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WO2005097080A1 - 経口投与剤 - Google Patents

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Publication number
WO2005097080A1
WO2005097080A1 PCT/JP2005/004569 JP2005004569W WO2005097080A1 WO 2005097080 A1 WO2005097080 A1 WO 2005097080A1 JP 2005004569 W JP2005004569 W JP 2005004569W WO 2005097080 A1 WO2005097080 A1 WO 2005097080A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
drug
water
swellable gel
layer
forming
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Ceased
Application number
PCT/JP2005/004569
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Eiji Nogami
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Lintec Corp
Original Assignee
Lintec Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Lintec Corp filed Critical Lintec Corp
Priority to CA2561933A priority Critical patent/CA2561933C/en
Priority to AU2005230752A priority patent/AU2005230752B2/en
Priority to EP05720824A priority patent/EP1757273A4/en
Publication of WO2005097080A1 publication Critical patent/WO2005097080A1/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Priority to US11/540,952 priority patent/US20070141152A1/en
Priority to US12/591,700 priority patent/US8268333B2/en
Priority to US13/586,939 priority patent/US20130017235A1/en
Ceased legal-status Critical Current

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    • A61K9/2893—Tablet coating processes

Definitions

  • the present invention relates to an orally administered drug.
  • Orally administered drugs may cause a reduction in drug compliance due to various causes such as discomfort due to the bitterness or astringency of the drug, nausea / vomiting due to medication, and refusal to take medication.
  • solid dosage forms eg, tablets, capsules, etc.
  • they are difficult to swallow as they are, and therefore, usually must be taken with a large amount of water, resulting in reduced compliance. May be.
  • solid products may not be able to be swallowed, and drug compliance is often reduced.
  • solid preparations there is a risk of accidentally clogging the trachea and a risk of sticking to the esophagus to form an esophageal tumor.
  • the water-swellable gel-forming layers 12 and 12 ' are laminated on the upper and lower surfaces of the drug-containing layer 11, respectively, to form the water-swellable gel-forming layers 12 and 12'.
  • An oral administration agent lg provided on the outermost layer has been developed (see Patent Document 1).
  • the oral administration agent lg When the oral administration agent lg is administered into the oral cavity of a patient, the water-swellable gel-forming layers 12 and 12 'swell with water such as saliva to form a gel.
  • the orally administered drug lg changes into a dosage form having a size, shape, elasticity, viscosity, and the like that is easy to swallow, so that it can be easily taken and the risk of clogging the patient's trachea is reduced. It can be safely taken by elderly people and infants.
  • a similar dose can be obtained by taking the drug with a small amount of water or immersing it in water before administration. The effect can be exhibited.
  • the water required at this time is much smaller than the water required when taking solid preparations such as tablets and capsules.
  • the oral administration agent lg into a film-form preparation (sheet-form preparation)
  • the water content in the preparation can be suppressed lower than that of a jelly-form preparation containing a large amount of water.
  • the stability of drugs especially hydrolyzed drugs
  • handling can be facilitated, and packaging costs can be reduced.
  • the orally administered drug lg since the orally administered drug lg has the drug-containing layer 11 and the water-swellable gel-forming layers 12 and 12 'formed as separate layers, the amount of drug in the drug-containing layer 11 increases. Even if the film strength of the drug-containing layer 11 decreases, the strength of the whole film-form preparation can be maintained by imparting film-forming properties to the water-swellable gel-forming layers 12 and 12 '. Therefore, the drug-containing layer 11 of the orally-administered drug lg contains a wide variety of drugs ranging from a small amount to a large amount of a drug, or a drug that is insoluble, bulky, and likely to cause a decrease in film strength. Can be done.
  • Patent Document 1 International Publication WO02Z087622
  • an object of the present invention is to provide an orally administered drug capable of completely masking the taste, odor, and the like of a drug contained in a drug-containing layer.
  • the present invention relates to an orally administered drug having a first water-swellable gel-forming layer and a second water-swellable gel-forming layer provided on the outermost layer, wherein the drug is The oral administration in which a peripheral portion of the first water-swellable gel-forming layer and a peripheral portion of the second water-swellable gel-forming layer are bonded so as to be enclosed in the oral administration agent.
  • Provide agent [0010]
  • the orally administered drug of the present invention the entire drug contained in the orally administered drug is covered with the first and second water-swellable gel-forming layers.
  • the orally administered drug of the present invention when the orally administered drug of the present invention is administered into the oral cavity of a patient, the first and second water-swellable gel-forming layers are swollen by water such as saliva and gelled, and the inside of the orally administered drug is formed. Since the whole drug contained is covered with the gel, the taste and smell of the drug are completely masked.
  • the drug may be encapsulated in the orally administered drug in any state.
  • the drug can be encapsulated in the oral dosage form in the state of being contained in the drug-containing layer or in the form of an appropriate dosage form such as a tablet, a powder, or a liquid.
  • the drug-containing layer has a drug-containing layer provided between the first water-swellable gel-forming layer and the second water-swellable gel-forming layer. The peripheral portion of the first water-swellable gel-forming layer and the peripheral portion of the second water-swellable gel-forming layer are bonded so that is enclosed in the orally administered drug.
  • the bonding mode between the peripheral portion of the first water-swellable gel-forming layer and the peripheral portion of the second water-swellable gel-forming layer is such that the drug is placed inside the orally administered drug.
  • the peripheral edge of the first water-swellable gel-forming layer and the peripheral edge of the second water-swellable gel-forming layer are not particularly limited as long as they can be encapsulated. Then, they can be bonded via an adhesive layer.
  • the “outermost layer” means a layer constituting the outer surface of the orally administered drug when the orally administered drug is in the oral cavity of a patient or the like. Therefore, the “outermost layer” does not constitute the outer surface of the orally administered drug prior to administration, and of course, does not constitute the outer surface of the orally administered drug prior to administration. In addition, the layer constituting the outer surface of the orally administered drug when it is in the above condition is also included.
  • the water-swellable gel-forming layer constitutes the outer surface of the orally administered drug, so that the water-swellable gel-forming layer is provided on the outermost layer of the orally administered drug.
  • an orally administered drug capable of completely masking the taste, odor, etc. of a drug contained in a drug-containing layer.
  • FIG. 1 (a) is a plan view showing a first embodiment of the orally-administered drug of the present invention
  • FIG. 1 (b) is a cross-sectional view (XX cross-sectional view of FIG. 1 (a)) showing the embodiment.
  • the orally-administered drug la includes water-swellable gel-forming layers 12 and 12 ′ provided on the outermost layer of the orally-administered drug la and water-swellable gel-forming layers 12 and 12 ′. 12 ′, and a peripheral portion of the water-swellable gel-forming layer 12 and the water-swellable gel so that the drug-containing layer 11 is encapsulated inside the oral administration agent la.
  • the peripheral edge of the forming layer 12 ′ is directly bonded.
  • the oral preparation la is preferably a film-form preparation (sheet-form preparation). Oral dosage form la force
  • the water content in the preparation can be kept low, so that the drug contained in the drug-containing layer 11 (especially the jelly-like preparation containing a large amount of water) Stability of hydrolyzed drugs) can be improved.
  • the handling of the preparation becomes easy, and the packaging cost of the preparation can be reduced.
  • the drug-containing layer 11 is a layer containing a drug to be administered.
  • the drug contained in the drug-containing layer 11 is usually contained in the drug-containing layer 11 in a state of being formulated into an appropriate dosage form such as a film, a powder, and a tablet.
  • the dosage form of the drug contained in the drug-containing layer 11 is not particularly limited as long as the formation of the drug-containing layer 11 is not impaired.
  • the drug-containing layer 11 may be strong only for the drug to be administered, but is usually a pharmaceutically acceptable additive as a base for holding the drug to be administered in a desired state in the drug-containing layer. Contains excipients, binders, disintegrants, masking agents, coloring agents, etc.
  • the thickness of the drug-containing layer 11 can be appropriately adjusted within a range capable of oral administration.
  • the thickness of the drug-containing layer 11 is preferably 0.1 to 1000 ⁇ m, more preferably 10 to 200 ⁇ m. If the thickness of the drug-containing layer 11 is less than 0.1 ⁇ m, it is difficult to form a film with high accuracy (ie, On the other hand, if the thickness of the drug-containing layer 11 exceeds 1000 ⁇ m, the stiffness of the film becomes so strong that it becomes difficult to take the drug.
  • the base contained in the drug-containing layer 11 together with the drug is not particularly limited, and can be appropriately selected according to the purpose of the added caro.
  • Specific examples of the base contained in the drug-containing layer 11 include crystalline cellulose, carboxymethylcellulose, hydroxypropylcellulose, hydroxypropinolemethinoresenorelose, methinoresenorelose, etinoresenorelose, senorelose acetate, and senolerose.
  • ⁇ -starch such as cellulose acetate phthalate, hydroxypropinolemethinoresenololose phthalate, hydroxypropylmethylcellulose acetate succinate, carboxymethyl cellulose, and derivatives thereof, or pharmaceutically acceptable salts thereof (eg, sodium salt);
  • ⁇ -starch Starches such as oxidized starch, sodium carboxymethyl starch, hydroxypropyl starch, dextrin, dextran and their derivatives; sucrose, maltose, lactose, glucose Sugars such as fructose, pullulan, xanthan gum, and cyclodextrin; sugar alcohols such as xylitol, mannitol and sorbitol; dimethylaminoethyl methacrylate 'methacrylic acid copolymer, methacrylic acid ethyl acrylate copolymer, meta Acrylic acid, such as methyl methacrylate copolymer, ethyl methacrylate, tri
  • the base contained in the drug-containing layer 11 is preferably an edible polymer.
  • the edible polymer may be either a synthetic polymer or a natural polymer, and the type thereof is not particularly limited.
  • the edible polymer is preferably a gastrosoluble polymer or an enteric polymer.
  • hydroxypropylcellulose and hydroxypropyl Examples include methylcellulose phthalate, polypyrrolidone, polybutyl acetate, and butylpyrrolidone acetate butyl copolymer.
  • Hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose phthalate, polyvinylpyrrolidone, polyvinyl acetate and vinyl acetate copolymer are excellent in film-forming properties and are useful when the drug-containing layer 11 is formed into a film. is there.
  • the amount of the base contained in the drug-containing layer 11 is an amount capable of forming the drug-containing layer 11, and the amount can be appropriately adjusted according to the type of the base and the like. However, it is usually at least 20% by weight, preferably at least 60% by weight, more preferably at least 70% by weight of the drug-containing layer 11. If the total content of the base is less than 20% by weight, the formation of the drug-containing layer 11 will be insufficient.
  • the upper limit of the content of the base is a value obtained by subtracting the minimum content of the drug contained in the drug-containing layer 11 from 100% by weight, and can be appropriately set according to the type of the drug. For example, when the minimum content of the drug is 0.01% by weight of the drug-containing layer 11, the upper limit of the content of the base is 99.99% by weight of the drug-containing layer 11.
  • the drug contained in the drug-containing layer 11 is a drug to be administered to a patient or the like, and is not particularly limited as long as it can be orally administered.
  • Orally administrable drugs for example, drugs acting on the central nervous system include hypnotics such as amobarbital, estazolam, triazolam, nitrazepam, pentobarbital; etc .; amitriptin hydrochloride, imibramine hydrochloride, oxazolam, chlordazepoxide Psychotropic drugs such as chlorpromazine, diazepam, diazepam, sulpiride, and noperodiperidol; antiparkinson drugs such as trihexifedil and levodopa; aspirin, isopropylantipyrine, indomethacin, diclofenac sodium, mefenamic acid, streptokinase, streptodonorenase Analgesics and anti-inflammatory drugs
  • the amount of the drug contained in the drug-containing layer 11 is not particularly limited, and is appropriate according to the type of the drug. Although it can be adjusted as appropriate, it is usually at most 80% by weight, preferably at most 40% by weight, more preferably at most 30% by weight of the drug-containing layer 11. When the drug content exceeds 80% by weight, the film strength is reduced when the oral administration agent la is a film-form preparation.
  • the lower limit of the drug content is appropriately set according to the type of drug contained in the drug-containing layer 11, and is usually about 0.01% by weight.
  • the drug-containing layer 11 can contain a wide variety of drugs from a small amount of drug to a large amount of drug.
  • a small dose means a single dose of 1 mg or less
  • a large dose means a single dose of 300 mg or more.
  • the drug-containing layer 11 may cause a wide variety of drugs ranging from a small amount of a drug to a large amount of a drug, or a decrease in film strength. Insoluble and powerful drugs can be contained. This is because the drug-containing layer 11 and the water-swellable gel-forming layers 12 and 12 ′ are formed as separate layers, so that the drug content of the drug-containing layer 11 increases and the film strength of the drug-containing layer 11 increases. This is because even if the water-swellable gel-forming layer is reduced, the water-swellable gel-forming layers 12 and 12 'can be kept film-formable by imparting film-forming properties.
