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WO2001010880A1 - Derives d'erythromycine a - Google Patents

Derives d'erythromycine a Download PDF

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Publication number
WO2001010880A1
WO2001010880A1 PCT/JP2000/005146 JP0005146W WO0110880A1 WO 2001010880 A1 WO2001010880 A1 WO 2001010880A1 JP 0005146 W JP0005146 W JP 0005146W WO 0110880 A1 WO0110880 A1 WO 0110880A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
group
acetyl
pyridyl
desosaminyl
acid
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Ceased
Application number
PCT/JP2000/005146
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Toshifumi Asaka
Masato Kashimura
Akira Manaka
Tetsuya Tanikawa
Tomohiro Sugimoto
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Taisho Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Priority to AU61838/00A priority Critical patent/AU6183800A/en
Publication of WO2001010880A1 publication Critical patent/WO2001010880A1/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Ceased legal-status Critical Current

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Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H17/00—Compounds containing heterocyclic radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H17/04—Heterocyclic radicals containing only oxygen as ring hetero atoms
    • C07H17/08—Hetero rings containing eight or more ring members, e.g. erythromycins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents

Definitions

  • the present invention relates to novel erythromycin A derivatives of antibiotics. More specifically, the present invention relates to a novel erythromycin A derivative having antibacterial activity against not only erythromycin-sensitive bacteria but also erythromycin-resistant bacteria (eg, resistant pneumococci and streptococci).
  • erythromycin-resistant bacteria eg, resistant pneumococci and streptococci.
  • Erythromycin is a macrolide antibiotic that is widely used as a treatment for infectious diseases caused by gram-positive bacteria, mycoplasma, and the like.
  • erythromycin has the drawback that it is easily decomposed by acid in the stomach because it is unstable to acid, and its pharmacokinetics is not constant.
  • Many derivatives have been investigated for the purpose of improving the instability to this acid.
  • a 6- ⁇ _methylerythromycin A derivative (US Pat. No. 4,331,803) has increased acid stability. It has been reported that its antibacterial activity in vivo upon oral administration is superior to that of erythromycin. I have.
  • an erythromycin 3-position acyl derivative aimed at expanding the antibacterial spectrum in addition to acid stability (US Pat. No. 5,631,354; W098 / 23628). Disclosure of the invention
  • the present inventors have introduced a certain type of acyl group at the 3-position of erythromycin.
  • the 11- and 12-positions are cyclic carbamates and have a nitrogen atom.
  • a novel erythromycin derivative in which one of the nitrogen atoms of a condensed ring of a 5-membered ring and a 5-membered ring is bonded to the nitrogen atom of a cyclic bamate group through an alkyl group having 2 to 6 carbon atoms.
  • the present inventors have found that they have strong antibacterial activity against erythromycin-resistant bacteria and influenza bacteria, and completed the present invention.
  • the present invention relates to the formula (1)
  • ⁇ represents an integer of 2 to 6
  • R 1 represents a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 3 carbon atoms
  • R 2 represents a pyridyl group, a virazyl group, or a thiazolyl group.
  • X 4 , X 5 or X 6 is at least one of the formula (5)
  • R 3 is a hydrogen atom, a hydroxyl group, a nitro group, an alkyl group having 13 carbon atoms, a ureido group, a guanidyl group, a dimethylamino group, a trifluoromethyl group, a halogen atom, an amino group, a carbon atom number.
  • Upsilon 4 or Upsilon 5 represents an oxygen atom or a sulfur atom, and the other nitrogen atom or the formula (9)
  • n is 4, R 1 is a methyl group, and a group represented by an aromatic ring of the formulas (3) to (6) is, for example, indoleyl Group, benzopyrazolyl group, benzimidazolyl group, benzotriazolyl group, pyrrolopyridyl group, pyrazolyl pyridyl group, imidazopyridyl group, triazopyridyl group, pyrrolylic pyrimidyl group, pyrazolyl pyrimidyl group, imidazopyrimidyl group, triazopyrimidyl group
  • the alkyl group having 1 to 3 carbon atoms means a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group or an iso-propyl group.
  • the alkoxy group having 13 carbon atoms means a methoxy group, an ethoxy group, or a propoxy group.
  • Pharmaceutically acceptable salts are used in chemotherapy and prevention of bacterial infections which means They include, for example, acetic acid, propionic acid, butyric acid, formic acid, trifluoroacetic acid, maleic acid, tartaric acid, citric acid, stearic acid, succinic acid, ethyl succinic acid, lactobionic acid, dalconic acid, dalcoheptonic acid, benzoic acid, methanesulfone Acid, ethanesulfonic acid, 2-hydroxyxetanesulfonic acid, benzenesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid, lauryl sulfate, malic acid, aspartic acid, glutamic acid, adipic acid, cysteine, N-acetyl cysteine, hydrochloric acid , Hydrobromic acid, phosphoric acid, sulfuric acid, hydroiodic acid, nicotinic acid, oxalic acid, picric acid
  • the compounds of the present invention can be administered orally or parenterally.
  • the dosage forms are tablets, capsules, powders, troches, ointments, suspensions, suppositories, injections, etc., which can be produced by conventional formulation techniques.
  • the dosage is 100-l OOOmg / day for treating adults, which can be administered 2-3 times a day. This dose can be adjusted appropriately according to the age, weight and condition of the patient.
  • the compound of the present invention can be produced, for example, as follows.
  • the organic layer was washed with water and saturated saline, dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent was distilled off under reduced pressure.
  • the yellow oily substance obtained as a crude product was dissolved in 10 ml of methanol and heated under reflux for 5 hours.
  • Example 10 10, 11-anhydro-2 '-0-acetyl- 12-0-imidazolylcarbo 2 3-O-(2-pyridyl) acetyl-5-1-desosaminyl 6--1-methylerythronolide A 500mg (0.605mmol ) And synthesized in the same manner as in Reference Example 1. The same procedure as in Example 1 was carried out using 579 mg (3.03 mmol) of 4- (9 H-purin-9-yl) butylamine to obtain 320 mg of the title compound.
  • Example 1 10, 11-anhydro- 1 2'- ⁇ -acetyl-5- 0_desosaminyl 12- O-imidazolylcarbonyl 3-- ⁇ - (2-pyridyl) acetyl-6-O-methyl erythronolide A 1.80 g (2.18mmoI ) And Reference Example 1 were synthesized in the same manner as in Example 1 using 2.60 g (ll. 1 mmol) of 4- (5-nitro-2H-indazo-2-yl) butylamine. 1.32 g of the compound was obtained.
