PRODUCTO PARA LA REGENERACIÓN OSEA DE USO HUMANO Y VETERINARIO A BASE DE MELATONINA COMO PRODUCTO ACTIVO
D E S C R I P C I Ó N
OBJETO DE LA INVENCIÓN
La presente memoria descriptiva se refiere a un producto para la regeneración ósea de uso humano y veterinario a base de melatonina como producto activo, cuya evidente finalidad estriba en permitir la regeneración ósea en el ámbito orofacial y del resto el organismo para su uso en forma localizada y generalizada, tanto en el ser humano y animal conteniendo melatonina, aprovechando la actividad de estimulación que posee sobre las fibras de colágeno que participan en la síntesis de células humanas óseas, así como su actividad antiinflamatoria.
En el caso de su aplicación sobre seres humanos, se trataría de desarrollar membranas de regeneración ósea o el transporte a través de elementos odontológicos específicos como pueden ser los implantes odontológicos que permitan dicha regeneración ósea y/o osteointegración, mientras que para uso veterinario dichos efectos de la melatonina se aprovecharían tanto la vía específica orofacial o bien la vía general como en los humanos que permitan la regeneración ósea y el aumento de la resistencia del hueso a través de una remineralización.
CAMPO DE LA INVENCIÓN
Esta invención tiene su aplicación dentro de
la industria dedicada a la fabricación de productos medicamentosos, especialmente de regeneradores óseos/antiinflamatorio en procedimientos quirúrgicos, traumatismos óseos o procesos regenerativos óseos fisiológicos o no fisiológicos a nivel corporal.
ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN
La melatonina es un producto secretado en forma nocturna por la glándula pineal jugando un papel importante en la reproducción, en la pubertad, como potente antioxidante, además de propiedades oncostáticas asimismo participa en la hormona del crecimiento, en los niveles plasmáticos de la corticosterona y en el ritmo circadiano que marca el metabolismo osteoblastico en las ratas, evitando la hipocalcemia inducida por fototerapia.
Estas últimas acciones sugieren una importante acción de la melatonina sobre el metabolismo mineral óseo. Hechos que se refuerzan al establecer relaciones entre la secreción de la melatonina y la osteoporosis, la menopausia o el ejercicio .
Estudios "in vitro" realizados sobre líneas celulares humanas con • un origen mandibular, han demostrado la acción que la melatonina ejerce sobre las células óseas humanas, las líneas osteobláticas celulares, así como sobre el efecto osteogénico. Dicha acción consiste en un considerable efecto proliferativo sobre dichas " líneas celulares, hecho que queda constatado por el aumento de la actividad de la fosfatasa al alina, así como un aumento en la producción de la síntesis de colágeno tipo I.
Los efectos destructivos producidos sobre los tejidos óseos orales y en el resto del tejido óseo del organismo de los seres vivos por patologías del tipo de las periodontopatias entre otras, o bien como resultado de intervenciones quirúrgicas en la cavidad oral, o inserción de prótesis ósea restauradoras, crean un problema destructivo-inflamatorio y regenerativo en mayor o menor grado del tejido óseo. Dichos problemas óseos traen como consecuencia afectación ósea destructiva, que acarrea su desaparición o adelgazamiento y según en que fase de su vida una parcial recuperación o ninguna recuperación.
Los tratamientos actuales que tratan de remediar dicho problema radican en la utilización a nivel de la cavidad oral de membrana de regeneración ósea, utilización de materiales óseos de origen animal, o bien toma e muestras de hueso de otras partes del organismo del paciente afectado, en un intento de regenerar la zona ósea afectada. Asimismo la instauración de prótesis corporales, y sobre todo a nivel oral como son los implantes dentarios y similares tienen como dependencia en su éxito en el hecho de la generación a su alrededor del hueso sano que permita su estabilidad y función, o bien la creación de tejido óseo que sustituye a tejidos fibrosos como consecuencia de procesos infecciosos alrededor del diente como ocurre en las afectaciones pulpares que cursan con granulomas periapicales . En todas esta situaciones, la acción estimuladora que ejerce la melatonina sobre el metabolismo óseo, facilitaría en gran medida la regeneración ósea posextracción, postraumatismo, por periodontopatias, unión de las prótesis al hueso, desaparición de tejidos generados por procesos infecciosos y aparición de tejido sano óseo, así como
regeneración ósea general en determinadas edades o situaciones, que cursan con déficit de melatonina.
Dentro de los fact-ox-e-s-.- principales que subyacen a las lesiones óseas producidas por el profesional de la salud, como por ejemplo extracciones complejas, simples, aumento de diámetro óseo, inserción de prótesis, etc., se sabe que la producción excesiva de radicales libres de oxígeno y de nitrógeno está ganando cada día más interés.
Paralelamente se produce una reacción inflamatoria local en la boca, que entre otras cosas, favorece la producción de más radicales libres.
