an antioxidant such as butylhydroxyanisole or dibutylhydroxytoluene may be used.
  • absorption promoters such as diisopropyl adipate, diethyl sebacate, ethyl caproate, ethyl laurate may be added.
  • the compound of the present invention can also be used after forming an inclusion compound with ⁇ , ⁇ , ⁇ -cyclodextrin, methylated cyclodextrin or the like.
  • Ointment can be manufactured by a normal method.
  • the cream an oil-in-water cream is preferable in terms of stabilizing the compound of the present invention.
  • the base fatty oils, higher alcohols, glycols and the like are used as described above, and emulsifiers such as diethylene glycol, propylene glycol, sorbitan monofatty acid ester, polysorbate 80, and sodium lauryl sulfate are used. Further, a preservative and an antioxidant as described above may be added as necessary. Further, as in the case of an ointment, it can also be used as an inclusion compound for cyclodextrin and methylated cystodextrin.
  • the cream can be produced by a usual method.
  • Lotion agents include suspension type, emulsion type, and solution type lotion agents.
  • the suspension lotion is obtained by using a suspending agent such as sodium alginate, tragacanth or sodium carboxymethylcellulose, and adding an antioxidant or a preservative as necessary.
  • the emulsification type lotion is obtained by an ordinary method using an emulsifier such as sorbitan monofatty acid ester, polysorbate 80, sodium lauryl sulfate.
  • the solution-type lotion is preferably an alcohol-type lotion and can be obtained by an ordinary method using an alcohol such as ethanol. As a liquid agent, what melt
  • dosage forms such as pasta agents, cataplasms, and aerosols can be mentioned.
  • Such a preparation can be produced by a usual method.
  • Formulations for administration by injection are given as sterile aqueous or non-aqueous solutions, suspensions, or emulsifiers.
  • Non-aqueous solutions or suspensions are pharmaceutically acceptable carriers such as vegetable oils such as propylene glycol, polyethylene glycol or olive oil, injectable organic esters such as ethyl oleate, iodized poppy oil fatty acid esters
  • Such formulations may also contain adjuvants such as preservatives, wetting agents, emulsifying agents, dispersing agents, stabilizing agents and may be sustained release.
  • solutions, suspensions, and emulsifiers can be sterilized by appropriately performing, for example, filtration through a bacteria retaining filter, blending of a bactericidal agent, or irradiation.
  • a sterile solid preparation can be produced and used by dissolving in sterile water or a sterile solvent for injection immediately before use.
  • the pharmaceutically acceptable carrier in the present specification includes other auxiliary agents, fragrances, tonicity agents, pH adjusters, stabilizers, propellants, pressure-sensitive adhesives, preservatives and the like which are usually used as necessary. It can be appropriately selected and included.
  • FIGS. 1 and 2 for the glucose derivative (Example 1) and in FIG. 3 for the galactose derivative (Example 2).
  • FIGS. 1 to 3 the compound numbers overlap, but each compound is specified in each figure.
  • ⁇ -D-glucose pentaacetate (2.5 g, 6.41 mmol) was added to HBr-AcOH (30%) with infiltration. The reaction mixture was stirred at room temperature for 2 hours. The resulting reaction mixture was diluted with CHCl 3 (50 mL) and the mixture was poured into ice water (15 mL). The chloroform layer was separated into an aqueous layer and a chloroform extraction layer (2 ⁇ 20 mL CHCl 3 ). The chloroform extract layer was combined with the chloroform layer followed by washing with water and dried over MgSO 4 to give acetobromo- ⁇ -D-glucose (4). The solvent was removed under negative pressure, and recrystallization from a mixed solution of AcOEt and n-hexane gave colorless needle-like crystals 4 (2.23 g, 85%).
  • Example 1-10 Synthesis of glucose derivative intermediate 13a-h (FIG. 2)
  • Mixture of intermediate substance 8 of Example 6 (0.85 g, 1 mmol), unsaturated fatty acid or aromatic acid (3 mmol), DCC (0.62 g, 3 mmol), DMAP (0.36 g, 3 mmol) were dried in dichloromethane (10 mL). ), And stirred for 1 hour at 0 ° C. in the presence of argon and placed at room temperature (rt) for 5-7 hours. After complete reaction, remove the reaction white precipitate (1,3-dicyclohexylurea) with a Buchner funnel (G3) and wash the filtrate twice with 50 mL 0.5N citric acid and 50 mL 0.5N.
  • Example 1-11 Synthesis of glucose derivative intermediate 14a-h (FIG. 2)
  • Compound 13a-h (1.0 mmol) obtained in Example 10 was added to a mixture of MeOH (25 mL) and 0.5N HCl (10 mL) and heated at 50 ° C. for 2-3 hours. After cooling to room temperature (rt), the solution was distilled off under reduced pressure, neutralized with triethylamine, further distilled off under reduced pressure, and completely dried. The dried residue was treated with absolute ethanol, and insoluble matters were removed by filtration. After the filtrate was distilled off under reduced pressure, the residue was subjected to silica gel column chromatography. From the fraction eluted with AcOEt-n-hexane (1: 1, v / v), 14a-h was obtained as a colorless powdery product. It was.
  • Example 1-12 Glucose Derivative Synthesis of Final Compounds 15a-h, 16, 17 (FIG. 2) Add any one of the intermediates 14a-h, 5,7 (1.00 mmol) to the EtOAc-EtOH (1: 1, 30 mL) 10% Pd-C (1 equiv.) Mixture, stir well, and add hydrogen Placed at room temperature for 8-10 hours under atmosphere. After removing Pd-C by filtration, the filtrate was placed under reduced pressure at 30 ° C., and the residue was subjected to silica gel flash column chromatography with AcOEt-n-hexane (2: 1 to 4: 1, v / v). From the eluted fractions 15a-h, 16 and 17 were obtained as pale yellow powder products.
  • Example 1-1 In Vitro Infectivity Test (MIC) Antibacterial activity was confirmed for each final compound shown in Example 1-12. As controls, existing antibacterial drugs, quercetin, vancomycin and norfloxacin were used.
  • Antibacterial activity was based on broth dilution techniques of the International Laboratory Standards Institute (CLSI). Using a 96-well microplate, inoculate each of the above strains on Mueller-Hinton broth (Difco) containing 0.85% NaCl to a concentration of about 10 5 CUF / 100 mL, The minimum inhibitory concentration (MIC) when incubated at 35 ° C. for 24 hours is shown. The measurement was performed 3 times.
  • MRSA methicillin-resistant Staphylococcus aureus
  • VSSA methicillin-sensitive Staphylococcus aureus
  • VRE vancomycin-resistant enterococci
  • IC 50 is shown at a concentration that inhibits supercoiling activity by 50%.
  • Example 2 Synthesis of galactose derivative The characteristics of each synthetic product were measured by the following methods. The melting point was measured using a Yanaco trace melting point measuring device, and no correction was made. IR spectrum was measured by KBr method with JASCO FT / IR-350 spectrophotometer. Mass spectra were measured at 70 eV by FAB method using VG-70SE. 3-nitrobenzyl alcohol was used for the matrix. 1 H NMR and 13 C NMR spectra were measured using a VXR 300, VXR 500 or VXR 600 ( 1 H is 300 MHz, 500 MHz, 600 MHz, 13 C is 150 MHz).
  • MeONa (0.10 g, 1.80 mmol) was added to a solution of 7 (1.0 g, 1.20 mmol) in a mixed solvent of EtOAc-MeOH (1: 1, 20 mL), and the solution was further stirred at room temperature for 30 minutes. . After completion of the reaction, the solution was neutralized with ion exchange resin Dowex 50 (H + ) to obtain colorless powder 8 (80%).
  • MeONa (0.10 g, 1.80 mmol) was added to a solution of 12 (758 mg, 1.20 mmol) in a mixed solvent of EtOAc-MeOH (1: 1, 20 mL), and the solution was further stirred at room temperature for 30 minutes. . After completion of the reaction, the solution was neutralized with ion exchange resin Dowex 50 (H + ) to obtain colorless powder 13 (75%).
  • Example 2-1 In Vitro Infectivity Test (MIC) Antibacterial activity was confirmed for each final compound shown in Example 2-7 and Example 2-8. As controls, existing antimicrobials, quercetin, vancomycin, norfloxacin, novobiocin and penicillin were used.
  • Antibacterial activity was based on broth dilution techniques of the International Laboratory Standards Institute (CLSI). Using a 96-well microplate, inoculate each of the above strains on Mueller-Hinton broth (Difco) containing 0.85% NaCl to a concentration of about 10 5 CUF / 100 mL, The minimum inhibitory concentration (MIC) when incubated at 35 ° C. for 24 hours is shown. The measurement was performed 3 times.
  • VRE vancomycin-resistant enterococci
  • VISA vancomycin low-resistant Staphylococcus aureus
  • MRSA methicillin-resistant Staphylococcus aureus
  • MSSA methicillin-sensitive Staphylococcus aureus
  • VRE vancomycin-resistant enterococci
  • NCTC 12201 strain and FN-1 strain were provided by the National Institute of Infectious Diseases (Japan).
  • IC 50 is shown at a concentration that inhibits supercoiling activity by 50%.
  • Example 2-3 Quantification of topoisomerase IV inhibition (IC 50 ). For each final compound shown in Example 2-7 and Example 2-8, topoisomerase IV inhibition (IC 50 ) was confirmed.
  • S. aureus and E. coli topoisomerase IV were purchased from John Innes Enterprises.
  • One unit of topoisomerase IV is 50 mM Tris-HCl (pH 7.5) (S. aureus) / 50 mM HEPES-KOH (pH 7.6) (E. coli), 5 mM MgCl 2 (S. aureus) / 5 mM Magnesium Acetate (E. coli), 350 mM Potassium glutamate (S.
  • mice administered with 10 mg / kg of the compound, a slight decrease in body weight was observed from the next day of administration, but recovery of body weight was observed in all 4 mice from around 5 days after administration. None of the mice died by day 7.
  • the compound in the collected washing solution was quantified, and the difference from the dose was regarded as the absorbed amount.
  • the novel flavanone derivative of the present invention exhibits strong antibacterial activity not only against MRSA but also against VRSA.
  • the novel flavanone derivative of the present invention has an excellent function as a novel synthetic antibacterial agent, it can be used in medicines, disinfectants and the like containing the flavanone derivative as an active ingredient.

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)

Abstract

新規抗菌薬を提供する。より詳しくは、VSSAのほか、MRSA、VISA、VRE、VRSAなどの各種耐性菌に対しても有効に作用しうる新規抗菌薬を提供する。六員環の単糖類の誘導体、具体的にはグルコース誘導体又はガラクトース誘導体を有する新規フラバノン誘導体が、上記各種菌に対して有効に作用しうる。具体的には一般式Iの化合物による。 （式中、Ｘは六員環の単糖類の誘導体であり、Ｙが水酸基に置換されている。）

