WO2004091642A1

WO2004091642A1 - 関節炎の予防または治療剤

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Publication number: WO2004091642A1
Application number: PCT/JP2004/005115
Authority: WO
Inventors: Toshikazu Kamiya; Ryusuke Nakagiri
Original assignee: Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd
Current assignee: KH Neochem Co Ltd
Priority date: 2003-04-11
Filing date: 2004-04-09
Publication date: 2004-10-28
Anticipated expiration: 2005-10-11
Also published as: CA2521991A1; KR20050108423A; US20060193962A1; JPWO2004091642A1; EP1637151A1; CN1771046A

Abstract

本発明の課題は、関節炎の予防または治療剤、あるいは関節炎の予防もしくは治療用の飲食品、飲食品添加剤、飼料または飼料添加剤を提供することにある。該課題を解決するために、本発明は、アジサイ属に属する植物の植物体または該植物体抽出物、ならびにアミノ糖もしくはその塩および／またはグリコサミノグリカンもしくはその塩を有効成分として含有する関節炎の予防または治療剤、あるいは関節炎の予防もしくは治療用の飲食品、飲食品添加剤、飼料または飼料添加剤を提供する。

Description

明細書

関節炎の予防または治療剤技術分野

本発明は、関節炎の予防または治療剤、ならびに関節炎の予防または治療用の飲食品、飲食品添加剤、飼料および飼料添加剤に関する。背景技術

アジサイ j¾に属するアマチヤ (Hydrangea macrophylla Seringe var.

Thunbergii Makino) はアジサイの近隣種で江戸時代にャマアジサイ (Hydrangea macrophylla SER var. acuminata) の育種で作り出されたと言われている。甘茶

(Hydrangeae Dulcis Fol ium) は、アマチヤの葉部、枝先を採取して発酵後、乾燥処理して調製される。

この甘茶または甘茶抽出物は、従来より、丸剤などの矯味（甘味）薬、口腔清涼剤の製造原料として使われている。甘茶の水抽出物は、液体または粉末の形態で甘味料として用いられている。甘味成分はフィロヅルシンである。

甘茶は抗コクシジゥム活性、抗カビ活性、抗潰瘍活性、抗アレルギー活性、高コレステロール血症抑制作用、抗歯周病菌作用、抗酸化作用などを有するものとして知られている（第 2回くすりと食物シンポジウム講演要旨集、 1999年、 P. 85) 。また、甘茶抽出物が、利胆作用を示すことが知られている（薬学雑誌、 1994年、第 1 14巻、第 6号、 p. 401—413)。さらに甘茶エキスが、インビトロで肝ミクロソームの脂質過酸化反応の抑制作用を示すことも知られている [ナチュラル ·メディスンズ（Natural Medicines) 、 1995年、第 4 9巻、第 1号、 p. 84-87] 一方、アジサイ属に属する植物の植物体または該植物体抽出物には関節炎の予防または治療効果が知られている（国際公開第 02/102396号パンフレツト）。また、軟骨の構成成分であるコンドロイチン硫酸、ダルコサミン等に関節炎治療効果があることも知られている（特許第 2971579号公報）。

しかしながら、アジサイ属に属する植物の植物体または該植物体抽出物、ならびにアミノ糖もしくはその塩および Zまたはダリコサミノダリカンもしくはその塩の組み合わせからなる組成物は知られておらず、該組成物が相乗的な関節炎の予防または治療効果を示すことは知られていない。発明の開示，

本発明の目的は、関節炎の予防剤または治療剤、あるいは関節炎の予防もしくは治療用の飲食品、飲食品添加剤、飼料または飼料添加剤を提供することにある。本発明は、以下の（1) 〜（27) に関する。

(1) アジサイ属に属する植物の植物体または該植物体抽出物、ならびにアミノ糖もしくはその塩およびまたはグリコサミノダリカンもしくはその塩を有効成分として含有する関節炎の予防または治療剤。

(2) アジサイ属に属する植物がアマチヤ (Hydrangea macrophyl la Ser inge var. Thunbergii Makino) である、（1) 記載の関節炎の予防または治療剤。

(3) アマチヤの植物体が甘茶である、（2) 記載の関節炎の予防または治療剤。

(4) ァミノ糖がダルコサミンまたはその塩である、（1) 〜（3) のいずれかに記載の関節炎の予防または治療剤。

(5) グリコサミノダリカンがコンドロイチン硫酸またはその塩である、（1 ) 〜（4) のいずれかに記載の関節炎の予防または治療剤。

(6) アジサイ属に属する植物の植物体または該植物体抽出物、ならびにアミノ糖もしくはその塩および/またはグリコサミノダリカンもしくはその塩を含有する飲食品または飲食品添加剤。

(7) 関節炎の予防または治療に用いられる、（6) 記載の飲食品または飲食品添加剤。

(8) アジサイ属に属する植物が、アマチヤ (Hydrangea macrophyl la Seringe var. Thunbergii Makino) である、（6) または（7) の飲食品または飲食品添加剤。

(9) アマチヤの植物体が甘茶である（8) 記載の飲食品または飲食品添加剤

(10) ァミノ糖が、ダルコサミンまたはその塩である（6) 〜（9) のいずれかに記載の飲食品または飲食品添加剤。

(1 1) グリコサミノダリカンが、コンドロイチン硫酸またはその塩である（ 6) 〜（10) のいずれかに記載の飲食品または飲食品添加剤。

(12) アジサイ属に属する植物の植物体または該植物体抽出物、.ならびにァミノ糖もしくはその塩およびまたはダリコサミノダリカンもしくはその塩を含有する飼料または飼料添加剤。

(13) 関節炎の予防または治療に用いられる、（12) 記載の飼料または飼料添加剤。

( 14) アジサイ属に属する植物が、アマチヤ (Hydrangeamacrophyl la Seringe var. Thunbergii Makino) である、（12) または（13) 記載の飼料または飼料添加剤。

(15) アマチヤの植物体が甘茶である（14) 記載の飼料または飼料添加剤 (16) ァミノ糖が、ダルコサミンまたはその塩である（12) 〜（15) のいずれかに記載の飼料または飼料添加剤。

(17) グリコサミノダリカンが、コンドロイチン硫酸またはその塩である（1 2) 〜（16) のいずれかに記載の飼料または飼料添加剤。

(18) アジサイ属に属する植物の植物体または該植物体抽出物、ならびにァミノ糖もしくはその塩および Zまたはグリコサミノダリカンもしくはその塩を投与することを特徴とする関節炎の予防または治療方法。

(19) アジサイ属に属する植物がアマチヤ (Hydrangea macrophyl la Seringe var. Thunbergii Makino)である、（18)記載の関節炎の予防または治療方法。

(20) アマチヤの植物体が甘茶である、（19) 記載の関節炎の予防または治療方法。

(21) ァミノ糖がダルコサミンまたはその塩である、（18) 〜（20) のいずれかに記載の関節炎の予防または治療方法。

(22) グリコサミノダリカンがコンドロイチン硫酸またはその塩である、 (1 8) 〜（21) のいずれかに記載の関節炎の予防または治療方法。

(23) 関節炎の予防または治療剤の製造のための、アジサイ属に属する植物の植物体または該植物体抽出物、ならびにアミノ糖もしくはその塩および Zまたはグリコサミノダリカンもしくはその塩の使用。

(24) 飲食品または飲食品添加剤の製造のための、アジサイ属に属する植物の植物体または該植物体抽出物、ならびにアミノ糖もしくはその塩および Zまたはグリコサミノダリカンもしくはその塩の使用。

