[go: up one dir, main page]

WO2009096817A2 - Средство, уменьшающее степень острой алкогольной интоксикации (опьянения) и его применение - Google Patents

Средство, уменьшающее степень острой алкогольной интоксикации (опьянения) и его применение Download PDF

Info

Publication number
WO2009096817A2
WO2009096817A2 PCT/RU2009/000033 RU2009000033W WO2009096817A2 WO 2009096817 A2 WO2009096817 A2 WO 2009096817A2 RU 2009000033 W RU2009000033 W RU 2009000033W WO 2009096817 A2 WO2009096817 A2 WO 2009096817A2
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
alcohol
intoxication
hangover
agent
degree
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Ceased
Application number
PCT/RU2009/000033
Other languages
English (en)
French (fr)
Other versions
WO2009096817A3 (ru
Inventor
Andrey Alexandrovich Ivashchenko
Nikolay Filippovich Savchuk
Alexander Vasilievich Ivashchenko
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Alla Chem LLC
Original Assignee
Alla Chem LLC
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Alla Chem LLC filed Critical Alla Chem LLC
Publication of WO2009096817A2 publication Critical patent/WO2009096817A2/ru
Publication of WO2009096817A3 publication Critical patent/WO2009096817A3/ru
Anticipated expiration legal-status Critical
Ceased legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/191—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having two or more hydroxy groups, e.g. gluconic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/5415—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. phenothiazine, chlorpromazine, piroxicam
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse

