TWI401095B

TWI401095B - Oral Pharmacy (2)

Info

Publication number: TWI401095B
Application number: TW094108008A
Authority: TW
Inventors: Nogami Eiji
Original assignee: Lintec Co Ltd
Priority date: 2004-03-31
Filing date: 2005-03-16
Publication date: 2013-07-11
Also published as: EP1757273A4; EP2497466A3; CA2561933A1; EP1757273A1; TW200600117A; AU2005230752A1; EP2497466A2; WO2005097080A1; KR20060135052A; JP4993652B2; AU2005230752B2; JP2005289868A; CN1956708A; CN101953777A; US20070141152A1; CA2561933C

Description

口服藥劑(二)

本發明係關於口服藥劑。

口服藥劑有時會由於藥物的苦味或澀味造成不快感、由於服藥造成嘔氣或嘔吐、拒絕服藥等各種原因而降低服藥順從性。

例如，將口服藥劑為一般的固形製劑劑形(例如，錠劑、膠囊劑)時，直接服用不易，通常必需與多量的水一起服用，有時候會降低服藥順從性。特別是對於老年人或者幼兒，有時無法吞下固形製劑，服藥順從性低的情況更多。又，若為固形製劑，有時候會有誤入氣管而堵塞的危險性或貼在食道造成食道潰瘍的危險性。

因此，開發了一種口服劑1g(國際公開WO02/087622號公報)，如第5圖所示，係於含藥層11的上表面及下表面各積層有水膨潤性凝膠形成層12及12’，使最外層為水膨潤性凝膠形成層12及12’。

若對患者口腔投予口服藥劑1g時，水膨潤性凝膠形成層12及12’會因為唾液等水分而膨潤形成凝膠。藉此，可使口服藥劑1g成為具有容易吞服的大小、彈力、黏度之劑形，不僅會變得容易服用，且堵塞於患者氣管的危險性下降，即使是老人或嬰幼兒也可安全的服用。又，對於唾液少無法使水膨潤性凝膠形成層12及12’充分膨潤形成凝膠的患者，只要與少量的水一起服用或在投服前先浸泡於水中，即可發揮同樣的效果。此時，所需的水量遠少於服用錠劑、膠囊等固形製劑時所需的水量。

又，若對患者口腔投予口服藥劑1g，則水膨潤性凝膠形成層12及12’會由於唾液等水分而膨潤形成凝膠，形成含藥層11被凝膠覆蓋的狀態。藉此，可以遮蔽含藥層11所含藥物之味道(例如，苦味、澀味)、臭味等，故可以防止服藥順從性下降。

再者，藉由將口服製劑加工為膜狀製劑(片狀製劑)，可以比含有多量水分的凝膠狀製劑將製劑中的水分含量壓得更低，不僅能提高藥物(特別是容易水解的藥物)之安定性，且處理容易，包裝成本下降。

又，由於口服藥劑1g之含藥層11及水膨潤性凝膠形成層12及12’係形成分別的層，故即使增加含藥層11的藥量使含藥層11的膜強度下降，也會由於水膨潤性凝膠形成層12及12’賦予的成膜性而維持膜狀製劑整體的強度。因此，口服藥劑1g之含藥層11可以含有投予量微量至大量的廣泛種類的藥物，或者容易造成膜強度下降之不溶性且大體積的藥物。

[發明之揭示]

但是，如第5圖所示，口服藥劑1g在邊緣會有含藥層11暴露的部分。該部分即使水膨潤性凝膠形成層12及12’由於唾液而膨潤形成凝膠也不會被凝膠所覆蓋，故會成為含藥層11暴露的狀態。因此，口服藥劑1g無法完全遮蔽含藥層11所含藥物之味道及臭味。

本發明的目的為提供一種口服藥劑，可以完全遮蔽含藥層11所含藥物之味道及臭味。

為了解決上述課題，本發明提供一種口服藥劑，係在口服藥劑的最外層設置第1水膨潤性凝膠形成層及第2水膨潤性凝膠形成層，使前述第1水膨潤性凝膠形成層的邊緣部及第2水膨潤性凝膠形成層與邊緣部結合，以使藥物封閉於口服藥劑內部。

本發明的口服藥劑內部所含的藥劑全部被第1水膨潤性凝膠形成層及第2水膨潤性凝膠形成層所覆蓋，因此，若對患者口腔投予本發明之口服藥劑，第1水膨潤性凝膠形成層及第2水膨潤性凝膠形成層會由於唾液等水分而膨潤形成凝膠化，成為口服藥劑內部所含藥物整體被凝膠覆蓋的狀態，可以完全遮蔽藥物的味道、臭味。

本發明的口服藥劑中，藥物可以各種狀態封閉於口服藥劑內部。例如，可將藥物以含在含藥層的狀態或製劑化為錠劑、粉劑、液劑等適當劑形的狀態封閉於口服製劑內部。本發明口服製劑的一個態樣為前述第1水膨潤性凝膠形成層及第2水膨潤性凝膠形成層之間設有含藥層，且第1水膨潤性凝膠形成層之邊緣部及第2水膨潤性凝膠形成層的邊緣部結合，以使前述含藥層封閉於前述口服藥劑的內部。

本發明的口服藥劑中，第1水膨潤性凝膠形成層之邊緣部及第2水膨潤性凝膠形成層的邊緣部結合的態樣只要可以使前述含藥層封閉於前述口服藥劑的內部即可，不特別限定，可使1水膨潤性凝膠形成層之邊緣部及第2水膨潤性凝膠形成層的邊緣部直接結合，亦可透過接著劑層結合。

本發明之口服藥劑中，「最外層」係指當對患者等之口腔投予口服藥劑時，構成口服藥劑外面的層。故，「最外層」不但包含在投予前構成口服藥劑外面之層，尚包含於患者口腔內時構成口服藥劑外面之層。例如，即使於水膨潤性凝膠形成層的外層設置有別的層，當該外層於患者口腔內因為唾液等水分而分解或溶解後，在患者口腔內水膨潤性凝膠形成層仍然構成口服藥劑的外面，故水膨潤性凝膠形成層仍然是口服藥劑的最外層。

(據以實施發明之最佳形態)

以下，依圖示說明本發明。

〔第1實施形態〕

第1(a)圖為本發明口服藥劑的第1實施形態平面圖。第1(b)圖為該實施形態的剖面圖(第1(a)圖之X－X剖面圖)。

如第1圖所示，第1實施形態之口服藥劑1a具有設於口服藥劑1a最外層的水膨潤性凝膠形成層12及12’以及積層於水膨潤性凝膠形成層12及12’之間的含藥層11，且水膨潤性凝膠形成層12的邊緣部及水膨潤性凝膠形成層12’的邊緣部直接結合以使含藥層11封閉於口服藥劑1a內部。

