WO1996007393A1

WO1996007393A1 - Hair mother cell activator and method of activating hair mother cell

Info

Publication number: WO1996007393A1
Application number: PCT/JP1995/001765
Authority: WO
Inventors: Takeo Watanabe; Tadashi Yoneno; Mituo Hatanaka; Eisaku Takahashi; Fumihiko Kimura; Tadahiko Chiba
Original assignee: Kureha Corp
Current assignee: Kureha Corp
Priority date: 1994-09-06
Filing date: 1995-09-05
Publication date: 1996-03-14
Anticipated expiration: 1997-03-06
Also published as: KR970705372A; KR100264051B1; CA2199075A1; EP0779069A1; JP2971749B2; AU3973595A; JPH0873321A; EP0779069A4; CN1157561A

Description

明細書毛母細胞活性化剤および毛母細胞活性化方法技術分野

本発明は、毛母細胞活性化剤および毛母細胞活性化方法に関する。本発明は、ヒ卜を始めとする動物（種々のぺット動物、ミンク等）におけるインビボ（in V ivo) 、ないしインビトロ（in vitro) での毛母細胞活性化（毛母細胞の分裂促進）に適用可能である。背景技術

インビボにおける毛母細胞活性化（ないし発毛 .育毛）に関しては、従来より数多くの育毛剤、養毛剤 ' ^くは組成物）が提案されている（例えば、特公平 6 一 4 5 2 1〜 4 5 2 4号、特公平 6— 4 5 2 6〜 4 5 2 8号等）。

これらの従来の育毛剤ないし養毛剤においては、脱毛防止や育毛促進にある程度の効果を発揮するものも見られるが、その効果の程度は必ずしも満足できるものではなかった。これは、例えば男性型脱毛の原因としては、性ホルモンのアンバランス、血行の不全、毛母細胞活性の低下等の種々の要因が複雑に絡み合っているためと考えられている。したがって、より効果的な育毛 '発毛処方剤が更に望まれているのが現状である。

また、従来の育毛 '養毛剤においては、ヘアーサイクルの休止期を成長期に転換させる作用（休止期打破）、すなわち発毛効果を証明した例は稀であった。本 ¾:Ίの目的は、上記した従来技術の問題点を解消した毛母細胞活性化剤ないし毛母細胞活性化方法を提供することにある。

本発明の他の目的は、ヘアーサイクルの休止期を成長期に転換させる作用（休止期打破）に基づく発毛を可能とした毛母細胞活性化剤ないし毛母細胞活性化方法を提供することにある。発明の開示

本発明者は鋭意研究の結果、トニック剤（液状成分としてアルコールを含む製剤）として好適な組成を有する組成物 Aと、ローション剤（液状成分として水性溶媒を含む製剤）として好適な組成を有する他の組成物 Bとからなる異なるタイブの複数の組成物を組合せるとともに、これらの異なる組成物 Aおよび Bを時間をおいて毛母細胞に適用することが、即ち、異なる刺激を毛母細胞に繰り返し加えることが、上記目的の達成に極めて効果的であることを見出した。

本発明の毛母細胞活性化剤は上記知見に基づくものであり、より詳しくは、血行促進剤と、細胞賦活剤とを少なくとも含む、毛母細胞に適用すべき組成物 Aと；主たる有効成分として、単糖類、 2糖類及びオリゴ糖類から選ばれる 1種類以上の成分と、水溶性高分子とを含み、上記組成物 Aとは時間をおいて毛母細胞に適用すべき組成物 Bとからなることを特徴とするものである。

本発明によれば、更に、血行促進剤と、細胞賦活剤とを少なくとも含む組成物 Aを毛母細胞に適用し；

前記組成物 Aの毛母細胞への適用から 1〜3 6時間後に、更に、主たる有効成分として、水溶性高分子と、単糖類、 2糖類及びオリゴ糖類から選ばれる 1種類以上の成分とを含む組成物 Bを、毛母細胞に適用することを特徴とする毛母細胞活性化方法が提供される。

