WO1997008207A1

WO1997008207A1 - Derives de sialyl-lewis x fluores et produits intermediaires utilises dans leur synthese

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Publication number: WO1997008207A1
Application number: PCT/JP1996/002250
Authority: WO
Inventors: Takao Iida; Yutaka Ohira
Original assignee: Daikin Industries Ltd
Current assignee: Daikin Industries Ltd
Priority date: 1995-08-09
Filing date: 1996-08-08
Publication date: 1997-03-06
Anticipated expiration: 1998-02-09
Also published as: US5808018A; EP0811634A4; EP0811634A1; AU6669596A; JPH0952902A

Description

明細書フッ素含有シァリルルイス X誘導体及びその合成中間体技術分野

本発明は、フコースの 2位の水酸基をフッ素で置換したシァリルルイス X誘導体とその合成中間体およびその製造方法に関するものである。この誘導体は医薬の分野、例えば、炎症や炎症に伴う血栓形成、喘息、リウマチ、免疫疾患及び癌の治療及び予防の分野に有用である。背景技術

フコースを含むオリゴ糖であるシァリルルイス X糖鎖は、炎症時に白血球が血管内皮細胞と相互作用し、血管外に出るホーミング現象に関わる分子として近年注目を集めている。このホ一ミング現象のうちいくつかは、セレクチンと呼ばれるレクチン様細胞接着分子とシァリルルイス Xオリゴ糖との相互作用によって始まる。したがって、シァリルルイス Xオリゴ糖をセレクチン結合阻害剤として用いることができれば、好中球（白血球の一種）依存性かつセレクチン依存性の急性炎症を抑制できると期待されている。実際、ミシガン大学のグループによって、コブラ毒因子を用いてラッ卜で実験的に起こした肺の急性炎症は、シァリルルイス X糖鎖の投与で軽減されることが示された [M. S. Mulligan他， Nature 364, 149(1993)] 。そこで、種々の誘導体、例えば、ルイス Xガングリオシド（1 ) ゃシァリルルイス Xガングリオシド（ 2 ) の水素原子や水酸基をフッ素で置換した誘導体 ( 3 ) [S. Hakomori他, W0 92/19632(1992)] 及び（4 ) [ . Sta hi他, Angew. Chem. Int. Ed, Engl. , 33. 2096(1994)] の合成研究がなされてきている。し力、し、これら誘導体は、生体内のひ一 1 , 3—フコース転移酵素のためフコースを遊離してしまい、直ちに活性を失うことが考えられる。

そこで、強力なセレクチン接着阻害活性と代謝安定性を有するシァリルルイス Xを創製することを試みた。そのような候補化合物としてフコースの 2位水酸基をフッ素で置換した誘導体を設定したが、立体 ·位置選択的に、該当する含フッ素フコースを糖鎖に導入するための方法は存在しなかつた。

シァリルルイス X誘導体は、細胞接着分子としての作用を有する Eセレクチンおよび Lセレクチンのリガンド部分として知られており、これらセレクチンを特異的に発現する細胞の認識素子としての機能を有する重要な化合物であり、その活性発現に化学構造が及ぼす影響を調べるために有機化学的にフッ素で修飾した誘導体を合成することは有用である。また、このフッ素置換したシァリルルイス Xは実用的な医薬品の開発や臨床面への応用も考えられるところである。

したがって、上記した本発明のシァリルルイス X誘導体の解明と、実用的な量での提供は極めて意義あるものである。発明の要約

本発明の目的は上記のような薬剤として期待される、新規な含有フッ素シァリルルイス X誘導体とその合成中間体、及びそれらの製造方法に関するものである。

フコースの 2位の水酸基をフッ素で化学修飾したシァリルルイス X類縁体の合成を目的として研究を行った結果、本発明者は当該類縁体の合成に成功して本発明を完成させた。

すなわち本発明は、一般式（I一 1) ：

( I -1 )

[式中、 Rは炭素数 2〜 6の脂肪族のァシル基、 R ¹は水素原子又は炭素数 1〜5の低級アルキル基、 R ^{2 Q}、 R ^{3 D}および R ⁵は独立に水素原子又は炭素数 2〜 6の脂肪族あるいは炭素数 7 ~13の芳香族のァシル基、 R⁴ は水酸基、炭素数 2〜6の脂肪族あるいは炭素数 7〜13の芳香族のァシルァミノ基、または炭素数 2〜6の脂肪族あるいは炭素数 7〜13の芳香族のァシルォキシ基を表わし、 Raは炭素数 1〜30の直鎖または分岐状の、飽和または不飽和の脂肪族基、 Meはメチル基、 nは 0〜20の整数を表わす。ただし、 R¹が水素原子のときは、 R^2D、 R^3Qおよび R⁵は共に水素原子、 R⁴は水酸基、脂肪族あるいは芳香族のァシルアミノ基を表わし、 R¹が低級アルキル基のときは、 R²°、 R³⁰および R⁵は脂肪族又は芳香族のァシル基、 R⁴は脂肪族あるいは芳香族のァシルァミノ基、または脂肪族あるいは芳香族のァシルォキシ基を表わす。 ]

で表されるシァリルルイス X誘導体に関する。

本発明はまた、一般式（I一 1) で表される化合物の合成中間体である、 —般式（I一 2) ：

[式中、 R、 R\ R²。、 R³。、 R⁴、 R⁵、 Meおよび nは上に定義したとおりであり、 R^1DはN₃又はNH₂基を表す。ただし、 R¹が水素原子のときは、 R^2fl、 R³⁽⁾および R⁵は共に水素原子、 R⁴は水酸基、脂肪族あるいは芳香族のァシルアミノ基を表わし、 R¹が低級アルキル基のときは、 R² ^fl、 R^3eおよび R⁵は脂肪族又は芳香族のァシル基、 R⁴は脂肪族あるいは芳香族のァシルァミノ基、または脂肪族あるいは芳香族のァシルォキシ基を表わす。 ] で表される化合物に関する。

本発明はさらに、一般式（I一 2) で表される化合物の合成中間体である、 —般式 (II) ：

[式中、 R、 R\ R²⁰、 R³⁰、 R⁴および Meは上に定義したとおりであり、 Xは水酸基、フッ素原子、チォアルキル基（炭素数 1〜5) 、チオアリール基（炭素数 6〜12) 、または— 0C(NH)CC1₃基を表す。ただし、 R¹が水素原子のとき、 R^2D、 R^3Dは共に水素原子、 R⁴は水酸基、脂肪族あるいは芳香族のァシルァミノ基、 Xは水酸基を表し、 R¹が低級ァルキル基のときは、 R²⁽⁾および R³°は脂肪族又は芳香族のァシル基、 R⁴ は脂肪族ある、は芳香族のァシルァミノ基、または脂肪族ある、は芳香族のァシルォキシ基、 Xはフッ素原子、チォアルキル基、チオアリール基又は一 OC(NH)C Cl₃基を表わす。 ]

で表される化合物にも関する。

本発明はさらに、一般式（ΠΙ) ：

[式中、 R、 R¹, R⁴および Meは上に定義したとおりであり、 R²¹および R³¹は独立に水素原子、炭素数 7〜13の無置換もしくは置換フエニルメチル基、又は炭素数 2〜6の脂肪族あるいは炭素数 7~13の芳香族のァシル基を表わし、 T A Sはトリアルキルンリル基（アルキル基の炭素数 1〜7) を表わす。ただし、 R¹が水素原子のときは、 R²¹および R³¹は共に水素原子、 R⁴は水酸基、脂肪族あるいは芳香族のァシルアミノ基を表わし、 R¹が低級アルキル基のときは、 R²¹および R³¹は無置換若しくは置換フニニルメチル基または脂肪族又は芳香族のァシル基、 R⁴は脂肪族あるいは芳香族のァシルァミノ基、または脂肪族あるいは芳香族のァシルォキシ基を表わす。 ]

で表される化合物に関する。

本発明はさらに、一般式（IV) ：

[式中、 R²¹、 R⁴および T ASは上に定義したとおりである。ただし、 R²¹が水素原子のときは、 R⁴は水酸基、脂肪族あるいは芳香族のァシルアミノ基を表わし、 R²¹が脂肪族若しくは芳香族のァシル基、または無置換もしくは置換フエニルメチル基のとき、 R⁴は脂肪族あるいは芳香族のァシルアミノ基、または脂肪族あるいは芳香族のァシルォキシ基を表わす _c

]

で表される化合物にも関する。

本発明はさらに、一般式（IV) で表される化合物の前駆体である、一般式 (V)

[式中、 R²¹、 R⁴および TASは上に定義したとおりであり、 Phは無置換または置換フエ二ル基を表わす。ただし、 R ²¹が水素原子のときは、 R 4は水酸基、脂肪族あるいは芳香族のァシルアミノ基を表わし、 R²¹が無置換もしくは置換フエニルメチル基、または脂肪族もしくは芳香族のァシル基のときは、 R⁴は脂肪族あるいは芳香族のァシルァミノ基、または脂肪族あるいは芳香族のァシルォキシ基を表わす。 ]

で表される化合物にも関する。

本発明はさらに、一般式（VI) ：

）

[式中、 R^eは無置換もしくは置換フヱニルメチル基を表わし、 R⁹は炭素数 1〜 5の低級アルキル基、または炭素数 6〜 12の無置換もしくは置換フヱニル基を表わす。 ]

で表される化合物にも関する。

本発明はさらに、一般式（VII) ：

[式中、 R ^{1 1}は炭素数 1 ~ 1 0の低級置換アルキル基、または炭素数 7〜 1 3の無置換もしくは置換フエ二ルメチル基を表わし、 R ⁷は、水素原子、無置換もしくは置換フニルメチル基、又は炭素数 2 ~ 6の脂肪族あるいは炭素数？〜 1 3の芳香族のァシル基を表わす。 ]

で表される化合物にも関する。

本発明はさらに、一般式（VIII) ： .

