WO2006115304A1

WO2006115304A1 - 神経因性疼痛治療剤

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Publication number: WO2006115304A1
Application number: PCT/JP2006/309190
Authority: WO
Inventors: Tsutomu Tanabe
Original assignee: Japan Science and Technology Agency; Tokyo Medical and Dental University NUC
Current assignee: Japan Science and Technology Agency; Tokyo Medical and Dental University NUC
Priority date: 2005-04-26
Filing date: 2006-04-26
Publication date: 2006-11-02
Anticipated expiration: 2007-10-26
Also published as: JP2006306739A

Abstract

本発明は、難治性疾患である神経因性疼痛に対し優れた治療効果を有する神経因性疼痛治療剤を提供する。より具体的には、本発明は、グルココルチコイド受容体特異的拮抗作用を有する薬剤（特にデキサメサゾン21−メシレイト）を有効成分として含有する神経因性疼痛治療剤、神経因性疼痛治療用医薬組成物、あるいはこれら化合物を用いる神経因性疼痛の治療方法などを提供する。

Description

明細書

神経因性疼痛治療剤.

技術分野

本発明は、神経因性疼痛に対して優れた疼 «抑制作用を有する神経因性疼痛治療剤、そのような治療剤を用いる神経因性疼痛の治療方法等に関する。背景技術

神経因性疼痛は末梢神経系または中枢神経系の損傷、機能障害などを原因として生じる痛みであり、モルヒネなどのォピオイド受容体作動薬が十分に奏効しない難治性疼痛である。神経因性疼痛を伴う疾患としては、例えば、帯状疱疹後神経痛、三叉神経痛、糖尿病性神経痛、術後や外傷後の遷延痛など、痛覚過敏ゃァロディニァの症状を呈する疾患を挙げることができる。

従来の薬物療法において使用されてきた鎮痛剤としては、モルヒネに代表される中枢性ォピオイド受容体作動薬、インドメタシンに代表される非ステロイド系抗炎症剤（N S A I D s) などが知られている。し力し、これらの鎮痛剤は神経因性疼痛に対して一般的に効果が小さく、通常の侵害受容性疼痛に有効である鎮痛剤（特に麻薬性鎮痛薬など）は特に効果が小さいことが知られている。そして、麻薬性鎮痛薬の神経因性疼龠に対する鎮痛効果の不十分さが神経因性疼痛の大きな特徴とされ、場合によってはこの特徴を利用して神経因性疼痛の診断を行なっている。

神経因性疼痛の発生には様々な要素が複雑に関係していると考えられている。これまで、神経因性疼痛の治療法としては、神経ブロックや、脊髄硬膜外電気刺激などの神経外科学的治療、三環系抗うつ薬、バクロフェン等の薬剤の腰部髄腔内投与などが知られている。しかし、これらの治療法には、十^な効果が得られなかったり、副作用を伴うという問題がある。また、外用剤として、力プサイシンクリームが、神経末端から放出される発痛物質サブスタンス Pを枯渴させ、疼痛を軽減させることにより、帯状疱疹後神経痛、乳房切除後の疼痛症候群に効果があるという報告もある。しかし、カブサイシンによる灼熱痛を伴うという問題もあるなど、有用性や安全性の面で問題がある。このように、神経因性疼痛は難治性の疾患であり、未だ有効な治療法は確立されていない。一方、ダルココルチコィドは、副腎皮質ホルモン（ステロイドホルモン）の- -中で最も重要な働きをもっと考えられており、その薬理作用として、糖、タンパク質、脂質代謝への作用のほか免疫抑制作用、抗炎症作用、抗アレルギー作用、抗ショック作用などがあり、ダルココルチコイド活性を持つ薬物は臨床的に重要な薬剤である。それに対し抗ダルココルチコイド活性を持つ薬物は、副腎皮質機能亢進症に対する治療薬として研究されている程度で、その有用性に関する検討はほとんど行なわれていない。プロゲステロン受容体拮抗薬であるミフヱプリストン（RU- 486 ： Roussel Uclaf, Paris (米国特許第 4, 386, 085 号：特許文献 1 ) ) は初期の妊娠を終わらせる抗プロゲスタゲンとして用いられ注目を集めている。最近、モデルマウスを用いた実験でミフヱプリストンが神経因性疼痛に効果があることが報告されている（J. Neurosci. 24： 8595- 8605 (2004) , J. Neurosci. 25： 488-495 (2005) ：非特許文献 1 ) 。発明の開示