  • the compounds of the present invention showed stronger antibacterial activity than the comparative drugs 1 and 2. Therefore, it was shown to be useful as a new antibiotic. Industrial applicability
  • the compound of the present invention has antibacterial activity not only against erythromycin-sensitive bacteria but also against erythromycin-resistant bacteria. Accordingly, the compounds of the present invention are useful as new antibiotics for the treatment of bacterial infections in humans and animals (including farm animals).

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Description

明細書
エリス口マイシン A誘導体 技術分野
本発明は、 抗生物質新規エリスロマイシン A誘導体に関する。 更に詳しく は、 従来のエリスロマイシン感受性菌のみならず、 エリスロマイシン耐性菌 (例えば、 耐性肺炎球菌及び連鎖球菌） に対しても抗菌力を有する新たなェ リス口マイシン A誘導体に関する。 背景技術
エリスロマイシンは、 グラム陽性菌、 マイコプラズマなどに起因する感染 症の治療薬として幅広く使用されているマクロライ ド系抗生物質である。 し かし、 エリスロマイシンは、 酸に対し不安定であるため胃酸で分解され易く、 体内動態が一定しないという欠点があった。 この酸に対する不安定性を改善 する目的で多くの誘導体が検討されてきた。 例えば、 6—〇_メチルエリス ロマイシン A誘導体 （米国特許第 4331803号） は、 酸に対する安定性が高まり . 経口投与時の生体内抗菌活性がェリス口マイシンに比べ優れていることが報 告されている。 さらに、 酸安定性に加え、 抗菌スペク トルの拡大を狙ったェ リスロマイシン 3位ァシル誘導体に関する報告例がある （米国特許 5631354号. W098/23628号） 。 発明の開示
本発明者等は、 エリス口マイシン誘導体の抗菌力について種々検討した結 果、 エリスロマイシンの 3位にある種のァシル基を導入し、 1 1 , 12位はサイク リックカーバメートとし、 窒素原子を有する 5員環と 5員環又は 6員環の縮 合環の窒素原子の一つが炭素原子数 2— 6個のアルキル基を介してサイクリ ック力一バメート基の窒素原子と結合した新規エリスロマイシン誘導体が、 エリスロマイシン耐性菌並びにィンフルェンザ菌に対し強い抗菌力を有する ことを見い出し、 本発明を完成した。
本発明は、 式 （ 1 )
Figure imgf000004_0001
(式中、 ηは 2— 6の整数を示し、 R 1は、 水素原子又は炭素原子数 1— 3の アルキル基を示し、 R2は、 ピリジル基、 ビラジル基又はチアゾリル基を示し 式 （2)
, X4, X5又は X6の少なく とも一つは式 （ 5)
Figure imgf000004_0002
( 5)
(式中、 R3は、 水素原子、 水酸基、 ニトロ基、 炭素原子数 1一 3のアルキル 基、 ウレイ ド基、 グァニジル基、 ジメチルァミノ基、 トリフロロメチル基、 ハロゲン原子、 アミノ基、 炭素原子数 1— 3のアルコキシ基又はシァノ基を 示す。 ） で表される基を示し、 その他はそれぞれ窒素原子を示す。 ） 、 式
( 6)
Figure imgf000005_0001
又は式 （ 7 )
Figure imgf000005_0002
(式中、 Y1又は Y2は窒素原子あるいは式 （8)
3
C— R
(8)
(式中、 R3は前記と同じ。 ） を示し、 Y3、 Υ4又は Υ5の少なくとも一つは 酸素原子あるいは硫黄原子を示し、 その他は窒素原子あるいは式 （ 9)
C— R3
(9)
(式中、 R3は前記と同じ。 ） を示す） で表されるエリスロマイシン Α誘導体 又はその医薬上許容される塩である。
本発明の好ましい化合物は、 上記の式 （ 1 ) において、 nが 4、 R1がメチ ル基であり、 式 （ 3) 〜式 （ 6) の芳香環で表される基が、 例えばインドリ ル基、 ベンゾピラゾリル基、 ベンズイミダゾリル基、 ベンゾトリアゾリル基、 ピロロピリジル基、 ピラゾ口ピリジル基、 ィミダゾピリジル基、 トリアゾピ リジル基、 ピロ口ピリミジル基、 ピラゾ口ピリミジル基、 イミダゾピリミジ ル基、 トリァゾピリミジル基、 ピロロビラジル基、 ピラゾロビラジル基、 ィ ミダゾピラジル基、 トリァゾピラジル基、 チエノピロリル基、 ピロ口チアゾ ールである化合物である。
本発明において、 炭素原子数 1— 3のアルキル基とは、 メチル基、 ェチル 基、 n—プロピル基又は iso—プロピル基を示す。 炭素原子数 1一 3のアルコ キシ基とは、 メ トキシ基、 エトキシ基、 プロポキシ基を示す。
医薬上許容される塩とは、 細菌感染症の化学療法および予防において使用 される塩を意味する。 それらは、 たとえば酢酸、 プロピオン酸、 酪酸、 ギ酸、 トリフルォロ酢酸、 マレイン酸、 酒石酸、 クェン酸、 ステアリン酸、 コハク 酸、 ェチルコハク酸、 ラク トビオン酸、 ダルコン酸、 ダルコヘプトン酸、 安 息香酸、 メタンスルホン酸、 エタンスルホン酸、 2-ヒ ドロキシェタンスルホ ン酸、 ベンゼンスルホン酸、 パラトルエンスルホン酸、 ラウリル硫酸、 リン ゴ酸、 ァスパラギン酸、 グルタミン酸、 アジピン酸、 システィン、 N—ァセ チルシスティン、 塩酸、 臭化水素酸、 リン酸、 硫酸、 ヨウ化水素酸、 ニコチ ン酸、 シユウ酸、 ピクリン酸、 チォシアン酸、 ゥンデカン酸、 アクリル酸ポ リマー、 カルボキシビニルポリマーなどの酸との塩を挙げることができる。 本発明の化合物は経口又は非経口的に投与することができる。 その投与剤 型は錠剤、 カプセル剤、 粉剤、 トローチ剤、 軟膏、 懸濁液、 坐剤、 注射剤な どであり、 それらは慣用の製剤技術によって製造することができる。 その投 与量は、 成人を治療する場合で 1 日量 100— l OOOmgであり、 これを 1 日 2— 3 回に分けて投与することができる。 この投与量は、 患者の年齢、 体重及び症 状によって適宜増減することができる。
