[go: up one dir, main page]

UA73735C2 - A method for the preparation of substituted pirimidines (variants) - Google Patents

A method for the preparation of substituted pirimidines (variants) Download PDF

Info

Publication number
UA73735C2
UA73735C2 UA2001117794A UA2001117794A UA73735C2 UA 73735 C2 UA73735 C2 UA 73735C2 UA 2001117794 A UA2001117794 A UA 2001117794A UA 2001117794 A UA2001117794 A UA 2001117794A UA 73735 C2 UA73735 C2 UA 73735C2
Authority
UA
Ukraine
Prior art keywords
formula
group
haloalkyl
alkyl
substituted
Prior art date
Application number
UA2001117794A
Other languages
English (en)
Original Assignee
Basf Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Basf Ag filed Critical Basf Ag
Publication of UA73735C2 publication Critical patent/UA73735C2/uk

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/34—One oxygen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/38—One sulfur atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Description

Опис винаходу
Даний винахід стосується вдосконаленого способу одержання заміщених піримідинів. 2 Піримідини, які заміщені в 4-положенні на гідрокарбілокси- або гідрокарбілтіогрупи, мають велике комерційне значення як високоефективні пестициди та фармацевтичні інгредієнти. В патенті США Мо3,498,984 розкриті 2-феніл-4-тіопіримідини, що мають цікаві фармацевтичні властивості. В патенті США Мо5,824,624 описані гербіцид ні композиції, які містять 2-феніл-4-оксипіримідини. В міжнародних заявках на патенти УМО 98/40379 і УМО 98/56789 розкриті гербіцидні 4-оксипіримідини, в яких 5--ленні гетероароматичні групи приєднані до 2-положення піримідинового компоненту.
Ці сполуки можна отримати, наприклад, за допомогою багатоступінчастого процесу, що включає стадії оброблення бензамідингідрохлориду заміщеним ацетилацетатом у присутності сильної основи - з метою утворити 2-фенілпіримід-4-он, який надалі обробляють агентом галогенування, наприклад - фосфорилгалідом, щоб отримати 4-гало-2-фенілпіримідин, та надалі проводять його реакцію з спиртом або тіоспиртом. 19 Проте, цей процес не може бути застосований для одержання відносно великих кількостей продукту у промислових масштабах - у зв'язку з підвищеним ступенем ризику, що внаслідок водної обробки на стадії галогенізації почнеться генерування тепла, що неможливо контролювати.
У статті МУ. Бспгоїй еї аЇ.,, 7. Спет. 24 (1984), 435-436| розкрито спосіб одержання 1,3-тіазин-б-тіонів за допомогою конденсації З,3-дихлоракролеїнів і тіоамідів у присутності трифторборанів.
Однак, застосовувати цю реакцію для промислового отримання заміщених піримідинів недоцільно, зокрема, тому, що трифторборан не використовується у великомасштабному виробництві.
Даним винаходом запропоновано ефективний та економічний спосіб одержання заміщених піримідинів, що відповідають формулі І, 4 с в к о їх .
Кк М х ів) де со кожний з В та Е? незалежно від іншого означає алкільну, циклоалкільну, фенільну або гетероарильну групи, що можуть бути заміщеними, - кожний з ВЗ та КЕ" незалежно від іншого означає атом водню, або алкільну чи фенільну групи, що можутьбути (О заміщеними, та | М
Х означає О або 5. Спосіб включає проведення реакції амідину, що відповідає формулі Ії,
Мн в-ї (5 «
Мн; о, с або його солі, де К'" має ті ж самі значення, що й у формулі І, з 3З,З-двозаміщеною вінілкарбонільною :з» сполукою з формулою ЇЇ о;
З й в -і р (В) с С Тв де ВЗ та ВЕ? відповідають наведеним вище значенням, а їв. Ї. означає атом галогену, або групу з формулою -Х-В2, (95) 50 (а) в інертному розчиннику, в присутності основи і сполуки з формулою ЇМ сл нг (М де Х та КЕ? відповідають наведеним вище значенням, у випадку, коли І. означає атом галогену, або (б) в інертному розчиннику та в присутності основи, якщо І означає групу з формулою -Х-В2.
ГФ) Таким чином, предметом даного винаходу є ефективний новий спосіб одержання заміщених піримідинів. 7 Інші предмети та переваги даного винаходу викладені нижче в описі та формулі винаходу.
Коли будь-які групи визначені як такі, що можуть бути заміщеними, то замісні групи, які можуть бути во присутні, мають бути будь-якими з тих, які традиційно використовуються для модифікації та/або розробки пестицидних/фармацевтичних сполук та є специфічними замісниками, які зберігають чи посилюють гербіцидну активність, що властива сполукам за даним винаходом, або впливають на стабільність їхньої дії, здатність до проникнення в грунт чи в рослини, або на будь-які інші властивості, що є бажаними для подібних гербіцидних сполук. В кожній частині молекул мають бути присутні один або більше однакових чи відмінних замісників.
Стосовно компонентів, які визначені вище як такі, що включають алкільні або циклоалкільні групи, що бо можуть бути заміщеними, специфічні приклади таких замісників включають феніл, атоми галогенів, нітро-,