上記のように神経因性疼痛の治療剤に関する研究は種々行われているが、神経因性疼痛に有効な薬剤は未だ知られていないのが現状である。このような状況において、本発明の目的は、神経因性 ¾：痛という難治性疼痛に優れた効果を発揮する新規な神経因性疼痛治療剤を提供することにある。

本発明者らは上記の課題を達成すべく独自の発想に基づき研究を進めたところ、難治性神経因性疼痛モデルにおいて、抗ダルココルチコイド活性を有する化合物が高い鎮痛効果を示すことを見出し、本発明を完成させた。

すなわち、本発明は、次のような神経因性疼痛治療剤、神経因性疼痛の治療のための医薬組成物、神経因性疼痛の治療方法などを提供する。

( 1 ) ダルココルチコィド受容体特異的拮抗薬を有効成分として含有する神経因性疼痛治療剤。

( 2 ) 前記ダルココルチコィド受容体特異的拮抗薬が 1， 4一プレダナジェン — 9 α—フノレオロー 1 6 α—メチノレ一 1 l' j3， 1 7， 2 1—トリオール一 3， 2 0—ジオン 2 1—メタンスルホネト（デキサメサゾン 2 1—メシレイト）である上記（1 ) 記載の神経因性疼痛治療剤。

( 3 ) 神経因性疼痛が、帯状疱疹後神経痛、三叉神経痛、糖尿病性神経痛、がん性疼痛、術後や外傷後の遷延痛、痛覚過敏、ァロディニァ、開胸術後痛、 C R P S、多発性硬化症による疼痛、 A I D S、視床痛、脊髄障害による対麻痺性疼痛、無知覚性疼痛及び幻肢痛における神経因性疼痛から選択される一以上の症状である上記（1 ) 又は（2 ) に記載の神経因性疼痛治療剤。

( 4 ) ダルココルチコィド受容体特異的拮抗薬及び薬学的に許容し得る担体を含有する神経因性疼痛治療のための医薬組成物。 . .

( 5 ) ダルココルチコイド受容体特異的拮抗薬の有効量を哺乳動物に投与して神経因性疼痛を治療する方法。

( 6 ) 神経因性疼痛治療剤の製造のためのダルココルチコィド受容体特異的拮抗薬の使用。

本発明の神経因性疼痛治療剤は、帯状疱疹後神経痛、三叉神経痛、糖尿病性神経痛、がん性疼痛、術後や外傷後の遷延痛、痛覚過敏、ァロディニァ等の症状を呈する神経因性疼痛の治療に有効である。図面の簡単な説明

図 1は、実施例 1の実験結果を示す図であって、神経損傷により神経因性疼痛を起こしたラットにデキサメサゾン 21—メシレイトを腹腔内投与し、機械刺激に対する痛覚閾値の変化を示した図である。

図 2は、実施例 2の実験結果を示す図であって、神経損傷により神経因性疼痛を起こしたラットにデキサメサゾン 21—メシレイトを腹腔内投与し、熱刺激に対する痛覚閾値の変化を示した図である。

図 3は、比較実施例 1の実験結果を示す図であって、神経損傷により神経因性疼痛を起こしたラットにミフエブリストンを腹腔内投与し、機械刺激に対する痛覚閾値の変化を示した図である。

図 4は、比較実施例 2の実験結果を示す図であって、神経損傷により神経因性疼痛を起こしたラットにミフエブリストンを腹腔内投与し、熱刺激に対する痛覚閾値の変化を示した図である発明を実施するための最良の形態

以下、本発明を詳細に説明する。

本発明は、ダルココルチコイド受容体特異的拮抗薬を有効成分として含有する神経因性疼痛治療剤、ダルココルチコィド受容体特異的拮抗薬及び薬学的に許容できる担体を含有する神経因性疼痛の治療のための医薬組成物、ダルココルチコィド受容体特異的拮抗薬を用レ、る神経因性疼痛の治療方法などを提供する。

