UA63467A - Pharmaceutical composition of organic nitrates, dosage form based on pharmaceutical composition of organic nitrates and method of manufacture - Google Patents
Pharmaceutical composition of organic nitrates, dosage form based on pharmaceutical composition of organic nitrates and method of manufacture Download PDFInfo
- Publication number
- UA63467A UA63467A UA2003043716A UA2003043716A UA63467A UA 63467 A UA63467 A UA 63467A UA 2003043716 A UA2003043716 A UA 2003043716A UA 2003043716 A UA2003043716 A UA 2003043716A UA 63467 A UA63467 A UA 63467A
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- nitroglycerin
- preparation according
- medicinal preparation
- items
- isosorbide
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 19
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 title claims abstract description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 14
- 229940082615 organic nitrates used in cardiac disease Drugs 0.000 title claims description 21
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N Nitroglycerin Chemical compound [O-][N+](=O)OCC(O[N+]([O-])=O)CO[N+]([O-])=O SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 67
- 229960003711 glyceryl trinitrate Drugs 0.000 claims abstract description 66
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 41
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 14
- KLDXJTOLSGUMSJ-JGWLITMVSA-N Isosorbide Chemical compound O[C@@H]1CO[C@@H]2[C@@H](O)CO[C@@H]21 KLDXJTOLSGUMSJ-JGWLITMVSA-N 0.000 claims abstract 5
- 239000000006 Nitroglycerin Substances 0.000 claims description 64
- MOYKHGMNXAOIAT-JGWLITMVSA-N isosorbide dinitrate Chemical compound [O-][N+](=O)O[C@H]1CO[C@@H]2[C@H](O[N+](=O)[O-])CO[C@@H]21 MOYKHGMNXAOIAT-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 53
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 39
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 39
- YWXYYJSYQOXTPL-SLPGGIOYSA-N isosorbide mononitrate Chemical compound [O-][N+](=O)O[C@@H]1CO[C@@H]2[C@@H](O)CO[C@@H]21 YWXYYJSYQOXTPL-SLPGGIOYSA-N 0.000 claims description 37
- 229960003827 isosorbide mononitrate Drugs 0.000 claims description 37
- 229960000201 isosorbide dinitrate Drugs 0.000 claims description 35
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 29
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 23
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 claims description 18
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims description 18
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 claims description 16
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims description 15
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 14
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 claims description 14
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims description 14
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 11
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 11
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 claims description 10
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 claims description 10
- 229940068918 polyethylene glycol 400 Drugs 0.000 claims description 10
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 9
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims description 9
- 229920002565 Polyethylene Glycol 400 Polymers 0.000 claims description 8
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 claims description 8
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 claims description 8
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 7
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 claims description 7
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 claims description 6
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229920001515 polyalkylene glycol Polymers 0.000 claims description 6
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims description 5
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 claims description 5
- 230000007774 longterm Effects 0.000 claims description 5
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 claims description 5
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 claims description 4
- 230000009471 action Effects 0.000 claims description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 3
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 claims description 2
- 229960004756 ethanol Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims description 2
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 claims description 2
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 claims description 2
- 229940057948 magnesium stearate Drugs 0.000 claims description 2
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 claims description 2
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims 1
- BTYPWVDULNVBHU-UHFFFAOYSA-N disodium;dinitrate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O BTYPWVDULNVBHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960002479 isosorbide Drugs 0.000 claims 1
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 claims 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract description 5
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 abstract 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 22
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 21
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 21
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 20
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 12
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 12
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 12
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 10
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 description 9
- 229920001223 polyethylene glycol Chemical class 0.000 description 9
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 6
- 239000000463 material Substances 0.000 description 6
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 description 5
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 5
- 239000004004 anti-anginal agent Substances 0.000 description 5
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 5
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 5
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 5
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 5
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 5
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 5
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 5
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- 230000003257 anti-anginal effect Effects 0.000 description 4
- 229940124345 antianginal agent Drugs 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 4
- 229940078456 calcium stearate Drugs 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 239000012907 medicinal substance Substances 0.000 description 4
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 4
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 3
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 230000000004 hemodynamic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 229940116317 potato starch Drugs 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 2
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 2
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 239000000454 talc Chemical class 0.000 description 2
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- JLEQUYOQVZXFFW-UHFFFAOYSA-N 2-chlorobenzoate;dimethylazanium Chemical compound C[NH2+]C.[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1Cl JLEQUYOQVZXFFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical class O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-DCSYEGIMSA-N Beta-Lactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-DCSYEGIMSA-N 0.000 description 1
- 206010052895 Coronary artery insufficiency Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000004368 Modified starch Substances 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000514450 Podocarpus latifolius Species 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 229920002535 Polyethylene Glycol 1500 Polymers 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical class O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N Vinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC=C XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- XAAHAAMILDNBPS-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate dihydrate Chemical compound O.O.[Ca+2].OP([O-])([O-])=O XAAHAAMILDNBPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- PASHVRUKOFIRIK-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate dihydrate Chemical compound O.O.[Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O PASHVRUKOFIRIK-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 238000000113 differential scanning calorimetry Methods 0.000 description 1
- 229940057307 dihydrate calcium sulfate Drugs 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- 238000010410 dusting Methods 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000010685 fatty oil Substances 0.000 description 1
- 239000010408 film Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 229920000591 gum Polymers 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 1
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N propylene Natural products CC=C QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004805 propylene group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000006190 sub-lingual tablet Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 206010042772 syncope Diseases 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- VUYXVWGKCKTUMF-UHFFFAOYSA-N tetratriacontaethylene glycol monomethyl ether Chemical compound COCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCO VUYXVWGKCKTUMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000001993 wax Chemical class 0.000 description 1
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Description
Опис винаходуDescription of the invention
Винахід відноситься до області медицини, зокрема, стосується комбінованих антиангінальних засобів, 2 фармацевтичної композиції органічних нітратів і лікарського препарату на основі фармацевтичної композиції органічних нітратів. Винахід також відноситься до способу одержання зазначеного комбінованого лікарського препарату.The invention relates to the field of medicine, in particular, it relates to combined anti-anginal agents, 2 pharmaceutical compositions of organic nitrates and medicinal preparations based on the pharmaceutical composition of organic nitrates. The invention also relates to the method of obtaining the specified combined medicinal product.
Тенденція до застосування комбінованих лікарських засобів увесь час зростає і пояснюється обмеженою ефективністю мототерапії. Сполучення двох і більш фармакологічних речовин в одному лікарському засобі 70 дозволяє на основі існуючого асортименту субстанцій створювати практично нові більш ефективні і безпечні препарати.The tendency to use combined medicines is constantly growing and is explained by the limited effectiveness of motor therapy. The combination of two or more pharmacological substances in one drug 70 allows creating virtually new, more effective and safer drugs based on the existing range of substances.
