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WO2005047296A1 - チアゾール誘導体の製造法 - Google Patents

チアゾール誘導体の製造法 Download PDF

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Publication number
WO2005047296A1
WO2005047296A1 PCT/JP2004/016874 JP2004016874W WO2005047296A1 WO 2005047296 A1 WO2005047296 A1 WO 2005047296A1 JP 2004016874 W JP2004016874 W JP 2004016874W WO 2005047296 A1 WO2005047296 A1 WO 2005047296A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
group
alkyl
formula
substituent
methyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Ceased
Application number
PCT/JP2004/016874
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Hiroshi Nagasawa
Koji Sato
Tsutomu Yagi
Yasuo Kitani
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Daiichi Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Daiichi Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
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Priority to CN2004800333841A priority patent/CN1878778B/zh
Priority to KR1020067011245A priority patent/KR101170179B1/ko
Priority to US10/578,844 priority patent/US7547786B2/en
Priority to EP10013476.6A priority patent/EP2266991B1/en
Priority to EP04818528A priority patent/EP1683800A4/en
Priority to KR1020117017958A priority patent/KR101215153B1/ko
Priority to CA2545730A priority patent/CA2545730C/en
Priority to HK07101822.5A priority patent/HK1096958B/xx
Priority to JP2005515462A priority patent/JP4759388B2/ja
Application filed by Daiichi Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Daiichi Pharmaceutical Co Ltd
Publication of WO2005047296A1 publication Critical patent/WO2005047296A1/ja
Priority to IL175117A priority patent/IL175117A/en
Anticipated expiration legal-status Critical
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Priority to US12/631,002 priority patent/US7880005B2/en
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Priority to IL205418A priority patent/IL205418A/en
Priority to US12/941,622 priority patent/US8058440B2/en
Ceased legal-status Critical Current

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Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors

Definitions

  • the present invention relates to a method for producing an intermediate of a compound which exhibits an inhibitory effect on activated blood coagulation factor X and is useful as a preventive or therapeutic agent for thrombotic diseases.
  • I-Dai-dani (2) 2-Amino-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo [5,4-c] pyridine
  • Patent Document 4 International Publication No. 2004Z058715 pamphlet
  • Patent Document 7 International Publication No. 01Z62763 pamphlet
  • the present invention provides a method for producing a compound represented by the formula or a salt thereof.
  • the present invention also provides a method for producing a compound represented by the formula or a salt thereof.
  • the present invention provides a compound of the formula (5) obtained by the above method.
  • R 1 and R 2 each independently represent a hydrogen atom, a hydroxyl group, an alkyl group or an alkoxy group
  • Q 1 is an alkylene group having 18 carbon atoms, an alkylene group having 2 to 8 carbon atoms or a group (CH)-
  • the compound (1) can be produced, for example, by subjecting 4-piperidone to methyl iodide by a conventional method.
  • Compound (4) can be isolated by adding an aqueous solution of sodium bicarbonate or the like, extracting with an appropriate solvent, and concentrating under reduced pressure.
  • the second solvent is not particularly limited, and an alcohol-based solvent such as methanol, ethanol, or 2-pronoyl, or an alkyl acetate-based solvent such as acetonitrile, ethyl acetate, or isopropyl acetate can be used. It can. Of these, alcohol solvents are preferred, and methanol is more preferred.
  • Compound (6) is preferably an alkali metal hydroxide such as sodium, potassium or lithium, preferably It can be isolated by adding an aqueous solution of lithium hydroxide to make it alkaline (about pH 12-13), extracting with an appropriate solvent, and concentrating under reduced pressure.
  • alkali metal hydroxide such as sodium, potassium or lithium
  • aromatic hydrocarbon solvents such as toluene, and alkyl acetate solvents such as ethyl acetate and isopropyl ester are preferred, and toluene, ethyl acetate or isopropyl acetate are more preferred.
  • the hydrolysis can be performed continuously by adding an aqueous solution of an alkali metal hydroxide to the above reaction solution.
  • an alkali metal hydroxide sodium hydroxide, lithium hydroxide, potassium hydroxide and the like can be used, and lithium hydroxide is preferable.
  • the reaction temperature is generally in the range of 5 ° C to the boiling point of the solvent, preferably in the range of 0 ° C to the boiling point of the solvent.
  • the reaction is carried out until substantially complete over a period of about 110 hours, preferably 115 hours.
  • the organic layer and the aqueous layer are separated, whereby compound (5) can be separated into the aqueous layer, and fat-soluble impurities and the like can be separated into the organic layer. Further, the compound (5) can be isolated as a salt thereof by separating the solution, concentrating the aqueous layer, adding an appropriate second solvent, and then adding an acid conjugate.
  • hydrochloric acid which can be mentioned above, is preferable.
  • Step): Compound (8) or a salt thereof can be obtained by reacting diamine (7) or a salt thereof with compound (5) or a salt thereof.
  • the compound (5) may be induced into a mixed acid anhydride, an acid halide, or an active ester to react with force, if necessary.
  • reaction reagents and conditions usually used for peptide synthesis may be applied mutatis mutandis.
  • the above mixed acid anhydride can be produced, for example, by reacting chloroformic acid esters such as ethyl chloroformate and isobutyl chloroformate with compound (5) in the presence of a base.
  • the oxyhalide can be produced by treating the compound (5) with an oxyhalide such as thionyl chloride and oxalyl chloride.
  • an oxyhalide such as thionyl chloride and oxalyl chloride.
  • active esters There are various types of active esters.
  • This reaction can be carried out in the same manner as in the steps (I) and (H).
  • R 2 is a hydrogen atom.
  • the reduction may be carried out by catalytic reduction, if necessary, in the presence of a catalyst such as platinum or nickel, if necessary.
  • the raw material conjugates (7), (9), (12) and (13) used in step (I)-(M) can be obtained by the method described in International Publication No. 2004Z058715 pamphlet. Can be.
  • Group Q 2 are also Ariru group which may be substituted, may have a substituent Ariru Aruke - group, sometimes have a substituent Ariruaruki - group, may have a substituent A heteroaryl group, a heteroarylalkyl group which may have a substituent, a saturated or unsaturated bicyclic or tricyclic condensed hydrocarbon group which may have a substituent, or a substituent; It means a saturated or unsaturated bicyclic or tricyclic fused heterocyclic group which may have.
  • group Q 2 examples of Ariru group, Ariru group of carbon number 6 to 14, for example Hue - group, a naphthyl group, an anthryl group, and a Fuenantoriru group.
  • the arylalkyl group means a group consisting of an aryl group having 6 to 14 carbon atoms and an alkylene group having 2 to 6 carbon atoms, and examples thereof include a styryl group.
  • the arylalkynyl group means a group composed of an aryl group having 6 to 14 carbon atoms and an alkylene group having 2 to 6 carbon atoms, and examples thereof include a phenyletynyl group.
  • the saturated or unsaturated bicyclic or tricyclic fused hydrocarbon group refers to a saturated or unsaturated bicyclic or tricyclic fused hydrocarbon that has become a monovalent group
  • the saturated or unsaturated bicyclic or tricyclic fused hydrocarbon is formed by condensing two or three same or different saturated or unsaturated 5- or 6-membered cyclic hydrocarbons. It represents a bicyclic or tricyclic fused hydrocarbon.
  • the saturated or unsaturated 5- to 6-membered cyclic hydrocarbon includes, for example, cyclopentane, cyclopentene, cyclohexane, cyclohexene, cyclohexadiene, benzene and the like.
  • saturated or unsaturated bicyclic or tricyclic fused hydrocarbon group examples include an indul group, an indanyl group, a tetrahydronaphthyl group, a naphthyl group and the like.
  • the position is not particularly limited to bicyclic or tricyclic condensed hydrocarbon group, saturated or unsaturated binds to T 1.
  • a saturated or unsaturated bicyclic or tricyclic fused heterocyclic group is a saturated or unsaturated
  • the unsubstituted bicyclic or tricyclic fused heterocyclic ring represents a monovalent group, and the saturated or unsaturated bicyclic or tricyclic fused heterocyclic ring is represented by the following 1) 3) is shown.
  • Bicyclic or tricyclic formed by condensing one saturated or unsaturated 5- to 7-membered heterocyclic ring with one or two saturated or unsaturated 5- to 6-membered cyclic hydrocarbons A fused heterocycle, and
  • a tricyclic fused heterocyclic ring formed by condensing two saturated or unsaturated 5- to 7-membered heterocyclic rings with one saturated or unsaturated 5- to 6-membered cyclic hydrocarbon.
  • Position bicyclic or tricyclic condensed heterocyclic group of the saturated or unsaturated binds to T 1 is not particularly limited.
  • the saturated or unsaturated 5- to 7-membered heterocyclic ring is a heterocyclic ring having at least one heteroatom selected from an oxygen atom, a sulfur atom, and a nitrogen atom, and includes furan, pyrrole, Thiophene, pyrazole, imidazole, oxazole, oxazolidine, thiazole, thiadiazole, furazane, pyran, pyridine, pyrimidine, pyridazine, pyrrolidine, piperazine, piperidine, oxazine, oxaziazine, morpholine, thiazine, thiadiazine, thiomorpholine, tetrazole, Specific examples thereof include triazole, triazine, thiadiazine, oxaziazine, azepine, diazepine, triazepine, thiazepine, oxazepine and the like.
  • the saturated or unsaturated 5- or 6-membered cyclic hydrocarbon is a saturated or unsaturated 5- or 6-membered cyclic hydrocarbon group exemplified in the description of the saturated or unsaturated bicyclic or tricyclic fused hydrocarbon group. The same as the cyclic hydrocarbon is shown.
  • Specific examples of the saturated or unsaturated bicyclic or tricyclic fused heterocyclic group include a benzofuryl group, an isobenzofuryl group, a benzochenyl group, an indolyl group, an indolinyl group, an isoindolyl group, and an isoindolinyl group.
  • the above aryl group, heteroaryl group, arylalkyl group, heteroarylalkenyl group, saturated or unsaturated bicyclic or tricyclic fused hydrocarbon group, and saturated or unsaturated bicyclic or 3 Cyclic fused heterocyclic groups have 113 substituents each.
  • the substituent may be a hydroxyl group, a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, a halogen atom of an iodine atom, a halogenoalkyl group having 1 to 6 carbon atoms substituted with 1 to 3 halogen atoms, or an amino group.
  • Cyano group aminoalkyl group, nitro group, hydroxyalkyl group (eg, hydroxymethyl group, 2-hydroxyethyl group, etc.), alkoxyalkyl group (eg, methoxymethyl group, 2-methoxyethyl group, etc.), carboxyl group, A carboxyalkyl group (eg, carboxymethyl group, 2-carboxyethyl group, etc.), an alkoxycarbyl alkyl group (eg, methoxycarbylmethyl group, ethoxycarbmethyl group, etc.), an acyl group (eg, formyl group, Alkanol groups such as acetyl group and propionyl group), amidino group, hydroxya Dino group (amino (hydroxyimino) methyl group), linear, branched or cyclic alkyl group having 16 carbon atoms (eg, methyl group, ethyl group, etc.), linear, branched or An amidino group substituted with a
  • the group Q 2 is preferably the following 12 groups (a)-(1) among the above groups. That is, [0166] [Formula 46]
  • R 5 and R 6 each independently represent a hydrogen atom, a cyano group, a halogen atom, an alkyl group, a hydroxyalkyl group, an alkoxy group, an alkoxyalkyl group, a carboxyl group, a carboxyalkyl group, an acyl group
  • R 7 and R 8 each represent an alkoxycarbonyl group, an alkoxycarbylalkyl group, or a phenyl group which may be substituted with a cyano group, a hydroxyl group, a halogen atom, an alkyl group, or an alkoxy group
  • R 9 and R 1G each independently represent a hydrogen atom, a hydroxyl group, a nitro group, an amino group, a cyano group, a halogen atom, an alkyl group, an alkyl group, an alkyl group, a halogenoalkyl group.
  • R 1 and R each independently represent a hydrogen atom, a hydroxyl group, a nitro group, an amino group, a cyano group, a halogen atom, an alkyl group, an alkenyl group, an alkynyl group, a halogenoalkyl group, or a hydroxyalkyl Group, alkoxy group, alkoxyalkyl group, carboxyl group, ruboxyalkyl group, acyl group, rubamoyl group, N-alkyl rubamoyl group, N, N-dialkyl rubamoyl group, alkoxycarbol group, amidino group or Represents an alkoxycarbonylalkyl group.
  • X 1 represents CH, CH, NH, NOH, N, O or S
  • R 14 , R 15 and R 16 each represent
  • X 2 represents NH, N, O or S
  • X 3 represents N, C or CH
  • X 4 represents N, C or CH
  • R 17 and R 18 represent Each independently hydrogen, hydroxyl, nitro, amino, cyano, halogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, halogenoalkyl, hydroxyalkyl, alkoxy, alkoxyalkyl, carboxyl, carboxyalkyl
  • X 3 and X 4 are a combination of C and CH and both are C or CH.
  • N represents indicates that have been substituted with one or two nitrogen atoms of the carbon atoms of the ring to which R 19 is substituted
  • R 19, R 2G and R 21 are each independently hydrogen Atom, hydroxyl, nitro, amino, cyano, halogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, halogenoalkyl, hydroxyalkyl, alkoxy, alkoxyalkyl, carboxyl, carboxyalkyl, acyl, A rubamoyl group, an N-alkyl rubamoyl group, an N, N-dialkyl rubamoyl group, an alkoxycarbyl group, an amidino group or an alkoxycarbylalkyl group. ], [0178] [Formula 52]
  • R 22 and R 23 each independently represent a hydrogen atom, a hydroxyl group, a nitro group, an amino group, Shiano group, a halogen atom, an alkyl group, an alkenyl group, an alkyl Group, halogenoalkyl group, hydroxyalkyl group, alkoxy group, alkoxyalkyl group, carboxyl group, carboxyalkyl group, acyl group, rubamoyl group, N-alkyl rubamoyl group, N, N-dialkyl rubamoyl group, alkoxy carboxy group
  • R 24 represents a hydrogen atom or an alkyl group; and R 24 represents a hydrogen atom or an alkyl group.
  • X 6 represents O or S
  • R 25 and R each independently represent a hydrogen atom, a hydroxyl group, a nitro group, an amino group, an cyano group, a halogen atom, an alkyl group, an alkenyl group, an alkynyl group , Halogenoalkyl groups, hydroxyalkyl groups, alkoxy groups, alkoxyalkyl groups, ruboxyl groups, carboxyalkyl groups, acyl groups, rubamoyl groups, N-alkyl rubamoyl groups, N, N-dialkyl rubamoyl groups, alkoxycarbo- And represents an alkoxy group, an amidino group or an alkoxycarbalkyl group. ].
  • R 27 and R 28 each independently represent a hydrogen atom, a hydroxyl group, a nitro group, an amino group, a cyano group, a halogen atom, an alkyl group, an alkyl group, an alkyl group, or a halogenoalkyl group.
  • E 1 and E 2 each independently represent N or CH
  • R 29 and R 3 each independently represent a hydrogen atom, a hydroxyl group, a nitro group, an amino group, a cyano group, a halogen atom
  • N, N-dialkyl groups represent a rubamoyl group, an alkoxycarbyl group, an amidino group or an alkoxycarbalkyl group.
  • Y 1 represents CH or N
  • Y 2 represents —N (R 33 ) —
  • R 33 represents a hydrogen atom or an alkyl group having 16 carbon atoms
  • R 31 and R 32 each independently represent a hydrogen atom, a hydroxyl group, a nitro group, an amino group, a cyano group, a halogen atom, an alkyl group, an alkenyl group, Alkyl group, halogenoalkyl group, hydroxyalkyl group, alkoxy group, alkoxyalkyl group, carboxyl group, carboxyalkyl group, acyl group, carbamoyl group, N-alkyl rubamoyl group, N, N-dialkyl carbamoyl group, alkoxy It represents a carbonyl group, an amidino group or an alkoxycarbonylalkyl group. ]
  • R 34, R 35 and R 36 each independently represent a hydrogen atom, a hydroxyl group, a nitro group, an amino group, Xia amino group, a halogen atom, an alkyl group, an alkenyl group, an alkynyl group , A halogenoalkyl group, a hydroxyalkyl group, an alkoxy group, an alkoxyalkyl group, a carboxyl group, a carboxyalkyl group, an acyl group, a rubamoyl group, an N alkyl rubamoyl group, an N, N-dialkyl rubamoyl group, an alkoxycarbo- A group, an amidino group or an alkoxycarbonylalkyl group.
  • the halogen atom in the description of R 5 — R 36 in the above group represents a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom or an iodine atom, and the alkyl group is a linear, branched or cyclic C 1-6
  • An alkenyl group represents a straight-chain, branched or cyclic C2-C6 group; an alkyl group represents a straight-chain or branched C2-C6 group; Hydroxyalkyl groups are those in which one C-Calkyl group is substituted with one hydroxyl group.
  • the xy group is a straight-chain, branched or cyclic one having 16 carbon atoms
  • the alkoxyalkyl group is the above-mentioned C-C alkyl group substituted by one of the above C-C alkoxy groups.
  • the carboxyalkyl group has one carboxyl group in the CC alkyl group.
  • the alkyl group is an alkanol group having 16 carbon atoms (including formyl), an aroyl group such as a benzoyl group or a naphthoyl group, or the above-mentioned CC alkanol group.
  • C C represents an arylalkanol group substituted by an aryl group, and is an N-alkylcarbamo
  • the aryl group is a labamoyl group in which the above C C alkyl group is substituted on the nitrogen atom.
  • N, N-dialkyl rubamoyl group is a compound in which the above C 1 -C alkyl group has 2
  • the alkoxycarbonylalkyl group is a group in which one of the above-mentioned c-c alkoxycarbonyl groups is substituted for the above-mentioned C C alkyl group.
  • halogenoalkyl group has one to three halogen atoms in the above C C alkyl group.
  • substitution position is not particularly limited.
  • R 5 , R °, R 7 and R 8 represent the same as described above, and the numbers 1 to 16 represent positions.
  • R 5 and R 6 are each independently preferably a hydrogen atom, a cyano group, a halogen atom, an alkyl group, an alkyl group, an alkyl group or a halogenoalkyl group.
  • R 5 and R 6 when a hydrogen atom or an alkyl group is more preferably an alkyl group, a methyl group is preferable.
  • one of R 7 and R 8 is a hydrogen atom and the other is a hydrogen atom, a cyano group, a halogen atom, an alkyl group, an alkenyl group, an alkyl group or a halogenoalkyl group.
  • the other is a hydrogen atom, a halogen atom, an alkyl group or an alkynyl group.
  • the halogen atom is particularly preferably a fluorine atom, a chlorine atom or a bromine atom
  • the alkyl group is preferably a methyl group.
  • the alkynyl group is particularly preferably an ethur group.
  • Specific groups represented by the above formula include chlorostyryl, fluorostyryl, bromostyryl, ethynylstyryl And the like. Preferred examples thereof include, but the position at which the halogen atom, the alkyl group or the alkynyl group is substituted is not particularly limited, but the 4-position in the above formula is particularly preferred. Specifically, preferable examples include a 4-chlorostyryl group, a 4-fluorostyryl group, a 4-bromostyryl group, and a 4-ethynylstyryl group.
  • R 9 and R 1C represent the same as described above, and the numbers 1 to 16 represent positions.
  • R 9 and R 1G are each independently preferably a hydrogen atom, a halogen atom, an alkyl group or an alkynyl group.
  • R 9 is a hydrogen atom
  • R 1C is a hydrogen atom, a halogen atom, an alkyl group or an alkynyl group.
  • the halogen atom a methyl group is preferable as the alkyl group which is preferably a fluorine atom, a chlorine atom and a bromine atom, and an ethur group is particularly preferable as the alkynyl group.
  • the group represented by the above formula examples include, for example, a chlorofluoroethyl group, a fluorophenyl-ethyl group, a bromophenyl-ethynyl group, a ethynyl-phenylethynyl group, and the like.
  • the position at which the halogen atom, the alkyl group or the alkynyl group in the group is substituted is not particularly limited, but the 4-position in the above formula is particularly preferred.
  • 4-chloro-ferruetur group More specifically, preferred are 4-chloro-ferruetur group, 4-fluorophen-ruetur group, 4-bromo-ruetur group, 4-ethylurru-etur group and the like./, and examples thereof can be mentioned.
  • R 1, and R ld represent the same as described above, and the numeral 18 denotes a position.
  • 1 , R 12 and R 13 are each independently preferably a hydrogen atom, a cyano group, a halogen atom, an alkyl group, an alkyl group, an alkyl group or a halogenoalkyl group.
  • the R 11, a hydrogen atom, an alkyl group, a halogen atom and a hydroxyl group are preferred instrument arbitrariness particularly preferred is a hydrogen atom.
  • R 12 and R 13 is a hydrogen atom and the other is a hydrogen atom, a cyano group, a halogen atom, an alkyl group, an alkyl group, an alkyl group or a halogenoalkyl group. It is particularly preferred that the other is a hydrogen atom, a halogen atom, an alkyl group or an alkyl group.
  • the halogen atom is preferably a fluorine atom, a chlorine atom or a bromine atom, and the alkyl group is preferably a methyl group.
  • the alkynyl group is preferably an ethynyl group.
  • 2-naphthyl group is more preferable than 1-naphthyl group.
  • the position where a halogen atom, an alkyl group or an alkyl group is substituted is not particularly limited. Although not to be expected, position 6 or 7 in the above formula is preferred, and position 6 is most preferred. Further, those in which these naphthyl groups are substituted with a chlorine atom, a fluorine atom, a bromine atom, an alkynyl group, etc. are more preferable, and those in which a chlorine atom, a fluorine atom, a bromine atom, an alkyl group, etc.
  • 6-chloro-2-naphthyl, 6-fluoro-2-naphthyl, 6bromo-2naphthyl, 6-ethyl-2-naphthyl, 7chloro-2naphthyl, 7-fluoro Rho-2 naphthyl group, 7-bromo-2 naphthyl group, 7-ethyl-2 naphthyl group and the like are preferred, and examples thereof can be mentioned.
  • X 1 is more preferably NH, O and S, which are preferably NH, NOH, N, O and S.
  • R 14 is preferably a hydrogen atom, a halogen atom, an acyl group, an N alkyl rubamoyl group, an N, N-dialkyl rubamoyl group or an alkyl group, and R 15 and R 16 are each independently a hydrogen atom, a cyano group, A halogen atom, an alkyl group, an alkyl group, an alkyl group or a halogenoalkyl group is preferred.
  • R 15 and R 16 one is a hydrogen atom or a halogen atom, preferably a fluorine atom or a chlorine atom, and the other is a hydrogen atom, a cyano group, a halogen atom, an alkyl group, an alkyl group, an alkyl group. Or a halogenoalkyl group is preferred, and the other is a hydrogen atom, a halogen atom, an alkyl group or an alkyl group.
  • the halogen atom is preferably a fluorine atom, a chlorine atom or a bromine atom
  • the alkyl group is preferably a methyl group.
  • the alkyl group is preferably an ethyl group.
  • the position where the halogen atom, alkyl group or alkyl group substitutes is not particularly limited, but is preferably the 4-, 5- or 6-position in the above formula.
  • Specific examples of the group represented by the above formula include a 5-chloroindolyl group, a 5-fluoroindolyl group, a 5-bromoindolyl group, a 5-ethylindolyl group, a 5-methylindolyl group, 5—Chloro-4 fluoroindolyl group, 5—Black mouth—3—Fluoroindolyl group, 5—Fluoro-3—Chloroindolyl group, 5—Echi-Lou 3—Fluoroindolyl group, 5—Black Mouth—3- (N, N-dimethylcarbamoyl) indolyl group, 5-fluoro-3- (N, N-dimethylcarbamoyl) indolyl group, 5-chloro-3-formylimidyl group, 5-fluoro-3-formylin Drill group, 6-black-indolyl group, 6-fluoroindolyl group,
  • T 1 position is not particularly limited, the 2- or 3-position preferably tool specifically, 5 black port indol-2-I in the above formula (d) 5-fluoroindole-2-yl group, 5-bromoindole-2-yl group, 5-ethylindole-2-yl group, 5-methylindole-2-yl group, 5-chloro-4fluoro Loindole 2-yl, 5-chloro- 3-Fluoro-indole 2-yl, 3-bromo-5-chloro indole-2-yl, 3-chloro- 5-fluoro Indole-2-yl group, 3-bromo-5-fluoroindole-2-yl group, 5-bromo-3-cycloindole-2-yl group, 5-bromo-3-fluoroindole-2-yl group, 5- Black mouth—3 formyl indole 2—yl group, 5—fluo mouth—3—formyl indo
  • X 2 , X 3 , X 4 , R 17 and R 18 represent the same as described above, and the number 417 represents the position.
  • X 2 is preferably NH, O or S
  • X 3 and X 4 are each preferably CH or C, and particularly preferably one is C.
  • R 17 and R 1 Each independently preferably represents a hydrogen atom, a cyano group, a halogen atom, an alkyl group, an alkenyl group, an alkynyl group or a halogenoalkyl group.
  • R 17 and R 18 is preferably a hydrogen atom and the other is a hydrogen atom, a cyano group, a halogen atom, an alkyl group, an alkenyl group, an alkynyl group or a halogenoalkyl group.
  • the halogen atom is preferably a fluorine atom, a chlorine atom or a bromine atom
  • the alkyl group is preferably a methyl group.
  • the alkynyl group is preferably an ethynyl group.
  • the position where the halogen atom, alkyl group or alkyl group substitutes is not particularly limited, but is preferably the 5-position or 6-position in the above formula.
  • Specific examples of the group represented by the above formula include 5-chloroindazolyl group, 5-fluorindazolyl group, 5-bromoindazolyl group, 5-etulinindazolyl group, and 6-chloroinyl group.
  • Dazolyl group 6-fluoroindazolyl group, 6-bromoindazolyl group, 6-ethyulindazolyl group, 5-chlorobenzoimidazolyl group, 5-fluorobenzoimidazolyl group, 5-bromobenzoimidazolyl group, 5-Ethylbenzoimidazolyl group, 6-chlorobenzoimidazolyl group, 6-fluorobenzoimidazolyl group, 6-bromobenzimidazolyl group, 6-ethyrubenzoimidazolyl group, 5-chlorobenzenezothiazolyl group, 5-full O-benzothiazolyl group, 5-bromobenzothiazolyl group, 5-ethoxylbenzothiazolyl group, 6-chlorobenzothioazolyl group, 6- Fluorobenzothiazolyl group, 6-Bromobenzothiazolyl group, 6-Echulbenzothiazolyl group, 5-Chlorobenzonazoxazolyl group, 5-F
  • N represents indicates that have been substituted with one or two nitrogen atoms of the carbon atoms of the ring to which R 19 is substituted, R 19, R 2G and R 21, same as the And the numbers 5-8 indicate the position.
  • R 19 , R 2 ° and R 21 each independently preferably represent a hydrogen atom, a cyano group, a halogen atom, an alkyl group, an alkenyl group, an alkyl group or a halogenoalkyl group.
  • Z 2 indicates CH, CH, C or N
  • the other is a hydrogen atom, a halogen atom, an alkyl group or an alkynyl group
  • the halogen atom is preferably a fluorine atom, a chlorine atom or a bromine atom
  • the alkyl group is preferably a methyl group.
  • the alkyl group is preferably an ethyl group.
  • the position where the halogen atom, alkyl group or alkyl group substitutes is not particularly limited, but is preferably the 6-position or the 7-position in the above formula.
  • R 24 is preferably a hydrogen atom or an alkyl group.
  • the alkyl group is preferably a methyl group.
  • a hydrogen atom is particularly preferred.
  • this cyclic hydrocarbon group or heterocyclic group is preferably a 6- to 7-membered trans compound in the case of a 5-membered force capable of forming a cis- and trans-structure in the relationship between the 1- and 2-positions. In the case of both cis and trans are preferred.
  • alkoxy group examples include a linear, branched or cyclic CC alkoxy group (for example, a methoxy group, a cyclopropoxy group, an isopropoxy group).
  • Examples include those in which one hydroxyl group is substituted in 16 (for example, a hydroxymethyl group, a 1-hydroxyethyl group, etc.).
  • One carboxyalkyl group is included in the above C C alkyl group.
  • a rubamoylmethyl group or a rubamoylethyl group For example, a rubamoylmethyl group or a rubamoylethyl group.
  • a 3- to 6-membered heterocyclic group which may have a substituent is a saturated or unsaturated 3- to 6-membered group which may contain one to three hetero atoms (such as a nitrogen atom, an oxygen atom, and an iodine atom).
  • Examples of a 3- to 6-membered heterocyclic group which may have a substituent such as a halogenoalkyl group include a pyrrolyl group, a cyenyl group, a pyrazolyl group, an imidazolyl group, a virazolinyl group, an oxazolyl group, an oxazolinyl group, an oxaziazolyl group, Oxazolidinyl group, thiazolyl group, thiazolinyl group, thiadiazolyl group, furazal group, villar group, pyridyl group, pyrimidyl group, pyridazyl group, pyrrolidyl group, piperazinyl group, piberidyl group, oxazinyl group, oxa Diazir group, morpholinyl group, thiazyl group, thiadiazyl group, thiolmophorinyl Group, tetra
  • the 3- or 6-membered heterocyclic alkyl group which may have a substituent includes the above-mentioned 3- or 6-membered heterocyclic group which may have a substituent and which is substituted by an alkyl group (Examples include a thiazolylmethyl group, a 4,5-dihydrothiazolylmethyl group, a morpholinylmethyl group, a 1,1-dioxothiomorpholinylmethyl group, and the like.
  • Examples of the aryl group include a phenyl group And a naphthyl group having 6 to 14 carbon atoms.
  • alkyl group one of the above C C aryl groups is substituted for the above C C alkyl group.
  • substitution position is not particularly limited.
  • acylamino alkyl group eg, 2-methoxyacetylamino, 3-aminopropio-amino.
  • acylamino alkyl group e.g, 2-methoxyacetylamino, 3-aminopropio-amino.
  • aminoalkyl group the above-mentioned CC alkyl group substituted with one amino group (for example, aminomethyl
  • N-alkylaminoalkyl groups are those obtained by substituting one C C alkyl group on the nitrogen atom of an amino C C alkyl group (eg,
  • N, N-dialkylaminoalkyl group includes a C-C on the nitrogen atom of the amino-C C alkyl group.
  • an arylcarbamoyl group For example, an arylcarbamoyl group.
  • N-alkenylcarbamoylalkyl group the above-mentioned N-Calkarylcarbamoyl group is a CCalkyl group.
  • N-aryl N-methylcarbamoyl group and the like can be mentioned.
  • the N-alkenyl rubamoylalkyl group includes the N-C C alkenylcarbamoy described above.
  • a straight-chain or branched C C alkyl group is substituted on the nitrogen atom of the
  • N-aryl-N-methylcarbamoylmethyl group (Eg, N-aryl-N-methylcarbamoylmethyl group).
  • the N-alkoxylrubamoyl group includes a linear or branched C C alkoxy group.
  • the N alkoxy alkoxy group includes the N—C C alkoxy group described above.
  • Moyl groups substituted by straight-chain or branched CC alkyl groups for example, methoxy
  • N-alkyl N-alkoxy groups include straight-chain or branched C C alkoxy groups and C C alkyl groups.
  • N-alkyl N alkoxylrubamoylalkyl group the above-mentioned N—C—CalkylN—CCalkoxylrubamoylalkyl group is a straight-chain or branched group. Substituted with a branched CC alkyl group (eg, N-ethyl-N-methoxycarbamo)
  • Carbazolyl groups which may be substituted with one to three alkyl groups include, in addition to the one-sided carbazolyl group, one-dimensionally or branched CC alkyl group-substituted one. For example, 1-methylcarbazolyl group, 1, 2-
  • Alkylsulfonyl groups include linear
  • a branched or cyclic c C alkylsulfonyl group for example, methanesulfonyl group
  • alkylsulfuralkyl group the above-mentioned CC alkylsulfol group is directly used.
  • Alkoxyimino groups include C C alkoxyimino groups (e.g.,
  • Examples thereof include a methoxyimino group and an ethoxyimino group.
  • the alkoxycarbonylalkylamino group the above-mentioned C alkoxycarbonylalkyl group 1
  • a substituted group for example, a methoxycarbylmethylamino group, an ethoxycarboxypropylamino group, etc.
  • the carboxyalkylamino group include an amino group substituted with one of the above carboxy C—C alkyl groups (for example, carboxymethylamino group).
  • the alkoxycarbolamino group includes those obtained by substituting one of the above-mentioned C alkoxyalkoxycarbonyl groups with an amino group (for example,
  • Methoxycarbolamino group tert butoxycarbolamino group, etc.
  • alkoxycarbolaminoalkyl group the above-mentioned C C
  • the N-alkyl rubamoyl group which may have a substituent on the alkyl group includes a hydroxy group, an amino group, an NCC alkylamino group, an amidino group, a halogen atom, a carboxyl group,
  • Cyano group carbamoyl group, C—C alkoxy group, C C alkanoyl group, C C
  • the N, N-dialkylcarbamoyl group which may have a substituent on the alkyl group is a hydroxy group, an amino group, an N-C-Calkylamino group, an amidino group, a
  • Halogen atom carboxyl group, cyano group, rubamoyl group, C C alkoxy group, C
  • Straight chain may be substituted with the like, branched or cyclic C - C alkyl group two at location
  • a substituted carbamoyl group for example, N, N-dimethylcarbamoyl, N, N-diethylcarbamoyl, N-ethyl-N-methylcarbamoyl, Nisopropyl N-methylcarbamoyl, N— (2 —Hydroxyethyl) N-methylcarbamoyl group, N, N—bis (2-hydroxyethyl) capsulebamoyl group, N, N bis (2-fluoroethyl) carbamoyl group, N— (2-cyanoethyl) N-methyl
  • Examples include a carbamoyl group, an N- (2-methoxyethyl) N-methylcarbamoyl group, an N-carboxymethyl-N-methylcarbamoyl group, an N, N-bis (2-aminoethyl) ylrubamoyl group, and the like.
  • the N-alkyl rubamoyl alkyl group may have a substituent on the alkyl group, and the N-alkyl rubamoyl alkyl group may have a substituent on the above-mentioned C C alkyl group, or the N alkyl rubamoyl group may be a straight chain.
  • N- (2-hydroxyethyl) group or a rubamoylmethyl group A N- (2-hydroxyethyl) group or a rubamoylmethyl group.
  • the N, N-dialkyl rubamoylalkyl group which may have a substituent on the alkyl group includes the N, N-dialkyl rubamoyl group which may have a substituent on the CC alkyl group described above.
  • Rucarbamoylmethyl group N- (2-hydroxyethyl) N-methylcarbamoylmethyl group, and the like.
  • the 3- to 6-membered heterocyclic carbonyl group which may have a substituent is a group having a carboxy group and a 3- to 6-membered heterocyclic group which may have a substituent (for example, Aziridyl-l-carbyl group, azetidyl-carbol group, 3-hydroxyazetidyl-carbol group, 3-methoxy-azetidyl-carbol group, pyrrolidyl-l-carbol group, 3- Hydroxypyrrolid -Lecarbol group, 3-fluoropyrrolidyl-lcarbol group, piperidylcarbol group, piperazylcarbol group, morpholylcarbol group, thiomorpholylcarbol group, 1,1-dioxothiol Morphoylcarbol group, tetrahydrovinylcarbol group, pyridylcarbonyl group, furoyl group, thiophenecarbonyl group, etc.).
  • the above-mentioned optionally substituted 3 to 6-membered heterocyclic carboxy group and oxygen-nuclear A 3- to 6-membered heterocyclic carboxy group is substituted with one of the above CC alkyl groups.
  • one force-rubamoyloxy group consisting of a force-rubamoyl group and an oxygen-nuclear atom is the above-mentioned CC alkyl group.
  • N-alkyl rubamoyloxyalkyl group the N-alkyl rubamoyl group which may have a substituent on the above C C alkyl group is the same as the oxygen atom.
  • N alkyl alkyl group consisting of a group consisting of one of the above C C alkyl groups
  • N, N-dialkyl rubamoyloxyalkyl group may be a N, N-dialkyl group which may have a substituent on the above-mentioned CC alkyl group.
  • N, N-dialkyl group consisting of a carboxy group and an oxygen atom.
  • One of the rubamoyloxy groups is substituted by the above C C alkyl group (for example, N, N-dimethylcarbyl).
  • alkylsulfo-amino group the alkyl having a C-C alkyl group described above is used.
  • the arylsulfo-aminoalkyl group includes, as the above C alkyl group,
  • alkylsulfo-aminocarboxy group examples include the above-mentioned CC alkylsulfo-amino group and a group having a carboxylic group (eg,
  • Examples thereof include a methylsulfo-laminocarbol group and an isopropylsulfo-laminocarbol group.
  • Examples of the arylsulfonylaminocarboyl group include a group composed of the above arylsulfonylamino and a carboyl group (for example, a furylsulfoylaminocarboyl group, a naphthylsulfoylaminocarboyl group and the like).
  • Alkyl sulfo-laminocarbylalkyl groups include the above C C alkylsulfur
  • Rusulfo-laminocarbomethyl group isopropylsulfo-laminocarbomethyl group, etc.
  • the arylsulfuryl-carboxyalkyl group the above arylsulfuryl-carboylalkyl group is substituted by the above-mentioned C alkyl group.
  • the alkoxycarbonylalkyloxy group is obtained by substituting the above-mentioned alkoxycarbyl group with the above-mentioned CC alkoxy group (
  • the acyloxy group means a group comprising the above-mentioned acyl group and oxygen and nuclear energy (for example, a formyloxy group, an acetyloxy group, etc.).
  • oxygen and nuclear energy for example, a formyloxy group, an acetyloxy group, etc.
  • acyloxyalkyl group those in which the above-mentioned C alkyl group is substituted by the above-mentioned acyloxy group (for example, formyl
  • aralkyloxy group a group in which the above aryl group is substituted by the above C alkoxy group (for example, benzene)
  • Carboxyalkyloxy group examples thereof include those in which a carboxyl group is substituted for the above-mentioned alkoxy group (for example, a carboxymethoxy group, a carboxyethoxy group, etc.).
  • the aryl sulfol group includes a C C aryl sulfol group (for example, phenol
  • the alkoxycarbonylalkylsulfur group includes the above-mentioned C alkoxyalkoxycarbonylalkyl group and sulfol.
  • a group composed of a methoxy group for example, a methoxycarboylsulfol group, an ethoxycarboethylsulfol group, etc.
  • the carboxyalkyl sulfo group include groups composed of the above carboxyalkyl group and a sulfo group (for example, a carboxymethyl sulfo group, a carboxyethyl sulfo group and the like).
  • the alkoxycarboxy group include groups composed of the above-mentioned alkoxycarbalkyl group and carbonyl group (eg, methoxycarbonylmethylcarbonyl group, ethoxycarbmethylmethylcarbol group, etc.).
  • the alkoxyalkyloxy carboxy group one of the above C C alkoxy groups is the same as the above alkoxy carboxy group.
  • Hydroxysyl groups include those in which one hydroxyl group has been substituted with the above-mentioned acyl groups (including CC alkanoyl and aroyl) (for example, glycosyl groups).
  • the alkoxy group is a group in which one of the above-mentioned CC alkoxy groups is substituted with the above-mentioned acyl group (for example, methoxy group).
  • a xyacetyl group and an ethoxyacetyl group examples include groups composed of the above-mentioned halogenoalkyl group and carboyl group (for example, chloromethylcarbol group, trifluoromethylcarbol group and the like).
  • the carboxyl group examples include those in which one carboxyl group is substituted with the above-mentioned acyl group (for example, a carboxyacetyl group, a 2-carboxypropiol group, and the like).
  • the aminoacyl group one amino group is substituted with the above-mentioned acyl group (including C alkanol and aroyl).
  • acyloxy group a group composed of the above-mentioned acyloxyalkyl group and a polyol group (for example, a formyloxymethylcarbon group, an acetyloxymethylcarbon group, etc.) ).
  • Acyloxyalkyl sulfol examples of the group include a group composed of the above-mentioned acyloxyalkyl group and a sulfol group (for example, a formyloxymethylsulfol group, an acetyloxymethylsulfol group, etc.).
  • hydroxyalkylsulfonyl group the above-mentioned C—C
  • a group composed of a kill group and a sulfol group for example, a hydroxymethylsulfol group, a 1-hydroxyethylsulfol group, etc.
  • a sulfol group for example, a hydroxymethylsulfol group, a 1-hydroxyethylsulfol group, etc.
  • alkoxyalkylsulfonyl group a group consisting of the above-mentioned CC alkoxyalkyl group and a sulfol group (eg,
  • a methoxymethylsulfur group, an ethoxyshethylsulfur group, etc. can be mentioned.
  • the 3- to 6-membered heterocyclic sulfonyl group which may have a substituent include the above-mentioned 3- to 6-membered heterocyclic ring which may have a substituent and a group which also has a sulfol group (for example, Aziridinylsulfol group, azetidylsulfol group, pyrrolidinylsulfol group, piperidylsulfol group, piperazursulfol group, morpholylsulfol group, tetrahydrovinylsulfonyl group Etc.).
  • Examples of the 3- to 6-membered heterocyclic oxy group which may have a substituent include a group composed of the above-mentioned 3- to 6-membered heterocyclic ring which may have a substituent and an oxygen-nuclear atom (for example, tetrahydrofura). -Roxy group etc.).
  • the N-alkylaminoacyl group the above-mentioned C alkyl group is attached on the nitrogen atom of the above-mentioned aminoacyl group.
  • N-methylaminoacetyl group e.g., N-methylaminoacetyl group, N-ethylaminoacetyl group, etc.
  • N, N-dialkylaminoacyl group include those obtained by substituting two nitrogen atoms of the above aminoacyl group with two of the above C alkyl groups (for example, N, N-dimethyl).
  • N, N-dialkyl group may have a substituent on the alkyl group, and the N, N-dialkyl group may be a N, N-dialkyl group.
  • acyl group for example, N, N dimethylcarbamoyl acetyl group, N, N getyl carbamoyl acetyl group, N-ethyl-N-methyl carbamoyl acetyl group and the like
  • N, N-dialkyl group which may have a substituent on the alkyl group is a C.sub.C alkyl group as described above.
  • a group having an N, N-dialkyl rubamoyl group and a sulfol group for example, an N, N dimethylcarbamoylmethylsulfol group, an N- (2-hydro Quichetyl) N-methylcarbamoylmethylsulfonyl group.
  • a sulfol group for example, an N, N dimethylcarbamoylmethylsulfol group, an N- (2-hydro Quichetyl) N-methylcarbamoylmethylsulfonyl group.
  • a group in which one phenyl group is substituted with an acryl group for example, a methylsulfo-l-acetyl group, an isopropylsulfo-l-acetyl group, etc.
  • N-aryl rubamoyl group examples include those in which the above aryl group is substituted with a rubamoyl group (for example, a phenylcarbamoyl group, a naphthylcarbamoyl group, and the like).
  • a rubamoyl group for example, a phenylcarbamoyl group, a naphthylcarbamoyl group, and the like.
  • N-3-6-membered heterocyclic carbamoyl group examples include those obtained by substituting a 3- or 6-membered heterocyclic group which may have a substituent described above with a rubamoyl group (for example, pyridylcarbamoyl group, Rucarbamoyl group).
  • N-alkyl N-arylcarbamoyl group examples include those in which a linear or branched CC alkyl group is substituted on the nitrogen atom of the above-described N-arylarylrubamoyl group (for example, N-methyl-N-phenylcarbamoyl).
  • N-alkyl N-3-6-membered heterocyclic rubamoyl group a straight-chain or branched CC alkyl group is substituted on the nitrogen atom of the above-mentioned N-3-6-membered heterocyclic rubamoyl group.
  • N-methyl-N-chlorocarbamoy N-methyl-N-chlorocarbamoy
  • N-aryl rubamoylalkyl groups include those in which the above-mentioned N-aryl rubamoyl groups are substituted with a linear or branched C C alkyl group.
  • N-3-6-membered heterocyclic molybmoylalkyl group the above-mentioned N-3-6-membered heterocyclic molybmoylalkyl group is substituted with a straight-chain or branched CC alkyl group (for example, Pyridyl carbamo
  • the N-alkyl N-aryl rubamoylalkyl group includes the above-described N-aryl rubamoylalkyl group in which a linear or branched C-C alkyl group is substituted on the nitrogen atom (for example, N-Methyl-N phenylcar
  • the N-alkyl N-3-6-membered heterocyclic rubamoylalkyl group includes a straight-chain or branched CC alkyl on the nitrogen atom of the above-mentioned N-3-6-membered heterocyclic rubamoylalkyl group.
  • Group substituted for example, N-
  • the carbothioyl group refers to an aminothiocarboxy group substituted with one of the above-mentioned alkyl groups, such as a (methylamino) carbothioyl group and a (ethylamino) carbothioyl group. And the like.
  • Examples of the N, N-dialkylaminocarbothioyl group include an aminothiocarboxyl group substituted with two of the above alkyl groups. ) Carbotic oil groups and the like.
  • Alkoxyalkyl (thiocarbol) groups include alkylthioalkyl groups in which a straight-chain, branched or cyclic CC alkylthio group is substituted with a straight-chain, branched or cyclic CC alkyl group.
  • N-acyl-N-alkylaminoalkyl groups include amino-C-C alkyl groups.
  • a C atom substituted by a C alkyl group and an acyl group for example, N acetyl-N—
  • a methylaminomethyl group It represents a group composed of the above alkoxyalkyl group and thiocarbonyl group, and includes, for example, a 2-ethoxyethanethioyl group.
  • the alkylene group means a linear or branched alkylene group having 115 carbon atoms, and examples include a methylene group, an ethylene group, and a propylene group.
  • the alkylene group is an alkylene group having 2 to 5 carbon atoms having one double bond, and examples thereof include a biylene group and a probenylene group.
  • Examples of the alkylenedioxy group include those having 115 carbon atoms such as a methylenedioxy group, an ethylenedioxy group and a propylenedioxy group.
  • R 3 and R 4 are preferably those in which R 3 is a hydrogen atom and R 4 is the substituent described above as a preferable substituent.
  • R 4 is the substituent described above as a preferable substituent.
  • more preferable groups for R 4 include a hydrogen atom, a hydroxyl group, an alkyl group, a halogen atom, a hydroxyimino group, an N alkylaminoalkyl group, an N, N-dialkylaminoalkyl group, an acyl group, and a substituent.
  • N-alkylcarbamoyl group May have an acylamino group, an acylaminoalkyl group, an alkoxy group, an alkoxyalkyl group, a hydroxyalkyl group, Substituents on N-alkylcarbamoyl group, which may have a substituent on alkyl group, alkoxycarbolalkyl group, alkoxycarbylalkyl group, alkoxycarbamoyl group, alkamoyl group, alkyl group N-, N-dialkyl rubamoyl group, N-alkenyl carbamoyl group, N-alkenyl carbamoylalkyl group, N-alkenyl-N-alkyl rubamoyl group, N-alkenyl-N- Alkyl rubamoylalkyl group, N-alkoxy rubamoyl group, N-alkyl N alkoxycarbamoyl group, N-alkyl N
  • R 4 particularly preferred as R 4 are a hydrogen atom, a hydroxyl group, an alkyl group, an N, N-dialkylaminoalkyl group, an optionally substituted acylamino group, and an acylamino group.
  • Alkyl groups, alkoxy groups, alkoxyalkyl groups, hydroxyalkyl groups, alkoxycarbol groups, alkoxycarbolamino groups, rubamoyl groups may have substituents on alkyl groups, N-alkyl rubamoyl groups Placed on an alkyl group N, N-dialkyl carbamoyl group, N-alkenylcarbamoyl group, N-alkenylcarbamoylalkyl group, N-alkenyl-N-alkylcarbamoyl group, N-alketyl group which may have a substituent L-N-alkyl rubamoylalkyl group, N-alkyl N-alkoxycarbamoyl group, substituted with 1 to 3 alkyl groups !, or!
  • Carbazole group, alkylsulfol group, alkyl Sulfolalkyl group, optionally substituted 3-6 membered heterocyclic carbonyl group, optionally substituted 3-6 membered heterocyclic group, N, N dialkyl Alkyl group, may have a substituent on the alkyl group!
  • N-alkyl rubamoylalkyl group may have a substituent on the alkyl group, N, N-dialkyl rubamoylalkyl group, alkyl Sulfo-lamino group, alkyl Ruho-aminoamino, acyloxy, acyl, alkoxyalkyloxycarboyl, halogenoacyl, N, N-dialkylaminoacyl, hydroxyacyl, alkoxyacyl, aminocarbothiol, N-alkylamino Examples thereof include a carbothioyl group, an N, N-dialkylaminocarbothioyl group and an alkoxyalkyl (thiocarboyl) group.
  • R 3 and R 4 examples include a hydrogen atom, a hydroxyl group, a methyl group, an ethyl group, an isopropyl group, an N, N-dimethylaminomethyl group, and an N, N-dimethylaminoethyl group.
  • N N-Getylaminomethyl group, acetylamino, methoxyacetylamino, acetylaminomethyl, acetylaminoethyl, methoxy, ethoxy, methoxymethyl, methoxyethyl, hydroxy Methyl group, 2-hydroxyethyl group, 1-hydroxy-1-methylethyl group, methoxycarbol group, ethoxycarbol group, methoxycarbylamino group, ethoxycarbolamino group, N-arylcarbamoyl group, N-aryl N-aryl N-methylcarbamoyl group, N-aryl N-methylcarbamoylmethyl group, N-methoxy-N-methyl Carbamoyl group, N, N dimethylcarbazole group, N, N, N 'trimethylcarbazole group, methanesulfol group, methanesulfolmethyl group, ethanesulf
  • -Yl group isobutyryl group, 2-methoxyethoxycarbol group, trifluoroacetyl group, N, N-dimethylaminoacetyl group, N-ethyl-N-methylaminoacetyl group, hydroxyacetyl group, 1,1 dimethyl-2 —Hydroxyethylcarbyl group, methoxyacetyl group, 1,1 dimethyl-2-methoxyethylcarboxyl group, aminocarbothioyl group, (dimethylamino) carboxyoil group, 2-methoxyethanethioyl group, etc. Can be mentioned.
