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WO2002012253A1 - Utilisation de diphosphines chirales comme ligands optiquement actifs - Google Patents

Utilisation de diphosphines chirales comme ligands optiquement actifs Download PDF

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WO2002012253A1
WO2002012253A1 PCT/FR2001/002550 FR0102550W WO0212253A1 WO 2002012253 A1 WO2002012253 A1 WO 2002012253A1 FR 0102550 W FR0102550 W FR 0102550W WO 0212253 A1 WO0212253 A1 WO 0212253A1
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WO
WIPO (PCT)
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formula
group
alkyl
binap
diphosphino
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Ceased
Application number
PCT/FR2001/002550
Other languages
English (en)
Inventor
Michel Bulliard
Blandine Laboue
Sonia Roussiasse
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Zach System SA
Original Assignee
PPG Sipsy SAS
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by PPG Sipsy SAS filed Critical PPG Sipsy SAS
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Priority to IL15426301A priority patent/IL154263A0/xx
Priority to JP2002518228A priority patent/JP2004505985A/ja
Priority to EP01960868A priority patent/EP1305324A1/fr
Priority to BR0112970-8A priority patent/BR0112970A/pt
Priority to CA002417836A priority patent/CA2417836A1/fr
Publication of WO2002012253A1 publication Critical patent/WO2002012253A1/fr
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Definitions

  • the subject of the present invention is the use of irid diphosphines as optically active ligands for the preparation of diphosphino-metallic complexes.
  • the invention also relates to diphosphino-metallic complexes comprising a chiral disphophin as a ligand and the asymmetric catalysis methods using these complexes.
  • the invention more particularly contemplates the use of these diphosphino-metallic complexes in asymmetric hydrogenation or isomerization processes for the synthesis of organic products with desired chirality.
  • the Applicant has now designed new diphosphino-metallic complexes comprising a chiral disphophine as an optically active ligand which are particularly useful for the synthesis of organic products with desired chirality with very high yields and enantioselectivity.
  • the subject of the invention is therefore the use of a chiral diphosphine (R) or (S) of formula (I):
  • R and Ri identical or different, represent a C 1 _ 10 alkyl group, saturated or unsaturated, a C 3 cycloalkyl group. 9 saturated or unsaturated, a C 5 _ 10 aryl group, said groups being optionally substituted by a halogen, a hydroxy, a C x 5 alkoxy, an amino such as NH 2 , NHR 4 , N (R 4 ) 2 , a sulfino, a sulfonyl, with R 4 representing an alkyl, an alkoxy or an alkylcarbonyl, said alkyl, cycloalkyl or aryl groups possibly comprising one or more heteroatoms such as 0, N, S, Si, or also R and Ri, together , represent a substituted or unsaturated C 2 _ 6 alkyl group, a saturated or unsaturated C 3 _ 9 cycloalkyl group, a C 5 _ 10 aryl group, said cycloalkyl or ary
  • R2 and R3, identical or different, represent a C 3 cycloalkyl group. 8 saturated or no, an aryl eh C 6 _ 10 , said groups being optionally substituted by a halogen, a hydroxy, a C 1 _ 5 alkoxy, an amino such as NH 2 , NHR 4 , N (R 4 ) 2 , a sulfino, a sulfonyl, with R 4 representing an alkyl, an alkoxy or an alkylcarbonyl, said cycloalkyl or aryl groups optionally comprising one or more heteroatoms such as 0, N, S, Si, or also, R2 and R3 together form a carbocycle group at C 4 _ 8 saturated or not, a C 5 _ 10 aryl group, said groups being optionally substituted by a halogen, a hydroxy, a C x 5 alkoxy, an amino such as NH 2 , NHR 4 , N (R 4 ) 2
  • the chiral diphosphines of formula (I) can be used according to the invention for the preparation of several types of diphosphino-metallic complexes.
  • a first group of diphosphino-metallic complexes prepared using the chiral diphosphines of formula (I) according to the invention corresponds to the following formula (II):
  • M represents a metal such as ruthenium, rhodium or irridium
  • X represents a halogen such as chlorine, bromine, fluorine or iodine
  • Sv represents a tertiary amine, a ketone, an ether
  • L represents a chiral diphosphine (R) or (S), of formula (I) above; y is an integer, 0 or 1; x is an integer, equal to 1 or 2; z is an integer, equal to 1 or 4; p is an integer, equal to 0 or 1.
  • diphosphino-metallic complexes of formula (II) the invention more particularly contemplates the complexes of formulas (IIA) and (IIB).
  • N (Et) 3 also designated Di [2, 2 '-bis (diphenylphosphino) (R) or (S) -6,6'- ditrimethylacetoxybiphenyl] -tetrachloro diruthenium triethylamine,
  • a second group of diphosphino-metallic complexes prepared using the chiral diphosphines of formula (I) according to the invention corresponds to the following formula (III):
  • Ar represents an olefin such as ethylene, 1, 3-butadiene, cyclohexadiene, norbonadiene, cycloocta-1, 5-diene, a pi-allyl, a nitrile such as acetonitrile, an arene of formula ( IV):
  • R5, R6, R7, R8, R9 and RIO are chosen from a hydrogen atom, a 1 alkyl group in 1 _ 5 , an isoalkyl group, a tertioalkyl group ⁇ , an alkoxy group, said groups comprising one or more heteroatoms such as 0, N and Si;
  • Y represents an anion, such as C10 4 " , BF 4 " , PF 6 " ; j is an integer equal to 0 or 1; m is an integer equal to 1.2 or 4; n is an integer equal to 1 or 2.
  • a third group of diphosphino-metallic complexes prepared using the chiral diphosphines of formula (I) according to the invention corresponds to the following formula (V):
  • M, X and L have the same definitions as in formula (II), and R 1X and R 12 , identical or different, represent a phenyl or a phenyl substituted by an alkyl, an alkoxy or a dialkylamino.
  • a fourth group of diphosphino-metallic complexes prepared using the chiral diphosphines of formula (I) according to the invention corresponds to the following formula (VI):
  • M and L have the same meaning as in formula (II) and Z represents an acetate group of formula R 13 C00 ⁇ , diacetate of formula " OOCR 13 COO " , an aminoacetate of formula R 13 CH (NH 2 ) C00 ⁇ , wherein R 13 represents a C x _ 4 haloalkyl C x _ 4, a phenyl substituted or not.
  • a fifth group of diphosphino-metallic complexes prepared using the chiral diphosphines of formula (I) according to the invention corresponds to the following formula (VII):
  • M, L and X have the same meaning as in formula (II); W represents zinc, aluminum, titanium or tin;
  • a sixth group of diphosphino-metallic complexes prepared using the chiral diphosphines of formula (I) according to the invention corresponds to the following formula (VIII):
  • Y represents an anion, such as C10 4 _ , BF 4 " , PF 6 ⁇ .
  • a seventh group of diphosphino-metallic complexes prepared using chiral diphosphines of formula (I) according to the invention corresponds to the following formula (IX):
  • R2 and R3 have the same meanings as in formula (I).
  • R2 and R3 have the same meanings as in formula (I).
  • the complexes of formulas (VI) and (VII) can be obtained from the compounds of formulas (IIA) by analogy to the methods described in European patent applications No. 245 960 and No. 271 310.
  • the complexes of Formulas (VIII), (IX) and (X) can be obtained from the compounds of formulas (IIB) by analogy to the methods described in European patent applications No. 256 634, No. 245 959 and No. 271 310.
  • the present invention also relates to the diphosphino-metallic complexes of formulas (II), (III),
  • the invention especially relates to their use in an asymmetric hydrogenation process of unsaturated compounds carrying functional groups of formula (XVI) below:
  • a and B are different and chosen from a C 1 _ 5 alkyl group, an aryl group, a C x hydroxycarbonyl group, ⁇ , a C x _ ⁇ alkoxycarbonyl group, a C aryloxycarbonyl group. K ), a C ⁇ 7 halogenoalkyl group, a heteroaryl group, a saturated or unsaturated cycloalkyl group, said alkyl, aryl or cycloalkyl groups optionally comprising one or more substituents chosen from a halogen such as chlorine, fluorine, bromine, a -N0 2 group, an alkyl C x _ 5 alkoxy C x.
  • a halogen such as chlorine, fluorine, bromine, a -N0 2 group, an alkyl C x _ 5 alkoxy C x.