  • the thickness of the water-swellable gel-forming layers 12 and 12 ′ can be adjusted appropriately within the range that can be orally administered. However, when the orally-administered agent 1 is a film-form preparation, the thickness is 10-1000. m is more preferable 20 to 500 m is more preferable. If the thickness of the water-swellable gel-forming layers 12 and 12 'is less than 10 m, gel formation becomes insufficient, and the masking action of the taste and smell of the drug by the water-swellable gel-forming layers 12 and 12' is not sufficient. On the other hand, if the thickness of the water-swellable gel-forming layers 12 and 12 'exceeds 1000 m, saliva alone will swell sufficiently to form a gel when administered into the oral cavity of patients etc. And it becomes difficult to take.
  • the type of the water-swellable gel-forming agent contained in the water-swellable gel-forming layers 12 and 12 ' is not particularly limited as long as it can swell with water to form a gel. Even if things are cross-linked, they may be things! /.
  • Examples of the water-swellable gel-forming agent include carboxybutyl polymer, starch and derivatives thereof, agar, alginic acid, arabinogalatatan, galatatomannan, cellulose and derivatives thereof, force laxane, dextran, tragacanth, gelatin, pectin. , Hyaluronic acid, dielan gum, collagen, casein, xanthan gum and the like.
  • One or more types can be selected and used.
  • the water-swellable gel-forming agent contained in the water-swellable gel-forming layers 12 and 12 ' is particularly preferably a crosslinked polyacrylic acid, which is preferably a crosslinkable ropoxyvinyl polymer.
  • Cross-linking power The ruboxoxyvinyl polymer, especially cross-linked polyacrylic acid, does not adversely affect the film forming ability of the film-forming agent, and can exhibit gel strength when swelling.
  • Crosslinking can be performed with a crosslinking agent according to the type of molecule to be crosslinked.
  • the carboxyvinyl polymer can be crosslinked, for example, by a polyvalent metal compound.
  • polyvalent metal compounds include, but are not limited to, calcium chloride, magnesium chloride, aluminum chloride, aluminum sulfate, potash, alum iron chloride, ammonium chloride, ferric sulfate, and ferric sulfate.
  • the amount of the water-swellable gel-forming agent contained in the water-swellable gel-forming layers 12 and 12 can be appropriately adjusted according to the type of the water-swellable gel-forming agent and the like, but is preferably used. 15-70% by weight of the water-swellable gel-forming layer.
  • the water-swellable gel-forming layers 12 and 12 need to be formed into a film.
  • the water-swellable gel-forming layers 12 and 12 ' In order to improve the film-forming property, it is preferable that the water-swellable gel-forming layers 12 and 12 ′ contain a film-forming agent.
  • the type of the film forming agent is not particularly limited as long as it has a film forming ability.
  • Specific examples of the film forming agent include polybutyl alcohol, polybutylpyrrolidone, polybutyl acetate, polybutyl phthalate, hydroxyalkylcellulose (for example, hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, hydroxymethylsenorellose, hydroxyethynoresenorelose).
  • Anorekinoresenorose for example, methinoresenole
  • Loth ethylcellulose
  • carboxyalkylcellulose eg, carboxymethylcellulose
  • acrylic acid and its esters xanthan gum, carrageenan, alginic acid, and the like.
  • xanthan gum ethylcellulose
  • carrageenan ethylcellulose
  • alginic acid ethylcellulose
  • One or more of these may be selected.
  • the amount of the film-forming agent contained in the water-swellable gel-forming layers 12 and 12 can be appropriately adjusted according to the type of the film-forming agent and the like, but is preferably the water-swellable gel-forming layer. 30-85% by weight of 12 and 12 '.
  • the film-forming agent contained in the water-swellable gel-forming layers 12 and 12 ' is preferably water-soluble.
  • the film-forming agent is water-soluble, water easily penetrates into the water-swellable gel-forming layers 12 and 12 ', and the water-swellable gel-forming layers 12 and 12' rapidly swell and form gels in the oral cavity. Can be done.
  • water-soluble film-forming agent examples include, for example, polybutyl alcohol; hydroxyalkyl cellulose such as hydroxypropinoresenorelose, hydroxypropinolemethinoresenorelose, and methinoresenorelose; polyvinylpyrrolidone; xanthan gum; carrageenan; alginic acid; One or more of these can be selected and used.
  • the water-swellable gel-forming layers 12 and 12 ' may contain a plasticizer in order to impart appropriate flexibility to the water-swellable gel-forming layers 12 and 12'.
  • a plasticizer examples include propylene glycol, polyethylene glycol, glycerin, sorbitol, glycerin triacetate, getyl phthalate, triethyltaenoate, lauric acid, sucrose, and the like.One or two of these may be used. Can be selected and used.
  • the water-swellable gel-forming layers 12 and 12 ' may contain a masking agent for masking the taste, smell, etc. of the drug contained in the drug-containing layer 11. Since the water-swellable gel-forming layers 12 and 12 ′ contain a masking agent, the masking action of the drugs such as taste and smell by the water-swellable gel-forming layers 12 and 12 ′ can be improved.
  • the masking agent include those that impart an acidity such as cunic acid, tartaric acid, and fumaric acid, sweeteners such as saccharin, glycyrrhizic acid, sucrose, fructose, and mannitol, menthol, coconut oil, peppermint, spearmint, and the like.
  • water-swellable gel-forming layers 12 and 12 'contain polybutyl alcohol or the like as a film-forming agent
  • these film-forming agents can also serve as a masking agent.
  • the water-swellable gel-forming layers 12 and 12 may contain a preservative such as methyl and propyl hydroxybenzoate; and a coloring agent such as an edible lake coloring agent.
  • the upper surface and the lower surface of the drug-containing layer 11 were respectively located at the center (surrounded by the periphery) of the water-swellable gel-forming layers 12 and 12 ′, respectively. Portion), the sides of the drug-containing layer 11 are covered by the bound edges of the water-swellable gel-forming layers 12 and 12 '. That is, the drug-containing layer 11 is entirely covered with the water-swellable gel-forming layers 12 and 12 ′. Therefore, when the orally administered drug la is administered into the oral cavity of a patient, the water-swellable gel-forming layers 12 and 12 ′ are swollen by water such as saliva and gelled, and the drug-containing layer 11 is entirely covered with gel. Therefore, the taste, smell, and the like of the drug contained in the drug-containing layer 11 are completely masked.
  • water-swellable gel-forming layers 12 and 12 ′ are provided on the outermost layer of the oral administration preparation la. Therefore, when the water-swellable gel-forming layers 12 and 12 ′ gel, the orally administered drug la changes to a dosage form having a size, shape, elasticity, viscosity and the like that can be easily swallowed. This allows the patient to easily take the orally administered drug la. In addition, the risk of clogging of the patient's trachea with the orally-administered drug la is reduced when taken, so that the patient can be safely taken even when the patient is an elderly person or an infant.
  • the oral administration agent la can be produced, for example, according to the following method.
  • a suspension containing a water-swellable gel-forming agent and a film-forming agent is applied and sprayed on the upper surface of a holding substrate such as a plastic film or backing paper, and then dried.
  • a water-swellable gel-forming layer 12 is formed to produce a first laminate in which the water-swellable gel-forming layer 12 is laminated on the upper surface of the holding substrate.
  • a water-swellable gel-forming layer 12 ' is formed on the upper surface of a holding substrate such as a plastic film or a backing paper, and then a drug or drug is applied to the upper surface of the water-swellable gel-forming layer 12'.
  • a suspension (solvent is, for example, ethanol) containing additives such as excipients, binders, disintegrants and the like is applied and sprayed, and then dried to form the drug-containing layer 11.
  • the size of the lower surface of the drug-containing layer 11 is smaller than the size of the upper surface of the water-swellable gel-forming layer 12 (that is, the drug-containing layer 11 is smaller than the water-swellable gel-forming layer 12).
  • the method for forming the drug-containing layer 11 is not limited to the above method.
  • the drug-containing layer 11 is formed on the upper surface of the water-swellable gel-forming layer 12 ′ by printing using a known method such as a screen printing method. It can also be formed.
  • a second laminate in which the water-swellable gel-forming layer 12 ′ and the drug-containing layer 11 are sequentially laminated on the upper surface of the holding substrate is manufactured.
  • the peripheral surface of the water-swellable gel-forming layer 12 and the peripheral surface of the water-swellable gel-forming layer 12 ′ are wetted with water and gelled, and the gelled edges are pressed together and dried.
  • the contact portion is integrally gelled and dried, the peripheral portion of the water-swellable gel-forming layer 12 and the peripheral portion of the water-swellable gel-forming layer 12 'are directly bonded.
  • an orally administered drug la having the drug-containing layer 11 encapsulated therein is manufactured. can do.
  • the first laminate in which the water-swellable gel-forming layer 12 is laminated on the upper surface of the holding base material, and the water-swellable gel-forming layer 12 ′ on the upper surface of the holding substrate.
  • Lamination A second laminated body is manufactured.
  • a suspension such as ethanol
  • additives such as drugs and excipients, binders, disintegrants, etc.
  • a holding substrate such as a plastic film or backing paper
  • This is dried to form a drug-containing film.
  • the drug-containing film thus formed was peeled off from the holding base material, and the obtained drug-containing film was coated with the water-swellable gel-forming layer 12 of the first laminate or the water-swellable gel-forming layer 12 of the second laminate. 'On the top surface.
  • the water-swellable gel-forming layer 12 ', the drug-containing layer 11, and the water-swellable gel-forming layer 12 were sequentially laminated, and the drug-containing layer 11 was encapsulated therein.
  • Oral drug la is manufactured.
  • the orally administered drug la may be punched into an arbitrary shape such as a circle, an ellipse, and a polygon as needed.
  • the portion where the periphery of the water-swellable gel-forming layer 12 of the first laminate is bonded to the periphery of the water-swellable gel-forming layer 12 'of the second laminate Is punched out so that the drug-containing layer 11 is not exposed.
  • FIG. 2 (a) is a plan view showing a second embodiment of the orally-administered drug of the present invention
  • FIG. 2 (b) is a cross-sectional view (XX cross-sectional view of FIG. 2 (a)) showing the embodiment.
  • the orally-administered agent lb includes water-swellable gel-forming layers 12 and 12 ′ provided on the outermost layer of the orally-administered agent lb, and a water-swellable gel-forming layer 12.
  • the peripheral portion of the conductive gel-forming layer 12 is bonded via the adhesive layers 13 and 13 '. Note that, in FIG. 2, the same members as those in FIG. 1 are denoted by the same reference numerals, and description thereof will be omitted unless necessary.
  • the oral administration agent lb is different from the oral administration agent la in the mode of adhesion between the periphery of the water-swellable gel-forming layer 12 and the periphery of the water-swellable gel-forming layer 12 ', but is similar to the oral administration agent la. Further, the drug-containing layer 11 is entirely covered with the water-swellable gel-forming layers 12 and 12 '. Further, similarly to the oral administration preparation la, water-swellable gel-forming layers 12 and 12 ′ are provided on the outermost layer. Therefore, the orally administered drug lb can exert the same effect as the orally administered drug la.
  • the adhesive contained in the adhesive layers 13 and 13 ' is not particularly limited as long as it is a pharmaceutically acceptable adhesive.
  • the adhesive exhibiting adhesiveness when used in a state containing a solvent include carboxybutyl polymer, polyacrylic acid such as sodium polyacrylate or a pharmaceutically acceptable non-toxic salt thereof, and acrylic acid copolymer.
  • a pharmaceutically acceptable salt thereof hydrophilic cellulose derivatives such as carboxymethylcellulose and sodium salt, pullulan, povidone, karaya gum, pectin, xanthan gum, tragacanth, alginic acid, gum arabic, acidic polysaccharide or a derivative thereof or a derivative thereof.
  • compositions and the like can be mentioned, and one or more of these can be selected and used.
  • adhesives that exhibit adhesiveness by heating include, for example, homopolymers such as butyl acetate and polybutylpyrrolidone, and copolymers of butyl acetate and burpipallidone, and the like.
  • One or more types can be selected and used.
  • the thickness of the adhesive layers 13 and 13 ' can be appropriately adjusted within an orally administrable range.
  • the thickness is preferably 1 to 50 m. More preferably, the length is 10-30 m. If the thickness of the adhesive layers 13 and 13 ′ is less than 1 m, poor adhesion may be caused. If the thickness of the adhesive layers 13 and 13 ′ exceeds 50 ⁇ m, the oral administration agent lb is taken. In some cases, swelling due to saliva or the like may be prevented, and when the adhesive contained in the adhesive layer 13 or 13 'is insoluble in water, the feeling of ingestion may be degraded.
  • the oral administration agent lb can be produced, for example, according to the following method.
  • a water-swellable gel-forming agent and a film After applying and spraying a suspension (solvent, for example, purified water) containing a lume-forming agent, the suspension is dried to form a water-swellable gel-forming layer 12.
