WO2003063860A1

WO2003063860A1 - Compositions for preventing human cancer and method of preventing human cancer

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Publication number: WO2003063860A1
Application number: PCT/JP2002/009700
Authority: WO
Inventors: Hoyoku Nishino; Kenji Jinno
Original assignee: Kansai Technology Licensing Organization Co Ltd
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Priority date: 2002-01-31
Filing date: 2002-09-20
Publication date: 2003-08-07
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Description

明細書ヒ卜ガン予防用組成物及びヒトガン予防方法技術分野

本発明は、ヒトのガンの予防に用いる組成物及びこれを用いたヒトのガン予防方法に関する。特に、肝臓ガンに進行し易い肝疾患である慢性肝炎又は肝硬変の患者に適した組成物及びヒトガン予防方法に関する。背景技術

ガンは死亡原因の第 1位であり、今後もガンによる死亡例は増え続けることが予想される。ガン対策としては様々な方法があるが、近年予防が注目されている。そこで、ガン予防効果のある化合物や食品の探索が、細胞を用いた実験や動物実験等により行われている。

しかし、ヒトでの予防効果が証明された化合物や食品はこれまで存在しない。例えば、 j3—力口テンはガン予防に有用な化合物であると考えられているが、実際に、ヒトに —力口テンを単独で大量投与すると却って肺ガン発症率が高くなることが報告されている（Omenn, G.S., Goodman, G.E., Thornquist, M.D., Balmes, J" Cullen, M.R., Glass, A., Keogh, J.P., Meyskens, F.L, Jr, Valanis, B., Williams, J.H., Jr., Barnhart, S. and Hammar, S., Effect of a combination of beta carotene and viamin A on lung cancer and cardiovascular disease. New Engl. J. Med., 334, 1150-1155, 1996.) ₀ 発明の開示

本発明の目的は、ヒトガン予防効果のある組成物及び効果的なヒトガン予防方. 法を提供することである。

前記目的を達成するために本発明者は研究を重ね、以下の知見を見出した。 i) 前述したように、カロテノイド群化合物の 1品目をそれ単独でヒトに大量摂取させると発ガンの可能性があることが報告されている。これに対して、単一のカロテノィド群化合物の投与によりガンを誘発する用量より少ない用量でカロテノィド群化合物をヒトに摂取させるとともに、カロテノィド群化合物にビタミン E群ィ匕合物を併用して摂取させれば、ガンの発症を予防できる。特に、肝疾患から肝臓ガンへの進行を有効に予防できる。また、肝疾患患者の全身倦怠感が軽減する。

ii) 複数種類のカロテノィド群化合物を摂取させることにより一層優れたガン予防効果が得られる。

本発明は前記の知見に基づき完成されたものであり、以下の組成物及びヒトガン予防方法を提供する。

1 . カロテノィド群化合物とビタミン E群ィ匕合物とを含む組成物。

2 . カロテノィド群化合物を 2種類以上含む項 1に記載の組成物。

3 . カロテノィド群化合物としてリコピン及びカロテン類を含む項 1に記載の組成物。

4 . カロテノイド群化合物 1 0 0重量部に対してビタミン E群化合物を 1 5 0 〜 5 0 0 0重量部含む項 1に記載の組成物。

5 . リコピン 1 0重量部、）3—力口テン 3〜 6重量部、カロテン 1〜3重量部、フィトェン 1〜 3重量部及びビタミン E群化合物 3 0〜 1 0 0重量部を含む項 1に記載の組成物。

6 . リコピン 1 0重量部、一力口テン 6重量部、一力口テン 3重量部、フィトェン 1重量部及びビタミン E群化合物 5 0重量部を含む項 5に記載の組成物。

7 . さらに、フラボノイド群化合物を含む項 1に記載の組成物。

8 . さらに、ァスコルビン酸群化合物を含む項 1に記載の組成物。

9 . さらに、ビタミン B 2テトラブチレ一ト、アントシァニン群化合物、カテキン、クルクミン、イノシトール及びフェルラ酸からなる群より選ばれる少なくとも 1種の抗酸化性化合物を含む項 1に記載の組成物。

1 0 . 1日摂取量が、カロテノイド群化合物 1〜1 0 0 m g、ビタミン E群ィ匕合物 1 0〜2 0 O m gとなるように、カロテノィド群化合物及びビタミン E群化合物が含まれている項 1に記載の組成物。

1 1 . 製剤の形態をとる項 1に記載の組成物。 12. さらに、食品を含む項 1に記載の組成物。

13. カロテノイド群化合物とビタミン E群化合物とを含む組成物を摂取させることによりヒトの癌を予防するヒ卜ガン予防方法。

14. 組成物がカロテノィド群化合物を 2種類以上含む項 13に記載のヒトガン予防方法。

15. 組成物がカロテノィド群化合物としてリコピン及びカロテン類を含む項 13に記載のヒトガン予防方法。

16. 組成物がカロテノィド群化合物 100重量部に対してビタミン E群化合物を 150〜 5000重量部含む項 13に記載のヒトガン予防方法。

17. 組成物がリコピン 10重量部、 ]3—力口テン 3〜 6重量部、ひ一力ロテン 1〜3重量部、フィトェン 1〜 3重量部及びビタミン E群化合物 30〜100 重量部を含む項 13に記載のヒトガン予防方法。

