CN102204978B - 一种治疗癌性疼痛的药物组合物及其制剂 - Google Patents

Abstract

本发明属于药品技术领域，尤其涉及的是一种协同治疗癌性疼痛的药物组合物及其制剂。一种协同治疗癌性疼痛的药物组合物，其全部原料均为中草药，其中陈皮，枳壳，川朴的理气，白花蛇舌草，熟大黄，葛根，金钱草，茵陈清热祛湿，茜草，赤芍和丹参祛瘀，当归，白芍和甘草补益的治疗方式，解决痰浊影响气的正常运行，造成气的功能失调，引起气滞出现癌性疼痛的问题。本发明的药物组合物为一种能够有效终止癌性疼痛，且无明显毒副作用，具有镇痛作用的天然中草药的药物组合物。

Description

一种治疗癌性疼痛的药物组合物及其制剂

技术领域

本发明属于药品技术领域，尤其涉及的是一种协同治疗癌性疼痛的药物组合物及其制剂。

背景技术

疼痛在癌症患者十分常见，尤其是在中晚期后因肿瘤侵犯周围神经组织，器官，以及骨组织等都会出现疼痛及剧烈疼痛的症状，而疼痛又是影响癌症患者生活质量，促使病情发生恶化，以及影响抗肿瘤治疗和疗效等的最为重要的因素之一，所以消除癌性疼痛对于提高患者的生存率，控制病情发展，以及提高生存率等具有极其重要的临床意义，然而WHO提出的癌症三阶梯疗法，尽管具有应用方便，起效快，止痛疗效显著的特点，但是由于阿片类药物产生持续镇痛疗效存在有需要增加剂量所带来明显的毒副作用，不能停用或换用所构成药物依赖性，以及中晚期癌症患者镇痛药物持续应用至后期出现镇痛疗效显著下降等的问题，所以阿片类药物实际并不是一类理想或完美的镇痛药物，但经检索并未发现有能够代替阿片类药物解决癌性疼痛的药物。而中医辨证施治虽然认为有十种施治方法具有镇痛的疗效，但实际的镇痛效果并达不到另人信服的程度，疗效更不能与阿片类药物相提并论，因此，寻找一种能有效缓解癌性疼痛，又无明显毒副作用的药物，虽然可能只是一种理想化的追求目标，但中医认为癌性疼痛与痰浊内停，阻碍气血运行有关的理论，则为发掘中医中药治疗癌性疼痛提供了一条治疗途径，因此开发中医中药作为一种协同方法治疗癌性疼痛，并寻找更为有效，更为安全，以及毒副作用更小的药物，是本发明的意义所在。

中国发明专利申请（申请号：200910229312.9 申请日：2009-10-23）公开了治疗癌性疼痛的巴布膏及其制备方法，由鸭旦子乳油、斑蝥、人工牛黄、血竭、元胡、三七、制马前子、洋金花、白花蛇舌草、薄荷脑、炮穿山甲、人工麝香、党参、大枣肉、龟板胶和鹿角胶按一定重量比配比而成，制备方法是由党参、洋金花、白花蛇舌草制成的中药浸膏，加入枣肉、鸭旦子乳油，搅拌均匀，作为膏质;再加入龟、鹿二胶，加水熬成胶质，由人工牛黄、血竭、元胡、三七、马前子、炮穿山甲为细粉，斑蝥、薄荷脑、人工麝香，加入中药浸膏内，搅拌均匀配置得成。

中国发明专利申请（申请号：200810196075.6 申请日：2008-09-12）公开了一种治疗癌性疼痛的中药组合物及其制备方法 ，由原料药鼠妇3-5重量份、蚤休4-重量份、荜拔3-5重量份、制白附子3-6重量份、制乳香1-3重量份、制天南星2-6重量份制成; 经药理药效试验和临床应用，癌痛平具有良好的镇痛作用，提高癌症患者的生活质量，而且具有较好的抗癌作用;增强非特异性免疫功能和细胞免疫功能明显。

