WO1995019762A1 - Dermatologic composition - Google Patents

Description

明 細 書

皮 膚 用 組 成 物

技術分野

本発明はある特定のリ ン脂質、 コ レス テ ロール、 分子量 4 3 0以下のジオール および油成分を配合し、 皮膚表面のバリ ァー性を高めた皮膚用組成物に関する。 背景技術

一般に、 荒れた肌や乾燥した肌では、 角質のバリア機能が低下するために、 経 表皮水分損失量 （以下、 T E W Lと称する） が増加する。 また、 最近話題になつ ているァ ト ピー性皮庸炎の患者も同様に角質のバリァ機能が低下し、 T E W Lが 増加する。

従来、 上記の状態を改善するために、 T E W Lを抑制する閉塞型基剤 （例えば ワ セ リ ンなど） を塗布するなどの方法が行われてきた。 しかし、 この場合、 閉塞 型基剤は油っぽくべたべたするなどの不快な感触があり、 使用感の面で問題があ つた。

発明の開示

本発明者らは鋭意研究を進めた結果、 ある特定のリ ン脂質が酸化に対して強い だけでなく、 色やにおいがなく経時的にも安定であることに着目した。 これらを コ レステ ロール、 分子量 4 3 0以下のジオールおよび油成分と組み合わせると、 T E W Lを抑制し、 かつ変色やにおいなどがなく使用感のよい皮廣用組成物が得 られることを見いだし、 本発明を完成した。

すなわち、 本発明は、 ヨウ素価が 1 0以下でかつホ ス フ ァ チ ジルコ リ ン含量が 9 0 %以上である水素添加リ ン脂質 （以下、 特定のリ ン脂質と称する） 、 コ レス テ ロール、 分子量 4 3 0以下のジオールおよび油成分を配合した皮膚用組成物で ある。

本発明において用いる特定のリ ン脂質の起源は大豆、 卵黄、 合成品、 半合成品 などいずれでも構わない。 上記特定のリ ン脂質の製剤全体に対する配合量は 0 . 0 1 〜 3 0重量％でぁる。

上記特定のリ ン脂質に対してコ レステ ロールは 1 : 0 . 0 1 〜 1 : 5 0の配合 割合であり、 この範囲外では本発明の効果が得られない。 -I- 分子量 4 3 0以下のジオールは、 前記特定の リ ン脂質の他剤との相溶性をよ く し、 乳化安定性の良好な製剤を提供するために用いる ものであり、 例えば 1 ， 3 ー ブチ レ ング リ コ ール、 プロ ピ レ ング リ コール、 ジプロ ピレ ング リ コ ールなどを 挙げるこ とができる。 こ れらは 1 種単独で用いても、 2種以上を混合して用いて もよい。 これらは製剤全量に対して 0 . 1 〜 1 0重量％の割合で配合する。

また、 油成分と してはォ リーブ油、 アポガ ド油、 ヒ マ シ油などの植物性油脂， 牛脂、 タ一トル油、 ミ ン ク油、 馬油などの動物性油脂， 水素添加牛油、 ト リ イ ソ オ ク タ ン酸グ リ セ リ ン、 水素添加馬油などの半台成や合成の油脂類， カ ルナゥバ ワ ッ ク ス、 キャ ンデリ ラ ワ ッ ク ス、 ホホバ油などの植物性ェステル油， ミ ツロウ、 ラ ノ リ ン、 鲸ロ ウ などの動植物性ヱステル油， イ ソ オ ク タ ン酸セチル、 ミ リ スチ ン酸イ ソ プロ ビル、 ミ リ スチ ン酸ォク チル ドデシル、 ジカプリ ン酸ネ オペンチル グ リ コール、 ヒ ドロキ シ コ レス テ リ ルス テア レー ト な どの合成エステル油， 流動 ハ'ラ フ ィ ン、 パラ フ ィ ン、 マイ ク ロ ク リ スタ リ ンワ ッ ク ス、 セ レシン、 スク ワ ラ ンなどの炭化水素類， 流動ポ リ イ ソ プチ レ ン、 シ リ コ ー ンオイ ルなどの合成油類, ビタ ミ ン E アセテー ト、 ビタ ミ ン A油などの油溶性ビタ ミ ン類などが挙げられる 力 ί、 このなかでも液状の油が好ま しく、 最も好ま しいのはジカプリ ン酸ネオペ ン チルグリ コール、 ス ク ヮ ラ ン、 シ リ コー ンオイ ルである。 上記油成分の配合量は、 リ ン脂質に対して 1 ： 1 ~ 1 ： 1 0 0であり、 この範囲外では目的とする製剤が 製造できない。 なお、 上記油成分は、 1 種単独で用いても、 2種以上を混合して 用いてもよい。

本発明の皮膚用組成物は化粧品、 医薬部外品および医薬品と してク リーム、 乳 液、 ロー シ ョ ン、 入浴剤などの形で使用するこ とができる。 その際、 通常ク リ一 ム、 乳液、 ロー シ ョ ン、 入浴剤などに使用する成分を、 本発明の効果を損なわな い範囲で配合するこ とができる。