Description

新規フラバノン誘導体
　本発明は、新規フラバノン誘導体に関し、より具体的には合成抗菌薬として有用な新規フラバノン誘導体に関する。
　本出願は、参照によりここに援用されるところの日本出願特願２００９－１７８７１８号優先権を請求する。
　近年、ペニシリン、セファロスポリンなどに耐性の細菌が現れ、多耐性及びメチシリン耐性黄色ブドウ球菌（Methicillin-resistant Staphylococcus aureus; MRSA）感染は医療現場において重要な問題を招いている。MRSAの治療及び予防には、代表的な薬剤として、バンコマイシン、テイコプラニン、アルベカシン、リネゾリド等が用いられている。特にバンコマイシンのようなグリコペプチド抗生物質は、耐性菌が少ない抗菌薬として、MRSAの治療に汎用されていた。しかしながら、1996年のバンコマイシン低度耐性黄色ブドウ球菌（VISA）の発見をはじめ、現在までにバンコマイシン耐性腸球菌（VRE）やバンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌（VRSA）の出現が報告されていることから、その使用には十分な注意が必要とされている。そのため、薬剤耐性菌に対しても十分な効果を示す、新規化合物の開発が望まれている。
　MRSAに対する抗菌薬については、多くの検討が進められている。月桂樹から抽出されたある種のフラバノン誘導体がMRSAに対して抗菌活性を示したことが報告されている（非特許文献１）。また、フィトケミカル（phytochemical）フラバノン誘導体について、MRSAに対する抗菌活性を比較した報告もある（非特許文献２）。しかしながら、VRSAなど、より耐性の強い菌に対する効果は報告されておらず、より効果的な新規化合物の開発が望まれている。
Biol. Pharm. Bull., 31(9), 1794-1797 (2008) J. Ethnopharmacology, 50, 27-34 (1996)
　本発明は、抗菌作用を有する新規化合物を提供することを課題とする。より詳しくは、VSSAのほか、MRSA、VISA、VRE、VRSAなどの各種耐性菌に対しても有効に作用しうる新規合成抗菌薬を提供することを課題とする。
　本発明者らは、上記課題を解決するために、フラバノン誘導体からさらに新規な化合物を合成し、鋭意研究を重ねた結果、六員環の単糖類の誘導体、具体的にはグルコース誘導体又はガラクトース誘導体を有する新規フラバノン誘導体が、上記各種菌に対して有効に作用しうることを見出し、本発明を完成した。
　即ち本発明は、以下よりなる。
１．下記の一般式Iで表されるフラバノン誘導体又はその製薬学的に許容される塩。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000006
 （式中、Ｘは六員環の単糖類の誘導体であり、Ｙは水素又は水酸基である。）
２．六員環の単糖類の誘導体が、グルコース誘導体又はガラクトース誘導体である請求項１に記載のフラバノン誘導体又はその製薬学的に許容される塩。
３．下記の一般式IIで表される前項１又は２に記載のフラバノン誘導体又はその製薬学的に許容される塩。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000007
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４は独立して水素原子又はＲ５-Ｚで表され、Ｒ５は、アシル基、アルキル基、アルケニル基、及びアルキニル基からなる群から選択され、Ｚは、水素原子、置換基を有していても良いフェニル基、置換基を有していても良いシクロアルキル基、置換基を有していても良い複素環基、水酸基、アミノ基、シアノ基、ハロゲン、メチル基、カルボキシル基、カルボニル酸素原子がヒドロキシイミノ基等で置換されていても良いカルボキシル基誘導体、ヒドロキシ基がヒドロキシアミノ基等で置換されていても良いカルボキシル基誘導体、ホルミル基、チオール基、ヒドラジノ基、エーテル、スルフィッド、エステル、ラクトン、ラクタムからなる群から選択される。）
４．一般式IIで表される化合物において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４は独立して、水素原子又はＲ５-Ｚで表され、Ｒ５はアシル基、Ｚは、水素原子又は置換基を有していても良いフェニル基である、前項３に記載のフラバノン誘導体又はその製薬学的に許容される塩。
５．下記式III～Vのいずれか１の式で表される前項４に記載のフラバノン誘導体又はその製薬学的に許容される塩。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000008
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000009
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000010
 ６．前項１～５のいずれか１に記載のフラバノン誘導体又はその製薬学的に許容される塩からなる新規合成抗菌薬。
７．新規合成抗菌薬が、黄色ブドウ球菌に対して抗菌作用を有する前項６に記載の新規合成抗菌薬。
８．黄色ブドウ球菌が、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌及び／又はバンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌である前項７に記載の新規合成抗菌薬。
９．前項６～８のいずれか１に記載の新規合成抗菌薬を有効成分として含む合成抗菌剤。
　本発明の新規フラバノン誘導体は、MRSAのみならず、VRSAに対しても強い抗菌活性を示すことが確認された。これにより、本発明の新規フラバノン誘導体は、優れた合成抗菌薬としての機能を有するため、当該フラバノン誘導体を有効成分として含む医薬や消毒剤等の合成抗菌剤に利用することができる。
本発明の新規フラバノン誘導体を合成する際の、中間物質１～８の合成スキームを示す図である。（実施例１－１～１－６） 本発明の新規フラバノン誘導体（グルコース誘導体）を合成する際の、中間物質９～最終化合物までの合成スキームを示す図である。（実施例１－７～１－１２） 本発明の新規フラバノン誘導体（ガラクトース誘導体）を合成する際の、最終化合物までの合成スキームを示す図である。（実施例２－１～２－７）
　本発明の新規フラバノン誘導体は、下記の一般式Iで表されるフラバノン誘導体又はその製薬学的に許容される塩よりなる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000011
 （式中、Ｘは六員環の単糖類の誘導体であり、Ｙは水素又は水酸基である。）
　六員環の単糖類の誘導体として、好ましくは、グルコース誘導体又はガラクトース誘導体である。
　より具体的には、下記の一般式IIで表されるフラバノン誘導体又はその製薬学的に許容される塩よりなる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000012
 （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４は独立して水素原子又はＲ５-Ｚで表され、Ｒ５は、アシル基、アルキル基、アルケニル基、及びアルキニル基からなる群から選択され、Ｚは、水素原子、置換基を有していても良いフェニル基、置換基を有していても良いシクロアルキル基、置換基を有していても良い複素環基、水酸基、アミノ基、シアノ基、ハロゲン、メチル基、カルボキシル基、カルボニル酸素原子がヒドロキシイミノ基等で置換されていても良いカルボキシル基誘導体、ヒドロキシ基がヒドロキシアミノ基等で置換されていても良いカルボキシル基誘導体、ホルミル基、チオール基、ヒドラジノ基、エーテル、スルフィッド、エステル、ラクトン、ラクタムからなる群から選択される。）
　また、上記式において、置換基を有していても良いフェニル基、置換基を有していても良いシクロアルキル基、置換基を有していても良い複素環基における置換基としては、アシル基、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルキルオキシ基及びベンジルオキシからなる群、水酸基、アミノ基、シアノ基、ハロゲン、カルボキシル基から選択される。
　アルキルとしては、Ｃ1～Ｃ20の直鎖状又は分枝状のアルキル基が挙げられ、Ｃ1～Ｃ10アルキル基が好ましく、Ｃ1～Ｃ6アルキル基が特に好ましい。アルケニルとしては、Ｃ2～Ｃ20の直鎖状又は分枝状のアルケニルル基が挙げられ、Ｃ2～Ｃ10アルケニル基が好ましく、Ｃ2～Ｃ6アルケニル基が特に好ましい。アルキニルとしては、Ｃ2～Ｃ20の直鎖状又は分枝状のアルキニルル基が挙げられ、Ｃ2～Ｃ10アルキニル基が好ましく、Ｃ2～Ｃ6アルキニル基が特に好ましい。アシル基としては、Ｃ1～Ｃ9のアシル基が挙げられ、Ｃ1～Ｃ6アシル基が好ましい。シクロアルキル基としては、Ｃ3～Ｃ10のシクロアルキル基が挙げられる。複素環としては、窒素、硫黄及び酸素から選択されるヘテロ原子を含有する、５～１０員環の複素環基が挙げられる。
　ハロゲンとしては、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素が挙げられる。
　さらに具体的には、下記式III～Vのいずれか１の式で表されるフラバノン誘導体又はその製薬学的に許容される塩よりなる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000013
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000014
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000015
　本発明において一般式I又はIIで表されるフラバノン誘導体又はその製薬学的に許容される塩は、異性体（例えば光学異性体、幾何異性体及び互換異性体）などが存在する場合は、それらの異性体を包含し、また溶媒和物、水和物及び種々の形状の結晶を包含するものである。具体的には式III～式Vに示すフラバノン誘導体又はその製薬学的に許容される塩が挙げられる。
　本発明において、製薬学的に許容される塩とは、薬理学的及び製剤学的に許容される一般的な塩が挙げられる。そのような塩として、具体的には以下が例示される。
　塩基性付加塩としては、例えばナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩；例えばカルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩；例えばアンモニウム塩；例えばトリメチルアミン塩、トリエチルアミン塩；ジシクロヘキシルアミン塩、エタノールアミン塩、ジエタノールアミン塩、トリエタノールアミン塩、ブロカイン塩等の脂肪族アミン塩；たとえばＮ，Ｎ－ジベンジルエチレンジアミン等のアラルキルアミン塩；例えばピリジン塩、ピコリン塩、キノリン塩、イソキノリン塩等の複素環芳香族アミン塩；例えばテトラメチルアンモニウム塩、テトラエチルアンモニウム塩、ベンジルトリメチルアンモニウム塩、ベンジルトリエチルアンモニウム塩、ベンジルトリブチルアンモニウム塩、メチルトリオクチルアンモニウム塩、テトラブチルアンモニウム塩等の第４級アンモニウム塩；アルギニン塩；リジン塩等の塩基性アミノ酸塩等が挙げられる。
　酸付加塩としては、例えば塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、炭酸塩、炭酸水素塩、過塩素酸塩等の無機酸塩；例えば酢酸塩、プロピオン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、フマール酸塩、酒石酸塩、リンゴ酸塩、クエン酸塩、アスコルビン酸塩等の有機酸塩；例えばメタンスルホン酸塩、イセチオン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ－トルエンスルホン酸塩等のスルホン酸塩；例えばアスパラギン酸塩、グルタミン酸塩等の酸性アミノ酸等を挙げることができる。
　本発明における新規フラバノン誘導体の製造方法は、例えば実施例に記載の方法を参照することができる。これらの製造方法において用いられた出発原料及び試薬、並びに反応条件などを適宜修飾ないし改変することにより、本発明の範囲に包含される化合物はいずれも製造可能である。また、本発明の新規フラバノン誘導体及び合成方法は、上記に具体的に説明された方法に限定されるものではない。
　本発明の新規合成抗菌薬は、上記に示されるいずれかの新規フラバノン誘導体又はその製薬学的に許容される塩からなる。本発明の新規合成抗菌薬は、天然物由来のフラバノン誘導体を基本骨格とし、これを化学的に修飾して合成されたフラバノン誘導体又はその製薬学的に許容される塩も含まれる。合成抗菌薬の種類としては、細菌や真菌に対して抗菌活性を有するものが挙げられるが、本発明の新規合成抗菌薬の作用は、細菌に対する抗菌作用が好適に挙げられる。例えば黄色ブドウ球菌などのグラム陽性菌に対して抗菌作用を有する。黄色ブドウ球菌の例としては、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）及び／又はバンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌（VRSA）が挙げられるが、メチシリンやバンコマイシンの耐性菌でなくても本発明の新規合成抗菌薬は効果的に作用する。
　本発明の新規合成抗菌薬は、製薬学的に許容しうる担体とともに、医薬や消毒剤などの目的に応じて製剤化し、抗菌剤として使用することができる。本発明の新規フラバノン誘導体を有効成分とする医薬は、例えば抗生剤や抗菌薬として使用することができる。本発明の新規フラバノン誘導体は、上記説明したように例えばMRSAやVRSAに対して優れた抗菌作用を有するので、医薬用途のほかに、例えば医療関連機関、老人ホーム、一般家庭やその他の事業所での設備、備品や身体の洗浄剤や消毒剤などに混入させたり、備品等に直接浸み込ませたり、コーティングしたりすることもできる。
　本発明の合成抗菌剤を医薬として、上述の細菌や真菌等の感染に対して予防的若しくは治療的に使用する場合は、経口又は非経口により有効量投与することができる。その投与量は、投与経路や投与方法により適宜決定することができる。例えば、経口投与の場合には有効成分を成人一日あたり0.01～1000mgの範囲で用いることができる。
　経口投与に適する剤形としては、固型製剤又は液体製剤とすることができ、例えば、錠剤、カプセル剤、散剤、細粒剤、顆粒剤、液剤、及びシロップ剤等を挙げることができる。また、非経口投与に適する剤形としては、例えば、注射剤、点滴剤、坐剤、吸入剤、軟膏剤、クリーム剤、及び貼付剤等を挙げることができる。
　経口投与のための固型製剤のうち錠剤を調製する際には常法に従ってラクトース、スターチ、炭酸カルシウム、結晶性セルロース、あるいはケイ酸などの賦形剤；カルボキシメチルセルロース、メチルセルロール、リン酸カルシウム、あるいはポリビニルピロリドン等の結合剤；アルギン酸ナトリウム、重ソウ、ラウリル硫酸ナトリウムやステアリン酸モノグリセライド等の崩壊剤；グリセリン等の潤滑剤；カオリン、コロイド状シリカ等の吸収剤；タルク、粒状ホウ酸などの潤滑剤などの添加剤を用いることができる。
　丸剤、散剤又は顆粒剤についても上記と同様に添加剤を用いて常法に従って製剤化される。液剤及び懸濁剤などの液体製剤も常法に従って製剤化される。担体としては例えばトリカプリリン、トリアセチン、ヨード化ケシ油脂肪酸エステル等のグリセロールエステル類；水；エタノール等のアルコール類；流動パラフィン、ココナッツ油、大豆油、ゴマ油、トウモロコシ油等の油性基剤が用いられる。上記した散剤、顆粒剤、液体製剤等はゼラチン等のカプセルで包むこともできる。
　経皮投与用薬剤の剤形としては、軟膏、クリーム、ローション、液剤等が挙げられる。軟膏の基剤としては、例えばヒマシ油、オリーブ油、ゴマ油、サフラワー油などの脂肪油；ラノリン；白色、黄色若しくは親水ワセリン；ロウ；オレイルアルコール、イソステアリルアルコール、オクチルドデカノール、ヘキシルデカノールなどの高級アルコール類；グリセリン、ジグリセリン、エチレングリコール、プロピレングリコール、ソルビトール、１，３－ブタンジオールなどのグリコール類などが挙げられる。また可溶化剤としてエタノール、ジメチルスルホキシド、ポリエチレングリコールなどを用いてもよい。また必要に応じて、パラオキシ安息香酸エステル、安息香酸ナトリウム、サリチル酸、ソルビン酸、ホウ酸などの保存剤；ブチルヒドロキシアニソール、ジブチルヒドロキシトルエンなどの酸化防止剤などを用いてもよい。
　また、経皮吸収促進を図るため、ジイソプロピルアジペート、ジエチルセバケート、エチルカプロエート、エチルラウレートなどの吸収促進剤を加えてもよい。また、安定化を図るため、本発明化合物はα，β又はγーシクロデキストリンあるいはメチル化シクロデキストリン等と包接化合物を形成せしめて使用することもできる。
　軟膏は通常の方法によって製造することができる。クリーム剤としては水中油型クリーム剤の形態が本発明化合物の安定化を図るうえで好ましい。またその基剤としては、前述した如き、脂肪油、高級アルコール類、グリコール類などが用いられ、またジエチレングリコール、プロピレングリコール、ソルビタンモノ脂肪酸エステル、ポリソルベート80、ラウリル硫酸ナトリウムなどの乳化剤が用いられる。更に必要に応じて前述した如き保存剤、酸化防止剤などを添加してもよい。また軟膏剤の場合と同様に、シクロデキストリン、メチル化シクトデキストリンの包接化合物として用いることもできる。クリーム剤は通常の方法によって製造することができる。
　ローション剤としては、懸濁型、乳剤型、溶液型ローション剤が挙げられる。懸濁型ローション剤は、アルギン酸ナトリウム、トラガント、カルボキシメチルセルロースナトリウムなどの懸濁化剤を用い、必要に応じて酸化防止剤、保存剤などを加えて得られる。乳化型ローション剤は、ソルビタンモノ脂肪酸エステル、ポリソルベート80、ラウリル硫酸ナトリウムなどの乳化剤を用い、通常の方法で得られる。溶液型ローション剤は、アルコール型ローション剤が好ましくエタノールなどのアルコールを用いて通常の方法で得られる。液剤としては、エタノールなどのアルコール溶液に溶解し、必要に応じて酸化防止剤、保存剤などを添加したものが挙げられる。
　これらの剤形以外でも、パスタ剤、パップ剤、エアゾル剤等の剤形が挙げられる。かかる製剤は通常の方法によって製造することができる。
　注射による投与の製剤は、無菌の水性あるいは非水溶性液剤、懸濁剤、又は乳化剤として与えられる。非水性の溶液又は懸濁剤は、例えばプロピレングリコール、ポリエチレングリコール又はオリーブ油のような植物油、オレイン酸エチル、ヨード化ケシ油脂肪酸エステルのような注射しうる有機エステル類を薬学的に許容しうる担体とする。このような製剤はまた、防腐剤、湿潤剤、乳化剤、分散剤、安定剤のような補助剤を含むことができ、徐放性にしてもよい。これらの溶液剤、懸濁剤及び乳化剤は、例えばバクテリア保留フィルターを通す濾過、殺菌剤の配合、あるいは照射等の処理を適宜行うことによって無菌化できる。また無菌の固形製剤を製造し、使用直前に無菌水又は無菌の注射用溶媒に溶解して使用することができる。
　本明細書における製薬学的に許容しうる担体には、その他通常必要により用いられる補助剤、芳香剤、等張化剤、ｐＨ調節剤、安定化剤、噴射剤、粘着剤や防腐剤等を適宜選択して含むことができる。
　以下、本発明の理解を深めるために、本発明の新規フラバノン誘導体に関し、中間物質及び最終化合物の合成方法及び特質を各実施例に、得られた最終化合物の活性を実験例に示して具体的に説明するが、本発明は下記の範囲に限定されることはない。
　なお、以下の各実施例に示す合成産物の合成スキームを、グルコース誘導体（実施例１）については図１及び図２に、ガラクトース誘導体（実施例２）については、図３に示した。なお、図１～３において、化合物番号は重複するが、各化合物は、各々の図内で特定される。
　各合成産物の特性は、以下に示す方法で測定した。融点はYanaco微量融点測定器を用いて測定し、補正は行っていない。IRスペクトルはJASCO FT/IR-350分光光度計によりKBr法を用いて測定した。MassスペクトルはVG-70SEを用い、FAB法により70eVで測定した。マトリックスには3-ニトロベンジルアルコールを用いた。1H NMR 及び13C NMRスペクトルはVXR 300，VXR 500またはVXR 600 を用いて測定した（1H は300 MHz，500 MHz，600 MHz，13C は150 MHz）。1H NMRのケミカルシフトはCDCl3又はDMSO中のTMSを基準（0.00 ppm）にして、また13Cケミカルシフトは溶液であるDMSOのシグナルを基準にしてppmで表示した。カップリング定数（J値）はHzで示した。元素分析はYanaco CHN Corder MT-5 を用いて測定した。すべての試薬は市販のもので、開封して間もないものを用い、それ以上の精製はしていない。反応の進行はTLC（メルクのシリカゲル60 F254又はWakoの70 FM プレート）で追跡した。フラッシュカラムクロマトグラフィーはシリカゲル60（球状、0.063-0.200 mm、Kanto Chemical Co. Inc.）を用いて行った。反応温度はオイルバスの温度を指標にした。dry DMFの乾燥には4オングストロームのモレキュラーシーブスを用い、蒸留後使用した。
（実施例１－１）グルコース誘導体　中間物質２の合成（図１）
2-(2,2-ジフェニルベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-3,5,7-トリヒドロキシ-4H-クロメン-4-オン (2)
(2-(2,2-Diphenylbenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-3,5,7-trihydroxy-4H-chromen-4-one (2))
　化合物１（ケルセチン,1g, 3 mmol)及び Ph2CCl2(1.7 mL, 8.9 mmol) の混合物を170℃で7-8分攪拌し、油状粗成物をできるだけ少量のAcOEt (3 ml) に溶かした。さらにn-ヘキサン(20 mL) に加え、析出してきた灰色の固形物を濾取した。得られた灰色の固形物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーに供し、AcOEt：n-ヘキサン（1:4, v/v）にて溶出されるフラクションから、黄色固形物２(0.62g, 40%) を得た。 
　融点(m.p.)238-239 ℃ (lit. 239-240 ℃). Rf = 0.15 （AcOEt：n-ヘキサン（1:4, v/v））. IR (KBr) cm-1; 1600 (C=C), 1638 (C=O). 
　1HNMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 6.20 (d, 4J=1.8 Hz, 1H, 8-H), 6.46 (d, 4J = 1.8 Hz, 1H, 6-H), 7.21 (d, J = 8.1Hz, 1H, 3'-H), 7.44-7.50 (m, 6H, Ar-H), 7.54-7.59 (m,4H, Ar-H), 7.59-7.82 (m,2H, 7.79-7.82 (m, 2H, 2'-H, 6'-H),9.63 [s, 1H, 3-OH(D2Oと交換可能)], 10.81 [s, 1H, 7-OH (D2Oと交換可能)],12.37[s, 1H, 5-OH (D2Oと交換可能)].
（実施例１－２）グルコース誘導体　中間物質４の合成（図１）
アセトブロモ-α-D-グルコース(4)
(Acetobromo-α-D-glucose(4)) 
　β-D-グルコースペンタアセテート (2.5g, 6.41mmol)を浸透しながらHBr-AcOH(30%)に加えた。反応混合物を室温で2時間撹拌した。得られた反応混合物をCHCl3 (50 mL)で希釈し、混合物を氷水(15 mL)に注いだ。クロロホルム層を水層とクロロホルム抽出層に分離した(2×20mL CHCl3)。クロロホルム抽出層をクロロホルム層と組み合わせ、続いて水で洗浄し、MgSO4上で乾燥させ、アセトブロモ-α-D-グルコース(4) を得た。陰圧にて溶媒を除去し、AcOEtとn-ヘキサン混合液より再結晶化させ、無色針状の結晶４(2.23g, 85 %) を得た。
　融点(m.p.)89-90 ℃ (lit. 88-89 ℃). Rf= 0.25 (AcOEt:n-ヘキサン, 1:2, v/v). 
　1HNMR (CDCl3,300 MHz) δ 2.04, 2.06, 2.10 及び 2.11 (each s, 12H,4×COCH3), 4.13 (br d, Jgem = 10.5 Hz, 1H, 6'-Hb),4.27-4.37(m, 2H, 5',6'-Ha), 4.84 (dd, J3',4' = 9.6 Hz, J2',3'=9.9 Hz, 1H, 3'-H), 5.16 (t, J2',3' = 9.9 Hz, 1H, 2'-H), 5.56 (t, J3',4'= 9.6 Hz, 1H, 4'-H), 6.61 (d, J1'',2''= 4.2 Hz, 1H, 1''-H).
（実施例１－３）グルコース誘導体　中間物質５の合成（図１）
2-(2,2-ジフェニルベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-5,7-ジヒドロキシ-3-β-D-テトラアセチルグルコシル-4H-クロメン-4-オン(5)
(2-(2,2-Diphenylbenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-5,7-dihydroxy-3-β-D-tetraacetylglucosyl-4H-chromen-4-one(5))
　中間物質２の混合液 (0.3g, 0.64 mmol)は、アセトブロモ-α-D-グルコース (0.4g, 0.97 mmol), 及び無水K2CO3 (0.12g, 0.9 mmol)、乾燥アセトン (7 mL) とともに40 ℃で12時間、アルゴン下で反応させた。結果物をH2O (15 mL)に加えた。淡黄色固形物を、ろ過により得た。 採取した粗生成物を、シリカゲルを用いたフラッシュカラムクロマトグラフィーで、AcOEt及びn-ヘキサン (2:4)とともに溶出させ、無色粉状の化合物５(0.16 g, 40 %)を得た。 
　融点(m.p.) 126-127 ℃. Rf = 0.21(AcOEt:n-ヘキサン, 1:2, v/v). IR (KBr) cm-1; 1610(C=C), 1638 及び 1750 (C=O).
　1H NMR(CDCl3,300 MHz) δ 1.68, 2.01, 2.04 及び 2.11 (each s, 12H,4×COCH3), 3.67 (br d, J4'',5'' = 9.6 Hz, 1H,5''-H),3.88-3.93 (dd, J5",6"Hb = 3.6 Hz, Jgem = 12.0Hz, 1H, 6''-Hb), 4.13 (br d, Jgem = 12.0 Hz, 1H, 6''-Ha),5.09(t, J4'',5'' = 9.6 Hz, 4''-H), 5.20-5.33(m, 2H,2''-H, 3''-H), 5.63(d, J1'',2''= 7.5 Hz, 1H, 1''-H), 6.24 (br s, 1H, Ar-H, 8-H), 6.31(br s, 1H, Ar-H, 6-H),6.60 [br s, 1H, 7-OH (D2Oと交換可能)], 6.96 (d, J = 8.1 Hz, 1H, Ar-H, 3'-H), 7.26-7.58 (m, 6H, Ar-H),7.58-7.67 (m,6H, Ar-H), 12.46 [s, 1H, 5-OH (D2Oと交換可能)]. MS (FAB及び3-ニトロベンジルアルコールをマトリクスとする。) m/z; 797 ([MH]+).
（実施例１－４）グルコース誘導体　中間物質６の合成（図１）
5,7-ジベンジルオキシ-2-(2,2-ジフェニルベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-3-β-D-テトラアセチルグルコシル-4H-クロメン-4-オン(6)
(5,7-Dibenzyloxy-2-(2,2-diphenylbenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-3-β-D-tetraacetylglucosyl-4H-chromen-4-one(6))
　中間物質５の混合液 (1 g, 1.26 mmol) 及び無水K2CO3 (3 mmol)を乾燥DMF(10 mL) に加え、ベンジルブロマイド (3 mmol) を室温で加え、混合物を室温で10時間攪拌した。完全に反応させた後、冷水を加えた。 得られた固形物をろ過し、H2Oで洗浄し、乾燥させた。得られた粗生成物をAcOEt及びn-ヘキサンで結晶化させ、無色粉状の結晶６(1.12g, 89% )を得た。
　 融点(m.p.) 237-239 ℃. Rf= 0.32 (AcOEt:n-ヘキサン, 1:2, v/v). IR (KBr) cm-1; 1610(C=C), 1640 及び 1748 (C=O). 
　1HNMR (CDCl3,300 MHz) δ 1.73, 2.01, 2.03 及び 2.13 ( each s, each 3H, 4×COCH3),3.61-3.65 (m, 1H, 5''-H), 5.08 及び 3.97 (each s, 4H, 2×CH2-O),5.11-5.28(m, 5H, 2''-H, 3''-H, 4''-H, 6''-H), 5.77 (d, J1",2" = 7.5 Hz,1H, 1''-H), 6.45 (d, 4J = 2.4 Hz,1H, 8-H), 6.56 (d, 4J = 2.4 Hz, 1H, 6-H), 6.96 (d, J = 8.4 Hz, 1H,3'-H),7.29-7.43 (m, 14H, 7.56-7.68 (m, 8H, Ar-H).
（実施例１－５）グルコース誘導体　中間物質７の合成（図１）
5,7-ジベンジルオキシ-2-(3',4'-ジヒドロキシフェニル)-3-β-D-グルコシル-4H-クロメン-4-オン (7)
(5,7-Dibenzyloxy-2-(3',4'-dihydroxyphenyl)-3-β-D-glucosyl-4H-chromen-4-one (7))
　AcOEt:MeOH(1:1, 20 mL) に溶解した化合物６の溶液(0.50g, 0.51 mmol) に、NaOMe (0.05g, 0.90mmol)を加え、室温(r.t.)で30分間攪拌した。反応が完了した後、溶液をDowexTM 50 (H+) イオン交換樹脂カラムを通し、中和した。それらを濃縮ろ過し、無色粉末の化合物７(0.48g, 80 %)を得た。
　融点(m.p.) 245-246 ℃. Rf = 0.19 (AcOEt). IR (KBr) cm-1; 1600(C=C), 1620 (C=O), 3410 (OH). 
　1H NMR (DMSO-d6,300 MHz) δ 3.09-3.25 (m,5H, 3''-H, 4''-H, 6''-H, 5''-H), 3.53-3.58 (m, 1H, 2''-H), 4.23 [t, J = 5.1 Hz, 1H, 6''-OH (D2Oと交換可能)], 5.07 [d, J = 4.5Hz, 1H, 3''-OH (D2Oと交換可能)], 4.93 [d, J = 4.8 Hz, 1H, 4''-H (D2Oと交換可能)], 5.22 及び 5.24 (eachs, each 2H, 2 × -CH2-O-), 5.38 (d, J1",2"= 7.5Hz, 1H, 1''-H), 5.52 [d, J = 3.9Hz, 1H, 2''-OH (D2Oと交換可能)], 6.69 (d, 4J = 2.1 Hz, 1H, 8-H),6.95 (d, 4J = 2.1 Hz, 1H, 6-H), 7.16 (d, J = 8.1 Hz, 1H, 3'-H),7.32-7.50 (m, 14H, Ar-H), 7.55-7.60 (m, 6H, Ar-H), 7.80-7.86 (m, 2H, Ar-H).Anal. Calcdfor C48H40O12: C, 71.28; H, 4.98.Found: C,71.68; H, 4.86.
（実施例１－６）グルコース誘導体　中間物質８の合成（図１）
5,7-ジベンジルオキシ-4'',6''-O-イソプロピリデン-2-(3',4'-ジヒドロキシフェニル)-3-β-D-グルコシル-4H-クロメン-4-オン (8)
(5,7-Dibenzyloxy-4,6-O-isopropylidene-2-(3',4'-dihydroxyphenyl)-3-β-D-glucosyl-4H-chromen-4-one (8))
　化合物７、乾燥アセトン (50 mL) 及び 無水硫酸銅(2 g) の混合物を300 mLフラスコに加え、濃縮(conc.)H2SO4(1 drop)をさらに加えた。フラスコをシールし、室温で2日間おいた。その間、反応混合物を数回振盪した。反応を完了させた後、硫酸銅をろ過により除去し、ろ過物は減圧下で 3 mLまで濃縮した。n-ヘキサンをこの溶液に加えた後、固形物を得、ろ過により集め、無色粉状結晶（(0.63g, 60 %)を得た。
　融点(m.p.) 206-207 ℃. Rf= 0.23 (AcOEt:n-ヘキサン, 1:3, v/v). IR (KBr) cm-1; 1600(C=C), 1620 (C=O), 3405 (OH). 
　1H NMR (CDCl3,300 MHz): δ 1.40 及び 1.48 (each s, each 3H, 6H, 2 × Me),3.06-3.08 (m, 1H, 5''-H), 3.39-3.72 (m, 5H,6''-H, 4''-H, 3''-H, 2''-H,),4.85 (d, J1",2"= 7.5 Hz, 1H, 1''-H), 5.10 及び 5.24 (each s, each 2H, 2 × CH2-O), 6.49 (d, 4J= 2.4 Hz, 1H, 8-H), 6.59 (d, 4J = 2.4 Hz, 1H, 6-H), 6.95 (d, J = 8.1Hz, 1H, 3'-H), 7.17-7.44(m, 14H, Ar-H), 7.55-7.62 (m, 6H, Ar-H), 7.67-7.73 (m,2H, 2'-H and 6'-H). 
　1H NMR (DMSO-d6, 600 MHz): δ1.26 及び 1.34 (each s, each 3H, 6H, 2 × CH3), 3.08-3.13 (ddd, J5',6"Ha= 5.4 Hz, J4",5"= 9.6, J5",6"Hb = 4.8Hz, 1H, 5''-H),3.39-3.72 (m, 4H, 6''-Hb, 4''-H, 3''-H, 2''-H,), 3.53 (dd, J5",6"Ha = 5.4Hz, Jgem = 10.2 Hz, 1H, 6''-Ha),5.23 及び 5.24 (each s,each 2H , 2 × -CH2-O-), 5.29 [d, J = 4.2 Hz, 1H, 3''-OH (D2Oと交換可能)], 5.32 (d, J1",2"= 7.2Hz, 1H, 1''-H), 5.80 [d, J = 4.2Hz, 1H, 2''-OH (D2Oと交換可能)], 6.72 (d, 4J = 2.4 Hz, 1H, 8-H),7.00 (d, 4J = 2.4 Hz, 1H, 6-H), 7.21 (d, J = 7.8 Hz, 1H, 3'-H),7.32-7.49 (m, 14H, Ar-H), 7.56-7.58 (m, 6H, Ar-H), 7.78 (dd, J = 8.4 Hz, 4J=2.4 Hz, 1H, 6'-H), 7.80 (d, 4J = 2.4 Hz, 1H, 2'-H). MS (FAB及び3-ニトロベンジルアルコールをマトリクスとする。) m/z; 849 ([MH]+). Anal. Calcdfor C51H44O12: C, 72.16; H, 5.22.Found: C,71.90; H, 5.17.
（実施例１－７）グルコース誘導体　中間物質１０の合成（図２）
3-(4-ヒドロキシフェニル)メチルアクリル酸 (10)
(3-(4-Hydroxyphenyl)methylacrylate (10)) 
　乾燥 MeOH (300 mL)及び濃縮(conc.) H2SO4(1 drop)の存在下で、桂皮酸（5g、30.48 mmol）の混合液（amixture）を 1.5 d還流した。 室温(r.t.)まで下げた後、溶液を30%のアンモニア水と陰圧により気化させ、中和した。最終的にEtOH で気化させ、完全な乾燥物を得た。乾燥残渣は、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに供し、AcOEt－n-ヘキサン (1:4,v/v)の溶出フラクションより、無色針状の溶出産物１０ (4.8g, 88 %) を得た。
　融点(m.p.) 122-123 ℃. Rf = 0.23 (AcOEt:n-ヘキサン, 1:8, v/v). IR (KBr) cm-1; 1600 (C=C),1695 (C=O), 3380 (OH). 
　1H NMR (CDCl3,300MHz): δ 3.81 (s, 3H, O-Me), 5.92 [s,1H, Ar-OH (D2Oと交換可能)], 6.32 (d, J = 15.9 Hz, 1H, Ar-CH=CH-),6.86 (d, 2H, J = 8.4 Hz,Ar-H), 7.42(d, 2H, J = 8.4 Hz, Ar-H), 7.67 (d, J = 15.9 Hz, 1H, Ar-CH=CH-).
（実施例１－８）グルコース誘導体　中間物質１１ａ－ｂの合成（図２）
3-(4-ベンジルオキシ 又は 4-エトキシフェニル)メチルアクリル酸(11a-b)
(3-(4-Benzyloxy 又は 4-Ethoxyphenyl)methylacrylate(11a-b)) 
　3-(4-ヒドロキシフェニル)メチルアクリル酸　(3-(4-Hydroxyphenyl)Methylacrylate) (9) (0.18g, 1 mmol)を無水K2CO3(1.5 mmol) 及び乾燥DMF(5 mL)と混合した。そして適当なハロゲン化アルキル (1.5 mmol)を加え、混合物を室温(r.t.) にて4時間よく攪拌した。反応混合物を冷水 (10 mL)に加え、 酢酸エチル（2×20 mL）で抽出した。有機層を乾燥 MgSO4 で気化乾燥させ、白色固形物を得た。残渣を、AcOEt-n-ヘキサンの混合液 (amixture)より結晶化させ、無色粉状の結晶産物である化合物１１ａ－ｂを得た。
ａ）3-(4-ベンジルオキシフェニル)メチルアクリル酸 (11a)
(3-(4-Benzyloxyphenyl)methylacrylate(11a)) 
　収量（yield）0.17g (81 %). 融点(m.p.) 132-133 ℃. Rf= 0.18(AcOEt:n-ヘキサン, 1:14,v/v). IR (KBr) cm-1; 1605 (C=C), 1710 (C=O). 
　1H NMR (CDCl3,300MHz) δ 3.79 (s, 3H, O-Me), 5.10 (s, 2H, -CH2-O-), 6.34 (d, J = 15.9Hz, 1H, Ar-CH=CH-), 6.96-6.98 (d, J = 8.7 Hz, 2H, Ar-H), 7.33-7.49 (m, 8H,Ar-H), 7.67 (d, J = 15.9 Hz, 1H, Ar-CH=CH-).
ｂ）3-(4-エトキシフェニル)メチルアクリル酸(11b)
(3-(4-Ethoxyphenyl)methylacrylate(11b)) 
　収量（yield）0.21g (78 %). 融点(m.p.) 75-76 ℃. Rf= 0.15(AcOEt:n-ヘキサン, 1:14,v/v). IR (KBr) cm-1; 1600 (C=C), 1695 (C=O). 
　1H NMR (CDCl3,300 MHz) δ 1.43 (t, J = 7.2 Hz, 3H, CH3-CH2-), 3.79 (s,3H, -O-Me), 4.06 (q, J = 7.2 Hz, 2H, CH3-CH2-),6.30 (d, J= 16.2 Hz, 1H, Ar-CH=CH-), 6.89 (d, J = 9.0 Hz, 2H, Ar-H), 7.46 (d, J= 9.0 Hz,2H, Ar-H), 7.65 (d, J =16.2 Hz, 1H, Ar-CH=CH-).
（実施例１－９）グルコース誘導体　中間物質１２ａ－ｂの合成（図２）
3-(4-ベンジルオキシ 又は 4-エトキシフェニル)桂皮酸(12a-b)
(3-(4-Benzyloxy 又は 4-Ethoxyphenyl)cinnamic Acid(12a-b)) 
　１１ａ－ｂ (1.0 mmol)のいずれかの化合物をMeOH-THF(10:1) 混合物と2 N NaOH (10 mL)に加えた溶液を 60 ℃で１時間加熱した。すぐに、無色粉状結晶化された沈澱物が得られ、ろ過により収集した。AcOEt及びn-ヘキサンの混合物を収集し、無色針状の結晶１２ａ－ｂを得た。
ａ）3-(4-ベンジルオキシフェニル)桂皮酸(12a)
(3-(4-Benzyloxyphenyl)cinnamic Acid (12a))
　収量（yield） 0.15g (79 %). 融点(m.p.) 208-209 ℃. Rf= 0.14(AcOEt:n-ヘキサン, 1:5,v/v). IR (KBr) cm-1; 1600 (C=C), 1670 (C=O), 2600-3020 (COOH).
1H NMR (DMSO-d6,300 MHz) δ 5.15(s, 2H, -CH2-O-), 6.37 (d,J = 16.2 Hz, 1H,Ar-CH=CH-), 7.05 (d, J = 7.5 Hz, 2H, Ar-H), 7.34-7.56 (m, 6H, Ar-H, Ar-CH=CH-),7.63 (d, J = 7.8 Hz, 2H, Ar-H), 12.20 [br s, 1H, -COOH, (D2Oと交換可能)].
ｂ）3-(4-エトキシフェニル)桂皮酸 (12b)
(3-(4-Ethoxyphenyl)cinnamic Acid (12b)) 
　収量（yield） 0.18g (72 %). 融点(m.p.) 198-199 ℃. Rf= 0.11(AcOEt:n-ヘキサン, 1:5,v/v).IR (KBr) cm-1; 1600 (C=C), 1670 (C=O), 2600-3000 (COOH). 
　1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.33 (t, J =7.2 Hz, 3H, CH3-CH2-), 4.07 (q, J = 7.2 Hz, 2H, CH3-CH2-),6.38(d, J = 16.2 Hz, 1H, Ar-CH=CH-), 6.96 (d, J = 8.7 Hz, 2H, Ar-H), 7.56 (d, J=16.2 Hz, 1H, Ar-CH=CH-), 7.62(d, J = 9.0 Hz, 2H, Ar-H), 12.19 [brs, 1H, -COOH(D2Oと交換可能)].
（実施例１－１０）グルコース誘導体　中間物質１３ａ－ｈの合成（図２）
　実施例６の中間物質８の混合物 (0.85g, 1 mmol)、不飽和脂肪酸若しくは芳香酸（3mmol）、DCC (0.62g, 3 mmol)、DMAP(0.36g, 3 mmol) を乾燥ジクロロメタン (10 mL)に加え、アルゴン存在下0 ℃で１時間攪拌し、そして室温(r.t.) にて5-7時間おいた。完全に反応させた後、ブフナー漏斗(G3)で反応白色沈殿物 (1,3-ジシクロヘキシル尿素) を除去し、ろ過物を50 mLの0.5Nクエン酸で2回洗浄し、50 mLの0.5Nの重炭酸ナトリウム溶液で2回洗浄した。この工程において、さらなるジシクロヘキシル尿素が沈澱し、ろ過により除去された。ろ液を硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーに供し、AcOEt－n-ヘキサン（1:4, v/v）にて溶出されるフラクションから、無色針状の産物を得た。
ａ）5,7-ジベンジルオキシ-2-(2,2-ジフェニルベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-4,6-O-イソプロピリデン-2-(3',4'-ジヒドロキシフェニル)-3-β-D-(2'',3''-ジ-p-ベンジルオキシクマロイル)グルコシル-4H-クロメン-4-オン(13a)
(5,7-Dibenzyloxy-2-(2,2-diphenylbenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-4,6-O-isopropylidene-2-(3',4'-dihydroxyphenyl)-3-β-D-(2'',3''-di-p-benzyloxycoumaroyl)glucosyl-4H-chromen-4-one(13a)) 
　収量（yield） 0.80g (61%). 融点(m.p.) 202-204 ℃. Rf = 0.38(AcOEt:n-ヘキサン, 3:8,v/v). IR (KBr) cm-1; 1605 and 1635 (C=C), 1720 (C=O). 
　1H NMR (CDCl3,500MHz) δ 1.33 (s, 6H, 2 × Me),3.45-3.48 (ddd, J5",6" Ha=5.4 Hz, J5",6"Hb = 4.8 Hz,J4",5" =9.6 Hz, 1H, 5''-H),3.57 (dd, J5",6"Hb =4.8Hz, Jgem = 10.8 Hz, 1H, 6''-Hb), 3.80(dd, J5",6"Ha= 5.4 Hz, Jgem = 10.8 Hz, 1H, 6''-Ha), 3.89 (dd, J4",5"= 9.6 Hz, J3",4" = 9.0 Hz, 1H, 4''-H),5.03, 5.04 及び 5.08 (each s, each 2H, 6H, 3 × –CH2-O-),5.23/5.27(AB system, dd, JAB = 15.6 Hz, 2H, -O-CH2-),5.34-5.41 (m, 2H, 2''-H, 3''-H), 6.01 (d, J1",2" = 6.5 Hz,1H, 1''-H),6.28 及び 6.31 (each d, each 1H, each Jtrans=16.0 Hz, 2H, 2 × Ar-CH=CH-), 6.41(d, 4J = 1.5 Hz, 1H, 8-H), 6.49 (d,4J = 1.5Hz, 1H, 6-H), 6.87 及び 6.94 (each d,each 2H, each J = 9.0 Hz, 4H, 2 × 3''''-H, 2 × 5''''-H),6.99 (d, J = 8.5 Hz, 1H, 5'-H), 7.28-7.44(m, 28H, Ar-H), 7.55-7.69 (m, 10H,6'-H, 2'-H, 2 × 2''''-H, 2 × 6''''-H 及び 2 × Ar-CH=CH-). MS (FAB及び3-ニトロベンジルアルコールをマトリクスとする。): m/z; 1321 ([MH]+).Anal.Calcd for C83H68O16: C, 75.44; H, 5.19.Found:C, 75.32; H, 5.20.
ｂ）5,7-ジベンジルオキシ-2-(2,2-ジフェニルベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)- 4,6-O-イソプロピリデン-2-(3',4'-ジヒドロキシフェニル)-3-β-D-(2'',3''-ジ-p-エトキシクマロイル)グルコシル-4H-クロメン-4-オン(13b)
(5,7-Dibenzyloxy-2-(2,2-diphenylbenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-4,6-O-isopropylidene-2-(3',4'-dihydroxyphenyl)-3-β-D-(2'',3''-di-p-ethoxycoumaroyl)glucosyl-4H-chromen-4-one(13b))
　収量（yield） 0.81g (68%). 融点(m.p.) 186-187 ℃. Rf = 0.30(AcOEt:n-ヘキサン, 3:8,v/v). IR (KBr) cm-1; 1605 and 1625 (C=C), 1720 (C=O). 
　1H NMR (CDCl3,600MHz) δ 1.32 及び 1.33 (each s, each 3H, 6H, 2 × Me), 1.39及び1.42 (each t, each 3H, J = 7.2 Hz, 2 × CH2Me),3.44-3.49 (ddd, J5",6"Ha = 5.4 Hz, J5",6" Hb = 4.8 Hz, J4",5"= 9.6 Hz, 1H, 5''-H), 3.57 (dd, J5",6"Hb =4.8 Hz, Jgem = 10.8 Hz, 1H, 6''-Hb), 3.81(dd, J5",6"Ha= 5.4 Hz, Jgem = 10.8 Hz, 1H, 6''-Ha), 3.90 (dd, J4",5"= 9.6 Hz, J3",4" = 9.0 Hz, 1H, 4''-H), 4.02及び 4.05 (each q, each 2H, J = 7.2 Hz, 2 × CH3-CH2-),5.01/5.03 (AB system,dd, JAB = 12.0 Hz, 2H, -O-CH2-), 5.24/5.28 (AB system,dd, JAB = 13.2 Hz, 2H, -O-CH2-), 5.34-5.40 (m, 2H, 2''-H 及び 3''-H), 6.01 (d, J1",2"=7.2 Hz, 1H, 1''-H), 6.27 及び 6.30 (each d, each 1H, each Jtrans =16.2 Hz, 2H, 2 × Ar-CH=CH-), 6.41 (d, 4J =2.4 Hz, 1H, 8-H), 6.49 (d,4J = 2.4 Hz, 1H, 6-H), 6.78 及び 6.84 (each d,each 2H, each J = 9.0 Hz, 4H, 2 × 3''''-H 及び 2 × 5''''-H), 6.99 (d, J = 8.4 Hz, 1H, Ar-H,5'-H), 7.34-7.43 (m, 18H, Ar-H), 7.56-7.69 (m, 10H, Ar-H, 6'-H). MS (FAB及び3-ニトロベンジルアルコールをマトリクスとする。) m/z; 1197 ([MH]+).Anal. Calcd for C73H64O16: C,73.23; H, 5.39.Found: C, 73.07; H, 5.58.