口服藥劑1a較佳為膜狀製劑(片狀製劑)。若口服藥劑1a為膜狀製劑時，可以使製劑中的水分含量降低，故與含有多量水分之凝膠狀製劑相比，可以提高含藥層11所含藥物(特別是容易水解之藥物)的安定性。又，不僅藥劑的處理變得容易，製劑的包裝成本也可減少。

含藥層11是含有欲投予藥物的層。含藥層11中所含的藥物係通常製劑為膜劑、粉劑、錠劑等適當劑型。含藥層11中所含藥物之劑形在不損害含藥層11形成的範圍內不特別限定。含藥層11可以僅含有欲投予之藥物，但同時尚含有可以使欲投予藥物以所欲狀態保持於含藥層之基劑，例如，藥學上可容許的賦形劑、結合劑、崩散劑、遮蔽劑、著色劑等。

含藥層11之厚度可在能口服的範圍內適當調整。若口服藥劑1a為膜狀製劑時，含藥層11之厚度較佳為0.1~1000μm，又以10~200μm為佳。若含藥層11之厚度不滿0.1μm，則很難以高精確度成膜化(亦即，含藥層11的含藥量會發生不均)，另一方面，若若含藥層11之厚度超過1000μm，則膜的黏性會變大，服用會有困難。

含藥層11所含藥物及所含基劑不特別限定，可依照添加目的適當的選擇。含藥層11所含基劑之具體例例如有，結晶纖維素、羧基甲基纖維素、羥基丙基纖維素、羥基丙基甲基纖維素、甲基纖維素、乙基纖維素、乙酸纖維素、纖維素乙酸酯鄰苯二甲酸酯、羥基丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯、羥基丙基甲基纖維素乙酸酯琥珀酸酯、羧基甲基乙基纖維素等纖維素及其衍生物或該等在藥學上可容許之鹽(例如鈉鹽)；α－澱粉、氧化澱粉、羧基甲基澱粉鈉、羥基丙基澱粉、糊精、葡聚糖等澱粉及該等之衍生物；白糖、麥芽糖、乳糖、葡萄糖、果糖、普魯蘭聚糖、咕噸膠、環糊精等糖類；木糖醇、甘露醇、山梨糖醇等糖醇；甲基丙烯酸二甲基安基乙酯．甲基丙烯酸共聚物、甲基丙烯酸．丙烯酸乙酯共聚物、甲基丙烯酸．甲基丙烯酸甲酯共聚物、甲基丙烯酸乙酯．甲基丙烯酸氯化三甲基銨共聚物、甲基丙烯酸二甲基安基乙酯．甲基丙烯酸氯化甲酯共聚物、甲基丙烯酸．甲基丙烯酸氯化乙酯共聚物等丙烯酸衍生物；蟲膠；聚乙烯基乙醛二乙基安基乙酸酯；聚乙酸乙烯酯；聚乙烯醇；聚乙烯吡咯烷酮；乙酸乙烯酯－乙烯基吡咯烷酮共聚物；阿拉伯膠、西黃耆膠等天然膠類；幾丁質、幾丁聚糖等聚葡萄糖胺類；明膠、酪蛋白、黃豆蛋白等蛋白質；氧化鈦；磷酸一氫鈣；碳酸鈣；滑石；硬脂酸鹽；矽酸鋁酸鎂；矽酸鎂；矽酸酐等，可以依添加目的，選擇使用該等之中1種或2種以上。

含藥層11中所含的基劑較佳為可食性高分子。可食性高分子可為合成高分子及天然高分子任一者，其種類不特別限定。

可食性高分子較佳為胃溶性高分子或腸溶性高分子。

可食性高分子中，較佳者例如有，纖維素或纖維素衍生物、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙酸乙烯酯、乙烯基吡咯烷酮－乙酸乙烯酯共聚物等，特佳者例如有，羥基丙基纖維素、羥基丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙酸乙烯酯、乙烯基吡咯烷酮－乙酸乙烯酯共聚物等。羥基丙基纖維素、羥基丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙酸乙烯酯及乙烯基吡咯烷酮－乙酸乙烯酯共聚物由於成膜性良好，對使含藥層11形成膜狀為有用的。

含藥層11中所含基劑之量為可以形成含藥層11的量，可依基劑種類適當的調整，但通常為含藥層11之20重量%以上，較佳為60重量%以上，更佳為70重量%以上。若基劑之總含量不滿20重量%，則含藥層11之形成會不佳。又，基劑含量之上限值為100重量%減去含藥層11中所含藥物之最低含量的值，可依藥物種類適當的設定。例如，當藥物之最低含量為含藥層11之0.01重量%時，基劑含量之上限值為含藥層11之99.99重量%。