これらの例を挙げると、 高級脂肪酸 （例えばミ リ ス チ ン酸、 パル ミ チン酸、 ス テア リ ン酸、 イ ソ ステア リ ン酸、 ォ レイ ン酸な ど） 、 高級アルコール （例えばミ リ スチルァノレコール、 セチルアルコール、 ステア リ ノレアルコール、 ォ レイ ルアル コール、 2 —へキ シルデカ ノ 一ル、 2 — ォク チ ル ドデカ ノ 一ルなど） 、 增粘剤 （ 例えばカ ルボキ シ ビ二ルポ リ マーなど） 、 閉塞型基剤 （例えばヮセ リ ンなど） 、 防腐剤 （例えばパラベン、 メ チルパラベ ンなど） 、 非ィ ォン性界面活性剤 （例え ばソ ル ビタ ン脂肪酸エ ス テル、 ポ リ オキ シエチ レ ンソ ル ビタ ン脂肪酸エステル、 グ リ セ リ ン脂肪酸ェ ス テル、 ポ リ グ リ セ リ ン脂肪酸ェ ステル、 ポ リ エチ レ ング リ コ ール脂肪酸エ ス テル、 ポ リ オキ シエチ レ ンアルキルエーテル、 ポ リ オキ シェチ レ ンポ リ オキ シプロ ピレ ンアルキルエーテル、 ポ リ オキ シエチ レン硬化ヒマ シ油 誘導体など） 、 イ オ ン性界面活性剤 （例えばアルキル リ ン酸エ ステル塩、 N—ァ シルグルタ ミ ン酸塩、 塩化ベンザルコ ニ ゥ ムなど） 、 增粘剤と してカ ルボキ シ ビ 二ルポ リ マーを用いた場合の中和剤 [例えば水酸化ナ ト リ ウ ム、 水酸化力 リ ウム , ト リ エタ ノ ールア ミ ン類、 塩基性ァ ミ ノ酸 （アルギニ ン、 リ ジ ンなど） など] 、 水溶性ビタ ミ ン類などである。

本発明の皮廣用組成物の製造方法と しては、 通常用いられる方法でも構わない が、 安定性に優れた製剤をつく るためには高圧ホモ ジナイザ一を用いて微粒子化 することが好ま しい。 また、 カ ルボキ シ ビュルポ リマーを配合する場合には、 中 和したゲルの中に リ ン脂質乳化物を混合する方法で製造することが好ま しい。 産業上の利用可能性

本発明により、 T E W L抑制効果が高く、 色やにおいがなく製剤的にも優れた (使用感に優れた） 皮膚用組成物を提供するこ とが可能となった。 発明を実施するための最良の形態

以下、 実施例および試験例を挙げて、 本発明を更に詳細に説明する。 なお、 実 施例および試験例中、 「 P C含量」 とは、 ホス フ ァ チ ジルコ リ ン含量のこ とであ る。

実施例 1

成分 配台量 （ g )

( A成分）

ス ク ラ ワ ン 2 0

ョ ゥ素価が 3 4 でかつ P C含量が

9 8 %である水素添加大豆リ ン脂質 4

セタ ノ ール 1 . 0 ス テア リ ノレ ア ル コ ー ル 1 .

コ レ ステ ロ一 レ 6

ヒ ド ロキ シコ レス テロー ソレス テア レ一ト 4

。ル ミ チ ン酸 2

ス テア リ ン酸 2

シ リ コ ー ン 5 CS 1 0

プロ ピレ ングリ コ ール 1 0

( B成分）

メ チ 。ラ ベン 0 . 6

L—アルギニ ン 1 . 0

グ リ セ リ ン 2 0

精製水 全 2 0 0 g

A成分、 B成分を共に 8 0 °Cに加温し、 両成分をホモジナイザーで乳化後、 室 温まで冷却してク リームを製造した。 実施例 2

成分 配合量 （ g )

( A成分）

ス ク ヮ ラ ン 1 5

ヨ ウ素価が 3 . 4でかつ P C含量が

9 8 %である水素添加大豆リ ン脂質 6

ビタ ミ ン E アセテー ト 3

コ レステ ロ一ノレ 1 5

ヒ ドロキ シコ レス テローノレステア レー ト 1 5

ステア リ ン酸 1 5

シ リ コー ン 5 CS 1 5

1 , 3—ブチ レングリ コ ール 1 5 ( B成分）

メ チノ 。ラベン 0.

グ リ セ リ ン 3 0

( C成分）

カ ルボキ シ ビ二ルポ リ マ 0.