  • a suspension solvent, for example, purified water
  • an adhesive-containing suspension the solvent is, for example, ethanol
  • the solvent is, for example, ethanol
  • a suspension (solvent is, for example, ethanol) containing an additive such as a drug and an excipient, a binder, a disintegrant, etc. is applied to the upper surface of the adhesive layer 13 ', and then sprayed. After drying, the drug-containing layer 11 is formed. At this time, the size of the lower surface of the drug-containing layer 11 is smaller than the size of the upper surface of the adhesive layer 13 (that is, the drug-containing layer 11 is formed at the center of the upper surface of the adhesive layer 13 '). In this case, the adjustment is performed so that the peripheral portion of the upper surface of the adhesive layer 13 ′ remains exposed.
  • solvent is, for example, ethanol
  • an additive such as a drug and an excipient, a binder, a disintegrant, etc.
  • the method for forming the drug-containing layer 11 is not limited to the above method.
  • the drug-containing layer 11 may be formed on the upper surface of the adhesive layer 13 'by printing using a known method such as a screen printing method. it can.
  • a second laminate in which the water-swellable gel-forming layer 12 ′, the adhesive layer 13 ′, and the drug-containing layer 11 are sequentially laminated on the upper surface of the holding substrate is manufactured.
  • the periphery of the water-swellable gel-forming layer 12 of the first laminate and the periphery of the water-swellable gel-forming layer 12 of the second laminate are bonded via the adhesive layers 13 and 13.
  • a desired bonding mode can be selected by selecting the type of the adhesive contained in the adhesive layers 13 and 13 '.
  • the adhesive layers 13 and 13 ′ contain an adhesive that can be thermally fused, they can be bonded by thermal fusion.
  • Heat sealing is usually 60- 15 0 ° C, preferably 90- 120 ° C, usually 0. lkgfZcm 2 or more, preferably 0. 5kgfZcm 2 than on normal 0.15 seconds, preferably 0.5 — Can be performed for 3 seconds.
  • a suspension solvent is, for example, ethanol
  • additives such as drugs and excipients, binders, disintegrants, etc.
  • a holding substrate such as a plastic film or backing paper
  • the drug-containing layer 11 thus formed was peeled off from the holding base material to obtain a drug-containing film, and this was coated on the top surface of the adhesive layer 13 of the first laminate or the adhesive layer 13 'of the second laminate.
  • the drug-containing film is encapsulated by bonding the periphery of the adhesive layer 13 of the first laminate to the periphery of the adhesive layer 13 of the second laminate. It is possible to produce lb of an orally administered drug.
  • the water-swellable gel-forming layer 12 ', the adhesive layer 13', the drug-containing layer 11, the adhesive layer 13, and the water-swellable gel-forming layer 12 are sequentially laminated. Then, an orally administered drug lb in which the drug-containing layer 11 is encapsulated is produced.
  • the oral dosage form lb may be punched into an arbitrary shape such as a circle, an ellipse, and a polygon as necessary.
  • punching out the oral administration agent lb the periphery of the water-swellable gel-forming layer 12 of the first laminate was bonded to the periphery of the water-swellable gel-forming layer 12 'of the second laminate. The part is punched out so that the drug-containing layer 11 is not exposed.
  • Orally administered agents la and lb may have a functional layer other than the drug-containing layer, the water-swellable gel-forming layer and the adhesive layer.
  • the functional layer include a layer for adjusting the film thickness.
  • the handling of the oral administration preparations la and lb can be improved by providing such a layer and increasing the film thickness.
  • Such a functional layer is provided between the water-swellable gel-forming layers 12 and 12 ′.
  • Orally administered drugs la and lb have a single drug-containing layer.
  • the number of drug-containing layers is not particularly limited.
  • Orally administered drugs la and lb may have a plurality of drug-containing layers. Good.
  • the drug-containing layers can be laminated directly or via an intermediate layer.
  • one drug-containing layer may be formed by a plurality of drug-containing layers formed side by side.
  • Orally administered agents la and lb may have two water-swellable gel-forming layers and may further have another water-swellable gel-forming layer.
  • Such a water-swellable gel-forming layer may be provided between the water-swellable gel-forming layer 12 and the water-swellable gel-forming layer 12 ', and may be provided between the water-swellable gel-forming layers 12 and 12'. It may be provided outside.
  • the force of encapsulating the drug-containing layer inside the orally administered drugs la and lb may be encapsulated with a drug that does not form the drug-containing layer.
  • a drug formulated into a suitable dosage form such as a tablet or a powder may be encapsulated without forming a drug-containing layer.
  • the drug can be easily encapsulated inside the orally administered drugs la and lb (see the second manufacturing method above).
  • the adhesive layers 13 and 13 ' are laminated on the entire lower surface of the water-swellable gel-forming layer 12 and the entire upper surface of the water-swellable gel-forming layer 12', respectively.
  • the size of the adhesive layers 13 and 13 'and the size of the adhesive layers 13 and 13' are provided as long as the peripheral edge of the water-swellable gel-forming layer 12 and the peripheral edge of the water-swellable gel-forming layer 12 can be bonded together.
  • the position and the like are not particularly limited. For example, like the orally administered drug lc shown in FIG.
  • the adhesive layers 13 and 13 ′ are respectively formed on a part (peripheral portion) of the lower surface of the water-swellable gel-forming layer 12 and the water-swellable gel-forming layer 12 ′. It may be laminated on a part (peripheral part) of the upper surface.
  • the oral administration agent lb has two adhesive layers 13 and 13 'between the periphery of the water-swellable gel-forming layer 12 and the periphery of the water-swellable gel-forming layer 12'.
  • the number of adhesive layers provided between the portions is not particularly limited. For example, as shown in Fig.
  • the oral administration agent Id-If the gap between the periphery of the water-swellable gel-forming layer 12 and the periphery of the water-swellable gel-forming layer 12,
  • the number of the provided adhesive layers may be one.
  • a coating solution A having the following composition was prepared to form a water-swellable gel-forming layer. That is, 140 g of purified water was taken, and potassium alum was added thereto, followed by stirring for about 10 minutes to completely dissolve. Next, 6 g of polyacrylic acid (Carbopol 974P (BF Goodrich)) was slowly added with stirring, and the mixture was completely dissolved by stirring for about 1 hour. Next, 17 g of polyvinyl alcohol (Gohsenol EG-05T (Nihon Gosei Kagaku)) was slowly added with stirring, and the mixture was stirred for about 1 hour while heating to 70 ° C to completely dissolve.
  • the polyacrylic acid is cross-linked by aluminum ions generated by the ionization of Kali Alum, and the cross-linked polyacrylic acid plays a role as a water-swellable gel-forming agent, and polybutyl alcohol plays a role as a film-forming agent. .
  • a coating solution B having the following composition was prepared to form an adhesive layer. That is, 25 g of ethanol was added, and 6 g of polypyrrolidone (PVP K-90 (ISP Japan)) was slowly added thereto with stirring, and glycerin lg was further added, followed by stirring for about 20 minutes. It was completely dissolved. Since polyvinylpyrrolidone is a thermoplastic polymer, it can be thermally fused.
  • a coating solution C having the following composition was prepared. That is, 7 g of gastric ulcer drug famotidine and 0.2 g of titanium oxide were added to ethanol or purified water, and sufficiently dispersed using a homogenizer. Then, the following (a)-(k):
  • Silicone of polyethylene terephthalate film (manufactured by Lintec Co., Ltd., product name: SP-PET3801) using an applicator in which the coating liquid A is sufficiently defoamed and the gap is adjusted so that the thickness after drying becomes 30 m.
  • the solution was spread and applied on the surface opposite to the grease-peeling treated surface, and dried at 80 ° C. for about 10 minutes to form a water-swellable gel-forming layer.
  • a laminate A in which the water-swellable gel-forming layer was laminated on the polyethylene terephthalate film was produced. Further, another laminate A was manufactured in the same manner.
  • the coating solution C After sufficiently defoaming the coating solution C, 100 / zL of the solution is dropped on the upper surface of the water-swellable gel-forming layer of the laminate A, and dried at 80 ° C for about 15 minutes to contain the drug. A layer was formed. At this time, the drug-containing layer was formed on a part of the upper surface of the water-swellable gel-forming layer, which was not the entire upper surface. That is, the drug-containing layer, the upper surface of water-swellable gel-forming layer (area: approximately 4. 9cm 2) central portion of the (size: about 1. 8 cm 2) are stacked in, the peripheral portion of the water-swellable gel-forming layer Were formed so as not to be laminated. Thus, a laminate B in which the water-swellable gel-forming layer and the drug-containing layer were sequentially laminated on the polyethylene terephthalate film was produced.
  • Purified water was applied to the peripheral surface of the water-swellable gel-forming layer of the laminate A and the peripheral surface of the water-swellable gel-forming layer of the laminate B to gel, and the gelled peripherals were pressed together. Thereafter, one of the polyethylene terephthalate films was peeled off and dried at 80 ° C for about 5 minutes, so that the periphery of the water-swellable gel-forming layer of the laminate A and the periphery of the water-swellable gel-forming layer of the laminate B were removed. The part was directly adhered. Thus, a water-swellable gel-forming layer, a drug-containing layer and a water-swellable gel-forming layer are sequentially formed on the polyethylene terephthalate film.
  • a laminate was prepared, in which a drug-containing layer was encapsulated therein, and the laminate was punched out to produce an orally-administered agent A.
  • the laminate was punched, the portion where the water-swellable gel-forming layers were adhered to each other was punched so that the drug-containing layer was not exposed.
  • Silicone of polyethylene terephthalate film (manufactured by Lintec Co., Ltd., product name: SP-PET3801) using an applicator in which the coating liquid A is sufficiently defoamed and the gap is adjusted so that the thickness after drying becomes 30 m. ⁇ Spread and spread on the opposite side
  • the coating liquid B was sufficiently defoamed, and spread and applied over the entire upper surface of the water-swellable gel-forming layer using an applicator in which the gap was adjusted so that the thickness after drying was 20 m. It was dried at 80 ° C for about 3 minutes to form an adhesive layer.
  • a laminate C in which the water-swellable gel-forming layer and the adhesive layer were sequentially laminated on the polyethylene terephthalate film was manufactured. Further, another laminate C was manufactured in the same manner.
  • the coating liquid C After sufficiently defoaming the coating liquid C, 100 / zL of the liquid was dropped on the upper surface of the adhesive layer of the laminate C and dried at 80 ° C for about 15 minutes to form a drug-containing layer.
  • the drug-containing layer was formed on a part of the upper surface rather than the entire upper surface of the adhesive layer. That is, drug-containing layer, the upper surface of the adhesive layer (area: approximately 4. 9cm 2) central portion of the (size: about 1. 8 cm 2) is the product layer, so that the peripheral portion of the adhesive layer is not laminated Formed.
  • a laminate D in which a water-swellable gel-forming layer, an adhesive layer, and a drug-containing layer were sequentially laminated on the polyethylene terephthalate film was produced.
  • the periphery of the adhesive layer of the laminate C and the periphery of the adhesive layer of the laminate D were heat-sealed at 100 ° C. for 2 seconds at 1 kgf.
  • a water-swellable gel-forming layer, an adhesive layer, a drug-containing layer, an adhesive layer and a water-swellable gel-forming layer are sequentially laminated on the polyethylene terephthalate film, and the drug-containing layer is formed inside.
  • Manufacturing encapsulated laminates The orally administered drug B was produced by punching out the laminate. When the laminate was punched, a portion where the adhesive layers were heat-sealed was punched so that the drug-containing layer was not exposed.
  • the coating liquid thus prepared was sufficiently defoamed, and a polyethylene terephthalate film (manufactured by Lintec Corporation, product name: SP-PET3801) was used using an applicator in which the thickness of the coating liquid after drying was adjusted to 70 m. ) was spread-coated on the surface opposite to the silicone resin release treated surface, and dried at 80 ° C for about 15 minutes to form a drug-containing layer. Next, the above-mentioned polyethylene terephthalate film was peeled off the drug-containing layer to obtain a drug-containing film.
  • a polyethylene terephthalate film manufactured by Lintec Corporation, product name: SP-PET3801
  • the periphery of the adhesive layer of the laminate C and the periphery of the adhesive layer of another laminate C are fixed at 100 ° C and lkgf / Thermal fusion was performed under the condition of cm 2 for 2 seconds.
  • a water-swellable gel-forming layer, an adhesive layer, a drug-containing film, an adhesive layer and a water-swellable gel-forming layer are sequentially laminated on the polyethylene terephthalate film, and the drug-containing film is enclosed therein.
  • the obtained laminate was produced, and the laminate was punched out to produce Oral Administration C. When punching the laminate, a portion where the adhesive layers were heat-sealed was punched to prevent the drug-containing film from being exposed.
