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WO2005058337A1 - Pharmaceuticals of chinese traditional medicine of treating lung cancer and preparation method thereof - Google Patents

Pharmaceuticals of chinese traditional medicine of treating lung cancer and preparation method thereof Download PDF

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WO2005058337A1
WO2005058337A1 PCT/CN2003/001098 CN0301098W WO2005058337A1 WO 2005058337 A1 WO2005058337 A1 WO 2005058337A1 CN 0301098 W CN0301098 W CN 0301098W WO 2005058337 A1 WO2005058337 A1 WO 2005058337A1
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WO
WIPO (PCT)
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weight
parts
extract
fenugreek
composition
Prior art date
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Ceased
Application number
PCT/CN2003/001098
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English (en)
French (fr)
Inventor
Jiaxiang Liu
Jianshi Zhou
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
JIANGXI YICUN PHARMACEUTICAL CO Ltd
Ming Qi Oncology Chinese Medicines Inc
Original Assignee
JIANGXI YICUN PHARMACEUTICAL CO Ltd
Ming Qi Oncology Chinese Medicines Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by JIANGXI YICUN PHARMACEUTICAL CO Ltd, Ming Qi Oncology Chinese Medicines Inc filed Critical JIANGXI YICUN PHARMACEUTICAL CO Ltd
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Priority to JP2005512145A priority patent/JP2007512219A/ja
Priority to CA002546636A priority patent/CA2546636A1/en
Priority to US10/498,038 priority patent/US7569234B2/en
Priority to PCT/CN2003/001098 priority patent/WO2005058337A1/zh
Priority to EP03779658A priority patent/EP1707238A4/en
Priority to AU2003289658A priority patent/AU2003289658A1/en
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    • A61P35/00—Antineoplastic agents
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    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis

Definitions

  • the present invention relates to a pharmaceutical preparation for treating cancer. Specifically, it relates to a traditional Chinese medicine preparation for treating pulmonary epilepsy containing fenugreek extract and a preparation method thereof. Background technique
  • U.S. Patent 4,618,495 discloses a preparation for alleviating cancer symptoms but not treating cancer, which contains an aqueous extract or an aqueous organic solvent extract of one or more raw medicinal materials selected from the following group: "Astragali radix), Cinnamomi cortex, Rehmanniae radix, (Paeoniae radix), Cnidii rhizoma, Atractylodis lanceae rhizoma, Age! icac radix, Ginseng radix, And licorice (Glycyrrhizae radix).
  • U.S. Patent No. 4,613,591 discloses a group containing a substance that enhances the antitumor activity of drugs such as mitogen C and reduces the effect.
  • the composition contains water extracts or aqueous organic solvent extracts of the following raw materials: 3 ⁇ 4: (Astragali radix), cinnamon (Cinnamomi cortex), Rehmanniae radix, Paeoniae radix, snake bed root ( Cnidii rhizoma), lancea (atractylodis lanceae rhizoma), .3 ⁇ 4 i :;!
  • US patent 6,379,714 discloses a pharmaceutical grade botanical containing fenugreek.
  • the plant material is preferably processed to form a water extract or an organic extract of a whole plant or a selected part of the plant.
  • Biomaterials can also be processed into powders in whole or in part.
  • plant material extracts are preferred because they are more soluble in liquid pharmaceutical carriers.
  • powdered plant materials are suitable for a variety of applications where the drug is administered in solid forms such as tablets and capsules.
  • Patent 6,495,175 discloses a method for obtaining useful substances from fenugreek seeds.
  • Fenugreek has been used to treat gastrointestinal flatulence, dysentery, diarrhea, chronic cough, and diabetes. Its seeds are considered a tonic. It is also used for postpartum treatment and to increase the Confucianism of nursing mothers. Fenugreek seeds are also used to treat hair loss and to nourish hair in crops in some countries.
  • US patents 6,291,533 and 6,503,529 disclose the use of fenugreek seeds for digestive problems. It acts as a smooth bowel medicine. It also has a mild anti-inflammatory effect, making it useful for arthritis symptoms. The herb also lowers cholesterol levels.
  • the object of the present invention is to provide a preparation capable of effectively treating lung cancer, and a preparation method and use thereof.
  • a composition containing (a) a pharmaceutically acceptable carrier and (b) an aqueous extract of an active medicinal material or an extract of an aqueous organic solvent, said Raw medicinal materials include fenugreek, stilbene, sage, and asparagus.
  • the raw material medicine further includes an anticancer medicine selected from the group consisting of Ligustrum lucidum, Shi Shangbai or a combination thereof.
  • the raw medicinal material further contains an anti-cancer medicinal material selected from the group consisting of: Shi Jianchuan, Zhonglou, Prunella vulgaris, Hedyotis diffusa, Shandougen, Sophora flavescens or a combination thereof.
  • an anti-cancer medicinal material selected from the group consisting of: Shi Jianchuan, Zhonglou, Prunella vulgaris, Hedyotis diffusa, Shandougen, Sophora flavescens or a combination thereof.
  • the raw medicinal material further contains an immunity-enhancing medicinal material selected from the group consisting of: Ophiopogon, Gynostemma pentaphyllum, Dogwood, Epimedium, Ginseng, Atractylodes or; ⁇ : combination.
  • an immunity-enhancing medicinal material selected from the group consisting of: Ophiopogon, Gynostemma pentaphyllum, Dogwood, Epimedium, Ginseng, Atractylodes or; ⁇ : combination.
  • the raw medicinal materials include 0.5-5 parts by weight of fenugreek, 2-20 parts by weight of astragalus, and 2-10 parts! : Parts of North American Ginseng, 1-5 parts by weight of Asparagus, 0.5-5 parts by weight of Ligustrum lucidum, and 1-10 parts by weight.
  • the raw medicinal materials further include 1-10 parts by weight, and 1-5 parts by weight! : Parts ⁇
  • the raw herbal medicine contains:
  • fenugreek 0.5-5 servings of fenugreek, 2-20 parts by weight of astragalus, 2-10 parts by weight of North American ginseng, 1 -5 fi of parts asparagus; 0.5-5 parts by weight of Ligustrum lucidum, and 1-10 parts by weight of Shiba Cypress;
  • the raw material medicine contains:
  • a method for preparing a composition comprising (a) a pharmaceutically acceptable carrier and (b) an effective amount of a water extract or an aqueous organic solvent of a raw material
  • the extract of the original Radix Scutellariae includes Dongluba, Astragalus, Beishen, and Asparagus, including the steps:
  • the step (b) further includes drying the obtained extract.
  • the raw material medicine further contains
  • Medicinal herbs selected from the group consisting of Ligustrum lucidum, Shi Shangbai or a combination thereof;
  • An immunity-enhancing medicinal material selected from the group consisting of Ophiopogon japonicus, Gynostemma pentaphyllum, Dogwood, Epimedium H, Ginseng, Atractylodes or a combination thereof.
  • a method for treating epilepsy and administering a composition to a subject in need of treatment, the composition comprising (a) a pharmaceutically acceptable carrier and (b) an effective amount of A water extract or an aqueous organic solvent extract of a raw medicinal material, and the raw medicinal material includes fenugreek.
  • the raw medicinal materials further include Astragalus membranaceus, Beishen ginseng, and Asparagus. Even better include Ligustrum lucidum and Ishigami. It preferably also contains other anti-cancer medicinal materials of the present invention, such as Ishimi Chuan, Kankan, Prunella, White Snake tongue flower, Mountain pea root, Sophora flavescens or combination thereof, and immunity-enhancing medicinal materials such as Ophiopogon japonicus, Gynostemma pentaphyllum, Dogwood, Epimedium, Ginseng, Atractylodes or combination thereof.
  • anti-cancer medicinal materials of the present invention such as Ishimi Chuan, Kankan, Prunella, White Snake tongue flower, Mountain pea root, Sophora flavescens or combination thereof, and immunity-enhancing medicinal materials such as Ophiopogon japonicus, Gynostemma pentaphyllum, Dogwood, Epimedium, Ginseng, Atractylodes or combination
  • the effective amount is 1 to 3 doses per person per day.
  • Each dose is 0.5 to 15 grams (more preferably 1 to 10 grams) based on the amount of fenugreek dry medicine.
  • a fourth aspect of the present invention there is provided the use of the above-mentioned composition of the present invention and fenugreek for the preparation of treating cancer, especially lung cancer.
  • the present inventors found that the water extract of fenugreek (Semen Trigcmdlae) or the extract of an aqueous organic solvent has good anti-lung cancer activity, and can effectively enhance the immunity of tumor patients, and has completed the present invention.
  • the extract of the present invention may further include Astragali Radix, Glehniae Radix, Asparagi Radix, Fructus Ligustri Lucidi, Herba Selaginellae Doederleinii), or a combination thereof, is a water extract or an aqueous organic solvent extract of a crude preparation. More preferably, the extract of the present invention contains extracts of Astragali Radix, Glehniae Radix and Asparagi Radix. These extracts have more excellent anti-lung cancer activity.
  • each raw material in the mixture is as follows:
  • the composition of the present invention may further contain a water extract or an aqueous organic solvent extract of an additional anticancer medicinal material.
  • suitable anti-epileptic herbs include, but are not limited to: Herba Salviae Chinensis, Rhizoma Paridis. Prunella vulgaris, Hedyotis diffusa, mountain pea root, Sophora flavescens or mixtures thereof.
  • the amount of these additional anticancer herbs is as follows ⁇
  • the preparation of the present invention may further contain a water extract or an aqueous organic solvent extract of an additional immune-enhancing medicinal material.
  • suitable anti-cancer medicinal materials include but are not limited to: Radix Ophiopogonis, Herba Gynostemmae, Fructus Comi, H.erba Epitnediis ginseng, Atractylodes macrocephala (fhizome of Largehead Atractylodes) or their compounds.
  • a preferred extract of the present invention is prepared from the following medicinal material mixture, which mixture contains:
  • Astragali Radix or Astragalus root Root of the legume Astragalus membranaceus Bunge or other variant (Leguminosae)
  • Herba Selaginellae Doederleinii The whole grass of Selaginella doederleinii Hieron.
  • Herba Salviae Chinensis Salvia Chinensis Benth, a plant of the Labiatae family.
  • KRadix Ophiopogonis Report of Ophiopogon Japonic s er-Gawl.
  • Gynostemma (Herba Gynostemmae): Full of Gynostemma pentaphyllum Makino.
  • Fructus Corni Fructus Corni; flesh of Cornus officinalis seib. Et zucc.
