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WO2008015344A2 - Composition dermatologique et/ou cosmetique contenant des polypeptides ou des peptides issus de la proteine slc24a5 - Google Patents

Composition dermatologique et/ou cosmetique contenant des polypeptides ou des peptides issus de la proteine slc24a5 Download PDF

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WO2008015344A2
WO2008015344A2 PCT/FR2007/001336 FR2007001336W WO2008015344A2 WO 2008015344 A2 WO2008015344 A2 WO 2008015344A2 FR 2007001336 W FR2007001336 W FR 2007001336W WO 2008015344 A2 WO2008015344 A2 WO 2008015344A2
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
composition
skin
protein
slc24a5
peptide
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Ceased
Application number
PCT/FR2007/001336
Other languages
English (en)
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WO2008015344A3 (fr
Inventor
Claude Dal Farra
Nouha Domloge
Jean-Marie Botto
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Vincience SA
Original Assignee
Societe dExtraction des Principes Actifs SA
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Societe dExtraction des Principes Actifs SA filed Critical Societe dExtraction des Principes Actifs SA
Publication of WO2008015344A2 publication Critical patent/WO2008015344A2/fr
Publication of WO2008015344A3 publication Critical patent/WO2008015344A3/fr
Anticipated expiration legal-status Critical
Ceased legal-status Critical Current

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    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
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    • A61K8/64—Proteins; Peptides; Derivatives or degradation products thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
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    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
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    • A61K38/1703—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • A61K38/1706—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from fish
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    • A61Q17/00—Barrier preparations; Preparations brought into direct contact with the skin for affording protection against external influences, e.g. sunlight, X-rays or other harmful rays, corrosive materials, bacteria or insect stings
    • A61Q17/04—Topical preparations for affording protection against sunlight or other radiation; Topical sun tanning preparations
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    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/04—Preparations for care of the skin for chemically tanning the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q5/00—Preparations for care of the hair
    • A61Q5/10—Preparations for permanently dyeing the hair

Definitions

  • the present invention is in the cosmetic and pharmaceutical field, and more particularly in the field of dermatology.
  • the present invention relates to the use of polypeptide or peptide fragments of the protein SLC24A5, as active agents, alone or in combination with at least one other active agent, in a cosmetic composition or for the preparation of a pharmaceutical composition and or dermatological.
  • Said active agents are intended to promote the increase of melanin synthesis in the melanocytes of the epidermis or hair bulb, in order to give the skin a bronzed appearance, to prepare it for exposure to the sun, or to protect from UV radiation.
  • Said active agents may also be used for therapeutic purposes, for repigmenting depigmented skin for example in the case of vitiligo, or for pigmenting hair or hair, in particular in the treatment and prevention of canities.
  • the invention also relates to any composition containing said active ingredient.
  • the color of human hair and skin is a function of various factors including seasons of the year, race, sex and age. It is mainly determined by the concentration of melanin produced by melanocytes. Melanocytes are specialized cells that, via particular organelles, melanosomes, synthesize melanin. The synthesis of melanin or melanogenesis is a complex process whose precise mechanisms are not yet elucidated and which schematically involves the following steps:
  • the melanocyte is involved in the epidermal melanic unit which comprises a melanocyte surrounded by about 40 neighboring keratinocytes.
  • melanin As melanin is synthesized in the melanosomes, they move from the perinuclear region to the end of the melanocyte dendrites.
  • phagocytosis By phagocytosis, the end of the dendrites is captured by keratinocytes, degraded membranes and redistributed melanosomes in the keratinocytes, where they will provide protection up to the natural desquamation of the cells.
  • the production of melanin, as well as its transport, are regulated by various factors such as, for example, UV (ultraviolet) radiation, hormones or chemicals.
  • an increase in exposure to UV radiation causes the synthesis of pigments and browning of the skin.
  • the pigmentation of hair and hair requires the presence of melanocytes in the bulb of the hair follicle.
  • the hair follicle is a tubular invagination of the epidermis that penetrates to the deep layers of the dermis.
  • the melanocytes in the bulb of the hair follicle are in an active state, that is, they synthesize melanin. These pigments are transmitted to the keratinocytes intended to form the hair shaft, which will lead to the growth of a pigmented hair or hair.
  • canitia naturally whitening of hair
  • melanin melanin
  • pigmentation of the skin is meant the coloring of the skin or hair determined by the melanin concentration.
  • pro-pigmenting active agent a compound capable of promoting the increase of melanin synthesis in the melanocytes of the epidermis or hair bulb.
  • exogenous dye a dye, or a chemical substance, is meant capable of reacting with the superficial layers of the epidermis to cause the appearance of a pigmentation of the skin completely independent of the presence of melanin.
  • exogenous dyes is dihydroxyacetone, or DHA.
  • DHA dihydroxyacetone
  • the main object of the present invention is to provide a new active agent promoting the synthesis of melanin in the melanocytes of the epidermis and hair bulb.
  • the inventors have in fact demonstrated therapeutic and, more particularly dermatological and cosmetic, activity of polypeptide or peptide fragments of the SLC24A5 protein.
  • these proteins and / or these peptide fragments when applied to the skin, significantly promote the synthesis of melanin in the melanocytes of the epidermis or hair bulb.
  • the SLC24A5 protein has recently been found in mutant zebrafish with lighter skin than all individuals of the same species (Lamason R. et al., Science 2005 Dec 16; 310 (5755): 1782-6). Mutant zebrafish possess a variant form of the protein associated with the presence in their skin of fewer, smaller and lighter melanosomes. Studies in this fish have made it possible to locate the SLCA24A5 protein in the membrane of melanosomes, and to attribute to it a probable function of sodium / calcium ion exchange channel.
  • the role of the SLC25A4 protein in the staining of human skin seems to be crucial since the polymorphism found in the human gene, which is reflected respectively in the presence of an alanine or a threonine, is distributed very differently according to the phenotypes. of skin color.
  • the alanine allele has a frequency of 93% among Africans, while the threonine allele is found in 98% to 100% of Europeans.
  • the invention firstly relates to the use of peptide or polypeptide fragments or biologically active derivatives thereof, as active agents, alone or in combination with at least one other active agent, in or for the preparation of a pharmaceutical and / or dermatological and / or cosmetic composition.
  • said peptide fragments of the SLC24A5 protein are peptide fragments whose number of amino acids is between 3 and 50, and more particularly between 3 and 8. All these peptide fragments have a biological activity.
  • the peptide or polypeptide fragments according to the invention are derived from the human SLC24A5 protein.
  • dander we mean all the integumentary appendages and in particular the nails, the hair and the hair.
  • hair and hair we mean all the hairy appendages and in particular also the eyelashes and the eyebrows.
  • variants herein refers to a polypeptide or peptide that differs from, for example, the sequence of a reference peptide while retaining its essential properties. Generally, the differences are limited so that the sequences of the reference peptide and those of the variant are quite similar and, in some regions, identical.
  • the variant forms are those which vary from the reference sequences, by the substitution of chemically equivalent amino acids (or homologues), that is to say by the substitution of one residue for another having the same characteristics.
  • the classical substitutions are between Ala, Val, Leu and Ile; between Ser and Thr; between Asp and Glu acid residues; between Asn and GIn; and between the basic residues Lys and Arg; or between the aromatic residues Phe and Tyr.
