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WO2010082001A2 - Produit pour la prévention ou le traitement du blanchissement des cheveux - Google Patents

Produit pour la prévention ou le traitement du blanchissement des cheveux Download PDF

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WO2010082001A2
WO2010082001A2 PCT/FR2010/050065 FR2010050065W WO2010082001A2 WO 2010082001 A2 WO2010082001 A2 WO 2010082001A2 FR 2010050065 W FR2010050065 W FR 2010050065W WO 2010082001 A2 WO2010082001 A2 WO 2010082001A2
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
composition
extract
promoting
hair
radix polygoni
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Ceased
Application number
PCT/FR2010/050065
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English (en)
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WO2010082001A3 (fr
Inventor
Olivier Lacharriere
Jean-François Michelet
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
LOreal SA
Original Assignee
LOreal SA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
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Publication date
Application filed by LOreal SA filed Critical LOreal SA
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Priority to CN201080011792.2A priority patent/CN102348450B/zh
Priority to EP10706306A priority patent/EP2379050A2/fr
Publication of WO2010082001A2 publication Critical patent/WO2010082001A2/fr
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Publication of WO2010082001A3 publication Critical patent/WO2010082001A3/fr
Ceased legal-status Critical Current

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    • A61K8/9789—Magnoliopsida [dicotyledons]
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    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q5/00—Preparations for care of the hair
    • A61Q5/02—Preparations for cleaning the hair

Definitions

  • the invention relates to a product for preventing or treating whitening of hair, eyelashes and hair, its use, and methods for its administration.
  • hair In the remainder of the present application, the hair, eyelashes and hair will be generically referred to as "hair”.
  • Hair whitening is a clear clinical sign of aging, often felt as distressing by people with it when they are still young.
  • patent application GB2240715 describes a composition for promoting hair growth comprising an alcohol, an oil and at least one phytotherapic compound chosen from laurel, angelica, ginseng or polygonum extracts.
  • compositions comprising a multitude of possible plant extracts, including an extract of Poligoni multiflori, used as a hair tonic lotion or for treatment baldness.
  • Patent EP 1 915 997 also discloses a composition intended to promote the growth and regrowth of the hair, and also to repigment the hair.
  • This composition comprises semi-mature soybean seeds and / or extracts of these seeds (said seeds having undergone a prior treatment), and at least one of the group consisting of the Radix Polygoni Multiflori root and extracts thereof. root (said root having been pre-treated), Cynanchum bungei Decne plant and extracts thereof (said pre-treated plant), and further preferably Longan seeds and / or extracts of these seeds, and possibly many other components.
  • This composition is effective for regrowth and repigmentation of hair when administered orally. It can also be applied directly to the hair, for the sole purpose of toning the hair. There is currently a concrete need for solutions to treat or prevent hair whitening while maintaining or promoting hair growth.
  • the present invention has been realized for the purpose of providing a product to prevent or treat hair whitening, while avoiding their fall.
  • the invention thus relates to a product comprising an extract of the root Radix Polygoni Multiflori and an active promoting or maintaining hair growth, both of which are packaged in one and the same composition intended for topical application or else each separately in two separate compositions, the composition comprising the Radix Polygoni Multiflori root extract being solely for topical administration and not for oral administration, and the composition comprising the asset promoting or maintaining hair growth can be administered either topically or orally.
  • the invention also relates to the topical use of an extract of Radix polygoni multiflori, in particular a root extract, or a cosmetic composition comprising an extract of the root Radix Poligoni Multiflori, in a quantity effective, to prevent, delay or treat the whitening of eyelashes, hair or hair.
  • the invention also relates to a cosmetic product for topical application comprising an effective amount of a single active agent capable of preventing, delaying or treating whitening of hair, eyelashes or hair, said single active agent consisting of in an extract of Radix Poligoni Multiflori.
  • a further object of the invention relates to the use of an extract of Racine
  • Radix Poligoni Multiflori for the manufacture of a product intended to prevent canities and / or to prevent or limit the whitening of eyelashes, hair or hair.
  • the invention also relates to the use of a combination of at least (i) an extract of the root of Radix Poligoni Multiflori and (ii) at least one other active that decreases or prevents hair loss or promotes their growth, for promote growth or prevent hair loss or limit the heterogeneity of capillary diameters and / or delay or limit the natural whitening of hair or hair.
  • Another object of the invention is the use of a combination consisting of (i) an extract of the root of Radix Poligoni Multiflori and (ii) at least one active diminishing or preventing hair loss or promoting or maintaining growth pilaire for the manufacture of a product to prevent bleaching of eyelashes, hair or hair while maintaining or promoting hair growth.
  • a further object according to the invention is a product comprising, in an effective amount, the combination of (i) an extract of Radix Poligoni Multiflori and (ii) an active promoting or maintaining hair growth to prevent, delay or treat bleaching. hair, eyelashes and hair and / or to maintain or promote hair growth.
  • FIG. 1 is a graph showing the result of a cytotoxicity study carried out on a melanocyte culture derived from a healthy human skin biopsy (FK: forskolin).
  • Figure 2 shows two graphs showing both the effect of BSW on whole hair follicle pigmentation in vitro, measured following incorporation of [ 14 C] thiouracil in a human hair follicle model in survival (cpm: counts per minute).
  • Figure 3 shows two graphs both showing the effect of BSW on whole hair follicle growth in vitro in a surviving human hair follicle model.
  • Figure 4 is a graph showing the effect of a C-glycoside derivative, and the association of BSW and an asset promoting or maintaining hair growth such as a C-glycoside derivative, on follicle growth. whole hair in vitro, in a model of human hair follicle in survival.
  • the invention relates to a product comprising an extract of the root Radix Polygoni Multiflori and an active promoting or maintaining hair growth both being packaged in a single composition or each separately in two separate compositions, the composition comprising the Radix Polygoni Multiflori root extract being intended for topical administration only and not for oral administration.
  • composition in the case of a single composition, it is intended for topical administration, and, in the case of two separate compositions, either these are both intended for topical administration, or the composition comprising BSW is intended for topical administration, while that comprising the asset promoting or maintaining hair growth is for oral administration.
  • topical means an application on keratin materials such as skin, mucous membranes and integuments, and more particularly the hair and / or hair.
  • the invention may therefore relate to a combination product of two compositions, one comprising an extract of the root Radix Polygoni Multiflori, the other comprising an active promoting or maintaining hair growth, these two compositions may be used simultaneously, separately or spread over time, Radix Polygoni's extract
  • the extract of the root Radix Polygoni Multiflori that can be used according to the invention corresponds to any powder of this root or to any extract of this root, the root having or not previously undergone a treatment, according to the traditional methods or not, before being reduced to powder or prior to extraction.
  • the active ingredient which promotes or maintains hair growth or prevents hair loss and hair loss which can be used according to the invention is chosen especially from the group consisting of 2,4-diaminopyrimidine oxide or an organic acid salt or mineral of this one; C-glycoside derivatives; taurine; flavonoids; aromatic compounds of natural origin; esters of sugars and fatty acids; narcotic agents such as derivatives or esters of nicotinic acid; cysteine; specific or non-specific inhibitors of 15-PGDH; prostaglandins; analogs or derivatives thereof, physiologically acceptable; and mixtures thereof, in all proportions.
  • the oxide of 2,4-diaminopyrimidine (Aminexil ®) and its derivatives are described in EP 540 629.
  • catechins especially epigallocatechin-3-gallate.
  • aromatic compounds of natural origin is intended to mean aromatic compounds of natural origin as described by Harada N. et al. in Growth Horm. IGF Res., 2008, 18 (4): 335-344.
  • sucrose esters of fatty acids is intended to mean esters of sugars and of fatty acids as described in document US 2007/123471.
  • esters of glucose and of linoleic, oleic, palmitic or stearic acid, the glucose being preferably esterified in the 1-position, are preferred. and / or 6, as described by Vingler et al. in Int. J. Cosmet. Sci., 2007, 29 (2): 85-95.
  • the salts of nicotinic acid are preferred; esters of nicotinic acid, more particularly methyl nicotinate, as described by Draelos et al. in J. Cosmetol.
  • the asset promoting or maintaining hair growth or preventing or limiting hair and hair loss is selected from the group consisting of C-glycoside derivatives.
  • S represents a monosaccharide or a polysaccharide comprising up to 20 sugar units, preferably up to 6 sugar units, in pyranose and / or furanose form, and L and / or D series, said monosaccharide or polysaccharide having at least one function hydroxyl necessarily free, and optionally one or more amine functions optionally protected;
  • the S-CH 2 -X bond represents a bond of C-anoménque nature, which may be ⁇ or ⁇ ;
  • X represents a radical chosen from the groups -CO-, -CH (NR 1 R 2 ) - - -
  • R 1 , R 2 and R 3 represent, independently of one another, a hydrogen atom or an R radical, and where R 4 represents a hydrogen atom, an OH group or an R radical;
  • R represents a saturated linear alkyl radical: C 1 to C 20 , preferably C 1 to C 10 ;
  • linear unsaturated C 2 to C 20 preferably C 2 to C 10 ;
  • linear saturated C 1 to C 20 preferably C 1 to C 10
  • linear unsaturated C 2 to C 20 preferably C 2 to C 10
  • the preferred monosaccharides are chosen from D-glucose, D-galactose, D-mannose, D-xylose, D-lyxose, L-fucose, L-arabinose and L-rhamnose.
  • D-glucuronic acid, D-galacturonic acid, D-iduronic acid, N-acetyl-D-glucosamine, N-acetyl-D-galactosamine and advantageously denotes D-glucose, D-xylose, N-acetyl-D-glucosamine or L-fucose, and very preferentially D-xylose.
  • a polysaccharide of the invention containing up to 6 sugar units may be chosen from D-maltose, D-lactose, D-cellobiose and D-maltotriose, a disaccharide associating a uronic acid chosen from D-iduronic acid or D-glucuronic acid with a hexosamine selected from D-galactosamine, D-glucosamine, N-acetyl-D-galactosamine and N-acetyl-D-glucosamine, and an oligosaccharide containing at least a xylose advantageously chosen from xylobiose, methyl- ⁇ -xylobioside, xylotriose, xylotetraose, xylopentaose and xylohexaose, and preferably xylobiose which is composed of two xylose molecules linked by a 1 -4 linkage.
  • the C-glycoside derivatives corresponding to the above formula are those for which X represents a group chosen from -CO-, -CH (OH) -, -CH (NR 1 R 2 ) -, -CH (R) - preferably a -CO-, -CH (OH) -, -CH (NH 2 ) -, - CH (NHCH 2 CH 2 CH 2 OH) -, -CH (NHPh) -, -CH (CH 3 ) -, more preferably a group - CO-, -CH (OH) -, -CH (NH 2 ) -, and more particularly a group -CH (OH) -, S and R otherwise preserving all the definitions previously data.
  • X represents a group chosen from -CO-, -CH (OH) -, -CH (NR 1 R 2 ) -, -CH (R) - preferably a -CO-, -CH (OH) -, -
  • the C-glycoside derivatives corresponding to the preceding formula are those for which R represents a linear C 1 to C 20 , preferably C 1 to C 10 , saturated alkyl radical, or a C 2 unsaturated linear alkyl radical. at C 20 , preferably C 2 to C 10 , or a branched or cyclic alkyl radical, saturated or unsaturated, C 3 to C 20 , preferably C 3 to C 10 , and optionally substituted as previously described, S and X retaining all the definitions previously given.
  • R represents a linear C 1 to C 4 , preferably C 1 to C 3 , alkyl radical optionally substituted with -OH, -COOH, or -COOR 7 , R 7 being a linear C 1 to C 1 saturated alkyl radical.
  • C 4 especially the ethyl radical.
  • R represents an unsubstituted linear C 1 -C 4 , preferably C 1 -C 2 , alkyl radical, preferably the ethyl radical.
  • C-glycoside derivatives corresponding to the preceding formula use is preferably made of those for which:
  • R represents a saturated linear alkyl radical at C 2 o, preferably Ci-Ci 0, or an unsaturated linear alkyl radical at C 2 -C 2 o, preferably C 2 to Ci 0, or a branched alkyl radical or cyclic, saturated or unsaturated, C 3 to C 20 , preferably C 3 to C 10 , and optionally substituted as previously described;
  • S represents a monosaccharide, as previously described.
  • X represents a group selected from -CO-, -CH (OH) -, -CH (NRiR 2 ) - or -CH (R) - as previously described.