У якості антиангінальних засобів широко використовуються органічні нітрати . Основними представниками цієї групи є нітрогліцерин, нітросорбід (МНН-ізосорбід динітрат), ізосорбід мононітрат і лікарські препарати на їхній основі. У зв'язку з різницею в хімічній будівлі цих речовин і особливостям їхньої фармакологічної 72 дії, головним чином швидкості наступу антиангінального ефекту і його тривалості, вони мають різне застосування. Завдяки високої ліпофільності нітрогліцерин швидко попадає в системний кровоток через слизувату оболонку порожнини рота. У зв'язку з чим нітрогліцеринвмістні засоби, зокрема, які описані в патентах КО 2060733 С1 і ОЕ 3922650А1, роблять швидкий терапевтичний ефект і застосовуються тільки для купіровання приступів стенокардії. Ефект настає через 1-2хв., але, унаслідок високої швидкості метаболізму нітрогліцерину продовжується всього 20-30хв. На відміну від нітрогліцерину нітросорбід і ізосорбід мононітрат завдяки особливостям фармакокінетики діють при сублінгвальному прийомі повільніше, але більш тривало, до 1-1,5 години. Дія нітросорбіда, який застосовується перорально, настає Через 30-50хв, загальна тривалість дії - 4-64, (див. М. Д. Машковский "Лекарственнье средства, Харьков, "Торсинг, 1997, т.1, с.390 )Organic nitrates are widely used as anti-anginal agents. The main representatives of this group are nitroglycerin, nitrosorbide (MNN-isosorbide dinitrate), isosorbide mononitrate and medicines based on them. Due to the difference in the chemical structure of these substances and the features of their pharmacological action, mainly the speed of onset of the antianginal effect and its duration, they have different uses. Due to its high lipophilicity, nitroglycerin quickly enters the systemic bloodstream through the mucous membrane of the oral cavity. Therefore, nitroglycerin-containing products, in particular, which are described in patents KO 2060733 C1 and OE 3922650A1, have a quick therapeutic effect and are used only to stop angina attacks. The effect occurs after 1-2 minutes, but due to the high rate of metabolism of nitroglycerin, it lasts only 20-30 minutes. Unlike nitroglycerin, nitrosorbide and isosorbide mononitrate, due to the peculiarities of pharmacokinetics, act more slowly, but longer, up to 1-1.5 hours, when taken sublingually. The effect of nitrosorbide, which is used orally, occurs after 30-50 minutes, the total duration of action is 4-64, (see M.D. Mashkovsky "Medicinal agents, Kharkov, "Torsing, 1997, vol.1, p.390)
Антиангінальний ефект ізосорбіда мононітрата настає через 30-45хв після перорального прийому і 29 продовжується до 8-10г. (див. М. Д. Машковский "Лекарственнье средства", Харків, "Торсинг", 1997, т.1, с.391). «The antianginal effect of isosorbide mononitrate occurs 30-45 minutes after oral administration and 29 continues up to 8-10g. (see M. D. Mashkovsky "Medicinal agents", Kharkiv, "Torsing", 1997, vol.1, p.391). "
Основним недоліком нітрогліцерину і препаратів на його основі є мала тривалість терапевтичної дії, а достоїнством швидкий наступ терапевтичного ефекту, необхідного для купіровання приступів стенокардії.The main disadvantage of nitroglycerin and drugs based on it is the short duration of the therapeutic effect, and the advantage is the rapid onset of the therapeutic effect, which is necessary to stop angina attacks.
Достоїнством нітросорбіда, ізосорбіда мононітрата і препаратів на їхній основі є більш тривала, у порівнянні з неретардними формами нітрогліцерину, терапевтична дія, яка необхідна для профілактики приступів в 30 стенокардії. Ге)The advantage of nitrosorbide, isosorbide mononitrate and preparations based on them is a longer therapeutic effect, compared to non-retarded forms of nitroglycerin, which is necessary for the prevention of angina pectoris attacks. Gee)
В даний час відомі короткодіючі лікарські форми нітрогліцерину, які застосовуються для купіровання приступів стенокардії - таблетки нітрогліцерину по 0,0005г (0,5мг), розчин нітрогліцерину 195 в олії в М капсулах, (див. М. Д. Машковский "Лекарственнье средства" Харьков "Торсинг 1997 т.1 с.388). Для со профілактики (попередження) приступів стенокардії застосовують головним чином препарати нітрогліцерину 3о пролонгованої дії. Серед них відомий препарат Сустак, що випускається у виді таблеток по 2,бмг (сустак-мите) ее, чи б,4мг (сустак-форте) (див. М.Д. Машковский "Лекарственнье средства", Харьков, "Торсинг", 1997 т.1 с.388).Currently, short-acting medicinal forms of nitroglycerin are known, which are used to stop angina attacks - nitroglycerin tablets of 0.0005g (0.5mg), a solution of nitroglycerin 195 in oil in M capsules, (see M.D. Mashkovsky "Lekarstvennye sreddy" Kharkiv "Torsing 1997, vol. 1, p. 388). For the prevention (prevention) of angina attacks, nitroglycerin 3o preparations of prolonged action are mainly used. Among them, the well-known drug Sustak, which is produced in the form of tablets of 2, bmg (sustak-myte) ee, or b, 4 mg (sustak-forte) (see M. D. Mashkovsky "Lekarstvennye sreddy", Kharkov, "Torsing", 1997, vol. 1, p. 388).
Таблетки даного препарату містять мікрокапсули з нітрогліцерином, частина яких швидко розпадається при прийомі усередину, але ефект дає тільки через 10хв, а інша - розпадається поступово і діє протягом декількох « годин. Таблетки сустак-мите недостатньо ефективні, тому останнім часом призначають сустак-форте, таблетки З 50 нітрогліцерину з більшим дозуванням. Однак даний препарат має недостатню швидкість наступу антиангінальної с дії і тому його застосовують тільки для профілактики (попередження) приступів стенокардії при хронічнійThe tablets of this drug contain microcapsules with nitroglycerin, part of which disintegrates quickly when taken internally, but the effect is given only after 10 minutes, while the other disintegrates gradually and acts for several hours. Sustak-myte tablets are not effective enough, so recently Sustak-forte, tablets with 50 nitroglycerin with a higher dosage have been prescribed. However, this drug has an insufficient speed of onset of antianginal action, and therefore it is used only for the prevention (prevention) of angina attacks in chronic
Із» коронарній недостатності.From" coronary insufficiency.
Відомі також лікарські препарати, що містять ізосорбід динітрат, наприклад, препарат Изодинит (див. М.Д.Medicinal preparations containing isosorbide dinitrate are also known, for example, the drug Izodinit (see M.D.
Машковский "Лекарственнье средства" Харьков "Торсинг" 1997 т.1 с.390). ). Цей препарат випускається у виді 42 таблеток (по 10мг), сублінгвальних таблеток (по 2,5мг), таблеток для жування (по 1Омг у таблетці), і таблеток б ретард (по 2Омг у таблетці), а також 0,1 розчину для ін'єкцій. Відомі також аерозольні форми нітросорбіда для оз купіровання приступів стенокардії, наприклад препарат "Изомак-спрей" (див. М.Д. Машковский "Лекарственнье средства" Харьков "Торсинг" 1997 т.1 с.390). Застосований сублінгвально нітросорбід може купіровати приступи шк стенокардії, але трохи повільніше аналогам препаратів нітрогліцерину (через 3-5хв). Пролонговані препаратиMashkovsky "Medicinal means" Kharkiv "Torsing" 1997 vol.1 p.390). ). This drug is available in the form of 42 tablets (10mg each), sublingual tablets (2.5mg each), chewable tablets (1Omg each in a tablet), and b retard tablets (2Omg each in a tablet), as well as 0.1 solution for other 'ections. Aerosol forms of nitrosorbide are also known for stopping angina attacks, for example the drug "Izomak-spray" (see M.D. Mashkovsky "Lekarstvennye sredda" Kharkov "Torsing" 1997 vol.1 p.390). Nitrosorbide applied sublingually can stop angina pectoris attacks, but a little slower than nitroglycerin analogues (after 3-5 minutes). Prolonged drugs
Ге»! 20 нітросорбіда застосовують для попередження приступів стенокардії і при серцевій недостатності.Gee! 20 nitrosorbide is used to prevent angina attacks and heart failure.