  • the term variant thus denotes a peptide which differs, for example, from the sequence of a reference peptide while retaining its essential properties. Generally, the differences are limited so that the sequences of the reference peptide and those of the variant are quite similar and, in some regions, identical.
  • a variant peptide and a reference peptide may thus differ from the amino acid sequence by one or more substitutions, additions, deletions in all combinations.
  • fragments of the SLC24A5 protein described in the present invention also includes the use of any biologically active fragments, or an analogue or variant thereof.
  • biologically active expression is also meant fragments which possess in vivo or in vitro activity characteristic of the activity of the compound according to the invention.
  • amino acid refers herein to any natural or unnatural organic acid having the formula:
  • each -R is independently selected from hydrogen and an alkyl group having 1 to 12 carbon atoms.
  • at least one -R group of each amino acid is a hydrogen.
  • alkyl is meant herein a carbon chain which may be linear or branched, substituted (mono- or poly-) or unsubstituted; saturated, mono-saturated (a double or triple bond in the chain) or polyunsaturated (two or more double bonds, two or more triple bonds, one or more double bonds and one or more triple bonds in the chain).
  • peptide refers to a sequence of two or more amino acids linked together by peptide bonds or modified peptide bonds; the term “polypeptide” denotes a peptide of larger size.
  • peptide is meant the natural or synthetic peptide of the invention as described above or at least one of its fragments, whether obtained by proteolysis or synthetically or any natural peptide or synthetic whose sequence is totally or partially constituted by the sequence of the peptide described above. It may be that for resistance to degradation, it is necessary to use a protected form of the peptide according to the invention. The form of protection must obviously be a biologically compatible form and must be compatible with use in the field of cosmetics or pharmacy.
  • the invention relates to a use as defined above, characterized in that the peptide is in protected form or not.
  • protection based on either acylation or acetylation of the amino-terminus, or amidation or esterification of the carboxy terminus, or both is used.
  • Amino acid derivatives and peptide derivatives also relate to amino acids and peptides linked together by a pseudo-peptide bond.
  • the term "pseudo-peptide bond" means all types of bonds likely to replace the "conventional" peptide bonds.
  • the amino acids constituting the peptide according to the invention can be in L- and D- configuration; preferably, the amino acids are in L form.
  • the peptide according to the invention can therefore be in L-, D- or DL- form.
  • the peptides can be obtained either by conventional chemical synthesis (in solid phase or in homogeneous liquid phase), or by enzymatic synthesis (Kullman et al., J. Biol Chem 1980, 225, 8234) from constituent amino acids or their derivatives.
  • the peptides according to the invention can also be obtained by fermentation of a strain of bacteria modified or not, by genetic engineering to produce the peptides of sequence indicated above and their fragments, or by extraction of proteins of animal or vegetable origin, preferably of plant origin, followed by controlled hydrolysis which releases peptide fragments of medium size and small size, object of the invention.
  • peptides according to the invention can be of natural or synthetic origin.
  • the peptides are obtained by chemical synthesis.
  • the peptides can be a mixture of peptide derivatives and / or constituted by amino acid derivatives.
  • the abovementioned peptides are first solubilized in one or more cosmetically or pharmaceutically acceptable solvents, conventionally used by those skilled in the art, such as water, glycerol, ethanol, propylene glycol, butylene glycol, dipropylene glycol, ethoxylated or propoxylated diglycols, cyclic polyols, petroleum jelly, a vegetable oil or any mixture of these solvents.
  • one or more cosmetically or pharmaceutically acceptable solvents conventionally used by those skilled in the art, such as water, glycerol, ethanol, propylene glycol, butylene glycol, dipropylene glycol, ethoxylated or propoxylated diglycols, cyclic polyols, petroleum jelly, a vegetable oil or any mixture of these solvents.
  • the abovementioned peptides are previously solubilized in a cosmetic or pharmaceutical vector such as liposomes or adsorbed on powdery organic polymers, mineral supports such as talcs and bentonites, and more generally solubilized in or attached to any cosmetically or pharmaceutically acceptable carrier.
  • a cosmetic or pharmaceutical vector such as liposomes or adsorbed on powdery organic polymers, mineral supports such as talcs and bentonites, and more generally solubilized in or attached to any cosmetically or pharmaceutically acceptable carrier.
  • the peptide according to the invention may be used alone or in combination with at least one other active agent, in or for the preparation of a cosmetic and / or dermatological and / or pharmaceutical composition.
  • the invention also relates to the use in a cosmetic composition, or for the preparation of a pharmaceutical composition, of an effective amount of active agent; the compound or composition being intended to promote the pigmentation of the hairs and / or the hair.
  • the invention also relates to the use in a cosmetic composition, or for the preparation
  • the invention also relates to the use in a cosmetic composition, or for the preparation of a pharmaceutical composition, of an effective amount of active agent; the compound or composition being intended, by increasing melanin synthesis, to protect the skin from sunlight.
  • the invention also relates to the use in a cosmetic composition, or for the preparation of a pharmaceutical composition, of an effective amount of active agent; the compound or the composition containing it being intended to improve the intensity and / or the homogeneity and / or the persistence of the pigmentation of the skin and / or the hair.
  • the invention further relates to the use of at least one compound as defined above, in or for the preparation of a composition; the active agent or the composition being intended to protect the skin and the integuments of the stresses that produce on them the environment. More specifically, the present invention relates to the use of at least one compound, as defined above, as an active agent to protect the skin and / or integuments against all types of external aggression.
  • external aggression refers to the aggressions that the environment can produce. These attacks can be of chemical, physical, biological or thermal origin. By way of example, mention may be made of aggressions such as pollution, UV, rubbing, water with a high concentration of limestone, temperature variations or products with an irritant nature such as surfactants, preservatives or the perfumes.
  • the peptides according to the invention, or the composition containing them have anti-inflammatory and anti-irritant effects.
  • the use of the properties of this cosmetic agent therefore makes it possible to have a skin that is more protected and much less sensitive to the various aggressions that it may encounter. The skin is soothed.
  • the peptides derived from the family of the protein SLC24A5, previously defined, are thus used in or for the manufacture of a pharmaceutical composition for topical use. They will be used in a more general way to treat dermatological conditions related to pigmentation.
  • vitiligo which is an autoimmune disease characterized by the appearance on the skin of white plaques related to a deficiency of pigmentation or pityriasis versicolor, a superficial mycosis causing the appearance of clear tasks that can manifest itself immediately or after exposure to the sun, or certain pathologies associated with chronological or actinic aging.
  • vitiligo an autoimmune disease characterized by the appearance on the skin of white plaques related to a deficiency of pigmentation or pityriasis versicolor
  • a superficial mycosis causing the appearance of clear tasks that can manifest itself immediately or after exposure to the sun
  • certain pathologies associated with chronological or actinic aging may be used for the manufacture of a medicament for the treatment of dermatological conditions.
  • the invention relates to a cosmetic and / or dermatological and / or pharmaceutical composition characterized in that it contains, in an acceptable medium, as active agent, polypeptide or peptide fragments of the protein SLC24A5, or peptides. as defined previously.
  • the peptide may be a mixture of peptide derivatives and / or consisting of amino acid derivatives. It is understood that the peptide according to the invention can be used as the sole active agent or in combination with at least one other active agent.