本発明によれば、更に、主たる有効成分として、水溶性高分子と、単糖類、 2 糖類及び才リゴ糖類から選ばれる 1種類以上の成分とを含む組成物 Bを毛母細胞に適用し；

前記組成物 Bの毛母細胞への適用から 1 ~ 3 6時間後に、更に、血行促進剤と、細胞賦活剤とを少なくとも含む組成物 Aを、毛母細胞に適用することを特徴とする毛母細胞活性化法が提供される。本発明において、「毛母細胞に適用する（apply) 」とは、上記した組成物 A ないし Bを、インビポないしインビトロの毛母細胞に物理的に接触させることをいう。この物理的接触のための手段は特に制限されない。すなわち、直接塗布、散布ないし噴霧；皮膚（表皮、真皮）、皮下組織等の他の部位を介しての浸透ないし拡散に基づく物理的接触等の、公知の手段を用いることが可能である。本発明において、「毛母細胞の活性化（activation) 」とは、毛母細胞の細胞分裂を促進すること（ないしは該細胞分裂促進に基づく発毛 '育毛）をいう。この活性化は、毛母細胞への組成物 Aないし Bの適用により毛母細胞に直接的に生ずるものであってもよく、また毛母細胞に隣接する毛細血管（例えば、毛乳頭に分布する毛細血管）の拡張に基づく血行の促進等によって間接的に生ずるもの、あるいはこれらの組合せのいずれであってもよい。図面の簡単な説明

図 1 (表 1 ) は、実施例で調製したトニック剤の組成を示す表である。

図 2 (表 2 ) は、実施例で調製したローション剤の組成を示す表である。図 3 (表 3 ) は、上記トニック剤ないしローション剤をマウス背部の皮膚に塗布した際の、発毛試験の結果を示す表である。

図 4 (表 3 ) は、上記トニック剤ないしローション剤をヒトの頭皮に塗布した際の、発毛試験の結果を示す表である。発明を実施するための最良の形態

以下、必要に応じて図面を参照しつつ、本発明を詳細に説明する。以下の記載においては、成分の量比を表す「％」または「部 j は、特に断らない限り質量基準（すなわち、「質量％j または「質量部」）とする。

(毛母細胞活性化剤）

本発明の毛母細胞活性化剤は、上記したように、トニック剤として好適な成分を含む組成物 Aと；ローション剤として好適な成分を含み、組成物 Aとは時間をおいて毛母細胞に適用すべき組成物 Bとからなる。

これらの組成物 Aおよび Bは、交互に毛母細胞に適用することが、発毛 ·育毛促進効率の点から好ましい。毛母細胞に適用すべき順番は、組成物 Aおよび Bのいずれが先でもよい（すなわち、 Α→Β→Α→ · · ·、または Β→Α→Β→ · · •のいずれでもよい）。

これらの組成物 Αの毛母細胞への適用の時点と、組成物 Bの毛母細胞への適用の時点との間の時間間隔の長さは、 1〜3 6時間程度（更には、 2〜2 0時間程度）であることが好ましい。

(組成物 A )

ヘアートニック剤として好適な組成を有する組成物 Aは、血行促進剤と、細胞賦活剤とを少なくとも含む。この組成物 Aは、主に育毛促進作用を有する。すなわち、該組成物 Aは、主として、ヘアーサイクルが成長期にある毛根の代謝を高め、抜毛を予防し、育毛を促進させる作用を有する。組成物 Aは、皮膚刺激剤、保湿剤、抗炎症剤などの他の成分を更に含有していることが好ましい。

(血行促進剤）

血行促進剤は、主に毛母細胞に栄養を与える機能を有する「毛乳頭」への血行を促進（ないしは、毛乳頭における毛細血管を拡張）する成分であり、必要に応じて 2種類以上使用してもよい。