[式中、 R ⁸は炭素数 2〜6の脂肪族あるいは炭素数 7〜1 3の芳香族のァシル基を表わす。 ]

で表される化合物にも関する。発明の好ましい態様

以下に本発明のシァリルルイス X誘導体の製造方法につき例示的に説明する。

本発明のフッ素置換シァリルルイス Xは、化学構造式（1— 1) に見られる通り、シァリルガラクト一ス部分、フコース部分、ダルコサミンラクト —ス部分及びセラミド部分から構成されるものである。

先ずフッ素置換シァリルルイス X誘導体のフコース部分を下記の反応スキーム 1に従って合成する。反応スキーム"!

(W-2) (W-3)

—

(VI ) 式中、 R ⁸は脂肪族または芳香族のァシル基を表し、 R ^{1 1}は低級置換ァルキル基または無置換若しくは置換フェニルメチル基を表し、 R ⁶は無置換若しくは置換フヱニルメチル基を表し、 R ⁹は低級アルキル基、または無置換若しくは置換フエ二ル基を表す。

即ち 3 , 4—ジ一 0—ァシル一 2—デォキシ一 2—フルオロー一 L一フコピラノシルフルォライド {化合物（1A) } を出発原料として、臭化水素酢酸などの試薬（他に三臭化リンゃ五臭化リン等が挙げられる）により、 1位をブロム化した一般式（VIII) の化合物を得る。

なお化合物 (1A) は、 Tetrahedron, 35， 2551- 2554(1979)に記載した方法に従って Lーフコビラノーステトラァセテ一トから合成することができる。このときの R ⁸の例としてはァセチル、プロピオニル、ビバロイル、 s ec—ブチロイル、ベンゾィル、クロ口べンゾィル、またはメトキシべンゾィルなどが挙げられ、化合物（1A) を合成する際にァセチル基の代わりにあらかじめ導入することは常法により行われる。

次に一般式（VIII) で表される化合物を例えば銀塩の存在下、低級置換アルコール、ベンジルアルコール、または置換フヱニルメチルアルコールと反応させ、一般式（VII— 1) で表わされる化合物へ誘導できる。低級置換アルコールとしてはトリアルキルンリルエチルアルコール（アルキル基としてはメチル、ェチル、プロピル、ブチル、ペンチル、へキシル、ヘプチル、ォクチル、ノナニル、またはデカニルが挙げられる）、 4一ペンテニルアルコール等が、また置換フヱニルメチルアルコールとしては 4—メトキシベンジルアルコール、 4ーァセタミドベンジルアルコール、 4一二トロベンジルァノレコーノレ、 4一クロ口べンジノレアルコール、または 4ーブロモベンジルアルコール等が用いられる。

次に一般式（VII— 1) で表される化合物のァシル型保護基をベンジル型保護基に変換する。すなわち、メタノール中でのナトリウムメトキシドまたはエタノール中ナトリウムエトキシドなどの方法により、ァシル型保護基を除去して一般式（VII— 2) の化合物を得、次に所望の保護基で保護して一般式（VII— 3) の化合物を得る。

即ち一般式（VII— 2) の化合物にハロゲン化べンジルまたはハロゲン化置換フヱニルメチル（置換フユニルメチルとしては 4ーメトキシベンジル、 4—ァセタミドベンジル、 4一二トロベンジル、 4一クロ口ベンジル、または 4一ブロモベンジル等が挙げられる）を水素化ナトリウム、トリェチルァミン、又は無置換もしくは置換ピリジン等の塩基存在下反応させ、無置換もしくは置換フエニルメチルエーテル誘導体に変換する。

次に一般式（VII— 3) の化合物一 O R ^{1 1}基をァセチル（一 O Ac) 基を経由して S R ⁹基に変換する。例えば、 R ^{1 1}がトリアルキルシリルェチル基である場合には、ルイス酸、例えば三フッ化ホウ素エーテル錯体存在下無水酢酸でァセチル化を行い、さらにアルキルメルカプタン、（アルキルチォ）トリメチルシラン等のアルキルチオ化剤または無置換もしくは置換チオフヱノールなどによって一般式（VI) の化合物に誘導する。

また、 R¹¹が無置換または置換フエニルメチル基である場合、例えば 4 —メトキシベンジルの場合は DDQ (2， 3—ジクロロー 5， 6—一ジシァノー 1, 4—ベンゾキノン）により 1位の保護基を選択的に除去したのち、無水酢酸でァセチル化を行い、さらにアルキルメルカプタン、（アルキルチォ）トリメチルシラン等のアルキルチオ化剤または無置換もしくは置換チォフエノールなどによって一般式（VI) の化合物に誘導する。

一般式（Π) で表されるフッ素を有するフコース誘導体の製造の好ましい態様を以下の反応スキーム 2に示す。

反応スキーム 2

化合物（4) 化合物 (5)

化合物 (6)

式中、 Meはメチル基を表し、 Acはァセチル基を表し、 Briはべンジル基を表す。

即ち出発物質として 3 , 4—ジー 0—ァセチルー 2—デォキン一 2—フルォ口一 α— Lーフコピラノシルフルォライド {化合物（1 ) } を用いて、臭化水素 Ζ酢酸により、その 1位をブロム化した化合物（2 ) を得たのち、トリメチルンリルエタノールと銀塩存在下で反応させて化合物（3 ) を得、脱保護して化合物（4 ) 、次いで化合物（5 ) へ誘導する。さらに三フッ化ホウ素エーテル錯体存在下無水酢酸と、一 3 0〜0 °Cの温度で 3時間反応させ、アセテートである化合物（6 ) が得られる。三フッ化ホウ素エーテル錯体と（メチルチオ）トリメチルシランを反応させることで、一般式

(VI) に対応する化合物（X) を得る。

かくして得られた一般式（VI) のフコース誘導体を反応スキーム 3に示すようにダルコサミンラクトース誘導体（化合物（7 ) } と縮合させ、場合により水酸基の保護基を変換した後、還元して一般式（IV— 1) で表される化合物とした後、一般式（XIII) で表されるシァリルガラクトース誘導体と縮合させて一般式（III一 1) で表される化合物を得る。

化合物（7 ) および一般式（XIII) で表される化合物は Carbohydrate R esearch, 200, 269- 285(1990)に記載の方法に類似した方法に従って容易に合成することができる。

反応スキーム 3

〜^TAS

一般式（M)

式中、 T A Sはトリアルキルシリル基を表し、 P hは無置換または置換フヱニル基を表し、 R ⁴'は脂肪族若しくは芳香族のァシルォキシ基、または脂肪族若しくは芳香族のァシルァミノ基を表し、 R ^{2 1} 'および R ^{3 1} 'は独立に無置換若しくは置換フュニルメチル基、または脂肪族若しくは芳香族ァシル基を表し、 Rは脂肪族ァシル基を表し、 Rいは低級アルキル基を表し、 R ⁶、 R ⁹、 Me、 B nは上に定義したとおりである。

一般式（VI) で表される化合物と化合物（7 ) とを、反応に関与しない溶媒（例えばベンゼン、トルエン、塩化メチレン、またはそれらの混合溶媒）中で適当なグリコシル化促進剤（N—ョ一,ドスクシンイミド Zテトラブチルアンモニゥムトリフレート、ジメチル（メチルチオ）スルホニゥムトリフレート、 N—ブロモスクシンィミド /トリフルォロメ夕ンスルホン酸銀など）の存在下、縮合させることにより、一般式（V— 1 ) で示される化合物へ誘導する。

なお化合物（7 ) は Carbohydrate Research, 200, 269-285(1990)に記載の方法に類似した方法に従って容易に合成することができる。

ここで得られる一般式（V— 1) 化合物について、水酸基の保護基を所望の他の保護基に変換することができる。一つの方法は水素雰囲気下接触還元等により水酸基の保護基を外して水素原子に変換し、除去した保護基と異なる置換フエニルメチル基（置換フエニルメチルとしては 4ーメトキシベンジル、 4ーァセタミドベンジル、 4—ニトロベンジル、 4—クロ口べンジル、または 4一ブロモベンジル等が挙げられる）を水素化ナトリウム、トリェチルアミン、又は無置換もしくは置換ピリジン等の塩基存在下反応させ、置換フエニルメチルエーテル誘導体に変換する方法であり、別法は、上述のように水酸基の保護基を水素原子に変換した後、ハロゲン化ァシル、酸無水物等のァシル化剤によって、水素化ナトリウム、卜リエチルァミン、又は無置換もしくは置換ピリジン等の塩基存在下反応させ、脂肪族あるいは芳香族のァシル基（アンル基としてはァセチル、プロピオニル、ピバロィル、 sec—ブチロイル、ベンゾィノレ、クロ口べンゾィル、または 4ーメトキシベンゾィルなどが挙げられる）を導入するものである。ここでトリアルキルシリル基中のアルキル基としてはメチル、ェチル、プロピル、ブチル、ペンチル、へキシル、ヘプチル、ォクチル、ノナニル、またはデカニルが挙げられ、互いに同じであっても異なっていてもよいものである。かくして一般式（V) で表される化合物を得る。

次いで金属水素化物（例えば水素化ホウ素ナトリウム、シァノ水素化ホゥ素ナトリウ厶、水素化リチウムアルミニウム、ボラン-卜リメチルアミン、トリヱチルシラン等）を用いて、反応に関与しない溶媒（例えば、テトラヒドロフラン、エーテルなど）中で、一般式（V— 2) の化合物の環状ベンジリデン部分を還元して一般式（IV— 1) で表される化合物に誘導す o

この化合物について R ²¹ 'は除去することができる。 R ²¹ 'が脂肪族あるいは芳香族のァシル基である場合、メタノール中でのナトリウムメトキシドまたはエタノール中ナ卜リウムェ卜キシドなどの方法により、 R ²¹ 'を水素原子に変換できる。また R ²¹'が無置換もしくは置換フニニルメチル基である場合、水素雰囲気下での接触還元等により R ²¹ 'を除去できる。 R ⁴'が脂肪族あるいは芳香族のァシルォキシ基である場合も、メタノール中でのナトリウムメトキシドまたはエタノール中ナトリゥ厶ェトキシドなどの方法により、 R ⁴'を水酸基に変換できる。かくして一般式（IV) で表される化合物を得ることができる。