  • compositions according to the invention may be applied by any appropriate route, in particular oral, parenteral or external topical, and their formulation will be adapted by those skilled in the art, in particular for cosmetic or dermatological compositions.
  • the compositions according to the invention are intended for topical administration to the skin. They contain a physiologically acceptable medium, in particular a cosmetologically or pharmaceutically, including dermatologically acceptable medium, and cover all cosmetic or dermatological forms. These compositions must therefore contain a cosmetically and / or dermatologically acceptable medium, that is to say compatible with the skin, hair or hair.
  • compositions may especially be in the form of creams, oil-in-water or water-in-oil emulsions or multiple emulsions, solutions, suspensions, gels, milks, lotions, sticks or powders, suitable for application to the skin, lips and / or hair.
  • compositions comprise the excipients necessary for their formulation, such as solvents, thickeners, diluents, surfactants, antioxidants, dyes, preservatives, perfumes.
  • the composition that may be used according to the invention may in particular consist of a composition for hair care, and in particular a shampoo, a conditioner, a setting lotion, a treatment lotion, a cream or a styling gel, a restructuring lotion for hair, a mask, etc.
  • the cosmetic composition according to the invention can be used in particular in treatments using an application that is followed or not followed by rinsing, or in the form of shampoo. It can also be in the form of dye or mascara to be applied with a brush or a comb, in particular on eyelashes, eyebrows or hair.
  • compositions that can be used according to the invention also contain at least one other pro-pigmenting active agent that promotes the pigmentation of the skin, hair and / or hair.
  • pro-pigmenting active agent that promotes the pigmentation of the skin, hair and / or hair.
  • Such compounds are in particular tyrosinase substrates, such as tyrosine or L-DOPA, prostaglandins or activating compounds of the cAMP pathway such as pro-opiomelanocortin derivatives, adenosine, or forkoline. or its derivatives.
  • Mention may also be made of plant extracts such as the bitter orange (citrus aurantium) or chrysanthemum (Chrysanthemum morifolium), described in particular in patents FR 2845285 and EP 1014934.
  • Such compounds are also found in the family of exogenous dyes of the superficial layers of the epidermis, such as dihydroxyacetone (DHA), erythrulose, extracts of henna leaves, described in particular in patents EP 0742002 and FR2779958. It is obvious that the invention is directed to mammals in general and more particularly to humans.
  • DHA dihydroxyacetone
  • erythrulose extracts of henna leaves
  • the effective amount of active agent is the amount needed to achieve the desired result.
  • the aforementioned peptide is present in the compositions of the invention at a concentration of between approximately 0.0005 and 500 ppm (parts per million), and preferably at a concentration of between 0.01 and 5 ppm approximately relative to the total weight of the final composition .
  • compositions may especially be in the form of an aqueous solution, hydroalcoholic or oily; an oil-in-water, water-in-oil emulsion or multiple emulsions; they may also be in the form of creams, suspensions or powders, suitable for application to the skin, mucous membranes, lips and / or integuments.
  • These compositions may be more or less fluid and have the appearance of a cream, lotion, milk, serum, ointment, gel, paste or paste. a foam. They can also be in solid form, as a stick or be applied to the skin in aerosol form. They can be used as a care product and / or as a make-up product for the skin.
  • compositions additionally comprise any additive commonly used in the field of application envisaged as well as the adjuvants necessary for their formulation, such as solvents, thickeners, diluents, antioxidants, dyes, sunscreens, self-tanning agents, pigments, fillers, preservatives, perfumes, odor absorbers, cosmetic or pharmaceutical active ingredients, essential oils, vitamins, essential fatty acids, surfactants, film-forming polymers, etc. .
  • additives such as solvents, thickeners, diluents, antioxidants, dyes, sunscreens, self-tanning agents, pigments, fillers, preservatives, perfumes, odor absorbers, cosmetic or pharmaceutical active ingredients, essential oils, vitamins, essential fatty acids, surfactants, film-forming polymers, etc.
  • these adjuvants and their proportions are chosen in such a way as not to harm the desirable advantageous properties of the composition according to the invention.
  • These adjuvants may, for example, correspond to 0.01 to 20% of the total weight of the composition.
  • the fatty phase may represent from 5 to 80% by weight and preferably from 5 to 50% by weight relative to the total weight of the composition.
  • the emulsifiers and co-emulsifiers used in the composition will be chosen from those conventionally used in the field under consideration. For example, they can be used in a proportion ranging from 0.3 to 30% by weight, relative to the total weight of the composition.
  • Another subject of the invention consists of a cosmetic or dermatological composition, characterized in that it contains, in a cosmetically or dermatologically acceptable medium, the compound in order to prepare the skin for exposure to the sun and to protect it from radiation from the skin. Sun.
  • the invention also consists of a pharmaceutical composition characterized in that the compound is formulated to attenuate a pathology related to pigmentation such as vitiligo which results in local hypopigmentation of the skin.
  • the present invention relates to a cosmetic process for increasing the melanin synthesis in melanocytes and promoting the natural pigmentation of the skin and hair, comprising applying to the skin or the hair an effective amount of active agent, or the cosmetic composition containing it, as defined above, in order to obtain the desired action.
  • the invention further relates to a cosmetic treatment method for preventing or treating bleaching of hair and hair, comprising applying to the skin the composition as defined above.
  • the invention also relates to a cosmetic treatment method for care of the skin and / or superficial body growth consisting in applying to the surface of the skin an effective quantity of active agent, or of the cosmetic composition containing it, as defined above. , in order to obtain the desired action.
  • the cosmetic treatment method of the invention may be implemented in particular by applying the cosmetic compositions as defined above, according to the usual technique of use of these compositions, for example: application of creams, gels, serums , lotions, milks, shampoos or sunscreens, on the skin or on the hair.
  • phase A and phase B are heated separately at a temperature between 70 ° C and 75 ° C.
  • Phase B is emulsified in A with stirring.
  • Phase C is added at 45 ° C., increasing stirring.
  • Phase D is then added when the temperature is below 40 ° C. Cooling is continued up to 25 ° C. with vigorous stirring.
  • Aqueous phase Aqueous phase :
  • Aqueous phase Aqueous phase :

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Abstract

La présente invention concerne l'utilisation de fragments polypeptidiques ou peptidiques de la protéine SLC24A5, en tant qu'agents actifs destinés à favoriser l'augmentation de la synthèse de mélanine dans les mélanocytes de l'épidémie ou du bulbe pileux, seuls ou en association avec au moins un autre agent actif, dans une composition cosmétique ou pour la préparation d'une composition pharmaceutique et/ou dermatologique. L'invention est également relative à toute composition contenant lesdits agents actifs.

Description

COMPOSITION DERMATOLOGIQUE ET/OU COSMETIQUE CONTENANT DES POLYPEPTIDES OU DES PEPTIDES
La présente invention se situe dans le domaine cosmétique et pharmaceutique, et plus particulièrement dans le domaine de la dermatologie. La présente invention concerne l'utilisation de fragments polypeptidiques ou peptidiques de la protéine SLC24A5, en tant qu'agents actifs, seuls ou en association avec au moins un autre agent actif, dans une composition cosmétique ou pour la préparation d'une composition pharmaceutique et/ou dermatologique. Lesdits agents actifs sont destinés à favoriser l'augmentation de la synthèse de mélanine dans les mélanocytes de l'épiderme ou du bulbe pileux, en vue de donner à la peau un aspect bronzé, de la préparer à une exposition au soleil, ou de la protéger des rayonnements UV. Lesdits agents actifs peuvent également être utilisés à des fins thérapeutiques, pour repigmenter la peau dépigmentée par exemple dans le cas du vitiligo, ou pour pigmenter les poils ou les cheveux, en particulier dans le traitement et la prévention de la canitie. L'invention est également relative à toute composition contenant ledit actif.