  • Epimedium (Herba Epimedii): Above-ground part of the Berberid plant Epimedium brevicomu Maxim or other variants.
  • Herba The flower or whole grass of the plant Pmnella Vulgaris Linn.
  • Herba Hedyotidis Diffusae Hedyotis diffusa Willd.
  • Ginseng The root of the plant Panax ginseng.
  • Atractylodes the root of the plant Atractylodes macrocephala Koidz.
  • the active ingredients (ie, extracts of medicinal materials) of the present invention can be prepared by the following methods: Extract the desired medicinal materials with water or contain 30-85% (v / v) suitable water-miscible organic solvents such as alcohol (preferably ethanol) Then, the extraction liquid thus obtained is filtered, and then the filtered liquid may optionally be dried by a conventional method (such as spray drying, freezing drying or concentration drying).
  • the active ingredient of the present invention may be prepared by mixing the extracts of the respective raw material medicinal materials which are separately extracted, or may be obtained by extracting a mixture of medicinal materials.
  • Extraction can be performed at room temperature or under heating, but it is preferably performed at 4-35 ° C, more preferably at 5-30'C,
  • a preferred extraction scheme is the infiltration method:
  • Each powdered medicine (average particle size should preferably be 200-1000 ⁇ , more preferably 250-850 ⁇ ) is placed in a columnar container with a separator at the bottom (the solvent flows through the powder on the separator from top to bottom) to the concentration SO-85% (v / v) (preferably 40-70%, more preferably 45-65%) ethanol aqueous solution as a solvent (the amount is 4-30 times the total thousand weight of each medicinal material, preferably 6- 20 times).
  • the medicinal material can be immersed with the solvent for 12-48 hours (preferably 16-36 hours), and then infiltrated.
  • the rate of infiltration is not particularly limited. 5ml / kg herbs.
  • the effluent was collected and concentrated by vacuum drying or heating.
  • a flavoring agent such as sucrose
  • a preservative such as sodium benzoate
  • other suitable additives can be added to the prepared liquid extract, thereby preparing the liquid composition of the present invention, such as oral ⁇ ⁇ Liquid and so on.
  • the liquid extract can also be dried by conventional methods (such as spray drying, freezing drying or concentration drying) to obtain a solid extract.
  • These solid extracts can be mixed with suitable excipients and excipients in the pharmaceutical field to form various dosage forms such as tablets, gum paralysis agents, granules and the like.
  • the composition of the present invention can be obtained by mixing the extract of the present invention with a suitable carrier.
  • Available D-The method for preparing the composition of the present invention is not particularly limited, and various conventional methods in the art, such as a mixing method and the like, can be used.
  • an extract containing the above-mentioned raw material medicinal materials is used as an active ingredient and a pharmaceutically acceptable carrier or excipient.
  • composition of the present invention includes pharmaceutical compositions and dietary supplements as long as they contain an extract of fenugreek or consist essentially of a mash of medicinal materials such as fenugreek.
  • the fenugreek or fenugreek extract of wood invention and other medicinal materials account for 0.1-99% of the total composition, 1-90% compared with ft, and 5-80% preferably.
  • each gram of solid composition or 3 ⁇ 4 liter of liquid composition should correspond to 0.1 to 10 grams, more preferably 0.2 to 5 grams of total thousand medicinal materials, and most preferably 0.5 to 2.5. Grams of total dried herbs.
  • the term "pharmaceutically acceptable carrier” refers to a carrier for the administration of a therapeutic agent and includes various excipients and diluents.
  • the term refers to such pharmaceutical carriers: they are not necessary active ingredients per se and are not excessively toxic after administration.
  • Suitable vectors are well known to those of ordinary skill in the art. A full discussion of pharmaceutically acceptable excipients can be found in Remington's Pharmaceutical Sciences (Mack Pub. Co., N.J. 1991).
  • Pharmaceutically acceptable carriers in the composition may contain liquids such as water, saline, glycerol, and acetic acid.
  • auxiliary substances in these carriers such as wetting or emulsifying agents, pH buffering substances, and the like.
  • the preparation or composition of the present invention may also contain other compounds, such as cisplatin and the like, for treating blistering or adjuvant treatment of cancer.
  • the formulation or composition of the invention can also be used together with chemotherapy or radiotherapy.
  • the composition of the invention can also contain at least one pharmaceutically acceptable additive, such as flavoring agents (such as sugar, fructose, etc.), preservatives (Such as sodium benzoate, etc.) and pigments. These additives are well known in the pharmaceutical field.
  • the extract or composition of the present invention can be used to treat various cancers, especially lung cancer.
  • Administration can be by conventional routes, including (but not limited to): oral, intramuscular, intraperitoneal, intravenous, subcutaneous, or local administration.
  • the pharmaceutical composition is used to administer a safe and effective amount of fenugreek (or a mixture of fenugreek and other medicinal materials) to an aqueous extract or an organic solvent in mammals.
  • fenugreek or a mixture of fenugreek and other medicinal materials
  • it is safe and effective: usually people
  • composition containing fenugreek and other medicinal materials is more effective in treating lung cancer.
  • the present invention is further described below with reference to specific embodiments. It should be understood that these examples are only used to illustrate the present invention and not to limit the scope of the present invention. The experimental methods without specific conditions are not indicated in the following examples. Generally, the conditions described in the general conditions, or the conditions suggested by the manufacturer. Manufacturing Examples 1
  • Sucrose was added to the liquid extract to a final concentration of 5 vvt% and sodium benzoate to 0.1 wt%.
  • Oral liquid a was prepared, with a total of 1000 ml, combined with 1 g of medicinal materials per ml.
  • Example 7 The method of preparing Example 2 was repeated. The differences were as follows: The raw materials were pulverized to a powder with an average particle size of 700-850 ⁇ m, and the solvent was a 60% (v / v) ethanol aqueous solution. ). The medicinal material is immersed with the solvent for 20 hours. Preparation of oral solution g. Production Example 7
  • Preparation Example 2 The method of Preparation Example 2 was rewarded, with the following differences: The percolation flow rate was 4 ml / kg of medicinal materials per minute. The effluent was collected and concentrated by vacuum drying (less than 0.05 MPa) to a weight of 1.4 times the total weight of the medicinal material. Filter the concentrate to remove solid impurities. Then, the pH was adjusted to 7 with NaOH, and a liquid extract was obtained. Preparation of oral solution h. Preparation Example 8
  • Example 2 The method for preparing Example 2 is different in that the medicinal material mixture additionally contains
  • Example 2 The method of preparing Example 2 was repeated, the difference was that the medicinal material mixture additionally contained
  • Example 2 The method of preparing Example 2 is repeated, the difference is that the medicinal material mixture additionally contains
  • Example 11 is repeated. The difference is that the extract is air-dried (60 to 7 (TC)) to make a homomorphic extract.
  • the carcass extract is crushed, sieved with 60 mesh, mixed with starch, and filled into capsules.
  • the extract accounts for 60% of the total weight of the composition.
  • mice Take 6-8 weeks old C57 / BL mice, weighing 18-20 g (purchased from Animal Center of Jiangsuzhou, China). In the absence of 3 ⁇ 4, 0.2 ml of Lewis alveolar cells and S 180 sarcoma cells were inoculated into the right armpit of the mice at a concentration of 1 * 10 7 / ml. On the second day of animal inoculation, the animals were randomly divided into groups (10 animals / group), and the experimental group of mice were digested with gastric extracts in the example of the stomach every day. 4 ml (combined with 0.4 g of dried herbs). The control group was fed with 0.4 ml of physiological brine. ⁇ On day 14, mice were killed. Using conventional methods, mouse spleen cells were used as effector cells to measure NK cell killing activity and determine tumor weight.
  • Astragalus, Beishen, Asparagus, Ligustrum lucidum, dogwood, etc. also have a certain effect on suppressing epilepsy and / or enhancing immunity
  • Anticancer activity of the composition The anticancer activity of the various extracts prepared in Example 2-11 on tumor-bearing mice (Lewis lung cancer) was tested in the same manner as in Test Example 1. The difference was that the measurement was performed on 21 days, and the application amount It is 0.5 ml per day (the concentration of each oral liquid corresponds to 1 g of total dry medicine / lm] oral liquid), and 0.5 g of total dry medicine is combined.
  • Clinical efficacy test was performed at Longhua Hospital of Shanghai University of Traditional Chinese Medicine. Ninety volunteers were selected. They were confirmed by chest CT or X-ray examination, and confirmed by pathological or cytological examination as patients with primary lung squamous cell carcinoma or lung adenocarcinoma or squamous adenocarcinoma, without surgery or radiotherapy.