本発明の化合物は、 例えば以下のように製造することができる。
Figure imgf000006_0001
(式中、 R R 2、 n及び式
Figure imgf000006_0002
は前記と同じである。 ） すなわち、 国際特許出願 W098/23628号に記載されて いる 10， 11—アンヒドロー 12—〇—ィミダザリルカルボニル誘導体と ω—置 換アルキルアミン誘導体を塩基の存在下又は非存在下作用させることにより、 11, 12—サイクリックカーバメート体を得る。 引き続き 2 ' 位の脱保護を行 うことにより、 本発明の化合物を得ることができる。 ω—置換アルキルアミ ン誘導体は、 既知の製造方法を参考に合成でき、 その例を下記の参考例 1に 示す。
参考例 1 4— ( 1 Η—インドールー 1—ィル）プチルァミンの合成
水素化ナトリゥム 425mg(17.7mmol)をジメチルホルムアミ ドに懸濁させて氷 冷した。 そこにインドール 2.07g(17.7mmol)を加えて 15分間攪拌後、 N— (4 —プロモブチル）フタルイミ ド 5.00g(n.7mmol)を加え、 さらに 1時間攪拌した, 反応液を酢酸ェチル、 水で分液し、 有機層を水で 2回、 飽和塩化アンモニゥム 水溶液、 飽和食塩水で順次洗浄後、 無水硫酸マグネシウムで乾燥し、 溶媒を 減圧留去した。 粗生成物をへキサン、 酢酸ェチルより再結晶して得られた淡 緑色固体をメタノールに溶解してヒ ドラジン一水和物を加え、 15時間加熱還 流した。 メタノールを減圧留去後、 1 N塩酸で残渣を懸濁して白色固体を濾去 した。 濾液を水酸化ナトリゥムで塩基性にして食塩で飽和してからクロロホ ルムで 3回抽出した。 有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、 溶媒を減圧留 去して 4一 （ 1 H—インドールー 1 一ィル）ブチルアミン 950mgを黄色油状物 質として得た。 次に、 実施例及び試験例にて本発明を更に詳細に説明する。
実施例 1 11ーデォキシー 11— [ 4 - ( 1 H_インドール— 1 —ィル） ブ チル] アミノー 5 _0—デソサミニルー 3—0_ (2—ピリジル） ァセチル _ 6—〇一メチルエリスロノライ ド A 11， 12—サイクリック カーバメー 卜の合成
国際特許出願 W098/23628号記載の 10， 11—アンヒ ドロー 2 ' — O—ァセチ ルー 12— O—イミダゾリルカルボ二ルー 3— O— ( 2—ピリジル） ァセチル - 5—0—デソサミニルー 6—O—メチルエリスロノライ ド A 500mg(0.605 mmol)と参考例 1で合成した化合物 570mg(3.02mmol)と 1， 1， 3 , 3—テト ラメチルダァニジン 70mg(0.605mmol)をァセトニ卜リル 5mlに溶解し、 室温で 12時間攪拌した。 その後、 反応液を酢酸ェチル、 水を加えて分液した。 有機 層を水、 飽和食塩水で洗浄後、 無水硫酸マグネシウムで乾燥し、 溶媒を減圧 留去した。 粗生成物として得られる黄色油状物質をメタノ一ル 10mlに溶解し て 5時間加熱還流した。 溶媒を減圧留去して得られた残渣をシリカゲルカラム クロマトグラフィー （展開溶媒クロロホルム ： メタノ一ル ： アンモニア水 = 25:1:0.1) にて精製し、 標記化合物 290mgを得た。
IonSplayMS m/z： 905.4 (M+H) +
'H-NMR(500MHz, CDC ) δ (ppm) :0.79 (3H, t， J = 7.3Hz, 14 - CH3), 2.30 (6H, s， 3'一 N(CH3) 2)， 2.98 (3H, s, 6-OCHs) ,6.45 (1H， d， J = 3. OHz, indole-H)， 7.06 (m， indole-H), 7.12(1H, d, J = 3. OHz) 7.16 (m, indole-H), 7.59(1H, d, indole-H) 実施例 2 11—デォキシ— 11— [4— ( 5—ァミノ— 1 H—インドール— 1一ィル） ブチル] ァミノ _ 5 _〇_デソサミニル— 3— 0— (2—ピリジ ル） ァセチルー 6— 0_メチルエリスロノライ ド A 11， 12—サイクリ ック カーバメー卜の合成
10， 11—アンヒドロー 2 ' —〇—ァセチルー 12—〇—イミダゾリルカルボ ニル— 3— O— (2—ピリジル） ァセチル— 5— O _デソサミニル一 6 _〇 —メチルエリスロノライ ド A 439mg(0.531mmol)と参考例 1 と同様に合成した 4-(5—アミノー 1 H—インドール— 1一ィル）ブチルアミン 540mg(2.66匪 0 1)を用いて実施例 1 と同様の操作により標記化合物 370mgを得た。
IonSplayMS m/z： 920.3 [M+H] +
】H- NMR(500MHz， CDC ) δ (ppm) :0.80 (3H, t， J = 7.5Hz, 14- CH3), 2.30 (6H, s, 3' -N(CHs) 2)， 2.97 (3H, s， 6- 0CH3)， 6.25(1H, d, J = 3.0Hz， indole-H)， 6.64(1H， dd, J=8.5, 2. OHz, indole-H), 6.90(1H, d， J = 2. OHz, indole-H), 7.03(1H, d， J = 3. OHz, indole-H), 7.16(1H, d， J = 8.5Hz, indole-H) 実施例 3 11—デォキシ— 11一 [4一 （ 5 _フルオロー 1 H_インドール — 1—ィル） ブチル] アミノー 5— O—デソサミニル— 3 _ O _ ( 2—ピリ ジル） ァセチル一 6—〇一メチルエリスロノライ ド A 11, 12—サイクリツ ク カーバメートの合成 10, 11—アンヒドロ _ 2 ' —〇一ァセチルー 12— Ο—イミダゾリルカルボ 二ルー 3 — 0— ( 2 —ピリジル） ァセチル— 5—〇一デソサミニルー 6 —〇 —メチルエリスロノライ ド A 800mg(0.967mmol)と参考例 1 と同様に合成した 4- (5 —フルォロ— 1 H—インド一ル— 1 —ィル）ブチルアミン 980mg(4.75m mo 1)を用いて実施例 1 と同様の操作により標記化合物 645mgを得た。
IonsprayMS m/z： 923.3 [M+H]十