  • a C 1 _ 1 cycloalkyl fused or not a aryl group, fused or not, optionally substituted by a halogen, a C _ 5 alkyl, a C 1 _ 5 alkoxy, said alkyl, cycloalkyl or aryl groups comprising possibly one or more heteroatoms such as 0, N or Si,
  • a and B together form a substituted C 2 _ 6 alkyl group, a C 3 _ 9 cycloalkyl group saturated or not, a C 5 _ 10 aryl group, said groups being optionally substituted by a C 1 _ alkyl 5 , halogen, hydroxy, C 5 alkoxy, amino such as NH 2 , NHR 4 , N (R 4 ) 2 , sulfino, sulfonyl, where R 4 represents alkyl, alkoxy or alkylcarbonyl , said alkyl, cycloalkyl or aryl groups optionally comprising one or more heteroatoms such as 0, N, S, Si;
  • Q represents an oxygen, a group -NR16, -NOR16 or -C (R16) 2 , where R16 is chosen from alkyl C j. _ 5 , an aryl group, a heteroaryl group substituted by a C 1 _ 4 alkyl.
  • non-limiting examples include the following compounds: ene-acid or ester derivatives, ene-alcohol or ether derivatives, ene-derivatives amide, e-amine derivatives, beta-ketoacid or ester derivatives, gam a-ketoacid or ester derivatives, beta, gamma-dicetoacid or ester derivatives, alpha-amido-beta derivatives cetoacid or ester, halogeno-ketone derivatives, hydroxy or alkoxy-ketone derivatives, i ine derivatives.
  • a preferred asymmetric hydrogenation process comprises the treatment of a compound of formula (XVI), in an appropriate solvent, in the presence of a catalytic complex of formulas (II), (III), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX) or (X), as a catalyst, under the operating conditions preferably as follows: - A temperature between 0 and +150 ° C.
  • An amount of catalyst relative to the amount of substrate between 1/50000 and 1/10, preferably between 10/10000 and 1/10, most preferably 10/100 and 1/10.
  • the hydrogenation time will generally be greater than or equal to 1 hour. Depending on the substrate and the catalyst, it may, for example, be between 1 hour and 70 hours.
  • any solvent can be used, isolated or mixed, as long as it can dissolve the substrate and does not affect the reaction.
  • a hydrocarbon such as hexane, heptane, octane, nonane, decane, benzene, toluene and xylene
  • an ether such as tetrahydrofuran, tetrahydropyran, dioxane, dimethoxyethane, diisopropyl ether and diethylene glycol dimethyl ether
  • an ester such as a formate or an alkyl acetate such as ethyl formate, ethyl acetate, butyl acetate and ethyl propionate
  • a ketone such as acetone, diethylketone, diisopropylce t one, methylisobutylket one, methylethylketone and acetylace
  • the substrate When carrying out the reaction, it is recommended to use the substrate at a concentration, in the solvent of 0.1 to 2 moles / liter.
  • the reaction medium is concentrated.
  • the residue is taken up with a solution of 220 ml of ethyl acetate and 50 ml of water.
  • the reaction medium is left for 24 hours at 20 ° C, before hydrolysis.
  • the expected product is obtained in the form of a brown oil.
  • the product is obtained in the form of white crystals.
  • the product is obtained in the form of white crystals.
  • the product is obtained in the form of white or pale yellow crystals.
  • the product is obtained in the form of white or pale yellow crystals.
  • Example 10 Preparation of the catalyst: The complex [RuBr, (R) -CH 3 COOBIPHEP)],. acetone.
  • Example 11 Preparation of the catalyst: The Ru (R) -CTCOOBIPHEP) (OAc) complex.
  • Example 12 Preparation of the catalyst: The Ru (R) - (CHJ, CHCQOBIPHEP) (OAc) complex.
  • Example 20 Asymmetric hydrogenation of ethylbenzoylacetate.
  • Example 10 To the catalytic solution of Example 10, ethyl benzoylacetate (0.5 g; 0.0026 mol) and 5 ml of ethanol are added. One puts under a pressure of 20 bars of hydrogen. The medium is heated to 50 ° C. and left stirring for 22 hours.
  • the medium is concentrated.
  • Example 24 Asymmetric hydrogenation of the hydroxyacetone compound. Ligand A.
  • Example 20 The same process is carried out as that of Example 20, taking into account the hydrogen pressure, the temperature and the substrate / catalyst ratio (S / C) indicated in the reaction.
  • the expected product is obtained in the form of a brown liquid.
  • Example 34 Asymmetric hydrogenation of the hydroxyacetone compound.
  • Example 20 The same process is carried out as that of Example 20, taking into account the hydrogen pressure, the temperature and the substrate / catalyst ratio (S / C) indicated in the reaction.
  • the expected product is obtained in the form of a brown liquid.
  • Example 40 Asymmetric hydrogenation of the 4-chloroacetoacetate compound.
  • Example 20 The same process is carried out as that of Example 20, taking into account the hydrogen pressure, the temperature and the substrate / catalyst ratio (S / C) indicated in the reaction.
  • the expected product is obtained in the form of an oil.
  • Example 42 Asymmetric hydrogenation of the compound Acetamide, N- [1- (2-naphtha ⁇ enyl) ethenyl].
  • Example 20 The same process is carried out as that of Example 20, taking into account the hydrogen pressure, the temperature and the substrate / catalyst ratio (S / C) indicated in the reaction.
  • the expected product is obtained in the form of an orange oil.
  • Example 48 Asymmetric hydrogenation of the dimethyl Itaconate compound. Ligand A.
  • the expected product is obtained in the form of a brown liquid.

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Abstract

La présente invention a pour objet l'utilisation de diphosphines chirales comme ligands optiquement actifs pour la préparation de complexes diphosphino-métalliques. L'invention se rapporte aussi aux complexes diphosphino-màtalliques comprenant une disphophine chirale comme ligand et les procédés de catalyse asymétriques mettant en oeuvre ces complexes. L'invention envisage plus particulièrement l'utilisation de ces complexes diphosphino-métalliques dans des procédés d'hydrogénation ou d'isomérisation asymétrique pour la synthèse de produits organiques à chiralité voulue.

Description

UTILISATION DE DIPHOSPHINES CHIRALES COMME LIGANDS OPTIQUEMENT ACTIFS
La présente invention a pour objet l'utilisation de diphosphines c irales comme ligands optiquement actifs pour la préparation de complexes diphosphino-métalliques. L'invention se rapporte aussi aux complexes diphosphino-métalliques comprenant une disphophine chirale comme ligand et les procédés de catalyse asymétriques mettant en œuvre ces complexes . L'invention envisage plus particulièrement l'utilisation de ces complexes diphosphino-métalliques dans des procédés d'hydrogénation ou d' isomerisation asymétrique pour la synthèse de produits organiques à chiralité voulue.
On connaît dans l'art antérieur, différents ligands utilisés pour la synthèse de complexes diphosphino- métalliques, ayant des propriétés catalytiques en hydrogénation assymétrique . On peut citer par exemple le composé BINAP décrit par la société Ta asago dans les demandes de brevet européen No. 444 930, No. 295 109, le composé MeOBIPHEP décrit par la société Hoffmann-La-Roche dans les demandes de brevet européen No. 398132 et PCT No.
WO93/15090.
