UA32672U - Спосіб корекції метаболічних порушень у хворих з метаболічним синдромом - Google Patents

Abstract

Спосіб корекції метаболічних порушень у хворих з метаболічним синдромом включає введення антиоксидантів (аскорбінової кислоти й токоферолу ацетату), ербісолу та глутаргіну, а також препарату з імуномодулюючими й антиоксидантними властивостями. Як препарат з імуномодулюючими й антиоксидантними властивостями хворим вводять поліоксидоній.

Description

Опис винаходу

Корисна модель відноситься до галузі медицини, а саме до способів лікування внутрішніх хвороб. 2 Актуальність предмету корисної моделі пов'язана зі значною розповсюдженістю в сучасних умовах метаболічного синдрому (МС) - як особливого патологічного стану, що характеризується наявністю ожиріння

П-Ш ступеня, артеріальної гіпертензії, гіперхолестеринемії й нерідко гіперглікемії. У патогенетичному плані формування МС пов'язують з підвищенням інсулінорезистентності тканин організму, що й обумовлює в подальшому розвиток компенсаторної гіперглікемії. Тому у хворих з МС суттєво порушуються метаболічні 70 процеси в організмі насамперед підвищується вираженість пероксидації ліпідів біомембран, що супроводжується накопиченням у крові продуктів перекисного окислення ліпідів (ПОЛ), як кінцевого продукту пероксидації - малонового диальдегіду (МДА), так і проміжних продуктів - дієнових кон'югат (ДК), у зв'язку з чим відмічається посилення процесів вільнорадикального окислення. Тому патогенетичне лікування МС обов'язково повинно включати в якості провідного напрямку корекцію метаболічних порушень, насамперед 12 зменшення вираженості процесів ПОЛ.

Існує спосіб корекції метаболічних порушень у хворих з МС шляхом введення антиоксидантів, насамперед аскорбінової кислоти й токоферолу ацетату (вітаміну Е) у кількості 200-40О0мг на добу Швец Н., Бенца Т.

Метаболический синдром: методь! ранней диагностики и лечения // Ліки України. - 2002. - Мо9 (62). - С.11-14|1.

Але цей спосіб недостатньо ефективний, тому що не забезпечує в частини хворих нормалізацію метаболічних 20 показників.

Відомий також спосіб корекції метаболічних порушень у хворих з МС шляхом додаткового введення до комплексу антиоксидантів препарату природного походження ербісолу |Деклараційний патент України на винахід

Моб65095, МПК" АбІКЗ5/12, АбІКЗ31/355. - Спосіб корекції метаболічних порушень у хворих з наявністю метаболічного синдрому. - Опубл.15.03.2004р., Бюл. Мо3). Однак у хворих зі значними зсувами метаболічних 29 показників, особливо при сполученні гіперглікемії й суттєвої активації процесів ПОЛ, використання відомого шщ способу-найближчого аналога не забезпечує нормалізацію метаболічного гомеостазу: залишається підвищеною концентрація продуктів ПОЛ (МДА, ДК) у крові хворих і зберігається гіперглікемія.

Тому був запропонований спосіб корекції метаболічних порушень у хворих з МС шляхом введення антиоксидантів, ербісолу й глутаргіну |Деклараційний патент України на корисну модель Мо11567, МПК (2006) с 30 Е21011/38, Аб61КЗ5/12, Е21011/00, Е21021/00, Аб1КЗ31/195, - Спосіб корекції метаболічних порушень у хворих з /|чш метаболічним синдромом. - Опубл.16.01.2006р., Бюл. Мо11.

Але клінічний досвід показує, що в частини хворих цей спосіб корекції метаболічних порушень не забезпечує ее повністю відновлення метаболічного гомеостазу, зокрема не ліквідує прояви ендогенної ("метаболічної") сі інтоксикації, що характеризується в клінічному плані формуванням ранніх рецидивів (загострень) патологічного 35 процесу, а в біохімічному плані - наявністю підвищеної концентрації "середніх молекул" у крові хворих, які є ше, одними з найбільш важливих лабораторних критеріїв наявності синдрому метаболічної інтоксикації.

Тому був також запропонований спосіб корекції метаболічних порушень у хворих з МС шляхом додаткового до антиоксидантів (аскорбінової кислоти й токоферолу ацетату), ербісолу й глутаргіну введення густого « екстракту кореня солодки |Патент на корисну модель України Мо17762. МПК (2006) Аб1кКЗ35/12, АбЄ1КЗ31/195. - 70 Спосіб корекції метаболічних порушень у хворих з метаболічним синдромом. - Опубл. - 16.10.2006 р. - Бюл. З с Меч). "з Цей спосіб найбільш ефективний з існуючих і тому обраний нами в якості найближчого аналога.

