WO2002096406A1

WO2002096406A1 - Medicinal compositions

Info

Publication number: WO2002096406A1
Application number: PCT/JP2002/005042
Authority: WO
Inventors: Yoichi Onuki; Minoru Okada; Hirotaka Sakai; Hideyoshi Kanbe; Hiroyuki Mizuno; Katsumi Imamori
Original assignee: Mitsubishi Pharma Corp; SSP Co Ltd
Current assignee: Mitsubishi Tanabe Pharma Corp; SSP Co Ltd
Priority date: 2001-05-25
Filing date: 2002-05-24
Publication date: 2002-12-05
Anticipated expiration: 2003-11-25
Also published as: JPWO2002096406A1; CN1296040C; CN1520292A; JP4365107B2; EP1391201A1; EP1391201A4; CA2448081A1; US20040147606A1; KR20040004638A; HK1065944A1

Description

明細害医薬組成物技術分野

本発明は医薬組成物に関し、更に詳細には、優れた去痰作用と抗炎症作用を有し、感冒薬等として有利に使用することができる医薬組成物に関する。背景技術

従来から感冒用の医薬組成物は、数多く市販されており、一般には、感冒の諸症状を抑制ないし緩和するために、解熱 ·鎮痛作用を有する消炎鎮痛剤の他、いくつかの成分が配合されている。

例えば、感冒により気管支等に炎症を起こすと、咳の他、痰が発生することが多いため、感冒用医薬組成物には、去痰作用を有する有効成分を配合することもある。しかしながら、従来の感冒用医薬組成物に配合されている去痰作用を有する薬物は、何れも去痰効果が低く、満足できるものではなかった。

痰が喉に絡むことは、それ自体苦しいものであると共に、感冒にかかった患者の体力を消耗させるものであるため、よりすぐれた去痰作用を有する感冒薬等の医薬組成物の開発が求められていた。発明の開示

本発明者らは、より優れた去痰作用を有する感冒用の医薬組成物を得べく、公知の去痰薬を他の医薬組成物に配合される成分と組み合わせ、その有効性を検討していたところ、去痰薬としてフドスティンを含有した感冒用医薬組成物は、フドスティンと解熱 ·鎮痛作用を有する薬剤との併用により去痰作用が増強されるだけでなく、抗炎症作用も増強されることを見出し、本発明を完成した。すなわち本発明は、フドスティンと解熱 ·鎮痛作用を有する薬剤を含有することを特徴とする医薬組成物を提供するものである。発明を実施するための最良の形態

本発明の医薬組成物においては、フドスティンと解熱 ·鎮痛薬が必須の有効成分として配合される。

本発明において用いられるフドスティンは、下記式（I ) で表される S— ( 3 ーヒドロキシプロピル） — L—システィンであり、このものが去痰剤として有用であることは、既に特開平 2— 3 6 7 4号に報告されている。

HO— (CH₂)g-S-CH₂— CH-COOH

I (I)

NH₂ しかし、このフドスティンと解熱 ·鎮痛薬を配合した医薬組成物は未だ知られてはいない。

本発明の医薬組成物においては、フドスティンのほか、その塩類、例えばフドスティンの無機酸塩、有機酸塩、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩等を用いることができる。

本発明の医薬組成物におけるフドスティンまたはその塩類の配合量は、特に制限されないが、通常、成人の 1 日量として 1 2 m g〜2 4 0 O m g程度であり、好ましくは、成人の 1 日量として 4 O m g〜l 2 0 O m g程度である。

—方、本発明の医薬組成物に用いられる解熱■鎮痛作用を有する薬剤としては、アスピリン、アスピリンアルミニウム、ァセクロフエナク、ァセタメタシン、ァセ卜ァミノフェン、アルクロフエナク、アルミノプロフェン、アンピロキシカム、アンフエナクナトリウム、イソプロピルアンチピリン、イブプロフェン、インドメタシン、インドメタシンフアルネシル、ェテンザミド、エトゾラク、ェピリゾ —ル、ェモルファゾン、塩酸チノリジン、塩酸チアラミド、才キサプロジン、ケ卜フエ二ルプタゾン、ケ卜プロフェン、サザピリン、サリチルアミド、サリチル酸、サリチル酸コリン、サリチル酸ナトリウム、ザル卜プロフェン、ジクロフエナクナトリウム、ジフル二サル、スリンダク、スルピリン、セレコキシブ、チアプロフェン酸、テノキシカ厶、トルメチンナ卜ロウ厶、ナブメ卜ン、ナプロキセン、ピロキシカム、フエナセチン、フエノプロフェンカルシウム、フェンチアザク、フェンプフェン、フルフエナム酸、フルルビプロフェン、フルフエナム酸ァルミ二ゥ厶、プラノプロフェン、フロクタフェニン、マレイン酸プログルメタシン、メフエナム酸、メロキシカ厶、モフエゾラク、ラクチルフエネチジン、ロキソプロフェンナトリウム、口フエコキシブ、ロルノキシカム、トルフエナム酸、卜ルメチンナ卜リウ厶、チラコキシブ、 C S— 5 0 2、 T一 6 1 4等が例示される。このうち、より、好ましい例としては、アスピリン、アスピリンアルミニゥ厶、ァセトァミノフェン、イソプロピルアンチピリン、イブプロフェン、ェテンザミド、サザピリン、サリチルアミド、サリチル酸ナトリウム、ラクチルフエネチジンが挙げられる。これら解熱 ·鎮痛作用を有する薬剤は単独または 2種以上を併せて用いることができる。

本発明の医薬組成物における上記解熱■鎮痛作用を有する薬剤の配合量は、併用する他の薬物の種類や量より、それぞれ公知の配合方法に準じ決められるが、通常、成人の 1 日量として 1 0〜5 0 0 O m gであり、好ましくは、成人の 1 日量として 2 2 5 m g〜3 0 0 O m gである。

本発明の医薬組成物には、上記の必須薬効成分の他、更に他の薬効成分を加えてもよい。このような薬効成分の例としては、抗ヒスタミン薬、鎮咳薬、興奮薬、ビタミン類、生薬、制酸剤または粘膜保護剤等が挙げられ、これらは必要に応じて 1種または 2種以上を配合することができる。

上記の薬効成分のうち、抗ヒスタミン薬の例としては、塩酸イソチペンジル、塩酸ジフ二ルビラリン、塩酸ジフヱンヒドラミン、塩酸ジフエテロール、塩酸トリプロリジン、塩酸卜リベレナミン、塩酸トンジルァミン、塩酸フエネタジン、塩酸メ卜ジラジン、サリチル酸ジフェンヒドラミン、ジフエニルジスルホン酸力ルビノキサミン、酒石酸ァリメマジン、タンニン酸ジフェンヒドラミン、テオクル酸ジフエ二ルビラリン、ナパジシル酸メブヒドロリン、プロメタジンメチレン二サリチル酸塩、マレイン酸カルビノキサミン、 d I—マレイン酸クロルフエ二ラミン、 d—マレイン酸クロルフエ二ラミン、リン酸ジフエテロール、プロメタジン、メキタジン、塩酸シプロヘプ夕ジン、塩酸ィプロヘプチン、フマル酸クレマスチン、塩酸ェピナスチン、塩酸才ロパタジン、塩酸フエキソフエナジン、口ラタジン、べシル酸べポタスチン、ミゾラスチン、 N I P—5 3 1等が挙げられ、これらは単独または 2種以上を併せて用いることができる。抗ヒスタミン薬の配合量は、併用する他の薬物の種類や量より、それぞれ公知の配合方法に準じ決められるが、通常、成人の〗日量として 1 m g〜3 0 O m g程度であり、好ましくは、成人の 1 日量として 1 . 5 m g〜1 5 O m g程度である。

また、鎮咳薬の例としては、塩酸ァロクラミド、塩酸クロペラスチン、クェン酸チぺピジン、ジブナ一トナトリウム、臭化水素酸デキス卜ロメトルファン、デキストロメ卜ルファン -フエノールフタリン塩、ヒベンズ酸チぺピジン、フェンジゾ酸クロペラスチン、リン酸コディン、リン酸ジヒドロコディン、クェン酸べン卜キシベリン、塩酸ノス力ピン、ノス力ピン、 d I—塩酸メチルエフェドリン、 d I—メチルェフエドリンサッカリン塩、クェン酸カルベタペンタン、リン酸ジメモルフアン、リン酸ベンプロペリン、クェン酸イソアミニル、クェン酸ォキセラジン、タンニン酸才キセラジン、塩酸エブラジノン、塩酸クロプチノール、塩酸クロフエダノール、塩酸ホミノベン、 I —塩酸メチルエフェドリン、塩酸卜リメ卜キノール、塩酸フエニルプロパノールァミン、塩酸メ卜キシフエナミン、塩酸クロペラスチン、ォキシメテパノール、ァヘン、塩酸ェチルモルヒネ、塩酸モルヒネ、硫酸モルヒネ、塩酸ァヘンアルカロイド、 T R K— 8 5 1、 C S - 0 0 3等が挙げられ、これらは単独または 2種以上を併せて用いることができる。鎮咳薬の配合量は、併用する他の薬物の種類や量より、それぞれ公知の配合方法に準じ決められるが、通常、成人の 1 日量として 2 m g〜9 0 O m g程度であり、好ましくは、成人の 1 日量として 1 2 m g〜9 O m g程度である。

更に、興奮薬の例としては、 d I —塩酸メチルエフェドリン、 d I—メチルェフエドリンサッカリン塩、安息香酸ナトリウムカフェイン、カフェイン、無水力フェイン、塩酸エフェドリン、塩酸フエニルプロパノールァミン、フエ二レフリン、 I一塩酸メチルエフェドリン、塩酸メ卜キシフエナミン、 d l—塩酸ェピネフリン、 d I一塩酸イソプロテレノール、硫酸イソプロテレノール、硫酸オルシプレナリン、硫酸テルブタリン、硫酸サルブタモール、塩酸卜リメ卜キノ一ル、硫酸へキソプレナリン、塩酸クロルプレナリン、塩酸ッロブテロール、塩酸プロ力テロール、塩酸ピルブテロール、臭化水素酸フエノテロール、フマル酸フオルモテロール、塩酸クレンブテロール、塩酸マブテロール、塩酸ェチルシスティン、塩酸メチルシスティン、プソイドエフェドリン等が挙げられ、これらは単独または 2種以上を併せて用いることができる。興奮薬の配合量は、併用する他の薬物の種類や量より、それぞれ公知の配合方法に準じ決められるが、通常、成人の 1 日量として 1〜9 0 O m g程度、好ましくは、成人の 1 日量として 5〜 6 O O m g程度である。