Definitions

  • the invention relates to a new tool that reduces the degree of acute alcohol intoxication (intoxication) and / or has an anti-hangover effect, a biologically active additive, a pharmaceutical composition, a drug that can weaken an alcoholic hangover caused by excessive consumption of products containing ethyl alcohol.
  • Hangover syndrome affects about 50% of the population who consume alcohol in significant doses, which causes economic damage, since during this period there is a significant decrease in human performance [Smith, S M .; Varpes, GM Sigps apd smartphones of hapgiver: rewaleps apd relatiopshir to also us and the advanced adul. Drug Alcohol Direp. 11: 249-269; 1983].
  • the economic damage associated with the deterioration of performance due to a hangover in 2000 in the United States amounted to about $ 148 billion [Wi convinced Thannnencion, JG; Shlirak, MG; Wroper, WS The alcohol hapgover. Arm.Ipterp.Med. 132: 897-902; 2000].
  • the hangover syndrome develops within a few hours after the end of acute alcohol intoxication against the background of the restoration of general motor activity, thinking and memory [Streufert, S .; Rogash, R .; Braig, D .; Gipgrireteh, D .; Kapper, A .; Lapdis, R .; Lopardi, L .; Roache, J .; Severs, W. Alcohol hapver apd maperial effestivess. Alcohol CHn. Exp Res. 19: 1141-1146; 1995. Salimov, RM; Markpa, NV; Rerelkipa, O. V .; Maskii, A. L; Rolletaeva, 1. 1.
  • a hangover condition is characterized by a complex set of subjective discomfort and impaired sensory-motor coordination, which are objectively recorded, in particular, as violation of the filtration of sensory information in the brain [Grillop, Sipha, O'Malleu, 1994; Grillop et al., 2000] and difficulty maintaining the balance of the body.
  • Violation of the filtration of sensory information and difficulty maintaining equilibrium have a homologous manifestation in humans and different types of mammals and can be measured in an animal experiment by evaluating prepulse inhibition of trembling in response to an acoustic stimulus [Maysky A.I., Salimov R.M. Guidelines for preclinical evaluation of drugs for the treatment of alcoholism.
  • dimercaprol which is an antidote for poisoning with arsenic compounds, heavy metal salts, cardiac glycosides, and also improves lipid peroxidation in the period after alcohol intoxication [US20060148898 Al. ⁇ uripg apd rorhulastis agept arrlid duri ⁇ g th Canal us founded procedure for alcohol apd psuskhoastive substapses. 2006.07.06].
  • the ability of dimercaprol to restore the processes of sensory filtration and muscle coordination disrupted by alcohol is not known.
  • contraindications that limit the use of dimercaprol include liver failure and arterial hypertension [Drug Register.
  • Dimercaprol http://www.rlsnet.ru/mnn_dimerkaprol.html; US Dearttep of Nalth & Nutrition Services. Dietersarrol, http://www.remm.nlm.gov/dimercaprol.htm].
  • These contraindications are of particular importance when dimercaprol is used in combination with alcohol, which in turn creates an additional burden on the detoxifying function of the liver and can provoke arterial hypertension [Gorelik, P. B. Alcohol apd ströke. Stroke. 18: 268-271; 1987; Tirelli, S. R .; Leope, AF; Sölho, E. B .; Resstel, L.
  • the active ingredient contains succinic acid and / or its salts, fumaric acid and / or its salts, fructose, dry extract of St. John's wort grass (Nurerisum), sources of magnesium ions and sources of potassium ions, which, when used after alcohol, can increase the time retention of animals on a rotating rod, although its ability to improve sensory filtration performance is not shown [RU2250778. An agent that reduces the adverse effects of acute alcohol intoxication. 2004.02.26]. This product does not contain the amino acids tianin and series.
  • amino acid means a natural amino acid or a non-natural amino acid.
  • Preferred amino acids are amino acids containing an ⁇ or ⁇ amino group. Examples of natural amino acids are alanine, valine, leucine, isoleucine, proline, phenylalanine, tryptophan, methionine, glycine, series, tianine, threonine and cysteine.
  • Bioly active additives means substances of natural origin (their concentrates, solutions, mixtures, etc.) or biologically active substances of synthetic, semisynthetic or biotechnological origin and their analogues that are free of drugs and intended for use with food or regardless of its intake, as well as for introduction into food. Supplements are used to enrich the human diet and give it special preventive and health-improving properties. Traditionally, dietary supplements are divided into three main groups: nutraceuticals, eubiotics (probiotics) and parapharmaceuticals. Parapharmaceuticals mean dietary supplements used for prophylaxis, adjuvant therapy, and maintaining the physiological boundaries of the functional activity of organs and systems. Parapharmaceuticals are organic acids, bioflavonoids, biogenic amines, alkaloids, oligosaccharides, polynucleotides, etc. Parapharmaceuticals can increase the adaptive capacity of the body in extreme conditions.
  • Medical substance (drug substance, drug substitution) means a physiologically active substance of synthetic or other (biotechnological, plant, animal, microbial and other) origin, having pharmacological activity and is the active principle of the pharmaceutical composition used for the manufacture and manufacture of a medicinal product ( facilities).
  • “Medicinal product (preparation)” a substance (or a mixture of substances in the form of a pharmaceutical composition) in the form of tablets, capsules, injections, ointments and other formulations intended to restore, correct or alter physiological functions in humans and animals, as well as for treatment and disease prevention, diagnosis, anesthesia, contraception, cosmetology and more.
  • “Therapeutic cocktail” is a simultaneously administered combination of two or more drugs with different a mechanism of pharmacological action and aimed at various biological targets involved in the pathogenesis of the disease.
  • “Pharmaceutical composition” means a composition comprising a drug substance (substance) and at least one of the components selected from the group consisting of pharmaceutically acceptable and pharmacologically compatible excipients, solvents, diluents, carriers, excipients, distributing and perceiving agents delivery vehicles such as preservatives, stabilizers, fillers, grinders, moisturizers, emulsifiers, suspending agents, thickeners, sweeteners, perfumes, flavors, anti-tank terial agents, fungicides, lubricants, prolonged delivery regulators, the choice and ratio of which depends on the nature and method of administration and dosage.
  • pharmaceutically acceptable and pharmacologically compatible excipients such as preservatives, stabilizers, fillers, grinders, moisturizers, emulsifiers, suspending agents, thickeners, sweeteners, perfumes, flavors, anti-tank terial agents, fungicides, lubricants, prolonged delivery regulators, the choice and
  • suspending agents examples include ethoxylated isostearyl alcohol, polyoxyethylene, sorbitol and sorbitol ether, microcrystalline cellulose, aluminum metahydroxide, bentonite, agar-agar and tragacanth, as well as mixtures of these substances. Protection against the action of microorganisms can be achieved using a variety of antibacterial and antifungal agents, for example, parabens, chlorobutanol, sorbic acid and the like.
  • the composition may also include isotonic agents, for example, sugars, sodium chloride and the like.
  • the prolonged action of the composition can be achieved using agents that slow down the absorption of the active principle, for example, aluminum monostearate and gelatin.
  • suitable carriers, solvents, diluents and delivery vehicles are water, ethanol, polyalcohols, and also mixtures thereof, vegetable oils (such as olive oil) and injectable organic esters (such as ethyl oleate).
  • excipients are lactose, milk sugar, sodium citrate, calcium carbonate, calcium phosphate and the like.
  • grinders and distributors are starch, alginic acid and its salts, silicates.
  • lubricants are magnesium stearate, sodium lauryl sulfate, talc, and high molecular weight polyethylene glycol.
  • the pharmaceutical composition for oral, sublingual, transdermal, intramuscular, intravenous, subcutaneous, local or rectal administration of the active principle, alone or in combination with another active principle, can be administered to animals and humans in a standard administration form, in the form of a mixture with traditional pharmaceutical carriers.
  • Suitable unit dosage forms include oral forms such as tablets, gelatin capsules, pills, powders, granules, chewing gums and oral solutions or suspensions, for example, therapeutic shakes, sublingual and buccal administration forms, aerosols, implants, local, transdermal, subcutaneous, intramuscular, intravenous, intranasal or intraocular administration forms and rectal forms introduction.
  • “Pharmaceutically acceptable salt” means the relatively non-toxic organic and inorganic salts of the acids and bases of the present invention. These salts can be prepared in situ during the synthesis, isolation or purification of compounds or prepared specially. In particular, base salts can be prepared specifically based on the purified free base of the claimed compound and a suitable organic or inorganic acid.
  • salts thus obtained are hydrochlorides, hydrobromides, sulfates, bisulfates, phosphates, nitrates, acetates, oxalates, valeriates, oleates, palmitates, stearates, laurates, borates, benzoates, lactates, tosylates, citrates, maleates, fumarates, succinates, tartrates mesylates, malonates, salicylates, propionates, ethanesulfonates, benzenesulfonates, sulfamates and the like.
  • Salts of the claimed acids can also be specially prepared by reacting the purified acid with a suitable base, and metal and amine salts can be synthesized.
  • Metal salts include sodium, potassium, calcium, barium, zinc, magnesium, lithium and aluminum salts, the most desirable of which are sodium and potassium salts.
  • Suitable inorganic bases from which metal salts can be obtained are hydroxide, carbonate, sodium bicarbonate and hydride, potassium hydroxide and bicarbonate, potash, lithium hydroxide, calcium hydroxide, magnesium hydroxide, zinc hydroxide.
  • amines and amino acids are selected that are sufficiently basic to form a stable salt and are suitable for medical use (in particular, they should have low toxicity).
  • amines include ammonia, methylamine, dimethylamine, trimethylamine, ethylamine, diethylamine, triethylamine, benzylamine, dibenzylamine, dicyclohexylamine, piperazine, ethylpiperidine, tris (hydroxymethyl) aminomethane and the like.
  • tetraalkylammonium hydroxides for example, such as choline, tetramethylammonium, tetraethylammonium and the like, can be used for salt formation.
  • amino acids can be used basic amino acids - lysine, ornithine and arginine.
  • composition of the new CCEF together with a natural, synthetic or semi-synthetic polymer suitable for oral administration further reduces the degree of acute alcohol intoxication (intoxication).
  • the purpose of this invention is to create a new tool, biologically active additives, pharmaceutical compositions and medicines that reduce the degree of acute alcohol intoxication (intoxication) and / or have anti-hangover effects and are able to weaken the alcohol hangover caused by excessive consumption of products containing ethyl alcohol.
  • This goal is achieved by a means with anti-hangover, containing as active components L-serine, tianine and fructose and / or a polymer suitable for oral administration, in a mass ratio of (12-18): (0.8-l, 2): (40-60) :( 0-14), respectively.
  • an agent that reduces the degree of acute alcohol intoxication (intoxication) and has an anti-hangover effect containing as active components L-serine, L-tianine, fructose and a natural, synthetic or semi-synthetic polymer suitable for oral administration in the ratio (12- 18) :( 0,8-l, 2) :( 40-60) :( 8-14), respectively.