含藥層11中所含之藥物為欲對患者等投予的藥物，只要為可以口服的藥物即可，不特別限定。可以口服之藥物例如有，作用於中樞神經之藥物，如異戊巴比妥(Amobarbital)、舒樂安定(estazolam)、安吉平錠(Triazolam)、硝烯泮(nitrazepam)、戊巴比妥(Pentobarbital)等安眠藥；阿米替林(Amitriptyline)、米帕明(Imipramine)、噁唑他(Oxazolam)、氯氮卓(chlordiazepoxide)、氯丙嗪(chlorpromazine)、二氮平(diazepam)、舒必利(sulpiride)、氟派啶醇(haloperidol)等抗憂鬱藥；苯海索(trihexyphenidyl)、左旋多巴(levopoda)等抗帕金森藥；阿司匹靈、異丙基安替皮林、吲哚美辛(indomethacin)、二克氯吩鈉、邁菲那密酸(mefenamic acid)、鏈激酶、鏈道酶(Streptodonase)、舍雷肽酶(Serrapeptase)、鏈黴蛋白酶(Pronase)等止痛藥及消炎藥；ATP、長春乙酯(vinpocetine)等中樞神經代謝賦活藥；作用於呼吸系之藥物例如有，羧甲基半胱胺酸、鹽酸溴克辛(prohexine)等去痰藥；鹽酸氮卓斯汀(azelastine)、苯唑咪嗪(oxatomide)、苯鹼(theophylline)、硫酸特布他林(Terbutaline)、曲尼司特(tranilast)、美咳清(procaterol hydrochloride)、富馬酸酮替芬(ketotifen)等抗氣喘藥；作用於循環系之藥物例如有，氨茶鹼(aminophylline)、洋地黃毒苷(Digitoxin)、毛地黃(Digoxin)等強心劑；阿嗎靈(Ajmaline)、雙異丙吡胺(Disopyramide)、鹽酸普魯卡因醯胺、鹽酸美烯律(Mexiletine)等抗心律不整藥；亞硝酸戊酯、鹽酸烯丙洛爾(Alprenolol)、硝酸異山梨酯、尼可地樂(Nicorandil)、安心酮(oxyfeddrine)、雙嘧達莫(Dipyridamole)、鹽酸地拉卓(dilazep)、鹽酸地爾硫卓(diltiazem)、硝酸甘油、硝苯地平(Nifedipine)、鹽酸維拉帕米(Verapamil)等抗狹心症藥；血管舒緩素(Kallidinogenase)等末梢血管擴張藥；阿替洛爾(atenolol)、可普妥(Captopril)、鹽酸克氯尼定(clonidine)、酒石酸美托普洛(metoprolol)、螺內酯(spironolactone)、氨苯蝶啶(triamterene)、三氯甲苯噻(trichlormethiazide)、尼卡地平(nicardipine)、鹽酸海卓拉胼(hydralazine)、氫氯苯噻(hydrochlorothiazide)、鹽酸派唑嗪(prazosin)、弗烯邁(Furosemide)、鹽酸普奈洛爾(propranolol)、馬來酸恩納普利(enalapril)、甲基多巴、鹽酸拉貝洛爾(labetalol)、蛇根鹼(reserpine)等抗高血壓藥；降固醇酸(clofibrate)、糊精硫酸、利可脈(nicomol)、百脂喜妥(Niceritrol)等抗動脈硬化藥；血液及造血作用藥，例如有，腎上腺色腙磺酸鈉、妥內散酸(tranexamicacid)等止血藥；鹽酸梯可匹定(ticlopidine)、殺鼠靈鉀等抗血栓藥；硫酸鐵等貧血治療藥；作用於消化系之藥物例如有，甘菊藍(azulene)、阿代歐沙(音譯aldioxal)、烯咪替丁(cimetidine)、鹽酸雷尼替丁(ranitidine)、法莫替丁(famotidine)、替普瑞酮(teprenone)、瑞巴匹特(rebamipide)等抗潰瘍藥；多潘立酮(domperidone)、美多普胺(metoclopramide)等止吐劑；番瀉苷(sennoside)等瀉藥；消化酵素製劑；甘草、肝臟萃取物製劑等肝病治療藥；作用於代謝疾病之藥物例如有，格列本脲(glibenclamide)、氯磺丙脲(chlorpropamidie)、甲苯磺醯丁脲(tolbutamide)等抗糖尿病藥；別嘌醇(allopurinol)、秋水仙素等痛風治療藥；眼科藥物如乙醯偶氮胺(acetazolamide)；耳鼻科藥物如鹽酸二地芬尼多(difenidol)、倍他司汀甲磺酸鹽(betahistine mesylate)等抗暈眩藥；化療藥及抗生物質有例如，異菸胼(isoniazid)、鹽酸乙胺丁醇(ethambutol)、氧氟沙星(ofloxacin)、硬脂酸紅黴素、頭孢克洛(cefaclor)、諾氟沙星(norfloxacin)、磷黴素鈣、鹽酸米諾環素(minocycline)、利福平(rifampicin)、洛奇他黴素；抗惡性腫瘤藥有，環磷醯胺(cyclophophamide)、喃氟啶(tegafur)；免疫抑制藥有硫唑嘌呤(azathioprine)等；荷爾蒙類及內分泌治療藥如黃體素、唾腺激素、甲巰咪唑(thiamazole)、潑尼松龍(prednisolone)、倍他米松(betamethasone)、三碘甲狀腺胺酸(liothyronine)、左旋甲狀腺素(levothyroxine)等；活體內活性物質(autocoid)有，富馬酸氯麻薩汀(clemastin)、D－馬來酸氯苯胺等抗組織胺藥；阿發骨化醇(Alfacalcidol)、輔酶微B₁ ₂ (cobamamide)、菸鹼酸生育醇酯、梅科帕明(音譯mecopalamine)等維生素等，可以依治療或預防等目的，選擇使用1種或2種以上。

含藥層11所含藥物之量不特別限定，可依藥物的種類適當調整，通常為含藥層11之80重量%以下，較佳為40重量%以下，更佳為30重量%以下。若含藥量超過80重量%，則當口服藥劑1a製成膜狀製劑時，膜強度會下降。又，含藥層之下限值可依含藥層11中所含藥物的種類適當設定，通常為0.01重量%左右。

含藥層11可以含有投予量為微量至大量之廣泛種類的藥物。此處，投予量為微量意指1次投予量為1mg以下，投予量為大量意指1次投予量為300mg以上。

若口服藥劑1a為膜狀製劑時，含藥層11中可以含有投服量極微之藥物以至於投服量大之藥物等廣泛種類之藥物，或者可以含有容易導致膜強度下降之不溶性、大體積的藥物。其原因為，由於含藥層11、水膨潤性凝膠形成層12、水膨潤性凝膠形成層12’係分別成層，故即使增加含藥層11之含藥層使含藥層11之膜強度下降，也會由於水膨潤性凝膠形成層賦予之成膜性而能維持膜狀製劑整體的強度。

水膨潤性凝膠形成層12、水膨潤性凝膠形成層12’之厚度可在可口服的範圍內適當調整，若口服藥劑1為膜狀製劑時，水膨潤性凝膠形成層12、水膨潤性凝膠形成層12’之厚度較佳為10~1000μm，又以20~500μm更佳。若水膨潤性凝膠形成層12、水膨潤性凝膠形成層12’之厚度之厚度不滿10μm，凝膠之形成會不充分，使以水膨潤性凝膠形成層12、水膨潤性凝膠形成層12’遮蔽藥物味道、臭味的作用不充分，而若水膨潤性凝膠形成層12、水膨潤性凝膠形成層12’的厚度超過1000μm，則對患者等之口腔進行投服時，無法僅以唾液使其充分膨潤形成凝膠，在服用上會變得困難。

水膨潤性凝膠形成層12、水膨潤性凝膠形成層12’中所含之水膨潤性凝膠形成劑只要可藉水分而膨潤形成凝膠即可，其種類不特別限定，可為交聯者亦可為未交聯者。

水膨潤性凝膠形成劑例如有，羧基乙烯基聚合物、澱粉及其衍生物、瓊脂、藻酸、阿拉伯半乳糖、半乳糖甘露聚糖、纖維素以及其衍生物、鹿角菜膠、糊精、西黃耆膠、明膠、果膠、透明質酸、吉蘭膠、膠原蛋白、酪蛋白、咕噸膠等，可從該等中選擇1種或2種以上。

水膨潤性凝膠形成層12、水膨潤性凝膠形成層12’中所含水膨潤性凝膠形成劑之中，較佳為交聯化羧基乙烯基聚合物，又交聯化聚丙烯酸為特佳。交聯化羧基乙烯基聚合物，特別是交聯化聚丙烯酸，不會對膜形成劑之成膜能力產生不利影響，在膨潤時可以展現良好的凝膠強度。