  • the coating liquid prepared in the above (1) was applied to the upper surface of the adhesive layer of the laminate C by screen printing using a 60-mesh (wire diameter 140 ⁇ m) screen with a 15 mm ⁇ plate formed. Area: about 4.9 cm 2 ) printed in the center (area: about 1.8 cm 2 ), 80. Dry at C for about 15 minutes. This was repeated until the thickness after drying became 70 m to form a drug-containing layer.
  • a laminate E in which a water-swellable gel-forming layer, an adhesive layer, and a drug-containing layer were sequentially laminated on the polyethylene terephthalate film was produced.
  • the periphery of the adhesive layer of the laminate C and the periphery of the adhesive layer of the laminate E were heat-fused under conditions of 100 ° C, lkgf / cm 2 and 2 seconds.
  • the water-swellable gel-forming layer, the adhesive layer, the drug-containing layer, the adhesive layer and the water-swellable gel-forming layer were sequentially laminated on the polyethylene terephthalate film, and the drug-containing layer was encapsulated inside.
  • a laminate was produced, and the laminate was punched out to produce Oral Administration D. When the laminate was punched, the portion where the adhesive layers were heat-sealed was punched out so that the drug-containing layer was not exposed.
  • a powder obtained by mixing famotidine and polybutylpyrrolidone (PVP K-90 (ISP Japan)) at a ratio of 1:49 (weight ratio) was tableted with a tableting machine used in the KBr tablet method. After the obtained tablet is placed on the upper surface of the adhesive layer of the laminate C, the periphery of the adhesive layer of the laminate C and the periphery of the adhesive layer of another laminate C are set at 100 ° C. Heat fusion was performed under the conditions of lkgf / cm 2 for 2 seconds.
  • a water-swellable gel-forming layer, an adhesive layer, a tablet, an adhesive layer and a water-swellable gel-forming layer are sequentially laminated on the polyethylene terephthalate film, and a laminate in which the tablets are enclosed is formed.
  • the oral product F was manufactured by punching out the laminate. When the laminate was punched, the portion where the adhesive layers were heat-sealed was punched to prevent the tablet from being exposed.
  • Test Example 1 Evaluation test on masking of taste of drug Subjects 10 orally extracted at random from oral administration agent A produced in Production Example 1 and oral administration agent B produced in Production Example 2 were taken without water. The evaluation was performed according to a three-level evaluation standard. Table 1 shows the results for Oral Administration A, and Table 2 shows the results for Oral Administration B.
  • an orally-administered agent capable of completely masking the taste, odor, and the like of a drug contained in a drug-containing layer.
  • FIG. 1 (a) is a plan view showing a first embodiment of the orally administered drug of the present invention, and (b) is a cross-sectional view showing the same embodiment (X- (X sectional view).
  • FIG. 2 (a) is a plan view showing a second embodiment of the orally-administered drug of the present invention
  • FIG. 2 (b) is a cross-sectional view showing the same embodiment (XX cross section in FIG. Figure).
  • FIG. 3 is a cross-sectional view showing another embodiment of the orally-administered agent of the present invention.
  • FIG. 4 is a cross-sectional view showing still another embodiment of the orally-administered agent of the present invention.
  • FIG. 5 is a cross-sectional view showing a conventional oral administration preparation.

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Abstract

　薬物含有層に含有される薬物の味、臭い等を完全にマスキングすることができる経口投与剤を提供することを目的とし、この目的を達成するために、第一の水膨潤性ゲル形成層１２ａ及び第二の水膨潤性ゲル形成層１２’が最外層に設けられた経口投与剤１ａにおいて、薬物含有層１１が経口投与剤１ａの内部に封入されるように、第一の水膨潤性ゲル形成層１２ａの周縁部と第二の水膨潤性ゲル形成層１２’の周縁部とを結合させる。

Description

明 細 書
経口投与剤
技術分野
[0001] 本発明は経口投与剤に関する。
背景技術
[0002] 経口投与剤は、薬物の苦味や渋味等による不快感、服薬による嘔気ゃ嘔吐、服薬 拒否等の様々な原因によって服薬コンプライアンスが低下する場合がある。
例えば、経口投与剤の一般的な剤型である固形製剤（例えば、錠剤、カプセル剤 等）の場合、そのままでは飲み込み難いため、通常は多量の水とともに服用しなけれ ばならず、服薬コンプライアンスが低下する場合がある。特に高齢者や幼児において は、固形製剤を飲み込むことができない場合があり、服薬コンプライアンスの低下が 多く見られる。また、固形製剤の場合、誤って気管に詰まらせてしまう危険性や、食道 に貼り付いて食道腫瘍が形成してしまう危険性がある。
[0003] そのため、図 5に示すように、薬物含有層 11の上面及び下面にそれぞれ水膨潤性 ゲル形成層 12及び 12'が積層されることにより、水膨潤性ゲル形成層 12及び 12'が 最外層に設けられた経口投与剤 lgが開発されて!ヽる (特許文献 1参照)。
[0004] 経口投与剤 lgを患者の口腔内に投与すると、水膨潤性ゲル形成層 12及び 12'は 唾液等の水分により膨潤してゲル形成する。これにより、経口投与剤 lgは、飲み込み やすい大きさ、形状、弾力、粘度等を有する剤形に変化するので、容易に服用するこ とができるとともに、患者の気管に詰まる危険性が低下し、老人や乳幼児でも安全に 服用することができる。また、唾液が少なく水膨潤性ゲル形成層 12及び 12'が十分に 膨潤及びゲル形成しない患者の場合には、少量の水とともに服用させたり、投与前 に予め水に浸したりすることで同様の効果を発揮させることができる。このときに必要 となる水は、錠剤、カプセル剤等の固形製剤を服用するときに必要となる水と比べて 非常に少量である。
[0005] また、経口投与剤 lgを患者の口腔内に投与すると、水膨潤性ゲル形成層 12及び 1 2'は唾液等の水分により膨潤してゲルイ匕し、薬物含有層 11はゲルで覆われた状態 となる。これにより、薬物含有層 11に含有される薬物の味 (例えば苦味、渋味）、臭い 等はマスキングされるので、服薬コンプライアンスの低下を防止することができる。
[0006] さらに、経口投与剤 lgをフィルム状製剤（シート状製剤）に加工することによって、 水分を多量に含むゼリー状の製剤に比べ、製剤中の水分含有量を低く抑えることが できるので、薬物 (特に加水分解しゃすい薬物）の安定性を向上させることができると ともに、取り扱いが容易となり、さらには包装コストの軽減を図ることができる。
[0007] さらに、経口投与剤 lgは、薬物含有層 11と水膨潤性ゲル形成層 12及び 12 'とが 別々の層として形成されて 、るので、薬物含有層 11の薬物量が増加して薬物含有 層 11のフィルム強度が低下しても、水膨潤性ゲル形成層 12及び 12'にフィルム形成 性を付与することによってフィルム状製剤全体としての強度を保持することができる。 したがって、経口投与剤 lgの薬物含有層 11には、投与量が微量な薬物から大量な 薬物まで広範な種類の薬物や、フィルム強度の低下を招きやす 、不溶性でカゝさ高 、 薬物を含有させることができる。
特許文献 1：国際公開 WO02Z087622号公報
発明の開示
発明が解決しょうとする課題
[0008] し力しながら、図 5に示すように、経口投与剤 lgの端部には、薬物含有層 11が露出 した部分がある。この部分は、水膨潤性ゲル形成層 12及び 12'が唾液等の水分によ り膨潤してゲルイ匕してもゲルで覆われなヽため、薬物含有層 11が露出したままの状 態となる。このため、経口投与剤 lgでは、薬物含有層 11に含有される薬物の味、臭 Vヽ等を完全にマスキングすることができな 、。
そこで、本発明は、薬物含有層に含有される薬物の味、臭い等を完全にマスキング することができる経口投与剤を提供することを目的とする。
課題を解決するための手段
[0009] 上記課題を解決するために、本発明は、第一の水膨潤性ゲル形成層及び第二の 水膨潤性ゲル形成層が最外層に設けられた経口投与剤であって、薬物が前記経口 投与剤の内部に封入されるように、前記第一の水膨潤性ゲル形成層の周縁部と前記 第二の水膨潤性ゲル形成層の周縁部とが結合して ヽる前記経口投与剤を提供する [0010] 本発明の経口投与剤においては、経口投与剤の内部に含有される薬物全体が第 一及び第二の水膨潤性ゲル形成層によって覆われている。したがって、本発明の経 口投与剤を患者の口腔内に投与すると、第一及び第二の水膨潤性ゲル形成層が唾 液等の水分により膨潤してゲルイ匕し、経口投与剤の内部に含有される薬物全体がゲ ルで覆われた状態となるので、薬物の味、臭い等は完全にマスキングされる。
