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WO2008131567A1 - Lösungsmittelfreie kristalline form von naltrexon - Google Patents

Lösungsmittelfreie kristalline form von naltrexon Download PDF

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WO2008131567A1
WO2008131567A1 PCT/CH2007/000203 CH2007000203W WO2008131567A1 WO 2008131567 A1 WO2008131567 A1 WO 2008131567A1 CH 2007000203 W CH2007000203 W CH 2007000203W WO 2008131567 A1 WO2008131567 A1 WO 2008131567A1
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WO
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naltrexone
solvent
polymorphic form
acetate
temperature
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Inventor
Ulrich Weigl
Ulf KÖTZ
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Cilag AG
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Cilag AG
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D489/00—Heterocyclic compounds containing 4aH-8, 9 c- Iminoethano-phenanthro [4, 5-b, c, d] furan ring systems, e.g. derivatives of [4, 5-epoxy]-morphinan of the formula:
    • C07D489/06—Heterocyclic compounds containing 4aH-8, 9 c- Iminoethano-phenanthro [4, 5-b, c, d] furan ring systems, e.g. derivatives of [4, 5-epoxy]-morphinan of the formula: with a hetero atom directly attached in position 14
    • C07D489/08—Oxygen atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence

Definitions

  • the present invention relates to a novel solvent-free crystalline polymorphic form of naltrexone and to processes for producing this polymorphic form.
  • Naltrexone and its derivatives and salts for example naltrexone hydrochloride, N-methylnaltrexone bromide (methylnaltrexone) or naltrexone methobromide, are known pharmaceutically active compounds, which are used in particular for reducing the psychological dependence in drug abuse.
  • the compound naltrexone as free base corresponds to the chemical formula:
  • the crystallization is usually simple and with high volume and reaction yields.
  • the dynamic vapor absorption (dynamic vapor sorption) also shows only a very low uptake of water even under high hygroscopic conditions, which is of particular importance for the practical processing and use of the modification according to the invention, whereby any water taken up is very easily removed or can be dried out.
  • the new polymorphic form is therefore particularly well suited for formulations of naltrexone in which, according to customary customer specifications, the water content in the end product must be as small as possible.
  • the present invention relates to a novel solventless crystalline polymorphic form of naltrexone which is characterized by having the following XRD data listed in Table 1:
  • naltrexone of any purity can be used.
  • the crystallization may need to be repeated.
  • the naltrexone starting product or the nalrexone crude product is dissolved in the solvent at elevated temperature, preferably at the reflux temperature of the particular solvent, in a concentration of preferably 1 (one) gram / 100 grams to 50 grams / 100 grams of the solvent. preferably stirring at the solution temperature for 10 minutes to 24 hours. Then allowed to cool to room temperature, wherein the inventive polymorphic form crystallized.
  • One purpose preferably cools the solution to a tem- perature ranging from room temperature about 20 0 C to -2O 0 C.
  • the present invention relates to a process for the preparation of a solvent-free crystalline polymorphic form of naltrexone, which comprises using as starting material any naltrexone, preferably having a purity of at least 80% (purity ⁇ 80%) in a solvent, containing at least one ester compound or a mixture of ester compounds, at elevated temperature, preferably at reflux temperature of the respective solvent, dissolves, preferably stirred at the solution temperature for ten minutes to 24 hours, and then allowed to cool, wherein the inventive polymorphic form crystallized.
  • any naltrexone preferably having a purity of at least 80% (purity ⁇ 80%) in a solvent, containing at least one ester compound or a mixture of ester compounds, at elevated temperature, preferably at reflux temperature of the respective solvent, dissolves, preferably stirred at the solution temperature for ten minutes to 24 hours, and then allowed to cool, wherein the inventive polymorphic form crystallized.