交聯化可以依交聯分子的種類選擇交聯劑以進行。羧基乙烯基聚合物例如可藉由多價金屬化合物進行交聯化。該種多價金屬化合物之具體例例如有，氯化鈣、氯化鎂、氯化鋁、硫酸鋁、鉀明礬、氯化鐵明礬、鋁明礬、硫酸鐵、氫氧化鋁、矽酸鋁、磷酸鋁、檸檬酸鐵、氧化鎂、氧化鈣、氧化鋅、硫酸鋅等，可從該等之中選用1種或2種以上。

水膨潤性凝膠形成層12、水膨潤性凝膠形成層12’中所含水膨潤性凝膠形成劑之量可依水膨潤性凝膠形成劑種類適當調節，較佳為水膨潤性凝膠形成層之15~70重量%。

若口服藥劑1a為膜狀製劑時，由於必需使水膨潤性凝膠形成層12、水膨潤性凝膠形成層12’成為膜狀，較佳為在水膨潤性凝膠形成層12、水膨潤性凝膠形成層12’中含有成膜劑以提高水膨潤性凝膠形成層12、水膨潤性凝膠形成層12’之成膜性。

成膜劑只要具有成膜能力即可，其種類不特別限定。成膜劑之具體例例如有，聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙酸乙烯酯、鄰苯二甲酸聚乙酸乙烯酯、羥基烷基纖維素(例如，羥基丙基纖維素、羥基丙基甲基纖維素、羥基甲基纖維素、羥基乙基纖維素)、烷基纖維素(例如，甲基纖維素、乙基纖維素)、羧基烷基纖維素(例如，羥基甲基纖維素)、(甲基)丙烯酸及其酯、咕噸膠、鹿角菜膠、藻酸等，可從該等中選用1種或2種以上。

水膨潤性凝膠形成層12、水膨潤性凝膠形成層12’中所含成膜劑之量可依成膜劑的種類適當調整，較佳為水膨潤性凝膠形成層12、水膨潤性凝膠形成層12’之30~85重量%。

水膨潤性凝膠形成層12、水膨潤性凝膠形成層12’中所含成膜劑較佳為水溶性。若成膜劑為水溶性，則水分容易滲入水膨潤性凝膠形成層12、水膨潤性凝膠形成層12’中，可以在口腔內迅速的使水膨潤性凝膠形成層12、水膨潤性凝膠形成層12’膨潤及形成凝膠。

水溶性之成膜劑例如有，聚乙烯醇；羥基丙基纖維素、羥基丙基甲基纖維素、甲基纖維素等羥基烷基纖維素；聚乙烯吡咯烷酮；咕噸膠；鹿角菜膠；藻酸等，可從該等中選用1種或2種以上。

為了賦予水膨潤性凝膠形成層12、水膨潤性凝膠形成層12’適當的柔軟性，可於水膨潤性凝膠形成層12、水膨潤性凝膠形成層12’中含有可塑劑。可塑劑例如有，丙二醇、聚乙二醇、甘油、山梨糖醇、甘油三乙酸酯、鄰苯二甲酸二乙酯、檸檬酸三乙酯、月桂酸、蔗糖等，可從該等中選用1種或2種以上。

水膨潤性凝膠形成層12、水膨潤性凝膠形成層12’中亦可含有用於遮蔽藥物味道或氣味的遮蔽劑。藉由使水膨潤性凝膠形成層12、水膨潤性凝膠形成層12’中含有遮蔽劑，可以提高水膨潤性凝膠形成層12、水膨潤性凝膠形成層12’之藥物味道及氣味遮蔽效果，並因而有效防止服藥順從性下降。遮蔽劑例如可使用，檸檬酸、酒石酸、富馬酸等賦予酸味者、糖精、甘草酸、白糖、果糖、甘露醇等甘味劑、薄荷醇、薄荷油、薄荷(peppermint)、綠薄荷(spearmint)等清涼化劑、天然或合成之香料等，可從該等中選用1種或2種以上。

若水膨潤性凝膠形成層12、水膨潤性凝膠形成層12’中含有聚乙烯醇等作為成膜劑時，該等成膜劑亦具有遮蔽劑的作用。故，使用具有遮蔽作用之成膜劑較佳，同樣地，使用具有遮蔽作用之水膨潤性凝膠形成劑較佳。

水膨潤性凝膠形成層12、水膨潤性凝膠形成層12’中，亦可含有羥基苯甲酸甲酯及羥基苯甲酸丙酯等防腐劑或食用色澱著色劑等。

由於將添加物混入水膨潤性凝膠形成層12、水膨潤性凝膠形成層12’一般會使水膨潤性凝膠形成層12、水膨潤性凝膠形成層12’強度下降，故會造成水份容易滲入水膨潤性凝膠形成層12、水膨潤性凝膠形成層12’，藉由滲入水膨潤性凝膠形成層12、水膨潤性凝膠形成層12’之水分可使水膨潤性凝膠形成劑之膨潤及凝膠形成變得容易。

如第1圖所示，口服藥劑1a中，含藥層11之上表面及下表面分別被水膨潤性凝膠形成層12、水膨潤性凝膠形成層12’之中央部(以邊緣部圍繞的部分)覆蓋，且含藥層11的側面被結合之水膨潤性凝膠形成層12、水膨潤性凝膠形成層12’之邊緣部所覆蓋。亦即，含藥層11整體均被水膨潤性凝膠形成層12、水膨潤性凝膠形成層12’所覆蓋。故，若對患者口腔投予口服藥劑1a，水膨潤性凝膠形成層12、水膨潤性凝膠形成層12’會由於唾液等水分而膨潤形成凝膠化，成為口服藥劑1a整體被凝膠覆蓋的狀態，可以完全遮蔽藥物的味道、臭味。

如第1圖所示，於口服藥劑1a的最外層設有水膨潤性凝膠形成層12、水膨潤性凝膠形成層12’。故，若水膨潤性凝膠形成層12、水膨潤性凝膠形成層12’凝膠化時，可使口服藥劑1a成為具有容易吞服的大小形狀、彈力、黏度之劑形，會使口藥藥劑1a會變得容易服用。且由於口服藥劑1a堵塞於患者氣管的危險性下降，即使是老人或嬰幼兒也可安全的服用。又，對於唾液少無法使水膨潤性凝膠形成層12及12’充分膨潤形成凝膠的患者，只要與少量的水一起服用或在投服前先浸泡於水中，即可發揮同樣的效果。此時，所需的水量遠少於服用錠劑、膠囊等固形製劑時所需的水量。

口服藥劑1a可依如下方法製造。

[第1製造方法]

於塑膠膜、硬紙板等支持基材上，塗佈或噴霧含有水膨潤性凝膠形成劑及成膜劑之懸浮液(溶劑例如為精製水)後，乾燥以形成水膨潤性凝膠形成層12，以製造於支持基材上積層有水膨潤性凝膠形成層12之第1積層體。

