[go: up one dir, main page]

WO2006080867A1 - Produit de stimulation de la secretion du facteur viii de coagulation sanguine - Google Patents

Produit de stimulation de la secretion du facteur viii de coagulation sanguine Download PDF

Info

Publication number
WO2006080867A1
WO2006080867A1 PCT/RU2006/000024 RU2006000024W WO2006080867A1 WO 2006080867 A1 WO2006080867 A1 WO 2006080867A1 RU 2006000024 W RU2006000024 W RU 2006000024W WO 2006080867 A1 WO2006080867 A1 WO 2006080867A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
factor viii
production
stimulating
endothelial
coagulation factor
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Ceased
Application number
PCT/RU2006/000024
Other languages
English (en)
French (fr)
Other versions
WO2006080867A8 (fr
Inventor
Victor Ivanovich Rugal
Eugenij Alexeevich Selivanov
Vladimir Alexandrovich Gonchare
Vasily Nikolaevich Cravets
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Individual
Original Assignee
Individual
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Individual filed Critical Individual
Priority to EP06716849A priority Critical patent/EP1857117A4/en
Priority to CA002600111A priority patent/CA2600111A1/en
Publication of WO2006080867A1 publication Critical patent/WO2006080867A1/ru
Priority to US11/828,007 priority patent/US20080044430A1/en
Anticipated expiration legal-status Critical
Publication of WO2006080867A8 publication Critical patent/WO2006080867A8/ru
Ceased legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies

Definitions

  • Means for stimulating the production of coagulation factor VIII are provided.
  • the invention relates to medicine, in particular to medicines containing antibodies, namely immunoglobulins. It can be used in the treatment of hemophilia A, due to insufficient production or lack of production of factor VIII in the patient's body.
  • Hemophilia A is a hereditary disease caused by a deficiency or, more rarely, a hereditary molecular anomaly of coagulation factor VIII.
  • 2003 data [Vap Dame et al Nahorhilia, Ns 1, p 94-103], it occurs in approximately one case per 5000 males and is characterized by spontaneous hemorrhages in soft tissues and joints, which cause severe hemorrhagic complications, such as hemarthrosis, hemomyasitis etc.
  • Hemophilia is also accompanied by a decrease in immunity to viral and bacterial infections. The severity of complications strictly correlates with the degree of deficiency of factor VIII in the patient's plasma.
  • the concentration of factor VIII in the blood plasma is 150 ng / ml.
  • hemophilia A Modern treatment of patients with hemophilia A consists in the introduction of freshly frozen blood plasma of donor blood, cryoprecipitate, as well as concentrates of factor VIII coagulation [Yakunina L.N. and etc.,
  • the indicated treatment does not lead to recovery and can cause a number of complications associated with infusion therapy, primarily hepatitis.
  • the biggest drawback of replacement therapy is that it suppresses the factor VIII's own production, as a result of which the patient needs constant regular injections of these drugs.
  • the basis of the invention is the task of obtaining a medicinal product that stimulates the production of coagulation factor VIII in hemophilia A.
  • a means for stimulating the production of coagulation factor VIII containing polyclonal IgG class immunoglobulins with a molecular weight of 150 kDa obtained as a humoral immune response to a complex of endothelial and mesinchymal stem cell antigens.
  • the inventive tool can be obtained as a xenogenic humoral immune response to a complex of antigens of endothelial and mesenchymal stem cells.
  • IgG immunogolobulins IgGl-IgG4 subclasses, have the same constant regions with a constant amino acid sequence and different variable regions; differences in variable regions leads to differences in the main effector characteristics.
  • Developed as a result of a humoral response to endothelial and mesinchymal stem cells they stimulate the functional activity of endothelial cells, regulate the development of endotheliocyte progenitor cells and activate mesinchymal stem cells.
  • the inventive tool can be obtained as follows.
  • trepanobioptate of the donor bone marrow including endothelial, endosteal, and periosteal mesenchymal stem cells, was washed from the formed blood elements with physiological saline, ground by mechanical grinding to a homogeneous state, and weighed in physiological saline. Homogeneous suspension was centrifuged at a speed of 1500 rpm. The supernatant was frozen and thawed three times, after which it was again triturated and centrifuged at a speed of 3000 rpm. The protein content in the supernatant was determined by the biuret method and adjusted with physiological saline to a concentration of 2.2 mg / ml.
  • antigen was administered to the animal in an amount of 2.2 mg per 1 kg of body weight of the immunized object.
  • any biological xenogenic objects that can give a humoral immune response to the introduction of a foreign protein, for example, livestock and cattle, can be used.
  • the first injection of antigen was carried out in complete Freund's adjuvant or other stimulant of the immune response.
  • Subsequent injections were carried out with an interval of 2-7 days so that the entire course of immunization took 20-50 days. Blood is taken from an immunized object into sterile dishes without preservatives or anticoagulants. The rate of blood sampling in an animal does not exceed Yuml / kg body weight.
  • the supernatant serum
  • the supernatant serum
  • Immunoglobulin fractions were isolated from the supernatant by salting out, the precipitate was separated, dissolved in distilled water and fractionated chromatographically.
  • the IgG class fraction was washed with a special eluate and purified by dialysis through a semipermeable membrane. The purified solution was sterilized by filtration, poured into a dosage and dried in a vacuum or inert gas atmosphere to residual humidity of 2-5%. Ampoules sealed up. Each ampoule contained a single dose of the claimed drug.
  • a healthy goat with a body weight of 25 kg was immunized. At four different points in the body, she was given 55 mg of antigen emulsified in Freund's complete adjuvant. After 14 days, the same amount of antigen was administered parenterally without adjuvant 6 times at intervals of 2-4 days between injections. The total dose of antigen was 1.54 g. Control of the titer of antibodies (immunoglobulins) to endothelial and Mesenchymal stem cells were performed before each injection, starting with the 4th. Before the fifth injection, the antibody titer was 1: 512, before the sixth - 1: 1024, before blood exfusion 1: 2048.
  • the solution was dialyzed through a semipermeable membrane against distilled water for 2 days. After dialysis, the immunoglobulin solution was sterilized by filtration through Millipore filters with a pore diameter of 0.22 ⁇ m. A sterile liquid solution was poured into 1 ml ampoules. The protein content in a single dose was 5 mg. Freeze-drying was carried out in the lyophilization mode of immunoglobulins (from -6O 0 C to 37 ° C). The ampoules were hermetically sealed. Before use, the product was stored at 4 ° C.
  • the antibody titer in the finished preparation was 1: 1200 to antigens of endothelial and mesinchymal stem cells.
  • a lyophilized preparation is a white porous hygroscopic mass that dissolves without residue in water or physiological saline at room temperature for 60 seconds.
  • the contents of the ampoule are dissolved in 1 ml of water, the solution is transparent, slightly opalescent.
  • the drug was tested for sterility, toxicity and pyrogen-free in accordance with regulated methods. Specific harmlessness was determined by its ability to cause hemagglutination and thromboagglutination in the corresponding tests, as well as lymphotoxicity in the microlymphocytotoxic test according to the Terasaki method [Ketlinsky C.A., Kalinina N.M. Immunology, for the doctor. St. Moscow, 1998, 156 s] with the action on the blood cells of the concentrate of the claimed drug.
  • the drug did not have toxic properties. Morphological studies under light and electron microscopy did not reveal toxic signs — vacuolization and disruption of the cytoplasm structure, its staining with standard dyes — the integrity of cell organelles was not broken.
  • the inventive tool was tested on patients with hemophilia A in severe form.
  • Patient G. 14 years old, patient C. 22 years old, and patient I. 38 years old were selected for testing. All usually received injections of factor VIII at 500-600 international units and cryoprecipitate in an amount of 8-10 doses intravenously with a frequency of once every 2-3 days.
  • Treatment with the claimed agent was carried out for 3 days by a course of 3 intravenous injections at a dose of 0.05-0.1 mg of the drug per kilogram of patient weight. Observation was carried out for 35 days.
  • the inventive tool can be used in the treatment of hemophilia A. It can be produced by the biotechnological industry of the pharmaceutical industry.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Description