ｃ）5,7-ジベンジルオキシ-2-(2,2-ジフェニルベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-4,6-O-イソプロピリデン-2-(3',4'-ジヒドロキシフェニル)-3-β-D-(2'',3''-ジ-p-メチルクマロイル)グルコシル-4H-クロメン-4-オン(13c)
(5,7-Dibenzyloxy-2-(2,2-diphenylbenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-4,6-O-isopropylidene-2-(3',4'-dihydroxyphenyl)-3-β-D-(2'',3''-di-p-methylcoumaroyl)glucosyl-4H-chromen-4-one(13c))
　収量（yield） 0.79g (69%). 融点(m.p.) 208-209 ℃. Rf = 0.29(AcOEt:n-ヘキサン, 3:8,v/v). IR (KBr) cm-1; 1610 and 1638 (C=C), 1720 (C=O). 
　1H NMR (CDCl3,600MHz) δ 1.33 及び 1.34 (each s, each 3H, 6H, 2 × Me), 2.32及び 2.36 (each s, each 3H, 2 × Ar-CH3),3.44-3.49 (ddd, J5",6"Ha= 5.4 Hz, J5",6"Hb= 4.8Hz, J4",5" = 9.6 Hz, 1H,5''-H), 3.57 (dd, J5",6"Hb =4.8Hz, Jgem = 10.8 Hz, 1H, 6''-Hb),3.81(dd, J5",6"Ha = 5.4 Hz, Jgem = 10.8 Hz, 1H,6''-Ha), 3.90 (t, J = 9.6 Hz,1H, 4''-H), 5.03 (s, 2H, CH2-O),5.25/5.28 (AB system, dd, JAB = 13.2 Hz, 2H, O-CH2),5.34-5.41 (m, 2H, 2''-H, 3''-H), 6.02 (d, J1",2" = 7.2 Hz,1H, 1''-H),6.37 及び 6.40 (each d, each 1H, each Jtrans=16.2 Hz, 2H, 2 × Ar-CH=CH-), 6.41 (d, 4J = 2.4 Hz, 1H, 8-H), 6.50(d, 4J = 2.4 Hz, 1H, 6-H), 6.99 (d, J = 7.8 Hz, 1H, 5'-H), 7.10 及び 7.15 (each d, each 2H, each J = 7.8 Hz, 4H, 2 × 2''''-H 及び 2 × 6''''-H), 7.35-7.43 (m, 18H,Ar-H), 7.55-7.69(m, 10H, Ar-H, 6'-H, 2'-H, 2 × 3''''-H,2 × 5''''-H 及び 2 × Ar-CH=CH-). MS (FAB及び3-ニトロベンジルアルコールをマトリクスとする。) m/z; 1137 ([MH]+).Anal. Calcd for C71H60O14: C,74.99; H, 5.32.Found: C, 74.77; H, 5.38.
ｄ）5,7-ジベンジルオキシ-2-(2,2-ジフェニルベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-4,6-O-イソプロピリデン-2-(3',4'-ジヒドロキシフェニル)-3-β-D-(2'',3''-ジ-p-フルロクマロイル)グルコシル-4H-クロメン-4-オン (13d)
(5,7-Dibenzyloxy-2-(2,2-diphenylbenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-4,6-O-isopropylidene-2-(3',4'-dihydroxyphenyl)-3-β-D-(2'',3''-di-p-flurocoumaroyl)glucosyl-4H-chromen-4-one (13d))
　収量（yield） 0.81g (73%). 融点(m.p.) 192-193 ℃. Rf = 0.33(AcOEt:n-ヘキサン,3:8,v/v). IR (KBr) cm-1; 1605 and 1640 (C=C), 1720 (C=O).
　1H NMR (CDCl3,600 MHz) δ 1.33 及び 1.34 (each s, each 3H,6H, 2 × Me),3.43-3.49 (ddd, J5",6"Ha = 5.4 Hz, J5",6"Hb= 4.8 Hz, J4",5" = 9.6 Hz, 1H, 5''-H), 3.58 (dd, J5",6"Hb = 4.8 Hz,Jgem = 10.8 Hz, 1H, 6''-Hb),3.81 (dd, J5",6"Ha = 5.4 Hz, Jgem = 10.8 Hz,1H, 6''-Ha), 3.89 (dd, J4",5"= 9.6 Hz, J3",4" = 9.0 Hz, 1H, 4''-H), 5.23 (s, 2H, CH2-O), 5.24/5.28 (ABsystem, dd, JAB = 13.2 Hz, 2H, O-CH2), 5.35-5.42 (m, 2H,2''-H 及び3''-H), 5.99 (d, J1",2"= 7.2 Hz, 1H, 1''-H), 6.34 及び 6.37 (each d, each 1H, each Jtrans=16.2 Hz, 2H, 2 × Ar-CH=CH-), 6.42 (d, 4J = 2.4 Hz, 1H, 8-H), 6.51(d, 4J = 2.4 Hz, 1H, 6-H), 6.96 (d, J = 8.4 Hz, 1H, 5'-H), 6.98 及び 7.04 (each t, each 2H, J = 8.4 Hz, 4H, 2 × 3''''-H 及び 2 × 5''''-H), 7.34-7.49 (m, 20 H, Ar-H),7.60-7.63 (m, 4H, Ar-H, 2 × 2''''-H 及び 2 × 6''''-H), 7.65-7.70 (m, 4H, 6'-H, 2'-H 及び 2 × Ar-CH=CH-). MS (FAB及び3-ニトロベンジルアルコールをマトリクスとする。) m/z; 1145 ([MH]+). Anal.Calcd for C69H54F2O14:C, 72.37; H,4.75. Found: C, 72.65; H, 4.98.
ｅ）5,7-ジベンジルオキシ-2-(2,2-ジフェニルベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-4,6-O-イソプロピリデン-2-(3',4'-ジヒドロキシフェニル)-3-β-D-(2'',3''-ジ-p-エトキシベンゾイルオキシ)グルコシル-4H-クロメン-4-オン (13e)
(5,7-Dibenzyloxy-2-(2,2-diphenylbenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-4,6-O-isopropylidene-2-(3',4'-dihydroxyphenyl)-3-β-D-(2'',3''-di-p-ethoxybenzoyloxy)glucosyl-4H-chromen-4-one (13e))
　収量（yield） 0.76g (67%). 融点(m.p.) 134-136 ℃. Rf =0.30(AcOEt:n-ヘキサン, 3:8,v/v). IR (KBr) cm-1; 1605 and 1615 (C=C), 1725 (C=O). 
　1H NMR (CDCl3,600 MHz) δ 1.32 及び 1.35(each s, each 3H, 6H, 2 × Me),1.37及び 1.42 (each t, each 3H, J = 7.2Hz, 6H, 2 × CH2Me), 3.46-3.53 (ddd, J5",6"Ha= 5.4 Hz, J5",6"Hb = 4.8 Hz, J4",5" =9.6 Hz, 1H, 5''-H), 3.61 (dd, J5",6"Hb =4.8 Hz, Jgem = 10.8 Hz, 1H, 6''-Hb), 3.84(dd, J5",6"Ha= 5.4 Hz, Jgem = 10.8 Hz, 1H, 6''-Ha), 3.95-3.99 (m, 3H, 4''-H及び CH3-CH2-O),4.05 (q, J = 7.2 Hz, 2H, CH3-CH2-O-),5.03 (s, 2H, CH2-O), 5.24/5.27 (AB system,dd, JAB = 12.6Hz, 2H, O-CH2), 5.50-5.55 (m, 2H, 2''-H 及び 3''-H), 6.05 (d, J1",2"= 7.2 Hz, 1H, 1''-H), 6.43 (d, 4J = 1.8 Hz,1H, 8-H), 6.50 (d, 4J =1.8 Hz, 1H, 6-H), 6.75 及び 6.85 (each d, each 2H, each J =9.0 Hz, 4H, 2 × 3'''-H 及び2 × 5'''-H), 6.96 (d, J = 8.4 Hz, 1H, 5'-H), 7.30-7.43(m, 14H, Ar-H), 7.58-7.69 (m, 8H, Ar-H), 7.94 及び 7.96 (each d, each 2H, each J = 9.0 Hz, 4H, 2 × 2'''-H 及び 2 × 6'''-H). MS (FAB及び3-ニトロベンジルアルコールをマトリクスとする。) m/z; 1145 ([MH]+).Anal. Calcd for C69H60O16:C, 72.37; H, 5.28.Found: C, 71.93; H, 5.13.
ｆ）5,7-ジベンジルオキシ-2-(2,2-ジフェニルベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-4,6-O-イソプロピリデン-2-(3',4'-ジヒドロキシフェニル)-3-β-D-(2'',3''-ジ-p-プロピルベンゾイルオキシ)グルコシル-4H-クロメン-4-オン (13f)
(5,7-Dibenzyloxy-2-(2,2-diphenylbenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-4,6-O-isopropylidene-2-(3',4'-dihydroxyphenyl)-3-β-D-(2'',3''-di-p-propylbenzoyloxy)glucosyl-4H-chromen-4-one (13f))
　収量（yield） 0.80g (70%). 融点(m.p.) 130-131 ℃. Rf =0.33(AcOEt:n-ヘキサン, 3:8,v/v). IR (KBr) cm-1; 1610 and 1640 (C=C), 1738 (C=O). 
　1H NMR (CDCl3,600 MHz) δ 0.89-0.93 (each t, each 3H, J = 7.2 Hz, 2 × CH2Me), 1.32 及び1.35 (each s, each 3H, 2 × Me), 1.58-1.65 (m, 4H, 2× CH2Me), 2.60-2.54 (each t, each 2H, J = 7.2 Hz, 2 × CH2CH2Me),3.49-3.52 (ddd, J5",6"Ha = 5.4 Hz, J5",6"Hb= 4.8 Hz, J4",5" = 9.6 Hz, 1H, 5''-H), 3.61 (dd, J5",6"Hb = 4.8 Hz,Jgem = 10.8 Hz, 1H, 6''-Hb),3.83 (dd, J5",6"Ha = 5.4 Hz, Jgem = 10.8 Hz,1H, 6''-Ha), 3.99 (dd, J4",5"= 9.6 Hz, J3",4" = 9.0 Hz, 1H, 4''-H),5.06 (s, 2H, CH2-O),5.24/5.26 (ABsystem, dd, JAB = 12.6 Hz, 2H, O-CH2), 5.53-5.58 (m, 2H,2''-H 及び3''-H), 6.10 (d, J1",2"= 7.2 Hz, 1H, 1''-H), 6.44 (d, 4J = 2.4 Hz,1H, 8-H), 6.51 (d, 4J =2.4 Hz, 1H, 6-H), 6.97 (d, J =8.4 Hz, 1H,5'-H), 7.10 及び 7.20(each d, each 2H, each J = 8.4 Hz, 4H, 2 × 3'''-H 及び 2 × 5'''-H), 7.36-7.42 (m, 14H, Ar-H), 7.60-7.67(m, 8H, Ar-H), 7.91 及び 7.94 (each d, each 2H, each J = 8.4 Hz, 4H, Ar-H, 2 × 2'''-H 及び 2 × 6'''-H). MS (FAB及び3-ニトロベンジルアルコールをマトリクスとする。) m/z; 1141 ([MH]+).Anal. Calcd for C71H64O14:C, 74.72; H, 5.65.Found: C, 74.72; H, 5.35.
ｇ）5,7-ジベンジルオキシ-2-(2,2-ジフェニルベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-4,6-O-イソプロピリデン-2-(3',4'-ジヒドロキシフェニル)-3-β-D-(2'',3''-ジ-p-フルロベンゾイルオキシ)グルコシル-4H-クロメン-4-オン(13g)
(5,7-Dibenzyloxy-2-(2,2-diphenylbenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-4,6-O-isopropylidene-2-(3',4'-dihydroxyphenyl)-3-β-D-(2'',3''-di-p-flurobenzoyloxy)glucosyl-4H-chromen-4-one(13g))
　収量（yield） 0.78g (72%). 融点(m.p.) 243-244 ℃. Rf = 0.29(AcOEt:n-ヘキサン,3:8,v/v). IR (KBr) cm-1; 1605 and 1645 (C=C), 1725 (C=O). 
　1H NMR (CDCl3,600 MHz) δ 1.33 及び1.38 (each s, each 3H, 2 × Me), 3.46-3.51 (ddd, J5",6"Ha=5.4 Hz, J5",6"Hb = 4.8 Hz, J4",5" =9.6 Hz, 1H, 5''-H), 3.61 ((dd, J5",6"Hb =4.8 Hz, Jgem = 10.8 Hz, 1H, 6''-Hb), 3.84 (dd, J5",6"Ha= 5.4 Hz, Jgem = 10.8 Hz, 1H, 6''-Ha), 3.97 (dd, J4",5"= 9.6 Hz, J3",4" = 9.0 Hz, 1H, 4''-H),5.07 (s, 2H, CH2-O), 5.23/5.27 (ABsystem, dd, JAB = 13.2 Hz, 2H, O-CH2), 5.50-5.56 (m, 2H,2''-H 及び 3''-H), 6.01 (d, J1",2"= 7.2 Hz, 1H, 1''-H), 6.45 (d, 4J = 2.4 Hz,1H, 8-H), 6.51 (d, 4J = 2.4Hz, 1H, A6-H), 6.94 及び 7.06 (each t, each 2H, J = 9.0Hz, 4H, 2 × 3'''-H 及び2 × 5'''-H), 6.96 (d, J = 8.4 Hz, 1H, 5'-H),7.34-7.43 (m, 14H, Ar-H), 7.58-7.66 (m, 8H, Ar-H), 8.00 及び 8.05 (each dd, each 2H, J = 8.4Hz, J = 9.0 Hz, 4H, 2 × 2'''-H 及び 2 × 6'''-H). MS (FAB及び3-ニトロベンジルアルコールをマトリクスとする。) m/z; 1093 ([MH]+).
ｈ）5,7-ジベンジルオキシ-2-(2,2-ジフェニルベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-4,6-O-イソプロピリデン-2-(3',4'-ジヒドロキシフェニル)-3-β-D-(2'',3''-ジ-p-フルロベンジルオキシ)グルコシル-4H-クロメン-4-オン(13h)
(5,7-Dibenzyloxy-2-(2,2-diphenylbenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-4,6-O-isopropylidene-2-(3',4'-dihydroxyphenyl)-3-β-D-(2'',3''-di-p-flurobenzyloxy)glucosyl-4H-chromen-4-one(13h)) 
　収量（yield） 0.79g (70%). 融点(m.p.) 218-219 ℃. Rf = 0.31(AcOEt:n-ヘキサン,3:8,v/v). IR (KBr) cm-1; 1610 and 1638 (C=C), 1750 (C=O).
　1H NMR (CDCl3,600 MHz) δ 1.24 及び 1.26 (each s, each 3H, 2 × Me),3.21-3.25 (ddd, J5",6"Ha = 5.4 Hz, J5",6"Hb= 4.8 Hz, J4",5" = 9.6 Hz, 1H, 5''-H), 3.61 (dd, J5",6"Hb = 4.8 Hz,Jgem = 10.8 Hz, 1H, 6''-Hb),3.43 (s, 2H, Ar-CH2-CO), 3.59/3.70 (AB system, dd, JAB =15.6 Hz, 2H, Ar-CH2-CO), 3.60 (t, J = 9.6 Hz, 1H, 4''-H), 3.66 (dd, J5",6"Ha = 5.4Hz, Jgem= 10.8 Hz, 1H, 6''-Ha),5.08 (s, 2H, -CH2-O-), 5.13-5.21 (m, 2H, 2''-H, 3''-H),5.26 (s, 2H, -CH2-O-), 5.66 (d, J1",2" = 7.2Hz, 1H, 1''-H), 6.46 (d, 4J = 2.4 Hz,1H, 8-H), 6.55 (d, 4J =2.4 Hz, 1H, 6-H), 6.91 及び 6.96 (each t, each 2H, J = 9.0Hz, 4H, 2 × 3''''-H 及び2 × 5''''-H), 6.94 (d, J = 8.4 Hz, 1H, 5'-H),7.15 及び 7.20 (eachdd, each 2H, each J = 8.4 Hz, each J = 9.0 Hz, 4H, 2 × 2''''-H 及び 2 × 6''''-H), 7.33-7.41 (m, 14H, Ar-H), 7.55-7.62(m, 8H, Ar-H). MS (FAB及び3-ニトロベンジルアルコールをマトリクスとする。) m/z; 1121 ([MH]+). 
（実施例１－１１）グルコース誘導体　中間物質１４ａ－ｈの合成（図２）
　実施例１０で得た化合物１３ａ－ｈ (1.0 mmol)をMeOH（25 mL）と0.5N HCl（10mL）混合物に加え、50 ℃で2-3時間加熱した。そして室温(r.t.) に冷却し、溶液を減圧留去した後，トリエチルアミンにて中和し，更に減圧留去した後，完全に乾燥させた。乾燥残渣を無水エタノールで処理し、不溶物をろ過除去した。ろ液を減圧留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに供し、AcOEt－n-ヘキサン（1:1,v/v）にて溶出されるフラクションから、１４ａ－ｈを無色粉状の産物として得た。
ａ）5,7-ジベンジルオキシ-2-(2,2-ジフェニルベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-2-(3',4'-ジヒドロキシフェニル)-3-β-D-(2'',3''-ジ-p-ベンジルオキシクマロイル)グルコシル-4H-クロメン-4-オン(14a)
(5,7-Dibenzyloxy-2-(2,2-diphenylbenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-2-(3',4'-dihydroxyphenyl)-3-β-D-(2'',3''-di-p-benzyloxycoumaroyl)glucosyl-4H-chromen-4-one(14a))
　収量（yield） 0.90g (70%). 融点(m.p.) 122-123 ℃. Rf = 0.28(AcOEt:n-ヘキサン, 1:1,v/v). IR (KBr) cm-1; 1605 and 1640 (C=C), 1720 (C=O), 3420 (OH). 
　1H NMR (CDCl3,600 MHz) δ 3.47-3.50 (m, 1H, 5''-H),3.58 (dd, J5",6"Hb = 3.0 Hz, Jgem = 12.0 Hz,1H, 6''-Hb), 3.73(dd, J5",6"Ha= 3.0 Hz, Jgem = 12.0Hz, 1H, 6''-Ha), 3.82 (t, J =9.6 Hz, 1H, 4''-H), 5.02, 5.03, 5.08 (each s, each 2H, 6H, 3 × CH2-O),5.18 (t, J = 9.6 Hz, 1H, 3''-H), 5.22/5.26 (ABsystem, dd, JAB= 13.2 Hz, 2H, CH2-O), 5.38 (dd, J2",3" = 9.6Hz, J1",2" = 7.5 Hz, 1H, 2''-H), 5.73 (d, J1",2" = 7.5 Hz,1H, 1''-H), 6.27 及び 6.29 (each d, each 1H, each Jtrans =16.2 Hz, 2H, 2 × Ar-CH=CH-), 6.41 (d, 4J = 2.4 Hz, 1H, 8-H), 6.50(d, 4J = 2.4 Hz, 1H, 6-H), 6.87 及び 6.93(eachd, each 2H, each J = 9.0 Hz, 4H, 2 × 3''''-H 及び 2 × 5''''-H), 6.97 (d, J =8.0 Hz, 1H, 5'-H),7.29-7.43 (m, 28H, Ar-H), 7.53-7.69 (m, 10H, 6'-H, 2'-H, 2 × 2''''-H, 2 × 6''''-H 及び 2 × Ar-CH=CH-). MS (FAB及び3-ニトロベンジルアルコールをマトリクスとする。) m/z; 1281 ([MH]+).Anal. Calcd for C80H64O16: C, 74.99; H, 5.03.Found: C, 75.10; H, 5.10.
ｂ）5,7-ジベンジルオキシ-2-(2,2-ジフェニルベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-2-(3',4'-ジヒドロキシフェニル)-3-β-D-(2'',3''-ジ-p-エトキシクマロイル)グルコシル-4H-クロメン-4-オン (14b)
(5,7-Dibenzyloxy-2-(2,2-diphenylbenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-2-(3',4'-dihydroxyphenyl)-3-β-D-(2'',3''-di-p-ethoxycoumaroyl)glucosyl-4H-chromen-4-one (14b))
　収量（yield） 0.88g (76%). 融点(m.p.) 128-129 ℃. Rf = 0.23(AcOEt:n-ヘキサン, 1:1,v/v). IR (KBr) cm-1; 1610 and 1640 (C=C), 1720 (C=O), 3420 (OH). 
　1H NMR (CDCl3,600 MHz) δ 1.42 及び 1.39 (each t, each 3H, J = 7.2 Hz,6H, 2 × CH2Me), 3.37 [brs, 1H, 6''-OH (D2Oと交換可能)], 3.47-3.50 (m, 1H, 5''-H), 3.57 (dd, J5",6"Hb = 4.8Hz, Jgem = 12.0 Hz, 1H, 6''-Hb),3.72 (dd, J5",6"Ha = 3.0 Hz,, Jgem = 12.0Hz,1H, 6''-Ha), 3.83 (dd, J4",5"= 9.6 Hz, J3",4" = 9.0Hz, 1H, 4''-H), 5.04 (s, 2H, OCH2),5.17 (t, J = 9.0Hz, 1H, 3''-H),5.21/5.27 (AB system, dd, JAB= 13.2 Hz, 2H, OCH2), 5.38 (dd, J2",3" = 9.0Hz, J1",2" = 7.8 Hz, 1H, 2''-H), 5.75 (d, J1",2" = 7.8 Hz,1H, 1''-H), 6.27 及び 6.28 (each d, each 1H, each Jtrans =16.2 Hz, 2H, 2 × Ar-CH=CH), 6.41 (d, 4J = 2.4 Hz, 1H, 8-H), 6.50 (d,4J = 2.4 Hz, 1H, 6-H), 6.77 及び 6.85(each d,each 2H, each J = 8.4 Hz, 4H, 2 × 3''''-H 及び 2 × 5''''-H), 6.97 (d, J =8.4 Hz, 1H, 5'-H), 7.34-7.43(m, 18H, Ar-H), 7.54-7.62 (m, 4H, 2 × 2''''-H 及び 2 × 6''''-H), 7.66 及び 7.68 (each d, each 1H, each Jtrans =16.2 Hz, 2H, 2 × Ar-CH=CH), 7.67 (dd, J = 8.4 Hz, J = 1.8 Hz, 1H, 6'-H), 7.69(d, 4J =1.8 Hz, 1H, 2'-H). MS (FAB及び3-ニトロベンジルアルコールをマトリクスとする。) m/z; 1157 ([MH]+).Anal. Calcd for C70H60O16:C, 72.65; H, 5.23.Found: C, 72.48; H, 5.57.
ｃ）5,7-ジベンジルオキシ-2-(2,2-ジフェニルベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-2-(3',4'-ジヒドロキシフェニル)-3-β-D-(2'',3''-ジ-p-メチルクマロイル)グルコシル-4H-クロメン-4-オン (14c)
(5,7-Dibenzyloxy-2-(2,2-diphenylbenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-2-(3',4'-dihydroxyphenyl)-3-β-D-(2'',3''-di-p-methylcoumaroyl)glucosyl-4H-chromen-4-one (14c)) 
　収量（yield） 0.85g (77%). 融点(m.p.) 132-133 ℃. Rf = 0.25(AcOEt:n-ヘキサン, 1:1,v/v). IR (KBr) cm-1; 1605 and 1635 (C=C), 1720 (C=O), 3420 (OH). 
　1H NMR (CDCl3,500 MHz) δ 1.64 [br s, 1H, 6''-OH (D2Oと交換可能)], 2.32 及び 2.36 (each s, each 3H, 2 × Ar-Me), 3.47-3.50 (m, 1H, 5''-H), 3.57 (dd, J5",6"Hb = 4.8Hz, Jgem = 12.0 Hz, 1H, 6''-Hb),3.72 (dd, J5",6"Ha = 3.6 Hz, Jgem = 12.0 Hz,1H, 6''-Ha), 3.82 (dd, J4",5"= 9.6 Hz, J3",4" = 9.0 Hz, 1H, 4"-H), 5.04 (s, 2H, OCH2),5.18(dd, J3",2" = 9.0 Hz, J2",3" = 9.6 Hz,1H, 3''-H), 5.24/5.27 (AB system, dd, JAB= 13.2 Hz, 2H, OCH2), 5.39 (dd, J2",3" = 9.6Hz, J1",2" = 7.2 Hz, 1H, 2''-H), 5.74 (d, J1",2" = 7.2 Hz,1H, 1''-H), 6.37 及び 6.38 (each d, each 1H, each Jtrans =16.2 Hz, 2H, 2 × Ar-CH=CH), 6.42 (d, 4J = 2.4 Hz, 1H, 8-H), 6.52 (d,4J = 2.4 Hz, 1H, 6-H), 6.97 (d, J = 8.4 Hz, 1H, 5'-H), 7.09 及び7.16 (each d, each 2H, each J = 8.4Hz, 4H, 2 × 2''''-H 及び 2 × 6''''-H), 7.32-7.42 (m, 18H, Ar-H), 7.60-7.62(m, 4H, 2 × 3''''-H 及び2 × 5''''-H), 7.66 (dd, J = 8.4 Hz, 4J= 2.4 Hz, 2H, 6'-H), 7.67 (d, 2J = 2.4 Hz, 1H, 2'-H ), 7.69 及び7.70 (each d, each 1H, each Jtrans= 16.2 Hz, 2H, 2 × Ar-CH=CH). MS (FAB及び3-ニトロベンジルアルコールをマトリクスとする。) m/z; 1097 ([MH]+).Anal. Calcd for C68H56O14:C, 74.44; H, 5.14.Found: C, 74.30; H, 5.27.
ｄ）5,7-ジベンジルオキシ-2-(2,2-ジフェニルベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-2-(3',4'-ジヒドロキシフェニル)-3-β-D-(2'',3''-ジ-p-フルロクマロイル)グルコシル-4H-クロメン-4-オン (14d)
(5,7-Dibenzyloxy-2-(2,2-diphenylbenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-2-(3',4'-dihydroxyphenyl)-3-β-D-(2'',3''-di-p-flurocoumaroyl)glucosyl-4H-chromen-4-one (14d)) 
　収量（yield） 0.87g (0.79%). 融点(m.p.) 122-123 ℃. Rf = 0.26(AcOEt:n-ヘキサン, 1:1,v/v). IR (KBr) cm-1; 1610 and 1638 (C=C), 1720 (C=O), 3420 (OH). 
　1H NMR (CDCl3,600 MHz) δ 3.25 [br s, 1H, 6''-OH (D2Oと交換可能)], 3.47-3.50 (m, 1H, ''-H), 3.58 (dd, J5",6"Hb = 4.8Hz, Jgem = 12.0 Hz, 1H, 6''-Hb),3.72 (dd, J5",6"Ha = 3.6 Hz, Jgem = 12.0 Hz,1H, 6''-Ha), 3.85 (t, J =9.6 Hz, 1H,4''-H), 5.04 (s, OCH2), 5.22-5.29(m, 3H, OCH2 及び 3''-H), 5.38 (dd, J2",3"= 9.0 Hz, J1",2" = 7.8Hz, 1H, 2''-H), 5.74 (d, J1",2" = 7.2 Hz,1H, 1''-H), 6.33 及び 6.35 (each d, each 1H, each JAB = 16.2Hz, 2H, 2 × Ar-CH=CH), 6.50 (d, 4J = 2.4 Hz, 1H, 8-H), 6.50 (d, 4J= 2.4 Hz, 1H, 6-H), 6.95 及び 7.05 (each t, each 2H, J =9.0 Hz, 4H, 2 × 3''''-H 及び 2 × 5''''-H), 6.97 (d, J =8.4 Hz, 1H, 5'-H),7.34-7.47 (m, 20H, Ar-H), 7.60-7.62 (m, 4H, 2 × 2''''-H 及び 2 × 6''''-H), 7.66 (d, J = 8.4 Hz, 1H, 6'-H),7.67 (d, 4J = 2.4 Hz, 1H, 2'-H), 7.65 及び 7.71 (each d, each 1H, each Jtrans =16.2 Hz, 2H, 2 × Ar-CH=CH). MS (FAB及び3-ニトロベンジルアルコールをマトリクスとする。) m/z; 1105 ([MH]+).Anal. Calcd for C66H50F2O14:C,71.73; H, 4.56. Found: C, 71.91; H, 4.59.
ｅ）5,7-ジベンジルオキシ-2-(2,2-ジフェニルベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-2-(3',4'-ジヒドロキシフェニル)-3-β-D-(2'',3''-ジ-p-エトキシベンゾイルオキシ)グルコシル-4H-クロメン-4-オン (14e)
(5,7-Dibenzyloxy-2-(2,2-diphenylbenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-2-(3',4'-dihydroxyphenyl)-3-β-D-(2'',3''-di-p-ethoxybenzoyloxy)glucosyl-4H-chromen-4-one (14e))
　収量（yield） 0.82g (75%). 融点(m.p.) 128-129 ℃. Rf = 0.20(AcOEt:n-ヘキサン, 1:1,v/v). IR (KBr) cm-1; 1605 and 1630 (C=C), 1720 (C=O), 3420 (OH). 
　1H NMR (CDCl3,600 MHz): δ1.37 及び 1.42 (each t, each 3H, each J = 7.2Hz, 2 × CH2Me), 3.51-3.54(m, 1H, 5''-H), 3.57 (dd, J5",6"Hb= 4.8 Hz, Jgem = 12.0 Hz, 1H, 6''-Hb), 3.74(dd, J5",6"Ha= 3.6 Hz, Jgem = 12.0 Hz, 1H, 6''-Ha), 3.85 (dd, J4",5"= 9.6 Hz, J3",4" = 9.0 Hz, 1H, 4''-H), 3.97 及び 4.06 (each q, each 2H, each J = 7.2 Hz, 4H, 2 × OCH2Me), 5.07 (s, 2H, OCH2),5.22-5.27 (m, 3H, OCH2 及び 3''-H), 5.56 (dd, J2",3" = 9.6Hz,J1",2" = 7.8 Hz, 1H, 2''-H), 5.83 (d, J1",2" = 7.8 Hz,1H, 1''-H), 6.45 (d, 4J = 2.4 Hz,Ar-H, 8-H), 6.53 (d, 4J = 2.4 Hz, 1H, 6-H), 6.75 及び 6.84 (each d, each 2H, each J =9.0 Hz, 4H, 2 × 3'''-H 及び 2 × 5'''-H), 6.94 (d, J = 8.4 Hz, 1H, 5'-H),7.35-7.43 (m, 14H, Ar-H), 7.59-7.65 (m, 8H, Ar-H), 7.94 及び 8.01 (each d, each 2H, each J =9.0 Hz, 4H, 2 × 2'''-H 及び 2 × 6'''-H). MS (FAB及び3-ニトロベンジルアルコールをマトリクスとする。): m/z; 1105 ([MH]+).Anal. Calcd for C66H56O16: C, 71.73; H, 5.11.Found: C, 71.76; H, 4.97.
ｆ）5,7-ジベンジルオキシ-2-(2,2-ジフェニルベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-2-(3',4'-ジヒドロキシフェニル)-3-β-D-(2'',3''-ジ-p-プロピルベンゾイルオキシ)グルコシル-4H-クロメン-4-オン (14f)
(5,7-Dibenzyloxy-2-(2,2-diphenylbenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-2-(3',4'-dihydroxyphenyl)-3-β-D-(2'',3''-di-p-propylbenzoyloxy)glucosyl-4H-chromen-4-one (14f))
　収量（yield） 0.86g (78%). 融点(m.p.) 118-119 ℃. Rf = 0.24(AcOEt:n-ヘキサン, 1:1,v/v). IR (KBr) cm-1; 1610 and 1630 (C=C), 1730 (C=O), 3420 (OH). 
　1H NMR (CDCl3,600 MHz) δ 0.89 及び 0.92 (each t, each 3H, J = 7.2 Hz,6H, 2 × Me), 1.55-1.66 (m, 4H, 2 × CH2Me),2.54-2.60 (each t, each 2H, J = 7.2Hz, 4H, 2 × Ar-CH2-CH2Me), 3.36 [br s, 1H, 6''-OH (D2Oと交換可能)], 3.51-3.54 (m, 1H, 5''-H), 3.58 (dd, J5",6"Hb = 4.8Hz, Jgem = 12.0 Hz, 1H, 6''-Hb),3.74 (dd, J5",6"Ha = 3.6 Hz, Jgem = 12.0 Hz,1H, 6''-Ha), 3.87 (dd, J4",5"= 9.6 Hz, J3",4" = 9.0 Hz, 1H, 4''-H), 5.07 (s, 2H, OCH2), 5.25 (ABsystem, dd, JAB = 13.2 Hz, 2H, OCH2), 5.30 (dd, J3",4"= 9.0 Hz, J2",3" = 9.6 Hz, 1H, 3''-H), 5.58 (dd, J2",3" = 9.6Hz, J1",2" = 7.8 Hz, 1H, 2''-H), 5.85 (d, J1",2" = 7.8 Hz,1H, 1''-H), 6.45 (d, 4J = 2.4 Hz, 1H,8-H), 6.53 (d, 4J = 2.4 Hz, 1H, 6-H), 6.93 (d, J = 8.4 Hz, 1H,5'-H), 7.10 及び7.20(each d, each 2H, each J = 9.0 Hz, 4H, 2 × 3'''-H 及び 2 × 5'''-H), 7.35-7.43 (m, 14H, Ar-H), 7.59-7.64(m, 8H, Ar-H),7.91 及び7.99 (each d, each 2H, each J =9.0 Hz, 4H, 2 × 2'''-H 及び 2 × 6'''-H). MS(FAB及び3-ニトロベンジルアルコールをマトリクスとする。) m/z; 1101 ([MH]+).Anal. Calcd for C68H60O14:C, 74.17; H, 5.49.Found: C, 74.57; H, 5.44.
ｇ）5,7-ジベンジルオキシ-2-(2,2-ジフェニルベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-2-(3',4'-ジヒドロキシフェニル)-3-β-D-(2'',3''-ジ-p-フルロベンゾイルオキシ)グルコシル-4H-クロメン-4-オン(14g)
(5,7-Dibenzyloxy-2-(2,2-diphenylbenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-2-(3',4'-dihydroxyphenyl)-3-β-D-(2'',3''-di-p-flurobenzoyloxy)glucosyl-4H-chromen-4-one(14g)) 
　収量（yield） 0.83g (79%). 融点(m.p.) 134-135 ℃. Rf = 0.18(AcOEt:n-ヘキサン, 1:1,v/v). IR (KBr) cm-1; 1600 and 1630 (C=C), 1738 (C=O), 3415 (OH). 
　1HNMR (CDCl3,600 MHz) δ 3.45 [br s, 1H, 4''-OH (D2Oと交換可能)],3.49-3.52 (m, 1H, 5''-H), 3.58 (dd, J5",6"Hb = 4.8Hz, Jgem = 12.0 Hz, 1H, 6''-Hb),3.73 (dd, J5",6"Ha = 3.0 Hz, Jgem = 12.0 Hz,1H, 6''-Ha), 3.90 (dd, J4",5"= 9.6 Hz, J3",4" = 9.0 Hz, 1H, 4''-H), 5.08 (s, 2H, OCH2), 5.24/5.27 (ABsystem, dd, JAB = 12.6 Hz, 2H, OCH2), 5.32 (dd, J3",4"= 9.0 Hz, J2",3" = 9.6 Hz, 1H, 3''-H), 5.54 (dd, J2",3" = 9.6Hz, J1",2" = 7.8 Hz, 1H, 2''-H), 5.77 (d, J1",2" = 7.8 Hz,1H, 1''-H), 6.47 (d, 4J = 2.4 Hz, 1H,8-H), 6.54 (d, 4J = 2.4 Hz, 1H, 6-H), 6.93 及び 7.07(each t, each 2H, J = 9.0Hz, 4H, 2 × 3'''-H 及び 2 × 5'''-H), 6.94 (d, J = 8.4 Hz, 1H, 5'-H),7.33-7.43 (m, 14H, Ar-H), 7.58-7.63 (m, 8H, Ar-H), 8.02 及び8.08 (each dd, each 2H, J = 9.0Hz, J = 5.4 Hz, 4H, 2 × 2'''-H 及び 2 × 6'''-H), 8.08 (dd, J = 9.0 Hz, J = 5.4 Hz, 2H, Ar-H).MS (FAB及び3-ニトロベンジルアルコールをマトリクスとする。) m/z; 1053 ([MH]+).
ｈ）5,7-ジベンジルオキシ-2-(2,2-ジフェニルベンゾ[d][1,3]ジオキソール-5-イル)-2-(3',4'-ジヒドロキシフェニル)-3-β-D-(2'',3''-ジ-p-フルロベンジルオキシ)グルコシル-4H-クロメン-4-オン(14h) 
(5,7-Dibenzyloxy-2-(2,2-diphenylbenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-2-(3',4'-dihydroxyphenyl)-3-β-D-(2'',3''-di-p-flurobenzyloxy)glucosyl-4H-chromen-4-one(14h))
　収量（yield） 0.82g (76%). 融点(m.p.) 162-163 ℃. Rf = 0.26(AcOEt:n-ヘキサン,1:1,v/v). IR (KBr) cm-1; 1600 and 1630 (C=C), 1730 (C=O), 3410 (OH). 
　1H NMR (CDCl3,600 MHz) δ 3.24-3.27(m, 1H, 5''-H),3.37 (dd, J5",6"Hb = 4.8 Hz, Jgem = 12.0 Hz,1H, 6''-Hb), 3.43/3.45 (AB system,dd, JAB= 15.6 Hz, 2H, Ar-CH2-CO), 3.52 (dd, J5",6"Ha = 3.6 Hz, Jgem = 12.0 Hz, 1H, 6''-Ha), 3.58/3.72 (AB system, dd, JAB= 15.6 Hz, 2H, Ar-CH2-CO), 3.59 (dd, J4",5" =9.6 Hz, J3",4" = 9.0 Hz, 1H, 4''-H), 5.06 (dd, J3",4"= 9.0 Hz,J2",3" = 9.6 Hz, 1H, 3''-H), 5.09 (s, 2H, OCH2), 5.15 (dd, J2",3"= 9.6 Hz, J1",2"= 7.8 Hz, 1H, 2''-H), 5.23 (s, 2H, OCH2), 5.37 (d, J1",2"= 7.8 Hz, 1H, 1''-H), 6.48 (d, 4J = 2.4 Hz,1H, 8-H), 6.56 (d, 4J = 2.4 Hz, 1H, 6-H), 6.92 及び 6.98 (each t, each 2H, J = 9.0Hz, 4H, 2 × 3''''-H 及び 2 × 5''''-H), 6.96 (d, J = 8.4 Hz, 1H, 5'-H),7.13 及び7.22 (each dd,each 2H, each J = 8.4Hz, each J = 9.0 Hz, 4H, 2 × 2''''-H 及び 2 × 6''''-H), 7.36-7.42 (m, 14H, Ar-H), 7.56-7.61(m, 8H, Ar-H). MS (FAB及び3-ニトロベンジルアルコールをマトリクスとする。) m/z; 1081 ([MH]+).
（実施例１－１２）グルコース誘導体　最終化合物１５ａ－ｈ，１６，１７の合成（図２）
　中間物質１４ａ－ｈ，５，７ (1.00 mmol)のいずれか一つを、EtOAc-EtOH (1:1, 30 mL) 10% Pd-C (1 equiv.)混合物に加え、よく攪拌し、水素雰囲気下室温にて8-10時間置いた。Pd-Cを濾過除去した後、ろ過物を30℃の減圧下におき、残渣をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーに供し、AcOEt－n-ヘキサン（2:1～4:1, v/v）にて溶出されるフラクションから、１５ａ－ｈ，１６及び１７を淡い黄色粉末状の産物として得た。
ａ）2-(3',4'-ジヒドロキシ)-5,7-ジヒドロキシ-3-β-D-(2'',3''-ジ-p-ヒドロキシフェニルエチルカルボキシ)グルコシル-4H-クロメン-4-オン (15a)
(2-(3',4'-Dihydroxy)-5,7-dihydroxy-3-β-D-(2'',3''-di-p-hydroxyphenylethylcarboxy)glucosyl-4H-chromen-4-one (15a)) 
　収量（yield）0.60g (79%). 融点(m.p.) 173-174 ℃. Rf = 0.09(AcOEt). IR (KBr) cm-1; 1610 and 1638 (C=C), 1738 (C=O), 3405 (OH). 
　1H NMR(DMSO-d6,600 MHz) δ 2.33 及び 2.44 (each t, each 2H, J = 7.8 Hz,4H, 2 × ArCH2CH2CO),2.64 及び 2.69 (each t, each 2H, J = 7.8 Hz, 4H, 2 × ArCH2CH2CO), 3.29-3.37(m, 2H, 5''-H 及び 6''-Hb), 3.49 [ddd (tripletafter addition of D2O, J = 9.6 Hz), J3",4" =9.6Hz, J4",5" = 9.0 Hz, J4",4"OH =6.0 Hz, 1H, 4''-H], 3.61 (dd, J6",6"OH= 5.4 Hz, Jgem = 10.2 Hz, 1H, 6''-Ha), 3.38 [t, J =5.4 Hz, 6''-OH (D2Oと交換可能)], 4.95 (dd, J2",3" = 9.0Hz, J1",2" = 7.8 Hz, 1H, 2''-H), 5.07 (dd, J3",4" = 9.6Hz, J2",3" = 9.0 Hz, 1H, 3''-H), 5.44 [d, J = 6.6 Hz, 1H, 4''-OH (D2Oと交換可能)], 5.72 (d, J1",2" = 7.8Hz, 1H, 1''-H), 6.20 (d, 4J = 2.4 Hz,1H, 8-H), 6.41 (d, 4J = 2.4 Hz, 1H, 6-H), 6.56 及び6.65 (each d, each 2H, J = 9.0Hz, 4H, 2 × 3''''-H 及び2 × 5''''-H), 6.84 (d, J = 8.4 Hz, 1H, 5'-H),6.92 及び 6.98 (each d,each 2H, J = 9.0 Hz, 4H, 2 × 2''''-H 及び 2 × 6''''-H), 7.51 (dd, J = 8.4 Hz, 4J = 2.4 Hz,1H, 6'-H), 7.56 (d, 4J = 2.4 Hz, 1H, 2'-H), 9.10 [s, 1H, Ar-OH (D2Oと交換可能)], 9.17 [s, 1H, Ar-OH (D2Oと交換可能)], 9.27 [s, 1H, 3'-OH (D2Oと交換可能)],9.75 [s, 1H, 4'-OH (D2Oと交換可能)], 10.87 [s,1H, 7-OH (D2Oと交換可能)], 12.60 [s, 1H, 5-OH (D2Oと交換可能)]. 