  • X represents a group selected from -CO-, -CH (OH) -, -CH (NRiR 2 ) - or -CH (R) - as previously described.
  • R represents a saturated linear C 1 to C 4 , preferably C 1 to C 3 , alkyl radical optionally substituted with -OH, -COOH or -COOR 7 , R 7 being a linear C 1 to C 4 saturated alkyl radical, in particular the ethyl radical; S represents a monosaccharide, as previously described; and
  • X represents a group chosen from -CO-, -CH (OH) -, -CH (NH 2 ) -, -CH (NHCH 2 CH 2 CH 2 OH) -, -CH (NHPh) -, -CH (CH 3 ) -, more preferably a group - CO-, -CH (OH) -, -CH (NH 2 ) -, and especially a group -CH (OH) -.
  • R represents a saturated linear unsubstituted C 1 -C 4 , preferably C 1 -C 2 , alkyl radical, in particular the ethyl radical;
  • S represents a monosaccharide, as previously described, in particular D-glucose, D-xylose, N-acetyl-D-glucosamine or L-fucose, and more particularly D-xylose; and
  • X represents a group chosen from -CO-, -CH (OH) -, -CH (NH 2 ) -, and more particularly a group -CH (OH) -.
  • C- ⁇ -D-xylopyranoside-n-propan-2-one is particularly preferred; C- ⁇ -D-xylopyranoside-n-propan-2-one; 1-phenyl-2- (C- ⁇ -D-xylopyranoside) -ethane-1-one; 1-phenyl-2- (C- ⁇ -D-xylopyranoside) -ethane-1-one; 1-phenyl-2- (C- ⁇ -D-xylopyranoside) -ethane-1-one; 1- [2- (3-hydroxy-propylamino) -propyl] -C- ⁇ -D-xylopyranose; 1- [2- (3-hydroxy-propylamino) -propyl] -C- ⁇ -D-xylopyranose; C- ⁇ -D-xylopyranoside-2-hydroxypropane; C- ⁇ -D-xylopyranoside-2-hydroxypropane; C- ⁇ -D-x
  • C-glycoside derivatives that are more particularly suitable for the invention, may be mentioned in particular: C- ⁇ -D-xylopyranoside-n-propan-2-one; C- ⁇ -D-xylopyranoside-n-propan-2-one; C- ⁇ -D-xylopyranoside-2-hydroxypropane; C- ⁇ -D-xylopyranoside-2-hydroxypropane; 1 - (C- ⁇ -D-fucopyranoside) -propan-2-one; 1- (C- ⁇ -D-fucopyranoside) -propan-2-one; 1- (C- ⁇ -L-fucopyranoside) -propan-2-one; 1 - (C- ⁇ -L-fucopyranoside) -propan-2-one; 1 - (C- ⁇ -D-fucopyranoside) -2-hydroxypropane; 1 - (C- ⁇ -D-fucopyranoside) -2-
  • the asset promoting or maintaining hair growth is selected from C-glycoside derivatives corresponding to the formula mentioned above.
  • R represents a saturated linear unsubstituted Ci-C 4 alkyl radical such that the methyl, ethyl, propyl, butyl and isopropyl radicals S represents D-xylose;
  • X represents a group chosen from -CO-, -CH (OH) -, -CH (NH 2 ) -, and in particular, -CH (OH) -.
  • C- ⁇ -D-xylopyranoside-2-hydroxy-propane or C- ⁇ -D-xylopyranoside-2-hydroxypropane, and better still C- ⁇ -D-xylopyranoside-2-hydroxy- propane can be advantageously used for the preparation of a composition according to the invention.
  • the active promoting or maintaining hair growth can be indifferently administered topically or orally.
  • an active ingredient selected from the group consisting of taurine; flavonoids; analogs or derivatives thereof, physiologically acceptable; and mixtures thereof, in all proportions. It is particularly preferred to use the flavonoids described above or mixtures thereof in all proportions.
  • an active agent selected from the group consisting of 2,4-diaminopyrimidine oxide is preferably used; C-glycoside derivatives; taurine; aromatic compounds of natural origin; esters of sugars and fatty acids; narcotic agents such as derivatives or esters of nicotinic acid; specific or non-specific inhibitors of 15-PGDH; analogs or derivatives thereof, physiologically acceptable; and mixtures thereof, in all proportions. It is particularly preferred to use the C-glycoside derivatives described above or their mixtures in all proportions.
  • the root extract Radix Polygoni Multiflori and the active promoting or maintaining hair growth are both packaged in a single composition for topical administration.
  • the method for administering such a product according to the first embodiment of the invention comprises the steps of: a) providing a composition comprising the Radix Polygoni Multiflori root extract and the active promoting or maintaining the hair growth, and b) topically administering the composition of step a).
  • the root extract Radix Polygoni Multiflori and the active promoting or maintaining hair growth are each individually packaged in two separate compositions both for topical administration.
  • the product corresponding to the second embodiment of the invention may be presented in a kit combining the two separate compositions, both for topical administration.
  • the first method comprises the steps of: a) providing a composition comprising the Radix Polygoni Multiflori root extract, b) providing a composition comprising the asset promoting or maintaining hair growth, c) mixing the composition of the step a) and the composition of step b), and d) topically administering the composition resulting from step c).
  • the second method comprises the steps of: a) providing a composition comprising Radix Polygoni Multiflori root extract, b) providing a composition comprising the asset promoting or maintaining hair growth, and c) administering one after the else topically the composition of step a) and the composition of step b), in any order.
  • the root extract Radix Polygoni Multiflori is packaged in a composition for topical administration, while the asset promoting or maintaining hair growth is packaged in a separate composition. intended for oral administration.
  • the product corresponding to the third embodiment of the invention may be presented in a kit combining the two separate compositions intended for topical administration and the other for oral administration.
  • the method for administering such a product according to the third embodiment of the invention comprises the steps of: a) providing a composition comprising the root extract Radix Polygoni Multiflori, b) providing a composition comprising the asset promoting or maintaining hair growth, c) topically administering the composition of step a) and orally the composition of step b), the moment when the composition is administered of step a) being completely independent of that in which the composition of step b) is administered.
  • the field of application of the present invention is the cosmetological field, and the compositions according to the invention must be physiologically acceptable.
  • the product according to the invention can thus be in any galenical form used in cosmetology.
  • the product according to the invention can therefore comprise solvents and additives. conventionally used in the cosmetological field, in quantities also conventionally used.
  • the field of application of the present invention encompasses the pharmaceutical field, and in particular the dermatological field.
  • the compositions according to the invention must be pharmaceutically acceptable.
  • the product according to the invention can then be in all the galenical forms used in the pharmaceutical and dermatological fields.
  • a specialist in these fields besides the extract of the root Radix Polygoni Multiflori and the active promoting or maintaining hair growth, the product according to the invention can therefore comprise solvents and additives. conventionally used in these fields, in quantities also conventionally used.
  • the composition intended for topical administration is formulated in the form of a shampoo or a lotion.
  • preventive treatment in which the composition will be applied to the hair, left on the hair for a laying time generally between 1 and 10 minutes, before to be removed by subsequent rinsing of the hair.
  • the term "preventive” is intended to mean a treatment carried out before the whitening of the hair has appeared, in order to prevent them from becoming whitened.
  • regenerative in which the composition will be applied to the hair, preferably without subsequent rinsing.
  • regenerative is meant in the sense of the present invention a treatment performed on already bleached hair, to restore their original color.
  • an average dose of shampoo or lotion corresponds to 20 ml.
  • the extract of the root Radix Polygoni Multiflori represents from 0.1 to 20%, preferably from 1 to 10%, and more particularly from 2.5 to 5% by weight relative to the total weight of the composition intended for topical administration in which it is included, and the active promoting or maintaining hair growth or preventing or limiting the hair and hair loss represents 0, 1 to 20%, preferably from 0.5 to 6%, and more particularly from 1 to 5% by weight relative to the total weight of the composition intended for topical administration in which it is included.
  • the weight ratio of the root extract Radix Polygoni Multiflori to the active promoting or maintaining hair growth is between 0.5: 99.5 and 99.5: 0.5.
  • the preferred ratios are reports 5:95 to 20:80, 35:65 to 45:55, and 70:30 to 95: 5.
  • compositions intended for topical administration according to the invention are generally applied once or twice a day (morning and / or evening) over a period of at least 4 weeks, or even 4 to 10 weeks, with possibly one or several periods of interruption.
  • compositions for oral administration There are many embodiments of compositions for oral administration. Their formulation is carried out by the usual methods for producing, for example, dragees, capsules, gels, emulsions, tablets, capsules or liquid solutions, for example drinkable ampoules.
  • compositions intended for oral administration according to the invention can be incorporated in any form of food supplements or fortified foods, for example food bars or powders, compacted or not.
  • the powders can be for example diluted in water, in soda, in dairy products or in products derived from soya, or be incorporated in food bars.
  • compositions may comprise excipients or conventional components for the formulation of such compositions or food supplements intended for oral administration, namely in particular fatty and / or aqueous components, humectants, thickeners, preservatives, texture, flavor and / or coating, antioxidants and dyes common in the field of food.
  • excipients or conventional components for the formulation of such compositions or food supplements intended for oral administration namely in particular fatty and / or aqueous components, humectants, thickeners, preservatives, texture, flavor and / or coating, antioxidants and dyes common in the field of food.
  • compositions intended for oral administration according to the invention can be ingested in a single dose, but are generally ingested in a daily dose over a period of at least 4 weeks, or even 4 to 10 weeks, with possibly one or more periods of interruption, in a quantity and / or number appropriate according to their form so that the asset promoting or maintaining hair growth is ingested at a rate of 0.1 to 5 g per day, preferably from 0.3 to 1 g per day.
  • the invention relates to the use of the composition according to the invention, for preventing or treating hair whitening, while avoiding their fall.
  • the invention also relates to the topical use of an extract of Radix polygoni multiflori, in particular of a root extract, or to the use of a cosmetic composition comprising an extract of the root Radix Poligoni Multiflori in an effective amount to prevent, delay or treat bleaching of eyelashes, hair or hair.
  • the invention also relates to a cosmetic product for topical application comprising an effective amount of a single active agent capable of preventing, delaying or treating whitening of hair, eyelashes or hair, said single active agent consisting of in an extract of Radix Poligoni Multiflori.
  • a further object of the invention relates to the use of an extract of Radix Root Poligoni Multiflori for the manufacture of a product intended to prevent canities and / or to prevent or limit the whitening of eyelashes, hair or hair .
  • the invention also relates to the use of a combination of at least (i) an extract of the root of Radix Poligoni Multiflori and (ii) at least one other active that decreases or prevents hair loss or promotes their growth, for promote growth or prevent hair loss or limit the heterogeneity of capillary diameters and / or delay or limit the natural whitening of hair or hair.
  • Another object of the invention is the use of a combination consisting of (i) an extract of the root of Radix Poligoni Multiflori and (ii) at least one active diminishing or preventing hair loss or promoting or maintaining growth pilaire for the manufacture of a product to prevent bleaching of eyelashes, hair or hair while maintaining or promoting hair growth.
  • a further object according to the invention is a product comprising, in an effective amount, the combination of (i) an extract of Radix Poligoni Multiflori and (ii) an active promoting or maintaining hair growth to prevent, delay or treat bleaching. hair, eyelashes and hair and / or to maintain or promote hair growth.
  • Multiflori and active promoting or maintaining hair growth may vary depending on the desired technical effect and depending on the cosmetic medium used.
  • the effective dose to be used will vary depending on the chosen route of administration (ie, topical or oral route) and on the basis of its intrinsic biological activity.
  • Example 1 Action of the BSW on the pigmentation of the whole hair follicle in vitro
  • the cytotoxicity of BSW was determined on in vitro melanocyte culture. As shown in FIG. 1, the LDH signal, a reflection of membrane damage and / or cytotoxicity, is observed in the presence of BSW at the concentration of 1 mg / ml and slightly in the presence of BSW at the concentration of 0.5 mg / ml. This signal completely disappears in the presence of BSW at a concentration of 0.1 mg / ml.
  • the choice for the study of hair follicle pigmentation is therefore to use BSW at a concentration of 0.1 mg / ml.
  • forskolin is used at a concentration of 1 ⁇ M.
  • human hair follicles from volunteer donors who have undergone surgery, are harvested according to a dissection method described in L'Oréal patent FR 2 736 721. They are then placed individually in a survival medium of defined composition. To each follicle is added a defined amount of either survival medium or forskolin or an aqueous extract of BSW. The radioactive tracer of pigmentation is then introduced into the survival medium.