  • a natural, synthetic or semi-synthetic polymer suitable for oral administration is used, for example, cellulose derivatives, starch derivatives (in particular hydroxyethyl starch), gelatin and its derivatives, dextran, polyvinylpyrrolidone, chitosan, cyclodextrins, , agar, guar gum and several others.
  • the subject of this invention is also a biologically active additive comprising an agent that reduces the degree of acute alcohol intoxication (intoxication) and has an anti-hangover effect, containing, as active components, L-serine, fructose, tianine and / or a polymer suitable for oral administration.
  • a more preferred biologically active additive includes an agent that reduces the degree of acute alcohol intoxication (intoxication) and / or has an anti-hangover effect, containing L-serine, tianine, fructose, and / or a polymer suitable for oral administration in a weight ratio of ( 12-18) :( 0.8-1.2) :( 40-60) :( 0-14), respectively.
  • a dietary supplement may include diluents, auxiliary agents and / or carriers.
  • a dietary supplement along with the agent of the present invention may include other active agents and / or dietary supplements, provided that they do not cause undesirable effects, for example, allergic reactions.
  • the subject of this invention is also a pharmaceutical composition that reduces the degree of acute alcohol intoxication (intoxication) and / or has an anti-hangover effect, containing L-serine, tianine, fructose and / or a polymer suitable for oral administration and an inert excipient and / or solvent.
  • a more preferred pharmaceutical composition having an anti-hangover effect contains L-serine, tianine, fructose and / or a polymer suitable for oral administration in a weight ratio of (12-18): (0.8-l, 2) :( 40-60 ) :( 0-14), respectively, and an inert filler and / or solvent.
  • the pharmaceutical composition may include pharmaceutically acceptable excipients.
  • pharmaceutically acceptable excipients are meant diluents, excipients and / or carriers used in the pharmaceutical field.
  • the pharmaceutical composition along with the agent of the present other active agents may also be included in the invention, provided that they do not cause undesirable effects, for example, allergic reactions.
  • Carriers which are used in the pharmaceutical field to produce oral forms of a medicinal product are binders, lubricants, disintegrants, solvents, diluents, stabilizers, suspending agents, colorless agents, flavoring agents; antiseptic agents, solubilizers, stabilizers are used in injection forms of the drug; in local forms of the drug, bases, diluents, lubricants, antiseptic agents are used.
  • the aim of the present invention is also a method for producing a pharmaceutical composition.
  • the goal is achieved by mixing the means of the present invention with an inert filler and / or solvent.
  • This goal is also achieved by dissolving the agent in water, freeze drying the resulting solution and mixing the resulting composition with an inert filler and / or solvent.
  • the subject of this invention is also a medicament in the form of tablets, capsules or injections, placed in a pharmaceutically acceptable package, comprising an agent or a new pharmaceutical composition intended to reduce the degree of acute alcohol intoxication (intoxication) and / or the reduction of alcohol hangover caused by excessive consumption of products containing ethyl alcohol.
  • the drug may be administered orally.
  • the clinical dosage can be adjusted depending on: therapeutic efficacy and bioavailability of the active ingredients in the body, their metabolic rate and excretion from the body, and also depending on the patient’s age, gender and stage of illness. In accordance with the instructions of a doctor or pharmacist, these drugs can be taken several times during certain periods of time (preferably from one to six times).
  • FIG. 1 the influence of 25% ethyl alcohol on locomotor activity (time spent in the center and in the arms of the closed cruciform labyrinth until the mice made 12 visits to the arms) of male SHK mice when they were given a dose of 4.5 g / kg inside 1.5 or 3 hours before the test. * - difference from the group receiving placebo (sterile water); FIG.
  • FIG. 3 the effect of 25% ethanol on the retention time of male SHK mice on a rotating rod when they introduced a dose of 4.5 g / kg 3 hours before the test, (initial rotation speed 5 rpm, acceleration 0.5 rpm every 10 seconds).
  • FIG. 4 the effect of 25% ethyl alcohol on prepulse inhibition of flinching in response to an acoustic stimulus, when a dose of 4.5 g / kg was administered to male SHK mice 3 hours before the test.
  • * - difference from the placebo group sterile water.
  • Example 1 A study of the effectiveness of anti-hangover and the ability to weaken the alcohol hangover of a new drug and drug, based on it, was carried out in comparison with the reference drug (dimercaprol) in experiments on male SHK mice.
  • the subnarcotic dose of alcohol was determined when administered orally (re ments), using a probe, in the form of a 25% solution of ethyl alcohol, which turned out to be 4.5 g / kg for the used mouse line and the termination period of acute intoxication (intoxication), which started about 3 hours after the introduction of alcohol.
  • 10 SHK mice were used.
  • mice A study of the effect of the new agent on hangover indicators in mice was carried out in comparison with the closest competitor, the well-known drug dimercaprol in a therapeutic dose of 4.2 mg / kg.
  • a subnarcotic dose of alcohol of 4.5 g / kg in the form of a 25% solution of ethyl alcohol was injected into the mice using a probe inside (re-s) 3 hours before the tests used.
  • Dimercaprol, series, tianin, fructose and mixtures of serine, tianin and fructose were administered orally 2.5 hours after the introduction of alcohol. In each group, 10 SHK mice were used.
  • the table shows the test data on the effect of funds on hangover indicators in mice 2.5 hours after the administration of 4500 mg / g of alcohol to male SHK mice.
  • the hangover impaired inhibition of trembling by an acoustic stimulus was estimated in%.
  • the hangover of coordination of mouse movements was evaluated by the duration of retention on a rotating rod.
  • the new drug, composition and drug based on it are more preferable compared to the known drug dimercaprol, because they do not have contraindications (liver function insufficiency and hypertension, especially when dimercaprol is used in combination with alcohol), characteristic of the latter [Register medicines. Dimercaprol, http://www.rlsnet.ru/in ⁇ i_dimerkaprol.html; U.S. Dearttep of Nalth & Nutap Servises. Dietersarrol, http://www.remm.nlm.gov/dimercaprol.htm. Gorelisk, P. B. Alcohol apd stroke. Stroke. 18: 268-271; 1987; Tirelli, S.
  • Example 2 At the beginning of the experiments, a sub-narcotic dose of alcohol was determined when it was introduced in the form of a 25% solution of ethyl alcohol using a probe inside (re works), which turned out to be 4.5 g / kg for the used mouse line, the beginning of the period of acute intoxication (intoxication) , which was observed approximately 2 hours after the introduction of alcohol, and the period of termination of acute intoxication, which began approximately 3 hours after the introduction of alcohol. The experiments were carried out on male SHK mice.
  • the assessment of acute alcohol intoxication was carried out 2 hours after the introduction of the indicated dose of alcohol according to the criterion of gross movement disorders - by the ability to stay on a rotating rod, as well as by slowing down the study of the cruciform maze by mice.
  • the mouse was placed in a Rotamex-5 installation ( ⁇ olutbus Ipstrupts, USA) on a rod, which first rotated at a speed of 5 rpm and accelerated rotation by 0.5 rpm every 10 seconds.
  • the mouse was placed in the central compartment of the labyrinth and, in a semi-automatic mode, the sequence of its transitions from one sleeve to the other was recorded. The time during which 12 such transitions occurred was recorded.
  • mice were injected into the esophagus with one of the following formulations in a volume of 10 ml / kg: 1) sterilized water, 2) 25% solution of ethyl alcohol, 3) 25% solution of ethyl alcohol + dextran (85 mg / kg), 4 ) 25% solution of ethyl alcohol + IIK-1 composition, including dextran (85 mg / kg), tianine (10 mg / kg) and series (100 mg / kg), + fructose (500 mg / kg), 5) 25% ethanol solution + PC composition, including dextran (140 mg / kg), tianine (10 mg / kg) and series (100 mg / kg), + fructose (500 mg / kg); 6) 25% solution of ethyl alcohol + Alkoklin mixture, including tianine (10 mg / kg), series (100 mg / kg) and fructose (500 mg / kg).
  • Symptoms of an alcoholic hangover observed 3 hours after the introduction of alcohol, are characterized by a violation of the filtering ability of the brain (impaired prepulse inhibition of the startle reaction to sound) and fine coordination of movements necessary to maintain balance (reducing the duration of retention on a rotating rod).
  • Dextran during alcohol intoxication does not affect retention on a rotating rod and improves the speed of movement in the maze, and in the hangover period does not affect the studied parameters.
  • Composition IIK-1 during alcohol intoxication does not affect retention on a rotating rod and improves the speed of movement in the maze, and in the hangover period improves prepulse inhibition of trembling and retention on a rotating rod.
  • Composition PC during alcohol intoxication improves retention on a rotating rod and improves the speed of movement in the maze, and in the hangover period improves prepulse inhibition of trembling and retention on a rotating rod.
  • composition "Alkocline” when administered simultaneously with alcohol during alcohol intoxication does not affect the retention on the rotating rod and the speed of movement in the labyrinth, and in the hangover - does not affect prepulse inhibition of trembling and retention on the rotating rod.
  • the composition “Alkoklin”, when administered 30 minutes before the start of the functional test during alcohol intoxication does not affect the retention on the rotating rod and the speed of movement in the maze, and in the hangover it improves prepulse inhibition of trembling and retention on the rotating rod.
  • Example 3 Obtaining biologically active additives. Thoroughly mix L-serine, L-tianine and fructose in a weight ratio of 15: 1: 50. The resulting powdery mixture is packaged in 300 mg in a suitable size gelatin capsule.
  • Example 4. Obtaining a drug in the form of tablets. 1600 mg of starch, 1600 mg of ground lactose, 400 mg of talc and 1000 mg of a mixture of L-serine, L-thianine and fructose are mixed in a weight ratio of 15: 1: 50 and pressed into a block. The resulting bar is crushed into granules and sieved through sieves, collecting granules with a size of 14-16 mesh. The granules obtained are tabletted into a suitable tablet form weighing 560 mg each.
  • Example 5 Obtaining biologically active additives.
  • 0.14 g of a natural, synthetic or semi-synthetic polymer suitable for oral administration for example, dextran, 0.10 g of L-serine, 0.01 g of tianine and 0.50 g of fructose are dissolved in 14 ml of distilled water. The resulting solution was incubated for 20 minutes at room temperature, filtered and dried, for example, in a freeze dryer. The resulting powder mixture is packaged in 300 mg in a suitable size gelatin capsule.
  • Example 6 Obtaining funds in the form of a drink.
  • 1.4 g of a natural, synthetic or semi-synthetic polymer suitable for oral administration, for example, dextran, 1.0 g of L-serine, 0.1 g of tianine and 5.0 g of fructose are dissolved in 140 ml of distilled water.
  • the resulting solution was incubated for 20 minutes at room temperature, filtered and dried, for example, in a freeze dryer.
  • the resulting powdery mixture is dissolved in water, flavoring agents, for example citric acid, are added if necessary, and the beverage is used in an effective amount.
  • the invention can be used in medicine, veterinary medicine, biochemistry.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