До недоліків найближчого аналога відноситься те, що препарати солодки в частини хворих з МС чоловіків викликають гормональні зміни, які приводять до розвитку гінекомастії й порушень сексуальної активності.

Тому нами пропонується замість екстракту солодки вводити сучасний імуноактивний препарат поліоксидоній ен (ПО), який поряд з нормалізацією імунологічних показників володіє чітко вираженою метаболічною активністю, у

Го) тому числі антиоксидантними, детоксикаційними й мембраностабілізуючими ефектами. ПО - це високомолекулярна фізіологічно активна сполука, що володіє вираженою імунотропною активністю. ПО чинить б» позитивний вплив на всі ланки захисту організму від чужорідних агентів антигенної природи, підвищуючи знижені -І 50 й знижуючи підвищені показники імунітету, тобто є істинним імуномодулятором. Мішенями для фармакологічної дії ПО є поперед усього клітини фагоцитарної системи й природні кілери. ПО чинить стимулюючий ефект на ще продукцію клітинами макрофагально-моноцитарного ряду низки цитокінів, зокрема 1-1 р, 1-6,

ТМ, й о-інтерферону. При недостатності гуморального імунітету ПО суттєво посилює антитілоутворення. Усе це робить ПО ефективним засобом у корекції метаболічних порушень при гострих і хронічних інфекціях будь-якої етіології. с Наша пропозиція щодо введення хворим з МС ПО базується на вперше встановленій авторами корисної моделі в експериментальних умовах і потім підтвердженій в клініці закономірності, яка полягає в тому, що використання вказаного препарату позитивно впливає на стан біохімічних процесів при наявності МС, у тому во числі як при присутності гіперглікемії, так і при її відсутності, що в клінічному плані обумовлює суттєве покращання стану хворих, зменшення в них надмірного апетиту, тенденцію до зниження надмірної маси тіла, а в біохімічному плані покращує обмінні процеси, про що свідчить чітко виражена тенденція до зниження концентрації "середніх молекул" у сироватці крові хворих.

Заявлений спосіб виконується таким чином. Хворому з наявністю метаболічних порушень і встановленим 65 діагнозом МС вводять антиоксиданти, ербісол і глутаргін у середньо-терапевтичних дозах і додатково - ПО внутрішньом'язево по бмг 1 раз на добу 3-5 діб поспіль і потім здійснюють ще 3-5 ін'єкцій препарату в тій же дозі з інтервалом 2-3 доби між введеннями, у залежності від досягнутого ефекту.

Вказана схема введення препаратів, а також курсова доза ПО встановлені нами в спеціально проведених дослідженнях досвідним шляхом і тому теж є предметом корисної моделі.

При розробці заявленого способу корекції метаболічних порушень у хворих з МС нами було обстежено дві групи хворих, рандомізованих за віком, статтю, вираженістю МС, і, особливо, наявністю й рівнем гіперглікемії.

Перша група (основна) включала 66 осіб, які отримували корекцію метаболічних порушень при МС за допомогою заявленого способу й друга група (зіставлення) - 57 осіб, в яких корекція метаболічних порушень проводилася за допомогою відомого способу-найближчого аналога. Отже, хворі основної групи отримували введення /о антиоксидантів, ербісолу, глутаргіну й ПО, хворим групи зіставлення вводилися антиоксиданти, ербісол, глутаргін і густий екстракт кореня солодки. До початку проведення корекції в обох групах вивчали концентрації

МДА, ДК і глюкози крові натщесерце. Повторне обстеження проводили після завершення введення лікувального комплексу.

При цьому було встановлено, що в обох групах обстежених хворих до початку лікування були однотипові /5 Зсуви з боку біохімічних показників. Вони характеризувалися підвищенням вмісту в крові продуктів ПОЛ-МДА й