18. 組成物がリコピン 10重量部、 /3—力口テン 6重量部、 α—カロテン 3 重量部、フィトェン 1重量部及びビタミン Ε群化合物 50重量部を含む項 17に記載のヒトガン予防方法。

19. 組成物が、さらにフラポノイド群化合物を含む項 13に記載のヒトガン予防方法。

20. 組成物が、さらにァスコルビン酸群化合物を含む項 13に記載のヒトガン予防方法。

21. 組成物が、さらにビタミン Β2テトラブチレート、アントシァニン群化合物、カテキン、クルクミン、イノシトール及びフェルラ酸からなる群より選ばれる少なくとも 1種の抗酸化性化合物を含む項 13に記載のヒトガン予防方法。 22. 組成物が製剤の形態をとる項 13に記載のヒトガン予防方法。

23. 組成物が、さらに食品を含む項 13に記載のヒトガン予防方法。

24. カロテノイド群化合物を 1日 1~10 Omg、ビタミン Ε群化合物を 1 日 10〜20 Omg摂取させる項 13に記載のヒトガン予防方法。

25. リコピン 1日 5〜15mg、）3—力口テン 1日 1〜： L 0 m g、 α—カロテン 1日 l〜10mg、フイトェン 1日 1〜1 Omg及びビタミン E群化合物 1 日 10〜20 Omgを摂取させる項 24に記載のヒトガン予防方法。 2 6 . 単一のカロテノィド群化合物の 1日摂取量を 2 O m g以下とする項 1 3 に記載のヒトガン予防方法。

2 7 . ヒトの肝疾患から肝臓ガンへの進行を予防する項 1 3に記載のヒトガン予防方法。

以上説明した本発明によると、七トのガン予防効果のある組成物及び効果的なヒトのガン予防方法が提供される。

詳述すれば、本発明の組成物は、初めて、ヒトでのガン予防効果が証明されたものである。従って、本発明の組成物を、ヒト、特にガンに進行する可能性のある疾患に羅患しているヒトに摂取させると、ガンへの進行が抑制される。特に、肝臓ガンに進行する可能性がある肝疾患（慢性肝炎、肝硬変等）の患者では肝臓ガンへの進行が効果的に抑制される。

また、このような患者に本発明の組成物を摂取させると、全身倦怠感が軽減する等、 Q O L (Quality of Life) が改善される。

さらに、カロテノイド群化合物は、単一化合物の 1日摂取量が 2 O m gより多くなつてくると却って肺ガンを誘発する可能性もある。本発明組成物はこれらの化合物を複数含むため、本発明方法において、本発明の組成物の各化合物の 1日摂取量を 2 O m g以下にする場合は、肺ガンの誘発を抑えつつ目的とするガンを予防できる。

また、同種の食品でも各食品によって成分にバラツキがあるため、食品から各化合物の必要量を正確に摂取させるのは困難である。この点、本発明の組成物を用いれば、食品から摂取させるよりも各ィ匕合物の用量のコントロールが容易であるため、用量が多すぎることによる肺ガン誘発等の危険性を回避し易い。

さらに、ガン予防効果のある本発明組成物中の化合物を食品から摂取しようとすると、特定食品を大量に摂取する必要があり、必要量の摂取に努力を要し、必要量の摂取が困難であるが、本発明の組成物によると、各化合物の必要量を容易に摂取できる。また、同種の食品でも各食品によって成分にバラツキがあるため、食品から各化合物の必要量を正確に摂取させるのは困難であるが、本発明組成物によれば摂取量のコントロールが簡単である。また、各化合物の摂取量の比率のコントロールも容易である。また、本発明組成物中の特定化合物を食品から摂取した場合には、その化合物は摂取しないでおくことにより、成分ごとの摂取量コントロールも容易に行える。

以上のような効果を有する本発明の組成物は、製剤又は食品の形態で使用できる。すなわち、有効成分のみの形態の他、製剤の形態又は食品の形態でヒトに摂取させることにより、効果的にヒトガンを予防できる。発明の詳細な記述

( I ) 組成物

概要

本発明の組成物は、カロテノイド群化合物とビタミン E群化合物とを含む組成物である。本発明の組成物はヒトのガンを効果的に予防できる組成物であり、特に肝臓ガンを効果的に予防できる組成物である。すなわち、肝臓ガンを発症する可能性の高い肝疾患である慢性肝炎又は肝硬変から肝臓ガンへの進行を予防するのに特に適した組成物である。

