[go: up one dir, main page]

WO2005112909A1 - 消炎鎮痛外用水性液剤 - Google Patents

消炎鎮痛外用水性液剤 Download PDF

Info

Publication number
WO2005112909A1
WO2005112909A1 PCT/JP2005/009337 JP2005009337W WO2005112909A1 WO 2005112909 A1 WO2005112909 A1 WO 2005112909A1 JP 2005009337 W JP2005009337 W JP 2005009337W WO 2005112909 A1 WO2005112909 A1 WO 2005112909A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
aqueous solution
external aqueous
diclofenac
analgesic external
inflammatory
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Ceased
Application number
PCT/JP2005/009337
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Yutaka Kawamura
Itsuro Fujita
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
DOJIN IYAKU-KAKO Co Ltd
Dojin Iyaku Kako Co Ltd
Original Assignee
DOJIN IYAKU-KAKO Co Ltd
Dojin Iyaku Kako Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority to US11/578,152 priority Critical patent/US20070213406A1/en
Application filed by DOJIN IYAKU-KAKO Co Ltd, Dojin Iyaku Kako Co Ltd filed Critical DOJIN IYAKU-KAKO Co Ltd
Publication of WO2005112909A1 publication Critical patent/WO2005112909A1/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Ceased legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/196—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino group being directly attached to a ring, e.g. anthranilic acid, mefenamic acid, diclofenac, chlorambucil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]