'H-NMR (500MHz, CDC13) δ (ppm) :0.77 (3Η, t, J = 7.3Hz, 14- CH3)， 6.41 (1H， d, J = 3.1Hz, indole-H), 6.90(1H， dt, J = 9.2， 2.4Hz, i ndo 1 e-H) , 7.15 (1H, d, J = 3.1Hz, i ndo 1 e-H) 実施例 4 11—デォキシ— 11— [ 4— ( 1 H-ピロ口 [2， 3-b]ピリジン一 1 _ ィル） ブチル] アミノー 5 —〇一デソサミニルー 3 —〇— （ 2 —ピリジル） ァセチル _ 6 —〇一メチルエリスロノライ ド A 11, 12—サイクリ ック 力 一バメー卜の合成
10, 11一アンヒドロ— 2， _ O—ァセチルー 12—〇_イミダゾリルカルボ ニル— 3 _ 0 _ ( 2 —ピリジル） ァセチル _ 5 _ 0—デソサミニルー 6 — 0 —メチルエリスロノライ ド A 500mg(0.605mmol)と参考例 1 と同様に合成した 4 - ( 1 H-ピロ口 [2， 3-b]ピリジン一 1 一ィル）ブチルアミン 573mg(3.03mmol) を用いて実施例 1 と同様の操作により標記化合物 320mgを得た。
IonSplayMS m/z： 906.4 (M+H) +
'H-NMR(500MHz, CDC13) δ (ppm) :0.81 (3Η, t， J = 7.5Hz, 14-CH3), 2.30 (6H, s， 3' -N(CH3) 2)， 2.94 (3H, s, 6-OCHs) , 6.40 (1H, d， J = 3.5Hz, Ar-H) , 7.01 (1H， dd, J = 8.0, 5.0Hz, Ar-H), 7.26(lH,d, J = 3.5Hz，Ar-H)， 7.87(1H, d, J = 8.0, 2.0Hz, Ar-H), 8.53(lH,m, Ar-H) 実施例 5 11—デォキシー 11— [ 4 - ( 1 H—ベンズイミダゾ一ルー 1 — ィル） プチル] ァミノ _ 5 — O—デソサミニルー 3 — 0— ( 2 —ピリジル） ァセチルー 6 — 0—メチルエリスロノライ ド A 11, 12—サイクリ ック 力 一バメー卜の合成
10， 11—アンヒ ドロー 2 ' — O—ァセチル— 12— O _イミダゾリルカルボ ニル _ 3 — O— （ 2 —ピリジル） ァセチルー 5—〇一デソサミニル一6 _ 0 —メチルエリスロノライ ド A 500mg(0.605minol)と参考例 1 と同様に合成した 4- ( 1 H—ベンズィミダゾ一ル— 1 —ィル）ブチルアミン 572mg(3.02mmol)を 用いて実施例 1 と同様の操作により標記化合物 320mgを得た。
IonSplayMS m/z： 906.4 (M+H) +
'H-NMRCSOOMHz, CDC13) δ (ppm) :0.77(3H, t， J = 7.6Hz， 14-CH3), 2.30 (6H, s, 3' - N(CH3) 2)， 2.99 (3H, s， 6- 0CH3)， 7· 24-7.29 (2H, m, Ar-H) , 7.43 (1H, m, Ar-H) , 7.7 8(lH,m, Ar-H), 7.94(1H, s, Ar-H) 実施例 6 11—デォキシ— 11— [4一 （ 1 H-イミダゾ [5，4- b]ピリジン一 1 一ィル） プチル] ァミノ— 5 —〇一デソサミニルー 3—〇— （ 2 —ピリジ ル） ァセチルー 6—〇一メチルエリスロノライ ド A 11, 12—サイクリック 力一バメートの合成
10, 11一アンヒドロ— 2 ' —〇一ァセチルー 12_ O—イミダゾリルカルボ 二ルー 3 —〇— （ 2 —ピリジル） ァセチル— 5 — O—デソサミニルー 6 —〇 一メチルエリスロノライ ド A 500mg(0.605i iol)と参考例 1 と同様に合成した 4- (3 H-ィミダゾ [4， 5-b]ピリジン— 3—ィル）ブチルアミン 575mg(3.02龍 ol) を用いて実施例 1 と同様の操作により標記化合物 340mgを得た。
IonSplayMS m/z： 907.4 (M+H) +
'Η-賺（500MHz, CDCla) δ (ppm) :0.80 (3H, t， J = 7.3Hz, 14-CH3), 2.30 (6H, s, 3' - N (CH3) 2) , 2.97 (3H， s， 6 - 0CH3)，7.22 (1H， m, Ar-H)， 8.04 (1H, m, Ar-H) , 8.11 (1H, s, Ar-H), 8.53 (1H, m, Ar-H) 実施例 7 11—デォキシー 11 _ [ 4一 （ 9 H—プリン— 9 一ィル） ブチル] アミノー 5 — 0—デソサミニルー 3 —〇— （2 —ピリジル） ァセチル— 6 — 0—メチルエリスロノライ ド A 11， 12—サイクリック カーバメートの合 成
10， 11—アンヒドロ— 2 ' — 0—ァセチル— 12— 0—イミダゾリルカルボ 二ルー 3 — O— ( 2 —ピリジル） ァセチルー 5—〇一デソサミニルー 6 —〇 一メチルエリスロノライ ド A 500mg(0.605mmol)と参考例 1 と同様に合成した 4 -（9 H—プリン— 9—ィル）ブチルアミン 579mg(3.03mmol)を用いて実施例 1 と同様の操作により標記化合物 320mgを得た。
IonSplayMS m/z： 908.4 (M+H) +
'H-NMROOOMHz, CDC13) δ (ppm) :0.79 (3H, t, J = 7.3Hz， 14- CH3)， 2.30 (6H, s, 3' -N(CH3) 2) , 2.95 (3H, s， 6-0CH3)， 8.15(1H, s, Ar-H), 8.96(1H, s, Ar-H), 9.12( 1H， s, Ar-H) 実施例 8 11—デォキシ一 11— [4一 （ 6—ァミノ— 9 H—プリン— 9 _ ィル） プチル] ァミノ _ 5—〇一デソサミニルー 3—〇— （ 2—ピリジル） ァセチル一 6—0_メチルエリスロノライ ド A 11, 12—サイクリック 力 —バメ一卜の合成
10， 11—アンヒドロ— 2， _〇—ァセチル— 12— 0—イミダゾリルカルボ 二ルー 3— 0— (2—ピリジル） ァセチルー 5—〇 _デソサミニルー 6 _〇 —メチルェリスロノライ ド A 267mg(0.323miol)と参考例 1 と同様に合成した 4-(6—ァミノプリン— 9一ィル）ブチルアミン 200mg(0.970腿 ol)を用いて実 施例 1 と同様の操作により標記化合物 130mgを得た。
IonSplayMS m/z： 923.3 (M+H) +