更にまた、ビタミン類の例としては、才ク卜チアミン、プロスルチアミン、フルスルチアミン、塩酸フルスルチアミン、ビスベンチアミン、ベンフォチアミン、塩酸ジセチアミン、シコチアミン、コカルボキシラーゼ、チアミンジスルフィド、塩酸チアミン、硝酸チアミン、硝酸ビスチアミン、チアミンジセチル硫酸エステル塩、ビスィブチアミン等のビタミン B ,およびその誘導体並びにそれらの塩類、リボフラビン、酪酸リボフラビン、リン酸リボフラビンナトリウム、フラビンァデニンジヌクレオチドナ卜リゥ厶等のビタミン B ₂およびその誘導体並びにそれらの塩類、ァスコルビン酸、ァスコルビン酸ナトリウム、ァスコルビン酸カルシゥ厶等のビタミン Cおよびその誘導体並びにそれらの塩類、ヘスペリジンおよびその誘導体並びにそれらの塩類、ビタミン F、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノール等のビタミン Aおよびその誘導体並びにそれらの塩類、コハク酸卜コフエロール、コハク酸トコフエロールカルシウム、酢酸トコフエロール、卜コフエロール等のビタミン Eおよびその誘導体並びにそれらの塩類等が挙げられ、これらは単独または 2種以上を併せて用いることができる。ビタミン類の配合量は、併用する他の薬物の種類や量より、それぞれ公知の配合方法に準じ決められるが、通常、成人の 1 日量として 0 . 1 m g〜2 0 0 O m g程度であり、好ましくは、成人の 1 日量として 1 m g〜5 0 O m g程度である。

また更に、生薬の例としては、麻黄、南天実、桜皮、遠志、甘草、桔梗、車前子、車前草、石蒜、セネガ、貝母、茴香、黄柏、黄連、莪述、力ミツレ、桂皮、ゲンチアナ、ゴ才ゥ、獣胆、沙参、生姜、蒼朮、丁字、陳皮、白朮、地竜、竹節人参、人参、黄ゴン、葛根、杏仁、香附子、梗米、厚朴、五味子、柴胡、細辛、芍薬、蘇葉、大棗、麦門冬、半夏、茯苓、葛根湯、桂枝湯、香蘇散、柴胡桂枝湯、小柴胡湯、小青竜湯、麦門冬湯、半夏厚朴湯、麻黄湯、荊芥、連翹、辛夷、桃仁、附子などの生薬末およびそのエキス等が挙げられ、これらは単独または 2種以上を併せて用いることができる。生薬の配合量は、併用する他の薬物の種類や量よリ、それぞれ公知の配合方法に準じ決められるが、通常、成人の 1 日量として、エキス（原生薬換算量）では 0 . 0 1 g〜3 0 0 g、粉末では 0 . 0 0 0 1 g〜6 O gであり、好ましくは、成人の 1 日量としてエキス（原生薬換算量）では 0 . 0 5 g〜3 0 g程度、粉末では 0 . 0 0 2 g〜6 g程度である。

—方、制酸剤または粘膜保護薬の例としては、ァミノ酢酸、酸化マグネシウム、炭酸マグネシウム、ケィ酸マグネシウム、合成ケィ酸アルミニウム、合成ヒドロタルサイ卜、ジヒドロアルミニウム ·ァミノ酢酸塩、水酸化アルミニウムゲル、乾燥水酸化アルミニウムゲル、水酸化アルミニウム ·炭酸マグネシウム混合乾燥ゲル、水酸化アルミニウム '炭酸水素ナトリウム共沈物、水酸化アルミニウム - 炭酸カルシウム ·炭酸マグネシウム共沈物、水酸化マグネシウム■硫酸アルミ二ゥ厶カリゥ厶共沈物、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、水酸化マグネシウム、硫酸アルミニウム、スクラルファー卜等が挙げられ、これらは単独または 2種以上を併せて用いることができる。制酸剤または粘膜保護薬の配合量は、併用する他の薬物の種類や量より、それぞれ公知の配合方法に準じ決められるが、通常、成人の 1 日量として 1 0mg~800 Omg程度であり、好ましくは、 100m g〜4000 mg程度である。

本医薬組成物には、更に消炎酵素薬ゃフドスティン以外の去痰剤を薬効成分として配合してもよい。消炎酵素薬の例としては、プロメライン、プロナーゼ、セラぺプ夕一ゼ、セミアルカリプロティナーゼ、ストレブ卜キナーゼ、ス卜レブ卜ドルナーゼ、塩化リゾチ一厶等が挙げられ、これらは単独または 2種以上を併せて用いることができる。消炎酵素薬の配合量は、通常、成人の 1 日量として 4 m g〜300mgであり、好ましくは、 1 5mg〜60mgである。

また、フドスティン以外の去痰剤の例としては、グアヤコールスルホン酸カリゥ厶、グァイフェネシン、ヨウ化カリウム、アンモニアウイキヨゥ精、炭酸水素ナトリウム、塩酸ブロムへキシン、カルボシスティン、塩酸アンプロキソール、塩酸メチルシスティン、ァセチルシスティン、塩酸ェチルシスティン、塩酸エブラジノン、アミノフィリン、テオフィリン、ジプロフィリン、プロキシフィリン、塩化アンモニゥ厶、クレゾ一ルスルホン酸カリウム、 I -メントール、塩酸トリメトキノール、塩酸フエニルプロパノールァミン、塩酸メ卜キシフエナミン等が挙げられ、これらは単独または 2種以上を併せて用いることができる。これら去痰剤の配合量は、フドスティンの配合量も勘案して決めるべきであるが、通常、成人の 1 日量として 1m g〜 300 Omgであり、好ましくは、成人の 1 日量として 6 mg~90 Omgである。

本発明の医薬組成物は、上記各薬効成分と薬学的に許容される製剤添加物とを適宜組合せ、常法に従って、錠剤、顆粒剤、細粒剤、散剤、カプセル剤、軟カプセル剤、丸剤、懸濁剤、乳剤、内服液剤、シロップ剤、ドライシロップ剤等の経口投与形態の固形、半固形または液状の製剤に製剤化することにより調製される。なお、各薬効成分は、マイクロカプセル、ナノカプセル、マイクロスフィァ一、ナノスフィァ一等の微小粒子とした後、前述の製剤としてもよい。

本発明の医薬組成物の調製は、特に制限されるものでなく、種々の方法により実施することができる。例えば製剤が、錠剤、顆粒剤、細粒剤、散剤、カプセル剤、丸剤、ドライシロップ剤などで造粒末を調整する必要がある場合は、水や有機溶媒を含む溶液または分散液を用いる噴霧造粒法、撹拌造粒法、流動造粒法、転動造粒法、転動流動造粒法等の湿式造粒法、粉粒状の結合剤を用いる圧密造粒法などの乾式造粒法等の一般に利用される造粒法により製造される。

そして製剤が顆粒剤、細粒剤、散剤等とする場合は、有効成分を含む粉末や造粒末を混合して分包に小分けして充填すればよく、カプセル剤とする場合は、粉末剤、造粒末、小型の錠剤等をカプセル充填機を用いてカプセルに充填することによリ製造される。また、錠剤とする場合は、有効成分の粉末、粉末剤、細粒剤、顆粒剤や丸剤と製剤添加物を混合し、圧縮成型すればよい。

更に、糖衣錠、フィル厶コ一ティング錠、コーティング顆粒などのコーティング製剤とする場合は、パンコーティング法、流動コーティング法、転動コーティング法およびこれらの組合せによリコーティング剤を錠剤や顆粒剤等にコ一ティングすればよい。コーティング剤は、水や有機溶媒に溶解および/または分散させ、スプレーコーティングすることもでき、また、コーティング剤を直接散布し、熱や圧力等を加えドライコーティングとすることもできる。コ一ティング剤の被覆量は、剤形等により必要に応じて選択でき、一般的には、錠剤は、 0 . 1〜1 0 0質量％、丸剤、顆粒剤は、 0 . ·！〜 2 0 0質量％、細粒剤は、 0 . 1 ~ 3 0 0 質量％程度である。

更にまた、シロップ剤、エリキシル剤、リモナ一デ剤、エキス剤、ドリンク剤等の内服液剤や、液状または半固形物を充填した軟カプセル剤、硬カプセル剤等は、通常、各薬効成分と精製水等の溶剤等の製剤添加物の一部とを混合 ·溶解 · 分散し、残りの溶剤等の製剤添加物を加えて液量を調整し製造する。必要に応じて酸またはアルカリを用いて p Hの調整を行ってもよい。なお、脂溶性成分を含む場合には、界面活性剤、可溶化剤、乳化剤、懸濁剤等の製剤添加物を用いることにより可溶化、乳化、懸濁化してもよい。調整時の必要に応じ、加温、冷却、窒素置換、ろ過、滅菌処理などを施してもよい。

本発明の医薬組成物においては、更に必要により、製剤添加物などを用い、薬効成分の安定化、徐放化、持続化、速崩化、速溶化、溶解性の改善、味の隠蔽、服用感の改善などの機能を付加してもよい。これらの機能を付加する方法は、一般に使用する方法で行うことができ、例えば、薬効成分を別々の顆粒に配合する方法、多層の顆粒にする方法、多層錠や有核錠にする方法、別々の顆粒にして打錠する方法、マイクロカプセルとする方法、糖衣錠、フイルムコーティング錠、コーティング顆粒などのコーティング製剤とする方法、発泡製剤とする方法、チユアブル製剤とする方法、口腔内崩壊製剤とする方法、マ卜ッリックス製剤とする方法、共粉砕する方法、固溶体とする方法、甘味剤や清涼化剤を添加する方法、抗酸化剤や安定（化）剤を添加する方法、特定の P H ·粘度 ·浸透圧 ·塩濃度に調整する方法などの種々方法を挙げることができ、これらの方法を組み合わせてもよい。