Средство для стимуляции выработки фактора VIII свёртывания крови.
Область техники
Изобретение относится к медицине, в частности к лекарственным препаратам, содержащим антитела, а именно иммуноглобулины. Оно может быть использовано при лечении гемофилии А, обусловленной недостаточной выработкой или отсутствием выработки фактора VIII в организме больного.
Гемофилия А - это наследственное заболевание, обусловленное дефицитом или, реже, наследственной молекулярной аномалией фактора VIII свёртывания крови. По данным 2003 [Vап Dаmе еt аl Наеmорhiliа, Ns 1, р 94-103] она встречается примерно в одном случае на 5000 лиц мужского пола и характеризуется спонтанными кровоизлияниями в мягкие ткани и суставы, которые вызывают тяжёлые геморрагические осложнения, такие как гемартрозы, гемомиазиты и т.п. Гемофилия сопровождается так же снижением иммунитета к вирусным и бактериальным инфекциям. Тяжесть осложнений строго коррелирует со степенью дефицита фактора VIII в плазме больного. У здорового человека концентрация фактора VIII в плазме крови составляет 150 нг/мл. Различают три степени тяжести гемофилии А в зависимости от концентрации фактора VIII: лёгкая при концентрации фактора VIII 5-25% от нормы, средней тяжести при концентрации фактора VIII 1-4% от нормы, и тяжёлая при концентрации фактора VIII менее 1% от нормы. Предшествующий уровень техники
Известно [Нильссон И.Н. Гемофилия, Санкт-Петербург, 1999, 101с], что снижение или отсутствие выработки фактора VIII у больных гемофилией А связанно с рядом причин, из которых одна из основных - усиление функции генов - супрессоров синтеза фактора VIII; наряду с этим снижение выработки фактора VIII может быть результатом ослабленного образования организмом клеток-продуцентов фактора VIII. Адекватная терапия гемофилии А должна быть направлена на подавление активности супрессоров выработки фактора VIII, стимуляцию функции клеток-предшественников эндотелиоцитов, и усиление функции выработки фактора VIII. Однако, до настоящего времени не существовало препаратов, влияющих на перечисленные процессы.
Современное лечение больных гемофилией А заключается во введении им свежезамороженной плазмы донорской крови, криопреципитата, а так же концентратов фактора VIII свёртывания крови [Якунина Л.Н. и др.,
Современные принципы лечения детей, больных гемофилией. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2004, т.З, N° 2 стр. 1-4].
Указанное лечение не приводит к выздоровлению и может вызвать ряд осложнений, связанных с инфузионной терапией, в первую очередь гепатиты. Однако самым большим недостатком заместительной терапии является то, что она подавляет собственную выработку фактора VIII, в результате чего больной нуждается в постоянных регулярных инъекциях указанных препаратов.
Раскрытие изобретения
В основу изобретения поставлена задача получения лекарственного препарата, стимулирующего выработку фактора VIII свёртывания крови у больного гемофилией А.
Согласно изобретению предложено средство для стимуляции выработки фактора VIII свёртывания крови, содержащее поликлональные иммуноглобулины класса IgG с молекулярной массой 150 кД, полученные как гуморальный иммунный ответ на комплекс антигенов эндотелиальных и мезинхимальных стволовых клеток.
Заявляемое средство может быть получено как ксеногенный гуморальный иммунный ответ на комплекс антигенов эндотелиальных и мезенхимальных стволовых клеток.
Иммуноголобулины класса IgG, подклассов IgGl - IgG4 имеют одинаковые константные регионы с постоянной последовательностью аминокислот и различные вариабельные участки; различия в вариабельных участках приводит к различию основных эффекторных характеристик. Выработанные как результат гуморального ответа на эндотелиальные и мезинхимальные стволовые клетки, они стимулируют функциональную активность эндотелиальных клеток, регулируют развитие клеток-предшественников эндотелиоцитов и активируют мезинхимальные стволовые клетки.
Заявляемое средство может быть получено следующим образом.
Для получения антигена трепанобиоптат донорского костного мозга, включающий эндотелиальные, эндостальные и периостальные мезенхимальные стволовые клетки, отмывали от форменных элементов крови физиологическим раствором, измельчали механическим перетиранием до однородного состояния и взвешивали в физиологическом растворе. Однородную взвесь центрифугировали со скоростью 1500 об/мин. Надосадочную жидкость трижды замораживали и оттаивали, после чего снова перетирали и центрифугировали со скоростью 3000 об/мин. Содержание белка в надосадочной жидкости определяли биуретовым методом и доводили разбавлением физиологическим раствором до концентрации 2,2 мг/мл.
Полученный таким образом антиген вводили животному в количестве 2,2 мг на 1 кг массы тела иммунизируемого объекта. В качестве иммунизируемого животного могут быть использованы любые биологические ксеногенные объекты, способные дать гуморальный иммунный ответ на введение чужеродного белка, например, домашний и крупный рогатый скот. Первая инъекция антигена проводилась в полном адъюванте Фрейнда или иного стимулятора иммунного ответа. Последующий инъекции проводились с интервалом 2-7 дней так, чтобы весь курс иммунизации занимал 20-50 дней. У иммунизированного объекта забирают кровь в стерильную посуду без консервантов и антикоагулянтов. Норма забора крови у животного не превышает Юмл/кг массы тела.
