[go: up one dir, main page]

UA56151C2 - Водний ін'єкційний розчин данофлоксацину (варіанти) та спосіб лікування бактеріальних інфекцій - Google Patents

Водний ін'єкційний розчин данофлоксацину (варіанти) та спосіб лікування бактеріальних інфекцій Download PDF

Info

Publication number
UA56151C2
UA56151C2 UA98063226A UA98063226A UA56151C2 UA 56151 C2 UA56151 C2 UA 56151C2 UA 98063226 A UA98063226 A UA 98063226A UA 98063226 A UA98063226 A UA 98063226A UA 56151 C2 UA56151 C2 UA 56151C2
Authority
UA
Ukraine
Prior art keywords
solution
danofloxacin
specified
approximately
added
Prior art date
Application number
UA98063226A
Other languages
English (en)
Russian (ru)
Inventor
Уейн Алан Боттнер
Пітер Коннор Кеннінг
Original Assignee
Пфайзер, Інк.
Пфайзер, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=21735307&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=UA56151(C2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Пфайзер, Інк., Пфайзер, Инк. filed Critical Пфайзер, Інк.
Publication of UA56151C2 publication Critical patent/UA56151C2/uk

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4995—Pyrazines or piperazines forming part of bridged ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Abstract

Винахід стосується медицини, а саме водних фармацевтичних розчинів, прийнятних для ін’єкційного введення, що містять данофлоксацин або його фармацевтично прийнятні солі в кількості від 120 до 200 мг/мл, а також сполуку магнію або цинку. Крім того, присутність сполуки цинку вимагає включення до складу розчину допоміжного розчинника. Винахід стосується також способу лікування бактеріальних інфекцій за допомогою ін’єкцій зазначених розчинів в кількості, що є стерпною при ін’єктуванні.

