UA46335U

UA46335U - Antibacterial composition

Info

Publication number: UA46335U
Application number: UAU200910625U
Authority: UA
Inventors: Анатолій Альбертович Кузьмін; Олександр Миколайович Боровко
Original assignee: Анатолій Альбертович Кузьмін; Олександр Миколайович Боровко
Priority date: 2009-10-21
Filing date: 2009-10-21
Publication date: 2009-12-10

Abstract

An antibacterial composition contains at least one fluoroquinolone or the pharmaceutically acceptable salt of fluoroquinolone, Trimetoprim, excipients, water and at least one organic acid.

Description

(б1ї) МПК (2009)(2nd) IPC (2009)

Ср АВІК 31/00Wed AVIK 31/00

ХОHO

МІНІСТЕРСТВО ОСВІТИ -MINISTRY OF EDUCATION -

І НАУКИ УКРАЇНИ о П И (Фі відповіда ЕстьAND THE SCIENCES OF UKRAINE about PI (Fi corresponds to Es

ДЕРЖАВНИЙ ДЕПАРТАМЕНТ вавSTATE DEPARTMENT

ІНТЕЛЕКТУАЛЬНОЇ до ПАТЕНТУ уINTELLECTUAL to PATENT in

ВЛАСНОСТІ НА КОРИСНУ МОДЕЛЬ нЛляМШЛМНЛООВООНВЦ ТТ ЮІЕИКККІІИІІІІІОООТІТЬЬОООЬЬИЕІШШШШШШОЛІО.О ООЛІООИООВВОВООЛОВЛЛІЕИТОКОЛИЛОЬИХОХВОИСТЛООХХЬТТЬТЬИТНЬТЬТЬОСХХІХОТЛТИТТООХЗООТОВОООООВВЛОЛОВТИИОТОТИОТОИТНЯ» (54) АНТИБАКТЕРІАЛЬНА КОМПОЗИЦІЯ 1 2 (21) и200910625 цевтично прийнятна сіль вибрані з групи, що міс- (22) 21.10.2009 тить: норфлоксацин, ломефлоксацин, (24) 10.12.2009 енрофлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин, цип- (46) 10.12.2009, Бюл.Ме 23, 2009 р. рофлоксацин, левофлоксацин, спарфлоксацин, (72) КУЗЬМІН АНАТОЛІЙ АЛЬБЕРТОВИЧ, БОРО- гатифлоксацин, моксифлоксацин, тровафлокса-ВЛАСНОСТІ НА КОРИСНУ МОДЕЛЬ нЛляМШЛМНЛООВООНВЦ ТТ ЮІЕИКККІІИІІІІІОООТІТЬЬОООЬЬИЕІШШШШШШОЛІО.О ООЛІООИООВВОВООЛОВЛЛІЕИТОКОЛИЛОЬИХОХВОИСТЛООХХЬТТЬТЬИТНЬТЬТЬОСХХІХОТЛТИТТООХЗООТОВОООООВВЛОЛОВТИИОТОТИОТОИТНЯ» (54) АНТИБАКТЕРІАЛЬНА КОМПОЗИЦІЯ 1 2 (21) и200910625 цевтично прийнятна сіль вибрані з групи, що міс- (22) 21.10.2009 тить: норфлоксацин, ломефлоксацин, (24) 10.12.2009 enrofloxacin, ofloxacin, pefloxacin, cyp- (46) 10.12.2009, Byul.Me 23, 2009 rofloxacin, levofloxacin, sparfloxacin, (72) KUZMIN ANATOLY ALBERTOVYCH, BORO- gatifloxacin, moxifloxacin, trovafloxacin-

ВКО ОЛЕКСАНДР МИКОЛАЙОВИЧ цин, флероксацин, тосуфлоксацин, данофлокса- (73) КУЗЬМІН АНАТОЛІЙ АЛЬБЕРТОВИЧ, БОРО- цин, геміфлоксацин, ситафлоксацин, клинафлок-VKO OLEKSANDR MYKOLAYOVYCH cin, fleroxacin, tosufloxacin, danofloxa- (73) KUZMIN ANATOLY ALBERTOVYCH, BORO- cin, gemifloxacin, sitafloxacin, clinafloks-