ціано-, гідроксильні, С../-алкокси-, С.4.4-галоалкокси- та С. /-алкоксикарбонільні групи.
Стосовно компонентів, які визначені вище як такі, що включають фенільні або гетероарильні групи, що можуть бути заміщеними, можливі замісники включають галогени, особливо - атоми фтору, хлору, або брому, та нітро-, ціано-, аміно-, гідроксильні, С. /-алкільні, С. /-алкокси-, С. /-галоалкільні, С. 4-галоалкокси-,
Су д-галоалкілтіо- та галосульфанільні групи, такі, як ЗЕ5. Замісники 1-5 є годящими, але перевага віддається замісникам 1-2.
Як правило, галоалкільними, галоалкоксильними і галоалкілтіогрупами є трифторметильна, трифторметокси-, дифторметокси- та трифторметилтіогрупи. 70 Загалом, якщо це спеціально не зазначене інакше, в контексті даного винаходу термін алкіл, використаний стосовно радикала або компоненту, означає радикал або компонент із нерозгалуженим або розгалуженим ланцюгом. Як правило, такі радикали мають до 10, зокрема - до б атомів вуглецю. Годящі алкільні компоненти мають від 1 до б атомів вуглецю, перевага надається таким, що мають від 1 до З атомів вуглецю. Кращими алкільними компонентами є метильні, та особливо - етильні групи.
Загалом, якщо це спеціально не зазначене інакше, в контексті даного винаходу термін циклоалкіл, використаний стосовно радикала або компоненту, означає циклоалкільний радикал, що має до 10, зокрема - до 8 атомів вуглецю. Годящі циклоалкільні компоненти мають від З до 6 атомів вуглецю, кращі - від З або 6 атомів вуглецю. Найкращими циклоалкільними компонентами є циклопропільні, циклопентильні та циклогексильні групи.
Загалом, якщо це спеціально не зазначене інакше, в контексті даного винаходу термін гетероарил, використаний стосовно радикала або компоненту, означає 5- або б--ленний гетероароматичний радикал або компонент, що містить у собі азот. Як правило, такі радикали містять щонайменш один атом азоту, а в разі п'ятичленних радикалів - можуть бути присутні один атом кисню або один атом сірки; такі радикали краще вибирати з п'ятичленних азолів, діазолів, триазолів, тіазолів, ізотіазолів, тіадіазолів, особливо годящими є сч пірол та піразол, а також 6б-членні азини і діазини, особливо - піридин, піримідин, піридазин та піразин.
В бажаному варіанті здійснення даного винаходу В означає необов'язково заміщені феніл, пірид-3З-ил, о піридазин-2-іл, піразин-3З-іл, тіазол-2-іл, оксазол-2-іл, 1,3,4-тіадіазол-2-іл, 1,2,4-оксадіазол-2-іл, 1,3,4-оксадіазол-2-іл, піразол-1-іл або Са. циклоалкільну групу.
В бажаному варіанті здійснення даного винаходу К 2 означає необов'язково заміщені феніл, пірид-2-ил, ІС о) пірид-З-ил, пірид-4-ил, піразол-5-іл, піридазин-2-іл, або Сз 6 циклоалкільну групу. со
Краще, щоб кожна з груп КЕ" ії К2 незалежно були заміщені на одну або більше алкільних, фторалкільних, алкокси- або фторалкоксигруп. -
Годящими основами є слабкі органічні або неорганічні основи, кращими - лужні гідрогенкарбонати, такі, як со гідрогенкарбонат натрію, лужні карбонати, такі, як карбонат калію або карбонат натрію, та третинні аміни, такі, як піридин або триетиламін. ї-
Наступні бажані варіанти здійснення способу за даним винаходом включають такі процеси: - проведення реакції у присутності основи, яка вибрана з групи, що містить лужні карбонати і третинні аміни, зокрема - карбонат калію або карбонат натрію, « - молярне співвідношення між амідином із формулою ІІ та 3,3-дизаміщених вінілкарбонільних сполук із формулою ЦІЇ вибране в інтервалі від 1:5 до 1:0,5, зокрема - від 1:1,5 до 1:0,7, найкраще - від 1:1,1 до 1:0,9; - с - наступна реакційна стадія включає перемішування суміші, яка складається, головним чином, з амідину, що ч» відповідає формулі ІІ, З3,З-дизаміщених вінілкарбонільних сполук, що відповідають формулі І, інертного " розчинника, основи, та необов'язково заміщених спирту, тіоспирту, фенолу або тіофенолу при температурі від 02С до 1502С, краще - від 602 до 1452С, зокрема - від 802 до 1402С, найкраще - при температурі поблизу від точки кипіння розчинника; це. - Інертний розчинник вибирають із групи, що складається з ацетонітрилу, бензолу, толуолу, ксилолу,
Га гексану, циклогексану, дихлорметану, тетрахлорметану, діетилового ефіру, дізопропілового ефіру, трет-бутилметилового ефіру, 2,2-диметоксипропану, диметоксіетану, діетоксіетану, тетрагідрофурану, ш- тетрагідропірану, диметилформаміду, диметилацетаміду, М-метилпіролідону, диметилсульфоксиду та діоксану і
