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WO1998042702A1 - Endothelin-rezeptor-antagonisten - Google Patents

Endothelin-rezeptor-antagonisten Download PDF

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Publication number
WO1998042702A1
WO1998042702A1 PCT/EP1998/001204 EP9801204W WO9842702A1 WO 1998042702 A1 WO1998042702 A1 WO 1998042702A1 EP 9801204 W EP9801204 W EP 9801204W WO 9842702 A1 WO9842702 A1 WO 9842702A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
furan
benzothiadiazol
hydroxy
methoxyphenyl
formula
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Ceased
Application number
PCT/EP1998/001204
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Dieter Dorsch
Matthias Osswald
Werner Mederski
Claudia Wilm
Claus-Jochen Schmitges
Maria Christadler
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Merck Patent GmbH
Original Assignee
Merck Patent GmbH
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Merck Patent GmbH filed Critical Merck Patent GmbH
Priority to AU68263/98A priority Critical patent/AU6826398A/en
Publication of WO1998042702A1 publication Critical patent/WO1998042702A1/de
Anticipated expiration legal-status Critical
Ceased legal-status Critical Current

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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
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    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
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Definitions

  • the invention relates to compounds of the formula
  • X, Y are each independently O or S,
  • R 1 H shark, OH, OA, A, alkylene-OA, NO 2 , NH 2 , NHAcyl, SO 2 NH 2 , SO 2 -A, SO 2 NHA, CN or formyl,
  • R 2 , R 3 , R 4 each independently an unsubstituted or one or more times by shark, OH, OA, O-alkylene-R 5 , A, SA, S-OA, SO 2 A, S-OR 5 , SO 2 R 5 , NO 2 , NH 2 , NHA, NA 2 , NHAcyl, NHSO 2 A, NHSO 2 R 5 , NASO 2 A, NASO 2 -R 5 , NH (CO) NH 2 , NH (CO) NHA, formyl , NH (CO) NHR 5 , NHCOOA, NAAcyl, NHCOOCH 2 R 5 , NHSO 2 CH 2 R 5 , NHCOO-alkylene-OA, NH (CO) NA 2 , 1-piperidinyl-CO-NH, 1-pyrrolidinyl -CONH, O (CH 2 ) n COOA, O (CH 2 ) n COOH, O (CH 2 ) n OH, O (
  • R 2 additionally denotes A or cycloalkyl
  • R> 5 an unsubstituted or one or more sharks, OH,
  • OA A, SA, NO 2 , NH 2 , NHA, NA 2 , NHAcyl, NHSO 2 A, NASO 2 A, NH (CO) NH 2 , NH (CO) NHA, formyl.NHCOOA, NAAcyl, NHCOO alkylene OA, NH (CO) NA 2 , N-piperidinyl-CO-NH, N-pyrrolidinyl-CONH, O (CH 2 ) n COOA, O (CH 2 ) n COOH, O (CH 2 ) n OH, O (CH 2 ) n OA, CH 2 OH, CH 2 OA,
  • R 6 and R 6 each independently of one another H, F or A,
  • Cycloalkyl in which 1-2 carbon atoms can be replaced by N, O and / or S,
  • R 9 phenyl which is unsubstituted or mono- or disubstituted by shark
  • n 1 or 2
  • the invention relates to the compounds of the formula I as well as their enantiomers and diastereomers and their salts.
  • the invention was based on the task of finding new compounds with valuable properties, in particular those which can be used for the production of medicaments.
  • the compounds of the formula I and their salts have very valuable pharmacological properties with good tolerability.
  • they show endothelin receptor-antagonistic properties and can therefore be used to treat diseases such as hypertension, heart failure, coronary heart disease, renal, cerebral and myocardial ischemia, renal failure, cerebral infarction, subarachnoid hemorrhage, arteriosclerosis, pulmonary hypertension, inflammation, asthma, prostatic hyperplasia, endotoxic shock and in complications after the administration of substances such as cyclosporin, as well as other diseases associated with endothelin activities.
  • diseases such as hypertension, heart failure, coronary heart disease, renal, cerebral and myocardial ischemia, renal failure, cerebral infarction, subarachnoid hemorrhage, arteriosclerosis, pulmonary hypertension, inflammation, asthma, prostatic hyperplasia, endotoxic shock and in complications after the administration of substances such as cyclosporin, as well as other diseases associated with endothelin activities.
  • the compounds show, among other things, a high affinity for the endothelin subreceptors ET A and ET B.
  • a suitable method for determining the hypotensive effect is e.g. B. described by M.K. Bazil et al., J. Cardiovasc. Pharmacol. 22, 1993, 897-905 and J. Lange et al., Lab Animal 20, 1991, Appl. Note 1016.
  • the compounds of the formula I can be used as active pharmaceutical ingredients in human and veterinary medicine, in particular for the prophylaxis and / or therapy of cardiovascular and vascular diseases, especially hypertension and heart failure.
  • the invention relates to the compounds of the formula I and their salts and to a process for the preparation of compounds of the formula I according to claim 1 and their salts, characterized in that one R is converted into another R by converting a compound of the formula I, in which R 7 is OH, with a compound of formula II
  • A is alkyl and has 1 to 6, preferably 1, 2, 3 or 4, carbon atoms.
  • A is preferably methyl, furthermore ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, sec-butyl or tert-butyl, further also pentyl, 1-, 2- or 3-methylbutyl, 1, 1-, 1, 2- or 2,2-dimethylpropyl, 1-ethyl propyl, hexyl, 1-, 2-, 3- or 4-methylpentyl, 1, 1-, 1, 2-, 1, 3-, 2,2-, 2,3- or 3,3-dimethylbutyl, 1- or 2-ethylbutyl, 1-ethyl-1-methylpropyl,
  • Cycloalkyl is preferably cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl or cyclohexyl.
  • Alkylene preferably means methylene, ethylene, propylene, butylene, furthermore pentylene or hexylene.
  • Acyl preferably means formyl, acetyl, propionyl, but also butyryl, pentanoyl or hexanoyl.
  • E is preferably O, furthermore CH 2 or S.
  • D is preferably CH 2 , carbonyl is also preferred.
  • R 1 preferably denotes H, fluorine, chlorine, bromine, iodine, methoxy, ethoxy, propoxy, methoxymethyl, nitro, amino, formamido, acetamido, sulfone amido, methylsulfonamido, N-methylsulfonamido, cyan also formyl.
  • R 2 , R 3 and R 4 each independently represent unsubstituted phenyl, preferably by fluorine, chlorine, bromine, iodine, hydroxy, methoxy,
  • R 2 , R 3 and R 4 are preferably o-, m- or p-tolyl, o-, m- or p-ethylphenyl, o-, m- or p-propylphenyl, o-, m- or p- isopropylphenyl, o-, m- or p-tert-butylphenyl, o-, m- or p-hydroxyphenyl, o-, m- or p-nitrophenyl, o-, m- or p-aminophenyl, o-, m- or p- (N-methylamino) phenyl, o-, m- or p-acetamidophenyl, o-, m- or p-methoxyphenyl, o-, m- or p-ethoxyphenyl, o-, m- or p - (N, N-di
  • R 5 denotes unsubstituted phenyl, preferably by fluorine, chlorine, bromine, iodine, hydroxy, methoxy, ethoxy, propoxy, butoxy, pentyloxy, hexyloxy, methylthio, ethylthio, nitro, amino, methylamino, ethylamino, dimethylamino, diethylamino, Formamido, Acetamido, N-Methylacetamido, N-Ethylacetamido, N-Propylacetamido, N-Butylacetamido, Propionylamino, Butyrylamino, Methylsulfonamido, Ethylsulfonamido, Propylsulfonamido, Butylsulfonamido, N-Methyl-N-Methyl-Methyl-sulfonam methylsulfon
  • R 5 preferably denotes o-, m- or p-tolyl, o-, m- or p-ethylphenyl, o-, m- or p-propylphenyl, o-, m- or p-isopropylphenyl, o-, m- or p-tert.-
  • R 8 preferably denotes, for example, benzyl, 2,4-dichlorobenzyl, phenylcyclopropyl, 1- or 2-phenylethyl, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, pentyl, isobutyl, hexyl, heptyl, octyl, octadecyl, cyclohexyl, chloromethyl,
  • Ethoxycarbonylmethyl 1- or 2-chloroethyl, allyl, 1- or 2-naphthylethyl, Tetrahydro-2-pyranyl, 1- (4-bromophenyl) ethyl, butyloxycarbonylmethyl, 2- (thien-2-yl) ethyl, 1- or 2-methoxycarbonylethyl, 1- or 2-methoxycarbonyl-isobutyl, Ethoxycarbonyl-methyl, 1- or 2-ethoxycarbonyl-ethyl, 1-ethoxycarbonyl-isobutyl, 1-ethoxycarbonyl-pent-5-yl, 1-methoxycarbonyl-2-methyl-butyl, 1-ethoxycarbonyl-4-thia-pentyl, 1 -
  • the compounds of the formula I can have one or more chiral centers and therefore exist in various stereoisomeric forms.
  • Formula I encompasses all of these forms.
  • the invention relates in particular to those compounds of the formula I in which at least one of the radicals mentioned has one of the preferred meanings indicated above.
  • Some preferred groups of compounds can be expressed by the following sub-formulas Ia to Ig, which correspond to the formula I and in which the radicals not specified have the meaning given for the formula I, but in which
  • R 1 represents H, XS and n 1;
  • X represents O and n 1;
  • X is S and n is 1;
  • X is S and n is 1;
  • R 2 and R 3 each independently an unsubstituted or one or more times by shark, OH, OA, O-alkylene-R 5 , A, SA, S-OA, SO 2 A, S-OR 5 , SO 2 R 5 , NO 2 , NH 2 , NHA, NA 2 , NHAcyl, NHSO 2 A, NHSO 2 R 5 , NASO 2 A, NASO 2 -R 5 , NH (CO) NH 2 , NH (CO) NHA, formyl, NH ( CO) NHR 5 , NHCOOA, NAAcyl, NHCOOCH 2 R 5 , NHSO 2 CH 2 R 5 , NHCOO-alkylene-OA, NH (CO) NA 2 , 1-piperidinyl-CO-NH, 1-pyrrolidinyl-CONH, O (CH 2 ) n COOA, O (CH 2 ) n COOH, O (CH 2 ) n OH, O (CH 2 ) n
  • R additionally denotes A or cycloalkyl
  • X is S and n is 0, 1 or 2;
  • R 1 H, A or Shark, and R J each independently an unsubstituted or one or more times by Shark, OH, OA, O-alkylene-R 5 , A, SA, S-OA, SO 2 A, S-OR 5 , SO 2 R 5 , NO 2 , NH 2 , NHA, NA 2 , NHAcyl, NHSO 2 A, NHS0 2 R 5 , NASO 2 A, NASO 2 -R 5 , NH (CO) NH 2 , NH (CO) NHA, formyl, NH (CO) NHR 5 , NHCOOA, NAAcyl, NHCOOCH 2 R 5 , NHSO 2 CH 2 R 5 , NHCOO-alkylene-OA, NH (CO) NA 2 , 1-piperidinyl-CO-NH, 1- Pyrrolidinyl-CONH, O (CH 2 ) n COOA, O (CH 2 ) n COOH, O (CH 2 ) n OH, O (
  • R additionally denotes A or cycloalkyl
  • R 7 -OC ( O) -NH-R 8 R 8 benzyl, 2,4-dichlorobenzyl, phenylcyclopropyl, 1- or 2-phenylethyl, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, pentyl, isobutyl, hexyl, heptyl, Octyl, octadecyl, cyclohexyl, chloromethyl, ethoxycarbonylmethyl, 1- or 2-chloroethyl, allyl, 1- or 2-naphthylethyl, tetrahydro-2-pyranyl, 1- (4-bromophenyl) ethyl, butyloxycarbonylmethyl, 2- (thien -2-yl) -ethyl, 1- or 2-methoxycarbonyl-ethyl, 1- or 2-methoxycarbonyl-isobutyl, ethoxycarbonyl
  • X S and n means 0, 1 or 2.
  • R 2 and R each independently of one another are unsubstituted or one or more times by shark, OH, OA,
  • R additionally denotes A or cycloalkyl
  • R 7 -OC ( O) -NH-R 8 R 8 benzyl, 2,4-dichlorobenzyl, phenylcyclopropyl, 1- or 2-phenylethyl, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, pentyl, isobutyl, hexyl, heptyl, Octyl, octadecyl, cyclohexyl, chloromethyl, ethoxycarbonyimethyl, 1- or 2-chloroethyl, allyl, 1- or 2-naphthylethyl, tetrahydro-2-pyranyl, 1- (4-bromophenyl) ethyl, butyloxycarbonylmethyl, 2- (thien -2-yl) -ethyl, 1 - or 2-methoxycarbonyl-ethyl, 1- or 2-methoxycarbonyl-isobutyl, ethoxycarbon
  • X means S and n 1.
  • the starting materials can also be formed in situ, so that they are not isolated from the reaction mixture, but instead are immediately reacted further to give the compounds of the formula I.
  • the open-chain tautomer is obtained.
  • the reaction is usually carried out in an inert solvent. Depending on the conditions used, the reaction time is between a few minutes and 14 days, the reaction temperature is between about 0 ° and 150 °, normally between 10 ° and 80 °.
  • Suitable inert solvents are e.g. Hydrocarbons such as hexane, petroleum ether, benzene, toluene or xylene; chlorinated hydrocarbons such as trichlorethylene, 1, 2-dichloroethane, carbon tetrachloride, chloroform or dichloromethane; Alcohols such as methanol, ethanol, isopropanol, n-propanol, n-butanol or tert-butanol; Ethers such as diethyl ether, diisopropyl ether,
  • Hydrocarbons such as hexane, petroleum ether, benzene, toluene or xylene
  • chlorinated hydrocarbons such as trichlorethylene, 1, 2-dichloroethane, carbon tetrachloride, chloroform or dichloromethane
  • Alcohols such as methanol, ethanol, isopropanol, n-propanol
  • Tetrahydrofuran (THF) or dioxane Tetrahydrofuran (THF) or dioxane; Glycol ethers such as ethylene glycol monomethyl or monoethyl ether (methyl glycol or ethyl glycol), ethylene glycol dimethyl ether (diglyme); Ketones such as acetone or butanone; Amides such as acetamide, dimethylacetamide or dimethyiformamide (DMF); Nitriles such as acetonitrile; Sulfoxides such as dimethyl sulfoxide (DMSO); Carbon disulfide; Carboxylic acids such as formic acid or acetic acid; Nitro compounds such as nitromethane or nitrobenzene; Esters such as ethyl acetate or mixtures of the solvents mentioned.
  • Glycol ethers such as ethylene glycol monomethyl or monoethyl ether (methyl glycol or ethyl glycol), ethylene glycol dimethyl ether (
  • the reaction can also be carried out in the presence of a catalyst such as e.g. Dimethylaminopyridine (DMAP).
  • a catalyst such as e.g. Dimethylaminopyridine (DMAP).
  • R 7 denotes OH
  • R 7 denotes OH
  • R, 1, R and X have the meaning given in claim 1, and A denotes alkyl having 1-4 C atoms or benzyl,
  • R ⁇ has the meaning given in claim 1 and k denotes 0 or 1,
  • the reaction is usually carried out in an inert solvent, preferably in the presence of a base.
  • the base is e.g. a potassium or
  • Sodium alcoholate such as potassium or sodium methylate, ethylate or tert-butoxide.
  • the underlying alcohols are particularly preferred as solvents.
  • the reaction time is between a few minutes and 14 days
  • the reaction temperature is between about 0 ° and 150 °, normally between 20 ° and 130 °.
  • the compounds of formula III can be prepared by methods known per se. For example, 2- (2,1, 3-benzothiadiazol-5-yl) - 4- (4- methoxyphenyl) -4-oxo-butanoic acid ethyl ester by reacting ethyl 2- (2,1, 3-benzothiadiazol-5-yl) -acetate with 2'-bromo-4-methoxyacetophenone in an inert solvent with the addition of an acid-binding agent, preferably an alkali or alkaline earth metal hydroxide, carbonate or bicarbonate or another salt of a weak acid of the alkali or alkaline earth metals, preferably potassium, sodium, calcium or cesium.
  • an organic base such as triethylamine, dimethylaniline, pyridine or quinoline can also be favorable.
  • Suitable inert solvents are those already mentioned above.
  • R 7 is OH can preferably be obtained by using compounds of the formula V
  • R> 1 r R-) 4 and X have the meaning given in Claim 1, and A denotes alkyl with 1-4 C atoms or benzyl,
  • the reaction is usually carried out in an inert solvent, in the presence of an acid-binding agent and at temperatures as indicated above.
  • the starting compounds of the formula V are generally new, but can be prepared by methods known per se.
  • R 1 H means can be transferred.
  • R 3 and R 4 have the meaning given in Claim 1, and A denotes alkyl having 1-4 C atoms or benzyl,
  • R 1 and X have the meanings given in Claim 1 and k denotes 0 or 1,
  • the reaction is usually carried out in an inert solvent, in the presence of an acid-binding agent and at temperatures as indicated above.
  • Esters can e.g. are saponified with acetic acid or with NaOH or KOH in water, water-THF or water-dioxane at temperatures between 0 and 100 °.
  • a base of the formula I can be converted into the associated acid addition salt using an acid, for example by reacting equivalent amounts of the base and the acid in an inert solvent such as ethanol and subsequent evaporation.
  • acids that provide physiologically acceptable salts are suitable for this implementation.
  • So inorganic acids can be used, e.g. Sulfuric acid, nitric acid, hydrohalic acids such as hydrochloric acid or hydrobromic acid, phosphoric acids such as orthophosphoric acid, sulfamic acid, also organic acids, especially aliphatic, alicyclic, araliphatic, aromatic or heterocyclic mono- or polybasic carboxylic, sulfonic or sulfuric acids, e.g.
  • Formic acid acetic acid, propionic acid, pivaiic acid, diethyl acetic acid, malonic acid, succinic acid, pimelic acid, fumaric acid, maleic acid, lactic acid, tartaric acid, malic acid, citric acid, gluconic acid,
  • Ascorbic acid nicotinic acid, isonicotinic acid, methane or ethanesulfonic acid, ethanedisulfonic acid, 2-hydroxyethanesulfonic acid, benzenesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid, naphthalene mono- and disulfonic acids, laurylsulfuric acid.
  • Salts with physiologically unacceptable acids, for example picrates, can be used for the isolation and / or purification of the compounds of the formula I.
  • compounds of formula I with bases can be converted into the corresponding metal, in particular alkali metal or alkaline earth metal, or into the corresponding ammonium salts.
  • the pharmaceutical activity of the racemates or the stereoisomers of the compounds according to the invention can differ, it may be desirable to use the enantiomers.
  • the end product or even the intermediates can be separated into enantiomeric compounds by chemical or physical measures known to the person skilled in the art or can already be used as such in the synthesis.
  • diastereomers are formed from the mixture by reaction with an optically active release agent.
  • Suitable release agents are, for example, optically active acids, such as the R and S forms of tartaric acid, diacetyl tartaric acid, dibenzoyl tartaric acid, mandelic acid, malic acid, lactic acid, suitable N-protected amino acids (eg N-benzoylproline or N-benzenesulfonylproline) or the various optically active ones Camphorsulfonic acids.
  • Chromatographic separation of enantiomers with the aid of an optically active separating agent is also advantageous.
  • Suitable solvents are aqueous or alcoholic solvent mixtures such as hexane / isopropanol / acetonitrile, for example in a ratio of 82: 15: 3. Salts with physiologically unacceptable acids, e.g. B. picrates, can be used for the isolation and / or purification of the compounds of formula I.
