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WO2007013697A1 - 軸不斉を有する光学活性な４級アンモニウム塩およびそれを用いたα−アミノ酸およびその誘導体の製造方法 - Google Patents

軸不斉を有する光学活性な４級アンモニウム塩およびそれを用いたα−アミノ酸およびその誘導体の製造方法 Download PDF

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WO2007013697A1
WO2007013697A1 PCT/JP2006/315456 JP2006315456W WO2007013697A1 WO 2007013697 A1 WO2007013697 A1 WO 2007013697A1 JP 2006315456 W JP2006315456 W JP 2006315456W WO 2007013697 A1 WO2007013697 A1 WO 2007013697A1
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WO
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group
alkyl
halogen atom
substituted
branched
Prior art date
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PCT/JP2006/315456
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English (en)
French (fr)
Inventor
Keiji Maruoka
Jun Matsumoto
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Nagase and Co Ltd
Original Assignee
Nagase and Co Ltd
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Publication date
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    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
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    • B01J2531/98—Phase-transfer catalysis in a mixed solvent system containing at least 2 immiscible solvents or solvent phases
    • B01J2531/985—Phase-transfer catalysis in a mixed solvent system containing at least 2 immiscible solvents or solvent phases in a water / organic solvent system

Definitions

  • the present invention relates to an optically active quaternary ammonium salt having axial asymmetry and a method for producing the same.
  • the present invention further relates to a method for producing an optically active amino acid and an derivative thereof using the optically active quaternary ammonium salt having this axial asymmetry as a phase transfer catalyst.
  • the ⁇ ; -alkyl monoamino acid represented by the formula H 2 NCH (R) COOH is a very important naturally occurring amino acid.
  • Most of a-alkyl- ⁇ _amino acids are present in animals, plants, microorganisms, etc. as L-forms having L-configuration at the ⁇ -position carbon, and this L-form constitutes a polypeptide chain.
  • D form exists as a non-protein compound in plants, fungi, and microorganisms.
  • ⁇ , hedialkyl _ ⁇ -amino acids represented by the formula H 2 NC (R) (R ') COOH are stereochemically stable, and when incorporated into peptides, they are enzymatically hydrolyzed by proteases. It is a compound that has been attracting attention in recent years due to its inherent function, such as being difficult to be affected (Bellier, B. et al., J. Med. Chera., 1997, 40 ⁇ , p. 3947 and ossel, E. Et al., Tetrahedron Asymmetry, 1997, 8, p.1305).
  • peptide having enhanced activity an effective enzyme inhibitor, and a chiral construct block for the synthesis of compounds having various biological activities.
  • an effective enzyme inhibitor for example, it can be used as a peptide having enhanced activity, an effective enzyme inhibitor, and a chiral construct block for the synthesis of compounds having various biological activities.
  • Such ⁇ , ⁇ -dialkyl mono ⁇ -amino acids have been studied for preparation by catalytic asymmetric reaction. No effective preparation method has been found.
  • phase transfer catalysts that enable stereoselective alkylation of glycine derivatives are gaining importance in the field of process chemistry due to their application.
  • many studies have been conducted on the design of phase transfer catalysts, primarily using cinchona alkaloid derivatives, and several useful methods have been reported (e.g. Shioiri, T. et al., Stimulating (See Concepts in Chemistry: Vogtle, F. et al., WILEY- VCH: Weinheim, 2000, p. 123 and 0 'Donnell, MJ, Aldrichimica Acta, 2001, 34, p. 3).
  • phase transfer catalyst when such a phase transfer catalyst is used, there are various problems such as the use of a halogen-based solvent, a long time for the reaction, and low temperature conditions.
  • a chiral phase transfer catalyst derived from a cinchona al forceloid is not very useful.
  • an optically active quaternary ammonium salt having axial asymmetry can be prepared and used as a phase transfer catalyst for stereoselectively synthesizing the above-mentioned amino acids 2 0 0 1-4 8 8 6 6, JP 2 0 3 3 8 1 9 7 6, and 0oi, T. et al., J. Am. Chem. Soc., 2000, 122, (See p. 5 228).
  • An object of the present invention is to provide a chiral phase transfer catalyst having a simplified structure that can be produced with fewer processes. Furthermore, an object of the present invention is to provide a chiral phase transfer catalyst that can be expected to improve stereoselectivity in an asymmetric reaction by including a long-chain alkyl group in the catalyst structure.
  • the present invention provides a compound represented by the following formula (I):
  • R ⁇ R 1 ', R 2 , R 2', R 3, R 3 ', R 4, R 4', R 5, R 5 ', R 6 and R 6' are each independently,
  • NHCOR 9 (wherein, R 9 is branched even if well and halo substituted by Gen atoms C i C alkyl group);
  • (ix) may be branched or ringed and may be substituted with a halogen atom.
  • (X) to form a branched or ring may be substituted in good and halogen 'atom, an alkenyl group of C 2 -C 6;
  • (X i) may form a branched or cyclic and may be substituted with a halogen atom, an alkynyl group of C 2 -C 6;
  • Halogen atom which may be branched and may be substituted with a halogen atom ⁇ to ⁇ Alkyl group, cyano group, one NR 20 R 21 (where R 20 and R 21 are each independently , A hydrogen atom or an alkyl group which may be substituted with a halogen atom), a nitro group, a strong rubamoyl group, N— (C 1 -C 4 alkyl) carbamoyl group, N, N—di (C 1 -C 4 alkyl) a strong rubermoyl group, or one NHCOR 9 (wherein R 9 is a C 4 -C 4 alkyl group which may be branched and substituted with a halogen atom).
  • R 9 is a C 4 -C 4 alkyl group which may be branched and substituted with a halogen atom.
  • aryl group optionally substituted, aryl group,
  • R 9 is a C 1 -C 4 alkyl group that may be branched and optionally substituted with a halogen atom
  • An aralkyl group optionally substituted with at least one group selected from the group consisting of:
  • a C C alkyl group which may be branched and may be substituted by a halogen atom,
  • Branched c 1 may be substituted in good and halogen atom have to c 5 alkoxy group
  • Ha port Gen atoms may be branched and Ha port Gen atoms optionally substituted C 4 alkyl group, 'Shiano group, one NR 2.
  • R 21 (wherein, R 20 and R 21 are each independently a hydrogen atom, or a halogen atom is one or Ji-Ji alkyl group which may be substituted by) a nitro group, Karupamoiru group, N-(Ci C alkyl) force Rubamoiru group, N, N-di (C 1 -C 4 alkyl Le) force Rubamoiru group or a NHCOR 9 (wherein, R 9 is a common and halogen atoms be branched, An optionally substituted Ci CT alkyl group), an aryl group, Ciano group,
  • R 2 ° and R 21 are each independently a hydrogen atom or a C 4 to C 4 alkyl group optionally substituted with a haguchi atom
  • R 9 is Ji may be substituted with well and halogen atoms be branched ⁇ . ⁇ Alkyl group
  • a heteroaralkyl group optionally substituted with at least one group selected from the group consisting of:
  • Branched C 1 may be substituted with at best 'and halogen atoms optionally -C 4 alkyl group,
  • C 1 -C 4 alkyl group Cyano group, one NR 20 R 21 ('where R 20 and R 21 is each independently a hydrogen atom or a Ci C alkyl group optionally substituted with a halogen atom), a nitro group, a force rubermoyl group, N- (C 1 -C 4 alkyl) force rubermoyl Group, N, N—di (C 1 -C 4 alkyl) force rubamoyl group, or one NHCOR 9 (wherein R 9 may be branched and substituted with a halogen atom C ⁇ C An alkyl group), an aryl group, Ciano group,
  • R 20 and R 21 are each independently a hydrogen atom, or at any good c ⁇ c alkyl group optionally substituted by a halogen atom),
  • NHCOR 9 (wherein it is a Ci C alkyl group that may be branched or substituted with a halogen atom),
  • Branched C 1 may be substituted in good and halogen atoms optionally -C 4 alkyl group,
  • a 5 alkoxy group which may be branched and optionally substituted with a halogen atom
  • a halogen atom which may be branched and optionally substituted with a halogen atom, a CC alkyl group, a cyano group, one NR 20 R 21 (where R 20 and R 21 are each independently A hydrogen atom or a C 1 -C 4 alkyl group optionally substituted with a halogen atom), a nitro group, a rubamoyl group, N- (Ci C alkyl) force rubermoyl group, N, N—di (ji ⁇ .
  • R 2 ° and R 21 are each independently a hydrogen atom or an alkyl group optionally substituted with a halogen atom
  • a heteroaryl group optionally substituted with at least one group selected from the group consisting of:
  • R 7 may form a branch or a ring and may be substituted with a halogen atom C 13 to C 3 .
  • R 8 may form a branch or a ring, and may be substituted with a halogen atom.
  • RR 1 ′, R 2 of the compound represented by the above formula (I), R 2 ′, R 3 , R 3 ′, R 4 , R 4 ′, R 5 , R 5 ′, R 6 and R 6 ′ are each independently
  • Branched C 1 may be substituted in good and halogen atoms have -C 5 alkoxy group
  • Halogen atoms, branched C 1 may be substituted in good and halogen atoms optionally -C 4 alkyl group, Shiano group, _NR 20 R 21 (wherein, R 20 and R 21 are each independently , A hydrogen atom or a halogen atom which may be substituted with a hydrogen atom or a halogen atom), a nitro group, a strong rubamoyl group, an N- (di-alkyl), a rubamoyl group, N, N-di ( CC alkyl) or a carbamoyl group, or one NHCOR 9 (wherein R 9 is a C i to C 4 alkyl group which may be branched and may be substituted with a halogen atom '). You may have an ariel group,
  • R 2 ° and R 21 are each independently a hydrogen atom or a Ci C alkyl group optionally substituted with a haguchi atom
  • R 9 is a Ci to C 4 alkyl group which may be branched and may be substituted with a halogen atom
  • Halogen atoms
  • n 0, 1 or 2 and R is a branched or optionally substituted alkyl group which may be substituted with a halogen atom
  • Ci C alkyl group which may be branched and may be substituted with a halogen atom
  • Ci ′ to C 5 alkoxy group which may be branched and may be substituted with a halogen atom
  • a halogen atom which may be branched and substituted with a halogen atom
  • An alkyl group, a cyano group, one NR 20 R 21 (wherein R 20 and R 21 are each independently a hydrogen atom or a C 1 -C 4 alkyl optionally substituted by a halogen ′ atom) N- (C 1 -C 4 aralkyl) carpamoinole group, N, N-di (C 1 -C 4 alkanol) force rubamoyl group, or one NHCOR 9 (wherein, R 9 is a is branched optionally substituted in well and Ha port Gen atoms optionally C i to C 4 alkyl group) may be substituted with, Ariru group,
  • R 2 ° and R 21 are each independently a hydrogen atom or a Ci C alkyl group optionally substituted with a haguchi atom
  • R 9 is a Ci C alkyl group which may be branched and optionally substituted with a halogen atom
  • a heteroaryl group optionally substituted with at least one group selected from the group consisting of:
  • the formula RR 1 'R 2, R 2 ' of the compound represented by (I), - R 3, R 3 ', R 4, R 4', R 5, R 5 ', R 6 And R 6 ′ are each independently a hydrogen atom, 3, 4, 5_trifluorophenyl group, 3, 4, 5—trichlorophenyl group, 3, 4-difluorophenyl group, 3-nitrophenyl group, Nyl group, 3-Cyanophenyl group, Benzthiophene 2-yl group, 3, '5 -Difluoro mouth phenyl group, 3-Trifluoro mouth methyl phenyl group, 2, 4-Difluorophenyl group, 3-Methylsulfururphe -Group, 3, 5-bis (trif.
  • the compound represented by the above formula (I) has the following formula:
  • R 7 of the compound represented by the formula (I) is a C 13 to C 22 alkyl group which may form a branch or a ring.
  • R 7 and R 8 of the compound represented by formula (I) are the same.
  • the present invention also provides a method for producing a compound represented by the above formula (I), which comprises the following formula (I I):
  • R ⁇ R 1 ', R 2 , R 2', R 3, R 3 ', R 4, R 4', R 5, R 5 ', R 6 and R 6' are each independently,
  • R 20 and R 21 are each independently a hydrogen atom or a C to C 4 alkyl group optionally substituted with a haguchigen atom
  • (Ix) may form a branched or cyclic and may be substituted with a halogen atom, an alkyl group of C 1 -C 6;
  • (X i) may form a branched or cyclic and may be substituted with a halogen atom, an alkynyl group of C 2 -C 6;
  • Branched C 1 may be substituted in good and halogen atoms optionally -C 4 alkyl group,
  • C 1 to C 5 may be branched and may be substituted with a halogen atom
  • a halogen atom which may be branched and substituted with a halogen atom, a Ci C alkyl group, a cyano group, one NR 20 R 21 (where R 20 and R 21 are Independently, a hydrogen atom or a halogen atom that may be substituted with an alkyl group), a nitro group, a strong rubamoyl group, N- (CC alkyl) a strong rubamoyl group, N, N-di (C 1 -C 4 alkyl le ') force Rubamoiru group or a NHCOR 9 (where,, R 9 is a branched even if well and Ha port Gen atoms optionally substituted C ⁇ C 4 alkyl group An aryl group, which may be substituted with
  • R 2 ° and R 21 are each independently a hydrogen atom or a C 4 to C 4 aralkyl group optionally substituted with a haguchi atom
  • An aralkyl group optionally substituted with at least one group selected from the group consisting of:
  • An alkyl group which may be branched and optionally substituted with a haguchigen atom C Cs alkoxy group which may be branched and may be substituted with a halogen atom, halogen atom, CC alkyl group which may be branched and which may be substituted with a halogen atom, a cyano group, one NR 20 R 21 (wherein, R 20 and R 21 are each independently a hydrogen atom, or at any good C 1 -C 4 alkyl group optionally substituted by a halogen atom), a nitro group, a force Rubamoiru group, N- (. ⁇ .
  • R 2 and R 21 are each independently a hydrogen atom or a 4 alkyl group optionally substituted with a halogen atom
  • R 9 is an alkyl group which may be branched and may be substituted with a halogen atom
  • a heteroaralkyl group optionally substituted with at least one group selected from the group consisting of:
  • Branched C 1 may be substituted in good and halogen atoms optionally -C 4 alkyl group, Ci Cs alkoxy group which may be branched and may be substituted with a halogen atom,
  • a halogen atom which may be branched and optionally substituted with a halogen atom, an alkyl group, a cyano group, one NR 20 R 21 (wherein R 20 and R 21 are each independently a hydrogen atom; Or an alkyl group optionally substituted with a halogen atom), a nitro group, a strong rubamoyl group, N— (C 1 -C 4 alkyl) a strong rubamoyl group, N, N—di (di-alkyl) R ′) substituted with a strong rubermoyl group, or one NHCOR 9 (wherein R 9 may be branched and substituted with a halogen atom and may be a C to C 4 alkyl group). You may have an ariel group,
  • R 2C and R 21 are each independently either hydrogen atom, or at any good C 1 -C 4 alkyl group optionally substituted by a halogen atom),
  • R 9 is a c 1 -c 4 alkyl group which may be branched and may be substituted with a halogen atom
  • n 0, 1 or 2 and R is a Ci C alkyl group which may be branched and substituted with a halogen atom
  • Ci C alkyl group which may be branched and may be substituted with a halogen atom
  • Ci C alkyl group optionally substituted by a halogen atom, Shiano group, one NR 20 R 21 (wherein, R 20 and R 21 are each independently a hydrogen atom, or is or may ⁇ ⁇ alkyl group which may be substituted by a halogen atom), Nitro group, strong rubermoyl group, N- (di ⁇ ⁇ di ⁇ alkyl) carbamoyl group, N, N-di (di-alkyl) force rubamoyl group, or one NHCOR 9 (where R 9 is branched) A Ci C alkyl group which may be substituted with a halogen atom and may be substituted with an aryl group,
  • R 2 and R 21 are each independently a hydrogen atom or a C 1 -C 4 alkyl group optionally substituted with a halogen atom
  • Z is a halogen atom
  • R 7 may form a branch or a ring and may be substituted with a halogen atom C 13 to C 3 .
  • R 8 which may be branched or form a ring and may be substituted by a halogen atom, an alkyl group of C Cso.
  • I 1 , R 1 ′, RR 2 ′, ⁇ R 3 , R 3 ′, R 4 , R 4 ′, R 5 , R 5 ′, of the compound represented by the above formula (II), R 6 and R 6 ′ are independent
  • (X i V) an aryl group, wherein the aryl group is 'optionally branched' and optionally substituted with a halogen atom,
  • Halogen atoms, branched C 1 -C 4 optionally substituted at good and halogen atoms have an alkyl group, Shiano group, one NR 20 R 21 (wherein, R 20 and R 21 are each independently And may be substituted with a hydrogen atom or a halogen atom.
  • ⁇ ⁇ Alkyl group nitro group, force rubamoyl group, N- (Ci C alkyl) carbamoyl group, N, N-di ( C 1 -C 4 alkyl Le) force Rubamoiru group or a NHCOR 9 (wherein, in R 9 is branched C 1 may be substituted in good and halogen atoms optionally -C 4 alkyl group) Optionally substituted, aryl group, Ciano group,
  • R 2 G and R 21 are each independently a hydrogen atom or a Ci to C 4 alkyl group optionally substituted with a haguchi atom
  • R 9 is a C 4 to C 4 alkyl group which may be branched and may be substituted with a halogen atom
  • n 0, 1 or 2, and R is a branch and may have and Ci ⁇ C may be substituted with a halogen atom 4 alkyl Le group is there) ;
  • alkyl group which may be branched and optionally substituted with a halogen atom
  • R 2 ° and R 21 are each independently a hydrogen atom, or a good or C! ⁇ C 4 alkyl group is optionally substituted by C port Gen atoms) ,
  • R 9 is a C 1 -C 4 alkyl group that may be branched and optionally substituted with a halogen atom
  • a heteroaryl group optionally substituted with at least one group selected from the group consisting of:
  • the formula RR 1 'R 2, R 2 ' of the compound represented by (II), R 3, R 3 ', R 4, R 4', R 5, R 5 ', R 6 and R 6 ' is their respective independently a hydrogen atom, 3, 4, 5-trifluorophenyl group, 3, 4, 5-trichloro port phenyl group, 3, 4-diphenyl Honoré Oro phenylene Honoré group, 3- Nitrophenyl group, 3-cyanophenyl group, benzothiophenyl-2-yl group, 3,5-difluorophenyl 'group, 3-trifluoromethylphenyl group, 2,4-difluorophenylol group, 3- Methinolesulfonino fenenole group, 3,5-bis (Trifluoromethyl) phenyl group, 4_nitrophenyl group, 4-cyanophenyl group, 4_trifluoromethylphenyl group, and 3,5-bis (3,5'-bis (trifluoromethyl
  • the compound represented by the above formula (I I) has the following formula (11,):
  • R 1 and R 1 ' are each independently a hydrogen atom, 3, 4, 5-trifluorophenyl group, 3, 4, 5-trichloro port Hue - group, 3, 4-di Fluorophenyl group, 3-diphenyl group, 3-cyanophenyl group, benzothiophenyl 2-yl group, 3,5-difluorophenyl group, 3-trifluoromethylphenyl group, 2,4-difluorophenyl group , 3-methylsulfurphenyl group, 3,5-bis (trifluoromethyl) phenyl group, 4_ nitrophenyl group, 4-cyanophenenyl group, 4-trifluoromethylphenyl group, and 3,5-bis ( 3 ', 5, one bis a (triflate Ruo ii methyl) Hue) group is selected from the group consisting of phenyl group, and R 7, R 8 and Z are each independently formula (II ) Is defined in the same way as the compound represented by Is a
  • the secondary amine R 7 represented by the above formula (II) may form a branch or a ring, C! 3 to C 22 alkyl 3 ⁇ 4.
  • R 7 and R 8 of the secondary amine represented by the above formula (II) are the same.
  • the present invention also provides a compound represented by the formula (VI):
  • R 1 R 1 ′, R 2 , R 2 ′, R 3 , R 3 ′, R 4 , R 4 ′, R 5 , R 5 ′, R 6 and R 6 ′ are each independently
  • R 20 and R 21 are each independently a hydrogen atom or a Ci C alkyl group which may be substituted with a halogen atom);
  • (Ix) may form a branched or cyclic and may be substituted with a halogen atom, an alkyl group of C 1 -C 6;
  • (X) may form a branched or cyclic and may be substituted with a halogen atom, an alkenyl group of C 2 -C 6;
  • Ci C 5 alkoxy group which may be branched and may be substituted with a halogen atom
  • Halogen atoms, branched C 1 -C 4 optionally substituted at good and halogen atoms have an alkyl group, Shiano group, one NR 20 R 21 (wherein, R 20 and R 21 are each independently A hydrogen atom or a C 1 -C 4 alkyl group optionally substituted with a halogen atom), a nitro group, a strong rubamoyl group, an N- (C 1 -C 4 alkyl) carbamoyl group, N , N-di (C 1 -C 4 alkyl) force rubamoyl group, or one NHCOR 9 (wherein R 9 may be branched and may be substituted with a halogen atom.
  • R 2 ° and R 21 are each independently a hydrogen atom or a 4 alkyl group optionally substituted with a haguchi atom
  • NHCOR 9 (wherein R 9 is optionally branched and substituted with a halogen atom to an alkyl group), and
  • An aralkyl group optionally substituted with at least one group selected from the group consisting of:
  • Branched C 1 may be substituted in good and halogen atoms optionally -C 4 alkyl group,
  • Halogen atoms, branched C 1 -C 4 optionally substituted at good and halogen atoms have an alkyl group, Shiano group, one NR 20 R 21 (wherein, R 20 and R 21 are each independently It may be substituted with a hydrogen atom or a halogen atom, which is an alkyl group), a nitro group, a strong rubamoyl group, N- (Ci C alkyl) a strong rubamoyl group, N, N-di (Ji-jikyl) force rubermoyl group, or one NHCOR 9 (wherein R 9 is a C 1 -C 4 alkyl group which may be branched and may be substituted with a halogen atom) Optionally substituted with an aryl group,
  • R 9 is a C 1 -C 4 alkyl group that may be branched and optionally substituted with a halogen atom
  • a heteroaralkyl group optionally substituted with at least one group selected from the group consisting of:
  • alkyl group which may be branched and optionally substituted with a halogen atom
  • Branched C 1 may be substituted in good and halogen atoms have -C 5 alkoxy group
  • a halogen atom which may be branched and optionally substituted with a halogen atom, a Ci C alkyl group, a cyano group, one NR 20 R 21 (where R 20 and R 21 are each independently hydrogen atom or is either an alkyl group which may be substituted by a halogen atom), a nitro group, a force Rubamoiru group, N-(0 ⁇ 4 alkyl) force Rubamoiru group, N, N-di (C 1 ⁇ C 4 alkyl) a strong rubermoyl group, or one NHCOR 9 (wherein R 9 is a C 4 to C 4 alkyl group which may be branched and may be substituted with a divalent atom) Optionally substituted with an aryl group,
  • R 2 ° and R 21 are each independently a hydrogen atom or a C to C 4 alkyl group optionally substituted with a halo atom
  • R 9 is a C 1 -C 4 aralkyl group which may be branched and may be substituted with a halogen atom
  • alkyl group which may be branched and optionally substituted with a halogen atom
  • Branched C 1 may be substituted in good and halogen atoms have -C 5 alkoxy group
  • Halogen atom which may be branched and optionally substituted with a halogen atom ⁇ to ⁇ Alkyl group, cyano group, _NR 20 R 21 (where R 20 and R 21 are independently Substituted by hydrogen atom or halogen atom Which may be c 1 to c is 4 or alkyl group), a nitro group, a force Rubamoiru group, N- (C 1 ⁇ C 4 alkyl) force Rubamoiru group, N, N-di (Ci C alkyl Le) force Rubamoiru A group, or one NHCOR 9 wherein R 9 is a Ci CT alkyl group which may be branched and optionally substituted with a halogen atom, an aryl group,
  • R 2Q and R 21 are each independently a hydrogen atom or a C! To C 4 alkyl group optionally substituted with a halo atom
  • R 9 is an alkyl group which may be branched and substituted with a halogen atom
  • a heteroaryl group optionally substituted with at least one group selected from the group consisting of:
  • R 7 may form a branch or a ring, and may be substituted with a halogen atom C 13 to C 3 .
  • R 8 is an alkyl group which may form a branch or a ring and may be substituted with a halogen atom
  • R 14 and R 15 are each independently (i) a hydrogen atom; or
  • a C to C 5 alkoxy group which may be branched and optionally substituted with a halogen atom,
  • Halogen atom which may be branched and optionally substituted with a halogen atom CC alkyl group, cyano group, one NR 30 R 31 (where R 30 and R 31 are each independently hydrogen N- (C 1 -C 4 alkyl) force rubamoyl group, N, N-di (C!), Or a CC alkyl group optionally substituted by an atom or a halogen atom) C alkyl) substituted with a strong rubermoyl group, or one NHCOR 9 (wherein R 9 is a C 4 to C 4 alkyl group which may be branched and optionally substituted with a halogen atom).
  • R 9 is a C 4 to C 4 alkyl group which may be branched and optionally substituted with a halogen atom.
  • R 3 ° and R 31 are each independently a hydrogen atom or a Ci C alkyl group optionally substituted with a haguchi atom
  • R 16 is
  • an alkyl group and may form a branched or cyclic optionally substituted by a halogen atom C 1 -C 1 Q, the alkyl group,
  • Branched c 1 may be substituted in good and halogen atom have to c 5 alkoxy group
  • R 3 ° and R 31 are each independently a hydrogen atom or an alkyl group which may be substituted with a halogen atom
  • R 9 is a Ci to C 4 alkyl group which may be branched and may be substituted with a halogen atom
  • R 9 is a c 1 -c 4 alkyl group which may be branched and optionally substituted with a halogen atom
  • alkyl group optionally substituted with at least one group selected from the group consisting of:
  • (iii) may be branched or ring and substituted with a halogen atom
  • An alkenyl group of c 2 to c 6 which may be
  • (I V) to form a branched or ring may be substituted with at best force halogen atom, an alkynyl group of C 2 -C 6;
  • alkyl group, a cyano group, one NR 20 R 21 (where R 20 and R 21 are each independently a hydrogen atom or a Ci C alkyl group optionally substituted with a halogen atom) ), A nitro group, a strong rubamoyl group, N— (C 1 -C 4 alkyl rubamoyl group, N, N—dialkyl ′) a strong rubamoyl group, or one NHCOR 9 (where R 9 is branched) A C 1 -C 4 alkyl group which may be substituted with a divalent atom, and may be substituted with an aryl group,
  • R 20 and R 21 are each independently a hydrogen atom or a C 4 to C 4 alkyl group optionally substituted with a halogen atom), '
  • R 9 is an alkyl group which may be branched and may be substituted with a halogen atom
  • Halogen atom
  • aralkyl group which is a c 1 -c 6 alkyl group;
  • a ci to C 5 alkoxy group which may be branched and optionally substituted with a halogen atom,
  • a halogen atom which may be branched and substituted with a halogen atom, a Ci C alkyl group, a cyano group, one NR 20 R 21 (where R 20 and R 21 are independently, either a hydrogen atom, or is or a halogen atom substituted expired C 1 optionally -C 4 alkyl group), a nitro group, a force Rubamoiru group, N- ( ⁇ ⁇ alkyl) Karupamoiru group, N, N-di (. ⁇ Alkynole) Carpamoyl group, or one NHCOR 9 (wherein R 9 is an alkyl group which may be branched and may be substituted with a halogen atom) It ’s good.
  • R 20 and R 21 are each independently a hydrogen atom or a 4- alkyl group optionally substituted with a haguchi atom
  • R 9 is an alkyl group which may be branched and may be substituted with a halogen atom
  • a heteroaralkyl group optionally substituted with at least one group selected from the group consisting of:
  • Ci C alkyl group which may be branched and may be substituted with a halogen atom
  • a C Cs alkoxy group which may be branched and may be substituted with a halogen atom
  • a halogen atom which may be branched and may be substituted with a halogen atom, an alkyl group, a cyano group, one NR 20 R 21 (where R 20 and R 21 are each independently , A hydrogen atom or an alkyl group which may be substituted with a halogen atom), a utro group, a carb'moyl group, an N— (C 1 -C 4 alkyl) force rubamoyl group, an N, N— Di (C 1 -C 4 alkynole) force rubamoyl group, or one NHCOR 9 (wherein R 9 may be branched and may be substituted with a halogen atom. It is an alkyl group) Optionally substituted with an aryl group,
  • R 20 and R 21 are each independently a hydrogen atom or a Cj to C 4 alkyl group optionally substituted with a halogen atom), ⁇ ⁇
  • R 9 is an alkyl group which may be branched and may be substituted with a halogen atom
  • An aryl group optionally substituted with at least one group selected from the group consisting of:
  • (V i i i) a heteroaryl group, wherein the heteroaryl group may be branched and substituted with a halogen atom,
  • Branched C 1 may be substituted in good and halogen atoms have -C 5 alkoxy group
  • Halogen atoms, branched C 1 -C 4 optionally substituted at good and halogen atoms have an alkyl group, Shiano group, one NR 20 R 21 (wherein, R 20 and R 21 are each independently A hydrogen atom or a C 1 -C 4 alkyl group optionally substituted with a halogen atom), a nitro group, a strong rubamoyl group, N— (Ci C alkyl) a strong rubamoyl group, N, N —Di (C 1 -C 4 alkyl) force ruberamoire group, or one NHCOR 9 (wherein R 9 is a Ci-C 4 alkyl group which may be branched and may be substituted with a halogen atom) ) May be substituted with an aryl group,
  • R20 and R2i are each independently a hydrogen atom. Or is or may Ji-Ji alkyl group which may be substituted by a halogen atom),
  • R 9 is a 0 to 0 alkyl group which may be branched and may be substituted with a halogen atom
  • a heteroaryl group optionally substituted with at least one group selected from the group consisting of:
  • R 17 is a C 1 to C 8 alkyl group which may form a branch or a ring and may be substituted with a halogen atom;
  • R 3 ° and R 31 are each independently a hydrogen atom or a C i to C 4 alkyl group optionally substituted with a haguchi atom
  • R 9 is a CC alkyl group which may be branched and may be substituted with a halogen atom
  • Halogen atom -COR 9 (wherein R 9 is a c 1 -c 4 alkyl group which may be branched and optionally substituted with a halogen atom), and
  • R 9 may be branched and substituted with a halogen atom
  • An aralkyl group optionally substituted with at least one group selected from the group consisting of:
  • (Ii) may form a branched or cyclic and may be substituted by halogen atom, Ariru or substituted Ariru group C 3 -C 9;
  • (I V) to form a branched or ring may be substituted in good and halogen atom, an alkynyl group of c 2 to c 6;
  • a C to C 5 alkoxy group which may be branched and optionally substituted with a halogen atom,
  • a halogen atom which may be branched and optionally substituted with a halogen atom, a Ci C alkyl group, a cyano group, one NR 20 R 21 (where, R 20 and R 21 are each independently , A hydrogen atom, or a C 1 -C 4 alkyl group optionally substituted with a halogen atom), a nitro group, a strong rubamoyl group, N — (.- alkyl) a strong rubamoyl group, N, N—di (Ji-Ji alkinore) substituted with a strong rubermoyl group, or one NHCOR 9 (wherein R 9 is a Ci C 4 alkyl group which may be branched and may be substituted with a divalent atom) May have been, allyl group,
  • R 2 ° and R 21 are each independently a hydrogen atom or a C to C 4 alkyl group optionally substituted with a haguchi atom
  • R 9 is an alkyl group which may be branched and may be substituted with a halogen atom
  • alkyl group which may be branched and may be substituted with a halogen atom
  • Branched C 1 may be substituted in good and halogen atoms have -C 5 alkoxy group
  • a halogen atom which may be branched and optionally substituted with a halogen atom, a Ci C alkyl group, a cyano group, one NR 20 R 21 (where R 20 and R 21 are each independently A hydrogen atom, or a Ci C alkyl group optionally substituted with a halogen atom), a nitro group, a strong rubamoyl group, N— (Ci C ⁇ alkyl) a strong rubamoyl group, N, N—di ⁇ ⁇ .
