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WO2007007832A1 - 眼科用防腐組成物 - Google Patents

眼科用防腐組成物 Download PDF

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WO2007007832A1
WO2007007832A1 PCT/JP2006/313944 JP2006313944W WO2007007832A1 WO 2007007832 A1 WO2007007832 A1 WO 2007007832A1 JP 2006313944 W JP2006313944 W JP 2006313944W WO 2007007832 A1 WO2007007832 A1 WO 2007007832A1
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WO
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chlorite
ophthalmic
wzv
sodium
test
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PCT/JP2006/313944
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Koichi Takada
Akio Kimura
Mikiko Okemoto
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Santen Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Santen Pharmaceutical Co Ltd
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Definitions

  • Examples of antiseptic components of ophthalmic solutions include salt benzalcoum, salt benzentonum, sorbic acid, and the like.
  • Examples of antiseptic components of contact lens preservation solutions include polyhexamethylene. Biguanides (PHMB), polyquades, hydrogen peroxide, pylite (stabilized diacid chloride), etc. have been put into practical use.
  • the present invention provides:
  • the concentration of the stabilizer in the ophthalmic solution is from 0.0001 to 5% (WZV) for Creathun, from 0.00001 to 0.05% (WZV) for gala-ol, and to ⁇ for glucose. 0. 0001 ⁇ 5 0/0 (W / V), acetic acid tocopherol Fellow Honoré ( ⁇ , j8, ⁇ , ⁇ ) Nitsu ⁇ Te ⁇ or 0. 00 01 ⁇ 1% (W / V ), for the sulfate Okishikinorin 0.0001 to 1% (W / V), sugar alcohol 0.ooi to io% (wZv), polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester 0.000 to 10% (W / V) preferable.
  • the ophthalmic solution of the present invention can be prepared by a widely used method which is preferably used as, for example, an eye drop solution or a contact lens preservation solution.
  • the ophthalmic solution of the present invention can be appropriately mixed with a drug, an isotonic agent, a buffering agent, a pH adjuster, a thickener and the like as required.
  • Examples of the buffer include phosphates such as sodium phosphate, sodium dihydrogen phosphate, sodium hydrogen phosphate, potassium phosphate, potassium dihydrogen phosphate, dipotassium hydrogen phosphate; sodium borate, Borates such as potassium borate; citrates such as sodium citrate and disodium citrate; acetates such as sodium acetate and potassium acetate, sodium carbonate, sodium bicarbonate, trometamol, and epsilon aminocaproic acid And carbonates.
  • phosphates such as sodium phosphate, sodium dihydrogen phosphate, sodium hydrogen phosphate, potassium phosphate, potassium dihydrogen phosphate, dipotassium hydrogen phosphate
  • sodium borate Borates such as potassium borate
  • citrates such as sodium citrate and disodium citrate
  • acetates such as sodium acetate and potassium acetate, sodium carbonate, sodium bicarbonate, trometamol, and epsilon aminocaproic acid And carbonates.
  • the pH of the ophthalmic solution of the present invention is preferably 3 to 9, particularly 5 to 8.
  • Ophthalmic preservative comprising chlorite and at least one stabilizer selected from creatine, gera-ol, glucose, tocopherol acetate, oxyquinoline sulfate, sugar alcohol and polyoxyethylene sorbitan fatty acid ester
  • the ophthalmic solution containing the composition is excellent in safety because it suppresses the generation of chlorine dioxide and maintains the antiseptic effect over a long period of time.

