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WO1996028250A1 - Titanium catalyst, organotitanium reaction reagent, processes for producing these, and method of reaction using these - Google Patents

Titanium catalyst, organotitanium reaction reagent, processes for producing these, and method of reaction using these Download PDF

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WO1996028250A1
WO1996028250A1 PCT/JP1996/000578 JP9600578W WO9628250A1 WO 1996028250 A1 WO1996028250 A1 WO 1996028250A1 JP 9600578 W JP9600578 W JP 9600578W WO 9628250 A1 WO9628250 A1 WO 9628250A1
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compound
carbon
reaction
carbon atoms
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PCT/JP1996/000578
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Fumie Sato
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Nissan Chemical Corp
Original Assignee
Nissan Chemical Corp
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Publication date
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Definitions

  • the present invention relates to a titanium catalyst, an organic titanium reaction reagent, a method for producing them, and a reaction method using the same.
  • the present invention relates to a novel titanium catalyst, an organic titanium reaction reagent, a method for producing them, and a useful reaction using the same, which are useful in organic synthesis.
  • titanium compounds have been used as useful compounds in organic synthesis, but most of them are used as Lewis acid catalysts [for example, catalysts for aldol reaction and Michael reaction: Mukaiyama et al. Eng., 16, 817 (1977), a catalyst for the asymmetric reaction: Mikami et al., J. Am. Chem. Soc., 112, 3949 (1990), etc.), and those in which the ligand is replaced with a nucleophile and reacted as a new nucleophile [eg, a titanium compound Reaction of organic titanium with organic lithium and Grignard reagents: Reetz et al.
  • Lewis acid catalysts for example, catalysts for aldol reaction and Michael reaction: Mukaiyama et al. Eng., 16, 817 (1977), a catalyst for the asymmetric reaction: Mikami et al., J. Am. Chem. Soc., 112, 3949 (1990), etc.
  • the ligand is replaced with a nucleophile and reacted
  • a titanium compound is used as a catalyst in a power-reaction reaction of a molecule having low reactivity (for example, a method using a titanium compound and a reducing agent).
  • a method using a titanium compound and a reducing agent for example, a method using a titanium compound and a reducing agent.
  • dimer carbonyl compounds using low-atom titanated compounds Mc Murry et al., Acc. Chem. Res., 1, 281, (1974)
  • titanium Reaction using a Zieg 1 er type reactant obtained by a combination of a compound and a typical metal compound: Sato et al., Yuka, J_8, 234 (1980), etc.].
  • the same group IVa zirconium is a divalent compound represented by zirconocene (biscyclopentenyl genil).
  • zirconocene biscyclopentenyl genil
  • it catalyzes the reaction of carbon-carbon unsaturated bonds with relatively low reaction activity (for example, Negishi et al., Compound Ratio, J_I.2 (1989), etc.) It is a very useful metal catalyst.
  • a few types of reactions involving titanium compounds via titanocene are known, but in most cases, they show superiority over the above-mentioned reactions via dinoleconone. N (E. Negishi, Comprehensive Organic Synthesis, Vo 15, 1 16 3-1 18 4 (1991), B. M. Trost, I. F leming, L. A Paquette, Eds., Pergamon Press, etc.).
  • dinoreconosene and titanocene were expensive and were not necessarily industrially easy-to-use compounds.
  • the present invention provides a novel titanium catalyst, a method for producing the same, and an organic titanium reaction, which can be used for the reaction of a carbon-carbon unsaturated bond with a compound having an electrophilic functional group or an electrophilic reagent.
  • the purpose is to provide reagents and their production methods.
  • the present invention provides an addition reaction between a compound having a carbon-carbon unsaturated bond and a compound having an electrophilic functional group or an electrophilic reagent using the titanium catalyst or the organic titanium reaction reagent. Method, or an intramolecular addition reaction of a compound having a carbon-carbon unsaturated bond and an electrophilic functional group in the same molecule, and further dearylating the aryl-substituted malonic ester. It is another object of the present invention to provide a dearylation method for obtaining a malonic ester derivative.
  • a Grignard reagent represented by the following general formula (2) carbon such as an olefin compound, an acetylene compound, and an arene compound- Compounds having an aliphatic or alicyclic unsaturated bond of carbon And aldehyde, ketone, imino, hydrazone, aliphatic or alicyclic double bond, triple bond, acyl group, ester group, carbonate group, etc.
  • a compound having an electrophilic functional group or an electrophilic reagent is reacted, a relatively low-reactive carbon-carbon aliphatic or alicyclic unsaturated bond is activated, and the carbon-carbon unsaturated bond is activated.
  • the aryl-substituted malonic ester derivative represented by the following general formula (3) is de-arylated, and the malonate represented by the following general formula (4) is obtained. It has been found that the acid ester derivative can be obtained in high yield without any side reaction.
  • XX 2 , X 3 , and X 4 are each independently a halogen atom, an alkoxy group having 1 to 20 carbon atoms, an aralkyloxy group, or an aryloxy group. Or one NRxRy group (Rx and Ry each independently represent an alkyl group or an aralkyl group having 1 to 20 carbon atoms). Alternatively, any one of X 1. X 2 , X 3 , and X 4 may form a ring. And a 1- to 10-fold molar amount of the general formula (2J
  • a compound having a carbon-carbon unsaturated bond and an electrophilic functional group, or a titanium catalyst for reaction with an electrophilic agent is a compound having a carbon-carbon unsaturated bond and an electrophilic functional group, or a titanium catalyst for reaction with an electrophilic agent.
  • XX 2 , X 3 , and X 4 are each independently a halogen atom, a C 1 -C 20 anoreoxy group, an aranoreoxy group, an arylooxy group, or one NR x R y group (R x and R y each independently represent an alkyl group or an aralkyl group having 1 to 20 carbon atoms).
  • R x and R y each independently represent an alkyl group or an aralkyl group having 1 to 20 carbon atoms.
  • any one of X 1 , X 2 , X 3 and X 4 may form a ring.
  • R 1 represents an alkyl group having 2 to 10 carbon atoms having a hydrogen atom at the S position
  • X 5 represents a halogen atom.
  • An organic titanium reaction reagent comprising: a Grignard reagent represented by the formula: and a compound having a carbon-carbon unsaturated bond;
  • XX 2 , X 3 , and X 4 are each independently a halogen atom, an alkoxy group having 1 to 20 carbon atoms, an aralkyloxy group, or an aryoxy group. Or an NR x R y group (R x and R y each independently represent an alkyl group having 1 to 20 carbon atoms or an aralkyl group). Alternatively, any of X 1 , X 2 , X 3 and X 4 may form a ring. And a 1- to 10-fold molar amount of the titanium compound represented by the general formula (2):
  • R 1 represents an alkyl group having 2 to 10 carbon atoms having a hydrogen atom at the / 3 position
  • X 5 represents a halogen atom.
  • X 1 , X 2 , X 3 , and X 4 each independently represent a halogen atom, an alkoxy group having 1 to 20 carbon atoms, an aryloxy group, or an aryl group.
  • Roxy group or —NR x R y group R x and R y each independently represent an alkyl group having 1 to 20 carbon atoms or an aralkyl group.
  • R ' is an alkyl group having 2 to 10 carbon atoms having a hydrogen atom at the position
  • X 5 represents a halogen atom.
  • a compound having a carbon-carbon unsaturated bond and a compound having an electrophilic functional group or an electrophilic reagent are subjected to an addition reaction in the presence of a Grignard reagent represented by the formula: Reaction method,
  • X 1 , X 2 , X 3 , and X 4 are each independently a halogen atom, an alkenyl group having 1 to 20 carbon atoms, an aralkyloxy group, an aryloxy group, or — Represents an NR x R y group (R x and R y each independently represent an alkyl group or an aralkyl group having 1 to 20 carbon atoms). Any of X ′, X 2 , X 3 and X 4 may form a ring. And a general formula (2) in an amount of 1 to 10 times the molar amount of the titanium compound
  • R 1 represents an alkyl group having 2 to 10 carbon atoms having a hydrogen atom at a position
  • X 5 represents a halogen atom.
  • a compound having an electrophilic functional group or an electrophilic reagent to an organic titanium reaction reagent obtained from a Grignard reagent represented by the following formula: and a compound having a carbon-carbon unsaturated bond is an addition reaction method characterized by performing an addition reaction with a compound having an unsaturated bond of
  • X ′, X 2 , X 3 , and X 4 are each independently a halogen atom, an acrekoxy group having 1 to 20 carbon atoms, an aralkyloxy group, or an arylo group.
  • a xy group or —NR x R y R and R y each independently represent an alkyl group having 1 to 20 carbon atoms or an aralkyl group).
  • X 1 , X 2 , X 3 , Any of X 4 may form a ring.
  • R 1 represents an alkyl group having a hydrogen atom at the / 3 position and having 2 to 10 carbon atoms
  • X 5 represents a halogen atom.
  • R 2 R 3 C CR 4 CH 2 C (R aj (C 00 R b) 2 (3)
  • R 2 , R 3 , and R 4 each independently represent a hydrogen atom or a C 1-10
  • Ra represents a substituted or unsubstituted alkyl group, alkenyl group or aralkyl group having 1 to 20 carbon atoms
  • Rb represents an alkyl group or aralkyl group having 1 to 10 carbon atoms.
  • R 2 R 3 C CR 4 CH 2 CH (COOR b) 2 (5)
  • R 2 , R 3 , and R 4 each independently represent a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms
  • R b represents an alkyl group or an aralkyl group having 1 to 10 carbon atoms.
  • R 2 R 3 C CR 4 CH 2 C (R a) (C 00 R b) 2 (3) wherein, R 2, R 3, R 4, R b is the same as above.
  • Ra represents a substituted or unsubstituted alkyl group, alkenyl group or aralkyl group having 1 to 20 carbon atoms.
  • the aryl-substituted malonic acid ester derivative represented by the following general formula (1) is then synthesized.
  • X 1 , X 2 , X 3 , and X 4 are each independently a halogen atom and a carbon number. 1 to 20 alkoxy group, aralkyl group, aryloxy group or -NR x R y (RX and R y each independently represent an alkyl group having 1 to 20 carbon atoms or an aralkyl group. ).
  • RX and R y each independently represent an alkyl group having 1 to 20 carbon atoms or an aralkyl group.
  • any of X ′, X 2 , X 3 and X 4 may form a ring.
  • R 1 represents an alkyl group having a hydrogen atom at the / 3 position and having 2 to 10 carbon atoms
  • X 5 represents a halogen atom.
  • the first invention of the present invention provides a compound represented by the following general formula (1)
  • X 1 , X 2 , X 3 , and X 4 each independently represent a halogen atom, a C 1 to C 20 anoreoxy group, an aralkyloxy group, an aryloxy group, or — NRxRy group (Rx and Ry each independently represent an alkyl group having 1 to 20 carbon atoms or an aralkyl group).
  • Rx and Ry each independently represent an alkyl group having 1 to 20 carbon atoms or an aralkyl group.
  • any of X ′, X 2 , X 3 and X 4 may form a ring.
  • R 1 Mg X 5 (2) [wherein, R 1 represents an alkyl group having 2 to 10 carbon atoms and having a hydrogen atom at a position, and X 5 represents a halogen atom. ] It is a titanium catalyst for reaction of the compound which has a carbon-carbon unsaturated bond and an electrophilic functional group, or the electrophilic reagent which consists of a Grignard reagent represented by these.
  • the second invention provides a titanium compound represented by the above formula (1), Is reacted with a Grignard reagent of the above formula (2) in an amount of 1 to 10 times the molar amount of the above to produce a titanium catalyst.
  • X ′, X 2 , X 3 , and X 4 in the general formula (1) each independently represent a halogen atom, an alkoxy group having 1 to 20 carbon atoms, an aralkyloxy group, or an aralkyloxy group.
  • any of ⁇ ′, X 2 , X 3 and X 4 may form a ring.
  • halogen atom examples include a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom and an iodine atom, and an alkoxy group having 1 to 20 carbon atoms.
  • RX and Ry include methyl, ethyl, propyl, and i. So-propyl, butyl, s-butyl, t-butyl Key shea Norre, key sill to the city click Russia, heptyl, O click chill, Roh nil, base down Jill, off-et-phenethyl, Ru can and this include the Na full Chiruechiru like.
  • Examples of the ring-forming group include a 5- to 7-membered ring formed by bonding to a titanium atom with an oxygen atom or a nitrogen atom, and specifically include ethylenoxy and propylene Kishi, 1, 2 — Dimethylethylenoxy, Diestenoresole tartrate, Biphenyl 1, 1'-Giochi, Binafuchino 1, 1, 1'- Giochi And 1-amino-1 2-oxo.
  • Preferred as the titanium compound represented by the general formula (1) are tetraisopropoxy titan, black mouth triisopropoxy titan, and dichlorodipropoxy titan. Cititan can be exemplified.
  • a titanium compound having an asymmetric ligand When a titanium compound having an asymmetric ligand is used, As described below, the reaction with the electrophilic functional group can be asymmetrically reacted, and an optically active compound can be obtained.
  • asymmetric ligands for example, ⁇ -phenethyloxy, ⁇ -phenizoleamino, mentholoxy, diester tartrate, bi For example, fuirujikoshi, binafuchirujikoshi, 2-phenyl ethyl 11-1 amino 2-okishi.
  • R 1 in the general formula (2) represents an alkyl group having 2 to 10 carbon atoms having a hydrogen atom at the / 3 position
  • X 5 represents a halogen atom, but a carbon atom having a hydrogen atom at the position.
  • Specific examples of the alkyl group represented by the formulas 2 to 10 include ethyl, propynole, i-propynole, butyl, i-butyl, sec—petit, pentinole, and i-pentyl.
  • halogen atom include a chlorine atom, a bromine atom and an iodine atom.
  • the Grignard reagent represented by the general formula (2) are ethylmagnesium chloride, ethylmagnesium bromide, and propylmagnesium chloride.
  • Illustrative examples include lid, propylmagnesium bromide, i-propylmagnesium bromide, and i-propylmagnesium bromide.
  • the method for preparing a titanium catalyst of the second invention comprises the steps of: providing a titanium compound represented by the general formula (1) and a 1 to 10-fold molar amount of the titanium compound represented by the general formula (1);
  • the Grignard reagent represented by (2) may be reacted in an inert solvent.
  • Any inert solvent may be used as long as it does not participate in the reaction. Examples include saturated hydrocarbons such as hexane and heptane, aromatic hydrocarbons such as benzene and toluene, and dimethyl ether.
  • Ethers such as ether, diisopropyl ether, t-butyl methyl ether, tetrahydrofuran, and dioxane, or a mixed solvent thereof. it can. Preference is given to ether-based solvents, especially diethyl ether, diisopropyl ether, t-butyl methyl ether.
  • the reaction temperature is—100 to 0, It is preferably —78 to 110.
  • the reaction time varies depending on the reaction temperature, but is from 1 minute to 20 hours, preferably from 10 minutes to 2 hours.
  • the equivalent of the Grignard reagent to the titanium compound may be 1 to 10 equivalents, but is preferably 1.5 to 2.5 equivalents to avoid side reaction with the reaction substrate.
  • the titanium catalyst comprising the above-mentioned titanium compound and the Grignard reagent is used by being added to a reaction system between a carbon-carbon unsaturated bond and an electrophilic functional group.
  • the reaction between the titanium compound and the Grignard reagent may be added in advance to the reaction system, but the titanium compound and the Grignard reagent may be added to the reaction system in order to simplify the procedure.
  • both the compound having a carbon-carbon unsaturated bond and the compound having an electrophilic functional group or the electrophilic reagent are added. It does not need to be included, or either one preferably contains the former compound
  • a third invention of the present invention relates to: a titanium compound of the above formula (1), and a Grignard reagent of the above formula (2) in an amount of 1 to 10 times the molar amount of this titanium compound, And a compound having a carbon-carbon unsaturated bond.
  • the fourth invention provides a titanium compound of the above formula (1) and 1 to 10 of the titanium compound This is a method for producing an organic titanium reaction reagent by mixing a double molar amount of the granular reagent of the formula (2) and a compound having a carbon-carbon unsaturated bond.
  • the carbon-carbon unsaturated bond is an aliphatic or alicyclic double bond or triple bond
  • the compound is an olefin compound, an acetylene compound, or the like. Or an allene compound.
  • the amount of the carbon-carbon unsaturated bond-containing compound used is 1 to 10% of the above-mentioned titanium compound and this titanium compound per 1 equivalent of the compound. It is preferred that the titanium catalyst, which consists of a double molar amount of the Grignard reagent, is 0.01 to 5 equivalents, especially 0.5 to 1.2 equivalents.
  • This organic titanium reaction reagent is one in which the compound having a carbon-carbon unsaturated bond undergoes an addition reaction with a compound having an electrophilic functional group or an electrophilic reagent.
  • This organic titanium reaction reagent can be obtained by mixing and reacting the above-mentioned titanium compound, Grignard reagent, and compound containing a carbon-carbon unsaturated bond in an inert solvent.
  • Any inert solvent may be used as long as it does not participate in the reaction.
  • Saturated hydrocarbons such as hexane and heptane, aromatic hydrocarbons such as benzene and toluene, and getyl ether , Isopropyl ether, t-butyl methyl ether, ethers such as tetrahydrofuran, dioxane, etc .; halogens such as dichloromethane, dichloroethane, etc., or a mixed solvent thereof.
  • the reaction temperature is from 100 ° C to the reflux temperature of the solvent, preferably from -78 to 0 ° C.
  • the reaction time varies depending on the reaction temperature, but is from 1 minute to 20 hours, preferably from 10 minutes to 4 hours.
  • the titanium catalyst of the present invention activates a carbon-carbon unsaturated bond (aliphatic or alicyclic C—C double bond and C—C triple bond) to produce various electrophilic functional groups and electrophiles. Catalyzes the reaction with the reagent.
  • the fifth invention of the present invention relates to the presence of the titanium compound of the above general formula (1) and the presence of the granular reagent of the above general formula (2) in an amount of 1 to 10 times the molar amount of this titanium compound.
  • An addition reaction method for performing an addition reaction between a compound having a carbon-carbon unsaturated bond and a compound having an electrophilic functional group or an electrophilic reagent is described below.
  • the sixth invention relates to this addition reaction method.
  • an addition reaction method comprising adding a compound having an electrophilic functional group or an electrophilic reagent to the above-mentioned titanium reaction reagent and performing an addition reaction with a compound having a carbon-carbon unsaturated bond. It is.
  • Examples of the electrophilic functional group include an aldehyde group, a ketone group, an imino group, a hydrazone group, a double bond, a triple bond, an acyl group, an ester group, or a carbonate group.
  • Examples of the compound include aldehyde compounds, ketone compounds, imine compounds, hydrazone compounds, olefin compounds, acetylene compounds, and acyl compounds.
  • These functional groups may be present in the molecule of the carbon-carbon unsaturated compound.
  • Examples of the electrophilic reagent include water, heavy water, chlorine, bromine, iodine, ⁇ -proximid, oxygen, carbon dioxide, and carbon monoxide.
  • an organic titanium reaction reagent is generated in the middle by the titanium catalyst and the carbon-carbon unsaturated bond, and further reacts with the electrophilic functional group or the reagent.
  • the reaction is performed in an inert solvent.
  • the inert solvent may be any solvent that does not participate in the reaction, and may be a saturated hydrocarbon such as hexane or heptane, an aromatic hydrocarbon such as benzene or toluene, or a benzene.
  • Ethers such as thioether, diisopropyl ether, t-butylmethyl ether, tetrahydrofuran, and dioxane; dichloromethane; dichloroether And a mixed solvent thereof.
  • the same ether-based solvent is preferable for continuous preparation of the titanium catalyst.
  • the reaction temperature is from ⁇ 100 ° C. to the reflux temperature of the solvent, preferably from ⁇ 78 to 0 ° C.
  • the reaction time varies depending on the reaction temperature, but is 1 minute to 20 hours, preferably 10 minutes to 4 hours.
  • the equivalent of each substrate is 0.5 to 2 equivalents, preferably 0.7 to 1.3 equivalents of the electrophilic functional compound and 1 equivalent of the carbon-carbon unsaturated bond compound, and 0 equivalents of the titanium catalyst. 0.1-5 equivalents, preferably 0.5-1.2 equivalents.
  • the order of adding each substrate is as follows: after preparing the catalyst, adding the compound containing a carbon-carbon unsaturated bond, and then adding the compound containing an electrophilic functional group or Adding a reagent, preparing a catalyst in the presence of a compound containing a carbon-carbon unsaturated bond, and then adding a compound containing an electrophilic functional group or an electrophilic reagent, and then adding a compound containing a carbon-carbon unsaturated bond and an electrophilic function.
  • a method of adding a catalyst to a mixed solution of a group-containing compound or an electrophilic reagent, a titanium compound, a green reagent, a compound containing a carbon-carbon unsaturated bond, and a compound containing an electrophilic functional group or an electrophile There is a method of mixing the reagents at the same time.
  • the reaction substrate may be added after the catalyst is prepared, or the catalyst may be prepared in the coexistence of the reaction substrate. After the reaction with the compound having an electrophilic functional group, the reaction can be stopped by adding an electrophilic reagent such as water.
  • R a to R k each represent an organic substituent, and each independently represents a hydrogen atom, a substituted or unsubstituted linear or branched carbon number of 1 to 20 and particularly 1
  • I 0 anoalkyl group, aranoalkyl group, anorecenyl group or alkynyl group, substituted or unsubstituted aromatic group, heterocyclic group or cycloalkane group, alkyl or aromatic-substituted silyl group
  • a ⁇ La alkyl group of C 7 ⁇ C l 7 is base down Jill, off two phenethyl, a - main switch behenate down Jill, and the like.
  • Examples of the C 2 -C 20 alkenyl group include vinyl, aryl, chloro, decenyl, dodecenyl, octadecenyl, eicosenyl and the like.
  • Examples of the C 2 -C 20 alkynyl group include ethynyl, hexynyl, decynyl, dodecynyl, octadecynyl, eicosinyl and the like.
  • Examples of the aromatic group include phenyl, naphthyl, and anthranyl.
  • heterocyclic group examples include furyl, thiophenyl, pyrazole and the like.
  • Cycloalkyl groups include cyclopropyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl, cyclodecyl, etc. It can be done.
  • Substituted silyl groups include trimethylsilyl, triethylsilino, tri-n-propynole, and tri-n-butyl , T-butyldimethylsilyl, tri-n-decylsilyl, and the like.
  • Alkyl or aromatic-substituted tin groups include trimethyls, triethyls, tributinores, trifXnils, tribenzyls And the like.
  • the cycloalkyl group, substituted silyl group, alkyl- or aromatic-substituted tin group, and ester group are halogen atoms, and ⁇ .
  • the olefin compound examples include an optionally substituted halogenated aryl and an optionally substituted aryl alcohol derivative.
  • the halogenated aryl which may be substituted is, for example, a C i Czo alkyl-substituted halogenated aryl, a vinyl-substituted halogenated aryl, or Halogenophenyl-substituted halogenated aryl, m—halogenophenyl-substituted halogenated aryl, p—hacogenophenyl-substituted halo Genhary And the like.
  • Examples of the optionally substituted aryl alcohol derivatives include C 4 C 13 aryl alcohol alkyl esters and C 4 C, 3 aryl alcohol alkyl cover monomers. , C to C, 3 aryl alcohol alkyl ether, CC, 3 aryl alcohol alkyl sulphonic acid ester, aryl alcohol 10-hydroxy Sifeninolesulfonate ester, alilanolecole 1 m—Hydroxyfeninilsulfonate ester, arinoreal alcohol 1 m p - heat mud key sheet off e d Honoré scan Noreho Nsan'e scan Te Honoré, C 4 C, 3 of ⁇ Li Norearuko Ruarukiru phosphate esters.
  • the ⁇ Li Ruaruko Lumpur derivative further C, alkyl group, full Eninore group ⁇ C 20, o - c b gate Bruno full et alkylsulfonyl group, m - c b gate Bruno full et sulfonyl group, p b gate Bruno off It may be substituted with a phenyl group or the like.
  • Examples of the acetylene compound include a compound having a C 2 C 20 triple bond which may be substituted, a substituted or unsubstituted propaginole, and a substituted compound. And trialkyl (C 3 C, 2 ) silyl halogenated propargyl, and optionally substituted propargyl alcohol derivatives.
  • the substituent of the optionally substituted compound having a C 2 C 20 triple bond is as follows. Alkyl group, phenyl group, 0 —halogenophenyl group, m —halogenophenyl group, p —genophenyl group, trialkyl (C 3 Cl 2 ) It may be substituted with a silyl group or the like.
  • Substituted is also good Ha B gain emissions of propargyl, C, alkyl substituted C B gain down of propargyl of C 20, full E-substituted C B gain Nkapu Ropagiru, 0 b gate Bruno off e N-substituted halogenated propargyl, m-logenophenyl-substituted halogenated pugyl, p-logenophenyl-substituted halogenated propargyl and the like.
  • Optionally substituted Application Benefits alkyl (C 3 C, 2) Shi Li Noreha b is the gain down Ihipuro Ha 0 Gill, Application Benefits main Chi le Shi Li Honoré b gain down ⁇ Hipuropaginore, Application Benefits Echinoreshi Li Luhalogenated Propagill, Tri-I ⁇ — Provirsili Luhalogeni-daki Progir, Tri-n — Petilysyllogen “Odori-Pro 0gil, t-butyldimethylsilyl, Logen-progyl, tri-n—de And silyl-halogenated propagyl.
  • the above-mentioned trialkyl (C 3 C i 2) silicon phenolic propyl propargyl and propargyl phenol alcohol derivatives further include a C, C 20 phenolic alkyl group, a phenyl phenol group, and a phenol group. May be substituted with a phenol group, m—logenophenyl group, p—logenophenyl group, trialkyl (C 3 C, 2 ) silyl group, etc. .
  • allene compound examples include an optionally substituted halogenated phenyl alkenyl derivative and a substituted or unsubstituted dialkyl phenyl alcohol derivative.
  • the optionally substituted halogenated arenyl is d Czo alkyl-substituted halogenated arenyl, Cs C, or the like.
  • the ⁇ Les Nirua Le co Lumpur derivative further C, ⁇ C 2 0 of A alkyl group, full et two Honoré group, o b gate Roh full et two Honoré group, m - b gate Roh full et two Honoré group, p — may be substituted with a halogenophenyl group or the like.
  • halogen examples include a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, an iodine atom and the like.
  • Arukinorearu de arsenide de Benzaldehyde, o—Halogenobenzaldehyde, m—Nerogenobenzaldehyde, p—Halogenobenzaldehyde, C, to C 1 Alkyl ester group substituted phenyl aldehyde 0 , o—halogen cinnamon aldehyde, m—halogen cinnamon aldehyde, P—halogen cinnamon aldehyde , P-halogenobenzoylaldehyde, furylaldehyde, thiofurnaldehyde, and the like.
  • the imine compound As the imine compound, the above-mentioned aldehyde compound and C, -C,. Reaction products with alkinoreamin, aniline, and benzylamine.
  • Examples of the hydrazone compound include the above ketone compound and C, to C ,. Reaction product with alkylhydrazine.
  • olefin compound examples include an aryl alcohol derivative which may be substituted.
  • the ⁇ Li luer Turkey Lumpur derivative further C, alkyl group of C 20, full E group, 0 b gate Roh phenylalanine group, m- b gate Roh full d group, p b gate Roh full E sulfonyl group It may be replaced by etc.
  • Ra Rb. Rc and Rd represent organic S substituents.
  • an aryl alcohol compound (A) and / or (B) as an adduct is obtained.
  • the position at which the double bond is added differs depending on the substituent, and there are two types.
  • the steric structure of the double bond can be obtained only in the cis form for RaRb.
  • Ra. Rb. Rc. Rd. Re represents an organic S substituent. Re may be a metal such as lithium or magnesium.
  • the product is an adduct that is an adduct. Luamin (C) and Z or (D) are obtained.
  • Ra. Rb, Rf, Rg, Rh, Ri. Rj represents an organic substituent
  • Xa represents a hacogen atom or a substituted hydroxyl group as a deoxygenating group.
  • Ra, Rb, Rk. Ri and Ri represent an organic substituent, and Xa represents a halogen atom or a substituted hydroxyl group as a leaving group.
  • Xa is Allene form (I) and / or (J), which are deoxygenated adducts, are obtained.
  • Rk, R i, R j, Rc, and Rd are organic substituents, and X a is a halogen atom or
  • R f, Rg, Rh, R i, R j, Rc, and R d are organic substituents, and Xa is
  • the product is an alcohol (M) or (N) in which X a is an adduct removed.
  • R f, Rg, Rh, R i, R j, R c, Rd, R e are organic substituents
  • X a represents a halogen atom or a substituted hydroxyl group as a leaving group.
  • the product is an amide (0) or (P), which is an adduct of X a de-entangled.
  • R f, Rg, Rh, R i, R j, R c, and Rd represent an organic substituent, X a ′, a substituted hydrogen group as a logen atom or a leaving group.
  • the product is an adduct from which Xa has been eliminated, that is, an arene form (Q) and / or a gen form (R).
  • water which is also an electrophile, is usually added, and the titanium group is replaced with a hydrogen atom, but if heavy water D 20 is added instead of water, If deuterium atom D and iodine are added, a compound having iodine atom in the molecule can be obtained.
  • Compounds having an unsaturated bond and an electrophilic functional group in the same molecule may have N, 0, and S atoms in the carbon atom, and may be substituted.
  • Compounds having an unsaturated bond at one end and an electrophilic functional group at the other end such as an alkylene group of Cs Cs, an optionally substituted phenylene group or a heterocyclic group.
  • the alkylene group, phenylene group, and heterocyclic group are c, to c ,.
  • heterocyclic group which may be substituted with, for example, pyrrolindole and the like.
  • the C 2 to C 20 alkenyl group and the C 2 to C 20 anolesynyl group are each represented by C t ⁇
  • C 2 May be substituted with an alkyl group, a phenyl group, a substituted silyl group, an alkyl-substituted or aromatic-substituted tin group, or the like.
  • Intramolecular functional groups include double bonds, triple bonds, aldehyde groups, ketone groups, imino groups, hydrazones, and the like. ,. Carboxyl groups, C, to C, 0 acyl groups, and Cz C ester groups.
  • Y a represents a substituted or unsubstituted alkylene group having 1 to 7 carbohydrates which may contain an oxygen atom, a sulfur atom, an amino group, a funurylene group or a heterocyclic group in the carbon. Represents a heavy bond or a triple bond, and ⁇ represents a carbon single bond or a double bond.
  • Ra and Rb are the same as above.
  • a cyclization reaction occurs between unsaturated bonds in the molecule, Compound (S) is obtained.
  • R b is an ester group, a cyclized cyclic ketone (T) or cyclopropanated (T) can be obtained.
  • Rm represents an alkyl group, an aralkyl group, an alkenyl group, or an aryl group having 1 to 10 carbon atoms.
  • Rn represents an alkyl group or alkenyl group having 1 to 10 carbon atoms, or a substituted or unsubstituted funinyl group.
  • Ra is the same as described above.
  • ⁇ is an unsaturated ketone form (X).
  • the electrophilic functional group compound is an aldehyde or ketone compound, the following formula is obtained.
  • Rc, Rd, Rc ′, Rd ′, and Re represent organic substituents.
  • Re may be a metal such as lithium and magnesium.
  • Via an adduct with a titanium catalyst As a result, an amino alcohol is obtained as an adduct.
  • the ligand of the titan compound used as a catalyst is an asymmetric ligand.
  • an optically active aryl alcohol compound (A *) or CB *) can be obtained as a product.
  • the titanium catalyst and the organic titanium reaction reagent of the present invention activate a carbon-carbon unsaturated bond having relatively low reaction activity to catalyze the reaction with an electrophilic functional group. It is economically advantageous.
  • the reaction between the carbon-carbon unsaturated bond and the electrophilic functional group using the titanium catalyst and the organic titanium reaction reagent ensures the carbon-carbon unsaturated bond reliably and industrially. It is possible to obtain various addition reactants of a compound containing an electrophilic functional group and a compound having a carbon-carbon unsaturated bond and an electrophilic functional group in the same molecule. it can.
  • the titanium catalyst of the present invention has the following general formula (3):
  • R 2 R 3 C CR 4 CH 2 C (R a) (C 0 R b) 2 (3) (wherein, R 2 , R 3 , and R 4 each independently represent a hydrogen atom or a carbon atom of 1 to 1 0 represents an alkyl group, R a represents a substituted or unsubstituted alkyl group, alkenyl group or aralkyl group having 1 to 20 carbon atoms, and R b represents an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms. And an alkyl group.
  • R a CH (COOR b) 2 (wherein, R a represents a substituted or unsubstituted alkyl group, alkenyl group or aralkyl group having 1 to 20 carbon atoms, and R b represents It represents an alkyl group or an aralkyl group of the formulas 1 to 10. ]
  • the malonic ester derivative represented by the formula can be synthesized in high yield.
  • the eighth invention of the present invention relates to a titanium compound represented by the above general formula (1) and a grinder of the above general formula (2) in an amount of 1 to 10 times the molar amount of the titanium compound.
  • the aryl-substituted malonic ester derivative represented by the above general formula (3) is de-arylated in the presence of a titanium catalyst obtained by reacting with a reagent. This is a dearylation method for obtaining a malonic ester derivative represented by the general formula (4).
  • the aryl-substituted malonic ester derivative represented by the above general formula (3) is commercially available or can be obtained by mono-esterification of a malonic ester. ( Five )
  • R 2 R 3 C CR 4 CH 2 CH (COOR b) 2 (5) wherein R 2 , R 3 , and R 4 each independently represent a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms. And R b represents an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms or an aralkyl group.
  • R b represents an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms or an aralkyl group.
  • R 2 , R 3 and R 4 in the above general formulas (3), (4) and (5) each independently represent a hydrogen atom or an alkyl group having 1 to 10 carbon atoms. Examples include methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, sec-butylinole, t-butyl, hexyl, cyclohexinole, heptyl, octyl, nonyl, and decyl. Although it can be mentioned, it is particularly preferable that each is a hydrogen atom.
  • 3 represents a substituted or unsubstituted alkyl group, alkenyl group or aralkyl group having 1 to 20 carbon atoms, specifically, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, Butinole, sec — Petinole, t-butyl, hexyl, cyclohexyl, heptyl, octyl, noninole, benzylin, phenethyl, naphthylethyl, etc. Can be mentioned. These may contain a double bond or a substituent, and examples of the substituent include a halogen atom, ketone, ester, and ether.
  • R b represents an alkyl group or an aralkyl group having 1 to 10 carbon atoms, specifically, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, sec-butyl, t_butyl , Hexyl, cyclohexyl, heptyl, octyl, noninole, benzyl, phenethyl and the like.
  • the alkylation is It can be carried out by deprotonation with a commonly used base and reaction with an alkylating reagent.
  • the base include hydrides of alkaline metal or alkaline earth metal such as hydrogenated sodium and hydrogenated canoleum, sodium carbonate and potassium carbonate.
  • Alkali metal or alkaline earth metal carbonates such as um, sodium hydroxide, hydroxide hydroxide Al metal or alkaline earth metal hydroxides, etc.
  • Alkynolithium such as petrilithium, or organic bases, such as pyridin, DBU, triethylamine, etc.
  • the alkylating reagent was R aX [R a is the same as above.
  • X represents a leaving group, which represents a halogen atom such as a chlorine atom, a bromine atom or an iodine atom, or a substituted hydroxyl group such as tosyl, mesyl or triflate. ].
  • the reaction can be carried out in a homogeneous system using ether, THF, acetate, etc., or in a two-phase system using methylene chloride, toluene and an aqueous solution of a base, and a phase transfer catalyst. .
  • the reaction temperature and reaction time vary depending on the conditions, but are usually from 180 to 100, and from 1 minute to 30 hours.
  • the carboxylic ester derivative can be de-arylated by reacting with the titanium catalyst prepared as described above.
  • the titanium catalyst prepared in advance is reacted with the aryl-substituted malonic ester.
  • Reaction with the aryl derivative, or the compound of formula (1) or (2) may be added to the aryl-substituted malonic ester derivative to remove the compound.
  • the compounds of the formulas (1) and (2) may be reacted in the arylation reaction system to produce a titanium catalyst.
  • a compound having an electrophilic functional group may be present.
  • the electrophilic functional group include an aldehyde group, a ketone group, an imino group, a hydrazone group, a double bond, a triple bond, an acyl group, an ester group, and a carboxyl group.
  • the compound include aldehyde compounds, ketone compounds, imine compounds, hydrazone compounds, olefin compounds, and acetylene compounds.
  • An acyl compound, an ester compound, an unsaturated carbonyl compound or an ester carbonate compound is an aldehyde group, a ketone group, an imino group, a hydrazone group, a double bond, a triple bond, an acyl group, an ester group, and a carboxyl group.
  • the compound include aldehyde compounds, ketone compounds, imine compounds, hydrazone compounds, olefin compounds, and acetylene compounds.
  • aldehyde compound C, ⁇ C,.
  • Ke tons compounds C 3 ⁇ C 2.
  • Alkyl ketones C 4 to C 30 alkyl alkylene substituted alkyl ketones, C 3 to C, 0 cycloalkyl ketones, acetophenones, tetralo , Decalone, furinolektone, thiophenoketone and the like.
  • Examples of the imine compound include a reaction product of the above-mentioned aldehyde compound with alkylamine, aniline and benzylamine of c, to c1 () .
  • Examples of the hydrazone compound include a reaction product of the above ketone compound and a C, C, 0 alkylhydrazine.
  • Examples of the olefin compound include an optionally substituted aryl alcohol derivative.
  • the above arylene alcohol derivatives further include C and C 20 alkyl groups, pheninole groups, o—logenophenyl groups, m—logenophenyl groups, It may be substituted with a halogenophenyl group or the like.
  • the reaction is performed in an inert solvent.
  • the inert solvent may be any solvent that does not participate in the reaction, and may be a saturated hydrocarbon such as hexane or heptane, an aromatic hydrocarbon such as benzene or toluene, or a jet solvent.
  • Ethers such as ruthel, diisopropyl ether, t-butyl methyl ether, tetrahydrofuran, dioxane, etc., dichloromethane, dichloro Examples thereof include halogen-based compounds such as ethane and the like and a mixed solvent thereof.
  • the same ether-based solvent is preferable for continuous preparation of the titanium catalyst.
  • the reaction temperature is from ⁇ 100 ° C.
  • the reaction time varies depending on the reaction temperature, but is from 1 minute to 20 hours, preferably from 10 minutes to 4 hours.
  • the equivalent of each substrate is 0.015 equivalents, preferably 0.52.5 equivalents, of the titanium catalyst to 1 equivalent of the aryl-substituted malonic ester derivative. You.
  • the dearylation reaction is performed in the presence of a compound having an electrophilic functional group, the compound having an electrophilic functional group is equivalent to 1 equivalent of the aryl-substituted malonic ester derivative.
  • the substance can be present in 0.5 to 2 equivalents, preferably 0.71.3 equivalents. After the reaction, the reaction can be stopped by adding an electrophilic reagent.
  • electrophilic reagent examples include water, dilute hydrochloric acid water, heavy water, chlorine, bromine, iodine, N-prosuccinimide, oxygen, gas carbonate, and carbon monoxide.
  • the malonic ester derivative of the formula (5) obtained by the above dearylation reaction may be directly or further alkylated to form a disubstituted product, and subjected to hydrolysis, By decarboxylation, various monocarbonic oxide compounds can be induced.
  • the following formula shows a method for producing a malonic ester derivative according to the present invention and an induced schema using the same.
  • R 2 R 3 C CR 4 COORb
  • R 2 , R 3 , R 4 , Ra, Rb have the same meaning as above, and R'a is Ra and
  • the aryl group is demalylated by using a specific titanium catalyst to derivatize the aryl-substituted malonic ester derivative of the formula (3). It can be used as a protecting group for the acidic hydrogen atom of the ester of ester, and the desired malonic ester derivative of the formula (4) can be produced in a high yield by reducing side reactions. Can be synthesized.
  • malonic acid esters can be easily deprotonated or alkylated at two acidic hydrogen atoms, respectively, and two carboxyl groups can be easily decarboxylated.
  • Is a useful compound for organic synthesis [AC Copper et al., Organic R eactions, John Wiley & Sons, New York, 1957, Vol. 9, P1 0 7.H. 0.House, Modern Synthetic Reactions, Benj am in, New York, 1972, P49 2. Others].
  • Me is a methyl group
  • Et is an ethyl group
  • i—Pr is an isopropyl group
  • Bu is a butyl group
  • 'Bu is a t-butyl group
  • Ph is A phenyl group
  • Ac is an acetyl group
  • T s is a p-tonolenesulfonyl group
  • TMS is a trimethylensilyl group.
  • EE represents an ethoxysheloxy group.
  • 1 H - NMR is 1 H - NMR (3 0 0 MH z, CDC 1 3, o (ppm))
  • 13 C _ NMR is 13 C - NMR (7 5 MH z , CDC 1 3, 6 (pm ))
  • IR is Ru result der of the IR (NEAT). Harm cases 1 1.
  • Example 11 When the aryl bromide, tetraisopropoxy titan, and isopropyl magnesium bromide of 11 were replaced as shown in Table 1, respectively, 1 —Phenyl-1-butene-11—ol was obtained in the yields shown in Table 1. Table 1 Examples Allyl compounds Titanium compounds Grignard reagents
  • I R 690 750, 850, 970, 1035, 1 100, 1 265
  • Example 3 2 2 3—Trimethylenesilylprono, 0 Luginore Anolecolte Tetrahedrovilanieether, and Hexanachlor as shown in Table 6 As a result, the corresponding adduct was obtained in a yield as shown in Table 6.
  • Example 4 When the 6-dodecin of 11-1 was replaced as shown in Table 7, the corresponding deuterated product was obtained in the yield shown in Table 7.
  • Example 4 l-E t ho x y e t h y l e t h e r o f (Z) 1 2, 3 d i d e u t e r i o-2 — n o n en e-l-o 1
  • Example 4 — 5 (Z) — 1, 2-D i d e u t e r i o-l 2 d i p h e n y l e t h y l e n e
  • Example 4-6 (Z)-1, 2-D i d e u t e r i o-l-t r i m e t h y l s i 1 y 1) 1 1 1 o c t e n e
  • Example 5 1 of Example 1 Tri-methyl alcohol 1-year-old cutin and cyclohexane are replaced as shown in Table 8, and the corresponding alcoholic body is shown in Table 8. The yield was as follows.
  • Example 6 - 1 with addition of heavy water D 2 0 in place of water when deuterium embodying the yield 8 3%, obtained by deuteration ratio 9 4%.
  • Example 6-1 When iodine was added instead of water in Example 6-1, an iodide was obtained in a yield of 76%.
  • Example 6-1-1 when 1-octyne and N-butylidenebenzilamin were replaced as shown in Table 9, the corresponding amine was obtained. A yield like 9 was obtained.