(25) 関節炎の予防または治療に用いられる飲食品または飲食品添加剤の製造のための、アジサイ属に属する植物の植物体または該植物体抽出物、ならびにアミノ糖もしくはその塩およびノまたはグリコサミノダリカンもしくはその塩の使用。

(26) 飼料または飼料添加剤の製iのための、アジサイ属に属する植物の植物体または該植物体抽出物、ならびにアミノ糖もしくはその塩および/またはグリコサミノグリカンもしくはその塩の使用。

(27) 関節炎の予防または治療に用いられる飼料または飼料添加剤の製造のための、アジサイ属に属する植物の植物体または該植物体抽出物、ならびにアミノ糖もしくはその塩およびまたはダリコサミノダリカンもしくはその塩の使用。アジサイ (Hydrangea) 属に属する植物としては、例えばガクアジサイ（ Hydrangea macrophylla Seringe; 、アンサ (Hydrangea macrophylla Seringe var. otaksa Makino)、ベニガク (Hydrangea macrophvl la Seringe subsp. serrata Makino var. japonica Makino) 、ャマアジサイ (Hydrangea macrophyl la Seringe var. acuminata) 、アマチヤ (Hvdrangea macrophylla Seringe var. Thunbergi i Makino ) 、ガクウツギ (Hydrangea scandens Seringe) 、コアジサイ (Hydrangea hirta Sieb. et Zucc. ) 、夕マアジサイ (Hydrangea involucrata Sieb. ) 、ャノヽズアジサイ (Hydrangea sikokiana Maxim. )、ノリゥツギ (Hydrangea paniculata Sieb.) 、ツルデマリ (Hydrangea petiolaris Sieb. et Zucc.) 、ヒメアジサイ (Hydrangea macrophyl la Seringe subsp. serrata Makino var. amoena Makino ) 、ホソノ、、コガク (Hydrangea macrophyl la Seringe subsp. serrata Makino var. angustata Makino)等があげられるが、アマチヤ (Hydrangea macrophyl la Seringe var. Thunbergi i Makino ) が好ましく用いられる。

アジサイ属に属する植物の植物体としては、アジサイ属に属する植物の植物体であれば、例えば野生の植物体、栽培により得られる植物体または組織培養等の培養により得られる植物体等、いずれであってもよい。

植物体としては、例えば葉、花、枝、茎、果実、根、種子、培養された細胞または器官、カルス等の部位等があげられる。また、これらの部位を物理的もしくは化学的または生物的に処理して得られる各種処理物等を用いてもよい。

物理的または化学的処理方法としては、例えば天日乾燥、風乾等の乾燥処理、凍結乾燥処理、粉砕処理、抽出処理等があげられ、物理的または化学的処理物としては、乾燥処理物、凍結乾燥処理物、粉砕処理物、抽出処理物等があげられる生物的処理方法としては、発酵処理等があげられ、生物的処理物としては発酵処理物等があげられる。

例えば、アジサイ属に属する植物としてアマチヤを用いる場合は、アマチヤを発酵処理後に乾燥処理して得られる甘茶（Hydrangeae Dul c i s Fol ium) が好ましく用いられる。

以下、アジサイ属に属する植物の植物体を、本発明の植物体と称する。

本発明の植物体の抽出物としては、該植物体から、各種溶媒抽出、超臨界流体抽出等、該植物体から関節炎の予防または治療作用を有する物質を抽出する方法より取得できる物質があげられる。

溶媒抽出に用いる溶媒としては、関節炎の予防または治療作用を示す物質（以下、有効成分ともいう）を抽出できる溶媒であれば、例えば水性媒体、有機溶媒等いずれでもよい。また、溶媒は単独で用いてもよいし、複数を組み合わせた混合溶媒として用いてもよい。

水性媒体としては、例えば水、無機塩水溶液、緩衝液等があげられるが、水が好ましい。水としては、水道水、蒸留水、脱イオン水、純水等があげられる。

緩衝液としては、例えばリン酸緩衝液、クェン酸緩衝液等があげられる。無機塩水溶液の無機塩としては、例えば塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム等があげられる。

有機溶媒としては、例えばメタノール、エタノール、 1一プロパノール、 2 _ プロパノール、 1—ブタノ一ル、 2—ブタノール等の 1価脂肪族アルコール、ェチレングリコール、プロピレングリコール等の 2価脂肪族アルコール、グリセ口ール等の 3価脂肪族アルコール、酢酸メチル、酢酸ェチル等の酢酸アルキル、ァセトン、ェチルメチルケトン等の脂肪族ケトン、ジメチルェ一テル、ジェチルェ一テル等の脂肪族エーテル、へキサン、ヘプタン、石油エーテル等の脂肪族炭化水素、シクロへキサン等の脂環式炭化水素、トルエン、ベンゼン等の芳香族炭化水素、クロ口ホルム、ジクロロメタン、 1， 1 , 1 , 2—テトラフルォロェタン、 1 , 1 , 2—トリクロロェテン等のハロゲン化脂肪族炭化水素、ごま油、トウモロコシ油、ォリーブ油、綿実油等の食用油脂、メタン、ェタン、プロパン、プロピレン、ブタン、ブチレン等の液化脂肪族炭化水素、ジメチルスルフォキシド等、有効成分が抽出される溶媒であれば何を用いてもよい。

単独の溶媒としては水性媒体、アルコールまたは脂肪族ケトンが好ましい。ァルコールとしては 1価脂肪族アルコールがより好ましく、ェ夕ノールが特に好ましい。脂肪族ケトンとしてはアセトンが好ましい。

混合した溶媒としては、例えば含水アルコールが好ましく、含水 1価脂肪族ァルコールがより好ましく、含水エタノールが特に好ましい。含水率としては、 7 0 % ( v/v ) 以下であることが好ましく、 4 0 % ( v/v ) 以下であることがより好ましい。

また、溶媒としては、液化二酸化炭素や超臨界流体化二酸化炭素を用いることもできる。

溶媒抽出は、攪拌機、超音波発生器、還流抽出器、ソックスレー抽出器、ホモジナイザー、振とう機等、通常の溶媒抽出で使用される機器が用いられる。

溶媒抽出に用いられる溶媒量は、特に制限はないが、例えば本発明の植物体 1 重量部に対して溶媒を 0 . 1〜1 0 0 0 0重量部、好ましくは 1〜1 0 0重量部用いて行う。抽出温度は、溶媒の融点以上、沸点以下の温度であれば特に制限はないが、水性媒体では 0〜 1 0 0 が好ましく、 2 0〜 9 0 がより好ましく、有機溶媒では 0〜1 0 0 0 が好ましく、 2 0〜9 0 がより好ましい。抽出時間は特に制限がないが、 1分間〜 1週間が好ましく、 3 0分間〜 1日間がより好ましい。

溶媒抽出の終了後、沈降分離、ケーキ濾過、清澄濾過、遠心濾過、遠心沈降、圧搾分離、フィルタープレス等の固液分離方法を用いて、好ましくは濾過により、抽出液を取得し、これを抽出物としてもよい。また、該固液分離法により得られた抽出残渣を抽出溶媒でさらに抽出し、これを抽出物としてもよい。

超臨界流体抽出（単に超臨界抽出ともいう）を行う場合は、抽剤流体を単独で用いてもよいが、抽剤流体にェントレーナ一を混合したものを用いてもよい。抽剤流体としては、二酸化炭素、アンモニア、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ェタン、プロパン、ブタン、ペンタン、へキサン、ジメチルブタン、ベンゼン、ジクロロジフルォロメタン、ジクロロフルォロメタン、トリクロロフルォロメタン、ジクロロテトラフルォロメタン、クロ口トリフルォロメタン、ジェチルエーテル、ェチルメチルエーテル、へキサン、一酸化二窒素等、いずれの超臨界流体を用いてもよいが、超臨界二酸化炭素が好適に用いられるなお、本発明において、超臨界流体（超臨界ガスともいう）とは、臨界温度および臨界圧力を超えた状態にある流体のことをいう。

