[go: up one dir, main page]

WO2003097037A1 - Allergic symptom reliever - Google Patents

Allergic symptom reliever Download PDF

Info

Publication number
WO2003097037A1
WO2003097037A1 PCT/JP2003/006241 JP0306241W WO03097037A1 WO 2003097037 A1 WO2003097037 A1 WO 2003097037A1 JP 0306241 W JP0306241 W JP 0306241W WO 03097037 A1 WO03097037 A1 WO 03097037A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
isoflavones
allergic symptom
allergic
symptom
isoflavone
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Ceased
Application number
PCT/JP2003/006241
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Mikako Takasugi
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Fuji Oil Co Ltd (fka Fuji Oil Holdings Inc)
Original Assignee
Fuji Oil Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Fuji Oil Co Ltd filed Critical Fuji Oil Co Ltd
Priority to JP2004505036A priority Critical patent/JP4479505B2/ja
Priority to AU2003244099A priority patent/AU2003244099A1/en
Publication of WO2003097037A1 publication Critical patent/WO2003097037A1/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Ceased legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
    • C07D311/22—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4
    • C07D311/26—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4 with aromatic rings attached in position 2 or 3
    • C07D311/34—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4 with aromatic rings attached in position 2 or 3 with aromatic rings attached in position 3 only
    • C07D311/36—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4 with aromatic rings attached in position 2 or 3 with aromatic rings attached in position 3 only not hydrogenated in the hetero ring, e.g. isoflavones