  • the lithium salt of imimine of Examples 6-14 to 6-16 was prepared by adding two milliliters of methyllithium to a solution of methyllithium in hexane at 0 ° C. It was prepared by adding the compound dropwise. Table 9
  • IR 3400 (br), 3020, 2925, 1595, 1490, 1445, 1120, 1700, 1100, 9 0 5, 7 3 0, 6 9 0 (cm " 1 )
  • I R 33 50 (br), 29 25, 28 50, 16 00 1 46 0 1 24 45, 1 14 0, 84 0, 68 0

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Description

明 細 書
チタ ン触媒、 有機チタ ン反応試剤及びそれらの製造法並びにそれ らを用いた反応方法 技術分野
本発明は、 有機合成上有用な、 新規なチ タ ン触媒、 有機チ タ ン反 応試剤及びそれらの製造法並びにそれらを用いる有用な反応に関す る も のであ る 。
背景技術
従来、 チ タ ン化合物は有機合成上有用な化合物と し て活用されて きたが、 そのほとんどがルイ ス酸触媒と して利用する もの 〔例えば、 アルドール反応、 マイケル反応の触媒： 向山ら、 A n g e w. C h e m. ， I n t , E d . E n g l . ， 1 6 , 8 1 7 ( 1 9 7 7 ) 、 不斉ェン 反応の触媒 ： 三上ら、 J . Am. C h e m. S o c . ， 1 1 2 , 3 9 4 9 ( 1 9 9 0 ) 等〕 、 及び配位子を求核試剤で置き換えて新たな求核 試剤と して反応させる もの 〔例えば、 チタ ン化合物と有機リ チウム やグリ ニャール反応剤で得られる有機チ タ ンの反応 ： R e e t z ら、
"O r g a n o t i t a n i um R e a g e n t s i n O r a n i c S y n t h e s i s " , S p r i n g e r ( 1 9 8 6 ) 、 チ タ ン 化合物とア ルキルグ リ ニャー ル試剤から得られる錯体とエ ス テ ル化 合物との反応： C o r e yら、 J . Am. C h e m. S o c . , 1 1 6 , 9 3 4 5 ( 1 9 9 4 ) 等〕 である。
また、 チタ ン化合物を触媒的に利用 して、 反応性の低い分子の力 ッ プ リ ン グ反応に用いている例は限られていた 〔例えば、 チタ ン化 合物と還元剤とから得られる低原子偭チタ ン化合物を用いた力ルボ ニル化合物の二量化反応 ： M c M u r r y ら、 A c c . C h e m. R e s . , 1， 2 8 1 ( 1 9 7 4 ) 、 チタ ン化合物と典型金属化合 物の組み合わせで得られる Z i e g 1 e r型反応剤を用いる反応 ： 佐藤ら、 有合化、 J_8， 2 3 4 ( 1 9 8 0 ) 等〕 。 —方、 同 じ第 I V a族の ジ ル コ ニ ウ ム は、 ジ ル コ ノ セ ン （ ビス シ ク ロ ペ ン タ ジ ェニ ル ジ ル コ ニ ウ ム） に代表される 2価の触媒種と し て、 比較的反応活性の低い炭素 -炭素不飽和結合の反応を触媒する 等 〔例えば、 根岸ら、 有合比、 J_I. 2 ( 1 9 8 9 ) 等〕 、 有機合 成上極めて有用な金属触媒である。 これに対して、 チタ ン化合物で もチタ ノ セ ンを経由する反応は 2， 3種知られているが、 前述のジ ノレコ ノ セ ンを経由する反応に比べて優位性を示す例はほとんどない ( E . N e g i s h i , C o m p r e h e n s i v e O r g a n i c S y n t h e s i s , V o 1 5 , 1 1 6 3 - 1 1 8 4 ( 1 9 9 1 ) ， B . M . T r o s t , I . F l e m i n g, L . A. P a q u e t t e , E d s . , P e r g a m o n P r e s s 等） 。 さ らに、 ジ ノレ コ ノ セ ン 、 チタ ノ セ ンは高価であ り、 工業的には必ずし も利用 しやすい 化合物ではなかった。
発明の開示
本発明は、 炭素 -炭素の不飽和結合と求電子官能基を有する化合 物又は求電子試剤との反応に用いる こ とができ る、 新規なチタ ン触 媒及びその製造法並びに有機チタ ン反応試剤及びその製造法を提供 する こ とを目的とする。 更に、 本発明は、 これらのチタ ン触媒或い は有機チ タ ン反応試剤を用いた、 炭素一炭素の不飽和結合を有する 化合物と求電子官能基を有する化合物又は求電子試剤との付加反応 方法、 或いは炭素 -炭素の不飽和結合と求電子官能基とを同一分子 内に有する化合物の分子内付加反応方法、 更にはァ リ ル置換マロ ン 酸エ ス テ ルを脱ァ リ ル化してマロ ン酸エ ス テ ル誘導体を得るための 脱ァ リ ル化反応方法を も提供する こ とを目的とする。
本発明者らは、 上記目的を達成するため鋭意検討を行った結果、 下記一般式 （ 1 ) で示されるチタ ン化合物と、 このチタ ン化合物の
1 〜 1 0倍モ ル量程度の下記一般式 （ 2 ) で示される グ リ ニャール 試剤との存在下、 ォ レ フ ィ ン化合物、 アセチ レ ン化合物、 ア レ ン化 合物等の炭素 -炭素の脂肪族又は脂環式の不飽和結合を有する化合 物と、 アルデヒ ド基、 ケ ト ン基、 イ ミ ノ基、 ヒ ドラ ゾン基、 脂肪族 又は脂環式の二重結合、 三重結合、 ァ シ ル基、 エステル基、 カーボ ネー ト基等の求電子官能基を有する化合物又は求電子試剤とを反応 させた場合、 比較的反応活性の低い炭素 -炭素の脂肪族又は脂環式 の不飽和結合が活性化され、 こ の炭素 -炭素不飽和結合を有する化 合物と上記種々 の求電子官能基を有する化合物又は求電子試剤との 付加反応が触媒されて、 これら炭素 -炭素不飽和結合含有化合物と 求電子官能基含有化合物又は求電子試剤との付加物が得られる こ と を見い出 した。 またこの場合、 炭素一炭素の脂肪族又は脂環式の不 飽和結合と求電子官能基とを同一分子内に有する化合物を用いた場 合には分子内付加反応が有利に進行する こ とを見い出 した。 更に、 上記チタ ン触媒を用いる こ とによ り 、 下記一般式 （ 3 ) で表される ァ リ ル置換マロ ン酸エステル誘導体が脱ァリ ル化し、 下記一般式 （ 4 ) のマ ロ ン酸エステル誘導体が副反応を伴わず、 高収率で得られる こ とを見い出 した。
なお、 上述した J . Am. C h e m. S o c . ， 1 1 6 , 9 3 4 5 ( 1 9 9 4 ) において、 C o r e y らの反応は、 チタ ン化合物とァ ルキルグ リ ニャール試剤という反応試剤を用いてお り、 こ の組み合 わせは本発明と類似であるが、 彼らはグリ 二ヤール試剤由来のアル キル基を求核試剤と して反応させている。 一方、 本発明はチタ ン化 合物とアルキルグリ ニャール試剤から生成する反応種を触媒的に利 用 して、 各種の不飽和化合物と求電子試剤の反応を行っ ている。 即 ち、 グ リ 二ヤール試剤由来のアルキル基を反応に用いていない点で
C o r e y らの反応と本質的に異なっており、 その適用範囲は広い。 即ち、 本発明は、
[ i ] 一般式 （ 1 )
T i X1 X2 X3X4 ( 1 )
〔式中、 X X2, X3, X4はそれぞれ独立にハ ロ ゲ ン原子、 炭素数 1 〜 2 0 のアルコキ シ基、 ァ ラ ルキルォキ シ基、 ァ リ ー ノレォキ シ基 又は一 N R x R y基 （ R x， R yはそれぞれ独立に炭素数 1 〜 2 0 のアルキル基又はァラルキル基を表す） を示す。 又は、 X1. X2, X3, X4のいずれか同士が環を形成していて もよい。 〕 で表されるチタ ン 化合物と、 こ のチタ ン化合物の 1 〜 1 0倍モル量の一般式 （ 2 J
R1 M g X5 ( 2 )
〔式中、 Rリま /3位に水素原子を有する炭素数 2〜 1 0 のアルキル基 を示し、 X 5はハロゲン原子を示す。 〕 で表される グ リ ニャール試剤 とからなる、 炭素—炭素の不飽和結合と求電子官能基を有する化合 物又は求電子試剤との反応用チタ ン触媒、
〔 i i 〕 一般式 （ 1 )
T i X1 X2 X3X4 ( 1 )
〔式中、 X X2 , X3, X4はそれぞれ独立にハロゲン原子、 炭素数 1 〜 2 0 のァノレコ キ シ基、 ァラノレキルォキ シ基、 ァ リ ー ルォキ シ基 又は一 N R x R y基 （ R x， R yはそれぞれ独立に炭素数 1 〜 2 0 のアルキル基又はァラルキル基を表す） を示す。 又は、 X1, X2, X3, X4のいずれか同士が環を形成していて もよい。 〕 で表されるチタ ン 化合物と、 こ のチ タ ン化合物の 1 〜 1 0倍モル量の一般式 （ 2 )
R1 M g X5 ( 2 )
〔式中、 R1は S位に水素原子を有する炭素数 2〜 1 0 のアルキル基 を示し、 X 5はハロ ゲ ン原子を示す。 〕 で表されるグリ ニャール試剤 とを反応させる こ とを特徴とする、 炭素—炭素の不飽和結合を有す る化合物又は求電子試剤との反応用チタ ン触媒の製造法、
C i i i 一般式 （ 1 )
T i Χ' X2 Χ3Χ4 ( 1 ) 〔式中、 X1 , X2, X3, X4はそれぞれ独立にハロゲン原子、 炭素数 1 〜 2 0 のアルコ キ シ基、 ァ ラ ルキルォキ シ基、 ァ リ ー ルォキ シ基 又は— N R x R y基 （ R x , R yはそれぞれ独立に炭素数 1 〜 2 0 のアルキル基又はァラルキル基を表す j を示す。 X1， X2， X3, X4 のいずれか同士が環を形成していて もよい。 〕 で表されるチタ ン化 合物と、 こ の チ タ ン化合物の 1 〜 1 0倍モ ル量の一般式 （ 2 )
R1 M g X5 ( 2 )
〔式中、 R1は 位に水素原子を有する炭素数 2〜 1 0のアルキル基 を示し、 Xsはハ ロ ゲ ン原子を示す。 〕 で表されるグリ ニャール試剤、 及び炭素 -炭素の不飽和結合を有する化合物とからなる有機チタ ン 反応試剤、
[ i V 一般式 （ 1 )
T i Χ' X2 Χ3Χ4 ( 1 )
〔式中、 X X2， X3， X4はそれぞれ独立にハ ロ ゲ ン原子、 炭素数 1 〜 2 0の ア ル コ キ シ基、 ァ ラ ノレキルォ キ シ基、 ァ リ ー ルォ キ シ基 又は— N R x R y基 （ R x， R yはそれぞれ独立に炭素数 1 〜 2 0 のアルキル基又はァラルキル基を表す。 ） を示す。 又は、 X1, X2， X3, X4のいずれか同士が環を形成していて もよい。 〕 で表されるチ タ ン化合物と、 こ のチタ ン化合物の 1 〜 1 0倍モル量の一般式 （ 2 )
R1 M g X5 ( 2 )
〔式中、 R1は /3位に水素原子を有する炭素数 2〜 1 0のアルキル基 を示し、 X5はハロゲン原子を示す。 〕 で表されるグリ ニャール試剤、 及び炭素一炭素の不飽和結合を有する化合物とを反応させる こ とを 特徴とする有機チタ ン反応試剤の製造法、
〔 V〕 一般式 （ 1 )
T i X1 X2 X3X4 ( 1 )
〔式中、 X1， X2 , X3， X4はそれぞれ独立にハ ロ ゲ ン原子、 炭素数 1 ~ 2 0の ア ル コ キ シ基、 ァ ラ ルキ ノレオ キ シ基、 ァ リ ー ルォキ シ基 又は— N R x R y基 （ R x , R yはそれぞれ独立に炭素数 1 〜 2 0 のアルキル基又はァラルキル基を表す） を示す。 又は、 X'， X2, X3,
X4のいずれか同士が環を形成していて もよい。 〕 で表されるチタ ン 化合物と、 このチタ ン化合物の 1 〜 1 0倍モル量の一般式 （ 2 )
Rl M g X5 ( 2 )
〔式中、 R'は 位に水素原子を有する炭素数 2〜 1 0のアルキル基 を示し、 X5はハロゲン原子を示す。 〕 で表される グ リ ニャール試剤 との存在下に、 炭素一炭素の不飽和結合を有する化合物と求電子官 能基を有する化合物又は求電子試剤とを付加反応させる こ とを特徴 とする付加反応方法、
〔 V i 〕 上記 〔 V〕 に記載の方法において、 炭素一炭素の不飽和結 合を有する化合物と求電子官能基を有する化合物の代り に、 炭素— 炭素の不飽和結合と求電子官能基とを同一分子内に有する化合物を 用いて分子内付加反応させる こ とを特徴とする付加反応方法、
〔 V i 门 一般式 （ 1 )
T i X1 X2 X3X4 ( 1 )
〔式中、 X1， X2, X3, X4はそれぞれ独立にハロゲン原子、 炭素数 1 〜 2 0 の ァ ノレ コ キ シ基、 ァ ラ ルキルォキ シ基、 ァ リ ー ルォ キ シ基 又は— N R x R y基 （ R x， R y はそれぞれ独立に炭素数 1 〜 2 0 のアルキル基又はァラルキル基を表す） を示す。 X'， X2， X3, X4 のいずれか同士が環を形成していて もよい。 〕 で表されるチタ ン化 合物と、 こ の チ タ ン化合物の 1 〜 1 0倍モ ル量の一般式 （ 2 )
Rl M g Xs ( 2 )
〔式中、 R1は 位に水素原子を有する炭素数 2 〜 1 0 のア ルキル基 を示し、 X5はハロゲン原子を示す。 〕 で表されるグリ ニャール試剤 と、 炭素—炭素の不飽和結合を有する化合物とか ら得られる有機チ タ ン反応試剤に、 求電子官能基を有する化合物又は求電子試剤を加 えて上記炭素一炭素の不飽和結合を有する化合物と付加反応させる こ とを特徴とする付加反応方法、
[ V i i i 〕 下記一般式 （ 1 )
T i X 1 X X3X ( 1 )
〔式中、 X'， X2 , X3, X4はそれぞれ独立にハ ロ ゲ ン原子、 炭素数 1 〜 2 0 の ア クレ コ キ シ基、 ァ ラ ルキルォ キ シ基、 ァ リ ー ルォ キ シ基 又は— N R x R y ( R , R y はそれぞれ独立に炭素数 1 〜 2 0 の アルキル基又はァラルキル基を表す。 ） を示す。 又は、 X1, X2, X3, X4のいずれか同士が環を形成していてもよい。 〕 で表されるチタ ン 化合物と、 このチタ ン化合物の 1〜 1 0倍モル量の下記一般式 （ 2 )
Rl M g X5 ( 2 )
〔式中、 R1は /3位に水素原子を有する炭素数 2〜 1 0のアルキル基 を示し、 X5はハロ ゲ ン原子を示す。 〕 で表されるグリ ニャール試剤 とを反応させる こ と によ り得られるチタ ン触媒の存在下に、 下記一 般式 （ 3 )
R2 R3 C = C R4 C H2 C ( R a j ( C 00 R b ) 2 ( 3 ) 〔式中、 R2， R3, R4はそれぞれ独立に水素原子又は炭素数 1〜 1 0 のアルキル基を示し、 R aは炭素数 1 〜 2 0の置換又は非置換のァ ルキル基、 アルケニル基又はァ ラ ルキル基を示 し、 R b は炭素数 1 〜 1 0のアルキル基又はァラルキル基を示す。 〕 で表されるァ リ ル 置換マ ロ ン酸エステル誘導体を脱ァ リ ル化して、 下記一般式 （ 4 )
R a C H ( C O O R b ) 2 ( 4 ) 〔式中、 R a， R b は前記に同じ。 〕 で表されるマ ロ ン酸エステル 誘導体を得る こ とを特徴とする脱ァ リ ル化反応方法、 及び、
〔 i x〕 下記一般式 （ 5 )
R2 R3 C = C R4 C H2 C H ( C O O R b ) 2 ( 5 )
〔式中、 R2, R3, R4はそれぞれ独立に水素原子又は炭素数 1 ~ 1 0 のアルキル基を示 し、 R bは炭素数 1〜 1 0のアルキル基又はァ ラ ルキル基を示す。 〕 で表されるァ リ ルマ ロ ン酸エステルをアルキル ィ匕する こ と によ り 、 下記一般式 （ 3 )
R2 R3 C = C R4 C H2 C ( R a ) ( C 00 R b ) 2 ( 3 ) 〔式中、 R2 , R3， R4， R bは前記に同 じ。 R a は炭素数 1〜 2 0 の置換又は非置換のアルキル基、 アルケニル基又はァ ラルキル基を 示す。 〕 で表されるァ リ ル置換マ ロ ン酸エステル誘導体を合成し、 次いでこ の誘導体を、 下記一般式 （ 1 )
T i X 1 X 2 X 3 X 4 ( 1 )
〔式中、 X1 , X2， X3， X4はそれぞれ独立にハ ロ ゲ ン原子、 炭素数 1 〜 2 0のアルコ キ シ基、 ァラ ルキルォキ シ基、 ァ リ ールォキ シ基 又は - N R x R y ( R X , R yはそれぞれ独立に炭素数 1 〜 2 0の アルキル基又はァラルキル基を表す。 ） を示す。 又は、 X', X2, X3， X4のいずれか同士が環を形成していて もよい。 ： で表されるチタ ン 化合物と、 このチタ ン化合物の 1 〜 1 0倍モル量の下記一般式 （ 2 )
R 1 M g X 3 ( 2 )
〔式中、 R1は /3位に水素原子を有する炭素数 2〜 1 0のアルキル基 を示 し、 X5はハ ロ ゲ ン原子を示す。 〕 で表されるグリ ニャール試剤 とを反応させる こ とによ り得られるチタ ン触媒の存在下に、 脱ァ リ ル化して、 下記一般式 （ 4 )
R a C H ( C O O R b ) 2 ( 4 ) 〔式中、 R a , R b は前記に同 じ。 〕 で表されるマロ ン酸エステル 誘導体を得る こ とを特徴とする脱ァ リ ル化反応方法
を提供する。
発明を実施するための最良の形態
本発明の第 1発明は、 一般式 （ 1 )
T i X1 X2 X3X4 ( 1 )
〔式中、 X1， X2, X3, X4はそれぞれ独立にハ ロ ゲ ン原子、 炭素数 1〜 2 0のァノレコ キ シ基、 ァ ラ ルキルォキ シ基、 ァ リ ールォキ シ基 又は— N R x R y基 （ R x， R y はそれぞれ独立に炭素数 1 〜 2 0 のアルキル基又はァラルキル基を表す） を示す。 又は、 X'， X2， X3, X4のいずれか同士が環を形成していて もよい。 〕 で表されるチタ ン 化合物と、 こ のチ タ ン化合物の 1 〜 1 0倍モル量の一般式 （ 2 )
R1 M g X5 ( 2 ) 〔式中、 R1は 位に水素原子を有する炭素数 2〜 1 0のアルキル基 を示し、 X5はハ ロ ゲ ン原子を示す。 〕 で表されるグリ ニャール試剤 とからなる、 炭素一炭素の不飽和結合と求電子官能基を有する化合 物又は求電子試剤との反応用チタ ン触媒である。
また、 第 2発明は上記式 （ 1 ) のチ タ ン化合物と、 チ タ ン化合物 の 1 〜 1 0 倍モル量の上記式 （ 2 ) の グ リ ニャール試剤 と を反応さ せて、 チタ ン触媒を製造する方法である。
こ こ で、 一般式 （ 1 ) 中の X ' , X 2， X 3, X 4 はそれぞれ独立にハ ロゲ ン原子、 炭素数 1 〜 2 0 のアルコ キ シ基、 ァ ラ ルキルォキ シ基 又はァ リ ールォキ シ基、 あ る いは — N R X R y 基 （ R X ， R y はそ れぞれ ί虫立に炭素数 1 〜 2 0 のアルキル基又はァ ラ ルキル基を表す） を示す。 又は、 Χ '， X 2， X 3, X 4のいずれか同士が環を形成してい て も よ い。
こ の場合、 ハ ロ ゲ ン原子の具体例 と しては、 フ ッ素原子、 塩素原 子、 臭素原子、 ヨ ウ素原子を挙げる こ とができ 、 炭素数 1 〜 2 0 の アル コ キ シ基、 ァ ラ ルキルォキ シ基又はァ リ ールォキ シ基と して具 体的には、 メ ト キ シ、 エ ト キ シ、 プロ ボキ シ、 i _ プロ ボキ シ、 ブ 卜 キ シ、 i 一 ブ ト キシ、 s e c — ブ ト キ シ、 t 一 ブ ト キ シ、 へキ シ ルォキ シ、 ヘプチルォキ シ、 ォ ク チルォキ シ、 ノ ニルォキ シ、 メ ン チルォキ シ、 ベ ン ジルォキ シ、 フ ヱ ネチルォキ シ、 フ ヱ ノ キ シ、 ナ フチルォキ シ、 ビフ エ ニルォキ シ、 ビナ フ チルォキ シ等を挙げる こ とができ 、 R X ， R y と して具体的には、 メ チル、 ェチル、 プロ ピ ル、 イ ソ プロ ピル、 プチル、 s — ブチル、 t 一 プチノレ 、 へキ シ ノレ、 シ ク ロ へキ シル、 ヘプチル、 ォ ク チル、 ノ ニル、 ベ ン ジル、 フ エ ネ チル、 ナ フ チルェチル等を挙げる こ とができ る。 環を形成 した基と して は、 酸素原子又は窒素原子でチタ ン原子に結合 して 5 乃至 7 員 環を形成する も ので、 具体的にはエチ レ ン ジォキ シ 、 プロ ピ レ ン ジ ォキ シ 、 1 , 2 — ジ メ チルエチ レ ン ジォキ シ 、 酒石酸ジエステノレジ ォ キ シ 、 ビ フ ヱ ニ ノレ ー 1 ， 1 ' ー ジ ォ キ シ 、 ビ ナ フ チ ノレ ー 1 , 1 ' — ジォキ シ 、 エチ レ ン 一 1 —ァ ミ ノ 一 2 — ォキ シ等を挙げる こ と が でき る。 一般式 （ 1 ) で表さ れる チタ ン化合物と して好ま し く は、 テ ト ラ イ ソ プロ ポキシ チタ ン、 ク ロ 口 ト リ イ ソ プロ ポキ シ チ タ ン、 ジ ク ロ ロ ジプロ ポキ シ チ タ ンを例示する こ と ができ る。
なお、 チ タ ン化合物と して不斉配位子を持つ ものを使用する と 、 後述するよう に求電子官能基との反応を不斉反応化する こ とができ、 光学活性な化合物を得る こ とができ る。 不斉配位子と しては、 例え ば、 α — フ エ ネ チ ルォ キ シ 、 α — フ エ ネ チゾレア ミ ノ 、 メ ン チルォ キ シ 、 酒石酸ジ エ ス テ ル ジ ォ キ シ 、 ビ フ エ 二ル ジ ォ キ シ 、 ビナ フ チ ル ジォキ シ 、 2 — フ ヱ ニ ル ー エ チ レ ン 一 1 一 ア ミ ノ ー 2 — ォキ シ等力 挙げられる。
一般式 （ 2 ) の中の R 1 は /3位に水素原子を有する炭素数 2 〜 1 0 のアルキル基を示し、 X 5はハ ロ ゲ ン原子を示すが、 位に水素原子 を有する炭素数 2 〜 1 0 のアルキル基と しては、 具体的には、 ェチ ル、 プロ ピノレ、 i 一 プロ ピノレ、 ブチ ル、 i ー ブチル、 s e c — プチ ル、 ペ ン チノレ、 i 一ペ ンチル、 へキ シノレ、 i 一へキ シル、 ぺプチル、 i 一 へプチル、 ォ ク チノレ、 i 一 才 ク チル、 ノ ニル、 i ー ノ ニル、 デ シル又は i 一デシルを挙げる こ とができ、 ハロゲン原子の具体例と しては、 塩素原子、 臭素原子、 ヨ ウ素原子を挙げる こ とができ る。 一般式 （ 2 ) で表される グリ ニャール試剤と して好ま し く は、 ェチ ルマ グネ シ ウ ム ク ロ リ ド、 ェチルマ グネ シ ウ ム ブ ロ ミ ド、 プ ロ ピル マグネ シ ウム ク ロ リ ド、 プロ ピルマグネ シ ウムブロ ミ ド、 i 一プロ ピルマ グネ シ ウ ム ク ロ リ ド、 i 一 プ ロ ピルマ グネ シ ゥ ム ブ ロ ミ ドを 例示する こ と がで き る。
また、 第 2発明のチタ ン触媒の調整法は、 一般式 （ 1 ) で表され るチタ ン化合物と、 こ のチタ ン化合物の 1 〜 1 0倍モル量の一般式
( 2 ) で表される グ リ ニャー ル試剤とを、 不活性溶媒中で反応させ ればよい。 不活性溶媒と しては反応に関与しないも のであればよ く 、 へキサ ン 、 ヘプタ ン等の飽和炭化水素系、 ベ ン ゼ ン 、 ト ルエ ン等の 芳香族炭化水素系、 ジ ェ チルエ ー テ ル、 ジ イ ソプロ ピルエー テ ル、 t 一 ブチ ル メ チ ルエ ー テ ル、 テ ト ラ ヒ ド ロ フ ラ ン 、 ジ ォ キサ ン等の エーテル系又はこれらの混合溶媒を挙げる こ とができ る。 好ま し く はエ ー テル系溶媒、 特に ジ ェチ ルエー テ ル、 ジ イ ソ プ ロ ピルエ ー テ ル、 t -ブチルメ チルエーテルである。 反応温度は— 1 0 0 ~ 0て、 好ま し く は— 7 8 〜 一 1 0てである。 反応時間は反応温度によ って 異なるが、 1 分〜 2 0時間、 好ま し く は 1 0分〜 2時間である。 チ タ ン化合物に対する グ リ ニャール試剤の当量は、 1 〜 1 0 当量でよ いが、 反応基質との副反応を避けるために も特に 1 . 5 〜 2 . 5 当 量とする こ とが望ま しい。
上記チタ ン化合物と グ リ ニャー ル試剤とからなるチタ ン触媒は、 炭素 -炭素の不飽和結合と求電子官能基との反応系に添加 して用い られるが、 この場合、 その使用に当ってはチタ ン化合物と グリ ニャ一 ル試剤とはこれを予じめ反応させた ものを該反応系に添加 して もよ いが、 手順の簡略化等の点からチタ ン化合物と グ リ ニャール試剤と をそれぞれ上記反応系に別々 に添加 し、 該反応系でチタ ン化合物と グリ ニャール試剤とを反応させる こ とによ つて も使用する こ とがで き る。 こ こ で、 上記反応系には、 チタ ン化合物と グ リ ニャール試剤 とを添加する際、 炭素 -炭素の不飽和結合を有する化合物と求電子 官能基を有する化合物又は求電子試剤との両者が含まれていな く と もよ く 、 いずれか一方、 好ま し く は前者の化合物を含んでいればよ い
次に、 本発明の第 3発明は、. 上記式 （ 1 ) のチタ ン化合物と、 こ のチタ ン化合物の 1 〜 1 0倍モル量の上記式 （ 2 ) のグ リ ニャ ー ル 試剤、 及び炭素一炭素の不飽和結合を有する化合物とからなる有機 チ タ ン反応試剤であ り、 第 4発明は、 上記式 （ 1 ) の チ タ ン化合物 と、 このチタ ン化合物の 1 〜 1 0倍モ ル量の式 （ 2 ) のグ リ ニヤー ル試剤、 及び炭素-炭素の不飽和結合を有する化合物とを混合して、 有機チ タ ン反応試剤を製造する方法である。
こ こ で、 炭素一炭素不飽和結合と しては、 脂肪族又は脂環式の二 重結合又は三重結合であ り 、 化合物と してはォ レ フ イ ン化合物、 ァ セチ レ ン化合物、 又はア レ ン化合物である。
また、 こ の炭素一炭素不飽和結合含有化合物の使用量は、 該化合 物 1 当量に対し、 上記チ タ ン化合物と こ の チ タ ン化合物の 1 〜 1 0 倍モル量のグ リ ニャール試剤とか らな る チ タ ン触媒が 0 . 0 1 〜 5 当量、 特に 0 . 5 〜 1 . 2 当量であるよ う な量とする こ とが好ま し い
こ の有機チ タ ン反応試剤は、 その炭素 -炭素不飽和結合を有する 化合物が求電子官能基を有する化合物又は求電子試剤と付加反応す る も のであ る。
こ の有機チ タ ン反応試剤は、 上記チ タ ン化合物、 グ リ ニャール試 剤、 炭素 -炭素不飽和結合含有化合物を不活性溶媒中で混合、 反応 させる こ とによ り得る こ とができ る。 不活性溶媒と しては、 反応に 関与しないものであればよ く 、 へキサ ン、 ヘプタ ン等の飽和炭化水 素系、 ベ ンゼ ン、 ト ルエ ン等の芳香族炭化水素系、 ジェチルエーテ ル、 シ イ ソ プロ ピルエーテソレ、 t 一ブチルメ チルエーテル、 テ ト ラ ヒ ド ロ フ ラ ン、 ジォキサ ン等のエーテル系、 ジ ク ロ ロ メ タ ン、 ジ ク ロロエタ ン等のハロゲン系又はこれらの混合溶媒を挙げる こ とがで き るが、 特にエーテル系溶媒が好ま しい。 反応温度は一 1 0 0 °C〜 溶媒の ¾流温度、 好ま し く は - 7 8 て〜 0てである。 反応時間は反 応温度によ って異なるが、 1 分〜 2 0時間、 好ま し く は 1 0分〜 4 時間である。
本発明の上記チ タ ン触媒は、 炭素 -炭素不飽和結合 （脂肪族又は 脂環式の C - C二重結合及び C - C三重結合） を活性化し、 種々 の 求電子官能基及び求電子試剤との反応を触媒する。
従って、 本発明の第 5 発明は、 上記一般式 （ 1 ) のチ タ ン化合物 と、 このチタ ン化合物の 1 〜 1 0倍モル量の上記一般式 （ 2 ) のグ リ ニヤー ル試剤の存在下に、 炭素 -炭素の不飽和結合を有する化合 物と求電子官能基を有する化合物又は求電子試剤とを付加反応させ る付加反応方法であ り 、 第 6発明は、 こ の付加反応方法において、 炭素一炭素の不飽和結合を有する化合物と求電子官能基を有する化 合物の代わ り に、 炭素一炭素の不飽和結合と求電子官能基とを同一 分子内に有する化合物を用いて分子內付加反応させる付加反応方法 であ り 、 第 7発明は、 上記チ タ ン反応試剤に、 求電子官能基を有す る化合物又は求電子試剤を加えて炭素 -炭素の不飽和結合を有する 化合物と付加反応させる付加反応方法である。
求電子官能基と しては、 アルデヒ ド基、 ケ ト ン基、 イ ミ ノ基、 ヒ ドラ ゾ ン基、 二重結合、 三重結合、 ァ シ ル基、 エ ステル基、 又はカー ボネー ト基等が挙げられ、 化合物と してはア ルデ ヒ ド化合物、 ケ 卜 ン化合物、 ィ ミ ン化合物、 ヒ ド ラ ゾ ン化合物、 ォ レ フ ィ ン化合物、 ア セ チ レ ン化合物、 ァ シ ル化合物、 エ ス テ ル化合物、 α , /3不飽和 カルボニル化合物、 又は炭酸エ ス テ ル化合物等である。 これら官能 基が上記炭素 -炭素不飽和化合物の分子内にあ って も よい。 求電子 試剤と しては、 水、 重水、 塩素、 臭素、 ヨ ウ素、 Ν— プロモサ ク シ ミ ド、 酸素、 炭酸ガス、 一酸化炭素等である。
反応は、 中間にチタ ン触媒と炭素一炭素不飽和結合とで有機チタ ン反応試剤が生成し、 これがさ らに求電子官能基又は求鼋子試剤と 反応する と考え られる。 この場合、 反応は不活性溶媒中で行う。 不 活性溶媒と しては、 反応に関与しないものであればよ く 、 へキサ ン、 ヘプタ ン等の飽和炭化水素系、 ベ ン ゼ ン 、 ト ルエ ン等の芳香族炭化 水素系、 ジ ェチ ルエー テ ル、 ジイ ソプロ ピルエー テ ル、 t 一 ブチ ル メ チルエー テル、 テ 卜 ラ ヒ ド ロ フ ラ ン、 ジォキサ ン等のエーテル系、 ジ ク ロ ロ メ タ ン 、 ジ ク ロ ロ エ タ ン等の ハ ロ ゲ ン系又は こ れ ら の混合 溶媒を挙げる こ とができ る。 チ タ ン触媒調製と連続化するためには、 同一のエーテル系溶媒が好ま しい。 反応温度は— 1 0 0 °C〜溶媒の 還流温度、 好ま し く は— 7 8 て〜 0 °Cである。 反応時間は反応温度 によ って異なるが、 1 分〜 2 0時間、 好ま し く は 1 0分〜 4時間で ある。 各基質の当量は、 炭素 -炭素不飽和結合化合物 1 当量に対し、 求電子官能基化合物を 0 . 5 〜 2 当量、 好ま し く は 0 . 7 〜 1 . 3 当量、 チ タ ン触媒を 0 . 0 1 〜 5 当量、 好ま し く は 0 . 5 〜 1 . 2 当量である。 各基質の添加順序は、 触媒調製後、 炭素 -炭素不飽和 結合含有化合物を加え、 次いで求電子官能基含有化合物又は求電子 試剤を加える方法、 炭素 -炭素不飽和結合含有化合物共存下に触媒 調製を行い、 しかる後求電子官能基含有化合物又は求電子試剤を加 える方法、 炭素 -炭素不飽和結合含有化合物と求電子官能基含有化 合物又は求電子試剤の混合溶液中に触媒を加える方法、 チタ ン化合 物、 グ リ ニ ャー ル試剤、 炭素 -炭素不飽和結合含有化合物及び求電 子官能基含有化合物又は求電子試剤を同時に混合する方法等がある。 炭素 -炭素不飽和結合と求電子官能基が同一分子内に共存する場合 も、 触媒調製後、 反応基質を加えて もよ い し、 反応基質共存下で触 媒調製 して もよい。 求電子官能基含有化合物との反応後、 水等の求 電子試剤を加える こ と によ り反応を停止する こ とができ る。
さ らに、 代表的な反応型を示し、 本発明の有用性を説明する。 な お、 以下の式中、 R a 〜 R kは有機置換基を表し、 それぞれ独立に、 水素原子、 置換も し く は無置換の直鎖又は分枝の炭素数 1 〜 2 0 、 特に 1 〜 ： I 0 のァノレキル基、 ァ ラ ノレキル基、 ァノレケニル基又はアル キニル基、 置換も し く は無置換の芳香族基、 複素環基又はシ ク ロア ルカ ン基、 アルキル又は芳香族置換シ リ ル基、 アルキル又は芳香族 置換スズ基、 エステル基等を表す。
C >〜 C 2 0のアルキル基と しては、 メ チル、 ェチル、 n — プロ ピル、 i 一プロ ピル、 n — プチル、 s e c —プチル、 t 一ブチル、 ペ ン チ ノレ、 ォ ク チル、 デシル、 ドデシノレ、 ォ ク タ デシ ル、 エイ コサニル等 が挙げられる。
C 7〜 C l 7のァ ラ ルキル基と しては、 ベ ン ジル、 フ ニ ネ チル、 a - メ チ ルベ ン ジル等が挙げられる。
C 2〜 C 2 0のアルケニル基と しては、 ビニル、 ァ リ ル、 ク ロ チ ル、 デセニル、 ドデセニル、 ォ ク タ デセニル、 エイ コ セニル等が挙げら れる。
C 2〜 C 2 0のアルキニル基と しては、 ェチニル、 へキ シ ニル、 デシ ニル、 ドデシニル、 ォク タデシニル、 エイ コ シニル等が挙げられる。 芳香族基と しては、 フ ヱ ニル、 ナ フ チル、 ア ン ト ラ ニル等が挙げ られる。
複素環基と し て は、 フ リ ル、 チオ フ ヱ ニル、 ピ ラ ゾ リ ル等が挙げ られる。
C 3 〜 C ,。 の シ ク ロ ア ルキル基と して は、 シ ク ロ プロ ビル、 シ ク ロ ペ ン チ ル、 シ ク ロ へキ シ ル、 シ ク ロ へプチ ル、 シ ク ロ デ シ ル等力 挙 げ られ る。
置換シ リ ル基と して は、 ト リ メ チ ル シ リ ル、 ト リ ェチ ル シ リ ノレ、 卜 リ ー n — プ ロ ピノレ シ リ ル、 ト リ 一 n — ブチ ル シ リ ル、 t 一 ブチ ル ジ メ チ ル シ リ ノレ、 ト リ ー n — デ シ ノレ シ リ ル等が挙げ られる。
ア ルキル又は芳香族置換ス ズ基と して は、 ト リ メ チ ル ス ズ、 ト リ ェチ ル ス ズ、 ト リ ブチノレス ズ、 ト リ フ X ニルス ズ、 ト リ ベ ン ジ ル ス ズ等が挙げ られる。
エ ス テル基 と して は、 C2 〜 Cい のエ ステル基、 例えば メ チ ルエ ス テル、 ェチ ルエ ステ ル、 ブチ ルエ ス テ ル、 デ シ ルエ ス テ ル等が挙げ られる。
上記 C , 〜 C20のアルキル基、 C7 〜 C 17のァ ラ ルキル基、 C2 〜 C20 のア ルケニル基、 C2 〜 C2。のア ルキニル基、 芳香族基、 複素環基、 C 3 〜 C ,。の シ ク ロ ア ルキル基、 置換シ リ ル基、 アルキル又は芳香族 置換ス ズ基、 エ ス テル基は、 ハ ロ ゲ ン原子、 〜 ^。の ァ シ ル基、 C , 〜 C 10の カ ーバメ ー ト 基、 C . C ioのエー テル基、 C ' doの ス ルホ ン酸エ ス テル基、 , 〜 。，。の燐酸エ ス テ ル基、 C7 〜 C 17の ァ ラ ルキル基、 C 2 〜 C H のエ ス テ ル基等で置換 さ れて いて も よ い。
以下、 具体例を挙げる。
ォ レ フ ィ ン化合物と し て は、 置換されて いて も よ いハ ロ ゲ ン化ァ リ ル、 置換さ れていて もよいァ リ ルアルコール誘導体が挙げ られる。 置換さ れて いて も よ いハ ロ ゲ ン化ァ リ ル と し て は、 C i Czo の ァ ルキル置換ノヽ ロ ゲ ンィ匕ァ リ ル、 フ ヱ ニル置換ハ ロ ゲ ンィヒア リ ル、 o ー ハ ロ ゲ ノ フ エ ニ ル置換ハ ロ ゲ ン化ァ リ ノレ 、 m — ハ ロ ゲ ノ フ エ ニ ル 置換ハ ロ ゲ ノ 化ァ リ ノレ 、 p — ハ コ ゲ ノ フ ェ ニル置換ハ ロ ゲ ンィヒア リ ル等が挙げ られる。
置換されていて もよいァ リ ルアル コ ール誘導体と しては、 C4 C13 の ァ リ ルア ル コ ー ルア ルキルエ ス テ ノレ、 C 4 C , 3 の ァ リ ルア ル コ ー ルアルキルカ ーバメ ー ト 、 C ~ C , 3のァ リ ルアルコ ールアルキルェ一 テル、 C C , 3の ァ リ ノレア ル コ ー ルア ルキ ルス ルホ ン酸エ ス テ ル、 ァ リ ルア ル コ ー ル 一 0 — ヒ ド ロ キ シ フ エ ニ ノレ ス ルホ ン酸エ ス テ ノレ、 ァ リ ルァ ノレ コ ー ル 一 m — ヒ ド ロ キ シ フ ニ ニ ル ス ルホ ン酸エ ス テ ル、 ァ リ ノレア ル コ ー ル 一 p — ヒ ド ロ キ シ フ エ ニ ノレ ス ノレホ ン酸エ ス テ ノレ、 C 4 C , 3のァ リ ノレアルコ ールアルキル燐酸エステル等が挙げられる。 上記ァ リ ルアルコ ール誘導体は、 更に C , ~ C20のアルキル基、 フ ェニノレ基、 o — ハ ロ ゲ ノ フ エ ニル基、 m — ハ ロ ゲ ノ フ エ ニル基、 p ロ ゲ ノ フ ェ ニル基等で置換さ れていて も よ い。
ァセ チ レ ン化合物 と し て は、 置換されて いて も よ い C2 C20の三 重結合を有す る化合物、 置換されていて も よ ぃハ ロ ゲ ン化プロパギ ノレ、 置換さ れて いて も よ い ト リ アルキル （ C 3 C , 2 ) シ リ ノレハ ロ ゲ ン化プロパギル、 置換さ れていて も よいプロ パギルアル コ 一ル誘導 体が挙げ られる。
置換さ れていて も よい C2 C 20の三重結合を有する化合物の置換 基と しては、 。' 〜 じ のア ルキル基、 フ エ ニル基、 0 — ハ ロ ゲ ノ フ ェニル基、 m — ハ ロ ゲ ノ フ ヱ ニル基、 p — ゲノ フ ヱ ニル基、 ト リ アルキル （ C3 Cl2 ) シ リ ル基等で置換さ れていて も よい。
置換さ れていて も よいハ ロ ゲ ン化プロパギルと して は、 C , C20 のアルキル置換ハ ロ ゲ ン化プロパギル、 フ ェ ニル置換ハ ロ ゲ ン化プ ロパギル、 0 ロ ゲ ノ フ エ ニル置換ハ ロ ゲ ン化プロ パギル、 m — ロ ゲ ノ フ エ ニル置換ハ ロ ゲ ン化プ ギル、 p — ロ ゲ ノ フ エ 二 ル置換ハ ロ ゲ ン化プロパギル等が挙げ られる。
置換さ れていて も よい ト リ アルキル （ C 3 C , 2 ) シ リ ノレハ ロ ゲ ン ィヒプロ ハ0ギル と しては、 ト リ メ チ ル シ リ ノレ ロ ゲ ン ίヒプロパギノレ 、 ト リ エチノレシ リ ルハ ロ ゲ ン化プロ パギル、 ト リ 一 η — プロ ビルシ リ ルハ ロ ゲ ンィ匕プ ロ ギル、 ト リ ー n — プチ ル シ リ ロ ゲ ン《匕プロ 0ギル、 t 一 ブチル ジ メ チ ル シ リ 、 ロ ゲ ン化プロ ギル、 卜 リ ー n — デ シ ル シ リ ルハ ロ ゲ ン化プ ロパギル等が挙げられる。
置換されて いて も よ い プロ パギルアル コ ー ル誘導体と し て は、 C4 C , 3の プロパギルアル コ ールアルキルエ ス テル、 C C【 3のプロパ ギルァ ノレコ 一 ノレアルキル カ ー パ メ ー ト 、 C C , 3の プロ パギノレア ル コ ー ノレアノレキルエ ー テル、 C 4 ~ C , 3の プ ギルァ ノレ コ 一ルア ルキ ルス ノレホ ン酸エス テ ル、 プ ギルァ ノレ コ ー ノレ ー 0 — ヒ ド ロ キ シ フ ェ ニ ノレス ノレホ ン酸エ ス テノレ、 プ ギノレア ノレ コ 一 ノレ 一 m — ヒ ド ロ キ シ フ エ ニノレ ス ノレホ ン酸エ ス テ ル、 プロ パギルア ル コ ー ル 一 p — ヒ ド ロキ シ フ エ ニルスルホ ン酸エステル、 C 4 C , 3のプ ギルアル ルア ルキル燐酸エ ス テ ル等が挙げられる。
上記 ト リ ア ルキル （ C 3 C i 2 ) シ リ ノレハ ロ ゲ ンィ匕プロ パギル、 プ ロパギルァ ノレ コ ール誘導体は、 更に C , C20の ァ ノレキル基、 フ エ 二 ノレ基、 o ロ ゲ ノ フ エ ノレ基、 m — ロ ゲ ノ フ エ ニゾレ基、 p — ロ ゲ ノ フ エ ニル基、 ト リ ア ルキル （ C 3 C , 2 ) シ リ ル基等で置換さ れていて もよい。
ア レ ン化合物と し て は、 置換されて いて も よ いハ ロ ゲ ン化ァ レ ニ ル、 置換されていて も よぃァ レニルアルコ ール誘導体が挙げられる。 置換されて いて もよいハ ロ ゲ ン化ァ レ ニル と しては、 d Czoの ア ルキル置換ハ ロ ゲ ン化ァ レ ニル、 Cs C ,。の シ ク 口 ア ルキル置換 ロ ゲ ンィヒア レ ニル、 フ エ ニル置換ハ ロ ゲ ン化ァ レ ニル、 0 口 ゲ ノ フ ェ ニ ル置換ハ ロ ゲ ン化ァ レ ニル、 m — ハ ロ ゲ ノ フ ェ ニ ル置換 ロ ゲ ン化ァ レ ニル、 p — ロ ゲ ノ フ エ ニ ル置換ハ ロ ゲ ン化ァ レ ニ ル等が挙げられる。
置換されて いて も よ い ァ レ ニルアル コ ー ル誘導体と し て は、 c 4
C13のァ レニノレアルコ ー ノレアルキルエス テル、 C, C 13のァ レニルァ ルコ ー ルア ルキルカ ー 'メ 一 ト 、 C4 C 13 の ァ レニ ノレア ル コ ー ノレア ルキルエー テル、 C 4 C , 3 の ァ レニルアル コ ー ルアルキノレス ノレホ ン 酸エ ス テ ノレ、 ァ レ ニ ノレア ノレ コ ー ノレ 一 0 — ヒ ド ロ キ シ フ エ ニル ス ノレホ ン酸エ ス テ ノレ、 ァ レ ニノレア ル コ ー ル 一 m — ヒ ド ロ キ シ フ エ ニルス ル ホ ン酸エ ス テ ノレ、 ァ レ ニ ルア ル コ ー ノレ 一 p — ヒ ド ロ キ シ フ ニ ニ ル ス ルホ ン酸エ ス テ ル、 C 4 〜 C , 3の ァ レニルア ル コ ー ルア ルキル燐酸ェ ス テ ル等が挙げ られる。
上記ァ レ ニルア ル コ ー ル誘導体は、 更に C , 〜 C 2 0 の ア ルキル基、 フ エ 二ノレ基、 o ロ ゲ ノ フ エ 二ノレ基、 m — ロ ゲ ノ フ エ 二ノレ基、 p — ハ ロ ゲ ノ フ ヱ ニル基等で置換さ れて いて も よ い。
上記ハ ロ ゲ ン と し て は、 弗素原子、 塩素原子、 臭素原子、 ヨ ウ素 原子等が挙げ られる。
アルデ ヒ ド化合物と しては、 C , 〜 C , 0の ア ルキルア ルデ ヒ ド、 C 4 〜 C , 4の シ ク ロ アノレキノレア ノレデ ヒ ド、 C 2〜 C の シ ク ロ アルキノレアル デ ヒ ド、 ベ ン ズア ルデ ヒ ド、 o — ハ ロ ゲ ノ ベ ン ズァ ノレデ ヒ ド、 m— ノヽ ロ ゲ ノ ベ ン ズアルデ ヒ ド、 p — ハ ロ ゲ ノ ベ ン ズアルデ ヒ ド、 C , 〜 C 1 0のア ルキルエステル基置換フ エ ニルア ルデ ヒ ド、 o — ハ ロ ゲ ノ 桂 皮ア ルデ ヒ ド、 m — ハ ロ ゲ ノ 桂皮ア ルデ ヒ ド、 P — ハ ロ ゲ ノ 桂皮ァ ルデ ヒ ド、 p — ハ ロ ゲ ノ ベ ン ズア ルデ ヒ ド、 フ リ ルア ルデ ヒ ド、 チ オ フ ユ ン ア ルテ ヒ ド等が挙げ られる。
ケ ト ンィ匕合物と し て は、 C 3〜 C 2 0のアルキルケ ト ン 、 C 4 〜 C 3 0の ァ ノレキルエ ス テ ル基置換ア ルキルケ ト ン、 C 3 ~ C ,。の シ ク ロ ア ノレキ ルケ ト ン、 ァセ ト フ エ ノ ン、 テ ト ラ ロ ン、 デカ ロ ン、 フ リ ルケ ト ン、 チオ フ ヱ ノ ケ ト ン等が挙げ られる。
ィ ミ ン化合物と し て は、 上記ア ルデ ヒ ド化合物と C , 〜 C ,。の ア ル キノレア ミ ン 、 ァニ リ ン 、 ベ ン ジ ルァ ミ ン と の反応物が挙げ られ る。
ヒ ド ラ ゾ ン化合物 と して は、 上記ケ ト ン化合物と C , ~ C ,。の ア ル キル ヒ ド ラ ジ ン と の反応物が挙げ られる。
ォ レ フ ィ ン化合物と しては、 置換されていて も よいァ リ ルアルコ ー ル誘導体が挙げ られる。
置換されていて も よぃァ リ ルアルコ ール誘導体と しては、 c 4 ~ c 1 3 のァ リ ルア ルコ ールアルキルエステル、 C 4 C , 3のァ リ ルアルコ ー ルアルキルカ ーバメ ー ト 等が挙げ られる。
上記ァ リ ルア ルコ ール誘導体は、 更に C , C 20のアルキル基、 フ ェ ニル基、 0 ロ ゲ ノ フ エニル基、 m— ロ ゲ ノ フ エ ニル基、 p ロ ゲ ノ フ ェ ニル基等で置換さ れていて も よ い。
I . アセチ レ ン化合物と求電子官能基含有化合物と の反応
( 1 アセチ レ ン化合物 と アルデ ヒ ド又はケ ト ン と の反応
Figure imgf000021_0001
(式中、 Ra Rb. Rc, Rdは有機 S換基を表す。 ) 生成物 と しては、 付加物であ る ァ リ ルアル コ ール体 （ A ) 及び 又は （ B ) が得 られる。 二重結合の付加位置は置換基に よ っ て異な り 、 2種類あ る が、 二重結合の立体は R a R b について シ ス体の み得られる。
( 2 ) アセチ レ ン化合物 と ィ ミ ン と の反応
e
Figure imgf000022_0001
C D
(式中、 Ra. Rb. Rc. Rd. R eは有機 S換基を表す。 Reは リチウム、 マグネシウム等の金属であってもよい。） 生成物と しては、 付加物であるァ リ ルア ミ ン体 （ C ) 及び Z又は ( D ) が得られる。
( 3 ) ア セ チ レ ン化合物と ヒ ド ラ ゾ ン化合物との反応
ReRe'
Figure imgf000022_0002
Rb
E F
(式中、 Ra. Rb, Rc. Rd. Re, Re' は有機 S换基を表す。 ) 生成物と しては、 付加物である ヒ ドラジ ン体 （ E ) 及び/又は （ F ) が得られる。
( 4 ) ア セ チ レ ン化合物と ァ リ ル化合物との反応 Ra Rf Rg
Figure imgf000023_0001
G H
(式中、 Ra. Rb, Rf, Rg, Rh, Ri. R jは有機置換基を、 Xaは ハコゲン原子又は脱雜基としての ϋ換水酸基を表す。） 生成物 と して は、 X a が脱離 した付加物であ る ジ ェ ン体 （ G ) 及 び/又は （ H ) が得られる。
( 5 ) ァセチ レ ン化合物と プロパルギル化合物 と の反応
Figure imgf000023_0002
Rj J
(式中、 Ra, Rb, Rk. R i, R iは有機置換基を、 X aはハ□ゲン原子又は 脱離基としての置換水酸基を表す。 ） 生成物 と しては、 X a が脱雜 した付加物であ る ア レ ン体 （ I ) 及 び 又は （ J ) が得 られる。
( 6 ) プロパルギル化合物と アルデ ヒ ド又はケ ト ン と の反応
Figure imgf000024_0001
(式中、 Rk, R i , R j , Rc, Rdは有機置換基を、 X aはハロゲン原子又
は置換水酸基を表す。 ）
R kが水素原子である末端アセチ レ ン化合物の場合、 生成物は X a が脱雜した付加物であるア セ チ レ ン体 （ K ) が得られる。 R kが水 素原子以外の有機置換基である場合、 R c ， R d共に水素原子の場 合は生成物は X a が脱雜した付加物であるア レ ン体 （ L ) が得られ るが、 R c , R dがどち らか一方でも水素原子でない場合はァ セ チ レ ン体 （ K ) が得られる。 また、 X a が保護基で保護された水酸基 で、 脱雜能が低い場合、 主生成物と して （ K ' ) が、 副生物と して ( L ) が得られる。
I I . ォ レ フ ィ ン化合物と求電子官能基化合物との反応
( 1 ) ァ リ ル化合物と ア ルデ ヒ ド又はケ ト ン と の反応
Figure imgf000025_0001
M
(式中、 R f， Rg, Rh, R i , R j, Rc， R dは有機置換基を、 Xaは
ハロゲン原子又は脱離基としての置換水酸基を表す。 ） 生成物は、 X a が脱離した付加物であるアルコール体 （ M ) 又は ( N ) である。
( 2 ) ァ リ ル化合物とィ ミ ン化合物との反応
Figure imgf000026_0001
0 P
(式中、 R f, Rg, Rh, R i, R j , R c, Rd, R eは有機置換基を、
X aはハ口ゲン原子又は脱離基としての置換水酸基を表す。 ） 生成物は、 X aが脱雜した付加物であるア ミ ン体 （0) 又は （ P ) である。
I I I . ア レ ン化合物と求電子官能基化合物との反応
( 1 ) ア レ ン化合物とアルデ ヒ ド又はケ ト ン と の反応
Figure imgf000026_0002
(式中、 R f, Rg, Rh, R i, R j, R c, Rdは有機置換基を、 X a '、ロゲン原子又は脱離基としての置換水酸基を表す。 ）
生成物は、 X aが脱離した付加物であるア レ ン体 （ Q ) 及び/又 は ジェ ン体 （ R ) であ る。 なお、 上述した各反応では、 反応後処理と して、 通常、 求電子試 剤で もある水を加え、 チタ ン基部分を水素原子に置き換えるが、 水 の代わり に重水 D 2 0を加えれば重水素原子 Dが、 また、 ヨ ウ素を加 えればヨ ウ素原子が分子内に入った化合物が得られる。 ま た、 求電 子官能基含有化合物の代わり に、 求電子試剤である水ま たは重水を 加える と、 不飽和結合が環化されて水素原子ま たは重水素原子が入 つた化合物が得られる。 例えばアセチ レ ン化合物では以下のよ う で ある。
Figure imgf000027_0001
」
R a , H, I又は D
H20. 12又は D20
Rb H, 1又は D
Figure imgf000027_0002
I V . 分子内に不飽和結合と求電子官能基を合わせ持つ化合物の反 応
上記各反応で、 不飽和結合と求電子官能基が同一分子内にある化 合物に当該チタ ン触媒を作用させる と、 分子内反応が起こ る。
不飽和結合と求電子官能基を同一分子内に有する化合物と しては、 炭素鎮内に N、 0、 S原子を有していて もよ く 、 かつ置換されてい てもよい C! Csのアルキ レ ン基、 置換されていて もよいフ エ二レ ン 基又は複素環基等の一端に不飽和結合、 他端に求電子官能基を有す る化合物が挙げられる。
上記アルキ レ ン基、 フ ヱ ニ レ ン基、 複素環基は、 c , 〜 c ,。のアル キル基、 フ ユ二ル基、 水酸基、 置換シ リ ル基保護水酸基、 C 8 〜 C i 5 のァ ラ ルキルォキ シ アルキル基、 C 3 〜 C , Tのエ ステ ル基置換アルキ ル基等で置換されていて もよい， 複素環基と しては、 ピロ ール ィ ン ドール等が挙げられる。
不飽和結合と しては、 c2〜 c のアルケニル基、 c2 〜 c2。のアル キニル基等が挙げられる。
上記 C2〜 C20のアルケニル基、 C2〜 C20のァノレキニル基は、 C t ~
C 2。のアルキル基、 フ ヱ ニル基、 置換シ リ ル基、 アルキル又は芳香族 置換スズ基等で置換されていて もよい。
分子内官能基と しては、 二重結合、 三重結合、 アルデヒ ド基、 ケ ト ン基、 イ ミ ノ 基、 ヒ ドラ ゾ ン基、 じ， 〜。，。のカ ーバメ ー ト基、 C, 〜 C,0のァ シ ル基、 Cz C のエステ ル基が挙げられる。
以下に代表的な反応型を挙げる。
( 1 ) 非共役不飽和結合を 2個持つ場合
Figure imgf000028_0001
S
(式中 Y aは、 鎮中に酸素原子、 硫黄原子、 アミノ基、 フニユレン基又は複素環基 を含んでもよい置換または無置換の鎮炭衆数 1 ~7のアルキレン基を表す。^は 二重結合または三重桔合を表し、 ^は炭 炭素単結合または二重結合を表す。
Ra, Rbは前記に同じ。 ） 生成物と しては、 分子内で不飽和結合間の環化反応が起こ り 、 環 状化合物 （ S ) が得 られる。 なお、 R b がエ ス テ ル基の場合 さ に環化 した環状ケ ト ン体 （ T ) 又は シ ク ロ プロパ ン化体 （ T が 得 られ る。
Figure imgf000029_0001
又は
Figure imgf000029_0002
T'
(式中 Ra、 Ya、 は前記に同じ。 Rmは炭 数 1~10のアル キル基、 ァラルキル基、 アルケニル基又はァリル基を表す。 ）
( 2 ) 不飽和結合と カ ーボネ ー ト基を持つ場合
Ra
Ya OCOORm
Figure imgf000029_0003
U V
(式中 Ya、 、 Ra、 Rmは前記に同じ。） 生成物と しては、 分子内で環化反応 し た ラ ク ト ン化合物 （ U ) 又 は な ， 不飽和エ ス テ ル体 （ V ) が得 られる。 不飽和結合がア レ ン の場合、 β , 7 —不飽和エス テル体 （ V ' ) が得られる
R a H
Figure imgf000030_0001
Y a OCOOR m
(式中 Ra、 Rm、 Y aは前記に同じ。 ）
( 3 ) 不飽和結合とエステル基を持つ場合
Ra
Ya COORm
Figure imgf000030_0002
W 又は
Figure imgf000030_0003
W
(式中 Ya、 、 Ra、 Rmは前記に同じ。） 生成物と しては、 分子内で環化反応して環状ケ ト ン化合物 （W) 又は、 更に シ ク ロ プロパ ンィ匕 した （ W ' ) が得 られる。
( 4 ) 不飽和結合とァ シ ル基を持つ場合
( a ) 三重結合とァ シル基を持つ場合 Ra
Ra Ya OH
J
Ya OCORn CORn
X
(式中、 Y aは前記に同じ。 Rnは炭素数 1〜 10のアルキル基、 アルケニル基、 あるいは置換又は無置換のフニ二ル基を表す。 R aは前記に同じ。 ） 生成物と して は、 α， 不飽和ケ ト ン体 （ X ) であ る。