  • R 3 and R 4 are preferably such that R 3 is a hydrogen atom and R 4 is the above-described specific substituent or the like.
  • R 3 is a hydrogen atom and R 4 is the above-described specific substituent or the like.
  • an N, N-dialkylcarbamoyl group which may have a substituent on the alkyl group is preferable, and an N, N-dimethylcarbamoyl group is preferable.
  • R 3 and R 4 are not limited to these specific substituents.
  • a 3 represents an alkylene group having 1 one 5 carbon atoms.
  • R a is a hydrogen atom
  • the alkyl group Indicates Arukanoiru group
  • R b represents a hydrogen atom, a hydroxyl group, an alkyl group or an alkoxy group
  • R d represents a hydrogen atom
  • R e and R f are each independently a hydrogen atom, an alkyl group, an alkanoyl group, It represents an alkyl (thiocarbonyl) group
  • R g represents a hydrogen atom, a hydroxyl group, an alkyl group or an alkoxy group.
  • the alkylene group having 15 carbon atoms in A ⁇ A 2 and A 3 includes
  • the alkanoyl group may be a linear, branched or cyclic group having 16 carbon atoms and a carboxy group. And examples thereof include an acetyl group and a propionyl group.
  • R e as the Ariru group means ones with carbon number 6 to 14, for example, Hue - group, and a naphthyl group.
  • the aralkyl group means a linear, branched or cyclic alkyl group having 16 carbon atoms substituted with an aryl group having 6 to 14 carbon atoms, and examples thereof include a benzyl group and a phenethyl group. .
  • R 1 and R 2 each independently represent a hydrogen atom, a hydroxyl group, an alkyl group or an alkoxy group, preferably a hydrogen atom or an alkyl group, and more preferably a hydrogen atom.
  • the alkyl group is a linear, branched or cyclic C 16 alkyl group And examples thereof include a methyl group and an ethyl group.
  • the alkoxy group means a linear, branched or cyclic alkoxy group having 16 carbon atoms, for example, a methoxy group, an ethoxy group and the like.
  • R 1 and R 2 each independently preferably represent a hydrogen atom or an alkyl group, and more preferably represent a hydrogen atom.
  • T 1 is a carboyl group or a sulfol group
  • the group Q 1 is an alkylene group having 18 to 18 carbon atoms or an alkenyl group having 2 to 8 carbon atoms
  • Q 2 is as defined above.
  • N is R 19 is preferably a group in which two of the carbon atoms of the ring to be substituted are substituted with a nitrogen atom.
  • T 1 is a carboyl group or a sulfol group
  • the group Q 1 is an alkylene group having 18 to 18 carbon atoms or an alkenyl group having 2 to 8 carbon atoms
  • the group The substituent on Q 1 is preferably an N alkyl N-rubamoyl group or an N, N-dialkyl N-rubamoyl group! /.
  • the compound represented by the formula (8) is characterized by a combination with the group T 1 and the group Q 2 and is roughly classified into the following two ((1) and ( ⁇ )).
  • the group containing Q 1 is [0279] [Dani 71]
  • Q 1 represents a group-(CH 2) m-CH-A-CH— (CH 2) n— (in the group, m and n are each independently
  • A represents an integer of 0, 1 to 3, and A represents an oxygen atom, a nitrogen atom, a sulfur atom, —SO—SO
  • ⁇ Represents a hydrogen atom, a hydroxyl group, an alkyl group or an alkoxy group.
  • a group C ( 0) —A 1 —N (R ′′) — (wherein A 1 has 1 to 5 carbon atoms which may have a substituent) R "represents a hydrogen atom, a hydroxyl group, an alkyl group or an alkoxy group.)
  • a 3 — C ( 0) -NH- (in the group, A 3 represents an alkylene group having 15 carbon atoms.),
  • Q 1 is an alkylene group having 18 to 18 carbon atoms, an alkylene group having 2 to 8 carbon atoms or a group of (CH 2) m— CH— A—CH— (CH 2) n (in the group , M and n are each independently an integer of 0, 1-3
  • A represents an oxygen atom, a nitrogen atom, a sulfur atom, SO—SO—NH—O—NH—
  • the group R 1 and the group R 2 are each independently a hydrogen atom or an alkyl group, and the group Q 1 is a group (CH) m-CH -A-CH— (CH) n- (In the group, m and n each independently represent 0 or 1,
  • A is the same as above.
  • the group Q 2 is selected from the nine groups (a) to (h) and (1) among the above 12 groups, and the group T 1 is a carboxy group or Those that are sulfol groups.
  • the groups R 1 and R 2 are each independently a hydrogen atom or an alkyl group, and the group Q 1 is a C 3-6 alkylene group or a group (CH 2) m— CH— A— CH— (CH) n (m, n
  • the compound represented by the formula (8) may have a stereoisomer or an optical isomer derived from an asymmetric carbon atom, and these stereoisomers, optical isomers, and mixtures thereof The deviation of an object is also included in the present invention.
  • the salt of the compound represented by the formula (8) is not particularly limited as long as it is a pharmaceutically acceptable salt, and specifically, hydrochloride, hydrobromide, hydroiodide , Phosphate, nitrate And mineral salts such as sulphate, organic sulphonates such as benzoate, methanesulphonate, 2-hydroxyethanesulphonate and p-toluenesulphonate, and acetates, propanoates and oxalates And organic carbonates such as malonate, succinate, glutarate, adipate, tartrate, maleate, malate, citrate and mandelic salt.
  • the compound represented by the formula (8) When the compound represented by the formula (8) has an acidic group, it may be a salt of an alkali metal ion or an alkaline earth metal ion.
  • the compound represented by the formula (8) or a salt thereof may be a solvate, and the solvate is not particularly limited as long as it is pharmaceutically acceptable. And the like.
  • a nitrogen atom When a nitrogen atom is present in the formula (8), it may be in an N-oxide form.
  • N [(3R *, 4S *) — 4 — ⁇ [(5-—oral indole—2yl) carbol] amino ⁇ 1— (cyclopentylcarbol) pyridin-3-yl ] -5-Methyl-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo [5,4-c] pyridine 2carboxamide 102) Acetic acid 2-((3R *, 4S *)-4- ⁇ [(5-cycloindole-2-yl) carbol] amino ⁇ -1- 3-[[5-methyl-4,5,6 , 7-Tetrahydrothiazolo [5,4-c] pyridine-1-yl) force rubonyl] amino ⁇ piperidine-11-yl) -2-oxoethyl ester
  • N 1 (5-chloropyridine 2 yl) N 2 — ((IS, 2R, 4S) — 4— [(Dimethylamino) carbol] — 2— ⁇ [(5-Methyl-4, 5, 6 , 7-Tetrahydrothiazolo [5,4-c] pyridine 2yl) carbol] aminotonk hexyl) ethanediamide
  • N 1 (3-chlorophenyl) N 2 — ((IS, 2R, 4S) — 4 [(dimethylamino) carbol] — 2— ⁇ [(5-Methyl-4, 5, 6, 7— Tetrahydrothiazolo [5,4-c] pyridine 2yl) carbol] aminotonk hexyl) ethanediamide
  • N 1 (4 Bromofur)
  • N 2 ((IS, 2R, 4S) — 4— [(Dimethylamino) carbol] — 2— ⁇ [(5-Methyl-4, 5, 6, 7— Tetrahydrothiazolo [5,4-c] pyridine 2yl) carbol] aminotonk hexyl) ethanediamide
  • N 1 (4-methyl-2-methylphenyl) N 2 — ((IS, 2R, 4S) — 4-— [(dimethylamino) carbol] — 2— ⁇ [(5-methyl-4, 5, 6,7-tetrahydrothiazolo [5,4-c] pyridine 2-yl) carbol] aminotonk hexyl) ethanediamide
  • N 1 (4-chloro-3 Methylphenol)
  • N 2 ((IS, 2R, 4S) — 4— [(Dimethylamino) carbol] — 2— ⁇ [(5-Methyl-4, 5, 6,7-tetrahydrothiazolo [5,4-c] pyridine 2-yl) carbol] aminotonk hexyl) ethanediamide
  • N 1 (4-chloro-2-fluorophenyl) N 2 — ((IS, 2R, 4S) — 4-— [(dimethylamino) carbol] — 2— ⁇ [(5-methyl-4,5 , 6,7-Tetrahydrothiazolo [5,4-c] pyridin-2-yl) carbol] aminotonk hexyl) ethanediamide
  • N 1 (3,4-dichlorophenyl) -1-N 2 — ((1S, 2R, 4S) — 4 — [(Dimethylamino) carbonyl] —2— ⁇ [(5-Methyl-4, 5, 6, 7 —Tetrahydrothiazolo [5,4-1c] pyridine-12-yl) carbol] aminotonk hexyl) ethanediamide
  • N 1 (5-bromopyridine-1-yl) -1-N 2 — ((1S, 2R, 4S) —4-1 [(dimethylamino) carbonyl] — 2— ⁇ [(5-methyl-4 5,6,7-tetrahydrothiazolo [5,4-c] pyridine-1-yl) carbol] aminotonk hexyl) ethanediamide
  • N 1 (6-cyclopyridine-3-yl) -1-N 2 — ((IS, 2R, 4S) — 4— [(dimethylamino) carbonyl] — 2— ⁇ [(5-methyl-4 , 5,6,7-Tetrahydrothiazolo [5,4-c] pyridine-1-yl) carbol] amino ⁇ cyclohexyl) ethanediamide
  • N 1 (6-cyclopyridazine-3-yl) -1
  • N 2 ((IS, 2R, 4S) — 4-[(dimethylamino) carbol] — 2— ⁇ [(5-methyl-4 , 5,6,7-Tetrahydrothiazolo [5,4-c] pyridine-12-yl) carbol] amino ⁇ cyclohexyl) ethanediamide
  • N 1 (5 Chloro-2 chel) N 2 — ((IS, 2R, 4S) — 4 [(Dimethylamino) carbol] -2 -— ⁇ [(5-Methyl-4, 5, 6, 7-tetrahydrothiazolo [5,4-c] pyridine 2-yl) carbol] aminotonk hexyl) ethanediamide
  • N 1 (4-methyl-2-methoxypropyl) N 2 — ((IS, 2R, 4S) — 4 -— [(dimethylamino) carbol] — 2— ⁇ [(5-methyl-4 5,6,7-tetrahydrothiazolo [5,4-c] pyridine 2-yl) carbol] aminotonk hexyl) ethanediamide
  • N 1 (3-chlorophenyl) N 3 — ((IS, 2R, 4S) — 4 [(dimethylamino) carbol] — 2— ⁇ [(5-Methyl-4, 5, 6, 7— Tetrahydrothiazolo [5,4-c] pyridine 2yl) carbol] aminotonk hexyl) malonamide
  • N 1 (5-bromopyridine-1-yl) -1-N 2 — ((IS, 2R, 4S) — 4— ⁇ [[ethyl (methyl) amino] carbonyl] 2— ⁇ [(5-methyl-4 , 5,6,7-Tetrahydrothiazolo [5,4-c] pyridin-2-yl) carbonyl] amino ⁇ cyclohexyl) ethanediamide
  • N 1 (4-chloro—3-fluorophenyl) -1-N 2 — ((IS, 2R, 4S) — 4 — [(dimethylamino) carbol] — 2— ⁇ [(5-methyl-4 5,6,7-tetrahydrothiazolo [5,4-c] pyridin-2-yl) carbol] aminotonk hexyl) ethanediamide
  • N 1 (5-cyclopyridine-2-yl) -1-N 2 — ((IS, 2R, 4S) — 4-— [(dimethylamino) carbonyl] -1- 2— ⁇ [(5-methyl-4,5 , 6,7-Tetrahydrothiazolo [5,4-c] pyridine-1-yl) carbonyl] amino ⁇ cyclohexyl) -1 -N 1 -methylethanediamide
  • N 1 (4-methyl- 3-methoxymethoxy) -N 2 — ((IS, 2R, 4S) — 4-— [(dimethylamino) carbonyl] — 2— ⁇ [(5-Methyl-4, 5,6,7-tetrahydrothiazolo [5,4-c] pyridine —2-yl) carbol] aminotonk hexyl) ethanediamide
  • N 1 (5-cyclopyridine-2-yl) -1- N 2 — ((1R *, 2R *) — 2— ⁇ [(5-Methyl-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo [ 5, 4-c] pyridine-1 2-yl) carbol] amino ⁇ cyclopentinole) ethanediamide
  • N 1 (5-chlorovirazine-1-yl) -1-N 2 — ((IS, 2R, 4S) — 4— [(dimethylamino) carbol] — 2— ⁇ [(5-methyl-4,5 , 6,7-Tetrahydrothiazolo [5,4-c] pyridine-1-yl) carbol] amino ⁇ cyclohexyl) ethanediamide
  • N 1 (4-chloro-2--3-nitrophenyl) -1-N 2 — ((1S, 2R, 4S) — 4— [(dimethylamino) carbol] — 2— ⁇ [(5-methyl- 4,5,6,7-tetrahydrothiazolo [5,4-c] pyridine-1-yl) carbol] amino ⁇ cyclohexyl) ethanediamide
  • N 1 (4-chloro- 2--2-trophene) -N 2 — ((IS, 2R, 4S) — 4-— [(dimethylamino) carbol] — 2— ⁇ [(5-methyl- 4,5,6,7-tetrahydrothiazolo [5,4-c] pyridine-12-yl) carbol] amino ⁇ cyclohexyl) ethanediamide
  • N 1 (3-amino-4-chlorophenyl) -1-N 2 — ((IS, 2R, 4S) — 4— [(dimethylamino) carbol] — 2— ⁇ [(5-methyl-4,5, 6,7-tetrahydrothiazolo [5,4-c] pyridine-12-yl) carbol] amino ⁇ cyclohexyl) ethanediamide
  • N 1 (5-chloropyridine 2 yl)
  • N 2 ((IS, 2R, 4S) — 4— [(Dimethylamino) carbol] — 2— ⁇ [((4, 5, 6, 7— Tetrahydrothiazolo [5,4-c] pyridine 2yl) force report] aminotonk hexyl) ethanediamide
  • N 1 (4-chloro- 3 fluorophenyl) N 2 — ((3R, 4S) —1— (2-methoxyacetyl) — 3— ⁇ [(5-Methyl-4, 5, 6, 7— Tetrahydrothiazolo [5,4-c] pyridine 2yl) carbol] amino ⁇ piperidine-4-yl) ethanediamide
  • N 1 (5 chloro mouth — 2 ch)
  • N 2 ((3R, 4S) —1— (2-methoxyacetyl) —3— ⁇ [(5-methyl-4, 5, 6, 7 —Tetrahydrothiazolo [5,4—c] pyridine 2yl) carbol] amino ⁇ piperidine 4-yl) ethanediamide
  • N 1 (5-chloropyridine 2 yl)
  • N 2 ((IS, 2R, 4S) — 4— [(dimethylamino) carbol] — 2— ⁇ [(5-methyl-4,5,6 , 7-Tetrahydrothiazolo [5,4-c] pyridine 2yl) carbol] aminotonk hexyl) ethanediamide
  • N 1 (5-chloropyridine 2 yl)
  • N 2 ((IS, 2R, 4S) — 4— [(dimethylamino) carbol] — 2— ⁇ [(5-methyl-4,5,6 , 7-Tetrahydrothiazolo [5,4-c] pyridine 2yl) carbol] aminotonk hexyl) ethanediamide
  • N 1 (5-chloropyridine 2 yl)
  • N 2 [(IS, 2R, 4S) — 2— ⁇ [(5-Methyl-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo [5,4— c] pyridine 2yl) carbol] amino ⁇ 4—
  • N 1 (5-chloropyridine 2 yl)
  • N 2 [(IS, 2R, 4S) — 2— ⁇ [(5-Methyl-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo [5,4— c] Pyridine 2yl) carbol] amino ⁇ 4- (5-methyl-1,3,4-oxaziazol-1-yl 2) cyclohexyl] ethanediamide
  • N 1 (5-chloropyridine 2 yl) N 2 — [(IS, 2R, 4S) — 2— ⁇ [(5-Methyl-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo [5,4— c] pyridine 2yl) carbol] amino ⁇ 4— (1,
  • N 1 (5-chloropyridine 2 yl)
  • N 2 [(IS, 2R, 4S) — 2— ⁇ [(5-Methyl-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo [5,4— c] Pyridin 2yl) carbol] amino ⁇ 4- (1,3-oxazole-2-yl) cyclohexyl] ethanediamide
  • N 1 (5-chloropyridine 2 yl) N 2 — [(IS, 2R, 4S) — 2— ⁇ [(5-Methyl-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo [5,4— c] Pyridine 2yl) carbol] amino ⁇ 4— (5-methyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl) cyclohexyl] ethanediamide
  • N 1 (5-chloropyridine 2 yl)
  • N 2 ((IS, 2R, 4S) — 2— ⁇ [(5-Methyl-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo [5,4— c] Pyridin 2yl) carbol] amino ⁇ 4— (4H—1,2,4-triazol-4-yl) cyclohexyl) ethanediamide
  • N 1 (5 black mouth — 2 cells) —N 2 — ((IS, 2R, 4S) —4— (5—methyl-1,3,4—oxaziazione 2-yl) -2 — ⁇ [(5-Methyl-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo [5,
  • N 1 (5-Ethyl pyridine 2 yl)
  • N 2 ((IS, 2R, 4S) — 4— (5-Methyl-1,3,4 oxaziazol 2 yl) 2— ⁇ [( 5-Methyl-4,5,6,7-tetrahydrothiazo Mouth [5,4-c] pyridine 2yl) carbol] amino ⁇ cyclohexyl) ethanediamide
  • N 1 (5 black mouth — 2 channels)
  • N 2 ((IS, 2R, 4S) — 4— (3-Methyl-1,2,4—oxaziazolu-l 5-yl) -2- ⁇ [(5-Methyl-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo [5,4-c] pyridine-2-yl) carbol] aminotonk hexyl) ethanediamide
  • N 1 (5-chloropyridine 2 yl)
  • N 2 [(IS, 2R, 4S) — 2— ⁇ [(5-Methyl-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo [5,4— c] Pyridine 2yl) carbol] amino ⁇ 4— (2-oxo1,3oxazolidinyl 3yl) cyclohexyl] ethanediamide
  • N 1 (5-chloropyridine 2 yl)
  • N 2 [(IS, 2R, 4S) — 2— ⁇ [(5-Methyl-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo [5,4— c] Pyridine 2yl) carbol] amino ⁇ 4 -— (tetrazol-1yl) cyclohexyl] ethanediamide
  • N 1 (5-chloropyridine 2 yl) N 2 — [(IS, 2R, 4S) — 2— ⁇ [(5-Methyl-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo [5,4— c] Pyridine 2yl) carbol] amino ⁇ 4 -— (1H-pyrroyl-1-yl) cyclohexyl] ethanediamide
  • N 1 (5-chloropyridine 2 yl)
  • N 2 [(IS, 2R, 4S) — 2— ⁇ [(5-Methyl-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo [5,4-c ] Pyridine 2yl) carbol] amino ⁇ 4- (1,2,4-triazole-5-yl) cyclohexyl] ethanediamide
  • N 1 (5-chloropyridine 2 yl)
  • N 2 [(IS, 2R, 4S) — 2— ⁇ [(5-Methyl-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo [5,4— c] Pyridin 2yl) carbol] amino ⁇ 4 -— (1-methyl-1H—1,2,4-triazole-5-yl) cyclohexyl] ethanediamide
  • N, N-Dimethylacetoamide (25 mL) was added to copper cyanide (2.88 g) and sodium cyanide (1.58 g), and the mixture was dissolved by heating to 150 ° C to give a colorless and transparent solution. A solution was obtained. The solution was charged with 2-bromo-5-methyl-4,5,6,7-tetrahydrothiazolo [5,4-c] pyridine (5.OOg) and stirred at 150 ° C for 18 hours. After allowing the reaction solution to cool to room temperature, toluene and a saturated aqueous solution of sodium hydrogen carbonate were added.

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Description

チアゾール誘導体の製造法
技術分野
[0001] 本発明は、活性化血液凝固第 X因子の阻害作用を示し、血栓性疾患の予防'治療 薬として有用な化合物の中間体の製造法に関する。
背景技術
[0002] 複素環式基とジァミン構造とを有する化合物が優れた活性化血液凝固第 X因子 (F Xa)の阻害作用を有し、各種血栓性疾患の予防治療薬として有用であることが知ら れている (特許文献 1一 6等)。当該化合物に複素環式基を導入するための中間体と して、式（5)
[0003] [化 1]
Figure imgf000003_0001
[0004] で表される 5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4 c]ピリジン— 2 カルボ ン酸 (以下、「化合物（5)」とする。 )は、重要な化合物である。
[0005] これまでに、化合物（5)の製造方法としては、ピぺリドン誘導体を硫化リンで処理し 、チアゾール環を形成後、リチウムアルミニウムヒドリドにより 5位にメチル基を導入し、 2位をカルボン酸のリチウム塩とする方法が知られている（例えば、特許文献 7参照） 。また、保護アミノビリジンに導入したメルカプト基の環化後、ピリジン環を還元して力 ルボン酸のリチウム塩とする方法 (例えば、特許文献 1参照)や保護ピぺリドンを 2級 ァミン存在下、硫黄粉末とシァナミドにより 2 アミノー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [ 5, 4-c]ピリジン (以下、「ィ匕合物（2)」とする。）とし、臭化第二銅と亜硝酸アルキルで 臭素化した後、ホルムアルデヒド及びトリァセトキシ水素化ホウ素ナトリウムにより 5位 にメチル基を導入し、得られる 2 ブロモ—5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4 c]ピリジン（以下、「ィ匕合物（3)」とする。）をカルボン酸のリチウム塩とする方法 も知られている (例えば、特許文献 1参照)。
[0006] し力しながら、上記の方法は、いずれも工業的規模において操作が困難な反応を 含み、しかも保護'脱保護の工程を含むために工程数が多ぐ精製にクロマトグラフィ 一を使用するため、製造に長時間を要し、工業的な製造方法としては不利であった。 また、リチウム塩として単離される化合物（5)は、非常に吸湿性が高ぐ取り扱いが困 難であり、更に安定性を欠くため保存上問題がある。
[0007] 一方、化合物（2)は、 1-メチル -4-ピぺリドン (以下、「化合物（1)」とする。 )に臭素 を反応させること〖こより得られることが知られている（例えば、特許文献 8参照)。
[0008] しかし、臭素は、取り扱いが困難で環境に対する負荷が大きぐ工業的に不利であ る。更に、臭素化されたィ匕合物を一旦中間体として単離しなければならず、 2工程を 要する。
[0009] また、化合物（2)を臭化銅により臭素化して化合物（3)を得る方法も知られて!/、るが
(例えば、特許文献 9参照）、等量以上の臭化銅を使用しなければならず、反応後に 副生する銅塩の分離が困難であり、化合物（3)の精製にはクロマトグラフィーを要す るため、工業的には不利であった。
特許文献 1：国際公開第 01Z74774号パンフレット
特許文献 2：国際公開第 03Z000680号パンフレット
特許文献 3：国際公開第 03Z016302号パンフレット
特許文献 4:国際公開第 2004Z058715号パンフレット
特許文献 5：国際公開第 2004Z058728号パンフレット
特許文献 6：国際公開第 03Z000657号パンフレット
特許文献 7 :国際公開第 01Z62763号パンフレット
特許文献 8 :オランダ特許第 6610324号明細書
特許文献 9：国際公開第 92Z07849号パンフレット
発明の開示
発明が解決しょうとする課題
[0010] 本発明の目的は、安価な原料を用い、短工程かつ効率よぐ活性化血液凝固第 X 因子の阻害作用を示す有用化合物の中間体の工業的製造方法を提供するものであ る。
課題を解決するための手段
[0011] 本発明者らは上記の課題を解決すべく鋭意検討した結果、（a)化合物（3)のシァノ ィ匕により得られる 2—シァノ 5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリ ジン (ィ匕合物 (4) )を加水分解することにより、効率よくィ匕合物（5)が得られること； (b) 化合物（2)を還元することにより得られる 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピ リジン (化合物 6)をトリハロゲノアセチル化、次 ヽで加水分解することにより化合物（5 )力得られること；更に (c)触媒量の 2級ァミンを使用することにより化合物（1)から 1ェ 程で簡便に化合物（2)を製造し、臭化銅を用いずに化合物（2)から化合物（3)を製 造し、更には化合物（2)—（6)を酸性ィ匕合物で処理して、酸性ィ匕合物の塩として安 定に単離することに成功し、並びにこれらの工程を組み合わせることにより、化合物（ 5)を短工程でかつ工業的に製造できることを見出し、本発明を完成した。
すなわち、本発明は、式 (3)
[0012] [化 2]
Figure imgf000005_0001
[0013] で表される化合物又はその塩に金属シアニドを反応させることにより、式 (4)
[0014] [化 3]
Figure imgf000005_0002
[0015] で表される化合物又はその塩を得、当該化合物又はその塩を加水分解することを特 徴とする、式 (5) [0016] [化 4]
Figure imgf000006_0001
[0017] で表される化合物又はその塩の製造法を提供するものである。
また、本発明は、式 (3)
[0018] [化 5]
Figure imgf000006_0002
[0019] で表される化合物又はその塩に金属シアニドを反応させることを特徴とする、式 (4) [0020] [化 6]
Figure imgf000006_0003
[0021] で表される化合物又はその塩の製造法を提供するものである。
また、本発明は、式 (4)
[0022] [化 7]
Figure imgf000006_0004
[0023] で表される化合物又はその塩を加水分解することを特徴とする、式（5) [0024] [化 8]
Figure imgf000007_0001
[0025] で表される化合物又はその塩の製造法を提供するものである。
また、本発明は、式 (2)
[0026] [化 9]
Figure imgf000007_0002
[0027] で表される化合物又はその塩に還元剤存在下、酸性化合物の水溶液中で亜硝酸ァ ルカリ金属塩を反応させることにより、式 (6)
[0028] [化 10]
Figure imgf000007_0003
[0029] で表される化合物又はその塩を得、次いで当該化合物又はその塩に塩基存在下、ト リハロゲノアセチルノ、ライドを反応させた後、加水分解することを特徴とする、式 (5) [0030] [化 11]
Figure imgf000007_0004
[0031] で表される化合物又はその塩の製造法を提供するものである。
また、本発明は、式 (2) [0032] [化 12]
Figure imgf000008_0001
[0033] で表される化合物又はその塩に還元剤存在下、酸性化合物の水溶液中で亜硝酸ァ ルカリ金属塩を反応させることを特徴とする、式 (6)
[0034] [化 13]
Figure imgf000008_0002
[0035] で表される化合物又はその塩の製造法を提供するものである。
また、本発明は、式 (6)
[0036] [化 14]
Figure imgf000008_0003
[0037] で表される化合物又はその塩に塩基存在下、トリハロゲノアセチルノ、ライドを反応さ せた後、加水分解することを特徴とする、式 (5)
[0038] [化 15]
Figure imgf000008_0004
[0039] で表される化合物又はその塩の製造法を提供するものである。
また、本発明は、式（1) [0040] [化 16]
Figure imgf000009_0001
[0041] で表される化合物又はその塩に、 2級ァミン存在下、硫黄粉末及びシアナミドを反応 させることにより、式（2)
[0042] [化 17]
Figure imgf000009_0002
[0043] で表される化合物又はその塩を得、当該化合物又はその塩に臭化水素酸及び亜硝 酸アルカリ金属塩を反応させることにより、式（3)
[0044] [化 18]
Figure imgf000009_0003
[0045] で表される化合物又はその塩を得、次いで当該化合物又はその塩にアルキルリチウ ム及び炭酸ガスを反応させることを特徴とする、式（5)
[0046] [化 19]
Figure imgf000009_0004
で表される化合物又はその塩の製造法を提供するものである。
また、本発明は、式（1) [0048] [化 20]
Figure imgf000010_0001
[0049] で表される化合物又はその塩に、 2級ァミン存在下、硫黄粉末及びシアナミドを反応 させることを特徴とする、式 (2)
[0050] [化 21]
Figure imgf000010_0002
[0051] で表される化合物又はその塩の製造法を提供するものである。
また、本発明は、式 (2)
[0052] [化 22]
Figure imgf000010_0003
[0053] で表される化合物又はその塩に、臭化水素酸及び亜硝酸アルカリ金属塩を反応させ ることを特徴とする、式 (3)
[0054] [化 23]
Figure imgf000010_0004
[0055] で表される化合物又はその塩の製造法を提供するものである。
また、本発明は、式 (4) [0056] [化 24]
Figure imgf000011_0001
[0057] で表される化合物と酸性ィ匕合物とからなる塩を提供するものである。
また、本発明は、式 (5)
[0058] [化 25]
Figure imgf000011_0002
[0059] で表される化合物と酸性ィ匕合物とからなる塩を提供するものである。
また、本発明は、式 (6)
[0060] [化 26]
Figure imgf000011_0003
[0061] で表される化合物と酸性ィ匕合物とからなる塩を提供するものである。
また、本発明は、式（2)
[0062] [化 27]
Figure imgf000011_0004
[0063] で表される化合物と酸性ィ匕合物とからなる塩を提供するものである, また、本発明は、式 (3) [0064] [化 28]
Figure imgf000012_0001
[0065] で表される化合物と酸性ィ匕合物とからなる塩を提供するものである。
また、本発明は、前記の方法により得られる式（5)
[0066] [化 29]
Figure imgf000012_0002
[0067] で表される化合物又はその塩に、式（7)
[0068] [化 30]
Figure imgf000012_0003
[0069] (式中、 R1及び R2は各々独立して、水素原子、水酸基、アルキル基又はアルコキシ 基を示し；
Q1は炭素数 1一 8のアルキレン基、炭素数 2— 8のァルケ-レン基又は基 (CH ) -
2 m
CH -A-CH— (CH )—(基中、 m及び nは各々独立して 0、 1一 3の整数を示し、 A
2 2 2 n
は酸素原子、窒素原子、硫黄原子、—SO -、 -SO NH - O - NH -、 -NH-
2
NH S— NH SO— NH—又は SO— NH—を示す。）を示し；
2
R3及び R4は、 Q1を含む環上の炭素原子、窒素原子又は硫黄原子上に置換し、各々 独立して水素原子、水酸基、アルキル基、アルケニル基、アルキ-ル基、ハロゲン原 子、ハロゲノアルキル基、シァノ基、シァノアルキル基、アミノ基、アミノアルキル基、 N —アルキルアミノアルキル基、 N, N—ジアルキルアミノアルキル基、ァシル基、ァシル アルキル基、置換基を有してもよいァシルァミノ基、アルコキシィミノ基、ヒドロキシイミ ノ基、ァシルァミノアルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、ヒドロキシアル キル基、カルボキシル基、カルボキシアルキル基、アルコキシカルボ-ル基、アルコ キシカルボ-ルアルキル基、アルコキシカルボ-ルアルキルアミノ基、カルボキシァ ルキルアミノ基、アルコキシカルボ-ルァミノ基、アルコキシカルボ-ルァミノアルキル 基、力ルバモイル基、アルキル基上に置換基を有してもよい N アルキル力ルバモイ ル基、アルキル基上に置換基を有してもよい N, N—ジアルキル力ルバモイル基、 N— ァルケ-ルカルバモイル基、 N -ァルケ-ルカルバモイルアルキル基、 N -ァルケ- ルー N アルキル力ルバモイル基、 N ァルケ-ルー N アルキル力ルバモイルアルキ ル基、 N アルコキシ力ルバモイル基、 N—アルキル N アルコキシ力ルバモイル基、 N—アルコキシカルバモイルアルキル基、 N アルキル N アルコキシカルバモイル アルキル基、 1一 3個のアルキル基で置換されていてもよい力ルバゾィル基、アルキ ルスルホ -ル基、アルキルスルホ-ルアルキル基、置換基を有してもよい 3— 6員の 複素環カルボ-ル基、力ルバモイルアルキル基、アルキル基上に置換基を有しても よ!ヽ N—アルキル力ルバモイルアルキル基、アルキル基上に置換基を有してもよ!ヽ N , N—ジアルキル力ルバモイルアルキル基、力ルバモイルォキシアルキル基、 N アル キル力ルバモイルォキシアルキル基、 N, N—ジアルキル力ルバモイルォキシアルキ ル基、置換基を有してもよい 3— 6員の複素環カルボニルアルキル基、置換基を有し てもよい 3— 6員の複素環カルボ-ルォキシアルキル基、ァリール基、ァラルキル基、 置換基を有してもょ 、3— 6員の複素環基、置換基を有してもよ!、3— 6員の複素環 アルキル基、アルキルスルホ -ルァミノ基、ァリールスルホ -ルァミノ基、アルキルス ルホ -ルァミノアルキル基、ァリールスルホ -ルァミノアルキル基、アルキルスルホ- ルァミノカルボ-ル基、ァリールスルホ -ルァミノカルボ-ル基、アルキルスルホ-ル ァミノカルボ-ルアルキル基、ァリールスルホ -ルァミノカルボ-ルアルキル基、ォキ ソ基、力ルバモイルォキシ基、ァラルキルォキシ基、カルボキシアルキルォキシ基、ァ ルコキシカルボ-ルアルキルォキシ基、ァシルォキシ基、ァシルォキシアルキル基、 ァリールスルホ-ル基、アルコキシカルボ-ルアルキルスルホ-ル基、カルボキシァ ルキルスルホ -ル基、アルコキシカルボ-ルァシル基、アルコキシアルキルォキシ力 ルボニル基、ヒドロキシァシル基、アルコキシァシル基、ハロゲノアシル基、カルボキ シァシル基、アミノアシル基、ァシルォキシァシル基、ァシルォキシアルキルスルホ二 ル基、ヒドロキシアルキルスルホ-ル基、アルコキシアルキルスルホ-ル基、置換基を 有してもょ 、3— 6員の複素環スルホ-ル基、置換基を有してもょ 、3— 6員の複素環 ォキシ基、 N アルキルアミノアシル基、 N, N—ジアルキルアミノアシル基、アルキル 基上に置換基を有してもよい N, N—ジアルキル力ルバモイルァシル基、アルキル基 上に置換基を有してもょ 、N, N—ジアルキル力ルバモイルアルキルスルホ-ル基、 アルキルスルホ-ルァシル基、 N—ァリール力ルバモイル基、 N— 3— 6員の複素環力 ルバモイル基、 N—アルキル N—ァリール力ルバモイル基、 N アルキル N— 3— 6 員の複素環力ルバモイル基、 N—ァリール力ルバモイルアルキル基、 N— 3— 6員の複 素環力ルバモイルアルキル基、 N—アルキル N—ァリール力ルバモイルアルキル基、 N—アルキル N—3— 6員の複素環力ルバモイルアルキル基、ァミノカルボチオイル 基、 N アルキルアミノカルボチオイル基、 N, N—ジアルキルアミノカルボチオイル基 、アルコキシアルキル（チォカルボ-ル）基、アルキルチオアルキル基又は N ァシル N アルキルアミノアルキル基を示す力、あるいは、 R3及び R4は一緒になつて炭素 数 1一 5のアルキレン基、炭素数 2— 5のァルケ-レン基、炭素数 1一 5のアルキレン ジォキシ基又はカルボ二ルジォキシ基を示し；
Q2は、置換基を有することもあるァリール基、置換基を有することもあるァリールアル ケニル基、置換基を有することもあるァリールアルキ-ル基、置換基を有することもあ るへテロァリール基、置換基を有することもあるへテロアリールァルケ-ル基、置換基 を有することもある飽和もしくは不飽和の 2環性又は 3環性の縮合炭化水素基、置換 基を有することもある飽和もしくは不飽和の 2環性又は 3環性の縮合複素環式基を示 し；
T1は、カルボ-ル基、スルホ-ル基、基 C ( = 0)— C ( = 0)— N (R' )—、基 C (= S)— C ( = 0)— N (R' )—、基— C ( = 0)— C ( = S)— N (R' )—、基— C ( = S)— C ( = S )-N (R' ) - (基中、 は水素原子、水酸基、アルキル基又はアルコキシ基を示す 。）、基-じ（=0)- - 1^〃 ）- (基中、 A1は置換基を有することもある炭素数 1一 5 のアルキレン基を示し、 Rグは水素原子、水酸基、アルキル基又はアルコキシ基を示 す。）、基— C ( = O)— NH―、基— C ( = S)— NH―、基— C ( = O)— NH— NH―、基— C ( = 0)-A2-C ( = 0)- (基中、 A2は単結合又は炭素数 1一 5のアルキレン基を示す。 )基- C ( = O) -A3-C ( = O) -NH- (基中、 A3は炭素数 1一 5のアルキレン基を示す 。 )、基— C ( = O)— C ( = NORa)— N (Rb)―、基— C ( = S)— C ( = NORa)— N (Rb) - ( 基中、 Raは水素原子、アルキル基又はアルカノィル基を示し、 Rbは水素原子、水酸 基、アルキル基又はアルコキシ基を示す。）、基- C ( = 0)-N=N -、基- C ( = S)— N=N -、基-じ（=?^0 )-じ（=0)-?^ (1^)-(基中、 Reは水素原子、アルキル基 、アルカノィル基、ァリール基又はァラルキル基を示し、 Rdは水素原子、水酸基、ァ ルキル基又はアルコキシ基を示す。）、基 C ( = N - N (Re) (Rf) )-C ( = 0)-N (Re) (基中、 Re及び Rfは各々独立して、水素原子、アルキル基、アルカノィル基、アルキ ル (チォカルボニル)基を示し、 は水素原子、水酸基、アルキル基又はアルコキシ 基を示す。 )、基— C ( = O) -NH-C ( = O) 、基— C ( = S) -NH-C ( = O) 、基— C ( = O) -NH-C ( = S) 、基— C ( = S) -NHC ( = S) 、基— C ( = O)— NH— SO -、基
2
-SO— NH—、基— C ( = NCN)— NH— C ( = 0)—、基— C ( = S)— C ( =〇）—又はチ
2
ォカルボ-ル基を示す。 )
で表されるジァミン類又はその塩を反応させることを特徴とする、式 (8)
[0070] [化 31]
Figure imgf000015_0001
[0071] (式中、 I^ R^ I I^ T Q1及び Q2は前記と同じ)
で表される化合物又はその塩の製造法を提供するものである。
また、本発明は、前記の方法により得られる（5) [0072] [化 32]
Figure imgf000016_0001
[0073] で表される化合物又はその塩に、式（9)
[0074] [化 33]
Figure imgf000016_0002
[0075] (式中、 RKはァミノ基の保護基を示し、 R\ R2、 R3、 R4及び Q1は前記と同じ。 )
で表されるジァミン類又はその塩を反応させて式（10)
[0076] [化 34]
Figure imgf000016_0003
[0077] (式中、 R\ R2、 R3、 R4、 Q1及び Rkは前記と同じ）
で表される化合物又はその塩を得、当該化合物又はその塩の RKを脱離させて式（11
)
[0078] [化 35]
Figure imgf000016_0004
[0079] (式中、 R R2、 R3、 R4及び Q1は前記と同じ） で表される化合物又はその塩とし、次いで当該化合物又はその塩に式（12) [0080] [化 36]
HO— T1—— Q ( 1 2 )
[0081] (式中、 τ1及び ςτは前記と同じ）
で表される化合物又はその塩を反応させることを特徴とする式 (8)
[0082] [化 37]
Figure imgf000017_0001
[0083] (式中、 R R2、 R3、 R4、 T\ Q1及び Q2は前記と同じ）
で表される化合物又はその塩の製造法を提供するものである。
また、本発明は、前記の方法により得られる式（5)
[0084] [化 38]
Figure imgf000017_0002
[0085] で表される化合物又はその塩に 式（13)
[0086] [化 39]
Figure imgf000017_0003
(式中、 R\ R3、 R4、 Q1は前記と同じ。 )
で表されるジァミン類又はその塩を反応させて式（14) [0088] [化 40]
Figure imgf000018_0001
[0089] (式中、 R R3、 R4及び Q1は前記と同じ）
で表される化合物又はその塩を得、当該化合物又はその塩を還元して式（I ) [0090] [化 41]
Figure imgf000018_0002
[0091] (式中、
Figure imgf000018_0003
R3、 R4及び Q1は前記と同じ）
で表される化合物又はその塩とし、次いで当該化合物又はその塩に式（12) [0092] [化 42]
HO— T1— Q2 ( 1 2 )
[0093] (式中、 T1及び Q2は前記と同じ。 )
で表される化合物又はその塩を反応させることを特徴とする式 (8' ) [0094] [化 43]
( 8
Figure imgf000019_0001
[0095] (式中、 R R3、 R4、 T\ Q1及び Q2は前記と同じ）
で表される化合物又はその塩の製造法を提供するものである。
発明の効果
[0096] 本発明方法によれば、工業的に有利に化合物（5)を製造できる。そして、本発明方 法を経由すれば、優れた FXa阻害作用を有し、血栓性疾患の予防治療薬として有 用な化合物が工業的に有利に製造できる。
発明を実施するための最良の形態
[0097] 本発明における式（5)の化合物の製造法を下記に示し、各工程について説明する
[0098] [化 44]
Figure imgf000020_0001
( 6 )