До недоліків перерахованих вище антиангінальних засобів відносяться не тільки обмежена область їхнього тм застосування і мала ефективність, але і виникнення при їхньому застосуванні небажаних побічних ефектів, що виявляються у виді головного болю, запаморочення, нудоти. Лікування стенокардії (С.) включає застосування лікарських засобів для купіровання і попередження болючих приступів. Приступ С. хворий купірує необхідною дозою нітрогліцерину. Через визначений час приступ може повторитися і буде потрібно нова доза в. антиангінального засобу. Тому на практиці після прийому нітрогліцерину хворому рекомендують прийняти для попередження нових приступів С. препарати нітрогліцерину продовженої дії чи препарати ізосорбіда динітрата чи ізосорбіда мононітрата, які значно довше підтримують концентрацію антиангінального засобу в крові.The disadvantages of the anti-anginal drugs listed above include not only the limited scope of their application and low effectiveness, but also the occurrence of undesirable side effects during their use, which are manifested in the form of headache, dizziness, nausea. Treatment of angina pectoris (S.) includes the use of drugs to stop and prevent painful attacks. S.'s attack is stopped by the patient with the required dose of nitroglycerin. After a certain time, the attack may recur and a new dose will be required. antianginal agent. Therefore, in practice, after taking nitroglycerin, the patient is recommended to take long-acting nitroglycerin preparations or isosorbide dinitrate or isosorbide mononitrate, which maintain the concentration of the antianginal agent in the blood much longer, to prevent new attacks of C.
Застосування нітрогліцерину в різних лікарських формах може призвести до розвитку толерантності, коли для 60 досягнення попереднього антиангінального і гемодинамичного ефекту потрібно збільшення дози і/чи частоти прийомів. Передозування нітрогліцерину може викликати в хворого ортостатичний колапс. Крім того, послідовне застосування препаратів незручно, дорого коштує, а також не зовсім нешкідливо і малоефективно для людини через надходження в організм великої кількості допоміжних речовин, які не завжди являються індиферентними і завжди так чи інакше впливають на резорбцію лікарської речовини з лікарських форм, впливають на бо терапевтичну активність лікарської речовини.The use of nitroglycerin in various dosage forms can lead to the development of tolerance, when an increase in the dose and/or frequency of administration is required to achieve the previous antianginal and hemodynamic effect. An overdose of nitroglycerin can cause orthostatic collapse in the patient. In addition, the consecutive use of drugs is inconvenient, expensive, and also not completely harmless and ineffective for humans due to the entry into the body of a large number of auxiliary substances, which are not always indifferent and always in one way or another affect the resorption of the medicinal substance from the dosage forms, affect because the therapeutic activity of the medicinal substance.
У загальнодоступних джерелах інформації не згадується про лікарські засоби, що містять комбінацію нітрогліцерину і нітросорбіду і/чи ізосорбіду мононітрату, а також про технологічні процеси одержання такого роду препаратів.In publicly available sources of information, there is no mention of medicinal products containing a combination of nitroglycerin and nitrosorbide and/or isosorbide mononitrate, as well as technological processes of obtaining such drugs.
В основу винаходу поставлена задача створення нових лікарських засобів, що шляхом підбору сполучення відомих органічних нітратів, фармацевтична придатних ексципієнтів і їхніх співвідношень, забезпечують підвищення терапевтичного ефекту при сублінгвальному застосуванні і стабільність систем лікарських засобів, що заявляються, з задовільними технологічними, біологічними і споживчими характеристиками.The invention is based on the task of creating new medicinal products that, by selecting a combination of known organic nitrates, pharmaceutical suitable excipients and their ratios, ensure an increase in the therapeutic effect during sublingual use and the stability of the claimed medicinal product systems with satisfactory technological, biological and consumer characteristics.
Зненацька було виявлено, що лікарські засоби, що заявляються, фармацевтична композиція і лікарський /о препарат, завдяки вмісту підібраної комбінації нітрогліцерину і нітросорбіду чи ізосорбіду мононітрату мають необхідні для рішення поставленої задачі фармакокінетичні властивості. Зазначені комбіновані засоби мають переваги кожного окремо узятого органічного нітрату, швидким наступом терапевтичної дії за рахунок вмісту нітрогліцерину, і тривалою профілактичною дією, за рахунок вмісту нітросорбіду чи ізосорбіду мононітрату.Unexpectedly, it was discovered that the claimed medicinal products, the pharmaceutical composition and medicinal preparation, due to the content of the selected combination of nitroglycerin and nitrosorbide or isosorbide mononitrate, have the pharmacokinetic properties necessary for the solution of the given task. The indicated combined means have the advantages of each individual organic nitrate, the rapid onset of therapeutic effect due to the content of nitroglycerin, and the long-term preventive effect due to the content of nitrosorbide or isosorbide mononitrate.
Якісний і кількісний склад, який заявляється забезпечує наступ швидкої (через 1-2хв) і тривалої (до 2 годин) /5 терапевтичної дії, надходження мінімальної кількості нітратів в організм і зниження ризику розвитку толерантності за рахунок можливого зменшення дози діючих речовин, зниження вартості в порівнянні з вартістю декількох простих лік.The qualitative and quantitative composition, which is claimed, ensures the onset of a rapid (in 1-2 minutes) and long-lasting (up to 2 hours) / 5 therapeutic effect, the entry of a minimum amount of nitrates into the body and a reduction in the risk of developing tolerance due to a possible reduction in the dose of active substances, a reduction in the cost of compared to the cost of several simple medicines.
Спільне введення нітрогліцерину і нітросорбіду чи ізосорбіду мононітрату дозволяє досягти максимального поліпшення симптоматики клінічної стенокардії, забезпечує купіровання ангінозного приступу в мінімально короткий термін у сполученні з високою тривалістю терапевтичної дії. Сполучення нітрогліцерину і нітросорбіду чи ізосорбіду мононітрату, унаслідок своїх фармакокінетичних властивостей, дозволяє дуже швидко досягти і зберегти протягом тривалого часу високу концентрацію діючих речовин у крові, а отже підвищити ефективність лікарських засобів, що заявляються. Підвищення ефективності і стабільності готових форм органічних нітратів, що заявляються у винаході, досягається також завдяки ретельному підбору ексципієнтів і їхніх співвідношень.The joint administration of nitroglycerin and nitrosorbide or isosorbide mononitrate allows to achieve the maximum improvement of the symptoms of clinical angina pectoris, provides cessation of an anginal attack in a minimally short period of time in combination with a high duration of therapeutic action. The combination of nitroglycerin and nitrosorbide or isosorbide mononitrate, due to its pharmacokinetic properties, allows you to very quickly achieve and maintain a high concentration of active substances in the blood for a long time, and therefore to increase the effectiveness of the claimed medicinal products. Increasing the efficiency and stability of the finished forms of organic nitrates claimed in the invention is also achieved thanks to a careful selection of excipients and their ratios.