Definitions

  • the present invention relates to an antiphlogistic and analgesic external aqueous solution which is excellent in percutaneous absorbability and usability, and is also excellent in stability over time.
  • Diclofenac and salts thereof have excellent anti-inflammatory and analgesic effects, and are widely used in clinical settings as oral preparations or suppositories.
  • various side effects including gastrointestinal tract disorders occur.
  • external preparations have been proposed which are intended to be absorbed transdermally without passing through the digestive tract and act locally or systemically.
  • Patent Documents 1 and 2 a gel preparation using a nonionic polymer has been developed as an external preparation for local action and published in 2000.
  • the gel preparation has excellent percutaneous absorbability, while having the characteristic of being excellent in percutaneous absorption.
  • it is a gel preparation, its viscosity is high and ball tack or foamed rubber is used. It was not possible to use the application container attached to, and it was necessary to apply by hand. In addition, there is a problem that it takes time to dry even if it is applied to the skin, and the drug emerges when printing many times to speed up drying.
  • Patent Document 1 International Publication No. 92Z07561 pamphlet
  • Patent Document 2 JP-A-7-173058
  • an external liquid formulation containing diclofenac or a salt thereof as an active ingredient, and a dibasic acid ester as a percutaneous absorption enhancer of diclofenac, and a lower alcohol monohydrate base is used as an anti-inflammatory analgesic. Effective, but very unstable There is a problem that components separate and precipitate even at a high temperature.
  • an object of the present invention is to provide an anti-inflammatory and analgesic external solution which is excellent in transdermal absorption and usability and is stable over time.
  • the present invention provides an anti-inflammatory and analgesic external aqueous solution containing diclofenac or a salt thereof, a dibasic acid ester, a lower alcohol, and 0.05 to 0.45% by weight of a thickener. .
  • the anti-inflammatory analgesic external aqueous solution of the present invention is excellent in stability over time, transdermal absorption, and usability, can sufficiently exert the pharmacological effect of diclofenac or a salt thereof, and is excellent in anti-inflammatory analgesic effect. .
  • the salt of diclofenac used in the present invention may be any pharmaceutically acceptable salt, for example, an alkali metal such as sodium or potassium; an alkaline earth metal such as calcium or magnesium; Primary, secondary or tertiary alkylamines such as dimethylamine, getylamine, trimethylamine and triethylamine; monoethanolamine, diisopropanolamine, diethanolamine, triethanolamine, triisopropanol; And salts with alkanolamines such as luminamine.
  • an alkali metal such as sodium or potassium
  • an alkaline earth metal such as calcium or magnesium
  • Primary, secondary or tertiary alkylamines such as dimethylamine, getylamine, trimethylamine and triethylamine
  • monoethanolamine, diisopropanolamine, diethanolamine, triethanolamine, triisopropanol and salts with alkanolamines such as luminamine.
  • diclofenac salt for example, an alkali metal such as sodium or
  • diclofenac sodium and diclofenac ammonium are preferred.
  • the content of diclofenac or a salt thereof in the anti-inflammatory analgesic external aqueous solution is not particularly limited as long as it exhibits a medicinal effect, but is generally 0.1 to 20% by weight (hereinafter simply referred to as "% It is more preferably 0.1 to 15%, particularly preferably 0.5 to 10%.
  • the dibasic acid ester can be dissolved in a mixed solution of lower alcohol and water to improve the skin permeability of diclofenac or a salt thereof, and has, for example, 2 to 12 carbon atoms (preferably 2 carbon atoms).
  • Examples of the dicarboxylic acid having 2 to 8) include monohydric alcohol esters having 1 to 12 carbon atoms (preferably having 2 to 8 carbon atoms).
  • dibasic acid ester an ester of adipic acid, succinic acid, or sebacic acid is preferred.
  • diisopropyl adipate, diethyl sebacate, diisopropyl sebacate, dioctyl succinate, and the like, especially diisopropyl pill adipate, sebacic acid Getyl and diisopropyl sebacate are preferred.
  • the dibasic acid esters are used alone or in combination of two or more.
  • the content of the dibasic acid ester in the anti-inflammatory and analgesic external aqueous solution is determined by the amount required to achieve the desired absorption of diclofenac or a salt thereof. 0/0, and further 0.5 to 15, in particular 1. 5:! preferably a force of some in the L0 0 / o / ,.
  • the lower alcohol is not particularly limited as long as it is pharmaceutically acceptable.