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Abstract

　本発明は、亜塩素酸塩を含有する眼科用液剤について、二酸化塩素の発生を抑制することを課題とする。亜塩素酸塩と下記１）～７）から選択される少なくとも一つの安定化剤とからなる眼科用防腐組成物を含有する眼科用液剤は、二酸化塩素の発生を抑制するので安全性に優れ、長期に渡って防腐効果が持続する。１）クレアチニン、２）ゲラニオール、３）グルコース、４）酢酸トコフェロール、５）硫酸オキシキノリン、６）糖アルコール、７）ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル

Description

明 細 書
眼科用防腐組成物
技術分野
[0001] 本発明は、亜塩素酸塩とその安定化剤カゝらなる眼科用防腐組成物、および同組成 物を含む眼科用液剤に関する。
背景技術
[0002] 点眼液は、眼と!/、う人体の鋭敏な器官に直接投与され、また、コンタクトレンズも、眼 に直接触れる環境で使用される。したがって、点眼液やコンタクトレンズ保存液の配 合成分については安全性という観点力 注意を要し、特に眼刺激性、副作用などに 配慮する必要がある。
[0003] 点眼液の防腐成分としては、例えば塩ィ匕ベンザルコ-ゥム、塩ィ匕べンゼトニゥム、ソ ルビン酸などが、また、コンタクトレンズ保存液の防腐成分としては、例えばポリへキ サメチレンビグアニド (PHMB)、ポリクアツド、過酸化水素、ピュライト (安定化二酸ィ匕 塩素)などが実用化されて 、る。
[0004] し力し、塩化ベンザルコ-ゥムゃ塩化べンゼトニゥムは、防腐効果に優れているもの の濃度が高くなると角膜障害を引き起こすことがあるので、その使用濃度には一定の 制約を伴う。また、これらの防腐剤は、酸性の添加物と配合変化 (化学反応)を起こす ことがあり、点眼容器やろ過フィルターに吸着されやすい性質も併せもつ。ソルビン 酸は、点眼容器への吸着は少ないものの、防腐効果が充分ではなぐまた、 pHによ つては安定性が低下するので、点眼液に配合するには一定の制約を伴う。一方、過 酸化水素などの過酸化系防腐剤は、コンタクトレンズ保存液に配合すれば優れた殺 菌-洗浄作用を発揮するが、刺激性があるので中和することが条件となる。
[0005] 亜塩素酸塩は、 CIO—イオンを有する化合物であり、とりわけ亜塩素酸ナトリウムは
2
水道水の殺菌剤などとして用いられている。しかし、亜塩素酸塩が分解すると酸化作 用の強い二酸化塩素が発生し、眼、皮膚、気道などに対して刺激性を有することが 知られている。これに対して、特許文献 1は、二酸化塩素の生成方法および殺菌用 組成物に関する発明であって、遷移金属を用いて亜塩素酸塩などの二酸ィ匕塩素前 駆体力 二酸ィ匕塩素を発生させることにより、二酸ィ匕塩素の強力な殺菌作用を利用 してコンタクトレンズなどを殺菌 ·洗浄する発明を開示して ヽる。
特許文献 1：特開平 3— 164402号公報
発明の開示
発明が解決しょうとする課題
[0006] 二酸ィ匕塩素は、過酸ィ匕水素と同様に強い酸化剤であり、眼、皮膚などに対して強 い刺激性を有することが知られているので、眼科用の防腐成分として亜塩素酸塩を 使用する場合には、二酸ィ匕塩素の発生を抑制して安全性を高めることが重要な課題 となる。
課題を解決するための手段
[0007] 本発明者らは、二酸ィ匕塩素の発生を抑制する安定化剤を種々検討したところ、防 腐成分である亜塩素酸塩とクレアチュン、ゲラ-オール、グルコース、酢酸トコフエ口 ール、硫酸ォキシキノリン、糖アルコールおよびポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸 エステル力 選択される少なくとも一つの安定化剤力もなる眼科用防腐組成物を含 有する眼科用液剤は、二酸ィ匕塩素の発生を顕著に抑制することにより安全性に優れ 、さらに長期に渡って防腐効果が持続することを見出した。
[0008] すなわち、本発明は、