( b ) 二重結合と ァ シ ル基を持つ場合
Figure imgf000031_0001
(式中、 Rf、 Rg Rh、 Ya、 Rnは前記に同じ。） 生成物と しては、 シ ク ロ プロパ ン化合物 （ Y ) が得 られる。 ( 5 ) プロパルギル基又はァ リ ル基と、 アルデ ヒ ド基又はケ ト ン基 を持つ場合
Rk Rk
Figure imgf000032_0001
AL
(式中 Rc、 R i、 R j、 Rk、 X a、 Y aは前記に同じ。 ） 生成物と しては、 内部環化ア ル コ ー ル体 （ P L ) 又は （ A L ) が 得られる。
( 6 ) プロパルギル基又はァ リ ル基と 、 イ ミ ノ 基を持つ場合
Rk Rk
Figure imgf000033_0001
AM
(式中 Rc、 Re、 Ri、 R j . Rk、 Xa、 Y aは前記に同じ。 ） 生成物と しては、 内部環化ア ミ ン体 （ P M) 又は （ A M ) が得ら れる。
V . 多段階反応
上記チタ ン触媒による不飽和結合含有化合物と求電子官能基含有 化合物又は分子內不飽和結合及び求電子官能基含有化合物との反応 の後、 水等の求電子試剤を加える代わり、 続いて求電子官能基含有 化合物を加える と、 チタ ン部分にさ らに求電子官能基含有化合物が 反応した化合物が得られ、 多段階反応が可能となる。 例えば、 I V — 3 の場合、 さ らにア ルデ ヒ ド又はケ ト ン を反応さ せ る と以下の よ う に有機チ タ ン中間体 （ ZA) を経て、 多段階反応物 （ ZB) が得られ る。 Ra RmO(iP
Ya COORm
Figure imgf000034_0001
Figure imgf000034_0002
(式中 , Ra、 Rb、 Ya、 Rmは前記に同じ。）
V I . その他
( 1 ) ィ ミ ン化合物と求電子官能基化合物 と の反応
求電子官能基化合物がア ルデ ヒ ド又は ケ ト ン化合物の場合を示す と、 下式の よ う にな る。
Figure imgf000034_0003
(式中、 Rc、 Rd、 R c' 、 Rd' 、 R eは有機置換基を表す。 Reはリチウム、 マグネシウム等の金属であってもよい。 ） チ タ ン触媒と の付加物を経由 して、 生成物と して は付加体であ る ァ ミ ノ ア ル コ ー ルが得 られる。
さ ら に、 上述 したよ う にチ タ ン化合物 と して不斉配位子を持つ も のを使用する と、 求電子官能基と の反応を不斉反応化す る こ とがで き、 光学活性な化合物を得る こ とができ る。
具体的な反応例と しては、 例えば、 アセ チ レ ン化合物とア ルデヒ ドま たはケ ト ン化合物の反応にお いて、 触媒とするチタ ン化合物の 配位子に不斉配位子を持つものを使用する と、 生成物と して光学活 性なァ リ ノレ ア ル コ ー ル化合物 （ A * ) ， C B * ) が得られる。
Figure imgf000035_0001
(式中、 *は光学活性であることを示す。 Ra、 Rb、 Rc：、 Rd は前記に同じ。） 以上、 代表的な反応型を挙げたが、 不飽和結合と求電子官能基の 組み合わせ、 分子内、 分子間で種々 の反応型が可能であ り、 本発明 の有用性は大きい。
本発明のチタ ン触媒、 有機チタ ン反応試剤は、 比較的反応活性の 低い炭素 -炭素不飽和結合を活性化して、 求電子官能基との反応を 触媒する も のであ り 、 しかも安価で工業的に有利である。 また、 か かるチ タ ン触媒、 有機チ タ ン反応試剤を用いた炭素 -炭素不飽和結 合と求電子官能基との反応によ り確実にかつ工業的有利に炭素 -炭 素不飽和結合含有化合物と求電子官能基含有化合物との種々 の付加 反応物、 或いは同一分子内に炭素 -炭素不飽和結合と求電子官能基 とを有する化合物の種々 の分子内付加反応物を得る こ とができ る。 また、 本発明のチタ ン触媒は、 下記一般式 （ 3 )
R2 R3 C = C R4 C H2 C ( R a ) ( C 0 0 R b ) 2 ( 3 ) 〔式中、 R2， R3, R4はそれぞれ独立に水素原子又は炭素数 1 〜 1 0 のアルキル基を示し、 R a は炭素数 1 〜 2 0 の置換又は非置換のァ ルキル基、 ア ルケニル基又はァラ ルキル基を示し、 R b は炭素数 1 〜 1 0 の ア ルキ ル基又はァラ ルキ ル基を示す。 〕 で表されるァ リ ル 置換マロ ン酸エス テル誘導体の脱ァ リ ル化触媒とな り 、 こ の反応を 利用す る こ と で、 マ ロ ン酸エステルの酸性水素原子の保護基と して ァ リ ル基 （ R2 R3 C = C R4 C H2 —） を用いる こ とができ、 副反応を 防止 して下記一般式 （ 4 )
R a C H ( C O O R b ) 2 ( 4 ) 〔式中、 R a は炭素数 1 〜 2 0 の置換又は非置換のア ルキル基、 ァ ルケニル基又はァ ラ ルキル基を示 し、 R b は炭素数 1 〜 1 0 のア ル キル基又はァ ラ ルキル基を示す。 〕
で表さ れる マ ロ ン酸エス テル誘導体を高収率で合成する こ とができ る。
従っ て、 本発明の第 8発明は、 上記一般式 （ 1 ) のチ タ ン化合物 と、 こ のチ タ ン化合物の 1 〜 1 0倍モル量の上記一般式 （ 2 ) の グ リ 二ヤール試剤 と を反応させる こ と に よ り 得 られる チ タ ン触媒の存 在下に、 上記一般式 （ 3 ) で表さ れる ァ リ ル置換マ ロ ン酸エ ステル 誘導体を脱ァ リ ル化 して、 上記一般式 （ 4 ) で表さ れる マ ロ ン酸ェ ステル誘導体を得る こ とか らな る脱ァ リ ル化反応方法であ る。
こ の場合、 上記一般式 （ 3 ) で表さ れるァ リ ル置換マ ロ ン酸エス テル誘導体は、 市販の或いはマ ロ ン酸エステルのモ ノ ァ リ ル化に よ り 得 られる下記一般式 （ 5 )
R2 R3 C = C R4 C H2 C H ( C O O R b ) 2 ( 5 ) 〔式中、 R2， R3, R4はそれぞれ独立に水素原子又は炭素数 1 〜 1 0 のアルキル基を示 し、 R b は炭素数 1 〜 1 0 のアルキル基又はァ ラ ルキル基を示す。 〕 で表さ れる ァ リ ルマ ロ ン酸エステ ルを、 更にァ ルキル化す る こ と によ り 得る こ と ができ る。
こ こ で、 上記一般式 （ 3 ) 、 （ 4 ) 、 ( 5 ) 中の R2， R3 , R4は それぞれ独立に水素原子又は炭素数 1 〜 1 0 のアルキル基を示 し、 具体的にはメ チル、 ェチル、 プロ ピル、 イ ソプロ ピル、 プチル、 s e c ー ブチノレ、 t — ブチル、 へキ シ ル、 シ ク ロへキ シ ノレ、 ヘプチル、 ォ ク チル、 ノ ニル、 デシ ル等を挙げる こ と ができ る が、 特にそれぞれ 水素原子であ る こ とが好ま しい。 3 は炭素数 1 〜 2 0 の置換又は非置換のアルキル基、 ア ルケニ ル基又はァ ラ ルキル基を示 し、. 具体的にはメ チル、 ェチル、 プロ ピ ル、 イ ソ プ ロ ピル、 ブチ ノレ、 s e c — プチノレ、 t 一ブチ ル、 へキ シ ル、 シ ク ロ へキ シ ル、 ヘプチ ル、 ォ ク チ ル、 ノ ニノレ、 ベ ン ジ ノレ、 フ エ ネ チル、 ナ フ チルェチル等を挙げ る こ とができ る。 こ れ ら は二重 結合、 置換基を含んでいて も よ く 、 置換基と してはハ ロ ゲ ン原子、 ケ ト ン、 エステル、 エーテル等が挙げられる。 R b は炭素数 1 〜 1 0 のアルキル基又はァラ ルキル基を示 し、 具体的にはメ チル、 ェチル、 プ ロ ピル、 イ ソ プロ ピル、 ブチル、 s e c — ブチ ル、 t _ プチ ル、 へキ シ ル、 シ ク ロ へキ シ ル、 ヘプチ ル、 ォ ク チ ル、 ノ ニノレ、 ベ ン ジ ル、 フ エ ネ チル等を挙げる こ とができ る。
上記式 （ 5 ) の ァ リ ルマ ロ ン酸エ ス テ ルの酸性水素原子をア ルキ ル化して式 （ 3 ) のァ リ ル置換マ ロ ン酸エステル誘導体を得る場合、 そのアルキル化は、 通常よ く 用い られる塩基に よ る脱プロ ト ン及び アルキル化試剤と の反応によ り 行う こ とができ る。 塩基と しては水 素化ナ ト リ ゥ ム、 水素化カ ノレ シ ゥ ム等の ア ル 力 リ 金属又はア ル力 リ 土類金属の水素化物、 炭酸ナ ト リ ウ ム、 炭酸カ リ ウ ム等のア ルカ リ 金属又はアルカ リ 土類金属の炭酸塩、 水酸化ナ ト リ ウ ム、 水酸化力 ルシ ゥ ム等のアル力 リ 金属又はアル力 リ 土類金属の水酸化物、 プチ ル リ チ ウ ム等の アルキノレ リ チ ウ ム、 あ る いは ピ リ ジ ン 、 D B U 、 ト リ エチルァ ミ ン等の有機塩基を挙げる こ と がで き る 。 一方、 ア ルキ ル化試剤は、 R a X 〔 R a は前記に同 じ。 X は脱離基で塩素原子、 臭素原子、 ヨ ウ素原子等のハ ロ ゲ ン原子、 あるいは ト シ ル、 メ シ ル、 ト リ フ レ ー 卜等の置換水酸基を.表す。 〕 である。 反応は、 エー テル、 T H F 、 ア セ ト ン等を用いた均一系、 塩化メ チ レ ン 、 ト ルエ ン と塩 基水溶液及び相関移動触媒を用いた二相系で行う こ と がで き る 。 反 応温度、 反応時間は条件によ っ て異な るが、 通常一 7 8 ~ 1 0 0 て、 1 分〜 3 0 時間であ る。
以上の よ う に して合成 した一般式 （ 3 ) で表さ れる ァ リ ル置換マ ロ ン酸エ ス テ ル誘導体は、 前記のよ う に調製したチ タ ン触媒と反応 させる こ と によ り、 脱ァ リ ル化する こ とができ る。 この場合、 式 （ 3 ) の ァ リ ル置換マ ロ ン酸エ ス テ ル誘導体とチ タ ン触媒を反応させるに 際し、 予め調製したチタ ン触媒をァ リ ル置換マロ ン酸エ ス テ ル誘導 体 と反応さ せ る よ う に し て も よ く 、 あ る い は式 （ 1 ) 、 （ 2 ) の化 合物をァ リ ル置換マロ ン酸エ ス テ ル誘導体に加え、 脱ァ リ ル化反応 系中で式 （ 1 ) 、 （ 2 ) の化合物を反応させてチ タ ン触媒を製造す る よ う に し て も よ い。
脱ァ リ ル化反応に際し、 求電子官能基を有する化合物を存在させ てもよい。 求電子官能基と しては、 ア ルデヒ ド基、 ケ ト ン基、 ィ ミ ノ基、 ヒ ドラ ゾ ン基、 二重結合、 三重結合、 ァ シ ル基、 エ ス テ ル基 又は カ ー ボネ ー ト基等が挙げ ら れ、 化合物 と し て は ア ルデ ヒ ド化合 物、 ケ 卜 ン化合物、 ィ ミ ン化合物、 ヒ ド ラ ゾ ン化合物、 ォ レ フ ィ ン 化合物、 アセチ レ ン化合物、 ァ シ ル化合物、 エ ス テル化合物、 な ， 不飽和カルボニル化合物又は炭酸エス テル化合物等である。
アルデ ヒ ド化合物 と して は、 C , ~ C ,。の ア ルキルア ルデ ヒ ド、 C 4 〜 C , 4の シ ク ロ アルキルアルデ ヒ ド、 C 2〜 C , 4の シ ク ロ アルケニルァ ルデ ヒ ド、 ベ ン ズァ ノレデ ヒ ド、 0 — ハ ロ ゲ ノ ベ ン ズア ルデ ヒ ド、 m ーハ ロ ゲ ノ ベ ン ズア ルデ ヒ ド、 p — ハ ロ ゲ ノ ベ ン ズア ルデ ヒ ド、 C , 〜 C 10の アルキルエステル基置換フ エ ニルアルデ ヒ ド、 o — ハ ロ ゲ ノ 桂皮ア ルデ ヒ ド、 m— 八 ロ ゲ ノ桂皮ア ルデ ヒ ド、 p — ハ ロ ゲ ノ桂皮 ァ ノレデ ヒ ド、 p — ハ ロ ゲ ノ ベ ン ズア ルデ ヒ ド、 フ リ ノレア ノレデ ヒ ド、 チオ フ ヱ ン ア ルデ ヒ ド等が挙げられる。
ケ ト ン化合物と して は、 C3〜 C2。の ア ルキルケ ト ン、 C4〜 C30の アルキ ノレエ ス テル基置換アルキルケ 卜 ン、 C3 〜 C,0 の シ ク ロ ア ルキ ルケ ト ン、 ァセ ト フ エ ノ ン、 テ ト ラ ロ ン、 デカ ロ ン、 フ リ ノレケ ト ン 、 チオ フ エ ノ ケ ト ン等が挙げられる。
ィ ミ ン化合物と し て は、 上記ア ルデ ヒ ド化合物と c,〜 c1()の ア ル キルァ ミ ン 、 ァニ リ ン 、 ベ ン ジ ルァ ミ ン と の反応物が挙げられる。 ヒ ド ラ ゾ ン化合物 と し て は、 上記ケ ト ン化合物と C , C , 0の ア ル キル ヒ ド ラ ジ ン と の反応物が挙げ られる。
ォ レ フ ィ ン化合物と しては、 置換されていて も よいァ リ ルアルコ ー ル誘導体が挙げ られ る。
置換されていて も よいァ リ ルアルコ ー ル誘導体と しては、 C C 1 3 のァ リ ルア ル コ ー ルア ルキ ルエ ス テ ル、 C C , 3のァ リ ルア ル コ ー ルア ルキルカ ーバメ ー 卜 等が挙げ られる。
上記ァ リ ノレア ノレ コ ー ル誘導体は、 更に C , C 2 0の ア ルキル基、 フ ェ ニノレ基、 o — ロ ゲ ノ フ エ ニ ル基、 m — ロ ゲ ノ フ エ ニル基、 p 一ハ ロ ゲ ノ フ ヱ ニル基等で置換さ れていて も よ い。
反応は不活性溶媒中で行う 。 不活性溶媒と しては、 反応に関与 し ない も の であればよ く 、 へキサ ン 、 ヘプタ ン等の飽和炭化水素系、 ベ ンゼ ン 、 ト ルエ ン等の芳香族炭化水素系、 ジェチ ルヱ ー テル、 ジ イ ソ プロ ピルエー テ ル、 t 一 ブチ ルメ チルエー テル、 テ 卜 ラ ヒ ド ロ フ ラ ン、 ジォキサ ン等のエー テル系、 ジ ク ロ ロ メ タ ン、 ジ ク ロ ロ ェ タ ン等のハ ロ ゲ ン系又は こ れ ら の混合溶媒を挙げる こ と ができ る。 チタ ン触媒調製と連続化する ためには、 同一のエー テ ル系溶媒が好 ま しい。 反応温度は — 1 0 0 °C〜溶媒の還流温度、 好ま し く は - 7 8 0 °Cであ る。 反応時間は反応温度に よ っ て異な る が、 1 分〜 2 0 時間、 好ま し く は 1 0 分〜 4 時間であ る。 各基質の当量は、 ァ リ ノレ 置換マ ロ ン酸エ ス テ ル誘導体 1 当量に対 し、 チ タ ン触媒を 0 . 0 1 5 当量、 好ま し く は 0 . 5 2 . 5 当量であ る。 求電子官能基を 有す る 化合物を存在さ せて脱ァ リ ル化反応を行う 場合、 ァ リ ル置換 マ ロ ン酸エ ス テ ル誘導体 1 当量に対 し、 求電子官能基を有する化合 物を 0 . 5 ~ 2 当量、 好ま し く は 0 . 7 1 . 3 当量存在さ せる こ とができ る。 反応後、 求電子試剤を加え る こ と に よ り 反応を停止す る こ とができ る。 求電子試剤と しては、 水、 希塩酸水、 重水、 塩素、 臭素、 ヨ ウ素、 N プ ロ モサ ク シ イ ミ ド、 酸素、 炭酸ガ ス、 一酸化 炭素等が挙げ られる。 以上の脱ァ リ ル化反応で得られた式 （ 5 ) の マ ロ ン酸エ ス テル誘 導体は、 そのま ま、 あるいは更にアルキル化して 2置換体と し、 定 法に従い、 加水分解、 脱炭酸する こ とで、 各種のモ ノ カ ルボ ン酸化 合物に誘導する こ とができる。
下記式に本発明に従ったマロ ン酸エ ス テ ル誘導体の製造方法及び これを用いた誘導シ エ ーマを示す。
R2R3C = CR4 COORb
COORb ァリル化 X COORb
COORb (5)
炭化水素化 R2R3C = CR4 / COORb 脱ァリル化
Ra八 COORb チタン触媒 A
(3)
/ COORb
Ra^ COORb
(4)
R'aX
R'a COORb R'a \
Ra COORb Ra八 COORb Ra入 COORb
(R2, R3, R4, Ra, Rbは上記と同様の意味を示し、 R'aは R aと
同様の意味を示す。 )
本発明によれば、 特定のチタ ン触媒を用いて式 （ 3 ) のァ リ ル置 換マロ ン酸エステル誘導体の脱ァ リ ル化を行う こ とによ って、 ァ リ ル基をマロ ン酸エ ス テルの酸性水素原子の保護基と して用いる こ と ができ、 目的とする式 （ 4 ) の マ ロ ン酸エ ス テ ル誘導体を副反応を 少な く して高収率で合成でき る。
即ち、 マロ ン酸エステルは、 2個の酸性水素原子かそれぞれ容易 に脱プロ ト ン—アルキル化され、 2個のカルボキシル基が容易に脱 炭酸でき るため、 下記式に示すよ う に、 種々 の誘導体展開が可能で あり、 有機合成上、 有用な化合物である 〔A. C. C o p eら， O r g a n i c R e a c t i o n s , J o h n W i l e y & S o n s , N e w Y o r k , 1 9 5 7 , V o l . 9 , P 1 0 7. H. 0. H o u s e , Mo d e r n S y n t h e t i c R e a c t i o n s, B e n j am i n, N e w Y o r k , 1 9 7 2 , P 4 9 2. 他〕 。
COOEt , COOEt COOEt
R'
COOEt 'COOEt X COOEt
R
R
COOEt R COOEt
と こ ろが、 いま ま で酸性水素原子の好適な保護基がなかっ たため [ P r o t e c t i v e G r o u p s i n O r g a n i c C h e m i s t r y, J . F. W. M c Om i e , E d. , P l e n u m P r e s s , N e w Y o r k , 1 9 7 3. T . W. G r e e n e ら， P r o t e c t i v e G r o u p s i n O r g a n i c S y n t h e s i s , J o h n W i l e y & S o n s , e w Y o r k , 1 9 9 1 . 他〕 、 モ ノ アルキル化の際に ジ アルキル化の 副反応、 モ ノ アルキル体か ら更に誘導する際の反応の制約等が避け られなカヽつ た 〔A. B r a n d s t r o m, T e t r a h e d r o n L e t t . , 1 9 7 2， 4 7 3. G . B r a mら， J . C h e m . S o c . ， C h e m. C o mm u n . , 1 9 7 9， 5 2 2 . 他〕 。 本発明のチ タ ン触媒を用い る こ と に よ り 、 上記従来技術の問題点 を解決す る こ とができ 、 上記脱ァ リ ル化反応でマ ロ ン酸エステル誘 導体を工業的有利に製造する こ と ができ る も のであ る。
以下、 実施例に よ り 本発明を具体的に説明する が、 本発明は下記 の実施例に制限さ れる も のではない。 なお、 下記例において、 M e は メ チル基、 E t はェチル基、 i — P r はイ ソ プロ ピル基、 B u は ブチ ル基、 ' B u は t — ブチ ル基、 P h は フ エ ニル基、 A c は ァセチ ル基、 T s は p — ト ノレエ ン スルホニル基、 T M S は ト リ メ チノレ シ リ ル基、 〇 E E はエ トキシェチルォキシ基を示す。 また、 特にこ と わ らない限り 、 1 H - N M Rは1 H — N M R ( 3 0 0 M H z , C D C 1 3 , o ( p p m) ) 、 13 C _ N M Rは13 C - N M R ( 7 5 MH z , C D C 1 3, 6 ( p m ) ) 、 I R は I R ( N E A T ) と しての結果であ る。 害施例 1 一 1.
B ― PhCHO Ph
OH
テ ト ラ イ ソ プロ ポキ シ チ タ ン 0 . 3 0 m l ( 1 . O m m o l ) と ァ リ ルブロ ミ ド （ 1 . O m m o 1 ) のェチルエーテル （ 5 m l ) 溶 液に、 一 5 0 °Cでイ ソ プロ ピルマ グネ シ ウ ム プロ ミ ドの 1 . 2 モル ェチルエーテル溶液 1 . 6 7 m l ( 2 . O m m o l ) を滴下した。 反応液を一 5 0 〜 一 4 0てで 1 時間撹拌する と黄色から褐色に変化 した。 こ れに 一 4 5 〜一 4 0 °Cでべ ン ズアルデ ヒ ド 0 . 0 7 1 m l ( 0 . 7 m m o l ) を加え、 3 0分で一 1 0 〜 0 。Cまで昇温した。 1 N塩酸水 5 m 1 を加え、 室温まで昇温し分液した。 有機層を飽和 炭酸水素ナ ト リ ゥ ム水で洗浄し、 無水硫酸マ グネ シ ウ ムで乾燥後、 溶媒を減圧留去 し、 残渣を シ リ 力 ゲルカ ラ ム ク ロ マ 卜 グラ フ ィ 一で 精製する と 、 1 — フ エ二ルー 3 — ブテ ン 一 1 一 オール 9 7 m g (ベ ンズアルデヒ ドに対する収率 9 4 % ) が得られた。
実施例 1 一 2 〜 1 一 1 4
実施例 1 一 1 の ァ リ ルブロ ミ ド、 テ ト ラ イ ソ プロ ポキ シ チ タ ン、 イ ソ プロ ピルマ グネ シ ウ ム ブ ロ ミ ドをそれぞれ表— 1 の よ う に代え る と、 1 — フ エ ニル一 3 - ブテ ン 一 1 — オー ルが表 1 の よ う な収率 で得られた。 表 1 実施例 ァリル化合物 チタ ン化合物 グリニャール試剤 1ーフ 二ルー 3
ーブテン一 1ーォ ールの収率 （％)
1-1 X=Br Ti(0-i-Pr)4 i-PrMgBr 94
1-2 Br i-PrMgBr 92
1-3 Br Cl2Ti(0-i-Pr)2 i-PrMgBr 12
1-4 Br TiCl4 i-PrMgBr 20
1-5 Br Ti(0-i-Pr)4 i-PrMgCl 93
1-6 Br Ti(0-i-Pr)4 EtMgBr 72
1一 7 Dr
BI Ti(0-i-Pr)4
1-8 I Ti(0-i-Pr)4 i-Pr gBr 96
1-9 CI Ti(0-i-Pr)4 i-PrMgBr 92
1-10 OAc Ti(0-i-Pr)4 i-PrMgBr 61
1-11 OC(0)OEt Ti(0-i-Pr)4 i-PrMgBr 74
1-12 OPh Ti(0-i-Pr)4 i-PrMgBr 89
1-13 OTs Ti(0-i-Pr)4 i-PrMgBr 57
1-14 0P(0) (0Et)2 Ti(0-i-Pr)4 i-PrMgBr 83 実施例 1 一 1 5
テ ト ラ イ ソ プロ ポキ シ チ タ ン 0 . 9 0 m l ( 3 . 0 m m o 1 ) と ァ リ ルブロ ミ ド （ 3 . 0 m m o 1 ) の n — ブチルエーテル （ 5 m l ) 溶液に、 一 7 8 °Cでイ ソ プロ ピルマ グネ シ ウ ム ブロ ミ ドの 0 . 9 7 モル n — ブチルエーテル溶液 6 . 2 m l ( 6 . O m m o l ) を滴下 した。 反応液を— 5 0 〜 一 4 0 °Cで 1 時間撹拌 した後、 こ れにベ ン ズアルデ ヒ ド 0 . 2 1 m l ( 2 . l m m o l ) を加え、 3 0 分で 0 てまで昇温した。 3 N塩酸水 1 0 m l を加え、 室温まで昇温し分液 した。 有機層を飽和炭酸水素ナ ト リ ウ ム水で洗浄し、 無水硫酸マグ ネ シ ゥ ムで乾燥後、 溶媒を減圧留去し、 残渣をシ リ カ ゲルカ ラ ム ク ロマ ト グラ フ ィ 一で精製す る と、 1 — フ エ ニル - 3 — ブテ ン — 1 ― オー ル 2 5 2 m g (ベ ン ズアルデ ヒ ドに対する収率 8 1 %) が得 ら れた。
Ph .
OH
H - N M R , δ 2. 4 2 - 2. 5 1 ( m , 2 H )
2. 5 6 ( b r s , 1 H )
4 . 6 3 ( t , J = 6. 4 H z ， 1 H )
5 . 0 4 - 5. 1 9 ( m , 2 H )
5 . 6 7 - 5. 8 4 ( m , 1 H )
7 . 1 8 - 7 . 3 9 ( m， δ H )
C 一 N M R , δ ： 4 3 . 7 , 7 3 . 3 , 1 1 8. 2，
1 2 5. 8. 1 2 7. 4 , 1 2 8 . 3 ,
1 3 4. 4 , 1 4 3. 8
卖施例 2 - ：！ 〜 2 - 2 1
実施例 1 — 1 の ァ リ ノレブロ ミ ド 、 ベ ン ズアルデ ヒ ドをそれぞれ表 2 , 3 の よ う に代え る と、 対応す る ァ リ ルアル コ ール体が表 2 , 3 の よ う な収率で得られた。
Figure imgf000045_0001
Figure imgf000046_0001
t
00
O
CO
Figure imgf000047_0001
n 00 CD 1
00 X
' g ■ 2 Z l ' 9 ' 1 S T ' ' 9 2 ΐ
' f · 8 I I ' L " ΐ L ' 6 · Ι 9 ' H W K - 3 ε,
( H ≤ ' ^ ) 0 1 - 6 1 · L
( H ΐ
z H 6 ' 9 ΐ ' 0 ΐ = Γ ' P P ) 0 9 - 9 9Z
( H ΐ
z H 6 - 9 ΐ ' ε · 9 = f ' P P ) ε z · 9
( H ΐ 'ui ) S 6 · S - i. 1 - ( H Z ' ω ) ε z · 9 - 2 ΐ · 9
( H I ' z H 9
2 ' ε - 9 ' o ' ΐ = r ' p p ) s ε '
( H Z ' ^ ) O S - Z - Z ' Z
( H I ' s q ) 2 6 · ΐ 9 ' H W N - H
Figure imgf000048_0001
6 ' ε I
6 ' l l '丄 " 0 L ' 6 ' I ' L ' 9 ε
8 - I S ' 8 - 9 6 ' 9 Z Z ' 0 ' ΐ 9 Ή N - 3 ε,
( H I ' ^ ) 6 8 ■ - f I ' 9 Οΐ
( H ό ' ω ) l ΐ · g - i 0 ' 9
( H ΐ ' ^ ) 8 9 ' ε - i. 2 - ε
( H Z ' ^ ) g £ ■ Z - 9 0 · Z
( H I ' S J q ) s i ' ΐ
( H 8 ' ^ ) 2 g · ΐ - 8 ΐ ■ ΐ
( H S ' z H 9 · 9 = Γ ' 1 ) 8 8 ' 0 9 ' H H N - H
Figure imgf000048_0002
6 · 9 9 ΐ 6 I ' 8 · ε ε I
9fr
Z.S00/96dT/X3d os /% OM. ΐ ' ε ΐ
■ 8 ΐ ΐ ' ΐ - Ζ L ' Ζ ■ 9 ' 9 · ΐ
9 " 9 Ζ ' 0 " 9 Ζ ' Ζ ' ε Ζ ' 0 ' ΐ 9 ' H N - 3
( H I ' ω ) S 6 ■ - 9 L · 9
( Η Ζ ' ^ ) I - 0 - 9 <3Z
( Η Ζ ' ζ Η t · i = f ' Ρ ) 0 ό · Z
( H i ' s J q ) ΐ 9 " ΐ
( Η 9 ' ^ ) 8 - I - 0 Ζ ' ΐ
Η ε ' s ) ν ΐ ' ΐ
( Η S H O · i = f ' 1 ) 6 8 - 0 9 ' H ΙΛΙ N - H oz
HQ
s ■ L f ι ' 9 ■ ε ε ΐ
' I ■ 2 Z I 9 ' 9 2 ΐ ' L - Ρ Ζ I
ε · 6 I ΐ ' 9 ε L ' - 8 '丄 - 6 Z 9 ' Η ΙΑΙ Ν - 3 9ΐ
( H 9 ■ ^ ) 9 · I - 9 ΐ ' I
( H I ' ^ ) 8 9 · 9 - S 9 - S
( H Z ' ω ) 9 ΐ · S - 9 0 - S
( Η ΐ
z H L ' S I g · 9 = Γ ' Ρ Ρ ) L 9 - s Οΐ
( Η ΐ
z H L - 8 ΐ ε " 8 = f ' Ρ Ρ ) 8 ' ζ
( H I ' S J q ) Ζ Ζ ' Ζ
( Η ε ' s ) ε 2 - ΐ 9 ' Η Η Ν - Η
Figure imgf000049_0001
9 " 9 S ΐ
ο ' ε ι ' · ΐ ε τ ' ε ' ο ε ι
ム S00/96dlVX3d OSS/96。λλ£r/IZ 8z.si13dl
-
Figure imgf000050_0001
X Ν Η *
Ηΐ
tg)1 τ τi St L (ニε. I - * (99寸ΐο . * · 93989ΐΐΐ * · , · 1 4 2 . 4
( e r y t h r o ) 1 4 . 0 ， 4 4 7 7 . 2 , 1 1 5 . 4 ， 1 2 6 . 5 ， 1 2 7 . 2 , 1 2 8 . 0 ， 1 4 0 . 3 1 4 2 . δ
Figure imgf000051_0001
H - N M R , δ 2 . 3 7 ( b r s , 1 H )
3 . 4 8 - 3 . 5 8 ( m , 1 H )
4 . 8 2 ( d ， J = 4 . 5 H z , 1 H )
5 . 1 5 - 5 . 2 8 ( m , 2 H )
6 . 1 6 - 6 . 3 1 ( m , 1 H )
6 . 9 8 - 7 . 3 7 ( m， 1 0 H )
C 一 N M R， δ 5 8 . 9 ， 7 6 . 8 ， 1 1 8 . 1 ，
1 2 6 . 3 ， 1 2 6 . 4 ， 1 2 7 . 1 ，
1 2 7 . 6 , 1 2 8 . 1 ， 1 3 7 . 6 ,
1 0 . 4 ， 1 4 1 . 6
Figure imgf000051_0002
H - N M R , 5
4 0 ( m， 5 H )
Figure imgf000052_0001
1 H - N M R
13 C - N M R
9 H z ,
1 H z， 1 H ) J 2 = 8. 9 H z，
1 H )
実施例 2 - 1 9の生成物
1 H - N M R ： 0. 9 5 ( t J = 7. 4 H z , 3 H )
1 . 1 2 - 1 8 0 ( m， 1 3 H )
1 . 9 8 - 2 1 1 ( m , 1 H )
2. 1 3 - 2 2 9 ( m， 1 H )
2. δ 0 - 2 6 2 ( m， 1 H ) 3. 3 3 ( d t， J , = 3. 0 H z , J 2 = 7. 9 H z 1 H )
5. 2 1 ( d d， J , = J 2 = 1 0 . 3 H z
5 - 5 9 ( d d d， J , = 7. 2 H z , J J 3 = 1 0 . 3 H z , 1 H )
実施例 2 - 2 0 の生成物
1 H - N M R ： 2. 9 8 ( d , J = 1 3 . 5 H z 2 H )
3 0 0 - 3 . 0 9 ( m , 1 H )
3 8 6 ( d， J = 1 3 . 3 H z 2 H )
4 1 6 ( d， J = 1 1 . 0 H z 1 H )
4 3 5 - 4. 4 7 ( m , 1 H )
4 6 3 ( d d J = 1. 8 , 1 7. 3 H z 1 H) 5 2 1 ( d d J = l . 8， 1 0. 3 H z 1 H) 6 0 3 ( d t J = 9. 9， 1 7. 2 H z 1 H) 7 0 0 - 7. 5 5 ( m , 2 0 H )
実施例 2 - 2 1 の生成物
H - N M R 0 8 1 ( t , J = 7 . 2 H z , 3 H )
1 0 4 ( d， J = 6 . 6 H z , 3 H )
0 8 7 - 1 . 1 8 ( m , 2 H )
2 3 5 ( d t J = 2. 9 , 1 0. 0 H z , 1 H) 2 8 3 - 2 . 9 4 ( m， 1 H )
3 2 8 ( d , J = 1 3 0 H z 2 H )
3 8 2 ( d , J = 1 3 0 H 2 2 H )
3 8 2 - 3 . 8 8 ( m 1 H )
4 9 7 - 5 . 0 6 ( m 2 H )
5 4 6 ( d J 1 6 . 5 1 0 1 H z ,
1 H )
7. 2 0 7 . 4 1 ( m， 1 0 H )
実施例 _3 - 1 B r + PhCHO
Figure imgf000054_0001
テ 卜 ラ イ ソ プロポキシチタ ン 0. 4 2 5 m l ( 1 . 4 3 m m o 1 ) と プロパルギルブロ ミ ド 0. 1 2 7 m l ( 1 . 4 3 m m o 1 ) のェ チルエーテル （ 1 0 m l ) 溶液に、 一 5 0てでイ ソ プロ ピルマ グネ シゥムプロ ミ ドの 1. 4 3モルェチルエーテル溶液 1. 9 0 m l ( 2. 7 2 m m o 1 ) を滴下した。 反応液を一 5 0 〜― 4 0 てで 1 時間撹 拌した。 こ れに - 4 0 てでベ ンズアルデ ヒ ド 0. 1 0 2 m l ( 1 . O mm o l ) を加え、 3 0分で — 2 0 °Cま で昇温 した。 1 N塩酸水 を加え、 室温まで昇温し分液した。 有機層を飽和炭酸水素ナ ト リ ウ ム水で洗浄 し、 無水硫酸マグネ シ ウ ムで乾燥後、 溶媒を減圧留去し、 残渣をシ リ カ ゲルカ ラ ム ク ロ マ ト グラ フ ィ 一で精製する と、 4 ー フ レー 1 —ブチ ン一 4 一才一 1 2 4 m g (収率 8 5 %) が得ら れた。
実施例 3 - 2 〜 3 - 2 1
実施例 3 — 1 のプロパルギルブロ ミ ド、 ベンズアルデヒ ドを表 4 , 5 のよ う に代え る と、 対応する アルコ ー ル体が表 4 , 5 の よ う な収 率で得られた。
実施例 ブロパルギル アルデヒド 生 成 物 収率 (%) ル
1し tf^J (ァンチ ： シン）
3-1 PhCHO I 85
OH
3-2 PhCHO ^rPh 82
OH
0.0 ^ uレ u uci ΓΠレ nu 7/1
OH -4 OAc PhCHO ^ 1 Ph 36
OH "0 or u pun
し gHi7し Ηϋ z 1 91
OH
ph卞 Br
0 0 P-BrPhCHO I
OH
ノ^^ Ph-p-CO Me
3-7 p-Me02CPhCH0 j 86
OH
74
3-8 Ph
OH
0
85
3-9 c 人 ^ 0H
78
3-10 BuC(0)Bu ^Bu^ OH
89
3-11 PhCHO
グ OH 表 5
Figure imgf000056_0001
(,— ui ο S S ' 9 6 2 S Ό 6 8 2 '0 9 8 2 ' I I Ζ
Ό I 1 I ' S 9 ^ ΐ Ό 9 S ΐ Ό 2 ΐ ΐ ' S 9 0 ΐ ' 9 ^ 8 : Η I
6 0 8 ' 9 0 L ' 8 ' 6 9
Ζ ' 9 S ' 8 ΐ ε ' 9 6 Ζ ' Ζ - 6 Ζ
9 - I Ζ ' 9 9 Ζ ' 9 Ζ Ζ ' 0 ' I 9 ' Η W Ν - 3 ε,
(Η I
ζ Η 0 ' 9 = Γ Ρ 3 1 u ι η b ) ζ I " S
( Η ζ ' ^ ) ε - ζ
( H I ' s q ) 0 Ζ ' Ζ
( H I ' ζ Η 9 ■ Ζ = ί ） Ζ 0 - Ζ QZ
( Η Ζ ' ζ Η 8 · 9 = Γ ' 1 ) 0 9 · ΐ
( Η 2 ΐ ' ^ ) · ΐ - ΐ - I
( Η S ' ζ Η · 9 = Γ ' 1 ) S 8 - 0 9 ' Η W Ν - Η
Figure imgf000057_0001
( 1一 inコ ） ο S ε ε ' 0 8 2 8
'9 1 62 0 ΐ ΐ 2 'S 6 1 Ό I L I '009 1 ' S 6 I
' 0 9 ^ ΐ ' 9 Ζ I ' 5 ^ 0 ΐ ' 9 9 8 ' 0 2 9 6 9 ： H I
： Ζ I
' · 8 S ΐ ' 6 ■ L Ζ I ' L ■ Ζ I 01 ' 9 ' 0 8 ' Z - Z L ' 6 - ο ι ' ε - 6 ζ 9 ' H W N - 3 ει
( H g ' ) · I - Ζ - L
( H ΐ z H ε ' 9 = f ' I ) 8 - ( H Z
' ζ Η · 9 ' ζ Η 9 Z = f ' P P ) Z 9 " Z
( Η ΐ ' ζ Η 9 Z = f ） 9 0 ' Z 9 ' H PM - H
Figure imgf000057_0002
39
SLS00/96dC/J d 0SZ8Z/96 ΟΛλ
Figure imgf000058_0001
τ 2 = .
S - Η τ
-
6 H ) I S∞ f ί ζ = . ·
Z S" • - 0 6S 08 ΐI * • I R ： 7 00, 765, 855, 960, 1015, 1 055， 1 1 05, 1 1 80, 1 265, 1 440， 1 57 0, 1 6 1 5， 1 7 1 0, 1 9 30, 2 1 2 0， 2 9 2 0 , 3 2 8 0， 34 1 0 ( c m"1)
Figure imgf000059_0001
H— N M R， o 2. 0 8 ( t , J = 2. 7 H z , 1 H )
2. 54 (d d d， J = 2. 1 H z, 3. 0 H z 5. 8 H z， 2 H )
2. 6 9 ( b s， 1 H )
4. 4 5 ( q， J = 6. 1 H z , 1 H ) 6. 27 (d d, J = 6. 3 H z , 1 5. 9 H 2 1 H )
6. 6 4 ( d , J = 1 5. 9 H z , 1 H )
13 C - N M R , δ 2 7. 6， 7 0. 6， 7 1. 0 , 8 0. 2
1 2 6. 5 , 1 2 7. 8， 1 2 8. 5， 1 2 9. 9 , 1 3 1. 2， 1 3 6. 3
I R ： 690 750, 850, 970, 1035, 1 100, 1 265
1 420, 1 450, 1 500, 1 600， 1 71 0, 2 1 30
2 8 1 0 , 3 0 2 5 , 3 2 9 0 , 3 3 7 0 ( c m-' )
Figure imgf000059_0002
H - N M R ( δ ： 0. 8 5 ( t , J = 6 7 H z , 3 H )
1 . 2 6 ( s , 3 H )
1 - 2 — 1 . 4 ( m , 1 0 H )
1 . 4 9 - 1 . 5 9 ( m , 2 H )
1 . 9 4 ( b s , 1 H )
2. 0 4 ( t , J = 2. 7 H z , 1 H )
2. 3 3 ( d， J = 1 . 5 H z , 2 H ) Z 0 ΐ ' 9 - L L ' 9 - P L ' f - f l - 9 ' H W N - 3 ei
( H 2 ' ) · L - Z L
( H I ' s q ) L 0 9
( H Z ' ω ) I 8
( H I ' z H 8 · 9 = f ' P ) 6 Z 9Ζ
( H ε ' z H ΐ · 8 = f ） 5 g I 9 ' H N - H
Figure imgf000060_0001
" " o o ε οζ
0 o ε ε 0 i 6 2 ' 9 9 8 2 Ό Z I Z Ό S 1 ΐ ' 9 I 2. ΐ
S S ΐ ' 9 8 ε ΐ Ό 9 2 I ' G 8 ΐ ΐ ' S 0 0 ΐ ' ^ 8 : H I
8 0 8 ' ε ■ ε L ' 6 · o L ' ε · 8 ε
1 - o ε ' 9 - 9 Z ' I ' S Z ' 6 - S ΐ : 9 ' Η W Ν - D ε :
( H Z ζ Η 9 ζ = r ' Ρ ) ΐ ε 2 St ( H ΐ ζ Η Ζ Ζ = Γ ' " 1 0 Z
( Η ΐ ' s q ) ΐ 8
( Η ' m ) g ■ I -
( H 8 ' ^ ) - I - Z
( Η 9 z H 8 ' 9 = f ' 1 ) ΐ 2 Ή W N - H Οΐ
Figure imgf000060_0002
( ' つ ） g 9 ε ε
g ΐ ε ε ' 9 2 6 3 ' ο 丄 8 S ' ο ι ζ ' ο ζ ι ι 'ο 丄 ΐ
g 8 S ΐ ' 0 L Ζ I ' 0 5 0 ΐ ' Ο S 6 ' 0 1 6 ' 9 L I : Η I
6 - 0 8 ' 9 - ΐ I ' ΐ - ΐ I ' I ' ΐ
ε - ζ ε ' L - τ ε ' ο ' ο ε ' ζ · 6 ζ
Ζ " 9 Ζ ' 6 ' S Ζ ' 9 ' Ζ Ζ ' 0 · ΐ ■· 9 ' Η Μ Ν - 3 ε1
89 ム S00/96df/XDd 0SZ8Z96OAi
Figure imgf000061_0001
Figure imgf000061_0002
in
Figure imgf000062_0001
Figure imgf000062_0002
0 ΐ
ζ
ΐ ^ Ζ
Figure imgf000063_0001
H - N M R , δ 5. 1 7 ( m , 2 H )
5. 6 5 ( b s ， 1 H )
2. 2 8 ( b s ， 1 H )
7. 1 — 7 . 5 ( m , 1 0 H )
3 C — N M R， δ 7 2 . 3 , 8 1 . 0， 1 0 9. 8 ,
1 2 6. 8， 1 2 6. 9， 1 2 7 . 7 ,
1 2 8. 3 , 1 3 3. 9， 1 4 1 . 9，
2 0 7. 7
I R ： 6 9 0 7 6 0, 7 9 5 , 8 5 0， 9 1 0, 9 5 0 , 1 0 2 0 1 1 8 0, 1 2 5 5, 1 3 8 0， 1 4 5 0， 1 4 90, 1 5 9 5 1 7 0 5 , 1 8 8 0 , 1 9 3 5 , 2 9 1 0 , 3 0 3 0 ,
3 3 9 0 ( c m"1 )
(diastereo mixture)
Figure imgf000063_0002
H一 N M R , δ 0. 1 3 5 ( s , 9 H ) (m i n o r )
0 . 1 4 2 ( s ， 9 H ) (m a j o r ) 0. 8 8 ( t , J = 6 . 5 H z , 6 H )
1 . 7 7 ( b s , 1 H ) (m i n o r )
1 . 8 0 ( b s , 1 H ) (m a j o r ) 2. 4 1 ( d t , J = 4. 5 H z , 9. 0 H z 1 H ) (m a j o r )
2. 4 9 ( d t , J = 4. 7 H z , 9. 3 H z 1 H ) (m i n o r ) 3 . 4 3 ( m , 1 H ) ( m a j o r )
3 . 5 3 ( m， 1 H ) (m i n o r )
C - N M R , δ 0. 1 3 , 1 4 . 0， 2 2. 5 , 2 5. 5 ,
2 7 . 1 ， 2 9. 9 ， 3 1 . 5 ， 3 1 . 7 ,
3 3 . 7 , 3 5 . 5 , 4 0. 2，
72. 9 (ma j o r) , 73. 4 (m i n o r) ,
87. 7 (m i n o r) , 88. 6 (ma j o r) , 1 06. 6 (ma j o r) 1 07. 7 (m i n o r)
I R 6 90, 755, 840, 9 25， 1 020， 1 05 5 1 1 20, 1 2 5 0, 1 380, 1 4 0 5， 1 4 6 0, 2 1 70 2 8 6 0, 2 9 3 0 , 3 3 7 0 ( c m"1 )
(diastereo mixture)
Figure imgf000064_0001
H— N M R， δ 0 1 3 ( s , 9 H ) (m i n o r )
0 1 4 ( s , 9 H ) (m a j o r )
0 8 8 ( t ， J = 6. 7 H z ， 3 H ) 1 2 9 ( t , J = 7 . 1 H z ， 3 H ) 1 3 7 - 1 . 9 8 ( m , 1 2 H )
2 4 1 - 2. 5 4 ( m , 1 H )
3 3 9 - 3 . 4 8 ( 1 H ) (m a j o r ) 3 5 1 - 3 . 5 8 ( 1 H ) ( m i n o r ) 4 1 5 ( t , J = 6. 3 H z , 2 H ) 4 1 7 ( q , J = 7. 1 H z , 2 H )
3 C - N M R , δ 0 0 6 , 1 3 • 9 ， 1 4. 2 , 2 2 . 5，
2 5. 3 (m i n o r) , 25. 4 (ma j o r) ,
26. 2 (m i n o r) , 26. 7 (m i n o r) , 2 6. 8 (m a j o r ) , 2 7 . 8 , 3 1 . 7 , 3 3. 9 (m i n o r ) ,
3 5 . 4 , 3 9 . 8， 6 3. 8，
67. 5 (ma j o r) , 67. 6 (m i n o r) 72. 9 (ma j o r) , 73. 3 (m i n o r) 8 8. 4 (m i n o r ) 8 9. 3 (m a j o r ) 1 0 5 . 5 ( m a j o r ) ,
1 0 6. 8 (m i n o r ) , 1 5 5. 2
I R 7 00, 770, 8 1 0, 855, 1 025， 1 09 5， 1 270 1 3 8 5， 1 465， 1 6 0 5, 1 7 5 5, 2 1 7 0, 2 9 5 0 3 4 5 0 ( c m'1 ) eo mixture)
H - N M R
Figure imgf000065_0001
6 . 5 H z , 6 H )
1 . 1 — 1 . 7 ( m , 1 6 H )
2. 0 0 ( b s , 1 H )
2. 0 7 ( d, J = 2. 4 H z ) (m i n o r )
2. 1 0 ( d, J = 2. 4 H z ) (m a j o r ) 2. 3 3 - 2. 4 0 (m, 1 H) (m a j o r )
2. 4 5 - 2. 4 9 (m, 1 H ) (m i n o r )
3 . 3 7 - 3. 5 7 (m, 1 H )
C - N M R , <5 1 3 . 9 , 2 2 . 5 , 2 5. 4 ， 2 7. 1 ，
3 0. 0 , 3 1 . 5， 3 1 . 7 , 3 3 . 6 ， 3 5 . 4 , 3 8 . 8 (m a j o r ) ,
39. 1 (m i n o r) , 7 1. 1 (m i n o r) , 7 1. 7 (ma j o r) , 72. 9 (ma j o r) , 73. 3 (m i n o r) , 84. 1 (ma j o r) , 8 5. 0 (m i n o r )
I R 1 5 , 8 4 5 , 9 1 5 , 1 0 3 0 , 1 1 2 0， 1 2 5 5 1 3 8 0 , 1 4 6 0 , 1 7 1 0 , 2 1 1 5. 2 8 6 0 , 2 9 1 5 3 3 0 0 ， 3 3 5 0 ( c m"1 )
(diastereo mixture)
Figure imgf000066_0001
H - N M R , δ 0 8 6 C , J = 6 . 7 H z , 6 H )
0 9 8 〔 ， J = 7 . 4 H z ， 3 H )
2 一 1 6 ( m， 1 8 H )
1 . 8 2 ( b s , 1 H )
2. 1 6 ( d t , J = 2. 2 H z , 6. 9 H z， 2 H )
2. 2 3 - 2. 3 1 (m, 1 H) (m a j o r )
2. 3 2 - 2. 4 2 (m, 1 H) (m i n o r ) 3. 3 5 - 3. 4 5 (m， 1 H) (m a j o r )
3. 4 6 - 3. 5 5 (m， 1 H) (m i n o r )3 C - N M R , δ 1 2 · 0 1 2 . 1 ， 1 3 . 9 ， 1 8 . 7 ，
2 2 5 2 2 6 ， 2 3 . 6 ， 2 5 3 , 2 5 5 2 8 5 , 2 9 . 0 , 3 1 3 , 3 1 8 3 3 8 , 3 5 . 6 ，
4 1 1 7 3 0 ( m a j o r ) ,
7 3. 5. (m i n o r ) , 7 9. 0 (m a j o r ) ,
8 0. 2 (m i n o r ) , 8 3. 7 (m i n o r ) , 8 4 6 ( m a j o r )
I R 7 2 0 , 8 1 0 ， 9 0 5 , 1 0 1 5 , 1 0 8 5 , 1 1 5 5 , 1 2 5 0 1 3 7 5， 1 4 5 5 , 1 7 3 5 , 2 1 2 0 , 2 8 6 0 ,
2 9 2 0 , 3 3 6 5 ( c m'1 )
Figure imgf000067_0001
1 H - N M R , <5 0. 3 9 ( s , 9 H )
1 . 2 9 ( s ， 3 H )
1 . 4 6 ( s , 3 H )
2. 7 8 ( d， J = 4 . 4 H z )
4. 6 8 ( d , J = 4 . 1 H z )
7 . 5 — 7. 6 ( m , 5 H )
13 C - N M R , δ 0. 0 9， 2 4. 6 ， 2 6. 1 ， 8 0. 1
8 7 . 0 , 1 1 1 . 6 , 1 2 7. 5，
1 2 7 . 7 , 1 3 9 . 9
I R ( n u j o r ) 6 6 0 , 7 1 0， 7 4 5 , 7 6 5 , 8 5 0
9 1 5, 9 8 0, 1 0 1 5, 1 03 5， 1 0 5 0 1 0 9 5 , 1 1 4 5 , 1 2 0 5 , 1 2 5 5
1 3 5 0 , 1 3 9 0 , 1 4 6 5 , 1 7 6 5
2 1 7 5 , 2 9 2 0， 3 4 4 0 ( c m"1 ) 害施例 _3 - 2 2
Figure imgf000067_0002
テ ト ラ イ ソ プロ ポキ シチタ ン 0. 1 7 5 m l ( 0. 6 0 m m o 1 ) と 3 — ト リ メ チ ノレ シ リ ノレプロ ハ。ノレギノレア ノレ コ 一 ノレテ ト ラ ヒ ド ロ ビ ラ ニルエーテル 9 7 m g ( 0. 4 6 mm o l ) のェチノレエーテル （ 3. 5 m l ) 溶液に、 ア ルゴ ン雰囲気下、 一 7 8 °Cでイ ソプロ ピルマグ ネ シ ゥムブロ ミ ドの 2. 2 7モルェチルエーテル溶液 0. 5 m l ( 1. 1 3 m m 0 1 ) を滴下した。 反応液を一 5 0てまで 1 時間昇温した 後、 2時間撹拌した。 一 7 8 に再冷却した後、 へキサナール 0. 0 7 2 m l ( 0. 6 0 mm o l ) を加え、 2時間で - 4 0 °Cまで昇 温し、 1 N塩酸水を加え、 分液した。 有機層を飽和炭酸水素ナ 卜 リ ゥ ムで洗浄し、 無水硫酸マ グネ シ ウ ムで乾燥後、 溶媒を減圧留去し、 残渣をシ リ カ ゲルカ ラ ム ク ロマ ト グラ フ ィ 一で精製する と、 生成物 1 1 3 m g (収率 7 8 %) が得られた。
実施例 3 — 2 3〜 3 - 2 6
実施例 3 — 2 2 の 3 — ト リ メ チ ノレ シ リ ルプ ロ ノ、0ルギノレ ア ノレ コ ー ル テ ト ラ ヒ ド ロ ビ ラ ニルエー テル、 へキサナ一ルを表 6 の よ う に かえ る と、 対応する付加物が表 6のよ う な収率で得られた。
表 6
Figure imgf000069_0001
THP :テトラヒドロビラニル基 実施例 3 — 2 2 の生成物
1 H - N M R , δ ： 0 1 3 ( s 9 H )
0 . 8 9 ( b t , J = 7. 7 H z 3 H )
1 9 ( m 6 H )
1 4 6 - 1 6 5 ( m， 6 H )
1 6 5 - 1 7 8 ( m , 2 H )
3 5 5 (m 1 H ) 3. 8 7 ( m , 1 H )
4. 0 5 ( d , J = 1 1 . 6 H z , 1 H )
[ 4. 1 1 ( d , J = 1 1. 5 H z , 1 H ) ]
4. 4 3 ( d , J = 1 1 . 5 H z , 1 H ) [ 4. 3 7 ( d , J = l l . 6 H z , 1 H) ]
4 . 1 3 ( t ， J = 2. 8 H z , 1 H )
4. 6 4 ( t , J = 3. 5 H z， 1 H
5. 7 0 ( s , 1 H )
[ 5. 7 1 ( s , 1 H ) J
例 3 - 2 3の生成物
H - N M R , δ 0. 2 1 ( s， 9 H )
1 . 4 3 - 1 . 7 2 ( m , 6 H )
3. 4 7 ( m , 1 H )
3. 6 5 ( m , 1 H )
3. 9 5 ( d , J = l l . 6 H z , 1 H )
[ 4. 0 0 ( d , J = 1 1. 7 H z , 1 H) ]
4. 3 5 ( d， J = 1 1 . 6 H z , 1 H ) [ 4. 2 4 ( d , J = 1 1. 7 H z , 1 H ) ]
4. 5 7 ( t ， J = 3. 2 H z , 1 H ) [ 4. 5 1 ( d , J = 3. 4 H z , 1 H ) ]
5. 3 6 ( t , J = 5. 1 H z , 1 H ) 5. 9 4 ( s， 1 H )
[ 6. 0 2 ( s， 1 H ) ]
3 C - N M R ( 7 5 M H2 , C D C 13 ) ：
0. 0 9 , 1 9. 0 7 ( 1 9. 1 4 ) ,
2 5. 2 4 , 3 0. 3 9 ( 3 0. 4 4 ) ， 6 1 . 7 9 ( 6 1 . 8 6 ) ,
6 7. 2 2 ( 6 7. 1 8 ) ,
7 8. 6 5 ( 7 8. 7 8 ) , 9 8 4 9 ( 9 8 . 0 5 ) 1 2 6 4 5
1 2 7 2 3 , 1 2 8 . 1 8
1 3 0 0 3 ( 1 2 9 . 9 8 )
1 4 2 3 6 ( 1 4 2 . 4 1 .)