  • the invention further relates to the use of the compounds of the formula I and / or their physiologically acceptable salts for the production of pharmaceutical preparations, in particular by a non-chemical route. They can be brought into a suitable dosage form together with at least one solid, liquid and / or semi-liquid carrier or auxiliary and, if appropriate, in combination with one or more further active ingredients.
  • the invention further relates to pharmaceutical preparations containing at least one compound of the formula I and / or one of its physiologically acceptable salts.
  • Suitable carriers are organic or inorganic substances which are suitable for enteral (for example oral), parenteral or topical application and do not react with the new compounds, for example water, vegetable oils, benzyl alcohols, alkylene glycols, polyethylene glycols, glycerol triacetate, gelatin , Carbohydrates such as lactose or starch, magnesium stearate, talc, petroleum jelly.
  • Tablets, pills, dragees, capsules, powders, granules, syrups, juices or drops are used for oral use, suppositories for rectal use, solutions, preferably oily or aqueous solutions, furthermore suspensions, emulsions or implants for topical use for parenteral use Ointments, creams or powder.
  • the new compounds can also be lyophilized and the lyophilizates obtained used, for example, for the production of injectables.
  • the specified preparations can be sterilized and / or contain auxiliaries such as lubricants, preservatives, stabilizers and / or wetting agents, emulsifiers, salts for influencing the osmotic pressure, buffer substances, colors, flavors and / or several other active substances, eg one or more vitamins.
  • auxiliaries such as lubricants, preservatives, stabilizers and / or wetting agents, emulsifiers, salts for influencing the osmotic pressure, buffer substances, colors, flavors and / or several other active substances, eg one or more vitamins.
  • the compounds of formula I and their physiologically acceptable salts can be used in the control of diseases, in particular hypertension and heart failure.
  • the substances according to the invention are generally preferably administered in doses between about 1 and 500 mg, in particular between 5 and 100 mg, per dosage unit.
  • the daily dosage is preferably between about 0.02 and 10 mg / kg body weight.
  • the specific dose for each patient depends on a variety of factors, for example on the effectiveness of the particular compound used, on the age, body weight, general health, sex, on the diet, on the time and route of administration, on the rate of elimination, combination of drugs and severity the respective disease to which the therapy applies. Oral application is preferred.
  • customary work-up means: if necessary, water is added and, if necessary, the pH is adjusted to between 2 and 10, depending on the constitution of the end product, extracted with
  • Example 9 Analogously to Example 1, reaction of 2- (2,1, 3-benzothiazid-6-methoxy-5-yl) -4- (1,4-benzodioxan-6-yl) -4-oxo-butanoic acid ethyl esters with cyclohexane carbaldehyde
  • the corresponding carbamic acid derivatives are obtained analogously by reacting the 5-hydroxy-furan-2-one derivatives obtained in Examples 1-11 with isocyanate derivatives.
  • Example A Injection glasses
  • a solution of 100 g of an active ingredient of the formula I and 5 g of disodium hydrogenphosphate is adjusted to pH 6.5 in 3 l of double-distilled water with 2N hydrochloric acid, sterile filtered, filled into injection glasses, lyophilized under sterile conditions and sealed sterile. Each injection jar contains 5 mg of active ingredient.
  • a mixture of 20 g of an active ingredient of the formula I is melted with 100 g of soybean ecithine and 1400 g of cocoa butter, poured into molds and allowed to cool. Each suppository contains 20 mg of active ingredient.
  • a solution is prepared from 1 g of an active ingredient of the formula I, 9.38 g of NaH 2 PO 4 .2H 2 O, 28.48 g of Na 2 HPO 4 .12H 2 O and 0.1 g of benzalkonium chloride in 940 ml of double distilled water. It is adjusted to pH 6.8, made up to 1 I and sterilized by irradiation. This solution can be used in the form of eye drops.
  • Example D ointment
  • 500 mg of an active ingredient of the formula I are mixed with 99.5 g of petroleum jelly under aseptic conditions.
  • Example F coated tablets
  • Example E tablets are pressed, which are then coated in a conventional manner with a coating of sucrose, potato starch, talc, tragacanth and colorant.
  • Example G capsules
  • each capsule contains 20 mg of the active ingredient.
  • a solution of 1 kg of active ingredient of the formula I in 60 l of double-distilled water is sterile filtered, filled into ampoules, lyophilized under sterile conditions and sealed sterile. Each ampoule contains 10 mg of active ingredient.

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  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

Neue Verbindungen der Formel (I), worin R (a), (b) oder (c), X O oder S bedeuten, und R<1>, R<2>, R<3>, R<4>, R<7> und n die in Patentanspruch (1) angegebene Bedeutung haben, und ihre Salze zeigen Endothelinrezeptor-antagonistische Eigenschaften.

Description

Endothelin-Rezeptor-Antagonisten
Die Erfindung betrifft Verbindungen der Formel
R
N
X
N
R 1
worin
Figure imgf000003_0001
X, Y jeweils unabhängig voneinander O oder S,
R1 H, Hai, OH, OA, A, Alkylen-O-A, NO2, NH2, NHAcyl, SO2NH2, SO2-A, SO2NHA, CN oder Formyl,
R2, R3, R4 jeweils unabhängig voneinander eine unsubstituierte oder ein- oder mehrfach durch Hai, OH, OA, O-Alkylen-R5, A, S-A, S-OA, SO2A, S-OR5, SO2R5, NO2, NH2, NHA, NA2, NHAcyl, NHSO2A, NHSO2R5, NASO2A, NASO2-R5, NH(CO)NH2, NH(CO)NHA, Formyl, NH(CO)NHR5, NHCOOA, NAAcyl, NHCOOCH2R5, NHSO2CH2R5, NHCOO- Alkylen-OA, NH(CO)NA2, 1-Piperidinyl-CO-NH, 1-Pyrroli- dinyl-CONH, O(CH2)nCOOA, O(CH2)nCOOH, O(CH2)nOH, O(CH2)nOA, CH2OH, CH2OA, COOH, COOA, CH2COOH oder CH2COOA substituierte Phenylgruppe,
Figure imgf000004_0001
- Gruppe, wobei
Figure imgf000004_0002
R2 noch zusätzlich A oder Cycloalkyl bedeutet,
R >5 eine unsubstituierte oder ein- oder mehrfach durch Hai, OH,
OA, A, S-A, NO2, NH2, NHA, NA2, NHAcyl, NHSO2A, NASO2A, NH(CO)NH2, NH(CO)NHA, Formyl.NHCOOA, NAAcyl, NHCOO-Alkylen-OA, NH(CO)NA2, N-Piperidinyl- CO-NH, N-Pyrrolidinyl-CONH, O(CH2)nCOOA, O(CH2)nCOOH, O(CH2)nOH, O(CH2)nOA, CH2OH, CH2OA,
COOH, COOA, CH2COOH oder CH2COOA substituierte Phenylgruppe,
A Alkyl mit 1-6 C-Atomen, worin eine oder zwei CH2-Gruppen dduurrcchh OO-- ooddeerr SS--AAttoommee ooddeerr dduurrcchh --CCRR66==CCRR66'--GGruppen und /oder 1-7 H-Atome durch F ersetzt sein können,
D Carbonyl oder [C(R6R6')]m,
E CH2, S oder O,
R6 und R6 jeweils unabhängig voneinander H, F oder A,
R7 -O-C(=Y)-NH-R8 R8 unsubstituiertes oder ein- oder zweifach durch R9 substituiertes Alkyl mit 1-10 C-Atomen, worin 1-2 C-Atome durch O und/oder S ersetzt sein können und/oder durch =0 substituiert sein können, oder
Cycloalkyl, worin 1-2 C-Atome durch N, O und/oder S ersetzt sein können,
R9 unsubstituiertes oder ein- oder zweifach durch Hai substituiertes Phenyl,
Naphthyl, A-O-C(=O)- oder Hai,
Hai Fluor, Chlor, Brom oder lod,
n 0, 1 oder 2 und
m 1 oder 2 bedeutet,
sowie deren Salze.
Gegenstand der Erfindung sind die Verbindungen der Formel I gemäß Anspruch I sowie deren Enantiomere sowie Diastereomere und deren Salze.
Ähnliche Verbindungen sind aus WO 95/05376 und WO 97/02265 bekannt.
Der Erfindung lag die Aufgabe zugrunde, neue Verbindungen mit wertvollen Eigenschaften aufzufinden, insbesondere solche, die zur Herstellung von Arzneimitteln verwendet werden können.
Es wurde gefunden, daß die Verbindungen der Formel I und ihre Salze bei guter Verträglichkeit sehr wertvolle pharmakologische Eigenschaften besitzen. Insbesondere zeigen sie Endothelinrezeptor-antagonistische Eigen- schaften und können daher zur Behandlung von Krankheiten wie Hypertonie, Herzinsuffizienz, koronare Herzerkrankung, renale, cerebrale und myocardiale Ischämie, Niereninsuffizienz, Hirninfarkt, subarachnoidale Hämorrhagie, Arteriosklerose, pulmonaler Hochdruck, Entzündungen, Asthma, Prostatahyperplasie, endotoxischer Schock und bei Komplikationen nach der Verabreichung von Substanzen wie z.B. Cyclosporin, sowie anderen, mit Endothelin-Aktivitäten assoziierten Krankheiten eingesetzt werden.
Die Verbindungen zeigen u.a. eine hohe Affinität zu den Endothelin- Subrezeptoren ETA und ETB. Diese Wirkungen können nach üblichen in vitro- oder in vivo-Methoden ermittelt werden, wie z.B. beschrieben von P.D. Stein et al., J. Med. Chem. 37, 1994, 329-331 und E. Ohlstein et al., Proc. Natl. Acad. Sei. USA 9 ., 1994, 8052-8056.
Eine geeignete Methode zur Bestimmung der blutdrucksenkenden Wirkung wird z. B. beschrieben von M.K. Bazil et al., J. Cardiovasc. Pharmacol. 22, 1993, 897-905 und J. Lange et al., Lab Animal 20, 1991 , Appl. Note 1016.
Die Verbindungen der Formel I können als Arzneimittelwirkstoffe in der Human- und Veterinärmedizin eingesetzt werden, insbesondere zur Prophylaxe und/oder Therapie von Herz-, Kreislauf- und Gefäßkrankheiten, vor allem von Hypertonie und Herzinsuffizienz.
Gegenstand der Erfindung sind die Verbindungen der Formel I und ihre Salze sowie ein Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel I nach Anspruch 1 sowie ihrer Salze, dadurch gekennzeichnet, daß man einen Rest R in einen anderen Rest R umwandelt, indem man eine Verbindung der Formel I, in der R7 OH bedeutet, mit einer Verbindung der Formel II
R8_N=C=Y
worin R8 und Y die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen haben,
umsetzt, und/oder eine Base oder Säure der Formel I in eines ihrer Salze umwandelt.
Für alle Reste, die mehrfach auftreten, wie z. B. R3, R4 oder R5 gilt, daß deren Bedeutungen unabhängig voneinander sind.
Für X und Y gilt ebenfalls, daß deren Bedeutungen unabhängig voneinander sind.
In den vorstehenden Formeln bedeutet A Alkyl und hat 1 bis 6, vorzugsweise 1 , 2, 3 oder 4 C-Atome. A bedeutet vorzugsweise Methyl, weiterhin Ethyl, Propyl, Isopropyl, Butyl, Isobutyl, sek.-Butyl oder tert.-Butyl, ferner auch Pentyl, 1-, 2- oder 3-Methylbutyl, 1 ,1- , 1 ,2- oder 2,2-Dimethylpropyl, 1-Ethyipropyl, Hexyl, 1- , 2- , 3- oder 4-Methylpentyl, 1 ,1- , 1 ,2- , 1 ,3- , 2,2- , 2,3- oder 3,3-Dimethylbutyl, 1- oder 2-Ethylbutyl, 1-Ethyl-1-methylpropyl,
1-Ethyl-2-methylpropyl, 1 ,1 ,2- oder 1 ,2,2-Trimethylpropyl, weiterhin Tri- fluormethyl, Pentafluorethyl, Allyl oder Crotyl.
Cycloalkyl ist vorzugsweise Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl oder Cyclohexyl.
Alkylen bedeutet vorzugsweise Methylen, Ethylen, Propylen, Butylen, ferner Pentylen oder Hexylen.
Acyl bedeutet vorzugsweise Formyl, Acetyl, Propionyl, ferner auch Butyryl, Pentanoyl oder Hexanoyl.
E bedeutet vorzugsweise O, ferner auch CH2 oder S.
D bedeutet vorzugsweise CH2, ebenso ist auch Carbonyl bevorzugt.
Hai bedeutet vorzugsweise F, Cl oder Br, aber auch I.
R1 bedeutet vorzugsweise H, Fluor, Chlor, Brom, lod, Methoxy, Ethoxy, Propoxy, Methoxymethyl, Nitro, Amino, Formamido, Acetamido, Sulfon- amido, Methylsulfonamido, N-Methylsulfonamido, Cyan ferner auch Formyl.
R2, R3 und R4 bedeuten jeweils unabhängig voneinander unsubstituiertes Phenyl, vorzugsweise durch Fluor, Chlor, Brom, lod, Hydroxy, Methoxy,
Ethoxy, Propoxy, Butoxy, Pentyloxy, Hexyloxy, Benzyloxy, Phenethyloxy, Methylthio, Ethylthio, Methylsulfinyl, Ethylsulfinyl, Methylsulfonyl, Ethyl- sulfonyl, Phenylsulfinyl, Phenylsulfonyl, Nitro, Amino, Methylamino, Ethyl- amino, Dimethylamino, Diethylamino, Formamido, Acetamido, N-Methyl- acetamido, N-Ethylacetamido, N-Propylacetamido, N-Butylacetamido, Propionylamino, Butyrylamino, Methylsulfonamido, Ethylsulfonamido, Propylsulfonamido, Butylsulfonamido, N-Methyl-methylsulfonamido, N- Methyl-ethylsulfonamido, N-Ethyl-methylsulfonamido, N-Ethyl-ethylsulfon- amido, N-Propyl-methylsulfonamido, N-Propyl-ethylsulfonamido, N-Butyl- methylsulfonamido, N-Butyl-ethylsulfonamido, Phenylsulfonamido, (4-
Methylphenyl)-sulfonamido, Ureido, Methylureido, Phenylureido, Methoxy- carbonylamino, Ethoxycarbonylamino, Formyl, Hydroxymethyl, Methoxy- methyl, Ethoxymethyl, Anilino, Phenoxycarbonylamino, Benzyloxycar- bonylamino, Benzylsulfonamido, N,N-Dimethylureido, 1-Piperidinyl-CONH- , 1-Pyrrolidinyl-CONH, Hydroxyethoxycarbonylamino, Methoxy- ethoxycarbonylamino, Carboxymethoxy, Carboxyethoxy, Methoxycarbonyl- methoxy, Methoxycarbonylethoxy, Hydroxyethoxy, Methoxyethoxy, Carboxy, Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, Carboxymethyl, Methoxycarbonylmethyl oder Ethoxycarbonylmethyl monosubstituiertes Phenyl, wobei R2 weiter bevorzugt A oder Cycloalkyl bedeutet.
R2, R3 und R4 bedeuten bevorzugt o-, m- oder p-Tolyl, o-, m- oder p-Ethyl- phenyl, o-, m- oder p-Propylphenyl, o-, m- oder p-lsopropylphenyl, o-, m- oder p-tert.-Butylphenyl, o-, m- oder p-Hydroxyphenyl, o-, m- oder p-Nitro- phenyl, o-, m- oder p-Aminophenyl, o-, m- oder p-(N-Methylamino)-phenyl, o-, m- oder p-Acetamidophenyl, o-, m- oder p-Methoxyphenyl, o-, m- oder p-Ethoxyphenyl, o-, m- oder p-(N,N-Dimethylamino)-phenyl, o-, m- oder p- (N-Ethylamino)-phenyl, o-, m- oder p-(N,N-Diethylamino)-phenyl, o-, m- oder p-Fluorphenyl, o-, m- oder p-Bromphenyl, o-, m- oder p- Chlorphenyl, o-, m- oder p-Formylphenyl, o-, m- oder p-(Phenylsulfonamido)-phenyl, o-, m- oder p-(Methylsulfonamido)-phenyl, o-, m- oder p-Methylthiophenyl, o-, m- oder p-Benzyloxyphenyl, o-, m- oder p-Ureidophenyl, o-, m- oder p-(N- Methylureido)-phenyl, o-, m- oder p-(Hydroxymethyl)-phenyl, o-, m- oder p- (Methoxymethyl)-phenyl, weiter bevorzugt 2,3-Methylendioxyphenyl, 3,4- Methylendioxyphenyl, 2,3-Ethylendioxyphenyl, 3,4-Ethylendioxyphenyl, 3,4-(Difluormethylendioxy)phenyl, 2,3-Dihydrobenzofuran-5- oder 6-yl, 2,3-
(2-Oxo-methylendioxy)-phenyl, 2,3-, 2,4- 2,5-, 2,6-, 3,4- oder 3,5-(Difluor- methoxy)-(carboxymethyloxy)-phenyl, 2,3-, 2,4- 2,5-, 2,6-, 3,4- oder 3,5- Methoxy-(carboxymethyloxy)-phenyl, 2,3-, 2,4- 2,5-, 2,6-, 3,4- oder 3,5- Hydroxy-(carboxymethyloxy)-phenyl, weiter bevorzugt 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- oder 3,5-Difluorphenyl, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- oder 3,5-Dichlor- phenyl, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- oder 3,5-Dibromphenyl, 2,4- oder 2,5- Dinitrophenyl, 2,5- oder 3,4-Dimethoxyphenyl, 3-Nitro-4-chlorphenyl, 2- Amino-3-chlor-, 2-Amino-4-chlor-, 2-Amino-5-chlor- oder 2-Amino-6-chlor- phenyl, 2-Nitro-4-N,N-dimethylamino- oder 3-Nitro-4-N,N-dimethylamino- phenyl, 2,3,4-, 2,3,5-, 2,3,6-, 2,4,6- oder 3,4,5-Trichlorphenyl, 2,4,6-Tri- methoxyphenyl, 2-Hydroxy-3,5-dichlorphenyl, p-lodphenyl, 3,6-Dichlor-4- aminophenyl, 4-Fluor-3-chlorphenyl, 2-Fluor-4-bromphenyl, 2,5-Difluor-4- bromphenyl, 3-Brom-6-methoxyphenyl, 3-Chlor-6-methoxyphenyl, 3-Chlor- 4-acetamidophenyl, 3-Fluor-4-methoxyphenyl, ferner bevorzugt 2,3- Dihydrobenzofuranyl, 2,3-Dihydro-2-oxo-furanyl, 2,1 ,3-Benzothiadiazol-4- oder -5-yl oder 2,1 ,3-Benzoxadiazol-5-yl.
R5 bedeutet unsubstituiertes Phenyl, vorzugsweise durch Fluor, Chlor, Brom, lod, Hydroxy, Methoxy, Ethoxy, Propoxy, Butoxy, Pentyloxy, Hexyl- oxy, Methylthio, Ethylthio, Nitro, Amino, Methylamino, Ethylamino, Di- methylamino, Diethylamino, Formamido, Acetamido, N-Methylacetamido, N-Ethylacetamido, N-Propylacetamido, N-Butylacetamido, Propionylamino, Butyrylamino, Methylsulfonamido, Ethylsulfonamido, Propylsulfonamido, Butylsulfonamido, N-Methyl-methylsulfonamido, N-Methyl-ethylsulfon- amido, N-Ethyl-methylsulfonamido, N-Ethyl-ethylsulfonamido, N-Propyl- methylsulfonamido, N-Propyl-ethylsulfonamido, N-Butyl-methylsulfon- amido, N-Butyl-ethylsulfonamido, Ureido, Methylureido, Phenylureido, Methoxycarbonylamino, Ethoxycarbonylamino, Formyl, Hydroxymethyl, Methoxymethyl, Ethoxymethyl, N,N-Dimethylureido, N-Piperidinyl-CONH-, N-Pyrrolidinyl-CONH, Hydroxyethoxycarbonylamino, Methoxyethoxycar- bonylamino, Carboxymethoxy, Carboxyethoxy, Methoxycarbonylmethoxy, Methoxycarbonylethoxy, Hydroxyethoxy oder Methoxyethoxy monosubsti- tuiertes Phenyl.