最近、神経因性疼痛モデルにおいて抗ダルココルチコイド活性と抗プロゲステロン活性をともに有するミフェプリストンが神経因性疼痛モデルマウスを用いた実験で神経因性疼痛に対し鎮痛作用を有することが報告された（J. Neurosci. 24： 8595-8605 (2004)， J. Neurosci. 25： 488 - 495 (2005) ) 。しかしながら鎮痛作用が抗ダルココルチコィド活性に基づくものなのか、抗プロゲステロン活性に基づくものなのかに関しては不明であった。本発明者は、グルココルチコィド受容体特異的拮抗薬を用いることにより、抗ダルココルチコィド作用が神経因性疼痛に対して鎮痛効果があることを初めて見出したものである。

抗ダルココルチコィド活性は公知の手法、例えば、 J. Steroid Biochemistry and Molecular Biology, Volume 92, Issue 5，■ December 2004, Pages 345-356に記載の方法によって確認することができる。

本明細書において用いる「治療」なる用語は、一般的には、ヒト及びヒト以外の哺乳動物の症状を改善させることを意味する。また「改善」なる用語は、例えば、本発明の治療剤を投与しない場合と比較して、疾患の程度が軽減する場合及び悪化しない場合を指し、予防という意味をも包含する。さらに「医薬組成物」なる用語は、本発明において有用な活性成分（デキサメサゾン 2 1— メシレイト等）と医薬の調製において用いられる担体等の添加物を含有する組成物を意味する。

本発明において用いられるダルココルチコィド受容体特異的拮抗作用を有する化合物は、特に限定されないが、好ましくはデキサメサゾン 2 1-メシレイト（1 , 4一プレダナジェンー 9 c一フルォロ一 1 6 α—メチノ U ^— 1 1 j3 , 1 7, 21—トリオ一ノレ一 3， 20 ジオン 21—メタンスルホンネート）及びそれらの薬学的に許容し得る塩等が挙げられる。これらはいずれも公知であり、この中で特に好ましい抗ダルココルチコィド活性を有する化合物はデキサメサゾン 21-メシレイトである。デキサメサゾン 21-メシレイトは公知であり、 P r o c. Na t l . Ac d. S c i . USA 100 ： 7953 (200 3) などの文献を参照することができる。また、デキサメサゾン 21-メシレイトは、例えば、ステラロイド社（N e w P o r t R I， USA) より入手可能であり、同社のホームページにて、その化学構造、物理化学的性状等を確認すること力できる (http://ww. steraloids. com/products/P/P518. html) ₀ なお、本明細書中、「ダルココルチコイド受容体特異的拮抗薬」という用語は、ダルココノレチコィド受容体に特異的な拮抗作用を有する化合物として公知の化合物およびこの化合物の医薬的に許容し得る形態（例えば、その塩、エステル、アミド、水和または溶媒和形態、ラセミ混合物、光学的に純粋な形態、プロドラッグ等）での使用を全て包含する意味で用いられる。

したがって、本発明において用いられる有効成分としての化合物はフリー体であっても、医薬的に許容される塩であってもよい。このような「塩」は、酸塩と塩基塩を含む。酸塩としては、たとえば、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硝酸塩、硫酸塩、重硫酸塩、リン酸塩、酸性リン酸塩、酢酸塩、乳酸塩、クェン酸塩、酸性クェン酸塩、酒石酸塩、重酒石酸塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、ダルコン酸塩、糖酸塩、安息香酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、 p—トルエンスルホン酸塩、 1， 1 'ーメチレン一ビス一（2—ヒドロキシ一 3 _ナフトェ酸）塩などが挙げられる。塩基塩としては、たとえば、ナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩、アンモニゥム塩、 N—メチルダルカミン塩などの水溶性ァミン付加塩、低級ァルカノールァンモユウム塩、薬学的に許容することができる有機ァミンの他の塩基から誘導される塩を挙げることができる。本発明の神経因性疼痛治療剤及び組成物は、神経因性疼痛の治療に有効である。そのような神経因性疼痛の例としては、例えば、帯状疱疹後神経痛、三叉神経痛、糖尿病性神経痛、がん性疼痛、術後や外傷後の遷延痛、痛覚過敏、ア口ディニァ、開胸術後痛、 C R P S、多発性硬化症による疼痛、 A I D S、視床痛、脊髄障害による対麻痺性疼痛、無知覚性疼痛、幻肢痛における神経因性疼痛などが含まれる。本発明の神経因性疼痛治療剤は、特に、痛覚過敏、ァロディニァの治療に有効である。