1 5 4 2 6 ( 1 5 4 . o 4 )
実施例 3 - 2 4 の生成物
1 Η - N M R , δ 0 1 0 s , 6 H )
(
0 1 2 s 9 H )
0 9 0 t J 4 H z 3 H )
(
0 9 1 s , 9 H
(
1 6 4 m 2
4 0 5 t , J = 7 . 7 H z 1 H )
(
4 3 0 d , J = 1 2 0 H z 1 H )
(
4 3 7 d J = 1 1 7 H 2 1 H )
(
5 5 6 s , 1 H )
(
実施例 3 - 2 5 の生成物
1 H - N M R , δ 0 8 8 m , 6 H )
(
1 2 9 m , 1 0 H )
(
1 5 6 m 6 H )
(
1 7 0 m , 2 H )
(
2 2 3 m , 2 H )
(
2 8 0 b s 1 H )
(
3 5 6 m , 1 H )
(
3 8 8 m , 1 H )
(
4 0 5 t J = 6 . 9 H z 1 H )
(
4 1 6 d , J = 1 1 6 H z 1 H )
4 3 3 d , J = 1 1 5 H z 1 H )
[ 4 4 1 ( d , J = 1 1 . 4 H z 1 H )
4 6 6 ( t , J = 3 . 1 H z 1 H ) 0 6 0 ( t , J = 7. 4 H z , 1 H ) 実施例 3 - 2 6 の生成物
1 H— N M R， d ： 0 9 8 ( t , J = 7. 5 H z ， 3 H )
[ 0 . 9 9 ( t , J = 8 . 0 H z , 3 H ) ]
1 . 5 6 ( m , 3 H )
1 . 6 8 ( m , 3 H )
1 . 7 7 ( m , 2 H )
3 . 0 4 ( b s ， 1 H )
3 . 5 4 ( m , 1 H )
3 . 8 7 ( m , 1 H )
4 . 1 8 ( b t ， J = 1 1 . 6 H z , 1 H )
4 . 2 3 ( d， J = 1 1 . 5 H z , 1 H )
4 . 5 0 ( d , J = 1 1 . 4 H z , 1 H )
[ 4. 5 3 ( d , J = 1 1 . 3 H z , 1 H ) ]
4 . 6 6 ( t ， J = 3. 8 H z , 1 H )
6 . 7 0 ( s , 1 H )
[ 6. 7 2 ( s ， 1 H ) ]
実施例 4 - 1
Figure imgf000072_0001
テ ト ライ ソプロポキシチタ ン 0. 2 7 5 m l ( 0. 9 3 8 m m o 1 ) と 6 — ドデ シ ン 1 2 5 m g ( 0 . 7 5 m m o 1 ) のェチルエー テル
( 1 0 m l ) 溶液に、 アルゴ ン雰囲気下、 一 7 8 °Cでイ ソ プロ ピル マグネ シウム ク ロ リ ドの 1 . 5 3モルェチルエーテル溶液 1 . 5 3 m l
( 2. 3 4 m m o 1 ) を滴下した。 反応液を— 5 0 °Cまで 3 0分で 昇温したのち 2時間撹拌した。 一 7 8 °Cに再冷却したのち、 重水 1 m 1 を加え、 室温まで昇温し 1 N塩酸水を加え、 分液 した。 有機層を無 水硫酸マ グネ シ ウ ムで乾燥後、 溶媒を減圧留去し、 残渣をシ リ カゲ ルカ ラ ム ク ロ マ ト グラ フ ィ ーで精製する と、 （ Z ) — 6 , 7 — ジデ ュ 一テ リ オ 一 6 — ドデセ ン 1 0 4 m g (収率 8 1 % ) が得られた。 実施例 4 一 2 〜 4 一 6
実施例 4 一 1 の 6 — ドデ シ ンを表 7 の よ う に代える と、 対応する 重水素化体が表 7 のよ う な収率で得られた。
表 7
Figure imgf000073_0001
実施例 Ra Rb 収率 {%) Z： E
4-1 C5"ll C5H11 81 〉99:1
4-2 C6"13 Me 100 >99:1
4-3 C6"13 CH20EE 100 >99:1
4-4 Ph Me 74 >99:1
4-5 Ph Ph 96 99.4:0.6
4-6 Me3Si C6H13 94(89) >99:1
4-7 Me3Si Me。Si 100 >99:1
- 1 ： (Z) 一 6， 7 - D i d e u t e r i o 一 6 — d o d e e n e
1 H - N M R , o 0 . 8 9 ( t , J = 6 . 9 H z , 6 H )
1 . 2 1 - 1 . 4 2 ( m , 1 2 H )
2 . 0 1 ( t , J = 6 . 8 H z , 4 H )
C - N M R , δ 1 4 . 0 4 ， 2 2 . 5 8 ， 2 7 . 0 5 ，
2 9 . 4 6 , 3 1 . 5 5 , 1 2 9 . 1 0 ， 1 2 9 . 4 0 , 1 2 9 . 7 1
I R ： 2 9 2 5 , 2 8 5 5 , 1 7 3 0 , 1 4 6 0 ( c nT】 ） 実施例 4 - 2 : ( Z ) - 2 , 3 - D i d e u t e r i o - 2 - n o n e n e ' H - N M R , o ： 0 . 8 8 ( t , J = 6 . 0 H z , 3 H )
1 . 1 2 - 1 . 4 4 ( m , 8 H ) 1 . 5 9 ( s ， 2 H )
1 . 9 5 - 2 . 1 0 ( m , 3 H )
実施例 4 3 : l - E t h o x y e t h y l e t h e r o f ( Z ) 一 2 ， 3 d i d e u t e r i o - 2 — n o n e n e - l - o 1
H - N M R 8 8 ( t ， J = 6 . 7 H z , 3 H )
2 2 ( t , J = 7 . 1 H z , 3 H ) 3 3 ( d , J = 5 . 4 H z , 3 H )
1 8 - 1 . 4 2 C m , 8 H )
0 6 ( t , J = 6 . 9 H z , 2 H )
5 0 a n d 3 . 6 4
( d q , J = 9 . 4 , 7 . 1 H z , 2 H )
4 . 1 0 ( m , 2 H )
4 - 7 4 ( q ， J = 5 . 4 H z 1 H )
3 C - N M R δ 1 3 . 9 3 , 1 5 2 2 ， 1 9 . 7 4 ,
2 2 . 5 1 , 2 7 3 2 ， 2 8 . 8 2 , 2 9 . 4 3 ， 3 1 6 2 , 6 0 . 2 4 ，
6 0 . 5 9 ， 9 8 8 5 , 1 2 5 . 1 6 ，
1 2 5 . 4 9 ， 1 2 5 . 8 1 ， 1 3 2 . 4 9 , 1 3 2 . 8 0 ， 1 3 3 . 1 0
I R 2 9 2 0 , 2 8 5 0 , 2 2 4 5 , 1 7 3 0 , 1 4 5 0 , 1 3 8 0 , 1 1 3 0 1 0 9 0 , 1 0 5 5 ， 9 3 0 (' c m ' ) 実施例 4 一 4 : ( Z ) - 1 , 2 - D i d e u t e r i o - l - p h e n y - 1 — p r o p e n e
1 H - M R , o ： 1 . 8 9 ( s , 3 H
7 . 1 7 - 7 . 3 8 ( m , 5 H )
実施例 4 — 5 : ( Z ) — 1 ， 2 - D i d e u t e r i o - l 2 d i p h e n y l e t h y l e n e
1 H - M R , 6 ： 7 . 1 4 - 7 . 2 9 ( m , 1 0 H )
13 C - N M R , δ 1 2 7 . 0 5 ， 1 2 8 . 1 6 , 1 2 8 . 8 3 1 2 9 . 4 0 ， 1 2 9 . 8 5 ， 1 3 7 . 1 3 I R ： 3 1 5 0 , 1 6 0 0 , 1 4 9 0 , 1 4 4 5 ， 7 5 0 , 6 9 5
( c m"1 )
実施例 4 — 6 : ( Z ) - 1 , 2 - D i d e u t e r i o - l - t r i m e t h y l s i 1 y 1 ) 一 1 一 o c t e n e
H - N M R , d 0 . 1 1 ( s 9 H )
1 . 1 8 - 1 4 4 ( m， 8 H )
2 . 1 1 ( t J = 7 . 0 H z ， 2 H
3 C - N M R , δ ： 0 . 2 3 ， 1 4 . 0 6 ， 2 2 . 6 4 ,
2 9 . 0 6 ， 2 9 . 7 6 ， 3 1 . 8 2 , 3 3 . 4 2 , 1 2 7 . 8 7 , 1 2 8 . 1 4 ， 1 2 8 . 4 1 , 1 4 8 . 5 6 ， 1 4 8 . 8 7 ， 1 4 9 . 1 7
I R ： 2 9 2 5 , 2 8 5 5， 1 5 8 5 , 1 4 6 0 , 1 2 5 0 , 8 4 0 ,
7 5 5 ( c m"1 )
害施例 5_一 1
M e 3 S 1 ―： ≡
Figure imgf000075_0001
5 - 1 A 5 - 1 B
テ ト ラ イ ソ プ ロ ポ キ シ チ タ ン 0 . 2 2 m ( 0 . 7 5 m m o 1 ) と 1 ー ト リ メ チルシ リ ル一 1 一才 ク チ ン 1 3 7 m g ( 0. 7 5 m m 0 1 .) のェ チ ルエー テ ル （ 8 m l ) 溶液に、 ア ル ゴ ン雰囲気下、 一 7 8 °C でイ ソ プ ロ ピルマ グネ シ ウ ム ク ロ リ ド の 1 . 2 5 モ ルェチルエ ー テ ル溶液 1 . 2 0 m l ( 1 . 5 0 m m o l ) を滴下した。 反応液を一 5 0 °Cまで 3 0分で昇温したのち 2 時間撹拌した。 ― 7 8 °Cに再冷 却 したの ち、 シ ク ロ へキサ ノ ン 0 . 0 5 4 m l ( 0 . 5 3 m m 0 1 ) を加え、 一 7 5 7 0 てでさ らに 1 時間撹拌した。 水 0 . 8 m l を加え、 室温まで昇温し、 反応液をセライ 卜濾過して得た濾液を無 水硫酸マ グネ シ ウ ム で乾燥後、 溶媒を減圧留去 し、 残渣をシ リ カ ゲ ルカ ラ ム ク ロ マ ト グ ラ フ で精製する と 、 5 — 1 A及び 5 — 1 B の混合物 1 2 4 m g (収率 8 4 %、 ： 8 = 9 6 . 4 ) が得られた。 実施例 5 - 2 5 - 1 0
実施例 5 — 1 の 一 ト リ メ チ ノレ シ リ ノレ ー 1 一 才 ク チ ン 、 シ ク ロ へキ サンを表 8 のよ う に代える と、 対応するア ル コ ー ル体が表 8 のよ う な収率で得られた。
表 8
Figure imgf000076_0001
実施例 Ra Rb RcCORd 収率 0 ！ A： B
5-1 Me3Si シクロへキサノン
C6H13 84 96： 4
5-2 C5H11 C5H11 シクロへキサンカル 70
アルデヒド
5-3 Ph Me シク口へキサン力ノレ 81 16： 84
アルデヒ ド
5-4 Me Si C6H13 へキサナール 79 79： 21
D-5 e^Si 2—メチルブタナール 84 86： 14
5-6 Me9Si シク口へキサン力ルバ
C6H13 86 85： 15
アルデヒ ド
5-7 Me3Si C6½ クロトンアルデヒド 72 96： 4
5-8 Me3Si C6H13 ベンズアルデヒ ド 47 93： 7
5-9 MeoSi C6H13 メチルー 4一ォキソ 83 96： 4
ペンタノ ト
5-10 Me^Si Me3Si シクロへキサン力ルバ 70
アルデヒ ド 実施例 5 - 1 ： 5 · 1 A + 5 — I B (' 9 6 ： 4 ) の生成物
1 H - M R , 0 0 . 1 1 ( s , 9 H ( A ) )
0. 22 22 (( ss ， 9 H ( B ) )
0. 8 9 ( t J = 6 . 6 H z , 3 H ) 1 . 1 2 - 1 7 2 ( m , 1 9 H )
2. 1 0 - 2 1 9 m , 2 H )
δ . 5 5 ( s 1 H ( A ) )
6. 1 4 ( t , J = 7. 6 H z , 1 H ( B ) )
C - M R , 0 A ： 0 . 9 4 1 4 . 6 5 ， 2 2 . 7 0，
2 3 2 6， 2 6 . 1 2 ， 3 0. 8 1 ，
3 2 3 6 , 3 3 . 2 5 ， 3 3. 3 8 ,
3 7. 4 6， 7 6 1 5 1 2 1 . 5 6 ， 1 6 6. 4 8
I R ： 3 4 1 5 2 9 2 0, 2 8 5 5, 1 6 0 0, 1 4 5 0, 1 2 5 0，
8 4 0 ( c m-1 )
実施例 5 - 2 ： 5 — 2 Aの生成物
H - N M R 0 . 8 4 - 0 . 9 5 ( m， 6 H )
1 . 0 8 - 1 . 8 2 ( m , 2 4 H )
1 . 9 2 - 2 . 0 8 ( m， 4 H )
3 . 6 7 ( d , J = 7 . 7 H z 1 H ) 5. 3 1 ( t , J = 7 . 4 H z 1 H )
C - N M R , δ 1 4 . 0 4 2 2 . 4 9， 2 2 5 4
2 6 . 0 6 2 6 1 9 2 6 5 1 2 7. 4 8 2 7 7 8 2 8 7 7 2 9 . 5 0 2 9 7 9 3 0 0 3 3 1 . 6 1 3 2 4 8 4 1 3 7 8 2. 0 9 1 2 8 . 0 5 ， 1 4 0. 8 2
I R ： 3 3 7 0 , 2 9 1 5 , 2 8 5 5 , 1 4 5 0 , 9 9 5 ( c m"' ) 実施例 5 - 3 : 5 3 A + 5 - 3 B ( 1 6 : 8 4 ) の生成物 H - M R , δ 0 - 8 9 - 1 9 3 ( m , 1 2 H )
1 . δ 5 ( d J = 6 . 0 H z , 3 H A ) ) 1 . 8 5 ( s 3 H ( B ) )
3 . 8 3 ( d J = 7 . 8 H z 1 H ( B ) )
4 . 0 0 ( d J = 7 . 1 H z 1 H ( A ) ) δ . 7 4 ( q J = 6 . 8 H z 1 H ( A ) ) 6 . 4 2 ( s 1 H ( B ) )
3 C — N M R A ： 1 4 2 3 ， 2 5 . 9 1 , 2 6 . 0 4
2 6 4 6 ， 2 7 . 8 5 , 3 0 . 1 2 ,
4 0 . 8 8 , 8 1 . 6 5 ， 1 2 3 . 8 8 ， 1 2 6 . 7 3 ， 1 2 8 . 0 5 ， 1 2 9 . 2 7 , 1 3 8 . 4 0 ， 1 4 3 . 0 0
B ： 1 2 6 . 3 6 ， 1 2 7 . 0 1 ,
1 2 8 . 9 5
I R ： 3 3 5 5 , 2 9 1 5 , 2 8 5 0 , 1 6 0 0， 1 4 4 5 , 1 0 7 5 ,
1 0 0 0 7 0 0 ( c m"1 )
実施例 5 - 4 ： 5 - 4 A 5 - 4 B ( 7 9 : 2 1 ) の生成物
1 H - M R , δ ： 0 1 1 ( s , 9 Η ( A ) )
0 1 7 ( s 9 Η ( Β ) )
0 8 2 - 0 9 7 ( m , 6 Η )
1 1 7 - 1 6 9 ( m 1 3 H
1 9 6 - 2 0 8 ( m 1 H ( A ) > 2 0 8 - 2 2 6 ( m 1 H ( A J a n d
2 H ( B ) )
4 . 0 0 - 4 1 9 I m 1 H ( A ) )
4 . 1 4 ( d , J = 1 0 , 5 . 0 H z ， 1 H ( B ) )
5 . 4 8 ( s 1 H ( A ) )
6 . 1 9 ( d , J = 1 . 0 ， 5 . 0 H z ， 1 H ( B ) )
3 C — N M R， o A : 0 . 2 6 , 1 4 . 0 1 , 2 2 . 5 9 ，
2 5 . 4 4 ， 2 9. 8 2 ， 2 9. 8 7 , 3 0 . 5 2 , 3 1 . 7 2 ， 3 1 . 8 0 ，
3 3. 5 4 , 3 6. 3 0 , 3 7. 8 3 ,
7 5 . 8 3， 1 2 1 . 7 9 , 1 6 1 . 8 8 B : 0. 7 7 , 8 6 . 0 9 , 1 4 2. 0 7 I R ： 3 34 5 , 2 9 2 0, 2 8 5 5, 1 6 1 0, 1 4 6 0， 1 2 5 0, 8 3 5 ( c m"1 )
実施例 5 - ： 1 0 : 5 — 1 0 Aの生成物
1 H - N M R , o ： 0 - 1 6 a n d 0. 1 8 ( s ， 1 8 H )
0. 8 2 - 1 . 8 0 ( m , 1 1 H )
4. 0 3 ( d , J = 4 . 9 H z , 1 H ) 6. 4 6 ( s , 1 H )
13 C - N M R , <5 ： 1 . I I ， 2 6 . 1 6， 2 6. 3 0 ,
2 6. 5 4 ， 2 6. 6 5 ， 3 0. 9 4 ，
4 2 . 0 5， 8 2. 9 3 ， 1 4 1 . 5 1 , 1 6 2. 5 3
I R : 3 4 2 5 , 2 9 20, 28 6 0， 1 4 5 5, 1 2 50, 1 0 9 0, 1 0 1 0 , 8 3 5 , 7 5 0 ( c m"' )
実施例 6 - 1
Me3S i C6Hi3 + C3 H7 CH = N-CH2 P h
Figure imgf000079_0001
テ 卜 ラ イ ソ プ ロ ポ キ シ チ タ ン 0. 3 3 g ( 1 . 1 6 m m o 1 ) と 1 — ト リ メ チルシ リ ル一 1 一才 ク チ ン 2 1 2 m g ( 1. 1 6 m m o 1 ) のェチ ルエー テル （ 9 m l ) 溶液に、 — 7 8 °Cでイ ソ プ ロ ピルマ グ ネ シ ゥ ム ク ロ リ ドの 2 モ ノレエ チ ルエ ー テ ル溶液 1 . 1 6 m l ( 2. 3 2 m m o 1 ) を滴下 した。 反応液を一 5 0 °Cまで 3 0分で昇温し た の ち 2時間攬拌し た。 N—ブチ リ デ ン ベ ン ジ ルア ミ ン 1 4 9 m g
( 0 . 9 3 m m o 1 ) を加え、 - 5 0 °Cで 1 時間撹拌後、 一 1 0 °C まで 2 時間で昇温した。 水 2 m 1 を加え室温まで昇温し、 3 N塩酸 3 m 1 を加え、 沈殿が溶ける ま で撹拌後、 飽和炭酸水素ナ ト リ ウ ム 水で ア ル カ リ 性 と した。 へキサ ン 一エ ー テ ル （ 1 ： 1 、 6 0 m l ) で抽出 し、 有機層を無水硫酸マ グ ネ シ ウ ム で乾燥後、 溶媒を減圧留 去 し 、 残渣をシ リ カ ゲル カ ラ ム ク ロ マ ト グ ラ フ ィ ー で精製する と 、
1 ー ト リ メ チノレ シ リ ル一 2 —へキ シ ノレ 一 3 — （ N — ベ ン ジ ル） ア ミ ノ ー （ E ) — 1 -へキセ ン 2 6 7 m g (収率 8 3 % ) が得られた。 実施例 6 - 2
実施例 6 — 1 で水の代わり に重水 D 20を加える と重水素化体が収 率 8 3 %、 重水素化率 9 4 %で得られた。
実施例 6 - 3
実施例 6 - 1 で水の代わ り にョ ゥ素を加える と ョ ゥ素化体が収率 7 6 %で得られた。
実施例 6 - 4 〜 6 - 1 6
実施例 6 — 1 で 1 一 ト リ メ チ ル シ リ ノレ 一 1 —ォ ク チ ン 、 N - プチ リ デンベン ジルア ミ ンを表 9 のよ う に代える と、 対応するア ミ ン体 が表 9 のよ うな収率で得られた。 ただし、 実施例 6 - 1 4 〜 6 — 1 6 の ィ ミ ン の リ チ ォ塩は、 0 °Cで メ チ ル リ チ ウ ム のへキサ ン一エ ー テ ル溶液に二 ト リ ル化合物を滴下する こ と で調製した。 表 9
Figure imgf000081_0002
Figure imgf000081_0001
実施例 6 - 1 の生成物
1 H - N M R , δ 7 1 8 - 7. 4 0 ( m， 5 H )
5 4 3 ( s , 1 H ) 3 . 7 2 ( d J = 1 3 . 0 H z , 1 H )
3 . 4 7 ( d J = 1 3 . 0 H 2 , 1 H ) 3 . 0 1 ( t J = 5 . 9 H z , 1 H )
2. 0 8 - 2 , 2 1 ( m , 1 H )
1 . 9 3 - 2 . 0 8 ( m , 1 H )
1 . 2 0 - 1 ■ 5 0 ( b r m, 1 3 H ) 0. 8 9 ( t , J = 6 . 6 H z , 3 H ) 0. 8 8 ( t , J = 7 . 1 H z , 3 H ) 0. 1 3 ( s ， 9 H )
3 C - N M R δ ： 1 6 0. 6 2 , 1 4 1 . 1 8， 1 2 8. 2 4
1 2 8. 1 4 , 1 2 6. 6 6， 1 2 2. 9 3 6 4 . 8 4 ， 5 1 . 4 2 3 8 . 1 0，
3 4 . 1 0 , 3 1 . 7 8 3 0. 6 4 ， 3 0. 0 3 , 2 2. 6 3 1 9 . 6 5 ， 1 4. 1 9 , 1 4 . 0 5 0 . 4 4
I R : 2 8 8 0 , 1 5 9 0 1 4 4 0, 1 2 3 0 1 1 0 0， 9 2 0 6 8 0 ( c m"1 )
実施例 6 - 4 の生成物
1 H - N M R , 0 ： 7 . 1 8 - 7 3 7 ( m , 5 H )
5 . 2 8 ( t J = 7. 1 H z ， 1 H ) 3 . 7 2 ( d J = 1 3 . 1 H z , 1 H ) 3 . 5 2 ( d J = 1 3 . 1 H z , 1 H ) 2 . 9 7 ( t J = 6. 7 H z ， 1 H 1 . 8 6 - 2 1 2 ( m , 4 H )
1 . 2 0 - 1 5 2 ( m， 9 H )
0 . 9 4 ( t J = 7. 3 H z , 3 H ) 0 . 9 3 ( t J = 7. 3 H z , 3 H ) 0 . 8 7 ( t J = 7 . 2 H z ， 3 H )
3 C — N M R , o 1 4 1 3 0 1 3 9. 9 5， 1 2 8. 2 3 1 2 8. 1 0， 1 2 7. 9 6 , 1 2 6 5 9
6 5 . 0 4 , 5 1 . 3 8 ， 3 7 . 3 5 , 2 9. 8 5 ， 2 9. 7 4 ， 2 3 . 2 3， 2 3. 1 6 , 1 9. 7 3 ， 1 4 . 8 5 , 1 4 . 1 1 ， 1 3. 9 0
I R : 3 3 0 0 ( b r , 2 9 2 0 , 2 8 6 0 , 1 6 0 0 , 1 4 5 5 1 1 2 0， 8 9 5 , 7 3 0 , 6 9 5 ( c m リ 実施例 6 - 5 の生成物
1 H - N M R , δ ： m a j o r i s o m e r ( A ) ：
7. 1 3 - 7 3 8 ( m 1 0 H )
6 . 3 8 ( s 1 H )
3 . 7 6 ( d J = 1 3 2 H z , 1 H ) 3 . 6 1 ( d J = 1 3 2 H z , 1 H ) 3 . 1 8 ( t J = 7 . 0 H z , 1 H ) 1 . 8 3 ( s 3 H ) ，
1 . 3 9 - 1 6 5 ( m , 3 H )
1 . 2 1 - 1 3 9 ( m , 2 H )
0 . 9 0 ( t J = 7. 3 H z ， 3 H ) m i n o r i s o m e r ( B ) ：
7 . 1 0 - 7 4 1 ( m， 1 0 H )
5 . 6 5 ( q J = 5. 7 H z , 1 H ) 3 . 9 5 ( d J = 1 3 . 4 H z , 1 H ) 3 . 7 2 ( d J = 1 3. 4 H z , 1 H ) 3 . 2 4 ( t J = 5 . 9 H z , 1 H ) 1 . 5 5 ( d J = 6 . 8 H z , 3 H ) 1 . 2 0 - 1 4 5 ( m , 5 H )
0. 8 4 ( t J = 6 . 8 H z , 3 H )
C - N M R o : m a j o r i s o m e r ( A ) :
1 4 0. 9 1 , 1 3 9. 3 5， 1 3 8. 0 5 1 2 8. 9 3 , 1 2 8. 2 8， 1 2 8. 1 7
1 2 8. 0 4 , 1 2 7. 5 4， 1 2 6. 7 3 1 2 6 . 1 2， 6 6 . 2 7 , 5 1 . 3 5 ， 3 6 . 4 8， 1 9 . 6 7 ， 1 4 . 1 3 ，
1 2 . 4 4
m i n o r i s o m e r ( B ) ：
1 4 2. 3 1 1 4 1 . 0 1， 1 3 8. 9 6 , 1 2 9. 2 0 1 2 8. 2 8 , 1 2 8. 1 1 ， 1 2 7. 9 3 1 2 6. 6 9 , 1 2 6. 5 1 , 1 2 4 . 0 7， 6 4 . 9 0， 5 1 . 2 3 ， 3 6. 9 0， 1 9. 5 9 ， 1 4 . 3 4 , 1 4 . 0 4
I R : m a j o i s o m e r ( A ) ：
3300 (b r) , 2900, 1 590, 1 440 1 1 0 5 , 8 3 0 , 7 1 5 , 6 8 5 m l n o i s o m e r ( B ) ：
3300 (b r) ， 30 1 0, 2920, 28 50 1 5 9 0 , 1 4 9 0 , 1 4 5 0 , 1 3 6 0 1 1 1 0 , 1 0 7 0 , 9 0 0 , 8 3 0 , 7 3 0
6 9 0 ( c m'1 )
実施例 6 - 6 の生成物
H — N M R , 0 4 7 - 7 6 8 ( m 8 H )
3 3 - 7 4 2 ( m 2 H )
5 . 9 9 ( s 1 H )
4 . 2 2 ( d J = 1 3 2 H z , 1 H ) 3. 9 8 ( d J = 1 3 2 H z , 1 H ) 3 . 5 4 ( t J = 5 . 3 H z ， 1 H ) 1 . 4 8 - 1 7 7 ( m , 5 H )
1 . 1 2 ( t J = 6 . 2 H z , 3 H ) 0 . 1 0 ( s 9 H )
13 C - M R , <5 ： 1 5 9. 0 1 ， 1 4 1 . 8 6 1 4 0. 9 4，
1 2 8. 8 4， 1 2 8. 7 5 1 2 8. 3 0 , 1 2 8. 1 7， 1 2 7. 5 8 1 2 6. 9 1 ， 1 2 6 . 7 5 6 7 . 1 1 ， 5 1 . 3 7 ，
3 6. 7 8， 1 9 . 4 5 ， 1 4 0 6，
0. 0 3
I R : 3 3 5 0 ( b r ) , 3 0 2 5 , 2 9 2 0, 1 5 9 0 , 1 4 5 0，
1 2 4 5, 1 1 2 0, 8 5 0, 8 3 0, 7 4 0, 6 9 0 ( c m"1) 実施例 6 - 7 の生成物
H - N M R , δ 6 . 8 7 - 7 4 1 ( m , 1 δ H )
6. 5 4 ( s 1 H )
4 . 0 3 ( d J = 1 3 . 4 H z , 1 H ) 3. 8 0 ( d J = 1 3. 4 H z ， 1 H ) 3 . 4 0 ( t J = 5. 2 H z ， 1 H ) 1 . 2 2 - 1 5 8 ( m， 5 H )
0 . 8 7 ( t J = 5. 5 H z , 3 H )
C - N M R , δ 1 4 3. 3 6， 1 4 0. 8 9 , 1 3 9. 2 0，
1 3 6. 9 2， 1 2 9. 1 4 (2 e a k s ) , 1 2 8. 5 6 , 1 2 8. 5 0 , 1 2 8. 3 3 , 1 2 8. 1 3 , 1 2 7. 8 5， 1 2 7. 0 4， 1 2 6 . 7 8 1 2 6 . 4 2， 6 5 . 8 5 ，
5 1 . 3 5 , 3 6. 8 4 ， 1 9 . 6 0 , 1 4 . 0 6
I R : 3 4 0 0 ( b r ) , 3 0 2 0 , 2 9 2 5， 1 5 9 5 , 1 4 9 0, 1 4 4 5 , 1 1 2 0， 1 0 7 0， 1 0 2 0， 9 0 5 , 7 3 0 , 6 9 0 ( c m"1 )
実施例 6 - 8 の生成物
1 H - N M R , δ 5. 3 2 ( s ， 1 H ) 2 . 9 4 ( t J = 6 . 2 H z , 1 H )
2. 3 8 - 2 5 0 ( m , 1 H )
2. 2 6 - 2 3 8 ( m , 1 H )
2 . 0 3 - 2 1 6 ( m , 1 H )
1 . 8 8 - 2 0 1 ( m , 1 H )
1 . 1 1 - 1 5 2 ( m , 1 5 H )
0 . 8 8 ( t , J = 7. 3 H z , 6 H )
0 . 8 7 ( t , J = 7 . 0 H z , 3 H )
0. 0 9 ( s , 9 H )
13 C - N M R , δ 1 6 0 . 9 2 ， 1 2 2. 5 9 ， 6 5 . 3 9
4 9 . 4 0 , 3 8 . 0 7 ， 3 4 . 1 9 ,
3 1 . 8 0， 3 0. 5 8 , 3 0. 0 3，
2 3. 3 8， 2 2. 6 4 ， 1 9. 6 2 ,
1 4 . 2 2 ， 1 4 . 0 4 ， 1 1 . 8 6 ,
0 - 3 9
I R : 3 3 5 0 ( b r ) , 2 9 2 5， 2 8 5 0 , 1 6 1 0 1 4 6 0 1 2 4 5 , 1 1 4 0 , 8 4 0 , 6 8 0
実施例 6 - 9 の生成物
H - N M R , 6 7 2 1 - 7. 3 7 ( m, 5 H )
1 3 ( d d , l i k e t , J = J =
7 9 H z , 2 H )
6 6 8 ( d d , l i k e t , J = J =
3 H z , 1 H )
6 5 4 ( d , J = 8 . 4 H z , 2 H ) 5 6 8 ( s , 1 H )
4 8 1 ( s ， 1 H )
3 9 5 ( b r s ， 1 H )
2 1 8 - 2 . 3 2 ( m , 1 H )
1 9 0 - 2 . 0 3 (m， 1 H ) 1 . 3 7 - 1 6 1 ( m . 2 H
1 - 2 0 - 1 3 7 ( b r s 6 H ) 0 . 8 8 ( t J = 6 6 H z ， 3 H ) 0 . 1 0 ( s 9 H )
C - N M R , 6 1 5 7 4 3 1 4 7 . 6 3 ， 1 Ί 2 . 0 1
1 2 8 9 5 1 2 8 . 5 8 ， 1 2 7 . 7 1
1 2 7 3 6 1 2 4 . 3 0 ， 1 1 7 . 2 5 1 1 3 3 3 6 4 . 1 9 , 3 4 - 7 4 ,
3 4 6 8 , 3 1 . 6 7 ， 2 9 . 9 6 ，
2 2 6 0 ， 1 4 . 0 2 ， 0 . 2 9
I R 3 3 8 0 , 2 9 0 0 , 2 8 4 0 , 1 5 9 5 , 1 5 0 0 , 1 3 0 5 1 2 4 0 8 3 0 7 4 0 6 8 0 c m'1 ) 実施例 6 ― 1 0 の生成物
' H — N M R , 0 ： 7 . 3 7 ( m , 1 H )
7 . 1 8 - 7 . 3 5 ( m , 5 H )
6. 3 0 ( d d J = 3. 1 , J = 1 . 8 H z 1 H )
6 . 1 2 ( d , J = 3 . 1 H z , 1 H ) 5 8 1 ( s , 1 H )
4 1 3 ( s , 1 H )
2 6 5 ( s , 2 H )
2 0 0 - 2 . 1 4 ( m , 1 H
1 6 9 - 1 . 8 7 ( m , 1 H J
1 7 5 ( b r s , 1 H )
1 1 2 - 1 . 3 8 ( b r s , 8 H j 0 8 6 ( t , J = 6 . 8 H z , 3 H ) 0 1 3 ( s , 9 H )
13 C — N M R ， δ 1 5 8 . 9 5 , 1 5 4 . 1 7 ， 1 4 2 . 3 9
1 4 1 . 6 4 , 1 2 8 . 2 7 ， 1 2 7 . 9 9 1 2 7 1 5 ' 1 2 2 . 3 4 ， 1 1 0 . 0 2 ，
1 0 6 9 0 6 7 . 0 6 , 4 4 . 0 1 ，
3 4 . 4 2 ， 3 1 . 6 6 2 9 . 9 9
2 9 . 6 5 ， 2 2 . δ 5 1 4 . 0 2
0 . 3 9
I R ： 2 9 2 5 1 6 0 0， 1 4 5 5 , 1 2 5 0 , 1 1 5 0 , 1 0 1 0 8 4 0 , 7 3 5 . 7 0 0 ( c m- 1 )
実施例 6 - 1 1 の生成物
1 H - N M R , δ 7 . 1 7 - 7 3 9 ( m , δ H )
5 . 3 3 ( s , 1 H )
3 . 7 3 ( d , J = 1 3 . 2 H z , 1 H )
3 . 4 5 ( d , J = 1 3 . 2 H z , 1 H )
2 . 7 5 ( d ， J = 6 . 8 H 2 , 1 H )
2 . 0 7 - 2 • 2 1 ( m , 1 H )
1 . 8 0 - 2 . 0 1 ( m , 2 H )
0 . 9 7 - 1 . 8 0 ( m , 1 9 H )
0 . 8 9 ( t , J = 6 . 3 H z , 3 H )
0 . 1 2 ( s ， 9 H )
C - M R , o 1 5 9 . 0 7 1 4 1 . 3 9 ， 1 2 8 . 1 8 ，
1 2 8 . 1 4 1 2 6 . 6 0 ， 1 2 4 . 0 4 ,
7 0 . 5 9 , 5 1 . 6 1 ， 4 1 . 6 9 ,
3 4 . 6 3 ， 3 1 . 8 1 , 3 1 . 0 7 ，
3 0 , 6 9 . 3 0 . 1 1 ， 2 9 . 2 5 ，
2 6 . 7 1 , 2 6 . 6 3 ， 2 6 . 5 7 ,
2 2 . 6 5 ， 1 4 . 0 6 ， 0 . 4 9
I R ： 3 3 5 0 ( b ) ， 2 9 1 0 2 8 5 0， 1 6 0 5， 1 4 5 0 ,
1 2 5 0 ， 1 0 1 0 , 8 4 0 , 7 3 0 , 6 9 0 ( c m"1 ) 実施例 6 - 1 2 の生成物
' H — N M R , 0 ： 7 . 1 8 — 7 . 3 6 ( m , δ Η ) 7 6 ( s , 1 H )
3 8 ( s , 1 H )
9 7 ( s , 1 H )
4 4 ( s , 6 H )
9 7 - 2 . 1 7 ( m , 1 H )
8 2 - 1 . 9 7 ( m , 1 H )
2 1 ( b r s ， 8 H )
8 6 ( t J = 6 . 7 H z , 3 H； 1 1 ( s 9 H )
13 C - N M R , δ 1 5 8. 9 6 1 4 1 . 2 5 , 1 2 8. 1 7
1 2 7 8 6 1 2 6. 9 9 , 1 2 5. 5 7 1 2 3 3 9 6 7 . 8 6， 4 8 . 0 5 ，
3 4 7 3 , 3 1 . 6 5 , 3 0. 0 9 ，
2 9 1 3， 2 2. 5 6 ， 1 4 . 0 1 ，
0. 3 8
I R : 3 3 5 0 (b r ) , 2 9 2 5 , 2 8 5 0， 1 6 0 0， 1 4 6 0,
1 2 5 0 , 1 0 2 0 , 8 4 0 , 7 4 5 , 6 9 5 ( c m-1 ) 実施例 6 - 1 3 の生成物
H - N M R， <5 ： δ . 3 2 ( s ， 1 H )
2 . 2 7 - 2. 3 9 ( m , 1 H )
2. 1 6 - 2. 2 7 ( m ' 1 H )
1 . 9 9 - 2. 0 9 ( m , 2 H )
1 . 3 5 - 1 . 5 2 ( m , 7 H )
0. 9 9 - 1 . 3 5 ( m , 1 0 H )
1 . 1 5 ( s ， 3 H
0. 8 9 ( t , J = 7. 4 H z , 6 H )
0. 8 7 ( t , J = 7. 3 H z , 3 H ) 0 . 1 0 ( s ， 9 H )
C - N M R , δ 1 6 2 . 1 1 1 2 3 . 9 7， 6 1 . 3 8 4 4 . 4 2 , 4 0 . 2 3 , 3 2 . 5 8 ，
3 2 . 2 7， 3 1 . 7 9 , 3 0. 3 0 ，
2 6 . 2 6 ， 2 3 . 9 3 ， 2 3 . 7 3 ，
2 3 . 2 0 . 2 2 . 6 4 1 4 . 0 6 ，
1 4 . 0 2 , 1 1 . 9 9 0 . 4 δ
I R : 3 3 5 0 ( b r ) , 2 9 2 0 , 1 5 9 5 , 1 4 6 0， 1 3 7 0 ,
1 2 4 5 , 8 4 0 ， 6 8 0 ( c nT' )
実施例 6 - 1 4 の生成物
1 H - N M R , δ 5 . 4 2 ( s , 1 H )
1 . 9 8 - 2 . 1 7 (m, 2 H )
1 . 1 9 - 1 . 6 2 ( m , 1 2 Η )
1 . 1 8 ( s , 3 Η )
0. 8 7 ( t , J = 6 . 7 Η ζ , 3 Η ) 0. 7 3 ( t , J = 7 . 4 Η ζ , 3 Η ) 0. 0 9 ( s , 9 Η )
13 C - Ν Μ R , δ 1 6 4 . 8 4 , 1 2 1 . 7 4 ， 5 8. 1 5
3 4 . 6 3 ， 3 3. 0 1 ， 3 2 . 6 7 ， 3 1 . 7 5 ， 3 0. 2 6 ， 2 8. 8 2 , 2 2. 6 5 ， 1 4 . 0 2 , 8. 5 4 ，
0. 3 9
I R : 3 3 0 0 (b r ) , 2 9 2 0 , 1 5 9 5 , 1 4 5 5， 1 3 7 0
1 2 4 0 ， 8 3 5 , 6 8 0 ( c m"1 )
実施例 6 - 1 5 の生成物
H - N M R , o ： 7 1 6 - 7 . 4 2 ( m , δ Η )
ο 5 . 7 6 ( s , 1 H )
1 8 6 - 1 . 9 7 ( m , 2 H )
1 7 7 ( b r s , 2 H )
1 5 8 ( s , 3 H )
1 0 6 - 1 . 2 5 ( m , 8 H ) 0. 8 2 ( t , J = 6 . 9 H z , 3 H；
0 . 1 7 s , 9 H )
C - N M R o ： 1 6 4. 4 8 , 1 4 7. 9 9 , 1 2 8. 0 1
1 2 6. 2 3， 1 2 5. 7 3， 1 2 1 . 5 0 6 1 . 4 1 , 3 3 . 5 7 , 3 2 . 5 3 ， 3 1 . 5 4 . 3 0 . 0 5 ， 2 9 . 7 5 . 2 . 5 0 ， 1 3 . 9 7 ， 0 . 3 2
I R 3 3 0 0 ( b r ) 2 9 2 0， 1 6 0 0 1 4 4 0 , 1 2 4 5 8 4 0 , 7 6 0 6 9 5 ( c rrr' )
実施例 6 - 1 6 の生成物
1 H - N M R , o ： 5 . 4 3 ( s 1 H )
2 . 0 0 - 2 1 9 ( m , 2 H )
1 . 3 5 - 1 6 2 ( m , 6 H )
1 . 0 2 - 1 3 5 ( m , 1 8 H )
1 - 1 9 ( s 3 H )
0 . 8 9 ( t J = 6 . 5 H z , 3 H )
0 . 8 7 ( t J = 6 . 9 H z , 3 H ) 0. 1 1 ( s 9 H )
C - N M R , <5 1 6 5 . 3 6 1 2 1 . 3 9 ， 5 8. 0 2
4 2 . 3 5 ， 3 3 . 0 7 ， 3 2 6 9，
3 1 8 6 ， 3 1 . 7 7 ， 3 0 2 7 , 3 0 0 6 , 2 9. 5 4 ， 2 9 3 2 , 2 9 2 5 ， 2 4 . 2 3 ，
2 2 6 6 ( 2 p e a k s ) , 1 4 . 0 7 1 4 0 4 ， 0 . 4 1
I R : 2 9 1 0, 2 8 5 0 1 5 9 0, 1 4 5 5， 1 3 7 0 , 1 2 4 5 8 3 0 ( c m"1 )
実施例 7 - 1
Figure imgf000092_0001
7 - 1 S 7 - 1 P
ア ル ゴ ン雰囲気下、 ェ チ ルエ ー テ ル 9 . 5 m l に テ ト ラ イ ソ プ ロ ポキ シ チ タ ン 0 . 3 7 m l ( 1 . 2 6 m m o l ) と不飽和化合物 1 - 1 S 3 3 0 m g ( 1 . 0 m m o 1 j を加え、 — 7 8 °Cに冷却後、 イ ソ プロ ピルマ グネ シ ウ ム ク ロ リ ド 2 . 5 5 m l (' 2 . 7 7 m m o 1 ) を滴下した。 — 7 8 °Cで 3 0分撹拌後、 3 0分で— 5 0 °Cに昇温し、 2時間撹拌した。 _ 7 8 °Cに再冷却後、 3 N塩酸水 2 m 1 を加え、 室温に昇温後、 へキサ ン 一エー テ ルで抽出 した。 有機層を飽和炭酸 水素ナ ト リ ウ ム水、 飽和食塩水で洗浄後、 無水硫酸マ グネ シ ウ ム で 乾燥して溶媒を減圧留去し、 残渣を シ リ 力ゲルカ ラ ム ク ロマ ト グラ フ ィ 一 で精製する と、 環化体 7 - 1 P 2 6 3 m g (収率 7 9 % ) が 得られた。
実施例 7 — 2 〜 7 - 1 5
実施例 7 - 1 の不飽和化合物、 反応停止試剤を表 1 0 , 1 1 の よ う に代える と、 対応する環化体が表 1 0 ， 1 1 のよ う な収率で得ら れた。
o
Figure imgf000093_0001
Figure imgf000094_0001
ΐ ΐ 拏
26
S00/96df/IOd 0SZ8Z/96 OfA 実施例 7 — 2 の生成物
1 H - N M R , 0 ： 1 1 1 ( t , J = 1 2 3 H z , 1 H )
2 0 3 C d d , J = 2 . 9 , 1 4 . 9 H 2 1 H )
2 . 1 7 f d d J = 8 . δ 1 H z , 1 H )
2 . 5 4 - 2 . 6 4 ( m 1 H；
3 . 0 5 - 3 . 2 0 ( m 1 H )
3 2 2 - 3 . 6 3 ( m 4 H )
4 3 5 - 4 . 6 0 C m 4 H )
5 8 2 - 5 . 8 6 ( m 1 H )
7 1 7 - 7 . 4 9 ( m 1 0 H )
I R 3 0 3 0 2 8 5 0 , 1 7 0 0 (C = 0 ) , 1 6 3 0 , 1 4 5 5，
1 4 1 0 1 3 6 0 , 1 2 6 0 , 1 2 0 5 1 0 9 0 , 9 0 5 , 8 3 0 , 7 4 0 , 7 0 0 ( c m"1 )
実施例 7 - 3 の生成物
1 H - N M R , δ ： 0 8 3 a n d 0 . 9 0 ( 2 d , J =
6 8 H z a n d 6 . 0 H z , 6 H ) 1 . 0 3 a n d 1 . 2 4 ( 2 d d , J = 1 3 . 1 H z a n d 1 3 . 6 H z , 2 H ) 1 . 6 7 a n d 1 . 7 9 ( 2 d d , J = 6 . 6 , 5. 3 , 6 . 6 H z a n d 7. 4，
6 . 1 , 7 . 5 H z , 2 H )
1 . 1 8 - 1 . 4 3 a n d 1 . 9 6 - 2 . 0 8 ( m , 2 H )
3 . 3 4 a n d 3 . 4 0 ( s , 4 H ) 4 . 5 1 ( s , 4 H )
7 . 2 2 - 7 . 4 0 { m , \ 0 H )
I R ： 3 0 2 5 , 2 8 5 0， 1 6 0 0 , 1 4 5 0 , 1 3 5 5 , 1 2 4 5， 1 2 0 0， 1 0 9 0， 9 0 0. 8 3 5, 7 3 0, 6 9 0 ( c m-') 実施例 7 - 4 の生成物
1 H - N R . 0 ： 1 . 4 5 ( d d , J 6 . 8 ， 7 . 2 H z ,
2 H )
1 . 9 4 ( d d , J 5 . 6 H z , 2 H )
2. 1 1 ( d d , J : 4 - 8 , 1 4. 7 H z , 2 H
2. 4 1 ( d d , J 4 H z , 2 H )
2. 5 7 - 2 8 1 ( m 2 H )
3 3 4 ( s , 2 H )
3 4 0 ( s , 2 H )
4 3 5 - 4 . 5 5 ( m 4 H )
7 . 1 5 - 7 . 3 8 ( m 1 0 H )
I R 2 8 5 0, 1 7 3 5, 1 4 5 5, 1 4 1 0， 1 3 6 0, 1 2 0 0, 1 1 0 0 1 0 3 0 ， 9 1 0 7 4 0 ， 6 9 5 ( c m"1 ) 実施例 7 - 5 の生成物
1 H - N M R , 0 ： 0 1 7 ( s 1 8 H )
2 . 4 7 ( d J = 2 . 1 H z )
3 . 4 2 ( s 4 H )
4 . 5 5 ( s 4 H )
6 . 0 0 - 6 0 9 ( m 2 H )
7 . 2 5 - 7 4 5 (' m 1 0 H )
C - N M R - 0 . 4 6 , 3 8 6 0 ， 4 5 . 1 5 ,
7 2 . 9 5 ， 7 3 2 7 ， 1 1 8. 2 9 ，
1 2 7. 3 4， 1 2 7. 4 0， 1 2 8. 2 5
1 3 8 . 8 1 ， 1 5 6 . 3 0
I R 3 0 3 0, 2 9 5 0, 2 8 5 0, 1 6 0 0, 1 4 5 0, 1 3 6 0 1 2 4 5 , 1 1 0 0 , 8 4 0 , 7 3 0 , 6 9 0 ( c m-' ) 実施例 7 - 6 の生成物
1 H - M R , 0 ： 0. 0 9 ( s 9 H )
1 . 0 3 ( d J = 6. 7 H z 3 H ) 1. 0 7 ( d d J = 1 2 8 H z 2. 0 H z , 1 H )
1. 9 4 ( d d J = 1 2. 9 H z , 4. 7 H z , 1 H )
2. 3 0 - 2 3 6 (m 2 Η )
2. 4 0 - 2 5 7 C m 2 Η )
3. 3 0 - 3 4 2 ( m 4 Η )
4. 4 5 - 4 5 3 ( m 4 Η )
5. 1 8 - 5 2 8 (m 1 Η )
7. 2 0 - 7 3 7 ( m 1 0 Η )
3 C — N M R , δ 一 0 1 9 1 8 7 4 ， 3 9. 2 4 ,
3 9 8 8 4 5 8 0， 7 3. 0 7，
7 3 7 8 7 4 8 8 , 1 1 7. 1 9， 1 2 • 2 1 2 7 3 2 , 1 2 7. 3 9
1 2 8. 2 3 , 1 3 8. 9 1 ， 1 6 5 . 8 5
I R ： 3 02 5, 2 8 5 0, 1 6 2 0, 1 4 5 0, 1 3 5 5, 1 2 4 0, 1 2 0 0 1 0 9 0 , 8 3 5 , 7 3 0， 6 9 0 ( c m"1 ) 実施例 7 - 7 の生成物
1 H - N M R , δ 0. 0 8 ( s , 9 Η )
1 . 0 7 ( d d , J = 1 0 9 , 2. 0 H z 1 H )
1 . 9 4 ( d d， J = 8 . 3 , 4 . 6 H z ,
1 H
2 . 4 0 - 2 . 5 5 ( m， 1 H )
3. 2 7 - 3 . 4 3 (m, 4 H ) 4 5 1 ( s 4 H )
2 2 - 7 4 2 ( m 1 0 H )
実施例 了 - 1 0 の生成物
1 H - N M R , 0 ： 0 8 2 0 9 6 ( m , 3 H )
1 0 6 1 1 4 ( m , 3 H
1 2 0 1 7 0 ( m , 8 H )
2 6 0 - 2 8 2 ( m , 1 H )
3 2 4 a n d 3 . 4 4 a n d
3 9 3 a n d 4 . 1 1 ( 4 d d , J 二 8 3， 6. 5 , 7. 4 , 7. 7 H z， 2 H ) 4 2 4 - 4 . 3 7 ( m 1 H )
4 . 8 0 - 4 . 9 2 ( m 2 H )
C - N M R , δ 1 4 . 0 1 ， 1 5 . 0 5 1 7 3 8
2 2 6 1 2 5 0 4 2 5 5 7
3 1 9 0 3 5 1 3 3 5 7 6
3 8 4 7 3 8 7 5 7 3 1 5
7 4 1 2 8 1 1 4 8 1 4 5
1 0 2. 7 5 1 0 3. 0 7， 1 5 7. 1 3 1 5 7 . 2 3
I R ： 2 9 2 0 , 2 8 5 0, 1 6 6 0, 1 4 5 0, 1 3 7 5 , 1 2 6 0,
1 0 8 0 1 0 3 0， 8 8 0 , 8 0 0 ( c m"1 ) 実施例 7 - 1 2 の生成物
1 H - M R , δ ： 0 0 0 a n d 0 . 0 3 ( 2 s , 9 H )
0 0 8 a n d 0. 1 2 ( 2 s , 6 H ) 0 8 0 - 1 . 0 0 ( m , 9 H )
1 0 8 a n d 1. 1 4 ( 2 d, J = 6. 9,
6 9 H z , 3 H )
1 6 2 - 1 . 7 3 a n d 1 . 9 7 - 2 0 9 a n d 2. 1 8 - 2. 4 0 a n d 2 . 6 5 - 2 . 8 5 ( 4 m, 3 H )
4 . 6 0 a n d 4 . 7 6 ( q a n d t , J = 5. 2 , 5. 6 , 5. 2 H z a n d
J = δ . 8 H z , 1 H )
5. 4 3 - 5. 4 7 ( m, 1 H )
7. 1 5 5 2 ( m 6 H )
実施例 7 - 1 4 の生成物 （混合物）
1 H - N M R , 0 ： 0 . 1 0 ( s , 9 H )
2 1 ( d / d， J 9 , 1 4 H z 1 H )
2 7 ( d / d， J = 9 , 1 4 H z 1 H)
3 3 ( d / d , J = 9 , 1 4 H z 1 H) 6 4 ( d J 7 H z 3 H )
7 1 ( d J 7 H 2 3 H )
9 1 ( d / d， J = 8 , 1 4 H z 1 H) 9 6 ( d / d , J = 8 , 1 4 H z 1 H)
2 0 0 ( d / d , J = 8 , 1 4 H z 1 H ) 2 3 8 ( m 2 H )
2 3 8 ( m 2 H )
2 5 3 ( m 1 H )
3 0 6 ( b q， J = 8 H z )
3 3 5 - 3 . 4 8 ( m , 4 H )
3 4 7 ( b r q , J = 8 H z , 1 H ) 4 4 8 - 4 . 6 0 ( m， 4 H )
4 9 9 ( d , J = 9 H z , 1 H )
5 0 4 ( d , J = 1 6 H z ， 1 H ) δ 2 0 ( m , 1 H )
5 2 2 ( m， 1 H )
3 3 ( m , 1 H )
4 2 ( d / q , J - 1 5 . 7 H z ) 5 . 5 8 ( d / q , J = 1 1 . 7 H z )
5 . 8 0 ( s y m m e t r i c m, 1 H )
7 . 3 2 ( m， 1 0 H )
I R ( n e a 3 1 0 0 , 2 9 4 0 , 2 8 6 0 , 1 6 7 0 ,
1 6 4 0 , 1 4 7 0 ， 1 3 8 0 ,
1 2 6 0 (M e - S i ) , 1 0 7 0， 9 9 0， 9 7 0 , 9 2 0， 8 9 0 ( c m—
実施例 7 - 1 5 の生成物
1 H - N M R , 0 ： 0 0 8 ( s , 9 H )
0 . 3 2 ( s , 3 H )
0. 3 6 ( s , 3 H )
1 . 3 2 ( m , 1 H )
1 . 4 6 ( m , 1 H )
1 . 7 5 (m, 2 H )
2. 2 6 ( m , 1 H
2. 4 0 ( d d J = 7 5 , 1 4 H z , 1 H)
3. 0 4 ( q , J = 7 5 H z , 1 H ) 5 . 2 1 ( s , 1 H )
5 . 7 4 ( d， J = 1 5 H z , 1 H )
6. 1 7 ( d d J = 7. 5 , 1 5 H z , 1 H) 実施例 7 1 6
TMS
Figure imgf000100_0001
7 - 16 S 7 - 16 P ア ル ゴ ン雰囲気下、 ェチ ルエー テ ル 9 . 5 m l に テ ト ラ イ ソプロ ポ キ シ チ タ ン 0. 3 7 m l ( 1 . 2 6 m m o l ) と不飽和化合物丄 一 1 6 S 4 3 2 m g ( 1 . 0 m m o 1 ) を加え、 一 7 8 °Cに冷却後、 イ ソ プロ ピルマ グネ シ ウ ム ク ロ リ ド 2. 5 5 m l ( 2. 7 7 m m o 1 ) を滴下した。 — 7 8 °Cで 3 0分撹拌後、 3 0分で— 5 0 °Cに昇温し、 2時間撹拌した。 —了 8 °Cに再冷却後、 ベンズアルデヒ ド 0. 1 0 2 m l ( 1 . 0 m m 0 1 ) を加え、 一 4 0 °Cに昇温し 1 時間撹拌した。 3 N 塩酸水 2 m l を加え、 室温に昇温後、 へキサ ン 一エー テ ルで抽出 し た。 有機層を飽和炭酸水素ナ ト リ ウ ム水、 飽和食塩水で洗浄後、 無 水硫酸マ グネ シ ウ ムで乾燥 して溶媒を減圧留去し、 残渣をシ リ 力 ゲ ルカ ラム ク ロマ トグラ フィ 一で精製すると、 環化体 7— 1 6 P 5 1 8 m g (収率 9 6 % ) が得られた。
実施例 7 - 1 6 の生成物
' H - N M R , δ 0 . 0 6 ( s , 9 H )
1. 3 2 ( d / d , J = 1 0 , 1 4 H z , 1 H) 1. 9 4 ( d / d， J = 1 0 , 1 4 H z , 1 H) 2 . 0 7 ( d , J = 3 H z , 1 H )
2. 2 7 ( d / m , J = 1 6 H z ， 1 H ) 2 . 4 8 ( d , J = 1 6 H z , 1 H )
2. 5 0 ( m , 2 H )
3 . 0 6 ( b r m , 1 H )
3 . 3 7 ( d， J = l l H z ， l H )
3 . 3 7 ( s , 2 H )
3 . 3 9 ( d , J = 1 1 H z , 1 H )
4 . 5 0 ( s ， 4 H )
4. 7 0 ( d / t , J = 3 , 7. 5 H z , 1 H) 5 . 2 0 ( q , J = 2 H z ， l H )