(1)亜塩素酸塩と下記 1)〜7)力 選択される少なくとも一つの安定剤とからなる眼科 用防腐組成物、
1)クレアチニン
2)ゲラニォーノレ
3)グルコース
4)酢酸トコフヱロール
5)硫酸ォキシキノリン
6)糖アルコール、および
7)ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル
(2)亜塩素酸塩が、亜塩素酸ナトリウムである前記（1)記載の眼科用防腐組成物、
(3)糖アルコール力 マン-トール、ソルビトールまたはキシリトールである前記（1)記 載の眼科用防腐組成物、
(4)ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル力 ポリソルベート 80である前記（1 )記載の眼科用防腐組成物、および
(5)前記（1)〜 (4)の ヽずれかに記載の眼科用防腐組成物を含む眼科用液剤、
(6) 0. 0001〜1% (WZV)の亜塩素酸塩と下記 1)〜7)力も選択される少なくとも一 つの安定化剤とを含む眼科用液剤、
1) 0. 0001〜5% (WZV)のクレアチュン
2) 0. 00001〜0. 05% (WZV)のゲラ-オール
3) 0. 0001〜5% (WZV)のグルコース
4) 0. 0001〜1% (WZV)の酢酸トコフ ロール
5) 0. 00001〜1% (WZV)の硫酸ォキシキノリン
6) 0. ooi〜io% (wZv)の糖アルコール、および
7) 0. 0001〜10% (W/V)のポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、 である。
[0009] 本発明にお 、て、防腐成分である亜塩素酸塩は、亜塩素酸の塩であれば特に制 限されないが、例えば亜塩素酸ナトリウム、亜塩素酸カリウムなどの亜塩素酸アルカリ 金属塩、亜塩素酸カルシウム、マグネシウム、ノリウムなどの亜塩素酸アルカリ土類 金属塩、亜塩素酸銅、亜塩素酸鉛、亜塩素酸アンモ-ゥム等が挙げられ、より好まし くは亜塩素酸ナトリウムである。
[0010] 眼科用液剤における亜塩素酸塩の濃度は、 0. 00001〜1% (WZV)であることが 好ましぐより好ましくは 0. 0001%〜0. i% (wZv)である。
[0011] 本発明にお 、て、防腐成分である亜塩素酸塩を安定ィ匕して二酸ィ匕塩素の発生を 抑制できる安定化剤としては、以下の 7つを挙げることができる。
[0012] 1)クレアチニン
2)ゲラニォーノレ
3)グルコース
4)酢酸トコフヱロール
5)硫酸ォキシキノリン 6)糖アルコール
7)ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル
ここで、糖アルコールとしては、マン-トール、ソルビトール、キシリトール、白糖など が挙げられ、より好ましくはマン-トールである。また、ポリオキシエチレンソルビタン 脂肪酸エステルとしては、ポリソルベート 80 [ポリオキシエチレンソルビタンモノォレー ト]、ポリソルベート 60 [ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート]、ポリソルベー ト 40 [ポリオキシエチレンソルビタンモノパルミテート]、ポリオキシエチレンソルビタン モノラウレート、ポリオキシエチレンソルビタントリオレート、ポリソルベート 65 [ポリオキ シエチレンソルビタントリステアレート]などが挙げられ、より好ましくはポリソルベート 8 0である。
[0013] 眼科用液剤における安定化剤の濃度は、クレアチュンについては 0. 0001〜5% ( WZV)、ゲラ-オールについては 0. 00001〜0. 05% (WZV)、グルコースについ て ίま 0. 0001〜50/0 (W/V)、酢酸トコフェローノレ（α、 j8、 γ、 δ )につ ヽて ίま 0. 00 01〜1% (W/V)、硫酸ォキシキノリンについては 0. 00001〜1% (W/V)、糖ァ ルコールについては 0. ooi〜io% (wZv)、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸 エステルについては 0. 0001〜10% (W/V)であることが好ましい。