また、本発明の組成物は、カロテノイド群化合物とビタミン E群化合物とが混合されていてもよく、又はセットにされていてもよい。本発明の組成物にその他の成分が含まれる場合にも、その他の成分は混合されていてもよく、又はセットにされていてもよい。

カロテノィド群化合物

カロテノイドは動植物に広く分布する色素の総称であり、本発明ではカロテノィド群化合物であれば制限なく使用できる。このようなカロテノィドとしては、例えばカロテン（ひ—カロテン、 3—力口テン、アーカロテン、 δ—力口テン）、リコピン、フイトェン、フイトフルェン、フコキサンチンのような炭化水素系力ロテノイド；ルティン、ゼアキサンチン、 —クリプトキサンチン、ラクッカキサンチン、フコキサンチン、ァスタキサンチンのようなキサントフィル類等が挙げられる。

本発明の組成物は、特に 2種類以上のカロテノイドを含むことが好ましい。このような組み合わせ例として、ひ—カロテンと jS _カロテンとリコピンとの組み合わせ、ひ一力口テンと jS—力口テンとフイトェンとの組み合わせ、一力ロテンとリコピンとフィトェンとの組み合わせ、 /3—力口テンとリコピンとフィトェンとの組み合わせ、 α—カロテンと /3—力口テンとリコピンとフィトェンとの組み合わせ、フイトェンとリコピンとの組み合わせ、 α—カロテンと j8—力口テンとの組み合わせ、ひ一カロテンとリコピンとの辑み合わせ、 α—力口テンとフィトェンとの組み合わせ、 —力口テンとリコピンとの組み合わせ、 /3—力口テンとフィトェンとの組み合わせ、フコキサンチンと )3—クリプトキサンチンとの組み合わせ、フコキサンチンとルティンとの組み合わせ、 i3—クリプトキサンチンとルティンとの組み合わせ、フコキサンチンとルティンと ]3—クリプトキサンチンとの組み合わせ、 α—力口テンと /3—力口テンとリコピンとルティンとの組み合わせ、 α—力口テンと iS—カロテンとリコピンと) 3—クリプトキサンチンとの組み合わせ、 α—カロテンと /3—力口テンとリコピンとフコキサンチンとの組み合わせ等が挙げられる。

中でも、肝臓ガン又は肺ガンを対象とする場合には炭化水素系カロテノィドの組み合わせが好ましく、大腸ガンを対象とする場合には炭化水素系カロテノィドとキサントフィル系カロテノィドとの組み合わせが好ましい。

カロテノィドは食品等の天然物由来のものであってもよく、化学合成されたものであってもよいが、天然物由来のカロテノイドが、ガン予防効果を得る上で好ましい。天然物由来のカロテノイドは、食品等から食品調製用に使用することが許可されている溶媒を用いて抽出し、この抽出物から各種のクロマトグラフィーや再結晶等を行うことにより精製できる。カロテノイドを含む天然物は、通常力口テノィドを複数種含むため、天然物から抽出したカロテノィドは通常カロテノイド混合物である。例えば、トマトから抽出し、精製されたカロテン混合物には、リコピン、 j8—カロテン、フイトェン、フイトフルェン等が含まれ、本発明の力ロテノイドとして好適に使用できる。また、ァブラヤシの果実から抽出し、精製されたパームフルーツカロテン混合物には、 β—力口テン、一力口テン及びリコピン等が含まれ、本発明のカロテノイドとして好適に使用できる。なお、合成カロテノイドは溶解性を変化させる目的等の誘導体であってもよい。

いずれにしても、カロテノィド群化合物には食品成分等の挟雑物が含まれていてもよい。挾雑物が含まれていてもカロテノィド群化合物が所定量含まれていればよい。カロテノイド群化合物の純度ないしは含有率は、 5重量％以上、特に 1 5重量％以上であることが好ましい。含有率が余りに少ないとカロテノィド群化合物の 1日必要量を摂取するのに全体として多量の組成物を摂取する必要が生じて、カロテノイド群化合物の 1日必要量の摂取が困難になる。本発明の含有率の範囲であればこのような不都合が生じない。

ビタミン E群化合物

ビタミン E群ィ匕合物としては、 α—トコフエロール、 i3—トコフエ口一ル、ァ一トコフエ口一ノレ、 δ―トコフエロールのようなトコフエ口一ル； ο;—トリトコエノ一ル、 j3—トリトコエノール、ァ一トリトコエノール、 δ —トリトコエノ一ルのようなトリ卜コエノ一ル等が挙げられる。これらは単独で又は 2種以上を混合して使用できる。特に、トコフエロールとトコトリエノ一ルとを含むことが好ましい。

これらも化学合成されたもの（d 1体）であってもよく、天然物由来のもの（d 体）であってもよいが、天然物由来のものがガン予防効果を得る上では好ましレ^ ビタミン Eを含む天然物は、通常トコフエノールとトリトコエノ一ルとの双方を含むため、本発明では、天然物から抽出したビタミン E混合物を好適に使用できる。天然物から抽出されたビタミン E混合物としては、例えば、米糠、パームォィル、大豆、とうもろこし、小麦胚芽等から食品調製用に使用することが許可されている前記の溶媒を用いて抽出し、精製されたものが挙げられる。特に、米糠又はパ一ムオイル由来のビタミン E混合物が好ましい。なお、合成ビタミン Eは、溶解性を変化させる目的等の誘導体であってもよい。