Definitions

  • the present invention relates to an allergy symptom relieving agent. Background technology
  • Hay fever and food allergies are classified as type I allergies.
  • type I allergy two allergen-specific IgE antibody molecules bind to the high-affinity IgE receptor on the surface of mast cells and are cross-linked by newly invaded allergens, resulting in chemical mediators such as histamine and leukotriene. Is caused by the release of Chemical mediators are intercellular messengers involved in the inflammatory response that are originally retained in cells and released out of cells in response to stimulation (histamine, heparin, etc.) However, there are new ones that are produced in response to the stimulus (such as oral trojans and prostaglandins).
  • leukotriene is a group of biologically active substances synthesized in animal tissues from eicosabolienic acid such as arachidonic acid.
  • Oxygen molecules are added to the carbon atom at the 5-position of arachidonic acid by the action of lipoxygenase to produce 5-hydroperoxide, followed by LTA 4 containing 5,6-epoxide.
  • LTA 4 containing 5,6-epoxide.
  • double bond contains hydrate port hexyl groups from water 1 2-position carbon atom are sequentially moved, 5, 1 and was the 2 dihydric Dorikishiru body is LTB 4.
  • teas such as green tea, black tea, and tea
  • lipophenols such as epigallocatechin gallate, epipicatechin gallete, epigallocatechin, and X picatechin contained in various natural materials such as ginkgo biloba and propolis.
  • flavonoids such as kenferol, quercetin, myricetin, and luteolin have been found to have chemical mediator release inhibitory activity, but the number of patients complaining of allergic symptoms in recent years has been increasing Therefore, the development of more active ingredients is required.
  • the present invention provides an allergic symptom-alleviating agent. Disclosure of the invention
  • the present inventors have conducted intensive studies in order to solve the above-mentioned problems, and as a result, have found that isoflavones contained in soybeans, radish and the like have an activity of suppressing the release of chemical media every night and can be applied to alleviation of allergic symptoms. As a result, the present invention was completed.
  • An allergic symptom-alleviating agent which comprises a metabolite of isoflavones alone or the metabolite and isoflavones as active ingredients.
  • the allergic symptom relieving agent of the present invention is characterized by using isoflavones and metabolites thereof as active ingredients.
  • the isoflavones that are the active ingredients of the present invention include isoflavone glycosides (daizin or genidin). Stin or their acetyl or malonyl derivatives) and isoflavone glycones (daidzein, genistein, etc.). In vivo, it is preferable to use isoflavone aglycone which acts directly.
  • the metabolites of isoflavones are equol, dehydroequol, 0-desmethylangorensin, 2-dehydro 0-desmethylangorensin, 6-hydroxyl 0-desmethylangorensin, and dihydro.
  • Daidzein, dihydrogenistin, tetrahydrodizein and the like can be used. More preferably, it is appropriate to use equol which is a metabolite of daidzein.
  • isoflavone glycosides are also metabolized to isoflavone glycoconjugates in vivo, and thus can be used as an allergy symptom relieving agent.
  • the allergic symptom-relieving effect of the present invention is due to the activity of inhibiting the release of chemical mediators such as histamine, leukotriene, platelet activating factor (PAF), prostaglandin, and tropoxane. , a strong release suppression activity in particular against the leuco Toryen (L TA 4, L TB 4, etc.).
  • chemical mediators such as histamine, leukotriene, platelet activating factor (PAF), prostaglandin, and tropoxane.
  • the active ingredient of the present invention can be obtained as a high-concentration extract by extracting the active ingredient from isoflavone-containing plants such as soybeans and clover by a known method.
  • the method is not particularly limited, but for example, it can be prepared in the following manner.
  • Soybeans as raw materials for preparing the active ingredient of the present invention include, for example, whole soybean, dehulled soybean, dehulled dehypocotyl soybean, soybean hypocotyl, defatted soybean, isolated soybean protein, concentrated soybean protein, soymilk , Okara, and soybean whey.
  • the content of isoflavones is high, JP03 / 06241
  • soybean hypocotyl having a high ratio of daidzin and its malonyl form and acetyl form.
  • soybeans as described above or after pulverization are extracted with a polar solvent such as water, methanol, ethanol or propanol to obtain a soybean extract.
  • a polar solvent such as water, methanol, ethanol or propanol
  • This extract may be used as an active ingredient as it is, or the extract may be further purified in order to obtain an allergic symptom-relieving action with a small amount of ingestion.
  • purification method purification by column chromatography using anion exchange resin or synthetic adsorption resin or the like, or purification by liquid-liquid distribution method using an organic solvent such as ptanol is used.
  • soybean extract should contain / 3—glycosidase or
  • An aglycone-rich fraction can be obtained by reacting various enzyme agents or microbial cells (such as Bacillus natto, lactic acid bacteria, and Aspergillus) with glycosidase and decomposing daidzin and genistin into daidzin and genistein. This fraction can be used to obtain pure Daisen and Genistin by column chromatography. '
  • the soybean extract containing these active ingredients may be applied as it is as a daidzein or genistein-containing fraction, or may be processed into a concentrated solution or a dry powder.
  • metabolites of isoflavones such as equol can be obtained by a reduction reaction of chemically synthesizing and enzymatic hydrogenation using the soybean extract, daidzein, and genistein as substrates (for example, WO OO /
  • it can also be obtained by a fermentation method using isoflavones assimilating microorganisms (for example, International Publication W099 / 07392).
  • the active ingredients of the present invention described above include histamine and leukotriene. It has the effect of suppressing the release of Chemical Medicaine, a substance that causes allergic symptoms, into the body, and has an excellent allergy-alleviating effect. It is useful as a health food application.
  • a composition in a unit dosage form suitable for administration may be prepared.
  • a dosage form suitable for oral administration a solid preparation such as a tablet, a pill, a capsule, or a granule may be formulated according to an ordinary method, and a coating may be applied.
  • liquid preparations such as emulsions, solutions, suspensions, and syrups may be produced according to a conventional method and used as liquid preparations.
  • Examples of the form in which the active ingredient of the present invention is used as an additive in edible compositions such as health foods include various forms suitable for beverages (liquids, powders), confectionery, processed foods, seasonings and the like. It is possible, and there is no particular limitation.
  • a sweetener, a seasoning, an excipient, an emulsifier, a colorant, a flavor, a stabilizer, and the like, which are usually used for making an edible composition, may be blended as needed and produced.
  • the drug and the edible composition of the present invention are polyphenols such as epigallocatechin gallate, epipicatechin gallate, epigallocatechin, eppicatechin, and the like, which are considered to be effective in alleviating allergic symptoms, kenferol, quercetin, miepetine It is of course possible to obtain synergistic effects by incorporating flavonoids such as lisetine and luteolin and other active ingredients.
  • the dose of the allergic symptom-mitigating agent in the present invention varies depending on the condition, age, body weight, etc., and the administration method of the subject, but is usually an active ingredient.
  • a daily dose of 10 mg to 1000 mg should be taken. You can take the required amount once a day or multiple times as needed.
  • genistin, daidzin, genistein and daidzein were purchased from Fujico and Equol from Apin Chemicals.
  • Calcium ionophores A23187 and LTB 4 were purchased from Sigma, and prostaglandin B2 (PGB 2 ) was purchased from Cayman Chemical Company.
  • Tyrode's buffer (pH 7.4) was prepared as a 137 mM NaCl, 2.7mM KCK 1.8 mM CaCl have l. O mM MgCl physician 12 mM NaHCO physician 0.4 mM NaH 2 P0 4.
  • a Tyrode buffer containing 0.1% D-glucose, 0.1% fish gelatin (Sigma) and 0.1% Pserum serum albumin was injected into the abdominal cavity of a male Sprague-Dawley rat (8-19 weeks old). After gently massaging the abdomen for 2 minutes, the abdomen was opened to collect Tyrode buffer containing PEC. This Tyrode buffer was centrifuged at 200 g at 4 t: for 5 minutes, and the supernatant was removed to obtain a cell pellet.
  • ni-ACT 150 mM NH 4 C1, 10 mM KHC0 3, 10 mM EDTA_2Na, pH 7.4
  • This cell suspension was further centrifuged at 4 ° C and 200G for 5 minutes to remove the supernatant, and resuspended in Tyrode's buffer so that the cell count was 2 ⁇ 10 6 cells / ml. . • Measurement of LTB 4 emissions
  • the supernatant was centrifuged 10 min at 10,000 G was filtered through a fill evening one was analyzed LTB 4 content in the supernatant at a high speed liquid chromatography.
  • the sample solution 20 1 0DS- ⁇ force ram (150X6.0 mm, 5 ⁇ 1, article size 5 ⁇ , YMC) subjected to, mobile phase Asetonitoriru: methanol Ichiru: 5 mM CH 3 C00NH 4 ( pH 5.6) ( 30:25:45, vol / vol / vol) and the flow rate was 1.1 ml / min.
  • LTB 4 and internal standard PGB 2 is Absorbance at 280 nm (SPD 10AVP, Shimadzu) it detects in. Advance a calibration curve from the peak area of LTB 4 of known amount, determine the LTB 4 emissions.
  • a novel allergy symptom-mitigating agent containing isoflavones having low side effects extracted or purified from natural soybeans or the like as active ingredients can be provided. It can also provide a new method of effective use of sosoflavone isoflavone, which can contribute to the allergic and soybean related industries.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