ВКО ОЛЕКСАНДР МИКОЛАЙОВИЧ сацин. (57) 1. Антибактеріальна композиція, яка містить 3. Антибактеріальна композиція за п. 1, яка відрі- щонайменше один фторхінолон або щонайменше зняється тим, що органічна кислота вибрана з одну фармацевтично прийнятну сіль фторхіноло- групи, що включає: мурашину, оцтову, валеріано- ну, триметоприм, допоміжні речовини і воду, яка ву, капронову, енантову, яблучну, винну, молочну, відрізняється тим, що додатково містить щонай- щавлеву, бурштинову, пропіонову, лимонну, мало- менше одну органічну кислоту при наступному нову, глутарову кислоти. співвідношенні компонентів, мас. 90: 4. Антибактеріальна композиція за п. 1, яка відрі- фторхінолон або його фармацевтично зняється тим, що як допоміжні речовини застосо- прийнятна сіль 0,1-40 вуються стабілізатори та/або консерванти, та/або триметоприм 0,1-30 антиоксиданти. органічна кислота 0,1-90 5. Антибактеріальна композиція за п. 1, яка відрі- допоміжні речовини 0,1-20 зняється тим, що застосовується для лікування вода решта. інфекцій, викликаних грампозитивними і грамнега- 2. Антибактеріальна композиція за п. 1, яка відрі- тивними мікроорганізмами. - зняється тим, що фторхінолон або його фарма- 5 о)VKO OLEKSANDR MYKOLAYOVYCH satsyn. (57) 1. Antibacterial composition, which contains 3. Antibacterial composition according to item 1, which negates at least one fluoroquinolone or is at least removed by the fact that the organic acid is selected from one pharmaceutically acceptable salt of the fluoroquinolo group, which includes: formic, acetic, valerian, trimethoprim, auxiliary substances and water, which is vu, caproic, enanthic, malic, tartaric, lactic, differs in that it additionally contains oxalic, succinic, propionic, citric, at least one organic acid at the next new one, glutaric acid. ratios of components, mass 90: 4. Antibacterial composition according to item 1, which is fluoroquinolone or its pharmaceutics is removed by the fact that stabilizers and/or preservatives, and/or trimethoprim 0.1-30 are used as auxiliary substances. antioxidants. organic acid 0.1-90 5. Antibacterial composition according to item 1, which rejects excipients 0.1-20 is removed by what is used for treatment, the rest is water. infections caused by gram-positive and gram-negative microorganisms. - removed by the fact that fluoroquinolone or its pharmaceutical form - 5 o)

Корисна модель відноситься до ветеринарної новному є лабораторним феноменом і не має са медицини, зокрема, до препаратів, призначених якого-небудь істотного значення для клінічної са для профілактики і лікування інфекційних захво- ефективності подібних препаратів |Вгиптійн УМ., (Фе) рювань, наприклад, сальмонельозу, колібактеріо- Натійоп-Мійег 9У.М.Т. Сітйакоп5 ої апа іпаісайопе «І зу, пастерельозу й інших захворювань. Тог Те цзе ої со-їітохао!|е. 9. Спетоїпег., 1994, 6, -ЕThe useful model refers to veterinary medicine, which is a laboratory phenomenon and does not have a medicinal value, in particular, to drugs prescribed of any significant clinical significance for the prevention and treatment of infectious diseases. , salmonellosis, colibacterio- Natiyop-Miyeg 9U.M.T. Sityakop5 oi apa ipaisayope "I zu, pasteurellosis and other diseases. Tog Te tze oi so-yitohao!|e. 9. Spetoipeg., 1994, 6, -E

Широко відомо, що у ветеринарії для лікуван- 3-11). Триметоприм, можливо, сповільнює розви- ай ня шлунково-кишкових захворювань застосовують ток резистентності до сульфаніламідів. Однак, антибіотики, сульфаніламіди, нітрофуранові пре- підвищення чутливості до сульфаніламідів молена парати. Однак тривале застосування антибіотиків також пояснити зниженням селективного тиску « призводить до появи штамів мікроорганізмів, стій- внаслідок зменшення їхнього використання. Су- ких до цих препаратів, що вимагає збільшення доз льфаніламідний компонент таких композицій у - і постійного відновлення засобів боротьби зі збуд- більшості клінічних ситуацій не представляє цінно- и никами інфекцій. Крім того, тривале застосування сті, що пов'язане з високою резистентністю мікро- щ антибіотиків здійснює відчутний негативний вплив флори до сульфаніламідів. Крім того, саме суль- на організм суб'єктів, що піддаються лікуванню. У фаніламідний компонент представляє ризик практиці ветеринарної медицини широко застосо- важких небажаних реакцій і лікарських взаємодій. вуються антибактеріальні композиції, що містять Виходячи з вищесказаного, актуальною задачею є сульфаніламіди і триметоприм, перевагою яких розробка нових антибактеріальних композицій із довгий час вважали синергізм вищевказаних ком- триметопримом. понентів. Однак останнім часом дослідження пока- У цьому аспекті для створення нових і ефекти- зують, що синергізм у подібних композиціях в ос- вних антибактеріальних композицій цікавим є за-It is widely known that in veterinary medicine for medical treatment- 3-11). Trimethoprim, possibly slows down the development of gastrointestinal diseases, is used in the course of resistance to sulfonamides. However, antibiotics, sulfonamides, nitrofuran pre- increased sensitivity to sulfonamides molena paraty. However, the long-term use of antibiotics can also be explained by a decrease in selective pressure, which leads to the appearance of resistant strains of microorganisms due to the reduction of their use. Due to these drugs, which requires an increase in doses, the lfanilamide component of such compositions in - and constant restoration of means of combating the pathogen - in most clinical situations does not represent the value of infections. In addition, long-term use of sti, which is associated with high resistance of microorganisms to antibiotics, has a noticeable negative effect of flora on sulfonamides. In addition, it is the sul- on the body of subjects undergoing treatment. The phanilamide component poses a risk to the practice of veterinary medicine, which is widely applicable - severe adverse reactions and drug interactions. based on the above, sulfonamides and trimethoprim are an urgent task, the advantage of which is the development of new antibacterial compositions with a long time considered synergism of the above com- trimethoprim. ponents However, recently research has shown that in this aspect, for the creation of new and effective, synergism in similar compositions in the main antibacterial compositions is interesting for