次に一般式（IV— 1) で表される化合物を、一般式（ΧΙΠ) で示された化合物と縮合させることによって一般式（III一 1) で表される化合物が得られる。すなわち、反応に関与しない溶媒（例えばベンゼン、トルエン、塩化メチレン、またはそれらの混合溶媒）中で適当なグリコシル化促進剤

( N—ョードスクシンイミド Zテトラブチルアンモニゥムトリフレート、ジメチル（メチルチオ）スルホニゥムトリフレート、 N—ブロモスクシンィミドノトリフルォロメタンスルホン酸銀など）の存在下、一般式（IV— 1) と一般式（XIII) の化合物を縮合することにより、一般式（III一 1) で示される化合物へ誘導できる。

なお一般式（XIII) で表される化合物は Carbohydrate Research, 200, 269- 285(1990)に記載の方法に類似した方法に類似した方法に従って容易に合成することができる。

この一般式（III一 1) で表される化合物において、 R ¹が低級アルキル基、 R ²¹ '、及び R ^{3 1} 'が脂肪族あるいは芳香族のァシル基で、 R ⁴'が脂肪族あるいは芳香族のァシルォキシ基である場合、メタノール中でのナトリゥムメトキシドまたはエタノール中ナトリウムエトキンドなどの方法により、これらの保護基を水素原子に変換できる。また R ^{2 1} 'および R ^{3 1} 'が無置換もしくは置換フニニルメチル基で、 R ¹が低級アルキル基、 R ⁴が脂肪族あるいは芳香族のァシルァミノ基である場合、水素雰囲気下での接触還元等により R ²¹および R ^{3 1}を除去でき、さらにハロゲン化ァシル、酸無水物等のァシル化剤によって、水素化ナトリウム、トリェチルァミン、又は無置換もしくは置換ピリジン等の塩基存在下反応させ、脂肪族あるいは芳香族のァシル基（ァシル基としてはァセチル、プロピオニル、ビバロイル、 sec—ブチロイル、ベンゾィル、クロ口べンゾィル、またはメトキシベンゾィルなどが挙げられる）を導入できる。このようにして一般式（III) で表される化合物が得られる。

一般式（ΠΙ) で表される化合物の製造の好ましい態様を以下の反応ス j¾Bスキーム 4

Ph o

0〜Si_Me₃

e BnOヽ OBn OBn

化合物 (7) I OBn 化合物 (8)

¾ ÷| チオメチル体（X) を、スキーム 4に示すように、化合物（7 ) と、反応に関与しない溶媒（例えばベンゼン、トルエン、塩化メチレン、またはそれらの混合溶媒）中で適当なグリコシル化促進剤（N—ョ一ドスクシンィミド /テトラブチルアンモニゥムトリフレー卜、ジメチル（メチルチオ）スルホニゥムトリフレートなど）の存在下、 0。Cで 2〜3時間反応させることにより、化合物（8 ) に誘導することができる。次にこの化合物のグルコサミンのベンジリデン部分を還元することで化合物（9 ) が得られる。還元は、適当な還元剤（例えば、水素化シァノホウ素ナトリウム、ボラン -トリメチルァミン、トリェチルシランなど）を用いて、反応に関与しない溶媒（例えば、テトラヒドロフラン、エーテルなど）中で 0〜 3 0 の温度で 2時間以内で反応を完結させることができる。化合物（9 ) はグルコサミン部分の 4位の水酸基を除いて全ての水酸基が保護されているので、シァリルガラクトース {化合物（1 0 ) } と結合させることで化合物（1 1 ) が得られる。

次に反応スキーム 5に示すように、このようにして得られた一般式（III 一 1) で表される化合物（ベンジル型水酸保護基の場合にはァシル型水酸保護基に変換する）からトリアル千ルシリルェチル基を除去した後、活性化し、次に一般式（XIV) で表されるスフィンゴシン誘導体と縮合させて一般式（I一 21) で表される化合物を得る。

S&スキーム 5

式中、 R²⁽⁾' R³⁽⁾'および R⁵'は脂肪族あるいは芳香族のァシル基を表し、 R¹²は N₃ NH₂または NHCORa基（Raは飽和または不飽和のァルキル基を表す）を表し、 nは 0 20の整数を表し、 Xは水酸基、フッ素原子、チォアルキル基、チオアリール基または— OC(NH)C Cl₃基を表し、 R R^l R⁴' TASは上に定義したとおりである。

卜リアルキルシリルェチル基の脱保護は一般式（III一 2) の化合物をルイス酸（例えば、トリフルォロ酢酸、三フッ化ホウ素エーテル錯体等）で処理することで行われる。

かくして得られた一般式（II一 1) で表される化合物において Xが水酸基である化合物について、ジェチルァミノサルファトリフルオラィド（D AST) での処理、無水酢酸でァセチル化後ルイス酸存在下アルキルチオ卜リメチルシランでの処理、無水酢酸でァセチル化後ルイス酸存在下芳香族メルカブタンでの処理、または 1, 8—ジァザビンクロ [5.4. ,0]ゥンデカ一 7—ェン（DBU) 存在下でのトリクロロアセトニトリル（CC1₃ CN) 処理により、 Xが各々フッ素原子、チォアルキル基、チオアリール基またはトリクロロアセトイミデート [― OC(NH)C Cl₃] に変換された一般式（II一 1) の化合物とすることができる。

最後に、一般式（II— 1) の化合物とスフィンゴシン誘導体 [一般式（X IV) ] とを、種々のグリコシル化促進剤（例えば塩化三フッ化ホウ素ェ一テル錯体、トリアルキルシリノレトリフルォロメタンスルホネート、 N—ョ ― ドスクシンィミド Zテトラブチルァンモニゥムトリフレート、ジメチル (メチルチオ）スルホニゥムトリフレート、塩化スズ（II)ノ過塩素酸銀、ジルコノセン/トリフルォロメタンスルホン酸銀など）存在下で、縮合して、一般式（I一 21) の化合物を得ることができる。

なお一般式（XIV) で表される化合物は、例えば Carbohydrate Researc h, 202, 177- 191(1990)に記載の方法に準じて、アジドスフィンゴシンを合成し、この 1位の一級水酸基を適当な保護基、例えばトリフエ二ルメチル基等で保護した後、例えば塩化ベンゾィル等を用いて、常法により 3位の水酸基を保護し、この後、例えば三フッ化ホウ素エーテル錯体で 1位の脱保護を行うことにより、容易に得ることが可能である。

スフィンゴシン部分の R¹⁽⁾がアジド基の場合、スキーム 6に示すようにこのアジド基を選択的に還元（例えば硫化水素など）して、次に脱水縮合剤 [1, 2—ジシクロへキシルカルポジイミド（DCC) 、 1ーェチル一 3—（3—ジメチルァミノプロピル）カルポジイミド（WSC) など] 存在下所望の力ルポン酸を反応させれば対応する全て保護されたフッ素置換シァリルルイス Xガングリオシド（1— 11) を得ることができる。スキーム 6

式中、 Raは飽和または不飽和の脂肪族基を表し、 R、 R¹'. R^2D'、 R 3⁰\ R⁴'、 R⁵'および nは上に定義したとおりである。

ナトリウムメトキシドーメタノール、ナトリウムエトキンドーエタノールなどのアルカリ条件下で、溶媒中での脱一 0—ァシル化を行ない、加水分解して、一般式（1— 1) で表される化合物において R R²\ R³⁰および R ⁵が水素原子であり、 R ⁴が水酸基又はァセチルアミノ基である一般式（IX) で表されるフッ素置換シァリルルイス Xガングリォシドを得ることができる。

好ましい態様を以下の反応スキーム 7に示す。

反応スキーム 7

化合物（11) のベンジル基を接触還元で除去し、遊離した水酸基をァセチル化して一般式（II) で表される化合物（12) としてから、卜リフルォロ酢酸を作用させ、グルコースの 2位のトリメチルシリルェチル基を脱保護して、一般式（II) で表される化合物（13) を得る。これを 1, 8—ジァザビシクロ [5.4.0]ゥンデ力一 7—ェン（DBU) とトリクロロアセトニトリル（CC1₃CN) を用いて一般式（II) で表される化合物 (14) とする。次いで、アジドスフィンゴシン誘導体 {化合物（A) } 存在下、三フッ化ホウ素エーテル錯体を作用させて、一般式（I) で表される化合物（15) とする。さらに、硫化水素ガスでアジド基を還元し、脱水縮合剤 [例えば、 1一ェチル一3— (3—ジメチルァミノプロピル）力ルボジイミド塩酸塩など] 存在下、テトラコサン酸を縮合させて化合物（1 6) とし、保護基を脱保護することにより、望みのフッ素置換シァリルルイス X誘導体である化合物（IX) を得る。上記アジド基を還元する際に用いられる還元剤としては硫化水素に限定されるものではなく、アジドの還元能力があり、かつ二重結合を還元せず、ァシル保護基を脱離しない還元剤であれば何れでもよい。この反応行程は反応スキーム 3に示ざれる通りである。

本発明の化合物はセレクチン接着阻害活性と代謝安定性を有することが予想される。これらのことより、好中球（白血球の一種）依存性かつセレクチン依存性の急性炎症を抑制でき、さらに炎症や炎症に伴う血栓形成、喘息、リウマチ、免疫疾患及び癌の治療及び予防の分野に有用であると期待される。

以下に実施例を説明するが、本発明はこれら実施例により何ら限定されるものではない。実施例

^施例 1 3, 4—ジー 0—ァセチル一 2—デォキシ一2—フルオロー一 L—フコビラノシルブロマイド [以下、化合物（2) と略す] の合化合物（1) 0.300g (l. l 9mmol) を酢酸-無水酢酸 2 ： 1の混合溶媒 0.了 ml に溶かし、氷水冷却後、 10°Cで 33%臭化水素-酢酸溶液 (メルク社製） 1.35ml (281圆01) を加えた。密栓をして、氷浴をはずし、内温 20〜25°Cで 24時間撹拌した。ジクロロメタンで希釈し、冷却水、飽和炭酸水素ナトリウム水、冷却水で順次洗浄した。硫酸ナ卜リゥムで乾燥後、減圧濃縮し、 0.364g (Y.97.7 %) の化合物（2) を得た。

CIOH OSBTF ( 3 1 3. 12 )

^JH-NMR ( CD Cl₃； TMS ) ： 56.61 C d, 1 H, J！, ₂= 4. 2 Hz, H— 1 )， 5.48 ( dd, 1 H， J ₂, ₃= 10.0Hz, 1 H, J ₃, ₄ =3.4 Hz, H-3 )， 5.38 ( dd, 1 H, J ₃, ₄=3.4 Hz, J₄,₅ = 1.0Hz, H-4 ), 4.74 ( ddd, 1 H， J F, ₂= 50.5Hz, J！, ₂ = 4.2 Hz, J ₂, ₃= 10.0 Hz, H-2 ), 4.44(m, 1H, H— 5 ), 2.17, 2.07( 2s, 6H, 2Ac〇）， 1.22 ( d, 3H, J₅,₆ = 6.5 Hz, H-6 ).