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Description

一种治疗肺癌的中药制剂及其制法
技术领域
本发明涉及一种用于治疗癌症的药物制剂. 具体地涉及 -种含有葫芦巴提取 物的治疗肺痫的中药制剂及其制法。 背景技术
目前对肺癌的治疗手段大多为化疗和放疗， 在治疗过程中患者很痛苦， 而且 疗效难以令人满意。
美国专利 4,618,495 公幵了一种用于减轻癌症症状但不治^癌症的制剂， 它 含有提取 一种或多种选自下组的原料药材的水提取物或水性有机溶剂的提取 ίί"^ (Astragali radix), 桂皮 (Cinnamomi cortex), 地黄 (Rehmanniae radix), (Paeoniae radix), 蛇床根 (Cnidii rhizoma), 茅苍术 (Atractylodis lanceae rhizoma), 归 (Ange!icac radix), 人参 (Ginseng radix),和甘草 (Glycyrrhizae radix)。
美国专利 4，613，591公开了一种提髙丝裂 ^素 C等药物的抗肿瘤活性并降少 剐作用的組含物。 该组合物含有以下原料药材的水提取物或水性有机溶剂的提取 物： ¾: (Astragali radix), 桂皮 (Cinnamomi cortex), 地黄 (Rehmanniae radix), 芍'药 (Paeoniae radix), 蛇床根 (Cnidii rhizoma), 茅苍术 (Atractylodis lanceae rhizoma), .¾ !i:;|(Angelicae radix), 人参 (Ginseng radix),禾口甘草 (Glycyrrhizae radix)。
美闺专利 6，379，714公开了药物级的含有 芦巴 (fenugreek)的植物药，该专利 提及，将植物材料优选加工形成全植株或植株选定部分的水提取物或有机提取物。 生物材料还可全部或部分加工成粉末。 通常， 植物材料的提取物是优选的. 因为 它们更容易在液态的药物载体中溶解。 然而， 粉末状植物材料适合于药物以固体 形式 (如片剂和胶囊)形式给药的多种用途。
美 II！专利 6,495,175 公开了从葫芦巴种子获得有用物质的方法。 该专利提及 了包括葫芦巴种子提取物在内的饮食纤维的重要性， 其中含有足够饮食纤维的饮 食是不仅在防止生病是; Ε耍的， 而且在治疗和调理疾病方面也是茧要的。 己知纤 维缺乏是多种疾病的致病因素， 例如心脏和冠状动脉疾病、 糖尿病、 便秘等。
葫芦巴己经用于治疗胃肠胀气绞痛、 痢疾、 腹泻、 慢性咳嗽、 糖尿病等疾病。 其种子被认为是一种补品。 它还被用于产后治疗和增加哺乳母亲的泌儒。 葫芦巴 种子还被用于治疗脱发， 并且在某些国家作物头发滋养成分。 美国专利 6,291 ,533和 6,503,529公开了将葫芦巴种子用于消化问题。 它作为 缓^药起着滑肠作用。 它还具有轻微的抗炎作用， 使其可用于关节炎症状。 该草 药还可降低胆固醇水平。
然而， :述任一现有技术都没有公开葫芦巴提取物作为药剂治疗肿瘤， 尤其 是肺癌的用途。
综上所述， 由于目前还没有有效治疗肺癌等癌症的药物， 因此本领域迫切需 耍幵发能够有效地治疗肺癌和 /或减轻治疗副作用的制剂。 发明内容
本发明的目的就是提供一种可有效治疗肺癌的制剂及其制法和用途。 在本发明的第一方面，提供了一种组合物，它含有 (a)药学上可接受的载体和 (b) 有效 f 的原料药材的水提取物或水性有机溶剂的提取物， 所述的原料药材包括葫 芦巴、 芪、 北沙参、 和天冬。
在另 ··· -优选例中， 所述的原料药材还包括选自下组的抗癌药材： 女贞子、 石 上柏或其组合。
在另一优选例中. 所述的原料药材还含有选自下组的抗癌药材： 石见穿、 重楼、 夏枯草、 白花蛇舌草、 山豆根、 苦参或其组合。
在另一优选例中， 所述的原料药材还含有选自下组的增强免疫力的药材： 麦冬、 绞股蓝、 山茱萸、 淫羊藿、 人参、 白术或; ϋ:组合。
在另一优选例中， 所述的原料药材包括 0.5-5重量份数葫芦巴、 2-20重量份 数黄芪、 2-10贯！:份数北沙参、 1-5重量份数天冬、 0.5-5重量份数女贞子、和 1-10 爾^份数石上桕。
在另一优选例中， 所述的原料药材还包括 1-10重量份数石见穿、 1-5重！:份 数 ϊ|楼、 1 -5重量份数夏枯草、 1-10重量份数白花蛇舌草、 1 -5重量份数山豆根、 1-5 : 量份数苦参或其组合； 和
0.5- 10重量份数変冬、 0.5-5重量份数绞股蓝、 0.5-5重量份数山茱萸、 0.5-5 份数淫羊藿、 0.5-5重量份数人参、 0.5-5重：！份数白术或其组合。
在另一优选例中， 所述的原枓药材含有：
0.5-5堂量份数葫芦巴、 2-20重量份数黄芪、 2-10重量份数北沙参、 1 -5 fi量 份数天冬； 0.5-5重量份数女贞子、 1-10重量份数石上柏；
1 - 10重量份数石见穿、 1-5重量份数重楼； 和
0.5-10重量份数麦冬、 0.5-5重量份数绞股蓝、 0.5-5重量份数山茱萸、和 0.5-5
¾ ^份数淫羊 。
在另一优选例中， 所述的原料药材含有：
0.7-3重量份数葫芦巴、
2.5- 10重量份数黄芪、 2.5-6重量份数北沙参、 1.2-3.5重量份数天冬； 0.7-3重量份数女贞子、 2.5- 6重量份数石上柏；
2- 8 i量份数石见穿、 1.2-3.5重量份数重楼：
0.7-5重量份数麦冬、 0.7-3重量份数绞股蓝、 0.7-3重量份数山茱萸、和 0.7 3 份数淫羊藿。
在本发明的第二方面，提供了一种制备组合物的方法，所述组合物含有 (a)药学 上可桉受的载体和 (b)有效量的原料药材的水提取物或水性有机溶剂的提取物，所述 的原枓药材包括动芦巴、 黄芪、 北沙参、 和天冬， 包括步骤：
(a)将所述的药材与水或 30-85%(Wv)的乙醇水溶液混合 12-48小吋，形成混合 液：
(b) 过滤混合液， 得到过滤液， 然后调节滤液 pH至 4-8. 从而得到提取物： 或者调节混合液 pH至 4-8 , 然后过滤混合液， 得到过滤液， 从而得到提取物：
(c)将提取物与药学上可接受的载体混合， 形成组合物。
在¾一优选例中， 在步骤 (b)中还包括对得到的提取物进行干燥。
在另一优选例中， 所述的原料药材还含有
选自下组的药材： 女贞子、 石上柏或其组合；
选 ϋ下组的抗癌药材： 石见穿、 重楼、 夏枯草、 白花蛇舌草、 山豆根、 苦参 或; Κ组合： 和
选自下組的增强免疫力的药材： 麦冬、 绞股蓝、 山茱萸、 淫羊 H、 人参、 白术 或其组合。
在本发明的第三方面， 提供了一种治疗肿痫的方法， 给需要治疗的对象施用 一种组合物， 该组合物它含有 (a)药学上可接受的载体和 (b)有效量的原料药材的水提 取物或水性有机溶剂的提取物， 所述的原料药材包括葫芦巴。
较佳地， 所述的原料药材还包括黄芪、 北沙参、 和天冬。 更佳地还包括女贞 于和石上枘。 最佳地还含有本发明其他抗癌药材， 如石见穿、 贯楼、 夏枯草、 白 花蛇舌荜、 山豆根、 苦参或其组合， 和增强免疫力的药材， 如麦冬、 绞股蓝、 山茱 苋、 淫羊 、 人参、 白术或其组合。
在另一优选例中， 所述的 ^效量是每人毎天 1 -3 剂. 每剂 0.5-15 克 (更佳地 1 - 10克)， 按葫芦巴的干药材量计。
在本发明的第四方面， 提供了本发明上述组合物和葫芦巴在制备治疗癌症尤 其是肺癌方面的用途。 具体实施方式
本发明人发现，葫芦巴 (Semen Trigcmdlae)的水提取物或水性有机溶剂的提取 物具有很好的抗肺癌活性， 并且可以有效地增强肿瘤患者的免疫力， 在此基础上 完成了本发明。 在.5i—优选例中. 本发明提取物还可包括黄芪 (Astragali Radix)、 北沙参 (Glehniae Radix)、 天冬 (Asparagi Radix)、 女贞子 (Fructus Ligustri Lucidi)、 石上桕 (Herba Selaginellae Doederleinii)或其组合等构成的原料药材 (crude preparation)的 水提取物或水性有机溶剂提取物。 更佳地， 本发明提取物含有黄芪 (Astragali Radix) , 北沙参 (Glehniae Radix)和天冬 (Asparagi Radix)的提取物。 这些提取物具 有更优异的抗肺癌活性。
通常. 所述混合物中各原料药材的重量份数如下：
Figure imgf000005_0001
在一优选例中， 本发明的组合物中还可含有额外的抗癌药材的水提取物或水 性有机溶剂提取物。合适的抗痫药材例子包括，但并不限于：石见穿 (Herba Salviae Chinensis) , 靈楼 (Rhizoma Paridis). 夏枯草、 白花蛇舌草、 山豆根、 苦参或其混 合物。 通常， 这些额外的抗癌药材的用量如下 -
Figure imgf000006_0001
在另一优选例中， 本发明的制剂中还可含有额外的增强免疫力的药材的水提 取物或水性有机溶剂提取物。合适的抗癌药材例子包括 >但并不限于：麦冬 (Radix Ophiopogonis) ,绞股蓝（Herba Gynostemmae)、山莱萸（Fructus Comi)、淫羊 i(H.erba Epitnedii)s 人参 (ginseng)、 白术 (fhizome of Largehead Atractylodes)或其 ? 合物。
Figure imgf000006_0002
本发明一种优选的提取物是用以下药材混合物制备的， 该混合物含有:
： i:份数 优选的重量份数 葫芦巴 0.5-5 0.7-3
2-20 2.5-10 北沙参 2- 10 2.5-6 天冬 1-5 1 .2-3.5 女贞子 0.5-5 0.7-3 石上柏 1-10 2.5-6 石见穿 1-10 2-8
重楼 1-5 1.2-3.5 麦冬 0.5- 10 0.7-5 绞股蓝 0.5-5 0.7-3 山茱萸 0.5-5 0.7-3 淫羊藿 0.5-5 0.7-3 如本说明书和权利要求书中所用， 本发明的 "原料药材" 的定义如下：
^M 1巴 (Semen Trigonellae) : 豆科植物葫芦巴（Trigonelta foenim graecum)的干 燥成熟种子。
黄芪（Astragali Radix 或 Astragalus root)： 豆科植物蒙古赀芪（Astragalus membranaceus Bunge)或其他变种 (Leguminosae屈)的根
北沙参 (Glehniae Radix): 伞形科植物珊瑚菜 (Glehnia littoralis)的根。