5 . 3 4 ( s y m m e t r i c m , 2 H ) 7 . 2 9 ( m， 1 5 H z
C - M R , o 3 8 . 1 3 , 3 8. 9 5 ， 4 2 . 5 4 ，
4 6 . 4 6 ， 4 9 . 1 9 , 7 2 . 8 6 ， 7 3 . 2 1 ， 3 . 5 6 ， 7 4 . 5 7 ,
1 2 0. 2 8 ' 1 2 5. 8 7 , 1 2 6. 4 8， 1 2 6. 5 3 , 1 2 7. 3 4 , 1 2 7. 4 0，
1 2 8. 2 4 , 1 2 8. 3 1 ， 1 3 7. 1 9，
1 3 8. 8 2 1 6 3 . 0 8
I R ( n e a t J 3 4 0 0 ( b I O H) , 3 0 5 0 , 3 0 2 5 ,
2 9 4 0 , 2 8 4 0 , 1 6 1 0 ， 1 4 9 0 ， 1 4 5 0 , 1 3 6 0 , 1 2 4 0 (M e - S i ) ，
1 0 9 0 , 1 0 2 0 , 9 0 0 , 8 6 0 , 8 3 0， 7 2 0 , 6 8 0 ( c - 1 )
実施例 7 - 1 7 2 4
実施例 7 - 1 の不飽和化合物、 反応停止剤を表 1 2 の よ う に代え る と、 対応する環化体が表 1 2 の よ う に得られた。
1 2
Figure imgf000103_0001
実施例 7 — 1 7 の生成物
1 H - N M R , 0 ： 0 0 8 5 ( s , 9 H )
3 5 - 1 . 4 8 ( m 1 H
5 1 - 1 6 7 ( m 1 H )
7 3 - 1 9 7 ( m 2 H )
2 1 - 2 3 6 ( m 1 H )
3 9 - 2 4 5 ( m 1 H )
9 3 l t d , J = 7 8 , 8 1 H z , 1 H )
4 . 9 7 - 5 . 0 6 ( m 2 H )
5 . 2 5 - 5 . 3 0 ( m 1 H )
5 . 6 3 ( d d d , J = 1 6 . 8 1 ， 1 0 . 2 H z , 1 H )
3 C — N M R ， δ 0 . 3 6 ， 2 4 . 8 7 ， 3 2 . 3 5 ,
3 3 . 1 9 , 5 2 . 7 1 , 1 1 4 . 7 9 , 1 1 9 . 3 6 ， 1 4 1 . 2 7 ， 1 6 3 . 9 5
I R ( n e a 2 9 6 0 , 2 8 7 0 , 1 6 2 5 , 1 2 5 0 ,
9 9 5 , 9 1 5， 8 7 0， 8 5 0 , 6 8 5 ( c m'1) 実施例 7 - 1 8 の生成物
1 H - N M R , 0 ： 0 2 6 ( s ， 9 H )
1 6 3 - 1 . 7 6 ( m , 1 H
1 7 7 - 1 . 9 7 ( m , 3 H )
2 2 7 - 2 . 4 9 ( m， 2 H )
3 4 7 - 3 . 5 2 C m , 1 H )
5 0 6 ( d d d , J = 1 6 . 9 7 ， 1 7 H z , 1 H )
5 0 7 - 5 . 1 3 ( m , 1 H )
5 7 3 ( d d d , J = 1 6 . 9 . 1 0 . 6 , 6 1 H z , 1 H ) 3 C - M R 1 . 0 5 ， 2 6 . 0 0 , 3 1 . 4 0 ，
3 3 . 5 1 , 5 7 . 7 4 ， 1 0 2 . 1 0 , 1 1 4 . 7 1 , 1 3 7 . 2 7 , 1 6 3 . 7 4
I R ( n e a t ) 3 4 2 5 ， 2 9 6 0 , 1 6 3 5 ， 1 6 0 0 ,
1 4 1 0 , 1 2 5 0 , 9 1 0， 8 8 0 , 8 4 0 , 7 5 5 ， 6 9 0 ( c m"1 )
実施例 7 - 1 9 の生成物
1 H - N M R , 0 0 0 9 ( s 9 H )
1 3 3 - 1 5 2 ( m 3 H )
1 6 5 - 1 8 5 ( m 3 H )
1 9 9 - 2 0 8 ( m 1 H )
2 4 3 - 2 5 1 ( m 1 H )
2 6 9 - 2 7 6 ( m 1 H )
4 9 6 - 5 0 8 ( m 2 H )
δ 1 1 ( s 1 H )
5 . 9 9 ( d d d , J 1 7 . 4 , 7 1 ， 1 0 . 4 H z , 1 H )
3 C — N M R 0 . 3 6 ， 2 4 . 8 6 ， 3 4 . 2 0 ，
3 4 . 2 9 , 5 0 . 8 6 ， 1 1 4 . 3 5 ， 1 1 9 . 9 3 , 1 4 1 . 3 7 ， 1 6 1 . 0 4
I R ( n e a t ) 2 9 4 0 ， 2 8 6 0 , 1 6 1 5 , 1 4 5 0 ,
1 2 5 0 , 9 1 5 8 9 0 ， 8 4 0 ( c m"1 ) 実施例 7 - 2 0 の生成物
H - M R 1 4 2 - 1 . 5 4 ( m 1 H )
1 5 9 - 1 . 7 6 ( m 1 H )
1 8 4 - 2 . 0 1 ( m 2 H )
2 5 5 - 2 . 6 4 ( m 1 H )
2 6 5 - 2 . 7 6 ( m 1 H )
3 1 6 ( t d ， J = 7 7 , 8 . 2 H z , 1 H )
5 . 0 7 - 5 . 1 4 ( m, 2 H )
5 . 7 5 ( d d d , J = 1 6 . 8， 8. 2 ， 1 0. 2 H z , 1 H )
6 . 2 1 ( m， 1 H )
7 . 1 1 - 7 . 2 2 ( m， 1 H )
7 . 2 7 - 7. 3 7 ( m , 4 H )
C _ N M R， 0 2 5 . 2 7 ， 3 1 . 4 0 ， 3 3 . 1 7 ,
5 1 . 6 6 ， 1 1 4 . 9 4 , 1 2 2 . 5 3 ， 1 2 5. 8 6 , 1 2 8. 1 0. 1 2 8. 1 6 , 1 3 8. 6 7 , 1 4 1 . 2 4 ， 1 4 8. 3 3
I R ( n e a ) ： 3 4 0 0 , 2 9 4 5 , 2 8 5 0 , 1 6 3 0 ,
1 5 9 5, 1 4 8 5, 1 44 0, 9 8 5， 9 0 5,
7 4 0 ， 6 8 0 ( c m-1 )
実施例 7 - 2 1 の生成物
H - N M R , δ 0 . 8 8 ( t ， J = 6. 6 H z , 3 H )
1 . 2 2 - 1 . 4 6 (m， 7 H )
1 . 4 8 - 1 . 6 3 ( m 1 H )
1 . 7 1 - 2. 2 3 ( m 4 H )
2. 1 3 - 2 . 3 6 ( m 2 H )
2. 8 4 - 2 . 9 8 ( m 1 H
4 . 9 6 - 5 . 0 3 ( m 2 H
5 . 0 8 - 5 . 1 6 ( m 1 H )
5. 5 8 - 5 . 7 0 ( m 1 H )
C - N M R , o 1 4 . 0 7 ， 2 2 . 6 1 2 4 . 5 1 ，
2 8. 8 5 , 2 9 . 3 0 2 9 . 5 5 ，
3 1 . 6 4 ， 3 3 . 9 4 4 9 . 6 6，
1 1 4. 0 0 , 1 2 2. 2 7 , 1 4 1 . 8 5 1 4 4 . 5 8 I R ( n e a t ) : 3 4 1 0 ， 2 9 6 0 ， 2 9 3 0 , 2 8 5 0 ,
1 6 4 0 , 1 4 7 0 , 9 9 0 , 9 1 0 ( c m ' ) 実施例 7 - 2 2 の生成物
' H - N M R , 0 a n t i ：
0 . 9 1 ( d , J = 6 4 H z , 3 H ) 1 . 0 8 ( d d , J 1 1 . 1 , 1 3 . 0 H z , 1 H )
1 . 3 0 ( d d， 1 1 . 1 , 1 3 . 2 H z , 1 H
1 . 5 1 - 1 . 7 3 ( m , 1 H )
1 . 8 1 ( d d , J = 7 . 7 , 7 7 H z 1 H )
1 . 8 5 ( d d J = 7 . 7 ， 7 7 H z ， 1 H )
1 . 8 9 - 2 . 2 0 ( m , 1 H )
3 . 3 5 ( s ， 4 H )
4 . 5 1 ( s , 4 H )
4 . 9 0 - 5 . 0 0 ( m , 2 H )
5 . 5 6 - 5 . 6 9 ( m , 1 H )
7 - 2 1 - 7 . 3 6 ( m， 1 0 H )
C - N M R , o a n t i :
1 7 . 7 4 ， 3 9 . 7 1 3 9 . 8 2 ，
4 1 . 6 4 ， 4 5 . 8 5 5 1 . 7 5 ，
7 3 . 1 9 ， 7 5 . 2 5 7 5 . 3 4 ，
1 1 3 . 9 6 ， 1 2 7 . 2 7 1 2 7 . 3 3
1 2 8 . 2 2 ， 1 3 8 . 9 8 , 1 4 1 . 7 8
I R ( n e a t ) 3 4 2 5 , 3 0 4 0 , 2 9 6 0 , 2 8 6 0 ,
1 6 4 0 , 1 4 6 0 , 1 3 6 5 ， 1 1 0 5 ,
9 1 5 ， 7 3 5 , 6 9 5 ( c m" ) 実施例 7 - 2 3 の生成物
' H - N M R , δ ： 0 8 9 ( t , J = 6 . 9 H z , 3 H )
1 2 3 - 1 . 4 4 ( m , 6 H )
1 . 6 8 - 1 . 7 8 ( m， 2 H )
2 . 0 8 ( t d ， J = 7 . 4 , 7 . 5 H z 2 H )
2 . 3 3 ( t ， J = 7. 2 H z , 2 H )
2 . 4 6 - 2 5 4 ( m , 2 H )
4 . 9 6 - 5 0 1 ( m , 2 H )
5 . 5 8 ( t J = 7 . 5 H z , 1 H )
3 C — N M R， δ 1 4 . 0 2 ， 2 2. 5 8 ， 2 5 . 0 4 ，
2 9 . 2 1 , 2 9. 8 2 ， 3 0 . 0 0 , 3 1 . 6 3， 3 1 . 7 5， 7 8. 7 0， 1 0 5. 7 5 , 1 2 3. 9 7 , 1 3 7. 6 5 2 0 2 . 8 9
I R ( n e a ) : 3 3 5 0 ， 2 9 6 0， 2 9 3 0 2 8 5 5
1 9 5 0 , 1 6 7 0 , 1 4 7 0 1 4 4 5
1 3 8 0 , 8 5 0 ( c m ' )
実施例 7 2 4 の生成物
1 H - N M R , δ 0. 0 1 ( s 1 H )
1 . 0 7 ( d J = 6 . 6 H z , 2 H ) 1 . 3 1 ( t J = 7 . 1 H z . 3 H ·) 1 . 3 3 - 1 4 4 ( m , 1 H )
1 . 5 1 - 1 6 5 ( m 1 H J
1 . 7 7 - 1 8 8 ( m 1 H )
1 . 8 9 - 2 0 0 ( m 1 H )
2. 2 5 - 2 3 5 ( m 1 H )
2 . 4 5 - 2 5 3 ( m 1 H )
4. 1 8 ( q J = 7. 1 H z , 2 H ) 4 . 2 8 ( t d , J = 9. 6 , 4 . 3 H z
1 H )
5 . 2 6 ( s , 1 H )
13 C — N M R , o 0. 2 9 , 1 4 . 2 7 , 1 4 . 3 8 ,
3 0. 8 7 ， 3 3 . 6 5， 4 5. 5 4 , 6 3 . 6 8 ， 8 1 . 9 6 ， 1 2 1 . 5 0 ，
1 5 4 . 8 5 ， 1 5 7. 9 6
I R ( n e a t ) 2 9 6 0 ， 2 8 7 0 , 1 7 5 0 , 1 6 2 0
1 4 6 5 , 1 3 8 0 , 1 2 5 0 , 1 1 5 0 9 7 0， 8 8 5 , 8 4 0 ( c m"1 )
実施例 7 - 2 5
Figure imgf000109_0001
7 - 25 S 7 - 25 P 実施例 7— 1 6と同様にして、 7 - 2 5 S 25 0 m g ( 0. 9 3 mm o 1 ) と テ ト ラ イ ソ プロ ポキ シ チ タ ン 0 . 3 4 m l ( 1 . 6 7 m m o 1 ) と イ ソ プロ ピノレ マ グネ シ ウ ム ブロ ミ ド （ 2. 5 6 m m 0 1 ) を反応 さ せた後、 ベ ン ズアルデ ヒ ド 0 . 1 4 m l ( 1 . 4 m m o l ; と反 応させ処理する と、 環化付加体丁 一 2 5 P 1 6 0 m g (収率 6 7 % ) が得 られた。
実施例 7 - 2 6 〜 7 — 2 7
実施例 7 — 2 5 と 同様に して、 表 1 3 の よ う な 出発物質と ア ルデ ヒ ドか ら、 表 1 3 の よ う な生成物が得 られた。 表 1 3 実施例 出 発 物 質 アルデ 生 成 物 収率 (¾)
ヒ ト'
7-25 67
-26 54
7-27 81
Figure imgf000110_0001
実施例 7 — 2 5 の生成物
1 H - N M R , δ ： 一 0 0 2 ( s , 9 H )
1 . 5 9 - 1 . 9 1 ( m 4 H )
2 . 5 1 ( d d J = 6 . 9 , 6 . 9 H z
2 H )
3 . 5 4 - 3 . 6 0 ( m , 1 H )
4 . 8 0 - 4 . 9 4 ( m , 2 H )
5 . 7 2 - 5 . 8 4 ( m , 2 H )
7 . 1 6 - 7 . 3 7 ( m , δ H )
3 C - N M R , 0 1 . 0 8 2 4 . 0 8 3 2 . 9 8
3 3 . 6 0 4 7 . 3 6 7 4 . 6 6
1 1 3 . 6 2 1 2 6 . 0 3 1 2 6 . 3 4 1 2 7 . 6 9 1 3 5 . 2 2 1 4 1 . 5 9 1 4 1 . 5 9 1 4 3 . 5 9 1 5 9 . 1 6
I R ( n e a t ) 3 4 6 0 , 1 6 4 0 , 1 6 0 5 , 1 5 0 0 ,
1 2 5 0 , 1 0 1 0 , 8 4 5 , 7 5 0 , 7 0 0 ( c m "
実施例 7 - 2 6 の生成物
1 H - N M R , 0 ： 一 0 . 4 ( s , 9 H )
0 . 9 7 ( d , J = 7 . 7 H z , 3 H )
1 . 3 0 ( d メ / d , J = = 6 , 1 4 H z , 11 H )
1 . δ 8 ( b r s ， 1 H )
1 . 9 5 ( d , z d , J = -- 8 , 1 4 H z , 11 H )
2 . 3 9 ( d , J = 1 δ H z • 1 H )
2 . 6 1 ( d ， J —二 1 5 H z 1 H )
2 . 9 4 ( s e x t e t ， J 二 7 . 7 H
1 Η )
3 . 2 8 ( d , J = 8 H z , 1 H )
3 . 3 1 ( d , J = 8 H z , 1 H )
3 . 4 6 ( d ， J = 8 • 5 H z , 1 H )
3 . 5 5 ( d ， J = 8 . 5 H 2 , 1 H )
4 . 4 2 ( d , J = 1 2 H z ， 1 H )
4 . 5 4 ( d ， J = 1 2 H z ， 1 H )
4 . 5 4 ( s , 2 H )
5 . 7 0 ( s ， 1 H )
7 . 2 0 一 7 . 4 0 ( m , 1 5 H )
実施例 7 - 2 7 の生成物
1 H - M R , 0 ： 0 . 1 8 ( s ， 9 H )
0 . 2 3 ( s , 9 H )
1 . 6 0 (' b r s ， 1 H )
1 . 8 0 ( m ， 1 H )
2 . 1 2 ( m ， 1 H )
2 . 2 8 ( d , J = 1 5 H z 1 H )
2 . 2 9 ( d ， J = 1 5 H z 1 H )
2 . 4 2 ( d ， J = 1 5 H z 1 H ) no
2 . 4 9 ( d , J = 1 5 H z ， 1 H )
2 . 6 8 ( m， 1 H )
2 . 8 9 ( m , 1 H )
3 . 3 4 - 3 . 4 6 ( m , 4 H )
4 . 4 5 - 4 . 5 8 ( m , 4 H ；
4 . 9 8 ( d , J = 8 . 5 H z )
5 . 4 1 ( b r s ， 1 H )
1 8 - 7 . 4 0 ( m , 1 5 H )
¾_施例 8 — 1
Figure imgf000112_0001
1 ー ト リ メチルシ リル一 1 一才クチン 1 7 0 m g ( 0. 9 3 4 mm 0 1 ) . ァ リ ノレカ ー ボナ ー ト 1 2 1 m g ( 0 . 9 3 4 m m o l ) 、 テ 卜 ラ イ ソ プ ロ ポ キ シ チ タ ン 0 . 3 4 2 m l ( 1 . 1 7 m m o l ) のェ チ ル エー テル 9 m 1 の溶液に、 — Ί 8 °Cで イ ソ プ ロ ピルマ グネ シ ウ ム ブ 口 ミ ドの 1 . 4 9 モルエーテル溶液 1 . 7 2 m l ( 2. 5 7 m m o 1 ) を滴下 し、 3 0 分で — 5 0 °C に昇温 し 2 時間撹拌 した。 一 7 8 °C に 再冷却 し、 水 2 m 1 を加え、 室温に昇温後、 1 N塩酸水 1 0 m 1 を 加え 3 0 分撹拌 した。 へキサ ン で抽出後、 有機層を無水硫酸マ グネ シ ゥ ムで乾燥 して溶媒を減圧留去 し、 残渣を シ リ 力 ゲルカ ラ ム ク 口 マ ト グ ラ フ ィ 一 で精製す る と 、 1 — ト リ メ チ ル シ リ ノレ ー 2 — へキ シ ル一 1 , 4 一 ペ ン タ ジ ェ ン （収率 8 3 % ) が得 られた。
実施例 8 - 2 〜 8 - 1 1
実施例 8 — 1 の 1 — ト リ メ チル シ リ ノレ一 1 一 才 ク チ ン、 ァ リ ルカ ー ボナー ト を表 1 4 の よ う に代え る と 、 対応する ジェ ン体が表 1 4 の よ う な収率で得 られた。 表 1 4
Figure imgf000113_0001
実施例 8 - 1 の生成物
' H - N M R , o ： 0 . 0 9 7 ( s ， 9 H )
0 . 8 9 ( t , J = 6 . 7 H z , 3 H ) 1 . 2 3 - 1 . 4 7 ( m , 8 H )
2. 1 2 ( t , J = 7. 9 H z , 2 H )
2 . 8 2 ( d , J = 7 . 0 H z , 2 H )
4 . 9 9 - 5 . 0 3 (： m , 1 H )
5 . 0 6 ( s ， 1 H )
5 . 2 0 (' s ， 1 H )
5. 7 3 — 5 . 8 8 ( m , 1 H )
3 C - N M R δ 0. 3 7 , 1 4 . 0 5 ， 2 2. 6 2，
2 9 . 0 3 ， 2 9 . 5 9 , 3 1 . 8 2， 3 6 . 2 4 , 1 1 5 . 9 0 , 1 2 4 . 3 0 1 3 6 . 8 8 ， 1 5 7 . 9 6
I R 2 9 3 0 , 1 6 1 0 , 1 2 5 0 , 8 4 0 ( c m"1 )
元素分析値 C14 H 8 S i :
計算値 C 7 4 . 9 2 ； H 1 2. 5 7
実測値 C 7 4 . 9 0 ； H 1 2. 4 9
実施例 8 - 6 の生成物
( E i s o m e r )
' H - N M R , δ 0. 0 8 5 ( s , 9 H )
0 . 8 9 ( t , J = 6 . 7 H z , 3 H ) 1 . 1 8 - 1 . 4 4 ( m , 1 1 H )
2. 1 1 ( t , J = 7 . 8 H z , 2 H )
2 . 6 6 ( d， J = 7 . 4 H z , 2 H )
3 . 7 4 ( q , J = 1 4 . 0 H z , 2 H )
4 - 7 0 - 4 . 8 0 ( m , 1 H )
5 . 2 2 ( s , 1 H )
6 - 2 0 ( d , J = 1 2 5 H z , 1 H )
C - N M R , 6 0 . 3 9 6 , 1 4 . 0 3 1 4 . 7 7 ,
2 2 . 6 1 ， 2 9 . 1 0 2 9 . 6 1 ， 3 1 . 8 2， 3 6 . 0 4 3 7 . 2 0， 6 4 . 6 9， 1 0 2 . 1 4 , 1 2 3 . 2 0
1 4 7 . 0 8， 1 5 9 . 4 1
I R 2 9 1 8, 1 64 5, 1 6 0 7， 1 2 4 5, 1 2 0 0. 1 1 5 3 8 3 2 f e rn"1 )
( Z l s o m e
H N M R， o 0 . 0 8 5 ( s ， 9 H
0. 8 9 ( t ， J = 6 . 7 H z , 3 H J 1 . 1 8 - 1 4 4 ( m， 1 1 H )
2. 1 1 ( t J = 7 . 8 H z , 2 H )
2. 8 6 ( d J = 7 . 4 H z , 2 H )
3 . 7 8 ( q J = 1 2 . 8 H z 2 H )
4 . 3 7 ( q J = 1 3 . 8 H 2 1 H )
5 . 2 1 ( s 1 H )
6. 0 1 ( d J = 6 . 2 H z 1 H )
C 一 N M R， δ 0 . 3 9 6 , 1 4 . 0 3 , 1 5 2 6 ,
2 2 6 1 ， 2 9 . 1 0 ， 2 9 6 1 ，
3 3 . 5 7 , 3 6 . 3 2 , 3 7 2 0， 6 7. 4 9 , 1 0 4 . 8 8， 1 2 2 . 6 2 1 4 5. 2 3 , 1 5 9 . 0 8
実施例 8 - 7 の生成物
1 H - N M R , 0 ： 0 0 9 7 ( s , 9 H )
0 8 9 ( t , J = 6 . 6 H z , 3 H ) 1 2 3 - 1 4 2 ( m , 8 H
1 6 5 ( s 3 H )
2 0 7 ( t J = 7 . 9 H z . 2 H ) 2 7 8 ( s 2 H )
4 7 1 3 0 ( s 1 H )
4 7 9 6 3 ( s 1 H )
5 2 2 ( s , 1 H ) C 一 N M R , 0 . 3 4 ， 1 4 . 0 5 , 2 1 . 8 4 ，
2 2 . 6 3 , 2 9 . 1 2 ， 2 9 . 7 1 ， 3 1 . 8 2 ， 3 5 . 4 5 ， 4 8 . 4 3 ， 1 1 2 . 1 6 ， 1 2 5 . 5 7 ， 1 4 4 . 0 6
1 5 7 . 1 6
実施例 8 - 8 の生成物
1 Η - M R , 0 ： 0 . 1 1 ( s 9 H )
0 . 8 8 ( t J = 6 . 2 H z , 3 Hリ
1 . 1 0 ( d J = 6 . 9 H z , 3 H ) 1 . 2 2 - 1 4 5 ( m， 8 H )
2 . 0 7 - 2 1 4 ( m , 2 H )
2 . 7 8 - 2 8 8 ( m , 1 H )
4 . 9 1 - 5 0 1 ( m , 2 H )
5 . 2 0 ( s 1 H )
5 . 6 8 - 5 8 0 ( m , 1 H )
実施例 8 - 9 の生成物
H - N M R , δ 1 8 6 ( s , 3 H )
2 9 1 ( d , J = 6 . 8 H z , 2 H ) 5 0 7 - 5 • 1 6 ( m , 2 H )
5 8 2 - 5 • 9 6 ( m , 1 H )
6 3 0 ( s , 1 H )
1 6 - 7 . 3 4 ( m , 5 H )
13 C - N M R , 0 ： 1 - 8 0 ， 4 4 . 9 5 , 1 1 6 2 8 ，
1 2 δ 7 5 ， 1 2 5 . 9 4 1 2 7 . 9 9
1 2 8 7 8 ， 1 3 6 . 3 8 1 3 7 . 2 8
1 3 8 4 3
I R : 2 9 0 丁 ， 1 6 3 9 1 6 0 2 , 9 9 7 , 9 1 8 , 7 4 0 7 0 0 [ c m-1 )
実施例 8 - 1 0 の生成物 1 H - N M R , d ： 0 . 8 7 - 0 . 9 3 ( m , 6 H )
1 . 3 0 - 1 . 4 2 ( m , 4 H )
1 . 9 5 - 2 . 0 2 ( m, 4 H )
2. 7 2 ( d , J = 6 . 7 H z , 2 H )
4 . 9 8 - 5 . 0 5 ( m， 2 H )
5 . 1 7 ί t , J = 7 . 3 H z , 1 H；
5 . 7 2 — 5. 8 6 ( m , 1 H )
13 C - M R , o ： 1 3 . 8 7 , 1 4 . 1 0 ， 2 1 . 4 3 ,
2 3 . 1 7 , 2 9 . 9 4 ， 3 2. 1 8，
4 1 . 5 3 , 1 1 5 . 2 9 , 1 2 6 . 1 9 ， 1 3 7 . 5 8 ， 1 3 7 . 6 4
I R : 2 9 2 2 , 2 8 7 0， 1 6 3 6， 1 4 5 8 , 9 9 5 , 9 1 0
( c m" )
実施例 9 一 1
Figure imgf000117_0001
テ ト ラ イ ソ プ ロ ポ キ シ チ タ ン 2 8 4 m l ( 1 . 0 m m o 1 ) と 1 — 卜 リ メ チルシ リ ノレ ー 1 ーブチ ン 一 4 一 力一ボナ一 卜 （ 0. 5 mm o l ) のェ チ ルエー テ ル （ 7 . 5 m 1 ) 溶液に、 一 5 0てでイ ソ プロ ビル マ グネ シ ウ ム プ ロ ミ ドの 1 . 3 モルェチルエーテル溶液 1 . 5 4 m l
( 2 m m o ） を滴下した。 反応液を一 4 5 4 0 °Cで 1 時間撹 拌した。 — 4 0 °Cで 1 N塩酸水 5 m 1 を加え、 室温まで昇温し 3 0 分撹拌した。 分液後、 有機層を飽和炭酸水素ナ ト リ ゥム水で洗净し、 無水硫酸マグネ シ ウムで乾燥後、 溶媒を減圧留去し、 残渣をシ リ 力 ゲルカ ラ ム ク ロ マ ト グラ フ ィ ーで精製する と 、 ラ ク ト ン体が収率 8 1 %で得られた。
実施例 9 — 2 〜 9 — 1 0
実施例 9 — 1 の 1 ー ト リ メ チ ル シ リ ル 一 1 — ブチ ン 一 4 — カ ー ボ ナ— ト、 反応停止剤の 1 N塩酸水を表 1 5 , 1 6 のよう に代える と、 対応する ラ ク ト ン体又はひ ， 3不飽和エステル体が表 1 5 ， 1 6 の よ う な収率で得られた。
表 1 5
Figure imgf000118_0001
表 1 6 )
Figure imgf000119_0001
実施例 9 - 1 の生成物
1 H - N M R , 0 ： 0. 2 2 ( s ， 9 H )
2. 9 8 ( dハ ， J = 2. 1， 6. 6 H z , 2 H )
4 . 4 0 ( t , J = 6 . 6 H z , 2 H )
6. 9 7 ( t , J = 2 . l H z ， 1 H )
C - M R , o - 1 . 4 9， 2 7. 2 3 , 6 4 . 9 2 ,
1 3 8. 7 9 ， 1 3 9. 4 6 , 1 7 0 . 3 9 実施例 9 - 2 の生成物
1 H - M R , δ ： 0 1 7 ( s , 9 Η )
0 9 8 ( t , J = 6 . 9 H z , 3 H ) 1 6 7 ( m , 2 H )
2 5 0 ( d Zd Z d , J = 1 7. 4 , 6. 0 , 2 4 H z , 1 H )
3 0 1 ( d / d / d , J = 1 7. 4， 6. 6， 2 4 H z , 1 H )
4 4 3 ( t / t , J = 6. 3 , 6. 3 H z ,
1 H ) 6. 8 8 ( t ， J = 2. 4 H z , 1 H )
C - N M R , o 一 1 . 4 9 , 8. 8 9， 2 9. 1 8 ,
3 3 . 0 2 ， 7 8 . 1 8 ， 1 3 8 . 9 4
1 4 0 . 1 6 , 1 7 0 . 0 0
実施例 9 - 4 の生成物
Figure imgf000120_0001
H N M R , 0 0. 8 9 ( t J = 6 8 H z , 3 H )
1 . 3 0 ( m 6 H )
1 . 4 9 ( m 2 H )
2. 2 0 ( d . t , J : 7. 2 , 7 2 H z 2 H )
2. 8 7 ( m 2 H )
4 . 3 7 ( t J = 7 8 H z , 2 H )
6. 7 4 ( m 1 H )
C - N M R , δ 1 3 9 3 ， 2 2. 4 4 , 2 5 0 2，
2 8 0 3 ， 2 8 . 8 9 , 3 0 1 6 ，
3 1 . 5 1 ， 6 5 . 2 7 , 1 2 5 . 0 8， 1 4 0. 9 3 ， 1 7 1 . 1 0
OH
Figure imgf000120_0002
Η M R , 0 0. 8 9 ( t , J = 6 . 9 H z , 3 H )
1 . 3 1 ( m， 9 H )
1 . 4 5 ( m , 2 H )
1 . 9 0 ( b r s , O H )
2. 2 2 ( d / t , J = 7. 5 , 7. 2 H z
2 H ) 2 6 0 ( t J = 6 6 H z 2 H )
3 6 9 ( t J = 6 6 H z 2 H ) 4 2 0 ( q J = 6 9 H 2 2 H ) 6 8 9 ( t J = 7 5 H 2 1 H ) 実施例 9 - 5 の生成物
1 H - M R , d ： 0 1 4 s 9 H )
1 . 9 2 ( t . J = 6 . 6 5 - 4 H z 2 H )
2 . 6 5 ( t J = 6 6 H z 2 H ) 4 . 3 0 ( t . d , J : δ . 4 , 2. 1 H z 2 H )
7 . 1 8 C t , J = 2 . 1 H z 1 H )
C 一 N M R , δ - 1 . 4 9 ， 2 3 . 2 1 ， 2 7 7 8 ，
6 9 . 0 0 , 1 3 9 . 8 6 , 1 4 5 6 2 1 6 5 . 6 0
実施例 9 - 6 の生成物
1 H - N M R , 0 ： 0 . 3 7 ( s , 9 H )
2 . 0 4 ( m , 2 H )
2 . 7 4 ( m， 2 H )
4 . 2 ( m , 2 H )
13 C - N M R , d ： 1 . 5 0 , 2 3 . 0 7 , 2 8 . 7 7 ,
6 6 . 4 9 , 1 1 3 . 8 7 , 1 4 4 . 6 9
1 6 7 . 3 0
実施例 9 - 7 の生成物
1 H - N M R， δ ： 1 . 0 2 ( t , J = 7 . 5 H 2 , 3 H )
1 . 9 1 ( t / t , J = 6 . 3 , 5 . 7 H z 2 H )
2 . 1 3 ( d / q , J = 7 . 5 ， 7 . δ H z 2 H ) 2 . 5 0 ( m , 2 H )
4. 2 8 ( t , J = 5 . 7 H z , 2 H )
7. 0 0 ( m , 1 H )
3 C - N M R 1 2 . 3 9 ， 2 1 . 4 3 ， 2 2 . 4 8，
2 3 . 2 8 , 6 8 . 3 6 , 1 2 4. 7 9
1 4 7 . 5 9 ， 1 6 6 . 5 0
実施例 9 - 9 の生成物
' H - N M R， δ ： 0 1 9 ( s ， 9 H )
1 3 0 C t , J = 6 . 9 H z , 3 H ) 1 4 5 - 1 . 7 0 ( m , 4 H )
2 0 9 ( b r s , O H )
2 4 1 ( m , 2 H )
3 6 6 ( t , J = 6. 0 H z , 2 H ) 4 1 9 ( q , J = 6. 9 H z ， 2 H ) 6 8 1 ( s , 1 H )
実施例 9 — 1_J_
Me S i—≡ OC02 E t - PhCHO
Figure imgf000122_0001
テ ト ラ イ ソ プ ロ ボキ シ チ タ ン 3 6 9 m g ( 1 . 3 m m o 1 ) と 1 一 ト リ メ チルシ リ ゾレー 1 —ブチ ン一 4 一力一ボナ一 ト （ 1 . O mm o l ) のェ チ ルエ ー テ ル （ 7 . 5 m 1 ) 溶液に、 一 5 0 °Cで イ ソ プ ロ ピル マ グネ シ ウ ム ブロ ミ ドの 1 . 3 モルェチ ルエーテル溶液 2 m 1 ( 2. 6 m m 0 1 ) を滴下した。 反応液を— 4 5 〜― 4 0 °Cで 1 時間撹拌 した。 一 4 0 °Cでべ ン ズア ルデ ヒ ド 2 1 2 m g ( 2 m m o 1 ) を加 え、 1 時間で 0 °Cまで昇温後、 1 N塩酸水 5 m 1 を加え、 室温まで 昇温し 3 0 分撹拌した。 分液後、 有機層を飽和炭酸水素ナ ト リ ウ ム 水で洗浄し、 無水マ グネ シ ウ ムで乾燥後、 溶媒を減圧留去し、 残渣 を シ リ カ ゲルカ ラ ム ク ロ マ 卜 グラ フ ィ 一で精製する と 、 環化体が収 率 6 5 %で得 られた。
実施例 9 一 1 2 〜 9 — 1 6
実施例 9 一 1 1 の 1 一 ト リ メ チルシ リ ル一 1 — ブチ ン 一 4 — カ ー ボナー トを表 1 7 のよ う に代える と、 対応する環化体が表 1 7 の よ う な収率で得 られた。
表 1 Ί
Figure imgf000124_0001
実施例 9 - 1 1 の生成物
1 H - N M R , 0 ： 0 . 0 4 ( s ， 9 H )
2. 7 7 ( t , J = 5 . 8 H z ， 2 H ) 3 . 8 7 ( t , J = 5 . 8 H z , 2 H )
5 . 8 8 ( s ， 1 H )
7 . 1 7 ( m， 2 H )
7 . 3 6 C m , 3 H )
C 一 M R 一 1 . 0 9 , 2 9 . 8 7 , 6 1 . 1 2 ，
8 7 . 6 5 ， 1 2 8 . 0 0 ， 1 2 8 . 8 1 1 2 9 . 5 2 , 1 3 4 . 8 1 , 1 3 8. 4 4
1 6 4 9 8 , 1 7 5 . 1 0
実施例 9 一 1 2 の生成物
1 H - N M R , 0 ： 0 . 0 2 ( s , 9 H )
1 . 0 1 ( t , J = 6 . 0 H z 3 H ) 1 . 5 8 ( m , 2 H )
2. 5 6 ( d / d , J = 1 1 7， 6. 6 H z 1 H )
2 . 7 0 ( d , J = l l . 7 H z , 1 H )
2 . 7 5 ( b r s , 〇 H )
3 . 8 6 ( m , 1 H )
5 . 8 8 ( s , 1 H )
7 . 2 0 ( m , 2 H )
7 . 3 6 ( m， 3 H )
13 C - N M R , o ： — 1 . 0 9 ， 1 0 . 0 0 , 3 0 . 8 9 ，
3 4 . 0 4 ， 7 1 . 7 6 . 8 7 . 7 8 ,
1 2 8 . 0 4 ， 1 2 8. 8 2 , 1 2 9 . 5 1
1 3 4 . 8 9 ， 1 3 8. 7 0 , 1 6 4 . 8 3 1 7 5 . 3 0
実施例 9 一 1 3 の生成物
Figure imgf000126_0001
H - - N M R ， o ： 0 . 8 8 ( t J = 6 8 H z , 3 H )
1 . 2 3 ( m 6 H )
1 . 4 2 ( m ， 2 H )
2 . 1 3 ( t J = 7 5 H z ， 2 H )
2 . 9 6 ( m 2 H )
4 . 1 3 ( d ！ J = 6 0 H z ， 0 H )
4 . 4 0 ( t J = 7 5 H z , 2 H )
6 . 4 3 ( d J = 6 0 H z , 1 H )
7 . 2 0 一 7 5 0 ( m , 5 H )
c 一 N M R , δ ： 1 3 . 9 4 , 2 2 . 4 1 , 2 7 . 7 1 ，
2 7 . 7 7 ， 2 9 . 6 9 ， 3 1 . 3 1 ，
3 2 . 9 9 ， 6 5 . 4 5 , 7 1 . 2 2 ，
1 2 0 7 8 ， 1 2 6 . 1 1 , 1 2 7 . 3
1 2 8 2 3 ， 1 4 1 . 6 5 ， 1 5 9 . 3
1 7 1 3 2
Figure imgf000126_0002
C 6 H 13 P h H - - N M R , δ ： 0 . 8 8 ( t J = 6 8 H z , 3 H )
1 . 2 3 ( m 6 H )
1 . 4 0 ( m 2 H )
2 . 0 0 ( m 1 H )
2 . 3 9 ( m 1 H )
2 . 6 2 ( t J = 6 0 H z , 2 H )
3 . 8 6 ( t ， J = 6 0 H z , 2 H ) 5 7 5 ( s 1 H )
2 1 ( m 2 H )
7 4 0 ( m 3 H )
実施例 9 - 1 4 の生成物
1 H - M R , 0 ： 0 0 1 ( s , 9 Η )
1 8 4 ( t / t , J = 7 5 , 6 . 0 H z ， 2 H )
2 . 5 7 ( t , J = 7 . 5 H z 2 H ) 2 . 7 0 ( b r s , O H )
3 . 6 9 ( t , J = 6 . 0 H z 2 H ) 5 . 8 1 ( s , 1 H )
7 . 1 4 ( m， 2 H )
7 . 3 3 ( m， 3 H )
C 一 N M R , δ 一 1 . 1 9 , 2 2 . 2 1 , 3 2 . 2 3 ，
6 1 . 4 2 ， 8 7 . 2 1 , 1 2 7 . 8 8 ， 1 2 8 . 7 4 ， 1 2 9 . 4 1 , 1 3 4 . 9 8， 1 4 0 . 9 4 1 6 3 . 1 8 , 1 7 5 . 0 0 実施例 9 - 1 5 の生成物
1 H - N M R , 0 ： 0 . 9 8 ( t 7 . 8 H z 3 H )
1 . 8 1 ( t t ， J = 7 . 5， 6 . 0 H z ， 2 H )
2. 0 2 ( d , q , J = 1 5 . 6， 7 . 8 H z , 1 H )
2. 4 5 ( d , q , J = 1 5. 6 , 7 . 8 H z 1 H )
2 . 4 7 ( t , J = 7 . 5 H z 2 H
2 . 7 8 ( b r s ， O H )
3 . 6 7 ( t , J = 6 . 0 H z 2 H ) 5 . 7 5 ( s ， 1 H ) 7 . 2 0 ( m， 2 H )
7 . 3 8 ( m , 3 H )
C - N M R , o 1 2 . 3 1 ， 1 9 . 4 3 , 1 9 7 2 ，
3 1 . 1 3 ， 6 1 . 1 6 ， 8 3 8 6 ，
1 2 6 0 7 1 2 6 8 4 1 2 8 8 6， 1 2 9 2 2 1 3 4 6 2 1 6 5 4 1 , 1 7 5 0 0
実施例 9 - 1 6 の生成物
1 H - N M R , δ ： 0 0 6 C s 9 Η )
1 7 1 ( m 4 Η )
8 9 ( b s , 〇 Η )
5 2 ( m 2 Η )
7 6 ( m 2 Η )
8 2 ( s 1 Η )
1 7 ( m 2 Η )
3 8 ( m 3 Η )
3 C - N M R , δ - 1 . 0 9 ， 2 5 . 5 0 2 5 9 4 ,
3 2 . 5 3 ， 6 2 . 3 3 8 6 9 4 ，
1 2 7 . 9 2 ， 1 2 8 . 7 7， 1 2 9. 4 2
1 3 5 . 2 1 , 1 4 1 . 3 6 , 1 6 2 . 1 0
1 7 4 . 5 0
実施例 1 0
Me, S i—≡一 Cfi 6 H A1 1153 + E t CHO
Figure imgf000128_0001
10 - 1 a 10 - 1 b
ト リ メ ン ト キ シ ク ロ ロ チ タ ン の 2 モ ルエ ー テ ル溶液 0 . 7 5 m 1 ( 1. 5 mm o l ) と 1 ー ト リ メ チルシ リ ル一 1 一才クチン 0. 2 1 9 m l ( 1 . 2 m m o 1 ) をエーテル 1 0 m l に溶か し、 一 7 8 °Cに冷却 後、 イ ソ プロ ピルマ グネ シ ウ ムブロ ミ ドの 1 . 5 2 モルエー テル溶 液 1 . 9 7 m l ( 3 m m o l ) を滴下した。 反応液を— 3 0 °Cに昇 温し 5時間撹拌後、 — 7 8 °Cに再冷却し、 プロパナール 0. 0 6 6 m l
( 0. 9 m m 0 1 ) を加え 1 時間撹拌 した。 1 N塩酸水 2 0 m 1 を 加え室温で 3 0 分撹拌した後、 エー テ ル 3 0 m l で抽出 した。 有機 層を無水硫酸マ グネ シ ウ ムで乾燥後、 溶媒を減圧留去し、 残渣をシ リ カゲルカ ラムク ロマ ト グラ フ ィ 一で精製する と、 付加物の混合物
( 1 0 - 1 a + 1 0 - 1 b ) が収率 3 5 %で得られた。
こ れをテ ト ラ ヒ ド ロ フ ラ ン 1 m 1 に溶か し、 0 °Cで触媒量の水素 化力 リ ゥムを加え室温で 1 時間撹拌した。 塩化ア ンモニゥム水 3 m 1 を加え、 エーテルで抽出 し、 有機層を無水硫酸マ グネ シ ウ ムで乾燥 後、 溶媒を減圧留去し、 残渣をシ リ カ ゲルカ ラ ム ク ロマ ト グラ フ ィ ー で精製する と、 1 0 - 1 a が単離された。 得られた 1 0 - 1 a の旋 光度は [α] 。= 1. 7。 であり、 MT P Aエステルに誘導し' H - NMR で分析する と、 光学純度は 2 0 % e e であっ た。
実施例 1 0 — 2 〜 1 0 - 6
実施例 1 0 — 1 の メ ン ト キシ ク チ タ ン、 プ ナー ルを それぞれ表 1 8 ， 1 9 のよ う に代える と、 対応する付加物の混合物 が表 1 8， 1 9のよ う な比率、 収率、 施光度、 光学純度で得られた。
Oo
Figure imgf000130_0001
の <
収％
率 >
CD
Figure imgf000131_0001
Figure imgf000132_0001
15 1 H - N M R , 6 5
3 2 1 1
20 1
テル （ 1 0 m l ) 溶液に、 一 6 0 °Cでイ ソ プロ ピルマ グネ シ ウ ム ブ ロ ミ ドのェチルエーテル溶液 （ 2. 0 m m 0 1 j を加えた後、 一 5 0 〜一 4 0。Cで 1. 5時間撹拌した。 — 4 0。Cでべンズアルデヒ ド 7 4 m g ( 0 . 7 m m o 1 ) を加えた後、 1 時間で室温ま で昇温 した。 3 N 塩酸水 5 m 1 を加え、 分液 し た。 有機層を無水硫酸マ グネ シ ウ ム で 乾燥 して溶媒を減圧留去 し、 残渣を シ リ カ ゲル カ ラ ム ク ロ マ ト グラ フ ィ 一で精製す る と 、 ア レ ン体 1 1 B及び ジ ェ ン体 1 1 Cが表 2 0 のよ う な収率で得 られた。
表 2 0
1U 収率 (¾)
実施例 回収 11A
R1 RJ R3 11B 11C
11-1 H H H 22 22 40
11-2 Et H H 30 40(E/Z=l/3) 15
11-3 H H Et 28 41 (E only) 13
11-4 H 18 58 28
Ph. ク
OH
H - N M R , δ ： 2. 4 0 - 2 . 5 1 ( m , 2 H )
4 . 6 6 - 4 . 8 0 ( m , 2 H )
4 . 7 5 ( t , J = 6. 3 H z , 1 H )
7. 2 2 - 7. 4 3 ( m , 5 H )
Figure imgf000133_0001
H - N M R , δ 5. 0 4 ( d , J = 1 1 . 3 H z , 1 H )
5. 2 1 ( d , J = 1 7. 9 H z , 1 H ) ( Η ΐ ' z H · 8 ΐ
' 2 · ό ΐ = Γ ' Ρ Ρ ) ε 2 - 9 ( q Η )
CH ΐ ' ζ Η 9 ' I = f ' 1 ) 6 L - 9 ( ^ Η)
( H i ' s J q ) L ' 9
( H T 92
' Z H ■ 8 ΐ = f ' P ) L l - S 3 H )
( H I
' z H 2 · ό ΐ = f ' P ) 6 0 - 2 ( P H )
( H ό ' ^ ) 8 0 ' S — 8 8 · ΐ
( H S ' ) z 0 - 1 - 2 6 - 0 ： 9 ' H W N - H 02
Figure imgf000134_0001
( H 9 ' ω ) z ■ £ - g I ' L
( H Z ' ^ ) 0 Z - 9 - 2 0 · 9
( H I ' Z H · 9 = Γ ' 1 ) f l -
( H z ' ω ) 6 · ό - 6 ε · Z
( H Z ' ^ ) 8 0 ' 2 - 6 8 - T
( H S ' z H 6 ■ L = [ ' 1 ) 9 6 · 0 ： 9 ' H N N - H 0ΐ
Figure imgf000134_0002
( H 9 ' ω S · L - Z Z ' L
( H ΐ
' z H 6 · i \ 1 ε · I ΐ = r 'Ρ Ρ ) ΐ ε ' 9
( H I ' s J q ) 9 ^ ·
( H ΐ ' z H 6 ' ΐ = Γ ' Ρ ) 0 f " S
( H I ' s j q ) ε ε - g
- εετ Z.S00/96df/X3d 1 5 — 7 . 4 2 ( m , 5 H )
Figure imgf000135_0001
H - N M R , d ： 0 . 9 4 ( t , J = 7. 2 H z , 3 H；
1 . 5 5 - 2 . 2 5 ( m , 3 H )
4 . 6 3 ( d， J = 9 . 8 H z ， 1 H )
4 . 6 5 - 4 . 8 0 ( m , 2 H )
4 . 9 3 - 5 . 0 3 ( m , 1 H )
7 . 1 5 - 7 . 4 3 ( m , δ H )
Figure imgf000135_0002
(trans)
H - N M R , δ 0. 8 6 ( t , J = 6. 4 H z , 3 H )
1 . 9 5 - 2 . 0 8 ( m , 2 H )
(H a , H b ) 5. 1 8 ( b r s , 1 H ) ,
5. 22 (b r s , 1 H) , 5. 40 C b r s , 1 H )
(Hd) 5. 76 (d t, J = 1 6. 3, 6. 8 Hz 1 H )
( H e 5 . 9 7 ( d， J = 1 6 . 3 H z 1 H )
7. 1 5 — 7 . 4 3 ( m , δ H )
Ph.
OH
H - N M R , δ 1 . 2 2 - 1 . 7 9 ( m , 1 0 H ) 1 . 8 1 - 1 . 9 5 ( m , 2 H )
4 . 7 2 ( t ， J = 6. 8 H z ， 1 H ) 4 . 9 1 - 4 . 9 9 ( m， 1 H )
7 . 1 5 - 7 . 4 2 ( m , 1 H )
Figure imgf000136_0001
H - N M R , 6 1 . 2 2 - 1 . 7 9 ( m , 1 0 H )
( H e ) 5 . 0 2 ( d , J = 1 6 . 9 H z 1 H )
( H b ) 5 . 1 2 ( d , J = 1 2. 0 H z 1 H )
5 . 8 9 ( b r s , 1 H )
( H a ) 6 . 3 7 ( d d , J = 1 2 . 0
1 6 . 9 H z , 1 H )
7 . 1 5 - 7 . 4 2 ( m , 5 H )
害施例 1 1 — 5
CSH„
·
0C02Et C5H„
3— [ (エ トキンカルボニル） ォキシ] — 1 , 2— ノ ナジェン 4 2 4 mg ( 2. 0 m m o 1 ) とテ ト ラ イ ソ プロ ポキ シチタ ン 0. 8 9 m l ( 3. 0 m m o 1 ) のェ チルエ ー テ ル （ 1 2 m l j 溶液に、 — 7 8 °Cで ィ ソプロ ピルマグネシゥムブロ ミ ドのェチルエーテル溶液 （ 6. 0 m m o 1 ) を加え、 3 0分で - 5 0てに昇温し 1 時間攬拌後、 ヨ ウ素 7 6 1 m g ( 3 . 0 m m o 1 ) の テ ト ラ ヒ ドロ フ ラ ン （ 4 m l 溶液を滴下し た。 1 . 5時間で 0 まで昇温し、 3 N塩酸水 （ 4 m l ) を加えた 後、 分液 した。 有機層を飽和チォ硫酸ナ ト リ ウム水、 飽和炭酸水素 ナ ト リ ウ ム水で洗浄し、 無水硫酸マ グネ シ ウ ムで乾燥後、 溶媒を減 圧留去し、 残渣をシ リ カ ゲルカ ラ ム ク ロ マ ト グラ フ ィ 一 で精製する と、 ヨウ素体である （E ) — 2 -ョー ドー 1 , 3 — ノ ナジェン 3 8 5 m g (収率 7 7 % ) が得られた。
実施例 1 1 — 6 〜 1 1 一 8
実施例 1 1 — 5 と 同様に して表 2 1 の よ う なァ レニルアル コ ー ル か ら、 ヨ ウ素体が得られた。
表 2 1
Figure imgf000137_0001
実施例 1 1 - 5 の生成物
1 H - N M R , δ ： 0 . 9 0 ( t , J = 6 . 8 H z , 3 H )
1 . 2 0 - 1 . 6 0 ( m , 6 H )
2 . 1 9 ( q , J = 7 . 1 H z ， 2 H )
5 . 5 6 ( d , J = 1 4 . 8 H z , 1 H )
5. 8 6 ( s ， 1 H )
5. 9 3 ( d t J = 1 4. 8， 7. 1 H z
1 H ) 6 . 2 1 ( s , 1 H )
13 C - N M R , δ ： 1 4 . 0 ， 2 2. 5 ， 2 8 . 8 3 1 . 4
3 1 . 8 , 1 0 8 . 6 ， 1 2 6 2，
1 3 1 . 1 , 1 4 2 . 1
実施例 1 1 - 6 の生成物
1 Η - N M R , 0 ： 0 . 2 2 ( s ， 9 H )
5 . 6 0 ( s , 1 H )
5 . 8 6 ( s ， 1 H )
6 . 0 5 ( s , 1 H )
6 . 2 0 ( s , 1 H )
実施例 1 1 一 7 の生成物
1 H - N M R , δ ： 1 . 4 5 - 1 . 7 5 ( m 6 H )
2. 5 0 - 2. 6 5 ( m 4 H )
5. 2 2 ( d , J = 1 0 4 H z 1 H ) 5 - 4 5 ( d， J = 1 5 9 H z 1 H ) 6. 3 4 ( d d , J = 1 0 4 1 5. 9 H z 1 H )
13 C - N M R , δ 2 6. 6 ， 2 7 . 7 2 8. 0 , 3 2
4 3 . 3 , 9 9 . 2 1 2 2 . 2 ，
1 3 4 . 4 , 1 4 9 2
実施例 1 1 - 8 の生成物
1 Η - N M R , δ ( Ε & Ζ )
0. 8 0 - 1 . 0 3 ( m , 3 H )
1 . 1 5 - 1 . 7 5 ( m, 6 H )
2. 2 3 - 2 . 4 0 ( m， 2 H )
( Z )
5 . 3 2 ( d , J = 1 0 . 4 H z , 1 H )
5 . 4 4 ( d , J = 1 5 . 9 H z ， 1 H ) 6. 1 1 (d d， J = 1 0. 4， 1 5 9 H z 1 H )
5 . 4 0 ( t J = 7 8 H z 1 H ) ( E )
5 . 1 5 ( d , J = 1 0 . 3 H z 1 H )
5 . 4 0 ( d , J = 1 6. 2 H z , 1 H；
5 . 9 2 J = 6 - 8 H z , 1 H )
5. 9 8 d d , J = 1 0. 3 1 6. 2 H 2 1 H )
実施例 1 1 — 9
Figure imgf000139_0001
アルゴ ン雰囲気下、 1 1 - 9 S 1 7 9 m g ( 0. 8 4 3 m m o 1 ) と テ ト ラ イ ソ プロ ポ キ シ チ タ ン 3 3 5 m g ( 1 . 1 8 m m o l ) の ジェ チ ルエ ー テ ル （ 8. 4 m 1 ) 溶液に、 一 7 8 °Cで イ ソ プ ロ ピル マ グネ シ ウ ム ク ロ リ ドの ジェチルエーテル溶液 （ 2. 2 8 m m o 1 ) を加え、 1 時間で一 5 0 °Cに昇温し、 更に 2時間撹拌した。 水 （ 0. 3 m l ) を加え室温まで昇温し、 ジェチ ルエー テ ル （ 1 0 m l ) と フ ッ化ナ ト リ ウ ム （ 3 0 0 m g ) を加え 1 0分間撹拌した後、 セ ラ ィ ト濾過 し、 有機溶媒を減圧留去し、 残渣をシ リ カ ゲル カ ラ ム ク ロ マ ト グ ラ フ ィ 一 で精製する と 、 生成物 1 1 — 9 P 1 5 0 m g (収率
8 3 %, c i s a n s = t 2 3 ) が得られた
1 H - M R , 0 8 4 0 9 3 ( m 3 H )
1 2 0 1 4 0 ( m , 7 H )
1 6 0 1 8 2 ( m 2 H )
1 9 0 2 1 7 ( m , 3 H )
3 0 9 3 7 4 ( m , 3 H )
4 0 7 4 1 8 (m, 2 H ) 5 . 3 0 — 5 . 6 3 ( m , 2 H ) 実施例 1 1 — 1 0
Figure imgf000140_0001
実施例 1 1— 9と同様にして、 1 1 - 1 Q S 1 94 m g (0. 8 5 mm o 1； から生成物 1 1 - 1 0 P 1 0 9 m g (収率 5 6 %, c i s 体のみ） が得られた。
H - N M R , o 0 1 6 ( s ， 9 H )
1 2 6 ( t , J = 7 . 1 H z , 3 H ) 1 5 4 ( b s , 1 H )
1 7 2 - 1 . 8 7 ( m , 1 H )
1 9 6 - 2 . 1 0 ( m， 1 H )
3 4 0 ( d t , J = 1 0. 4 , 7. 2 H z ,
1 H )
3 . 5 8 - 3 . 7 6 ( m , 2 H )
4 . 1 5 ( q， J = 7 . 1 H z , 2 H )
5. 7 1 ( d， J = 1 3 . 8 H z , 1 H )
6. 2 4 ( d d J = 1 0. 4 , 1 3. 8 H z 1 H )
実施例 1—2 -— 1 〜 1 2 -
Figure imgf000140_0002
12A 12B ァ セ チ レ ン カ ルボ ン酸エ ス テ ル 1 2 A ( 1 . 0 m m 0 1 ) と ト リ イ ソ プ ロ ポキ シ ク ロ 口 チ タ ン （ 1 . 5 m m o 1 ) のェチ ルエー テル ( 1 0 m l ) 溶液に 、 一 7 8 °Cでイ ソ プロ ピルマ グネ シ ウ ム ブ ロ ミ ドの ェチ ルェ 一 テ ル溶液 （ 3 . 0 m m 0 1 を加えた後、 — 5 0 〜
- 4 5 てで 2時間撹拌 した。 飽和炭酸水素ナ ト リ ゥ ム水溶液 ( 0.