ェントレーナーとしては、メタノール、エタノール等の 1価脂肪族アルコール、水、含水 1価脂肪族アルコール、アセトンまたはへキサン等、いずれも用いることができるが、特にエタノールが好適に用いられる。ェントレーナーの添加量としては、 0 . ；!〜 5 0 % (w/w) であることが好ましく、 1〜2 0 % (w/w) であることがより好ましい。

超臨界流体抽出に用いられる抽剤流体量は、特に制限はないが、例えば本発明の植物体 1重量部に対して、積算量として 5〜1 0 0 0重量部、好ましくは 2 0 〜 5 0重量部の抽剤流体が用いられる。また、必要に応じて、抽剤流体を循環させてもよい。

超臨界流体抽出に用いられるェントレーナー量は、特に制限はないが、例えば超臨界流体 1重量部に対して、積算量として 0 . 0 0 1〜1 0 0重量部、好ましくは 1〜2 0重量部である。

超臨界流体抽出には、超臨界流体抽出装置が用いられる。

超臨界流体抽出に用いられる抽出槽温度および抽出槽圧力は、それぞれ臨界温度および臨界圧力を超えていなければならないが、上限に関しては特に制限はない。

臨界温度および臨界圧力は化合物の種類によって異なるが、例えば二酸化炭素の場合、抽出槽温度は、 3 1 . 0 6〜； L 0 0 0でが好ましく、 3 1 . ：!〜 6 0でがより好ましく、抽出槽圧力は、 7 2 . 9〜5 0 0 0 a t mが好ましく、 7 5〜 1 0 0 0 a t mがより好ましい。分離槽圧力は、特に制限はないが、 1〜5 0 0 0 a t mが好ましく、 1〜： L 0 0 0 a t mがより好ましい。

超臨界流体抽出に用いられる分離槽温度は、特に制限はないが、一 2 7 3 . 1 6〜1 0 0 0 が好ましく、ー8 0〜2 0 がより好ましい。抽出時間は、特に制限はないが、 1分間〜 1 0 0時間が好ましく、 2 0分間〜 5時間がより好ましい。

超臨界流体抽出の終了後、分離槽の温度や圧力、充填剤などを変更,することによって、抽出液を取得することができる。抽出物の分離方法としては、例えば、等温 ·減圧法、等温 ·気液分離法、等圧 ·加熱法、等圧 ·冷却法、吸着法等があげられる。抽出物は、分離操作が終了した後、分離槽内に固形物あるいは液状物として、またェントレーナーを使用した場合はェントレーナー溶液として、取得することができる。

本発明の植物体の抽出物は、該植物体から溶媒抽出、超臨界流体抽出等の抽出方法により取得した抽出物を、さらに濃縮または乾燥方法、精製方法等を用いて処理したものであってもよい。

濃縮または乾燥方法としては、加熱濃縮、凍結濃縮、逆浸透濃縮、減圧濃縮、凍結乾燥、自然乾燥、熱風乾燥、通風乾燥、送風乾燥、噴霧乾燥、減圧乾燥、天日乾燥、真空乾燥、スプレードライ、流動層乾燥、泡沫層乾燥、ドラムドライヤ一などの皮膜乾燥法、超音波乾燥法、電磁波乾燥法等の乾燥方法があげられ、減圧濃縮法、スプレードライ方法、凍結乾燥方法が好適に用いられる。

本発明の植物体の抽出物の調製に際しては、有効成分を失活させないためのェ夫、例えば抗酸化剤、保存剤等の添加、加熱温度の調整などがなされてもよい。本発明の植物体の抽出物は、本発明の植物体から有効成分が抽出されないか、抽出されにくい条件で各種溶媒抽出、超臨界流体抽出等で抽出して得られる抽出残渣等を、さらに有効成分が抽出される条件で各種溶媒抽出、超臨界流体抽出等で抽出することにより調製してもよく、本発明の植物体の好ましくは乾燥処理物を水性媒体で抽出した後に得られる残渣を、アルコール、含水アルコールまたは脂肪族ケトンで抽出する方法が好ましい。本発明においてアミノ糖またはその塩としては、例えば、ダルコサミン、ガラクトサミン、ノィラミン酸、 N—ァセチルダルコサミン、 N—ァセチルガラクトサミン、 N—ァセチルノイラミン酸、 N—グリコリルノイラミン酸、またはこれらの塩があげられるが、ダルコサミンまたはその塩が好ましく用いられる。アミノ糖の塩における塩としては、例えば、塩酸塩、硫酸塩、リン酸塩等があげられる。 ·

ダルコサミンは、例えば、甲殻類の殻を脱タンパク質、脱灰分して得られるキチンを濃塩酸で加水分解、脱ァセチルし、脱色し、ろ過し、濃縮し、分離し、洗浄し、乾燥して得られるものを用いてもよいし、市販のもの（例えば、協和ハイフーズ社製ダルコサミン KHF) を用いてもよい。

ダルコサミンの塩における塩としては、例えば、塩酸塩、硫酸塩（例えばダルコサミン 6-硫酸）、リン酸塩（例えば、ダルコサミン 6-リン酸）などがあげられる。

本発明において、グリコサミノダリカンとしては、ヒアルロン酸、コンドロイチン、コンドロイチン硫酸、ケラタン硫酸、へパリン、へパラン硫酸、デルマ夕ン硫酸、またはそれらの塩があげられるが、コンドロイチン硫酸またはその塩が好ましく用いられる。

グリコサミノダリカンの塩における塩としては、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩等があげられる。

コンドロイチン硫酸は、軟骨を中心に一般に動物の結合組織に分布するムコ多糖類の一種であり、組織中では、蛋白質と結合し、プロテオダリカンとして存在する。

コンドロイチン硫酸は、精製したものを用いてもよいし、プロテオダリカン、軟骨抽出物または乾燥軟骨粉末の形態で用いてもよい。コンドロイチン硫酸をプロテオダリカンの形態で得るには、例えば、サメ、クジラなどの水産動物、牛、豚などの哺乳動物または鳥等の軟骨を原料とし、中性塩法、アルカリ法、酵素法、ォ一トクレーブ法などの公知の方法、例えば特開 2 0 0 1 - 2 4 7 6 0 2号公報に記載の方法に従って抽出し、脂肪'固形分などを除去した後、乾燥すればよい。また、脂肪 ·固形分を除去した後、更に蛋白分解酵素を用いて除蛋白処理し、アルコール沈殿による公知の方法、例えば特開 2 0 0 1 - 2 4 7 6 0 2号公報に記載の方法に従って精製すれば、コンドロイチン硫酸またはその塩を精製された状態で得ることができる。また、コンドロイチン硫酸またはその塩は、市販のもの（例えば、マルハ株式会社製コンドロイチン硫酸ナトリウム）を用いても良い。

コンドロイチン硫酸の塩における塩としては、ナトリウム塩、カリウム塩、力ルシゥム塩があげられるが、ナトリゥム塩が好ましく用いられる。

本発明が適用できる関節炎としては、特に制限がなく、クラミジァ関節炎、慢性吸収性関節炎、腸疾患性関節炎、淋菌性関節炎、痛風関節炎、ジャクー関節炎、若年性関節炎、ライム関節炎、アルカプトン尿性関節炎、化膿性関節炎、変形性関節症、肩関節周囲炎、過度の運動負荷による関節炎、慢性関節リウマチ等のいずれであってもよいが、特に慢性関節リゥマチに有効である。