灭冬（Asparagi Radix): 百合科植物夭冬 (Asparagus cochinchinensis)的根。 女贞子（Fructus Ligustri Lucidi):木犀科植物女贞（Ligustrum Lucidum Ait)的果 实
石上柏（Herba Selaginellae Doederleinii)： 卷柏科植物深绿卷柏（Selaginella doederleinii Hieron)的全草。
石见穿 (Herba Salviae Chinensis):唇形科植物华鼠尾草（Salvia Chinensis Benth) 的企草。
: 楼 (Rhizoma Paridis): 百合科植物云南重楼 (Paris Polyphylla Smith )或其他 变种的根茎。
KRadix Ophiopogonis): 百合科植物麦冬（Ophiopogon Japonic s er-Gawl) 的报。
绞股蓝（Herba Gynostemmae): 葫芦科植物绞股篮（Gynostemma pentaphyllum Makino)的全 :。
山茱萸 (Fructus Corni): 山荣; ^科植物山果萸 (Cornus officinalis seib. et zucc) 的果肉。
淫羊藿（Herba Epimedii): 小檗科植物淫羊楚（Epimedium brevicomu Maxim)或 其他变种的地上部分。
1：枯草 (Salviae Chinensis Herba) : 植物 Pmnella Vulgaris Linn.的花蕊或全草。 白花蛇舌草 (Herba Hedyotidis Diffusae): 楦物 Hedyotis diffusa Willd.的带根全 草
山豆根 (Radix Sophorae Tonkinensis): 植物 Sophora subprostrata chun或 变 种的根》
苦参 (Radix Sophorae Flavescentis): 植物 Sophora flavescens Ait.或其变种的 根。
人参 (ginseng): 植物 Panax ginseng的根。
白术： 植物 Atractylodes macrocephala Koidz的根 。 本发明的活性成分 (即药材的提取物)可用以下方法制备： 将所需药材用水或 含 30-85%(v/v) 合适的水可混溶的有机溶剂如醇 (优选乙醇)抽提，然后过滤这样获 得的抽提液， 然后可任选地将过滤液用常规方法 (如喷雾千燥、 冻千或浓縮千燥) 进行干燥。 本发明的活性成分可以混合分别抽提的各原料药材的抽提物而制备， 也可以通过抽提药材的混合物而获得。
抽提可以在室温或加热条件下进行， 但优选在 4-35 °C， 更佳地在 5-30'C下进 行,，
一种优选的抽提方案是用渗漉法：
将粉末状 (平均粒径宜为 200- 1000μιη，更佳地为 250-850μηι)的各原料药材 于底部有隔板的柱状容器 (溶剂自上而下流过隔板上的药粉）中， 以浓度为 SO- 85%(v/v) (较佳地 40-70%, 更佳地 45-65%)乙醇水溶液为溶剂 (用量为各药材总千 重的 4-30倍， 较佳地 6-20倍)。 可让药材与溶剂一起浸渍 12-48小时 (较佳地 16- 36小时）， 然后渗漉， 渗漉流速没有特别限制， 较佳地为每分钟 0.5-10nil/kg药材， 较佳地 l-5ml/kg药材。 收窠流出液， 并通过真空千燥或加热千燥浓缩。 通常浓缩 至浓缩液重量为药材总重量的 0.5- 1.5倍， 较佳地 0.6-1 .2倍。 过滤浓缩液， 去除 1¾1体杂质。 然后用碱调节 至 4-8 , 较佳地至 pH4.5-7.5。 这样就获得了本发明 的提取物 (液态)。
在另一优选例中， 可以在制得的液态提取物中添加矫味剂 (如蔗糖)、 防腐剂 (如苯甲酸钠)和其他合适的添加剂， 从而制得本发明液态的组合物， 如口服液等。
还可将液态提取物用常规方法 (如喷雾千燥、 冻千或浓缩干燥)进行千燥， 获 得固体提取物。 这些固体提取物可以与制药领域合适的辅料和赋形剂一起混合， 制成片剂、 胶癱剂、 颗粒剂等各种剂型。
通常， 将本发明的提取物与合适的载体混合即可得到本发明的组合物。 可用 丁-制备本发明组合物的方法没有特别限制， 可用本领域的各种常规方法， 如混合 法等。
在本发明的制剂中， 含有上述原料药材的提取物作为活性成分以及药学上可 接受的载体或赋形剂。
如本文所用， 术语 "本发明的组合物"包括药物组合物和饮食补充剂， 只要 它们含有葫芹巴的提取物或基本上由葫芦巴等药材的捣取物构成。 在组合物中， 木发明的葫芦巴或葫^巴与其他药材的提取物占组合物总 量的 0.1 -99%， 较 ft 地占 1-90%， 婊佳地占 5-80%。 此外， 按药材的千重计算， 每克固体组合物或毎 ¾升液态組合物宜对应于 0.1 - 10克， 更佳地对应于 0.2-5克总千药材， 最佳地对 应于 0.5-2.5克总干药材。
如本文所用， 术语 "药学上可接受的载体"指用于治疗剂给药的载体， 包括 各种赋形剂和稀释剂。 该术语指这样一些药剂载体： 它们本身并不是必耍的活性 成分，且施用后没有过分的毒性。合适的载体是本领域普通技术人员所熟知的。 在 Remington's Pharmaceutical Sciences(Mack Pub. Co.， N.J. 1991 )中可找到关于药学 上可接受的赋形剂的充分讨论。 在组合物中药学上可接受的载体可含有液体， 如 水、 盐水、 甘油和乙醉。 另外， 这些载体中还可能存在辅助性的物质， 如润湿剂 或乳化剂、 pH缓冲物质等。
此外， 本发明的制剂或组合物还可含有其他用于-治疔疱症或辅助治疗癌症的 化合物， 如顺铂等。 木发明的制剂或組合物还可与化疗或放疗等手段同时使用》 本发明的组合物还可含有至少一种药学上可接受的添加剂，例如矫味剂 (如 糖、 果糖等)、 防腐剂 (如苯甲酸钠等)和色素。这些添加剂都是制药领域中熟知的。
本发明的提取物或组合物可用于治疔各种癌症. 尤其是肺癌。 可以通过常规 途径进行给药， 其中包括（但并不限于）： 口服、 肌内、 腹膜内、 静脉内、 皮下、 或局部给药。
使用药物组合物吋,是将安全有效量的葫芦巴 (或葫芦巴与其他药材的混合物) 的水提取物或水性有机溶剂的施用于哺乳动物。 其中该安全有效 :通常为毎人
0.1- 1 00克， 较佳地为 0.5-50克， 按葫芦巴的千药材量计 (注： 当使用药材混合物 时， 以混合物中的葫芦巴计算)。 当然， 具体剂跫还应考虑给药途径、 病人健服:状 况等因 ， 这些都是熟练医师技能范围之内的。 本发明的主要优点在于： (a) 葫芦巴提取物对肺癌的治疗效果明显：
(b) 含葫芦巴和其他药材的提取物的组合物对肺癌的治疗效果更明显。 下面结合具体实施例， 进一步阐述本发明。 应理解， 这些实施例仅用于说明 本发明而不用于限制本发明的范围。 下列实施例中未注明具体条件的实验方法. 通常按照常规条件中所述的条件， 或按照制造厂商所逑议的条件。 制各实施例 1
称取以下数量的原料药材，
Figure imgf000010_0001
洗净、 烘干、 粉碎至粉末状 (平均粒径约为 250-3ΟΟμπ！)。 将粉末置于底部有 隔板的柱状容器 (溶剂自上而下流过隔板上的药粉)中， 以浓度为 40%(ν/ν)乙醇水 溶液为溶剂 (用量为各药材总千重的 10倍)。 药材与溶剂一起浸渍 48小时， 然后 渗漉， 渗漉流速为每分钟 0.5ml/kg 药材。 收集流出液， 并通过真空千燥 (低亍 0.05MPa)将流出液浓缩至浓缩液重量为药材总重量的 0.6倍。 过滤浓缩液. 去除 |¾1体杂质。 然后用 NaOH调节 pH至 5， 获得了液态提取物。
在液态提取物中加入蔗糖至终浓度为 5vvt%和苯甲酸钠至 0.1wt%。 制得口服 液 a， 共 1000毫升， 合 I克药材 /lml。
用类似方法分别获得黄芪、 北沙参、 天冬、 女贞子、 山茱萸的提取物溶液， 浓度都是合 1克干药材 /lml。 制备实施例 2
称取以下数量的原料药材，
用最 (千克）
葫芦巴 1
黄芪 2.5
北沙参 2.5
天冬 1.5
女贞子 1
石上柏 2.5 制备实施例 2 - 5
•ϊΕ复制各实施例〗的方法， 不同点在于， 使用以下数量的原料药材-
Figure imgf000011_0001
分别制得口服液 b (实施例 2)、 c (实施例 3)、 d (实施例 4)、 e (实施例 5)和 f (实 施例 6)， 其中， 各口服液的浓度对应于 1克总千药材 /l ml口服液。 制备实施例 6
重复制备实施例 2 的方法. 不同点在于： 原料药材被粉碎至平均粒径 700- 850μιη的粉末，溶剂为浓度为 60%(v/v)乙醇水溶液 （用量为各药材总千重的 6倍）。 药材与溶剂一起浸渍 20小时。 制得口服液 g。 制备实施例 7
赏复制备实施例 2的方法， 不同点在于： 渗漉流速为每分钟 4ml/kg药材。 收 集流出液，并通过真空干燥 (低于 0.05MPa)将流出液浓缩至浓缩液重量为药材总重 的 1.4倍。 过滤浓缩液， 去除固休杂质。 然后用 NaOH调节 pH至 7， 获得了液 态提取物。 制得口服液 h。 制备实施例 8
制备实施例 2的方法， 不同点在于： 药材混合物中还额外含有
Figure imgf000011_0002
制得口服液 制备实施例 9
重复制备实施例 2的方法， 不同点在于； 药材混合物中还额外含有
Figure imgf000012_0001
制得口服液 j。
制备实施例 10
1；复制备实施例 2的方法， 不同点在于： 药材混合物中还额外含有
Figure imgf000012_0002
制得口服液 k。
制备实施例 11
Figure imgf000012_0003
— U— 制得口服液 1。 制备实施例 12
胶 *的制备
贯复实施例 11， 不同点在于对于提取液进行 空干燥（60〜7(TC ) , 制成同态 提取物 将阖体提取物粉碎， 60目过筛， 与淀粉混合， 装入胶鐽。 在该实施例中， 提取物占组合物总重量的 60%. 测试实施例 1
葫芦巴的抗癌活性
取 6-8周龄的 C57/BL小鼠， 体重 18-20克（购自中国江苏省动物中心）。 在无 ¾条件下，将 Lewis肺疱细胞和 S 180肉瘤细胞以 l *107/ml的浓度接种 0.2ml于小 鼠的右腋。 在动物接种第二天， 随机分组 ( 10只 /组)， 实验组小鼠每天分别胃饷实 施例】 中制备的药材提取物 0 4ml (合 0.4克干药材). 对照组饲以 0.4ml生理盐水。 ^第 14天， 杀死小鼠。 用常规方法， 以小鼠脾细胞为效应细胞测量 NK细胞杀伤 活性， 并测定瘤重。