R5 bedeutet bevorzugt o-, m- oder p-Tolyl, o-, m- oder p-Ethylphenyl, o-, m- oder p-Propylphenyl, o-, m- oder p-lsopropylphenyl, o-, m- oder p-tert.-
Butylphenyl, o-, m- oder p-Hydroxyphenyl, o-, m- oder p-Nitrophenyl, o-, m- oder p-Aminophenyl, o-, m- oder p-(N-Methylamino)-phenyl, o-, m- oder p-Acetamidophenyl, o-, m- oder p-Methoxyphenyl, o-, m- oder p-Ethoxy- phenyl, o-, m- oder p-(N,N-Dimethylamino)-phenyl, o-, m- oder p-(N-Ethyl- amino)-phenyl, o-, m- oder p-(N,N-Diethylamino)-phenyl, o-, m- oder p-
Fluorphenyl, o-, m- oder p-Bromphenyl, o-, m- oder p- Chlorphenyl, o-, m- oder p-Formylphenyl, o-, m- oder p-(Methylsulfonamido)-phenyl, o-, m- oder p-Methylthiophenyl, o-, m- oder p-Ureidophenyl, o-, m- oder p-(N- Methylureido)-phenyl, o-, m- oder p-(Hydroxymethyl)-phenyl, o-, m- oder p- (Methoxymethyl)-phenyl, weiter bevorzugt 2,3-Methylendioxyphenyl, 3,4-
Methylendioxyphenyl, 2,3-Ethylendioxyphenyl, 3,4-Ethylendioxyphenyl, 3,4-(Difluormethylendioxy)phenyl, 2,3-Dihydrobenzofuran-5- oder 6-yl, 2,3- (2-Oxo-methylendioxy)-phenyl, 2,3-, 2,4- 2,5-, 2,6-, 3,4- oder 3,5-(Difluor- methoxy)-(carboxymethyloxy)-phenyl, 2,3-, 2,4- 2,5-, 2,6-, 3,4- oder 3,5- Methoxy-(carboxymethyloxy)-phenyl, 2,3-, 2,4- 2,5-, 2,6-, 3,4- oder 3,5-
Hydroxy-(carboxymethyloxy)-phenyl, weiter bevorzugt 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- oder 3,5-Difluorphenyl, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- oder 3,5-Dichlor- phenyl, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- oder 3,5-Dibromphenyl, 2,4- oder 2,5- Dinitrophenyl, 2,5- oder 3,4-Dimethoxyphenyl, 3-Nitro-4-chlorphenyl, 2- Amino-3-chlor-, 2-Amino-4-chlor-, 2-Amino-5-chlor- oder 2-Amino-6-chlor- phenyl, 2-Nitro-4-N,N-dimethylamino- oder 3-Nitro-4-N,N-dimethylamino- phenyl, 2,3,4-, 2,3,5-, 2,3,6-, 2,4,6- oder 3,4,5-Trichlorphenyl, 2,4,6-Tri- methoxyphenyl, 2-Hydroxy-3,5-dichlorphenyl, p-lodphenyl, 3,6-Dichlor-4- aminophenyl, 4-Fluor-3-chlorphenyl, 2-Fluor-4-bromphenyl, 2,5-Difluor-4- bromphenyl, 3-Brom-6-methoxyphenyl, 3-Chlor-6-methoxyphenyl oder 3- Chlor-4-acetamidophenyl.
R8 bedeutet vorzugsweise z.B. Benzyl, 2,4-Dichlorbenzyl, Phenylcyclo- propyl, 1- oder 2-Phenylethyl, Methyl, Ethyl, Propyl, Isopropyl, Butyl, Pentyl, Isobutyl, Hexyl, Heptyl, Octyl, Octadecyl, Cyclohexyl, Chlormethyl,
Ethoxycarbonylmethyl, 1- oder 2-Chlorethyl, Allyl, 1- oder 2-Naphthylethyl, Tetrahydro-2-pyranyl, 1-(4-Bromphenyl)-ethyl, Butyloxycarbonylmethyl, 2- (Thien-2-yl)-ethyl, 1- oder 2-Methoxycarbonyl- ethyl, 1- oder 2- Methoxy- carbonyl-isobutyl, Ethoxycarbonyl-methyl, 1- oder 2-Ethoxycarbonyl-ethyl, 1-Ethoxycarbonyl-isobutyl, 1-Ethoxycarbonyl-pent-5-yl, 1- Methoxycarbonyl-2-methyl-butyl, 1-Ethoxycarbonyl-4-thia-pentyl, 1-
Ethoxycarbonyl-isobutyl, 2-tert.-Butoxycarbonyl-ethyl, 1-Ethoxycarbonyl-2- phenyl-ethyl oder 1 ,3-Bis-(ethoxycarbonyl)-propyl.
Die Verbindungen der Formel I können ein oder mehrere chirale Zentren besitzen und daher in verschiedenen stereoisomeren Formen vorkommen. Die Formel I umschließt alle diese Formen.
Dementsprechend sind Gegenstand der Erfindung insbesondere diejenigen Verbindungen der Formel I, in denen mindestens einer der genannten Reste eine der vorstehend angegebenen bevorzugten Bedeutungen hat. Einige bevorzugte Gruppen von Verbindungen können durch die folgenden Teilformeln la bis Ig ausgedrückt werden, die der Formel I entsprechen und worin die nicht näher bezeichneten Reste die bei der Formel I angegebene Bedeutung haben, worin jedoch
Figure imgf000011_0001
R1 H, X S und n 1 bedeutet;
Figure imgf000011_0002
R' H,
X O und n 1 bedeutet;
'
Figure imgf000012_0001
R1 H,
X S und n 1 bedeutet;
Figure imgf000012_0002
R1 H,
X S und n 1 bedeutet;
Figure imgf000012_0003
R1 H,
R2 und R3 jeweils unabhängig voneinander eine unsubstituierte oder ein- oder mehrfach durch Hai, OH, OA, O-Alkylen-R5, A, S-A, S-OA, SO2A, S-OR5, SO2R5, NO2, NH2, NHA, NA2, NHAcyl, NHSO2A, NHSO2R5, NASO2A, NASO2-R5, NH(CO)NH2, NH(CO)NHA, Formyl, NH(CO)NHR5, NHCOOA, NAAcyl, NHCOOCH2R5, NHSO2CH2R5, NHCOO-Alkylen-OA, NH(CO)NA2, 1-Piperidinyl-CO-NH, 1-Pyrrolidinyl- CONH, O(CH2)nCOOA, O(CH2)nCOOH, O(CH2)nOH, O(CH2)nOA, CH2OH, CH2OA, COOH, COOA, CH2COOH, CH2COOA, -O-CH2-CH2-O-, -O-CH2-CH2- , -O-CF2-O- oder -O-CF2-CF2-O- substituierte Phenylgruppe,
Figure imgf000013_0001
wobei R noch zusätzlich A oder Cycloalkyl bedeutet,
X S und n 0, 1 oder 2 bedeutet;
Figure imgf000013_0002
R1 H, A oder Hai, und RJ jeweils unabhängig voneinander eine unsubstituierte oder ein- oder mehrfach durch Hai, OH, OA, O-Alkylen-R5, A, S-A, S-OA, SO2A, S-OR5, SO2R5, NO2, NH2, NHA, NA2, NHAcyl, NHSO2A, NHS02R5, NASO2A, NASO2-R5, NH(CO)NH2, NH(CO)NHA, Formyl, NH(CO)NHR5, NHCOOA, NAAcyl, NHCOOCH2R5, NHSO2CH2R5, NHCOO-Alkylen-OA, NH(CO)NA2, 1-Piperidinyl-CO-NH, 1-Pyrrolidinyl- CONH, O(CH2)nCOOA, O(CH2)nCOOH, O(CH2)nOH, O(CH2)nOA, CH2OH, CH2OA, COOH, COOA, CH2COOH, CH2COOA, -O-CH2-CH2-O-, -O-CH2-CH2- , -O-CF2-O- oder -O-CF2-CF2-O- substituierte Phenylgruppe,
Figure imgf000014_0001
wobei R noch zusätzlich A oder Cycloalkyl bedeutet,
R7 -O-C(=O)-NH-R8 R8 Benzyl, 2,4-Dichlorbenzyl, Phenylcyclopropyl, 1- oder 2-Phenylethyl, Methyl, Ethyl, Propyl, Isopropyl, Butyl, Pentyl, Isobutyl, Hexyl, Heptyl, Octyl, Octadecyl, Cyclohexyl, Chlormethyl, Ethoxycarbonylmethyl, 1- oder 2-Chlorethyl, Allyl, 1- oder 2-Naphthylethyl, Tetrahydro-2-pyranyl, 1-(4-Bromphenyl)-ethyl, Butyl- oxycarbonylmethyl, 2-(Thien-2-yl)-ethyl, 1- oder 2- Methoxycarbonyl- ethyl, 1- oder 2- Methoxycarbonyl- isobutyl, Ethoxycarbonyl-methyl, 1- oder 2-Ethoxy- carbonyl-ethyl, 1-Ethoxycarbonyl-isobutyl, 1-Ethoxy- carbonyl-pent-5-yl, 1-Methoxycarbonyl-2-methyl- butyl, 1-Ethoxycarbonyl-4-thia-pentyl, 1-Ethoxy- carbonyl-isobutyl, 2-tert.-Butoxycarbonyl-ethyl, 1- Ethoxycarbonyl-2-phenyl-ethyl oder 1 ,3-Bis-(ethoxy- carbonyl)-propyl,
X S und n 0, 1 oder 2 bedeutet.
Figure imgf000014_0002
R1 H, Cl oder CH3,
R2 und R jeweils unabhängig voneinander eine unsubstituierte oder ein- oder mehrfach durch Hai, OH, OA,
A, O(CH2)nCOOA, O(CH2)nCOOH, O(CH2)nOH,
O(CH2)nOA, CH2OH, CH2OA, COOH, COOA,
CH2COOH, CH2COOA, -O-CH2-CH2-O-,
-O-CH2-CH2- substituierte Phenylgruppe,
Figure imgf000015_0001
wobei R noch zusätzlich A oder Cycloalkyl bedeutet,
R7 -O-C(=O)-NH-R8 R8 Benzyl, 2,4-Dichlorbenzyl, Phenylcyclopropyl, 1- oder 2-Phenylethyl, Methyl, Ethyl, Propyl, Isopropyl, Butyl, Pentyl, Isobutyl, Hexyl, Heptyl, Octyl, Octadecyl, Cyclohexyl, Chlormethyl, Ethoxycarbonyimethyl, 1- oder 2-Chlorethyl, Allyl, 1- oder 2-Naphthylethyl, Tetrahydro-2-pyranyl, 1-(4-Bromphenyl)-ethyl, Butyl- oxycarbonylmethyl, 2-(Thien-2-yl)-ethyl, 1 - oder 2- Methoxycarbonyl- ethyl, 1- oder 2- Methoxycarbonyl- isobutyl, Ethoxycarbonyl-methyl, 1- oder 2-Ethoxy- carbonyl-ethyl, 1-Ethoxycarbonyl-isobutyl, 1-Ethoxy- carbonyl-pent-5-yl, 1 -Methoxycarbonyl-2-methyl- butyl, 1-Ethoxycarbonyl-4-thia-pentyl, 1-Ethoxy- carbonyl-isobutyl, 2-tert.-Butoxycarbonyl-ethyl, 1- Ethoxycarbonyl-2-phenyl-ethyl oder 1 ,3-Bis-(ethoxy- carbonyl)-prppyl,
X S und n 1 bedeutet.
Die Verbindungen der Formel I und auch die Ausgangsstoffe zu ihrer Herstellung werden im übrigen nach an sich bekannten Methoden hergestellt, wie sie in der Literatur (z.B. in den Standardwerken wie Houben-Weyl, Methoden der organischen Chemie, Georg-Thieme-Verlag, Stuttgart) beschrieben sind, und zwar unter Reaktionsbedingungen, die für die genannten Umsetzungen bekannt und geeignet sind. Dabei kann man auch von an sich bekannten, hier nicht näher erwähnten Varianten Gebrauch machen.
Die Ausgangsstoffe können, falls erwünscht, auch in situ gebildet werden, so daß man sie aus dem Reaktionsgemisch nicht isoliert, sondern sofort weiter zu den Verbindungen der Formel I umsetzt.
Verbindungen der Formel I können vorzugsweise erhalten werden, indem man Verbindungen der Formel I, worin R7 OH bedeutet mit einem Isocyanat- oder Thioisocyanat-Derivat der Formel II
RÖ_N=C=Y
umsetzt.
Die Ausgangsverbindungen der Formel II sind in der Regel bekannt, während die der Formel I, worin R7 OH bedeutet, teilweise bekannt, teilweise neu sind.
Die Ausgangsverbindungen der Formel I, worin R7 OH bedeutet, liegen in der ringgeschlossenen Hydroxylactonform
Figure imgf000016_0001
vor, wenn diese als Carbonsäuren isoliert werden. Fallen diese Ausgangsverbindungen jedoch als Salze (Carboxylate) an, so erhält man das offen- kettige Tautomere. Die Umsetzung erfolgt in der Regel in einem inerten Lösungsmittel. Die Reaktionszeit liegt je nach den angewendeten Bedingungen zwischen einigen Minuten und 14 Tagen, die Reaktionstemperatur zwischen etwa 0° und 150°, normalerweise zwischen 10° und 80°.
Als inerte Lösungsmittel eignen sich z.B. Kohlenwasserstoffe wie Hexan, Petrolether, Benzol, Toluol oder Xylol; chlorierte Kohlenwasserstoffe wie Trichlorethylen, 1 ,2-Dichlorethan, Tetrachlorkohlenstoff, Chloroform oder Dichlormethan; Alkohole wie Methanol, Ethanol, Isopropanol, n-Propanol, n-Butanol oder tert.-Butanol; Ether wie Diethylether, Diisopropylether,
Tetrahydrofuran (THF) oder Dioxan; Glykolether wie Ethylenglykolmono- methyl- oder -monoethylether (Methylglykol oder Ethylglykol), Ethylen- glykoldimethylether (Diglyme); Ketone wie Aceton oder Butanon; Amide wie Acetamid, Dimethylacetamid oder Dimethyiformamid (DMF); Nitrile wie Acetonitril; Sulfoxide wie Dimethylsulfoxid (DMSO); Schwefelkohlenstoff; Carbonsäuren wie Ameisensäure oder Essigsäure; Nitroverbindungen wie Nitromethan oder Nitrobenzol; Ester wie Ethylacetat oder Gemische der genannten Lösungsmittel.
Die Umsetzung kann auch in Gegenwart eines Katalysators wie z.B. Dimethylaminopyridin (DMAP) erfolgen.
Die Ausgangsverbindungen der Formel I, worin R
Figure imgf000017_0001
und R7 OH bedeutet, können vorzugsweise erhalten werden, indem man Verbindungen der Formel III
Figure imgf000018_0001
worin
R ,1 , R und X die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung haben, und A Alkyl mit 1-4 C-Atomen oder Benzyl bedeutet,
mit einer Verbindung der Formel IV
III
R -(CH2)k-CHO IV worin
R^ die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung hat und k 0 oder 1 bedeutet,
umsetzt, und anschließend den Ester spaltet.
Die Umsetzung erfolgt in der Regel in einem inerten Lösungsmittel, vor- zugsweise in Gegenwart einer Base. Als Base dient z.B. ein Kalium- oder
Natriumalkoholat wie Kalium- oder Natriummethylat, -ethylat oder -tert- butylat. Als Lösungsmittel sind besonders die zugrundeliegenden Alkohole bevorzugt.
Die Reaktionszeit liegt je nach den angewendeten Bedingungen zwischen einigen Minuten und 14 Tagen, die Reaktionstemperatur zwischen etwa 0° und 150°, normalerweise zwischen 20° und 130°.
Als inerte Lösungsmittel eignen sich die oben genannten.
Die Verbindungen der Formel III können nach an sich bekannten Methoden hergestellt werden. So kann z.B. 2-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)- 4-(4- methoxyphenyl)-4-oxo-butansäureethylester durch Umsetzung von 2- (2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-essigsäureethylester mit 2'-Brom-4-methoxy- acetophenon in einem inerten Lösungsmittel unter Zusatz eines säurebindenden Mittels, vorzugsweise eines Alkali- oder Erdalkalimetall-hydroxids, -carbonats oder -bicarbonats oder eines anderen Salzes einer schwachen Säure der Alkali- oder Erdalkalimetalle, vorzugsweise des Kaliums, Natriums, Calciums oder Cäsiums, erhalten werden. Auch der Zusatz einer organischen Base wie Triethylamin, Dimethylanilin, Pyridin oder Chinolin kann günstig sein.
Vorzugsweise arbeitet man bei Temperaturen zwischen 0° und 150°. Als inerte Lösungsmittel eignen sich die schon oben erwähnten.
Ausgangsverbindungen der Formel I, worin R
Figure imgf000019_0001
und R7 OH bedeutet, können vorzugsweise erhalten werden, indem man Verbindungen der Formel V
Figure imgf000019_0002
worin
R >1 , r R-)4 und X die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung haben, und A Alkyl mit 1-4 C-Atomen oder Benzyl bedeutet,
mit einer Verbindung der Formel IV, wie angegeben,
umsetzt, und anschließend den Ester spaltet.
Die Umsetzung erfolgt in der Regel in einem inerten Lösungsmittel, in Gegenwart eines säurebindenden Mittels und bei Temperaturen wie oben angegeben.
Die Ausgangsverbindungen der Formel V sind in der Regel neu, können aber nach an sich bekannten Methoden hergestellt werden.
So erhält man z.B. durch Umsetzung von Verbindungen der Formel VI
Figure imgf000020_0001
worin X O oder S bedeutet,
mit Verbindungen der Formel VII
R -CHO VII,
worin R die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung hat,
Verbindungen der Formel VIII
Figure imgf000020_0002
worin X und R4 die angegebenen Bedeutungen haben. Durch anschließende Addition von Blausäure erhält man Verbindungen der Formel IX
Figure imgf000021_0001
die durch nachfolgende Umwandlung der Nitrilgruppe in eine COOH- Gruppe und anschließender Veresterung in Verbindungen der Formel V, worin
R1 H bedeutet, überführt werden können.
Ausgangsverbindungen der Formel I, worin R
Figure imgf000021_0002
und R7 OH bedeutet, können vorzugsweise erhalten werden, indem man Verbindungen der Formel X
Figure imgf000021_0003
worin
R3 und R4 die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung haben, und A Alkyl mit 1-4 C-Atomen oder Benzyl bedeutet,
mit einer Verbindung der Formel XI,
Figure imgf000022_0001
worin
R1 und X die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen haben, und k 0 oder 1 bedeutet,
umsetzt,
und anschließend den Ester spaltet.
Die Umsetzung erfolgt in der Regel in einem inerten Lösungsmittel, in Ge- genwart eines säurebindenden Mittels und bei Temperaturen wie oben angegeben.
Ester können z.B. mit Essigsäure oder mit NaOH oder KOH in Wasser, Wasser-THF oder Wasser-Dioxan bei Temperaturen zwischen 0 und 100° verseift werden.