La demanderesse a maintenant conçu de nouveaux complexes diphosphino-métalliques comprenant une disphophine chirale comme ligand optiquement actif tout particulièrement utiles pour la synthèse de produits organiques à chiralité voulue avec des rendements et une énantiosélectivité très élevés . L ' invention a donc pour obj et l ' utilisation d ' une diphosphine chirale (R) ou ( S ) de formule ( I ) :
Figure imgf000003_0001
dans laquelle :
R et Ri, identiques ou différents, représentent un groupement alkyle en C1_10 saturé ou non, un groupement cycloalkyle en C3.9 saturé ou non, un groupement aryle en C5_10, lesdits groupements étant éventuellement substitués par un halogène, un hydroxy, un alkoxy en Cx_5 , un amino tel que NH2 , NHR4 , N(R4)2, un sulfino, un sulfonyle, avec R4 représentant un alkyle, un alkoxy ou un alkylcarbonyle, lesdits groupements alkyle, cycloalkyle, aryle comprennant éventuellement un ou plusieurs hétéroatome tel que 0, N, S, Si, ou encore R et Ri, ensemble, représentent un groupement alkyle substitué en C2_6 saturé ou non, un groupement cycloalkyle en C3_9 saturé ou non, un groupement aryle en C5_10, lesdits groupements cycloalkyle ou aryle étant éventuellement substitués par un alkyle en C _5 , un halogène, un hydroxy, un alkoxy en Cx_5, un amino tel que NH2, NHR4, N(R4)2, un sulfino, un sulfonyle, avec R4 représentant un alkyle, un alkoxy ou un alkylcarbonyle, lesdits groupements alkyle, cycloalkyle, aryle comprennent éventuellement un ou plusieurs hétéroatome tel que 0, N, S, Si ;
R2 et R3 , identiques ou différents, représentent un groupement cycloalkyle en C3.8 saturé ou non, un aryle eh C6_10, lesdits groupements étant éventuellement substitués par un halogène, un hydroxy, un alkoxy en C1_5 , un amino tel que NH2 , NHR4 , N(R4)2, un sulfino, un sulfonyle, avec R4 représentant un alkyle, un alkoxy ou un alkylcarbonyle, lesdits groupements cycloalkyle, aryle comprennant éventuellement un ou plusieurs hétéroatome tel que 0, N, S, Si, ou encore, R2 et R3 forment ensemble un groupement carbocycle en C4_8 saturé ou non , un groupement aryle en C5_10, lesdits groupements étant éventuellement substitués par un halogène, un hydroxy, un alkoxy en Cx_5 , un amino tel que NH2 , NHR4 , N(R4)2, un sulfino, un sulfonyle, avec R4 représentant un alkyle, un alkoxy ou un alkylcarbonyle, lesdits groupements carbocycle, aryle comprennant éventuellement un ou plusieurs hétéroatome tel que 0, N, S, Si ; comme ligand optiquement actif pour la préparation d'un complexe diphosphino-métallique.
Les diphosphines chirales de formule (I) peuvent être utilisées selon l'invention pour la préparation de plusieurs types de complexes diphosphino- métalliques .
Un premier groupe de complexes diphosphino- métalliques préparés en utilisant les diphosphines chirales de formule (I) selon l'invention répond à la formule (II) suivante :
MxEyKz ( ) 2 (Sv)p (II) dans laquelle, M représente un métal tel que le ruthénium, le rhodium ou 1 ' irridium ;
X représente un halogène tel que le chlore, le brome, le fluor ou l'iode ; Sv représente une aminé tertiaire, une cétone, un éther ;
L représente une diphosphine chirale (R) ou (S) , de formule (I) ci-dessus ; y est un nombre entier, égale à 0 ou 1 ; x est un nombre entier, égale à 1 ou 2 ; z est un nombre entier, égale à 1 ou 4 ; p est un nombre entier, égale à 0 ou 1 .
Parmi les complexes diphosphino-métalliques de formule (II), l'invention envisage plus particulièrement les complexes de formules (IIA) et (IIB) .
Les complexes de formule (IIA) sont ceux où y=0 et alors x=2 , z = 4 et p=l, ces complexes répondent à la formule (IIA) suivante : M2X4L2 (Sv) (IIA) dans laquelle M, X, L et Sv ont la même signification que dans la formule (II) .
A titre d'exemples de complexes de formule (IIA) , on peut citer : - Ru4Cl2[(R) ou (S) CH3C00-Binap] 2. N(Et)3 , aussi désigné Di [2 , 2 ' -bis (diphenylphosphino) (R) ou (S)- 6, 6' -diacé t oxybiphenyl ] -tetrachloro diruthénium triethy lamine ,
- Ru4Cl2 ( (Me) 2CHCOO-Binap) 2. N(Et)3 , aussi désigné Di [2 , 2 ' -bis (diphenylphosphino) (R) ou (S)-6,6'-di- i s obutanoyl oxybiphenyl ] -tetrachloro diruthénium triethylamine ,
- Ru4Cl2 ( (CH3)3CCOO-Binap) 2. N(Et)3 , aussi désigné Di [2 , 2 ' -bis (diphenylphosphino) (R) ou (S)-6,6'- ditrimethylacetoxybiphenyl ] -tetrachloro diruthénium triethylamine ,
- Ru4Cl2( (Me)2CHCH2COO-Binap)2. N(Et)3,
- Ru4Cl2 (CH3COO-Binap)2. C0(Me)2,
- Ru4Br2(CH3COO-Binap)2. N(Et)3, - Ru4Br2( (Me)2CHCOO-Binap)2. N(Et)3,
- Ru4Br2( (CH3)3CCOO-Binap)2. N(Et)3,
- Ru4Br2( (Me)2CHCH2COO-Binap)2. N(Et)3,
- Ru4Br2(CH3COO-Binap)2. CO(Me)2, - Ru4Br2( (Me)2CHCOO-Binap)2. CO(Me)2,
- Ru4Br2( (CH3)3CCOO-Binap)2. CO(Me)2,
- Ru4Br2 ( (Me ) 2CHCH2COO-Binap ) 2. CO (Me ) 2 ,
- Ru4Br2 (C6H5COO-Binap)2. CO(Me)2,
- Ru4Br2 (CsH11COO-Binap)2- CO(Me)2, - Ru4Br2 (C4H3OCOO-Binap)2. CO(Me)2,
- Ru4Br2 (CH3OCH2COO-Binap)2. CO(Me)2.
Les composés de formule (IIB) sont ceux où y=l alors x=l, z=l et p=0, ces complexes répondent à la formule (IIB) suivante : MHXL2 (IIB) dans laquelle M, X et L ont la même signification que dans la formule (II) et H représente un atome d'hydrogène.
Un deuxième groupe de complexes diphosphino- métalliques préparés en utilisant les diphosphines chirales de formule (I) selon l'invention répond à la formule (III) suivante :
MXd(Ar)mLYn (III) dans laquelle, M, X, L ont la même signification que dans la formule (II) ;
Ar représente une oléfine telle que l'éthylène, le 1, 3-butadiène, le cyclohexadiène, le norbonadiène, le cycloocta-1 , 5-diène , un pi-allyle, un nitrile tel que 1 ' acetonitrile, un arène de formule (IV) :
Figure imgf000006_0001
où R5 , R6, R7 , R8 , R9 et RIO, identiques ou différents, sont choisis parmi un atome d'hydrogène, un1 groupement alkyle en 1_5 , un groupement isoalkyle, un groupement tertioalkyl^, un groupement alkoxy, lesdits groupements comprenant un ou plusieurs heteroatomes comme 0, N et Si ;
Y représente un anion, tel que C104 ", BF4 ", PF6 " ; j est un nombre entier égale à 0 ou 1 ; m est un nombre entier égale à 1,2 ou 4 ; n est un nombre entier égale à 1 ou 2.
Un troisième groupe de complexes diphosphino- métalliques préparés en utilisant les diphosphines chirales de formule (I) selon l'invention répond à la formule (V) suivante :
[MX(P(R11)2(R12) )L]2 X (V) dans laquelle
M, X et L ont les mêmes définitions que dans la formule (II), et R1X et R12, identiques ou différents, représentent un phényle ou un phényle substitué par un alkyle, un alkoxy ou un dialkylamino .
Un quatrième groupe de complexes diphosphino- métalliques préparés en utilisant les diphosphines chirales de formule (I) selon l'invention répond à la formule (VI) suivante :
M(L)Z2 (VI) dans laquelle,
M et L ont la même signification que dans la formule (II) et Z représente un groupement acétate de formule R13C00~, diacetate de formule "OOCR13COO", un aminoacetate de formule R13CH (NH2) C00~, où R13 représente un alkyle en Cx_4, un halogénoalkyle en Cx_4 , un phényle substitué ou non. Un cinquième groupe de complexes diphosphino- métalliques préparés en utilisant les diphosphines chirales de formule (I) selon l'invention répond à la formule (VII) suivante :
[M(L)WXk]n Z'p (VII) dans laquelle :
M, L et X ont la même signification que dans la formule (II) ; W représente du zinc, de l'aluminium, du titane ou de 1 ' étain ;
Z ' représente :
- soit un groupement acétate de formule R14C00" où R14 représente un alkyle en C-^, un halogénoalkyle C1_4, un phényle substitué ou non, et dans ce cas n=l et p=2 , et lorsque W est Zn alors k=2, lorsque W est Al alors k=-3 , et lorsque W est Ti ou Sn alors k=4, soit une aminé tertiaire, comme la triethylamine, et dans ce cas n=2 et p=l, et lorsque W est Zn alors k=4, lorsque W est Al alors k=-5 et lorque W est Ti ou Sn alors k -6 .