Description

Опис винаходу
Настоящее изобретение относится к водньімм фармацевтическим растворам, приемлемьм для иньекций 2 животньмМиИ которье содержат антибактериальньй агент данофлоксацин с соединением магния или цинка.
Общеийизвестно, что хинолонкарбоновье кислотьі после иньекционного введения реципиенту имеют тенденцию вьізьвать повреждение ткани в местах иньекции. Один из путей облегчения зтой проблемь раскрьваєется в патенте США. Мо 5,235,054, в котором описано введение З3-карбоксиальдегшшой группь! лекарства для замещения 3-карбоксигрупль! в определенньїх хинолонкарбоновьїх кислотах. 70 Патенть США Мо 4,018,889 и 2,126,680 раскрьвают иньекционнье, содержащие вьісокие дозьі, воднье растворьї тетрациклиновьїх антибиотиков в сорастворителях 2-пирролидоне и капролактаме или 2-пиперидоне" соответственно. Патенть! также содержат указания на то, что добавление ийонов магния к водньім растворам повьшает физическую стабильность, минимизирует преципитацию растворов за счет образования магний-тетрациклиновьїх хелатов. 19 Настоящее изобретение улучшаєт толерантность мест иньекций иньекционньїх водньїх растворов данофлоксацина за счет введения определенньїх соединений металлов. Полагают, что соединения металлов образуют комплексь! с данофлоксацином, повьішая таким образом их растворимость з воде. Полагают также, что повьішенная водная растворимость проявляется в результате в улучшенной толерантности в местах иньекций.
Изобретение относится к водному фармацевтическому раствору, которьій удобен для иньекций реципиенту и содержит данофлоксацин или его фармацевтически приемлемую соль в количестве, достаточном для лечения бактериальньх инфекций, и (1) соединение магния либо (2) смесь соединения цинка с сорастворителем; указаннье соединения и указанньй сорастворитель присутствуют в количествах, которье достаточньії для улучшенной толерантности в местах иньекций. с 29 В предпочтительном варианте изобретения соединение магния присутствует вместе с сорастворителем. В Го) другом предпочтительном варианте сорастворитель соединения магния или соединения цинка зто, по крайней мере, один из 2-пирролидона, пропиленгликоля, полизтиленгликоля, М-метил-пирролидона, каждьй, необязательно, вместе с поливинилпирролидоном.
Водньй фармацевтический раствор предпочтительно содержит антиоксидант, такой как 30 натрий-формальдегид сульфоксилат для повьшенной стабильности. Раствор обьчно доводят до рн ою приблизительно 9,5, предпочтительно примерно от 6, 5 до 9, 0.
Данное изобретение также включает способ лечения бактериальньїх инфекций у реципиента с помощью -- иньекций указанному реципиенту водного фармацевтического раствора, содержащего данофлоксацин или его «о фармацевтически приемлемую соль в количестве, достаточном для лечения бактериальньїх инфекций, и (1) 35 соединениє магния или (2) соединение цинка с добавлением сорастворителя; указаннье соединения и о указанньій сорастворитель присутствуют в количествах, которье достаточньі! для улучшенной толерантности в местах иньекций.
Данофлоксацин представляет собой 1 -циклопропил-б-фтор-7-ї (І5, 45) -5-метил-2, 5-диазабицикло 1|2..2 11 « гепт-2-ил)-4-оксо-3-хинолинкарбоновую кислоту, описанную в патенте США |Ц.5. Раїепі Мо 4,861,779. - 70 Подходящие соединения магния, используемье в изобретении, включают окись магния и хлорид магния. с Соединение магния присутствует в количествах, которье достаточньії для улучшения толерантности в местах з» иньекции. Молярное соотношение магния к данофлоксацину или его фармацевтически приемлемой соли (далее "активное соединение") обьічно варьирует приблизительно от 0,25 до 2, предпочтительно примерно от 0,8 до 1,2, например, приблизительно 1. 45 Соединения цинка, используемье в изобретении, включают окись цинка и ацетат цинка. Молярное і-й соотношение цинка к активному соединению варьирует приблизительно от 0,3 до 0,7, предпочтительно
Ге») примерно 0,5.
Под сорастворителем подразумеваеєтся фармацевтически приемлемое жидкое вещество, которое можно - добавлять в иньекционную рецептуру. Установлено, что соединение цинка может назначаться с с 20 сорастворителем и бьть зффективньм для улучшения толерантности в местах иньекций. Количество сорастворителя вместе с количеством соединения цинка таково, что достигается улучшенная толерантность в
З местах иньекций. Толерантность в местах иньекций могут улучшать небольшие количества, с низким содержанием, например от 1 до З весовьїх 95, сорастворителя, основанного на соединениий цинка. Обьічно, однако, должнь! употребляться более вьсокие количества, приблизительно от ЗО до 5095 по весу, сорастворителя для оптимального достижения улучшения толерантности в местах иньекций.
ГФ) Бьіло установлено, что сорастворитель, когда он применялся в комбинации с соединением магния, улучшал физическую стабильность иньекционного раствора, содержащего соединение магния. Предназначеннье для о применения количества сорастворителя, основанного на соединений магния, варьируют от 0 до 50905 по весу, обьічно примерно от 15 до 4595 по весу. 60 Примерь сорастворителей - зто, по крайней мере, один из 2-пирролидона, пропиленгликоля, полизтиленгликоля, М-метил-пирролидона. Полизтилен-гликоль может иметь молекулярньй вес примерно от 200 до 400, предпочтительно примерно 300.
Поливинилпирролидон (ПВП), имеющий молекулярньій вес примерно между 5 000 и 100 000 (от К-12 до
К-30), может присутствовать в концентрации примерно от 1 до 1095, например, примерно 595 по весу, для 62 достижения улучшения тканевой толерантности.
Стабильность настоящих водньїх композиций повьішают путем использования антиоксидантов з количествах приблизительно от 0,01 до 195 по весу. Примерами подходящих антиоксидантов являются по крайней мере один из метабисульфита натрия, сульфита натрия, натрий формальдегид-сульфоксилата, натрий формальдегид-сульфоксилата с зтилендиамин-тетрауксусной кислотой (ЕОТА), тиосульфата натрия, ацетилцистеина, тиоглицерина, бутилированного гидроксианизола (ВНА), бутилированного гидрокситолуола (ВНТ), А-токоферола, монозтаноламина, тризтаноламина, лимонной кислотьі, винной кислотьі, ЕОТА, ЕОТА с лимонной кислотой, ЕОТА с ВНА, ЕОТА с метабисульфитом натрия, тризтадоламин с ВНА.
Как правило, рН водньїх соединений изобретения варьирует примерно от 5 до 9,5, приемлемо от 6,5 до 9,0, 70 найболее предпочтительно - 7,5, для получения физически стабильньїх растворов. Подходящие компоненть! для доводки рН включают основания и кислоть, такие как, например, гидроокись натрия или монозтаноламин и хлористьій водород или молочную кислоту соответственно.
Фармацевтически приемлемье соли присоединения кислотьі данофлоксацина включают в себя соли фармацевтически приемлемьїх кислот, таких как уксусная, молочная, янтарная, малеиновая, винная, лимонная, /5 Глюконовая, аскорбиновая, бензойная, метансульфоновая, коричная, фумаровая, фосфорная, соляная, бромистоводородная, иодистоводородная, сульфамиковая, пивалиновая, стеариновая и сульфоновая кислота.
Зти соли получают традиционньім путем с помощью обработки раствора или суспензиий соединения хинолона примерно одним химическим зквивалентом фармацевтически приегмлемой кислоть.