[0011] 本発明の経口投与剤において、薬物はいかなる状態で経口投与剤の内部に封入 されていてもよい。例えば、薬物は、薬物含有層に含有された状態や、錠剤、粉剤、 液剤等の適当な剤形に製剤化された状態で経口投与剤の内部に封入することがで きる。本発明の経口投与剤の一態様では、前記第一の水膨潤性ゲル形成層と前記 第二の水膨潤性ゲル形成層との間に設けられた薬物含有層を有し、前記薬物含有 層が前記経口投与剤の内部に封入されるように、前記第一の水膨潤性ゲル形成層 の周縁部と前記第二の水膨潤性ゲル形成層の周縁部とが結合している。
[0012] 本発明の経口投与剤において、第一の水膨潤性ゲル形成層の周縁部と第二の水 膨潤性ゲル形成層の周縁部との結合態様は、薬物を経口投与剤の内部に封入させ ることができる限り特に限定されるものではなぐ第一の水膨潤性ゲル形成層の周縁 部と第二の水膨潤性ゲル形成層の周縁部とは直接結合して ヽてもよ ヽし、接着剤層 を介して結合して 、てもよ!/、。
[0013] 本発明の経口投与剤において、「最外層」とは、経口投与剤が患者等の口腔内に あるときに経口投与剤の外面を構成する層を意味する。したがって、「最外層」には、 投与前にお 、て経口投与剤の外面を構成する層はもちろん、投与前にお!、ては経 口投与剤の外面を構成しないが、患者の口腔内にあるときに経口投与剤の外面を構 成する層も含まれる。例えば、水膨潤性ゲル形成層のさらに外層として別の層が設け られている場合であっても、この外層が、患者の口腔内では唾液等の水分によって 分解又は溶解してしまう場合、患者の口腔内においては水膨潤性ゲル形成層が経 口投与剤の外面を構成することとなるので、水膨潤性ゲル形成層は経口投与剤の最 外層に設けられて 、ることになる。
発明の効果 [0014] 本発明によれば、薬物含有層に含有される薬物の味、臭 、等を完全にマスキング することができる経口投与剤が提供される。
発明を実施するための最良の形態
[0015] 以下、本発明を図面に基づいて説明する。
〔第一実施形態〕
図 1 (a)は本発明の経口投与剤の第一実施形態を示す平面図、図 1 (b)は同実施 形態を示す断面図（図 1 (a)の X-X断面図）である。
図 1に示すように、第一実施形態に係る経口投与剤 laは、経口投与剤 laの最外層 に設けられた水膨潤性ゲル形成層 12及び 12 'と、水膨潤性ゲル形成層 12及び 12 ' の間に積層された薬物含有層 11とを有し、薬物含有層 11が経口投与剤 laの内部 に封入されるように、水膨潤性ゲル形成層 12の周縁部と水膨潤性ゲル形成層 12 'の 周縁部とが直接結合して 、る。
[0016] 経口投与剤 laは、好ましくはフィルム状製剤（シート状製剤）である。経口投与剤 la 力 Sフィルム状製剤である場合、製剤中の水分含有量を低く抑えることができるので、 水分を多量に含むゼリー状の製剤に比べ、薬物含有層 11に含有される薬物 (特に 加水分解しゃすい薬物）の安定性を向上させることができる。また、製剤の取り扱い が容易となるとともに、製剤の包装コストの軽減を図ることができる。
[0017] 薬物含有層 11は、投与すべき薬物を含有する層である。薬物含有層 11に含有さ れる薬物は、通常、フィルム剤、粉剤、錠剤等の適当な剤形に製剤化された状態で 薬物含有層 11に含有される。薬物含有層 11に含有される薬物の剤形は薬物含有 層 11の形成を損なわない限り特に限定されるものではない。薬物含有層 11は、投与 すべき薬物のみ力もなつていてもよいが、通常、投与すべき薬物を所望の状態で薬 物含有層に保持するための基剤として、薬学的に許容され得る賦形剤、結合剤、崩 壊剤、マスキング剤、着色剤等を含有する。
[0018] 薬物含有層 11の厚さは、経口投与可能な範囲内において適宜調節することができ る。経口投与剤 laがフィルム状製剤である場合、薬物含有層 11の厚さは 0. 1— 100 0 μ mであることが好ましぐ 10— 200 μ mであることがさらに好ましい。薬物含有層 1 1の厚さが 0. 1 μ m未満であると精度よくフィルム化することが困難となる（すなわち、 薬物含有層 11の薬物含有量にバラツキが生じる）一方、薬物含有層 11の厚さが 10 00 μ mを超えるとフィルムのコシが強くなり服用し難くなる。
[0019] 薬物含有層 11に薬物とともに含有される基剤は特に限定されるものではなぐ添カロ 目的に応じて適宜選択することができる。薬物含有層 11に含有される基剤の具体例 としては、結晶セルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロー ス、ヒドロキシプロピノレメチノレセノレロース、メチノレセノレロース、ェチノレセノレロース、酢酸 セノレロース、セノレロースアセテートフタレート、ヒドロキシプロピノレメチノレセノレロースフ タレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、カルボキシメチ ルェチルセルロース等のセルロース及びその誘導体又はそれらの薬学的に許容さ れる塩（例えばナトリウム塩）； α デンプン、酸化デンプン、カルボキシメチルスター チナトリウム、ヒドロキシプロピルスターチ、デキストリン、デキストラン等のデンプン及 びそれらの誘導体；白糖、麦芽糖、乳糖、ブドウ糖、果糖、プルラン、キサンタンガム、 シクロデキストリン等の糖類；キシリトール、マン-トール、ソルビトール等の糖アルコ ール類;メタアクリル酸ジメチルアミノエチル 'メタアクリル酸コポリマー、メタアクリル酸 •アクリル酸ェチルコポリマー、メタアクリル酸 'メタアクリル酸メチルコポリマー、メタァ クリル酸ェチル ·メタアクリル酸塩化トリメチルアンモ-ゥムコポリマー、メタアクリル酸 ジメチルアミノエチル 'メタアクリル酸塩化メチルコポリマー、メタアクリル酸 'アクリル酸 塩化工チルコポリマー等のアクリル酸誘導体；シェラック；ポリビュルァセタールジェ チルァミノアセテート；ポリ酢酸ビュル；ポリビュルアルコール；ポリビュルピロリドン；酢 酸ビュル ビュルピロリドン共重合体；アラビアゴム、トラガカントゴム等の天然ゴム類； キチン、キトサン等のポリダルコサミン類;ゼラチン、カゼイン、ダイズ蛋白等の蛋白質 ；酸ィ匕チタン；リン酸一水素カルシウム；炭酸カルシウム；タルク；ステアリン酸塩；メタケ ィ酸アルミン酸マグネシウム；ケィ酸マグネシウム；無水ケィ酸等が挙げられ、添カロ目 的に応じて、これらのうちの 1種類又は 2種類以上を選択して使用することができる。
[0020] 薬物含有層 11に含有される基剤は、可食性高分子であることが好ま 、。可食性 高分子は、合成高分子及び天然高分子のいずれであってよぐその種類は特に限 定されるものではない。
可食性高分子は、胃溶性高分子又は腸溶性高分子が好まし 、。 可食性高分子のうち、好ましいものとしては、セルロース又はセルロース誘導体、ポ リビュルピロリドン、ポリ酢酸ビュル、ビュルピロリドン 酢酸ビュル共重合体等が挙げ られ、特に好ましいものとしては、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメ チルセルロースフタレート、ポリビュルピロリドン、ポリ酢酸ビュル、ビュルピロリドン 酢酸ビュル共重合体等が挙げられる。ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロ ピルメチルセルロースフタレート、ポリビュルピロリドン、ポリ酢酸ビュル及びビュルピ 口リドン 酢酸ビニル共重合体は、フィルム形成性に優れているため、薬物含有層 11 をフィルム状とする場合に有用である。
[0021] 薬物含有層 11に含有される基剤の量は、薬物含有層 11を形成することが可能とな る量であり、その量は基剤の種類等に応じて適宜調節することができるが、薬物含有 層 11の通常 20重量％以上、好ましくは 60重量％以上、さらに好ましくは 70重量％ 以上である。基剤の総含有量が 20重量％未満であると薬物含有層 11の形成が不十 分となる。なお、基剤の含有量の上限値は、 100重量％から薬物含有層 11に含有さ れる薬物の最小含有量を差し引いた値であり、薬物の種類等に応じて適宜設定する ことができる。例えば、薬物の最小含有量が薬物含有層 11の 0. 01重量％である場 合、基剤の含有量の上限値は薬物含有層 11の 99. 99重量％である。
[0022] 薬物含有層 11に含有される薬物は、患者等に投与すべき薬物であり、経口投与可 能な薬物であれば特に限定されるものではない。経口投与可能な薬物として、例え ば、中枢神経に作用する薬物としては、ァモバルビタール、エスタゾラム、トリァゾラム 、ニトラゼパム、ペントバルビタール等の催眠薬;塩酸アミトリプチン、塩酸イミブラミン 、ォキサゾラム、クロルジァゼポキシド、クロルプロマジン、ジァゼパム、スルピリド、ノヽ 口ペリドール等の向精神薬；トリへキシフエ-ジル、レボドパ等の抗パーキンソン薬；ァ スピリン、イソプロピルアンチピリン、インドメタシン、ジクロフェナクナトリウム、メフエナ ム酸、ストレプトキナーゼ、ストレプトドノレナーゼ、セラぺプターゼ、プロナーゼ等の鎮 痛薬及び抗炎症薬; ATP、ビンポセチン等の中枢神経代謝賦活薬；呼吸器に作用 する薬物としては、カルボシスティン、塩酸ブロムへキシン等の去痰薬;塩酸ァゼラス チン、ォキサトミド、テオフィリン、硫酸テルブタリン、トラ-ラスト、塩酸プロ力テロール 、フマル酸ケトチフェン等の抗喘息薬;循環器系に作用する薬物としては、アミノフイリ ン、ジギトキシン、ジゴキシン等の強心薬；アジマリン、ジソビラミド、塩酸プロ力インアミ ド、塩酸メキシレチン等の抗不整脈薬；亜硝酸ァミル、塩酸アルプレノロール、硝酸ィ ソソルビド、ニコランジル、ォキシフエドリン、ジピリダモール、塩酸ジラゼプ、塩酸ジル チアゼム、ニトログリセリン、二フエジピン、塩酸べラパミル等の抗狭心症薬;カリジノゲ ナーゼ等の末梢血管拡張薬;ァテノロール、カプトプリル、塩酸クロ-ジン、酒石酸メ トプロロール、スピロノラタトン、トリアムテレン、トリクロルメチアジド、二カルジピン、塩 酸ヒドララジン、ヒドロクロ口チアジド、塩酸プラゾシン、フロセミド、塩酸プロプラノロ一 ル、マレイン酸ェナラプリル、メチルドパ、塩酸ラベタロール、レセルピン等の抗高血 圧薬;クロフイブラート、デキストラン硫酸、ニコモール、 -セリトロール等の抗動脈硬 化薬;血液及び造血作用薬として、カルバゾクロムスルホン酸ナトリウム、トラネキサム 酸等の止血薬;塩酸チクロビジン、ヮルフアリンカリウム等の抗血栓症薬;硫酸鉄等の 貧血治療薬;消ィ匕器系に作用する薬物として、ァズレン、アルジォキサ、シメチジン、 塩酸ラ-チジン、ファモチジン、テプレノン、レバミピド等の抗潰瘍薬;ドンペリド ン、メトクロブラミド等の制吐剤；センノシド等のしゃ下薬;消化酵素製剤；グリチルリチ ン、肝臓エキス製剤等の肝疾患治療薬;代謝性疾患に作用する薬物として、ダリベン クラミド、クロルプロパミド、トルプタミド等の抗糖尿病薬;ァロプリノール、コルヒチン等 の痛風治療薬;眼科領域の薬物として、ァセタゾラミド;耳鼻科領域の薬物として、塩 酸ジフエ-ドール、メシル酸ベタヒスチン等の抗めまい薬;化学療法薬及び抗生物質 として、イソ-アジド、塩酸エタンプトール、オフロキサシン、ステアリン酸エリス口マイ シン、セファクロル、ノルフロキサシン、ホスホマイシンカルシウム、塩酸ミノサイクリン、 リファンピシン、ロキタマイシン等;抗悪性腫瘍薬として、シクロホスフアミド、テガフー ル等;免疫抑制薬として、ァザチォプリン等;ホルモン類及び内分泌治療薬として、黄 体ホルモン、唾液腺ホルモン、チアマゾール、プレド-ゾロン、ベタメタゾン、リオチロ ニン、レポチロキシン等；生体内活性物質 (ォータコイド）として、フマル酸クレマスチ ン、 D—マレイン酸クロルフエ-ラミン等の抗ヒスタミン薬；アルファカルシドール、コバ マミド、ニコチン酸トコフエロール、メコパラミン等のビタミン等が挙げられ、治療'予防 目的等に応じて、これらの 1種類又は 2種類以上を選択して使用することができる。 薬物含有層 11に含有される薬物の量は特に限定されず、薬物の種類に応じて適 宜調節することができるが、薬物含有層 11の通常 80重量％以下、好ましくは 40重量 %以下、さらに好ましくは 30重量％以下である。薬物含有量が 80重量％を越えると 、経口投与剤 laがフィルム状製剤である場合にフィルム強度が低下する。なお、薬 物含有量の下限値は、薬物含有層 11に含有させる薬物の種類に応じて適宜設定さ れ、通常は 0. 01重量％程度である。
[0024] 薬物含有層 11には、投与量が微量な薬物から大量な薬物まで広範な種類の薬物 を含有させることができる。ここで、投与量が微量とは 1回の投与量が lmg以下を意 味し、投与量が大量とは 1回の投与量が 300mg以上を意味する。
[0025] 経口投与剤 laがフィルム状製剤である場合にも、薬物含有層 11には、投与量が微 量な薬物力 大量な薬物まで広範な種類の薬物や、フィルム強度の低下を招きやす い不溶性で力さ高い薬物を含有させることができる。これは、薬物含有層 11と水膨潤 性ゲル形成層 12及び 12'とが別々の層として形成されて ヽるので、薬物含有層 11 の薬物含有量が増加して薬物含有層 11のフィルム強度が低下しても、水膨潤性ゲ ル形成層 12及び 12'にフィルム形成性を付与することによってフィルム状製剤全体と しての強度を保持することができるからである。