另外，與上述以同樣方式，於塑膠膜、硬紙板等支持基材上形成水膨潤性凝膠形成層12’後，於水膨潤性凝膠形成層12’上塗佈或噴霧含有藥物及賦形劑、結合劑、崩散劑等添加劑的懸浮液(溶劑為例如乙醇)後，乾燥以形成含藥層11。此時，調整含藥層11之下表面的大小，以使其較水膨潤性凝膠形成層12’之上表面小(亦即，在水膨潤性凝膠形成層12’的上表面中央部形成含藥層11，使水膨潤性凝膠形成層12’上表面的邊緣部呈暴露的狀態)。含藥層11之形成方法不限定於上述方法，例如可藉由篩網印刷法等習知方法印刷，以於水膨潤性凝膠形成層12’的上表面中央部形成含藥層11。藉此方法，製造於支持基材上依序積層有水膨潤性凝膠形成層12’及含藥層11之第2積層體。

其次，將水膨潤性凝膠形成層12之邊緣部表面與水膨潤性凝膠形成層12’之邊緣部表面用水沾溼使其凝膠化，將凝膠化的邊緣部彼此壓著後，乾燥之。此時，由於接觸部分係以一體化的狀態凝膠化及乾燥，故水膨潤性凝膠形成層12之邊緣部表面與水膨潤性凝膠形成層12’之邊緣部會直接接著。藉由將水膨潤性凝膠形成層12之邊緣部表面與水膨潤性凝膠形成層12’之邊緣部直接接著，可以製造內部封入有含藥層11之口服藥劑1a。

[第2製造方法]

與第1製造方法以同樣方式，製造第1積層體(於支持基材上表面積層有水膨潤性凝膠形成層12)及第2積層體(於支持基材上表面積層有水膨潤性凝膠形成層12’)另外，於塑膠膜、硬紙板等支持基材上，塗佈或噴霧含有藥物、賦形劑、結合劑、崩散劑等添加劑之懸浮液(溶劑例如為乙醇)後，乾燥以形成含藥膜。從支持基材上剝下該含藥膜，並將該含藥膜放在第1積層體的水膨潤性凝膠形成層12或第2積層體的水膨潤性凝膠形成層12’上表面。

其次，與上述以同樣方式，藉由將第1積層體的水膨潤性凝膠形成層12邊緣部與第2積層體的水膨潤性凝膠形成層12’邊緣部直接接著，以製造內部封入有含藥膜的口服藥劑1a。

藉由上述第1或第2製造方法，依序積層水膨潤性凝膠形成層12、含藥層11及水膨潤性凝膠形成層12’，可以製造內部封入有含藥膜的口服藥劑1a。口服藥劑1a可依需要，打片為圓形、橢圓型、多角形等任意形狀。將口服藥劑1a打片時，打在第1積層體的水膨潤性凝膠形成層12邊緣部與第2積層體的水膨潤性凝膠形成層12’邊緣部接著的部分，以不要使含藥層11暴露。

[第2實施形態]

第2(a)圖為本發明口服藥劑之第2實施形態平面圖。第2(b)圖為該實施形態之剖面圖(第2(a)圖之X－X剖面圖)。

如第2圖所示，第2實施形態之口服藥劑1b具有水膨潤性凝膠形成層12及水膨潤性凝膠形成層12’(設於口服藥劑1b最外層)、接著劑層13(積層於水膨潤性凝膠形成層12的下表面)、接著劑層13’(積層於水膨潤性凝膠形成層12’的上表面)、含藥層11(於水膨潤性凝膠形成層12及水膨潤性凝膠形成層12’間透過接著劑層13及13’積層)，且水膨潤性凝膠形成層12之邊緣部及水膨潤性凝膠形成層12’之邊緣部透過接著劑層13及13’結合，以使含藥層11封入於口服藥劑1內部。又，第2圖中，與第1圖相同的材料以同一符號表示，除非特別有需要，否則省略不加以說明。

口服藥劑1b與口服藥劑1a在水膨潤性凝膠形成層12邊緣部及水膨潤性凝膠形成層12’邊緣部之接著態樣雖有所不同，但與口服藥劑1a同樣，含藥層11全體係被水膨潤性凝膠形成層12及水膨潤性凝膠形成層12’所覆蓋。且，與口服藥劑1a同樣，水膨潤性凝膠形成層12及水膨潤性凝膠形成層12’係設於最外層。故口服藥劑1b與口服藥劑1a可以發揮同樣的作用。

接著劑層13及13’中所含的接著劑只要是藥學上可容許之接著劑即可，不特別限定。可於含有溶劑狀態下產生接著性之接著劑例如有，羧基乙烯聚合物、聚丙烯酸鈉等聚丙烯酸或其藥學上可容許的非毒性鹽、丙烯酸共聚物或其藥學上可容許的鹽、羧基甲基纖維素及鈉鹽等親水性纖維素衍生物、普魯蘭聚糖、聚乙烯吡咯烷酮、刺梧桐樹膠、果膠、咕噸膠、西黃耆膠、藻酸、阿拉伯膠、酸性多糖類或其衍生物或其藥學上可容許的鹽等，可以從該等中選用1種或2種以上。又，可由於加熱而產生接著性之接著劑(亦即，可熱融著)例如有，乙酸乙烯酯、聚乙烯吡咯烷酮等均聚物、乙酸乙烯酯與乙烯基吡咯烷酮之共聚物等，可從該等之中選用1種或2種以上。

接著劑層13及13’的厚度可在能口服的範圍內適當調整，若口服藥劑1b為膜狀製劑時，較佳為1~50μm，以10~30μm更佳。若接著劑層13及13’的厚度不滿1μm，可能會接著不良，而若接著劑層13及13’的厚度超過50μm，在服用口服藥劑1b時，可能會妨礙被唾液膨潤，且若接著劑層13或13’中所含接著劑為不溶於水者時，可能會使服用感惡化。

口服藥劑1b可依如下方法製造。

[第1製造方法]

於塑膠膜、硬紙板等支持基材上，塗佈或噴霧含有水膨潤性凝膠形成劑及成膜劑之懸浮液(溶劑例如為精製水)後，乾燥以形成水膨潤性凝膠形成層12。其次，於水膨潤性凝膠形成層12上表面，塗佈或噴霧含有接著劑之懸浮液(溶劑例如為乙醇後，乾燥以形成接著劑層13。藉此方式，製造於支持基材上依序積層有水膨潤性凝膠形成層12及接著劑層13之第1積層體。