いずれにしてもビタミン E群化合物には食品成分等の挟雑物が含まれていてもよい。挟雑物が含まれていてもビタミン E群化合物が所定量含まれていればよい。ビタミン E群化合物の純度ないしは含有率は、 3 0重量％以上、特に 7 0重量％以上であることが、好ましい。含有率が余りに少ないとビタミン E群化合物の 1日必要量を摂取するのに全体として多量の組成物を摂取する必要が生じて、ビタミン E群化合物の 1日必要量の摂取が困難になる。本発明の含有率の範囲であればこのような不都合が生じない。

その他の成分本発明のヒトガン予防組成物には、以下に示すような、本来天然に存在する抗酸化性化合物が含まれていてもよい。これらの化合物は、天然物から抽出し、精製されたものであってもよく、化学合成されたものであってもよいが、ガン予防効果を得る上では天然物から抽出、精製されたものが好ましい。また、化学合成品ではこれらの誘導体も使用できる。

いずれにしても各化合物には食品成分等の挟雑物が含まれていてもよい。挟雑物が含まれていても各化合物が所定量含まれていればよい。各化合物の純度ないしは含有率は、 3 0重量％以上、特に 7 0重量％以上であることが好ましい。

<フラポノィド群化合物 >

本発明のヒトガン予防組成物には、カロテノイド群化合物及びビタミン E群化合物に加えて、フラポノイド群化合物が含まれていてもよい。フラボノイド群化合物の種類は問わない。フラポノイド群化合物としては、特に、ヘスペリジン、ノビレチン、ルテオリン、イソリクイリチゲニン、ゲニスティン、リスべラト口ール等が好ましく、ヘスペリジン、ノビレチンがより好ましい。ヘスペリジン及びノビレチンはいずれも例えばミカン類のパルプ又は全果に含まれており、ミカン類のパルプ又は全果から食品調製用に許可されている溶媒を用いて抽出し、精製したフラポノィド混合物は、本発明において好適に使用できる。

<ァスコルビン酸群化合物 >

本発明のヒトガン予防組成物には、カロテノィド群化合物及びビタミン E群化合物に加えて、ァスコルビン酸群化合物が含まれていてもよい。また、カロテノイド群化合物、ビタミン E群化合物及びフラボノイド群化合物に加えて、ァスコルビン酸群化合物が含まれていてもよい。

ァスコルビン酸は、天然由来の Lーァスコルビン酸（ビタミン C) が好ましい。天然由来のァスコルビン酸としては、例えばレモン、ァセロラ等から抽出し、精製された L—ァスコルビン酸を好適に使用できる。なお、ァスコルビン酸は、溶解性を変化させる目的等の誘導体であってもよい。

くその他〉

その他、抗酸化性化合物としては、ビタミン B 2テトラブチレ一ト、アントシァニン群化合物、カテキン、クルクミン及びフェルラ酸等が挙げられる。本発明の組成物には、これらが 1種又は 2種以上含まれていてもよい。

アントシァニン群化合物の種類は特に限定されない。アントシァニン群化合物としては、糖を除いたァグリコン（アントシァニジン）も使用できる。天然由来のアントシァニンとしては、例えばナス、ブル一ベリ一等から抽出し、精製されたものを好適に使用できる。特に、ナスの果実由来のデルフィ二ジンが好ましい。カテキンは、例えば緑茶から抽出し、精製したものを好適に使用できる。クルクミンは、例えばゥコンの根茎から抽出し、精製したものを好適に使用できる。フェルラ酸は、例えば米糠から抽出し、精製したものを好適に使用できる。

配合比率

本発明の組成物は、カロテノイド群化合物 1 0 0重量部に対してビタミン E群化合物が通常 1 5 0〜 5 0 0 0重量部程度、特に 1 5 0〜 1 0 0 0重量部程度、さらに特に 2 0 0〜4 0 0重量部程度含まれるものであることが好ましい。

カロテノィド群化合物に対するビタミン E群化合物の含有量が多すぎると副作用が生じる可能性があり、少なすぎるとビタミン Eの効果が得られない。本発明の範囲内であればこのような問題は生じない。

特に、リコピン 1 0重量部に対して、リコピン以外のカロテノイド群化合物が合計で 5〜 1 2重量部程度（特に 1 0重量部程度）及びビタミン E群化合物が 3 0〜1 0 0重量部程度（特に 5 0重量部程度）含まれていることが好ましい。リコピン 1 0重量部に対して、 3—カロテンが 3〜 6重量部程度（特に 6重量部程度）、 α—カロテンが 1〜 3重量部程度（特に 3重量部程度）、フイトェンが 1〜 3重量部程度（特に 1重量部程度）、ビタミン Ε群化合物が 3 0〜1 0 0重量部程度（特に 5 0重量部程度）含まれていることがより好ましい。