本発明の予防または治療剤は、前述の方法で調製した本発明の植物体または該植物体抽出物、ならびにアミノ糖もしくはその塩およびまたはダリコサミノグリカンもしくはその塩（以下、本発明の有効成分ともいう）を含有し、必要に応じて薬理学的に許容される一種またはそれ以上の担体と一緒に混合し、製剤学の技術分野においてよく知られている任意の方法により製造される。

本発明の有効成分としては、本発明の植物体または該植物体抽出物およびアミノ糖またはその塩の組み合わせ、本発明の植物体または該植物体抽出物およびグリコサミノグリカンまたはその塩の組み合わせ、あるいは本発明の植物体または該植物体抽出物、アミノ糖またはその塩およびグリコサミノダリカンまたはその塩の組み合わせのいずれも用いることができるが、本発明の植物体または該植物体抽出物、アミノ糖またはその塩およびダリコサミノダリカンまたはその塩の組み合わせであることが好ましい。

本発明の予防剤または治療剤は、更に必要に応じて他の疾患の予防または治療のための成分を含有していてもよい。また、関節炎の予防または治療に有効な任意の他の成分が添加されていてもよい。

関節炎の予防または治療に有効な他の成分としては、例えば、ホウ素、カルシゥム、クロム、銅、マグネシウム、マンガン、セレン、シリコン、亜鉛、 S-アデノシルメチォニン、コラーゲン、コラーゲン加水分解物、ゼラチン、ゼラチン加水分解物、ブロメライン、トリプシン、キモトリブシン、パパイン、ルチン、力口チノイド、フラボノイド、抗酸化ビタミン、ァ-リノレン酸、エイコサペン夕ェン酸、ボスゥエリア、カプサイシン、キヤッックロー、デビルズクロ一、フィ —バーフュー、ショウガ、ネトルス、ナイァシアミド、夕一メリックおよびクルクミン等があげられる。関節炎の予防または治療に有効な該他の有効成分は精製物であっても該成分の含有物または抽出物であってもよい。

本発明の予防または治療剤の投与経路は、関節炎の予防または治療に際して効果的なものを使用するのが望ましく、経口投与または、例えば静脈内投与などの非経口投与をあげることができる。

投与する剤形としては、例えば、錠剤、散剤、顆粒剤、丸剤、カプセル剤、懸濁剤、乳剤、エリキシル剤、シロップ剤、液剤、浸剤、煎剤、エキス剤、チンキ剤、流エキス剤等の経口剤、注射剤、点滴剤、クリーム剤、坐剤等の非経口剤のいずれでもよいが、経口剤として好適に用いられる。経口剤を製剤化する際には、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、分散剤、懸濁剤、乳化剤、希釈剤、緩衝剤、抗酸化剤、細菌抑制剤等の添加剤を用いることができる。

経口投与の剤形が、錠剤、散剤、顆粒剤等の場合には、乳糖、白糖、ブドウ糖、蔗糖、マンニトール、ソルビトール等の糖類、バレイショ、コムギ、トウモロコシ等の澱粉、炭酸カルシウム、硫酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、塩化ナトリウム等の無機物、結晶セルロース、カンゾゥ末、ゲンチアナ末等の植物末などの賦形剤、澱粉、寒天、ゼラチン末、結晶セルロース、カルメロースナトリウム、カルメロースカルシウム、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、アルギン酸ナトリウム等の崩壊剤、ステアリン酸マグネシウム、タルク、水素添加植物油、マクロゴール、シリコーン油等の滑沢剤、ポリビニールアルコール、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース、ェチルセルロース、カルメロース、ゼラチン、澱粉のり液等の結合剤、脂肪酸エステル等の界面活性剤、グリセリン等の可塑剤などを添加して、製剤化することができる。

また、経口剤の剤形がシロップ剤等の液体調製物である場合は、水、蔗糖、ソルビトール、果糖等の糖類、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール等のグリコール類、ごま油、オリ一ブ油、大豆油等の油類などの希釈剤、 p—ヒドロキシ安息香酸エステル類等の防腐剤、パラォキシ安息香酸メチル等のパラォキシ安息香酸誘導体、安息香酸ナトリウム等の保存剤、ストロベリーフレーバー、ペパーミント等の香料などを添加して、製剤化することができる。

経口投与に適当な、例えばエキス剤、チンキ剤、流エキス剤等は、本発明の植物体を、例えば水、エタノール、水とエタノールの混合液などで抽出して得られる抽出物をそのまま、または濃縮して調製することができる。

非経口投与に適当な製剤は、好ましくは受容者の血液と等張である本発明の有効成分を含む滅菌水性剤からなる。例えば、注射剤の場合は、塩溶液、ブドウ糖溶液または塩溶液とブドウ糖溶液の混合物からなる担体などを用いて注射用の溶液を調製する。

また、これら非経口剤においても、経口剤で例示した希釈剤、防腐剤、保存剤、フレーバー類、賦形剤、崩壊剤、滑沢剤、結合剤、界面活性剤、可塑剤などから選択される 1種またはそれ以上の補助成分を添加することができる。

本発明の予防または治療剤の投与量および投与回数は、投与形態、患者の年齢、体重、治療すべき症状の性質または重篤度等により異なるが、経口投与の場合、成人一人当り、本発明の植物体または該植物体抽出物の乾燥量、ならびにァノ糖もしくはその塩および/またはグリコサミノダリカンもしくはその塩として、好ましくは 0 . 0 0 1〜5 0 g、より好ましくは 0 . 0 0 5〜： L O gを 1日 1回ないし数回投与する。静脈内投与などの非経口投与の場合、成人 1人当り、本発明の植物体または該植物体抽出物の乾燥量、ならびにアミノ糖もしくはその塩および Zまたはグリコサミノダリカンもしくはその塩として、好ましくは 0 . 0 0 0 5〜5 0 g、より好ましくは 0 . 0 0 2〜： L 0 gを 1日 1回ないし数回投与する。投与期間は、通常は 1週間〜 1 0年間、好ましくは 1ヶ月間〜 5年間である。

なお、本発明の予防または治療剤は、ヒトだけでなく、ヒト以外の動物（以下、非ヒト動物ともいう）に対しても使用することができる。非ヒト動物に使用する場合の投与量および投与回数は、非ヒト動物の体重 1 k gあたり、本発明の植物体または該植物体抽出物の乾燥量、ならびにアミノ糖もしくはその塩およびまたはグリコサミノダリカンもしくはその塩として、好ましくは 0 . 0 0 2〜1 0 g、より好ましくは 0 . 0 l〜2 gを 1日 1回ないし数回投与する。投与期間は、通常は 1週間〜 5年間、好ましくは 2週間〜 2年間である。本発明の予防または治療剤中の、本発明の植物体または該植物体抽出物の乾燥物と、アミノ糖もしくはその塩および/またはグリコサミノダリカンもしくはその塩の組成比は、重量比で 1 ： 1 0 0〜 1 0 0 : 1、好ましくは 1 ： 5 0〜5 0 ： 1、とりわけ好ましくは 1 0 ： 1〜 1 ： 1 0である。