明 細 書 ァレルギ一症状緩和剤 技 術 分 野
本発明はアレルギー症状緩和剤に関する。 背 景 技 術
花粉症や食物ァレルギ一の罹患率が増加傾向にあり、 その対応が急 務となっている。 花粉症や食物アレルギーは I型アレルギーに分類さ れる。 I型アレルギーは、 アレルゲン特異的 I gE 抗体二分子が肥満 細胞表面上の高親和性 I gE 受容体に結合し、 新たに侵入したァレル ゲンにより架橋され、 ヒスタミンやロイコ トリェンなどのケミカルメ ディェ一ターが放出されることにより発症する。 ケミカルメディエー ターとは、 炎症反応に含まれる細胞間の情報伝達物質であり、 もとも と細胞内に保持されており刺激に応じて細胞外へ遊離してくるもの (ヒスタミン、 へパリン等） と、 剌激に応じて新しく産性されるもの （口 ィコ トリェン、 プロスタグランジン等） が存在する。
このケミカルメデイ エ一ターのうち、 ロイ コ ト リェン ( LT) はァラ キドン酸のようなエイコサボリエン酸から動物組織で合成される一 群の生理活性物質をいい、 A〜Fの 6つの型がある。 ァラキドン酸の 5位の炭素原子にリポキシゲナ一ゼの作用で酸素分子が添加し、 5 — ヒ ドロペルォキシドを生じ、 続いて、 5 , 6—エポキシドを含む LTA4と なる。 さらにエポキシドが開裂し、 二重結合が順次移動して 1 2 位の 炭素原子に水からヒド口キシル基が入って、 5， 1 2—ジヒ ドリキシル体 となったものが LTB4である。 一方、 エポキシド開裂に伴って、 6位の 炭素原子にグルタチオンのシスティ ン部分がチォエーテル結合する と、 LTC4を生じ、 これからグルタミン酸を失って LTD4、 さらにグリシ ンを遊離して LTE4、そこへ再びグルタミン酸が取込まれて LTF4となる, LTB4は白血球を活性化し、 LTC4と LTD4は気管支に緩除で持続性の収縮 を起こし、 小腸の運動を促進させ、 また血管透過性を亢進させる作用 がある （ 「生化学辞典 第 3版」 ， 東京化学同人， 1 529-1 530) 。
近年、 アレルギー発症の一連の過程のいずれかを阻害することによ りアレルギー症状を緩和する薬剤が種々開発されており、 コルチコス テロイ ド、 ェピネフリン、 ヒスタミン拮抗剤、 ロイコ トリェン合成阻 害剤などがアレルギーの治療において利用されている。
一方食品中にも種々の生体機能調節因子が存在しており、 これらの 因子を含む食品の摂取は生体機能の維持、 疾病予防、 体質改善をもた らすのに役立つとともに薬剤のような副作用の心配も少ないため、 ァ レルギ一症状の緩和作用を有する食品中の有効成分を見出すことが 課題となっている。
このような課題に鑑み、 緑茶、 紅茶、 甜茶等の茶類やイチヨウ葉、 プロポリス等の種々の天然素材に含まれるェピガロカテキンガレー ト、 ェピカテキンガレ一ト、 ェピガロカテキン、 Xピカテキン等のポ リフエノール類や、 ケンフエロール、 ケルセチン、 ミ リセチン、 ルテ ォリ ン等のフラポノィ ド類がケミカルメデイエ一ター放出抑制活性 を有することが見出されているが、 近年のアレルギー症状を訴える患 者数の増加傾向からも、 さらに多くの有効成分の開発が求められてい る。
かかる問題に鑑み、 本発明はアレルギ一症状緩和剤を提供するもの である。 発 明 の 開 示
本発明者は、 上記課題を解決すべく鋭意研究を重ねた結果、 大豆 や葛根等に含まれるイソフラボン類がケミカルメデイエ一夕一放出 抑制活性を有し、 アレルギー症状の緩和に適用できる知見を得、 本発 明を完成した。
即ち本発明は、
( 1 ) イソフラボン類を有効成分とするアレルギー症状緩和剤、
( 2 ) イソフラボン類がダイゼイン、 ゲニスティン、 ダイジン、 ゲニ スチン、 並びにダイジン及びゲニスチンのマロニル体及びァセ チル体からなる群より選択される少なく とも 1種以上である上 記 （ 1 ) に記載のアレルギー症状緩和剤、
( 3 ) イソフラボン類の代謝産物単独又は該代謝産物及びィソフラボ ン類を有効成分とするァレルギ一症状緩和剤。
( 4 ) イソフラボン類の代謝産物がェクオールである上記 （ 3 ) に記 載のアレルギー症状緩和剤、
( 5 ) アレルギー症状緩和作用がケミカルメディェ一ターの放出抑制 を起因とするものであって、 ケミカルメディエーターがロイコ トリェンである上記 （ 1 ) 〜 （4 ) に何れか記載のアレルギー 症状緩和剤、
を提供するものである。 発明を実施するための最良の形態
以下、 本発明を詳細に説明する。
本発明のアレルギー症状緩和剤はイソフラボン類やそれらの代謝 産物を有効成分とすることが特徴である。 本発明の有効成分であるィ ソフラボン類としては、 イソフラボン配糖体 （ダイジンもしくはゲニ スチン又はそれらのァセチル体もしくはマロニル体等） やイソフラポ ンァグリコン （ダイゼイン、 ゲニスティン等） が含まれる。 生体内に おいては直接的に作用するイソフラボンァグリコンを使用すること が好ましい。
またイソフラボンの代謝産物としては、 ェクオ一ル、 デヒ ドロェク オール、 0—デスメチルアンゴレンシン、 2—デヒ ドロー 0—デスメチ ルアンゴレンシン、 6—ヒ ドロキシ一 0—デスメチルアンゴレンシン、 ジヒ ドロダイゼイン、 ジヒ ドロゲニスティン、 テトラヒ ドロダイゼィ ン等を使用することができる。 より好ましくはダイゼィンの代謝産物 であるェクオールを使用することが適当である。
一方、 イソフラボン配糖体も、 生体内においてはイソフラボンァグ リコンゃェクオ一ルまで代謝されるため、 アレルギー症状緩和剤とし て使用することができる。