  • Potential tracers are described by Larsson BS in Melanoma Res., 1991, 1 (2): 85-90. 2-thiouracil [ 14 C] was chosen in our case.
  • each follicle undergoes after washing a total lysis by immersion in soluene-350, for 1 h 15 to 1 h 30, at 50 ° C.
  • Each lysate is then introduced into a volume of scintillating liquid and the activity is measured after stirring for 10 to 15 minutes.
  • the reading of the activity which depends on the incorporation of thiouracil [ 14 C] is carried out using the TRILUX 1450 Micro-Beta device. Since this activity is correlated with the amount of neo-synthesized melanin, this method can be applied to the study of the effect of a compound on the pigmentation of the hair.
  • BSW has a very strong positive effect on the incorporation of thiouracil [ 14 C] into a human hair follicle model in vitro survival, after 5 and 4 days of incubation, respectively.
  • Statistical analyzes are performed using the Poisson's law.
  • Example 2 Effect of BSW, a C-glycoside derivative, and the combination of the two, on the growth of the entire hair follicle in vitro
  • human hair follicles from volunteer donors having undergone surgery, are harvested according to a dissection method described in L'Oréal patent FR 2 736 721. They are then placed individually in a survival medium of defined composition (Williams E medium supplemented with glutamine, insulin (10 ⁇ g / ml), hydrocortisone and antibiotic).
  • a survival medium of defined composition
  • BSW survival medium
  • C-glycoside derivative a C-glycoside derivative
  • a mixture of BSW and a C-glycoside derivative a C-glycoside derivative
  • the lengthening of each of the follicles is noted and mean elongation curves are plotted.
  • the lengthening of the hair follicles in the presence of BSW, a C-glycoside derivative, or the combination of the two, is compared to that of the hair follicles of the control group.
  • FIG. 4 very clearly illustrates the synergistic effect on the growth of the entire hair follicle in vitro, which exists between, on the one hand, a hair growth promoting active agent such as C- ⁇ -D-xylopyranoside-2-hydroxy-propane and on the other hand, an excerpt from BSW.
  • C- ⁇ -D-xylopyranoside-2-hydroxy-propane is used at the concentration of 2 mM and the BSW extract is used at the concentration of 0.02 or 0.1 mg / ml.
  • an active promoting or maintaining hair growth such as a C-glycoside derivative allows a strengthening of the hair coloring effects of BSW by a synergistic effect exerted on the growth parameter.
  • Example 3 shows different formulations of compositions for administering the product according to the invention.
  • composition comprising both the BSW and the active promoting or maintaining hair growth. Such a composition is intended only for topical application.
  • a composition comprising the following constituents: C- ⁇ -D-xylopyranoside-2-hydroxy-propane, in solution at 30% by weight in a water / propylene glycol mixture (60:40): 10 g; or C- ⁇ -D-xylopyranoside-2-hydroxypropane: 3 g
  • composition comprising the asset promoting or maintaining hair growth, but not the BSW.
  • Such a composition is intended only for topical application, in combination with lotion 2 below.
  • composition comprising the following constituents:
  • composition comprising BSW, but not the asset promoting or maintaining hair growth.
  • Such a composition is intended only for topical application, in combination with lotion 1 above or dragee hereafter.
  • a composition is prepared comprising the following constituents:
  • Shampoo II is a composition comprising both BSW and the active promoting or maintaining hair growth. Such a composition is intended only for topical application, such as the mixed lotion above.
  • composition comprising the following constituents:
  • Hydroxypropylcellulose (Klucell of Hercules): 2 g
  • composition comprising the asset promoting or maintaining hair growth, but not the BSW.
  • a composition is intended only for topical application, in combination with lotion 2 above. This type of sugar can be taken 1 to 2 times a day.
  • a composition is prepared comprising the following constituents: Epigallocatechin-3-gallate: 400 mg Coating Core Excipient: Microcrystalline Cellulose: 70 mg Encompress: 60 mg Magnesium Stearate: 3 mg Colloidal Silica Anhydrous: 1 mg Coating Agent: Shellac: 5 mg Talc: 61 mg Sucrose: 250 mg Polyvidone: 6 mg Titanium dioxide: 0.3 mg Coloring agent: 5 mg

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Abstract

Produit permettant de prévenir ou traiter le blanchissement des cheveux, comprenant un extrait de la racine Radix Polygoni Multiflori et un actif favorisant ou maintenant la croissance pilaire conditionnés tous deux dans une seule et même composition ou bien chacun séparément dans deux composition distinctes, la composition comprenant l'extrait de la racine Radix Polygoni Multiflori étant uniquement destinée à une administration par voie topique et non à une administration par voie orale; son utilisation; et procédés permettant son administration.

Description

i
Produit pour la prévention ou le traitement du blanchissement des cheveux
DOMAINE DE L'INVENTION
L'invention se rapporte à un produit permettant de prévenir ou traiter le blanchissement des cheveux, des cils et des poils, à son utilisation, ainsi qu'aux procédés permettant son administration. Dans la suite de la présente demande, les cheveux, cils et poils seront désignés de manière générique par le terme « cheveux ».
CONTEXTE DE L'INVENTION
Le blanchissement des cheveux est un signe clinique patent de vieillissement, souvent ressenti comme affligeant par les personnes qui en sont atteintes lorsqu'elles sont encore jeunes.
A l'heure actuelle, les solutions existantes sont essentiellement basées sur l'utilisation de produits de coloration des fibres capillaires, permettant une coloration artificielle des cheveux. Cependant, les consommateurs sont à la recherche de nouveaux produits, qui ne se contenteraient pas seulement de traiter le blanchissement des cheveux mais qui préviendraient ou retarderaient cet effet, non par un procédé artificiel mais en agissant sur le processus naturel de pigmentation des fibres capillaires.
Les résultats publiés par Arck et al. dans FASEB J., 2006, 20(9) : 1567-1569, attribuent le blanchissement des cheveux à des phénomènes oxydatifs qui conduiraient à long terme à la disparition des mélanocytes dans les follicules pileux. Dans cette même étude, il est démontré que les follicules pileux blancs (sans mélanocytes) présentent une vitesse de croissance plus élevée que celle des follicules pileux pigmentés. Il semble donc que le processus de pigmentation des follicules pileux ralentisse la croissance des cheveux. Afin de lutter contre le blanchissement des cheveux au cours du temps, il faut donc parvenir à concilier pigmentation des cheveux et maintien de leur optimum de croissance. Dans la médecine traditionnelle chinoise, basée sur l'utilisation ancestrale de produits naturels, il est mentionné l'utilisation de plantes pour prévenir le blanchissement des cheveux, voire même pour repigmenter les cheveux. Il s'agit en particulier de la racine Radix Polygoni Multiflori, connue en Chine sous le nom de Shou Wu, He Shou Wu ou Black Shou Wu, et notée BSW tout le long de la présente demande. Pour information, il est intéressant de noter que « Shou Wu » signifie « Tête Noire ».
Le manuel de référence de la médecine traditionnelle chinoise (Pharmacopée Chinoise, 2005, édité par la State Food and Drug Administration, Beijing, Chine) spécifie que le BSW agit sur « l'essence vitale des reins et du foie », qui sont considérés comme des organes « nourrissant les poils ». Cela signifie que, dans cette conception, le BSW ne peut agir que par la voie orale, car les cibles visées sont les reins et le foie. L'effet attendu sur la force et la vigueur des cheveux n'est alors qu'une conséquence de l'action du BSW sur « l'essence vitale des reins et du foie ». Ce produit, en ce qu'il est administré par voie orale, présente l'inconvénient d'exposer la personne qui l'ingère aux risques d'effets indésirables généraux, tels que rapportés dans la littérature médicale et plus particulièrement par Park G. J. -H., Mann S. P. et Ngu M. C. dans J. Gastroenterol. Hepatol., 2001 , 16(1) : 1 15-1 17, et par Cardenas et al. dans J. Clin. Gastroenterol., 2006, 40(7) : 629-632. Toutefois, des produits topiques capillaires (shampooings, lotions) contenant du BSW existent sur le marché asiatique. L'argumentation mise en avant pour valoriser ces produits est que cet actif agirait favorablement sur la force des cheveux. A cet égard, la demande de brevet GB2240715 décrit une composition pour promouvoir la croissance capillaire comprenant un alcool, une huile et au moins un composé phytothérapique choisi parmi les extraits de laurier, d'angélique, de ginseng ou de polygonum. Par ailleurs, le brevet US 6495174, la demande de brevet KR20080008206 et la demande de brevet JP0217118 décrivent des compositions comprenant une multitude d'extraits de plantes possibles, dont un extrait de Poligoni multiflori, utilisées en tant que lotion tonique capillaire ou pour le traitement de la calvitie.
On connaît également du brevet EP 1 915 997 une composition destinée à favoriser la croissance et la repousse des cheveux, et permettant également de repigmenter les cheveux. Cette composition comprend des graines de soja semi-matures et/ou des extraits de ces graines (lesdites graines ayant subi un traitement préalable), et au moins l'un des membres du groupe constitué par la racine Radix Polygoni Multiflori et des extraits de cette racine (ladite racine ayant subi un traitement préalable), la plante Cynanchum bungei Decne et des extraits de cette plante (ladite plante ayant subi un traitement préalable), et en outre de préférence des graines de Longan et/ou des extraits de ces graines, et éventuellement encore de nombreux autres composants. Cette composition est efficace pour la repousse et la repigmentation des cheveux lorsqu'elle est administrée par voie orale. Elle peut également être appliquée directement sur les cheveux, dans le seul but de tonifier la chevelure. II existe actuellement un besoin concret de solutions pour traiter ou prévenir le blanchissement pilaire tout en maintenant ou favorisant la croissance pilaire
RESUME DE L'INVENTION
La présente invention a été réalisée dans le but de fournir un produit permettant de prévenir ou traiter le blanchissement des cheveux, tout en évitant leur chute.
De façon surprenante, il a été montré par les inventeurs que l'utilisation d'un extrait de la racine Radix Polygoni Multiflori permet d'augmenter la pigmentation du follicule pileux in vitro de façon rapide et directe, sans aucune métabolisation (notamment de nature digestive ou sanguine) et sans stimulation hépatique ou rénale, contrairement à ce qui est décrit dans la pharmacopée chinoise. Il a également été montré par les inventeurs que, en association avec un actif favorisant ou maintenant la croissance pilaire, il se produit un effet synergique permettant de maintenir dans le temps la vitesse de croissance du follicule pileux. Ce résultat inattendu indique que cette association peut, chez l'homme, pérenniser une chevelure abondante en limitant son blanchissement, et ceci en appliquant l'extrait de racine de Radix Polygoni Multiflori par voie topique sur la peau ou les phanères.
L'invention se rapporte donc à un produit comprenant un extrait de la racine Radix Polygoni Multiflori et un actif favorisant ou maintenant la croissance pilaire, ceux-ci étant conditionnés tous deux dans une seule et même composition destinée à une application par voie topique ou bien chacun séparément dans deux compositions distinctes, la composition comprenant l'extrait de la racine Radix Polygoni Multiflori étant uniquement destinée à une administration par voie topique et non à une administration par voie orale, et la composition comprenant l'actif favorisant ou maintenant la croissance pilaire pouvant être administrée soit par voie topique soit par voie orale.
L'invention se rapporte également à l'utilisation par voie topique d'un extrait de Radix polygoni multiflori, en particulier d'un extrait de racine, ou d'une composition cosmétique comprenant un extrait de la racine Radix Poligoni Multiflori, en une quantité efficace, pour prévenir, retarder ou traiter le blanchissement des cils, des poils ou des cheveux.
L'invention est également relative à un produit cosmétique destiné à être appliqué par voie topique comprenant une quantité efficace d'un agent actif unique capable de prévenir, retarder ou traiter le blanchissement des poils, des cils ou des cheveux, ledit agent actif unique consistant en un extrait de Radix Poligoni Multiflori. Un objet supplémentaire de l'invention concerne l'utilisation d'un extrait de la Racine
Radix Poligoni Multiflori pour la fabrication d'un produit destiné à prévenir la canitie et/ou à prévenir ou à limiter le blanchissement des cils, des poils ou des cheveux.
L'invention concerne également l'utilisation d'une association d'au moins (i) un extrait de la racine de Radix Poligoni Multiflori et (ii) au moins un autre actif diminuant ou prévenant la chute des cheveux ou favorisant leur croissance, pour favoriser la croissance ou prévenir la chute des cheveux ou limiter l'hétérogénéité des diamètres capillaires et/ou pour retarder ou limiter le blanchissement naturel des cheveux ou des poils.