'H-NMR(500MHz, CDC13) δ (ppm) :0.80 (3H, t, J = 7.3Hz, 14-CH3), 2.29(6H, s， 3' -N(CH3) 2) , 2.85 (3H, s， 6-OCH3) , 5.62(2H, s,N-H), 7.85(1H， s, Ar-H), 8.33(1H， s, Ar-H) 実施例 9 11ーデォキシ— 11一 [4— ( 1 H— 1 —インダゾリル） プチル] ァミノ— 5—〇—デソサミニルー 3—0— ( 2—ピリジル） ァセチル _ 6— O—メチルエリスロノライ ド A 11， 12—サイクリック カーバメートの合 成
10， 11一アンヒ ドロ— 2 ' —〇—ァセチル— 12— O—イミダゾリルカルボ ニル _ 3— 0— ( 2—ピリジル） ァセチル— 5—O—デソサミニルー 6 _0 ーメチルェリスロノライ ド A 437mg(0.528imol)と参考例 1 と同様に合成した 4- (1H— 1 —ィンダゾリル）ブチルアミン 500mg(2.64mmol)を用いて実施例 1 と同様の操作により標記化合物 440mgを得た。 IonSplayMS m/z : 906.4 (M+H) +
-NMR (500MHz, CDCls) <5 (ppm) :0.76 (3H, t， J = 7.6Hz, 14- CH3)， 2.30 (6H, s， 3' -N(CHs) 2)， 2.96 (3H, s, 6-0CH3), 7.09(lH，m， indazole-H) , 7.31 (lH,m, indazole-H), 7.47(lH,m, indazole-H) , 7.96 (1H, s, indazole-H) 実施例 1 0 11—デォキシ— 11一 [ 4 - ( 2 H—べンゾトリアゾール— 2 —ィル） ブチル] ァミノ— 5—O—デソサミニルー 3 _0— （ 2—ピリジル） ァセチルー 6 _0—メチルエリスロノライ ド A 11， 12—サイクリック力一 バメー卜の合成
10, 11一アンヒドロ— 2 ' _ O—ァセチルー 12— O—イミダゾリルカルボ 二ルー 3—〇_ (2—ピリジル） ァセチル— 5— 0—デソサミニルー 6 _ O ーメチルェリスロノライ ド A 300mg(0.363mmol)と参考例 1 と同様に合成した 4 - ( 2 H—べンゾトリァゾールー 2—ィル） ブチルァミン 470mg(2.47mmol) を用いて実施例 1 と同様の操作により標記化合物 150mgを得た。
IonSprayMS m/z： 907.3 [M+H] +
'H-NMR(500MHz, CDC ) δ (ppm) ： 0.83(3H, t, J = 7.5Hz, 14 - CH3)， 2.32(6H， s， 3' -N(CH3) 2), 2.94 (3H, s, 6-OCH3) , 5.01 (1H, d, J = llHz, 3-CH) 実施例 1 1 11—デォキシ— 11— [4一 （ 1 H_ベンゾトリアゾール _ 1 一ィル） プチル] アミノー 5—〇—デソサミニルー 3—0— ( 2—ピリジル） ァセチル一 6—O—メチルエリスロノライ ド A 11, 12—サイクリック 力 一バメー卜の合成
10, 11—アンヒドロ— 2 ' —0—ァセチルー 12—0—イミダゾリルカルボ 二ルー 3—〇一 （ 2—ピリジル） ァセチルー 5 _0_デソサミニルー 6—0 —メチルェリスロノライ ド A 300mg(0.363mmol)と参考例 1 と同様に合成した 4一 （ 1 H—べンゾトリアゾール— 1 一ィル） ブチルァミン 230mg(l.21 01) を用いて実施例 1 と同様の操作により標記化合物 220mgを得た。
IonSprayMS m/z： 907.3 [M+H] +
— NMR(500MHz，CDC13) δ (ppm) ： 0.78(3H, t， J = 7.5Hz, 14- CH3), 2.30 (6H, s， 3' -N(CHa) 2), 2.97(3H， s， 6-OCH3) , 5.04(1H, d， J = llHz, 3-CH) 実施例 1 2 11- [4一 （6 —メ トキシー 9 H—プリン— 9一ィル） ブチ ル〕 アミノー 11ーデォキシ— 3 — O— （ 2 —ピリジル） ァセチルー 5 —〇一 デソサミニルー 6 _〇_メチルエリスロノライ ド A 11, 12—サイクリック カーバメー卜の合成
10, 11—アンヒドロ— 2 ， 一 0—ァセチルー 5—〇一デソサミニルー 12— 〇一イミダゾリルカルボ二ルー 3 — O— （2 —ピリジル） ァセチルー 6 _〇 ーメチルェリスロノライ ド A 0.336g(0.242mmol)と参考例 1 と同様に合成し た 4— ( 6 —メ トキシー 9 H—プリン一 9 一ィル） プチルァミン 0.450g(2. 03ππηο1)を用いて実施例 1 と同様の操作により標記化合物 0.200gを得た。
IonSprayMS m/z=938.5 [M+H] +
'H-NMR(500MHz,CDCl3) δ (ppm) ： 0.80 (3H, t, J = 7.5Hz, 14-CHs), 2.30 (6H, s, 3'-N(CH3) 2), 2.99 (3H, s, 6— 0CH3)，4.18(3H, s, pur ine-6-0CH3) , 7.96(1H, s， purine- H) , 8.52 (1H, s, pur ine-H) 実施例 1 3 11- [4一 （ 6—メ トキシー 7 H—プリン— 7 _ィル） ブチ ル] アミノー 11—デォキシー 3 — 0— （ 2 —ピリジル） ァセチルー 5 —〇一 デソサミニルー 6 — 0—メチルエリスロノライ ド A 11, 12—サイクリック カーバメー卜の合成
10, 11一アンヒ ドロ— 2 ' — O—ァセチルー 5 _〇—デソサミニルー 12— O 一イミダゾリルカルボ二ルー 3—〇一 （ 2 —ピリジル） ァセチルー 6 — O— メチルエリスロノライ ド A 0.127g(0.154mmol)と参考例 1 と同様に合成した 4 - ( 6—メ トキシ— 7 H—プリン一 7 _ィル） ブチルァミン 0.170g(0.768 mmol)を用いて実施例 1 と同様の操作により標記化合物 0.093gを得た。
IonSprayMS m/z = 938.5 [M+H] +
'H-NMR(300MHz, CDCls) δ (ppm) ： 0.79 (3H, t， 7.5Hz， 14-CH3), 2.35 (6H, s， 3' -N(CHs) 2)， 2.62 (3H， s， pur i ne- 6- 0CH3)， 3.01 (3H， s, 6-OCHs) , 7, 41 (1H, s， pur ine-H) , 7.73 (1H， s, pur ine-H) 実施例 1 4 11一 [ 4 — ( 6 —ジメチルァミノ— 9 H—プリン一 9 _ィル） プチル] ァミノ— 11—デォキシー 3 — O— ( 2 —ピリジル） ァセチルー 5 — O—デソサミニルー 6 — O—メチルエリスロノライ ド A 11， 12—サイクリ ックカ一バメ一トの合成