стосування триметоприму разом із фторхінолоном дозволяє уникнути можливих побічних ефектів при (фторхінолонами). Фторхінолони першого поколін- лікуванні за допомогою композиції, що заявляєть- ня мали низьку активність проти грампозитивних ся. Терапевтично ефективна кількість компонентів бактерій. Крім того, при багаторазовому їх викори- композиції буде варіюватися в залежності від спе- станні мікроорганізми ставали стійкими до фторхі- цифічного стану, що лікують, фізичного стану су- нолонів. Подальші наукові розробки призвели до б'єктів, що піддаються лікуванню, важкості стану, синтезу фторхінолонів другого, третього і четвер- що підлягає лікуванню/попередженню, тривалості того поколінь і розробці нових лікарських компози- лікування, природі одночасної терапії, специфічно- цій. Сучасні фторхінолони навіть у маленьких кон- го застосовуваного з'єднання або композиції, ви- центраціях мають високу бактеріальну активність значеного використовуваного фармацевтично проти грампозитивних і грамнегативних бактерій, а прийнятного допоміжного засобу і подібних факто- також проти мікоплазм. рів.the use of trimethoprim together with a fluoroquinolone allows you to avoid possible side effects with (fluoroquinolones). First-generation fluoroquinolones treated with the composition of the claim had low activity against gram-positive bacteria. Therapeutically effective amount of bacterial components. In addition, with their multiple use, the composition will vary depending on the saving microorganisms became resistant to fluorescein, which treat, the physical state of sunolones. Further scientific developments have led to objects that are amenable to treatment, the severity of the condition, the synthesis of second, third and fourth fluoroquinolones that are subject to treatment/prevention, the duration of that generation and the development of new medicinal compositions - treatment, the nature of simultaneous therapy, specificities. Modern fluoroquinolones, even in small concentrations of the used compound or composition, have high bacterial activity against gram-positive and gram-negative bacteria, as well as against mycoplasmas. ditch.

Найбільш близьким аналогом корисної моделі, Введення в композицію органічної кислоти до- що заявляється, є антибактеріальна композиція, зволяє забезпечити повне розчинення важкороз- описана в заявці на винахід Китаю Мо 101043568, чинних компонентів композиції фторхінолонів і що містить, щонайменше, один фторхінолон або, триметоприму, що у свою чергу дозволяє забезпе- щонайменше, одну фармацевтично прийнятну сіль чити високу терапевтичну ефективність композиції фторхінолону, триметоприм, допоміжні речовини і і зручну розчинну лікарську форму для орального воду. Описана композиція містить дексаметазон введення. натрію фосфат, що у сукупності з триметопримом і Використання нової групи хіміотерапевтичних офлоксацином діють синергічно, поліпшуючи ліку- засобів групи фторхінолонів забезпечує можли- вальний ефект композиції. Описану композицію вість введення композиції 1 раз на добу, що знач- вводять за допомогою ін'єкцій. но спрощує обробку суб'єктів, що піддаються ліку-The closest analogue of the useful model, the introduction of an organic acid into the composition, is an antibacterial composition that allows to ensure the complete dissolution of the active components of the fluoroquinolone composition and containing at least one fluoroquinolone or trimethoprim. , which in turn makes it possible to provide at least one pharmaceutically acceptable salt with high therapeutic efficiency of the composition of fluoroquinolone, trimethoprim, auxiliary substances and a convenient soluble dosage form for oral water. The described composition contains dexamethasone for injection. sodium phosphate, which in combination with trimethoprim and the use of a new group of chemotherapeutic ofloxacin act synergistically, improving the drugs of the fluoroquinolone group provides the possible effect of the composition. The described composition leads to the introduction of the composition 1 time per day, which is administered by means of injections. but simplifies the treatment of subjects undergoing treatment

До недоліків вищеописаної антибактеріальної ванню, наприклад, домашнього птаха, а також композиції можна віднести ін'єкційну форму вве- дозволяє забезпечити високу економічну доціль- дення препарату, оскільки при обслуговуванні ве- ність застосування композиції у ветеринарній ме- ликої кількості тварин здійснення ін'єкцій є незруч- дицині. ним і трудомістким. Крім того, лікування за Доцільним є вибір фторхінолону або його фа- допомогою ін'єкцій даної композиції повинне здійс- рмацевтично прийнятної соліз групи, що містить: нюватися кваліфікованим персоналом ветеринар- норфлоксацин, ломефлоксацин, енрофлоксацин, ної медицини. офлоксацин, пефлоксацин, ципрофлоксацин, ле-Disadvantages of the above-described antibacterial bath, for example, of a domestic bird, as well as the composition include the injection form, which allows for a high economic efficiency of the drug, since the administration of the composition in a small number of veterinary animals requires injections. there are inconveniences. him and laborious. In addition, the treatment according to It is advisable to choose a fluoroquinolone or its family by means of injections of this composition must be carried out by a qualified veterinary staff - norfloxacin, lomefloxacin, enrofloxacin, new medicine. ofloxacin, pefloxacin, ciprofloxacin, le-