[0014] 上記 7つの安定化剤は、それぞれ単独で用いてもよぐまた、それらを組み合わせ て用いてもよい。
[0015] 本発明の眼科用液剤は、例えば点眼液やコンタクトレンズ保存液として用いること が好ましぐ汎用されている方法によって調製することができる。
[0016] また、本発明の眼科用液剤には、必要に応じて薬物をはじめ、等張化剤、緩衝剤、 pH調節剤、増粘剤等を適宜配合することができる。
[0017] 本発明の眼科用液剤に配合する薬物は、特に制限されないが、例えば抗緑内障 剤 (チモロール、プロスタグランジン誘導体、炭酸脱水酵素阻害剤など）、各種のビタ ミン類（ビタミン B2、ビタミン B6、ビタミン B12、ビタミン E、パンテノール等）、充血除去 剤 (塩酸テトラヒドロゾリン、塩酸ナファゾリン等）、抗炎症剤（ジクロフエナク、インドメタ シン、フルォロメトロン、プラノプロフェン、グリチルリチン酸二カリウム、ィプシロン-アミ ノカプロン酸等）、抗ヒスタミン剤（マレイン酸クロルフエ-ラミン、塩酸ジフェンヒドラミン 等）、抗アレルギー剤 (クロモグリク酸ナトリウム等）、抗菌剤 (キノロン系抗菌剤、セファ ロスポリン類、スルファセタミドナトリウム、スルファメトキサゾール等）、アミノ酸類 (L— ァスパラギン酸カリウム、アミノエチルスルホン酸、コンドロイチン硫酸ナトリウム等）、 診断用試薬 (ナトリウムフルォレセインなど）、ヒアルロン酸ナトリウム、メチル硫酸ネオ スチグミン等を挙げることができる。
[0018] 等張化剤としては、例えばグリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール 、塩ィ匕ナトリウム、塩ィ匕カリウム、塩ィ匕カルシウム、塩ィ匕マグネシウム等を挙げることが できる。
[0019] 緩衝剤としては、例えばリン酸ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸水素ニナト リウム、リン酸カリウム、リン酸二水素カリウム、リン酸水素二カリウム等のリン酸塩;ホウ 酸ナトリウム、ホウ酸カリウム等のホウ酸塩;クェン酸ナトリウム、クェン酸ニナトリウム等 のクェン酸塩;酢酸ナトリウム、酢酸カリウム等の酢酸塩、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナ トリウム、トロメタモール、ィプシロンアミノカプロン酸等の炭酸塩等を挙げることができ る。
[0020] pH調節剤としては、例えば塩酸、クェン酸、リン酸、酢酸、水酸化ナトリウム、水酸 化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム等を挙げることができる。
[0021] 増粘剤としては、例えばヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセ ルロース、ポリビニルアルコール、カルボキシビ二ルポリマー、ポリビニルピロリドン等 を挙げることができる。
[0022] 本発明の眼科用液剤の pHは 3〜9、特に 5〜8とするのが好ましい。
発明の効果
[0023] 亜塩素酸塩と、クレアチュン、ゲラ-オール、グルコース、酢酸トコフエロール、硫酸 ォキシキノリン、糖アルコールおよびポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルか ら選択される少なくとも一つの安定化剤とからなる眼科用防腐組成物を含有する眼 科用液剤は、二酸ィ匕塩素の発生を抑制するので安全性に優れ、長期に渡って防腐 効果が持続する。
発明を実施するための最良の形態
[0024] 1.二酸化塩素の発生抑制試験 (1)試料調製
試験溶液 1