  • R 20 and; are each independently a hydrogen atom or a halogen atom, which may be a 4- to 4- alkyl group),
  • a heteroalkyl group optionally substituted with at least one group selected from the group consisting of:
  • V ii may be branched and may be substituted with a halogen atom, C 3 to C 9 propargyl group or substituted propargyl group;
  • w is a functional group having a leaving ability
  • R 2 ′, R 3 , R 3 ′, R 4 , R 4 ′, R 5 , R 5 ′, R 6 and R 6 ′ are each independently
  • a C C alkyl group which may be branched and optionally substituted with a halogen atom,
  • a haguchigen atom which may be branched and substituted with a haguchigen atom C Alkyl group, cyano group, one NR 20 R 21 (wherein R 20 and R 21 are each independently a hydrogen atom or a Ci to C 4 alkyl group optionally substituted with a halogen atom) ), A nitro group, a rubamoyl group, N- (C ⁇ C alkyl.) A rubamoyl group, N, N-di (di-alkyl) rubamoyl group, or one NHCOR 9 (where .R 9 is a Ci C alkyl group that may be branched and optionally substituted with a halogen atom), an aryl group,
  • R 2 ° and R 21 are each independently a hydrogen atom or a C 4 to C 4 alkyl group optionally substituted with a haguchi atom
  • R 9 is a c 1 -c 4 alkyl group which may be branched and may be substituted with a halogen atom
  • n 0, 1 or 2 and R may be branched and substituted with a halogen atom Ci C alkyl Group);
  • Ci C 5 alkoxy group which may be branched and may be substituted with a halogen atom
  • Halogen atoms, branched C 1 -C 4 optionally substituted at good and halogen atoms have an alkyl group, Shiano group, one NR 20 R 21 (wherein, R 20 and R 21 are each independently and, either a hydrogen atom, or at or even better C 1 -C 4 alkyl group optionally substituted by a halogen atom), a nitro group, a force Rubamoiru group, N- (C 1 ⁇ C 4 alkyl cormorants Karupamoiru group, N , N-di (C 1 -C 4 alkyl) force rubamoyl group, or one NHCOR 9 (wherein R 9 may be branched and may be substituted with a halo atom C 1 -C An alkyl group), an aryl group,
  • R 2 ° and R 2 i are each independently a hydrogen atom or a C to C 4 alkyl group optionally substituted with a haguchi atom
  • N, N-di (C, ⁇ C ' 4 alkyl) force rubamoyl group -NHCOR 9 (wherein R 9 is a C ⁇ C alkyl group which may be branched and optionally substituted with a halogen atom), and
  • a heteroaryl group optionally substituted with at least one group selected from the group consisting of:
  • RR 1 ′ ⁇ R 2 , R 2 ′, R 3 , R 3 ′, R 4 , R 4 ′, R 5 , R 5 ′, R 6 of the compound represented by the above formula (I) And R 6 ′ each independently represents a hydrogen atom, 3, 4, 5-trifluorophenyl group, 3, 4, 5 monotrichlorophenyl group, 3, 4-difluorophenyl group, 3-utrophenyl group, 3-cyanophenyl group, benzothiophene 2-yl group, 3,5-difluorophenyl group, 3-trifluoromethylphenyl group, 2,4-difluorophenyl group, 3 —Methylsulfuruylphenyl group, 3,5-bis (trifluoromethyl) phenyl group, 4-nitrophenyl group, 4-cyanophenyl group, 4-trifluoromethylphenyl group, and 3,5-bis (3 ′ , 5, bis (trifluoromethyl)
  • R 1 and R 1 ′ are each independently a hydrogen atom, 3, 4, 5-trifluorophenyl group, 3, 4, 5-trichlorophenyl group, 3, 4-difunoleolo, Phenyl group, 3--Trophenyl 'group, 3-Cyanophenyl group, Ben Zothiophene 2— ⁇ f group, 3,5-difluorophenyl group, 3-triphenylolenomethylphenyl group, 2,4 difluorophenyl group, 3-methyl 'sulfurylphenyl group, 3,5-bis ( Trifluoromethyl) phenyl group, 4 nitrophenyl group, 4 cyanophenyl group, 4 trifluoromethyl phenyl group, and 3, 5 _bis (3,, 5, 1 bis (trifluoromethyl) ) Phenyl) is a group selected from the group consisting of phenyl groups, and R 7 , R 8 and X— are each independently defined in the same manner as the
  • R 7 of the compound represented by the formula (I) is a C 13 -C 22 alkyl group which may form a branch or a ring.
  • R 7 and R 8 of the compound represented by formula (I) are the same.
  • the compound represented by the formula (I) is used at a ratio of 0.001 mol ° / 0 to 5 mol ⁇ % with respect to 1 mol of the compound represented by the formula (IV). Used.
  • the compound represented by the formula (I) is used at a ratio of 0.005 mol% to 0.5 mol% with respect to 1 mol of the compound represented by the formula (IV). .
  • the present invention also provides a method for producing an optically active ⁇ -amino acid, the method comprising a compound represented by the formula (V I) obtained by the above method:
  • the present invention also provides a method for producing an optically active single amino acid, which comprises a compound represented by the formula (VI) obtained by the above method:
  • the present invention also provides a method for producing an optically active single amino acid, the method comprising a compound represented by the formula (V I) obtained by the above method:
  • R 14 , R 15 , R 16 , R 17 and R 18 are the same as defined above
  • a step of hydrolyzing an imino group (R 14 R 15 C ⁇ N—) of the basic hydrolysis product under acidic conditions
  • a chiral phase transfer catalyst having a more simplified structure is provided.
  • This phase transfer catalyst can be produced with fewer steps than conventional compounds.
  • a chiral phase transfer catalyst that provides high stereoselectivity in an asymmetric alkylation reaction or the like is provided.
  • the phase transfer catalyst of the present invention can be used, for example, in the synthesis of monoalkyl monoamino acid derivatives and ⁇ , ⁇ -dialkyl monoamino acids.
  • an alkyl group of 0 to 0 which may form a branch or a ring is any linear alkyl group having 1 to n carbon atoms, 3 to n carbon atoms And any cyclic alkyl group having 3 to n carbon atoms.
  • arbitrary linear alkyl groups having 1 to 6 carbon atoms include methyl, ethynole, n-propyl ', n-butyl', n-pentyl ', and n-hexyl.
  • Arbitrary branched alkyl groups of 6 include isopropyl ', isobutyl', tert-butyl, isopentyl, etc.
  • optional cyclic alkyl groups of 3 to 6 carbon atoms include cycloptyl ', cyclopentyl, cyclohexyl, etc. Is mentioned.
  • the term “the same alkyl group which may form a branch or a ring and may be substituted with Z or a halogen atom” is a straight chain having 1 to 12 carbon atoms.
  • L 2 is substituted with a halogen atom at any position May be.
  • alkyl group examples include n-heptyl ', isoheptyl, n-octyl, isooctyl, n-decyl, n-dodecyl and the like.
  • N- (di-alkyl) carbamoyl group and N, N-di (C j -C 4 alkyl) carbamoyl “di-alkyl” is a straight-chain alkyl group of 0 to C 4 or C 3 means a branched-chain alkyl group -C 4.
  • C 2 -C n alkenyl group which may form a branch or a ring (where n is an integer) means any straight chain alkenyl group having 2 to n carbon atoms, 3 to n carbon atoms Any branched chain alkenyl group, and 3 to 3 carbon atoms! ! Including any cyclic alkenyl group.
  • an arbitrary straight-chain alkenyl group having 2 to 6 carbon atoms includes: etul ', 1-propenyl 2-propenore, 1-buture, 2-butene Ninore, 1-penteninole, 2-penteninole, 3-penteninole, 4-penteninole, 1-hexenyl, etc., and any branched chain alkenyl group having 3 to 6 carbon atoms includes isopropenyl, 1 —Methyl-1 monopropenyl ', 1-methyl-2 monopropenyl', 2-methyl 1-fu.
  • a C 2 to C 12 alkenyl 'group which may form a branch or a ring and / or may be substituted with a halogen atom has 2 to 1 carbon atoms.
  • alkenyl groups include 1-heptenyl, 2-heptul, 1-octul, 1-decenyl, 1-dodecenyl, and the like.
  • C 2 -C n alkynyl group which may form a branch or a ring (where n is an integer) means any straight chain alkynyl group having 2 to n carbon atoms, 3 to 3 carbon atoms Including any branched alkynyl group of n and any cyclic alkynyl group having 3 to n carbon atoms.
  • Examples of the arbitrary straight chain alkynyl group having 2 to 6 carbon atoms there may be mentioned: Examples of the arbitrary branched alkynyl group having 3 to 6 include 1-methyl-2-propynyl, and examples of the optional cyclic alkynyl group having 3 to 6 carbon atoms include cyclopropyl ether and cyclobutyl ether. Can be mentioned. Further, for example, the term “a C 2 to C 12 alkynyl group which may form a branch or a ring and may be substituted with a halogen atom” has 1 to 1 carbon atoms.
  • alkynyl groups any branched alkynyl group having 3 to 12 carbon atoms, And any cyclic alkynyl group having 3 to 12 carbon atoms, and the hydrogen atom at any position thereof may be substituted with a halogen atom.
  • alkynyl groups include 1-heptul, 1-octynyl, 1-decynyl, 1-dodecynyl and the like.
  • an alkoxy group that may be branched ⁇ to the same (where n is an integer) is an alkoxy group having an arbitrary linear alkyl group having 1 to n carbon atoms and an arbitrary one having 3 to n carbon atoms. And an alkoxy group having a branched alkyl group. Examples include methyloxy, ethyloxy, n-propyloxy, isopropyloxy, tert-butyloxy and the like.
  • aralkyl group examples include benzyl, phenethyl, and naphthylmethyl.
  • heteroarylkyl group examples include pyridylmethyl ′, indolylmethyl, furylmethyl, chenylmethyl, and pyrrolylmethyl.
  • aryl group examples include phenyl, naphthyl, anthryl, phenanthryl and the like.
  • heteroaryl group examples include pyridyl, pyrrolinole, imidazolyl, furyl, indolyl, chenyl, oxazolyl, benzothiol-2-yl, thiazolyl, and tetrazolyl.
  • halogen atom examples include chlorine atom, bromine atom, iodine atom and fluorine atom.
  • halide anion means a halogen ion, and includes a chloride ion, a bromide ion, an iodide ion, and a fluoride ion.
  • the term “optionally forming a branched or ring, C. to C n “Aryl group or substituted aryl group” is a aryl group, or any total number of carbon atoms having substituents at the 1 and Z or 2 and Z or 3 positions, 4 to! ! Of the substituted aryl group.
  • n is an integer
  • 2-butyr, 1-cyclopentenylmethyl, 3-methyl-2-butenyl and the like can be mentioned.
  • the term “optionally branched C 3 -C n propargyl group or substituted propargyl group” is a propargyl group or substituted at the 1 and / or 3 position. It means a substituted propargyl group having 4 to n total carbon atoms having a group.
  • 2-butul ', 3-trimethylsilyl-2-propynyl and the like can be mentioned.
  • the term “functional group having a leaving ability” means an atom or an atomic group that separates from a reaction substrate in a substitution reaction or elimination reaction, that is, a leaving group. Examples thereof include a halogen atom and a sulfonyloxy group.
  • CC 4 alkyl group which may be branched and optionally substituted with a halogen atom
  • Branched C 1 may be substituted in good and halogen atoms have -C 5 alkoxy group
  • a halogen atom which may be branched and optionally substituted with a halogen atom, a C 1 -C 4 alkyl group, a cyano group, one NR 20 R 21 (where R 2 and R 21 are each Independently a hydrogen atom or a C 1 -C 4 alkyl group optionally substituted with a halogen atom), a nitro group, a force rubamoyl group, N— (Ci C alkyl) force rubamoyl group, N, N-di (Ci C alkyl) substituted with a rubamoyl group, or one NHCOR 9 (wherein R 9 is a Ci C alkyl group which may be branched and substituted with a halogen atom). You may have an ariel group, Ciano group,
  • R2i are each independently a hydrogen atom, or at any good C i to C 4 alkyl group optionally substituted with C port plasminogen atoms),
  • R 9 is a C alkyl group that may be branched and optionally substituted with a halogen atom
  • Group consisting of may be described as “Group (Q)”.
  • the quaternary ammonium salt of the present invention has the following formula (I) ′:
  • (X) branched or cyclic and may be substituted or a well and Ha port Gen atom to each other to form Al 'Kenyir group c 2 to c 6;
  • (X i) may form a branched or cyclic and may be substituted with a halogen atom, an alkynyl group of C 2 -C 6;
  • Branched C 1 may be substituted in good and halogen atoms optionally -C 4 alkyl 'group,
  • Branched C 1 may be substituted in good and halogen atoms have -C 5 alkoxy group
  • Halogen atom which may be branched and may be substituted with a halogen atom ⁇ to ⁇ Alkyl group, cyano group, one NR 20 R 21 (where R 20 and R 21 are each independently , May be substituted with a hydrogen atom or a halogen atom, which is an alkyl group), a nitro group, a strong rubamoyl group, an N— (Ci C alkyl) carbamoyl group, an N, N—di (C 1 ⁇ C 4 alkyl) Forced rubermoyl group, or one NHCOR 9 (wherein R 9 is a CC alkyl group which may be branched and may be substituted with a halogen atom) Optionally substituted with an aryl group,
  • R 20 and R 21 are each independently a hydrogen atom or a C 4 to C 4 alkyl group optionally substituted with a halogen atom
  • An aralkyl group which may be substituted with at least one group selected from the group (Q) consisting of:
  • (X i V) aryl group wherein the aryl group may be substituted with at least one group selected from the above group (Q), or the 3rd and 4th positions are joined together Optionally substituted with O— (CH 2 ) m — ⁇ 1 (where m is 1 or 2), an aryl group; and
  • R 7 and R 8 are each independently a monovalent organic group, and X scratch, halide Anion, S CN @ -, HS_ ⁇ 4 -, or HF 2 - and the compounds represented by der Ru), preferably Ru pure compound der respect axial asymmetry.
  • the compound represented by the above formula (I) may have any configuration of (S) or (R).
  • the compound represented by the formula (I) is, for example, a phase transfer catalyst for producing an optically active ⁇ -amino acid or a derivative thereof described below, in particular, an ⁇ , hedialkyl mono ⁇ -amino acid or a derivative thereof.
  • the compound represented by the formula (IV) is alkylated with the compound represented by the formula (V) to produce the optically active amino acid represented by the formula (VI) or a derivative thereof. Therefore, when the compound represented by the above formula (I) is used as a phase transfer catalyst, the ammonium moiety constituting the cation of the compound:
  • R 7 and R 8 in the compound represented by the formula (I) are independently derived from the ammonium moiety and the binaphthyl moiety of the cation. It is a group that can maintain reactivity and selectivity, or a group that does not inhibit the reactivity and selectivity, and has a predetermined carbon chain. For example, it is a monovalent organic group that is inert and has a predetermined number of carbon atoms as compared with the above-mentioned anmolybum moiety and binaphthyl moiety.
  • R 7 and R 8 Are each independently a group that is not itself (or itself) rich in reactivity, and thus is a group that does not affect the reaction in the production of the amino acid or derivative thereof described below.
  • R 7 is more specifically C 13 to C 3 which may form a branch or a ring.
  • the alkyl group is preferably a C 13 -C 22 alkyl group which may form a branch or a ring.
  • the lower limit of the number of carbon atoms constituting the alkyl group that may form a branch or a ring is preferably 13 or more, more preferably 15 or more, still more preferably 17 or more, and still more preferably
  • the upper limit of the number of carbon atoms constituting the alkyl group is preferably 30 or less, more preferably 22 or less, even more preferably 21 or less, and even more preferably 20 or less. .
  • R 8 is preferably an alkyl group of 1 to 6 which may form a branch or a ring.
  • R 8 may be a branched or ring-forming alkyl group that may form a branch or a ring, or may be a branched or ring-formed c 13 -c 30 alkyl group (further, preferably may be branched or alkyl Le group forms a ring optionally C 13 even though -C 22) by.
  • the lower limit of the number of carbon atoms constituting the alkyl group is preferably 1 or more
  • the upper limit of the number of carbon atoms constituting the alkyl group is preferably 12 or less, more preferably 8 or less, and even more preferably 5 or less.
  • the lower limit of the number of carbon atoms constituting the alkyl group is preferably 1 or more, more preferably 15 or more, even more preferably 17 or more, and still more preferably 18 or more, and constitutes the alkyl group.
  • the upper limit of the number of carbon atoms is preferably 30 or less, more preferably 22 or less, even more preferably 21 or less, and even more preferably 20 or less.
  • the number of carbon atoms constituting these alkyl groups of R 7 and R 8 can be appropriately selected according to the substrate and reactivity of the alkylation reaction.
  • R 3 ′, R 4 , R 4 ′, R 5 , R 5 ′, R 6 and R 6 ′ are preferably each independently
  • Ci to C 4 alkyl group which may be branched and may be substituted with a halogen atom
  • a halogen atom which may be branched and optionally substituted with a halogen atom; a Ci C alkyl group, a cyano group, an NR 20 R 21 (where R 20 and R 21 are each independently , A hydrogen atom, or a C 1 -C 4 alkyl group optionally substituted with a halogen atom), a nitro group, a strong rubamoyl group, N- (Ci C.
  • N N— Di (Ci C alkyl) substituted with a strong rubermoyl group, or one NHCOR 9 (wherein R 9 is a Ci C alkyl group which may be branched and substituted with a halogen atom). It ’s good.
  • R 20 and R 21 are each independently a hydrogen atom or an alkyl group which may be substituted with a halogen atom
  • NHCOR 9 (wherein R 9 is a Ci C alkyl group which may be branched and may be substituted with a halogen atom),
  • n 0, 1 or 2 and R is a Ci to C 4 alkyl group which may be branched and substituted with a halogen atom) is there) ;
  • Or may be substituted with at least one group selected from the group consisting of O— (CH 2 ) m -0- (where m is 1 or 2 Is)
  • alkyl group which may be branched and optionally substituted with a halogen atom
  • Ci Cs alkoxy 'group which may be branched and optionally substituted with a halogen atom
  • a halogen atom which may be branched and optionally substituted with a halogen atom, a Ci C alkyl group, a cyano group, one NR 20 R 21 (where R 20 and R 21 are each independently A hydrogen atom or an alkyl group which may be substituted with a halogen atom), a -tro group, a strong rubamoyl group, N— (C 1 -C 4 alkyl) a strong rubamoyl group, N, N— Di (C 1 -C 4 alkynole) force rubamoyl group, or one NHCOR 9 (wherein R 9 may be branched and may be substituted with a halogen atom) ) May be substituted with an aryl group, Ciano group,
  • R 2 and R 2 i are each independently a hydrogen atom or a C i to C 4 aralkyl group optionally substituted with a halogen atom) ,
  • R 9 is a Ci to C 4 alkyl group which may be branched and optionally substituted with a halogen atom
  • a heteroaryl group optionally substituted with at least one group selected from the group consisting of: selected from the group consisting of: More preferably, a hydrogen atom,
  • R 1 and R 1 ′ are each independently a hydrogen atom, 3, 4, 5-trifluorophenyl group, 3, 4, 5-trichlorophenyl group, 3, 4-diphenolo; Lophenyl group, 3-nitrophenyl group, 3-cyanophenyl group, benzothiophenoleyl 2-yl group, 3,5-difluorophenyl 'group, 3-trifluoromethylphenyl group, 2, 4 —Difluor'orophenyl 'group, 3-Methyl'snorhoylphenyl' group, 3,5-Bis (trifluoromethyl) phenyl group, 4-Nitrophenyl group, 4-Sianophenyl group, 4-Trifluoromethylphenol And a group selected from the group consisting of 3,5-bis (3,5'-bis (trifluoromethyl) phenyl) phenyl 'groups, and R 7 , R 8 and X— is each independently a group defined above) Are preferred.
  • R 7 and R 8 can be produced by reacting with a secondary amine represented by the above formula (I).
  • the compound of the above formula (II) can be obtained, for example, from the readily available 1,1′-binaphthyl-2,2′-dicarboxylic acid (see Seki, M. et al., Synthesis, 2000, .1677) and the following scheme 1 (See Ooi, T. et al., J. Org. Chem., 2003, 68, p. 4577).
  • 1, 1 '_ Binaphthyl 2, 2' —dicarboxylic acid is either (S) or (R)
  • dicarboxylic acid (1) is converted to the corresponding diisopropyl ester (2) using isopropyl bromide, catalysts Bu 4 N ⁇ HS0 4 and KF ⁇ '2H 2 0.
  • the resulting compound is converted to the corresponding diisopropyl ester (2) using isopropyl bromide, catalysts Bu 4 N ⁇ HS0 4 and KF ⁇ '2H 2 0.
  • the resulting compound (1) is converted to the corresponding diisopropyl ester (2) using isopropyl bromide, catalysts Bu 4 N ⁇ HS0 4 and KF ⁇ '2H 2 0.
  • the secondary amine of the above formula (I I I) either a commercially available product or a synthesized product can be used.
  • the class II fan of the above formula (III) is, for example, according to the method described in Rajkumar Sunil Singh et al., Chemistry-A European Journal 2002, No. 8, pp.900-909. It can be readily prepared by those skilled in the art by reductive amination with min.
  • the organic solvent used in the step of producing the compound of the above formula (I) by reacting the compound of the above formula (II) with the compound of the above formula (II) includes nitrile solvents (for example, acetonitrile, propionitrile, etc.). Etc.), ether solvents (eg, dioxane ', tetrahydrofuran, isopropyl ether, diethyl ether, dimethoxetane, 2-methoxetyl ether), alcohol solvents (eg, methanol, ethanol, n-propanol, Sopropanol, n -butanol, tert-butanol, etc.). In the present invention, acetonitrile is particularly preferable.
  • the acid scavenger include inorganic bases such as potassium carbonate, sodium carbonate, potassium bicarbonate, and sodium bicarbonate.
  • the secondary amine of formula (III) is preferably used in a proportion of 0.5 to 4 equivalents, more preferably 0.8 to 2 equivalents, relative to the compound of formula (.1 I).
  • the acid scavenger is preferably used in an amount of 1 to 4 equivalents, more preferably about 1 to 2 equivalents, relative to the compound of formula (II).
  • the compound of formula (II) and the secondary amine of formula '(III) are reacted with stirring in a suitable organic solvent in the presence of an acid scavenger.
  • the reaction temperature is preferably from room temperature to the boiling point of the organic solvent, and more preferably the reaction is carried out under heating and reflux. Reaction time is preferred 30 minutes to 24 hours, more preferably 6 to 12 hours.
  • the organic solvent is preferably used in an amount of 5 to 50 times, more preferably 5 to 30 times the volume (mL) / weight (g) ratio with respect to the compound of formula (II).
  • the reaction mixture can be isolated and purified by extraction with dichloromethane, dichloroethane, carbon tetrachloride, etc., silica gel force ram chromatography, etc. to obtain the compound of formula (I).
  • the reaction mixture may be used as it is as a phase transfer catalyst in the method for producing an ⁇ -amino acid derivative described in detail below.
  • pure with respect to axial asymmetry means that among the stereoisomers that can be considered based on axial asymmetry, the presence of one specific isomer is greater than that of the other isomers.
  • the abundance of the one particular isomer is 90% or more, more preferably 95% or more, even more preferably 98% or more.
  • the compounds of formula (I) above X is a halide Anion, if example embodiment, through the following steps, CN @ - halide Anion is S, HS0 4 -, or was converted into HF 2 one It can be a compound.
  • X is S CN or HS0 4 - a method for manufacturing a a a compound of formula (I).
  • the compound of the formula (I) wherein X is a halide anion obtained as described above can be obtained, for example, in a suitable second organic solvent in accordance with the method described in JP-A-2002-173492.
  • X- is converted from halide cation to SCN- by mixing with a saturated aqueous solution of alkali metal thiocyanate.
  • Examples of second organic solvents that can be used in this transformation are: dichloromethan. Chlorohonolem, dichloroethane, tetrahydrofuran, methinole t-petite. Examples include ruether ', diisopropyl ether', and ethyl acetate. Examples of alkali metal thiocyanate include thiocyanate strength and sodium thiocyanate.
  • reaction of the compound of formula (I) where X- is a halide anion and the alkali metal thiocyanate is mixed and contacted in solution under relatively mild conditions such as room temperature.
  • the reaction product that is, the compound of the formula (I) in which X is SCN
  • the reaction product can be easily obtained in a quantitative yield.
  • the compound of formula (I) in which X thus obtained is HS0 4 is further reacted with an alkali metal fluoride salt (for example, potassium fluoride, sodium fluoride or lithium fluoride).
  • an alkali metal fluoride salt for example, potassium fluoride, sodium fluoride or lithium fluoride.
  • alkali metal fluoride salt for example, potassium fluoride, sodium fluoride or lithium fluoride
  • R 1 R 1 ′, R 2 , R 2 ′, R 3 , R 3 ′, R 4 , R 4 ′, R 5 , R 5 ′, R 6 and R 6 ′ are represented by the above formula (I It is also possible to obtain the compound represented by '') as defined in).
  • the silyl enol ether used in the above aldol reaction is, for example, a tolylalkylsilyl enol ether.
  • Tolylalkylsilyl Enol ethers can be chlorosilanes such as trimethyl silyl chloride and triethyl silyl chloride in the presence of a carbonyl compound (eg, 2-butanone, 4-pentene-2-one ', jetyl ketone, acetophenone).
  • ketone derivative such as', propiophenone, butyronaphthone ', cycloxyhexanone', 1-oxoindane, 1-tetralone, or 2-tetralone.
  • Examples of the carbonyl compound that reacts with the silylenol ether used in the above-mentioned aldol reaction include a carbonyl compound (the above ketone derivative) that is a precursor of silyl enol ether, acetyl aldehyde, propion aldehyde, butyl aldehyde, Isobutyl aldehyde, Isobarrel aldehyde,-Force Pron aldehyde, Dodecyl aldehyde, + Palmitic aldehyde, Stear aldehyde, Acrolein, Croton aldehyde, Sick mouth Xanthan aldehyde, Benz aldehyde, Annis aldehyde, Nicotine aldehyde Examples include aldehyde compounds such as namaldehyde, ct-naphthoaldehyde, and ⁇ -naphthoaldeh
  • the compound represented by the formula (I a) is used as a catalyst for the aldol 'reaction, and the stereoselectivity of the reaction can be controlled.
  • the compound of formula (I) wherein X— obtained as described above is a halide anion is first contacted with an ion exchange resin to produce a first intermediate.
  • ion exchange resin Any ion exchange resin can be selected by those skilled in the art. Specific examples of ion exchange resins that can be used include Amberlyst A 2 6 (OH) (manufactured by Organo Corporation).
  • a compound of formula (I) where X— is a halide anion with an ion exchange resin can be achieved, for example, by a compound of formula (I) wherein X— is a halide anion. This is done by dissolving the product in a suitable third solvent and passing this solution through a column packed with the ion exchange resin.
  • the third solvent that can be used in performing such contact is preferably an alcohol solvent. Specific examples of the alcohol solvent include, but are not limited to, methyl alcohol, ethyl alcohol, isopropyl alcohol, and normal propyl alcohol.
  • the amount of the compound of the formula (I) in which the above X is a halide anion used in this contact and the amount of the third solvent are not particularly limited and can be appropriately set by those skilled in the art.
  • the resulting first intermediate is then neutralized with an aqueous hydrogen fluoride solution, preferably without removing the solvent.
  • an aqueous hydrogen fluoride solution preferably without removing the solvent.
  • the amount of the hydrogen fluoride aqueous solution used in the present invention is not particularly limited, but is preferably a compound of the formula (I) wherein X is a halide anion from the viewpoint of increasing productivity. On the other hand, it is selected so that an equal amount or more of hydrogen fluoride reacts. This neutralizes the first intermediate, and in the solution X is converted from the halide ayuon to HF 2 _ (lb):
  • the compound represented by the formula (lb) can be easily isolated by removing the solvent using a means commonly used by those skilled in the art.
  • the compound represented by the formula (lb) thus obtained can be used, for example, as a catalyst for producing a diastereoselective and enantioselectively controlled nitro alcohol.
  • alkyl group which may be branched and optionally substituted with a halogen atom
  • Ci C 5 alkoxy group which may be branched and may be substituted with a halogen atom
  • Halogen atom which may be branched and may be substituted with a halogen atom Yes to Yes 4 Alkyl group, cyano group, one NR 30 R 31 (where R 30 and R 31 are each independently A hydrogen atom or an alkyl group optionally substituted with a halogen atom), a nitro group, a carbamoyl group,
  • NR 30 R 31 (wherein R 30 and R 31 are each independently a hydrogen atom or a Ci Ca alkyl group optionally substituted with a halogen atom),
  • R 9 is a Ci C alkyl group which may be branched and optionally substituted with a halogen atom
  • An aryl group optionally substituted with at least one group selected from the group consisting of:
  • Branched C 1 may be substituted in good and halogen atoms have -C 5 alkoxy group
  • R 30 and R 31 are each independently a hydrogen atom or a C 4 to C 4 alkyl group optionally substituted with a haguchi atom
  • N- (C 1 -C 4 alkyl) force rubermoyl group N, N—di (Ci C alkyl ') force rubermoyl group
  • R 9 is an alkyl group which may be branched and may be substituted with a halogen atom
  • R 9 is a Ci C alkyl group which may be branched and optionally substituted with a halogen atom
  • R 9 is a C 1 to C 4 alkyl group which may be branched and may be substituted with a halogen atom
  • alkyl group optionally substituted with at least one group selected from the group consisting of:
  • (Ii .i) may form a branched or cyclic and may be substituted with a halogen atom, an alkenyl group of C 2 -C 6;
  • (Iv) may form a branched or cyclic and may be substituted with a halogen atom, an alkynyl group of C 2 -C 6;
  • Ci C 5 alkoxy group which may be branched and may be substituted with a halogen atom
  • a halogen atom which may be branched and optionally substituted with a halogen atom, a Ci C alkyl group, a cyano group, one NR 20 R 21 (where R 20 and R 21 are each independently A hydrogen atom or an optionally substituted alkyl group), a nitro group, a rubamoyl group,
  • N- (CC alkyl) force rubamoyl group N, N-dialkylol force rubamoyl group, or one NHCOR 9 (where R 9 may be branched and substituted with a halogen atom CC An alkyl group) Optionally substituted with an aryl group,
  • R 20 and R 21 are each independently a hydrogen atom or an alkyl group which may be substituted with a halogen atom
  • aralkyl group which may be a C 1 -C 6 alkyl group;
  • (V i i i) a heteroaryl group, which may be substituted with at least one group selected from the above group (Q);
  • R 17 may form a branch or a ring and is substituted with a halogen atom.