另外，與上述以同樣方式，依序形成水膨潤性凝膠形成層12’及接著劑層13’，其次，於接著劑層13’上塗佈或噴霧含有藥物及賦形劑、結合劑、崩散劑等添加劑的懸浮液(溶劑為例如乙醇)後，乾燥以形成含藥層11。此時，調整含藥層11之下表面的大小，以使其較接著劑層13’之上表面小(亦即，在接著劑層13’的上表面中央部形成含藥層11，使接著劑層13’上表面的邊緣部呈暴露的狀態)。含藥層11之形成方法不限定於上述方法，例如可藉由篩網印刷法等習知方法印刷，以於接著劑層13’的上表面中央部形成含藥層11。藉此方法，製造於支持基材上依序積層有水膨潤性凝膠形成層12’、接著劑層13’及含藥層11之第2積層體。

其次，將第1積層體之水膨潤性凝膠形成層12邊緣部與第2積層體之水膨潤性凝膠形成層12’邊緣部透過接著劑層13及13’接著，以製造內部封入有含藥層11之口服藥劑1b。此時可藉由選擇接著劑層13及13’中所含接著劑種類，以選擇所欲的接著態樣。若接著劑層13及13’中含有可熱融著的接著劑時，可藉由熱融著接著。熱融著通常於60~150℃，較佳為90~120℃，通常為0.1kgf/cm² 以上，較佳為0.5kgf/cm² 以上，通常為0.1~5秒，較佳為0.5~3秒的條件進行。

[第2製造方法]

與第1製造方法以同樣方式，製造第1積層體(於支持基材上表面依序積層有水膨潤性凝膠形成層12及接著劑層13)及第2積層體(於支持基材上表面積層有水膨潤性凝膠形成層12’及接著劑層13’)。

另外，於塑膠膜、硬紙板等支持基材上，塗佈或噴霧含有藥物、賦形劑、結合劑、崩散劑等添加劑之懸浮液(溶劑例如為乙醇)後，乾燥以形成含藥層11。從支持基材上剝下該含藥層11以得到含藥膜，並將該含藥膜放在第1積層體的接著劑層13或第2積層體的接著劑層13’上表面。

其次，與上述以同樣方式，藉由將第1積層體的接著劑層13邊緣部與第2積層體的接著劑層13’邊緣部接著，以製造內部封入有含藥膜的口服藥劑1b。

藉由上述第1或第2製造方法，依序積層水膨潤性凝膠形成層12’、接著劑層13’、含藥層11、接著劑層13及水膨潤性凝膠形成層12，可以製造內部封入有含藥膜的口服藥劑1b。口服藥劑1b可依需要，打片為圓形、橢圓型、多角形等任意形狀。將口服藥劑1b打片時，打在第1積層體的水膨潤性凝膠形成層12邊緣部與第2積層體的水膨潤性凝膠形成層12’邊緣部接著的部分，以不要使含藥層11暴露。

口服藥劑1a及口服藥劑1b可作以下變更。

口服藥劑1a及口服藥劑1b中可以具有含藥層、水膨潤性凝膠形成層及接著劑層以外的機能性層。機能性層例如有調整膜厚的層。若口服藥劑1a及口服藥劑1b為膜狀製劑時，藉由設置該機能層以增加膜厚，可以改善口服藥劑1a及口服藥劑1b的操作容易性。該機能性層係設於水膨潤性凝膠形成層12及水膨潤性凝膠形成層12’之間。

口服藥劑1a及口服藥劑1b具有1個含藥層，但含藥層的個數不特別限定，口服藥劑1a及口服藥劑1b亦可具有複數的含藥層。若口服藥劑1a及口服藥劑1b具有複數含藥層時，含藥層彼此可以直接積層或透過中間層積層。又，1個含藥層亦可由以橫向並排的複數藥物層形式形成。

口服藥劑1a及口服藥劑1b具有2個水膨潤性凝膠形成層，但亦可具有其他的水膨潤性凝膠形成層。該水膨潤性凝膠形成層可以設於水膨潤性凝膠形成層12與水膨潤性凝膠形成層12’之間，也可以設於水膨潤性凝膠形成層12與水膨潤性凝膠形成層12’外側。

口服藥劑1a及口服藥劑1b內部封入有含藥層，但亦可封入未形成含藥層之藥物。例如，可將適當製劑化為錠劑、粉劑等劑形的藥物以不形成含藥層的形式封入。利用製劑化藥物，可以輕易地於口服藥劑1a及口服藥劑1b內部封入藥物(參考上述第2製造方法)。又，藉由於口服藥劑1a及口服藥劑1b內部封入製劑化藥物，可以於製造口服藥劑1a及口服藥劑1b時抑制多餘的藥物量，可以減低成本。

口服藥劑1b中接著劑層13及13’係分別積層於水膨潤性凝膠形成層12之下表面全體與水膨潤性凝膠形成層12’之上表面全體，但只要水膨潤性凝膠形成層12邊緣部與水膨潤性凝膠形成層12’邊緣部可以結合，對於接著劑層13及13’的大小、接著劑層13及13’設置的位置不特別限定。例如，可如圖3所示口服藥劑1c，將接著劑層13及13’分別積層於水膨潤性凝膠形成層12下表面之一部分(邊緣部)與水膨潤性凝膠形成層12’上表面之一部分(邊緣部)。

口服藥劑1b在水膨潤性凝膠形成層12邊緣部與水膨潤性凝膠形成層12’邊緣部之間具有2個接著劑層13及13’，但是，只要水膨潤性凝膠形成層12邊緣部與水膨潤性凝膠形成層12’邊緣部可以結合，於水膨潤性凝膠形成層12邊緣部與水膨潤性凝膠形成層12’邊緣部之間設置之接著劑層數目不特別限定。例如，可如第4(a)~(c)圖所示服藥劑1d~1f，於水膨潤性凝膠形成層12邊緣部與水膨潤性凝膠形成層12’邊緣部之間設置1個接著劑層。

[實施例]

以下依製造例及試驗例對本發明更詳細地說明。

(1)水膨潤性凝膠形成層形成液(塗佈液A)之調製調製用以形成水膨潤性凝膠形成層之塗佈液A。調製步驟如下。首先，取純水140g，於其中加入鉀明礬1g，約攪拌10分鐘使其完全溶解。接著，一面攪拌溶液，一面對該溶液緩慢地添加聚丙烯酸(卡柏波魯974P(BF古德利奇)6g，攪拌約1小時使其完全溶解。接著，一面攪拌溶液，一面緩慢添加聚乙烯醇(夠塞諾魯EG－05T(日本合成化學))17g，於加熱至70℃下攪拌約1小時使完全溶解。

又，鉀明礬電離產生之鋁離子會使聚丙烯酸交聯化，交聯化聚丙烯酸具有作為水膨潤性凝膠形成劑之作用，聚乙烯醇具有作為成膜劑之作用。

(2)接著劑層形成液(塗佈液B)之調製依以下組成調製用以形成接著劑層之塗佈液B。首先，取乙醇25g，一面攪拌一面於其中緩慢加入聚乙烯吡咯烷酮(PVP K－90(ISP日本))6g，再加入甘油1g後，攪拌約20分鐘使完全溶解。又，由於聚乙烯吡咯烷酮為熱可塑性高分子，故可以熱融著。