本発明の効果であるアレルギー症状の緩和作用としてはヒスタミ ン、 ロイコ トリェン、 血小板活性化因子 （PAF ) 、 プロスタグランジ ン、 トロンポキサン等のケミカルメデイエ一ターの放出抑制活性によ るものであるが、 特にロイコ トリェン （L TA4, L TB4等） に対する放出抑 制活性が強い。
本発明の有効成分は大豆類その他クローバー等のイソフラボン含 有植物から公知の方法により抽出して高濃度の抽出液として得るこ とができる。 その方法については特に限定されないが、 例えば以下の 態様にて調製することができる。
本発明の有効成分を調製するための原料である大豆類としては、 例 えば丸大豆、 脱皮大豆、 脱皮脱胚軸大豆、 大豆胚軸、 脱脂大豆、 分離 大豆たん白、 濃縮大豆たん白、 豆乳、 オカラ、 大豆ホェ一等が挙げら れる。効率良く有効成分を得るには、 イソフラボン類の含有率が高く、 JP03/06241
ダイジン並びそのマロニル体及びァセチル体の比率が高い大豆胚軸 を選択することがより好ましい。
上記大豆類をそのまま、 または粉砕してから水、 メタノール、 エタ ノールもしくはプロパノール等の極性溶媒により抽出し、 大豆抽出液 を得る。 この抽出液をそのまま有効成分としても良いし、 微量の摂取 でアレルギー症状緩和作用を得るために、 抽出液をさらに精製するこ とも可能である。 精製方法としては、 陰イオン交換樹脂や合成吸着樹 脂等を用いたカラムク口マトグラフィ一法による精製や、 プタノール などの有機溶媒による液液分配法による精製などが用いられる。
また天然の大豆中に含まれるイソフラボン類はァグリコンよりも、 配糖体の存在割合が高いため、 ァグリコンの存在割合を高めたい場合 には、 大豆抽出液に /3—グリコシダ一ゼまたは） 3—グリコシダ一ゼを 含有する各種酵素剤もしくは微生物菌体 （納豆菌、 乳酸菌、 麹菌等） を作用させ、 ダイジンおよびゲニスチンをダイゼィンおよびゲニステ インに分解させることによりァグリコンリッチな画分が得られる。 こ の画分はさ らにカラムクロマ トグラフィ一等でダイゼィンおよびゲ ニスティンの純品を得ることもできる。 '
これらの有効成分を含む大豆抽出液は、 ダイゼイン、 ゲニスティン 含有画分としてそのまま適用しても良いし、 濃縮液または乾燥粉末に 加工しても良い。
またェクオールなどのイソフラボン類の代謝産物は、 上記大豆抽出 液やダイゼイン、 ゲニスティンを基質として、 化学合成的 ·酵素的に 水素化する還元反応によ り得る こ とができる （例えば国際公開 WO O O/49009号公報） し、 イソフラボン類の資化性微生物を用いた発酵 法によっても得ることができる（例えば国際公開 W099/07392号公報）。 以上に示した本発明の有効成分は、 ヒスタミンやロイコ トリェン等 のアレルギー症状を発生する原因物質であるケミカルメデイエ一夕 一の体内への放出を抑制する作用を有し、 優れたァレルギ一症状緩和 効果を奏するものであるので、 医薬または特定保健用食品等の健康食 品用途として有用である。
本発明の有効成分を薬剤に適用する場合には、 原液、 濃縮液又は粉 末化したものをそのままアレルギー症状緩和剤として使用すること も可能であるし、 薬理的に許容しうる担体を混合し、 適宜、 投与に適 した単位服用形態の組成物を調製してもよい。 例えば経口投与に好適 な剤形として、 錠剤、 丸剤、 カプセル剤、 もしくは顆粒剤等の固形製 剤を常法に従い製剤化すればよく、 コーティ ングを施すことも可能で ある。 さらに、 乳濁剤、 溶液剤、 懸濁剤、 シロップ剤といった液体製 剤を常法に従って製造し、 液体製剤として使用してもよい。
本発明の有効成分を健康食品などの可食性組成物に添加として用 いる場合の形態としては、 例えば、 飲料 （液体、 粉末） 、 菓子、 加工 食品、 調味料などに適した種々の形態とすることが可能であり、 特に 限定されるものではない。 可食性組成物とするために通常使用される 甘味料、 調味料、 腑形剤、 乳化剤、 着色料、 香料、 安定化剤等を必要 に応じて配合し、 製造すればよい。
さらに、 本発明の薬剤や可食性組成物にはァレルギ一症状の緩和に 有効であるとされているェピガロカテキンガレート、 ェピカテキンガ レート、 ェピガロカテキン、 ェピカテキン等のポリ フエノール類や、 ケンフエロール、 ケルセチン、 ミ リセチン、 ルテオリ ン等のフラボノ ィ ド類その他の有効成分を含有させ、 相乗効果を得ることももちろん 可能である。
本発明におけるアレルギー症状緩和剤の投与量は、 摂取対象者の症 状や年齢、 体重等や投与方法により異なるが、 通常、 有効成分として 1 日あたり 10mg〜 1000mg 摂取すればよい。 摂取は 1 日 1回、 または 必要に応じて複数回に分けて、 所要量を摂取すればよい。
(実施例）
以下、 この発明の実施例を示すが、 本発明がこれらによってその技 術範囲が限定される物ではない。
<実施例 1 >
· 実験材料および試薬
イソフラボン類として、 ゲニスチン、 ダイジン、 ゲニスティンおよ びダイゼインをフジッコ （株） より、 ェクオールを Apin Chemicals 社 より購入した。 カルシウムィオノフォア A23187 および LTB4 は Sigma 社 より、 プロスタグランジン B2 (PGB2) は Cayman Chemical Companyより購入した。 タイロード緩衝液 （pH 7.4) は 137 mM NaCl、 2.7mM KCK 1.8 mM CaClい l. O mM MgClい 12 mM NaHCOい 0.4 mM NaH2P04 となるように調製した。