[0099] 工程 (A)： 1-メチル -4-ピぺリドン（1)又はその塩に、 2級ァミン存在下、硫黄粉末 及びシアナミドと反応させることにより、化合物（2)又はその塩を得ることができる。化 合物（1)は、例えば、 4ーピペリドンを常法によりメチルイ匕することによって製造すること ができる。
[0100] シァナミドは、化合物（1) 1モルに対して、好ましくは 1一 2当量、更に好ましくは 1当 量使用する。硫黄粉末は、化合物（1) 1モルに対して、好ましくは 1一 2当量、更に好 ましくは 1当量使用する。 2級ァミンとしては、格別限定されず、ジェチルァミン、ジイソ プロピルァミン、ピロリジン、ピぺリジン、モルホリン等が挙げられる力 好ましくはピロリ ジンである。 2級ァミンは、触媒量を添加すればよぐ添加量は化合物（1) 1モルに対 して、好ましく ίま 0. 01-1. 2当量、より好ましく ίま 0. 1-0. 5当量、更に好ましく ίま 0 . 1当量である。
[0101] 反応溶媒としては、反応に不活性であれば特に限定されず、メタノール、エタノー ル、 2—プロパノール等のアルコール系溶媒；ジェチルエーテル、テトラヒドロフラン、 1 , 4 ジォキサン等のエーテル系溶媒；ァセトニトリル、酢酸ェチルエステル、酢酸イソ プロピルエステル等の酢酸アルキルエステル系溶媒などを用いることができる。これ らの溶媒のうち、アルコール系溶媒が好ましぐ 2—プロパノールがより好ましい。 [0102] 反応温度は、使用する溶媒により異なる力 通常 0°C—溶媒の沸点の範囲、好まし くは 45°C—溶媒の沸点の範囲である。反応は、約 1一 24時間、好ましくは約 2— 5時 間にわたり実質的に完了するまで行う。
[0103] 化合物（2)は、反応液から直接濾過により結晶として単離することができる力 反応 液に酸性ィ匕合物を加えることにより、塩として単離することもできる。「酸性化合物」と は、そのままで又はその水溶液が酸性を示すィ匕合物を意味する。酸性化合物として は、シユウ酸、酢酸、安息香酸、 P—二トロ安息香酸、リンゴ酸、酒石酸、コハク酸、マレ イン酸、フマル酸等の有機カルボン酸； p トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸等の 有機スルホン酸;塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸等の無機酸などを用いることができ る。これらの酸性ィ匕合物のうち、臭化水素酸が好ましい。
[0104] 工程 (B)：化合物（2)又はその塩を臭化水素酸存在下、亜硝酸アルカリ金属塩と反 応させることにより、化合物（3)又はその塩を得ることができる。
[0105] 亜硝酸アルカリ金属塩としては、亜硝酸ナトリウム、亜硝酸カリウム、亜硝酸リチウム 等を用いることができる力 好ましくは亜硝酸ナトリウムである。亜硝酸アルカリ金属塩 は、化合物（2) 1モルに対して、好ましくは 1一 3当量、より好ましくは 1. 5当量使用す る。
[0106] 反応は、 20— 100°C、好ましくはー5— 15°Cの温度範囲で、約 1一 36時間、好ま しくは 3— 24時間にわたり実質的に完了するまで行う。
[0107] 化合物（2)は、ナトリウム、カリウム、リチウム等のアルカリ金属水酸ィ匕物又はカルシ ゥム、ノ リウム等のアルカリ土類金属水酸ィ匕物、好ましくは水酸ィ匕ナトリウムの水溶液 を加えてアルカリ性 (約 PH12— 13)にした後、適当な溶媒で抽出し、減圧下濃縮す ることで単離することができる。
[0108] 抽出溶媒としては、特に限定されず、ジェチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、 メチル tert ブチルエーテル等のエーテル系溶媒；ベンゼン、トルエン等の芳香族炭 化水素系溶媒；酢酸ェチルエステル、酢酸イソプロピルエステル等の酢酸アルキル エステル系溶媒などが挙げられ、これらのうちで、芳香族炭化水素系溶媒が好ましく 、トルエンがより好ましい。
[0109] 更に、化合物（3)は、適当な溶媒中に溶解して酸性化合物で処理することにより、 その塩として単離することができる。酸性ィ匕合物としては、前記記載のものが挙げら れるが、これらのうち、 p—トルエンスルホン酸が好ましい。
[0110] 溶媒としては、特に限定されず、メタノール、エタノール、 2 プロパノール等のアル コール系溶媒；ジェチルエーテル、テトラヒドロフラン、 1, 4 ジォキサン等のエーテ ル系溶媒;ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素系溶媒;ァセトニトリル、酢酸ェチ ルエステル、酢酸イソプロピルエステルなどの酢酸アルキルエステル系溶媒などを用 いることができる。これらのうち、アルコール系溶媒が好ましぐメタノールがより好まし い。
[0111] 工程 (C)：ィ匕合物（3)又はその塩に金属シアニドを反応させることにより、 2 シァノ
5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4—c]ピリジン（以下、「化合物（4)」 とする。）又はその塩を得ることができる。
[0112] 金属シアニドとしては、シアン化ナトリウム、シアン化カリウム、シアン化リチウム、シ アン化銅、シアンィ匕亜鉛等が挙げられる。これらのうち 2種類以上を混合して用いるこ ともでき、シアンィ匕ナトリウムとシアン化銅とを混合して使用するのが好ましい。金属シ アニドは、化合物（3) 1モルに対して、好ましくは 1一 3当量、より好ましくは 1. 5当量 使用する。
[0113] 反応溶媒としては、反応に不活性であれば特に限定されず、 N, N—ジメチルホル ムアミド、 N, N—ジメチルァセトアミド等のアミド系溶媒、ベンゼン、トルエン等の芳香 族炭化水素系溶媒、ジメチルスルホキシドなどを用いることができる。これらのうち、好 ましくは N, N-ジメチルァセトアミドである。
[0114] 反応温度は、 0— 200°Cの範囲で、好ましくは 140— 160°Cである。反応は、約 8— 48時間、好ましくは 13— 20時間にわたり実質的に完了するまで行う。
[0115] 化合物 (4)は、炭酸水素ナトリウム水溶液等を加えた後、適当な溶媒で抽出し、減 圧下濃縮することにより単離することができる。
[0116] 抽出溶媒としては、特に限定されず、ジェチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、 メチル tert ブチルエーテル等のエーテル系溶媒；ベンゼン、トルエン等の芳香族炭 化水素系溶媒；酢酸ェチルエステル、酢酸イソプロピルエステル等の酢酸アルキル エステル系溶媒などを用いることができる。これらのうち、好ましくは芳香族炭化水素 系溶媒であり、より好ましくはトルエンである。
[0117] また、化合物 (4)は、酸性ィ匕合物の塩として単離することができる。酸性化合物とし ては、前記記載のものが挙げられ、これらの酸性ィ匕合物のうち、好ましくは塩酸である
[0118] 工程 (D)：化合物 (4)又はその塩を加水分解して化合物（5)又はその塩を得ること ができる。
加水分解は、化合物 (4)を適当な溶媒に溶解して、アルカリ金属水酸化物の水溶 液で処理することにより実施することができる。アルカリ金属水酸ィ匕物としては、水酸 化ナトリウム、水酸化リチウム、水酸ィ匕カリウム等が挙げられ、好ましくは水酸化リチウ ムである。溶媒としては、エタノール、メタノール、 2—プロパノール等のアルコール系 溶媒、アセトン、ァセトニトリルなどを用いることができ、好ましくはエタノールである。
[0119] 反応温度は、 0°C—溶媒の沸点の範囲、好ましくは 40— 70°Cである。反応は、約 1 一 24時間、好ましくは 5— 10時間にわたり実質的に完了するまで行う。
[0120] 化合物（5)は、上記の反応液に酸性ィ匕合物を加えることにより、その塩として単離 することができる。酸性ィ匕合物としては、前記記載のものが挙げられ、これらのうち、 塩酸が好ましい。
[0121] 工程 ）：ィ匕合物（3)又はその塩にアルキルリチウム及び炭酸ガスと反応させること により、化合物（5)又はその塩を得ることができる。
[0122] 反応は、 2段階力もなり、第 1段階は、アルキルリチウムによりリチオイ匕する段階であ る。アルキルリチウムは、化合物（3) 1モルに対して、好ましくは 1一 2当量、より好まし くは 1一 1. 2当量使用する。アルキルリチウムとしては、 n—ブチルリチウムが好ましい 。反応温度は、— 78°C—溶媒の沸点の範囲、好ましくは— 78— 0°Cであり、反応は、 数分一 24時間、好ましくは数分一 2時間にわたり実質的に完了するまで行う。
[0123] 第 2段階は、第 1段階で得られたリチウム塩と炭酸ガスとの反応である。具体的には 、上記のリチオイ匕後の反応液に、炭酸ガスを吹き込むか系内を炭酸ガス雰囲気下と する。反応温度は— 78°C—溶媒の沸点の範囲であり、好ましくは- 78— 0°Cである。 反応は数分一 24時間、好ましくは数分一 2時間にわたり実質的に完了するまで行う。 本工程は、上記両段階とも窒素あるいはアルゴン等の不活性ガス雰囲気下で実施す ることが好ましい。
[0124] 反応溶媒としては、反応に不活性であれば特に限定されず、メチル tert プチルェ 一テル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、 1, 4 ジォキサン等のエーテル 系溶媒、 n—へキサン、 n ヘプタン、シクロへキサン等の鎖状あるいは環状飽和炭化 水素系溶媒、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素系溶媒が挙げられ、これらの 溶媒のうち、好ましくはエーテル系溶媒であり、より好ましくはテトラヒドロフランである
[0125] 化合物（5)は、反応液から直接濾過によりリチウム塩として単離することができるが、 リチウム塩は不安定であるため、リチウム塩を遊離のカルボン酸として、又は遊離の力 ルボン酸に適当な第二溶媒をカ卩え、酸性化合物で処理することにより、その塩として 単離することが好ましい。酸性ィ匕合物としては、前記記載のものが挙げられるが、塩 酸が好ましい。
[0126] 第二溶媒としては、特に限定されず、メタノール、エタノール、 2—プロノ V—ル等の アルコール系溶媒、ァセトニトリル、酢酸ェチルエステル、酢酸イソプロピルエステル 等の酢酸アルキルエステル系溶媒などを用いることができる。これらのうち、好ましく はアルコール系溶媒であり、より好ましくはメタノールである。
[0127] 工程 (F)：ィ匕合物（2)又はその塩に、還元剤存在下、酸性化合物の水溶液中で、 亜硝酸アルカリ金属塩を反応させることにより、化合物（6)又はその塩を得ることがで きる。
[0128] 酸性ィ匕合物としては、前記記載のものが挙げられ、硫酸が好ま 、。
[0129] 還元剤としては、水素、水素化ホウ素ナトリウム、次亜リン酸、ギ酸等が挙げられる 力 次亜リン酸が好ましい。亜硝酸アルカリ金属塩としては、亜硝酸ナトリウム、亜硝 酸カリウム、亜硝酸リチウム等が挙げられる力 亜硝酸ナトリウムが好ましい。
[0130] 還元剤は、化合物（2) 1モルに対して、好ましくは 1一 3当量、より好ましくは 2当量 使用する。亜硝酸アルカリ金属塩は、化合物（2) 1モルに対して、好ましくは 1一 3当 量、より好ましくは 2当量使用する。反応は、 20— 50°Cの温度の範囲、好ましくは— 5— 15°Cの温度範囲で、約 1一 36時間、好ましくは 1一 24時間実施する。
[0131] 化合物（6)は、ナトリウム、カリウム、リチウム等のアルカリ金属水酸ィ匕物、好ましくは 水酸化リチウムの水溶液を加えてアルカリ性 (pH12— 13程度）にした後、適当な溶 媒で抽出し、減圧下濃縮することにより単離することができる。
[0132] 抽出溶媒としては、特に限定されず、ジェチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、 メチル tert ブチルエーテル等のエーテル系溶媒；ベンゼン、トルエン等の芳香族炭 化水素系溶媒；酢酸ェチルエステル、酢酸イソプロピルエステル等の酢酸アルキル エステル系溶媒；ジクロロメタン、クロ口ホルム等のハロゲン化炭化水素系溶媒などを 用いることができる。これらの溶媒のうち、酢酸アルキルエステル系溶媒又はハロゲン 化炭化水素系溶媒が好ましぐ酢酸ェチルエステルがより好ましい。
[0133] 更に、化合物（6)は適当な溶媒中、酸性ィ匕合物を加えることにより、その塩として単 離することができる。溶媒としては、特に限定されず、メタノール、エタノール、 2—プロ パノール等のアルコール系溶媒；ジェチルエーテル、テトラヒドロフラン、 1, 4 ジォキ サン等のエーテル系溶媒；ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素系溶媒；その他、 ァセトニトリル、酢酸ェチルエステル、酢酸イソプロピルエステルなどの酢酸アルキル エステル系溶媒などを用いることができる。これらの溶媒のうち、アルコール系溶媒が 好ましぐ 2—プロパノールがより好ましい。
[0134] 酸性ィ匕合物としては、前記記載のものが挙げられ、 p トルエンスルホン酸が好まし い。
[0135] 工程 (G)：化合物（6)又はその塩に塩基存在下、トリノ、ロゲノアセチルノ、ライドと反 応させた後、加水分解することにより化合物（5)又はその塩を得ることができる。
[0136] トリハロゲノアセチルハライドは、化合物（6) 1モルに対して、好ましくは 1一 3当量、 より好ましくは 2当量使用する。トリノ、ロゲノアセチルノヽライドとしては、トリプロモアセチ ルクロリド、トリクロロアセチルクロリドなどを挙げることができ、トリクロロアセチルクロリド が好ましい。塩基としては、特に限定されず、トリェチルァミン、ジイソプロピルェチル ァミン、 N メチルモルホリン等の 3級ァミン；水酸ィ匕ナトリウム、水酸ィ匕カリウム、水酸 ィ匕リチウム等のアルカリ金属水酸ィ匕物;炭酸塩、炭酸水素塩等の無機塩基を用いる ことができるが、好ましくは 3級ァミンで、より好ましくはトリエチルァミン、ジイソプロピ ルェチルァミン又は N メチルモルホリンである。塩基は、化合物（6) 1モルに対して、 好ましくは 1一 3当量、より好ましくは 2当量使用する。 [0137] 反応溶媒としては、特に限定されず、ジェチルエーテル、テトラヒドロフラン、 1, 4 ジォキサン等のエーテル系溶媒；ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素系溶媒； N , N—ジメチルホルムアミド、 N, N—ジメチルァセトアミド等のアミド系溶媒、ジメチルス ルホキシド、ァセトニトリル、酢酸ェチルエステル、酢酸イソプロピルエステル等の酢 酸アルキルエステル系溶媒を用いることができる。これらの溶媒のうち、トルエン等の 芳香族炭化水素系溶媒、酢酸ェチルエステル、酢酸イソプロピルエステル等の酢酸 アルキルエステル系溶媒が好ましぐトルエン、酢酸ェチルエステル又は酢酸イソプ 口ピルエステルがより好まし 、。
[0138] 反応温度は、使用する溶媒により異なる力 通常 78°C—溶媒の沸点の範囲、好 ましくは 0°C—溶媒の沸点の範囲である。反応は、約 1一 24時間、好ましくは 1一 5時 間にわたり実質的に完了するまで行う。
[0139] 加水分解は、上記の反応液にアルカリ金属水酸ィ匕物の水溶液を加えることで連続 して行うことができる。アルカリ金属水酸ィ匕物としては、水酸化ナトリウム、水酸化リチ ゥム、水酸ィ匕カリウム等を用いることができ、好ましくは水酸化リチウムである。
[0140] 反応温度は、通常、 5°C—溶媒の沸点の範囲、好ましくは 0°C—溶媒の沸点の範 囲である。反応は、約 1一 10時間、好ましくは 1一 5時間にわたり実質的に完了するま で行う。
[0141] 加水分解終了後、有機層と水層を分液することで、化合物 (5)を水層へ、脂溶性の 不純物等を有機層へと分離することができる。更に、化合物 (5)は分液後、水層を濃 縮し、適当な第二溶媒を加えた後、酸性ィ匕合物を加えることにより、その塩として単離 することができる。
[0142] 第二溶媒としては、特に限定されず、メタノール、エタノール、 2—プロノ V—ル等の アルコール系溶媒、ァセトニトリル、酢酸ェチルエステル、酢酸イソプロピルエステル 等の酢酸アルキルエステル系溶媒などを用いることができる。これらの溶媒のうち、ァ ルコール系溶媒が好ましぐ特にメタノールが好まし 、。
[0143] 酸性ィ匕合物としては、前記記載のものを挙げることできる力 塩酸が好ましい。
[0144] 次に化合物（5)から血栓性疾患の予防治療薬として有用な化合物 (8)を製造する 方法について説明する。化合物（5)から化合物 (8)を製造する方法は、国際公開第 2004Z058715号パンフレットに記載の方法又はそれに準じた方法により実施する ことができる。以下に代表的な方法について説明する。
[化 45]
Figure imgf000027_0001
[0146] (式中、 R R2、 R3、 R4、 Rk、 T\ Q1及び Q2は前記と同じ）
[0147] 工程 ）：ィ匕合物（5)又はその塩にジァミン類（7)又はその塩を反応させることによ り化合物（8)又はその塩を得ることができる。
[0148] 化合物（5)は、必要に応じて混合酸無水物、酸ハロゲンィ匕物、活性エステルに誘 導して力も反応させてもよい。この反応においては、ペプチド合成に通常使用される 反応試薬や条件を準用すればよい。上記の混合酸無水物は、例えばクロ口ぎ酸ェチ ル、クロ口ぎ酸イソブチル等のクロ口ぎ酸エステル類を塩基存在下に化合物（5)と反 応させれば製造できる。酸ハロゲンィ匕物は、化合物（5)を塩ィ匕チォニル、ォキザリル クロリド等の酸ハロゲンィ匕物で処理することにより製造できる。活性エステルには各種 のものがあるが、例えば ρ—-トロフエノール等のフエノール類、 N—ヒドロキシベンゾトリ ァゾールある!/ヽは N—ヒドロキシスクシンイミドなどと化合物（5)を N, N' —ジシクロへ キシルカルボジイミドある!/、は 1ーェチルー 3— (3—ジメチルァミノプロピル）カルボジイミ ド '塩酸塩などの縮合剤を用いて反応させれば製造できる。また、活性エステルは、 化合物（5)とペンタフルオロフヱ-ル トリフルォロアセテートなどとの反応、化合物（ 5)と 1一べンゾトリアゾリノレォキシトリピロリジノホスホ-ゥム へキサフノレォロホスフアイ トとの反応、化合物（5)とシァノホスホン酸ジェチルとの反応 (塩入法）、化合物（5)と トリフエ-ルホスフィン及び 2, 2' ージピリジルジスルフイドとの反応（向山法）などによ つても製造することができる。その様にして得たィ匕合物（5)の混合酸無水物、酸ハロ ゲンィ匕物又は活性エステルをジァミン類 (7)と適当な塩基存在下に不活性の溶媒中 で 78°C— 150°Cで反応させることによりィ匕合物（8)を製造することができる。
[0149] 上記の工程に用いる具体的な塩基としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム 、ナトリウムエトキシド、カリウムブトキシド、水酸化ナトリウム、水酸ィ匕カリウム、水素化 ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属の炭酸塩、 アルカリ金属アルコキシド、アルカリ金属水酸化物もしくは水素化物、又は n ブチル リチウムのようなアルキルリチウム、リチウムジイソプロピルアミドのようなジアルキルアミ ノリチウムに代表される有機金属塩基、リチウムビス（トリメチルシリル)アミドのようなビ スシリルァミンの有機金属塩基、又はピリジン、 2, 6—ルチジン、コリジン、 4ージメチル アミノビリジン、トリエチルァミン、 N メチルモルホリン、ジイソプロピルェチルァミン、 ジァザビシクロ [5. 4. 0]ゥンデク— 7—ェン（DBU)のような有機塩基などを挙げること ができる。
[0150] 本反応に用いる不活性の溶媒としては、ジクロロメタン、クロ口ホルム、四塩化炭素 などのハロゲン化アルキル系溶媒、テトラヒドロフラン、 1, 2—ジメトキシェタン、ジォキ サンなどのエーテル系溶媒、ベンゼン、トルエンなどの芳香族系溶媒、 N, N ジメチ ルホルムアミド、 N, N—ジメチルァセトアミド、 N メチルピロリジン 2—オンなどのアミ ド系溶媒が挙げられ、これらに加えて場合によってはジメチルスルホキシド、スルホラ ンなどのスルホキシド系溶媒、アセトン、メチルェチルケトンなどのケトン系溶媒などを 使用することも可能である。
[0151] 工程 (I)：ィ匕合物（5)又はその塩にジァミン類（9)又はその塩を反応させることにより 、化合物（10)又はその塩が得られる。ここで、 Rkで示されるァミノ基の保護基として は、ァセチル基等のアルカノィル基、メトキシカルボ-ル基、エトキシカルボ-ル基、 t ert—ブトキシカルボ-ル基等のアルコキシカルボ-ル基、ベンジルォキシカルボ-ル 基、パラメトキシベンジルォキシカルボ-ル基、パラ（又はオルト）ニトロべンジルォキ シカルボ-ル基等のァリールメトキシカルボ-ル基、ベンジル基、トリフエ-ルメチル 基等のァリールメチル基、ベンゾィル基等のァロイル基、又は 2, 4—ジニトロベンゼン スルホ-ル基、オルト-トロベンゼンスルホ -ル基等のァリールスルホ-ル基を挙げる ことができる。この化合物（5)とジァミン類（9)の反応は、前記工程 (H)と同様にして 行うことができる。
[0152] 工程 CO：化合物（10)又はその塩から保護基 (Rk)を脱離させて化合物（ 11)又は その塩を得る。当該脱保護反応は、保護基の種類等に応じて、通常使用される試薬 や条件を選択すればよい。例えば、保護基力 ¾ert—ブトキシカルボニル基の場合に は、 - 20— 70°Cでトリフルォロ酢酸等で処理すればよ!ヽ。
[0153] 工程 (K)：ィ匕合物（11)又はその塩に化合物（12)又はその塩を反応させることによ り化合物（8)又はその塩が得られる。この反応は、前記工程 (H)と同様にして行うこと ができる。
[0154] 工程 (L)：ィ匕合物（5)又はその塩に化合物（13)又はその塩を反応させることにより 化合物（14)又はその塩が得られる。この反応においては、 R1は水素原子であるのが 好ましい。
この反応は、前記工程 (I)及び (H)と同様にして行うことができる。
[0155] 工程 (M)：ィ匕合物（14)又はその塩を還元することにより、化合物（11)又はその塩
(ただし、式（11)中、 R2は水素原子である）が得られる。還元は、例えば白金、ノ ジ ゥム等の触媒の存在下、所望により加圧して、接触還元すればよい。
[0156] なお、工程 (I)一（M)において用いる原料ィ匕合物（7)、（9)、（12)及び（13)は、国 際公開第 2004Z058715号パンフレット記載の方法により得ることができる。
以下に、式 (8)で表される化合物における置換基について説明する。
[0157] <基 Q2について >
基 Q2は、置換基を有することもあるァリール基、置換基を有することもあるァリール ァルケ-ル基、置換基を有すこともあるァリールアルキ-ル基、置換基を有することも あるへテロアリール基、置換基を有することもあるへテロアリールァルケ-ル基、置換 基を有することもある飽和もしくは不飽和の 2環性又は 3環性の縮合炭化水素基、置 換基を有することもある飽和もしくは不飽和の 2環性又は 3環性の縮合複素環式基を 意味する。
[0158] 基 Q2において、ァリール基としては、炭素数 6— 14のァリール基、例えばフエ-ル 基、ナフチル基、アントリル基、フエナントリル基等を挙げることができる。ァリールアル ケ-ル基とは、炭素数 6— 14のァリール基と炭素数 2— 6のァルケ-レン基とで構成 する基を意味し、例えばスチリル基等を挙げることができる。ァリールアルキニル基と しては、炭素数 6— 14のァリール基と炭素数 2— 6のアルキ-レン基で構成する基を 意味し、例えばフエ二ルェチ二ル基等を挙げることができる。
[0159] ヘテロァリール基は、酸素原子、硫黄原子及び窒素原子力 選ばれる少なくとも 1 個のへテロ原子を有する芳香族性の 1価の基を意味し、総員数 5又は 6のへテロァリ ール基、例えばピリジル基、ピリダジニル基、ビラジニル基、フリル基、チェニル基、ピ 口リル基、チアゾリル基、ォキサゾリル基、ピリミジ -ル基、テトラゾリル基等を挙げるこ とができる。ヘテロァリールァルケ-ル基は、上記のへテロアリール基と炭素数 2— 6 のァルケ-レン基とで構成する基を意味し、例えばチェニルェテニル基、ピリジルェ テニル基等を挙げることができる。
[0160] 飽和もしくは不飽和の 2環性又は 3環性の縮合炭化水素基は、飽和もしくは不飽和 の 2環性又は 3環性の縮合炭化水素が 1価の基となったものを示し、その飽和もしく は不飽和の 2環性又は 3環性の縮合炭化水素とは、同種もしくは異種の飽和又は不 飽和の 5— 6員の環状炭化水素が 2— 3個縮合して形成された 2環性又は 3環性の縮 合炭化水素を示す。その場合の飽和もしくは不飽和の 5— 6員の環状炭化水素とは、 例えばシクロペンタン、シクロペンテン、シクロへキサン、シクロへキセン、シクロへキ サジェン、ベンゼン等を挙げることができる。飽和もしくは不飽和の 2環性又は 3環性 の縮合炭化水素基の具体的な例としては、インデュル基、インダニル基、テトラヒドロ ナフチル基、ナフチル基等を挙げることができる。なお、飽和もしくは不飽和の 2環性 又は 3環性の縮合炭化水素基が T1と結合する位置は特に限定されない。
[0161] 飽和もしくは不飽和の 2環性又は 3環性の縮合複素環式基とは、飽和もしくは不飽 和の 2環性又は 3環性の縮合複素環が 1価の基となったものを示し、その飽和もしく は不飽和の 2環性又は 3環性の縮合複素環は以下の 1)一 3)を示す。
[0162] 1)同種もしくは異種の飽和又は不飽和の 5— 7員の複素環が 2— 3個縮合して形成 された 2環性又は 3環性の縮合複素環、
2) 1個の飽和又は不飽和の 5— 7員の複素環と 1一 2個の飽和又は不飽和の 5— 6 員の環状炭化水素が縮合して形成された 2環性又は 3環性の縮合複素環、及び
3) 2個の飽和又は不飽和の 5— 7員の複素環と 1個の飽和又は不飽和の 5— 6員の 環状炭化水素が縮合して形成された 3環性の縮合複素環。
上記の飽和もしくは不飽和の 2環性又は 3環性の縮合複素環式基が T1と結合する 位置は特に限定されない。
[0163] 上記の飽和もしくは不飽和の 5— 7員の複素環とは、酸素原子、硫黄原子及び窒素 原子力 選ばれる少なくとも 1個のへテロ原子を有する複素環を示し、フラン、ピロ一 ル、チォフェン、ピラゾール、イミダゾール、ォキサゾール、ォキサゾリジン、チアゾー ル、チアジアゾール、フラザン、ピラン、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、ピロリジン、ピ ペラジン、ピぺリジン、ォキサジン、ォキサジァジン、モルホリン、チアジン、チアジア ジン、チオモルホリン、テトラゾール、トリァゾール、トリアジン、チアジアジン、ォキサジ ァジン、ァゼピン、ジァゼピン、トリァゼピン、チアゼピン、ォキサゼピン等を具体例と して挙げることができる。また、飽和又は不飽和の 5— 6員の環状炭化水素とは、飽和 もしくは不飽和の 2環性又は 3環性の縮合炭化水素基の説明において例示した飽和 もしくは不飽和の 5— 6員の環状炭化水素と同じものを示す。飽和もしくは不飽和の 2 環性又は 3環性の縮合複素環式基の具体例としては、ベンゾフリル基、イソべンゾフ リル基、ベンゾチェ二ル基、インドリル基、インドリニル基、イソインドリル基、イソインド リニル基、インダゾリル基、キノリル基、ジヒドロキノリル基、 4ーォキソジヒドロキノリル基 (ジヒドロキノリン- 4-オン）、テトラヒドロキノリル基、イソキノリル基、テトラヒドロイソキノ リル基、クロメ-ル基、クロマ-ル基、イソクロマ-ル基、 4H— 4 ォキソベンゾビラ-ル 基、 3, 4—ジヒドロー 4H— 4 ォキソベンゾビラ-ル基、 4H—キノリジ-ル基、キナゾリ- ル基、ジヒドロキナゾリ-ル基、テトラヒドロキナゾリニル基、キノキサリニル基、テトラヒ ドロキノキサリニル基、シンノリ-ル基、テトラヒドロシンノリ-ル基、インドリジ-ル基、 テトラヒドロインドリジ-ル基、ベンゾチアゾリル基、テトラヒドロべンゾチアゾリル基、ベ ンゾォキサゾリル基、ベンゾイソチアゾリル基、ベンゾイソォキサゾリル基、ベンゾイミ ダゾリル基、ナフチリジニル基、テトラヒドロナフチリジニル基、チェノビリジル基、テト ラヒドロチェノビリジル基、チアゾロピリジル基、テトラヒドロチアゾロピリジル基、チアゾ ロピリダジ-ル基、テトラヒドロチアゾロピリダジ-ル基、ピロ口ピリジル基、ジヒドロピロ 口ピリジル基、テトラヒドロピロ口ピリジル基、ピロ口ピリミジ -ル基、ジヒドロピロ口ピリミジ ニル基、ピリドキナゾリニル基、ジヒドロピリドキナゾリニル基、ピリドピリミジニル基、テト ラヒドロピリドピリミジ-ル基、ピラノチアゾリル基、ジヒドロピラノチアゾリル基、フロピリ ジル基、テトラヒドロフ口ピリジル基、ォキサゾロピリジル基、テトラヒドロォキサゾロピリ ジル基、ォキサゾロピリダジ-ル基、テトラヒドロォキサゾロピリダジ-ル基、ピロ口チア ゾリル基、ジヒドロピロ口チアゾリル基、ピロロォキサゾリル基、ジヒドロピロロォキサゾリ ル基、チエノピロリル基、チアゾロピリミジ -ル基、 4一才キソテトラヒドロシンノリ-ル基 、 1, 2, 4—ベンゾチアジアジ-ル基、 1, 1—ジォキシー 2H— 1, 2, 4一べンゾチアジア ジニル基、 1, 2, 4—べンゾォキサジアジ-ル基、シクロペンタビラ-ル基、チェノフラ -ル基、フロビラ-ル基、ピリドォキサジ-ル基、ビラゾロォキサゾリル基、イミダゾチア ゾリル基、イミダゾピリジル基、テトラヒドロイミダゾピリジル基、ビラジノピリダジニル基、 ベンズイソキノリル基、フロシンノリル基、ピラゾ口チアゾロピリダジ-ル基、テトラヒドロ ピラゾ口チアゾロピリダジ-ル基、へキサヒドロチアゾロピリダジノピリダジ-ル基、イミ ダゾトリアジ-ル基、ォキサゾロピリジル基、ベンゾォキセピ-ル基、ベンゾァゼピ-ル 基、テトラヒドロベンゾァゼピ-ル基、ベンゾジァゼピ-ル基、ベンゾトリァゼピ -ル基 、チェノアゼピ -ル基、テトラヒドロチェノアゼピ -ル基、チェノジァゼピ-ル基、チェ ノトリアゼピ -ル基、チアゾロアゼピ-ル基、テトラヒドロチアゾロアゼピ-ル基、 4, 5, 6, 7—テトラヒドロ一 5, 6—テトラメチレンチアゾロピリダジ-ル基、 5, 6—トリメチレン 4 , 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロピリダジ-ル基等を挙げることができる。上記の縮合複 素環式基の縮合形式には特に制限はない。
上記のァリール基、ヘテロァリール基、ァリールァルケ-ル基、ヘテロァリールアル ケニル基、飽和もしくは不飽和の 2環性又は 3環性の縮合炭化水素基及び飽和もしく は不飽和の 2環性又は 3環性の縮合複素環式基は、それぞれ 1一 3個の置換基を有 することもあり、置換基としては、水酸基、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原 子のハロゲン原子、ハロゲン原子が 1個一 3個置換した炭素数 1一 6のハロゲノアルキ ル基、アミノ基、シァノ基、アミノアルキル基、ニトロ基、ヒドロキシアルキル基 (例えば、 ヒドロキシメチル基、 2—ヒドロキシェチル基など）、アルコキシアルキル基（例えば、メト キシメチル基、 2—メトキシェチル基など）、カルボキシル基、カルボキシアルキル基（ 例えば、カルボキシメチル基、 2—カルボキシェチル基など）、アルコキシカルボ-ル アルキル基（例えば、メトキシカルボ-ルメチル基、エトキシカルボ-ルメチル基など） 、ァシル基 (例えば、ホルミル基、ァセチル基、プロピオニル基などのアルカノィル基） 、アミジノ基、ヒドロキシアミジノ基 (ァミノ (ヒドロキシィミノ)メチル基）、直鎖状、分枝状 もしくは環状の炭素数 1一 6のアルキル基 (例えば、メチル基、ェチル基など）、直鎖 状、分枝状もしくは環状の炭素数 1一 6のアルコキシ基 (例えば、メトキシ基、エトキシ 基など)、直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数 1一 6のアルキル基が置換したアミジ ノ基 (例えば、ィミノ (メチルァミノ)メチル基など)、直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素 数 1一 6のアルコキシ基が置換したアミジノ基 (例えば、ァミノ (メトキシィミノ)メチル基 など）、直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数 2— 7のアルコキシカルボ-ル基が置換 したアミジノ基 (例えば、ァミノ (メトキシカルボ二ルイミノ)メチル基、ァミノ (エトキシカ ルポ二ルイミノ)メチル基など）、直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数 2— 6のァルケ -ル基 (例えば、ビニル基、ァリル基など）、直鎖状もしくは分枝状の炭素数 2— 6のァ ルキニル基 (例えば、ェチニル基、プロピ-ル基など）、直鎖状、分枝状もしくは環状 の炭素数 2— 6のアルコキシカルボ-ル基（例えば、メトキシカルボ-ル基、エトキシカ ルポニル基など）、力ルバモイル基、窒素原子上に直鎖状、分枝状もしくは環状の炭 素数 1一 6のアルキル基が置換したモノ又はジアルキル力ルバモイル基（例えば、メ チルカルバモイル基、ェチルカルバモイル基、ジメチルカルバモイル基、ェチルメチ ルカルバモイル基など）、直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数 1一 6のアルキル基 で置換されたモノ又はジアルキルアミノ基 (例えば、ェチルァミノ基、ジメチルァミノ基 、メチルェチルァミノ基)及び 5— 6員の含窒素複素環式基 (例えば、ピロリジノ基、ピ ペリジノ基、ピペラジノ基、モルホリノ基など)等を挙げることができる。
基 Q2は、上記の基の中でも下記の 12種の基 (a)—（1)が好ましい。すなわち、 [0166] [化 46]
Figure imgf000034_0001
[0167] [基中、 R5及び R6は、各々独立に水素原子、シァノ基、ハロゲン原子、アルキル基、 ヒドロキシアルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、カルボキシル基、カル ボキシアルキル基、ァシル基、アルコキシカルボ-ル基、アルコキシカルボ-ルアル キル基、又はシァノ基、水酸基、ハロゲン原子、アルキル基、もしくはアルコキシ基で 置換されてもよいフエ二ル基を示し、 R7及び R8は、各々独立に水素原子、水酸基、 ニトロ基、アミノ基、シァノ基、ハロゲン原子、アルキル基、ァルケ-ル基、アルキ-ル 基、ハロゲノアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル 基、カルボキシル基、カルボキシアルキル基、ァシル基、力ルバモイル基、 N—アルキ ルカルバモイル基、 N, N—ジアルキル力ルバモイル基、アルコキシカルボ-ル基、ァ ミジノ基又はアルコキシカルボ-ルアルキル基を示す。 ]、
[0168] [化 47]
Figure imgf000034_0002
[0169] [基中、 R9及び R1Gは、各々独立に水素原子、水酸基、ニトロ基、アミノ基、シァノ基、 ハロゲン原子、アルキル基、ァルケ-ル基、アルキ-ル基、ハロゲノアルキル基、ヒド ロキシアルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、カルボキシル基、カルボキ シアルキル基、ァシル基、力ルバモイル基、 N—アルキル力ルバモイル基、 N, N—ジ アルキル力ルバモイル基、アルコキシカルボ-ル基、アミジノ基又はアルコキシカル ボニルアルキル基を示す。 ]、 [0170] [化 48]
Figure imgf000035_0001
[0171] [基中、 R , 及び R"は、各々独立に水素原子、水酸基、ニトロ基、アミノ基、シァ ノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ハロゲノアルキル基 、ヒドロキシアルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、カルボキシル基、力 ルボキシアルキル基、ァシル基、力ルバモイル基、 N—アルキル力ルバモイル基、 N, N—ジアルキル力ルバモイル基、アルコキシカルボ-ル基、アミジノ基又はアルコキシ カルボニルアルキル基を示す。 ]、
[0172] [化 49]
Figure imgf000035_0002
[0173] [基中、 X1は、 CH、 CH、 NH、 NOH、 N、 O又は Sを示し、 R14、 R15及び R16は、各
2
々独立に水素原子、水酸基、ニトロ基、アミノ基、シァノ基、ハロゲン原子、アルキル 基、ァルケ-ル基、アルキ-ル基、ハロゲノアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アル コキシ基、アルコキシアルキル基、カルボキシル基、カルボキシアルキル基、ァシル 基、力ルバモイル基、 N—アルキル力ルバモイル基、 N, N—ジアルキル力ルバモイル 基、アルコキシカルボニル基、アミジノ基又はアルコキシカルボニルアルキル基を示 す。 ]、 [0174] [化 50]
Figure imgf000036_0001
[0175] [基中、 X2は、 NH、 N、 O又は Sを示し、 X3は N、 C又は CHを示し、 X4は N、 C又は C Hを示し、 R17及び R18は、各々独立に水素原子、水酸基、ニトロ基、アミノ基、シァノ 基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ハロゲノアルキル基、 ヒドロキシアルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、カルボキシル基、カル ボキシアルキル基、ァシル基、力ルバモイル基、 N—アルキル力ルバモイル基、 N, N ージアルキル力ルバモイル基、アルコキシカルボ-ル基、アミジノ基又はアルコキシ力 ルボニルアルキル基を示す。 X3及び X4が Cと CHの組合せの場合及びともに C又は CHの場合を除く。]、
[0176] [化 51]
Figure imgf000036_0002
[0177] [基中、 Nは R19が置換する環の炭素原子の 1個又は 2個が窒素原子に置換されてい ることを示し、 R19、 R2G及び R21は、各々独立に水素原子、水酸基、ニトロ基、アミノ基 、シァノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ハロゲノアル キル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、カルボキシル 基、カルボキシアルキル基、ァシル基、力ルバモイル基、 N—アルキル力ルバモイル 基、 N, N—ジアルキル力ルバモイル基、アルコキシカルボ-ル基、アミジノ基又はァ ルコキシカルボ-ルアルキル基を示す。 ]、 [0178] [化 52]
Figure imgf000037_0001
[0179] [基中、 X5は CH、 CH、 N又は NHを示し、 Z1は N、 NH又は Oを示し、 Z2は CH、 C
2 2
H、 C又は Nを示し、 Z3は CH、 CH、 S、 SO又は C = 0を示し、 X5— Z2は X5と Z2が単
2 2
結合又は二重結合で結合していることを示し、 R22及び R23は、各々独立に水素原子 、水酸基、ニトロ基、アミノ基、シァノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、 アルキ-ル基、ハロゲノアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシ基、アルコキ シアルキル基、カルボキシル基、カルボキシアルキル基、ァシル基、力ルバモイル基 、 N—アルキル力ルバモイル基、 N, N—ジアルキル力ルバモイル基、アルコキシカル ボ-ル基、アミジノ基又はアルコキシカルボ-ルアルキル基を示し、 R24は水素原子 又はアルキル基を示す。 ]、
[0180] [化 53]
Figure imgf000037_0002
[0181] [基中、 X6は O又は Sを示し、 R25及び R は、各々独立に水素原子、水酸基、ニトロ 基、アミノ基、シァノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ハ ロゲノアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、力 ルボキシル基、カルボキシアルキル基、ァシル基、力ルバモイル基、 N—アルキル力 ルバモイル基、 N, N—ジアルキル力ルバモイル基、アルコキシカルボ-ル基、アミジ ノ基又はアルコキシカルボ-ルアルキル基を示す。 ]、 [0182]
Figure imgf000038_0001
[0183] [基中、 R27及び R28は、各々独立に水素原子、水酸基、ニトロ基、アミノ基、シァノ基、 ハロゲン原子、アルキル基、ァルケ-ル基、アルキ-ル基、ハロゲノアルキル基、ヒド ロキシアルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、カルボキシル基、カルボキ シアルキル基、ァシル基、力ルバモイル基、 N—アルキル力ルバモイル基、 N, N—ジ アルキル力ルバモイル基、アルコキシカルボ-ル基、アミジノ基又はアルコキシカル ボニルアルキル基を示す。 ]、
[0184]
Figure imgf000038_0002
[0185] [基中、 E1及び E2はそれぞれ独立して、 N又は CHを示し、 R29及び R3は、各々独立 に水素原子、水酸基、ニトロ基、アミノ基、シァノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アル ケ-ル基、アルキ-ル基、ハロゲノアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシ基 、アルコキシアルキル基、カルボキシル基、カルボキシアルキル基、ァシル基、カル バモイル基、 N—アルキル力ルバモイル基、 N, N—ジアルキル力ルバモイル基、アル コキシカルボ-ル基、アミジノ基又はアルコキシカルボ-ルアルキル基を示す。 ]、
[0186]
Figure imgf000038_0003
[0187] [基中、 Y1は CH又は Nを示し、 Y2は、 -N (R33)- (基中、 R33は水素原子又は炭素数 1一 6のアルキル基を示す。）、 O又は Sを示し、 R31及び R32は、各々独立に水素原子 、水酸基、ニトロ基、アミノ基、シァノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、 アルキ-ル基、ハロゲノアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシ基、アルコキ シアルキル基、カルボキシル基、カルボキシアルキル基、ァシル基、力ルバモイル基 、 N アルキル力ルバモイル基、 N, N—ジアルキル力ルバモイル基、アルコキシカル ボニル基、アミジノ基又はアルコキシカルボ-ルアルキル基を示す。 ]、
及び、下記の基
[0188] [化 57]
Figure imgf000039_0001
[0189] [基中、 1一 8の数字は位置を示し、それぞれの Nは 1一 4の炭素原子のいずれ力 1個 及び 5— 8の炭素原子の 、ずれか 1個がそれぞれ窒素原子 1個で置換されて 、ること を示し、 R34、 R35及び R36は、各々独立に水素原子、水酸基、ニトロ基、アミノ基、シァ ノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ハロゲノアルキル基 、ヒドロキシアルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、カルボキシル基、力 ルボキシアルキル基、ァシル基、力ルバモイル基、 N アルキル力ルバモイル基、 N, N—ジアルキル力ルバモイル基、アルコキシカルボ-ル基、アミジノ基又はアルコキシ カルボニルアルキル基を示す。 ]が好まし 、基として挙げられる。
[0190] 以下に、これらの基について説明をカ卩える。
上記の基中の R5— R36の説明にあるハロゲン原子はフッ素原子、塩素原子、臭素 原子又はヨウ素原子を示し、アルキル基は直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数 1一 6のものを示し、アルケニル基は直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数 2— 6のものを 示し、アルキ-ル基は直鎖状もしくは分枝状の炭素数 2— 6のものを示し、ヒドロキシ アルキル基は上記の C— Cアルキル基に水酸基 1個が置換したものを示し、アルコ
1 6
キシ基は直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数 1一 6のものを示し、アルコキシアルキ ル基は上記の C—Cアルキル基に上記の C Cアルコキシ基 1個が置換したものを
1 6 1 6
示し、カルボキシアルキル基は上記の C Cアルキル基にカルボキシル基 1個が置 換したものを示し、ァシル基は炭素数 1一 6のアルカノィル基（ホルミルを含む）、ベン ゾィル基やナフトイル基等のァロイル基、又は上記の C Cアルカノィル基に前記の
1 6
C C ァリール基が置換したァリールアルカノィル基を示し、 N アルキルカルバモ
6 14
ィル基は、上記の C Cアルキル基が窒素原子上に置換した力ルバモイル基を示し
1 6
、 N, N—ジアルキル力ルバモイル基は、上記の C -Cアルキル基が窒素原子上に 2
1 6
個置換した力ルバモイル基を示し、アルコキシカルボ二ル基は上記の c Cアルコ
1 6 キシ基とカルボニル基からなるものを示し、アルコキシカルボニルアルキル基は、上 記の C Cアルキル基に上記の c -cアルコキシカルボニル基 1個が置換したもの
1 6 1 6
を示し、ハロゲノアルキル基は上記の C Cアルキル基に 1一 3個のハロゲン原子が
1 6
置換したものを示す。なお、上記の説明において、置換位置は特に限定されない。 下記の基
[0191] [化 58]
Figure imgf000040_0001
[0192] [基中、 R5、 R°、 R7及び R8は、前記と同じものを示し、 1一 6の数字は位置を示す。 ] において、 R5及び R6は、各々独立に水素原子、シァノ基、ハロゲン原子、アルキル 基、ァルケ-ル基、アルキ-ル基又はハロゲノアルキル基が好ましい。 R5及び R6とし ては、水素原子又はアルキル基が更に好ましぐアルキル基の場合にはメチル基が 好ましい。更に、 R7及び R8としては、一方が水素原子であり他方が水素原子、シァノ 基、ハロゲン原子、アルキル基、ァルケ-ル基、アルキ-ル基又はハロゲノアルキル 基である場合が好ましぐ中でも他方が水素原子、ハロゲン原子、アルキル基又はァ ルキニル基である場合が特に好ましい。その場合のハロゲン原子としては、フッ素原 子、塩素原子及び臭素原子が好ましぐアルキル基としてはメチル基が好ましぐアル キニル基としては、ェチュル基が特に好ましい。上記の式で表される具体的な基とし ては、クロロスチリル基、フルォロスチリル基、ブロモスチリル基、ェチニルスチリル基 等を好ましい例として挙げることができ、それらの基におけるハロゲン原子、アルキル 基又はアルキニル基が置換する位置としては、特に限定されるべきものではないが、 上記の式中の 4位が特に好ましい。具体的には、 4 クロロスチリル基、 4 フルォロス チリル基、 4ーブロモスチリル基、 4ーェチニルスチリル基等を好ましい例として挙げる ことができる。
下記の基
[0193] [化 59]
Figure imgf000041_0001
[0194] [基中、 R9及び R1C)は、前記と同じものを示し、 1一 6の数字は位置を示す。 ]において 、 R9及び R1Gは各々独立に水素原子、ハロゲン原子、アルキル基又はアルキニル基 が好ましい。更に、 R9が水素原子であり、 R1C)が水素原子、ハロゲン原子、アルキル 基又はアルキニル基である場合が好ましい。その場合のハロゲン原子としては、フッ 素原子、塩素原子及び臭素原子が好ましぐアルキル基としてはメチル基が好ましく 、アルキニル基としては、ェチュル基が特に好ましい。上記の式で表される具体的な 基としては、クロ口フエ-ルェチュル基、フルオロフェ -ルェチュル基、ブロモフエ- ルェチニル基、ェチニルフエ二ルェチ二ル基等を好まし 、例として挙げることができ、 それらの基におけるハロゲン原子、アルキル基又はアルキニル基が置換する位置と しては、特に限定されるべきものではないが、上記の式中の 4位が特に好ましい。具 体的には、 4 クロ口フエ-ルェチュル基、 4 フルオロフェ -ルェチュル基、 4ーブロ モフエ-ルェチュル基、 4ーェチユルフェ-ルェチュル基等を好まし!/、例として挙げる ことができる。
下記の基 [0195] [化 60]
Figure imgf000042_0001
[0196] [基中、 R , 及び Rldは、前記と同じものを示し、 1一 8の数字は位置を示す。 ]に おいて、 1、 R12及び R13は、各々独立に水素原子、シァノ基、ハロゲン原子、アルキ ル基、ァルケ-ル基、アルキ-ル基又はハロゲノアルキル基が好ましい。 R11としては 、水素原子、アルキル基、ハロゲン原子及び水酸基が好ましぐ特に水素原子が好ま しい。 R12及び R13としては、一方が水素原子であり他方が水素原子、シァノ基、ハロ ゲン原子、アルキル基、ァルケ-ル基、アルキ-ル基又はハロゲノアルキル基である 場合が好ましぐ中でも他方が水素原子、ハロゲン原子、アルキル基又はアルキ-ル 基である場合が特に好ましい。その場合のハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素 原子及び臭素原子が好ましぐアルキル基としてはメチル基が好ましぐアルキニル 基としては、ェチニル基が好ましい。上記のナフチル基は、 1 ナフチル基よりも 2—ナ フチル基の方が好ましぐ 2—ナフチル基の場合にはハロゲン原子、アルキル基又は アルキ-ル基が置換する位置としては、特に限定されるべきものではないが、上記の 式中の 6位又は 7位が好ましぐ 6位が最も好ましい。更に、これらのナフチル基に塩 素原子、フッ素原子、臭素原子、アルキニル基等が置換したものがより好ましぐ更に は塩素原子、フッ素原子、臭素原子、アルキ-ル基等が置換したものが特に好まし い。具体的には、 6—クロ口— 2—ナフチル基、 6 フルオロー 2—ナフチル基、 6 ブロモ —2 ナフチル基、 6 ェチ-ルー 2—ナフチル基、 7 クロ口— 2 ナフチル基、 7—フルォ ロー 2 ナフチル基、 7—ブロモー 2 ナフチル基、 7 ェチ-ルー 2 ナフチル基等を好 まし 、例として挙げることができる。
下記の基 [0197] [化 61]
Figure imgf000043_0001
[0198] [基中、 X1、 R"、 R15及び R16は、前記と同じものを示し、 4一 7の数字は位置を示す。
]において、 X1は NH、 NOH、 N、 O及び Sが好ましぐ NH、 O及び Sがより好ましい。 R14は好ましくは水素原子、ハロゲン原子、ァシル基、 N アルキル力ルバモイル基、 N, N—ジアルキル力ルバモイル基、アルキル基であり、 R15及び R16は、各々独立に 水素原子、シァノ基、ハロゲン原子、アルキル基、ァルケ-ル基、アルキ-ル基又は ハロゲノアルキル基が好ましい。 R15及び R16としては、一方が水素原子もしくはハロ ゲン原子、好ましくはフッ素原子又は塩素原子であり、他方が水素原子、シァノ基、 ハロゲン原子、アルキル基、ァルケ-ル基、アルキ-ル基又はハロゲノアルキル基で ある場合が好ましぐ中でも他方が水素原子、ハロゲン原子、アルキル基又はアルキ -ル基である場合が特に好ましい。その場合のハロゲン原子としては、フッ素原子、 塩素原子及び臭素原子が好ましぐアルキル基としてはメチル基が好ましぐアルキ -ル基としては、ェチュル基が好ましい。ハロゲン原子、アルキル基又はアルキ-ル 基が置換する位置としては、特に限定されるべきものではないが、上記の式中の 4位 、 5位又は 6位が好ましい。
[0199] 上記の式で表される具体的な基としては、 5 クロ口インドリル基、 5 フルォロインド リル基、 5—ブロモインドリル基、 5—ェチュルインドリル基、 5—メチルインドリル基、 5— クロロー 4 フルォロインドリル基、 5—クロ口— 3—フルォロインドリル基、 5—フルオロー 3— クロ口インドリル基、 5—ェチ-ルー 3—フルォロインドリル基、 5—クロ口— 3— (N, N—ジメ チルカルバモイル）インドリル基、 5—フルオロー 3—(N, N—ジメチルカルバモイル）ィ ンドリル基、 5—クロロー 3—ホルミルイミドリル基、 5—フルオロー 3—ホルミルインドリル基 、 6—クロ口インドリル基、 6—フルォロインドリル基、 6—ブロモインドリル基、 6—ェチュル インドリル基、 6—メチルインドリル基、 5—クロ口べンゾチェ-ル基、 5—フルォロベンゾ チェ-ル基、 5—ブロモベンゾチェ-ル基、 5—ェチュルべンゾチェ-ル基、 5—メチル ベンゾチェ二ノレ基、 5—クロロー 4ーフノレオ口べンゾチェ二ノレ基、 6—クロ口べンゾチェ二 ル基、 6—フルォロベンゾチェ-ル基、 6—ブロモベンゾチェ-ル基、 6—ェチュルベン ゾチェ-ル基、 6—メチルベンゾチェ-ル基、 5—クロ口べンゾフリル基、 5—フルォ口べ ンゾフリル基、 5—ブロモベンゾフリル基、 5—ェチュルべンゾフリル基、 5—メチルベン ゾフリル基、 5—クロロー 4 フルォロベンゾフリル基、 6—クロ口べンゾフリル基、 6—フル ォ口べンゾフリル基、 6—ブロモベンゾフリル基、 6—ェチュルべンゾフリル基、 6—メチ ルベンゾフリル基等を好ましい例として挙げることができる。