本発明の医薬組成物の製造において用いられる薬学的に許容される製剤添加物としては、安定（化）剤、界面活性剤、可塑剤、滑沢化剤、滑沢剤、可溶（化）剤、還元剤、緩衝剤、甘味剤、基剤、吸着剤、矯味剤、結合剤、懸濁（化）剤、抗酸化剤、光沢化剤、コーティング剤、剤皮、湿潤剤、湿潤調整剤、充填剤、消泡剤、清涼化剤、着色剤、着香剤、香料、糖衣剤、等張化剤、軟化剤、乳化剤、粘稠化剤、粘稠剤、発泡剤、 p H調整剤、稀釈剤および賦形剤、分散剤、崩壊剤、崩壊補助剤、崩壊延長剤、芳香剤、防湿剤、防腐剤、保存剤、溶解剤、溶解補助剤、溶剤、流動化剤、帯電防止剤、増量剤、保湿剤、付湿剤等の添加剤を挙げることができる。より具体的には、以下の製剤添加物を挙げることができ、これらは、単独でまたは 2種以上を混合して用いてよい。まず、賦形剤、基剤、充填剤の具体例としては、 D L—ァラニン、 d I—リンゴ酸、 D—ソルビ! ^一ル、 D—ソルビ! ^一ル液、 D—マンニ I ^一ル、 L一ァスパラギン酸、 L—グルタミン、 /3—シクロデキス卜リン、アミノエチルスルホン酸、ァメ粉、アラビアゴム、アラビアゴム末、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコールエステル、アルファ一化デンプン、イノシ! ^一ル、エタノール、ェチルセルロース、才クチルデシル卜リグリセリド、才パドラィベージュ、才リブ油、才レイン酸、カオリン、カカオ脂、カゼイン、カゼインナトリウム、カラギーナン、カラメル、カルナゥバロウ、カルボキシビニルポリマー、カルポキシメチルスターチナトリウム、カルメロース、カルメロ一スカルシゥ厶、カルメロースナトリウム、カンゾゥ末、カンテン、カンテン末、キサンタンガム、キシリ I ^一ル、クェン酸、クェン酸ナトリウム、クェン酸ニナ卜リウ厶、グリシン、グリセリン、グリセリン脂肪酸エステル、ダルコン酸カルシウム、ダルコン酸ナトリウム、クロスカルメロースナトリウム、クロスポビドン、ケィヒ末、ケィ酸アルミン酸マグネシウム、ケィ酸カルシウム、ケィ酸マグネシウム、ゲンマイコウジ、コハク化ゼラチン、ゴマ油、コ厶ギデンプン、コ厶ギ胚芽粉、コメデンプン、コレステロール、サフラワー油、サランミツロウ、ジヒドロキシアルミニウムァミノアセテート、ジメチルポリンロキサン（内服用）、ショ糖脂肪酸エステル、ステアリルアルコール、ステアリン酸、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸ポリオキシル 4 0、ステアリン酸マグネシウム、ゼイン、セスキ才レイン酸ソルビタン、セ夕ノール、セッコゥ、ゼラチン、ソルビタン脂肪酸エステル、ダイズ硬化油、ダイズ油、タルク、デキス卜ラン 4 0、デキス卜リン、デヒドロ酢酸ナトリウム、デリセロリン酸カルシウム、トウモロコシシロップ、卜ゥモロコシデンプン、トウモロコシデンプン造粒物、トラガン卜、卜ラガン卜末、トリァセチン、ナ夕ネ油、パール末、ハダカムギ緑菓青汁乾燥粉末、ハチミツ、パラフィン、バレイショデンプン、ビ夕チョコレー卜、ヒドロキシプロピルスターチ、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース 2 2 0 8、ヒドロキシプロピルメチルセルロース 2 9 0 6、ヒドロキシプロピルメチルセルロース 2 9 1 0、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒマシ油、ヒマヮリ油、フィチン酸、フエナセチン、プドウ糖、ブドウ糖水和物、プルラン、プロピレングリコール、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ぺクチン、ベン卜ナイ卜、ポビドン、ポリアクリル酸ナ卜リウ厶、ポリアクリル酸部分中和物、ポリイソプチレン、ポリオキシェチレン（1 0 5 )ポリ才キシプロピレン（5 )グリコール、ポリオキシエチレン（1 6 0 ) ポリオキシプロピレン（3 0 ) グリコール、ポリ才キシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 4 0、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 6 0、ポリステレンスルホン酸ナトリウム、ポリソルべ一卜 6 0、ポリソルベー卜 8 0、ポリビニルァセタ一ルジェチルァミノアセテート、ポリビニルアルコール（部分けん化物）、ポリビニルアルコール ·ジエチレングリコール混合物、ポレイ末、マクロゴール 1 5 0 0、マクロゴール 1 5 4 0、マクロゴール 2 0 0 0 0、マクロゴ一リレ 3 0 0、マクロゴール 4 0 0、マグロゴ一リレ 4 0 0 0、マクロゴール 6 0 0 0、マルチ I ル、ミツロウ、ミリスチルアルコール、ミリスチン酸才クチルドデシル、メタクリル酸コポリマーし D、メタケイ酸アルミン酸マグネシゥ厶、メチルァクリレー卜 -メタクリル酸コポリマ一、メチルセルロース、モクロウ、モノステアリン酸アルミニウム、モノステアリン酸グリセリン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウロマクロゴール、ラッカセィ油、リン酸一水素カルシゥ厶、リン酸水素カルシウム、リン酸水素カルシウム造粗物、リン酸水素ナ卜リゥ厶、リン酸二水素カリウム、リン酸二水素カルシウム、リン酸二水素ナ卜リウ厶、ローズ油、ロジン、塩化ナ卜リウ厶、果糖、乾燥クロレラ、乾燥酵母、乾燥水酸化アルミニウムゲル、乾燥硫酸マグネシウム、寒梅粉、還元麦芽糖水ァメ、含水二酸化ケイ素、含水無晶形酸化ケィ素、軽質無水ケィ酸、軽質流動パラフィン、鯨ロウ、結晶セルロース、結晶セルロース（粗）、結晶セルロース（微粗子)、結晶セルロース ·カルメロースナトリウム、硬化油、合成ケィ酸アルミニウム、合成ケィ酸アルミニウム · ヒドロキシプロピルスターチ ·結晶セルロース、合成ヒドロタルサイ卜、酸化チタン、酸化マグネシウム、蛇油、酒石酸、酒石酸水素カリウム、重質無水ケィ酸、小麦粉、小麦胚芽油、消毒用エタノール、焼セッコゥ、酢酸カルシウム、酢酸フタル酸セルロース、水ァメ、水酸化アルミナマグネシゥ厶、水酸化アルミニウム ·炭酸マグネシウム ·炭酸カルシウム共沈物、水酸化アルミニウム ·炭酸水素ナトリウム共沈物、水酸化アルミニウムゲル、水酸化マグネシウム、水素添加植物油、生理食塩液、精製ゼラチン、精製セラック、精製ハチミツ、精製水、精製白糖、精製白糖球状顆粒、大豆レシチン、大豆油不けん化物、第三リン酸カルシウム、脱脂粉乳、単シロップ、炭酸アンモニゥ厶、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、中鎖脂肪酸卜リグリセリド、沈降炭酸カルシゥ厶、低置換度カルボキシメチルスターチナトリウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、天然ケィ酸アルミニウム、二酸化ケイ素、乳酸、乳酸カルシゥ厶、乳糖、乳糖造粗物、濃グリセリン、白色セラック、白糖、白糖 ·デンプン球状顆粒、半消化体デンプン、微結晶セルロース、部分アルファ一化デンプン、粉糖、粉末セルロース、粉末飴、粉末還元麦芽糖水ァメ、米粉、無水クェン酸、無水ケィ酸水加物、無水リン酸水素カルシウム、無水リン酸水素カルシウム造粒物、無水乳糖、無水硫酸ナ卜リウ厶、滅菌精製水、綿実油、綿実油 ·ダイズ油混合物、薬用炭、流動パラフィン、硫酸カルシウム、緑茶末等を挙げられる。

次に、溶剤、可溶化剤、溶解剤、溶解補助剤の具体例としては、 d I —力ンフル、 D—マンニ! ^一ル、 D—ソルビトール、 D—ソルビ! ^一ル液、 L—ァスパラギン酸、 Lーァリレギニン、 α -シクロデキス卜リン、）8—シクロデキス卜リン、アジピン酸、ウイキヨゥ油、エステル化卜ゥモロコシ油、エタノール、才リブ油、ォレイン酸、才レイン酸ォレイル、カルメロースナトリウム、クェン酸、クェン酸ナトリウム、グリシン、グリセリン、グリセリン旨肪酸エステル、ゴマ油、サフラワー油、サフラワー油脂肪酸、サリチル酸ナトリウム、シソ油、ジブチルヒドロキシトルエン、ショ糖脂肪酸エステル、ステアリルアルコール、ステアリン酸ポリオキシル 4 0、セスキ才レイン酸ソルビタン、ソルビタン脂肪酸エステル、ダイズ油、デヒドロ酢酸ナトリウム、トウモロコシ油、卜リアセチン、トリオレイン酸ソルビタン、卜リカプリリン、ナタネ油、ニコチン酸アミド、ハツ力油、ハツ力油、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース 2 9 1 0、ヒマシ油、フェンプロバメート、ブドウ糖、プロピレングリコール、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ポビドン、ポリオキシエチレン（1 0 5 ) ポリオキシプロピレン（5 ) グリコール、ポリオキシエチレン（1 6 0 ) ポリオキシプロピレン（3 0 ) グリコール、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシェチレン硬化ヒマシ油 4 0、ポリオキシェチレン硬化ヒマシ油 6 0、ポリソルベー卜 2 0、ポリソルベー卜 6 0、ポリソルべ一卜 8 0、ポリビニルアルコ一ル（部分けん化物）、マクロゴール 1 5 0 0、マクロゴール 2 0 0、マクロゴール 3 0 0、マクロゴール 4 0 0、マクロゴール 4 0 0 0、マクロゴール 6 0 0、マクロゴール 6 0 0 0、マレイン酸、ミリスチン酸イソプロピル、モノ才レイン酸ソルビタン、モノラウリン酸ソルビタン、ヤシ油、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウロマクロゴール、ラッカセィ油、リドカイン、リンゲル液、リン酸、リン酸水素ナトリウム、リン酸二水素カリウム、安息香酸ナトリウム、安息香酸ベンジル、塩化ナ卜リゥ厶、塩化マグネシウム、乾燥炭酸ナ卜リゥ厶、希塩酸、魚鱗箔、硬化油、酸化マグネシウム、酒石酸、小麦肱芽油、消毒用エタノール、常水、酢酸、酢酸フタル酸セルロース、水酸化ナトリウム、生理食塩液、精製タイズ油、精製水、精製大豆レシチン、石油ベンジン、大豆レシチン、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナ卜リウ厶、中鎖脂肪酸卜リグリセリド、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、乳酸、濃グリセリン、白糖、氷酢酸、無水エタノール、無水クェン酸、無水マレイン酸、無水リン酸一水素ナトリウム、滅菌精製水、綿実油、流動パラフィン等を挙げることができる。