また、フラポノイド群化合物が含まれている場合には、カロテノイド群化合物 1 0 0重量部に対してフラポノィド群化合物が 1 0 0〜5 0 0重量部程度、特に 1 0 0〜2 5 0重量部程度含まれていることが好ましい。カロテノィド群化合物に対するフラボノィド群化合物の含有量が多すぎると味が苦くなりがちで摂取しにくくなり、少なすぎるとフラポノイド群化合物の効果が得られない。本発明の範囲内であればこのような問題は生じない。

また、ァスコルビン酸群化合物が含まれている場合には、カロテノイド群化合物 100重量部に対してァスコルビン酸群化合物が 100〜1000重量部程度、特に 100〜250重量部程度含まれていることが好ましい。カロテノィド群化合物に対するァスコルビン酸群化合物の含有量が多すぎると味が酸つばくなりがちであり摂取し難くなり、少なすぎるとァスコルビン酸群化合物の効果が得られない。本発明の範囲内であればこのような問題は生じない。

また、ビタミン B 2テトラブチレ一ト、アントシァニン群化合物、カテキン、クルクミン及びフェルラ酸等の抗酸化性化合物が含まれている場合には、カロテノィド群化合物 100重量部に対して、それぞれ 5〜250重量部程度、特に 1 0〜100重量部程度となるように含まれていることが好ましい。

本発明の組成物には、カロテノィド群化合物の 1日摂取量が 1〜10 Omg程度、特に 6〜2 Omg程度になるようにカロテノィド群化合物が含まれていることが好ましい。また、ビタミン E群化合物の 1日摂取量が 10〜20 Omg程度、特に 30〜10 Omg程度になるようにビタミン E群化合物が含まれていることが好ましい。すなわち、例えば 1日 3回服用する場合には、 1回分にはこの 3分の 1量が含まれることが好ましい。

また、カロテノィド群化合物がリコピン及びリコピン以外のカロテノィドである場合には、 1日摂取量が、リコピン 5〜15mg程度（特に 1 Omg程度）、リコピン以外のカロテノイド 5〜15mg程度（特に 1 Omg程度）となるような量が含まれ、総力ロテノイド量として、 2 Omg程度となるように調整されていることが好ましい。

1日摂取量が、リコピン 5〜15mg程度（特に 1 Omg程度)、 β—力口テンが 3〜6mg程度（特に 6 m g程度）、 a—力口テンが 3〜 6 m g程度（特に 3m g程度)、フイトェンが l〜3mg程度（特に lmg程度)、ビタミン E群化合物が 30〜100mg程度（特に 5 Omg程度）となる量が含まれることがより好ましい。

また、フラポノイド群化合物が含まれている場合には、 1日投与量が 20〜2 0 Omg程度、特に 25〜5'0mg程度となる量が含まれることが好ましい。また、ァスコルビン酸群化合物が含まれている場合には、 1日摂取量が 20〜20 Omg程度、特に 20〜5 Omg程度となる量が含まれることが好ましい。その他の抗酸化性化合物は、それぞれ 1日摂取量が 1〜 5 0 m g程度、特に 2〜 2 0 m g程度となる量が含まれていることが好ましい。

また、本発明の組成物に含まれるカロテノイド群の各化合物（カロテノイド群化合物に含まれる単一の化合物）は、 1日摂取量が 1〜2 O m g程度となるように含まれることが望ましい。カロテノィド群の各化合物が余りに多く贪まれると、却ってガン予防効果が低下し、逆に肺ガン等を誘発する場合さえある。一方、各化合物の含有量が余りに少ないとその化合物を加えることによる効果が得られなレ^ 本発明の範囲であればこのような問題が生じない。なお、ビタミン E群化合物を始めとする抗酸化性の各化合物も単品で 1日に余りに多量を摂取すると副作用が生じる場合があるので、適正量が含まれることが極めて重要である。

製剤

本発明の組成物は、さらに製剤化のための成分を含むことにより製剤の形態を採ることができる。製剤化のための成分は剤形に応じた公知の材料を用いることができる。

剤形は特に限定されず、例えばカプセル剤、油剤、顆粒剤、細粒剤、散剤、錠剤、丸剤、トローチ剤等が挙げられる。特に、製造時の成分の分解が少ないという点で油剤及び油剤を封入したカプセル剤が好ましく、服用し易い点でカプセル剤がより好ましい。

これらの製剤は、例えば米国薬局方解説書に記載の常法に従い製剤すればよレ^ また、賦形剤又は担体としては、トマト由来のォレオレジン、ミカンのパルプ等も好適に使用できる。

製剤中のカロテノィド群化合物及びビタミン E群化合物の含有量は、前述したと同様である。

食品

本発明の組成物はさらに食品を含むことにより食品の形態を採ることができる。食品の種類は特に限定されず、茶、ジュース、酒のような飲料；ゼリー、ビスケットのような菓子；米飯、粥のような加工食品等が挙げられる。