中国发明专利申请（申请号：02114986.0 申请日：2002-03-21）公开了一种用于癌性疼痛镇痛的药物及其制备方法，由下述重量配比的原料制成:青风藤4～200、白屈菜5～230、汉桃叶10～250。本发明还公开了上述药物的制备方法:(1)白屈菜、青风藤加乙醇回流，合并醇提液，浓缩，调pH，滤过，滤液调至碱性，用氯仿提取合并，回收，残留物真空干燥，得总生物碱;(2)汉桃叶加水煎煮，合并，滤液减压浓缩，用乙醇沉淀处理，回收乙醇，稀释，冷藏，滤液调pH，再加乙醇，滤液减压浓缩，真空干燥，得汉桃叶干膏;(3)取上述总生物碱、汉桃叶干膏，加注射用水，调pH，加吐温-80、苯甲醇，滤过，灌封，灭菌，制得注射液。

发明内容

为了克服阿片类药物治疗癌性疼痛中普遍存在的药物依赖性，药物增量所带来明显的毒副作用，以及持续应用至后期不能发挥镇痛效应的问题等，本发明的一个目的是要提供一种能够有效终止癌性疼痛，且无明显毒副作用具有镇痛作用的天然中草药的药物组合物。本发明的另外一个目的是提供上述药物组合物的制剂。

为了实现上述的第一个目的，本发明采用了以下的技术方案：

一种治疗癌性疼痛的中草药的药物组合物，该药物组合物由下述重量份的原料制备得到：

金钱草    6-10重量份、     白花蛇舌草   11-14重量份、  茵陈    7-10重量份、

熟大黄    7-11重量份、     陈皮         3-6重量份、    枳壳    2-4重量份、

川朴      1-3重量份、      葛根         11-15重量份、  茜草    10-14重量份、

赤芍      6-9重量份、      甘草         1-4重量份、    当归    2-5重量份、

丹参      4-6重量份、      白芍         3-5重量份。

本发明中的中药均在中国药典或中药大辞典上有记载。

为了实现上述的第二个目的，本发明采用了以下的技术方案：

一种治疗癌性疼痛的中草药的药物制剂，该药物制剂由上述的药物组合物制备得到。

上述药物组合物制备成药剂学意义上的剂型，包括散剂，颗粒剂，胶囊剂，片剂或口服液体剂型，具体的制剂方法如下。

1、一种治疗癌性疼痛的中草药散剂，该中草药散剂由上述的重量份的原料，洗净，在80-100℃的温度条件下干燥至含水量5-10%，粉碎过200目筛，混合均匀，灭菌，得到散剂。

2、一种治疗癌性疼痛的中草药胶囊，该中草药胶囊由上述制得的散剂分装入胶囊，得到全粉末胶囊剂。

3、一种治疗癌性疼痛的中草药颗粒剂，中草药颗粒剂由上述的重量份的原料经过以下的步骤制备得到：

（1）取上述处方中的药物洗净，加3-5倍量的水，加热提取2次，每次1-2小时，提取液合并过滤，得到滤液备用；

（2）滤液减压浓缩至65℃时热测相对密度是1.28-1.30，得到稠膏备用；

（3）取1份稠膏与2-3份常规制备颗粒剂的辅料混合均匀，制备成软材，做成颗粒，在80-100℃的温度条件下干燥，得到颗粒剂。

4、一种治疗癌性疼痛的中草药片剂，该中草药片剂由上述制得的颗粒剂中加入适量常规制备片剂的辅料，压制成片得到片剂。

5、一种治疗癌性疼痛的中草药口服液，该中草药口服液由上述的重量份的原料经过以下的步骤制备得到：

（1）取上述处方中的药物洗净，加3-5倍量的水，加热提取2次，每次1-2小时，提取液合并过滤，得到滤液备用；

（2）滤液减压浓缩至相对密度为1.01-1.02，加入常规制备口服液体的辅料得到口服液。

本发明由于采取上述措施，全部原料均为中草药，其中陈皮，枳壳，川朴的理气，白花蛇舌草，熟大黄，葛根，金钱草，茵陈清热祛湿，茜草，赤芍和丹参祛瘀，当归，白芍和甘草补益的治疗方式，解决痰浊影响气的正常运行，造成气的功能失调，引起气滞出现癌性疼痛的问题。本发明的药物组合物为一种能够有效终止癌性疼痛，且无明显毒副作用，具有镇痛作用的天然中草药的药物组合物，克服了阿片类药物治疗癌性疼痛中普遍存在的药物依赖性，药物增量所带来明显的毒副作用，以及持续应用至后期不能发挥镇痛效应的问题等。