これらの置換基が T1と結合する位置は、特に限定されるものではないが、上記の式 (d)中の 2位又は 3位が好ましぐ具体的には 5 クロ口インドールー 2—ィル基、 5 フル ォロインドールー 2—ィル基、 5 ブロモインドールー 2—ィル基、 5—ェチュルインドール —2—ィル基、 5 メチルインドールー 2—ィル基、 5—クロロー 4 フルォロインドールー 2— ィル基、 5 クロ口— 3—フルォロインドールー 2—ィル基、 3 ブロモ—5 クロ口インドール —2—ィル基、 3—クロ口— 5—フルォロインドールー 2—ィル基、 3—ブロモ—5 フルォロイ ンドールー2—ィル基、 5 ブロモ—3—クロ口インドールー 2—ィル基、 5 ブロモ—3—フル ォロインドールー 2—ィル基、 5—クロ口— 3 ホルミルインドールー 2—ィル基、 5—フルォ 口— 3—ホルミルインドールー 2—ィル基、 5 ブロモ—3 ホルミルインドール— 2 ィル基 、 5 ェチ-ルー 3—ホルミルインドールー 2—ィル基、 5 クロ口— 3— (N, N ジメチルカ ルバモイル）インドールー 2—ィル基、 5 フルオロー 3—(N, N—ジメチルカルバモイル） インドールー 2—ィル基、 5 ブロモ—3— (N, N ジメチルカルバモイル）インドールー 2— ィル基、 5 ェチ-ルー 3— (N, N ジメチルカルバモイル）インドールー 2—ィル基、 6— クロ口インドールー 2—ィル基、 6 フルォロインドールー 2—ィル基、 6 ブロモインドール 2—ィル基、 6—ェチュルインドールー 2—ィル基、 6 メチルインドールー 2—ィル基、 5 クロ口インドールー 3—ィル基、 5—フルォロインドールー 3—ィル基、 5—ブロモインドー ルー 3—ィル基、 5—ェチュルインドールー 3—ィル基、 5—メチルインドールー 3—ィル基、 5—クロロー 4—フルォロインドール— 3—ィル基、 6—クロ口インドールー 3—ィル基、 6—フ ルォロインドールー 3—ィル基、 6—ブロモインドールー 3—ィル基、 6—ェチュルインドー ルー 3 -ィル基、 6 -メチルインドールー 3 -ィル基、 [0201] 5 クロ口ベンゾチォフェンー2—ィル基、 5 フルォロベンゾチォフェン 2—ィル基、 5— ブロモベンゾチォフェン 2—ィル基、 5—ェチュルベンゾチォフェン 2—ィル基、 5—メ チルベンゾチォフェンー2—ィル基、 5 クロロー 4 フルォロベンゾチォフェン 2—ィル 基、 6 クロ口ベンゾチォフェン 2—ィル基、 6 フルォロベンゾチォフェンー2 ィル基 、 6 ブロモベンゾチォフェンー2—ィル基、 6—ェチュルベンゾチォフェンー2—ィル基、 6 メチルベンゾチォフェン 2—ィル基、 5 クロ口ベンゾチォフェン 3—ィル基、 5—フ ルォロベンゾチォフェンー3—ィル基、 5—ブロモベンゾチォフェン 3—ィル基、 5—ェチ -ルベンゾチォフェン 3—ィル基、 5—メチルベンゾチォフェン 3—ィル基、 5—クロ口 4 フルォロベンゾチォフェン 3—ィル基、 6—クロ口ベンゾチォフェン 3—ィル基、 6 フルォロベンゾチォフェン 3—ィル基、 6—ブロモベンゾチォフェン 3—ィル基、 6— ェチュルベンゾチォフェン 3—ィル基、 6—メチルベンゾチォフェン 3—ィル基、 5—ク ロロべンゾフランー2—ィル基、 5 フルォロベンゾフラン 2—ィル基、 5 ブロモベンゾ フラン 2—ィル基、 5—ェチュルべンゾフラン 2—ィル基、 5 メチルベンゾフラン 2— ィル基、 5 クロロー 4—フルォロベンゾフラン 2—ィル基、 6 クロ口べンゾフラン— 2—ィ ル基、 6 フルォロベンゾフラン 2—ィル基、 6 ブロモベンゾフラン 2—ィル基、 6—ェ チュルべンゾフラン 2—ィル基、 6 メチルベンゾフラン 2—ィル基、 5 クロ口べンゾ フラン 3—ィル基、 5—フルォロベンゾフラン— 3—ィル基、 5—ブロモベンゾフラン 3— ィル基、 5—ェチュルべンゾフラン 3—ィル基、 5—メチルベンゾフラン 3—ィル基、 5— クロロー 4 フルォロベンゾフラン 3—ィル基、 6—クロ口べンゾフラン 3—ィル基、 6—フ ルォ口べンゾフラン 3—ィル基、 6—ブロモベンゾフラン 3—ィル基、 6—ェチュルベン ゾフラン 3—ィル基、 6—メチルベンゾフラン 3—ィル基等がより好ましく；
[0202] 5 クロ口インドールー 2—ィル基、 5 フルォロインドールー 2—ィル基、 5 ブロモインド 一ルー 2—ィル基、 5—ェチュルインドールー 2—ィル基、 5 メチルインドールー 2—ィル 基、 5 クロロー 4—フルォロインドールー 2—ィル基、 6 クロ口インドールー 2—ィル基、 6 —フルォロインドールー 2—ィル基、 6 ブロモインドールー 2—ィル基、 6—ェチュルイン ドール 2—ィル基、 6 メチルインドールー 2—ィル基、 5 クロロー 3 フルォロインドー ルー 2—ィル基、 3—ブロモ—5 クロ口インドールー 2—ィル基、 3 クロ口— 5—フルォロイ ンドール 2—ィル基、 3 ブロモ—5—フルォロインドールー 2—ィル基、 5 ブロモ—3—ク ロロインドールー 2—ィル基、 5—ブロモ—3 フルォロインドールー 2—ィル基、 5—クロ口— 3—ホルミルインドールー 2—ィル基、 5 フルオロー 3—ホルミルインドールー 2—ィル基、 5—ブロモ—3 ホルミルインドールー 2—ィル基、 5—ェチ-ルー 3 ホルミルインドールー 2—ィル基、 5 クロ口— 3— (N, N ジメチルカルバモイル）インドールー 2—ィル基、 5— フルオロー 3— (N, N ジメチルカルバモイル）インドールー 2—ィル基、 5—ブロモ—3— ( N, N—ジメチルカルバモイル）インドールー 2—ィル基、 5 ェチ-ルー 3— (N, N—ジメ チルカルバモイル）インドールー 2—ィル基、 5 クロ口ベンゾチォフェン 2—ィル基、 5 フルォロベンゾチォフェン 2—ィル基、 5 ブロモベンゾチォフェン 2—ィル基、 5— ェチュルベンゾチォフェン 2—ィル基、 5 メチルベンゾチォフェン 2—ィル基、 5—ク ロロ 4 フルォロベンゾチォフェン 2—ィル基、 6 クロ口ベンゾチォフェン 2—ィル 基、 6 フルォロベンゾチォフェン 2—ィル基、 6 ブロモベンゾチォフェン 2 ィル基 、 6—ェチュルベンゾチォフェン 2—ィル基、 6 メチルベンゾチォフェン 2—ィル基、
5—クロ口べンゾフラン 2—ィル基、 5—フルォロベンゾフラン 2—ィル基、 5 ブロモベ ンゾフラン 2—ィル基、 5—ェチュルべンゾフラン 2—ィル基、 5 メチルベンゾフラン —2—ィル基、 5—クロロー 4—フルォロベンゾフラン— 2—ィル基、 6 クロ口べンゾフラン 2—ィル基、 6 フルォロベンゾフランー2—ィル基、 6 ブロモベンゾフラン 2—ィル基、
6 ェチュルべンゾフラン 2—ィル基、 6 メチルベンゾフラン 2—ィル基が特に好まし い。
下記の基
[化 62]
Figure imgf000046_0001
[基中、 X2、 X3、 X4、 R17及び R18は、前記と同じものを示し、 4一 7の数字は位置を示 す。 ]において、 X2は、 NH、 O又は Sであることが好ましぐ X3及び X4は、いずれか一 方が CH又は Cであることが好ましぐ特に一方が Cであることが好ましい。 R17及び R1 は、各々独立に水素原子、シァノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、ァ ルキニル基又はハロゲノアルキル基が好ましい。 R17及び R18としては、一方が水素原 子であり他方が水素原子、シァノ基、ハロゲン原子、アルキル基、ァルケ-ル基、ァ ルキニル基又はハロゲノアルキル基である場合が好ましぐ中でも他方が水素原子、 ハロゲン原子、アルキル基又はアルキニル基である場合が特に好ましい。その場合 のハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子及び臭素原子が好ましぐアルキル 基としてはメチル基が好ましぐアルキニル基としては、ェチニル基が好ましい。
ハロゲン原子、アルキル基又はアルキ-ル基が置換する位置としては、特に限定さ れるべきものではないが、上記の式中の 5位又は 6位が好ましい。上記の式で表され る具体的な基としては、 5—クロロインダゾリル基、 5—フルォロインダゾリル基、 5—ブロ モインダゾリル基、 5—ェチュルインダゾリル基、 6—クロロインダゾリル基、 6—フルォロ インダゾリル基、 6—ブロモインダゾリル基、 6—ェチュルインダゾリル基、 5—クロ口ベン ゾイミダゾリル基、 5—フルォロベンゾイミダゾリル基、 5—ブロモベンゾイミダゾリル基、 5 ーェチュルべンゾイミダゾリル基、 6—クロ口べンゾイミダゾリル基、 6—フルォロベンゾィ ミダゾリル基、 6—ブロモベンゾイミダゾリル基、 6—ェチュルべンゾイミダゾリル基、 5—ク ロロべンゾチアゾリル基、 5—フルォロベンゾチアゾリル基、 5—ブロモベンゾチアゾリル 基、 5—ェチュルべンゾチアゾリル基、 6—クロ口べンゾチアゾリル基、 6—フルォロベン ゾチアゾリル基、 6—ブロモベンゾチアゾリル基、 6—ェチュルべンゾチアゾリル基、 5— クロ口べンゾォキサゾリル基、 5—フルォロベンゾォキサゾリル基、 5—ブロモベンゾォキ サゾリル基、 5—ェチュルべンゾォキサゾリル基、 6—クロ口べンゾォキサゾリル基、 6— フルォロベンゾォキサゾリル基、 6—ブロモベンゾォキサゾリル基、 6—ェチュルべンゾ ォキサゾリル基、 5—クロ口べンゾイソチアゾリル基、 5—フルォロベンゾイソチアゾリル 基、 5—ブロモベンゾイソチアゾリル基、 5—ェチュルべンゾイソチアゾリル基、 6—クロ口 ベンゾイソチアゾリル基、 6—フルォロベンゾイソチアゾリル基、 6—ブロモベンゾィソチ ァゾリル基、 6—ェチュルべンゾイソチアゾリル基、 5—クロ口べンゾイソキサゾリル基、 5 フルォロベンゾイソキサゾリル基、 5—ブロモベンゾイソキサゾリル基、 5—ェチュルべ ンゾイソキサゾリル基、 6—クロ口べンゾイソキサゾリル基、 6—フルォロベンゾイソキサゾ リル基、 6—ブロモベンゾイソキサゾリル基、 6—ェチニルベンゾイソキサゾリル基等を好 まし 、例として挙げることができる。
[0206] これらの置換基が T1と結合する位置は、特に限定されるものではないが、 5 クロ口 インダゾールー 3—ィル基、 5—フルォロインダゾールー 3—ィル基、 5—ブロモインダゾー ルー 3—ィル基、 5—ェチュルインダゾールー 3—ィル基、 6—クロ口インダゾールー 3—ィル 基、 6—フルォロインダゾールー 3—ィル基、 6—ブロモインダゾールー 3—ィル基、 6—ェ チュルインダゾールー 3—ィル基、 5 クロ口べンゾイミダゾールー 2—ィル基、 5 フルォ 口べンゾイミダゾールー 2—ィル基、 5 ブロモベンゾイミダゾールー 2—ィル基、 5—ェチ -ルベンゾイミダゾールー 2—ィル基、 6 クロ口べンゾイミダゾールー 2—ィル基、 6—フ ルォ口べンゾイミダゾールー 2—ィル基、 6 ブロモベンゾイミダゾールー 2—ィル基、 6— ェチュルべンゾイミダゾールー 2—ィル基、 5 クロ口べンゾチアゾールー 2—ィル基、 5— フルォロベンゾチアゾールー 2—ィル基、 5 ブロモベンゾチアゾールー 2—ィル基、 5— ェチュルべンゾチアゾールー 2—ィル基、 6 クロ口べンゾチアゾールー 2—ィル基、 6— フルォロベンゾチアゾールー 2—ィル基、 6 ブロモベンゾチアゾールー 2—ィル基、 6— ェチュルべンゾチアゾールー 2—ィル基、 5 クロ口ベンゾォキサゾールー 2—ィル基、 5 フルォロベンゾォキサゾールー 2—ィル基、 5 ブロモベンゾォキサゾールー 2 ィル基 、 5—ェチュルベンゾォキサゾールー 2—ィル基、 6 クロ口ベンゾォキサゾールー 2—ィ ル基、 6 フルォロベンゾォキサゾールー 2—ィル基、 6 ブロモベンゾォキサゾールー 2 ーィル基、 6—ェチュルベンゾォキサゾールー 2—ィル基、 5 クロ口べンゾイソチアゾー ルー 3—ィル基、 5—フルォロベンゾイソチアゾールー 3—ィル基、 5—ブロモベンゾィソチ ァゾールー 3—ィル基、 5—ェチュルべンゾイソチアゾールー 3—ィル基、 6—クロ口べンゾ イソチアゾールー 3—ィル基、 6—フルォロベンゾイソチアゾールー 3—ィル基、 6—ブロモ ベンゾイソチアゾールー 3—ィル基、 6—ェチュルべンゾイソチアゾールー 3—ィル基、 5 クロ口べンゾイソキサゾ一ルー 3—ィル基、 5—フルォロベンゾイソキサゾ一ルー 3—ィル 基、 5—ブロモベンゾイソキサゾ一ルー 3—ィル基、 5—ェチュルべンゾイソキサゾ一ルー 3—ィル基、 6—クロ口べンゾイソキサゾ一ルー 3—ィル基、 6—フルォロベンゾイソキサゾ 一ルー 3—ィル基、 6—ブロモベンゾイソキサゾ一ルー 3—ィル基、 6—ェチュルべンゾイソ キサゾ一ルー 3—ィル基がより好ましぐ
[0207] 5 クロ口べンゾイミダゾールー 2—ィル基、 5 フルォロベンゾイミダゾールー 2—ィル基、 5 ブロモベンゾイミダゾールー 2—ィル基、 5—ェチュルべンゾイミダゾールー 2 ィル基 、 6 クロ口べンゾイミダゾールー 2—ィル基、 6—フルォロベンゾイミダゾールー 2 ィル基 、 6 ブロモベンゾイミダゾールー 2—ィル基、 6—ェチュルべンゾイミダゾールー 2—ィル 、 5- -クロ口,くンゾチアゾールー 2—ィル基、 5 フルォ口べ:ンゾチアゾールー 2—ィル 基、 5- -ブロモ'ベンゾチアゾールー 2—ィル基、 5—ェチュルくンゾチアゾーノレ 2—ィノレ 基、 6- -クロ口,くンゾチアゾールー 2—ィル基、 6 フルォ口べ:ンゾチアゾールー 2—ィル 基、 6- -ブロモ'ベンゾチアゾールー 2—ィル基、 6—ェチュルくンゾチアゾーノレ 2—ィノレ 基 5- -クロ口,くンゾォキサゾ一ルー 2—ィル基、 5 フルォロ-ベンゾォキサゾールー 2—ィ ル基、 5 ブロモベンゾォキサゾールー 2—ィル基、 5—ェチュルベンゾォキサゾールー 2—ィル基、 6 クロ口ベンゾォキサゾールー 2—ィル基、 6 フルォロベンゾォキサゾー ルー 2—ィル基、 6 ブロモベンゾォキサゾールー 2—ィル基、 6—ェチュルべンゾォキサ ゾールー 2—ィル基が特に好ましぐ 5 クロ口べンゾイミダゾールー 2—ィル基、 5 フル ォ口べンゾイミダゾールー 2—ィル基、 5 ブロモベンゾイミダゾールー 2—ィル基、 5—ェ チュルべンゾイミダゾールー 2—ィル基が中でも更に好まし 、。
下記の基
[0208] [化 63]
Figure imgf000049_0001
[0209] [基中、 Nは R19が置換する環の炭素原子の 1個又は 2個が窒素原子に置換されてい ることを示し、 R19、 R2G及び R21は、前記と同じものを示し、 5— 8の数字は位置を示す 。 ]において、 R19、 R2°及び R21は、各々独立に水素原子、シァノ基、ハロゲン原子、 アルキル基、ァルケ-ル基、アルキ-ル基又はハロゲノアルキル基が好ましい。 R19 は水素原子が特に好ましぐ R2及び R21は、それらの一方が水素原子であり他方が 水素原子、シァノ基、ハロゲン原子、アルキル基、ァルケ-ル基、アルキ-ル基又は ノ、ロゲノアルキル基である場合が好ましぐ中でも他方が水素原子、ハロゲン原子、 アルキル基又はアルキニル基である場合が特に好まし ヽ。その場合のハロゲン原子 としては、フッ素原子、塩素原子及び臭素原子が好ましぐアルキル基としてはメチル 基が好ましぐアルキ-ル基としては、ェチニル基が好ましい。ハロゲン原子、アルキ ル基又はアルキニル基が置換する位置としては、特に限定されるべきものではな ヽ 力 上記の式中の 6位又は 7位が好ましい。
[0210] 上記の式で表される具体的な基としては、キノリニル基、イソキノリニル基、シンノリ -ル基が挙げられ、 6—クロ口キノリニル基、 6—フルォロキノリ-ル基、 6—ブロモキノリ -ル基、 6—ェチ-ルキノリ-ル基、 6—クロロイソキノリ-ル基、 6—フルォロイソキノリニ ル基、 6—ブロモイソキノリ-ル基、 6—ェチュルイソキノリ-ル基、 7—クロ口シンノリ-ル 基、 7—フルォロシンノリ-ル基、 7—ブロモシンノリ-ル基、 7—ェチュルシンノリ-ル基 等が好ましい。 6 クロ口キノリン 2—ィル基、 6 フルォロキノリン 2—ィル基、 6—ブロ モキノリンー 2—ィル基、 6 ェチ-ルキノリンー2—ィル基、 6 クロ口キノリン 3—ィル基、 6—フルォロキノリン 3—ィル基、 6—ブロモキノリン 3—ィル基、 6—ェチ-ルキノリン 3—ィル基、 7 クロ口キノリン 2—ィル基、 7—フルォロキノリン 2—ィル基、 7—ブロモキ ノリンー 2—ィル基、 7 ェチ-ルキノリン 2—ィル基、 7 クロ口キノリン 3—ィル基、 7— フルォロキノリン 3—ィル基、 7—ブロモキノリン 3—ィル基、 7—ェチ-ルキノリン 3— ィル基、 6—クロ口イソキノリン 3—ィル基、 6—フルォロイソキノリン 3—ィル基、 6—ブロ モイソキノリン 3—ィル基、 6—ェチュルイソキノリン 3—ィル基、 7—クロ口イソキノリン 3—ィル基、 7—フルォロイソキノリン 3—ィル基、 7—ブロモイソキノリン 3—ィル基、 7— ェチュルイソキノリン 3—ィル基、 7—クロ口シンノリンー 3—ィル基、 7—フルォロシンノリ ン— 3—ィル基、 7—ブロモシンノリン 3—ィル基、 7—ェチュルシンノリン— 3—ィル基等 が特に好ましい。
[0211] 6 クロ口キノリン 2—ィル基、 6 フルォロキノリン 2—ィル基、 6 ブロモキノリン— 2— ィル基、 6 ェチ-ルキノリン 2—ィル基、 7 クロ口キノリン 3—ィル基、 7 フルォロキ ノリンー 3—ィル基、 7—ブロモキノリン 3—ィル基、 7—ェチ-ルキノリン 3—ィル基、 7— クロ口イソキノリン 3—ィル基、 7—フルォロイソキノリン 3—ィル基、 7—ブロモイソキノリ ン— 3—ィル基、 7—ェチュルイソキノリン 3—ィル基、 7—クロ口シンノリンー 3—ィル基、 7 —フルォロシンノリンー 3—ィル基、 7—ブロモシンノリン 3—ィル基、 7—ェチュルシンノリ ンー 3—ィル基が中でも更に好まし ヽ。 下記の基
[0212] [化 64]
Figure imgf000051_0001
[0213] [基中、 5— 8の数字は位置を示し、 X5は CH、 CH、 N又は NHを示し、 ΖΊま N、 NH
2
又は Oを示し、 Z2は CH、 CH、 C又は Nを示し、 Z3は CH、 CH、 S、 SO又は C = 0
2 2 2 を示し、 X5-Z2は X5と Z2が単結合又は二重結合で結合していることを示し、 R22、 R23 及び R24は前記と同じものを示す。]において、 R22及び R23は、各々独立に水素原子 、シァノ基、ハロゲン原子、アルキル基、ァルケ-ル基、アルキ-ル基又はハロゲノア ルキル基が好ましい。 R22及び R23は、それらの一方が水素原子であり他方が水素原 子、シァノ基、ハロゲン原子、アルキル基、ァルケ-ル基、アルキ-ル基又はハロゲノ アルキル基である場合が好ましぐ中でも他方が水素原子、ハロゲン原子、アルキル 基又はアルキニル基である場合が特に好まし 、。その場合のハロゲン原子としては、 フッ素原子、塩素原子及び臭素原子が好ましぐアルキル基としてはメチル基が好ま しぐアルキ-ル基としては、ェチュル基が好ましい。ハロゲン原子、アルキル基又は アルキ-ル基が置換する位置としては、特に限定されるべきものではないが、上記の 式中の 6位又は 7位が好ましい。 R24としては、水素原子又はアルキル基が好ましぐ アルキル基としては、メチル基が好ましい。 R24としては、水素原子が特に好ましい。
[0214] 上記の式で表される具体的な基としては、 4ーォキソジヒドロキノリニル基、テトラヒド 口キノリニル基、 4ーォキソジヒドロキナゾリン 2ーィル基、 4一才キソテトラヒドロシンノリ
-ル基、 4 ォキソベンゾビラ-ル基、 4 ォキソベンゾチアジアジ-ル基、 1, 1ージォ キシー 4 ォキソベンゾチアジアジ-ル基、ベンズォキサジアジ-ル基等を挙げること ができる。
[0215] より具体的な基としては、 6 クロロー 4ーォキソジヒドロキノリニル基、 6—フルオロー 4— ォキソジヒドロキノリニル基、 6—ブロモー 4ーォキソジヒドロキノリニル基、 6—ェチ-ルー 4ーォキソジヒドロキノリニル基、 7—クロロー 4ーォキソジヒドロキノリニル基、 7—フルォロ 4ーォキソジヒドロキノリニル基、 7—ブロモー 4ーォキソジヒドロキノリニル基、 7—ェチニ ルー 4ーォキソジヒドロキノリニル基、 6 クロロー 4 ォキソ—1, 4—ジヒドロキナゾリ-ル基 、 6 フルオロー 4 ォキソ—1, 4—ジヒドロキナゾリ-ル基、 6—ブロモー 4 ォキソ—1, 4— ジヒドロキナゾリ-ル基、 6—ェチ-ルー 4 ォキソ—1, 4ージヒドロキナゾリ-ル基、 7—ク ロロ 4 ォキソ—1, 4ージヒドロキナゾリ-ル基、 7 フルオロー 4 ォキソ 1, 4—ジヒドロ キナゾリ-ル基、 7—ブロモー 4 ォキソ 1, 4ージヒドロキナゾリ-ル基、 7 ェチ-ルー 4 ォキソ 1, 4ージヒドロキナゾリ-ル基、 6 クロ口一 1, 2, 3, 4ーテトラヒドロキノリニル 基、 6 フルオロー 1, 2, 3, 4ーテトラヒドロキノリニル基、 6—ブロモー 1, 2, 3, 4ーテトラ ヒドロキノリニル基、 6—ェチ-ルー 1, 2, 3, 4ーテトラヒドロキノリニル基、 7—クロ口一 1, 2, 3, 4ーテトラヒドロキノリニル基、 7 フルオロー 1, 2, 3, 4ーテトラヒドロキノリニル基、 7—ブロモー 1, 2, 3, 4ーテトラヒドロキノリニル基、 7 ェチ-ルー 1, 2, 3, 4ーテトラヒド 口キノリニル基、 6—クロ口一 1, 2, 3, 4ーテトラヒドロー 4 ォキソシンノリ-ル基、 6 フル ォロ— 1, 2, 3, 4—テトラヒドロ— 4—ォキソシンノリ-ル基、 6—ブロモ 1, 2, 3, 4—テト ラヒドロー 4 ォキソシンノリ-ル基、 6 ェチ-ルー 1, 2, 3, 4ーテトラヒドロー 4ーォキソシ ンノリ-ル基、 7 クロ口一 1, 2, 3, 4ーテトラヒドロー 4 ォキソシンノリ-ル基、 7 フルォ 口一 1, 2, 3, 4ーテトラヒドロー 4 ォキソシンノリ-ル基、 7 ブロモ 1, 2, 3, 4ーテトラヒ ドロー 4 ォキソシンノリ-ル基、 7 ェチ-ルー 1, 2, 3, 4ーテトラヒドロー 4 ォキソシンノ リニル基、 6—クロロー 4H— 4 ォキソベンゾビラ-ル基、 6—フルオロー 4H— 4 ォキソベ ンゾビラ-ル基、 6—ブロモー 4H— 4 ォキソベンゾビラ-ル基、 6—ェチ-ルー 4H— 4— ォキソベンゾビラ-ル基、 7—クロロー 4H— 4 ォキソベンゾビラ-ル基、 7—フルオロー 4 H— 4 ォキソベンゾビラ-ル基、 7—ブロモー 4H— 4 ォキソベンゾビラ-ル基、 7—ェ チニルー 4H— 4 ォキソベンゾピラニル基、 6 クロ口— 1, 1ージォキシー 2H— 1, 2, 4— ベンゾチアジアジ-ル基、 6 フルオロー 1, 1—ジォキシー 2H— 1, 2, 4一べンゾチアジ アジ-ル基、 6 ブロモ—1, 1ージォキシー 2H— 1, 2, 4一べンゾチアジアジ-ル基、 6— ェチ-ルー 1, 1ージォキシー 2H— 1, 2, 4—ベンゾチアジアジ-ル基、 7 クロ口— 1, 1 —ジォキシー 2H— 1, 2, 4一べンゾチアジアジニル基、 7 フルオロー 1, 1—ジォキシー 2 H— 1, 2, 4—ベンゾチアジアジ-ル基、 7 ブロモ—1, 1ージォキシー 2H— 1, 2, 4—ベ ンゾチアジアジ-ル基、 7 ェチ-ルー 1, 1ージォキシー 2H— 1, 2, 4一べンゾチアジア ジ-ル基、 6—クロ口— 2H— 1, 2, 4一べンズォキサジアジ-ル基、 6—フルォロ— 2H— 1 , 2, 4一べンズォキサジアジ-ル基、 6—ブロモ 2H— 1, 2, 4一べンズォキサジアジ- ル基、 6 ェチ-ルー 2H— 1, 2, 4—ベンズォキサジアジ-ル基、 7 クロ口— 2H— 1, 2 , 4一べンズォキサジアジ-ル基、 7 フルォロ— 2H— 1, 2, 4一べンズォキサジアジ- ル基、 7 ブロモ 2H— 1, 2, 4—ベンズォキサジアジ-ル基、 7—ェチ-ルー 2H— 1, 2 , 4一べンズォキサジアジ-ル基等が挙げられる。
[0216] 特〖こ 6—クロロー 4 ォキソ 1, 4ージヒドロキノリン 2—ィル基、 6 フルオロー 4 ォキソ —1, 4—ジヒドロキノリン 2—ィル基、 6—ブロモー 4 ォキソ 1, 4ージヒドロキノリン一 2— ィル基、 6 ェチ-ルー 4 ォキソ—1, 4—ジヒドロキノリン 2—ィル基、 7—クロロー 4一才 キソー 1, 4—ジヒドロキノリン 2—ィル基、 7 フルオロー 4 ォキソ 1, 4ージヒドロキノリ ン— 2—ィル基、 7—ブロモー 4 ォキソ—1, 4—ジヒドロキノリン 2—ィル基、 7—ェチュル 4一才キソ 1, 4—ジヒドロキノリンー2—ィノレ基、 6 クロロー 4一才キソ一 1, 4ージヒドロキ ナゾリン 2—ィル基、 6 フルオロー 4 ォキソ 1, 4ージヒドロキナゾリン 2—ィル基、 6 —ブロモー 4 ォキソ 1, 4ージヒドロキナゾリン 2—ィル基、 6—ェチ-ルー 4 ォキソ—1 , 4ージヒドロキナゾリン 2—ィル基、 7 クロロー 4 ォキソ—1, 4ージヒドロキナゾリン 2 ーィル基、 7 フルオロー 4 ォキソ—1, 4ージヒドロキナゾリン 2—ィル基、 7—ブロモー 4 ォキソ 1, 4ージヒドロキナゾリン 2—ィル基、 7 ェチ-ルー 4 ォキソ 1, 4 ジヒド 口キナゾリン 2—ィル基、 6 クロ口— 1, 2, 3, 4ーテトラヒドロキノリン 2—ィル基、 6—フ ルォ口一 1, 2, 3, 4ーテトラヒドロキノリン一 2—ィル基、 6 ブロモ 1, 2, 3, 4ーテトラヒド 口キノリン一 2—ィル基、 6 ェチ-ルー 1, 2, 3, 4ーテトラヒドロキノリン 2—ィル基、 6— クロ口一 1, 2, 3, 4ーテトラヒドロー 4 ォキソシンノリンー 2—ィル基、 6 フルォロ一 1, 2, 3, 4ーテトラヒドロー 4 ォキソシンノリンー 2—ィル基、 6—ブロモー 1, 2, 3, 4ーテトラヒド ロー 4 ォキソシンノリン一 2—ィル基、 6 ェチ-ルー 1, 2, 3, 4ーテトラヒドロー 4 ォキソ シンノリン一 2—ィル基、 7—クロ口一 1, 2, 3, 4-テトラヒドロー 4-ォキソシンノリン一 2-ィ ル基、 7 フルオロー 1, 2, 3, 4ーテトラヒドロー 4 ォキソシンノリンー 2—ィル基、 7—ブロ モ— 1, 2, 3, 4—テトラヒドロ— 4—ォキソシンノリン— 2—ィル基、 7—ェチュル— 1, 2, 3, 4ーテトラヒドロー 4 ォキソシンノリンー 2—ィル基、
[0217] 6—クロロー 4H— 4 ォキソベンゾピラン一 2—ィル基、 6 フルオロー 4H— 4 ォキソベン ゾピラン 2—ィル基、 6—ブロモー 4H— 4 ォキソベンゾピラン 2—ィル基、 6 ェチ- ルー 4H— 4 ォキソベンゾピラン 2—ィル基、 7—クロロー 4H— 4 ォキソベンゾピラン一 2—ィル基、 7 フルオロー 4H— 4 ォキソベンゾピラン 2—ィル基、 7—ブロモー 4H— 4 ォキソベンゾピラン 2—ィル基、 7—ェチ-ルー 4H— 4 ォキソベンゾピラン 2 ィル基 、 6 クロ口— 1, 1ージォキシー 2H— 1, 2, 4一べンゾチアジアジン 3—ィル基、 6 フル ォロ— 1, 1—ジォキシ— 2H— 1, 2, 4一べンゾチアジアジン 3—ィル基、 6 ブロモ—1, 1—ジォキシ— 2H— 1, 2, 4一べンゾチアジアジン 3—ィル基、 6 ェチ-ルー 1, 1ージ ォキシ 2H— 1, 2, 4—ベンゾチアジアジン 3—ィル基、 7—クロ口— 1, 1ージォキシー 2 H-1, 2, 4—ベンゾチアジアジン 3—ィル基、 7—フルォロ— 1, 1ージォキシー 2H— 1, 2, 4一べンゾチアジアジン 3—ィル基、 7—ブロモー 1, 1—ジォキシ— 2H— 1, 2, 4一べ ンゾチアジアジン 3—ィル基、 7 ェチ-ルー 1, 1ージォキシー 2H— 1, 2, 4—ベンゾチ アジアジン 3—ィル基、 6 クロ口— 2H— 1, 2, 4 ベンズォキサジァジン 3—ィル基、 6—フルォロ— 2H— 1, 2, 4 ベンズォキサジァジン 3—ィル基、 6—ブロモ 2H— 1, 2 , 4 ベンズォキサジァジン 3—ィル基、 6—ェチ-ルー 2H— 1, 2, 4一べンズォキサジ アジンー 3—ィル基、 7—クロ口— 2H— 1, 2, 4 ベンズォキサジァジン— 3—ィル基、 7—フ ルォ口— 2H— 1, 2, 4—ベンズォキサジァジン 3—ィル基、 7 ブロモ 2H— 1, 2, 4— ベンズォキサジァジン 3—ィル基、 7 ェチ-ルー 2H—1, 2, 4一べンズォキサジアジ ン -3-ィル基等が好まし ヽ。
6—クロロー 4—ォキソ 1, 4—ジヒドロキノリン一 2—ィル基、 6—フルォロ一 4 ォキソ 1, 4ージヒドロキノリン 2—ィル基、 6—ブロモー 4 ォキソ 1, 4ージヒドロキノリン 2—ィル 基、 6 ェチ-ルー 4 ォキソ 1, 4ージヒドロキノリン 2—ィル基、 6—クロロー 4ーォキソ一 1, 4ージヒドロキナゾリン 2—ィル基、 6 フルオロー 4 ォキソ—1, 4ージヒドロキナゾリ ン— 2—ィル基、 6—ブロモー 4 ォキソ—1, 4—ジヒドロキナゾリン— 2—ィル基、 6 ェチ- ルー 4一才キソー 1, 4—ジヒドロキナゾリン 2—ィル基が中でも更に好まし！/、。
下記の基 [0219] [化 65]
Figure imgf000055_0001
5
[0220] [基中、 X6は O又は Sを示し、 R25及び R26は前記と同じものを示し、 5— 8の数字は位 置を示す。]において、 X6は Oが好ましぐ R25及び R26は、各々独立に水素原子、シ ァノ基、ハロゲン原子、アルキル基、ァルケ-ル基、アルキ-ル基又はハロゲノアルキ ル基が好ましい。 R25及び R26は、それらの一方が水素原子であり他方が水素原子、 シァノ基、ハロゲン原子、アルキル基、ァルケ-ル基、アルキ-ル基又はハロゲノアル キル基である場合が好ましぐ中でも他方が水素原子、ハロゲン原子、アルキル基又 はアルキニル基である場合が特に好ましい。その場合のハロゲン原子としては、フッ 素原子、塩素原子及び臭素原子が好ましぐアルキル基としてはメチル基が好ましく 、アルキ-ル基としては、ェチュル基が好ましい。ハロゲン原子、アルキル基又はァ ルキニル基が置換する位置としては、特に限定されるべきものではないが、上記の式 中の 6位又は 7位が好ましい。
[0221] 具体的な基としては、 6—クロ口— 2H—クロメンー 3—ィル基、 6—フルオロー 2H—クロメ ン— 3—ィル基、 6—ブロモ—2H—クロメン— 3—ィル基、 6—ェチュル— 2H—クロメン— 3— ィル基、 7—クロ口— 2H—クロメンー 3—ィル基、 7—フルオロー 2H—クロメンー 3—ィル基、 7—ブロモ—2H—クロメンー 3—ィル基、 7—ェチ-ルー 2H—クロメンー 3—ィル基を挙げる ことができる。 7—クロ口一 2H—クロメンー 3—ィル基、 7—フルオロー 2H—クロメンー 3—ィル 基、 7—ブロモ—2H—クロメンー 3—ィル基、 7—ェチ-ルー 2H—クロメン— 3—ィル基が特 に好ましい。
下記の基 [0222] [化 66]
Figure imgf000056_0001
[0223] [基中、 R 及び R は、前記と同じものを示し、 1一 6の数字は位置を示す。 ]におい て、 R27及び R28としては、一方が水素原子又はハロゲン原子であり、他方が水素原 子、シァノ基、ニトロ基、アミノ基、ハロゲン原子、アルキル基、ァルケ-ル基、アルキ -ル基、ハロゲノアルキル基又は N, N—ジアルキル力ルバモイル基である場合が好 ましぐ中でも他方が水素原子、ハロゲン原子、アルキル基又はアルキニル基である 場合が特に好ましい。その場合のハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子及び 臭素原子が好ましぐアルキル基としてはメチル基が好ましぐアルキニル基としては 、ェチニル基が特に好ましい。上記の式で表される具体的な基としては、フエニル基 、クロ口フエ-ル基、フルオロフェ-ル基、ブロモフエ-ル基、ェチュルフエ-ル基、ク ロロフルオロフェニル基等を好まし 、例として挙げることができ、それらの基における ハロゲン原子、アルキル基又はアルキニル基が置換する位置としては、特に限定さ れるべきものではないが、置換基が 1つの場合は、上記の式中の 3位及び 4位が特に 好ましぐ置換基が 2つの場合は、上記の式中の 4位と 2位又は 3位との組合せが特 に好ましい。
[0224] 具体的には、フエ-ル基、 4ークロロフヱ-ル基、 4—フルオロフヱ-ル基、 4 ブロモ フエ-ル基、 4ーェチユルフェ-ル基、 3—クロ口フエ-ル基、 3—フルオロフェ-ル基、 3 —ブロモフエ-ル基、 3—ェチュルフエ-ル基、 3—クロロー 4 フルオロフェ-ル基、 4— クロ口— 3—フルオロフェ-ル基、 4—クロ口— 2—フルオロフェ-ル基、 2—クロ口— 4—フル オロフェ-ル基、 4 ブロモ—2—フルオロフェ-ル基、 2—ブロモー 4 フルオロフェ-ル 基、 2, 4—ジクロロフヱ-ル基、 2, 4—ジフルオロフヱ-ル基、 2, 4—ジブロモフヱ-ル 基、 4 クロ口— 3—メチルフエ-ル基、 4 フルオロー 3—メチルフエ-ル基、 4 ブロモ—3 メチルフエ-ル基、 4 クロロー 2 メチルフエ-ル基、 4 フルオロー 2 メチルフエ-ル 基、 4 ブロモ—2 メチルフエ-ル基、 3, 4—ジクロロフヱ-ル基、 3, 4—ジフルオロフ ェニル基、 3, 4—ジブロモフエ-ル基を好ましい例として挙げることができる 下記の基
[化 67]
Figure imgf000057_0001
[0226] [基中、
Figure imgf000057_0002
E2、 IT9及び R3Gは、前記と同じものを示し、 1一 6の数字は位置を示す。 ] において、 R29及び R3としては、一方が水素原子又はハロゲン原子であり、他方が水 素原子、シァノ基、ハロゲン原子、アルキル基、ァルケ-ル基、アルキ-ル基又はハ ロゲノアルキル基である場合が好ましぐ中でも他方が水素原子、ハロゲン原子、ァ ルキル基又はアルキ-ル基である場合が特に好まし 、。その場合のハロゲン原子と しては、フッ素原子、塩素原子及び臭素原子が好ましぐアルキル基としてはメチル 基が好ましぐアルキ-ル基としては、ェチニル基が特に好ましい。
[0227] 上記の式で表される具体的な基としては、ピリジル基、ピリミジル基、ピリダジ -ル基 等が挙げられ、それらの基におけるハロゲン原子、アルキル基又はアルキニル基が 置換する位置としては、特に限定されるべきものではないが、基 T1との結合が上記の 式中の 2位である場合、上記の式中の 4位及び 5位が特に好まし 、。
[0228] 具体的には、 2 ピリジル基、 3—ピリジル基、 4 ピリジル基、 4—クロ口— 2 ピリジル 基、 4 フルォロ— 2 ピリジル基、 4 ブロモ—2 ピリジル基、 4—ェチ-ルー 2—ピリジル 基、 4 クロ口— 3—ピリジル基、 4 フルオロー 3—ピリジル基、 4 ブロモ—3—ピリジル基、
4—ェチ-ルー 3—ピリジル基、 5 クロ口— 2—ピリジル基、 5 フルォロ— 2—ピリジル基、
5—ブロモ—2—ピリジル基、 5—ェチュル— 2—ピリジル基、 4—クロ口— 5—フルオロー 2—ピ リジル基、 5—クロロー 4 フルオロー 2—ピリジル基、 5 クロ口— 3—ピリジル基、 5 フルォ 口— 3—ピリジル基、 5—ブロモ—3—ピリジル基、 5—ェチ-ルー 3—ピリジル基、 5—クロ口— 2 ピリミジル基、 5—フルォロ— 2 ピリミジル基、 5 ブロモ—2—ピリミジル基、 5 ェチ- ルー 2 ピリミジル基、 4 クロ口— 3—ピリダジ-ル基、 4 フルォロ— 3—ピリダジ -ル基、 4—ブロモ—3—ピリダジ-ル基、 4—ェチ-ルー 3—ピリダジ -ル基、 6—クロ口— 3—ピリダ ジニル基、 6—フルオロー 3—ピリダジ-ル基、 6—ブロモー 3—ピリダジ-ル基、 6—ェチ- ルー 3—ピリダジニル基等を好ましい例として挙げることができる。
[0229] 特に、 2—ピリジル基、 3 ピリジル基、 4—ピリジル基、 4 クロ口— 2—ピリジル基、 4ーフ ルォ口— 2—ピリジル基、 4 ブロモ—2—ピリジル基、 4 ェチ-ルー 2—ピリジル基、 4ーク ロロ— 3—ピリジル基、 4 フルオロー 3—ピリジル基、 4 ブロモ—3—ピリジル基、 4ーェチ 二ルー 3—ピリジル基、 5 クロ口— 2 ピリジル基、 5 フルオロー 2—ピリジル基、 5—ブロ モ— 2—ピリジル基、 5—ェチュル— 2—ピリジル基、 4—クロ口— 5—フルォロ— 2—ピリジル 基、 5—クロ口— 4—フルォロ— 2—ピリジル基、 5—クロ口— 3—ピリジル基、 5—フルォロ— 3 ピリジル基、 5—ブロモ—3—ピリジル基、 5—ェチ-ルー 3—ピリジル基、 6—クロ口— 3— ピリダジ -ル基、 6—フルオロー 3—ピリダジ-ル基、 6—ブロモー 3—ピリダジ-ル基、 6— ェチ-ルー 3—ピリダジ-ル基、 4 クロロー 3—ピリダジ-ル基、 4 フルオロー 3—ピリダ ジニル基、 4ーブロモー 3—ピリダジ-ル基、 4 ェチ-ルー 3—ピリダジ-ル基が好ましい
[0230] 中でも、 2 ピリジル基、 3—ピリジル基、 4 ピリジル基、 5—クロ口— 2 ピリジル基、 5— フルオロー 2—ピリジル基、 5 ブロモ—2—ピリジル基、 5 ェチ-ルー 2—ピリジル基、 5— クロ口— 4—フルオロー 2 ピリジル基、 4—クロロー 5 フルオロー 2—ピリジル基、 4—クロ口 3—ピリダジ-ル基、 4 フルオロー 3—ピリダジ-ル基、 4ーブロモー 3—ピリダジ -ル基 、 4 ェチ-ルー 3—ピリダジ-ル基が更に好まし 、。
また、下記の基
[0231] [化 68]
Figure imgf000058_0001
[0232] [基中、 Y1 Y2、 R31及び R"2は、前記と同じものを示し、 1一 5の数字は位置を示す。
]において、 R31及び R32としては、一方が水素原子又はハロゲン原子であり、他方が 水素原子、シァノ基、ハロゲン原子、アルキル基、ァルケ-ル基、アルキ-ル基又は ノ、ロゲノアルキル基である場合が好ましぐ中でも他方が水素原子、ハロゲン原子、 アルキル基又はアルキニル基である場合が特に好まし ヽ。その場合のハロゲン原子 としては、フッ素原子、塩素原子及び臭素原子が好ましぐアルキル基としてはメチル 基が好ましぐアルキ-ル基としては、ェチニル基が特に好ましい。
[0233] 上記の式で表される具体的な基としては、チェニル基、ピロリル基、フリル基、ォキ サゾリル基、チアゾリル基等が挙げられ、それらの基におけるハロゲン原子、アルキル 基又はアルキニル基が置換する位置としては、特に限定されるべきものではないが、 上記の式中の 4位及び 5位が特に好まし!/、。
[0234] 具体的には、 4 クロ口— 2—チェ-ル基、 4 フルオロー 2—チェ-ル基、 4 ブロモ—2 —チェ-ル基、 4 ェチ-ルー 2 チェ-ル基、 4—クロ口— 2 ピロリル基、 4—フルオロー 2—ピロリル基、 4 ブロモ—2 ピロリル基、 4—ェチ-ルー 2 ピロリル基、 4—クロ口— 2— フリル基、 4—フルオロー 2 フリル基、 4—ブロモ—2 フリル基、 4 ェチ-ルー 2 フリル 基、 5 -クロ口— 2—チェ-ル基、 5 -フルオロー 2—チェ-ル基、 5 -ブロモ—2—チェ-ル 基、 5 ェチ-ルー 2—チェ-ル基、 5 クロ口— 2 チアゾリル基、 5—フルオロー 2 チア ゾリル基、 5 ブロモ—2—チアゾリル基、 5—ェチ-ルー 2 チアゾリル基、 5—クロ口— 2— ォキサゾリル基、 5 フルオロー 2—ォキサゾリル基、 5—ブロモー 2—才キサゾリル基、 5— ェチニルー 2—才キサゾリル基等を挙げることができる。特に 5 クロ口— 2 チアゾリル 基、 5 フルオロー 2 チアゾリル基、 5 ブロモ—2—チアゾリル基、 5 ェチ-ルー 2—チ ァゾリル基が好ましい。
更には、下記の基
[0235] [化 69]
Figure imgf000059_0001
1 8
[0236] [基中、 1一 8の数字は位置を示し、それぞれの Nは 1一 4の炭素原子のいずれ力 1個 及び 5— 8の炭素原子の 、ずれか 1個がそれぞれ窒素原子 1個で置換されて 、ること を示し、 R34— 13は前記と同じものを示す。]において、それぞれの窒素原子の位置 はいずれの位置関係でもよぐ 4は水素原子又はハロゲン原子が好ましぐ 及び R36は一方が水素原子又はハロゲン原子であり、他方が水素原子、シァノ基、ハロゲ ン原子、アルキル基、ァルケ-ル基、アルキ-ル基又はハロゲノアルキル基である場 合が好ましぐ中でも他方が水素原子、ハロゲン原子、アルキル基又はアルキニル基 である場合が特に好ましい。ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子及び臭素 原子が好ましぐアルキル基としてはメチル基が好ましぐアルキニル基としては、ェ チニル基が特に好ましい。
ハロゲン原子、アルキル基又はアルキ-ル基が置換する位置としては、特に限定さ れるべきものではないが、上記の式で表される具体的な基としては、 6 クロロー 1, 5— ナフチリジン 2—ィル基、 6 フルオロー 1, 5 ナフチリジン 2—ィル基、 6—ブロモー 1 , 5 ナフチリジン 2—ィル基、 6 ェチ-ルー 1, 5 ナフチリジン 2—ィル基、 7 クロ口 -1, 5 ナフチリジン 2—ィル基、 7 フルオロー 1, 5 ナフチリジン 2—ィル基、 7—ブ ロモ— 1, 5—ナフチリジン 2—ィル基、 7 ェチ-ルー 1, 5 ナフチリジン 2—ィル基、
6 クロロー 1, 5 ナフチリジンー3—ィル基、 6 フルオロー 1, 5 ナフチリジン 3—ィル 基、 6 ブロモ—1, 5—ナフチリジン— 3—ィル基、 6 ェチ-ルー 1, 5 ナフチリジン 3— ィル基、 7 クロ口— 1, 5 ナフチリジン 3—ィル基、 7 フルォロ— 1, 5 ナフチリジン 3—ィル基、 7 ブロモ—1, 5 ナフチリジン 3—ィル基、 7 ェチ-ルー 1, 5 ナフチリ ジン 3—ィル基、 6 クロ口— 1, 7 ナフチリジン 2—ィル基、 6 フルオロー 1, 7 ナフ チリジン 2—ィル基、 6—ブロモー 1, 7 ナフチリジン 2—ィル基、 6 ェチ-ルー 1, 7- ナフチリジン 2—ィル基、 6 クロロー 1, 7 ナフチリジン 3—ィル基、 6 フルオロー 1,
7 ナフチリジン 3—ィル基、 6—ブロモー 1, 7 ナフチリジンー3—ィル基、 6—ェチュル -1, 7—ナフチリジン 3—ィル基、 6—クロ口— 1, 8—ナフチリジン— 2—ィル基、 6 フル ォロ— 1, 8—ナフチリジン 2—ィル基、 6 ブロモ—1, 8—ナフチリジン— 2—ィル基、 6— ェチ-ルー 1, 8 ナフチリジン 2—ィル基、 7—クロ口— 1, 8—ナフチリジン 2—ィル基、 7 フルオロー 1, 8 ナフチリジン 2—ィル基、 7—ブロモー 1, 8 ナフチリジン 2—ィル 基、 7 ェチ-ルー 1, 8 ナフチリジン 2—ィル基、 6 クロ口— 1, 8 ナフチリジン 3— ィル基、 6 フルォロ— 1, 8—ナフチリジン 3—ィル基、 6—ブロモ 1, 8 ナフチリジン —3—ィル基、 6—ェチ-ルー 1, 8—ナフチリジン— 3—ィル基、 7 クロ口— 1, 8 ナフチリ ジン 3—ィル基、 7 フルォロ— 1 , 8—ナフチリジン— 3—ィル基、 7 ブロモ—1 , 8—ナフ チリジン 3—ィル基、 7—ェチ-ルー 1 , 8—ナフチリジン— 3—ィル基、 6 クロ口— 2, 5- ナフチリジン 3—ィル基、 6 フルオロー 2, 5 ナフチリジン 3—ィル基、 6—ブロモー 2 , 5 ナフチリジン 3—ィル基、 6 ェチ-ルー 2, 5 ナフチリジン 3—ィル基、 7 クロ口 -2, 5 ナフチリジン 3—ィル基、 7 フルオロー 2, 5 ナフチリジン 3—ィル基、 7—ブ ロモ— 2, 5—ナフチリジン 3—ィル基、 7 ェチ-ルー 2, 5 ナフチリジン 3—ィル基、 7 クロロー 2, 6 ナフチリジンー3—ィル基、 7 フルオロー 2, 6 ナフチリジン 3—ィル 基、 7 ブロモ—2, 6—ナフチリジン— 3—ィル基、 7 ェチ-ルー 2, 6 ナフチリジン 3— ィル基、 6 クロ口— 2, 8 ナフチリジン 3—ィル基、 6 フルォロ— 2, 8 ナフチリジン 3—ィル基、 6 ブロモ—2, 8 ナフチリジン 3—ィル基、 6 ェチ-ルー 2, 8 ナフチリ ジン 3—ィル基、 7 クロ口— 2, 8 ナフチリジン 3—ィル基、 7 フルォロ— 2, 8 ナフ チリジン 3—ィル基、 7—ブロモー 2, 8 ナフチリジン 3—ィル基、 7 ェチ-ルー 2, 8— ナフチリジン 3—ィル基、等が挙げられる。
[0238] 特に好ましいものとしては、 7 クロ口— 2, 5 ナフチリジン 3—ィル基、 7—フルォ口— 2, 5 ナフチリジン 3—ィル基、 7 ブロモ—2, 5 ナフチリジン 3—ィル基、 7—ェチニ ルー 2, 5 ナフチリジン 3 ィル基等が挙げられる。
[0239] 上記の（a)—（1)の 12種の基に加えて、置換基を有することもあるチェノピロリル基 も好ましい。置換基は 1一 3個有してもよぐ置換基としては、水酸基、ニトロ基、ァミノ 基、シァノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ハロゲノア ルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、カルボキシ ル基、カルボキシアルキル基、ァシル基、力ルバモイル基、 N アルキル力ルバモイ ル基、 N, N—ジアルキル力ルバモイル基、アルコキシカルボ-ル基、アミジノ基及び アルコキシカルボ-ルアルキル基を挙げることができ、中でも、シァノ基、ハロゲン原 子、アルキル基、ァルケ-ル基、アルキ-ル基及びハロゲノアルキル基が好ましい。
[0240] 具体的には、 2 クロロチエノ [2, 3— b]ピロ一ルー 5—ィル基、 2 フルォロチエノ [2, 3— b]ピロ一ルー 5—ィル基、 2—ブロモチエノ [2, 3— b]ピロ一ルー 5 ィル基又は 2—ェ チニルチエノ [2, 3— b]ピロ一ルー 5 ィル基等を好ましいものとして挙げることができ る。 下記の基について、詳細に説明する。
[0241] [化 70]
Figure imgf000062_0001
[0242] [基中、 Q1 R3及び R4は、前記と同じものを示し、 1及び 2は位置を示す。 ]
[0243] 上記の基 Q1を含む環状構造の部分は、 1個の二重結合を有してもよい 3— 10員の 2価の環状炭化水素基又は 1一 2個の異原子を有する 5— 12員の 2価の複素環式基 であるが、 3— 8員の 2価の環状炭化水素基又は 5— 8員の 2価の複素環式基が好ま しぐ 5— 7員の 2価の環状炭化水素基又は 5— 7員の 2価の複素環式基がより好まし い。中でも、 Q1が炭素数 3— 6のアルキレン基又は基 (CH ) -CH -A-CH— (C
2 m 2 2
H ) (基中、 m及び nは各々独立して 0又は 1を示し、 Aは前記に同じ。）であるもの
2 n
が好まし!/、。特に Q1が炭素数 4のアルキレン基であるものが好まし 、。
[0244] また、この環状炭化水素基又は複素環式基は、 1位と 2位との関係においてシス及 びトランス構造をとり得る力 5員の場合にはトランスが好ましぐ 6— 7員の場合には シス及びトランスの両方とも好まし 、。
[0245] 上記の置換基 R3及び R4について詳細に説明する。ハロゲン原子とは、フッ素原子
、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子を意味する。アルキル基としては、直鎖状、分枝 状もしくは環状の C Cアルキル基 (例えば、メチル基、シクロプロピル基、イソプチ
1 6
ル基など）が挙げられ、ハロゲノアルキル基としては、上記のアルキル基に 1一 3個の ハロゲン原子が置換したもの（例えば、クロロメチル基、 1 ブロモェチル基、トリフル ォロメチル基など）が挙げられる。シァノアルキル基としては、上記の C— Cアルキル
1 6 基に 1個のシァノ基が置換したもの（例えば、シァノメチル基、 1ーシァノエチル基など )が挙げられる。アルケニル基としては二重結合 1個を有する直鎖状又は分枝状の炭 素数 2— 6のもの（例えば、ビュル基、ァリル基など）が挙げられる。アルキニル基とし ては三重結合 1個を有する直鎖状又は分枝状の炭素数 2— 6のもの（例えば、ェチニ ル基、プロピ-ル基など）が挙げられる。ァシル基としては、 C Cのアルカノィル基（ 例えば、ホルミル基、ァセチル基など）、ベンゾィル基、ナフトイル基等の C C ァロ
7 15 ィル基、又は上記の C Cアルカノィル基に C C ァリール基 1個が置換したァリー
1 6 6 14
ルアルカノィル基 (例えば、フエナセチル基など）が挙げられる。ァシルアルキル基と しては、上記の C Cアルキル基に上記のァシル基 1個が置換したもの（例えば、ァ
1 6
セチルメチル基など）が挙げられる。アルコキシ基としては、直鎖状、分枝状もしくは 環状の C Cアルコキシ基（例えば、メトキシ基、シクロプロポキシ基、イソプロポキシ
1 6
基など）が挙げられる。アルコキシアルキル基としては、上記の C Cアルキル基に
1 6
上記の C Cアルコキシ基 1個が置換したもの（例えば、メトキシメチル基、エトキシメ
1 6
チル基など）が挙げられる。ヒドロキシアルキル基としては、上記の C Cアルキル基
1 6 に 1個の水酸基が置換したもの（例えば、ヒドロキシメチル基、 1ーヒドロキシェチル基 など）が挙げられる。カルボキシアルキル基としては、上記の C Cアルキル基に 1個
1 6
のカルボキシル基が置換したもの（例えば、カルボキシメチル基、 1 カルボキシェチ ル基など）が挙げられる。アルコキシカルボ-ル基としては、上記の C Cアルコキシ
1 6 基とカルボ-ル基から構成される基（例えばメトキシカルボ-ル基、エトキシカルボ- ル基など）が挙げられる。アルコキシカルボ-ルアルキル基としては、上記の C— C
1 6 アルキル基に上記のアルコキシカルボ-ル基 1個が置換したもの（例えば、メトキシカ ルポ-ルェチル基、エトキシカルボ-ルェチル基など）が挙げられる。力ルバモイル アルキル基としては、上記の C Cアルキル基に力ルバモイル基が置換した基 (例え
1 6
ば、力ルバモイルメチル基、力ルバモイルェチル基）が挙げられる。
置換基を有してもよい 3— 6員の複素環基は、 1一 3個の異原子 (窒素原子、酸素原 子、ィォゥ原子など)を含んでもよい飽和又は不飽和の 3— 6員の複素環基を意味し 、複素環基にはヒドロキシ基、ハロゲン原子、アミノ基、 C Cアルキル基、ォキソ基、
1 6
ハロゲノアルキル基等の置換基があってもよぐ 3— 6員の複素環基としては、ピロリル 基、チェニル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、ビラゾリニル基、ォキサゾリル基、ォキ サゾリニル基、ォキサジァゾリル基、ォキサゾリジニル基、チアゾリル基、チアゾリニル 基、チアジアゾリル基、フラザ-ル基、ビラ-ル基、ピリジル基、ピリミジル基、ピリダジ -ル基、ピロリジ -ル基、ピペラジニル基、ピベリジ-ル基、ォキサジニル基、ォキサ ジアジ-ル基、モルホリニル基、チアジ-ル基、チアジアジ-ル基、チォルモホリニル 基、テトラゾリル基、トリァゾリル基及びトリアジ-ル基等を挙げることができる。
[0247] 具体的には、チアゾリル基、 4, 5—ジヒドロチアゾリル基、ォキサゾリル基、 4, 5—ジヒ ドロォキサゾリル基、 5—メチルォキサゾリル基、イミダゾリル基、ピロリジニル基、 3—ヒド ロキシピロリジ -ル基、ピペリジル基、ピペラジ-ル基、モルホリ -ル基、チオモルホリ -ル基、 1, 1ージォキソチオモルホリニル基、テトラヒドロビラ-ル基、ピリジル基、 1, 2 , 4 ォキサジァゾリル基、 3—メチルー 1, 2, 4 ォキサジァゾリル基、 5—メチルー 1, 2, 4 ォキサジァゾリル基、 1, 3, 4 ォキサジァゾリル基、 5—メチルー 1, 3, 4一才キサジ ァゾリル基、 5— (トリフルォロメチル)—1, 3, 4 ォキサジァゾリル基、 1, 3 ォキサゾリ ル基、 1, 3, 4ーチアジアゾリル基、 5—メチルー 1, 3, 4ーチアジアゾリル基、 1, 3—ォキ サゾリジ-ル基等を挙げることができる。
[0248] 置換基を有してもよい 3— 6員の複素環アルキル基としては、上記の置換基を有し てもよい 3— 6員の複素環基 1個がアルキル基に置換したもの（例えば、チアゾリルメ チル基、 4, 5—ジヒドロチアゾリルメチル基、モルホリニルメチル基、 1, 1ージォキソチ オモルホリニルメチル基等を挙げることができる。ァリール基としては、フエ-ル基、ナ フチル基等の炭素数 6— 14のものが挙げられ、ァリール基には、上記の C Cアル
1 6 キル基、上記の C Cアルカノィル基、水酸基、ニトロ基、シァノ基、ハロゲン原子、
1 6
上記の C Cアルケニル基、上記の C Cアルキニル基、上記の C Cハロゲノア
2 6 2 6 1 6 ルキル基、上記の C Cアルコキシ基、カルボキシ基、力ルバモイル基、上記の C
1 6 1
Cアルコキシカルボ-ル基等力 選ばれる 1一 3個の基が置換していてもよい。ァラ
6
ルキル基としては、上記の C Cアルキル基に上記の C C ァリール基 1個が置換
1 6 6 14
したもの（例えば、ベンジル基、フ ネチル基など）が挙げられる。なお、上記の説明 において、置換位置は特に限定されない。
[0249] 置換基を有してもよいァシルァミノ基としては、上記の C Cァシル基がアミノ基に
1 6
置換したもの（例えば、ホルミルアミノ基、ァセチルァミノ基など）の他に、ァシル基上 にハロゲン原子、水酸基、 C—Cアルコキシ基、アミノ基、 N— C Cアルキルアミノ
1 6 1 6
基、 N, N—ジー C— Cアルキルアミノ基、カルボキシル基、 C— Cアルコキシカルボ
1 6 2 6
-ル基等が 1な 、し複数個置換したァシル基 (例えば、 2—メトキシァセチルァミノ基、 3—ァミノプロピオ-ルァミノ基など）が挙げられる。ァシルァミノアルキル基としては、 上記の c cァシルァミノ基が上記の c -cアルキル基に置換したもの（例えば、ホ
1 6 1 6
ルミルァミノメチル基、ァセチルァミノメチル基など）が挙げられる。アミノアルキル基と しては、上記の C Cアルキル基にアミノ基が 1個置換したもの（例えば、アミノメチル
1 6
基、 1 アミノエチル基など）が挙げられる。 N アルキルアミノアルキル基としては、ァ ミノー C Cアルキル基の窒素原子上に C Cアルキル基 1個が置換したもの（例え
1 6 1 6
ば、 N-メチルァミノメチル基、 N-メチルアミノエチル基など）が挙げられる。 N, N-ジ アルキルアミノアルキル基としては、アミノー C Cアルキル基の窒素原子上に C -C
1 6 1 アルキル基 2個が置換したもの（例えば、 N, N—ジメチルァミノメチル基、 N ェチル
6
N メチルアミノエチル基など）が挙げられる。 N—ァルケ-ルカルバモイル基として は、直鎖状もしくは分枝状の C Cァルケ-ル基が力ルバモイル基に置換したもの（
2 6
例えば、ァリルカルバモイル基など）が挙げられる。 N—ァルケ-ルカルバモイルアル キル基としては、上記の N— C Cァルケ-ルカルバモイル基が C Cアルキル基
2 6 1 6
に置換したもの（例えば、ァリルカルバモイルェチル基など）が挙げられる。 N—ァルケ -ルー N アルキル力ルバモイル基としては、上記の N— C Cァルケ-ルカルバモイ
2 6
ル基の窒素原子上に直鎖状もしくは分枝状の C Cアルキル基が置換したもの（例
1 6
えば、 N—ァリル N—メチルカルバモイル基など）が挙げられる。 N—ァルケ二ルー N— アルキル力ルバモイルアルキル基としては、上記の N— C Cアルケニルカルバモイ
2 6
ルアルキル基の窒素原子上に直鎖状もしくは分枝状の C Cアルキル基が置換し
1 6
たもの（例えば、 N-ァリル- N-メチルカルバモイルメチル基など）が挙げられる。 N— アルコキシ力ルバモイル基としては、直鎖状もしくは分枝状の C Cアルコキシ基が
1 6
力ルバモイル基に置換したもの（例えば、メトキシカルバモイル基など）が挙げられる。 N アルコキシ力ルバモイルアルキル基としては、上記の N— C Cアルコキシ力ルバ
1 6
モイル基が直鎖状もしくは分枝状の C Cアルキル基に置換したもの（例えば、メトキ
1 6
シカルバモイルメチル基など）が挙げられる。 N アルキル N アルコキシ力ルバモイ ル基としては、直鎖状もしくは分枝状の C Cアルコキシ基及び C Cアルキル基
1 6 1 6
が力ルバモイル基に置換したもの（例えば、 N—ェチルー N—メトキシカルバモイル基な ど）が挙げられる。 N—アルキル N アルコキシ力ルバモイルアルキル基としては、上 記の N— C -Cアルキル N— C Cアルコキシ力ルバモイル基が直鎖状もしくは分 枝状の C Cアルキル基に置換したもの（例えば、 N—ェチルー N—メトキシカルバモ
1 6
ィルメチル基など）が挙げられる。 1一 3個のアルキル基で置換されていてもよいカル バゾィル基としては、力ルバゾィル基の他に、 1一 3個の直鎖状もしくは分枝状の C Cアルキル基が置換した力ルバゾィル基 (例えば、 1ーメチルカルバゾィル基、 1, 2-
6
ジメチルカルバゾィル基など）が挙げられる。アルキルスルホニル基としては、直鎖状
、分枝状もしくは環状の c Cアルキルスルホニル基（例えば、メタンスルホニル基な
1 6
ど）が挙げられる。
[0250] アルキルスルホ-ルアルキル基としては、上述の C Cアルキルスルホ-ル基が直
1 6
鎖状もしくは分枝状の C Cアルキル基に置換したもの（例えば、メタンスルホ -ルメ
1 6
チル基など）が挙げられる。アルコキシィミノ基としては、 C Cアルコキシィミノ基 (例
1 6