После осаждения форменных элементов крови и формирования сгустка надосадочную жидкость (сыворотку) перенесли в другой стерильный сосуд. Иммуноглобулиновые фракции выделили из надосадочной жидкости высаливанием, осадок отделили, растворили в дистиллированной воде и разделили на фракции хроматографически. Фракцию, соответствующую классу IgG, вымыли специальным элюатом и очистили диализом через полупроницаемую мембрану. Очищенный раствор стерилизовали фильтрацией, дозировано разлили и высушили в вакууме или атмосфере инертного газа до остаточной влажности 2-5%. Ампулы запаивали. Каждая ампула содержала разовую дозу заявляемого средства. Хранение препарата осуществляли при 4°C в тёмном месте сроком не более 24 месяцев. В качестве источника антигенного материала - эндотелиальных и мезинхимальных стволовых клеток человека могут быть использованы ткани периостальных, эндостальных и интерстициальных пространств костного мозга, полученные в виде трепанобиоптатов костного мозга от здоровых доноров. Полученный антиген, содержащий эндотелиальные и мезинхимальные стволовые клетки, можно использовать сразу после получения или хранить в замороженном состоянии до употребления.
Вариант осуществления изобретения
Изобретение иллюстрируется примерами получения и применения заявляемого средства.
Пример.
Иммунизации подвергли здоровую козу с массой тела 25 кг. В четырех различных точках тела ей ввели по 55 мг антигена, эмульгированного в полном адъюванте Фрейнда. Спустя 14 дней вводили парентерально без адъюванта 6 раз такое же количество антигена с интервалами между инъекциями 2-4 дня. Суммарная доза антигена составила 1,54 г. Контроль титра антител (иммуноглобулинов) к эндотелиальным и мезенхимальным стволовым клеткам проводили перед каждой инъекцией, начиная с 4-ой. Перед пятой инъекцией титр антител составил 1:512, перед шестой - 1:1024, перед эксфузией крови 1:2048. Через 7 дней после последнего введения антигена из яремной вены козы взяли без консерванта 250 мл крови. Сыворотку отделили от сгустка и форменных элементов крови центрифугированием при скорости 3000 об/мин в течение 30 минут. Из сыворотки осадили полиглобулиновую фракцию добавлением насыщенного раствора сульфата аммония. Надосадочную жидкость отделили центрифугированием, осадок растворили в дистиллированной воде, концентрация белка в растворе составила 5 мг/мл. Раствор ввели в хроматографическую колонку и после разделения на фракции иммуноглобулины IgG элюировали 0,025 M трис-НСЕ рН 7,8-0,15 M трис - HCE буфером с рН 7,8. Раствор подвергли диализу через полупроницаемую мембрану против дистиллированной воды в течение 2 суток. После диализа раствор иммуноглобулинов стерилизовали фильтрацией через миллипоровские фильтры с диаметром пор 0,22 мкм. Жидкий стерильный раствор разлили по 1 мл в ампулы. Содержание белка в одной дозе составило 5 мг. Сушку лиофилизацией проводили в режиме лиофилизации иммуноглобулинов (от - 6O0C до 37°C). Ампулы герметически запаивали. До использования средство хранили при 4°C.
Титр антител в готовом препарате составил 1:1200 к антигенам эндотелиальных и мезинхимальных стволовых клеток. Остаточная влажность 3% масс. Лиофилизированный препарат представляет собой белую пористую гигроскопическую массу, растворяющуюся без остатка в воде или физологическом растворе при комнатной температуре в течении 60 сек. Содержимое ампулы растворяется в 1 мл воды, раствор прозрачный, слегка опалесцирующий.
Препарат исследовался на стерильность, токсичность и апирогенность в соответствии с регламентированными методиками. Специфическую безвредность определяли по его способности вызвать гемагглютинацию и тромбоагглютинацию в соответствующих тестах, а также лимфотоксичность в микролимфоцитотоксическом тесте по методу Терасаки [Кетлинский C.A., Калинина Н.М. Иммунология, для врача. С.-Петербург, 1998, 156 с] при действии на форменные элементы крови концентратами заявляемого средства.
В испытуемых разведениях препарат не обладал токсическими свойствами. Морфологические исследования при световой и электронной микроскопии не выявили токсических признаков - вакуолизации и нарушения структуры цитоплазмы, её окраски стандартными красителями, - целостность органелл клеток не нарушена.
Заявляемое средство было испытано на больных гемофилией А в тяжёлой форме. Для испытаний были выбраны больной Г. 14 лет, больной Ц. 22 лет, и больной И. 38 лет. Все обычно получали инъекции фактора VIII по 500-600 международных единиц и криопреципитата в количестве 8-10 доз внутривенно с частотой один раз в 2-3 дня.
Лечение заявляемым средством проводили в течение 3 дней курсом из 3-х внутривенных инъекций в дозе 0,05-0,1 мг средства на килограмм веса больного. Наблюдение проводили в течении 35 суток.
Результаты исследования представлены в таблице. Таблица Уровень фактора VIII в плазме крови больных гемофилией (% от нормы)
Figure imgf000009_0001
Как видно из таблицы, у больных Г.и Ц. содержание фактора VIII повысилось (всего от трёх инъекций). У больного И. содержание фактора VIII осталось без изменений, однако улучшение общего состояния потребовало только двух переливаний фактора VIII за 35 суток.
За период наблюдения у всех больных отмечено снижение числа переливаний экзогенного фактора VIII до единичных в месяц. Не отмечено случаев инфекционных, простудных и герпетических заболеваний, несмотря на то, что лечение проводилось зимой. Отмечено субъективное улучшение качества жизни: не происходило спонтанных кровоизлияний в полости суставов, появилась большая свобода движений в суставах рук и ног, улучшились сон, аппетит и настроение больных.
Техническая применимость
Заявляемое средство может применяться при лечении гемофилии А. Оно может выпускаться биотехнологической отраслью фармацевтической промышленности.