  • a monohydric alcohol having 1 to 5 carbon atoms is preferred, and particularly, ethyl alcohol, isopropyl alcohol or a mixture thereof is preferred! /.
  • the content of the lower alcohol in the anti-inflammatory analgesic external aqueous solution depends on the type of the thickener used, the pH of the aqueous solution, the type and amount of diclofenac or a salt thereof, and other liquid components. Although different, generally it is preferably 10-80%, more preferably 15-75%, especially 25-70%.
  • a water-soluble polymer is preferred. Tinolemethinoresenorelose, hydroxypropinolemethinorescellulose, polybutylpyrrolidone, polyvinyl alcohol, and the like.
  • the thickener may be used alone or in combination of two or more.
  • hydroxypropyl cellulose and hydroxyethyl cellulose are particularly preferred. These may be used for sale.
  • hydroxypropylcellulose includes MF (manufactured by Hercules), HF (manufactured by Hercules) and the like;
  • hydroxyethylcellulose includes, for example, CF—W (Fujichemical Co., Ltd.) and CF-X (Fuji Chemical Co., Ltd.).
  • the content of the thickening agent in the antiphlogistic / analgesic external aqueous solution is from 0.05 to 0.45%, preferably from 0.1 to 0.3%.
  • the amount is less than 0.05%, the aqueous solution is liable to cause liquid dripping. If the amount exceeds 0.45%, the viscosity of the aqueous solution increases, the feeling of use is deteriorated, and a clearer aqueous solution cannot be obtained.
  • the external antiphlogistic / analgesic aqueous liquid preparation of the present invention is characterized in that when the pH is on the acid or alkali side, the transdermal absorbability of diclofenac or a salt thereof changes when the aqueous liquid preparation is continuously applied to the same site. May adversely affect the human body, such as irritation, and the solubility of diclofenac or a salt thereof is affected by the pH of the solvent, so crystals may precipitate due to changes in pH over time. . For this reason, it is preferable to add a pH adjuster to the antiphlogistic analgesic external aqueous solution of the present invention to adjust the pH to a range of 5 to 8.5, preferably 5.5 to 8.
  • the pH is a value measured by a glass electrode type hydrogen ion concentration indicator.
  • the pH adjuster is not particularly limited as long as it can adjust the pH of the aqueous liquid preparation to the above range, but inorganic pH adjusters such as sodium hydroxide, potassium hydroxide, and hydrochloric acid.
  • Organic acids such as acetic acid, lactic acid, citric acid, malic acid, tartaric acid, maleic acid, fumaric acid, adipic acid, salicylic acid and salts thereof, and these may be used alone or in combination of two or more. May be.
  • a combination having an absorbing action using an acidic pH adjuster and a basic pH adjuster may be used.
  • the method for producing the anti-inflammatory analgesic external liquid preparation of the present invention is not particularly limited. Generally, a thickener is dissolved in purified water, a liquid component is mixed, and diclofenac or a salt thereof is dissolved therein. It is preferable to adjust the pH by adding a pH adjuster to obtain an aqueous solution, but it can also be produced by other methods according to the formulation of the aqueous solution and the characteristics of the pharmaceutical equipment.
  • the anti-inflammatory analgesic external aqueous solution of the present invention may further comprise, if necessary, a humectant, a dissolution aid, a stabilizer, a flavoring agent, a coloring agent, and, if necessary,
  • a humectant for the purpose of, for example, adjusting the transdermal absorbability and improving the feeling of use, additives usually used in external preparations such as surfactants, urea, methyl salicylate, crotamiton and menthol may be added.
  • the stabilizer examples include sodium sulfite, anhydrous sodium sulfite, sodium hydrogen sulfite, sodium pyrosulfite, sodium thiosulfate, and Rongalite.
  • the content is preferably 0.02 to 1%, particularly 0%. It is preferable that the content is adjusted to be 0.05 to 0.5%.
  • the products 1 to 9 of the present invention produced in Example 1 were sealed in a glass container, and stored with a temperature of 40 ° C. for 6 months. As a result, no separation or precipitation of components was observed for any of the products of the present invention, and the products were excellent in stability over time.
  • the aqueous solution of the product 2 of the present invention or the comparative product 3 produced in Example 1 was coated with 0.02 g of a sample on the back of a human, and diclofenac concentration gZcm2 in the stratum corneum after 2, 4 and 6 hours after application was determined by HP LC The percutaneous absorbability was measured by a method. Table 4 shows the results.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

