CN102600140A - 一种治疗高血压症的组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种治疗高血压症的复方药物组合物,其特征是含有坎地沙坦酯和牛磺酸。本发明通过坎地沙坦酯和牛磺酸的配伍,产生了意想不到的协同作用,为高血压患者提供了疗效确切,副作用小的临床用药。
Description
技术领域:本发明涉及一种治疗高血压症的药物组合物。
背景技术:高血压是常见的心脑血管疾病,可分为原发性和继发性两种。随着人类生活水平的不断提高,膳食结构的改变,以及生活压力的增加,高血压发病率有逐步升高的倾向,且呈年轻化趋势,高血压能引起心、脑、肾等器官的损害,并与糖、脂代谢紊乱和糖尿病有密切的关系,严重时会危及患者生命。高血脂症是中老年高血压患者的常见并发症,有报道高血压与总胆固醇升高和高密度脂蛋白水平降低密切相关,血脂代谢紊乱,使心血管病的危险性和发病率明显增加。
高血压患者一般需要长期用药,为了增加疗效,减少长期用药产生的不良反应,临床上多采用联合用药,联合用药多采用噻嗪类利尿剂和β阻滞剂作为基础药与其他降压药合用的方案,虽然这些方案有许多优点,但长期使用仍有许多不足之处,如利尿剂可引起多种代谢障碍,如低血钾、高血糖、高血脂等;β阻滞剂也有许多不良反应,如心肌抑制、血脂增高、停药综合症等。
牛磺酸为机体的非必要氨基酸,其毒性极低,长期服用对机体影响小,而且还有营养机体的作用。小剂量牛磺酸常用于解热、镇静、阵痛。多用于幼儿和儿童感冒的治疗。
坎地沙坦酯是日本武田药品株式会社研发的降压药物,化学名称为(±)-1-[[(环己氧代)羰基]氧代]乙基-2-乙氧基-1-[[2’-(1H-四氮唑基-5)-[1,1’-联苯基]-4-基]甲基]-1H-苯并咪唑-7-羧酸酯。坎地沙坦酯为坎地沙坦的前体药,在经胃肠道吸收期间即迅速、完全地水解为坎地沙坦,降压作用明显,副作用少,是临床上广泛使用的一线降压药物。
本发明人意外的发现坎地沙坦酯与牛磺酸的配伍既能有效的降低血压,又能降低高血压并发症的发生,两者的配伍发生了意料不到的协同作用。
发明目的:本发明的目的是提供一种治疗高血压的复方药物组合物,该组合物能有效的降低血压,减少高血压并发症发生的可能。
本发明的技术方案是:一种治疗高血压症的复方药物组合物,其特征是含有坎地沙坦酯和牛磺酸。
本发明优选的技术方案是单位剂量的组合物中含有坎地沙坦酯4-12mg,牛磺酸0.4至15克。
本发明优选的技术方案是单位剂量的组合物中含有坎地沙坦酯6-8mg,牛磺酸1至10克。
本发明优选的技术方案是单位剂量的组合物中含有坎地沙坦酯6-8mg,牛磺酸2.5至8克。
本发明优选的技术方案是单位剂量的组合物中含有坎地沙坦酯6-8mg,牛磺酸3至6克。
本发明更优选的技术方案是单位剂量的组合物中含有坎地沙坦酯6mg-8mg,牛磺酸4克。
本发明更优选的技术方案是单位剂量的组合物中含有坎地沙坦酯6mg-8mg,牛磺酸6克。
本发明更优选的技术方案是单位剂量的组合物中含有坎地沙坦酯6mg-8mg,牛磺酸8克。
本发明组合物按制药行业的采用医药行业常用辅料和常规方法制备。本发明组合物的服用方式是口服,以颗粒剂为宜。
本发明的有益效果是:通过坎地沙坦酯与牛磺酸的合理配伍,产生了意想不到的协同作用,得到了一种既能有效降低血压又能防止高血压并发症发生的组合物。
本发明组合物合适的服用方法是口服,一日一次,一次一包。
实施例1、处方:
坎地沙坦酯4g,牛磺酸15000克,乳糖55克,微分硅胶5克,混合均匀,10%羟丙基甲基纤维素80%乙醇液作为粘合剂,流化床造粒,分装为1000包颗粒剂。
实施例2、处方:
坎地沙坦酯12g,牛磺酸400克,乳糖55克,微分硅胶5克,混合均匀,10%羟丙基甲基纤维素80%乙醇液作为粘合剂,流化床造粒,分装为1000包颗粒剂。
实施例3、处方:
坎地沙坦酯6g,牛磺酸10000克,乳糖55克,微分硅胶5克,混合均匀,10%羟丙基甲基纤维素80%乙醇液作为粘合剂,流化床造粒,分装为1000包颗粒剂。
按照下表中的坎地沙坦酯和牛磺酸的量,按实施例1的辅料量和制备方法完成实施例4~13。
| 实施例 | 坎地沙坦酯,g | 牛磺酸,g |
| 4 | 6 | 1500.0 |
| 5 | 8 | 2500.0 |
| 6 | 6 | 8000.0 |
| 7 | 6 | 6000.0 |