Un autre objet de l'invention concerne l'utilisation d'une combinaison consistant en (i) un extrait de la racine de Radix Poligoni Multiflori et (ii) au moins un actif diminuant ou prévenant la chute des cheveux ou favorisant ou maintenant la croissance pilaire pour la fabrication d'un produit destiné à prévenir le blanchissement des cils, des poils ou des cheveux tout en maintenant ou favorisant la croissance pilaire. Un objet supplémentaire selon l'invention est un produit comprenant, en une quantité efficace, la combinaison (i) d'un extrait de Radix Poligoni Multiflori et (ii) un actif favorisant ou maintenant la croissance pilaire pour prévenir, retarder ou traiter le blanchissement des cheveux, des cils et des poils et/ou pour maintenir ou favoriser la croissance pilaire.
BREVE DESCRIPTION DES DESSINS
La figure 1 est un graphique présentant le résultat d'une étude de cytotoxicité réalisée sur une culture de mélanocytes issus d'une biopsie de peau humaine saine (FK: forskoline).
La figure 2 présente deux graphiques montrant tous deux l'effet du BSW sur la pigmentation du follicule pileux entier in vitro, mesurée en suivant l'incorporation de la thiouracile [14C] dans un modèle de follicule pileux humain en survie (cpm: coups par minute).
La figure 3 présente deux graphiques montrant tous deux l'effet du BSW sur la croissance du follicule pileux entier in vitro, dans un modèle de follicule pileux humain en survie.
La figure 4 est un graphique montrant l'effet d'un dérivé C-glycoside, et de l'association du BSW et d'un actif favorisant ou maintenant la croissance pilaire tel qu'un dérivé C-glycoside, sur la croissance du follicule pileux entier in vitro, dans un modèle de follicule pileux humain en survie.
DESCRIPTION DETAILLEE DE L'INVENTION
L'invention se rapporte à un produit comprenant un extrait de la racine Radix Polygoni Multiflori et un actif favorisant ou maintenant la croissance pilaire ceux-ci étant conditionnés tous deux dans une seule et même composition ou bien chacun séparément dans deux compositions distinctes, la composition comprenant l'extrait de la racine Radix Polygoni Multiflori étant uniquement destinée à une administration par voie topique et non à une administration par voie orale.
Ainsi, dans le cas d'une seule composition, celle-ci est destinée à une administration par voie topique, et, dans le cas de deux compositions distinctes, soit celles-si sont toutes deux destinées à une administration par voie topique, soit la composition comprenant le BSW est destinée à une administration par voie topique, tandis que celle comprenant l'actif favorisant ou maintenant la croissance pilaire est destinée à une administration par voie orale.
Par voie topique, on entend une application sur les matières kératiniques telles que la peau, les muqueuses et les phanères, et plus particulièrement les cheveux et/ou les poils.
L'invention peut donc concerner un produit de combinaison de deux compositions, l'une comprenant un extrait de la racine Radix Polygoni Multiflori, l'autre comprenant un actif favorisant ou maintenant la croissance pilaire, ces deux compositions pouvant être utilisées simultanément, séparément ou de façon étalée dans le temps, l'extrait de Radix Polygoni
Multiflori étant destiné à une application topique externe. L'extrait de la racine Radix Polygoni Multiflori utilisable selon l'invention correspond à toute poudre de cette racine ou à tout extrait de cette racine, la racine ayant ou non préalablement subi un traitement, selon les méthodes traditionnelles ou non, avant d'être réduite en poudre ou avant de subir une extraction. L'actif favorisant ou maintenant la croissance pilaire ou prévenant ou limitant la chute des cheveux et des poils utilisable selon l'invention est notamment choisi dans le groupe constitué par l'oxyde de 2,4-diaminopyrimidine ou un sel d'acide organique ou minéral de celui- ci ; les dérivés C-glycosides ; la taurine ; les flavonoïdes ; les composés aromatiques d'origine naturelle ; les esters de sucres et d'acides gras ; les rubéfiants tels que les dérivés ou esters d'acide nicotinique ; la cystéine ; les inhibiteurs spécifiques ou non de 15-PGDH ; les prostaglandines ; les analogues ou dérivés de ceux-ci, acceptables sur le plan physiologique ; et les mélanges de ceux-ci, en toutes proportions.
L'oxyde de 2,4-diaminopyrimidine (Aminexil®) et ses dérivés sont décrits dans le brevet EP 540 629. Parmi les flavonoïdes utilisables selon l'invention, on préfère les catéchines, et notamment l'épigallocatéchine-3-gallate.
Par « composés aromatiques d'origine naturelle », on entend au sens de la présente invention les composés aromatiques d'origine naturelle tels que décrits par Harada N. et al. dans Growth Horm. IGF Res., 2008, 18(4) : 335-344. Par « esters de sucres et d'acides gras », on entend au sens de la présente invention les esters de sucres et d'acides gras tels que décrits dans le document US 2007/123471.
Parmi les esters de sucres et d'acides gras utilisables selon l'invention, on préfère les esters, et plus particulièrement les monoesters, de glucose et d'acide linoléique, oléique, palmitique ou stéarique, le glucose étant de préférence estérifié en position 1 et/ou 6, tels que décrits par Vingler et al. dans Int. J. Cosmet. Sci., 2007, 29(2) : 85-95.
Parmi les rubéfiants utilisables selon l'invention, on préfère les sels de l'acide nicotinique, plus particulièrement le nicotinate de triéthanolamine ; les esters de l'acide nicotinique, plus particulièrement le nicotinate de méthyle, tel que décrit par Draelos et al. dans J. Cosmetol. Dermatol., 2005, 4(4) : 258-261 , le nicotinate d'éthyle, le nicotinate d'hexyle, le nicotinate de phényle, le nicotinate de benzyle, le nicotinate de xanthinol et le nicotinate d'α- tocophérol ; et les esters de l'alcool nicotinylique, plus particulièrement le tartrate et le nicotinate de l'alcool nicotinylique.
Parmi les inhibiteurs spécifiques ou non de 15-PGDH, on préfère les inhibiteurs naturels de 15-PGDH, et plus particulièrement ceux décrits par Cho et Taï dans Prostaglandins Leukot. Essent. Fatty Acids, 2002, 67(6) : 461-465, notamment le resvératrol et le curcumin. Des inhibiteurs de 15-PGDH convenant à la mise en œuvre de l'invention sont également décrits dans les demandes WO 03/090699 et WOO 4/073594. Parmi les dérivés C-glycosides utilisables selon l'invention, on préfère les dérivés C- glycosides décrits dans le brevet WO 02/051828 au nom de l'Oréal.
Dans un mode de réalisation préféré, l'actif favorisant ou maintenant la croissance pilaire ou prévenant ou limitant la chute des cheveux et des poils est choisi dans le groupe constitué par les dérivés C-glycosides.
On utilise de préférence des dérivés C-glycosides ayant la formule suivante :
S-CH2-X-R dans laquelle :
S représente un monosaccharide ou un polysacchaπde comportant jusqu'à 20 unités sucre, de préférence jusqu'à 6 unités sucre, sous forme pyranose et/ou furanose, et de série L et/ou D, ledit monosaccharide ou polysacchaπde présentant au moins une fonction hydroxyle obligatoirement libre, et éventuellement une ou plusieurs fonctions aminé éventuellement protégées ; la liaison S-CH2-X représente une liaison de nature C-anoménque, qui peut être α ou β ; X représente un radical choisi parmi les groupements -CO-, -CH(NR1R2)- -
C(=CHR3)- et -CH(R4)-, où R1, R2 et R3 représentent, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène ou un radical R, et où R4 représente un atome d'hydrogène, un groupement OH ou un radical R ; et
R représente un radical alkyle : - linéaire saturé en C1 à C20, de préférence en C1 à C10 ;
- linéaire insaturé en C2 à C20, de préférence en C2 à C10 ;
- ramifié ou cyclique, saturé ou insaturé, en C3 à C20, de préférence en C3 à C10 ; ou un radical hydrofluoroalkyle ou perfluoroalkyle :
- linéaire saturé en C1 à C20, de préférence en C1 à C10 ; - linéaire insaturé en C2 à C20, de préférence en C2 à C10 ,
- ramifié ou cyclique, saturé ou insaturé, en C3 à C20 de préférence en C3 à C10 ; ou un radical phényle ou benzyle , la chaîne hydrocarbonée desdits radicaux pouvant éventuellement être interrompue par un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi l'oxygène, le soufre, l'azote et le silicium, et pouvant éventuellement être substituée par au moins un radical choisi parmi -OR5, -SR5, -NR5R6, -COOR5, -CONHR5, -CN, un atome d'halogène, un radical hydrofluoroalkyle ou perfluoroalkyle en C1 à C6, un radical cycloalkyle ou hétérocycloalkyle en C3 à C8, et/ou par au moins un radical cycloalkyle, aryle ou hétérocyclique, en C5 à C18, éventuellement substitué, où R5 et R6 peuvent représenter, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène, un radical alkyle, perfluoroalkyle ou hydrofluoroalkyle, linéaire saturé en C1 à C30, de préférence en C1 à C12, ou linéaire insaturé en C2 à C30, de préférence en C2 à C12, ou encore ramifié ou cyclique, saturé ou insaturé, en C3 à C30, de préférence en C3 à C12 ; De préférence, les dérivés C-glycosides répondant à la formule précédente sont ceux pour lesquels S représente un monosaccharide ou un polysaccharide contenant jusqu'à 6 unités sucre, sous forme pyranose et/ou furanose, et de série L et/ou D, ledit monosaccharide ou polysaccharide présentant au moins une fonction hydroxyle obligatoirement libre, et éventuellement une ou plusieurs fonctions aminé obligatoirement protégées, X et R conservant par ailleurs l'ensemble des définitions précédemment données.
Avantageusement, les monosaccharides préférés sont choisis parmi le D-glucose, le D- galactose, le D-mannose, le D-xylose, le D-lyxose, le L-fucose, le L-arabinose, le L-rhamnose, l'acide D-glucuronique, l'acide D-galacturonique, l'acide D-iduronique, la N-acétyl-D- glucosamine, la N-acétyl-D-galactosamine, et désigne avantageusement le D-glucose, le D- xylose, la N-acétyl-D-glucosamine ou le L-fucose, et très préférentiellement le D-xylose.
Plus préférentiellement, un polysaccharide de l'invention contenant jusqu'à 6 unités sucre peut être choisi parmi le D-maltose, le D-lactose, le D-cellobiose, le D-maltotriose, un disaccharide associant un acide uronique choisi parmi l'acide D-iduronique ou l'acide D- glucuronique avec une hexosamine choisie parmi la D-galactosamine, la D-glucosamine, la N- acétyl-D-galactosamine et la N-acétyl-D-glucosamine, et un oligosaccharide contenant au moins un xylose avantageusement choisi parmi le xylobiose, le méthyl-β-xylobioside, le xylotriose, le xylotétraose, le xylopentaose et le xylohexaose, et préférentiellement le xylobiose qui est composé de deux molécules de xylose liées par une liaison 1 -4. Tout particulièrement, S peut représenter un monosaccharide choisi parmi le D-xylose , le D-glucose, le D-galactose, le L-fucose, et plus particulièrement le D-xylose.
De préférence encore, les dérivés C-glycosides répondant à la formule précédente sont ceux pour lesquels X représente un groupement choisi parmi -CO-, -CH(OH)-, -CH(NR1R2)-, -CH(R)-, de préférence un groupement -CO-, -CH(OH)-, -CH(NH2)-, - CH(NHCH2CH2CH2OH)-, -CH(NHPh)-, -CH(CH3)-, plus préférentiellement un groupement - CO-, -CH(OH)-, -CH(NH2)-, et tout particulièrement un groupement -CH(OH)-, S et R conservant par ailleurs l'ensemble des définitions précédemment données.