Растворьі изобретения легко получают путем смешивание сорастворителя, при наличии, с ПВП, при го наличии, и водь,, пока ПВП не растворится. Раствор подогревают подходящим способом, например, до 50"С, и добавляют соединение магния или цинка. После добавления активного соединения и непрерьівного перемешивания обьічно образуется раствор. Соединение можно держать при слегка повьішенной температуре в течение перемешивания. Если необходимо, либо перед добавлением, либо после добавления активного соединения, доводят рН путем добавления, основания или кислотьї, и добавляют остальную воду для с ов получения раствора. Как правило, растворь! готовят так, чтобьї воздействие кислорода бьіло снижено для о сведения к минимуму химического разложения ингредиентов в растворе.
Бьло установлено, что биопригодность и антибактериальная активность іп омімо настоящих фармацевтических композиций является сравнимой с известньіми из предшествующего уровня.
Фармацевтические растворьї изобретения таким реципиентам, как крупньїй рогатьій скот, удобно вводить «- зо иньекционньїм путем в виде подкожньх иньекций.
Дозировка активного соединения может варьировать соответственно способам введения, возрасту и весу о реципиента, тяжести инфекции и т.п., как правило, приблизительно в пределах от 1 до 1Омг/кг/день. Воднье «- растворьї изобретения содержат активное соединение в количестве, варьеирующем приблизительно от 25 до
ЗООмг/мл, преимущественно приблизительно от 60 до 200, например, составляя 180 мг/мл. ісе)
Бьіла использована следующая стандартная процедура для оценки толерантности фармацевтических ю растворов изобретения в местах иньекций. Телятам весом 200-300кг делали подкожнье иньекции фармацевтического раствора в соответствии с изобретением либо на основе расчета "миллиграмм на килограмм", либо в расчете на обьем. Каждую рецептуру вводили как минимум в три места. Подкожнье иньекции делали в области шеи. Телят наблюдали непосредственно сразу же после иньекций на признаки « непереносимости (т.е., боли). Наблюдали общий вид мест иньекций, а также проводили пальпацию на в) с обнаружение уплотнения через 24 часа после иньекции и один раз в неделю на протяжении 28 дней исследования. Через 28 дней после иньекции телят безболезненно умерщвляли. Места иньекций удаляли и з охлаждали, в течение ночи для облегчения исследования. Подкожнье места удаляли цельми, со шкурой и подлежащей мьшцей. Исследовали места иньекций на грубье поражения, и соответственно стандартньм указаниям оценивали характер и размерь грубьїх поражений. с Оценивали места подкожньх иньекций как приемлемье, если не наблюдали некроза совсем либо наблюдали небольшой некроз, которьій можно бьіло легко удалить из места иньекции. Как неприемлемье их
Ме оценивали, если имел место вніраженньій некроз фасции и/или мьішць. - Следующие ниже примерь иллюстрируют изобретениєе, а не ограничивают рамки изобретения, содержащимися в них деталями. Как правило, в процессе производства лекарственньїх форм, содержащихся в о Примерах, воздействие на лекарственньіе формь! кислородом бьіло сокращено, например, за счет пропускания шк через них пузьірьков азота и/или за счет поддержания атмосферь азота в пространстве под крьіІшкой в используемом сосуде. Рецептурьі помещали в ампульі, пространство под головкой в которьїх заполнялось струей азота. 5Б ПРИМЕР 1 о Бьіла приготовлена следующая рецептура: ю ин ПИ данофловацін 11600 зо в5
2-пирролидон, ПВП и порцию водь, по расчетам необходимую для получения 200мл рецептурьї, соединяли и взбалтьівали, пока не растворялся ПВП. Раствор нагревали примерно до 50"С. Добавляли и растворяли натрий формальдегидсульфоксилат. Добавляли окись магния. Полученную в результате суспензию делили на две порции. Добавляли данофлоксацин к порции суспензии весом 94,04г.
Рецептуру вьідерживали примерно при 50"С, взбалтьшали приблизительно в течение одного часа. Она имела мутньій золотистьій вид и содержала некоторое количество суспендированного материала. Рецептуру охлаждали до комнатной температурь, и доводили рН до 7,8 с помощью НОЇ, получая раствор. После взбалтьівания в течение 2 часов рН раствора составляла 80. 70 Раствор содержал боОмг/мл данофлоксацина, в расчете на общее количество используемого данофлоксацина в 100Омг/г.
ПРИМЕР 2 юн й 2-пирролидон, ПВП и большую часть водьії, по расчетам необходимой для получения 2000мл рецептурні, соединяли и взбалтьшвали, пока не растворялся ПВП. Раствор нагревали примерно до 50"С. Добавляли и сч ов растворяли натрий формальдегидсульфоксилат, а затем добавляли окись магния. Полученную з результате суспензию охлаждали до комнатной температурь и держали для дальнейшего применения. Суспензию (о) ресуспендировали, и подразделяли 500г. Порцию 500г нагревали примерно до 50"С, и добавляли данофлоксацин мезилат. После вьідерживания рецептурьі! примерно при 507С и взбалтьівания приблизительно в течение одного часа она бьіла желтой и содержала небольшое количество взвешенного материала. После «- зр бхлаждения до комнатной температурьі доводили рН до 8,3 с помощью НСЇ, и рецептуру взбалтьівали приблизительно в течение 22 часов. После взбалтьівания рецептура представляла собой раствор. Добавляли Іс) достаточное количество водьі для получения необходимого обьема 500мл. Полученная в результате рецептура «- имела рН 8,3 и содержала бОмг/мл данофлоксацина, основьваясь в рассечете на общее количество используемого данофлоксацина мезилата в 748мг/г. (Се) з ПРИМЕР З ою я « й - с
Із 2-пирролидон, ПВП и большую часть водьі комбинировали и взбалтьшвали, пока не растворялся ПВП. 75 Раствор нагревали примерно до 50єС и добавляли окись магния. К полученной в результате суспензийи і-й добавляли данофлоксацин мезилат. Рецептуру вьідерживали примерно при 50єС и взбалтьвали
Ге») приблизительно в течение одного часа, получая золотистую мутную суспензию с многочисленньми мелкими -3з частицами. Суспензию охлаждали до комнатной температурь и вьідерживали в течение ночи. После доводки рН до 8,2 с помощью НСІЇ рецептуру взбалтьшали приблизительно в течение 20 часов и получали раствор. 1 50 Добавляли достаточное количество водьі для получения необходимого обьема бООмл. рН рецептурь га составляла 8,4.
Раствор содержал боОмг/мл данофлоксацина, в расчете на общее количество используемого данофлоксацина мезилата в 742мг/г.
ПРИМЕР 4 є. 1отвоми т во бо 2-пирролидон, ПВП и большую часть водьії, необходимой для получения 100мл рецептурьі, соединяли и взбалтьівали, пока не растворялся ПВП. Раствор нагревали примерно до 50"С. Добавляли окись магния, затем натрий формальдегидсульфоксилат и данофлоксацина мезилат. Полученную в результате суспензицию вьідерживали примерно при 507С и взбалтьввали приблизительно в течение одного часа, получая в результате светло-коричневую рецептуру, содержащую значительное количество взвешенного материала. Рецептуру подразделяли, и одну половину охлаждали до комнатной температурьі. Доводили рН до 8,2 с помощью НС, и взбалтьшвшали рецептуру в течение ночи, получая светльй, желтьй раствор. Обьем раствора составлял приблизительно 5Омл, а рН биьіла 8,2.
Раствор содержал 240мг/мл данофлоксацина, в расчете на общее количество используемого 7/0 данофлоксацина мезилата в 745мг/г.
ПРИМЕР 5 нн ни 2-пирролидон, ПВП и большую часть водьії, необходимой для получения 100мл рецептурьі, соединяли и взбалтьівали, пока не растворялся ПВП. Раствор нагревали, примерно до 50"С. Добавляли окись магния затем натрий формальдегидсульфоксилат и данофлоксацина мезилат. Полученную в результате суспензию сч ов ВРідерживали примерно при 50"С и взбалтьвали приблизительно в течение одного часа, получая светло-кюричневую рецептуру, содержащую значительное количество суспендированного материала. (о)