• ラッ ト腹腔内滲出細胞 （PEC) の調製
Sprague-Dawley 系雄ラッ ト （8 一 9 週齢） の腹腔内に 0.1 % D- グルコース、 0.1 % 魚ゼラチン （Sigma 社製） および 0.1 % ゥシ 血清アルブミンを含むタイロード緩衝液を注入した。 腹部を 2 分間 穏やかにマッサージした後、 開腹して PEC を含むタイロード緩衝液 を回収した。 このタイロード緩衝液を 4t:、 200G で 5 分間遠心分離 した後に上清を除去し、 細胞ペレッ トを得た。 細胞ペレッ トを ni-ACT (150 mM NH4C1、 10 mM KHC03、 10 mM EDTA_2Na、 pH 7.4) に再懸濁し て 4°Cで 5分間保持し、 赤血球を溶血させた。 さらにこの細胞懸濁液 を 4°C、 200Gで 5 分間遠心分離して上清を除去し、 細胞数が 2X106 cells/ml となるようにタイロード緩衝液に再懸濁して実験に用いた。 • LTB4 放出量の測定
2X 106 cells の PEC に 1 mM CaClい 5 n M カルシウムィオノフォ ァ A23187、 l〜 100/i M の大豆イソフラボン （ゲニスチンは 1 〜10 li Vi) を含むタイロード緩衝液 50 1 を加え、 37°C で 20 分間イン キュペートし、 反応させた。 内部標準となる PGB2 (250 ng) を含む ァセトニトリル一メタノール混合液 （6 ： 5, vol/vol) 50^ 1 を加え て反応を停止させ、 -30¾ で 30分間保持した。 0t 、 10,000 Gで 10 分間遠心分離した上清をフィル夕一でろ過し、 上清中の LTB4 量を高 速液体クロマトグラフィーで分析した。 試料溶液 20 1 を 0DS- Α 力 ラム （150X6.0 mm, 5μ1, article size 5 ΐΒ, YMC) に供し、 移動相は ァセトニトリル ： メタノ一ル ： 5 mM CH3C00NH4 (pH 5.6) (30 ： 25 ： 45, vol/vol/vol) を用い、 流速は 1.1 ml/min. とした。 LTB4 およ び 内部標準の PGB2 は 280 nm の吸光度 （SPD- 10AVP, 島津） で検 出した。 既知量の LTB4のピーク面積から検量線をあらかじめ作成し、 LTB4 放出量を求めた。
• 結果および考察
大豆イソフラボンを種々の濃度で PEC に添加し、 カルシウムィォ ノフォア A23187 で刺激した時に細胞外に放出された LTB4 濃度を表 1 に示した。
〔表 1〕
Figure imgf000010_0001
(平均値土標準誤差， n=3) 大豆イソフラボンの配糖体であるゲニスチンとダイジンはいずれ の濃度においても PEC からの LTB4 放出に影響を及ぼさなかった。 また、 これらのァグリコンであるゲニスティンを終濃度 1 00 M で PEC に添加した場合、 LTB4 放出を 33 % に抑制し、 ダイゼインを 添加した場合には LTB4 放出を 79 % に抑制した。 すなわち抑制効 果はダイゼインよりもゲニスティンの方が高かった。 ぐ実施例 2 >
次に、 大豆イソフラボンの代謝産物であるェクオールを終濃度 1〜 1 00 M M で PEC に添加し、 カルシウムィオノフォア A231 87 で剌激し た場合、 ェクオ一ルは添加濃度依存的に LTB4 放出を抑制し、 終濃度 1 00 M M では L TB4 放出を完全に抑制した（表 2 )。 〔表 2〕
Figure imgf000011_0001
(平均値 士 標準誤差， n = 3 o r 4) 以上の結果は、 本発明の有効成分であるダイゼインおよびゲニステ インおよびその代謝産物であるェクオールが L TB4 放出抑制作用を通 じてアレルギー症状の抑制作用をもたらす可能性を示唆するもので ある。 特にダイゼインの代謝産物であるェクオールの抑制効果はダイ ジン、 ダイゼイン、 ゲニスチン、 ゲニスティンと比べて極めて高かつ た。 LTB4 は、 細胞膜リン脂質のァラキドン酸から 5 -リポキシゲチ一 ゼ （5 -L0X) の作用により生成されるものであるが、 5- L0Xによる反応 は、 その過程でラジカルを発生し、 ヒ ドロペルォキシドを生成する。 詳細のメカニズムについては不明であるが、 イソフラボン類にはフリ ―ラジカル捕捉作用を含む抗酸化作用が以前より報告されており、 抗 酸化活性を通じて本発明の有効成分は特に LTB4 放出抑制作用を発現 している可能性が考えられる。 また、 5- L0X は非ヘム鉄を含む酵素で あることから、 イソフラボン類の金属キレート作用による抑制作用で ある可能性も考えられる。 表 1の結果より、 本実施例の細胞に直接作 用させる試験であったため、 配糖体であるダイジンおよびゲニスチン に関して明確な L TB4放出抑制作用は見られなかったが、 これらの配糖 体は生体内で大部分が代謝によりァグリコン、 そして代謝産物にまで 分解されるため、 これらもァグリコンと同等の効果を有すると考えら れる。 産業上の利用可能性
本願発明により天然の大豆等から抽出または精製された副作用の 少ないイソフラボン類を有効成分とする新規のアレルギー症状の緩 和剤が提供できる。 また大豆成分であるィソフラボンの新規の有効利 用方法も提供することができ、 ァレルギ一関連産業や大豆関連産業に も貢献しうるものである。