上記血行促進剤は、公知の血行促進剤、例えば、センプリエキス（ないしスゥエルチノ一ゲン）、ヒノキチオール、ビタミン E誘導体（本明細書においては、「ビタミン E」自体を包含する趣旨で用いる。例えば、ビタミン Eアセテート、ビタミン Eニコチネートである）、ニンニクエキス、セファランチン、塩化カルプロニゥム、ミノキシジル、トウキエキス、人参エキス、ゲンチアナエキス、ァセチルコリン等の化合物ないし組成物から、 1種類以上を適宜選択して使用することが可能である。本発明においては、組成物 Aを構成する他の成分との相乗効果の点からは、上記した中でも、センブリエキス、ヒノキチオール、およびビ夕ミン E誘導体から 1種類以上を選択して用いることが好ましい。

上記血行促進剤は、組成物 A全体の質量を基準として、 0 . 1〜4 %程度（更には、 0 · 2 5〜 1 . 0 %程度）用いることが好ましい（血行促進剤として、 2 種以上の成分を用いる場合には、それらの「合計量」をいう；以下の組成物 Aないし組成物 Bを構成する他の成分についても、同様とする）。

(皮膚刺激剤）

皮膚（ないし局所）刺激剤は、組成物 Aが適用された部位を刺激する機能を有する成分であり、必要に応じて 2種類以上使用してもよい。

上記皮廇刺激剤は、公知の皮膚（局所）刺激剤、例えば、 1 ( Iル） - メントール、トウガラシチンキ、ハツ力油、カンタリスチンキ、ニコチン酸ベンジル、シヨウキヨゥチンキ、ノニル酸バニルアミド、カンフル等の化合物ないし組成物から、 1種類以上を適宜選択して使用することが可能である。本発明においては、組成物 Aを構成する他の成分との相乗効果の点からは、上記した中でも、 1 -メントール、トウガラシチンキ、およびハツ力油から 1種類以上を選択して用いることが好ましい。

上記皮膚刺激剤は、組成物 A全体の質量を基準として、 0 . 0 1〜4 %程度 (更には、 0 . 0 2 5〜 1 . 0 %程度）用いることが好ましい。

(細胞賦活剤）

細胞賦活剤は、毛母細胞を賦活する機能を有する成分であり、必要に応じて 2 種類以上使用してもよい。。

上記細胞賦活剤は、公知の細胞賦活剤、例えば、 D - パントテニルアルコール誘導体（本明細書においては、「D - パントテニルアルコール」自体を包含する趣旨で用いる）、ブラセン夕エキス、感光素（photosensitizing dye) 3 0 1号、ピオチン、ペンタデカン酸グリセリド、人参エキス等の化合物ないし組成物から、 1種類以上を適宜選択して使用することが可能である。本発明においては、組成物 Aを構成する他の成分との相乗効果の点からは、上記した中でも、 D - パントテニルアルコール誘導体（例えば、 D - パントテニルアルコール、および Z 又は D - パントテニルェチルエーテル）、およびブラセン夕エキスから 1種類以上を選択して用いることが好ましい。

上記細胞賦活剤は、組成物 A全体の質量を基準として、 0 . 0 5〜 5 %程度

(更には、 0 . 1〜 1 %程度）用いることが好ましい。

(保湿剤）

保湿剤は、皮膚、毛髮に水分を与え、乾燥を防止する目的で用いられる吸収性の高い水溶性物質であり、必要に応じて 2種類以上使用してもよい。

上記保湿剤は、公知の保湿剤、例えば、グリセリン、プロピレングリコール、ヒアルロン酸（ヒアルロン酸塩を包含する趣旨で用いる）、ピロリドンカルボン酸ナトリウム、ミニササニシキエキス等の化合物ないし組成物から、 1種類以上を適宜選択して使用することが可能である。本発明においては、組成物 Aを構成する他の成分との相乗効果の点からは、上記した中でも、グリセリン、ブロビレングリコール、およびヒアルロン酸から 1種類以上を選択して用いることが好ましい。