  • the solvent contains at least 80% by weight, preferably at least 90% by weight, of an ester compound or a mixture of ester compounds.
  • the Natrexon starting material is dissolved in the solvent in a concentration of preferably 1 gram / 100 grams to 50 grams / 100 grams of the solvent.
  • the mixture is preferably stirred at the solution temperature for 30 minutes to 12 hours and then allowed to cool to a temperature preferably in the range of about 2O 0 C to -20 ° C.
  • the solvents used for the crystallization according to the invention are ester compounds, in particular (C 1 -C 8 ) alkyl acetates, preferably methyl acetate, ethyl acetate, propyl acetate, butyl acetate; (C 1 -C 8 ) -alkyl butyrates, preferably methyl butyrate, ethyl butyrate, propyl butyrate, butyl butyrate; (C 1 -C 8 ) alkyl benzoates, preferably methyl benzoate, ethyl benzoate, propyl benzoate, butyl benzoate.
  • (C 1 -C 8 ) alkyl acetates preferably methyl acetate, ethyl acetate, propyl acetate, butyl acetate
  • (C 1 -C 8 ) -alkyl butyrates preferably methyl butyrate, ethyl butyrate, propyl but
  • the invention further relates to a process for the conversion of the polymorphic form according to the invention into a polymorphic form which is known per se, which comprises reacting the polymorphic form according to the invention in an alcohol, preferably a (C 1 -C 4 ) -alcohol, preferably methanol, Ethanol, propanol, butanol or in a ketone, preferably acetone, or in a mixture of these compounds, preferably in methanol, ethanol or acetone, or in a mixture of these compounds, as long as aufschlämmt until the inventive form has converted into the known polymorph.
  • an alcohol preferably a (C 1 -C 4 ) -alcohol, preferably methanol, Ethanol, propanol, butanol or in a ketone, preferably acetone, or in a mixture of these compounds, preferably in methanol, ethanol or acetone, or in a mixture of these compounds, as long as aufschlämmt
  • the mixture is slurried at a slightly elevated temperature, preferably at a temperature in the range of -20 ° C to + 4O 0 C, for a period of about 10 minutes to 24 hours, wherein the known per se forms virtually quantitative.
  • the mixture is cooled for isolating the product formed domestic product to at least room temperature, preferably to a temperature ranging from room temperature (about 20 0 C) to -2O 0 C decreases.
  • This process also offers the possibility of producing a polymorph which is known per se, by first preparing the polymorph according to the invention and then converting this into the polymorph known per se by precipitation, for example in methanol.
  • This process offers the particular advantage of producing the polymorph, which is known per se, in a very gentle manner and in a very pure form, without any partial decomposition of the naltrexone being observed, which is the customary procedure
  • the present invention also relates to the use of the polymorphs according to the invention as remedies and the
  • Example 1 10 g of crude naltrexone are suspended in 50 g of ethyl acetate and heated to reflux. After 1 hour (h) reflux, the resulting solution is cooled within 3-4 h to 0 0 C to 4 ° C and stirred for a further 1-2 h. The crystalline solid is filtered off with suction and dried in vacuo. 8g naltrexone are isolated.
  • the XRD data: NTX (Naltrexone) 985-89. D are in
  • Example 2 2g of crude naltrexone are suspended in 12g of methyl acetate and heated to reflux until all naltrexone is dissolved. The resulting solution is cooled to 20-25 ° C. within 1 h. Of the crystalline solid is filtered off and dried in vacuo. There will be 1. 0g naltrexone isolated.
  • the obtained XRD data basically correspond to the values listed in Table 1.

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Abstract

Lösungsmittelfreie kristalline polymorphe Form von Naltrexon, dadurch gekennzeichnet, dass diese die in Tabelle 1 aufgelisteten XRD-Daten aufweist und Verfahren zur Herstellung dieser polymorphen Form; und Verfahren zur Umwandlung dieser polymorphen Form von Naltrexon in eine an sich bekannte polymorphe Form von Naltrexon.