また、本発明の予防または治療剤は、本発明の有効成分を同一の製剤に含有するように調製してもよいが、それぞれ別々の製剤を製造し、キット形態の製剤として用いてもよい。

本発明の有効成分がキット中に含有されていれば、キットを構成する各製剤中に本発明の植物体または該植物体抽出物を含んでいる必要は必ずしもなく、また、各製剤はどのような組み合わせであってもよい。キットを構成する製剤の組み合わせとしては、例えば、本発明の植物体または該植物体抽出物を含有する製剤、ならびにアミノ糖もしくはその塩を含有する製剤およびまたはダリコサミノダリカンもしくはその塩を含有する製剤の組み合わせをあげることができるが、これに限定されない。

キットに含まれる各製剤は、それぞれ別個に存在する形態であれば、いずれの状態で存在してもよい。例えば、それぞれの製剤が別個に包装されていてもよいし、同一の容器内に混在されていてもよい。

キッ卜に含まれる各製剤を別々に投与する場合は、製剤中の有効成分が体内で高い効力を有する時間内に投与することが望ましい。例えば、 1回の投与につき、 8時間以内、好ましくは 2時間以内に全ての製剤を投与する。

本発明の飲食品添加剤は、本発明の経口剤と同様な方法により調製することができる。飲食品添加剤は、通常、必要に応じて他の食品添加物を混合または溶解し、例えば粉末、顆粒、ペレット、錠剤、各種液剤の形態に加工製造される。本発明の飲食品は、飲食品中に本発明の有効成分または本発明の飲食品添加剤を添加する以外は、一般的な飲食品の製造方法を用いることにより、加工製造することができる。

また、本発明の飲食品は、例えば流動層造粒、攪拌造粒、押し出し造粒、転動造粒、気流造粒、圧縮成形造粒、解砕造粒、噴霧造粒、噴射造粒等の造粒方法、パンコーティング、流動層コーティング、ドライコーティング等のコーティング方法、パフドライ、過剰水蒸気法、フォームマット方法、マイクロ波加熱方法等の膨化方法、押出造粒機やエキス卜ルーダー等の押出方法等を用いて製造することもできる。

本発明の飲食品は、ジュース類、清涼飲料水、茶類、乳酸菌飲料、発酵乳、冷菓、バタ一、チーズ、ヨーグルト、加工乳、脱脂粉乳等の乳製品、ハム、ソ一セ —ジ、ハンバーグ等の畜肉製品、蒲鋅、竹輪、さつま揚げ等の魚肉鍊り製品、だし巻き、卵豆腐等の卵製品、クッキ一、ゼリー、チューインガム、キャンディー、スナック菓子等の菓子類、パン類、麵類、漬物類、薫製品、干物、佃煮、塩蔵品、スープ類、調味料等、いずれの形態のものであってもよい。

また、本発明の飲食品は、例えば粉末食品、シート状食品、瓶詰め食品、缶詰食品、レトルト食品、カプセル食品、タブレット状食品、流動食品、ドリンク剤等の形態のものであってもよい。

本発明の飲食品は、関節炎の予防または治療作用を有する健康食品または機能性食品として用いることもできる。

本発明の飲食品または飲食品添加剤には、一般的に飲食品に用いられる食品添加物、例えば甘味料、着色料、保存料、増粘安定剤、酸化防止剤、発色料、漂白料、防かび剤、ガムベース、苦味料、酵素、光沢剤、酸味料、調味料、乳化剤、強化剤、製造用剤、香料、香辛料抽出物等が添加されてもよい。

甘味料としては、アスパルテーム、カンゾゥ、ステビア、キシロース、ラカン力、等があげられる。

着色料としては、カロチノイド、ゥコン色素、フラボノイド、カラメル色素、シコン色素、スピルリナ色素、葉緑素、ムラサキイモ色素、ムラサキヤマイモ色素、シソ色素、ブル一ベリー色素等があげられる。

保存料としては、亜硫酸ナトリウム、安息香酸類、ウド抽出物、エゴノギ抽出物、力ワラョモギ抽出物、ソルビン酸類、プロピオン酸類等があげられる。

増粘安定剤としては、アラビアガムゃキサンタンガムなどのガム類、アルギン酸類、キチン、キトサン、イダチアロエ抽出物、グァ一ガム、ヒドロキシプロピルセルロース、カゼインナトリウム、コーンスターチ、カルポキシメチルセル口 —ス類、ゼラチン、寒天、デキストリン、メチルセルロース、ポリビニルアルコール、微小繊維状セルロース、微結晶セルロース、海藻セルロース、ポリアクリル酸ソーダ、ポリリン酸ナトリウム、カラギーナン、酵母細胞壁、コンニヤクイモ抽出物、ナ夕デココ、マンナン等があげられる。

酸化防止剤としては、ビタミン C、エチレンジァミン四酢酸ナトリウム、ェチレンジアミン四酢酸カルシウム、エリソルビン酸、オリザノール、カテキン、ケルセチン、クローブ抽出物、酵素処理ルチン、リンゴ抽出物、ゴマ油抽出物、ジプチルヒドロキシトルエン、ウイキヨゥ抽出物、セィヨウヮサビ抽出物、セリ抽出物、チヤ抽出物、テンペ抽出物、ドクダミ抽出物、トコトリエノ一ル、トコフエロール類、ナタネ油抽出物、生コーヒー豆抽出物、ヒマヮリ種子、フェルラ酸、プチルヒドロキシァニソール、ブルーベリ一葉抽出物、プロポリス抽出物、へゴ 'イチヨウ抽出物、ヘスペレチン、コショウ抽出物、ホウセン力抽出物、没食子酸、ャマモモ抽出物、ユーカリ抽出物、ローズマリー抽出物等があげられる。発色料としては、亜硝酸ナトリウム等があげられる。

漂白料としては、亜硫酸ナトリウム等があげられる。防かび剤としては、オルトフエニルフエノール等があげられる。

ガムベースとしては、ァセチルリシノール酸メチル、ウルシロウ、エステルガム、ェレミ樹脂、ォゥリキユウリロゥ、ォゾケライト、ォポパナックス樹脂、力ゥリガム、カルナウパロウ、グアヤク樹脂、グッ夕力チュウ、グッ夕ハンカン、グッ夕ペル力、グリセリン脂肪酸エスエル、ゲイロウ、コパォババルサム、コーパル樹脂、ゴム、コメヌ力ロウ、サトウキビロウ、 'シェラック、ジエルドン、スクロース脂肪酸エステル、ソルバ、ソルビ夕ン酸脂肪酸エステル、タルク、炭酸カルシウム、ダンマル樹脂、チクル、チルテ、ッヌ一、低分子ゴム、パラフィンワックス、ファーバルサム、プロピレングリコール脂肪酸エステル、粉末パルプ、粉末モミガラ、ホホバロウ、ポリイソプチレン、ポリブテン、マイクロクリスタルワックス、マスチック、マッサランドチョコレート、ミツロウ、リン酸カルシゥム等があげられる。苦味料としては、イソアルファ一苦味酸、カフェイン、力ワラタケ抽出物、キナ抽出物、キハダ抽出物、ゲンチアナ抽出物、香辛料抽出物、酵素処理ナリンジン、ジャマイカカツシァ抽出物、デォブ口ミン、ナリンジン、ビガキ抽出物、二ガョモギ抽出物、ヒキォコシ抽出物、ヒメマツタケ抽出物、ボラペット、メチルチォアデノシン、レイシ抽出物、オリ一ブ茶、ダイダイ抽出物、 .ホップ抽出物、ョモギ抽出物等があげられる。