(3)含藥層形成液(塗佈液C)之調製調製用以形成含藥層之以下組成塗佈液C。亦即，於乙醇或乙酸乙酯中添加胃潰瘍藥法莫替丁7g及氧化鈦0.2g，用均質機使其充分分散後，一面攪拌一面於其中緩慢加入下述(a)~(k)任一者之基劑(結合劑)20g，攪拌約20分鐘使完全溶解。此時溶劑量係調整為使黏度為2000~6000mPa．s。

(a)聚乙烯吡咯烷酮(PVP K－30(ISP日本))(b)聚乙烯吡咯烷酮－乙酸乙烯酯共聚物(S－630(ISP日本))(c)羧基甲基纖維素鈉(關東化學)(d)羥基丙基纖維素(HPC SL級(日本曹達))(e)阿拉伯膠(f)瓜爾膠(g)咕噸膠(h)西黃耆膠(i)刺槐豆膠(j)鹿角菜膠(k)藻酸鈉

[製造例1]口服藥劑A之製造

(1)水膨潤性凝膠形成層之形成將塗佈液A充分脫泡後，使用塗佈器，將缺口調整為使乾燥後厚度為30μm，延展塗佈於單面經過矽酮樹脂剝離處理之聚對苯二甲酸乙二醇酯膜(林鐵克(股)公司製，製品名：SP－PET3801)之非矽酮樹脂剝離處理面，於80℃乾燥10分鐘，以形成水膨潤性凝膠形成層。藉此，製造於上述聚對苯二甲酸乙二醇酯膜上積層有水膨潤性凝膠形成層之積層體A。又，以同樣方式製造其他的積層體A。

(2)含藥層之形成將塗佈液C充分脫泡後，於上述積層體A之水膨潤性凝膠形成層上表面滴下，量為100μl，於80℃約乾燥15分鐘形成含藥層。此時，含藥層並非形成於水膨潤性凝膠形成層上表面全部，而是形成於水膨潤性凝膠形成層上表面的一部分。亦即，含藥層係積層於水膨潤性凝膠形成層上表面(面積約4.9cm² )的中央部(面積約1.8cm² )，而並未積層於水膨潤性凝膠形成層的邊緣部。藉此，製造於上述聚對苯二甲酸乙二醇酯膜上依序積層有水膨潤性凝膠形成層及含藥層之積層體B。

(3)藉由將水膨潤性凝膠形成層彼此直接接著以製造口服藥劑將精製水塗佈於積層體A之水膨潤性凝膠形成層邊緣部表面及積層體B之水膨潤性凝膠形成層邊緣部表面使其凝膠化，將凝膠化的邊緣部彼此壓著後，剝去其中之一的聚對苯二甲酸乙二醇酯膜，於80℃乾燥約5分鐘，以將積層體A之水膨潤性凝膠形成層邊緣部表面及積層體B之水膨潤性凝膠形成層邊緣部直接接著。藉此，製造積層體，該積層體於上述聚對苯二甲酸乙二醇酯膜上依序積層有水膨潤性凝膠形成層、含藥層及水膨潤性凝膠形成層，並且內部封入有含藥層。將該積層體打片以製造口服藥劑A。積層體打片時，係打在有水膨潤性凝膠形成層彼此接著的部分，以不使含藥層暴露。

[製造例2]口服藥劑B之製造

(1)水膨潤性凝膠形成層之形成將塗佈液A充分脫泡後，使用塗佈器，將缺口調整為使乾燥後厚度為30μm，延展塗佈於單面經過矽酮樹脂剝離處理之聚對苯二甲酸乙二醇酯膜(林鐵克(股)公司製，製品名：SP－PET3801)之非矽酮樹脂剝離處理面，於80℃乾燥10分鐘，以形成水膨潤性凝膠形成層。

(2)接著劑層之形成將塗佈液B充分脫泡後，使用塗佈器，將缺口調整為使乾燥後厚度為20μm，延展塗佈於上述水膨潤性凝膠形成層之整個上表面，於80℃乾燥約3分鐘後，形成接著劑層。藉此，製造於上述聚對苯二甲酸乙二醇酯膜上依序積層有水膨潤性凝膠形成層及接著劑層之積層體C。又，以同樣方式，製造其他的積層體C。

(3)含藥層之形成將塗佈液C充分脫泡後，於上述積層體C之接著劑層上表面滴下，量為100μl，於80℃約乾燥15分鐘形成含藥層。此時，含藥層並非形成於接著劑層整個上表面，而是形成於接著劑層上表面的一部分。亦即，含藥層係積層於接著劑層上表面(面積約4.9cm² )的中央部(面積約1.8cm² )，而並未積層於接著劑層的邊緣部。藉此，製造於上述聚對苯二甲酸乙二醇酯膜上依序積層有水膨潤性凝膠形成層、接著劑層及含藥層之積層體D。

(4)藉由將接著劑層彼此熱融著以製造口服藥劑將積層體C之接著劑層邊緣部與積層體D之接著劑層邊緣部以100℃、1kgf/cm² 、2秒的條件進行熱融著。藉此，製造積層體，該積層體於上述聚對苯二甲酸乙二醇酯膜上依序積層有水膨潤性凝膠形成層、接著劑層、含藥層、接著劑層及水膨潤性凝膠形成層，並且內部封入有含藥層。將該積層體打片以製造口服藥劑B。積層體打片時，係打在有接著劑層彼此熱融著的部分，以不使含藥層暴露。

[製造例3]口服藥劑C~F之製造

(1)口服藥劑C之製造於乙醇中添加胃潰瘍藥法莫替丁7g及氧化鈦0.2g，用均質機使其充分分散後，一面攪拌一面於其中緩慢加入聚乙烯吡咯烷酮(PVP K－90(ISP日本))20g，攪拌約20分鐘使完全溶解。此時溶劑量係調整為使黏度為2000~6000mPa．s。

將所調製的塗佈液充分脫泡後，使用塗佈器，將缺口調整為使乾燥後厚度為70μm，延展塗佈於單面經過矽酮樹脂剝離處理之聚對苯二甲酸乙二醇酯膜(林鐵克(股)公司製，製品名：SP－PET3801)之非矽酮樹脂剝離處理面，於80℃乾燥約15分鐘，以形成含藥層。從上述聚對苯二甲酸乙二醇酯膜剝下含藥層，得到含藥膜。

將含藥膜放在積層體C之接著劑層上後，將積層體C之接著劑層邊緣部與其他積層體C之接著劑層邊緣部以100℃、1kgf/cm² 、2秒的條件進行熱融著。又，含藥膜係位於接著劑層上表面(面積約4.9cm² )的中央部(面積約1.8cm² )。藉此，製造積層體，該積層體上依序積層有水膨潤性凝膠形成層、接著劑層、含藥膜、接著劑層及水膨潤性凝膠形成層，並且內部封入有含藥層。將該積層體打片以製造口服藥劑C。積層體打片時，係打在有接著劑層彼此熱融著的部分，以不使含藥膜暴露。