В основу корисної моделі поставлена задача вофлоксацин, спарфлоксацин,гатифлоксацин, розробки нової антибактеріальної композиції, що моксифлоксацин, тровафлоксацин, флерокса- завдяки своєму якісному і кількісному складу буде цин,тосуфлоксацин, данофлоксацин, геміфлокса- володіти високою терапевтичною ефективністю цин, ситафлоксацин,линафлоксацин. Фторхіно- при лікуванні інфекційних захворювань, застосу- лони відрізняються широким вання якої забезпечить простоту обробки суб'єктів, спектромантибактеріальної дії, включаючи стафі- що піддаються лікуванню, а також буде економічно лококи, високою бактерицидною активністю і гар- доцільним і безпечним за рахунок зниження імові- ною фармакокінетикою, що дозволяє застосовува- рності побічного ефекту компонентів композиції. ти їх длялікування інфекцій різної локалізації.The useful model is based on the task of vofloxacin, sparfloxacin, gatifloxacin, the development of a new antibacterial composition, which moxifloxacin, trovafloxacin, fleroxacin - due to its qualitative and quantitative composition will have high therapeutic efficacy. Fluoroquino- in the treatment of infectious diseases, applications differ in the wide range of which will ensure ease of treatment of subjects, spectro-antibacterial action, including staph- amenable to treatment, and will also be economical lokos, high bactericidal activity and good- expedient and safe due to the reduction of imo - pharmacokinetics, which allows the applicability of the side effect of the components of the composition. you use them for the treatment of infections of various localization.

Поставлена задача вирішується тим, що роз- Фторхінолони, введені в практику зсередини 90-х роблено антибактеріальну композицію, яка міс- років (П-ІЇМ покоління), характеризуються більш тить, щонайменше, один фторхінолон або, що- високоюактивністю у відношенні грампозитивних найменше, одну фармацевтично прийнятну сіль бактерій (насамперед пневмоко- фторхінолону, триметоприм, допоміжні речовини і ків),;внутрішньоклітинних патогенів, анаеробів (ІМ воду, яка відрізняється тим, що додатково містить, покоління), а також ще більшоптимізованою фар- щонайменше, одну органічну кислоту при наступ- макокінетикою. Наявність у ряду препаратів лікар- ному співвідношенні компонентів мас. 90: ських форм для внутрішньовенного введення іThe task is solved by the fact that an antibacterial composition has been developed. one pharmaceutically acceptable salt of bacteria (primarily pneumoco- fluoroquinolone, trimethoprim, excipients and ki), intracellular pathogens, anaerobes (IM water, which is distinguished by the fact that it additionally contains generations), as well as an even more optimized pharm- at least one organic acid when attacking - macrokinetics. The presence in a number of drugs of a medical ratio of components by mass. 90: forms for intravenous administration and

Фторхінолон або його фармацевтично прийому усередину в сполученні з високою біодос- прийнятна сіль 0,1-40 тупністю дозволяє проводити східчасту терапію,Fluoroquinolone or its pharmaceutical intake in combination with a highly bioavailable salt of 0.1-40 dullness allows for stepwise therapy,

Триметоприм 0,1-30 що при порівнянній клінічній ефективності істотноTrimethoprim 0.1-30, which is significant with comparable clinical effectiveness

Органічна кислота 0,1-90 дешевше парентеральної.Organic acid 0.1-90 is cheaper than parenteral.

Допоміжні речовини 0,1-20 Фторхінолони, на відміну від нефторованих хі-Excipients 0.1-20 Fluoroquinolones, in contrast to non-fluorinated chi-

Вода решта. нолонів, мають великий об'єм розподілу, створю-The rest is water. nolons, have a large volume of distribution, create

Подібний склад композиції забезпечує підви- ють високі концентрації в органах і тканинах, про- щення лікувальної і профілактичної ефективності і никають усередину кліток. Ступінь метаболізму розширення спектру антибактеріальної дії препа- залежить від фізико-хімічних властивостей препа- рату. Зазначений кількісний вміст компонентів рату: найбільш активно біотрансформується пеф- композиції є достатнім для надання терапевтично локсацин, найменш активно - ломефлоксацин, ефективного впливу при стані, що попереджають офлоксацин, левофлоксацин. З калом виводиться або лікують, а також для здійснення профілактич- від 3-4 95 до 15-28 95 прийнятої дози. Період напів- ного впливу для запобігання можливого захворю- виведення в різних фторхінолонів коливається від вання у птахів і ссавців. Також зазначений кількіс- 3-4 годин (норфлоксацин) до 12-14 годин (пефлок- ний вміст елементів є оптимальним з погляду сацин, моксифлоксацин) і навіть до 18-20 годин безпеки прийому антибактеріальної композиції і (спарфлоксацин).A similar composition of the composition ensures high concentrations in organs and tissues, improvement of therapeutic and prophylactic effectiveness and penetration into the cells. The degree of metabolism of the broadening of the spectrum of antibacterial action of the drug depends on the physical and chemical properties of the drug. The specified quantitative content of rat components: the most actively biotransformed pef- composition is sufficient to provide therapeutic loxacin, the least active - lomefloxacin, an effective effect in conditions that prevent ofloxacin, levofloxacin. Excreted with feces or treated, as well as for preventive purposes - from 3-4 95 to 15-28 95 of the accepted dose. The half-life of different fluoroquinolones for the prevention of possible diseases varies from birds and mammals. The amount is also specified - 3-4 hours (norfloxacin) to 12-14 hours (pefloc content of elements is optimal from the point of view of sacin, moxifloxacin) and even up to 18-20 hours of safety of taking an antibacterial composition and (sparfloxacin).