　13C NMR (DMSO-d6, 600 MHz) δ 31.15 及び 31.28 (each C, 2C, 2 × 2'''-C), 37.33 及び 37.41 (each C, 2C, 2 × 3'''-C),62.39 (5''-C), 69.53 (6''-C), 74.08 (4''-C), 77.01 (2''-C), 79.14 (3''-C), 95.55 (1''-C), 97.36 (8-C), 100.22 (6-C), 105.93 (4a-C),116.98 及び 117.09(each C, 4C, 2 × 3''''-C 及び2 × 5''''-C), 117.26 (2'-C), 118.09 (5'-C),122.69 (6'-C), 123.59 (3-C), 130.90 及び 130.97 (each C, 4C, 2 × 2''''-C 及び 2 × 6''''-C), 132.26 (1'-C), 132.42 (2C, 2 × 1''''-C), 134.87 (2-C), 146.85 (3'-C), 150.67 (4'-C),157.52 及び157.58 (eachC, 2C, 4''''-C), 158.25 (5-C), 163.21 (1a-C), 166.19(7-C), 173.16 及び173.67 (each C, 2C, 2 × C=O), 178.89 (4-C). MS (FAB及び3-ニトロベンジルアルコールをマトリクスとする。) m/z; 761 ([MH]+).Anal. Calcd for C39H36O16:C, 61.58.44; H, 4.77.Found: C, 61.44; H, 4.85. 
ｂ）2-(3',4'-ジヒドロキシ)-5,7-ジヒドロキシ-3-β-D-(2'',3''-ジ-p-エトキシフェニルエチルカルボキシ)グルコシル-4H-クロメン-4-オン (15b)
(2-(3',4'-Dihydroxy)-5,7-dihydroxy-3-β-D-(2'',3''-di-p-ethoxyphenylethylcarboxy)glucosyl-4H-chromen-4-one (15b))
　収量（yield）0.67g (81%). 融点(m.p.) 116-117 ℃. Rf = 0.14(AcOEt). IR (KBr) cm-1; 1610 and 1638 (C=C), 1740 (C=O), 3400 (OH). 
　1H NMR (DMSO-d6,600 MHz) δ 2.38 及び 2.53 (each t, each 2H, J = 7.8 Hz,4H, 2 × ArCH2CH2CO),2.67 及び 2.72 (eacht, each 2H, J = 7.8 Hz, 4H, 2 × ArCH2CH2CO),3.35-3.39 (m, 2H, 5''-H 及び 6''-Hb), 3.48 [ddd (tripletafter addition of D2O, J = 9.6 Hz), J3",4" =9.6 Hz, J4",5" = 9.0 Hz, J4",4"OH =6.0 Hz, 1H, 4''-H], 3.60 (br d, Jgem = 10.8Hz, 1H, 6''-Ha), 3.78 及び 3.93 (each q, each 2H, J = 7.8 Hz,4H, 2 × OCH2Me), 4.40 [brs, 1H, 6''-OH (D2Oと交換可能)], 4.94 (dd, J1",2"= 7.8 Hz, J2",3" = 9.0 Hz, 1H, 2''-H), 5.06 (dd, J2",3" = 9.0Hz, J3",4" = 9.6 Hz, 1H, 3''-H), 5.44 [d, J = 6.0 Hz, 1H, 4''-OH (D2Oと交換可能)], 5.72 (d, J1",2" = 7.8Hz, 1H, 1''-H), 6.20 (d, 4J = 1.8 Hz,1H, 8-H), 6.40 (d, 4J = 1.8 Hz, 1H, 6-H), 6.64 及び6.80 (each d, each 2H, J = 9.0Hz, 4H, 2 × 3''''-H及び 2 × 5''''-H), 6.84 (d, J = 8.4 Hz, 1H, 5'-H),7.01 及び 7.10 (each d,each 2H, J = 9.0 Hz, 4H, 2 × 2''''-H 及び 2 × 6''''-H), 7.50 (dd, J = 8.4 Hz, 4J = 2.4 Hz,1H, 6'-H), 7.55 (d, 4J = 2.4 Hz, 2'-H), 9.27 [s, 1H, 3'-OH (D2Oと交換可能)], 9.76 [s, 1H, 4'-OH (D2Oと交換可能)], 10.88 [s, 1H, 7-OH (D2Oと交換可能)],12.59 [s, 1H, 5-OH (D2Oと交換可能)]. 
　13C NMR (DMSO-d6, 600 MHz) δ 16.58 及び 16.67 (each C, 2C, 2 × Me), 31.00 及び 31.17(each C, 2C, 2 × 2'''-C), 36.99 及び 37.16 (each C, 2C, 2 × 3'''-C), 62.37 (5''-C), 64.64 及び 64.80 (each C, 2C, 2 × OCH2), 69.55 (6''-C), 74.01 (4''-C), 76.94 (2''-C), 79.15 (3''-C), 95.52 (1''-C), 97.39 (8-C), 100.16 (6-C), 105.92 (4a-C),115.94 及び 116.18(each C, 4C, 2 × 3''''-C 及び 2 × 5''''-C), 117.25 (2'-C), 118.05 (5'-C),122.69 (6'-C), 123.63 (3-C), 130.98 及び131.07 (each C, 4C, 2 × 2''''-C 及び 2 × 6''''-C), 133.89 及び 134.11 (2C, 2 × 1''''-C), 34.84 (2-C), 134.99 (1'-C), 146.86 (3'-C),150.67 (4'-C), 158.18 (5-C), 158.73 及び 158.86 (each C, 2C, 4''''-C), 163.22 (1a-C), 166.20 (7-C), 173.14 及び 173.59 (each C, 2C, 2 × C=O),178.86 (4-C). MS (FAB及び3-ニトロベンジルアルコールをマトリクスとする。) m/z; 817 ([MH]+).Anal. Calcd for C43H44O16:C, 63.23; H, 5.43.Found: C, 63.34; H, 5.50.
ｃ）2-(3',4'-ジヒドロキシ)-5,7-ジヒドロキシ-3-β-D-(2'',3''-ジ-p-メチルフェニルエチルカルボキシ)グルコシル-4H-クロメン-4-オン (15c)
(2-(3',4'-Dihydroxy)-5,7-dihydroxy-3-β-D-(2'',3''-di-p-methylphenylethylcarboxy)glucosyl-4H-chromen-4-one (15c)) 
　収量（yield）0.62g (82%). 融点(m.p.) 126-127 ℃. Rf = 0.11(AcOEt). IR (KBr) cm-1; 1610 and 1638 (C=C), 1738 (C=O), 3400 (OH). 
　1H NMR (DMSO-d6,600 MHz) δ2.10 及び 2.22 (each s, each 3H, 6H, 2 × ArMe),1.63及び 1.81 (each t, each 2H, 4H, 2 × ArCH2CH2CO), 2.68 及び 2.74 (each t, each 2H, J = 7.8 Hz, 4H, 2 × ArCH2CH2CO), 3.34-3.44 (m, 1H, 5''-H), 3.38 (dd, J6"H ,6"OH =5.4 Hz, Jgem = 10.2 Hz, 1H, 6''-Hb), 3.47 (ddd (triplet after additionof D2O, J = 9.6 Hz), J3", 4" = 9.6 Hz, J4",5"= 9.0 Hz, J4"H,4"OH =6.6 Hz, 1H, 4''-H), 3.60 (dd, J6"Ha,6"OH =5.4 Hz, Jgem = 10.2 Hz, 1H, 6''-Ha), 4.36 [t, J = 5.4 Hz, 6''-OH (D2Oと交換可能)], 4.93 (dd, J1", 2" = 7.8Hz, J2",3" = 9.0 Hz, 1H, 2''-H), 5.02 (dd, J2",3" = 9.0Hz, J3",4" = 9.6 Hz, 1H, 3''-H), 5.44 [d, J4"H, 4"OH = 6.6Hz, 1H, 4''-OH (D2Oと交換可能)], 5.69 (d, J1",2"= 7.8 Hz, 1H, 1''-H), 6.20 (d, 4J = 2.4 Hz,1H, 8-H), 6.40 (d, 4J = 2.4 Hz, 1H, 6-H), 6.83 (d, J = 8.4 Hz, 1H,5'-H), 6.92 及び6.99(each d, each 2H, J = 8.4 Hz, 4H, Ar-H, 2 × 2''''-H, 2 × 6''''-H),7.04 及び 7.08 (each d,each 2H, J = 8.4 Hz, 4H, 2 × 3''''-H及び 2 × 5''''-H), 7.50 (dd, J = 8.4 Hz, 4J = 2.4 Hz,1H, 6'-H), 7.56 (d, 4J = 2.4 Hz, 1H, 2'-H), 9.27 [s, 1H, 3'-OH (D2Oと交換可能)], 9.75 [s, 1H, 4'-OH (D2Oと交換可能)], 10.87 [s, 1H, 7-OH (D2Oと交換可能)],12.58 [s, 1H, 5-OH (D2Oと交換可能)].
　13C NMR (DMSO-d6, 600 MHz) δ 22.45 及び 22.57 (each C, 2C, 2 × ArMe), 31.45 及び31.58 (each C, 2C, 2 × 2'''-C), 36.82 及び 36.91 (each C, 2C, 2 × 3'''-C), 62.37 (5''-C), 69.54 (6''-C), 74.06 (4''-C), 76.97 (2''-C), 79.13(3''-C), 95.52 (1''-C), 97.36 (8-C), 100.22 (6-C), 105.93 (4a-C),117.26 (2'-C), 118.06 (5'-C), 122.69 (6'-C), 123.61 (3-C), 129.90 及び 129.96 (each C, 4C, 2 × 2''''-C 及び 2 × 6''''-C), 130.71 及び 130.90 (each C, 4C, 2 × 3''''-C 及び 2 × 5''''-C), 134.87 (2-C), 134.98 (1'-C), 136.81及び 136.95 (2C, 2 × 4''''-C), 139.09 及び 139.27 (2C, 2 × 1''''-C),146.85 (3'-C), 150.66 (4'-C), 158.23 (5-C), 163.22 (1a-C), 166.18 (7-C), 173.06及び173.58 (each C, 2C,2 × C=O), 178.85 (4-C). MS (FAB及び3-ニトロベンジルアルコールをマトリクスとする。) m/z; 757 ([MH]+).Anal. Calcd for C41H40O14: C, 65.07; H,5.33.Found: C, 65.02; H, 5.15.
ｄ）2-(3',4'-ジヒドロキシ)-5,7-ジヒドロキシ-3-β-D-(2'',3''-ジ-p-フルロフェニルエチルカルボキシ)グルコシル-4H-クロメン-4-オン (15d)
(2-(3',4'-Dihydroxy)-5,7-dihydroxy-3-β-D-(2'',3''-di-p-flurophenylethylcarboxy)glucosyl-4H-chromen-4-one (15d)) 
　収量（yield）0.60g (80%). 融点(m.p.) 124-125 ℃. Rf = 0.13(AcOEt). IR (KBr) cm-1; 1605 and 1638 (C=C), 1738 (C=O), 3410 (OH).
　1H NMR (DMSO-d6,600 MHz) δ 2.42 及び 2.56 (each t, each 2H, 4H, 2 × ArCH2CH2CO), 2.73 及び 2.78 (eacht, each 2H, J = 7.8 Hz, 4H, 2 × ArCH2CH2CO), 3.35-3.37 (m, 1H, 5''-H), 3.39 (dd, J6"Hb,6"OH =6.0 Hz, Jgem = 10.8 Hz, 1H, 6''-Hb), 3.48 (ddd (triplet after additionof D2O, J = 9.6 Hz), J3",4" = 9.6 Hz, J4",5"= 9.0 Hz, J4"H,4"OH =6.0 Hz, 1H, 4''-H), 3.61 (dd, J6"Ha,6"OH =5.4 Hz, Jgem = 10.8 Hz, 1H, 6''-Ha), 5.15 [dd, J = 5.4 Hz, J = 6.0 Hz,6''-OH (D2Oと交換可能)], 4.94 (dd, J1",2"= 7.8 Hz, J2",3" = 9.0 Hz, 1H, 2''-H), 5.08 (t, J = 9.6 Hz, 1H, 3''-H), 5.45 [d, J4"H, 4"OH = 6.0Hz, 1H, 4''-OH (D2Oと交換可能)], 5.70 (d, J1",2"= 7.8 Hz, 1H, 1''-H), 6.20 (d, 4J = 2.4 Hz,1H, 8-H), 6.41 (d, 4J = 2.4 Hz, 1H, 6-H), 6.84 (d, J = 8.4 Hz, 1H,5'-H), 6.93 及び 7.07(each t, each 2H, each J = 9.0 Hz, 4H, Ar-H, 2 × 3''''-H 及び 2 × 5''''-H), 7.16 及び 7.25 (each dd, J = 9.0 Hz, J = 6.0 Hz, each 2H,4H, 2 × 2''''-H 及び2 × 6''''-H), 7.50 (dd, J = 8.4 Hz, 4J= 2.4 Hz,1H, 6'-H), 7.55 (d, 4J = 2.4 Hz, 1H, 2'-H), 9.28 [s, 1H,3'-OH (D2Oと交換可能)], 9.76 [s, 1H, 4'-OH (D2Oと交換可能)],10.88 [s, 1H, 7-OH(D2Oと交換可能)], 12.58 [s, 1H,5-OH (D2Oと交換可能)].
　13C NMR (DMSO-d6, 600 MHz) δ 31.03 及び 31.15 (each C, 2C, 2 × 2'''-C), 36.79 及び 36.87 (each C, 2C, 2 × 3'''-C), 62.35 (5''-C), 69.52 (6''-C), 74.12 (4''-C), 77.04 (2''-C), 79.11 (3''-C), 95.53 (1''-C), 97.39 (8-C), 100.20 (6-C), 105.92 (4a-C), 116.69-117.02(4C, 2 × 3''''-C 及び2 × 5''''-C), 117.26 (2'-C), 118.07 (5'-C), 122.68(6'-C), 123.59 (3-C), 131.93 (4C, 2 × 2''''-C 及び 2 × 6''''-C), 134.84 (2-C), 134.99 (1'-C), 138.29及び 138.47 (2C, 2 × 1''''-C), 146.85 (3'-C), 150.66 (4'-C), 158.58(5-C), 161.87及び 163.48 (each d,each C, 2C, 2 × 4''''-C), 163.20 (1a-C), 166.19 (7-C), 172.97及び 173.46 (each C,2C, 2 × C=O), 178.85 (4-C). MS (FAB及び3-ニトロベンジルアルコールをマトリクスとする。) m/z; 765 ([MH]+).Anal. Calcd for C39H34F2O14:C,61.26; H, 4.48. Found: C, 61.39; H, 4.60.
ｅ）2-(3',4'-ジヒドロキシ)-5,7-ジヒドロキシ-3-β-D-(2'',3''-ジ-p-エトキシベンゾイルオキシ)グルコシル-4H-クロメン-4-オン(15e)
(2-(3',4'-Dihydroxy)-5,7-dihydroxy-3-β-D-(2'',3''-di-p-ethoxybenzoyloxy)glucosyl-4H-chromen-4-one(15e))
　収量（yield） 0.62g (82%). 融点(m.p.) 122-123 ℃. Rf = 0.10(AcOEt). IR (KBr) cm-1; 1610 and 1638 (C=C), 1720 (C=O), 3410 (OH). 
1H NMR (DMSO-d6,600 MHz) δ 1.30-1.34 ( m, 6H, 2 × CH2Me), 3.46-3.52 (m, 1H, 5''-H),3.68 (br d, Jgem = 10.2 Hz, 1H, 6''-Hb), 3.67-3.71 (m, 2H, 4''-H 及び 6''-Ha), 4.03-4.10 (m, 4H, 2 × OCH2Me ), 4.49 [br s, 6''-OH (D2Oと交換可能)], 4.94 (dd, J1", 2" = 7.8Hz, J2",3" = 9.0 Hz, 1H, 2''-H), 5.08 (dd, J2",3" = 9.0Hz, J3",4" = 9.6 Hz, 1H, 3''-H), 5.55 [br s, 1H, 4''-OH (D2Oと交換可能)], 5.96 (d, J1",2" = 7.8 Hz,1H, 1''-H), 6.18 (d, 4J = 2.4 Hz, 1H,8-H), 6.35 (d, 4J = 2.4 Hz, 1H, 6-H), 6.85 (d, J = 8.4 Hz, 1H,5'-H), 6.92 及び 6.97(each d, each 2H, J = 9.0 Hz, 4H, 2 × 3'''-H 及び 2 × 5'''-H), 7.53 (dd, J = 8.4 Hz, 4J= 1.8 Hz, 1H, 6'-H), 7.54 (d, 4J = 2.4 Hz, 1H, 2'-H), 7.76 及び 7.82 (each d, each 2H, J = 9.0Hz, 4H, 2 × 2'''-H 及び2 × 6'''-H), 9.29 [s, 1H, 3'-OH (D2Oと交換可能)], 9.77 [s, 1H, 4'-OH (D2Oと交換可能)], 10.86 [s, 1H, 7-OH (D2Oと交換可能)],12.56 [s, 1H, 5-OH (D2Oと交換可能)]. 
　13C NMR (DMSO-d6, 600 MHz) δ 16.44 (2C, 2 ×Me), 62.44 (5''-C), 65.49 (2C, 2 × OCH2),69.70 (6''-C), 74.50 (4''-C), 77.41 (2''-C), 79.47 (3''-C), 95.49 (1''-C), 97.39 (8-C), 100.11 (6-C), 105.96 (4a-C),116.22 (4C, 2 × 3'''-C 及び2 × 5'''-C), 117.28 (2'-C), 118.06 (5'-C),122.70 (6'-C), 122.98 (3-C), 123.48 及び 123.64 (4C, 2'''-C及び 2 × 6'''-C), 133.34 及び 138.38 (2C, 2 × 1'''-C),134.80 (2-C), 135.01 (1'-C), 146.87 (3'-C), 150.68 (4'-C), 158.32 (1a-C),163.17 (5-C), 164.42 及び 164.53 (each C, 2C, 2 × 4'''-C), 166.17 及び 166.30 (each C, 2C, 2 × C=O), 166.85 (7-C), 178.87 (4-C). MS (FAB及び3-ニトロベンジルアルコールをマトリクスとする。) m/z; 761 ([MH]+). Anal. Calcdfor C41H44O14.1/3 H2O:C, 61.10; H,4.82. Found: C, 60.85; H, 4.78.
ｆ）2-(3',4'-ジヒドロキシ)-5,7-ジヒドロキシ-3-β-D-(2'',3''-ジ-p-プロピルベンゾイルオキシ)グルコシル-4H-クロメン-4-オン(15f)
(2-(3',4'-Dihydroxy)-5,7-dihydroxy-3-β-D-(2'',3''-di-p-propylbenzoyloxy)glucosyl-4H-chromen-4-one(15f))
　収量（yield） 0.59g (78%). 融点(m.p.) 152-153 ℃. Rf = 0.12(AcOEt). IR (KBr) cm-1; 1610 and 1640 (C=C), 1738 (C=O), 3425 (OH). 
　1H NMR (DMSO-d6,600 MHz) δ 0.85 及び 0.87 (each t, each 3H, J = 7.2 Hz,6H, 2 × CH2Me), 1.53-1.61(m, 4H, 2 × CH2CH2Me),2.55 及び 2.59 (each t, each 2H, J = 7.2 Hz, 4H, 2 ×CH2CH2Me), 3.46-3.53(m, 2H, 5''-H 及び 6''-Hb), 3.67-3.74 (m, 2H, 4''-H, 6''-Ha),4.50 [t, J = 5.4 Hz, 6''-OH (D2Oと交換可能)], 4.94 (dd, J1",2"= 7.8 Hz, J2",3" = 9.6 Hz, 1H, 2''-H), 5.08 (t, J = 9.6 Hz, 1H, 3"-H), 5.55 [d,J = 6.6 Hz, 1H, 4"-OH (D2Oと交換可能)], 5.98 (d, J1",2" = 7.8 Hz, 1H, 1"-H),6.18 (d, 4J = 2.4 Hz, 1H, 8-H), 6.35 (d, 4J = 2.4 Hz, 1H,6-H), 6.85 (d, J = 8.4 Hz, 1H, 5'-H), 7.24 及び7.28 (eachd, each 2H, J = 9.0 Hz, 4H, 2 × 3'''-H 及び 2 × 5'''-H), 7.53 (dd, J = 8.4 Hz, 4J= 2.4 Hz, 1H, Ar-H, 6'-H), 7.55 (d, 4J = 2.4 Hz, 1H, 2'-H), 7.76 及び 7.80 (each d, each 2H, J = 9.0Hz, 4H, 2 × 2'''-H 及び2 × 6'''-H), 9.30 [s, 1H, 3'-OH (D2Oと交換可能)], 9.77 [s, 1H, 4'-OH (D2Oと交換可能)], 10.86 [s, 1H, 7-OH (D2Oと交換可能)],12.55 [s, 1H, 5-OH (D2Oと交換可能)]. 
　13C NMR (DMSO-d6, 600 MHz) δ 15.55 (2C, 2 ×Me), 25.63 及び 25.70 (each C, 2C, 2 × CH2), 39.09(2C, 2 × CH2), 62.42 (5''-C), 69.68 (6''-C), 74.69 (4''-C), 77.64 (2''-C), 79.41 (3''-C), 95.49 (1''-C), 97.39 (8-C), 100.09 (6-C), 105.95 (4a-C),117.28 (2'-C), 118.06 (5'-C), 122.68 (6'-C), 123.62 (3-C), 128.51 及び 129.01 (each C, 2C, 2 × 1'''-C), 130.52 及び 130.55 (each 2C, 4C, 2 × 3'''-C 及び 2 × 5'''-C), 131.27 及び 131.32 (each 2C, 4C, 2 × 2'''-C 及び 2 × 6'''-C), 134.78 (2-C), 134.84 (1'-C), 146.86(3'-C), 150.11 及び150.31 (2C, 2 × 4'''-C), 150.69 (4'-C), 158.20 (1a-C),163.16 (5-C), 166.18 及び 164.68 (each C, 2C, 2 × C=O), 178.85 (4-C). MS (FAB及び3-ニトロベンジルアルコールをマトリクスとする。) m/z; 757 ([MH]+). Anal. Calcdfor C41H40O14:C, 65.07; H, 5.33. Found: C,64.90; H, 5.12.
ｇ）2-(3',4'-ジヒドロキシ)-5,7-ジヒドロキシ-3-β-D-(2'',3''-ジ-p-フルロベンゾイルオキシ)グルコシル-4H-クロメン-4-オン(15g)
(2-(3',4'-Dihydroxy)-5,7-dihydroxy-3-β-D-(2'',3''-di-p-flurobenzoyloxy)glucosyl-4H-chromen-4-one(15g)) 
　収量（yield） 0.54g (76%). 融点(m.p.) 152-153 ℃. Rf = 0.08(AcOEt). IR (KBr) cm-1; 1610 and 1648 (C=C), 1738 (C=O), 3400 (OH). 
　1H NMR (DMSO-d6,600 MHz) δ 3.49 (dd, J6"Hb, 6"OH = 5.4 Hz, Jgem= 10.2 Hz, 1H, 6''-Hb), 3.52-3.55 (m, 1H, 5''-H), 3.69 (dd, J6"Ha, 6"OH =4.8 Hz, Jgem = 10.2 Hz, 1H, 6''-Ha), 3.72 (ddd (triplet after additionof D2O, J = 9.6 Hz), J3",4" = 9.6 Hz, J4",5"= 9.0 Hz, J4"H,4"OH = 6.6 Hz, 1H, 4''-H), 4.51 [t, J = 5.4 Hz, 6''-OH (D2Oと交換可能)], 5.29 (dd, J1",2" =7.8Hz, J2",3" = 9.6 Hz, 1H, 2''-H), 5.44 (t, J = 9.6 Hz, 1H, 3''-H), 5.64 [d, J = 6.6 Hz, 1H, 4''-OH (D2Oと交換可能)], 5.98 (d, J1",2" = 7.8Hz, 1H, 1''-H), 6.18 (d, 4J = 2.4 Hz,1H, 8-H), 6.35 (d, 4J = 2.4 Hz, 1H, 6-H), 6.83 (d, J = 8.4 Hz, 1H,5'-H), 7.27 及び7.32(each t, each 2H, J = 9.0 Hz, 4H, 2 × 3'''-H 及び 2 × 5'''-H), 7.51 (dd, J= 8.4 Hz, 4J= 2.4 Hz,1H, Ar-H, 6'-H), 7.53 (d, 4J = 2.4 Hz, 1H, 2'-H), 7.89(each dd, each 2H, J = 9.0 Hz, J = 5.4 Hz, 4H, 2 × 2'''-H 及び 2 × 6'''-H), 9.28 [s, 1H, 3'-OH (D2Oと交換可能)], 9.76 [s, 1H, 4'-OH (D2Oと交換可能)], 10.87 [s, 1H, 7-OH (D2Oと交換可能)],12.55 [s, 1H, 5-OH (D2Oと交換可能)]. 
　13C NMR (DMSO-d6, 600 MHz) δ 55.46 (5''-C), 61.12 (6''-C), 73.82 (4''-C), 76.86 (2''-C), 78.03 (3''-C), 94.26 (1''-C), 96.14 (8-C), 99.00 (6-C), 104.70 (4a-C),116.04-116.82 (4C, 2 × 3'''-C 及び2 × 5'''-C), 121.37 (2'-C), 122.33 (5'-C),126.24 (6'-C), 126.73 (3-C), 132.80-132.94 (4C, 2 × 2'''-C 及び 2 × 6'''-C), 133.67 (2-C), 133.94 (1'-C), 145.61(3'-C), 149.46 (4'-C), 156.96 及び 156.97 (2C, 2 × 1'''-C),158.34 (5-C), 164.52 及び 164.95 (each d, each C, 2C, 2 × 4'''-C), 165.11 (7-C), 166.78 及び 166.82 (each C, 2C, 2 ×C=O),177.57 (4-C). MS (FAB及び3-ニトロベンジルアルコールをマトリクスとする。) m/z; 709 ([MH]+).
ｈ）2-(3',4'-ジヒドロキシ)-5,7-ジヒドロキシ-3-β-D-(2'',3''-ジ-p-フルロベンジルオキシ)グルコシル-4H-クロメン-4-オン(15h)
(2-(3',4'-Dihydroxy)-5,7-dihydroxy-3-β-D-(2'',3''-di-p-flurobenzyloxy)glucosyl-4H-chromen-4-one(15h))
　収量（yield） 0.57g (77%). 融点(m.p.) 128-129 ℃. Rf = 0.10(AcOEt). IR (KBr) cm-1; 1610 and 1648 (C=C), 1740 (C=O), 3400 (OH).
　1H NMR (CDCl3,600 MHz) δ 3.34-3.60 (m, 4H, 5''-H, 6''-H 及び 4''-H), 3.45/3.55 及び 3.55/3.62 (each AB system, each dd, each 2H, eachJAB = 15.6 Hz, 4H, 2 × ArCH2CO),4.38 [dd, J = 5.4 Hz, J = 4.8 Hz, 6''-OH (D2Oと交換可能)], 4.96 (dd, J2",3" = 9.6Hz, J1",2" = 7.8 Hz, 1H, 2''-H), 5.08 (dd, J3",4" = 9.0Hz, J2",3" = 9.6 Hz,1H, 3''-H), 5.48 [d, J = 6.6 Hz, 1H, 4''-OH (D2Oと交換可能)], 5.71 (d, J1",2"= 7.8Hz, 1H, 1''-H), 6.21 (d, 4J = 2.4 Hz,1H, 8-H), 6.41 (d, 4J = 2.4 Hz, 1H, 6-H), 6.84 (d, J = 8.4 Hz, 1H, 5'-H),7.04 及び 7.12 (each t,each 2H, each J = 9.0Hz, 4H, 2 × 3''''-H 及び 2 × 5''''-H), 7.18 及び 7.23 (each dd, each 2H, each J = 8.4 Hz, each J =9.0 Hz, 4H, 2 × 2''''-H及び 2 × 6''''-H), 7.51 (dd, J = 8.4 Hz, 4J= 2.4 Hz, 1H, 6'-H), 7.56 (d, 4J = 2.4 Hz, 1H, 2'-H), 9.27 [s, 1H,3'-OH (D2Oと交換可能)], 9.75 [s, 1H, 4'-OH (D2Oと交換可能)],10.88 [s, 1H, 7-OH (D2Oと交換可能)],12.59 [s, 1H,5-OH (D2Oと交換可能)] 
　13C NMR(DMSO-d6, 600 MHz) δ 33.72 (1'''-C), 61.09 (5''-C), 68.29 (6''-C), 73.14 (4''-C), 76.10 (2''-C), 77.79 (3''-C), 94.32 (1"-C), 96.14 (8-C), 99.07 (6-C), 104.68(4a-C), 115.62-115.87 (4C, 2 × 3''''-C 及び 2 × 5''''-C), 121.37 (2'-C), 126.86 (5'-C), 121.42 (6'-C),122.33 (3-C), 130.65 及び 130.97 (2C, 2 × 1''''-C),131.91-131.98 (4C, 2 × 2''''-C 及び 2 × 6''''-C), 133.63 (2-C), 134.23 (1'-C), 145.60(3'-C), 149.44 (4'-C), 157.34 (5-C), 161.14 (1a-C), 161.98 及び 162.75 (each d, each C, 2C, 2 ×4''''-C), 164.97 (7-C), 170.67 及び 171.13 (each C, 2C, 2 × C=O),177.62 (4-C). MS(FAB及び3-ニトロベンジルアルコールをマトリクスとする。) m/z; 737 ([MH]+).
１６）2-(3'4'-ジヒドロキシ)-5,7-ジヒドロキシ-3-β-D-テトラアセチルグルコシル-4H-クロメン-4-オン(16)
(2-(3'4'-Dihydroxy)-5,7-dihydroxy-3-β-D-tetraacetylglucosyl-4H-chromen-4-one(16))
　収量（yield） 0.45g (71%). 融点(m.p.) 109-110 ℃ (lit.108-110 ℃). Rf = 0.36 (AcOEt:n-ヘキサン, 1:4, v/v). IR (KBr) cm-1; 1600 and 1640(C=C), 1745 (C=O).
　1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) δ 1.95, 2.01,2.11 及び 2.40 (each s, 12H, 4×Me), 3.63-3.68 (m, 1H,5-H), 3.94-4.13 (m, 2H, 6-H), 5.14-5.34 (m, 3H, 2-H, 3-H 及び 4-H), 5.61 (d, J = 7.8 Hz, 1H, 1-H), 6.29 (d, J = 2.4 Hz, 1H, 8-H),6.39 (d, J = 2.1 Hz, 1H, 6-H), 6.94 (d, J = 8.4 Hz, 1H, 5'-H), 7.45 (d, 1H, J =8.4 Hz, Ar-H), 7.72 (d, 4J = 2.1 Hz, 1H, Ar-H), 7.99 [s, 1H, 3'-OH(D2Oと交換可能)], 8.22 [s, 1H, 4'-OH (D2Oと交換可能)], 9.98 [s, 1H, 7-OH (D2Oと交換可能)],12.54 [s, 1H, 5-OH (D2Oと交換可能)].
１７）2-(3'4'-ジヒドロキシ)-5,7-ジヒドロキシ-3-β-D-グルコシル-4H-クロメン-4-オン(17)
(2-(3'4'-Dihydroxy)-5,7-dihydroxy-3-β-D-glucosyl-4H-chromen-4-one(17)) 
　収量（yield） 0.30g (65%). 融点(m.p.) 173-174 ℃ (lit.172-174 ℃). Rf = 0.17 (AcOEt). IR (KBr) cm-1; 1600 and1640 (C=C), 1750 (C=O), 3425 (OH). 
　1H NMR (DMSO-d6,300 MHz) δ 3.08 (brs, 2H, 5-H 及び 6''-Hb), 3.22 (br s, 2H, 6-Ha 及び 4''-H), 3.31-3.59 (m, 2H, 2-H 及び 3-H), 4.23 [br s, 1H, 6''-OH (D2Oと交換可能)], 4.93 [br s, 1H, 2''-OH (D2Oと交換可能)], 5.05 [br s, 1H, 3"-OH (D2Oと交換可能)],5.26 [br s, 1H, 4''-OH (D2Oと交換可能)], 5.44 (d, J = 7.5 Hz, 1H,1-H), 6.18(d, 4J = 1.8 Hz, 1H, 8-H), 6.39 (d, 4J = 1.8 Hz,1H, 6-H), 6.83 (d, J = 9.0 Hz, 1H, 5'-H), 7.55-7.59 (m, 2H, Ar-H), 9.19 [s, 1H,3'-OH (D2Oと交換可能)], 9.68 [s, 1H, 4'-OH (D2Oと交換可能)], 10.82 [s, 1H, 7-OH (D2Oと交換可能)],12.63 [s, 1H, 5-OH (D2Oと交換可能)].
（実験例１－１）In Vitro感染性テスト（MIC）
　実施例１－１２に示す各最終化合物について、抗菌活性を確認した。対照として、既存の抗菌薬、ケルセチン、バンコマイシン及びノルフロキサシンを用いた。
　抗菌活性は、国際標準基準（Clinical Laboratory Standards Institute：CLSI）のブロス希釈技術（broth dilution techniques）に基づいた。96穴のマイクロプレートを用い、0.85 % NaClを含むミューラーヒントン寒天培地(Mueller-Hinton broth) (Difco製)に、上記各菌株を約105 CUF/100 mLの濃度となるように殖菌し、35 ℃で24時間インキュベートしたときの最小阻止濃度（MIC）で示した。測定は３回行った。
　メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）、バンコマイシン低度耐性黄色ブドウ球菌（VISA）、メチシリン感受性黄色ブドウ球菌（MSSA）、バンコマイシン抵抗腸球菌（VRE）等の各種菌株に対する本発明の化合物の抗菌活性を確認した。本試験例のMIC測定に用いた菌のうち、MRSAの臨床菌（OM481菌株及びOM584菌株）は、岡山大学病院（日本）から提供を受けた。MRSAであるN315菌株、バンコマイシン低度耐性黄色ブドウ球菌株（VISA）のMu50菌株とメチシリン感受性黄色ブドウ球菌株（MSSA）のFDA 209P菌株を対照として使用した。バンコマイシン抵抗腸球菌（VRE）であるNCTC 12201菌株及びFN-1菌株は、国立感染症研究所（日本）より提供を受けた。
　上記の結果を、以下の表１に示した。その結果、本発明の新規フラバノン誘導体、特に化合物１５ａ～１５ｈは各種菌株に対して優れた抗菌活性を示すことが確認された。特に、化合物１５ｄ，１５ｃ及び１５ｈの化合物については、VREやVISAなどのバンコマイシン耐性菌に対しても強い抗菌活性を示すことが確認された。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000016
（実験例１－２）DNAジャイレース抑制（IC50）の決定
　大腸菌のDNAジャイレース測定キットは、John InnesEnterprisesから購入した（ジャイレースSupercoiling assayキット# K0001）を用いた。ジャイレースにより弛緩型DNAをスーパーコイル型とし、反応物を電気泳動で分子量の大きさに従って分離することで、抗ジャイレース作用(IC50)を調べた。反応溶液30 mLにDNAジャイレース１単位（1 U）及び0.5mgのrelaxed pBR322 DNAを加え、35mMTris-HCl (pH 7.5)、24 mM KCl、4mM MgCl2、2 mM DTT、1.8mM スペルミジン、1 mM ATP、6.5%(w/v)グリセロール及び0.1 mg/ml BSA存在下、37 ℃で30分間反応させた。各反応は、8 mLの反応停止液(40 % スクロース、 100 mM Tris-HCl (pH 7.5)、1mM EDTA、0.5 mg/ml ブロムフェノールブルー)を用いて停止させた。IC50は、スーパーコイリング活性を50％抑制する濃度で示した。
　上記の結果を、以下の表２に示した。その結果、本発明の新規フラバノン誘導体のうち、化合物１５ｄはノルフロキサシンなどの既存のジャイレース阻害剤と同等以上に阻害作用を認めた。抗菌薬の作用機序の１つとしてジャイレース阻害作用が挙げられるが、その他の作用機序としては、細胞壁もしくは細胞膜だけを破壊してタンパク質や核酸の合成を阻害したり、代謝系の種々の酵素の働きを阻害したりする等が挙げられる。本試験例により、本発明の新規フラバノン誘導体のうち、化合物１５ｄが、ジャイレース阻害を有することが確認された。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000017
（実施例２）ガラクトース誘導体の合成
　各合成産物の特性は、以下に示す方法で測定した。融点はYanaco微量融点測定器を用いて測定し、補正は行っていない。IRスペクトルはJASCO FT/IR-350分光光度計によりKBr法を用いて測定した。MassスペクトルはVG-70SEを用い、FAB法により70eVで測定した。マトリックスには3-ニトロベンジルアルコールを用いた。1H NMR 及び13C NMRスペクトルはVXR 300，VXR 500又はVXR 600 を用いて測定した（1H は300 MHz，500 MHz，600 MHz，13C は150 MHz）。1H NMRのケミカルシフトはCDCl3又はDMSO中のTMSを基準（0.00 ppm）にして、また13Cケミカルシフトは溶液であるDMSOのシグナルを基準にしてppmで表示した。カップリング定数（J値）はHzで示した。元素分析はYanaco CHN Corder MT-5 を用いて測定した。すべての試薬は市販のもので、開封して間もないものを用い、それ以上の精製はしていない。反応の進行はTLC（メルクのシリカゲル60 F254又はWakoの70 FM プレート）で追跡した。フラッシュカラムクロマトグラフィーはシリカゲル60（球状、0.063-0.200 mm、Kanto Chemical Co. Inc.）を用いて行った。反応温度はオイルバスの温度を指標にした。dry DMFの乾燥には4オングストロームのモレキュラーシーブスを用い、蒸留後使用した。
（実施例２－１）ガラクトース誘導体　中間物質3－6（図３）の合成と同定
ａ）2-(2,2-diphenylbenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-5,7-dihydroxy-3-β-D-tetraacetylgalactosyl-4H-chromen-4-one (3)
　dry DMF (10 mL)中で 2-(2,2-dephenylbenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-3,5,7-trihydroxy-4H-chromen-4-one (0.3 g, 0.64 mmol), 2,3,4,6-tetra-O-acetyl-　D-glucopyranosyl bromide (0.4 g, 0.97 mmol), anhydrous K2CO3 (0.12 g, 0.87 mmol) を0℃ で5 時間アルゴン存在下で撹拌した。反応後の混合物に冷水(20 mL)を注ぎ、淡黄色の沈殿をろ取した。得られた粗製の生成物はシリカゲルを用いたフラッシュカラムクロマトグラフィークロマトグラフィークロマトグラフィーで精製し、EtOAc とn-hexane (1.25:2)の溶出分から、無色の2 の細かい粉体を得た(64 %): 融点(m.p.)　129-130℃; IR (KBr) υ 1612 cm-1 (C=C), 1640 and 1750 cm-1 (C=O); 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 1.90, 2.00, 2.01 and 2.14 (each s, each 3H, 4 × CH3CO), 3.84-3.91 (m, 3H, 3"-H, 4"-H, 5"-H), 5.09 (dd,J5",6"Hb = 3.0 Hz, Jgem = 10.8 Hz, 1H, 6"-Hb), 5.35 (d, J5",6"Ha = 3.6 Hz, 1H, 6"-Ha), 5.41 (dd, J1",2"= 7.8 Hz, J2",3"= 7.2 Hz, 1H, 2"-H), 5.53 (d, J1",2"= 7.8 Hz, 1H, 1"-H), 6.25 (d, 4J = 1.8 Hz, 1H, 8-H), 6.35 (d, 4J = 2.4 Hz, 1H, 6-H), 6.96 (d, J = 8.1 Hz, 1H, 5'-H), 7.37-7.42 (m, 6H, PhH), 7.58-7.61 (m, 5H, PhH), 7.67 (dd, J = 8.4 Hz, 4J = 2.4 Hz, 1H, 6'H), 7.70 (d, 4J = 2.4 Hz, 1H, 2'-H), 12.52 (s, 1H, 5-OH, D2O exch.); FAB-MS m/z MH+ ion = 797.
ｂ）2-(2,2-diphenylbenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-5-hydroxy-3,7-di-β-D-octaacetylgalactosyl-4H-chromen-4-one (4)
　IR (KBr) υ 1609 cm-1 (C=C), 1638 and 1748 cm-1 (C=O); 1H NMR (CDCl3, 600 MHz) δ 1.91, 2.00, 2.01, 2.02, 2.07, 2.08, 2.12 and 2.19 (each s, each 3H, 8 × CH3CO), 3.83-3.84 (m, 1H, 5"-H), 3.88-3.89 (m, 2H, 3"-H, 4"-H), 4.10-4.14 (m, 1H, 5'''-H), 4.20-4.23 (m, 2H, 3'''-H, 4'''-H),　5.091 (dd, J5",6"Hb = 3.6 Hz, Jgem = 10.8 Hz, 1H, 6"-Hb), 5.13 (dd, J5''',6'''Hb = 3.6 Hz, Jgem = 12.0 Hz, 1H, 6'''-Hb), 5.35 (d, J5",6"Ha = 3.6 Hz, 1H, 6"-Ha), 5.41 (dd, J1",2"= 7.8 Hz, J2",3" = 7.2 Hz, 1H, 2"-H), 5.48 (d, J5''',6'''Ha = 3.6 Hz, 1H, 6'''-Ha), 5.52 (dd, J1''',2''' = 8.4 Hz, J2''',3'''= 7.8 Hz, 1H, 2'''-H), 5.54 (d, J1",2"= 7.8 Hz, 1H, 1"-H), 5.56 (d, J1''',2'''= 7.8 Hz, 1H, 1'''-H),　6.43 (d, 4J = 1.8 Hz, 1H, 8-H), 6.56 (d, 4J = 2.4 Hz, 1H, 6-H), 6.98 (d, J = 8.1 Hz, 1H, 5'H), 7.26-7.42 (m, 6H, PhH), 7.57-7.61 (m, 5H, PhH), 7.69 (dd, J = 8.4 Hz, 4J = 2.4 Hz, 1H, 6'-H), 7.71 (d, 4J = 2.4 Hz, 1H, 2'-H), 12.49 (s, 1H, 5-OH, D2O exch.); FAB-MS m/z MH+ ion = 1127.
ｃ）2-(3',4'Dihydroxyphenyl)-5-hydroxy-3,7-di-β-D-octaacetylgalactosyl-4H-chromen-4-one (5)
　収量（yield） 69 %; 融点(m.p.) 160-162 ℃; IR (KBr) υ 1602 cm-1 (C=C), 1651 and 1749 cm-1 (C=O), 3462 cm-1 (OH); 1H NMR (CDCl3, 600 MHz) δ 1.78, 1.93, 1.95, 1.98, 2.03, 2.04, 2.13 and 2.14 (each s, each 3H, 8 × CH3CO), 3.82-3.88 (m, 2H, 3"-H, 5"-H), 4.07-4.13 (m, 2H, 3'''-H , 5'''-H), 4.18 (dd, J1",2"= 7.2 Hz, J2",3" = 6.0 Hz, 1H, 2"-H), 4.51 (dd, J1''',2'''= 7.2 Hz, J2''',3''' = 6.0 Hz, 1H, 2'''-H), 5.18-5.22 (m, 3H, 4"-H, 6'''-H), 5.23-5.27 (m, 2H, 4'''-H, 6'''-Ha), 5.36 (br s, d, 1H, 6'''-Hb),　5.63 (d, J1",2"= 7.2 Hz, 1H, 1"-H), 5.68 (d, J1''',2'''= 7.2 Hz, 1H, 1'''-H),　6.42 (d, 4J = 1.8 Hz, 1H, 8-H), 6.73 (d, 4J = 2.4 Hz, 1H, 6-H), 6.86 (d, J = 8.1 Hz, 1H, 5’-H), 7.50 (d, 4J = 1.8 Hz, 1H, 2'-H), 7.51 (dd, J = 8.4 Hz, 4J = 2.4 Hz, 1H, 6’-H), 9.15 (s, 1H, 3'-OH, D2O exch.), 9.92 (s, 1H, 4'-OH, D2O exch.), 12.62 (s, 1H, 5-OH, D2O exch.); FAB-MS m/z MH+ ion = 963.
ｄ）2-(3',4'-Dihydroxyphenyl)-5-hydroxy-3,7-di-β-D-galactosyl-4H-chromen-4-one (6)
　収量（yield） 72 %; 融点(m.p.) 215-217 ℃; IR (KBr) υ 1599 cm-1 (C=C), 1654 (C=O), 3396 cm-1 (C=C); 1H NMR (CDCl3, 600 MHz) δ 3.25-3.31 (m, 1H, 5"-H), 3.34-3.37 (m, 2H, 3"-H, 4"-H), 3.40-3.44 (m, 1H, 5'''-H), 3.45-3.50 (m, 2H, 3'''H, 4'''-H), 3.52-3.61 (m, 3H, 2"-H, 6"-H), 3.63-3.700 (m, 3H, 2'''-H, 6'''-H), 4.42 (d, J = 4.2 Hz,1H, 2"-OH, D2O exch.), 4.45 (dd, J = 4.8 Hz, J = 6.0 Hz, 1H, 6"-OH, D2O exch.), 4.55 (d,　J = 4.8 Hz, 1H, 2'''-H), 4.68 (dd, J = 5.4 Hz, J = 6.0 Hz, 1H, 6'''-OH, D2O exch.), 4.86 and 4.91 (each d, each 1H, J = 6.0 Hz, 2H, 2"-H, 3"-H), 5.02 (d, J1",2"= 7.8 Hz, 1H, 1"-H), 5.12 and 5.25 (each d, each 1H, each J = 5.4 Hz, 2H, 3'''-H, 4'''-H), 5.40 (d, J1''',2''' = 7.8 Hz, 1H, 1'''-H),　6.43 (d, 4J = 1.8 Hz, 1H, 8-H), 6.73 (d, 4J = 2.4 Hz, 1H, 6-H), 6.82 (d, J = 8.1 Hz, 1H, 5'-H), 7.53 (d, 4J = 1.8 Hz, 1H, 2'-H), 7.67 (dd, J = 8.4 Hz, 4J = 2.4 Hz, 1H, 6'-H), 9.14 (s, 1H, 3’-OH, D2O exch.), 9.75 (s, 1H, 4'-OH, D2O exch.), 12.49 (s, 1H, 5-OH, D2O exch.); FAB-MS m/z MH+ ion = 627; Anal. Calcd for C27H30O17: C, 51.76; H, 4.83. Found: C, 52.07; H, 4.94.