Для гарної фізичної і хімічної стабільності комбінованих лікарських засобів необхідно, щоб кожний з ексципієнтів у композиції мав гарну фізичну і хімічну сумісність з активними речовинами в продукті і з іншими « ексципієнтами, як незалежно, так і коли вони беруться в сполученні. Сумісність лікарської речовини з ексципієнтами визначається відомими методами, тепловими, такими як диференціальна сканірующая калориметрія, або дослідження фізичної і хімічної стабільності лікарської речовини, яка представлена у виді М зо однорідної суміші з ексципієнтами в різних сполученнях, при різних прискорених чи тривалих умовах.For good physical and chemical stability of combined medicinal products, it is necessary that each of the excipients in the composition has good physical and chemical compatibility with the active substances in the product and with other excipients, both independently and when they are taken in combination. The compatibility of the medicinal substance with excipients is determined by known thermal methods, such as differential scanning calorimetry, or the study of the physical and chemical stability of the medicinal substance, which is presented in the form of a homogeneous mixture with excipients in various combinations, under various accelerated or long-term conditions.
Пропоновані у винаході ексципієнти відомі, але ретельно підібрані з обліком їхньої фізико-хімічної сумісності ісе) з комбінацією органічних нітратів, технологічних властивостей, які необхідні для одержання дозованих «г лікарських форм, відповідних фармакопейним вимогам.The excipients proposed in the invention are known, but carefully selected taking into account their physicochemical compatibility (ie) with a combination of organic nitrates, technological properties that are necessary for obtaining dosed "g" dosage forms that meet pharmacopoeial requirements.
Відповідно до винаходу фармацевтична композиція включає сполучення органічних нітратів. Сполучення ме) органічних нітратів засновано на різниці їх фармакокінетичних характеристик, зокрема, на різниці швидкості «о наступу і тривалості терапевтичної дії. Сполучення органічних нітратів може бути засноване також на різниці їхніх фармакодинамічних характеристик, особливостях прояву центральної і периферійної гемодинаміки.According to the invention, the pharmaceutical composition includes a combination of organic nitrates. The combination of organic nitrates is based on the difference in their pharmacokinetic characteristics, in particular, on the difference in the speed of onset and duration of therapeutic action. The combination of organic nitrates can also be based on the difference in their pharmacodynamic characteristics, features of central and peripheral hemodynamics.
Сполучення органічних нітратів, що заявляється, засновано на швидкому наступі терапевтичної дії одного і тривалої терапевтичної активності іншого. Відповідно до винаходу фармацевтична композиція включає « бполучення нітрогліцерину і ізосорбіду динітрату чи ізосорбіду мононітрату. Фармацевтична композиція включає -нтв) с нітрогліцерин і ізосорбід динітрат чи ізосорбід мононітрат у співвідношенні 1:1,15-12,5. У винаході запропоновано також лікарський препарат на основі зазначеної фармацевтичної композиції. Відповідно до ;» винаходу лікарський препарат включає зазначену вище фармацевтичну композицію органічних нітратів і фармацевтичне придатних ексципієнтів. Фармацевтичне придатні ексципієнти підібрані для одержання дозованої лікарської форми. Фармацевтичні ексципієнти можуть бути підібрані, зокрема, для одержання твердоїThe claimed combination of organic nitrates is based on the rapid onset of the therapeutic action of one and the long-term therapeutic activity of the other. According to the invention, the pharmaceutical composition includes the preparation of nitroglycerin and isosorbide dinitrate or isosorbide mononitrate. The pharmaceutical composition includes nitroglycerin and isosorbide dinitrate or isosorbide mononitrate in a ratio of 1:1.15-12.5. The invention also proposes a medicinal product based on the specified pharmaceutical composition. According to ;" the medicinal product of the invention includes the above-mentioned pharmaceutical composition of organic nitrates and pharmaceutical suitable excipients. Pharmaceutically suitable excipients are selected for obtaining a dosage form. Pharmaceutical excipients can be selected, in particular, to obtain a solid
Ге» лікарської форми у виді таблеток чи капсул. У якості фармацевтичне придатних ексципієнтів для таблеток і капсул можуть використовуватися, наприклад, речовини, що відносяться до категорій: розріджувачі, засоби, що о зв'язують, розпушувачі, плівкоутворювачи, пластифікатори, засоби, що змазують, засоби, що додають ї5» властивість ковзання.Ge" in a medicinal form in the form of tablets or capsules. Pharmaceutically suitable excipients for tablets and capsules can be used, for example, substances belonging to the following categories: diluents, binders, disintegrants, film formers, plasticizers, lubricants, agents that add sliding property .
Прикладами ексципієнтів, які відомі у фармацевтичній області, є: розріджувачі, такі як лактоза, безводнаExamples of excipients that are known in the pharmaceutical field are: diluents such as lactose, anhydrous
Ме, лактоза, сублімаціонно-висушена лактоза, крохмаль, крохмалі, які пресуються, гідролізовани крохмалі, "М мікрокристалічна целюлоза, інші похідні целюлози, маніт, сорбіт, сахароза і матеріали на основі сахарози, Її похідні, декстроза, дигідрат двохосновного фосфату кальцію, дигідрат сульфату кальцію; засоби, що зв'язують, такі як похідні целюлози, камедь, желатин, трагакант, сорбіт, глюкоза, крохмальна паста, желатинірований в Крохмаль, полівінілпіролідон, альгінат натрію і похідні альгінатах; засоби, що змазують, такі як стеаринова кислота, солі стеаринової кислоти, тальк, поліетиленгліколі і воски; засоби, які придають властивістьMe, lactose, freeze-dried lactose, starch, starches that are pressed, hydrolyzed starches, "M microcrystalline cellulose, other cellulose derivatives, mannitol, sorbitol, sucrose and sucrose-based materials, Its derivatives, dextrose, dibasic calcium phosphate dihydrate, dihydrate calcium sulfate; binders such as cellulose derivatives, gum, gelatin, tragacanth, sorbitol, glucose, starch paste gelatinized into Starch, polyvinylpyrrolidone, sodium alginate and alginate derivatives; lubricants such as stearic acid, salts of stearic acid, talc, polyethylene glycols and waxes; agents that give the property
Р ковзання, такі як похідні двоокису кремнію, тальк, картопляний чи кукурудзяний крохмаль. В якості прикладів засобів, що сприяють розпушенню, можуть бути : крохмаль, модифікований крохмаль, целюлоза і похідні целюлози, полівінілпіролідон, поперечносшитий полівінілпіролідон і альгінат натрію. 60 Лікарський препарат, що заявляється, у виді таблеток чи капсул переважно містить фармацевтичне придатні ексципієнти, обрані з групи, що включає: крохмаль картопляний і/чи крохмаль кукурудзяний, цукор чи його похідне, стеаринову кислоту чи її солі, сорбіт, лактозу чи її похідне. Далі у винаході представлено три варіанти конкретного складу лікарського препарату. Перший склад лікарського препарату включає нітрогліцерин, ізосорбід динітрат чи ізосорбід мононітрат, крохмаль картопляний, цукор, лактозу, кальцій стеарат. Другий 65 склад лікарського препарату включає нітрогліцерин, ізосорбід динітрат чи ізосорбід мононітрат, крохмаль кукурудзяний, сорбіт, магній стеарат. Третій склад лікарського препарату включає нітрогліцерин, ізосорбід динітрат чи ізосорбід мононітрат, крохмаль картопляний, кальцій стеарат. Зазначені вище склади включають сполучення органічних нітратів, зокрема, нітрогліцерину і ізосорбіду динітрату чи ізосорбіду мононітрату і фармацевтично придатні ексципієнти в співвідношенні 1:0,42-8,06.P sliding, such as silicon dioxide derivatives, talc, potato or corn starch. Examples of fluffing agents can be: starch, modified starch, cellulose and cellulose derivatives, polyvinylpyrrolidone, cross-linked polyvinylpyrrolidone, and sodium alginate. 60 The claimed medicinal product, in the form of tablets or capsules, preferably contains pharmaceutical excipients selected from the group that includes: potato starch and/or corn starch, sugar or its derivative, stearic acid or its salts, sorbitol, lactose or its derivative . Further, the invention presents three variants of the specific composition of the medicinal product. The first composition of the drug includes nitroglycerin, isosorbide dinitrate or isosorbide mononitrate, potato starch, sugar, lactose, calcium stearate. The second 65 composition of the drug includes nitroglycerin, isosorbide dinitrate or isosorbide mononitrate, corn starch, sorbitol, magnesium stearate. The third composition of the drug includes nitroglycerin, isosorbide dinitrate or isosorbide mononitrate, potato starch, calcium stearate. The above compositions include a combination of organic nitrates, in particular, nitroglycerin and isosorbide dinitrate or isosorbide mononitrate and pharmaceutically acceptable excipients in a ratio of 1:0.42-8.06.