Уведення фторхінолону або його фармацев- Наеторпйи5 з5рр., Меїб5зегіа 5рр., Рзейдотопав5 тично прийнятної солі в композицію в кількості 0,1 5рр., Гівїегіа 5рр., Разіешигеїа 5рр., Гедіопейїа 5рр., - 4Омас. 90 забезпечує найбільш оптимальний і еіарпуососсив 5рр., Е. соїї, бетайа 5зрр., ої. збалансований вплив, оскільки дозволяє дозувати ерідегтіді5, Її. ацгеи5, 5. ріодепе5, Ргомідепсіа антибактеріальну композицію в залежності від 5рр. Варіанти здійснення антибактеріальної ком- споживаної суб'єктом, що піддається лікуванню, позиції за даною корисною моделлю ілюструються кількості води або корму. Доцільним є також вико- наступними прикладами. ристання в якості ще однієї діючої речовини три- Приклад 1 метоприму, що є конкурентним інгібітором дігід- Антибактеріальна композиція при наступному рофолатредуктази і порушує один з етапів синтезу співвідношенні компонентів, мас. 90: нуклеїнових кислот - утворення тетрагідрофолієвої Норфлоксацин 0,1 кислоти з дігідрофолієвою. Триметоприм володіє Триметоприм 0,1 вираженою антибактеріальною активністю у від- Оцтова кислота 0,1 ношенні багатьох грампозитивних і грамнегатив- Бензиловий спирт 0,1 них мікробів. Уведення триметоприму в компози- Вода решта. цію в кількості 0,1 - ЗОмас. 95 забезпечує найбільш Зазначений кількісний вміст компонентів ком- оптимальний і збалансований вплив, оскільки до- позиції є мінімальним і в даному випадку необхід- зволяє дозувати антибактеріальну композицію в не використання достатньо великої кількості пре- залежності від споживаної суб'єктом, що піддаєть- парату. Однак уже при такому кількісному вмісті ся лікуванню, кількості води або корму. компонентів композиція володіє достатньою тера-Introduction of fluoroquinolone or its pharmaceuticals - Naetorpyi5 z5yr., Meib5zegia 5yr., Rzeidotopav5 tically acceptable salt in the composition in the amount of 0.1 5yr., Giviegia 5yr., Razieshigeia 5yr., Hediopeia 5yr. - 4Omas. 90 provides the most optimal and eiarpuosossiv 5yr., E. soii, betaia 5zrr., oi. balanced impact, as it allows dosing of eridegtidi5, Her. atsgei5, 5. riodepe5, Rgomidepsia antibacterial composition depending on 5yr. Options for the implementation of antibacterial com- consumed by the subject to be treated, positions according to this useful model are illustrated amounts of water or feed. It is also appropriate to use the following examples. growth as another active ingredient of tri-Example 1 of methoprim, which is a competitive inhibitor of digid- Antibacterial composition in the following rofolate reductase and violates one of the stages of the synthesis of the ratio of components, wt. 90: nucleic acids - formation of tetrahydrofolic Norfloxacin 0.1 acid with dihydrofolic acid. Trimethoprim has Trimethoprim 0.1 pronounced antibacterial activity against many gram-positive and gram-negative benzyl alcohol 0.1 microbes. The introduction of trimethoprim into composi- Water rest. tion in the amount of 0.1 - ZOmass. 95 provides the most indicated quantitative content of the components com- optimal and balanced effect, since the dosage is minimal and in this case it is necessary to dose the antibacterial composition in not using a sufficiently large amount of the drug, depending on the subject consumed by the subject. However, even with such a quantitative content of treatment, the amount of water or feed. components, the composition has sufficient ter-