（実施例２－２）ガラクトース誘導体　中間物質7（図３）の合成と同定
5,7-dibenzyloxy-2-(2,2-diphenylbenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-3-β-D-tetraacetylgalactosyl-4H-chromen-4-one (7)
　無水 DMF (10 mL) 中の3 (1.0 g, 1.26 mmol) と 無水 K2CO3 (3 mmol)の混合物 に 臭化ベンゼン (3.0 mmol) を加えた。 そしてその混合物を室温で10時間撹拌した。 反応終了後，冷水を反応混合物に加え，生じた固体を濾過によって集め、水で洗浄したのち、乾燥した。得られた粗生成物を EtOAc とn-hexaneの混合溶媒から再結晶し、無色の粉末7 (1.08 g, 88%) を得た。: IR (KBr) υ 1603 cm-1 (C=C), 1612 and 1728 cm-1 (C=O); 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 1.90, 2.00, 2.15 and 2.19 (each s, each 3H, 4 × CH3CO), 3.84-3.90 (m, 1H, 5"-H), 4.09-4.18 (m, 1H, 5"-H), 5.09 (dd, 3H, J2",3" = 8.4 Hz, J3",4" = 6.6 Hz, 1H, 3"-H),　5.10 and 5.27 (each s, each 2H, 2 × CH2Ph), 5.33-5.51 (m, 2H, 2"-H, 4"-H), 5.72 (d, J1",2"= 7.8 Hz, 1H, 1"-H), 6.41 (d, 4J = 2.4 Hz, 1H, 8-H), 6.62 (d, 4J = 2.4 Hz, 1H, 6-H), 6.97 (d, J = 8.4 Hz, 1H, 5'-H), 7.37-7.43 (m, 14H, PhH), 7.56-7.61 (m, 6H, PhH), 7.68 (d, 4J = 2.4 Hz, 1H, 2'-H), 7.70 (dd, J = 8.4 Hz, 4J = 2.4 Hz, 1H, 6'-H).
（実施例２－３）ガラクトース誘導体　中間物質8（図３）の合成と同定
5,7-dibenzyloxy-2-(2,2-diphenylbenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-3-β-D-galactosyl-4H-chromen-4-one (8)
　7 (1.0 g,1.20 mmol) を EtOAc-MeOH (1:1, 20 mL)の混合溶媒に溶かした溶液中にMeONa (0.10 g, 1.80 mmol)を加え、さらに その溶液を室温で30分撹拌した。反応終了後、その溶液をイオン交換樹脂 Dowex 50 (H+) を用いて中性にし、無色の粉末 8 (80 %) を得た。:IR (KBr) υ 1600 cm-1 (C=C), 1620 cm-1 (C=O), 3410 cm-1 (OH); 1H NMR (DMSO, 300 MHz) δ 3.31-3.66 (m, 5H, 3"-H, 4"-H, 5"-H, 6"-H), 3.66, 4.45, 6.71 and 6.98 (each br s, 4H, 2"-OH, 3"-OH, 4"-OH, 6"-OH, each D2O exch.), 5.24 and 5.27 (each s, each 2H, 2 × CH2Ph), 5.26-5.30 (m, 2H, 2"-H, 1"-H), 7.13 (d, 4J = 2.1 Hz, 1H, 8-H), 7.16 (d, 4J = 2.1 Hz, 1H, 6-H), 7.30 (d, J = 8.1 Hz, 1H, 5'-H), 7.32-7.48 (m, 14H, PhH), 7.55-7.61 (m, 6H, PhH), 7.85 (dd, J = 8.4 Hz, 4J = 2.4 Hz, 1H, 6'-H), 7.92 (d, 4J = 2.4 Hz, 1H, 2'-H); Anal. Calcd for C48H40O12: C, 71.28; H, 4.98. Found: C, 71.56; H, 4.84.
（実施例２－４）ガラクトース誘導体　中間物質9（図３）の合成と同定
5,7-dibenzyloxy-2-(2,2-diphenylbenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-3-β-D-(3",4"-O-isopropylidene)glucosyl-4H-chromen-4-one (9)
　300 mL フラスコ中の5,7-dibenzyloxy-2-(2,2-diphenylbenzo [d][1,3]dioxol-3-β-D-glucosyl-4H-chromen-4-one 8 (1.0 g, 1.24 mmol)、無水アセトン (50 mL)と硫酸銅無水物(2.0 g)の混合物に濃硫酸(1 滴)を加えた。そしてそのフラスコを密封し室温で24時間放置した。その間、反応混合物を数回にわたり振った。反応終了後、硫酸銅をろ過により取り除き、その時の濾液を約3 mLまで濃縮した。この濃縮したものにn-hexaneを加えたのち、生じた固体を濾過によって集めたところ、無色の粉末結晶として 9 (60 %) を得た。:IR (KBr) υ 1598 cm-1 (C=C), 1615 cm-1 (C=O), 3402 cm-1 (OH); 1H NMR (DMSO-d6, 600 MHz): δ 1.27 and 1.44 (each s, each 3H, 2 × CH3), 3.36-3.41 (m, 1H, 5"-H), 3.39-3.72 (m, 2H, 2"-H, 3"-H), 3.53 (ddd, J5",6"Hb = 5.4 Hz,　J6"Hb,6"OH = 4.8 Hz, Jgem = 9.6 Hz, 1H, 6"-Hb), 4.08 (dd, J3",4"= 6.6 Hz, J3",4" = 5.4 Hz, 1H, 4"-H), 4.65 (t, J = 4.8 Hz, 1H, 6"-OH, D2O exch.), 5.23 and 5.24 (each s, each 2H , 2 × CH2Ph), 5.46 (d, J1",2"= 7.8 Hz, 1H, 1"-H), 5.72 (d, J = 4.8 Hz, 1H, 2"-OH, D2O exch.), 5.80 (d, J = 4.2 Hz, 1H, 2"-OH, D2O exch.), 6.71 (d, 4J = 2.4 Hz, 1H, 8-H), 6.96 (d, 4J = 2.4 Hz, 1H, 6-H), 7.17 (d, J = 7.8 Hz, 1H, 5'-H), 7.42-7.49 (m, 14H, PhH), 7.53-7.56 (m, 6H, PhH), 7.73 (dd, J = 8.4 Hz, 4J = 2.4 Hz, 1H, 6'-H), 7.96 (d, 4J = 2.4 Hz, 1H, 2'-H); FAB-MS m/z MH+ ion = 849 ; Anal. Calcd for C51H44O12: C, 72.16; H, 5.22. Found: C, 71.89; H, 5.06.
（実施例２－５）ガラクトース誘導体　中間物質10a-m（図３）の合成と同定
　無水ジクロロメタン(10 mL) 中の9 (0.85 g, 1 mmol)、脂肪族又は芳香族カルボン酸 (3 mmol)、DCC (0.62 g, 3 mmol)、並びに DMAP (0.36 g, 3 mmol)の混合物をアルゴン気流下 -10℃で1時間撹拌し、さらに℃から室温にて5-7 時間撹拌した。但し、10l-m においてはDCC は1.0 mmol、DMAPは0.8 mmolを用いた。 反応終了後、白色の沈殿物を濾過で取り除き、ろ液を50 mL の0.5 M クエン酸と 0.5 M 炭酸水素ナトリウム溶液で各々2回洗浄した。この過程でさらに生じた沈殿を濾過によって取り除いた。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥したのち、減圧下30℃で蒸留した。残渣をEtOAc-n-hexane (1:4)を用いたフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し、無色針状結晶として 10a-m を得た。
ａ）5,7-Dibenzyloxy-2-(2,2-diphenylbenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-3-β-D-[2",6"-di-O-(4-ethoxybenzoyl)-3",4"-O-isopropylidene]galactosyl-4H-chromen-4-one (10a). 
　収量（yield）66%; IR (KBr) υ 1608 cm-1 (C=C), 1668 and 1716 cm-1 (C=O); 1H NMR (CDCl3, 600 MHz) δ 1.32 and 1.60 (each s, each 3H, 2 × CH3), 1.36 and 1.41 (each t, each 3H, J = 7.2 Hz, 2 × CH3CH2), 3.90 and 4.03 (each q, J = 7.2 Hz, each 2H, 2 × CH3CH2), 4.16-4.19 (m, 1H, 5"-H), 4.24 (dd, J3",4" = 5.4 Hz, J4",5" = 2.4 Hz, 1H, 4"-H), 4.38 (dd, J5",6"Hb = 5.4 Hz, Jgem = 11.4 Hz, 1H, 6"-Hb), 4.38 (dd, J2",3" = 7.2 Hz, J3",4" = 5.4 Hz, 3"-H), 4.38 (dd, J5",6"Ha = 5.4 Hz, Jgem = 11.4 Hz, 1H, 6"-Ha), 5.05 (s, 2H, CH2Ph), 5.20/5.24 (AB system, each d, JAB = 12.6 Hz, 2H, CH2Ph), 5.45 (dd, J1",2" =7.2 Hz, J2",3" = 7.8 Hz, 1H, 2"-H), 5.98 (d, J1",2"= 7.2 Hz, 1H, 1"-H), 6.38 (d, 4J = 2.4 Hz, 1H, 8-H), 6.62 (d, 4J = 2.4 Hz, 1H, 6-H), 6.62 and 6.84 (each d, each 2H, each J = 8.4 Hz, 2 × 3'''-H, 2 × 5'''-H), 6.95 (d, J = 8.4 Hz, 1H, 5'-H), 7.32-7.41 (m, 14H, PhH), 7.59-7.62 (m, 7H, PhH), 7.71 (dd, J = 8.4 Hz, 4J = 2.4 Hz, 1H, 6'-H), 7.74 and 8.10 (each d, each 2H, each J = 9.0 Hz, 2 × 2'''-H, 2 × 6'''-H); FAB-MS m/z MH+ ion =1145; Anal. Calcd for C69H60O16: C, 72.37; H, 5.28. Found: C, 72.06; H, 5.19.
ｂ）5,7-Dibenzyloxy-2-(2,2-diphenylbenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-3-β-D-[2",6"-di-O-(4-propylbenzoyl)-3",4"-O-isopropylidene]galactosyl-4H-chromen-4-one (10b). 
　収量（yield） 70%; IR (KBr) υ 1608 cm-1 (C=C), 1633 and 1742 cm-1 (C=O); 1H NMR (CDCl3, 600 MHz) δ 0.89-0.92 (each t, each 3H, J = 7.2 Hz, 2× CH3CH2), 1.34 and 1.60 (each s, each 3H, 2 × CH3), 1.55-1.58 (m, 4H, 2 × CH3CH2CH2), 2.54 and 2.60 (each t, each 2H, J = 7.2 Hz, 2 × CH3CH2CH2), 4.17 (ddd, J4",5" = 2.4 Hz, J5",6"Ha = 4.8 Hz, J5",6"Hb = 5.4 Hz, 1H, 5"-H), 4.26 (dd, J3",4" = 5.4 Hz, J4",5" = 1.8 Hz, 1H, 4"-H), 4.39 (dd, J5",6"Hb = 5.4 Hz, Jgem = 11.4 Hz, 1H, 6"-Hb ), 4.43 (dd, J2",3" = 7.2 Hz, J3",4" = 5.4 Hz, 3"-H), 4.39 (dd, J5",6"Ha = 4.8 Hz, Jgem = 11.4 Hz, 1H, 6"-Ha ), 5.05 (s, 2H, CH2Ph), 5.20/5.22 (AB system, each d, JAB = 12.6 Hz, 2H, CH2Ph), 5.47 (dd, J1",2"= 7.8 Hz, J2",3" = 7.2 Hz, 1H, 2"-H), 6.10 (d, J1",2"= 7.8 Hz, 1H, 1"-H), 6.39 (d, 4J = 2.4 Hz, 1H, 8-H), 6.52 (d, 4J = 2.4 Hz, 1H, 6-H), 6.94 (d, J = 8.4 Hz, 1H, 5'-H), 7.00 and 7.19 (each d, each 2H, each J = 8.4 Hz, 2 × 3'''-H, 2 × 5'''-H), 7.33-7.41 (m, 14H, PhH), 7.59-7.62 (m, 7H, PhH), 7.71 (dd, J = 8.4 Hz, 4J = 2.4 Hz, 1H, 6'-H), 7.74　and 8.08 (each d, each 2H, each J = 8.4 Hz, 2 × 2'''-H, 2 × 6'''-H); FAB-MS m/z MH+ ion = 1141; Anal. Calcd for C71H64O14: C, 74.72; H, 5.65. Found: C, 74.72; H, 5.35.
ｃ）5,7-Dibenzyloxy-2-(2,2-diphenylbenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-3-β-D-[2",6"-di-O-(4-fluorobenzoyl)-3",4"-O-isopropylidene]galactosyl-4H-chromen-4-one (10c). 
　収量（yield） 71%; IR (KBr) υ 1604 cm-1 (C=C), 1633 and 1730 cm-1 (C=O); 1H NMR (CDCl3, 600 MHz) δ 1.35 and 1.57 (each s, each 3H, 2 × CH3), 4.17 (ddd, J4",5" = 2.4 Hz,J5",6"Ha = 5.4 Hz, J5",6"Hb = 4.8 Hz, 1H, 5"-H), 4.25 (dd, J3",4" = 5.4 Hz, J4",5" = 2.4 Hz, 1H, 4"-H), 4.43 (dd, J2",3" = 7.2 Hz, J3",4" = 5.4 Hz, 3"-H), 4.45-4.47 (m, 2H, 6"-H), 5.06 and 5.21　(each s, each 2H, 2 × CH2Ph), 5.44 (dd, J1",2"= 7.8 Hz, J2",3" = 7.2 Hz, 1H, 2"-H), 5.91 (d, J1",2"= 7.8 Hz, 1H, 1"-H), 6.42 (d, 4J = 2.4 Hz, 1H, 8-H), 6.49 (d, 4J = 2.4 Hz, 1H, 6-H), 6.83 and 7.04 (each t, each 2H, J = 9.0 Hz, 2 × 3'''-H, 2 × 5'''-H), 6.94 (d, J = 8.4 Hz, 1H , 5'-H), 7.35-7.43 (m, 14H, PhH), 7.58-7.62 (m, 8H, PhH), 7.67 (dd, J = 8.4 Hz, 4J = 2.4 Hz, 1H, 6'-H), 7.78 and 8.19 (each dd, each 2H, J = 8.4 Hz, J = 9.0 Hz, 2 × 2'''-H, 2 × 6'''-H); FAB-MS m/z MH+ ion = 1093; Anal. Calcd for C65H50O14F2: C, 71.42; H, 4.61. Found: C, 71.71; H, 4.56.
ｄ）5,7-Dibenzyloxy-2-(2,2-diphenylbenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)3-β-D-[2",6"-di-O-(4-methylphenylacetyl)-3",4"-O-isopropylidene]galactosyl-4H-chromen-4-one (10d). 
　収量（yield） 70%;　IR (KBr) υ 1606 cm-1 (C=C), 1627 and 1743 cm-1 (C=O); 1H NMR (CDCl3, 600 MHz) δ 1.25 and 1.48 (each s, each 3H, 2 × CH3), 2.23 and 2.26 (each s, each 3H, PhCH3),　3.38/3.41 (AB system, each d, JAB = 15.6 Hz, 2H, PhCH2CO), 3.72/3.79 (AB system, each d, JAB = 16.2 Hz, 2H, PhCH2CO), 3.85 (ddd, J4",5" = 2.4 Hz, J5",6"Ha = 5.4 Hz, J5",6"Hb = 4.8 Hz, 1H, 5"-H), 3.99 (dd, J3",4" = 5.4 Hz, J4",5" = 2.4 Hz, 1H, 4"-H), 4.09 (dd, J5",6"Hb = 4.8 Hz, Jgem = 11.4 Hz, 1H, 6"-Hb), 4.14 (dd, J5",6"Ha = 5.4 Hz, Jgem = 11.4 Hz, 1H, 6"-Ha), 4.23 (dd, J2",3" = 7.2 Hz, J3",4" = 5.4 Hz, 1H, 3"-H), 5.06 and 5.27 (each d, each 2H, 2 × CH2Ph), 5.20 (dd, J1",2"= 7.8 Hz, J2",3" = 6.6 Hz, 1H, 2"-H),　5.66 (d, J1",2"= 7.8 Hz, 1H, 1"-H), 6.44 (d, 4J = 2.4 Hz, 1H, 8-H), 6.57 (d, 4J = 2.4 Hz, 1H, 6-H), 6.90 (d, J = 8.4 Hz, 1H, 5'-H), 6.97-7.00 (m, 4H, PhH, 2 × 3''''-H, 2 × 5''''-H),　7.05 and 7.20 ( each d,　J = 8.4, each 2H, 2 × 2''''-H, 2 × 6''''-H), 7.34-7.40 (m, 14H, PhH), 7.57-7.59 (m, 6H, PhH), , 7.64 (d, 4J = 2.4 Hz, 1H, 2'-H), 7.67 (dd, J = 8.4 Hz, 4J = 1.8 Hz, 1H, 6'-H); FAB-MS m/z MH+ ion = 1113; Anal. Calcd for C69H60O14: C, 74.45; H, 5.43. Found: C, 74.61; H, 5.82.
ｅ）5,7-Dibenzyloxy-2-(2,2-diphenylbenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)3-β-D-[2",6"-di-O-(4-fluorophenylacetyl)-3",4"-O-isopropylidene]glucosyl-4H-chromen-4-one (10e).
　収量（yield） 70%;　IR (KBr) υ 1602 cm-1 (C=C), 1626 and 1745 cm-1 (C=O); 1H NMR (CDCl3, 600 MHz) δ 1.27 and 1.51 (each s, each 3H, 2 × CH3), 3.37/3.40 (AB system, each d, JAB = 15.6 Hz, 2H, PhCH2CO), 3.73/3.81 (AB system, each d, JAB = 16.2 Hz, 2H, PhCH2CO), 3.88 (ddd, J4",5" = 2.4 Hz, J5",6"Ha = 5.4 Hz, J5",6"Hb = 4.8 Hz, 1H, 5"-H), 4.03 (dd, J3",4" = 5.4 Hz, J4",5" = 2.4 Hz, 1H, 4"-H), 4.11 (dd, J5",6"Hb = 4.8 Hz, Jgem = 11.4 Hz, 1H, 6"-Hb), 4.17 (dd, J5",6"Ha = 5.4 Hz, Jgem = 11.4 Hz, 1H, 6"-Ha), 4.24 (dd, J2",3" = 7.2 Hz, J3",4" = 5.4 Hz, 1H, 3"-H), 5.08 and 5.26 (each d, each 2H, 2 × CH2Ph), 5.19 (dd, J1",2" = 7.8 Hz, J2",3"= 7.2 Hz, 1H, 3"-H),　5.64 (d, J1",2"= 7.8 Hz, 1H, 1"-H), 6.46 (d, 4J = 2.4 Hz, 1H, 8-H), 6.58 (d, 4J = 2.4 Hz, 1H, 6-H), 6.83 and 6.91 (each t, each J = 9.0 Hz, 4H, PhH, 2 × 3''''-H, 2 × 5''''-H ), 6.90 (d, J = 8.4 Hz, 1H, 5'-H), 7.03 and 7.27 ( each dd,　J = 8.4, J = 9.0 Hz, each 2H, 2 × 2''''-H, 2 × 6''''-H), 7.35-7.41 (m, 14H, PhH), 7.56-7.59 (m, 6H, PhH), 7.63 (d, 4J = 2.4 Hz, 1H, 2'-H), 7.67 (dd, J = 8.4 Hz, 4J = 1.8 Hz, 1H, 6'-H); FAB-MS m/z MH+ ion = 1121; Anal. Calcd for C67H54O14F2: C, 71.78; H, 4.85. Found: C, 71.59; H, 4.96.
ｆ）5,7-Dibenzyloxy-2-(2,2-diphenylbenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-3-β-D-[2",6"-di-O-(4-benzyloxycinnamoyl)-3",4"-O-isopropylidene]galactosyl-4H-chromen-4-one (10f).
　収量（yield） 61%; IR (KBr) υ 1602 cm-1 (C=C), 1633 and 1715 cm-1 (C=O); 1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ 1.33 and 1.55 (each s, each 3H, 2 × CH3), 4.09 (ddd, J4",5" = 2.4 Hz, J5",6"Ha = 5.4 Hz, J5",6"Hb = 4.8 Hz, 5"-H), 4.21 (dd, J3",4" = 5.4 Hz, J4",5" = 2.4 Hz, 1H, 4"-H), 4.29-4.34 (m. 2H, 6"-H), 4.36 (dd, J2",3" = 7.2 Hz, J3",4" = 5.4 Hz, 1H, 3"-H), 4.94/4.97 (AB system, each d, JAB = 11.4 Hz, 2H, CH2Ph), 5.00, 5.07 and 5.18 (each s, each 2H, 3 × CH2Ph), 5.34 (dd, J1",2"= 7.8 Hz, J2",3" = 7.2 Hz, 1H, 2"-H), 5.89 (d, J1",2"= 7.8 Hz, 1H, 1"-H), 6.11 and 6.38 (each d, each 1H, each Jtrans = 16.2 Hz, 2 × PhCH=CH-), 6.31 (d, 4J = 1.8 Hz, 1H, 8-H), 6.46 (d, 4J = 1.8 Hz, 1H, 6-H), 6.88 and 6.92 (each d, each 2H, each J = 8.4 Hz, 2 × 3''''-H, 2 × 5''''-H), 6.98 (d, J = 9.0 Hz, 1H, 5'-H), 7.31-7.46 (m, 28H, PhH), 7.60-7.63 (m, 6H, PhH),　7.65 and 7.71 (each d, each 1H, each Jtrans = 16.2 Hz, 2 × PhCH=CH-), 7.67 (d, 4J = 1.8 Hz, 1H, 2'-H), 7.74 (dd, J = 8.4 Hz, 4J = 1.8 Hz, 1H, 6'-H); FAB-MS m/z MH+ ion = 1321; Anal. Calcd for C83H68O16: C, 75.44; H, 5.19. Found: C, 75.78; H, 5.12.
ｇ）5,7-Dibenzyloxy-2-(2,2-diphenylbenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-3-β-D-[2",6"-di-O-(4-ethoxycinnamoyl)-3",4"-O-isopropylidene]galactosyl-4H-chromen-4-one (10g). 
　収量（yield） 68%; IR (KBr) υ 1602 cm-1 (C=C), 1633 and 1714 cm-1 (C=O); 1H NMR (CDCl3, 600 MHz) δ 1.32 and 1.55 (each s, each 3H, 2 × CH3), 1.36 and 1.41 (each t, each 3H, J = 7.2 Hz, 2 × CH3CH2), 3.95 and 4.04 (each q, each 2H, J -= 7.2 Hz, 2 × CH3CH2), 4.08 (ddd, J4",5" = 2.4 Hz, J5",6"Ha = 5.4 Hz, J5",6"Hb = 4.8 Hz, 1H, 5"-H), 4.22 (dd, J3",4" = 5.4 Hz, J4",5" = 2.4 Hz, 4"-H),　4.30-4.34 (m, 2H, 6"-H), 4.37 (dd, J2",3" = 7.2 Hz, J3",4" = 5.4 Hz, 1H, 3"-H), 4.92/5.00 (AB system,　each d, JAB = 11.4 Hz, 2H, CH2Ph), 5.20 (s, 2H, CH2Ph), 5.35 (dd, J1",2"= 7.8 Hz, J2",3" = 7.2 Hz, 1H, 2"-H), 5.90 (d, J1",2"= 7.8 Hz, 1H, 1"-H), 6.10 and 6.37 (each d, each 1H, each Jtrans = 16.2 Hz, 2 × PhCH=CH-), 6.32 (d, 4J = 2.4 Hz, 1H, 8-H), 6.44 (d, 4J = 2.4 Hz, 1H, 6-H), 6.78 and 6.83 (each d, each 2H, each J = 9.0 Hz, 2 × 3''''-H, 2 × 5''''-H), 6.96 (d, J = 8.4 Hz, 1H, 5'-H), 7.32-7.43 (m, 18H, PhH), 7.60-7.63 (m, 6H, PhH, 2 × 2''''-H, 2 × 6''''-H), 7.64 and 7.71 (each d, each 1H, each Jtrans = 16.2 Hz, 2 × PhCH=CH-), 7.67 (d, 4J = 1.8 Hz, 1H, 2'H), 7.74 (dd, J = 8.4 Hz, 4J = 1.8 Hz, 1H, 6'-H) ; FAB-MS m/z MH+ ion = 1197; Anal. Calcd for C73H64O16: C, 72.23; H, 5.39. Found: C, 72.19; H, 5.35.
ｈ）5,7-Dibenzyloxy-2-(2,2-diphenylbenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-3-β-D-[2",6"-di-O-(4-methylcinnamoyl)-3",4"-O-isopropylidene]galactosyl-4H-chromen-4-one (10h). 
　収量（yield） 76%; IR (KBr) υ 1606 cm-1 (C=C), 1626 and 1716 cm-1 (C=O); 1H NMR (CDCl3, 600 MHz) δ 1.34 and 1.56 (each s, each 3H, 2 × CH3), 2.31 and 2.35 (each s, each 3H, 2 ×CH3Ph), 4.08 (ddd, J4",5" = 2.4 Hz, J5",6"Ha = 4.8 Hz, J5",6"Hb = 5.4 Hz, 1H, 5"-H), 4.22 (dd, J3",4" = 5.4 Hz, J4",5" = 2.4 Hz, 1H, 4"-H), 4.29-4.36 (m, 2H, 6"-H), 4.37 (dd, J2",3" = 7.2 Hz, J3",4" = 5.4 Hz, 1H, 3"-H), 4.94/4.98 (AB system, each d, JAB = 11.4 Hz, 2H, CH2Ph),　5.19/5.21 (AB system, each d, JAB = 11.4 Hz, 2H, CH2Ph), 5.35 (dd,J1",2"= 7.8 Hz, J2",3" = 7.2 Hz, 1H, 2"-H), 5.89 (d, J1",2"= 7.8 Hz, 1H, 1"-H), 6.21 and 6.46 (each d, each 1H, each Jtrans = 16.2 Hz, 2 × PhCH=CH-), 6.33 (d, 4J = 2.4 Hz, 1H, 8-H), 6.47 (d, 4J = 2.4 Hz, 1H, 6-H), 6.96 (d, J = 8.4 Hz, 1H, 5'-H), 7.11 and 7.14 (each d, each 2H, each J = 7.8 Hz, 2 × 2''''-H, 2 × 6''''-H), 7.26-7.43 (m, 18H, PhH), 7.60-7.63 (m, 6H, PhH, 2 × 3''''-H, 2 × 5''''-H), 7.66 and 7.73 (each d, each 1H, each Jtrans = 16.2 Hz, 2 × PhCH=CH-), 7.68 (d, 4J = 1.8 Hz, 1H, 2'-H), 7.74 (dd, J = 8.4 Hz, 4J = 1.8 Hz, 1H, 6'-H); FAB-MS m/z MH+ ion = 1137 Anal. Calcd for C71H60O14: C, 74.99; H, 5.32. Found: C, 74.77; H, 5.38.
ｉ）5,7-Dibenzyloxy-2-(2,2-diphenylbenzo[d][1,3]dioxol-5-yl-3-β-D-[2",6"-di-O-(4-fluorocinnamoyl)-3",4"-O-isopropylidene]galactosyl-4H-chromen-4-one (10i). 
　収量（yield） 72%;　IR (KBr) υ 1604 cm-1 (C=C), 1630 and 1728 cm-1 (C=O); 1H NMR (CDCl3, 600 MHz) δ 1.35 and 1.58 (each s, each 3H, 2 × CH3), 4.09 (ddd, J4",5" = 6.0 Hz, J5",6"Ha = 2.4 Hz, J5",6"Hb = 1.8 Hz, 1H, 5"-H), 3.58 (dd, J3",4" = 5.4 Hz, J4",5" = 2.4 Hz, 1H , 4"-H), 4.35 ( br d, Jgem = 11.4 Hz, 2H, 6"-H), 4.37 (dd, J2",3" = 7.2 Hz, J3",4" = 5.4 Hz, 1H, 3"-H), 4.95/4.98 (AB system, each d, JAB = 12.0 Hz, 2H, CH2Ph), 5.20 (s, 2H, CH2Ph), 5.35 (dd, 2H, J1",2" = 7.8 Hz, J2",3" = 7.2 Hz, 2"-H), 5.88 (d, J1",2"= 7.2 Hz, 1H, 1"-H), 6.16 and 6.43 (each d, each 1H, each Jtrans = 16.2 Hz, 2 × PhCH=CH-), 6.34 (d, 4J = 2.4 Hz, 1H, 8-H), 6.45 (d, 4J = 2.4 Hz, 1H, 6-H), 6.92 (d, J = 8.4 Hz, 1H, 5'-H), 6.98 and 7.01 (each t, each 2H, J = 8.4 Hz, 2 × 3''''-H, 2 × 5''''-H), 7.32-7.47 (m, 20H, PhH), 7.59-7.62 (m, 4H, 2 × 2''''-H, 2 × 6''''-H), 7.60-7.63 (m, 6H, PhH, 2 × 3''''-H, 2 × 5''''-H), 7.65 and 7.72 (each d, each 1H, each Jtrans = 16.2 Hz, 2 × PhCH=CH-), 7.66 (d, 4J = 1.8 Hz, 1H, 2'-H), 7.73 (dd, J = 8.4 Hz, 4J = 1.8 Hz, 1H, 6'-H); FAB-MS m/z MH+ ion = 1145; Anal. Calcd for C69H54O14F2: C, 72.37; H, 4.75. Found: C, 72.05; H, 4.59.
ｊ）5,7-Dibenzyloxy-2-(2,2-diphenylbenzo[d][1,3]dioxol-5-yl-3-β-D-[2",6"-di-O-(4-fluorobutanoyl)-3",4"-O-isopropylidene]galactosyl-4H-chromen-4-one (10j).
　収量（yield） 74%; IR (KBr) υ 1604 cm-1 (C=C), 1631 and 1731 cm-1 (C=O); 1H NMR (CDCl3, 600 MHz) δ 1.32 and 1.55 (each s, each 3H, 2 × CH3), 1.61 and 2.10 (each quintet, 4H, 2 × PhCH2CH2CH2), 2.38 and 2.40 (each t, each 2H, J = 7.2 Hz, 2 × CH2CH2CO), 2.48 and 2.51 (each t, each 2H, J = 7.2 Hz, 2 × PhCH2CH2), 3.95 (ddd, J4",5" = 2.4 Hz, J5",6"Ha = 5.4 Hz, J5",6"Hb = 4.8 Hz, 1H, 5"-H), 4.13 (dd, J3",4" = 5.4 Hz, J4",5" = 2.4 Hz, 1H, 4"-H), 4.15-4.18 (m, 2H, 6"-H), 4.26 (dd, J2",3" = 7.2 Hz, J3",4" = 5.4 Hz, 1H, 3"-H), 5.01/5.10 (AB system, each d, JAB = 11.4 Hz, 2H, PhCH2), 5.21-5.25 (m, 3H, 2"-H, PhCH2),　5.75 (d, J1",2"= 7.8 Hz, 1H, 1"-H), 6.41 (d, 4J = 2.4 Hz, 1H, 8-H), 6.49 (d, 4J = 2.4 Hz, 1H, 6-H), 6.85 and 6.94 (each t, each 2H, J = 9.0 Hz, 2 × 3''''-H, 2 × 5''''-H), 6.95 (d, J = 8.4 Hz, 1H, 5'-H), 7.06 and 7.08 ( each d,　J = 8.4, each 2H, 2 × 2''''-H, 2 × 6''''-H), 7.28-7.41 (m, 14H, PhH), 7.59-7.62 (m, 6H, PhH), 7.65 (d, 4J = 2.4 Hz, 1H, 2'-H), 7.71 (dd, J = 8.4 Hz, 4J = 1.8 Hz, 1H, 6'-H); FAB-MS m/z MH+ ion = 1177; Anal. Calcd for C71H62O14F2: C, 72.44; H, 5.31. Found: C, 72.19; H, 5.35. 
ｋ）5,7-Dibenzyloxy-2-(2,2-diphenylbenzo[d][1,3]dioxol-5-yl-3-β-D-[2",6"-di-O-(4-fluoropentanoyl)-3",4"-O-isopropylidene]galactosyl-4H-chromen-4-one (10k).
　収量（yield） 70%; IR (KBr) υ 1604 cm-1 (C=C), 1631 and 1735 cm-1 (C=O); 1H NMR (CDCl3, 600 MHz) δ 1.31 and 1.55 (each s, each 3H, 2 × CH3), 1.55-1.63 (m, 4H, 2 × PhCH2CH2CH2), 1.70 and 2.14 (each quintet, each 2H, J = 7.2 Hz, 2 × CH2CH2CH2CH2), 2.41 and 2.45 (each t, each 2H, J = 7.2 Hz, 2 × CH2CH2CO), 2.49 and 2.52 (each t, each 2H, J = 7.2 Hz, 2 × PHCH2CH2), 3.92 (ddd, J4",5" = 2.4 Hz, J5",6"Ha = 5.4 Hz, J5",6"Hb = 4.8 Hz, 1H, 5"-H), 4.11 (dd, J3",4" = 5.4 Hz, J4",5" = 2.4 Hz, 1H, 4"-H), 4.13-4.19 (m, 2H, 6"-H), 4.26 (dd, J2",3" = 7.2 Hz, J3",4" = 5.4 Hz, 1H, 3"-H), 4.99/5.04 (AB system, each d, JAB = 11.4 Hz, 2H, PhCH2), 5.22 (dd, J1",2"= 7.8 Hz, J2",3" = 7.2 Hz, 1H, 2"-H),　5.69 (d, J1",2"= 7.8 Hz, 1H, 1"-H), 6.41 (d, 4J = 2.4 Hz, 1H, 8-H), 6.52 (d, 4J = 2.4 Hz, 1H, 6-H), 6.79 and 6.89 (each t, each 2H, J = 9.0 Hz, 2 × 3''''-H, 2 × 5''''-H), 6.95 (d, J = 8.4 Hz, 1H, 5'-H), 6.98 and 7.00 ( each d,　J = 8.4, each 2H, 2 × 2''''-H, 2 × 6''''-H), 7.35-7.41 (m, 14H, PhH), 7.59-7.61 (m, 6H, PhH), 7.65 (d, 4J = 2.4 Hz, 1H, 2'-H), 7.71 (dd, J = 8.4 Hz, 4J = 1.8 Hz, 1H, 6'-H); FAB-MS m/z MH+ ion = 1206; Anal. Calcd for C73H66O14F2: C, 72.74; H, 5.52. Found: C, 72.58; H, 5.28.
ｌ）5,7-Dibenzyloxy-2-(2,2-diphenylbenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-3-β-D-[6"-O-(4-methylcinnamoyl)-3",4"-O-isopropylidene]galactosyl-4H-chromen-4-one (10l). 
　収量（yield） 69%; IR (KBr) υ 1614 cm-1 (C=C), 1633 and 1720 cm-1 (C=O); 1H NMR (CDCl3, 600 MHz) δ 1.37 and 1.60 (each s, each 3H, 2 × CH3), 2.35 (s, 3H, CH3Ph), 3.87 (dd, J2",3" = 7.2 Hz, J3",4" = 5.4 Hz, 1H, 3"-H), 3.93 (ddd, J4",5" = 4.8 Hz, J5",6"a = 2.4 Hz, J5",6"Hb = 4.2 Hz, 1H, 5"-H), 4.13 (dd, J3",4"　= 5.4 Hz, J4",5" = 4.8 Hz, 1H, 4"-H), 4.22 (dd, J1",2"= 7.8 Hz, J2",3" = 7.2 Hz, 1H, 2"-H), 4.23 (dd, J5",6"Hb = 3.6 Hz, Jgem = 11.4 Hz, 1H, 6"-Hb), 4.42 (dd, J5",6"Ha =　4.2 Hz, Jgem = 11.4 Hz, 1H, 6"-Ha), 4.85 (d, J1",2"= 7.8 Hz, 1H, 1"-H), 5.07 and 5.24 (each s, each 2H, 2 × CH2Ph),　6.17 (d, 1H, Jtrans = 15.6 Hz, PhCH=CH-), 6.47 (d, 4J = 2.4 Hz, 1H, 8-H), 6.57 (d, 4J = 2.4 Hz, 1H, 6-H), 6.96 (d, J = 8.4 Hz, 1H, 5'-H), 7.12 and 7.25 (each d, each 2H, each J = 8.4 Hz, 2''''-H & 6''''-H, 3''''-H & 5''''-H), 7.33-7.42 (m, 18H, PhH), 7.47 (d, 1H, Jtrans = 16.2 Hz, PhCH=CH-), 7.56-7.58 (m, 4H, PhH), 7.80 (dd, J = 8.4 Hz, 4J = 1.8 Hz, 1H, 6'-H), 7.81 (d, 4J = 1.8 Hz, 1H, 2'-H); FAB-MS m/z MH+ ion = 993 Anal. Calcd for C61H52O13: C, 73.78; H, 5.28. Found: C, 73.77; H, 5.26.
ｍ）5,7-Dibenzyloxy-2-(2,2-diphenylbenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-3-β-D-[6"-O-(4-fluorocinnamoyl)-3",4"-O-isopropylidene]galactosyl-4H-chromen-4-one (10m). 
　収量（yield） 69%; IR (KBr) υ 1614 cm-1 (C=C), 1634 and 1719 cm-1 (C=O); 1H NMR (CDCl3, 600 MHz) δ 1.37 and 1.60 (each s, each 3H, 2 × CH3), 3.87 (dd,J2",3" = 7.2 Hz, J3",4" = 5.4 Hz, 1H, 3"-H), 3.93-3.95 (m, 1H, 5"-H), 4.13 (dd, J3",4" = 5.4 Hz, J4",5" = 2.4 Hz, 1H, 4"-H), 4.24 (dd, J1",2"= 8.4 Hz, J2",3" = 7.2 Hz, 1H, 2"-H), 4.28 (dd, J5",6"Hb = 4.8 Hz, Jgem = 11.4 Hz, 1H, 6"-Hb), 4.45 (dd, J5",6"Ha = 3.6 Hz, Jgem = 11.4 Hz, 1H, 6"-Ha), 4.86 (d, J1",2"= 8.4 Hz, 1H, 1"-H), 5.06/5.09 (AB system, JAB = 15.4 Hz, 2H, CH2Ph),　5.24 (s, 2H, CH2Ph),　6.10 (d, 1H, Jtrans = 16.2 Hz, PhCH=CH-), 6.47 (d, 4J = 2.4 Hz, 1H, 8-H), 6.54 (d, 4J = 2.4 Hz, 1H, 6-H), 6.94 (d, J = 8.4 Hz, 1H, 5'-H), 6.95 and 6.97 (each t, each 2H, each J = 8.4 Hz, 2''''-H & 6''''-H, 3''''-H & 5''''-H), 7.34-7.41 (m, 18H, PhH), 7.42 (d, 1H, Jtrans = 16.2 Hz, PhCH=CH-), 7.56-7.57 (m, 4H, PhH), 7.81 (d, 4J = 1.8 Hz, 1H, 2'-H), 7.82 (br s, 1H, 6'-H),; FAB-MS m/z MH+ ion = 997 Anal. Calcd for C60H49O13F: C, 72.28; H, 4.95. Found: C, 72.63; H, 5.13.
（実施例２－６）ガラクトース誘導体　中間物質11a-m（図３）の合成と同定
General procedure and characterizations for compounds 11a-m:
　10a-m (1.0 mmol)と MeOH (25 mL) の混合溶液を50-60℃で 塩酸ガス雰囲気下で5-7 時間加熱撹拌した。反応修了後、放冷し、反応混合物をトリエチルアミンで中性にし、減圧蒸留を行った。残渣にエタノールを加え、エタノールに不溶性の物質を濾去し、濾液を減圧蒸留した後、残渣をEtOAc-n-hexane (1:1)の混合溶媒を用いたフラッシュカラムクロマトグラフィーにて精製し、無色の粉末11a-m を得た。
ａ）5,7-dibenzyloxy-2-(2,2-diphenylbenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-3-β-D-[2",6"-di-O-(4-ethoxybenzoyl)]glucosyl-4H-chromen-4-one (11a). 
　収量（yield） 73%;　IR (KBr) υ 1608 cm-1 (C=C), 1635 and 1718 cm-1 (C=O), 3470 cm-1 (OH); 1H NMR (CDCl3, 600 MHz): δ 1.38 and 1.40 (each t, each 3H, each J = 7.2 Hz, 2 × CH3CH2), 3.86-3.88 (m, 1H, 5"-H), 3.95-3.99 (m, 3H, 4"-H, CH3CH2), 3.98-4.01 (q, 2H, J = 7.2 Hz, CH3CH2), 4.02 (dd, J2",3" = 7.2 Hz, J3",4" = 5.4 Hz, 1H, 3"-H), 4.34 (dd, J5",6"Hb = 6.6 Hz, Jgem = 11.4 Hz, 1H, 6"-Hb), 4.48 (dd, J5",6"Ha = 6.0 Hz, Jgem = 11.4 Hz, 1H, 6"-Ha), 5.07 (s, 2H, CH2Ph), 5.24 (dd, J1",2"= 7.8 Hz, J2",3" = 7.2 Hz, 1H, 2"-H ), 5.26/5.29 (AB system, each d, JAB = 13.2 Hz, 2H, PhCH2), 5.87 (d, J1",2"= 7.8 Hz, 1H, 2"-H), 6.44 (d, 4J = 2.4 Hz, 8-H), 6.53 (d, 4J = 2.4 Hz, 6-H), 6.74 and 6.83 (each d, each 2H, each J = 9.0 Hz, 2 × 3'''-H, 2 × 5'''-H), 6.92 (d, J = 8.4 Hz, 1H, 5'-H), 7.35-7.42 (m, 14H, PhH), 7.59-7.61 (m, 7H, PhH), 7.69 (dd, J = 8.4 Hz, 4J = 1.8 Hz, 1H, 6'-H), 7.84 and 8.11 (each d, each 2H, each J = 9.0 Hz, 2 × 2'''-H, 2 × 6'''-H); FAB-MS m/z MH+ ion = 1105; Anal. Calcd for C66H56O16: C, 71.73; H, 5.11. Found: C, 71.76; H, 4.97.