Га 20 їхніх сумішей, зокрема - толуолу, диметоксіетану або ацетонітрилу; - В' означає фенільну групу, що заміщена, щонайменш, одним атомом галогену, або щонайменш однією сл алкільною, алкокси-, галоалкільною або галоалкоксигрупою, зокрема - фенільна група, яка заміщена одним або двома атомами хлору або фтору, або однією чи двома С..алкільними, С..алкокси-, Сі.фторалкільними або С. афторалкоксигрупами, найкраще, коли в! означає 4-трифторметилфенільну, 59 дифторметоксипірид-2-ильну, або 1-метил-З-трифторметилпіразол-5-ільну групу; (Ф) - кожний з В і В? незалежно від іншого означають фенільну групу, яка заміщена, щонайменш, одним атомом
ГІ галогену, та/"або щонайменш однією алкільною, алкокси-, галоалкільною або галоалкоксигрупою, Х означає 0, і мається на увазі, що реакційна стадія має бути проведеною в присутності фенолу, що заміщений, щонайменш, бо одним атомом галогену та/або щонайменш однією алкільною, алкокси-, галоалкільною або галоалкоксигрупою, зокрема - фенолу, що заміщений одним або двома атомами хлору або фтору, або однією чи двома
Сі далкільними, С. лалкокси-, Сі афторалкільними або С. афторалкоксигрупами, найкраще -
З-трифторметилфенолом; - де 3,3-дизаміщеною вінілкарбонільною сполукою з формулою ІІІ є З,З-дихлоракролеїн. 65 Краще, коли сполуки з формулою І! або їхні солі є необов'язково заміщеними бензамідинами або солями бензамідинію, найкраще - 4-трифторметилбензамідином, які можна добувати з необов'язково заміщених бензонітрилів, що є у продажу, зокрема - з 4-трифторметилбензонітрилу, шляхом додавання амонію або солей амонію.
Кращими солями бензамідинію є хлориди, сульфати, нітрати та карбоксилати, зокрема - ацетати і тіогліколяти. 3,3-дизаміщені вінілкарбоніли з формулою І, де | означає атом галогену, є в продажу, крім того, вони можуть бути одержані через реакцію тетрагалометанів з вініловими ефірами.
В бажаному варіанті здійснення даного винаходу 1,1,1,3-тетрагало-3З-алкоксипропан, що отриманий за допомогою згаданої реакції може бути гідролізований іп-зйи - з метою отримання відповідної 70 вінілкарбонільної сполуки з формулою І, з якою надалі проводять реакцію, краще - без наступних стадій виділення та/або очищення, тобто - Через синтез в одному реакторі, зі сполукою, що відповідає формулі ІІ. 3,3-дизаміщені вінілкарбоніли з формулою І, де І. означає групу з формулою -Х-К2, можна одержати через реакцію сполуки з формулою |, де І. означає атом галогену, з сполукою, що відповідає формулі ЇМ 15 н-х-в2 (М) необов'язково - у присутності основи.
Як правило, реакцію амідину з формулою ІІ, 3,3-дизаміщених вінілкарбонільних сполук із формулою ЇЇ та, необов'язково, спирту, фенолу, тіоспирту або тіофенолу проводять за підвищених температур, краще - від 3590 2о до 1502С, зокрема - від 802С до 1452С, найкраще - при температурі поблизу від точки кипіння розчинника.
Нерафінований продукт може бути очищений за допомогою стандартних методів, наприклад - через дистиляцію у вакуумі, хроматографічні методи, або кристалізацію.
Як правило, для завершення реакції потрібно від 5 до 50 годин, зокрема - від 10 до 25 годин.
В бажаному варіанті здійснення способу за даним винаходом З,3-дихлоракролеїн (1моль), який може бути с ов розбавлений інертним розчинником, зокрема - ацетонітрилом, добавляють до суміші, що складається з бензамідину з формулою І, де Б' означає необов'язково заміщену фенільну групу, зокрема - о 4-трифторметилбензамідин (моль), необов'язково заміщеного фенолу, зокрема - З-трифторметилфенолу (1,1моля), карбонату калію (3З3-бмолей) та розчинника, яку перемішують при нагріванні. Реакційну суміш перемішують при нагріванні на протязі від 10 до 40 годин, надалі охолоджують до температури навколишнього юю 30 середовища та фільтрують. Органічну фазу концентрують у вакуумі. Осад промивають органічним розчинником, після цього здійснюють відгін розчинника. Далі осад очищують за допомогою хроматографії. Шк
Сполуки, які отримують через спосіб за даним винаходом, частково відомі, а частково - нові. Даний винахід - стосується також нових сполук, що відповідають формулі ІА, со в в" 35 в в. ще о и « де КЗ і Е7 мають такі ж самі значення, як і у формулі І, та З
В" означає необов'язково заміщений Са я циклоалкільну, або піразин-2-ільну групи, с 2? означає атом галогену, або галоалкільну чи галоалкоксигрупу, і :з» М/-М означають М-СН, 5-СН, М-СН-СН, СН-СН-СН або М-МЩ(еУ, де означає С. далкільну групу.
З метою подальшого пояснення змісту даного винаходу, далі наведені ілюстративні приклади. Здійснення -і даного винаходу не обмежується описаними або проілюстрованими тут варіантами й охоплює всі можливості, включені в об'єм формули винаходу. о Приклад 1 -І Одержання 4-(З-трифторметилфенокси)-2-(4-трифторметилфеніл)-піримідину 3,3-Дихлоракролеїн (1Оммолей), розведений ацетонітрилом (5Омл), повільно додають до суміші, що о складається з 4-трифторметилбензамідину (1Оммолей), З-трифторметилфенолу (11ммолей), карбонату калію сл (40ммолей) та ацетонітрилу (10Омл), яку перемішують при нагріванні. Після завершення додавання