崩壊剤、崩壊補助剤、分散剤、防湿剤、流動化剤の具体例としては、 D—ソルビ I ル、 D—マンニ! ^一ル、アジピン酸、アミノアルキルメタクリレー卜コポリマー R S、アラビアゴム、アラビアゴム末、アルギン酸、アルギン酸ナ卜リウ厶、アルギン酸プロピレンデリコールエステル、アルファ一化デンプン、ェタノール、ェチルセルロース、才リブ油、才レイン酸、カルボキシビ二ルポリマー、カルボキシメチルスターチナトリウム、カルメロ一ス、カルメロースカルシウム、カルメロースナトリウム、カンゾゥ末、カンテン末、グァーガム、クェン酸、クェン酸カルシウム、クェン酸ナトリウム、グリセリン、グリセリン脂肪酸エステル、クロスカルメロースナ卜リウ厶、クロスポビドン、ケィ酸マグネシウム、コ厶ギデンプン、コメデンプン、コリンリン酸塩、サフラワー油、サラシミツロウ、ジォクチルソジゥ厶スルホサクシネー卜、ショ糖脂肪酸エステル、ステアリン酸、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸ポリオキシル 4 0、ステアリン酸マグネシゥ厶、セスキ才レイン酸ソルビタン、ゼラチン、ソルビタン脂肪酸エステル、タルク、ディズ油、デキス卜リン、卜ゥモロコシデンプン、卜ラガン卜末、卜リ才レイン酸ソノレビタン、ハチミツ、パラフィン、バレイショデンプン、ヒドロキシェチルセルロース、ヒドロキシェチルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルスターチ、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセル口一ス 2 9 1 0、ヒドロキシプロピルメチルセルロース 2 9 1 0混合物、ヒマシ油、フマル酸、フマル酸一ナトリウム、プロピレングリコール、プロピレングリコール S旨肪酸エステリベン卜ナイ卜、ポビドン、ポリ才キシエチレン（1 0 5 ) ポリオキシプロピレン（5 ) グリコール、ポリオキシエチレン（1 6 0 ) ポリオキシプロピレン（3 0 ) グリコール、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン硬ィ匕ヒマシ油 6 0、ポリ才キシエチレン硬化ヒマン油 4 0、ポリソルベー卜 2 0、ポリソルベー卜 4 0、ポリソルベー卜 6 0、ポリソルべ一卜 8 0、ポリビニルァセタールジェチルアミノアセテ一卜、ポリリン酸ナトリウム、マクロゴ一ル 1 5 0 0、マクロゴール 3 0 0、マクロゴール 4 0 0、マクロゴール 4 0 0 0、マクロゴール 6 0 0 0、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、メタリン酸ナトリウム、メチルセルロース、モクロウ、モノォレイン酸ソルビタン、モノステアリン酸アルミニウム、モノステアリン酸グリセリン、モノパルミチン酸ソルビタン、モノラウリン酸ソルビタン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウロマクロゴール、リン酸水素カルシウム、リン酸水素カルシウム造粒物、リン酸二水素力ルシゥ厶、乾燥水酸化アルミニウムゲル、軽質酸化アルミニウム、軽質無水ケィ酸、結晶セルロース、結晶セルロース ·カルメロースナトリウム、硬化油、含水二酸化ケイ素、合成ケィ酸アルミニウム、酸化チタン、酸化チタン、四デヒドロ酢酸ナトリウム、重質無水ケィ酸、酢酸ビニル樹脂、酢酸フタル酸セルロース、水酸化アルミナマグネシウム、水酸化ナトリウム、精製セラック、精製大豆レシチン、精製白糖、大豆レシチン、第三リン酸カルシウム、炭酸マグネシウム、炭酸水素ナトリウム、沈降炭酸カルシウム、低置換度カルボキシメチルス夕一チナ卜リウ厶、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、乳糖、濃グリセリン、白色セラック、白糖、部分アルファ一化デンプン、無水エタノール、無水クェン酸、無水クェン酸ナトリウム、無水ピロリン酸ナトリウム、流動パラフィン等を挙げることができる。

p H調整剤、等張化剤、緩衝剤の具体例としては、 d I一リンゴ酸、 D—ソルビ! ^一ル、 D—ソルビ! ^一ル液、 D—マンニ!一ル、 D—酒石酸、 L—ァスパラギン酸マグネシウム、 L—アルギニン、 L—グルタミン酸、 L—グルタミン酸ナ卜リウ厶、アジピン酸、ァスコルビン酸、アミノエチルスルホン酸、キシリ I ^一ル、クェン酸、クェン酸カルシウム、クェン酸ナトリウム、クェン酸ニナ卜リウ厶、グリシン、グリセリン、ダルコノ— (5—ラクトン、ダルコン酸カルシウム、コハク酸、コハク酸ニナ卜リウ厶六水和物、ニコチン酸アミド、ブドウ糖、フマル酸ーナトリウム、プロピレングリコール、ポリリン酸ナトリウム、マクロゴール 4 0 0 0、マレイン酸、メタリン酸ナトリウム、リン酸、リン酸二カリウム、リン酸三ナトリウム、リン酸水素ナ卜リウ厶、リン酸二水素カリウム、リン酸二水素ナトリウム、ローズ油、安息香酸、安息香酸ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシゥ厶、塩化ナトリウム、塩化マグネシウム、塩酸、塩酸ダルコサミン、果糖、乾燥亜硫酸ナトリウム、乾燥炭酸ナ卜リウ厶、希塩酸、酒石酸、酢酸、水酸化ナトリウム、水酸化マグネシウム、生理食塩液、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、乳酸、乳酸カルシウム、乳糖、濃グリセリン、氷酢酸、無水クェン酸、無水クェン酸ナトリウム、無水ピロリン酸ナトリウム、無水リン酸一水素ナトリウム、無水リン酸三ナトリウム、無水リン酸ニ水素ナ卜リウ厶、硫酸水素ナ卜リゥ厶等を挙げることができる。