L一アルギニ ン 1. 精製水 全 3 0 0 g

A成分および B成分を精製水の一部で溶解したものを 8 0てに加温し、 高圧ホ モ ジナイ ザー （マ ン ト ン ゴー リ ン， ゴー リ ン社製） で乳化後、 予め C成分と残り の精製水でゲルを調製したものに混合し、 さらにホモ ミキサーで混合、 室温まで 冷却して乳液を製造した。 実施伊 13

成分 配台量 （ g )

(A成分）

ス ク ヮ ラ ン 1 0

ヨ ウ素価が 3. 4でかつ P C含量が

9 8 %である水素添加大豆リ ン脂質 1 0

1 , 3—ブチ レ ングリ コ ール 3 0

コ レ ステ ロ一ノレ 0 5

( B成分）

グ リ セ リ ン 3 0

ポ リ オキ シエチ レ ン （ 5 )

セチルエーテル リ ン酸ナ ト リ ウ ム 0. i s

精製水 全 3 0 0 g

A成分を 8 0てで溶解し、 加温した Bを加え高圧ホモミキサ一で混合して シ ョ ンを製造した。 実施例 4

成分 配合量 （g )

( A成分）

ス ク ヮ ラ ン 5 . 0

ヨ ウ素価が 3 . 4でかつ P C含量が

9 8 %である水素添加大豆リ ン脂質 1

1 , 3 — ブチ レ ング リ コ ール 1 0

コ レ ステ ロ一ノレ 0 5

ステア リ ン酸 0 5

ビタ ミ ン E ァセテ一ト 1

( B成分）

グ リ セ リ ン 1 0

メ チルパ ラベン 0 ·

精製水 全 適量

1

( C成分）

o o o

力 ルボキ シビ二ルポ リ マー S 2 5 アルギニン

精製水

A成分を 8 0てで溶解し、 加温した Bを加え高圧ホモ ミ キサーで混合し、 あら かじめ C成分で調製したゲルに加え、 混合してを作成して乳液を製造した。 比較例 1〜 6

ョゥ素価が 3 . 4でかつホス ファチジルコ リ ン含量が 9 8 %である水素添加大 豆リ ン脂質 1 gの代わりに、 表 1 に示したリ ン脂質 1 gを用いた他は実施例 4 と 同様にして乳液を製造した。 比較例番号 ョゥ素価 P C含量

1 1 0 6 9 0以上

2 3. 7 6 5 ~ 7 5

3 9 7， 4 6 5 ~ 7 5

4 2 2， 0 2 5 ~ 3 5

5 4. 2 1 5〜 2 5

6 8 0 1 5〜 2 5 試験例 1

ヘアレスラ ッ ト 1群 3匹を用い、 その腹部皮廣を脱毛ク リームで処理した後、 その 4. 5 c m²にアセ ト ンノエーテル （ 1 ： 1 ) 混合液 3 m l で 3回脱脂処理し、 「荒れ肌モデル」 を作成した。 この荒れ肌モデルに、 表 2に示す各試料 2 0 n 1 を塗布し、 塗布 6時間後にエバポリ メータ一により T E WL値を測定した。 なお、 表 2中の各試料は各成分を約 8 0てに加温後、 高圧ホモジナイザ一 （マ ン ト ンゴ — リ ン） で乳化して調製した。 また、 参考として脱脂処理を行わない群 （無処理） および脱脂処理は行ったが試料を塗布しなかった群 （ コ ン トロール） についても T E WL値を測定した。

その結果を群の平均値として表 3に示した。

表 2 試料番号 1 2 3 4

配合量 （g)

ス ク ヮ ラ ン 1 1 0 0

リ ン脂質 * 1 1 1

1， 3 —ブチ レ ングリ コール 3 3

コ レス テロール 0. 5

精製水 全 1 0 0 全 1 0 0 全 1 0 0 *表 1中のリ ン脂質とは、 ヨウ素価が 3. 4でかつ P C含量が 9 8 %である水素 添加大豆リ ン脂質を意味する。 表 3 試料番号 T E W L値 (g/m2h) コ ン ト ロ ール（脱脂処理直後） 9 8

コン トロ ール（脱脂処理後 6hr) 6 2

試料 1 4 0

試料 2 4 0

試料 3 1 2

試料 4 4 0

無処理 5 試験例 2

実施例 4および比較例 1〜 6で製造した乳液を用い、 これらを 4 0てで 6力月 保存したときの変色， においの有無を肉眼により判定した。 その結果、 実施例 4 の乳液は変色， におい共に無かったが、 比較例 1 ~ 6 の乳液は黄色に変色し、 に おいがあつた。

Claims

請求の範囲

( 1 ) ヨ ウ素価が 1 0以下でかつホス フ ァチジルコ リ ン含量が 9 0 %以上である 水素添加リ ン脂質、 コ レ ステロール、 分子量 4 3 0以下のジオールおよび油成分 を配台した皮膚用組成物。

( 2 ) ヨ ウ素価が 1 0以下でかつホス フ ァチジルコ リ ン含量が 9 0 %以上である 水素添加リ ン脂質とコレ ステロ一ルの配合比が 1 : 0. 0 1 ~ 1 : 5 0であり、 当該水素添加リ ン脂質と油成分の配合比が 1 : 1 ~ 1 : 1 0 0であり、 かつ当該 水素添加リ ン脂質の製剤全量に対する配合量が 0. 0 1 ~ 3 0重量％でぁる、 請 求の範囲第 1項記載の皮廣用組成物。