ｂ）5,7-dibenzyloxy-2-(2,2-diphenylbenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-3-β-D-[2",3"-di-O-(4-propylbenzoyl)]galactoosyl-4H-chromen-4-one (11b). 
　収量（yield） 78%; IR (KBr) υ 1604 cm-1 (C=C), 1634 and 1712 cm-1 (C=O), 3464 cm-1 (OH); 1H NMR (CDCl3, 600 MHz) δ 0.90 and 0.92 (each t, each 3H, J = 7.2 Hz, 2 × CH3CH2), 1.58-1.65 (m, 4H, 2 × CH3CH2CH2), 2.57-2.59 (each t, each 2H, J = 7.2 Hz, 2 × CH3CH2CH2), 3.87-3.89 (m, 2H, 4"-H, 5"-H,), 3.99 (dd, J2",3" = 7.2 Hz, J3",4" = 5.4 Hz, 1H, 3"-H), 4.34 (dd, J5",6"Hb = 6.6 Hz, Jgem = 11.4 Hz, 1H, 6"-Hb), 4.51 (dd, J5",6"Ha = 6.0 Hz, Jgem = 11.4 Hz, 1H, 6"-Ha), 5.07 (s, 2H, CH2Ph), 5.27 (s, 2H, CH2Ph), 5.30 (dd, J1",2"= 7.8 Hz, J2",3" = 7.2 Hz, 1H, 2"-H), 5.87 (d, J1",2"= 7.8 Hz, 1H, 1"-H), 6.45 (d, 4J = 2.4 Hz, 8-H), 6.54 (d, 4J = 2.4 Hz, 6-H), 6.91 (d, J = 8.4 Hz, 1H, 5'-H), 7.11 and 7.17 (each d, each 2H, each J = 9.0 Hz, 2 × 3'''-H, 2 × 5'''-H), 7.35-7.42 (m, 14H, PhH), 7.59-7.62 (m, 8H, PhH), 7.69 (dd, J = 8.4 Hz, 4J = 1.8 Hz, 1H, 6'-H), 7.83 and 8.09 (each d, each 2H, each J = 9.0 Hz, 2 × 2'''-H, 2 × 6'''-H); FAB-MS m/z MH+ ion = MH+ 1101; Anal. Calcd for C68H60O14: C, 74.17; H, 5.49. Found: C, 73.78; H, 5.30.
ｃ）5,7-Dibenzyloxy-2-(2,2-diphenylbenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-3-β-D-[2",6"-di-O-(4-fluorobenzoyl)]galactosyl-4H-chromen-4-one (11c).
　収量（yield） 0.83 79%; IR (KBr) υ 1606 cm-1 (C=C); 1633 and 1716 cm-1 (C=O); 3427 cm-1 (OH); 1H NMR (CDCl3, 600 MHz) δ 3.45 (br s, 1H, 4"-OH, D2O), 3.85-3.90 (m, 2H, 4"-H, 5"-H), 3.98 (d, J3",4" = 4.2 Hz, 1H, 3"-H), 4.40 (dd, J5",6"Hb = 7.2 Hz, Jgem = 11.4 Hz, 1H, 6"-Hb), 4.46 (dd, J5",6"Ha = 6.0 Hz, Jgem = 11.4 Hz, 1H, 6"-Ha), 5.08 and 5.25 (each s, each 2H, 2 × CH2Ph), 5.34 (dd, J1",2"= 7.8 Hz, J2",3" = 7.2 Hz, 1H, 2"-H), 5.79 (d, J1",2"= 7.8 Hz, 1H, 1"-H), 6.47 (d, 4J = 2.4 Hz, 8-H), 6.52 (d, 4J = 2.4 Hz, 6-H), 6.91 (d, J = 8.4 Hz, 1H, 5'-H), 6.93 and 7.01 (each t, each 2H, J = 9.0 Hz, 2 × 3'''-H, 2 × 5'''-H), 7.35-7.43 (m, 14H, PhH), 7.59-7.60 (m, 7H, PhH), 7.67 (dd, J = 8.4 Hz, 4J = 1.8 Hz, 1H, 6'-H), 7.87 and 8.20 (each dd, each 2H, J = 9.0 Hz, J = 8.4 Hz, 2 × 2'''-H, 2 × 6'''-H ); FAB-MS m/z MH+ ion = 1053; Anal. Calcd for C62H46O14F2: C, 70.72; H, 4.40. Found: C, 70.39; H, 4.22.
ｄ）5,7-Dibenzyloxy-2-(2,2-diphenylbenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-3-β-D-[2",6"-di-O-(4-methylphenylacetyl)]galactosyl-4H-chromen-4-one (11d). 
　収量（yield）　76%; IR (KBr) υ 1604 cm-1 (C=C), 1633 and 1743 cm-1 (C=O), 3443 cm-1 (OH); 1H NMR (CDCl3, 600 MHz) δ 2.25 and 2.26 (each s, each 3H, 2 × CH3Ph), 3.43/3.45 (AB system, each d, JAB = 15.0 Hz, 2H, PhCH2CO), 3.59-3.61 (m, 1H, 5"-H), 3.66 (dd, J3",4" = 3.6 Hz, J4",5" = 2.4 Hz, 1H, 4"-H), 3.72 (s, 2H, PhCH2CO),　3.52 (d, J3",4" = 3.6 Hz, 1H, 3"-H), 4.01 (dd, J5",6"Hb = 6.6 Hz, Jgem = 11.4 Hz, 1H, 6"-Hb), 4.20 (dd, J5",6"Ha = 6.0 Hz, Jgem = 11.4 Hz, 1H, 6"-Ha), 5.08 (s, 2H, CH2Ph), 5.13 (dd, J1",2"= 7.8 Hz, J2",3" = 7.2 Hz, 1H, 2"-H), 5.26 (s, 2H, CH2Ph), 5.57 (d, J1",2"= 7.8 Hz, 1H, 1"-H), 6.45 (d, 4J = 2.4 Hz, 1H, 8-H), 6.57 (d, 4J = 2.4 Hz, 1H, 6-H), 6.94 (d, J = 8.4 Hz, 1H, 5'-H), 7.01-7.03 (m, 4H, 2 × 3''''-H, 2 × 5''''-H ), 7.05 and 7.18 (each d, each 2H, J = 9.0 Hz, 2 × 2''''-H, 2 × 6''''-H), 7.34-7.41 (m, 14H, PhH), 7.56-7.59 (m, 7H, PhH), 7.66 (dd, J = 8.4 Hz, 4J = 1.8 Hz, 1H, 6'-H); FAB-MS m/z MH+ ion = 1073; Anal. Calcd for C66H56O14: C, 73.46; H, 5.29. Found: C, 73.79; H, 5.13.　 
ｅ）5,7-Dibenzyloxy-2-(2,2-diphenylbenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-3-β-D-[2",6"-di-O-(4-fluorophenylacetyl)]galactosyl-4H-chromen-4-one (11e). 
　収量（yield） 75%); IR (KBr) υ 1604 cm-1 (C=C), 1633 and 1741 cm-1 (C=O), 3466 cm-1 (OH); 1H NMR (CDCl3, 600 MHz) δ 3.41/3.44 (AB system, each d, JAB = 16.2 Hz, 2H, PhCH2CO), 3.59-3.62 (m, 1H, 5"-H), 3.68 (dd, J3",4" = 5.4 Hz, J4",5" = 2.4 Hz, 1H, 4"-H), 3.71/3.76 (AB system, each d, JAB = 16.2 Hz, 2H, PhCH2CO), 3.77 (br d, J3",4" = 5.4 Hz, 1H, 4"-H), 4.04 (dd, J5",6"Hb = 6.6 Hz, Jgem = 11.4 Hz, 1H, 6"-Hb), 4.19 (dd, J5",6"Ha = 6.0 Hz, Jgem = 11.4 Hz, 1H, 6"-Ha), 5.08 (s, 2H, CH2Ph), 5.17 (dd, J1",2"= 7.8 Hz, J2",3" = 7.2 Hz, 1H, 2"-H), 5.25 (s, 2H, CH2Ph), 5.54 (d, J1",2"= 7.8 Hz, 1H, 1"-H), 6.46 (d, 4J = 2.4 Hz, 1H, 8-H), 6.58 (d, 4J = 2.4 Hz, 1H, 6-H), 6.90 (d, J = 8.4 Hz, 1H, 5'-H),　6.92 and 7.05 (each t, each 2H, J = 9.0 Hz, 2 × 3''''-H, 2 × 5''''-H), 7.25 and 7.27 (each dd, each 2H, J = 8.4 Hz, J = 9.0 Hz, 2 × 2''''-H, 2 × 6''''-H), 7.33-7.42 (m, 14H, PhH), 7.55-7.58 (m, 7H, PhH), 7.65 (dd, J = 8.4 Hz, 4J = 1.8 Hz, 1H, 6'-H); FAB-MS m/z MH+ ion = 1081; Anal. Calcd for C64H50O14F2: C, 71.10; H, 4.66. Found: C, 70.89; H, 4.67.
ｆ）5,7-Dibenzyloxy-2-(2,2-diphenylbenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-3-β-D-[2",6"-di-O-(4-benzyloxycinnamoyl)]galactosyl-4H-chromen-4-one (11f). 
　収量（yield） 69%; IR (KBr) υ 1605 cm-1 (C=C), 1635 and 1740 cm-1 (C=O), 3467 cm-1 (OH); 1H NMR (CDCl3, 600 MHz) δ 3.80-3.84 (m, 2H, 4"-H, 5"-H), 3.95 (d, J3",4" = 3.6 Hz, 3"-H), 4.26 (dd, J5",6"Hb = 6.6 Hz, Jgem = 11.4 Hz, 1H, 6"-Hb), 4.39 (dd, J5",6"Ha = 6.0 Hz, Jgem = 11.4 Hz, 1H, 6"-Ha), 4.99, 5.03, 5.04, 5.24 (each s, each 2H, 4 × CH2Ph), 5.21 (dd, J1",2"= 7.8 Hz, J2",3" = 7.2 Hz, 1H, 2"-H), 5.76 (d, J1",2"= 7.8 Hz, 1H, 1"-H), 6.19 and 6.34 (each d, each 1H, each Jtrans = 16.2 Hz, 2 × PhCH=CH-), 6.37 (d, 4J = 2.4 Hz, 8-H), 6.48 (d, 4J = 2.4 Hz, 6-H), 6.88 and 6.90 (each d, each 2H, each J = 9.0 Hz, 2 × 3''''-H, 2 × 5''''-H), 6.95 (d, J = 8.0 Hz, 1H, 5'-H), 7.33-7.41 (m, 28H, PhH), 7.52-7.55 and 7.58-7.62 (each m, 8H, PhH), 7.60 and 7.76 (each d, each 1H, each Jtrans = 16.2 Hz, 2 × PhCH=CH-), 7.72 (dd, J = 8.4 Hz, 4J = 1.8 Hz, 1H, 6'-H) ; FAB-MS m/z MH+ ion = 1281; Anal. Calcd for C80H64O16: C, 74.99; H, 5.03. Found: C, 74.74; H, 4.93.
ｇ）5,7-Dibenzyloxy-2-(2,2-diphenylbenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-3-β-D-[2",6"-di-O-(4-ethoxycinnamoyl)]galactosyl-4H-chromen-4-one (11g). 
　収量（yield） 74%; IR (KBr) υ 1606 cm-1 (C=C), 1634 and 1742 cm-1 (C=O), 3464 cm-1 (OH); 1H NMR (CDCl3, 600 MHz) δ 1.38 and 1.40 ( each t, each 3H, J = 7.2 Hz, 2 × CH3CH2), 3.78-3.81 (m, 2H, 4"-H, 5"-H), 3.93 (d, J3",4" = 3.6 Hz, 1H, 3"-Ha), 3.98 and 4.01 (each q, each 2H, J = 7.8 Hz, 2 × CH3CH2), 4.29 (dd, J5",6"Hb = 6.0 Hz, Jgem = 11.4 Hz, 1H, 6"-Hb), 4.37 (dd, J5",6"Ha = 6.6 Hz, Jgem = 11.4 Hz, 1H, 6"-Ha), 5.98 and 5.25 (each s, each 2H, 2 × CH2Ph), 5.23 (dd, J1",2"= 7.8 Hz, J2",3" = 7.2 Hz, 1H, 2"-H), 5.67 (d, J1",2"= 7.8 Hz, 1H, 1"-H), 6.17 and 6.36 (each d, each 1H, each Jtrans = 16.2 Hz, 2 × PhCH=CH-), 6.38 (d, 4J = 2.4 Hz, 8-H), 6.46 (d, 4J = 2.4 Hz, 6-H), 6.79 and 6.82 (each d, each 2H, each J = 8.4 Hz, 2 × 3''''-H, 2 × 5''''-H), 6.96 (d, J = 8.4 Hz, 1H, 5'-H), 7.32-7.42 (m, 20H, PhH), 7.53 and 7.76 (each d, each 1H, each Jtrans = 16.2 Hz, 2 × PhCH=CH-), 7.56-7.61 (m, 5H, PhH, 2 × 2''''-H, 2 × 6''''-H, 2'-H), 7.72 (dd, J = 8.4 Hz, 4J = 1.8 Hz, 1H, 6’-H), FAB-MS m/z MH+ ion = 1157; Anal. Calcd for C70H60O16: C, 72.65; H, 5.23. Found: C, 72.66; H, 5.22.
ｈ）5,7-Dibenzyloxy-2-(2,2-diphenylbenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-3-β-D-[2",6"-di-O-(4-methylcinnamoyl)]galactosyl-4H-chromen-4-one (11h).
　収量（yield） 78%; IR (KBr) υ 1604 cm-1 (C=C), 1633 and 1739 cm-1 (C=O), 3460 cm-1 (OH); 1H NMR (CDCl3, 600 MHz) δ 2.34 and 2.38 (each s, 6H, 2 × PhCH3), 3.80-3.82 (m, 2H, 4"-H, 5"-H), 3.95 (d, J3",4" = 3.6 Hz, 1H, 3"-H), 4.28 (dd, J5",6"Hb = 6.0 Hz, Jgem = 11.4 Hz, 1H, 6"-Hb), 4.34 (dd, J5",6"Ha = 6.6 Hz, Jgem = 11.4 Hz, 1H, 6"-Ha), 5.00 and 5.25 (each s, each 2H, 2 × CH2Ph), 5.20 (dd, J1",2"= 7.2 Hz, J2",3" = 7.2 Hz, 1H, 2"-H), 5.72 (d, J1",2"= 7.8 Hz, 1H, 1"-H), 6.26 and 6.44 (each d, each 1H, each Jtrans = 16.2 Hz, 2 × PhCH=CH-), 6.41 (d, 4J = 2.4 Hz, 8-H), 6.49 (d, 4J = 2.4 Hz, 6-H), 7.14 (d, J = 8.4 Hz, 1H, 5'-H), 7.09 and 7.12 (each d, each 2H, each J = 8.4 Hz, 2 × 2''''-H, 2 × 6''''-H), 7.35-7.40 (m, 20H, Ar-H), 7.54-7.62 (m, 6H, PhH, 2 × 3''''-H, 2 × 5''''-H), 7.70 and 7.77 (each d, each 1H, each Jtrans = 16.2 Hz, 2 × PhCH=CH-); FAB-MS m/z MH+ ion =1097; Anal. Calcd for C68H56O14: C, 74.44; H, 5.14. Found: C, 74.30; H, 5.27.
ｉ）5,7-Dibenzyloxy-2-(2,2-diphenylbenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-3-β-D-[2",6"-di-O-(4-fluorocinnamoyl)]galactosyl-4H-chromen-4-one (11i). 
　収量（yield） 76%; IR (KBr) υ 1604 cm-1 (C=C), 1630 and 1762 cm-1 (C=O), 3358 cm-1 (OH); 1H NMR (CDCl3, 600 MHz) δ 3.81 (dd, J5",6Hb" = 6.0 Hz, J5",6Ha" = 5.4 Hz, 1H, 5"-H), 3.84 (dd, J3",4" = 4.2 Hz, J4",5"= 2.4 Hz, 1H, 4"-H), 3.96 (d, J3",4" = 4.2 Hz, 3"-H), 4.28 (dd, J5",6"Hb = 6.0 Hz, Jgem = 11.4 Hz, 1H, 6"-Hb), 4.39 (dd, J5",6"Ha = 6.6 Hz, Jgem = 11.4 Hz, 1H, 6"-Ha),　5.00 and 5.26 (each s, each 2H, 2 × CH2Ph), 5.25 (dd, J1",2"= 7.8 Hz, J2",3" = 7.2 Hz, 1H, 2"-H), 5.74 (d, J1",2"= 7.2 Hz, 1H, 1"-H), 6.25 and 6.40 (each d, each 1H, each Jtrans = 16.2 Hz, 2 × PhCH=CH-), 6.39 (d, 4J = 2.4 Hz, 8-H), 6.48 (d, 4J = 2.4 Hz, 6-H), 6.95 (d, J = 8.4 Hz, 1H, 5'-H), 6.96 and 7.01 (each t, each 2H, J = 9.0 Hz, 2 × 3''''-H, 2 × 5''''-H), 7.35-7.45 (m, 20H, PhH), 7.55 and 7.79 (each d, each 1H, each Jtrans = 16.2 Hz, 2 × PhCH=CH-), 7.58-7.62 (m, 5H, PhH, 2 × 2''''-H, 2 × 6''''-H), 7.72 (dd, J = 8.4 Hz, 4J = 1.8 Hz, 1H, 6'-H); FAB-MS m/z MH+ ion = 1105; Anal. Calcd for C66H50O14F2: C, 71.73; H, 4.56. Found: C, 71.55; H, 4.46.
ｊ）5,7-Dibenzyloxy-2-(2,2-diphenylbenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-3-β-D-[2",6"-di-O-(4-fluorobutanoyl)]galactosyl-4H-chromen-4-one (11j). 
　収量（yield） 69%; IR (KBr) υ 1607 cm-1 (C=C), 1642 and 1750 cm-1 (C=O); 1H NMR (CDCl3, 600 MHz) δ 1.76 and 1.93 (each quintet, 4H, 2 × PhCH2CH2CH2), 2.15 and 2.17 (each t, each 2H, J = 7.2 Hz, 2 × CH2CH2CO), 2.44 and 2.58 (each t, each 2H, J = 7.2 Hz, 2 × PhCH2CH2), 3.95 (dd, J4",5" = 5.4 Hz, J5",6"Ha/5",6"Hb = 6.0 Hz, 1H, 5"-H), 3.72 (dd, J3",4" =　5.4 Hz, J4",5" = 3.6 Hz, 1H, 4"-H), 3.86 (d, 1H, J3",4" = 5.4 Hz, 3"-H), 4.12 (dd, J5",6"Hb = 6.0 Hz, Jgem = 11.4 Hz, 1H, 6"-Hb), 4.20 (dd, J5",6"Ha = 6.6 Hz, Jgem = 11.4 Hz, 1H, 6"-Ha), 5.03/5.06 (AB system, each d, JAB = 11.4 Hz, 2H, PhCH2), 5.20-5.24 (m, 3H, 2"-H, PhCH2),　5.62 (d, J1",2"= 7.8 Hz, 1H, 1"-H), 6.43 (d, 4J = 2.4 Hz, 1H, 8-H), 6.51 (d, 4J = 2.4 Hz, 1H, 6-H), 6.87 and 6.89 (each t, each 2H, J = 8.4 Hz, 2 × 3''''-H, 2 × 5''''-H), 6.95 (d, J = 8.4 Hz, 1H, 5'-H), 6.99 and 7.06 ( each dd,　J = 8.4 Hz, J = 9.0 Hz, each 2H, 2 × 2''''-H, 2 × 6''''-H), 7.35-7.41 (m, 14H, PhH), 7.56-7.62 (m, 7H, PhH), 7.69 (dd, J = 8.4 Hz, 4J = 1.8 Hz, 1H, 6'-H); FAB-MS m/z MH+ ion = 1137; Anal. Calcd for C68H58O14F2: C, 71.82; H, 5.14. Found: C, 71.63; H, 4.19. 
ｋ）5,7-Dibenzyloxy-2-(2,2-diphenylbenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-3-β-D-[2",6"-di-O-(4-fluoropentanoyl)]galactosyl-4H-chromen-4-one (11k). 
　収量（yield） 72%; IR (KBr) υ 1608 cm-1 (C=C), 1640 and 1752 cm-1 (C=O); 1H NMR (CDCl3, 600 MHz) δ 1.48-1.52 (m, 4H, 2 × PhCH2CH2CH2), 1.59 and 1.67 (each quintet, each 2H, J = 7.2 Hz, 2 × CH2CH2CH2CH2), 2.19 and 2.44 (each t, each 2H, J = 7.2 Hz, 2 × CH2CH2CO), 2.47 and 2.51 (each t, each 2H, J = 7.2 Hz, 2 × PHCH2CH2), 3.64 (ddd, J4",5" = 5.4 Hz, J5",6"Ha/5",6"Hb = 6.0 Hz, 5"-H), 3.71 (dd, J3",4" =　5.4 Hz, J4",5" = 3.6 Hz, 1H, 4"-H), 3.83 (d, 1H, J3",4" = 5.4 Hz, 3"-H), 4.05 (dd, J5",6"Hb = 6.0 Hz, Jgem = 11.4 Hz, 1H, 6"-Hb), 4.20 (dd, J5",6"Ha = 6.6 Hz, Jgem = 11.4 Hz, 1H, 6"-Ha), 4.03/5.06 (AB system, each d, JAB = 11.4 Hz, 2H, PhCH2), 5.22 (dd, J1",2"= 7.8 Hz, J2",3" = 7.2 Hz, 1H, 2"-H),　5.25 (s, 2H, PhCH2), 5.63 (d, J1",2"= 7.8 Hz, 1H, 1"-H), 6.42 (d, 4J = 2.4 Hz, 1H, 8-H), 6.53 (d, 4J = 2.4 Hz, 1H, 6-H), 6.82 and 6.91 (each t, each 2H, J = 9.0 Hz, 2 × 3''''-H, 2 × 5''''-H), 6.95 (d, J = 8.4 Hz, 1H, 5'-H), 7.00 and 7.03 (each dd,　J = 8.4 Hz, J = 9.0 Hz, each 2H, 2 × 2''''-H, 2 × 6''''-H), 7.35-7.42 (m, 14H, PhH), 7.54-7.61 (m, 7H, PhH), 7.69 (dd, J = 8.4 Hz, 4J = 1.8 Hz, 1H, 6'-H); FAB-MS m/z MH+ ion = 1165; Anal. Calcd for C70H62O14F2: C, 72.15; H, 5.36. Found: C, 72.24; H, 5.31.
ｌ）5,7-Dibenzyloxy-2-(2,2-diphenylbenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-3-β-D-[6"-O-(4-methylcinnamoyl)]galactosyl-4H-chromen-4-one (11l). 
　収量（yield） 68%; IR (KBr) υ 1604 cm-1 (C=C), 1631 and 1741 cm-1 (C=O); 3461 cm-1 (OH); 1H NMR (CDCl3, 600 MHz) δ 2.38 (s, 3H, CH3Ph), 3.62 (dd, J2",3" = 7.2 Hz, J3",4" = 6.6 Hz, 1H, 3"-H), 3.67 (dd, J4",5" = 4.8 Hz, J5",6"Ha/5",6"Hb= 3.6 Hz, 1H, 5"-H), 3.89 (d, J4",5" = 3.0 Hz, 4"-H), 3.94 (dd, J1",2" = 7.8 Hz, J2",3" = 7.2 Hz, 1H, 2"-H), 4.02 (dd, J5",6"Hb = 4.8 Hz, Jgem = 11.4 Hz, 1H, 6"-Hb), 4.34 (dd, J5",6"Ha =　5.4 Hz, Jgem = 11.4 Hz, 1H, 6"-Ha), 4.80 (d, J1",2"= 7.8 Hz, 1H, 1"-H), 5.09 and 5.24 (each s, each 2H, 2 × CH2Ph),　6.21 (d, 1H, Jtrans = 15.6 Hz, PhCH=CH-), 6.48 (d, 4J = 1.8 Hz, 1H, 8-H), 6.59 (d, 4J = 1.8 Hz, 1H, 6-H), 6.97 (d, J = 7.8 Hz, 1H, 5'-H), 7.15 and 7.31 (each d, each 2H, each J = 8.4 Hz, 2''''-H & 6''''-H, 3''''-H & 5''''-H), 7.33-7.42 (m, 18H, PhH), 7.53 (d, 1H, Jtrans = 16.2 Hz, PhCH=CH-), 7.55-7.59 (m, 4H, PhH), 7.78 (br s, 1H, 6'-H), 7.80 (d, 4J = 1.8 Hz, 1H, 2'-H); FAB-MS m/z MH+ ion = 1137 Anal. Calcd for C58H48O13・1/3H2O: C, 72.46; H, 5.12. Found: C, 72.40; H, 5.06.
ｍ）5,7-Dibenzyloxy-2-(2,2-diphenylbenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-3-β-D-[6"-O-(4-fluorocinnamoyl)]galactosyl-4H-chromen-4-one (11m). 
　収量（yield）　69%; IR (KBr) υ 1604 cm-1 (C=C), 1634 and 1733 cm-1 (C=O); 3462 cm-1 (OH); 1H NMR (CDCl3, 600 MHz) δ 3.64 (dd, J2",3" = 7.8 Hz, J3",4" = 6.6 Hz, 1H, 3"-H), 3.69 (dd, J4",5" = 4.8 Hz, J5",6"Ha/5",6"Hb = 3.6 Hz, 1H, 5"-H), 3.91 (d, J4",5" = 3.0 Hz, 4"-H), 3.94 (dd, J1",2"= 8.4 Hz, J2",3" = 7.8 Hz, 1H, 2"-H), 4.09 (dd, J5",6"Hb = 4.8 Hz, Jgem = 11.4 Hz, 1H, 6"-Hb), 4.36 (dd, J5",6"Ha =　5.4 Hz, Jgem = 11.4 Hz, 1H, 6”-Ha), 4.82 (d, J1",2"= 8.4 Hz, 1H, 1"-H), 5.09 and 5.24 (each s, each 2H, 2 × CH2Ph),　6.16 (d, 1H, Jtrans = 15.6 Hz, PhCH=CH-), 6.48 (d, 4J = 1.8 Hz, 1H, 8-H), 6.58 (d, 4J = 1.8 Hz, 1H, 6-H), 6.96 (d, J = 7.8 Hz, 1H, 5'-H), 7.01 (t, 2H, J = 9.0 Hz, 3''''-H & 5''''-H), 7.31 (d, 2H, J = 8.4 Hz, 2''''-H & 6''''-H,), 7.33-7.39 (m, 18H, PhH), 7.47 (d, 1H, Jtrans = 16.2 Hz, PhCH=CH-), 7.55-7.59 (m, 4H, PhH), 7.79 (d, 4J = 1.8 Hz, 1H, 2'-H), 7.81 (dd, J = 8.4 Hz, 4J = 1.8 Hz, 1H, 6’-H); FAB-MS m/z MH+ ion = 1137 Anal. Calcd for C57H45O13・1/2H2O: C, 70.87; H, 4.80. Found: C, 71.08; H, 5.13.
（実施例２－７）ガラクトース誘導体　最終化合物2a-b，12，14a-mの合成と同定（図３）
　EtOAc-EtOH (1:1, 30 mL) の混合溶液中に1, 3, 又は11a-m (1.00 mmol)と10% Pd-C (1 当量) を加え、水素雰囲気下、0℃から室温にて8-10 時間激しく撹拌した。Pd-Cを濾過によって取り除いたのち、濾液を30℃にて減圧濃縮し、その残渣をEtOAc-n-hexane (4:1 又は2:1)の混合溶媒を用いたフラッシュカラムクロマトグラフィーにて精製し、対応する2a-b，12，又は14a-m を得た。
２ａ）2-(3',4'-Dihydroxyphenyl)-5-hydroxy-3,7-di-(4-methylphenylpropanoyl)-4H-chromen-4-one (2a). 
　収量（yield） 69 %; 融点(m.p.) 105-107 ℃; IR (KBr) υ 1605 cm-1 (C=C), 1632 cm-1 (C=O); 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 3.37 and 3.39 (each s, each 3H, 2 × CH3Ph), 2.61 and 2.66 (each t, each 2H, J = 7.2 Hz, 2 × PhCH2CH2CO), 3.08 and 3.13 (each t, each 2H, J = 7.8 Hz, 2 × PhCH2CH2CO), 6.45 (d, 4J = 1.8 Hz, 1H, 8-H), 6.61 (d, 4J = 2.4 Hz, 1H, 6-H), 6.73 (d, J = 8.4 Hz, 1H, 5'-H), 7.01-7.22 (m, 8H, PhH), 7.93 (dd, J = 8.4 Hz, 4J = 2.4 Hz, 1H, 6'-H), 7.98 (d, 4J = 2.4 Hz, 1H, 2'-H), 9.59 (s, 1H, 3'-OH, D2O exch.), 10.99 (s, 1H, 4'-OH, D2O exch.), 12.34 (s, 1H, 5-OH, D2O exch.); FAB-MS m/z MH+ ion = 595; Anal. Calcd for C35H30O9: C, 70.70; H, 5.09. Found: C, 70.66; H, 4.98.
２ｂ）2-(3',4'-Dihydroxyphenyl)-5-hydroxy-3,7-di-(4-fluorophenylpropanoyl)-4H-chromen-4-one (2b). 
　収量（yield） 66 %; 融点(m.p.) 119-121 ℃; IR (KBr) υ 1606 cm-1 (C=C), 1636; 1H NMR (CDCl3, 300 MHz) δ 2.60 and 2.66 (each t, each 2H, J = 7.2 Hz, 2 × PhCH2CH2CO), 3.09 and 3.12 (each t, each 2H, J = 7.8 Hz, 2 × PhCH2CH2CO), 6.46 (d, 4J = 1.8 Hz, 1H, 8-H), 6.61 (d, 4J = 2.4 Hz, 1H, 6-H), 6.72 (d, J = 8.4 Hz, 1H, 5'-H), 7.00-7.22 (m, 8H, PhH), 7.92 (dd, J = 8.4 Hz, 4J = 2.4 Hz, 1H, 6'-H), 7.99 (d, 4J = 2.4 Hz, 1H, 2'-H), 9.57 (s, 1H, 3'-OH, D2O exch.), 10.99 (s, 1H, 4'-OH, D2O exch.), 12.33 (s, 1H, 5-OH, D2O exch.); FAB-MS m/z MH+ ion = 603; Anal. Calcd for C33H24F2O9: C, 65.78; H, 4.01. Found: C, 68.90; H, 4.38.
１２）2-(3',4'-Dihydroxyphenyl)-5,7-dihydroxy-3-β-D-tetraacetylgalactosyl-4H-chromen-4-one (12)
　収量（yield） 69 %; 融点(m.p.) 131-133℃; IR (KBr) υ 1608 cm-1 (C=C), 1656 cm-1 and 1751 (C=O), 3425 cm-1 (OH); 1H NMR (CDCl3, 600 MHz) δ 1.77, 1.91, 2.02 and 2.11 (each s, each 3H, 4 × CH3CO), 3.81-3.86 (m, 2H, 4"-H, 5"-H), 4.16 (dd, J2",3" = 7.2 Hz, J3",4" = 6.6 Hz, 1H, 4"-H), 5.16 (dd, J1",2"= 7.8 Hz, J2",3" = 7.2 Hz, 1H, 2"-H), 5.19-5.25 (m, 2H, 6"-H), 5.61 (d, J1",2"= 7.8 Hz, 1H, 1"-H), 6.18 (d, 4J = 1.8 Hz, 1H, 8-H), 6.38 (d, 4J = 2.4 Hz, 1H, 6-H), 6.83 (d, J = 8.1 Hz, 1H, 5'-H), 7.44 (d, 4J = 2.4 Hz, 1H, 2'-H), 7.50 (dd, J = 8.4 Hz, 4J = 2.4 Hz, 1H, 6'-H), 9.15 (s, 1H, 3'-OH, D2O exch.), 9.80 (s, 1H, 4'-OH, D2O exch.), 10.87 (s, 1H, 7-OH, D2O exch.), 12.56 (s, 1H, 5-OH, D2O exch.); FAB-MS m/z MH+ ion = 633.
１４ａ）2-(3',4'-Dihydroxyphenyl)-5,7-dihydroxy-3-β-D-[2",6"-di-O-(4-ethoxybenzoyl)]galactosyl-4H-chromen-4-one (14a). 
　収量（yield） 81%; 融点(m.p.) 108-110 ℃; IR (KBr) υ 1606 cm-1 (C=C), 1651 and 1712 cm-1 (C=O), 3416 cm-1 (OH); 1H NMR (DMSO, 600 MHz) δ 1.32-1.34 (each t, each 3H, J = 7.8 Hz, 2 × CH3CH2), 3.81 (dd, J3",4" =　5.4 Hz, J4",5" = 3.6 Hz, 1H, 4"-H), 3.84-3.87 (m, 1H, 5"-H), 3.91 (dd, J2",3" = 8.4 Hz, J3",4"　= 4.8 Hz, 1H, 3"-H), 4.02 and 4.09 (each q, each H, J = 7.2 Hz, 2 × CH3CH2), 4.21 (dd, J5",6"Hb = 3.0 Hz, Jgem = 11.4 Hz, 1H, 6"-Hb), 4.26 (dd, J5",6"Ha = 4.2 Hz, Jgem = 11.4 Hz, 1H, 6"-Ha), 5.13 (d, J = 4.8 Hz, 3"-OH, D2O exch.), 5.24 (d, J = 6.6 Hz, 4"-OH, D2O exch.), 5.34 (dd, J2",3" = 8.4 Hz, J1",2"= 7.8 Hz, 1H, 2"-H), 5.82(d, J1",2"= 7.8 Hz, 1H, 1"-H), 6.16 (d, 4J = 2.4 Hz, 1H, 8-H), 6.32 (d, 4J = 2.4 Hz, 1H, 6-H), 6.73 and 7.02 (each d, each 2H, each J = 8.4 Hz, 2 × 3'''-H, 2 × 5'''-H), 6.80 (d, J = 8.4 Hz, 1H, 5'-H), 7.38 (d, 4J = 2.4 Hz, 1H, 2'-H), 7.58 and 7.94 (each d, each 2H, each J = 9.0 Hz, 2 × 2'''-H, 2 × 6'''-H), 7.63 (dd, J = 8.4 Hz, 4J = 1.8 Hz, 1H, 6'-H), 9.14 (s, 1H, 3'-OH, D2O exch.), 9.80 (s, 1H, 4'-OH, D2O exch.), 10.84 (s, 1H, 7-OH, D2O exch.), 12.60 (s, 1H, 5-OH, D2O exch.); 13C NMR (DMSO, 150 MHz) δ 14.68 and 14.71 (2 × CH3), 63.55 (5"-C), 63.67 and 63.71 (2 × OCH2Ph), 68.70 (6"-C), 71.08 (4"-C), 73.01 (2"-C), 73.41 (3"-C), 93.63 (1"-C), 98.65 (8-C), 98.81 (6-C), 103.92 (4a-C), 114.16 (2 × 3'''-C, 2 × 5'''-C), 114.40 (2'-C), 115.34 (5'-C), 115.73 (6'-C), 121.02 (3-C), 121.68 and 122.28 (2 × 2'''-C, 2 × 6'''-C), 122.40 131.01 (2 × 1'''-C), 132.80 (2-C), 145.17 (1'-C), 148.77 (3'-C), 156.37 (4'-C), 156.50 (1a-C), 161.41 (5-C), 162.47 and 162.57 (2 × 4'''-C), 164.26 (7-C), 165.03 and 165.17 (2 × C=O), 177.27 (4-C); FAB-MS m/z MH+ ion =761; Anal. Calcd for C39H36O16・1/4H2O: C, 61.22; H, 4.81 C. Found: C, 61.11; H, 4.68.
１４ｂ）2-(3',4'-Dihydroxyphenyl)-5,7-dihydroxy-3-β-D-[2",6"-di-O-(4-propylbenzoyl])]galactosyl-4H-chromen-4-one (14b). 
　収量（yield） 78%; 融点(m.p.) 150-151 ℃; IR (KBr) υ 1604 cm-1 (C=C), 1654 and 1712 cm-1 (C=O), 3414 cm-1 (OH); 1H NMR (DMSO, 600 MHz) δ 0.86 and 0.88 (each t, each 3H, J = 7.2 Hz, 2 × CH3CH2), 1.53-1.63 (m, 4H, 2 × CH3CH2CH2), 2.55 and 2.62 (each t, each 2H, J = 7.2 Hz, 2 × CH3CH2CH2), 3.81 (br s, 1H, 4"-H), 3.86-3.89 (m, 1H, 5"-H), 3.93 (dd, J2",3" = 8.4 Hz, J3",4"　= 4.8 Hz, 1H, 3"-H), 4.23 (dd, J5",6"Hb = 3.0 Hz, Jgem = 11.4 Hz, 1H, 6"-Hb), 4.29 (dd, J5",6"Ha = 4.2 Hz, Jgem = 11.4 Hz, 1H, 6"-Ha), 5.15 (d, J = 4.2 Hz, 3"-OH, D2O exch.), 5.27 (d, J = 6.6 Hz, 4"-OH, D2O exch.),　5.36 (dd, J1",2"= 7.8 Hz, J2",3" = 8.4 Hz, 1H, 2"-H), 5.84 (d, J1",2"= 7.8 Hz, 1H, 1"-H), 6.16 (d, 4J = 2.4 Hz, 1H, 8-H), 6.30 (d, 4J = 2.4 Hz, 1H, 6-H), 6.80 (d, J = 8.4 Hz, 1H, 5'-H), 7.05 and 7.34 (each d, each 2H, each J = 8.4 Hz, 2 × 3'''-H, 2 × 5'''-H), 7.39 (d, 4J = 2.4 Hz, 1H, 2'-H), 7.56 and 7.94 (each d, each 2H, each J = 9.0 Hz, 2 × 2'''-H, 2 × 6'''-H), 7.62 (dd, J = 8.4 Hz, 4J = 2.4 Hz, 1H, 6'-H), 9.14 (s, 1H, 3'-OH, D2O exch.), 9.80 (s, 1H, 4'-OH, D2O exch.), 10.85 (s, 1H, 7-OH, D2O exch.), 12.59 (s, 1H, 5-OH, D2O exch.); 13C NMR (DMSO, 150 MHz) δ 13.74 and 13.78 (2 × CH3), 23.79 and 24.01 (2 × CH2), 37.33 (2 × CH2Ph), 63.75 (5"-C), 68.69 (6"-C), 71.04 (4"-C), 73.23 (2"-C), 73.34 (3"-C), 93.65 (1"-C), 98.62 (8-C), 98.86 (6-C), 103.94 (4a-C), 115.36 (2'-C), 115.75 (5'-C), 121.02 (6'-C), 122.36 (3-C), 127.24 and 127.82 (2 × 1'''-C), 128.58 and 128.76 (2 × 3'''-C, 2 × 5'''-C), 128.98 and 129.01 (2 × 2'''-C, 2 × 6'''-C), 129.70 (2-C), 132.79 (1'-C), 145.18 (3'-C), 148.08 and 148.18 (2 × 4'''-C), 148.79 (4'-C), 156.34 (5-C), 161.41 (1a-C), 164.34 (7-C), 165.37 and 165.51 (2 × C=O), 177.26 (4-C); FAB-MS m/z MH+ ion = 757; Anal. Calcd for C41H40O14: C, 65.07; H, 5.33. Found: C, 65.01; H, 5.48.
１４ｃ）2-(3',4'-Dihydroxyphenyl)-5,7-dihydroxy-3-β-D-[2",6"-di-O-(4-fluorobenzoyl)]galactosyl-4H-chromen-4-one (14c). 
　収量（yield） 75%; 融点(m.p.) 163-164 ℃; IR (KBr) υ 1608 cm-1 (C=C), 1654 and 1705 cm-1 (C=O), 3406 cm-1 (OH); 1H NMR (DMSO, 600 MHz) δ 3.82 (br s, 1H, 4"-H), 3.86-3.89 (m, 1H, 5"-H), 3.93 (dd, J2",3" = 8.4 Hz, J3",4" = 4.2 Hz, 1H, 3"-H), 4.26 (dd, J5",6"Hb = 4.2 Hz, Jgem = 11.4 Hz, 1H, 6"-Hb), 4.34 (dd, J5",6"Ha = 3.0 Hz, Jgem = 11.4 Hz, 1H, 6"-Ha),　5.17 (d, J = 4.2 Hz, 4"-OH, D2O exch.), 5.31 (d, J = 6.6 Hz, 1H, 4"-OH, D2O exch.), 5.34 (dd, J1",2"= 7.8 Hz, J2",3" = 8.4 Hz, 1H, 2"-H), 5.74 (d, J1",2"= 7.8 Hz, 1H, 1"-H), 6.13 (d, 4J = 2.4 Hz, 1H, 8-H), 6.28 (d, 4J = 2.4 Hz, 1H, 6-H), 6.78 (d, J = 8.4 Hz, 1H, 5'-H), 7.09 and 7.36 (each t, each 2H, J = 9.0 Hz, 2 × 3'''-H, 2 × 5'''-H), 7.37 (d, 4J = 2.4 Hz, 1H, 2'-H), 7.58 (dd, J = 8.4 Hz, 4J = 2.4 Hz, 1H, 6'-H), 7.73 and 8.07 (each dd, each 2H, J = 8.4 Hz, J = 9.0 Hz, J = 5.4 Hz, 2 × 2'''-H, 2 × 6'''-H), 9.14 (s, 1H, 3'-OH, D2O), 9.79 (s, 1H, 4'-OH, D2O exch.), 10.84 (s, 1H, 7-OH, D2O exch.), 12.54 (s, 1H, 5-OH, D2O exch.); 13C NMR (DMSO, 150 MHz) δ 63.85 (5"-C), 68.59 (6"-C), 70.96 (4"-C), 73.29 (2"-C), 73.56 (3"-C), 93.61 (1"-C), 98.84 (8-C), 99.47 (6-C), 103.87 (4a-C), 115.33 (2'-C), 115.64-115.84 (2 × 3'''-C, 2 × 5'''-C), 115.98 (5'-C), 120.94 (6'-C), 122.29 (3-C), 126.20 and 126.80 (2 × 1'''-C), 131.73-131.80 (2 × 2'''-C, 2 × 6'''-C), 132.43 (2-C), 132.88 (1'-C), 145.13 (3'-C), 148.77 (4'-C), 156.31 (5-C), 164.52 and 164.95 (2 × 4'''-C), 161.32 (1a-C), 164.28 (7-C), 164.44 and 164.49 (2 × C=O), 177.17 (4-C); FAB-MS m/z MH+ ion = 709; Anal. Calcd for C35H26O14F2: C, 59.33; H, 3.70. Found: C, 58.12; H, 4.01.
１４ｄ）2-(3',4'-dihydroxyphenyl)-5,7-dihydroxy-3-β-D-[2",6"-di-O-(4-methylphenylacetyl)]galactosyl-4H-chromen-4-one (14d).