本発明の神経因性疼痛治療剤の投与形態は特に制限は無く、経口的あるいは非経口的に投与することが出来る。本発明の神経因性疼痛治療剤の有効成分であるダルココルチコイド受容体特異的拮抗薬は単独で配合されても良いが、これに製薬学的に許容しうる担体あるいは製剤用添加物を配合して製剤の形態で提供することもできる。この場合、本発明の有効成分であるダルココルチコィド受容体特異的拮抗薬は、例えば、製剤中、 0 . 1〜9 9 . 9重量％含有することができる。

製薬学的に許容しうる担体あるいは添加剤としては、例えば賦形剤、崩壊剤、崩壊補助剤、結合剤、滑沢剤、コーティング剤、色素、希釈剤、溶解剤、溶解補助剤、等張化剤、 p H調整剤、安定化剤等を用いることが出来る。

経口投与に適する製剤の例としては、例えば散剤、錠剤、カプセル剤、細粒剤、顆粒剤、液剤またはシロップ剤等を挙げることが出来る。経口投与の場合、微晶質セルロース、グェン酸ナトリウム、炭酸カルシウム、リン酸ジカリウム、グリシンのような種々の賦形剤を、澱粉、好適にはとうもろし、じやがいもまたはタピオ力の澱粉、およびアルギン酸やある種のケィ酸複塩のような種々の崩壊剤、およびポリビニルピロリドン、蔗糖、ゼラチン、アラビアゴムのような顆粒形成結合剤と共に使用することができる。また、ステアリン酸マグネシゥム、ラゥリル硫酸ナトリゥム、タルク等の滑沢剤も錠剤形成に非常に有効であることが多い。同種の固体組成物をゼラチンカプセルに充填して使用することもできる。これに関連して好適な物質としてラクトースまたは乳糖の他、高分子量のポリエチレンダリコールを挙げることができる。経口投与用として水性懸濁液および Zまたはエリキシルにじたい場合、活性成分を各種の甘味料または香味料、着色料または染料と併用する他、必要であれば乳化剤および Z または懸濁化剤も併用し、水、エタノール、プロピレングリコール、グリセリン等、およびそれらを組み合わせた希釈剤と共に使用することができる。

非経口投与に適する製剤としては、例えば注射剤、坐剤等を挙げることが出来る。非経口投与の場合、本発明の有効成分をゴマ油または落花生油のいずれかに溶解するか、あるいはプロピレンダリコール水溶液に溶解した溶液を使用することができる。水溶液は必要に応じて適宜に緩衝し（好適には p H 8以上）、液体希釈剤をまず等張にする必要がある。このような水溶液は静脈内注射に適し、油性溶液は関節内注射、筋肉注射および皮下注射に適する。これらすべての溶液を無菌状態で製造するには、当業者に周知の標準的な製薬技術で容易に達成することができる。さらに、本発明の有効成分は皮膚など局所的に投与することも可能である。この場合は標準的な医薬慣行によりクリーム、ゼリー、ペースト、軟膏の形で局所投与するのが望ましい。

本発明の神経因性疼痛治療剤の投与量は特に限定されず、疼痛の種類、患者の年齢や症状、投与経路、治療の目的、併用薬剤の有無等の種々の条件に応じて適切な投与量を選択することが可能である。本発明の神経因性疼痛治療剤の投与量は、例えば、成人（例えば、体重 6 O k g ) 1 日当たり 500 から 25000mg程度、好ましくは 900から 9000mgである。注射剤として投与する場合の投与量は、例えば、成人（例えば体重 6 O k g ) 1 日当たり 100 から . 5000mg程度、好ましくは 180から 1800mgである。これらの 1日投与量は 2回から 4回に分けて投与されても良い。実施例