  • a ring or a ring may be formed and may be substituted with a halogen atom.
  • the alkyl group is.
  • a C Cs alkoxy group which may be branched and may be substituted with a halogen atom
  • R 3 ° and R 31 are each independently a hydrogen atom or a Ci to C 4 alkyl group optionally substituted with a haguchi atom
  • R 9 is a c 1 -c 4 alkyl group which may be branched and may be substituted with a halogen atom
  • R 9 is an alkyl group which may be branched and may be substituted with a halogen atom
  • R 9 is a C 1 -C 4 alkyl group which may be branched and optionally substituted with a halogen atom
  • alkyl group optionally substituted with at least one group selected from the group consisting of:
  • (Ii) may form a branched or cyclic and may be substituted with a halogen atom, Ariru or substituted Ariru group c 3 to c 9;
  • (iii) may be branched or ring and substituted with a halogen atom
  • An alkenyl group of c 2 to c 6 which may be
  • (I V) to form a branched or ring may be substituted in good and halogen atom, an alkynyl group of C 2 -C 6;
  • (V i i) may be branched and substituted with a halogen atom
  • a group selected from the group of forces and
  • the media used in the above alkylation process include benzene, toluene, xylene, ethyl ether, isopropyl ether, tetrahydrofuran ', dioxane', mesitylene, ethyl acetate, isopropyl acetate, cyclopentyl methyl ether ', methyl tertiary butyl ether.
  • the medium may be a two-phase medium of water and a medium that does not mix with water.
  • the medium may be preferably used in a volume (mL) / weight (g) ratio of 0.5 to 30 times, more preferably 1 to 25 times with respect to the compound of formula (IV).
  • Examples of the inorganic base used in the alkylation step include lithium hydroxide, sodium hydroxide, lithium hydroxide, calcium hydroxide, rubidium hydroxide, and cesium hydroxide.
  • the inorganic base can be used in an amount of preferably 0.5 equivalents to 100 equivalents, more preferably 0.8 equivalents to 40 equivalents, relative to the compound of formula (IV).
  • the inorganic base may be used in the form of an aqueous inorganic base solution.
  • the inorganic base in the inorganic base permanent solution can be used in an amount of preferably 0.5 equivalents or more, more preferably 0.8 equivalents or more, relative to the compound of the formula (IV).
  • the aqueous inorganic base solution is preferably 20 wZw% to 70 w / w%, more preferably 30 w / w% to 60 wZwG / o.
  • the volume ratio of the medium and the aqueous inorganic base solution is preferably the ratio of the volume of the medium (mL) to the volume of the aqueous inorganic base solution (mL), preferably 7-1: LZ5, more preferably 4-1 1-11.
  • the compound of formula (V) is preferably used in a proportion of 0.5 to 10 equivalents, more preferably 0.8 to 5 equivalents, relative to the compound of formula (IV).
  • Compounds of formula (I) is 1 mole of the compound of Formula (IV), preferably 0.001 mol 0/0 or more, more preferably 0.005 mol% or more It is used as a phase transfer catalyst at the upper limit and preferably at the upper limit of 10 mol% or less, more preferably 5 mol% or less, and even more preferably 0.5 mol% or less.
  • the phase transfer catalyst used in the present invention has a very high catalytic activity, the desired optical activity can be obtained by using only a very small amount of the catalyst per 1 mol of the compound of the formula (IV). Nahiichi amino acid and its derivatives can be obtained.
  • an asymmetric phase-transfer catalyst represented by the formula (I) and an achiral quaternary ammonium salt such as tetraptylammonium promide (TBAB) may be used in combination.
  • TBAB functions as a co-catalyst in the reaction system of the present invention, improves the yield of the resulting ⁇ -amino acid and derivatives thereof, and is asymmetric represented by the formula (I) used in the present invention.
  • the amount of the phase transfer catalyst can be further reduced.
  • the amount of TBAB that can be used in the present invention is preferably 0.005 mole 0 / mole per mole of the compound of the above formula (IV). ⁇ It is 1 mole 0/0, more preferably 0.01% - 0.8 mol 0/0.
  • the alkylation step is also performed at a suitable temperature between _70 ° C. and room temperature, preferably from 20 ° C. to 20 ° C., in air, preferably under an argon atmosphere. This step can be carried out with stirring for an appropriate time until the alkylation reaction has proceeded sufficiently.
  • the reaction time is preferably 30 minutes to 48 hours, more preferably 1 hour to 24 hours.
  • the optically active compound of the formula (VI) can be obtained in high yield and high optical purity.
  • the high optical purity is preferably an optical purity of 80% ee or higher, more preferably 85% ee or higher, even more preferably 90% ee or higher, and even more preferably 95% ee or higher.
  • the present invention provides a method for producing an optically active ⁇ -amino acid. provide.
  • optically active ⁇ -amino acid derivative represented by the optically active formula (VI) obtained by the above method.
  • an optically active ⁇ -amino acid can be produced.
  • acids used in the acid hydrolysis step of imine include inorganic acids (for example, hydrochloric acid, phosphoric acid, sulfuric acid) and organic acids (for example, acetic acid, citrate, p-toluenesulfonic acid).
  • the acid hydrolysis step of the imine is carried out by using a compound of the formula (VI) in an appropriate medium (eg, tetrahydrofuran, toluene, ethanol ', or a combination thereof) and an aqueous solution of the above acid. Proceed by using and treating at an appropriate temperature (eg, room temperature). As a result, an ester derivative of an amino acid having a terminal amino group released as an acidic hydrolysis product can be obtained.
  • an appropriate medium eg, tetrahydrofuran, toluene, ethanol ', or a combination thereof
  • the ester derivative (acid hydrolysis product) of the amino acid obtained in the above step is subjected to a hydrolysis reaction under acidic conditions or basic conditions stronger than the hydrolysis of imine, if necessary.
  • the target amino acid in which the terminal of the acidic hydrolyzate that is, the ester group (one C 0 2 R 1 7 ) constituting the acidic hydrolyzate) becomes a carboxylic acid can be obtained.
  • the ester group (one C 0 2 R 17 ) constituting the optically active compound of formula '(VI) (optically active ⁇ -amino acid derivative) obtained by the above alkylation reaction is converted to basic First hydrolyze under conditions (basic ester hydrolysis step).
  • basic hydrolysis step of this ester a sodium hydroxide aqueous solution or the like An aqueous solution of Lucari can be used.
  • a basic hydrolysis product in which the terminal of the compound (VI) (that is, the ester group (—C0 2 R 17 ) constituting the compound of the formula (VI)) is a carboxylic acid can be obtained.
  • N-) Hydrolyze the part under acidic conditions (acid hydrolysis step of imine).
  • acids used in the acid hydrolysis step of this imine include inorganic acids (eg, hydrochloric acid, phosphoric acid, sulfuric acid) or organic acids (eg, acetic acid, citrate, p-toluenesulfonic acid).
  • the acid hydrolysis step of the imine is carried out by using the basic hydrolyzate in an appropriate medium (for example, tetrahydrofuran, toluene, ethanol, or a combination thereof) using an aqueous solution of the acid. Proceed by processing at an appropriate temperature (eg, room temperature).
  • the target amino acid from which the terminal amino group has been released can be obtained.
  • the amino acid when the amino acid is produced from the compound of the formula (VI), either the first method or the second method described above may be used, and the specific structure of the amino acid actually produced Further, it can be arbitrarily selected by those skilled in the art according to other manufacturing conditions.
  • the NMR spectrum is defined as JEOL JNM-FX.
  • Compound 3 was prepared in the presence of 5m o 1% palladium acetate, 15m o 1% PP h 3 in dimethylformamide, and 3 equivalents of potassium carbonate.
  • a Suzuki-Miyaura cross-force coupling reaction with 3,4,5-trifluorophenylpo-noic acid was carried out at 90 ° C. for 8 hours to obtain Compound 4 in 94% yield.
  • Compound 4 was then reduced with 3 equivalents of Li A 1 H 4 in tetrahydrofuran at 0 ° C. to room temperature, and the resulting compound 5 was then converted to 0.5 equivalents of PB in tetrahydrofuran at 0 ° C.
  • compound 6 (S form) was obtained with a yield of 90%.
  • the R form was also prepared by the same procedure.
  • Table 1 shows the NMR spectrum of the obtained compound 7 (S form).
  • Table 2 shows the NMR spectrum 'of the obtained compound 8 (S form).
  • Table 3 shows the NMR spectrum of the obtained compound 9 (S form).
  • Example 3-1 Preparation of the novel compounds 10> M rn ⁇ run u KIU MgS0 4 NaBH 4, nC 4 9 CH 3 (CH 2) 20 c nO + nC 4 H 9 NH 2 ⁇ 4> HN '4 s
  • novel compound 10 was prepared according to the method described in Rajkumar Sunil Singh et al., Chemistry-A European Journal, 2002, No. 8, pp.900-909. It was prepared as follows.
  • N-docosanal A (324. 6 mg, 1. Ommo l), n-butyramine (73. lmg, 1. Ommo 1), and black mouth form under nitrogen atmosphere 0 mixture of (3 OmL).
  • magnesium sulfate (145 mg, 1.2 mmo 1) was added at 0 ° C.
  • the mixture was stirred for 6 hours at room temperature, filtered, and washed with methanol (3 mL ⁇ 2).
  • the filtrate was cooled to 0 ° C and sodium borohydride (76 mg, 2. Ommol) was added at 0 ° C.
  • black mouth form (2 OmL) was added and washed with water (25 mLX3). Further, the extract was dried over sodium sulfate and concentrated under reduced pressure to obtain Compound 10 (320 mg) in a yield of 84%. '
  • Table 4 shows the NMR spectrum and MS spectrum of the obtained compound 10.
  • Table 5 shows the NMR spectrum of the obtained Compound 11 (R-form).
  • the alkylated Schiff base 16 was further extracted with toluene (5 mL ⁇ 2). This was combined with the recovered toluene layer, 1N hydrochloric acid was further added, and the mixture was stirred at room temperature for 3.5 hours. After recovering the aqueous layer by liquid separation, wash the aqueous layer with toluene (10 mL), pay attention to foaming, and add sodium carbonate until the solution is pH 11 or higher (confirmed with universal pH test paper). The Schiff base 16 was extracted with ethyl acetate (20 mLX 2). The ethyl acetate layer is dried over sodium sulfate and concentrated under reduced pressure.
  • the catalyst containing a long-chain alkyl group (compounds 9 and 11 obtained in Examples 2 and 3-2) was a conventional catalyst (ie, Compared with the compound 7) ′ used in Comparative Example 2, it is possible to carry out a disubstituted alkylation reaction with the same or higher stereoselectivity.
  • a chiral phase transfer catalyst having a simpler structure is provided.
  • This phase transfer catalyst can be produced with fewer steps than conventional compounds, which also reduces costs.
  • a chiral phase transfer catalyst that provides high stereoselectivity in an asymmetric alkylation reaction by including a long-chain alkyl group in the catalyst structure is provided.
  • Such phase transfer catalysts include ⁇ -alkyl mono ⁇ -amino acids and derivatives thereof, and It is very useful for the synthesis of one amino acid and its derivatives. Thus synthesized.
  • Amino acids and their derivatives are useful in the design of peptides with enhanced properties and as effective enzyme inhibitors. It also plays a special role as a chiral construct block for the synthesis of compounds with various biological activities. Therefore, it is useful for the development of new foods and pharmaceuticals.

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Description

明 細 書 軸不斉を有する光学活性な 4級アンモニゥム塩およびそれを用いた α—ァミノ酸およびその誘導体の製造方法 技術分野
本発明は、 軸不斉を有する光学活性な 4級アンモニゥム塩およびその製造 方法に関する。 本発明はさらに、 この軸不斉を有する光学活性な 4級アンモ 二ゥム塩を相間移動触媒として用いた光学活性なひ一アミノ酸およびその誘 導体の製造方法に関する。 背景技術
式 H2NCH (R) COOHで表される α;—アルキル一ひ一アミノ酸は、 天然に存在する非常に重要なアミノ酸である。 a—アルキル—α_アミノ酸 の大部分は、 α位炭素において L配置を有する L体として、 動物、 植物、 微 生物などに存在し、 この L体はポリペプチド鎖を構成する。 一方、 D体は、 植物、 菌類、 微生物中に非タンパク性化合物として存在している。 さらに、 式 H2NC (R) (R' ) COOHで表される α, ひージアルキル _α—ァ ミノ酸は、 立体化学的に安定であること、 ペプチドに組込まれるとプロテア ーゼによる酵素加水分解を受けにくいことなど、 その固有の機能によって近 年注目されている化合物である (Bellier, B.ら、 J. Med. Chera. , 1997年, 40卷， p.3947およひ ossel, E.ら、 Tetrahedron Asymmetry, 1997年， 8巻， p.1305) 。 例えば、 i拳強された活性を有するペプチド、 有効な酵素インヒビ ター、 種々の生物学的活性を有する化合物の合成用のキラル構築物ブロック などとしての利用が考えられる。 このような α, α—ジアルキル一 α—アミ ノ酸は、 触媒不斉反応による調製が検討されてきたが、 現在のところ、 その 有効な調製方法は見出されていない。
例えば、 グリシン誘導体の立体選択的アルキル化を可能にするキラル相間 移動触媒は、 応用のしゃすさからプロセス化学の分野で重要性が高まってい る。 これまでに、 主としてシンコナアルカロイド誘導体を使用して、 相間移 動触媒の設計についての多くの研究が行われ、 いくつかの有用な方法が報告 されている (例えば、 Shioiri, T.ら、 Stimulating Concepts in Chemistry: Vogtle, F.ら編， WILEY- VCH: Weinheim, 2000年， p. 123および 0' Donnell, M. J. 、 Aldrichimica Acta, 2001年， 34巻， p. 3参照） 。 しかし、 このよう な相間移動触媒を用いる場合、 ハロゲン系溶媒を使用すること、 反応に長時 間を要すること、 低温条件が必要であることなどの種々の問題があった。 特 に、 上記のひ， α—ジアルキル—ひ—アミノ酸の合成では、 このようなシン コナアル力ロイド由来のキラル相間移動触媒はあまり有用ではない。 - 本発明者らは、 軸不斉を有する光学活性な 4級アンモニゥム塩を調製し、 上記ひ —ァミノ酸を立体選択的に合成する相間移動触媒として利用できるこ とを明らかにした （特開 2 0 0 1—4 8 8 6 6号公報、 特開 2 0 0 3— 8 1 9 7 6号公報、 および 0oi， T.ら、 J. Am. Chem. Soc. , 2000年， 122卷， p. 5 228参照） 。 例えば、 以下の式：
Figure imgf000004_0001
(ここで、 P h F 3は 3， 4 , 5—トリフルオロフェニル基を表す） で表されるスピロ型の化合物は、 グリシン誘導体の不斉二重アルキル化およ び α—アルキル一α—アミノ酸誘導体 （例えば、 ァラニン誘導体） の不斉モ ノアルキル化を行うために非常に有効である。 しかし、 このようなスピロ型 触媒の調製には、 多くの工程が必要であり、 例えば、 入手が容易なキラルビ 6
3
ナフトールを出発原料とする場合、 触媒の左側の構造部分の調製だけでも 1 1もの工程を要する。 このように、 上記のスピロ型触媒は、 調製に非常に手 間がかかり、 コスト高となることが重大な欠点である。 発明の開示
本発明は、 上記問題の解決を課題とするものであり、 その目的は、 より少 ない工程で製造可能な、 単純化された構造を有するキラル相間移動触媒を提 供することにある。 さらに、 本発明の目的は、 触媒構造中に長鎖のアルキル 基を含むことにより、 不斉反応における立体選択性の向上が期待できるキラ ル相間移動触媒を提供することにある。
本発明は、 以下の式 （I) で表される化合物を提供する ：
Figure imgf000005_0001
ここで、
R\ R1' , R2、 R2'、 R3、 R3'、 R4、 R4'、 R5、 R5'、 R6および R6'は、 それぞれ独立して、
( i ) 水素原子；
( i i ) -NR20R21 (ここで、 R20および R21は、 それぞれ独立して、 水素原子か、 またはハロゲン原子で置換されていてもよい C1〜C 4アルキル 基かである） ；
( i i i) シァノ基；
( i V) ニトロ基； ( v) 力ルバモイル基；
(v i ) N— アルキル） 力ルバモイル基；
(V i i ) N, N—ジ （C 1〜C4アルキル） カルパモイル基；
(v i i i ) 一 NHCOR9 (ここで、 R 9は分岐していてもよくかつハロ ゲン原子で置換されていてもよい C i C アルキル基である） ；
( i x) 分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換され ていてもよい、 。 〜 ^のアルキル基；
( X) 分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン'原子で置換されて いてもよい、 C2〜C6のアルケニル基；
(X i ) 分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換され ていてもよい、 C2〜C6のアルキニル基；
(x i i ) ァラルキル基であって、 ここで、 該ァラルキル基を構成するァ リール部分が、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい C i〜 C 4 アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン'原子で置換されていてもよい C i〜C 5 アル'コキシ基、
ハロゲン原子、 分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていて もよい〇 〜〇 アルキル基、 シァノ基、 一 NR20R21 (ここで、 R20およ び R21は、 それぞれ独立して、 水素原子か、 またはハロゲン原子で置換され ていてもよい ェ〜じ アルキル基かである） 、 ニトロ基、 力ルバモイル基、 N— （C 1〜C4アルキル） カルパモイル基、 N， N—ジ （C 1〜C4アルキ ル） 力ルバモイル基、 または一 NHCOR9 (ここで、 R9ほ分岐していても よくかつハロゲン原子で置換されていてもよい C 〜C 4アルキル基である） で置換されていてもよい、 ァリール基、
シァノ基、 _N R20R 21 (ここで、 R2。および R2iは、 それぞれ独立して、 水素 原子か、 またはハロゲン'原子で置換されていてもよい C C アルキル基か である） 、
ニトロ基、
力ルバモイル基、
N- (C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、
N, N—ジ （。 〜じ アルキル） 力ルバモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよくかつハロゲン原子で 置換されていてもよい C1〜C4アルキル基である） 、 および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 ァ ラルキル基；
(x i i i ) ヘテロァリール部分を有するヘテロァラルキル基であって、 ここで、 該ヘテロァリール部分が、
分岐していてもよぐかつハロゲン原子で置換されていてもよい C C アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい c1〜c5 アルコキシ基、
ハ口ゲン原子、 分岐していてもよくかつハ口ゲン原子で置換されていて もよい C4アルキル基、'シァノ基、 一 NR2。R21 (ここで、 R20およ び R21は、 それぞれ独立して、 水素原子か、 またはハロゲン原子で置換され ていてもよいじ 〜じ アルキル基かである） 、 ニトロ基、 カルパモイル基、 N— （Ci C アルキル） 力ルバモイル基、 N, N—ジ （C1〜C4アルキ ル） 力ルバモイル基、 または一 NHCOR9 (ここで、 R 9は分岐していても よくかつハロゲン原子で置換されていてもよい Ci C Tルキル基である） で置換されていてもよい、 ァリール基、 シァノ基、
_N R20R21 (ここで、 R 2°および R 21は、 それぞれ独立して、 水素 原子か、 またはハ口ゲン原子で置換されていてもよい C 〜 C 4アルキル基か である） 、
ニトロ基、
力ルバモイル基、
N— (C1〜C4アルキル'） 力ルバモイル基、
N, N—ジ （C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよくかつハロゲン原子で 置換されていてもよいじ 〜。^アルキル基である） 、 および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 へ テロアラルキル基；
(X i V) ァリール基であって、 ここで、 該ァリール基が、
分岐していてもよく'かつハロゲン原子で置換されていてもよい C1〜C4 アルキル基、
分岐していてもよくかつハ口ゲン原子で置換されていてもよい C 〜 C 5 アルコキシ基、
ハ口ゲン原子、 分岐していてもよくかつハ口ゲン原子で置換されていて もよい C1〜C4アルキル基、 シァノ基、 一 NR20R21 ('ここで、 R20およ び R21は、 それぞれ独立して、 水素原子か、 またはハロゲン原子で置換され ていてもよい Ci C アルキル基かである） 、 ニトロ基、 力ルバモイル基、 N- (C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、 N, N—ジ （C1〜C4アルキ ル） 力ルバモイル基、 または一 NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していても よくかつハロゲン原子で置換されていてもよい C ^ C アルキル基である） で置換されていてもよい、 ァリール基、 シァノ基、
_NR20R21 (ここで、 R 20および R 21は、 それぞれ独立して、 水素 原子か、 またはハロゲン原子で置換されていてもよい c^ c アルキル基か である） 、
ニトロ基、
力ルバモイル基、
N- (C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、
N, N—ジ （Ci C アルキルう 力ルバモイル基、
一 NHCOR9 (ここで、 ま分岐していてもよくかつハロゲン原子で 置換されていてもよい Ci C アルキル基である） 、
ハロゲン原子、 および
一 S (O) n-R (ここで、 nは 0、 1または 2であり、 そして Rは分 岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい アルキ ル基である）
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい力、 あるいは 3， 4位が一緒になつて一 0_ (CH2) m-0- (ここで、 mは 1 または 2である） で置換されていてもよい、 ァリール基；
(X V ) ヘテロァリール基であって、 該ヘテロァリール基が
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい C1〜C4 アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい 5 アルコキシ基、
ハ口ゲン原子、 分岐していてもよくかつハ口ゲン原子で置換されていて もよい C C アルキル基、 シァノ基、 一 NR20R21 (ここで、 R20およ び R21は、 それぞれ独立して、 水素原子か、 またはハロゲン原子で置換され ていてもよい C1〜C4アルキル基かである） 、 ニトロ基、 力ルバモイル基、 N- (Ci C アルキル） 力ルバモイル基、 N， N—ジ （じ 〜。^アルキ ル） 力ルバモイル基、 または一 NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していても よくかつハ口ゲン原子で置換されてレ、てもよい C 〜 C 4アルキル基である） で置換されていてもよい、 ァリール基、
シァノ基、
_N R 20R 21 (ここで、 R 2°および R 21は、 それぞれ独立して、 水素 原子か、 またはハ口ゲン原子で置換されていてもよいじ 〜じ アルキル基か である） 、
ニトロ基、
力ルバモイル基、
N— -(C i〜C4アルキル） 力ルバモイル基、
N， N—ジ （じ 〜じ アルキル） 力ルバモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよくかつハロゲン原子で 置換されていてもよい〇 〜〇4アルキル基である） 、 および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 へ テロアリール基；ならびに
(X V i ) ノヽロゲン原子；
からなる群より選択される基であり、
R7は、 分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されて いてもよい C13〜C 3。のアルキル基であり、
R8は、 分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されて いてもよレヽ、 じ 〜。^のアルキル基であり、 そして
X一は、 ハロゲン化物ァニオン、 SCN -、 HS〇4—、 および HF 2一からな る群より選択されるァユオンである。
1つの実施態様では、 上記式 （ I ) で表される化合物の R R1' , R2、 R2'、 R3、 R3'、 R4、 R4'、 R5、 R5'、 R6および R6'は、 それぞれ独 立して、
( i ) 水素原子；
(x i v) ァリール基であって、 ここで、 該ァリール基が、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい C 〜 C 4 アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい C1〜C 5 アルコキシ基、
ハロゲン原子、 分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていて もよい C1〜C4アルキル基、 シァノ基、 _NR20R21 (ここで、 R20およ び R21は それぞれ独立して、 水素原子か、 またはハロゲン原子で置換され ていてもよい ^〜じ アルキル基かである） 、 ニトロ基、 力ルバモイル基、 N- (じ 〜じ アルキル） 力ルバモイル基、 N, N—ジ （C C アルキ ル） カルパモイル基、 または一 NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していても よくかつハ口ゲン原子で置換されていてもよい C i〜 C 4アルキル基である'） で置換されていてもよい、 ァリール基、
シァノ基、
_ N R 20 R 21 (ここで、 R2°および R21は、 それぞれ独立して、 水素 原子か、 またはハ口ゲン原子で置換されていてもよい Ci C アルキル基か である） 、 '
ニトロ基、 '
カルパモイル基、
N— (C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、
N, N—ジ （C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよくかつハロゲン原子で 置換されていてもよい Ci〜C4アルキル基である） 、 ハロゲン原子おょぴ
-S (O) n-R (ここで、 nは 0、 1または 2であり、 そして Rは分 岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい〇 〜〇 アルキ ル基である） ；
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよいか、 あるいは 3, 4位が一緒になつて一 O— (CH2) m-0- (ここで、 mは 1 または 2である）
で置換されていてもよい、 ァリール基；ならびに
(X V) ヘテロァリール基であって、 該ヘテロァリール基が
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい Ci C アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい Ci'〜C 5 アルコキシ基、
ハロゲン原子、 分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていて もよい
Figure imgf000012_0001
アルキル基、 シァノ基、 一 NR20R21 (ここで、 R20およ び R21は、 それぞれ独立して、 水素原子か、 またはハロゲン'原子で置換され ていてもよい C1〜C4アルキル基かである） 、 ニトロ基、 力ルバモイル基、 N- (C1〜C4アル'キル） カルパモイノレ基、 N, N—ジ （C1〜C4ァノレキ ル） 力ルバモイル基、 または一 NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していても よくかつハ口ゲン原子で置換されていてもよい C i〜 C 4アルキル基である ) で置換されていてもよい、 ァリール基、
シァノ基、
-NR20R21 (にこで、 R2°および R21は、 それぞれ独立して、 水素 原子か、 またはハ口ゲン原子で置換されていてもよい Ci C アルキル基か である） 、
二トロ基、 力ルバモイル基、
N- (C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、
N， N—ジ （C1〜C4アルキル） カルパモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよくかつハロゲン原子で 置換されていてもよい Ci C アルキル基である） 、 および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 へ テロァリール基；
からなる群より選択される基である。
さらなる実施態様では、 上記式 （ I) で表される化合物の R R1' R 2、 R2'、- R3、 R3'、 R4、 R4'、 R5、 R5'、 R6および R6'は、 それぞ れ独立して、 水素原子、 3， 4, 5 _トリフルオロフェニル基、 3， 4， 5 —トリクロ口フエニル.基、 3， 4—ジフルオロフェニル基、 3—ニトロフエ ニル基、 3—シァノフエニル基、 ベンゾチォフエ二ルー 2—ィル基、 3,' 5 —ジフルォ口フエニル基、 3—トリフルォ口メチルフェニル基、 2， 4—ジ フルオロフェニル基、 3—メチルスルホユルフェ-ル基、 3, 5—ビス （ト リフ.ルォロメチノレ） フエニル'基、 4—ニトロフエ二ノレ基、 4ーシァノフエ二 ル基、 4一トリフルォロメチルフエエル基、 および 3, 5—ビス （3， ， 5 ' 一ビス （トリフルォロメチル） フエニル） フエニル基からなる群より選 択される基である。