La couleur des cheveux et de la peau humaine est fonction de différents facteurs et notamment des saisons de l'année, de la race, du sexe et de l'âge. Elle est principalement déterminée par la concentration de mélanine produite par les mélanocytes. Les mélanocytes sont les cellules spécialisées qui, par l'intermédiaire d'organites particuliers, les mélanosomes, synthétisent la mélanine. La synthèse de la mélanine ou mélanogénèse est un processus complexe dont les mécanismes précis ne sont pas encore élucidés et qui fait intervenir schématiquement les étapes suivantes :
Tyrosine >• Dopa *• Dopaquinone > Dopachrome ^ Mélanine
Dans l'épiderme, le mélanocyte est impliqué dans l'unité mélanique épidermique qui comporte un mélanocyte entouré d'environ 40 kératinocytes voisins. Au fur et à mesure que la mélanine est synthétisée dans les mélanosomes, ceux-ci se déplacent de la région périnucléaire vers l'extrémité des dendrites des mélanocytes. Par phagocytose, l'extrémité des dendrites est capturée par les kératinocytes, les membranes dégradées et les mélanosomes redistribués dans les kératinocytes, où ils assureront une protection jusqu'à la desquamation naturelle des cellules. La production de mélanine, ainsi que son transport, sont régulés par différents facteurs tels que, par exemple, les rayonnements UV (ultra-violets), les hormones ou les produits chimiques. Ainsi, une augmentation de l'exposition aux rayonnements UV provoque la synthèse de pigments et le brunissement de la peau. La pigmentation du cheveu et des poils requiert la présence de mélanocytes au niveau du bulbe du follicule pileux. Le follicule pileux est une invagination tubulaire de l'épiderme qui s'enfonce jusqu'aux couches profondes du derme. Les mélanocytes au niveau du bulbe du follicule pileux sont dans un état actif, c'est-à-dire qu'ils synthétisent de la mélanine. Ces pigments sont transmis aux kératinocytes destinés à former la tige pilaire, ce qui conduira à la pousse d'un cheveu ou d'un poil pigmenté.
Il est admis que la canitie (blanchiment naturel des cheveux) est associée à une diminution de mélanine dans la tige pilaire.
La recherche de composés pouvant favoriser la synthèse de la mélanine dans la peau et les cheveux est une préoccupation de la dermatologie et de la cosmétique. Ces nouveaux composés seraient notamment utiles comme alternative aux expositions solaires, pour préparer la peau et protéger celle-ci des rayons du soleil, pour obtenir un bronzage plus intense après une exposition au soleil, pour prolonger la pigmentation naturelle de la peau après une exposition au soleil ou pour prévenir et/ou limiter et/ou stopper le développement de la canitie et même maintenir la pigmentation naturelle des cheveux et/ou des poils gris ou blancs.
On entend par pigmentation naturelle de la peau, la coloration de la peau ou des cheveux déterminée par la concentration en mélanine.
Par agent actif pro-pigmentant, on entend un composé capable de favoriser l'augmentation de la synthèse de mélanine dans les mélanocytes de l'épiderme ou du bulbe pileux.
A cet égard, il a été proposé de nombreuses solutions par apport de colorants exogènes. On entend par colorant exogène, un colorant, ou une substance chimique, capable de réagir avec les couches superficielles de l'épiderme pour provoquer l'apparition d'une pigmentation de la peau tout à fait indépendante de la présence de mélanine. L'un des colorants exogènes les plus connus est la dihydroxyacétone, ou DHA. Toutefois, seule la stimulation de la pigmentation de la peau et/ou des cheveux par la voie naturelle permet une réelle protection vis à vis des rayonnements UV et reste la voie idéale de stimulation de la pigmentation. Ainsi il a été proposé dans l'art antérieur la préparation et l'utilisation d'activateurs de la biosynthèse de la mélanine (FR828097, FR 2831438, FR 2845285) faisant intervenir des hormones (alpha MSH ou ses dérivés WO2006037188) ou des prostaglandines (WO9511003). D'autre part, il existe des pathologies liées à la pigmentation comme le vitiligo qui est une maladie auto-immune se caractérisant par l'apparition sur la peau de plaques blanches liées à un déficit de pigmentation ou encore le pityriasis versicolor, une mycose superficielle provoquant l'apparition de tâches claires pouvant se manifester d'emblée ou après une exposition au soleil.
La présente invention a pour principal objectif de fournir un nouvel agent actif favorisant la synthèse de mélanine dans les mélanocytes de Fépiderme et du bulbe pileux. Les inventeurs ont en effet mis en évidence une activité thérapeutique et, plus particulièrement dermatologique et cosmétique, de fragments polypeptidiques ou peptidiques de la protéine SLC24A5. Il a notamment été mis en évidence que ces protéines et/ou ces fragments peptidiques, lorsqu'ils sont appliqués sur la peau, favorisent de façon importante la synthèse de mélanine dans les mélanocytes de l'épiderme ou du bulbe pileux. Ces nouveaux agents actifs permettent ainsi d'ouvrir de nouvelles perspectives thérapeutiques et cosmétiques.
La protéine SLC24A5 a été récemment découverte chez des poissons zébrés mutants présentant une peau plus claire que l'ensemble des individus de même espèce (Lamason R. et al, Science 2005 Dec 16;310(5755): 1782-6). Les poissons zébrés mutants possèdent une forme variante de la protéine associée à la présence dans leur peau de mélanosomes moins nombreux, plus petits et plus clairs. Les études conduites chez ce poisson ont permis de localiser la protéine SLCA24A5 dans la membrane des mélanosomes, et de lui attribuer une probable fonction de canal échangeur d'ions sodium/calcium. Le rôle de la protéine SLC25A4 dans la coloration de la peau humaine semble déterminant puisque le polymorphisme retrouvé dans le gène humain, qui se traduit respectivement par la présence d'une alanine ou d'une thréonine, se répartit de façon très différenciée selon les phénotypes de couleur de peau. Ainsi l'allèle alanine a une fréquence de 93 % chez les Africains, alors que l'allèle thréonine est retrouvée chez 98 % à 100 % des Européens. A la connaissance de la demanderesse, il n'a jamais été décrit dans l'art antérieur l'utilisation de tels composés pour favoriser l'augmentation de la synthèse de mélanine dans les mélanocytes de l'épidémie ou du bulbe pileux.
Ainsi, l'invention a pour objet premier l'utilisation de fragments peptidiques ou polypeptidiques ou des dérivés biologiquement actifs de ceux-ci, en tant qu'agents actifs, seuls ou en association avec au moins un autre agent actif, dans ou pour la préparation d'une composition pharmaceutique et/ou dermatologique et/ou cosmétique.