Відповідно до винаходу фармацевтичне придатні ексципієнти підібрані також для одержання дозованої лікарської форми у виді аерозолю чи розчину. У якості фармацевтично придатних ексципієнтів для аерозолю чи розчину, можуть використовуватися речовини які відносяться до категорій: розчинники, солюбілізатори, сорозчинники, плівкоутворювальні речовини, допоміжні речовини, зокрема, такі як коригенти запаху і смаку, консерванти. Прикладами ексципієнтів, які відомі у фармацевтичній області, є грозчинники, такі як етиловий і 70 ізопропіловий спирти, жирні і рослинні олії, етилацетат, вода, гліцерин, пропіленгліколь, поліетилен- і поліпропіленгліколі, поліалкиленгліколь, поліетиленоксиди; плівкоутворювальні речовини, такі як сополімери типу вінілпіролідону з вінілацетатом, ацетобутират целюлози, полівінілпіролідон; солюбілізатори (ПАР і ВМС), такі як полівінілпіролідон, полівініловий спирт, пропіленгліколь, ПЕГ-400 ії ПЕГ-1500, Твін-80; сорозчинники, такі як пропіленгліколь, ПЕГ, ДМСО й інші.According to the invention, pharmaceutical suitable excipients are also selected for obtaining a dosage form in the form of an aerosol or solution. As pharmaceutically suitable excipients for an aerosol or solution, substances belonging to the following categories can be used: solvents, solubilizers, co-solvents, film-forming substances, auxiliary substances, in particular, such as odor and taste correctors, preservatives. Examples of excipients that are known in the pharmaceutical field are thickeners such as ethyl and 70 isopropyl alcohol, fatty and vegetable oils, ethyl acetate, water, glycerin, propylene glycol, polyethylene and polypropylene glycols, polyalkylene glycol, polyethylene oxides; film-forming substances, such as copolymers of the vinylpyrrolidone type with vinyl acetate, cellulose acetobutyrate, polyvinylpyrrolidone; solubilizers (surfactants and VMS), such as polyvinylpyrrolidone, polyvinyl alcohol, propylene glycol, PEG-400 and PEG-1500, Tween-80; co-solvents such as propylene glycol, PEG, DMSO and others.
Для одержання дозованої лікарської форми у виді аерозолю, розчину, фармацевтичне придатні ексципієнти можуть бути обрані переважно з групи, що включає: аліфатичний спирт із 2-4 С-атомами, поліалкіленгліколь (гліколі) із середньою молекулярною масою 200-4000, дистильована вода, пропіленгліколь, одне чи кілька допоміжних речовин у виді підсолоджувачів і/чи ароматизаторів. У цьому випадку лікарський препарат містить нітрогліцерин, нітросорбід чи ізосорбід мононітрат і фармацевтично придатні ексципієнти в наступному співвідношенні компонентів, ваг. 90:To obtain a dosage form in the form of an aerosol, a solution, pharmaceutical excipients can be selected mainly from the group that includes: aliphatic alcohol with 2-4 C atoms, polyalkylene glycol (glycols) with an average molecular weight of 200-4000, distilled water, propylene glycol , one or more auxiliary substances in the form of sweeteners and/or flavors. In this case, the medicinal product contains nitroglycerin, nitrosorbide or isosorbide mononitrate and pharmaceutically acceptable excipients in the following ratio of components, weight. 90:
Нітрогліцерин 0,4-0,8Nitroglycerin 0.4-0.8
Нітросорбід чи ізосорбід мононітрат 1,2-2,5Nitrosorbide or isosorbide mononitrate 1.2-2.5
Аліфатичний спирт з 2-4-С-атомами (переважно етанол) 66-69Aliphatic alcohol with 2-4-C atoms (mainly ethanol) 66-69
Поліалкіленгліколь із середньою молекулярною масою 200-4000 (переважно ПЕГ-400) 10-20Polyalkylene glycol with an average molecular weight of 200-4000 (mainly PEG-400) 10-20
Дистильована вода 2-11,5 «Distilled water 2-11.5 "
У даний склад можна включити додатково пропіленгліколь, у кількості 5-15ваг. 95, переважно 1095, а також коригенти смаку і/чи запаху, одне чи кілька допоміжних речовин, наприклад, у виді підсолоджувачів і/чи м ароматизаторів, у кількості 0,1-1ваг. о.In this composition, you can additionally include propylene glycol, in the amount of 5-15 kg. 95, preferably 1095, as well as taste and/or smell correctors, one or more auxiliary substances, for example, in the form of sweeteners and/or flavorings, in the amount of 0.1-1 wt. at.
Переважніше лікарський препарат в аерозольній формі чи розчину включає нітрогліцерин, ізосорбід динітрат чи ізосорбід мононітрат, етиловий спирт, поліетиленгліколь-400 (ПЕГ-400), дистильовану воду. Зазначені « компоненти входять до складу препарату в наступному співвідношенні, ваг. 90: соPreferably, the drug in aerosol form or solution includes nitroglycerin, isosorbide dinitrate or isosorbide mononitrate, ethyl alcohol, polyethylene glycol-400 (PEG-400), distilled water. The specified "components are part of the preparation in the following ratio, weight. 90: co
Нітрогліцерин 04-08 325 Ізосорбід динітрат чи ізосорбід мононітрат 1,2-2,5 ке,Nitroglycerin 04-08 325 Isosorbide dinitrate or isosorbide mononitrate 1.2-2.5 ke,
Етиловий спирт 66-69Ethyl alcohol 66-69
ПЕГ-400 10-20PEG-400 10-20
Дисцильована вода 2-11,5 «Distilled water 2-11.5 "
У даний склад можна включити додатково пропіленгліколь, у кількості ТОваг. 95, а також коригенти смаку в с ічи запаху, одне чи кілька допоміжних речовин, наприклад, у виді підсолоджуваїчів і/чи ароматизаторів у з» кількості ваг. о.In this composition, you can additionally include propylene glycol, in the amount of ТВ. 95, as well as taste and smell correctors, one or more auxiliary substances, for example, in the form of sweeteners and/or flavorings in the amount of weight. at.