(2)口服藥劑D之製造將上述(1)調製之塗佈液使用篩網印刷(於60mesh(線徑140μm)之篩網上形成15mmφ之版)，印刷於積層體C之接著劑層上表面(面積約4.9cm² )的中央部(面積約1.8cm² )，於80℃約乾燥15分鐘。反複該步驟至乾燥厚度為70μm，以形成含藥層。藉此，製造於前述聚對苯二甲酸乙二醇酯膜上依序積層有水膨潤性凝膠形成層、接著劑層及含藥層之積層體E。將積層體C之接著劑層邊緣部與積層體E之接著劑層邊緣部以100℃、1kgf/cm² 、2秒的條件進行熱融著。藉此，製造積層體，該積層體上依序積層有水膨潤性凝膠形成層、接著劑層、含藥層、接著劑層及水膨潤性凝膠形成層，並且內部封入有含藥層。將該積層體打片以製造口服藥劑D。積層體打片時，係打在有接著劑層彼此熱融著的部分，以不使含藥層暴露。

(3)口服藥劑E之製造將法莫替丁與乳糖(賦形劑)以1：49(重量比)添加於研缽並充分混合得到之粉末500mg撒在積層體C之接著劑層上表面後，將積層體C之接著劑層邊緣部與其他積層體C之接著劑層邊緣部以100℃、1kgf/cm² 、2秒的條件進行熱融著。藉此，製造積層體，該積層體上依序積層有水膨潤性凝膠形成層、接著劑層、含藥層、接著劑層及水膨潤性凝膠形成層，並且內部封入有藥物粉末。將該積層體打片以製造口服藥劑E。積層體打片時，係打在有接著劑層彼此熱融著的部分，以不使藥物粉末暴露。

(4)口服藥劑F之製造將法莫替丁與聚乙烯吡咯烷酮(PVP K－90(ISP日本))以1：49(重量比)混合得到之粉末以KBr錠劑法於打錠器打錠。將所得到之錠劑放在積層體C之接著劑層上表面後，將積層體C之接著劑層邊緣部與其他積層體C之接著劑層邊緣部以100℃、1kgf/cm² 、2秒的條件進行熱融著。藉此，製造積層體，該積層體上依序積層有水膨潤性凝膠形成層、接著劑層、錠劑、接著劑層及水膨潤性凝膠形成層，並且內部封入有錠劑。將該積層體打片以製造口服藥劑f。積層體打片時，係打在有接著劑層彼此熱融著的部分，以不使錠劑暴露。

[試驗例1]關於遮蔽藥物味道之評價試驗

請隨機抽出的受試者10以無水的方式服用製造例1製造之口服藥劑A及製造例2製造之口服藥劑B，對藥物味道遮蔽能力依以下3段評價基準進行評價。表1為口服藥劑A之結果。表2為口服藥劑B之結果。

[遮蔽能力之評價基準]

1．．．感覺到藥味2．．．稍為感覺到藥味3．．．未感覺到藥味

如表1及表2所示，水膨潤性凝膠形成層邊緣部彼此直接接著(口服藥劑A)與水膨潤性凝膠形成層邊緣部透過接著劑層接著(口服藥劑B)的情形，不論含藥層中含有基劑之種類，皆可完全遮蔽含藥層中所含的藥物味道。

[試驗例2]

對製造例3製造之口服藥劑C~F與試驗例1以同樣方式，評價藥物味道的遮蔽能力。結果如表3所示。

如表3所示，不論口服藥劑內部封入的藥物劑形，可以完全遮蔽含藥層中所含的藥物味道。

[產業之可利用性]

若使用本發明，可以提供能完全遮蔽含藥層所含藥物味道、臭味的口服藥劑。

1a、1b、1c、1d、1e、1f、1g．．．口服藥劑

11．．．含藥層

12、12’．．．水膨潤性凝膠形成層

13、13’．．．接著劑層

第1(a)圖為本發明口服藥劑之第1實施形態平面圖，第1(b)圖為該實施樣態之剖面圖(第1(a)圖之X－X剖面圖)。

第2(a)圖為本發明口服藥劑之第2實施形態平面圖，第2(b)圖為該實施樣態之剖面圖(第2(a)圖之X－X剖面圖)。

第3圖為本發明口服藥劑其他實施形態之剖面圖。

第4(a)圖至第4(c)圖為本發明口服藥劑又其他實施形態之剖面圖。

第5圖為先前之口服藥劑的剖面圖。

1a．．．口服藥劑

11．．．含藥層

12、12’．．．水膨潤性凝膠形成層

Claims

一種口服藥劑，該口服藥劑最外層設有第1水膨潤性凝膠形成層及第2水膨潤性凝膠形成層，且前述第1水膨潤性凝膠形成層之邊緣部及第2水膨潤性凝膠形成層之邊緣部透過含有可熱熔著之接著劑的接著劑層熱熔著而結合，使打錠的錠劑封入該口服藥劑內部。
如申請專利範圍第1項所述之口服藥劑，其中前述含有可熱熔著之接著劑的接著劑層分別積層於前述第1水膨潤性凝膠形成層的下面及前述第2水膨潤性凝膠形成層的上面，前述第1水膨潤性凝膠形成層之邊緣部及第2水膨潤性凝膠形成層之邊緣部，透過使積層於前述第1水膨潤性凝膠形成層的下面之該接著劑層及積層於前述第2水膨潤性凝膠形成層的上面之該接著劑層熱熔著而結合。
如申請專利範圍第1項所述之口服藥劑，其中前述可熱熔著之接著劑為聚乙烯吡咯烷酮均聚物。
一種口服藥劑之製造方法，包括：製造於第1支持基材上依序積層第1水膨潤性凝膠形成層及厚度為1~50μm之含有可熱融著之接著劑的接著劑層之第1積層體之步驟；製造於第2支持基材上依序積層第2水膨潤性凝膠形成層、厚度為1~50μm之含有可熱融著之接著劑的接著劑層及打錠的錠劑之第2積層體之步驟，該打錠的錠劑之下表面較該第2水膨潤性凝膠形成層的上表面小；及使前述第1水膨潤性凝膠形成層之邊緣部及第2水膨潤性凝膠形成層之邊緣部，透過使積層於前述第1水膨潤性凝膠形成層之該接著劑層及積層於前述第2水膨潤性凝膠形成層之該接著劑層，在60~150℃、0.1 kgf/cm² 以上、0.1~5秒的條件下，熱熔著而結合，使該打錠的錠劑封入該口服藥劑內部之步驟。