Un sixième groupe de complexes diphosphino- métalliques préparés en utilisant les diphosphines chirales de formule (I) selon l'invention répond à la formule (VIII) suivante :
MH(L)2Y (VIII) dans l aque l l e H r epré s en t e un a t ome d ' hydrogène , M et L ont la même signif ication que dans la formule ( II ) ;
Y représente un anion , tel que C104 _ , BF4 " , PF6 ~ .
Un septième groupe de complexes diphosphino- métalliques préparés en utilisant les diphosphines chirales de formule (I) selon l'invention répond à la formule (IX) suivante :
M(L)Y2 (IX) dans laquelle M et L ont la même signification que dans la formule (II) et Y représente un anion, tel que
CIO BP_ PF,
Un huitième groupe de complexes diphosphino- métalliques préparés en utilisant les diphosphines chirales de formule (I) selon l'invention répond à la formule (X) suivante :
M(L)2Y (X) dans laquelle M et L ont la même signification que dans la formule (II) et Y représente un anion, tel que C104-, BF4 ", PF6 ~.
Les diphosphines chirales (R) ou (S) de formule (I) peuvent être préparées par des procédés bien connus de l'homme du métier à partir de composés de formule (XI) :
Figure imgf000009_0001
dans laquelle, R2 et R3 ont les mêmes significations que dans la formule (I) .
Ces procédés consiste à mettre en présence un composé de formule (XI) et un composé dérivé d'un halogénure d'acide de formule RCOX ou R1COX, où R et Ri ont la même signification que dans la formule (I) et X ayant la même signification que- dans la formule (II) . Le composé de formule (XI) est préparé, selon le procédé décrit dans la demande de brevet PCT No. WO9315090, à partir du composé de formule (XII) :
Figure imgf000010_0001
dans laquelle , R2 et R3 ont les mêmes significations que dans la formule ( I ) .
Les complexes de formules (II) , (III) et (V) peuvent être préparés par analogie selon des méthodes décrites dans l'art antérieur.
En effet, selon le procédé décrit dans la demande de brevet européen No. 174 057, les complexes de formules (II) peuvent être préparés à partir d'un composé de formule (XIII) :
MX2(C0D)2 (XIII) dans laquelle M, X ont les mêmes significations que dans la formule (II) et COD représente le cyclooctadiène.
De même, selon le procédé décrit dans la demande de brevet européen No. 366 390, les complexes de formules (III) peuvent être préparés à partir d'un composé de formule (XIV) :
[MX2(Ar)]2 (XIV) dans laquelle M, X et Ar ont les mêmes significations que dans la formule (III) .
Enfin, selon le procédé décrit dans la demande de brevet européen No. 470 756, les composés de formules (V) peuvent être préparés à partir d'un composé de formule (XV) :
[MX(P(R11)2(R12) ) (DMA) ]2 X (XV) dans laquelle M, X , Rll et R12 ont les mêmes définitions que dans la formule (V) et DMA représente le diméthylacetamide .
Les complexes de formules (VI) , (VII) , (VIII) , (IX) et (X) peuvent être également préparés par analogie selon des méthodes décrites dans l'art antérieur.
En effet, les complexes de formules (VI) et (VII) peuvent être obtenus à partir des composés de formules (IIA) par analogie des procédés décrits dans les demandes de brevet européen No. 245 960 et No. 271 310. Les complexes de formules (VIII), (IX) et (X) peuvent être obtenus à partir des composés de formules (IIB) par analogie des procédés décrits dans les demandes de brevet européen No. 256 634, No. 245 959 et No. 271 310.
La présente invention concerne également les complexes diphosphino-métalliques de formules (II) , (III) ,
(V) , (VI) , (VII) , (VIII) , (IX) et (X) , ainsi que leur utilisation comme catalyseur dans des procédés de catalyse asymétrique. Ainsi, l'invention envisage plus particulièrement leur utilisation dans des procédés d'hydrogénation asymétrique ou d' isomerisation asymétrique.
L'invention concerne tout spécialement leur utilisation dans un procédé d'hydrogénation asymétrique de composés insaturés porteurs de groupements fonctionnels de formule (XVI) suivante :
Figure imgf000012_0001
dans laquelle :
A et B, sont différents et choisis parmi un groupement alkyle en C1_5 , un groupement aryle, un groupement hydroxycarbonyle en Cx,η , un groupement alkoxycarbonyle en Cx_η , un groupement aryloxycarbonyle en C.-.K), un groupement halogenoalkyle en C±_7 , un groupement hétéroaryle, un groupement cycloalkyle saturé ou non, Lesdits groupements Alkyle, aryle, cycloalkyle comprenant éventuellement un ou plusieurs substituants choisis parmi un halogène comme le chlore, le fluor, le brome, un groupe -N02, un alkyl en Cx_5 , un alkoxy en Cx.5 , un cycloalkyle en C1_1 fusionné ou non , un groupe aryle, fusionné ou non, éventuellement substitué par un halogène, un alkyl en C _5 , un alkoxy en C1_5 , lesdits groupements alkyle, cycloalkyl, aryl comprenant éventuellement un ou plusieurs heteroatomes tels que 0, N ou Si,
Ou encore A et B forment ensemble un groupement alkyle substitué en C2_6, un groupement cycloalkyle en C3_9 saturé ou non, un groupement aryle en C5_10, lesdits groupements étant éventuellement substitués par un alkyle en C1_5 , un halogène, un hydroxy, un alkoxy en C _5 , un amino tel que NH2 , NHR4, N(R4)2, un sulfino, un sulfonyle, où R4 représente un alkyle, un alkoxy ou un alkylcarbonyle, lesdits groupements alkyle, cycloalkyle, aryle comprennant éventuellement un ou plusieurs heteroatomes tels que 0, N, S, Si ;
Q représente un oxygène, un groupe -NR16, -N0R16 ou -C(R16)2, où R16 est choisi parmi un alkyl en Cj._5, un groupement aryl , un groupement hétéroaryle substitué par un alkyle en C1_4.
Parmi les composés de formules (XVI) , on peut citer à titre d'exemples non limitatifs, les composés suivants : les dérivés d'ene-acide ou ester, les dérivés d'ene-alcool ou ether, les dérivés d'ene-amide, les dérivés d'ene-amine, les dérivés de bêta-cetoacide ou ester, les dérivés de gam a-cetoacide ou ester, les dérivés de bêta, gamma-dicetoacide ou ester, les dérivés d' alpha-amido-bêta- cetoacide ou ester, les dérivés d'halogeno-cetone, les dérivés d'hydroxy ou alkoxy-cetone, les dérivés d'i ine.
Un procédé d'hydrogénation asymétrique préféré selon l'invention comprend le traitement d'un composé de formule (XVI) , dans un solvant approprié, en présence d'un complexe catalytique de formules (II), (III), (V), (VI), (VII) , (VIII) , (IX) ou (X) , en tant que catalyseur, dans les conditions opératoires préférentiellement les suivantes : - Une température comprise entre 0 et +150 °C.
- Une pression d'hydrogène entre 1 et 20 bars ou entre 1 et 100 bars.
- Une quantité de catalyseur par rapport à la quantité de substrat comprise entre 1/50000 et 1/10, de préférence comprise 10/10000 et 1/10, tout préférentiellement 10/100 et 1/10.
La durée d'hydrogénation sera en général supérieure ou égale à 1 heure. En fonction du substrat et du catalyseur, elle pourra, par exemple, être comprise entre 1 heure et 70 heures.
Tout solvant peut être utilisé, isolé ou en mélange, pour autant qu'il puisse dissoudre le substrat et n'affecte pas la réaction. Parmi les solvants susceptibles d'être utilisés dans le procédé ci-dessus, on peut citer l'eau, un hydrocarbure comme l'hexane, l'heptane, l'octane, le nonane, le décane, le benzène, le toluène et le xylène, un ether comme le tetrahydrofurane, le tetrahydropyrane, le dioxane, le dimethoxyethane, le diisopropyl éther et le diethylène glycol dimethyl éther, un ester comme un formate ou un acétate d' alkyle comme le formate d'éthyle, l'acétate d'éthyle, l'acétate de butyle et le propionate d'éthyle, une cétone comme l'acétone, le diéthylcétone , le diisopropylce t one , le methylisobutylcét one , le methylethylcetone et 1 ' acetylacetone, un alcool comme le methanol, l'ethanol, le n-propanol et 1 ' iso-propanol , un nitrile comme 1 ' acétonitrile, un halogénure d' alkyle comme le dichlorométhane , le chloroforme et le 1,2- dichloroethane, une aminé comme la diméthylamine , la triethylamine, le diisobutylamine, la triethylamine, la N- methylpipéridine , 1 ' ethyldiisopropylamine , la N- methylcyclohexylamine et la pyridine, un acide organique comme l'acide acétique, l'acide propionique et l'acide formique, un a ide comme la dimethylformamide et la N- méthylformamide.