10, 11一アンヒドロ一 2 '—〇ーァセチル一 5—〇_デソサミニル一 12—〇 —イミダゾリルカルボ二ルー 3 — O— （ 2 —ピリジル） ァセチルー 6 — 0— メチルエリスロノライ ド A 0.500g(0.605mmol)と参考例 1 と同様に合成した 4— ( 6—ジメチルァミノ一 9 H—プリン一 9 —ィル） プチルァミン 1.76 g(7.56mmol)を用いて実施例 1 と同様の操作により標記化合物 0.390gを得た,
IonSprayMS m/z=951.5 [M+H] +
'H-NMR(500MHz, CDC13) δ (ppm) ： 0.81 (3H， t, J = 7.5Hz, 14- CH3)， 2.30 (6H, s， 3 ' -N(CHs) 2)， 2.96 (3H, s, 6-OCH3) , 7.76(1H, s, pur ine-H) , 8.32(1H, s, purine-H) 実施例 1 5 11- [ 4一 （4 —ァミノ— 1 H—ピラゾ口 [ 3， 4一 d ] ピ リミジン一 1 —ィル） プチル] アミノー 11—デォキシ— 3—〇一 （ 2 —ピリ ジル） ァセチルー 5 — O—デソサミニル— 6—〇_メチルエリスロノライ ド A 11， 12—サイクリックカーバメートの合成
10, 11—アンヒ ドロ— 2 ' — O—ァセチルー 5 — 0—デソサミニル— 12— O 一イミダゾリルカルボ二ルー 3 — O— ( 2 _ピリジル） ァセチルー 6 — O— メチルエリスロノライ ド A 0· 500g(0.605mmol)と参考例 1 と同様に合成した 4 - ( 4—アミノー 1 H—ピラゾ口 [ 3 , 4 - d] ピリミジン一 1 —ィル） ブチルアミン 0.800g(3.88mmol)を用いて実施例 1 と同様の操作により標記 化合物 0.200gを得た。
IonSprayMS m/z=923.5 [M+H] +
'Η - NMR(500MHz,CDCl3) δ (ppm) ： 0.78(3H, t, J = 7.5Hz, 14-CH3), 2.30(6H, s, 3'-N(CH3) 2) , 2.73 (3H, s， 6-OCH3) , 7.90 (1H, s， Ar- H)， 8.29 (1H, s,Ar-H) 実施例 1 6 11- [ 4一 （ 1 H—イミダゾ [ 5 , 4 - c ] ピリジン一 1 一 ィル） プチル] アミノー 11ーデォキシー 3 _ 0— ( 2 —ピリジル） ァセチル _ 5 _〇_デソサミニルー 6 — O—メチルエリスロノライ ド A 11， 12—サ イクリックカーバメートの合成
10, 11—アンヒ ドロ一 2 ' — O—ァセチル _ 5 — O—デソサミニルー 12— O 一イミダゾリルカルボニル— 3— O— （ 2 _ピリジル） ァセチルー 6 _〇_ メチルエリスロノライ ド A 0.226g(0.273imol)と参考例 1 と同様に合成した 4 - ( 1 H—イミダゾ [ 5 , 4— c ] ピリジン— 3—ィル） ブチルァミン 0.260g(l.37mmol)を用いて実施例 1 と同様の操作により標記化合物 0.190g を得た。
IonSprayMS m/z=907.5 [M+H] +
- NMR(500MHz，CDCl3) δ (ppm) ： 0.75 (3H, t， J = 7.5Hz, 14-CH3), 2.30 (6H, s, 3' -N(CH3) 2)， 2.97 (3H, s， 6- 0CH3)， 7.41 (lH，d， J = 5.5Hz,Ar-H), 8.01 (1H， s,Ar- H), 8.41(lH,d, J = 5.5Hz, Ar-H), 9.10(1H, s, Ar-H) 実施例 1 7 11- [4— ( 6 H—チェノ [ 2 , 3 - b ] ピロ一ルー 6—ィ ル） プチル] アミノー 11—デォキシー 3— O _ ( 2—ピリジル） ァセチル— 5—O—デソサミニル一 6 _〇一メチルエリスロノライ ド A 11, 12—サイ クリックカーバメートの合成
10. 11—アンヒドロー 2 '— O—ァセチル— 5— O—デソサミニルー 12— O —イミダゾリルカルボ二ルー 3—〇一 （ 2—ピリジル） ァセチルー 6—〇— メチルエリスロノライ ド A 0.312g(0.377mmol)と参考例 1 と同様に合成した 4一 （ 6 H—チエノ [ 2， 3 - b ] ピロ一ル— 6—ィル） ブチルァミン 0. 340g(l.37ΜΙΟ1)を用いて実施例 1 と同様の操作により標記化合物 0.110gを 得た。
IonSprayMS m/z=911.5 [M+H]十
Figure imgf000015_0001
δ (ppm) ： 0.90 (3H, t, J = 7.5Hz, 14-CH3), 2.29 (6H, s, 3' -N(CH3) 2)， 2.92 (3H, s, 6-OCHs), 6.33 (IH, m, Ar-H) , 6.98 (IH, m, Ar-H) , 6.88-6. 66(2H,m,Ar-H) 実施例 1 8 11— [ 4 - ( 2 H- 1 , 2， 3 _ トリァゾ [4， 5 - b ] ピ リジン一 2—ィル） プチル] アミノー 11—デォキシー 3— 0— ( 2—ピリジ ル） ァセチル— 5—0—デソサミニルー 6— O—メチルエリスロノライ ド A
11. 12—サイクリックカーバメートおよび 11— [4一 （ 1 H— 1， 2 , 3 — トリァゾ [ 5 , 4 - b ] ピリジン一 1 —ィル） プチル] ァミノ— 11一デォ キシ一 3—〇— （2—ピリジル） ァセチルー 5—デソサミニル _ 6—〇—メ チルエリスロノライ ド A 11， 12—サイクリックカーバメートの合成
10, 11—アンヒドロ一 2 '— O—ァセチル _ 5— O—デソサミニル一 12—〇 一イミダゾリルカルボ二ルー 3—〇— （ 2 _ピリジル） ァセチル— 6 _0— メチルエリスロノライ ド A 0.71g(0.85mmol)と参考例 1 と同様に合成した 4 一 （ 2 H— 1， 2， 3— トリァゾ [ 4， 5 - b ] ピリジン— 2 _ィル） プチ ルァミンおよび 4— ( 1 H— 1 , 2， 3— トリァゾ [ 5， 4 - b ] ピリジン — 1 —ィル） プチルァミンの約 3 ： 1混合物 0.82g(4.3mmol)を用いて実施 例 1 と同様の操作により標記化合物 0.58gを約 3 ： 1の混合物として得た。