El efecto patológico de dichos radicales libres se debe a que producen destrucción de las m-acromoléculas de las células, como el ADN y las proteínas, y la oxidación de las membranas celulares.
Como consecuencia se debilita la célula, se altera su función y se muere, y junto a esto la capacidad regenerativa del tejido óseo afectado es de primordial importancia, ya que dicha capacidad se puede alterar en forma importante en determinadas etapas de la vida, y puede verse incrementada notablemente por la acción de la melatonina tanto en su uso local vehiculizada de diferentes formas como por vía sistémica.
Consecuentemente, sería deseable contar con un producto para la regeneración ósea humano y veterinario a base de melatonina como producto activo.
Sin embargo, por parte del solicitante se
desconoce la existencia en la actualidad de un producto que permita su aplicación como regenerante óseo a base de melatonina.
DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN
El producto para la regeneración ósea de uso humano y veterinario a base de melatonina como producto activo que la invención propone, está constituido a partir de la melatonina que es una hormona natural que produce todos los organismos vivos, desde unicelulares al hombre, incluidos los vegetales, y por tanto no se trata de un producto sintético sino natural, aunque no obstante la melatonina en forma pura se puede adquirir a través de los proveedores normales de productos químicos, que es la forma en la cual se adquiere para investigación .
Como se ha indicado anteriormente, dichas investigaciones han demostrado su capacidad para la regeneración, junto a sus acciones antiinflamatorias, y en base a ello, la intención de esta invención es la utilización de la melatonina en las patologías anteriormente descritas, vehiculizando la melatonina en forma específica al lugar de la agresión ósea.
De forma más concreta, el producto para la regeneración ósea de uso humano y veterinario a base de melatonina como producto activo objeto de la invención, está constituido a partir de vehiculizar la melatonina en forma específica al lugar de la agresión ósea, ya sea impregnado directamente sobre el implante u otro tipo de prótesis con reabsorvibles o no reabsorvibles mezclada con hueso propio, con geles, etc., y además de pasta dentales, colutorios e forma magistral o
preparaciones industriales, además de utilizar la vía sisté ica .
Esto es extensible a los animales, en los cuales se utilizarán los mismos procedimientos descritos, y también se podría utilizar en su pienso.
Para la preparación de la pasta de dientes se utilizan bases o excipientes tanto hidrófilas como hidrófobas susceptibles de ser usadas en la preparación de una pasta de dientes, geles, colutorios, membranas de reabsorción ósea, etc.
La melatonina se puede degradar por autooxidación o acción de enzimas microbianos, y para evitar la autooxidación de la melatonina se incluiría en cada una de las preparaciones anteriormente mencionadas el antioxidante más recomendable para cada caso .
El antioxidante será activo a baja concentración y en amplio margen de pH soluble en el medio que se utilice y a ser posible incoloro, termoestable y no tóxico, ni irritante, ni volátil.
Entre los más utilizados están el sulfito, bisulfito sódico, ácido ascórbico, hidroquinona, nipagin, vitamina E, vitamina A, etc., y su efectividad puede ser aumentada mediante el uso de sustancias con efecto sinérgico como los ácidos cítrico, tartático, EDTA, etc.
Para evitar la degradación por contaminación microbiana se debe añadir algún conservante, el cual no será tóxico químicamente estable, y compatible con la
melatonina, entre ellos: ácido benzoico, ácido salicílico, ácido ascórbico, aceites esenciales, etc.
REALIZACIÓN PREFERENTE DE LA INVENCIÓN
El producto para la regeneración ósea de uso humano y veterinario a base de melatonina como producto activo que se preconiza, está constituido a partir de la incorporación de la melatonina en una proporción que oscila del 0,1% al 5% en las pastas de dientes, geles, colutorios, membranas de reabsorción ósea y piensos para animales.
Como se ha dicho anteriormente, la melatonina se puede degradar por autooxidación o acción de enzimas microbianos, y objeto de evitar la autooxidación de la melatonina se incluirá en cada una de las preparaciones configuradas como pastas de dientes, geles, colutorios, membranas de reabsorción ósea y piensos para animales un antioxidante, concretamente un antioxidante convencional que presente las características más apropiadas para cada uno de los casos en los cuales se incorpora.
El antioxidante empleado será activo a baja concentración y en amplio margen de pH soluble en el medio que se utilice y a ser posible incoloro, termoestable y no tóxico, no irritante, ni volátil.
Entre los antioxidantes que pueden ser utilizados se comprenden el sulfito, bisulfito sódico, ácido ascórbico, hidroquinona, nipagin, vitamina E, vitamina A, etc.
La efectividad del antioxidante puede ser
aumentada mediante el uso de sustancias con efecto sinérgico, tal y como pueden ser los ácidos cítrico, tartático, EDTA, etc.
Para evitar la degradación por contaminación microbiana se debe añadir algún conservante, el cual no será tóxico químicamente estable, y compatible con la melatonina, entre ellos: ácido benzoico, ácido salicílico, ácido ascórbico, aceites esenciales, etc.