3 m l ) を加え、 室温ま で昇温 し、 フ ッ 化ナ ト リ ウ ム 1 g と セ ラ イ 卜 1 gを加え、 3 0分撹拌 した。 混合液を濾過 し、 濾液を減圧濃縮 し、 残渣を シ リ カ ゲル カ ラ ム ク ロ マ ト グ ラ フ ィ ー で精製する と 、 環 化体 1 2 Bが表 2 2 の よ う な収率で得られた （表 2 2 中、 Dは重水 素原子を表わ し、 水の代わ り に重水で反応停止 した場合に重水素化 体が得られ る ） 。
2
Figure imgf000142_0001
H 0
TMS
(収率 72S
(猶）
H - M R , o ： 0 1 5 ( s , 9 H )
1 8 6 - 2 . 0 0 ( m , 2 H )
2 3 1 ( t ， J = 7. 9 H z , 2 H )
2. 6 8 ( d ， J = 2 . 6 ， 7. 3 H z 2 H )
6. 6 5 ( t 2 . 6 H z , 1 H )
Figure imgf000143_0001
(収率 79¾)
(98XD)
H - N M R , δ 0. 1 5 ( s ， 9 H )
1 . 6 9 - 1 . 9 6 ( m , 4 H )
2. 4 5 ( t ， J = 6. 5 H z , 2 H )
2. 6 2 C t , J = 6. 2 H z ， 2 H )
6 . 5 6 ( b r s , 1 H )
C 一 N M R， δ - 0 . 7 , 2 3 . 8 ， 2 4 . 3， 3 2 .
4 0 . 4 , 1 3 6 . 3 ， 1 5 1 . 8 ，
2 0 1 . 3
Figure imgf000143_0002
H - N M R , δ 0. 1 6 ( s , 9 H ) 1 . 6 8 - 1 . 9 1 ( m , 4 H )
2 . 4 3 ( t , J = 6 . 7 H z , 2 H )
2 . 6 7 ( d t , J = 2 . 0 ， 6. 5 H z
2 H )
6. 5 7 ( t , J = 2. 0 H z , 1 H
Figure imgf000144_0001
(収率 72¾)
H - N M R , δ 0. 2 1 ( s , 9 H )
4 . 5 5 ( s , 2 H )
7 . 0 0 ( s , 1 H )
7. 0 2 - 7 . 1 2 ( m , 2 H )
7 . 3 1 ( t , J = 7. 8 H z ， 1 H )
7 . 4 2 ( d , J = 7 . 8 H z , 1 H ) 実施例 1 2 — 9
Figure imgf000144_0002
12C 12D ア セ チ レ ン 力 ノレボ ン酸エ ス テ ル 1 2 C ( 1 . 0 m m o 1 ) と ト リ イ ソ プ ロ ポ キ シ ク ロ 口 チ タ ン （ 1 . 5 m m o 1 ) のェ チ ルエ ー テ ル ( 1 0 m l ) 溶液に、 一 7 8 °Cで イ ソ プ ロ ピルマ グネ シ ウ ム ブ ロ ミ ドの ェ チ ルエ ー テル溶液 （ 3 . 0 m m 0 1 ) を加えた後、 一 5 0 〜 — 4 5。Cで 2時間撹拌 した。 ヨ ウ素 （ 3. 0 m m 0 1 ) のェチルエ ー テル （ 5 m l ) 溶液を加えた後、 1 . 5時間で 0 °Cまで昇温し、 3 N 塩酸水 5 m 1 を加え分液 した。 有機層を無水硫酸マ グネ シ ウ ム で乾 燥して溶媒を減圧留去し、 残渣をシ リ 力ゲルカ ラ ム ク ロマ ト グラ フ ィ 一で精製する と、 ヨ ウ素体 1 2 Dが得られた （'収率 5 6 % ) 。
I 0
TMS
(収率 595
H — N M R， 0 0 . 3 2 ( s , 9 H )
1 . 7 0 - 1 . 8 6 ( m , 2 H )
2. 4 1 ( t , J = 8 . 0 H z , 2 H )
2 . 7 6 ( t ， J = 7 . 6 H z , 2 H ) 害施例 1 2 — 1 0
Figure imgf000145_0001
12C 12E
ァ セ チ レ ン カ ルボ ン酸エ ス テ ル 1 2 C ( 1 . 0 m m o 1 ) と ト リ イ ソ プ ロ ポ キ シ ク ロ 口 チ タ ン （ 1 . 5 m m o 1 ) の ェ チ ルエ ー テ ル ( 1 0 m l ) 溶液に、 _ 7 8 °Cでイ ソ プロ ピルマグネ シ ウムブロ ミ ドのェチ ルエ ー テル溶液 （ 3 . 0 m m 0 1 ) を加えた後、 一 5 0 〜 — 4 5 °Cで 2時間撹拌した。 ベ ン ズア ルデ ヒ ド （ 1 . 5 m m 0 1 ) 溶液を加えた後、 1 . 5時間で 0 °Cまで昇温し、 3 N塩酸水 5 m 1 を加え分液した。 有機層を無水硫酸マ グネ シ ウ ム で乾燥 して溶媒を 減圧留去し、 残渣をシ リ カ ゲルカ ラ ム ク ロマ ト グ ラ フ ィ 一で精製す る と、 フ ラ ン体 1 が得られた （収率 6 2 % ) 。
Figure imgf000146_0001
1 H - N M R , o ： 0 . 2 1 ( s , 9 H )
2 . 3 8 - 2 . 5 3 ( m , 2 H )
2 . 5 7 - 2 . 8 2 ( m， 4 H )
7 . 1 0 - 7 . 6 5 ( m , 5 H )
実施例 1 3 - 1 〜 1 3 — 1 1
表 2 3 に示す 1 1 種のアセチ レ ン カ ルボ ン酸エ ステル 1 3 A ( 1 . O m m o l ) と ト リ イ ソ プロ ボキ シ ク ロ 口 チタ ン （ 2 . 3 m m o 1 ) のェチ ルエ ー テル （ 1 0 m l ) 溶液に、 — 7 8 てでイ ソ プ ロ ビルマ グネ シ ゥ ム ブ ロ ミ ドの ェ チ ルエ ー テ ノレ溶液 （ 4 . 6 m m o 1 ) を加 えた後、 一 5 0 〜 ― 4 5 てで 2時間撹拌した。 3 N塩酸水 5 m 1 を 加え分液した。 有機層を無水硫酸マ グネ シ ウ ム で乾燥して溶媒を減 圧留去し、 残渣をシ リ カ ゲルカ ラ ム ク ロ マ ト グ ラ フ ィ ー で精製する と、 a , /3 —不飽和ケ ト ン体 1 3 Bが表 2 3 のよ う な収率で得られ た。 なお、 3 N塩酸水の代わ り に重水を加える とォ レ フ イ ン の水素 原子の代わり に重水素原子が入った化合物が同様の収率で得られた。
3
Figure imgf000147_0001
実施例 1 3 - 1 の生成物
Figure imgf000148_0001
' H - N M R， 0 ： 0 . 1 1 ( s , 9 H )
2 . 3 5 ( s , 3 H )
2 . 6 1 ( t , J = 6 . 3 5 H z ， 2 H )· 3 . 6 2 ( t , J = 6 . 3 2 H z , 2 H ) 6 . 7 7 ( s ， 1 H )
13 C - N M R , δ 一 0 . 2 9 ( 3 C ) . 2 5 . 8 , 3 4 . 1
6 2 . 8， 1 4 4 . 6， 1 5 3 . 3 ，
2 0 2. 0
I R ： 3 4 3 0 , 2 9 5 0, 1 6 7 0, 1 6 0 0, 1 3 6 0， 1 2 5 0 8 5 0 ( c m"1 )
実施例 1 3 - 2 の生成物
Figure imgf000148_0002
H - N M R , δ 0 - 2 0 ( s 9 H )
1 . 5 7 - 1 6 2 ( m , 2 H )
2. 3 4 ( s 3 H )
2 . 4 2 ( t J = 7. 5 7 H z , 2 H )
3 . 5 6 ( t J = 6. 2 1 H z , 2 H ) 6. 6 9 ( s 1 H )
C - N M R , δ 一 0. 3 6 ( 3 C ) 2 5. 7， 2 6. 4
3 3. 2 ， 6 2. 0 1 4 2 . 7 ,
1 5 5. 9 ， 2 0 1 . 0
I R ： 3 4 0 0, 2 9 3 0, 1 6 6 0, 1 5 8 0 , 3 60 , 1 2 4 0 8 4 0 ( c m"1 ) 実施例 1 3 - 3 の生成物
Figure imgf000149_0001
1 H - N M R , 0 0 1 6 ( s , 9 H；
1 3 0 - 1 . 4 1 ( m , 2 H )
1 5 4 ( t t ， J = 6. 9 0 H z , 2 H ) 2 2 9 ( s , 3 H )
2 3 1 ( t , J = 7. δ 8 H z , 2 H； 3 ό . 6 0 ( t , J = 6 . 5 3 H z , 2 H ) 6 . 5 9 ( s , 1 H )
3 C - N M R 0 . 3 9 ( 3 C ) , 2 5. 8， 2 6 . 1 ,
3 0. 3 , 3 2. 6， 6 2. 6 , 1 4 1 . 4，
1 5 6. 4 ， 2 0 0 . 6
実施例 1 3 - 4 の生成物
Figure imgf000149_0002
1 H - N M R , o ： 0. 2 1 ( s , 9 H )
2. 8 0 ( t , J = 6 0 8 H z , 2 H )
3 . 7 7 ( t , J = 6 0 5 H z , 2 H )
6 . 3 0 ( s ， 1 H )
13 C - N M R , d ： - 0 . 1 5 ( 3 C ) ， 3 5 . 6 , 6 2
1 2 8. 2 ， 1 2 9 . 9 ， 1 3 2 . 4 1 3 7 . 3 , 1 4 4 . 3 , 1 5 2 . 5
2 0 0. 0
実施例 1 3 - 5 の生成物
Figure imgf000150_0001
H N M R , o 0 1 9 ( s 9 H )
1 6 5 - 1 7 5 ( m , 2 H )
2 6 5 ( t J = 7 . 6 7 H z 2 H )
3 6 2 ( t J = 6 . 3 2 H z 2 H ) 6 1 8 ( s 1 H )
7 3 8 - 7 4 4 ( m , 2 H )
4 8 - 7 5 4 ( m， 1 H )
7 6 9 - 7 7 2 ( m， 2 H )
3 C — N M R， δ — 0 . 2 9 ( 3 C ) , 2 8 . 2 ， 3 2
6 2 . 1 ， 1 2 8 . 1 ， 1 2 9 . 6 ，
1 3 2 . 1 , 1 3 7 . 6 ， 1 4 2 2 ， 1 5 4 . 9 , 1 9 9 . 3
I R 3 3 8 0 2 9 2 0 , 1 6 5 0 , 1 6 0 0 , 1 4 5 0 , 1 2 4 0
1 0 6 0 , 8 5 0 ( c m-' )
実施例 1 3 - 6 の生成物
Figure imgf000150_0002
1 . 5 9 - 1 . 6 8 ( m , 2 H )
1 . 9 2 ( d d， J = 6 . 4 4 ， 1 . 5 H z
3 H )
2 . 5 2 ( t , J = 7 . 4 1 H z , 2 H )
3 . 5 7 ( t , J = 6 . 1 8 H z , 2 H ) 6 . 5 5 ( s , 1 H )
6. 6 9 ( d d , J = 1 5 . 2， 1 . 5 H z 1 H )
6 . 8 2 - 6 . 5 4 ( m , 1 H )
3 C - N M R o ： - 0 . 2 5 ( 3 C ) , 1 8 . 4 ， 2 7
3 2. 9 , 6 2. 0 1 2 7 . 3 ,
1 4 0. 3 , 1 4 3 8 , 1 5 6 . 4 1 9 3 . 4
実施例 1 3 - 7 - 1 の生成物
Figure imgf000151_0001
H - N M R , 0 0. 1 7 ( s 9 H )
1 . 2 2 ( s 9 H )
1 . 5 7 - 1 6 3 ( m , 2 H )
2 . 4 2 ( t J = 7 . 8 2 H z , 2 H )
3 . 6 1 ( t J = 6 . 2 4 H z , 2 H ) 5 - 7 6 ( s 1 H )
3 C — N M R， δ - 0. 0 2 ( 3 C ) 2 8 . 2 ( 3 C ) ,
3 0 . 3 ， 3 2 . 4 4 3 . 6 ( 1 C ) ,
6 2. 3 ， 1 3 1 . 2 , 1 5 6
2 1 3 . 8
I R : 3 4 3 0 , 2 9 6 0, 1 6 8 0， 1 6 0 0, 1 2 6 0, 1 1 4 0 8 6 0 ( c m-1 )
実施例 1 3 - 7 — 2 の生成物
Figure imgf000151_0002
H - M R , o ： 0. 1 1 ( s , 9 H )
1 . 2 0 ( s ， 9 H )
1 . 6 2 - 1 . 7 6 ( m , 2 H ) 2. 2 0 ( d t , J = 6. 5 1， 7. 4 7 H z :
2 H )
4 . 0 6 ( t , J = 6 . 5 0 H z , 2 H )
5 . 5 2 ( d , J = 1 . 4 0 H z , 1 H )
6. 2 8 ( d t , J = 1 4. 1 ， 7 - 2 H z 1 H )
C 一 N M R， δ 0 . 1 5 3 C ) , 2 7 . 2 ( 3 C ) ,
2 8 . 9， 3 0. 0 ， 3 8 . 7 ( 1 C ) , 6 4 . 0， 1 3 0 . 0 , 1 4 7 . 5，
1 7 8. 5
I R ： 2 94 0 , 1 7 2 0， 1 6 0 0, 1 4 8 0, 1 2 8 0， 1 24 0 1 1 5 0 8 4 0 ( c m—' )
実施例 1 3 — 8 の生成物
TKS、
H
1 H - N M R , δ 0. 1 6 ( s ， 9 H )
1 . 6 5 - 1 . 7 8 ( m , 1 H；
1 . 9 4 - 2. 0 8 ( m , 1 H )
2 . 5 5 - 2. 6 3 ( m , 1 H )
2 . 9 4 ( s ， 1 H )
6 . 0 5 (' s ， 1 H )
' 3 C - N M R , o ： 0. 2 8 ， 2 4 . 9 , 2 6. 4 ， 6 1
1 2 0. 7 , 1 2 4 . 6， 1 3 1 . 3
1 4 6 . 9
実施例 1 3 - 1 0 の生成物
Figure imgf000153_0001
H - M R , o 1 . 0 6 ( t ， J = 7 . 5 6 H z , 3 H )
2. 3 4 d t J = 1 5. 2 , 7 5 H z
2 H )
2 . 7 2 ( t , J = 6 0 8 H z 2 H )
3 . 7 6 ( ΐ , J = 6 0 6 H z 2 H ) 6 . 3 5 ( t , J = 7 4 1 H z 1 H )
' 3 C - N M R , δ 1 3 . 3 , 2 2 3 ， 3 0 . 6 , 6 2 . 3
1 2 8 . 1 ， 1 2 9. 6 , 1 3 1 . 9 ,
1 3 7 . 5 , 1 3 8 . 2 ， 1 5 0 . 0 , 2 0 0. 2
害施例 1 3 — 1 2_
Figure imgf000153_0002
13C 13D
ア セ チ レ ン ア ル コ ー ルエ ス テ ル 1 3 C ( 1 . O m m o l ) と ト リ イ ソ プロ ポキ シ ク ロ 口 チ タ ン （ 2. 3 m m o 1 ) のェチルエーテル ( 1 0 m l ) 溶液に、 — 7 8てでイ ソ プロ ビルマ グネ シ ウ ム ブロ ミ ドのェチ ルエー テ ル溶液 （ 4 · 6 m m o 1 ) を加えた後、 一 5 0 〜 _ 4 5 °Cで 1 時間撹拌 した。 一 4 0 °Cでべ ン ズア ルデ ヒ ド 7 4 m g ( 0 . 7 m m o 1 ) を加え、 1 時間で 0 °Cま で昇温後、 3 N塩酸水 5 m 1 を加え分液 した。 有機層を無水硫酸マ グネ シ ウ ム で乾燥 し て 溶媒を減圧留去 し、 残渣を シ リ カ ゲルカ ラ ム ク ロ マ ト グラ フ ィ ーで 精製す る と 、 フ ラ ン体 1 3 Dが得 られた （収率 6 2 % ) 。
Figure imgf000154_0001
H - N M R , d 0 . 1 6 s , 9 H )
2 . 3 1 ( s ， 3 H )
2 . 7 4 ( t , J = 6 . 9 8 H z , 2 H )
3 . 7 6 ( t , J = 6 . 8 9 H z , 2 H ) 7 . 3 4 - 7 . 4 1 ( m , 3 H )
7 . 4 4 - 7 . 4 7 ( m , 2 H )
13 C - N M R , 5 1 . 1 1 ( 3 C ) , 1 1 . 5 , 2 9 . 0 ，
6 3 . 1 , 1 1 4 . 9 ， 1 2 0 . 5 ,
1 2 7 . 8 ( 2 C ) , 1 2 8 . 1 ,
1 2 9 . 1 ( 2 C ) 1 3 3 . 4 , 1 4 8 . 9，
1 5 8 . 0
実施例 1 4 — 1 〜 1 4 一 9
表 2 4 に示す 9種のォ レフ ィ ンエステル 1 4 A ( 1 . 0 m m 0 1 ) と テ ト ラ イ ソ プロ ポキ シ チ タ ン （ 2 . 0 m m o 1 ) のェチルエーテ ル （ 7 m l ) 溶液に、 — 5 0 てでイ ソ プロ ピルマ グネ シ ウ ム ブロ ミ ドのェチルエーテル溶液 （ 4 . O m m o 1 ) を加え、 一 4 5 4 0 てで 2時間撹拌した。 0 °Cまで昇温し 2時間撹拌し、 3 N塩酸水 5 m l を加え分液 した。 有機層を無水硫酸マ グネ シ ウ ムで乾燥して溶媒を 減圧留去し、 残渣をシ リ カ ゲルカ ラ ム ク ロマ 卜 グラ フ ィ 一で精製す る と 、 シ ク ロ プロパ ン体 1 4 B か'表 2 4 の よ う な収率で得 られた。 4
Figure imgf000155_0001
*括弧内の値は 0°Cで撹拌後、 更に 20°Cまで昇温し、 3.5時間撹拌した 時の値。 6 ε Ζ 9 ' ΐ 6 - V S ' f L - ζ ε
' 6 0 Ζ Ζ ' ό 9 - 0 6 ' Ζ 9 - 6 ΐ 2 ' Η 1ί Ν - D
( Η Ζ ζ Η 6 ' 9 = f ' 1 ) 0 ι · ε
( Η 6 ' s J q ) 0 6 ■ Ζ
( Η Ζ
ζ Η Ζ ' 9 ' Ζ 9 = Γ ' 1 Ρ ) ΐ 9 ' I
( Η ε s ) ε · τ
( Η ΐ ui ) s ο ' I
( Η I
ζ Η 0 - 9 ' ό ' 0 ΐ = 【 ' Ρ ' Ρ ) 6 8 ' 0 οζ
( Η I
ζ Η 0 - 9 ' 0 ' 9 = Γ Ρ ρ ) ε ΐ ' ο 9 ' Η W Ν - Η
Figure imgf000156_0001
ε - Ζ 9 ' L ο - Ρ ' 6 ΐ - ΐ ε
9 8 " S Ζ ' 6 0 - S Ζ ' 6 6 ' 6 ΐ 9 ' H M N - 3 ε,
( Η ΐ ' ^ ) 0 8 · ε
( Η I ' ω ) 9 9 ' ε 01
( Η ΐ ' ω ) 0 0 - Ζ
( H I ' ω ) L 2 - ΐ
( Η ε ' s ) ο - ι
( Η Ζ ' ) g 9 ' 0
( Η ΐ ' ) ΐ f · 0 9 ' Ή W H
Figure imgf000156_0002
Z.S00/96<ir/JOd 0SZ8Z96OM. ( H ε s ) - I
( H ε s ) ε ε - ΐ
( H ε s ) 8 Ζ · ΐ
( H ΐ ^ ) Ρ L ' 0
( Η ΐ
z H 8 - 9 6 = f ' P Ρ ) 9 9 ' 0
( Η ΐ
H 8 ' Ρ ) S f ' 0 : 9 ' Η Ν - Η
Figure imgf000157_0001
ΗΟ 0Η
Ζ 8 - Q f I ' 9 I ' 8 2 I ' ΐ 6 ' Ζ I
' 9 ο ■ ζ ι ' g - ζ 9 ' ε 8 - 1 s
I 9 - I Ζ 8 τ · ΐ ε 1 ΐ ε - ε ζ 9 ' Η W Ν - 3 si ( Η 5 ) s ε i - 9 ΐ ' 丄
( Η ΐ ^ ) 0 8 ' ε
( Η ΐ ω ) ν 9 ' ε
( Η ΐ ω ) 6 ΐ ' τ
( Η ΐ ^ ) ζ ι · ΐ 01
( Η I
ζ Η 8 - ' ό ' 0 1 = Γ ' Ρ / Ρ ) ι ζ · ΐ
( Η ΐ m ) 8 ΐ ' ΐ
( Η ΐ
Η 8 8 ' 9 = f Ρ ' Ρ ) ε 6 - ο 2 ' Η Ν - Η
Figure imgf000157_0002
S9I
LS00/96d /XDd 0SZ81/96 ΟΛλ 1 . 5 2 ( d , d , J = 1 5. 0， 1 0. 3 H z
1 H )
1 . 9 2 ( d d， J = 1 5 . 0， 5 - 1 H z 1 H )
C - N M R 2 0 . 5 7 , 2 0 . 9 3 , 2 6 . 0 2 ,
2 8 . 1 6 , 3 1 . 3 2 . 4 2 . 0 0 ，
5 4 . 1 4 ， 7 1 . 3 7
Figure imgf000158_0001
H - N M R , δ 0 . 1 7 ( d / d , J = 6 . 0， 6 . 0 H z ,
1 H )
0. 9 7 ( d / d , J = 1 0. 2 , 6. 0 H z , H )
. 1 0 ( m , 1 H )
. 2 — 1 . 3 5 ( s , 7 H )
. 4 2 ( s ， 3 H )
. 6 5 ( d / d , J = 1 3. 8， 5. 7 H 2 , H )
. 8 - 2 5 ( m , 2 H )
C - N M R , o 2 0 . 4 8 ， 22 00 .. 99 00 ，， 22 11 . 3 1 ，
2 9 . 5 0 ， 22 99 .. 11 33 ,， 44 33 . 3 6 ，
5 4 . 8 2 7 1 . 3 3
実施例 1 5 - 1 〜 1 5 — 8
表 2 5 に示す 8 種のォ レ フ ィ ン ァ ノレ コ ー ルエ ス テ ル 1 5 A ( 1 . 0 m m 0 1 ) と テ 卜 ラ イ ソ プロ ポキ シ チ タ ン （ 1 . 3 m m o l ) の ェチ ルエー テル （ 7 m l ) 溶液に、 — 5 0 °Cでイ ソ プロ ピルマ グネ シ ゥ ム ク ロ リ ドのェチルエーテル溶液 （ 2 . 6 m m o 1 ) を加え、 - δ 0 〜 一 4 0 °Cで 1 時間撹拌 した。 3 N塩酸水 5 m 1 を加え、 分 液した。 有機層を無水硫酸マ グネ シ ウ ムで乾燥して溶媒を減圧留去 し、 残渣を シ リ カ ゲルカ ラ ム ク ロ マ ト グ ラ フ ィ ー で精製する と 、 ラ ク ト ン体又は開環体 1 5 Bが表 2 5 のよ う な収率で得られた。
表 2 5
Figure imgf000159_0002
Figure imgf000159_0001
H - N M R , o ： 0 . 9 8 ( t , J = 7 . 3 H z , 3 H ) 0 . 3 5 ( q , J = 7. 3 H z , 2 H )
1 . 8 0 - 1 . 9 0 ( m , 2 H )
2 . 3 0 ( m， 1 H )
2 . 4 5 ( d ΐ , J = 1 . 1 ， 4 . 7 H z
1 H )
4 . 1 3 ( d t , J = 9 . 2 ， 6 . 6 H z
1 H )
4 . 2 8 ( d t , J = 9 . 1 ， 2 . 9 H z
1 H )
Figure imgf000160_0001
H - N M R , <5 2 4 ( t , J = 7 . 4 H z , 3 H )
1 5 3 ( d , J = 7. 0 H z , 3 H ) 3 9 0 ( q , J = 7 . 0 H z ， 1 H ) 4 2 8 ( q , J = 7 . 5 H z , 2 H ) 6 8 0 - 7. 2 0 ( m， 4 H )
7 7 0 ( s , 1 H )
実施例 1 6 - 1
Figure imgf000160_0002
16 - 1 S 16— 1 P ク ロ 口 ト リ イ ソ プロ ポキ シ チタ ン 2 9 3 m g ( 1 . 1 3 m m o 1 ) の ジェチ ルエー テル （ 5 . 6 m l ) 溶液に、 — 7 8 °Cでイ ソ プロ ビ ルマグネ シ ウムブロ ミ ドの ジェチルエーテル溶液 1 · 6 7 m l ( 2. 1 7 mm o 1 ) を加え 1 時間撹拌した後、 1 6 - 1 S 1 8 7 m g ( 0. 7 6 3 m m o 1 ) の ジェチルエーテル （ 2 m l ) 溶液を加え 3時間 で室温まで昇温した。 0てで飽和炭酸水素ナ ト リ ウ ム水を加え、 フ ッ化ナ ト リ ウ ム、 セ ラ イ トを加え室温で 1 時間撹拌した後、 セライ ト濾過し、 濂液を減圧濃縮し、 残渣をシ リ カ ゲルカ ラ ム ク ロ マ ト グ ラ フ ィ 一 で精製する と 、 環化体 1 6 - 1 P 8 2 m g (収率 6 5 %) が得られた。
1 H - N M R δ 0 9 0 ( t J = 7. 0 H z , 3 H )
1 2 0 - 1 9 3 ( m , 1 1 H )
2 3 0 - 2 4 8 ( m , 1 H )
2 5 3 - 2 6 9 ( m， 1 H )
4 7 8 - 4 9 1 ( m , 2 H )
害施例 1 6 - 2
Figure imgf000161_0001
16 - 2 S 16— 2 P 実施例 1 6 — 1 と同様に して、 1 6 - 2 Sから 1 6 - 2 P (収率 7 0 %) が得られた。
1 H — N M R， δ 0 8 9 ( d , J = 6. 8 H z , 3 H )
1 0 1 ( d， J = 6 . 8 H 2 , 3 H ) 1 4 0 - 2. 0 0 ( m , 6 H )
2 2 3 - 2 . 4 3 ( m， 1 H )
2 5 3 - 2 . 6 8 ( m , 1 H )
4 7 6 - 4 . 9 2 ( m , 2 H )
実施例 1 6 - 3
Figure imgf000161_0002
16 - 3 S 16 - 3 P
1 6 3 S 1 0 3 m g ( 0. 3 5 6 m m o 1 ) と テ ト ラ イ ソプ ロ ポキ シ チ タ ン 1 4 2 m g ( 0 . 4 9 8 m m o l ) の ジ ェチルエ ー テ ル （ 3 . 6 m l ) 溶液に、 一 5 0 °Cでイ ソ プ ロ ピルマ グネ シ ウ ム ブ ロ ミ ドの ジェチルエーテル溶液 0 . 5 5 m l ( 0 . 9 6 2 m m 0 1 ) を加え、 1 時間撹拌した。 1 時間で室温まで昇温し、 1 N塩酸水を 加え分液 し、 有機層を無水硫酸マ グネ シ ウ ム で乾燥後、 有機溶媒を 減圧留去し、 残渣をシ リ カ ゲ ル カ ラ ム ク ロマ ト グ ラ フ ィ 一で精製す ると、 生成物 1 6 — 3 Pの c i s体 5 1 m g (収率 7 9 % ) 及び t r a n s 体 6 . 5 m g (収率 1 0 % ) が得られた。
実施例 1 6 - 4 〜 1 6 — 5
実施例 1 6 _ 3 と同様に して、 表 2 6 の よ う な出発物質から、 環 化体がそれぞれ得られた。
表 2 6
Figure imgf000162_0001
実施例 1 6 — 3 の生成物
1 H - N M R , 6 ( c i s 体）
0 . 1 5 ( s ， 9 H )
1 . 4 5 — 2 . 2 0 ( m , 7 H )
2 . 6 1 - 2 . 7 1 ( m , 1 H )
4 . 1 0 - 4 . 1 6 ( m， 1 H ) a π s体）
0 1 5 ( s 9 H )
1 5 0 - 2 1 5 ( m 7 H )
2 5 4 - 2 6 3 C m 1 H )
4 1 5 - 4 2 4 { m 1 H )
実施例 1 6 - 4 の生成物
1 H - N M R , o ： 1 . 4 1 ( s , 3 H )
1 . 5 6 - 2 . 1 8 { m 7 H
2 . 7 0 ( d d , J = 8 2 9 9 H z
1 H )
7 2 7 - 7 . 4 7 ( m , 5 Η )
実施例 1 6 - 5 の生成物
1 H - N M R , δ 0 8 8 ( t J = 6 . 8 H z , 3 H )
1 1 7 ( s 3 H )
1 2 0 - 2 1 3 ( m , 1 5 H )
2 1 9 ( t J = 7 . 1 H z , 2 H ) 3 5 8 - 3 6 8 ( m , 1 H )
実施例 1 7 -_1
Figure imgf000163_0001
アルゴン雰囲気下、 テ ト ライ ソプロボキシチタ ン 0. 3 7 m l ( 1 . 2 8 mm 0 1 ) と 3 —プロモシクロォクテン 2 1 9 m g ( 1. 1 6 mm o 1 ) のェチルエーテル （ 8 m l ) 溶液に、 — 5 0 °Cでイ ソ プロ ピルマ グ ネ シ ゥ ムブロ ミ ドの 1 . 5 3 m o 1 ェチルエーテル溶液 1 . 6 7 m l ( 2 . 5 6 m m 0 1 ) を滴下した。 反応液を _ 5 0 ― 4 0 Cで 1 . 5時間撹拌し、 — 4 0 てで N — プロ ピ リ デ ン — （ （ R ) — 1 — フ エ ニルェチル） ァ ミ ン 1 3 0 m g ( 0 . 8 1 m m o 1 ) を加え、 5 時 間撹拌した。 水を加え、 室温まで昇温し分液 した。 有機層を無水硫 酸マ グネ シ ウ ム で乾燥後、 溶媒を減圧留去し、 残渣をシ リ カ ゲル力 ラ ム ク ロ マ ト グラ フ ィ 一で精製する と、 付加体 1 4 7 m g (収率 6 7 % ) が得 ら れた。 こ の も の の ジ ァ ス テ レ オマ 一比は 9 2 ： 8 であ つ た。
1 H — N M R， 5 0. 7 7 ( 1 J = 7 . 4 H 2 , 3 H )
1 . 1 9 - 1 7 6 ( m , 1 4 H )
1 . 9 8 - 2 . 1 0 ( m 1 H )
2 . 1 2 - 2 . 2 9 ( m 1 H )
2 . 3 2 - 2. 4 0 (m 1 H )
2 . 5 4 - 2. 6 9 ( m 1 H )
3 . 8 0 ( q , J = 6 . 5 H z , 1 H ) 5. 3 8 ( d d， J , = J 2 = 9. 8 H z , 1 H) 5 . 6 5 - 5 7 7 ( m , 1 H )
7. 1 6 - 7 3 9 ( m , 5 H )
実施例 1 7 - 2
HN-^P
PhCH風
OCaMe 0 OCa e NCH2Ph
Figure imgf000164_0001
17 - 2 S 17-2 1 17 - 2 P ベ ン ジ ルァ ミ ン 5 5 m g ( 0. 5 m m o l ) の テ 卜 ラ ヒ ド ロ フ ラ ン （ 1 m l ) 溶液に 0てで無水硫酸マ グネ シ ウ ム 、 ア ルデ ヒ ド 1 7 - 2 S 9 3 m g ( 0. 5 mm o l ) 、 卜 リ エチルァ ミ ン 0. 0 7 m l ( 0. 5 m m o 1 ) を加え、 2 時間撹拌した。 無水ペ ン タ ンを加え 固体を濾別 し、 濾液を潘縮する と、 ィ ミ ン 1 7 - 2 1 が定量的に得 られた。
こ のィ ミ ン と テ ト ラ イ ソ プ ロ ボ キ シ チ タ ン 0 . 2 2 4 m l ( 0 . 7 5 m m 0 1 ) の ジ ェチルエー テ ル （ 7 m l ) 溶液に、 — 7 8てで ィ ソプロ ピルマグネシウムプロ ミ ドのジェチルエーテル溶液 0. 8 5 7 m 1 ( 2. 2 5 m m o 1 ) を加え、 — 5 0 °Cに昇温し 3 0分間撹拌後、 3時間で室温まで昇温した。 水を加えた後、 分液し有機層を無水硫 酸マ グネ シ ウ ムで乾燥後、 有機溶媒を減圧留去し、 残渣をシ リ カゲ ルカラムクロマトグラフィ一で精製すると、 生成物ァミ 1 7 - 2 P 1 00 mg
(収率 5 7 % ) が得られた。
実施例 1 7 — 3 〜 1 7 — 1 1
実施例 1 7 — 2 と 同様に して、 表 2 7 の よ う なアルデ ヒ ド と ア ミ ンか ら ィ ミ ン を経て、 生成物ア ミ ンが表 2 7 の よ う に得 られた。
2 7
Figure imgf000166_0001
- 2 1
H
O O e N' Ph
H — N M R , o 1 . 6 0 - 1 . 8 0 ( m , 4 H )
2. 3 0 - 2 . 4 0 ( m , 2 H )
3 . 7 8 ( s ， 3 H )
4 . 5 7 ( q , J = 6. 7 H z ；
5. 0 5 - 5. 1 2 (b r d， J = 5. 6 H z 1 H )
5 . 2 1 ( d , J = 1 0 . 4 H z , 1 H ) 5. 3 1 ( d d , J = 1 . 2 , 1 7. 2 H z 1 H )
5. 7 9 ( d d d , J = 6. 7， 1 0. 4
1 7. 1 H z , 1 H )
7. 2 0 - 7. 4 0 ( m , 5 H )
7. 7 6 - 7 . 8 0 ( m , 1 H )
- 2 P
Figure imgf000167_0001
H - N M R , <5 1 . 3 0 ( m , 7 H )
2 . 6 7 - 2 . 7 4 ( m , 1 H )
3. 0 9 ( d t l i k e q , J = 6 1 2 . 8 H z , 1 H )
3 . 7 6 ( s , 2 H )
5 . 1 0 ( d , J = 1 0. 9 H z , 1 H ) 5 . 1 1 ( d , J = 1 7. 0 H 2 )
5 8 8 ( d d d , J = 8 . 3， 1 0 7 1 6. 7 H z j
7 . 2 0 - 7 . 4 0 ( m， 5 H )
C - M R , o 2 1 . 6 2 , 2 9 . 4 9 , 3 1 . 1 4 ,
4 6. 9 2， 5 2 . 2 0 , 6 1 . 6 5 ，
1 1 5. 6 0， 1 2 6. 7 0 , 1 2 8. 0 7 1 2 8. 2 6 ， 1 3 8， 1 4 0. 8 4
I R ( n e a t ) 3 0 7 5 , 3 0 3 0 2 9 7 0 , 2 8 7 5 ，
1 7 5 0 , 1 6 4 0 1 5 0 0 , 1 4 6 0 ，
1 3 4 5 , 1 2 7 0 1 1 4 0 , 1 0 8 0 ,
1 0 3 0 , 1 0 0 5 , 9 2 0， 7 4 0 , 7 0 0 ( c m"1 )
7 3 I
Figure imgf000168_0001
H - N M R , o 3 5 - 1 . 8 0 ( m , 6 H )
2 3 1 ( d t l i k e q， J = 7.
1 1 . 9 H z , 2 H )
3 . 7 7 ( s , 3 H )
4. 5 6 ( s , 2 H )
5. 0 4 ( d t l i k e q , J = 7. 0 1 3. 0 H z , 1 H )
5. 2 0 ( d， J = 1 0 . 4 H ε 1 H ) 5 . 2 8 ( d , J = 1 7 . 1 H z 1 H ) 5. 7 8 ( d d d , J = 6 . 7 , 1 0 4 1 7 . 1 H z ， 1 H )
7. 2 0 - 7. 3 5 ( m , 5 H )
7. 7 7 - 7. 8 1 ( m, 1 H )
7 - 3 P ( Η Ζ ' s ) 9 8 '
( Η ε ' s ) 6 9 - ε
( Η ΐ
z H · ε ΐ ' 9 = f ' Ρ Ρ ) s ε ' 8
( Η ΐ <5Ζ ζ Η 9 ' ε ΐ • ι = f ' Ρ Ρ ) ε ό ■ ε 9 Η W - Η
Figure imgf000169_0001
C ο ) 0 0 丄 ' 0 丄 ' 9 ΐ 6 ' 0 0 0 I
' ο ε ο ι 1 g i ο ι ' ο ε ΐ ΐ ' ο 丄 s i
0 9 ΐ ' 0 0 9 ΐ ' 0 9 ΐ ' 0 9 I ΐ
5 ≤ 8 2 ' 0 8 6 2 ' 9 2 ο ε ' 9 i ο ε ( ϊ Β 3 U ) Η I
9 0 ' ΐ ΐ 91
L ε ■ 6 ε τ ' ο ζ 8 Ζ I ' 0 0 ' 8 2 ΐ
I 9 ' 9 2 ΐ ' • S ΐ ΐ ' ζ 9 - 9 9
' I 6 - 0 9 9 ε ' ε Ρ ' ι ι - 6 ζ
' ε ρ - 8 ό ι ΐ ' ε ζ ' s o - ε ζ 2 ' Η ΙΑί Ν - 3
( Η S ) 0 ' 丄 ー O S ' I 01
( Η ΐ ' ζ Η 9 τ τ = f ' p ) ΐ ΐ - g
( ζ Η e 9 ΐ - f ' Ρ ) 0 ΐ - Q
( Η Ζ ' s ) 9 L ' S
( ζ Η S . 6 ' 8 = Γ ' 1 Ρ ) 0 I ' ό
( Η ΐ ^ ) I 2 ' ό - 9 ^ · τ
( Η 6 ω ) 0 8 · ΐ - 9 ό ' ΐ 9 ' Η W - Η .
Figure imgf000169_0002
L91
SLSWf96d£/J d OS 96 OM. ( H 6 ' ^ ) S ■ L - 0 Z - L
( H ΐ ' z H 0 S - L I
£ - 0 ΐ ' L ' 8 = f ' P P P ) S 8 ' 9
( H ΐ ' z H 9 · 9 ΐ = f ' P ) Z " 9
( H ΐ 9Z
Z H " 0 ΐ ' 6 ' ώ = f ュ P ) 9 1 ' 9
( H ΐ ' z H ' 9 = f ' ) Z Z '
( H ΐ ' z H 2 · S I = Γ ' p ) s 6 - ε
( H I ' z H ό ' S T = f ' p ) ε 8 ' ε
( H ΐ z z H Z " S ΐ I = Γ i p ) 8 z ' ε
( H I
z H 8 - 9 ΐ p p ) ΐ ο ' ε
( H ΐ
z H 9 - 9 ΐ 8 = f P P ) I 8 " Z ： 9 ' H N - H ST
Figure imgf000170_0001
d - L l
( H ΐ ' s ) ΐ l - 8 01
( H ΐ
z H 0 ' L ' 0 " 6 = f ' P P ) 9 8 ' L
( H 8 ' ui ) 0 - L - 0 Z ' L
( H I ' z H 6 - L ΐ
9 - 0 ΐ ' 2 ' 9 = f ' P P P ) 0 8 " 9
( H ΐ ' z H " S ΐ
9 ' 9 = f ' b a >1 ! I I P ) 8 2 ' S
( H I ' z H S ' 1 = 1" ' Ρ ) 8 ΐ " S
( H I ' z H 6 · i = Γ ' P ) 8 I " 9
891 .S00/96df/XDd 0SZ8Z/96 OM. C — N M R , δ ： 3 6 . 4 1 ， 4 8. 6 1 ， 5 1 . 3 3 ，
6 4 . 7 5， 1 1 6. 6 5， 1 2 4 5 0 , 1 2 4. 7 6， 1 2 6 2 3 1 2 6 8 0， 1 2 7. 3 3， 1 2 8 0 7 1 2 8 2 8， 1 3 7. 7 9， 1 4 0 6 9 1 4 2 0 1， 1 4 4 . 7 8
I R ( n e a t ) 3 4 0 0 , 3 0 7 5 , 3 0 4 0 2 9 3 0 ,
2 8 5 0 , 1 7 5 0 1 6 4 0 1 6 1 0 , 1 5 0 0 , 1 4 6 0 1 3 7 0 1 3 3 0 , 1 2 7 0 , 1 1 4 0 1 0 8 0 1 0 3 5 , 1 0 1 0 , 9 2 0 , 8 0 0 , 7 5 0 , 7 0 0
( c m" 1 )
7 - 5 1
N八 Ph
MeO:CO
H - N M R , δ 1 . 7 0 - 1 . 8 3 ( m , 2 H )
2. 2 3 - 2. 4 5 ( m , 2 H )
2. 4 1 ( b r d， J = 4. 4 H 2 , 2 H )
3. 8 0 ( s , 3 H )
4 . 5 7 ( s ， 2 H )
4 . 7 1 ( s , 2 H )
7. 2 0 - 7. 4 0 ( m, 5 H )
7. 7 8 - 7. 8 5 ( m , 1 H )
7 5 P
N^Ph
H - N M R , δ 1 . 4 5 - 2. 0 0 ( m , 5 H ) ' ΐ · 9 = f ' ¾ 3 ！ I I P ) 9 6 ' 6
( H L ' ^ ) 0 6 " ΐ - 0 9 ' ΐ
( H 6 ' s ) c ΐ - 0 9 ' H W N - H
令、 9Z
、SH丄 d 9 - 1 ΐ f z H Z. · ^ = f ' 1 ) 6 L - L
( H 2 ' ω ) 0 P - L - 0 Z - L
( H I ' z H I · 9 = Γ ） 9 6 - S
( H Z ' s ) i c '
( H ε ' s ) 0 8 ' ε
( H Z ' z H 0 - Z I
L = f ' b Θ ί I I i p ) s ε - z
6 ■ I - 0 L - T 91
( H ' ) g
( H 6 ' s 9 I - 0 2 Ή W N - H ,
Figure imgf000172_0001
I 9 - i ΐ 01 ■ z o z
0 ' I I o ε 8 ό ΐ ' 0 8 · 9 2 ΐ
8 ' 9 0 ΐ 6 ' 0 9 ' 9 8 . ΐ g
' o i - ε 8 9 - 6 6 , 8 0 . S 6 9 ' n 3 ε
( Η c ω ) 0 " 丄 ー S I ' I
( Η 6 tu ) 0 6 " f - L • P
( Η Ζ ' s ) Q 8 - ε
( Η ΐ ω ) 8 ί · S - S 9 • ε
( Η ό 0 9 ' ό - g ε • z
02.1 Z.SO0/96dT/X3d 0S18Z/96 ΟΛλ ' s 9 6 s ' ο ε ο ε ' g z τ ε ' o o ^ ε : ( 1 e 3 II ) Η I
f 2 ■ 6 i
' Z 8 ■ 0 I ' I 0 ' 0 S ΐ ' 9 6 · 8 S ΐ
' S O · 8 ό ΐ ' 0 L ' 9 6 ΐ ' 9 ΐ - Ζ 9
1 ζ ■ 6 9 ' ό - 9 f ' ε ο · s ε S2
' 6 ' ΐ ε ' ΐ 9 - ζ ζ ' I 0 9 ' y η 一 D
( Η S ' ) 0 f - I - 0 z ι
( ζ Η 0 - ΐ ' 9 · 0 ΐ = f p p ) ε f ' 9
( ζ Η 6 · S ΐ = f ' p ) ΐ i ' g
Figure imgf000173_0001
( Η ΐ ' z H 8 · Z
' Ζ " 9 = f ' b s >i ! 1 i p ) ε ΐ ' ε
( z H 0 - S ΐ ' Z · 9 = f I P ) ΐ 8 ' ζ
( H 9 ' ^ ) 9 6 . ΐ — 9 . ΐ
( H I ' s q ) 9 ε ' ΐ 51
( Η 6 ' s ) ι ο 9 Ή ΡΜ Ν - Η
Figure imgf000173_0002
ε · 6 ^ ΐ οτ
0 9 " 0 ^ ΐ ' O S ' 8 2 1 ' 8 I · 8 2 I
6 ι ■ 9 ό ΐ ' ο ε " I 0 ΐ ' ζ ε - Τ 9
' ε ζ ' ζ 9 ' 8 - g ε ' 9 0 ' i s
' 6 ' ο ε ' 9 s - I 6 ' 0 Ζ ' 0 ： 9 ' H W - 3
( Η 2 ' ^ ) 0 f ■ L - 0 Ζ ' L
( ζ Η 8 ' S ΐ = f ' Ρ ) 8 ' ε
( ζ Η 8 ■ ό ΐ = Γ ' Ρ ) L ' S
( H I ' ^ ) i ΐ · ε - 2 ο ' ε
( Η ΐ ' ζ Η 2 - ΐ ΐ ^S00/96df/JLDd 0SZ8Z/96 ΟΛλ z H 9 " ε ΐ ' 9 - 9 = f ' 1 P ) 0 9 ' Z
( H I ' ^ ) 0 6 ' ΐ — 0 - I
( H S ' z H 9 ' 9 = f
p ) i s · i j s m o a j a j s B i p
( H S ' z H 9 · 9 = f ' P ) L Z - I 9 Ή N N - H 2
Figure imgf000174_0001
d L I I
( H ΐ ' z H I · 9 = f ' 1 ) S L ' L 02
( H S ' ui ) 0 · i - 0 2 - I
( H ΐ ' z H 0 ' 丄 ΐ
P - 0 ΐ ' 9 · 9 = f ' P P P ) 8 L " 9
( H ΐ ' z H 8 · I ΐ = f ' P ) O S - S
( H I ' z H ^ · 0 ΐ = f ' P ) ΐ Z ' 9 91
( H I ' ^ ) 0 ΐ - 9 - 0 0 - 9
( z H i ' 9 = f ' ¾ ) L Z '
( H S ' s ) i i - £
( H z ' ^ ) ε ε - z - 9 z - z
( H ' ^ ) 0 8 ' 1 - 0 ' I Οΐ
( H 8 ' z H ' 9 = f ' P ) 8 " ΐ 9 ' H W N - H
Figure imgf000174_0002
I L - L \
( コ ）
0 0 i. ' O S 丄 ' 0 9 i ' 0 8 ' ο ε ο ι
' o 丄 Ο Ϊ ' o ^ ΐ ΐ ' ο g s ΐ ' s ε ι
' 0 9 I ' 0 0 9 ΐ ' 9 0 9 ΐ ' 9 L S Ζ .S00/96dr/XOd 0SZ8Z/96 ΟΛλ 1 H )
d i a s t e r e o m e 2. 6 3— 2. 7 3 ( m , 1 H )
2. 8 9 ( d t J = 6. 9， 1 2 9 H z 1 H )
3 . 7 5 - 3 . 8 7 ( m 1 H )
5 . 0 3 ( m , 2 H )
5 . 7 9 - 5. 9 3 ( m 1 H )
7. 2 0 - 7. 4 0 ( m 5 H )
3 C - N M R , δ 2 0. 8 8 2 1 . 6 4 2 4 . 4 4 ,
2 4 . 8 6 2 9. 2 4 3 0. 9 8，
3 1 4 5. 5 4 4 7. 0 9 ， δ 5 5 6 . 2 3 5 9. 2 1 ，
6 0
Figure imgf000175_0001
1 1 5 5 0， 1 1 5. 5 6 ，
1 3 8. 6 8 , 1 3 8 7 7 , 1 4 6 . 2 , 1 4 6 . 4
I R ( n e a t ) 3 4 0 0 , 3 0 7 5 , 3 0 4 0 2 9 7 5 ,
2 8 7 5 ， 1 7 6 0 , 1 6 9 0 1 6 4 0 , 1 6 1 0 , 1 5 0 0 ， 1 4 6 0 1 3 8 0 , 1 2 7 5 , 1 1 4 0 , 1 0 3 5 1 0 0 5 ,
9 2 0 , 7 7 0 , 7 0 5 ( c m"' )
- 8 I
Figure imgf000175_0002
H - N M R , δ ： 1 . 3 5 - 1 . 4 5 ( m , 2 H )
1 . 4 8 ( d , J = 6 . 7 H z )
2. 2 8 ( d t , J = 5. 1 , 1 2 2 H z 2 H ) 0 6 ' z ' L ε ■ Z ' L \ - z z 9 ' H N - D
( H 9 ' ω ) g g ■ L - 0 Z ' 丄
( H ΐ ' z H 6 - 9 ΐ
0 ΐ ' 2 ■ 8 = f ' Ρ Ρ Ρ ) 9 0 " 9
( H I
z H ε ■ o ΐ ' z 6 = Γ ' P P ) 9 ΐ ' 9
( H ΐ
z H 0 ' 8 ΐ ' ό Z = f P P ) 9 ΐ
( H I ' z H 6 " 9 = f ' b ) 丄
( H I ' ω ) 9 ' 6 - 2 9 02
( H I ' ^ ) Z S - Z - Z
( H 6 ' ) 0 L ' ΐ 一 o ε
( H S ' z H 9 · 9 = f ' P ) 9 2 9 ' H W N - H t
o n p o d J O f B U )
Figure imgf000176_0001
d 8 - i. ΐ
( H I ' z H ΐ · 2 = f i ) ε i - i
( H S ' ) 0 L - 0 Z - I οι ( H t z H S ' 丄 ΐ
9 ' 0 ΐ ' 6 · 9 = f ' Ρ Ρ Ρ ) 9 L " 9
( H ΐ
z H ΐ ' L I ' 8 ' ΐ = f ' P P ) 8 6 ' S
( H ΐ
z H 9 ' Ο ΐ ' ό ■ ΐ = f ' P P ) 0 ό - S
( H I ' ^ ) 8 0 " 9 - 0 0 ' 2
( z H £ · 9 = Γ ' ¾ ) L Z '
( H S ' s ) l l ' ε
SLSO0/96dtfIDd 0SZ8Z/96OAi ( ,— m ) 0 0 Ζ ' 9 9 Ζ ' 0 2 6
' 0 ό ΐ ΐ ' 0 i. ό ΐ ' 9 I 8 ΐ ' 0 8 ^ ΐ
' 0 0 9 ΐ ' 0 9 1 ' 0 9 8 2 ' 0 £ Q Ζ ■ ( 1 ^ a u ) Η I
ε ' 9 ΐ
' Ζ 0 ' 0 ΐ ' 9 ■ 9 2 ΐ ' 6 9 ' 9 2 1
' ΐ ό ' 2 1 1 ' し Ζ - Ρ 9 ' S L - £ 9
' ΐ ' t ' 0 L - 8 ό ' ε ΐ - 8 Ζ
' 6 I ' Ζ ' 9 f - S Ζ ' 6 9 · Ζ Ζ ■ ξ> ' Η Ν Ν - 3 ε
( Η 9 ' ^ ) 9 " I - 0 2 ' L
( Η I ' ζ Η i - L I 02 ' 9 ' Ο ΐ ' Z ■ I = [ ' Ρ Ρ Ρ ) 8 6 · 9
( H ΐ ' z H 8 - 9 = f ' P ) 8 0 - S
( H I ' z H 0 · S ΐ = f ' P ) 0 - 9
( H ΐ ' z H ΐ " 1 = f ' ) i ' ε
( H ΐ ' z H 6 91
•o i ' z - 8 ' 8 ' ε = f ' Ϊ Ρ ) ΐ g - z
( H ΐ ' ^ ) z ε · z - z z - z
( H 6 ' ^ ) S l ' ΐ 一 0 ' ΐ
( Η S ' ζ Η 9 · 9 = f ' Ρ ) 6 Ζ ' ΐ Ρ Ή W Ν - Η .