IonSprayMS m/z = 908.3 [M+H] +
11- [4— ( 2 H— 1， 2 , 3— トリァゾ [4， 5 - b ] ピリジン一 2— ィル） プチル] アミノー 11ーデォキシ— 3— O— (2—ピリジル） ァセチル — 5—0—デソサミニル一 6— 0—メチルエリスロノライ ド A 11, 12—サ イクリックカーバメー卜
'Η-丽 R(500MHz，CDC13) δ (ppm) ： 0.81-0.84(3H,m， 14- CH3)， 2.31 (6H, s， 3' -N(CH3) 2), 2.95 (3H, s, 6 - 0CH3), 4.97-5.00 (2H,m, 3 - H and 13-H) , 7. 1-7.24 (lH,m, pyridine-H), 7.37-7.38 (IH, m, pyr i d ine-H) , 7.68-7.71 (IH, m, pyridine - H), 8.21 (IH, dd, J=8.6， 1.2Hz, yr i d i ne-H) , 8.53-8.54 (IH, m, yr i d i ne-H) , 8.77(1H, dd, J=4.3， 1.8Hz, pyridine-H)
11- [4— ( I H— 1， 2 , 3— トリァゾ [ 5， 4 - b] ピリジン一 1一 ィル） プチル] アミノー 11—デォキシ— 3—〇一 （ 2—ピリジル） ァセチル 一 5—0—デソサミニルー 6— O—メチルエリスロノライ ド A 11, 12—サ イクリックカーバメート
'Η-丽 R(500MHz， CDC13) δ (ppm) ： 0.81-0.84(3H，m, 14- CH3)， 2.31 (6H, s， 3' -N(CH3) 2) , 2.92 (3H, s， 6— 0CH3)，4.97-5.00 (2H, m, 3-H and 13-H) , 7.21-7.24 (lH,m, pyridine-H), 7.37-7.38 (IH, m, pyr idine-H) , 7.68-7.71 (lH,m, pyridine — H) , 8.34(1H, dd, J = 8.6， 1.2Hz, pyr idine-H) , 8.53-8.54 (lH,m, pyridine-H), 8.63( IH, dd, J=4.9， 1.2Hz, pyridine-H) 実施例 1 9 11- [ 4 - ( 1 H— 1， 2， 3— トリァゾ [4 , 5 - b ] ピ リジン— 1 _ィル） ブチル] アミノー 11ーデォキシ _ 3—〇 _ ( 2—ピリジ ル） ァセチル _ 5—0—デソサミニル— 6—〇一メチルエリスロノライ ド A
11, 12_サイクリックカーバメートの合成
10, 11一アンヒドロ一 2 ' _〇ーァセチル一 5— O—デソサミニル一12—〇 一イミダゾリルカルボ二ルー 3—O— （ 2—ピリジル） ァセチルー 6 _0— メチルエリスロノライ ド A 86mg(0.10匪 ol)と参考例 1 と同様に合成した 4一 ( 1 H- 1 , 2， 3— トリァゾ [ 4， 5— b ] ピリジン一 1一ィル） ブチル ァミン 60mg(0.31mmol)を用いて実施例 1 と同様の操作により標記化合物 74mg を得た。
IonSprayMS m/z=908.5 [M+H] +
Ή-ΝΜΚ(500ΜΗζ, CDC13) δ (ppm) ： 0.76 (3H, t， J = 7.3Hz, 14-CH3), 2.30(6H， s, 3' -N(CH3) 2)， 2.95 (3H, s， 6-OCHs) , 5.02 (1H, d， J = 11.0Hz, 3-H), 7.23(1H, dd, J- 6.7,4.9Hz, yridine-H), 7.41-7.37 (1H， m， pyridine- H)， 7.70 (1H, ddd, J = 7.3, 7.3, 1.8Hz, pyridine-H), 8.05(1H, dd, J = 7.9， 1.2Hz, pyr i d ine-H) , 8.52-8.53 (lH,m, pyridine-H), 8.74 (1H, dd, J=4.3, 1.2Hz, pyridine- H) 実施例 2 0 11— [ 4 - ( 5—ニトロ— 2 H—インダゾ一ル— 2—ィル） ブチル] ァミノ _ 11ーデォキシ— 3 _〇 _ ( 2—ピリジル） ァセチルー 5— 0—デソサミニル一 6—0—メチルエリスロノライ ド A 11, 12—サイクリ ックカーバメー卜の合成
10， 11—アンヒドロ一 2 '—〇一ァセチルー 5— 0_デソサミニルー 12— O —イミダゾリルカルボ二ルー 3—〇— （ 2—ピリジル） ァセチルー 6— O— メチルエリスロノライ ド A 1.80g(2.18mmoI)と参考例 1 と同様に合成した 4 一 （ 5—ニトロ— 2 H—インダゾ一ル— 2—ィル） ブチルァミン 2.60g(ll.1 mmol)を用いて実施例 1 と同様の操作により標記化合物 1.32gを得た。
IonSprayMS m/z=951.3 [M+H] +
'Η-題 R(300MHz， CDCls) δ (ppm) ： 0.70 (3H, t， J = 7.5Hz， 14-CH3), 2.28(6H, s, 3' -N(CHs) 2)， 2· 88 (3H, s, 6-0CH3),4.98(1H， d， J = llHz, 3-CH) 試験例 1 (インビトロ抗菌活性）
感受性ディスク用培地 （栄研化学製） を用い、 本発明の化合物の各種試験 菌に対するインビト口抗菌力を日本化学療法学会 M I C測定法に準じて測定 した。 検体として、 化合物 1 ： 実施例 6の化合物、 比較薬剤 1 ： クラリス口 マイシン及び比較薬剤 2 ： ァジスロマイシンを用いた。 その結果を M I C値 (微生物生育最小阻止濃度 mcg/m l ) で表し、 表 1 に示した。
表 1 M I C値 （mcg/m l )
Figure imgf000018_0001
本発明の化合物は、 比較薬剤 1及び 2に比べて強い抗菌活性を示した。 よ つて新たな抗生物質として有用であることが示された。 産業上の利用可能性
本発明の化合物は、 エリスロマイシン感受性菌のみならず、 エリス口マイ シン耐性菌に対しても抗菌力を有する。 従って本発明の化合物はヒ ト及び動 物 （農園動物を含む） における細菌感染症の治療のための新たな抗生物質と して有用である。

Claims

、 2
請求の範囲
Figure imgf000019_0001
(式中、 nは 2— 6の整数を示し、 R 'は、 水素原子又は炭素原子数 1一 3の アルキル基を示し、 R2は、 ピリジル基、 ビラジル基又はチアゾリル基を示し 式 （2)
Figure imgf000019_0002