さらに別の実施態様では、 上記式 （ I ) で表される化合物は、 以下の式
Figure imgf000013_0001
(ここで、 ！^ぉょび尺 は、 それぞれ独立して、 水素原子、 3， 4， 5— トリフノレオロフェニル基、 3， 4， 5—トリクロ口フエニル基、 3， 4ージ フルオロフェニル '基、 3—二トロフエニル基、 3—シァノフエ二ル'基、 ベン ゾチォフエニル一 2—ィル基、 3, 5—ジフノレオロフェニル '基、 3—トリフ ルォロメチルフエニル基、 2, 4—ジフル'オロフェニル基、 3—メチルスル ホニルフエニル基、 3， 5—ビス （トリフルォロメチルう フエニル基、 4一 ニトロフエニル基、 4一シァノフエニル基、 4一トリフルォロメチルフエ二 ル基、 および 3 , 5—ビス （ 3， ， 5， 一ビス （トリフルォロメチル） フェ -ル） フヱニル基からなる群より選択される基であり、 そして R7、 R8およ び X—は、 それぞれ独立して、 上記式 （ I ) で表される化合物と同様に定義 される基である） で表される化合物である。
1つの実施態様では、 上記式 （I) で表される化合物の R7は、 分岐また は環を形成していてもよい、 C13〜C22のアルキル基である。
さらなる実施態様では、 上記式 （I) で表される化合物の R7および R8は 同一である。
本発明はまた、 上記式 （I) で表される化合物を製造するための方法を提 供し、 該方法は、 以下の式 （I I) ：
Figure imgf000014_0001
で表される化合物を、 有機溶媒中、 酸捕捉剤の存在下にて、
以下の式 （I I I) : p7
8 (III) で表される 2級ァミンと反応させる工程、 を包含し、
ここで、 式 （I I) において、
R\ R1' , R2、 R2'、 R3、 R3'、 R4、 R4'、 R5、 R5'、 R6および R6'は、 それぞれ独立して、
( i ) 水素原子；
( i i ) -NR20R21 (ここで、 R20および R21は、 それぞれ独立して、 水素原子か、 ·またはハ口ゲン原子で置換されていてもよい C 〜 C 4アルキル 基かである） ；
( i i i ) シァノ基；
( i v) ニトロ基；
(V) カルパモイル基；
( V i ) N- (じ 〜じ アルキル） カルパモイル基；
(V i i ) N, N—ジ （Ci C アルキル） 力ルバモイル基；
(v i i i ) -NHCOR9 (ここで、 R 9は分岐していてもよくかつハロ ゲン原子で置換されていてもよい Ci C アル'キル基である） ；
( i x) 分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換され ていてもよい、 C1〜C6のアルキル基；
( X ) 分岐または環を形成していてもよくかつハ口ゲン原子で置換されて いてもよい、 C2〜C6のアルケニル基；
( X i ) 分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換され ていてもよい、 C2〜C6のアルキニル基；
(X i i ) ァラルキル基であって、 ここで、 該ァラルキル基を構成するァ リール部分が、 '
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい C1〜C4 アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい C1〜C5 アルコキシ基、
ハ口ゲン原子、 分岐していてもよくかつハ口ゲン原子で置換されていて もよい Ci C アルキル基、 シァノ基、 一 NR20R21 (ここで、 R20およ び R21は、 それぞれ独立して、 水素原子か、 またはハロゲン原子で置換され ていてもよい〇 〜。 アルキル基かである） 、 ニトロ基、 力ルバモイル基、 N- (C C アルキル） 力ルバモイル基、 N, N—ジ （C1〜C4アルキ ル'） 力ルバモイル基、 または一NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していても よくかつハ口ゲン原子で置換されていてもよい C 〜 C 4アルキル基である） で置換されていてもよい、 ァリール基、
シァノ基、
_N R 20 R 21 (ここで、 R2°および R21は、 それぞれ独立して、 水素 原子か、 またはハ口ゲン原子で置換されていてもよい C 〜 C 4アル'キル基か である） 、
ニトロ基、 ，
力ルバモイル基、
N— (じ 〜じ アルキル'） 力ルバモイル基、
N， N—ジ （C1〜C4アル'キル） カルパモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよくかつハロゲン原子で 置換されていてもよい C1〜C4アルキル基である） 、 および '
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 ァ ラルキル基；
(x i i ί ) ヘテロァリール部分を有するヘテロァラルキル基であつ τ、 ここで、 該へテロアリール部分が、
分岐していてもよくかつハ口ゲン原子で置換されていてもよい アルキル基、 分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい C Cs アルコキシ基、 ハロゲン原子、 分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていて もよい C C アルキル基、 シァノ基、 一 NR20R21 (ここで、 R20およ び R21は、 それぞれ独立して、 水素原子か、 またはハロゲン原子で置換され ていてもよい C1〜C4アルキル基かである） 、 ニトロ基、 力ルバモイル基、 N— （。 〜。 アルキル） 力ルバモイル基、 N, N—ジ （C1〜C4アルキ ル） 力ルバモイル基、 または一 NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していても よくかつハロゲン原子で置換されていてもよい アルキル基である） で置換されていてもよい、 ァリール基、
シァノ基、
_nr20r21 (ここで、 R 2。および R 21は、 それぞれ独立して、 水素 原子か、 またはハロゲン原子で置換されていてもよい 4アルキル基か である） 、
ニトロ基、
カルパモイル基、
N— （C1〜C4アルキル.） 力ルバモイル基、
N, N—ジ （C1〜C4アルキル'） 力ルバモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよくかつハロゲン原子で 置換されていてもよいじ 〜じ アルキル基である） 、 および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 へ テロアラルキル基； '
(x i v) ァリール基であって、 ここで、 該ァリール基が、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい C1〜C4 アルキル基、 分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい Ci Cs アルコキシ基、
ハロゲン原子、 分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていて もよい アルキル基、 シァノ基、 一 NR20R21 (ここで、 R20およ び R21は、 それぞれ独立して、 水素原子か、 またはハロゲン原子で置換され ていてもよい アルキル基かである） 、 ニトロ基、 力ルバモイル基、 N— （C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、 N, N—ジ （じ 〜じ アルキ ル'） 力ルバモイル基、 または一NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していても よくかつハ口ゲン原子で置換されてレ、てもよい C 〜 C 4アルキル基である） で置換されていてもよい、 ァリール基、
シァノ基、
-NR20R21 (ここで、 R2C)および R21は、 それぞれ独立して、 水素 原子か、 またはハロゲン原子で置換されていてもよい C1〜C4アルキル基か である） 、
ニトロ基、
力ルバモイル基、
N— アルキル） 力ルバモイル基、
N, N—ジ （C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R 9は分岐していてもよくかつハロゲン原子で 置換されていてもよい c1〜c4アルキル基である） 、
ハロゲン原子、 および
-S (O) n-R (ここで、 nは 0、 1または 2であり、 そして Rは分 岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい Ci C アルキ ル基である）
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよいか、 あるいは 3， 4位が一緒になつてー〇一 （CH2) m-0- (ここで mは 1ま たは 2である） で置換されていてもよい、 ァリール基；
( X V ) ヘテロァリール基であって、 該ヘテロァリール基が
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい Ci C アルキル基、
分岐していてもよくかつハ口ゲン原子で置換されていてもよい c1〜c5 アルコキシ基、 ハロゲン原子、 分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていて もよい Ci C アルキル基、 シァノ基、 一 NR20R21 (ここで、 R20およ び R21は、 それぞれ独立して、 水素原子か、 またはハロゲン原子で置換され ていてもよい〇 〜〇 アルキル基かである） 、 ニトロ基、 力ルバモイル基、 N- (じ^〜じ^アルキル） カルパモイル基、 N， N—ジ （じ 〜じ アルキ ル） 力ルバモイル基、 または一 NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していても よくかつハロゲン原子で置換されていてもよい Ci C アルキル基である） で置換されていてもよい、 ァリール基、
シァノ基、 '
_nr20r2 I (ここで、 R 2。および R 21は、 それぞれ独立して、 水素 原子か、 またはハロゲン原子で置換されていてもよい C1〜C4アルキル基か である） 、
ニトロ基、
カノレバキイル基、
N— アルキル） 力ルバモイル基、
N, N—ジ （C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよくかつハロゲン原子で 置換されていてもよい c1〜c4アルキル基である） 、 および
ノヽロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 へ テロアリール基；ならびに
(X V i ) ハロゲン原子；
からなる群より選択される基であり、 そして
Zはハロゲン原子であり、
そして式 （I I I) において、
R7は、 分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されて いてもよい C13〜C 3。のアルキル基であり、 そして
R8は、 分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されて いてもよい、 C Csoのアルキル基である。
1つの実施態様では、 上記式 （I I) で表される化合物の I 1、 R1' , R R2'、- R3、 R3'、 R4、 R4'、 R5、 R5'、 R6および R6'は、 それぞ れ独立レて、
( i ) 水素原子；
(X i V) ァリール基であって、 ここで、 該ァリール基が、 ' 分岐していてもよく'かつハロゲン原子で置換されていてもよい Ci C アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいじ丄〜じ 5 ァノレコキシ基、
ハロゲン原子、 分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていて もよい C1〜C4アルキル基、 シァノ基、 一 NR20R21 (ここで、 R20およ び R21は、 それぞれ独立して、 水素原子か、 またはハロゲン原子で置換され ていてもよい。 〜〇 アルキル基かである） 、 ニトロ基、 力ルバモイル基、 N- (Ci C アルキル） カルパモイル基、 N， N—ジ （C1〜C4アルキ ル） 力ルバモイル基、 または一 NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していても よくかつハロゲン原子で置換されていてもよい C1〜C4アルキル基である） で置換されていてもよい、 ァリール基、 シァノ基、
-NR20R21 (ここで、 R2 Gおよび R21は、 それぞれ独立して、 水素 原子か、 またはハ口ゲン原子で置換されていてもよい C i〜 C 4アルキル基か である） 、
二ト口基、
力ルバモイル基、
N— (じ 〜。^アルキル） 力ルバモイル基、
N， N—ジ （C1〜C4アルキル.） カルパモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよくかつハロゲン原子で 置換されていてもよい C 〜 C 4アルキル基である） 、
ハロゲン原子および
— S (O) n-R (ここで、 nは 0、 1または 2であり、 そして Rは分 岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい Ci〜C4アルキ ル基である） ；
からなる群より選択される少なくとも 1.つの基で置換されていてもよいか、 あるいは 3, 4位が一緒になって一 O— (CH2) m-0- (ここで、 mは 1 または 2である）
で置換されていてもよい、 ァリール基；ならびに
(X V ) ヘテロァリール基であって、 該ヘテロァリール基が'
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン'原子で置換.されていてもよい C i〜C 5 アルコキシ基、 '
ハロゲン原子、 分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていて もよい Ci C アルキル基、 シァノ基、 一NR20R21 (ここで、 R20およ び R21は、 それぞれ独立して、 水素原子か、 またはハロゲン原子で置換され ていてもよい Ci C アルキル基かである） 、 ニトロ基、 力ルバモイル基、 N— ( 〜じ アルキル） 力ルバモイル基、 N， N—ジ （C1〜C4アルキ ル'） 力ルバモイル基、 または一 NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していても よくかつハロゲン原子で置換されていてもよい C1〜C4アルキル基である） . で置換されていてもよい、 ァリール基、
シアノ基、
_ n r 2 0 r 21 (ここで、 R2°および R21は、 それぞれ独立して、 水素 原子か、 またはハ口ゲン原子で置換されていてもよい C！〜 C 4アルキル基か である） 、
ニトロ基、
カル'バモイル基、
N— （C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、
N, N—ジ （C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R 9は分岐していてもよくかつハロゲン原子で 置換されていてもよい C1〜C4アルキル基である） 、 および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 へ テロァリール基；
からなる群より選択される基である。
さらなる実施態様では、 上記式 （I I) で表される化合物の R R1' R2、 R2'、 R3、 R3'、 R4、 R4'、 R5、 R5'、 R6および R6'は、 それ ぞれ独立して、 水素原子、 3， 4， 5—トリフルオロフェニル基、 3， 4, 5—トリクロ口フエニル基、 3， 4—ジフノレオロフェニノレ基、 3—ニトロフ ェニル基、 3—シァノフエニル基、 ベンゾチォフエニル一 2—ィル基、 3, 5—ジフルオロフェニル '基、 3—トリフルォロメチルフエニル基、 2， 4一 ジフルオロフェニノレ基、 3—メチノレスルホニノレフエ二ノレ基、 3, 5—ビス (トリフルォロメチル） フエニル基、 4 _ニトロフエニル基、 4ーシァノフ ェニル基、 4_トリフルォロメチルフエニル基、 および 3， 5—ビス （3， 5 ' 一ビス （トリフルォロメチル） フエニル） フエニル基からなる群より選 択される基である。
さらに別の実施態様では、 上記式 （I I ) で表される化合物は、 以下の式 (1 1， ） ：
Figure imgf000023_0001
(ΙΙ')
(ここで、- R1および R1'は、 それぞれ独立して、 水素原子、 3, 4， 5— トリフルオロフェニル基、 3, 4， 5—トリクロ口フエ-ル基、 3， 4ージ フルオロフェニル基、 3—二トロフエニル基、 3—シァノフエニル基、 ベン ゾチォフエ二ルー 2—ィル基、 3， 5—ジフルオロフェニル基、 3—トリフ ルォロメチルフエニル基、 2, 4—ジフルオロフェニル基、 3—メチルスル ホユルフェニル基、 3， 5—ビス （トリフルォロメチル） フエニル基、 4_ ニトロフエニル基、 4—シァノフエ二ノレ基、 4—トリフルォロメチルフエ二 ル基、 および 3， 5—ビス （3' ， 5， 一ビス （トリフルォロメチル） フエ ニル） フエニル基からなる群より選択される基であり、 そして R7、 R8およ び Zは、 それぞれ独立して、 上記式 （I I) で表される化合物と同様に定義 される基である） で表される化合物である。
1つの実施態様では、 上記式 （ I I) で表される 2級ァミンの R 7は、 分 岐または環を形成していてもよい、 C！ 3〜C 22のアルキル ¾ ある。
さらなる実施態様では、 上記式 （I I) で表される 2級ァミンの R 7およ び R8が同一である。
本発明はまた、 式 （V I) で表される化合物：
Figure imgf000024_0001
を立体選択的に製造するための方法を提供し、 該方法は、
軸不斉に関して純粋な式 （I) ：
Figure imgf000024_0002
で表される. 化合物を相間移動触媒として用い、 式 （I V) で表される化合 物：
Figure imgf000024_0003
を、 媒体中、 無機塩基の存在下、 式 （V) の化合物：
R18 - W (V)
でアルキル化する工程、 を包含し、
ここで、 式 （I) において、
R1 R1' , R2、 R2'、 R3、 R3'、 R4、 R4'、 R5、 R5'、 R6および R6'は、 それぞれ独立して、
( i ) 水素原子；
(i i) -NR20R21 (ここで、 R20および R21は、 それぞれ独立して、 水素原子か、 またはハ口ゲン原子で置換されていてもよい Ci C アルキル 基かである） ；
( i i i) シァノ基； ( i v) ニトロ基；
(V) 力ルバモイル基；
(V i ) N- (じ 〜じ アルキル） 力ルバモイル基；
(V i i ) N, N—ジ （C 1〜C4アルキル） カルパモイル基； '
(v i i i ) -NHCOR9 (ここで、 R 9は分岐していてもよくかつハロ ゲン原子で置換されていてもよい C 〜 C 4アルキル基である） ；
( i x) 分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換され ていてもよい、 C1〜C6のアルキル基；
( X) 分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されて いてもよい、 C2〜C6のアルケニル基；
(x i 分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン'原子で置換され ていてもよい、 C'2〜C6のアルキニル基； -
(x i i ) ァラルキル基であって、 ここで、 該ァラルキル基を構成するァ リール部分が、 . 分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい C1〜C4 アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい Ci C 5 アルコキシ基、
ハロゲン原子、 分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていて もよい C 1〜C4アルキル基、 シァノ基、 一 NR20R21 (ここで、 R20およ び R21は、 それぞれ独立して、 水素原子か、 またはハロゲン原子で置換され ていてもよい C1〜C4アルキル基かである） 、 ニトロ基、 力ルバモイル基、 N- (C 1〜C4アルキル） カルパモイル基、 N, N—ジ （C 1〜C4アルキ ル） 力ルバモイル基、 または一NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していても よくかつハロゲン原子で置換されていてもよい。 〜じ アルキル基である） で置換されていてもよい、 ァリール基、 シァノ基、
_N R 20 R 21 (ここで、 R2°および R21は、 それぞれ独立して、 水素 原子か、 またはハ口ゲン原子で置換されていてもよい 4アルキル基か である） 、
二トロ基、
力ルバモイル基、
N- (C1〜C'4アルキル） 力ルバモイル基、
N, N—ジ （C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、
— NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよくかつハロゲン原子で 置換されていてもよいじ 〜 アルキル基である） 、 および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 ァ ラルキル基；
(x i i i ) ヘテロァリール部分を有するヘテロァラルキル基であつ 、 ここで、 該ヘテロァリール部分が、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい C1〜C4 アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい C 〜C 5 アルコキシ基、
ハロゲン原子、 分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていて もよい C1〜C4アルキル基、 シァノ基、 一 NR20R21 (ここで、 R20およ び R21は、 それぞれ独立して、 水素原子か、 またはハロゲン原子で置換され ていてもよいじ 〜。 アルキル基かである） 、 ニトロ基、 力ルバモイル基、 N- (Ci C アルキル） 力ルバモイル基、 N, N—ジ （じ 〜じ アルキ ル） 力ルバモイル基、 または一NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していても よくかつハロゲン原子で置換されていてもよい C1〜C4アルキル基である） で置換されていてもよい、 ァリール基、
シァノ基、
- N R 20 R 21 (ここで、 1 2()ぉょび1121は、 それぞれ独立して、 水素 原子か、 またはハ口ゲン原子で置換されていてもよい C 〜 C 4アルキル基か である） 、
ニトロ基、
カルパモイル基、
N- (Ci C アルキル） 力ルバモイル基、
N, N—ジ （じ 〜じ アルキル） 力ルバモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよくかつハロゲン原子で 置換されていてもよい C1〜C4アルキル基である） 、 および
ノヽロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 へ テロアラルキル基；
(X i V) ァリール基であって、 ここで、 該ァリール基が、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい C1〜C 5 アルコキシ基、
ハロゲン原子、 分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていて もよい Ci C アルキル基、 シァノ基、 一 NR20R21 (ここで、 R20およ ぴ R21は、 それぞれ独立して、 水素原子か、 またはハロゲン原子で置換され ていてもよい アルキル基かである） 、 ニトロ基、 力ルバモイル基、 N— (0 〜〇4アルキル） 力ルバモイル基、 N, N—ジ （C1〜C4アルキ ル） 力ルバモイル基、 または一 NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していても よくかつハ口ゲン原子で置換されていてもよい C 〜 C 4アルキル基である） で置換されていてもよい、 ァリール基、
シァノ基、
-NR20R21 (ここで、 R2°および R21は、 それぞれ独立して、 水素 原子か、 またはハ口ゲン原子で置換されていてもよい Cェ〜 C 4アルキル基か である） 、
二ト口基、
力ルバモイル基、
N- (C^ C アルキル） 力ルバモイル基、
N, N—ジ （C 1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよくかつハロゲン原子で 置換されていてもよい C1〜C4アル'キル基である） 、
ハロゲン原子、 および
一 S (O) N-R (ここで、 nは 0、 1または 2であり、 そして Rは分 岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい C 〜C4アルキ ル基である）
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよいか、 あるいは 3, 4位が一緒になって一 O— （CH2) m-0- (ここで、 mは 1 または 2である） で置換されていてもよい、 ァリール基；
(X V) ヘテロァリール基であって、 該ヘテロァリール基が '
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい C1〜C 5 アルコキシ基、
ハロゲン原子、 分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていて もよい〇 〜〇 アルキル基、 シァノ基、 _NR20R21 (ここで、 R20およ び R21は、 それぞれ独立して、 水素原子か、 またはハロゲン原子で置換され ていてもよい c1〜c4アルキル基かである） 、 ニトロ基、 力ルバモイル基、 N— （C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、 N， N—ジ （Ci C アルキ ル） 力ルバモイル基、 または一 NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していても よくかつハロゲン原子で置換されていてもよい Ci C Tルキル基である） で置換されていてもよい、 ァリール基、
シァノ基、
-NR20R21 (ここで、 R2Qおよび R21は、 それぞれ独立して、 水素 原子か、 またはハ口ゲン原子で置換されていてもよい C!〜C 4アルキル基か である） 、
二ト口基、
力ルバモイル'基、
N— (C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、
N, N—ジ （C1〜C4アルキル） カルパモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよくかつハロゲン原子で 置換されていてもよいじ^〜じ アルキル基である） 、 および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 へ テロァリール基；
力 らなる群より選択される基であり、
R 7は、 分岐または環を形成していてもよくかつハ口ゲン原子で置換されて いてもよい C13〜C 3。のアルキル基であり、
R 8は、 分岐または環を形成していてもよくかつハ口ゲン原子で置換されて いてもよレ、、 じ 〜じ^のアルキル基であり、 そして
X -は、 ハロゲン化物ァニオンであり、
式 （IV) および式 （V I) において、
R 14および R 15は、 それぞれ独立して、 ( i )水素原子；あるいは
( i i )ァリール基であって、 該ァリール基が
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい c
Figure imgf000030_0001
アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい C 〜 C 5 アルコキシ基、
ハロゲン原子、 分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていて もよい C C アルキル基、 シァノ基、 一 NR30R31 (ここで、 R30およ び R31は、 それぞれ独立して、 水素原子か、 またはハロゲン原子で置換され ていてもよい C C アルキル基かである） 、 ニトロ基、 力ルバモイル基、 N— （C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、 N, N—ジ （C! C アルキ ル） 力ルバモイル基、 または一NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していても よくかつハ口ゲン原子で置換されていてもよい C 〜 C 4アルキル基である） で置換されていてもよい、 ァリール基、
シァノ基、
_ N R 30 R 31 (ここで、 R3°および R31は、 それぞれ独立して、 水素 原子か、 またはハ口ゲン原子で置換されていてもよい Ci C アルキル基か である） 、
ニトロ基、
力ルバ ΐィル基、
Ν- (C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、
N, N—ジ （じ 〜 ^アルキル） 力ルバモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよくかつハロゲン原子で 置換されていてもよい c1〜c4アルキル基である） 、 および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 ァ リ一ノレ基；
であり、 ただし R 14および R 15がともに水素原子である場合を除き、 R16は、
( i )水素原子；
(i i)分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換され ていてもよい C 1〜C1Qのアルキル基であって、 該アルキル基が、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい c1〜c5 アルコキシ基、
シァノ基、
一 NR3°R31 (ここで、 R3°および R31は、 それぞれ独立して、 水素 原子か、 またはハ口ゲン原子で置換されていてもよい アルキル基か である） 、
二トロ基、
力ルバモイル基、
N- (C1〜C4アルキル） カルパモイル基、
N, N—ジ （C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよくかつハロゲン原子で 置換されていてもよい Ci〜C4アルキル基である） 、
ノヽロゲン原子、
-COR9 (ここで、 R 9は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換 されていてもよい c1〜c4アルキル基である） 、 および
— C02R9 (ここで、 R9は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置 換されていてもよい
Figure imgf000031_0001
アルキル基である）
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 ァ ルキル基；
(i i i)分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換さ れていてもよい、 c2〜c6のアルケニル基；
( i V ) 分岐または環を形成していてもよく力 ハロゲン原子で置換され ていてもよい、 C2〜C6のアルキニル基；
( V ) ァラルキル基であって、 該ァラルキル基を構成するアリ^ル部分が 分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいじ 〜。 アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい 5 アルコキシ基、 ハロゲン原子、 分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていて もよい
Figure imgf000032_0001
アルキル基、 シァノ基、 一 NR20R21 (ここで、 R20およ び R21は； それぞれ独立して、 水素原子か、 またはハロゲン原子で置換され ていてもよい Ci C アル.キル基かである） 、 ニトロ基、 力ルバモイル基、 N— （C1〜C4アルキルう 力ルバモイル基、 N， N—ジ アルキ ル'） 力ルバモイル基、 または一 NHCOR9 (ここで、 R9は分岐してい も よくかつハ口ゲン原子で置換されていてもよい C i〜 C 4アルキル基である） で置換されていてもよい、 ァリール基、
シァノ基、
_NR20R21 (ここで、 R20および R21は、 それぞれ独立して、 水素 原子か、 またはハ口ゲン原子で置換されていてもよい C 〜 C 4アルキル基か である） 、 '
二トロ基、
力ルバモイル基、
N— （C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、
N, N—ジ （C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよくかつハロゲン原子で 置換されていてもよい アルキル基である） 、 および ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよく、 そ して該ァラルキル基を構成するアルキル部分が、 分岐または環を形成してい てもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい c1〜c6アルキル基であ る、 ァラルキル基；
(v i ) ヘテロァリール部分を有するヘテロァラルキル基であって、 該 ヘテロァリール部分が
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい C 〜 C 4 アルキル基、
分岐していてもよくかつハ口ゲン原子で置換されていてもよい c i〜 C 5 アルコキシ基、
ハ口ゲン原子、 分岐していてもよくかつハ口ゲン原子で置換されていて もよい Ci C アルキル基、 シァノ基、 一 NR20R21 (ここで、 R20およ び R21は、 それぞれ独立して、 水素原子か、 またはハロゲン原子で置換きれ ていてもよい C1〜C4アルキル基かである） 、 ニトロ基、 力ルバモイル基、 N- (〇 〜〇 アルキル） カルパモイル基、 N, N—ジ （。 〜じ アルキ ノレ） カルパモイル基、 または一 NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していても よくかつハロゲン原子で置換されていてもよい アルキル基である） で置換されていてもよい、 ァリール基、
シァノ基、
_N R 20 R 21 (ここで、 R20および R21は、 それぞれ独立して、 水素 原子か、 またはハ口ゲン原子で置換されていてもよい 4アルキル基か である） 、
ニトロ基、
力/レバモイノレ基、
N— アルキル） 力ルバモイル基、 N, N—ジ （C 〜C4アルキル） 力ルバモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよくかつハロゲン原子で 置換されていてもよいじ 〜じ アルキル基である） 、 および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 へ テロアラルキル基；
( V i i ) 'ァリール基であって、 該ァリール基が
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい Ci C アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい C Cs アルコキシ基、
ハロゲン原子、 分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていて もよい アルキル基、 シ'ァノ基、 一 NR20R21 (ここで、 R20およ び R21は、 それぞれ独立して、 水素原子か、 またはハロゲン原子で置換され ていてもよいじ 〜 アルキル基かである） 、 ュトロ基、 カル'バモイル基、 N— (C 1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、 N， N—ジ （C 1〜C4アルキ ノレ） 力ルバモイル基、 または一 NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していても よくかつハロゲン原子で置換されていてもよい。ェ〜じ アルキル基である） で置換されていてもよい、 ァリール基、
シァノ基、
_ N R 2 Or21 (ここで、 R20および R21は、 それぞれ独立して、 水素 原子か、 またはハロゲン原子で置換されていてもよい Cj〜C 4アルキル基か である） 、 ■ ■
ニトロ基、
力ルバモイル基、
N— (C1〜C4アルキルう 力ルバモイル基、 N, N—ジ （C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよくかつハロゲン原子で 置換されていてもよいじ 〜じ アルキル基である） 、 および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 ァ リール基；ならびに
(V i i i ) ヘテロァリール基であって、 該ヘテロァリール基が 分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい C1〜C 5 アルコキシ基、
ハロゲン原子、 分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていて もよい C1〜C4アルキル基、 シァノ基、 一 NR20R21 (ここで、 R20およ び R21は、 それぞれ独立して、 水素原子か、 また ハロゲン原子で置換され ていてもよい C 1〜C4アルキル基かである） 、 ニトロ基、 力ルバモイル基、 N— （Ci C アルキル） 力ルバモイル基、 N, N—ジ （C1〜C4アルキ ル） 力ルバモイノレ基、 または一 NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していても よくかつハロゲン原子で置換されていてもよい Ci〜C4アルキル基である） で置換されていてもよい、 ァリール基、
シァノ基、
_NR20R21 (ここで、 R20および R2iは、 それぞれ独立して、 水素 原子.か、 またはハロゲン原子で置換されていてもよいじ 〜じ アルキル基か である） 、
二トロ基、
力ルバモイル基、
N— （じ 〜じ^!アルキル） 力ルバモイル基、 N, N—ジ （〇 〜〇4アルキル'） 力ルバモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R 9は分岐していてもよくかつハロゲン原子で 置換されていてもよい〇 〜〇 アルキル基である） 、 および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 へ テロァリール基；
力 らなる群より選択される基であり、
R17は、 分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されて いてもよい C1〜C8アルキル基であり、
式 （V) および式 （V I ) において、
R18は、 -
( i ) 分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されて いてもよい C Ci。のアルキル基であって、 該アルキル基が、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい C i Cs アルコキシ基、
シァノ基、
_N R 30 R 31 (ここで、 R3°および R31は、 それぞれ独立して、 水素 原子か、 またはハ口ゲン原子で置換されていてもよい C i〜 C 4アルキル基か である） 、
二トロ基、
力ルバモイル基、
•N— (じ 〜じ アルキル） 力ルバモイル基、
N, N—ジ （C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R 9は分岐していてもよくかつハロゲン原子で 置換されていてもよい C C アル'キル基である） 、
ハロゲン原子 -COR9 (ここで、 R 9は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換 されていてもよい c1〜c4アルキル基である） 、 および
一 C〇2R9 (ここで、 R 9は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置 換されていてもよいじ 〜じ アルキル基である）
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 ァ ノレキル基；
( i i ) 分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換され ていてもよい、 C3〜C9のァリル基または置換ァリル基；
( i i i ) 分岐または環を形成していてもよく力 ハロゲン'原子で置換さ れていてもよい、 C2〜C6のアルケニル基；
( i V) 分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換され ていてもよい、 c2〜c6のアルキニル基；
(V) ァラルキル基であって、 該ァラルキル基を構成するァリール部分が 分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい
Figure imgf000037_0001
アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい C 〜 C 5 アルコキシ基、
ハロゲン原子、 分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていて もよい Ci C アルキル基、 シァノ基、 一 NR20R21 (ここで、 ，R20およ び R21は、 それぞれ独立して、 水素原子か、 またはハロゲン原子で置換され ていてもよい C1〜C4アルキル基かである） 、 ニトロ基、 力ルバモイル基、 N— (。 〜 アルキル） 力ルバモイル基、 N, N—ジ （じ 〜じ アルキ ノレ） 力ルバモイル基、 または一 NHCOR9 (ここで、 R9ほ分岐していても よくかつハ口ゲン原子で置換されていてもよい Ci C 4アルキル基である） で置換されていてもよい、 ァリール基、
シァノ基、 一 NR2°R21 (ここで、 R2°および R21は、 それぞれ独立して、 水素 原子か、 またはハ口ゲン原子で置換されていてもよい C 〜 C 4アルキル基か である） 、
ニトロ基、
力ルバモイル基、
N— （Ci C アルキル） 力ルバモイル基、
N, N—ジ （〇 〜〇4アルキル） 力ルバモイル.基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよくかつハロゲン原子で 置換されていてもよい アルキル基である） 、 および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよく、 そ して該ァラルキル基を構成するアルキル部分が、 分岐または環を形成してい てもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい Cュ〜 C 6ァルキル基であ る、 ァラルキル基；
(V i ) ヘテロァリール部分を有するヘテロァラルキル基であって、 該へ テロァリール部分が
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいじ 〜じ アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい C1〜C 5 アルコキシ基、
ハロゲン原子、 分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていて もよい Ci C アルキル基、 シァノ基、 一 NR20R21 (ここで、 R20およ び R21は、 それぞれ独立して、 水素原子か、 'またはハロゲン原子で置換され ていてもよい Ci C アルキル基かである） 、 ニトロ基、 力ルバモイル基、 N— (Ci C^アルキル） 力ルバモイル基、 N， N—ジ （じ丄〜。^アルキ ノレ） 力ルバモイル基、 または一 NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していても よくかつハ口ゲン原子で置換されていてもよい C 〜 C 4アルキル基である） で置換されていてもよい、 ァリール基、
シァノ基、
_ N R 20 R 2 1 (ここで、 R 20および； は、 それぞれ独立して、 水素 原子か、 またはハロゲン原子で置換されていてもよい。^〜じ 4アルキル基か である） 、
ニトロ基、
力ルバモイル基、
N- (C 1〜C4アルキルう 力ルバモイル基、