Claims

請求の範 囲
1 . イソフラボン類を有効成分とするアレルギ一症状緩和剤。
2 . イソフラボン類がダイゼイン、 ゲニスティン、 ダイジン、 ゲニス チン、 並びにダイジン及びゲニスチンのマロニル体及びァセチル 体からなる群より選択される少なく とも 1種以上である請求の範 囲 1 に記載のアレルギー症状緩和剤。
3 . イソフラボン類の代謝産物単独又は該代謝産物及びィソフラボン 類を有効成分とするアレルギー症状緩和剤。
4 . イソフラボン類の代謝産物がェクオ一ルである請求の範囲 3に記 載のアレルギー症状緩和剤。
5 . アレルギー症状緩和作用がケミカルメディェ一ターの放出抑制を 起因とするものであって、 ケミカルメディエー夕一がロイコ トリ ェンである請求の範囲 1 〜 4に何れか記載のアレルギー症状緩和 剤。
PCT/JP2003/006241 2002-05-20 2003-05-19 Allergic symptom reliever Ceased WO2003097037A1 (en)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2004505036A JP4479505B2 (ja) 2002-05-20 2003-05-19 アレルギー症状緩和剤
AU2003244099A AU2003244099A1 (en) 2002-05-20 2003-05-19 Allergic symptom reliever

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2002/144050 2002-05-20
JP2002144050 2002-05-20

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2003097037A1 true WO2003097037A1 (en) 2003-11-27

Family

ID=29545046

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/JP2003/006241 Ceased WO2003097037A1 (en) 2002-05-20 2003-05-19 Allergic symptom reliever

Country Status (3)

Country Link
JP (1) JP4479505B2 (ja)
AU (1) AU2003244099A1 (ja)
WO (1) WO2003097037A1 (ja)

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2006348003A (ja) * 2005-06-20 2006-12-28 Sanei Gen Ffi Inc マスト細胞ＩｇＥレセプター発現抑制剤
WO2008126752A1 (ja) 2007-04-09 2008-10-23 Kabushiki Kaisha Hayashibara Seibutsu Kagaku Kenkyujo エクオール類を有効成分とする美白剤
JP2016196427A (ja) * 2015-04-03 2016-11-24 株式会社ダイセル エクオール、酸化防止剤、及び油類を含有する外用組成物
JP2016196428A (ja) * 2015-04-03 2016-11-24 株式会社ダイセル エクオール及びキレート剤を含有する外用組成物
JP2021106606A (ja) * 2007-06-13 2021-07-29 大塚製薬株式会社 エクオール含有抽出物及びその製造方法、エクオール抽出方法、並びにエクオールを含む食品

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2016196430A (ja) * 2015-04-03 2016-11-24 株式会社ダイセル エクオール及び保湿剤を含有する外用組成物