具体实施方式

实施例1

处方：金钱草8重量份、白花蛇舌草12重量份、茵陈8重量份、熟大黄7重量份、陈皮4重量份、枳壳3重量份、川朴2重量份、葛根12重量份、茜草13重量份、赤芍8重量份、甘草2重量份、当归3重量份、丹参5重量份、白芍4重量份；

制备方法：取上述处方的药物洗净，在80-100℃的温度条件下干燥至含水量5-10%，粉碎过200目筛，混合均匀，灭菌，得到散剂，将所得到的散剂分装入胶囊，得到全粉末胶囊剂。

实施例2

处方：金钱草6重量份、白花蛇舌草13重量份、茵陈9重量份、熟大黄10重量份、陈皮5重量份、枳壳4重量份、川朴2重量份、葛根14重量份、茜草12重量份、赤芍8重量份、甘草3重量份、当归5重量份、丹参4重量份、白芍5重量份；

制备方法：1.取上述处方中的药物洗净，加3-5倍量的水，加热提取2次，每次1-2小时，提取液合并过滤，得到滤液备用：2.滤液减压浓缩至65℃时热测相对密度是1.28-1.30，得到稠膏备用：3.取1份稠膏与2-3份常规制备颗粒剂的辅料混合均匀，制备成软材，做成颗粒，在80-100℃、的温度条件下干燥，得到颗粒剂。

实施例3

处方：金钱草10重量份、白花蛇舌草11重量份、茵陈8重量份、熟大黄10重量份、陈皮5重量份、枳壳2重量份、川朴1重量份、葛根12重量份、茜草13重量份、赤芍8重量份、甘草3重量份、当归2重量份、丹参6重量份、白芍6重量份；

制备方法：与实施例2制备方法相同，只是得到颗粒后，再于颗粒中加入适量常规制备片剂的辅料，压制成片得到片剂。

实施例4

处方：金钱草7重量份、白花蛇舌草14重量份、茵陈9重量份、熟大黄11重量份、陈皮5重量份、枳壳4重量份、川朴2重量份、葛根13重量份、茜草11重量份、赤芍7重量份、甘草3重量份、当归3重量份、丹参5重量份、白芍3重量份；

制备方法：1.取上述处方中的药物洗净，加3-5倍量的水，加热提取2次，每次1-2小时，提取液合并过滤，得到滤液备用；2.滤液减压浓缩至相对密度为1.01-1.02，加入常规制备口服液体的辅料得到口服液。

试验例

处方：金钱草8重量份、白花蛇舌草13重量份、茵陈9重量份、熟大黄10重量份、陈皮5重量份、枳壳3重量份、川朴2重量份、葛根12重量份、茜草13重量份、赤芍7重量份、甘草3重量份、当归4重量份、丹参5重量份、白芍4重量份。

将本发明制备成水煎剂作为配套先后对47例和59例癌性疼痛患者进行了终止疼痛的观察研究，临床应用过程及结果如下：

目的：通过对不同组织器官的肿瘤患者呈现的Ⅰ度，Ⅱ度和Ⅲ度癌性疼痛进行临床观察治疗，考察水煎剂作为协同药物在终止癌性疼痛中的初步作用。

方法：将实验分为：治疗组，水煎剂协同非特异性免疫药物，对照组选择应用化疗联合盐酸曲马多50mg每8个小时及4个小时服一次，化疗联合盐酸吗啡缓释片30mg每8个小时及4个小时服一次，最终吗啡缓释片的用量最小的为180mg，最大的为330mg，观察两组终止癌性疼痛的疗效作用。