Eine Base der Formel I kann mit einer Säure in das zugehörige Säureadditionssalz übergeführt werden, beispielsweise durch Umsetzung äquivalenter Mengen der Base und der Säure in einem inerten Lösungsmittel wie Ethanol und anschließendes Eindampfen. Für diese Umsetzung kommen insbesondere Säuren in Frage, die physiologisch unbedenkliche Salze liefern. So können anorganische Säuren verwendet werden, z.B. Schwefelsäure, Salpetersäure, Halogenwasserstoffsäuren wie Chlorwasserstoffsäure oder Bromwasserstoffsäure, Phosphorsäuren wie Ortho- phosphorsäure, Sulfaminsäure, ferner organische Säuren, insbesondere aliphatische, alicyclische, araliphatische, aromatische oder heterocyclische ein- oder mehrbasige Carbon-, Sulfon- oder Schwefelsäuren, z.B. Ameisensäure, Essigsäure, Propionsäure, Pivaiinsäure, Diethylessigsäure, Malonsäure, Bernsteinsäure, Pimelinsäure, Fumarsäure, Maleinsäure, Milchsäure, Weinsäure, Äpfelsäure, Citronensäure, Gluconsäure,
Ascorbinsäure, Nicotinsäure, Isonicotinsäure, Methan- oder Ethansulfon- säure, Ethandisulfonsäure, 2-Hydroxyethansulfonsäure, Benzolsulfon- säure, p-Toluolsulfonsäure, Naphthalin-mono- und Disulfonsäuren, Lauryl- schwefelsäure. Salze mit physiologisch nicht unbedenklichen Säuren, z.B. Pikrate, können zur Isolierung und /oder Aufreinigung der Verbindungen der Formel I verwendet werden.
Andererseits können Verbindungen der Formel I mit Basen (z.B. Natriumoder Kaliumhydroxid oder -carbonat) in die entsprechenden Metall-, insbesondere Alkalimetall- oder Erdalkalimetall-, oder in die entsprechenden Ammoniumsalze umgewandelt werden.
Erfindungsgemäße Verbindungen der Formel I können aufgrund ihrer Molekülstruktur chiral sein und können dementsprechend in zwei enantiomeren Formen auftreten. Sie können daher in racemischer oder in optisch aktiver Form vorliegen.
Da sich die pharmazeutische Wirksamkeit der Racemate bzw. der Stereoisomeren der erfindungsgemäßen Verbindungen unterscheiden kann, kann es wünschenswert sein, die Enantiomere zu verwenden. In diesen Fällen kann das Endprodukt oder aber bereits die Zwischenprodukte in enantiomere Verbindungen, durch dem Fachmann bekannte chemische oder physikalische Maßnahmen, aufgetrennt oder bereits als solche bei der Synthese eingesetzt werden.
Im Falle racemischer Amine werden aus dem Gemisch durch Umsetzung mit einem optisch aktiven Trennmittel Diastereomere gebildet. Als Trennmittel eignen sich z.B. optisch aktiven Säuren, wie die R- und S-Formen von Weinsäure, Diacetylweinsäure, Dibenzoylweinsäure, Mandelsäure, Äpfelsäure, Milchsäure, geeignet N-geschützte Aminosäuren (z.B. N- Benzoylprolin oder N-Benzolsulfonylprolin) oder die verschiedenen optisch aktiven Camphersulfonsäuren. Vorteilhaft ist auch eine chromatographische Enantiomerentrennung mit Hilfe eines optisch aktiven Trennmittels (z.B. Dinitrobenzoylphenylglycin, Cellulosetriacetat oder andere Derivate von Kohlenhydraten oder auf Kieselgel fixierte chiral derivatisierte Methacrylatpolymere). Als Laufmittel eignen sich hierfür wäßrige oder alkoholische Lösungsmittelgemische wie z.B. Hexan/Isopropanol/ Acetonitril z.B. im Verhältnis 82:15:3. Salze mit physiologisch nicht unbedenklichen Säuren, z. B. Pikrate, können zur Isolierung und/oder Aufreinigung der Verbindungen der Formel I verwendet werden.
Gegenstand der Erfindung ist ferner die Verwendung der Verbindungen der Formel I und/oder ihrer physiologisch unbedenklichen Salze zur Herstellung pharmazeutischer Zubereitungen, insbesondere auf nicht-chemischem Wege. Hierbei können sie zusammen mit mindestens einem festen, flüssigen und/oder halbflüssigen Träger- oder Hilfsstoff und gege- benenfalls in Kombination mit einem oder mehreren weiteren Wirkstoffen in eine geeignete Dosierungsform gebracht werden.
Gegenstand der Erfindung sind ferner pharmazeutische Zubereitungen, enthaltend mindestens eine Verbindung der Formel I und/oder eines ihrer physiologisch unbedenklichen Salze.
Diese Zubereitungen können als Arzneimittel in der Human- oder Veterinärmedizin verwendet werden. Als Trägerstoffe kommen organische oder anorganische Substanzen in Frage, die sich für die enterale (z.B. orale), parenterale oder topische Applikation eignen und mit den neuen Verbindungen nicht reagieren, beispielsweise Wasser, pflanzliche Öle, Benzyl- alkohole, Alkylenglykole, Polyethylenglykole, Glycerintriacetat, Gelatine, Kohlehydrate wie Lactose oder Stärke, Magnesiumstearat, Talk, Vaseline. Zur oralen Anwendung dienen insbesondere Tabletten, Pillen, Dragees, Kapseln, Pulver, Granulate, Sirupe, Säfte oder Tropfen, zur rektalen Anwendung Suppositorien, zur parenteralen Anwendung Lösungen, vorzugsweise ölige oder wässrige Lösungen, ferner Suspensionen, Emulsionen oder Implantate, für die topische Anwendung Salben, Cremes oder Puder. Die neuen Verbindungen können auch lyophilisiert und die erhaltenen Lyo- philisate z.B. zur Herstellung von Injektionspräparaten verwendet werden. Die angegebenen Zubereitungen können sterilisiert sein und/oder Hilfsstoffe wie Gleit-, Konservierungs-, Stabilisierungs- und/oder Netzmittel, Emulgatoren, Salze zur Beeinflussung des osmotischen Druckes, Puffersubstanzen, Färb-, Geschmacks- und /oder mehrere weitere Wirk- stoffe enthalten, z.B. ein oder mehrere Vitamine. Die Verbindungen der Formel I und ihre physiologisch unbedenklichen Salze können bei der Bekämpfung von Krankheiten, insbesondere von Hypertonie und Herzinsuffizienz verwendet werden.
Dabei werden die erfindungsgemäßen Substanzen in der Regel vorzugsweise in Dosierungen zwischen etwa 1 und 500 mg, insbesondere zwischen 5 und 100 mg pro Dosierungseinheit verabreicht. Die tägliche Dosierung liegt vorzugsweise zwischen etwa 0,02 und 10 mg/kg Körpergewicht. Die spezielle Dosis für jeden Patienten hängt jedoch von den verschiedensten Faktoren ab, beispielsweise von der Wirksamkeit der eingesetzten speziellen Verbindung, vom Alter, Körpergewicht, allgemeinen Gesundheitszustand, Geschlecht, von der Kost, vom Verabreichungszeitpunkt und -weg, von der Ausscheidungsgeschwindigkeit, Arzneistoffkombination und Schwere der jeweiligen Erkrankung, welcher die Therapie gilt. Die orale Applikation ist bevorzugt.
Vor- und nachstehend sind alle Temperaturen in °C angegeben. In den nachfolgenden Beispielen bedeutet "übliche Aufarbeitung": Man gibt, falls erforderlich, Wasser hinzu, stellt, falls erforderlich, je nach Konstitution des Endprodukts auf pH-Werte zwischen 2 und 10 ein, extrahiert mit
Ethylacetat oder Dichlormethan, trennt ab, trocknet die organische Phase über Natriumsulfat, dampft ein und reinigt durch Chromatographie an Kieselgel und /oder durch Kristallisation. Rf-Werte an Kieselgel; Laufmittel: Ethylacetat/Methanol 9:1. Massenspektrometrie (MS): El (Elektronenstoß-Ionisation) M+
FAB (Fast Atom Bombardment) (M+H)+ Beispiel 1
Zu einer Lösung von 80 mg Natrium in 5 ml Methanol gibt man 0,38 g Benzaldehyd und 1 ,20 g 2-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-methoxyphen- yl)-4-oxo-butansäureethylester ("A"), F. 89° (erhältlich durch Umsetzung von 5,5 g 2-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-essigsäureethylester mit 5,5, g 2'- Brom-4-methoxyacetophenon und 4 g Kaliumcarbonat in 200 ml Aceton, 18 Stunden unter Rückfluß; 2-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-essigsäureethyl- ester, F. 40-41° erhält man durch Reaktion von 24,3 g 3,4-Diaminophenyl- essigsäureethylester und 26,9 ml Thionylanilin in 80 ml Toluol, 4 Stunden unter Rückfluß) und erhitzt eine Stunde unter Rückfluß. Nach Zugabe von 5 ml Essigsäure wird weitere 16 Stunden erhitzt. Das Lösungsmittel wird entfernt und wie üblich aufgearbeitet. Man erhält 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol- 5-yl)-4-benzyl-5-hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on, FAB 431.
Analog erhält man durch Umsetzung von "A"
mit 2-Methoxybenzaldehyd 3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(2-methoxybenzyl)-5-hydroxy-5-
(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on, F. 131 °
mit 3-Methoxybenzaidehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3-methoxybenzyl)-5-hydroxy-5- (4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on, FAB 460
mit 4-Methoxybenzaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-methoxybenzyl)-5-hydroxy-5- (4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on, F. 70° und als Nebenprodukt 2-(2, 1 ,3- Benzothiadiazol-5-yl)-3-(4-methoxybenzyl)-4-(4-methoxyphenyl)-4-oxo-2- butensäure, F. 184°
mit 3,4-Dimethoxybenzaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-dimethoxybenzyl)-5-hydroxy- 5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on, F. 62°
mit 3,4,5-Trimethoxybenzaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5- hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on, F. 164°, FAB 543
mit 3,4-Diisopropoxy-5-methoxybenzaldehyd
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-diisopropoxy-5-methoxy- benzyl)-5-hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on, F. 136°
mit 3,4,5-Triisopropoxybenzaldehyd 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-triisopropoxybenzyl)-5- hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on, F. 149°
mit 4-Trifluormethylbenzaldehyd 3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-trifluormethylbenzyl)-5- hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Cyanbenzaidehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-cyanbenzyl)-5-hydroxy-5-(4- methoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Methylbenzaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-methylbenzyl)-5-hydroxy-5-(4- methoxyphenyl)-5H-furan-2-on, F. 58°
mit 3-Methyl-4-methoxybenzaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3-methyl-4-methoxybenzyl)-5- hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-tert.-Butylbenzaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-tert.-butylbenzyl)-5-hydroxy-5- (4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit (2-Methoxycarbonylmethyloxy-4-methoxy)benzaldehyd 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-[(2-methoxycarbonylmethyloxy-4- methoxy)benzyl]-5-hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit (2-Carboxymethyloxy-4-methoxy)benzaldehyd
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-[(2-carboxymethyloxy-4- methoxy)benzyl]-5-hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Ethoxycarbonylbenzaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-ethoxycarbonylbenzyl)-5- hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Benzyloxybenzaldehyd 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-benzyloxybenzyl)-5-hydroxy-5- (4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Dimethylaminobenzaldehyd 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-dimethylaminobenzyl)-5- hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on, F. 70°
mit 4-Nitrobenzaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-nitrobenzyl)-5-hydroxy-5-(4- methoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit (1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-carbaldehyd
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-[(1 ,3-benzodioxol-5-yl)-methyl]-5- hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on, F. 67°
mit 3-Fluor-4-methoxybenzaldehyd
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3-fluor-4-methoxybenzyl)-5- hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on, F. 66°
mit 3-(N,N-Dimethylamino)-benzaldehyd
3-(2 , 1 , 3-Benzothiad iazol-5-yl)-4-[3-(N , N-d imethylamino)benzy l]-5- hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit Cyclohexancarbaldehyd 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-cyclohexylmethyl-5-hydroxy-5-(4- methoxyphenyl)-5H-furan-2-on, F. 153° und
mit Cyclopentancarbaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-cyclopentylmethyl-5-hydroxy-5-(4- methoxyphenyl)-5H-furan-2-on.
Analog erhält man durch Umsetzung von 2-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4- (1 ,4-benzodioxan-6-yl)-4-oxo-butansäureethylester
mit Benzaldehyd 3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-benzyl-5-hydroxy-5-(1 ,4-benzodi- oxan-6-yl)-5H-furan-2-on, F. 98°
mit 2-Methoxybenzaldehyd 3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(2-methoxybenzyl)-5-hydroxy-5-
(1 ,4-benzodioxan-6-yl)-5H-furan-2-on,
mit 3-Methoxybenzaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3-methoxybenzyl)-5-hydroxy-5- (1 ,4-benzodioxan-6-yl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Methoxybenzaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-methoxybenzyl)-5-hydroxy-5- (1 ,4-benzodioxan-6-yl)-5H-furan-2-on,
mit 3,4-Dimethoxybenzaidehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-dimethoxybenzyl)-5-hydroxy- 5-(1 ,4-benzodioxan-6-yl)-5H-furan-2-on,
mit 3,4,5-Trimethoxybenzaldehyd
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5- hydroxy-5-(1 ,4-benzodioxan-6-yl)-5H-furan-2-on, F. 82°
mit 3,4-Diisopropoxy-5-methoxybenzaldehyd 3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-diisopropoxy-5-methoxy- benzyl)-5-hydroxy-5-(1 ,4-benzodioxan-6-yl)-5H-furan-2-on, F. 173°
mit 3,4,5-Triisopropoxybenzaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-triisopropoxybenzyl)-5- hydroxy-5-(1 ,4-benzodioxan-6-yl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Trifluormethylbenzaldehyd
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-trifluormethylbenzyl)-5- hydroxy-5-(1 ,4-benzodioxan-6-yl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Cyanbenzaldehyd 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-cyanbenzyl)-5-hydroxy-5-(1 ,4- benzodioxan-6-yl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Methylbenzaldehyd 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-methylbenzyl)-5-hydroxy-5-
(1 ,4-benzodioxan-6-yl)-5H-furan-2-on,
mit 3-Methyl-4-methoxybenzaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3-methyl-4-methoxybenzyl)-5- hydroxy-5-(1 ,4-benzodioxan-6-yl)-5H-furan-2-on,
mit 4-tert.-Butylbenzaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-tert.-butylbenzyl)-5-hydroxy-5- (1 ,4-benzodioxan-6-yl)-5H-furan-2-on,
mit (2-Methoxycarbonylmethyloxy-4-methoxy)benzaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-[(2-methoxycarbonylmethyloxy-4- methoxy)benzyl]-5-hydroxy-5-(1 ,4-benzodioxan-6-yl)-5H-furan-2-on,
mit (2-Carboxymethyloxy-4-methoxy)benzaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-[(2-carboxymethyloxy-4- methoxy)benzyl]-5-hydroxy-5-(1 ,4-benzodioxan-6-yl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Ethoxycarbonylbenzaldehyd 3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-ethoxycarbonyIbenzyl)-5- hydroxy-5-(1 ,4-benzodioxan-6-yl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Benzyloxybenzaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-benzyloxybenzyl)-5-hydroxy-5- (1 ,4-benzodioxan-6-yl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Dimethylaminobenzaldehyd
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-dimethylaminobenzyl)-5- hydroxy-5-(1 ,4-benzodioxan-6-yl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Nitrobenzaldehyd 3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-nitrobenzyl)-5-hydroxy-5-(1 ,4- benzodioxan-6-yl)-5H-furan-2-on,
mit (1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-carbaldehyd 3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-[(1 ,3-benzodioxol-5-yl)-methyl]-5- hydroxy-5-(1 ,4-benzodioxan-6-yl)-5H-furan-2-on,
mit 3-Fluor-4-methoxybenzaldehyd
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3-fluor-4-methoxybenzyl)-5- hydroxy-5-(1 ,4-benzodioxan-6-yl)-5H-furan-2-on,
mit 3-(N,N-Dimethylamino)-benzaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-[3-(N,N-dimethylamino)benzyl]-5- hydroxy-5-(1 ,4-benzodioxan-6-yl)-5H-furan-2-on,
mit Cyclohexancarbaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-cyclohexylmethyl-5-hydroxy-5- (1 ,4-benzodioxan-6-yl)-5H-furan-2-on, F. 81° und
mit Cyclopentancarbaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-cyclopentylmethyl-5-hydroxy-5- (1 ,4-benzodioxan-6-yl)-5H-furan-2-on.
Analog erhält man durch Umsetzung von 2-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4- (4-methylphenyl)-4-oxo-butansäureethylester
mit Benzaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-benzyl-5-hydroxy-5-(4-methyl- phenyl)-5H-furan-2-on,
mit 2-Methoxybenzaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(2-methoxybenzyl)-5-hydroxy-5- (4-methylphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 3-Methoxybenzaldehyd 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3-methoxybenzyl)-5-hydroxy-5- (4-methylphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Methoxybenzaldehyd 3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-methoxybenzyl)-5-hydroxy-5-
(4-methylphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 3,4-Dimethoxybenzaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-dimethoxybenzyl)-5-hydroxy- 5-(4-methylphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 3,4,5-Trimethoxybenzaldehyd
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5- hydroxy-5-(4-methylphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 3,4-Diisopropoxy-5-methoxybenzaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-diisopropoxy-5-methoxy- benzyl)-5-hydroxy-5-(4-methylphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 3,4,5-Triisopropoxybenzaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-triisopropoxybenzyl)-5- hydroxy-5-(4-methylphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Trifluormethylbenzaldehyd 3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-trifluormethylbenzyl)-5- hydroxy-5-(4-methylphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Cyanbenzaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-cyanbenzyl)-5-hydroxy-5-(4- methylphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Methylbenzaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-methylbenzyl)-5-hydroxy-5-(4- methylphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 3-Methyl-4-methoxybenzaldehyd 3-(2 , 1 , 3-Benzothiad iazol-5-yl)-4-(3-methyl-4-methoxybenzyl)-5-hyd roxy- 5-(4-methylphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-tert.-Butylbenzaldehyd 3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-tert.-butylbenzyl)-5-hydroxy-5-
(4-methylphenyl)-5H-furan-2-on,
mit (2-Methoxycarbonylmethyloxy-4-methoxy)benzaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-[(2-methoxycarbonylmethyloxy-4- methoxy)benzyl]-5-hydroxy-5-(4-methylphenyl)-5H-furan-2-on,
mit (2-Carboxymethyloxy-4-methoxy)benzaldehyd
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-[(2-carboxymethyloxy-4- methoxy)benzyl]-5-hydroxy-5-(4-methylphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Ethoxycarbonylbenzaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-ethoxycarbonylbenzyl)-5- hydroxy-5-(4-methylphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Benzyloxybenzaldehyd
3-(2 , 1 , 3-Benzothiad iazol-5-yl)-4-(4-benzyloxybenzyl)-5-hyd roxy-5- (4-methylphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Dimethylaminobenzaldehyd 3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-dimethylaminobenzyl)-5- hydroxy-5-(4-methylphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Nitrobenzaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-nitrobenzyl)-5-hydroxy-5-(4- methylphenyl)-5H-furan-2-on,
mit (1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-carbaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-[(1 ,3-benzodioxol-5-yl)-methyl]-5- hydroxy-5-(4-methylphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 3-Fluor-4-methoxybenzaldehyd 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3-fluor-4-methoxybenzyl)-5- hydroxy-5-(4-methylphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 3-(N,N-Dimethylamino)-benzaldehyd 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-[3-(N,N-dimethylamino)benzyl]-5- hydroxy-5-(4-methylphenyl)-5H-furan-2-on,
mit Cyclohexancarbaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(cyclohexylmethyl)-5-hydroxy-5- (4-methylphenyl)-5H-furan-2-on und
mit Cyclopentancarbaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(cyclopentylmethyl)-5-hydroxy-5- (4-methylphenyl)-5H-furan-2-on.