えば、メトキシィミノ基、エトキシィミノ基など）が挙げられる。アルコキシカルボニルァ ルキルアミノ基としては、ァミノ基に上記の C Cアルコキシカルボ-ルアルキル基 1
1 6
個が置換したもの（例えば、メトキシカルボ-ルメチルァミノ基、エトキシカルボ-ルプ 口ピルアミノ基など）が挙げられる。カルボキシアルキルアミノ基としては、ァミノ基に上 記のカルボキシ C— Cアルキル基が 1個置換したもの（例えば、カルボキシメチルアミ
1 6
ノ基、カルボキシェチルァミノ基など）が挙げられる。アルコキシカルボ-ルァミノ基と しては、ァミノ基に上記の C Cアルコキシカルボ-ル基 1個が置換したもの（例えば
1 6
、メトキシカルボ-ルァミノ基、 tert ブトキシカルボ-ルァミノ基など）が挙げられる。 アルコキシカルボ-ルァミノアルキル基としては、上記のアルキル基に上記の C C
1 6 アルコキシカルボ-ルァミノ基 1個が置換したもの（例えば、メトキシカルボ-ルアミノメ チル基、 tert ブトキシカルボ-ルアミノエチル基など）が挙げられる。
[0251] アルキル基上に置換基を有してもよい N アルキル力ルバモイル基は、ヒドロキシ基 、アミノ基、 N C Cアルキルアミノ基、アミジノ基、ハロゲン原子、カルボキシル基、
1 6
シァノ基、力ルバモイル基、 C— Cアルコキシ基、 C Cアルカノィル基、 C Cアル
1 6 1 6 1 6 カノィルァミノ基、 C—Cアルキルスルホ -ルァミノ基等で置換されていてもよい直鎖
1 6
状、分枝状もしくは環状の c Cアルキル基で置換された力ルバモイル基を示し、例
1 6
えば、 N—メチルカルバモイル基、 N—ェチルカルバモイル基、 N イソプロピル力ルバ モイル基、 N—シクロプロピル力ルバモイル基、 N—( 2—ヒドロキシェチル）力ルバモイ 基、 N—（2—メトキシェチル）力ルバモイル基、 N カルボキシメチルカルバモイル基、 N— (2—アミノエチル）力ルバモイル基、 N— (2—アミジノエチル）力ルバモイル基など を挙げることができる。アルキル基上に置換基を有してもよい N, N—ジアルキルカル バモイル基とは、ヒドロキシ基、アミノ基、 N—C -Cアルキルアミノ基、アミジノ基、ノヽ
1 6
ロゲン原子、カルボキシル基、シァノ基、力ルバモイル基、 C Cアルコキシ基、 C
1 6 1 cアルカノィル基、 c -cアルカノィルァミノ基、 c -cアルキルスルホニルァミノ基
6 1 6 1 6
等で置換されていてもよい直鎖状、分枝状もしくは環状の C - Cアルキル基2個で置
1 6
換された力ルバモイル基を示し、例えば、 N, N—ジメチルカルバモイル基、 N, N—ジ ェチルカルバモイル基、 N—ェチルー N—メチルカルバモイル基、 N イソプロピル N ーメチルカルバモイル基、 N—( 2—ヒドロキシェチル） N—メチルカルバモイル基、 N, N—ビス（2—ヒドロキシェチル）力ルバモイル基、 N, N ビス（2—フルォロェチル）カル バモイル基、 N—( 2—シァノエチル） N—メチルカルバモイル基、 N—（2—メトキシェチ ル） N—メチルカルバモイル基、 N カルボキシメチルー N—メチルカルバモイル基、 N, N—ビス（2—アミノエチル)力ルバモイル基などを挙げることができる。アルキル基 上に置換基を有してもょ 、N—アルキル力ルバモイルアルキル基としては、上述の C Cアルキル基上に置換基を有してもょ 、N アルキル力ルバモイル基が直鎖状もし
6
くは分枝状の C Cアルキル基に置換したもの（例えば、 N—メチルカルバモイルメチ
1 6
ル基、 N—（2—ヒドロキシェチル）力ルバモイルメチル基など）が挙げられる。アルキル 基上に置換基を有してもよい N, N—ジアルキル力ルバモイルアルキル基としては、上 述の C Cアルキル基上に置換基を有してもよい N, N—ジアルキル力ルバモイル基
1 6
が直鎖状もしくは分枝状の C Cアルキル基に置換したもの（例えば、 N, N ジメチ
1 6
ルカルバモイルメチル基、 N— (2—ヒドロキシェチル） N—メチルカルバモイルメチル 基など）が挙げられる。
置換基を有してもよい 3— 6員の複素環カルボニル基は、上記の置換基を有しても よい 3— 6員の複素環基とカルボ-ル基力 構成される基 (例えば、アジリジ -ルカル ボ-ル基、ァゼチジュルカルボ-ル基、 3—ヒドロキシァゼチジュルカルボ-ル基、 3— メトキシァゼチジュルカルボ-ル基、ピロリジ -ルカルボ-ル基、 3—ヒドロキシピロリジ -ルカルボ-ル基、 3—フルォロピロリジ -ルカルボ-ル基、ピペリジルカルボ-ル基 、ピペラジ-ルカルボ-ル基、モルホリ-ルカルボ-ル基、チオモルホリ-ルカルボ- ル基、 1, 1ージォキソチオモルホリ -ルカルボ-ル基、テトラヒドロビラ-ルカルポ-ル 基、ピリジルカルボニル基、フロイル基、チォフェンカルボニル基など）を挙げることが できる。置換基を有してもよい 3— 6員の複素環カルボ-ルアルキル基としては、上記 の置換基を有してもよい 3— 6員の複素環カルボ-ル基 1個が上記の C Cアルキ
1 6 ル基に置換したもの（例えば、ァゼチジュルカルボ-ルメチル基、ピロリジ-ルカルボ ニルェチル基など）が挙げられる。
[0253] 置換基を有してもよい 3— 6員の複素環カルボ-ルォキシアルキル基としては、上 記の置換基を有してもよい 3— 6員の複素環カルボ-ル基と酸素原子力 構成される 3— 6員の複素環カルボ-ルォキシ基 1個が上記の C Cアルキル基に置換したも
1 6
の（例えば、ピベリジ-ルカルポ-ルォキシェチル基、モルホリ -ルカルボ-ルォキシ メチル基など）が挙げられる。力ルバモイルォキシアルキル基としては、力ルバモイル 基と酸素原子力ゝら構成される力ルバモイルォキシ基 1個が上記の C Cアルキル基
1 6 に置換したもの（例えば、力ルバモイルォキシメチル基、力ルバモイルォキシェチル 基など）が挙げられる。 N アルキル力ルバモイルォキシアルキル基としては、上記の C Cアルキル基上に置換基を有してもよい N アルキル力ルバモイル基と酸素原
1 6
子から構成される N アルキル力ルバモイルォキシ基 1個が上記の C Cアルキル基
1 6 に置換したもの（例えば、 N—メチルカルバモイルォキシメチル基、 N—メチルカルバ モイルォキシェチル基など）が挙げられる。 N, N—ジアルキル力ルバモイルォキシァ ルキル基としては、上記の C Cアルキル基上に置換基を有してもよい N, N—ジァ
1 6
ルキルカルバモイル基と酸素原子から構成される N, N—ジアルキル力ルバモイルォ キシ基 1個が上記の C Cアルキル基に置換したもの（例えば、 N, N—ジメチルカル
1 6
バモイルォキシメチル基、 N—ェチルー N—メチルカルバモイルォキシェチル基など） が挙げられる。
[0254] アルキルスルホ -ルァミノ基としては、上記の C—Cアルキル基を有するアルキル
1 6
スルホ -ル基 1個がアミノ基に置換したもの（例えば、メチルスルホ -ルァミノ基、イソ プロピルスルホ -ルァミノ基など）が挙げられる。ァリールスルホ -ルァミノ基としては 、上記のァリール基を有するァリールスルホニル基 1個がアミノ基に置換したもの（例 えば、フエ-ルスルホ -ルァミノ基、ナフチルスルホ -ルァミノ基など）が挙げられる。 アルキルスルホ -ルァミノアルキル基としては、上記の C Cアルキル基に上記の C
1 6 1
— Cアルキルスルホ -ルァミノ基 1個が置換したもの（例えば、メチルスルホ -ルァミノ
6
メチル基、メチルスルホ -ルアミノエチル基など）が挙げられる。ァリールスルホ -ルァ ミノアルキル基としては、上記の C Cアルキル基に上記のァリールスルホ -ルァミノ
1 6
基 1個が置換したもの（例えば、フエ-ルスルホ -ルァミノメチル基、ナフチルスルホ
-ルアミノエチル基など）が挙げられる。アルキルスルホ -ルァミノカルボ-ル基として は、上記の C Cアルキルスルホ -ルァミノ基とカルボ-ル基力 構成される基（例
1 6
えば、メチルスルホ -ルァミノカルボ-ル基、イソプロピルスルホ -ルァミノカルボ-ル 基など）が挙げられる。ァリールスルホニルァミノカルボ-ル基としては、上記のァリー ルスルホ -ルァミノ基とカルボ-ル基から構成される基（例えば、フ -ルスルホ-ル ァミノカルボ-ル基、ナフチルスルホ -ルァミノカルボ-ル基など）が挙げられる。ァ ルキルスルホ -ルァミノカルボ-ルアルキル基としては、上記の C Cアルキルスル
1 6
ホ-ルァミノカルボ-ル基が上記の c— Cアルキル基に置換したもの（例えば、メチ
1 6
ルスルホ -ルァミノカルボ-ルメチル基、イソプロピルスルホ -ルァミノカルボ-ルメチ ル基など）が挙げられる。ァリールスルホ -ルァミノカルボ-ルアルキル基としては、 上記のァリールスルホ -ルァミノカルボ-ル基が上記の C Cアルキル基に置換し
1 6
たもの（例えば、フエ-ルスルホ -ルァミノカルボ-ルメチル基、ナフチルスルホ-ル ァミノカルボ-ルメチル基など）が挙げられる。アルコキシカルボ-ルアルキルォキシ 基は、上記のアルコキシカルボ-ル基が上記の C Cアルコキシ基に置換したもの（
1 6
例えば、メトキシカルボ-ルメチルォキシ基など）が挙げられる。
ァシルォキシ基は、上記のァシル基と酸素原子力 構成される基 (例えば、ホルミ ルォキシ基、ァセチルォキシ基など）を意味する。ァシルォキシアルキル基としては、 上記の C Cアルキル基に上記のァシルォキシ基が置換したもの（例えば、ホルミル
1 6
ォキシメチル基、ァセチルォキシメチル基など）が挙げられる。ァラルキルォキシ基と しては、上記のァリール基が上記の C Cアルコキシ基に置換した基 (例えば、ベン
1 6
ジルォキシ基、ナフチルメトキシ基など）が挙げられる。カルボキシアルキルォキシ基 としては、上記のアルコキシ基にカルボキシル基が置換したもの（例えば、カルボキシ メトキシ基、カルボキシエトキシ基など）が挙げられる。
ァリールスルホ-ル基としては、 C C ァリールスルホ -ル基（例えば、フエ-ルス
6 14
ルホニル基、ナフチルスルホ-ル基など）が挙げられる。アルコキシカルボ-ルアル キルスルホ-ル基としては、上記の C Cアルコキシカルボ-ルアルキル基とスルホ
1 6
-ル基から構成される基（例えば、メトキシカルボ-ルェチルスルホ -ル基、エトキシ カルボ-ルェチルスルホ -ル基など）が挙げられる。カルボキシアルキルスルホ-ル 基としては、上記のカルボキシアルキル基とスルホ-ル基から構成される基（例えば、 カルボキシメチルスルホ -ル基、カルボキシェチルスルホ -ル基など）が挙げられる。 アルコキシカルボ-ルァシル基としては、上記のアルコキシカルボ-ルアルキル基と カルボニル基から構成される基（例えば、メトキシカルボニルメチルカルボニル基、ェ トキシカルボ-ルメチルカルボ-ル基など）が挙げられる。アルコキシアルキルォキシ カルボ-ル基としては、上記の C Cアルコキシ基 1個が上記のアルコキシカルボ-
1 6
ル基に置換したもの（例えば、メトキシメチルォキシカルボ-ル基、メトキシェチルォキ シカルボニル基など）が挙げられる。ヒドロキシァシル基としては、水酸基 1個が上記 のァシル基（C Cアルカノィル及びァロイルを含む）に置換したもの（例えば、グリコ
1 6
ロイル基、ラタトイル基、ベンジロイル基など）が挙げられる。アルコキシァシル基とし ては、上記の C Cアルコキシ基 1個が上記のァシル基に置換したもの（例えば、メト
1 6
キシァセチル基、エトキシァセチル基など）が挙げられる。ハロゲノアシル基としては、 上記のハロゲノアルキル基とカルボ-ル基から構成される基（例えば、クロロメチルカ ルポ-ル基、トリフルォロメチルカルボ-ル基など）を挙げることができる。カルボキシ ァシル基としては、カルボキシ基 1個が上記のァシル基に置換したもの（例えば、カル ボキシァセチル基、 2—カルボキシプロピオ-ル基など）が挙げられる。アミノアシル基 としては、アミノ基 1個が上記のァシル基（C Cアルカノィル及びァロイルを含む）に
1 6
置換したもの（例えば、アミノメチルカルボ-ル基、 1 アミノエチルカルボ-ル基など） が挙げられる。ァシルォキシァシル基としては、上記のァシルォキシアルキル基と力 ルポ-ル基から構成される基（例えば、ホルミルォキシメチルカルボ-ル基、ァセチ ルォキシメチルカルボ-ル基など）が挙げられる。ァシルォキシアルキルスルホ-ル 基としては、上記のァシルォキシアルキル基とスルホ -ル基カゝら構成される基 (例え ば、ホルミルォキシメチルスルホ -ル基、ァセチルォキシメチルスルホ -ル基など）が 挙げられる。ヒドロキシアルキルスルホ-ル基としては、上記の C— Cヒドロキシアル
1 6
キル基とスルホ-ル基から構成される基（例えば、ヒドロキシメチルスルホ -ル基、 1 ヒドロキシェチルスルホ -ル基など）が挙げられる。アルコキシアルキルスルホ -ル基 としては、上記の C Cアルコキシアルキル基とスルホ -ル基力 構成される基（例
1 6
えば、メトキシメチルスルホ -ル基、エトキシェチルスルホ -ル基など）が挙げられる。 置換基を有してもよい 3— 6員の複素環スルホニル基としては、上記の置換基を有 してもよい 3— 6員の複素環とスルホ -ル基力も構成される基 (例えば、アジリジニルス ルホ-ル基、ァゼチジュルスルホ -ル基、ピロリジニルスルホ -ル基、ピペリジルスル ホ-ル基、ピぺラジュルスルホ-ル基、モルホリ-ルスルホ -ル基、テトラヒドロビラ- ルスルホニル基など）が挙げられる。置換基を有してもよい 3— 6員の複素環ォキシ基 としては、上記の置換基を有してもよい 3— 6員の複素環と酸素原子力ゝら構成される 基 (例えば、テトラヒドロフラ-ルォキシ基など）が挙げられる。 N アルキルアミノアシ ル基としては、上記のアミノアシル基の窒素原子上に上記の C Cアルキル基が 1
1 6
個置換したもの（例えば、 N メチルアミノアセチル基、 N ェチルアミノアセチル基な ど）が挙げられる。 N, N—ジアルキルアミノアシル基としては、上記のアミノアシル基 の窒素原子上に上記の C Cアルキル基が 2個置換したもの（例えば、 N, N—ジメ
1 6
チルアミノアセチル基、 N—ェチルー N メチルアミノアセチル基など）が挙げられる。 アルキル基上に置換基を有してもょ 、N, N—ジアルキル力ルバモイルァシル基とし ては、上記の C Cアルキル基上に置換基を有してもよい N, N—ジアルキル力ルバ
1 6
モイル基が上記のァシル基に置換したもの（例えば、 N, N ジメチルカルバモイルァ セチル基、 N, N ジェチルカルバモイルァセチル基、 N—ェチルー N—メチルカルバ モイルァセチル基など）を挙げられる。アルキル基上に置換基を有してもよい N, N— ジアルキル力ルバモイルアルキルスルホ-ル基としては、上記の C Cアルキル基
1 6
上に置換基を有してもょ 、N, N—ジアルキル力ルバモイル基とスルホ-ル基から構 成される基（例えば、 N, N ジメチルカルバモイルメチルスルホ -ル基、 N— (2—ヒドロ キシェチル） N—メチルカルバモイルメチルスルホ -ル基など）が挙げられる。アルキ ルスルホ -ルァシル基としては、上記の C Cアルキル基を有するアルキルスルホ-
1 6
ル基 1個がァシル基に置換したもの（例えば、メチルスルホ -ルァセチル基、イソプロ ピルスルホ -ルァセチル基など）が挙げられる。
[0258] N—ァリール力ルバモイル基としては、上記のァリール基が力ルバモイル基に置換し たもの（例えば、フエ-ルカルバモイル基、ナフチルカルバモイル基など）が挙げられ る。 N—3— 6員の複素環力ルバモイル基としては、上記の置換基を有してもよい 3— 6 員の複素環基が力ルバモイル基に置換したもの（例えば、ピリジルカルバモイル基、 チェ-ルカルバモイル基など）が挙げられる。 N アルキル N—ァリール力ルバモイ ル基としては、上記の N—ァリール力ルバモイル基の窒素原子上に直鎖状もしくは分 枝状の C Cアルキル基が置換したもの（例えば、 N—メチルー N フエ-ルカルバモ
1 6
ィル基など）が挙げられる。 N—アルキル N— 3— 6員の複素環力ルバモイル基として は、上記の N— 3— 6員の複素環力ルバモイル基の窒素原子上に直鎖状もしくは分枝 状の C Cアルキル基が置換したもの（例えば、 N—メチルー N チェ-ルカルバモイ
1 6
ル基など）が挙げられる。 N—ァリール力ルバモイルアルキル基としては、上記の N— ァリール力ルバモイル基が直鎖状もしくは分枝状の C Cアルキル基に置換したも
1 6
の（例えば、フエ-ルカルバモイルメチル基など）が挙げられる。 N— 3— 6員の複素環 力ルバモイルアルキル基としては、上記の N— 3— 6員の複素環力ルバモイル基が直 鎖状もしくは分枝状の C Cアルキル基に置換したもの（例えば、ピリジルカルバモ
1 6
ィルメチル基など）が挙げられる。 N アルキル N—ァリール力ルバモイルアルキル基 としては、上記の N—ァリール力ルバモイルアルキル基の窒素原子上に直鎖状もしく は分枝状の C— Cアルキル基が置換したもの（例えば、 N—メチルー N フエニルカル
1 6
バモイルメチル基など）が挙げられる。 N—アルキル N—3— 6員の複素環力ルバモイ ルアルキル基としては、上記の N— 3— 6員の複素環力ルバモイルアルキル基の窒素 原子上に直鎖状もしくは分枝状の C Cアルキル基が置換したもの（例えば、 N—メ
1 6
チルー N チェ-ルカルバモイルメチル基など）が挙げられる。
[0259] ァミノカルボチオイル基は、 C ( = S)— NHで示される基であり、 N アルキルアミノ
2
カルボチオイル基としては、上記のアルキル基 1個で置換されたアミノチォカルボ- ル基を示し、例えば、（メチルァミノ)カルボチオイル基、（ェチルァミノ)カルボチオイ ル基などを挙げることができる。 N, N—ジアルキルアミノカルボチオイル基としては、 上記のアルキル基 2個で置換されたアミノチォカルボ二ル基を示し、例えば、（ジメチ ルァミノ）カルボチオイル基、（ジェチルァミノ）カルボチオイル基、（ェチルメチルアミ ノ）カルボチオイル基などを挙げることができる。アルコキシアルキル（チォカルボ-ル )基としては、アルキルチオアルキル基としては、直鎖状、分枝状もしくは環状の C Cアルキルチオ基が直鎖状、分枝状もしくは環状の C Cアルキル基に置換したも
6 1 6
の（例えば、メチルチオメチル基、 1ーメチルチオェチル基など）を挙げることができる 。 N—ァシルー N アルキルアミノアルキル基としては、アミノー C— Cアルキル基の窒
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素原子上に C Cアルキル基とァシル基が置換したもの（例えば、 N ァセチルー N—
1 6
メチルァミノメチル基など）を挙げることができる。上記のアルコキシアルキル基とチォ カルボニル基カゝら構成される基を示し、例えば、 2—エトキシエタンチオイル基等を挙 げることができる。
[0260] アルキレン基としては、炭素数 1一 5の直鎖状又は分枝状のアルキレン基を意味し 、例えば、メチレン基、エチレン基、プロピレン基などが挙げられる。ァルケ-レン基と しては、二重結合を 1個有する炭素数 2— 5のァルケ-レン基であり、例えば、ビ-レ ン基、プロべ-レン基などが挙げられる。アルキレンジォキシ基としては、例えば、メ チレンジォキシ基、エチレンジォキシ基、プロピレンジォキシ基等の炭素数 1一 5のも のが挙げられる。カルボ-ルジォキシ基は、 O c ( = o)— O—で示される基である。 なお、上記の説明において、置換位置は特に限定されない。
[0261] これらの R3及び R4で示される置換基のうち、水素原子、水酸基、アルキル基、アル ケ-ル基、アルキ-ル基、ハロゲン原子、ハロゲノアルキル基、アミノ基、ヒドロキシイミ ノ基、アルコキシィミノ基、アミノアルキル基、 N アルキルアミノアルキル基、 N, N—ジ アルキルアミノアルキル基、ァシル基、ァシルアルキル基、置換基を有してもよいァシ ルァミノ基、ァシルァミノアルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、ヒドロキ シアルキル基、カルボキシル基、カルボキシアルキル基、アルコキシカルボ-ル基、 アルコキシカルボ-ルアルキル基、アルコキシカルボ-ルァミノ基、アルコキシカルボ -ルァミノアルキル基、力ルバモイル基、アルキル基上に置換基を有してもよい N—ァ ルキルカルバモイル基、アルキル基上に置換基を有してもよい N, N—ジアルキル力 ルバモイル基、 N -ァルケ-ルカルバモイル基、 N -ァルケ-ルカルバモイルアルキ ル基、 N -ァルケ-ルー N—アルキル力ルバモイル基、 N -ァルケ-ルー N—アルキル力 ルバモイルアルキル基、 N—アルコキシ力ルバモイル基、 N アルキル N アルコキ シカルバモイル基、 N アルコキシ力ルバモイルアルキル基、 N アルキル N アル コキシ力ルバモイルアルキル基、 1一 3個のアルキル基で置換されて!、てもよ!/、カル バゾィル基、アルキルスルホ-ル基、アルキルスルホ-ルアルキル基、置換基を有し てもよ 、3— 6員の複素環カルボ-ル基、置換基を有してもょ 、3— 6員の複素環力 ルポ-ルォキシアルキル基、置換基を有してもよい 3— 6員の複素環基、力ルバモイ ルアルキル基、力ルバモイルォキシアルキル基、 N アルキル力ルバモイルォキシァ ルキル基、 N, N—ジアルキル力ルバモイルォキシアルキル基、アルキル基上に置換 基を有してもょ 、N アルキル力ルバモイルアルキル基、アルキル基上に置換基を有 してもよい N, N—ジアルキル力ルバモイルアルキル基、アルキルスルホ -ルァミノ基、 アルキルスルホニルァミノアルキル基、ォキソ基、ァシルォキシ基、ァシルォキシアル キル基、ァリールスルホ-ル基、アルコキシカルボ-ルアルキルスルホ-ル基、カル ボキシアルキルスルホ-ル基、アルコキシカルボ-ルァシル基、カルボキシァシル基 、アルコキシアルキルォキシカルボ-ル基、ハロゲノアシル基、 N, N—ジアルキルアミ ノアシル基、ァシルォキシァシル基、ヒドロキシァシル基、アルコキシァシル基、アル コキシアルキルスルホ-ル基、 N, N—ジアルキル力ルバモイルァシル基、 N, N—ジァ ルキルカルバモイルアルキルスルホ-ル基、アルキルスルホ-ルァシル基、アミノカ ルボチオイル基、 N アルキルアミノカルボチオイル基、 N, N—ジアルキルアミノカル ポチオイル基又はアルコキシアルキル (チォカルボ-ル)基等が好ましぐまた R3と R4 が一緒になつたアルキレン基、ァルケ-レン基、アルキレンジォキシ基、カルボ-ル ジォキシ基等が好ましい。
R3及び R4は、 R3が水素原子であり、 R4が上述の好ま 、基として挙げた置換基で ある場合が好ましい。その場合の R4としてより好ましい基は、水素原子、水酸基、アル キル基、ハロゲン原子、ヒドロキシィミノ基、 N アルキルアミノアルキル基、 N, N—ジ アルキルアミノアルキル基、ァシル基、置換基を有してもよいァシルァミノ基、ァシル アミノアルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、ヒドロキシアルキル基、カル ボキシル基、アルコキシカルボ-ル基、アルコキシカルボ-ルアルキル基、アルコキ シカルボ-ルァミノ基、力ルバモイル基、アルキル基上に置換基を有してもよい N—ァ ルキルカルバモイル基、アルキル基上に置換基を有してもよい N, N—ジアルキル力 ルバモイル基、 N -ァルケ-ルカルバモイル基、 N -ァルケ-ルカルバモイルアルキ ル基、 N -ァルケ-ルー N—アルキル力ルバモイル基、 N -ァルケ-ルー N—アルキル力 ルバモイルアルキル基、 N—アルコキシ力ルバモイル基、 N アルキル N アルコキ シカルバモイル基、 N アルキル N アルコキシ力ルバモイルアルキル基、 1一 3個 のアルキル基で置換されていてもよい力ルバゾィル基、アルキルスルホ-ル基、アル キルスルホ-ルアルキル基、置換基を有してもよ 、3— 6員の複素環カルボ-ル基、 置換基を有してもょ ヽ 3— 6員の複素環カルボニルォキシアルキル基、置換基を有し てもよい 3— 6員の複素環基、力ルバモイルアルキル基、 N, N—ジアルキルカルバモ ィルォキシアルキル基、アルキル基上に置換基を有してもよ!、N アルキルカルバモ ィルアルキル基、アルキル基上に置換基を有してもよい N, N—ジアルキルカルバモ ィルアルキル基、アルキルスルホ -ルァミノ基、アルキルスルホ -ルァミノアルキル基 、ァシルォキシ基、ァリールスルホ-ル基、アルコキシカルボ-ルアルキルスルホ- ル基、カルボキシアルキルスルホ-ル基、アルコキシカルボ-ルァシル基、カルボキ シァシル基、アルコキシアルキルォキシカルボ-ル基、ハロゲノアシル基、 N, N—ジ アルキルアミノアシル基、ァシルォキシァシル基、ヒドロキシァシル基、アルコキシァシ ル基、アルコキシアルキルスルホ-ル基、 N, N—ジアルキル力ルバモイルァシル基、 N, N—ジアルキル力ルバモイルアルキルスルホ-ル基、アルキルスルホ-ルァシル 基、ァミノカルボチオイル基、 N アルキルアミノカルボチオイル基、 N, N—ジアルキ ルァミノカルボチオイル基又はアルコキシアルキル（チォカルボ-ル）基等が挙げら れる。
更に、これらの基のうち、 R4として特に好ましい基としては、水素原子、水酸基、ァ ルキル基、 N, N—ジアルキルアミノアルキル基、置換基を有してもよいァシルァミノ基 、ァシルァミノアルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、ヒドロキシアルキル 基、アルコキシカルボ-ル基、アルコキシカルボ-ルァミノ基、力ルバモイル基、アル キル基上に置換基を有してもよ!、N アルキル力ルバモイル基、アルキル基上に置 換基を有してもよい N, N—ジアルキル力ルバモイル基、 N—ァルケ-ルカルバモイル 基、 N -ァルケ-ルカルバモイルアルキル基、 N -ァルケ-ルー N -アルキルカルバモ ィル基、 N—ァルケ-ルー N—アルキル力ルバモイルアルキル基、 N アルキル N—ァ ルコキシカルバモイル基、 1一 3個のアルキル基で置換されて!、てもよ!/、カルバゾィ ル基、アルキルスルホ-ル基、アルキルスルホ-ルアルキル基、置換基を有してもよ い 3— 6員の複素環カルボニル基、置換基を有してもよい 3— 6員の複素環基、 N, N ージアルキル力ルバモイルォキシアルキル基、アルキル基上に置換基を有してもよ!ヽ N—アルキル力ルバモイルアルキル基、アルキル基上に置換基を有してもよい N, N— ジアルキル力ルバモイルアルキル基、アルキルスルホ -ルァミノ基、アルキルスルホ -ルァミノアルキル基、ァシルォキシ基、ァシル基、アルコキシアルキルォキシカルボ -ル基、ハロゲノアシル基、 N, N—ジアルキルアミノアシル基、ヒドロキシァシル基、ァ ルコキシァシル基、ァミノカルボチオイル基、 N アルキルアミノカルボチオイル基、 N , N—ジアルキルアミノカルボチオイル基又はアルコキシアルキル（チォカルボ-ル） 基等を挙げることができる。
R3及び R4の好ま 、具体的な置換基の例としては、水素原子、水酸基、メチル基、 ェチル基、イソプロピル基、 N, N—ジメチルァミノメチル基、 N, N—ジメチルアミノエチ ル基、 N, N-ジェチルァミノメチル基、ァセチルァミノ基、メトキシァセチルァミノ基、 ァセチルァミノメチル基、ァセチルアミノエチル基、メトキシ基、エトキシ基、メトキシメ チル基、メトキシェチル基、ヒドロキシメチル基、 2—ヒドロキシェチル基、 1ーヒドロキシ 1 メチルェチル基、メトキシカルボ-ル基、エトキシカルボ-ル基、メトキシカルボ- ルァミノ基、エトキシカルボ-ルァミノ基、 N—ァリル力ルバモイル基、 N—ァリル力ルバ モイルメチル基、 N—ァリル N—メチルカルバモイル基、 N—ァリル N—メチルカルバ モイルメチル基、 N—メトキシー N—メチルカルバモイル基、 N, N ジメチルカルバゾィ ル基、 N, N, N' トリメチルカルバゾィル基、メタンスルホ-ル基、メタンスルホ-ル メチル基、エタンスルホ-ルメチル基、 N—メチルカルバモイル基、 N—ェチルカルバ モイル基、 N プロピル力ルバモイル基、 N イソプロピル力ルバモイル基、 N— tert— ブチルカルバモイル基、 N—シクロプロピル力ルバモイル基、 N—シクロプロピルメチル 力ルバモイル基、 N—( l エトキシカルボ-ルシクロプロピル）力ルバモイル基、 N—(2 ーヒドロキシェチル）力ルバモイル基、 N—( 2—フルォロェチル）力ルバモイル基、 N—( 2—メトキシェチル）力ルバモイル基、 N—(カルボキシメチル）力ルバモイル基、 N—（2 アミノエチル）力ルバモイル基、 N—( 2—アミジノエチル）力ルバモイル基、 N, N—ジ メチルカルバモイル基、 N, N ジェチルカルバモイル基、 N—ェチルー N メチルカル バモイル基、 N イソプロピル N—メチルカルバモイル基、 N—メチルー N プロピル力 ルバモイル基、 N— (2—ヒドロキシェチル） N—メチルカルバモイル基、 N—（2—フル ォロェチル） N—メチルカルバモイル基、 N, N ビス（2—ヒドロキシェチル）カルバモ ィル基、 N, N ビス（2—フルォロェチル）力ルバモイル基、 N—（2—メトキシェチル）— N—メチルカルバモイル基、 N カルボキシメチルー N—メチルカルバモイル基、 N, N ビス（2 アミノエチル)力ルバモイル基、ァゼチジノカルボ-ル基、 3—メトキシァゼチ ジノカルボ-ル基、 3—ヒドロキシァゼチジノカルボ-ル基、ピロリジノカルボ-ル基、 3 ーヒドロキシピロリジノカルボ-ル基、 3—フルォロピロリジノカルボ-ル基、 3, 4—ジメト キシピロリジノカルボ-ル基、ピペリジノカルボ-ル基、ピペラジノカルボ-ル基、モル ホリノカルボ-ル基、（テトラヒドロピラン 4 ィル)カルボ-ル基、ベンゾィル基、ピリジ ルカルボニル基、チアゾリル基、 4, 5—ジヒドロチアゾリル基、ォキサゾリル基、 4, 5— ジヒドロォキサゾリル基、 5—メチルォキサゾリル基、イミダゾリル基、ピロリジニル基、 3 ーヒドロキシピロリジ -ル基、ピペリジル基、ピペラジ-ル基、モルホリ -ル基、チォモ ルホリニル基、 1, 1ージォキソチオモルホリニル基、テトラヒドロビラ-ル基、ピリジル基 、 1, 2, 4 ォキサジァゾリル基、 3—メチルー 1, 2, 4 ォキサジァゾリル基、 5—メチルー 1, 2, 4—ォキサジァゾリル基、 1, 3, 4—ォキサジァゾリル基、 5—メチル 1, 3, 4—ォ キサジァゾリル基、 5 （トリフルォロメチル )ー1, 3, 4 ォキサジァゾリル基、 1, 3—ォ キサゾリル基、 1, 3, 4ーチアジアゾリル基、 5—メチルー 1, 3, 4ーチアジアゾリル基、 1 , 3—ォキサゾリジ-ル基、 N—メチルカルバモイルメチル基、 N—メチルカルバモイル ェチル基、 N -ェチルカルバモイルメチル基、 N -（2 -フルォロェチル）力ルバモイル メチル基、 N—（2—メトキシェチル）力ルバモイルメチル基、 N, N—ジメチルカルバモイ ルメチル基、 N, N -ジメチルカルバモイルェチル基、 N— (2 -フルォロェチル） N -メ チルカルバモイルメチル基、 N— (2—メトキシェチル） N—メチルカルバモイルメチル 基、 N, N ジメチルカルバモイルォキシメチル基、 2— (N—ェチルー N—メチルカルバ モイルォキシ）ェチル基、メチルスルホ -ルァミノ基、ェチルスルホ -ルァミノ基、メチ ルスルホ -ルァミノメチル基、メチルスルホ -ルアミノエチル基、ァセチル基、プロピオ
-ル基、イソブチリル基、 2—メトキシェトキシカルボ-ル基、トリフルォロアセチル基、 N, N—ジメチルアミノアセチル基、 N—ェチルー N メチルアミノアセチル基、ヒドロキシ ァセチル基、 1, 1 ジメチルー 2—ヒドロキシェチルカルボ-ル基、メトキシァセチル基 、 1, 1 ジメチルー 2—メトキシェチルカルボ-ル基、ァミノカルボチオイル基、（ジメチ ルァミノ)カルボチオイル基、 2—メトキシェタンチオイル基等を挙げることができる。
[0265] 前述のように、 R3及び R4は、 R3が水素原子であり、 R4が上述の具体的な置換基等 である場合が好ましい。特に、アルキル基上に置換基を有してもよい N, N—ジアルキ ルカルバモイル基が好ましぐ中でも N, N ジメチルカルバモイル基である場合が好 ましい。ただし、 R3及び R4は、これらの具体的な置換基に何ら限定されるものではな い。
[0266] <基 T1について >
基 T1は、カルボ-ル基、スルホ-ル基、基 C ( = O)— C ( = O)— N (R' )一、基 C ( = S)— C ( = 0)— N (R' )—、基— C ( = 0)— C ( = S)— N (R' )—、基— C ( = S)— C ( =S)— N (R^ ) (基中、 R' は水素原子、水酸基、アルキル基又はアルコキシ基を 示す。）、基-じ（=0)- -^1^〃 ）- (基中、 A1は置換基を有することもある炭素数 1一 5のアルキレン基を示し、 Rグ は水素原子、水酸基、アルキル基又はアルコキシ 基を示す。 )、基— C ( = O)— NH -、基— C ( = S)— NH -、基— C ( = O)— NH— NH -、 基- C ( = O) -A -C ( = O) - (基中、 A2は単結合又は炭素数 1一 5のアルキレン基を 示す。）、基ーじ（=0)-八3-じ（=0)-?«1-(基中、 A3は炭素数 1一 5のアルキレン 基を示す。）、基— C ( = 0)— C ( = NORa)— N (Rb)―、基— C ( = S)— C ( = NORa)— N (Rb) - (基中、 Raは水素原子、アルキル基又はアルカノィル基を示し、 Rbは水素原子 、水酸基、アルキル基又はアルコキシ基を示す。）、基- C ( = 0)-N=N -、基- C ( = S)-N=N- 基-じ（=?^0 )-じ（=0)-?^ (1^)-(基中、 は水素原子、アル キル基、アルカノィル基、ァリール基又はァラルキル基を示し、 Rdは水素原子、水酸 基、アルキル基又はアルコキシ基を示す。）、基- C ( = N-N (Re) (Rf) )-C ( = 0)- N (Rg) (基中、 Re及び Rfは各々独立して、水素原子、アルキル基、アルカノィル基、 アルキル (チォカルボニル)基を示し、 Rgは水素原子、水酸基、アルキル基又はアル コキシ基を示す。 )、基— C ( = O) -NH-C ( = O) 、基— C ( = S) -NH-C ( = O)— 基— C ( = O) -NH-C ( = S) 、基— C ( = S) -NHC ( = S) 、基— C ( = O)— NH— S O―、基一 SO— NH―、基一 C ( = NCN)— NH— C ( = 0)—、基一 C ( = S)— C ( =〇）一
2 2
又はチォカルボ二ル基を示す。
[0267] 上記基中、 A\ A2及び A3における炭素数 1 5のアルキレン基としては、炭素数 1
5の直鎖状、分枝状又は環状のアルキレン基を意味し、例えば、メチレン基、ェチ レン基、プロピレン基、シクロプロピレン基、 1, 3—シクロペンチレン基などが挙げられ る。 R' R Ra Rb Rc Rd Re Rf及び Rgにおいて、アルキル基としては、炭素 数 1 6の直鎖状、分枝状又は環状のアルキル基を意味し、例えば、メチル基、ェチ ル基などが挙げられる。アルコキシ基としては、炭素数 1 6の直鎖状、分枝状又は 環状のアルコキシ基を意味し、例えば、メトキシ基、エトキシ基などが挙げられる。
[0268] Ra Re Re及び Rfにお 、て、アルカノィル基としては、直鎖状、分枝状又は環状の 炭素数 1 6のアルキル基とカルボ-ル基とから構成される基を意味し、例えば、ァセ チル基、プロピオニル基などが挙げられる。
[0269] Reにおいて、ァリール基としては、炭素数 6— 14のものを意味し、例えば、フエ-ル 基、ナフチル基などが挙げられる。ァラルキル基としては、炭素数 1 6の直鎖状、分 枝状又は環状のアルキル基に炭素数 6— 14のァリール基が置換したものを意味し、 例えば、ベンジル基、フエネチル基などが挙げられる。
[0270] 基 T1としてはカルボ-ル基、基 C ( = O)— C ( = O)— N (R' )一、基 C ( = S)― C (
=0)— N (R' )—、基— C ( = 0) - C ( = S)— N (R' )—、基— C ( = S)— C ( = S)— N (R ' )—及び基— C ( = O)— CH— N (R )—が好ましく、特にカルボ-ル基、基— C ( = O
2
)— C ( = 0)— N (R' )—、基— C ( = S)— C ( = 0)— N (R' )—、基— C ( = 0)— C ( = S) -N (R' )-及び基- C ( = S)— C ( = S)-N (R' )—が好ましい。
[0271] く基 R1及び基 R2について >
R1及び R2は、各々独立して水素原子、水酸基、アルキル基又はアルコキシ基を示 す力 好ましくは水素原子又はアルキル基であり、水素原子がより好ましい。
[0272] R1及び R2にお 、て、アルキル基としては、炭素数 1 6の直鎖状、分枝状又は環状 のアルキル基を意味し、例えば、メチル基、ェチル基などが挙げられる。アルコキシ 基としては、炭素数 1一 6の直鎖状、分枝状又は環状のアルコキシ基を意味し、例え ば、メトキシ基、エトキシ基などが挙げられる。 R1及び R2においては、各々独立して水 素原子又はアルキル基である場合が好ましぐどちらも水素原子である場合がより好 ましい。
[0273] T1がカルボ-ル基又はスルホ-ル基であって、基 Q1が炭素数 1一 8のアルキレン基 又は炭素数 2— 8のァルケ-レン基であるとき、 Q2は前記の 12種の基のうち、（b)、 (f )、 （g)、 （h)、 （i)、 （j)、 (k)及び (1) (ただし、基 (f)中、 Nは R19が置換する環の炭素 原子の 2個が窒素原子に置換されて 、る）である場合が好ま 、。
[0274] また、 T1がカルボ-ル基又はスルホ-ル基であって、基 Q1が炭素数 1一 8のアルキ レン基又は炭素数 2— 8のァルケ-レン基であるとき、基 Q1上の置換基は、 N アル キル力ルバモイル基又は N, N—ジアルキル力ルバモイル基が好まし!/、。
[0275] T ¾—C ( = 0)—C ( = 0)—N (R' ) -、基— C ( = S)—C ( = 0) - N ( ） 、基— C ( = O)— C ( = S)—N (R' )—又は基— C ( = S)— C ( = S)—N (R' )—であって、基 Q 1が炭素数 1一 8のアルキレン基又は炭素数 2— 8のァルケ-レン基であるとき、 Q2は 前記の 12種の基のうち、（i)、（j)及び (k)である場合が好ましい。
[0276] また、 T1が基 C ( = 0) - C ( = 0) - N (R' ) -、基 C ( = S) - C ( = 0) - N (R' ) - 、基— C ( = O)— C ( = S) - N (R' )—又は基— C ( = S)— C ( = S) - N (R )—であって 、基 Q1が炭素数 1一 8のアルキレン基又は炭素数 2— 8のァルケ-レン基であるとき、 基 Q1上の置換基は、 N アルキル力ルバモイル基又は N, N—ジアルキル力ルバモイ ル基が好ましい。
[0277] 式 (8)で表される化合物は、基 T1及び基 Q2との組合せに特徴があり、大別すると次 の 2通り（(1)及び (Π) )となる。
[0278] (I)T1が、カルボ-ル基、スルホ-ル基、基 C ( = 0)— ΝΗ— C ( = 0)—、基 C ( = S) -NH-C ( = O) 、基— C ( = O) -NH-C ( = S) 、基— C ( = S)— NHC ( = S) 、基— C ( = 0)-NH-SO―、基一 SO— NH―、基一 C ( = NCN)— NH— C ( =〇）一
2 2 、基一 C (
=s)-c(=o) -又はチォカルボ-ル基を示し、
Q1を含む基が、下記の基 [0279] [ィ匕 71]
Figure imgf000081_0001
[0280] (基中、 Q1は基- (CH )m-CH -A-CH— (CH )n— (基中、 m及び nは各々独立し
2 2 2 2
て 0、 1一 3の整数を示し、 Aは酸素原子、窒素原子、硫黄原子、—SO -SO
2
NH—、—O—NH―、—NH—NH—、— S—NH―、— SO—NH—又は SO—NH—を示す。
2
)を示す場合。
[0281] (Π)Τ1が、基— C( = 0)— C( = 0)— N(R' )—、基— C( = S)— C( = 0)— N(R' )―、 基- C( = 0)-C( = S)-N(R' )-、基- C( = S)-C( = S)-N(R' )- (基中、！^ は 水素原子、水酸基、アルキル基又はアルコキシ基を示す。）、基 C( = 0)— A1— N( R" )—(基中、 A1は置換基を有することもある炭素数 1一 5のアルキレン基を示し、 R " は水素原子、水酸基、アルキル基又はアルコキシ基を示す。）、基 C( = 0)— NH ―、基— C ( = S)― NH―、基— C ( = O)― NH— NH―、基— C ( = O)― A2— C ( = O)― ( 基中、 A2は単結合又は炭素数 1一 5のアルキレン基を示す。）基 C( = 0)— A3— C( = 0)-NH- (基中、 A3は炭素数 1一 5のアルキレン基を示す。）、基- C( = 0)-C( = NORa)-N(Rb) -、基- C( = S)-C( = NORa)-N(Rb)- (基中、 は水素原子、 アルキル基又はアルカノィル基を示し、 Rbは水素原子、水酸基、アルキル基又はァ ルコキシ基を示す。）、基—C( = 0)— N = N—、 ¾-C( = S)-N = N-,基— C( = NO RG)-C( = 0)-N(Rd)- (基中、 RGは水素原子、アルキル基、アルカノィル基、ァリー ル基又はァラルキル基を示し、 Rdは水素原子、水酸機、アルキル基又はアルコキシ 基を示す。）、基- C( = N-N(Re) (Rf))-C( = 0)-N(Rg)- (基中、 Re及び Rfは各 々独立して、水素原子、アルキル基、アルカノィル基、アルキル（チォカルボ-ル）基 を示し、 Rgは水素原子、水酸基、アルキル基又はアルコキシ基を示す。）、基 C(= O)― NH—C ( = O)—、基— C ( = S) -NH-C ( = O)—、基— C ( = O)― NH— C ( = S)— 、基— C( = S)— NHC( = S)—、基— C( = 0)— NH— SO -、基— SO― NH -、基— C(
2 2
= NCN)—NH—C ( = O)―、基—C ( = S)-C( = 0)一又はチォカルボ-ル基を示し、 Q1を含む基が、下記の基
[0282] [化 72]
Figure imgf000082_0001
[0283] (基中、 Q1は炭素数 1一 8のアルキレン基、炭素数 2— 8のァルケ-レン基又は基一（ CH ) m— CH— A— CH— (CH ) n (基中、 m及び nは各々独立して 0、 1一 3の整数
2 2 2 2
を示し、 Aは酸素原子、窒素原子、硫黄原子、 SO— SO - NH― O - NH -
2
NH— NH — S— NH —SO— NH—又は SO— NH—を示す。）を示す。）を示す
2
¾ σ o
[0284] 上記 (I)及び (Π)にお 、ては、以下の（i)及び (ii)がそれぞれ好ま 、ものとして挙 げることができる。
[0285] (i)基 R1及び基 R2が、各々独立して水素原子又はアルキル基であり、基 Q1が、基一（ CH ) m-CH -A-CH— (CH ) n- (基中、 m及び nは各々独立して 0又は 1を示し、
2 2 2 2
Aは前記に同じ。）であり、基 Q2が、前記 12種の基のうち、（a)—（h)及び (1)の 9種の 基から選ばれるものであり、基 T1が、カルボ-ル基又はスルホ-ル基であるもの。
[0286] (ii)基 R1及び R2力 各々独立して水素原子又はアルキル基であり、基 Q1が、炭素数 3— 6のアルキレン基又は基一（CH ) m— CH— A— CH— (CH ) n (基中、 m及び n
2 2 2 2
は各々独立して 0又は 1を示し、 Aは前記に同じ。）であり、基 Q2が、前記 12種の基の うち、（i)、（j)及び (k)の 3種の基力も選ばれるものであり、基 T1力 基 C ( = 0)— C ( = 0)— N (R' )—、基— C ( = S)— C ( = 0)— N (R' )—、基— C ( = 0)— C ( = S)— N (R ' )ー又は基ーじ（=3)—じ（=3)—?^ (1^ )一であるもの。
[0287] 式 (8)で表される化合物には、立体異性体あるいは不斉炭素原子に由来する光学 異性体が存在することもあるが、これらの立体異性体、光学異性体及びこれらの混合 物の 、ずれも本発明に含まれる。
式 (8)で表される化合物の塩としては、医薬的に許容し得る塩であれば特に限定さ れないが、具体的には、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、燐酸塩、硝酸塩 及び硫酸塩等の鉱酸塩類、安息香酸塩、メタンスルホン酸塩、 2—ヒドロキシエタンス ルホン酸塩及び p トルエンスルホン酸塩等の有機スルホン酸塩類、並びに酢酸塩、 プロパン酸塩、シユウ酸塩、マロン酸塩、コハク酸塩、グルタル酸塩、アジピン酸塩、 酒石酸塩、マレイン酸塩、リンゴ酸塩、クェン酸塩及びマンデル酸塩等の有機カルボ ン酸塩類等を挙げることができる。
[0288] また、式 (8)で表される化合物が酸性基を有する場合には、アルカリ金属イオン又 はアルカリ土類金属イオンの塩となってもよい。式（8)で表される化合物又はその塩 は溶媒和物となってもよぐ溶媒和物としては、医薬的に許容し得るものであれば特 に限定されないが、具体的には、水和物、エタノール和物等を挙げることができる。ま た、式 (8)中に窒素原子が存在する場合には N—ォキシド体となっていてもよい。
[0289] 式 (8)の化合物としては、下記の化合物、その塩などが特に好ま U、。
1) N—（（ 1R* , 2S *)— 2— { [ (5—クロ口インドールー 2—ィル）カルボ-ル]ァミノトンク口 プロピル)— 5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 カルボ キサミド
2) N— ( ( 1R* , 2S *)— 2— { [ (5—クロ口インドールー 2—ィル）カルボ-ル]アミノ}シクロ ブチル )—5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 カルボキ サミド
3) N— ( ( 1R* , 2R*)— 2— { [ (5—クロ口インドールー 2 ィル）カルボ-ル]アミノ}シクロ ペンチル)— 5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 カルボ キサミド
4) N— ( ( 1R* , 2S *)— 2— { [ (5—クロ口インドールー 2—ィル)スルホ -ル]ァミノトンク口 へキシル )—5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 カルボ キサミド
5) N— ( ( 1R* , 2R*)— 2— { [ (5 クロ口インドールー 2 ィル）カルボ-ル]ァミノトンク口 へキシル )—5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 カルボ キサミド
6) N— ( ( 1R* , 2S *)— 2— { [ (5 クロ口インドールー 2 ィル）カルボ-ル]アミノ}シクロ へキシル )—5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 カルボ キサミド
7) N-{ (1R*， 2S*)— 2— [ (6 クロ口— 2—ナフトイル）ァミノ]シクロへキシル卜 5—メチ ルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 カルボキサミド
8) N—（（ 1R* , 2R*)— 2— { [ (6—クロ口— 1—ベンゾチォフェン— 2 ィル）カルボ-ル] アミノ}シクロへキシル )—5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジ ンー2—カルボキサミド
9) N— ( ( 1R* , 2R*)— 2— { [ (5—フルォロインドールー 2 ィル）カルボ-ル]ァミノ）シ クロへキシル )一5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2—力 ノレボキサミド
10) N—（（ 1R* , 2R*)— 2— { [ (5—クロ口— 6—フルォロインドールー 2 ィル）カルボ- ル]アミノ}シクロへキシル )—5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリ ジン 2—カルボキサミド
11) N—（（1R*, 2S*) -2- { [ ( 5 ブロモインドールー 2 ィル）カルボ-ル]ァミノ }シク 口へキシル )—5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 カル ボキサミド
12) N—（（ 1R* , 2S * )— 2— { [ (5—ェチュルインドールー 2—ィル）カルボ-ル]ァミノ } シクロへキシル )—5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2— カノレボキサミド
13) N—（（ 1R* , 2R*)— 2— { [ (5 クロ口インドールー 2 ィル）カルボ-ル]ァミノトンク 口へプチル)— 5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 カル ボキサミド
14) N—（（ 1R* , 2S *)— 2— { [ (5—クロ口インドールー 2 ィル）カルボ-ル]ァミノトンク ロォクチル)— 5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 カル ボキサミド
15) N—（（ 1R* , 2R*)— 2— { [ (5 クロ口インドールー 2 ィル）カルボ-ル]アミノ} 4 メトキシシクロペンチル)一 5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジ ンー2—カルボキサミド
16) 5—メチルー N— ( (1R*， 2S*)— 2— { [ (5 メチルインドールー 2 ィル）カルボ-ル] アミノ}シクロへキシル) 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン— 2 カル ボキサミド
17) (1R*， 3S*， 4R*)— 4— {[(5—クロ口インドールー 2 ィル）カルボ-ル]アミノ} 3 —{[(5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 ィル）カルボ -ル]アミノ}シクロへキサンカルボン酸 ェチル エステル
18) (IS, 3R, 4S)— 4— {[(5—クロ口インドールー 2 ィル）カルボ-ル]アミノ}— 3— {[( 5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 ィル）カルボ-ル] アミノ}シクロへキサンカルボン酸 ェチル エステル
19) (1R*， 3R*， 4S*)— 3— {[(5—クロ口インドールー 2 ィル)カルボ-ル]アミノ} 4 —{[(5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 ィル）カルボ -ル]アミノ}シクロへキサンカルボン酸 メチル エステル
20) (1R*， 3S*， 4R*)— 3— {[(5—クロ口インドールー 2 ィル)カルボ-ル]アミノ} 4 —{[(5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 ィル）カルボ -ル]アミノ}シクロへキサンカルボン酸 ェチル エステル
21) (1R*， 3R*， 4S*)— 4— {[(5—クロ口インドールー 2 ィル)カルボ-ル]アミノ}— 3 —{[(5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 ィル）カルボ -ル]アミノ}シクロへキサンカルボン酸 メチル エステル
22) (1R, 3R, 4S)— 4— {[(5 クロ口インドールー 2 ィル）カルボ-ル]アミノ}— 3— {[ (5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 ィル）カルボ-ル] ァミノトンク口へキサンカルボン酸 メチル エステル
23) N—（（1R*， 2S*， 5S*)— 5— (ァミノカルボ-ル)— 2— {[(5 クロ口インドールー 2— ィル）カルボ-ル]アミノ}シクロへキシル )—5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾ 口 [5, 4— c]ピリジン 2 カルボキサミド
24) (1R*， 3S*， 4R*)— 4— {[(5—クロ口インドールー 2 ィル）カルボ-ル]アミノ} 3 —{[(5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 ィル）カルボ -ル]ァミノトンク口へキサンカルボン酸
25) N— {(1R*， 2S*， 5S*)— 2— {[(5 クロ口インドールー 2 ィル)カルボ-ル]ァミノ }— 5— [(ジメチルァミノ）カルボ-ル]シクロへキシル }— 5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒ ドロチアゾロ [5, 4-c]ピリジン 2 カルボキサミド
26) (IS, 3R, 4S)— 4— {[(5—クロ口インドールー 2 ィル）カルボ-ル]アミノ}— 3— {[( 5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 ィル）カルボ-ル] ァミノトンク口へキサンカルボン酸
27) N-{(1R, 2S, 5S)— 2— {[(5—クロ口インドールー 2 ィル）カルボ-ル]アミノ}— 5 ― [(シクロプロピルァミノ）カルボ-ル]シクロへキシル }— 5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラ ヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 カルボキサミド
28) N-[(1R, 2S, 5S)— 2— {[(5—クロ口インドールー 2 ィル）カルボ-ル]アミノ}— 5 —(ピロリジン 1ーィルカルボ-ル）シクロへキシル ]—5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒド 口チアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 カルボキサミド
29) N— [(1R*， 2S*， 5S*)— 2— {[(5 クロ口インドールー 2 ィル)カルボ-ル]ァミノ }— 5— (4—モルホリニルカルボ-ル）シクロへキシル ]—5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒ ドロチアゾロ [5, 4-c]ピリジン 2 カルボキサミド
30) N-{(1R, 2S, 5S)— 2— {[(5—クロ口インドールー 2 ィル）カルボ-ル]アミノ}— 5 [(ェチルァミノ）カルボ-ル]シクロへキシル }ー5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチ ァゾロ [5, 4—c]ピリジン 2 カルボキサミド
31) N— {(1R, 2S, 5S)— 2— {[(5—クロ口インドールー 2 ィル）カルボ-ル]アミノ}— 5 [(ジメチルァミノ）カルボ-ル]シクロへキシル }— 5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロ チアゾロ [5, 4-c]ピリジン 2 カルボキサミド