Lors de la mise en œuvre de la réaction, on recommande d'utiliser le substrat à une concentration, dans le solvant de 0,1 à 2 moles/litre.
D'autres avantages et caractéristiques de l'invention apparaîtront dans les exemples qui suivent donnés à titre non limitatif.
I - Préparation des ligands .
Exemple 1 : Préparation du ligand (R) -HOBIPHEP : (R) -6, 6' -Dihydroxybiphenyl-2 , 2 ' -diyl bis (diphenylphosphine) .
On applique le procédé décrit dans la demande de brevet PCT No. WO9315090. Le composé (R) -HOBIPHEP est ' '.obtenu avec un rendement quantitatif.
Exemple 2 : Préparation .du ligand (R)- CH2COOBIPHEP (Abrégé A) : (R) -6 , 6 ' -acetoxybiphenyl-2 , 2 ' - diyl bis (diphenylphosphine) .
Sous azote, dans un ballon tetracol de 250 ml, mettre en suspension le (R) -HOBIPHEP (5,65 g ; 1.01.10"2 mol) dans 100ml de DMF .Additionner à 20/24°C du K2C03 (7 g) . Après 10 mn d'agitation, introduire lentement au goutte à goutte, le chlorure d'acetyle (1,7 g ; 2,14.10~2 mol). On maintient à une température de 24/25 °C pendant 48 heures.
On concentre le milieu réactionnel. Le résidu est repris avec une solution de 220 ml d'acétate d'éthyle et de 50 ml d'eau.
Après décantation, on lave la phase organique avec une solution de chlorure de sodium (3 fois 30 ml) . La phase organique est séchée, filtrée puis concentrée sous vide. On obtient 4,5 g de produit sous forme de cristaux marrons clairs.
Le produit est purifié par chromatographie sur colonne. Eluant : CH2C12/ Hexane (1/2)
On obtient 3,35 g de produit sous forme de cristaux blancs.
Rdt : 59 % en produit purifié. [α]D 23 : + 52,4 °
Spectre RMN XH : 7,4-7,05 ppm (m,26H,H arom.); 1,7 ppm (S, 6H,CH3CO) . Spectre RMN 13C : 168,9 (CO) ; 122,8-148,9 (C arom.) ; 20,5 (C méthyle) . Exemple 3 : Préparation du ligand (R)- (CH„),CHCOOBIPHEP (Abrégé B) : (R) - 6 , 6 ' -isobutanoyloxy biphenyl-2 , 2 ' -diyl bis (diphenylphosphine) .
Dans un ballon tetracol de 250 ml, sous agitation, on met en suspension le (R) -HOBIPHEP (4 g ; 7,21.10"3 mol) dans 72 ml du THF. On refroidit le milieu à -20°C et on additionne du NaH (0,61 g ; 0,025 mol) . Le milieu est laissé sous agitation, à -20°C, pendant 1 heure. On refroidit le milieu à -30°C, pour additionner goutte à goutte, le chlorure de 1 ' isobutyrique acide à 98 % (1,6 ml ; 0,025 mol) . On laisse le milieu remonter à la température ambiante soit 20 °C (au bout d'1 heure) . Le milieu est hydrolyse avec 50 ml d'eau. La réaction est exothermique. On extrait avec 40 ml d'acétate d'éthyle. La phase organique est lavée à l'eau (20 ml) puis avec une solution aqueuse de chlorure de sodium (2 fois 20 ml) . La phase organique est séchée, filtrée puis concentrée sous vide.
On obtient 5,6 g de produit sous forme d'une gomme marron.
Le produit est purifié par chromatographie sur colonne. Eluant : CH2C12/ Hexane (1/2)
On obtient 2,36 g de produit sous forme de cristaux blancs. Rdt: 31,4 % en produit purifié.
[α]D 23 : + 49,6 °
Spectre RMN XH : 7,2-7,55 ppm (m,26H,H arom. ) ; 2,2-2,35 ppm (m, 2H, -CH-) , 0,8-1,05 ppm (m, 12H, (CH3) 2-) .
Spectre RMN 13C : 175 (CO) ; 123-149 (C arom.) ; 34(CH-) ; 19 (C méthyle) .
Exemple 4 : Préparation du ligand(R)-
(CH3) CCOQBIPHEP (Abrégé ÇJ : (R) - 6 , 6 ' - tertiobutanoyloxybiphenyl-2 , 2 ' -diyl bis (diphenylphosphine) . Selon le même procédé que 1 ' exemple 2.
Rdt: 58 %.
Spectre RMN 1H : 7,05-7,4 ppm (m,26H,H arom. ) ; 0, 8 ppm (m,18H, (CH3) ) . Spectre RMN 13C : 176 (CO) ; 122,8-149 (C arom.) ; 39,5(C) ; 28 (C méthyle) .
Exemple 5 .-Préparation du ligand (R) -
( CH, ) ,CHCHZC OOBIPHEP (Abrégé D) : (R) -6 , 6 ' - isovaleroyloxybiphenyl-2 , 2 ' -diyl bis (diphenylphosphine) .
Selon le mode opératoire de 1 ' exemple 3.
Le milieu réactionnel est laissé 24 heures à 20°C, avant l'hydrolyse.
On obtient 5 , 1 g de produit sous forme d'huile. Après purification par chromatographie sur colonne. Eluant : CH2C12/ Hexane (1/2)
On obtient 1,7 g de produit sous forme de cristaux blancs.
Rdt: 37 % en produit purifié. Spectre RMN αH : 7,2-7,55 ppm (m,26H,H arom. ) ;
1,85-2,05 ppm (m, 6H, CH2CH-) , 0,95 ppm (d, 12H, (CH3) 2-) .
Spectre RMN α3C : 171 (CO) ; 123-149,4 (C arom.) ; 43,1(CH-) ; 25,6 (CH2) ; 22,7 (C méthyle).
Exemple 6 : Préparation du ligand (R)-
C.H^COOBIPHEP (Abrégé E) : (R) -6 , 6 ' -benzoyloxybiphenyl-2 , 2 ' - diyl bis (diphenylphosphine) .
Dans un tétracol de 500 ml, sous azote, mettre NaH (2,6 g ; 0,108 mol) dans du THF (64 ml). Additionner à 20 °C, le (R) -HOBIPHEP (0,0257 mol) en solution dans du DMF (64 ml) pendant 45 mn. Laisser sous agitation à 20 °C pendant 1 heure. Refroidir le milieu à -40°C. Introduire le chlorure de benzoyle (8,18 ml source Fluka) au goutte à goutte pendant 20 mn. Maintenir le milieu à -40/45 °C pendant 45 mn.
Additionner une solution à 10 % d'acide chlorhydrique (75 ml) . Laisser remonter la température à 0°C durant
1 ' introduction .
L'hydrolyse terminée, ramener à la température ambiante . Extraire le milieu avec de l'acétate d'éthyle (50 ml et 40 ml) . Laver la phase organique à l'eau (2 fois 20 ml) . La phase organique est séchée, filtée puis concentrée sous vide.
On obtient le produit attendu sous forme d'huile marron.
Après purification par chro atographie sur colonne. Eluant : Hexane puis Toluène.
On obtient le produit sous forme de cristaux blancs .
Rdt: 55,2 % en produit purifié.
Spectre RMN XH : 7-7,55 ppm (m, H arom.) Spectre RMN 13C : 164 (CO) ; 123-149 (C arom.).
Exemple 7 : Préparation du ligand (R)-
CJi C OOBIPHEP (Abrégé 7) : (R) - 6 , 6 ' -
Cyclohexanoyloxybiphenyl-2 , 2 ' -diyl bis (diphenylphosphine) . Selon le même procédé que celui de l'exemple 6, sans purification par chromatographie sur colonne.
On obtient le produit sous forme de cristaux blancs .
Rdt: 52,5 % en produit. Spectre RMN XH : 7,15-7,5 ppm (m,26H,H arom.);
1,9 ppm (m,2H,-CH-), 1-1,6 ppm (m, 20H, - (CH2) -) .
Spectre RMN 13C : 172 (CO) ; 123-149,5 (C arom.) ; 43 (CH-) ; 26 et 28 ppm (CH2) . Exemple 8 : Préparation du ligand(R)- (C4H3Q) COOBIPHEP (Abrégé G) : (R)-6,6'-2- Furanoyloxybiphenyl-2 , 2 ' -diyl bis (diphenylphosphine) .