De préférence toujours, les dérivés C-glycosides répondant à la formule précédente sont ceux pour lesquels R représente un radical alkyle linéaire saturé en C1 à C20, de préférence en C1 à C10, ou un radical alkyle linéaire insaturé en C2 à C20, de préférence en C2 à C10, ou un radical alkyle ramifié ou cyclique, saturé ou insaturé, en C3 à C20, de préférence en C3 à C10, et éventuellement substitué comme décrit précédemment, S et X conservant par ailleurs l'ensemble des définitions précédemment données. Plus préférentiellement, R représente un radical alkyle linéaire C1 à C4, de préférence en C1 à C3, éventuellement substitué par -OH, - COOH, ou -COOR7, R7 étant un radical alkyle linéaire saturé en C1 à C4, notamment le radical éthyle. Tout particulièrement, R représente un radical alkyle linéaire non substitué en C1 à C4, de préférence en C1 à C2, de préférence le radical éthyle. Parmi les dérivés C-glycosides répondant à la formule précédente, on utilise de préférence ceux pour lesquels :
R représente un radical alkyle linéaire saturé en Ci à C2o, de préférence en Ci à Ci0, ou un radical alkyle linéaire insaturé en C2 à C2o, de préférence en C2 à Ci0, ou un radical alkyle ramifié ou cyclique, saturé ou insaturé, en C3 à C20, de préférence en C3 à C10, et éventuellement substitué comme décrit précédemment ;
S représente un monosaccharide, comme décrit précédemment ; et
X représente un groupement choisi parmi -CO-, -CH(OH)-, -CH(NRiR2)- ou -CH(R)- comme décrit précédemment. Parmi les dérivés C-glycosides répondant à la formule précédente, on utilise plus préférentiellement ceux pour lesquels :
R représente un radical alkyle linéaire saturé en Ci à C4, de préférence en Ci à C3, éventuellement substitué par -OH, -COOH ou -COOR7, R7 étant un radical alkyle linéaire saturé en C1 à C4, notamment le radical éthyle ; S représente un monosaccharide, comme décrit précédemment ; et
X représente un groupement choisi parmi -CO-, -CH(OH)-, -CH(NH2)-, - CH(NHCH2CH2CH2OH)-, -CH(NHPh)-, -CH(CH3)-, plus préférentiellement un groupement - CO-, -CH(OH)-, -CH(NH2)-, et tout particulièrement un groupement -CH(OH)-.
Parmi les dérivés C-glycosides répondant à la formule précédente, on utilise tout particulièrement ceux pour lesquels :
R représente un radical alkyle linéaire saturé non substitué en C1 à C4, de préférence en C1 à C2, en particulier le radical éthyle ;
S représente un monosaccharide, comme décrit précédemment, en particulier le D- glucose, le D-xylose, la N-acétyl-D-glucosamine ou le L-fucose, et plus particulièrement le D- xylose ; et
X représente un groupement choisi parmi -CO-, -CH(OH)-, -CH(NH2)-, et plus particulièrement un groupement -CH(OH)-.
Parmi les dérivés C-glycosides de formule précédente utilisables selon l'invention, on préfère tout particulièrement : - le C-β-D-xylopyranoside-n-propane-2-one ; le C-α-D-xylopyranoside-n-propane-2-one ; le 1 -phényl-2-(C-β-D-xylopyranoside)-éthane-1 -one ; le 1 -phényl-2-(C-α-D-xylopyranoside)-éthane-1 -one ; le 1 -[2-(3-hydroxy-propylamino)-propyl]-C-β-D-xylopyranose ; - le 1 -[2-(3-hydroxy-propylamino)-propyl]-C-α-D-xylopyranose ; le C-β-D-xylopyranoside-2-hydroxy-propane ; le C-α-D-xylopyranoside-2-hydroxy-propane ; le C-β-D-xylopyranoside-2-amino-propane ; le C-α-D-xylopyranoside-2-amino-propane ; le C-β-D-xylopyranoside-2-phénylamino-propane ; le C-α-D-xylopyranoside-2-phénylamino-propane ; l'ester éthylique de l'acide 3-méthyl-4-(C-β-D-xylopyranoside)-butyrique ; - l'ester éthylique de l'acide 3-méthyl-4-(C-α-D-xylopyranoside)-butyrique ; l'acide 6-(C-β-D-xylopyranoside)-5-céto-hexanoïque ; l'acide 6-(C-α-D-xylopyranoside)-5-céto-hexanoïque ; l'acide 6-(C-β-D-xylopyranoside)-5-hydroxy-hexanoïque ; l'acide 6-(C-α-D-xylopyranoside)-5-hydroxy-hexanoïque ; - l'acide 6-(C-β-D-xylopyranoside)-5-amino-hexanoïque ; l'acide 6-(C-α-D-xylopyranoside)-5-amino-hexanoïque ; l'acide 6-(C-β-D-xylopyranoside)-5-phénylamino-hexanoïque ; l'acide 6-(C-α-D-xylopyranoside)-5-phénylamino-hexanoïque ; le 1 -(C-β-D-xylopyranoside)-hexane-2,6-diol ; - le 1 -(C-α-D-xylopyranoside)-hexane-2,6-diol ; l'acide 5-(C-β-D-xylopyranoside)-4-céto-pentanoïque ; l'acide 5-(C-α-D-xylopyranoside)-4-céto-pentanoïque ; l'acide 5-(C-β-D-xylopyranoside)-4-hydroxy-pentanoïque ; l'acide 5-(C-α-D-xylopyranoside)-4-hydroxy-pentanoïque ; - l'acide 5-(C-β-D-xylopyranoside)-4-amino-pentanoïque ; l'acide 5-(C-α-D-xylopyranoside)-4-amino-pentanoïque ; l'acide 5-(C-β-D-xylopyranoside)-4-phénylamino-pentanoïque ; l'acide 5-(C-α-D-xylopyranoside)-4-phénylamino-pentanoïque ; le 1-(C-β-D-xylopyranoside)-pentane-2,5-diol ; - le 1-(C-α-D-xylopyranoside)-pentane-2,5-diol ; la 1 -(C-β-D-fucopyranoside)-propane-2-one ; la 1-(C-α-D-fucopyranoside)-propane-2-one ; la 1 -(C-β-L-fucopyranoside)-propane-2-one ; la 1 -(C-α-L-fucopyranoside)-propane-2-one ; - le 1 -(C-β-D-fucopyranoside)-2-hydroxy-propane ; le 1 -(C-α-D-fucopyranoside)-2-hydroxy-propane ; le 1 -(C-β-L-fucopyranoside)-2-hydroxy-propane ; le 1 -(C-α-L-fucopyranoside)-2-hydroxy-propane ; le 1-(C-β-D-fucopyranoside)-2-amino-propane ; - le 1-(C-α-D-fucopyranoside)-2-amino-propane ; le 1 -(C-β-L-fucopyranoside)-2-amino-propane ; le 1-(C-α-L-fucopyranoside)-2-amino-propane ; le 1 -(C-β-D-fucopyranoside)-2-phénylamino-propane ; le 1 -(C-α-D-fucopyranoside)-2-phénylamino-propane ; le 1 -(C-β-L-fucopyranoside)-2-phénylamino-propane ; le 1 -(C-α-L-fucopyranoside)-2-phénylamino-propane ; - l'ester éthylique de l'acide 3-méthyl-4-(C-β-D-fucopyranoside)-butyrique ; l'ester éthylique de l'acide 3-méthyl-4-(C-α-D-fucopyranoside)-butyrique ; l'ester éthylique de l'acide 3-méthyl-4-(C-β-L-fucopyranoside)-butyrique ; l'ester éthylique de l'acide 3-méthyl-4-(C-α-L-fucopyranoside)-butyrique ; l'acide 6-(C-β-D-fucopyranoside)-5-céto-hexanoïque ; - l'acide 6-(C-α-D-fucopyranoside)-5-céto-hexanoïque ; l'acide 6-(C-β-L-fucopyranoside)-5-céto-hexanoïque ; l'acide 6-(C-α-L-fucopyranoside)-5-céto-hexanoïque ; l'acide 6-(C-β-D-fucopyranoside)-5-hydroxy-hexanoïque ; l'acide 6-(C-α-D-fucopyranoside)-5-hydroxy-hexanoïque ; - l'acide 6-(C-β-L-fucopyranoside)-5-hydroxy-hexanoïque ; l'acide 6-(C-α-L-fucopyranoside)-5-hydroxy-hexanoïque ; l'acide 6-(C-β-D-fucopyranoside)-5-amino-hexanoïque ; l'acide 6-(C-α-D-fucopyranoside)-5-amino-hexanoïque ; l'acide 6-(C-β-L-fucopyranoside)-5-amino-hexanoïque ; - l'acide 6-(C-α-L-fucopyranoside)-5-amino-hexanoïque ; le 1 -(C-β-D-fucopyranoside)-hexane-2,6-diol ; le 1 -(C-α-D-fucopyranoside)-hexane-2,6-diol ; le 1 -(C-β-L-fucopyranoside)-hexane-2,6-diol ; le 1 -(C-α-L-fucopyranoside)-riexane-2,6-diol ; - l'acide 5-(C-β-D-fucopyranoside)-4-céto-pentanoïque ; l'acide 5-(C-α-D-fucopyranoside)-4-céto-pentanoïque ; l'acide 5-(C-β-L-fucopyranoside)-4-céto-pentanoïque ; l'acide 5-(C-α-L-fucopyranoside)-4-céto-pentanoïque ; l'acide 5-(C-β-D-fucopyranoside)-4-hydroxy-pentanoïque ; - l'acide 5-(C-α-D-fucopyranoside)-4-hydroxy-pentanoïque ; l'acide 5-(C-β-L-fucopyranoside)-4-hydroxy-pentanoïque ; l'acide 5-(C-α-L-fucopyranoside)-4-hydroxy-pentanoïque ; l'acide 5-(C-β-D-fucopyranoside)-4-amino-pentanoïque ; l'acide 5-(C-α-D-fucopyranoside)-4-amino-pentanoïque ; - l'acide 5-(C-β-L-fucopyranoside)-4-amino-pentanoïque ; l'acide 5-(C-α-L-fucopyranoside)-4-amino-pentanoïque ; le 1 -(C-β-D-fucopyranoside)-pentane-2,5-diol ; le 1 -(C-α-D-fucopyranoside)-pentane-2,5-diol le 1 -(C-β-L-fucopyranoside)-pentane-2,5-diol ; le 1 -(C-α-L-fucopyranoside)-pentane-2,5-diol ; le 1 -(C-β-D-glucopyranosyl)-2-hydroxy-propane ; - le 1 -(C-α-D-glucopyranosyl)-2-hydroxy-propane ; le 1 -(C-β-D-glucopyranosyl)-2-amino-propane ; le 1 -(C-α-D-glucopyranosyl)-2-amino-propane ; le 1 -(C-β-D-glucopyranosyl)-2-phénylamino-propane ; le 1 -(C-α-D-glucopyranosyl)-2-phénylamino-propane ; - l'ester éthylique de l'acide 3-méthyl-4-(C-β-D-glucopyranosyl)-butyrique ; l'ester éthylique de l'acide 3-méthyl-4-(C-α-D-glucopyranosyl)-butyrique ; l'acide 6-(C-β-D-glucopyranosyl)-5-céto-hexanoïque ; l'acide 6-(C-α-D-glucopyranosyl)-5-céto-hexanoïque ; l'acide 6-(C-β-D-glucopyranosyl)-5-hydroxy-hexanoïque ; - l'acide 6-(C-α-D-glucopyranosyl)-5-hydroxy-hexanoïque ; l'acide 6-(C-β-D-glucopyranosyl)-5-amino-hexanoïque ; l'acide 6-(C-α-D-glucopyranosyl)-5-amino-hexanoïque ; l'acide 6-(C-β-D-glucopyranosyl)-5-phénylamino-hexanoïque ; l'acide 6-(C-α-D-glucopyranosyl)-5-phénylamino-hexanoïque ; - le 1 -(C-β-D-glucopyranosyl)-hexane-2,6-diol ; le 1 -(C-α-D-glucopyranosyl)-hexane-2,6-diol ; l'acide 6-(C-β-D-glucopyranosyl)-5-céto-pentanoïque ; l'acide 6-(C-α-D-glucopyranosyl)-5-céto-pentanoïque ; l'acide 6-(C-β-D-glucopyranosyl)-5-hydroxy-pentanoïque ; - l'acide 6-(C-α-D-glucopyranosyl)-5-hydroxy-pentanoïque ; l'acide 6-(C-β-D-glucopyranosyl)-5-amino-pentanoïque ; l'acide 6-(C-α-D-glucopyranosyl)-5-amino-pentanoïque ; l'acide 6-(C-β-D-glucopyranosyl)-5-phénylamino-pentanoïque ; l'acide 6-(C-α-D-glucopyranosyl)-5-phénylamino-pentanoïque ; - le 1 -(C-β-D-glucopyranosyl)-pentane-2,5-diol ; le 1 -(C-α-D-glucopyranosyl)-pentane-2,5-diol ; le 1 -(C-β-D-galactopyranosyl)-2-hydroxy-propane ; le 1 -(C-α-D-galactopyranosyl)-2-hydroxy-propane ; le 1 -(C-β-D-galactopyranosyl)-2-amino-propane ; - le 1 -(C-α-D-galactopyranosyl)-2-amino-propane ; le 1 -(C-β-D-galactopyranosyl)-2-phénylamino-propane ; le 1 -(C-α-D-galactopyranosyl)-2-phénylamino-propane ; l'ester éthylique de l'acide 3-méthyl-4-(β-D-galactopyranosyl)-butyrique ; l'ester éthylique de l'acide 3-méthyl-4-(α-D-galactopyranosyl)-butyrique ; l'acide 6-(C-β-D-galactopyranosyl)-5-céto-hexanoïque ; l'acide 6-(C-α-D-galactopyranosyl)-5-céto-hexanoïque ; - l'acide 6-(C-β-D-galactopyranosyl)-5-hydroxy-hexanoïque ; l'acide 6-(C-α-D-galactopyranosyl)-5-hydroxy-hexanoïque ; l'acide 6-(C-β-D-galactopyranosyl)-5-amino-hexanoïque ; l'acide 6-(C-α-D-galactopyranosyl)-5-amino-hexanoïque ; l'acide 6-(C-β-D-galactopyranosyl)-5-phénylamino-hexanoïque ; - l'acide 6-(C-α-D-galactopyranosyl)-5-phénylamino-hexanoïque ; le 1 -(C-β-D-galactopyranosyl)-hexane-2,6-diol ; le 1 -(C-α-D-galactopyranosyl)-hexane-2,6-diol ; l'acide 6-(C-β-D-galactopyranosyl)-5-céto-pentanoïque ; l'acide 6-(C-α-D-galactopyranosyl)-5-céto-pentanoïque ; - l'acide 6-(C-β-D-galactopyranosyl)-5-hydroxy-pentanoïque ; l'acide 6-(C-α-D-galactopyranosyl)-5-hydroxy-pentanoïque ; l'acide 6-(C-β-D-galactopyranosyl)-5-amino-pentanoïque ; l'acide 6-(C-α-D-galactopyranosyl)-5-amino-pentanoïque ; l'acide 6-(C-β-D-galactopyranosyl)-5-phénylamino-pentanoïque ; - l'acide 6-(C-α-D-galactopyranosyl)-5-phénylamino-pentanoïque ; le 1 -(C-β-D-galactopyranosyl)-pentane-2,5-diol ; le 1 -(C-α-D-galactopyranosyl)-pentane-2,5-diol ; la 1 -(C-β-D-fucofuranosyl)-propane-2-one ; la 1 -(C-α-D-fucofuranosyl)-propane-2-one ; - la 1 -(C-β-L-fucofuranosyl)-propane-2-one ; la 1 -(C-α-L-fucofuranosyl)-propane-2-one ; la 3'-(acétamido-C-β-D-glucopyranosyl)-propane-2'-one ; la 3'-(acétamido-C-α-D-glucopyranosyl)-propane-2'-one ; la 1 -(acétamido-C-β-D-glucopyranosyl)-2-hydroxy-propane ; - la 1 -(acétamido-C-α-D-glucopyranosyl)-2-hydroxyl-propane ; la 1 -(acétamido-C-β-D-glucopyranosyl)-2-amino-propane ; la 1 -(acétamido-C-α-D-glucopyranosyl)-2-amino-propane ; la 1 -(acétamido-C-β-D-glucopyranosyl)-2-phénylamino-propane ; la 1 -(acétamido-C-α-D-glucopyranosyl)-2-phénylamino-propane ; - l'ester éthylique de l'acide 3-méthyl-4-(acétamido-C-β-D-glucopyranosyl)-butyrique ; l'ester éthylique de l'acide 3-méthyl-4-(acétamido-C-α-D-glucopyranosyl)-butyrique ; l'acide 6-(acétamido-C-β-D-glucopyranosyl)-5-céto-hexanoïque ; l'acide 6-(acétamido-C-α-D-glucopyranosyl)-5-céto-hexanoïque ; l'acide 6-(acétamido-C-β-D-glucopyranosyl)-5-hydroxy-hexanoïque ; l'acide 6-(acétamido-C-α-D-glucopyranosyl)-5-hydroxy-hexanoïque ; - l'acide 6-(acétamido-C-β-D-glucopyranosyl)-5-amino-hexanoïque ; l'acide 6-(acétamido-C-α-D-glucopyranosyl)-5-amino-hexanoïque ; l'acide 6-(acétamido-C-β-D-glucopyranosyl)-5-phénylamino-hexanoïque ; l'acide 6-(acétamido-C-α-D-glucopyranosyl)-5-phénylamino-hexanoïque ; la 1 -(acétamido-C-β-D-glucopyranosyl)-hexane-2,6-diol ; - la 1 -(acétamido-C-α-D-glucopyranosyl)-hexane-2,6-diol ; l'acide 6-(acétamido-C-β-D-glucopyranosyl)-5-céto-pentanoïque ; l'acide 6-(acétamido-C-α-D-glucopyranosyl)-5-céto-pentanoïque ; l'acide 6-(acétamido-C-β-D-glucopyranosyl)-5-hydroxy-pentanoïque ; l'acide 6-(acétamido-C-α-D-glucopyranosyl)-5-hydroxy-pentanoïque ; - l'acide 6-(acétamido-C-β-D-glucopyranosyl)-5-amino-pentanoïque ; l'acide 6-(acétamido-C-α-D-glucopyranosyl)-5-amino-pentanoïque ; l'acide 6-(acétamido-C-β-D-glucopyranosyl)-5-phénylamino-pentanoïque ; l'acide 6-(acétamido-C-α-D-glucopyranosyl)-5-phénylamino-pentanoïque ; la 1 -(acétamido-C-β-D-glucopyranosyl)-pentane-2,5-diol ; et - la 1 -(acétamido-C-α-D-glucopyranosyl)-pentane-2,5-diol.
A titre illustratif et non limitatif des dérivés C-glycosides convenant plus particulièrement pour l'invention, on peut notamment citer les dérivés suivants : le C-β-D-xylopyranoside-n-propane-2-one ; le C-α-D-xylopyranoside-n-propane-2-one ; - le C-β-D-xylopyranoside-2-hydroxy-propane ; le C-α-D-xylopyranoside-2-hydroxy-propane ; la 1 -(C-β-D-fucopyranoside)-propane-2-one ; la 1 -(C-α-D-fucopyranoside)-propane-2-one ; la 1 -(C-β-L-fucopyranoside)-propane-2-one ; - la 1 -(C-α-L-fucopyranoside)-propane-2-one ; le 1 -(C-β-D-fucopyranoside)-2-hydroxy-propane ; le 1 -(C-α-D-fucopyranoside)-2-hydroxy-propane ; le 1 -(C-β-L-fucopyranoside)-2-hydroxy-propane ; le 1 -(C-α-L-fucopyranoside)-2-hydroxy-propane ; - le 1 -(C-β-D-glucopyranosyl)-2-hydroxy-propane ; le 1 -(C-α-D-glucopyranosyl)-2-hydroxy-propane ; le 1 -(C-β-D-galactopyranosyl)-2-hydroxy-propane ; le 1 -(C-α-D-galactopyranosyl)-2-hydroxy-propane ; la 1 -(C-β-D-fucofuranosyl)-propane-2-one ; la 1 -(C-α-D-fucofuranosyl)-propane-2-one ; la 1 -(C-β-L-fucofuranosyl)-propane-2-one ; - la 1 -(C-α-L-fucofuranosyl)-propane-2-one ; la C-β-D-maltopyranoside-n-propane-2-one ; la C-α-D-maltopyranoside-n-propane-2-one ; la C-β-D-maltopyranoside-2-hydroxy-propane ; la C-α-D-maltopyranoside-2-hydroxy-propane ; et - leurs isomères et leurs mélanges.
Dans certains modes de réalisation du produit selon l'invention, l'actif favorisant ou maintenant la croissance pilaire est choisi parmi les dérivés C-glycosides répondant à la formule précédemment citée
S-CH2-X-R dans laquelle
R représente un radical alkyle linéaire saturé non substitué en Ci à C4 tel que les radicaux méthyl, éthyl, propyl, butyl et isopropyl S représente le D-xylose ; et
X représente un groupement choisi parmi -CO-, -CH(OH)-, -CH(NH2)-, et en particulier, -CH(OH)-.
De façon particulièrement préférée, le C-β-D-xylopyranoside-2-hydroxy-propane ou le C-α-D-xylopyranoside-2-hydroxy-propane, et mieux le C-β-D-xylopyranoside-2-hydroxy- propane, peuvent être avantageusement mis en œuvre pour la préparation d'une composition selon l'invention. L'actif favorisant ou maintenant la croissance pilaire peut être indifféremment administré par voie topique ou par voie orale.
Par voie orale est de préférence utilisé un actif choisi dans le groupe constitué par la taurine ; les flavonoïdes ; les analogues ou dérivés de ceux-ci, acceptables sur le plan physiologique ; et les mélanges de ceux-ci, en toutes proportions. On préfère tout particulièrement utiliser les flavonoïdes décrits ci-dessus ou leurs mélanges en toutes proportions.
Par voie topique est de préférence utilisé un actif choisi dans le groupe constitué par l'oxyde de 2,4-diaminopyrimidine ; les dérivés C-glycosides ; la taurine ; les composés aromatiques d'origine naturelle ; les esters de sucres et d'acides gras ; les rubéfiants tels que les dérivés ou esters d'acide nicotinique ; les inhibiteurs spécifiques ou non de 15-PGDH ; les analogues ou dérivés de ceux-ci, acceptables sur le plan physiologique ; et les mélanges de ceux-ci, en toutes proportions. On préfère tout particulièrement utiliser les dérivés C-glycosides décrits ci-dessus ou leurs mélanges en toutes proportions. Dans un premier mode de réalisation de l'invention, l'extrait de la racine Radix Polygoni Multiflori et l'actif favorisant ou maintenant la croissance pilaire sont conditionnés tous deux dans une seule et même composition destinée à une administration par voie topique.
Le procédé permettant l'administration d'un tel produit selon le premier mode de réalisation de l'invention comprend les étapes consistant à : a) fournir une composition comprenant l'extrait de la racine Radix Polygoni Multiflori et l'actif favorisant ou maintenant la croissance pilaire, et b) administrer par voie topique la composition de l'étape a).
Dans un second mode de réalisation de l'invention, l'extrait de la racine Radix Polygoni Multiflori et l'actif favorisant ou maintenant la croissance pilaire sont conditionnés chacun séparément dans deux compositions distinctes destinées toutes deux à une administration par voie topique.
Ainsi, le produit correspondant au second mode de réalisation de l'invention peut être présenté dans un coffret associant les deux compositions distinctes destinées toutes deux à une administration par voie topique.
Il existe deux procédés différents permettant l'administration d'un tel produit selon le second mode de réalisation de l'invention.
Le premier procédé comprend les étapes consistant à : a) fournir une composition comprenant l'extrait de la racine Radix Polygoni Multiflori, b) fournir une composition comprenant l'actif favorisant ou maintenant la croissance pilaire, c) mélanger la composition de l'étape a) et la composition de l'étape b), et d) administrer par voie topique la composition résultant de l'étape c). Le second procédé comprend les étapes consistant à : a) fournir une composition comprenant l'extrait de la racine Radix Polygoni Multiflori, b) fournir une composition comprenant l'actif favorisant ou maintenant la croissance pilaire, et c) administrer l'une après l'autre par voie topique la composition de l'étape a) et la composition de l'étape b), dans n'importe quel ordre.
Dans un troisième mode de réalisation de l'invention, l'extrait de la racine Radix Polygoni Multiflori est conditionné dans une composition destinée à une administration par voie topique, tandis que l'actif favorisant ou maintenant la croissance pilaire est conditionné dans une composition distincte destinée à une administration par voie orale.
Ainsi, le produit correspondant au troisième mode de réalisation de l'invention peut être présenté dans un coffret associant les deux compositions distinctes destinées l'une à une administration par voie topique et l'autre à une administration par voie orale.