32) N-((1R, 2S, 5S)— 2— {[(5—クロ口インドールー 2 ィル）カルボ-ル]アミノ}— 5 — { [ (2—メトキシェチル）（メチル）ァミノ]カルボ-ル}シクロへキシル )—5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 カルボキサミド
33) N-((1R, 2S, 5S)— 2— {[(5—クロ口インドールー 2 ィル）カルボ-ル]アミノ}— 5 — { [ (2—ヒドロキシェチル）（メチル）ァミノ]カルボ-ル}シクロへキシル )—5—メチルー 4 , 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 カルボキサミド
34) N-((1R, 2S, 5S)— 5— (1—ァゼチジュルカルボ-ル)— 2— {[(5 クロ口インドー ルー 2—ィル）カルボ-ル]ァミノトンク口へキシル )— 5—メチルー4, 5, 6, 7-テトラヒドロ チアゾロ [5, 4-c]ピリジン 2 カルボキサミド 35) N-( (1R, 2S, 5S)— 2— { [ (5—クロ口インドールー 2 ィル）カルボ-ル]アミノ}— 5 — { [ (3S)— 3—フルォロピロリジ -ル]カルボ-ル}シクロへキシル )—5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 カルボキサミド
36) (1R*， 3R*， 4S*)— 3— { [ (5—クロ口インドールー 2 ィル）カルボ-ル]アミノ} 4 —{ [ (5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 ィル）カルボ -ル]ァミノトンク口へキサンカルボン酸
37) N— { (1R*， 2S*， 4S*)— 2— { [ (5 クロ口インドールー 2 ィル)カルボ-ル]ァミノ }一 4— [ (ジメチルァミノ）カルボ-ル]シクロへキシル }— 5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒ ドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 カルボキサミド
38) N-( (1R, 2S, 5S)— 2— { [ (5—クロ口インドールー 2 ィル）カルボ-ル]アミノ}— 5 — { [ (3R)—3—ヒドロキシピロリジ -ル]カルボ-ル}シクロへキシル)—5—メチルー 4, 5
, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 カルボキサミド
39) N—（（ 1R* , 2S *)— 2— { [ (5 クロ口インドールー 2 ィル）カルボ-ル]アミノ}— 5, 5—ジメトキシシクロへキシル )一5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c] ピリジン 2 カルボキサミド、 N—（（1R*， 2S*)— 2— { [ (5—クロ口インドールー 2 ィル） カルボ-ル]アミノ}ー4, 4ージメトキシシクロへキシル )— 5—メチルー4, 5, 6, 7—テトラ ヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 カルボキサミド
40) N—（（ 1R* , 2S *)— 2— { [ (5 クロ口インドールー 2 ィル）カルボ-ル]アミノ}— 5— ォキソシクロへキシル )一5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン —2 カルボキサミド、 N—（（1R*， 2S*)— 2— { [ (5—クロ口インドールー 2 ィル）カルボ -ル]アミノ}ー4ーォキソシクロへキシル )—5—メチル -4, 5, 6, 7-テトラヒドロチアゾロ [5, 4 c]ピリジンー2 カルボキサミド
41) N— [ (1R*, 2S*) -2- { [ ( 5 クロ口インドールー 2 ィル）カルボ-ル]ァミノ } 5— (ヒドロキシィミノ）シクロへキシル ]—5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4 —c]ピリジン 2 カルボキサミド、 N— [ (1R*， 2S*)— 2— { [ (5—クロ口インドールー 2— ィル）カルボ-ル]アミノ} 4— (ヒドロキシィミノ）シクロへキシル ]—5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 カルボキサミド
42) N—（（7R* , 8S *)— 8— { [ (5 クロ口インドールー 2 ィル）カルボ-ル]アミノ}— 1 , 4—ジォキサスピロ [4. 5]デク— 7—ィル)—5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4 c]ピリジン— 2 カルボキサミド、 N—（（7R*， 8S*)— 7— {[(5—クロ口インドール — 2 ィル）カルボ-ル]アミノ}— 1, 4—ジォキサスピロ [4. 5]デク— 8 ィル)—5 メチル 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4—c]ピリジン 2 カルボキサミド
43) N-[ ( 1R* , 2S *)— 2— { [ (5 クロ口インドールー 2 ィル）カルボ-ル]アミノ}— 5— (メトキシィミノ）シクロへキシル ]—5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c ]ピリジン 2 カルボキサミド、 N— [(1R*， 2S*)— 2— {[(5—クロ口インドールー 2—ィル )カルボ-ル]アミノ} 4— (メトキシィミノ）シクロへキシル ]—5—メチルー 4, 5, 6, 7—テ トラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン一 2 カルボキサミド
44) N—（（ 1R* , 2S *)— 2— { [ (5 クロ口インドールー 2 ィル）カルボ-ル]アミノ}— 5— ヒドロキシシクロへキシル )一5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリ ジン 2—カルボキサミド、 N—（（1R*， 2S*)— 2— {[(5—クロ口インドールー 2—ィル)力 ルポ-ル]アミノ}ー4ーヒドロキシシクロへキシル )— 5—メチルー4, 5, 6, 7-テトラヒドロ チアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 カルボキサミド
45) N—（（ 1R* , 2S *)— 2— { [ (5 クロ口インドールー 2 ィル）カルボ-ル]アミノ}— 5— ヒドロキシー 5—メチルシクロへキシル )一5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5
, 4 c]ピリジン— 2 カルボキサミド、 N—（（1R*， 2S*)— 2— {[(5—クロ口インドールー 2 ィル）カルボ-ル]アミノ} 4 ヒドロキシー 4ーメチルシクロへキシル)—5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 カルボキサミド
46) N— [(1R*， 2R*， 5S*)— 2— {[(5 クロ口インドールー 2 ィル）カルボ-ル]ァミノ }— 5— (ヒドロキシメチル）シクロへキシル ]—5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾ 口 [5, 4— c]ピリジン 2 カルボキサミド
47) N— [(1R*， 2S*， 5S*)— 2— {[(5 クロ口インドールー 2 ィル）カルボ-ル]ァミノ }— 5— (メトキシメチル）シクロへキシル ]—5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [ 5, 4 c]ピリジンー2 カルボキサミド
48) N—（（1R*， 2S*， 5S*)— 2— {[(5 クロ口インドールー 2 ィル）カルボ-ル]ァミノ }— 5— { [(メチルスルホ -ル）ァミノ]メチルトンクロへキシル )—5—メチルー 4, 5, 6, 7- テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 カルボキサミド 49) N— { (1R*， 2S*， 5S*)— 2— { [ (5 クロ口インドールー 2 ィル）カルボ-ル]ァミノ }— 5— [ (ジメチルァミノ）メチル]シクロへキシル }— 5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロ チアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 カルボキサミド
50) (3R*， 4S *)— 4— { [ (5 クロ口インドールー 2 ィル）カルボ-ル]アミノ} 3— { [ (5 ーメチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 ィル）カルボ-ル]ァ ミノトンク口へキシルカルバミン酸 tert ブチル エステル、 （3R*， 4S*)— 3— { [ (5— クロ口インドールー 2 ィル）カルボ-ル]アミノ} 4— { [ (5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒ ドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 ィル）カルボ-ル]アミノ}シクロへキシルカルバミン 酸 tert—ブチノレ エステル
51) N—（（ 1R* , 2S *)— 5—ァミノ— 2— { [ (5 クロ口インドールー 2 ィル）カルボ-ル] アミノ}シクロへキシル )—5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジ ン— 2 カルボキサミド、 N—（（1R*， 2S*)— 4ーァミノ— 2— { [ (5—クロ口インドールー 2— ィル）カルボ-ル]アミノ}シクロへキシル )—5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾ 口 [5, 4— c]ピリジン 2 カルボキサミド
52) N— [ ( 1R* , 2S *)— 2— { [ (5 クロ口インドールー 2 ィル）カルボ-ル]アミノ}— 5— [ (メチルスルホ -ル）ァミノ]シクロへキシル }— 5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチア ゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 カルボキサミド、 N— [ (1R*， 2S*)— 2— { [ (5—クロ口インド 一ルー 2—ィル）カルボ-ル]アミノ} 4— [ (メチルスルホ -ル）ァミノ]シクロへキシル }― 5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 カルボキサミド
53) N—（（ 1R* , 2S *)— 5— (ァセチルァミノ） 2— { [ (5 クロ口インドールー 2 ィル）力 ルポ-ル]アミノ}シクロへキシル )—5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4 —c]ピリジン 2 カルボキサミド、 N—（（1R*， 2S*)— 4 (ァセチルァミノ)— 2— { [ (5— クロ口インドールー 2 ィル）カルボ-ル]アミノ}シクロへキシル）—5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 カルボキサミド
54) N-( (1R, 2S, 5S)— 2— { [ (5—クロ口インドールー 2 ィル）カルボ-ル]アミノ}— 5 —{ [メトキシ（メチル）ァミノ]カルボ-ル}シクロへキシル )—5—メチルー 4, 5, 6, 7—テト ラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 カルボキサミド
55) N— { (1R, 2S, 5S)— 2— { [ (5—クロ口インドールー 2 ィル）カルボ-ル]アミノ}— 5 -[ (2, 2—ジメチルヒドラジノ）カルボ-ル]シクロへキシル }— 5 メチルー 4, 5, 6, 7- テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 カルボキサミド
56) 6—クロロー?^ー（（13, 2R, 4S)— 4 [ (ジメチルァミノ）カルボ-ル ]ー2—{ [ (5—メ チルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン— 2 ィル）カルボ-ル]ァミノ }シクロへキシル )—2—キノリンカルボキサミド
57) N-{ ( 1R, 2S, 5S)—2—{ [ (5 クロロー 4 フルォロインドールー 2 ィル）カルボ- ル]アミノ}— 5— [ (ジメチルァミノ）カルボ-ル]シクロへキシル }— 5—メチルー 4, 5, 6, 7 ーテトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 カルボキサミド
58) 7—クロロー?^ー（（13, 2R, 4S)— 4 [ (ジメチルァミノ）カルボ-ル ]ー2—{ [ (5—メ チルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン— 2 ィル）カルボ-ル]ァミノ }シクロへキシル)イソキノリンー 3—カルボキサミド
59) N— ( (3R* , 4S *)— 4 { [ (5 クロ口インドールー 2 ィル)カルボ-ル]アミノ}テトラ ヒドロフラン 3—ィル) 5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2—カルボキサミド
60) N- ( (3S, 4S)— 4— { [ (5 クロ口インドールー 2 ィル）カルボ-ル]ァミノ）テトラヒ ドロフラン 3—ィル) 5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2—カルボキサミド
61) N—（（3R, 4R) 4— { [ (5 クロ口インドールー 2 ィル）カルボ-ル]アミノ}テトラヒ ドロフラン 3—ィル) 5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2—カルボキサミド
62) (3R, 4R)— 3— { [ (5—クロ口インドールー 2 ィル）カルボ-ル]アミノ} 4— { [ (5— メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 ィル）カルボ-ル]アミ ノ}ピロリジン— 1一力ルボン酸 tert ブチル エステル
63) N— ( (3R, 4R) 4— { [ (5 クロ口インドールー 2 ィル）カルボ-ル]アミノ}ピロリジ ン— 3 ィル)—5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 カル ボキサミド
64) N—（（3S, 4S) 4— { [ (5 クロ口インドールー 2 ィル）カルボ-ル]アミノ}— 5—才 キソテトラヒドロフラン 3—ィル) 5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c ]ピリジン 2—カルボキサミド
65) N-( (3S, 4S)—4— { [ ( 5—クロ口インドール— 2—ィル）カルボ-ル]アミノ }—2—ォ キソテトラヒドロフラン 3—ィル) 5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c ]ピリジン 2—カルボキサミド
66) (3S, 4R)— 2— (3— { [ (5 クロ口インドールー 2 ィル）カルボニル]アミノ} 4— { [ ( 5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 ィル）カルボ-ル] アミノ}— 2—ォキソピロリジン— 1 ィル）酢酸 ェチル エステル
67) N-( (3R, 4S)— 4— { [ (5—クロ口インドールー 2 ィル）カルボ-ル]アミノ}—1ーメ チルー 5—ォキソピロリジン 3—ィル)—5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5,
4— c]ピリジン 2 カルボキサミド
68) 2— [ ( (3R, 4R)— 3— { [ (5 クロ口インドール— 2 ィル）カルボニル]アミノ} 4— { [ (5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 ィル）カルボ-ル] アミノ}ピロリジン— 1 ィル)スルホ -ル]酢酸 メチル エステル
69) 2— [ ( (3R, 4R)— 3— { [ (5 クロ口インドール— 2 ィル）カルボニル]アミノ} 4— { [ (5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 ィル）カルボ-ル] アミノ}ピロリジン— 1 ィル)スルホ -ル]酢酸
70) 2— ( (3R, 4R)— 3— { [ (5 クロ口インドール— 2 ィル）カルボニル]アミノ} 4— { [ (
5 メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 ィル）カルボ-ル] アミノ}ピロリジン— 1 ィル）酢酸 メチル エステル
71) 2— ( (3R, 4R)— 3— { [ (5 クロ口インドール— 2 ィル）カルボニル]アミノ} 4— { [ ( 5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 ィル）カルボ-ル] アミノ}ピロリジン 1 ィル)酢酸
72) 3— ( (3R, 4R)— 3— { [ (5 クロ口インドール— 2 ィル）カルボニル]アミノ} 4— { [ ( 5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 ィル）カルボ-ル] アミノ}ピロリジン— 1ーィル）プロピオン酸 メチル エステル
73) 3— ( (3R, 4R)— 3— { [ (5 クロ口インドール— 2 ィル）カルボニル]アミノ} 4— { [ ( 5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 ィル）カルボ-ル] アミノ}ピロリジン— 1 ィル）プロピオン酸 74) 3-( (3R, 4R)-3-{ [ (5 クロ口インドール— 2 ィル）カルボニル]アミノ} 4— { [ ( 5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 ィル）カルボ-ル] アミノ}ピロリジン— 1ーィル)—3—ォキソプロピオン酸 ェチル エステル
75) 3— ( (3R, 4R)— 3— { [ (5 クロ口インドール— 2 ィル）カルボニル]アミノ} 4— { [ ( 5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 ィル）カルボ-ル] アミノ}ピロリジン— 1ーィル)—3—ォキソプロピオン酸
76) 1— [ ( (3R, 4R)— 3— { [ (5 クロ口インドール— 2 ィル）カルボニル]アミノ} 4— { [ (5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 ィル）カルボ-ル] アミノ}ピロリジン— 1 ィル)メチル]シクロプロパンカルボン酸 メチル エステル
77) 1— [ ( (3R, 4R)— 3— { [ (5 クロ口インドール— 2 ィル）カルボニル]アミノ} 4— { [ (5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 ィル）カルボ-ル] アミノ}ピロリジン— 1ーィル)メチル]シクロプロパンカルボン酸
78) (3R*， 4S *)— 4— { [ (5 クロ口インドールー 2 ィル)カルボ-ル]アミノ}— 3— { [ (5 ーメチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 ィル）カルボ-ル]ァ ミノ }ピペリジン 1一力ルボン酸 tert ブチル エステル
79) N— ( (3R* , 4S *)— 4 { [ (5 クロ口インドールー 2 ィル）カルボ-ル]アミノ}ピぺ リジン 3 ィル)—5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2— カノレボキサミド
80) (3R*， 4S*)— 3— { [ (5 クロ口インドールー 2 ィル）カルボ-ル]アミノ} 4— { [ (5 ーメチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 ィル）カルボ-ル]ァ ミノ }ピペリジン 1一力ルボン酸 tert ブチル エステル
81) N— ( (3R* , 4S *)— 3— { [ (5 クロ口インドールー 2 ィル）カルボ-ル]アミノ}ピぺ リジン 4 ィル)—5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2— カノレボキサミド
82) (3R*， 4S *)— 4— { [ (5 フルォロインドールー 2 ィル）カルボ-ル]アミノ} 3— { [ (5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 ィル）カルボ-ル] アミノ}ピペリジン 1一力ルボン酸 tert ブチル エステル
83) N— ( (3R* , 4S *)— 4 { [ (5 フルォロインドールー 2 ィル）カルボ-ル]ァミノ）ピ ペリジン一 3—ィル)—5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン一 2 一カルボキサミド
84) N— ( (3R* , 4S *)— 1—ァセチルー 4一 { [ (5—クロ口インドールー 2—ィル）カルボ- ル]アミノ}ピペリジン一 3—ィル)—5—メチルー 4, 5, 6， 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c ]ピリジン一 2—カルボキサミド
85) N-( (3R*, 4S *)— 1—ァセチルー 3— { [ (5—クロ口インドールー 2—ィル）カルボ二 ル]アミノ}ピペリジン一 4一ィル)—5—メチルー 4, 5， 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5， 4一 c ]ピリジン一 2—カルボキサミド
86) N— ( (3R* , 4S *)— 1—ァセチルー 4一 { [ (5—フルォロインドールー 2—ィル）カルボ -ル]アミノ}ピペリジン一 3—ィル)—5—メチルー 4, 5, 6， 7—テトラヒドロチアゾロ [5， 4— c]ピリジン一 2—カルボキサミド
87) N-[ (3R*, 4S *)— 4— { [ (5—クロ口インドールー 2—ィル)カルボ-ル]アミノ}一 1— (メチルスルホ -ル）ピぺリジン一 3—ィル]—5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4一 c]ピリジンー2—カルボキサミド
88) N-[ (3R*， 4S*)— 3— { [ (5—クロ口インドールー 2—ィル）カルボ-ル]ァミノ）一 1— (メチルスルホ -ル）ピぺリジン一 4一ィル]—5—メチルー 4， 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5， 4一 c]ピリジンー2—カルボキサミド
89) N-[ (3R*， 4S*)— 4一 { [ (5—フルォロインドールー 2—ィル）カルボニル]アミノ}― 1— (メチルスルホ -ル）ピぺラジン一 3—ィル]—5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチア ゾロ [5, 4— c]ピリジン一 2—カルボキサミド
90) (3R*, 43*)—4ー{ [ (5—クロロィンドールー2—ィル)カルボニル]ァミノ}—3—{ [ (5 ーメチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5， 4一 c]ピリジン一 2—ィル）カルボニル]ァ ミノ }ピペリジン一 1一力ルボン酸 メチル エステル
91) (3R*， 4S*)— 4— { [ (5—クロ口インドールー 2—ィル）カルボ-ル]ァミノ卜 3— { [ (5 ーメチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン一 2—ィル）カルボニル]ァ ミノ }ピペリジン一 1一力ルボン酸 ェチル エステル
92) (3R*, 43*)—4ー{ [ (5—クロロィンドールー2—ィル)カルボ-ル]ァミノ}—3—{ [ (5 ーメチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン一 2—ィル）カルボニル Ίァ ミノ }ピペリジン 1一力ルボン酸 2—メトキシェチル エステル
93) (3R*， 4S*)— 3— { [ (5 クロ口インドールー 2 ィル）カルボ-ル]アミノ} 4— { [ (5 ーメチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 ィル）カルボ-ル]ァ ミノ }ピペリジン 1一力ルボン酸 ェチル エステル
94) N—（（3R* , 4S *)— 4— { [ (5—クロ口インドールー 2 ィル）カルボ-ル]アミノ}— 1— プロピオ-ルビペリジン 3—ィル)—5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4 — c]ピリジン 2—カルボキサミド
95) N—（（3R* , 4S *)— 4— { [ (5 クロ口インドールー 2 ィル）カルボ-ル]アミノ}— 1— イソブチリルビペリジン 3—ィル)—5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2—カルボキサミド
96) N-[ (3R* , 4S *)— 4— { [ (5 クロ口インドールー 2 ィル）カルボ-ル]アミノ}— 1— (2, 2—ジメチルプロパノィル）ピぺリジン 3—ィル ]ー5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒド 口チアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 カルボキサミド
97) N— [ (3R* , 4S *)— 4— { [ (5 クロ口インドールー 2 ィル）カルボ-ル]アミノ}— 1— (3, 3—ジメチルブタノィル）ピぺリジン— 3—ィル]—5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロ チアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 カルボキサミド
98) N-[ (3R* , 4S *)— 4— { [ (5 クロ口インドールー 2 ィル）カルボ-ル]アミノ}— 1— (2, 2, 2—トリフルォロアセチル）ピぺリジン 3 ィル]—5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラ ヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 カルボキサミド
99) N—[ (3R*， 43*)—4—{ [ (5—クロロィンドールー2—ィル）カルボ-ル]ァミノ}—1— (シクロプロピルカルボ-ル）ピぺリジン 3—ィル]—5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロ チアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 カルボキサミド
100) N— [ (3R* , 4S *)— 4— { [ (5 クロ口インドール— 2 ィル）カルボ-ル]アミノ}— 1 —(シクロブチルカルボ-ル）ピぺリジン— 3—ィル]—5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロ チアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 カルボキサミド
101 ) N— [ ( 3R * , 4S * )— 4— { [ ( 5—ク口口インドール— 2 ィル）カルボ-ル]アミノ } 1 —(シクロペンチルカルボ-ル）ピぺリジン 3—ィル]—5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒ ドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 カルボキサミド 102)酢酸 2—（（3R*， 4S*)— 4一 { [ (5—クロ口インドールー 2—ィル)カルボ-ル]アミ ノ}一 3—{ [ (5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン一 2—ィル）力 ルボニル]ァミノ }ピぺリジン一 1一ィル)—2—ォキソェチル エステル
103) N- ( (3R*， 4S *)— 4一 { [ (5-クロ口インドール— 2—ィル)カルボ-ル]アミノ }— 1 —グリコロイルビペリジン一 3—ィル）—5—メチルー 4, 5, 6， 7—テトラヒドロチアゾロ [5， 4 — c]ピリジン一 2—カルボキサミド
104) N-[ (3R*， 4S*)— 4一 { [ (5—クロ口インドール— 2—ィル)カルボ-ル]アミノ}— 1 —(2—メトキシァセチル）ピぺリジン一 3—ィル]—5—メチルー 4, 5， 6, 7—テトラヒドロチア ゾロ [5, 4— c]ピリジン一 2—カルボキサミド
105) N—[ (3R*, 4S*)— 4一 { [ (5—フルォロインドールー 2—ィル）カルボ-ル]アミノ} —1— (2—メトキシァセチル）ピぺリジン一 3—ィル]—5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロ チアゾロ [5, 4— c]ピリジン一 2—カルボキサミド
106) N—（（3R*， 4S*)— 1— (3— { [tert—ブチル（ジフエ-ル）シリル]ォキシト 2, 2— ジメチルプロパノィル)一 4— { [ (5—クロ口インドールー 2—ィル）カルボニル]アミノ}ピぺ リジン一 3—ィル)—5—メチルー 4, 5， 6， 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン一 2— カノレボキサミド
107) N-[ (3R*， 4S*)— 4一 { [ (5—クロ口インドール— 2—ィル)カルボ-ル]アミノ}— 1 —(3—ヒドロキシー 2, 2—ジメチルプロパノィル）ピぺリジン— 3—ィル]—5—メチルー 4, 5 , 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4-c]ピリジン一 2—カルボキサミド
108) N-[ (3R*, 4S*)-4-{ [ (5—クロ口インドール— 2—ィル）カルボ-ル]ァミノ卜 1 —(3—メトキシー 2, 2—ジメチルプロパノィル）ピぺリジン一 3—ィル]—5—メチルー 4, 5, 6 , 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン一 2—カルボキサミド
109)酢酸 2— ( (3R*， 4S*)— 4一 { [ (5—クロ口インドールー 2—ィル)カルボ-ル]アミ ノ}一 3—{ [ (5—メチルー 4， 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン一 2—ィル）力 ルポ-ル]アミノ}ピペリジン一 1一ィル)— 1, 1—ジメチルー 2—ォキソェチル エステル
110) N-[ (3R*, 4S*)-4-{ [ (5—クロ口インドール— 2—ィル）カルボ-ル]アミノ}— 1 一（2—ヒドロキシー 2—メチルプロパノィル）ピぺリジン一 3—ィル]一 5—メチルー 4, 5, 6, 7 ーテトラヒドロチアゾロ [5, 4-c]ピリジン一 2—カルボキサミド 111) N-{ (3R*， 43*)—4—{[(5—クロロィンドール—2—ィル）カルボニル]ァミノ}—1 [ (3—ヒドロキシシクロブチル）カルボ-ル]ピぺリジン 3—ィル }ー5—メチルー 4, 5, 6 , 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 カルボキサミド
112) N-{ (3R*, 43*)—4—{[(5—クロロィンドール—2—ィル）カルボニル]ァミノ}—1 [(メトキシシクロブチル）カルボ-ル]ピぺリジン 3—ィル }ー5—メチルー 4, 5, 6, 7- テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 カルボキサミド
113) N-{ (3R*, 43*)—4—{[(5—クロロィンドール—2—ィル）カルボニル]ァミノ}—1
[3—メトキシー 2 (メトキシメチル）プロパノィル]ピぺリジン 3—ィル }ー5 メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 カルボキサミド
114) N— [ (3R* , 4S *)— 4— { [ (5—クロ口インドール— 2 ィル）カルボ-ル]アミノ}— 1 - (テトラヒドロ— 2H ピラン 4ーィルカルボ-ル）ピぺリジン 3 ィル]—5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 カルボキサミド
115) N— ( (3R* , 4S *)— 1—ベンゾィルー 4— { [ (5—クロ口インドールー 2 ィル）カルボ -ル]アミノ}ピペリジン 3—ィル)—5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2—カルボキサミド
116) N-{ (3R*, 43*)—4—{[(5—クロロィンドール—2—ィル）カルボニル]ァミノ}—1 [(ジメチルァミノ）カルボ-ル]ピぺリジン— 3—ィル }— 5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒ ドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 カルボキサミド
117) N-{ (3R*, 43*)—4—{[(5—クロロィンドール—2—ィル）カルボニル]ァミノ}—1 ― [(ェチルァミノ）カルボ-ル]ピぺリジン 3—ィル }— 5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒド 口チアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 カルボキサミド
118) N—((3R*， 4S*)— 1— [ (tert—ブチルァミノ）カルボ-ル] 4 { [ (5—クロ口イン ドール 2 ィル）カルボ-ル]アミノ}ピペリジン 3 ィル)—5—メチルー 4, 5, 6, 7—テ トラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン一 2 カルボキサミド
119) 2—（（3R*， 4S*)— 4— { [ (5—クロ口インドールー 2 ィル）カルボ-ル]アミノ}— 3 —{[(5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 ィル）カルボ -ル]アミノ}ピペリジン 3—ィル）酢酸 メチル エステル
120) 2—（（3R*， 4S*)— 4— { [ (5—クロ口インドールー 2 ィル）カルボ-ル]アミノ}— 3 —{ [ (5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 ィル）カルボ ニル]アミノ}ピペリジン 3 -ィル）酢酸
121) N— [ (3R* , 4S *)— 4— { [ (5—クロ口インドール— 2 ィル）カルボ-ル]アミノ}— 1 —(2—メトキシェチル）ピぺリジン 3 ィル]—5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾ 口 [5, 4— c]ピリジン 2 カルボキサミド
122) N— [ (3R* , 4S *)— 4— { [ (5 クロ口インドール— 2 ィル）カルボ-ル]アミノ}— 1 一（2 フルォロェチル）ピぺリジン一 3—ィル ]ー5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチア ゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 カルボキサミド
123) N— ( (3R, 4S)—1—ァセチルー 4— { [ (5 クロ口インドールー 2 ィル）カルボ-ル ]ァミノ }ピペリジン 3—ィル)—5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピ リジン 2—カルボキサミド
124) N— ( (3R, 4R)—1—ァセチルー 4— { [ (5 クロ口インドールー 2 ィル）カルボ-ル ]ァミノ }ピペリジン 3—ィル)—5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピ リジン 2—カルボキサミド
125) N-[ (3R, 4S)— 4— { [ (5 クロ口インドールー 2 ィル）カルボ-ル]アミノ}—1—( 2—メトキシァセチル）ピぺリジン 3 ィル]—5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾ 口 [5, 4— c]ピリジン 2 カルボキサミド
126) N-[ (3R, 4R)— 4— { [ (5 クロ口インドールー 2 ィル）カルボ-ル]アミノ}—1—( 2—メトキシァセチル）ピぺリジン 3 ィル]—5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾ 口 [5, 4— c]ピリジン 2 カルボキサミド
127) N— ( (3R, 4R) 4— { [ (5 クロ口インドールー 2 ィル）カルボ-ル]アミノ}— 6— ォキソテトラヒドロ一 2H—ピラン 3 ィル) 5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4 c]ピリジンー2 カルボキサミド
128) N— ( (3R, 4S) 4 { [ (5 クロ口インドールー 2 ィル）カルボ-ル]アミノ}ー6— ォキソテトラヒドロ一 2H—ピラン 3 ィル) 5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4 c]ピリジンー2 カルボキサミド
129) (3R, 4S)— 5— { [tert ブチル（ジフヱ-ル）シリル]ォキシ } 3— { [ (5 クロロイ ンドール 2 ィル）カルボ-ル]アミノ} 4— { [ (5-メチル -4, 5, 6, 7—テトラヒドロチ ァゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 ィル）カルボ-ル]アミノ}吉草酸 ェチル エステル
130) (3R, 4S)— 3— { [ (5 クロ口インドール 2 ィル）カルボ-ル]アミノ}— 5—ヒドロキ シー 4— { [ (5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 ィル）力 ルポ-ル]アミノ}吉草酸 ェチル エステル
131) N— ( (3S, 4R)— 4— { [ (5 クロ口インドールー 2 ィル）カルボ-ル]アミノ}— 6— ォキソテトラヒドロ一 2H—ピラン 3 ィル) 5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4 c]ピリジンー2 カルボキサミド
132) N—（（ 3R * , 4R * )— 4— { [ ( 5—ク口口インドールー 2 ィル）カルボ-ル]アミノ } 1 , 1ージォキソへキサヒドロ一 1—チォピラン一 3 ィル) 5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒ ドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 カルボキサミド
133) N—（（3R* , 4R*)— 4— { [ (5—フルォロインドールー 2 ィル）カルボ-ル]アミノ} — 1, 1—ジォキソへキサヒドロ一 1ーチォピラン 3 ィル) 5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラ ヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 カルボキサミド
134) N—（（3R* , 4R*)— 3— { [ (5—クロ口インドールー 2 ィル）カルボ-ル]アミノ}— 1 , 1ージォキソへキサヒドロ一 1—チォピラン 4 ィル) 5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒ ドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 カルボキサミド
135) N—（（3R* , 4S *)— 4— { [ (5 クロ口インドール— 2 ィル）カルボ-ル]アミノ}— 1 , 1ージォキソへキサヒドロ一 1—チォピラン一 3 ィル) 5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒ ドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 カルボキサミド
136) N—（（3R* , 4S *)— 4— { [ (5 フルォロインドールー 2 ィル）カルボ-ル]アミノ} — 1, 1—ジォキソへキサヒドロ一 1ーチォピラン 3 ィル) 5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラ ヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 カルボキサミド
137) N—（（3R* , 4R*)— 3— { [ (5—フルォロインドールー 2 ィル）カルボ-ル]アミノ} — 1, 1—ジォキソへキサヒドロ一 1ーチォピラン 4 ィル) 5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラ ヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 カルボキサミド
138) N— ( (3S, 4R)—4— { [ (5—クロ口インドール— 2 ィル）カルボ-ル]アミノ}— 1ーメ チルー 6—ォキソピペリジン— 3—ィル)—5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5
, 4 c]ピリジン— 2 カルボキサミド、 N—（（3R, 4R)— 4— { [ (5—クロ口インドールー 2—ィ ル）カルボ-ル]アミノ}—1ーメチルー6—ォキソピペリジン- 3—ィル)—5-メチル -4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 カルボキサミド
139) N1— (4ークロロフヱ-ル) N2—（（IS, 2R, 4S)— 4 [ (ジメチルァミノ）カルボ- ル]— 2— { [ (5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 ィル） カルボ-ル]ァミノトンク口へキシル）エタンジアミド
140) N1—（5 クロ口ピリジン 2 ィル) N2—（（IS, 2R, 4S)— 4— [ (ジメチルァミノ） カルボ-ル]— 2— { [ (5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 ィル）カルボ-ル]ァミノトンク口へキシル）エタンジアミド
141) N1—（3—クロロフヱ-ル) N2—（（IS, 2R, 4S)— 4 [ (ジメチルァミノ）カルボ- ル]— 2— { [ (5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 ィル） カルボ-ル]ァミノトンク口へキシル）エタンジアミド
142) ?^—（（IS, 2R, 4S)— 4 [ (ジメチルァミノ）カルボ-ル ]ー2—{ [ (5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 ィル）カルボ-ル]アミノ}シクロへ キシル） N2— (4 フルオロフェ -ル）エタンジアミド
143) N1— (4 ブロモフ -ル) N2—（（IS, 2R, 4S)— 4— [ (ジメチルァミノ）カルボ- ル]— 2— { [ (5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 ィル） カルボ-ル]ァミノトンク口へキシル）エタンジアミド
144) N1— (4 クロ口— 2 メチルフエ-ル) N2—（（IS, 2R, 4S)— 4— [ (ジメチルァミノ )カルボ-ル]— 2— { [ (5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2—ィル）カルボ-ル]ァミノトンク口へキシル）エタンジアミド
145) N1— (4 クロ口— 3 メチルフエ-ル) N2—（（IS, 2R, 4S)— 4— [ (ジメチルァミノ )カルボ-ル]— 2— { [ (5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2—ィル）カルボ-ル]ァミノトンク口へキシル）エタンジアミド
146) N1— (4 クロ口— 2 フルオロフヱ-ル) N2—（（IS, 2R, 4S)— 4— [ (ジメチルァ ミノ）カルボ-ル]— 2— { [ (5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジ ン— 2—ィル）カルボ-ル]ァミノトンク口へキシル）エタンジアミド
147) ^-(2, 4—ジクロロフヱ-ル) N2—（（IS, 2R, 4S)— 4— [ (ジメチルァミノ）カル ボ-ル ]ー2—{ [ (5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4—c]ピリジン 2—ィ ル）カルボ-ル]ァミノトンク口へキシル）エタンジアミド
148) N1—（3， 4—ジクロロフヱニル)一 N2—（（1S， 2R， 4S)— 4— [ (ジメチルァミノ）カル ボニル ]—2— { [ (5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5， 4一 c]ピリジン一 2—ィ ル）カルボ-ル]ァミノトンク口へキシル）エタンジアミド
149) 1^一（2, 4—ジフルオロフヱ-ル)一 N2—（（IS, 2R, 4S)— 4— [ (ジメチルァミノ） カルボ二ル]— 2— { [ (5—メチルー 4， 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5， 4— c]ピリジン一 2 一ィル）カルボ-ル]ァミノ }シクロへキシル）エタンジアミド
150) N -(3, 4—ジフルオロフェ -ル)一 N2—（（IS, 2R, 4S)— 4— [ (ジメチルァミノ） カルボ二ル]— 2— { [ (5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5， 4— c]ピリジン一 2 一ィル）カルボ-ル]ァミノ }シクロへキシル）エタンジアミド
15D N1—（（IS, 2R, 4S)— 4一 [ (ジメチルァミノ）カルボ-ル ]ー2— { [ (5—メチルー 4， 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン一 2—ィル）カルボ-ル]アミノ}シクロへ キシル)一 N2— (ピリジン一 4一ィル）エタンジアミド
152) N1—（5—ブロモピリジン一 2—ィル)一 N2—（（1S， 2R, 4S)— 4一 [ (ジメチルァミノ） カルボ二ル]— 2— { [ (5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン一 2 一ィル）カルボ-ル]ァミノトンク口へキシル）エタンジアミド
153) N1—（6—クロ口ピリジン一 3—ィル)一 N2—（（IS, 2R, 4S)— 4— [ (ジメチルァミノ） カルボ二ル]— 2— { [ (5—メチルー 4， 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5， 4— c]ピリジン一 2 一ィル）カルボ-ル]ァミノ }シクロへキシル）エタンジアミド
154) N1—（6—クロ口ピリダジン— 3—ィル)一 N2—（（IS, 2R, 4S)— 4一 [ (ジメチルァミノ )カルボ-ル]— 2— { [ (5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5， 4— c]ピリジン一 2—ィル）カルボ-ル]ァミノ }シクロへキシル）エタンジアミド
155) ?^— (5—クロ口チアゾール— 2—ィル)— N2—（（IS, 2R, 4S)— 4— [ (ジメチルアミ ノ）カルボ-ル]— 2— { [ (5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 一 2—ィル）カルボ-ル]ァミノ }シクロへキシル）エタンジアミド
156) N— { (1R, 2S, 5S)— 2— { [2— (4—クロロア二リノ）ァセチル]ァミノ }— 5— [ (ジメ チルァミノ）カルボ-ル]シクロへキシル }— 5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4一 c]ピリジンー2—カルボキサミド 157) N-{(1R, 2S, 5S)— 2— {[2— (4 クロ口— 2—フルォロア-リノ）ァセチル]ァミノ }— 5— [(ジメチルァミノ）カルボ-ル]シクロへキシル }— 5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒ ドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 カルボキサミド
158) N— {(1R, 2S, 5S)— 2— {[(5—クロロー 4 フルォロインドールー 2 ィル）カルボ -ル]アミノ}— 5— [(ジメチルァミノ）カルボ-ル]シクロへキシル }— 5—メチルー 4, 5, 6 , 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 カルボキサミド
159) N— {(1R, 2S, 5S)— 2— {[(5—クロ口— 3 フルォロインドールー 2 ィル）カルボ -ル]アミノ}— 5— [(ジメチルァミノ）カルボ-ル]シクロへキシル }— 5—メチルー 4, 5, 6 , 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 カルボキサミド
160) N— {(1R, 2S, 5S)— 2— {[(3—ブロモ—5 クロ口インドールー 2 ィル）カルボ- ル]アミノ}— 5— [(ジメチルァミノ）カルボ-ル]シクロへキシル }— 5—メチルー 4, 5, 6, 7 ーテトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 カルボキサミド
161) N— {(1R, 2S, 5S)—2—{[ (3 クロロー 5 フルォロインドールー 2 ィル）カルボ -ル]アミノ}— 5— [(ジメチルァミノ）カルボ-ル]シクロへキシル }— 5—メチルー 4, 5, 6 , 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 カルボキサミド
162) N-{(1R, 2S, 5S)— 2— {[(5—クロ口— 3 ホルミルインドールー 2 ィル）カルボ -ル]アミノ}— 5— [(ジメチルァミノ）カルボ-ル]シクロへキシル }— 5—メチルー 4, 5, 6 , 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 カルボキサミド
163) 5 クロロー N2—（（IS, 2R, 4S)— 4— [(ジメチルァミノ）カルボ-ル]— 2— {[(5— メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 ィル）カルボ-ル]アミ ノ}シクロへキシル) N3, N3—ジメチルインドールー 2, 3—ジカルボキサミド
164) N— {(1R, 2S, 5S)— 2— [(6—クロ口— 2 ナフトイル）ァミノ]— 5— [(ジメチルアミ ノ）カルボ-ル]シクロへキシル }— 5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c ]ピリジン 2—カルボキサミド
165) 7—クロロー?^ー（（13, 2R, 4S)— 4 [(ジメチルァミノ）カルボ-ル ]ー2—{[(5—メ チルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン— 2 ィル）カルボ-ル]ァミノ }シクロへキシル）シンノリンー 3—カルボキサミド
166) N— {(1R, 2S, 5S)—2—{[ (5 クロ口べンズイミダゾールー 2 ィル）カルボ-ル ]ァミノ }— 5— [(ジメチルァミノ）カルボ-ル]シクロへキシル }— 5—メチルー 4, 5, 6, 7- テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 カルボキサミド
167) N-((1S, 2R, 4S)— 4 [(ジメチルァミノ）カルボニル] 2— {[(5—メチルー 4, 5 , 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 ィル）カルボ-ル]アミノ}シクロへキ シル )ー7—フルォロイソキノリン 3—カルボキサミド
168) N— {(1R, 2S, 5S)— 2— {[(7—クロ口— 2H クロメンー 3 ィル）カルボ-ル]アミ ノ }— 5— [(ジメチルァミノ）カルボ-ル]シクロへキシル }— 5—メチルー4, 5, 6, 7—テトラ ヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 カルボキサミド
169) N— {(1R, 2S, 5S)— 2— {[(E)—3— (4—クロロフヱ-ル)— 2 プロぺノィル]アミ ノ }— 5— [(ジメチルァミノ）カルボ-ル]シクロへキシル }— 5—メチルー4, 5, 6, 7—テトラ ヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 カルボキサミド