¹ F-NMR ( CDC1₃ ； CFCls ) ： (5 - 195 ( ddd, J _F， _2H = 50.5Hz, Jr, 3H=9.4 Hz, J P, I H=3. OHz )

実施例 2 2— (トリメチルシリル）ェチル 3, 4—ジー〇一ァセチルー 2—デォキシー 2—フルオロー /3— L一フコピラノシド [以、ィヒ—合物（3_ ) と略す] の合成

化合物（2) 0.364g (1.16 mmol) を無水ジクロロメタン 2 ml に溶解し、活性化したモレキュラーシーブ 4 A 18 Omgを加えて、アルゴン雰囲気下、 1時間撹拌した（混合物 A) 。一方、 2- (トリメチルシリル）エタノール 0.16 ml (1.12随 ol) を、過塩素酸銀 0.130g (0.6

3 mmol) 、炭酸銀 0.170g (0.62 mmol) と共に、アルゴン雰囲気下、無水ジクロロメタン 1 mlに混合し、活性化したモレキュラーシーブ 4 A 1 80ragを加えてから、遮光下、室温で 2時間撹拌した（混合物 B) 。以上の両混合物を、共に氷冷し、混合物 Bを混合物 Aに加え、遮光下、室温に昇温して 12時間撹拌した。不溶部を濾取し、ジクロロメタンで洗浄後、濾液及び洗液を合して、 5%炭酸ナトリウム水溶液での洗浄、次いで、硫酸ナトリウ厶乾燥を行った。溶媒を減圧濃縮した残渣をフラッシュクロマ卜グラフィー（溶出液： n—へキサン一酢酸ェチル =6： 1) に供し、ィヒ合物（3) (277rag， 68.0%) を得た。

C_]5H₂₇0₆F Si ( 350.47 )

融点 48〜50°C

[α]ο² = - 26.4 ° ( c 1.0, CHC )

I R^KBr _raax cm'¹ ： 1750, 1270 (エステル)， 870, 84 0( Me₃Si ),

'H-NMR ( CD Cl₃； TMS ) ： δ 5.26 ( ddd, 1 H， J ₃， ₄ = J F, ₄=2.7 Hz, J 4, 5 = 1.0Hz, H- 4 ), 5.09 ( ddd, 1 H, J F. 3 = 14 Hz, J ₂, 3=9.7 Hz, J 3, ₄= 2.7 Hz, H- 3 ), 4.53 ( d， 1H， J！,

H - 1 ), 4.45 ( ddd, 1 H, J F, ₂ =

44 Hz, J ₂, 3=9.7Hz, J_{1( 2}=7.7Hz, H— 2 ), 4.03 ( m, 1 H, CHCH₂Si ), 3.82 ( dq, 1 H， J ₅, 6=6.5 Hz, J ₄, ₅ = 1.0 Hz, H- 5 )， 3.60( m， 1 H, CHCH₂Si )， 2.05, 2. 15( s, 6H, 2 AcO ). 1.21 ( d, 3 H, J ₅, _e= 6.5 Hz, H— 6 ), 1.04( m， 2H, CH₂CH₂SiMe₃ ).

¹⁹F—薩 R ( CDCls； CFC1₃ ) ： <5 - 207 ( dd, 1 F， J _F，

14 Hz, 2一 F ),

質量分析： m/z C₁₅H₂₇〇₆FSiについての計算値 351.1639 ( M + H ); 測定値 351.1637.

実施例 3 2— (トリメチルシリノレ）ェチル 3, 4—ジ一 0—ベンジル一 2—デォキシー 2—フルオロー — Lーフコビラノシド [以下、化合物（5 ) と略す] の合成

化合物（3) 0.277g (0.79mmol) を無水メタノール 1.5 mlに溶かし、ナトリウムメトキシド 8mg (0.15mmol) を加えてから、ァルゴン雰囲気下、室温で 2.5時間撹拌した。反応溶液をそのまま、アンバーライト I R— 120(H型）に吸着し、溶出液をメタノールにして、濾過した。濾液を減圧濃縮し、この残渣（0.187g) を無水ジメチルホルムァミド 4mlに溶解した。アルゴン雰囲気下、 0°Cで油性水素化ナトリウム（約

60%) 6 Omg (1.5mniol) を加え、同温度で 30分撹拌し、次いで、同温度で臭化べンジル 0.26 ml (2.2mmol) を滴下した。撹拌下、 0 °C で 30分反応後、室温に昇温し、 2時間撹拌した。再度 0°Cに冷却し、メタノール 0.15mlを加えてから、減圧濃縮次いで真空乾燥し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（溶出液： n—へキサン一酢酸ェチル = 8 ： 1) に供し、化合物（5) (339mg, 96.0%) を得た。

[ ] D²⁵ = + 19.4° (c 1.0, CHC )

I R^nea cm—¹ ： 1120(エーテル）' 860, 840(Me₃Si)，

700(Ph).

^-NMR (CDC1₃ ; TMS) : 57.26~7.40( πι, 10 H， Ph ), 4. 8 1 ( ABq, 2 H, CH₂Ph )， 4. 74 ( A B q, 2H， C H₂Ph ), 4. 69 ( ddd, 1 H, J _{F> 2}= 5 1 Hz, J i, ₂= J ₂, ₃= 7. 6 Hz, H— 2 )， 4. 38 ( dd, J；, 2= 7. 6 Hz, J κ, ! = 4. 3 Hz, H— 1 ), 4. 0 0 "， 1 H, CHCH₂Si ), 3. 55 ", 1 H, CHCH ₂Si ), 3. 65— 3. 55 ( m， 2H， H-4, H— 3 )， 3. 48 ( q, 1 H， J 5, 6= 6. 5 Hz, H— 5 ), 1. 1 9 ( d, 3 H, J ₅, ₆= 6. 5 Hz, H- 6 )， 1. 04 ( m, 2H, CH₂CH₂SiMe₃ ).

¹⁹F-NMR(CDC1₃； CF C1₃) : <5 - 206 ( dd, I F, J _F, _2H = 5 1 Hz, J F, 3H= 1 2 Hz, 2一 F ),

質量分析： m/z C₂₅H₃₅0₄F Siについての計算値 44 7. 2366 ( M + H )；測定値 44 7. 235 6.

実施例 4 1一 0—ァセチル— 3, 4—ジ一 0—ベンジル一 2—デォキシー 2—フルォロニ a β -L-フコビラノース [以下、化合物（6) と略す] の合成

化合物（5) 0. 22 Og (0. 493mmol) を無水トルエン 4 ml及び無水酢酸 0. 7mlに溶かし、アルゴン雰囲気下、 — 30°Cに冷却下、三フッ化ホウ素一エーテル錯体 50 ill (0. 4 1 ramol) を滴下した。撹拌しながら、 3時間かけて 0°Cに昇温後、ジクロロメタンで希釈し、 1M 炭酸ナ卜リウム水溶液、飽和食塩水で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（溶出液： n—へキサン一酢酸ェチル = 6 ： 1) に供し、化合物（6) ( ： ^ = 1 ： 2, 1 8 7mg₍ 97. 8% ) を得た。

C₂₂H ₂₅0₅ F ( 388. 44 )

I R^{n e s t} _ma x cm"¹ ： 1 730, 1250 (エステル)， 730, 70 0(Ph). ^-NMR ( CD Cl₃ ; TMS ) ： o 7.2 - 7.5", 10 H， Ph ), 6.38( d. 0.33H, J _{ll 2}=4.0 Hz, aH- 1 ), 5.6 δ( dd, 0.66H, J 1, 2=8.0 Hz, J _F, _{1 H}=4. 8Hz, ^SH- 1 ), 2.14( s, 0.66H, Ac( 3) ), 2. 12( s， 0.33H, Ac(a) ), 1. 19 C d, 2H, J 5,

. βΚ- 6 ), 1.16 ( d, 1 H, J 5,

Hz, H— 6 ).