　経皮吸収性及び使用性に優れ、経時的に安定な消炎鎮痛外用液剤を提供する。 　ジクロフェナク又はその塩、二塩基酸エステル、低級アルコール及び０．０５～０．４５重量％の粘稠剤を含有する消炎鎮痛外用水性液剤。

Description

明 細 書
消炎鎮痛外用水性液剤
技術分野
[0001] 本発明は、経皮吸収性及び使用性に優れ、更に経時安定に優れた消炎鎮痛外用 水性液に関する。
背景技術
[0002] ジクロフヱナク及びその塩は、優れた消炎鎮痛作用を有し、経口剤又は坐剤として 臨床の場で広く用いられている。しかし、経口剤又は坐剤として用いた場合、消化管 障害をはじめとした種々の副作用の生じることが知られている。これらの副作用を軽 減するため、消化管を介さずに経皮的に吸収させ、局所又は全身に作用せしめるこ とを目的とした外用剤が提案されている。このうち、局所作用を目的とした外用剤とし て、非イオン性高分子を用いたゲル製剤 (特許文献 1、 2)が開発され 2000年に上巿 されている。
[0003] し力しながら、このゲル製剤は経皮吸収性が優れて 、ると!/、う特徴を有して 、たが、 ゲル製剤であるため粘度が高くボールタックや発泡ラバーが先端についた塗布容器 を使用することができず、手で塗布する必要があった。また、皮膚に塗布しても乾燥 に時間がかかり、乾燥を早めるため何度も刷り込むと薬剤が浮き上がってしまう問題 かあつた。
このようなことから、簡便に使用でき、乾燥が早ぐ塗布感にすぐれ、使用量もゲル 製剤よりも少量でょ ヽ外用液剤の開発が望まれて 、た。
特許文献 1：国際公開第 92Z07561号パンフレット
特許文献 2 :特開平 7— 173058号公報
発明の開示
発明が解決しょうとする課題
[0004] しかし、有効成分としてジクロフヱナク又はその塩を配合し、さらに二塩基酸エステ ルをジクロフエナクの経皮吸収促進剤として、低級アルコール一水系基剤に配合した 外用液剤は、消炎鎮痛剤としての有効性は高いものの、非常に不安定であって、室 温でも成分が分離し、沈殿する問題がある。
従って、本発明の目的は、経皮吸収性及び使用性に優れ、経時的に安定な消炎 鎮痛外用液剤を提供することにある。
課題を解決するための手段
[0005] 力かる実状において、本発明者らは鋭意研究を行った結果、ジクロフェナク又はそ の塩、二塩基酸エステル、低級アルコール及び特定量の粘稠剤を配合すると、経皮 吸収性及び使用性に優れ、経時的に安定な消炎鎮痛外用水性液剤が得られること を見出し、本発明を完成した。
[0006] すなわち、本発明はジクロフェナク又はその塩、二塩基酸エステル、低級アルコー ル及び 0. 05〜0. 45重量％の粘調剤を含有する消炎鎮痛外用水性液剤を提供す るものである。
発明の効果
[0007] 本発明の消炎鎮痛外用水性液剤は、経時安定性、経皮吸収性及び使用性に優れ 、ジクロフェナク又はその塩の薬理効果を充分に発揮させることができ、消炎鎮痛効 果に優れる。
発明を実施するための最良の形態
[0008] 本発明に用いるジクロフエナクの塩としては、薬学的に許容されるものならいずれで もよぐ例えば、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属;カルシウム、マグネシウム等の アルカリ土類金属；アンモ-ゥム；ジメチルァミン、ジェチルァミン、トリメチルァミン、ト リエチルァミン等の第 1級、第 2級又は第 3級のアルキルァミン;モノエタノールァミン、 ジイソプロパノールァミン、ジエタノールァミン、トリエタノールァミン、トリイソプロパノー ルァミン等のアルカノールァミンとの塩が挙げられる。特にジクロフエナクの塩としては
、ナトリウム塩及びアンモニゥム塩が好ましい。
ジクロフェナク又はその塩としては、ジクロフェナクナトリウム、ジクロフェナクアンモ 二ゥムが好ましい。
[0009] ジクロフェナク又はその塩の消炎鎮痛外用水性液剤中の含有量は、薬効を発現す る量であればよぐ特に制限されないが、一般には 0. 1〜20重量％ (以下、単に％と 記載する）、更に 0. 1〜15%、特に 0. 5〜10%であるのが好ましい。 [0010] 二塩基酸エステルは、低級アルコール及び水の混合溶液に溶解し、ジクロフェナク 又はその塩の皮膚透過性を向上させ得るものであって、例えば、炭素数 2〜12 (好ま しくは炭素数 2〜8)のジカルボン酸の炭素数 1〜 12 (好ましくは炭素数 2〜8)の 1価 アルコールエステルが挙げられる。二塩基酸エステルとしては、アジピン酸、コハク酸 、セバシン酸のエステルが好ましぐ更に、アジピン酸ジイソプロピル、セバシン酸ジ ェチル、セバシン酸ジイソプロピル、コハク酸ジォクチル等、特にアジピン酸ジイソプ 口ピル、セバシン酸ジェチル、セバシン酸ジイソプロピルが好ましい。