[0026] 水膨潤性ゲル形成層 12及び 12 'は、水膨潤性ゲル形成剤を含有し、水分により膨 潤してゲルを形成し得る層である。
水膨潤性ゲル形成層 12及び 12 'の厚さは、経口投与可能な範囲内にお!/、て適宜 調節することができるが、経口投与剤 1がフィルム状製剤である場合、 10— 1000 mであることが好ましぐ 20— 500 mであることがさらに好ましい。水膨潤性ゲル形 成層 12及び 12'の厚さが 10 m未満であるとゲル形成が不十分となり、水膨潤性ゲ ル形成層 12及び 12'による薬物の味、臭い等のマスキング作用が不十分なものとな る一方、水膨潤性ゲル形成層 12及び 12'の厚さが 1000 mを超えると患者等の口 腔内に投与したときに唾液だけでは十分に膨潤してゲルを形成することができず、服 用し難くなる。
[0027] 水膨潤性ゲル形成層 12及び 12'に含有される水膨潤性ゲル形成剤は、水分により 膨潤してゲルを形成し得る限り、その種類は特に限定されるものではなぐ架橋され たものであっても架橋されて 、な 、ものであってもよ！/、。 水膨潤性ゲル形成剤としては、例えば、カルボキシビュルポリマー、デンプン及び その誘導体、寒天、アルギン酸、ァラビノガラタタン、ガラタトマンナン、セルロース及 びその誘導体、力ラゲーン、デキストラン、トラガカント、ゼラチン、ぺクチン、ヒアルロ ン酸、ジエランガム、コラーゲン、カゼイン、キサンタンガム等が挙げられ、これらのうち
1種類又は 2種類以上を選択して使用することができる。
[0028] 水膨潤性ゲル形成層 12及び 12'に含有される水膨潤性ゲル形成剤は、架橋化力 ルポキシビ二ルポリマーが好ましぐ架橋化ポリアクリル酸が特に好ましい。架橋化力 ルボキシビニルポリマー、特に架橋化ポリアクリル酸は、フィルム形成剤のフィルム形 成能に悪影響を及ぼさず、膨潤時に程よ!、ゲル強度を示すことができる。
架橋化は、架橋される分子の種類に応じた架橋剤によって行なうことができる。カル ボキシビニルポリマーは、例えば、多価金属化合物によって架橋することができる。こ のような多価金属化合物の具体例としては、塩ィ匕カルシウム、塩化マグネシウム、塩 化アルミニウム、硫酸アルミニウム、カリミヨウバン、塩化鉄ミヨウバン、アンモ-ゥムミヨ ゥバン、硫酸第二鉄、水酸ィ匕アルミニウム、ケィ酸アルミニウム、リン酸アルミニウム、 クェン酸鉄、酸化マグネシウム、酸ィ匕カルシウム、酸化亜鉛、硫酸亜鉛等が挙げられ 、これらの 1種類又は 2種類以上を選択して使用することができる。
[0029] 水膨潤性ゲル形成層 12及び 12，に含有される水膨潤性ゲル形成剤の量は、水膨 潤性ゲル形成剤の種類等に応じて適宜調節することができるが、好ましくは水膨潤 性ゲル形成層の 15— 70重量％である。
[0030] 経口投与剤 laがフィルム状製剤である場合、水膨潤性ゲル形成層 12及び 12，を フィルム状とする必要があり、この場合には、水膨潤性ゲル形成層 12及び 12'のフィ ルム形成性を向上させるために、水膨潤性ゲル形成層 12及び 12'にフィルム形成剤 を含有させることが好まし 、。
[0031] フィルム形成剤は、フィルム形成能を有する限り、その種類は特に限定されるもので ない。フィルム形成剤の具体例としては、ポリビュルアルコール、ポリビュルピロリドン 、ポリ酢酸ビュル、ポリ酢酸ビュルフタレート、ヒドロキシアルキルセルロース（例えば、 ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシメチル セノレロース、ヒドロキシェチノレセノレロース）、ァノレキノレセノレロース（例えば、メチノレセノレ ロース、ェチルセルロース）、カルボキシアルキルセルロース（例えば、カルボキシメチ ルセルロース）、（メタ）アクリル酸及びそのエステル、キサンタンガム、カラギーナン、 アルギン酸等が挙げられ、これらの 1種類又は 2種類以上を選択して使用することが できる。
[0032] 水膨潤性ゲル形成層 12及び 12，に含有されるフィルム形成剤の量は、フィルム形 成剤の種類等に応じて適宜調節することができるが、好ましくは水膨潤性ゲル形成 層 12及び 12'の 30— 85重量％である。
[0033] 水膨潤性ゲル形成層 12及び 12'に含有されるフィルム形成剤は水溶性であること が好ましい。フィルム形成剤が水溶性であると、水膨潤性ゲル形成層 12及び 12'に 水分が浸入しやすくなり、口腔内において水膨潤性ゲル形成層 12及び 12'の膨潤 及びゲル形成を速やかに生じさせることができる。
[0034] 水溶性のフィルム形成剤としては、例えば、ポリビュルアルコール；ヒドロキシプロピ ノレセノレロース、ヒドロキシプロピノレメチノレセノレロース、メチノレセノレロース等のヒドロキシ アルキルセルロース；ポリビニルピロリドン；キサンタンガム；カラギーナン；アルギン酸 等が挙げられ、これらの 1種類又は 2種類以上を選択して使用することができる。
[0035] 水膨潤性ゲル形成層 12及び 12 'には、水膨潤性ゲル形成層 12及び 12 'に適度な 柔軟性を付与するために、可塑剤を含有させてもよい。可塑剤としては、例えば、プ ロピレングリコール、ポリエチレングリコール、グリセリン、ソルビトール、グリセリントリア セテート、フタル酸ジェチル、タエン酸トリエチル、ラウリル酸、ショ糖等が挙げられ、こ れらのうち 1種類又は 2種類を選択して使用することができる。
[0036] 水膨潤性ゲル形成層 12及び 12'には、薬物含有層 11に含有される薬物の味、臭 Vヽ等をマスキングするためのマスキング剤を含有させてもょ ヽ。水膨潤性ゲル形成層 12及び 12'がマスキング剤を含有することによって、水膨潤性ゲル形成層 12及び 1 2'による薬物の味、臭い等のマスキング作用を向上させることができる。マスキング剤 としては、例えば、クェン酸、酒石酸、フマル酸等の酸味を与えるもの、サッカリン、グ リチルリチン酸、白糖、果糖、マン-トール等の甘味剤、メントール、ハツ力油、ペパー ミント、スペアミント等の清涼化剤、天然又は合成の香料等が挙げられ、これらの 1種 類又は 2種類以上を選択して使用することができる。 [0037] 水膨潤性ゲル形成層 12及び 12'がフィルム形成剤としてポリビュルアルコール等 を含有する場合、これらのフィルム形成剤がマスキング剤としての役割も果たすことが できる。このようにマスキング作用を有するフィルム形成剤を使用することが好ましぐ 同様にマスキング作用を有する水膨潤性ゲル形成剤を使用することが好ましい。
[0038] 水膨潤性ゲル形成層 12及び 12，には、ヒドロキシ安息香酸メチル、プロピル等の防 腐剤;食用レーキ着色剤等の着色剤等を含有させてもよい。
[0039] 水膨潤性ゲル形成層 12及び 12 'への添加剤の混入は、一般的に、水膨潤性ゲル 形成層 12及び 12，の強度を減少させるので、水膨潤性ゲル形成層 12及び 12，に水 分が浸入しやすくなり、水膨潤性ゲル形成層 12及び 12'に浸入した水分により水膨 潤性ゲル形成剤の膨潤及びゲル形成が生じやすくなる。
[0040] 図 1に示すように、経口投与剤 laにおいて、薬物含有層 11の上面及び下面は、そ れぞれ水膨潤性ゲル形成層 12及び 12'の中央部 (周縁部によって囲繞された部分） によって覆われ、薬物含有層 11の側面は、結合した水膨潤性ゲル形成層 12及び 1 2'の周縁部によって覆われている。すなわち、薬物含有層 11は、その全体が水膨潤 性ゲル形成層 12及び 12'によって覆われている。したがって、経口投与剤 laを患者 の口腔内に投与すると、水膨潤性ゲル形成層 12及び 12'が唾液等の水分により膨 潤してゲル化し、薬物含有層 11の全体がゲルで覆われた状態となるので、薬物含有 層 11に含有される薬物の味、臭 、等は完全にマスキングされる。
[0041] 図 1に示すように、経口投与剤 laの最外層には、水膨潤性ゲル形成層 12及び 12' が設けられている。したがって、水膨潤性ゲル形成層 12及び 12'がゲル化すると、経 口投与剤 laは飲み込みやすい大きさ、形状、弾力、粘度等を有する剤形に変化す る。これにより、患者は経口投与剤 laを容易に服用することができる。また、服用の際 、経口投与剤 laが患者の気管に詰まる危険性が低下するので、患者が老人や乳幼 児の場合であっても安全に服用することができる。唾液が少なく水膨潤性ゲル形成 層 12及び 12'が十分にゲルィ匕しない患者の場合には、少量の水とともに服用させた り、投与前に予め水に浸したりすることで同様の効果を発揮させることができる。この ときに必要となる水は、錠剤、カプセル剤等の固形製剤を服用するときに必要となる 水と比べて非常に少量である。 [0042] 経口投与剤 laは、例えば、以下の方法に従って製造することができる。
〔第一の製造方法〕
プラスチックフィルム、台紙等の保持基材の上面に、水膨潤性ゲル形成剤及びフィ ルム形成剤を含有する懸濁液 (溶媒は、例えば精製水)を塗布、噴霧等した後、これ を乾燥させて水膨潤性ゲル形成層 12を形成させ、保持基材の上面に水膨潤性ゲル 形成層 12が積層された第一の積層体を製造する。
一方、上記と同様にして、プラスチックフィルム、台紙等の保持基材の上面に、水膨 潤性ゲル形成層 12'を形成させた後、水膨潤性ゲル形成層 12'の上面に、薬物及 び賦形剤、結合剤、崩壊剤等の添加剤を含有する懸濁液 (溶媒は、例えばエタノー ル)を塗布、噴霧等した後、これを乾燥させて薬物含有層 11を形成させる。この際、 薬物含有層 11の下面の大きさは、水膨潤性ゲル形成層 12，の上面の大きさよりも小 さくなるよう〖こ (すなわち、薬物含有層 11が水膨潤性ゲル形成層 12，の上面の中央 部に形成され、水膨潤性ゲル形成層 12'の上面の周縁部が露出した状態のままとな るように)調節する。薬物含有層 11の形成方法は上記方法に限定されるものではなく 、例えば、スクリーン印刷法等の公知の方法を利用した印刷により、薬物含有層 11を 水膨潤性ゲル形成層 12'の上面に形成させることもできる。こうして、保持基材の上 面に水膨潤性ゲル形成層 12'及び薬物含有層 11が順次積層された第二の積層体 を製造する。
次 、で、水膨潤性ゲル形成層 12の周縁部表面及び水膨潤性ゲル形成層 12 'の周 縁部表面を水で濡らしてゲルイ匕し、ゲルイ匕した周縁部同士を圧着した後、乾燥させる 。この際、接触部分が一体となってゲル化及び乾燥するので、水膨潤性ゲル形成層 12の周縁部と水膨潤性ゲル形成層 12'の周縁部とが直接接着する。こうして、水膨 潤性ゲル形成層 12の周縁部と水膨潤性ゲル形成層 12'の周縁部とを直接接着させ ることにより、薬物含有層 11が内部に封入された経口投与剤 laを製造することがで きる。
[0043] 〔第二の製造方法〕
第一の製造方法と同様にして、保持基材の上面に水膨潤性ゲル形成層 12が積層 された第一の積層体、並びに、保持基材の上面に水膨潤性ゲル形成層 12'が積層 された第二の積層体を製造する。
一方、プラスチックフィルム、台紙等の保持基材の上面に、薬物及び賦形剤、結合 剤、崩壊剤等の添加剤を含有する懸濁液 (溶媒は、例えばエタノール)を塗布、噴霧 等した後、これを乾燥させて薬物含有フィルムを形成させる。こうして形成された薬物 含有フィルムを保持基材カゝら剥がし、得られた薬物含有フィルムを第一の積層体の 水膨潤性ゲル形成層 12又は第二の積層体の水膨潤性ゲル形成層 12'の上面に設 置する。
次いで、上記と同様にして、第一の積層体の水膨潤性ゲル形成層 12の周縁部と第 二の積層体の水膨潤性ゲル形成層 12'の周縁部とを直接接着させることにより、薬 物含有フィルムが内部に封入された経口投与剤 laを製造することができる。
[0044] 上記第一又は第二の製造方法により、水膨潤性ゲル形成層 12'、薬物含有層 11 及び水膨潤性ゲル形成層 12が順次積層され、薬物含有層 11が内部に封入された 経口投与剤 laが製造される。経口投与剤 laは、必要に応じて、円形状、楕円形、多 角形等の任意の形状に打ち抜いてもよい。経口投与剤 laを打ち抜く際には、第一の 積層体の水膨潤性ゲル形成層 12の周縁部と第二の積層体の水膨潤性ゲル形成層 12 'の周縁部とを接着させた部分を打ち抜き、薬物含有層 11が露出しな 、ようにす る。
[0045] 〔第二実施形態〕
図 2 (a)は本発明の経口投与剤の第二実施形態を示す平面図、図 2 (b)は同実施 形態を示す断面図（図 2 (a)の X-X断面図）である。
図 2に示すように、第二実施形態に係る経口投与剤 lbは、経口投与剤 lbの最外 層に設けられた水膨潤性ゲル形成層 12及び 12 'と、水膨潤性ゲル形成層 12の下面 に積層された接着剤層 13と、水膨潤性ゲル形成層 12'の上面に積層された接着剤 層 13 'と、水膨潤性ゲル形成層 12及び 12 'の間に接着剤層 13及び 13 'を介して積 層された薬物含有層 11とを有し、薬物含有層 11が経口投与剤 1の内部に封入され るように、水膨潤性ゲル形成層 12の周縁部と水膨潤性ゲル形成層 12，の周縁部とが 接着剤層 13及び 13 'を介して結合している。なお、図 2中、図 1と同一の部材は同一 の符号で示し、特に必要がある場合を除き、説明を省略する。 [0046] 経口投与剤 lbは、水膨潤性ゲル形成層 12の周縁部と水膨潤性ゲル形成層 12 'の 周縁部との接着態様が経口投与剤 laと異なるが、経口投与剤 laと同様に、薬物含 有層 11はその全体が水膨潤性ゲル形成層 12及び 12'によって覆われている。また 、経口投与剤 laと同様、水膨潤性ゲル形成層 12及び 12 'が最外層に設けられてい る。したがって、経口投与剤 lbは経口投与剤 laと同様の作用効果を発揮することが できる。