Рецептуру подразделяли: одну половину охлаждали до комнатной температурь, и доводили рН до 8,3 с помощью НС. Раствор взбалтьівали в течение ночи, получая желтую, опалесцирующую суспензию. Добавляли достаточное количество водь! для получения необходимого обьема Б5Омл. рН рецептурь! составляла 8,3. «-
Рецептуру центрифугировали и надосадочную жидкость фильтровали через 0,22-микронньій фильтр.
Раствор фильтрата содержал 298мг/мл данофлоксацина. ів)
ПРИМЕР 6 «- пн Ф з ю « ю з с 2-пирролидон, ПВП и порцию водьї соединяли и взбалтьівали, пока ПВП не растворялся. Раствор нагревали "з примерно до 50"С. Добавляли окись магния. К полученной в результате суспензиий добавляли данофлоксацина мезилат. Рецептуру вбідерживали примерно при 50"С, взбалтьшвшали приблизительно в течение одного часа, получая темно-коричневую рецептуру, содержащую небольшое количество суспендированного материала. сл 15 Рецептуру охлаждали до комнатной температурь, и доводили рН до 8,2 с помощью НСЇ. После взбалтьівания в течение ночи получали темно-коричневьйй раствор. Добавляли достаточное количество водьі для получения (Ге) необходимого обьема 1000 мл. рН раствора составляла 8,4, и раствор содержал 180мг/мл данофлоксацина, в з расчете на общее количество используемого данофлоксацина мезилата в 745мг/г.
ПРИМЕР 7 с 50 ин ЛИ -з о натрий формальделид сульсроксилат Не 000005 ю 60 2-пирролидон, ПВП и порцию водьі комбинировали и взбалтьвали, пока не растворялся ПВП. Раствор нагревали примерно до 50"С. Добавляли окись магния. После добавления к полученной в результате суспензии данофлоксацина мезилата рецептуру вьідерживали примерно при 50"С и взбалтьвали приблизительно в течение одного часа. Добавляли натрий формальдегидсульфоксилат, и раствор вьідерживали примерно при 507С и взбалтьівали не более 20 минут. После охлаждения рецептурь! до комнатной температурь! доводили рн бо до 8,1 с помощью НСІ. После взбалтьівания в течение ночи рецептура бьла золотистой и содержала небольшое количество взвешенного материала. Добавляли достаточное количество водь! для получения нужного обьема
ЗООмл и рН 8,4. Рецептуру пропускали через бумажньй фильтр, удаляя небольшое количество суспендированного материала.
Раствор содержал 180мг/мл данофлоксацина, в расчете на общее количество используемого данофлоксацина мезилата в 745мг/г.
ПРИМЕР 8 ром а -
Соединяли ПВП и порцию водьі и взбалтьмшали, пока не растворялся ПВП. Образовавшийся раствор нагревали примерно до 50"С. Добавляли окись магния и добавляли к полученной в результате суспензии данофлоксацина мезилат. Рецептуру вьідерживали примерно при 50"С и взбалтьшали приблизительно в течение одного часа, получая темнокоричневьій раствор. После охлаждения рецептурьй до комнатной температурьі доводили рН до 8,0 с помощью МаоОН. После взбалтьвания в дальнейшем в течение ночи рецептура представляла собой темнокоричневьй раствор. Добавляли достаточное количество водь! для получения нужного обьема З0Омл раствора с рН 8,0. Раствор содержал 180 мг/мл данофлоксацина, в расчете на общее количество используемого данофлоксацина мезилата в 745мг/г.
ПРИМЕР 9 сч нн НИ о ме 11111116 «- зо Ммолочная кислота 01000068 ю
Соединяли ПВП и порцию водьї и взбалтьввали, пока не растворялся ПВП. Добавляли окись магния и -- добавляли к полученной в результате суспензий данофлоксацина мезилат. После взбалтьвания рецептурь! в Ге) течение определенного периода времени, доводили рН до 8,1 с помощью молочной кислотьі. Добавляли достаточноє количество водьі для получения требуемого обьема З00мл. После взбалтьівания в течениє ночи о рецептура представляла собой прозрачньй светло-коричневьій раствор, а рН равнялось 8,1.
Раствор содержал 180мг/мл данофлоксацина, в расчете на общее количество используемого данофлоксацина мезилата в 742мг/г. « ю ПРИМЕР 10 З с 1111отзооми су ' 2 то 0000010166
Ф
Ф
- 2-пирролидон, ПВП и порцию водь, необходимую для получения 400мл рецептурь), соединяли и с 50 взбалтьівали, пока не растворялся ПВП. Раствор нагревали, примерно до 507"С. Добавляли окись цинка и к полученной в результате суспензий добавляли данофлоксацина мезилат. Рецептуру вьідерживали примерно "6 при 50"С, взбалтьмшвали приблизительно в течение одного часа, подразделяли и охлаждали до комнатной температурьі. Доводили рН до 8,0 с помощью Маон. Добавляли достаточное количество водьі для получения нужного обьема З0Омл при рН 8,0. Рецептуру пропускали через бумажньій фильтр для удаления небольшого го количества суспендированного материала и получения в результате прозрачного коричневого раствора.
ГФ! Раствор содержал 178мг/мл данофлоксацина, в расчете на общее количество используемого данофлоксацина мезилата в 742мг/г. де ПРИМЕР 11 во вом 65
Соединяли 2-пирролидон и порцию водь), и раствор нагревали примерно до 507"С. После добавления ацетата цинка и данофлоксацина рецептуру нагревали примерно до 50"С, вьідерживали при зтой температуре и взбалтьвшали приблизительно в течение одного часа. Полученную в результате рецептуру, которая бьла темнокоричневой с небольшим количеством взвешенного материала, охлаждали до комнатной температурь! с усиленньмм образованием суспендированного материала. Доводили рН до 7,7 с помощью Маон. Добавляли достаточное количество водьі для получения нужного обьема З0Омл. После взбалтьшвания в течение ночи рецептура представляла собой раствор с рН равньм 7,7.
Раствор содержал 180мг/мл данофлоксацина, в расчете на общее количество используемого 7/0 данофлоксацина мезилата з 742мг/г.
ПРИМЕР 12 ня і 20 2-пирролидон, ПВП и порцию водь, необходимую для получения 1000мл рецептурьі), соединяли и взбалтьмшвали, пока не растворялся ПВП. После нагревания раствора примерно до 50"С добавляли окись магния. После добавления к полученной в результате суспензий данофлоксацина мезилата рецептуру сч ов Вбідерживали примерно при 50"С и взбалтьівали приблизительно в течение одного часа, получая суспензию.
После охлаждения до комнатной температурьь доводили рН рецептурьі до 5,9 с помощью НСЇ. После (о) взбалтьшвания в течение приблизительно одного часа рецептура представляла собой прозрачньій коричневьй раствор. Добавляли достаточное количество водьі для получения 1000мл раствора при рН 5,8. Приблизительно 56бЗмл рецептурь! нагревали примерно до 50"С, добавляли натрий формальдегидсульфоксилат и растворяли «- зр при взбалтьівании. Рецептуру вьідерживали примерно при 50"С, взбалтьвали приблизительно в течение одного часа и охлаждали до комнатной температурьі. Рецептура представляла собой прозрачньй желтьій растворсрН 5,8. -
Раствор содержал 180мг/мл данофлоксацина, в расчете на общее количество используемого данофлоксацина мезилата в 759мг/г. (Се) 35 ПРИМЕР 13 ю имя « й - с :» 1 2-пирролидон, ПВП и порцию водь, необходимую для получения 1000мл рецептурьі), соединяли и (о) взбалтьівали, пока не растворялся ПВП. Нагревали раствор примерно до 50"С, добавляли окись магния и к - полученной в результате суспензий добавляли данофлоксацина мезилат. Рецептуру вьідерживали примерно при 50"С и взбалтьівали приблизительно в течение одного часа, получая суспензию, и охлаждали до комнатной (9) 50 температурь. рН составляла 8,5. После взбалтьмшвания в течение ночи рН составляла 8,8, и оставалось що небольшое количество взвешенньїх частиц. Добавляли достаточное количество водьі для получения 1000мл раствора и рН 8,2. Приблизительно б69Змл рецептурьі нагревали примерно до 50"С, добавляли натрий формальдегидсульфоксилат и растворяли при взбалтьіваниий. Рецептуру вьідерживали примерно при 507С приблизительно в течение одного часа и охлаждали до комнатной температурьії, получая прозрачньй желтьй 59 раствор С рН 8,8.