Изобретение относится к новому средству, уменьшающему степень острой алкогольной интоксикации (опьянения) и обладающему антипохмельным действием, биологически активной добавке, фармацевтической композиции, лекарственному средству, способным ослаблять алкогольное похмелье, вызванное чрезмерным употреблением продуктов, содержащих этиловый спирт.

Description

СРЕДСТВО, УМЕНЬШАЮЩЕЕ СТЕПЕНЬ ОСТРОЙ АЛКОГОЛЬНОЙ ИНТОКСИКАЦИИ (ОПЬЯНЕНИЯ) И ЕГО ПРИМЕНЕНИЕ
Область техники
Изобретение относится к новому средству, уменьшающему степень острой алкогольной интоксикации (опьянения) и/или обладающему антипохмельным действием, биологически активной добавке, фармацевтической композиции, лекарственному средству, способным ослаблять алкогольное похмелье, вызванное чрезмерным употреблением продуктов, содержащих этиловый спирт.
Предшествующий уровень техники
Похмельным синдромом страдает около 50% населения, употребляющего алкоголь в значительных дозах, что наносит экономический ущерб, поскольку в этот период имеет место существенное снижение работоспособности человека [Smith, С М.; Ваrпеs, G. M. Sigпs апd sуmрtоms оf hапgоvеr: рrеvаlепсе апd rеlаtiопshiр tо аlсоhоl usе iп а gепеrаl аdult рорulаtiоп. Drug Аlсоhоl Dерепd. 11: 249-269; 1983]. Так, например, экономический ущерб, связанный с ухудшением работоспособности вследствие состояния похмелья в 2000 году в США составил около 148 миллиардов долларов [Wiеsе, J. G.; Shliраk, M. G.; Вrоwпеr, W. S. Тhе аlсоhоl hапgоvеr. Аrm.Iпtеrп.Меd. 132: 897-902; 2000]. Похмельный синдром развивается в течение несколько часов после окончания острой алкогольной интоксикации на фоне восстановления общей двигательной активности, мышления и памяти [Strеufеrt, S.; Роgаsh, R.; Вrаig, D.; Giпgriсh, D.; Капtпеr, А.; Lапdis, R.; Lопаrdi, L.; Rоасhе, J.; Sеvеrs, W. Аlсоhоl hапgоvеr апd mапаgеriаl еffесtivепеss. Аlсоhоl CHn. Ехр. Rеs. 19: 1141-1146; 1995. Sаlimоv, R. M.; Маrkiпа, N. V.; Реrереlkiпа, О. V.; Маiskii, A. L; Роlеtаеvа, 1. 1. Rарid tоlеrапсе tо еthапоl апd high vоluпtаrу аlсоhоl сопsumрtiоп iп miсе sеlесtеd fоr brаiп wеight. Zh.Vуssh. Nеrv. Dеiаt. Im LP. Раvlоvа. 53: 100-106; 2003. Sсhwапdt, M. L.; Ваrr, С. S.; Suоmi, S. J.; Нiglеу, J. D. Аgе-dерепdепt vаriаtiоп iп bеhаviоr fоllоwiпg асutе еthапоl аdmiпistrаtiоп iп mаlе апd fеmаlе аdоlеsсепt rhеsus mасаquеs (Масаса mulаttа). Аlсоhоl Сliп. Ехр. Rеs. 31 : 228-237; 2007] и продолжается от нескольких часов до суток. Состояние похмелья характеризуется сложным комплексом субъективных ощущений дискомфорта и нарушениями сенсомоторной координации, которые объективно регистрируются, в частности, как нарушение фильтрации сенсорной информации в мозге [Grillоп, Siпhа, О'Маllеу, 1994; Grillоп еt аl., 2000] и затруднение сохранения равновесия тела. Нарушение фильтрации сенсорной информации и затруднение сохранения равновесия имеют гомологичное проявление у человека и разных видов млекопитающих и могут быть измерены в эксперименте на животных путем оценки препульсного торможения вздрагивания в ответ на акустический стимул [Майский A.И., Салимов Р.М. Методические указания по доклинической оценке средств для лечения алкоголизма. Руководство по экспериментальной (доклинической) оценке новых лекарственных средств. Изд. Ремедиум, Москва. 2000, С. 172-175. Сhеstеr, J. А.; Ваrrепhа, G. D. Асоustiс stаrtlе аt bаsеliпе апd duriпg асutе аlсоhоl withdrаwаl iп rерliсаtе mоusе liпеs sеlесtivеlу brеd fоr high оr lоw аlсоhоl рrеfеrепсе. Аlсоhоl CHn. Ехр. Rеs. 31 : 1633-1644; 2007] и способности удерживаться на вращающемся стержне [Нужный B.П., Демешина И.B., Забирова И.Г., Листвина B.П., Львова Ю.A., Самойлик Л.B., Суркова Л.А. Оценка тяжести постинтоксикационного состояния, спровоцированного острой алкогольной интоксикацией, в эксперименте на животных. Новости науки и техники ВИНИТИ. Серия Медицина. Вып. Алкогольная болезнь. 2000. JV-! 7, С. 1-6. Yоrk, J. L.; Rеgап, S. G. Аftеr- еffесts оf асutе аlсоhоl iпtохiсаtiоп. Аlсоhоl. 5: 403-407; 1988].
Известно лекарственное средство димеркапрол, которое является антидотом при отравлении соединениями мышьяка, солями тяжелых металлов, сердечными гликозидами, а также улучшает перекисное окисление липидов в период после интоксикации алкоголем [US20060148898 Al. Сuriпg апd рrорhуlасtiс аgепt аррliеd duriпg thе usе оf аlсоhоl апd рsусhоасtivе substапсеs. 2006.07.06]. В то же время не известна способность димеркапрола восстанавливать процессы сенсорной фильтрации и мышечной координации, нарушенные алкоголем. Кроме того, известно, что к противопоказаниям, ограничивающим применение димеркапрола, относятся недостаточность функции печени и артериальная гипертензия [Регистр лекарственных средств. Димеркапрол, http://www.rlsnet.ru/mnn_dimerkaprol.html; U.S. Dераrtтепt оf Неаlth & Нuтап Sеrviсеs. Diтеrсарrоl, http://www.remm.nlm.gov/dimercaprol.htm]. Эти противопоказания приобретают особое значение при применении димеркапрола в сочетании с алкоголем, который в свою очередь создает дополнительную нагрузку на детоксицирующую функцию печени и может провоцировать артериальную гипертензию [Gоrеliсk, P. В. Аlсоhоl апd strоkе. Strоkе. 18: 268-271; 1987; Тirареlli, С. R.; Lеопе, A. F.; Соеlhо, E. В.; Rеsstеl, L. В.; Соrrеа, F. M.; Lапсhоtе, V. L.; Uуеmurа, S. А.; Раdоvап, С. M.; dе Оlivеirа, A. M. Еffесt оf еthапоl сопsumрtiоп оп blооd рrеssurе апd rаt mеsепtеriс аrtеriаl bеd, аоrtа апd саrоtid rеsропsivепеss. J.Рhаrm.Рhаrmасоl. 59: 985-993; 2007; Zhапg, Y.; Vепugораl, S. К.; Не, S.; Liu, Р.; Wu, J.; Zеrп, M. А. Еthапоl iпduсеs арорtоsis iп hераtосуtеs bу а раthwау iпvоlviпg поvеl protein kinase C isоfоrms. CeIl Sigпаl. 19: 2339-2350; 2007].
Известно средство, содержащее в качестве активных компонентов янтарную кислоту и/или ее соли, фумаровую кислоту и/или ее соли, фруктозу, сухой экстракт травы зверобоя (Нуреriсum), источники ионов магния и источники ионов калия, которое при применении после алкоголя способно увеличивать время удержания животных на вращающемся стержне, хотя не показана его способность улучшать показатели сенсорной фильтрации [RU2250778. Средство, снижающее неблагоприятные последствия острой алкогольной интоксикации. 2004.02.26]. Данное средство не содержит аминокислоты тианин и серии.
Известно средство, содержащее экстракты различных лекарственных растений, фруктозу, витамин B2 и витамин С, которое способно уменьшать субъективные проявления похмелья, однако для этого средства не показана способность улучшать объективные симптомы похмелья - процессы сенсорной фильтрации и мышечной координации, нарушенные алкоголем [KR20010036048. Веvеrаgе соmроsitiоп fоr hапgоvеr сurеs. 2001.05.07]. Данное средство не содержит аминокислоты тианин и серии.
Известно средство, содержащее олигосахара, включая фруктозу, и аминокислоты, включая L-серин, которое способно уменьшать субъективные проявления похмелья, однако для этого средства не показана способность улучшать объективные симптомы похмелья - процессы сенсорной фильтрации и мышечной координации, нарушенные алкоголем [CA2453159. А соmроsitiоп апd usеs thеrеfоr fоr соmbаtiпg hапgоvеr. 2003.01.23]. Данное средство не содержит аминокислоту тианин.
Известно средство, содержащее тианин, которое при одновременном приеме с алкоголем ускоряет метаболизм алкоголя и уменьшает субъективные проявления похмелья. Однако для данного средства не известна его эффективность при приеме после употребления алкоголя и не установлена способность улучшать объективные симптомы похмелья - процессы сенсорной фильтрации и мышечной координации, нарушенные алкоголем [US2007213400. Аlсоhоl-mеtаbоlism enhancing соmроsitiоп апd iпgеstа сопtаiпiпg thе sаmе. 2007.09.13].
Раскрытие изобретения
Ниже приведены определения терминов, которые использованы в описании этого изобретения. «Aминoкиcлoтa» означает натуральную аминокислоту или ненатуральную аминокислоту. Предпочтительными аминокислотами являются аминокислоты, содержащие α- или β-аминогруппу. Примером натуральных аминокислот могут служить аланин, валин, лейцин, изолейцин, пролин, фенилаланин, триптофан, метионин, глицин, серии, тианин, треонин и цистеин.
«Биoлoгичecки активные добавки (БAД)» означают вещества природного происхождения (их концентраты, растворы, смеси и т.п.) или идентичные им биологически активные вещества синтетического, полусинтетического или биотехнологического происхождения и их аналоги, не содержащие лекарственных средств и предназначенные для употребления с пищей или независимо от ее приема, а также для введения в состав пищевых продуктов. БАД применяются с целью обогащения рациона питания человека и придания ему специальных профилактических и оздоровительных свойств. Традиционно БАД подразделяют на три основных группы: нутрицевтики, эубиотики (пробиотики) и парафармацевтики. Парафармацевтики означают БАД, применяемые для профилактики, вспомогательной терапии и поддержания в физиологических границах функциональной активности органов и систем. Парафармацевтики представляют собой органические кислоты, биофлавоноиды, биогенные амины, алкалоиды, олигосахариды, полинуклеотиды и т. д. Парафармацевтики способны повышать адаптационные возможности организма в экстремальных условиях.