结果如下表所示， 表明葫芦巴有优良的抑制肿瘤和提高免疫力的功效。
此外， 黄芪、 北沙参、 天冬、 女贞子、 山茱萸等也具有一定的抑制肿痫效果 和 /或增强免疫效果
Figure imgf000013_0001
测试实施例 2
组合物的抗癌活性 按测试实施例 1相同的方法，测试实施例 2-1 1中制备的各种提取物的对荷瘤 小鼠 (Lewis肺癌)的抗癌活性， 不同点在于在 21天进行测定， 并且施用量为每天 0.5毫升 (各口服液的浓度对应于 1克总干药材 /lm】口服液)，合 0.5克总的干药材。
结果如下表所示。 表明， 含有葫芦巴和其他药材的提取物也具有优界的抗癌 效果。
Figure imgf000014_0001
测试实施例 3
临床测试
在上海中医药大学龙华医院进行临床疗效测试。选择了 90例自愿者，他们经 胸部 CT或 X片检查， 并经病理或细胞学检査证实为原发性肺鳞癌或肺腺癌或鳞 腺癌忠者， 未进行手术或放疗。
将 90名患者随机分为三组。 按下表进行治疗。
Figure imgf000014_0002
结果表明， 使用本发明的组合物可以显著延长肺癌患者的寿命（与化疗组相 比， p<0.01)， 同时提卨其生存质量。 在本发明提及的所有文献都在本申诮中引用作为參考， 就如同每- --篇文献被 单独引用作为参考那样。 此外应理解， 在阅读了本发明的上述讲授内容之后， 本 领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改， 这些等价形式同样落于本申请所 附权利要求书所限定的范围。

Claims

权 利 要 求
1. ' -种组合物，其特征在于，它含有 (a)药学上可接受的载体和 (b)有效量的原料药 材的水提取物或水性有机溶剂的提取物， 所述的原料药材包括葫芦巴、 黄芪、 北 沙参、 和天冬。
2.如权利要求 1所述的组合物，其特征在于， 所述的原料药材还包括选自下组 的抗癌药材： 女贞子、 石上柏或其组合。
3.如权利要求 2所述組合物， 其特征在于， 所述的原料药材还含有选自下组的抗 癌药材： 石见穿、 重楼、 夏枯草、 白花蛇舌草、 山豆根、 苦参或其组合。
4.如权利要求 3所述组合物， 其特征在于， 所述的原料药材还含有选自下组的增 强免疫力的药材： 変冬、 绞股蓝、 山茱萸、 淫羊 II、 人参、 白术或其组合。
5 . 如权利要求 2所述的组合物， 其特征在于， 所述的原料药材包括 0.5-5重 皿份数葫芦巴、 2-20重量份数锊芪、 2-10重！:份数北沙参、 1-5重量份数天冬、 0.5-5重: Μ·份数女贞子、 和 1 - 10重量份数石上柏,，
6. 如权利要求 5所述的组合物， 其特征在于， 所述的原料药材还包括 1 - 10 靈^份数石见穿、 1 -5重量份数重楼、 〗-5重量份数 S枯草、 1- 10重量份数白花蛇 草、 1 -5重馑份数山豆根、 1-5重量份数苦参或其组合; 和
0.5-10重跫份数:変冬、 0.5-5重量份数绞股蓝、 0.5-5璽量份数山茱萸、 0.5-5 ： 量份数淫羊^、 0.5-5蜇量份数人参、 0.5-5重量份数白术或其组合。
7. 如权利要求 4所述的组合物， 其特征在于， 所述的原料药材含有：
0.5-5重量份数葫芦巴、 2-20置量份数黄芪、 2- 10簠量份数北沙参、 1 -5重量 份数天冬；
0.5-5重量份数女贞子、 1 - 10重量份数石上柏；
1 - 10 量份数石见穿、 1-5重量份数重楼： 和
0.5- 10 ¾量份数麦冬、 0.5-5重量份数绞股蓝、 0.5-5：！量份数山茱萸、和 0.5 5
¾量份数淫羊藿。
8. 如权利要求 7所述的组合物， 其特征在于， 所述的原料药材含有： 0.7-3重蛩份数葫芦巴、
2.5- 10重量份数黄芪、 2.5-6重量份数北沙参、 1.2-3.5重量份数天冬：
0.7-3重 S份数女贞子、 2.5-6 量份数石上柏； 2-8 2量份数石见穿、 1.2-3.5重量份数重楼；
0.7-5重量份数麦冬、 0.7-3重量份数绞股蓝、 0.7- 3重量份数山茱萸、 和 0.7-
3重¾份数淫羊菌。
9. 一种制备组合物的方法， 所述组合物含有 (a)药学上可接受的载体和 (b)有效量 的原料药材的水提取物或水性有机溶剂的提取物， 所述的原料药材包括葫芦巴、
¾芪、 北沙参、 和天冬， 其特征在于， 包括歩骤：
(a)将所述的药材与水或 30-85%(v/v)的乙醇水溶液混合 12-48小时， 形成混合 液；
(b) 过滤混合液， 得到过滤液， 然后调节滤液 pH至 4-8， 从而得到提取物： 或者调节混合液 pH至 4-8， 然后过滤混合液， 得到过滤液， 从而得到提取物；
(c)将提取物与药学上可接受的载体混合， 形成组合物。
10. 如权利要求 9所述的方法， 其特征在于， 在步骤 (b)中还包括对得到的提 取物进行千燥。
Π .如权利耍求 9所述的方法， 其特征在于， 所述的原料药材还含有
选自下組的药材： 女贞子、 石上桕或其组合：
选自下组的抗癌药材： 石见穿、 ； 楼、 夏枯筚、 白花蛇舌草、 山豆根、 苦参或 其组合； 和
选自下组的 ¾强免疫力的药材： 麦冬、 绞股蓝、 山茱萸、 淫羊藿、 人參、 白术 或其组合。
12. -种治疗肿瘤的方法， 其特征在于， 给需要治疗的对象施用一种组合物. 该组合物它含有 (a)药学上可接受的载体和 (b)有效量的原料药材的水提取物或水性 有机溶剂的提取物， 所述的原料药材包括葫芦巴。
13. 如权利耍求 12所述的方法， 其特征在于， 所述的原料药材还包括 ¾芪、 北沙参、 天冬、 女贞子和石上柏。
14. 如权利要求 12所述的方法， 其特征在于， 所述的有效量是每人每天 1-3 剂， 每剂 0.5-15克， 按葫芦巴的干药材量计。 一种治疗肺癌的中药制剂及其制法 技术领域
本发明涉及一种用于治疗癌症的药物制剂， 具体地涉及一种含有葫芦巴提取 物的治疗肺癌的中药制剂及其制法。 背景技术
目前对肺癌的治疗手段大多为化疗和放疗， 在治疗过程中患者很痛苦， 而且 疗效难以令人满意。
美国专利 4,618,495 公开了一种用于减轻癌症症状但不治疗癌症的制剂， 它 含有提取自一种或多种选自下组的原料药材的水提取物或水性有机溶剂的提取 物： 黄"^ (Astragali radix), 桂皮 (Cinnamomi cortex), 地黄 (Rehmanniae radix), 苟药 (Paeoniae radix), 蛇床根 (Cnidii rhizoma), 茅苍术 (Atractylodis lanceae rhizoma), 当归 (Angelicae radix), 人参 (Ginseng radix)，禾口甘草 (Glycyrrhizae radix)。
美国专利 4,613,591公开了一种提髙丝裂霉素 C等药物的抗肿瘤活性并降少 副作用的组合物。 该组合物含有以下原料药材的水提取物或水性有机溶剂的提取 物： 黄 "^(Astragali radix), 桂皮 (Cinnamomi cortex), 地黄 (Rehmanniae radix), 苟药 (Paeoniae radix), 蛇床根 (Cnidii rhizoma), 茅苍术 (Atractylodis lanceae rhizoma), 当归 (Angelicae radix), 人参 (Ginseng radix),禾口甘草 (Glycyrrhizae radix)。
美国专利 6，379，714公开了药物级的含有胡芦巴 (fenugreek)的植物药，该专利 提及，将植物材料优选加工形成全植株或植株选定部分的水提取物或有机提取物。 生物材料还可全部或部分加工成粉末。 通常， 植物材料的提取物是优选的， 因为 它们更容易在液态的药物载体中溶解。 然而， 粉末状植物材料适合于药物以固体 形式 (如片剂和胶囊)形式给药的多种用途。
美国专利 6,495,175 公开了从葫芦巴种子获得有用物质的方法。 该专利提及 了包括葫芦巴种子提取物在内的饮食纤维的重要性， 其中含有足够饮食纤维的饮 食是不仅在防止生病是重要的， 而且在治疗和调理疾病方面也是重要的。 已知纤 维缺乏是多种疾病的致病因素， 例如心脏和冠状动脉疾病、 糖尿病、 便秘等。
葫芦巴已经用于治疗胃肠胀气绞痛、 痢疾、腹泻、 慢性咳嗽、 糖尿病等疾病。 其种子被认为是一种补品。 它还被用于产后治疗和增加哺乳母亲的泌儒。 葫芦巴 种子还被用于治疗脱发， 并且在某些国家作物头发滋养成分。 确― 本 美国专利 6，291，533和 6,503,529公开了将葫芦巴种子用于消化问题。它作为 缓泻药起着滑肠作用。 它还具有轻微的抗炎作用， 使其可用于关节炎症状。 该草 药还可降低胆固醇水平。
然而， 上述任一现有技术都没有公开葫芦巴提取物作为药剂治疗肿瘤， 尤其 是肺癌的用途。
综上所述， 由于目前还没有有效治疗肺癌等癌症的药物， 因此本领域迫切需 要开发能够有效地治疗肺癌和 /或减轻治疗副作用的制剂。 发明内容
本发明的目的就是提供一种可有效治疗肺癌的制剂及其制法和用途。 在本发明的第一方面，提供了一种组合物，它含有 (a)药学上可接受的载体和 (b) 有效量的原料药材的水提取物或水性有机溶剂的提取物， 所述的原料药材包括葫 芦巴、 黄芪、 北沙参、 和天冬。
在另一优选例中， 所述的原料药材还包括选自下组的抗癌药材： 女贞子、 石 上柏或其组合。
在另一优选例中， 所述的原料药材还含有选自下组的抗癌药材： 石见穿、重楼、 夏枯草、 白花蛇舌草、 山豆根、 苦参或其组合。
在另一优选例中， 所述的原料药材还含有选自下组的增强免疫力的药材： 麦冬、 绞股蓝、 山茱萸、 淫羊藿、 人参、 白术或其组合。
在另一优选例中， 所述的原料药材包括 0.5-5重量份数葫芦巴、 2-20重量份 数黄芪、 2-10重量份数北沙参、 1 -5重量份数天冬、 0.5-5重量份数女贞子、和 10 重量份数石上柏。
在另一优选例中， 所述的原料药材还包括 1-10重量份数石见穿、 1 -5重量份 数重楼、 1 -5重量份数夏枯草、 1 -10重量份数白花蛇舌草、 1 -5重量份数山豆根、 1-5重量份数苦参或其组合； 和
0.5- 10重量份数麦冬、 0.5-5重量份数绞股蓝、 0.5-5重量份数山茱萸、 0.5-5 重量份数淫羊藿、 0.5-5重量份数人参、 0.5-5重量份数白术或其组合。
在另一优选例中， 所述的原料药材含有- 0.5-5重量份数葫芦巴、 2-20重量份数黄芪、 2- 10重量份数北沙参、 1-5重量 份数天冬；
- 2-
0.5-5重量份数女贞子、 1-10重量份数石上柏；
1- 10重量份数石见穿、 1-5重量份数重楼； 和