実施例 5 メチル 3, 4—ジー 0—ベンジル一 2—デォキシ一 2—フルオロー 1—チォーひ， ?一 L—フコビラノース [以下、化合物（X) と略す] の合成

化合物（6) 0. 187g (0.481 ramol) を無水ジクロロメタン 5 ml に溶解し、アルゴン雰囲気下、（メチルチオ）トリメチルンラン 0.33ml (2.33mmol) を加え、 0°Cに冷却してから、三フッ化ホウ素一エーテル錯体 0.13 ml (1.06翻 ol) を滴下した。室温に昇温して、 19時間撹拌後、ジクロロメタンで希釈し、 1 M 炭酸ナ卜リゥム水溶液、飽和食塩水で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（溶出液： n—へキサン一酢酸ェチル = 8 ： 1) に供し、化合物（X) ( β = 3 2, 133mg, 97.8% ) を得た。

C₂₁H₂₅0₃FS ( 376.50 )

I R^neal _raax cm—¹ ： 1 120( エーテル）， 730, 700(Ph). 質量分析： m/z C₂₁H₂₅0₃F Sについての計算値 377. 1587 ( M + H ); 測定値 377. 1588.

a ； ^!H-NMR ( CD Cl₃ ； TMS ) ： δ 7.5— 7.2", 10 H, Ph ), 5.42 ( d, 1 H, J！, ₂=5. 7Hz, aH- 1 ), 5.22( ddd, 1H, J F, ₂=50 Hz, J ₂, 3= 10 Hz, J i, ₂=5.7Hz, H— 2 ), 4.81( ABq, 2H, CH₂Ph ), 4. 75(ABq, 2H, CH₂P h ), 4.18 ( dq, 1 H. J ₄, 5 = 1.0 Hz, J ₅, ₆=6.4 Hz, H— 5 ), 3.86 ( ddd, 1 H, J _F,₃=9.3Hz， J ₂, 3 = 10 Hz, J ₃, ₄=3. 1 Hz, H-3 )， 3.68 ( ddd, 1 H, J , ₄=4.3Hz, J ₃,₄=3. 1H z. J ₄, ₅=1.0 Hz, H-4 ), 2.10( s, 3H, S CH₃ ), 1. 17

¹⁹F— NMR ( CD Cl₃ ; C F Cl₃ ) ： o 一 198( ddd, 1 F， J 50 Hz, J 9.3 Hz, J =4.3 Hz, 2— F )， β ； ^!H-NMR ( CDCI3 ; TMS ) ： o 7. δ - 7.2 ( m, 10 H， Ph ), 4.82( ABq, 2H， CH₂Ph )， 4.76 ( ABq, 2 H, CH₂Ph )， 4.76 ( ddd, 1 H, J _F, ₂= 51 Hz, J 1 , 2 = J 2, 3 = 9. 5 Hz, H-2 )， 4.34 ( dd, 1 H， J 1 , ₂=9.5 Hz, J _F, 1 = 3.2 Hz, H— 1 )， 3.7— 3.6 ( m， 2H， H-3 及び H—4 ), 3.55 ( q, 1H, J ₅, 6=6. δΗζ, H— 5 ), 2.21 ( s, 3H, S— CH₃ ) ， 1.22 ( d, 3H， J 5, 6=6.5 Hz, H-6 ).

¹⁹F - NMR ( CDCI3； CFC ) ： δ 一 197( ddd, 1 F， J 51 Hz, J 13.1 Hz, J = 3.2Hz, 2一 F ), 実施例 6 2—（トリメチルシリル）ェチル 0—（3， 4ージー 0—ベンジル -2-デォキシー 2—フルオローひ一 Lーフコビラノシル）一（1→3)

-0 -(2-ーァセタミド一 4, 6— 0—べンジリデン一 2—デォキシー ^—

D—グルコビラノシノレ）一（1— 3)一 0—（2, 4， 6—トリー 0—べンジル一 β -D-ガラクトビラノシル）一（1→4)一 2, 3, 6—トリ一 0—ベンジル一 β— D—ダルコビラノシド [以下、化合物（8) と略す] の合成化合物（X) 9 Omg (0.239mmol) 及び 2—（トリメチルシリル）ェチル 0— (2—ァセタミドー 4, 6— 0—べンジリデンー 2—デォキシ一 3— D—グルコピラノシノレ）一（1→3)— 0—（2.4, 6—トリ一 0—ベンジル一/S— D—ガラクトビラノシル）一（1— 4)一 2, 3， 6—トリ一 0— ベンジルー 3— D—グルコピラノシド [以下、化合物（7) と略す] 22 Omg (0.173mraol) を無水ベンゼン 7 mlに溶解し、アルゴン雰囲気下、活性化したモレキュラーシーブ 4 A 1 gを加えた。室温で 8時間撹拌後、約 7 °Cに冷却し、ジメチル（メチルチオ）スルホニゥムトリフレート 36 Omg (1.39襲 ol) と活性化したモレキュラーシーブ 4 A36 Omgとの混合物をくわえ、同温度で 1時間 30分撹拌した。 4°Cに冷却し、メタノ —ル 3.6ml、次いでトリェチルァミン 1.2 mlを加え、同温度で 30分撹拌した。不溶部を吸引濾別し、ジクロロメタンで洗浄した。瀘液及び洗液を合して、水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（溶出液： n—へキサン一酢酸ェチル = 5 ： 2) に供し、化合物（8) ( 195mg, 70.4% ) を得た。

C₉4H₁₀₈NO₁₉FSi ( 1603.0 )

[a]_D ²² =— 49.0。（ c 0.91, クロ口ホルム）

I R^KBr _max cm-¹ _: 3400(NH), 1690， 1540 (アミド）， 1100(エーテル)， 860, 840(Me₃Si), 740, 700(Ph).

'H-NMR ( CD Cl₃； TMS ) ： o 了.5- 7.1"， 45H， 9 Ph ), 5.48( s, 1 H, PhCH )' 4.92 ( d, 1 H, J_{ll 2}=3. 8 Hz, H— 1，フコース部）， 1.51( s， 3 H. AcN )， 1.00( m, 2H, CH₂SiMe₃ )' 0.73 ( d, 3H， J ₅, ₆= 6.4 Hz, H- 6, フコース部）.

¹⁹F— NMR ( CDC1₃ ; CFCls ) ： δ - 207( ddd, J _F, _2H =5 lHz, J r,

2一 F ).

質量分析： m/z C₉₄H_lfl8N0₁₉F Siについての計算値 1603.7 381( M + H )；測定値 1603.7351. 実施例 7 2—（トリメチルシリル）ェチル 0—（3, 4—ジ一 0—ベンジルー 2—デォキシ一 2—フルオローひ一 Lーフコビラノシル）一（ ]→3) 一 0—（2—ァセタドー 6— 0—べンジルー 2—デォキシー /3— D—グルコピラノシル）ー（1→3)— 0— (2， 4， 6— トリ—一 0—べンジルー；3— D ーガラクトピラノシル）一（1→4)一 2, 3, 6—トリ一 0—ベンジルー /3 一 D—グルコビラノシド [以下、化合物（9) と略す] の合成

化合物（8) 125 mg (0.0779mmol) を無水テトラヒドロフラン 2.5mlに溶解し、アルゴン雰囲気下、活性化したモレキュラーシーブ 4 A400mgを加えた。室温で 1時間撹拌後、同温度でシァノ水素化ほう素ナトリウム 74mg ( 1.18mmol) を加え、 0°Cに冷却し、 1M塩酸—ェ一テル溶液 1.75ml (1.75襲01) をアルゴン雰囲気下で滴下した。室温へ昇温してから、 20分撹拌し、ジクロロメタン 15mlと水 3mlを加えて、不溶部を濾別後、ジクロロメタンで洗浄した。濾液及び洗液を合して、 2 M塩酸水溶液、次いで水で洗浄し、硫酸ナトリウム乾燥を行った。減圧濃縮後の残渣をフラッシュクロマトグラフィ一（溶出液： n—へキサン一酢酸ェチル =3 ： 2) に供し、化合物（9) ( 95mg, 76.0% ) を得た。

C₉₄H_1I0NOi₉F Si ( 1605.0 )

[ ] ²²=— 19. 5° ( c 1.12, クロ口ホルム )

I R^{KB r} _max cm'¹ ： 3700 一 3200(OH, NH), 1660, 1500(アミド）， 1070(エーテル)， 860, 840(Me₃Si), 7 40, 700(Ph).

'Η - NMR ( CDC1₃ ； TMS ) ： o 7.5— 7.0"， 45 H， 9 Ph ), 1.51 ( s, 3H, AcN ), 1.14 ( d, 3H, J _{5) e}=6.4 Hz, H— 6, フコース部）， 1.01 ( m, 2H, CH₂SiMe₃ ). ¹⁹F- MR ( CDCls； CFC1₃ ) ： δ 一 208 ( dd, J _F._2H = 54 Hz, J F, 3H= 6.5 Hz, 2-F ).

質量分析： m/z CMHHQNO F Siについての計算値 1 6 0 5. 7 53 7 ( M + H )；測定値 1 605. 7520.

実施例 8 2—（トリメチルシリノレ）ェチル〇一（メチル 5—ァセタミドー 4, 7, 8， 9—テトラー 0—ァセチル一 3, 5—ジデォキシー D—グリセロー一 D—ガラクトー 2—ノヌロビラシ口ネート）一(2→3)— 0— ( 2， 4， 6— トリ— Q— ン Vィルー 3— D—ガラクトビラノシノ—レ）一（〕→ 4)ー0— [(3， 4ージー 0—ベンジルー 2—デォキシー 2—フルオロー α— Lーフコピラノシル）一（1— 3)〕一 0— (2— Τセタミドー 6— 0—ベンジル一 2—デォキシー一— D—ダルコビラノシル）一（1→3)—〇ー（2. 4, 6— トリ一 0—ベンジルー 3—D-ガ―ラクトピラノシル）一（1→4)一 2, 3， 6—卜リー 0—べンジルー ; 3— D—ダルコビラノシド [以下、化合物 (11) と略す] の合成

化合物（9) 157 mg (0.0978隨 ol) 及びメチル 0—（メチル 5 ーァセタミドー 4, 7， 8， 9ーテトラ一 0—ァセチル一 3， 5—ジデォキシ一 D—グリセロー一 D—ガラクトー 2—ノヌロビラノシロネート）一（2 →3)— 2, 4， 6—トリ一 0—べンゾィルー 1一チオー^ _D—ガラクトビラノシシド {化合物（10) } 134mg (0.135匪 ol) を無水ジクロロメタン 5mlに溶解し、アルゴン雰囲気下、活性化したモレキュラーシーブ 4 A32 Omgを加えた。室温で 4時間撹拌後、同温度でジメチル（メチルチオ）スルホニゥムトリフレート 10 Omg (0.387πιπιο1) と活性化したモレキュラーシーブ 4 A 10 Oragとの混合物をくわえ、アルゴン雰囲気下、同温度で 22時間撹拌した。氷冷して、メタノール 0.36 ml及びトリエチルアミン 0.18 mlを加え、同温度で 30分撹拌した。ジクロロメタンで希釈後、濾過、洗浄を行い、この濾液と洗液を合して、水で洗浄した。硫酸ナトリウム乾燥し、減圧濃縮の残渣をフラッシュクロマトグラフィー（溶出液： n—へキサン一酢酸ェチル = 1 ： 3) に供し、化合物 (11) ( 98 nig, 39.3% ) を得た。

C₁₄₁H₁₅₉N₂〇₃₉F Si ( 2552.9 )

[な] _D ²⁴ =— 13.7。（ c 1.25，クロ口ホルム）

I R^{K B r} _{m a} x cm-¹ ： 3400(NH), 1740, 1270(エステル）， 1690, 1500(アミド）， 1070(エーテル)， 860， 840 (Me ₃Si)， 740， 710(Ph).