«Лeкapcтвeннaя cyбcтaнция» (лекарственное вещество, drug-substапсе) означает физиологически активное вещество синтетического или иного (биотехнологического, растительного, животного, микробного и прочего) происхождения, обладающее фармакологической активностью и являющееся активным началом фармацевтической композиции, используемой для производства и изготовления лекарственного препарата (средства).
«Лeкapcтвeннoe средство (пpeпapaт)» - вещество (или смесь веществ в виде фармацевтической композиции) в виде таблеток, капсул, инъекций, мазей и других готовых форм, предназначенное для восстановления, исправления или изменения физиологических функций у человека и животных, а также для лечения и профилактики болезней, диагностики, анестезии, контрацепции, косметологии и прочего. «Tepaпeвтичecкий кoктeйль» представляет одновременно администрируемую комбинацию двух и более лекарственных препаратов, обладающих различным механизмом фармакологического действия и направленных на различные биомишени, участвующие в патогенезе заболевания.
«Фapмaцeвтичecкaя кoмпoзиция» обозначает композицию, включающую в себя лекарственную субстанцию (вещество) и, по крайней мере, один из компонентов, выбранных из группы, состоящей из фармацевтически приемлемых и фармакологически совместимых наполнителей, растворителей, разбавителей, носителей, вспомогательных, распределяющих и воспринимающих средств, средств доставки, таких как консерванты, стабилизаторы, наполнители, измельчители, увлажнители, эмульгаторы, суспендирующие агенты, загустители, подсластители, отдушки, ароматизаторы, антибактериальные агенты, фунгициды, лубриканты, регуляторы пролонгированной доставки, выбор и соотношение которых зависит от природы и способа назначения и дозировки. Примерами суспендирующих агентов являются этоксилированный изостеариловый спирт, полиоксиэтилен, сорбитол и сорбитовый эфир, микрокристаллическая целлюлоза, метагидроксид алюминия, бентонит, агар-агар и трагакант, а также смеси этих веществ. Защита от действия микроорганизмов может быть обеспечена с помощью разнообразных антибактериальных и противогрибковых агентов, например, таких как, парабены, хлорбутанол, сорбиновая кислота и подобные им соединения. Композиция может включать также изотонические агенты, например, сахара, хлористый натрий и им подобные. Пролонгированное действие композиции может быть обеспечено с помощью агентов, замедляющих абсорбцию активного начала, например, моностеарат алюминия и желатин. Примерами подходящих носителей, растворителей, разбавителей и средств доставки являются вода, этанол, полиспирты, а также их смеси, растительные масла (такие, как оливковое масло) и инъекционные органические сложные эфиры (такие, как этилолеат). Примерами наполнителей являются лактоза, молочный сахар, цитрат натрия, карбонат кальция, фосфат кальция и им подобные. Примерами измельчителей и распределяющих средств являются крахмал, алгиновая кислота и ее соли, силикаты. Примерами лубрикантов являются стеарат магния, лаурилсульфат натрия, тальк, а также полиэтиленгликоль с высоким молекулярным весом. Фармацевтическая композиция для перорального, сублингвального, трансдермального, внутримышечного, внутривенного, подкожного, местного или ректального введения активного начала, одного или в комбинации с другим активным началом, может быть введена животным и людям в стандартной форме введения, в виде смеси с традиционными фармацевтическими носителями. Пригодные стандартные формы введения включают пероральные формы, такие как таблетки, желатиновые капсулы, пилюли, порошки, гранулы, жевательные резинки и пероральные растворы или суспензии, например, терапевтический коктейль, сублингвальные и трансбуккальные формы введения, аэрозоли, имплантаты, местные, трансдермальные, подкожные, внутримышечные, внутривенные, интраназальные или внутриглазные формы введения и ректальные формы введения.
«Фapмaцeвтичecки приемлемая coль» означает относительно нетоксичные органические и неорганические соли кислот и оснований, заявленных в настоящем изобретении. Эти соли могут быть получены iп situ в процессе синтеза, выделения или очистки соединений или приготовлены специально. В частности, соли оснований могут быть получены специально, исходя из очищенного свободного основания заявленного соединения и подходящей органической или неорганической кислоты. Примерами полученных таким образом солей являются гидрохлориды, гидробромиды, сульфаты, бисульфаты, фосфаты, нитраты, ацетаты, оксалаты, валериаты, олеаты, пальмитаты, стеараты, лаураты, бораты, бензоаты, лактаты, тозилаты, цитраты, малеаты, фумараты, сукцинаты, тартраты, мезилаты, малонаты, салицилаты, пропионаты, этансульфонаты, бензолсульфонаты, сульфаматы и им подобные. (Подробное описание свойств таких солей дано в Веrgе S.M., еt аl., "Рhаrmасеutiсаl Sаlts" J. Рhаrm. Sсi. 1977, 66: 1-19). Соли заявленных кислот также могут быть специально получены реакцией очищенной кислоты с подходящим основанием, при этом могут быть синтезированы соли металлов и аминов. К металлическим относятся соли натрия, калия, кальция, бария, цинка, магния, лития и алюминия, наиболее желательными из которых являются соли натрия и калия. Подходящими неорганическими основаниями, из которых могут быть получены соли металлов, являются гидроксид, карбонат, бикарбонат и гидрид натрия, гидроксид и бикарбонат калия, поташ, гидроксид лития, гидроксид кальция, гидроксид магния, гидроксид цинка. В качестве органических оснований, из которых могут быть получены соли заявленных кислот, выбраны амины и аминокислоты, обладающие достаточной основностью, чтобы образовать устойчивую соль, и пригодные для использования в медицинских целях (в частности, они должны обладать низкой токсичностью). К таким аминам относятся аммиак, метиламин, диметиламин, триметиламин, этиламин, диэтиламин, триэтиламин, бензиламин, дибензиламин, дициклогексиламин, пиперазин, этилпиперидин, тpиc(гидpoкcимeтил)aминoмeтaн и подобные им. Кроме того, для солеобразования могут быть использованы гидроокиси тетраалкиламмония, например, такие как холин, тетраметиламмоний, тетраэтиламмоний и им подобные. В качестве аминокислот могут быть использованы основные аминокислоты - лизин, орнитин и аргинин.
Авторы неожиданно обнаружили, что смесь L-серина, тианина и фруктозы (CCTФ) ' в весовом ' соотношении (12-18):(0,8-l,2):(40-60) обладает антипохмельным действием и способна ослаблять алкогольное похмелье, вызванное чрезмерным употреблением продуктов, содержащих этиловый спирт. Открытие состоит в том, что эта смесь по сравнению с входящими в нее компонентами или комбинациями между этими компонентами неожиданно проявила синергизм антипохмельного действия и ослабления алкогольного похмелья, вызванного чрезмерным употреблением продуктов, содержащих этиловый спирт.
Еще одно открытие авторов состоит в том, что композиция новая ССЕФ совместно с натуральным, синтетическим или полусинтетическим полимером, пригодным для перорального введения, дополнительно уменьшает степень острой алкогольной интоксикации (опьянения).
Цель данного изобретения состоит в создании нового средства, биологически активной добавки, фармацевтической композиции и лекарственного средства, уменьшающих степень острой алкогольной интоксикации (опьянения) и/или обладающих антипохмельным действием и способных ослаблять алкогольное похмелье, вызванное чрезмерным употреблением продуктов, содержащих этиловый спирт.
Поставленная цель достигается средством, обладающим антипохмельным действием, содержащим в качестве активных компонентов L-серин, тианин и фруктозу и/или полимер, пригодный для перорального введения, при массовом соотношении (12- 18):(0,8-l,2):(40-60):(0-14), соответственно.
Предпочтительным является средство, обладающее антипохмельным действием, содержащее в качестве активных компонентов L-серин, тианин и фруктозу при массовом соотношении (12-18):(0,8-l,2):(40-60), соответственно.
Предпочтительным является средство, обладающее антипохмельным действием, содержащее в качестве активных компонентов L-серин, L-тианин и фруктозу при массовом соотношении 15:1 :50, соответственно.
Наиболее предпочтительным является средство, уменьшающее степень острой алкогольной интоксикации (опьянения) и обладающее антипохмельным действием, содержащее в качестве активных компонентов L-серин, L-тианин, фруктозу и натуральный, синтетический или полусинтетический полимер, пригодный для перорального введения, в соотношении (12-18):(0,8-l,2):(40-60):(8-14), соответственно. В качестве полимера, пригодного для перорального введения, используют натуральный, синтетический или полусинтетический полимер, пригодные для перорального введения, например, производные целлюлозы, производные крахмала (в частности, гидроксиэтилкрахмал), желатин и его производные, декстран, поливинилпирролидон, хитозан, циклодекстрины, пектины, агар, гуаровая камедь и ряд других.