ДК. В основній групі хворих концентрація МДА в цей період складала 7,9 0,2 мкмоль/л при нормі 3,2-0,2 мкмоль/л, тобто була в середньому в 2,47 рази вище за норму (Р«е0,01). У групі зіставлення концентрація МДА складала в середньому 8,0--0,3 мкмоль/л, тобто була в 2,5 рази вище норми (Р«0,01). Рівень глюкози крові натщесерце був у межах норми в 20 (30,395) пацієнтів основної групи, переважно з помірно вираженим МС; в інших 46 осіб (69,795) у цій групі відмічалася помірна гіперглікемія, в межах 5,8-9,6 ммоль/л, у середньому 6,97-0,25 ммоль/л. У групі зіставлення нормальний рівень глюкози натщесерце був у 18 осіб (31,6965) і гіперглікемія виявлена в 39 (68,495) при середньому показнику глюкози крові 7,04--0,31 ммоль/л. Концентрація ДК була підвищена в усіх обстежених і складала в середньому 17,8--0,3 мкмоль/л в основній групі, що було в 2,87 рази вище норми (6,2--0,15 мкмоль/л; Р«е0,001). У групі зіставлення концентрація ДК у крові хворих складала до початку проведення корекції метаболічних порушень 17,3-40,2 мкмоль/л, тобто була в 2,79 рази вище норми ш-в (Р«е0,001). Отже, до початку проведення корекції метаболічних порушень в обох групах обстежених хворих з МС мали місце суттєві зсуви з боку біохімічних показників, які характеризувалися значним підвищенням концентрації в крові продуктів ПОЛ-МДА й ДК, а в значної частини хворих - також наявністю гіперглікемії, що свідчило про порушення вуглеводного обміну. Дані повторного обстеження осіб, що були під наглядом, після с завершення курсу корекції узагальнені в таблиці. м.

Ф сч з Фо

МДА, мкмоль/л 32-02 Тих 800,3 жжж 20,05 3403 БО ще

ДК, мкмоль/л 6,2-0,15 17, води 17, пах 20,05 « 5,3 0,28 10,20,33 шк о . «0,05 «» 5014 беБ017

Примітки: вірогідність різниці відносно норми "-при Р«О,05; о як при РеО,01; ко шо при Р «0,001; стовпчик й Що Що Й р- різнИЦЯ між показниками в основній групі и групі зіставлення; у чисельнику - показники до початку проведення корекції; у знаменнику

Ге») - після її завершення. и, Щі що , 2, , -І Як видно з таблиці, після завершення курсу корекції в основній групі хворих відмічено зниження показників

Із ПОЛ-МДА Й дк до верхньої межі норми (Р»0,05). Серед обстежених хворих цієї групи також зменшилося число осіб з гіперглікемією натщесерце до 23 (34,8905), при цьому концентрація глюкози цих хворих була лише помірно вище верхньої межі норми (в середньому 5,9-0,14 ммоль/л). В інших 43 осіб першої групи (65,290) рівень б5Б ГЛЮКОЗИ В крові був повністю в межах норми. У групі зіставлення також відмічено зниження вмісту продуктів

ПОЛ-МДА й ДК у крові, однак менш виражене, ніж у хворих основної групи. Тому в пацієнтів групи зіставлення с після завершення курсу корекції за допомогою відомого способу- найближчого аналога (з використанням антиоксидантів, ербісолу, глутаргіну й екстракту солодки) зберігалося вірогідне підвищення концентрацій МДА й

ДК, як відносно норми, так і відносно основної групи хворих. Дійсно, вміст МДА у хворих цієї групи був після бр завершення корекції в 1,63 рази вище норми (Р «0,01) і в 1,53 рази вище аналогічного показника в основній групі (Р«0,01). Концентрація ДК у пацієнтів другої групи була в 1,65 рази вище норми (Р «0,01) і в 1,62 рази вище аналогічного показника в основній групі (Р«е0,05). Середня концентрація глюкози крові у хворих групи зіставлення була вірогідно вище, ніж в основній групі (6,8--0,17 та 5,9--0,14 мкмоль/л відповідно; Р«О,05).

Таким чином, отримані дані свідчать що використання заявленого способу корекції метаболічних порушень у б5 хворих з МС забезпечує досягнення задачі корисної моделі, а саме підвищення ефективності відомого способу й збільшення питомої ваги пацієнтів з відновленням метаболічного гомеостазу. Заявлений спосіб доступний для хворих і лікарів, не потребує коштовних ліків, добре переноситься хворими, не викликає ніяких небажаних побічних ефектів, у тому числі алергічних реакцій. Усі препарати, які використовуються в заявленому способі, вітчизняного виробництва, є в достатній кількості в аптечній мережі України, доступні за ціною.

Заявлений спосіб корисний для практичної медицини, оскільки він сприяє покращанню біохімічних показників, тобто забезпечує відновлення метаболічного гомеостазу у хворих з наявністю МС.

Наводимо конкретні приклади використання заявленого способу.

Приклад 1

Хворий О., 50 років, водій, страждає на ожиріння ІІ ступеня, артеріальну гіпертензію, ішемічну хворобу /о берця. При лабораторному обстеженні встановлена гіперхолестеринемія, тому констатована наявність МО.