酵素としては、アミラーゼ、トリプシン、レンネット、乳酸菌等があげられる

, 光沢剤としては、ウルシロウ、モクロウ等があげられる。

酸味料としては、アジピン酸、ィタコン酸、クェン酸類、コハク酸類、酢酸ナトリウム、酒石酸類、二酸化炭素、乳酸、フィチン酸、フマル酸、リンゴ酸、リン酸等があげられる。調味料としては、ァスパラギン、ァスパラギン酸類、グルタミン酸、ダルタミン、ァラニン、イソロイシン、グリシン、セリン、シスチン、チロシン、口イシン、プロリンなどのアミノ酸、イノシン酸ナトリウム、ゥリジル酸ナトリウム、グァニル酸ナトリウム、シチジル酸ナトリウム、リポヌクレオチドカルシウム、リポヌクレオチドナトリウムなどの核酸、クェン酸、コハク酸などの有機酸、塩化カリウム、塩水湖水低塩ナトリウム液、粗製海水塩化カリウム、ホエイソルト、リン酸三カリウム、リン酸水素二カリウム、リン酸二水素カリウム、リン酸水素ニナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸三ナトリウム、クロレラ抽出物等があげられる。

乳化剤としては、脂肪酸モノグリセリド、ソルビ夕ン脂肪酸エステル等があげられる。

強化剤としては、亜鉛塩類、ビタミン C、各種アミノ鞞、 5 _アデニル酸、塩化鉄、ヘスペリジン、各種焼成カルシウム、各種未焼成カルシウム、ジベンゾィルチアミン、水酸化カルシウム、炭酸カルシウム、チアミン塩酸塩、デュナリエラカロチン、トコフエロール、ニコチン酸、ニンジンカロチン、パーム油カロチン、パントテン酸カルシウム、ビタミン A、ヒドロキシプロリン、ピロリン酸二水素カルシウム、ピロリン酸第一鉄、ピロリン酸第二鉄、フェリチン、ヘム鉄、メナキノン、葉酸、リボフラビン等があげられる。

製造用剤としては、アセトン、イオン交換樹脂などの加工助剤、イチジク葉抽出物、イナワラ灰抽出物、カオリン、グリセリン脂肪酸エステル、クヮ抽出物、骨灰、シソ抽出物、ショウガ抽出物、各種タンニン、パフィァ抽出物、ブドウ種子抽出物、エタノール等があげられる。

香料としては、前述の香料等があげられる。

香辛料抽出物としては、唐辛子抽出物、ニンニク抽出物等があげられる。本発明の飲食品中への本発明の有効成分または飲食品添加剤の添加量は、飲食品の種類、当該飲食品の摂取により期待する効果等に応じて適宜選択されるが、本発明の植物体または該植物体抽出物乾燥量、ならびにアミノ糖もしくはその塩およびノまたはグリコサミノダリカンもしくはその塩として、通常は 0 . 0 1〜 1 0 0重量％、好ましくは 0 . 1〜 1 0 0重量％含有するように添加される。本発明の飲食品は、摂取形態、摂取者の年齢、体重等に応じて異なるが、成人に対し一日あたり、本発明の植物体または該植物体抽出物の乾燥量、ならびにァミノ糖もしくはその塩および/またはグリコサミノグリカンもしくはその塩として、好ましくは 0 . 0 0 1〜5 0 g、より好ましくは 0 . 0 0 5〜； L O gを 1 日に 1回または数回に分けて経口投与、すなわち摂取する。摂取する期間は、通常は 1日間〜 1 0年間、好ましくは 2週間〜 5年間である。

本発明の飲食品は、本発明の有効成分を同一の飲食品に含有するように調製してもよいし、飲食品セットとして製造してもよい。

本発明の有効成分がセット中に含有されていれば、セットを構成する各飲食品中に本発明の植物体または該植物体抽出物を含んでいる必要は必ずしもなく、また、各飲食品はどのような組み合わせであってもよい。飲食品セット中の各飲食品の組み合わせとしては、例えば、本発明の植物体または該植物体抽出物を含有する飲食品、ならびにアミノ糖もしくはその塩を含有する飲食品およびまたはグリコサミノダリカンもしくはその塩を含有する飲食品の組み合わせをあげることができるが、これに限定されない。

飲食品セッ卜に含まれる各飲食品は、それぞれ別個に存在する形態であれば、いずれの状態で存在してもよい。例えば、それぞれの飲食品が別個に包装されていてもよいし、同一の容器内に混在されていてもよい。

飲食品セッ卜に含まれる各飲食品を別々に摂取する場合は、各飲食品中の有効成分が体内で高い効力を有する時間内に投与することが望ましい。例えば、 1回の摂取につき、 8時間以内、好ましくは 2時間以内に全ての飲食品を摂取する。本発明の飼料添加剤は、本発明の経口剤と同様な方法によりを調製することができる。飼料添加剤は、通常、必要に応じて他の飼料添加物を混合または溶解し、例えば粉末、顆粒、ペレット、錠剤、各種液剤の形態に加工製造される。

本発明の飼料としては、本発明の有効成分を含有する飼料であれば、哺乳類、鳥類、は虫類、両生類または魚類のいずれに属する動物用の飼料でもよく、例えばィヌ、ネコ、ネズミ等のペット用飼料、ゥシ、ブ夕等の家畜用飼料等の哺乳類用飼料、ニヮトリ、七面鳥等の家禽用飼料等の鳥類用飼料、タイ、ハマチ等の養殖魚用飼料等の魚類用飼料があげられるが、好ましくは、哺乳類用飼料として用いられる。

本発明の飼料は、飼料中に本発明の有効成分または本発明の飼料添加剤を添加する以外は、一般的な飼料の製造方法を用いることにより加工製造することがでさる。

飼料原料としては、穀物類、そうこう類、植物性油かす類、動物性飼料原料、その他飼料原料、精製品、またはこれらの混合物等があげられる。

穀物類としては、例えばマイ口、小麦、大麦、えん麦、らい麦、玄米、そば、あわ、きび、ひえ、とうもろこし、大豆等があげられる。

そうこう類としては、例えば米ぬか、脱脂米ぬか、ふすま、末粉、小麦、胚芽、麦ぬか、スクリーニング、ペレット、トウモロコシぬか、トウモロコシ胚芽等があげられる。

植物性油かす類としては、例えば大豆油かす、きな粉、あまに油かす、綿実油かす、落花生油かす、サフラワー油かす、やし油かす、パーム油かす、ごま油かす、ひまわり油かす、なたね油かす、カポック油かす、からし油かす等があげられる。

動物性飼料原料としては、例えば北洋ミール、輸入ミール、ホールミール、沿岸ミール等の魚粉、フィッシュソルブル、肉粉、肉骨粉、血粉、分解毛、骨粉、家畜用処理副産物、フェザーミール、蚕よう、脱脂粉乳、カゼイン、乾燥ホエー等があげられる。

その他の飼料原料としては、アルフアルファ、ヘイキューブ、アルフアルファリーフミール、ニセアカシア粉末等の植物茎葉類、コーングルテンミール、コーングルテンフィード、コーンステープリカー等のトウモロコシ加工工業副産物、でんぷん等のでんぷん加工品、砂糖、酵母、ビールかす、麦芽根、アルコールかす、しょう油かす等の発酵工業産物、柑橘加工かす、豆腐かす、コーヒーかす、ココアかす等の農産製造副産物、キヤッサバ、そら豆、グァミール、海藻、ォキアミ、スピルリナ、クロレラ、鉱物等があげられる。

精製品としては、カゼイン、アルブミン等のタンパク質、アミノ酸、スターチ、セルロース、蔗糖、グルコース等の糖質、ミネラル、ビタミン等があげられる本発明の飼料は、例えば流動層造粒、攪拌造粒、押し出し造粒、転動造粒、気流造粒、圧縮成形造粒、解砕造粒、噴霧造粒、噴射造粒等の造粒方法、パンコーティング、流動層コーティング、ドライコーティング等のコーティング方法、パフドライ、過剰水蒸気法、フォームマット方法、マイクロ波加熱方法等の膨化方法、押出造粒機やエキストルーダー等の押出方法等を用いて製造することもできる。