0.5-10重量份数麦冬、 0.5-5重量份数绞股蓝、 0.5-5重量份数山茱萸、和 0.5-5 重量份数淫羊藿。
在另一优选例中， 所述的原料药材含有：
0.7-3重量份数葫芦巴、
2.5-10重量份数黄芪、 2.5-6重量份数北沙参、 1.2-3.5重量份数天冬； 0.7-3重量份数女贞子、 2.5-6重量份数石上柏；
2- 8重量份数石见穿、 1.2-3.5重量份数重楼；
0.7-5重量份数麦冬、 0.7-3重量份数绞股蓝、 0.7-3重量份数山茱萸、和 0.7-3 重量份数淫羊藿。
在本发明的第二方面，提供了一种制备组合物的方法，所述组合物含有 (a)药学 上可接受的载体和 (b)有效量的原料药材的水提取物或水性有机溶剂的提取物，所述 的原料药材包括葫芦巴、 黄芪、 北沙参、 和天冬， 包括步骤：
(a)将所述的药材与水或 30-85%(v/v)的乙醇水溶液混合 12-48小时，形成混合 液：
(b) 过滤混合液， 得到过滤液， 然后调节滤液 pH至 4-8， 从而得到提取物； 或者调节混合液 pH至 4-8 , 然后过滤混合液， 得到过滤液， 从而得到提取物；
(c)将提取物与药学上可接受的载体混合， 形成组合物。
在另一优选例中， 在步骤 (b)中还包括对得到的提取物进行干燥。
在另一优选例中， 所述的原料药材还含有
选自下组的药材： 女贞子、 石上柏或其组合；
选自下组的抗癌药材： 石见穿、 重楼、 夏枯草、 白花蛇舌草、 山豆根、 苦参 或其组合； 和
选自下组的增强免疫力的药材： 麦冬、 绞股蓝、 山茱萸、 淫羊藿、 人参、 白术 或其组合。
在本发明的第三方面， 提供了一种治疗肿瘤的方法， 给需要治疗的对象施用 一种组合物， 该组合物它含有 (a)药学上可接受的载体和 (b)有效量的原料药材的水提 取物或水性有机溶剂的提取物， 所述的原料药材包括葫芦巴。
较佳地， 所述的原料药材还包括黄芪、 北沙参、 和天冬。 更佳地还包括女贞 子和石上柏。 最佳地还含有本发明其他抗癌药材， 如石见穿、 重楼、 夏枯草、 白 花蛇舌草、 山豆根、 苦参或其组合， 和增强免疫力的药材， 如麦冬、 绞股蓝、 山茱 萸、 淫羊藿、 人参、 白术或其组合。
在另一优选例中， 所述的有效量是每人每天 1-3剂， 每剂 0.5- 15 克 (更佳地 1-10克)， 按葫芦巴的千药材量计。
在本发明的第四方面， 提供了本发明上述组合物和葫芦巴在制备治疗癌症尤 其是肺癌方面的用途。 具体实施方式
本发明人发现，葫芦巴 (Semen Trigonellae)的水提取物或水性有机溶剂的提取 物具有很好的抗肺癌活性， 并且可以有效地增强肿瘤患者的免疫力， 在此基础上 完成了本发明。 在另一优选例中， 本发明提取物还可包括黄芪 (Astragali Radix)、 北沙参 (Glehniae Radix)、 天冬 (Asparagi Radix)、 女贞子 (Fructus Ligustri Lucidi)、 石上白 (Herba Selaginellae Doederleinii)或其组合等构成的原料药材 (crude preparation)的 水提取物或水性有机溶剂提取物。 更佳地， 本发明提取物含有黄芪 (Astragali Radix) > 北沙参 (Glehniae Radix)和天冬 (Asparagi Radix)的提取物。 这些提取物具 有更优异的抗肺癌活性。
通常， 所述混合物中各原料药材的重量份数如下-
Figure imgf000020_0001
在一优选例中， 本发明的组合物中还可含有额外的抗癌药材的水提取物或水 性有机溶剂提取物。合适的抗癌药材例子包括，但并不限于：石见穿 (Herba Salviae Chinensis)、 重楼 (Rhizoma Paridis)、 夏枯草、 白花蛇舌草、 山豆根、 苦参或其混 合物。
—4一 通常， 这些额外的抗癌药材的用量如下:
Figure imgf000021_0001
在另一优选例中， 本发明的制剂中还可含有额外的增强免疫力的药材的水提 取物或水性有机溶剂提取物。合适的抗癌药材例子包括，但并不限于： 麦冬 (Radix Ophiopogonis),绞股蓝 (Herba Gynostemmae)、山荣萸 (Fructus Corni)、淫羊藿 (Herba Epimedii)、 人参 (ginseng)、 白术 (rhizome of Largehead Atractylodes)或其混合物。
通常， 这些额外的增强免疫力的药材的用量如下：
重量份数 优选的重量份数 麦冬 0.5-10 0.7-5 绞股蓝 0.5-5 0.7-3 山茱萸 0.5-5 0.7-3 淫羊藿 0.5-5 0.7-3 人参 0.5-5 0.7-3 白术 0.5-5 0.7-3 明一种优选的提取物是用以下药材混合物制备的， 该混合物含有： 重量份数 优选的重量份数 葫芦巴 0.5-5 0.7-3 黄芪 2-20 2.5-10 北沙参 2- 10 2.5-6 天冬 1-5 1.2-3.5 女贞子 0.5-5 0.7-3 石上柏 1- 10 2.5-6 石见穿 1- 10 2-8
重楼 1-5 1.2-3.5 麦冬 0.5-10 0.7-5 绞股蓝 0.5-5 0.7-3 山茱萸 0.5-5 0.7-3 淫羊藿 0.5-5 0.7-3 如本说明书和权利要求书中所用， 本发明的 "原料药材" 的定义如下： 葫芦巴（Semen Trigonellae): 豆科植物葫芦巴 (Trigonelta foenumgraecum)的干 燥成熟种子。
黄芪（Astragali Radix 或 Astragalus root)： 豆科植物蒙古黄芪（Astragalus membranaceus Bunge)或其他变种 (Leguminosae属)的根。
北沙参 (Glehniae Radix): 伞形科植物珊瑚菜 (Glehnia littoralis)的根。
天冬 (Asparagi Radix)： 百合科植物天冬 (Asparagus cochinchinensis)的根。 女贞子（Fructus Ligustri Lucidi):木犀科植物女贞（Ligustrum Lucidum Ait)的果 实。
石上柏（Herba Selaginellae Doederleinii)： 卷柏科植物深绿卷柏（Selaginella doederleinii Hieron)的全草。
石见穿（Herba Salviae Chinensis):唇形科植物华鼠尾草（Salvia Chinensis Benth) 的全草。
重楼 (Rhizoma Paridis): 百合科植物云南重楼 (Paris Polyphylla Smith )或其他 变种的根茎。
麦冬 (Radix Ophiopogonis): 百合禾斗植物麦冬 (Ophiopogon Japonicus Ker-Gawl) 的根。
绞股蓝 (Herba Gynostemmae): 葫^"科植物绞股篮 (Gynostemma pentaphyllum Makino)的全草。
山茱萸（Fructus Corni): 山茱萸科植物山茱萸 (Cornus officinalis seib. et zucc) 的果肉。
淫羊藿（Herba Epimedii): 小檗科植物淫羊藿（Epimedium brevicornu Maxim)或 其他变种的地上部分。
夏枯草（Salviae Chinensis Herba): 植物 Prunella Vulgaris Linn.的花蕊或全草。
- 6- 白花蛇舌草 (Herba Hedyotidis Diffusae):植物 Hedyotis diffusa WHld.的带根全 草。
山豆 + (Radix Sophorae Tonkinensis): 植物 Sophora subprostrata chun或其变 种的根。
苦参 (Radix Sophorae Flavescentis): 植物 Sophora flavescens Ait.或其变种的 根。
人参 (ginseng): 植物 Panax ginseng的根。
白术： 植物 Atractylodes macrocephala Koidz的根莲。 本发明的活性成分 (即药材的提取物)可用以下方法制备： 将所需药材用水或 含 30-85%(v/v) 合适的水可混溶的有机溶剂如醇 (优选乙醇)抽提，然后过滤这样获 得的抽提液， 然后可任选地将过滤液用常规方法 (如喷雾干燥、 冻干或浓缩干燥） 进行干燥。 本发明的活性成分可以混合分别抽提的各原料药材的抽提物而制备， 也可以通过抽提药材的混合物而获得。
抽提可以在室温或加热条件下进行， 但优选在 4-35°C， 更佳地在 5-30'C下进 行。
一种优选的抽提方案是用渗漉法：
将粉末状 (平均粒径宜为 200-1000μηι,更佳地为 250-850μηι)的各原料药材 置 于底部有隔板的柱状容器 (溶剂自上而下流过隔板上的药粉）中， 以浓度为 SO- 85。/。(v/v)(较佳地 40-70% , 更佳地 45-65%)乙醇水溶液为溶剂 (用量为各药材总干 重的 4-30倍， 较佳地 6-20倍)。 可让药材与溶剂一起浸渍 12-48小时 (较佳地 16- 36小时)， 然后渗漉， 渗漉流速没有特别限制， 较佳地为每分钟 0.5-10ml/kg药材， 较佳地 l-5ml/kg药材。 收集流出液， 并通过真空干燥或加热干燥浓缩。 通常浓缩 至浓缩液重量为药材总重量的 0.5-1.5倍， 较佳地 0.6-1.2倍。 过滤浓缩液， 去除 固体杂质。 然后用碱调节 pH至 4-8， 较佳地至 pH4.5-7.5。 这样就获得了本发明 的提取物 (液态）。
在另一优选例中， 可以在制得的液态提取物中添加矫味剂 (如蔗糖)、 防腐剂 (如苯甲酸钠)和其他合适的添加剂， 从而制得本发明液态的组合物， 如口服液等。
还可将液态提取物用常规方法 (如喷雾干燥、 冻干或浓缩干燥)进行千燥， 获 得固体提取物。 这些固体提取物可以与制药领域合适的辅料和赋形剂一起混合， 制成片剂、 胶鎏剂、 颗粒剂等各种剂型。
通常， 将本发明的提取物与合适的载体混合即可得到本发明的组合物。 可用
- 7- 于制备本发明组合物的方法没有特别限制， 可用本领域的各种常规方法， 如混合 法等。
在本发明的制剂中， 含有上述原料药材的提取物作为活性成分以及药学上可 接受的载体或赋形剂。
如本文所用， 术语 "本发明的组合物"包括药物组合物和饮食补充剂， 只要 它们含有葫芦巴的提取物或基本上由葫芦巴等药材的提取物构成。 在组合物中， 本发明的葫芦巴或葫芦巴与其他药材的提取物占组合物总重量的 0.1 -99% , 较佳 地占 1 -90%， 最佳地占 5-80%。 此外， 按药材的干重计算， 每克固体组合物或每 毫升液态组合物宜对应于 0.1 - 10克， 更佳地对应于 0.2-5克总干药材， 最佳地对 应于 0.5-2.5克总干药材。