界面活性剤、乳化剤、発泡剤の具体例としては、 D—ソルビトール、エタノール、カラギーナン、カルボキシビ二ルポリマー、カルメロースナトリウム、グァ一ガム、グリセリン、グリセリン脂肪酸エステル、コレステロール、サランミツロウ、ジォクチルソジゥ厶スルホサクシネー卜、ショ糖脂肪酸エステル、ステアリルアルコール、ステアリン酸、ステアリン酸ポリオキシル 4 0、セスキ才レイン酸ソルビタン、セタノール、ゼラチン、ソルビタン脂肪酸エステル、タルク、卜リオレイン酸ソルビタン、パラフィン、バレインョデンプン、ヒドロキシプロピルセルロース、プロピレンダリコール、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ぺクチン、ポリ才キシエチレン（1 0 5 ) ポリオキシプロピレン（5 ) グリコール、ポリオキシエチレン（1 6 0 ) ポリオキシプロピレン（3 0 ) グリコール、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリ才キシエチレン硬化ヒマシ油 4 0、ポリ才キシエチレン硬化ヒマシ油 6 0、ポリオキシル 3 5ヒマシ油、ポリソルべ一卜 2 0、ポリソルベー卜 6 0、ポリソルベー卜 8 0、マクロゴール 4 0 0、ミリスチン酸ォクチルドデシル、メチルセルロース、モノ才レイン酸ソルビタン、モノステアリン酸グリセリン、モノパルミチン酸ソルビタン、モノラウリン酸ソルビタン、ラウリルジメチルアミン才キシド液、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウロマクロゴール、乾燥炭酸ナトリウム、酒石酸、水酸化ナトリウム、精製大豆レシチン、大豆レシチン、炭酸カリウム、炭酸水素ナ卜リウ厶、中鎖 S旨肪酸卜リデリセリド、無水クェン酸、綿実油■タイズ油混合物、流動パラフィン等を挙げられる。湿潤剤 ·湿潤調整剤、結合剤、懸濁化剤、粘稠剤、粘稠剤、粘着剤、粘着増強剤、軟化剤、可塑剤の具体例としては、 D—ソルビトール、 D—ソルビトール液、 D—マンニ卜一ル、 R S S N o . 1生ゴム、 i8カプタン、）8—シクロデキストリン、アクリル酸 ·アクリル酸才クチルエステル共重合体、アクリル酸 2—ェチルへキシル■ビニルピロリドン共重合体溶液アクリル酸 2—ェチルへキシル■メタクリル酸 2—ェチルへキシル ·メタクリル酸ドデシル共重合体溶液、アクリル酸エステル ·酢酸ビニルコポリマー、ァクリル酸ェチル ·メタクリル酸メチルコポリマー分散液ァセチルグリセリン脂肪酸エステル、アクリル酸シルクフイブロイン共重合樹脂、ァクリル酸メチル ·ァクリル酸一 2—ェチルへキシル共重合樹脂ェマルジヨン、アクリル樹脂アルカノールァミン液、アステアリン酸マグネシゥ厶、アミノアルキルメタクリレ一トコポリマー E、アミノアルキルメタクリレートコポリマー R S、アミノエチルスルホン酸、アミ口べクチン、ァメ粉、ァラビァゴム、アラビアゴム末、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコールエステル、アルファ一化デンプン、エステルガム、エタノール、ェチルセルロース、エリソルビン酸ナトリウム、才ゥバタ末、才リブ油、ォレイン酸ナ卜リゥ厶、カオリン、カカオ脂、カゼインナトリウム、カラギーナン、カラメル、力ルナゥバロウ、カルボキシビ二ルポリマー、カルボキシビ二ルポリマー、カルボキシメチルェチルセルロース、カルボキシメチルスターチナトリウム、カルメロース、カルメロースカルシウム、カルメロースナトリウム、カンテン、カンテン末、キサンタンガム、酢酸ベンジル、グァーガム、クェン酸ナトリウム、グリシン、グリセリン、グリセリン脂肪酸エステル、ダルコノーーラクトン、ケィ酸マグネシウム、ケィ酸マグネシウムアルミニウム、コーパル樹脂、コポリビドン、ゴマ油、コ厶ギデンプン、コメデンプン、コロジオン、コンドロイチン硫酸ナ卜リウ厶、サラシミツロウ、ジォクチルソジゥムスルホサクシネー卜、シスポリィソプレンゴム、ジヒドロキシアルミニウムァミノアセテート、ジブチルヒドロキシトルエン、ジメチルポリシロキサン（内服用）、ジメチルポリシロキサン ·二酸化ケィ素混合物、ショ糖脂肪酸エステル、ステアリルアルコール、ステアリン酸、ステアリン酸アルミニウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸ポリオキシル、ステアリン酸ポリオキシル 4 0、ステレン 'イソプレン 'ステレンプロック共重合体、ステレンイソプレンゴム、セスキ才レイン酸ソルビタン、セタノール、ゼラチン、セラック、ソルビタン脂肪酸エステル、ソルペン卜ナフサ、ダィズ硬化油、タルク、タンマルゴム、デキストラン 7 0、デキス卜リン、テルべン樹脂、デンプン（溶性)、卜ゥモロコシデンプン、卜ゥモロコシ油、卜ラガン卜、卜ラガン卜末、卜リオレイン酸ソルビタン、ナタネ油、ハイシスポリイソプレンゴ厶〔分子量 4 7 0 0 0〕、ハチミツ、パラフィン、バレインョデンプン、ビーガムニユー卜ラル、ヒドロキシェチルセルロース、ヒドロキシェチルセル口ース、ヒドロキシェチルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルスターチ、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース 2 2 0 8、ヒドロキシプロピルメチルセルロース 2 9 0 6、ヒドロキシプロピルメチルセル口ース 2 9 1 0、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネー卜、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレー卜、ビニルピロリドン '酢酸ビニル共重合物、ピぺロニルブ卜キシド、ヒマシ油、ブドウ糖、フマル酸、フマル酸 •ステアリン酸■ポリビニルァセタ一ルジェチルアミノアセテ一卜■ ヒドロキシプロピルメチルセルロース 2 9 1 0混合物、フマル酸ステアリルナトリウム、プルラン、プロピレングリコール、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ぺクチン、ベントナイ卜、ポビドン、ポリアクリル酸、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリアクリル酸水溶液、ポリアクリル酸部分中和物、ポリイソプチレン、ポリ才キシエチレン（1 6 0 ) ポリ才キシプロピレン（3 0 ) グリコー Jレ、ポリオキシェチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 6 0、ポリソルベー卜 2 0、ポリソルべ一卜 6 0、ポリソルべ一卜 8 0、ポリソルベー卜 8 0ポリビニルァセタールジェチルアミノアセテー卜、ポリビニルアルコール（完全けん化物）、ポリビニルアルコール（部分けん化物）、ポリプテン、ポリリン酸ナトリウム、マクロゴール 1 5 0 0、マクロゴール 2 0 0 0 0、マクロゴール 3 0 0、マクロゴール 4 0 0、マクロゴール 4 0 0 0、マクロゴール 6 0 0、マクロゴール 6 0 0 0、マレイン化ロジングリセリンエステル、ミツロウ、メタクリル酸-ァクリル酸 n—プチルコポリマー、メタクリル酸コポリマーし、メタクリル酸コポリマ一 L D、メタクリル酸コポリマー S、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、メタリン酸ナ卜リウ厶、メチルセルロース、メチルビニルエーテル ·無水マレイン酸共重合体、モクロウ、モノステアリン酸グリセリン、ラウリル硫酸ナ卜リウ厶、ラウロマクロゴール、ラッカセィ油、リン酸、リン酸水素カルシウム、ロジン、塩化カルシウム、塩化ナトリウム、塩化マグネシウム、加水ラノリン、加水分解ゼラチン末、加水分解デンプン加軽質無水ケィ酸、果糖、乾燥水酸化アルミニゥ厶ゲル、寒梅粉、還元水ァメ、含水二酸化ケイ素、含水無晶形酸化ケィ素、軽質無水ケィ酸、軽質無水ケィ酸含有ヒドロキシプロピルセルロース、軽質流動パラフィン、結晶セルロース、結晶セルロース 'カルメロースナトリウム、硬化油、高分子ポリビニルピロリドン、合成ケィ酸アルミニウム、合成ワックス、酸化チタン、酸化マグネシウム、脂環族飽和炭化水素樹脂、脂肪族炭化水素樹脂、酒石酸ナトリウムカリウム、重質無水ケィ酸、小麦粉、常水、酢酸ビニル樹脂、酢酸フタル酸セルロース、水ァメ、水酸化アルミニウムゲル、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水素添加ロジングリセリンエステル、生ゴム、精製ゼラチン、精製セラック、精製水、精製白糖、石油ベンジン、石油樹脂、大豆レシチン、単シ口ップ、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、中鎖脂肪酸卜リグリセリド、沈降炭酸カルシウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、乳酸、乳糖、濃ダリセリン、白色セラック、白色ワセリン、白糖、微結晶セルロース、部分アルファ一化デンプン、米粉、無水エタノール、綿実油 ·タイズ油混合物、流動パラフィン、硫酸カルシウム、硫酸ィヒヒマシ油カリウム塩 ·アルキルベンゼンスルホン酸塩混合物等を挙げることができる。

コーティング剤、糖衣剤、剤皮、光沢化剤、消泡剤の具体例としては、 2—メチルー 5—ビニルピリジンメチルァクリレー卜 'メタクリル酸コポリマ一、 d I 一リンゴ酸、 D—ソルビ! ^一ル、 D—ソルビ! ル液、 D—マンニ I ^一ル、ァクリル酸ェチル，メタクリル酸メチルコポリマー分散液、ァセチルグリセリン脂肪酸エステル、アミノアルキルメタクリレートコポリマー E、アミノアルキルメタクリレートコポリマー R S、アラビアゴ厶、アラビアゴム末、イボタロウ、エタノール、ェチルセルロース、ェチルセルロース水分散液、才クチルデシル卜リデリセリド、才パドライ O Y— 6 9 5 0、才パドライ O Y— S— 2 2 8 2 9、ォパドライ O Y— S— 2 2 8 3 5、才パドライ O Y— S— 2 2 9 6 1、才パドライ 0 Y - S - 7 1 3 5、才パドライ O Y— S— 8 4 7 1、ォパドライ O Y— S— 9 6 0 7、才リブ油、カオリン、カカオ脂、カゴソゥ、カスターワックス、カラメル、カルナゥバロウ、カルボキシビ二ルポリマー、カルボキシメチルェチルセルロース、カルボキシメチルスターチナトリウム、カルメロースカルシウム、カルメロースナトリウム、クェン酸卜リエチル、グリセリン、グリセリン脂肪酸エステル、ケィ酸マグネシウム、コハク化ゼラチン、コ厶ギデンプン、コメデンプン、サランミツロウ、ジメチルアミノエチルメタァクリレ一卜■メチルメタァクリレー卜コポリマー、ジメチルポリシロキサン（内服用）、ジメチルポリシロキサン -二酸化ケィ素混合物、ショ糖脂肪酸エステル、シリコーン樹脂ェマルジヨン、シリコン消泡剤、ジンコゥ末、ステアリルアルコール、ステアリン酸、ステアリン酸アルミニウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸ポリオキシル 4 0、ステアリン酸マグネシウム、ゼイン、セスキ才レイン酸ソルビタン、セタノール、セッコゥ、セラック、ソルビタン脂肪酸エステル、タルク、テルペン樹脂、デンプン（溶性）、卜ゥモロコシシロップ、卜ゥモロコシ油、卜リアセチン、トリオレイン酸ソルビタン、パール末、ハチミツ、パラフィン、バレイショデンプン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース 2 2 0 8、ヒドロキシプロピルメチルセルロース 2 9 0 6、ヒドロキシプロピルメチルセルロース 2 9 1 0、ヒドロキシプロピルメチルセルロース 2 9 1 0 ■酸化チタン · マクロゴール 4 0 0混合物、ヒドロキシプロピルメチルセルロースァセテ一卜サクシネート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ピぺロニルブトキシド、ヒマシ油、フタル酸ジェチル、ブチルフタリルブチルダリコレート、ブドウ糖、フマル酸 ·ステアリン酸 ·ポリビニルァセタールジェチルアミノアセテ一卜 · ヒドロキシプロピルメチルセルロース 2 9 1 0混合物、プルラン、プロピレングリコール、ベントナイ卜、ポビドン、ポリオキシエチレン（1 0 5 ) ポリ才キシプロピレン（5 ) グリコール、ポリオキシエチレン（1 6 0 ) ポリ才キシプロピレン（3 0 ) グリコール、ポリ才キシエチレン硬化ヒマシ油 4 0、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 6 0、ポリソルベー卜 8 0、ポリビニルァセタールジェチルァミノアセテート、ポリビニルアルコール（部分けん化物）、マクロゴール 1 5 0 0、マクロゴール 1 5 4 0、マクロゴール 2 0 0 0 0、マクロゴール 3 0 0、マクロゴール 3 5 0 0 0、マクロゴール 4 0 0、マクロゴール 4 0 0 0、マクロゴール 6 0 0、マクロゴール 6 0 0 0、ミツロウ、ミリスチルアルコール、メタクリル酸コポリマーし、メタクリル酸コポリマー L D、メタクリル酸コポリマー S、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、メチルセルロース、モクロウ、モノステアリン酸アルミニウム、モノステアリン酸グリセリン、モノラウリン酸ソルビタン、モンタン酸エステルワックス、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウロマク口ゴール、リン酸一水素カルシウム、リン酸水素カルシウム、リン酸水素ナ卜リゥ厶、リン酸二水素カルシウム、ロジン、乾燥メタクリル酸コポリマー L D、乾燥水酸化アルミニウムゲル、乾燥乳状白ラック、寒梅粉、含水二酸化ケイ素、魚鱗箔、金箔、銀箔、軽質無水ケィ酸、軽質流動パラフィン、軽貿無水ケィ酸、軽貿無水ケィ酸含有ヒドロキシプロピルセルロース、鯨ロウ、結晶セルロース、硬ロウ、硬化油、高ブドウ糖水ァメ、合成ケィ酸アルミニウム、合成ワックス、酸化チタン、酸化マグネシウム、小麦粉、焼セッコゥ、酢酸セルロース、酢酸ビニル樹脂、酢酸フタル酸セルロース、水ァメ、水酸化アルミニウムゲル、水素添加ロジングリセリンエステル、精製ゼラチン、精製セラック、精製パラフィン -力ルナゥバロウ混合ワックス、精製白糖、第三リン酸カルシウム、単シロップ、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、中金箔、沈降炭酸カルシウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、乳酸カルシウム、乳糖、濃グリセリン、白色セラック、白糖、部分アルファ一化デンプン、粉糖、無水ケィ酸水加物、無水フタル酸、無水リン酸水素カルシウム、薬用炭、流動パラフィン、硫酸カルシウム等を挙げることができる。