ГФ) Раствор содержал 18О0мг/мл данофлоксацина, в расчет на общее количество используемого 7 данофлоксацина мезилата в 75О9мг/г.
ПРИМЕР 14 во нини нн бо натрий формальдегидсульфоксилат (НФС) 14
2-пирролидон, ПВП и порцию водьі, необходимую для получения 1000мл рецептурьі, комбинировали и взбалтьівали, пока не растворялся ПВП. Нагревали раствор примерно до 507С и добавляли окись магния. К полученной в результате суспензий добавляли данофлоксацина мезилат. Рецептуру вьідерживали и взбалтьшвшали приблизительно в течение одного часа, получая суспензию. После охлаждения до комнатной температурьі рН рецептурь! доводили до 8,0 с помощью порции НОСІ. После взбалтьівания рецептурь! в течение 70 ночи рН составляла 8,5, и ее доводили до 8,0 с помощью дополнительной НС. Рецептуру взбалтьівали приблизительно в течение двух часов и получали прозрачньй коричневьй раствор. Добавляли достаточное количество водьі для получения обьема 1000мл и рН 8,2. Приблизительно 70Змл рецептурь! нагревали примерно до 50"С, добавляли натрий формальдегидсульфоксилат и растворяли с помощью взбалтьвания.
Рецептуру вьідерживали примерно при 50"С, взбалтьввали приблизительно в течение одного часа и охлаждали 5. До комнатной температурьї, получая прозрачньй желтьй раствор, которьй содержал 18Омг/мл данофлоксацина, в расчете на общее количество используемого данофлоксацина мезилата в 75О9мг/г.
ПРИМЕР 15 нини ШИ 2 зв ся і) 2-пирролидон, ПВП и порцию водьї соединяли и взбалтьівали, пока не растворялся ПВП. Добавляли 5Е5 в раствор и растворяли при взбалтьівании. Раствор нагревали, примерно до 50"С. Добавляли порцию ацетата цинка и данофлоксацина мезилата. Рецептуру вбідерживали примерно при 50"С, взбалтьівали приблизительно - в течение одного часа и охлаждали до комнатной температурьі. Добавляли гидроокись натрия к суспензии в ю нескольких порциях. После заключительного добавления рН составляла 8,0. Добавляли оставшийся цинк и нагревали рецептуру примерно до 50"С, вьідерживали при зтой температуре, взбалтьввали приблизительно в - течение одного часа и затем охлаждали до комнатной температурьі. Добавляли достаточное количество водьї (о для получения 1000мл прозрачного желтого раствора с рН 8,0. Раствор содержал 180мг/мл данофлоксацина, в
Зо расчете на общее количество используемого данофлоксацина мезилата в 759мг/г. юю
ПРИМЕР 16 ин с ИН « о З с з щі 1
Ф 2-пирролидон, ПВП и порцию водьї соединяли и взбалтьівали, пока не растворялся ПВП. Добавляли 5Е5 в раствор и растворяли при взбалтьіваниий. Добавляли хлорид магния и данофлоксацина мезилат. Доводили рн - до 8,1 с помощью МаоН. После взбалтьвания рецептурьі в течение ночи добавляли воду в количестве, «сл 20 необходимом для получения 250мл, получая темно-желтьй раствор с рН 7,8.
Раствор содержал 180мг/мл данофлоксацина, в расчете на общее количество используемого "З данофлоксацина мезилата в 75О9мг/г.
ПРИМЕР 17 пня ПН о т во
Пропиленгликоль, ПВП и порцию водь соединяли и взбалтьшали, пока не растворялся ПВП. После б5 нагревания раствора примерно до 50"С добавляли окись магния. К полученной в результате суспензийи добавляли данофлоксацина мезилат. После взбалтьівания рецептурь! в течение приблизительно одного часа при примерно 50"С рецептура бьла коричневой и содержала суспендированньй материал. Рецептуру охлаждали до комнатной температурь и доводили рН до 7,9 с помощью НОСІ. Взбалтьівали рецептуру в течение ночи. После дополнительного взбалтьвания она бьла янтарной и содержала некоторое количество суспендированного материала. Добавляли количество водь, достаточное для получения 1000мл раствора с рН 8,0.
Раствор содержал 180мг/мл данофлоксацина, в расчете на общее количество используемого данофлоксацина мезилата в 75О9мг/г.
ПРИМЕР 18 пня Пт НН ів
ПЗГ, ПВП и порцию водьі, необходимую для получения 1000 мл рецептурьі, содержащей 2595 ПЗГ и 590
ПВП, соединяли и взбалтьівали, пока не растворялся ПВП. Раствор нагревали примерно до 50"С и добавляли окись магния. Добавляли данофлоксацин мезилат к полученной в результате суспензии, которую затем подвергали взбалтьванию приблизительно в течение одного часа примерно при 50єС. Рецептура бьла светло-коричневой и содержала значительное количество суспендированного материала. После охлаждения до сч комнатной температурь! она становилась полутвердьм веществом с рН 7,9. Добавляли приблизительно 500мл водь, рН доводили до 6,2 с помощью НСІ и подвергали рецептуру взбалтьшанию в течение ночи. После (о) дополнительного взбалтьшания получали прозрачньй янтарньй раствор с рН 5,5, которьій содержал небольшое количество крупньїх суспендированньїх частиц. После доводки рН до 6,1 с помощью Ммаон рецептура бьіла янтарной и содержала некоторое количество взвешенного материала. Добавляли достаточное «- зр Количество водь для получения 1500мл раствора при рН 6.2.
Раствор содержал 120мг/мл данофлоксацина, в расчете вна общее количество используемого М) .данофлоксацина мезилата в 759мг/г. «-
ПРИМЕР 19 (Се) нн з ю « й З -
І» 2-пирролидон, ПВП и порцию водь), необходимую для получения 4000мл рецептурьі), соединяли и 395 взбалтьввали, пока не растворялся ПВП. Добавляли в раствор большую часть НОСІ, затем добавляли окись і-й магния. К ополученной в результате суспензий добавляли данофлоксацина мезилат и получали
Ге) темно-коричневьй раствор с суспедированньм материалом. После взбалтьівания рецептурь! в течение ночи и - доводки рН до 7,5 с помощью остального количества НСІ рецептура бьла темно-коричневой с небольшим количеством взвешенного материала. Добавляли сжиженньй фенол, добавляли (НФС) и добавляли (9) 50 достаточное количество водьі для получения 4000Омл раствора с рН равнь!м 7,5. що Раствор содержал 180мг/мл данофлоксацина, в расчете на общее количество используемого данофлоксацина мезилата в 75О9мг/г.
ПРИМЕР 20 вом о з 69
Порцию водьї, порцию М-метилпирролидона и ПВП соединяли и встряхивали, пока не растворялся ПВП.
Добавляли порцию НС, а затем окись магния. После добавления данофлоксацина мезилата к получающейся в б2 результате суспензий рецептуру перемешивали всю ночь. Прозрачньй янтарньй/золотистьй раствор с небольшим количеством взвешенньїх частиц вбідерживали дополнительно в течение 36 часов. рН рецептурь составляла 8,0. Добавляли остальную НСЇ и воду, получая в результате рН равное 7,5.
Раствор содержал 175мг/мл данофлоксацина в расчете на общее количество используемого данофлоксацина мезилата в 75О9мг/г.
ПРИМЕР 21 1111тооми й тв
Порцию водь, М-метилпирролидон и ПВП соединяли и встряхивали, пока не растворялся ПВП. Добавляли порцию НСІ, а затем окиси магния. После добавления данофлоксацина мезилата к получающейся в результате суспензий рецептуру перемешивали всю ночь. Получали прозрачньй золотистьй раствор с небольшим оо Колпичеством суспендированньх частиц и вьдерживали его дополнительно в течение 36 часов. После добавления полизтиленгликоля рН рецептурь! составляла 7,9.
Добавляли остальную НОЇ и воду, получая в результате рН равное 1,6.
Раствор содержал 180мг/мл данофлоксацина, в расчете на общее количество используемого данофлоксацина мезилата в 75О9мг/г. сч о