170) 6—クロロー?^ー（（13, 2R, 4S)— 4 [(ジメチルァミノ）カルボ-ル ]ー2—{[(5—メ チルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン— 2 ィル）カルボ-ル]ァミノ }シクロへキシル) 4 ォキソ—1, 4—ジヒドロキノリン 2 カルボキサミド
171) 7—クロロー?^—((13, 2R, 4S)— 4— {[ェチル (メチル）ァミノ]カルボ-ル} 2—{ [(5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 ィル）カルボ-ル ]アミノ }シクロへキシル)イソキノリンー3—カルボキサミド
172) N— {(1R*， 2S*， 5S*)— 2— {[(5 クロ口インドールー 2 ィル)カルボ-ル]アミ ノ }— 5— [2— (ジメチルァミノ）— 2—ォキソェチル]シクロへキシル }— 5—メチルー4, 5, 6 , 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 カルボキサミド
173) N-{(1R, 2S, 5S)— 2— {[(5—クロ口インドールー 2 ィル）カルボ-ル]アミノ}— 5— [(メチルスルホ -ル)メチル]シクロへキシル }— 5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロ チアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 カルボキサミド
174) N-{(1R, 2S, 5S)— 2— {[(2—クロ口— 6H—チエノ [2, 3— b]ピロール— 5—ィル )カルボ-ル]アミノ}— 5— [ (ジメチルァミノ）カルボ-ル]シクロへキシル }— 5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 カルボキサミド
175) N-{(1R, 2S, 5S)— 2— {[3— (4 クロ口フエ-ル)— 2—プロピノィル]アミノ}— 5 [(ジメチルァミノ）カルボ-ル]シクロへキシル }— 5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロ チアゾロ [5, 4-c]ピリジン 2 カルボキサミド
176) 6—クロロー?^ー（（13, 2R, 4S)— 4 [ (ジメチルァミノ）カルボ-ル ]ー2—{ [ (5—メ チルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン— 2 ィル）カルボ-ル]ァミノ }シクロへキシル) 4 ォキソ—1 , 4—ジヒドロキナゾリン— 2 カルボキサミド
177) N-{ (1R, 2S, 5S)— 2— { [2— (4 クロロア-リノ)— 2 ォキソエタンチオイル]ァ ミノ }— 5— [ (ジメチルァミノ）カルボ-ル]シクロへキシル }— 5—メチルー 4, 5, 6, 7—テト ラヒドロチアゾロ [5, 4-c]ピリジン 2 カルボキサミド
178) N-{ (1R, 2S, 5S)— 2— ({2— [ (5 クロ口ピリジン 2 ィル）ァミノ]— 2 ォキソ エタンチオイル }ァミノ）— 5— [ (ジメチルァミノ）カルボ-ル]シクロへキシル } 5—メチ ルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 カルボキサミド
179) N-{ (1R, 2S, 5S)— 2— ({2— [ (5 クロ口ピリジンー2 ィル）ァミノ]— 2—チォキ ソァセチル }ァミノ）ー5— [ (ジメチルァミノ）カルボ-ル]シクロへキシル }ー5—メチルー 4 , 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 カルボキサミド
180) N1—（5 クロロー 2 チェ-ル) N2—（（IS, 2R, 4S)— 4 [ (ジメチルァミノ）カル ボ-ル ]ー2—{ [ (5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4—c]ピリジン 2—ィ ル）カルボ-ル]ァミノトンク口へキシル）エタンジアミド
181) N— { (1R, 2S, 5S)— 2— { [ (4—クロロア-リノ）カルボ-ル]アミノ}— 5— [ (ジメチ ルァミノ）カルボ-ル]シクロへキシル }ー5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5 , 4 c]ピリジン— 2 カルボキサミド
182) ?^—（（IS, 2R, 4S)— 4 [ (ジメチルァミノ）カルボ-ル ]ー2—{ [ (5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 ィル）カルボ-ル]アミノ}シクロへ キシル) N2—（5 フルォロピリジン 2 ィル）エタンジアミド
183) ?^— [4一クロ口— 2— (トリフルォロメチル）フエ-ル]一 N2—（（IS, 2R, 4S)— 4一 [ (ジメチルァミノ）カルボ-ル]— 2— { [ (5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン- 2—ィル）カルボ-ル]ァミノトンク口へキシル）エタンジアミド
184) ?^— {4 クロロー 2 [ (ジメチルァミノ）カルボ-ル]フ -ル} N2—（（IS, 2R, 4 S)— 4 [ (ジメチルァミノ）カルボ-ル ]ー2—{ [ (5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチア ゾロ [5, 4-c]ピリジン 2 ィル）カルボ-ル]アミノ}シクロへキシル）エタンジアミド 185) N1— [4一クロ口— 2— (ヒドロキシメチル）フエ-ル]一 N2—（（IS, 2R, 4S)— 4一 [ ( ジメチルァミノ）カルボ-ル]— 2— { [ (5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4 —c]ピリジン- 2—ィル）カルボ-ル]ァミノトンク口へキシル）エタンジアミド
186) N1— (4 クロ口— 2—メトキシフヱ-ル) N2—（（IS, 2R, 4S)— 4— [ (ジメチルアミ ノ）カルボ-ル]— 2— { [ (5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2—ィル）カルボ-ル]ァミノトンク口へキシル）エタンジアミド
187) N-{ (1R, 2S, 5S)— 2— { [2— (4 クロロア二リノ)— 2— (ヒドロキシィミノ）ァセチ ル]アミノ}— 5— [ (ジメチルァミノ）カルボ-ル]シクロへキシル }— 5—メチルー 4, 5, 6, 7 ーテトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 カルボキサミド
188) N1— (4ークロロフヱニル) N2— ( (3R, 4S)—1— (2—メトキシァセチル) 3— { [ (5 ーメチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 ィル）カルボ-ル]ァ ミノ }ピペリジン- 4ーィル）エタンジアミド
189) N1—（5 クロ口ピリジン 2 ィル) N2— ( (3R, 4S)—1— (2—メトキシァセチル)― 3— { [ (5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 ィル）カルボ -ル]アミノ}ピペリジン 4 ィル）エタンジアミド
190) N1—（5 ブロモピリジン 2 ィル) N2—（（3R, 4S)— 1— (2—メトキシァセチル） —3— { [ (5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 ィル）カル ボ -ル]アミノ}ピペリジン 4 ィル）エタンジアミド
191) ?^ー(4ークロロフヱ-ル)ー?^3—（（13, 2R, 4S)— 4 [ (ジメチルァミノ）カルボ- ル]— 2— { [ (5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 ィル） カルボ-ル]ァミノトンク口へキシル）マロンアミド
192) N1—（3—クロロフヱ-ル) N3—（（IS, 2R, 4S)— 4 [ (ジメチルァミノ）カルボ- ル]— 2— { [ (5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 ィル） カルボ-ル]ァミノトンク口へキシル）マロンアミド
193) N1—（5 クロ口ピリジン 2 ィル) N2—（（IS, 2R, 4S)— 4 { [ェチル (メチル） ァミノ]カルボ-ル} 2— { [ (5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリ ジン 2—ィル）カルボ-ル]ァミノ }シクロへキシル）エタンジアミド
194) N1— (4ークロロフヱ-ル) N2—（（IS, 2R, 4S)— 4 { [ェチル (メチル）ァミノ]力 ルポ-ル卜 2— { [ (5—メチルー 4, 5， 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン一 2— ィル）カルボニル]ァミノトンク口へキシル）エタンジアミド
195) N1—（5—ブロモピリジン一 2—ィル)一 N2—（（IS, 2R, 4S)— 4— { [ェチル (メチル） ァミノ]カルボニル卜 2— { [ (5—メチルー 4， 5， 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリ ジン一 2—ィル）カルボニル]ァミノ }シクロへキシル）エタンジアミド
196) N1— (4一クロ口— 3—フルオロフヱニル)一 N2—（（IS, 2R, 4S)— 4— [ (ジメチルァ ミノ）カルボ-ル]— 2— { [ (5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジ ン— 2—ィル）カルボ-ル]ァミノトンク口へキシル）エタンジアミド
197) N-{ (1R, 2S， 5S)— 2— { [3— (4—クロ口フエ-ル)— 3—ォキソプロパノィル]アミ ノ}一 5— [ (ジメチルァミノ）カルボニル]シクロへキシル卜 5—メチルー 4， 5, 6, 7—テトラ ヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン一 2—カルボキサミド
198) N1— [ (5—クロ口ピリジン一 2—ィル）ァミノ]一 N2—（（1R, 2R, 4S)— 4— [ (ジメチル ァミノ）カルボ二ル]— 2— { [ (5—メチルー 4， 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリ ジン- 2—ィル）カルボ-ル]ァミノ }シクロへキシル）エタンジアミド
199) N1—(4ークロロフヱ-ル)ーN2—（（1R, 2R, 4S)— 4— [ (ジメチルァミノ）カルボ二 ル]— 2— { [ (5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン一 2—ィル） カルボ-ル]ァミノトンク口へキシル）エタンジアミド
200) N1—（5—クロ口ピリジン一 2—ィル)一 N2—（（IS, 2R, 4S)— 4— [ (ジメチルァミノ） カルボニル]一 2— { [ (5—メチルー 4, 5, 6， 7—テトラヒドロチアゾロ [5， 4— c]ピリジン一 2 一ィル）カルボニル]アミノ}シクロへキシル)一 N1—メチルエタンジアミド
20D N1—（5—クロ口ピリミジン— 2—ィル)一 N2—（（IS, 2R, 4S)— 4— [ (ジメチルァミノ） カルボ-ル]一 2— { [ (5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン一 2 一ィル）カルボニル]ァミノトンク口へキシル）エタンジアミド
202) N1— (4一クロ口— 3—メトキシフヱニル)一 N2—（（IS, 2R, 4S)— 4— [ (ジメチルアミ ノ）カルボ二ル]— 2— { [ (5—メチルー 4， 5, 6， 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン —2—ィル）カルボ-ル]ァミノトンク口へキシル）エタンジアミド
203) N1— (4一クロ口フエ-ル)—N2—（（1R*， 2R*)— 2— { [ (5—メチルー 4, 5, 6, 7— テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン一 2—ィル）カルボ-ル]アミノ}シクロペンチル） エタンジアミド
204) N1—（5—クロ口ピリジン一 2—ィル)一 N2—（（1R*， 2R*)— 2— { [ (5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン一 2—ィル）カルボ-ル]アミノ}シクロペン チノレ）エタンジアミド
205) ?^—（（IS, 2R, 4S)— 4一 [ (ジメチルァミノ）カルボニル ]ー2—{ [ (5—メチルー 4， 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン一 2—ィル）カルボ-ル]アミノ}シクロへ キシル）一 N2— (4ーェチニルフエ-ル）エタンジアミド
206) N1—（5—クロロビラジン一 2—ィル)一 N2—（（IS, 2R, 4S)— 4— [ (ジメチルァミノ） カルボ-ル]— 2— { [ (5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン一 2 一ィル）カルボ-ル]ァミノ }シクロへキシル）エタンジアミド
207) N1—（4一クロ口— 3—二トロフエ-ル）一 N2—（（1S， 2R， 4S)— 4— [ (ジメチルァミノ )カルボ-ル]— 2— { [ (5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン一 2—ィル）カルボ-ル]アミノ}シクロへキシル）エタンジアミド
208) N1— (4一クロ口— 2—-トロフエ-ル)一 N2—（（IS, 2R, 4S)— 4— [ (ジメチルァミノ )カルボ-ル]— 2— { [ (5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン一 2—ィル）カルボ-ル]ァミノ }シクロへキシル）エタンジアミド
209) N1—（3—アミノー 4ークロロフヱ-ル)一 N2—（（IS, 2R, 4S)— 4— [ (ジメチルァミノ )カルボ-ル]— 2— { [ (5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン一 2—ィル）カルボ-ル]アミノ}シクロへキシル）エタンジアミド
210) N1—（2—アミノー 4ークロロフヱ-ル)一 N2—（（IS, 2R, 4S)— 4— [ (ジメチルァミノ )カルボ-ル]— 2— { [ (5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン一 2—ィル）カルボ-ル]アミノ}シクロへキシル）エタンジアミド
21 D N1—（6—クロロー 4一メチルピリジン一 3—ィル)一 N2—（（1S， 2R, 4S)— 4— [ (ジメ チルァミノ）カルボ二ル]— 2— { [ (5—メチルー 4， 5， 6， 7—テトラヒドロチアゾロ [5， 4一 c ]ピリジン一 2—ィル）カルボニル]アミノ}シクロへキシル）エタンジアミド
212) N-{ (1R, 2S, 5S)— 2— ({ [ (E)— 2— (4—クロロフヱ-ル）ジァゼ -ル]カルボ二 ル}ァミノ）— 5— [ (ジメチルァミノ）カルボ-ル]シクロへキシル }一 5—メチルー 4, 5, 6, 7 ーテトラヒドロチアゾロ [5， 4— c]ピリジン一 2—カルボキサミド 213) N-{ (1R, 2S, 5S)— 2— ({ [2— (4—クロロフヱ-ル）ヒドラジノ]カルボ-ル}アミ ノ）— 5— [ (ジメチルァミノ）カルボ-ル]シクロへキシル }— 5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラ ヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 カルボキサミド
214) N1—（5 クロ口ピリジン 2 ィル) N2—（（IS, 2R, 4S)— 4— [ (ジメチルァミノ） カルボ-ル]— 2— { [ (4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 ィル）力 ルポ-ル]ァミノトンク口へキシル）エタンジアミド
215) N-{ (3R*, 43*)—4—{ [ (5—クロロィンドール—2—ィル）カルボニル]ァミノ}—1 —[ (1ーヒドロキシシクロプロピル）カルボ-ル]ピぺリジン 3—ィル }— 5 メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 カルボキサミド
216) N-{ (3R*, 43*)—4—{ [ (5—クロロィンドール—2—ィル）カルボニル]ァミノ}—1 —[ (1ーメトキシシクロプロピル）カルボ-ル]ピぺリジン 3—ィル }— 5 メチルー 4, 5, 6 , 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 カルボキサミド
217) 7—クロロー^^—( (3!^, 4S)—1— (2—メトキシァセチル)—3— { [ (5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 ィル）カルボ-ル]アミノ}ピペリジン 4 ィル)—3—イソキノリンカルボキサミド
218) N1— (4 クロ口— 3 フルオロフェ -ル) N2— ( (3R, 4S)—1— (2—メトキシァセチ ル)— 3— { [ (5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 ィル） カルボ-ル]アミノ}ピペリジン- 4ーィル）エタンジアミド
219) N1— (5 クロ口— 2 チェ-ル) N2— ( (3R, 4S)—1— (2—メトキシァセチル)—3— { [ (5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 ィル）カルボ- ル]アミノ}ピペリジン 4ーィル）エタンジアミド
220) N-{ (1R, 2S, 5S)— 2— { [2— (4—クロロフエノキシ）ァセチル]アミノ}— 5— [ (ジ メチルァミノ）カルボ-ル]シクロへキシル }ー5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾ 口 [5, 4— c]ピリジン 2 カルボキサミド
221) N-{ (1R, 2S, 5S)— 2— { [ (6—クロロー 4 ォキソ 4H クロメンー 2 ィル）カル ボ -ル]アミノ}— 5— [ (ジメチルァミノ）カルボ-ル]シクロへキシル }— 5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 カルボキサミド
222) 7—クロロー^^—( (3!^, 4S)—1— (2—メトキシァセチル)—3— { [ (5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 ィル）カルボ-ル]アミノ}ピペリジン 4 ィル)ー3—シンノリンカルボキサミド
223) N-((1R, 2S, 5S)— 5 [(ジメチルァミノ）カルボ-ル ]ー2—{ [2— (4—フルォロ ァ-リノ）— 2—ォキソエタンチオイル]ァミノトンク口へキシル )—5—メチルー 4, 5, 6, 7- テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 カルボキサミド
224) N-[(1R, 2S, 53)—5—[(ジメチルァミノ）カルボニル]ー2—（{2—[(5—フルォ 口ピリジン— 2 ィル）ァミノ]— 2 ォキソエタンチオイル }ァミノ）シクロへキシル ]—5—メ チルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン— 2 カルボキサミド
225) N-{(1R, 2S, 5S)— 2— [ ({ [ (4—クロロフヱ-ル)スルホ -ル]アミノ}カルボ- ル）ァミノ]— 5— [(ジメチルァミノ）カルボ-ル]シクロへキシル }— 5—メチルー 4, 5, 6, 7 ーテトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 カルボキサミド
226) N1—（5 クロ口ピリジン 2 ィル) N2—（（IS, 2R, 4S)— 4— [(ジメチルァミノ） カルボ-ル]— 2— {[(5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 ィル）カルボ-ル]ァミノトンク口へキシル）エタンジアミド
227) N1—（5 クロ口ピリジン 2 ィル) N2—（（IS, 2R, 4S)— 4— [(ジメチルァミノ） カルボ-ル]— 2— {[(5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 ィル）カルボ-ル]ァミノトンク口へキシル）エタンジアミド
228) ?^—（5 クロ口ピリジン 2 ィル) N2—（（IS, 2R, 4S)— 4 [(メチルァミノ）力 ルポ-ル]— 2— {[(5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2— ィル）カルボ-ル]ァミノトンク口へキシル）エタンジアミド
229) N-{(1R, 2S、 53)—5—[(ジメチルァミノ）カルボニル]ー2—（{2—[(5—メチル ピリジン 2 ィル）ァミノ]— 2 ォキソエタンチオイル }ァミノ）シクロへキシル卜 5 メチ ルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 カルボキサミド
230) N-[ (3R, 4S) 4— { [2— (4—クロロア-リノ） 2 ォキソエタンチオイル]アミノ} —1— (2—メトキシァセチル）ピぺリジン 3 ィル]—5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロ チアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 カルボキサミド
23DN1—（5 クロ口ピリジン 2 ィル) N2—（（IS, 2R, 4S)— 4— [(ジメチルァミノ） カルボチオイル]— 2— {[(5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジ ン— 2-ィル）カルボ-ル]ァミノトンク口へキシル）エタンジアミド
232) N1—（5 クロ口ピリジン 2 ィル) N2—（（3R, 4S)— 1— (2—メトキシエタンチォ ィル)—3— { [ (5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン— 2 ィル） カルボ-ル]アミノ}ピペリジン- 4ーィル）エタンジアミド
233) (IS, 3R, 4S)— 4— ({2— [ (5 クロ口ピリジン 2 ィル）ァミノ]— 2 ォキソァセチ ル}ァミノ）— 3— { [ (5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2— ィル）カルボ-ル]アミノ}シクロへキサンカルボン酸 2, 2, 2—トリクロ口ェチル エス テノレ
234) (IS, 3R, 4S)— 4— ({2— [ (5 クロ口ピリジン 2 ィル）ァミノ]— 2 ォキソァセチ ル}ァミノ）— 3— { [ (5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2— ィル）カルボ-ル]アミノ}シクロへキサンカルボン酸
235) N-{ (1R, 2S, 5S)— 2— { [2— (4—クロロア-リノ)— 1—メトキシィミノ— 2—ォキソ ェチル]アミノ}ー5— [ (ジメチルァミノ）カルボ-ル]シクロへキシル }ー5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 カルボキサミド
236) ^-( (18, 2R, 4S)— 4 [ (ジメチルァミノ）カルボ-ル ]ー2—{ [ (5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 ィル）カルボ-ル]アミノ}シクロへ キシル) N2—（5—ェチュルピリジン 2 ィル）エタンジアミド
237) N-{ (1R, 2S, 5S)— 2— ({2— [ (6 クロ口ピリダジン 3 ィル）ァミノ]— 2—ォキ ソエタンチオイル }ァミノ）— 5— [ (ジメチルァミノ）カルボ-ル]シクロへキシル } 5—メチ ルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 カルボキサミド
238) N-{ (1R, 2S, 5S)— 2— ({2— [ (6 クロ口ピリジン 3 ィル）ァミノ]— 2 ォキソ エタンチオイル }ァミノ）— 5— [ (ジメチルァミノ）カルボ-ル]シクロへキシル } 5—メチ ルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 カルボキサミド
239) ?^—（（IS, 2R, 4S)— 4 [ (ジメチルァミノ）カルボ-ル ]ー2—{ [ (5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 ィル）カルボ-ル]アミノ}シクロへ キシル) N2—（5 メチルピリジン 2 ィル）エタンジアミド
240) ?^—（（IS, 2R, 4S)— 4 [ (ジメチルァミノ）カルボ-ル] 2— { [ (5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 ィル）カルボ-ル]アミノ}シクロへ キシル) N2— (4 メチルフエ-ル）エタンジアミド
24DN1—（5 クロ口ピリジン 2 ィル) N2—（（IS, 2R, 4S)— 4 [(メチルァミノ）力 ルボチオイル]— 2— {[(5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2—ィル）カルボ-ル]ァミノトンク口へキシル）エタンジアミド
242) N-{(1R, 2S, 5S)— 2— { [ (4—クロロア-リノ）スルフォ -ル]アミノ}— 5— [(ジメ チルァミノ）カルボ-ル]シクロへキシル }— 5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4 c]ピリジンー2 カルボキサミド
243) N-{(1R, 2S, 5S)— 2— ({2— [(5 クロ口ピリミジン 2 ィル）ァミノ]— 2 ォキソ エタンチオイル }ァミノ）— 5— [(ジメチルァミノ）カルボ-ル]シクロへキシル } 5—メチ ルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 カルボキサミド
244) N-{(1R, 2S, 5S)— 2— { [2— (4 クロ口— 3—二トロア-リノ）— 2 ォキソエタンチ オイル]アミノ}— 5— [ (ジメチルァミノ）カルボ-ル]シクロへキシル }— 5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 カルボキサミド
245) N-{(1R, 2S, 5S)— 2— { [2— (3—アミノー 4 クロロア-リノ）— 2 ォキソエタンチ オイル]アミノ}— 5— [ (ジメチルァミノ）カルボ-ル]シクロへキシル }— 5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 カルボキサミド
246) N— {(1R, 2S, 5S)—2—{[ (7 クロ口シンノリンー 3 ィル）カルボチオイル]アミ ノ }— 5— [(ジメチルァミノ）カルボ-ル]シクロへキシル }— 5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラ ヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 カルボキサミド
247) N-{(1R, 2S, 53)—2—（{[(4ークロロべンゾィル）ァミノ]カルボニル}ァミノ）ー 5— [(ジメチルァミノ）カルボ-ル]シクロへキシル }— 5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒド 口チアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 カルボキサミド
248) N-{(1R, 2S, 5S)— 2— {[(E)—3— (5—クロ口ピリジン 2 ィル）アタリロイル] アミノ}— 5— [(ジメチルァミノ）カルボ-ル]シクロへキシル }— 5—メチルー 4, 5, 6, 7- テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 カルボキサミド
249) N-{(1R, 2S, 5S)— 2— {[ (Z)— 3— (4—クロロフヱ-ル)— 2 フルォロアタリロイ ル]アミノ}— 5— [(ジメチルァミノ）カルボ-ル]シクロへキシル }— 5—メチルー 4, 5, 6, 7 ーテトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 カルボキサミド 250) N-{ (1R, 2S, 5S)— 2— ({2— [ (5 クロ口ピリジン 2 ィル）ァミノ]— 2 ォキソ エタンチオイル }ァミノ）ー5— [ (メチルァミノ）カルボ-ル]シクロへキシル }ー5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 カルボキサミド
251) (3— { [ ( (IS, 2R, 4S)— 4 [ (ジメチルァミノ）カルボニル] 2— { [ (5—メチルー 4 , 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 ィル）カルボ-ル]アミノ}シクロ へキシル）ァミノ]カルボ-ル}フエ-ル）（ィミノ）メチルカルバミン酸 tert ブチル ェ ステル
252) N-{ (1R, 2S, 5S)— 2—（{3— [ァミノ (ィミノ)メチル]ベンゾィル }ァミノ)— 5— [ ( ジメチルァミノ）カルボ-ル]シクロへキシル }— 5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチア ゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 カルボキサミド
253) N-{ (1R, 2S, 5S)— 2— [ (3—シァノベンゾィル）ァミノ]— 5— [ (ジメチルァミノ） カルボ-ル]シクロへキシル }— 5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c] ピリジン 2—カルボキサミド
254) N-{ (1R, 2S, 5S)—2— ({3—[ァミノ（ヒドロキシィミノ）メチル]ベンゾィル }ァミノ )—5— [ (ジメチルァミノ）カルボ-ル]シクロへキシル }— 5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒ ドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 カルボキサミド
255) (3— { [ ( (IS, 2R, 4S)— 4 [ (ジメチルァミノ）カルボニル] 2— { [ (5—メチルー 4 , 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4 c]
ピリジン 2—ィル）カルボ-ル]アミノ}シクロへキシル）ァミノ]カルボ-ル}フヱ-ル）（ ィミノ）メチルカルバミン酸 ェチル エステル
256) N-[ (1R, 2S, 5S)— 5 [ (ジメチルァミノ）カルボニル] 2—（{3 [ィミノ（メチル ァミノ）メチル]ベンゾィル }ァミノ）シクロへキシル ]—5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒド 口チアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 カルボキサミド
257) N-{ (1R, 2S, 5S)— 2—（{3— [ァミノ (メトキシィミノ)メチル]ベンゾィル }ァミノ） —5— [ (ジメチルァミノ）カルボ-ル]シクロへキシル }— 5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒ ドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 カルボキサミド
258) N-{ (1R, 2S, 5S)— 2— { [ (Z)— 3— (5—クロ口チェン— 2—ィル)—2—フルォ口— 2 プロぺノィル]アミノ}ー5 [ (ジメチルァミノ）カルボ-ル]シクロへキシル }ー5 メチ ルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 カルボキサミド
259) (IS, 3R, 4S)— 4— ({2— [ (5 クロ口ピリジン 2 ィル）ァミノ]— 2—才キソェタン チオイル }ァミノ）— 3— { [ (5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジ ンー2—ィル）カルボ-ル]アミノ}シクロへキサンカルボン酸 tert ブチル エステル
260) (IS, 3R, 4S)— 4— ({2— [ (5 クロ口— 2—ピリジ-ル）ァミノ]— 2—ォキソェタン チオイル }ァミノ）— 3— { [ (5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジ ン— 2—ィル）カルボ-ル]アミノ}シクロへキサンカルボン酸
26D N1—（5 クロ口ピリジン 2 ィル)—N2— [ (IS, 2R, 4R)— 2— { [ (5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 ィル）カルボ-ル]アミノ} 4— (チ ァゾールー 2 ィル）シクロへキシル]エタンジアミド、 N1—（5 クロ口ピリジン 2 ィル)― N2— [ (IS, 2R, 4S)— 2— { [ (5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピ リジン 2 ィル）カルボ-ル]アミノ} 4— (チアゾールー 2 ィル）シクロへキシル]ェタン ジアミド
262) N1—（5 クロ口ピリジン 2 ィル) N2— [ (IS, 2R, 4S)— 2— { [ (5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 ィル）カルボ-ル]アミノ} 4— (1,
2, 4 ォキサジァゾ一ルー 3 ィル）シクロへキシル]エタンジアミド
263) N1—（5 クロ口ピリジン 2 ィル) N2— [ (IS, 2R, 4S)— 2— { [ (5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 ィル）カルボ-ル]アミノ} 4— (5— メチルー 1, 3, 4 ォキサジァゾ一ルー 2 ィル）シクロへキシル]エタンジアミド
264) N1—（5 クロ口ピリジン 2 ィル) N2— [ (IS, 2R, 4S)— 2— { [ (5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 ィル）カルボ-ル]アミノ} 4— (1,
3, 4 ォキサジァゾ一ルー 2 ィル）シクロへキシル]エタンジアミド
265) N1—（5 クロ口ピリジン 2 ィル) N2— [ (IS, 2R, 4S)— 2— { [ (5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 ィル）カルボ-ル]アミノ} 4— (1, 3—ォキサゾールー 2 ィル）シクロへキシル]エタンジアミド
266) ?^—（5—クロロピリジンー2—ィル)ー?^2—（（13, 2R, 4S)— 4— (5—メチルー 1, 3, 4 ォキサジァゾ一ルー 2 ィル)—2— { [ (5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [ 5, 4 c]ピリジン— 2 ィル）カルボ-ル]アミノ}シクロへキシル）エタンジアミド 267) N1—（5 クロ口ピリジン 2 ィル) N2— [ (IS, 2R, 4S)— 2— { [ (5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 ィル）カルボ-ル]アミノ} 4— (1, 3, 4ーチアジアゾーノレ 2—ィノレ）シクロへキシル]エタンジアミド
268) N-[ (1R, 2S, 53)—5—[ (ジメチルァミノ）カルボニル]ー2—（{2—[ (5—フルォ 口ピリジン— 2 ィル）ァミノ]— 2 ォキソエタンチオイル }ァミノ）シクロへキシル ]—5—メ チルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン— 2 カルボキサミド
269) N-[ (1R, 2S, 53)—5—[ (ジメチルァミノ）カルボニル]ー2—（{2—[ (5—フルォ 口ピリジン— 2 ィル）ァミノ]— 2 ォキソエタンチオイル }ァミノ）シクロへキシル ]—5—メ チルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン— 2 カルボキサミド
270) N1—（5 クロ口ピリジン 2 ィル) N2— [ (IS, 2R, 4S)— 2— { [ (5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 ィル）カルボ-ル]アミノ} 4— (5— メチルー 1, 3, 4—チアジアゾールー 2 ィル）シクロへキシル]エタンジアミド
27D N1—（5 クロ口ピリジン 2 ィル) N2— [ (IS, 2R, 4S)— 2— { [ (5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 ィル）カルボ-ル]アミノ} 4— (1,
3—ォキサゾールー 5—ィル）シクロへキシル]エタンジアミド
272) ?^—（5—クロロピリジンー2—ィル)ー?^2—（（13, 2R, 4S)— 4— (5—メチルー 1, 2, 4 ォキサジァゾ一ルー 3—ィル)—2— { [ (5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [ 5, 4 c]ピリジン— 2 ィル）カルボ-ル]アミノ}シクロへキシル）エタンジアミド
273) N1—（5 クロ口ピリジン 2 ィル) N2—（（IS, 2R, 4S)— 2— { [ (5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 ィル）カルボ-ル]アミノ} 4— (4 H— 1, 2, 4—トリァゾールー 4 ィル）シクロへキシル）エタンジアミド
274) N1—（5 クロ口— 2 チェ-ル)—N2—（（IS, 2R, 4S)—4— (5—メチルー 1, 3, 4— ォキサジァゾ一ルー 2—ィル )ー2—{ [ (5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5,
4— c]ピリジン- 2—ィル）カルボ-ル]ァミノトンク口へキシル）エタンジアミド
275) N1—（5 ブロモ—2—ピリジ-ル) N2—（（IS, 2R, 4S)— 4— (5—メチルー 1, 3, 4 ォキサジァゾ一ルー 2—ィル )ー2—{ [ (5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5
, 4 c]ピリジン— 2 ィル）カルボ-ル]アミノ}シクロへキシル）エタンジアミド
276) NL (4—クロ口フエ-ル)— N2— ( (IS, 2R, 4S)— 4— (5—メチル 1, 3, 4—ォキ サジァゾールー 2—ィル )ー2—{ [ (5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c ]ピリジン -2-ィル）カルボ-ル]ァミノトンク口へキシル）エタンジアミド
277) N-[ (1R, 2S, 5S)— 2— { [ (5—クロ口— 1H インドールー 2 ィル）カルボ-ル] アミノ}— 5— (5—メチルー1, 3, 4-ォキサジァゾ一ルー 2-ィル）シクロへキシル ]—5—メ チルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン— 2 カルボキサミド
278) ?^— ( (IS, 2R, 43)—4ー（5—メチルー1, 3, 4 ォキサジァゾ一ルー 2 ィル)—2 —{ [ (5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 ィル）カルボ -ル]アミノ}シクロへキシル) N2— { 5— [2— (トリメチルシリル）ェチュル]ピリジン 2— ィル }エタンジアミド
279) N1—（5—ェチュルピリジン 2 ィル) N2—（（IS, 2R, 4S)— 4— (5—メチルー 1, 3, 4 ォキサジァゾ一ルー 2 ィル) 2— { [ (5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾ 口 [5, 4— c]ピリジン 2 ィル）カルボ-ル]アミノ}シクロへキシル）エタンジアミド
280) 7— nn—N—( (lS, 2R, 43)—4ー（5—メチルー1, 3, 4 ォキサジァゾ一ルー 2 ィル)—2— { [ (5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2—ィ ル）カルボ-ル]ァミノ }シクロへキシル)—3—シンノリンカルボキサミド
281) N-[ (1R, 2S, 5S)— 2— { [ (Z)— 3— (4—クロロフヱ-ル)— 2 フルォロアタリロイ ル]アミノ}— 5— (5—メチルー 1, 3, 4 ォキサジァゾ一ルー 2 ィル）シクロへキシル ]—5 ーメチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 カルボキサミド
282) 7— nn—N—( (lS, 2R, 43)—4ー（5—メチルー1, 3, 4 ォキサジァゾ一ルー 2 ィル)—2— { [ (5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2—ィ ル）カルボ-ル]アミノ }シクロへキシル )—3—イソキノリンカルボキサミド
283) 6— nn—N—( (lS, 2R, 43)—4ー（5—メチルー1, 3, 4 ォキサジァゾ一ルー 2 ィル)—2— { [ (5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2—ィ ル）カルボ-ル]ァミノ }シクロへキシル) 4 ォキソ—1 , 4ージヒドロ— 2—キナゾリンカル ボキサミド
284) N1—（5 クロ口ピリジン 2 ィル) N2— [ (IS, 2R, 4S)— 2— { [ (5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 ィル）カルボ-ル]アミノ} 4— (1, 2, 4ーォキサジァゾール —5 ィル）シクロへキシル]エタンジアミド 285) N1—（5 クロ口ピリジン 2 ィル) N2— { (IS, 2R, 4S)— 2— { [ (5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 ィル）カルボ-ル]アミノ} 4— [5— (トリフルォロメチル) 1, 3, 4 ォキサジァゾ一ルー 2 ィル]シクロへキシル }エタンジ アミド
286) N1—（5 クロ口— 2 チェ-ル) N2—（（IS, 2R, 4S)— 4— (3—メチルー 1, 2, 4— ォキサジァゾ一ルー 5—ィル )ー2—{ [ (5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン- 2—ィル）カルボ-ル]ァミノトンク口へキシル）エタンジアミド
287) ?^—（6—クロロピリダジン—3—ィル)ー?^2—（（13, 2R, 43)—4ー（3—メチルー1, 2 , 4 ォキサジァゾ一ルー 5—ィル)—2— { [ (5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4 c]ピリジン— 2 ィル）カルボ-ル]アミノ}シクロへキシル）エタンジアミド
288) N1—（5 クロ口ピリジン 2 ィル) N2— [ (IS, 2R, 4S)— 2— { [ (5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 ィル）カルボ-ル]アミノ} 4— (2— ォキソ 1 , 3 ォキサゾリジン 3 ィル）シクロへキシル]エタンジアミド
289) N1—（5 クロ口ピリジン 2 ィル) N2— [ (IS, 2R, 4S)— 2— { [ (5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 ィル）カルボ-ル]アミノ} 4— (テ トラゾールー 1 ィル）シクロへキシル]エタンジアミド
290) N1—（5 クロ口ピリジン 2 ィル) N2— [ (IS, 2R, 4S)— 2— { [ (5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 ィル）カルボ-ル]アミノ} 4— (1 H—ピロ一ルー 1 ィル）シクロへキシル]エタンジアミド
29D N1—（5 クロ口ピリジン 2 ィル) N2— [ (IS, 2R, 4S)— 2— { [ (5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 ィル）カルボ-ル]アミノ} 4— (1, 2, 4—トリァゾールー 5 ィル）シクロへキシル]エタンジアミド
292) N1—（5 クロ口ピリジン 2 ィル) N2— [ (IS, 2R, 4S)— 2— { [ (5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 ィル）カルボ-ル]アミノ} 4— (1— メチルー 1H— 1, 2, 4—トリァゾールー 5 ィル）シクロへキシル]エタンジアミド
293) 7— nn—N—( (lS, 2R, 4S)— 4一（3—メチルー 1, 2, 4一ォキサジァゾ一ルー 5 ィル)—2— { [ (5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2—ィ ル）カルボ-ル]ァミノ }シクロへキシル)—3—シンノリンカルボキサミド 294) N1—（5 クロ口ピリジン 2 ィル) N2—（（3R, 4S)— 3— { [ (5—メチルー 4, 5, 6 , 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2 ィル）カルボ-ル]アミノ} 1— (チアゾ 一ルー 2 ィル）ピぺリジン 4 ィル）エタンジアミド
[0290] これらの化合物は、式（5)の化合物を原料として、国際公開第 2004Z058728号 パンフレット記載の実施例により製造することができる。
実施例
[0291] 以下、実施例により本発明を詳細に説明するが、本発明はこれら実施例に限定さ れるものではない。
[0292] 製造例 1 : 2 シァノ—5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン' 塩酸塩一水和物
[0293] [化 73]
Figure imgf000116_0001
[0294] シアン化銅（2. 88g)とシアン化ナトリウム（1. 58g)に N, N—ジメチルァセトアミド（2 5mL)を加えた後、 150°Cに加熱して溶解し無色透明の溶液を得た。この溶液に、 2 —ブロモー 5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン（5. OOg)をカロ え、 150°Cで 18時間撹拌した。反応液を室温に放冷後、トルエン及び飽和炭酸水素 ナトリウム水溶液を加えた。不溶物をろ別した後、トルエン層と水層を分液し、更に水 層をトルエンで 2回再抽出した。併せたトルエン層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、不 溶物をろ別した後、ろ液を減圧下濃縮した。濃縮残渣をエタノール (35mL)に溶解 後、 1規定塩酸エタノール溶液（25mL)を室温下滴下して塩酸塩とした。 0°Cで 1時 間撹拌後、析出した結晶を濾過し、エタノール（20mL)で洗浄した。湿体を室温下 減圧乾燥し、標題化合物 (3. 05g)を得た。
'H-NMRCD 0) 6 ppm:4. 72 (br, 2H) , 3, 77 (br, 2H) , 3. 36—3. 29 (t, 2H
2
, J = 6. 2Hz) , 3. 13 (s, 3H) . 元素分析： C H C1NOSとして、
18 12 3
理論値： C, 41.11;H, 5.18;C1, 15.17;N, 17.98;S, 13.72
実測値： C, 41.22;H, 4.99; CI, 15.26;N, 17.95;S, 13.69
[0295] 製造例 2 :2 シァノ—5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン
[0296] [化 74]
Figure imgf000117_0001
[0297] 2 シァノ—5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン'塩酸塩一 水和物（500.30mg)に炭酸水素ナトリウム（272.33mg)の水（5mL)溶液を室温 で加えて溶解後、トルエン（10mLX3)で 3回抽出した。併せたトルエン層を無水硫 酸ナトリウム（2. OOg)で乾燥後、不溶物を濾過して除去した。ろ液を減圧下 40°Cで 濃縮し、標題ィ匕合物（384.28mg)を得た。
— NMR(CDC1 ) 6ppm:3.76—3.73 (t, 2H, J=l.5Hz), 3.03—2.98 (dt
3
, 2H, J=l.5, 5.9Hz), 2.89—2.84 (t, 2H, J = 5.9Hz), 2.52(s, 3H) . MS (FAB) m/z : 180 (M + H) +
元素分析： C H N Sとして、
8 9 3
理論値： C, 53.61;H, 5.06;N, 23.44 ;S, 17.89
実測値： C, 53.40;H, 5.08;N, 23.41;S, 17.89
[0298] 製造例 3 :5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2—力ルボン 酸，塩酸塩
[0299] [化 75]
Figure imgf000117_0002
2 シァノ—5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c」ピリジン'塩酸塩一 水和物（500.61mg)に室温下エタノール（5mL)と 4規定水酸化リチウム水溶液（1 .34mL)を加えた後、 50°Cで 7時間撹拌した。反応液を氷水で冷却した後、 1規定 塩酸エタノール溶液（7.5mL)を加え塩酸塩ィ匕し、更に同温で 1時間 30分撹拌した 。析出した結晶を濾過し、エタノール（2mL)で洗浄した。湿体を室温下減圧乾燥し、 標題化合物 (466.98mg)を得た。
— NMR(D O) 6ppm:4.82—4.88 (d, 1H, J=16. OHz), 4.51—4.57 (d,
2
1H, J=16. OHz), 3.88-3.96 (m, 1H), 3.60—3.70 (m, 1H), 3.22—3.3
3(m, 2H), 3.15 (s, 3H) .
MS(El)m/z:198(M) +
元素分析： C H C1N O Sとして、
8 11 2 2
理論値： C, 40.94;H, 4.72; CI, 15.11;N, 11.94 ;S, 13.66
実測値： C, 40.50;H, 4.66; CI, 15.31;N, 11.97;S, 13.68
[0301] 製造例 4 :5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2—力ルボン 酸，塩酸塩
[0302] [化 76]
Figure imgf000118_0001
[0303] 2 シァノ 5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン（199.30 mg)に室温下エタノール (2mL)と 4規定水酸化リチウム水溶液 (0.42mL)を加えた 後、 50°Cで 10時間撹拌した。反応液を氷水で冷却した後、 1規定塩酸エタノール溶 液（2.8mL)をカ卩ぇ塩酸塩ィ匕した。析出した結晶を濾過し、エタノール（lmL)で洗 浄した。湿体を室温下減圧乾燥し、標題化合物（215.37mg)を得た。
— NMR(D O) 6ppm:4.82—4.88 (d, 1H, J=16. OHz), 4.51—4.57 (d,
2
1H, J=16. OHz), 3.88-3.96 (m, 1H), 3.60—3.70 (m, 1H), 3.22—3.3 3(m, 2H), 3.15 (s, 3H) .
MS(El)m/z:198(M) +
[0304] 製造例 5 :5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン [0305] [化 77]
Figure imgf000119_0001
[0306] 2—ァミノ一 5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン（10. OOg) を硫酸（25mL)、次亜リン酸（50%, 13mL)、水（lOOmL)力もなる混液に 15— 18 °Cで添加して溶解し、オレンジ色の溶液を得た。この溶液に、亜硝酸ナトリウム（8. 1 5g)の水（30mL)溶液を 2— 3°Cで 30分間かけて滴下した。 0— 10°Cで 2時間 30 分撹拌した後、 8規定水酸ィ匕カリウム水溶液（130mL)を滴下したところ、 pHは 12. 6であった。析出した硫酸カリウムをろ別して除去し、酢酸ェチル（200mL)で洗浄し た。ろ液を分液した後、水層を酢酸ヱチル（200mL X 2)で 2回再抽出した。併せた 有機層を無水硫酸ナトリウム（30. OOg)で乾燥後、不溶物を濾過して除去し、酢酸ェ チル（lOOmL)で洗浄した。ろ液を減圧下濃縮し、標題ィ匕合物（6. 15g)を得た。 — NMR(CDCl ) 6 ppm: 8. 62 (s, 1H) , 3. 71—3. 67 (t, 2H, J= l. 7Hz) , 3
3
. 01-2. 95 (dt, 2H, J= l. 7Hz, 5. 9Hz) , 2. 84—2. 80 (t, 2H, J = 5. 9Hz) , 2. 51 (s, 3H) .