以下、本発明を実施例に基づいてより具体的に説明するが、本発明はこれら実施例に何ら限定されるものではない。

(使用した実験材料及び一般的実験方法）

( 1 ) モデル動物

実験動物として、 6 週齢の雄性ラットに、 L5/L6脊髄神経に完全結紮を施し作製した神経因性疼痛モデルを用いた。 . (2) 群分け

機械刺激テストは、 Dynamic Planter Aesthesiometer (37400、ゥゴバジル社）、熱刺激テストは、足底熱刺激装置（Planter test 7370、ゥゴバジル社）を用いて、モデル動物の足の疼痛閾値をそれぞれ測定し、各実験日の投与前に測定した疼痛閾値が^一になるように前臨床パッケージ Ver_sion5.0 (SAS インスティチュートジャパン）を用いて群分けした。なお、機械刺激では、モデル動物の足の疼痛閾値が 8.0g 以上の動物は試験から除外し、熱刺激では、モデル足の疼痛閾値が 10秒以上の動物は試験から除外した。

(3) 被験物質の調製

被験物質については、メノウ製乳鉢および乳棒を用いて、原末を粉砕したのち、媒体である 0.5w/v%カルボキシメチルセルロースナトリウム（CMC— N a) を徐々に加えて均一な懸濁液とした。投与液の濃度調整は、メスシリンダ一あるいはメスフラスコを用いて行ない、調整はすべて用時とした。

(4) 投与方法

披験物質は、脊髄への直接作用の確認を目的としているが、脳関門を通過することが確認されているため、簡易な投与方法である腹腔内投与とした。注射筒及ぴ注射針を用いて、 5ml/kgの容量で腹腔内に投与した。実施例 1 〜

(デキサメサゾン 21—メシレイト ·機械刺激方法）

神経因性疼痛モデルの雄性ラット（311.7〜409.9g) を 1群で 5匹使用し、デキサメサゾン 21—メシレイト投与前と、投与後 30分、 60分及ぴ 90分に、最大圧力を 15.0g、最大圧力までに到達する時間を 20秒に設定した刺激装置を用いて左足躕の疼痛閾値を測定した。その結果を図 1に示す。図中、「* *」は Dunnett の多重検定法により Pく 0.01 で優位差があること、「*」は Dunnett の多重検定法により Pく 0.05 で優位差があることを示す（以下同様）。図 1に示すように、 0.5w/v%カルボキシメチルセルロースナトリウム（CM C-N a) 水溶液を投与した対照群では、投与後の最大疼痛閾値が 5.5g を示したのに対し、デキサメサゾン 21—メシレイトを投与した群では、（a) 0. 3mg/kg投与の場合、投与後の最大閾値が 6. 3g、 ( b ) 3mg/kg投与の場合、投与後の最大閾値が 8. 7g、 ( c ) 30mg/kg 投与の場合、投与後の最大閾値が 10. 0gを示した。このようにデキサメサゾン 21—メシレイ卜の投与は疼痛閾値を有意に上昇させ、神経因性疼痛における鎮痛効果が確認された。上記の神経因性疼痛モデルでは、通常痛みと感じられない触刺激を痛みとして感じる異痛 (ァロディユア）が起こり疼痛閾値は顕著に低下するが、デキサメサゾン 21 ーメシレイトの腹腔内投与は疼痛閾値を用量依存的に上昇させ、ァロディユアを改善することが確認された。実施例 2

(デキサメサゾン 21 _メシレイト ·熱刺激方法）

神経因性疼痛モデルの雄性ラット（276. 6〜446. 7g) を 1群で 5匹使用し、デキサメサゾン 21—メシレイト投与前と、投与後 30分、 60分及ぴ 90分に熱刺激強度 35 に設定した足底熱刺激装置を用いて左足摭の疼痛閾値を測定した。その結果を図 2に示す。

図 2に示すように、 0. 5w/vy。カルボキシメチルセルロースナトリウム（C M C - N a ) 水溶液を投与した対照群では、投与後の最大疼痛閾値が 7. 7秒を示したのに対し、デキサメサゾン 21—メシレイトを投与した群では、（a ) 0. 3mg/kg投与の場合、投与後の最大閾 ί が 7. 3秒、（ b ) 3mg/kg投与の場合、投与後の最大閾値が 9. 9秒、（c ) 30mg/kg投与の場合、投与後の最大閾値が 1 0 . 7秒を示した。