Claims (1)

  1. Формула винаходу
    1. Водньій фармацевтический раствор, приемлемьїй для иньекционного введения реципиенту, включающий данофлоксацин или его фармацевтически приегмлемую соль в количестве от около 120 мг/мл до 200 мг/мл и (1) -- оксид магния или хлорид магния, или (2) оксид цинка или ацетат цинка с добавкой, по меньшей мере, одного Ів) сорастворителя, вьібранного из 2-пирролидона, пропиленгликоля, полизтиленгликоля, или М-метилпирролидона, при зтом указанное соединение магния и цинка и указанньій сорастворитель -- присутствуют в количествах, которне достаточньії для улучшенной толерантности в местах иньекций. (Се)
    2. Раствор по п. 1, отличающийся тем, что указанньій данофлоксацин или его соль присутствует в количестве около 180 мг/мл. ю
    3. Раствор по п. 1, отличающийся тем, что указанное соединение магния присутствует вместе с, по меньшей мере, одним сорастворителем, вьібранньм из 2-пирролидона, пропиленгликоля, полизтиленгликоля и М-метилпирролидона. « дю 4. Раствор по п. З, отличающийся тем, что указанное соединение магния присутствует вместе с указанньім -о сорастворителем и поливинилпирролидоном.
    с 5. Раствор по п. 1, отличающийся тем, что указанньій раствор дополнительно содержит антиоксидант. :з» б. Раствор по пп. 5, отличающийся тем, что указанньй антиоксидант является натрий формальдегидсульфоксилатом.
    7. Раствор по п. 5, отличающийся тем, что указанньй антиоксидант является тиоглицерином. сл 15 8. Раствор по п. 1, отличающийся тем, что указанньій раствор дополнительно содержит компоненть! для доведения рН указанного раствора примерно от 5 до 9,5. (о) 9. Раствор по п. 5, отличающийся тем, что рН указанного раствора составляет примерно от 6,5 до 9,0. - 10. Водньій фармацевтический раствор, приемлемьйй для иньекционного введения реципиенту, включающий 180 мг/мл данофлоксацина или его фармацевтически приемлемой соли, оксид магния в зквимолярном 1 50 количестве по отношению к данофлоксацину или его соли, около 20 мас. 956 2-пирролидона, около 5 мас. 90 щк раствора поливинилпирролидона и антиоксидант, причем указанньїй раствор имеет рН около 7,5.
    11. Раствор по п. 10, отличающийся тем, что указанньій антиоксидант является тиоглицерином.
    12. Способ лечения бактериальньїх инфекций у реципиента, включающий подкожное введение указанному реципиенту водного фармацевтического раствора, содержащего данофлоксацин или его фармацевтически 59 приемлемую соль в количестве от около 120 мг/мл до около 200 мг/мл, достаточном для лечения ГФ) бактериальньїх инфекций, и (1) оксид магния или хлорид магния, или (2) оксид цинка или ацетат цинка с 7 добавкой, по меньшей мере, одного сорастворителя, вьібранного из 2-пирролидона, пропиленгликоля, полизтиленгликоля и М-метилпирролидона, при зтом указанное соединение магния или цинка и указанньй сорастворитель присутствуют в количествах, которье достаточньь для улучшенной толерантности в местах 60 иньекций. Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних мікросхем", 2003, М 5, 15.05.2003. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і в науки України.
UA98063226A 1995-12-21 1996-11-13 Водний ін'єкційний розчин данофлоксацину (варіанти) та спосіб лікування бактеріальних інфекцій UA56151C2 (uk)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US905295P 1995-12-21 1995-12-21
PCT/IB1996/001217 WO1997023217A1 (en) 1995-12-21 1996-11-13 Injectable quinolone formulations