二塩基酸エステルは 1種又は 2種以上を組み合わせて使用する。
[0011] 二塩基酸エステルの消炎鎮痛外用水性液剤中の含有量は、所望するジクロフェナ ク又はその塩の吸収を達成する量を配合することが必要である力 一般には 0. 5〜2 00/0、更に 0. 5〜15、特に 1. 5〜： L00/oであるの力好まし!/、。
[0012] 低級アルコールは、薬学的に許容されるものであればよぐ特に制限されない。低 級アルコールとしては、炭素数 1〜5の 1価アルコールが好ましぐ特に、ェチルアル コール、イソプロピルアルコール又はそれらの混合物が好まし！/、。
[0013] 低級アルコールの消炎鎮痛外用水性液剤中の含有量は、使用する粘稠剤の種類 、水性液剤の pH、ジクロフェナク又はその塩及び他の液体成分の種類や量等によつ ても異なるが、一般には 10〜80%、更に 15〜75%、特に 25〜70%であるのが好ま しい。
[0014] 粘稠剤としては、水溶性高分子が好ましぐ例えば、メチルセルロース、ヒドロキシメ チノレセノレロース、ヒドロキシェチノレセノレロース、ヒドロキシプロピノレセノレロース、ヒドロキ シブチノレセノレロース、ヒドロキシェチノレメチノレセノレロース、ヒドロキシプロピノレメチノレセ ルロース、ポリビュルピロリドン、ポリビュルアルコール等が挙げられる。粘稠剤は 1種 又は 2種以上を組み合わせて使用する。
粘稠剤としては、特に、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシェチルセルロース が好ましい。これらは巿販品を用いてもよぐ例えば、ヒドロキシプロピルセルロースと しては、例えば MF (ハーキュレス社製）、 HF (ハーキュレス社製)等；ヒドロキシェチ ルセルロースとしては、例えば CF— W (フジケミカル社製）、 CF— X(フジケミカル社 製)等が挙げられる。 [0015] 粘稠剤の消炎鎮痛外用水性液剤中の含有量は 0. 05〜0. 45%であるが、更に 0. 1〜0.3%であるのが好ましい。 0. 05%未満では水性液剤が液ダレを起こし易ぐ 0 . 45%を超えると水性液剤の粘度が高くなり使用感が悪くなり、更に澄明な水性液剤 が得られない。
[0016] 本発明の消炎鎮痛外用水性液剤は、 pHが酸又はアルカリ側にあると、水性液剤を 同一部位に連続塗布したとき、ジクロフェナク又はその塩の経皮吸収性が変化したり 、皮膚の刺激等の人体にとって好ましくない影響を及ぼす場合があり、更にジクロフ ェナク又はその塩の溶解性は溶媒の pHに影響されるため、経時的に pHの変化によ り結晶を析出する場合がある。このため、本発明の消炎鎮痛外用水性液剤には pH 調整剤を加え、 pHを 5〜8. 5、好ましくは 5. 5〜8の範囲に調節することが好ましい。 ここで、 pHはガラス電極式水素イオン濃度指示計で測定した値を 、う。
[0017] pH調整剤は、水性液剤の pHを上記の範囲に調節することができ得るものであれ ば特に限定されないが、水酸化ナトリウム、水酸ィ匕カリウム、塩酸等の無機の pH調整 剤、酢酸、乳酸、クェン酸、リンゴ酸、酒石酸、マレイン酸、フマル酸、アジピン酸、サ リチル酸等の有機酸又はそれらの塩が挙げられ、これらは 1種又は 2種以上を組み 合わせて使用してもよい。更に、酸性の pH調整剤と塩基性の pH調整剤を用いて緩 衝作用を有する組合せとしてもょ ヽ。
[0018] 本発明の消炎鎮痛外用水性液剤の製造法は特に限定されないが、一般的には粘 調剤を精製水に溶解し、液体成分を混合し、これにジクロフェナク又はその塩を溶解 させ、 pH調整剤を添加して pHを調節し、水性液剤とするのが好ましいが、水性液剤 の処方や製剤機器の特性等に合わせ、他の方法により製造することもできる。
[0019] 本発明の消炎鎮痛外用水性液剤には、上記成分及び水の他に、必要に応じて、 保湿剤、溶解助剤、安定化剤、着香剤、着色剤、さらに必要に応じて経皮吸収性を 調節する、使用感を向上させる等の目的で、界面活性剤、尿素、サリチル酸メチル、 クロタミトン及びメントール等の通常外用剤に用いられる添加剤を加えてもよい。