Analog erhält man durch Umsetzung von 2-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4- phenyl-4-oxo-butansäureethylester
mit Benzaldehyd 3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-benzyl-5-hydroxy-5-phenyl-5H- furan-2-on,
mit 2-Methoxybenzaldehyd
3-(2,1 ,3-BenzothiadiazoI-5-yl)-4-(2-methoxybenzyl)-5-hydroxy-5- phenyl-5H-furan-2-on,
mit 3-Methoxybenzaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3-methoxybenzyl)-5-hydroxy-5- phenyl-5H-furan-2-on,
mit 4-Methoxybenzaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-methoxybenzyl)-5-hydroxy-5- phenyl-5H-furan-2-on,
mit 3,4-Dimethoxybenzaldehyd 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-dimethoxybenzyl)-5-hydroxy- 5-phenyl-5H-furan-2-on,
mit 3,4,5-Trimethoxybenzaldehyd 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5- hydroxy-5-phenyl-5H-furan-2-on, F. 174°
mit 3,4-Diisopropoxy-5-methoxybenzaldehyd
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-diisopropoxy-5-methoxy- benzyl)-5-hydroxy-5-phenyl-5H-furan-2-on,
mit 3,4,5-Triisopropoxybenzaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-thisopropoxybenzyl)-5- hydroxy-5-phenyl-5H-furan-2-on,
mit 4-Trifluormethylbenzaldehyd
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-trifluormethylbenzyl)-5- hydroxy-5-phenyl-5H-furan-2-on,
mit 4-Cyanbenzaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-cyanbenzyl)-5-hydroxy-5- phenyl-5H-furan-2-on,
mit 4-Methylbenzaldehyd 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-methylbenzyl)-5-hydroxy-5- phenyl-5H-furan-2-on,
mit 3-Methyl-4-methoxybenzaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3-methyl-4-methoxybenzyl)-5- hydroxy-5-phenyl-5H-furan-2-on,
mit 4-tert.-Butylbenzaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-tert.-butylbenzyl)-5-hydroxy-5- phenyl-5H-furan-2-on,
mit (2-Methoxycarbonylmethyloxy-4-methoxy)benzaldehyd 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-[(2-methoxycarbonylmethyloxy-4- methoxy)benzyl]-5-hydroxy-5-phenyl-5H-furan-2-on,
mit (2-Carboxymethyloxy-4-methoxy)benzaldehyd 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-[(2-carboxymethyloxy-4- methoxy)benzyl]-5-hydroxy-5-phenyl-5H-furan-2-on,
mit 4-Ethoxycarbonylbenzaldehyd
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-ethoxycarbonylbenzyl)-5- hydroxy-5-phenyl-5H-furan-2-on,
mit 4-Benzyloxybenzaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-benzyloxybenzyl)-5-hydroxy-5- phenyl-5H-furan-2-on,
mit 4-Dimethylaminobenzaldehyd
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-dimethylaminobenzyl)-5- hydroxy-5-phenyl-5H-furan-2-on,
mit 4-Nitrobenzaldehyd
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-nitrobenzyl)-5-hydroxy-5- phenyl-5H-furan-2-on,
mit (1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-carbaldehyd 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-[(1 ,3-benzodioxol-5-yl)-methyl]-5- hydroxy-5-phenyl-5H-furan-2-on,
mit 3-Fluor-4-methoxybenzaldehyd
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3-fluor-4-methoxybenzyl)-5- hydroxy-5-phenyl-5H-furan-2-on,
mit 3-(N,N-Dimethylamino)-benzaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-[3-(N,N-dimethylamino)benzyl]-5- hydroxy-5-phenyl-5H-furan-2-on,
mit Cyclohexancarbaldehyd 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-cyclohexylmethyl-5-hydroxy-5- phenyl-5H-furan-2-on und
mit Cyclopentancarbaldehyd
3-(2 , 1 , 3-Benzoth iad iazol-5-yl)-4-cyclopenty Imethy l-5-hyd roxy-5- phenyl-5H-furan-2-on.
Analog erhält man durch Umsetzung von 2-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4- (4-isopropoxyphenyl)-4-oxo-butansäureethylester
mit Benzaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-benzyl-5-hydroxy-5-(4-isopropoxy- phenyl)-5H-furan-2-on,
mit 2-Methoxybenzaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(2-methoxybenzyl)-5-hydroxy-5- (4-isopropoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 3-Methoxybenzaldehyd 3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yI)-4-(3-methoxybenzyl)-5-hydroxy-5-
(4-isopropoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Methoxybenzaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-methoxybenzyl)-5-hydroxy-5- (4-isopropoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 3,4-Dimethoxybenzaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-dimethoxybenzyl)-5-hydroxy- 5-(4-isopropoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 3,4,5-Trimethoxybenzaldehyd
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5- hydroxy-5-(4-isopropoxyphenyl)-5H-furan-2-on, F. 180°
mit 3,4-Diisopropoxy-5-methoxybenzaldehyd 3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-diisopropoxy-5-methoxy- benzyl)-5-hydroxy-5-(4-isopropoxyphenyl)-5H-furan-2-on, F. 170°
mit 3,4,5-Triisopropoxybenzaldehyd 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-triisopropoxybenzyl)-5- hydroxy-5-(4-isopropoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Trifluormethylbenzaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-trifluormethylbenzyl)-5- hydroxy-5-(4-isopropoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Cyanbenzaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-cyanbenzyl)-5-hydroxy-5-(4- isopropoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Methylbenzaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-methylbenzyl)-5-hydroxy-5-(4- isopropoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 3-Methyl-4-methoxybenzaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3-methyl-4-methoxybenzyl)-5- hydroxy-5-(4-isopropoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-tert.-Butylbenzaldehyd 3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-tert.-butylbenzyl)-5-hydroxy-5-
(4-isopropoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit (2-Methoxycarbonylmethyloxy-4-methoxy)benzaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-[(2-methoxycarbonylmethyloxy-4- methoxy)benzyl]-5-hydroxy-5-(4-isopropoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit (2-Carboxymethyloxy-4-methoxy)benzaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-[(2-carboxymethyloxy-4-methoxy)- benzyl]-5-hydroxy-5-(4-isopropoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Ethoxycarbonylbenzaldehyd 3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-ethoxycarbonylbenzyl)-5- hydroxy-5-(4-isopropoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Benzyloxybenzaldehyd 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-benzyloxybenzyl)-5-hydroxy-5-
(4-isopropoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Dimethylaminobenzaldehyd
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-dimethylaminobenzyl)-5- hydroxy-5-(4-isopropoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Nitrobenzaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-nitrobenzyl)-5-hydroxy-5-(4- isopropoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit (1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-carbaldehyd
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-[(1 ,3-benzodioxol-5-yl)-methyl]-5- hydroxy-5-(4-isopropoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 3-Fluor-4-methoxybenzaldehyd
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3-fluor-4-methoxybenzyl)-5- hydroxy-5-(4-isopropoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 3-(N,N-Dimethylamino)-benzaldehyd 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-[3-(N,N-dimethylamino)benzyl]-5- hydroxy-5-(4-isopropoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit Cyclohexancarbaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-cyclohexylmethyl-5-hydroxy-5-(4- isopropoxyphenyl)-5H-furan-2-on und
mit Cyclopentancarbaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-cyclopentylmethyl-5-hydroxy-5-(4- isopropoxyphenyl)-5H-furan-2-on. Analog erhält man durch Umsetzung von 2-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4- (4-benzyloxyphenyl)-4-oxo-butansäureethylester
mit Benzaldehyd 3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-benzyl-5-hydroxy-5-(4-benzyloxy- phenyl)-5H-furan-2-on,
mit 2-Methoxybenzaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(2-methoxybenzyl)-5-hydroxy-5- (4-benzyloxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 3-Methoxybenzaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3-methoxybenzyl)-5-hydroxy-5- (4-benzyloxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Methoxybenzaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-methoxybenzyl)-5-hydroxy-5- (4-benzyioxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 3,4-Dimethoxybenzaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-dimethoxybenzyl)-5-hydroxy- 5-(4-benzyloxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 3,4,5-Trimethoxybenzaldehyd 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyI)-5- hydroxy-5-(4-benzyloxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 3,4-Diisopropoxy-5-methoxybenzaldehyd
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-diisopropoxy-5-methoxy- benzyl)-5-hydroxy-5-(4-benzyloxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 3,4,5-Triisopropoxybenzaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-triisopropoxybenzyl)-5- hydroxy-5-(4-benzyloxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Trifluormethylbenzaldehyd 3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-trifluormethylbenzyl)-5- hydroxy-5-(4-benzyloxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Cyanbenzaldehyd 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-cyanbenzyl)-5-hydroxy-5-(4- benzyloxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Methylbenzaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-methylbenzyl)-5-hydroxy-5-(4- benzyloxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 3-Methyl-4-methoxybenzaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3-methyl-4-methoxybenzyl)-5- hydroxy-5-(4-benzyloxyphenyI)-5H-furan-2-on,
mit 4-tert.-Butylbenzaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-tert.-butylbenzyl)-5-hydroxy-5- (4-benzyloxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit (2-Methoxycarbonylmethyloxy-4-methoxy)benzaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-[(2-methoxycarbonylmethyloxy-4- methoxy)benzyl]-5-hydroxy-5-(4-benzyloxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit (2-Carboxymethyloxy-4-methoxy)benzaldehyd 3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-[(2-carboxymethyloxy-4-methoxy)- benzyl]-5-hydroxy-5-(4-benzyloxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Ethoxycarbonylbenzaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-ethoxycarbonylbenzyl)-5- hydroxy-5-(4-benzyloxyphenyI)-5H-furan-2-on,
mit 4-Benzyloxybenzaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-benzyloxybenzyl)-5-hydroxy-5- (4-benzyloxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Dimethylaminobenzaldehyd 3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-dimethylaminobenzyl)-5- hydroxy-5-(4-benzyloxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Nitrobenzaldehyd 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-nitrobenzyl)-5-hydroxy-5-(4- benzyloxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit (1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-carbaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-[(1 ,3-benzodioxol-5-yl)-methyl]-5- hydroxy-5-(4-benzyloxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 3-Fluor-4-methoxybenzaldehyd
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3-fluor-4-methoxybenzyl)-5- hydroxy-5-(4-benzyloxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 3-(N,N-Dimethylamino)-benzaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-[3-(N,N-dimethylamino)benzyl]-5- hydroxy-5-(4-benzyloxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit Cyclohexancarbaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-cyclohexylmethyl-5-hydroxy-5-(4- benzyloxyphenyl)-5H-furan-2-on und
mit Cyclopentancarbaldehyd 3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-cyclopentylmethyl-5-hydroxy-5-(4- benzyloxyphenyl)-5H-furan-2-on.
Analog erhält man durch Umsetzung von 2-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4- (3,4-dimethylphenyl)-4-oxo-butansäureethylester
mit Benzaldehyd
3-(2, 1 , 3-Benzothiad iazol-5-yl)-4-benzyl-5-hyd roxy-5-(3 ,4-d imethy I- phenyl)-5H-furan-2-on,
mit 2-Methoxybenzaldehyd 3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(2-methoxybenzyl)-5-hydroxy-5- (3,4-dimethylphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 3-Methoxybenzaldehyd 3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3-methoxybenzyl)-5-hydroxy-5-
(3,4-dimethylphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Methoxybenzaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-methoxybenzyl)-5-hydroxy-5- (3,4-dimethylphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 3,4-Dimethoxybenzaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-dimethoxybenzyl)-5-hydroxy- 5-(3,4-dimethylphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 3,4,5-Trimethoxybenzaldehyd
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5- hydroxy-5-(3,4-dimethylphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 3,4-Diisopropoxy-5-methoxybenzaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-diisopropoxy-5-methoxy- benzyl)-5-hydroxy-5-(3,4-dimethylphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 3,4,5-Triisopropoxybenzaldehyd 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-triisopropoxybenzyl)-5- hydroxy-5-(3,4-dimethylphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Trifluormethylbenzaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-trifluormethylbenzyl)-5- hydroxy-5-(3,4-dimethylphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Cyanbenzaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-cyanbenzyl)-5-hydroxy-5-(3,4- dimethylphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Methylbenzaldehyd 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-methylbenzyl)-5-hydroxy-5- (3,4-dimethylphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 3-Methyl-4-methoxybenzaldehyd 3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3-methyl-4-methoxybenzyl)-5- hydroxy-5-(3,4-dimethylphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-tert.-Butylbenzaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-tert.-butylbenzyl)-5-hydroxy-5- (3,4-dimethyIphenyi)-5H-furan-2-on,
mit (2-Methoxycarbonylmethyloxy-4-methoxy)benzaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-[(2-methoxycarbonylmethyloxy-4- methoxy)benzyl]-5-hydroxy-5-(3,4-dimethylphenyl)-5H-furan-2-on,
mit (2-Carboxymethyloxy-4-methoxy)benzaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-[(2-carboxymethyloxy-4-methoxy)- benzyl]-5-hydroxy-5-(3,4-dimethylphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Ethoxycarbonylbenzaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yI)-4-(4-ethoxycarbonylbenzyl)-5- hydroxy-5-(3,4-dimethylphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Benzyloxybenzaldehyd 3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-benzyloxybenzyl)-5-hydroxy-5-
(3,4-dimethylphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Dimethylaminobenzaldehyd
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-dimethylaminobenzyl)-5- hydroxy-5-(3,4-dimethylphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Nitrobenzaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-nitrobenzyl)-5-hydroxy-5-(3,4- dimethylphenyl)-5H-furan-2-on,
mit (1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-carbaldehyd 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-[(1 ,3-benzodioxol-5-yl)-methyI]-5- hydroxy-5-(3,4-dimethylphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 3-Fluor-4-methoxybenzaldehyd 3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3-fluor-4-methoxybenzyl)-5- hydroxy-5-(3,4-dimethylphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 3-(N,N-Dimethylamino)-benzaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-[3-(N,N-dimethylamino)benzyl]-5- hydroxy-5-(3,4-dimethylphenyl)-5H-furan-2-on,
mit Cyclohexancarbaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-cyclohexylmethyl-5-hydroxy-5- (3,4-dimethylphenyl)-5H-furan-2-on und
mit Cyclopentancarbaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-cyclopentylmethyl-5-hydroxy-5- (3,4-dimethylphenyl)-5H-furan-2-on.
Analog erhält man durch Umsetzung von 2-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4- (1 ,3-benzodioxol-5-yl)-4-oxo-butansäureethylester
mit Benzaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-benzyl-5-hydroxy-5-(1 ,3-benzo- dioxol-5-yl)-5H-furan-2-on, F. 71 °
mit 2-Methoxybenzaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(2-methoxybenzyl)-5-hydroxy-5- (1 ,3-benzodioxol-5-yl)-5H-furan-2-on,
mit 3-Methoxybenzaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3-methoxybenzyl)-5-hydroxy-5- (1 ,3-benzodioxol-5-yl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Methoxybenzaldehyd 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-methoxybenzyl)-5-hydroxy-5- (1 ,3-benzodioxol-5-yl)-5H-furan-2-on,
mit 3,4-Dimethoxybenzaldehyd 3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-dimethoxybenzyl)-5-hydroxy-
5-(1 ,3-benzodioxol-5-yl)-5H-furan-2-on,
mit 3,4,5-Trimethoxybenzaldehyd
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5- hydroxy-5-(1 ,3-benzodioxol-5-yl)-5H-furan-2-on, F. 86°
mit 3,4-Diisopropoxy-5-methoxybenzaldehyd
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-diisopropoxy-5-methoxy- benzyl)-5-hydroxy-5-(1 ,3-benzodioxol-5-yl)-5H-furan-2-on,
mit 3,4,5-Triisopropoxybenzaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-triisopropoxybenzyl)-5- hydroxy-5-(1 ,3-benzodioxol-5-yl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Trifluormethylbenzaldehyd
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-trifluormethylbenzyl)-5- hydroxy-5-(1 ,3-benzodioxol-5-yl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Cyanbenzaldehyd 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-cyanbenzyl)-5-hydroxy-5-(1 ,3- benzodioxol-5-yl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Methylbenzaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-methylbenzyl)-5-hydroxy-5- (1 ,3-benzodioxol-5-yl)-5H-furan-2-on,
mit 3-Methyl-4-methoxybenzaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3-methyl-4-methoxybenzyl)-5- hydroxy-5-(1 ,3-benzodioxol-5-yl)-5H-furan-2-on,
mit 4-tert.-Butylbenzaldehyd 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-tert.-butylbenzyl)-5-hydroxy-5- (1 ,3-benzodioxol-5-yl)-5H-furan-2-on,
mit (2-Methoxycarbonylmethyloxy-4-methoxy)benzaldehyd 3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-[(2-methoxycarbonylmethyloxy-4- methoxy)benzyl]-5-hydroxy-5-(1 ,3-benzodioxol-5-yl)-5H-furan-2-on,
mit (2-Carboxymethyloxy-4-methoxy)benzaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-[(2-carboxymethyloxy-4-methoxy)- benzyl]-5-hydroxy-5-(1 ,3-benzodioxol-5-yl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Ethoxycarbonylbenzaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-ethoxycarbonylbenzyl)-5- hydroxy-5-(1 ,3-benzodioxol-5-yl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Benzyloxybenzaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-benzyloxybenzyI)-5-hydroxy-5- (1 ,3-benzodioxol-5-yl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Dimethylaminobenzaldehyd
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-dimethylaminobenzyl)-5- hydroxy-5-(1 ,3-benzodioxol-5-yl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Nitrobenzaldehyd 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-nitrobenzyl)-5-hydroxy-5-(1 ,3- benzodioxol-5-yl)-5H-furan-2-on,
mit (1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-carbaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-[(1 ,3-benzodioxol-5-yl)-methyl]-5- hydroxy-5-(1 ,3-benzodioxol-5-yl)-5H-furan-2-on,
mit 3-Fluor-4-methoxybenzaldehyd
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3-fluor-4-methoxybenzyl)-5- hydroxy-5-(1 ,3-benzodioxol-5-yl)-5H-furan-2-on,
mit 3-(N,N-Dimethylamino)-benzaldehyd 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-[3-(N,N-dimethylamino)benzyl]-5- hydroxy-5-(1 ,3-benzodioxol-5-yl)-5H-furan-2-on,
mit Cyclohexancarbaldehyd 3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-cyclohexylmethyl-5-hydroxy-5-
(1 ,3-benzodioxol-5-yl)-5H-furan-2-on und
mit Cyclopentancarbaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-cyclopentylmethyl-5-hydroxy-5- (1 ,3-benzodioxol-5-yl)-5H-furan-2-on.