Publications (1)

Publication Number Publication Date
UA56151C2 true UA56151C2 (uk) 2003-05-15

Family

ID=21735307

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
UA98063226A UA56151C2 (uk) 1995-12-21 1996-11-13 Водний ін'єкційний розчин данофлоксацину (варіанти) та спосіб лікування бактеріальних інфекцій

Country Status (42)

Country Link
US (1) US5811130A (uk)
EP (1) EP0868183B1 (uk)
JP (1) JP3416145B2 (uk)
KR (1) KR100402570B1 (uk)
CN (1) CN1104899C (uk)
AP (1) AP706A (uk)
AR (1) AR005147A1 (uk)
AT (1) ATE212551T1 (uk)
AU (1) AU709474B2 (uk)
BG (1) BG63933B1 (uk)
BR (1) BR9612230A (uk)
CA (1) CA2239352C (uk)
CO (1) CO4480098A1 (uk)
CZ (1) CZ293747B6 (uk)
DE (1) DE69618987T2 (uk)
DK (1) DK0868183T3 (uk)
DZ (1) DZ2146A1 (uk)
EG (1) EG24071A (uk)
ES (1) ES2167609T3 (uk)
GT (1) GT199600098A (uk)
HR (1) HRP960607B1 (uk)
HU (1) HU227918B1 (uk)
IL (1) IL124454A (uk)
IS (1) IS2010B (uk)
MA (1) MA24035A1 (uk)
MX (1) MX9805026A (uk)
MY (1) MY117109A (uk)
NO (1) NO315734B1 (uk)
NZ (2) NZ501160A (uk)
OA (1) OA10697A (uk)
PE (1) PE25798A1 (uk)
PL (1) PL186795B1 (uk)
PT (1) PT868183E (uk)
RS (1) RS49523B (uk)
RU (1) RU2141827C1 (uk)
SI (1) SI0868183T1 (uk)
SK (1) SK284412B6 (uk)
TN (1) TNSN96163A1 (uk)
TW (1) TW449475B (uk)
UA (1) UA56151C2 (uk)
WO (1) WO1997023217A1 (uk)
ZA (1) ZA9610780B (uk)

Families Citing this family (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ID21415A (id) * 1997-12-05 1999-06-10 Upjohn Co Senyawa-senyawa antibiotik magnesium quinolon
US6017948A (en) * 1998-10-30 2000-01-25 Supergen, Inc. Water-miscible pharmaceutical compositions
DE19937116A1 (de) 1999-08-06 2001-02-08 Bayer Ag Moxifloxacin Kochsalzformulierung
DE19937115A1 (de) 1999-08-06 2001-02-08 Bayer Ag Wäßrige Arzneimittelformulierung von Moxifloxacin oder Salzen davon
AU2001228454A1 (en) * 2000-01-13 2001-07-24 Merck Patent G.M.B.H Pharmaceutical preparations containing 2-pyrrolidone as the dissolving intermediary
US8637077B2 (en) 2000-12-28 2014-01-28 Takeda Pharmaceutical Company Limited Sustained-release preparation
WO2004002533A1 (en) * 2002-06-26 2004-01-08 Pharmacia Corporation Stable liquid parenteral parecoxib formulation
ZA200700844B (en) * 2004-07-02 2009-07-29 Daiichi Seiyaku Co Quinolone-containing medicinal composition
US8524735B2 (en) 2005-05-18 2013-09-03 Mpex Pharmaceuticals, Inc. Aerosolized fluoroquinolones and uses thereof
PL1901749T3 (pl) * 2005-05-18 2017-04-28 Horizon Orphan Llc Fluorochinolony w aerozolu i ich zastosowania
FR2896416B1 (fr) 2006-01-24 2010-08-13 Vetoquinol Composition anti-infectieuse comprenant un compose de type pyrido (3,2,1-ij)-benzoxadiazine
BRPI0707641A2 (pt) * 2006-02-10 2011-05-10 Pari Pharma Gmbh antibiàticos nebulizados para terapia de inalaÇço
US20070197548A1 (en) * 2006-02-17 2007-08-23 Murthy Yerramilli V S Fluoroquinolone compositions
DE102006010642A1 (de) * 2006-03-08 2007-09-27 Bayer Healthcare Aktiengesellschaft Arzneimittelformulierungen, enthaltend Fluorchinolone
DE102006010643A1 (de) 2006-03-08 2007-09-13 Bayer Healthcare Aktiengesellschaft Arzneimittel enthaltend Fluorchinolone
MX2007009796A (es) 2007-08-14 2009-02-25 Cell Therapy And Technology S Gel conteniendo pirfenidona.
CA2739897C (en) 2008-10-07 2017-10-03 Mpex Pharmaceuticals, Inc. Aerosol fluoroquinolone formulations for improved pharmacokinetics
US8629139B2 (en) 2008-10-07 2014-01-14 Mpex Pharmaceuticals, Inc. Topical use of Levofloxacin for reducing lung inflammation
EP2473170B1 (en) 2009-09-04 2019-06-19 Horizon Orphan LLC Use of aerosolized levofloxacin for treating cystic fibrosis
MX2011007675A (es) 2011-07-19 2012-07-11 Cell Therapy And Technology S A De C V Procedimiento para la fabricacion de una composicion farmaceutica en forma de tabletas de liberacion prolongada conteniendo pirfenidona y su aplicacion en la regresion de la insuficiencia renal cronica, contractura capsular mamaria y fibrosis hepatica humanas.
MX346763B (es) 2012-03-28 2017-03-31 Cell Therapy And Tech S A De C V Composición tópica semisólida conteniendo pirfenidona y dialil óxido de disulfuro modificado (odd-m) para eliminar o prevenir el acné.
MX356551B (es) 2012-08-23 2018-06-04 Grupo Medifarma S A De C V Star Composición antiséptica, antiseborreica y exfoliante para eliminar o prevenir el acné.
EP3305295A4 (en) 2015-06-02 2019-02-20 Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. AQUEOUS MEDICINE
EP3305294A4 (en) 2015-06-02 2019-02-20 Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. AQUEOUS MEDICINE
WO2016195021A1 (ja) 2015-06-02 2016-12-08 杏林製薬株式会社 水性液剤
PE20191462A1 (es) * 2017-02-13 2019-10-16 Bayer Animal Health Gmbh Composicion liquida que contiene pradofloxacina
MX366086B (es) 2017-08-15 2019-06-27 Cell Therapy And Tech S A De C V Composicion topica semisolida conteniendo un agente antimicrobiano y pirfenidona para el tratamiento de daños cronicos de la piel.