上記保湿剤は、組成物 A全体の質量を基準として、 0 . 5〜5 %程度（更には、 1〜3 %程度）用いることが好ましい。

(抗炎症剤）

抗炎症剤（ないし消炎剤）は、抗炎症作用を有する成分であり、必要に応じて 2種類以上使用してもよい。

上記抗炎症剤は、公知の抗炎症剤、例えば、グリチルリチン酸誘導体（「グリチルリチン酸」自体を包含する趣旨で用いる。例えば、グリチルリチン酸ジカリゥム、グリチルレチン酸である）、甘草エキス、カルべノキソロンニナトリウム、グアイァズレン、塩酸ジフェンヒドラミン、シコンエキス、エイジッエキス等の化合物ないし組成物から、 1種類以上を適宜選択して使用することが可能である。本発明においては、組成物 Aを構成する他の成分との相乗効果の点からは、上記した中でも、グリチルリチン酸誘導体（特に、グリチルリチン酸ジカリウム）、および甘草エキスから 1種類以上を選択して用いることが好ましい。

上記抗炎症剤は、組成物 A全体の質量を基準として、 0 . 0 5〜3 %程度（更には、 ◦. 1〜2 %程度）用いることが好ましい。

(組成物 A成分の好適な組合せ）

本発明においては、特に、以下のような成分の組合せを用いることが好ましい

<血行促進剤〉センプリエキス、ヒノキチオール、ビタミン Eニコチネート、ビ夕ミン Eァセテ一ト

く皮膚刺激剤 > ハツ力油、 1 (エル）一メントール、ニコチン酸べンジルく細胞賦活剤 > D—パントテニルアルコール、 D—パントテニルェチルエーテル、人参エキス

く保湿剤 > ク"リセリン +フ。口ヒ。レンク、、リコ-ル

く抗炎症剤〉グリチルリチン酸ジカリウム、グリチルレチン酸

(他の成分）

組成物 Bとの組合せの効果をより増強する点からは、上記成分に加えて組成物 Aに、後述するような「単糖類、 2糖類及びオリゴ糖類」から選ばれる 1種類以上の成分（例えば、トレハロース）、およびノ又は水溶性高分子（例えば、ポリビニルビロリドン）を更に含有させることがより好ましい。このような態様においては、組成物 A全体の質量を基準として、「単糖類、 2糖類及びオリゴ糖類」を 0 . 5 ~ 1 0 %程度（更には、 1 . 0〜 5 %程度）、水溶性高分子を 0 . 2 5 〜5 %程度（更には、 0 . 5〜2 . 5 %程度）用いることが好ましい。また、組成物 Aに、殺菌剤や栄養剤などの成分を含ませることもできる。

(組成物 B )

ローション剤として好適な組成を有する組成物 Bは、主たる有効成分として、「単糖類、 2糖類及びオリゴ糖類」から選ばれる 1種類以上の成分と、水溶性高分子から選ばれる 1種類以上の成分とを含む。この組成物 Bは、主に、休止期打破作用を有する。すなわち、該組成物 Bは、主に、ヘア一サイクルが休止期にある毛根の代謝を高め、ヘア一サイクルを成長期に転換させる作用を有する。

(単糖 · 2糖類 'オリゴ糖）

上記「オリゴ糖」としては、 9分子以下の単糖が縮合した多糖化合物が使用可能である。本発明において、上記「単糖、 2糖類ないしオリゴ糖」としては、公知の単糖、 2糖類ないしオリゴ糖、例えば、ブドウ糖、キシロース、果糖、ガラクト一ス、マンノース、ァラビノース等の単糖類；庶糖、乳糖、パラチノース、マルトース、セロビオース、トレハロース等の 2糖類；ラフイノース等の 3糖類；フルクトオリゴ糖類、イソマル卜オリゴ糖類、キシロオリゴ糖類、デキストリン類、シクロデキストリン類（ひ一、 β—、またはアーシクロデキストリン、グルコース単位 = 6〜 9個）等のオリゴ糖類等から、 1種類以上を適宜選択して使用することが可能である。これらの糖類は、 1種類のみを使用してもよく、また 2種類以上を混合して用いてもよい。また、これらの糖類に異性体が存在する場合には、該異性体の単独あるいは異性体同士の混合物のいずれも使用可能である。これらの糖類は、公知の方法（文献記載の方法）によって調製して用いてもよく、また、市販の糖類を（必要に応じて精製した後に）用いてもよい