Claims

Формула изобретения
.Средство для стимуляции выработки фактора VIII свёртывания крови, содержащее поликлональные иммуноглобулины класса IgG с молекулярной массой 150 кД, полученные как гуморальный иммунный ответ на комплекс антигенов эндотелиальных и мезинхимальных стволовых клеток. .Средство для стимуляции выработки фактора VIII свёртывания крови по п. 1, отличающееся тем, что оно содержит ксеногенные поликлональные иммуноглобулины класса IgG к комплексу антигенов эндотелиальных и мезинхимальных стволовых клеток.
PCT/RU2006/000024 2005-01-25 2006-01-23 Produit de stimulation de la secretion du facteur viii de coagulation sanguine Ceased WO2006080867A1 (fr)

Priority Applications (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP06716849A EP1857117A4 (en) 2005-01-25 2006-01-23 STIMULATION PRODUCT OF BLOOD COAGULATION FACTOR VIII SECRETION
CA002600111A CA2600111A1 (en) 2005-01-25 2006-01-23 Agent for stimulating the production of a blood coagulation factor viii
US11/828,007 US20080044430A1 (en) 2005-01-25 2007-07-25 Agent for Stimulating the Production of a Blood Coagulation Factor VIII

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2005102119/15A RU2287345C2 (ru) 2005-01-25 2005-01-25 Средство для стимуляции выработки фактора viii свертывания крови
RU2005102119 2005-01-25

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
US11/828,007 Continuation US20080044430A1 (en) 2005-01-25 2007-07-25 Agent for Stimulating the Production of a Blood Coagulation Factor VIII

Publications (2)

Publication Number Publication Date
WO2006080867A1 true WO2006080867A1 (fr) 2006-08-03
WO2006080867A8 WO2006080867A8 (fr) 2007-09-13

Family

ID=36740791

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/RU2006/000024 Ceased WO2006080867A1 (fr) 2005-01-25 2006-01-23 Produit de stimulation de la secretion du facteur viii de coagulation sanguine

Country Status (6)

Country Link
US (1) US20080044430A1 (ru)
EP (1) EP1857117A4 (ru)
CN (1) CN101119746A (ru)
CA (1) CA2600111A1 (ru)
RU (1) RU2287345C2 (ru)
WO (1) WO2006080867A1 (ru)

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6692931B1 (en) * 1998-11-16 2004-02-17 Werner Reutter Recombinant glycoproteins, method for the production thereof, medicaments containing said glycoproteins and use thereof