Предметом данного изобретения является также биологически активная добавка, включающая средство, уменьшающее степень острой алкогольной интоксикации (опьянения) и обладающее антипохмельным действием, содержащее в качестве активных компонентов L-серин, фруктозу, тианин и/или полимер, пригодный для перорального введения.
Более предпочтительная биологически активная добавка включает средство, уменьшающее степень острой алкогольной интоксикации (опьянения) и/или обладающее антипохмельным действием, содержащее в качестве активных компонентов L-серин, тианин, фруктозу, и/или полимер, пригодный для перорального введения, при массовом соотношении (12-18):(0,8-1,2):(40-60):(0-14), соответственно.
Биологически активная добавка может включать разбавители, вспомогательные агенты и/или носители. Биологически активная добавка наряду со средством по настоящему изобретению может включать и другие активные средства и/или биологически активные добавки, при условии, что они не вызывают нежелательных эффектов, например, аллергических реакций.
Предметом данного изобретения является также фармацевтическая композиция, уменьшающая степень острой алкогольной интоксикации (опьянения) и/или обладающая антипохмельным действием, содержащая в качестве активных компонентов L-серин, тианин, фруктозу и/или полимер, пригодный для перорального введения, и инертный наполнитель и/или растворитель.
Более предпочтительная фармацевтическая композиция, обладающая антипохмельным действием, содержит L-серин, тианин, фруктозу и/или полимер, пригодный для перорального введения, при массовом соотношении (12-18):(0,8-l,2):(40- 60):(0-14), соответственно, и инертный наполнитель и/или растворитель.
Фармацевтическая композиция может включать фармацевтически приемлемые эксципиенты. Под фармацевтически приемлемыми эксципиентами подразумеваются применяемые в сфере фармацевтики разбавители, вспомогательные агенты и/или носители. Фармацевтическая композиция наряду со средством по настоящему изобретению может включать и другие активные средства, при условии, что они не вызывают нежелательных эффектов, например, аллергических реакций.
При использовании фармацевтической композиции по настоящему изобретению для получения лекарственного средства она может включать в свой состав традиционные фармацевтические носители. Носители, которые применяются в сфере фармацевтики для получения пероральных форм лекарственного препарата, представляют собой связующие вещества, смазывающие агенты, дезинтеграторы, растворители, разбавители, стабилизаторы, суспендирующие агенты, бесцветные агенты, корригенты вкуса; в инъекционных формах лекарственного препарата используются антисептические агенты, солюбилизаторы, стабилизаторы; в местных формах лекарственного препарата используются основы, разбавители, смазывающие агенты, антисептические агенты.
Целью настоящего изобретения также является способ получения фармацевтической композиции.
Поставленная цель достигается смешением средства по настоящему изобретению с инертным наполнителем и/или растворителем.
Поставленная цель достигается также растворением средства в воде, лиофильной сушкой образующегося раствора и смешиванием полученного состава с инертным наполнителем и/или растворителем.
Предметом данного изобретения являются также лекарственное средство, в форме таблеток, капсул или инъекций, помещенных в фармацевтически приемлемую упаковку, включающее в свой состав средство или новую фармацевтическую композицию, предназначенное для уменьшения степени острой алкогольной интоксикации (опьянения) и/или ослабления алкогольного похмелья, вызванного чрезмерным употреблением продуктов, содержащих этиловый спирт.
Лекарственное средство может вводиться перорально. Клиническая дозировка может корректироваться в зависимости от: терапевтической эффективности и биодоступности активных ингредиентов в организме, скорости их обмена и выведения из организма, а также в зависимости от возраста, пола и стадии заболевания пациента. В соответствии с указаниями врача или фармацевта данные препараты могут приниматься несколько раз в течение определенных промежутков времени (предпочтительно - от одного до шести раз).
Лучший вариант осуществления изобретения
Изобретение поясняется чертежами: фиг. 1 - влияние 25% этилового спирта на двигательную активность (время пребывания в центре и в рукавах закрытого крестообразного лабиринта до совершения мышами 12 визитов в рукава) самцов мышей SHK при введении им внутрь дозы 4,5 г/кг за 1,5 или 3 часа до теста. * - отличие от группы, получавшей плацебо (стерильную воду); фиг. 2 - влияние 25% этилового спирта на эффективность исследовательского поведения самцов мышей SHK, при введении им внутрь дозы 4,5 г/кг за 1,5 или 3 часа до теста, оцениваемую по поведению «пaтpyлиpoвaния» (по числу заходов в рукава закрытого крестообразного лабиринта до совершения мышами первого полного обхода всех рукавов, в которых они побывали не менее 1 раза). * - отличие от группы, получавшей плацебо (стерильную воду); фиг. 3 - влияние 25% этилового спирта на время удержания самцов мышей SHK на вращающемся стержне при введении им внутрь дозы 4,5 г/кг за 3 часа до теста, (начальная скорость вращения 5 об/мин, ускорение - 0,5 об/мин каждые 10 сек). * - отличие от группы, получавшей плацебо (стерильную воду); фиг. 4 - влияние 25% этилового спирта на препульсное торможение вздрагивания в ответ на акустический стимул, при введении внутрь дозы 4,5 г/кг самцам мышей SHK за 3 часа до теста. * - отличие от группы, получавшей плацебо (стерильную воду).
Ниже приводятся конкретные примеры, которые иллюстрируют, но не ограничивают данное изобретение.
Соединения, используемые в описании и формуле изобретения, являются доступными и производятся различными фирмами (www.sigmа-аldriсh.соm).
Пример 1. Исследование эффективности антипохмельного действия и способности ослаблять алкогольное похмелье нового средства и лекарственного средства, на его основе, проводили в сравнении с эталонным лекарственным средством (димеркапролом) в экспериментах на самцах мышей линии SHK.
А. Определяли субнаркотическую дозу алкоголя при его введении внутрь (реr оs), с помощью зонда, в виде 25% раствора этилового спирта, которая для используемой линии мышей оказалась равной 4,5 г/кг и период окончания острой интоксикации (опьянения), который начинался приблизительно через 3 часа после введения алкоголя. В каждой группе было использовано по 10 мышей линии SHK.
Оценку острой алкогольной интоксикации (опьянения) осуществляли на мышах в тесте спонтанной ориентации (поведения патрулирования) в закрытом крестообразном лабиринте (установка компании «Oткpытaя нayкa», Россия). Мышь помещали в центральный отсек лабиринта и в полуавтоматическом режиме регистрировали последовательность её переходов из одного рукава в другой. Тест заканчивался, когда происходило 12 таких переходов [Майский A.И., Салимов Р.М. Методические указания по доклинической оценке средств для лечения алкоголизма. Руководство по экспериментальной (доклинической) оценке новых лекарственных средств. Изд. Ремедиум, Москва. 2000, С. 172-175.]
При введении данной дозы алкоголя симптомы острой алкогольной интоксикации (опьянения) в виде снижения двигательной активности и эффективности исследовательского поведения «пaтpyлиpoвaния» присутствовали через 1 час после введения алкоголя, чего не наблюдалось уже через 3 часа после введения алкоголя (рис. 1, 2). В то же время в период через 3 часа после введения алкоголя отмечались такие типичные объективные проявления похмельного синдрома, как уменьшение степени препульсного торможения и времени удержания на вращающемся стержне (рис. 3, 4).
Б. Изучение влияния нового средства на показатели похмелья у мышей проводили в сравнении с ближайшим конкурентом - известным лекарственным средством димеркапролом в терапевтической дозе 4,2 мг/кг. Мышам вводили субнаркотическую дозу алкоголя 4,5 г/кг в виде 25% раствора этилового спирта с помощью зонда внутрь (реr оs) за 3 часа до применявшихся тестов. Димеркапрол, серии, тианин, фруктозу и смеси серина, тианина и фруктозы вводили внутрь через 2,5 час после введения алкоголя. В каждой группе было использовано 10 мышей линии SHK. При этом использовались тесты препульсного торможения вздрагивания в ответ на акустический стимул на установке Rеsропdеr-Х компании «Columbus Instruments», США (торможения амплитуды вздрагивания на акустический стимул 10 кГц длительностью 50 мс громкостью 105 дБ при наличии за 100 мс аналогичного акустического стимула громкостью 85 дБ) и теста удержания на вращающемся стержне на установке Rotamex-5 компании «Columbus Instruments», США (начальная скорость вращения 5 об/мин, ускорение - 0,5 об/мин каждые 10 сек).
В таблице представлены данные испытания влияния средств на показатели похмелья у мышей через 2,5 часа после введения 4500 мг/г алкоголя самцам мышей SHK. Похмельное нарушение торможения вздрагивания на акустический стимул оценивалось в %. Похмельное нарушение координации движений мышей оценивалось по продолжительности удержания на вращающемся стержне.
Таблица. Результаты испытания влияния средств на показатели похмелья у мышей через 2,5 часа после введения алкоголя самцам мышей SHK.