安定剤、安定化剤、抗酸化剤、保存剤、防腐剤の具体例としては、アジピン酸、 D L—ァラニン、 d I—カンフル、 D—ソルビ! ^一ル液、 d—ポルネオール、 D 一ソルビ! ル、 D—マンニ I ^一ル、 Lーァスコルビン酸ステアリン酸エステル、 L—ァスコルビン酸ナトリウム、 Lーァスパラギン酸、 Lーァスパラギン酸ナ卜リウ厶、 L—アルギニン、 I—メントール、ーシクロデキス卜リン、ァスコルビン酸、アミノエチルスルホン酸、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコールエステル、アルブミン、ィ才ゥ、イノシ! —ル、ウイキヨゥ末、ェタノール、エタノール、ェデ卜酸カルシウムニナ卜リウ厶、ェデ卜酸ナトリウム、エリソルビン酸、エリソルビン酸ナトリウム、カカオ脂、カルボキシビニルポリマー、カルメロースカルシウム、カルメロースナトリウム、カンテン、キサン夕ンガム、キシリ I ^一ル、クェン酸、クェン酸カルシウム、クェン酸ナトリウム、グリシン、グリセリン、グリセリン脂肪酸エステル、ダルコノ— —ラクトン、ダルコン酸カルシウム、ケィヒ末、ゴマ油、コンドロイチン硫酸ナトリウム、サリチル酸、サリチル酸ナ卜リウ厶、サリチル酸フエニル、ジブチルヒドロキシ卜ルェン、ショ糖脂肪酸エステル、ステアリン酸、ステアリン酸アルミニウム、ステアリン酸ポリ才キシル、ステアリン酸マグネシウム、セスキ才レイン酸ソルビタン、セタノール、ゼラチン、ソルビタン脂肪酸エステル、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、タルク、デキストラン、デキストラン 4 0、デキストラン 7 0、デヒドロ酢酸、デヒドロ酢酸ナトリウム、デリチルリチン酸ニナ卜リウ厶、卜コフエロール、トメン i ^一ル、ナフ ! ^一ル、ニコチン酸アミド、ハチミツ、パラ才キシ安息香酸イソプチル、パラ才キシ安息香酸イソプロピル、パラ才キシ安息香酸ェチル、パラ才キシ安息香酸プチル、パラ才キシ安息香酸プロピル、パラ才キシ安息香酸メチル、パン卜テン酸カルシウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキノン、ピロリン酸四ナトリウム、ピロ亜硫酸ナトリウム、フエナセチン、プチルヒドロキシァニソール、ブドウ糖、フマル酸、フマル酸一ナトリウム、ポビドン、ポリアクリル酸部分中和物、ポリ才キシエチレン（1 6 0 ) ポリ才キシプロピレン（3 0 ) グリコール、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 6 0、ポリソルベー卜 2 0、ポリソルベー卜 6 0、ポリソルベート 8 0、ポリビニルアルコール（部分けん化物)、ポリリン酸カリウム、ポリリン酸ナ卜リウ厶、マクロゴ一ル 3 0 0、マクロゴール 4 0 0、マクロゴール 4 0 0 0、マレイン酸、マロン酸、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、メタリン酸ナトリウム、メチルセルロース、メチルヘスペリジン、モノステアリン酸アルミニウム、モノステアリン酸グリセリン、ユーカリ油、ラウリル硫酸ナトリウム、リュウノウ末、リンゴ酸、リン酸、リン酸水素ナトリウム、リン酸二水素カリウム、リン酸二水素カルシウム、亜硫酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、安息香酸、安息香酸ナトリウム、安息香酸ベンジル、塩化カルシウム、塩化ナトリウム、塩化マグネシウム、塩酸、塩酸アルギニン、塩酸システィン、果糖、乾燥亜硫酸ナトリウム、乾燥炭酸ナ卜リウ厶、含水二酸化ケイ素、希塩酸、軽質無水ケィ酸、結晶セルロース、硬化油、酸化マグネシウム、酒石酸、酢酸、酢酸トコフエロール、水酸化ナトリウム、水酸化マグネシウム、精製ゼラチン、精製大豆レシチン、精製白糖、燥乾水酸化アルミニゥ厶ゲル、大豆レシチン、大豆油不けん化物、炭酸カリウム、炭酸ナ卜リウ厶、炭酸マグネシウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウム、窒素、天然ビ夕ミン E、乳酸、乳糖、濃グリセリン、白糖、微結晶セルロース、氷酢酸、没食子酸プロピル、無水クェン酸、無水クェン酸ナトリウム、無水ピロリン酸ナトリゥ厶、無水リン酸一水素ナトリウム、薬用炭、卵白アルブミン等を挙げることができる。

矯味剤、清涼化剤、芳香剤、甘味剤の具体例としては、 5 '—イノシン酸ニナトリウム、 5 -グァニル酸ニナトリウム、 D L—ァラニン、 d I—カンフル、 d I—メントール、 d l —リンゴ酸、 d I —リンゴ酸ナ卜リウ厶、 D L—酒石酸ナ卜リウ厶、 d—カンフル、 D—キシロース、 D—ソルビ! ^一ル、 D—ソルビ! ^一ル液、 d—ポルネオール、 D—マンニ I ^一ル、 D—酒石酸、 Lーァスパラギン酸、 L—ァスパラギン酸ナトリウム、 Lーァスパラギン酸マグネシウム、 L—グルタミン酸、 L—グルタミン酸 L一アルギニン、 L—グルタミン酸ナトリウム、 L一グルタミン酸塩酸塩、 I —メン! ^一ル、 ]8—シクロデキストリン、ァスコルビン酸、アスパルテーム、ァセンャク末、アマチヤ、アマチヤエキス、アマチヤ末、アミノエチルスルホン酸、ウイキヨウ、ウイキヨゥチンキ、ウイキヨゥ末、ウイキヨゥ油、エタノール、ェチルバ二リン、エリスリ卜ール、ォゥバク末、才ゥヒエキス、才ゥレン、ォゥレン末、オノニス根乾燥エキス、オレンジ、オレンジ油、カカオ末、力ゾゾゥエキス、カラメル、カルバコール、カンゾゥ、カンゾウエキス、カンゾゥ粗エキス、カンゾゥ末、キシリ I ^一ル、クェン酸、クェン酸カルシゥ厶、クェン酸ナトリウム、グリシン、グリセリン、グリチルリチン酸、グリチルリチン酸二アンモニゥ厶、グリチルリチン酸二カリウム、グリチルリチン酸二ナトリウム、グリチルリチン酸モノアンモニゥ厶、グリチルリチン酸三ナ卜リウ厶、ダルコノー (5—ラクトン、クロレラエキス、クロレラ末、ケィヒチンキ、ケィヒ末、ケィヒ油、コ八ク酸、コハク酸ニナ卜リウ厶六水和物、コハク酸一ナ卜リウ厶、コンブ末、サッカリン、サッカリンナトリウム、サフラン、サフランチンキ、サンショウチンキ、サンショウ末、シュクシャ末、ショウキヨウチンキ、ショウキヨゥ末、ショウキヨゥ油、ジンコゥ末、シンナムアルデヒド、ステアリン酸、スペアミン卜油、センプリ、ソヨウ末、タイズ油、タイソゥ末、タラクサン根 ·草乾燥エキス、タンニン酸、チヨウジチンキ、チヨウジ油、チンピチンキ、卜ゥガラシ、卜ゥガラシ末、卜ゥガランチンキ、卜ゥヒチンキ、卜ゥヒ末、ニガキ末、パイナップル粉末香料 5 1 3 5 7、パイナップル粉末香料 5 9 4 9 2、ハチミツ、ハツ力水、ハツ力油、バニラ粉末香料 5 4 2 8 6 3 2、ピロリン酸四ナトリウム、プドウ酒、ブドウ糖、ブドウ糖果糖液糖、フマル酸、フマル酸ーナ卜リウ厶、ペパーミン卜パウダー、ポビドン、マルチ! ^一ル、マルチ I ^一ル液、マルツエキス、マル! ^一ス、ミレフオリゥ厶草鞋燥エキス、メチルセルロース、メン I ^一ルバウダ一、ユーカリ油、リュウノウ、リュウノウ末、リンゲル液、リンゴ果汁、リンゴ酢、リンゴ濃縮果汁（5 0 0 %)、レモン油、ローズ水、ローズ油、ローヤルゼリー、液糖、塩化ナトリウム、塩化マグネシウム、塩酸、果糖、果糖ブドウ糖液糖、乾燥酵母、還元麦芽糖水ァメ、希塩酸、高ブドウ糖水ァメ、高果糖液糖、黒砂糖、酒石酸、酒石酸水素カリウム、食用ニンジン末、酢酸、水ァメ、精製カンゾゥエキス末、精製ハチミツ、精製白糖、精製白糖球状顆粒、脱脂粉乳、単シロップ、炭酸水素ナトリウム、中鎖脂肪酸卜リグリセリド、銅クロロフィリンナトリウム、乳酸、乳糖、濃グリセリン、梅肉エキス、白糖、氷酢酸、粉糖、粉末還元麦芽糖水ァメ、無水エタノール、無水クェン酸、無水ピロリン酸ナトリウム、酪酸ェチル、緑茶末等を挙げることができる。