安定化剤としては、例えば亜硫酸ナトリウム、無水亜硫酸ナトリウム、亜硫酸水素ナ トリウム、ピロ亜硫酸ナトリウム、チォ硫酸ナトリウム、ロンガリット等が挙げられる。安定 ィ匕剤を消炎鎮痛外用水性液剤中に配合する場合は、含有量が 0. 02〜1%、特に 0 . 05-0. 5%となるように配合するのが好ましい。
実施例
[0020] 次に実施例を挙げて本発明をさらに説明するが、本発明はこれら実施例に限定さ れるものではない。
[0021] 実施例 1
表 1〜3に示す組成の消炎鎮痛外用水性液剤を製造し、その性状を観察した。 (製法）
精製水の一部にヒドロキシェチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース又はヒド ロキシェチルセルロースとヒドロキシプロピルセルロースの混合物をカ卩ぇ撹拌した後、 イソプロピルアルコール、アジピン酸ジイソプロピルを加えジクロフ工ナクナトリウムを 溶解させ均一に撹拌した後、乳酸で pHを約 7に調整し、残りの精製水をもって全量 1 00gとして消炎鎮痛外用水性液剤を得た。
[0022] 次の基準で水性液剤及び塗布後の評価を行った。
'水件液剤の状
水性液剤を製造後、ガラス容器に充填したときの状態を肉眼で観察した。
〇：澄明な液
X：不透明な液
•水件液剤の、塗布後の状
水性液剤 0. 05mLを上腕部にマイクロピペットで塗布したときの状態を肉眼で観
¾πίした。
〇：液ダレなし
X：液ダレあり
[0023] [表 1] 成 分 （g ) 本 発 明 比 較 品
1 2 3 1 2 3 ジクロフェナクナトリ ウム 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 ァジピン酸ジィソプロピル 5.00 5.00 5.00 5.00 5.00 一 乳酸 0.04 0.04 0.04 0.04 0.04 0.04 イソプロピノレアノレコーノレ 40.00 40.00 40.00 40.00 40.00 40.00 ヒ ドロキシェチノレセノレロース 0.05 0.20 0.45 0.50 0.04 0.45 ピ口亜硫酸ナトリ ウム 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 精製水 53.86 53.71 53.46 53.41 53.87 58.46 液剤の状態 O O 〇 X O 〇 塗布後の状態 o o 〇 O X X
[0024] [表 2]
Figure imgf000007_0001
[0025] [表 3] 成 分 （ 本 発 明 比較品
7 8 9 6 7 ジクロフエナクナ 卜 リ ゥム 1.00 1.00 1.00 1.00 1.00 アジピン酸ジィソプロピノレ 5.00 5.00 5.00 5.00 5.00 乳酸 0.04 0.04 0.04 0.04 0.04 イ ソプロピノレアノレコーノレ 40.00 40.00 40.00 40.00 40.00 ヒ ドロ キシェチノレセノレロース 0.01 0.05 0.05 0. 10 0.02 ヒ ドロキシプロピ/レセノレロース 0.04 0.15 0.40 0.40 0.02 ピロ亜硫酸ナ ト リ ウム 0.05 0.05 0.05 0.05 0.05 精製水 53.86 53.71 53.46 53.41 53.87 液剤の状態 〇 〇 O X 〇 塗布後の状態 〇 〇 〇 O X [0026] 本発明品 1〜9は澄明な水性液剤であつたが、粘調剤の重量％が 0. 45%を越え ている比較品 1、比較品 4及び比較品 6では不透明な水性液剤となった。また粘調剤 の重量％が0. 05%未満の比較品 2、比較品 5及び比較品 7では、粘度が低ぐ塗布 後に液ダレが認められた。
[0027] 試験例 1
実施例 1で製造した本発明品 1〜9をガラス容器に密閉し、 40°Cで 6ヶ月保存した 後の経時安定性を肉眼で観察した。その結果、いずれの本発明品についても成分 の分離、沈殿の析出は認められず、経時安定性に優れたものであった。
[0028] 試験例 2
実施例 1で製造した本発明品 2又は比較品 3の水性液剤を、ヒトの背部に試料 0. 0 2gを塗布し、塗布 2、 4及び 6時間後の角質内ジクロフェナク濃度 gZcm2 )を HP LC法により測定して、経皮吸収性を測定した。結果を表 4に示す。
[0029] [表 4]
Figure imgf000008_0001
( μ g / c m 2 )
[0030] 本発明品 2は、比較品 3に比べ、高い角質内ジクロフェナク濃度を示し、ジクロフエ ナクの経皮吸収性に優れて ヽることが確認された。