Analog erhält man durch Umsetzung von 2-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4- (3,4,5-trimethoxyphenyl)-4-oxo-butansäureethylester
mit Benzaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-benzyl-5-hydroxy-5-(3,4,5-tri- methoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 2-Methoxybenzaldehyd 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(2-methoxybenzyl)-5-hydroxy-5-
(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 3-Methoxybenzaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3-methoxybenzyl)-5-hydroxy-5- (3,4,5-trimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Methoxybenzaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-methoxybenzyl)-5-hydroxy-5- (3,4,5-trimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 3,4-Dimethoxybenzaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-dimethoxybenzyl)-5-hydroxy- 5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 3,4,5-Trimethoxybenzaldehyd 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5- hydroxy-5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on, F. 70°
mit 3,4-Diisopropoxy-5-methoxybenzaldehyd 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-diisopropoxy-5-methoxy- benzyl)-5-hydroxy-5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on, F. 61 °
mit 3,4,5-Triisopropoxybenzaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-triisopropoxybenzyl)-5- hydroxy-5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Trifluormethylbenzaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-trifluormethylbenzyl)-5- hydroxy-5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Cyanbenzaldehyd
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-cyanbenzyl)-5-hydroxy-5- (3,4,5-trimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Methylbenzaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-methylbenzyl)-5-hydroxy-5- (3,4,5-trimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 3-Methyl-4-methoxybenzaldehyd 3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3-methyl-4-methoxybenzyl)-5- hydroxy-5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-tert.-Butylbenzaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-tert.-butylbenzyl)-5-hydroxy-5- (3,4,5-trimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit (2-Methoxycarbonylmethyloxy-4-methoxy)benzaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-[(2-methoxycarbonylmethyloxy-4- methoxy)benzyl]-5-hydroxy-5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit (2-Carboxymethyloxy-4-methoxy)benzaldehyd 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-[(2-carboxymethyloxy-4-methoxy)- benzyl]-5-hydroxy-5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-EthoxycarbonylbenzaIdehyd 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-ethoxycarbonylbenzyl)-5- hydroxy-5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Benzyioxybenzaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-benzyloxybenzyl)-5-hydroxy-5- (3,4,5-trimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Dimethylaminobenzaldehyd
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-dimethylaminobenzyl)-5- hydroxy-5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Nitrobenzaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-nitrobenzyl)-5-hydroxy-5-(3,4,5- trimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit (1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-carbaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-[(1 ,3-benzodioxol-5-yl)-methyl]-5- hydroxy-5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 3-Fluor-4-methoxybenzaldehyd 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3-fluor-4-methoxybenzyl)-5- hydroxy-5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 3-(N,N-Dimethylamino)-benzaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-[3-(N,N-dimethylamino)benzyl]-5- hydroxy-5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit Cyclohexancarbaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-cyclohexylmethyl-5-hydroxy-5- (3,4,5-trimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on und
mit Cyclopentancarbaldehyd 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-cyclopentylmethyl-5-hydroxy-5- (3,4,5-trimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on.
Analog erhält man durch Umsetzung von 2-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4- (3,4-dimethoxyphenyl)-4-oxo-butansäureethylester
mit Benzaldehyd
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-benzyl-5-hydroxy-5-(3,4-dimeth- oxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 2-Methoxybenzaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(2-methoxybenzyl)-5-hydroxy-5- (3,4-dimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 3-Methoxybenzaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3-methoxybenzyl)-5-hydroxy-5- (3,4-dimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Methoxybenzaldehyd 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-methoxybenzyl)-5-hydroxy-5-
(3,4-dimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 3,4-Dimethoxybenzaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yI)-4-(3,4-dimethoxybenzyl)-5-hydroxy- 5-(3,4-dimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 3,4,5-Trimethoxybenzaldehyd
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5- hydroxy-5-(3,4-dimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 3,4-Diisopropoxy-5-methoxybenzaldehyd
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-diisopropoxy-5-methoxy- benzyl)-5-hydroxy-5-(3,4-dimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 3,4,5-Triisopropoxybenzaldehyd 3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-triisopropoxybenzyl)-5- hydroxy-5-(3,4-dimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Trifluormethylbenzaldehyd 3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-trifluormethylbenzyl)-5- hydroxy-5-(3,4-dimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Cyanbenzaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-cyanbenzyl)-5-hydroxy-5-(3,4- dimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Methylbenzaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-methylbenzyl)-5-hydroxy-5- (3,4-dimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 3-Methyl-4-methoxybenzaldehyd
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3-methyl-4-methoxybenzyl)-5- hydroxy-5-(3,4-dimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-tert.-Butylbenzaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-tert.-butylbenzyl)-5-hydroxy-5- (3,4-dimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit (2-Methoxycarbonylmethyloxy-4-methoxy)benzaIdehyd 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-[(2-methoxycarbonylmethyloxy-4- methoxy)benzyl]-5-hydroxy-5-(3,4-dimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit (2-Carboxymethyloxy-4-methoxy)benzaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-[(2-carboxymethyloxy-4-methoxy)- benzyl]-5-hydroxy-5-(3,4-dimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Ethoxycarbonylbenzaldehyd
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-ethoxycarbonylbenzyl)-5- hydroxy-5-(3,4-dimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Benzyloxybenzaldehyd 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-benzyloxybenzyl)-5-hydroxy-5- (3,4-dimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Dimethylaminobenzaldehyd 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-dimethylaminobenzyl)-5- hydroxy-5-(3,4-dimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Nitrobenzaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-nitrobenzyl)-5-hydroxy-5-(3,4- dimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit (1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-carbaldehyd
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-[(1 ,3-benzodioxol-5-yl)-methyl]-5- hydroxy-5-(3,4-dimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 3-Fluor-4-methoxybenzaldehyd
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3-fluor-4-methoxybenzyl)-5- hydroxy-5-(3,4-dimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 3-(N,N-Dimethylamino)-benzaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-[3-(N,N-dimethylamino)benzyl]-5- hydroxy-5-(3,4-dimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit Cyclohexancarbaldehyd 3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-cyclohexylmethyl-5-hydroxy-5-
(3,4-dimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on und
mit Cyclopentancarbaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-cyclopentylmethyl-5-hydroxy-5- (3,4-dimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on.
Analog erhält man durch Umsetzung von 2-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4- (4-methylthiophenyl)-4-oxo-butansäureethylester
mit Benzaldehyd 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-benzyl-5-hydroxy-5-(4-methylthio- phenyl)-5H-furan-2-on,
mit 2-Methoxybenzaldehyd 3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(2-methoxybenzyl)-5-hydroxy-5-
(4-methylthiophenyl)-5H-furan-2-on,
mit 3-Methoxybenzaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3-methoxybenzyl)-5-hydroxy-5- (4-methylthiophenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Methoxybenzaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-methoxybenzyl)-5-hydroxy-5- (4-methylthiophenyl)-5H-furan-2-on,
mit 3,4-Dimethoxybenzaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-dimethoxybenzyl)-5-hydroxy- 5-(4-methylthiophenyl)-5H-furan-2-on,
mit 3,4,5-Trimethoxybenzaldehyd
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5- hydroxy-5-(4-methylthiophenyl)-5H-furan-2-on,
mit 3,4-Diisopropoxy-5-methoxybenzaldehyd 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-diisopropoxy-5-methoxy- benzyl)-5-hydroxy-5-(4-methylthiophenyl)-5H-furan-2-on,
mit 3,4,5-Triisopropoxybenzaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-triisopropoxybenzyl)-5- hydroxy-5-(4-methylthiophenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Trifluormethylbenzaldehyd
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-trifluormethylbenzyl)-5- hydroxy-5-(4-methylthiophenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Cyanbenzaldehyd 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-cyanbenzyl)-5-hydroxy-5-(4- methylthiophenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Methylbenzaldehyd 3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-methylbenzyl)-5-hydroxy-5-(4- methylthiophenyl)-5H-furan-2-on,
mit 3-Methyl-4-methoxybenzaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3-methyl-4-methoxybenzyl)-5-hydroxy- 5-(4-methylthiophenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-tert.-Butylbenzaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-tert.-butylbenzyl)-5-hydroxy-5- (4-methylthiophenyl)-5H-furan-2-on,
mit (2-Methoxycarbonylmethyloxy-4-methoxy)benzaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-[(2-methoxycarbonylmethyloxy-4- methoxy)benzyl]-5-hydroxy-5-(4-methylthiophenyl)-5H-furan-2-on,
mit (2-Carboxymethyloxy-4-methoxy)benzaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-[(2-carboxymethyloxy-4-methoxy)- benzyl]-5-hydroxy-5-(4-methylthiophenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Ethoxycarbonylbenzaldehyd 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-ethoxycarbonylbenzyl)-5- hydroxy-5-(4-methylthiophenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Benzyloxybenzaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-benzyloxybenzyl)-5-hydroxy-5- (4-methylthiophenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Dimethylaminobenzaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-dimethylaminobenzyl)-5- hydroxy-5-(4-methylthiophenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Nitrobenzaldehyd 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-nitrobenzyl)-5-hydroxy-5-(4- methylthiophenyl)-5H-furan-2-on,
mit (1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-carbaldehyd 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-[(1 ,3-benzodioxol-5-yl)-methyl]-5- hydroxy-5-(4-methylthiophenyl)-5H-furan-2-on,
mit 3-Fluor-4-methoxybenzaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3-fluor-4-methoxybenzyl)-5- hydroxy-5-(4-methylthiophenyl)-5H-furan-2-on,
mit 3-(N,N-Dimethylamino)-benzaIdehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-[3-(N,N-dimethylamino)benzyl]-5- hydroxy-5-(4-methylthiophenyl)-5H-furan-2-on,
mit Cyclohexancarbaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-cyclohexylmethyl-5-hydroxy-5-(4- methylthiophenyl)-5H-furan-2-on und
mit Cyclopentancarbaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-cyclopentylmethyl-5-hydroxy-5-(4- methylthiophenyl)-5H-furan-2-on.
Analog erhält man durch Umsetzung von 2-(2,1 ,3-Benzoxadiazol-5-yl)-4- (4-methoxyphenyl)-4-oxo-butansäureethylester
mit Benzaldehyd
3-(2, 1 , 3-Benzoxad iazol-5-yl)-4-benzyl-5-hyd roxy-5-(4- methoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 2-Methoxybenzaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzoxadiazol-5-yl)-4-(2-methoxybenzyl)-5-hydroxy-5-(4- methoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 3-Methoxybenzaldehyd 3-(2,1 ,3-Benzoxadiazol-5-yl)-4-(3-methoxybenzyl)-5-hydroxy-5-(4- methoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Methoxybenzaldehyd 3-(2,1 ,3-Benzoxadiazol-5-yl)-4-(4-methoxybenzyl)-5-hydroxy-5-(4- methoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 3,4-Dimethoxybenzaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzoxadiazol-5-yl)-4-(3,4-dimethoxybenzyl)-5-hydroxy-5- (4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 3,4,5-Trimethoxybenzaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzoxadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5-hydroxy- 5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 3,4-Diisopropoxy-5-methoxybenzaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzoxadiazol-5-yl)-4-(3,4-diisopropoxy-5-methoxy- benzyl)-5-hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 3,4,5-Triisopropoxybenzaldehyd
3-(2, 1 ,3-Benzoxadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-triisopropoxybenzyl)-5- hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Trifluormethylbenzaldehyd 3-(2, 1 ,3-Benzoxadiazol-5-yl)-4-(4-trifluormethylbenzyl)-5- hydroxy-
5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Cyanbenzaldehyd
3-(2, 1 ,3-Benzoxadiazol-5-yl)-4-(4-cyanbenzyl)-5-hydroxy-5-(4- methoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Methylbenzaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzoxadiazol-5-yl)-4-(4-methylbenzyl)-5-hydroxy-5-(4- methoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 3-Methyl-4-methoxybenzaldehyd 3-(2,1 ,3-Benzoxadiazol-5-yl)-4-(3-methyl-4-methoxybenzyl)-5- hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-tert.-Butylbenzaldehyd 3-(2, 1 ,3-Benzoxadiazol-5-yl)-4-(4-tert.-butylbenzyl)-5-hydroxy-5-(4- methoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit (2-Methoxycarbonylmethyloxy-4-methoxy)benzaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzoxadiazol-5-yl)-4-[(2-methoxycarbonylmethyloxy-4- methoxy)benzyl]-5-hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit (2-Carboxymethyloxy-4-methoxy)benzaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzoxadiazol-5-yl)-4-[(2-carboxymethyloxy-4- methoxy)benzyl]-5-hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Ethoxycarbonylbenzaldehyd
3-(2, 1 ,3-Benzoxadiazol-5-yl)-4-(4-ethoxycarbonylbenzyl)-5- hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Benzyloxybenzaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzoxadiazol-5-yl)-4-(4-benzyloxybenzyl)-5-hydroxy-5- (4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Dimethylaminobenzaldehyd 3-(2, 1 ,3-Benzoxadiazol-5-yl)-4-(4-dimethylaminobenzyl)-5- hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Nitrobenzaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzoxadiazol-5-yl)-4-(4-nitrobenzyl)-5-hydroxy-5-(4- methoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit (1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-carbaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzoxadiazol-5-yl)-4-[(1 ,3-benzodioxol-5-yl)-methyl]-5- hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 3-Fluor-4-methoxybenzaldehyd 3-(2, 1 ,3-Benzoxadiazol-5-yl)-4-(3-fluor-4-methoxybenzyl)-5- hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 3-(N,N-Dimethylamino)-benzaldehyd 3-(2,1 ,3-Benzoxadiazol-5-yl)-4-[3-(N,N-dimethylamino)benzyl]-5- hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit Cyclohexancarbaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzoxadiazol-5-yl)-4-cyclohexylmethyl-5-hydroxy-5-(4- methoxyphenyl)-5H-furan-2-on und
mit Cyclopentancarbaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzoxadiazol-5-yl)-4-cyclopentyimethyl-5-hydroxy-5-(4- methoxyphenyl)-5H-furan-2-on.
Beispiel 2
Zu einer Lösung von 80 mg Natrium in 5 ml Methanol gibt man 0,38 g Benzaldehyd und 1 ,20 g 4-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-2-(1 ,3-benzodioxol- 5-yl)-4-oxo-butansäureethylester ("B") und erhitzt eine Stunde unter
Rückfluß. Nach Zugabe von 5 ml Essigsäure wird weitere 16 Stunden erhitzt. Das Lösungsmittel wird entfernt und wie üblich aufgearbeitet. Man erhält 5-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-benzyl-5-hydroxy-3-(1 ,3-benzo- dioxol-5-yl)-5H-furan-2-on, amorph.
Analog erhält man durch Umsetzung von "B"
mit 4-Methoxybenzaldehyd
5-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-methoxyphenylmethyl)-5- hydroxy-3-(1 ,3-benzodioxol-5-yi)-5H-furan-2-on,
mit 3,4-Dimethoxybenzaldehyd
5-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-dimethoxybenzyl)-5-hydroxy- 3-(1 ,3-benzodioxol-5-yl)-5H-furan-2-on,
mit 3,4,5-Trimethoxybenzaldehyd 5-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5- hydroxy-3-(1 ,3-benzodioxol-5-yl)-5H-furan-2-on,
mit 3,4-Diisopropoxy-5-methoxybenzaldehyd 5-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-diisopropoxy-5-methoxy- benzyl)-5-hydroxy-3-(1 ,3-benzodioxol-5-yl)-5H-furan-2-on,
mit 3,4,5-Triisopropoxybenzaldehyd
5-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-triisopropoxybenzyl)-5- hydroxy-3-(1 ,3-benzodioxoI-5-yl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Chlorbenzaldehyd
5-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-chlorbenzyl)-5-hydroxy-3-(1 ,3- benzodioxol-5-yl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Brombenzaldehyd
5-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-brombenzyl)-5-hydroxy-3-(1 ,3- benzodioxol-5-yl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Trifluormethylbenzaldehyd
5-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-trifluormethylbenzyl)-5- hydroxy-3-(1 ,3-benzodioxol-5-yl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Cyanbenzaldehyd 5-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-cyanbenzyl)-5-hydroxy-3-(1 ,3- benzodioxol-5-yl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Methylbenzaldehyd
5-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-methylbenzyl)-5-hydroxy-3- (1 ,3-benzodioxol-5-yl)-5H-furan-2-on,
mit 3-Methyl-4-methoxybenzaldehyd
5-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3-methyl-4-methoxybenzyl)-5-hydroxy- 3-(1 ,3-benzodioxol-5-yl)-5H-furan-2-on,
mit 4-tert.-Butylbenzaldehyd 5-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-tert.-butylbenzyl)-5-hydroxy-3- (1 ,3-benzodioxol-5-yl)-5H-furan-2-on,
mit (2-Methoxycarbonylmethyloxy-4-methoxy)benzaldehyd 5-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-[(2-methoxycarbonylmethyloxy-4- methoxy)benzyl]-5-hydroxy-3-(1 ,3-benzodioxol-5-yl)-5H-furan-2-on,
mit (2-Carboxymethyloxy-4-methoxy)benzaldehyd
5-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-[(2-carboxymethyloxy-4- methoxy)benzyl]-5-hydroxy-3-(1 ,3-benzodioxol-5-yl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Ethoxycarbonylbenzaldehyd
5-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-ethoxycarbonylbenzyl)-5- hydroxy-3-(1 ,3-benzodioxol-5-yl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Methansulfonylbenzaldehyd
5-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-methansulfonylbenzyl)-5- hydroxy-3-(1 ,3-benzodioxol-5-yl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Benzyloxybenzaldehyd
5-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-benzyloxybenzyl)-5-hydroxy-3- (1 ,3-benzodioxol-5-yl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Dimethylaminobenzaldehyd 5-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-dimethylaminobenzyl)-5- hydroxy-3-(1 ,3-benzodioxol-5-yl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Nitrobenzaldehyd
5-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-nitrobenzyl)-5-hydroxy-3-(1 ,3- benzodioxol-5-yl)-5H-furan-2-on,
mit 4-Formylbenzaldehyd
5-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-formylbenzyl)-5-hydroxy-3-(1 ,3- benzodioxol-5-yl)-5H-furan-2-on,
mit (1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-carbaldehyd 5-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-[(1 ,3-benzodioxol-5-yl)-methyl]-5- hydroxy-3-(1 ,3-benzodioxol-5-yl)-5H-furan-2-on,
mit 2-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl-oxy)benzaldehyd 5-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-[2-(1 ,3-benzodioxol-5-yl- oxy)benzyl]-5-hydroxy-3-(1 ,3-benzodioxol-5-yl)-5H-furan-2-on,
mit Cyclohexancarbaldehyd
5-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-cyclohexylmethyl-5-hydroxy-3- (1 ,3-benzodioxol-5-yl)-5H-furan-2-on und
mit Cyclopentancarbaldehyd
5-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-cyclopentylmethyl-5-hydroxy-3-(1 ,3- benzodioxol-5-yl)-5H-furan-2-on.
Beispiel 3
Zu einer Lösung von 80 mg Natrium in 5 ml Methanol gibt man 0,5 g (2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-carbaldehyd ("C") und 1 ,20 g 2-(1 ,3- Benzodioxol-5-yl)-4-(4-methoxyphenyl)-4-oxo-butansäureethylester und erhitzt eine Stunde unter Rückfluß. Nach Zugabe von 5 ml Essigsäure wird weitere 16 Stunden erhitzt. Das Lösungsmittel wird entfernt und wie üblich aufgearbeitet. Man erhält 4-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl-methyl)-3-(1 ,3- benzodioxol-5-yl)-5-hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on, F. 172°.