吸着剤の具体例としては、カオリン、カルメロ一スカルシウム、含水二酸化ケィ素、ケィ酸マグネシウム、軽質無水ケィ酸、ケイソゥ土、結晶セルロース、合成ケィ酸アルミニウム、酸化アルミニウム、水酸化アルミニウム、炭酸マグネシゥ厶 ·、沈降炭酸カルシウム、デキス卜リン、二酸化ケイ素、ベントナイト、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、薬用炭等を挙げることができる。

消泡剤の具体例としては、エタノール、グリセリン脂肪酸エステル、ジメチルポリシロキサン（内服用）、ジメチルポリンロキサン ·二酸化ケイ素混合物、ショ糖脂肪酸エステル、シリコン樹脂ェマルジヨン、シリコン消泡剤、ステアリン酸ポリオキシル 4 0、ソルビタン脂肪酸エステル、卜リオレイン酸ソルビタン、ポリソルベー卜 8 0等を挙げられる。

咀嚼剤の具体例としては、 d—ボルネオール等を挙げられる。

着色剤の具体例としては、ァセンャクタンニン末、ゥコン抽出液、黄色三二酸化鉄、オパスプレー K一 1一 2 4 9 0 4、オレンジエッセンス、褐色酸化鉄、力一ボンブラック、カラメル、カルミン、カロチン液、 /3—力口テン、カンゾゥェキス、金箔、黒酸化鉄、軽質無水ケィ酸、酸化チタン、三二酸化鉄、食用青色 1 号、食用黄色 4号、食用黄色 4号アルミニウムレーキ、食用黄色 5号、食用赤色 2号、食用赤色 3号、食用赤色 1 0 2号、水酸化ナ卜リウ厶、タルク、銅クロ口フィリンナ卜リウ厶、銅クロロフィル、ハダ力厶ギ綠葉抽出エキス、 d—ボルネオール、ミリスチン酸才クチルドデシル、薬用炭、酪酸リボフラビン、リボフラビン、緑茶末、リン酸リボフラビンナトリウム、ローズ油等を挙げることができる。

無痛化剤の具体例としては、イノシ卜一ル、炭酸水素ナトリウム、チヨウジ油、ブドウ糖、プロピレングリコール、リドカイン等が挙げられる。

以上のようにして得られた本発明の医薬組成物は、当該組成物に含まれるフドスティンと解熱 ·鎮痛作用を有する薬剤が相互に他の薬剤に作用し、それらの効果を増強し合うため、医薬組成物、特に痰の発生が認められる感冒等の疾患の治療、緩和用の医薬として極めて有用なものである。

すなわち、後記試験例に示すように、フドスティンの去痰効果が解熱 ·鎮痛作用を有する薬剤の併用により増強されるだけでなく、解熱 ·鎮痛作用を有する薬剤の抗炎症作用もフドスティンの併用により増強され、より優れた治療効果が期待される。実施例

以下、実施例および試験例を挙げて本発明を具体的に説明するが、本発明はこれら実施例等により何ら制約されるものではない。試験例 1

去痰作用に対する相乗効果の確認試験：

下記方法により、フドスティンと解熱 ·鎮痛作用を有する薬剤の併用で去痰効果が向上することを確認した。この結果を表 1に示す。

( 方法）

実験動物として、 1群 7匹の 1 2週齢のフィッシャー系（F 334) 雄性ラッ卜を使用した。まず、ラッ卜をペン卜バルビタールで麻酔し、皮膚を手術用イソジン液で消毒後、正中切開し、気管を露出した。咽頭部より八ミルトン注射筒に付けた注射針（N727、ハミル卜ン）を刺入し、リポポリサッカライド（LPS、 10At g/500 L) を気管内に注入した。検体は、表 1に示す成分および量を 0. 5 % CMC— N a溶液に溶解あるいは懸濁して、 L P S投与前 30分、投与後 24時間後および 48時間後の計 3回経口投与した。 L P S投与 3日後、ラッ卜をペン卜バルピタール麻酔下で腹部大動脈切断により脱血死させ、気管および気管支の一部を摘出し、 1 0%中性緩衝ホルマリン液で固定した。固定した気管支は常法に従いパラフィン包埋を行い、気管の横断面を薄切後、アルシアンブルー■ PA S (A B/P A S) 染色を施した。各気管の A BZ PAS染色標本を鏡検し、既報 (Enviromn.Tixicol.Pharmacoし第 5巻、第 173頁、 1998年）に準じて杯細胞数を計測した。

( 結果）

試験群杯細胞数

フドスティン 30m g/kg 75.7±1.3 "

イブプロフェン 50m g/kg 124.9±1.8

イブプロフェン 100m g/kg 124.3土 2.0

ァセ卜ァミノフェン 100mg/kg 125.7±2.4

ァセトァミノフェン 200mg/kg 122.9±1.7

フ卜'スティン (30m g/kg) + ィフ'フ。ロフ Iン (50m g/kg) 52.9 ±2.3 ')，"，"

フドスティン（30m g/kg) + ィフ 'フ。口フェン (100m g/kg) 45.9±1.5 ^b)，"，"，^a フドスティン（30m g/kg) + アミノアセトフ Iン（100mg/kg) 47.9±0·7

フドスティン (30m g/kg) + アミノアセトフ Iン (200m g/kg) 43.6 ±0.9 ？

無処置群 23.3±0.9 対照群 122.9±2.0 "

**; ρく 0.0 対対照群、 ##; ρ〈0.01、対無処置群、

a) ; p<O.OK 対イブプロフェン 50m g/kg群 b)； p〈0.01、対イブプロフェン 100m g/kg群 c)； p<0.0K 対ァセトァミノフェン 100m g/kg群 d)； pく 0.01、対ァセ卜ァミノフェン 2O0mg/kg群 $$; pく 0.01、対フドスティン 30m g/kg群

α； ρ〈0.01、対フ卜'スティン (30m g/kg) +ィフ 'プロフェン (50m g/kg) 群

β； ρく 0.01、対フドスティン (30m g/kg) +ァセトアミノフ ιン (100m g/kg) 群

この結果、まず、フドスティンは単独投与で杯細胞数の減少が見られ、去痰作用を示したのに対し、ィブプロフェンおよびァセ卜ァミノフエンの単独投与は杯細胞数に変化を与えず、去痰作用がないことが示された。これに対し、フドステインとイブプロフェンまたはァセトァミノフェンとを併用投与した場合は、フドスティンの単独投与よリも杯細胞数の減少が著しく、去痰作用の増強が見られた。また、何れも用量反応性を示し、相乗効果を示した。この結果、フドスティンと解熱 ·鎮痛作用を有する薬剤との併用にょリ去痰作用が増強されることが明らかとなった。試験例 2

抗炎症作用に対する相乗効果の確認試験：

下記方法によリ、フドスティンと解熱 ·鎮痛作用を有する薬剤の併用で抗炎症作用が向上することを確認した。この結果を表 2に示す。

( 方法）

実験動物として、 1群 5匹の 5週齢のウィスター系雄性ラッ卜を使用した。まず、表 2に示す成分および量の検体を 0 . 5 % C M C— N a溶液に溶解あるいは懸濁した後、 1 日 1回、 5日間ラッ卜に経口投与した。最終投与日の投与 2時間後に、起炎剤（力ラゲニン） 0 . 1 m Lをラッ卜の右後肢足躕内へ皮下注射した。足容積の測定は、起炎剤注射 4時間後に行い、起炎剤注射前の足容積から浮腫率を算出した。ラットは舐め防止用フードを被せた後、右後肢足容積をプレチスモメーター（Ugo Bas i l e社製）を用いて測定した。

( 結果）

.の結果、イブプロフェンおよびァセ卜ァミノフェンは、それぞれ単独投与 I：より、用量依存的な抗炎症作用を有することが示された。また、イブプロフェンまたはァセ卜ァミノフェンとフドスティンとの併用投与により、それぞれの単独投与より高い抗炎症作用が認められた。この結果、フドスティンと解熱 '鎮痛作用を有する薬剤との併用にょリ抗炎症作用の増強されることが明らかとなった。実施例 1

錠剤：

フドスティン 200 g、イブプロフェン 75 g、卜ゥモロコシデンプン 33 g、タルク gおよびステアリン酸マグネシウム 1 gを用い、常法にて打錠末とした。ロータリー打錠機を用いてこの打錠末を打錠し、直径 9 mm、 1錠 3 1 Omgの錠剤を製した。実施例 2

錠剤：

フドスティン 1 33.3 g、ァセ卜ァミノフェン 1 00 g、バレイショデンプン 44.7 g、タク】 gおよびステアリン酸マグネシウム 1 gを用い、常法にて打錠末とした。ロータリー打錠機を用いてこの打錠末を打錠し、直径 8.5m m、 1錠 28 Omgの錠剤を製した。実施例 3

液剤：

フドスティン 8 g、ァセ卜ァミノフェン 6 g、エリスリ！ ^一ル 20 g、カラメル 1 0 Omg、安息香酸ナトリウム 7 Omgおよび香料 1 0 Omgを精製水に溶解し、リン酸を適量添加して pHを調製し、精製水にて全量 1 O OmLとして液剤を製した。実施例 4