Préférentiellement, selon la présente invention, lesdits fragments peptidiques de la protéine SLC24A5 sont des fragments peptidiques dont le nombre d'acides aminés est compris entre 3 et 50, et plus particulièrement entre 3 et 8. Tous ces fragments peptidiques possèdent une activité biologique.
A ce jour, aucune utilisation de fragments de la protéine SLC24A5 dans des compositions cosmétiques ou dermatologiques n'a été décrite. Selon un mode de réalisation actuellement préféré de l'invention, les fragments peptidiques ou polypeptidiques selon l'invention sont issus de la protéine SLC24A5 humaine.
Par phanères, on entend l'ensemble des annexes tégumentaires et notamment les ongles, les poils et les cheveux. Par poils et cheveux, on entend l'ensemble des annexes pileuses et notamment également les cils et les sourcils.
L'invention concerne aussi des formes variantes de ces séquences et/ou de ces fragments. Le terme « variant » désigne ici un polypeptide ou un peptide qui diffère, par exemple, de la séquence d'un peptide de référence tout en conservant ses propriétés essentielles. Généralement, les différences sont limitées de manière à ce que les séquences du peptide de référence et celles du variant soient assez similaires et, dans certaines régions, identiques.
Préférentiellement les formes variantes sont celles qui varient des séquences de référence, par la substitution d'acides aminés chimiquement équivalents (ou homologues), c'est-à-dire par la substitution d'un résidu par un autre possédant les mêmes caractéristiques. Ainsi, les substitutions classiques se font entre AIa, Val, Leu et Ile ; entre Ser et Thr ; entre les résidus acides Asp et Glu ; entre Asn et GIn ; et entre les résidus basiques Lys et Arg ; ou entre les résidus aromatiques Phe et Tyr. Le terme variant désigne ainsi un peptide qui diffère, par exemple, de la séquence d'un peptide de référence tout en conservant ses propriétés essentielles. Généralement, les différences sont limitées de manière à ce que les séquences du peptide de référence et celles du variant soient assez similaires et, dans certaines régions, identiques. Un peptide variant et un peptide de référence peuvent ainsi différer de la séquence d'acides aminés par une ou plusieurs substitutions, additions, délétions dans toutes les combinaisons.
L'utilisation de fragments de la protéine SLC24A5 décrits dans la présente invention inclut aussi l'utilisation de tous fragments biologiquement actifs, ou d'un de leurs analogues ou variants. Par l'expression biologiquement actif, on entend aussi des fragments qui possèdent une activité in vivo ou in vitro caractéristique de l'activité du composé selon l'invention.
Dans l'invention, le terme "acide aminé" se réfère ici à tout acide organique naturel ou non naturel ayant la formule :
-NHR-CR-C(O)-O- où chaque -R est indépendamment sélectionné entre un hydrogène et un groupement alkyl ayant entre 1 et 12 atomes de carbone. Préférentiellement, au moins un groupement -R de chaque acide aminé est un hydrogène. Par le terme "alkyl", on entend ici une chaîne carbonée pouvant être linéaire ou ramifiée, substituée (mono- ou poly-) ou non- substituée ; saturée, mono-saturée (une double ou triple liaison dans la chaîne) ou poly- insaturée (deux ou plusieurs doubles liaisons, deux ou plusieurs triples liaisons, une ou plusieurs doubles liaisons et une ou plusieurs triples liaisons dans la chaîne).
Le terme « peptide » désigne un enchaînement de deux ou plusieurs acides aminés liés entre eux par des liaisons peptidiques ou par des liaisons peptidiques modifiées ; le terme « polypeptide » désignant un peptide de taille plus importante. Par « peptide », il faut entendre le peptide naturel ou synthétique de l'invention tel que décrit ci-dessus ou au moins l'un de ses fragments, qu'il soit obtenu par protéolyse ou de manière synthétique ou encore tout peptide naturel ou synthétique dont la séquence est totalement ou partiellement constituée par la séquence du peptide précédemment décrit. II se peut que pour des questions de résistance à la dégradation, il soit nécessaire d'utiliser une forme protégée du peptide selon l'invention. La forme de protection doit évidemment être une forme biologiquement compatible et doit être compatible avec une utilisation dans le domaine des cosmétiques ou de la pharmacie. De nombreuses formes de protection biologiquement compatibles peuvent être envisagées, elles sont bien connues de l'homme du métier comme, par exemple, l'acylation ou l'acétylation de l'extrémité amino-terminale, ou l'amidation ou l'estérification de l'extrémité carboxy-terminale. Ainsi, l'invention concerne une utilisation telle que définie précédemment, caractérisée par le fait que le peptide est sous forme protégée ou non. De préférence, on utilise une protection basée soit sur l'acylation ou l'acétylation de l'extrémité amino-terminale, soit sur l'amidation ou l'estérification de l'extrémité carboxy-terminale, soit encore des deux. Les dérivés d'acides aminés et les dérivés de peptides concernent aussi les acides aminés et les peptides reliés entre eux par une liaison pseudo-peptidique. On entend par "liaison pseudo-peptidique", tous les types de liaisons susceptibles de remplacer les liaisons peptidiques "classiques".
Dans le domaine des acides aminés, la géométrie des molécules est telle qu'elles peuvent théoriquement se présenter sous la forme d'isomères optiques différents. Il existe, en effet, une conformation moléculaire de l'acide aminé (AA) telle qu'elle dévie à droite le plan de polarisation de la lumière (conformation dextrogyre ou D-aa), et une conformation moléculaire de l'acide aminé (aa) telle qu'elle dévie à gauche le plan de polarisation de la lumière (conformation lévogyre ou L-aa). La nature n'a retenu pour les acides aminés naturels que la conformation lévogyre. En conséquence, un peptide d'origine naturelle ne sera constitué que d'acides aminés de type L-aa. Cependant la synthèse chimique en laboratoire permet de préparer des acides aminés ayant les deux conformations possibles. A partir de ce matériel de base, il est ainsi possible d'incorporer lors de la synthèse de peptide aussi bien des acides aminés sous forme d'isomères optiques dextrogyre ou lévogyre. Ainsi, les acides aminés constituant le peptide selon l'invention peuvent être sous configuration L- et D- ; de manière préférentielle, les acides aminés sont sous forme L. Le peptide selon l'invention peut donc être sous forme L-, D- ou DL-.
Les peptides, objets du présent brevet, peuvent être obtenus soit par synthèse chimique classique (en phase solide ou en phase homogène liquide), soit par synthèse enzymatique (Kullman et ai, J. Biol. Chem. 1980, 225, 8234) à partir d'acides aminés constitutifs ou de leurs dérivés.
Les peptides selon l'invention peuvent également être obtenus par fermentation d'une souche de bactéries modifiées ou non, par génie génétique pour produire les peptides de séquence indiquée précédemment et leurs fragments, ou encore par extraction de protéines d'origine animale ou végétale, préférentiellement d'origine végétale, suivie d'une hydrolyse contrôlée qui libère les fragments peptidiques de tailles moyennes et de petites tailles, objet de l'invention.