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US523505A (en) * 1894-07-24 Island
DE3517709A1 (de) * 1985-01-05 1986-07-10 Bayer Ag Basische zubereitungen von chinoloncarbonsaeuren
JPS63188626A (ja) * 1987-01-30 1988-08-04 Dainippon Pharmaceut Co Ltd ピリドンカルボン酸の可溶化方法
DE3902079A1 (de) * 1988-04-15 1989-10-26 Bayer Ag I.m. injektionsformen von gyrase-inhibitoren
WO1991009525A1 (en) * 1989-12-29 1991-07-11 Abbott Laboratories Quinolone carboxylic acid--metal ion--acid complexes
US5084276A (en) * 1990-01-05 1992-01-28 Abbott Laboratories Quinolone carboxylic acid compositions with polymeric additive to reduce vein irritation
DE69102900T3 (de) * 1990-02-14 1998-04-09 Otsuka Pharma Co Ltd Brausemischung, deren Herstellung sowie Verwendung.
FR2665635A1 (fr) * 1990-08-10 1992-02-14 Merck Sharp & Dohme Composition pharmaceutique fluide a base d'un complexe metallique et son procede de preparation.
US5082863A (en) * 1990-08-29 1992-01-21 Schering Corporation Pharmaceutical composition of florfenicol
US5235054A (en) * 1992-07-15 1993-08-10 Pfizer Inc. 3-carboxaldehyde substituted quinolines and naphthyridines
JPH0782141A (ja) * 1993-09-17 1995-03-28 Tanabe Seiyaku Co Ltd 動物用注射剤

Also Published As

Publication number Publication date
DK0868183T3 (da) 2002-03-25
IL124454A (en) 2003-10-31
HU227918B1 (en) 2012-06-28
CO4480098A1 (es) 1997-07-09
RS49523B (sr) 2006-10-27
DE69618987D1 (de) 2002-03-14
AP706A (en) 1998-12-04
AU709474B2 (en) 1999-08-26
NO982842L (no) 1998-06-19
JP3416145B2 (ja) 2003-06-16
YU69096A (sh) 1999-06-15
NO315734B1 (no) 2003-10-20
RU2141827C1 (ru) 1999-11-27
HRP960607B1 (en) 2002-06-30
NO982842D0 (no) 1998-06-19
CZ193098A3 (cs) 1999-05-12
AP9600898A0 (en) 1997-01-31
EP0868183B1 (en) 2002-01-30
KR100402570B1 (ko) 2003-12-18
CN1104899C (zh) 2003-04-09
KR19990076617A (ko) 1999-10-15
HUP9903726A2 (hu) 2000-04-28
BG102542A (en) 1999-06-30
OA10697A (en) 2001-05-04
BG63933B1 (bg) 2003-07-31
CA2239352C (en) 2002-06-04
MY117109A (en) 2004-05-31
DZ2146A1 (fr) 2002-10-23
TNSN96163A1 (fr) 2005-03-15
WO1997023217A1 (en) 1997-07-03
PE25798A1 (es) 1998-05-21
IL124454A0 (en) 1998-12-06
HRP960607A2 (en) 1998-06-30
AU7328996A (en) 1997-07-17
CA2239352A1 (en) 1997-07-03
GT199600098A (es) 1998-06-12
IS4755A (is) 1998-05-25
JPH11501331A (ja) 1999-02-02
NZ501160A (en) 2001-10-26
EG24071A (en) 2008-05-11
SK80798A3 (en) 1999-09-10
PT868183E (pt) 2002-06-28
MA24035A1 (fr) 1997-07-01
SK284412B6 (sk) 2005-03-04
CZ293747B6 (cs) 2004-07-14
ATE212551T1 (de) 2002-02-15
ZA9610780B (en) 1998-06-22
CN1205636A (zh) 1999-01-20
PL328001A1 (en) 1999-01-04
BR9612230A (pt) 1999-07-13
US5811130A (en) 1998-09-22
SI0868183T1 (en) 2002-04-30
EP0868183A1 (en) 1998-10-07
MX9805026A (es) 1998-09-30
HUP9903726A3 (en) 2001-01-29
IS2010B (is) 2005-05-13
PL186795B1 (pl) 2004-02-27
AR005147A1 (es) 1999-04-14
NZ320545A (en) 2000-03-27
DE69618987T2 (de) 2002-11-21
TW449475B (en) 2001-08-11
ES2167609T3 (es) 2002-05-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
UA56151C2 (uk) Водний ін'єкційний розчин данофлоксацину (варіанти) та спосіб лікування бактеріальних інфекцій
JP4804431B2 (ja) 長時間作用オキシテトラサイクリン組成物
US4772460A (en) Method of reducing the swelling or pain associated with antibiotics compositions
ES2373042T3 (es) Solución de metilfenidato y procedimientos de administración y producción asociados.
US6110905A (en) Long-acting oxytetracycline composition
ES2232195T3 (es) Solucion parenteral de propofol (2,6-diisopropilfenol) y 2,5-di-o-metil-1,4;3,6-dianhidro-d-glucitol como solvente.
JPH01163123A (ja) ビンクリスチン含有物
CA2194576C (en) Long-acting oxytetracycline composition
GB2066068A (en) An injectable composition containing sulfamethoxazole
EP1707568A2 (en) A pharmaceutical composition for use in the treatment of ovarian cancer in a human afflicted therewith
Faghihi How can the antibiotics used as feed additives in animals' make problem for public health
WO2000072848A1 (en) Composition comprising (±)-5-ethyldihydro-5-(1-methylbutyl)-2-thioxo 4,6(1h,5h)-pyrimidinedione dissolved in 2,5-di-o-methyl-1,4:3,6-dianhydro-d-glucitol
PL195593B1 (pl) Weterynaryjny środek leczniczy przeciwko drobnoustrojom chorobotwórczym