N, N—ジ （C C アル'キル） カルパモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよくかつハロゲン原子で 置換されていてもよい c1〜c4アルキル基である） 、 および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で詹換されていてもよい、 へ テロァラルキル基；ならびに
(V i i ) 分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよレ、、 C 3〜 C 9のプロパルギル基または置換プロパルギル基；
からなる群より選択される基であり、
式 （V) において、
wは、 脱離能を有する官能基であり、
そして式 （V I ) において
*は、 新たに生成する不斉中心を示す。
1つの実施態様では、 上記式 （I ) で表される化合物の R R 1' , R
R2'、 R3、 R3'、 R4、 R4'、 R5、 R5'、 R6および R6'は、 それぞれ独 立して、
( i ) 水素原子； (x i v) ァリール基であって、 ここで、 該ァリール基が、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい C C アルキル基、
分岐していてもよくかつハ口ゲン原子で置換されていてもよい C 〜 C 5 ァノレコキシ基、
ハ口ゲン原子、 分岐していてもよくかつハ口ゲン原子で置換されていて もよい C
Figure imgf000040_0001
アルキル基、 シァノ基、 一 NR20R21 (ここで、 R20およ び R21は、 それぞれ独立して、 水素原子か、 またはハロゲン原子で置換され ていてもよい Ci〜C4アルキル基かである） 、 ニトロ基、 力ルバモイル基、 N- (C^ C アルキル.） 力ルバモイル基、 N, N—ジ （じ 〜じ アルキ ル） 力ルバモイル基、 または一 NHCOR9 (ここで、 . R9は分岐していても よくかつハロゲン原子で置換されていてもよい Ci C アルキル基である） で置換されていてもよい、 ァリール基、
シァノ基、
_N R20R21 (ここで、 R2°および R21は、 それぞれ独立して、 水素 原子か、 またはハ口ゲン原子で置換されていてもよい C 〜 C 4アルキル基か である） 、
二ト口基、
カルパモイル基、
N- (C1〜C4アルキル） カルパモイル基、
N, N—ジ （C1〜C4アルキル） カルパモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐して,いてもよくかつハロゲン原子で 置換されていてもよい c1〜c4アルキル基である） 、
ハロゲン原子おょぴ
- S (O) n-R (ここで、 nは 0、 1または 2であり、 そして Rは分 岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい Ci C アルキ ル基である） ；
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよいか、 あるいは 3, 4位が一緒になつて一 O— （CH2) m-0- (ここで、 mは 1 または 2である）
で置換されていてもよい、 ァリール基；ならびに
(X V) ヘテロァリール基であって、 該ヘテロァリール基が
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいじ 〜。^ アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい Ci C 5 アルコキシ基、
ハロゲン原子、 分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていて もよい C1〜C4アルキル基、 シァノ基、 一 NR20R21 (ここで、 R20およ び R21は、 それぞれ独立して、 水素原子か、 またはハロゲン原子で置換され ていてもよい C1〜C4アルキル基かである） 、 ニトロ基、 力ルバモイル基、 N- (C1〜C4アルキルう カルパモイル基、 N, N—ジ （C1〜C4アルキ ル） 力ルバモイル基、 または一 NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していても よくかつハ口ゲン原子で置換されていてもよい C1〜C4アルキル基である） で置換されていてもよい、 ァリール基、
シァノ基、
_N R20R 21 (ここで、 R2°および R2iは、 それぞれ独立して、 水素 原子か、 またはハ口ゲン原子で置換されていてもよい C 〜 C 4アルキル基か である） 、
ニトロ基、
カルパモイル基、
N— (C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、
N, N—ジ （C，〜C'4アルキル） 力ルバモイル基、 -NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよくかつハロゲン原子で 置換されていてもよい C^ C アルキル基である） 、 および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 へ テロァリール基；
からなる群より選択される基である。
さらなる実施態様では、 上記式 （ I) で表される化合物の R R1' ^ R 2、 R2'、 R3、 R3'、 R4、 R4'、 R5、 R5'、 R6および R6'は、 それぞ れ独立して、 水素原子、 3, 4, 5—トリフルオロフェニル基、 3, 4, 5 一トリクロ口フエ二.ル基、 3 , 4—ジフル.ォロフェニル基、 3—ュトロフエ ニル基、 3—シァノフエ二ル基、 ベンゾチオフヱ二ルー 2—ィル基、 3， 5 ージフルオロフェニル基、 3—トリフルォロメチルフエニル基、 2, 4—ジ フルオロフェニル基、 3—メチルスルホユルフェニル基、 3， 5—ビス （ト リフルォロメチル） フエニル基、 4—ニトロフエニル基、 4一シァノフエ二 ル基、 4—トリフルォロメチルフエニル基、 および 3, 5—ビス （3 ' , 5， 一ビス （トリフルォロメチル） フエニル） フエニル基からなる群より選 択される基である。
さらに別の実施態様では、 上記式 （ I ) で表される化合物は、 以下の式 ( I， ） ：
Figure imgf000042_0001
(ここで、 R1および R1'は、 それぞれ独立して、 水素原子、 3， 4， 5— トリフルオロフェニル基、 3, 4， 5—トリクロ口フエニル基、 3, 4—ジ フノレオロフェニル基、 3—-トロフエニル '基、 3—シァノフエニル基、 ベン ゾチォフエ二ルー 2—^ fル基、 3， 5—ジフルオロフェニル基、 3—トリフ ノレオロメチノレフェニル基、 2, 4 ジフルオロフェニル '基、 3—メチル 'スル ホユルフェニル基、 3, 5—ビス （トリフルォロメチル） フエ-ル基、 4一 ニトロフエニル基、 4一シァノフエニル基、 4一トリフルォロメチルフエ二 ル基、 および 3， 5 _ビス （ 3， ， 5， 一ビス （トリフルォロメチル） フェ ニル） フエニル基からなる群より選択される基であり、 そして R7、 R8およ ぴ X—は、 それぞれ独立して、 上記式 （I) で表される化合物と同様に定義 される基である） で表される化合物である。
1つの実施態様では、 上記式.（I) で表される化合物の R7は、 分岐また は環を形成していてもよい、 C13〜C22のアルキル基である。
さらなる実施態様では、 上記式 （I) で表される化合物の R 7および R 8は 同一である。
1つの実施態様では、 上記式 （I V) で表される化合物 1モルに対し、 上 記式 （I) で表される化合物は、 0. 001モル °/0から 5モル ·％の割合で使 用される。
さらなる実施態様では、 上記式 （I V) で表される化合物 1モルに対し、 上記式 （I) で表される化合物は、 0. 005モル％から0. 5モル％の割 合で使用される。
本発明はまた、 光学活性な α—アミノ酸を製造するための方法を提供し、 該方法は、 上記方法により得られた式 （V I) で表される化合物：
Figure imgf000043_0001
(ここで、 R14、 R15、 R16、 R17および R18は上で定義した基と同様で ある） のィミノ基 （R14R15C二 N—） およびエステル基 （一 C02R17) を酸性条件下で加水分解する工程；を包含する。 本発明はまた、 光学活性なひ一アミノ酸を製造するための方法を提供し、 該方法は、 上記方法により得られた式 （V I) で表される化合物：
Figure imgf000044_0001
(ここで、 R14、 R15、 R16、 R17および R18は上で定義した基と同様で ある） のィミノ基 （R14R15C = N—） を酸性条件下で加水分解するェ 程；および該酸性加水分解産物のエステル基 （一 C O 2 R 17 ) を酸性もしく は塩基性条件下で加水分解する工程；を包含する。
本発明はまた、 光学活性なひ一アミノ酸を製造するための方法を提供し、 該方法は、 上記方法により得られた式 （V I) で表される化合物：
Figure imgf000044_0002
(ここで、 R14、 R15、 R16、 R17および R18は上で定義した基と同様で ある） のエステル基 （― C02R17) を塩基性条件下で加水分解する工程； および該塩基性加水分解産物のィミノ基 （R14R15C = N—） を酸性条件 下で加水分解する工程；を包含する。
本発明によれば、 より単純化された構造のキラル相間移動触媒が提供され る。 この相間移動触媒は、 従来の化合物よりもより少ない工程により製造す ることができる。 さらにその触媒構造に長鎖のアルキル基を含むことにより 不斉アルキル化反応などにおいて高い立体選択性を与えるキラル相間移動触 媒が提供される。 このような相間移動触媒を用いると、 従来の触媒では十分 な立体選択性を得られなかった反応でも高い立体選択性が得られることが期 待される。 本発明の相間移動触媒は、 例えば、 ひ一アルキル一ひ一アミノ酸 誘導体および α, α—ジアルキル一ひ一アミノ酸の合成に利用され得る。 発明を実施するための最良の形態
以下、 本明細書中で用いられる用語を定義する。
用語 「分岐または環を形成していてもよい、 〇 〜〇 のアル'キル基」 （こ こで nは整数） は、 炭素数 l 〜 nの任意の直鎖アルキル基、 炭素数 3〜 nの 任意の分岐鎖アルキル基、 および炭素数 3〜 nの任意の環状アルキル基を包 含する。 例えば、 炭素数 1 〜 6の任意の直鎖アルキル基としては、 メチル ·、 ェチノレ、 n—プロピル'、 n—ブチル'、 n—ペンチル'、 および n—へキシルが 挙げられ、 炭素数 3〜 6の任意の分岐鎖アルキル基としては、 ィソプロピル'、 イソブチル'、 t e r tーブチル、 イソペンチルなどが挙げられ、 そして炭素 数 3〜 6の任意の環状アルキル基としては、 シクロプチル'、 シクロペンチル、 シクロへキシルなどが挙げられる。 さらに、 例えば、 用語 「分岐または環を 形成していてもよく、 および Zまたはハロゲン原子で置換されていてもよい、 じ 〜じ のアルキル基」 という場合は、 炭素数 1 〜 1 2の直鎖アルキル基、 炭素数 3〜 1 2の任意の分岐鎖アルキル基、 およ^炭素数 3〜： L 2の任意の 環状アルキル基を包含し、 これらの任意の位置の水素原子がハロゲン原子で 置換されていてもよい。 このようなアルキル基としては、 n—へプチル'、 ィ ソヘプチル、 n—ォクチル、 イソォクチル、 n—デシル、 n—ドデシルなど が挙げられる。
なお、 N— (じ 〜じ アルキル） カルパモイル基および N， N—ジ （C j 〜 C 4アルキル） カルパモイルにおいて、 「じュ〜じ アルキル」 は、 〇 〜 C 4の直鎖アルキル基または C 3〜C 4の分岐鎖アルキル基を意味する。
用語 「分岐または環を形成していてもよい、 C 2〜 C nのァルケニル基」 (ここで nは整数） は、 炭素数 2〜 nの任意の直鎖アルケニル基、 炭素数 3 〜 nの任意の分岐鎖アルケニル基、 および炭素数 3〜！！の任意の環状アルケ 二ル基を包含する。 例えば、 炭素数 2〜 6の任意の直鎖アルケニル基として は、 ェテュル'、 1一プロぺニル 2—プロぺニノレ、 1ーブテュル、 2—ブテ 二ノレ、 1一ペンテニノレ、 2—ペンテニノレ、 3—ペンテ二ノレ、 4一ペンテニノレ、 1 一へキセニルなどが挙げられ、 炭素数 3〜 6の任意の分岐鎖アルケニル基 としては、 イソプロぺニル、 1—メチルー 1一プロぺニル'、 1—メチルー 2 一プロぺニル'、 2—メチル 1—フ。ロぺ二ル'、 2—メチル '一 2—プロぺニノレ、 1一メチル— 2—ブテュル、 などが挙げられ、 そして炭素数 3〜 6の任意の 環状アルケニル基としては、 シクロブテュル'、 シクロペンテュル、 シクロへ キセニルなどが挙げられる。 さらに、 例えば、 用語 「分岐または環を形成し していてもよく、 および またはハロゲン原子で置換されていてもよい、 C 2〜 C 1 2のアルケニル '基」 という場合は、 炭素数 2〜 1 2の直鎖アルケニル 基、 炭素数 3〜 1 2の任意の分岐鎖アルケニル基、 および炭素数 3〜 1 2の 任意の環状アルケニル基を包含し、 これらの任意の位置の水素原子がハロゲ ン原子で置換されていてもよい。 このようなアルケニル基としては、 1—へ プテニル、 2—ヘプテュル、 1—ォクテュル、 1ーデセニル、 1一ドデセ二 ルなどが挙げられる。 ' ' 用語 「分岐または環を形成していてもよい、 C 2〜 C nのアルキニル基」 (ここで nは整数） は、 炭素数 2〜 nの任意の直鎖アルキニル基、 炭素数 3 〜 nの任意の分岐鎖アルキニル基、 および炭素数 3〜 nの任意の環状アルキ 二ル基を包含する。 例えば、 炭素数 2〜 6の任意の直鎖アルキニル基として は、 ェチェル、 1一プロピニノレ、 2—プロピニノレ、 1一ブチニノレ、 2—プチ ニル、 1一ペンチニル、 1 一へキシュルなどが挙げられ、 炭素数 3〜 6の任 意の分岐鎖アルキニル基としては、 1—メチルー 2—プロピニルなどが挙げ られ、 そして炭素数 3〜 6の任意の環状アルキニル基としては、 シクロプロ ピルェチュル、 シクロブチルェチュルなどが挙げられる。 さらに、 例えば、 用語 「分岐または環を形成していてもよく、 およぴ またはハロゲン原子で 置換されていてもよい、 C 2〜 C 1 2のアルキニル基」 という場合は、 炭素数 1 〜 1 2の直鎖アルキュル基、 炭素数 3〜 1 2の任意の分岐鎖アルキニル基、 および炭素数 3〜1 2の任意の環状アルキニル基を包含し、 これらの任意の 位置の水素原子がハロゲン原子で置換されていてもよい。 このようなアルキ ニル基としては、 1—ヘプチュル、 1ーォクチニル、 1—デシニル、 1―ド デシニルなどが挙げられる。
'用語 「分岐していてもよい ^〜じ。のアルコキシ基」 （ここで nは整数） は、 炭素数 l〜nの任意の直鎖アルキル基を有するアルコキシ基および炭素 数 3〜 nの任意の分岐鎖アルキル基を有するアルコキシ基を包含する。 例え ば、 メチルォキシ、 ェチルォキシ、 n—プロピルォキシ、 イソプロピルォキ シ、 t e r t —ブチルォキシなどが挙げられる。
本発明において、 用語 「ァラルキル基」 の例としては、 ベンジル、 フエネ チル、 およびナフチルメチルが挙げられる。
本発明において、 用語 「ヘテロァラルキル基」 の例としては、 ピリジルメ チル'、 インドリルメチル、 フリルメチル、 チェニルメチル、 およびピロリル メチルが挙げられる。
本発明において、 用語 「ァリール基」 の例としては、 フエニル、 ナフチル、 アントリル、 フエナントリルなどが挙げられる。
本発明において、 用語 「ヘテロァリール基」 の例としては、 ピリジル、 ピ ロリノレ、 イミダゾリル、 フリル、 インドリル、 チェニル、 ォキサゾリル、 ベ ンゾチオフユエル一 2—ィル、 チアゾリル、 およびテトラゾリルが挙げられ る。
本発明において、 用語 「ハロゲン原子」 の例としては、 塩素原子、 臭素原 子、 ヨウ素原子およびフッ素原子が挙げられる。 なお、 本発明において、 用 語 「ハロゲン化物ァニオン」 とは、 ハロゲンイオンのことを意味し、 塩化物 イオン、 臭化物イオン、 ヨウ化物イオン、 およびフッ化物イオンが挙げられ る。
本発明において、 用語 「分岐または環を形成していてもよい、 C。〜C nの ァリル基または置換ァリル基」 （ここで nは整数） は、 ァリル基、 あるいは 1および Zまたは 2および Zまたは 3位に置換基を有する任意の合計炭素数 4〜！！の置換ァリル基を意味する。 例えば、 2—ブテュル、 1ーシクロペン テニルメチル、 3—メチルー 2—ブテニルなどが挙げられる。
本発明において、 用語 「分岐していてもよい、 C3〜Cnのプロパルギル基 または置換プロパルギル'基」 （ここで nは整数） は、 プロパルギル基、 ある いは 1および /または 3位に置換基を有する任意の合計炭素数 4〜nの置換 プロパルギル基を意味する。 例えば、 2—ブチュル'、 3—トリメチルシリル - 2—プロピニルなどが挙げられる。
本発明において、 用語 「脱離能を有する官能基」 は、 置換反応または脱離 反応などにおいて、 反応基質から離れていく原子または原子団、 すなわち脱 離基を意味する。 例えば、 ハロゲン原子、 スルホニルォキシ基などが挙げら れる。
なお、 本明細書において、 便宜上、
「分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい C C 4 アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい C1〜C5 アルコキシ基、
ハロゲン原子、 分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていて もよい C1〜C4アルキル基、 シァノ基、 一 NR20R21 (ここで、 R2。およ び R21は、 それぞれ独立して、 水素原子か、 またはハロゲン原子で置換され ていてもよい C1〜C4アルキル基かである） 、 ニトロ基、 力ルバモイル基、 N— (Ci C アルキル） 力ルバモイル基、 N, N—ジ （Ci C アルキ ル） 力ルバモイル基、 または一 NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していても よくかつハロゲン原子で置換されていてもよい Ci C アルキル基である） で置換されていてもよい、 ァリール基、 シァノ基、
_NR20R21 (ここで、 R2。および R2iは、 それぞれ独立して、 水素 原子か、 またはハ口ゲン原子で置換されていてもよい C i〜 C 4アルキル基か である） 、
二ト口基、
力ルバモイル基、
N- (。^〜 ^アルキル） 力ルバモイル基、
N, N—ジ アルキル） 力ルバモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよくかつハロゲン原子で 置換されていてもよい C アルキル基である） 、 および
ハロゲン原子
からなる群」 を、 「群 （Q) 」 と記載する場合がある。
以下、 本発明について詳述する。
本発明の 4級アンモニゥム塩は、 以下の式 （I) '：
Figure imgf000049_0001
(ここで、 R R1' s R2、 R2'、 R3、 R3 R4、 R R R R6および R6'は、 それぞれ独立して、
( i ) 水素原子；
( i i ) -NR20R21 (ここで、 R20および R21は、 それぞれ独立して、 水素原子か、 またはハ口ゲン原子で置換されていてもよい C 〜 C 4アルキル 基かである） ； ( i i i ) シァノ基；
( i v) ニトロ基；
(v) 力ルバモイル基；
(v i ) N— (C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基；
( V i i ) N， N—ジ （じ 〜じ アルキル） 力ルバモイル基；
(v i i i ) — NHCOR9 (ここで、 R 9は分岐していてもよくかつハロ ゲン原子で置換されていてもよい C i〜 C 4アルキル基である） ；
( i x) 分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換され ていてもよい、 C Ceのアルキル基；
( X ) 分岐または環を形成していてもよくかつハ口ゲン原子で置換されて いてもよい、 c2〜c6のアル'ケニル基；
( X i ) 分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換され ていてもよい、 C2〜C6のアルキニル基；
( X i i ) ァラルキル基であって、 ここで、 該ァラルキル基を構成するァ リール部分が、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい C1〜C4 アルキル'基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい C1〜C5 アルコキシ基、
ハロゲン原子、 分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていて もよい〇 〜〇 アルキル基、 シァノ基、 一 NR20R21 (ここで、 R20およ び R21は、 それぞれ独立して、 水素原子か、 またはハロゲン原子で置換され ていてもよいじ 〜。 アルキル基かである） 、 ニトロ基、 力ルバモイル基、 N— (Ci C アルキル） カルパモイル基、 N， N—ジ （C1〜C4アルキ ル） 力ルバモイル基、 または一 NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していても よくかつハロゲン原子で置換されていてもよい C C アルキル基である） で置換されていてもよい、 ァリール基、
シァノ基、
- N R 20 R 21 (ここで、 R20および R21は、 それぞれ独立して、 水素 原子か、 またはハ口ゲン原子で置換されていてもよい C 〜 C 4アルキル基か である） 、
二ト口基、
カノレパモイル基、
N- (C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、
N, N—ジ （C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよくかつハロゲン原子で 置換されていてもよい c1〜c4アルキル基である） 、 および
ノヽロゲン原子
からなる群 （Q) より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよ い、 ァラルキル基；
(x i i i ) ヘテロァリール部分を有するヘテロァラルキル基であって、 ここで、 該ヘテロァリール部分が、 上記群 （Q) より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 ヘテロァラルキル基；
(X i V ) ァリール基であって、 ここで、 該ァリール基が、 上記群 （Q) より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよいか、 あるいは 3， 4位が一緒になつて一 O— （CH2) m—〇一 （ここで、 mは 1または 2であ る） で置換されていてもよい、 ァリール基；ならびに
( X V ) ヘテロァリール基であって、 該ヘテロァリール基が、 上記群 (Q) より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 ヘテロ ァリール基；
力 らなる群より選択される基であり、
R 7および R 8はそれぞれ独立して、 一価の有機基であり、 そして X一は、 ハロゲン化物ァニオン、 S CN―、 HS〇4—、 または HF2—であ る） で表される化合物であり、 好ましくは軸不斉に関して純粋な化合物であ る。 上記式 （I ) で表される化合物は、 （S) または （R) のいずれの立体 配置を有していてもよい。
上記式 （I) で表される化合物は、 例えば、 後述する光学活性な α—アミ ノ酸またはその誘導体、 特に、 α, ひージアルキル一α—アミノ酸またはそ の誘導体を製造するための相間移動触媒として有用に機能する。 より具体的 には、 式 （I V) で表される化合物を式 （V) で表される化合物でアルキル 化して式 （V I) で表される光学活性なひ一アミノ酸またはその誘導体を製 造するために、 上記式 （I) で表される化合物を相間移動触媒として用いる 場合、 当該化合物のカチオンを構成するアンモニゥム部分：
Figure imgf000052_0001
が、 該アルキル化における反応性に寄与し、 かつビナフチル部分：
Figure imgf000052_0002
が、 該アルキル化反応の立体選択性に寄与する。 したがつ'て、 式 （I) で表 される化合物における R 7および R 8は、 1つの実施態様においては、 それぞ れ独立して、 上記カチオンのアンモユウム部分とビナフチル部分とに由来す る反応性および選択性を保持し得る基、 あるいは、 これらの反応性おょ 選 択性を阻害しない基であり、 かつ所定の炭素鎖を有する基である。 例えば、 上記ァンモユウム部分およびビナフチル部分と比較して不活性でかつ所定の 炭素数を有する基である一価の有機基である。 言い換えれば、 R7および R8 は、 それぞれ独立して、 それら自体 （またはそれ自体） が反応性に富む基で はなく、 したがって、 後述するアミノ酸またはその誘導体の製造における反 応に影響を及ぼさない基である。
上記式 （ I ) において、 R7は、 より具体的には、 分岐または環を形成し ていてもよい C13〜C3。のアルキル基であることが好ましく、 分岐または 環を形成していてもよい C13〜C22のアルキル基であることがさらに好ま しい。 R 7において、 分岐または環を形成していてもよいアルキル基を構成 する炭素原子数の下限は、 好ましくは 1 3以上、 より好ましくは 15以上、 さらにより好ましくは 1 7以上、 またさらに好ましくは 1 8以上であり、 か つ当該アルキル基を構成する炭素原子数の上限は、 好ましくは 30以下、 よ り好ましくは 22以下、 さらにより好ましくは 21以下、 またさらに好まし くは 20以下である。
上記式 （I ) において、 R8は、 より具体的には、 分岐または環を形成し ていてもよいじ 〜じ^のアルキル基であることが好ましい。 R8は、 分岐 または環を形成していてもよいじ 〜じ^のアルキル基であってもよく、 あ るいは分岐または環を形成していてもよい c13〜c30のアルキル基 （さら により好ましくは分岐または環を形成していてもよい C13〜C22のアルキ ル基） であってもよい。 上記式 （I) において、 R8が、 分岐または環を形 成していてもよい C i 2のアルキル基である場合、 当該アルキル基を構 成する炭素原子数の下限は、 好ましくは 1以上、 より好ましくは 3以上であ り、 かつ当該アルキル基を構成する炭素原子数の上限は、 好ましくは 12以 下、 より好ましくは 8以下、 さらにより好ましくは 5以下である。 上記式 (I) において、 R8が、 分岐または環を形成していてもよい C13〜C30の アルキル基である場合、 当該アルキル基を構成する炭素原子数の下限は、 好 ましくは 1 3以上、 さらに好ましくは 1 5以上、 さらにより好ましくは 1 7 以上、 またさらに好ましくは 1 8以上であり、 かつ当該アルキル基を構成す る炭素原子数の上限は、 好ましくは 30以下、 より好ましくは 22以下、 さ らにより好ましくは 21以下、 またさらに好ましくは 20以下である。
これらの R7および R8のアルキル基を構成する炭素原子数は、 アルキル化 反応の基質や反応性に応じて、 適宜選択され得る。
本発明においては、 上記式 （I) において、 R R1' , R2、 R2'、 R3、
R3'、 R4、 R4'、 R5、 R5'、 R6および R6'は、 好ましくは、 それぞれ 独立して、 '
( i ) 水素原子；
(X i V) ァリール基であって、 ここで、 該ァリール基が、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい Ci〜C4 アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン'原子で置換されていてもよい c 〜 C 5 アルコキシ基、
ハロゲン原子、 分岐していてもよくかつハロゲン '原子で置換されていて もよい Ci C アルキル基、 シァノ基、 一NR20R21 (ここで、 R20およ ぴ R21は、 それぞれ独立して、 水素原子か、 またはハロゲン原子で置換され ていてもよい C1〜C4アルキル基かである） 、 ニトロ基、 力ルバモイル基、 N- (Ci C. アルキル） 力ルバモイル基、 N， N—ジ （Ci C アルキ ル） 力ルバモイル基、 または一 NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していても よくかつハロゲン原子で置換されていてもよい Ci C アルキル基である） で置換されていてもよい、 ァリール基、
シァノ基、
_ N R 20 R 21 (ここで、 R20および R21は、 それぞれ独立して、 水素 原子か、 またはハ口ゲン原子で置換されていてもよいじ 〜じ アルキル基か である） 、
二トロ基、 力ルバモイル基、
N— （C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、
N, N—ジ （じ 〜。 アルキル） 力ルバモイル基、
一 NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよくかつハロゲン原子で 置換されていてもよい Ci C アルキル基である） 、
ハロゲン原子および
- S (0) n-R (ここで、 nは 0、 1または 2であり、 そして Rは分 岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい Ci〜C4アルキ ル基である） ；
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよいか、 あるいは 3, 4位が一緒になつて一O— （CH2) m-0- (ここで、 mは 1 または 2である）
で置換されていてもよい、 ァリール基；ならびに
(X V) ヘテロァリール基であって、 該ヘテロァリール基が
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい Ci Cs アルコキシ '基、
ハロゲン原子、 分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていて もよい Ci C アルキル基、 シァノ基、 一 NR20R21 (ここで、 R20およ び R21は、 それぞれ独立して、 水素原子か、 またはハロゲン原子で置換され ていてもよいじ 〜じ アルキル基かである） 、 -トロ基、 力ルバモイル基、 N— (C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、 N， N—ジ （C1〜C4アルキ ノレ） 力ルバモイル基、 または一 NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していても よくかつハ口ゲン原子で置換されていてもよいじ 〜じ アルキル基である） で置換されていてもよい、 ァリール基、 シァノ基、
_NR20R2! (ここで、 R2。および R2iは、 それぞれ独立して、 水素 原子か、 またはハ口ゲン原子で置換されていてもよい C i〜 C 4アル'キル基か である） 、
ニトロ基、
力ルバモイル基、
N— （〇 〜。 アルキル） 力ルバモイル基、
N, N—ジ （C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよくかつハロゲン原子で 置換されていてもよい Ci〜C4アルキル基である） 、 および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 へ テロアリール基；からなる群より選択される。 より好ましくは、 水素原子、
3, 4， 5—トリフル'オロフェニル基、 3， 4, 5—トリクロ口フエニル基、 3， 4—ジフルオロフェ.二ノレ基、 3—二トロフエニル基、 3 _シァノフエ'二 ル基、 ベンゾチォフエ二ルー 2—ィル基、 3, 5—ジフルオロフェニル基、 3—トリフルォロメチルフエニル基、 2， 4ージフルオロフェニル基、 3— メチルスルホユルフェニル基、 3, 5—ビス （トリフルオロメチル） フエ二 ル基、 4—ニトロフエニル基、 4一シァノフエニル基、 4—トリフルォロメ チルフエニル基、 および 3， 5—ビス （3， ， 5， 一ビス. （トリフルォロメ チル） フエニル） フ ニル基からなる群より選択される。. 特に、 上記式 (I) で表される化合物のうち、 以下の式 （ ) ：
Figure imgf000056_0001
(ここで、 R1および R1'は、 それぞれ独立して、'水素原子、 3, 4， 5— トリフルオロフェニル基、 3, 4, 5—トリクロ口フエニル基、 3, 4—ジ フノレオロフェニル基、 3—ニトロフエ-ル基、 3—シァノフエニル基、 ベン ゾチォフエニノレー 2—ィル.基、 3, 5—ジフルオロフェニル '基、 3—トリフ ルォロメチルフエ二.ル基、 2， 4—ジフル'オロフェニル '基、 3—メチル 'スノレ ホユルフェニル '基、 3, 5—ビス （トリフルォロメチル） フエニル基、 4一 ニトロフエニル.基、 4一シァノフエ二ル基、 4一トリフルォロメチルフエ二 ル基、 および 3, 5—ビス （3， ， 5 ' 一ビス （トリフルォロメチル） フエ ニル） フエニル'基からなる群より選択される基であり、 そして R7、 R8およ ぴ X—は、 それぞれ独立して、 上で定義される基である） で表される化合物 が好ましい。
上記式 （I ) で表される 4級アンモ:ニゥム塩は、 以下の式 （I I)
Figure imgf000057_0001
(ここで、 R R 、 R2、 R2'、 R3、 R3'、 R4、 R4 、 R5、 R。 、 R6および R6'は、 上記式 （I ) において定義されたものと同様であり、 そ して Zはハ ΰゲン原子である） で表される化合物を、 有機溶媒中、 酸捕捉剤 の存在下にて、 以下の式 （I I I ) ：
HN、D8 (III)
(ここで、 R7および R8は、 上記式 （I ) において定義されたものと同様で ある） で表される 2級ァミンと反応させることによって製造することができ る。 上記式 （ I I) の化合物は、 例えば、 容易に入手可能な 1， 1 ' ービナフ チルー 2, 2' ージカルボン酸 (Seki, M.ら、 Synthesis, 2000年， .1677 参照） から、 以下のスキーム 1に記載のような公知の工程で容易に調製され 得る （Ooi, T.ら、 J.Org.Chem. , 2003年， 68巻， p.4577参照） 。 1, 1 ' _ ビナフチルー 2, 2 ' —ジカルボン酸は、 （S) 体または （R) 体のいずれ
Figure imgf000058_0001
スキーム 1
上記スキ ム 1に基づいて具体的に説明する。 まず、 ジカルボン酸 （1) を、 臭化ィソプロピル、 触媒 Bu4N · HS04、 および KF ·' 2H20を用 いて、 対応するジイソプロピルエステル （2) に変換する。 得られた化合物
(2) を、 ビス （2, 2， 6， 6—テトラメチルピペラミ ド） マグネシウム (以下、 Mg (TMP) 2という） で処理し、 続いて B r 2を添力!]して、 3,
3 ' 一ジブロモ一 1, 1， ージナフチル— 2， 2， —ジカルボン酸エステル
(3) を得る。 次いで、 酢酸パラジウム、 トリフエニルホスフィン、 および 炭酸カリウムの存在下で、 得られた化合物 （3) と 3, 4, 5—トリフノレオ 口フエニルボロン酸との Suzuki- Miyauraの交差力ップリング反応を行って、 3， 3 ' 一ビス （3, 4， 5— トリフルオロフェニル） 一1, 1 ' —ビナフ チルー 2, 2 ' ージカルボン酸エステル （4) を得る。 さらに、 この （4) を L i A 1 H4で還元して得られたアルコール （5) を P B r 3で処理して、 上記式 （I I) に相当するジブロミ ド （6) を得ることができる。
一方、 上記式 （I I I) の 2級ァミンは、 市販されているもの、 あるいは 合成したもののいずれを使用することもできる。 上記式 （I I I) の 2級ァ ンは、 例 は、 Rajkumar Sunil Singhら、 Chemistry - A European Journal 2002年， 第 8号， pp.900 - 909に記載の方法に準じ、 対応するアルデヒ ドとァ ミンとの還元的ァミン化により当業者に容易に製造され得る。
上記式 （I I) の化合物に上記式 （I I I) の化合物を反応させて上記式 (I) の化合物を製造する工程に用いられる有機溶媒としては、 二トリル系 溶媒 （例えば、 ァセトニトリル、 プロピオ二トリルなど） 、 エーテル系溶媒 (例えば、 ジォキサン'、 テトラヒ ドロフラン、 イソプロピルエーテル、 ジェ チルエーテル、 ジメ トキシェタン、 2—メ トキシェチルエーテルなど） 、 ァ ルコール系溶媒 （例えば、 メタノール、 エタノール、 n—プロパノール、 ィ ソプロパノール、 n—ブタノール、 t e r t—ブタノールなど） などが挙げ られる。 本発明においては、 特に、 ァセトニトリル'が好ましい。 酸捕捉剤と しては、 炭酸カリウム、 炭酸ナトリウム、 炭酸水素カリウム、 炭酸水素ナト リゥムなどの無機塩基が挙げられる。
上記反応において、 式 （I I I) の 2級ァミンは、 式 （.1 I) の化合物に 対して好ましくは 0. 5〜4当量、 より好ましくは 0. 8〜2当量の割合で 用いられる。 酸捕捉剤は、 式 （I I) の化合物に対して好ましくは 1〜4当 量、 より好ましくは約 1〜2当量用いられる。 式 （I I) の化合物と式 '（I I I) の 2級ァミンとは、 酸捕捉剤の存在下で、 適切な有機溶媒中、 攪拌し ながら反応させる。 反応温度は、 好ましくは、 室温から有機溶媒の沸点まで であり、 より好ましくは加熱還流下で反応が行われる。 反応時間は、 好まし くは 30分〜 24時間、 より好ましくは 6〜1 2時間である。 このとき、 有. 機溶媒は、 式 （I I) の化合物に対して容積 （mL) /重量 （g) 比で、 好 ましくは 5〜50倍、 より好ましくは 5〜 30倍の量を用いる。 反応終了後、 反応混合物を、 ジクロロメタン、 ジクロロェタン、 四塩化炭素などによる抽 出、 シリ力ゲル力ラムクロマトグラフィーなどによつて単離 ·精製して、 式 (I) の化合物を得ることができる。 あるいは、 反応混合物を、 そのまま以 下に詳述する α アミノ酸誘導体の製造方法に相間移動触媒として使用して もよい。
このようにして得られた X がハロゲン化物ァニオンである式 （ I) の化 合物は、 軸不斉に関して純粋な形態であり、 相間移動触媒として使用され得 る。 ここで、 「軸不斉に関して純粋」 とは、 軸不斉に碁づいて考えられる立 体異性体のうち、 1つの特定の異性体の存在率が、 他の異性体より多いこと をいう。 好ましくは、 当該 1つの特定の異性体の存在率は、 90%以上、 よ り好ましくは 95%以上、 さらにより好ましくは 98%以上である。 ' さらに、 上記 X がハロゲン化物ァニオンである式 （ I) の化合物は、 例 えば、 以下の工程を経て、 ハロゲン化物ァニオンが S CN―、 HS04—、 ま たは HF 2一に変換された化合物とすることができる。
まず、 X が S CN または HS04—である式 （ I ) の化合物の製造方法 について説明する。
上記のようにして得られた X がハロゲン化物ァニオンである式 （I ) の 化合物は、 特開 2002— 1 73492号公報に記載の方法に準じて、 例え ば、 適切な第二の有機溶媒中に溶解し、 チォシアン酸アルカリ金属塩の飽和 水溶液と混合することにより、 X-はハロゲン化物ァユオンから SCN-に変 換される。
この変換において使用可能な第二の有機溶媒の例としては、 ジクロロメタ ン. クロロホノレム、 ジクロロェタン、 テトラヒ ドロフラン、 メチノレ t—プチ ルエーテル'、 ジイソプロピルエーテル'、 および酢酸ェチルが挙げられる。 チ オシアン酸アルカリ金属塩の例としては、 チォシアン酸力リゥムおよびチォ シアン酸ナトリゥムが挙げられる。
X-がハロゲン化物ァニオンである式 （I ) の化合物と、 チォシアン酸ァ ルカリ金属塩との反応は、 例えば、 室温のような比較的温和な条件下にて溶 液中で混合して接触させることにより、 容易に進行し、 反応生成物 （すなわ ち、 X が SCN である式 （I ) の化合物） を定量的収率で得ることができ る。
また、 上記 X一が SCN である式 （I) の化合物は、 濃硝酸と反応させる ことにより、 X—が SCN から、 さらに HS04一へと容易に変換される。 このようにして得られた X が HS04一である式 （ I) の化合物を、 さら にフッ化アルカリ金属塩 （例えば、 フッ化カリウム、 フッ化ナトリウム、 ま たはフッ化リチウム） と反応させることによって、 例えば、 シリルエノール エーテルとカルボニル化合物との反応 （アルドール反応） における触媒とし て利用可能な、 式 （I a ) ：
Figure imgf000061_0001
(ここで、 R1 R1' , R2、 R2'、 R3、 R3'、 R4、 R4'、 R5、 R5'、 R6および R6'は、 上記式 （I ) において定義されたものと同様である）''で 表される化合物を得ることもできる。
上記アルドール反応において使用されるシリルエノールエーテルは、 例え ば、 トリルアルキルシリルエノールエーテルである。 トリルアルキルシリル エノールエーテルは、 トリメチル'シリルク口リ ド、 トリェチルシリルク口リ ドなどのクロロシランを、 塩基の存在下にてカルボニル化合物 （例えば、 2 —ブタノン、 4 —ペンテン一 2 _オン'、 ジェチルケトン、 ァセトフエノン'、 プロピオフエノン、 ブチロナフトン'、 シクロキシへサノン'、 1—ォキソイン ダン、 1—テトラロン、 または 2—テトラロンのようなケトン誘導体） と反 応させることにより予め調製され得る。
上記アルドール反応において使用されるシリルェノールエーテルと反応す るカルボニル化合物としては、 シリルエノールエーテルの前駆体であるカル ボニル化合物 （上記ケトン誘導体） に加えて、 ァセチルアルデヒ ド、 プロピ オンアルデヒ ド、 ブチルアルデヒ ド、 イソブチルアルデヒ ド、 イソバレルァ ルデヒ ド、 - 力プロンアルデヒ ド、 ドテシルアルデヒ ド、 +パルミチンアルデヒ ド、 ステアリンアルデヒ ド、 ァクロレイン、 クロ トンアルデヒ ド、 シク口へ キサンカルブアルデヒ ド、 ベンズアルデヒ ド、 ァニスアルデヒ ド、 ニコチン アルデヒ ド、 シンナムアルデヒ ド、 ct—ナフトアルデヒ ド、 β —ナフトケル デヒ ドなどのアルデヒ ド化合物が挙げられる。
このようなシリルエノールエーテルおよびカルボニル化合物に対し、 式 ( I a ) で表される化合物は、 上記アルドール'反応の触媒として使用され、 当該反応の立体選択性を制御することができる。
次に、 X—が H F 2一である式 （I ) の化合物の製造方法について説明する。 上記のようにして得られた X—がハロゲン化物ァニオンである式 （I ) の 化合物は、 まず、 イオン交換樹脂と接触させて、 第一の中間体を生成する。 上記イオン交換樹脂は、 当業者によって任意のものが選択可能である。 使 用可能なイオン交換樹脂の具体的な例としては、 アンバーリスト A 2 6 (O H) (オルガノ株式会社製） が挙げられる。
X—がハロゲン化物ァニオンである式 （ I ) の化合物とイオン交換樹脂と の接触は、 例えば、 上記 X—がハロゲン化物ァニオンである式 （I ) の化合 物を適切な第三の溶媒に溶解し、 この溶液を当該イオン交換樹脂を充填した カラムに通すことにより行われる。 このような接触を行う際に使用され得る 第三の溶媒はアルコール溶媒が好ましい。 アルコール溶媒の具体的な例とし ては、 メチルアルコール、 エチルアルコール、 イソプロピルアルコール、 お よびノルマルプロピルアルコールが挙げられるが、 特にこれらに限定されな い。
この接触において使用される上記 X がハロゲン化物ァニォンである式 ( I ) の化合物および第三の溶媒の量は、 特に限定されず、 当業者によって 適切に設定され得る。
このようにして、 第一の中間体が生成される。
次いで s 得られた第一の中間体は、 好ましくは上記溶媒を除去することな く、 フッ化水素水溶液を用いて中和される。 - 本発明に用いられるフッ化水素水溶液の使用量は、 特に限定されないが、 生産性を高める点から、 好ましくは、 上記で使用した X がハロゲン化物ァ 二オンである式 （I ) の化合物に対して等量以上のフッ化水素が反応するよ うに選択される。 これにより、 第一の中間体が中和され、 溶液中に、 X一が ハロゲン化物ァユオンから H F 2_へと変換された式 （l b ) ：
Figure imgf000063_0001
で表される化合物を沈殿させることができる。
その後、 この式 （l b ) で表される化合物は、 当業者が通常用いる手段を 用いて溶媒を除去することにより、 容易に単離され得る。 このようにして得られた、 式 （l b) で表される化合物は、 例えば、 ジァ ステレオ選択的かつェナンチォ選択的に制御された二トロアルコールを生成 するための触媒としても利用され得る。
次に、 式 （I) で表される本発明の 4級アンモニゥム化合物を相間移動触 媒として用いて、 ct—アミノ酸誘導体を製造する方法について説明する。 式 （VI) で表されるひ一アミノ酸誘導体：
Figure imgf000064_0001
(ここで、 R14および R15は、 それぞれ独立して、 ..