本発明の食品中には、 1日に摂取する食品量に対して、前記説明した各化合物群又は各化合物の 1日必要摂取量が含まれることが好ましい。各化合物群又は各化合物の濃度は、これらを食品中に均一に存在させることができるとともに、この有効成分の 1日必要摂取量を食品とともに無理なく摂取できる濃度とすればよい。

(I I) ヒトガン予防方法

本発明のヒトガン予防方法は、前記説明した本発明の組成物をヒトに摂取させることによりガンを予防する方法である。

対象は、特に限定されず、病気のヒト以外に健康なヒトも対象にすることができる。ガンに進行する可能性のある生活習慣を持つヒト、発ガンの可能性の高い疾患に羅患しているヒトは本発明の予防方法の対象として優先順位が特に高い。さらに、家族性のガンになり易いヒト、 1塩基多型に基づく遺伝子診断等でガンになる可能性があると診断されたヒト等も対象にできる。

前述したように、ガンに進行する可能性のある疾患に羅患している患者やガンになり易い体質のヒトが本発明の対象として好適である。例えば、肝臓ガンに進行する可能性のある肝疾患である慢性肝炎、肝硬変等の患者や肝炎ウィルス保菌者、乳ガンに進行する可能性のある遺伝子変異を有するヒト、大腸ガンに進行する可能性のある疾患である家族性大腸ポリポージス、肺ガンに進行する可能性のある気管支等における病変を有する患者、皮膚ガンに進行する可能性のある紫外線皮膚炎の患者等を対象にできる。本発明の予防方法は、特に、肝臓ガンに進行する可能性のある肝疾患である慢性肝炎や肝硬変の患者を対象とするのに適している。

カロテノィド群化合物及びビタミン E群化合物の 1日摂取量は、 1日摂取量が、カロテノィド群化合物 1〜10 Omg程度（特に 6〜2 Omg程度)、ビタミン E 群化合物 10〜20 Omg程度（特に 30~10 Omg程度）となるような量であることが好ましい。すなわち、例えば 1日 3回服用する場合には、 1回当たりこの 3分の 1量を摂取させることが好ましい。

また、カロテノィド群化合物がリコピン及びリコピン以外のカロテノィドである場合には、 1日摂取量が、リコピン 5〜15mg程度（特に 1 Omg程度）、リコピン以外のカロテノイド 5〜15mg程度（特に 1 Omg程度）であり、総力口テノィド量として 2 Omg程度となるように調整することが好ましい。 1日摂取量を、リコピン 5〜15mg程度（特に 10mg程度）、 β—力口テンが 3〜6mg程度（特に 6mg程度)、 α—カロテンが 3〜 6 m g程度（特に 3m g程度）、フイトェンが l〜3mg程度（特に lmg程度)、ビタミン E群化合物が 30〜10 Omg程度（特に 5 Omg程度）とすることがより好ましい。 ' また、フラポノイド群化合物も摂取させる場合には、 1日摂取量を 20〜20 Omg程度、特に 25〜5 Omg程度とすることが好ましい。また、ァスコルビン酸群化合物も摂取させる場合には、 1日摂取量を 20〜20 Omg程度、特に 20〜5 Omg程度とすることが好ましい。その他の抗酸化性化合物を摂取させる場合には、それぞれ 1日摂取量を 1〜5 Omg程度、特に 2〜20mg程度とすることが好ましい。

また、カロテノイド群の各化合物（カロテノイド群化合物に含まれる単一の化合物）の 1日摂取量は 1〜 2 Omg程度とすることが望ましい。カロテノイド群の各化合物を余りに多く摂取させると、却ってガン予防効果が低下し、逆に肺ガン等を誘発する場合さえある。一方、各化合物の摂取量が余りに少ないとその化合物を摂取させることによる効果が得られない。本発明の範囲であればこのような問題が生じない。なお、ビタミン E群化合物を始めとする抗酸化性の各化合物も単品で 1日に余りに多量を摂取すると副作用が生じる場合があるので、適正量を摂取させることが極めて重要である。

また、本発明の組成物中の有効成分のうちの特定化合物の 1日摂取量またはそれ以上を食品から既に摂取した場合には、当該化合物は本発明の組成物からは摂取させず、本発明の組成物のうちその他の化合物を摂取させればよい。例えば、患者がカロテノィド群化合物を多く含むトマトを十分量摂取した場合には、カロテノイド群化合物は本発明の組成物からは別途摂取させなくてもよい。

1日摂取回数は 1〜 4回程度とすればよい。特に、 6〜12時間程度の間隔で 1日 2回摂取させることが好ましい。また、 1日 1回摂取も好ましい。カロテノィド群化合物とビタミン E群化合物とは同時に摂取させてもよく、又は別々に摂取させてもよいが、同時に摂取させることが好ましい。また、その他の成分を摂取させる場合も、これらの成分はカロテノィド群化合物と同時に摂取させてもよく、又は別々に摂取させてもよいが、同時に摂取させることが好ましい。実施例