如本文所用， 术语 "药学上可接受的载体"指用于治疗剂给药的载体， 包括 各种赋形剂和稀释剂。 该术语指这样一些药剂载体： 它们本身并不是必要的活性 成分，且施用后没有过分的毒性。合适的载体是本领域普通技术人员所熟知的。 在 Remington's Pharmaceutical Sciences(Mack Pub. Co. , N.J. 1991)中可找到关于药学 上可接受的赋形剂的充分讨论。 在组合物中药学上可接受的载体可含有液体， 如 水、 盐水、 甘油和乙醇。 另外， 这些载体中还可能存在辅助性的物质， 如润湿剂 或乳化剂、 pH缓冲物质等。
此外， 本发明的制剂或组合物还可含有其他用于治疗癌症或辅助治疗癌症的 化合物， 如顺铂等。 本发明的制剂或组合物还可与化疗或放疗等手段同时使用。
本发明的组合物还可含有至少一种药学上可接受的添加剂，例如矫味剂 (如蔗 糖、 果糖等)、 防腐剂 (如苯甲酸钠等)和色素。这些添加剂都是制药领域中熟知的。
本发明的提取物或组合物可用于治疗各种癌症， 尤其是肺癌。 可以通过常规 途径进行给药， 其中包括（但并不限于）： 口服、 肌内、 腹膜内、 静脉内、 皮下、 或局部给药。
使用药物组合物时，是将安全有效量的葫芦巴 (或葫芦巴与其他药材的混合物） 的水提取物或水性有机溶剂的施用于哺乳动物。 其中该安全有效量通常为每人 0.1- 100克， 较佳地为 0.5-50克， 按葫芦巴的千药材量计 (注： 当使用药材混合物 时， 以混合物中的葫芦巴计算)。 当然， 具体剂量还应考虑给药途径、 病人健康状 况等因素， 这些都是熟练医师技能范围之内的。 本发明的主耍优点在于： (a) 葫芦巴提取物对肺癌的治疗效果明显；
(b) 含葫芦巴和其他药材的提取物的组合物对肺癌的治疗效果更明显。 下面结合具体实施例， 进一步阐述本发明。 应理解， 这些实施例仅用于说明 本发明而不用于限制本发明的范围。 下列实施例中未注明具体条件的实验方法， 通常按照常规条件中所述的条件， 或按照制造厂商所建议的条件。 制备实施例 1
称取以下数量的原料药材，
Figure imgf000025_0001
洗净、 烘千、 粉碎至粉末状 (平均粒径约为 250-300μπ )。 将粉末置于底部有 隔板的柱状容器 (溶剂自上而下流过隔板上的药粉)中， 以浓度为 40%(ν/ν)乙醇水 溶液为溶剂 (用量为各药材总干重的 10倍)。 药材与溶剂一起浸渍 48小时， 然后 渗漉， 渗漉流速为每分钟 0.5ml/kg 药材。 收集流出液， 并通过真空干燥 (低于 0.05MPa)将流出液浓缩至浓缩液重量为药材总重量的 0.6倍。 过滤浓缩液， 去除 固体杂质。 然后用 NaOH调节 pH至 5， 获得了液态提取物。
在液态提取物中加入蔗糖至终浓度为 5wt%和苯甲酸钠至 0.1wt%。 制得口服 液3， 共 1000毫升， 合 1克药材 /lml。
用类似方法分别获得黄芪、 北沙参、 天冬、 女贞子、 山茱萸的提取物溶液， 浓度都是合 1克干药材 /lml。 制备实施例 2
称取以下数量的原料药材，
Figure imgf000025_0002
- 9- 制备实施例 2-5
重复制备实施例 1的方法， 不同点在于， 使用以下数量的原料药材:
Figure imgf000026_0001
分别制得口服液 b (实施例 2)、 c (实施例 3)、 d (实施例 4)、 e (实施例 5)和 f (实 施例 6)， 其中， 各口服液的浓度对应于 1克总干药材 /lml口服液。 制备实施例 6
重复制备实施例 2 的方法， 不同点在于： 原料药材被粉碎至平均粒径 700- 850μιη的粉末，溶剂为浓度为 60%(ν/ν)乙醇水溶液 （用量为各药材总干重的 6倍)。 药材与溶剂一起浸渍 20小时。 制得口服液 g。 制备实施例 7
重复制备实施例 2的方法， 不同点在于： 渗漉流速为每分钟 4ml/kg药材。 收 集流出液，并通过真空干燥 (低于 0.05MPa)将流出液浓缩至浓缩液重量为药材总重 量的 1.4倍。 过滤浓缩液， 去除固体杂质。 然后用 NaOH调节 pH至 7 , 获得了液 态提取物。 制得口服液 h。 制备实施例 8
重复制备实施例 2的方法， 不同点在于： 药材混合物中还额外含有
Figure imgf000026_0002
制得口服液 i ,
- 10- 制备实施例 9
重复制各实施例 2的方法， 不同点在于： 药材混合物中还额外含有
Figure imgf000027_0001
制得口服液 j。 制备实施例 10
重复制备实施例 2的方法， 不同点在于： 药材混合物中还额外含有
Figure imgf000027_0002
制得口服液 制备实施例 11
重复制备实施例 2的方法， 不同点在于： 药材混合物组成如下:
重量份数 葫芦巴 0.95 黄芪 3
北沙参 3
天冬 1.5
女贞子 1
石上柏 2.8
石见穿 3
重楼 1.4
0.95
绞股蓝 0.95
山茱萸 0.95
淫羊藿 0.95 制得口服液 1 制备实施例 12
胶囊的制备
重复实施例 Π , 不同点在于对于提取液进行真空干燥（60〜7(TC )， 制成固态 提取物。 将固体提取物粉碎， 60目过筛， 与淀粉混合， 装入胶囊。 在该实施例中， 提取物占组合物总重量的 60%。 测试实施例 1
葫芦巴的抗癌活性
取 6-S周龄的 C57/BL小鼠， 体重 18-20克 (购自中国江苏省动物中心）。 在无 菌条件下，将 Lewis肺癌细胞和 S180肉瘤细胞以 l * 107/ml的浓度接种 0.2ml于小 鼠的右腋。 在动物接种第二天， 随机分组 (10只 /组)， 实验组小鼠每天分别胃饲实 施例 1中制备的药材提取物 0.4ml (合 0.4克干药材)， 对照组饲以 0.4ml生理盐水。 在第 14天， 杀死小鼠。 用常规方法， 以小鼠脾细胞为效应细胞测量 NK细胞杀伤 活性， 并测定瘤重。
结果如下表所示， 表明葫芦巴有优良的抑制肿瘤和提高免疫力的功效。
此外， 黄芪、 北沙参、 天冬、 女贞子、 山茱萸等也具有一定的抑制肿瘤效果 和 /或增强免疫效果。
Figure imgf000028_0001
测试实施例 2
组合物的抗癌活性
- 12 - 按测试实施例 1相同的方法，测试实施例 2- 1 1中制备的各种提取物的对荷瘤 小鼠 (Lewis肺癌)的抗癌活性， 不同点在于在 21 天进行测定， 并且施用量为每天 0.5毫升 (各口服液的浓度对应于 1克总干药材 /lml口服液)，合 0.5克总的干药材。
结果如下表所示。 表明， 含有葫芦巴和其他药材的提取物也具有优异的抗癌 效果。
Figure imgf000029_0001
测试实施例 3
临床测试
在上海中医药大学龙华医院进行临床疗效测试。选择了 90例自愿者，他们经 胸部 CT或 X片检查， 并经病理或细胞学检査证实为原发性肺鳞癌或肺腺癌或鳞 腺癌患者， 未进行手术或放疗。
将 90名患者随机分为三组。 按下表进行治疗。
Figure imgf000029_0002
结果表明， 使用本发明的组合物可以显著延长肺癌患者的寿命 (与化疗组相 比， ρ<0.01 ) , 同时提高其生存质量。 在本发明提及的所有文献都在本申请中引用作为参考， 就如同每一篇文献被 单独引用作为参考那样。 此外应理解， 在阅读了本发明的上述讲授内容之后， 本 领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改， 这些等价形式同样落于本申请所 附权利耍求书所限定的范围。
- 13 - 权 利 要 求
1.一种组合物， 其特征在于，它含有 (a)药学上可接受的载体和 (b)有效量的原料药 材的水提取物或水性有机溶剂的提取物， 所述的原料药材包括葫芦巴、 黄芪、 北 沙参、 和天冬。
2.如权利要求 1所述的组合物，其特征在于， 所述的原料药材还包括选自下组 的抗癌药材： 女贞子、 石上柏或其组合。
3.如权利要求 2所述组合物， 其特征在于， 所述的原料药材还含有选自下组的抗 癌药材： 石见穿、 重楼、 夏枯草、 白花蛇舌草、 山豆根、 苦参或其组合。
4.如权利要求 3所述组合物， 其特征在于， 所述的原料药材还含有选自下组的增 强免疫力的药材： 麦冬、 绞股蓝、 山茱萸、 淫羊藿、 人参、 白术或其组合。
5. 如权利要求 2所述的组合物， 其特征在于， 所述的原料药材包括 0.5-5重 量份数葫芦巴、 2-20重量份数黄芪、 2- 10重量份数北沙参、 1 -5重量份数天冬、 0.5-5重量份数女贞子、 和 1- 10重量份数石上柏。
6. 如权利要求 5所述的组合物， 其特征在于， 所述的原料药材还包括 1 -10 重量份数石见穿、 1 -5重量份数重楼、 1 -5重量份数夏枯草、 1 - 10重量份数白花蛇 舌草、 1 -5重量份数山豆根、 1 -5重量份数苦参或其组合； 和
0.5- 10重量份数麦冬、 0.5-5重量份数绞股蓝、 0.5-5重量份数山茱萸、 0.5-5 重量份数淫羊藿、 0.5-5重量份数人参、 0.5-5重量份数白术或其组合。
7. 如权利耍求 4所述的组合物， 其特征在于， 所述的原料药材含有-
0.5-5重量份数葫芦巴、 2-20重量份数黄芪、 2- 10重量份数北沙参、 1-5重量 份数天冬；
0.5-5重量份数女贞子、 1- 10重量份数石上柏；
1 - 10重量份数石见穿、 1-5重量份数重楼； 和
0.5-10重量份数麦冬、 0.5-5重量份数绞股蓝、 0.5-5重量份数山茱萸、和 0.5-5 重量份数淫羊 ϊ。
8. 如权利耍求 7所述的组合物， 其特征在于， 所述的原料药材含有- 0.7-3重量份数葫芦巴、
2.5- 10 ίΕ量份数黄芪、 2.5-6重量份数北沙参、 1 .2-3.5重量份数天冬； 0.7-3 SIS份数女贞子、 2.5-6重量份数石上柏；
- 14 - 2-8重量份数石见穿、 1.2-3.5重量份数重楼；
0.7-5重量份数麦冬、 0.7-3重量份数绞股蓝、 0.7- 3重量份数山茱萸、 和 0.7-
3宣量份数淫羊奮。
9. 一种制备组合物的方法， 所述组合物含有 (a)药学上可接受的载体和 (b)有效量 的原料药材的水提取物或水性有机溶剂的提取物， 所述的原料药材包括葫芦巴、 黄芪、 北沙参、 和天冬， 其特征在于， 包括歩骤：
(a)将所述的药材与水或 30-85%(v/v)的乙醇水溶液混合 12-48小时， 形成混合 液：
(b) 过滤混合液， 得到过滤液， 然后调节滤液 pH至 4-8， 从而得到提取物； 或者调节混合液 pH至 4-8， 然后过滤混合液， 得到过滤液， 从而得到提取物；