[0307] 製造例 6 : 5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン ·ρ—トルエン スルホン酸塩
[0308] [化 78]
Figure imgf000119_0002
5—メチノレー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4—c]ピリジン（1. OOg)を 2 プロノ ノール（10mL)に室温で溶解した。 p トルエンスルホン酸塩一水和物（1. 23g)を室 温でカ卩えた。室温で 20分間撹拌した後、 0°Cに冷却したところ、塩が晶析してきた。 0 °Cで 2時間撹拌した後、析出した塩を濾過し、 2—プロパノール（2mmol)で洗浄した 。湿体を室温で減圧乾燥し、標題化合物（1. 91g)を得た。 H— NMR(D O) 6ppm:9.00 (s, 1H), 7.68—7.65 (d, 2H, J = 8.1Hz), 7.
2
35-7.32 (d, 2H, J = 8. 1Hz), 4.25—4.85 (br, 2H), 3.40—3.95 (br, 2H) , 3.25-3. 18 (t, 2H, J = 6. OHz), 3.08 (s, 3H), 2.38 (s, 3H) .
MS(El)m/z:154(M) +
元素分析： C H N O Sとして、
14 18 2 3 2
理論値： C, 51.51;H, 5.56;N, 8.58;S, 19.65
実測値： C, 51.24 ;H, 5.52;N, 8.81;S, 19.37
[0310] 製造例 7 :5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2—力ルボン 酸，塩酸塩
[0311] [化 79]
Figure imgf000120_0001
[0312] 5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン（1.00g)を室温下ト ルェン（10mL)に溶解後、トリェチルァミン（1.81mL)、トリクロロアセチルクロリド（1 .45mL)を室温下順次加えた。室温で 4時間撹拌後、水酸化リチウム一水和物（1. 22g)を水（lOmL)に溶解して調製した液を加え、加水分解した。有機層と水層を分 液した後、水（lOmL)で有機層を再抽出した。併せた水層を減圧下浴温 50°Cで濃 縮した後、エタノール（lOmL)を加え、再度減圧下濃縮した。濃縮残渣にエタノール (15mL)を加えた後、氷水で冷却した。濃塩酸（2.7mL)を滴下して塩酸塩ィ匕し、更 に同温で 1時間 30分撹拌した。析出した結晶を濾過し、エタノール (4mL)で洗浄し た。湿体を室温下減圧乾燥し、標題化合物（1.25g)を得た。
— NMR(D O) 6ppm:4.82—4.88 (d, 1H, J=16. OHz), 4.51—4.57 (d,
2
1H, J=16. OHz), 3.88-3.96 (m, 1H), 3.60—3.70 (m, 1H), 3.22—3.3 3(m, 2H), 3.15 (s, 3H)
MS (FAB) m/z : 199 (M + H) +
[0313] 製造例 8 :2—ァミノ— 5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン [0314] [化 80]
Figure imgf000121_0001
[0315] 50°Cに加熱した 1ーメチルー 4ーピペリドン（180. Og)の 2—プロパノール（1. 44L)溶 液に、シアナミド（67. Og)の 2—プロパノール（360mL)溶液及び硫黄粉末（51. Og) を順次添加した。触媒量のピロリジン（13. 3mL)を添加し、 50°C以上で 2時間撹拌 した後、室温に放冷して終夜撹拌した。氷水浴で 10°C以下へ冷却し、同温で 1時間 撹拌した。析出した結晶を濾過し、 2—プロパノール（540mL)で洗浄した。湿体を 40 °Cで減圧乾燥し、標題ィ匕合物（209. 9g)を得た。
'H-NMRCCDCl ) 6 ppm:4. 86 (br, 2H) , 3. 47—3. 46 (t, 2H, J= l. 9Hz) ,
3
2. 78-2. 71 (m, 2H) , 2. 71—2. 65 (m, 2H) , 2. 47 (s, 3H) .
MS (FAB) m/z : 170 (M + H) +
元素分析： C H N Sとして、
7 11 3
理論値： C, 49. 68 ;H, 6. 55 ;N, 24. 83 ; S, 18. 95
実測値： C, 49. 70 ;H, 6. 39 ;N, 24. 91 ; S, 19. 00
[0316] 製造例 9 : 2—ァミノ— 5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン'二 臭化水素酸塩
[0317] [化 81]
Figure imgf000121_0002
1ーメチルー 4ーピペリドン（100. Og)を 2—プロパノール（800mL)で室温下溶解後、 温水浴で加熱し、内温 50°Cに昇温した。 50°Cでシアナミド（37. 16g)の 2—プロパノ ール（200mL)溶液及び硫黄粉末（28. 34g)を順次添加した。触媒量のピロリジン（ 7. 4mL)を添加し、 50— 64°Cで 1時間撹拌した後、室温に放冷した。 48%臭化水 素酸（358. Og)を 30— 40°Cで滴下後、氷水浴で 10°C以下へ冷却し、同温で 1時間 30分撹拌した。析出した結晶を濾過し、 2—プロパノール（500mL)で洗浄した。湿体 を 40°Cで減圧乾燥し、標題化合物（258.2g)を得た。
— NMR(D O) 6ppm:4.45—4.53 (d, 1H, J=15.2Hz), 4.20—4.26 (d,
2
1H, J=15.2Hz), 3.75-3.90 (m, 1H), 3.50—3.67 (m, 1H), 3.10 (s, 3 H), 2.91-3. 18 (m, 2H) .
元素分析： C H Br N Sとして、
7 13 2 3
理論値： C, 25.39;H, 3.96; Br, 48.27;N, 12.69;S, 9.69
実測値： C, 25.54;H, 3.93; Br, 48.09;N, 12.62;S, 9.72
[0319] 製造例 10 :2—ブロモ—5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン
[0320] [化 82]
Figure imgf000122_0001
[0321] 2—アミノー 5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン（600. Og) を水（6.0L)に懸濁した後、 48%臭化水素酸 (4.2L)を 5— 15°Cで滴下した。亜硝 酸ナトリウム（367.2g)の水（1.8L)溶液を 0— 5°Cにて 1時間 30分かけて滴下した 後、 30°Cに昇温し、 24時間撹拌した。 5規定水酸ィ匕ナトリウム水溶液 (6.0L)にて中 和し、強アルカリ性（pH12.5)とした後、水層をトルエン（12.0L, 6.0L)で 2回抽 出した。トルエン層を併せて無水硫酸ナトリウム（1202. Og)で乾燥した後、不溶物を ろ別し、母液を 40°Cで減圧下濃縮し、標題化合物（557.6g)を得た。
— NMR(CDC1 ) 6ppm:3.58—3.57 (t, 3H, J=l.8Hz), 2.92—2.87 (m,
3
2H), 2.81-2.76 (m, 2H), 2.49 (s, 3H) .
[0322] 製造例 11 :2—ブロモ—5—メチルー 4, 5, 6.7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン' p—トルエンスルホン酸塩 [0323] [化 83]
•
Figure imgf000123_0001
[0324] 2 ブロモ 5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン（557.6g) をメタノール（3.9L)に溶解した。この溶液に、 p—トルエンスルホン酸一水和物（500 . Og)のメタノール（1.7L)溶液を 30°Cにて滴下した後、同温で 1時間、 10°C以下に 冷却し、 2時間撹拌した。析出した結晶を濾過し、メタノール（1.1L)で洗浄後、 40°C で減圧乾燥し、標題ィ匕合物（851.9g)を得た。
— NMR(DMSO— d ) 6ppm:10.15 (br, 1H), 7.47—7.43 (d, 2H, J = 8.2
6
Hz), 7.09-7.07 (d, 2H, J = 8.2Hz), 4.47 (s, 2H), 3.58 (s, 2H)3.04 (t , 2H, J = 6.1Hz), 2.96 (s, 3H), 2.29 (s, 3H) .
元素分析： C H BrN O Sとして、
14 17 2 3 2
理論値： C, 41.48;H, 4.23; Br, 19.71;N, 6.91;S, 15.82
実測値： C, 41.52;H, 4.33; Br, 19.80;N, 6.99;S, 15.90
[0325] 製造例 12 :2 ブロモ—5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン' p トルエンスルホン酸塩
[0326] [化 84]
Figure imgf000123_0002
[0327] 水（250mL)と 48%臭化水素酸（175mL)の混合液に、 2 アミノー 5—メチルー 4, 5 , 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン'二臭化水素酸塩（50. Olg)を室温下 添加して懸濁させた。この懸濁液を内温 10°C以下に冷却後、亜硝酸ナトリウム（15. 63g)の水（75mL)溶液を内温を 10°C以下に保ちながら、 1時間 30分かけて滴下し た。 10°C以下で 20時間撹拌後、 20°C以下に保ちながら 10規定水酸ィ匕ナトリウム水 溶液（175mL)を滴下してアルカリ性にしたところ、溶液の pHは 13. 1であった。次 いで、トルエン（375mL, 250mL)で 2回水層を抽出し、以降の操作には併せたトル ェン層の 1Z4を使用した。トルエン層を濃縮後、メタノール (43. 8mL)で濃縮残渣 を溶解した。ここに、 p—トルエンスルホン酸一水和物（5. 03g)のメタノール（18. 8m L)溶液を室温で滴下後、 10°C以下に冷却し、同温で 1時間 30分撹拌した。析出し た結晶を濾過し、メタノール（18. 8mL)で洗浄した。湿体を 40°Cで減圧乾燥し、標 題化合物（9. 05g)を得た。
— NMR(DMSO— d ) 6 ppm: 10. 15 (br, 1H) , 7. 47—7. 43 (d, 2H, J = 8. 2
6
Hz) , 7. 09-7. 07 (d, 2H, J = 8. 2Hz) , 4. 47 (s, 2H) , 3. 58 (s, 2H) , 3. 04 ( t, 2H, J = 6. 1Hz) , 2. 96 (s, 3H) , 2. 29 (s, 3H) .
元素分析： C H BrN O Sとして、
14 17 2 3 2
理論値： C, 41. 48 ;H, 4. 23 ; Br, 19. 71 ;N, 6. 91 ; S, 15. 82
実測値： C, 41. 54 ;H, 4. 18 ; Br, 19. 83 ;N, 7. 03 ; S, 16. 02
[0328] 製造例 13 : 5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4—c]ピリジン 2 カルボ ン酸 ·リチウム塩
[0329] [化 85]
Figure imgf000124_0001
[0330] 2 ブロモ—5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン ·ρ—トルェ ンスルホン酸塩 (490. Og)に 2規定水酸ィ匕ナトリウム水溶液（2. 45L)を加え室温下 30分間撹拌した。トルエン (4. 9L X 2)で 2回抽出し有機層を無水硫酸ナトリウム（97 9. 8g)にて乾燥した。不溶物を濾過し、母液を 40°C以下で減圧下濃縮し、 2 ブロモ —5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4 c]ピリジン（284. Og)を褐色油 状物として得た。得られた 2—ブロモー 5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4 c]ピリジン（284. Og)を無水テトラヒドロフラン（2. 84L)に溶解した後、系内をァ ルゴン雰囲気とした。 n—ブチルリチウム（1. 59mol/L n キサン溶液， 766mL) を 40—— 30°Cで滴下し、同温で 1時間撹拌した。炭酸ガスを 40—— 25°Cで吸収 させ、更に炭酸ガス雰囲気下同温で 1時間撹拌した。室温に昇温し、酢酸ェチル（1 .42L)を加えた。析出した固体を濾過し、酢酸ェチル (0.85L)で洗浄し、 40°Cで 減圧乾燥後粉砕し、標題ィ匕合物 (235. lg)を得た。
— NMR(DMSO— d ) 6ppm:3.54 (s, 2H), 2.65—2.85 (m, 4H), 2.36 (s
6
, 3H).
[0331] 製造例 14 :5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4—c]ピリジン 2 カルボ ン酸 '塩酸塩
[0332] [化 86]
Figure imgf000125_0001
[0333] 5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4—c]ピリジン 2—力ルボン酸'リチ ゥム塩（3.00g)に、 1規定塩酸エタノール溶液（36mL)を加え、室温で 1時間撹拌し た。析出した結晶を濾過し、エタノール（9mL)で洗浄した。湿体を室温下減圧乾燥 し、標題化合物（2.76g)を得た。
— NMR(D O) 6ppm:4.82—4.88 (d, IH, J=16. OHz), 4.51—4.57 (d,
2
IH, J=16. OHz), 3.88-3.96 (m, IH), 3.60—3.70 (m, IH), 3.22—3.3 3(m, 2H), 3.15 (s, 3H) .
元素分析： C H C1N O Sとして、
8 11 2 2
理論値： C, 40.94;H, 4.72;N, 11.94;S, 13.66
実測値： C, 40.51;H, 4.65;N, 11.79;S, 13.53
[0334] 製造例 15 :5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4—c]ピリジン 2 カルボ ン酸 '塩酸塩
[0335] [化 87]
Figure imgf000125_0002
[0336] 2 ブロモ—5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン ·ρ—トルェ ンスルホン酸塩 (40. OOg)と 1規定水酸化ナトリウム水溶液 (200mL)を室温下混合 し、 30分間撹拌した後、トルエン (400mLX2)で水層を 2回抽出した。併せた有機 層を 5%食塩水（200mL)で洗浄した。有機層を外温 50°C以下で減圧下 80mLまで 濃縮した後、水分測定用にサンプリングした (濃縮後溶液重量 91.03g,サンプリン グ後溶液重量 87.68g)。サンプリングした濃縮液の水分をカールフィッシャー水分 計にて測定したところ、 0.0231% (重量比）であった。サンプリング後の濃縮液を無 水テトラヒドロフラン（231mL)に溶解した後、系内をアルゴン雰囲気下とした。内温を —30°C以下に冷却した後、 n ブチルリチウム（1.59mol/L n キサン溶液， 61 .7mL)を内温を 30°C以下に保ちながら滴下し、更に同温で 1時間撹拌した。内温 を 30°C以下に保ちながら炭酸ガスを吸収させ、更に炭酸ガス雰囲気下で 1時間撹 拌した。内温を 15°Cに昇温した後、メタノール（193mL)を添加して析出した固体を 溶解した。内温を 20°C以下に保ちながら、濃塩酸（19.3mL)を滴下した。内温を 10 °C以下に冷却後、同温で 1時間撹拌した。析出している結晶を濾過し、メタノール（5 8mL)で洗浄した。湿体を室温で減圧乾燥し、標題化合物（21.20g)を得た。
— NMR(D O) 6ppm:4.82—4.88 (d, 1H, J=16.0Hz), 4.51—4.57 (d,
2
1H, J=16.0Hz), 3.88-3.96 (m, 1H), 3.60—3.70 (m, 1H), 3.22—3.3
3(m, 2H), 3.15 (s, 3H) .
MS(El)m/z:198(M) +
元素分析： C H C1N O Sとして、
8 11 2 2
理論値： C, 40.94;H, 4.72; CI, 15.11;N, 11.94 ;S, 13.66
実測値： C, 40.83;H, 4.56; CI, 14.81;N, 11.91;S, 13.87
製造例 16 —（5 クロ口ピリジン 2 ィル) N2—（（IS, 2R, 4S)— 4— [(ジメチルァ ミノ）カルボ-ル]— 2— {[(5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジ ン— 2—ィル）カルボ-ル]ァミノトンク口へキシル）エタンジアミド [0338] [化 88]
Figure imgf000127_0001
[0339] N'-idS, 2R, 4S)—2 アミノー 4 [(ジメチルァミノ）カルボ-ル]シクロへキシル }
N2—（5—クロ口ピリジン 2 ィル）エタンジアミド（553.4mg)をジメチルァセトアミド（ 7mL)に溶解し、 1ーヒドロキシベンゾトリアゾール 1水和物（245. lmg)、 5—メチルー 4, 5, 6, 7—テトラヒドロチアゾロ [5, 4— c]ピリジン 2—力ルボン酸.塩酸塩（386.0 mg)及び 1— (3—ジメチルァミノプロピル)—3—ェチルカルボジイミド ·塩酸塩（345.0 mg)を室温にてカ卩えた。 13時間撹拌後、トリェチルァミン及び水を加え、析出した結 晶を濾取後、乾燥し、標題化合物（674. lmg)を得た。
— NMR(CDC1 ) 6ppm:l.60—1.98 (3H, m), 2.00—2.16 (3H, m), 2.5
3
2(3H, s), 2.78-2.90 (3H, m), 2.92—2.98 (2H, m), 2.95 (3H, s), 3.0 6(3H, s), 3.69 (1H, d, J=15.4Hz), 3.75(1H, d, J=15.4Hz), 4.07—4 . 15(1H, m), 4.66-4.72(1H, m), 7.40(1H, d, J = 8.8, 0.6Hz), 7.68 ( 1H, dd, J = 8.8, 2.4Hz), 8.03(1H, d, J = 7.8Hz), 8.16(1H, dd, J = 8.8 , 0.6Hz), 8.30(1H, dd, J = 2.4, 0.6Hz), 9.72(1H, s) .
MS (ESI) m/z： 548 (M + H) + .

Claims

Figure imgf000128_0001
で表される化合物又はその塩に金属シアニドを反応させることにより、式 (4)
[化 2]
Figure imgf000128_0002
で表される化合物又はその塩を得、当該化合物又はその塩を加水分解することを特 徴とする、式 (5)
[化 3]
Figure imgf000128_0003
で表される化合物又はその塩に金属シアニドを反応させることを特徴とする、式 (4) [化 5]
Figure imgf000129_0001
Figure imgf000129_0002
で表される化合物又はその塩を加水分解することを特徴とする、式（5)
[化 7]
Figure imgf000129_0003
で表される化合物又はその塩の製造法。
[4] 金属シアニドが、シアン化ナトリウム及びシアンィ匕銅の混合物である請求項 1又は 2 記載の製造法。
[5] 加水分解が、アルカリ金属水酸ィ匕物の水溶液で処理するものである請求項 1又は 3 記載の製造法。
[6] アルカリ金属水酸化物が、水酸化リチウムである請求項 5記載の製造法。
[7] [化 8]
Figure imgf000129_0004
で表される化合物又はその塩に還元剤存在下、酸性化合物の水溶液中で亜硝酸ァ ルカリ金属塩を反応させることにより、式 (6) [化 9]
Figure imgf000130_0001
で表される化合物又はその塩を得、次いで当該化合物又はその塩に塩基存在下、ト リハロゲノアセチルノ、ライドを反応させた後、加水分解することを特徴とする、式 (5)
[化 10]
Figure imgf000130_0002
で表される化合物又はその塩の製造法。
[8] 式 (2)
[化 11]
Figure imgf000130_0003
で表される化合物又はその塩に還元剤存在下、酸性化合物の水溶液中で亜硝酸ァ ルカリ金属塩を反応させることを特徴とする、式 (6)
[化 12]
Figure imgf000130_0004
で表される化合物又はその塩の製造法。
式 (6)
[化 13]
Figure imgf000131_0001
で表される化合物又はその塩に塩基存在下、トリハロゲノアセチルノヽライドを反応さ せた後、加水分解することを特徴とする、式 (5)
[化 14]
Figure imgf000131_0002
で表される化合物又はその塩の製造法。
[10] 還元剤が次亜リン酸である請求項 7又は 8記載の製造法。
[11] 亜硝酸アルカリ金属塩が亜硝酸ナトリウムである請求項 7又は 8記載の製造法。
[12] 塩基が 3級ァミンである請求項 7又は 9記載の製造法。
[13] トリハロゲノアセチルノヽライドがトリクロロアセチルクロリドである請求項 7又は 9記載 の製造法。
[14] 加水分解が、アルカリ金属水酸ィ匕物の水溶液で処理するものである請求項 7又は 9 記載の製造法。
[15] アルカリ金属水酸化物が水酸化リチウムである請求項 14記載の製造法。
[16] 式 (1)
[化 15]
Figure imgf000131_0003
で表される化合物又はその塩に、 2級ァミン存在下、硫黄粉末及びシアナミドを反応 させることにより、式（2)
[化 16]
Figure imgf000132_0001
で表される化合物又はその塩を得、当該化合物又はその塩に臭化水素酸及び亜硝 酸アルカリ金属塩を反応させることにより、式（3)
[化 17]
Figure imgf000132_0002
で表される化合物又はその塩を得、次いで当該化合物又はその塩にアルキルリチウ ム及び炭酸ガスを反応させることを特徴とする、式 (5)
[化 18]
Figure imgf000132_0003
で表される化合物又はその塩の製造法。
式 (1)
[化 19]
Figure imgf000132_0004
で表される化合物又はその塩に、 2級ァミン存在下、硫黄粉末及びシアナミドを反応 させることを特徴とする、式 (2)
[化 20]
Figure imgf000132_0005
で表される化合物又はその塩の製造法。
[18] 式 (2)
[化 21]
Figure imgf000133_0001
で表される化合物又はその塩に、臭化水素酸及び亜硝酸アルカリ金属塩を反応させ ることを特徴とする、式 (3)
[化 22]
Figure imgf000133_0002
で表される化合物又はその塩の製造法。
[19] アルキルリチウムが n—ブチルリチウムである請求項 16記載の製造法。
[20] 2級ァミンがピロリジンである請求項 16又は 17記載の製造法。
[21] 亜硝酸アルカリ金属塩が亜硝酸ナトリウムである請求項 16又は 18記載の製造法。
[22] 式 (4)
[化 23]
Figure imgf000133_0003
で表される化合物と酸性ィ匕合物とからなる塩。
[23] 式 (5)
[化 24]
S、 OOH で表される化合物と酸性ィ匕合物とからなる塩。
[24] 式 (6)
[化 25]
Figure imgf000134_0001
で表される化合物と酸性化合物とからなる塩。
[25] 式 (2)
[化 26]
Figure imgf000134_0002
で表される化合物と酸性ィ匕合物とからなる塩。
[26] 式 (3)
[化 27]
Figure imgf000134_0003
で表される化合物と酸性化合物とからなる塩。
[27] 酸性ィ匕合物が塩酸である請求項 22又は 23記載の塩。
[28] 酸性ィ匕合物が P—トルエンスルホン酸である請求項 24又は 26記載の塩。
[29] 酸性ィ匕合物が臭化水素酸である請求項 25記載の塩。
[30] 請求項 1、 3、 7、 9又は 16に記載の方法によって得られる式（5)
[化 28]
Figure imgf000135_0001
で表される化合物又はその塩に、式（7)
[化 29]
Figure imgf000135_0002
T1— Q2 )
(式中、 R1及び R2は各々独立して、水素原子、水酸基、アルキル基又はアルコキシ 基を示し；
Q1は炭素数 1一 8のアルキレン基、炭素数 2— 8のァルケ-レン基又は基 (CH ) -
2 m
CH -A-CH— (CH )—(基中、 m及び nは各々独立して 0、 1一 3の整数を示し、 A
2 2 2 n
は酸素原子、窒素原子、硫黄原子、—SO -、 -SO NH - O - NH -、 -NH-
2
NH S— NH SO— NH—又は SO— NH—を示す。）を示し；
2
R3及び R4は、 Q1を含む環上の炭素原子、窒素原子又は硫黄原子上に置換し、各々 独立して水素原子、水酸基、アルキル基、アルケニル基、アルキ-ル基、ハロゲン原 子、ハロゲノアルキル基、シァノ基、シァノアルキル基、アミノ基、アミノアルキル基、 N —アルキルアミノアルキル基、 N, N—ジアルキルアミノアルキル基、ァシル基、ァシル アルキル基、置換基を有してもよいァシルァミノ基、アルコキシィミノ基、ヒドロキシイミ ノ基、ァシルァミノアルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、ヒドロキシアル キル基、カルボキシル基、カルボキシアルキル基、アルコキシカルボ-ル基、アルコ キシカルボ-ルアルキル基、アルコキシカルボ-ルアルキルアミノ基、カルボキシァ ルキルアミノ基、アルコキシカルボ-ルァミノ基、アルコキシカルボ-ルァミノアルキル 基、力ルバモイル基、アルキル基上に置換基を有してもよい N アルキル力ルバモイ ル基、アルキル基上に置換基を有してもよい N, N—ジアルキル力ルバモイル基、 N— ァルケ-ルカルバモイル基、 N -ァルケ-ルカルバモイルアルキル基、 N -ァルケ- ルー N アルキル力ルバモイル基、 N ァルケ-ルー N アルキル力ルバモイルアルキ ル基、 N アルコキシ力ルバモイル基、 N—アルキル N アルコキシ力ルバモイル基、 N—アルコキシカルバモイルアルキル基、 N アルキル N アルコキシカルバモイル アルキル基、 1一 3個のアルキル基で置換されていてもよい力ルバゾィル基、アルキ ルスルホ -ル基、アルキルスルホ-ルアルキル基、置換基を有してもよい 3— 6員の 複素環カルボ-ル基、力ルバモイルアルキル基、アルキル基上に置換基を有しても よ!ヽ N—アルキル力ルバモイルアルキル基、アルキル基上に置換基を有してもよ!ヽ N , N—ジアルキル力ルバモイルアルキル基、力ルバモイルォキシアルキル基、 N アル キル力ルバモイルォキシアルキル基、 N, N—ジアルキル力ルバモイルォキシアルキ ル基、置換基を有してもよい 3— 6員の複素環カルボニルアルキル基、置換基を有し てもよい 3— 6員の複素環カルボ-ルォキシアルキル基、ァリール基、ァラルキル基、 置換基を有してもょ 、3— 6員の複素環基、置換基を有してもよ!、3— 6員の複素環 アルキル基、アルキルスルホ -ルァミノ基、ァリールスルホ -ルァミノ基、アルキルス ルホ -ルァミノアルキル基、ァリールスルホ -ルァミノアルキル基、アルキルスルホ- ルァミノカルボ-ル基、ァリールスルホ -ルァミノカルボ-ル基、アルキルスルホ-ル ァミノカルボ-ルアルキル基、ァリールスルホ -ルァミノカルボ-ルアルキル基、ォキ ソ基、力ルバモイルォキシ基、ァラルキルォキシ基、カルボキシアルキルォキシ基、ァ ルコキシカルボ-ルアルキルォキシ基、ァシルォキシ基、ァシルォキシアルキル基、 ァリールスルホ-ル基、アルコキシカルボ-ルアルキルスルホ-ル基、カルボキシァ ルキルスルホ -ル基、アルコキシカルボ-ルァシル基、アルコキシアルキルォキシ力 ルボニル基、ヒドロキシァシル基、アルコキシァシル基、ハロゲノアシル基、カルボキ シァシル基、アミノアシル基、ァシルォキシァシル基、ァシルォキシアルキルスルホ二 ル基、ヒドロキシアルキルスルホ-ル基、アルコキシアルキルスルホ-ル基、置換基を 有してもょ 、3— 6員の複素環スルホ-ル基、置換基を有してもょ 、3— 6員の複素環 ォキシ基、 N アルキルアミノアシル基、 N, N—ジアルキルアミノアシル基、アルキル 基上に置換基を有してもよい N, N—ジアルキル力ルバモイルァシル基、アルキル基 上に置換基を有してもょ 、N, N—ジアルキル力ルバモイルアルキルスルホ-ル基、 アルキルスルホ-ルァシル基、 N—ァリール力ルバモイル基、 N— 3— 6員の複素環力 ルバモイル基、 N—アルキル N—ァリール力ルバモイル基、 N アルキル N— 3— 6 員の複素環力ルバモイル基、 N—ァリール力ルバモイルアルキル基、 N— 3— 6員の複 素環力ルバモイルアルキル基、 N—アルキル N—ァリール力ルバモイルアルキル基、 N—アルキル N—3— 6員の複素環力ルバモイルアルキル基、ァミノカルボチオイル 基、 N アルキルアミノカルボチオイル基、 N, N—ジアルキルアミノカルボチオイル基 、アルコキシアルキル（チォカルボ-ル）基、アルキルチオアルキル基又は N ァシル N アルキルアミノアルキル基を示す力、あるいは、 R3及び R4は一緒になつて炭素 数 1一 5のアルキレン基、炭素数 2— 5のァルケ-レン基、炭素数 1一 5のアルキレン ジォキシ基又はカルボ二ルジォキシ基を示し；
Q2は、置換基を有することもあるァリール基、置換基を有することもあるァリールアル ケニル基、置換基を有することもあるァリールアルキ-ル基、置換基を有することもあ るへテロァリール基、置換基を有することもあるへテロアリールァルケ-ル基、置換基 を有することもある飽和もしくは不飽和の 2環性又は 3環性の縮合炭化水素基、置換 基を有することもある飽和もしくは不飽和の 2環性又は 3環性の縮合複素環式基を示 し；
T1は、カルボ-ル基、スルホ-ル基、基 C ( = 0)— C ( = 0)— N (R' )—、基 C (= S)— C ( = 0)— N (R' )—、基— C ( = 0)— C ( = S)— N (R' )—、基— C ( = S)— C ( = S )-N (R' ) - (基中、 は水素原子、水酸基、アルキル基又はアルコキシ基を示す 。）、基-じ（=0)- - 1^〃 ）- (基中、 A1は置換基を有することもある炭素数 1一 5 のアルキレン基を示し、 Rグは水素原子、水酸基、アルキル基又はアルコキシ基を示 す。）、基— C ( = O)— NH―、基— C ( = S)— NH―、基— C ( = O)— NH— NH―、基— C ( = 0)-A2-C ( = 0)- (基中、 A2は単結合又は炭素数 1一 5のアルキレン基を示す。 )基- C ( = O) -A3-C ( = O) -NH- (基中、 A3は炭素数 1一 5のアルキレン基を示す 。 )、基— C ( = O)― C ( = NORa)― N (Rb)―、基— C ( = S)― C ( = NORa)― N (Rb) - ( 基中、 Raは水素原子、アルキル基又はアルカノィル基を示し、 Rbは水素原子、水酸 基、アルキル基又はアルコキシ基を示す。）、基- C ( = 0)-N=N -、基- C ( = S)— N=N -、基-じ（=?^0 ) -じ（=0)-?^ (1^)-(基中、 Reは水素原子、アルキル基 、アルカノィル基、ァリール基又はァラルキル基を示し、 Rdは水素原子、水酸基、ァ ルキル基又はアルコキシ基を示す。）、基 C ( = N - N (Re) (Rf) )-C ( = 0)-N (Re) (基中、 Re及び Rfは各々独立して、水素原子、アルキル基、アルカノィル基、アルキ ル (チォカルボニル)基を示し、 RGは水素原子、水酸基、アルキル基又はアルコキシ 基を示す。 )、基— C ( = O) -NH-C ( = O) 、基— C ( = S) -NH-C ( = O) 、基— C ( = O) -NH-C ( = S) 、基— C ( = S) -NHC ( = S) 、基— C ( = O)— NH— SO -、基
2
-SO— NH—、基— C ( = NCN)— NH— C ( = 0)—、基— C ( = S)— C ( =〇）—又はチ
2
ォカルボ-ル基を示す。 )
で表されるジァミン類又はその塩を反応させることを特徴とする、式 (8)
[化 30]
Figure imgf000138_0001
(式中、 R R2、 R3、 R4、 T\ Q1及び Q2は前記と同じ）
で表される化合物又はその塩の製造法。
[31] 請求項 1、 3、 7、 9又は 16に記載の方法によって得られる式（5)
[化 31]
Figure imgf000138_0002
で表される化合物又はその塩に、式（9)
[化 32]
Figure imgf000138_0003
(式中、 R1及び R2は各々独立して、水素原子、水酸基、アルキル基又はアルコキシ 基を示し；
Q1は炭素数 1一 8のアルキレン基、炭素数 2— 8のァルケ-レン基又は基 (CH ) -
2 m CH A— CH— (CH )—(基中、 m及び nは各々独立して 0、 1一 3の整数を示し、 A
2 2 2 n
は酸素原子、窒素原子、硫黄原子、—SO -、 -SO NH - O - NH -、 -NH-
2
NH S— NH SO— NH—又は SO— NH—を示す。）を示し；
2
R3及び R4は、 Q1を含む環上の炭素原子、窒素原子又は硫黄原子上に置換し、各々 独立して水素原子、水酸基、アルキル基、アルケニル基、アルキ-ル基、ハロゲン原 子、ハロゲノアルキル基、シァノ基、シァノアルキル基、アミノ基、アミノアルキル基、 N —アルキルアミノアルキル基、 N, N—ジアルキルアミノアルキル基、ァシル基、ァシル アルキル基、置換基を有してもよいァシルァミノ基、アルコキシィミノ基、ヒドロキシイミ ノ基、ァシルァミノアルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、ヒドロキシアル キル基、カルボキシル基、カルボキシアルキル基、アルコキシカルボ-ル基、アルコ キシカルボ-ルアルキル基、アルコキシカルボ-ルアルキルアミノ基、カルボキシァ ルキルアミノ基、アルコキシカルボ-ルァミノ基、アルコキシカルボ-ルァミノアルキル 基、力ルバモイル基、アルキル基上に置換基を有してもよい N アルキル力ルバモイ ル基、アルキル基上に置換基を有してもよい N, N—ジアルキル力ルバモイル基、 N— ァルケ-ルカルバモイル基、 N -ァルケ-ルカルバモイルアルキル基、 N -ァルケ- ルー N アルキル力ルバモイル基、 N ァルケ-ルー N アルキル力ルバモイルアルキ ル基、 N アルコキシ力ルバモイル基、 N—アルキル N アルコキシ力ルバモイル基、 N—アルコキシカルバモイルアルキル基、 N アルキル N アルコキシカルバモイル アルキル基、 1一 3個のアルキル基で置換されていてもよい力ルバゾィル基、アルキ ルスルホ -ル基、アルキルスルホ-ルアルキル基、置換基を有してもよい 3— 6員の 複素環カルボ-ル基、力ルバモイルアルキル基、アルキル基上に置換基を有しても よ!ヽ N—アルキル力ルバモイルアルキル基、アルキル基上に置換基を有してもよ!ヽ N , N—ジアルキル力ルバモイルアルキル基、力ルバモイルォキシアルキル基、 N アル キル力ルバモイルォキシアルキル基、 N, N—ジアルキル力ルバモイルォキシアルキ ル基、置換基を有してもよい 3— 6員の複素環カルボニルアルキル基、置換基を有し てもよい 3— 6員の複素環カルボ-ルォキシアルキル基、ァリール基、ァラルキル基、 置換基を有してもょ 、3— 6員の複素環基、置換基を有してもよ!、3— 6員の複素環 アルキル基、アルキルスルホ -ルァミノ基、ァリールスルホ -ルァミノ基、アルキルス ルホ -ルァミノアルキル基、ァリールスルホ -ルァミノアルキル基、アルキルスルホ- ルァミノカルボ-ル基、ァリールスルホ -ルァミノカルボ-ル基、アルキルスルホ-ル ァミノカルボ-ルアルキル基、ァリールスルホ -ルァミノカルボ-ルアルキル基、ォキ ソ基、力ルバモイルォキシ基、ァラルキルォキシ基、カルボキシアルキルォキシ基、ァ ルコキシカルボ-ルアルキルォキシ基、ァシルォキシ基、ァシルォキシアルキル基、 ァリールスルホ-ル基、アルコキシカルボ-ルアルキルスルホ-ル基、カルボキシァ ルキルスルホ -ル基、アルコキシカルボ-ルァシル基、アルコキシアルキルォキシ力 ルボニル基、ヒドロキシァシル基、アルコキシァシル基、ハロゲノアシル基、カルボキ シァシル基、アミノアシル基、ァシルォキシァシル基、ァシルォキシアルキルスルホ二 ル基、ヒドロキシアルキルスルホ-ル基、アルコキシアルキルスルホ-ル基、置換基を 有してもょ 、3— 6員の複素環スルホ-ル基、置換基を有してもょ 、3— 6員の複素環 ォキシ基、 N アルキルアミノアシル基、 N, N—ジアルキルアミノアシル基、アルキル 基上に置換基を有してもよい N, N—ジアルキル力ルバモイルァシル基、アルキル基 上に置換基を有してもょ 、N, N—ジアルキル力ルバモイルアルキルスルホ-ル基、 アルキルスルホ-ルァシル基、 N—ァリール力ルバモイル基、 N— 3— 6員の複素環力 ルバモイル基、 N—アルキル N—ァリール力ルバモイル基、 N アルキル N— 3— 6 員の複素環力ルバモイル基、 N—ァリール力ルバモイルアルキル基、 N— 3— 6員の複 素環力ルバモイルアルキル基、 N—アルキル N—ァリール力ルバモイルアルキル基、 N—アルキル N—3— 6員の複素環力ルバモイルアルキル基、ァミノカルボチオイル 基、 N アルキルアミノカルボチオイル基、 N, N—ジアルキルアミノカルボチオイル基 、アルコキシアルキル（チォカルボ-ル）基、アルキルチオアルキル基又は N ァシル N アルキルアミノアルキル基を示す力、あるいは、 R3及び R4は一緒になつて炭素 数 1一 5のアルキレン基、炭素数 2— 5のァルケ-レン基、炭素数 1一 5のアルキレン ジォキシ基又はカルボ二ルジォキシ基を示し；
Rkはァミノ基の保護基を示す。 )
で表されるジァミン類又はその塩を反応させて式（10)
[化 33]
Figure imgf000141_0001
(式中、
Figure imgf000141_0002
R2、 R3、 R4、 Q1及び Rkは前記と同じ）
で表される化合物又はその塩を得、当該化合物又はその塩の RKを脱離させて式（11
)
[化 34]
Figure imgf000141_0003
(式中、
Figure imgf000141_0004
R3、 R4及び Q1は前記と同じ）
で表される化合物又はその塩とし、次いで当該化合物又はその塩に式（12)
[化 35]
HO— T1— Q2 n 2
(式中、 Q2は、置換基を有することもあるァリール基、置換基を有することもあるァリー ルァルケ-ル基、置換基を有することもあるァリールアルキニル基、置換基を有する こともあるへテロアリール基、置換基を有することもあるへテロアリールァルケ-ル基、 置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の 2環性又は 3環性の縮合炭化水素基 、置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の 2環性又は 3環性の縮合複素環式 基を示し；
T1は、カルボ-ル基、スルホ-ル基、基 C ( = 0)— C ( = 0)— N (R' )—、基 C (= S)— C ( = 0)— N (R' )—、基— C ( = 0)— C ( = S)— N (R' )—、基— C ( = S)— C ( = S )-N (R' ) - (基中、 は水素原子、水酸基、アルキル基又はアルコキシ基を示す 。）、基-じ（=0)- - 1^〃 ）- (基中、 A1は置換基を有することもある炭素数 1一 5 のアルキレン基を示し、 Rグ は水素原子、水酸基、アルキル基又はアルコキシ基を示 す。）、基— C ( = O)— NH―、基— C ( = S)— NH―、基— C ( = O)— NH— NH―、基— C ( = 0)-A2-C ( = 0)- (基中、 A2は単結合又は炭素数 1一 5のアルキレン基を示す。 )基- C ( = O) -A3-C ( = O) -NH- (基中、 A3は炭素数 1一 5のアルキレン基を示す 。 )、基— C ( = O)― C ( = NORA)― N (RB)―、基— C ( = S)― C ( = NORA)― N (RB) - ( 基中、 RAは水素原子、アルキル基又はアルカノィル基を示し、 RBは水素原子、水酸 基、アルキル基又はアルコキシ基を示す。）、基- C ( = 0)-N=N -、基- C ( = S)— N=N -、基-じ（=?^0 )-じ（=0)-?^ (1^)-(基中、 REは水素原子、アルキル基 、アルカノィル基、ァリール基又はァラルキル基を示し、 RDは水素原子、水酸基、ァ ルキル基又はアルコキシ基を示す。）、基 C ( = N - N (RE) (RF) )-C ( = 0)-N (RE) (基中、 RE及び RFは各々独立して、水素原子、アルキル基、アルカノィル基、アルキ ル (チォカルボニル)基を示し、 は水素原子、水酸基、アルキル基又はアルコキシ 基を示す。 )、基— C ( = O) -NH-C ( = O)―、基— C ( = S) -NH-C ( = O)―、基— C ( = O) -NH-C ( = S)―、基— C ( = S) -NHC ( = S)―、基— C ( = O)― NH— SO -、基
2
-SO― NH—、基— C ( = NCN)— NH— C ( = 0)—、基— C ( = S)— C ( =〇）—又はチ
2
ォカルボ-ル基を示す。 )
で表される化合物又はその塩を反応させることを特徴とする式 (8)
[化 36]
Figure imgf000142_0001
(式中、
Figure imgf000142_0002
Q1及び Q2は前記と同じ）
で表される化合物又はその塩の製造法。
請求項 1、 3、 7、 9又は 16に記載の方法により得られる式（5)
[化 37]
Figure imgf000143_0001
で表される化合物又はその塩に、式（13)
[化 38]
Figure imgf000143_0002
(式中、 R1は、水素原子、水酸基、アルキル基又はアルコキシ基を示し；
Q1は炭素数 1一 8のアルキレン基、炭素数 2— 8のァルケ-レン基又は基 -
2 m
CH A— CH— (CH )—(基中、 m及び nは各々独立して 0、 1一 3の整数を示し、 A
2 2 2 n
は酸素原子、窒素原子、硫黄原子、—SO -、—SO - NH - O - NH - NH—
2
NH S— NH SO— NH—又は SO— NH—を示す。）を示し；
2
R3及び R4は、 Q1を含む環上の炭素原子、窒素原子又は硫黄原子上に置換し、各々 独立して水素原子、水酸基、アルキル基、アルケニル基、アルキ-ル基、ハロゲン原 子、ハロゲノアルキル基、シァノ基、シァノアルキル基、アミノ基、アミノアルキル基、 N —アルキルアミノアルキル基、 N, N—ジアルキルアミノアルキル基、ァシル基、ァシル アルキル基、置換基を有してもよいァシルァミノ基、アルコキシィミノ基、ヒドロキシイミ ノ基、ァシルァミノアルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、ヒドロキシアル キル基、カルボキシル基、カルボキシアルキル基、アルコキシカルボ-ル基、アルコ キシカルボ-ルアルキル基、アルコキシカルボ-ルアルキルアミノ基、カルボキシァ ルキルアミノ基、アルコキシカルボ-ルァミノ基、アルコキシカルボ-ルァミノアルキル 基、力ルバモイル基、アルキル基上に置換基を有してもよい N アルキル力ルバモイ ル基、アルキル基上に置換基を有してもよい N, N—ジアルキル力ルバモイル基、 N— ァルケ-ルカルバモイル基、 N -ァルケ-ルカルバモイルアルキル基、 N -ァルケ- ルー N アルキル力ルバモイル基、 N ァルケ-ルー N アルキル力ルバモイルアルキ ル基、 N アルコキシ力ルバモイル基、 N—アルキル N アルコキシ力ルバモイル基、 N—アルコキシカルバモイルアルキル基、 N アルキル N アルコキシカルバモイル アルキル基、 1一 3個のアルキル基で置換されていてもよい力ルバゾィル基、アルキ ルスルホ -ル基、アルキルスルホ-ルアルキル基、置換基を有してもよい 3— 6員の 複素環カルボ-ル基、力ルバモイルアルキル基、アルキル基上に置換基を有しても よ!ヽ N—アルキル力ルバモイルアルキル基、アルキル基上に置換基を有してもよ!ヽ N , N—ジアルキル力ルバモイルアルキル基、力ルバモイルォキシアルキル基、 N アル キル力ルバモイルォキシアルキル基、 N, N—ジアルキル力ルバモイルォキシアルキ ル基、置換基を有してもよい 3— 6員の複素環カルボニルアルキル基、置換基を有し てもよい 3— 6員の複素環カルボ-ルォキシアルキル基、ァリール基、ァラルキル基、 置換基を有してもょ 、3— 6員の複素環基、置換基を有してもよ!、3— 6員の複素環 アルキル基、アルキルスルホ -ルァミノ基、ァリールスルホ -ルァミノ基、アルキルス ルホ -ルァミノアルキル基、ァリールスルホ -ルァミノアルキル基、アルキルスルホ- ルァミノカルボ-ル基、ァリールスルホ -ルァミノカルボ-ル基、アルキルスルホ-ル ァミノカルボ-ルアルキル基、ァリールスルホ -ルァミノカルボ-ルアルキル基、ォキ ソ基、力ルバモイルォキシ基、ァラルキルォキシ基、カルボキシアルキルォキシ基、ァ ルコキシカルボ-ルアルキルォキシ基、ァシルォキシ基、ァシルォキシアルキル基、 ァリールスルホ-ル基、アルコキシカルボ-ルアルキルスルホ-ル基、カルボキシァ ルキルスルホ -ル基、アルコキシカルボ-ルァシル基、アルコキシアルキルォキシ力 ルボニル基、ヒドロキシァシル基、アルコキシァシル基、ハロゲノアシル基、カルボキ シァシル基、アミノアシル基、ァシルォキシァシル基、ァシルォキシアルキルスルホ二 ル基、ヒドロキシアルキルスルホ-ル基、アルコキシアルキルスルホ-ル基、置換基を 有してもょ 、3— 6員の複素環スルホ-ル基、置換基を有してもょ 、3— 6員の複素環 ォキシ基、 N アルキルアミノアシル基、 N, N—ジアルキルアミノアシル基、アルキル 基上に置換基を有してもよい N, N—ジアルキル力ルバモイルァシル基、アルキル基 上に置換基を有してもょ 、N, N—ジアルキル力ルバモイルアルキルスルホ-ル基、 アルキルスルホ-ルァシル基、 N—ァリール力ルバモイル基、 N— 3— 6員の複素環力 ルバモイル基、 N—アルキル N—ァリール力ルバモイル基、 N アルキル N— 3— 6 員の複素環力ルバモイル基、 N—ァリール力ルバモイルアルキル基、 N— 3— 6員の複 素環力ルバモイルアルキル基、 N—アルキル N—ァリール力ルバモイルアルキル基、 N—アルキル N—3— 6員の複素環力ルバモイルアルキル基、ァミノカルボチオイル 基、 N アルキルアミノカルボチオイル基、 N, N—ジアルキルアミノカルボチオイル基 、アルコキシアルキル（チォカルボ-ル）基、アルキルチオアルキル基又は N ァシル N アルキルアミノアルキル基を示す力、あるいは、 R3及び R4は一緒になつて炭素 数 1一 5のアルキレン基、炭素数 2— 5のァルケ-レン基、炭素数 1一 5のアルキレン ジォキシ基又はカルボ二ルジォキシ基を示す。
で表される化合物又はその塩を反応させて式（14)
[化 39]
Figure imgf000145_0001
(式中、
Figure imgf000145_0002
R3、 R4及び Q1は前記と同じ）
で表される化合物又はその塩を得、当該化合物又はその塩を還元して式（i )
[化 40]
Figure imgf000145_0003
(式中、
Figure imgf000145_0004
R3、 R4及び Q1は前記と同じ）
で表される化合物又はその塩とし、次いで当該化合物又はその塩に式（12)
[化 41]
HO— T1― Q2 ( 1 2 )
(式中、 Q2は、置換基を有することもあるァリール基、置換基を有することもあるァリー ルァルケ-ル基、置換基を有することもあるァリールアルキニル基、置換基を有する こともあるへテロアリール基、置換基を有することもあるへテロアリールァルケ-ル基、 置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の 2環性又は 3環性の縮合炭化水素基 、置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の 2環性又は 3環性の縮合複素環式 基を示し；
T1は、カルボ-ル基、スルホ-ル基、基 C( = 0)— C( = 0)— N(R' )—、基 C(= S)— C( = 0)— N(R' )—、基— C( = 0)— C( = S)— N(R' )—、基— C ( = S)— C ( = S )-N(R' ) - (基中、 は水素原子、水酸基、アルキル基又はアルコキシ基を示す 。）、基-じ（=0)- - 1^〃 ）- (基中、 A1は置換基を有することもある炭素数 1一 5 のアルキレン基を示し、 Rグ は水素原子、水酸基、アルキル基又はアルコキシ基を示 す。）、基— C ( = O)— NH―、基— C ( = S)— NH―、基— C ( = O)— NH— NH―、基— C ( = 0)-A2-C( = 0)- (基中、 A2は単結合又は炭素数 1一 5のアルキレン基を示す。 )基- C ( = O) -A3-C ( = O) -NH- (基中、 A3は炭素数 1一 5のアルキレン基を示す 。）、基— C( = 0)— C( = NORa)— N(Rb)―、基— C( = S)— C( = NORa)— N(Rb)— ( 基中、 Raは水素原子、アルキル基又はアルカノィル基を示し、 Rbは水素原子、水酸 基、アルキル基又はアルコキシ基を示す。）、基- C( = 0)-N=N -、基- C( = S)— N=N -、基-じ（=?^0 )-じ（=0)-?^(1^)-(基中、 Reは水素原子、アルキル基 、アルカノィル基、ァリール基又はァラルキル基を示し、 Rdは水素原子、水酸基、ァ ルキル基又はアルコキシ基を示す。）、基 C( = N - N(Re) (Rf))-C( = 0)-N(Re) (基中、 Re及び Rfは各々独立して、水素原子、アルキル基、アルカノィル基、アルキ ル (チォカルボニル)基を示し、 は水素原子、水酸基、アルキル基又はアルコキシ 基を示す。 )、基— C ( = O) -NH-C ( = O)―、基— C ( = S) -NH-C ( = O)―、基— C ( = O) -NH-C ( = S)―、基— C ( = S) -NHC ( = S)―、基— C ( = O)― NH— SO -、基
2
-SO― NH—、基— C( = NCN)— NH— C( = 0)—、基— C ( = S)— C ( =〇）—又はチ
2
ォカルボ-ル基を示す。 )
で表される化合物又はその塩を反応させることを特徴とする式 (8' )
[化 42]
Figure imgf000147_0001
(式中、
Figure imgf000147_0002
Q1及び Q2は前記と同じ) で表される化合物又はその塩の製造法。
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