'H-NMR ( CD Cl₃ ; TMS ) ： δ 8.3 - 7.0"， 60 H, 12Ph ), 5.67 ( m, 1 H, H— 8，シアル酸部）， δ .43 ( dd, 1 H, J ,, 2=8.2Hz, J ₂₍ 3=9.9Hz, H-2, ガクトース部）， 5. 30(幅広 d， 1H, J a, 4

H-2, ガラクトース部 )， 5.23 ( dd, 1 H, J 7, 8 = 12.4Hz, J _{6) 7}=2.6 Hz, H— 7，シアル酸部）， 3.78( s, 3H， OCH₃ )， 2.43 C dd, 1 H， J ₃

H z, H— 3e, シアル酸部）， 2.14, 1.95, 1.92. 1.80( 4s, 12H, 4Ac〇）， 1.53, 1.5 0( 2s, 6H， 2 AcN ), 1.09 ( d， 3H, J ₅.₆=6.4 Hz, H— 6, シアル酸部 ), 1.01 ( m， 2H, Me₃SiCH₂CH₂0 ).

¹⁹F - NMR ( CD Cl₃ ; C F Cl₃ ) ： δ - 208 ( dd, J _F， _2H =53Hz, J 3H= 7.0 Hz, 2一 F ).

質量分析： m/z C₁₄₁H₁₅₉N ₂0₃₉ F Siについての計算値 2553. 0385( M+H )；測定値 2553.0404.

塞施例 9_ 2—（トリメチルシリノレ）ェチル — ( チル 5—ァセタミドー 4, 7, 8, 9—テトラー 0—ァセチルー 3, 5—ジデォキシ一 D—グリセローひ一 D—ガラク卜一 2—ノヌロビラノシロネート）一（2— 3)— 0 — (2, 4, 6—トリ一〇一ベンゾィル一 /S— D—ガラクトピラノシノレ）一(1 →4)一 0— [(3， 4ージ一0—ァセチル一 2—デォキシー 2—フルオローひ一 Lーフコビラノシル）ー（1→3)]— 0—（2—ァセタミド一 6— 0— ァセチルー 2 -デォキ一; S— D-ダルコピラノシル— )一（ → 3 ) - 0—（ 2 ， 4， 6—トリー 0—ァセチルー; 9— D—ガラクトビラノシル）一（ 1→4) 一 2, 3， 6—卜リー 0—ァセチル一; g— D—グルコビラノシト" [以下、化合物（12) と略す] の合成

化合物（11) 98mg (0.038mmol) を、エタノール 15ml及び酢酸 5.5mlに溶かし、 10%パラジウム一炭素 9 Omgの存在下、 45てに加温しながら、常圧水素圧で 4日間接触還元した。濾過したのち、溶媒を減圧濃縮し、残渣にピリジン 4ml、無水酢酸 2 mlを加えて、室温で 20時間撹拌した。減圧濃縮後の残渣をフラッシュクロマトグラフィー（溶出液： n—へキサン—酢酸ェチル = 1： 6) に供し、化合物（12) ( 66. 6mg, 81.8% ) を得た。

C₉₆H₁₂₃N₂〇₄₈FSi ( 2120.1 )

[a]_D ²³ =— 23.2 ° ( c 0.73, クロ口ホルム）

I R^KBr _max cm"¹ ： 3400(NH), 1740, 1230(エステル）， 1700, 1530(アミド)， 1070(エーテル)， 860, 840 (M e₃Si)， 720(Ph).

^-NMR ( CD Cl₃； T S ) ： δ 8.2 - 7.4( m, 1 δΗ, 3 Ph ), 5.66 ( m, 1 H， H— 8, シアル酸部）， 5.27 ( dd, 1 H, J 6, 7=2.9Hz, J ₇, 8 = 9.9Hz, H— 7，シアル酸部）， δ.35( d, 1H, J！,

H— 1, フコース部）， 5.15 ( dd, 1H, J 2, 3 = J a, 4 = 9.3 Hz, H— 3, グルコース部）， 4.46( d， 1 H, J i, 7. 9Hz, H- 1, グルコース部）， 3. 80 ( s, 3H, OCH ₃ ), 3. 45 ( dd, 1 H, J _2> 1 0. 0 Hz, J ₃， ₄= 3. 5Hz, H— 3, ガラクトース部）， 2. 41 ( dd. 1 H, J 12.7HZ, J 4

= 4. 7Hz, H— 3e, シアル酸部）， 2. 1 3， 2. 1 0， 2. 09, 2. 08， 2. 0 7. 2. 07， 2. 06， 2. 03， 2. 02, 2. 00, 1. 9 3, 1. 9 1, 0. 9 1 ( 1 3 s, 39 H, 13 Ac〇 ), 1. 78， 1. 56 ( 2 s, 6 H, 2 AcN ), 1. 09 ( d, 3 H, J _{5> 6}= 6. 5 Hz, H— 6, フコース部）， 0. 90 ( m, 2 H, Me₃SiCH₂CH₂0 ).

¹⁹F-NMR ( CD C1₃ ； CFCI3 ) ： o 一 208 ( ddd, J _F, _2H = 50Hz, J F, 3H= 7. 6 Hz, J P, vu= 2. 5 Hz, 2— F ).

質量分析： m/z C₉₆H₁₂₃N₂〇₄₈F Siについての計算値 2 1 20. 71 1 0( M + H )；測定値 2 1 20. 70 72.

実施例 1 0 O— (メチル 5—ァセタミドー 4, 7, 8， 9ーテトラー 0 二ァセチルー 3, 5—ジデォキシ一 D—グリセローひ一 D—ガラクトー 2 ーノヌロビラノン口ネート）一(2— 3)— 0-(2， 4, 6—トリー 0—ベンゾィルー^ー D—ガラクトビラノシノレ）一（1— 4)一 0— [(3， 4ージー 0 ニァセチルー 2—デォキシー 2—フルォ口一 α— L—フコビラノシル）一（1 →3)]-0- ( 2—ァセタミドー 6二 0一ァセチルー 2—デォキシ一 5— D—グルコビラ Iシノヒ) -_( 1→3)— 0— (2, 4, 6—トリー 0 -ァセチル一 — D -ガラク卜ピラノシル）—（1— 4)一 2, 3, 6 -ト―リ一— 0—ァセチルー D—ダルコピラノシース [以下、化合物（1 3) と略す] の合成化合物（12) 6 Omg (0. 02 8mmol) を、アルゴン雰囲気下、無水ジクロロメタン 0. 8 mlに溶解後、 0°Cに冷却してからトリフルォロ酢酸 1. 6mlを滴下した。同温度で 5時間撹拌後、酢酸ェチル 2mlを加えて、同温度で、減圧次いで真空下で濃縮した。この残渣をシリカゲルカラムク口マトグラフィ一（溶出液：ジクロロメタン→ジクロロメタンーメタノ一ル = 30 ： 1→20 : 1) に供して、化合物（1 3) ( 49. Orag, 8 δ. 1% ) を得た。

C₉iH₁₁₁N₂048F ( 20 19. 8 )

[ ] _D ²⁵ =— 9. 4 ° ( c 0. 75, クロ口ホルム）

I R^{KB r} _roax cm'¹ ： 3 6 00 -3200(OH, H), 1 740, 1 2 30 (エステル)， 1670, 1 540 (アミド）， 1 0 7 0 (エーテル)， 7 20(Ph).

質量分析： m/_Z C₉₁H_{1 U}N₂0₄₈ Fについての計算値 2020. 64 02( M + H )；測定値 2020. 6392.

実施例 1 1 0—（メチル 5 -ァセタミドー 4, 7, 8， 9ーテトラー 0 —ァセチルー 3, 5—ジデォキシ一 D—グリセロー α— D—ガラクトー 2 —ノヌロピラノシロネート）ー（2→3)—〇ー（2, 4， 6— トリ一0—べンゾィル一；5— D—ガラクトピラノシル）一（1→4)— 0— [(3， 4—ジー 0 一ァセチルー 2—デォキシー 2—フルオローひ一 L—フコビラノシル）一（1 二）]— _0-(2—ァセ夕ミドー 6— 0—ァセチルー 2—デォキシ一 /3— D—ダルコビラノシノレ）一（1→3)— 0— (2， 4， 6—トリ一0—ァセチル — /g-D—ガラクトビラノシル）一(1→4)— 2, 3. 6—トリー 0-ァセ ^一 _—D—ダルコビラノシルトリクロロアセトイミデート [以下、化合物（14) と略す] の合成

化合物（1 3) 49. Omg (0. 0242mmol) を無水ジクロロメタン 3 mlに溶解後、アルゴン雰囲気下、 0°Cに冷却してから、トリクロロアセト二トリノレ 0. 1 ml (0. 99 7 mmol) 、次いで 1 , 8—ジァザビシクロ [ 5. 4. 0]ゥンデス一 7—ェン（DBU) 3 ΐ (0. 02 mmol) を加え、同温度で 3時間撹拌した。減圧濃縮後の残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタン→ジクロロメタン一メ夕ノール = 40 ： 1— 20 ： 1) に供して、化合物（14) ( 4 δ .0 mg, 85.9% ) を得た。

C₉₃H N₃0₄₈ C1₃F ( 2164.2 )

[ ] _D ²³ =— 0.83。（ c 0.69, クロ口ホルム）

I R^KBr _max cm"¹ ： 3400(NH = C), 1740， 1230, (エステル）， 1680， 1540(アミド）， 1070 (エーテル）， 760, 72

0(Ph).