本発明の飼料中への本発明の有効成分または飼料添加剤の添加量は、飼料の種類、当該飼料の摂取により期待する効果等に応じて適宜選択されるが、本発明の植物体または該植物体抽出物乾燥量、ならびにアミノ糖もしくはその塩および Z またはグリコサミノダリカンもしぐはその塩として、通常は 0 . 0 1〜1 0 0重量％、好ましくは 0 . 1〜1 0 0重量％含有するように添加される。

本発明の飼料は、摂取形態、摂取動物の種類、該動物の年齢、体重等に応じて異なるが、動物の体重 l k gあたり、本発明の植物体または該植物体抽出物乾燥量、ならびにアミノ糖もしくはその塩および Zまたはダリコサミノグリカンもしくはその塩として、好ましくは 0 . 0 0 2〜1 0 g、より好ましくは 0 . 0 1〜 2 gを 1日に 1回または数回に分けて経口投与、すなわち摂取させる。摂取させる期間は、通常は 1週間〜 5年間、好ましくは 2週間〜 2年間である。

また、本発明の飼料添加剤を、摂取動物を対象とした関節炎の予防または治療作用を有する動物用経口剤として、上記飼料の摂取量および摂取期間と、それぞれ同じ投与量および投与期間で投与してもよい。

本発明の動物用飼料は、本発明の有効成分を同一の動物用飼料に含有するように調製してもよいが、飼料セットとして製造してもよい。

本発明の有効成分がセット中に含有されていれば、セットを構成する各飼料中に本発明の植物体または該植物体抽出物を含んでいる必要は必ずしもなく、また、各飼料はどのような組み合わせであってもよい。飼料セットの組み合わせとしては、例えば、本発明の植物体または該植物体抽出物を含有する飼料、ならびにアミノ糖もしくはその塩を含有する飼料およびまたはダリコサミノダリカンもしくはその塩を含有する飼料の組み合わせをあげることができるが、これに限定されない。

飼料セッ卜に含まれる各動物用飼料は、それぞれ別個に存在する形態であれば、いずれの状態で存在してもよい。例えば、それぞれの動物用飼料が別個に包装されていてもよいし、同一の容器内に混在されていてもよい。

飼料セッ卜に含まれる各動物用飼料を別々に摂取する場合は、該飼料セット中の有効成分が体内で高い効力を有する時間内に投与することが望ましい。例えば、 1回の摂取につき、 8時間以内、好ましくは 2時間以内に全ての飼料を摂取する。上記方法で本発明の有効成分をヒトまたは非ヒト動物に投与することにより、該ヒトまたは非ヒト動物における関節炎を予防または治療することができる。発明を実施するための最良の形態

実施例 1

乾燥した甘茶の粉末（志平商店社製） 1 k gに蒸留水 1 0 Lを加え、室温で 1 時間攪拌することにより抽出を行った。濾過により濾液と抽出残さに分けた後、抽出残さに蒸留水 1 0 Lを加え、室温で 1時間攪拌することにより再度抽出を行つた。濾過により濾液を得、先に得た濾液と混合した。混合した濾液をエバポレ一夕一で濃縮後、凍結乾燥することにより、凍結乾燥粉末 2 0 0 gを得た。実施例 2

乾燥した甘茶の粉末 1 k gに蒸留水 2 0 Lを加え、 4 0 で攪拌することにより抽出を開始した。抽出は、抽出液を蒸留水で 1 2 0 0に希釈した液の 3 1 3 n mにおける吸光度が 0 . 1 5に到達した時点で終了した。濾過により濾液を除去して抽出残さを得た。該残さに 6 0 % ( v/v ) エタノール水溶液 2 0 Lを加え、 4 0でで攪拌することにより抽出を開始した。抽出は、抽出液を蒸留水で 1 / 2 0 0に希釈した液の 3 1 3 n mにおける吸光度が 0 . 2 2に到達した時点で終了した。濾過により得た濾液をエバポレーターで濃縮後、凍結乾燥することにより、凍結乾燥粉末 7 0 gを得た。実施例 3 関節炎抑制作用は、マウスコラーゲン誘導性関節炎モデル [ネーチヤ一（Na t u r e) 、 1980年、第 283巻、 p. 666 - 668] を用いて試験したォスの 6週齢の DBAZ1 Jマウス（チヤ一ルスリバ一社製）に、 1回目の 2型コラーゲン投与として、 2型コラーゲン（コラーゲン技術研修会社製）とフロインド元全アジュノント (F r e und s c omp l e t e ad j uv an t, ャトロン社製）を等量ずつ混合しホモジナイザーでエマルション化した溶液を 1 匹あたり 100 1を尾根部へ皮内投与した。 1回目の 2型コラーゲン投与の 2 1日後に、 2回目の 2型コラーゲン投与として、同様に 2型コラーゲンとフロインド完全アジュバントを等量ずつ混合しホモジナイザーでエマルシヨン化した溶液を 1匹あたり 100 1を尾根部へ皮内投与した。

1回目の 2型コラーゲン投与日から、第 1群のマウスに市販粉末飼料 CE— 2 (日本クレア社製）を、第 2群のマウスに実施例 2で製造した甘茶抽出物を 0. 5重量％添加した CE— 2を、第 3群のマウスにダルコサミン（D_ダルコサミン硫酸 2塩化ナトリウム、ミヤコ化学株式会社製）を 1. 0重量％およびコンドロイチン硫酸（コンドロイチン硫酸ナトリウム、マルハ株式会社製）を 1. 0重量％添加した CE— 2を、第 4群のマウスには実施例 2で製造した甘茶抽出物を 0. 25重量％、ダルコサミンを 0..5重量％、およびコンドロイチン硫酸を 0 . 5重量％添加した CE— 2を、それぞれ摂取させた。また、 2型コラーゲンを投与していない無処理群には CE— 2を摂取させた。

1回目の 2型コラーゲン投与後、 27、 30、 34日目に、関節炎の発症の程度を以下のような指標によってスコアリングした。マウスの 1本の手または足につき、 0点：無症状、 1点：指 1本はれ、あるいは手 (足)首 (軽度）のはれ、 2点：指 1〜3本はれ、あるいは手 (足）首のはれ、 3点：指 3〜5本はれ十手 (足)首のはれ、 4点：指全部はれ +手（足）首のはれ、として 0点〜 4点でスコアリングした。マウス 1匹について手足合計 4本のスコアの合計点、すなわち 0点〜 1 6 点でスコアリングした。値は平均値土標準誤差（N = 2 0 ) で示した。

関節炎スコアの結果を第 1表に示す。

第 1群 0.00 ±0.00 6.65±0.48 " .70±0.56 13.30±0.59 第 2群甘茶抽出物 (0.5%) 0.00 ±0.00 5.44±0.51 10.1 1 ±0.75 1 1.56±0.72 第 3群ゲルコサミン（1.0%) 0.00 ±0.00 5.60±0.41 10.65 ±0.64 12.30±0.60

コント' チン硫酸（1.0%)

第 4群甘茶抽出物 (0.25%) 0.00 ±0.00 4.00 ±0.68 8.29± 1.1 1 10.56 ± 1.04

ゲルコサミン（0.5%)

コント'ロイチン摩 (0.5%)