Також доцільним є введення в композицію, певтичною ефективністю при лікуванні інфекційних щонайменше, однієї органічної кислоти, обраної з захворювань, а також є простою у застосуванні і групи, що включає: мурашину, оцтову, валеріано- безпечною за рахунок зниження імовірності побіч- ву, капронову, енантову, яблучну, винну, молочну, ного ефекту компонентів композиції. При вмісті щавлеву, бурштинову, пропіонову, лимонну, мало- компонентів нижче зазначеної кількості не вдаєть- нову, глутарову кислоти. Введення в композицію ся досягти необхідного терапевтичного ефекту. органічної кислоти в кількості 0,1-9Омас. 90 дозво- Приклад 2 ляє забезпечити повне розчинення важкорозчин- Антибактеріальна композиція при наступному них компонентів композиції - фторхінолонів і три- співвідношенні компонентів, мас. 90: метоприму, що у свою чергу дозволяє забезпечити Норфлоксацин 10 високу терапевтичну ефективність при лікуванні Триметоприм 5 інфекційних захворювань у суб'єктів, що піддають- Оцтова кислота 10 ся впливу антибактеріальної композиції. Бензиловий спирт 1It is also advisable to introduce into the composition at least one organic acid selected from diseases, which is effective in the treatment of infectious diseases, and is also easy to use and a group that includes: formic, vinegar, valerian - safe due to the reduction of the probability of side effects, kapronic acid , enanthic, apple, wine, milk, no effect of the components of the composition. If the content of oxalic, succinic, propionic, citric, low-components below the specified amount does not work, glutaric acid. Introduction to the composition to achieve the necessary therapeutic effect. organic acid in the amount of 0.1-9Omas. 90 allows - Example 2 to ensure complete dissolution of poorly soluble - Antibacterial composition with the following components of the composition - fluoroquinolones and tri- ratio of components, wt. 90: methoprim, which in turn allows to ensure Norfloxacin 10 high therapeutic efficiency in the treatment of Trimethoprim 5 infectious diseases in subjects exposed to the antibacterial composition. Benzyl alcohol 1

Введення в композицію, щонайменше, одного Вода решта. фторхінолону або, щонайменше, однієї фармаце- Зазначений кількісний вміст компонентів ком- втично прийнятної солі фторхінолону разом із позиції є одним з найбільш переважних і при тако- триметопримом дозволяє забезпечити синергічний му кількісному вмісті компонентів композиція во- ефект зазначених компонентів композиції. Меха- лодіє високою терапевтичною ефективністю при нізм синергічної дії полягає в тому, що обидваком- лікуванні інфекційних захворювань, а також є про- поненти в мікробів діють на різні ланки того самого стою у застосуванні і безпечною за рахунок зни- процесу - синтезу нуклеїнових кислот, що є перед- ження імовірності побічного ефекту компонентів умовою для прояву потенціювального синергізму. композиції.Introduction to the composition of at least one Water the rest. fluoroquinolone or, at least, one pharmaceutical. The specified quantitative content of the components of a chemically acceptable fluoroquinolone salt together with the position is one of the most preferred and with tacotriemethoprim allows to ensure a synergistic quantitative content of the components of the composition in the effect of the specified components of the composition. It is characterized by high therapeutic efficiency with a synergistic effect, which is that both the treatment of infectious diseases, as well as there are proponents of microbes, act on different links of the same cost in use and are safe due to the process of synthesis of nucleic acids, which is a prediction of the probability of a side effect of the components as a condition for the manifestation of potentiating synergism. compositions.

Це забезпечує високу терапевтичну ефектив- Приклад З ність композиції, значно розширює спектр її дії, Антибактеріальна композиція при наступному тривалість її впливу і дозволяє знизити необхідну співвідношенні компонентів, мас. 90: для ефективного впливу кількість композиції, що, у Норфлоксацин 40 свою чергу, буде економічно доцільним і безпеч- Триметоприм 5 ним за рахунок зниження імовірності побічного Оцтова кислота 40 ефекту компонентів композиції. Бензиловий спирт 0,1This ensures high therapeutic effectiveness of the composition, significantly expands the spectrum of its action, Antibacterial composition with the subsequent duration of its effect and allows to reduce the required ratio of components, wt. 90: for an effective effect, the amount of the composition, which, in Norfloxacin 40, in turn, will be economically expedient and safe Trimethoprim 5 by reducing the likelihood of side effects of the components of the composition. Benzyl alcohol 0.1

Переважним є включення до складу компози- Вода решта. ції, щонайменше, однієї допоміжної речовини, що Зазначений кількісний вміст норфлоксацину є відноситься до функціональної групи стабілізато- максимальним, оскільки норфлоксацин погано рів, консервантів, антиоксидантів. Включення до- розчиняється в концентрації більш 40905. При тако- поміжних речовин дозволяє забезпечити одержан- му кількісному вмісті компонентів композиція во- ня обраної лікарської форми композиції, безпечне лодіє високою терапевтичною ефективністю при збереження і наступне використання композиції у лікуванні інфекційних захворювань, а також є про- ветеринарній медицині. стою у застосуванні і безпечною за рахунок зни-It is preferable to include the rest of the water in the composition. tion of at least one auxiliary substance, which The specified quantitative content of norfloxacin belongs to the functional group of stabilizers, maximum, because norfloxacin is poorly riv, preservatives, antioxidants. The inclusion is dissolved in a concentration of more than 40905. With such intermediate substances, it is possible to ensure the obtained quantitative content of the components of the composition of the selected dosage form of the composition, it is safe and has a high therapeutic efficiency during the preservation and subsequent use of the composition in the treatment of infectious diseases, and it is also about veterinary medicine. stable in application and safe due to the reduction of