以下、本発明を実施例及び試験例を示してより詳しく説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されない。

試験例

以下の成分を含むカプセルを、ヒト肝硬変患者 4 6人に 1日 1回、 5年間にわたり摂取させた。各成分は抽出物又は合成品をそのままカプセルに充填したものであり、造粒は行っていない。

天然リコピン 1 0 m g (トマト由来）

天然 β—カロテン 6 m g (パームフルーツ及びトマト

由来）

天然ひ一力口テン 3 m g (パームフル一ッ由来）

その他の天然カロテノイド類（主としてフィトェン）

l m g (パームフルーツ及びトマト

由来）

合成 a—トコフエノール 5 0 m g

カプセル服用中の月干臓ガン発症率を図 1にグラフで示す。対照としてこのカブセルを服用していない肝硬変ヒト患者 4 5人の肝臓ガン発症率も示した。図 1に示すように、服用開始後 2年間は両群間に差は見られなかったが、その後カプセル服用群の方が肝臓ガン発症率が低くなり、 5年後の肝臓ガン発症率は、カプセル服用群では服用していない群の約 3分の 1になった。本発明のカプセルを服用することにより服用開始後 3年後から肝臓ガンの発症が有意に抑制されることが分かる。

また、カプセル服用群のヒトの約 3分の 1が、全身倦怠感の軽減を自覚した。処方例

ぐ例 1 (ffP臓ガン予防製剤） >

2カプセル（1日投与量）中に含まれる成分の組成

リコピン 1 O m g (トマト由来が好適）

ルティン 6 m g (ホウレン草又はマリーゴール

ド由来が好適） —力口テン 2mg (パームフル一ッ由来が好適）ひ—カロテン img (パームフルーツ由来が好適）その他のカロテノィド類（主としてフィトェン）

lmg (パームフルーツ及びトマト由来が好適）

クルクミン 10 Omg (ゥコン由来が好適）

シリマリン 1 Omg (マリアァザミ由来が好適）ビタミン E混合物 5 Omg (米糠由来が好適）

ビタミン C 10 Omg (レモン又はァセロラ由来が好適）イノシト一ル 200mg (米糠由来が好適）

<例 2 (乳ガン予防製剤） >

2カプセル（1日投与量）中に含まれる成分の組成

リコピン 10mg (トマト由来が好適）

フイトェン 10mg (天然物由来が好適）

ビ夕ミン E混合物 50 m g (米糠由来が好適）

ぐ例 3 (大腸ガン予防製剤） >

2カプセル（1日投与量）中に含まれる成分の組成

—クリプトキサンチン 1 Omg (ミカン由来が好適）ルティン 6mg (ホウレン草又はマリーゴールド由来が好適）

フコキサンチン 4mg (ワカメ又はヒジキ由来が好適)

ビタミン E混合物 5 Omg (米糠由来が好適）

ぐ例 4 (肺ガン予防製剤） >

2カプセル（1日投与量）中に含まれる成分の組成

ルティン 10mg (ホウレン草又はマリ一ゴールド由来が好適） /3—カロテン 6mg (パームフルーツ由来が好適） α—カロテン 3mg (パームフルーツ由来が好適）

リコピン lmg (トマト由来が好適）ビタミン； B2テトラブチレート 10 m g (合成品）

ビタミン E混合物 50 m g (米糠由来が好適）

<例 5 (皮膚ガン予防製剤） >

2カプセル（1日投与量）中に含まれる成分の組成

jS—クリプトキサンチン 1 Omg (ミカン由来が好適）フコキサンチン 1 Omg (ワカメ又はヒジキ由来が好適）

ビタミン E混合物 50 m g (米糠由来が好適）

<例 6 (大腸ガン予防食品） >

1本（1日摂取量）中に含まれる成分の組成

β—クリプトキサンチン 1 Omg (ミカン由来が好適）フコキサンチン 1 Omg (ワカメ又はヒジキ由来が好適）

ノビレチン 1 Omg (シークヮシャ由来が好適〉ビタミン Ε混合物 5 Omg (米糠由来が好適）

ビタミン C 0 Omg (レモン又はァセロラ由来が好適）

ミカンジユース 1 80ml

<例 7 (大腸ガン予防食品） >

5個（1日摂取量）中に含まれる成分の組成

3—クリプトキサンチン 1 Omg (ミカン由来が好適）フコキサンチン 1 Omg (ワカメ又はヒジキ由来が好適）

ノビレチン 1 Omg (シークヮシャ由来が好適）ビタミン E混合物 5 Omg (米糠由来が好適）

ビタミン C 10 Omg ゼリ一 3 0 g 産業上の利用可能性

本発明の組成物は、初めて、ヒトでのガン予防効果が証明されたものである。従って、本発明の組成物を、ヒト、特にガンに進行する可能性のある疾患に羅患しているヒトに摂取させると、ガンへの進行が抑制される。特に、肝臓ガンに進行する可能性がある肝疾患（慢性肝炎、肝硬変等）の患者では肝臓ガンへの進行が効果的に抑制される。