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6330417A (ja) * 1986-07-23 1988-02-09 Tsumura Juntendo Inc 抗アレルギ−剤
JPH0368515A (ja) * 1989-08-08 1991-03-25 Tsumura & Co 抗アレルギー剤
JP2003002811A (ja) * 2001-11-07 2003-01-08 Naris Cosmetics Co Ltd ＩｇＥ産生抑制剤

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6330417A (ja) * 1986-07-23 1988-02-09 Tsumura Juntendo Inc 抗アレルギ−剤
JPH0368515A (ja) * 1989-08-08 1991-03-25 Tsumura & Co 抗アレルギー剤
JP2003002811A (ja) * 2001-11-07 2003-01-08 Naris Cosmetics Co Ltd ＩｇＥ産生抑制剤

Non-Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ATLURU, D ET AL: "Genistein, a selective protein tyrosine kinase inhibitor inhibits interleukin-2 and leukotriene B4 production from human mononuclear cells.", CLINICAL IMMUNOLOGY AND IMMUNOPATHOLOGY, vol. 59, no. 3, 1991, pages 379 - 387, XP002973174 *
HODEK, P ET AL: "Flavonoids-potent and versatile biologically active compounds interacting with cytochromes P450.", CHEMICO-BIOLOGICAL INTERACTIONS, vol. 139, no. 1, 2002, pages 1 - 21, XP002973172 *
PARK, KWANHA ET AL: "Anti-asthmatic compound with leukotriene D4 antagonism isolated from Pueraria radix", J. KOREAN SOC. AGRIC. CHEM. BIOTECHNOL., vol. 44, no. 1, 2001, pages 38 - 39, XP002975627 *
PIETTA, PIER-GIORGIO: "Flavonoids as Antioxidants.", J. NAT. PROD., vol. 63, 2000, pages 1035 - 1042, XP002973173 *
VEDAVANAM, K ET AL: "Antioxidant action and potential antidiabetic properties of an isoflevonoid-containing soyabean phytochemical extract spe", P=HYTOTHERAPY RESEARCH, vol. 13, no. 7, 1999, pages 601 - 608, XP002973175 *
WONG, W ET AL: "Effects of Tyrosine Kinase Inhibitors on Antigen Challenge of Guinea Pig Lung in Vitro.", THE JOURNAL OF PHARMACOLOGY AND EXPERIMENTAL THERAPEUTICS, vol. 283, no. 1, 1997, pages 131 - 137, XP000891663 *

Cited By (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2006348003A (ja) * 2005-06-20 2006-12-28 Sanei Gen Ffi Inc マスト細胞ＩｇＥレセプター発現抑制剤
WO2008126752A1 (ja) 2007-04-09 2008-10-23 Kabushiki Kaisha Hayashibara Seibutsu Kagaku Kenkyujo エクオール類を有効成分とする美白剤
JP2022078239A (ja) * 2007-06-13 2022-05-24 大塚製薬株式会社 エクオール含有抽出物及びその製造方法、エクオール抽出方法、並びにエクオールを含む食品
JP7087217B2 (ja) 2007-06-13 2022-06-20 大塚製薬株式会社 エクオール含有抽出物及びその製造方法、エクオール抽出方法、並びにエクオールを含む食品
JP2021106606A (ja) * 2007-06-13 2021-07-29 大塚製薬株式会社 エクオール含有抽出物及びその製造方法、エクオール抽出方法、並びにエクオールを含む食品
JP7009043B2 (ja) 2007-06-13 2022-01-25 大塚製薬株式会社 エクオール含有抽出物及びその製造方法、エクオール抽出方法、並びにエクオールを含む食品
JP7009044B1 (ja) 2007-06-13 2022-01-25 大塚製薬株式会社 エクオール含有抽出物及びその製造方法、エクオール抽出方法、並びにエクオールを含む食品
JP7019279B1 (ja) 2007-06-13 2022-02-15 大塚製薬株式会社 エクオール含有抽出物及びその製造方法、エクオール抽出方法、並びにエクオールを含む食品
JP2022037077A (ja) * 2007-06-13 2022-03-08 大塚製薬株式会社 エクオール含有抽出物及びその製造方法、エクオール抽出方法、並びにエクオールを含む食品
JP2022044055A (ja) * 2007-06-13 2022-03-16 大塚製薬株式会社 エクオール含有抽出物及びその製造方法、エクオール抽出方法、並びにエクオールを含む食品
JP7354470B2 (ja) 2007-06-13 2023-10-02 大塚製薬株式会社 エクオール含有抽出物及びその製造方法、エクオール抽出方法、並びにエクオールを含む食品
JP7309312B2 (ja) 2007-06-13 2023-07-18 大塚製薬株式会社 エクオール含有抽出物及びその製造方法、エクオール抽出方法、並びにエクオールを含む食品
JP2022119999A (ja) * 2007-06-13 2022-08-17 大塚製薬株式会社 エクオール含有抽出物及びその製造方法、エクオール抽出方法、並びにエクオールを含む食品
JP7121872B1 (ja) 2007-06-13 2022-08-18 大塚製薬株式会社 エクオール含有抽出物及びその製造方法、エクオール抽出方法、並びにエクオールを含む食品
JP7255036B1 (ja) 2007-06-13 2023-04-10 大塚製薬株式会社 エクオール含有抽出物及びその製造方法、エクオール抽出方法、並びにエクオールを含む食品
JP7271804B1 (ja) 2007-06-13 2023-05-11 大塚製薬株式会社 エクオール含有抽出物及びその製造方法、エクオール抽出方法、並びにエクオールを含む食品
JP2023071874A (ja) * 2007-06-13 2023-05-23 大塚製薬株式会社 エクオール含有抽出物及びその製造方法、エクオール抽出方法、並びにエクオールを含む食品
JP2023071873A (ja) * 2007-06-13 2023-05-23 大塚製薬株式会社 エクオール含有抽出物及びその製造方法、エクオール抽出方法、並びにエクオールを含む食品
JP2023082097A (ja) * 2007-06-13 2023-06-13 大塚製薬株式会社 エクオール含有抽出物及びその製造方法、エクオール抽出方法、並びにエクオールを含む食品
JP2023093697A (ja) * 2007-06-13 2023-07-04 大塚製薬株式会社 エクオール含有抽出物及びその製造方法、エクオール抽出方法、並びにエクオールを含む食品
JP2016196428A (ja) * 2015-04-03 2016-11-24 株式会社ダイセル エクオール及びキレート剤を含有する外用組成物
JP2016196427A (ja) * 2015-04-03 2016-11-24 株式会社ダイセル エクオール、酸化防止剤、及び油類を含有する外用組成物