　収量（yield） 79%; 融点(m.p.) 125-127 ℃; IR (KBr) υ 1606 cm-1 (C=C), 1651 and 1728 cm-1 (C=O), 3410 cm-1 (OH); 1H NMR (CDCl3, 600 MHz) δ 2.20 and 2.21 (each s, each 3H, 2 × CH3Ph), 3.30/3.37 (each AB system, each d, each JAB = 15.6 Hz, 2H, PhCH2CO), 3.66 (br s, 2H, PhCH2CO), 3.69-3.72 (m, 2H, 4"-H, 5"-H), 3.97-4.04 (m, 3H, 3"-H, 6"-H), 5.00 (d, J = 4.8 Hz, 1H, 3"-OH), 5.105 (dd, J1",2"= 7.8 Hz, J2",3" = 6.6 Hz, 1H, 2"-H), 5.18 (d, J = 6.0 Hz, 1H, 4"-OH), 5.54 (d, J1",2"= 7.8 Hz, 1H, 1"-H), 6.20 (d, 4J = 2.4 Hz, 1H, 8-H), 6.40 (d, 4J = 1.8 Hz, 1H, 6-H), 6.78 (d, J = 8.4 Hz, 1H, 5'-H), 6.90 and 6.96 (each d, each 2H, J = 8.4 Hz, 2 × 3''''-H, 2 × 5''''-H), 7.04 and 7.14 (each d, each 2H,　J = 8.4 Hz, 2 × 2''''-H, 2 × 6''''-H), 7.45 (d, 4J = 2.4 Hz, 1H, 2'-H), 7.61 (dd, J = 8.4 Hz, 4J = 2.4 Hz, 1H, 6'-H), 9.13 (s, 1H, 3'-OH, D2O exch.), 9.78 (s, 1H, 4'-OH, D2O exch.), 10.87 (s, 1H, 7-OH, D2O exch.), 12.70 (s, 1H, 5-OH, D2O exch.); 13C NMR (DMSO, 150 MHz) δ 20.80 and 20.82 (2 × PhCH3), 38.77 and 38..28 (2 × 2'''-C), 63.80 (5"-C), 68.60 (6"-C), 70.64 (4"-C), 72.90 (2"-C), 72.97 (3"-C), 93.73 (1"-C), 98.88 (8-C), 99.25 (6-C), 104.06 (4a-C), 115.30 (2'-C), 115.80 (5'-C), 120.96 (6'-C), 122.41 (3-C), 128.92 and 128.95 (2 × 2''''-C, 2 × 6''''-C), 129.16 and 129.48 (2 × 3''''-C, 2 × 5''''-C), 131.15 (2-C), 131.53 (1'-C), 133.24 and 133.79 (2 × 1''''-C),　135.82 and 135.94 (2 × 4''''-C), 145.13 (3'-C), 150.66 (4'-C), 156.56 (5-C), 161.51 (1a-C), 164.40 (7-C), 170.88 and 171.01 (2 × C=O), 177.24 (4-C); FAB-MS m/z MH+ ion = 729; Anal. Calcd for C39H36O14: C, 64.28; H, 4.98. Found: C, 64.46; H, 4.71.
１４ｅ）2-(3',4'-dihydroxyphenyl)-5,7-dihydroxy-3-β-D-[2",6"-di-O-(4-fluorophenylacetyl)]galactosyl-4H-chromen-4-one (14e). 
　収量（yield） 77%; 融点(m.p.) 139-141 ℃; IR (KBr) υ 1602 cm-1 (C=C), 1651 and 1728 cm-1 (C=O), 3435 cm-1 (OH); 1H NMR (CDCl3, 600 MHz) δ 3.37/3.45 (each AB system, each d, JAB = 15.6 Hz, 2H, PhCH2CO), 3.67 (br s, 1H, 4"-H), 3.70-3.74 (m, 4H, PhCH2CO, 3"-H, 5"-H), 3.99 (dd, J5",6"Hb = 4.2 Hz, Jgem = 11.4 Hz, 1H, 6"-Hb), 4.04 (dd, J5",6"Ha = 3.0 Hz, Jgem = 11.4 Hz, 1H, 6"-Ha),　5.01 (br s, 3"-OH, D2O exch.), 5.11 (dd, J1",2"= 7.8 Hz, J2",3" = 7.2 Hz, 1H, 2"-H), 5.20 (br s, 3"-OH, D2O exch.), 5.50 (d, J1",2"= 7.8 Hz, 1H, 1"-H), 6.19 (d, 4J = 2.4 Hz, 1H, 8-H), 6.40 (d, 4J = 2.4 Hz, 1H, 6-H), 6.76 (d, J = 8.4 Hz, 1H, 5'-H), 6.99 and 7.04 (each t, each 2H, J = 9.0 Hz, 2 × 3''''-H, 2 × 5''''-H), 7.07 and 7.30 (each dd, each 2H,　J = 8.4 Hz, J = 9.0 Hz, 2 × 2''''-H, 2 × 6''''-H), 7.45 (d, 4J = 2.4 Hz, 1H, 2'-H), 7.60 (dd, J = 8.4 Hz, 4J = 2.4 Hz, 1H, 6'-H), 9.14 (s, 1H, 3'-OH, D2O exch.), 9.79 (s, 1H, 4'-OH, D2O exch.), 10.88 (s, 1H, 7-OH, D2O exch.), 12.68 (s, 1H, 5-OH, D2O exch.); 13C NMR (DMSO, 150 MHz) δ 31.36 and 31.72 (2 × 2'''-C), 63.97 (5''-C), 68.70 (6''-C), 70.84 (4''-C), 73.10 (2''-C), 73.22 (3''-C), 93.95 (1''-C), 99.10 (8-C), 99.54 (6-C), 104.22 (4a-C), 115.21-115.35 (2 × 3''''-C, 2 × 5''''-C), 115.49 (2'-C), 116.01 (5'-C), 121.14 (6'-C), 122.58 (3-C), 130.64 and 131.04 (2 × 1''''-C), 131.48-131.77 (2 × 2''''-C, 2 × 6''''-C), 133.48 (2-C), 134.23 (1'-C), 145.33 (3'-C), 149.02 (4'-C), 156.63 (5-C), 160.69 (1a-C), 161.66 and 162.30 (2 × 4''''-C), 164.63 (7-C), 170.90 and 171.04 (2 × C=O), 177.45 (4-C); FAB-MS m/z MH+ ion = 737; Anal. Calcd for C37H30O14F2: C, 60.33; H, 4.10. Found: C, 60.05; H, 4.15.
１４ｆ）2-(3',4'-Dihydroxyphenyl)-5,7-dihydroxy-3-β-D-{2",6"-di-O-[3'''-(4-hydroxyphenylpropanoyl)]}galactosyl-4H-chromen-4-one (14f). 
　収量（yield） 0.60 g (79%); 融点(m.p.) 149-150 ℃; 融点(m.p.) 173-174 ℃; IR (KBr) υ 1608 cm-1 (C=C), 1651 and 1728 cm-1 (C=O), 3383 cm-1 (OH); 1H NMR (DMSO, 600 MHz) δ 2.29 and 2.46 (each t, each 2H, J = 7.8 Hz, 2 × PhCH2CH2CO), 2.55 and 2.73 (each t, each 2H, J = 7.8 Hz, 2 × PhCH2CH2CO), 3.66 - 3.70 (m, 3H, 3"-H, 4"-H, 5"-H), 3.95 (dd, J5",6"Hb = 4.2 Hz, Jgem = 11.4 Hz, 1H, 6"-Hb), 4.01 (dd, J5",6"Ha = 4.8 Hz, Jgem = 11.4 Hz, 1H, 6"-Ha), 4.99 (d, J = 4.2 Hz, 3"-OH, D2O exch.), 5.11 (dd, J1",2"= 7.8 Hz, J2",3" = 7.2 Hz, 1H, 2"-H), 5.14 (d, J = 4.2 Hz, 2"-OH, D2O exch.), 5.52 (d, J1",2"= 7.8 Hz, 1H, 1"-H), 6.14 (d, 4J = 1.8 Hz, 1H, 8-H), 6.34 (d, 4J = 1.8 Hz, 1H, 6-H), 6.57 and 6.60 (each d, each 2H, each J = 8.4 Hz, 2 × 3''''-H, 2 × 5''''-H ), 6.79 (d, J = 8.4 Hz, 1H, 5'-H), 6.81 and 6.99 (each d, each 2H, each J = 8.4 Hz, 2 × 2''''-H, 2 × 6''''-H), 7.44 (d, 4J = 2.4 Hz, 1H, 2'-H), 7.61 (dd, J = 8.4 Hz, 4J = 2.4 Hz, 1H, 6'-H), 9.10 (s, 1H, PhOH, D2O exch.), 9.13 (s, 1H, PhOH, D2O exch.), 9.28 (s, 1H, 3'-OH, D2O exch.), 9.79 (s, 1H, 4'-OH, D2O exch.), 10.83 (s, 1H, 7-OH, D2O exch.), 12.65 (s, 1H, 5-OH, D2O exch.); 13C NMR (DMSO, 150 MHz) δ 29.57 and 29.61 (2 × 2'''-C), 35.65 and 36.02 (2 × 3'''-C), 63.21 (5"-C), 68.54 (6"-C), 70.61 (4"-C), 72.54 (2"-C), 73.02 (3"-C), 93.68 (1"-C), 95.77 (8-C), 99.12 (6-C), 104.01 (4a-C), 115.20 and 115.22 (2 × 3''''-C , 2 × 5''''-C), 115.33 (2'-C), 115.81 (5'-C), 121.02 (6'-C), 122.41 (3-C), 129.12 and 129.28 (2 × 2''''-C, 2 × 6''''-C), 130.52 (1'-C), 130.87 (2 × 1''''-C), 133.22 (2-C), 145.15 (3'-C), 148.79 (4'-C), 155.70 and 155.89 (2 × 4''''-C), 156.52 (5-C), 161.42 (1a-C), 164.36 (7-C), 171.85 and 171.96 (2 × C=O), 177.30 (4-C); FAB-MS m/z MH+ ion = 761; Anal. Calcd for C39H36O16: C, 61.58; H, 4.77. Found: C, 61.52; H, 4.97.
１４ｇ）2-(3',4'-Dihydroxyphenyl)-5,7-dihydroxy-3-β-D-{2",6"-di-O-[3'''-(4-ethoxyphenylpropanoyl)]}galactosyl-4H-chromen-4-one (14g).
　収量（yield） 83%; 融点(m.p.) 108-110 ℃; IR (KBr) υ 1608 cm-1 (C=C), 1654 and 1728 cm-1 (C=O), 3414 cm-1 (OH); 1H NMR (DMSO, 600 MHz) δ 1.21 and 1.29 (each t, each 3H, J = 7.8 Hz, 2 × CH3CH2), 2.30 and 2.52 (each t, each 2H, J = 7.8 Hz, 2 × PhCH2CH2CO), 2.59 and 2.78 (each t, each 2H, J = 7.8 Hz, 2 × PhCH2CH2CO), 3.65-3.70 (m, 3H, 3"-H, 4"-H, 5"-H), 3.82 and 3.92 (each q, each 2H, J = 7.2 Hz, 2 × CH3CH2), 3.95 (dd, J5",6"Hb = 4.2 Hz, Jgem = 11.4 Hz, 1H, 6"-Hb), 4.01 (dd, J5",6"Ha = 4.8 Hz, Jgem = 11.4 Hz, 1H, 6"-Ha), 5.00 (d, J = 4.2 Hz, 1H, 3"-OH, D2O exch.), 5.11 (dd, J1",2"= 8.4 Hz, J2",3" = 7.8 Hz, 1H, 2"-H), 5.16 (d, J = 5.4 Hz, 1H, 4"-OH, D2O exch.), 5.55 (d, J1",2"= 8.4 Hz, 1H, 1"-H), 6.14 (d, 4J = 1.8 Hz, 1H, 8-H), 6.31 (d, 4J = 1.8 Hz, 1H, 6-H), 6.66 and 6.70 (each d, each 2H, each J = 9.0 Hz, 2 × 3''''-H, 2 × 5''''-H), 6.80 (d, J = 8.4 Hz, 1H, 5'-H), 6.89 and 7.08 (each d, each 2H, each J = 9.0 Hz, 2 × 2''''-H, 2 × 6''''-H), 7.43 (d, 4J = 2.4 Hz, 2'-H), 7.62 (dd, J = 8.4 Hz, 4J = 2.4 Hz, 1H, 6'-H), 9.14 (s, 1H, 3'-OH, D2O exch.), 9.81 (s, 1H, 4'-OH, D2O exch.), 10.82 (s, 1H, 7-OH, D2O), 12.65 (s, 1H, 5-OH, D2O); 13C NMR (DMSO, 150 MHz) δ 14.83 and 14.92 (2 × CH3), 29.53 and 29.79 (2 × 2'''-C), 35.61 and 35.81 (2 × 3'''-C), 62.88 and 62.98 (2 × OCH2), 63.34 (5"-C), 68.57 (6"-C), 70.71 (4"-C), 72.54 (2"-C), 73.05 (3"-C), 93.63 (1"-C), 98.85 (8-C), 98.98 (6-C), 103.98 (4a-C), 114.18 and 114.26 (2 × 3''''-C, 2 × 5''''-C), 115.32 (2'-C), 115.75 (5'-C), 121.01 (6'-C), 122.46 (3-C), 129.16 and 129.37 (2 × 2''''-C, 2 × 6''''-C), 132.13 and 132.46 (2 × 1''''-C), 133.16 (2-C), 134.99 (1'-C), 145.15 (3'-C),　148.79 (4'-C), 156.35 (5-C), 156.92 and 156.98 (2 × 4''''-C), 161.40 (1a-C), 164.33 (7-C), 171.83 and 171.90 (2 × C=O), 177.25 (4-C); FAB-MS m/z MH+ ion =817; Anal. Calcd for C43H44O16: C, 63.23; H, 5.43. Found: C, 63.34; H, 5.50.
１４ｈ）2-(3',4'-Dihydroxyphenyl)-5,7-dihydroxy-3-β-D-{2",6"-di-O-[3'''-(4-methylphenylpropanoyl)]}galactosyl-4H-chromen-4-one (14h). 
　収量（yield） 78%; 融点(m.p.) 123-124 ℃; IR (KBr) υ 1606 cm-1 (C=C), 1653 and 1728 cm-1 (C=O); 3408 cm-1 (OH); 1H NMR (DMSO, 600 MHz) δ 2.15 and 2.22 (each s, each 3H, 2 × CH3Ph), 2.35 and 2.55 (each t, each 2H, J = 7.8 Hz, 2 × PhCH2CH2CO), 2.61 and 2.81 (each t, each 2H, J = 7.8 Hz, 2 × PhCH2CH2CO), 3.66-3.70 (m, 3H, 3"-H, 4"-H, 5"-H), 3.97 (dd, J5",6"Hb = 4.2 Hz, Jgem = 11.4 Hz, 1H, 6"-Hb), 4.02 (dd, J5",6"Ha = 4.2 Hz, Jgem = 11.4 Hz, 1H, 6"-Ha), 5.00 (d, J = 3.6 Hz, 1H, 3"-OH, D2O exch.), 5.11 (dd, J1",2"= 8.4 Hz, J2",3" = 7.8 Hz, 1H, 2"-H), 5.15 (d, J = 5.4 Hz, 1H, 4"-OH, D2O exch.), 5.52 (d, J1",2"= 8.4 Hz, 1H, 1"-H), 6.15 (d, 4J = 1.8 Hz, 1H, 8-H), 6.32 (d, 4J = 1.8 Hz, 1H, 6-H), 6.90 and 6.96 (each d, each 2H, each J = 8.4 Hz, 2 × 2''''-H, 2 × 6''''-H), 6.95 (d, J = 8.4 Hz, 1H, 5'-H), 6.99 and 7.08 (each d, each 2H, each J = 8.4 Hz, 2 × 3''''-H, 2 × 5''''-H), 7.44 (d, 4J = 2.4 Hz, 1H, 2'-H), 7.61 (dd, J = 8.4 Hz, 4J = 2.4 Hz, 1H, 6'-H), 9.14 (s, 1H, 3'-OH, D2O exch.), 9.80 (s, 1H, 4'-OH, D2O exch.), 10.82 (s, 1H, 7-OH, D2O exch.), 12.65 (s, 1H, 5-OH, D2O exch.); 13C NMR (DMSO, 150 MHz) δ 21.27 and 21.37 (2 × PhCH3), 30.50 and 30.53 (2 × 2'''-C), 35.92 and 36.21 (2 × 3'''-C), 63.86 (5'''-C), 69.08 (6'''-C), 71.26 (4''-C), 73.11 (2''-C), 73.56 (3''-C), 94.18 (1''-C), 96.15 (8-C), 99.69 (6-C), 104.57 (4a-C), 115.86 (2'-C), 116.34 (5'-C), 121.56 (6'-C), 122.96 (3-C), 128.62 and 128.83 (2 × 2''''-C, 2 × 6''''-C), 129.50 and 129.54 (2 × 3''''-C, 2 × 5''''-C), 133.77 (2-C), 134.98 (1'-C), 135.50 and 135.60 (2 × 4''''-C), 137.86　and 138.21 (2 × 1''''-C), 145.68 (3'-C), 149.32 (4'-C), 156.97 (5-C), 161.96 (1a-C), 164.86 (7-C), 172.33 and 172.43 (2 × C=O), 177.80 (4-C); FAB-MS m/z MH+ ion = 757; Anal. Calcd for C41H40O14: C, 65.07; H, 5.33. Found: C, 64.87; H, 5.08.
１４ｉ）2-(3',4'-Dihydroxyphenyl)-5,7-dihydroxy-3-β-D-{2",6"-di-O-[3'''-(4-fluorophenylpropanoyl)]}galactosyl-4H-chromen-4-one (14i).
　収量（yield） 77%; 融点(m.p.) 116-118 ℃; IR (KBr) υ 1606 cm-1 (C=C), 1653 and 1732 cm-1 (C=O), 3390 cm-1 (OH); 1H NMR (DMSO, 600 MHz) δ 2.36 and 2.57 (each t, each 2H, J = 7.8 Hz, 2 × PhCH2CH2CO), 2.64 and 2.86 (each t, each 2H, J = 7.8 Hz, 2 × PhCH2CH2CO), 3.67-3.72 (m, 3H, 3"-H , 4"-H, 5"-H), 3.97 (dd, 1H, J5",6"Hb = 4.2 Hz, Jgem = 11.4 Hz, 1H, 6"-Hb), 4.03 (dd, 1H, J5",6"Ha = 3.6 Hz, Jgem = 11.4 Hz, 1H, 6"-Ha), 5.01 (d, J = 4.8 Hz, 1H, 3"-OH, D2O exch.), 5.12 (dd, J1",2"= 7.8 Hz, J2",3" = 7.2 Hz, 1H, 2"-H), 5.16 (d, J = 6.0 Hz, 1H, 4"-OH, D2O exch.), 5.54 (d, J1",2"= 7.8 Hz, 1H, 1"-H), 6.13 (d, 4J = 2.4 Hz, 1H, 8-H), 6.31 (d, 4J = 2.4 Hz, 1H, 6-H), 6.81 (d, J = 8.4 Hz, 1H, 5'-H), 6.96 and 6.98 (each t, each 2H, J = 9.0 Hz, 2 × 3''''-H, 2 × 5''''-H), 7.05 and 7.24 (each dd, each 2H, J = 9.0 Hz, J = 8.4 Hz, 2 × 2''''-H, 2 × 6''''-H), 7.44 (d, 4J = 2.4 Hz, 1H, 2'-H), 7.61 (dd, J = 8.4 Hz, 4J = 2.4 Hz, 1H, 6'-H), 9.14 (s, 1H, 3'-OH, D2O exch.), 9.80 (s, 1H, 4'-OH, D2O exch.), 10.81 (s, 1H, 7-OH, D2O), 12.64 (s, 1H, 5-OH, D2O exch.); 13C NMR (DMSO, 150 MHz) δ 30.06 and 30.09 (2 × 2''' -C), 35.87 and 36.11 (2 × 3'''-C), 63.92 (5"-C), 69.10 (6"-C), 71.28 (4"-C), 73.15 (2"-C), 73.57 (3"-C), 94.15 (1"-C), 99.38 (8-C), 99.61 (6-C), 104.53 (4a-C), 115.46-115.66 (2 × 3''''-C, 2 × 5''''-C), 115.87 (2'-C), 116.32 (5'-C), 121.54 (6'-C), 122.93 (3-C), 130.52-130.81 (2 × 2''''-C, 2 × 6''''-C), 133.71 (2-C), 134.99 (1'-C), 137.40 and 137.42 (2 × 1''''-C), 145.69 (3'-C), 149.33 (4'-C), 156.87 (5-C), 160.62 (1a-C), 161.93 and 162.20 (2 × 4'''-C), 164.86 (7-C), 172.28 and 172.34 (2 × C=O), 177.82 (4-C); FAB-MS m/z MH+ ion = 765; Anal. Calcd for C39H34O14F2: C, 61.26; H, 4.48. Found: C, 60.84; H, 4.6.
１４ｊ）2-(3',4'-Dihydroxyphenyl)-5,7-dihydroxy-3-β-D-{2",6"-di-O-[3'''-(4-fluorophenylbutanoyl)]}galactosyl-4H-chromen-4-one (14j). 
　収量（yield） 79%; 融点(m.p.) 108-109 ℃; IR (KBr) υ 1604 cm-1 (C=C), 1654 and 1724 cm-1 (C=O), 3421 cm-1 (OH); 1H NMR (DMSO, 600 MHz) δ 1.54 and 1.80 (each quintet, 4H, 2 × PhCH2CH2CH2), 1.98 and 2.02 (each t, each 2H, J = 7.2 Hz, 2 × CH2CH2CO), 2.33 and 2.55 (each t, each 2H, J = 7.2 Hz, 2 × PhCH2CH2), 3.67-3.74 (m, 3H, 3"-H, 4"-H, 5"-H), 3.93 (dd, 1H, J5",6"Hb = 3.6 Hz, Jgem = 11.4 Hz, 1H, 6"-Hb), 4.09 (dd, 1H, J5",6"Ha = 3.0 Hz, Jgem = 11.4 Hz, 1H, 6"-Ha), 5.00 (br s, 1H, 3"-OH, D2O exch.), 5.11 (dd, J1",2"= 7.8 Hz, J2",3" = 8.4 Hz, 1H, 2"-H), 5.14 (br s, 1H, 4"-OH, D2O exch.), 5.55 (d, J1",2"= 7.8 Hz, 1H, 1"-H), 6.17 (d, 4J = 2.4 Hz, 1H, 8-H), 6.33 (d, 4J = 2.4 Hz, 1H, 6-H), 6.79 (d, J = 8.4 Hz, 1H, 5'-H), 6.99 and 7.01 (each t, each 2H, J = 9.0 Hz, 2 × 3''''-H, 2 × 5''''-H), 7.05 and 7.16 (each dd, each 2H, J = 9.0 Hz, J = 8.4 Hz, 2 × 2''''-H, 2 × 6''''-H), 7.42 (d, 4J = 2.4 Hz, 1H, 2'-H), 7.63 (dd, J = 8.4 Hz, 4J = 2.4 Hz, 1H, 6'-H), 9.14 (s, 1H, 3'-OH, D2O exch.), 9.80 (s, 1H, 4'-OH, D2O exch.), 10.85 (s, 1H, 7-OH, D2O), 12.59 (s, 1H, 5-OH, D2O exch.); 13C NMR (DMSO, 150 MHz) δ 26.17 and 26.43 (2 × 3'''-C), 31.03 and 31.15 (2 × 2'''-C), 36.79 and 36.87 (2 × 4'''-C), 63.07 (5"-C), 68.38 (6"-C), 70.51 (4"-C), 72.21 (2"-C), 72.84 (3"-C), 93.41 (1"-C), 98.61 (8-C), 98.81 (6-C), 103.76 (4a-C), 113.99-114.89 (2 × 3''''-C, 2 × 5''''-C), 115.10 (2'-C), 115.56 (5'-C), 120.75 (6'-C), 122.18 (3-C), 129.91-130.04 (2 × 2''''-C, 2 × 6''''-C), 132.90 (2-C), 134.99 (1'-C), 137.23 and 137.61 (2 × 1''''-C), 144.94 (3'-C), 148.60 (4'-C), 156.16 (5-C), 159.76 (1a-C), 161.21 and 161.36 (2 × 4''''-C), 164.20 (7-C), 171.95 and 172.10 (2 × C=O), 177.01 (4-C); FAB-MS m/z MH+ion = 793; Anal. Calcd for C41H38O14F2・1/5H2O: C, 61.84.12; H, 4.86. Found: C, 61.84; H, 4.97.
１４ｋ）2-(3',4'-Dihydroxyphenyl)-5,7-dihydroxy-3-β-D-{2",6"-di-O-[3'''-(4-fluorophenylpentanoyl)]}galactosyl-4H-chromen-4-one (14k). 
　収量（yield） 81%; 融点(m.p.) 91-93 ℃; IR (KBr) υ 1606 cm-1 (C=C), 1651 and 1728 cm-1 (C=O), 3404 cm-1 (OH); 1H NMR (DMSO, 600 MHz) δ 1.22-1.30 (m, 4H, 2 × PhCH2CH2CH2), 1.33 and 1.52 (each quintet, each 2H, J = 7.2 Hz, 2 × CH2CH2CH2CH2), 1.58 and 2.02 (each t, each 2H, J = 7.2 Hz, 2 × CH2CH2CO), 2.35 and 2.52 (each t, each 2H, J = 7.2 Hz, 2 × PHCH2CH2),　3.65-3.71 (m, 3H, 3"-H, 4"-H, 5"-H), 3.92 (dd, 1H, J5",6"Hb = 4.2 Hz, Jgem = 11.4 Hz, 1H, 6"-Hb), 4.09 (dd, 1H, J5",6"Ha = 3.6 Hz, Jgem = 11.4 Hz, 1H, 6"-Ha), 5.00 (d, J = 4.2 Hz, 1H, 3"-OH, D2O exch.), 5.09 (dd, J1",2"= 7.8 Hz, J2",3" = 8.4 Hz, 1H, 2"-H), 5.13 (d, J = 6.0 Hz, 1H, 4"-OH, D2O exch.), 5.54 (d, J1",2"= 7.8 Hz, 1H, 1"-H), 6.17 (d, 4J = 2.4 Hz, 1H, 8-H), 6.36 (d, 4J = 2.4 Hz, 1H, 6-H), 6.79 (d, J = 8.4 Hz, 1H, 5'-H), 6.92 and 7.04 (each t, each 2H, J = 9.0 Hz, 2 × 3''''-H, 2 × 5''''-H), 7.07 and 7.11 (each dd, each 2H, J = 9.0 Hz, J = 8.4 Hz, 2 × 2''''-H, 2 × 6''''-H), 7.42 (d, 4J = 2.4 Hz, 1H, 2'-H), 7.62 (dd, J = 8.4 Hz, 4J = 2.4 Hz, 1H, 6'-H), 9.14 (s, 1H, 3'-OH, D2O exch.), 9.81 (s, 1H, 4'-OH, D2O exch.), 10.85 (s, 1H, 7-OH, D2O), 12.63 (s, 1H, 5-OH, D2O exch.); 13C NMR (DMSO, 150 MHz) δ 23.88 and 24.38 (2 × 4'''-C),　30.30 and 30.39 (2 × 3'''-C), 31.18 and 33.18 (2 × 5'''-C), 33.80 and 34.11 (2 × 3'''-C), 63.16 (5"-C), 68.57 (6"-C), 70.73 (4"-C), 72.36 (2"-C), 73.10 (3"-C), 93.60 (1"-C), 98.82 (8-C), 98.88 (6-C), 103.97 (4a-C), 114.21-115.10 (2 × 3''''-C, 2 × 5''''-C), 115.33 (2'-C), 115.72 (5'-C), 120.96 (6'-C), 122.41 (3-C), 129.86-130.11 (2 × 2''''-C, 2 × 6''''-C), 133.04 (2-C), 134.99 (1'-C), 138.10 and 138.24 (2 × 1''''-C), 145.17 (3'-C), 148.79 (4'-C), 156.37 (5-C), 159.91 (1a-C), 161.39 and 161.51 (2 × 4''''-C), 164.37 (7-C), 172.37 and 172.49 (2 × C=O), 177.21 (4-C); FAB-MS m/z MH+ ion = 765; Anal. Calcd for C43H42O14F2・1/5H2O: C, 62.58; H, 5.19. Found: C, 62.29; H, 5.00.
１４ｌ）2-(3',4'-Dihydroxyphenyl)-5,7-dihydroxy-3-β-D-{2",6"-di-O-[3'''-(4-methylphenylpropanoyl)]}galactosyl-4H-chromen-4-one (14l). 
　収量（yield） 80%; 融点(m.p.) 138-139 ℃; IR (KBr) υ 1604 cm-1 (C=C), 1653 and 1718 cm-1 (C=O); 3377 cm-1 (OH); 1H NMR (DMSO, 600 MHz) δ 2.21 (s, 3H, CH3Ph), 2.30 and 2.52 (each t, each 2H, J = 7.8 Hz, PhCH2CH2CO and PhCH2CH2CO), 3.35-3.40 (m, 1H, 5"-H), 3.54-3.58 (m, 3H, 2"-H, 3"-H, 4"-H), 3.93 (dd, 1H, J5",6"Hb = 4.2 Hz, Jgem = 11.4 Hz, 1H, 6"-Hb), 4.03 (dd, 1H, J5",6"Ha = 4.2 Hz, Jgem = 11.4 Hz, 1H, 6"-Hb), 4.71 (d, J = 4.2 Hz, 1H, 2"-OH, D2O exch.), 4.96 (d, J = 5.4 Hz, 1H, 3"-OH, D2O exch.), 5.23 (d, J = 4.2 Hz, 1H, 4"-OH, D2O exch.), 5.39 (dd, J1",2"= 7.8 Hz, 1H, 1"-H), 6.14 (d, 4J = 2.4 Hz, 1H, 8-H), 6.32 (d, 4J = 1.8 Hz, 1H, 6-H), 6.81 (d, J = 8.4 Hz, 1H, 5'-H), 6.88 and 6.97 (each d, each 2H, each J = 8.4 Hz, 2''''-H, 2 × 6''''-H, 3''''-H, 2 × 5''''-H), 7.49 (d, 4J = 2.4 Hz, 1H, 2'-H), 7.65 (dd, J = 8.4 Hz, 4J = 2.4 Hz, 1H, 6'-H), 9.15 (s, 1H, 3'-OH, D2O exch.), 9.75 (s, 1H, 4'-OH, D2O exch.), 10.81 (s, 1H, 7-OH, D2O exch.), 12.62 (s, 1H, 5-OH, D2O exch.); 13C NMR (DMSO, 150 MHz) δ 20.82 (2 × PhCH3), 29.91 (2'''-C), 35.33 (3'''-C), 63.57 (5"-C), 68.48 (6"-C), 71.14 (4"-C), 73.04 (2"-C), 73.09 (3"-C), 93.63 (1"-C), 98.86 (8-C), 101.66 (6-C), 103.98 (4a-C), 115.96 (2'-C), 116.11 (5'-C), 121.23 (6'-C), 122.12 (3-C), 128.10, 128.29, 128.71 and 128.91 (2''''-C, 6''''-C & 3''''-C, 5''''-C,), 129.96 and 130.02 (1''''-C, 4''''-C), 133.53 (2-C), 135.03 (1'-C), 136.99 and 137.32 (1''''-C, 4''''-C), 145.07 (3'-C), 148.69 (4'-C), 156.43 (5-C), 161.36 (1a-C), 164.29 (7-C), 171.90 (C=O), 177.63 (4-C); FAB-MS m/z MH+ ion = 611; Anal. Calcd for C31H30O13・1/3H2O: C, 60.39; H, 5.01. Found: C, 60.10; H, 5.00.
１４ｍ）2-(3',4'-Dihydroxyphenyl)-5,7-dihydroxy-3-β-D-{2",6"-di-O-[3'''-(4-fluorophenylpropanoyl)]}galactosyl-4H-chromen-4-one (14m). 
　収量（yield） 81%; 融点(m.p.) 125-127 ℃; IR (KBr) υ 1606 cm-1 (C=C), 1656 and 1726 cm-1 (C=O); 3427 cm-1 (OH); 1H NMR (DMSO, 600 MHz) δ 2.31 and 2.53 (each t, each 2H, J = 7.8 Hz, PhCH2CH2CO and PhCH2CH2CO), 3.38-3.40 (m, 1H, 5"-H), 3.55-3.61 (m, 3H, 2"-H, 3"-H, 4"-H), 3.93 (dd, 1H, J5",6"Ha = 4.2 Hz, Jgem = 11.4 Hz, 1H, 6"-Ha), 4.03 (dd, 1H, J5",6"Hb = 3.6 Hz, Jgem = 11.4 Hz, 1H, 6"-Hb), 4.71 (br s, 1H, 2"-OH, D2O exch.), 4.97 (br s, 1H, 3"-OH, D2O exch.), 5.22 (d, J = 4.2 Hz, 1H, 4"-OH, D2O exch.), 5.40 (d, J1",2"= 7.8 Hz, 1H, 1"-H), 6.11 (d, 4J = 2.4 Hz, 1H, 8-H), 6.30 (d, 4J = 1.8 Hz, 1H, 6-H), 6.81 (d, J = 8.4 Hz, 1H, 5'-H), 6.97 (t, J = 9.0 Hz, 2H,　3''''-H & 5''''-H),　 7.02 (dd,　J = 8.4 Hz, J = 9.0 Hz, 2H,　2''''-H, 6''''-H), 7.49 (d, 4J = 2.4 Hz, 1H, 2'-H), 7.64 (dd, J = 8.4 Hz, 4J = 2.4 Hz, 1H, 6'-H), 9.15 (s, 1H, 3'-OH, D2O exch.), 9.75 (s, 1H, 4'-OH, D2O exch.), 10.80 (s, 1H, 7-OH, D2O exch.), 12.62 (s, 1H, 5-OH, D2O exch.); 13C NMR (DMSO, 150 MHz) δ 29.47 (2'''-C), 35.30 (3'''-C), 63.67 (5"-C), 68.48 (6"-C), 71.12 (4"-C), 73.03 (2"-C), 73.08 (3"-C), 93.60 (1"-C), 98.84 (8-C), 101.56 (6-C), 103.94 (4a-C), 114.95 and 115.00 (2''''-C, 6''''-C & 3''''-C, 5''''-C,), 115.36 (2'-C), 116.01 (5'-C), 121.22 (6'-C), 122.15 (3-C), 129.96 and 130.02 (1''''-C, 4''''-C), 133.48 (2-C), 136.54 (1'-C), 145.07 (3'-C), 148.69 (4'-C), 156.41 (5-C), 161.64 (1a-C), 164.31 (7-C), 171.75 (C=O), 177.63 (4-C); FAB-MS m/z MH+ ion = 615; Anal. Calcd for C30H27O13F: C, 58.63; H, 4.43. Found: C, 58.59; H, 56.10.
（実施例２－８）ガラクトース誘導体　最終化合物13の合成と同定（図３） 
１３）2-(3',4'-Dihydroxyphenyl)-5,7-dihydroxy-3-β-D-galactosyl-4H-chromen-4-one (13) 
　12 (758 mg, 1.20 mmol) を EtOAc-MeOH (1:1, 20 mL)の混合溶媒に溶かした溶液中にMeONa (0.10 g, 1.80 mmol)を加え、さらに その溶液を室温で30分撹拌した。反応終了後、その溶液をイオン交換樹脂 Dowex 50 (H+) を用いて中性にし、無色の粉末 13 (75 %) を得た。融点(m.p.) 234-235 ℃; IR (KBr) υ 1606 cm-1 (C=C), 1658 cm-1 (C=O), 3323 cm-1 (OH); 1H NMR (DMSO, 400 MHz) δ 3.44 (br s, 2H, 5"-H, 4"-H), 3.53-3.58 (m, 2H, 3"-H, 6"-Hb), 3.64 (br s, 2H, 2"-H, 6"-Ha), 4.20, 4.23, 4.85 and 5.13 (each br s, each 1H, 2"-OH, 3"-OH, 4"-OH, 6"-OH, each D2O exch.), 5.38 (d,J1",2"= 7.5 Hz, 1H, 1"-H), 6.18 (d, 4J = 1.8 Hz, 1H, 8-H), 6.39 (d, 4J = 1.8 Hz, 1H, 6-H), 6.81 (d, J = 9.0 Hz, 1H, 5"-H), 7.51 (d, 4J = 2.4 Hz, 1H, 2'-H), 7.67 (dd, J = 8.4 Hz, 4J = 2.4 Hz, 1H, 6'-H), 9.15 (s, 1H, 3'-OH, D2O exch.), 9.72 (s, 1H, 4'-OH, D2O exch.), 10.86 (s, 1H, 7-OH, D2O exch.), 12.63 (s, 1H, 5-OH, D2O exch.); FAB-MS m/z MH+ion = 465; Anal. Calcd for C21H20O12: C, 54.31; H, 4.34. Found: C, 54.09; H, 4.16.
（実験例２－１）In Vitro感染性テスト（MIC）
　実施例２－７及び実施例２－８に示す各最終化合物について、抗菌活性を確認した。対照として、既存の抗菌薬、ケルセチン、バンコマイシン、ノルフロキサシン、ノボビオシン及びペニシリンを用いた。
　抗菌活性は、国際標準基準（Clinical Laboratory Standards Institute：CLSI）のブロス希釈技術（broth dilution techniques）に基づいた。96穴のマイクロプレートを用い、0.85 % NaClを含むミューラーヒントン寒天培地(Mueller-Hinton broth) (Difco製)に、上記各菌株を約105 CUF/100 mLの濃度となるように殖菌し、35 ℃で24時間インキュベートしたときの最小阻止濃度（MIC）で示した。測定は３回行った。
　バンコマイシン抵抗腸球菌（VRE）、バンコマイシン低度耐性黄色ブドウ球菌（VISA）、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）、メチシリン感受性黄色ブドウ球菌（MSSA）、等の各種菌株に対する本発明の化合物の抗菌活性を確認した。本試験例のMIC測定に用いた菌のうち、MRSAの臨床菌（OM481菌株及びOM584菌株）は、岡山大学病院（日本）から提供を受けた。MRSAであるN315菌株、バンコマイシン低度耐性黄色ブドウ球菌株（VISA）のMu50菌株とメチシリン感受性黄色ブドウ球菌株（MSSA）のFDA 209P菌株を対照として使用した。バンコマイシン抵抗腸球菌（VRE）であるNCTC 12201菌株及びFN-1菌株は、国立感染症研究所（日本）より提供を受けた。
　上記の結果を、以下の表３に示した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000018
（実験例２－２）DNAジャイレース抑制(IC50)の決定
　実施例２－７及び実施例２－８に示す各最終化合物について、DNAジャイレース抑制(IC50)を確認した。大腸菌のDNAジャイレース測定キットは、John InnesEnterprisesから購入した（ジャイレースSupercoiling assayキット# K0001）を用いた。ジャイレースにより弛緩型DNAをスーパーコイル型とし、反応物を電気泳動で分子量の大きさに従って分離することで、抗ジャイレース作用(IC50)を調べた。反応溶液30 mLにDNAジャイレース１単位（1 U）及び0.5mgのrelaxed pBR322 DNAを加え、35mMTris-HCl (pH 7.5)、24 mM KCl、4mM MgCl2、2 mM DTT、1.8mM スペルミジン、1 mM ATP、6.5%(w/v)グリセロール及び0.1 mg/ml BSA存在下、37 ℃で30分間反応させた。各反応は、8 mLの反応停止液(40 % スクロース、 100 mM Tris-HCl (pH 7.5)、1mM EDTA、0.5 mg/ml ブロムフェノールブルー)を用いて停止させた。IC50は、スーパーコイリング活性を50％抑制する濃度で示した。
　上記の結果を、以下の表４に示した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000019
（実験例２－３）トポイソメラーゼIV阻害(IC50)の定量. 
　実施例２－７及び実施例２－８に示す各最終化合物について、トポイソメラーゼIV阻害(IC50)を確認した。黄色ブドウ球菌と大腸菌のトポイソメラーゼIVはJohn Innes Enterprisesから購入した。1単位のトポイソメラーゼIVは50 mMのTris-HCl (pH 7.5) (S. aureus) / 50 mMのHEPES-KOH (pH 7.6) (E. coli), 5 mMのMgCl2 (S. aureus) / 5 mM 酢酸マグネシウム (E. coli), 350 mM グルタミン酸カリウム（potassium glutamate）(S. aureus) / 100mM グルタミン酸カリウム（potassium glutamate）(E. coli), 5 mM dithiotheri (S. aureus) / 10 mMのdithiotheri (E. coli), 1.5 mMのATP (S. aureus) / 1 mMのATP (E. coli) 及び 40% (w/v) のグリセロールの条件下、30分，37℃，30 L の反応液中で200 ngのキネトプラスト DNA(kDNA)と共に培養した。それぞれの反応は8 Lの停止液(40 % スクロース, 100 mMのTris.HCl (pH 7.5), 1mMのEDTA, 0.5 mg/mlのブロモフェノールブルー)を添加することによって停止させた。TAE (40 mM Tris acetate, 2 mM EDTA)中にアガロースゲル(1.0 %)を流し込んだ。デカテネーション活性(decatenating activity)の50%を阻害する薬物濃度はデンシトメトリーとNIHイメージを使用し、最後に以下の式に値を当てはめ決定した。
IC50=10^(LOG(A/B)*(50-C)/(D-C)+LOG(B))
A：50%を挟む高い濃度
B：50%を挟む低い濃度
C：Bにおける阻害率
D：Aにおける阻害率
　上記の結果を、上記の表４に示した。
（実験例３）急性毒性評価実験
　実験動物としてICRマウスを用いて本発明化合物の急性毒性試験を行った。
１）実験方法
　ICRマウスを用い、式IIIに示す化合物（15d(図２)）を溶媒（PEG: 生理食塩水=50:50）に溶かしたものを20mL/kg（10 mg/kg 又は100 mg/kg）４日間連続で投与し、７日間の体重変化を測定した。
２）実験結果
　100 mg/kgの化合物を投与した群（４匹）は，４匹共に投与の翌日から体重の減少が認められ、投与後５日目から７日目で投与群の全てのマウスが死亡した（５日目で１匹死亡、６日目で２匹死亡、７日目１匹死亡）。一方、10 mg/kgの化合物を投与した群（４匹）においては、投与の翌日から体重のわずかな減少が認められたが、投与後５日目辺りから４匹とも体重の回復が認められ、７日目までで死亡したマウスはなかった。
（実験例４）消化管吸収評価実験
　実験動物として、Wistar系雄性ラット（４匹）を用いて本発明化合物の消化管吸収評価実験を行った。
１）実験方法　
　in situ小腸吸収実験法に準じた。
　ペントバルビタール麻酔下のラットを開腹して、小腸（全長）のループを作製し、ループ内に既知量の式IIIに示す化合物（15d(図２)）（溶媒（PEG: 生理食塩水=50:50）に溶かしたもの）を1mg/1mL（試料液）で投与した。１時間後に小腸ループ内を洗浄し、洗浄液を全量生食で回収し10mLとした。回収した洗浄液中の化合物を定量し、投与量との差を吸収量とみなした。試料液は1mg/1mLで消化管内に投与して１時間後に残存液を10mLの生理食塩液で回収した。すなわち回収液は0.1mg/mLとなる。回収液に不純物が混じっているため1500rpmで10分遠心分離を行った後、上澄をクロロホルムで抽出し、溶媒を減圧留去後、残渣をメタノール10mLに溶かした。これを分光光度計を用いて定量を行った（測定波長は340 nm）。
２）実験結果
　消化管吸収率は76.6%±1.2（average±S.D, n = 4）であった。
　以上詳述したように、本発明の新規フラバノン誘導体は、MRSAのみならず、VRSAに対しても強い抗菌活性を示すことが確認された。これにより、本発明の新規フラバノン誘導体は、優れた新規合成抗菌薬としての機能を有するため、当該フラバノン誘導体を有効成分として含む医薬や消毒剤等に利用することができる。