结果、第一批，治疗组，给药后8天后对Ⅰ度，Ⅱ度和Ⅲ度癌性疼痛患者均有终止疼痛的疗效，终止疼痛率达72%，治疗过程中除早期出现有胃肠道的反应，如轻度胃痛，恶心，以及腹泻2-3次/日外，无其它任何不良及毒副作用，所呈现终止癌性疼痛的疗效不存在持续应用需要增量，持续应用疗效作用降低，以及终止应用后未出现有疼痛反弹的表现，而对照组终止疼痛的疗效虽然也有68.18%（两组疗效比较P＞0.05，无统计学意义），但对照组除在镇痛起效时间上优于治疗组外，存在有眩晕，嗜睡，恶心，呕吐，以及全身不适的症状，维持镇痛疗效需要增加药物剂量，以及不能变更药物和停用药物等。

第二批，治疗组（中草药剂量微调），给药后3天后对Ⅰ度，Ⅱ度和Ⅲ度癌性疼痛患者均有终止疼痛的疗效，终止疼痛率高达81.84%，除了仍存在有轻度的胃肠道反应外，无其它任何不良及毒副作用，而对照组终止疼痛的疗效仍为70.45%，两组疗效比较P＞0.05，仍无统计学差异。

结论，水煎剂作为协同药物，在终止癌性疼痛的治疗中除具有非常显著作用外，与盐酸曲马多和盐酸吗啡缓释片相比，终止癌性疼痛的疗效无明显差异，仅有轻度胃肠道反应，无任何毒副作用。

Claims (8)

1.一种治疗癌性疼痛的中草药的药物组合物，其特征在于该药物组合物由下述重量份的原料制备得到：

金钱草    6-10重量份、   白花蛇舌草   11-14重量份、  茵陈    7-10重量份、

熟大黄    7-11重量份、    陈皮         3-6重量份、        枳壳    2-4重量份、

川朴      1-3重量份、      葛根         11-15重量份、      茜草    10-14重量份、

赤芍      6-9重量份、      甘草         1-4重量份、         当归    2-5重量份、

丹参      4-6重量份、      白芍         3-5重量份。

2.一种治疗癌性疼痛的中草药的药物制剂，其特征在于该药物制剂由权利要求1所述的药物组合物制备得到。

3.根据权利要求2所述的一种治疗癌性疼痛的中草药的药物制剂，其特征在于该药物制剂的剂型为散剂，颗粒剂，胶囊剂，片剂或口服液体。

4.一种治疗癌性疼痛的中草药散剂，其特征在于该中草药散剂由权利要求1所述的重量份的原料，洗净，在80-100℃的温度条件下干燥至含水量5-10%，粉碎过200目筛，混合均匀，灭菌，得到散剂。

5.一种治疗癌性疼痛的中草药胶囊，其特征在于该中草药胶囊由权利要求4所述的散剂分装入胶囊，得到全粉末胶囊剂。

6.一种治疗癌性疼痛的中草药颗粒剂，其特征在于该中草药颗粒剂由权利要求1所述的重量份的原料经过以下的步骤制备得到：

（1）取所述重量份的原料洗净，加3-5倍量的水，加热提取2次，每次1-2小时，提取液合并过滤，得到滤液备用；

（2）滤液减压浓缩至65℃时热测相对密度是1.28-1.30，得到稠膏备用；

（3）取1份稠膏与2-3份常规制备颗粒剂的辅料混合均匀，制备成软材，做成颗粒，在80-100℃的温度条件下干燥，得到颗粒剂。

7.一种治疗癌性疼痛的中草药片剂，其特征在于该中草药片剂由权利要求6所述的颗粒中加入适量常规制备片剂的辅料，压制成片得到片剂。

8.一种治疗癌性疼痛的中草药口服液，其特征在于该中草药口服液由权利要求1所述的重量份的原料经过以下的步骤制备得到：

（1）取所述重量份的原料洗净，加3-5倍量的水，加热提取2次，每次1-2小时，提取液合并过滤，得到滤液备用；

（2）滤液减压浓缩至相对密度为1.01-1.02，加入常规制备口服液体的辅料得到口服液。