は、 式 （3 )
4
(3)
式 （4)
Figure imgf000019_0003
(4)
(式中、 X 1， X , X X X 5又は X 6の少なく とも一つは式 （ 5)
C一 3
R
( 5)
(式中、 R3は、 水素原子、 水酸基、 ニトロ基、 炭素原子数 1一 3のアルキル 基、 ウレイ ド基、 グァニジル基、 ジメチルァミノ基、 トリフロロメチル基、 ハロゲン原子、 アミノ基、 炭素原子数 1 一 3のアルコキシ基又はシァノ基を 示す。 ） で表される基を示し、 その他はそれぞれ窒素原子を示す。 ） 、 式
( 6)
Figure imgf000020_0001
又は式 （ 7 )
Figure imgf000020_0002
(式中、 Y1又は Y2は窒素原子あるいは式 （ 8)
C一 3
R
(8)
(式中、 R3は前記と同じ。 ） を示し、 Y3、 Υ4又は Υ5の少なく とも一つは 酸素原子あるいは硫黄原子を示し、 その他は窒素原子あるいは式 （ 9)
C— R3
(9)
(式中、 R3は前記と同じ。 ） を示す） で表されるエリスロマイシン Α誘導体 又はその医薬上許容される塩。
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Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6825172B2 (en) 2002-05-31 2004-11-30 Janssen Pharmaceutica, Nv 3-descladinosyl-6-O-carbamoyl and 6-O-carbonoyl macrolide antibacterial agents
US6849608B2 (en) 2000-08-07 2005-02-01 Pfizer, Inc. Macrolide antibiotics
WO2006035301A3 (en) * 2004-09-27 2007-04-19 Ranbaxy Lab Ltd Erythromycin a derivatives as antibacterial agents
JP2007531794A (ja) * 2004-04-05 2007-11-08 アルニラム ファーマスーティカルズ インコーポレイテッド オリゴヌクレオチドの合成および精製に使用する方法および反応試薬
CN103797013A (zh) * 2011-07-21 2014-05-14 埃斯蒂维实验室股份有限公司 吡唑并[3,4-d]嘧啶化合物、它们的制备及作为西格玛配体的用途

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1997031929A1 (fr) * 1996-02-28 1997-09-04 Hoechst Marion Roussel Nouveaux derives de l'erythromycine, leur procede de preparation et leur application comme medicaments
US5786339A (en) * 1994-12-09 1998-07-28 Roussel Uclaf Erythromycins
AU6421398A (en) * 1997-03-24 1998-10-20 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. Erythromycin a derivatives

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5786339A (en) * 1994-12-09 1998-07-28 Roussel Uclaf Erythromycins
WO1997031929A1 (fr) * 1996-02-28 1997-09-04 Hoechst Marion Roussel Nouveaux derives de l'erythromycine, leur procede de preparation et leur application comme medicaments
AU6421398A (en) * 1997-03-24 1998-10-20 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. Erythromycin a derivatives

Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6849608B2 (en) 2000-08-07 2005-02-01 Pfizer, Inc. Macrolide antibiotics
US6825172B2 (en) 2002-05-31 2004-11-30 Janssen Pharmaceutica, Nv 3-descladinosyl-6-O-carbamoyl and 6-O-carbonoyl macrolide antibacterial agents
JP2007531794A (ja) * 2004-04-05 2007-11-08 アルニラム ファーマスーティカルズ インコーポレイテッド オリゴヌクレオチドの合成および精製に使用する方法および反応試薬
US8431693B2 (en) 2004-04-05 2013-04-30 Alnylam Pharmaceuticals, Inc. Process for desilylation of oligonucleotides
WO2006035301A3 (en) * 2004-09-27 2007-04-19 Ranbaxy Lab Ltd Erythromycin a derivatives as antibacterial agents
CN103797013A (zh) * 2011-07-21 2014-05-14 埃斯蒂维实验室股份有限公司 吡唑并[3,4-d]嘧啶化合物、它们的制备及作为西格玛配体的用途
JP2014520872A (ja) * 2011-07-21 2014-08-25 ラボラトリオス・デル・デエレ・エステベ・エセ・ア ピラゾロ［３，４−ｄ］ピリミジン化合物、その製造およびシグマリガンドとしての使用
US9567338B2 (en) 2011-07-21 2017-02-14 Laboratorios Del Dr. Esteve S.A. Pyrazolo[3,4-d]pyrimidine compounds, their preparation and use as sigma ligands

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