( i ) 水素原子；あるいは
( i i ) ァリール基であって、 該ァリール基が
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換きれていてもよい アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい Ci C 5 アルコキシ基、
ハロゲン原子、 分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていて もよい〇 〜〇4アルキル基、 シァノ基、 一 NR30R31 (ここで、. R30およ び R31は、 それぞれ独立して、 水素原子か、 またはハロゲン原子で置換され ていてもよい アルキル基かである） 、 ニトロ基、 カルパモイル基、
N— (じ 〜じ アルキル） カルパモイル基、 · N， N—ジ （じ 〜じ アルキ ル） カルパモイル基、 または一 NHCOR9 (ここで、 R9ほ分岐していても よくかつハロゲン原子で置換されていてもよい C1〜C4アルキル基である） で置換されていてもよい、 ァリール基、
シァノ基、 一 NR 30R 31 (ここで、 R 30および R 31は、 それぞれ独立して、 水素 原子か、 またはハロゲン原子で置換されていてもよい Ci Caアルキル基か である） 、
ニトロ基、
力ルバモイル基、
N- (C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、
N, N—ジ （C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよくかつハロゲン原子で 置換されていてもよい Ci C アルキル基である） 、 および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 ァ リール基；
であり、 ただし R 14および R 15がともに水素原子である場合を除き、 R16は、 '
( i ) 水素原子；
( i i ) 分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換され ていてもよい。 〜じ 。のアルキル基であって、'該アルキル基が、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい C1〜C5 アルコキシ基、
シァノ基、
-NR30R31 (ここで、 R30および R31は、 それぞれ独立して、 水素 原子か、 またはハ口ゲン原子で置換されていてもよい C 〜 C 4アルキル基か である） 、
二トロ基、
力ルバモイル基、
N- (C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、 N, N—ジ （Ci C アルキル'） 力ルバモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R 9'は分岐していてもよくかつハロゲン原子で 置換されていてもよい アルキル基である） 、
ハロゲン原子、
-COR9 (ここで、 R9は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換 されていてもよい C.i C アルキル基である） 、 および
一 C02R9 (ここで、 R9は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置 換されていてもよい C1〜C4アルキル基である）
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 ァ ル 'キル基；
( i i .i ) 分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換さ れていてもよい、 C2〜C6のアルケニル基；
( i v) 分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換され ていてもよい、 C2〜C6のアルキニル基；
(V) ァラルキル基であって、 該ァラルキル基を構成するァリール部分が 分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい アル'キル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい Ci C 5 アルコキシ基、
ハロゲン原子、 分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていて もよい Ci C アルキル基、 シァノ基、 一 NR20R21 (ここで、 R20およ ぴ R21は、 それぞれ独立して、 水素原子か、 またはハロゲン原子で置換され ていてもよい 〜。 アルキル基かである） 、 ニトロ基、 力ルバモイル基、
N- (C C アルキル） 力ルバモイル基、 N, N—ジ アルキ ノレ） 力ルバモイル基、 または一 NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していても よくかつハロゲン原子で置換されていてもよい C C アルキル基である） で置換されていてもよい、 ァリール基、
シァノ基、
_ N R 20 R 21 (ここで、 R 20および R 21は、 それぞれ独立して、 水素 原子か、 またはハ口ゲン原子で置換されていてもよいじ 〜じ アルキル基か である） 、
ュト口基、
力ルバモイル基、
N- (じ丄〜じ アルキル） カルパモイル基、
N, N—ジ （C C アルキル） 力ルバモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよくかつハロゲン'原子で 置換されていてもよいじ 〜 ^アルキル基である） 、 および
ノヽロゲン原子
からなる群 （Q) より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよ く、 そして該ァラルキル基を構成するアルキル部分が、 分岐または環を形成 していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい C1.〜C6アルキル 基である、 ァラルキル基；
(v i ) ヘテロァリール部分を有するヘテロァラルキル基であって、 該 ヘテロァリール部分が、 上記群 （Q) より選択される少なくとも 1つの基で 置換されていてもよい、 ヘテロァラルキル基；
(V i i ) ァリール基であって、 該ァリール基が、 上記群 （Q) より選択 される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 ァリール基；ならびに
(V i i i ) ヘテロァリール基であって、 該ヘテロァリール基が、 上記群 (Q) より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 ヘテロ ァリール基；
からなる群より選択される基であり、
R17は、 分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されて いてもよい c1〜c8アルキル基であり、
R18は、
( i )分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されて いてもよい、 じ 〜じ 。のアルキル基であって、 該アルキル基が、.
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい C Cs アルコキシ基、
シァノ基、 '
_N R 30 R 31 (ここで、 R3°および R 31は、 それぞれ独立して、 水素 原子か、 またはハ口ゲン原子で置換されていてもよい Ci〜C 4アルキル基か である） 、
ニト P基、
力ルバモイル基、
N- (。^〜。 アル'キル） カルバモイル基、
N, N—ジ （Ci C アルキル'） 力ルバモイル基、
-NHCOR9 '(ここで、 R9は分岐していてもよくかつハロゲン原子で 置換されていてもよい c1〜c4アルキル基である） 、
ノヽロゲン原子
-COR9 (ここで、 R9は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換 されていてもよいじ 〜じ アルキル基である） 、 および
— CO2R9 (ここで、 R 9は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置 換されていてもよい C1〜C4アルキル基である）
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 ァ ルキル基；
( i i ) 分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換され ていてもよい、 c3〜c9のァリル基または置換ァリル基；
( i i i)分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換さ れていてもよい、 c2〜c6のアルケニル基；
( i V ) 分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換され ていてもよい、 C2〜C6のアルキニル基；
( V ) ァラルキル基であって、 該ァラルキル基を構成するァリール部分力 上記群 （Q) より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 ァラルキル基；
(v i ) ヘテロァリール部分を有するヘテロァラルキル基であって、 該へ テロアリール部分が、 上記群 （Q) より選択される少なくとも 1つの基で置 換されていてもよい、 ヘテロァラルキル基；ならびに
( V i i ) 分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよレ、、
C 3〜 C 9のプロパルギル基または置換プロパルギル基；
力 らなる群より選択される基であり、 そして
*は、 新たに生成する不斉中心を示す） は、
式 （I V) で表される化合物：
Figure imgf000069_0001
(ここで、 R14、 R15、 R16、 および R17、 上記式 （V I) において定義 されたものと同様である）
を、 媒体中、 無機塩基の存在下、 上記式 （I) で表される化合物 （好まし くは、 上記式 （I) で表される光学活性な化合物） を相間移動触媒として用 いて、 式 （V) の化合物：
R18-W (V)
(ここで、 R18は、 上記式 （V I) において定義されたものと同様であり、 そして Wは、 脱離能を有する官能基である） でアルキル化する工程によって、 立体選択的に製造することができる。 上記アルキル化工程で用いられる媒体としては、 ベンゼン、 トルエン、 キ シレン、 ェチルエーテル、 イソプロピルェ一テル、 テトラヒ ドロフラン'、 ジ ォキサン'、 メシチレン、 酢酸ェチル、 酢酸イソプロピル、 シクロペンチルメ チルエーテル'、 メチルターシャリーブチルエーテルなどが挙げられる。 ある いは、 媒体は、 これらのうちの水と混ざらない媒体と水との二相系媒体であ つてもよい。 媒体は、 式 （ I V) の化合物に対して容積 （mL) /重量 ( g ) 比で好ましくは 0. 5倍〜 30倍、 より好ましくは 1倍〜 25倍を使 用し得る。
上記アルキル化工程で用いられる無機塩基としては、 水酸化リチウム、 水 酸化ナトリゥム、 水酸化力リゥム、 水酸化カルシウム、 水酸化ルビジウム、 水酸化セ ウムなどが挙げられる。 無機塩基は、 式 （I V) の化合物に対し て好ましくは 0. 5当量〜 100当量、 より好ましくは 0. 8当量〜 40当 量を使用し得る。
なお、 上記アルキル化工程において、 無機塩基は無機塩基水溶液の形態で 用いられてもよい。 無機塩基水溶液の形態で用いる場合、 無機塩基永溶液中 の無機塩基は、 式 （I V) の化合物に対して、 好ましくは 0. 5当量以上、 より好ましくは 0. 8当量以上を使用し得る。 無機塩基水溶液としては、 好 ましくは 20wZw%〜70 w/w%, より好ましくは 30 w/ w%〜60 wZwG/oを使用し得る。
媒体と無機塩基水溶液との容積比は、 媒体容積 （mL) . 無機塩基水溶液 容積 （mL) 比で、 好ましくは 7ノ 1〜： LZ5、 より好ましくは 4ノ 1〜 1 1である。
上記アルキル化工程において、 式 （V) の化合物は、 式 （I V) の化合物 に対して、 好ましくは 0. 5〜10当量、 より好ましくは 0. 8〜5当量の 割合で用いられる。 式 （I) の化合物は、 式 （I V) の化合物 1モルに対し て、 好ましくは 0. 001モル0 /0以上、 より好ましくは 0. 005モル％以 上の下限で、 かつ好ましくは 10モル％以下、 より好ましくは 5モル％以下、 さらにより好ましくは 0. 5モル％以下の上限で相間移動触媒として用いる。 このように本発明に用いられる相間移動触媒は、 その触媒活性が非常に高い ため、 式 （I V) の化合物 1モルに対して極めて少量の該触媒のみを使用す ることにより、 所望の光学活性なひ一アミノ酸およびその誘導体を得ること ができる。
また、 本発明においては、 式 （I) で表される不斉相間移動触媒とテトラ プチルアンモニゥムプロミ ド （TBAB) のようなアキラルな 4級アンモニ ゥム塩を併用してもよい。 例えば、 TBABは、 本発明における反応系にお いて助触媒として機能し、 得られる α—アミノ酸およびその誘導体の収率を 向上させるとともに、 本発明に用いられる式 （I) で表される不斉相間移動 触媒の使用量をさらに低減させることができる。 本発明において使用され得 る TBABの量は、 上記式 （I V) の化合物 1モルに対し、 好ましくは 0. 005モル0/。〜 1モル0 /0であり、 より好ましくは 0. 01 %〜 0. 8モル0 /0 である。
上記アルキル化工程はまた、 _ 70°Cから室温までの間の適切な温度、 好 ましくは一 20°C〜20°Cで、 空気中、 好ましくはアルゴン雰囲気下にて行 われる。 この工程は、 アルキル化反応が十分に進行するまで適切な時間にわ たって、 攪拌しながら行われ得る。 反応時間は、 好ましくは 30分〜 48時 間、 より好ましくは 1時間〜 24時間である。
上記のような本発明の式 （I) の化合物を用いる本発明の方法によれば、 光学活性な式 （V I) の化合物を、 高収率かつ高光学純度で得ることができ る。 ここで、 高光学純度とは、 好ましくは 80 % e e以上、' より好ましくは 85%e e以上、 さらより好ましくは 90 % e e以上、 またさらにより好ま しくは 95 % e e以上の光学純度であることをいう。
本発明の別の局面では、 本発明は、 光学活性な α—アミノ酸の製造方法を 提供する。
すなわち、 本発明においては、 上記の方法により得られた光学活性な式 (V I ) で表される化合物 （光学活性な α—アミノ酸誘導体） を用いて、 例 えば、 以下のいずれかの手順を行うことにより、 光学活性な α—アミノ酸を 製造することができる。
第一の方法では、 まず、 上記の方法により得られた光学活性な式 （V I ) の化合物 （光学活性なひ一アミノ酸誘導体） を構成するィミノ基 （R M R 1 5 C = N -) 部分が酸性条件下で加水分解される （ィミンの酸性加水分解ェ 程） 。 このィミンの酸性加水分解工程に用いられる酸の例としては、 無機酸 (例えば、 塩酸、 リン酸、 硫酸） および有機酸 （例えば、 酢酸、 クェン酸、 p—トルエンスルホン酸） が挙げられる。 このィミンの酸性加水分解工程は、 具体的には、 適切な媒体 （例えば、 テトラヒ ドロフラン、 トルエン、 ェタノ 一ル'、 あるいはそれらの組み合わせ） 中、 式 （V I ) の化合物を、 上記酸の 水溶液を用いて適切な温度 （例えば、 室温） にて 理することによって進行 する。 その結果、 酸性加水分解産物として末端ァミノ基が遊離したァミノ'酸 のエステル誘導体を得ることができる。
次いで、 上記の工程で得られたアミノ酸のエステル誘導体 （酸性加水分解 産物） は、 必要に応じて、 ィミンの加水分解よりも強い酸性条件もしくは塩 基性条件下、 加水分解反応に供せられる。 これにより、 当該酸性加水分解物 の末端 （すなわち、 当該酸性加水分解産物を構成するエステル基 （一 C 02 R 1 7) ) がカルボン酸となった目的のアミノ酸を得ることができる。
あるいは、 第二の方法では、 上記と逆の順序の工程が採用される。 すなわ ち、 上記のアルキル化反応によって得られた光学活性な式'（V I ) の化合物 (光学活性な α—アミノ酸誘導体） を構成するエステル基 （一 C 02 R 1 7) を、 塩基性条件下に最初に加水分解する （エステルの塩基性加水分解工程） 。 このエステルの塩基性加水分解工程には、 水酸化ナトリゥム水溶液などのァ ルカリ水溶液が用いられ得る。 このような加水分解を行うことにより、 式
(V I) の化合物の末端 （すなわち、 当該式 （V I) の化合物を構成するェ ステル基 （― C02R17) ) がカルボン酸となった塩基性加水分解産物を得 ることができる。
次いで、 上記で得られた塩基性加水分解産物のイミノ基 （R14R15C =
N-) 部分を酸性条件下に加水分解する （ィミンの酸性加水分解工程） 。 こ のィミンの酸性加水分解工程に用いられる酸の例としては、 無機酸 （例えば、 塩酸、 リン酸、 硫酸） あるいは有機酸 （例えば、 酢酸、 クェン酸、 p—トル エンスルホン酸） が挙げられる。 このィミンの酸性加水分解工程は、 具体的 には、 適切な媒体 （例えば、 テトラヒ ドロフラン、 トルエン、 エタノール、 あるいはそれらの組み合わせ） 中、 上記塩基性加水分解産物を、 上記酸の水 溶液を用いて適切な温度 （例えば、 室温） で処理することによって進行する。 その結果、 末端アミノ基が遊離した目的のアミノ酸を得ることができる。 本発明においては、 式 （V I ) の化合物からアミノ酸を製造する場合、 上 記第一の方法または第二の方法のいずれを用いてもよく、 実際に製^するァ ミノ酸の具体的な構造およびその他の製造条件によって当業者が任意に選択 することができる。
実施例
以下、 本発明を実施例によって具体的に記述するが、 これらによって本発 明は制限されるものではない。
なお、 以下の実施例においては、 NMRスぺク トルを、 JEOL JNM-FX
400 (400MHz) スぺクトロメータ、 JMTC-400/54/SS (400MHz) スぺタ トロメ ータ、 またはブルカー 'バイオスピン株式会社の AVANCE- 400 (400MHz) スぺ ク トロメータで測定した。 また、 MSスぺク トルは HITACHI M- 8000で測定し た。 反応生成物の光学純度は、 高速液体クロマトグラフィー （HPLC) を、 4.6ram X 25cra Daicel Chiralcel 0D、 0D_H、 AD、 または AD- Hを用いて、 Shima dzu 10装置、 および Waters 2690で測定した。 反応の進行は、 薄層クロマト グラフィー [Merck precoated TLCプレート （シリカゲル 60 GF254, 0.25m m) ] を用いてモニタリングした。 く参考例 1 ： 4級アンモユウム塩の合成のための出発物質 （化合物 6) の合 成〉
Figure imgf000074_0001
スキーム 1
化合物 1 (S体） 、 化合物 1に対して 10当量の臭化イソプロピル、 20 mo 1 %の触媒 B u4N · Η≤04、 および 10当量のフッ.化カリウム 2水和 物を、 テトラヒ ドロフラン中還流下で 24時間反応させて、 化合物 2を 9 5%の収率で得た。 この化合物 2に、 テトラヒ ドロフラン中新たに調製した 4当量の M g (TMP) 2を 0。Cで滴下し、 続いて一 78 °Cで 8当量の臭素 を滴下し、 その後、 室温で 1時間撹拌して、 化合物 3を 91%の収率で得た。 化合物 3を、 ジメチルホルムアミ ド中 5m o 1 %の酢酸パラジウム、 15m o 1 %の P P h 3、 および 3当量の炭酸カリウムの存在下で、 2. 4当量の 3, 4， 5—トリフルオロフェニルポ口ン酸との Suzuki— Miyauraの交差力ッ プリング反応を 90 °Cにて 8時間行って、 化合物 4を 94 %の収率で得た。 .次いで、 化合物 4を、 0°C〜室温にてテトラヒドロフラン中 3当量の L i A 1 H4で還元し、 次いで得られた化合物 5を、 0°Cにてテトラヒドロフラン 中 0. 5当量の PB r 3と 1時間攪拌して、 化合物 6 ( S体） を 90%の収 率で得た。 なお、 R体についても、 同様の手順により調製した。
<参考例 2 ： 4級アンモニゥム塩 （化合物 7) の合成 >
Figure imgf000075_0001
(6) (7) ァセトニトリル （5mL) 中の、 参考例 1で得られた化合物 6 (S体） (28 Omg, 0. 4mmo 1 ) 、 ジブチルァミン （140 /z L， 0. 8 m mo l) 、 および炭酸カリウム （82mg， 0. 6mmo 1 ) の混合物を、 攪拌しながら 10時間加熱還流した。 得られた混合物を水中に注ぎ、 そして ジクロ口メタンで抽出した。 有機層抽出物を硫酸ナトリゥム上で乾燥させ、 そして濃縮した。 残渣を、 シリカゲルカラムクロマトグラフィー （溶出液： メタノール Zジクロロメタン = 1 : 20) に付して精製し、 化合物 7 (S 体） （247mg, 0. 33mmo 1 ) を 83%の収率で得た。
得られた化合物 7 (S体） の NMRスペクトルを表 1に示す。 表 1
上記で得られた化合物 7 (S体）の NMRスペクトル
1H NMR(400 Hz, CDCI3) 57.97-7.95(4H, m, Ar-H), 7.55- 7.51 (2H, m, Ar-H), 7.27-7.23(8H, m， Ar-H), 4.99(2H, d, J
= 14.2Hz, Ar-CH2), 3.74(2H, d, =13.9Hz, Ar-CH2), 3.32(2 H, t, J=12.5Hz, N— CH2— CH2)， 2.56(2H, t, J=12.3Hz, N-CH2| -CH2), 1.06-0.97(6H， m, CH2), 0.71 (6H, t, J = 6.9Hz, CH3) 0.23(2H, bs， CH2) ;13C NMR(100MHz, CDCI3) (5150.95(d, Jc→
= 253Hz), 13 15, 15Hz), 138.31, 136.8 6， 134.64(d, 131.13, 130.85, 128.31, 128.28， 127
Figure imgf000076_0001
, 115.31 -113.76(m), 57.
58, 57.37, 24.60, 19.32, 13.24。 化合物 6の R体についても、 同様の手順を行い、 化合物 7 (R体） を得た
<実施例 1 ： 4級アンモ-ゥム塩 （化合物 8) の合成 >
Figure imgf000076_0002
まず、 Rajkuraar Sunil Singhら、 Chemistry- A European Journal, 2002年， 第 8号， pp.900 - 909に記載の方法に準じて、 対応するアルデヒドとァミンと の還元的ァミノ化により （n-C20H41) 2NHを調製した。
次いで、 ァセトニトリル （5mL) 中の、 参考例 1で得られた化合 6 (S体） （105mg, 0. 1 5mmo 1 ) 、 (n-C20H41) 2NH (8 6. 7mg, 0. 1 5mm o 1 ) 、 および炭酸力リウム （24. 9mg, 0.