本発明においては、組成物 Βを構成する他の成分との相乗効果の点からは、上記した中でも、トレハロース、およびシクロデキストリンから 1種類以上を選択して用いることが好ましい。

上記「単糖、 2糖類ないしオリゴ糖」は、組成物 Β全体の重量を基準として、 0 . 5〜2 0 %程度（更には、 1 . 0〜 1 0 %程度）用いることが好ましい。 (水溶性高分子）

上記水溶性高分子としては、多糖類（ 1 0分子以上の単糖が縮合した多糖化合物をいう）、および/又は合成高分子が好適に用いられる。水溶性高分子は、必要に応じて 2種類以上使用してもよい。

上記多糖類としては、メチルセルロース、 C M C (カルボキシメチルセル口一ス）誘導体、ヒドロキシプロピルセルロース、アルギン酸誘導体、夕マリンド種子多糖、キトサン等の天然物ないしその誘導体等から、 1種類以上を選択して使用することが好ましい。一方、上記合成高分子としてはポリビニルアルコール、ポリビニルビロリドン等の合成高分子ないしその誘導体等から、 1種類以上を選択して使用することが好ましい。

本発明においては、組成物 Bを構成する他の成分との相乗効果の点からは、上記した水溶性高分子の中でも、アルギン酸誘導体（例えば、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコールエステルである）、 C M C誘導体（例えば、カルボキシメチルセルロースナトリゥム塩である）、夕マリンド種子多糖（タマリンドガム）、キトサン（可溶化するために、酸性化合物として、例えば、酢酸を併用する）、ポリビニルアルコール、およびポリビニルピロリドンから 1種類以上を選択して用いることが好ましい。

上記「多糖類ないし水溶性高分子」は、組成物 B全体の重量を基準として、 0 . 1〜 1 0 %程度（更には、 0 . 5〜5 %程度）用いることが好ましい。

(組成物 B成分の好適な組合せ）

<単糖 · 2糖類 ·オリゴ糖 > <多糖類 ·水溶性高分子 >

トレハロース夕マリンドガム

トレハロースキトサン

トレハロース C M C - N a

トレハロースアルギン酸ナトリゥム

トレハロースポリビニルアルコール

トレハロースポリビニルビ口リドントレハロースポリビニルアルコール

アルギン酸プロピレングリコ一ルエステル

(他の成分）

上述したように、組成物 Bは、単糖類、 2糖類ないしオリゴ糖類から選ばれる 1種類以上の成分と、多糖類ないし水溶性高分子から選ばれる 1種類以上の成分とを少なくとも含むが、必要に応じて、他の成分を更に含有していてもよい。前記した組成物 Aとの組合せの効果をより増強する点からは、上記成分に加えて組成物 Bに、血行促進剤（例えば、センプリエキス、人参エキス）を更に含有させることが好ましい。このような態様においては、組成物 B全体の重量を基準として、血行促進剤を 0 . 1〜 3 %程度（更には、 0 . 2 5〜 2 %程度）用いることが好ましい。（剤形）

上記した組成物 Aないし Bは、水溶液、水性!！濁液、乳液、クリーム、ゲル、エア —ル等の任意の剤形で使用することが可能であるが、組成物 Aはトニック剤で使用することが好ましい。一方、組成物 Bはローション剤の剤形で使用することが好ましい。本発明において、「トニック剤」とは、 5 0 (重量）％以上のアルコールを含む溶媒中に、各成分を溶解または微細均等に分散させてなる外用液状製剤をいう。該アルコールの含有量は、全溶媒の重量を基準として、 6 0 % 以上（更には 6 5 %以上）であることが好ましい。このようなトニック剤の外観は、通常は澄明である。