Selon le même procédé que celui de l'exemple 6, avec purification par chromatographie sur colonne. Eluant CH2CL2.
On obtient le produit sous forme de cristaux blancs ou jaunes pâles.
Rdt: 84,2 % en produit purifié.
Spectre RMN ^Η : 7,6-6,35 ppm (m, H arom.+ H furyl) .
Spectre RMN α3C : 156 (CO) ; 110-149 (C arom.).
Exemple 9 : Préparation du ligand (R) -
CH_0CH,C OOBIPHEP (Abrégé H) : (R) - 6 , 6 ' -
Methoxyacetyloxybiphenyl-2 , 2 ' -diyl bis (diphenylphosphine) .
Selon le même procédé que celui de l'exemple 6 sans purification par chromatographie sur colonne.
On obtient le produit sous forme de cristaux blancs ou jaunes pâles.
Rdt: 34,8 % en produit.
Spectre RMN XH : 7,4-7,08 ppm (m,26H,H arom. ) ; 3,6 ppm (s,4H,-0CH20-) , 3,25 ppm (s, 6H, CH30-) .
Spectre RMN 13C : 169 (CO) ; 123-149 (C arom.) ; 69(CH20-) ; 60 (C éthoxy) .
II - Préparation de catalyseurs
Figure imgf000019_0001
Figure imgf000020_0001
Exemple 10 : Préparation du catalyseur : Le complexe [RuBr, (R) -CH3COOBIPHEP) ] , . acétone .
Dans une bombe à hydrogénation, introduire le ligand (R) - CH3COOBIPHEP (20,8 mg ; 0,032 mol) et du 1,5- bis methylallylcyclooctadiène ruthénium (8,4 mg ; 0.026 mol) dans 1,5 ml d'acétone. On additionne ensuite, via une seringue, de l'acide bromhydrique en solution dans du methanol (0,128 ml d'une solution 0,5 M). On laisse 15 mn à 20 °C, sous agitation.
On obtient une solution catalytique du complexe [RuBr2 (R- CH3COOBIPHEP) ] 2. acétone .
Exemple 11 : Préparation du catalyseur : Le complexe Ru (R) -CTCOOBIPHEP) (OAc),.
Dans un tétracol de 100 ml, sous azote, introduire le ligand (R) - CH3COOBIPHEP (8 g) dans du toluène (50 ml) .
Additionner l'acétate de sodium (4,48 g), le ruthénium cyclooctadiène dichlorure (CODRuCl2) (3,85 g).
Additionner rapidement l'acide acétique (15,5 g). On chauffe au reflux (93°C) pendant 22 heures.
Refroidir à 65 °C . Dis tiller sous vide, l'azeotrope acide acétique/ toluène . Recharger en toluène (40 ml) pour entrainer l'acide acétique jusqu'à un volume résiduel de 20 ml. Refroidir à 50°C et introduire de l'acétone (112 ml) .Laisser refroidir à 20°C et agiter pendant 1 heure .
Filtrer et concentrer le filtrat. Le résidu est repris avec du toluène puis concentrer (2 fois 20 ml) .
A 70 °C, additionner goutte à goutte au concentrât, sous agitation, de l'heptane (52 ml) (durée de l'addition 52 min.).
Laisser refroidir à 20 °C . Filtrer et rincer avec de l'heptane (2 fois 20 ml). Sécher sous cloche.
On obtient des cristaux vert-foncé.
Rdt: 30,2 % .
Analyse élémentaire : 58 , 6 % C ; 4 , 6 % H .
Exemple 12 : Préparation du catalyseur : Le complexe Ru (R) - (CHJ ,CHCQOBIPHEP) (OAc ) , .
Selon le même procédé que celui de l ' exemple 11 . On obtient des cristaux vert-foncé . Rdt : 83 % .
Les exemples 13 à 19 suivent le même procédé que celui de l ' exemple 10 .
III - Application en hydrogénation asymétrique .
Exemple 2 0 : Hydrogénation asymétrique de 1 ' ethylbenzoylacétate . Ligand du catalyseur : A.
Figure imgf000021_0001
A la solution catalytique de l'exemple 10, on additionne du benzoylacetate d'éthyle (0,5 g ; 0,0026 mol) et 5 ml d'ethanol. On met sous une pression de 20 bars d'hydrogène. Le milieu est chauffé à 50°C et laissé 22 heures sous agitation.
On concentre le milieu.
On obtient 0,54 g de produit sous forme d'un liquide brun.
Rdt : Pureté chimique : 82 % e.e. : 97,8 %
Exemples 21 à 23 : Même mode opératoire que celui de l'exemple 20 avec les ligands B, C ou D.
Figure imgf000022_0003
Exemple 24 : Hydrogénation asymétrique du composé hydroxyacetone . Ligand A.
5 bars, 60 °C
Figure imgf000022_0001
Figure imgf000022_0002
Cat.: [Ru-(R)-PhosphineA-Br2]2 S/C = 1/3000
On effectue le même procédé que celui de l'exemple 20 en tenant compte de la pression d'hydrogène, de la température et du rapport substrat/catalyseur (S/C) indiqué dans la réaction.
On obtient le produit attendu sous forme d'un liquide brun.
Rdt : Pureté chimique : 72,7 % e.e. : 96,1 % Exemples 25 à 33 : Même mode opératoire que celui de l'exemple 24 avec les ligands B, C, D, E, F, G ou H . Catalyseur [RuL*Br2] .
Figure imgf000023_0003
Exemple 34 : Hydrogénation asymétrique du composé hydroxyacetone .
4 bars, 35 °C
Figure imgf000023_0001
Figure imgf000023_0002
Ca : [Ru-(R)-PhosphineA-Br2]2 S/C = 1/300
On effectue le même procédé que celui de l'exemple 20 en tenant compte de la pression d'hydrogène, de la température et du rapport substrat/catalyseur (S/C) indiqué dans la réaction.
On obtient le produit attendu sous forme d'un liquide brun.
Rdt : 80-95 % e.e. : 97 %
Exemples 35 à 39 : Même mode opératoire que celui de l'exemple 34 avec les ligands B, C , D, E, F, G ou H . Catalyseur [RuL*Br2] .
Figure imgf000024_0003
Exemple 40 : Hydrogénation asymétrique du composé 4-chloroacétoacétate.
8 bars, 95 °C
Figure imgf000024_0001
Et
Figure imgf000024_0002
cal: Ru-(R)-PhosphineA-(OAc) 2 S/C = 1/2000
On effectue le même procédé que celui de l'exemple 20 en tenant compte de la pression d'hydrogène, de la température et du rapport substrat/catalyseur (S/C) indiqué dans la réaction.
On obtient le produit attendu sous forme d'une huile.
Rdt : Quantitatif Pureté chimique : 52 % e.e. : 94 %.
Exemples 41 : Même mode opératoire que celui de l'exemple 40 avec le ligand B. Catalyseur [RuL*Br,] .
Figure imgf000024_0004
* : condition de température : 75°C
Exemple 42 : Hydrogénation asymétrique du composé Acetamide, N- [1- (2-naphthaïenyl) ethenyl] . Ligand A.
Figure imgf000025_0001
On effectue le même procédé que celui de l'exemple 20 en tenant compte de la pression d'hydrogène, de la température et du rapport substrat/catalyseur (S/C) indiqué dans la réaction.
On obtient le produit attendu sous forme d'une huile orange .
Rdt : 80-90 e.e. : 85,8 %.
Exemples 43 à 47 : Même mode opératoire que celui de l'exemple 42 avec les ligands B, C, E, F et G. Catalyseur [RuL*Br?] .
Figure imgf000025_0002
Exemple 48 : Hydrogénation asymétrique du composé Itaconate de dimethyl . Ligand A.
V CO2CH3 2 bars, 20 °C Me. ., CO2 2CH" "3
>C02CH3 cat: Ru-(R)-PhosphineA-(Br) 2 OO2CH3 S/C = 1/100 On effectue le même procédé que celui de l'exemple 20 en tenant compte de la pression d'hydrogène, de la température et du rapport substrat/catalyseur (S/C) indiqué dans la réaction.
On obtient le produit attendu sous forme d'un liquide brun.
Rdt : 80-90 % e.e. : 97,4 % .
Exemples 49 à 53 : Même mode opératoire que celui de l'exemple 48 avec les ligands C, E, F, G et H. Catalyseur [RuL*Br,] .