1 8mmo 1) の混合物を、 攪拌しながら 10時間加熱還流した。 得られた 混合物を水中に注ぎ、 そしてジクロロメタンで抽出した。 有機層抽出物を硫 酸ナトリウム上で乾燥させ、 そして濃縮した。 残渣を、 シリカゲルカラムク 口マトグラフィー （溶出液： メタノールノジクロロメタン =1 : 10) に付 して精製し、 化合物 8 (S体） （158. 5m g, 0. 1 3 mm o I ) を 8 8%の収率で得た。
得られた化合物 8 (S体） の NMRスペク トル'を表 2に示す。
表 2
Figure imgf000077_0001
<実施例 2 ： 4級アンモニゥム塩 （化合物 9) の^成〉
Figure imgf000077_0002
(6) (9)
ます、 Rajkumar Sunil Singhら、 Chemistry - A European Journal, 2002年: 第 8号， pp.900-909に記載の方法に準じて、 対応するアルデヒ ドとアミシと の還元的ァミノ化により （n— C22H45) 2NHを調製した。
次いで、 ァセトニトリル （10mL) 中の、 参考例 1で得られた化合物 6
(S体） （2 10mg, 0. 30 mm o 1 ) 、 （n— C22H4S) 2NH ( 1 90. 3mg, 0. 3 Ommo 1 ) 、 および炭酸力リウム （49. 8mg， 0. 36mmo 1 ) の混合物を、 攪拌しながら 1 0時間加熱還流した。 得ら れた混合物を水中に注ぎ、 そしてクロ口ホルムで抽出した。 有機層抽出物を 硫酸ナトリウム上で乾燥させ、 そして濃縮した。 残渣を、 シリカ'ゲルカラム クロマトグラフィー （溶出液： メタノール/クロ口ホルム = 1 : 10) に付 して精製し、 化合物 9 (S体） （244mg, 0. 1 9 mm o 1 ) を 65 % の収率で得た。
得られた化合物 9 (S体） の NMRスペク トルを表 3に示す。
表 3
Figure imgf000078_0001
化合物 6の R体についても、 同様の手順を行い、 化合物 9 (R体） を得た。
<実施例 3— 1 ：新規化合物 10の調製 > M rn \ run u KIU MgS04 NaBH4 ,n-C4 9 CH3(CH2)20cnO + n-C4H9NH2 ^ 4 > HN' 4 s
A CHCI3 MeOH 、"-C22H45
0°C-rt 0 °C - rt (10)
84% 後述する化合物 1 1を合成するために、 まず、 Rajkumar Sunil Singhら、 Chemistry- A European Journal, 2002年， 第 8号， pp.900- 909に記載の方法 に準じて、 新規化合物 10を以下のようにして調製した。
窒素雰囲気下、 n—ドコサナル A (324. 6mg, 1. Ommo l ) 、 n—ブチルァミン （73. lmg， 1. Ommo 1 ) 、 およびクロ口ホルム (3 OmL) の混合物を 0。Cに冷却し、 次いで、 硫酸マグネシウム （145 mg, 1. 2mmo 1 ) を 0°Cにて加えた。 1 6時間室温で攪拌後、 ろ過し、 メタノール （3mLX 2) で洗浄した。 ろ液を 0°Cに冷却し、 水素化ホウ素 ナトリウム （76mg, 2. Ommo l ) を 0°Cにて加えた。 4時間室温で 攪拌後、 クロ口ホルム （2 OmL) を加え、 水 （25mLX 3) で洗浄した。 さらに硫酸ナトリウムで乾燥後、 減圧濃縮し、 化合物 10 (320mg) を 収率 84%で得た。'
得られた化合物 1 0の NMRスぺク トルおよび MSスぺク トルを表 4に示 す。
表 4
Figure imgf000079_0001
ァセトニトリル （10mL) 中の、 参考例 1で得られた化合物 6 (R体） ( 210 m g , 0. 30 mm o 1 ) 、 ィ匕合物 10 (1 14. 5m g， 0. 3 Ommo 1 ) 、 および炭酸力リウム （49. 8mg, 0. 36mmo 1 ) の 混合物を、 攪拌しながら 10時間加熱還流した。 得られた混合物を水中に注 ぎ、 そしてクロロホルムで抽出した。 有機層抽出物を硫酸ナトリゥム上で乾 燥させ、 そして濃縮した。 残渣を、 シリカゲルカラムクロマトグラフィー
(溶出液： メタノール/トルエン = 2 ： 5) に付して精製し、 化合物 1 1 (R体） （200mg， 0. 2 Ommo 1 ) を 67%の収率で得た。
得られた化合物 1 1 (R体） の NMRスぺク トルを表 5に示す。
表 5
Figure imgf000080_0001
<比較例 1 ：化合物 7を用いた化合物 1 2とブロモ酢酸エステル'とのアルキ
Figure imgf000080_0002
50% KOH水溶液
(12) (13)
Figure imgf000080_0003
グリシン t e r t—ブチルエステルベンゾフエノンシッフ塩基 （化合物 1
2) (88. 6mg, 0. 3mmo l) , 参考例 2で得られた化合物 7 (S 体；本明細書中にて （S) — 7と表記することもある） （0. 003M) ジ クロ口メタン溶液 （0. 05mL, 0. 1 5 πιο 1 ) 、 50 %水酸化力リ ゥム水溶液 （1. OmL) 、 およびトル'ェン （1. OmL) を混合して、 ブ 口モ酢酸 t e r t—ブチルエステル (70. 2m g, 0. 36 mm o 1 ) を アルゴン雰囲気下、 0°Cにて滴下した。 0°Cにて 16時間攪拌した後、 反応 混合物を水に注ぎ、 エーテルで抽出した。 エーテル抽出物を飽和食塩水で洗 浄し、 硫酸ナトリウムで乾燥して、 減圧濃縮した。 油状残渣を、 シリカゲル カラムクロマトグラフィー （エーテル Zへキサン = 1/10で溶出） に付し、 化合物 1 3 (1 02mg) を 72%の収率、 68%e e (R体） で得た。 得 られた生成物の光学純度は、 HP LCにて分析した [Daicel Chiralcel 0D_ H；溶離液：へキサン Z2—プロパノール = 100 ： 1、 1. OmLZ分， 254 nm ;保持時間： （S) 体 =6. 3分、 （R) 体 =6. 9分] 。 ·'
<実施例 4 ：化合物 8を用いた化合物 12とブロモ酢酸エステルとのアルキ
Figure imgf000081_0001
(8)
グリシン t e r t一ブチルエステルベンゾフエノンシッフ塩基 （化合物 1 2) (88. 6mg, 0. 3mmo l ) 、 実施例 1で得られた化合物 8 (S 体；本明細書中にて （S) — 8と表記することもある） （0. 003M) ジ クロロメタン溶液 （0. lmL, 0. 3 μ mo 1 ) , 50%水酸化カリウム 水溶液 （1. OmL) 、 およびトルエン （1. OmL) を混合して、 ブロモ 酢酸 t e r t—ブチノレエステノレ （ 70. 2 m g , 0. 36 mm o 1 ) をアル ゴン雰囲気下、 0°Cにて滴下した。 0°Cにて 4時間攪拌した後、 反応混合物 を水に注ぎ、'エーテルで抽出した。 エーテル抽出物を飽和食塩水で洗浄し、 硫酸ナトリウムで乾燥して、 減圧濃縮した。 油状残渣を、 シリカゲルカラム クロマトグラフィー （エーテル へキサン = 1/10で溶出） に付し、 化合 物 1 3 ( 128 m g ) を 9 1 %の収率、 99 % e e (R体） で得た。 このよ うに、 化合物 8を触媒として用いると、 得られた生成物の光学純度が大きく 向上した。
<実施例 5 ：化合物 9を用いた化合物 1 2とブロモ酢酸エステルとのアルキ
Figure imgf000082_0001
0)
グリシン t e r t—プチルエステルベンゾフエノンシッフ塩基 （化合物 1 2) (88. 6mg, 0. 3mmo 1 ) , 実施例 1で得られた化合物 9 (S 体；本明細書中にて （S) — 9と表記することもある） （0. 0 0 3M) ジ クロ口メタン溶液 （0. l mL, 0. 3 μ η ο 1 ) 、 5 0 %水酸化力リウム 水溶液 （1. OmL) 、 およびトルエン （1. OmL) を混合して、 ブロモ 酢酸 t e r t—ブチルエステル' （ 7 0. 2 m g , 0. 3 6 mmo 1 ) をアル ゴン雰囲気下、 0°Cにて滴下した。 0°Cにて 4時間攪拌した後、 反応混合物 を水に注ぎ、 エーテルで抽出した。 エーテル抽出物を飽和食塩水で洗浄し、 硫酸ナトリウムで乾燥して、 減圧濃縮した。 油状残渣を、 シリカゲルカラム クロマトグラフィー （エーテル/へキサン == 1 / 1 0で溶出） に付し、 化合 物 1 3 ( 1 0 6mg) を 7 5%の収率、 84%e e (R体） で得た。
<実施例 6 ：化合物 1 1を用いた化合物 1 2とブロモ酢酸エステルとのアル
Figure imgf000083_0001
グリシン t e r t—ブチルエステルベンゾフエノンシッフ塩基 （化合物 1 2) (8 8. 6 m g , 0. 3 mm o l ) 、 実施例 1で得られた化合物 '（ 1 1 ) (R体；本明細書中にて （R) — 1 1と表記することもある） （0. 0 0 3M) ジクロロメタン溶液 （0. l mL， 0. 3 / m o 1 ) , 5 0 %水酸 化カリウム水溶液 （1. OmL) 、 およびトルエン （1. OmL) を混合し て、 ブロモ酢酸 t e r t—ブチノレエステノレ （ 7 0. 2 m g , 0. 3 6 mm o
I ) をアルゴン雰囲気下、 0°Cにて滴下した。 0°Cにて 4時間攪拌した後、 反応混合物を水に注ぎ、 エーテルで抽出した。 油状残渣を、 シリカゲルカラ ムクロマトグラフィー （ェ一テル/へキサン = 1 / 1 0で溶出） に付し、 化 合物 1 3 (10 2m g) を 7 2%の収率、 7 2% e e (S体） で得た。
実施例 4から 6の結果と比較例 1の結果とを比較した場合、 長鎖のアルキ ル基を含む触媒 （実施例 1、 2および 3— 2で得られた化合物 8、 9および
I I ) は、 従来の触媒 （すなわち、 比較例 1で使用した化合物 7) と比較し て、 高い立体選択性で一置換のアルキル化反応を行うことができることがわ かる。 く比較例 2 ：化合物 7を用いたァラニンェチルエステル誘導体 1 4のアル'キ
Figure imgf000084_0001
L—ァラニンェチルエステ.ルの p—クロロべンズアル'デヒ ドとのシッフ塩 基 14 (1. 20 g, 5 mm 0 1 ) , 参考例 2で得られた化合物 7 (R 体；本明細書中にて （R) — 7と表記することもある） （3. 7mg, 5 μ mo 1 ) 、 p—クロ口ベンジルブ口ミ ド （ 1. 23 g , 6 mmひ 1 ) 、 およ びトルエン （20mL) を混合して、 48%水酸化カリウム水溶液 （8. 8 8 g) を 0°Cにて滴下した。 0°Cにて 4時間攪拌した後、 反応混合物に水
(5mL) 注ぎ、 トルエン層を分離した後、 さらにトルエン （5mLX 2) で、 アルキル化されたシッフ塩基 16を抽出した。 これを回収したトルエン 層と合わせ、 さらに 1 Nの塩酸 を加え、 3. 5時間室温で撹拌した。 分液 により水層を回収した後、 トルエン （10mL) で水層を洗浄し、 発泡に 気をつけて溶液が pH 11以上 （ユニバーサル pH試験紙で確認した） にな るまで炭酸ナトリウムを加え、 酢酸ェチル （20mLX 2) でシッフ塩基 1 6を抽出した。 酢酸ェチル層は、 硫酸ナトリウムで乾燥し、 減圧濃縮して、
(S) — ひ一メチル一4—クロ口フエ二ルァラニンェチルエステル 16. (0. 61 g) を収率 51%、 '光学純度 90 % e eで得た。
得られた生成物の光学純度は、 HP LCにて分析した [Daicel Chiralcel
AD；溶離液：へキサン Z 2—プロパノール ジェチルァミン = 100 ： 1 : 0. 1、 0. SmLZ分、 230 nm ;保持時間： （R) 体 =30分、
(S) 体 =41分] 。
<実施例 7 ：化合物 9または 1 1を用いたァラニンェチルエステル誘導体 1 4のアルキルィ匕 >
Figure imgf000086_0001
Lーァラニンェチルエステルの p—クロ口べンズアルデヒ ドとのシッフ塩 基 1 5 (1. 20 g, 5mmo l ) 、 実施例 2で得られた （R) - 9 (6. 3 m g , 5 /zmo l) 、 p—クロ口べンジノレプロミ ド （ 1. 23 g， 6 mm o 1) 、 およびトルエン （20mL) を混合して、 48%水酸化カリウム水 溶液 （8. 88 g) を 0°Cにて滴下した。 0°Cにて 4時間攪拌した後、 反応 混合物に水 （5mL) を加え、 トルエン層を分離した後、 さらにトルエン (5mL X 2) で、 アルキル'化されたシッフ塩基 1 5を抽出した。 これを回 収したトルエン層と合わせ、 さらに 1 Nの塩酸 を加え、 3. 5時間室温で 撹拌した。 分液により水層を回収した後、 トルエン （10mL) で水層を洗 浄し、 発泡に気をつけて溶液が p H 1 1以上 （ユニバーサル p H試験紙で確 認した） になるまで炭酸ナトリウムを加え、 酢酸ェチル （2 0mL X 2) で 化合物 1 6を抽出した。 酢酸ェチル層は、 硫酸ナトリゥムで乾燥し、 減圧濃 縮して、 （S) —ひ一メチル '一 4—クロ口フエ二ルァラニンェチルエステル 1 6 (0. 5 5 g) を収率 4 5 %、 光学純度 9 2 % e eで得た。
また、 L-ァラニンェチルエステルの p—クロ口べンズアルデヒ ドとのシ ッフ塩基 1 4 ( 1. 2 0 g, 5 mm o 1 ) を用い、 触媒として （R) - 9 のかわりに、 実施例 3— 2で得られた （R) — 1 1 (5. Omg , 5 μ ΐη ο 1 ) 使用して、 同様に 4時間反応させ、 （S) — α—メチル _4ークロロフ ェニルァラニンェチルエステル 1 6を収率 4 5 %、 光学純度 9 3 % e eで得 た。
実施例 7の結果と比較例 2の結果とを比較した場合、 長鎖のアルキル基を 含む触媒 （実施例 2および 3— 2で得られた化合物 9および 1 1 ) は、 従来 の触媒 （すなわち、 比較例 2で使用した化合物 7)' と比較して、 同等または それ以上の立体選択性で二置換のアルキル化反応を行うことができることが ゎカゝる。 産業上の利用可能性
本発明によれば、 より単純な構造のキラル相間移動触媒が提供される。 こ の相間移動触媒は、 従来の化合物よりもより少ない工程により製造すること ができ、 このことはコストの削減にもつながる。 さらに、 その触媒構造に長 鎖のアルキル基を含むことにより不斉アルキル化反応などにおいて高い立体 選択性を与える'キラル相間移動触媒が提供される。 この相間移動触媒を用い ると、 従来の触媒では十分な立体選択性を得られなかった反応においても高 い立体選択性が得られることが期待される。 このような相間移動触媒は、 α —アルキル一 α—アミノ酸およびその誘導体および ， a—ジアルキル一ひ 一アミノ酸およびその誘導体の合成に非常に有用である。 このようにして合 成される.ァミノ酸およびその誘導体は、 増強された特性を有するぺプチドの 設計において、 および有効な酵素インヒビターとして有用である。 さらに、 種々の生物学的活性を有する化合物の合成用のキラル構築物プロックとして も特別な役割を果たす。 したがって、 新規な食品や医薬品の開発に有用であ る。

Claims

請求の範囲
. 以下の式 （I ) で表される、 化合物
Figure imgf000089_0001
ここで、
R\ R1- , R2、 R2'、 R3、 R3 R4、 R R R R6および R6'は、 それぞれ独立して、
( i ) 水素原子；
( i i ) -NR20R21 (ここで、 R2°および R21は、 それぞれ独立して、 水素原子か、 またはハロゲン原子で置換されていてもよい C C アルキル 基かである） ；
( i i i ) シァノ基；
( i V) ニトロ基；
(V) 力ルバモイル基；
(v i ) N- (C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基；
(V i i ) N, N—ジ （C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基；
( V i i i ) -NHCOR9 (ここで、 R 9は分岐していてもよくかつハロ ゲン原子で置換されていてもよい〇^〜〇4アルキル基である） ；
( i x) 分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換され ていてもよい、 Ci Ceのアルキル基；
( X) 分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されて いてもよい、 C2〜Ceのアルケニル基；
(x i ) 分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換され ていてもよい、 C2〜C6のアルキニル基；
(x i i ) ァラルキル基であって、 ここで、 該ァラルキル基を構成するァ リール部分が、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいじ 〜じ アルキル基、
分岐していてもよくかつハ口ゲン原子で置換されていてもよい C1〜C5 ァノレコキシ基、
ハロゲン原子、 分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていて もよい C1〜C4アルキル基、 シァノ基、 _NR2。R21 (ここで、 R20およ び R21は、 それぞれ独立して、 水素原子か、 またはハロゲン原子で置換され ていてもよい C i〜C4アルキル基かである） 、 ニトロ基、 力ルバモイル基、 N- ( 〜 アルキル） 力ルバモイル基、 N, N—ジ （C1〜C4アルキ ル） 力ルバモイル基、 または一 NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していても よくかつハロゲン原子で置換されていてもよい C1〜C4アルキル基である） で置換されていてもよい、 ァリール基、
シァノ基、
-NR20R21 (ここで、 R20および R21は、 それぞれ独立して、 水素 原子か、 またはハ口ゲン原子で置換されていてもよい C i〜 C 4アルキル基か である） 、
二ト口基、
力ルバモイル基、
N— (C1〜C4アル.キル） 力ルバモイル基、
N, N—ジ （C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよくかつハロゲン原子で 置換されていてもよい Ci C アルキル基である） 、 および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 ァ ラルキル基；
(X i i i ) ヘテロァリール部分を有するヘテロァラルキル基であって、 ここで、 該ヘテロァリール部分が、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい C 〜 C 5 アルコキシ基、
ハロゲン原子、 分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていて もよい C C アルキル基、 シァノ基、 一 NR20R21 (ここで、 R20およ び R21は、 それぞれ独立して、 水素原子か、 またはハロゲン原子で置換され ていてもよい C1〜C4アルキル基かである） 、 ニトロ基、 力ルバモイル基、 N- (C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、 N， N—ジ （ 〜じ アルキ ル） 力ルバモイル基、 または一NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していても よくかつハロゲン原子で置換されていてもよいじ 〜 ^アルキル基である） で置換されていてもよい、 ァリール基、
シァノ基、
-NR20R21 (ここで、 R20および R21は、 それぞれ独立して、 水素 原子か、 またはハ口ゲン原子で置換されていてもよい C！〜 C 4アルキル基か である） 、
ニトロ基、
力ルバモイル基、
N— （C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、
N, N—ジ （じ 〜じ アルキル） 力ルバモイル基、 -NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよくかつハロゲン原子で 置換されていてもよいじ！〜じ アルキル基である） 、 および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 へ テロアラルキル基；
(X i v) ァリール基であって、 ここで、 該ァリール基が、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい C1〜C4 アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい C1〜C5 アルコキシ基、
ハロゲン原子、 分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていて もよい C1〜C4アルキル基、 シァノ基、 一 NR20R21 (ここで、 R20およ び R21は、 それぞれ独立して、 水素原子か、 またはハロゲン原子で置換され ていてもよい アルキル基かである） 、 二卜口基、 力ルバモイル基、 N— (C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、 N, N—ジ （じ 〜じ アルキ ル） 力ルバモイル基、 または一 NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していても よくかつハ口ゲン原子で置換されていてもよい C i〜 C 4アルキル基である） で置換されていてもよい、 ァリール基、
シァノ基、
_N R 20 R 21 (ここで、' R 2。および R21は、 それぞれ独立して、 水素 原子か、 またはハ口ゲン原子で置換されていてもよい
Figure imgf000092_0001
アルキル基か である） 、
ニトロ基、
カノレバモイル基、
N- (じ 〜じ アルキル） 力ルバモイル基、
N, N—ジ （Ci C アルキル） 力ルバモイル基、 一 NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよくかつハロゲン原子で 置換されていてもよい
Figure imgf000093_0001
アルキル基である） 、
ハロゲン原子、 および
一 S (O) n-R (ここで、 nは 0、 1または 2であり、 そして Rは分 岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい Ci C アルキ ル基である）
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよいか、 あるいは 3, 4位が一緒になって一 O— （CH2) m-0- (ここで、 mは 1 または 2である） で置換されていてもよい、 ァリール基；
( X V ) ヘテロァリール基であって、 該へテロアリール基が
分岐していてもよくかつハ口ゲン原子で置換されていてもよい C 〜 C 4 アルキル基、
分岐していてもよくかつハ口ゲン原子で置換されていてもよい C Cs アルコキシ基、
ハロゲン原子、 分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていて もよいじ丄〜じ アルキル基、 シァノ基、 一 NR20R21 (ここで、 R20およ び R21は、 それぞれ独立して、 水素原子か、 またはハロゲン原子で置換され ていてもよい アルキル基かである） 、 ニトロ基、 力ルバモイル基、 N- (じ 〜じ アルキル） 力ルバモイル基、 N, N—ジ （じ 〜じ アルキ ル） 力ルバモイル基、 または一 NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していても よくかつハロゲン原子で置換されていてもよいじ 〜。 アルキル基である） で置換されていてもよい、 ァリール基、
シァノ基、
_N R 20R 21 (ここで、 1 2。ぉょび1 21は、 それぞれ独立して、 水素 原子か、 またはハロゲン原子で置換されていてもよい C1〜C4アルキル基か である） 、 ニトロ基、
力ルバモイル基、
N- (じ ^〜じ アルキル） 力ルバモイル基、
N, N—ジ （Ci C アルキル） 力ルバモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよくかつハロゲン原子で 置換されていてもよいじ 〜じ アルキル基である） 、 および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 へ テロアリール基；ならびに
(X V i ) ハロゲン原子；
からなる群より選択される基であり、
R7は、 分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されて いてもよい C13〜C 3。のアルキル基であり、
R8は、 分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されて いてもよい、 C1〜C30のアルキル基であり、 そして
X—は、 ハロゲン化物ァニオン、 S CN_、 HS〇4一、 および HF2—からな る群より選択されるァニオンである。
2. 前記式 （I) で表される化合物の I 1、 R1' , R2、 R2'、'R3、 R3'、 R4、 R4'、 R5、 R5'、 R6および R6 '力 それぞれ独立して、
( i ) 水素原子；
(X i V) ァリール基であって、 ここで、 該ァリール基が、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい Ci^C アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい C1〜C5 ァノレコキシ基、 ハ口ゲン原子、 分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されてレヽて もよい Ci C アルキル基、 シァノ基、 一 NR20R21 (ここで、 R20およ び R21は、 それぞれ独立して、 水素原子か、 またはハロゲン原子で置換され ていてもよい C 1〜C4アルキル基かである） 、 ニトロ基、 力ルバモイル基、 N— (じ 〜じ^^アルキル） 力ルバモイル基、 N， N—ジ （。^〜じ アルキ ノレ） 力ルバモイル基、 または一 NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していても よくかつハ口ザン原子で置換されていてもよい C i〜 C 4アルキル基である） で置換されていてもよい、 ァリール基、
シァノ基、
_ N R 2 Or21 (ここで、 1^2°ぉょぴ1 21は、 それぞれ独立して、 水素 原子か、 またはハ口ゲン原子で置換されていてもよい C. 〜 C 4アルキル基か である） 、
ニトロ基、
力ルバモイル基、
N— (C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、
N, N—ジ （Ci C アルキル） 力ルバモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよくかつハロゲン原子で 置換されていてもよい。 〜 ^アルキル基である） 、
ハロゲン原子および
— S (O) n-R (ここで、 nは 0、 1または 2であり、 そして Rは分 岐していてもよくかつハ口ゲン原子で置換されていてもよい C 〜 C 4アルキ ル基である） ；
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよいか、 あるいは 3, 4位が一緒になつて一0_ (CH2) m-0- (ここで、 mは 1 または 2である）
で置換されていてもよい、 ァリール基；ならびに ( X V ) ヘテロァリール基であって、 該ヘテロァリール基が
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい C1〜C4 アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい C! Cs アルコキシ基、
ハロゲン原子、 分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていて もよい Ci C アルキル基、 シァノ基、 一 NR20R21 (ここで、 R20およ び R21は、 それぞれ独立して、 水素原子か、 またはハロゲン原子で置換され ていてもよい Ci C アルキル基かである） 、 ニトロ基、 力ルバモイル'基、 N- (C 〜C4アルキル） 力ルバモイル基、 N, N—ジ （じ 〜。^^アルキ ル'） 力ルバモイル基、 または一 NHCOR9 (ここで、 R 9は分岐していても よくかつハロゲン原子で置換されていてもよいじ 〜て^アルキル基である） で置換されていてもよい、 ァリール基、
シァノ基、
_N R 20 R 21 (ここで、 R20および R21は、 それぞれ独立して、 水素 原子か、 またはハ口ゲン原子で置換されていてもよい C1〜C 4アルキル基か である） 、
ニトロ基、
カルパモイル基、
N— (C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、
N, N—ジ （C1〜C4アルキル） カルパモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよくかつハロゲン原子で 置換されていてもよい c1〜c4アルキル基である） 、 および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 へ テロァリール基； からなる群より選択される基である、 請求項 1に記載の化合物。
3. 前記式 （I) で表される化合物の R R1' , R2、 R2'、 R3、 R3'、 R4、 R4'、 R5、 R5'、 R6および R6 '力 それぞれ独立して、 水素原子、 3, 4， 5—トリフル.オロフェニル基、 3， 4, 5 _トリクロ口フエ二ル基、 3, 4—ジフル.オロフェニル '基、 3 _ニトロフエニル.基、 3—シァノフエ二 ル基、 ベンゾ、チォフエニル一 2—ィル基、 3, 5—ジフルオロフェニル基、 3—トリフルォロメチノレフェニル基、 2, 4—ジフルオロフェニル基、 3— メチルスル'ホユルフェニル基、 3, 5—ビス （トリフノレオロメチノレ） フエ二 ル基、 4—ニトロフエニル基、 4—シァノフエニル基、 4—トリフルォロメ チルフエニル基、 および 3, 5—ビス （3， ， 5， 一ビス （トリフノレオロメ チル） フエニル） フエニル基からなる群より選択される基である、 請求項 2 に記載の化合物。
4. 前記式 （I) で表ざれる化合物が、 以下の式 （1 ' )
Figure imgf000097_0001
）
(ここで、 R1および R1'は、 それぞれ独立して、 水素原子、 3, 4, 5- トリフルオロフェニル基、 3， 4, 5—トリクロ口フエニル基、 3， 4ージ フルオロフェニノレ基、 3—二トロフエニル基、 3—シァノブェニル基、 ン ゾチォフエニル一 2—ィル基、 3, 5—ジフルオロフヱニル基、 3—トリフ ルォロメチルフエニル基、 2， 4—ジフルオロフェ-ル基、 3—メチルスル ホユルフェニル基. 3， 5—ビス （トリフルォロメチル） フエニル基、 4— ニトロフエニル基、 4 _シァノフエニル基、 4—トリフノレオロメチノレフェニ ル基、 および 3 , 5—ビス （ 3 ' , 5 ' —ビス （トリフルォロメチル） フェ ニル） フエニル基からなる群より選択される基であり、 そして R7、 R8およ び X_は、 それぞれ独立して、 請求項 1と同様に定義される基である） で表 される化合物である、 請求項 3に記載の化合物。
5. 前記式 （ I) で表される化合物の R7が、 分岐または環を形成していて もよい、 C13〜C22のアルキル基である、 請求項 1に記載の化合物。
6. 前記式 （I) で表される化合物の R7および R8が同一である、 請求項 5 に記載の化合物。
7. 請求項 1に記載の、 式 （I) で表される化合物を製造するための方法で あって、
以下の式 （I I) : .
Figure imgf000098_0001
で表される化合物を、 有機溶媒中、 酸捕捉剤の存在下にて、
以下の式 （I I I)
Figure imgf000098_0002
で表される 2級ァミンと反応させる工程、 を包含し、 ここで、 式 （ I I ) において、
R\ R 、 R2、 R2'、 R3、 R3'、 R4、 R4'、 R5、 R5'、 R6および R6'は、 それぞれ独立して、
( i ) 水素原子；
( i i) -NR20R21 (ここで、 R20および R21は、 それぞれ独立して、 水素原子か、 またはハ口ゲン原子で置換されていてもよい C！〜 C 4アルキル 基かである）' ；
( i i i) シァノ基；
( i v) 二卜口基；
(V) 力ルバモイル基；
(v i ) N— （C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基；
(V i i ) N， N—ジ （じ 〜じ アルキル） 力ルバモイル基；
(V i i i ) — NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよくかつハロ ゲン'原子で置換されていてもよい アルキル'基である） ；
( i x) 分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で ¾換され ていてもよい、 C1〜C6のアルキル基；
(X) 分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されて いてもよい、 C2〜C6のアルケニル基；
(x i ) 分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換され ていてもよい、 C2〜C6のアルキニル基；
(X i i ) ァラルキル基であって、 ここで、 該ァラルキル基を構成するァ リール部分が、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい C1〜C4 アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい C1〜C5 アルコキシ基、 ハロゲン原子、 分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていて もよい C 〜C4アルキル基、 シァノ基、 一 NR20R21 (ここで、 R20およ び R21は、 それぞれ独立して、 水素原子か、 またはハロゲン原子で置換され ていてもよい C1〜C4アルキル基かである） 、 ニトロ基、 力ルバモイル基、 N- (Ci C アルキル） 力ルバモイル基、 N， N—ジ （Ci C アルキ ル'） 力ルバモイル基、 または一 NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していても よくかつハロゲン原子で置換されていてもよいじ 〜じ^!アルキル基である） で置換されていてもよい、 ァリール基、
シァノ基、
-NR20R21 (ここで、 R20および R21は、 それぞれ独立して、 水素 原子か、 またはハ口ゲン原子で置換されていてもよい C 〜 C 4アルキル基か である） 、
ニトロ基、
力ルバモイル基、
N— (じ 〜じ アルキル） 力ルバモイル基、
N, N—ジ （C1〜C4アルキル；） 力ルバモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよくかつハロゲン原子で 置換されていてもよい Ci C アルキル基である） 、 および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 ァ ラルキル基；
(x i i i ) ヘテロァリール部分を有するヘテロァラルキル基であって、 ここで、 該へテ ァリール部分が、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい C C 5 アル'コキシ基、
ハロゲン原子、 分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていて もよい Ci〜C4アルキル.基、 シァノ基、 一 NR20R21 (ここで、 R20およ ぴ R21は、 それぞれ独立して、 永素原子か、 またはハロゲン原子で置換され ていてもよい C1〜C4アルキル基かである） 、 ニトロ基、 力《 /レバモイル基、 N— アルキル） 力ルバモイル基、 N， N—ジ （。 〜じ アルキ ル） 力ルバモイル基、 または一 NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していても よくかつハロゲン原子で置換されていてもよい C1〜C4アルキル基である） で置換されていてもよい、 ァリール基、
シァノ基、
_N R 20 R 21 (ここで、 R2°および R21は、 それぞれ独立して、 水素 原子か、 またはハロゲン原子で置換されていてもよい アルキル基か である） 、
ニトロ基、
カルパモイル基、
N— (C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、
N, N—ジ （C1〜C4アルキル） カルパモイノレ基、
-NHCOR9 (ここで、 R 9は分岐していてもよくかつハロゲン原子で 置換されていてもよい アルキル基である） 、 および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 へ テロアラルキル基；
(x i v) ァリーノレ基であって、 ここで、 該ァリール基が、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい C1〜C5 アルコキシ基、
ハロゲン原子、 分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていて
'もよい アルキル基、 シァノ基、 一 NR20R21 (ここで、 R20およ び R21は、 それぞれ独立して、 永素原子か、 またはハロゲン原子で置換され ていてもよい C 〜04アルキル基かである） 、 ニトロ基、 力ルバモイル基、 Ν- (C1〜C4アルキル'） 力ルバモイル基、 N， N—ジ （じ 〜じ アルキ ル） カルパモイル基、 または一 NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していても よくかつハロゲン原子で置換されていてもよい Ci C アルキル基である） . で置換されていてもよい、 ァリール基、
シァノ基、
_N R 20 R 2 i (ここで、 R2°および R21は、 それぞれ独立して、 水素 原子か、 またはハ口ゲン原子で置換されていてもよい 4アルキル基か である） 、
ニトロ基、 .
力ルバモイル基、
N— （C1〜C4アルキル） カルパモイル基、
N, N—ジ （じ 〜じ アルキル） 力ルバモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよくかつハロゲン原子で 置換されていてもよい C1〜C4アルキル基である） 、
ハロゲン原子、 および
— S (O) n-R (ここで、 nは 0、 1または 2であり、 そして Rは分 岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい アルキ ル基である）
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよいか、 あるいは 3, 4位が一緒になって _〇一 （CH2) m~0- (ここで mは 1ま たは 2である） で置換されていてもよい、 ァリール基； (X V ) ヘテロァリール基であって、 該ヘテロァリール基が
分岐していてもよくかつハ口ゲン原子で置換されていてもよい Ci C アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい c1〜c5 アルコキシ基、
ハロゲン原子、 分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていて もよい C C アルキル基、 シァノ基、 一 NR20R21 (ここで、 R20およ び R21は、 それぞれ独立して、 水素原子か、 またはハロゲン原子で置換され ていてもよい C C^アルキル基かである） 、 ニトロ基、 力ルバモイル基、 N- (C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、 N, N—ジ （C1〜C4アルキ ル） 力ルバモイル基、 または一 NHCQR9 (ここで、. R9は分岐していても よくかつハロゲン原子で置換されていてもよいじェ〜じ アルキル基である） で置換されていてもよい、 ァリール基、
シァノ基、
-NR20R21 (ここで、 R2°および R21は、 それぞれ独立して、 水素 原子か、 またはハロゲン原子で置換されていてもよいじ 〜じ アルキル基か である） 、
ニトロ基、
力ルバモイル基、 .