З,3-дихлоракролеїну, до суміші додатково додають 4-трифторметилбензамідин (0,5ммолей). Реакційну суміш перемішують при нагріванні на протязі 20 годин, і надалі - охолоджують до температури навколишнього
Середовища та фільтрують крізь силікагель. Органічну фазу промивають за допомогою етилацетату і концентрують у вакуумі. Осад очищують через хроматографію на АІ»Оз (петролейні ефіри/етилацетат : 2/1), і іФ) отримують 3,25г (8590) рафінованого продукту, що має точку плавлення поблизу 66-6720. ко Аналогічним чином отримують
З-метил-4-(З--рифторметилфенокси)-2-(4-трифторметилфеніл)-піримідин, во 5-метил-4-(З--т-рифторметилфенокси)-2-(4-трифторметилфеніл)-піримідин, 4-фенокси-2-(4--рифторметилфеніл)-піримідин
Приклади 2-8
Одержання 4-(З-трифторметилфенокси)-2-(4-трифторметилфеніл)-піримідину
Аналогічно до описаного в прикладі 1, здійснюють реакцію 4-трифторметилбензамідину або його солей з 65 З,З-дихлоракролеїном у присутності З-трифторметилфенолу з різними розчинниками та за різних температур.
Реагенти, розчинники, температура реакції та вихід продукту наведені в таблиці, де використані наступні абревіатури:
ТЕВА 4-трифторметилбензамідин
ТЕВА "7 НСІ 4-трифторметилбензамідину гідрохлорид
ТЕВА "Ас 4-трифторметилбензамідинію ацетат
ТЕВА "ТО 4-трифторметилбензамідинію тіогліколят
ТВМЕ трет-бутилметиловий ефір оМЕ диметоксіетан т в лявитно | ме | натріваня ве ю 8 | тТЕвАТтТо | ОМЕ о нафівання| 47
Приклад 9
Одержання 4-(З-трифторметилФенокси)-2-(4--рифторметилфеніл)-піримідину
Суміш, що складається з 3,3-біс-(З-трифторметилфенокси)-акролеїну (1Оммолей), сч 4-трифторметилбензамідину (1ІОммолей), карбонату калію (1Оммолей) і ацетонітрилу (10Омл) перемішують при Го) 802 на протязі чотирьох годин. Далі реакційну суміш охолоджують до температури навколишнього середовища та фільтрують через силікагель. Органічну фазу промивають за допомогою етилацетату і концентрують у вакуумі. Осад очищують через хроматографію на АІоО»з (петролейні ефіри/етилацетат : 2/1), і отримують З,06бг ю (80905) чистого продукту з точкою плавлення 6620.
Приклад 10 со
Одержання 4-(З-трифторметилфенокси)-2-(4-трифторметилфеніл)-піримідину їм
З--рифторметилфенол (бммолей), а потім - З,З-дихлоракролеїн (бммолей) додають до суміші, що складається з 4-трифторметилбензамідинію ацетату (бммолей), карбонату натрію (4Оммолей) і ацетонітрилу о (Збмл), яку перемішують при нагріванні. Реакційну суміш перемішують при нагріванні на протязі 20 годин, далі їм охолоджують до температури навколишнього середовища та фільтрують крізь силікагель. Органічну фазу промивають за допомогою етилацетату і концентрують у вакуумі. Осад очищують через хроматографію на АІ2О3 (петролейні ефіри/етилацетат : 2/1), і отримують 1,1г (6095) чистого продукту з точкою плавлення поблизу 66-6720. «
Приклад 11 шщ с Удосконалений спосіб одержання 4-(З-трифторметилфенокси)-2-(4--рифторметилфеніл)-піримідину й Воду (2О0ммолей) додають до розчину 1,1,1,3-тетрахлор-З-етоксипропану (МОммолей) у диметоксіетані (25 «» мл). Реакційну суміш перемішують на протязі 2 годин при нагріванні. Далі отриману суміш повільно додають до суміші, що складається з 4-трифторметилбензамідину гідрохлориду (1Оммолей), З-трифторметилфенолу (ммолей), карбонату калію (ббммолей) та диметоксіетану (5Омл), яку перемішують при нагріванні. Після -і завершення додавання розчину 3,3-дихлоракролеїну, додатково додають 4-трифторметилбензамідину гідрохлорид (Іммоль). Реакційну суміш перемішують на протязі 2 годин при нагріванні з подальшим о охолодженням до температури навколишнього середовища, далі фільтрують через силікагель, і органічну фазу -І концентрують у вакуумі Осад очищують за допомогою хроматографії на 505» (петролейні ефіри/діізопропіловий ефір : 6/1), і отримують З,07г (8095) чистого продукту з точкою плавлення поблизу 66-672С. о Приклад 12 сл Одержання 2-(4-хлорфеніл)-4-(3-трифторметилфенокси)піримідину 3,3-Дихлоракролеїн (1Оммолей), розведений диметоксіетаном (Збмл), повільно додають до суміші, яка складається з 4-хлорбензамідину гідрохлориду (1Оммолей), З-трифторметилфенолу (11ммолей), карбонату калію (40ммолей) та диметоксіетану (40мл), яку перемішують при нагріванні. По завершенні додавання 3,3-дихлоракролеїну, додатково додають 4-хлорбензамідину гідрохлорид (Іммоль). Реакційну суміш і) перемішують при нагріванні на протязі З годин, далі охолоджують до температури навколишнього середовища ко на протязі ночі та фільтрують через силікагель. Органічну фазу промивають етилацетатом і концентрують у вакуумі. Осад очищують через хроматографію на АІ2О53 (петролейні ефіри/етилацетат : 20/1), і отримують 60 2,79г (8095) чистого продукту з точкою плавлення 9226.