亜塩素酸塩 7mg、クレアチュン 500mg及びリン酸水素ナトリウム 20mgを精製水約 80mLに溶解し、希塩酸若しくは水酸ィ匕ナトリウムで pHを 7. 0に調整し、精製水で全 量を lOOmLとして試験溶液 1を得た。
[0025] 試験溶液 2〜6
試験溶液 1のクレアチュン 500mgに代えて、それぞれゲラ-オール 5mg、ダルコ一 ス 200mg、マンニ卜一ノレ 2g、ポジソノレべ一卜 80 100mg、硫酸才キシキノジン lOmgを 用いる以外は、試験溶液 1と同様の操作を行って試験溶液 2〜6を得た。
[0026] 試験溶液 7
酢酸 d- α -トコフエロール 140mgとポリソルベート 80 lOOmgを混合し、ついで亜塩 素酸塩 7mg、リン酸水素ナトリウム 20mg及び精製水約 80mLを加えて溶解し、希塩 酸若しくは水酸ィ匕ナトリウムで pHを 7. 0に調整し、精製水で全量を lOOmLとして試 験溶液 7を得た。
[0027] 比較試験溶液 1
亜塩素酸塩 7mg及びリン酸水素ナトリウム 20mgを精製水約 80mLに溶解し、希塩 酸若しくは水酸ィ匕ナトリウムで PHを 7. 0に調整し、精製水で全量を lOOmLとして比 較試験溶液 1を得た。
[0028] (2)試験方法及び結果
1) DPD法による二酸ィ匕塩素の定量（14日間）
試験溶液 1〜5および比較試験溶液 1を用い、上水試験方法記載の DPD法によつ て二酸化塩素の発生濃度 (ppm)を測定した。これらの試験結果を表 1に示す。
[表 1] 安定化剤 —酸化塩素濃度 （ppm)
7 R後 1 4 日後 試験溶液 1 ク レアチュン N.D.*i N.D .
試験溶液 2 ゲラニオール N.D. N.D.
試験溶液 3 グゾレコ ース N.D. N.D.
試験溶液 4 マンニト ーノレ N.D . N.D .
試験溶液 5 ポリ ソルベー ト 8 0 N.D . N.D . 比較試験溶液 1 0.087 0.15
[0029] 注） *1:N.D.は 0.02ppm以下であること（DPD法の測定範囲： 0.02- 5ppm)を示す。
[0030] 2)検知管による二酸化塩素の存在確認（14日間）
試験溶液 6および 7については試験溶液が着色しているため DPD法による定量は できないので、検知管による簡易な試験方法を用いて二酸ィ匕塩素の存在を確認した 。すなわち、試験溶液 6、 7および比較試験溶液 1中の二酸ィ匕塩素を減圧条件下で 気化させてから、検知管を用いて二酸化塩素の存在を確認した。これらの試験結果 を表 2に示す。
[表 2]
Figure imgf000008_0001
[0031] 注） *2:N.D.は二酸化塩素の存在を認めなかったこと（検知管の測定範囲： 0.05-0.
6ppm)を す Q
[0032] (3)考察
表 1および表 2から明らかなように、亜塩素酸塩と各安定化剤 (クレアチュン、ゲラ- オール、グルコース、マン-トール、ポリソルベート 80、硫酸ォキシキノリン、酢酸 d- α -トコフエロール)からなる眼科用防腐組成物を含有する眼科用液剤は、二酸化塩素 の発生を顕著に抑制することができるので、安全性に優れ、眼に対する刺激も少な い。
[0033] 2.保存効力試験
(l) P.aeruginosaおよび C.albicansを用いた保存効力試験
1)試料
前記試験溶液 1〜7を用いた。
[0034] 2)試験方法及び結果
保存効力試験は、第十四改正日本薬局方の保存効力試験法に準拠して行い、試 験菌として Pseudomonas aeruginosa(P.aeruginosaノとし andida albicans (C.albicans)を 用いて 7日後および 14日後の生菌数を測定した。下記計算式に従い、菌の生存率（ %)を算出した。
[0035] 生存率 (％)=サンプリング時の生菌数 Z初期菌数 X 100
これらの試験結果を表 3に示す。
[表 3]
安定化剤 試験菌 生存率 （％)
7 日後 1 4 口後 試験溶液 1 ク レアチュン P. aeruginosa N.D .* 3 N.D.