(c)将提取物与药学上可接受的载体混合， 形成组合物。
10. 如权利要求 9所述的方法， 其特征在于， 在步骤 (b)中还包括对得到的提 取物进行干燥。
1 1.如权利要求 9所述的方法， 其特征在于， 所述的原料药材还含有
选自下组的药材： 女贞子、 石上柏或其组合；
选自下组的抗癌药材： 石见穿、 重楼、 夏枯草、 白花蛇舌草、 山豆根、 苦参或 其组合； 和
选自下组的增强免疫力的药材： 麦冬、 绞股蓝、 山茱萸、 淫羊藿、 人参、 白术 或其组合。
12. 一种治疗肿瘤的方法， 其特征在于， 给需要治疗的对象施用一种组合物， 该组合物它含有 (a)药学上可接受的载体和 (b)有效量的原料药材的水提取物或水性 有机溶剂的提取物， 所述的原料药材包括葫芦巴。
13. 如权利要求 12所述的方法， 其特征在于， 所述的原料药材还包括黄芪、 北沙参、 天冬、 女贞子和石上柏。
14. 如权利要求 12所述的方法， 其特征在于， 所述的有效量是每人每天 1 -3 剂， 每剂 0.5-15克， 按葫芦巴的干药材量计。
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Families Citing this family (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101143148B (zh) * 2007-10-16 2010-12-08 浙江大学 重楼皂甙ⅰ及其衍生物的应用
EP2214688B1 (en) * 2007-10-26 2018-09-05 Csir Management and treatment of benign prostatic hyperplasia
KR101164908B1 (ko) * 2009-11-25 2012-07-19 한국 한의학 연구원 천문동 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 함유하는 암 치료 또는 암 전이 억제용 조성물
KR101040682B1 (ko) * 2010-11-04 2011-06-10 김병주 면역력이 강화된 조성물의 제조방법 및 그에 따른 조성물
US8513203B2 (en) * 2011-05-02 2013-08-20 Indus Biotech Private Limited Composition and method thereof
US8858953B2 (en) * 2011-05-09 2014-10-14 Yu-Hwa Peter Sheng Herbal composition for treating cancer
CN103202886B (zh) * 2013-03-29 2014-04-16 阚兆云 中药组合物及其制备方法
CN103223013A (zh) * 2013-04-08 2013-07-31 张宗升 一种中药组合物及其制备方法
CN103445153A (zh) * 2013-07-31 2013-12-18 宫中林 一种枇杷叶镇咳润肺口服液
US9572847B2 (en) 2013-12-23 2017-02-21 Kingland Property Corporation, Ltd. Method for treating a lung tumor in a subject in need thereof
CN104800693B (zh) * 2015-04-28 2018-06-19 王秀明 一种治疗肺癌的中药组合物
CN104922472A (zh) * 2015-06-08 2015-09-23 柳州市宝杨种植专业合作社 一种用于治疗肺癌的中药组方
CN104888044A (zh) * 2015-06-30 2015-09-09 梁世安 一种治疗肺癌的中药药酒及其制备方法
CN105288167A (zh) * 2015-12-02 2016-02-03 肖燕萍 一种滋阴润肺汤
CN106063903B (zh) * 2016-06-21 2021-08-03 杭州师范大学 一种中药制剂及其制备与应用
CN107661445A (zh) * 2017-09-29 2018-02-06 南京仙草堂生物科技有限公司 一种用于辅助治疗肺癌的中药组合物
CN108157727A (zh) * 2017-11-30 2018-06-15 慈中华 用于保持平和体质的固体饮料及其加工方法
CN110787107B (zh) * 2019-11-19 2021-09-17 云南贝泰妮生物科技集团股份有限公司 一种重楼果壳提取物的制备方法及用途
CN111320709A (zh) * 2020-04-22 2020-06-23 重庆医科大学附属第二医院 北沙参酸性多糖提取方法及其提取物与其免疫调节的应用
CN115671199A (zh) * 2021-07-24 2023-02-03 刘先发 一种癌症药物及其制备方法
CN116897776B (zh) * 2023-06-25 2024-03-29 神农架林区中医药产业协会 一种淫羊藿种子的贮存方法、培养方法和种植方法
CN118845672B (zh) * 2024-07-02 2025-02-14 中国人民解放军东部战区总医院 一种治疗消化道肿瘤的中药制剂参仙灵颗粒制备及其应用
CN118490600B (zh) * 2024-07-09 2024-10-01 云南西草资源开发有限公司 一种重楼提取物的制备方法及应用
CN118903322A (zh) * 2024-07-15 2024-11-08 上海市中医医院 一种治疗肺癌的中药组合物及其用途

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1507882A (zh) * 2002-06-27 2004-06-30 江西上饶一村制药厂 一种治疗肺癌的药及其制备方法

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3225056C2 (de) * 1982-07-05 1985-08-01 Friedrich-Karl Dr. Med. 2120 Lueneburg Koenig Verwendung des zerkleinerten Samens des Bockshornklees (Trigonella foenum-graecum) als Wirkstoff zur Bekämpfung toxischer Leberschädigung und/oder zur Verbesserung der Leberfunktion
JPS5936619A (ja) * 1982-08-23 1984-02-28 Tsumura Juntendo Inc 制癌補助剤
JPS5936621A (ja) * 1982-08-25 1984-02-28 Tsumura Juntendo Inc 脂肪分解促進作用阻害剤
JP3611128B2 (ja) * 1992-03-13 2005-01-19 株式会社資生堂 テストステロン−５−α−レダクターゼ阻害剤
US5595756A (en) * 1993-12-22 1997-01-21 Inex Pharmaceuticals Corporation Liposomal compositions for enhanced retention of bioactive agents
US5658571A (en) * 1994-11-24 1997-08-19 Vitamed Remedies Private Limited Process for extraction and use of fenugreek (Trigonella foenumgraecum)
US6379714B1 (en) * 1995-04-14 2002-04-30 Pharmaprint, Inc. Pharmaceutical grade botanical drugs
CN1154207A (zh) * 1996-01-11 1997-07-16 天津市河北区房地产管理局白蚁防治所 玄驹保健茶及其制备方法
CN1163129A (zh) * 1996-04-25 1997-10-29 刘永 全息肿瘤康复液
CN1178687A (zh) * 1997-07-09 1998-04-15 迟经惠 癌症化毒膏
CN1058892C (zh) * 1997-10-05 2000-11-29 李肖恒 治疗肺癌的药物
US6291533B1 (en) * 1999-12-22 2001-09-18 Vitamerica, Inc. Dietary supplements for each specific blood type
IN192689B (zh) * 2000-02-14 2004-05-15 Rao Gariimella Bhaskar Dr
DE10037449A1 (de) * 2000-08-01 2002-02-21 Walburga Gernt Verwendung eines Arzneimittels bzw. Nahrungsergänzungsmittels aus zerkleinertem Bockshornkleesamen
JP3983003B2 (ja) * 2001-03-15 2007-09-26 株式会社ファンケル グルタチオン増強用組成物
CN1437977A (zh) * 2003-01-13 2003-08-27 许新琳 一种专治肺癌的药物

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1507882A (zh) * 2002-06-27 2004-06-30 江西上饶一村制药厂 一种治疗肺癌的药及其制备方法

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
DENG HAIBIN ET AL.: "Xu zhenye's experience of treting lung cancer", JOURNAL OF SICHUAN OF TRADITIONAL CHINESE MEDICINE, vol. 20, no. 6, June 2002 (2002-06-01), pages 1 - 2, XP008102728 *
See also references of EP1707238A4 *

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