[0047] 接着剤層 13及び 13 'に含有される接着剤は、薬学的に許容され得る接着剤である 限り特に限定されるものではない。溶媒を含んだ状態で用いることによって接着性を 示す接着剤としては、例えば、カルボキシビュルポリマー、ポリアクリル酸ナトリウム等 のポリアクリル酸又はその薬学的に許容される非毒性塩、アクリル酸共重合体又はそ の薬学的に許容される塩、カルボキシメチルセルロース及びナトリウム塩等の親水性 セルロース誘導体、プルラン、ポビドン、カラャガム、ぺクチン、キサンタンガム、トラガ ント、アルギン酸、アラビアゴム、酸性多糖類又はその誘導体若しくはその薬学的に 許容される塩等が挙げられ、これらの 1種類又は 2種類以上を選択して使用すること ができる。また、加熱によって接着性を示す (すなわち熱融着可能な)接着剤としては 、例えば、酢酸ビュル、ポリビュルピロリドン等のホモポリマー、酢酸ビュルとビュルピ 口リドンとのコポリマー等が挙げられ、これらの 1種類又は 2種類以上を選択して使用 することができる。
[0048] 接着剤層 13及び 13 'の厚さは、経口投与可能な範囲内において適宜調節すること ができる力 経口投与剤 lbがフィルム状製剤である場合、 1一 50 mであることが好 ましぐ 10— 30 mであることがさらに好ましい。接着剤層 13及び 13 'の厚さが 1 m未満であると接着不良を招くおそれがある一方、接着剤層 13及び 13 'の厚さが 50 μ mを超えると、経口投与剤 lbの服用時に唾液等による膨潤を妨げるおそれがある とともに、接着剤層 13又は 13 'に含まれる接着剤が水に不溶性のものである場合に は服用感の悪ィ匕を招くおそれがある。
[0049] 経口投与剤 lbは、例えば、以下の方法に従って製造することができる。
〔第一の製造方法〕
プラスチックフィルム、台紙等の保持基材の上面に、水膨潤性ゲル形成剤及びフィ ルム形成剤を含有する懸濁液 (溶媒は、例えば精製水)を塗布、噴霧等した後、これ を乾燥させて水膨潤性ゲル形成層 12を形成させる。次いで、水膨潤性ゲル形成層 1 2の上面に、接着剤を含有する懸濁液 (溶媒は、例えばエタノール)を塗布、噴霧等 した後、これを乾燥させて接着剤層 13を形成させる。こうして、保持基材の上面に水 膨潤性ゲル形成層 12及び接着剤層 13が順次積層された第一の積層体を製造する 一方、上記と同様にして、水膨潤性ゲル形成層 12'及び接着剤層 13'を順次形成 させる。次いで、接着剤層 13'の上面に、薬物及び賦形剤、結合剤、崩壊剤等の添 加剤を含有する懸濁液 (溶媒は、例えばエタノール)を塗布、噴霧等した後、これを 乾燥させて薬物含有層 11を形成させる。この際、薬物含有層 11の下面の大きさは、 接着剤層 13，の上面の大きさよりも小さくなるように (すなわち、薬物含有層 11が接着 剤層 13'の上面の中央部に形成され、接着剤層 13'の上面の周縁部が露出した状 態のままとなるように)調節する。薬物含有層 11の形成方法は上記方法に限定される ものではなぐ例えば、スクリーン印刷法等の公知の方法を利用した印刷により、薬物 含有層 11を接着剤層 13'の上面に形成させることもできる。こうして、保持基材の上 面に水膨潤性ゲル形成層 12'、接着剤層 13'及び薬物含有層 11が順次積層された 第二の積層体を製造する。
次いで、第一の積層体の水膨潤性ゲル形成層 12の周縁部と第二の積層体の水膨 潤性ゲル形成層 12，の周縁部とを接着剤層 13及び 13，を介して接着させることによ り、薬物含有層 11が内部に封入された経口投与剤 lbを製造することができる。この 際、接着剤層 13及び 13'に含有される接着剤の種類を選択することにより、所望の 接着態様を選択することができる。接着剤層 13及び 13'に熱融着可能な接着剤が 含有される場合には、熱融着により接着させることができる。熱融着は、通常 60— 15 0°C、好ましくは 90— 120°C、通常 0. lkgfZcm2以上、好ましくは 0. 5kgfZcm2以 上、通常 0. 1— 5秒間、好ましくは 0. 5— 3秒間の条件で行うことができる。
〔第二の製造方法〕
第一の製造方法と同様にして、保持基材の上面に水膨潤性ゲル形成層 12及び接 着剤層 13が順次積層された第一の積層体、並びに、保持基材の上面に水膨潤性ゲ ル形成層 12 '及び接着剤層 13 'が順次積層された第二の積層体を製造する。 一方、プラスチックフィルム、台紙等の保持基材の上面に、薬物及び賦形剤、結合 剤、崩壊剤等の添加剤を含有する懸濁液 (溶媒は、例えばエタノール)を塗布、噴霧 等した後、これを乾燥させて薬物含有層 11を形成させる。こうして形成された薬物含 有層 11を保持基材カゝら剥がして薬物含有フィルムを得、これを第一の積層体の接着 剤層 13又は第二の積層体の接着剤層 13 'の上面に設置する。
次いで、上記と同様にして、第一の積層体の接着剤層 13の周縁部と第二の積層体 の接着剤層 13，の周縁部とを接着させることにより、薬物含有フィルムが内部に封入 された経口投与剤 lbを製造することができる。
[0051] 上記第一又は第二の製造方法により、水膨潤性ゲル形成層 12'、接着剤層 13 '、 薬物含有層 11、接着剤層 13及び水膨潤性ゲル形成層 12が順次積層され、薬物含 有層 11が内部に封入された経口投与剤 lbが製造される。経口投与剤 lbは、必要に 応じて、円形状、楕円形、多角形等の任意の形状に打ち抜いてもよい。経口投与剤 lbを打ち抜く際には、第一の積層体の水膨潤性ゲル形成層 12の周縁部と第二の積 層体の水膨潤性ゲル形成層 12'の周縁部とを接着させた部分を打ち抜き、薬物含 有層 11が露出しな 、ようにする。
[0052] 経口投与剤 la及び lbにおいて、以下の変更が可能である。
経口投与剤 la及び lbは、薬物含有層、水膨潤性ゲル形成層及び接着剤層以外 の機能性層を有していてもよい。機能性層としては、フィルム厚を調整するための層 が挙げられる。経口投与剤 la及び lbがフィルム状製剤である場合、このような層を設 けてフィルム厚を増加させることによって、経口投与剤 la及び lbの取り扱い易さを改 善することができる。このような機能性層は、水膨潤性ゲル形成層 12及び 12'の間に 設けられる。
[0053] 経口投与剤 la及び lbは 1つの薬物含有層を有する力 薬物含有層の数は特に限 定されるものではなぐ経口投与剤 la及び lbは複数の薬物含有層を有していてもよ い。経口投与剤 la及び lbが複数の薬物含有層を有する場合、薬物含有層同士を 直接又は中間層を介して積層することができる。また、 1つの薬物含有層は、横並び に形成された複数の薬物含有層によって形成されて 、てもよ 、。 [0054] 経口投与剤 la及び lbは 2つの水膨潤性ゲル形成層を有する力 さらに別の水膨 潤性ゲル形成層を有して ヽてもよ ヽ。このような水膨潤性ゲル形成層は水膨潤性ゲ ル形成層 12と水膨潤性ゲル形成層 12 'との間に設けられてもよ ヽし、水膨潤性ゲル 形成層 12及び 12 'の外側に設けられてもよ ヽ。
[0055] 経口投与剤 la及び lbの内部には薬物含有層が封入されている力 薬物含有層を 形成していない薬物が封入されていてもよい。例えば、錠剤、粉剤等の適当な剤形 に製剤化された薬物が薬物含有層を形成することなく封入されていてもよい。製剤化 された薬物を利用することにより、経口投与剤 la及び lbの内部に薬物を容易に封入 することができる（上記第二の製造方法を参照のこと)。また、製剤化された薬物を経 口投与剤 la及び lbの内部に封入することにより、経口投与剤 la及び lbの製造にあ たり消費される無駄な薬物量を抑制することができ、コストリダクションを図ることがで きる。
[0056] 経口投与剤 lbにおいては、接着剤層 13及び 13 'が、それぞれ水膨潤性ゲル形成 層 12の下面全体及び水膨潤性ゲル形成層 12'の上面全体に積層されている力 水 膨潤性ゲル形成層 12の周縁部と水膨潤性ゲル形成層 12，の周縁部とを結合させる ことができる限り、接着剤層 13及び 13 'の大きさ、接着剤層 13及び 13 'が設けられる 位置等は特に限定されるものではない。例えば、図 3に示す経口投与剤 lcのように、 接着剤層 13及び 13 'が、それぞれ水膨潤性ゲル形成層 12の下面の一部 (周縁部） 及び水膨潤性ゲル形成層 12'の上面の一部 (周縁部）に積層されていてもよい。
[0057] 経口投与剤 lbは、水膨潤性ゲル形成層 12の周縁部と水膨潤性ゲル形成層 12 'の 周縁部との間に 2つの接着剤層 13及び 13 'を有するが、水膨潤性ゲル形成層 12の 周縁部と水膨潤性ゲル形成層 12，の周縁部とを結合させることができる限り、水膨潤 性ゲル形成層 12の周縁部と水膨潤性ゲル形成層 12，の周縁部との間に設けられる 接着剤層の数は特に限定されるものではない。例えば、図 4 (a)—（c)に示す経口投 与剤 Id— Ifのように、水膨潤性ゲル形成層 12の周縁部と水膨潤性ゲル形成層 12， の周縁部との間に設けられる接着剤層の数は 1個であってもよい。
実施例
[0058] 以下、製造例及び試験例により本発明をさらに詳細に説明する。 (1)水膨潤性ゲル形成層形成液 (塗工液 A)の調製
水膨潤性ゲル形成層を形成させるために以下の組成の塗工液 Aを調製した。すな わち、精製水 140gを取り、その中にカリミヨウバン lgを添加し、約 10分間攪拌して完 全に溶解させた。次いで、ポリアクリル酸 (カーボポール 974P (BFグッドリッチ）） 6gを 攪拌しながらゆっくりと添加し、約 1時間攪拌して完全に溶解させた。次いで、ポリビ -ルアルコール（ゴーセノール EG— 05T (日本合成化学）） 17gを攪拌しながらゆつく りと添加し、 70°Cに加温しながら約 1時間攪拌して完全に溶解させた。
なお、カリミヨウバンが電離して生じるアルミニウムイオンによってポリアクリル酸は架 橋され、架橋されたポリアクリル酸が水膨潤性ゲル形成剤としての役割を果たし、ポリ ビュルアルコールはフィルム形成剤としての役割を果たす。
[0059] (2)接着剤層形成液 (塗工液 B)の調製
接着剤層を形成させるために以下の組成の塗工液 Bを調製した。すなわち、ェタノ ール 25gを取り、その中にポリビュルピロリドン（PVP K— 90 (ISPジャパン）） 6gを攪 拌しながらゆっくりと添加し、さらにグリセリン lgを添加した後、約 20分間攪拌して完 全に溶解させた。なお、ポリビニルピロリドンは熱可塑性高分子であるので熱融着可 能である。
[0060] (3)薬物含有層形成液 (塗工液 C)の調製
薬物含有層を形成させるために以下組成の塗工液 Cを調製した。すなわち、ェタノ ール又は精製水中に胃潰瘍薬であるファモチジン 7g及び酸ィ匕チタン 0. 2gを添加し 、ホモジナイザーを用いて十分に分散させた後、その中に下記 (a)—（k)：
(a)ポリビュルピロリドン（PVP K— 30 (ISPジャパン））
(b)ポリビュルピロリドン 酢酸ビュル共重合体（S— 630 (ISPジャパン））
(c)カルボキシメチルセルロースナトリゥム（関東ィ匕学）
(d)ヒドロキシプロピルセルロース（HPC SLグレード（日本曹達））
(e)アラビアゴム、 （f)グァーガム
(g)キサンタンガム
(h)トラガントガム
(i)ローカストビーンガム (j)カラギーナン
(k)アルギン酸ナトリウム
のいずれかの基剤 (結合剤） 20gを攪拌しながらゆっくりと添加し、約 20分間攪拌し て完全に溶解させた。この際の溶媒量は粘度が 2000— 6000mPa' sとなるように適 宜調節した。
[0061] 〔製造例 1〕経口投与剤 Aの製造
(1)水膨潤性ゲル形成層の形成
塗工液 Aを十分に脱泡し、乾燥後の厚さが 30 mとなるようにギャップを調整した アプリケーターを用いて、ポリエチレンテレフタレートフィルム（リンテック株式会社製， 製品名： SP— PET3801)のシリコーン榭脂剥離処理面の反対面上に展延塗布し、 8 0°Cで約 10分間乾燥して水膨潤性ゲル形成層を形成させた。このようにして、上記ポ リエチレンテレフタレートフィルム上に水膨潤性ゲル形成層が積層された積層体 Aを 製造した。また、同様にして別の積層体 Aを製造した。
[0062] (2)薬物含有層の形成
塗工液 Cを十分に脱泡した後、そのうちの 100 /z Lを、上記積層体 Aの水膨潤性ゲ ル形成層の上面に滴下し、 80°Cで約 15分間乾燥して薬物含有層を形成させた。こ のとき、薬物含有層は、水膨潤性ゲル形成層の上面全体ではなぐ上面の一部に形 成させた。すなわち、薬物含有層は、水膨潤性ゲル形成層の上面（面積:約 4. 9cm2 )の中央部（面積:約 1. 8cm2)に積層され、水膨潤性ゲル形成層の周縁部には積層 されないように形成させた。このようにして、上記ポリエチレンテレフタレートフィルム上 に水膨潤性ゲル形成層及び薬物含有層が順次積層された積層体 Bを製造した。