^!H-NMR ( CD Cl₃ ； TMS ) ： o 8.6 δ ( s, 1 H, NH = C ), 8.2-7.4( m, 15H, 3 Ph )' 6.47( d， 1H, J ₂ = 3.7 Hz, H— 1, グルコース部）， δ.66 ( m, 1 H, H— 8, シアル酸部）， 5.36 ( d, 1H， J！, 2=3.8Hz, H- 1, フコース部）， 5.28 ( dd, 1H， J 6,

Hz, H— 7, シァル酸部）， 3.81( s, 3H， OCH₃ )， 3.48 ( dd, 1 H， J₂, ₃ = 9.9 Hz, J ₃， ₄=4.0 Hz, H— 3，ガラクトース部）， 2.41( dd， 1H， J 3„ 3 c

H— 3e，シアル酸部）， 2.14, 2.10， 2.10， 2.08， 2.07, 2.07， 2.04, 2. 03， 2.00, 1.96， 1.93， 1.92, 1.91 ( 13 s, 39 H， 13 AcO ), 1.78, 1.56 ( 2 s, 6H, 2AcN ), 1.10 ( d, 3H, J 5.

Hz, H- 6, フコース部）， 0.90 ( m, 2H, Me ₃SiCH₂CH₂0 ).

¹⁹F-NMR ( CD Cl₃ ; C F Cl₃ ) ： δ 一 209 ( dd, J _F, _2H = 54 Hz, J P,

Hz, 2一 F ).

質量分析： m/z CwHmNsO^C Fについての計算値 2163. 5498 ( M + H ) ；測定値 2163.5454. 実施例 12 0— (メチル 5—ァセタミド一 4, 7, 8, 9—テトラー 0 —てセチルー 3 , 5—ジデォキシ一 D—グリセロー一 D—ガラク卜一 2 ーノヌロピラノシロネート）一（2→3)— 0—（2, 4， 6 - トリー 0—ベンゾィル一 /3-D—ガラクトビラノシノレ）一（1→4)— 0— [(3， 4—ジー〇 —ァセチルー 2—デォキシ一 2—フルオローひ一 L—フコビラノシル）一（ ] — 3)]— 0—（2—ァセタミドー 6— 0—ァセチルー 2—デォキシー^ー D—グルコピラノシル）一（1— 3)— 0— (2， 4, 6-ト一 0—ァセチル一； g— D—ガラクトピラノシル）一（1→4)一 2, 3, 6——卜リー 0 -ァセチル一 3— D—ダルコピラノシノレ）ー（1→1)一（2 S, 3 R .ー4 E ) - 2一— アジドー 3— 0—べンゾィルー 4一才クタデセン一 1 , 3—ジオール [以下、化合物（15) と略す] の合成

化合物（14) 45 mg (0.021 mmol) 及び（ 2 S , 3 R, 4 E ) — 2 —アジドー 3—〇一べンゾィルー 4—ォクタデセン一 1, 3—ジオール {ィヒ合物（A) } 2 Omg (0.047 mmol) を無水ジクロロメタン 1.5 mlに溶解後、活性化したモレキュラーシーブ 4 AO.45gを加えて、アルゴン雰囲気下、室温で 30分撹拌後、 0°Cに冷却した。三フッ化ホウ素 ·エーテル錯体 0.012mlを（0.10龍 ol) を加え、同温度で 3時間撹拌した。ジクロロメタンで希釈し、不溶部を濾別後、ジクロロメ夕ンで洗浄して、濾液と洗液を合した。この有機層を 1M炭酸水素ナトリウム水溶液、次いで飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧濃縮後の残渣をシリ力ゲル力ラムクロマトグラフィー（溶出液：ジクロロメタン→ジクロロメタン一メタノール =50 ： 1→30 ： 1) に供して、化合物（15) ( 36mg, 71.5% ) を得た。

C₁₁₆H₁₄₈N₅O₅₀F ( 2431.5 )

[ ] D²³ =— 24.8 ° ( c 1.13, クロ口ホルム） I R^{K B r} _ma x cm"¹ ： 2950， 2850(メチル，メチレン）， 2100 (アジド）， 1750， 1230(エステル）， 1680, 1550 (アミド), 1070(エーテル）， 800, 720(Ph).

^-NMR ( CDCls； TMS ) ： o 8.2 - 7.4 ( ni, 15 H. 3 Ph ), 5.91 ( dt, 1H， J _4> s= 15.2 Hz, J _{5> 6}=6.6Hz, H —5, スフインゴシン部）， δ .67 ( m, 1H， H- 8, シアル酸部）， 5.35 ( d. 1H. J i,

H- 1, フコース部）， 5.27( dd, 1H, J _6> 7 = 2.7 Hz, J ₇,₈=9.9Hz, H- 7, シアル酸部）， δ .14 ( dd, 1H, J ₂， ₃= J ₃， ₄= 9.2 Hz, H— 3，グルコース部），

4.49 ( d, 1 H, J！, 2 = 7.7Hz, H— 1，グルコース部）， 3.8 0( s， 3H，〇CH₃ )， 3.44 ( dd, 1 H， J ₂，₃= 10.3Hz， J ₃， 4=3.6Hz, H— 3，ガラクトース部）， 2.40 ( dd, 1 H, J _3a, _3e = 12.5 Hz, J ₃

H— 3e，シアル酸部）， 2.14. 2. 11， 2.08, 2.08. 2.07, 2.07， 2.06， 2.04, 2.0 2. 2.01， 1.94, 1.91, 1.91( 13 s, 39 H， 13 AcO ),

1.79, 1.56( 2 s, 6H, 2 AcN ), 1.27( s, 22H, 11 CH₂ ), 1.10 ( d, 3H, J 5,

H— 6，フコース部）， 0.87( t, 3H, J = 6.6 Hz, CH₃CH₂ ).

¹⁹F-NMR ( CDC1₃ ; CFCI3 ) ： o 一 208 ( dd, J _F， _2H = 51 Hz, J F, 3H= 10 Hz, 2一 F ).

質量分析： m/z C₁₁₆H₁₄₈N₅0₅。Fについての計算値 2431.92 88( M + H )；測定値 2431.9258.

実施例 13 0—（メチル 5—ァセタミドー 4, 7， 8, 9—テトラー 0 —ァセチルー 3.5 -ジデォキシ一 D—グリセローひ一 D—ガラクトー 2 —ノヌロビラノシロネート）一（2— 3)— 0—（2.4, 6—トリ一〇一ベンゾィルー — D—ガラクトビラノシル）一（1→4)—〇一 [(3, 4—ジ一 0 —ァセチルー 2—デォキシー 2—フルオ^:ひ一 Lーフコビラノシル）一（1 3_)]n2—（一ァセタミドー 6— 0—ァセチルー 2 -デォキシー^ー D—グルコピラノシル）一（1→3)— 0—（2, 4, 6-トリー 0-ァセチル — β— Ό一ガラクトビラノシル）一(1— 4)一 2, 3， 6 -トリ— 0 -ァセチルー^ー D—ダルコビラノシル）一(1→1)一（2 S, 3 R， 4 E.) - 3 - 0—ベンゾィル一2—テトラコサンアミドー 4一才クタデセン一 1, 3一ジオール [以下、化合物（16) と略す] の合成

化合物（15) 43 mg ( 0. 018 mmol) をピリジン 4. 17 mlと水 0. 83mlの混台溶媒に溶解し、 0°Cに冷却下、硫化水素ガスを 60時間流した。溶液中の硫化水素を除去するため、窒素ガスを 10分流した後、濃縮した残渣を無水のジクロロメタン 2mlに溶解し、 0°Cに冷却した。テトラコサン酸 13 mg (0. 035關 ol) 、次いで 1ーェチルー 3—（3—ジメチルアミノプロピル）カルボジィミド 1 Omg (0.050 mmol) を加え、室温で 15時間撹拌した。ジクロロメタンで希釈し、水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧濃縮後の残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ一（溶出液：ジクロロメタン→ジクロロメタン一メタノ一ル= 50 ： 1→ 30 : 1) に供して、化合物（16) ( 32mg, 66.0% ) を得た。

C₁₄oH₁₉₆N₃0₅₁F ( 2756. 1 )

[α]。²⁴ =— 15.3。（ c 0.83, クロ口ホルム）

I R^{K B r} _max cm-' ： 3400(NH), 2950， 2850(メチル，メチレン）， 1750, 1230(エステル)， 1680， 1530 (アミド）， 1070(エーテル）， 810, 710(Ph).

iH—NMR ( CDC1₃ ； TMS ) ： δ 8.2 - 7.4 ( m, 15H, 3 Ph ), 5.85( d 1 H, J ₄, 5 = 14. 1 Hz, J ₅,_e=6.9Hz, H —5, スフインゴシン部）， 5.66 ( m, 1 H, H— 8，シアル酸部）， 5.35 ( d, 1 H, J！, 2= 2.8 Hz, H— 1，フコース部）， 5.27 ( dd. 1 H, J 6, 7=2.8 Hz, J ₇, ₈=9.8 Hz, H- 7, シアル酸部）， δ .14 ( dd, 1 H. J 2, 3 = J₃,

H— 3，グルコース部），

4.43 ( d, 1H， J _{1> 2}=7.7Hz, H— 1，グルコース部）， 3.8 0( s, 3H, 〇CH₃ ), 3.43 ( dd, 1 H, J₂, ₃=10.0 Hz. J ₃， 4=3.6 Hz, H— 3，ガラクトース部）， 2.41( dd， 1 H, J_3a,_3e = 12.7 Hz, J_{3 e},

H— 3e，シアル酸部）， 2.13， 2. 10， 2.07, 2.07. 2.07, 2.05, 2.01, 2.00， 2.0 0, 1.93， 1.93, 1.90, 1.90 ( 13 s, 39H, 13 AcO ),

1.78， 1. δ 6( 2 s, 6H, 2AcN ), 1.26 ( s, 64H， 32 CH₂ ), 1.10 ( d, 3H, J ₅, 6=6.4Hz, H— 6，フコース部）， 0.87( t, 6H, J = 6.6 Hz, 2 CH₃CH₂ ).