Description

Lösungsmittelfreie kristalline Form von Naltrexon
Die vorliegende Erfindung betrifft eine neue lösungsmittelfreie kristalline polymorphe Form von Naltrexon sowie Verfahren zur 5 Herstellung dieser polymorphen Form.
Naltrexon sowie dessen Derivate und Salze, beispielsweise Naltrexon Hydrochlorid, N-Methylnaltrexon Bromid (Methylnaltrexon) oder Naltrexone Methobromid, sind bekannte pharmazeutisch wirk- 10 same Verbindungen, die insbesondere zur Verminderung der psychischen Abhängigkeit bei Drogenmissbrauch eingesetzt werden. Die Verbindung Naltrexon als freie Base entspricht der chemischen Formel :
Figure imgf000002_0001
J «5 N altrexo n
Zahlreiche polymorphe Formen für die freie Base von Naltrexon, insbesondere Solvate, sowie deren Herstellung sind in WO 2004/ 108084 beschrieben.
20
Es wurde nun gefunden, dass aus Esterverbindungen, insbesondere aus (Ci-C8) Alkylacetaten, (C1-C8) Alkylbutyraten und/oder (C1-C8)- Alkylbenzoaten, eine neue lösungsmittelfreie kristalline polymorphe Form von Naltrexon durch Kristallisation erhalten werden 5 kann. Diese neue polymorphe Form von Naltrexon weist überraschende und positive Eigenschaften auf. Der Ausdruck „lösungsmittelfreie Form" bedeutet, dass diese Form weder ein Solvat noch ein Hydrat darstellt. 0 Die überraschenden und positiven Eigenschaften dieser neuen polymorphen Form bestehen u.a. darin, dass diese auch aus stark gefärbten Reaktionslösungen als farbloses Produkt in sehr hoher HPLC-Reinheit kristallisiert und eine hohe Stabilität aufweist. Die Kristallisation verläuft in der Regel einfach und mit hohen Volumen- und Reaktionsausbeuten. Auch zeigt die dynamische Dampfabsorption (Dynamic Vapour Sorption) eine nur sehr geringe Aufnahme an Wasser auch bei hohen hygroskopischen Bedingungen, was für die praktische Bearbeitung und Verwendung der erfin- dungsgemässen Modifikation von besonderer Bedeutung ist, wobei allfällig aufgenommenes Wasser sehr leicht wieder entfernt bzw. herausgetrocknet werden kann. Die neue polymorphe Form eignet sich deshalb besonders gut für Formulierungen von Naltrexon, bei welchen gemäss der üblichen Kundenspezifikation der Wasseranteil im Endprodukt möglichst klein sein muss.
Die vorliegende Erfindung ist in den Patentansprüchen definiert. Insbesondere betrifft die vorliegende Erfindung eine neue lösungsmittelfreie kristalline polymorphe Form von Naltrexon, welche dadurch gekennzeichnet ist, dass diese die folgenden in Tabelle 1 aufgelisteten XRD-Daten aufweist:
Tabelle 1
Figure imgf000003_0001
Als Ausgangsprodukt kann Naltrexon beliebiger Reinheit verwendet werden. Bei sehr unreinen Rohprodukten (Reinheit <80%) muss die Kristallisation gegebenenfalls wiederholt werden.