C. a lb icans 20.7 10.0 試験溶液 2 ゲラニオール P. aeruginosa N.D . N.D.
C. albicans 3.3 0.5 試験溶液 3 グ /レコース P. aeruginosa N.D. N.D .
C. albicans N.D . N.D. 試験溶液 4 マンニ トーノレ P. aeruginosa N.D . N.D.
C. albicans 65.3 54.0 試験溶液 5 ポリ ソルベー ト 8 0 P. aeruginosa N.D. N.D .
C. albicans 66.7 66.7 試験溶液 6 硫酸ォキシキノ リ ン P. aeruginosa N.D. N.D .
C. a lb i cans 5.1 0.1. 試験溶液 7 酢酸 d— α トコフエ口—ノレ P. aeruginosa N.D. N.D.
ポリ ソルベー ト 8 0 C. a lb icans 58.7 17.3
[0036] 注） * 3 :N.D.は菌が検出されなかったことを示す。
[0037] (2)A.nigerを用いた保存効力試験
1)試料調製
試験溶液 8
亜塩素酸塩 20mg、ゲラ-オール 5mg及びリン酸水素ナトリウム 200mgを精製水 に溶解し、希塩酸若しくは水酸ィ匕ナトリウムで pHを 6.5に調整し、精製水で全量を 1 OOmLとして試験溶液 8を得た。
[0038] 試験溶液 9および 10
試験溶液 8のゲラ-オール 5mgに代えて、クレアチュン 50mg、マン-トール 2gを それぞれ用いる以外は、試験溶液 8と同様の操作を行って試験溶液 9および 10を得 た。
[0039] 試験溶液 11および 12 試験溶液 8の亜塩素酸塩 20mgを、それぞれ 50mg、 7mgとする以外は、試験溶液 8と同様の操作を行って試験溶液 11および 12を得た。
[0040] 2)試験方法及び結果
試験溶液 8〜12を用いて保存効力試験を実施した。保存効力試験は、第十四改 正日本薬局方の保存効力試験法に準拠して行い、試験菌として Aspergillus niger (A. niger)を用いて 7日後、 14日後および 28日後の生菌数を測定した。以下に点眼剤が 分類されるカテゴリー IAの日本薬局方 CFP)および米国薬局方 (USP)の判定基準を 示す。
[0041] JPの判定基準 (真菌）： 14日後および 28日後の生菌数が接種菌数と同じレベル若 しくはそれ以下であること
USPの判定基準 (真菌）： 7日後、 14日後および 28日後の生菌数が接種菌数から 増加しないこと
これらの試験結果を表 4に示す。
[表 4]
Figure imgf000011_0001
(3) 5菌種を用いた保存効力試験
1)試料調製
試験溶液 13
亜塩素酸塩 7mg、ゲラ-オール 5mg、塩ィ匕カリウム 400mg、塩化ナトリウム lOOmg 及びホウ酸 lgを精製水に溶解し、希塩酸若しくは水酸ィ匕ナトリウムで pHを 7. 5に調 整し、精製水で全量を lOOmLとして試験溶液 13を得た。 [0043] 試験溶液 14
試験溶液 13のゲラ-オール 5mgに代えて、マン-トール 2gを用いる以外は、試験 溶液 13と同様の操作を行って試験溶液 14を得た。
[0044] 比較試験溶液 2
塩ィ匕カリウム 400mg、塩ィ匕ナトリウム lOOmg及びホウ酸 lgを精製水に溶解し、希 塩酸若しくは水酸ィ匕ナトリウムで PHを 7. 5に調整し、精製水で全量を lOOmLとして 比較試験溶液 2を得た。
[0045] 2)試験方法及び結果
試験溶液 13〜14および比較試験溶液 2を用いて保存効力試験を実施した。保存 効力試験は、第十四改正日本薬局方の保存効力試験法に準拠して行い、試験菌と して scherichia coli ( .coiリ、 Pseudomonas aeruginosa (P.aeruginosa)、 Staphylococc us aureus (S.aureus)、 Condida albicans (C.albicans)および Aspergillus niger (A.niger )を用いて 14日後および 28日後の生菌数を測定した。下記計算式に従い、菌の生 存率 (％)を算出した。