De très nombreuses protéines trouvées dans les plantes sont susceptibles de contenir ces séquences au sein de leur structure. L'hydrolyse ménagée permet de dégager ces fragments peptidiques. Il est possible, mais non nécessaire pour réaliser l'invention, d'extraire soit les protéines concernées d'abord et de les hydrolyser ensuite, soit d'effectuer l'hydrolyse d'abord sur un extrait brut et de purifier les fragments peptidiques ensuite. Il est également possible d'utiliser certains extraits hydrolyses sans en purifier les fragments peptidiques selon l'invention, mais en s'assurant toutefois de la présence desdits fragments par des moyens analytiques appropriés.
D'autres procédés plus simples ou plus complexes peuvent être envisagés par l'homme du métier connaissant le métier de synthèse, d'extraction et de purification des protéines et des peptides. Ainsi les peptides selon l'invention peuvent être d'origine naturelle ou synthétique. Préférentiellement selon l'invention, les peptides sont obtenus par synthèse chimique.
Dans la composition selon l'invention, les peptides peuvent être un mélange de dérivés peptidiques et/ou constitués de dérivés d'acides aminés.
Selon un mode de réalisation avantageux de l'invention, les peptides précités, selon l'invention, sont préalablement solubilisés dans un ou plusieurs solvants cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptables, classiquement utilisés par l'homme du métier, comme l'eau, le glycérol, l'éthanol, le propylène glycol, le butylène glycol, le dipropylène glycol, les diglycols éthoxylés ou propoxylés, les polyols cycliques, la vaseline, une huile végétale ou tout mélange de ces solvants. Selon encore un autre mode de réalisation avantageux de l'invention, les peptides précités sont préalablement solubilisés dans un vecteur cosmétique ou pharmaceutique comme les liposomes ou adsorbés sur des polymères organiques poudreux, des supports minéraux comme les talcs et bentonites, et plus généralement solubilisés dans, ou fixés sur, tout vecteur cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptable. II est bien entendu que le peptide selon l'invention peut être utilisé seul ou bien en association avec au moins un autre agent actif, dans ou pour la préparation d'une composition cosmétique et/ou dermatologique et/ou pharmaceutique. L'invention a également pour objet l'utilisation dans une composition cosmétique, ou pour la préparation d'une composition pharmaceutique, d'une quantité efficace d'agent actif ; le composé ou la composition étant destinés à favoriser la pigmentation des poils et/ou des cheveux. L'invention se rapporte encore à l'utilisation dans une composition cosmétique, ou pour la préparation d'une composition pharmaceutique, d'une quantité efficace d'agent actif ; le composé ou la composition étant destinés à préparer la peau à une exposition au soleil.
L'invention se rapporte encore à l'utilisation dans une composition cosmétique, ou pour la préparation d'une composition pharmaceutique, d'une quantité efficace d'agent actif ; le composé ou la composition étant destinés, par l'augmentation de la synthèse de mélanine, à protéger la peau des rayonnements du soleil.
L'invention se rapporte encore à l'utilisation dans une composition cosmétique, ou pour la préparation d'une composition pharmaceutique, d'une quantité efficace d'agent actif ; le composé ou la composition le contenant étant destinés à améliorer l'intensité et/ou l'homogénéité et/ou la persistance de la pigmentation de la peau et/ou des cheveux.
L'invention a, en outre, pour objet l'utilisation d'au moins un composé tel que défini précédemment, dans ou pour la préparation d'une composition ; l'agent actif ou la composition étant destinés à protéger la peau et les phanères des stress que produisent sur eux l'environnement. Plus précisément, la présente invention vise l'utilisation d'au moins un composé, tel que défini précédemment, en tant qu'agent actif afin de protéger la peau et/ou les phanères contre tous les types d'agressions extérieures. On entend par le terme "agression extérieure", les agressions que peut produire l'environnement. Ces agressions peuvent être d'origine chimique, physique, biologique ou thermique. A titre d'exemple, on peut citer des agressions telles que la pollution, les UV, les frottements, l'eau à forte concentration de calcaire, les variations de température ou encore les produits à caractère irritant tels que les tensioactifs, les conservateurs ou les parfums.
Par ailleurs, les peptides selon l'invention, ou la composition les contenant, ont des effets anti-inflammatoires et anti-irritants. L'utilisation des propriétés de cet agent cosmétique permet donc d'avoir une peau plus protégée et nettement moins sensible aux diverses agressions qu'elle peut rencontrer. La peau est ainsi apaisée. Les peptides, issus de la famille de la protéine SLC24A5, précédemment définis, sont ainsi utilisés dans ou pour la fabrication d'une composition pharmaceutique à usage topique. Ils seront utilisés d'une manière plus générale afin de traiter les affections dermatologiques liées à la pigmentation. A ce titre, on peut citer par exemple les pathologies comme le vitiligo qui est une maladie auto-immune se caractérisant par l'apparition sur la peau de plaques blanches liées à un déficit de pigmentation ou encore le pityriasis versicolor, une mycose superficielle provoquant l'apparition de tâches claires pouvant se manifester d'emblée ou après une exposition au soleil, ou encore certaines pathologies associées au vieillissement chronologique ou actinique. Ainsi, selon un autre aspect, les peptides selon l'invention, tels que décrits précédemment, pourront être utilisés pour la fabrication d'un médicament destiné au traitement des affections dermatologiques.
Selon un autre aspect, l'invention concerne une composition cosmétique et/ou dermatologique et/ou pharmaceutique caractérisée en ce qu'elle contient, dans un milieu acceptable, comme agent actif, des fragments polypeptidiques ou peptidiques de la protéine SLC24A5, ou des peptides tels que définis précédemment. Dans la composition selon l'invention, le peptide peut être un mélange de dérivés peptidiques et/ou constitué de dérivés d'acides aminés. Il est bien entendu que le peptide selon l'invention peut être utilisé en tant que seul agent actif ou en association avec au moins un autre agent actif.
Les compositions selon l'invention pourront être appliquées par toute voie appropriée, notamment orale, parentérale ou topique externe, et leur formulation sera adaptée par l'homme du métier, en particulier pour des compositions cosmétiques ou dermatologiques. Avantageusement, les compositions selon l'invention sont destinées à une administration par voie topique cutanée. Elles contiennent un milieu physiologiquement acceptable, en particulier un milieu cosmétologiquement ou pharmaceutiquement, notamment dermatologiquement acceptable, et couvrent toutes les formes cosmétiques ou dermatologiques. Ces compositions doivent donc contenir un milieu cosmétiquement et/ou dermatologiquement acceptable, c'est-à-dire compatible avec la peau, les poils ou les cheveux. Ces compositions pourront notamment être sous forme de crèmes, émulsions huile-dans-eau, ou eau-dans-huile ou émulsions multiples, solutions, suspensions, gels, laits, lotions, sticks ou encore poudres, adaptés à une application sur la peau, les lèvres et/ou les cheveux. Ces compositions comprennent les excipients nécessaires à leur formulation, tels que solvants, épaississants, diluants, tensioactifs, anti-oxydants, colorants, conservateurs, parfums.
Bien entendu, l'homme de métier veillera à choisir les éventuels composés complémentaires, actifs ou non-actifs, et/ou leur quantité, de telle sorte que les propriétés avantageuses du mélange ne soient pas, ou sensiblement pas, altérées par l'adjonction envisagée.