Analog erhält man durch Umsetzung von "C"
mit 2-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-3-(3,4-dimethoxyphenyl)-4-oxo-butansäure- ethylester 4-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl-methyl)-3-(1 ,3-benzodioxol-5-yl)-5- hydroxy-5-(3,4-dimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 2-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-4-oxo-butansäure- ethylester 4-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl-methyl)-3-(1 ,3-benzodioxol-5-yl)-5- hydroxy-5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on, mit 2-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-3-(3,4-diisopropoxy-5-methoxyphenyl)-4-oxo- butansäureethylester
4-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl-methyl)-3-(1 ,3-benzodioxol-5-yl)-5- hydroxy-5-(3,4-diisopropoxy-5-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 2-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-3-(3,4,5-triisopropoxyphenyl)-4-oxo- butansäureethylester
4-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl-methyl)-3-(1 ,3-benzodioxol-5-yl)-5- hydroxy-5-(3,4,5-triisopropoxy)-5H-furan-2-on,
mit 2-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-3-(4-chlorphenyl)-4-oxo-butansäureethylester 4-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl-methyl)-3-(1 ,3-benzodioxol-5-yl)-5- hydroxy-5-(4-chlorphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 2-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-3-(4-bromphenyl)-4-oxo-butansäureethylester 4-(2, 1 ,3-BenzothiadiazoI-5-yl-methyl)-3-(1 ,3-benzodioxol-5-yl)-5- hydroxy-5-(4-bromphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 2-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-3-(4-trifluormethylphenyl)-4-oxo-butansäure- ethylester
4-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl-methyl)-3-(1 ,3-benzodioxol-5-yl)-5- hydroxy-5-(4-trifluormethylphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 2-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-3-(4-cyanphenyl)-4-oxo-butansäureethylester
4-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl-methyl)-3-(1 ,3-benzodioxol-5-yl)-5- hydroxy-5-(4-cyanphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 2-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-3-(4-methylphenyl)-4-oxo-butansäure- ethylester
4-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl-methyl)-3-(1 ,3-benzodioxol-5-yl)-5- hydroxy-5-(4-methylphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 2-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-3-(3-methyl-4-methoxyphenyl)-4-oxo- butansäureethylester 4-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl-methyl)-3-(1 ,3-benzodioxol-5-yl)-5- hydroxy-5-(3-methyl-4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 2-(1 ,3-Benzodioxol-5-yI)-3-(4-tert.-butylphenyl)-4-oxo-butansäure- ethylester
4-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl-methyl)-3-(1 ,3-benzodioxol-5-yl)-5- hydroxy-5-(4-tert.-butylphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 2-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-3-[(2-methoxycarbonylmethyloxy-4-methoxy)- phenyl]-4-oxo-butansäureethylester
4-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl-methyl)-3-(1 ,3-benzodioxol-5-yl)-5- hydroxy-5-[(2-methoxycarbonylmethyloxy-4-methoxy)phenyl]-5H-furan-2- on,
mit 2-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-3-[(2-carboxymethyloxy-4-methoxy)phenyl]-4- oxo-butansäureethylester
4-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl-methyl)-3-(1 ,3-benzodioxol-5-yl)-5- hydroxy-5-[(2-carboxymethyloxy-4-methoxy)phenyl]-5H-furan-2-on,
mit 2-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-3-(4-ethoxycarbonylphenyl)-4-oxo- butansäureethylester
4-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl-methyl)-3-(1 ,3-benzodioxol-5-yl)-5- hydroxy-5-(4-ethoxycarbonylphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 2-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-3-(4-methansulfonylphenyl)-4-oxo- butansäureethylester
4-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl-methyl)-3-(1 ,3-benzodioxol-5-yl)-5- hydroxy-5-(4-methansulfonylphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 2-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-3-(4-benzyloxyphenyl)-4-oxo-butansäure- ethylester
4-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl-methyl)-3-(1 ,3-benzodioxol-5-yl)-5- hydroxy-5-(4-benzyloxyphenyl)-5H-furan-2-on,
mit 2-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-3-(4-dimethylaminophenyl)-4-oxo-butansäure- ethylester 4-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl-methyl)-3-(1 ,3-benzodioxol-5-yl)-5- hydroxy-5-(4-dimethylaminophenyl)-5H-furan-2-on,
mit 2-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-3-(4-nitrophenyl)-4-oxo-butansäureethylester 4-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl-methyl)-3-(1 ,3-benzodioxol-5-yl)-5- hydroxy-5-(4-nitrophenyl)-5H-furan-2-on und
mit 2-(1 ,3-Benzodioxol-5-yl)-3-(4-formylphenyl)-4-oxo-butansäureethylester 4-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl-methyl)-3-(1 ,3-benzodioxol-5-yl)-5- hydroxy-5-(4-formylphenyl)-5H-furan-2-on.
Beispiel 4
Durch Umsetzung mit äquimolaren Mengen Acetylchlorid in Pyridin und katalytischer Mengen Dimethylaminopyridin erhält man
aus 3-(2,1 ,3-BenzothiadiazoI-5-yl)-4-(4-aminobenzyl)-5-hydroxy-5-(4- methoxyphenyl)-5H-furan-2-on
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-acetamidobenzyl)-5-hydroxy-5- (4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on.
Beispiel 5
Durch Umsetzung mit äquimolaren Mengen Phenylisocyanat in Dichlormethan erhält man
aus 3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-aminobenzyl)-5-hydroxy-5-(4- methoxyphenyl)-5H-furan-2-on
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-[4-(phenylureido)benzyl]-5- hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on.
Beispiel 6
Durch Umsetzung mit äquimolaren Mengen Butylisocyanat in Dichlormethan erhält man aus 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-aminobenzyl)-5-hydroxy-5-(4- methoxyphenyl)-5H-furan-2-on
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-[4-(butylureido)benzyI]-5-hydroxy- 5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on.
Beispiel 7
Durch Umsetzung mit äquimolaren Mengen NaH und Butyliodid in THF erhält man
aus 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazoi-5-yl)-4-(4-acetamidobenzyl)-5-hydroxy-5-(4- methoxyphenyl)-5H-furan-2-on
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-[4-(N-butylacetamido)benzyl]-5- hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on.
Beispiel 8
Durch Umsetzung mit äquimolaren Mengen Butylsulfonylchlorid und Cäsiumcarbonat in DMF erhält man
aus 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-aminobenzyl)-5-hydroxy-5-(4- methoxyphenyl)-5H-furan-2-on
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-[4-(butylsulfonamido)benzyl]-5- hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on.
Durch analoge Umsetzung mit Tolylsulfonylchlorid erhält man
aus 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-aminobenzyl)-5-hydroxy-5-(4- methoxyphenyl)-5H-furan-2-on 3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-[4-(tolylsulfonamido)benzyl]-5- hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on.
Beispiel 9 Analog Beispiel 1 erhält man durch Umsetzung von 2-(2,1 ,3-Benzothia- diazol-6-methoxy-5-yl)-4-(1 ,4-benzodioxan-6-yl)-4-oxo-butansäureethyl- ester mit Cyclohexancarbaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-6-methoxy-5-yl)-4-(cyclohexylmethyl)-5- hydroxy-5-(1 ,4-benzodioxan-6-yl)-5H-furan-2-on.
Beispiel 10
Analog Beispiel 1 erhält man durch Umsetzung
von 2-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3-fluor-4-methoxyphenyl)-4-oxo- butansäureethylester ("D") mit Benzaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-benzyl-5-hydroxy-5-(3-fluor-4- methoxyphenyl)-5H-furan-2-on, F. 65°
von "D" mit 3,4,5-Trimethoxybenzaldehyd ("E")
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5- hydroxy-5-(3-fluor-4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on, FAB 539
von "A" mit (7-Methoxy-1 ,3-benzodioxol-5-yl)-carbaldehyd
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-[(7-methoxy-1 ,3-benzodioxol-5-yl)- methyl]-5-hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on, F. 61 °
von 2-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3-methoxyphenyl)-4-oxo- butansäureethylester mit "E"
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5- hydroxy-5-(3-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on, F. 61°
von 2-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(2-methoxyphenyl)-4-oxo- butansäureethylester mit "E"
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5- hydroxy-5-(2-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on, F. 180°
von "A" mit 4-Methylthiobenzaldehyd 3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-methylthiobenzyl)-5-hydroxy-5-
(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on, F. 64° von "A" mit 3-Benzyloxy-4-methoxybenzaldehy
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3-benzyloxy-4-methoxybenzyl)-5- hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on, F. 58°
von "A" mit (2,3-Dihydrobenzofuran-5-yl)-carbaldehyd
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(2,3-dihydro-benzofuran-5- ylmethyl)-5-hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on, F. 74°
von "A" mit Isobutyraldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(2-methylpropyl)-5-hydroxy-5-(4- methoxyphenyl)-5H-furan-2-on, F. 129°
von "A" mit 3,5-Dimethoxybenzaldehyd 3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,5-dimethoxybenzyl)-5-hydroxy-
5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on, F. 54°
von "A" mit 4-tert.-Butoxybenzaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-tert.-butoxybenzyf)-5-hydroxy- 5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on, F. 68° und daraus durch Umsetzung mit TFA
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-hydroxybenzyl)-5-hydroxy-5-(4- methoxyphenyl)-5H-furan-2-on, F. 83°
von "A" mit 4-Trifluormethoxybenzaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-trifluormethoxybenzyl)-5- hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on, F. 56°
von "A" mit 3,5-Dimethoxy-4-isopropoxy-benzaldehyd 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,5-dimethoxy-4- isopropoxybenzyl)-5-hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on, F. 62°
von "A" mit 3,5-Dimethoxy-4-pentyloxy-benzaldehyd
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,5-dimethoxy-4-pentyloxy- benzyl)-5-hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on, FAB 576 von "A" mit 3,5-Dimethoxy-4-hexyloxy-benzaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,5-dimethoxy-4-hexyloxy- benzyl)-5-hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on, FAB 590
von "A" mit 4-Phenoxybenzaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-phenoxybenzyl)-5-hydroxy-5- (4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on, F. 70°
von "A" mit 4,5-Dimethoxy-3-isopropoxy-benzaldehyd 3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4,5-dimethoxy-3-isopropoxy- benzyl)-5-hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on, El 548
von 2-(2, 1 , 3-Benzothiad iazol-5-yl)-4-(2 , 5-d imethoxypheny l)-4-oxo- butansäureethylester mit "E" 3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5- hydroxy-5-(2,5-dimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on, F. 73°
von 2-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3-chlor-4-methoxyphenyl)-4-oxo- butansäureethylester mit "E" 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5- hydroxy-5-(3-chlor-4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on, F. 158°
von 2-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3-methyl-4-methoxyphenyl)-4-oxo- butansäureethylester mit "E" 3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5- hydroxy-5-(3-methyl-4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on, F. 80°
von 2-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(2,5-dimethoxyphenyl)-4-oxo- butansäureethylester mit 3,4-Diisopropoxy-5-methoxy-benzaidehyd 3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-diisopropoxy-5-methoxy- benzyl)-5-hydroxy-5-(2,5-dimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on, F. 70°
von 2-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(2,3-dihydro-benzofuran-5-yl)-4-oxo- butansäureethylester mit "E" 3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5- hydroxy-5-(2,3-dihydrobenzofuran-5-yl)-5H-furan-2-on, El 532 von 2-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3-fluor-4-methoxyphenyl)-4-oxo- butansäureethylester mit 3,5-Dimethoxy-4-isopropoxy-benzaldehyd 3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,5-dimethoxy-4- isopropoxybenzyl)-5-hydroxy-5-(3-fluor-4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on,
El 566
von "A" mit 3,4-Dimethoxy-5-propoxy-benzaldehyd
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-dimethoxy-5-propoxybenzyl)- 5-hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on, F. 70°.
Analog werden die nachstehenden Verbindungen erhalten
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-diisopropoxy-5- methoxybenzyl)-5-hydroxy-5-(4-propoxyphenyl)-5H-furan-2-on, F. 150°
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-diisopropoxy-5- methoxybenzyl)-5-hydroxy-5-(2,4-dimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on, F. 164°
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-benzyloxy-2-methoxybenzyl)-5- hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on, El 566
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(2,3,4-trimethoxybenzyl)-5- hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on, F. 70°
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5- hydroxy-5-(2,4-dimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on, F. 70°
3-(2 , 1 , 3-Benzoth iadiazol-5-y l)-4-(3 ,4 , 5-triethoxybenzyl)-5-hyd roxy- 5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on, F. 139°
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5- hydroxy-5-(4-difluormethoxyphenyl)-5H-furan-2-on, FAB 557
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3-hydroxy-4-methoxybenzyl)-5- hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on, FAB 477 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(2,4-dimethoxybenzyl)-5-hydroxy- 5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on, El 490
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(2,4,5-trimethoxybenzyl)-5- hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on, F. 70°
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5- hydroxy-5-(3-fluor-4-isopropoxyphenyl)-5H-furan-2-on, FAB 567
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5- hydroxy-5-(3-fluor-4-propoxyphenyl)-5H-furan-2-on, FAB 567
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-6-methy!-5-yl)-4-(3,5-dimethoxy-4- isopropoxybenzyl)-5-hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on, F. 74°
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yI)-4-(3,5-dimethoxy-4-benzyloxy- benzyl)-5-hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on, F. 61° und daraus durch Umsetzung mit Trifluoressigsäure Thioanisol 3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,5-dimethoxy-4-hydroxybenzyl)-
5-hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on, F. 69°
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,5-dimethoxy-4-propoxybenzyl)- 5-hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on, F. 60°
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-dimethoxy-5- isopropoxybenzyl)-5-hydroxy-5-(1 ,4-benzodioxan-6-yl)-5H-furan-2-on, FAB 577
3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-6-methyl-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-
5-hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on, F. 183°
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-isopropoxybenzyl)-5-hydroxy-5- (4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on, FAB 489 3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-hexyloxybenzyl)-5-hydroxy-5- (4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on, FAB 531
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,5-dimethoxy-4- isopropoxybenzyl)-5-hydroxy-5-(1,4-benzodioxan-6-yl)-5H-furan-2-on, F. 145°
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3-methoxy-5-butoxybenzyl)-5- hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on, FAB 533
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-diisopropoxybenzyl)-5- hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on, F.52°
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5- hydroxy-5-(2-fluor-4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on, FAB 539
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-dimethoxy-5-isopropoxy- benzyl)-5-hydroxy-5-(3-fluor-4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on, F.126°
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-dimethoxy-5-benzyloxy- benzyI)-5-hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on, FAB 597
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5- hydroxy-5-(4-fluor-2-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on, FAB 539
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,5-dimethoxy-5-ethoxybenzyl)-5- hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on, F.123°
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-methoxycarbonyl-benzyl)-5- hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on, F.71°
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-diisopropoxybenzyl)-5- hydroxy-5-(3-fluor-4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on, FAB 565
3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5- hydroxy-5-(4-benzyloxyphenyl)-5H-furan-2-on, FAB 489 3-(2,1,3-Benzothiadiazol-4-methyl-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)- 5-hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on, F. 168°
3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,5-dimethoxy-4-isobutoxy- benzyl)-5-hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on, F. 154°
Beispiel 11
Analog Beispiel 4 erhält man durch Umsetzung von "C" mit 2-(7-Methoxy- 1 ,3-benzodioxol-5-yl)-4-(4-methoxyphenyl)-4-oxo-butansäureethylester
4-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-3-(7-methoxy-1 ,3-benzodioxol-5-yl)- 5-hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on, F. 191°.
Beispiel 12
Eine Lösung äquimolarer Mengen von 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4- (3,4,5-trimethoxybenzyl)-5-hydroxy-5-(3-fluor-4-methoxyphenyl)-5H-furan- 2-on und Ethoxycarbonylmethyl-isocyanat in Dichlormethan wird 14 Stunden gerührt. Nach Entfernen des Lösungsmittels und üblicher
Aufarbeitung erhält man [3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5- trimethoxybenzyl)-5-(3-fluor-4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxy- carbonylaminoj-essigsäureethylester.
Analog werden durch Umsetzung der in den Beispielen 1-11 erhaltenen 5- Hydroxy-furan-2-on-Derivaten mit Isocyanat-Derivaten die entsprechenden Carbaminsäure-Derivate erhalten.
Dementsprechend erhält man durch Umsetzung von Ethoxycarbonyl- methyl-isocyanat
mit 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5-hydroxy-5- (4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on
[3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5-(4- methoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-essigsäure- ethylester; mit 3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-diisopropoxy-5-methoxybenzyl)-5- hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on
[3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-diisopropoxy-5-methoxybenzyl)- 5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-essigsäure- ethylester;
mit 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5-hydroxy-5- (4-benzyloxyphenyl)-5H-furan-2-on [3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5-(4- benzyloxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-essigsäure- ethylester;
mit 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-methoxybenzyl)-5-hydroxy-5-(3,4,5- trimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on
[3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-methoxybenzyl)-5-(3,4,5- trimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-essigsäure- ethylester;
mit 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-diisopropoxy-5-methoxybenzyl)-5- hydroxy-5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on
[3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-diisopropoxy-5-methoxybenzyl)-
5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonyiamino]- essigsäureethylester;
mit 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3-fluor-4-methoxybenzyl)-5-hydroxy-
5-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on
[3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3-fluor-4-methoxybenzyl)-5-(3,4,5- trimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-essigsäure- ethylester;
mit 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5-hydroxy-5- (3,4-dimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on
[3-(2, 1 , 3-Benzothiad iazol-5-yl)-4-(3 ,4 , 5-trimethoxybenzyl)-5-(3 ,4- dimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-essigsäure- ethylester; mit 3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-diisopropoxy-5-methoxybenzyl)-5- hydroxy-5-(3,4-dimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on
[3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-diisopropoxy-5-methoxybenzyl)- 5-(3,4-dimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-essig- säureethylester;
mit 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3-fluor-4-methoxybenzyl)-5-hydroxy- 5-(3,4-dimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on [3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3-fluor-4-methoxybenzyl)-5-(3,4- dimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-essigsäure- ethylester;
mit 3-(2,1 ,3-Benzoxadiazol-5-yl)-4-(3,4-diisopropoxy-5-methoxybenzyl)-5- hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on
[3-(2,1 ,3-Benzoxadiazol-5-yl)-4-(3,4-diisopropoxy-5-methoxybenzyl)- 5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-essigsäure- ethylester;
mit 3-(2, 1 ,3-Benzoxadiazol-5-yl)-4-(3-fluor-4-methoxybenzyl)-5-hydroxy-5-
(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on
[3-(2,1 ,3-Benzoxadiazol-5-yl)-4-(3-fluor-4-methoxybenzyl)-5-(4- methoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-essigsäure- ethylester;
mit 3-(2, 1 ,3-Benzoxadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5-hydroxy-5-
(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on
[3-(2,1 ,3-Benzoxadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5-(4- methoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-essigsäure- ethylester;
mit 3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5-hydroxy-5- (3-fluor-4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on
[3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5-(3-fluor- 4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-essigsäure- ethylester; mit 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5-hydroxy-5- (3-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on
[3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5-(3- methoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-essigsäure- ethylester;
mit 3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5-hydroxy-5- (2-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on [3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5-(2- methoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-essigsäure- ethylester;
mit 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(2,3-dihydro-benzofuran-5-ylmethyl)-5- hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on
[3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(2,3-dihydro-benzofuran-5-ylmethyl)- 5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-essigsäure- ethylester;
mit 3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,5-dimethoxy-4-pentyloxybenzyl)-5- hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on
[3-(2 , 1 , 3-Benzothiad iazol-5-yl)-4-(3 , 5-d imethoxy-4-pentyloxybenzyl)-
5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-essigsäure- ethylester;
mit 3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,5-dimethoxy-4-hexyloxy-benzyl)-5- hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on
[3-(2 , 1 , 3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3 , 5-d imethoxy-4-hexyloxy-benzyl)-
5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-essigsäure- ethylester;
mit 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4,5-dimethoxy-3-isopropoxybenzyl)-5- hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on
[3-(2,1,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4,5-dimethoxy-3-isopropoxybenzyl)- 5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-essigsäure- ethylester; mit 3-(2, 1 ,3-BenzothiadiazoI-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5-hydroxy-5- (3-chlor-4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on
[3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5-(3-chlor- 4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-essigsäure- ethylester;
mit 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5-hydroxy-5- (3-methyl-4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on [3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5-(3- methyl-4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-essig- säureethylester;
mit 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-diisopropoxy-5-methoxybenzyl)-5- hydroxy-5-(2,5-dimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on
[3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-diisopropoxy-5-methoxybenzyl)- 5-(2,5-dimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-essig- säureethylester;
mit 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5-hydroxy-5-
(2,3-dihydrobenzofuran-5-yl)-5H-furan-2-on
[3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5-(2,3- dihydrobenzofuran-5-yl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-essigsäure- ethylester;
mit 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,5-dimethoxy-4-isopropoxybenzyl)-5- hydroxy-5-(3-fluor-4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on
[3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,5-dimethoxy-4-isopropoxybenzyl)-
5-(3-fluor-4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-essig- säureethylester;
mit 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-dimethoxy-5-propoxybenzyl)-5- hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on
[3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-dimethoxy-5-propoxybenzyl)-5- (4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-essigsäure- ethylester; mit 3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-diisopropoxy-5-methoxybenzyl)-5- hydroxy-5-(4-propoxyphenyl)-5H-furan-2-on
[3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-diisopropoxy-5-methoxybenzyl)- 5-(4-propoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-essigsäure- ethylester;
mit 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-diisopropoxy-5-methoxybenzyl)-5- hydroxy-5-(2,4-dimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on [3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-diisopropoxy-5-methoxybenzyl)-
5-(2,4-dimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-essig- säureethylester;
mit 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-benzyloxy-2-methoxybenzyI)-5- hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on
[3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-benzyloxy-2-methoxybenzyl)-5- (4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-essigsäure- ethylester;
mit 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(2,3,4-trimethoxybenzyl)-5-hydroxy-5-
(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on
[3-(2 , 1 , 3-Benzothiad iazol-5-yl)-4-(2 , 3 ,4-trimethoxybenzyl)-5-(4- methoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-essigsäure- ethylester;
mit 3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5-hydroxy-5-
(2,4-dimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on
[3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5-(2,4- dimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-essigsäure- ethylester;
mit 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-triethoxybenzyl)-5-hydroxy-5-(4- methoxyphenyl)-5H-furan-2-on
[3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-triethoxybenzyl)-5-(4- methoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-essigsäure- ethylester; mit 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5-hydroxy-5- (4-difluormethoxyphenyl)-5H-furan-2-on
[3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5-(4- difluormethoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-essigsäure- ethylester;
mit 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3-hydroxy-4-methoxybenzyl)-5- hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on [3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3-hydroxy-4-methoxybenzyl)-5-(4- methoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-essigsäure- ethylester;
mit 3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5-hydroxy-5- (3-fluor-4-isopropoxyphenyl)-5H-furan-2-on
[3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5-(3-fluor- 4-isopropoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-essigsäure- ethylester;
mit 3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5-hydroxy-5-
(3-fluor-4-propoxyphenyl)-5H-furan-2-on
[3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5-(3-fluor-
4-propoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-essigsäure- ethylester;
mit 3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-6-methyl-5-yl)-4-(3,5-dimethoxy-4- isopropoxybenzyl)-5-hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on [3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-6-methyl-5-yl)-4-(3,5-dimethoxy-4- isopropoxybenzyl)-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonyl- aminoj-essigsäureethylester;
mit 3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,5-dimethoxy-4-benzyloxybenzyl)-5- hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on
[3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,5-dimethoxy-4-benzyloxybenzyl)- 5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-essigsäure- ethylester; mit 3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,5-dimethoxy-4-propoxybenzyl)-5- hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on
[3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,5-dimethoxy-4-propoxybenzyl)-5- (4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-essigsäure- ethylester;
mit 3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-dimethoxy-5-isopropoxybenzyl)-5- hydroxy-5-(1 ,4-benzodioxan-6-yl)-5H-furan-2-on [3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-dimethoxy-5-isopropoxybenzyl)-
5-(1 ,4-benzodioxan-6-yl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-essig- säureethylester;
mit 3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-6-methyl-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5- hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on
[3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-6-methyl-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5- (4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-essigsäure- ethylester;
mit 3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-hexyloxybenzyl)-5-hydroxy-5-(4- methoxyphenyl)-5H-furan-2-on
[3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-hexyloxybenzyl)-5-(4- methoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-essigsäure- ethylester;
mit 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5-hydroxy-5-
(2-fluor-4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on
[3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5-(2-fluor-
4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-essigsäure- ethylester;
mit 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-dimethoxy-5-isopropoxybenzyl)-5- hydroxy-5-(3-fluor-4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on
[3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-dimethoxy-5-isopropoxybenzyl)- 5-(3-fluor-4-methoxyphenyI)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-essig- säureethylester; mit 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-dimethoxy-5-benzyloxybenzyl)-5- hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on
[3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-dimethoxy-5-benzyloxybenzyl)- 5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-essigsäure- ethylester;
mit 3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5-hydroxy-5- (4-fluor-2-methoxyphenyI)-5H-furan-2-on [3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5-(4-fluor-
2-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-essigsäure- ethylester;
mit 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,5-dimethoxy-5-ethoxybenzyl)-5- hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on
[3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,5-dimethoxy-5-ethoxybenzyl)-5- (4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-essigsäure- ethylester;
mit 3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-methoxycarbonyl-benzyl)-5- hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on
[3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4-methoxycarbonyl-benzyl)-5-(4- methoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-essigsäure- ethylester;
mit 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-4-methyl-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5- hydroxy-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on
[3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-4-methyl-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5-
(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-essigsäure- ethylester.