[0046] 生存率 (％)=サンプリング時の生菌数 Z初期菌数 X 100
これらの試験結果を表 5に示す。
[表 5]
安定化剤 試験菌 生存率 （％)
1 4 日後 2 8 日後
E. coli 0.0 0.0
P. aerugi nosa 0.0 0.0 試験溶液 1 3 ゲラニ才一ノレ S. aureus 0, 0 0.0
C. albicans 0.9 0.0
Λ. niger 0.6 0.5
B. coli 0.0 0.0
P. aeruginosa 0.0 0.0 試験溶液 1 4 マンニ トーノレ S. aureus 0.0 0.0
C. albicans 0.0 0.0
A. ni ger 0.1 0.1
E. coli 92.3
P. aerugi nosa 0.4 0.丄 比較試験溶液 2 S. aureus 0.8 0.0
C. albi cans 47.4 0.0
Λ. niger 0.7 2.6
[0047] (3)考察
表 3〜5から明らかなように、亜塩素酸塩と前記各安定化剤からなる眼科用防腐組 成物を含有する眼科用液剤は、緑膿菌 (グラム陰性菌)、カンジダ (真菌)、黒麹菌（ 真菌)などの種々の菌に対して優れた防腐効果を発揮する。
[0048] 3.製剤例
以下に代表的な製剤例を示す。
[0049] 処方例 1(ρΗ7)
100ml中
ヒアルロン酸ナトリウム lOOmg
亜塩素酸ナトリウム 7mg
クレアチニン 50mg 塩化ナトリウム 850mg リン酸二水素ナトリウム 200mg 水酸化ナトリウム 適量 希塩酸 適量 滅菌精製水 適量 処方例 2 (pH7)
100ml中
ヒアルロン酸ナトリウム lOOmg 亜塩素酸ナトリウム 7mg ゲラニォーノレ 5mg 塩ィ匕ナ卜リウム 900mg リン酸二水素ナトリウム 200mg 水酸化ナトリウム 適量 希塩酸 適量 滅菌精製水 適量 処方例 3 (pH7)
100ml中
ヒアルロン酸ナトリウム lOOmg 亜塩素酸ナトリウム 7mg マンニトール 2g リン酸二水素ナトリウム 200mg 水酸化ナトリウム 適量 希塩酸 適量 滅菌精製水 適量 処方例 4 (pH7)
100ml中
塩化カリウム lOOmg 塩化ナトリウム 400mg 亜塩素酸ナトリウム 7mg ゲラニォーノレ 5mg ホウ酸 lg 水酸化ナトリウム 適量 希塩酸 適量 滅菌精製水 適量

Claims

請求の範囲
[1] 亜塩素酸塩と下記 1)〜7)力 選択される少なくとも一つの安定化剤とからなる眼科 用防腐組成物。
1)クレアチニン
2)ゲラニォーノレ
3)グルコース
4)酢酸トコフヱロール
5)硫酸ォキシキノリン
6)糖アルコール、および
7)ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル
[2] 亜塩素酸塩が、亜塩素酸ナトリウムである請求項 1記載の眼科用防腐組成物。
[3] 糖アルコール力 マン-トール、ソルビトールまたはキシリトールである請求項 1記載 の眼科用防腐組成物。
[4] ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル力 ポリソルベート 80である請求項 1記 載の眼科用防腐組成物。
[5] 請求項 1〜4のいずれかに記載の眼科用防腐組成物を含む眼科用液剤。
[6] 0. 00001〜1% (WZV)の亜塩素酸塩と下記 1)〜7)力も選択される少なくとも一つ の安定化剤とを含む眼科用液剤。
1) 0. 0001〜5% (WZV)のクレアチュン
2) 0. 00001〜0. 05% (WZV)のゲラ-オール
3) 0. 0001〜5% (WZV)のグルコース
4) 0. 0001〜1% (WZV)の酢酸トコフ ロール
5) 0. 00001〜1% (WZV)の硫酸ォキシキノリン
6) 0. ooi〜io% (wZv)の糖アルコール、および
7) 0. 0001〜10% (W/V)のポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル
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