La composition utilisable selon l'invention peut en particulier consister en une composition pour soins capillaires, et notamment un shampooing, un après-shampooing, une lotion de mise en plis, une lotion traitante, une crème ou un gel coiffant, une lotion restructurante pour les cheveux, un masque, etc. La composition cosmétique selon l'invention peut être utilisée notamment dans les traitements mettant en oeuvre une application qui est suivie ou non suivie d'un rinçage, ou encore sous forme de shampooing. Elle peut également se présenter sous forme de teinture ou de mascara à appliquer au pinceau ou au peigne, en particulier sur les cils, les sourcils ou les cheveux.
Avantageusement, les compositions utilisables selon l'invention contiennent en outre au moins un autre agent actif pro-pigmentant, favorisant la pigmentation de la peau, des cheveux et/ou des poils. De tels composés sont notamment des substrats de la tyrosinase, tels que la tyrosine ou la L-DOPA, des prostaglandines ou des composés activateurs de la voie de l'AMPc tels que des dérivés de pro-opiomélanocortines, l'adénosine, ou la forkoline ou ses dérivés. On peut également citer des extraits de végétaux tels que le bigaradier {citrus aurantium) ou de chrysanthème {Chrysanthemum morifolium), décrits notamment dans les brevets FR 2845285 et EP 1014934.
De tels composés se trouvent également dans la famille des colorants exogènes des couches superficielles de Pépiderme, tels que la dihydroxyacétone (DHA), l'érythrulose, les extraits de feuilles de henné, décrits notamment dans les brevets EP 0742002, FR2779958. II est bien évident que l'invention s'adresse aux mammifères en général et plus particulièrement aux êtres humains.
La quantité efficace d'agent actif correspond à la quantité nécessaire afin d'obtenir le résultat désiré. Selon un mode de réalisation avantageux de l'invention, le peptide précité est présent dans les compositions de l'invention à une concentration comprise entre 0,0005 et 500 ppm (parties par million) environ, et préférentiellement à une concentration comprise entre 0,01 et 5 ppm environ par rapport au poids total de la composition finale.
Ces compositions pourront notamment se présenter sous forme d'une solution aqueuse, hydroalcoolique ou huileuse ; d'une émulsion huile-dans-eau, eau-dans-huile ou émulsions multiples ; elles peuvent aussi se présenter sous forme de crèmes, de suspensions, ou encore de poudres, adaptées à une application sur la peau, les muqueuses, les lèvres et/ou les phanères. Ces compositions peuvent être plus ou moins fluides et avoir l'aspect d'une crème, d'une lotion, d'un lait, d'un sérum, d'une pommade, d'un gel, d'une pâte ou d'une mousse. Elles peuvent aussi se présenter sous forme solide, comme un stick ou être appliquées sur la peau sous forme d'aérosol. Elles peuvent être utilisées comme produit de soin et/ou comme produit de maquillage de la peau.
Ces compositions comprennent, en outre, tout additif communément utilisé dans le domaine d'application envisagé ainsi que les adjuvants nécessaires à leur formulation, tels que des solvants, des épaississants, des diluants, des anti-oxydants, des colorants, des filtres solaires, des agents auto-bronzants, des pigments, des charges, des conservateurs, des parfums, des absorbeurs d'odeur, des actifs cosmétiques ou pharmaceutiques, des huiles essentielles, des vitamines, des acides gras essentiels, des tensioactifs, des polymères fïlmogènes, etc.
Dans tous les cas, l'homme du métier veillera à ce que ces adjuvants ainsi que leurs proportions soient choisis de telle manière à ne pas nuire aux propriétés avantageuses recherchées de la composition selon l'invention. Ces adjuvants peuvent, par exemple, correspondre de 0,01 à 20 % du poids total de la composition. Lorsque la composition de l'invention est une émulsion, la phase grasse peut représenter de 5 à 80 % en poids et de préférence de 5 à 50 % en poids par rapport au poids total de la composition. Les émulsionnants et co-émulsionnants utilisés dans la composition seront choisis parmi ceux classiquement utilisés dans le domaine considéré. Par exemple, ils peuvent être utilisés en une proportion allant de 0,3 à 30 % en poids, par rapport au poids total de la composition. Un autre objet de l'invention consiste en une composition cosmétique ou dermatologique, caractérisée en ce qu'elle contient, dans un milieu cosmétiquement ou dermatologiquement acceptable, le composé afin de préparer la peau à une exposition au soleil et de la protéger des rayonnements du soleil.
L'invention consiste encore en une composition pharmaceutique caractérisée en ce que le composé est formulé pour atténuer une pathologie liée à la pigmentation telle que le vitiligo qui se traduit par une hypopigmentation localisée de la peau.
Selon un autre aspect, la présente invention concerne un procédé cosmétique pour augmenter la synthèse de mélanine dans les mélanocytes et favoriser la pigmentation naturelle de la peau et des cheveux, consistant à appliquer sur la peau ou les cheveux une quantité efficace d'agent actif, ou de la composition cosmétique le contenant, telle que définie précédemment, afin d'obtenir l'action désirée. L'invention concerne encore un procédé de traitement cosmétique destiné à prévenir ou à traiter le blanchiment des cheveux et des poils, consistant à appliquer, sur la peau, la composition telle que définie précédemment.
L'invention concerne encore un procédé de traitement cosmétique pour les soins de la peau et/ou des phanères consistant à appliquer sur la surface de la peau une quantité efficace d'agent actif, ou de la composition cosmétique le contenant, telle que définie précédemment, afin d'obtenir l'action désirée.
Le procédé de traitement cosmétique de l'invention peut être mis en œuvre notamment en appliquant les compositions cosmétiques telles que définies ci-dessus, selon la technique d'utilisation habituelle de ces compositions, par exemple : application de crèmes, de gels, de sérums, de lotions, de laits, de shampooings ou de compositions anti-solaires, sur la peau ou sur les cheveux.
Des modes de réalisation particuliers de ce procédé de traitement cosmétique résultent également de la description précédente. D'autres avantages et caractéristiques de l'invention apparaîtront mieux à la lecture des exemples donnés à titre illustratif et non limitatif. Exemple 1 : Etude ex vivo de l'effet des peptides selon l'invention sur la synthèse de mélanine
Le but de cette étude ex vivo est de mettre en évidence l'augmentation de la mélanisation apportée par les peptides selon l'invention.
Protocole : Des biopsies de peau humaine de 6 mm de diamètre sont maintenues en culture ex vivo en présence d'un milieu spécifique (DMEM lg/L, HAMF 12, SVF et antibiotiques) sur des inserts déposés dans des plaques 6 puits. Les biopsies reçoivent 2 applications par jour des peptides selon l'invention à une concentration à 1 % à partir d'une solution à 50 ppm. Des biopsies de contrôle, non traitées, sont mises en culture dans les mêmes conditions. La durée de traitement est de 48 heures. Les biopsies sont ensuite fixées dans le formol 9 %, NaCl (150 mM) pendant 10 heures puis incluses dans la paraffine. Des coupes de peau de 3 μm d'épaisseur sont ensuite réalisées et la mélanine est colorée spécifiquement par la technique de Fontana-Masson.
Résultats : Les coupes de peau des biopsies n'ayant pas reçu l'application de composé présentent une coloration de faible intensité. Au contraire, les coupes de peau des biopsies ayant reçu les applications de peptides selon l'invention présentent une coloration d'intensité nettement augmentée. De plus, la mélanine est située dans la couche basale, mais aussi transportée dans les couches supra-basales.