錠剤：

フドスティン 80 g、イブプロフェン 45 g、リン酸ジヒドロコディン 2.4 g、 d I -塩酸メチルェフエドリン 6 g、マレイン酸クロルフエ二ラミン 0.7 5g、無水カフェイン 7.5 g、硝酸チアミン 2.4 g、アスコリレビン酸 30 _g、トウモロコシデンプン 49.75 g、乳糖 40 g、結晶セルロース 20 g、ヒドロキシプロピルセルロース 1 0 g、軽質無水ケィ酸 1 0 g、タルク 2 gおよびステアリン酸マグネシウム 1 gを用いて常法にて打錠末とした。ロータリ一打錠機を用いてこの打錠末を打錠し、直径 9mm、 1錠 25 Omgの錠剤を製した。実施例 5

シロップ剤：

フドスティン 4 g、ァセ卜ァミノフェン 3 g、リン酸ジヒドロコディン 0.0 8 g、 d I -塩酸メチルエフェドリン 0.2 g、マレイン酸クロルフエ二ラミン 0, 025 g、無水カフェイン 0.25 g、卜レハロース 1 20 g、クェン酸 0. 1 g、クェン酸ナトリウム 1 g、カラメル 0.1 gおよび香料 0.5 _gを精製水に溶解し、全量 24 OmLとしてシロップ剤を製した。実施例 6

錠剤：

フドスティン 1 60 g、ァセトァミノフェン 1 80 g、フマル酸クレマスチン 0.268 g、塩化リゾチーム 1 3.2 g、リン酸ジヒドロコディン 4.8 g、ノスカピン 7.2 g、 d I -塩酸メチルエフェドリン 1 2 g、グァヤコ一ルスルホン酸カリウム 48 g、無水カフェイン 1 5 g、ベンフ才チアミン 4.8 g、トウモロコシデンプン 47.8 g、乳糖 209.32 g、結晶セルロース 40 g、ヒドロキシプロピルセルロース 6 g、軽質無水ケィ酸 4 g、タルク 6 gおよびステアリン酸マグネシウム 6 gを用いて常法にて打錠末とした。ロータリー打錠機を用いてこの打錠末を打錠し、直径 9mm、 1錠 32 Omgの錠剤を製した。実施例 7

顆粒剤：

フドスティン 200 g、ァセ卜ァミノフェン 1 50 g、塩酸フエニルプロパノールァミン 1 2.5 g、マレイン酸クロルフエ二ラミン 1.3 g、臭化水素酸デキス卜ロメ卜ルファン 8 g、セラぺプターゼ 2.5 g、無水カフェイン 1 2.5 g、塩酸フルスルチアミン 4.2 g、リボフラビン 2.0 g、トウモロコシデンプン 3 33.3 g、軽質無水ケィ酸 1 0g、精製白糖 203.8 g、カルボキシメチルセルロース 50 gおよびアスパルテーム 1 0 gを用いて常法にょリ顆粒とし、 1包当たり 2 gとなるように分包し、顆粒の分包剤を製した。実施例 8

フイルムコーティング錠：

フドスティン 4 O O g、ァセトァミノフェン 600 g、塩化リゾチーム 44 g、リン酸ジヒドロコディン 1 6 g、ノス力ピン 32 g、 d I -塩酸メチルエフエドリン 40 g、マレイン酸カルビノキサミン 5 g、グァイフェネシン 83.34 g、無水カフェイン 50 g、ビスイブチアミン 1 6 g、リボフラビン 8 g、トウモロコシデンプン 40 g、乳糖 35.66 g、結晶セルロース 60 g、ヒドロキシプ口ピルセルロース 60 g、軽質無水ケィ酸 4 g、タルク 4 gおよびステアリン酸マグネシウム 2 gを用いて常法にて打錠末とした。ロータリー打錠機を用いてこの打錠末を打錠し、直径 8.5 m m、 1錠 250 m gの錠剤とした。次に、この錠剤をコ一ティングパンに入れ、 5質量％のヒドロキシプロピルメチルセル口一ス、 0.3質量％のマクロゴール 6000および 0.2質量％の酸化チタンを含有するエチルアルコール：精製水 =1 ： 1のコーティング液を用いて、 1錠当たりの重量増が 1 5 mgになるまでコ一ティングを行いフイルムコーティング錠を製した。実施例 9

カプセル剤：

フドスティン 400 g、ァセ卜ァミノフェン 300 g、塩酸ブロムへキシン 4 g、塩化リゾチーム 22 g、リン酸ジヒドロコディン 8 g、 d I -塩酸メチルェフエドリン 20 g、マレイン酸カルビノキサミン 2.5 g、無水カフェイン 25 g、ビスイブチアミン 8 g、リボフラビン 4 g、トウモロコシデンプン 96. 5 gおよびヒドロキシプロピルセルロース 1 0 gを用いて常法により顆粒とし、 1 カプセル当たり 30 Omgとなるように硬カプセルに充填し、カプセル剤を製した。実施例 1 0

カプセル剤：

フドスティン 200 g、ィブプロフェン 300 g、リン酸ジヒドロコディン 1 2 g、マレイン酸カルビノキサミン 5 g、 d I -塩酸メチルエフェドリン 40 g、無水カフェイン 50 g、グアヤコールスルホン酸カリウム 1 60g、硝酸チアミン 1 6g、リボフラビン 8g、トウモロコシデンプン 1 97 gおよびヒドロキシプロピルセルロース 1 2 gを用いて常法により顆粒とし、 1カプセル当たり 25 Omgとなるように硬カプセルに充填し、カプセル剤を製した。実施例 1 1

糖衣錠：

フドスティン 200 g、ァセ卜ァミノフ土ン 240 g、 d -マレイン酸クロルフエ二ラミン 2.3 g、ェテンザミド 600 g、臭化水素酸デキス卜ロメ卜ルフアン 32 g、ノス力ピン 32 g、 d I -塩酸メチルェフエドリン 20 g、グアヤコールスルホン酸カリウム 1 66.7 g、カンゾゥエキス末 48 g、才ゥヒェキス 53.3 g、無水カフェイン 1 00 g、トウモロコシデンプン 1 66· 7 g、結晶セルロース 82.3 g、ヒドロキシプロピルセルロース 20 g、軽質無水ケィ酸 20 g、タルク 1 0 gおよびステアリン酸マグネシウム 6.7 gを用いて常法にて打錠末とした。ロータリ一打錠機を用いてこの打錠末を打錠し、直径 9 mm、 1錠 30 Omgの錠剤とした。この錠剤をコーティングパンに入れ、 5質量％のヒドロキシプロピルメチルセルロースを含有するエチルアルコール：精製水- 1 ： 1のコーティング液を用いて、 Ί錠当たりの重量増が〗 Omgになるまでコーティングを行い、次に、 2質量％のタルク、 2質量％の酸化チタン、 3質量の炭酸カルシウム、 1質量％のアラビアゴム末および 60質量％の精製白糖を含む水溶液で〗錠当たりの重量増が 1 3 Omgになるまで下掛けを行った後、 60質量％の精製白糖を含む水溶液で 1錠当たりの重量増が 1 Omgになるまで上掛けをし、糖衣錠を製した。実施例 1 2

散剤：

フドスティン 1 50 g、アスピリンアルミニウム 50.625 g、ァセ卜アミノフェン 50.625g、ェテンザミド 45 g、ジリュウエキス散 1 8.75 g、塩酸ジフエ二ルビラリン 0.5 g、臭化水素酸デキス卜ロメトルファン 6 g、グアヤコールスルホン酸カリウム 1 8.75 g、カンゾゥエキス 1 6.875 g、セネガ乾燥エキス 3.75 g、バレイショデンプン 1 29.1 25 g、軽質無水ゲイ酸 5 g、アスパルテーム 2.5 gおよびヒドロキシプロピルセルロース 2.5 gを用いて常法により散剤とし、 1包当たり 2 gとなるように分包し、散剤の分包剤を製した。実施例 1 3

顆粒剤：

フドスティン 1 20 g、ァセ卜ァミノフェン 67.5 g、クェン酸ペントキシベリン 4.8 g、塩酸イソチペンジル 0.7 g、ァスコルビン酸ナトリウム 50 g、無水カフェイン 9 g、マ才ゥ乾燥エキス 40 g、カンゾゥエキス末 35.71 4 g、ショウキヨゥ末 1 5 g、バレイショデンプン 1 44.486 g、精製白糖 1 04.3 軽質無水ケィ酸 3 g、アスパルテーム 3 gおよびヒドロキシプロピルセルロース 2.5 gを用いて常法により顆粒とし、 1包当たり 2 gとなるように分包し、顆粒の分包剤を製した。産業上の利用可能性

本発明の医薬組成物は、薬効成分であるフドスティンと解熱 ·鎮痛作用を有する薬剤の作用が、それぞれの存在により増強し合うため、去痰効果および抗炎症効果の何れもが優れたものとなる。

従って、痰の発生が認められる感冒等の疾患の治療、緩和用の医薬として、かぜの諸症状、特に、のどの痛み、痰、悪寒、発熱、頭痛、関節の痛み、筋肉の痛み等を効果的に改善することができるものであり、経口投与される医薬組成物として著しく有用なものである。

Claims

謂求の範囲

1 . フドスティンと解熱《鎮痛作用を有する薬剤を含有することを特徴とする医薬組成物。

2 . 経口剤である請求の範囲 1記載の医薬組成物。

3 . 感冒薬である請求の範囲 1または 2記載の医薬組成物。

4 . 解熱 ·鎮痛作用を有する薬剤が、アスピリン、アスピリンアルミニウム、ァセトァミノフェン、イソプロピルアンチピリン、イブプロフェン、ェテンザミド、サザピリン、サリチルアミド、サリチル酸ナトリウムおよびラクチルフエネチジンから選ばれたものの一種または二種以上である請求の範囲 1ないし 3の何れかに記載の医薬組成物。

5 . 更に、抗ヒスタミン薬、鎮咳薬、興奮薬、ビタミン類、生薬、制酸剤または粘膜保護剤から選ばれる薬剤の 1種または 2種以上を配合する請求の範囲 1ないし 4の何れかに記載の医薬組成物。