В основу винаходу поставлена також задача розробки способу одержання лікарського препарату на основі фармацевтичної композиції органічних нітратів, що шляхом підбору технологічних операцій, фармацевтична придатних ексципієнтів забезпечує одержання дозованої форми, що відповідає фармакопейним вимогам.The basis of the invention is also the task of developing a method of obtaining a medicinal product based on a pharmaceutical composition of organic nitrates, which through the selection of technological operations, pharmaceutical suitable excipients ensures the receipt of a dosage form that meets the pharmacopoeial requirements.
Ме Відповідно до винаходу спосіб одержання лікарського препарату на основі органічних нітратів, зокрема г) нітрогліцерину і нітросорбіду чи ізосорбіду мононітрату, включає змішання відомим способом попередньо підготовлених і оброблених органічних нітратів з фармацевтичне придатними ексципієнтами і доведення суміші т- до придатної дозованої форми. Для одержання дозованої форми у виді аерозолю чи розчину, ексципіентиAccording to the invention, the method of obtaining a medicinal product based on organic nitrates, in particular d) nitroglycerin and nitrosorbide or isosorbide mononitrate, includes mixing pre-prepared and processed organic nitrates in a known way with pharmaceutical suitable excipients and bringing the mixture to a suitable dosage form. To obtain a dosage form in the form of an aerosol or solution, excipients
Ге») 20 переважно можуть бути обрані з групи, що включає: дистильовану воду, аліфатичний спирт із 2-4-С-атомами (переважно етанол), поліалкіленгліколь із середньою молекулярною масою 2000-4000 (переважно ПЕГ-400),Ge") 20 can preferably be selected from the group that includes: distilled water, aliphatic alcohol with 2-4-C atoms (mainly ethanol), polyalkylene glycol with an average molecular weight of 2000-4000 (mainly PEG-400),
Що. поліетиленгліколь, пропіленгліколь, допоміжні речовини у виді ароматизатора і/чи підсолоджувателя. Отриманий розчин фільтрують через фільтрувальний папір, розливають в аерозольні балони чи флакони, виконані з скла чи іншого придатного матеріалу або заповнюють капсули. Аерозольні балони або флакони постачають придатним 22 дозуючим пристроєм. Для лікарської форми у виді таблеток чи капсул ексципієнти можуть бути обрані в переважно з групи, що включає: крохмаль картопляний і/чи крохмаль кукурудзяний, цукор чи його похідне, стеаринову кислоту чи її солі, сорбіт, лактозу чи її похідне. Отриману масу після обробки відомими способами пресують у таблетки чи заповнюють капсули.What. polyethylene glycol, propylene glycol, auxiliary substances in the form of flavoring and/or sweetener. The resulting solution is filtered through filter paper, poured into aerosol cans or vials made of glass or other suitable material, or filled into capsules. Aerosol cans or vials are supplied with a suitable 22 dosing device. For the dosage form in the form of tablets or capsules, the excipients can be selected preferably from the group that includes: potato starch and/or corn starch, sugar or its derivative, stearic acid or its salts, sorbitol, lactose or its derivative. After processing, the obtained mass is pressed into tablets or filled into capsules by known methods.
Для визначення нових фармакокінетичних властивостей засобу, що заявляється, були проведені 60 дослідження, у ході яких для визначення зміни концентрації активних речовин, нітрогліцерину і нітросорбіду, з часом було виготовлено 4 сумішних розчинів з різним вмістом основних і допоміжних речовин. Склад зазначених розчинів представлено у табл.1 маса (г) вміст (ваг. 95) маса (г) вміст (ваг. 95) маса (г) |вміст (ваг. 95) маса (г) вміст (ваг. 90)To determine the new pharmacokinetic properties of the claimed product, 60 studies were conducted, during which 4 mixed solutions with different contents of the main and auxiliary substances were prepared over time to determine the change in the concentration of active substances, nitroglycerin and nitrosorbide. The composition of these solutions is presented in Table 1. mass (g) content (95 wt.) mass (g) content (95 wt.) mass (g)
зиротиевно 01 08 | 08 | оф ся | 04 | о | 08 ов юсорвіддинтах 00 2500025 01260016 12601060 юсорвідвменюнтат 20000100000000253 25zero 01 08 | 08 | of sia | 04 | about | 08 ov yusorviddintakh 00 2500025 01260016 12601060 yusorvidvmenyuntat 20000100000000253 25
ПЕ НИ НЕТУ НИЄ УНН ПЕСНИ ПОНЧО НОЯ ПОЛОН ПЕСЕН НЕ УЯНPE NI NETU NIE UNN SONGS PONCHO NOYA POLON SONGS NOT UYAN
Пропілентють 01000000100000003000 ооо подо) оооPropylene 01000000100000003000 ooo podo) ooo
Результати аналізу приготованих розчинів у процесі зберігання представлені в табл. 2. й зорі приютюваю 00 ви 1во15о1791виThe results of the analysis of the prepared solutions during the storage process are presented in table. 2. and I shelter the dawn 00 you 1vo15o1791vy
Св 00118601501191 ви халви 000 аюоарпвиютваю 000 ч м зо зобар прита 0 щі - о зв Ф паю прита 000010 вне0171818111 8010 « вн 1777178 1771ови17111во|11оБо | не с и З табл. 2 видно, що приготовані розчини не пре-терпіли значимих змін по концентраціям основних речовин. -» Зміни концентрації по нітроглицерину (ГТН)-0,2мг/мл, по ізосорбіду динітрату (ІСДН) -0,1мг/мл, таким чином, можна припустити, що запропонований препарат придатний до вживання у період довгого часу і відповідає фармакопейним вимогам стабільності. Виходячи з результатів дослідження і на основі загальновідомих (о) відомостей о властивостях нітрогліцерину і ізосорбіду динітрату біодоступність засобу, який заявляється, сю виглядає наступним чином (див. графік біо доступності)Saint 00118601501191 you halva 000 ayuoarpvyutvayu 000 h m zo zobar prita 0 schi - o zv F payu prita 000010 vne0171818111 8010 « vn 1777178 1771ovy17111vo|1oBo | not with and from table. 2, it can be seen that the prepared solutions did not undergo significant changes in the concentrations of the main substances. -» Concentration changes for nitroglycerin (HTN) -0.2mg/ml, for isosorbide dinitrate (ISDN) -0.1mg/ml, thus, it can be assumed that the proposed drug is suitable for long-term use and meets the pharmacopoeial stability requirements . Based on the results of the research and on the basis of generally known (about) information about the properties of nitroglycerin and isosorbide dinitrate, the bioavailability of the claimed agent is as follows (see bioavailability graph)
Винахід, що заявляється, ілюструється наступними прикладами. т» Приклад 1.The claimed invention is illustrated by the following examples. t" Example 1.