Figure imgf000013_0001
Представленные в таблице данные свидетельствуют, что средства согласно данному изобретению (JЧЬ9 — Na 13) объективно ослабляют регистрируемые симптомы алкогольного похмелья — улучшают мышечную координацию и фильтрацию сенсорной информации. Так, похмельное нарушение торможения вздрагивания на акустический стимул примерно в 2,5 раза выше для исследованных субстанций и плацебо (32-38%) по сравнению, с алкоголем без субстанций (14%). Похмельное нарушение координации движений мышей оценивали по продолжительности удержания животных на вращающемся стержне.
Полученные данные свидетельствуют о наибольшей эффективности (время удержания 117-122 секунды) нового средства (N°9 — N°13), представляющего собой смесь серина, тианина и фруктозы в весовом соотношении (12-18):(0,8-l,2):(40-60). Отклонение соотношения компонентов в средстве от заявленного в данном изобретении (N°l и NaI 5) приводит к драматическому снижению времени удержания животных (19-28 секунд) на вращающемся стержне.
Кроме того, новое средство, композиция и лекарственное средство на его основе более предпочтительны по сравнению с известным лекарственным средством димеркапролом, поскольку не обладают противопоказаниями (недостаточность функции печени и артериальная гипертензия, особенно при применении димеркапрола в сочетании с алкоголем), характерными для последнего [Регистр лекарственных средств. Димеркапрол, http://www.rlsnet.ru/inшi_dimerkaprol.html; U.S. Dераrtтепt оf Неаlth & Нuтап Sеrviсеs. Diтеrсарrоl, http://www.remm.nlm.gov/dimercaprol.htm. Gоrеliск, P. В. Аlсоhоl апd strоке. Strоке. 18: 268-271; 1987; Тirареlli, С. R.; Lеопе, A. F.; Соеlhо, E. В.; Rеsstеl, L. В.; Соrrеа, F. M.; Lапсhоtе, V. L.; Uуеmurа, S. А.; Раdоvап, С. M.; dе Оlivеirа, А. M. Еffесt оf еthапоl сопsumрtiоп on blооd рrеssurе апd rаt mеsепtеriс аrtеriаl bеd, аоrtа апd саrоtid rеsропsivепеss. J.Рhаrm.Рhаrmасоl. 59: 985-993; 2007; Zhапg, Y.; Vепugораl, S. К.; Не, S.; Liu, Р.; Wu, J.; Zеrп, M. А. Еthапоl iпduсеs арорtоsis iп hераtосуtеs bу а раthwау iпvоlviпg поvеl рrоtеiп кiпаsе С isоfоrms. CeIl Sigпаl. 19: 2339-2350; 2007].
Пример 2. В начале экспериментов определяли субнаркотическую дозу алкоголя при его введении в виде 25% раствора этилового спирта с помощью зонда внутрь (реr оs), которая для используемой линии мышей оказалась равной 4,5 г/кг, начало периода острой интоксикации (опьянения), который наблюдался примерно через 2 часа после введения алкоголя, и период окончания острой интоксикации, который начинался приблизительно через 3 часа после введения алкоголя. Эксперименты проводились на самцах мышей линии SHK. В соответствии с существующими методическими рекомендациями, оценку острой алкогольной интоксикации (опьянения) осуществляли через 2 часа после введения указанной дозы алкоголя по критерию грубых нарушений движения - по способности удерживаться на вращающемся стержне, а также по замедлению исследования мышами крестообразного лабиринта. В первом тесте мышь помещали в установку Rotamex-5 (Соluтbus Iпstruтепts, США) на стержень, который вращался сначала со скоростью 5 об/мин и каждые 10 секунд ускорял вращение на 0,5 об/мин. Во втором тесте мышь помещали в центральный отсек лабиринта и в полуавтоматическом режиме регистрировали последовательность её переходов из одного рукава в другой. Регистрировали время, в течение которого происходило 12 таких переходов.
Для оценки симптомов похмельного состояния через 3 часа после введения указанной дозы алкоголя использовались тесты препульсного торможения вздрагивания в ответ на акустический стимул на установке Rеsропdеr-Х компании «Columbus Instruments», США (то есть, торможения амплитуды вздрагивания на акустический стимул 10 кГц длительностью 50 мс громкостью 105 дБ при наличии за 100 мс аналогичного акустического стимула громкостью 85 дБ), который отражает лабильность сенсомоторной системы, и теста удержания на вращающемся стержне на установке Rotamex-5 компании «Columbus Instruments», США (начальная скорость вращения 5 об/мин, ускорение - 0,5 об/мин каждые 10 сек), в данном случае характеризующего состояние тонкой мышечной координации.
Животным с помощью не травмирующего зонда в пищевод вводили один из следующих составов в объеме 10 мл/кг: 1) стерилизованная вода, 2) 25% раствор этилового спирта, 3) 25% раствор этилового спирта + декстран (85 мг/кг), 4) 25% раствор этилового спирта + состав IIK-1, включающий декстран (85 мг/кг), тианин (10 мг/кг) и серии (100 мг/кг), + фруктоза (500 мг/кг), 5) 25% раствор этилового спирта + состав ПК, включающий декстран (140 мг/кг), тианин (10 мг/кг) и серии (100 мг/кг), + фруктоза (500 мг/кг); 6) 25% раствор этилового спирта + смесь «Aлкoклин», включающая тианин (10 мг/кг), серии (100 мг/кг) и фруктозу (500 мг/кг). Составы 1, 2, 3, 4 вводили реr оs одновременно с введением алкоголя (двумя последовательными интубациями), а состав 5 - как одновременно с введением алкоголя, так и за 30 минут до начала функционального теста. Полученные результаты - уменьшение степени острой алкогольной интоксикации (опьянения) или вытрезвляющее действие представлено на рисунках 1 и 2, а антипохмельное действие представлено на рисунках 3 и 4. Полученные результаты показывают, что состояние алкогольной интоксикации (опьянения), которое еще имеет место у мышей через 2 часа после введения алкоголя, характеризуется значительной адинамией, при которой они, практически, не в состоянии удерживаться на вращающемся стержне и затрачивают на 75% больше времени на 12 стандартных переходов в процессе исследования ими новой для них обстановки в лабиринте. Симптомы алкогольного похмелья, наблюдающиеся через 3 часа после введения алкоголя, характеризуется нарушением фильтрующей способности мозга (нарушение препульсного торможения реакции вздрагивания на звук) и тонкой координации движений, необходимых для сохранения равновесия (уменьшение продолжительности удержания на вращающемся стержне).
Декстран в период алкогольной интоксикации не влияет на удержание на вращающемся стержне и улучшает скорость передвижений в лабиринте, а в похмельный период не влияет на изучавшиеся показатели.
Композиция IIK-1 в период алкогольной интоксикации не влияет на удержание на вращающемся стержне и улучшает скорость передвижений в лабиринте, а в похмельный период улучшает препульсное торможение вздрагивания и удержание на вращающемся стержне.
Композиция ПК в период алкогольной интоксикации улучшает удержание на вращающемся стержне и улучшает скорость передвижений в лабиринте, а в похмельный период улучшает препульсное торможение вздрагивания и удержание на вращающемся стержне.
Композиция «Aлкoклин» при введении одновременно с алкоголем в период алкогольной интоксикации не оказывает влияния на удержание на вращающемся стержне и скорость передвижений в лабиринте, а в похмельный - не влияет на препульсное торможение вздрагивания и удержание на вращающемся стержне. В то же время, композиция «Aлкoклин» при введении за 30 минут до начала функционального теста в период алкогольной интоксикации не оказывает влияния на удержание на вращающемся стержне и скорость передвижений в лабиринте, а в похмельный - улучшает препульсное торможение вздрагивания и удержание на вращающемся стержне.
Пример 3. Получение биологически активной добавки. Тщательно смешивают L- серин, L-тианин и фруктозу в весовом соотношении 15:1 :50. Полученную порошкоообразную смесь упаковывают по 300 мг в желатиновые капсулы подходящего размера. Пример 4. Получение лекарственного средства в форме таблеток. Смешивают 1600 мг крахмала, 1600 мг измельченной лактозы, 400 мг талька и 1000 мг смеси L- серина, L-тианина и фруктозы в весовом соотношении 15:1 :50 и спрессовывают в брусок. Полученный брусок измельчают в гранулы и просеивают через сита, собирая гранулы размером 14-16 меш. Полученные гранулы таблетируют в подходящую форму таблетки весом 560 мг каждая.
Пример 5. Получение биологически активной добавки. Растворяют в 14 мл дистиллированной воды 0,14 г натурального, синтетического или полусинтетического полимера, пригодного для перорального введения, например, декстрана, 0,10 г L-серина, 0,01 г тианина и 0,50 г фруктозы. Полученный раствор выдерживают 20 мин при комнатной температуре, фильтруют и высушивают, например, в лиофильной сушилке. Полученную порошкообразную смесь упаковывают по 300 мг в желатиновые капсулы подходящего размера.
Пример 6. Получение средства в форме напитка. Растворяют в 140 мл дистиллированной воды 1,4 г натурального, синтетического или полусинтетического полимера, пригодного для перорального введения, например, декстрана, 1,0 г L-серина, 0,1 г тианина и 5,0 г фруктозы. Полученный раствор выдерживают 20 мин при комнатной температуре, фильтруют и высушивают, например, в лиофильной сушилке. Полученную порошкообразную смесь растворяют в воде, добавляют в случае необходимости вкусовые добавки, например, лимонную кислоту, и используют напиток в эффективном количестве.
Промышленная применимость Изобретение может быть использовано в медицине, ветеринарии, биохимии.