Conclusions : 48 heures de traitement ont permis d'induire une forte augmentation de la synthèse de mélanine par les mélanocytes et de stimuler l'ensemble du processus de répartition de mélanine dans l'épidémie.
Exemple 2 : Préparation de compositions
1 - Crème protection solaire:
Les quantités indiquées sont données en pourcentage de poids.
Noms commerciaux Noms INCI % massique
PHASEA
Eau déminéralisée Aqua (Water) qsp
Figure imgf000015_0001
Les constituants de la phase A et de la phase B sont chauffés séparément à une température comprise entre 70°C et 75°C. La phase B est émulsionnée dans A sous agitation. La phase C est ajoutée, à 450C, en augmentant l'agitation. La phase D est ensuite additionnée lorsque la température se situe en dessous de 400C. Le refroidissement est poursuivi jusqu'à 25°C sous vive agitation.
2-Emulsion autobronzante huile-dans-eau Phase huileuse :
B Mélange mono/distéarate de glycérol 2.00 % B Alcool stéarylique 1.00 % 5
B Acide stéarique d'huile de palme 1.50 % B PoIy diméthylsiloxane 2.00 %
• Mélange poly diméthylsiloxane alpha-omega 3.00 % dihydroxyle/cyclopentadiméthylsiloxane (14,7/85,3) B Lauroyl sarconisate d'isopropyle 15.00 %
Phase aqueuse :
B Dihydroxyacétone 5.00 %
B Glycérine 5.00 %
B Phosphate d'alcool hexadécylique, sel de potassium 1.00 % B Acide polyacrylique 0.30 %
B Triéthanolamine qsp pH : 7
B Acétate de dl-alpha-tocopheryle 0.50 %
B Peptides selon l'invention 2 ppm
B Eau déminéralisée qsp 100.00 %
3-Emulsion autobronzante eau-dans-huile
Phase huileuse :
B Polydiméthyl 2.00 %
" Phényl triméthylsiloxy trisiloxane 3.00 % " Lauroyl sarcosinate d'isopropyle 10.00 %
" Isohexadecane 5.00 %
« Cyclopenta diméthylsiloxane 3.00 %
Phase aqueuse :
B Dihydroxyacétone 2.00 % B Glycérine 5.00 %
B Sulfate de magnésium 0.70 %
B Peptides selon l'invention 1 ppm
B Eau déminéralisée qsp 100.00 %
4- Lotion autobronzante B Dihydroxyacétone 5.00 % B Extrait lyophilisé ά'Eclipta prostata 0.40 % B Ethanol à 96% 13.00 % 1
B Ethoxydiglycol 7.00 % m Eumulgin® L (PPG- l-PEG-9-Lauryl Glycol Ether) 5.00 % B Parabens 0.25 %
B Peptides selon l'invention 0.5 ppm B Eau déminéralisée qsp 100.00 %
5- Emulsion huile-dans-eau autobronzante
B Eau 66.80 %
B Ethoxydiglycol 5.00 % » Xanthan gum 0.30 %
B Cetyl hydroxyethylcellulose 0.30 %
B Cetyl alcohol 2.00 %
B Stearyl alcohol 2.00 %
B Octyl paimitate 2.00 % B Glucam P-20 distearate 2.00 %
B Steareth-20 1.00 %
B Dimethicone 1.00 %
B Polysorbate 60 1.00 %
B Polyderm PPI-SI-WI 1.00 % B Arlacel 165 0.25 %
B Actiplex 335 Lipo OP 0.1 %
B Tocopheryl acétate 0.1 %
B Eau 10.975 %
B Dihydroxyacetone 2.00 % B Benzyl alcohol methyl paraben propyl paraben 0.60 %
B Panthenol, 50% aqueux 0.40 %
B Sorbic acid 0.05 %
B Sodium metabisulfite 0.025 %
B Peptides selon l'invention 1 ppm

Claims

REVENDICATIONS
1. Composition cosmétique ou dermatologique, caractérisée en ce qu'elle contient, dans un milieu cosmétiquement ou dermatologiquement acceptable, des fragments peptidiques ou polypeptidiques de la protéine SLC24A5 ou des dérivés biologiquement actifs de ceux-ci, en tant qu'agents actifs, seuls ou en association avec au moins un autre agent actif.
2. Composition cosmétique ou dermatologique selon la revendication 1 caractérisée en ce que lesdits fragments peptidiques de la protéine SLC24A5 sont des fragments peptidiques dont le nombre d'acides aminés est compris entre 3 et 50, et plus particulièrement entre 3 et 8.
3. Composition cosmétique ou dermatologique selon l'une des revendications 1 ou 2, caractérisée en ce que lesdits fragments peptidiques de la protéine SLC24A5 possèdent au moins un groupement fonctionnel protégé par un groupement protecteur, ce groupement protecteur étant soit une acylation ou une acétylation de l'extrémité amino-terminale, soit sur une amidation ou une estérification de l'extrémité carboxy- terminale, soit les deux.
4. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que lesdits fragments peptidiques de la protéine SLC24A5 sont présents dans la composition à une concentration comprise entre 0,0005 et 500 ppm environ, et préférentiellement à une concentration comprise entre 0,01 et 5 ppm.
5. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisée en ce qu'elle se présente sous une forme adaptée à l'application par voie topique comprenant un milieu cosmétiquement ou dermatologiquement acceptable.
6. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisée en ce qu'elle contient en outre au moins un colorant exogène des couches superficielles de l'épiderme et/ou au moins un agent actif pro-pigmentant différent desdits fragments peptidiques de la protéine SLC24A5, choisi parmi les substrats de la tyrosinase ou les prostaglandines ou les composés activateurs de la voie de l'AMPc ou les extraits végétaux pigmentants.
7. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes de fragments peptidiques ou polypeptidiques de la protéine SLC24A5 ou des dérivés biologiquement actifs de ceux-ci, en tant qu'agent actif, seul ou en association avec au moins un autre agent actif.
8. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes de fragments peptidiques de la protéine SLC24A5 dont le nombre d'acides aminés est compris entre
3 et 50, et plus particulièrement entre 3 et 8.
9. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes caractérisée en ce que ladite composition est destinée à favoriser l'augmentation de la synthèse de mélanine dans les mélanocytes de l'épidémie ou du bulbe pileux et à améliorer la pigmentation naturelle de la peau.
10. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes caractérisée en ce que ladite composition est destinée, par l'augmentation de la synthèse de mélanine, à préparer la peau à une exposition au soleil ou à protéger la peau des rayonnements du soleil.
11. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes caractérisée en ce que ladite composition est destinée à protéger la peau contre tous les types d'agressions extérieures.
12. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que ladite composition est destinée au bronzage et/ou au brunissage artificiels de la peau.
13. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que ladite composition est destinée à améliorer l'intensité et/ou l'homogénéité et/ou la persistance de la pigmentation de la peau et/ou des cheveux.
14. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que ladite composition est destinée à atténuer un désordre de la pigmentation de la peau, notamment le vitiligo.
15. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que ladite composition est destinée à prévenir ou à traiter le blanchiment des poils et/ou des cheveux.
16. Procédé de traitement cosmétique caractérisé en ce que l'on applique topiquement sur la zone à traiter une composition telle que définie selon l'une quelconque des revendications 1 à 6.
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