Für die Kristallisation löst man das Naltrexon-Ausgangsprodukt bzw. das Nalrexon-Rohprodukt im Lösungsmittel bei erhöhter Temperatur, vorzugsweise bei Rückflusstemperatur des jeweiligen Lösungsmittels, in einer Konzentration von vorzugsweise 1 (ein) Gramm/100 Gramm bis 50 Gramm/100 Gramm des Lösungsmittels, wobei man bei der Lösungstemperatur vorzugsweise während 10 Minuten bis 24 Stunden nachrührt. Dann lässt man auf Raumtemperatur abkühlen, wobei die erfindungsgemässe polymorphe Form auskristallisiert. Vorzugsweise kühlt man hierzu die Lösung auf eine Tem- peratur im Bereich von Raumtemperatur ca. 200C bis -2O0C ab.
In diesem Sinne betrifft die vorliegende Erfindung ein Verfahren zur Herstellung einer lösungsmittelfreien kristallinen polymorphen Form von Naltrexon, welches dadurch gekennzeichnet ist, dass man als Ausgangsprodukt ein beliebiges Naltrexon, vorzugsweise mit einer Reinheit von mindestens 80% (Reinheit ≥80%) in einem Lösungsmittel, enthaltend mindestens eine Esterverbindung oder ein Gemisch von Esterverbindungen, bei erhöhter Temperatur, vorzugsweise bei Rückflusstemperatur des jeweiligen Lösungsmit- tels, löst, bei der Lösungstemperatur vorzugsweise während zehn Minuten bis 24 Stunden nachrührt, und anschliessend abkühlen lässt, wobei die erfindungsgemässe polymorphe Form auskristallisiert.
Vorzugsweise enthält das Lösungsmittel mindestens 80 Gew.-%, vorzugsweise mindestens 90 Gew.-%, einer Esterverbindung oder eines Geraisches von Esterverbindungen.
Vorzugsweise löst man das Natrexon-Ausgangsprodukt im Lösungs- mittel in einer Konzentration von vorzugsweise 1 Gramm/100 Gramm bis 50 Gramm/100 Gramm des Lösungsmittels. Vorzugsweise rührt man bei der Lösungstemperatur während 30 Minuten bis 12 Stunden nach und lässt anschliessend auf eine Temperatur vorzugsweise im Bereich von ca. 2O0C bis -20°C abkühlen.
Als Lösungsmittel für die erfindungsgemässe Kristallisation verwendet man Esterverbindungen, insbesondere (Ci-C8) Alkylacetate vorzugsweise Methylacetat, Ethylacetat, Propylacetat, Butyl- acetat; (C1-C8) -Alkylbutyrate, vorzugsweise Methylbutyrat, Ethyl- butyrat, Propylbutyrat, Butylbutyrat; (Ci-C8) Alkylbenzoate, vor- zugsweise Methylbenzoat, Ethylbenzoat, Propylbenzoat, Butyl- benzoat. Bevorzugt verwendet man Methylacetat, Ethylacetat, Propylacetat, Butylacetat; Methylbutyrat, Ethylbutyrat, Methylbenzoat, Ethylbenzoat, oder ein Gemisch dieser Verbindungen, vorzugsweise Methylacetat, Ethylacetat, Ethylbutyrat, oder ein Gemisch dieser Verbindungen.
Die Erfindung betrifft im Weiteren ein Verfahren zur Umwandlung der erfindungsgemässen polymorphen Form in eins an sich bekannte polymorphe Form, welches dadurch gekennzeichnet ist, dass man die erfindungsgemässe polymorphe Form in einem Alkohol, vorzugsweise einem (Ci-C4) -Alkohol, vorzugsweise Methanol, Ethanol, Propanol, Butanol oder in einem Keton, vorzugsweise Aceton, oder in einem Gemisch dieser Verbindungen, vorzugsweise in Methanol, Ethanol oder Aceton, oder in einem Gemisch dieser Verbindungen, solange aufschlämmt bis sich die erfindungsgemässe Form in das bekannte Polymorph umgewandelt hat. Eine solche bekannte Form ist beispielsweise in US 2006/0142320, Abbildung B, beschrieben. Dabei bildet sich bei der Aufschlämmung eine Suspension.