Le procédé permettant l'administration d'un tel produit selon le troisième mode de réalisation de l'invention comprend les étapes consistant à : a) fournir une composition comprenant l'extrait de la racine Radix Polygoni Multiflori, b) fournir une composition comprenant l'actif favorisant ou maintenant la croissance pilaire, c) administrer par voie topique la composition de l'étape a) et par voie orale la composition de l'étape b), le moment où est administrée la composition de l'étape a) étant totalement indépendant de celui où est administrée la composition de l'étape b). Si l'on considère l'ensemble des modes de réalisation de l'invention, le domaine d'application de la présente invention est le domaine cosmétologique, et les compositions selon l'invention doivent être acceptables sur le plan physioloqique. Le produit selon l'invention peut ainsi se présenter sous toutes les formes galéniques utilisées en cosmétologie. De façon bien connue de l'homme du métier, spécialiste de ce domaine, outre l'extrait de la racine Radix Polygoni Multiflori et l'actif favorisant ou maintenant la croissance pilaire, le produit selon l'invention peut donc comprendre les solvants et additifs classiquement utilisés dans le domaine cosmétologique, en quantités également classiquement utilisées.
L'homme du métier pourra se référer à l'ouvrage de référence « International Cosmetic Ingrédient Dictionary and Handbook, Volume 2, huitième édition (ISBN : 1 -882621 -22-0) » pour formuler de manière adaptée le produit selon l'invention.
Le domaine d'application de la présente invention englobe le domaine pharmaceutique, et notamment dermatologique. Dans ce cas, les compositions selon l'invention doivent être acceptables sur le plan pharmaceutique. Le produit selon l'invention peut alors se présenter sous toutes les formes galéniques utilisées dans les domaines pharmaceutique et dermatologique. De façon bien connue de l'homme du métier, spécialiste de ces domaines, outre l'extrait de la racine Radix Polygoni Multiflori et l'actif favorisant ou maintenant la croissance pilaire, le produit selon l'invention peut donc comprendre les solvants et additifs classiquement utilisés dans ces domaines, en quantités également classiquement utilisées.
De préférence, selon l'invention, la composition destinée à une administration par voie topique est formulée sous la forme d'un shampooing ou d'une lotion.
Dans le cas d'un shampooing, il s'agira plutôt d'un traitement dit « préventif », lors duquel la composition sera appliquée sur les cheveux, laissée sur les cheveux pendant un temps de pose généralement compris entre 1 et 10 minutes, avant d'être éliminée par un rinçage subséquent des cheveux. Par « préventif », on entend au sens de la présente invention un traitement effectué avant que le blanchissement des cheveux ne soit apparu, afin d'éviter qu'ils ne viennent à blanchir.
Dans le cas d'une lotion, il s'agira plutôt d'un traitement dit « régénératif », lors duquel la composition sera appliquée sur les cheveux, de préférence sans rinçage subséquent. Par « régénératif », on entend au sens de la présente invention un traitement effectué sur des cheveux déjà blanchis, afin de leur redonner leur couleur originale.
On considère qu'une dose moyenne de shampooing ou de lotion correspond à 20 ml. Quel que soit le mode de réalisation de l'invention, l'extrait de la racine Radix Polygoni Multiflori représente de 0,1 à 20%, de préférence de 1 à 10%, et plus particulièrement de 2,5 à 5% en poids par rapport au poids total de la composition destinée à une administration par voie topique dans laquelle il est compris, et l'actif favorisant ou maintenant la croissance pilaire ou prévenant ou limitant la chute des cheveux et des poils représente de 0,1 à 20%, de préférence de 0,5 à 6%, et plus particulièrement de 1 à 5% en poids par rapport au poids total de la composition destinée à une administration par voie topique dans laquelle il est compris.
De préférence, dans le produit correspondant aux premier et second modes de réalisation de l'invention, ledit produit comprenant l'extrait de la racine Radix Polygoni Multiflori et l'actif favorisant ou maintenant la croissance pilaire dans une seule et même composition destinée à une administration par voie topique ou dans deux compositions distinctes destinées à une administration par voie topique, le rapport pondéral de l'extrait de la racine Radix Polygoni Multiflori sur l'actif favorisant ou maintenant la croissance pilaire est compris entre 0,5:99,5 et 99,5:0,5. Parmi les rapports préférés, on peut citer les rapports 5:95 à 20:80, 35:65 à 45:55, et 70:30 à 95:5.
Les compositions destinées à une administration par voie topique selon l'invention sont généralement appliquées une à deux fois par jour (matin et/ou soir), sur une durée d'au moins 4 semaines, voire de 4 à 10 semaines, avec éventuellement une ou plusieurs périodes d'interruption.
Il existe de nombreuses formes de réalisation de compositions destinées à une administration par voie orale. Leur formulation est réalisée par les procédés usuels pour produire par exemple des dragées, gélules, gels, émulsions, comprimés, capsules ou solutions liquides, par exemple des ampoules buvables.
En particulier, les compositions destinées à une administration par voie orale selon l'invention peuvent être incorporées dans toute forme de compléments alimentaires ou d'aliments enrichis, par exemple des barres alimentaires ou des poudres, compactées ou non. Les poudres peuvent être par exemple diluées dans l'eau, dans du soda, dans des produits laitiers ou dans des produits dérivés du soja, ou être incorporées dans des barres alimentaires.
La composition peut comprendre des excipients ou composants classiques pour la formulation de telles compositions ou compléments alimentaires destinés à une administration par voie orale, à savoir notamment composants gras et/ou aqueux, agents humectants, épaississants, conservateurs, agents de texture, de saveur et/ou d'enrobage, antioxydants et colorants usuels dans le domaine de l'alimentaire.
Les compositions destinées à une administration par voie orale selon l'invention, quelle que soit leur formulation, peuvent être ingérées en une prise unique, mais sont généralement ingérées en une prise journalière sur une durée d'au moins 4 semaines, voire de 4 à 10 semaines, avec éventuellement une ou plusieurs périodes d'interruption, en quantité et/ou en nombre adéquats selon leur forme pour que l'actif favorisant ou maintenant la croissance pilaire soit ingéré à raison de 0,1 à 5 g par jour, de préférence de 0,3 à 1 g par jour. L'invention se rapporte à l'utilisation de la composition selon l'invention, pour prévenir ou traiter le blanchissement des cheveux, tout en évitant leur chute.
L'invention se rapporte également à l'utilisation par voie topique d'un extrait de Radix polygoni multiflori, en particulier d'un extrait de racine, ou à l'utilisation d'une composition cosmétique comprenant un extrait de la racine Radix Poligoni Multiflori, en une quantité efficace, pour prévenir, retarder ou traiter le blanchissement des cils, des poils ou des cheveux.
L'invention est également relative à un produit cosmétique destiné à être appliqué par voie topique comprenant une quantité efficace d'un agent actif unique capable de prévenir, retarder ou traiter le blanchissement des poils, des cils ou des cheveux, ledit agent actif unique consistant en un extrait de Radix Poligoni Multiflori.
Un objet supplémentaire de l'invention concerne l'utilisation d'un extrait de la Racine Radix Poligoni Multiflori pour la fabrication d'un produit destiné à prévenir la canitie et/ou à prévenir ou limiter le blanchissement des cils, des poils ou des cheveux.
L'invention concerne également l'utilisation d'une association d'au moins (i) un extrait de la racine de Radix Poligoni Multiflori et (ii) au moins un autre actif diminuant ou prévenant la chute des cheveux ou favorisant leur croissance, pour favoriser la croissance ou prévenir la chute des cheveux ou limiter l'hétérogénéité des diamètres capillaires et/ou pour retarder ou limiter le blanchissement naturel des cheveux ou des poils.
Un autre objet de l'invention concerne l'utilisation d'une combinaison consistant en (i) un extrait de la racine de Radix Poligoni Multiflori et (ii) au moins un actif diminuant ou prévenant la chute des cheveux ou favorisant ou maintenant la croissance pilaire pour la fabrication d'un produit destiné à prévenir le blanchissement des cils, des poils ou des cheveux tout en maintenant ou favorisant la croissance pilaire. Un objet supplémentaire selon l'invention est un produit comprenant, en une quantité efficace, la combinaison (i) d'un extrait de Radix Poligoni Multiflori et (ii) un actif favorisant ou maintenant la croissance pilaire pour prévenir, retarder ou traiter le blanchissement des cheveux, des cils et des poils et/ou pour maintenir ou favoriser la croissance pilaire.
L'homme du métier, de par ses connaissances générales et par la mise en œuvre d'expériences de routine, pourra déterminer la quantité efficace d'extrait de Radix Poligoni Multiflori et/ou d'actif favorisant ou maintenant la croissance pilaire à utiliser pour la mise œuvre des différents aspects de la présente invention. La quantité efficace d'extrait de Radix Poligoni
Multiflori et d'actif favorisant ou maintenant la croissance pilaire pourra varier en fonction de l'effet technique recherché et en fonction du support cosmétique utilisé. Concernant l'actif favorisant ou maintenant la croissance pilaire, la dose efficace à utiliser variera en fonction de la voie d'administration choisie (c'est-à-dire voie topique ou voie orale) et en fonction de son activité biologique intrinsèque.
D'autres caractéristiques et avantages de l'invention ressortiront mieux des exemples qui suivent, donnés à titre illustratif et non limitatif. EXEMPLES
Exemple 1 : Action du BSW sur la pigmentation du follicule pileux entier in vitro
Avant de regarder l'effet du BSW sur la pigmentation du follicule pileux, la cytotoxicité du BSW a été déterminée sur une culture de mélanocytes in vitro. Comme le montre la figure 1 , le signal LDH, reflet d'une atteinte membranaire et/ou d'une cytotoxicité, est observé en présence de BSW à la concentration de 1 mg/ml et plus légèrement en présence de BSW à la concentration de 0,5 mg/ml. Ce signal disparaît totalement en présence de BSW à la concentration de 0,1 mg/ml. Le choix pour l'étude de la pigmentation du follicule pileux est donc d'utiliser le BSW à la concentration de 0,1 mg/ml. Quant à la référence positive, la forskoline est utilisée à la concentration de 1 μM.
Dans un premier temps, des follicules pileux humains, provenant de donneurs volontaires ayant subi une intervention chirurgicale, sont récoltés suivant une méthode de dissection décrite dans le brevet l'Oréal FR 2 736 721 . Ils sont ensuite placés individuellement dans un milieu de survie de composition définie. A chaque follicule est ajouté une quantité définie soit de milieu de survie, soit de forskoline, soit d'un extrait aqueux de BSW. Le traceur radioactif de pigmentation est alors introduit dans le milieu de survie. Les traceurs potentiels sont décrits par Larsson B.S. dans Melanoma Res., 1991 , 1 (2) : 85-90. La 2-thiouracile [14C] a été choisie dans notre cas. Après une période de survie déterminée, à 37O, sous 5% de CO2 et 100% d'humidité, chaque follicule subit après lavage une lyse totale par immersion dans du soluène-350, pendant 1 h15 à 1 h30, à 5O0C. Chaque lysat est alors introduit dans un volume de liquide scintillant et l'activité est mesurée après agitation pendant 10 à 15 minutes. La lecture de l'activité, qui dépend de l'incorporation de la thiouracile [14C], est effectuée à l'aide de l'appareil TRILUX 1450 Micro- Beta. Cette activité étant corrélée à la quantité de mélanine néo- synthétisée, cette méthode peut s'appliquer à l'étude de l'effet d'un composé sur la pigmentation du cheveu. Cela est précisément décrit dans la publication de Michelet J. F. et al (Expérimental Dermatology, 2009, 18 ; 4, 414-416). Comme le montre la figure 2, le BSW a un effet très fortement positif sur l'incorporation de la thiouracile [14C] dans un modèle de follicule pileux humain en survie in vitro, après 5 et 4 jours d'incubation, respectivement. Les analyses statistiques sont réalisées en utilisant la loi de Poisson.
Exemple 2 : Effet du BSW, d'un dérivé C-glycoside, et de l'association des deux, sur la croissance du follicule pileux entier in vitro Dans un premier temps, des follicules pileux humains, provenant de donneurs volontaires ayant subi une intervention chirurgicale, sont récoltés suivant une méthode de dissection décrite dans le brevet l'Oréal FR 2 736 721. Ils sont ensuite placés individuellement dans un milieu de survie de composition définie (milieu Williams E supplémenté en glutamine, insuline (10μg/ml), hydrocortisone et antibiotique). A chaque follicule est ajouté une quantité définie soit de milieu de survie, soit de BSW, soit d'un dérivé C-glycoside, soit d'un mélange de BSW et d'un dérivé C-glycoside. L'allongement de chacun des follicules est relevé et des courbes d'allongement moyen sont tracées. L'allongement des follicules pileux en présence de BSW, d'un dérivé C-glycoside, ou de l'association des deux, est comparé à celui des follicules pileux du groupe contrôle.