Claims

請求の範囲
[1] ジクロフェナク又はその塩、二塩基酸エステル、低級アルコール及び 0. 05〜0. 4
5重量％の粘稠剤を含有する消炎鎮痛外用水性液剤。
[2] ジクロフェナク又はその塩を 0. 1〜20重量％、二塩基酸エステルを 0. 5〜20重量
%及び低級アルコールを 10〜80重量％含有する請求項 1記載の消炎鎮痛外用水 性液剤。
[3] ジクロフエナクの塩がジクロフェナクナトリウム又はジクロフェナクアンモ-ゥムである 請求項 1又は 2記載の消炎鎮痛外用水性液剤。
[4] 二塩基酸エステルがアジピン酸ジイソプロピル、セバシン酸ジイソプロピル又はセバ シン酸ジェチルである請求項 1〜3のいずれか 1項記載の消炎鎮痛外用水性液剤。
[5] 低級アルコールがェチルアルコール及び Z又はイソプロピルアルコールである請 求項 1〜4のいずれか 1項記載の消炎鎮痛外用水性液剤。
[6] 粘稠剤が、ヒドロキシプロピルセルロース及び/又はヒドロキシェチルセルロースで ある請求項 1〜5のいずれ力 1項記載の消炎鎮痛外用水性液剤。
[7] pHが 5〜8. 5である請求項 1〜6のいずれか 1項記載の消炎鎮痛外用水性液剤。
PCT/JP2005/009337 2004-05-24 2005-05-23 消炎鎮痛外用水性液剤 Ceased WO2005112909A1 (ja)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US11/578,152 US20070213406A1 (en) 2004-05-24 2005-03-23 Anti-Inflammatory Analgesic External Aqueus Liquid Preparation

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2004153657A JP4820065B2 (ja) 2004-05-24 2004-05-24 消炎鎮痛外用水性液剤
JP2004-153657 2004-05-24

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2005112909A1 true WO2005112909A1 (ja) 2005-12-01

Family

ID=35428237

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/JP2005/009337 Ceased WO2005112909A1 (ja) 2004-05-24 2005-05-23 消炎鎮痛外用水性液剤

Country Status (3)

Country Link
US (1) US20070213406A1 (ja)
JP (1) JP4820065B2 (ja)
WO (1) WO2005112909A1 (ja)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2013054809A1 (ja) * 2011-10-14 2013-04-18 大正製薬株式会社 皮膚外用剤
JP6535933B2 (ja) * 2013-03-29 2019-07-03 三笠製薬株式会社 ＮＳＡＩＤｓ含有液剤
JP6580305B2 (ja) * 2014-03-30 2019-09-25 小林製薬株式会社 外用医薬組成物
JP6599083B2 (ja) * 2014-03-30 2019-10-30 小林製薬株式会社 外用医薬組成物
DK3218060T3 (da) * 2014-11-10 2019-12-02 Achelios Therapeutics Inc Spraybare analgetiske sammensætninger
BR112017016010B1 (pt) 2015-01-30 2023-02-14 Medrx Co., Ltd Preparação aquosa para uso externo.

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH01143831A (ja) * 1987-12-01 1989-06-06 Nissan Chem Ind Ltd 外用液剤
WO1992007561A1 (en) * 1990-10-30 1992-05-14 Ss Pharmaceutical Co., Ltd. Antiphlogistic and analgesic gel preparation
JPH07173058A (ja) * 1992-12-04 1995-07-11 Ss Pharmaceut Co Ltd 消炎鎮痛ゲル製剤
JPH10182450A (ja) * 1996-12-27 1998-07-07 Ss Pharmaceut Co Ltd 外用組成物
JP2001163777A (ja) * 1999-09-30 2001-06-19 Toyama Chem Co Ltd 皮膚外用液剤