За допомогою композиції що заявляється, ження імовірності побічного ефекту компонентів можливе лікування домашніх і декоративних пта- композиції. хів, ссавців, зокрема, великої і дрібної рогатої ху- Приклад 4 доби, свиней, коней від інфекційних хвороб, ви- Антибактеріальна композиція при наступному кликаних грампозитивними і грамнегативними співвідношенні компонентів, мас. 90: бактеріями, зокрема: ЗаІтопеїйа 5рр., Епіегорасіег Енрофлоксацин 40 5рр., КіерзіеНа 5рр., Ргоївеи5 5рр., Зпідейа 5рр., Триметоприм 5With the help of the claimed composition, it is possible to treat domestic and decorative birds by reducing the probability of side effects of the components. livestock, mammals, in particular, large and small cattle, pigs, horses from infectious diseases, vy- Antibacterial composition with the following so-called gram-positive and gram-negative ratio of components, wt. 90: by bacteria, in particular: ZaItopeiia 5yr., Epiegorasieg Enrofloxacin 40 yr., KierzieNa 5yr., Rgoivei 5yr., Zpideia 5yr., Trimethoprim 5

Спгорасіег 5рр. М. тогдаті. Міргіо 5рр., Оцтова кислота 40Sphorasieg 5 years M. then. Mirgio 5 years, Acetic acid 40

Бензиловий спирт 01 стою у застосуванні і безпечною за рахунок зни-Benzyl alcohol 01 is safe to use due to the

Вода решта. ження імовірності побічного ефекту компонентівThe rest is water. the probability of a side effect of the components

Зазначений кількісний вміст енрофлоксацину є композиції. максимальним, оскільки енрофлоксацин погано Методом мікророзведень у рідких живильних розчиняється в концентрації більш 40905. При тако- середовищах визначалась мінімальна інгібуюча му кількісному вмісті компонентів композиція во- концентрація антибактеріальної композиції, що лодіє високою терапевтичною ефективністю при заявляється, і препарату порівняння (1095 розчин лікуванні інфекційних захворювань, а також є про- норфлоксацину).The indicated quantitative content of enrofloxacin is a composition. the maximum, because enrofloxacin is poorly dissolved in liquid nutrients by the method of microdilutions in a concentration of more than 40905. In such media, the minimum inhibitory quantitative content of the components composition was determined, the concentration of the antibacterial composition, which has a high therapeutic efficiency when applied, and the comparison drug (1095 solution for the treatment of infectious diseases, as well as pro-norfloxacin).

Таблиця 1Table 1

Мінімальна інгібуюча концентрація Антибактеріальної композиції препарату порівняння, мкг/мл (п-5)The minimum inhibitory concentration of the antibacterial composition of the comparison drug, μg/ml (p-5)

Препарат Е. сої еіарпуіососсиз ацйгеиз Р 209Preparation of E. soi eiarpuiosossisis acygeiz P 209

Антибактеріальна композиція з при р ц р 0,07 0,07 кладу 2 96 розчин норфлоксацину 11110097 Ї7771717171717171717111009777121Antibacterial composition with p r c r 0.07 0.07 clade 2 96 norfloxacin solution 11110097 Y7771717171717171717111009777121

Методом мікророзведень у рідких живильних що заявляється, і препарату порівняння (1095 роз- середовищах визначалась мінімальна бактерици- чин норфлоксацину). дна концентрація антибактеріальної композиції,Using the method of microdilutions in the liquid nutrients that are claimed and the comparison drug (the minimal bactericidal content of norfloxacin was determined in 1095 media). low concentration of the antibacterial composition,

Таблиця 2Table 2

Мінімальна бактерицидна концентрація Антибактеріальної композиції і препарату порівняння, мкг/мл (п-5)The minimum bactericidal concentration of the antibacterial composition and the comparison drug, μg/ml (p-5)

Антибактеріальна композиція з при р ція з пр 0,58 0,29 кладу 2 10 96 розчин норфлоксацинуAntibacterial composition with pri r tion with pr 0.58 0.29 clade 2 10 96 norfloxacin solution

З приведених Таблиць 1 і 2 видно, що антиба- За допомогою диско-дифузійного методу ви- ктеріальна композиція, що заявляється, значно вчали протимікробну активність антибактеріальної перевершує препарат порівняння за антибактеріа- композиції, що заявляється, у порівнянні з іншими льною дією, що свідчить про синергізм. антибіотиками. Як тест-культури використовували штам Б. соїї 078 і ЗаІтопеїйа їурпітигішт.From the given Tables 1 and 2, it can be seen that the antimicrobial activity of the claimed antibacterial composition was significantly improved by the disco-diffusion method. about synergism. antibiotics The strain B. soii 078 and ZaItopeiia iurpitigist were used as test cultures.

Таблиця ЗTable C

Чутливість бактеріальних культур до Антибактеріальної композиції, що заявляється та різних антибіотиків (диско-дифузійний метод)Sensitivity of bacterial cultures to the claimed antibacterial composition and various antibiotics (disco-diffusion method)

Культури Зона затримки зростання, ммCrops Zone of growth retardation, mm

Антибактеріальна композиціяAntibacterial composition

Енрофлоксацин і ФторфеніколEnrofloxacin and Fluorfenicol

Б. сої рф -B. soybeans of the Russian Federation -

СпектиноміцинSpectinomycin

ЛінкомідинїоГ///1ЇГ11111111111111011111LinkomidinioG///1ЇГ11111111111111011111

Антибактеріальна композиціяAntibacterial composition

Енрофлоксацин «ти Фторфенікол зЗаІтопейа турпітигічт рф -Enrofloxacin «ti Fluorfenicol zZItopeya turpitigicht rf -