Comme le montre la figure 3, le BSW seul n'a aucun effet sur la croissance des follicules pileux humains en survie in vitro. En revanche, comme le montre la figure 4, un dérivé C- glycoside seul permet le maintien dans le temps d'une vitesse de croissance constante du follicule pileux. La figure 4 illustre très clairement l'effet synergique sur la croissance du follicule pileux entier in vitro, qui existe entre d'une part, un actif favorisant la croissance pilaire tel que le C-β- D-xylopyranoside-2-hydroxy-propane et d'autre part, un extrait de BSW. Dans cet exemple, le C-β-D-xylopyranoside-2-hydroxy-propane est utilisé à la concentration de 2 mM et l'extrait de BSW est utilisé à la concentration de 0,02 ou de 0,1 mg/ml. Ainsi l'association du BSW et d'un actif favorisant ou maintenant la croissance pilaire tel qu'un dérivé C-glycoside permet un renforcement des effets de coloration des cheveux du BSW par un effet synergique s'exerçant sur le paramètre de la croissance. Ces propriétés prennent tout leur sens in vivo en assurant une chevelure abondante et plus pigmentée.
Exemple 3 : Exemples de compositions constituant les produits selon l'invention
L'Exemple 3 présente différentes formules de compositions permettant l'administration du produit selon l'invention.
Lotion mixte
II s'agit d'une composition comprenant à la fois le BSW et l'actif favorisant ou maintenant la croissance pilaire. Une telle composition est destinée uniquement à une application par voie topique.
On prépare une composition comprenant les constituants suivants : C-β-D-xylopyranoside-2-hydroxy-propane, en solution à 30% en poids dans un mélange eau/propylèneglycol (60:40) : 10 g ; ou C-β-D-xylopyranoside-2-hydroxy-propane : 3 g
BSW : 2,5 g
Ethanol/Propylèneglycol/Eau : 50/20/30 (v/v/v), qsp 100 g Lotion 1
II s'agit d'une composition comprenant l'actif favorisant ou maintenant la croissance pilaire, mais pas le BSW. Une telle composition est destinée uniquement à une application par voie topique, en association avec la lotion 2 ci-après.
On prépare une composition comprenant les constituants suivants :
C-β-D-xylopyranoside-2-hydroxy-propane, en solution à 30% en poids dans un mélange eau/propylèneglycol (60:40) : 10 g ; ou C-β-D-xylopyranoside-2-hydroxy-propane : 3 g
Ethanol/Propylèneglycol/Eau : 50/20/30 (v/v/v), qsp 100 g
Lotion 2
II s'agit d'une composition comprenant le BSW, mais pas l'actif favorisant ou maintenant la croissance pilaire. Une telle composition est destinée uniquement à une application par voie topique, en association avec la lotion 1 ci-dessus ou la dragée ci-après. On prépare une composition comprenant les constituants suivants :
BSW : 2,5 g
Ethanol/Propylèneglycol/Eau : 50/20/30 (v/v/v), qsp 100 g
Shampooing II s'agit d'une composition comprenant à la fois le BSW et l'actif favorisant ou maintenant la croissance pilaire. Une telle composition est destinée uniquement à une application par voie topique, comme la lotion mixte ci-dessus.
On prépare une composition comprenant les constituants suivants :
C-β-D-xylopyranoside-2-hydroxy-propane, en solution à 30% en poids dans un mélange eau/propylèneglycol (60:40) : 5 g ; ou C-β-D-xylopyranoside-2-hydroxy-propane :1 ,5 g
BSW : 1 g
Polyglycérol-3-hydroxylauryléther : 26 g (matière active)
Hydroxypropylcellulose (Klucell de Hercules) : 2 g
Conservateur : 50 g Triéthanolamine : qsp pH 7,5
Eau : qsp 100 g
Dragée
II s'agit d'une composition comprenant l'actif favorisant ou maintenant la croissance pilaire, mais pas le BSW. Une telle composition est destinée uniquement à une application par voie topique, en association avec la lotion 2 ci-dessus. Ce type de dragée peut être pris 1 à 2 fois par jour. On prépare une composition comprenant les constituants suivants : Epigallocatéchine-3-gallate : 400 mg Excipient du noyau d'enrobage : Cellulose microcristalline : 70 mg Encompress : 60 mg Stéarate de magnésium : 3 mg Silice colloïdale anhydre : 1 mg Agent d'enrobage : Gomme laque : 5 mg Talc : 61 mg Saccharose : 250 mg Polyvidone : 6 mg Dioxyde de titane : 0,3 mg Agent de coloration : 5 mg

Claims

REVENDICATIONS
1 . Produit pour la prévention ou le traitement du blanchissement des cheveux, des cils et des poils, et plus particulièrement des cheveux, caractérisé en ce qu'il comprend :
(i) un extrait de la racine Radix Polygoni Multiflori et
(ii) un actif favorisant ou maintenant la croissance pilaire choisi dans le groupe constitué par les dérivés C-glycosides, la taurine, les esters de sucres et d'acides gras, les rubéfiants dérivant de l'acide nicotinique, la cystéine, les prostaglandines, les inhibiteurs spécifiques ou non de 15-PGDH, l'oxyde de 2,4- diaminopyrimidine ou un sel d'acide organique ou minéral de celui-ci, et leurs mélanges ; l'extrait de Radix Polygoni Multiflori et l'actif favorisant ou maintenant la croissance pilaire étant conditionnés tous deux dans une seule et même composition ou bien chacun séparément dans deux compositions distinctes, et caractérisé en ce que la composition comprenant l'extrait de la racine Radix Polygoni Multiflori est uniquement destinée à une administration par voie topique et non à une administration par voie orale.
2. Produit selon la revendication 2 caractérisé en ce que l'actif favorisant ou maintenant la croissance pilaire est choisi parmi le groupe des dérivés de C-glycosides ayant la formule suivante : S-CH2-X-R dans laquelle:
- S représente un monosaccharide ou un polysaccharide comportant jusqu'à 6 unités sucre sous forme pyranose et/ou furanose, et de série L et/ou D, ledit monosaccharide ou polysaccharide présentant au moins une fonction hydroxyle obligatoirement libre, et éventuellement une ou plusieurs fonctions aminé éventuellement protégées ; la liaison S-CH2-X représente une liaison de nature C-anomérique, qui peut être α ou β ;
- X représente un radical choisi parmi les groupements -CO-, -CH(NR1 R2)-, - C(=CHR3)- et -CH(R4)-, où R1 , R2 et R3 représentent, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène ou un radical R, et où R4 représente un atome d'hydrogène, un groupement OH ou un radical R ; et
- R représente un radical alkyle linéaire saturé en C1 à C20, un radical alkyle linéaire insaturé en C2 à C20, un radical alkyle ramifié ou cyclique, saturé ou insaturé, en C3 à C20, un radical hydrofluoroalkyle ou perfluoroalkyle linéaire saturé en C1 à C20 un radical hydrofluoroalkyle ou perfluoroalkyle linéaire insaturé en C2 à C20 un radical hydrofluoroalkyle ou perfluoroalkyle ramifié ou cyclique, saturé ou insaturé, en C3 à C20 et un radical phényle ou benzyle ; la chaîne hydrocarbonée desdits radicaux pouvant éventuellement être interrompue par un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi l'oxygène, le soufre, l'azote et le silicium, et pouvant éventuellement être substituée par au moins un radical choisi parmi -OR5, -SR5, -NR5R6, -COOR5, -CONHR5, -CN, un atome d'halogène, un radical hydrofluoroalkyle ou perfluoroalkyle en Ci à C6, un radical cycloalkyle ou hétérocycloalkyle en C3 à C8, et/ou par au moins un radical cycloalkyle, aryle ou hétérocyclique, en C5 à Ci8, éventuellement substitué, où R5 et R6 peuvent représenter, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène, un radical alkyle, perfluoroalkyle ou hydrofluoroalkyle, linéaire saturé en C1 à C30, ou linéaire insaturé en C2 à C30, ou encore ramifié ou cyclique, saturé ou insaturé, en C3 à C3o;
3. Produit selon la revendication 2 caractérisé en ce que:
- S représente un monosaccharide
- X représente un groupement choisi parmi -CO-, -CH(OH)-, -CH(NH2)-, - CH(NHCH2CH2CH2OH)- -CH(NHPh)- et -CH(CH3)- ; et
R représente un radical alkyle linéaire saturé en C1 à C4 éventuellement substitué par -OH, -COOH ou -COOR7, R7 étant un radical alkyle linéaire saturé
Figure imgf000025_0001
4. Produit selon la revendication 3 caractérisé en ce que l'actif favorisant ou maintenant la croissance pilaire est choisi parmi le C-β-D-xylopyranoside-2-hydroxy-propane et le C-α-D- xylopyranoside-2-hydroxy-propane
5. Produit selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé en ce que l'extrait de la racine Radix Polygoni Multiflori et l'actif favorisant ou maintenant la croissance pilaire sont conditionnés tous deux dans une seule et même composition destinée à une administration par voie topique.
6. Produit selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé en ce que l'extrait de la racine Radix Polygoni Multiflori et l'actif favorisant ou maintenant la croissance pilaire sont conditionnés chacun séparément dans deux compositions distinctes destinées toutes deux à une administration par voie topique.
7. Produit selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé en ce que l'extrait de la racine Radix Polygoni Multiflori est conditionné dans une composition destinée à une administration par voie topique, tandis que l'actif favorisant ou maintenant la croissance pilaire est conditionné dans une composition distincte destinée à une administration par voie orale, qui ne comprend pas d'extrait de la racine Radix Polygoni Multiflori.
8. Produit selon l'une quelconque des revendications 5 à 7, caractérisé en ce que l'extrait de la racine Radix Polygoni Multiflori représente de 0,1 à 20% en poids par rapport au poids total de la composition destinée à une administration par voie topique dans laquelle il est compris ; et l'actif favorisant ou maintenant la croissance pilaire représente de 0,1 à 20% en poids par rapport au poids total de la composition destinée à une administration par voie topique dans laquelle il est compris.
9. Produit selon l'une des revendications 5 ou 6, caractérisé en ce que le rapport pondéral de l'extrait de la racine Radix Polygoni Multiflori sur l'actif favorisant ou maintenant la croissance pilaire est compris entre 0,5:99,5 et 99,5:0,5.
10. Produit selon l'une des revendications 6 ou 7, caractérisé en ce qu'il est présenté dans un coffret associant les deux compositions.
1 1. Produit selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que toute composition destinée à une administration par voie topique est formulée sous la forme d'un shampooing ou d'une lotion.
12. Procédé pour l'administration d'un produit selon la revendication 5, caractérisé en ce qu'il comprend les étapes consistant à : a) fournir une composition comprenant l'extrait de la racine Radix Polygoni Multiflori et l'actif favorisant ou maintenant la croissance pilaire, et b) administrer par voie topique la composition de l'étape a).
13. Procédé pour l'administration d'un produit selon la revendication 6, caractérisé en ce qu'il comprend les étapes consistant à : a) fournir une composition comprenant l'extrait de la racine Radix Polygoni Multiflori, b) fournir une composition comprenant l'actif favorisant ou maintenant la croissance pilaire, c) mélanger la composition de l'étape a) et la composition de l'étape b), et d) administrer par voie topique la composition résultant de l'étape c).
14. Procédé pour l'administration d'un produit selon la revendication 6, caractérisé en ce qu'il comprend les étapes consistant à : a) fournir une composition comprenant l'extrait de la racine Radix Polygoni Multiflori, b) fournir une composition comprenant l'actif favorisant ou maintenant la croissance pilaire, et c) administrer l'une après l'autre par voie topique la composition de l'étape a) et la composition de l'étape b), dans n'importe quel ordre.
15. Procédé pour l'administration d'un produit selon la revendication 7, caractérisé en ce qu'il comprend les étapes consistant à : a) fournir une composition comprenant l'extrait de la racine Radix Polygoni Multiflori, b) fournir une composition comprenant l'actif favorisant ou maintenant la croissance pilaire, c) administrer par voie topique la composition de l'étape a) et par voie orale la composition de l'étape b), le moment où est administrée la composition de l'étape a) étant totalement indépendant de celui où est administrée la composition de l'étape b).
16. Utilisation du produit selon l'une quelconque des revendications 1 à 1 1 , pour prévenir ou traiter le blanchissement des cheveux, tout en évitant leur chute.
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