Claims (9)

  1. 下記の一般式Iで表されるフラバノン誘導体又はその製薬学的に許容される塩。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
     （式中、Ｘは六員環の単糖類の誘導体であり、Ｙは水素又は水酸基である。）
  2. 六員環の単糖類の誘導体が、グルコース誘導体又はガラクトース誘導体である請求項１に記載のフラバノン誘導体又はその製薬学的に許容される塩。
  3. 下記の一般式IIで表される請求項１又は２に記載のフラバノン誘導体又はその製薬学的に許容される塩。

    （式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４は独立して水素原子又はＲ５-Ｚで表され、Ｒ５は、アシル基、アルキル基、アルケニル基、及びアルキニル基からなる群から選択され、Ｚは、水素原子、置換基を有していても良いフェニル基、置換基を有していても良いシクロアルキル基、置換基を有していても良い複素環基、水酸基、アミノ基、シアノ基、ハロゲン、メチル基、カルボキシル基、カルボニル酸素原子がヒドロキシイミノ基等で置換されていても良いカルボキシル基誘導体、ヒドロキシ基がヒドロキシアミノ基等で置換されていても良いカルボキシル基誘導体、ホルミル基、チオール基、ヒドラジノ基、エーテル、スルフィッド、エステル、ラクトン、ラクタムからなる群から選択される。）
  4. 一般式IIで表される化合物において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４は独立して、水素原子又はＲ５-Ｚで表され、Ｒ５はアシル基、Ｚは、水素原子又は置換基を有していても良いフェニル基である、請求項３に記載のフラバノン誘導体又はその製薬学的に許容される塩。 
  5. 下記式III～Vのいずれか１の式で表される請求項４に記載のフラバノン誘導体又はその製薬学的に許容される塩。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000003
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000004
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000005
  6. 請求項１～５のいずれか１に記載のフラバノン誘導体又はその製薬学的に許容される塩からなる新規合成抗菌薬。
  7. 新規合成抗菌薬が、黄色ブドウ球菌に対して抗菌作用を有する請求項６に記載の新規合成抗菌薬。
  8. 黄色ブドウ球菌が、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌及び／又はバンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌である請求項７に記載の新規合成抗菌薬。
  9. 請求項６～８のいずれか１に記載の新規合成抗菌薬を有効成分として含む合成抗菌剤。
PCT/JP2010/062759 2009-07-31 2010-07-29 新規フラバノン誘導体 Ceased WO2011013735A1 (ja)

Priority Applications (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2011524824A JP5680535B2 (ja) 2009-07-31 2010-07-29 新規フラバノン誘導体
CN2010800341542A CN102471363A (zh) 2009-07-31 2010-07-29 新型黄烷酮衍生物
US13/388,073 US8916526B2 (en) 2009-07-31 2010-07-29 Flavanone derivative
EP10804481.9A EP2460810B1 (en) 2009-07-31 2010-07-29 Novel flavanone derivative

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2009178718 2009-07-31
JP2009-178718 2009-07-31

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2011013735A1 true WO2011013735A1 (ja) 2011-02-03

Family

ID=43529388

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/JP2010/062759 Ceased WO2011013735A1 (ja) 2009-07-31 2010-07-29 新規フラバノン誘導体

Country Status (5)

Country Link
US (1) US8916526B2 (ja)
EP (1) EP2460810B1 (ja)
JP (1) JP5680535B2 (ja)
CN (1) CN102471363A (ja)
WO (1) WO2011013735A1 (ja)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9597249B2 (en) 2013-06-13 2017-03-21 Krs, Llc Body containment construction suitable for use within bio-cremation processes
US10414787B2 (en) 2013-03-14 2019-09-17 Mars, Incorporated Flavor composition containing HMG glucosides

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2286669A1 (en) * 2009-07-29 2011-02-23 Nestec S.A. Flavanones-containing food compositions
CN113072527B (zh) * 2021-04-06 2023-03-10 山西大学 抗马铃薯环腐病菌的槲皮素衍生物及其合成方法和应用
CN113956307B (zh) * 2021-07-02 2023-03-21 台州学院 黄酮苷类化合物、法国梧桐树叶提取物及其制备方法和制药用途
CN115490741B (zh) * 2022-10-08 2025-02-11 合肥工业大学 一种异槲皮苷酯类二联体及其制备方法和用途

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2004115453A (ja) * 2002-09-27 2004-04-15 Univ Of The Ryukyus 殺菌剤
WO2007075145A1 (en) * 2005-12-29 2007-07-05 Singapore Polytechnic Benzopyranone derivatives and their use as anti-coronaviral agents
JP2009178718A (ja) 2008-01-29 2009-08-13 Ihi Corp 機差模擬プレス

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6207842B1 (en) * 1997-10-09 2001-03-27 Mars Incorporated Process for preparing procyanidin(4-6 or 4-8) oligomers and their derivatives
US20050233985A1 (en) * 2003-06-12 2005-10-20 Smith Jeffrey A Rsk inhibitors and therapeutic uses thereof
WO2006092081A1 (fr) * 2005-03-04 2006-09-08 Nihon University Analogues de l’insuline produits à partir d’extraits d’euphorbia lunulata, leur utilisation et l’utilisation d’analogues d’interleukine 10
BRPI0608402B8 (pt) * 2005-03-11 2021-05-25 Armaron Bio Pty Ltd compostos de flavonóide e composições compreendendo os mesmos
EP1856988B1 (en) * 2006-05-19 2017-09-13 Kraft Foods R & D, Inc. Flavonoid sugar addition products, method for manufacture and use thereof

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2004115453A (ja) * 2002-09-27 2004-04-15 Univ Of The Ryukyus 殺菌剤
WO2007075145A1 (en) * 2005-12-29 2007-07-05 Singapore Polytechnic Benzopyranone derivatives and their use as anti-coronaviral agents
JP2009178718A (ja) 2008-01-29 2009-08-13 Ihi Corp 機差模擬プレス

Non-Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
BIOL. PHARM. BULL., vol. 31, no. 9, 2008, pages 1794 - 1797
HAZNI HAZRINA ET AL.: "Phytochemical constituents from Cassia alata with inhibition against methicillin-resistant Staphylo-coccus aureus (MRSA)", PLANTA MEDICA, vol. 74, no. 15, 2008, pages 1802 - 1805, XP008151473 *
J. ETHNOPHARMACOLOGY, vol. 50, 1996, pages 27 - 34
LIU HONGMEI ET AL.: "Acylated flavonol glycosides from leaves of Stenochlaena palustris", JOURNAL OF NATURAL PRODUCTS, vol. 62, no. 1, 1999, pages 70 - 75, XP008151474 *
NISHIMURA TADAHIRO ET AL.: "Flavonoids that mimic human ligands from the whole plants of Euphorbia lunulata Chemical & Pharmaceutical Bulletin, 2005, 53(3), pp.305-308", FLAVONOIDS THAT MIMIC HUMAN LIGANDS FROM THE WHOLE PLANTS OF EUPHORBIA LUNULATA CHEMICAL & PHARMACEUTICAL BULLETIN, vol. 53, no. 3, 2005, pages 305 - 308, XP008151475 *
See also references of EP2460810A4 *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10414787B2 (en) 2013-03-14 2019-09-17 Mars, Incorporated Flavor composition containing HMG glucosides
US9597249B2 (en) 2013-06-13 2017-03-21 Krs, Llc Body containment construction suitable for use within bio-cremation processes
US9861546B2 (en) 2013-06-13 2018-01-09 Krs, Llc Body containment construction suitable for use within bio-cremation processes

Also Published As

Publication number Publication date
CN102471363A (zh) 2012-05-23
EP2460810B1 (en) 2015-07-15
US20120202980A1 (en) 2012-08-09
EP2460810A1 (en) 2012-06-06
JPWO2011013735A1 (ja) 2013-01-10
JP5680535B2 (ja) 2015-03-04
EP2460810A4 (en) 2013-06-05
US8916526B2 (en) 2014-12-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP3334980B2 (ja) 新規なエリスロマイシン誘導体、それらの製造法及びそれらの薬剤としての用途
CN1950376B (zh) 莪术醇衍生物、含该衍生物的组合物及所述衍生物的制药用途
JP5680535B2 (ja) 新規フラバノン誘導体
US3894000A (en) Ara-cytidine derivatives and process of preparation
JP6896628B2 (ja) 細菌感染症の治療のための抗微生物性ポリミキシン
KR0185717B1 (ko) 글리시레틴산 유도체
DE69717044T2 (de) Flavone-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zusammenstellungen
CN108137574B (zh) 羟烷基噻二唑衍生物
CN107129514B (zh) 红霉素a酮内酯类抗生素衍生物、其制备方法及应用
WO2014166503A1 (en) Azithromycin antimicrobial derivatives with non-antibiotic pharmaceutical effect
Sasaki et al. Synthesis of novobiocin derivatives and evaluation of their antigonococcal activity and pharmacokinetics
JP2008532928A (ja) マクロライドとクマリンからなる抗炎症性複合体
CA2258152C (fr) Nouveaux derives aromatiques substitues par un ribose, leur procede de preparation et leur application comme medicaments
EP0873346B1 (en) New crystalline form of morphine-6-glucuronide
CN114514235A (zh) 半乳糖凝集素的新型半乳糖苷抑制剂
CN111556746A (zh) 青蒿酸糖缀合物化合物、其制备和使用方法
MX2015001963A (es) Formulaciones farmaceuticas que contienen derivados con 3-(4-cinamil-1-piperazinil)-amino de 3-formilrifamicinas sv y 3-formilrifamicina s y un proceso para su preparacion.
DE69706321T2 (de) Cephemderivate
EP0216323A2 (en) Quinolonecarboxylic acid derivatives and their preparation
JP3012986B2 (ja) セフェム化合物及びその製造法
CN104119295B (zh) 吩噻嗪类一氧化氮供体、其制备方法和用途
CN102417530A (zh) 广谱抗菌素红霉素a大环酮内酯类衍生物的合成方法和用途
JPS625158B2 (ja)
JPS6152839B2 (ja)
JP2004137185A (ja) チオフェン骨格を有する抗菌剤

Legal Events

Date Code Title Description
WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 201080034154.2

Country of ref document: CN

121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 10804481

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

DPE1 Request for preliminary examination filed after expiration of 19th month from priority date (pct application filed from 20040101)
WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2011524824

Country of ref document: JP

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2010804481

Country of ref document: EP

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 13388073

Country of ref document: US