Фу 50 У відповідності з наступною рецептурою приготовано розчин: "І Нітрогліцерин О,вгFu 50 In accordance with the following recipe, a solution was prepared: "I Nitroglycerin O,vg
Нітросорбід (ізосорбід динітрат) 2,5гNitrosorbide (isosorbide dinitrate) 2.5 g
Поліетиленгліколь 400 20,0гPolyethylene glycol 400 20.0 g
Дистильована вода 10,Ог р» Етанол 66,7гDistilled water 10.Og r» Ethanol 66.7g
Водяні розчини нітрогліцерину і ізосорбіду динітрату змішують з залишковою кількістю дистильованої води, розчиняють у етанолі і змішують з поліетиленгліколем. Готовий розчин фільтрують через фільтрувальний папір, бо розливають в аерозольні балони чи флакони, виконані з скла чи іншого придатного матеріалу. Аерозольні балони чи флакони постачають придатним дозуючим пристроєм.Aqueous solutions of nitroglycerin and isosorbide dinitrate are mixed with the remaining amount of distilled water, dissolved in ethanol and mixed with polyethylene glycol. The finished solution is filtered through filter paper, because it is poured into aerosol cans or vials made of glass or other suitable material. Aerosol cans or vials are supplied with a suitable dosing device.
Приклад 2.Example 2.
У відповідності з наступною рецептурою приготовано розчин: 65 Нітрогліцерин 0 АгIn accordance with the following recipe, a solution is prepared: 65 Nitroglycerin 0 Ag
Нітросорбід (ізосорбід динітрат) 1,25гNitrosorbide (isosorbide dinitrate) 1.25 g
Поліетиленгліколь 400 15,0гPolyethylene glycol 400 15.0 g
Дистильована вода 15,0гDistilled water 15.0 g
Етанол 68,35гEthanol 68.35g
Водяні розчини нітрогліцерину і ізосорбіду динітрату змішують із залишковою кількістю дистильованої води, розчиняють у етанолі і змішують з поліетиленгліколем. Готовий розчин фільтрують під вакуумом Через фільтрувальний папір, розливають в аерозольні балони чи флакони, виконані з скла чи іншого придатного матеріалу. Аерозольні балони чи флакони постачають придатним дозуючим пристроєм. 70 Приклад 3.Aqueous solutions of nitroglycerin and isosorbide dinitrate are mixed with the remaining amount of distilled water, dissolved in ethanol and mixed with polyethylene glycol. The finished solution is filtered under vacuum through filter paper, poured into aerosol cans or vials made of glass or other suitable material. Aerosol cans or vials are supplied with a suitable dosing device. 70 Example 3.
У відповідності з наступною рецептурою приготовано розчин:In accordance with the following recipe, a solution is prepared:
Нітрогліцерин о АгNitroglycerin about Ag
Нітросорбід (ізосорбід динітрат) 1,25г паг-400 10,ОгNitrosorbide (isosorbide dinitrate) 1.25g pag-400 10.Og
Пропиленгликоль 10,ОгPropylene glycol 10,Og
Дистильована вода 10,ОгDistilled water 10.Og
Етанол 68,35гEthanol 68.35g
Водяні розчини нітрогліцерину і ізосорбіду динітрату змішують із залишковою кількістю дистильованої води, розчиняють у етанолі і змішують з поліетиленгліколем. Готовий розчин фільтрують під вакуумом Через фільтрувальний папір, розливають в аерозольні балони чи флакони, виконані з скла чи іншого придатного матеріалу. Аерозольні флакони постачають придатним дозуючим пристроєм.Aqueous solutions of nitroglycerin and isosorbide dinitrate are mixed with the remaining amount of distilled water, dissolved in ethanol and mixed with polyethylene glycol. The finished solution is filtered under vacuum through filter paper, poured into aerosol cans or vials made of glass or other suitable material. Aerosol bottles are supplied with a suitable dosing device.
Приклад 4.Example 4.
У відповідності з наступною рецептурою приготовано розчин: «In accordance with the following recipe, the solution was prepared:
Нітрогліцерин О,вгNitroglycerin O, vg
Ізосорбід-5-мононітрат 2,5гIsosorbide-5-mononitrate 2.5 g
Поліетиленгліколь4О00 10,ОгPolyethylene glycol 4O00 10,Og
Пропіленгліколь 10,Ог ї-Propylene glycol 10,Og i-
Дистильована вода 10,Ог (се)Distilled water 10.Og (se)
Етанол (96 ваг. 95) 66,7г «ІEthanol (96 wt. 95) 66.7g "I
Водяні розчини нітрогліцерину і ізосорбіду-5-мононітрату змішують із залишковою кількістю дистильованої со води, розчиняють у етанолі і змішують з поліетиленгліколем. Готовий розчин фільтрують під вакуумом черезAqueous solutions of nitroglycerin and isosorbide-5-mononitrate are mixed with the remaining amount of distilled sodium chloride, dissolved in ethanol and mixed with polyethylene glycol. The finished solution is filtered under vacuum through
Зо фільтрувальний папір, розливають в аерозольні балони чи флакони, виконані з скла чи іншого придатного ре) матеріалу, заповнюють у попередньо підготовлені капсули. Аерозольні балони чи флакони постачають придатним дозуючим пристроєм.Filter paper is poured into aerosol cans or vials made of glass or other suitable re) material, filled into pre-prepared capsules. Aerosol cans or vials are supplied with a suitable dosing device.
Приклад 5 (співвідношення нітратів 1:1,15, співвідношення нітратів і ексципієнтів 1:7,69). «Example 5 (ratio of nitrates 1:1.15, ratio of nitrates and excipients 1:7.69). "
У відповідності з наступною рецептурою приготована таблетна маса: - с Нітрогліцерин Б,ЗБг т Ізосорбід-Б5-мононітрат б15г є» Крохмаль картопляний чи кукурудзяний 26,6бгIn accordance with the following recipe, the tablet mass is prepared: - Nitroglycerin B, ZBg t Isosorbide-B5-mononitrate b15g is» Potato or corn starch 26.6bg
Сорбіт 5б,ОБгSorbitol 5b, OBg
Лактоза 4,85Г (о) Магнію стеарат 1,00гLactose 4.85g (o) Magnesium stearate 1.00g
Попередньо підготовлена сировина, нітрогліцерин і ізосорбід-5-мононітрат змішують із крохмалем, сорбітомPre-prepared raw materials, nitroglycerin and isosorbide-5-mononitrate are mixed with starch, sorbitol
ЧК» і лактозою, воложать крохмальним клестером, обробляють вологим гранулюванням та опудрюванням магнію б 50 стеаратом. Готову таблетну масу сушать, таблетують чи фасують у капсули.ChK" and lactose, moistened with a starch paste, treated with wet granulation and dusting with magnesium b 50 stearate. The finished tablet mass is dried, tableted or packaged in capsules.
Приклад 6. "і (співвідношеня нітратів 1:12,5, співвідношення нітратів і ексципієнтів 1:0,42)Example 6. "and (the ratio of nitrates 1:12.5, the ratio of nitrates and excipients 1:0.42)
У відповідності з наступною рецептурою приготована таблетна маса:The tablet mass is prepared according to the following recipe:
Нітрогліцерин 5,2гNitroglycerin 5.2 g
Ізосорбід динітрат 65,00г » Крохмаль картопляний чи кукурудзяний 15,42гIsosorbide dinitrate 65.00g » Potato or corn starch 15.42g
Цукор 10,12гSugar 10.12 g
Лактоза 3,76г 6бо Кальцію стеарат ОБГLactose 3.76g 6bo Calcium stearate OBG
Попередньо підготовлена сировина, нітрогліцерин і Ізосорбід динітрат змішують із крохмалем, цукром і лактозою, воложать крохмальним клестером, обробляють вологим гранулюванням і опудрюванням кальцієм стеаратом. Готову таблетну масу сушать, таблетують чи фасують у капсули. 65 Приклад 7. (співвідношеня нітратів 1:6.83, співвідношення нітратів і ексципієнтів 1:8.06).Pre-prepared raw materials, nitroglycerin and Isosorbide dinitrate are mixed with starch, sugar and lactose, moistened with starch paste, treated with wet granulation and powdering with calcium stearate. The finished tablet mass is dried, tableted or packaged in capsules. 65 Example 7. (ratio of nitrates 1:6.83, ratio of nitrates and excipients 1:8.06).