Спектиноміцин о Лінкомідинїо 71111111Spectinomycin o Lincomidinio 71111111

З Таблиці З видно, що антибактеріальна ком- Антибактеріальна композиція може застосову- позиція, що заявляється, переважає за зоною за- ватися для лікування інфекційних захворювань тримки зростання використаних штамів мікроорга- домашніх птахів і ссавців будь-якого віку, напри- нізмів інші антибіотики, зокрема, енрофлоксацин, клад, для лікування сальмонельозу. Композицію, який являється фторхінолоном. що заявляється, додають у питну воду або корм вFrom Table C, it can be seen that the antibacterial composition can be used for the treatment of infectious diseases by inhibiting the growth of the strains of microorganisms used in domestic birds and mammals of any age, such as other antibiotics. in particular, enrofloxacin, clade, for the treatment of salmonellosis. A composition that is a fluoroquinolone. that is declared, added to drinking water or feed c

Лікування за допомогою антибактеріальної оптимальній концентрації 1:1000 один раз у день композиції, що заявляється, проводиться в такий протягом 5 днів. Однак тривалість лікування може спосіб.Treatment with an antibacterial optimal concentration of 1:1000 once a day of the claimed composition is carried out for 5 days. However, the duration of treatment can be a method.

варіюватися в залежності від стану суб'єктів, що Антибактеріальну композицію і препарат порі- піддаються впливу антибактеріальної композиції. вняння задавали з водою в дозі Імл на 1л питноїvary depending on the condition of the subjects that the antibacterial composition and the drug are exposed to the antibacterial composition. application was given with water in a dose of Iml per 1 liter of drinking water

Вивчення лікувальної ефективності антибак- води протягом 5 діб. теріальної композиції здійснюється на курях. Клінічне визначення ефективності містило вStudy of the therapeutic effectiveness of antibac water for 5 days. terial composition is carried out on chickens. Clinical determination of effectiveness included in

Як препарат порівняння використовували пре- собі облік смертності, кількості не видужалих су- парат, що містить 10956 енрофлоксацину. Для до- б'єктів, що піддаються лікуванню, і кількість виду- сліджень використовували курей-бройлерів віком жалих. не більше З тижнів. Критерієм добору тварин для Результати досліджень приведені в Таблиці 4. експерименту була наявність ознак колібактеріозу: Смертність у групі, що одержували препарат порі- загальне пригнічення, відсутність апетиту, профу- вняння, була вище (895 проти 3905), ніж у групі, що зні поноси і сильна спрага, ознаки поразки органів одержували антибактеріальну композицію, що дихання. Діагноз був підтверджений бактеріологіч- заявляється. ними дослідженнями.As a comparison drug, a drug containing 10,956 enrofloxacin was used to calculate mortality and the number of patients who did not recover. Broiler chickens of the last age were used for the objects to be treated and the number of studies. no more than 3 weeks. The criterion for selecting animals for the experiment was the presence of signs of colibacteriosis: Mortality in the group receiving the drug was higher (895 vs. 3905) than in the group receiving the drug. diarrhea and strong thirst, signs of damage to organs received an antibacterial composition that breath. The diagnosis was confirmed bacteriologically. their research.

Таблиця 4Table 4

Результати дослідження терапевтичної ефективностіResults of the study of therapeutic effectiveness

Антибактеріальної композиції і препарату порівняння на куряхAntibacterial composition and drug comparison on chickens

Препарат / Показники Антибактеріальна композиція Препарат порівнянняDrug / Indicators Antibacterial composition Comparison drug

Загальна кількість тваринTotal number of animals

Кількість тварин, що загинули під час 3 експериментуThe number of animals that died during the 3rd experiment

Кількість видужалих тваринNumber of recovered animals

Таким чином, корисна модель, що заявляєть- сування композиції за даною корисною моделлю ся, являє собою антибактеріальну композицію, яка забезпечує простоту обробки суб'єктів, що підда- завдяки своєму якісному і кількісному складу во- ються лікуванню, є економічно доцільним і безпеч- лодіє високою терапевтичною ефективністю при ним за рахунок зниження імовірності побічного лікуванні інфекційних захворювань. Також засто- ефекту компонентів композиції.Thus, the useful model, which claims the composition according to this useful model, is an antibacterial composition that provides ease of treatment of subjects that are amenable to treatment due to its qualitative and quantitative composition, is economically feasible and safe It has a high therapeutic efficiency due to the reduction of the probability of secondary treatment of infectious diseases. It also preserves the effect of the components of the composition.

Комп'ютерна верстка А. Крижанівський Підписне Тираж 28 прим.Computer layout A. Kryzhanivskyi Signature Circulation 28 approx.

Міністерство освіти і науки УкраїниMinistry of Education and Science of Ukraine

Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, УкраїнаState Department of Intellectual Property, str. Urytskogo, 45, Kyiv, MSP, 03680, Ukraine

ДП "Український інститут промислової власності", вул. Глазунова, 1, м. Київ - 42, 01601SE "Ukrainian Institute of Industrial Property", str. Glazunova, 1, Kyiv - 42, 01601