Claims

Формула изобретения
1. Средство, уменьшающее степень острой алкогольной интоксикации (опьянения) и/или обладающее антипохмельным действием, содержащее в качестве активных компонентов L-серин и фруктозу, отличающееся тем, что дополнительно содержит тианин и/или полимер, пригодный для перорального введения, при массовом соотношении L-серина, фруктозы, тианина и/или полимера, пригодного для перорального введения, (12-18):(40-60):(0,8-l,2):(0-14), соответственно.
2. Средство по п. 1 в качестве биологически активной добавки в пищу.
3. Фармацевтическая композиция, уменьшающая степень острой алкогольной интоксикации (опьянения) и/или обладающая антипохмельным действием, содержащая средство по п. 1 в эффективном количестве и инертный наполнитель и/или растворитель.
4. Способ получения фармацевтической композиции по п. 3 смешением средства по п. 1 с инертным наполнителем и/или растворителем.
5. Способ получения фармацевтической композиции по п. 3 растворением средства по п. 1 в воде, лиофильной сушкой образующегося раствора и смешиванием полученного состава с инертным наполнителем и/или растворителем.
6. Лекарственное средство, уменьшающее степень острой алкогольной интоксикации (опьянения) и/или обладающее антипохмельным действием, в форме таблеток, капсул или растворов, помещенных в фармацевтически приемлемую упаковку, включающее в свой состав средство по п. 1 или фармацевтическую композицию по пункту 3 в эффективном количестве.
PCT/RU2009/000033 2008-01-31 2009-01-29 Средство, уменьшающее степень острой алкогольной интоксикации (опьянения) и его применение Ceased WO2009096817A2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2008103155 2008-01-31
RU2008103155/04A RU2358723C1 (ru) 2008-01-31 2008-01-31 Средство, обладающее антипохмельным действием, биологически активная добавка, фармацевтическая композиция, лекарственное средство и способ получения

Publications (2)

Publication Number Publication Date
WO2009096817A2 true WO2009096817A2 (ru) 2009-08-06
WO2009096817A3 WO2009096817A3 (ru) 2009-09-24

Family

ID=40913450

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/RU2009/000033 Ceased WO2009096817A2 (ru) 2008-01-31 2009-01-29 Средство, уменьшающее степень острой алкогольной интоксикации (опьянения) и его применение

Country Status (2)

Country Link
RU (1) RU2358723C1 (ru)
WO (1) WO2009096817A2 (ru)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2404976C1 (ru) * 2009-05-29 2010-11-27 Андрей Александрович Иващенко Средство, снижающее влечение к алкоголизму, фармацевтическая композиция, способ ее получения, лекарственное средство и способ лечения
RU2418580C1 (ru) * 2009-12-29 2011-05-20 Михаил Григорьевич Воронков Цинксодержащий антидот отравления этанолом и способ лечения с его использованием
RU2557960C1 (ru) * 2014-07-01 2015-07-27 Аллан Герович Бениашвили Ородисперсная таблетка дегидроэпиандростерона и/или комбинации дегидроэпиандростерона и l-тианина

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1989004165A1 (en) * 1987-10-19 1989-05-18 Haklitch Joseph A Detoxifying food supplement
KR920010763B1 (ko) * 1990-12-04 1992-12-17 일양약품공업 주식회사 항종양 면역증강효과가 있는 단백다당체(g 009)
CN1230525C (zh) * 1999-12-24 2005-12-07 味之素株式会社 生产l－氨基酸的方法和新型基因
RU2160589C1 (ru) * 2000-05-18 2000-12-20 Алекс Кашлинский Средство для снижения алкогольного опьянения, предупреждения и снятия алкогольной интоксикации и похмельного синдрома и способ снижения алкогольного опьянения, предупреждения и снятия алкогольной интоксикации и похмельного синдрома с использованием этого средства
AUPR626101A0 (en) * 2001-07-10 2001-08-02 Mcgregor, Neil A composition and uses therefor
RU2250778C1 (ru) * 2004-02-26 2005-04-27 Мясников Дмитрий Николаевич Средство, снижающее неблагоприятные последствия острой алкогольной интоксикации
JPWO2005107734A1 (ja) * 2004-05-06 2008-03-21 太陽化学株式会社 アルコール代謝促進組成物、及びこの組成物を含有する飲食物

Also Published As

Publication number Publication date
WO2009096817A3 (ru) 2009-09-24
RU2358723C1 (ru) 2009-06-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2573990C2 (ru) Препарат, содержащий аминокислоты и растения, и его активность при алкогольной детоксикации
CZ20033066A3 (cs) Kapalná farmaceutická směs
CN106456583B (zh) 用于治疗神经障碍的巴氯芬、阿坎酸和中链甘油三酯的组合
JP2002544241A (ja) 生体活性剤の改良された細胞取り込み
KR100841893B1 (ko) 프레가발린 조성물
RU2501808C1 (ru) Композиция для улучшения функции мозга и способ улучшения функции мозга
IE903717A1 (en) S(+)-ibuprofen-L-amino acid and S(+)-ibuprofen-D-amino acid as onset hastened enhanced analgesics
US20240009133A1 (en) Methods of treating autoimmune or inflammatory conditions with cannabidiol or its derivatives/analogs
HU230031B1 (hu) Pregabalint és izomaltot tartalmazó stabilizált gyógyszerkészítmény
JP2010506938A (ja) 嚢胞性疾患の治療のためのプリン誘導体
JP2002501015A (ja) リーシュマニア症の治療における経口投与のためのミルテフォシンを含有する固形医薬品
CN120078763A (zh) 一种治疗幽门螺旋杆菌感染的药物
CA2891362C (en) Effervescent tablet
WO2009096817A2 (ru) Средство, уменьшающее степень острой алкогольной интоксикации (опьянения) и его применение
RU2396076C1 (ru) Средство, уменьшающее степень острой алкогольной интоксикации (опьянения) и обладающее антипохмельным действием, биологически активная добавка, фармацевтическая композиция, лекарственное средство и способ получения
JPS5938203B2 (ja) 補酵素ｑを主成分とする脳循環障害治療剤
RU2240784C1 (ru) Лекарственное средство на основе арбидола
WO2007107835A2 (en) Stable liquid formulations of antiepileptic agents
JP7291380B2 (ja) 鼻水又は鼻づまりの口腔粘膜投与用即効性改善剤
WO2005102320A1 (fr) Medicament pour traiter des infections virales
US8344101B2 (en) Composition for improving brain function and method for improving brain function
JP2018188377A (ja) 医薬組成物
TW201216977A (en) Compositions and methods for improving brain function
RU2276982C2 (ru) Средство, обладающее противовоспалительным, анальгетическим, жаропонижающим действием в форме таблетки
TW201242980A (en) Compositions and methods for improving brain function

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 09706073

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A2

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

122 Ep: pct application non-entry in european phase

Ref document number: 09706073

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A2