Figure imgf000026_0001

Claims

REVENDICATIONS
1) Utilisation d'une diphosphine chirale (R) ou (S) de formule (I) :
Figure imgf000027_0001
dans laquelle :
R et Ri, identiques ou différents, représentent un groupement alkyle en C^o saturé ou non, un groupement cycloalkyle en C3_9 saturé ou non, un groupement aryle en C5_10, lesdits groupements étant éventuellement substitués par un halogène, un hydroxy, un alkoxy en C _5 r un amino tel que NH2 , NHR4, N(R4)2, un sulfino, un sulfonyle, avec R4 représentant un alkyle, un alkoxy ou un alkylcarbonyle, lesdits groupements alkyle, cycloalkyle, aryle comprennant éventuellement un ou plusieurs hétéroatome tel que 0, N, S, Si, ou encore R et Ri, ensemble, représentent un groupement alkyle substitué en C2_s saturé ou non, un groupement cycloalkyle en C3_9 saturé ou non, un groupement aryle en C5_10, lesdits groupements cycloalkyle et aryle étant éventuellement substitués par un alkyle en C-^, un halogène, un hydroxy, un alkoxy en Cl_5 , un amino tel que NH2, NHR4 , N(R4)2, un sulfino, un sulfonyle, avec R4 représentant un alkyle, un alkoxy ou un alkylcarbonyle, lesdits groupements alkyle, cycloalkyle, aryle comprennent éventuellement un ou plusieurs hétéroatome tel que 0, N, S, Si ; R2 et R3 , identiques ou différents, représentent un groupement cycloalkyle en C3_8 saturé ou non, un aryle en C5_10, lesdits groupements étant éventuellement substitués par un halogène, un hydroxy, un alkoxy en Cx_5 , un amino tel que NH2 , NHR4 , N(R4)2, un sulfino, un sulfonyle, avec R4 représentant un alkyle, un alkoxy ou un alkylcarbonyle, lesdits groupements cycloalkyle, aryle comprennant éventuellement un ou plusieurs hétéroatome tel que 0, N, S, Si, ou encore, R2 et R3 forment ensemble un groupement carbocycle en C4_8 saturé ou non , un groupement aryle en C6_10, lesdits groupements étant éventuellement substitués par un halogène, un hydroxy, un alkoxy en C1_5, un amino tel que NH2 , NHR4 , N(R4)2, un sulfino, un sulfonyle, avec R4 représentant un alkyle, un alkoxy ou un alkylcarbonyle, lesdits groupements carbocycle, aryle comprennant éventuellement un ou plusieurs hétéroatome tel que 0, N, S, Si ; comme ligand optiquement actif pour la préparation d'un complexe diphosphino-métallique.
2) Utilisation selon la revendication 1, caractérisée en ce que le complexe diphosphino-métallique répond à la formule (II) suivante : MxHyXz(L)2 (Sv)p (II) dans laquelle,
M représente un métal tel que le ruthénium, le rhodium ou 1 ' irridium ;
X représente un halogène tel que le chlore, le brome, le fluor ou l'iode ;
Sv représente une aminé tertiaire, une cétone, un éther ;
L représente une diphosphine chirale (R) ou (S), de formule (I) définie dans la revendication 1; y est un nombre entier, égale à 0 ou 1 x est un nombre entier, égale à 1 ou 2 z est un nombre entier, égale à 1 ou 4 p est un nombre entier, égale à 0 ou 1 .
3) Utilisation selon l'une des revendications 1 ou 2, caractérisée en ce que le complexe diphosphino- métallique répond à la formule (IIA) suivante :
M2X4L2 (Sv) (IIA) dans laquelle M, X, L et Sv ont la même signification que dans la formule (II) définie à la revendication 2.
4) Utilisation selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que le complexe diphosphino- métallique est choisi parmi :
- Ru4Cl2[ (R) ou (S) CH3C00-Binap]2. N(Et)3 , aussi désigné Di [2 , 2 ' -bis (diphenylphosphino) (R) ou (S) - 6 , 6 ' -di acé t oxybiphenyl ] -tetrachloro diruthénium triethylamine,
- Ru4Cl2 ( (Me) 2CHC00-Binap) 2. N(Et)3 , aussi désigné Di [2 , 2 ' -bis (diphenylphosphino) (R) ou (S)-6,6'-di- is obutanoyl oxybiphenyl ] -tetrachloro diruthénium triethylamine , - Ru4Cl2 ( (CH3) 3CCOO-Binap) 2. N(Et)3 , aussi désigné Di [2 , 2 ' -bis (diphenylphosphino) (R) ou (S) -6, 6'- di trimethylacetoxybiphenyl ] -tetrachloro diruthénium triethylamine ,
- Ru4Cl2( (Me)2CHCH2COO-Binap)2. N(Et)3, - Ru4Cl2(CH3COO-Binap)2. CO(Me)2,
- Ru4Br2 (CH3COO-Binap)2. N(Et)3,
- Ru4Br2( (Me)2CHCOO-Binap)2. N(Et)3,
- Ru4Br2( (CH3)3CCOO-Binap)2. N(Et)3,
- Ru4Br2( (Me)2CHCH2COO-Binap)2. N(Et)3, Ru4Br2 (CH3COO-Binap)2. CO(Me)2, Ru4Br2 ( (Me ) 2CHCOO-Binap ) 2. CO (Me ) 2 , Ru4Br2 ( ( CH3 ) 3CCOO-Binap ) 2. CO (Me ) 2 , Ru4Br2( (Me)2CHCH2COO-Binap)2. CO(Me)2, Ru4Br2 (C6H5COO-Binap)2. CO(Me)2, Ru4Br2 (C6H1:LCOO-Binap)2. CO(Me)2, Ru4Br2 (C4H3OCOO-Binap)2. CO(Me)2, Ru4Br2 (CH3OCH2COO-Binap)2. CO(Me)2.
5) Utilisation selon l'une des revendications 1 ou 2, caractérisée en ce que le complexe diphosphino- métallique répond à la formule (IIB) suivante :
MHXL2 (IIB) dans laquelle M, X et L ont la même signification que dans la formule (II) définie à la revendication 2 et H représente un atome d'hydrogène.
6) Utilisation selon la revendication 1, caractérisée en ce que le complexe diphosphino-métallique répond à la formule (III) suivante : X.,(Ar)nI.Yn (III) dans laquelle,
M, X, L ont la même signification que dans la formule (II) définie à la revendication 2;
Ar représente une oléfine telle que l'éthylène, le 1, 3-butadiène, le cyclohexadiene, le norbonadiene, le cycloocta-1 , 5-diène , un pi-allyle, un nitrile tel que 1 ' acetonitrile, un arène de formule (IV) :
Figure imgf000030_0001
où R5 , R6 , R7 , R8 , R9 et RIO, identiques ou différents, sont choisis parmi un atome d'hydrogène, un groupement alkyle en C1_5 , un groupement isoalkyle, un groupement tertioalkyle, un groupement alkoxy, lesdits groupements comprenant un ou plusieurs heteroatomes comme O, N et Si ;
Y représente un anion, tel que C104 ~, BF4 ~, PF6 " ; j est un nombre entier égale à 0 ou 1 ; m est un nombre entier égale à 1,2 ou 4 ; n est un nombre entier égale à 1 ou 2.
7) Utilisation selon la revendication 1, caractérisée en ce que le complexe diphosphino-métallique répond à la formule (V) suivante : [MX(P(R11)2(R12))L]2 X (V) dans laquelle
M, X et L ont les mêmes définitions que dans la formule (II) définie à la revendication 2, et RX1 et R12, identiques ou différents, représentent un phényle ou un phényle substitué par un alkyle, un alkoxy ou un dialkylamino .
8) Utilisation selon la revendication 1, caractérisée en ce que le complexe diphosphino-métallique répond à la formule (VI) suivante :
M(L)Z2 (VI) dans laquelle,
M et L ont la même signification que dans la formule (II) définie à la revendication 2 et Z représente un groupement acétate de formule R13COO", diacetate de formule "OOCR13COO", un aminoacetate de formule R13CH (NH2) COO" , où R13 représente un alkyle en C1-4, un halogénoalkyle en C1_4, un phényle substitué ou non. 9) Utilisation selon la revendication 1, caractérisée en ce que le complexe diphosphino-métallique répond à la formule (VII) suivante :
[M(L)WXk]n Z'p (VII) dans laquelle :
M, L et X ont la même signification que dans la formule (II) définie à la revendication 2;
W représente du zinc, de l'aluminium, du titane ou de 1 ' étain ; Z' représente :
- soit un groupement acétate de formule R14COO~ où R14 représente un alkyle en C1_4, un halogénoalkyle C1_â, un phényle substitué ou non, et dans ce cas n=l et p=2 , et lorsque W est Zn alors k=2 , lorsque W est Al alors k=3 , et lorsque W est Ti ou Sn alors k=4, soit une aminé tertiaire, comme la triethylamine, et dans ce cas n=2 et p=l, et lorsque W est Zn alors k=4, lorsque W est Al alors k=5 et lorque W est Ti ou Sn alors k =6.