以上のような効果を有する本発明の組成物は、製剤又は食品の形態で使用できる。すなわち、有効成分のみの形態の他、製剤の形態又は食品の形態でヒトに摂取させることにより、効果的にヒトガンを予防できる。図面の簡単な説明

図 1は、本発明のガン予防方法の 1実施例におけるヒトの肝臓ガン予防効果を示すグラフである。

Claims

請求の範囲

1. カロテノィド群化合物とビタミン E群化合物とを含む組成物。

2. カロテノィド群化合物を 2種類以上含む請求項 1に記載の組成物。

3. カロテノィド群ィヒ合物としてリコピン及びカロテン類を含む請求項 1に記載の組成物。

4. カロテノィド群化合物 100重量部に対してビタミン E群化合物を 150 〜 5000重量部含む請求項 1に記載の組成物。

5. リコピン 10重量部、 J3—力口テン 3〜6重量部、 —カロテン 1〜3重量部、フィトェン 1〜 3重量部及びビタミン E群化合物 30〜100重量部を含む請求項 1に記載の組成物。

6. リコピン 10重量部、 —力口テン 6重量部、 α—力口テン 3重量部、フィトェン 1重量部及びビタミン Ε群化合物 50重量部を含む請求項 5に記載の組成物。

7. さらに、フラポノイド群化合物を含む請求項 1に記載の組成物。

8. さらに、ァスコルビン酸群ィヒ合物を含む請求項 1に記載の組成物。

9. さらに、ビタミン Β 2テトラブチレート、アントシァニン群化合物、カテキン、クルクミン、イノシトール及びフェルラ酸からなる群より選ばれる少なくとも 1種の抗酸化性化合物を含む請求項 1に記載の組成物。

10. 1日摂取量が、カロテノイド群化合物 1〜10 Omg、ビタミン Ε群化合物 10〜20 Omgとなるように、カロテノィド群化合物及びビタミン E群化合物が含まれている請求項 1に記載の組成物。

11. 製剤の形態をとる請求項 1に記載の組成物。

12. さらに、食品を含む請求項 1に記載の組成物。

13. カロテノイド群化合物とビタミン E群化合物とを含む組成物を摂取させることによりヒトの癌を予防するヒトガン予防方法。

1 . 組成物がカロテノィド群化合物を 2種類以上含む請求項 13に記載のヒトガン予防方法。

15. 組成物がカロテノィド群化合物としてリコピン及びカロテン類を含む請求項 13に記載のヒトガン予防方法。

16. 組成物がカロテノィド群化合物 100重量部に対してビタミン E群化合物を 150〜 5000重量部含む請求項 13に記載のヒトガン予防方法。

17. 組成物がリコピン 10重量部、 j3—力口テン 3〜6重量部、 α—カロテン 1〜3重量部、フイトェン 1〜3重量部及びビタミン Ε群化合物 30〜100 重量部を含む請求項 13に記載のヒトガン予防方法。

18. 組成物がリコピン 10重量部、 0—力口テン 6重量部、 α—力口テン 3 重量部、フィトェン 1重量部及びビタミン Ε群化合物 50重量部を含む請求項 1 7に記載のヒトガン予防方法。

19. 組成物が、さらにフラポノィド群化合物を含む請求項 13に記載のヒトガン予防方法。

20. 組成物が、さらにァスコルビン酸群化合物を含む請求項 13に記載のヒトガン予防方法。

21. 組成物が、さらにビタミン Β 2テトラブチレ一ト、アントシァニン群ィ匕合物、カテキン、クルクミン、イノシ] ^一ル及びフェルラ酸からなる群より選ばれる少なくとも 1種の抗酸化性化合物を含む請求項 13に記載のヒ卜ガン予防方法。

22. 組成物が製剤の形態をとる請求項 13に記載のヒトガン予防方法。

23. 組成物が、さらに食品を含む請求項 13に記載のヒトガン予防方法。

24. カロテノイド群化合物を 1日 1〜10 Omg、ビタミン Ε群化合物を 1 曰 10〜20 Omg摂取させる請求項 13に記載のヒトガン予防方法。

25. リコピン 1日 5〜15mg、 /8—力口テン 1日：！〜 10 m g、 a—カロテン 1日；！〜 1 Omg、フィトェン 1日 1~1 Omg及びビタミン E群化合物 1 日 10〜20 Omgを摂取させる請求項 24に記載のヒトガン予防方法。

26. 単一のカロテノイド群化合物の 1日摂取量を 2 Omg以下とする請求項 13に記載のヒトガン予防方法。

27. ヒトの肝疾患から肝臓ガンへの進行を予防する請求項 13に記載のヒトガン予防方法。