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH07116026B2 (ja) * 1987-07-07 1995-12-13 株式会社資生堂 ジクロフェナックナトリウム含有乳化外用剤
JPH05178763A (ja) * 1991-02-19 1993-07-20 Nippon Saafuakutanto Kogyo Kk 難溶解性薬物溶解剤組成物
JP2003306430A (ja) * 2002-04-16 2003-10-28 Lion Corp 皮膚外用剤組成物

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH01143831A (ja) * 1987-12-01 1989-06-06 Nissan Chem Ind Ltd 外用液剤
WO1992007561A1 (en) * 1990-10-30 1992-05-14 Ss Pharmaceutical Co., Ltd. Antiphlogistic and analgesic gel preparation
JPH07173058A (ja) * 1992-12-04 1995-07-11 Ss Pharmaceut Co Ltd 消炎鎮痛ゲル製剤
JPH10182450A (ja) * 1996-12-27 1998-07-07 Ss Pharmaceut Co Ltd 外用組成物
JP2001163777A (ja) * 1999-09-30 2001-06-19 Toyama Chem Co Ltd 皮膚外用液剤

Also Published As

Publication number Publication date
JP4820065B2 (ja) 2011-11-24
JP2005336063A (ja) 2005-12-08
US20070213406A1 (en) 2007-09-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP2387394B1 (en) Transdermal administration of tamsulosin
WO1999002158A1 (fr) Compositions medicinales stables, contenant des derives de 4,5-epoxymorphinane
JP5421063B2 (ja) ジクロフェナクナトリウム含有水性貼付剤
US5422102A (en) Antiinflammatory and analgesic gel preparation
ES2244373T3 (es) Emplasto de uso topico que contiene heparina y diclofenaco.
WO1996004902A1 (en) Composition of external preparation
JP7049258B2 (ja) 水性貼付剤
WO2000064435A1 (fr) Preparations a base d'oxybutynine destinees a etre absorbees par voie percutanee
JP6347784B2 (ja) 神経筋遮断薬の安定化水性組成物
WO2005112909A1 (ja) 消炎鎮痛外用水性液剤
JP6956426B2 (ja) 水性外用剤
JP2001302503A (ja) 貼付剤
JP2009035545A (ja) アムロジピンの安定な液剤とゼリー剤
JP2548686B2 (ja) 外用薬剤組成物
JP2516481B2 (ja) 消炎鎮痛ゲル製剤
JP2003160489A (ja) オンダンセトロン経皮吸収用医薬組成物
WO2007046318A1 (ja) インドメタシンを含有する外用液剤
JPS62106014A (ja) 気管支拡張用含水貼付剤及びその製法
JPWO1992007561A1 (ja) 消炎鎮痛ゲル製剤
JPWO1996004902A1 (ja) 外用剤組成物
JPWO2000064435A1 (ja) オキシブチニン含有経皮吸収製剤
JP2009007265A (ja) 表在性真菌症予防および治療用非経口投与剤

Legal Events

Date Code Title Description
AK Designated states

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): AE AG AL AM AT AU AZ BA BB BG BR BW BY BZ CA CH CN CO CR CU CZ DE DK DM DZ EC EE EG ES FI GB GD GE GH GM HR HU ID IL IN IS KE KG KM KP KR KZ LC LK LR LS LT LU LV MA MD MG MK MN MW MX MZ NA NG NI NO NZ OM PG PH PL PT RO RU SC SD SE SG SK SL SM SY TJ TM TN TR TT TZ UA UG US UZ VC VN YU ZA ZM ZW

AL Designated countries for regional patents

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): BW GH GM KE LS MW MZ NA SD SL SZ TZ UG ZM ZW AM AZ BY KG KZ MD RU TJ TM AT BE BG CH CY CZ DE DK EE ES FI FR GB GR HU IE IS IT LT LU MC NL PL PT RO SE SI SK TR BF BJ CF CG CI CM GA GN GQ GW ML MR NE SN TD TG

121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application
WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 11578152

Country of ref document: US

Ref document number: 2007213406

Country of ref document: US

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

WWW Wipo information: withdrawn in national office

Ref document number: DE

122 Ep: pct application non-entry in european phase
WWP Wipo information: published in national office

Ref document number: 11578152

Country of ref document: US