| 8 | 8 | 3000.0 |
| 9 | 6 | 3000.0 |
| 10 | 6 | 4000.0 |
| 11 | 8 | 5000.0 |
| 12 | 8 | 7000.0 |
| 13 | 8 | 8000.0 |
试验例1、病例的选择:门诊及住院的25-60岁的中、高度高血压患者共160例,其中男性95例,女性65例,服安稳剂后坐位舒张压为95-109mmHg(1mmHg=0.133kPa),坐位收缩压180mmHg。排除标准:继发性高血压、有心脑血管疾病发作史,需要用药物治疗的心律失常,对药物成分过敏,药物滥用或嗜酒者、妊娠和哺乳期,严重肝、肾功能不全。
研究方法
将入选患者随机分为8组,每组20人。试验前均停用降压药物1周。1组,服用坎地沙坦酯片剂(本公司产品),8mg/片,一日一次;2组服用牛磺酸(本公司产品),15g/包,一日一次。3~7组分别服用实施例1、实施例2、实施例4、实施例8、实施例9、实施例10的产品,一日一次,一次一包。
观察指标:
停药后于药物治疗开始前每隔半小时测量患者坐位右上肢血压1次,连续测量3次,取平均值作为治疗前的基础血压;治疗期间每周测量患者坐位右上肢血压1次,共服药8周,取其平均值为治疗后血压。
降压疗效判定:参照卫生部统一规定的高血压疗效评定标准进行疗效评定。
显效:舒张压下降大于10mmHg,并降至正常;或舒张压下降大于20mmHg。
有效:舒张压下降小于10mmHg,但已经达到正常;或舒张压下降10-19mmHg;或收缩压下降大于30mmHg。
无效:未达到上述标准。
总有效率(%)=(显效例数+有效例数)/总例数×100%
表1治疗8周血压变化
表2各组患者降压疗效比较
| 组别 | 例数 | 显效 | 有效 | 无效 | 总有效率% |
| 1 | 20 | 8 | 9 | 3 | 85 |
| 2 | 20 | 5 | 9 | 6 | 70 |
| 3 | 20 | 8 | 11 | 1 | 95 |
| 4 | 20 | 10 | 10 | 0 | 100 |
| 5 | 20 | 10 | 10 | 0 | 100 |
| 6 | 20 | 10 | 10 | 0 | 100 |
| 7 | 20 | 8 | 12 | 0 | 100 |
| 8 | 20 | 12 | 8 | 0 | 100 |
通过以上试验数据比较可以发现,通过坎地沙坦酯与牛磺酸的联合用药,提高了治疗高血压的有效率,产生了意想不到的协同作用。
试验例2
病例的选择:门诊及住院的40-60岁的高血压伴高血脂患者共100例,其中男性55例,女性45例。无其他心血管及肾脏方面的疾病。
研究方法
将入选患者随机分为4组,每组25人。参加试验前服用坎地沙坦酯药物,未服用其他药物。于试验前开始前,取早餐前的静脉血样,测量胆固醇和甘油三脂,取平均值作为治疗前的基础数值。1组,服用坎地沙坦酯片剂(本公司产品),8mg/片,一日一次;2组服用牛磺酸(本公司产品),15g/日,一日一次。3组服用实施例2的产品,4组服用实施例10的药物,清淡饮食。服用三个月后,部分患者脱离试验组,取仍留在试验组患者的早餐前静脉血样,测量胆固醇和甘油三脂,取平均值作为试验后的数值。试验前后数据记录于表3。
表3试验前后血脂测量情况
试验结果表明:本发明组合物起到了意想不到的降低血脂的效果。
Claims (8)
1.一种复方药物组合物,其特征是含有坎地沙坦酯和牛磺酸。
2.权利要求1所述组合物,其特征是单位剂量的组合物中含有坎地沙坦酯4-12mg,牛磺酸0.4至15克。
3.权利要求1所述组合物,其特征是单位剂量的组合物中含有坎地沙坦酯6-8mg,牛磺酸1至10克。
4.权利要求1所述组合物,其特征是单位剂量的组合物中含有坎地沙坦酯6-8mg,牛磺酸2.5至8克。
5.权利要求1所述组合物,其特征是单位剂量的组合物中含有坎地沙坦酯6-8mg,牛磺酸3至6克。
6.权利要求1所述组合物,其特征是单位剂量的组合物中含有坎地沙坦酯6mg-8mg,牛磺酸4克。
7.权利要求1所述组合物,其特征是单位剂量的组合物中含有坎地沙坦酯6mg-8mg,牛磺酸6克。
8.权利要求1所述组合物,其特征是单位剂量的组合物中含有坎地沙坦酯6mg-8mg,牛磺酸8克。
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