第 1表に示されるとおり、第 2群および第 3群では、第 1群と比較して関節炎スコアの経時的増加の弱い抑制が示された。一方、第 2群の半量の甘茶抽出物、ならびに第 3群の半量のグルコサミンおよびコンドロイチン硫酸を組み合わせて摂食させた第 4群では、第 2群および第 3群と比較して関節炎スコアの経時的増加が顕著に抑制された。

この結果は、第 4群における効果が第 2群および第 3群の結果から予想される効果を上回ることを示しており、甘茶抽出物にダルコサミンおよびコンドロイチン硫酸を組み合わせることによって、相乗的に関節炎を抑制できることを示している。実施例 4

下記組成を混合し、関節炎の予防または治療剤を製造する実施例 2で製造した凍結乾燥粉末 9. 8 g ダルコサミン（ミヤコ化学株式会社製) 19. 6 g コンドロイチン硫酸（マルハ株式会社製) 19. 6 g パインデックス # 3 (松谷化学工業社製) 49 g ピロリン酸第二鉄（鉄源；国産化学社製) 0. 1 g ホスカル EFC (カルシウム源；日興ファインプロダクツ社製） l g ビタミンミックス（メルク社製) 実施例 5

実施例 4で製造した関節炎の予防または治療剤 20 gを水 180mlに分散させ、関節炎の予防または治療用飲料を製造する。実施例 6

次の配合によりクッキー（30個分）を製造する。

薄力粉 100 g

でん粉 74 g

水 14 g

実施例 2で製造した凍結乾燥粉末 6 g

ダルコサミン（ミヤコ化学株式会社製） 12 g

コンドロイチン硫酸（マルハ株式会社製) 12 g

ベーキングパウダー小さじ 2

小さじ 2

卵 1個

バター 80 g 牛乳大さじ 2 実施例 7

下記飼料を製造する。

スクロース（キシダ化学社製） 20. 0重量％

コーンオイル（ナカライテスク社製） 5. 0重量％

重酒石酸コリン（東京化成社製） 0. 4重量％

コーンスターチ（日澱化学社製） 39. 1重量％

A I N— 76ビタミン（オリエンタル酵母社製） 1. 0重量％

A I N— 76ミネラル（オリエンタル酵母社製） 3. 5重量％

セルロース（オリエンタル酵母社製） 5. 0重量％

カゼイン（和光純薬社製） 25. 0重量％

実施例 1で製造した凍結乾燥粉末 0. 2重量％

ダルコサミン（ミヤコ化学株式会社製） 0. 4重量％

コンドロイチン硫酸（マルハ株式会社製） 0. 4重量％産業上の利用可能性

本発明により、アジサイ属に属する植物の植物体または該植物体抽出物、ならびにァ V ：溏もしくはその塩および/また^— ノノコサミノダリカンもしくはその塩を有効成分として含有する関節炎の予防または治療剤、あるいは関節炎の予防もしくは治療用の飲食品、飲食品添加剤、飼料または飼料添加剤を提供することができる。

Claims

請求の範囲

1. アジサイ属に属する植物の植物体または該植物体抽出物、ならびにァミノ糖もしくはその塩および Zまたはダリコサミノグリカンもしくはその塩を有効成分として含有する関節炎の予防または治療剤。

2. アジサイ属に属する植物がアマチヤ (Hydrangea macrophyl l a Ser inge var. Thunbergi i Makino) である、請求項 1記載の関節炎の予防または治療剤。

3. アマチヤの植物体が甘茶である、請求項 2記載の関節炎の予防または治療剤。

4. ァミノ糖がダルコサミンまたはその塩である、請求項 1〜3のいずれかに記載の関節炎の予防または治療剤。

5. グリコサミノダリカンがコンドロイチン硫酸またはその塩である、請求項 1〜 4のいずれかに記載の関節炎の予防または治療剤。

6. アジサイ属に属する植物の植物体または該植物体抽出物、ならびにァミノ糖もしくはその塩およびまたはグリコサミノダリカンもしくはその塩を含有する飲食品または飲食品添加剤。

7. 関節炎の予防または治療に用いられる、請求項 6記載の飲食品または飲食品添加剤。

8. アジサイ属に属する植物が、アマチヤ (Hydrangea macrophyl la Ser inge var. Thunbergi i Makino) である、請求項 6または 7記載の飲食品または飲食品添加剤。

9. アマチヤの植物体が甘茶である請求項 8記載の飲食品または飲食品添加剤。

10. ァミノ糖が、ダルコサミンまたはその塩である請求項 6〜 9のいずれかに記載の飲食品または飲食品添加剤。

11. グリコサミノダリカンが、コンドロイチン硫酸またはその塩である請求項 6〜 1 0のいずれかに記載の飲食品または飲食品添加剤。

12. アジサイ属に属する植物の植物体または該植物体抽出物、ならびにァミノ糖もしくはその塩およびまたはダリコサミノグリカンもしくはその塩を含有する飼料または飼料添加剤。

13. 関節炎の予防または治療に用いられる、請求項 1 2記載の飼料または飼料添加剤。

14. アジサイ属に属する植物が、アマチヤ (Hydrangea mac rophyl l a Ser inge var. Thunbergi i Makino) である、請求項 1 2または 1 3記載の飼料または飼料添加剤。 .

15. アマチヤの植物体が甘茶である請求項 1 4記載の飼料または飼料添加剤。

16. ァミノ糖が、ダルコサミンまたはその塩である請求項 1 2〜1 5のいずれかに記載の飼料または飼料添加剤。

17. グリコサミノダリカンが、コンドロイチン硫酸またはその塩である請求項 1 2〜1 6のいずれかに記載の飼料または飼料添加剤。

18. アジサイ属に属する植物の植物体または該植物体抽出物、ならびにァミノ糖もしくはその塩および/またはグリコサミノダリカンもしくはその塩を投与することを特徴とする関節炎の予防または治療方法。

19. アジサイ属に属する植物がアマチヤ (Hydrangea macrophyl l a Ser inge var. Thunbergi i Makino) である、請求項 1 8記載の関節炎の予防または治療方法。

20. アマチヤの植物体が甘茶である、請求項 1 9記載の関節炎の予防または治療方法。

21. ァミノ糖がダルコサミンまたはその塩である、請求項 1 8〜2 0のいずれかに記載の関節炎の予防または治療方法。

22. グリコサミノダリカンがコンドロイチン硫酸またはその塩である、請求項 1 8〜2 1のいずれかに記載の関節炎の予防または治療方法。

23. 関節炎の予防または治療剤の製造のための、アジサイ属に属する植物の植物体または該植物体抽出物、ならびにアミノ糖もしくはその塩およびまたはダリコサミノグリカンもしくはその塩の使用。

24. 飲食品または飲食品添加剤の製造のための、アジサイ属に属する植物の植物体または該植物体抽出物、ならびにアミノ糖もしくはその塩およびノまたはグリコサミノダリカンもしくはその塩の使用。

25. 関節炎の予防または治療に用いられる飲食品または飲食品添加剤の製造のための、アジサイ属に属する植物の植物体または該植物体抽出物、ならびにアミノ糖もしくはその塩および/またはグリコサミノダリカンもしくはその塩の使用。

26. 飼料または飼料添加剤の製造のための、アジサイ属に属する植物の植物体または該植物体抽出物、ならびにアミノ糖もしくはその塩およびまたはグリコサミノダリカンもしくはその塩の使用。

27. 関節炎の予防または治療に用いられる飼料または飼料添加剤の製造のための、アジサイ属に属する植物の植物体または該植物体抽出物、ならびにアミノ糖もしくはその塩および/またはダリコサミノグリカンもしくはその塩の使用。