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH07500001A (ja) * 1991-06-18 1995-01-05 キャプラン，アーノルド，アイ． 骨髄誘導間葉細胞に特異的なモノクローナル抗体
RU2283666C9 (ru) * 2004-05-14 2007-03-10 Бизяев Алексей Вячеславович Средство для активации восстановления структуры и функции поврежденных тканей и органов

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6692931B1 (en) * 1998-11-16 2004-02-17 Werner Reutter Recombinant glycoproteins, method for the production thereof, medicaments containing said glycoproteins and use thereof

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ELYKOMOV V.A. ET AL.: "O stimulatsii vykhoda faktora VIII i faktora villebranda v plazmu donorov i kriopretsipitat", GEMATOLOGYA I TRANSFUZIOLOYA, M., MEDITSINA, vol. 38, no. 2, 1993, pages 40 - 41, XP008098218 *
ROSENBERG J.B. ET AL.: "Genetic Induction of a Releasable Pool of Factor VIII in Human Endothelial Cells", ARTERIOSCLEROSIS, THROMBOSIS, AND VASCULAR BIOLOGY, vol. 20, no. 12, December 2000 (2000-12-01), pages 2689 - 2695, XP002254111 *
See also references of EP1857117A4 *

Also Published As

Publication number Publication date
RU2005102119A (ru) 2006-07-10
WO2006080867A8 (fr) 2007-09-13
EP1857117A1 (en) 2007-11-21
CA2600111A1 (en) 2006-08-03
RU2287345C2 (ru) 2006-11-20
CN101119746A (zh) 2008-02-06
EP1857117A4 (en) 2008-10-22
US20080044430A1 (en) 2008-02-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR101280273B1 (ko) 안정화된 항-ｂ형 간염 바이러스 (ｈｂｖ) 항체 제형
RU2139092C1 (ru) Фрагменты антител в терапии
JPH05208918A (ja) 静注可能な免疫グロブリン
US20080299212A1 (en) Pharmaceutical Composition for Treating Avellino Cornea Dystrophy Comprising Blood Plasma or Serum
JPS601135A (ja) 免疫グロブリン−ｇ−含有フラクシヨン
CN101838323B (zh) 一种抗血小板溶栓素及其制备方法
JPH03503890A (ja) 抗リンパ細胞抗体療法に使用する抗体
JP2013535483A (ja) Ｐ２４タンパク質の産生を阻害するか又は排出を促進する医薬組成物及び方法
JPS6053009B2 (ja) 肝炎ウイルスｂによる急性または慢性の感染治療用の新規医薬
US7276236B2 (en) Methods of preparing immune globin and uses thereof
RU2287345C2 (ru) Средство для стимуляции выработки фактора viii свертывания крови
RU2178309C2 (ru) Антитимоцитарный глобулин для внутривенного введения и способ его получения
AT410636B (de) Verfahren zur herstellung eines impfstoffes
KR20240100493A (ko) 항-cd22 항체의 수성 제제 및 이의 용도
RU2019190C1 (ru) Способ получения моноспецифической антисыворотки
RU2283666C2 (ru) Средство для активации восстановления структуры и функции поврежденных тканей и органов
RU2264826C1 (ru) Способ получения антитимоцитарного глобулина для внутривенного введения
RU2000100565A (ru) Антитимоцитарный глобулин для внутривенного введения и способ его получения
RU2519765C1 (ru) Способ получения антитимоцитарного глобулина для внутривенного введения
RU2144379C1 (ru) Противовирусный препарат и способ получения иммуноглобулина для профилактики и лечения вирусных заболеваний
CN108484760A (zh) 一种抗蓖麻毒素免疫球蛋白F（ab’）2及其制备方法
JPH10504310A (ja) 生物学的に活性な化合物で患者を治療する方法
RU2238106C2 (ru) Препарат внутривенного противоаллергического иммуноглобулина и способ его получения
RU2150960C1 (ru) Способ получения иммуноглобулина противодифтерийного человека
JPH01135725A (ja) 抗−ｐＨ不安定アルフアインターフエロン抗体の製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application
WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 5436/DELNP/2007

Country of ref document: IN

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2600111

Country of ref document: CA

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 200680003049.6

Country of ref document: CN

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 11828007

Country of ref document: US

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2006716849

Country of ref document: EP

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: A20070980

Country of ref document: BY

WWP Wipo information: published in national office

Ref document number: 2006716849

Country of ref document: EP