N— （C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、
N, N—ジ （C1〜C4アルキル） カルパモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R,9は分岐していてもよくかつハロゲン原子で 置換されていてもよいじェ〜じ アルキル基である） 、 および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 へ テロアリール基；ならびに (x v i ) 'へ口'ゲン原子；
からなる群より選択される基であり、 そして
Zはハロゲン原子であり、
そして式 （I I I) において、
R7は、 分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されて いてもよい C13〜C30のアルキル基であり、 そして
R8は、 分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されて いてもよい、 C1〜C30のアルキル基である、 方法。
8, 前記式 （I I) で表される化合物の R1 R1' , R2、 R2'、 R3、 R3'、 R4、 R4'-、 R5、 R5'、 R6および R6 '力 それぞれ独立して、
( i ) 水素原子；
( X i V ) ァリール基であって、 ここで、 該ァリール基が、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換 れていてもよい
Figure imgf000104_0001
アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい C1〜C5 アルコキシ基、
ハロゲン原子、 分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていて もよいじ 〜じ アルキル基、 シァノ基、 一 NR20R21 (ここで、 R20およ び R21は、 それぞれ独立して、 水素原子か、 またはハロゲン原子で置換され ていてもよい アルキル基かである） 、 ニトロ基、 力ルバモイル基、 N— (C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、 N， N—ジ （C1〜C4アルキ ル） 力ルバモイル基、 または一 NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していても よくかつハロゲン原子で置換されていてもよい C i〜C 4アルキル基である） で置換されていてもよい、 ァリール基、
シァノ基、 _ N R 20 R 2 1 (ここで、 R2°および R21は、 それぞれ独立して、 水素 原子か、 またはハ口ゲン原子で置換されていてもよい C 〜 C 4アルキル基か である） 、
ニトロ基、
力ルバモイル基、
N- (C1〜C4アルキル'） 力ルバモイル基、
N, N—ジ （C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよくかつハロゲン原子で 置換されていてもよい c1〜c4アル'キル基である） 、
ハロゲン原子および
— S -(O) n-R (ここで、 nは 0、 1または 2であり、 そして Rは分 岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい C C アルキ ル基である） ；
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよいか、 あるいは 3, 4位が一緒になつて一 O— （CH2) m— O— (ここで、 mは 1 または 2である）
で置換されていてもよい、 ァリール基；ならびに
(X V) ヘテロァリール基であって、 該ヘテロァリール基が
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい C1〜C4 アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい 5 アルコキシ基、
ハロゲン原子、 分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていて もよいじ丄〜じ アルキル'基、 シァノ基、 一 NR20R21 (ここで、 R20およ び R21は、 それぞれ独立して、 水素原子か、 またはハロゲン原子で置換され ていてもよい C1〜C4アルキル基かである） 、 ニトロ基、 力ルバモイル基、 N— （C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、 N, N—ジ （C1〜C4アルキ ル） 力ルバモイル基、 または一 NHCOR9 (ここで、 R 9は分岐していても よくかつハロゲン原子で置換されていてもよい Ci C アルキル基である） で置換されていてもよい、 ァリ一ル基、
シァノ基、
_N R 20 R 21 (ここで、 R2°および R21は、 それぞれ独立して、 水素 原子か、 またはハ口ゲン原子で置換されていてもよい C1〜C4アルキル基か である） 、
ニトロ基、
力ルバモイ.ル基、
N— - (じ 〜 アルキル） 力ルバモイル基、
N, N—ジ （C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよくかつハロゲン原子で 置換されていてもよい C.i C アルキル基である） 、 および
ノヽロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 へ テロァリール基；
からなる群より選択される基である、 請求項 7に記載の方法。
9. 前記式 （I I) で表される化合物の I 1、 R1' , R2、 R2'、 R3、 R3'、 R4、 R4'、 R5、 R5'、 R6および R6'力 S、 それぞれ独立して、 水素原子、 3， 4 , 5— トリフノレオロフェニノレ基、 3， 4， 5—トリクロ口フエニル基、 3, 4—ジフルオロフェニル基、 3—ニトロフエニル基、 3—シァノフエ二 ル基、 ベンゾチォフエニル一 2—ィル基、 3， 5—ジフルオロフヱニル基、 3—トリフルォロメチルフエニル基、 2, 4—ジフルオロフェニル基、 3— メチルスルホニルフエニル基、 3， 5—ビス （トリフルォロメチル） フエ二 ル基、 4一二トロフエニル基、 4—シァノフエニル基、 4—トリフルォロメ チルフエニル基、 および 3， 5_ビス （3' ， 5， 一ビス （トリフルォロメ チル） フエニル） フエニル基からなる群より選択される基である、 請求項 8 に記載の方法。
10·.前記式 （I I) で表される化合物が、 以下の式 （I I' ) ：
Figure imgf000107_0001
(11， )
(ここで、 R1および R1'は、 それぞれ独立して、 水素原子、 3， 4,- 5 - トリフ /レオ口フエニル基、 3, 4， 5—トリクロ口フエニル基、 3, 4—ジ フルオロフェニル基、 3—二トロフエニル基、 3—シァノフエニル基、 ベン ゾチォフエ二ルー 2—ィル基、 3， 5—ジフルオロフェニル基、 3—トリフ ルォロメチルフエニル基、 2, 4—ジフルオロフェニル基、 3—メチルスル ホユルフェニル基、 3， 5—ビス （トリフルォロメチル） フエニル基、 4— ニトロフエエル基、 4—シァノフエニル基、 4—トリフルォロメチルフエ二 ル基、 および 3， 5—ビス （3， ， 5， 一ビス （トリフルォロメチル） フエ ニル） フエュル基からなる群より選択される基であり、 そして R7、 R8およ ぴ Zは、 それぞれ独立して、 請求項 9と同様に定義される基である） で表さ れる化合物である、 請求項 9に記載の方法。 .
1 1. 前記式 （I I) で表される 2級ァミンの R 7が、 分岐または環を形成 していてもよい、 C13〜C22のアルキル基である、 請求項 7に記載の方法。
12. 前記式 （I I) で表される 2級ァミンの R7および R8が同一である、 請求項 11に記載の化合物。
13. 式 (V I) で表される化合物：
Figure imgf000108_0001
を立体選択的に製造するための方法であって、
軸不斉に関して純粋な式 （I) ：
Figure imgf000108_0002
で表される. 化合物を相間移動触媒として用い、 式 （I V) で表される化合 物：
Figure imgf000108_0003
を、 媒体中、 無機塩基の存在下、 式 （V) の化合物
R18-W (V) でアルキル化する工程、 を包含し、
ここで、 式 （I) において、 R\ R1' R2、 R2'、 R3、 R3,、 R4、 R4'、 R5、 R5'、 R6および R6'は、 それぞれ独立して、
( i ) 水素原子；
( i i) -NR20R21 (ここで、 R20および R21は、 それぞれ独立して、 水素原子か、 またはハロゲン原子で置換されていてもよい C1〜C4アルキル 基かである） ；
( i i i) シァノ基；
( i V ) ニトロ ；
(V) 力ルバモイル基；
(v i ) N— (C1〜C4アルキル'） 力ルバモイル基；
(V i i ) N, N—ジ （C1〜C4アルキル） 力ルバ ィル基；
(v i i i ) -NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよくかつハロ ゲン原子で置換されていてもよい Ci C アルキル基である） ；
( i x) 分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン '原子で置換され ていてもよい、 C1〜C6 'のアルキル基；
( X ) 分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されて いてもよい、 C2〜C6のアルケニル基；
(X i ) 分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換され ていてもよい、 C2〜C6のアルキニル基；
(X i i ) ァラルキル基であって、 ここで、 該ァラルキル基を構成するァ リール部分が、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい C1〜C4 アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい Ci〜C 5 アルコキシ基、
ハロゲン原子、 分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていて もよい C.i C アルキル基、 シァノ基、 一 NR20R21 (ここで、 R20およ び R21は、 それぞれ独立して、 水素原子か、 またはハロゲン原子で置換され ていてもよい
Figure imgf000110_0001
C アルキル基かである） 、 ニトロ基、 力ルバモイル基、 N- (C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、 N, N—ジ （C1〜C4アルキ ル） 力ルバモイル基、 または一 NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していても よくかつハ口ゲン原子で置換されていてもよい C i〜 C 4アルキル基である） で置換されていてもよい、 ァリール基、
シァノ基、
-NR20R21 (ここで、 R2<3および R21は、 それぞれ独立して、 水素 原子か、 またはハ口ゲン原子で置換されていてもよい C C アルキル基か である）
ニトロ基、
力ルバモイル '基、
N- (C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、
N, N—ジ （じ 〜 アルキル） カルパモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよくかつハロゲン原子で 置換されていてもよい c1〜c4アルキル基である） 、 および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 ァ ラルキル基；
(x i i i ) ヘテロァリール部分を有するヘテロァラルキル基であって、 ここで、 該へテロアリール部分が、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい Ci C アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい C Cs アルコキシ基、 ハロゲン原子、 分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていて もよい C C アルキル基、 シァノ基、 一 NR20R21 (ここで、 R20およ ぴ1 21は、 それぞれ独立して、 水素原子か、 またはハロゲン原子で置換され ていてもよい C1〜C4アルキル基かである） 、 ニトロ基、 力ルバモイル基、 N- (じ 〜じ アルキル'） 力ルバモイル基、 N, N—ジ （Ci C アルキ ル） 力ルバモイル基、 または一NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していても よくかつハロゲン原子で置換されていてもよい C1〜C4アルキル基である） で置換されていてもよい、 ァリール基、
シァノ基、
_N R20R21 (ここで、 R2°および R21は、 それぞれ独立して、 水素 原子か、 またはハ口ゲン原子で置換されていてもよい C i〜 C 4アルキル基か である） 、
ニトロ基、
力ルバモイル基、
N- (じ 〜じ アルキル） 力ルバモイル基、
N, N—ジ （C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよくかつハロゲン原子で 置換されていてもよい c1〜c4アルキル基である） 、 および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 へ テロアラルキル基；
(X i V) ァリール基であって、 ここで、 該ァリール基が、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい C1〜C4 アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい Ci Cs アルコキシ基、 ハロゲン原子、 分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていて もよいじ 〜。 アルキル基、 シァノ基、 一 NR20R21 (ここで、 R20およ び R21は、 それぞれ独立して、 水素原子か、 またはハロゲン'原子で置換され ていてもよい Ci C アルキル基かである） 、 ニトロ基、 力ルバモイル基、 N— (C! C アルキル） 力ルバモイル基、 N， N—ジ （C1〜C4アルキ ル'） 力ルバモイル基、 または一 NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していても よくかつハロゲン原子で置換されていてもよい C1〜C4アルキル基である） で置換されていてもよい、 ァリール基、
シァノ基、
_ N R 20 R 21 (ことで、 R2°および R21は、 それぞれ独立して、 水素 原子か、 またはハ口ゲン原子で置換されていてもよい C i〜 C 4アルキル基か である） 、
ニトロ基、
力ルバモイル基、
N— (C1〜C4アルキル） カルパモイル基、
N, N—ジ （じ 〜じ アルキル） 力ルバモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよくかつハロゲン原子で 置換されていてもよい アル'キル基である） 、
ハロゲン原子、 および
一 S (O) n-R (ここで、 nは 0、 1または 2であり、 そして Rは分 岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいじ 〜。^アルキ ル基である）
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよいか、 あるいは 3， 4位が一緒になつて一 O— (CH2) m— O— (ここで、 mは 1 または 2である） で置換されていてもよい、 ァリール基；
( X V ) ヘテロァリール基であって、 該ヘテロァリール基が 分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい C 〜じ アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい C Cs アルコキシ基、
ハロゲン原子、 分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていて もよい。^〜じ アルキル基、 シァノ基、 一 NR2。R21 (ここで、 R20およ び R21は、 それぞれ独立して、 水素原子か、 またはハロゲン'原子で置換され ていてもよい 〜。 アルキル基かである） 、 ニトロ基、 力ルバモイル基、 N— (。 〜じ アルキル） 力ルバモイル基、 N, N—ジ （Ci C アルキ ル'） 力ルバモイル基、 または一 NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していても よくかつハロゲン原子で置換されていてもよい C1〜C4アルキル基である） で置換されていてもよい、 ァリール基、
シァノ基、
-NR20R21 (ここで、 R2°および R21は、'それぞれ独立して、 水素 原子か、 またはハ口ゲン原子で置換されていてもよい C1〜C 4アルキル基か である） 、
ニトロ基、
カノレバモイル基、
N- (Ci〜C4アルキル） 力ルバモイル基、
N, N—ジ （C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、
一 NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよくかつハロゲン原子で 置換されていてもよい Ci〜C4アルキル基である） 、 および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 へ テロアリール基；ならびに
(x V i ) ノヽロゲン原子； 力 らなる群より選択される基であり、
R7は、 分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されて いてもよい C13〜C 3。のアルキル基であり、
R8は、 分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されて いてもよい、 Ci C^のアルキル基であり、 そして
X一は、 ハロゲン化物ァニオンであり、
式 （I V) および式 （V I) において、
R 14および R 15は、 それぞれ独立して、
( i ) 水素原子；あるいは
( i i ) ァリール基であって、 該ァリ一ル基が
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい Ci Cs アルコキシ基、
ハロゲン原子、 分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていて もよい C C アルキル基、 シァノ基、 一 NR30R31 (ここで、 R30およ び R31は、 それぞれ独立して、 水素原子か、 またはハロゲン原子で置換され ていてもよい Ci C アルキル基かである） 、 ニトロ基、 力ルバモイル基、 N— (じ 〜じ アルキル） 力ルバモイル基、 N， N—ジ （Ci C アルキ ノレ） 力ルバモイル基、 または一 NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していても よくかつハロゲン原子で置換されていてもよい c1〜c4アルキル基である） で置換されていてもよい、 ァリール基、
シァノ基、 ' .
_NR30R31 (ここで、 R 3。および R 31は、 それぞれ独立して、 水素 原子か、 またはハロゲン原子で置換されていてもよい C1〜C4アルキル基か である） 、 二トロ基、
カノレバモイル基、
N- (C1〜C4アルキル） カルパモイル基、
N, N—ジ （C C アルキル'） 力ルバモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよくかつハロゲン原子で 置換されていてもよい アルキル基である） 、 および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 ァ リール基；
であり、 ただし R 14および R 15がともに水素原子である場合を除き、 R16は、 -
( i ) 水素原子；
( i i ) 分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換され ていてもよい C1〜C1。のアルキル基であって、 該アルキル基が、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよいじ 〜じ 5 アルコキシ基、
シァノ基、
_ N R 30 R 31 (ここで、 R3°および R 31は、 それぞれ独立して、 水素 原子か、 またはハ口ゲン原子で置換されていてもよい C 〜 C 4アルキル基か である） 、 '
ニトロ基、 .
力 7レパモイノレ基、
N— （Ci C アルキル） 力ルバモイル基、
N, N—ジ （Ci C アルキル） 力ルバモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよくかつハロゲン原子で 置換されていてもよい C C アルキル基である） 、 ハロゲン原子、
-COR9 (ここで、 R9は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換 されていてもよいじ 〜じ アルキル基である） 、 および
- C O 2 R 9 (ここで、 R9は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置 換されていてもよい Ci C アルキル基である）
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 ァ ルキル基；
( i i i ) 分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換さ れていてもよい、 c2〜c6のアルケニル基；
( i V ) 分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換され ていてもよい、 c2〜c6のアルキニル基；
(V ) ァラルキル基であって、 該ァラルキル基を構成するァリール部分が 分岐していてもよくかつハ口ゲン原子で置換されていてもよい C i〜 C 4 アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい C 〜 C 5 アルコキシ基、
ハロゲン原子、 分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていて もよい アルキル基、 シァノ基、 一 NR20R21 (ここで、 R20およ び R21は、 それぞれ独立して、 水素原子か、 またはハロゲン原子で置換され ていてもよい Ci C アルキル基かである） 、 ニトロ基、 力ルバモイル基、 N— 4アルキル） 力ルバモイル基、 N, N—ジ （C1〜C4アルキ ル） 力ルバモイル基、 または一 NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していても よくかつハロゲン原子で置換されていてもよい Ci C アルキル基である） で置換されていてもよい、 ァリール基、
シァノ基、
_NR20R21 (ここで、 R20および R2iは、 それぞれ独立して、 水素 原子か、 またはハロゲン原子で置換されていてもよい C C アル'キル基か である） 、
ニトロ基、
力ルバモイル基、
N— （C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、
N, N—ジ （Ci C アルキル） 力ルバモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよくかつハロゲン原子で 置換されていてもよい Ci〜C4アルキル基である） 、 および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよく、 そ して該ァラルキル基を構成するアルキル部分が、 分岐または環を形成してい てもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい C1〜C6アルキル'基であ る、 ァラルキル基；
(v i ) ヘテロァリール部分を有するヘテロァラルキル基であって、 該 ヘテロァリール部分が ■
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい C C アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい C1〜C5 アルコキシ基、
ハ口ゲン原子、 分岐していてもよくかつハ口ゲン原子で置換されていて もよいじ 〜じ アルキル基、 シァノ基、 _NR20R21 (ここで、 R20およ ぴ R.21は、 それぞれ独立して、 水素原子か、 またはハロゲン原子で置換され ていてもよいじ 〜じ アルキル基かである） 、 ニトロ基、 力ルバモイル基、 N— (C1〜C4アルキルう カルパモイル基、 N, N—ジ （C1〜C4アルキ ル） 力ルバモイル基、 または一 NHCOR9 (ここで、 R 9は分岐していても よくかつハ口ゲン原子で置換されていてもよい アルキル基である） で置換されていてもよい、 ァリール'基、
シァノ基、
_N R 20 R 21 (ここで、 R 2。および は、 それぞれ独立して、 水素 原子か、 またはハ口ゲン原子で置換されていてもよい アルキル基か である） 、
二トロ基、
力ルバモイル基、
N- (^^〜。 アルキル） 力ルバモイル基、
N， N—ジ （C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよくかつハロゲン原子で 置換されていてもよい Ci〜C4アルキル基である） 、 および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 へ テロアラルキル基；
( v i i ) ァリール基であって、 該ァリール基が
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい c1〜c4 アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい Ci Cs アルコキシ基、
ハロゲン原子、 分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていて もよい C C アルキル基、 シァノ基、 一NR20R21 (ここで、 R20およ び R21は、 それぞれ独立して、 水素原子か、 またはハロゲン原子で置換され ていてもよい C1〜C4アルキル基かである） 、 ニトロ基、 力ルバモイル基、 N— （Ci C アルキル） 力ルバモイル基、 N， N—ジ アルキ ル） 力ルバモイル基、 または一 NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していても よくかつハロゲン原子で置換されていてもよい Ci C アルキル基である） で置換されていてもよい、 ァリール基、
シァノ基、
_ N R 20 R 21 (ここで、 R 20および は、 それぞれ独立して、 水素 原子か、 またはハ口ゲン原子で置換されていてもよい Ci C アルキル基か である） 、
ニトロ基、
力ルバモイル基、
N- (C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、
N, N—ジ （Ci C アルキル'） カルパモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R 9は分岐していてもよくかつハロゲン原子で 置換されていてもよい Ci〜C4アルキル基である） 、 および
ノヽロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 ァ リール基；ならびに
' (V i i i ) ヘテロァリール基であって、 該ヘテロァリール基が
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい Cェ〜 C 4 アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい c1〜c5 アルコキシ基、
ハロゲン原子、 分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていて もよい Ci C アルキル基、 シァノ基、 一 NR20R21 (ここで、 R20およ び R21は、 それぞれ独立して、 水素原子か、 またはハロゲン原子で置換され ていてもよい C1〜C4アルキル基かである） 、 ニトロ基、 力ルバモイル基、 N- (C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、 N， N—ジ （C1〜C4アルキ ル） 力ルバモイル基、 または一 NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していても よくかつハ口ゲン原子で置換されていてもよい C1〜C4アルキル基である ) で置換されていてもよい、 ァリール基、
シァノ基、
_ N R 20 R 2 1 (ここで、 R 20および は、 それぞれ独立して、 水素 原子か、 またはハ口ゲン原子で置換されていてもよい C 1〜 C 4アルキル基か である） 、
二ト口基、
力ルバモイル基、
N- アルキル'） 力ルバモイル基、
N, N—ジ （じ 〜じ アルキル） 力ルバモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよくかつハロゲン原子で 置換されていてもよい アルキル基である） 、 および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 へ テロァリール基；
からなる群より選択される基であり、 .
R 17は、 分岐または環を形成していてもよくかつハ口ゲン原子で置換されて いてもよい 8アルキル基であり、
式 （V) およぴ式 （V I) において、
R18は、
( i ) 分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換されて いてもよい C1〜C1。のアルキル基であって、 該アルキル基が、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい C i〜 C 5 ァノレコキシ基、
シァノ基、
_N R 30 R 3 ! (ここで、 R3。および R31は、 それぞれ独立して、 水素 原子か、 またはハ口ゲン原子で置換されていてもよい C1〜C アルキル基か である） 、
二ドロ基、
力ルバモイル基、
N— （じ 〜じ アルキル） 力ルバモイル基、
N， N—ジ （C1〜C4アルキル'） 力ルバモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよくかつハロゲン原子で 置換されていてもよい Ci C アルキル基である） 、
ハロゲン原子
-COR9 (ここで、 R9は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換 されていてもよいじェ〜 ^アルキル基である） 、 および
— C02R9 (ここで、 R 9は分岐していてもよくかつハロゲン原子で置 換されていてもよい C1〜C4アルキル基である） ■ からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 ァ ノレキル基；
( i i) 分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換され ていてもよい、 C3〜C 9のァリル基または置換ァリル基；
( i i i ) 分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン'原子で置換さ れていてもよい、 C2〜C6のアルケニル基；
( i v) 分岐または環を形成していてもよくかつハロゲン原子で置換され ていてもよい、 C2〜C6のアルキニル基；
(V) ァラルキル基であって、 該ァラルキル基を構成するァリール部分が 分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい C1〜C4 アルキル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい C Cs アルコキシ基、
ハロゲン原子、 分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていて もよい C i C アルキル基、 シァノ基、 一NR20R21 (ここで、 R20およ び R21は、 それぞれ独立して、 水素原子か、 またはハロゲン原子で置換され ていてもよい。 〜じ アルキル基かである） 、 ニトロ基、 力ルバモイル基、 N— （Ci C アルキルう 力ルバモイル基、 N, N—ジ （Ci^^C アルキ ル） 力ルバモイル基、 または一 NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していても よくかつハ口ゲン原子で置換されていてもよい C i〜 C 4アルキル基である） で置換されていてもよい、 ァリール基、
シァノ基、
_ N R 20 R 21 (ここで、 R 2°および R 21は、 それぞれ独立して、 水素 原子か、 またはハ口ゲン原子で置換されていてもよい C 〜 C 4アルキル基か である） 、- ニトロ基、
力ルバモイル基、
N— （C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、
N, N—ジ （C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよくかつハロゲン原子で 置換されていてもよい c1〜c4アルキル基である） 、 および
ハロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよく、 そ して該ァラルキル基を構成するアルキル部分が、 分岐または環を形成してい てもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい c1〜c6アルキル基であ る、 ァラルキル基；
(v i ) ヘテロァリール部分を有するヘテロァラルキル Sであって、 該へ テロァリール部分が
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい アルキル基、 分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい c1〜c5 アルコキシ基、
ハロゲン原子、 分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていて もよい C1〜C4アルキル基、 シァノ基、 一 NR20R21 (ここで、 R20およ び R21は、 それぞれ独立して、 水素原子か、 またはハロゲン原子で置換され ていてもよい C1〜C4アルキル基かである） 、 ニトロ基、 カル'パモイル基、 N— (じ丄〜じ アルキル） 力ルバモイル基、 N， N—ジ （じ 〜 アルキ ル） カルパモイル基、 または一 NHCOR9 (ここで、 R 9は分岐していても よくかつハ口ゲン原子で置換されていてもよい C i〜 C 4アルキル基である） で置換されていてもよい、 ァリール基、
シァノ基、
-NR20 21 (ここで、 R2°および R21は、 それぞれ独立して、 水素 原子か、 またはハ口ゲン原子で置換されていてもよい C 〜 C 4アルキル基か である） 、
ニトロ基、
カルパモイル基、
N— （C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、
N, N—ジ （。 〜じ アルキル） 力ルバモイル基、
一 NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよくかつハロゲン原子で 置換されていてもよい C1〜C4アルキル基である） 、 および
ノヽロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 へ テロアラルキル基；ならびに '
(V i i ) 分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよレ、、 C 3〜 C 9のプロパルギル基または置換プ口パルギル基；
力、らなる群より選択される基であり、 式 （V) において、
Wは、 脱離能を有する官能基であり、
そして式 （V I ) において
*は、 新たに生成する不斉中心を示す、 方法。
14. 前記式 （I) で表される化合物の R R1' , R2、 R2'、 R3、 R3'、 R4、 R4'、 R5、 R5'、 R6および R6 '力 それぞれ独立して、
( i ) 水素原子；
(X i V) ァリール基であって、 ここで、 該ァリール基が、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい〇 〜〇 アル'キル基、
分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい C 〜C 5 アルコキシ基、
ハロゲン原子、 分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていて もよいじ 〜じ アルキル基、 シァノ基、 一NR20R21 (ここで、 R20およ び R21は、 それぞれ独立して、 水素原子か、 またはハロゲン原子で置換され ていてもよい。 〜じ アルキル基かである） 、 ニトロ基、 力ルバモイル基、
N- (C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、 N， N—ジ （Ci C アルキ ル） 力ルバモイル基、 または一 NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していても よくかつハロゲン原子で置換されていてもよい C1〜C4アルキル基である） で置換されていてもよい、 ァリール基、
シァノ基、
_NR20R21 (ここで、 R2。および R21は、 それぞれ独立して、 水素 原子か、 またはハ口ゲン原子で置換されていてもよい Ci C アルキル基か である） 、
二トロ基、 力ルバモイル基、
N— （^^"^C アルキル） 力ルバモイル基、
N, N—ジ （C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよくかつハロゲン原子で 置換されていてもよい c1〜c4アルキル基である） 、
ハロゲン原子および
— S (O) n-R (ここで、 nは 0、 1または 2であり、 そして Rは分 岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい C1〜C4アルキ ル基である） ；
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよいか、 あるいは 3, 4位が一緒になつて一0— （CH2) ra-0- (ここで、 mは 1 または 2である）
で置換されていてもよい、 ァリール基；ならびに
( X V ) ヘテロァリール基であって、 該ヘテロァリール基が
分岐していてもよく 'かつハ口ゲン原子で置換されていてもよい C1〜C4 アルキル基、
^ 分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていてもよい Ci Cg ァノレコキシ基、
ハロゲン原子、 分岐していてもよくかつハロゲン原子で置換されていて もよい〇 〜〇 アルキル基、 シァノ基、 一 NR20R21 (ここで、 R20およ び R21は、 それぞれ独立して、 水素原子か、 またはハロゲン原子で置換され ていてもよいじ 〜じ^!アルキル基かである） 、 ニトロ基、 力ルバモイル基、 N— (Ci
Figure imgf000125_0001
アルキル） 力ルバモイル基、 N, N—ジ （Ci C アルキ ル） 力ルバモイル基、 または一 NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していても よくかつハロゲン原子で置換されていてもよい Ci C アルキル基である） で置換されていてもよい、 ァリール基、 シァノ基、
_N R 20 R 21 (ここで、 R2°および R21は、 それぞれ独立して、 水素 原子か、 またはハ口ゲン原子で置換されていてもよい C i〜 C 4アルキル基か である) 、
ェトロ基、
力ルバモイル基、
N— (C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、
N, N—ジ （C1〜C4アルキル） 力ルバモイル基、
-NHCOR9 (ここで、 R9は分岐していてもよくかつハロゲン原子で 置換されていてもよい C C^アルキル基である） 、 および
ノヽロゲン原子
からなる群より選択される少なくとも 1つの基で置換されていてもよい、 へ テロァリール基；
からなる群より選択される基である、 請求項 13に記載の方法。
1 5. 前記式 （I) で表される化合物の I 1、 R 、 R2、 R2'、 R3、 R3'、 R4、 R4'、 R5、 R5'、 R6および R6 '力 それぞれ独立して、 水素原子、 3， 4, 5—トリフルオロフェニル基、 3, 4, 5—トリクロ口フエニル基、 3, 4—ジフノレオロフェニノレ基、 3—ニトロフエ二ノレ基、 3—シァノフエ二 ル基、 ベンゾチォフエニル一 2—ィル基、 3, 5—ジフノレオロフ工ニル基、 3—トリフルォロメチルフエニル基、 2， 4—ジフルオロフェニル基、 3— メチルスルホ -ルフエニル基、 3, 5—ビス （トリフノレオロメチノレ） フエ二 ル基、 4一二トロフエニル基、 4一シァノフエニル基、 4一トリフルォロメ チルフエニル基、 および 3， 5—ビス （3' ， 5 ' 一ビス （トリフノレオロメ チル） フエニル） フエニル基からなる群より選択される基である、 請求項 1 4に記載の方法。
16. 前記式 （I) で表される化合物が、 以下の式 （1 ' )
Figure imgf000127_0001
(ここで、 R1および R1'は、 それぞれ独立して、 水素原子、 3, 4， 5 - トリフルオロフェニル基、 3， 4, 5—トリクロ口フエュル'基、 3, 4—ジ フルオロフェニル基、 3—二トロフエニル基、 3—シァノフエニル基、 ベン ゾチオフェニル _ 2—ィル基、 3， 5—ジフルオロフェニル基、 3—トリフ ルォロメ-チルフエニル '基、 2, 4—ジフルオロフェニル基、 3—メチルスル ホニノレフエ二ノレ基、 3, 5—ビス （トリフノレオロメチル） フエニル基、 4— ニ トロフエ二ノレ基、 4一シァノフエニル.基、 4一トリフノレオロメチ フエ二 ル基、 および 3， 5—ビス （3， ， 5， 一ビス （トリフルォロメチル） フエ · ニル） フエニル基からなる群より選択される基であり、 そして R7、 R8およ ぴ X—は、 それぞれ独立して、 請求項 1と同様に定義される基である） で表 される化合物である、 請求項 15に記載の方法。
17. 前記式 （I) で表される化合物の R7が、 分岐または環を形成してい てもよい、 013〜〇22のァルキル基でぁる、 請求項13に記載の方法。
18. 前記式 （I) で表される化合物の R7および R8が同一である、 請求項 17に記載の方法。 .
19. 前記式 （I V) で表される化合物 1モルに対し、 前記式 （I) で表さ れる化合物が、 0. 001モル。 /0から 5モル％の割合で使用される、 請求項 13に記載の方法。
20. 前記式 （I V) で表される化合物 1モルに対し、 前記式 （I) で表さ れる化合物が、 0. 005モル％から0. 5モル％の割合で使用される、 請 求項 19に記載の方法。
21. 光学活性な α—アミノ酸を製造するための方法であって、
請求項 13から 20のいずれかに記載の方法により得られた式 （V I) で 表される化合物：
Figure imgf000128_0001
(ここで、 R14、 R15、 R16、 R17および R18は上記に定義した基と同様 である） のィミノ基 （R14R15C = N_) およびエステル基 （一 COsR1 7) を酸性条件下で加水分解する工程；を包含する、 方法。
22. 光学活性なひ一アミノ酸を製造するための方法であって、
請求項 13から 20のいずれかに記載の方法により得られた式 （V I) で 表される化合物：
Figure imgf000128_0002
(ここで、 R14、 R15、 R16、 R17および R18は上記に定義した基と同様 である） のィミノ基 （R14R15C = N— ) を酸性条件下で加水分解するェ 程；および該酸性加水分解産物のエステル基 （― C02R17) を酸性もしく は塩基性条件下で加水分解する工程；を包含する、 方法。
23. 光学活性な α—アミノ酸を製造するための方法であって、
請求項 1 3から 20のいずれかに記載の方法により得られた式 （V I) で 表される化合物：
Figure imgf000129_0001
(ここで、 R14、 R15、 R16、 R17および R18は上記に定義した基と同様 である） のエステル基 （一 C02R17) を塩基性条件下で加水分解するェ 程；および該塩基性加水分解産物のイミノ基 （R14R15C==N—） を酸性 条件下で加水分解する工程；を包含する、 方法。
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