上記トニック剤を構成するアルコールとしては、公知のアルコール性水酸基を有する液状成分を単独あるいは 2種以上の混合物の状態で特に制限なく使用することが可能であるが、安全性ないし揮発性の点からは、全アルコールの重量を基準として、エタノール（C ₂ H 5 O H ) を 4 0 %以上（更には 6 0 %以上）含むことが好ましい。

一方、上記「ローション剤」とは、水性溶媒中に各成分を溶解または微細均等に分散させてなる外用液状製剤をいう。このようなローション剤の外観は、溶液状（「コロイド溶液」を包含する趣旨で用いる）、乳液状、 ¾濁液状等のいずれであってもよい。

上記ローション剤を構成する「水性溶媒」中の水の含有量は、全水性溶媒の重量を基準として、 9 0 %以上（更には 9 5 %以上）であることが好ましい。本発明においては、上記した剤形を保持するために、必要に応じて、他の公知の成分を加えてもよい。

また、必要に応じて、公知の添加剤、例えば、抗酸化剤、防腐剤、着色剤、安定化剤、溶解補助剤、粘度調整剤、清涼化剤、香料等を加えてもよい。

以下、実施例により本発明を更に具体的に説明するが、本発明はこれらによつて限定されるものではない。

以下の実施例においては、下記の成分としては市販品を用いた。ヒノキチオール：（株）関東化学製

ビタミン Eニコチネート：（株）和光純薬製

ハツ力油：（株）日興製薬製

グリチルリチン酸ジカリウム：（株）山陽国策パルプ製

D-パントテニルアルコール：（株）和光純薬製

塩酸ピリドキシン（ビタミン Β _π ) ： (株）和光純薬製

メチルパラベン（保存剤）：（株）東京化成製

タマリンドガム：（株）大日本製薬製のグリロイド 3 S (商標）

ひ，ひ一トレハロース（T R H ) ：シグマ（Sigma ) 社製

ヒドロキシプロビルセルロース（H P C ) ：日局（L ) タイプ、（株）日本曹達製、 Lot. No. HE - 341

センプリエキス：センプリ抽出リキッド、（株）丸善製薬製

キトサン：（株）焼津水産化学工業製のキトサン P S H (商標）

アルギン酸ナトリウム：（株）和光純薬製カルボキシメチルセルロースナトリウム塩（CMC— Na) ： (株）第一ェ業製薬製

ポリビニルアルコール（PVA) ： (株）クラレ製のポバール 117 ポリビニルピロリドン（PVP) ： (株）和光純薬工業製のポリビニルビ口ロドン（ K— 90 )

アルギン酸プロピレングリコールエステル（PGA) ： (株）紀文フードケミカル製、 LFM

実施例

図 1 (表 1) および図 2 (表 2) に示した各成分を混合し、組成物 Aを卜ニック剤の剤形で調製し（T一：！〜 4、 T— F、および T一 M) 、組成物 Bを口一シヨン剤の剤形で調製した（L一 1〜8) 。

上記した組成物 Aおよび Bを用い、へヤーサイクルの休止期にある C 3 Hマウスの刈毛背部を用いた発毛試験により、毛母細胞活性化効果（発毛効果）を評価した。具体的には、以下のようにして行った。

発毛効果試験（マウス）

各試験区（組成物 Aと Bとの組合せ）あたり、各 10頭の C 3 H/NeHマウス（雄、 8週齢）の背部の皮膚を電気バリカン（松下電工社製、商品名：ナショナルスキカルビ一カツト ER552HP、セラミック刃）で刈り込んで除毛（大きさ： 2. 5 cmx 5. 5 cm程度）し、該背部の皮膚が休止期であること（皮膚がピンク色）を確認した。この実験系では、除毛した皮膚は、薬剤未塗布、水及びアルコール塗布では、約 14週齢発毛がまったく見られない。