[0063] (3)水膨潤性ゲル形成層同士の直接接着による経口投与剤の製造
積層体 Aの水膨潤性ゲル形成層の周縁部表面及び積層体 Bの水膨潤性ゲル形成 層の周縁部表面に精製水を塗布してゲル化させ、ゲル化させた周縁部同士を圧着 した後、片方のポリエチレンテレフタレートフィルムを剥がし、 80°Cで約 5分間乾燥さ せることにより、積層体 Aの水膨潤性ゲル形成層の周縁部と積層体 Bの水膨潤性ゲ ル形成層の周縁部とを直接接着させた。このようにして、上記ポリエチレンテレフタレ 一トフイルム上に水膨潤性ゲル形成層、薬物含有層及び水膨潤性ゲル形成層が順 次積層され、内部に薬物含有層が封入された積層体を製造し、当該積層体を打ち 抜いて経口投与剤 Aを製造した。積層体を打ち抜く際、水膨潤性ゲル形成層同士を 接着させた部分を打ち抜き、薬物含有層が露出しないようにした。
[0064] 〔製造例 2〕経口投与剤 Bの製造
(1)水膨潤性ゲル形成層の形成
塗工液 Aを十分に脱泡し、乾燥後の厚さが 30 mとなるようにギャップを調整した アプリケーターを用いて、ポリエチレンテレフタレートフィルム（リンテック株式会社製， 製品名： SP— PET3801)のシリコーン榭脂剥離処理面の反対面上に展延塗布し、 8
0°Cで約 10分間乾燥して水膨潤性ゲル形成層を形成させた。
[0065] (2)接着剤層の形成
塗工液 Bを十分に脱泡し、乾燥後の厚さが 20 mとなるようにギャップを調整したァ プリケーターを用いて、上記水膨潤性ゲル形成層の上面全体に展延塗布し、 80°C で約 3分間乾燥して接着剤層を形成させた。このようにして、上記ポリエチレンテレフ タレ一トフイルム上に水膨潤性ゲル形成層及び接着剤層が順次積層された積層体 C を製造した。また、同様にして別の積層体 Cを製造した。
[0066] (3)薬物含有層の形成
塗工液 Cを十分に脱泡した後、そのうちの 100 /z Lを、上記積層体 Cの接着剤層の 上面に滴下し、 80°Cで約 15分間乾燥して薬物含有層を形成させた。このとき、薬物 含有層は、接着剤層の上面全体ではなぐ上面の一部に形成させた。すなわち、薬 物含有層は、接着剤層の上面 (面積:約 4. 9cm2)の中央部（面積:約 1. 8cm2)に積 層され、接着剤層の周縁部には積層されないように形成させた。このようにして、上記 ポリエチレンテレフタレートフィルム上に水膨潤性ゲル形成層、接着剤層及び薬物含 有層が順次積層された積層体 Dを製造した。
[0067] (4)接着剤層同士の熱融着による経口投与剤の製造
積層体 Cの接着剤層の周縁部と積層体 Dの接着剤層の周縁部とを、 100°C、 lkgf 2秒間の条件にて熱融着させた。このようにして、上記ポリエチレンテレフタレ 一トフイルム上に水膨潤性ゲル形成層、接着剤層、薬物含有層、接着剤層及び水膨 潤性ゲル形成層が順次積層され、内部に薬物含有層が封入された積層体を製造し 、当該積層体を打ち抜いて経口投与剤 Bを製造した。積層体を打ち抜く際、接着剤 層同士を熱融着させた部分を打ち抜き、薬物含有層が露出しな 、ようにした。
[0068] 〔製造例 3〕経口投与剤 C一 Fの製造
(1)経口投与剤 Cの製造
エタノール中に胃潰瘍薬であるファモチジン 7g及び酸ィ匕チタン 0. 2gを添カ卩し、ホ モジナイザーを用いて十分に分散させた後、その中にポリビニルピロリドン（PVP K— 90 (ISPジャパン)） 20gを攪拌しながらゆっくりと添加し、約 20分間攪拌して完全に 溶解させた。この際の溶媒量は粘度が 2000— 6000mPa' sとなるように適宜調節し た。
こうして調製した塗工液を十分に脱泡し、乾燥後の厚さが 70 mとなるようにギヤッ プを調整したアプリケーターを用いて、ポリエチレンテレフタレートフィルム（リンテック 株式会社製，製品名： SP - PET3801)のシリコーン榭脂剥離処理面の反対面上に 展延塗布し、 80°Cで約 15分間乾燥して薬物含有層を形成させた。次いで、上記ポリ エチレンテレフタレートフィルム力も薬物含有層を剥離し、薬物含有フィルムを得た。 薬物含有フィルムを積層体 Cの接着剤層上に設置した後、当該積層体 Cの接着剤 層の周縁部と別の積層体 Cの接着剤層の周縁部とを、 100°C、 lkgf/cm2, 2秒間 の条件にて熱融着させた。なお、薬物含有フィルムは、接着剤層の上面 (面積:約 4. 9cm2)の中央部（面積:約 1. 8cm2)に設置した。このようにして、上記ポリエチレンテ レフタレ一トフイルム上に水膨潤性ゲル形成層、接着剤層、薬物含有フィルム、接着 剤層及び水膨潤性ゲル形成層が順次積層され、内部に薬物含有フィルムが封入さ れた積層体を製造し、当該積層体を打ち抜いて経口投与剤 Cを製造した。積層体を 打ち抜く際、接着剤層同士を熱融着させた部分を打ち抜き、薬物含有フィルムが露 出しないようにした。
[0069] (2)経口投与剤 Dの製造
上記（1)で調製した塗工液を、 60メッシュ（線径 140 μ m)のスクリーンに 15mm φ の版を形成したものを用いたスクリーン印刷法により、積層体 Cの接着剤層の上面（ 面積:約 4. 9cm2)の中央部（面積:約 1. 8cm2)に印刷し、 80。Cで約 15分間乾燥し た。これを乾燥後の厚さが 70 mとなるまで繰り返し、薬物含有層を形成させた。こ のようにして、上記ポリエチレンテレフタレートフィルム上に水膨潤性ゲル形成層、接 着剤層及び薬物含有層が順次積層された積層体 Eを製造した。積層体 Cの接着剤 層の周縁部と積層体 Eの接着剤層の周縁部とを、 100°C、 lkgf/cm2, 2秒間の条 件にて熱融着させた。このようにして、上記ポリエチレンテレフタレートフィルム上に水 膨潤性ゲル形成層、接着剤層、薬物含有層、接着剤層及び水膨潤性ゲル形成層が 順次積層され、内部に薬物含有層が封入された積層体を製造し、当該積層体を打 ち抜いて経口投与剤 Dを製造した。積層体を打ち抜く際、接着剤層同士を熱融着さ せた部分を打ち抜き、薬物含有層が露出しな 、ようにした。
[0070] (3)経口投与剤 Eの製造
ファモチジンと乳糖 (賦形剤）とを 1 :49 (重量比）で乳鉢に添加し十分に混合して得 られた粉末 500mgを、積層体 Cの接着剤層の上面にまぶした後、当該積層体 Cの接 着剤層の周縁部と別の積層体 Cの接着剤層の周縁部とを、 100°C、 lkgf/cm2, 2 秒間の条件にて熱融着させた。このようにして、上記ポリエチレンテレフタレートフィル ム上に水膨潤性ゲル形成層、接着剤層、薬物粉末、接着剤層及び水膨潤性ゲル形 成層が順次積層され、内部に薬物粉末が封入された積層体を製造し、当該積層体 を打ち抜いて経口投与剤 Eを製造した。積層体を打ち抜く際、接着剤層同士を熱融 着させた部分を打ち抜き、薬物粉末が露出しないようにした。
[0071] (4)経口投与剤 Fの製造
ファモチジンとポリビュルピロリドン（PVP K— 90 (ISPジャパン））とを 1 :49 (重量比 )で混合した粉末を、 KBr錠剤法で用いられる打錠器にて打錠した。得られた錠剤を 積層体 Cの接着剤層の上面に設置した後、当該積層体 Cの接着剤層の周縁部と別 の積層体 Cの接着剤層の周縁部とを、 100°C、 lkgf/cm2, 2秒間の条件にて熱融 着させた。このようにして、上記ポリエチレンテレフタレートフィルム上に水膨潤性ゲル 形成層、接着剤層、錠剤、接着剤層及び水膨潤性ゲル形成層が順次積層され、内 部に錠剤が封入された積層体を製造し、当該積層体を打ち抜 ヽて経口投与剤 Fを 製造した。積層体を打ち抜く際、接着剤層同士を熱融着させた部分を打ち抜き、錠 剤が露出しないようにした。
[0072] 〔試験例 1〕薬物の味のマスキングに関する評価試験 製造例 1で製造した経口投与剤 A及び製造例 2で製造した経口投与剤 Bを、無作 為に抽出した被験者 10に水なしで服用してもらい、薬物の味のマスキング能につい て以下の 3段階の評価基準に従って評価した。経口投与剤 Aに関する結果を表 1に 、経口投与剤 Bに関する結果を表 2に示す。
[マスキング能に関する評価基準]
1···薬物の味を感じる。
2···薬物の味をやや感じる。
3···薬物の味を感じない。
[0073] [表 1]
Figure imgf000025_0001
[0074] [表 2] 薬物含有層に含有 被 験 者
平 均 される基剤の種類 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 0 a 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 b 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 c 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 d 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 e 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 f 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 g 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 h 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 i 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 j 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 k 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
[0075] 表 1及び表 2に示すように、水膨潤性ゲル形成層の周縁部同士を直接接着させた 場合 (経口投与剤 A)及び水膨潤性ゲル形成層の周縁部同士を接着剤層を介して 接着させた場合 (経口投与剤 B)の ヽずれの場合も、薬物含有層に含有される基剤の 種類に関わらず、薬物含有層に含有される薬物の味は完全にマスキングされて！/、た
[0076] 〔試験例 2〕
製造例 3で製造した経口投与剤 C一 Fについて、試験例 1と同様にして薬物の味の マスキング能を評価した。結果を表 3に示す。
[0077] [表 3] 被 験 者
経口投与剤の種類 平 均
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
C 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
D 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3
E 3 3 3 2 3 3 3 3 3 3 2. 9
F 3 3 3 3 3 2 3 2 3 3 2. 8
[0078] 表 3に示すように、経口投与剤の内部に封入される薬物の剤形に関わらず、薬物含 有層に含有される薬物の味は完全にマスキングされて 、た。
産業上の利用可能性
[0079] 本発明によれば、薬物含有層に含有される薬物の味、臭 、等を完全にマスキング することができる経口投与剤が提供される。
図面の簡単な説明
[0080] [図 l](a)は本発明の経口投与剤の第一実施形態を示す平面図であり、（b)は同実 施形態を示す断面図（図 1 (a)の X— X断面図)である。
[図 2](a)は、本発明の経口投与剤の第二実施形態を示す平面図であり、（b)は同実 施形態を示す断面図（図 2 (a)の X— X断面図）である。
[図 3]本発明の経口投与剤の別の実施形態を示す断面図である。
[図 4]本発明の経口投与剤のさらに別の実施形態を示す断面図である。
[図 5]従来の経口投与剤を示す断面図である。
符号の説明
[0081] la, lb, lc, Id, le, If, lg'''経口投与剤
11···薬物含有層
12, 12'·· ·水膨潤性ゲル形成層
13, 13'···接着剤層

Claims

請求の範囲
[1] 第一の水膨潤性ゲル形成層及び第二の水膨潤性ゲル形成層が最外層に設けられ た経口投与剤であって、
薬物が前記経口投与剤の内部に封入されるように、前記第一の水膨潤性ゲル形成 層の周縁部と前記第二の水膨潤性ゲル形成層の周縁部とが結合して ヽる前記経口 投与剤。
[2] 前記第一の水膨潤性ゲル形成層と前記第二の水膨潤性ゲル形成層との間に設け られた薬物含有層を有し、
前記薬物含有層が前記経口投与剤の内部に封入されるように、前記第一の水膨 潤性ゲル形成層の周縁部と前記第二の水膨潤性ゲル形成層の周縁部とが結合して
V、る請求項 1記載の経口投与剤。
[3] 前記第一の水膨潤性ゲル形成層の周縁部と前記第二の水膨潤性ゲル形成層の 周縁部とが直接結合して 、る請求項 1又は 2記載の経口投与剤。
[4] 前記第一の水膨潤性ゲル形成層の周縁部と前記第二の水膨潤性ゲル形成層の 周縁部とが、接着剤層を介して結合している請求項 1又は 2記載の経口投与剤。
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