この結果、実施例 1と同様、デキサメサゾン 21—メシレイトの投与は疼痛閾値を有意に上昇させ、神経因性疼痛における鎮痛効果が確認された。比較例 1

(ミフエブリストン検討 ·機械刺激方法）

神経因性疼痛モデルの雄性ラット（262. 5〜315. 2g) を 1群で 5匹使用した。ミフエブリストン投与前と、投与後 30分、 60分及び 90分に最大圧力： 15. 0g、最大圧力まで到達する時間： 20秒に設定 ·した刺激装置を用いて左足踱の疼痛閾値を測定した。その結果を図 3に示す。図中、「* *」は Dunnett の多重検定法により Pく 0.01で優位差があること、「*」は Dunnettの多重検定法により Pく 0.05で優位差があることを示す（以下同様）。

図 3に示すように、 0.5w/vy。カルボキシメチルセルロースナトリウム（CM C-Na) 水溶液を投与した对照群では、投与後の最大疼痛閾値が 5.2g を示したのに対し、ミフヱプリストンを投与した群では（a) 0.3mg/kg 投与の場合、投与後の最大閾値が 6.0g、 (b) 3rag/kg 投与の場合、投与後の最大閾値が 9.3g、（c) 30mg/kg投与の場合、投与後の最大閾値が 10.3gを示した。このように、ミフヱプリストンの投与は、 3mg及び 30mg の投与で疼痛閾値を有意に上昇させ、神経因性疼痛における鎮痛効果が確認された。比較例 2

(ミフエブリストン検討 ·熱刺激方法）

神経因性疼痛モデルの雄性ラット（284.2〜380.9g) を 1群で 5匹使用した。ミフエブリストン投与前と、投与後 30分、 60分及び 90分に熱刺激強度 35に設定した足底熱刺激装置を用いて左足踱の疼痛閾値を測定した。その結果を図 4に示す。

図 4に示すように、 0.5w/v%カルボキシメチルセルロースナトリウム（CM C-Na) 水溶液を投与した対照群では: 投与後の最大疼痛閾値が 7.0秒を示したのに対し、ミフエブリストンを投与した群では、（a) 0.3mg/kg 投与の場合、投与後の最大閾値が 7.5 秒、（b) 3mg/kg投与の場合、投与後の最大閾値が 10.6秒、（ c ) 30rag/kg投与の場合、投与後の最大閾値が 11.6秒を示した。このように、ミフェプリストンの投与は、 3mg及び 30mg の投与で疼痛閾値を有意に上昇させ、神経因性疼痛における鎮痛効果が確認された。

(考察）

上記実施例によって、ダルココルチコィド受容体特異的拮抗薬を有する化合物を有効成分として含有する神経因性疼痛治療剤が神経因性疼痛の治療に有効であることを明らかにした。産業上の利用可能 'Ιί

以上述べたように、本発明のダルココルチコィド受容体特異的拮抗薬を含有する神経因性疼痛治療剤は、種々の原因による神経因性疼痛の症状を改善する作用を有するので、神経因性疼痛の治療に有効に用いることができる。

Claims

請求の範囲

1 . ダルココルチコィド受容体特異的拮抗薬を有効成分として含有する神経因性疼痛治療剤。

2 . 前記ダルココルチコイド受容体特異的拮抗薬が 1， 4一プレダナジェン — 9 α—フノレオロー 1 6 α—メチノレー 1 1 ， 1 7， 2 1—トリオ一ノレ一 3， 2 0—ジオン 2 1—メタンスルホネートである前記請求項 1記載の神経因性疼痛治療剤。 -

3 . 神経因性疼痛が、帯状疱疹後神経痛、三叉神経痛、糖尿病性神経痛、がん性疼痛、術後や外傷後の遷延痛、痛覚過敏、ァロディニァ、開胸術後痛、 C R P S、多発性硬化症による疼痛、 A I D S、視床痛、脊髄障害に.よる対麻痺性疼痛、無知覚性疼痛及び幻肢痛における神経因性疼痛から選択される一以上の症状である前記請求項 1又は 2に記載の神経因性疼痛治療剤。

4 . ダルココルチコイド受容体特異的拮抗薬及び薬学的に許容し得る担体を含有する神経因性疼痛治療のための医薬組成物。

5 . ダルココルチコィド受容体特異的拮抗薬の有効量を哺乳動物に投与して神経因性疼痛を治療する方法。

6 . 神経因性疼痛治療剤の製造のためのダルココルチコィド受容体特異的拮抗薬の使用。