Приклад 13
Одержання 4-(З-триФторметилфенокси)-2-(4-фторфеніл)піримідину 3,3-Дихлоракролеїн (1Оммолей), розведений диметоксіетаном (Збмл), повільно додають до суміші, що складається з 4-фторбензамідину ацетату (1ІОммолей), З-трифторметилфенолу (11ммолей), карбонату калію 65 (4Оммолей), та диметоксіетану (40мл), яку перемішують при нагріванні. Коли додавання 3,3-дихлоракролеїну завершене, додатково додають 4-фторбензамідину ацетату (Іммоль). Реакційну суміш перемішують при нагріванні на протязі З годин, далі охолоджують до температури навколишнього середовища на протязі ночі, та фільтрують через силікагель. Органічну фазу концентрують у вакуумі. Осад очищують через хроматографію на
АІ2О53 (петролейні ефіри/етилацетат : 20/1), і отримують 2,52г (75905) чистого продукту з точкою плавлення 5226.
Приклад 14
Одержання 2-йиклопропіл-4-(3-трифторметилфенокси)піримідину 3,3-Дихлоракролеїн (1Оммолей), розведений диметоксіетаном (Збмл), повільно додають до суміші, що складається з циклопропілкарбамідину гідрохлориду (1Оммолей), З-трифторметилфенолу (11ммолей), карбонату калію (40ммолей), та диметоксіетану (40мл), яку перемішують при нагріванні. Після завершення 7/0 додавання 3,3-дихлоракролеїну, додатково додають циклопропілкарбамідину гідрохлорид (Іммоль). Реакційну суміш перемішують при нагріванні на протязі З годин, далі охолоджують до температури навколишнього середовища на протязі ночі та фільтрують через силікагель. Органічну фазу концентрують у вакуумі. Осад очищують Через хроматографію на АІ2О»з (петролейні ефіри/етилацетат : 20/1), і отримують 2,1г (7595) чистого продукту у вигляді безбарвної рідини; "Н ММЕ (СОСІ»5); 5-2,10 частин на мільйон (т, МАС(-М)-СН).
Приклад 15
Одержання 2-(4-фторфеніл)-4-(5-трифторметил-2-метилпіразол-З3-ілокси)піримідину
До розчину 1,1,1,3-тетрахлор-3-етоксипропану (1Оммолей) у диметоксіетані (25мл) додають воду (20ммолей).
Реакційну суміш перемішують на протязі 61/2 годин при температурі 402С. Отриману суміш повільно додають до суміші, що складається з 4-фторбензамідину гідрохлориду (1Оммолей), 4-трифторметил-2-метилпіразол-1-ону (11ммолей), карбонату калію (бОммолей) та диметоксіетану (5ХОмл), яку перемішують при нагріванні. Після завершення додавання розчину 3,3-дихлоракролеїну, додатково додають 4-фторбензамідину гідрохлорид (О,5ммоля). Реакційну суміш перемішують на протязі 2 годин при нагріванні, далі охолоджують до температури навколишнього середовища, фільтрують через силікагель, і концентрують органічну фазу у вакуумі. Осад очищують через хроматографію на 5іОо» (петролейні ефіри/(етилацетат : 2/1) і отримують 1,40г (4690) С сіро-жовтих кристалів з точкою плавлення 101-10296. о
Приклад 16
Одержання 4-(2-дифторметоксипіридин-4-ілокси)-2-(піразин-2-іл)-піримідину
До розчину 1,1,1,3-тетрахлор-3-етоксипропану (1Оммолей) у диметоксіетані (25мл) додають воду (20ммолей).
Суміш перемішують на протязі 2 годин при температурі 602С. Отриману суміш повільно додають до суміші, що М) складається з піразин-2-карбоксамідину гідрохлориду (1Оммолей), 2-дифторметоксипіридин-4-олу (1Оммолей), с карбонату калію (бОммолей), та диметоксіетану (бОмл), яку перемішують при нагріванні. Після завершення додавання розчину 3,3-дихлоракролеїну, додатково додають піразин-2-карбоксамідину гідрохлорид (0,5ммолей). в.
Реакційну суміш перемішують на протязі 2 годин при нагріванні, далі охолоджують до температури с навколишнього середовища, фільтрують через силікагель, та концентрують органічну фазу у вакуумі. Осад 32 очищують через хроматографію на 5іО» (етилацетат) і отримують 2,60г (8296) сіро-жовтих кристалів з точкою - плавлення 128-129260,
Приклад 17
Одержання 4-(З-трифторметилфенокси)-2-(3,5-диметилпіразол-1-іл)-піримідину «
До розчину 1,1,1,3-тетрахлор-3-етоксипропану (1Оммолей) у диметоксіетані (25мл) додають воду (20ммолей).
Суміш перемішують на протязі 2 годин при температурі 9020. Отриману суміш повільно додають до суміші, що не) с складається з 3,5-диметилпіразол-1-карбоксамідину нітрату (ІОммолей), З-трифторметилфенолу (1Оммолей), "з карбонату калію (бОммолей) та диметоксіетану (5Омл), яку перемішують при нагріванні. Після завершення додавання розчину 3,3З-дихлоракролеїну, додатково додають 3,5-диметилпіразол-1-карбоксамідину нітрат (О,5ммолей). Реакційну суміш перемішують на протязі 10 годин при нагріванні, далі охолоджують до температури навколишнього середовища, фільтрують через силікагель, і концентрують органічну фазу у вакуумі. Осад очищують через хроматографію на 5іО» (етилацетат) і отримують 2,2г твердої фази жовтого кольору. Цю тверду о фазу промивають за допомогою петролейного ефіру (5Омл) і отримують 1,75г (5295) безбарвних кристалів з точкою плавлення 101-10220, -І о 50