上記のようにして除毛したマウス背部皮膚の左側半分に、上記図 1 (表 1) に示したトニック剤（T) 、および図 2 (表 2) に示したローション剤（L) の各組成物を、下記表 3に示した組合せで指先を用いて時間をおいて交互に塗布した。上記した各組成物の塗布は、上記除毛の翌日から開始した。各組成物の塗布量は、 1回の塗布において 1頭あたり、 0. 1mlを使用した。該塗布は、上記表 O 6 7 3

3に「試験番号 1〜5」については、朝塗布（午前 10時）、「試験番号 6〜1 2」については夕塗布（午後 4時）をそれそれ行い、いずれも塗布の回数は 1曰あたり 1回とした。一方、「試験番号 13〜30」については、朝塗布および夕塗布の双方を行い、塗布の回数は、 Tまたは L組成物について、それそれ 1日あたり 1回とした。

該塗布開始後、 42曰目（塗布回数 42回、または 84回）に、発毛部分の面積を測定、 ¾毛面積率（発毛部分の面積/塗布した全面積）を計算し、上記した各組成物塗布の効果を判定した。得られた結果を図 3 (表 3) に示す。

上記発毛部分の面積は、以下のような方法で測定した。

ぐ発毛部分の面積測定法 >

橫 12. 5 mm、縦 27. 5 mmの 1. 0 mmきざみの枠を利用して、発毛部分の面積を測定した。上記図 3 (表 3) に示したように、組成物 A (トニック剤）および組成物 B (ローション剤）を時間をおいて、インビボの毛母細胞（マウス背部）に適用することにより、顕著な発毛効果が認められた。上記実験はへアーサィクルの休止期にあるマウスを使用して行ったものであるため、上記で認められた発毛効果は、ヘアーサイクルの休止期が成長期に転換される作用（休止期打破）に起因する毛母細胞活性化に基づくものと考えられる。

ヒト実用試験

男性型脱毛症の被検者 7名の頭皮（主に、脱毛部分）に、朝（午前 7時）に上記図 1 (表 1) の「T一 4j を、夜（午後 9時）に上記図 1 (表 1) の「L一 2」を、それそれ 0. 5〜1. 0ml塗布した。該塗布は、上記「朝および夜 j を 1 セヅトとして週に 5ないし 6回（セット）行った。該塗布の期間は、 5〜9ヶ月とした。

評価項目は、 ①フケ防止効果、 ②抜毛防止効果、 ③増毛感、および④発毛効果の 4項目とした。これらの 4項目については、いずれも同じ観察者が目視により判定した。判断基準は以下の通りとした。

◎ 著効あり

〇効果あり

一目立った変化なし

上記により得られた評価結果を、図 4 (表 4 ) に示す。

上記図 4 (表 4 ) に示したように、組成物 A (トニック剤）および組成物 B (ローション剤）を時間をおいて、インビボの毛母細胞（ヒト頭部）に適用することにより、顕著な発毛効果ないし抜毛防止効果が認められた。産業上の利用可能性

上述したように本発明によれば、時間をおいて毛母細胞に適用すべき 2種の組成物、すなわち、血行促進剤と、細胞賦活剤とを少なくとも含む組成物 Aと；主たる有効成分として、単糖類、 2糖類及びオリゴ糖類から選ばれる 1種類以上の成分と、水溶性高分子から選ばれる 1種類以上の成分とを含む組成物 Bとからなる毛母細胞活性化剤が提供される。

本発明によれば、更に、上記組成物 Aおよび Bのうちいずれか一方を毛母細胞に適用し、該適用後から 1〜3 6時間後に、更に、上記組成物 Aおよび Bのうちの他方 Bを毛母細胞に適用する毛母細胞活性化法が提供される。