Analog erhält man die nachstehenden Verbindungen
[3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-7-methyl-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5-(3- fluor-4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-essigsäure- ethylester; [3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-7-methyl-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5-(4- methoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-essigsäure- ethylester;
[3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-7-methyl-5-yl)-4-(3,4-diisopropoxy-5-methoxy- benzyl)-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]- essigsäureethylester;
[3-(2, 1 ,3-Benzoxadiazol-7-methyl-5-yl)-4-(3,4-diisopropoxy-5-methoxy- benzyl)-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-essig- säureethylester;
[3-(2,1 ,3-Benzoxadiazol-7-methyl-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5-(4- methoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-essigsäure- ethylester;
[3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-7-methyl-5-yl)-4-(4,5-dimethoxy-3-isopropoxy- benzyl)-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-essig- säureethylester;
[3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-7-methyl-5-yl)-4-(3,4-diisopropoxy-5-methoxy- benzyl)-5-(2,5-dimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]- essigsäureethylester;
[3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-7-methyl-5-yl)-4-(3,5-dimethoxy-4- isopropoxybenzyl)-5-(3-fluor-4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxy- carbonylamino]-essigsäureethylester;
[3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-7-methyl-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5-(3- fluor-4-isopropoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-essig- säureethylester;
[3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-7-methyl-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5-(3- fluor-4-propoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-essigsäure- ethylester; [3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-7-methyl-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5-(2- fluor-4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-essigsäure- ethylester;
[3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-7-methyl-5-yl)-4-(3,4-dimethoxy-5-isopropoxy- benzyl)-5-(3-fluor-4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonyl- aminoj-essigsäureethylester;
[3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-7-methyi-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5-(4- fluor-2-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-essigsäure- ethylester.
Beispiel 13
Eine Lösung äquimolarer Mengen von 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4- (3,4,5-trimethoxybenzyl)-5-hydroxy-5-(3-fluor-4-methoxyphenyl)-5H-furan- 2-on und (S)-1-(1-Naphthyl)-ethyl-isocyanat in Dichlormethan wird 14 Stunden gerührt. Nach Entfernen des Lösungsmittels und üblicher Aufarbeitung erhält man N-1 -Naphthylethyl-[3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)- 4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5-(3-fluor-4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5- yl]-carbaminsäureester.
Analog erhält man die nachstehenden Verbindungen
N-1-Naphthylethyl-[3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5- trimethoxybenzyl)-5-(3-fluor-4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl]- carbaminsäureester;
N-1-Naphthylethyl-[3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5- trimethoxybenzyl)-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl]- carbaminsäureester;
N-1-Naphthylethyl-[3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-diisopropoxy-5- methoxybenzyl)-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl]- carbaminsäureester; N-1-Naphthylethyl-[3-(2,1 ,3-Benzoxadiazol-5-yl)-4-(3,4-diisopropoxy-5- methoxybenzyl)-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl]- carbaminsäureester;
N-1-Naphthylethyl-[3-(2,1 ,3-Benzoxadiazol-5-yl)-4-(3,4,5- trimethoxybenzyl)-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl]- carbaminsäureester;
N-1-Naphthylethyl-[3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4,5-dimethoxy-3- isopropoxybenzyl)-5-(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl]- carbaminsäureester;
N-1 -Naphthylethyl-[3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-diisopropoxy-5- methoxybenzyl)-5-(2,5-dimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl]- carbaminsäureester;
N-1-Naphthylethyl-[3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,5-dimethoxy-4- isopropoxybenzyl)-5-(3-fluor-4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl]- carbaminsäureester;
N-1-Naphthylethyl-[3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5- trimethoxybenzyl)-5-(3-fluor-4-isopropoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl]- carbaminsäureester;
N-1 -Naphthylethyl-[3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5- trimethoxybenzyl)-5-(3-fluor-4-propoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl]- carbaminsäureester;
N-1-Naphthylethyl-[3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxy- benzyl)-5-(2-fluor-4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl]- carbaminsäureester;
N-1-Naphthylethyl-[3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-dimethoxy-5- isopropoxybenzyl)-5-(3-fluor-4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl]- carbaminsäureester; N-1-Naphthylethyl-[3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxy- benzyl)-5-(4-fluor-2-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl]- carbaminsäureester.
Beispiel 14
Eine Lösung äquimolarer Mengen von 3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4- (3,4,5-trimethoxybenzyl)-5-hydroxy-5-(3-fluor-4-methoxyphenyl)-5H-furan- 2-on und 2-lsocyanato-3-methyl-buttersäureethylester in Dichlormethan wird 14 Stunden gerührt. Nach Entfernen des Lösungsmittels und üblicher Aufarbeitung erhält man 2-[3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5- trimethoxybenzyl)-5-(3-fluor-4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl- oxycarbonylamino]-3-methyl-buttersäureethylester.
Analog erhält man die nachstehenden Verbindungen
2-[3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5-(3-fluor-4- methoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-3-methyl- buttersäureethylester;
2-[3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5-(4- methoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-3-methyl- buttersäureethylester;
2-[3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-diisopropoxy-5-methoxybenzyl)-5-
(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-3-methyl- buttersäureethylester;
2-[3-(2,1 ,3-Benzoxadiazol-5-yl)-4-(3,4-diisopropoxy-5-methoxybenzyl)-5- (4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-3-methyl- buttersäureethylester;
2-[3-(2,1 ,3-Benzoxadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5-(4- methoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-3-methyl- buttersäureethylester; 2-[3-(2 , 1 , 3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(4 , 5-d imethoxy-3-isopropoxybenzyl)-5- (4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-3-methyl- buttersäureethylester;
2-[3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-diisopropoxy-5-methoxybenzyl)-5-
(2,5-dimethoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-3-methyl- buttersäureethylester;
2-[3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,5-dimethoxy-4-isopropoxybenzyl)-5-
(3-fluor-4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-3-methyl- buttersäureethylester;
2-[3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5-(3-fluor-4- isopropoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-3-methyl- buttersäureethylester;
2-[3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5-(3-fluor-4- propoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-3-methyl- buttersäureethylester;
2-[3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5-(2-fluor-4- methoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-3-methyl- buttersäureethylester;
2-[3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4-dimethoxy-5-isopropoxybenzyl)-5-
(3-fluor-4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-3-methyl- buttersäureethylester;
2-[3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5-(4-fluor-2- methoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]-3-methyl- b uttersäu reethylester. Die nachfolgenden Beispiele betreffen pharmazeutische Zubereitungen:
Beispiel A: Injektionsgläser
Eine Lösung von 100 g eines Wirkstoffes der Formel I und 5 g Dinatrium- hydrogenphosphat wird in 3 I zweifach destilliertem Wasser mit 2 n Salzsäure auf pH 6,5 eingestellt, steril filtriert, in Injektionsgläser abgefüllt, unter sterilen Bedingungen lyophilisiert und steril verschlossen. Jedes Injektionsglas enthält 5 mg Wirkstoff.
Beispiel B: Suppositorien
Man schmilzt ein Gemisch von 20 g eines Wirkstoffes der Formel I mit 100 g Sojaiecithin und 1400 g Kakaobutter, gießt in Formen und läßt erkalten. Jedes Suppositorium enthält 20 mg Wirkstoff.
Beispiel C: Lösung
Man bereitet eine Lösung aus 1 g eines Wirkstoffes der Formel I, 9,38 g NaH2PO4 ■ 2 H2O, 28,48 g Na2HPO4 • 12 H2O und 0,1 g Benzalkonium- chlorid in 940 ml zweifach destilliertem Wasser. Man stellt auf pH 6,8 ein, füllt auf 1 I auf und sterilisiert durch Bestrahlung. Diese Lösung kann in Form von Augentropfen verwendet werden.
Beispiel D: Salbe
Man mischt 500 mg eines Wirkstoffes der Formel I mit 99,5 g Vaseline unter aseptischen Bedingungen.
Beispiel E: Tabletten
Ein Gemisch von 1 kg Wirkstoff der Formel I, 4 kg Lactose, 1 ,2 kg Kartoffelstärke, 0,2 kg Talk und 0,1 kg Magnesiumstearat wird in üblicher Weise zu Tabletten verpreßt, derart, daß jede Tablette 10 mg Wirkstoff enthält. Beispiel F: Dragees
Analog Beispiel E werden Tabletten gepreßt, die anschließend in üblicher Weise mit einem Überzug aus Saccharose, Kartoffelstärke, Talk, Tragant und Farbstoff überzogen werden.
Beispiel G: Kapseln
2 kg Wirkstoff der Formel I werden in üblicher Weise in Hartgelatine- kapseln gefüllt, so daß jede Kapsel 20 mg des Wirkstoffs enthält.
Beispiel H: Ampullen
Eine Lösung von 1 kg Wirkstoff der Formel I in 60 I zweifach destilliertem Wasser wird steril filtriert, in Ampullen abgefüllt, unter sterilen Bedingungen lyophilisiert und steril verschlossen. Jede Ampulle enthält 10 mg Wirkstoff.

Claims

Patentansprüche
1. Verbindungen der Formel I
R
N
X
N
R 1 worin '
Figure imgf000089_0001
X, Y jeweils unabhängig voneinander O oder S,
R1 H, Hai, OH, OA, A, Alkylen-O-A, N02, NH2, NHAcyl, SO2NH2, SO2-A, SO2NHA, CN oder Formyl,
R2, R3, R4 jeweils unabhängig voneinander eine unsubstituierte oder ein- oder mehrfach durch Hai, OH, OA, O-Alkylen-R5, A, S-A, S-OA, SO2A, S-OR5, SO2R5, NO2, NH2, NHA, NA2, NHAcyl, NHS02A, NHSO2R5, NASO2A, NASO2-R5, NH(CO)NH2, NH(CO)NHA, Formyl, NH(CO)NHR5, NHCOOA, NAAcyl, NHCOOCH2R5, NHSO2CH2R5, NHCOO-Alkylen-OA, NH(CO)NA2,1- Piperidinyl-CO-NH, 1-Pyrrolidinyl-CONH, O(CH2)nCOOA, O(CH2)nCOOH, O(CH2)nOH, O(CH2)nOA, CH2OH, CH2OA, COOH, COOA, CH2COOH oder CH2COOA substituierte Phenylgruppe,
Figure imgf000090_0001
- Gruppe, wobei
Figure imgf000090_0002
R2 noch zusätzlich A oder Cycloalkyl bedeutet,
R ι5 eine unsubstituierte oder ein- oder mehrfach durch Hai,
OH, OA, A, S-A, NO2, NH2, NHA, NA2, NHAcyl, NHSO2A, NASO2A, NH(CO)NH2, NH(CO)NHA, Formyl, NHCOOA, NAAcyl, NHCOO-Alkylen-OA, NH(CO)NA2, N-Piperidinyl-CO-NH, N-Pyrrolidinyl-CONH, 0(CH2)nCOOA, O(CH2)nCOOH, O(CH2)nOH,
O(CH2)nOA, CH2OH, CH2OA, COOH, COOA, CH2COOH oder CH2COOA substituierte Phenylgruppe,
A Alkyl mit 1-6 C-Atomen, worin eine oder zwei CH2- Gruppen durch O- oder S-Atome oder durch -CR6=CR6-
Gruppen und/oder 1-7 H-Atome durch F ersetzt sein können,
D Carbonyl oder [C(R6R6')]n
E CH2, S oder O,
R6 und R6 jeweils unabhängig voneinander H, F oder A,
R7 -O-C(=Y)-NH-R8, R8 unsubstituiertes oder ein- oder zweifach durch R9 substituiertes Alkyl mit 1-10 C-Atomen, worin 1-2 C- Atome durch O und/oder S ersetzt sein können und/oder durch =0 substituiert sein können, oder
Cycloalkyl, worin 1-2 C-Atome durch N, O und/oder S ersetzt sein können,
R9 unsubstituiertes oder ein- oder zweifach durch Hai substituiertes Phenyl,
Naphthyl, A-O-C(=O)- oder Hai,
Hai Fluor, Chlor, Brom oder lod,
n 0, 1 oder 2 und
m 1 oder 2 bedeutet,
sowie deren Salze.
2. Stereoisomere der Verbindungen der Formel I gemäß Anspruch 1.
3. Verbindungen der Formel I gemäß Anspruch 1
a) [3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5-
(4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonylamino]- essigsäureethylester; b) [3-(2, 1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-5- (3-fluor-4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl-oxycarbonyl- aminoj-essigsäureethylester; c) N-1-Naphthylethyl-[3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5- trimethoxybenzyl)-5-(3-fluor-4-methoxyphenyl)-5H-furan-2- on-5-yi]-carbaminsäureester; d) 2-[3-(2,1 ,3-Benzothiadiazol-5-yl)-4-(3,4,5-trimethoxybenzyl)- 5-(3-fluor-4-methoxyphenyl)-5H-furan-2-on-5-yl- oxycarbonylamino]-3-methyl-buttersäureethylester sowie deren Salze.
4. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel I nach Anspruch 1 sowie ihrer Salze, dadurch gekennzeichnet, daß man einen Rest R in einen anderen Rest R umwandelt, indem man eine Verbindung der Formel I, in der R7 OH bedeutet mit einer Verbindung der Formel II
R8_N=C=Y II
worin
R8 und Y die in Anspruch 1 anegebenen Bedeutungen haben,
umsetzt,
und/oder eine Base oder Säure der Formel I in eines ihrer Salze umwandelt.
5. Verfahren zur Herstellung pharmazeutischer Zubereitungen, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der Formel I nach Anspruch 1 und/oder eines ihrer physiologischen unbedenklichen Salze zusammen mit mindestens einem festen, flüssigen oder halb- flüssigen Träger- oder Hilfsstoff in eine geeignete Dosierungsform bringt.
6. Pharmazeutische Zubereitung, gekennzeichnet durch einen Gehalt an mindestens einer Verbindung der Formel I nach Anspruch 1 und/oder einem ihrer physiologisch unbedenklichen Salze.
7. Verbindungen der Formel I nach Anspruch 1 und ihre physiologisch unbedenklichen Salze zur Bekämpfung von Hypertonie, Herzinsuffizienz, Niereninsuffizienz, Hirninfarkt, koronarer Herzerkrankung, renaler, cerebraler und myocardialer Ischämie, subarachnoidaler
Hämorrhagie, Entzündungen, Asthma und endotoxischem Schock.
8. Arzneimittel der Formel I nach Anspruch 1 und ihre physiologisch unbedenklichen Salze als Endothelin-Rezeptor-Antagonisten.
9. Verwendung von Verbindungen der Formel I nach Anspruch 1 und/oder ihre physiologisch unbedenklichen Salze zur Herstellung eines Arzneimittels.
10. Verwendung von Verbindungen der Formel I nach Anspruch 1 und/oder ihrer physiologisch unbedenklichen Salze bei der
Bekämpfung von Hypertonie, Herzinsuffizienz, Niereninsuffizienz, Hirninfarkt, koronarer Herzerkrankung, renaler, cerebraler und myocardialer Ischämie, subarachnoidaler Hämorrhagie, Entzündungen, Asthma und endotoxischem Schock.
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