Also Published As

Publication number Publication date
JPWO2003097037A1 (ja) 2005-09-15
AU2003244099A1 (en) 2003-12-02
JP4479505B2 (ja) 2010-06-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP4669920B2 (ja) 血糖上昇抑制且つ血圧上昇抑制作用を有する機能性素材
EP1137429A2 (en) Bioflavonoids, anthocyanins and phenolic compounds from cherries for inhibiting inflammation
JP5226297B2 (ja) ８−ヒドロキシリクイリチゲニン及び３’−ヒドロキシイソリクイリチゲニンの少なくともいずれかの製造方法
JP2013155154A (ja) ホスホジエステラーゼ３阻害剤
EP1906944B1 (en) Schisandrin b preparation
JP5466842B2 (ja) グルタチオン産生促進組成物
WO2003097037A1 (en) Allergic symptom reliever
JP4813771B2 (ja) 血管内皮型一酸化窒素合成酵素活性促進剤
JP6211406B2 (ja) ムスカリン受容体活性化剤及び唾液分泌促進剤
AU2006309706A1 (en) Equol level regulator
EP1679079A1 (en) Plant seed extract composition and process for producing the same
JP2009269834A (ja) 骨吸収抑制剤並びに骨吸収抑制用飲食品及び医薬部外品
JP3250071B2 (ja) 抗骨粗鬆症組成物
KR20120044450A (ko) 대계 추출물을 포함하는 골다공증 예방 또는 치료용 조성물
JP2007197398A (ja) アレルギー症状予防／治療用経口組成物
JP2011032187A (ja) ローヤルゼリー抽出物及びヒト骨芽細胞増殖抑制剤
JP2006016340A (ja) ザクロ抽出物を有効成分とする、血中尿酸値低下剤
KR100794610B1 (ko) 디벤조-ｐ-디옥신 유도체를 유효성분으로 하는 암 예방 및치료용 조성물 및 이를 함유하는 건강보조식품
KR101794924B1 (ko) 퉁퉁마디 유래 비알코올성 지방간 질환 예방 또는 치료용 이소람네틴의 분리방법
JP2006241039A (ja) ウレアーゼ阻害剤
KR20200114496A (ko) 녹용 추출물 또는 강글리오사이드를 유효성분으로 함유하는 환경오염인자로부터 유도되는 방향족 탄화수소 수용체 매개성 질환의 예방 또는 치료용 조성물
JP7729581B2 (ja) 肝機能向上剤および肝機能向上用経口組成物
JP6051436B2 (ja) レッドクローバーと亜麻種子由来のエストロゲン類似活性組成物
JP2013060397A (ja) プロトイソフラボン類の製造方法
KR20180088606A (ko) 비알코올성 지방간 질환 예방 또는 치료능이 있는 이소람네틴(isorhamnetin)을 함유하는 퉁퉁마디(Salicornia SPP.) 물 추출물의 에틸아세테이트 분획물

Legal Events

Date Code Title Description
AK Designated states

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): AE AG AL AM AT AU AZ BA BB BG BR BY BZ CA CH CN CO CR CU CZ DE DK DM DZ EC EE ES FI GB GD GE GH GM HR HU ID IL IN IS JP KE KG KP KR KZ LC LK LR LS LT LU LV MA MD MG MK MN MW MX MZ NO NZ OM PH PL PT RO RU SC SD SE SG SK SL TJ TM TN TR TT TZ UA UG US UZ VC VN YU ZA ZM ZW

AL Designated countries for regional patents

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): GH GM KE LS MW MZ SD SL SZ TZ UG ZM ZW AM AZ BY KG KZ MD RU TJ TM AT BE BG CH CY CZ DE DK EE ES FI FR GB GR HU IE IT LU MC NL PT RO SE SI SK TR BF BJ CF CG CI CM GA GN GQ GW ML MR NE SN TD TG

121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application
WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2004505036

Country of ref document: JP

122 Ep: pct application non-entry in european phase