Claims (21)

Формула винаходу сл
1. Спосіб одержання заміщених піримідинів формули (І) 4 в о в? Ф) м- м АД я 1 ю В М х7 де кожний з В" та К2 незалежно від іншого означає необов'язково заміщені алкільну, циклоалкільну, фенільну або гетероарильну групи, 65 кожний з ВЗ та К7 незалежно від іншого означає атом водню або необов'язково заміщені алкільну чи фенільну групи та
Х означає О або 5, який включає проведення реакції амідину формули (ІЇ) я ШО в-й6 мн, або його солі, де В! приймає значення, які описані для формули (І), з 3,3-дизаміщеними вінілкарбонільними то сполуками, що описуються формулою (ЇЇ) Ге) ; (1) вх 4 Кк І Ї де ВЗ ії 27 приймають описані вище значення та Ї означає атом галогену, в інертному розчиннику, в присутності основи та сполуки формули (ІМ) 2 Н-АХ-В2 (М) де Х та КЕ? приймають описані вище значення.
2. Спосіб за п. 1, який включає проведення реакції у присутності основи, що вибрана з групи, яка складається з лужних гідрогенкарбонатів, лужних карбонатів та третинних амінів. сч
З. Спосіб за п. 1, де молярне співвідношення амідину формули (ІІ) та 3,3-дизаміщеної вінілкарбонільної сполуки формули (Ії) знаходиться в інтервалі віді: до 1:0,5. і)
4. Спосіб за п. 1, де стадія реакції надалі включає перемішування суміші, яка складається головним чином з амідину формули (ІІ), 3,3-дизаміщених вінілкарбонільних сполук формули (ІІ), інертного розчинника та необов'язково заміщених спирту, тіоспирту, фенолу та тіофенолу, за температур від 0 С до 150 С. ю
5. Спосіб за п. 4, де інертний розчинник вибирають із групи, що складається з ацетонітрилу, бензолу, толуолу, ксилолу, гексану, циклогексану, дихлорметану, тетрахлорметану, діетилового ефіру, діїзопропілового о ефіру, тре-бутилметилового ефіру, 2,2-диметоксипропану, диметоксіетану, діетоксіетану, тетрагідрофурану, тетрагідропірану, диметилформаміду, диметилацетаміду, М-метилпіролідону, диметилсульфоксиду і діоксану та їхніх сумішей. і.
6. Спосіб за п. 1, де ЕК означає фенільну групу, яка заміщена щонайменше одним атомом галогену або їч- щонайменше однією алкільною, алкокси, галоалкільною або галоалкоксильною групою.
7. Спосіб за п. 6, де ВЕ! означає 4-трифторметилфенільну групу.
8. Спосіб за п. 1 одержання 4-фенокси-2-арилпіримідину формули (І), в якій кожний з КЕ та К2 незалежно від « іншого означає фенільну групу, що заміщена щонайменше одним атомом галогену та/або щонайменше однією алкільною, алкокси, галоалкільною чи галоалкоксигрупою, і в) с Х означає 0, "» який включає проведення реакційної стадії у присутності фенолу, що заміщений щонайменше одним атомом " галогену та/або щонайменше однією алкільною, алкокси, галоалкільною або галоалкоксигрупою.
9. Спосіб за п. 8, де реакційну стадію проводять у присутності З-трифторметилфенолу.
10. Спосіб за п. 1, де 3,3-дизаміщеною вінілкарбонільною сполукою є З,З-дихлоракролеїн. -
11. Спосіб за п. 10, де 3,3-дихлоракролеїн отримують /л-5/Ли гідролізом 1,1,1,3-тетрахлор-З-алкоксипропану. со
12. Спосіб одержання заміщених піримідинів формули (І) 4 ; (І -1 в () З оз 7 м- 23 сл АХ в М" сх де ГФ) кожний з В" та К2 незалежно від іншого означає необов'язково заміщені алкільну, циклоалкільну, фенільну з або гетероарильну групи, кожний з ВЗ та Б? незалежно від іншого означає атом водню або необов'язково заміщені алкільну чи во фенільну групи та Х означає О або 5, який включає проведення реакції амідину формули (ІЇ) б5
МН в-й6 мн, або його солі, де ЕК! приймає значення, які описані для формули (І), з 3,3-дизаміщеними вінілкарбонільними сполуками, що описуються формулою (ЇЇ) Ге) ; (1) Кк І Ї де ВЗ ії 27 приймають описані вище значення та й Ї. означає групу формули -Х-В2, в інертному розчиннику та в присутності основи.
13. Спосіб за п. 12, який включає проведення реакції у присутності основи, що вибрана з групи, яка складається з лужних гідрогенкарбонатів, лужних карбонатів та третинних амінів.
14. Спосіб за п. 12, де молярне співвідношення амідину формули (ІІ) та З,3-дизаміщеної вінілкарбонільної сполуки формули (Ії) знаходиться в інтервалі віді: до 1:0,5.
15. Спосіб за п. 12, де стадія реакції надалі включає перемішування суміші, яка складається головним чином з амідину формули (ІІ), З3,3-дизаміщених вінілкарбонільних сполук формули (І), інертного розчинника та необов'язково заміщених спирту, тіоспирту, фенолу та тіофенолу, за температур від 0 С до 150 С. сч
16. Спосіб за п. 15, де інертний розчинник вибирають із групи, що складається з ацетонітрилу, бензолу, толуолу, ксилолу, гексану, циклогексану, дихлорметану, тетрахлорметану, діетилового ефіру, діїзопропілового о ефіру, тре;/-бутилметилового ефіру, 2,2-диметоксипропану, диметоксіетану, діетоксіетану, тетрагідрофурану, тетрагідропірану, диметилформаміду, диметилацетаміду, М-метилпіролідону, диметилсульфоксиду і діоксану та їхніх сумішей. ю
17. Спосіб за п. 12, де Б! означає фенільну групу, яка заміщена щонайменше одним атомом галогену або щонайменше однією алкільною, алкокси, галоалкільною або галоалкоксильною групою. о
18. Спосіб за п. 17, де КЕ! означає 4-трифторметилфенільну групу. їч-
19. Спосіб за п. 12 одержання 4-фенокси-2-арилпіримідину формули (І), в якій кожний з ВК" та КБ? незалежно с від іншого означає фенільну групу, що заміщена щонайменше одним атомом галогену та/або щонайменше однією алкільною, алкокси, галоалкільною чи галоалкоксигрупою, і - х означає 0, який включає проведення реакційної стадії у присутності фенолу, що заміщений щонайменше одним атомом галогену та/або щонайменше однією алкільною, алкокси, галоалкільною або галоалкоксигрупою. «
20. Спосіб за п. 19, де реакційну стадію проводять у присутності З-трифторметилфенолу.
21. Сполука формули (ІА) - с в в (ІА) ;» в? в ле « ДЖ ДОМ В ж м (95) де КЗ та Е7 визначенів п. 1 і -І В" означає необов'язково заміщені С я циклоалкільну або піразин-2-ільну групи, В означає атом галогену або галоалкільну, чи галоалкоксигрупу та о М/-М означують М-СН, 8-СН, М-СН-СН, СН-СН-СН або М-МЩ(В2У), де КЕ? означає С. 4 алкільну групу. сл Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних мікросхем", 2005, М 9, 15.09.2005. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і науки України. Ф) іме) 60 б5
UA2001117794A 1999-04-15 2000-10-04 A method for the preparation of substituted pirimidines (variants) UA73735C2 (en)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US29244299A 1999-04-15 1999-04-15
US33352899A 1999-06-15 1999-06-15
PCT/US2000/009522 WO2000063183A1 (en) 1999-04-15 2000-04-10 Process for the preparation of substituted pyrimidines