¹⁹F— NMR ( CD Cl₃； CF Cl₃ ) ： δ - 208 ( dd, J _F, ₂„ =50Hz, , J p,

lHz， 2-F ).

質量分析： ra/z C₁₄。H₁₉₆N₃0₅₁Fについての計算値 2756.2 932( M+H )；測定値 2756.2867.

実施例 14 〇一（ 5—ァセタミドー 3 , 5—ジデォキシ一 D—グリセ口一一 D—ガラクト一 2 -ノヌロビラノン口ン酸）一（ 2→3)-Q- D—ガラクトビラノシルー（1— 4)一 0— [(2—デォキシ一 2—フルォロ一： Lーフコピラノシル）一（1→3)]— 0—（2—ァセタミドー 2—デォキシ一 3— D—ダルコビラノシル）一（1→3)—〇一 S_—D- 'ラクトビラノシルー（ - 4)- 3- D—ダルコビラノシル一（1→1)一（2 S, 3 R, 4 E)- 2—テトラコサンアミドー 4一才クタデセン一 1, 3—ジォール [以下、化合物（IX) と略す] の合成化合物（16) 33. Omg (0.0119随 ol) を無水メタノール 2 mlに溶解し、アルゴン雰囲気下、室温でナトリウムメトキシド 1 Omg (0, 1 9mmol) を加えた後、 40°Cで 24時間撹拌した。室温に放冷後、水 0. 18mlを加え、 8時間撹拌した。アンバーライト I R— 120(H型）の層を通し（溶出液；メタノール）、減圧濃縮した残渣をセフアデックス LH 20 ( 15g) によるゲル濾過カラムクロマトグラフィー（溶出液；クロ口ホルム一メタノール一水 =50 : 40 : 7) に供して、化合物（IX) (

20.6 rag, 66.0% ) を得た。

C₈₅H₁₅₂N₃〇₃₄F ( 1779.2 ).

[ひ] _D ²⁴ =— 16.0 ° ( c 0.35，クロ口ホルム一メタノール一水 = 50 ： 40： 7 )

I R^{KB r} _max cm"¹ ： 3700 一 3200COH, NH), 2920, 2 850(メチル. メチレン）， 1700(カルボン酸）. 1650, 1540 (アミド）， 1070(エーテル).

^!H-NMR [ (CD₃)₂S 0-D₂0 = 50 ： 1 ； TMS ] ： 5 5.

32( dt, 1H, J 4, 5 = 15.3Hz, J ₅, e=6.6 Hz, H— 5, スフィンゴシン部）， δ .34 ( dd, 1H, J 3,

Hz, J₄， ₅=15.3H z, H— 4, スフインゴシン部）， 5.10 ( d, 1H， J！,

Hz, H— 1, フコース部）， 4.74( d, 1H, J i, ₂=6.8 Hz, H— 1,

N—ァセチルグルコサミン部）， 4.16( d, 1 H, J！,

グルコース部）， 2.77 ( dd, 1H, J _3a， _3e= 12.2 Hz， J_3e,₄=4. 8 Hz, H— 3e, シアル酸部）， 1.89, 1.78( 2 s, 6H， 2 AcN ), 1.23 ( s, 64H, 32 CH₂ ), 0.96( d, 3H, J₅,_e=6. 3 Hz, H— 6. フコース部）， 0.85( 6H, J = 6.4 Hz, 2 C

¹⁹F— NMR [ (CD₃)₂S〇一D₂〇 = 50 ： 1 ； CFC1₃ ] ： δ 一 208 ( dd, J F,

Hz, , J_F, ₃₁₁=8Hz, 2 - F ).

質量分析： m/z C₈₅H₁₅₂N₃〇₃₄Fについての計算値 1801.0 139( M + Na )；測定値 1801.0167.

元素分析： C₈₅H₁₅₂N₃〇₃₄F'2.5Η₂〇· 1.75 CHC 1₃についての

計算値 C ; 51.25, Η； 7.87， Ν； 2.07 ; 測定値 C； 51.18, Η； 8.17, Ν； 2.16.

Claims

一般式 (1-1)

請

[式中、 Rは炭素数 2〜6の脂肪族のァシル基、 R ま水素原子又は炭素数 1〜5の低級アルキル基、 R^2D、 R^3Qおよび R⁵は独立に水素原子又は囲

炭素数 2〜6の脂肪族あるいは炭素数 7〜13の芳香族のァシル基、 R⁴ は水酸基、炭素数 2〜 6の脂肪族あるいは炭素数 7〜13の芳香族のァシルァミノ基、または炭素数 2~6の脂肪族あるいは炭素数 7〜13の芳香族のァシルォキシ基、 Raは炭素数 1〜30の直鎖または分岐状の、飽和または不飽和の脂肪族基、 Meはメチル基、 nは 0〜20の整数を表わす。ただし、 R¹が水素原子のときは、 R²。、 R³⁰および R⁵は共に水素原子、 R⁴は水酸基、脂肪族あるいは芳香族のァシルアミノ基を表し、 R¹が低級アルキル基のときは、 R²⁽⁾、 R³⁰および R⁵は脂肪族又は芳香族のァシル基、 R⁴は脂肪族あるいは芳香族のァシルァミノ基、または脂肪族あるいは芳香族のァシルォキシ基を表わす。 ]

で表される化合物。

2. —般式（1— 2) ：

[式中、 R、 R¹. R²⁰、 R³⁰、 R⁴、 R⁵、 Meおよび nは上に定義したとおりであり、 R^1Cは N₃又は NH₂基を表す。ただし、 R¹が水素原子のときは、 R^2Q、 R^3Qおよび R⁵は共に水素原子、 R⁴は水酸基、脂肪族あるいは芳香族のァシルアミノ基を表わし、 R¹が低級アルキル基のときは、 R² ⁰、 R^3Qおよび R⁵は脂肪族又は芳香族のァシル基、 R⁴は脂肪族あるいは芳香族のァシルァミノ基、または脂肪族あるいは芳香族のァシルォキシ基を表わす。 ]

で表される化合物。

3. 一般式（II) ：

[式中、 R、 R R²⁰、 R³⁰、 R⁴および Meは上に定義したとおりであり、 Xは水酸基、フッ素原子、チォアルキル基（炭素数 1〜5) 、チオアリール基（炭素数 6〜12) 、または一 0C(NH)C Cl₃基を表す。ただし、 R¹が水素原子のときは、 R^2D、 R^3Qは共に水素原子、 R⁴は水酸基、脂肪族あるいは芳香族のァシルァミノ基、 Xは水酸基を表わし、 R¹が低級アルキル基のときは、 R^2Dおよび R^3Qは脂肪族又は芳香族のァシル基、 R⁴は脂肪族あるいは芳香族のァシルァミノ基、または脂肪族あるいは芳香族のァシルォキシ基、 Xはフッ素原子、チォアルキル基、チオアリール基又は— 0C(NH)CC1₃基を表す。 ]

で表される化合物。

4. 一般式（III) ：

(瓜）

[式中、 R、 R R⁴および Meは上に定義したとおりであり、 R²¹および R³¹は独立に水素原子、炭素数 7〜13の無置換もしくは置換フニルメチル基、又は炭素数 2〜 6の脂肪族あるいは炭素数 7~18の芳香族のァシル基を表わし、 TASはトリアルキルシリル基（アルキル基の炭素数 1〜7) を表わす。ただし、 R¹が水素原子のときは、 R²¹および R³¹は共に水素原子、 R⁴は水酸基、脂肪族あるいは芳香族のアンルァミノ基を表わし、 R¹が低級アルキル基のときは、 R²¹および R³¹は無置換若しくは置換フユニルメチル基または脂肪族又は芳香族のァシル基、 R⁴は脂肪族あるいは芳香族のァシルァミノ基、または脂肪族あるいは芳香族のァシルォキシ基を表わす。 ]

で表される化合物。

5. 一般式（IV) ：

[式中、 R²¹、 R⁴および T ASは上に定義したとおりである。ただし、 R²¹が水素原子のときは、 R⁴は水酸基、脂肪族あるいは芳香族のァシルアミノ基を表わし、 R²¹が脂肪族若しくは芳香族のァシル基、または無置換若しくは置換フエニルメチル基のときは、 R⁴は脂肪族あるいは芳香族のアンルァミノ基、または脂肪族あるいは芳香族のァシルォキシ基を表わす。 ]

で表される化合物。

6. —般式（V) ：

[式中、 R²¹、 R⁴および TASは上に定義したとおりであり、 Phは無置換または置換フエ二ル基を表わす。ただし、 R²¹が水素原子のときは、 R 4は水酸基、脂肪族あるいは芳香族のァシルアミノ基を表わし、 R²¹が無置換もしくは置換フニルメチル基、または脂肪族もしくは芳香族のァシル基のときは、 R⁴は脂肪族あるいは芳香族のァシルァミノ基、または脂肪族あるいは芳香族のァシルォキシ基を表わす。 ]

で表される化合物。

7. —般式（VI) ：（VI)

[式中、 R⁶は無置換もしくは置換フエ二ルメチル基を表わし、 R⁹は炭素数 1〜 5の低級アルキル基、または炭素数 6〜 12の無置換もしくは置換フエ二ル基を表わす。 ]

で表される化合物。

8. —般式（VII) ：

[式中、 R¹¹は炭素数 1〜10の低級置換アルキル基、または炭素数 7〜 13の無置換もしくは置換フエ二ルメチル基を表わし、 R⁷は、水素原子、無置換もしくは置換フニニルメチル基、又は炭素数 2〜 6の脂肪族ある、は炭素数 7〜13の芳香族のァシル基を表わす。 ]

で表される化合物。

9. 一般式（VIII) ：

[式中、 R⁸は炭素数 2〜6の脂肪族あるいは炭素数 7〜13の芳香族のァシル基を表わす。 ] で表される化合物。