У відповідності з наступною рецептурою приготована таблетна маса:The tablet mass is prepared according to the following recipe:
Нітрогліцерин 141гNitroglycerin 141g
Ізосорбід динітрат 9,63гIsosorbide dinitrate 9.63 g
Крохмаль картопляний чи кукурудзяний 88,96гPotato or corn starch 88.96 g
Попередньо підготовлена сировина, нітрогліцерин і Ізосорбід динітрат змішують із крохмалем картопляним, воложать крохмальним клестером, обробляють вологим гранулюванням. Готову таблетну масу сушать, таблетують чи фасують у капсули.Pre-prepared raw materials, nitroglycerin and Isosorbide dinitrate are mixed with potato starch, moistened with a starch paste, treated with wet granulation. The finished tablet mass is dried, tableted or packaged in capsules.
Приклад 8. (співвідношеня нітратів 1:6,83, співвідношення нітратів і ексципієнтів 1:8,06).Example 8. (the ratio of nitrates 1:6.83, the ratio of nitrates and excipients 1:8.06).
У відповідності з наступною рецептурою приготована таблетна маса:The tablet mass is prepared according to the following recipe:
Нітрогліцерин 141гNitroglycerin 141g
Ізосорбід-Б5-мононітрат 9,63гIsosorbide-B5-mononitrate 9.63 g
Крохмаль картопляний чи кукурудзяний 88,96гPotato or corn starch 88.96 g
Попередньо підготовлена сировина, нітрогліцерин і ізосорбід мононітрат змішують із крохмалем картопляним, воложать крохмальним клестером, обробляють вологим гранулюванням. Готову таблетну масу сушать, таблетують чи фасують у капсули.Pre-prepared raw materials, nitroglycerin and isosorbide mononitrate are mixed with potato starch, moistened with a starch paste, treated with wet granulation. The finished tablet mass is dried, tableted or packaged in capsules.
Claims (29)
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UA2003043716A UA63467A (en) | 2003-04-22 | 2003-04-22 | Pharmaceutical composition of organic nitrates, dosage form based on pharmaceutical composition of organic nitrates and method of manufacture |
| RU2003136191/15A RU2003136191A (en) | 2003-04-22 | 2003-12-17 | PHARMACEUTICAL COMPOSITION OF ORGANIC NITRATES, MEDICINAL PRODUCT BASED ON THE PHARMACEUTICAL COMPOSITION OF ORGANIC NITRATES AND METHOD FOR PRODUCING IT |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| UA2003043716A UA63467A (en) | 2003-04-22 | 2003-04-22 | Pharmaceutical composition of organic nitrates, dosage form based on pharmaceutical composition of organic nitrates and method of manufacture |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA63467A true UA63467A (en) | 2004-01-15 |
Family
ID=34515907
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA2003043716A UA63467A (en) | 2003-04-22 | 2003-04-22 | Pharmaceutical composition of organic nitrates, dosage form based on pharmaceutical composition of organic nitrates and method of manufacture |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2003136191A (en) |
| UA (1) | UA63467A (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7777058B2 (en) | 2003-10-03 | 2010-08-17 | Lacer S.A. | Disulfide, sulfide, sulfoxide, and sulfone derivatives of cyclic sugars and uses thereof |
-
2003
- 2003-04-22 UA UA2003043716A patent/UA63467A/en unknown
- 2003-12-17 RU RU2003136191/15A patent/RU2003136191A/en not_active Application Discontinuation
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7777058B2 (en) | 2003-10-03 | 2010-08-17 | Lacer S.A. | Disulfide, sulfide, sulfoxide, and sulfone derivatives of cyclic sugars and uses thereof |
| US8541607B2 (en) | 2003-10-03 | 2013-09-24 | Lacer, S.A. | Disulfide, sulfide, sulfoxide, and sulfone derivatives of cyclic sugars and uses thereof |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2003136191A (en) | 2005-05-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2402544T3 (en) | Quickly soluble film preparation | |
| US4259314A (en) | Method and composition for the preparation of controlled long-acting pharmaceuticals | |
| AU705488B2 (en) | Controlled release of drugs delivered by sublingual or buccal administration | |
| AU2007298814B2 (en) | Galenic form for the trans-mucosal delivery of active ingredients | |
| JPS58219117A (en) | Treatment of cerebral insufficiency | |
| CZ156598A3 (en) | Use of flurbiprofen for the preparation of a medicament for the treatment of sore throat | |
| CZ386099A3 (en) | Controlled release of sublingually or buccally administered medicaments | |
| CN101712692A (en) | Medicinal acid addition salt of tenofovir disoproxil fumarate and preparation method and medicinal application thereof | |
| UA76417C2 (en) | Pharmaceutical composition comprising immediate release phase and sustained release phase of paracetamol | |
| ES2244625T3 (en) | USE OF BIGUANIDA DERIVATIVES FOR THE MANUFACTURE OF A MEDICINAL PRODUCT WITH CICATRIZING EFFECT. | |
| US4888343A (en) | Pharmaceutical compositions for relief of dysmenorrhea and/or premenstrual syndrome and process | |
| RU2367442C2 (en) | Method of urinary normalisation in renal malfunction | |
| JP3117726B2 (en) | Compositions comprising an HIV protease inhibitor such as VX478 and a water-soluble vitamin E such as vitamin E-TPGS | |
| AU2025205000A1 (en) | Apixaban Film Product And Uses Thereof | |
| UA63467A (en) | Pharmaceutical composition of organic nitrates, dosage form based on pharmaceutical composition of organic nitrates and method of manufacture | |
| RU2240784C1 (en) | Arbidol-base medicinal agent | |
| NL8105635A (en) | MEDICINAL PRODUCT WITH TRANSPLANT REPELLENT AND / OR IMMUNOLOGICAL ANTI-INFLAMMATORY EFFECTS, AND METHOD FOR INHIBITING TRANSPLANT REPELLENT AND / OR IMMUNOLOGICAL IGNITION. | |
| RU2589507C1 (en) | Agent based on dry motherwort extract and method for production thereof | |
| ES2647488T5 (en) | Procedure for the production of pills containing NSAIDs, their compositions, their medicinal use | |
| JPS6216929B2 (en) | ||
| RU2752082C1 (en) | Product with granules containing 5-aminosalicylic acid and folic acid with controlled release | |
| RU2276982C2 (en) | Agent possessing with anti-inflammatory, analgesic and antipyretic effect as tablet | |
| WO2007022105A2 (en) | Stable pharmaceutical compositions, processes for making the same, and methods of their use | |
| CN119661423A (en) | Nitrendipine and polyvinyl pyrrolidone co-amorphous compound and its use | |
| JPH0141606B2 (en) |