Publications (1)

Publication Number Publication Date
UA73735C2 true UA73735C2 (en) 2005-09-15

Family

ID=26967332

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
UA2001117794A UA73735C2 (en) 1999-04-15 2000-10-04 A method for the preparation of substituted pirimidines (variants)

Country Status (22)

Country Link
EP (1) EP1200414B1 (uk)
JP (1) JP2002542233A (uk)
KR (1) KR100781851B1 (uk)
CN (1) CN1161342C (uk)
AR (1) AR023506A1 (uk)
AT (1) ATE293608T1 (uk)
AU (1) AU780907B2 (uk)
BR (1) BR0012736A (uk)
CA (1) CA2370285A1 (uk)
CO (1) CO4970700A1 (uk)
CZ (1) CZ20013691A3 (uk)
DE (1) DE60019606T2 (uk)
ES (1) ES2240093T3 (uk)
HU (1) HUP0200830A3 (uk)
IL (2) IL145888A0 (uk)
MX (1) MXPA01010390A (uk)
PL (1) PL351088A1 (uk)
PT (1) PT1200414E (uk)
SK (1) SK285728B6 (uk)
UA (1) UA73735C2 (uk)
WO (1) WO2000063183A1 (uk)
ZA (1) ZA200108392B (uk)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2001090080A1 (en) * 2000-05-19 2001-11-29 Basf Aktiengesellschaft Method of combating undesired plant growth on cereals
EA200602045A1 (ru) * 2004-05-19 2007-06-29 Басф Акциенгезельшафт 2-замещённые пиримидины
KR100746582B1 (ko) * 2005-04-19 2007-08-06 주식회사 에이스 디지텍 디스플레이 장치용 광학필터, 이를 포함하는 디스플레이장치, 및 디스플레이 장치용 광학필터의 제조방법
KR100711858B1 (ko) * 2005-04-25 2007-04-30 주식회사 미래건설 세탁물도어를 포함하는 지능형 도어 시스템
CN101171237B (zh) 2005-05-06 2011-04-20 杜邦公司 用于制备任选2-取代的1，6-二氢-6-氧代-4-嘧啶羧酸的方法
WO2006124657A1 (en) 2005-05-16 2006-11-23 E. I. Du Pont De Nemours And Company Method for preparing substituted pyrimidines
ES2374750T3 (es) 2005-09-01 2012-02-21 F. Hoffmann-La Roche Ag Proceso de síntesis de ariloxidiaminopirimidinas.
WO2007056151A2 (en) * 2005-11-03 2007-05-18 Irm Llc Protein kinase inhbitors
CN106496127B (zh) * 2016-10-21 2019-09-27 苏州大学 一种多取代嘧啶的制备方法
CN106831603B (zh) * 2017-01-09 2019-07-02 辽宁大学 一种含氟嘧啶化合物的制备方法