( 1 つ π ρ ο d a ο u I ui ) οτ
C ο )
0 L ' O i l ' 0 ό 6 ' S 0 0 ΐ ' 0 I I
' 0 8 ό ΐ ' 0 8 8 ΐ ' 0 9 I ' 0 0 S ΐ
' 0 ΐ 9 ΐ ' 0 9 ΐ ' 0 0 i ΐ ' ϋ 9 Λ ΐ
' 0 9 8 6 ' 0 9 6 ό ' 0 9 0 £ ' 0 0 S S ■" ( 1 s a u ,) H I
Ζ 9 ' 9 ΐ ' 9 8 ' 8 8 ΐ
ί- ό · 8 ό ΐ ' 6 9 ' 9 S ΐ ' 8 2 ■ 9 Ζ I
Ζ 6 ' 9 ΐ I ' f I ' S 9 ' 9 - 9
8 S · ό ' Ζ Ζ ' 0 2 ' 丄 - 6 Ζ
S I Z.S00/96dT/IDd 0SZ8Z/96 OM. 1 7 — 9 P
Figure imgf000178_0001
A B C : D = 7 4 : 2 3 : 1 . 8 : 1 . 2
C 1 s m a j o r d i a s t e r e o m e r A
1 H - N M R , δ 1 . 3 0 d , J = 6. 5 H z , 1 H
1 . 6 4 ( s ， 1 H )
2. 7 2 ( d d , J = 1 . 8 1 5. 5 H z , 1 H )
2. 9 1 ( d d , J = 6. 7， 1 5. 8 H z )
3. 2 0 - 3 . 3 1 ( m , 1 H )
3 . 9 0 - 4 . 0 3 (m， 2 H )
5. 1 4 ( d d , J = 2. 2 , 1 0. 1 H ε , 1 H )
5. 2 4 ( d d , J = 2. 1， 1 7. 0 H z , 1 H )
5. 7 2 ( d d d l i k e d t , J = 9. 9 , 1 7 . 1 H z , 1 H )
7 . 1 0 - 7 . 5 4 ( m , 9 H )
C - N M R , δ 2 5 . 3 3 ， 3 6. 4 6 ， 4 7 . 9 9，
5 5 . 4 7 ， 6 2 . 8 8， 1 1 6 . 5 5 ，
1 2 4. 2 6， 1 2 4. 5 5， 1 2 6. 3 4 , 1 2 6. 8 2， 1 2 6. 9 5， 1 2 7. 1 0， 1 2 8. 3 4 , 1 3 8. 0 8， 1 4 1 . 2 4 , 1 4 5 . 1 1 ， 1 4 5 . 9 4
I R ( n e a ) 3 0 8 0 , 3 0 4 0 ， 2 9 7 5 , 2 9 4 0 ,
2 8 7 5 , 1 7 3 5 , 1 6 4 5 , 1 6 1 0 , 1 5 0 0 , 1 4 6 0 , 1 3 8 0 , 1 3 0 5 , to 6 H
6 π
2 D =
3
00
〇 θ
[\3 G ひ， へ 1 cn cn ai CO t— · C 1 a 00
Ό o o 00 o t 00 o ro
、1
00 D CD »— -· CO o a» CO o o . - n o CO o »— » o o if)
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o 5 o X
o O vo ai
cn
H N M I 2. 6 2 ( d d , 9. 9， 1 5. 5 H z 1 H )
( D ) 2 . 7 2 ( d t , J = 7 . 8 ， 1 5
3 H z , 1 H )
( C ) 2 . 8 5 ( d t , J = 7 . 4 , 1 5 5 H z , 1 H )
( D ) 3 • 0 0 - 3 . 1 0 ( m , 2 H；
( D ) 5 · 8 1 ( d d d , J - 7. 9， 1 0 3 , 1 8. 1 H z ， 1 H )
( C ) 5 9 5 ( d d d , J = 8. 6， 1 0 2 , 1 7. 2 H z , 1 H )
7 . 1 0 - 7. 5 0 ( m， 9 H )
C - N M R , δ 2 4 . 7 6 , 2 5 . 5 4， 3 6 . 6 5 ，
3 7 . 3 9 ， 5 3 . 8 7， 5 4 . 8 1 ， 5 5 . 5 0 , 5 6 . 7 3， 6 5 . 7 0， 1 4 4. 4 3， 1 1 4. 8 7 , 1 2 3. 8 8 1 2 4. 0 9， 1 2 4. 2 3， 1 2 4. 5 5 1 2 6. 4 3， 1 2 6. 7 8 , 1 2 6. 9 3 1 2 7. 1 8， 1 2 7. 2 5， 1 2 8. 3 0 1 2 8. 3 4 , 1 4 0. 7 7， 1 4 1 . 5 3 1 4 1 . 8 , 1 4 2 . 0 8 , 1 4 5. 6 0 1 4 6. 2
R ( n e a t ) 3 3 3 0 3 0 8 0 2 9 8 0 2 9 3 0
2 8 7 0 1 6 4 5 1 6 1 0 1 5 0 0 1 4 8 5 1 . 6 0 1 3 7 5 1 2 1 5 1 1 8 5 1 1 4 0 1 0 3 0 1 0 0 0 9 2 0 , 7 5 0 , 7 0 5 ( c nr' )
- 1 0 1 N^Ph
Me02C0 H
H - N M R , δ 1 . 4 8 ( d , J = 6. 了 H z , 3 H )
1 . 7 8 ( d t J = 7. 3 , 1 4. 6 H z 2 H )
2 2 5 - 2. 3 2 ( m , 2 H )
2 3 3 - 2 . 4 0 ( m , 2 H )
3 8 0 ( s , 3 H )
4 2 8 ( q , J = 6 . 7 H z )
7 2 0 - 7. 3 5 ( m , 5 H )
7 0 ( t , J = 4 . 7 H z )
— 1 0 P
Figure imgf000181_0001
B = 6 : 4
H - N M R , 6 1 3 2 ( d J 6 7 H z , 3 H )
( B ) 1. 3 6 ( d , J = 6. 7 H z , 3 H )
1 . 4 0 - 1 . 8 5 ( m, 4 H )
2 . 2 8 - 2 . 5 6 ( m， 2 H )
3 . 3 6 - 3. 5 2 ( m , 1 H )
( B ) 3. 8 8 ( q , J = 6. 7 H z , 1 H)
4 . 0 8 C q , J = 6 . 7 H z , 1 H；
4 . 7 0 - 4 . 9 4 ( m 2 H )
7. 2 0 - 7. 4 0 ( m 5 H )
C - M R , δ 2 3. 5 4 ， 2 3. 7 1 2 4 . 5 2 ，
2 4 . 9 0， 3 4 . 0 1 3 5. 3 0 ，
5 5. 9 0 , 5 6. 4 4 5 8. 3 3 , ( H 6 ' s ) o Z - 0 ： 9 Ή W N - H ,
V _I 3 UJ 0 3 ュ 3 } S E ! p
9 ： S = S ： V
Figure imgf000182_0001
d ΐ ΐ — 丄 ΐ
( ζ Η 2. ■ f = [ ' 1 ) 9 L - L
( Η 9 ' ^ ) s ε ■ ι - 0 Ζ · L
( ζ Η 0 ' 9 = Γ ' 1 ) g ό - s 02
( ζ Η 9 ' 9 = f 8 Ζ '
( Η ε ' s ) 0 8 ' ε
( Η 6 ' ) g g · 2 - 8 6 - Ζ
( Η ' ) 0 6 ■ ΐ - 0 Ζ ' ΐ
( Η ε ' ζ Η Ζ · 9 = f ' Ρ ) 8 - I 9T
( Η 6 ' s ) ι I - o 9 ' H H N - H
Figure imgf000182_0002
I ΐ ΐ - 1 ΐ οι
( D ) ο 0 A
Q 9 I Ό 9 8 ' 9 S ΐ ΐ Ό 8 2 ΐ Ό 8 8 ΐ
0 9 ^ ΐ ' 0 0 2 ΐ ' 9 9 6 1 ' 9 Λ 8 ό
2 6 S ' ο 9 ο ε ' 9 丄 ο ε ' ο ο ε ( 1 Β a u ) y ι
V ' 2 0 ό ' ΐ ' 2 0 ό
' 0 ' 9 ΐ ' 6 ' S |7 ΐ ' s · 8 2 I
0 Ζ · 8 S ΐ ' 6 6 " 9 2 1 ' 2 I ' 9 2 ΐ
6 9 · 9 6 ΐ ' ε ' 9 0 1 ' 9 ΐ ' 9 0 ΐ
' Ζ 6 - I L ' I I - I L ' 6 9 ' 6 2
081
S00/96dT/X3<I 0SZ8Z96OAV ' 6 6 - L 8 ' 9 6 - 8 9 ' 0 8 - g 9
' L 8 ' 9 ε ' 8 - ο ε ' s L · o ε
' ΐ L · ε Z ' l s - I 6 ' 9 ΐ - 0 2 ' Η Ν - D ε,
( H S ' ui ) o - L ~ 0 Z ' L
( H I ' z H 9 · 9 = r ' 8 - ε 3
( H I ' ζ Η 6 ' ε ΐ
9 = f ' ¾ Ρ ) L Q Ζ
( Η ΐ ' ω ) 9 8 Ζ - ^ L ζ
( Η 9 ' m ) c 6 I ~ 0 L ΐ
( Η ΐ ' ^ ) 0 9 I - 9 ^ I oz
( ζ Η Q ' 9 = f Ρ ) 9 ε ΐ
( Η 6 s ) I 0 9 ' H N - H ,
g α 9 ui ο Θ J 9 1 S B I p
( ο ) 0 0 1 ' 0 9 ' ^ 8 ' S 0 6
' O S O I ' Ο Ο ΐ ΐ ' 9 Ζ I ' 9 9 ε ΐ 91 ' 0 9 I ' 0 0 g ΐ ' 0 9 1 2 ' 0 1 8 2
' ο ι 6 ζ ' ο ε ο ε ' ο ι ο ε ' ο ο ε ( ΐ B 3 U ) H I
S 8 ' 2 ^ ΐ ' 6 Ζ ' 8 2 ΐ
' 9 8 ' 9 2 ΐ ' 9 L · 9 S ΐ ' 9 9 ' i 0 I
' 6 - L 8 ' S L ■ 6 S ' ε ε " 9 S 01
' Z Z - P 2 ' O S · ΐ £ ' f 6 ' O S
' 8 ' 9 Z ' L 0 ■ ΐ 6 ' L Z " 0 9 Ή W N - 3 ε:
( H 9 ' ui ) o ' ー O S ' L
( H I ' z H 9 · 9 = f ' 6 8 ' S
( H I ' ^ ) 0 0 ' S - ！^ 6 ' ό
( H I ' ω ) i. 8 - 6 - 8 I " S
( H 9 ' ^ ) 0 6 ' ΐ - 9 9 " ΐ
CH I ' ^ ) ο 9 ' ΐ - 0 " I
z H 2 ■ 9 = Γ ' P ) f S " ΐ
181 LS00/96dT/XDd 1 0 7. 6 6 , 1 2 6. 7 2， 1 2 6. 7 8，
1 2 8. 2 5， 1 2 8. 3 1 ， 1 4 6 . 0 0
I R ( n e a 3 4 0 0 , 3 0 7 5 , 3 0 3 0 , 2 9 5 0，
2 8 7 5 ； 2 1 7 0 , 1 6 1 0， 1 5 0 0 ， 1 4 8 0 , 1 4 6 0， 1 3 8 0 , 1 2 5 5 ， 1 1 4 5 , 9 2 0， 8 5 0， 7 6 0 , 7 4 0 , 7 0 0 ( c m—' )
N入 Ph
Figure imgf000184_0001
A : B = 5 3 : 4 ' d i s t e r e o m i x t u r
1 H - N M R , δ ( B ) 0. 1 0 ( s ， 9 H )
( A ) 0. 1 7 ( s ， 9 H )
1 . 3 0 - 1 . 9 0 (m, 7 H )
( B ) 2. 6 0 - 2. 7 4 ( m， 1 H ) ( A ) 2. 7 4 - 2. 8 4 ( m , 1 H )
2 . 8 5 - 2.. 9 6 ( m , 1 H )
3 . 77 55 -- 33 . 8 4 ( m , 1 H )
5 . 6 0 ( d J = 1 4. 1 H z 1 H )
6 . 3 4 - 6 4 6 ( m , 1 H )
2 0 - 7 3 5 ( m , δ H )
C - N M R , δ 0 . 4 1 ， 0 4 6， 2 1 . 7 3
2 2 . 4 9， 2 4 . 4 9 ， 2 4 . 9 7， 3 1 . 5 6， 3 1 . 6 2， 3 1 . 8 9，
3 2. 3 7 ， 4 5. 2 4 ， 4 6 . 5 7 ,
5 5 . 7 3 ， 5 6. 4 6 ， 5 9 . 5 5，
6 0 . 4 1 , 1 2 6. 6 1 , 1 2 8. 2 4 1 2 9. 6 3 , 1 3 0. 1 4 ， 1 4 6. 0 1 4 6 . 5 ， 1 4 9. 1 5， 1 4 9. 3 3 I R ( n e a t ) 3 4 0 0， 2 9 6 0 , 2 8 6 0 , 1 6 5 0 ,
1 5 0 0 , 1 4 6 5 , 1 3 7 0 , 1 2 5 0 , 1 1 4 0， 8 4 0 , 7 6 0 , 7 0 0 ( c m"1 ) 実施例 1 8 — 1
D30
Ph-CH=N-C,H, Ph-CH-NM
18 - 1 P テ ト ラ イ ソ プ ロ ポ キ シ チ タ ン 4 2 6 m g ( 1 . 5 m m o l ) と N 一 （フ エニルメ チ リ デン） プロ ピルア ミ ン 1 4 7 m g ( 1. 0 m m o 1 ) の ジ ェチ ルエー テ ル （ 8 m l ) 溶液に、 一 7 8 °Cでイ ソ プロ ビルマ グネシゥムクロ リ ドのジェチルェ一テル溶液 2. 4 6m l ( 3. 0 mm o 1 ) を加え、 1 時間で一 5 0 てまで昇温し 2時間撹拌した。 生成したチ タ ン化合物に一 7 8 °Cで重水を加え、 室温まで昇温した。 分液し有 機層を無水硫酸マ グネ シ ウ ム で乾燥後、 有機溶媒を減圧留去し、 残 渣をシ リ カ ゲルカ ラ ム ク ロ マ ト グ ラ フ ィ 一で精製する と、 生成物ァ ミ ン 1 8 - 1 P 1 4 5 m g (収率 9 7 % ) が得られた。
1 H - M R , δ 7 . 1 9 - 7 . 3 6 ( m , 5 H )
3 . 7 9 ( s , 1 H )
2. 6 0 ( t , J = 7 . 2 H z , 2 H ) 1 . 4 5 - 1 . 6 2 ( m , 2 H )
1 . 4 5 ( b r s ， 1 H )
0. 9 2 ( t , J = 7. 4 H z , 3 H ) 実施例 1 8 - 2
Ph - CH - NHC3H，
Ph-CH= -C3H, PhCHO HO-CH-Ph
18— 2 P 実施例 1 8 — 1 と同様に して得られたチタ ン化合物に、 重水の代 わ り にべ ン ズア ルデ ヒ ド 2 6 5 m g ( 2. 5 m m o 1 ) を力 Dえ、 一 5 0 °Cで 2時間撹拌後、 水を加え、 実施例の 1 8 - 1 と同様に処理 - 精製する と、 生成物ァ ミ ン 1 8 - 2 P 6 4 m g (収率 2 5 % ) が得
9
られた。
1
1 H - N M R , s o 6 9 7 - 7 8 0 ( m , 1 0 H )
4 9 9 C d J = 8. 3 H z , 1 H ) 3 7 6 ( d J = 8 . 5 H z 1 H ) 2 5 0 ( t J = 7 . 9 H z 2 H ) 1 2 6 ( b s , 1 H )
1 0 0 - 1 . 1 9 ( m , 2 H )
0 5 9 ( t , J = 7 . 4 H z , 3 H ) 実施例 1 9 一 1 三 -TMS
Figure imgf000186_0001
19一 1 P ア ル ゴ ン雰囲気下、 ク ロ 口 ト リ イ ソ プ ロ ポ キ シ チ タ ン 1 5 5 m g ( 0 . 6 m m o 1 ) の ジ ェ チルエ ー テ ル （ 4 . 3 m l ) 溶液に、 ― 7 8 °Cで 1 9 - 1 S 1 1 9 m g ( 0. 5 m m o 1 ) 、 イ ソ プ ロ ピル マ グネ シ ウ ム ク ロ リ ドの ジ ェチ ルェ 一 テ ル溶液 0 . 7 8 m l ( 1 . 2 m m 0 1 ) を加え 3 0分間撹拌し、 1 時間で一 2 0 °Cまで昇温後、 2時間撹拌 した。 1 N塩酸水を加え室温に昇温後、 ジ ェチ ルエ ーテ ルで抽出 した。 有機層を飽和炭酸水素ナ ト リ ゥ ム水で洗浄後、 無水 硫酸マグネ シ ウムで乾燥して溶媒を減圧留去し、 残渣をシ リ 力 ゲ ル カ ラ ム ク ロ マ ト グラ フ ィ ーで精製する と 、 環化体 1 9一 1 P δ 8 m g (収率 6 0 % ) が得られた。
1 9 一 1 P
' H — N M R , 0 ： 0. 1 9 ( s , 9 H )
1. 1 0 ( d / q , J = 7. 9， 1 1. 9 H z， 1 H )
1 . 8 7 - 2 2 0 ( m , 3 H )
2. 0 3 ( d d , J = 3. 9 , 1 7. 6 H z 1 H )
2. 5 4 ( d J = 1 9. 4 , 8. 9 H z 1 H )
2. 5 7 ( d d Z d 0 8 6 o
1 7 . 6 H z 1 H )
2. 6 6 ( d , d Z d J = 3. 0 1 0. 7
1 9. 4 H z 1 H )
2. 7 4 - 2 8 7 ( m , 1 H )
C - N M R , o 1 . 1 1 , 2 5 . 7 4 , 2 7 . 5 4
3 0. 9 8 4 3 . 1 4 , 4 8 . 5 1 1 3 5 . 1 6 1 9 8 . 8 4 2 1 4 7 0
I R ( n e a t ) 2 9 7 0 , 2 9 2 0 , 2 8 7 0 , 1 6 9 0 ,
1 6 1 0 1 4 2 0 , 1 2 5 0 , 1 2 3 0 , 1 1 4 0 , 9 3 0 , 8 7 0 , 8 6 0 , 8 4 0 7 6 0 6 9 0 ( c m-1 )
実施例 1 9 一 2 ≡ - C02Et ~~ ' C0:Et
19一 2 S 19 - 2 P 実施例 1 9 — 1 と同様にして、 1 9 - 2 S 8 3 m g ( 0. 5 mm o 1 ) か ら環化体 1 9 - 2 P 6 2 m g (収率 7 4 % ) が得 られた。
1 9 - 2 P
1 H - N M R , o 0. 3 6 ( d / d , J = 4. 8 , 8. 2 H z ,
1 H )
0. 4 5 ( t , J = 4 . 8 H z 1 H ) 0 8 - 1 . 2 2 ( m， 1 H )
2 5 ( t , J = 7 . l H z ， 3 H )
1 . 5 0 - 1 . 8 6 ( m， 6 H )
2 . 3 7 ( d , J = 1 5 . 0 H z , 1 H ) 2 . 4 7 ( d， J = 1 δ . 0 H z , 1 H )
4 . 1 4 ( q , J = 7 . 1 H z 2 H )
C一 N M R， o 1 2 . 0 9 ， 1 4 . 2 8 , 2 1 . 3 7 ,
2 3 . 3 6 ， 2 5 . 2 3 ， 2 7 . 4 7 , 3 1 . 7 7， 4 1 . 0 0， 5 9 . 9 9，
1 7 2. 7 0
I R ( n e a t ) 2 9 5 0 , 2 8 6 0 , 1 7 4 0 , 1 2 6 0，
1 1 80, 1 1 70, 1 1 50, 1 040 ( c π ') 実施例 1 9 - C02Et - Et2C0 C0,Et
一 <¾
Et'、Et
9 - 2 S 19一 3 P 実施例 1 9 — 1 と同様に、 1 9 - 2 S 8 3 m g ( 0. 5 mm o l ) 、 ク ロ 口 ト リ イ ソ プロ ポキ シ チ タ ン 1 5 5 m g ( 0. 6 m m o l ) 、 イ ソ プロ ピルマ グネ シ ウ ム ク ロ リ ド （ 1 . 2 m m o 1 ) を反応させ た後、 ジェチルケ ト ン 0 . 0 7 6 m l ( 0. 7 5 m m o l ) を加え 室温で 3時間撹拌 した。 1 N塩酸水を加えた後、 実施例 1 9 一 1 と 同様に処理 · 精製する と 、 1 9 - 3 P 6 8 m g (収率 5 7 % ) が得 られた。
1 9 - 3 P
1 H - N M R , δ 0. 4 7 ( d / d , J = 4. 7， 8. 3 H z，
1 H )
0 . 6 5 ( t , J = 4 . 7 H z ， 1 H )
1 . 0 0 ( t , J = 7 . 5 H z , 3 H ) 0 2 ? ( 1 o ui ui o - Z ) 9 9 ^ ^ · ^ α ^ Α ^ ^ ^
d ΐ - 0 ό S ΐ - 02
Figure imgf000189_0001
ι - ο ζ m
(い コ） 0 ί 0 I Ό 0 Ζ I ' 0 3 ό ΐ '0 9 ΐ
' 0 2 i I ' 0 1 8 2 ' 0 6 S ' 0 i 6 ώ : ( i B a u ) y I
ζ \ ' o i l ' ε ζ · s s τ
' L ■ 0 S ΐ ' 0 L - 6 9 ' L 9 - 8 2 02 ' - 8 Ζ ' 9 9 - L Z 9 ΐ - 9 Z
' 8 Z ' S 1 L I ' ΐ Z ' S ' I
' o - i ' ΐ ε - ε ι ' o - Z I
( H I
z H ΐ - L ' I · 0 ΐ = f ' t) P ) 0 z ' si
( H T
z H ΐ L ' l Ό ΐ = f P ) S I '
( H ΐ
z H 9 ' l ' · £ ΐ = Γ p ) 8 ε ' z
( H ΐ 01 z H 9 - L ' · 6 ΐ = f ' b p ) i z ' τ
( H ΐ
z H 9 ' L ' 6 ' 8 ΐ = f p ) ε z - z
( H ΐ
z H 9 - I ' 6 ' £ ΐ = Γ ' b ' P ) L I ύ
( H 9 ' ^ S 6 I - P ζ ΐ
( H ε ' z H ΐ · i. = f 1 ) 6 6 ΐ
( H I ' ^ ) ε z ΐ — 丄 ΐ ΐ
( H 8 ' z H 9 · i. = Γ τ
181 00/96dT/X3d 0SZ8Z/96 ΟΛλ - 1 S 2 0 4 m g ( 1 . O m m o 1 ) の ジェチルエーテル （ 1 2 m I 〕 ¾液に、 — 4 5 。Cでイ ソプロ ピルマ グネ シ ウ ム ク ロ リ ドの ジ ェ チ ル エー テ ル溶液 3 . 0 8 m l ( 4 . 0 m m 0 1 ) を加え、 1 時間撹拌 後 0 °Cまで 2 . 5 時間で昇温した。 テ ト ラ ヒ ド ロ フ ラ ン 3 m 1 と水 1 . 3 m 1 を加え室温ま で昇温し、 3 0分間撹拌した。 上澄みの有 機層を分離し、 無水硫酸マ グネ シ ゥ ムで乾燥後、 有機溶媒を減圧留 去し、 残渣をシ リ カ ゲル カ ラ ム ク ロ マ 卜 グ ラ フ ィ 一 で精製する と 、 シ ク 口 プ ロ ピルア ル コ ー ル体 J_ 0 - 1 P 1 3 4 m g (収率 7 7 % , ジ ァ ス テ レ オマ一比 A ： B = 5 5 ： 4 5 ) が得られた。
2 0 — 1 P
A
H - N M R , δ 0. 7 6 ( d d， J , = 6 . 0 H z , J 2 = 5. 4
Η ζ ， 1 H )
1 . 0 4 ( m， 1 H )
1 . 5 2 ( d d , J , = 9 . 6 H z , J 2 = 5. 4
Η ζ , 1 H )
1 . 8 8 一 1 . 7 0 ( m , 2 H )
1 . 9 4 一 2 . 1 8 ( m , 2 H )
2 . 3 8 ( b r s ， 1 H )
3 . 0 2 ( d , J = 6 . 6 H z , 1 H
1 δ - 7 . 3 5 ( m， 5 H )
C - N M R , ο 1 6 . 4 1 ， 2 9 . 9 2 , 3 0 . 5 8 ，
3 1 . 4 4 , 4 5 . 1 3 , 6 5 . 3 4 ,
1 2 5 . 9 0 ， 1 2 7 . 0 5， 1 2 8 . 4 1 ,
1 4 7 . 0 0
Β
Η — Ν Μ R , δ 0 . 9 0 ( d d , J , = J 2 = 5 . 7 H 2 , 1 H )
0. 9 9 ( d d， J , = 9 . 4 H z , J 2 = δ . 7
Η ζ , 1 H ) 1 . 2 0 ( m， 1 H )
1 . 6 8 ( m , 1 H )
2. 0 0 — 2 . 2 3 ( m 3 H )
3. 5 5 ( m， 1 H )
7. 1 5 - 7. 3 3 ( m 5 H )
13 C - M R , o 1 3 . 4 8 , 2 8 . 3 6 2 9 . 3 1 ，
3 4 . 3 3 ， 4 3 . 4 7 6 3 . 4 3 ，
1 2 5. 9 9， 1 2 6. 9 8 , 1 2 8. 2 0 1 4 4. 1 5
施例 2 0 - 2
Figure imgf000191_0001
20 - 2 S 20 - 2 P
実施例 2 0 — 1 と同様に して、 2 0 - 2 Sから環化体 2 0 - 2 P が収率 9 8 %で得られた。
2 0 - 2 P
1 H - N M R , 0 ： 0. 4 5 ( d d , J , = J 2 = 5. 7 H z , 1 H)
0. 7 1 (d d, J , = 1 0. 2 H z , J 2= 5. 7 H z ， 1 H )
1 . 5 0 ( m , 1 H )
2. 7 4 ( b r s , 1 H )
2. 9 0 ( d， J AB = 1 5 . 6 H z , 1 H )
3. 2 3 ( d , J AB = 1 5 . 6 H z , 1 H )
3 . 2 7 ( m , 2 H )
7. 0 0 - 7. 1 7 ( m , 4 H )
13 C - N M R , δ 1 2. 1 5 , 1 9. 3 7， 3 0 . 1 7 ,
3 7 . 1 9， 5 5 . 6 0， 1 2 5 . 9 4 ， 1 2 6. 4 4， 1 2 8. 7 2， 1 2 8. 9 1 , 1 3 3 . 7 4 , 1 3 4 9 6
実施例 2 1 -_J_
Figure imgf000192_0001
2 1 - 1 S 1 4 8 m g ( 0. 5 m m o 1 ； のジェチルエーテル （5 m l ) 溶液に、 — 7 8 °Cでテ 卜 ラ イ ソ プ ロ ポ キ シ チ タ ン 2 1 3 m g ( 0 . 7 5 m m o 1 ) を加え、 更に イ ソ プロ ピルマ グネ シ ゥ ム ク ロ リ ドの ジ ェチ ルエ ー テ ル ί§液 0 . 9 7 m l ( 1 . 4 5 m m o l ) を加えた 後、 2時間で室温まで昇温し た。 テ ト ラ ヒ ド ロ フ ラ ン 2 . 5 m l と 水 1 . 2 m 1 を力 Πえ、 ジ ェチ ルエ ー テ ルで抽出 し、 有機層を無水硫 酸マ グネ シ ウ ム で乾燥後、 有機溶媒を減圧留去し、 残渣をシ リ カゲ ルカ ラ ム ク ロマ ト グラ フ ィ - -で精製する と、 シ ク ロ プロ ピルアルコ 一 ル体 2 1 - 1 P 1 1 8 m g (収率 9 4 % ) が得られた。
実施例 2 1 — 2 〜 2 1 — 7
実施例 2 1 一 1 と同様に して、 表 2 8 のよ う な結果を得た。
2 8
Figure imgf000193_0001
1 - 1 P
H N M R o ： 7 . 6 2 ( d d , J = 1 . 7 , 7 5 H z
1 H )
7 . 2 8 ( m , δ H ) ( H ΐ
z H 9 ' 9 0 ΐ = f ' Ρ Ρ ) 8 I - f"
( H I ' s ) g 8 - 9
( H 8 ' ) 6 0 - 1
( H ΐ 9Ζ z H 9 I ' 9 " I = Γ ' P P ) S ' I 9 ' Η W - Η
d Ζ - \ Ζ
( J つ ） 0 9 9 ' 0 6 9 ' 0 i. 8
' 0 1 6 ' 0 6 6 ' 0 ΐ 0 ΐ ' 9 8 0 ΐ
0 6 0 1 ' S S ΐ ΐ ' 0 8 ΐ ΐ ' 0 ΐ 2 ΐ
9 Q 2 ΐ ' 0 6 2 1 ' 0 2 S I ' 8 1 ΐ
£ 9 ΐ ' 9 9 9 ΐ ' 0 9 1 2 ' 0 S i ό
0 2 8 6 ' 0 9 6 2 ' 0 8 6 2 ' 0 9 2 8 ( 1 e s u ) Η I
L f ' 9 1 ' 9 6 - 8 Ζ ' 0 Ζ - 5
' L Ζ S S ' S 9 · f S ' Ζ ζ ■ Ζ I I 9ΐ
0 0 · 8 ΐ ΐ 0 £ Ζ ΐ 9 9 9 Ζ ΐ
ΐ 6 · 9 2 ΐ ι ε L Ζ I 8 8 Ζ I
S 8 " 8 S ΐ ΐ 6 8 ε ι ζ ε 6 ΐ 9 ' Η W Ν - D ει
( Η ΐ
ζ Η 9 - 6 ' 0 · S = f ' Ρ Ρ ) ε Ζ ' ΐ οι ( Η ΐ ' ζ Η 5 ■ 2 = Γ ' 1 ) I S
( Η I ω ) 8 8
( Η ό ' ζ Η ΐ · δ = Γ Ρ ) ΐ
( Η ΐ ' ζ Η 2 ' S I = Γ Ρ ) ό 6
( Η ΐ ' ζ Η S ' 9 ΐ = f Ρ ) 9 f-
( Η ΐ ' ζ Η S ' 8 - f Ρ ) ΐ 9
( H I ' ζ Η ό ■ L = ϊ 1 ) S 8
( Η ΐ
ζ Η 8 I ' L ■ ΐ = f Ρ ) 9 0 - I
261 Z.S0O/96dT/13d OS /96 ΟΛλ ( H I ' ζ Η ε ' 9 = r ' i ) ε ΐ · ΐ
( Η ΐ
ζ Η 2 - 9 ' 0 ' 0 ΐ = Γ ' Ρ Ρ ) 0 - I
( H I ' m ) ΐ 8 · ΐ
( H Z ' ^ ) 9 ΐ - Z 32 ( H ΐ ' s J q ) 1 8 - Z
( H ΐ
z H 2 - 6 ' 6 ■ ΐ ΐ = Γ ' 1 p ) ΐ - £
( H ΐ
z H 8 ' ε ' ΐ ' ε ΐ = f ' Ι Ρ ) ΐ z - QZ
( H ΐ ' s ) i g · 9
( H ' ^ ) 9 ΐ ' Z
( H ΐ
z H 2 0 L = Γ ' P P ) 9 9 - L 9 ' H PM N - H
d 2 - I Z si
( t-ui ） 0 8 9 ' Z L ' O I L
' 0 1 6 9 S ΐ ΐ ' Z Z I ' 0 ^ 2 1
ε o ε I Z £ I ' L I ' 6 9 ^ ΐ
0 8 ΐ 8 9 2 1 ' S I 9 ΐ ' I 2 Z
2 6 2 0 9 6 2 ' 0 2 0 s ' ο ε ε ( 1 e 3 u ) y I 0T 0 0 Z ' Z P - 8 Z ' 8 ε - 9
' I 8 ' 0 9 ' 6 6 - ΐ 6 8 6 ■ 8 0 ΐ
8 S · 6 ΐ ΐ ' ΐ 8 · 6 2 I ' 丄 6 ■ 0 2 ΐ
9 9 ' ό S ΐ ' 8 8 · 2 S ΐ ' 9 ' S ΐ 9 Ή W N - 3 E ,
( Η ΐ ' ζ Η · 9 = f ^ ) ΐ 0 - ΐ
( Η ΐ
Ζ Η 6 - 9 ' · 6 = f ' Ρ Ρ ) 9 L - I
( Η ΐ ' s J q ) 8 8 - Z
C H I ' z H A · 0 ΐ = f ' P ) S 8 ■ ε
SOO/96dT/X3d S 096drlDd0// 0SZ§6AV
CO O o o 1 IO in o
o o in 00 CO CM 1、 CM 00 X X
CM CT5 LO CO o f
e
00 00 O CM
C o o
~~ f
O o LO o o LO o oo
CO CM oo CO IO oo CO C
J5
CQ CO
CD CO CM o o
cr> 00 o
OO 00 CM O CO CD C x Ο·} II II LO C > ~ 1 c II II 4
II CO
CD CD II I
IO O o o o II II (Λ I
CO
CM n CD 00
， - - - i■
o o CD C
LO CM D CO C o
CO LO C -!-> ) Ό 00
CO e +->
O O CO CD ια
CM o O LO o 00 o CD 00 o CO
CO O CD
o o 00 CM CO CM o o o CD 00
CM CD f— ) CO IO CO oo CD X X CO oo
CM CO i i ~ J5 CD CD CD CO CM O
Figure imgf000196_0001
o
0 ε 9 I ' 9 8 9 1 ' ( J ο f η u ) ζ Z
' ( J o f n u ) 0 6 8 S ' 0 c I g ( ο f η u) y ι
Z - 9 ΐ ' 0 - ΐ Ζ ' I 9 - ΐ Ζ
' 9 2 ' 0 ' 9 6 - Ζ 9 ' L 8 ' S O I
S 0 - L O T ' 8 0 " 6 ΐ ΐ ' 9 8 ' S S I 9 Ή W Ν - 3 ε SZ ( Η ΐ ' ζ Η 0 · 9 = f ' 1 ) 0 0 · ΐ
( Η ΐ
Ζ Η Ο ' 9 ' 6 ■ 6 = Γ ' Ρ Ρ .) 0 £ ' ΐ
(. Η ΐ ' ω ) ^ 9
( H I m ) ο ο 02 ( H I ' z H ε
9 - 9 0 ε ΐ f ' P l ) 9 ΐ
( H ΐ
ζ Η 2. - ■ z \ = ί 'ρ ι ) ε p - ε
( H ΐ ' z H 6 ' ΐ 91
6 ' S Z ΐ Γ ' P P P ) 8 8 ' S
( H ΐ ' z H 2 ' 8 = f ' I ) Z I ' 9
( H ΐ
z H L - I ' 9 ' 6 = f ' P P ) Z Z ' 9
( H I 01
Z H 8 ' ΐ ' 9 ■ ό = f ' P P ) I S " 9 9 ' Η ΙΛΙ Ν - Η
d 9 - ΐ 2
( o ) Z £ L ' 8 9 1
S 0 8 ' c o g ' 0 2 6 ' S 8 6 ' 0 9 6
9 i. 0 ΐ ' ΐ 6 ΐ ΐ ' 0 S 2 ΐ ' 6 9 ό ΐ
ο ε ε τ Ό 9 ε ΐ ' o f n u ) ζ ο Ρ ι
' 0 ^ 1 ' ( J O f n u ) 0 6 ^ ΐ
8 ΐ S ΐ Ό 8 c I ' ( J ο f η u ) ο 066
' ( J ο f η u ) 0 i 6 6 ' 0 0 8 ε ( J ο ί η u ) y ι
96 ΐ Z.S00/96dr/XDd OS 1 5 4 0 , 1 5 1 5 , 1 4 8 0 ,
1 460 (n u j o r ) , 1 395 ( n u j o r ) ,
1 3 1 9 , 1 2 9 8 , 1 2 4 2 ， 1 2 1 5 ,
1 1 6 5 , 1 0 9 8 , 1 0 5 5 , 1 0 3 5 , 9 8 8 , 9 4 0 , 9 0 3 ， 8 7 0， 8 2 5 , 7 5 0 , 6 8 0 ， 6 6 5 ( c m"1 )
— 6 P
H - N M R , δ 0 . 9 0 ( t , J = 4. 5 H z , 1 H )
0. 9 6 ( d d , J = 4 . 7 , 8 . 9 H z ,
1 H )
1 . 4 4 - 1 . 5 4 ( m， 1 H )
2. 3 7 ( d , J = 9. 3 3 H z , 1 H )
2. 9 6 ( d d , J = 8. 7 6， 3. 4 8 H z , 1 H )
2. 9 1 (d d, J = 1 3. 8 9, 5. 2 5 H z, 1 H )
3. 0 2 (d d, J = 1 3. 8 6, 4. 9 2 H z 1 H )
3. 3 8 ( d d , J = 6. 6 0 , 5. 3 1 H z 1 H )
3. 64 (d d, J = 1 5. 5 1, 1 3. 8 6 H z 2 H )
7. 1 0 - 7 . 3 8 ( m , 1 0 H )
1 - 7 P
H - N M R , o 0. 7 5 (d d, J = 1 0. 6 2， 4. 4 7 H z
1 H )
0. 9 6 ( d d , J = 6. 1 6， 4. 4 7 H z 1 H )
1 . 2 0 - 1 . 3 0 ( m， 1 H ) 1 . 5 6 - 1 . 6 8 ( m， 1 H )
1 . 8 8 - 2. 0 0 ( m , 1 H )
2 . 1 8 - 2 . 2 8 ( m , 1 H )
2. 6 0 - 2. 7 0 ( m , 1 H )
3. 1 4 ( d d J = 6. 4 2， 4 7 7 H z , 1 H )
3. 4 9 ( d d J = 6. 0 6 , 5. 3 7 H z ,
1 H )
3 . 5 5 ( d , J = 1 3. 9 H z , 1 H )
3 . 6 9 ( d， J = 1 3 . 8 0 H z , 1 H )
7 . 1 0 - 7 . 4 0 ( m , 1 0 H )
害施例 2 1 - 8
™s
Figure imgf000199_0001
21 - 8 S 21 - 8 P
2 1 - 8 S 1 8 3 m g ( 0. 5 mm o l ) のジェチルエーテル （ 5 m l ) 溶液に、 ー 7 8 てでテ 卜 ラ ィ ソ プロ ポキ シ チ タ ン 1 5 6 111 2 ( 0 . 5 5 m m o 1 ) を加え、 更にイ ソ プロ ピルマ グネ シ ウ ム ク ロ リ ドの ジェチルエー テル溶液 0. 7 m l ( 1 . 0 5 mm o 】 ） を加えた後、 一 5 0 °Cで 2時間撹拌した。 テ 卜 ラ ヒ ドロ フ ラ ン 2. 5 m 1 と水 1 . 2 m 1 を加え、 ジェチ ルエ ー テ ルで抽出 し、 有機層無水硫酸マ グネ シ ゥ ム で乾燥後、 有機溶媒を減圧留去 し、 残渣を シ リ カ ゲルカ ラ ム ク ロマ ト グラ フ ィ ーで精製する と、 環状ェ ノ ン体 2 1 - 8 P 1 0 1 m g (収率 6 3 % ) が得 られた。
実施例 2 1 — 9 〜 2 1 — 1 8
実施例 2 1 一 1 と 同様に して、 表 2 9 の よ う な結果を得た。
Figure imgf000200_0001
' 8 · ΐ ε ΐ ' ι ε · ε ι ' 8 2 ■ 9 ε ι
' ΐ 9 · 9 S ΐ ' 6 ' 0 2 Ι ' 9 ' 8 8 1 9 ' H H - 0 z
( Η Ζ ' s ) 8 9 '
( Η 6 ζ Η ε Ζ = f ' Ρ ) 0 9 - ( Η ΐ ζ Η 9 8 = f ' Ρ ) ί 9 - 9 S2 ( Η ΐ ζ Η L = Γ ' 1 ) 8 L - 9
( Η ΐ ΐ ' ) s ε - 1
Η ΐ ζ Η Ζ ■ Ζ = ϊ ' 1 ) ΐ 8 ' L
( Η ΐ
' ζ Η 6 ' L ' 8 " ΐ = f Ρ Ρ ) 8 0 - 8 9 ' H N - H , oz d 6 - ΐ 6
( ,— ui つ ） e g g ' 0 1 ' Ζ L ' 9 1 8
8 S 8 ' 0 2 6 ' S 6 0 ΐ ' 8 Η ΐ Ό 6 ΐ ΐ
' ζ ζ ι ' ο ο ε ΐ ' ο ε ι ' ζ ι ι
' S 8 S ΐ ' 0 S 9 ΐ ' 0 1 6 2 ' 0 8 6 2 ( 1 B a u ) H I 91
Ρ I · 0 ' L 8 £ 9 ' 6 ' S
Ζ I · ε ΐ ΐ ' 9 L • 1 ΐ ΐ 8 Ζ ' S T
f ■ L Ζ I ' Ζ 6 • 8 S ΐ 9 9 • 6 2 ΐ
6 f · 2 S ΐ ' 9 6 • 9 ε ΐ 9 0 • 8 S ΐ
ΐ 6 ' S ΐ ' 9 8 • ΐ S ΐ Ζ Ρ • 6 8 ΐ 9 ' H W N - 3 ε, 01
( Η 6 s ) L 0 ' 0
( Η 6 ' ζ Η i ΐ = ί Ρ ) Ρ Ζ - f
( Η 6 s ) 2 '
( Η Ζ ui ) ς ι - 9
( Η ΐ ' ζ Η 8 ΐ = f 1 ) 8 6 ' 9
( Η L uiノ' ΐ g - ι
( H I
' 2 Η 8 - L ' 8 ' P P ) 0 ' 8 9 ' H W - H
d 8 I Z
661 00/96df/X3d 0 / 960 ( H Z ' m ) ΐ - I
( H I H 8 · 8 = f ' P ) I L ' L 2 ' Η W - Η
d ΐ I ΐ Ζ
( H £ ' z H 8 · 9 = Γ ' l ) i 8 - 0
( H 9 ' ui ) c z - I 9Ζ
( H Z * ) ε ■ ΐ
( H ΐ ' z H t L = f ' 9 0 - Z
( H 6 ' s ) z Z '
( H Z ' s ) 6 2 '
( H ΐ ' z H · 8 = Γ ' P ) 8 9 - 9 0Ζ
( H I ' z H ' I = f ' 1 ) l - 9
( H I ' z H i. · ί = f ' 1 ュ q ) L 8 · 9
( H ≤ ' ui ) T g - L
( H I
' z H 6 ' L ' L ' ΐ = f P P ) 0 " 8 S> ' Η W Ν - Η , ST
d 0 ΐ -
( ' つ ） 0 0 i
Z Z L ' 0 9 2. Ό L 6 ' 6 6 0 ΐ Ό 1 ΐ ΐ
8 6 ΐ ΐ ' Z Z Z \ ' 0 S S ΐ ' 0 i. 2 ΐ
ο ε ε ΐ Ό ε I ' ( j o f n u ) s 上 ε ι 01
' ό 9 ^ ΐ ' ( J ο f η u ) S 9 ΐ
6 6 ΐ ' 0 0 S ΐ ' 9 2 9 ΐ ' i 8 S ΐ
S 0 9 ΐ ' 9 9 ΐ ' ( J o r n u ) o ^ 8 6
ί J ο f η U) ο ^ δ ό ' ( J ο Γ η u ) 0 ό 66 1 Τ2 a ) y ι
1 9 - ΐ 9
S - 2 ' I 6 ' S I ΐ ' ό 2 ' I I I
I L ' 9 2 1 ' S - I Z I ' ό 9 ' 8 2 1
8 1 - 8 2 1 ( s ^ B a d 2 ) 1 8 " 8 ό ΐ
' L ΐ ' 6 ό ΐ ' 6 L ' 6 ό ΐ .S00/96dr/IOd 0SZ8Z/96 ΟΛλ ( Η ΐ ' z H ΐ ΐ = Γ P ) 6 0 L
( H ΐ ω ) 6 ΐ I
( H Z ) 8 ε I
( H ΐ ' z H 6 8 = f ? ) 9 1 I 9 Ή Ν - Η ,
d ε ΐ - τ 2 3
( H Z s ) o ε g
{ H ΐ s ) 9 ΐ I
( H I z H 6 9 = r 1 ) I S I
(. H I z H 6 9 = f i ) 0 I
( H 9 ) 2 S I 02
( H ΐ s ) 8 9 I
( H I ' z H δ i = r P ) 8 i. I 9 ' Η Η Ν - Η ,
d 2 ΐ - ΐ 2
( い ui コ ） s i 丄 ' g ε A
L 2 ' 0 9 8 ' 0 8 8 ' ό ΐ 6 ' 2 S ΐ ΐ ST 0 1 I ΐ ' 8 δ S ΐ ' 0 2 ΐ ' ε 9 ε I
( J ο f η u) s 8 S ΐ ' ( J ο f η u) 8 9 ΐ
' ε ^ 9 ΐ ' ο ε 9 ΐ ' 2 0 Α ΐ
( j o f n u) 9982 ' ( J o f n u) g 260 ( J ο f η u ) Η I
6 0 - ΐ - 0ΐ
6 9 ' 9 9 8 ' 0 0 ΐ L • 0 ΐ ΐ
8 9 ■ I Ζ I ' f τ ■ f Ζ I ' 9 f • 9 2 1
0 8 • ΐ ε ΐ ' ο ΐ · 6 ε I ' 0 6 ' ε ΐ
ε L ■ g ε ΐ ' ΐ 6 ■ 8 f ΐ ' 0 ΐ • ΐ 8 ΐ Η W Ν - 3 £：
( Η 6 ' s ) 6 Ζ " 0
( Η Ζ ' ζ Η ε 6 = f ' Ρ ) 6 6 - ( Η ΐ ' ζ Η ε Ζ = f ' 1 ) ΐ ΐ ' L
( H I ' s ) Q ΐ '
( Η ΐ ' ω ) 0 Ζ ' L 0/96df/IO«i 0S18Z/96 ΟΜ. s o · ε ε ΐ ' ι ε · 6 ΐ ' 6 9 · ι ι \ 9 ' Η Ν - 3 ε,
( Η 6 ' s ) ζ ζ - 0
( Η Ζ ' ζ Η ε ' 6 = f ' Ρ ) 9 8 '
( Η I
ζ Η Ζ · Ζ ' 0 - = ί ' Ρ Ρ ) Ζ 9 - 9 92
( Η ΐ
ζ Η I ' ΐ ' - = ί ' Ρ Ρ ) 9 8 ' 9
( Η ΐ ' ζ Η 6 ' ό = f ' 1 ) 6 ' 9
( Η ΐ
ζ Η ΐ · Ι ' Ζ ' 6 = f ' Ρ Ρ ) 8 0 * I 9 ' Η W Ν - Η οζ ά \ - \ ζ
( 〖 つ ） 8 8 2. ' 0 1 8 ' 2 9 I ΐ
0 8 ΐ I ' 0 £ Ζ I ' 0 8 2 ΐ ' 0 9 S ΐ
( J O f η u ) ο 8 S ΐ ' (J o f n u) ο 丄 ΐ
' S S I ' 2 Q 9 ΐ ' 8 0 1 1 91 ( J o f n u ) o S 82 ' ( J o f n u) q z Q Z (J ο f η u) Η I
s o ■ p i ' 2 s - z z ' ε ε ' 8 z
' 6 0 - 6 Z ' S 8 - 6 Z ' Z 9 ' ΐ £
' 9 6 - ε ' 9 6 - 6 6 ' ε ε · 0 ΐ Ι
' ΐ 2 ΐ ε ο - ρ ζ ι ' 8 ΐ · s 6 ΐ 01 ζ ι ■ ΐ ε ΐ ' ι • ^ ε ΐ ζ · 9 ε ι
6 ι ' 丄 ε ΐ ' ο τ ■ 8 ε ΐ 0 0 · ό 8 ΐ 9 ' Η Ν - D e
( Η ε ' ζ Η i 9 = f 1 ) 0 6 - 0
( Η 9 ui ) ε ε - ΐ
( Η 6 m ) ι c - ΐ
( Η Ζ ' ζ Η t I = Γ ο ε ■ ζ
( Η 6 ' ζ Η 6 6 = Γ Ρ ) I 6 - f
( Η ΐ
Η Ζ ' 6 I = f ' 1 1 ) 8 8 - 9 Z.S0O/9«dr/X3d 0SZ8Z½OA!L ( Η ΐ ' ^ ) ΐ 8 ' 9
(. Η ΐ ' ζ Η i. ' ΐ = f ' Ρ ) 0 ' L 9 ' Η W Ν — Η
d 9 I ΐ Ζ
( , -Ui c 6 6 9 ' 9 2.