本発明によれば、上記したように異なるタイブの複数の組成物を組合せるとともに、これらの異なる組成物 Aおよび Bを時間をおいて毛母細胞に適用することにより、ヘアーサイクルの休止期が成長期に転換される作用（休止期打破）に基づく毛母細胞活性化（発毛ないし育毛）が可能となる。

本発明の毛母細胞活性化剤ないし毛母細胞活性化法は、インビトロないしインビボのいずれにおいても使用可能である。インビボにおいては、ヒトを始めとする動物（例えば、ミンク等の毛皮用動物の -^ ^

；^¾用莉物の発七 ·育毛、ぺット動物の脱毛予防等 ) の毛母細胞活性化に使用可能である。貺书予防

Claims

請求の範囲

1 . 血行促進剤と、細胞賦活剤とを少なくとも含む、毛母細胞に適用すべき組成物 Aと；

主たる有効成分として、単糖類、 2糖類及びオリゴ糖類から選ばれる 1種類以上の成分と、水溶性高分子とを含み、上記組成物 Aとは時間をおいて毛母細胞に適用すべき組成物 Bとからなることを特徴とする毛母細胞活性化剤。

2 . 前記水溶性高分子が、合成高分子である請求項 1記載の毛母細胞活性化剤

3 . 前記水溶性高分子が、多糖類である請求項 1記載の毛母細胞活性化剤。

4 . 前記組成物 Aが、トニック剤の剤形を有し、前記組成物 Bが、ローションの剤形を有する請求項 1記載の毛母細胞活性化剤。

5 . 前記血行促進剤が、センプリエキス、ヒノキチオール、およびビタミン E 誘導体から選ばれる 1種類以上の成分であり、

前記細胞賦活剤が、 D - パントテニルアルコールまたは、 D - パントテニルェチルェ一テル、およびブラセンタエキスから選ばれる 1種類以上の成分であり、前記水溶性高分子が、アルギン酸誘導体、 C M C (カルボキシメチルセル口一ス）誘導体、タマリンド種子多糖、キトサン、ポリビニルアルコール、およびポリビニルビ口リドンから選ばれる 1種類以上の成分であり、

前記単糖、 2糖類ないしオリゴ糖が、トレハロース、およびシクロデキストリンから選ばれる 1種類以上の成分である請求項 1記載の毛母細胞活性化剤。

6 . 請求項 1記載の組成物 Aを毛母細胞に適用し；

前記組成物 Aの毛母細胞への適用から 1〜3 6時間後に、更に、請求項 1記載の組成物 Bを、毛母細胞に適用することを特徴とする毛母細胞活性化方法。

7 . 請求項 1記載の組成物 Bを毛母細胞に適用し；

前記組成物 Bの毛母細胞への適用から 1〜3 6時間後に、更に、請求項 1記載の組成物 Aを、毛母細胞に適用することを特徴とする毛母細胞活性化方法。

8 . 前記水溶性高分子が、合成高分子である請求項 6または 7記載の毛母細胞活性化方法。

9 . 前記水溶性高分子が、多糖類である請求項 6または 7記載の毛母細胞活性化方法。

1 0 . 前記組成物 Aが、トニック剤の剤形を有し、前記組成物 Bが、口一ション剤の剤形を有する請求項 6または 7記載の毛母細胞活性化方法。

1 1 . 前記血行促進剤が、センプリエキス、ヒノキチオール、およびビタミン E誘導体から選ばれる 1種類以上の成分であり、

前記細胞賦活剤が、 D - パントテニルアルコールまたは、 D - パントテニルェチルェ一テル、およびブラセン夕エキスから選ばれる 1種類以上の成分であり、前記水溶性高分子が、アルギン酸誘導体、 C M C (カルボキシメチルセルロース）誘導体、タマリンド種子多糖、キトサン、ポリビニルアルコール、およびポリビニルビ口リドンから選ばれる 1種類以上の成分であり、

前記単糖、 2糖類ないしオリゴ糖が、トレハロース、およびシクロデキストリンから選ばれる 1種類以上の成分である請求項 6または 7記載の毛母細胞活性化方法。