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH660589A5 (de) * 1983-01-28 1987-05-15 Lonza Ag Verfahren zur herstellung von 2-substituierten 5-nitroso-4,6-diamino-pyrimidinen.
DE3642830A1 (de) * 1986-12-16 1988-07-07 Hoechst Ag Verfahren zur herstellung von pyrimidinen
DE3642832A1 (de) * 1986-12-16 1988-06-30 Hoechst Ag Verfahren zur herstellung von aminopyrimidinen
DK160270C (da) * 1988-12-16 1991-08-05 Cheminova Agro As Fremgangsmaade til fremstilling af 2,4- eller 2,4,5-substituerede 6-hydroxypyrimidiner
CZ290330B6 (cs) * 1995-01-26 2002-07-17 American Cyanamid Company 2,6-Disubstituované pyridinové a 2,4-disubstituované pyrimidinové deriváty, způsob a meziprodukty pro jejich výrobu, jejich pouľití a herbicidní prostředky na jejich bázi a způsob potlačování růstu neľádoucích rostlin
PT802193E (pt) * 1996-04-09 2002-04-29 Lonza Ag Processo para a fabricacao de pirimidinas substituidas
WO1998030549A1 (de) * 1997-01-13 1998-07-16 Lonza Ag Verfahren zur herstellung von substituierten pyrimidinderivaten
CA2280515A1 (en) * 1997-03-11 1998-09-17 E.I. Du Pont De Nemours And Company Heteroaryl azole herbicides
AU7831398A (en) * 1997-06-10 1998-12-30 E.I. Du Pont De Nemours And Company Pyrimidinyl azole herbicides

Also Published As

Publication number Publication date
EP1200414B1 (en) 2005-04-20
AU4337100A (en) 2000-11-02
ZA200108392B (en) 2002-12-24
MXPA01010390A (es) 2002-03-27
KR100781851B1 (ko) 2007-12-03
IL145888A (en) 2006-08-20
ES2240093T3 (es) 2005-10-16
CN1355792A (zh) 2002-06-26
KR20020000167A (ko) 2002-01-04
DE60019606T2 (de) 2005-08-18
HUP0200830A2 (hu) 2002-07-29
ATE293608T1 (de) 2005-05-15
IL145888A0 (en) 2002-07-25
AU780907B2 (en) 2005-04-21
CN1161342C (zh) 2004-08-11
CZ20013691A3 (cs) 2002-04-17
HUP0200830A3 (en) 2003-04-28
SK14752001A3 (sk) 2002-05-09
PL351088A1 (en) 2003-03-24
BR0012736A (pt) 2005-07-05
SK285728B6 (sk) 2007-07-06
AR023506A1 (es) 2002-09-04
CO4970700A1 (es) 2000-11-07
PT1200414E (pt) 2005-09-30
CA2370285A1 (en) 2000-10-26
EP1200414A1 (en) 2002-05-02
DE60019606D1 (de) 2005-05-25
WO2000063183A1 (en) 2000-10-26
JP2002542233A (ja) 2002-12-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA2038203C (en) Process for the preparation of chlorothiazole derivatives
AU2006278950B2 (en) Insecticidal 3-acylaminobenzanilides
AU2009313134B8 (en) Novel halogen-substituted compounds
CN108570041A (zh) 一种含异恶唑啉脲嘧啶类化合物的制备方法
UA73735C2 (en) A method for the preparation of substituted pirimidines (variants)
TW209216B (uk)
US7799738B2 (en) Insecticidal 2-acylaminothiazole-4-carboxamides
JP2000204085A (ja) イソチアゾ―ルカルボン酸誘導体および病害防除剤
US6281358B1 (en) Process for the preparation of substituted pyrimidines
JPWO2008035737A1 (ja) スルホキシイミノ基を有する４−ニトロベンゾイル誘導体及び水稲用除草剤
CN104045634A (zh) 含二氟甲基吡唑甲酰胺类化合物及其制备方法和用途
JP6479486B2 (ja) ４−アルコキシ−５−（トリフルオロメチル）ピリミジン誘導体及びその製造方法
JPH07145137A (ja) Ｎ−フェニルカーバメート誘導体およびこれを有効成分とする農園芸用殺菌剤
WO1997000862A1 (en) Imino thioether compounds, process for producing the same, intermediate of the same, and bactericide/miticide
JP2002105065A (ja) チアゾリルエタノン誘導体及びその製造法
JPH1029975A (ja) セミカルバゾン誘導体及び有害生物防除剤
JP2003146975A (ja) イソチアゾール類および病害防除剤
CN101157678A (zh) 12-磺酰氨基-(15-甲基)-1,15-十五内酯,其制备方法和作为杀菌剂的用途
JP2002105040A (ja) オキシム基を有するアクリロニトリル誘導体の製造法
JPH0827118A (ja) イミダゾリノン誘導体