Vorzugsweise schlämmt man bei leicht erhöhter Temperatur, vorzugsweise bei einer Temperatur im Bereich von -20°C bis +4O0C, während einer Dauer von etwa 10 Minuten bis 24 Stunden, wobei sich die an sich bekannte Form praktisch quantitativ bildet. Vorzugsweise kühlt man für die Isolierung des gebildeten Pro- dukts mindestens auf Raumtemperatur, vorzugsweise auf eine Temperatur im Bereich von Raumtemperatur (ca. 200C) bis -2O0C, ab. Dieses Verfahren bietet auch die Möglichkeit, ein an sich bekanntes Polymorph herzustellen, indem man zuerst das erfindungs- gemässe Polymorph herstellt und dieses anschliessend durch Schlämrαung, z.B. in Methanol, in das an sich bekannte Polymorph umwandelt .
Dieses Verfahren bietet den besonderen Vorteil, das an sich bekannte Polymorph in sehr schonender Weise und in sehr reiner Form herzustellen, ohne dass eine teilweise Zersetzung des Naltrexons beobachtet wird, was bei der an sich üblichen
Umkristallisation von Naltrexon, bedingt durch die Anwendung erhöhter Temperatur, der Fall ist.
Die vorliegende Erfindung betrifft auch die Verwendung der er- findungsgemäss hergestellten Polymorphe als Heilmittel und die
Verwendung der erfindungsgemäss hergestellten Polymorphe zur
Herstellung eines pharmazeutisch verabreichbaren Heilmittels, insbesondere zur Verminderung der psychischen Abhängigkeit bei
Drogenmissbrauch.
Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung ohne diese zu beschränken.
Beispiel 1 10g rohes Naltrexon werden in 50g Ethylacetat suspendiert und zum Rückfluss erhitzt. Nach 1 Stunde (h) Rückfluss wird die erhaltene Lösung innerhalb von 3-4 h auf O0C bis 4°C abgekühlt und noch 1-2 h nachgerührt. Der kristalline Feststoff wird abgesaugt und im Vakuum getrocknet. Es werden 8g Naltrexon isoliert. Die XRD-Daten: NTX (Naltrexon) 985-89. D sind in
Figur 1 gezeigt. Die erhaltenen XRD-Daten entsprechen den in Tabelle 1 aufgelisteten Werten.
Beispiel 2 2g rohes Naltrexon werden in 12g Methylacetat suspendiert und zum Rückfluss erhitzt bis alles Naltrexon gelöst ist. Die erhaltene Lösung wird innerhalb von Ih auf 20-250C abgekühlt. Der kristalline Feststoff wird abgesaugt und im Vakuum getrocknet . Es werden 1 . 0g Naltrexon isoliert . Die erhaltenen XRD-Daten entsprechen grundsätzlich den in Tabelle 1 aufgelisteten Werten .
Beispiel 3
40g rohes Naltrexon werden in 136g Methanol suspendiert; dann wird 3h bei 150C gerührt. Anschliessend wird 2h bei 00C nachgerührt. Der kristalline Feststoff wird abgesaugt und im Vakuum getrocknet. Es werden 37.5g des an sich bekannten Naltrexons isoliert, wie dieses in US 2006/0142320, Abbildung B, beschrieben ist.