10) Utilisation selon la revendication 1, caractérisée en ce que le complexe diphosphino-métallique répond à la formule (VIII) suivante :
MH(L)2Y (VIII) dans laquelle H représente un atome d'hydrogène, M et L ont la même signification que dans la formule (II) définie à la revendication 2;
Y représente un anion, tel que C104 ", BF4 ", PF6 ~ .
11) Utilisation selon la revendication 1, caractérisée en ce que le complexe diphosphino-métallique répond à la formule (IX) suivante : M(L)Y2 (IX) dans laquelle M et L ont la même signification que dans la formule (II) définie à la revendication 2 et Y représente un anion, tel que C104 ", BF4 ", PF5 " .
12) Utilisation selon la revendication 1, caractérisée en ce que le complexe diphosphino-métallique répond à la formule (X) suivante : M(L)2Y (X) dans laquelle M et L ont la même signification que dans la formule (II) définie à la revendication 2 et Y représente un anion, tel que C104 _, BF4 ", PFε ".
13) Un complexe diphosphino-métallique de formules (II), (III), (V), (VI), (VII), (VIII), (IX) ou (X), définies à l'une des revendications 2 à 12.
14 ) Utilisation d ' un complexe diphosphino - métallique selon la revendication 13 comme catalyseur dans un procédé de catalyse asymétrique .
15 ) Utilisation selon la revendication 14 , caractérisé en ce que le procédé de catalyse asymétrique est un procédé d' isomerisation asymétrique .
16 ) Util isation selon la revendication 14 , caractérisé en ce que le procédé de catalyse asymétrique est un procédé d' hydrogénation asymétrique .
17 ) Uti lisation d ' un complexe diphosphino- métallique selon la revendication 13 comme catalyseur dans un procédé d ' hydrogénation asymétrique de compos és insaturés porteurs de groupements fonctionnels de formule (XVI ) suivante :
Figure imgf000034_0001
dans laquelle :
A et B, sont différents et choisis parmi un groupement alkyle en C1_5 , un groupement aryle, un groupement hydroxycarbonyle en Cx_η , un groupement alkoxycarbonyle en Cλ_7 , un groupement aryloxycarbonyle en Cx w , un groupement alogenoalkyle en Cx_7 , un groupement hétéroaryle, un groupement cycloalkyle saturé ou non, Lesdits groupements Alkyle, aryle, cycloalkyle comprenant éventuellement un ou plusieurs substituants choisis parmi un halogène comme le chlore, le fluor, le brome, un groupe -N02, un alkyl en Cx_5 , un alkoxy en Cx_5 , un cycloalkyle en C±_7 fusionné ou non , un groupe aryle, fusionné ou non, éventuellement substitué par un halogène, un alkyl en Cx^5 , un alkoxy en C^ , lesdits groupements alkyle, cycloalkyl, aryl comprenant éventuellement un ou plusieurs heteroatomes tels que O, N ou Si,
Ou encore A et B forment ensemble un groupement alkyle substituée en C2_6, un groupement cycloalkyle en C3_9 saturé ou non, un groupement aryle en C5_10, lesdits groupements étant éventuellement substitués par un alkyle en Cχ.5, un halogène, un hydroxy, un alkoxy en C1_5, un amino tel que NH2, NHR4, N(R4)2, un sulfino, un sulfonyle, où R4 représente un alkyle, un alkoxy ou un alkylcarbonyle, lesdits groupements alkyle, cycloalkyle, aryle comprennant éventuellement un ou plusieurs hétéroatome tel que O, N, S, Si ;
Q représente un oxygène, un groupe -NR16, -NOR16 ou -C(R16)2, où R16 est choisi parmi un alkyl en Cx-.5, un groupement aryl, un groupement hétéroaryle substitué par un alkyle en C^ . 18) Procédé d'hydrogénation asymétrique d'un composé de formule (XVI) définie dans la revendication 17, caractérisée en ce qu'il comprend le traitement dudit composé de formule (XVI) , dans un solvant approprié, en présence d'un complexe selon la revendication 13, en tant que catalyseur.
19) Procédé selon la revendication 18, caractérisé en ce que les conditions opératoires sont les suivantes :
- Une température comprise entre 0 et +150 °C .
- Une pression d'hydrogène entre 1 et 100 bars.
- Une quantité de catalyseur par rapport à la quantité de composé de formule (XVI) comprise entre
1/50000 et 1/10, de préférence comprise 10/10000 et 1/10, tout préférentiellement 10/100 et 1/10.
20) Procédé selon l'une des revendications 19 ou 18, caractérisé en ce que la durée d'hydrogénation est supérieure ou égale à 1 heure .
21) Procédé selon l'une des revendications 18 à 20, caractérisé en ce que la concentration du composé de formule (XVI) dans le solvant est comprise entre 0,1 et 2 moles/litre.
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Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2401864A (en) * 2003-05-21 2004-11-24 Phoenix Chemicals Ltd Asymmetric hydrogenation catalyst
WO2011061439A1 (fr) 2009-11-17 2011-05-26 Universite De Strasbourg Procede de phosphination catalytique
US8344161B2 (en) 2008-12-16 2013-01-01 Hoffmann-La Roche Inc. Process for the preparation of pyrollidine-3-carboxylic acids

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101460461B (zh) * 2006-04-03 2012-10-03 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 对映体富集的环β-芳基或杂芳基羧酸的制备方法
CN103145557B (zh) * 2013-03-27 2015-06-03 石家庄手性化学有限公司 一种光学纯度的s-4-氯-3-羟基丁酸乙酯的制备方法
CN108690074A (zh) * 2018-05-15 2018-10-23 东华大学 一种兼有磷中心手性和联萘轴手性的双膦手性化合物及其制备方法

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1993015090A1 (fr) * 1992-01-31 1993-08-05 F. Hoffmann-La Roche Ag Ligands diphosphiniques
WO1993015089A1 (fr) * 1992-01-31 1993-08-05 F. Hoffmann-La Roche Ag Ligands diphosphiniques
EP0647648A1 (fr) * 1993-10-08 1995-04-12 F. Hoffmann-La Roche Ag Composés de phosphore optiquement actifs
EP1002801A1 (fr) * 1998-11-19 2000-05-24 Solvias AG Diphenyldiphosphines chirales et leurs complexes métalliques d-8
WO2001021625A1 (fr) * 1999-09-20 2001-03-29 The Penn State Research Foundation Phosphines chirales, leurs complexes de metaux de transition et leurs utilisations dans des reactions asymetriques

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1993015090A1 (fr) * 1992-01-31 1993-08-05 F. Hoffmann-La Roche Ag Ligands diphosphiniques
WO1993015089A1 (fr) * 1992-01-31 1993-08-05 F. Hoffmann-La Roche Ag Ligands diphosphiniques
EP0647648A1 (fr) * 1993-10-08 1995-04-12 F. Hoffmann-La Roche Ag Composés de phosphore optiquement actifs
EP1002801A1 (fr) * 1998-11-19 2000-05-24 Solvias AG Diphenyldiphosphines chirales et leurs complexes métalliques d-8
WO2001021625A1 (fr) * 1999-09-20 2001-03-29 The Penn State Research Foundation Phosphines chirales, leurs complexes de metaux de transition et leurs utilisations dans des reactions asymetriques

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2401864A (en) * 2003-05-21 2004-11-24 Phoenix Chemicals Ltd Asymmetric hydrogenation catalyst
GB2401864B (en) * 2003-05-21 2007-11-14 Phoenix Chemicals Ltd Process and catalytic composition
US8344161B2 (en) 2008-12-16 2013-01-01 Hoffmann-La Roche Inc. Process for the preparation of pyrollidine-3-carboxylic acids
WO2011061439A1 (fr) 2009-11-17 2011-05-26 Universite De Strasbourg Procede de phosphination catalytique

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