Концентрація глюкози крові натщесерце 6,1 мкмоль/л. При додатковому біохімічному обстеженні виявлено підвищення вмісту продуктів ПОЛ у крові: МДА-7,9 мкмоль/л і ДК-17,2 мкмоль/л. У зв'язку з порушеннями метаболічного гоместазу й активацією процесів ПОЛ, хворому було призначено проведення корекції метаболічних порушень з використанням заявленого способу, а саме вводили аскорбінову кислоту, токоферолу /5 ацетат, ербісол і глутаргін у середньо-терапевтичних дозах і додатково ПО внутрішньом'язово по бмг 1 раз на добу З доби поспіль і потім ще З ін'єкції препарату в тій же дозі з інтервалом 2 доби між введеннями. При повторному біохімічному обстеженні після завершення курсу корекції були встановлені такі показники: глюкоза крові натщесерце - 5,0 ммоль/л, МДА-3,3 мкмоль/л, ДК-6,3 мкмоль/л. Таким чином, під впливом заявленого способу імунокорекції були відновлені показники метаболічного гомеостазу. Диспансерний нагляд протягом 6 2о Місяців дозволив встановити тривалість досягнутих позитивних змін з боку метаболічних показників, що в клінічному плані супроводжувалося задовільним загальним станом хворого і його доброю працездатністю. Через

З місяці після завершення лікувального курсу рівень глюкози крові у хворого О. склав 4,7 мкмоль/л, МДА-3,1 мкмоль/л, ДК-6,0 мкмоль/л, загальне самопочуття добре. Таким чином, використання заявленого способу сприяє суттєвому зниженню вмісту продуктів ПОЛ у крові хворого О., і покращення стану метаболічного гомеостазу, що ов В клінічному плані характеризується нормалізацією самопочуття й загального стану хворого, досягненням стійкої клінічної ремісії МС. -

Приклад 2

Хвора С, 57 років, пенсіонерка, страждає на ожиріння І ступеня протягом 10 років, одночасно відмічається артеріальна гіпертензія, останні роки артеріальний тиск 210/105-220/115мм рт.ст., для корекції с зо підвищеного артеріального тиску приймає диротон. П'ять років тому вперше було виявлено підвищення рівня глюкози крові натщесерце, однак систематичного лікування не отримувала. При біохімічному обстеженні - встановлено наявність гіперглікемії (7,2 ммоль/л), а також підвищення вмісту продуктів ПОЛ у крові: МДА - до «с 8,8 мкмоль/л і ДК - до 18,1 мкмоль/л. Констатовано наявність порушень метаболічного гомеостазу, суттєве підвищення активності ПОЛ, у зв'язку з чим хворій було призначено проведення корекції відповідно до с з5 заявленого способу, а саме вводили аскорбінову кислоту, токоферолу ацетат, ербісол і глутаргін у с середньо-терапевтичних дозах і додатково ПО внутрішньом'язово по бмг 1 раз на добу 5 діб поспіль і потім ще 5 ін'єкцій препарату в тій же дозі з інтервалом З доби між введеннями. При повторному біохімічному обстеженні після завершення курсу корекції були встановлені такі показники: рівень глюкози крові натщесерце склав 5,3 ммоль/л, вміст МДА в крові - 3,4 мкмоль/л, ДК - 6,4 мкмоль/л. Отже, під впливом проведеного лікувального « 470 Курсу вміст у крові продуктів ПОЛ і глюкози знизився до верхньої межі норми. При диспансерному обстеженні з с протягом 6 місяців встановлено збереження на близькому до норми рівні вивчених біохімічних показників.

Таким чином, заявлений спосіб корисний для клінічної практики, оскільки він сприяє нормалізації з біохімічних показників і відновленню імунологічного гомеостазу. Заявлений спосіб не потребує коштовних або дефіцитних ліків, добре переноситься хворими, не викликає небажаних побічних ефектів, у тому числі й алергічних реакцій. Тому даний спосіб може бути рекомендований для широкого використання в клінічній со практиці. ко

Claims (2)

1. Формула винаходу , Щі , ,

   - 1. Спосіб корекції метаболічних порушень у хворих з метаболічним синдромом, що включає введення антиоксидантів (аскорбінової кислоти й токоферолу ацетату), ербісолу та глутаргіну, а також препарату з то імуномодулюючими й антиоксидантними властивостями, який відрізняється тим, що як препарат з імуномодулюючими й антиоксидантними властивостями хворим вводять поліоксидоній.
2. 2. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що поліоксидоній вводять внутрішньом'язово по 6 мг 1 раз на добу 3-5 діб поспіль і потім здійснюють ще 3-5 ін'єкцій препарату в тій же дозі з інтервалом 2-3 доби між с введеннями, у залежності від досягнутого ефекту. Офіційний бюлетень "Промислова власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних во мікросхем", 2008, М 10, 26.05.2008. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і науки України. б5