Claims

Patentansprüche
1. Lösungsmittelfreie kristalline polymorphe Form von Naltrexon, dadurch gekennzeichnet, dass diese die folgenden in Tabelle 1 aufgelisteten XRD-Daten aufweist:
Tabelle 1
Figure imgf000008_0001
2. Verfahren zur Herstellung der polymorphen Form von Naltrexon nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man als Ausgangsprodukt ein beliebiges Naltrexon, vorzugsweise mit einer Reinheit von mindestens 80% (Reinheit ≥80%) in einem Lösungsmittel, enthaltend mindestens eine Esterverbindung oder ein Gemisch von Esterverbindungen, bei erhöhter Temperatur, vorzugsweise bei Rückflusstemperatur des jeweiligen Lösungsmittels, löst, bei der Lösungstemperatur vorzugsweise während zehn Minuten bis 24 Stunden nachrührt, und anschliessend abkühlen lässt, wobei die polymorphen Form von Naltrexon nach Anspruch 1 auskristallisiert.
3. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass das Lösungsmittel mindestens 80 Gew.-%, vorzugsweise mindestens 90 Gew.-%, einer Esterverbindung oder eines Gemisches von Esterverbindungen enthält.
4. Verfahren nach Anspruch 2 oder 3, dadurch gekennzeichnet, dass man das Natrexon-Ausgangsprodukt im Lösungsmittel in einer Konzentration von 1 Gramm/100 Gramm bis 50 Gramm/100 Gramm des Lösungsmittels, löst.
5. Verfahren nach einem der Ansprüche 2-4, dadurch gekennzeichnet, dass man bei der Lösungstemperatur während 30 Minuten bis 12 Stunden nachrührt und anschliessend auf eine Temperatur im Bereich von ca. 2O0C bis -2O0C abkühlen lässt.
6. Verfahren nach einem der Ansprüche 2-5, dadurch gekennzeichnet, dass man als Lösungsmittel mindestens eine Esterverbindung verwendet, welche ausgewählt ist aus der Gruppe enthaltend (Ci-C8) Alkylacetate, vorzugsweise Methylacetat, Ethylacetat, Propylacetat, Butylacetat; (C1-C8) -Alkylbutyrate, vorzugsweise Methylbutyrat, Ethylbutyrat, Propylbutyrat, Butyl- butyrat; (Ci-C8) Alkylbenzoate, vorzugsweise Methylbenzoat, Ethylbenzoat, Propylbenzoat, Butylbenzoat .
7. Verfahren nach einem der Ansprüche 2-6, dadurch gekennzeichnet, dass man als Lösungsmittel Methylacetat, Ethylacetat, Propylacetat, Butylacetat; Methylbutyrat, Ethylbutyrat, Methylbenzoat, Ethylbenzoat, oder ein Gemisch dieser Verbindungen, vorzugsweise Methylacetat, Ethylacetat, Ethylbutyrat, oder ein Gemisch dieser Verbindungen, verwendet.
8. Verfahren zur Umwandlung der polymorphen Form von Naltrexon nach Anspruch 1 in eine an sich bekannte polymorphe Form, dadurch gekennzeichnet, dass man die polymorphen Form von Naltrexon nach Anspruch 1 in einem Alkohol, vorzugsweise einem (C1-C4) -Alkohol, vorzugsweise Methanol, Ethanol, Propanol, Butanol oder in einem Keton, vorzugsweise Aceton, oder in einem Gemisch dieser Verbindungen, vorzugsweise in Methanol, Ethanol oder Aceton, oder in einem Gemisch dieser Verbindungen, solange aufschlämmt bis sich die erfindungsgemässe Form in das bekannte Polymorph umgewandelt hat.
9. Verfahren nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, dass man bei leicht erhöhter Temperatur, vorzugsweise bei einer Temperatur im Bereich von -20°C bis +400C, während einer Dauer von etwa 10 Minuten bis 24 Stunden, aufschlämmt .
10. Verfahren nach einem der Ansprüche 8 oder 9, dadurch gekennzeichnet, dass man für die Isolierung des gebildeten Produkts mindestens auf Raumtemperatur, vorzugsweise auf eine Temperatur im Bereich von Raumtemperatur bis -200C, abkühlt.
11. Verwendung der polymorphen Form von Naltrexon nach Anspruch 1 als Heilmittel, insbesondere zur Verminderung der psychischen Abhängigkeit bei Drogenmissbrauch.
12. Verwendung der polymorphen Form von Naltrexon nach
Anspruch 1 zur Herstellung eines pharmazeutisch verabreichbaren Heilmittels, insbesondere wirksam zur Verminderung der psychischen Abhängigkeit bei Drogenmissbrauch.
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Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2505542C1 (ru) * 2012-12-12 2014-01-27 Станислав Анатольевич Кедик Гемигидрат основания налтрексона, способ его получения и способ изготовления микросфер
WO2023156493A1 (en) 2022-02-16 2023-08-24 Alkermes Pharma Ireland Limited Crystalline forms of naltrexone

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1991005768A1 (en) * 1989-10-16 1991-05-02 The United States Of America, Represented By The Secretary, United States Department Of Commerce Total synthesis of northebaine, normorphine, noroxymorphone enantiomers and derivatives via n-nor intermediates
WO2004108084A2 (en) * 2003-06-04 2004-12-16 Alkermes Controlled Therapeutics, Ii Polymorphic forms of naltrexone

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5668285A (en) * 1986-10-31 1997-09-16 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Total synthesis of northebaine, normophine, noroxymorphone enantiomers and derivatives via N-Nor intermediates
US20050267157A1 (en) * 2004-05-28 2005-12-01 David White Magnesium-S-omeprazole
JP4504802B2 (ja) * 2004-12-24 2010-07-14 富士フイルム株式会社 投射型画像表示装置

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1991005768A1 (en) * 1989-10-16 1991-05-02 The United States Of America, Represented By The Secretary, United States Department Of Commerce Total synthesis of northebaine, normorphine, noroxymorphone enantiomers and derivatives via n-nor intermediates
WO2004108084A2 (en) * 2003-06-04 2004-12-16 Alkermes Controlled Therapeutics, Ii Polymorphic forms of naltrexone

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