ΐ 8 ι ' ε 9 6 ' 6 ε ο τ ' 8 ε ΐ ΐ 1 ε ΐ ε ι
( -ΐ ο f η u ) ε 8 S ΐ ' f i ο Γ η u) c 9 ΐ
' 8 8 S ΐ ' 9 f 9 I ' 2 6 9 ΐ
( J ο f η u ) Q ι Ζ ' ( J ο f η u ) ο 86 ό Γ J ο f η u ) I
6 9 - L ' 9 8 ' 8 0 1 ' Q 9 ' ΐ ΐ ΐ
9 L · 9 ΐ ΐ ' 9 0 ' 2 6 ΐ ' 9 0 - 6 S ΐ οε
' ε 9 ' 6 2 ΐ ' S 0 ■ ο ε ΐ * g · ι ε τ
' 8 t ' ε I '≤ L ' ε ΐ ' 8 ζ ■ 6 Α ι 9 ' Η W - 3 ε
( Η Ζ ' ζ Η ΐ ■ ζ = ί ' Ρ ) 9 ΐ - s
( ζ Η ε ' ζ ' ο ' = ί ' Ρ Ρ ) 9 · 9
( Η ΐ 91 ζ Η ΐ ' ΐ ' ΐ = f ' Ρ Ρ ) L 8 ' 9
( Η ΐ ' Ζ Η 丄 · ΐ = f ' Ρ ) ΐ ΐ ' 丄
( Η Ρ 'm ) g ε ' ー 6 - L
( Η ΐ ' z H 6 ■ S = f ' 1 ) Z 2 ' I 9 ' Η Ν - Η
d 2 ΐ ΐ Ζ οτ
( つ ） 0 Z L ' Z P L
ζ L L ' ό 0 8 ' 9 i 8 ' 0 6 8 ' 8 1 6
≤ ε 6 Ό 6 6 ' 9 i. 0 ΐ Ό 60 I Ό ΐ ΐ ΐ
' 0 1 ΐ I ' Ζ L Ζ I ό 0 S I ' 8 S I
' f J ο f η u ) o ΐ ΐ ( -i ο f η u ) c 6 ΐ
' S 9 2 ΐ 0 9 9 ΐ ' Q ό i. ΐ
' ( -ΐ ο f η u ) 026 2 (ュ o f n u) 066 ό ( - ο f η u j Η I
8 0 ' ΐ — ' 9 9 1 ' 6 L ' 1 0 1
' 9 · 6 0 ΐ ' 9 ' 9 ΐ ΐ ' S ΐ Ζ Ζ .S00/96dT/XDd[ 0SZ8Z/96 OAS. ( Η ΐ 2 H 0 6 ε ΐ = r ' ρ ) ε ΐ '
( H ΐ z H 6 8 f I = ί ' ρ ) ε 8 ' ε
( H ΐ 2 H 6 ε ε ΐ = r ' Ρ ) ο f ' ε
( H ΐ ^ ) / ε • ε - s ε ' ε
( Η Τ
' ζ Η 6 f- ■ 2 ' ε 5 ■ = [ ' 1 .) 9 6 - ε
( Η Ζ
' ζ Η 8 ό - f I ' 9 Ζ = f ' Ρ Ρ ) 9 ΐ - 8
( Η ΐ ' ui ) ΐ ι - g
( Η ε ' s ) ^ I · 0 ' ¾ W Ν - Η 02 d L ΐ ΐ Ζ
( D ) ΐ ε 0 ΐ ' 6 9 0 1
6 0 ΐ ΐ ' 9 9 I ΐ ' 2 8 2 1 ' 6 6 S ΐ
8 8 8 1 ' 0 6 I ' 6 6 I ' S S I
S 9 9 ΐ ' 8 ΐ I ΐ ' 0 8 8 2 ' 0 9 6 2 ( 1 Β a u ) H I SI
S 6 ' 8 ΐ ' 9 - Ζ Ζ
' O S - 8 ό ' 6 " 8 Ζ ' O S ' 6 Ζ
' ε 9 ' ΐ ε ' 6 8 - s 6 ε · 8 0 I
9 Ζ · 9 ΐ ΐ ' 8 - I Ζ I ' S Ζ ' S S I
ο ε · s ε ΐ ' ε ' 9 ε ΐ ' 0 6 ' 8 丄 ΐ Ρ ' Η W Ν - 3 ει ot ( Η ε ' ζ Η 9 ' 9 = r 1 ) 6 8
( Η 9 ' m ) S Ζ I - ό f
( Η Ζ UJ ) ζ 9
( Η ό ' ζ Η 9 ■ 1 = f b ) ΐ ό
^ Η ό ' ζ Η δ " ό = Γ Ρ ) 9 8
( Η I
ζ Η ε · τ ' ο ■ ^ = f ' Ρ Ρ ) ο 9 - 9
( Η ΐ
ζ Η ΐ ' τ ' 8 ' L = I ' 1 1 ) 0 I - 9
)Ζ
Z.S00/96df/XDd 0SZ8Z96 ΟΛλ 6. 8 1 ( t , J = 2. 7 6 , 2. 1 3 H z
1 H )
7 . 2 0 - 7 5 0 ( m， 1 0 H )
2 1 — 1 8 P
H - N M R 0. 1 3 ( s , 3 H )
2. 5 1 - 2 . 7 3 ( m , 2 H )
3. 0 4 - 3 1 4 ( m， 1 H )
3. 0 2 ( d d J = 5. 4 9 , 1 3. 8 6 H z 1 H )
3. 1 3 ( d d J = 6. 0 3， 1 3. 7 4 H z
1 H )
3. 4 9 ( t , J = 6 0 3 6. 0 6 H z ,
1 H )
3. 5 6 ( d J = 1 3 7 4 H z , 1 H )
3. 9 0 ( d J = 1 3 4 7 H z , 1 H )
6 . 7 0 ( s 1 H )
7 . 1 5 - 7 3 3 ( m , 1 0 H )
参考例 1
水素化ナ ト リ ウ ム （ 0 9 2 g , オイ ノレ中 5 5 %， 2 1 m m o 1 ) の T H F ( 5 0 m l ) 懸濁溶液に、 マ ロ ン酸ジェチ ル （ 3 . 2 g , 2 0 m m ο 1 ) を 0 °Cで滴下した。 反応液を室温ま で昇温し 1 時間 撹拌した後、 臭素化ァ リ ル （ 2 . 9 g , 2 4 m m 0 ） を加え、 終 夜撹拌した。 水を加えた後、 エ ー テ ル抽出 し、 有機層を飽和食塩水 で洗浄、 無水硫酸マ グネ シ ウ ム で乾燥し、 溶媒を減圧留去した。 残 渣を シ リ カ ゲル カ ラ ム ク ロ マ ト グ ラ フ ィ 一 で精製 し、 ァ リ ルマ ロ ン 酸ジェチル （ 2. 8 8 g， 収率 7 2 % ) を得た。 本品は市販品と一 致した。 COOEt COOEt
COOEt COOEt 参考例 2
参考例 1 と同様にして、 ァリルマロ ン酸ジェチル （ 3. 0 g , 1 5 mm 0 1 ； と臭素化べ ン ジ ル （ 3 . 1 g , 1 8 m m o l ) 力、 ら 、 ァ リ ル （ ベ ン ジ ル マ ロ ン酸ジェ チ ル （ 3 . δ 6 g , 収率 8 2 % ) を得た。
, COOEt COOEt
' COOEt Ph
Figure imgf000208_0001
COOEt ァ リ ル （ ベ ン ジ ル） マ ロ ン酸ジ ェ チルの 性値
' H - N M R , 0 ： 1 2 4 ( t J = 7. 1 H z , 6 H )
2 δ 7 ( d J = 7. 3 H z , 2 H )
3 2 4 ( s 2 H )
4 1 3 4 2 5 ( m , 4 H )
「
5 1 3 0 1 8 ( m , 2 H )
5 7 0 5 8 5 ( m , 1 H )
7 0 9 7 2 0 ( m， 2 H )
7 2 1 7 3 0 ( m , 3 H )
13 C - N M R , 0 ： 1 4 5 9 ， 3 7 . 0 9 , 3 8 . 6 7 ,
5 9 4 2 ， 6 1 . 7 8 , 1 1 9 6 8 ，
1 2 了 4 6 , 1 2 8. 7 7， 1 3 0 - 5 9，
1 3 3 2 7 1 3 6 . 6 8 , 1 了 1 . 3 2
I R ( n e a t ： 3 0 8 0 2 9 9 0 ， 1 7 3 0 ， 1 6 4 0 ，
1 4 9 5 1 4 4 5 ， 1 3 7 0 , 1 2 8 0，
1 2 5 0 ， 1 2 1 0 , 1 1 9 0 ， 1 1 5 0 ,
1 1 0 0， 1 0 8 0 , 1 0 4 0， 9 2 0 , 8 6 0，
7 4 0 7 0 0
元素分析値 C17 H2204 ： 計算値 （％) C 7 0 . 3 2 ； H 7 . 6 4 実測値 （％ ) C 6 9. 8 2 ； H 7. 8 2
実施例 2 2 - 1
テ ト ラ イ ソ プ ロ ポ キ シ チ タ ン （ 0 . 2 8 4 g , 1 . 0 m m 0 1 ) とァ リ ノレ （ベン ジノレ） マロ ン酸ジェチル （ 0. 1 4 5 g， 0. δ m m 0 1 ) のエー テ ル （ 7 . 5 m l 溶液に、 イ ソ プ ロ ピノレマ グネ シ ウ ム ク ロ リ ド （ 1 . 5 3 m l ， エー テル中 1 . 3 1 M, 2 111111 0 1 ) をー 5 0 てで滴下した。 反応液を - 4 0 °Cで 1 時間撹拌する と、 溶液の色は 黄色から褐色に変化 した。 1 N塩酸水溶液を加え、 室温で 1 5 分撹 拌後、 参考例 1 と同様に処理、 精製し、 脱ァ リ ル体であるべ ン ジ ル マ ロ ン酸ジェチ ル （収率 9 7 % ) を得た。
COOEt COOEt
Figure imgf000209_0001
COOEt Ph COOEt 実施例 2 2 - 2
テ ト ラ イ ソ プ ロ ポ キ シ チ タ ン （ 0 . 2 8 4 g , 1 . 0 m m 0 1 ) とァ リ ノレ （ベンジル） マロ ン酸ジェチル （0. 1 4 5 g, 0. 5 mm o 1 ) のエ ー テ ル （ 7. 5 m l ) 溶液に、 イ ソ プ ロ ピルマ グネ シ ウ ム ク ロ リ ド （ 1 . 5 3 m l , エーテル中 1 . 3 1 M, 2 1111110 1 ) をー 5 0 てで滴下した。 反応液を— 4 0 °Cで 1 時間撹拌する と、 溶液の色は 黄色から褐色に変化した。 次にベ ンズア ルデ ヒ ド （ 0. 0 8 0 g , 0. 7 5 m m o 1 ) を加え、 混合物を 0 °Cで 1 時間撹拌 した。 1 N 塩酸水溶液を加え、 室温で 1 5分撹拌後、 参考例 1 と同様に処理、 精製し、 脱ァ リ ル体であるべン ジルマ ロ ン酸ジェチル （収率 9 7 % ) を得た。
COOEt COOEt OH
Ph
Figure imgf000209_0002
COOEt Ph- COOEt Ph 参考例 3_ 参考例 2 と同様にして、 ァリ ルマ ロ ン酸ジェチル （ 6. 5 g , 3 2. 5 m m o 1 ) と 1 , 5— ジ ョ一 ドペンタ ン （ 2 1. 1 g , 6 5 m m o 1 ) 力、 ら、 ァ リ ル （ 5 — ョ ー ドペンチル） マ ロ ン酸ジェチル （ 9. 0 1 g , 収率 7 0 % ) を得た。
COOEt
Figure imgf000210_0001
COOEt ァ リ ル （ 5 ー ドペ ン チ ル ） マ ロ ン酸ジェチ ルの特_性値
H - N M R , δ 1 . 2 4 ( t , J = 7 . 1 H z , 6 H
1 . 1 5 - 1 . 3 0 ( m , 2 H )
1. 4 0 ( t t , J , , J 2 = 7. 3 H z , 2 H) 1 . 7 6 - 1 . 8 8 ( m , 4 H )
2 . 6 3 ( d , J = 7. 7 H z , 2 H )
3 . 1 6 ( t , J = 7. 0 H z , 2 H )
4 . 1 8 ( q , J = 7. 1 H z , 4 H )
5. 0 6 - 5. 1 2 ( m , 2 H )
5 . 5 6 - 5 . 7 0 ( m， 1 H )
C - N M R , 0 6 5 2， 1 4 . 1 2， 2 2 . 8 0 ,
3 0. 6 2 , 3 2. 0 1 ， 3 3. 0 6 ,
3 7. 0 2 , 5 7. 3 5， 6 1 . 1 5 ，
1 1 8. 8 1 ， 1 3 2 . 5 4 , 1 7 1 . 2 1
I R ( n e ) 3 0 9 0 , 2 8 8 5 , 2 8 4 0， 1 7 3 5 ,
1 6 4 5 , 1 4 7 0 , 1 4 5 0 , 1 3 7 0 ，
1 2 9 0 , 1 2 3 0 , 1 2 1 0 ， 1 1 5 0 ,
1 1 0 0， 1 0 3 0 , 9 2 5， 8 6 0 元素分析値 C ,5 H2504 I ：
計算値 （％ ) C 4 5 . 4 7 ； H 6 . 3 6
実測値 （％ ) C 4 5. 2 2 ； H 6 . 4 7
参考例 4 ョ ゥ化銅 （ 0. 2 2 8 g , 1 . 2 mm o l ) の T H F ( 2. 1 m l ) 懸濁液に ブチ ル リ チ ウ ム （ 0 . 8 8 m l , へキサ ン 中 2 . 6 8 M , 2. 4 m m 0 1 ) を — 1 0 °Cで滴下 した。 反応液を 3 0 分で 0 °Cま で昇温した後、 ァ リ ル （ 5 — ョ 一 ドペ ン チル） マ ロ ン酸ジェチル （' 0. 4 0 g , 1 m m 0 1 ) を加え、 0 °Cで 5時間撹拌 した。 飽和塩化ァ ン モニゥ ム水溶液を加えた後、 参考例 1 と同様に精製 し、 ァ リ ル （ ノ ニル） マ ロ ン酸 ジェ チ ル （ 0 . 2 3 4 g， 収率 7 5 % ) を得た。
Figure imgf000211_0001
ァ リ ル （ ノ ニル） マ ロ ン酸ジェチ ルの特性値
H - N M R , δ 0. 8 8 ( t J = 7. 0 H z , 3 H )
1 . 1 7 - 1 2 5 ( m， 2 0 H )
1 . 8 3 - 1 8 8 ( m , 2 H )
2. 6 4 ( d J = 7. 4 H z , 2 H )
4 . 1 8 ( q J = 7. 1 H z , 4 H )
5 . 0 6 - 5 1 2 ( m , 2 H )
5 - 5 7 - 5 7 2 ( m 1 H )
C - N M R , 0 1 4 0 6 ， 1 4. 1 2 2 2. 6 6
2 3 8 0 ， 2 9. 2 7 2 9. 3 3
2 9 8 1 ， 3 1 . 8 9 3 2 . 2 0
3 6 . 9 4 ， 5 7 . 5 1 6 1 . 0 5
1 1 8. 6 3 , 1 3 2 . 7 4 ， 1 7 1 4 0
I R ( n e a ) ： 3 0 8 0 , 2 9 2 0 , 2 8 4 0 , 1 7 3 0 ,
1 6 4 0 , 1 4 7 0 , 1 4 5 0 , 1 3 6 0 ,
1 2 0 0 , 1 1 4 0 , 1 0 9 0 ， 1 0 3 0 ,
9 1 0 , 8 5 0
元素分析値 C 1S H34 〇 ：
計算値 （％ ) C 6 9 . 9 0 ； H 1 0 . 5 0 実測値 （％ ) C 6 9 . 5 2 ； H 1 0 . 8 0 実施例 2 2 - 3
実施例 2 2 — 1 と 同様に して、 ァ リ ル （ ノ ニル） マ ロ ン酸ジェチ ル （ 0 . 1 7 5 g , 0 . 5 4 m m o l ) の脱ァ リ ル反応で、 ノ ニル マ ロ ン酸ジェチル （ 0 . 1 4 2 g , 収率 9 2 ？ ） を得た。
COOEt
Figure imgf000212_0001
COOEt ノ ニルマ ロ _ン酸ジェチルの楚性値
H - N M R , δ 0 . 8 7 ( t ， J = 7 . 1 H z , 3 H )
1 . 2 3 - 1 . 2 9 ( m， 2 0 H )
1 . 8 7 - 1 . 8 9 ( m , 2 H )
3 . 3 0 ( t , J = 7 . 6 H z 1 H )
4 . 1 9 ( q , J = 7 . 1 H z 4 H )
C 一 N M R， δ 1 4 . 0 8 , 2 2 . 6 5 , 2 7 3 3 ，
2 8 . 7 6 ， 2 9 . 2 1 ， 2 9 4 7 ,
3 1 . 8 6 ， 5 2 . 1 2 ， 6 1 2 1 ，
1 6 9 . 6 0
I R ( n e a t ) 2 9 1 0 , 2 8 4 0 ， 1 7 5 0 1 7 3 0
1 4 6 0 1 3 6 0 , 1 1 4 0 1 1 1 5
1 0 9 0 1 0 2 0 , 8 5 0
元素分析値 C 16 H3。 0,
計算値 （％ ) C 6 7 1 0 ； Η 1 0 δ 6
実測値 （％ ) C 6 7 δ 6 ； Η 1 0 9 3
参考例 5
参考例 3 と同様にして、 ァリルマロン酸ジェチル （ 2 0 g , 1 0 mm o 1 ) と 1 , 4 — ジ ョ ー ドブタ ン力、 ら、 ァ リ ノレ （ 4 一 ョ ー ドプチル） マ ロ ン酸ジェ チ ル （ 2 . 4 8 g , 収率 6 5 % ) を得た。 ,COOEt COOEt
COOEt I(CH2) COOEt ァ リ ノレ （ 4 ー ドブチ ル） マ ロ ン酸ジェチ ル の ¾性値
H - N M R , d 1 . 2 6 ( t , J = 7 . 0 H z , 6 H )
1 . 3 2 - 1 . 3 7 ( m , 2 H )
1 . 7 8 - 1 . 9 0 ( m , 4 H )
2 . 6 5 ( d , J = 7. 4 H z , 2 H )
3 . 1 8 ( t , J = 6 . 9 H z , 2 H )
4 . 1 9 ( q， J = 7. 1 H z )
5 . 0 7 - 5. 1 5 ( m , 2 H )
5 . 5 8 - 5 . 7 1 ( m , 1 H )
C - N M R , ύ 6. 1 7， 1 4 . 1 2， 2 4 . 7 5，
3 1 . 0 4， 3 3 . 4 9 , 3 6. 9 4 ，
5 7 . 2 2， 6 1 . 2 2 ， 1 1 8 . 9 7 , 1 3 2 . 4 0 ， 1 7 1 . 0 7
I R ( n e a t ) 3 0 8 0， 2 9 8 0 , 2 8 6 0 , 1 7 3 0 ,
1 6 4 0， 1 4 5 0， 1 3 7 0. 1 2 8 0 , 1 2 1 0 , 1 1 4 0， 1 0 9 0 , 1 0 2 0 ， 9 2 0， 8 6 0
元素分析値 4 H2304 I ：
計算値 （％ ) C 4 3. 9 9 ; H 6 0 6
実測値 （％ ) C 4 4 . 1 1 ； H 6 2 6
実施例 2 2 - 4
実施例 2 2 — 1 と 同様に して、 ァ リ ル （ 4 一 ドブチル） マ ロ ン酸ジェチル （ 0. 5 0 g， 1 . 3 1 mm o l ) の脱ァ リ ル反応で、 ( 4 — ョ ー ドプチル） マ ロ ン酸ジェチル （ 0 . 4 1 2 g , 収率 9 2 % ) を得た。 COOEt , COOEt
Figure imgf000214_0001
COOEt I(CH2) COOEt
( 4 一 ド プチ ル ） マ ロ ン酸ジ ェ チ ルの； ¾性値
1 H - N M R , o ： 1 . 2 8 ( t , J = 7. 1 Η ζ ， 6 H
1 . 3 9 - 1 . 5 2 ( m , 2 H )
1 . 8 0 - 1 . 9 6 C m , 4 H )
3 . 1 9 ( t , J = 6 . 9 H z , 2 H )
3. 3 2 ( t , J = 7 . 5 H z , 1 H ) 4 . 2 1 ( q , J = 7. 1 H z , 4 H )
C - N M R , δ 5. 9 2， 1 4 . 0 3 ， 2 7. 5 4，
2 8 . 1 1 ， 3 2 . 9 5 ， 5 1 . 7 4 , 6 1 . 3 0 ， 1 6 9 . 1 6
I R ( n e a t ) 2 9 8 0 , 2 9 3 0 , 2 8 6 0 ， 1 7 5 0 ，
1 7 3 0 , 1 4 4 0 , 1 3 7 0 , 1 2 5 0 ,
1 2 3 0 , 1 1 7 0 ， 1 1 5 0 , 1 0 9 0 ,
1 0 3 0 , 8 5 5
元素分析値 C , , H , 90 I ：
計算値 （％ ) C 3 8 . 6 1 ； H 5 . 6 0
実測値 （％ ) C 3 9 . 0 7 ： H 5 . 9 6
参考例 6
参考例 3 と同様に し て、 ァ リ ルマ ロ ン酸ジェ チ ル （ 3 . 0 6 g , 1 5. 3 m m o l ) と 3 — ブロ モプロ ピオ ン酸ァ リ ノレ （ 3. 5 5 g , 1 8. 4 m m o 1 ) か ら、 ァ リ ノレ （ 2 — カ ルボア リ ルォキ シ ェチル） マ ロ ン酸ジェ チ ル （ 4 . 5 2 g , 収率 9 5 % ) を得た。
COOEt
Figure imgf000214_0002
COOEt OOC COOEt ァ リ ノレ （ 2 — カ ルボア リ ルォキ シ ェチ ル） マ ロ ン酸ジ ェチ ルの 性 H - N M R , o 1 . 2 5 ( t J = 7 . 1 H z , 6 H )
2. 1 6 - 2 2 8 ( m , 2 H )
2. 3 1 - 2 4 0 ( m， 2 H )
2 . 6 4 ( d J = 7 . 5 H z , 2 H ) 4 . 1 9 ( q J = 7 . 1 H 2 , 4 H )
4 . 5 7 ( d J = 6 . 0 H z , 2 H )
5. 0 9 - δ 1 6 ( m , 2 H )
5. 2 1 - 5 3 5 ( m , 2 H )
5. 5 9 - 5 7 3 ( m , 1 H )
5 . 8 4 - 5 9 7 ( m， 1 H )
C - N M R , o 1 4 . 0 3 ， 2 6 . 6 3 2 9 . 3 7 ，
3 7 . 6 2 ， 5 6 . 6 4 6 1 . 3 4 ，
6 5. 1 9， 1 1 8 . 1 8， 1 1 9. 2 5 1 3 2. 0 6， 1 3 2 1 2. 1 7 0. 6 8 1 7 2. 3 4
I R ( n e a 3 4 4 0 , 3 0 8 0 , 2 9 9 0 1 7 3 0
1 6 4 0 , 1 4 4 0 , 1 3 8 5 1 3 6 0 1 1 9 0， 1 0 9 0 , 1 0 8 0 1 0 1 0
9 9 0， 9 2 0， 8 5 0
元素分析値 C1(i H2, 06 ：
計算値 （％ ) C 6 1 . 5 2 ; H 7 . 7 4
実測値 （％ ) C 6 1 . 2 5 ； H 7 . 9 2
参考例 7
P d2 ( d b a 3 - C H C 13 ( 0. 2 0 7 g 0. 2 0 m m o 1 ) ギ酸 （ 1 . 3 1 g , 2 8 . 4 m m o l ) 、 ト リ ェチ ルァ ミ ン （ 2 . 4 g , 2 4 mm o l ) 、 卜 リ ブチルホス フ ィ ン （ 0. 1 6 2 g， 0. 8 m m o 1 の T H F ( 7 3 m l ) 溶液に、 室温でァ リ ル （ 2 — 力 ルボア リ ノレオキシェチル） マロ ン酸ジェチル （ 2. 5 1 g , 8 mm 0 1 ) を加え、 4 0 °Cで 2時間撹拌した。 1 N塩酸水溶液を加えた後、 エ ー テ ルで抽出 し、 有機層を飽和食塩水で洗浄後、 飽和炭酸水素ナ ト リ ゥ ム水溶液で抽出 した。 炭酸水素ナ ト リ ゥ ム水溶液層をエ ー テ ルで 洗浄後、 1 N塩酸水溶液で酸性と し、 エー テ ルで抽出 した。 有機層 を無水硫酸マ グネ シ ウ ム で乾燥後、 溶媒を減圧留去し、 ァ リ ル （ 2 —カルボキシェチル） マ ロ ン酸ジェチル （ 1 . 9 5 g , 収率 9 0 % ) を得た。
COOEt COOEt
Figure imgf000216_0001
COOEt HOOC COOEt ァ リ ノレ （ 2 — カ ルボキ シ ェチ ル） マ ロ ン酸ジェチ ルの签性値
1 H - N R , δ 1 2 6 ( t J = 7 1 H z 6 H )
2 1 9 ( t J = 7 5 H z 2 H ) 2 3 8 ( t J = 7 5 H z 2 H ) 2 6 6 ( d J = 7 1 H z 2 H ) 4 1 9 ( q J = 7 2 H z 4 H ) 5 1 0 - 5 1 7 ( m , 2 H )
5 5 9 - 5 7 3 ( m , 1 Η )
参考例 8
ァ リ ノレ （ 2 — 力 ノレボキシェチル） マ ロ ン酸ジェチル （ 1 . 9 5 g , 7. 2 mm o l ) とォキザリノレク ロ リ ド （ 2. 3 g , 1 8 . l m m o l ) のベ ン ゼ ン （ 1 4 . 5 m 1 ) 溶液を 7 0 °Cで 1 時間加熱撹拌した。 反応液を室温まで冷却後、 溶媒を減圧留去し、 4 , 4 ー ジカ ルボェ トキシ ー 6 —ヘプテ ン酸ク ロ リ ド （ 1 . 9 2 g , 収率 9 1 0/ο ) を得 た。
COOEt
HOOC
Figure imgf000216_0002
COOEt C £ OC COOEt
4 , 4 ー ジ カ ノレボエ ト キ シ 一 6 — ヘプテ ン ク ロ リ ドの特性値 H - N M R , δ 1 . 2 6 ( t , J = 7 1 H z 6 H )
2 . 2 2 ( t , J = 7 9 H z 2 H )
2 . 6 4 ( d， J = 7 1 H z 2 H )
3 . 0 0 ( t , J = 7 8 H z 2 H )
4 . 2 0 ( q , J = 7 2 H z 4 H )
5 . 1 1 - 5 . 1 6 ( m , 2 H；
5 . 5 7 - 5 . 7 1 ( m , 1 H )
参考例 9
ヨウ化銅 （ 0. . 2 9 3 g , 1 . 2 mm o l ) のエーテル （ 2 m l ) 懸濁液に メ チ ル リ チ ウ ム （ 1 . 2 6 m l , エ ー テ ル中 1 . 9 1 M, 2. 4 m m 0 1 ) を _ 1 0 °Cで滴下した。 反応液を 3 0分で 0 °Cま で昇温した後、 4 , 4 ー ジ カ ルボエ ト キ シ 一 6 — ヘプテ ン酸ク ロ リ ( 0. 2 9 1 g， 1 . 0 m m o 1 ) を加え、 0 °Cで 6 時間撹拌し た。 飽和塩化ァ ン モニ ゥ ム水溶液を添加後、 エ ー テ ルで抽出 し、 有 機雇を無水硫酸マ グネ シ ウ ムで乾燥後、 溶媒を減圧留去した。 残渣 をシ リ カ ゲル力 ラ ム ク ロ マ ト グ ラ フ ィ ーで精製し、 5 ， 5 — ジカ ル ボエ ト キ ン — 7 — ォ ク テ ン 一 2 — オ ン （ 0. 2 9 5 g , 収率 9 1 %) を得た。
COOEt
C £ OC COOEt
Figure imgf000217_0001
ジ カ ノレポエ ト キ シ 一 7 — ォ ク テ ン 一 2 — オ ン の特性値
H - N M R , 0 1 . 2 5 ( t J = 7 1 H z 6 H )
2 · 1 3 ( t J = 8 0 H z 2 H )
2 . 1 3 ( s 3 H )
2 . 4 6 ( t J = 7 9 H z 2 H； 2 . 6 3 ( d J = 6 1 H z 2 H ) 4 - 1 8 ( q 0 H z 4 H ) 5 . 0 8 - 5 . 1 4 ( m , 2 H )
5 . 5 8 - 5 . 7 3 ( m , 1 H )
C - M R , o 1 4 . 0 4 ， 2 6 . 4 8 , 2 9 . 8 1 ，
3 7 . 9 4 ， 3 8 . 5 5 ， 5 6 . 5 7 ，
6 1 . 2 9 , 1 1 9 . 1 4 ， 1 3 2 . 1 8 1 7 0. 8 6 ， 2 0 7 . 1 5
I R ( n e a t ) 3 0 8 0 ， 2 9 8 0， 1 7 3 0 1 6 5 0 ，
1 4 7 0 1 3 7 0 , 1 2 1 0 1 1 0 0 ，
1 0 3 0 9 3 0 , 8 6 0
元素分析値 C M H2205
計算値 （％ ) C 6 2 2 0 ； H 8 . 2 0
実測値 （％ ) C 6 2 3 1 ； H 8. 4 4
参考例 1 0
ト リ フ エ ニノレメ チノレホ スホニゥ ム ブロ ミ ド （ 0. 5 3 6 g， 1 . 5 m m o 1 ) の T H F ( 4 . 2 m l ) 懸濁液に、 ブチル リ チウム （ 0. 8 8 m l , へキサ ン中 1 . 6 M， 1 . 4 m m o l ) を 0 °Cで滴下し た。 反応液を 0 てで 3 0分撹拌後、 5 , 5 — ジ カ ルボエ トキ シ — 7 ー ォ ク テ ン 一 2 — オ ン （ 0. 2 7 g， 1 . O m m o ） を力 Πえ、 0 てで 1 時間撹拌 した。 参考例 9 と同様に処理、 精製し、 ァ リ ル （ 3 — メ チノレ 一 3 — ブテニル） マ ロ ン酸ジェチル （ 0. 2 3 9 g , 収率 8 9 %) を得た。
COOEt
COOEt
Figure imgf000218_0001
ァ リ _ル 3 — メ チル一 3 - ブテニル） マ ロ ン酸ジェチルの特 _性値
H - N M R， 0 ： 1 . 2 4 ( t , J = 7 . 1 H z , 6 H )
1 . 7 1 ( s , 3 H )
8 6 - 1 . 9 2 ( m， 2 H ) 1 . 9 7 - 2 . 0 4 ( m , 2 H )
2. 6 6 ( d , J = 6. 6 H z ， 2 H )
4 . 1 8 ( q , J = 7. 1 H 2 , 4 H J
4 . 6 8 ( s ， 1 H )
4 . 7 0 ( s ， 1 H )
5. 0 7 - 5. 1 3 ( m 2 H )
5 . 5 8 — 5 . 7 1 ( m 1 H )
3 C - M R 1 4 . 1 1 ， 2 2. 3 9 3 0. 6 3 ，
3 2. 0 9 ， 3 6. 9 5 5 7. 2 1 ，
6 1 . 1 5， 1 1 0 . 3 3， 1 1 8 . 8 6 ,
1 3 2. 4 9 , 1 4 4 . 9 3， 1 7 1 . 1 5
I R ( n e a t ) 3 0 8 0 , 2 9 8 0 , 1 7 3 0 , 1 6 4 0 ，
1 4 5 0 , 1 3 7 0 , 1 2 7 5 1 2 2 0 ,
1 2 0 0 , 1 1 8 0 , 1 0 9 0 1 0 3 0 ,
9 2 0 , 8 9 0 , 8 6 0
元素分析値 C15 H200,
計算値 （％ ) C 6 7 1 4 H 9 0 1
実測値 （％) C 6 6 9 9 H 9 3 1
実施例 2 2 - 5
実施例 2 2 — 1 と同様に して ァ リ ル （ 3 — メ チ ル ー 3 — ブテニ ル） マ ロ ン酸 ジ ェチノレ （ 0. 1 3 4 g , 0. 5 m m o l ) の脱ァ リ ル反応で、 （ 3 — メ チ ゾレ ー 3 — ブテニル） マ ロ ン酸 ジ ェチ ル （ 0 . 1 0 3 g , 収率 9 0 % ) を得た。 COOEt
COOEt
Figure imgf000219_0001
( 3 — メ チ ル ー 3 — ブテニ ル ） マ ロ ン酸ジ ェ チ ルの特性値
1 H - N M R , 6 ： 1 . 2 7 ( t , J = 7. Ι Η ζ , 6 Η ) 1 . 7 3 ( s 3 H )
2 . 0 5 ( m 4 H )
3 . 3 1 - 3 3 8 ( m , 1 H )
4 . 2 0 ( q J = 7 . 1 H z , 4 H
4 . 7 0 ( s 1 H )
4 . 7 6 ( s 1 H )
C 一 N M R， δ 1 4 . 0 1 ， 2 2 . 0 9 ， 2 6 6 1 ,
3 5 . 1 9， 5 1 . 3 0， 6 1 2 2 ，
1 1 1 . 1 1 , 1 4 4 . 0 2 , 1 6 9 . 3 8
I R ( n e a 3 0 8 0， 2 9 8 0 ， 2 9 4 0 , 1 7 5 0 ,
1 7 3 0， 1 6 5 0 ， 1 4 5 0 , 1 3 7 0 , 1 1 5 0., 1 1 0 0， 1 0 3 0 , 8 9 0 , 8 6 0 元素分析値 C h
計算値 （％ ) C 6 3 1 4 ； H 8 8 3
実測値 （％ ) C 6 2 8 7 ； H 9 0 0
参考例 1 1
水素化ナ ト リ ウム （ 0 0 4 9 g, オイル中 5 5 %, 1 1 3 m m o 1 ) のエタ ノ ール （ 1 0. 4 m l ) 溶液に、 ァ リ ルマ ロ ン酸ジェチル （ 3. 0 g , 1 5 m m 0 1 ) と メ チ ル ビ二ルケ ト ン （ 1 . 3 9 g， 1 9 . 9 m m o 1 ) を加え、 室温で 2 2時間撹拌した。 参考例 1 と同様に 処理、 精製し、 5 , 5 — ジ カ ルボエ ト キ ン 一 7 — ォ ク テ ン 一 2 — 才 ン （ 3 . 5 6 g , 収率 8 8 % ) を得た。
COOEt
Figure imgf000220_0001
COOEt COOEt
比較参考例 1
参考例 3 と同様の反応を行い、 マ ロ ン酸ジェチ ル （ 0. 1 6 g， 1 . O m m o l ) と 1 ， 5 — ジョ ー ドペ ン タ ン （ 0. 6 5 g , 2. 0 m m o 1 ) か ら、 ( 5 — ョ ー ドペ ンチ ル） マ ロ ン酸ジェチル （ 0. 2 0 g , 収率 5 7 % ) 及び シ ク ロ へキサ ン — 1 ， 1 ー ジ マ ロ ン酸ジ ェチ ル （ 0 . 0 9 g , 収率 4 0 % を得た。
COOEt COOEt
KCH2);
COOEt ^ C COUOOEEtt 一 'COOEt
( 5 — ョ 一 ドペ ン チ ル） フ 口 ン酸 ジ ェチ ルの特性値
' H - N M R , δ ： 1 2 7 ( t 一
， J 7 . 1 H z , 6 H )
1 2 2 1 . 4 9 ( m ， 4 H )
1 7 9 1 . 8 8 ( m 4 H )
3 1 8 ( t ， J 6 . 9 H z ， 2 H )
3 3 2 ( t 一
， J 7 . 5 H z , 1 H )
4 2 0 ( q , J 7 . 1 H z , 4 H )
13 广 U NT Λ S
— IN Μf D , 0 . D 6 3 1 4 . 0 7 ， 2 6. 2 U
2 8 4 6 3 0 0 5 ， 3 3. 0 7 ，
5 1 9 2 ， 6 1 3 0 1 6 9 3 7
I R ( n e a t ) ： 3 0 0 0 2 9 4 0 2 8 6 0， 1 7 4
1 4 7 0 t 1 4 6 0 ， 1 3 8 0 , 1 2 5
Ί丄 9 3 0 ， 1 1 6 0 ， 1 1 0 0 ， 1丄 n u Q
8 7 0 7 6 0
元素分析値 c 12 Η2 , 04 I
計算値 （％) C 4 0 4 6 ； H 5 . 9 4
実測値 （％) C 4 1 1 1 ； H 6 . 2 0
シ ク ロ へキサ ン 一 1 , ン マ π ン酸 ジ ェ チ ルの特性値
1 H - N M R , δ ： 2 7 ( t ， J 7 . 1 H z , 6 H )
3 3 1 . 4 8 ( m 2 H
4 8 1 5 6 ( m 4 H )
9 6 ( m , 4 H )
4 1 9 ( q ， J 7 . 1 H z ， 4 H ) 比較参考例 2
参考例 4 と同様の反応を行い、 （ 5 — ョ ー ドペ ン チ ル） マ ロ ン酸 ジ ェ チ ル （ 0 . 0 6 5 g , 0. 1 8 m m o l ) 力、 ら 、 ノ ニノレマ ロ ン 酸 ジ ェ チ ル （収率 1 0 % ) 及び シ ク ロ へキサ ン — 1 ， 1 ー ジ マ ロ ン 酸ジェチ ル （収率 9 0 % の混合物を得た。 COOEt
Figure imgf000222_0001
C9H19 、 COOEt COOEt 比較参考例 3
参考例 5 と同様の反応を行い、 マ ロ ン酸ジェチ ル （ 0 . 1 6 g , 1 . 0 m m o 1 ) と 1 ， 4 ー ジ ョ ー ド ブ タ ン力、 ら 、 シ ク ロ ペ ン タ ン — 1 , 1 ー ジ マ ロ ン酸 ジ ェ チ ル （ 0 · 1 3 5 g , 収率 6 2 % ) の み が得られた。
COOEt COOEt
COOEt
Figure imgf000222_0002
COOEt シ ク ロ ペ ン タ ン 一 1 , 1 — ジ マ ロ ン酸ジ ェチ ルの特性値
H— N M R， δ 1 2 6 ( t , J = 7. 1 Η ζ ， 6 H )
1 6 5 - 1 . 7 0 ( m , 4 H )
2 1 6 - 2 . 1 9 ( m , 4 H )
4 1 8 ( q , J = 7 . 1 H z , 4 H ) 比較参考例 4
参考例 6 と同様 ：こ し て マ ロ ン酸ジェチ ル （ 0 . 5 8 9 g , 3 . 6 8 m m o 1 ) と 3 — ブ ロ モ プ ロ ピオ ン酸ァ リ ル力ヽ ら 、 （ 2 - カ ル ボア リ ルェ チ ル） マ ロ ン酸ジェチ ル （ 0 . 7 5 l g , 収率 7 5 % ) を合成した。
COOEt COOEt COOEt COOEt 00C' COOEt HOOC 'COOEt ( 2 — カ ルボア リ ルェチル） マ ロ ン酸ジェチルの特_性値
1 H - N M R , δ ： 1 . 2 7 ( t , J = 7 . 3 H z , 6 H )
2. 2 3 ( d t , J , = 6. 5 H z , JJ 22 = = 7
7 H z , 2 H )
2. 4 3 ( t , J = 7. 7 H z , 2 H )
3 . 4 5 ( t ， J = 6 . 5 H z , 1 H )
4 . 2 0 ( q , J = 7. 3 H z , 4 H )
4 . 5 7 ( d， J = 6 . 1 H z , 2 H )
5 . 2 1 - 5. 3 3 ( m , 2 H )
5 . 8 3 - 5 . 9 8 (m 1 H )
こ の ものに参考例 7 と 同様の反応を行っ て も 目的の カ ルボ ン酸 は得られな力、つた。
比較参考例 5
参考例 1 1 と同様に して、 マ ロ ン酸ジェチル （ 2. 0 g , 1 2. 5 m m o 1 ) と メ チル ビ二ルケ ト ンか ら、 （ 3 — 才キ ソ ブチル） マ ロ ン酸ジェチル （ 1 . 6 8 g， 収率 6 4 %) を合成した。
COOEt 00 Et 00 Et
CH3y AC00Et CHへ c 、画 t
COOEt II Η· "
0 し
( 3 — ォキ ソ プチル） マ ロ ン酸ジェチルの特性値
1 Η - M R , 0 ： 1 . 2 7 ( t , J = 7. 1 H z , 6 H )
2. 1 5 ( s ， 3 H )
2. 1 1 - 2. 2 6 ( m， 2 H )
2 . 5 5 ( t , J = 7. 2 H z , 2 H )
3. 3 9 ( t , J = 7. 3 H z , 1 H) , 4. 2 0 ( q , J = 7 . 1 H z , 4 H )
こ の もの （ 0. 2 3 g， 1 . O mm o l ) と P h3 P = C H2 と力、ら は、 目 的の （ 3 — メ チノレー 3 — ブテニル） マ ロ ン酸ジ ェチルは 0 , 0 4 5 g (収率 2 0 % ) しか得られなかっ た。

Claims

請求の範囲
1 . 一般式 （ 1 )
T i Χ' X2 Χ3Χ4 ( 1 ) 〔式中、 X1， X2， X3, X4はそれぞれ独立にハ ロ ゲ ン原子、 炭素数 1 〜 2 0の ア ル コ キ シ基、 ァ ラ ルキルォキ シ基、 ァ リ ー ルォキ シ基 又は— N R x R y基 （ R x， R y はそれぞれ独立に炭素数 1 〜 2 0 のアルキル基又はァラルキル基を表す） を示す。 又は、 X1, X2, X3, X4のいずれか同士が環を形成していて もよい。 〕 で表されるチタ ン 化合物と、 こ のチ タ ン化合物の 1 〜 1 0倍モル量の一般式 （ 2 )
R1 M g X5 ( 2 )
〔式中、 R'は 3位に水素原子を有する炭素数 2〜 1 0のアルキル基 を示し、 X5はハロゲン原子を示す。 〕 で表される グリ ニャール試剤 とからなる、 炭素一炭素の不飽和結合と求電子官能基を有する化合 物又は求電子試剤との反応用チタ ン触媒。
2. チ タ ン化合物が不斉配位子を有する も のであ る請求項 1 記載 のチ タ ン触媒。
3. 一般式 （ 1 )
T i X' X2 X3X4 ( 1 ) 〔式中、 X'， X2， X3, X4はそれぞれ独立にハ ロ ゲ ン原子、 炭素数 1 〜 2 0のアルコ キ シ基、 ァ ラ ルキルォキ シ基、 ァ リ ー ノレォキ シ基 又は— N R x R y基 （ R x , R yはそれぞれ独立に炭素数 1 〜 2 0 のアルキル基又はァラルキル基を表す） を示す。 又は、 X X2, X3, X4のいずれか同士が環を形成していてもよい。 〕 で表されるチタ ン 化合物と、 こ のチ タ ン化合物の 1 〜 1 0倍モル量の一般式 （ 2 )
R' M g X5 ( 2 )
〔式中、 R'は 3位に水素原子を有する炭素数 2〜 1 0のアルキル基 を示し、 X5はハ ロ ゲ ン原子を示す。 〕 で表される グリ ニャール試剤 とを反応させる こ とを特徵とする炭素 -炭素の不飽和結合と求電子 官能基を有する化合物又は求電子試剤との反応用チタ ン触媒の製造 法。
4. チタ ン化合物が不斉配位子を有する ものである請求項 3記載 のチタ ン触媒の製造法。
δ . 一般式 （ 1 )
T i X1 X2 Χ3Χ4 ( 1 )
〔式中、 Χ' , X2, X3， X4はそれぞれ独立にハロゲン原子、 炭素数 1 ~ 2 0 の ァ ノレ コ キ シ基、 ァ ラ ルキルォキ シ基、 ァ リ ー ルォ キ シ基 又は— N R x R y基 （ R x， R yはそれぞれ独立に炭素数 1 〜 2 0 のアルキル基又はァラルキル基を表す） を示す。 X1， X2， X3, X4 のいずれか同士が環を形成していて もよい。 〕 で表されるチタ ン化 合物と、 こ のチタ ン化合物の 1 ~ 1 0倍モ ル量の一般式 （ 2 )
R1 M g X5 ( 2 )
〔式中、 R1は ^位に水素原子を有する炭素数 2 ~ 1 0の アルキル基 を示し、 X5はハロゲン原子を示す。 〕 で表されるグリニャール試剤、 及び炭素一炭素の不飽和結合を有する化合物とからなる有機チタ ン 反応試剤。
6. チタ ン化合物が不斉配位子を有する ものである請求項 4記載 の有機チタ ン反応試剤。
7. 炭素-炭素の不飽和結合を有する化合物が、 ォ レ フ ィ ン化合 物、 ア セ チ レ ン化合物又はア レ ン化合物である請求項 5又は 6記載 の有機チ タ ン反応試剤。
8 - 一般式 （ 1 )
T i X1 X2 X3X4 ( 1 )
〔式中、 X X2 , X3, X4はそれぞれ！虫立にハロ ゲン原子、 炭素数 1 〜 2 0 の ア ル コ キ シ基、 ァ ラ ルキルォ キ シ基、 ァ リ ー ルォ キ シ基 又は— N R x R y基 （ R x， R yはそれぞれ独立に炭素数 1 〜 2 0 のアルキル基又はァラ ルキル基.を表す。 ） を示す。 又は、 X X2， X3, X4のいずれか同士が環を形成していて もよい。 〕 で表されるチ タ ン化合物と、 このチタ ン化合物の 1 ~ 1 0倍モル量の一般式 （ 2 ) R1 M g X5 ( 2 )
〔式中、 R1は 3位に水素原子を有する炭素数 2〜 1 0 の ア ルキル基 を示し、 X5はハロゲン原子を示す。 ： で表されるグリ ニャール試剤、 及び炭素一炭素の不飽和結合とを有する化合物とを反応させる こ と を特徴とする有機チタ ン反応試剤の製造法。
9. チタ ン化合物が不斉配位子を有する も の であ る請求項 8記載 の製造法。
1 0. 炭素 -炭素の不飽和結合を有する化合物が、 ォ レ フ ィ ン化 合物、 ア セ チ レ ン化合物又はア レ ン化合物である請求項 8又は 9記 載の製造法。
1 1 . 一般式 （ 1 )
T i X1 X2 X3X4 ( 1 )
〔式中、 X X2, X3, X4はそれぞれ独立にハ ロ ゲ ン原子、 炭素数 1 〜 2 0のァノレ コ キ シ基、 ァラ ルキルォキ シ基、 ァ リ ー ルォキ シ基 又は— N R x R y基 （ R x， R yはそれぞれ独立に炭素数 1 〜 2 0 のアルキル基又はァラルキル基を表す） を示す。 又は、 X X2, X3, X4のいずれか同士が環を形成していて もよい。 〕 で表されるチタ ン 化合物と、 こ の チ タ ン化合物の 1 〜 1 0倍モル量の一般式 （ 2 )
R 1 M g X 5 ( 2 )
〔式中、 R 'は； S位に水素原子を有する炭素数 2〜 1 0のアルキル基 を示し、 X 5はハ ロ ゲ ン原子を示す。 〕 で表される グ リ ニャール試剤 との存在下に、 炭素 -炭素の不飽和結合を有する化合物と求電子官 能基を有する化合物又は求電子試剤とを付加反応させる こ とを特徵 とする付加反応方法。
1 2. 請求項 5記載の有機チ タ ン反応試剤に、 求電子官能基を有 する化合物又は求電子試剤を加えて該反応試剤の炭素 -炭素の不飽 和結合を有する化合物と付加反応させる こ とを特徴とする付加反応 方法。
1 3. 求電子官能基を有する化合物を炭素 -炭素の不飽和結合を 有する化合物と反応させた後、 更に別途求電子官能基含有化合物を 添加する よ う に した請求項 1 1 又は 1 2記載の方法。
1 4 . 求電子官能基を有する化合物を炭素 -炭素の不飽和結合を 有する化合物と反応させた後、 求電子試剤を添加するよ う に した請 求項 1 1 ， 1 2又は 1 3記載の方法。
1 5. 請求項 1 1 に記載の方法において、 炭素 -炭素の不飽和結 合を有する化合物と求電子官能基を有する化合物又は求電子試剤の 代り に、 炭素 -炭素の不飽和結合と求電子官能基とを同一分子内に 有する化合物を用いて分子内付加反応させる こ とを特徵とする付加 反応方法。
1 6. 炭素 -炭素の不飽和結合と求電子官能基とを有する化合物 を分子内付加反応させた後、 更に別途求電子官能基含有化合物を添 加する よ う に した請求項 1 5記載の方法。
1 7. 炭素 -炭素の不飽和結合と求電子官能基とを有する化合物 を分子内付加反応させた後、 求電子試剤を添加する よ う に した請求 項 1 5又は 1 6記載の方法。
1 8. チ タ ン化合物が不斉配位子を有する も のであ る請求項 1 1 乃至 1 7 のいずれか 1項に記載の方法。
1 9. 炭素 -炭素の不飽和結合を有する化合物が、 ォ レ フ ィ ン 化 合物、 アセチ レ ン化合物又はア レ ン化合物である請求項 1 1乃至 1 8 のいずれか 1項に記載の方法。
2 0. 求電子官能基が、 ア ルデ ヒ ド基、 ケ ト ン基、 イ ミ ノ 基、 ヒ ド ラ ゾ ン基、 脂肪族二重結合、 脂肪族三重結合、 ァ シ ル基、 エ ス テ ル基又はカーボネー ト基である請求項 1 1 乃至 1 9 のいずれか 1 項 に記載の方法。
2 1 . 求電子試剤が、 水、 重水、 塩素、 臭素、 ヨ ウ素、 N—プロ モサ ク シ ミ ド、 酸素、 炭酸ガ ス又は一酸化炭素であ る請求項 1 1 , 1 2， 1 4 , 1 7 , 1 8， 1 9又は 2 0記載の方法。
2 2 . 下記一般式 （ 1 )
T i X1 X2 X3X4 ( 1 )
〔式中、 X X2， X3, X4はそれぞれ独立にハロゲン原子、 炭素数 1 〜 2 0 の ア ル コ キ シ基、 ァ ラ ルキ ルォ キ シ基、 ァ リ 一 ノレォ キ シ基 又は一 N R X R y ( R X , R y はそれぞれ独立に炭素数 1 〜 2 0 の アルキル基又はァラルキル基を表す。 を示す。 又は、 X'， X2, X3, X4のいずれか同士が環を形成していて もよい。 〕 で表されるチタ ン 化合物と、 このチタ ン化合物の 1 〜 1 0倍モル量の下記一般式 （ 2 )
R1 M g X5 ( 2 )
〔式中、 R1は 位に水素原子を有する炭素数 2 ~ 1 0 のアルキル基 を示し、 X 5はハ ロ ゲ ン原子を示す。 〕 で表される グリ ニャール試剤 とを反応させる こ とによ り得られるチタ ン触媒の存在下に、 下記一 般式 （ 3 )
R2 R3 C = C R4 C H2 C ( R a ) ( C 00 R b ) 2 ( 3 ) 〔式中、 R2, R3, R4はそれぞれ独立に水素原子又は炭素数 1 〜 1 0 のアルキル基を示し、 R a は炭素数 1 〜 2 0 の置換又は非置換のァ ルキ ル基、 ア ルケニル基又はァラ ルキ ル基を示 し、 R b は炭素数 1 〜 1 0 の ア ルキ ル基又はァ ラ ルキ ル基を示す。 〕 で表されるァ リ ル 置換マロ ン酸エステル誘導体を脱ァ リ ル化する こ とを特徴とする下 記一般式 （ 4 )
R a C H ( C O O R b 2 ( 4 ) 〔式中、 R a ， R b は前記に同 じ。 〕 で表されるマ ロ ン酸エ ス テ ル 誘導体の製造方法。
2 3 . 下記一般式 （ 5 )
R2 R3 C = C R4 C H2 C H ( C 0 0 R b 2 ( 5 ) 〔式中、 R2, R3, R4はそれぞれ独立に水素原子又は炭素数 1 〜 1 0 のアルキル基を示し、 R b は炭素数 1 〜 1 0 のアルキル基又はァラ ルキ ル基を示す。 〕 で表されるァ リ ルマ ロ ン酸エ ス テ ルをア ルキル 化する こ と に よ り 、 下記一般式 （ 3 ) R2 R3 C = C R4 C H2 C ( R a ) ( C 0 0 R b ) 2 ( 3 ) 〔式中、 R2， R3 , R4 , R b は前記に同 じ。 R a は炭素数 1 〜 2 0 の置換又は非置換のアルキル基、 アルケニル基又はァラルキル基を 示す。 〕 で表されるァ リ ル置換マ ロ ン酸エ ス テ ル誘導体を合成し、 次いでこ の誘導体を、 下記一般式 （ 1 )
T i X1 X2 X3X4 ( 1 )
〔式中、 X'， X2 , X3， X4はそれぞれ独立にハ ロ ゲ ン原子、 炭素数 1 ~ 2 0 の ァ ノレ コ キ シ基、 ァ ラ ルキ ルォ キ シ基、 ァ リ ー ルォ キ シ基 又は— N R x R y ( R X , R y はそれぞれ独立に炭素数 1 ~ 2 0 の アルキル基又はァラルキル基を表す。 ） を示す。 又は、 X X2， X3, X4の いずれか同士が環を形成していて もよい。 〕 で表されるチタ ン 化合物と、 このチ タ ン化合物の 1 〜 1 0倍モル量の下記一般式 （ 2 )
R1 M g X5 ( 2 )
〔式中、 R'は 8位に水素原子を有する炭素数 2 〜 1 0 のアルキル基 を示し、 X5はハロゲン原子を示す。 〕 で表される グリ ニャール試剤 とを反応させる こ とによ り得られるチタ ン触媒の存在下に、 脱ァ リ ル化する こ とを特徴とする下記一般式 （ 4 )
R a C H ( C O O R b ) 2 ( 4 ) 〔式中、 R a , R b は前記に同 じ。 〕 で表されるマ ロ ン酸エ ス テ ル 誘導体の製造方法。
2 4. R2 , R3 , R4がそれぞれ水素原子である請求項 2 2又は 2 3 に記載の方法。
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